Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-патогенетическая характеристика поражений желудка и их коррекция липостабилом при побочном действии противовоспалительных препаратов нестероидного ряда

РГ5 ОД

ь / 2000

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ' ' ПЕРВЫЙ ТАШКЕНТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

ИНСТИТУТ

На правах рукописи

УДК 618.33-085.2 : 615.065

ХАБИЛОВА НАРГИЗА ЛУКМАНОВНА

КЛИНИКО- ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРАЖЕНИЙ ЖЕЛУДКА И ИХ КОРРЕКЦИЯ ЛИПОСТАБИЛОМ ПРИ ПОБОЧНОМ ДЕЙСТВИИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ НЕСТЕРОИДНОГО РЯДА

• Т"

14.00.05 — Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент — 1999

Работа выполнена, в Первом Ташкентском государственном медицинском институте.

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Р. А. КАРАВАЕВА.

Официальные оппоненты:

Кандидаат медицинских наук, профессор)

Э. Ю. КАСЫМОВ.

Доктор медицинских наук, профессор А. В. ФАЗЫЛОВ.

Ведущее научное учреждение —

Ташкентский НИИ МР и ФТ МЗ РУз.

Защита диссертации состоится ОР^С^&ЛзЯ

1999 года в часов на заседании специализированного

совета Д 087.01.01 при Первом Ташкентском государственном медицинском институте по адресу: 700047, Ташкент, ул. Хамзы, 103.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института. р

Автореферат разослан « Л. » __1999 года.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук

М. Ш. КАРИМОВ

{

СБфи XaPAKXEFj.GYKKA работы

Актуальность проблемы. В ревматологической практике проблема побочного действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в последние годы приобретает все большую актуальность из-за широкого распространения и высокой частоты их использования. НПВП, по данным E.JI. Насонова и О.В. Лебедевой (1996). назначают приблизительно 20% стационарных больных; страдающих различными заболеваниями внутренних органов, в ревматологической практике, по данным J. Singh. R.D. Rancy (1998). их получают до 70% пациентов. Как правило, большинство пациентов (до 50-55%) хорошо переносят ШВП, однако, как отмечалось на Международном симпозиуме (Стокгольм, 1396). от 10 др 40%.больных ревматоидным артритом (РА) страдают желудочно-кишечными расстройствами, которые предложено назизать гастропатией, индуцированной НПВП. Отмечено (Гребнева Л.С. - и др., 1997; Via К.К. et al.. 1991), что больные РА, получающие НПВП", в 6 раз чаще госпитализируются по поводу Гастроэнтерологических осложнений, чем больные, не принимающие НПВП, а смертность от гастроэнтерологических осложнений у больных РА в 2 раза выше, чем в общей популяции.

• В настоящее время не сложилось единого представления о патогенезе образования эрозий и язв в желудке и кишечнике в результате побочного действия НПВП. особенностях течения на этом фоне ревматологических заболеваний, поэтому основные принципы профилактики и лечения этих осложнений (Насонов Е.Л., 1996) разработаны недостаточно четко. Среди возможных причин развития гастропа-тай. индуцированных НПВП, ряд авторов (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П.. 1997: 1998; Гриневич В.Б.. Успенский Ю.П., 1998; Маев И.В. и др., 1997; Шептулин А.'А. ,• 1999; Hurata Y. et' el.. 1998; Dayani E.Z., • 1998 и др.) называют снижение цитопротективных.свойств мембран клеток слизистой оболочки желудка, защитных свойств.слизи, входящей в состав желудочного сока. Важное место в этом процессе отводится интенсификации перекисного окисления липидов (ПОЛ). В то ж? время известно, что.свободнорадикальные процессы и интенсификация ПОЛ играют важную-патогенетическую роль в развитии воспаления (Маянский Д.Н.. 1991), в том числе и при РА (Солиев Т.е. и Др.. 1995; 1997). Поэтому установление роли ПОЛ в механизмах развития.гастропатий, индуцированных НПВП, и изыскание путей' коррекции выявленных метаболических нарушений остается актуальной

проблемой современной ревматологии, а ее разрешение будет способствовать повышению эффективности терапии у больных РА. снижению частоты осложнений, благоприятному течению и исходу заболевания.

Цель исследования: Изучить влияние липостабила на процессы липопероксидации, состояние антиоксидантной системы (АОС) в желудке при побочном ульцерогенном действии НПВП у больных ревматоидным артритом. •

Задачи исследования.

