Автореферат диссертации по медицине на тему КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ЯЗВ
ЖЕЛУДКА
На правах рукописи
4849337
Сериков Сергей Георгиевич
14.01.17 - хирургия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
канди дата медицинских наук
Краснодар-2011
5 ИЮН 2011
4849337
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России).
Научный руководитель: Научный консультант:
Официальные оппоненты:
Ведущая организация:
доктор медицинских наук профессор Дурлепггер Владимир Моисеевич, доктор медицинских наук Могильная Вера Леонидовна.
доктор медицинских наук профессор Шапошников Александр Васильевич;
доктор медицинских наук профессор Авакимян Владимир Андреевич.
Государственное учреждение «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского» РАМН.
Защита состоится 17 июня 2011 г. в 10.00 на заседании диссертационного совета Д208.038.01 при ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России по адресу: 350063, Краснодар, ул. Седина, 4, ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России, тел. (861) 262-73-75.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России.
Автореферат разослан « /6 » сиЛЛ 2011 г.
Ученый секретарь диссертационного совета профессор
Ю.Р.Шейх-Заде
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Хронические язвы желудка (ХЯЖ) являются не только медицинской, но и социальной проблемой в связи с распространенностью заболевания и риском онкотрансформации (А.Ф.Черноусов и соавт., 2006; Г.Г. Автандилов, Н.В. Купрюшина, 2007; С.Di Gregorio et al., 1993; L.E. Hansson et al., 1996). Часто рецидивирующее течение ХЯЖ, тяжесть осложнений (Г.Н.Соколова, В.Б.Потапова, 2009; В.К.Гостшцев и соавт., 2009; Ю.И.Калиш, А.А.Турсуметов, 2009; В.М.Лобанков, 2010), высокий процент частичной или полной утраты трудоспособности у наиболее активной части населения вынуждают исследователей уточнять этиологические и патогенетические аспекты их возникновения (Н.И.Павлова, С.А.Сергеев, 2003; Е.К.Баранская, 2006; Я.С.Циммерман, 2008; A.Takagi et al., 2000; J.Wang et al., 2000; T.Vorobjova et al., 2001).
Наиболее сложные в патогенетическом отношении труднорубцующиеся ХЯЖ, которые не поддаются консервативной терапии и требуют хирургического вмешательства (Ю.И.Калиш, А.А.Турсуметов, 2009). До сих пор не утверждены алгоритмы ведения больных с ХЯЖ, включающие медикаментозное и хирургическое лечение (М.И.Кузин, 2001; Н.А.Яицкий и соавт., 2002; Ю.Н.Стойко и соавт., 2002; З.Т.Ширинов и соавт., 2005). При выборе хирургического лечения основными показаниями являются развившиеся осложнения, по поводу которых выполняются не обоснованно объемные оперативные вмешательства (резекция желудка, стволовая ваготомия) (А.Ф.Черноусов, П.М.Богопольский, 2000; Д.А.Балалыкин, 2001; А.О.Нестеров и соавт., 2003; О.В.Зайцев и соавт., 2003; Ю.И.Калиш, А.А.Турсуметов, 2009; N.J.Espat et al., 2004). Это приводит к развитию у пациентов болезней резецированного, ваготомированного желудка, инвалидизации
(С.В.Лохвицкий и соавт., 2001; В.Ф.Наумов и соавт., 2003; С.8ЫЬаЬ1 с! а1., 2004; Т. Уата^сЫ й а1., 2004).
Разработка и внедрение в хирургическую практику органосохраняющих, реконструктивных, восстанавливающих и корригирующих основные функции гастродуоденального комплекса (ГДК) операций при ХЯЖ (В.И.Оноприев и соавт., 1995; И.Б.Уваров, 1997; П.В.Марков, 1997; А.В.Винниченко 1998) позволили обосновать и расширить показания к их выполнению. Внедрение органосохраняющей хирургии ХЯЖ соответствует постулату о том, что операция должна предшествовать осложнению язвенной болезни, тогда у хирурга сохраняется возможность выполнить адекватную коррекцию анатомо-функциональных изменений ГДК (Н.М.Кузин, Н.Н.Крылов, 1999; Н.Н.Гурин и соавт., 1999).
Эффективность хирургического лечения у пациентов с ХЯЖ тесно связана с морфологическими особенностями язвы и характером исходного состояния слизистой оболочки желудка (СОЖ) до операции. Современная гистологическая диагностика ХЯЖ по материалам гастробиоптатов должна давать возможность получать объективные данные о тенденции неопластической трансформации желудочного эпителия, что способствует уточнению морфологического диагноза у конкретного больного до оперативного лечения. Нерешенной остается проблема своевременного хирургического лечения у пациентов с ХЯЖ до развития функциональной недостаточности и необратимых процессов в желудке, что явилось основанием для планирования настоящего исследования.
Учитывая вышеизложенное, целью работы явилось повышение эффективности хирургического лечения пациентов с ХЯЖ на основе клинико-морфологического обоснования показаний к выполнению гастропластики (ГП) и оценки результатов оперативного лечения.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1) дать комплексную оценку морфологических и гистохимических особенностей СОЖ у пациентов с эффективным и неэффективным консервативным лечением ХЯЖ;
2) уточнить показания к органосохраняющему хирургическому лечению больных с ХЯЖ;
3) изучить этапы формирования морфологической и функциональной ремиссии у пациентов, перенёсших оперативное лечение методом ГП по В.И.Оноприеву;
4) оценить и сравнить клинические результаты и параметры качества жизни (КЖ) у больных с ХЯЖ до и после хирургического лечения.
Новизна результатов исследования
1) Выделены морфологические и гистохимические критерии, позволяющие прогнозировать малую эффективность консервативного лечения у пациентов с ХЯЖ на этапе диагностического обследования.
2) Обоснованы и расширены относительные показания к оперативному лечению ХЯЖ методом ГП по В.И.Оноприеву.
3) Охарактеризована трансформация морфологического статуса СОЖ после медикаментозного и хирургического лечения ХЯЖ.
4) Установлены патогенетические взаимосвязи клинических, морфологических параметров и показателей КЖ в до- и послеоперационные периоды.
Теоретическая значимость исследования. Полученные результаты позволяют оценить исходные изменения в СОЖ, метапластические и диспластические изменения в периульцерозной зоне. Это способствует уточнению морфологического диагноза у конкретного
больного с ХЯЖ до операции, решению вопросов своевременного планового оперативного лечения, является основой для мониторинга пациентов с пренеопластическими изменениями в послеоперационном периоде и может служить методологическим и патогенетическим обоснованием комплексного подхода к диагностике и лечению ХЯЖ.
Практическая значимость исследования
1. Выделены предикторы малой эффективности медикаментозного лечения ХЯЖ, которые позволяют провести своевременное органосохраняющее хирургическое лечение до развития осложнений.
2. Хирургическое лечение ХЯЖ методом ГП по В.И.Оноприеву в течение 6 месяцев приводит к восстановлению нарушенных функций пищеводно-желудочного перехода, от 6 месяцев до 2-х лет - редукции воспалительных изменений СОЖ и пищевода. В отдалённом послеоперационном периоде (5-10 лет) трансформация СОЖ соответствует изменениям СОЖ у больных с гастроэнтерологическими заболеваниями сопоставимых по полу и возрасту без язвенной болезни в анамнезе.
3. Пациенты с ХЯЖ после успешной эрадикационной терапии и планового хирургического лечения с наличием Ш-1У стадии атрофического гастрита, толстокишечной метаплазией СОЖ нуждаются в динамическом диспансерном наблюдении с регулярным эндоскопическим исследованием в связи с повышенным риском онкотрансформации.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 224 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав с описанием методики и результатов исследования, заключения, выводов, библиографии (166 источника на русском и 120 на иностранных языках) и приложений. Работа содержит 52 рисунка и 28 таблиц.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено обследование 115 больных с ХЯЖ в возрасте от 35 до 70 лет (82 мужчины, 33 женщины) находившихся на лечении в Российском центре функциональной хирургической гастроэнтерологии (РЦФХГ) в 2000-2008 годах. В дальнейшем пациенты наблюдались в гастроэнтерологическом отделении специализированного консультативно-амбулаторного лечения МУЗ Городская больница № 2 «Краснодарское медицинское лечебно-диагностическое объединение» (КМЛДО). В результате проспективного динамического наблюдения больные были разделены на 2 группы. Первая группа (51 человек) - пациенты, медикаментозное лечение которых было эффективным, и отсутствовали показания к оперативному лечению. Вторая группа (64 человек) - больные с неэффективным терапевтическим лечением, в последующем перенёсшие оперативное лечение методом ГП по В.И. Оноприеву.
H.pylori (HP) - ассоциированная ХЯЖ до включения пациентов в исследование была выявлена у 58,8% пациентов 1 группы и 75,0% пациентов 2 группы. Инфицированные больные подвергались эрадикационной терапии (использовались схемы, рекомендованные европейским консенсусом - Маастрихтское соглашение, 2000г.) и включались в исследование только после излечения от НР-инфекции. Больные, у которых при поступлении показанием к операции явились такие осложнения ЯБЖ как кровотечение, прободение, стеноз выходного отдела желудка были исключены из исследования.
Контрольную группу составили 20 человек (18 мужчин и 2 женщины) в возрасте от 26 до 55 лет - коллеги, обследованные в клинике и признанные по результатам многочисленных исследований, включая лабораторные и инструментальные методы, здоровыми.
Условно контрольную группу составили 20 пациентов (12 мужчин и 8 женщин) в возрасте от 45 лет до 70 лет с диспепсическими жалобами, у
которых в результате исследования выявлены хронические гастроэнтерологические заболевания (панкреатит, гепатостеатоз, колостаз) без эрозивно-язвенных повреждений СОЖ в анамнезе. Достоверных различий по половому, возрастному составу и обсемененности СОЖ НР-инфекцией между пациентами условно-контрольной группы и группой пациентов, прооперированных по поводу ХЯЖ методом ГП по В.И.Оноприеву, в отдалённом послеоперационном периоде (от 5,1 до 10 лет) выявлено не было.
Наблюдаемые больные прошли комплексное клиническое, морфологическое и функциональное исследование, включающее: эндоскопическую и морфологическую оценку биоптатов СОЖ из наиболее изменённых участков антрального отдела желудка (АОЖ) и фундального отдела желудка (ФОЖ), дна и краёв хронических язв (6-8 биоптатов); полипозиционное рентгенологическое исследование, оценивались параметры КЖ пациентов по опроснику MOS - SF-36. В сложных случаях использовали комплексный эндоскопический метод диагностики -магнификационную гастроскопию (115-кратное оптического увеличения) с хромоскопией 0,5% раствором метиленовой сини и эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ) желудка с прицельной биопсией. Углублённая морфологическая оценка СОЖ включала гистологическое, гистохимическое и иммуногистохимическое исследования гастробиопгатов:
- оценивали степень тяжести фоновых изменений в АОЖ и ФОЖ (активности, инфильтрации, атрофии, метаплазии), используя визуально-аналоговую шкалу Модифицированной Сиднейской системы (M.L.Dixon et al., 1996);
- определяли степень и стадию атрофического гастрита в желудке в целом, используя визуально-аналоговую шкалу, утверждённую решением
III съезда Российского общества патологоанатомов (Самара-2009) для индивидуального прогнозирования кумулятивного риска рака желудка;
- типировали кишечную метаплазию (КМ) на полную (тип I) и неполную (тип II и III) по характеру гистохимической детекции муцинов в цилиндрических клетках желудочного эпителия и суммарного выявления трефоиловых пептидов.
Статистическую обработку полученных данных производили на IBM - совместимом компьютере па базе Intel Pentium IV с использованием пакета прикладных программ Microsoft Excel и программы «Статистика-6» для Windows ХР (версия 2002).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Анализ эндоскопических данных у пациентов по группам показал, что язвы тела и угла желудка по малой кривизне встречались во 2 группе чаще, у 85,9% больных против 54,9% в 1 группе (р<0,05). Язвы желудка у пациентов до операции (2 группа) по размеру были достоверно чаще большими (1,1 - 3 см) - 71,9% и гигантскими (более 3 см) - 14%. В 1-ой группе большие язвы диагностировали у 27,4%, гигантские язвы не выявлены (р<0,05). По данным эндоультразвукового исследования (ЭУЗИ) пенетрация ХЯЖ была выявлена у 8 пациентов 2 группы. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД) достоверно чаще встречалась у пациентов 2 группы по сравнению с больными 1 группы (51,5% и 35,2%, р<0,05). Проведенный анализ рентгенологической симптоматики и данных ФГДС свидетельствует о том, что у больных 2 группы преобладали более тяжелые формы ГПОД - фиксированные (26,5% против 3,9%, р<0,05).
