Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-морфологические критерии эффективности гепатопротективной терапии при синдроме жирового гепатоза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Жирков, Игорь Иванович :: 2004 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о жировом гепатозе.
1.2. Современные представления о гепатопротективных средствах и их значение в коррекции синдрома жирового гепатоза.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая часть исследования
2.1.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.1.2. Лабораторные, инструментальные и морфологические методы исследования.
2.1.3. Дизайн изучения гепатопротективных препаратов.
2.2. Экспериментальная часть исследования
2.2.1. Характеристика групп животных и модель длительного субтоксического повреждения печени.
2.2.2. Лабораторные, инструментальные и морфологические методы исследования.
2.3. Методы статистического анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ЖИРОВОГО ГЕПАТОЗА ГЕПАТОПРОТЕКТИВНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ 3.1. Гепатопротективные эффекты гепатосана, урсодеоксихолевой кислоты и эссливера-форте.
3.2. Влияние гепатопротективных препаратов на качество жизни.
3.3. Обоснование взаимосвязей между клиническими, биохимическими показателями и результатами оценки качества жизни у обследованных.
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ СУБТОКСИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ В
ЭКСПЕРИМЕНТЕ У ЖИВОТНЫХ
4.1. Общая характеристика животных и функционально-морфологического состояния печени при длительном субтоксическом повреждении.
4.2. Эффекты урсодеоксихолевой кислоты при длительном субтоксическом повреждении печени.
4.3. Морфологические критерии гепатопротективного действия урсодеоксихолевой кислоты.
4.4. Взаимосвязи между биохимическими и морфологическими показателями при длительном субтоксическом повреждении печени.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Жирков, Игорь Иванович, автореферат
Актуальность проблемы
Заболевания гепатобнлиарной системы являются одной из наиболее распространенных форм патологии органов пищеварения, имеющих тенденцию к росту (Подымова С.Д., 1997). По статистике ВОЗ около 30% взрослого населения страдает теми или иными заболеваниями печени. В Санкт-Петербурге за 2000-2001 гг. число гастроэнтерологических больных увеличилось на 9%. Ухудшение экологической обстановки, широкое применение антибиотиков, дисбиоз кишечника, нарушения обмена веществ, ожирение и т.д. способствуют формированию дистрофических, метаболических и воспалительных изменений паренхимы печени, что, в своей совокупности, может оказывать отрицательное воздействие на течение ряда иных заболеваний внутренних органов.
Жировой гепатоз является одним из самых часто встречающихся синдромов поражения печени. Его распространенность среди населения в последние годы неуклонно возрастает, растет частота заболеваний, на фоне которых он развивается (ИБС, атеросклероз, алкоголизм, сахарный диабет, ожирение, лекарственные поражения печени и т.д.). Так, в целом в популяции жителей Санкт-Петербурга частота жирового гепатоза составляет 11,3% (Бацков С.С., Гордиенко A.B., 1997).
Стало известно, что морфологическим субстратом жирового гепатоза является накопление липидов в гепатоцитах с формированием различной выраженности жировой дистрофии (от мелкокапельной дистрофии вплоть до развития жировых кист). С другой стороны, стало ясно, что этот синдром поражения печени может формироваться при таких распространенных заболеваниях, как ИБС, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, ожирение, при хронических инфекциях и др.
На сегодняшний день остается спорным вопрос о необходимости коррекции функционального состояния печени при жировом гепатозе. Благодаря фундаментальным исследованиям получено достаточное число фактов, которые свидетельствуют о том, что морфогенез заболеваний, связанных с нарушениями, в частности, липидного обмена (атеросклероз, ИБС) во многом связан с нарушениями функционирования и дистрофией гепатоцитов (Маянский Д.Н. и др., 1992). Кроме того, при длительно продолжающемся воздействии гепатотоксических факторов (алкоголь, гиперлипидемия, метаболические нарушения) возможно прогрессирование воспалительно-дистрофических изменений с развитием стеатогепатита и микронодулярного цирроза печени (Подымова С.Д., 1993). Поэтому многие исследователи полагают, что при любом заболевании внутренних органов, сопровождающемся признаками жирового гепатоза, требуется терапевтическая коррекция.
В последние десятилетия предложены многие препараты, которые получили наименование т.н. гепатопротекторов, претендующие на наличие фармакологических свойств, обеспечивающих защиту печени от повреждения экзогенными или эндогенными факторами и ускоряющих ее репаративную регенерацию после повреждения. Сегодня стало очевидно, что предлагаемые гепатопротекторы гетерогенны, включают вещества различных химических групп с разнонаправленным воздействием на метаболические процессы. С другой стороны стало ясно, что как исследователи, так и практические врачи, не в полной мере убеждены в эффективности применения гепатопротекторов. При этом одной из основных причин следует считать недостаточную изученность механизмов этих лекарственных средств.