- определить частоту осложнений в органах желудочно-кишечного тракта '(ШШ по данным ретроспективного анализа историй болезни больных РА, находившихся на лечении в клиниках Первого ТашГос-МИ в 1990-1997 гг;

- изучить функциональное состояние системы П0Л-А0С в желудочном соке, крови у больных РА с гастропатиями, индуцированными НПВП, получавших традиционное лечение, в сравнительном аспекте с группой больных, которым в комплекс традиционной терапии был включен липостабил;

- изучить особенности течения, динамики клинической картины и исход заболевания у больных РА с гастропатиями, индуцированными НПВП, • леченных традиционным методом, в сравнении с таковыми в группе больных, которым дополнительно к.комплексному лечению назначали липостабил;

по изучаемым клинико-биохимическим показателям, инструментальным (эндоскопия) данным определить группу риска возможного развития гастропатий. индуцированных НПВП, у больных РА:

- доказать необходимость дополнительного включения в комплекс лечебных мероприятий липостабила, как адекватного, патогенетически обоснованного средства профилактики и лечения больных РА с гастропатией. индуцированной НПВП.

Научная новизна. Впервые на органном и клеточно-субклеточном уровне проведено целенаправленное комплексное изучение некоторых механизмов, лежащих в основе снижения резистентности слизистой оболочки желудка (СОЖ) у больных РА под влиянием НПВП.

Впзрвые выделены группы риска возможных осложнений по показателям интенсивности ПОЛ, активности ферментов АОС в желудочном соке и крови- у больных РА, получающих НПВП.

Впервые для повышения эффективности терапии н профилактики осложнений гастропатий, индуцированных НПВП, в комплексное лече-

гте больным РА дополнительно назначен липостабил.

На основании результатов углубленных комплексных- патобиохи-мических исследований, проведенных у Сольных РЛ, дано теоретическое объяснение использования мекбранопротектОра и антиоксидан-та липостабила в качестве патогенетически обоснованного и эффективного средства профилактики и лечения гастропатий, индуцирован* ных НПВП.

• Практическая значимость работы. Результаты исследования могут служить теоретической базой для объяснения патогенеза Побочного действия КПВП на желудок у больных РА и целесообразности использования препаратов мембранопротекторного и антиоксидантного действия, в частности липостабила, для профилактики и эффективного лечения как основного заболевания, так и гастропатий, индуцированных НПВП.

Полученные данные реализованы в практической медицине, в частности в ревматологии, при лечении больных РА.

Основные положения, выносимые на защиту:

- высокая частота развития эрозий и язв желудка как следствие побочного действия НПВП указывает на необходимость разработки мер профилактики, целенаправленной коррекции выявленных нарушений при лечении больных РА;

- важным звеном в патогенезе нарушений в желудке вследствие побочного действия НПВП у больных РА является дисбаланс с преобладанием деградационных процессов ПОЛ над активностью антиокси-дантных систем в желудке и крови;

- развитие гастропатий, индуцированных НПВП, отягощает клиническое течение и исход основного заболевания, удлиняет сроки активного процесса у больных РА, снижает эффективность проводимой терапии;

. - включение в традиционное лечение липостабила повышает эффективность терапии, снижает частоту гастропатий, индуцированных НПВП, усиливает ферментную активность в системе- антиоксидантной защиты, снижает интенсивность ПОЛ в желудке и крови,. что теоретически и практически обосновывает включение, в комплексную терапию больных РА этого препарата. • '

Апробация. Результаты настоящей диссертационной работы доложены на: Республиканской научной конференции с международным участием "Новые аспекты диагностики,- лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения" (Ташкент, 17-18 декабря 1996 г.):

совместной научной конференции кафедр пропедевтики внутренних болезней И 1 и II 2 Первого ТашГосМИ (20 июля 1999. г.): межкафедральной конференции с участием кафедр клинической фармакологии, пропедевтики внутренних болезней, ВОП, ревматологии и ЦНИЛ (8 сентября 1999г.): проблемных семинарах кафедры пропедевтики внутренних болезней Второго ТашГосМИ и ЦНИЛ Первого ТашГосМ.

Внедрение результатов в практику. Основные положения и результаты диссертационной работы внедрены в практику обследования и лечения больных РА в отделении равматологии Первого ТашГосМИ. Республиканским отделом научной медицинской информации МЗ РУЗ выпущено два информационных письма - N 00059 (1997) и Н 00054 (1998). "Процессы пероксидации липидов у больных артритом при побочном действии на желудок нестероидных противовоспалительных препаратов" и "Липостабил в комплексной терапии больных ревматоидным артритом".

