Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Клинико-морфофункциональная характеристика атриомегалии у больных с хронической сердечной недстаточностью и нарушением тиреоидного статуса
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-морфофункциональная характеристика атриомегалии у больных с хронической сердечной недстаточностью и нарушением тиреоидного статуса
На правах рукописи
005054228
СЕРГЕЕВ Иван Евгеньевич
КЛИНИКО-МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АТРИОМЕГАЛИИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И НАРУШЕНИЕМ ТИРЕОИДНОГО
СТАТУСА
14.01.04 — внутренние болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
- 1 НОЯ 2012
Москва-2012
005054228
Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Драпкина Оксана Михайловна
Официальные оппоненты:
Арутюнов Григорий Павлович, доктор медицинских наук, профессор.ю заведующий кафедрой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Блинков Иосиф Львович, доктор медицинских наук, консультант ЗАО «Медицинский центр в Коломенском»
Ведущая организация: ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
Защита диссертации состоится «20» ноября 2012 года в 14.00 на заседании диссертационного совета Д 208.040.13 ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр.2.
С диссертацией можно ознакомиться в ГЦНМБ Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России: 117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д.49.
Автореферат разослан « октября 2012 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Архипов Владимир Владимирович
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
АПФ ангиотензин-превращающий фермент
ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИМТ индекс массы тела
JÜK левый желудочек
ЛП левое предсердие
ТТГ тиреотропный гормон
ФВ фракция выброса
ФК по NYHA функциональный класс по Нью-Йоркской классификации
ФП фибрилляция предсердий
ХСН хроническая сердечная недостаточность
ЧСС частота сердечных сокращений
ШОКС шкала оценки клинического состояния
ЭКГ электрокардиография
ЭхоКГ эхокардиография
53 III тон
54 IV тон
Т3 трийодтиронин
Т4 тироксин
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Проблема оптимизации лечения больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) относится к наиболее актуальным вопросам кардиологии. Ранняя диагностика и лечение сопутствующей патологии, в частности нарушений тиреоидного статуса, может помочь добиться улучшения качества жизни и прогноза больных с ХСН [Ивашкин В.Т., 2009]. В настоящее время существуют лишь единичные работы, в которых исследовались эффективность и безопасность лечения больных с сочетанием ХСН и гипертиреоза антитиреоидными препаратами, и больных ХСН и гипотиреозом - левотироксином [Кравец Е.Б. и др., 2009], не учитывая динамику размеров предсердий. В связи с особенностями реакции миокарда на препараты, влияющими на функцию щитовидной железы, большую сложность представляет подбор оптимальной схемы лечения больных с сочетанием ХСН и нарушениями тиреоидного статуса (как с гипотиреозом, так и с гипертиреозом). В последних рекомендациях ВНОК по диагностике и лечению ХСН (2010) указана лишь необходимость оценки тиреоидного статуса у больных с ХСН, но клиническая значимость выявленных нарушений функции щитовидной железы не раскрыта. Значение атриомегалии в клинической картине ХСН, протекающей на фоне нарушений тиреоидного статуса, в настоящее время изучено недостаточно. Наиболее сложными в клиническом отношении и малоизученными проблемами представляются тактика лечения ХСН в сочетании с гипотиреозом и гипертиреозом, в особенности, протекающими на фоне нарушений ритма сердца.
При обзоре современной литературы нами не было найдено работ, освещающих изменение размеров предсердий у больных с ХСН с сопутствующими нарушениями тиреоидного статуса на фоне комплексного медикаментозного лечения, а также анализирующих вклад в клиническую
картину таких больных атриомегалии. Эти аспекты определяли актуальность проведения собственного исследования по данной тематике.
Цель работы: провести клиническую и морфо-функциональную оценку атриомегалии у больных с хронической сердечной недостаточностью с нарушениями тиреоидного статуса.
Задачи исследования:
1. Исследовать тиреоидный статус у больных с ХСН с наличием атриомегалии.
2. Описать клиническую картину у больных с ХСН с атриомегалией в сочетании с патологией щитовидной железы.
3. Определить размеры предсердий у больных с ХСН в сочетании с ги-по- и гипертиреозом.
4. Выявить корреляционные связи между показателями тиреоидного статуса, размерами предсердий и особенностями клинического течения ХСН.