Поэтому, принимая во внимание распространенность жирового гепатоза в клинике внутренних болезней, становится актуальным изучение этих препаратов при коррекции жирового гепатоза у больных с наиболее распространенными внутренними заболеваниями с целью улучшения общих результатов лечения, улучшения качества жизни больных, а также первичной профилактики стеатогепатита, желчнокаменной болезни и др.
С учетом изложенного и выделения нерешенных вопросов сформулированы цель и задачи исследования.
Цель исследования.
Изучить клинико-морфологические критерии эффективности гепатопротективных препаратов в коррекции жирового гепатоза у больных с наиболее распространенными внутренними заболеваниями (ИБС, гипертоническая болезнь в сочетании с ожирением, сахарный диабет 2 типа), а также осуществить оценку этих эффектов в эксперименте на модели длительного субтоксического повреждения печени у животных.
Задачи исследования.
1. Осуществить клинико-лабораторную и инструментальную оценку функционально-морфологического состояния печени у наблюдаемых больных с наличием синдрома жирового гепатоза.
2. Оценить в сравнительном исследовании необходимость включения некоторых гепатопротективных препаратов с целью улучшения функционального состояния гепатоцитов при наличии синдрома жирового гепатоза.
3. Оценить динамику качества жизни наблюдаемых пациентов в процессе применения изучаемых гепатопротективных препаратов.
4. В эксперименте на животных уточнить основные морфологические и функциональные изменения печени в процессе ее длительного субтоксического повреждения и оценить гепатопротективный эффект урсодеоксихолевой кислоты.
Научная новизна.
Осуществлено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обоснование синдрома жирового гепатоза у наблюдаемых больных с некоторыми внутренними заболеваниями и выделены его функционально-морфологические и инструментальные критерии.
Изучены гепатопротективные эффекты гепатосана, урсодеоксихолевой кислоты и эссенциальных фосфолипидов в составе комплексной коррекции жирового гепатоза при гипертонической болезни в сочетании с ожирением, ИБС и сахарным диабетом. Установлено, что наименее выраженным гепатопротективным действием обладают эссенциальные фосфолипиды, а наиболее выраженным - гепатосан и урсодеоксихолевая кислота.
Выявлено положительное влияние гепатопротективных препаратов на качество жизни у больных с синдромом жирового гепатоза. Показана взаимосвязь между клиническими, биохимическими признаками, качеством жизни у больных с наличием жирового гепатоза.
В эксперименте на животных изучены основные морфологические и функциональные изменения печени в процессе ее длительного субтоксического повреждения и доказаны гепатопротективный, антифибротический и противовоспалительный эффекты урсодеоксихолевой кислоты.
Практическая значимость
Уточнены клинико-лабораторные и инструментальные критерии диагностики синдрома жирового гепатоза при внутренних заболеваниях, которые следует учитывать в клинической практике.
Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности включения гепатопротективных средств (в частности, гепатосана, урсодеоксихолевой кислоты и эссливера) для коррекции синдрома жирового гепатоза, сочетанного с заболеваниями внутренних органов, что оказывает положительное влияние на течение и результаты терапии основного заболевания.
Обоснована высокая гепатопротективная эффективность нового отечественного препарата — Гепатосана, представляющего собой биологический продукт на основе сублимационно-высушенных клеток печени свиньи, что позволяет рекомендовать его к широкому внедрению.
Модель субтоксического повреждения печени в эксперименте и выделенные нами критерии могут быть использованы в дальнейших научных исследованиях при изучении эффектов известных и новых гепатопротективных средств.
Реализация и апробация результатов исследования
Результаты исследований используются в учебном и лечебном процессе кафедры общей терапии № 2 Военно-медицинской академии, 442 Окружном военном клиническом госпитале им. З.П. Соловьева. Экспериментальные данные используются в научных исследованиях филиала НИИ военной медицины.
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Основные положения диссертационного исследования доложены: на пятом Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2003» (сентябрь 2003 года); Санкт-Петербургской медицинской ассамблее-2003 «Врач-провизор-пациент» (ноябрь 2003 года); на втором международном симпозиуме, посвященном 65-летию образования Хабаровского края «Доказательная медицина — основа современного здравоохранения» (октябрь 2003 года); Девятой Российской Неделе Гастроэнтерологии в Москве (октябрь-ноябрь 2003); 8-й Северо-Западной научно-практической конференции «Санкт-Петербург — Фармакотерапия - 2004» (май 2004 года); научно-практических конференциях 442 ОВКГ им. З.П. Соловьева (2003, 2004).