В связи с тем, что пациенты включались в исследование только после проведения успешной эрадикационной терапии, у всех был диагностирован неактивный хронический гастрит (ХГ) на фоне воспаления различной степени выраженности, стадии атрофии, с наличием или без очагов КМ. Такая
гистологическая картина демонстрировала отсутствие или снижение выраженности воспаления в СОЖ под влиянием лечения, что позволило нам диагностировать истинную стадию атрофии и дисрегенераторные изменения (КМ), рассматриваемые по данным литературы в качестве предраковых изменений.
В 1 группе был диагностирован хронический атрофический гастрит (ХАГ) АОЖ у 54,9% пациентов, атрофический пангастрит (сочетание гастрита в АОЖ и ФОЖ) выявлен у 3,9% больных. Во 2 группе ХАГ встречался у 39 пациентов, из них у 10 человек атрофический пангастрит.
Для оценки выявленного ХАГ, как показателя кумулятивного риска рака желудка у пациентов с ХЯЖ, мы определили степень и стадию хронического гастрита, используя визуально-аналоговую шкалу (Самара, 2009) применительно к каждому конкретному больному (рис. 1)
% 50 60 40 20
0
О I II Ш IV
Степень воспаления
■ 1 группа □ 2 группа
% № 40 20 0
Рис. 1. Степень и стадия хронического гастрита у пациентов с хроническими язвами желудка.
Примечание: * — р < 0,05 в сравнении с 1 группой больных.
Стадия атрофии
Выраженное воспаление Ш-1У степени выявлено у 5,8% пациентов 1 группы и 19,5% пациентов 2 группы, что требует обязательного решения вопроса о продолжении проведения медикаментозной терапии этим пациент. Ш-1У стадия атрофического гастрита была диагностирована у 12 пациентов (2 и 10 больных, соответственно 1 и 2 группы). Эти пациенты были включены в группу риска по раку желудка и требовали динамического эндоскопического контроля с целью проведения вторичной канцерпревенции по поводу имеющейся ХЯЖ на фоне тяжёлого ХАГ.
При гистологическом исследовании множественных биоптатов (6-8) из края и дна ХЯЖ мы оценивали наличие следующих микроскопических признаков (8 биоптатов): фовеолярная гиперплазия, фиброз, атрофия, метаплазия и дисплазия (таблица 1).
Таблица 1
Морфологические изменения слизистой оболочки краёв
и дна хронической язвы у больных _с хронической язвенной болезнью желудка_
Группы больных
Гистологические признаки 1 группа, п=51 2 группа, п=64
абс.(%) абс.(%)
Фовеолярная гиперплазия 51(100,0) 30(46,8)
Фиброз 32(62,7) 41(64,0)
Атрофия 28(54,9) 51(79,6)
Кишечная метаплазия:
I тип - тонкокишечная (полная) 12(23,5) 5(7,8)*
II тип - толстокишечная (неполная) 3(5,8) 15(23,4)*
Дисплазия:
- слабая 2(3,9) 4(6,2)
- умеренная 0 6(9,3)*
- тяжелая 0 25(39,0)*
Примечание: * - представлены достоверные отличия (р<0,05) от показателей 1-ой группы больных.
В гастробиоптатах из периульцерозной зоны у пациентов 1 группы достоверно чаще была диагностирована кишечная метаплазия (КМ) I типа
в 23,5% против 7,8% во 2 группе (р<0,05). КМ II типа в краях ХЯЖ выявлена в 5,8% и 23,4%, соответственно 1 и 2 группам (р<0,05), что явилось одной из причин отсутствия заживления ХЯЖ во 2 группе, так как метаплазированный эпителий этого типа имеет сниженный уровень пролиферации и регенераторного потенциала. В то же время на участках КМ из края язв у пациентов 1 группы с наличием бокаловидных клеток отмечается присутствие в составе их секрета МиС 2. Сопоставление этих данных с результатами гистохимического изучения СОЖ позволило сделать вывод, что описанный тип распределения муцина соответствует I типу КМ и характерен для хронической язвы у пациентов 1 клинической группы. Результаты иммуногистохимических исследований гастробиоптатов из края ХЯЖ лиц 2 клинической группы подтверждают наличие экспрессии МиС 5 АС в цилиндрических клетках, появившихся на участках КМ II типа. На участках неполной КМ отмечалось снижение суммарного уровня содержания трефоиловых пептидов в составе секрета эпителиоцитов желудка. В условиях атрофии СОЖ неполная КМ может указывать на повышение риск злокачественной трансформации, суммарное выявление трефоиловых пептидов также можно использовать в качестве диагностики в стратификации пациентов с высоким риском малигнизации. Выраженная дисплазии эпителия выявлена у 39,0% пациентов 2 группы.
На основе проведённого анализа полученных результатов обследования и консервативного лечения были выделены показания к своевременному оперативному лечению методом ГП по В.И.Оноприеву у пациентов с ХЯЖ:
1. Морфологические: дисплазия высокой степени в краях или дне хронической язвы, а также в постъязвенном рубце; пенетрирующие и не заживающие язвы больших или гигантских размеров при адекватной
медикаментозной терапии; толстокишечная (неполная) метаплазия краёв язв; сочетание ХЯЖ с фиксированными и «большими» ГПОД.
2. Анамнестические: длительность язвенного анамнеза более 5 лет с обострением заболевания на фоне поддерживающей терапии; перенесённое ранее не эффективное медикаментозное лечение не менее 3 месяцев; повторные кровотечения.
3. Социальные: неудовлетворительные производственные условия (физическое или нервно-эмоциональное перенапряжение); низкая комплаентность пациента (нежелание принимать назначенную терапию адекватную по дозам и длительности); низкий прожиточный уровень, не позволяющий провести адекватное консервативное лечение; отказ больного от консервативной терапии в пользу хирургического лечения, снижение показателей качества жизни на 50% и более.
При неэффективности консервативного лечения 64 пациентам была проведена органосохраняющая операция, разработанная и внедрённая в РЦФХГ В.И.Оноприевым и соавт. (патент № 2134552 от 20.08.1999г.).
Суть методики заключается в выполнении мобилизации малой кривизны по типу селективной проксимальной ваготомии вне зоны язвенной инфильтрации малого сальника, большой кривизны тела желудка в зоне его резекции; медиальной сегментарной субтотальной резекции тела желудка с сохранением иннервируемых антралыюго отдела и сфинктера привратника; производится устранение кратера язвы оментопластикой; формирование инвагинационного арефлюксного трубчатого корпоро-антрального анастомоза и восстановлении арефлюксной функции кардии путем формирования инвагинационного эзофаго-кардио-фундального клапана. Восстановление пищеводно-диафрагмальной связки проводят тремя 2-образными швами. К краям пищеводного отверстия диафрагмы фиксируются стенки пищевода за остатки связочного аппарата, параэзофагеальную клетчатку и сосудисто-нервные пучки, входящие в
стенку пищевода. Накладываются 4 вшивных лавсановых 8-образных швы-связки. На завершающем этапе создания арефлюксной кардии передняя и задняя стенки дна желудка замыкаются над абдоминальным пищеводом и кардией и фиксируются швом-связкой. Этап формирования арефлюксной кардии и окончательный вид желудка после выполненной ГП по В.И.Оноприеву представлены на рисунках 1 и 2.
Рис. 1. Восстановление арефлюксной кардии.
Рис. 2. Окончательный вид желудка после ГП по В.И.Оноприеву
Осложнения, встречавшиеся в раннем послеоперационном периоде, представлены в таблице 2.
Таблица 2
Частота осложнения раннего послеоперационного периода
Вид осложнений Чел.(%), п=64
Панкреатит 4(6,2)
Гнойно-септические осложнения: нагноение раны внутрибрюшные абсцессы 5(7,8) 3(4,6)
Пневмония 2(3,1)
Тромбофлебит подкожных вен голени 1(1,5)
Всего пациентов 6 (9,4)
Для оценки непосредственных и отдалешшх результатов оперативного лечения больные вызывались через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, через 2-5 лет, через 5,1-10 лет после операции.
Проведение динамическое наблюдение показало, что через 3 месяца после операции наблюдалось достоверное уменьшение или исчезновение тех симптомов, которые в большей степени снижали качество жизни пациентов до операции: боли в животе (с 89% до 30,0%), изжога (с 64% до 13,3%), отрыжка (с 39% до 20%) (р<0,05). Эта тенденция сохранялась в течение всего периода динамического наблюдения. У 33(55,0%) больных имелась легкая степень дисфагии, она возникала периодически, в основном после приёма твердой пшци. Дисфагия становилась менее выраженной после контрольного эндоскопического исследования и полностью исчезала у всех пациентов спустя 3-4 месяца. Жалобы на проявления демпинг-синдрома лёгкой степени предъявляли 11,6% человек. С увеличением времени после операции демпинг-синдром встречался реже (через 6 месяцев у 9,0% пациентов, через 1 год у 7,3% пациентов, через 2 года и более только у 6,6% пациентов), что свидетельствует о благоприятном течении синдрома. Причиной увеличение жалоб в более позднем послеоперационном периоде (через 2-5 лет и 5,1-10 лет) было обострение сопутствующей патологии (хронический панкреатит, колостаз и др.), а также на фоне нарушения в питании, вредных привычек, что требовало проведения курсов медикаментозной коррекции.
По результаты эндоскопического исследования (таблица 3) через 3 месяца визуально восстанавливалась нормальная эндоскопическая картина слизистой оболочки пищевода и желудка. Плотное смыкание кардии после операции наблюдалось у всех больных до 2 лет диспансерного наблюдения, через 2-5 лет и более была выявлена недостаточность кардии у 2 пациентов, а в одном случае рецидив ГТ10Д. У одного больного была
выявлена рубцующаяся язва в кардиальном отделе желудка, возникшая на фоне ишемии, связанной с технологическими ошибками, допущенными в ходе операции. В отдалённые сроки рецидива язв желудка не было.
Таблица 3
Результаты интраскопии пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с хроническими язвами желудка после хирургического лечения в зависимости от длительности послеоперационного периода
Симптомы До операции п=64, чел.(%) Через 3 мес. п=60, чел.(%) Через 6 мес. п=55, чел.(%) Через 1 год п=41, чел.(%) Через 2-5 лег п=30, чел.(%) Через 5,1-10 лег п=24, чел. (%)
ГПОД 33(51,5) 0* 0* 0* 1(3,3)* 1(4,1)*
Недостаточность кардии 58(90,6) 0* 0* 0* 2(5,6)* 2(8,3)*
НЭРБ 40(62,5) 7(11,6)* 4(7,2)* ,4(9,7)* 4(13,3)* 3(12,5)*
Эзос )агит по Лос-Анджелесской классификации, 1994 г.
- ст. А 16(25,0) 0* 0* 0* 1(3,3)* 0*
-ст. В 7(10,9) 0* 0* 0* 0* 0*
-ст. С 1(1,5) 0 0 0 0 0
- ст. Б 0 0 0 0 0 0
Эрозии желудка 23(35,9) 3(5,0)* 3(5,4)* 4(7,3)* 2(5,6)* 3(12,5)*
Язва желудка 64(100) 1(1,6)* 0* 0* 0* 0*
ДГР 19(29,5) 3(5,0)* 3(5,4)* 3(7,3)* 3(10)* 3(12,5)*
Эрозии ДПК 17(26,5) 1(1,6)* 1(1,8)* 0* 0* 0*
Папиллит 20(31,2) 4(6,6)* 5(9,0)* 4(9,7)* 3(10,0)* 3(12,5)*
Примечание: * - представлены достоверные отличия (р<0,05) от группы больных с хроническими язвами желудка до операции.
Результаты морфологического и гистохимического исследования СОЖ у пациентов с ХЯЖ в различные сроки после оперативного лечения продемонстрировано на рисунках 3 и 4.
Согласно представленным данным, в АОЖ в сроки от 2 до 5 лет и более в гастробиоптатах диагностирован ХГ различной степени активности у 46,6% пациентов, НР-ассоциированный в 100% случаев. В целом хирургическое лечение влияет на течение ХГ следующим образом:
уменьшается выраженность инфильтрации в СОЖ, прогрессируют атрофические процессы в АОЖ, что подтверждалось увеличением частоты тонкокишечной метаплазии.
5,1-10 лет 2 -5 лет
1год 6 мес
до операции 1
->-т-I-т-, %
0 20 40 60 80 100
5,1-10 лет
2-5 лет
1 гол 6 мес до операции
0 20 40 60 80
ВО т 1 ст □ 2ст Я 3 ст Степень активности
5,1-10 лет 2-5 лет 1 год
О 20 40 60 80 100
ВО В 1 ст о2ст в 3 ст Стадия атрофии
Ш 0 ш 1 ст В 2 ст н 3 ст Степень инфильтрации
1 ^ _____*
5,1-10 лет р= !
| * *
2-5 лет ¿Т.".... I
6 мес р^^в^в ^ ||
до операции | ^ ШШШШШ^Ш!