5. Оценить распространенность ХСН с сохраненной фракцией выброса среди пациентов с ХСН в сочетании с нарушениями тиреоидного статуса.
6. Изучить динамику клинического состояния на фоне комбинированной терапии ХСН в сочетании с применением левотироксина у больных с гипотиреозом и антитиреоидных препаратов у пациентов с гипертиреозом.
Научная новизна
1. Выявлено, что наиболее выраженная дилатация левого предсердия отмечается у больных с ХСН в сочетании с гипотиреозом по сравнению с больными с ХСН с эутиреозом и с ХСН и гипертиреозом.
2. У больных с ХСН в сочетании с гипотиреозом степень дилатации левого предсердия коррелирует с повышением уровня тиреотропного гормона (г = 0,4, р < 0,05). При этом подобной зависимости в отношении правого предсердия не было обнаружено.
3. Показано уменьшение размеров предсердий на фоне оптимизированной в соответствии с клиническими рекомендациями терапии ХСН с гипотиреозом с использованием левотироксина и ХСН с гипертиреозом с применением антитиреоидных препаратов. На фоне коррекции функции щитовидной железы у больных с гипотиреозом отмечается уменьшение, в первую очередь, передне-заднего и верхне-нижнего размеров левого предсердия, а также верхне-нижнего размера правого предсердия, в то время как патогенетическое лечение больных с гипертиреозом ассоциировано с уменьшением верхне-нижнего размера левого предсердия.
Практическая значимость
Оптимальная патогенетическая терапия нарушений тиреоидного статуса у больных с ХСН служит важным звеном комплексного лечения. Для своевременной коррекции нарушений тиреоидного статуса у всех больных с ХСН при поступлении в стационар требуется обязательно как минимум проводить контроль уровня тиреотропного гормона и свободного Т4.
Высокая распространенность ХСН с сохраненной фракцией выброса левого желудочка в популяции пациентов с нарушениями тиреоидного статуса диктует необходимость исследования у таких больных диастолической функции левого желудочка. Нормальная (> 55%) фракция выброса левого желудочка не может использоваться у больных с нарушениями тиреоидного статуса в качестве критерия, исключающего ХСН.
Всем больным с ХСН и, особенно, пациентам с сочетанием ХСН и гипотиреоза, целесообразно проводить измерение размеров левого и правого предсердий как при поступлении в клинику, так и при завершении курса лечения, при этом уменьшение размеров предсердий следует трактовать как свидетельство положительной динамики клинического состояния.
Личный вклад
Автором самостоятельно проводилось лечение включенных в исследо-
вание пациентов, эхокардиографическое исследование, запись и анализ поздних потенциалов желудочков, а также статистическая обработка полученных результатов.
Внедрение в практику
Результаты работы используются на кафедре пропедевтики внутренних болезней I МГМУ им. И.М.Сеченова при проведении практических занятий, лекций, элективов, в работе практических врачей Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии, гепатологии им. В.Х.Василенко I МГМУ им. И.М.Сеченова.
Основные положения, выносимые на защиту:
У пациентов с ХСН с сопутствующим гипотиреозом атриомегалия обоих предсердий выражена в большей степени, чем у пациентов с ХСН в сочетании с гипертиреозом и с нормальным тиреоидным статусом.
У больных с ХСН с сопутствующим гипотиреозом уровень тиреотропного гормона коррелирует со степенью дилатации левого предсердия.
ХСН с сохраненной фракцией выброса левого желудочка высоко распространена как среди больных с ХСН с нормальным тиреоидным статусом (72%), так и с гипертиреозом (82%) и гипотиреозом (67%).
Стандартное лечение ХСН в сочетании с гипотиреозом и гипертиреозом, включающее патогенетическую терапию ХСН и коррекцию нарушений тиреоидного статуса, характеризуется высокой эффективностью и безопасностью.