Публикации; По теме диссертационной работы опубликовано 4 научных работы: из них 2 статьи и 2 тезиса докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на .127 страниц машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 7 подглав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Литературный указатель включает 149 источников. Работа иллюстрирована 35 рисунками и 19 таблицами.

Материал и методы исследования . Настоящая работа основана на анализе 1836 архивных историй болезни Первого ТашГосМИ за 1990-1997 гг. и результатов клшш-ко-лабораторного и инструментального обследования 78 больных РА (22 мужчины и 56 женщин) в возрасте от 18 до 49 лет.

Диагностика РА осуществлялась по критериям Американской ассоциации ревматологов с учетом дополнений, внесенных учеными Института ревматологии АМН Российской Федерации.

Под наблюдением находились пациенты с давностью заболевания • от 1,5 до 25 лет. В стационарных условиях динамику РА отслеживали на основании данных анамнеза и клиники, таких как продолжительность утренней скованности, припухлость суставов, отечность, болезненность, ограничение подвижности, маетное побютшо темпера-тури над пораженным суставом, общая слабость, н результатов лабораторных исследований: СОЗ, наличие С-реактшУлого белка. показатели лейкоцитарного индекса, ргвмопроби и латт:~тпста. Ifj a(íu¡f¡m ' числа обследованных у 54 (59, ?.%) больных днагностироиана н ринт-

гено-гогичесхи яодтзерздека суставная и у 24 (30.8%) - сустав-но-висцеральная форма ра.

У 52 (66,"%)отмечалось медленно прогрессирующее течение РА. у 35 (67,3%). из них выявлена минимальная активность процесса. Быстро прогрессирующее течение РА наблюдалось у 26 (33,3%) паци-ентоз, из которых у 16 (61,6%) была высокая степень активности РА. ¡Сак показали рентгенологические исследования костно-суставной систегы, у 18 (23,1%) обнаружена I рентгенологическая стадия, у 24 (30,8%) II. у 26 (33,3%) - III стадия и у 10 (12,3%) больных IV стадия РА. При оценке Функциональной недостаточности I степень выявлена у 28 (35.5%), II степень - у 22 (28.2%). III степень - у 18 (23,1%) больных РА, у 10 (12.8%) больных функциональная способность была сохранена. Следует отметить, что женщины (67,9%) поступали в стационар с большей степенью функциональной недостаточности суставоз, чем мужчины. С увеличением возраста больных и длительности заболевания все показатели активности РА возрастают.

Все пациенты получали унифицированное базисное лечение, при назначении НПВП учитывали тяжесть патологического процесса и переносимость препарата. Больные с противопоказаниями к НПВП в группы обследуемых не включались.

При проведении терапии больных РА в основном использовались вольтарен, мефенамозая кислота, индометацин. напроксен, которые назначались внутрь, а также реопирин и/или пирабутол, диклофенак, вольтарен в инъекциях в течение 8-10 дней. Средняя продолжительность курса лечениг. больных РА в стационаре составляла 18-22 дня. Одновременно па область пораженных суставов в виде аппликаций назначались НПВП, крем долгит. каре, миалгин и гели профенид. В курс терапии входили также общеукрепляющие, рассасывающие средства. физиотерапевтические процедуры.

При выявлении, поражений HCT больных переводили на лечение с использованием НПЗП ректально в свечах или парентерально - внутримышечно. подбирая дозы и частоту введения препаратов индивидуально. ...

В связи с поставленной задачей больные РА были распределены на-две группы:

I группу. составил 31 (39,7%) больной РА. (7 мужчин и 24 женщин), леченных традиционным методом, во II группу включены 47 (60,3%)' больных (11 мужчин и 36 женщин), которые кроме традицион---ного лечения дополнительно получали липостабил внутривенно по 5

мл на 5%-ной глюкозе ежедневно утром в течение 10 суток с момента выявления расстройств в желудке. Контролем при проведении биохимических исследований для всех групп служили .ианные 17 добровольцев (6 мужчин и И женщин) (табл.3) сопоставимого возраста - от 18 до 33 (26,9±9,1) лет. Исследования проводили до и после лечения.

Эндоскопические исследования желудка и аспирацию желудочного сока производили с помощью аппаратуры "Olympus" типа '¿0 в эндоскопическом кабинете Центральной клинической лаборатории Первого ТаиГосМИ (зав. к.м.н. Рахматуллаева Л.И.).

Интенсивность ПОЛ и активность ферментов АОС изучалась в желудочном соке и в крови общепринятым и широко используемыми методами.