0 20 40 60 80 100
а 0 В I тип И П тип Тип метаплазии
Рис.3. Трансформация морфологической картины в антральном отделе желудка в различные сроки послеоперационного наблюдения у пациентов (в процентном отношении).
Примечание: * - отмечены достоверные отличия от показателей до операции (р<0,05).
Аналогичная динамика степени активности и инфильтративных изменений СОЖ наблюдалась в ФОЖ через 1 год после операции и в более отдалённые сроки.
О 20 49 60 80 1
ВО Ш 1 ст □ 2 ст В 3ст Степень активности
О 20 40 60 Я) 100
НО ® } ст И2 ст Н 3 ст Степень инфильтрации
5,1-10 лет 2-5 лет 1 год бмес до операщи
5.1-10 лет 2-5 лет 1 год 6 мес до овераини
0
20 40 60 80 100
20 40 60 80 100
во т 1 ст в 2 ст Стадия атрофии
10 ® I тип ШII тип Тип метаплазии
Рис.4. Трансформация морфологической картины в фундальном отделе желудка в различные сроки послеоперационного наблюдения у пациентов (в процентном отношении).
Примечание: * - отмечены достоверные отличия от показателей до операции (р<0,05).
Для объективизации результатов хирургического лечения ХЯЖ после хирургического лечения мы оценили динамику стадии ХАГ как интегрального показателя атрофических изменений слизистой оболочки во всем желудке по визуально-аналоговой шкале (2009). ХАГ I стадии встречался достоверно чаще через 5,1-10 лет после оперативного лечения. Пациенты с Ш-1У стадией ХАГ в отдалённом послеоперационном периоде были диагностированы не чаще, чем до операции и нуждались в продолжение динамического эндоскопического контроля в связи с повышенным риском рака желудка на фоне тяжёлого ХАГ у этих больных.
Сравнительная оценка стадии ХАГ у пациентов после операции и условно-контрольной группы не выявила достоверных отличий. По результатам наших исследований кумулятивный риск рака желудка в отдалённые сроки после ГП по В.И.Оноприеву не увеличивался. Сравнительный анализ показал, что морфологическая трансформация СОЖ в отдалённом послеоперационном периоде аналогична изменениям у пациентов условно-контрольной группы.
Ш группа до операции О группа через 5.1-10 лет после операции условно-контрольная группа
Рис. 5. Сравнительная оценка стадий хронического атрофического гастрита по визуально-аналоговой шкале (2009) у пациентов с хроническими язвами желудка до операции, через 5,1-10 лет после операции и пациентов условно-контрольной группы.
Примечание: * - отмечены достоверные отличия от показателей до операции показателей через 5,1-10 лет после операции (р < 0,05).
Мониторинг состояния больных после операции включал оценку КЖ с помощью опросника MOS SF-36; параметры по каждой шкале были рассмотрены между группой больных до операции, группой больных после операции, а также в сравнении с контрольной группой. Параметры физического здоровья были достоверно выше через 6 месяцев по шкале «боль». Через 1 год наблюдалось повышение параметров КЖ по всем шкалам физического здоровья (р<0,05). При сравнении параметров физического здоровья у пациентов в различные сроки после операнда с параметрами КЖ здоровых людей оказалось, что они все были снижены не
более чем на 15% от показателей здоровых. Параметры КЖ по шкалам психического здоровья достоверно повышались уже через 6 месяцев, а в более отдалённом периоде 5,1-10 лет после ГП по В.И.Оноприеву не отличались от показателей КЖ в контрольной группе.
Итак, предложен комплексный подход к диагностике и лечению ХЯЖ, включающий: углубленный клинико-морфологический анализ состояния верхнего отдела пищеварительной трубки, патогенетически обоснованное консервативное лечение, своевременное выставление показаний к плановому хирургическому лечению, прецизионное выполнение оперативного лечения методом ГП по В.И.Оноприеву. Проведенный нами анализ результатов оперативного лечения позволяет говорить о том, что ГП по В.И.Оноприеву является эффективным оперативным пособием для лечения данной патологии.
ВЫВОДЫ
1. У больных с хроническими язвами желудка комплекс методов исследования, включающий магнификационную гастроскопию с хромоскопией, эндоскопическое ультразвуковое исследование и множественную прицельную биопсию слизистой оболочки желудка, дна и краёв язвы с последующим морфологическим исследованием, позволяет оценить исходное состояние слизистой оболочки желудка, метапластические и диспластические изменения в периульцерозной зоне и уточнить морфологический диагноз.
2. Клиническими и морфологическими предикторами малой эффективности консервативного лечения у пациентов с хроническими язвами желудка являются: локализация язв больших или гигантских размеров в углу и теле желудка, пенетрация язвы; отсутствие заживления язвенного дефекта на фоне адекватного консервативного лечения, наличие фиксированных и «больших» грыж пищеводного отверстия диафрагмы; толстокишечная метаплазия и тяжёлая дисплазии желудочного эпителия
краёв и дна язвы; исходные изменения в слизистой оболочке желудке по типу атрофического пангастрита.
3. Социальными предикторами малой эффективности консервативного лечения больных являются: неудовлетворительные производственные условия (физическое или нервно-эмоциональное перенапряжение); низкая комплаентность; низкий прожиточный уровень, не позволяющий провести адекватное медикаментозное лечение; отказ больного от консервативной терапии в пользу хирургического лечения.
4. Показаниями к своевременному плановому хирургическому лечению пациентов с хроническими язвами желудка являются: пенетрирующие и не заживающие язвы больших или гигантских размеров при адекватной медикаментозной терапии; толстокишечная метаплазия и дисплазия тяжелой степени желудочного эпителия в краях или дне хронической язвы, сочетание хронических язв желудка с фиксированными и «большими» грыжами пищеводного отверстия диафрагмы.
5. Органосохраняющая технология ГП по методике В.И.Оноприева при хронических язвах желудка в течение 6 месяцев приводит к восстановлению нарушенных функций пищевода и пшцеводно-желудочного перехода, от 6 месяцев до 2-х лет - редукции воспалительных изменений слизистой оболочки пищевода и желудка, а в отдалённом послеоперационном периоде (5-10 лет) соответствуют изменениям слизистой оболочки желудка у гастроэнтерологических пациентов сопоставимых по полу и возрасту без язвенной болезни в анамнезе, кумулятивный риск рака желудка не увеличивается.
6. Патогенетически обоснованная предоперационная подготовка, своевременно выставленные показания к оперативному лечению, применение органосохраняющей хирургической технологии у пациентов с хроническими язвами желудка восстанавливают нормальные морфо-функциональные взаимосвязи в верхнем отделе пищеварительной трубки и повышают уровень качества жизни у всех пациентов.
РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Дурлештер, В.М. Морфологическая оценка слизистой оболочки желудка по материалам гастробиопсий у больных с хроническими язвами желудка / В.М. Дурлештер, С.Г.Сериков, Л.Г.Дряева, Р.М.Тлехурай, С.Н.Серикова // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2010. - № 3. - С. 42.
2. Дурлештер, В.М. Комплексная эндоскопическая диагностика у больных с хроническими язвами желудка / В.М. Дурлештер, С.Г.Сериков, P.M. Тлехурай, С.Н. Серикова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2010. - № 5. - С. 135.
3. Дурлештер, В.М. Морфометрическая характеристика хронической язвы желудка / В.М. Дурлештер, В. Л.Могильная, С.Г.Сериков, С.Н.Серикова // Вестник Городской больницы №2 [Электронный ресурс]. - www.vestnik.kmldo.ru. - 2010. - №4.
4. Дурлештер, В.М. Трудности дифференциальной диагностики хронических язв и злокачественных новообразований желудка в неотложной хирургической гастроэнтерологии / В.М.Дурлепггер, С.Г.Сериков, Л.Г.Дряева Р.М.Тлехурай С.Н.Серикова // Вестник хирургической гастроэнтерологии. — 2010. - № 3. - С. 42.
5. Могильная, В.Л. Морфометрические особенности слизистой оболочки желудка у больных с хронической язвой желудка /
B.Л.Могильная, В.М.Дурлепггер, С.Г.Сериков, С.Н.Серикова // Труды XVIII Международной конференции, Ялта - Гурзуф. - 2010. - Том №1. -
C.152-154.
*6. Дурлештер, В.М. Результаты хирургического лечения хронических язв желудка / В.М.Дурлепггер, С.Г.Сериков, Р.М.Тлехурай, С.Н.Серикова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 1. -С. 56-61.
*7. Дурлештер, В.М. Обоснование показаний к хирургическому лечению хронических язв желудка / В.М.Дурлепггер, С.Г.Сериков, С.Н.Серикова // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2011. - № 1. -С. 47-52.
Примечание: * - работа, опубликована в журнале, включённом в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий.
Подписано к печати 10.05.2011г. Тираж 100 экз. Заказ № 58 Отпечатано в ООО «Ризограф» г. Краснодар, ул. Коммунаров, 31
Оглавление диссертации Сериков, Сергей Георгиевич :: 2011 :: Краснодар
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
ХРОНИЧЕСКИХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА (обзор литературы)
1.1. Современные представления о патогенезе и патоморфологии хронических язв желудка
1.2. Протективные факторы слизистой оболочки желудка в 18 морфогенезе хронических язв желудка
1.2.1. Особенности экспрессии желудочных муцинов
1.2.2. Трефоиловые пептиды в патогенезе язвообразования
1.3. Современные представления об этапах канцерогенеза в 24 слизистой оболочке желудка
1.3.1. Парадигма желудочного канцерогенеза
1.3.2. Трефоиловые пептиды в желудочном каскаде канцерогенеза
1.3.3. Роль хронической язвы желудка в канцерогенезе
1.4. Современные технологии хирургического лечения хронических 33 язв желудка
1.4.1. Обоснование хирургического лечения
1.4.2. Показания к хирургическому лечению
1.4.3. Технологии хирургического лечения
1.4.4. Морфологическая характеристика слизистой оболочки 44 желудка после корригирующих операций
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Вводные замечания (специфика задач и цели, определившие 49 методы исследования)
2.2. Общая характеристика обследуемых групп
2.3. Клиническая характеристика обследованных групп больных
2.4. Специальные методы исследования
2.4.1. Основные клинические параметры
2.4.2. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
2.4.3. Эндоскопическая ультрасонография желудка
2.4.4. Эзофагогастродуоденоскопия
2.4.5. Магнификационная эндоскопия с хромоскопией
2.4.6. Патогистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка
2.4.7. Диагностика Helicobacter pylori
2.4.8. Гистохимические методы исследования
2.4.9. Контрастная рентгеноскопия гастродуоденального комплекса с видеосъемкой
2.4.10. Оценка качества жизни по опроснику MOS SF
2.4.11. Количественная характеристика проведенных исследований
2.5. Методы лечения
2.5.1. Консервативное лечение
2.5.2. Хирургический способ лечения
2.6. Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. КЛИНИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ЯЗВАМИ ЖЕЛУДКА
3.1. Клиническая оценка больных с хроническими язвами желудка
3.2. Эндоскопическая характеристика слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки
3.3. Морфологическая оценка слизистой оболочки желудка по материалам гастробиопсий
3.3.1. Гистохимические особенности слизистой оболочки желудка у пациентов с хроническими язвами желудка
3.3.2. Иммуногистохимические особенности слизистой оболочки желудка у пациентов с хроническими язвами желудка 95 3.3.3 Результаты комплексного морфологического исследования слизистой оболочки желудка по гастробиоптатам у пациентов с хроническими язвами желудка
3.4. Рентгенологическая характеристика эзофагогастродуоденального комплекса у больных с хроническими язвами желудка
3.5. Показатели качества жизни у больных с хроническими язвами желудка
3.6. Клинико-морфологические корреляты у больных с хроническими язвами желудка
3.7. Медикаментозное лечение как этап предоперационной подготовки больных с хроническими язвами желудка
3.8 Факторы прогноза неблагоприятного течения хронических язв желудка
ГЛАВА 4. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА
4.1. Индивидуализированные показания к хирургическому лечению хронических язв желудка
4.2. Технология хирургического лечения хронических язв желудка
4.3. Непосредственные послеоперационные осложнения и летальность
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА
5.1. Клиническая характеристика пациентов
5.2. Интраскопическая характеристика пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки
5.3. Морфологическая оценка слизистой оболочки желудка после оперативного лечения 153 5.3.1 .Гистохимические особенности слизистой оболчки желудка у пациентов после операции
5.3.2.Иммуногистохимическое изучение эпителиоцитов слизистой оболочки желудка у пациентов после оперативного вмешательства ] ^
5.3.3 Результаты комплексного морфологического исследования слизистой оболочки желудка по гастробиоптатам у пациентов с хроническими язвами желудка после гастропластики -^
5.4. Рентгенологическое исследование эзофагогастродуоденального комплекса у больных после радикальной гастропластики ]
5.5. Трансформация качества жизни больных с хроническими язвами желудка после оперативного лечения
ГЛАВА 6. ПОКАЗАНИЯ И РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ) 1 ?