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-морфологические критерии эффективности гепатопротективной терапии при синдроме жирового гепатоза"
4. Результаты исследования целесообразно использовать при преподавании соответствующих разделов терапии и клинической фармакологии в медицинских ВУЗах.
113
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем больным с хроническими заболеваниями внутренних органов в комплекс обследования целесообразно включать сонографию печени с определением, прежде всего, ее размеров и степени эхогенности. Целесообразна также лабораторная оценка функционального состояния печени.
2. При наличии признаков жирового гепатоза в схемы базисной терапии основного заболевания целесообразно включать гепатопротективные препараты.
3. Наиболее активными гепатопротективньши эффектами обладают гепатосан и урсодеоксихолевая кислота. Гепатосан целесообразно назначать в минимальной суточной дозе 0,8 грамма (по 2 капсулы 2 раза в день) и средней продолжительностью курса . 10-14 дней. Урсодеоксихолевую кислоту целесообразно назначать в дозе 10 мг/кг в сутки (при массе 70-80 кг - 1 капсула 3 раза в день) на протяжении 3 недель и более.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Жирков, Игорь Иванович
1. Алексеева И.Н., Березовский В.А. и др. Влияние хенофалька на состояние печени у интактных животных и при экспериментальном гепатите // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - Т.57, №1. -С.35-38.
2. Алимова Е.К., Аствацатурьян А.Т., Жаров JT.B. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний. М.: Медицина, 1975.-280 с.
3. Бабак C.B. Возможности использования полиненасыщенных жирных кислот, антиоксидантов и комбинации с низкоинтенсивным лазерным излучением в терапии хронических заболеваний печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук СПб, 2002. - 23 с.
4. Бацков С.С., Ткаченко Е.И. Основы клинической гепатологии. СПб., 1997.- 103 с.
5. Бацков С.С., Гордиенко A.B. Клиническая гепатология и панкреатология. СПб.: ВМедА, 1998. - 287 с.
6. Бацков С.С. Клинико-инструментальная диагностика неопухолевых заболеваний гепатобилиарной системы: Автореф. дис. . д. мед. наук СПб., 1996.-45 с.
7. Бацков С.С., Гордиенко A.B. Болезни печени и поджелудочной железы. -СПб., 1997.-224 с.
8. Блинков И.Л., Чехмакина О.В. Опыт клинического применения гепатопротективного средства легалона // Клиническое значение препараталегалон. Материалы симпозиума г. Москва, 7 апреля 1981 г. / Под ред. проф. Логинова A.C.-М., 1981.- 186 с.
9. Блюгер А.Ф., Максимова JI.A., Карташова О.Я. и др. Исследования механизма влияния алкоголя на печень на примере острого алкогольного гепатита // Успехи гепатологии. Рига, 1978. - Вып.7. - С. 202-221.
10. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига: Звайгзне, 1994.-405 с.
11. Броданова М. Легалон в лечении хронических заболеваний печени // Клиническое значение препарата легалон. Материалы симпозиума г. Москва, 7 апреля 1981 г. / Под ред. проф. Логинова A.C. -М. 1981. - 186 с.
12. Буеверов А.О. Жирная печень: причины и последствия // Практикующий врач. — 2002. №1. - с. 36-38.
13. Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // РМЖ- 2001. -Т.З, №1 (3) С. 56-58.
14. Венгеровский А.И. Эффективность и механизм действия гепатопротекторов при экспериментальном токсическом поражении печени: Автореф. дис. . д. мед. наук-М., 1991. -40 с.
15. Власова H.A., Фаизова Л.П., Максютова С.С., Лузин В.Ю. Оценка клинической эффективности отечественного препарата «гепатосан» у больных хроническими гепатитами // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. -Т.11, №5. - С.73.
16. Гладских Л.В., Штукарева М.Ю. Высокоэффективное лечение заболеваний печени клеточным препаратом «Гепатосан» // Кремлевская медицина. 2002. - № 1. - С. 24.
17. Голофеевский В.Ю. Клинико-морфологические варианты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (особенности клинической картины, регуляции, морфогенеза, лечения и профилактики): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб.: ВМедА, 1994. 48 с.