Апробация диссертации
Апробация диссертационной работы проведена на научной конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней I МГМУ им. И.М.Сеченова 25 мая 2012 года (протокол № 16). Материалы исследования
доложены и обсуждены на заседаниях кафедры пропедевтики внутренних болезней I МГМУ им. И.М.Сеченова (Москва, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликованы 3 печатных работ, из них 1 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Материалы диссертации изложены на 153 страницах машинописного текста и включают: введение, 5 глав (обзор литературы, описание материалов и методов исследования, собственные результаты наблюдения за больными в исходном состоянии в в динамике, на фоне терапии, а также их обсуждение), заключение, выводы, практические рекомендации и библиографический указатель из 119 источников (28 отечественных и 91 зарубежных авторов). Работа проиллюстрирована 33 таблицами и 35 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Данная работа основана на анализе результатов наблюдения 78 больных, которые проходили обследование в Клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии имени В.Х. Василенко (директор-академик РАМН, профессор В.Т. Ивашкин) I МГМУ им. И.М. Сеченова за период с сентября 2008 г. по сентябрь 2010 г.
Работа была спланирована как лабораторно-инструментальное клиническое исследование вида «случай-контроль» с последовательным включением пациентов. Из 78 пациентов, включенных в исследование, 22 больных с сочетанием ХСН и гипертиреоза были объединены в группу ХСН+гипертиреоз; 27 больных с ХСН и гипотиреозом были распределены в группу ХСН+гипотиреоз; в контрольную группу вошли 29 пациентов с ХСН
и нормальным тиреоидным статусом, сопоставимых по возрасту, полу и сопутствующей патологии.
Диагноз ХСН устанавливался на основании критериев ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Лабораторная диагностика гипотиреоза и гипертиреоза включала оценку ТТГ и уровней свободных Т4 и Т3 (при необходимости).
Критериями включения в группу ХСН + гипертиреоз служили:
1. Подтвержденный диагноз ХСН.
2. Снижение уровня ТТГ ниже 0,3 мМЕ/л, сопровождающееся повышением уровня свободного Т4 выше 25 пмоль/л и/или свободного Т3 (при манифестном гипертиреозе).
Критериями включения в группу ХСН + гипотиреоз служили:
1. Подтвержденный диагноз ХСН.
2. Повышение уровня ТТГ выше 4,0 мМЕ/л, сопровождающееся снижением свободного Т4 ниже 10 пмоль/л (при манифестном гипотиреозе).
Критериями включения в контрольную группу служили:
1. Подтвержденный диагноз ХСН.
2. Отсутствие патологии функции щитовидной железы по результатам обследования и в анамнезе.
3. Нормальный уровень ТТГ и свободного Т4.
Все пациенты, включенные в исследование, проходили обследование согласно плану (табл. 1).
Таблица 1.
План обследования пациентов, включенных в исследование
Номер визита и хронология Характеристика
Первый визит (день 1-й). Заполнение истории болезни, сбор жалоб, анамнеза. Определение соответствия критериям включения в исследование (подтверждение диагноза ХСН) и несоответствия критериям исключения. При соответствии -подписание информированного согласия. Антропометрия, пальпация щитовидной железы, тест 6 минутной ходьбы (первая точка).
Второй визит {день 2-8-й). Оценка исследуемых показателей анализов крови (включая ТТГ, тиреоидные гормоны). Общий анализ мочи. Проведение ЭКГ в 12 отведениях, исследование поздних потенциалов желудочков, развернутое эхокардиографическое исследование с оценкой систолической и диастолической функции, размеров предсердий (первая точка).
Третий визит (перед выпиской из отделения кардиологии) (день 19-31-й) Контроль эффективности лечения. Оценка изменения размеров предсердий с использованием ЭхоКГ на фоне проводимого лечения. Контрольное ЭхоКГ (вторая точка). Тест 6 минутной ходьбы (вторая точка).
Все включенные в исследование пациенты проходили комплексное обследование, включавшее изучение жалоб и сбор анамнеза, тест 6 минутной ходьбы, оценку состояния по ШОКС, лабораторные анализы, ЭКГ в 12 отведениях, суточный мониторинг ЭКГ (зав. отделением функциональной диагностики - к.м.н. Лобанова H.A.) и эхокардиографическое исследование по развернутому протоколу с прицельной оценкой размеров левого и правого предсердий, а также диастолической функции. Кроме того, всем больным проводился анализ сигнал-усредненной ЭКГ с целью поиска поздних потенциалов желудочков (CS-200, Schiller, Швейцария). Больным ХСН с нормальным тиреоидным статусом назначалась стандартная терапия, включающая бета-блокаторы (метопролол, бисопролол), иАПФ (периндоприл, эналаприл, лизиноприл), диуретики (гипотиазид и фуросемид), антитромботические препараты (аспирин, низкомолекулярные гепарины) и, при необходимости, также дигоксин. спиронолактон, гипогликемические и гиполипидемические средства. Все больные с гипотиреозом и гипертиреозом консультировались эндокринологом с целью
подтверждения диагноза и коррекции схемы лечения. В группе больных с ХСН в сочетании с гипотиреозом дополнительно проводилась терапия левотироксином, начиная с дозы 25 мкг/сут, через 2 недели суточная доза повышалась до 37,5-50 мкг/сут. Пациенты с гипертиреозом получали лечение тиамазолом в начальной дозировке 10-30 мг/сут.