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Хирургия", Сериков, Сергей Георгиевич, автореферат
Хронические язвы желудка (ХЯЖ) являются не только медицинской, но и социальной проблемой в связи с распространенностью заболевания и риском онкотрансформации [А.Ф.Черноусов и соавт., 2006; Г.Г. Автандилов, Н.В. Купрюшина, 2007; C.Di Gregorio et al., 1993; L.E.Hansson et al., 1996]. Часто рецидивирующее течение ХЯЖ, тяжесть осложнений [Г.Н.Соколова, В.Б.Потапова, 2009; В.К.Гостищев и соавт., 2009; Ю.И.Калиш, А.А.Турсуметов, 2009; В.М.Лобанков, 2010], а также высокий процент частичной или полной утраты трудоспособности у наиболее активной части населения, вынуждают исследователей уточнять этиологические и патогенетические аспекты их возникновения [Н.И.Павлова, С.А.Сергеев, 2003; Е.К.Баранская, 2006; Я.С.Циммерман, 2008; A.Takagi et al., 2000; J.Wang et al., 2000; T.Vorobjova et al., 2001].
Наиболее сложные в патогенетическом отношении труднорубцующиеся ХЯЖ, которые не поддаются консервативной терапии и требуют хирургического вмешательства [Ю.И.Калиш, А.А.Турсуметов, 2009]. До сих пор не утверждены алгоритмы ведения больных с ХЯЖ, включающие медикаментозное и хирургическое лечение [М.И.Кузин, 2001; Н.А.Яицкий и соавт., 2002; Ю. Н.Стойко и соавт., 2002; З.Т.Ширинов и соавт., 2005]. При выборе хирургического лечения основными показаниями являются развившиеся осложнения, по поводу которых выполняются не обоснованно объемные оперативные вмешательства (резекция желудка, стволовая ваготомия) [А.Ф.Черноусов, П.М.Богопольский, 2000; Д.А.Балалыкин, 2001; А.О.Нестеров и соавт., 2003; О.В.Зайцев и соавт., 2003; Ю.И.Калиш, А.А.Турсуметов, 2009; N.J.Espat et al., 2004]. Это приводит к развитию у пациентов болезней резецированного, ваготомированного желудка, инвалидизации
С.В.Лохвицкий и соавт., 2001; В.Ф.Наумов и соавт., 2003; C.Shibata et al., 2004; T.Yamaguchi et al. ,2004].
Разработка и внедрение в хирургическую практику органосохраняющих, реконструктивных, восстанавливающих и корригирующих основные функции гастродуоденального комплекса (ГДК) операций при ХЯЖ [В.И.Оноприев и соавт., 1995; И.Б.Уваров, 1997; П.В.Марков, 1997; А.В.Винниченко, 1998] позволили обосновать и расширить показания к их выполнению. Внедрение органосохраняющей хирургии ХЯЖ соответствует постулату о том, что операция должна предшествовать осложнению1 язвенной болезни, тогда у хирурга сохраняется возможность выполнить адекватную коррекцию анатомо-функциональных изменений ГДК [Н.М.Кузин, Н.Н.Крылов, 1999; Н.Н.Гурин и соавт., 1999].
Эффективность хирургического лечения у пациентов с ХЯЖ тесно связана с морфологическими особенностями язвы и характером исходного состояния слизистой оболочки желудка (СОЖ) до операции. Современная гистологическая диагностика ХЯЖ по материалам гастробиоптатов должна давать возможность получать объективные данные о тенденции неопластической трансформации желудочного эпителия, что способствует уточнению морфологического диагноза у конкретного больного до оперативного лечения. Нерешенной остается проблема своевременного хирургического лечения у пациентов с ХЯЖ до развития функциональной недостаточности и необратимых процессов в желудке, что явилось основанием для планирования настоящего исследования.
Цель исследования: повышение эффективности хирургического лечения пациентов с ХЯЖ на основе клинико-морфологического обоснования показаний к выполнению гастропластики (ГП) и оценки результатов оперативного лечения.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Дать комплексную оценку морфологических и гистохимических особенностей СОЖ у пациентов с эффективным и неэффективным консервативным лечением ХЯЖ.
2. Уточнить показания к органосохраняющему хирургическому лечению больных с ХЯЖ.
3. Изучить этапы формирования морфологической и функциональной ремиссии у пациентов, перенёсших ГП по методике В .И. Оноприева.
4. Оценить и сравнить клинические результаты и параметры качества жизни (КЖ) у больных с ХЯЖ до и после хирургического лечения.
Новизна результатов исследования
В настоящей работе впервые:
- выделены морфологические и гистохимические критерии, позволяющие прогнозировать малую эффективность консервативного лечения у пациентов с ХЯЖ на этапе диагностического обследования;
- обоснованы и расширены относительные показания к оперативному лечению ХЯЖ методом ГП по методике В.И.Оноприева;
- охарактеризована трансформация морфологического статуса СОЖ после медикаментозного и хирургического лечения ХЯЖ;
- установлены патогенетические взаимосвязи клинических, морфологических параметров и показателей КЖ в до- и послеоперационный периоды.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Пациентам с ХЯЖ, не заживающими при адекватной медикаментозной терапии, показано проведение комплексного исследования, включающего: магнификационную гастроскопию (МГДС) с хромоскопией, множественную биопсию из дна и края язвы (не менее 6-8 биоптатов) и эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ) с целью проведения дифференциального диагноза с злокачественными новообразованиями желудка.
2. Своевременное проведение планового оперативного лечения у пациентов с ХЯЖ с использованием органосохраняющей технологии методом ГП по В.И.Оноприеву позволяет удалить зону язвообразования с сохранением иннервации пилороантрального отдела, восстановить все компоненты арефлюксной кардии с созданием инвагинационного эзофаго-кардио-фундального клапана, сформировать арефлюксный трубчатый инвагинационный корпоро-антральный анастомоз и тем самым предотвратить рецидивы и осложнения заболевания.
3. Комплексное лечение: патогенетически обоснованная предоперационная подготовка, расширение относительных показаний к своевременному оперативному лечению за счёт выделения комплекса клинических, морфологических и социальных предикторов малой эффективности медикаментозного лечения, применение органосохраняющей хирургической технологии и послеоперационное динамическое наблюдение позволяет повысить КЖ у всех пациентов.
Теоретическая значимость исследования
Полученные результаты позволяют оценить исходные изменения в СОЖ, метапластические и диспластические изменения в периульцерозной зоне. Это способствует уточнению морфологического диагноза у конкретного больного с ХЯЖ до операции, решению вопросов своевременного планового оперативного лечения, является основой для мониторинга пациентов с пренеопластическими изменениями в послеоперационном периоде и может служить методологическим и патогенетическим обоснованием комплексного подхода к диагностике и лечению ХЯЖ.
Практическая значимость исследования
1. Выделены предикторы малой эффективности медикаментозного лечения ХЯЖ, которые позволяют провести своевременное органосохраняющее хирургическое лечение до развития осложнений.
2. Хирургическое лечение ХЯЖ методом ГП по В.И.Оноприеву в течение 6 месяцев приводит к восстановлению нарушенных функций пищеводножелудочного перехода, от 6 месяцев до 2-х лет — редукции воспалительных изменений СОЖ и пищевода. В отдалённом послеоперационном периоде (5-10 лет) трансформация СОЖ соответствует изменениям СОЖ у больных с гастроэнтерологическими заболеваниями сопоставимых по полу и возрасту без язвенной болезни в анамнезе.
3. Пациенты с ХЯЖ после успешной эрадикационной терапии и планового хирургического лечения с наличием Ш-1У стадии атрофического гастрита, толстокишечной метаплазией и дисплазией СОЖ нуждаются в динамическом диспансерном наблюдении с регулярном эндоскопическим исследованием в связи с повышенным риском онкотрансформации.
Практическое использование результатов исследования
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 2 статьи в центральной печати. Материалы собственных исследований доложены на:
1. Краевой научно - практической конференции «Язвенная болезнь: современные представления о патогенезе, диагностике, лечении» (Краснодар, 10 апреля 2008 г.)
2. Конгрессе «Человек и лекарство» Краснодар 16-18 октября 2008г.
3. Конференции Российского общества хирургов-гастроэнтерологов «Актуальные вопросы неотложной хирургической гастроэнтерологии» (Геленджик, 3-5 ноября 2010г.);
4. Краевой научно-практической конференции «Предраковые заболевания в гастроэнтерологии» (Краснодар, 23 ноября 2010 г.)
5. IV Всероссийской конференции с международным участием «Профилактика и реабилитация заболеваний органов пищеварения», X конференции гастроэнтерологов Юга России, (г. Кисловодск 28 апреля 2011 г.)
6. Краевой научно-практической конференция «Плановая и неотложная эндоскопия в диагностике и лечении заболеваний пищеварительной системы» (Сочи, 30 апреля .2011).
Полученные результаты используются при преподавании курса терапии и гастроэнтерологии, эндоскопии и хирургии на кафедре хирургии №1 факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГОУ ВПО Кубанского государственного медицинского университета, в обследовании и лечении больных с ХЯЖ в МУЗ Городская больница №2 «Краснодарское многопрофильное лечебно — диагностическое объединение» (КМЛДО).
Заключение диссертационного исследования на тему "КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА"
ВЫВОДЫ
1. У больных с хроническими язвами желудка комплекс методов исследования, включающий магнификационную гастроскопию с хромоскопией, эндоскопическое ультразвуковое исследование и множественную прицельную биопсию слизистой оболочки желудка, дна и краёв язвы с последующим морфологическим исследованием, позволяет оценить исходное состояние слизистой оболочки желудка, метапластические и диспластические изменения в периульцерозной зоне и уточнить морфологический диагноз.
2. Клиническими и морфологическими предикторами малой эффективности консервативного лечения у пациентов с хроническими язвами желудка являются: локализация язв больших или гигантских размеров в углу и теле желудка, пенетрация язвы;' отсутствие заживления язвенного дефекта на фоне адекватного консервативного лечения, наличие фиксированных и «больших» грыж пищеводного отверстия диафрагмы; толстокишечная метаплазия и тяжёлая дисплазии желудочного эпителия краёв и дна язвы; исходные изменения в слизистой оболочке желудке по типу атрофического пангастрита.
3. Социальными предикторами малой эффективности консервативного лечения больных являются: неудовлетворительные производственные условия (физическое или нервно-эмоциональное перенапряжение); низкая комплаентность пациента; низкий прожиточный уровень, не позволяющий провести адекватное медикаментозное лечение; отказ больного от консервативной терапии в пользу хирургического лечения.
4. Показаниями к своевременному плановому хирургическому лечению пациентов с хроническими язвами желудка являются: пенетрирующие и не заживающие язвы больших или гигантских размеров при адекватной медикаментозной терапии; толстокишечная метаплазия и дисплазия тяжелой степени желудочного эпителия в краях или дне хронической язвы, сочетание хронических язв желудка с фиксированными и «большими» грыжами пищеводного отверстия диафрагмы.
5. Хирургическое лечения методом ГП по В.И.Оноприеву при хронических язвах желудка в течение 6 месяцев приводит к восстановлению нарушенных функций пищевода и пищеводножелудочного перехода, от 6 месяцев до 2-х лет —' редукции воспалительных изменений слизистой оболочки пищевода и желудка, а в отдалённом послеоперационном периоде (5-10 лет) соответствуют изменениям слизистой оболочки желудка у гастроэнтерологических пациентов сопоставимых по полу и возрасту без язвенной болезни в анамнезе, кумулятивный риск рака желудка не увеличивается.
6. Патогенетически обоснованная предоперационная подготовка, своевременно выставленные показания к оперативному лечению, применение органосохраняющей хирургической технологии у пациентов с хроническими язвами"" желудка'' восстанавливают нормальные морфо-функциональные взаимосвязи в верхнем отделе пищеварительной трубки и повышают уровень качества жизни у всех пациентов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Сериков, Сергей Георгиевич
1. Абдуллаев Д.С. Опыт хирургического лечения язвенной болезни желудка//Хирургия.- 1999.- №8.- С. 8-11.
2. Авакимян В.А. Язвенная болезнь (вопросы патогенеза) // Кубанский научный медицинский вестник. 2007. - №4-5.- С. 12-17.
3. Автандилов Г .Г., Купрюшина Н.В. Компьютерная микроскопия предраковых заболеваний желудка на основе данных плоидометрии // Научная сессия МИФИ 2007.-Том 1.- С. 249-251.
4. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни // Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.- Н.Новгород, 1998.- С. 6 -11.
5. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.И., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. — Амстердам: Академический медицинский центр, 1993.-362с.