18. Горбаков В.В., Калинин A.B., Галик В.П., Каршиева A.B. Гептрал -новое средство лечения диффузных заболеваний печени // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №4. - С. 98-101.
19. Григорьев П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика // РМЖ 2002. - Т.4, №1. - С. 47-49.
20. Гришина И. А., Лахин В. В., Никитин А. В., Кобзев С. И. Клиническая эффективность препарата «гепатосан» при лечении больных с алкогольным поражением печени // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. -Т.11, №5. - С. 75.
21. Дунаевский O.A. Дифференциальная диагностика заболеваний печени. -Л., 1985.-264 с.
22. Дибров А.Д., Петухов В.А., Сон Д.А., Брюшков А.Ю. Морфофункциональные изменения органов гепатопанкреатобилиарнойсистемы при экспериментальной дислипидемии // БЭБМ, 2000 г. Т. 130, №7.-С.45-51.
23. Иваников И.О., Петухова Т.В., Зубарев A.B. Опыт применения препаратов желчных кислот в практике гастроэнтеролога // Кремлевская медицина. Клинический вестник, 1998 г. № 2. - С. 23-24.
24. Иванова О.В. Клиническая оценка применения препарата группы актопротекторов беметила у больных хроническими гепатитами: Автореф. дис. . канд. мед. наук — СПб., 2001. 19 с.
25. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит // РМЖ- 1999 г.-№4.-С. 14-17.
26. Иноземцев С.С. Патогенетическое и клинико-диагностическое значение свободнорадикальных окислительных процессов при заболеваниях органов пищеварения: Дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 1997. — 621 с.
27. Ионова Т.Н., Новик A.A., Гандек Б. и др. Качество жизни здорового населения Санкт-Петербурга // Исследование качества жизни в медицине. — СПб.: Элби, 2000. С.54-57.
28. Крыстев Л.П., Ташев Т.А. Изменения в гепатоците под воздействием алкоголя и различных режимов питания // Ультраструктурная патология печени. Рига: Зинатне, 1984. — С. 72-74.
29. Клименко Е.Д. Гиперлипопротеидогенная микроангиопатия в генезе органной патологии и патогенетические подходы к её коррекции: Автореф. дис. . д. мед. наук. М., 1994. - 42 с.
30. Клименко Е.Д., Поздняков О.М. Роль дислипопротеидемии в генезе хронического гепатита // БЭБМ, 1992 г. Т. 114, № 10. - С. 437-438.
31. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб.: Питер, 1995. - 298 с.
32. Косых В.А., Подрез Е.А., Новиков Д.К. и соавт. Первичная культура гепатоцитов модель для изучения метаболизма липопротеинов в печени человека // Атеросклероз человека, М.: Наука, 1989. - С. 71-90.
33. Кузнецова Э.Э., Никифоров С.Б., Кузнецов Н.П. и соавт. Функциональное состояние печени у больных коронарным атеросклерозом после проведения трансплантации комплекса фетальных тканей // БЭБМ, 1998 г.-прил. 1-С. 154-155.
34. Курданов ХА, Хашимов ХА. Коронарный атеросклероз и липопротеиды высокой плотности плазмы крови // Атеросклероз человека., М.: Наука, 1989. С. 204-230.
35. Лебедев С.П. Жировая дистрофия // Итоги науки и техники. Серия Патологическая анатомия. М., 1980. - Т. 2 - С. 70 - 98.
36. Лебедев С.П. Паренхимотозные дистрофии // Общая патология человека / Под ред. А.И. Струкова и др. М., 1982, С. 14 -32.
37. Лебедев С.П. Морфология и морфогенез висцеральных проявлений хронического алкоголизма// Арх. пат. 1982. - Вып. 5. — С. 80 - 86.
38. Логинов A.C., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. М.: Медицина, 1985.-240 с.
39. Логинов A.C., Аруин Л., Шепелева С.Д., Ткачев В.Д. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени // Тер. арх. 1996. -Т. 68, № 2. - С. 5-8.
40. Логинов A.C., Аруин Л.И. Возможности и ограничения морфологической диагностики заболеваний печени // Тер. архив. 1980. - № 2.-С. 3-8.
41. Логинов A.C., Аруин Л., Шепелева С.Д., Блок Ю.Е. Динамика морфологических изменений при хронических заболеваниях печени // Сов. мед. 1982. - № 8. - С. 18-24.
42. Логинов A.C., Аруин Л., Шепелева С.Д., Ткачев В.Д. Клинико-морфологическая динамика хронических диффузных заболеваний печени // Тер. архив. 1981.-№ 11.-С. 50-58.