Малоновый диальдегид (МДА) и диенокетоны (ДКг35) изучали в сыворотке крови и эритроцитах у больных РА по методу Л.И. Андреевой и соавт. (1988), содержание к-токоферола - по Р.Ч. Черняуске-не и соавт. (1984). активность супероксиддисмутазы (СОД) по методу 0.П. Макаревича, П.П. Голикова (1983). каталазы (KT) - по М. А. Королкжу и соавт. (19С8). общую антиоксидаиткую активность (АОАо0и) - по М.Ш. Промыслову, М.Л. Демчуку (1990). фосфолипазу А2 (ФАг) - по С.А. Тужилину. А.К. Салуэнья (1975).

В желудочном соке определяли уровень хемилюминесценции (ХЛ) по методу А.К. Куравлева. М.П. Шерстнева (1985), pH-желудочного сока универсальным методом с использованием прибора монометр ЭВ-74. Одновременно в желудочном соке изучалась активность СОД. каталазы. фосфолипазы Аг методами, указанными выие.

Полученные данные обрабатывали статистически с использованием пакета' программ "Statgraphs" на персональном компьютере IBM-386. Специальные клинико-биохимические исследования проводили в группе МЭТ (зав.- с.н.с.. к.м.н. A.C. Комарин), ЦНИЛ Первого ТашГосМИ (зав. - д.м.н. М.Ш. Каримов), руководителям которых приношу сердечную благодарность.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Задача наших исследований состояла в выявлении частоты возникновения гастро- и дуоденопатий у больных, принимающих НПВП. Как показали данные ретроспективного анализа за 1990-1997 гг.. частота случаев побочного действия НПВП на органы ИСТ составляет 34,6%. Из этого числа на долю расстройств в органах ККТ у женщин приходится - 76,9%, у мужчин - 23.1%. Следует отметить, что

частота случаез раззнтам гюоочкого дейс гвня НПВП на гелудок у Сольных РА в течение 1520-15£-7 гг. имеет устойчивую тенденцию к росту.

•Среди важных причин, обусловливающих высокий риск развития побочного действия НПВП, является возраст больного РА, степень активности воспалительного процесса и длительность приема препаратов. Максимальный пик риска развития побочного ' действия НПВП приходится на возраст от 21 года до 30 лет и старше -16 лет, при длительности приема высоких доз препаратов более 1 года, поддерживающих доз - более 5-10 лет. Частота риска развития побочного действия НПВП на желудок в значительной мере заз::снт и от того, какой именно препарат используется для лечения. Как показали исследования. наибольшая частота гастропатий встречается при назначении индометацина - у 35,4% мужчин и 33;9% женщин. вольтарена -соответственно у 36,42 и 16,1!:. При оценке действия НПВП на желудок по результатам фнброгастроэндоскопических исследований установлено, что у мужчин, больных РА, эрозии и язвы, развившиеся вследствие приема НПВП'. локализовались чаще всего в препилоричес-ком (45.5%) и пилорическом (23,2%) отделах.'При этом у них наИбо-.лее часто возникают атрофический гастрит (22,8%)', эрозии желудка (31.8%), гипертрофический гастрит и острая язва желудка (по 18,2%). У женщин чаще развиваются эрозии луковицы двенадцатиперстной киски (23,3"), острая язва и эрозии желудка (по 14,3%) и Строфический и гипертрофический гастрит (по 12,55?). Характерной особенностью течения эрознвно-язвенного процесса у больных РА является немногочисленность жалоб на расстройства в желудке. Язвенное поражение органов ККТ, возникающее у больных РА. очень редко сопровождается болевым синдромом, что объясняют анальгетаческими свойствами НПВП. Боль в желудке при наличии эрозий и язв отмечали 10,3% больных РА. Основными клиническими симптомами бьши тошнота (17,9%), горечь во рту (23,1%).. изжога (16.7%), анорексия (10,3%). •

Следовательно, при появлении первых же таких симптомов у больных РА, принимающих препараты НПВП, необходимо обязательное обследование их эндоскопически для выявления гастропатий,своевременного проведения лечебно-профилактических мероприятий и изменения тактики лечения. В связи с этим для контроля и оценки развития гастропатий .ряд исследователей рекомендуют изучать специфические и неспецифические показатели в крови и желудочном соке.

Неспецифическим, но информативным методом оценки глубины поражения органов и систем является исследование интенсивности ПОЛ. играющей немаловажную роль в развитии эрозивно-язвенного поражения желудка, приводящей к торможению пролиферативных процессов в СОЖ и двенадцатиперстной кишки (Подопригорова В.Г. и др., 1996; Маев И. В. и др..1997: Эседов Э.Н., Мамаев С.Н., 1998: Brooks P.M. ,1998).