6. Аруин Л.И., Кононов A.B., Мозговой С.И. Новая классификация хронического гастрита // Актуальные вопросы патологической анатомии: Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов. Самара, 2009.-Том 1.-С. 5-8
7. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М.: Медицина,- 1998.- 483 с.
8. Аруин Л.И. Регенерация гастродуоденальных язв Helicobacter pylori. Как язва становится хронической // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. М., 2002. - N 1.-С. 113-114.
9. Балалыкин Д.А. История хирургического лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в России (конец XIX — XX вв.) // Хирургия,- 2001.-.№3.- С: 64^66.
10. Байбеков И.М., Калиш Ю.И.,Турсуметов А. А. Значение морфологической оценки состояния слизистой оболочки при использовании лазеротерапии в хирургии хронических язв желудка // Лазерная медицина.-Том12, №1.-2008.- С.37.
11. Баранская Е.К., Ивашкин В.Т. Клинический спектр предраковой патологии желудка. // Рос журн гастроэнтерол гепатол.- 2002. № 3.- С. 7-14.
12. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori // Русский медицинский журнал. 2006. - С. 8-14.
13. Бачев И.И. Повторяй© операции по поводу рецидивных язв после хирургических вмешательств при язвенной болезни // Хирургия.- 1990.-№2,-С. 66-69.
14. Бондарев В.И., Аблицов Н.П., Базяк А.П. и др. Хирургическое лечение болезней оперированного желудка // Хирургия.- 1995.- №6.- С. 1720.
15. Букин Ю.В., Драудин-Крыленко В. А. Молекулярно-биологические механизмы гастроканцерогенеза и подходы к профилактике рака желудка //Успехи биологической химии.- Том 40,- 2000.- С. 329-356.
16. Бураков И.И: Результаты долгосрочного наблюдения за больными язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori. После эрадикации микроорганизма // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002.- №3.- С.45-48.
17. Варванина Г.Г., Ткаченко Е.В., Грушецкая О.О., Печковская О.И. Роль простагландинов в патогенезе язвенных поражений // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2003.- №1,- С. 83.
18. Василенко В.Х., Гребнев А.Л., Шептулин A.A. Язвенная болезнь. Современные представления о патогенезе, диагностике, лечении. М.: Медицина, 1987. - 288 с.
19. Вахидов В.В., Хаджибаев A.M. Постваготомные синдромы и их хирургическая коррекция. Ташкент: Альпикор, 1993. - 203 с.
20. Вахрушев Я.М., Ефремова Л.И., Иванов Л.А. и др. Состояние слизистого барьера желудка у больных язвенной болезнью в различные возрастные периоды // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол.-2001.-№5.- С. 20.
21. Ветшев П.С., Крылов H.H., Шпаченко Ф.А. Изучение качества жизни пациентов после хирургического лечения // Хирургия.- 2000.- №1.- С. 64-67.
22. Виниченко A.B. Клинико-физиологические критерии гастропластики в хирургическом лечении язвенной болезни желудка: Дис.докт. мед. наук. Краснодар:1 КГМА, 1998.- 350 с
23. Власов А.П., Кукош М.В., Сараев В.В., Степанов Ю.П. Резекционная хирургия желудка.- Нижний Новгород, 2005.- 357с.
24. Гервазиев В.Б. Прекардиальная проксимальная ваготомия с пилоропластикой в хирургическом лечении дуоденальных язв // Хирургия.-1995.- №5.- С. 47-50.
25. Голофеевский В.Ю., Майстренко H.A. Болезни и синдромы оперированного желудка // Клин. мед. и патофизиол.- 1996.- №3.- С. 117-123.
26. Горбашко А.И. Способы пилоруссохраняющей резекции желудка.- СПб.: Изд-во: СПб МАЛО, 1994.- 176 с.
27. Горбунов В.Н., Сытник А.П., Коренев H.H. и др. Сравнительные результаты хирургического лечения прободных и кровоточащих пилородуоденальных язв // Хирургия,-1998.- №9.- С. 14-18.
28. Гостищев В.К., Евсеев М.А., Головин P.A. Радикальные оперативные вмешательства в лечении больных с перфоративнымигастродуоденальными язвами // Хирургия. Журнал им. Н.И.Пирогова.-2009.-№3.- С. 10-17.
29. Григорьев П.Я., Исаков В.А. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни // Вестник АМН СССР. 1990. - N 3. - С. 60-64.
30. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология.- М.: Мед. информагенство, 2004. 784 с.
31. Гринберг A.A., Ступин В.А., Джитава И.Г. Хирургическое лечение язвенной болезни желудка // Научная конференция "Язвенная болезнь желудка." Тезисы докладов.- Краснодар-Анапа, 1996.- С. 43-45.
32. Грубник В.В. Селективная проксимальная ваготомия и эндоскопический гемостаз при лечении кровоточащих дуоденальных язв // Хирургия. -1998.- № 3.- С. 14-20.
33. Гуляев A.A., Пахомова Г.В., Ярцев П.А. и др. Лечение больных с перфоративными пилородуоденальными язвами // Эндоскоп, хир -2005.-№ 1.-С. 38.
34. Гурин H.H., Логунов К.В., Дмитриченко В.В. и др. О расширении показаний к оперативному'лечению язвенной болезни желудка // Вестн. хир.-1999.-№1.-С. 17-19.
35. Данилов A.C., Решетников О.В., Курилович O.A. Особенности дуоденогастрального рефлюкса при язвенной болезни и хроническом гастрите // Тер. архив.- 1994.- №2.- С. 43-45.
36. Дегтярева И.И., Харченко Н.В. Язвенная болезнь (современные аспекты диагностики и лечения).- Киев: Здоровье, 1995.- 336 с.
37. Жанталинова Н. А. Выбор хирургической тактики при гигантских язвах желудка и двенадцатиперстной кишки // Хирургия. №12 .- 2005.- С. 2225.
38. Жерлов Г.К., Гибадулин Н.В., Гагарин A.A. и др. Жомно-клапанный гастродуоденоанастомоз в хирургии язв желудка // Вестн. хир.-1998.- №6.- С.74-76.
39. Жерлов Г.К., Дамбаев Г.Ц. Резекция желудка с искусственным жомом в области анастомоза в хирургии гастродуоденальных язв.- Томск, 1993.- 150с.
40. Жуков H.A., Ахмедов В.А., Турилова Н.С., Еремеев С.И. Функциональная и морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка при дуоденогастральном рефлюксе // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002.- №2.- С. 22-24.
41. Зайцев В.Т., Велигоцкий H.H. Органосохраняющий подход к хирургическому лечению кровоточащих язв желудочной локализации // Клин. хир. 1983. - № 8.- С. 5-8.
42. Зайцев О.В., Тарасенко С.В., Копейкин A.A. К вопросу о тактике при острых желудочно-кишечных кровотечениях // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №1. - С. 176.
43. Затевахин И.И., Щеголев A.A., Титков Б.Е. Язвенные гастродуоденальные кровотечения, в начале XXI века: традиции и новации. Первый конгресс московских хирургов. Неотложная и специализированная хирургическая помощь. Тезисы докладов. М., 2005; С. 14-15.
44. Земляной А.Г., Бугаев А.И., Горбунов Г.М. Способ лечения демпинг-синдрома после резекции по первому способу Бильрота // Вестн. Хир .- 1990. № 9. - С. 135-137.
45. Ивашкин В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни.- М., 2002. 30 с.
46. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Хронический гастрит: современные представления, принципы-диагностики и лечения // Рос.мед.журн. 2001. — Том 3,N2. - С. 54-60.
47. Кадыров Д.М., Косимов Х.Ш., Хусенов Б.А., Кодиров Ф.Д. Качество жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до и после хирургического лечения // Хирургия.-2009.-№10.- С 15-19.
48. Казымов И.Л., Мехдиев А.Г., Курбанов Ф.С. Кровотечения из рецидивных язв после резекции желудка и ваготомии// Хирургия. 2008. -№2. - С. 24-28.
49. Калиш Ю.И., Турсуметов A.A. Хирургическое лечение сочетанных язв желудка-и двенадцатиперстной кишки // Хирургия. 2009.-№6. - С. 27-30.
50. Калиш Ю.И., Оразалиев Г.Б., Хан Г.В., Рузметов Н.Б. Хронические язвы желудка у лиц старше 60 лет // Хирургия Узбекистана. -2004. -№3. С. 13-18.
51. Ковальчук Л.А., Дзюбановский И.Я., Твердохлеб В.В. Прицельная сегментарная резекция желудка в хирургическом лечении язвыжелудка// Клин. хир. 1991. - №9. - С. 52-55.
52. Комаров Ф.И., Гребнев A.JL, Шептулин A.A. Руководство по гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1995.- 672 с.
53. Кононов A.B. Интерпретация понятия дисплазии/интра-эпителиальная неоплазия в международных классификациях опухолей пищеварительного тракта // Арх. патол.- 2005. -№6. С.44-48.
54. Кононов A.B. Цитопротекция слизистой оболочки желудка:.' -:»,.молекулярно-клеточные механизмы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. - Том16, №3. - С. 6-12.
55. Коротько Г.Г., Попова Е.В. Постпрандиальная трансформация кровотока по данным реогепатографии // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Физиологические науки клинической гастроэнтерологии». Ессентуки, 2001. - С.62-63.
56. Коротько Г.Г., Фаустов JI.A. Функциональные и морфологические аспекты язвенной болезни (новое направление в диагностике и лечении заболевания). — Краснодар, 2002. 156 с.
57. Кошелев П.И., Федоров A.B., Глухов А. А. Миниинвазивное хирургическое лечение больных при перфоративных гастродуоденальных язвах//Хирургия. -2006.- №3. С. 23-27.
58. Крылов H.H. Место хирургического лечения язвенной болезни в эпоху стандартизации медикаментозной терапии // Рос. мед. вести. 1999. -№4 .- С. 58-61.
59. Крылов H.H., Кузин М.И. К методике оценки результатов операций на желудке // Хирургия. 2000. - №2 .- С. 17-20.
60. Крылов А.П., Курка В.И. Морфологические изменения слизистой.->; I,желудка при язвенном пилородуоденальном стенозе до и после различных операций // Хирургия. 1995. - N 2. - С. 15-17.
61. Кубышкин В.А., Помелов B.C., Будаев К.Д. и др. О выборе метода хирургического лечения язвенной болезни желудка // Научнаяконференция "Язвенная, болезнь* желудка": Тезисы докладов. — Краснодар -Анапа, 1996 .- С. 90-92.
62. Кузин М.И. Актуальные вопросы хирургии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Хирургия. 2001. - N 1. - С. 27-32.
63. Кузин Н.М., Егоров A.B. Результаты хирургического лечения язвенной болезни // Хирургия. 1994. - №5.- С. 17-21.
64. Кузин Н.М., Крылов H.H. Выбор метода лечения дуоденальной язвы и ее осложнений на основании показателей качества жизни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - №5. - С. 83.
65. Кузин Н.М., . Крылов H.H. Эффективность хирургического лечения дуоденальной язвы // Хирургия. 1999. - №1. - С. 17-20.
66. Кузин М.И., Постолов П.М., Вердиева Ш.Г. Результаты селективной проксимальной ваготомии у больных с гиперсекрецией // Хирургия. 1986. - N4. - С. 3-7.
67. Курбонов К. М., Назаров Б. О. Хирургическая тактика при перфоративных гастродуоденальных язвах, сочетающихся с пенетрацией и стенозом // Хирургия. 2006. - №12. - С. 12-17.
68. Курыгин A.A., Гайворонский И.В., Мусинов И.М. Локальные и индивидуальные особенности ангиоархитектоники желудка и их значение в проявлении кровотечений // Вестн. хир. 2004. - №3. - С. 19-23
69. Курыгин, А. А., Стойко, Ю. Н., Багненко, С. Ф. Неотложная хирургическая гастроэнтерология: руководство для врачей.- Санкт-Петербург. 2001. - 243 с.
70. Лапина Т.Л. Лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки // Русский медицинский журнал. 2001. — Том 9. - С. 602-605.
71. Лобанков В.М. Хирургия язвенной болезни на рубеже XXI века // Хирургия. 2005.- №1. - С, 58-64>.
72. Лобанков В.М., Платошкин Э.Н. Язвенная болезнь. Терапевты и хирурги конкуренты или партнеры // Хирургия-2000: Сборник тезисов. — М.: Мораг-Экспо, 2000. - С. 193-195.**Чч
73. Лобанков В.М.' Язвенная болезнь: концепция популяционной хирургической активности // Вестник хирургической гастроэнтерологии -2010.-№3.-С.29-39.
74. Логунов К.В., Барановский А.Ю., Гурин Н.Н. и др. О достоверности эндоскопической гастробиопсии в диагностике малигнизации язв желудка // Вестник хирургии 1999. - №1. - С. 13-16.