43. Лядов В.Р. Основы теории вероятностей и математической статистики: Для студентов медицинских ВУЗов. // Информационно-аналитическая библиотека. Вып. 2. - СПб., 1998. - 108 с.
44. Малеев А., Коларски В. и др. Изучение действия препарата легалон при хронических заболеваниях печени // Клиническое значение препарата легалон. Материалы симпозиума г. Москва, 7 апреля 1981 г. / Под ред. проф. Логинова A.C. М., 1981. - 186 с.
45. Мансуров Х.Х. Алкоголь и поражение печени // Успехи гепатологии. -Рига, 1978. Вып.7. - С. 179 - 189.
46. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К. Этанол и печень // Проблемы гастроэнтерологии. / Под ред. Х.Х. Мансурова. Душанбе: Донши, 1985. -Вып. 6. - С. 57-74.
47. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К. Кардинальные вопросы алкогольной болезни печени // Тер. архив. — 1988. № 7. - С. 69-73.
48. Мансурова И.Д., Ганиев Х.Г., Молчагина Р.П. Аминокислоты печени при ее заболеваниях // Успехи гепатологии. Рига, 1978. - Вып. 7. — С. 55 -75.
49. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии. РАМН, Сибирское отделение Новосибирск, 1992. — 264с.
50. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., и др. Эффективность эссенциале-форте при жировой дистрофии печени алкогольной этиологии // Росс. журн.гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 5. - С. 191.
51. Морозов И.А. Метаболические аспекты морфогенеза липидных включений в печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003 - № 1.-С. 60-64.
52. Мусслеиус С.Г., Васина Н.В., Гладских JI.B. Применение ксеногенных лиофилизированных гепатоцитов в лечении острых и хронических заболеваний печени // Анестезиология и реаниматология. 1998. — № 6. — с.41-43.
53. Мухин A.C. Алкогольная болезнь печени: Автореф. дис. . д. мед. наук -М., 1980.-31 с.
54. Нагорнев В.А., Назаров П.Г., Полевщиков A.B. и соавт. Атерогенез и реакция «острой фазы» печени // Арх. пат. 1998. - №6. - С. 67-74.
55. Нагорнев В.А., Яковлева O.A., Мальцева C.B. Атерогенез как отражение развития иммунного воспаления в сосудистой стенке // Вест. РАМН, 2000 г. № 10. - С. 45-50.
56. Новик A.A., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб.: Элби, 1999. - 140 с.
57. Оковитый C.B. Клиническая фармакология гепатопротекторов. / ФАРМ индекс: Практик, вып. 3. СПб.: «ФАРМ индекс», 2002. - С. 33-58.
58. Оковитый C.B. Протеинсинтетические и иммунные механизмы защитно- репаративных эффектов гепатотропных эффектов гепатотропных средств: Автореф. дис. . канд. мед. наук -СПб., 1995. — 24 с.
59. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - 544 с.
60. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1984. - 478 с.
61. Покровский С.Д. Роль печени в поддержании гомеокинеза // Успехи гепатологии. Рига, 1978. - вып.7. — С. 5 - 21.
62. Преображенский В.Н., Таяновский В. Ю. Эффективность урсодеоксихолевой кислоты в лечении хронического алкогольного гепатита // Клиническая медицина 1998. - Т. 76, № 5. - С. 26 - 28.
63. Репин B.C. Современные молекулярно-клеточные основы липопротеидной теории атеросклероза. М.: «ВНИИМИ», 1987. - 69 с.
64. Репин B.C., Смирнов В.Н. Фундаментальные науки против атеросклероза. -М.: Союзмединформ, 1989. 71 с.
65. Репин B.C., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология. М., 1998. -215 с.
66. Саратиков A.C., Венгеровский А.И., Батурина И.О., Чучалин B.C. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1995.-Т. 59, №1.- С. 24-26.
67. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гемостаза. — М.: Медицина, 1977.-349 с.
68. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1989. - 336 с.
69. Серов В.В. Морфологическое исследование в диагностике и лечении острых и хронических заболеваний печени // РМЖ — 1996. Т. 4, № 3. — С. 179-182.
70. Сидорин B.C. Методика гистометрического исследования органов иммунной системы // Актуальные вопросы патологической анатомии травматической болезни у раненых в Афганистане. Труды Военно-медицинской академии. СПб.: ВМедА, 1995. - Т. 238. - С. 99-111.
71. Синельник О.Д., Карпезо H.A. Функциональные и морфологические изменения в изолированной печени под воздействием препаратов желчных кислот. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998 г. -Т.8, №5.-С.193.