По завершении курса лечения в отделении кардиологии проводился повторный анализ исследуемых показателей, включая оценку динамики размеров предсердий.
Статистическая обработка данных
Анализ данных проводился с использованием программы «STATISTICА 7.0», были вычислены описательные статистики, критерий у2 и корреляции между переменными, построены таблицы сопряженности. Сравнение выборок было реализовано методами непараметрической статистики, дисперсионного анализа, для сравнения независимых переменных использовались критерии у2, Манна—Уитни и Стьюдента с оценкой их значимости р. Для определения, является ли распределение нормальным, использовался критерий Колмогорова—Смирнова. За уровень значимости статистических показателей было принято значение р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Всего из 78 человек, включенных в исследование, 15 (19,2%) были мужского пола, а 63 (80,8%) — женского. В группу ХСН+гипертиреоз вошли 17 (77,3%) женщин и 5 (22,7%) мужчин, в группу ХСН+гипотиреоз - 20 (74,1%) женщин и 7 (25,9%) мужчин, в контрольную группу - 26 (89,7%) женщин и 3 (10,3%) мужчин.
Средний возраст всех включенных в исследование больных составил 66,2±11 лет. Средний возраст пациентов в группе ХСН+эутиреоз на момент включения в исследование составил 68±10,4 года, в группе
ХСН+гипертиреоз - 64±12,4 года, в группе ХСН+гипотиреоз - 67±11,4 года.
В целом в исследование были включены 1 (1,3%) больная с I ФК ХСН, 36 (46,2%) больных со II ФК ХСН, 34 (43,6%) больных с III ФК ХСН и 7 (9%) больных с IV ФК ХСН. Согласно классификации Ланга-Стражеско-Василенко большинство пациентов с гипотиреозом (59,3%) и эутиреозом (51,7%) имели IIA стадию ХСН, в группе пациентов с гипертиреозом преобладали пациенты со НБ стадией (63,6%). Пациенты с III стадией ХСН в исследование не были включены, что объяснялось тем, что в период проведения исследования в отделении наблюдались только больные с ХСН III стадии с эутиреозом, и их включение в контрольную группу делало бы некорректным сравнение между тремя исследуемыми группами.
У всех пациентов, включенных в группу ХСН+гипотиреоз, был выявлен первичный гипотиреоз, развившийся на фоне аутоиммунного тиреоидита (болезни Хашимото). У 18 (66,7%) пациентов в этой группе был выявлен субклинический гипотиреоз, у 9 (33,3%) больных - манифестный гипотиреоз. Основную массу пациентов, включенных в группу ХСН+гипертиреоз, - 14 (63,6%) - составляли пациенты с диффузным токсическим зобом (болезнью Грейвса), у 6 (27,3%) больных был диагностирован многоузловой токсический зоб, и у 2 (9,1%) пациентов гипертиреоз был связан с амиодарон-индуцированным тиреоидитом.
Статистически значимые различия между больными, входящими в исследуемые группы, по возрастному и половому составу, степени тяжести ХСН, а также сопутствующей патологии (за исключением патологии щитовидной железы) отсутствовали, что свидетельствовало об однородности выборки и делало оправданным дальнейший статистический анализ групп. Спектр сопутствующих заболеваний, которые имелись у включенных больных, а также их клиническая характеристика представлены в табл. 2.
Таблица 2.