75. Лосев Р.З., Чирков Ю.В. Современные проблемы хирургической тактики при острых кровотечениях из гастродуоденальных язв // Вестн. хир. -1996. №6.-С. 28-31.
76. Лохвицкий С.В., Прошин А.В., Тургунов Е.М. Хирургическая профилактика пострезекционного рефлюкс-гастрита // Хирургия. 2001. - № 4.- С. 22-26.
77. Лубянский В.Г., Леонтьев С.В., Кузнецов Г. Л. Лечение осложнений резекции желудка с сохранением привратника // Хирургия. -2002. №4.- С. 40-43.
78. Маев И.В., Вьючнова Е.С. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. — М., 2003- 92 с.
79. Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // Российский журнал гастроэн., гепат., колопрок.- 2006. №4. - С. 38-48.
80. Маев И.В., Самсонов А.А. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с H.pylori (материалы консенсуса Маастрихт-3) // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2006. -Том 08. - № 1.
81. Майоров В.М., Сверчкова Т.С., Степанян Б.Г. Длительно незаживающие язвы. М.: Наука, 1992. - 71 с.
82. Майстренко H.A., Мовчан К.Н. Хирургическое лечение язвы двенадцатиперстной кишки. СПб.: Гиппократ, 2000.- 357 с.
83. Майстренко H.A., Нечай А.И., Калашников С.А. Озлокачествленные хронические язвы желудка — особенности диагностики и оперативного лечения // Научная конференция "Язвенная болезнь желудка": Тезисы докладов. Краснодар-Анапа, 1996. - С. 104-105.
84. Майстренко H.A., Еременко П.В. Клиническая оценка некоторых способов резекции желудка. Краснодар-Анапа, 1996. - С. 101-102.
85. Маломан E.H. и соавт., Особенности клинического течения гигантских язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Сборник тезисов "Актуальные вопросы современной хирургии". М.: Мораг-Экспо, 2000. - С. 206-207.
86. Марков П.В., Виниче^ко A.B., Уваров И.Б., Кхан М.Р., Степанов
87. Минушкин О.Н., Денисов JI.E., Бурдина Е.Г. и др. Helicobacter pylori после резекции желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2001. №2. - С. 34-37.
88. Михайлов А.П., Данилов A.M., Напалков А.Н., Романенко O.A. Отдаленные результаты пилоросохраняющих резекций желудка // Вестн. хир. -2002.-№3.-С. 87-90.
89. Мозговой С. И. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка от природы феномена к прогнозу// Бюллетень РАМН. 2009. -№ 3.1. C.5-9.
90. Наумов В.Ф., Габдраупова С.Р., Тимошенко P.O. Адекватная коррекция функциональных структур желудка в хирургии язвенной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №3. - С. 7684.
91. Наумов В.Ф., Попов Н.П., Габдраупова С.Р. Оценка состояния слизистой оболочки оперированного желудка при различных способах восстановления проходимости желудочно-кишечного тракта // Казанский медицинский журнал. 2001. - №"4.- С. 256-260.
92. Нестеренко Ю.А., Чернова Т.Г. Выбор метода резекции желудка при дуоденальном рефлюксе у больных с язвенной болезнью // Тезисы докладов VIII Всероссийского съезда хирургов. Краснодар, 1995. - С. 189190.
93. Нестеров А.О., Комаров Б.Д., Чекмазов И.А., Гришин С.Г. Гигантские язвы желудка: особенности клиники, течения, трудности диагностики //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. -№1. - С.177.
94. Николаев И.О., СтарУцев А.И., Гришин С.Г., Чекмазов И.А. Хирургическое лечение больных с гигантскими язвами желудка // Хирургия. 1990. -№2.-С. 69-72.
95. Новик A.A., Иоиова Т.И., Денисов H.JI. Концепция и стратегия исследования качества жизни в гастроэнтерологии // Тер. Архив. 2003. -№10. - С. 42-46. .
96. Новикова И.А., Сидоров П.И., Соловьев А.Г. Качество жизни при психосоматических заболеваниях // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2002. - №5. - С. 7-10.
97. Новицкий В.А., Мовчан К.Н., Козлов В.В., Смолянинов А.Б. О некоторых подходах современного лечения неосложненной язвеной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. и патофизиол. 1996. -№3. - С. 19-32.
98. Нурутдинов М.А., Галимов О.В., Шарипов Ф.П., Шумкин A.M.-.' '•>>i.
99. Гастрит культи желудка корреляционная зависимость эндоскопических и морфологических проявлений // Материалы III Российской гастроэнтерологической недели. 1997. - С. 43.
100. Овчинников В.А., Меньков A.B. Выбор способа хирургического лечения пептических язв оперированного желудка // Хирургия. 2000. - №11. -С. 15-18.
101. Оноприев В.И., Винниченко A.B. Радикальная гастропластика в хирургии язвенной болезни желудка. Краснодар, 1999. - 320 с.
102. Оноприев В.И., Токаренко О.С., Уваров И.Б. Органосохраняющие технологии лечения язвенной болезни желудка // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2005. - №1. - С. 3943.
103. Оноприев A.B., Быков М.И., Р.М.Тлехурай, Фаустов JI.A, Понкина О.Н. Эндоскопическая и морфологическая диагностика язвы желудка. // В книге Язвенная болезнь желудка. Краснодар, 2006. - С.125-155.
104. Оноприев В.И. Этюды функциональной хирургии язвенной болезни. Краснодар, 1995. - 295 с.
105. Оноприев А.В., Катрич А.Н. Эндосонография желудка при язвенной болезни // в книге «Язвенная болезнь желудка» под редакцией Оноприева В.И., Коротько Г.Ф., Корочанской Н.В., Сериковой С.Н. // Краснодар.-2006. 487с.
106. Панцырев Ю.М., . Сидоренко В.И., Бабикова И.В., Чернякевич С.А., Комаров Ю.Н., Шатров А.А. Причины развития рецидивных язв после селективной проксимальной ваготомии // Хирургия. 1993. - N 3. - С. 45-48.
107. Павлова Н.И., Сергеев С.А. Патогенетические особенности рецидива язвенной болезни у лиц пожилого возраста // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003.- №1.- С. 103.
108. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Ранний рак верхних отделов пищеварительного тракта // Consilium medicum 2002 - N 9. - С. 11-18.
109. Перкин Э.М., Рубцов М.А., Рубцова Н.И. Влияние Helicobacter pylori на результаты органосохрацяющих операций при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Хирургия. 1995. - N 6. - С. 23-25.
110. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. -Н.Новгород: Изд-во КГМА, 2000. 376 с.
111. Перкин Э.М., Рубцов М.А., Рубцова Н.И. Влияние Helicobacter pylori на результаты органосохраняющих операций при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Хирургия. — 1995. № 6. - С. 23-25.
112. Петров В.П., Осипов В.В. Современный взгляд на хирургическое лечение язвенной болезни // Хирургия: Сборник тезисов. М.: Мораг-Экспо, 2000. - С. 271-273. -.
113. Петров В.П., Бадуров Б.Ш., Хабурзания А.К. Дуоденогастральный рефлюкс и его последствия после резекции желудка по способам Бильрот-П и Ру // Хирургия. 1998. - №4. - С. 9-12.
114. Подолужный В.И. Результаты разных операций при язвенной болезни с позиций функционального состояния оперированного желудка: Автореф. дис. д-ра мед.наук. Омск, 1998. - 44 с.
115. Подолужный В.И., Зайцев С.А., Пузакова О.Ю., Ковешникова И.И., Солдатова В.А., Иванов СВ. Геликобактериоз оперированного желудка при язвенной болезни // Вестник хирургии. 1999. - N 6. - С. 16-18.
116. Помелов B.C., Смагин В.А. Надпривратниковая резекция желудка у больных язвенной болезнью // Хирургия. 1999. - №1. - С.21-25.
117. Постолов П.М., Гук Е.В. Этиология и патогенез гастрита после операций на желудке // Хирургия. 1988. - № 5. - С. 143-145
118. Поташов Л.В., Морозов В.П. и др. Инфицированность Helicobacter pylori больных после резекции желудка // Вестн. хир. — 1996. -№6.-С. 17-21.
119. Ратнер Г.Л., Смирницкий В.В., Шинкин В.М. Результаты• • . **>sселективной ваготомии'с а'нтрумрезекцией и дренирующими операциями при лечении язвенной болезни в сроки 20 25 лет // Вестн. хир. - 1990. - № 9. - С. 22-25.
120. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2003.-312 с.
121. Рева В.Б, Алексеенко В.А., Соколов В.Ю. Современный подход к диагностике грыж пищеводного отверстия диафрагмы // Вестник хирургии.1998. Т. 157, №1. - С. 103-105.• * 4'44
122. Решетников О.В., Усов С.А., Курилович С.А. и др. Клинические и морфофункциональные особенности различных типов язвы желудка // Тер. архив. 1998. - №2. - С. 16-19.
123. Рзаев Н.М., Сеидов В.Д., Рустамов Э.А. Диагностика и лечение осложнений селективной" проксимальной ваготомии // Хирургия. 1993. - № 9. - С. 62-67.
124. Рустамов Э.А., Рахмани С.А. Защитный барьер и кислотообразующая функция желудка после селективной проксимальной ваготомии // Хирургия. 1990. - N3. - С. 23-26.
125. Рычагов Г.П., Назаренко П.М. Применение высокоинтенсивных лазеров в лечении осложненной язвенной болезни // РЦХГ, Минск // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1997. N 5. - С. 213.
126. Саблин О.А., Ильчишина Т.А. Проблема резистентности Helicobacter pylori кларйтромйцйну 2009 // Гастроэнтерология №2. - 2009. -Приложение Consilium medicum. - С.4-7.
127. Саенко В.Ф., Лаврик А.С. Сегментарная резекция желудка с сохранением иннервируемого антрального отдела // Клин. хир. 1988: - №3. -С. 78-79.
128. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника. Руководство* для врачей и лаборантов. М.: Медицина, 1996. - 542 с.
129. Сиваш Э.С., Левченко С.В., Котовщикова А.А. Рентгенологическое исследование при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Тез. VI съезда'Науч. общества гастроэнтерологов России. М.: Анахарсис, 2006. - С. 59.
130. Сикорская Я.В., Азыкбеков Р., Штыка О.М. Рак желудка у больных язвенной болезнью // Хирургия. 1993. - №7 .- С. 13-16.
131. Симаненков В.И., Алексеенко С.А. Гриневич В.Б. Helicobacter pylori: друг или враг? Перспективные направления в изучении патогенеза, диагностики и лечения в гастроэнтерологии. Смоленск, 2000. - С. 166-172.
132. Совцов С.А., Подшивалов В.Ю., Потемкин А.В. Лапароскопически ассистированный способ хирургического леченияпрободной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки // Хирургия. 2007. -№3.-С. 15-18.
133. Соколова Г.Н., Потапова В.Б. Клинико-патогенетические аспекты язвенной болезни желудка. М.:Анахарсис, 2009. - 328с.
134. Стойко Ю.Н., Багненко С.Ф., Курыгин, A.A. и др. Язвенные желудочно-кишечные кровотечения // Хирургия. 2002. - № 8. - С. 32-35.
135. Сытник А.П., Наумов Б.А. Выбор метода операции при язвенной болезни желудка // Хирургия. 1995. - №3. - С. 59-63.
136. Тимошенко В.О. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: история, принципы диагностики и лечения // Альманах эндоскопии. 2002. -№1. - С. 126-133.
137. Токоренко О.С. Хирургические органосохраняющие технологии и послеоперационная реабилитация в лечении язвенной болезни желудка: Дис.канд. мед.наук. Краснодар: КГМА, 2005. - с.272
138. Хабурзания А.К., Бадуров Б.Ш., Бочаров И.В. Значение пилорического геликобактериоза в формировании гастрита культи желудка // Тезисы докладов научной конференции. Витебск, 1992. - С. 190-191.
139. Хаджибаев A.M., Мехманов A.M., Бакиров Д.Б. и др. Резекция желудка с иссечением малой кривизны и селективной ваготомией в первичной и реконструктивной хирургии гастродуоденальных язв // Хирургия. 2005.- №1. - С. 25-28.
140. Харнас С.С., Самохвалов A.B., Ларьков Л.Р. Влияние хеликобактериоза на результаты хирургического лечения язвенной болезни // Хирургия. 2000. - №6. - С. 56-62.
141. Хоромский Л.Н., Бенедикт В.В. Механизмы эвакуаторной функции культи желудка после резекции по Гофмейстеру-Финстереру // Хирургия. 1992. - №4. - С. 58-59.
142. Циммерман Я.С. Актуальные проблемы клинической гастроэнтерологии. Клинические очерки. Пермь, 2008. - С.359.