Перспективным представляется также всестороннее изучение состояния АОС - одной из важнейших защитных систем организима человека, оказывающей антиоксидантное. детоксикационное, кофериеит-ное, мембранопротекторное действие. Компоненты этой системы -СОД, KT, общая АОА ингибируют многие свободнорадикальные реакции, обеспечивают безрадикальное восстановление липогидроперекисей, являются комплексообразователями, инактивируют разные по химической природе токсические соединения. Однако отдельные показатели столь важной защитной системы больных РА при побочном действии НПВП изучены крайне мало. В литературе отсутствуют сведения о комплексном глубоком исследовании показателей системы ПОЛ-АОС при эрозивно - язвенном поражении желудка при побочном действии НПВП у больных РА, что явилось обоснованием одной из задач наших исследований.

Исследования показали, что у больных РА в плазме крови и эритроцитах отмечается значительное увеличение продуктов ПОЛ (МДА) и ДКгз5, которое зависело от степени активности воспалительного процесса. Наиболее значительное увеличение показателей МДА и ДКгз5 отмечалось у больных с III степенью активности воспалительного процесса (табл 1.) Одновременно в плазме крови и эритроцитах наблюдалась активация фермента ФАг. которая превышала контрольные значения на 36,8% и 51% соответственно. Следовательно, решающей в механизмах генерации активных форм кислорода в организме больных РА является активация Ф.\г. приводящая к структурной дезорганизации фосфолипидпого матрикса мембран, большей доступности липидов окисления и, может быть, играющей существенную роль в патогенезе повреждения мембран слизистой оболочке желудка при побочном действии на желудок НПВП. Важной системой интенсификации ПОЛ может быть недостаточность АОС. Как показали результаты исследования, у. больных РА в плдзме крови и эритроцитах значительно снижается уровень а-токофорола, общей АОА. В то же время в плазме крови активность ферментов СОД и KT повышается, а в эрит-

Таблица 1

Показатели изменений в системе ПОЛ-АОС крови в -зависимости от шзоводимэго лечения (М+га)

Показатель Злозовые лица (Контроль) До лечения Традиционное лечение (1 гр.) Традиционное лечение +липостабил <2 гр.)

МДА, нмоль/л 3. 18+0. 03 4; 22±0. 06* 3 75+0. 25* 3.12+0.06 -

нмоль/106эр. •О. 55*0. 01 0. 71+0. 03* 0 66±0. 09* 0.57+0.01 .

ФА2, усл.ЕД/мл 19. 85+1. 16 27. 15±1. 75* 23 26+1. 18* 20.41+1.36

усл.ЕЯ/106зр. 8. 29±0. 76 12. 52±0. 87* 10. 69±0. 55* 7. 53±0. 83

лк235 нмоль/л 3. 21+0. 02 4. 15±0. 28* 3 40+0. 24 3. 05+0. 02

нмоль/106эр.. О. 95+0. 03 1. 50+0. 02* 1 06+0. 42 0. 88+0. 05

нмэль/л 10. 97+0. 26 8. 15+0. 49* 9 74±0. 56 11. 08±0. 77

нмоль/10бзр. 4. 83+0. 17 3. 72±0. 21* 3 89±0 17* 4.12±0.28*

СОД. нмоль/л' 0. 85±0. 03 1. 88+0. 35* 1 42±0.19» 0.97+0.30

кмоль/10?эр. 5. 33±0. 20 2. зио. £4* 4 19+0 35* 4. 75±0. 56

кмольКг0г/л 26. 41:1. 75 33. 62+2. 15* 28 52±2. 21 27. 17+2.13

мольйгСг/106зр. 19 64+1. 37 14.3711. 20* 17 20+1 13* 20. 85±1. 59

ОЕЦАЯ 89 47±5. 56 71. 82+6. 5Г 78 32г5. 70 91. 60±5.14

% ¿к 46±7 62' 64. 27+5 19* 70 85+4 62» 74.12±4.25*.

Примечание: * - Р<0.05 по отношению к контролю

В г-нячекатр-г: - данные в плазме коовз, в.....--..-л - ~ згпт&оцитах

роцнтгх снимается (табл 1.). Такая разнонапрйЬ.>;£:.;;ос: it. »»¿меьеаи«-. 13 плазме крови и в мембранах эритроцитов СОД и KT объясняется увеличением мембранной проницаемости и выходом в кровь этих ферментов, так как известно, что СОД и KT являются внутриклеточными ферментами, стационарный уровень которых в биологических жидкостях (в межклеточной жидкости и др.) регулируется клеточной проницаемостью (Меньшиков Е.Б., Зенков Н.К., 1993; Vane J.R., Botting R.M., 1998).