Клиническая характеристика и спектр сопутствующих заболеваний исследуемых больных
Параметры ХСН+ Гипертиреоз (п=22) ХСН+ Гипотиреоз (п—27) ХСН+ Эутиреоз (п=29)
Артериальная пшсргенчия в анамнезе, п (%) 21 (95,5) 24(88,9) 28 (96,6)
Сахарный диабет II типа, п (%) 4(18,2) 5(18,5) 6(20,7)
ОНМК или ТИА в анамнезе, п (%) 2(9,1) 3(11,1) 3(10,3)
Острый инфаркт миокарда в анамнезе, п (%) 7(31,8) 8 (29,6) 8 (27,6)
Дислипидемия, п (%) 15(68,2) 18(66,7) 24 (82,8)
Ожирение, п (%) 6(27,3) 14(51,9) 10(34,5)
Ангинозная боль, п (%) 17(77,3) 18(66,7) 22 (75,9)
Сердцебиение / перебои в работе сердца, п (%) 16(72,7) 10(37,0) 11(37,9)
Слабость, усталость, быстрая утомляемость, п (%) 15(68,2) 25 (92,6) 21 (75,9)
Анамнез ХСН. годы 4,2±1,3 3.2±0,8 4,7±0.9
Анамнез АГ, годы 8,9± 1,4 9.7± 1 10,1±1,3
Курение в анамнезе, п (%) 3(13,6) 4(14,8) 2 (6,9)
Индекс массы тела, кг/м" 27±2.8 30±3,4 28±4,7
Систолический шум на верхушке сердца 9 (40,9) 11 (40,7) 11 (37,9)
ЧСС, уд/мин 87±4 79±3 82±5
Акцент II тона над легочной артерией, п (%) 5 (22,7) 6 (22,2) 7(24,1)
Акцент II тона над аортой, п (%) 15(68.2) 18(66,7) 21 (72,4)
Систолическое АД, мм рт. ст. 149±4,1 141±3,9 146±5,1
Диастолическое АД, мм рт. ст. 86±4,2 92±3,7 87±3,1
Примечание. Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия.
Жалобы на сердцебиение статистически значимо чаще предъявлялись больными с гипертиреозом (72,7%), в сравнении с больными в контрольной группе (37,9%) и с группой пациентов с ХСН и гипотиреозом (37%), кроме того, в группе больных с гипертиреозом отмечалась более высокая ЧСС (в среднем 87 уд/мин в сравнении с 79 уд/мин в группе больных с гипотиреозом; р < 0,05).
Пациенты с гипотиреозом чаще отмечали выраженную слабость (92,6%), в то время как среди больных с гипертиреозом на слабость жаловались 68,2%. Кроме того, при поступлении в отделение у больных с гипотиреозом отмечался более высокий уровень диастолического АД, в
среднем 92 мм рт. ст., в сравнении с 86 мм рт. ст. в группе больных с гипертиреозом, р < 0,05.
Протодиастолический ритм галопа выслушивался у 22,7% пациентов с гипертиреозом и у 14,8% больных с гипотиреозом, пресистолический ритм галопа выслушивался у 22,4% пациентов с гипертиреозом и 18,5% пациентов с гипотиреозом. В группе пациентов с гипотиреозом несколько реже отмечались отеки голеней и стоп (81,5% больных), в то время как в группе пациентов с гипертиреозом они выявлялись у 68,4% пациентов, а среди больных ХСН с нормальным тиреоидным статусом - у 72,4%. При оценке тяжести клинического состояния по шкале ШОКС большинство пациентов набрали от 7 до 9 баллов, что соответствует II ФК ХСН.
Оценка тиреоидного статуса выявила закономерное повышение ТТГ до 11,1±6 МЕ/л, сопровождающееся снижением свободного Т4 до 8,7±4,5 пмоль/л в группе гипотиреоза и противоположные изменения в группе гипертиреоза (в среднем ТТГ < 0,01 МЕ/л, Т4 — 30,1±13,4 пмоль/л).
При анализе ЭКГ особое внимание обращалось на морфологию зубца Р. Стандартные ЭКГ-признаки атриомегалии — p-mitrale и/или р-pulmonale отмечались у 5 (22,7%) пациентов с гипертиреозом, у 5 (18,5%) больных с гипотиреозом и у 6 (20,7%) с эутиреозом (различия были статистически незначимыми). Фибрилляция предсердий была более распространена среди пациентов с гипертиреозом (13 человек, 59%), тогда как в группе больных с гипотиреозом она отмечалась у 6 (22%) больных (р < 0,05). Сходная картина имела место и в отношении желудочковой экстрасистолии, которая регистрировалась у 54,5% больных с гипертиреозом, и у 18,5% больных с гипотиреозом, различия были статистически значимы (р < 0,05).