143. Чернов В.Н., Скорляков В.В., Мизиев И.А., Дурманов А.Г. Хирургическое лечение больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - №5. - С. 42.
144. Черноусов А.Ф., Хоробрых Т.В., Жаров А.А. и др. Роль хронической язвы желудка в канцерогенезе // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова.-2006. №10. - С. 4-8.
145. Черноусов А.Ф., Богопольский П.М. Хирургическое лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. 2000.- №8. С. 88-90.
146. Черноусов А.Ф., Богопольский П.М., Курбанов Ф.С. Хирургия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: Медицина, 1996. - 253 с.
147. Черноусов Ф.А., Селиванова И.М. Современный взгляд на проблемы диагностики и рационального лечения раннего рака желудка. Анналы хирургии. 200.4. - № 6. -С. 20-24.
148. Черноусов А.Ф., Шестаков A.JI. Селективная проксимальная ваготомия. М.: Изд-во AT, 2001. - 158 с.
149. Черноусов А. Ф., Волынчик К. Е. Современное понятие хронической язвы желудка как предракового состояния. 2004. - №3. - С. 7174.
150. Чернышев В.Н., Белоконев В.И., Александров И.К. Введение в хирургию гастродуоденальных язв. Самара: СМГУ, 1993. - 213 с.
151. Чуков С.З., Морозов И.А., Пасечников В.Д. Клинико-морфологические и молекулярно-генетические сопоставления при патологии желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori // Архив патологии. 2002. -№4. - С. 37-40.
152. Шалимов А.А., Саенко В.Ф. Хирургия пищеварительного тракта.- Киев: Здоровье, 1987. 568 с.
153. Шаманов А.Х.; Козырев Г.Х., Лымаренко А.И. Некоторые технические усовершенствования методик оперативных вмешательств при язвенной болезни // XVI съезд хирургов УССР:Тезисы докладов. Одесса, 1988. С.28-30.
154. Шелестов А.С. Клинико-экспериментальное обоснование способа хирургического лечения каллезных язв малой кривизны желудка: Дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону: РГМУ, 2002. - 163 с.
155. Ширинов Ф.С., Курбанов С.А. Домрачев П.М. Богопольский Хирургическое лечение осложненных язв кардии и субкардии // Хирургия. -2005. №4. - С. 4-8.
156. Шорох Г.П., Климович В.В. Язвенные гастродуоденальные кровотечения. Минск. 1998. - С.128.
157. Шубич М.Г. Методика гистохимического обнаружения кератина с помощью кислого раствора основного коричневого // Архив анат., гистол., эмбриол. 1963. - Том 6. - С. 114-116.
158. Щёголев А.А., Ларин А.А., Титков Б.Е. Инфекция Helicobacter pylori после хирургического лечения язвенной болезни // Рос. мед. журн. -2002. -№5.- С. 51-53.
159. Яковлева Э.В., Мозговой С.И., Кононов А.В. Роль протективных факторов слизистой оболочки желудка в морфогенезе хронических язв, осложненных кровотечением // Уральский медицинский журнал. 2009. - №4 (58).-С. 31-34.
160. Яицкий Н.А., Седов В.М., Морозов В.П. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. 376 с
161. Aibe Т., Fuji Т., Okita К. et al A fundamental study of normal layer structure of the gastrointesninal wall visualized by endoscopic ultrasonography. // Scand. J. Gastroenterol. 1986. - Vol.123. - P. 6-15.
162. Ahnen D., Poulsom R., Stamp G. et al. The ulceration-associated cell lineage (UACL) reiterates the Brunner's gland differentiation but acquires theproliferative organization of the gastric glands // J.Pathol. 1994.-Vol.-173.-P. 317-326.
163. Alexander-Williams J. Requiem for vagotomy // Br. Med. J. 1991. -Vol. 302, №9. - P. 547-548.
164. Allen A., Flemstrom G., Garner A. et al. Gastrooduodenal mucosal protection // Physiol. Rev. 1993. - Vol.73. - P. 823-857.
165. Allen A., Hutton D., Pearson J. The MUC 2 gene product: a human intestinal mucin // Int. J. Biochem.Cell Biol. 1998. - Vol.30. - P. 797-801.
166. Allen A., Pearson J. Mucus glycoproteins of the normal gastrointestinal tract // Eur. J. Gastroenterol Hepatol. 1993. - Vol.5. - P. 193-199.
167. Amdrup E., Nielsen J., Jensen H.E. Treatment of Benign Gastric ulcer by segmental Gastric resection with and without pyloroplasty // Surgery. 1970. -Vol.68. - P. 759-765.
168. Aoki T. Current status and problems in the treatmentof gastric and duodenal ulcer disease: introduction // Wld. J.Surgery .- 2000. Vol.24. - N1. - P. 249-252.
169. Bahnacy A., Kupcsuljk P., Elas Z., Flautner L. Occurrence and significance of Helicobacter pylori infection after gastric surgery // Acta Chir. Hung. 1995-1996. - Vol.35. - №3-4. - P. 201-207
170. Bartman A., Busine M-P., Aubert J-P et al. The MUC 6 secretory mucin gene is expressed in a wide variety of epitelial tissues // J. Pathol. 1998. -Vol.186.-P.398-405.
171. Batorti J. Surgical treatment of stenosed duodenal ulcer // Acta Chir. Hung. 1992. - Vol.93, № 33. - P. 37-44.
172. Bircher E. Die resection von aesten der n.vagus zur behandlung gastrische affectionen// Schweiz.med. Wschr. 1920. - Vol.50. - P. 519-528.
173. Chinery R., Playford R. Combined intestinal trefoil factor and epidermal growth factor is prophylactic against indomethacin induced gastric damage in the rat // Clin. Scin (Colch). - 1995. - Vol.88 - P. 401-403.
174. Chu S., Tanaka S-v Kaunitz J. et al. Dynamic regulation of gastric surface pH by luminal pH // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.103. - P. 605-612.
175. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process-First American Society Award Lecture on Gastric Epidemiology and Prevention // Cancer Res. 1992. - Vol.52. - P. 6735-6740.
176. Dancygier H., Lightdale C.J., Stevens P.D. Endoscopic Ultrasonography of the Upper Gastrointesninal Arakawa T., Watanabe T. et al. Ulcer recurrence: cytokines and inflammatory response-dependent process // Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol.43. - P. 61-66.
177. Dinis-Ribeiro M:, Lopes C., da Costa-Pereira A. A follow up model for patients with atrophic chronic gastritis and intestinal metaplasia // J. Clin. Pathol. 2004. - Vol.57. - P. 177-182.
178. Dixon M., Genta R., Vardley I. et al. Classification and grading of gastritis//Am. J. Surg. Patol. 1996.-Vol.20. - P. 1 161-1181.
179. Dragstedt L., Oberhelman H., Evans S. Section of the vagus nerves to the stomach in the treatment of peptic ulcer // Ann.Surg. 1947. - Vol.126. - P. 687-693.
180. Engel E., Guth P., Nishizaki I. et al. Barrier function of the gastric mucins gel // Am. J. Physiol. 1995. - Vol.269. - P. 994-999.
181. Espat N.J., Ong E.S., Helton W.S., Nyhus L.M. 1990-2001 US general surgery chief resident gastric surgery operative experience: analysis of paradigm shift // J. Gastrointest. Surg. 2004. - №4, Vol.8. - P. 471-478.
182. Farrell J., Taupin D., Koh T. et al. TFF2/SP-deficient mice show decreased gastric proliferation, increased acid secretion, and increased susceptibility to NSAID injury // J. Clin Invest. 2002. - Vol.109. - P. 193-204.
183. Figura N. Helicobacter pylori factors involved in the development of gastroduodenal mucosal damage and ulceration // J. Clin. Gastroenterology. 1997. -Vol.25.-P. 149-163.
184. Filipe M.I., Munoz N., Matko I. et al. Intestinalmetaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohortstudy in Slovenia // Int. J. Cancer. 1999. -Vol.57.-P. 324-329.
185. Fox J.G., Correa P., Taylor N.S.,Thompson N., Fontham E., Janney F.' v t
186. Am. J. Gastroenterol. 1992. - Vol.87. - P. 1554-1560.
187. Fujii Y., Shimada T., Koike T. et al. Review article: regulation of TFF1 (pS2) expression in gastric epithelial cells // Alimentary farmakology et therapeutics. 2006. - P. 285-291.
188. Fujimoto J, Yasui W, Tahara H, et al.DNA hypermethylation at the pS2 promoter region is associated with early stage of stomach carcinogenesis. Cancer Lett. 2000 - Vol.149. - P. 125-34.
189. Gerard A., Lev R., Glass G. Histochemical study of the mucosubstancer in the canine stornach. I. The resting mucosa // Am. J. Dig. Dis. -1967. Vol.9.-P. 891-912.
190. Gilliam A.D., Speake W.J., Labo D.N. et al. Current practice of emergency vagotomy and Helicobacter pylori eradication for complicated peptic ulcer in the United Kingdom // Br.J. Surg. 2003. - №1, Vol.90. - P.88-90.
191. Girelli C.M., Cuvello P., Limido E. Duodenogastric reflux // Am. J. Gastroenterol. 1996. - №4, Vol.91. - P. 648-701.
192. Gobet B., Malikova E., Mignon M., Vatier J. Gastric secretory investigation of recurrent ulcer after surgery for duodenal ulcer // Hepatogastroenterology. 1991. - № 6, Vol.38. - P. 469-568.
193. Gum J. Human mucin glycoproteins: varied structures predict diverse properties and specific functions // Biochem. Soc. Trans. -1995.-Vol.23. P.795-799.
194. Hansson L.E., Nyren O., Hsing A.W. et al. The risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease. // N Engl J Med. 1996; Vol.335. - P. 242-249.
195. Hasler W.L. Dumping Syndrome // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2002. - Vol. - 5, №2. - P. 139-145.
196. Hole D.J., Quigley E.M.M., Gillis C.R., Watkinson G. Peptic ulcer and cancer: an examination of the relationship between chronic peptic ulcer and gastric carcinoma. Scand J Gastroent. 1987. - Vol.22. - P. 17-23.
197. Holle F., Hart W. News in the surgery of gastroduodenal ulcer // Med.clin. 1967. - Vol.62, N12. - P.42-46.
198. Jass J.R., Walsh M.D. Altered mucin expression in the gastrointestinal tract: a review // J. Cell. Mol. Med. 2001. - Vol 5. - P. 327-351.
199. Johnston D. Highly selective vagotomy with-out a dranage procedure in the treatment of duodenal ulcer // Br J. Surg. 1987. - Vol.57. -P.289-296.
200. Johanson M., Synnerstad J., Holm L. Acid transport through channels in the mucin ager of rat stomach.// Gastroenterology.-2000.-Vol. 119. P. 12971304.
201. Jones N.L., Day A.S., Jennings H.A. H. pylori induces gastric epithelialcell apoptosis in association with increased Fas-receptor expression // Infect. Immun. 1999. - Vol.67, № 8. - P. 4237-4242.
202. Kaminishi M., Shimizu N., Shiomoyam S. Etiology of gastric remnant cancer with special reference to the effects of denervation of the gastric mucosa // Cancer. 1995. - Vol. 75, №6. - P. 1490-1496.
203. Katoh M. Trefoil factors and human gastric cancer (review)// Int. J. Mol. Med. 2003. - Vol.l2(l). - P. 3-9.
204. Kindon H., Pothoulakis C, Thim L. et al. Trefoil peptide protection of intestinal epithelial barrier function cooperative interaction: with mucin glycoprotein// Gastroenterology. 1995. - Vol. 109. - P. 516-523.
205. Kirikoshi H, Katoh M. Expression of TFF1, TFF2 and TFF3 in gastric cancer. // Int J Oncol. 2002. - Vol.21. - P. 655-659.
206. Konturek P., Bzzozowski T., Konturek S. et al. Mouse model of Helicobacter pylori infection: studies of gastric functionand ulcer healing. // Aliment Pharmacol Ther.,.- 1999. -Vol.13. P. 333-345.
207. Kouznetsova I., Peitz U., Vieth M. et al. A gradient of TFF3 (trefoil factor family3) peptide synthesis within the normal human gastric mucosa // Cell Tissue Res. 2004. - Vol.316. - P. 155-165.
208. Kuipers E., Lee A., Klinberg-Knol E. et al. Review article: the development of atrophie gastrits-Helicobacter pylori and the effects of acid suppressive therapy // Aliment Pharmacol Ther. 1995. - Vol.9. - P. 331-340.
209. Laine L. Peptic ulcerdisease: where are we and where do we go from here?// In: AGA postgraduate course. Course syllabus, May 18-19, 2002. San Francisco, 2002. P. 20-25.
210. Laine L., Hopkins R., Garardi L. Has the impact of Helicobacter pylori therapy on ulcer recurrence in the United States been overstated? — A metaanalysis of rigorously disigned trials // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93, №9. -P. 1409-1415.