Следовательно, проведеьные исследования свидетельствуют о том, что у больных РА до лечения существует значительный дисбаланс в системе ПОЛ-АОС в сторону интенсификации свободнорадикаль-ных процессов и угнетения ферментов антирадикальной защиты, что может быть одной из важных причин побочного действия КЛЗП на желудок. Для подтверждения своих предположений мы провели исследов-кпя системы НОЛ-АОС в желудочном соке и одновременно, изучение процессов кислотопродукции в СОЖ. Как показали полученные результаты, у больных до лечения в желудочном'соке показатель дебит-час HCl в базальный период и после стимуляции кофеином оказался значительно повышенным - на 34,7 % и 55.4% соответственно. Повыше::.'»: этих показателей в значительной степени определялось степенью ^ -тивности воспалительного процесса: так, максимальное значение мл отмечается у больных с III степенью активности. Ка фоне высокое кислотопродукции у больных РА до лечения в желудочном соке отмечается высокий уровень накопления продуктов ПОЛ, о чем свидетельствует повышение вспышки ХЛ, активация фермента ФА2. Следовательно, у больных РА до проводимого лечения, в фазе высокой активности существенные сдвиги в системе ПОЛ-АОС происходят не только в крови, но и в желудочном соке.

В то же время, как показывает анализ литературы последних лет, повышение интенсивности ПОЛ. угнетение активности ферментов АОС в крови и желудочном соке могут быть одной из важных причин в патогенезе язвенной болезни (Velh K.M.,1993; Polard Т.R.,1996). В связи с этим можно предположить, что такой агрессивный фактор, как НПВЛ, у больных РА может провоцировать развитие язвенного процесса в желудке. В. связи с зтим мы поставили перед собой задачу .повысить деятельность СОЖ за счет введения в организм брльных РА аитиоксиданта, в частности липостабила. Как показали наши исследования,- после проведения курса традиционного лечения уровень МДА. ДК235 в плазме крови и в эритроцитах, активность ФАг у боль-

кых РА значительно понизились, активность ферментов АОС - «-токоферола. СОД, КТ, общая АОА - повысились по сравнению с показателями до лечения. Аналогичным образом, но еще в большей степени произошли изменения в системе ПОЛ-АОС в плазме крови и эритроцитах при дополнительном включении в базисную терапию наряду с НПВП •ипостабила (табл.1.)

Изучение показателей системы ПОЛ-АОС в желудочном соке при традиционном лечении с включением НПВП выявило еще большее повышение кислотопродуктивной Функции желудка в базальный период и после стимуляции, повышение уровня продуктов ХЛ. активацию ФА,-., угнетение активности ферментоз СОД и КТ в желудочном соке больных РА (табл. 2.) В то же время отмена НПВП внутрь и назначение их внутримышечно, рехтально в виде свечей, местко - в виде мазей, кремов, эмульсий, а также дополнительное включение в базисную терапию препарата липостабила по 5,0 мл на 5Я-иой глюкозе внутривенно в течение 10 суток не только способствовало восстановлению в желудочном соке больных РА исследуемых показателей до исходного уровня; наметилась язная тенденция к нормализации их до контроль-, ных значений.

Следовательно, при традиционной терапии в крови больных РА отмечается восстановление показателей активности системы ПОЛ-АОС, а в желудочном соке, напротив, развитие дисбаланса этой системы. При дополнительном включении в схему терапии липостабила. с изменением тактики терапиц у больных РА улучшаются показатели в системе ПОЛ-АОС как в крови, так и в желудочном соке. Несоответствие в системе ПОЛ-АОС между показателями в крови и желудочном соке у больных РА, леченных традиционным методом, вполне укладывается в рамки современного представления о непрямом анти-оксидантном действии препаратов НПВП, а также об их агрессивном воздействии на резистентность СОЯ. Введение в схему лечения больных РА липостабила, мощного актиоксиданта прямого действия, возможно, потенцирует антиоксидантное действие НПВП, что проявляется нормализацией процессов ПОЛ, ферментов АОС в крови и желудочном соке.