Помимо стандартной ЭКГ всем пациентам проводилось определение поздних потенциалов желудочков с помощью сигнал-усредненной ЭКГ (Schiller, CS-200). При использовании стандартных фильтров 40 и 25 Гц и стандартных критериев поздние потенциалы не были выявлены ни у одного
из включенных пациентов. При этом следует отметить, что такой параметр, как длительность фильтрованного комплекса QRS, у пациентов с гипертиреозом был несколько большим (117 ± 4 мс) в сравнении с другими группами.
По данным ЭхоКГ (Siemens Acusón 512), при сравнении с группой пациентов с эутиреозом, больные с нарушениями тиреоидного статуса статистически значимо не различались по таким показателям функции JDK, как конечно-систолический, конечно-диастолический размеры и ФВ JDK, а также толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки ЛЖ. В то же время у больных с гипертиреозом, в сравнении с больными с гипотиреозом, отмечались статистически значимо более высокие ФВ ЛЖ и толщина межжелудочковой перегородки и меньший конечно-диастолический размер ЛЖ (табл. 3). У большинства включенных в исследование больных была высоко распространена симметричная концентрическая гипертрофия миокарда ЛЖ незначительной и умеренной степени, что характерно для лиц с длительным анамнезом АГ. Средняя толщина межжелудочковой перегородки была наибольшей (11,9±1,2 мм) в группе пациентов с гипертиреозом и наименьшей (10,6±1,1 мм) в группе больных гипотиреозом. У подавляющего большинства пациентов определялись нормальные размеры ЛЖ и сохраненная ФВ (средняя ФВ ЛЖ во всех группах превышала 60%). При этом в исследуемой популяции пациентов отмечалась высокая распространенность диастолической дисфункции ЛЖ, которая у половины пациентов была умеренной степени, у 10% - тяжелой. Таким образом, большинство пациентов в исследуемых группах имели ХСН с сохраненной фракцией выброса ЛЖ.
Таблица 3.
Результаты эхокардиографического обследования пациентов с ХСН, включенных в исследование
Показатели XCH+ Гипертиреоз (п=22) ХСН+ Гипотиреоз (п=27) ХСН+ Эутиреоз (п=29)
Конечно-диастолический размер ЛЖ, см 4,6±0,4 5,6±0,8 4,9±0,6
Конечно-систолический размер ЛЖ, си 3,1±0,5 3,9±0,6 3,3±0.4
Фракция выброса ЛЖ,% 61±6 57±11 60±6
Ударный объем, мл 62±9 88±10 68±11
Толщина межжелудочковой перегородки, мм 11,9±1,2 10,6±1,1 11,3±1,2
Толщина задней стенки, мм 9,6±0,6 10,3±0,7 9,7±0,8
Диастолическая дисфункция, п (%) 20 (90,9) 25 (92,6) 26 (89,7)
- отсутствует 2(9,1) 2 (7,4) 3(10,3)
- незначительная (снижение релаксации) 11 (50) 15(55,6) 14(48,3)
- умеренная(псевдонормализация) 5 (22,7) 7 (25,9) 9(31)
- тяжелая (обратимая и необратимая рестрикция) 2(9,1) 3(11,1) 3(10,3)
Недостаточность МК, п (%) 8(31,8) 10(37) 13 (44,8)
Недостаточность ТК > I ст., п (%) 5 (22,7) 6 (22,2) 7(24,1)
Избыток жидкости в полости перикарда, п (%) 4(18,2) 11 (40,7) 5(17,2)
Среднее систолическое давление в легочной артерии, мм рт. ст. 42±10 38±15 39±10
Среднее диастолнческое давление в легочной артерии, мм рт. ст. 7±3 5±1 6±2
Примечание. Различия представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия.