211. Lassen A., Hallas J.,' Schaffalitzky de Muckadell O.B. Complicated and uncomplicated peptic ulcers in Danish county 1993-2002: a populaithion-based cohort study // Am. J. Gastroenterol. 2006. - Vol.101, N5. - P. 907-929.
212. Lechago J., Correa P. Prolonged achlohydria and gastric neoplasia: is there a causal relationship? // Gastroenterology. 1993. - Vol.104. - P. 1554-1557.
213. Latarjet A. Resection des nerfs de Tstomac: technique operatoire. Resultats clinicues // Bull. Acad. Natl. Med. (Paris). 1922. - Vol.87. - P. 681 -691.
214. Li H., Luqmani Y, Bennett C, Paterson I, et al.Expression of the pS2 gene in normal,benign and neoplastic human stomach. // Int. J. Cancer. 1989. -Vol.44.-P. 806-12.
215. Longman R., Douthwaite J., Sylvester R. et al. Coordinated localisation of mucins and trefoil peptides in the ulcer associated cell lineage and the gastrointestinal mucosa // Gut. 2000. - Vol.47. - P. 792-800.
216. Lu Y.F., Zhang X:X'., 2hao G., Zhu Q.H. Gastroduodenal ulcer treated by pylorus and pyloric vagus-preserving gastrectomy // World J. Gastroenterol. -1999. Vol.5, №2. - P. 156-159.
217. Machado JC, Carneiro F, Blin N, Sobrinho et al. Pattern of pS2 protein expression in premalignant and malignant lesions of gastric mucosa. // Eur. J. Cancer Prev. 1996. - Vol.5. - P. 169-79.
218. Maki T., Shiratori T., Hatafuko T., Sugawara K. Pylorus perserving gastrectomy as an improved operation for gastric ulcer // Surgery. 1967, Vol.61. -P. 838-845.
219. Marci G., Milani S., Surrenti E.et al. Eradication of Helicobacter pylori reduces the rate of duodenal ulcer rebleeding: a long-term follow-up study // Amer. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93.- P. 925-927.
220. Martin R.F. Surgical management of ulcer disease // Surg. Clin.N.Am.s'.«i.- 2005 Vol.101, N5. - P. 907-929.
221. Masci E., Testoni P.A., Fanti L. et al. Duodenogastric reflux: correlation among bile acid pattern, mucus secretion and mucosal damage // Scand. J. Gasrtoenterol. 1987. - Vol.22. - P. 308-312.
222. Mashimo U., Wu D., Podolsky D. et al. Impaired defense of intestnal mucosa in mice lacking intestinal trefoil factor // Science. 1996. - Vol.274. - P. 262-265.
223. Mathelin C, Tomasetto C, Rio MC. Trefoil factor 1 (pS2/TFFl), a peptide with numerous functions //„Bull Cancer. 2005. - Vol.92, №9. - P. 773-81.
224. Matsumoto H. Mutagenicity of gastric and duodenal juice on gastric carcinogenesis in rats with duodenal reflux // School of Medicine, Kanazawa University Nippon-Gakkai-Zasshi. 1994.-Vol. 95, №6. - P. 368 - 375.
225. May F., Sempl J., Newton J. et al. The human two domain trefoil protein, TFF2, is glycosylated in vivo in the stomach // Gut.-2000. Vol.46. - P. 454-459.
226. McDonald M.P., Broughan T.A., Hermann R.E. et al. Operations for gastric ulcer: a long-term study // Am. J. Surg. 1996. - Vol. 62, №8. - P. 673-677.
227. Mesquita P., Raquel A., Nuno L. et al. Metaplasia a transdifferentiation process that facilitates cancer development: the model of gastric intestinal metaplasia // Crit. Rev. Oncog. 2006. - Vol. 12. - P. 3-26.
228. Molloy R.M.,. Sonnenberg A. Relation between gastric cancer and previous peptic ulcer disease // Gut.-1997. Vol. 40, №2. - P. 247-252.
229. Nakabayashi T., Mochiki E., Garcia M. et al. Pyloric motility after pylorus-preserving gastrectomy with or without the pyloric branch of the vagus nerve // World J. Surg. 2002. - Vol. 26, №5. - P. 577-583.
230. Nakane Y., Michiura T., Inoue K. et al. Length of the antral segment in pylorus-preserving gastrectomy // Br. J. Surg. 2002. - Vol. 89, №2. - P. 200204.
231. Ng E., Chung S., Lau J., Sung J. Risk of further ulcer complications afer an episode of peptic .ulcer bleeding // Br. J. Surg. 1996. - Vol. 83. № 6. - P. 840-844.
232. Niemela S., Karttunen T., Fanti L. et al. Characteristics of reflux gastritis // Scand. J. Gastroenterol. 1987. - Vol. 22. - P. 349-354.
233. Nightingale K. Helicobacter pylori — the hidden infection // Br. J. Theatre Nurs. 1996. - Vol. 12, №5. - P. 5-7.
234. Nomura E., Isozaki H. et al. Postoperative evaluation of function-preserving gastrectomy for early gastric cancer // Hepatogastroenterology. 2003. -Vol. 54, №50. - P. 2246-2250.
235. Oi M., Oshida-K.,' Stigimura S. The location of gastric ulcer // Gastroenterology.-1959.-Vol.36. N 1. - p.45-56.
236. Otto W., Rao J., Cop U. et al. Effects of spasmolytic polypeptide on epithelial cell function. // Eur. J.Biochem. 1996. - Vol.235. - P.64-72.
237. Park WS, Oh R.R., Park JY, et al. Somatic mutations of the trefoil factor family lgene in gastric cancer. Gastroenterology. 2000. - Vol. 119. - P. 691-698.
238. Playford R., Marchbank T., Chinery R. et al. Human spasmolytic polipeptide is a cyto-protective agent that stimulates cell migration // Gastroenterology. 1995. - Vol.106. - P. 106.
239. Poulsen S., Thulesen J., Christensen L. et al. Metabolism of oral trefoil factor 2(TFF2) and the effect of oral and parenteral TFF2 on gastric andduodenal ulcer healing in the rat // Gut.-1993. Vol.45. - P.516-522..
240. Reis C, David L., Correa P. et al. Intestinal metaplasia of human stomach displays distinct patterns of mucin (MUC1, MUC2, MUC5 AC, and MUC6) expression // Cancer Res. 1999. - Vol.59. - P. 1003-1007.
241. Reis C, David L., Seixas M. et al. Expression of fully and under glycosylated forms of MUC 1 mucin in gastric carcinoma // Int J. Cancer. 1998. -Vol.79. -P.402-410.
242. Reis C, Solrensen T., Mandel V. et al. Development and characterization of an antibody directed to an alpha-N-acetye-D-galactosamineglycosylated MUC2 peptide // Glyconj.J. 1998. - Vol. 15. - P.51-62.i,
243. Roberton A., Corfield A. Mucin degradation and its significance in inflammatory conditions of the gastrointestinal tract. In: Tannock G, ed. Medical importance of the normal microflora // Dordrecht: Kluwer Academic Publishers. -1998. -P.222-261.
244. Rollag A., Jacobsen C.D. Gastric ulcer and risk of cancer. A five-year follow-up study //Acta Med. Scand. 1984. - Vol. 216, №1. - P. 105-109.
245. Rollan A., Giancaspero R., Fuster F. et al. The long-term reinfection rate and the course of duodenal ulcer disease after eradication of Helicobacterpylori in a developing country // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 50-56.
246. Rosenstock J., Andersen L.et al. Self-reported ulcer incidence changes in levels of serum IgG antibodies to Helicobacter pylori // Gut. 1996. - Vol.39, №3. -P A2.
247. Rugge M., et al. The long term outcome of gastric non-invasive neoplasia.// Gut. 2003. - Vol.52. - P. 1111-1116
248. Sabiston D.C. Textbook of surgery. The biological basis of modern surgical practice. 1992. - 2158 p.
249. Sands B., Podolsky D. The trefoil peptide family // Ann Rev Physiol. -1996.-Vol.110. P. 489-497.
250. Sarela AI, Scott N, Verbeke CS, Wyatt JI, Dexter SP, Sue-Ling HM, Guillou PJ. Diagnostic variation and outcome for high-grade gastric epithelial dysplasia. // Arch Surg.- 2005. Vol.140, №7. - P.644-649.
251. Sipponen P., Seppala K., Haapakoski J. et al. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical, calculations of cross-sectional data // Jnt. J. Cancer. 1999. - Vol 35. - P. 173-177.
252. Shibata C., Shiiba K.I., Funayama Y. et al. Outcomes after pylorus-preserving gastrectomy for early gastric cancer: a prospective multicenter trial // World J. Surg. 2004. - Vol. 28, №9. - P. 857-861
253. Shu-Qing S., Jian-Ting C., Jian-Ming Y. Expression of trefoil factors 1 and 2 in precancerous condition and gastric cancer // World J Gastroenterol. -2006.-Vol.12, №19.-P.3119-3122.
254. Sipponen P. Gastric cancer patologenesis, risks and prevention// Am.J. Gastroenterology. 2002. - Vol.3,7; № 13. - P. 39-44.
255. Sonnenberg A., Olson C.A., Zhang J. The effect of antibiotic therapy on bleeding from duodenal ulcer // Amer. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 950-954.
256. Soper N.J., Kelly K.A., van Heerden J.A., Ilstrup D.M. Long-term clinical results after proximal gastric vagotomy // Surg. Gyn. Obst.- 1989,- Vol. 169, №4.-P. 488-494.
257. Spicer S. Histochemical differentiation of mammalian mucopolysaccharides // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1963. - Vol.106. - P.379-388.
258. Szabo I., Tarnawski. AiS. Apoptosis in the gastric mucosa: molecular mechanisms, basic and clinical implications // J. Physiol. Pharmacol. 2000. -Vol. 51, №1.-P. 3-15.
259. Takagi A., Watanabe S., Igarashi M. et al. The effect of Helicobacter pylori on cell proliferation and apoptosis in gastric epithelial cell lines // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - .Vol. .1.4j:Wppl. 1. - P. 188-192.
260. Takamiya H., Koufuji K., Shirouzu K. The influence of pylorus-preserving partial gastrectomy on carcinogenesis of residual gastric mucosa in the rat // Surg. Today. 2002. - Vol. 32, №2. - P. 134-141.
261. Tomasetto C, Masson R., Linaires J-l. et al. pS2/ TFF1 interacts directly with the VWFC cysteine- rich domains of mucins // Gastroenterology.-2000.-Vol. 118.-P. 70-80.
262. Tragardh B., Haglund U. Endoscopic diagnosis of gastric ulcer // Acta. Chir. Scand. 1985,- - Vol, 151. - P. 37-41.
263. Tran C., Cook G., Jeomans N. et al. Trefoil peptide TFF2 (spasmolytic polypeptide) potently accelerates healing and reduces inflammation in a rat model of colitis // Gut. 1999. - Vol. 44. - P.636-642.
264. Tytgat G.N.J. Treatment of Peptic Ulcer // Digestion. 1998. - Vol. 596. - P. 446-452.
265. Uernura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer. // N Engl J Med. — 2001. -Vol.345 .-P.784-789.
266. Vorobjova T., Maaroos H.I., Sipponen P. Apoptosis in Different Compartments of Antrum and Corpus Mucosa in Chronic H. pylori Gastritis. An 18-Year Follow-up Study // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - №2. - P. 136-143.
267. Walker M., Smolka A., Waller J. et al. Identification of parietal cells in gastric body mucosa with HMFG-2 monoclonal antibody // J. Clin Pathol. -1995. Vol. 48. - P. 832-834'.' ' ' ">:''
268. Wallace J., Granger D. The cellular and molecular basis of gastric mucosal defens // FASEB J. 1996. - Vol.10.- P731-740.
269. Wang W., Wong B., Lam S. Pooled analysis of Helicobacter pylori eradication regimens in Asia//J. Gastroenterology. Hepatol. 2000 - Vol. 15 - P. 1007-1017.
270. Wong W., Poulsom R., Wright N. Trefoil peptides // Gut.-1999. -Vol.44. P. 890-895.
271. Yamaguchi T., Ichikawa D., Kurioka H. et al. Postoperative clinical evaluation following pylorus-preserving gastrectomy // Hepatogastroenterology. -2004.- Vol. 51, №57. P. 883-886
272. Yunfii L., Qinghua Z., Yongjia W. Pylorus and pyloric vagus preserving gastrectomy treating 125 cases of peptic ulcer // Minerva Chir. 1998. -Vol. 53, №11.-P. 889-893.
273. Zador I., Youmans D., Summerford M.K. Hormonal changes before and after dietary intervention in a patient with dumping syndrome // Acta Paediatr. 2000. - Vol. 89, №3. - P. 358-361.