Возможно, что нормализация под влиянием препарата липостабила процессов ПОЛ-АОС в организме больных РА была одной из- важных причин повышения эффективности терапии по сравнению с традиционным лечением. Как показали результаты исследования, у больных РА по;» влияниям липостабила сокродатся сроки восстановления основ-

Таблица

Показатели кислотопродукгош, активности системы ПОЛ-АОС в желудочном соке в зависимости от проводимого лечения (М±т).

Показатель Дебит-час НС1,ммоль/л Здоровые лица (Контроль) До лечения Традиционное лечение (1гр.) Традиционное лечение +липостабил

БАЗАЛЬНШ ПЕРИОД 2.71+0.52 3.65±0.61* 4.29+2.13*. ** 3.16+0.82*.**

ПОСЛЕ СТИМУЛЯЦИИ .6.50±0.91 10.10±0.82* 18.32±2.52*.** 7.92+0.93*,**

ХЛ. ИМП/С/МЛ 18. 51±2.61 39.28+3.52* 51.60+4.45*. ** 24.10+1.69*,**

ФАг, УЕ/МЛ ' 0.94Ю.05 1.84±0. 09* 3.2010.28*,** 1.25+0.07*.**

СОД, УЕ/мл 0.53+0.01 0.37±0. 03* 0.19+0.01* 0.44Ю.02*,**

КТ, нмольНг02 /мл 2.38+0.02 0.16+0.01* 0. 72+0. 03* 1.9510.08*. **

Примечание: * Р<0.05 по отношению к контролю

** - Р<0.05-по отношению к данным.1 группы

лых клинических сшштонов, характеризующих развитие воспалительного процесса: боль в покое уменьшилась на 4.8 суток, боль при пальпации, при двиит'ии, а также припухлость - на 4,1, 5.2 и 3,5 суток; лабораторные показатели - уровень аг-глобулинов, СОЭ. латекс-тест. содержание ^-реактивного белка - нормализовались на 7.7, 3,5, 9 и 10 сутки соответственно. Полученные результаты позволили вычислить эффективность проводимой терапии, которая при дополнительном включении в комплексное лечение препарата липоста-била повысилась на 36,2% но сравнению с традиционным методом. Кроме того, следует отметить, что дополнительное назначение ли-постабнла привело к снижению частоты осложнений в желудке при назначении НПВП больным РА на 28,53!.

Таким образом, анализ проведенных исследований показал, что под влиянием липостабила, включенного в комплекс'лечебных мероп-риятйй, повышается функциональная активность системы ПОЛ-АОС в крови, желудочном сока, снижается частота развития эрозий и язв в желудке, понимается эффективность терапии больных РА, что обосновывает его использование в качестве адекватного, патогенетически оправданного лекарственного средства не только для профилактики и лечения осложнений в келудке при побочном действии НПВП. но и для лечения основного заболевания у больных РА.-

ВЫВОДЫ

1. По данным . ретроспективного анализа историй болезни (за 1990-1997 гг.). у больных ревматоидным.артритом при назначении НПВП с высокой частотой (до 34,6%) развиваются эрозии и язвы в желудке, что отягощает клиническое течение и увеличивает • сроки (до 10-15 суток) лечения основного заболевания. .

2. Важным патогенетическим звеном а желудке при развитии гастропатий, обусловленных побочным действием НПВП, у больных ревматоидным артритом является повышение в желудочном соке и в крови интенсивности ПОЛ, угнетение активности ферментов антиокси-дантной системы - СОД, каталазы, общей АОА и а-токоферола.

3. Дополнительное включение в комплекс лечебных мероприятий Лольнмх РА липостабила способствует восстановлению до контрольных значений функциональной активности системы ПОЛ-АОС в желудочном . кокс и крови п конце курса'терапии, в результате чего частота гастропатий, обусловивших действии НПВП, снижается на 28,4% по сравнении с этим показателен в группе больных, леченных траднци- ■

оннкм методом.

4,, Дополнительное назначение липостабила больным ревматоидным артритом повысило эффективность терапии на 36.2%. сократило сроки лечения на 5,3±0,9 суток, по сравнению с показателями в группе больных, получавших традиционное лечение..

5. Восстановление до контрольных значений функциональной активности системы ПОЛ-АОС в желудочном соке и крови, повышение эффективности терапии, снижение частоты осложнений в желудке, развившихся под действием НПВП, клшшко-патогенетически обосновывают включение в комплексную терапию больных ревматоидным . артритом препарата липостабил.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для прогнозирования и дифференциальной диагностики развития эрозий и язв в желудке при назначении препаратов ППЗП, оценки степени тяжести, течения, исхода, эффективности проводимой терапии у больных ревматоидным артритом в крови и желудочном соке » динамике лечения необходимо определять интенсивность ПОЛ, активность ферментов АОС.