72. Скакун Н.П., Мосечук И.П. Эффективность витогепата и сирепара в сочетании с карсилом при хроническом поражении печени // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. — Т. 55, № 1. - С. 61-63.
73. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия: Учебник. М.: Медицина, 1985.-528 с.
74. Тареев Е.М. Тареева И.А. Хронические гепатиты и циррозы // Многотомное руководство по внутренним болезням. -М.: Медицина, 1965. — Т. 5.-С. 306-477.
75. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса // Рос. Кардиол. Ж. 1999. —№ 5.-С. 48-56.
76. Топарская В.Н. Физиология и патология углеводного, липидного и белкового обмена. М.: Медицина, 1970. - 248 с.
77. Федоров И.Г., Байкова И.Е., Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Неалкогольный стеатогепатит. Вопросы клиники, диагностики, лечения // Клиническая фармакология и терапия. 2002 г. - Т. 1, № 11. - С. 33-38.
78. Финтельман В. Клинический опыт применения силимарина // Клиническое значение препарата легалон. Материалы симпозиума г. Москва, 7 апреля 1981 г. / Под ред. проф. Логинова A.C. М., 1981. - 186 с.
79. Хазанов А.И. Функциональная диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1988.-301 с.
80. Шевченко IO.JI. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении России // Исследование качества жизни в медицине. -СПб.: Элби, 2000 г. С. 3-22.
81. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, H.A. Мухина. М.: Гоэтар Медицина, 1999.-864 с.
82. Шуленин С.Н., Голофеевский В.Ю., Бойцов С.А. и др. Пособие по диагностике и клинической морфологии хронических гепатитов. / Под ред. проф. Бойцова С.А. СПб.: ВМедА, 2001. - 74 с.
83. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА, 2002. -266 с.
84. Abittan С., Lieber С. Alcoholic liver disease // Clin. Perspect. in Gastroenterol., Sept. Oct. 1999. - P. 257-63.
85. Abraham R., Kumar N.S., Kumar G.S. et al. Synthesis and secretion of apo-B containing lipoproteins by primary cultures of hepatocytes isolated from rats fed atherogenic diet//Atherosclerosis. 1993.-Vol. 100; № l.-P. 75-83.
86. Angermuller S., Dariush H. Imidazole-buffered osmium tetroxide: an excellent stain for visualisation of lipides // Histochem. J. 1982. - Vol. 14. - P.823.835.
87. Aleynik M.K., Leo M.A., Aleynik S.I., Lieber C.S. Polyenylphosphatidylcholine opposes the increase of cytochrome P-450 2E1 by ethanol and corrects its iron-induced decrease // Alcohol Clin. Exp. Res. — 1999. -№23 (l).-P. 96-100.
88. Aleynik S.I., Leo M.A., Aleynik M.K., Lieber C.S. Increased circulating products of lipid peroxidation in patients with alcoholic liver disease // Alcohol Clin. Exp. Res. 1998. - Feb; 22 (1) - P. 192-196.
89. Alpers D., Sabesin S. Fatty liver: biochemical and clinical aspects // Diseases of the liver. / Eds. L. Schiff, E. R. Schiff Philadelphia, Toronto, 1982. -P. 813-845.
90. Beisiegel U. Lipoprotein metabolism // Eur. Heart J. 1998. - № 19. - P. 20-23.
91. Bhakdi S. et al. Complement activation and atherogenesis. Binding of CRP to degraded, nonoxidised LDL enchances complement activation. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1999. -№ 19-P. 2348-2354.
92. Bolck F., Machnik G. Spezielle pathologische Anatomie, Leber und Gallenwege. Berlin, 1978, Bd 10. — 1002 S.
93. Cirillo N. W., Zwas F. R. Ursodeoxycholic acid in treatment chronic liver disease // Amer. J. Gastroent. 1994. — Vol. 9. - P. 89.
94. Clemmesen J.O., Hoy C.E., Jeppesen P.B., Ott P. Plasma phospholipid fatty acid pattern in severe liver disease // J. Hepatol. 2000. - Mar; 32 (3). -P. 481487.
95. Creufzfeldf W., Frerichs H., Sickinger K. Liver diseases and diabetes mellitus // Progress in liver diseases. / Eds. H. Popper, P. Schaffner. New York. -1970.-Vol. 3.-P. 371-407.
96. Davis M. Drugs and hepatotoxicitv // Gastroenterology. Liver. / Eds. R. Williams, W. C. Maddrey. London, Boston, 1983. - P. 133—164.