В настоящем исследовании основное внимание было уделено оценке степени дилатации предсердий в исследуемых группах и изучению клинического значения атриомегалии у пациентов с ХСН и нарушениями тиреоидного статуса. Как было показано в работах, проведенных на базе кафедры пропедевтики внутренних болезней, атриомегалия играет важную роль в клиническом течении ХСН, например после достижения критических размеров ЛП (4,3x4,4x4,7 см) шансы на восстановление синусового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий резко снижаются [Волкова H.H., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т., 2005].
Средние передне-задний, верхне-нижний и медиально-латеральный
размеры ЛП составили в группе ХСН с гипертиреозом 4,12±0,5, 5,82±0,5 и 4,22±0,4 см, в группе ХСН с гипотиреозом - 4,08±0,45, 6,16±0,5 и 4,67±0,3 см, в группе пациентов с ХСН с эутиреозом- 3,91±0,3, 5,42±0,4, 4,11±0,3 соответственно. В то время как значимые различия между группами в отношении передне-заднего размера ЛП отсутствовали, больные с гипотиреозом обладали несколько большими медиально-латеральным и верхне-нижним размерами ЛП в сравнении с контрольной группой, р <0,05, (рис. 1). Относительные размеры ЛП показаны на рисунке 2.
- * —I
7 ГТ .....
Верхне-нижний Медиально- Передне-задний
латеральный Размеры левого предсердия(см)
иХСН+гипертиреоз и ХСН+гипотиреоз пХСН + эутиреоз
Рисунок 1. Средние размеры левого предсердия в исследуемых группах на момент включения в исследование (в см). * — достигнут уровень статистической значимости (р < 0,05).
ХСН+гипертиреоз аХСН+гипотиреоз пХСН + эутиреоз
Рисунок 2. Относительные размеры левого предсердия в исследуемых группах на момент включения в исследование (Л%) в сравнении с группой больных с ХСН и эутиреозом, размеры предсердий которых приняты за «базовый» уровень, 0%.
Динамика размеров правого предсердия в процессе терапии мало различалась между пациентами с ХСН с сопутствующим гипотиреозом, гипертиреозом и контрольной группой с нормальным тиреоидным статусом. Средние верхне-нижний и медиально-латеральный размеры правого предсердия составили в группе ХСН+гипертиреоз 5,4±0,7 и 3,8±0,7 см, в группе ХСН+гипотиреоз - 5,6±1,0 и 3,9±0,6 см, в контрольной группе -5,2±0,6 и 3,6±0,5 см соответственно (рис. 3).
Ве рхне-нижний Мед иаль но-латераль ны й
_Размеры правого предсердия (см)
Я ХСН+гипертиреоз И ХСН+гипотиреоз □ Контрольная группа
Рисунок 3. Средние размеры правого предсердия в исследуемых группах при включении в исследование. Различия между группами были статистически недостоверными
В данном исследовании был выявлен ряд клинически значимых параллелей между степенью атриомегалии и клиническим состоянием. Было показано, что у пациентов с наибольшими размерами и левого, и правого предсердий одышка была более выраженной, их чаще беспокоили приступы инспираторной одышки в ночное время суток. У всех включенных в исследование пациентов с ортопноэ (п = 4) и с пульсирующими яремными венами (п = 3) передне-задний размер левого предсердия превышал 4,5 см.
Степень дилатации ЛП обратно коррелировала с дистанцией, пройденной во время теста шестиминутной ходьбы, и прямо коррелировала с более высоким функциональным классом ХСН по КУНА. Связь между атриомегапией и клинической симптоматикой была наиболее тесной в группе больных с ХСН и гипотиреозом. В этой группе увеличение передне-заднего и верхне-нижнего размеров ЛП коррелировало с повышением концентрации ТТГ (г=0,4; р<0,05, см. рисунок 3), а также со степенью снижения ФВ ЛЖ (г = -0,56; р<0,05). При этом в контрольной группе атриомегалия была
19
взаимосвязана в первую очередь со степенью нарушения диастолической функции ЛЖ (г = 0,44; р<0,05).
СшеМюп: г ,4ШЗО
Ш
X
° 50 О.
О 40
л
X с о о.
V-
о 0) а.
3.2 3.4 3.8 3.8 4В 4.2 4.4 4.1
Размер левого предсердия, см
, £5% соп^епсе
Рисунок 3. Графическое представление выявленной статистически значимой прямой корреляционной связи (г = 0,4; р < 0,05) между уровнем тиреотропного гормона и передне-задним размером левого предсердия в группе пациентов с ХСН и гипотиреозом.