2. С целью оптимизации и повышения эфективности терапш: снижения частоты побочного действия НПВП на желудок больным рев матоидным артритом необходимо включать в комплекс лечебных мероприятий препарат липостабил по 5,0 мл на 5%-ной'глюкозе внутривенно ежедневно курсом до 10-15 суток.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1, Мавлянов И.Р., Лысенко Т.Е., Хабилова Н.Л. Активность мо-нооксигеназ в органах желудочно-кишечного тракта при введении нестероидных противовоспалительных средств //Новые аспекты диагностики, лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения: Сб. науч. тр. Респ. науч. конф. с междунар. участием.-Ташкент. 1996.-С.168-169.

2. Активность монооксигеназ желудка при действии нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) / Мавлянов И.Р.Карабаева P.A.. Лысенко Т.Е., Хабилова Н.Л.и др. //Новые аспекты диагностики, . лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения: Сб. науч. тр. Респ. науч. конф. с междунар. участием.-Ташкент, 1996.-С.169-170.

3. Хабилова H.Л., Карабаева Р.Д. Липостабилни ревматоид артрит билан касалланган беморларнн комплекс даволашда куллаш //Мед. аурн. Узбекистана.-1SC8, H 1.-С. 34-37.

4. Ревматоид артритли беморларда меъда шиллик пардасдаги кислородга карам жараёнларга яллигланишга карши стероид булмаган препарарларшшг таъсири /Хабилова Н.Л.. Карабаева Р.А., Комарин А.С.. Лисенко Т.Е. //Мед. жури. Узбекистана.-1998, H 2.-С.49-51.

5. Процессы пероксидацин липидов у больных артритом при побочном действии на желудок нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) /Хабилова II.Л.. Карабаева Р.А., Лысенко Т.Е., Рахимова Ш.Ш.: Информационное письмо N 00059.-Ташкент, 1997.

6. Липостабил в комплексной терапии больных ревматоидным артритом /Хабилова Н.Л.. Карабаева Р.А.. Лысенко Т.Е.. Рахимова Ш.Ш. : Информационное письмо H 00054.-Ташкент.1998.

j SUMMARY

Investigation undertaken on 87 patients with rheumatoid arthritis showed that one of the important courses of the development of gastropathy Induced with IJPVP appeared to be intensification of lipid peroxidation and inhibition of blood and gastric juice anti-oxidant system ensymes. Inclusion of lipostabyl into the complex therapy provided, ■ additionally to restoration of studied indications of the lipid peroxidation and anti-oxidant system in blood and gastric juice, decrease in 28,4% of gastropathy incidence, induced with NPVP. increased therapy efficacy by 36,2% and shortening of the period of hospitalization by 5,3+0,9 days in patients with rheumatoid arthritis in comparison with patients receiving ordinary treatment. Above-mentioned allowed to recommend the use of lipostabyl into the clinical practice аз one of pathogenic agent for correction of disorders revealed, gastropathy prevention induced with NPVP, during the treatment of patients with rheumatoid arthritis.

X У Л 0 С A

Ревматоид артрит билан огриган 87 та Семорни текшириш нати-жалари шуни курсатдики, 1ЦЩ11 томонидан ча«,ирилгаи гастронатиялар ривожлаиишининг MyxjiM са'бабларидан бири, цон ва меъда ширасида НОЛ жараШглари изчиллигининг ортнши, АОС ферментлари фаоллигшшнг ссаПиви кчеоблэкади. Конплсг.с даволашга липостабил препарата

кушигганда, к,он ва меъда шираси ПОЛ-АОС тизимнда ургаинлаитгак курсаткичларни тикланиши билан бир к,аторда, анъанавий усул билан даволанган беморлар гуру^ига нисбатзл НЯЦП томонидан чак^рилган гастропатиялар частотаси 28,4% гача пасаяди, даволаш самарадорли-ги 36,2% га ёртади. даволаш муддати 5,3+0,9 суткага к,ися^ради. Юцорида баён ^илинганлар липостабил препаратини РА билан огриган беморларда НЗДП лар томонидан чацирилгаи гастропатияларда аник^ангаи бузилишларни коррекция килувчи, • олдини олувчи патоге--нетик восита сифатида амалий ревматология учун тавсия кдолиш имко-нини беради. ^

р. Подписано н печати -/0.77- ./>>,

Зак,- Ш-fyS^/G Тираж WOO щЭ-тМУ«*. Отпечатано н АН ТПК

. Ташкент, Навои, 30.