97. DeLeve LD, Kaplowitz N. Mechanisms of drug-induced liver disease. Gastroenterol. Clin. N. Am. 1995. - 24: 787-810.
98. Drenick E., Simmons F., Murphy J. Effect on hepatic morphology of treatment of obesity by fasting, reducing diets and small-bowel bypass // New Engl. J. Med. 1970. - Vol. 282. - P. 829-834.
99. Fisher M. M., Paradine M. E. Influence of ursodeoxycholic acid biochemical parameters in cholestatic liver disease // Gastroenterology. 1989. - Vol. 90. - P. 1725.
100. Friis H, Andreasen PB. Drug-induced hepatic injury: an analysis of 1100 cases reported to the Danish Committee on Adverse Drug Reactions between 1978 and 1987//J. Intern. Med. 1992. - P. 133-138.
101. Galambos J. T. Cirrhosis. Philadelphia: Saunder, 1979. - 376 p.
102. Ghlshan I., Greene H. Inborn errors of metabolism that lead to permanent liver injury // Hepatology. A textbook of liver disease / Eds. D. Zakim, T. D. Boyer. Philadelphia, London, Toronto, 1982. - P. 1084-1137.
103. Goldstein JL, Brown MS Regulation of low-density lipoprotein receptors: implications for pathogenesis and therapy of hypercholesterolemia and atherosclerosis. Circulation 1987. Vol. 76; №3 - P. 504- 507.
104. Heuman D. M. Hepatoprotective properties of ursodeoxycholic acid // Gastroenterology. 1993. - Vol. 6. - P. 1865-1870.
105. Hornboll P. Olsen T. S. Fatty changes in the livera. The Relation to age, over-weight and diabetes mellitus Acta path, microbiol. scand. - 1982. — Vol.90. -P. 199-205.
106. Kalk H. The relationship between fatty liver and diabetes mellitus // Germ. Med. Mon. 1960. - Bd. 5. - S. 81.
107. Knauer M. C. Percutaneous biopsy of the liver // Gastroenterology. — 1978.- Vol. 74.-P. 101-102.
108. Koch H. K., Gropp A., Oehlert W. Drug-induced liver injury in liver biopsies of the years 1981 and 1983, their prevalence and type of presentation. — Pathol. Res. and Prart. 1985. - Vol. 179. - P. 469-477.
109. Leuschner U., Leuschner M., Strohm W. D. et.al. Laparoscopic und Blindpunk-tion in der modernen Leberdiagnostik. — Leber, Magen, Darm, 1981. — Bd. 11.-S. 245-250.
110. Lieber C., De Carll L., Rubin E. Sequential production of fatty liver, hepatitis and cirrhosis in sub-human primates fed ethanol with adequate diets // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1975. - Vol. 72. - P. 437-441.
111. Lieber C. Alcoholic fatty liver: its pathogenesis and precursor role for hepatitis and cirrhosis // Panminerva Med. 1976. - Vol. 18. - P. 346-358.
112. Lieber C. Pathogenesis and early diagnosis of alcoholic liver injure // New Engl. J. Med. 1978. - Vol. 298. - P. 888-893.
113. Lieber C. Alcohol, protein metabolism and liver injury // Gastroenterology.- 1980. Vol. 79. - P. 373-390.
114. Lieber C. S. Alcohol and the liver: 1984 up date // Hepatology. 1984. -Vol. 4.-P. 1243-1260.
115. Linton M.F., Atkinson J.B., Fazio S. Prevention of atherosclerosis in apolipoprotein E- deficient mice by bone marrow transplantation // Science 1995. -Bid. 276.-P. 1034-1037.
116. Mi L.J., Mak K.M., Lieber C.S. Attenuation of alcohol-induced apoptosis of hepatocytes in rat livers by polyenylphosphatidylcholine (PPC) // Alcohol Clin. Exp. Res. 2000. - Feb; 24(2). - P. 207-212.
117. Nasrallalt S., Nassar V. H., Gulambos J. T. Importance of terminal hepatic ve-nul thickening // Arch. Path. Lab. Med, 1980. - Vol. 104, P. 84-86.
118. Ockner R. Drug-induced liver disease // Hepatology. A textbook of liver disease. / Eds. D. Zakim, Th. D. Boyer. Philadelphia, London, Toronto, 1982. -P. 691-722.
119. Oram J., Yokoyama S. Apolipoprotein-mediated removal of cellular cholesterol and phospholipids // J. Lipid Res. 1996. - Bid. 37. - P. 2473-2421.
120. Plevris J.N., Hayes P.C., Bouchier I.A.D. Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. —№ 3. -P. 653-656.
121. Poniachik J., Baraona E., Zhao J., Lieber C.S. Dilinoleoylphosphatidylcholine decreases hepatic stellate cell activation // J. Lab. Clin. Med. 1999. - Apr; № 133 (4). -P.342-348.
122. Popper H. Die Leberfibrose. Leber, Magen, Darm. - 1979. - Bd. 8. - S. 65-72.
123. Raptopoulos V., Karellas A., Bernstein J. et al. Value of dualenergy CT in differentiating focal fatty infiltration of the liver from low-density masses // Am. J. Roentgenot. 1991. - Bid. 157. - P. 721.
124. Robbins S., Cotran R., Kumar V. Pathologic basis of disease. 3rd ed. -Philadelphia, London, Toronto: W. B. Saunders Company, 1984. 1598 p.
125. Roschlau G. Drug-induced liver damage a challenge to liver biopsy interpretation // Zbl. allg. Pathol. Anat. - 1988. - Bd. 134. - S. 153-158.
126. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. -1999.-Bid. 340.-P. 115-121.
127. Rubbia-Brandt L„ Leandro G. Spahr L. et al. Liver steatosis in chronic hepatitis C: a morphological sign suggesting infection with HCV genotype 3 // Histopathology. 2001. - Vol. 39. - P. 119-124.
128. Rubin E., Lieber C. Fatty liver, alcoholic hepatitis and cirrhosis produced by alcohol in primates//New Engl. J. Med. 1974. - Vol. 290.-P. 128-135.
129. Rubin E., Lieber C. Relation of alcoholic liver injury to cirrhosis // Clin. Gastroent. 1975. - Vol. 4. - P. 247-272.
130. Ruebner B. H., Montgomery C. K. Pathology of the liver and biliary tract -New York: Wiley & Sons, 1982 371 p.
131. Sherlock S. Diseases of the liver and biliary system. 7th. edn. Oxford: Blackwelt Scientific Publications. - 1985. - 821 p.
132. Scheuer P. Liver biopsy interpretation. 3rd ed. London: Bailliere 8c. Tindall, 1980.- 171 p.
133. Scheuer P. J. The morphology of alcoholic liver disease. Brit. med. Bull. -1982, Vol. 38.-P. 63-65.
134. Schiano TD, Black M. Drug-induced and toxic liver disease. In: Friedman LS, Keefe EB, Maddrey WC (ed.). Handbook of Liver Disease. Churcill Livingstone, 1998.-P. 103-23.
135. Thaler H. Leberkrankheiten: Histologie, Pathophvsiologie. Klinik. Berlin, Heidelberg, New York: Springer - Verlag, 1982.-456 S.
136. Teli M.R., James O.F.W., Burt A.D. et al. The natural of non-alcoholic fatty liver: a follow-up study. Hepatology 1995, 22: 1714.
137. Thaler H. Fatty change//Bailliere's clin. Gastroent. 1988. - Vol. 2, № 2. -P. 453-462.
138. Thomas C. Pathomorphologische Befunde beim Diabetes mellitus // Med. Welt. 1983. - Bd. 34, № 1. - S. 20-21.
139. Van de Meeberg P. C. et al. Therapy with ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease // Scand. J. Gastroent. 1993. - Vol. 28. - P. 15-20.
140. Van Wals L., Lieber Ch. Early periveneular sclerosis in alcoholic fatty liver: an index of progressive liver injury. Gastroenterology. — 1977. - Vol. 73. - P. 646-650.
141. Yokode M, Hammer RE, Ishibashi S et al. Diet-induced hypercholesterolemia in mice: prevention by overexpression of LDL receptors, // Science. 1990.-Bid. 250.-P. 1273-1275.
142. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M. et al. SF-36 health survey: Manual and Interpretation guide. Boston, 1993.
143. Zaitoun A.M., Mardini H.A., Awad S. et al. Quantitative assessment of fibrosis and steatosis in liver biopsies from patients with chronic hepatitis C // J. Clin. Pathol.-Vol. 54.-P. 461-465.
144. Zern M.A., Leo M.A., Giambrone M.A., Lieber C.S. Increased type I procollagen mRNA levels and in vitro protein synthesis in the baboon model of chronic alcoholic liver disease // Gastroenterology. 1985. - Nov; 89(5). - P. 1123-1131.
145. Zimmerman H. J. Drug-induced chronic hepatic disease // Med. Clin. N. Amer. 1979. - Vol. 63. - P. 567.