Кроме того, во всех исследуемых группах дилатация левого предсердия была взаимосвязана с наличием ФП (г=0,45; р<0,05), длительностью анамнеза ХСН (г=0,47; р<0,05), а также с наличием пресистолического или протодиастолического ритма галопа (г=0,46; р<0,05).
В ходе работы проводился анализ эффективности комбинированного медикаментозного лечения ХСН и нарушений тиреоидного статуса.
У всех больных, получавших заместительную терапию левотироксином, отмечалась положительная динамика, выражающаяся в снижении уровня ТТГ (в среднем с 11,1±6,1 до 9,1±3,1 МЕ/л; р < 0,05) и повышении концентрации тиреоидных гормонов (в среднем с 8,7±4,5 до 9,3±3,6 пмоль/л; р <0,05). Следует отметить, что целевые значения ТТГ (< 4,0 мМЕ/л) были достигнуты лишь у 2 пациентов, что объяснялось, во-первых, коротким периодом наблюдения (3^1 недели) и, во-вторых, низкими используемыми дозировками левотироксина.
Пациенты с верифицированным гипертиреозом получали лечение тиамазолом, применение которого к третьей неделе лечения ассоциировалось со статистически значимым повышением уровня ТТГ в среднем с 0,01±0,003 до 0,03±0,01 МЕ/л.
На фоне патогенетической медикаментозной терапии во всех группах больных было отмечено выраженное улучшение клинической симптоматики, выражавшееся в уменьшении степени мышечной слабости и одышки, снижении распространенности и степени выраженности отеков, нормализации систолического и диастолического АД.
Во всех исследуемых группах пациентов статистически достоверно возросла дистанция, проходимая во время теста 6 минутной ходьбы, при этом прирост пройденной дистанции был наиболее существенным в группе больных ХСН и гипотиреозом (в среднем дистанция возросла с 221±18 до 391±16м).
Также отмечалось достоверное уменьшение тяжести ХСН по ЫУНА, при этом более чем у двух третей пациентов было показано снижение функционального класса ХСН. Параллельно в группах больных с гипертиреозом и с эутиреозом отмечалось статистически значимое повышение ФВ ЛЖ на 5 и 6% соответственно.
Уменьшение размеров предсердий на фоне проводимой терапии было отмечено во всех исследуемых группах, при этом в каждой группе выделялись характерные особенности. В группе больных ХСН с гипертиреозом статистически значимым было уменьшение верхне-нижнего размера ЛП с 5,8±0,5 до 5,4±0,4 см, при этом уменьшение размеров правого предсердия в этой группе не достигло уровня статистической значимости.
Наиболее значительным было уменьшение размеров предсердий в группе больных ХСН и гипотиреозом. Так, передне-задний размер ЛП у больных, входящих в эту группу, в среднем уменьшился 4,1±0,5 до 3,8±0,5 см, а верхне-нижний размер - с 6,2±0,5 до 5,9±0,5 см (р < 0,05). Кроме того, у больных ХСН и гипотиреозом на фоне лечения было показано статистически
значимое уменьшение верхне-нижнего размера правого предсердия, с 5,6±1,0 до 5,2± 1,0 см.
У пациентов, входящих в контрольную группу, на фоне проводимой патогенетической терапии ХСН отмечалось статистически значимое уменьшение передне-заднего размера ЛП в среднем с 3,9±0,3 до 3,6±0,4 см, а также верхне-нижнего размера правого предсердия - с 5,2±0,6 до 4,9±0,6 см. В контрольной группе наметилась также тенденция и к уменьшению других размеров левого и правого предсердий, но она не достигла уровня статистической значимости.
Следует отметить, что динамика размеров предсердий у пациентов с ХСН и нарушениями тиреоидного статуса до настоящего времени целенаправленно не изучалась. В одной из работ, в которую включались пациенты с дилатационной кардиомиопатией и гипотиреозом [Абдуллаев Т.А., Марданов Б.У., 2009], среди пациентов с дилатационной кардиомиопатией было отмечено статистически значимое уменьшение размера ЛП с 4,5 до 4,3 см на фоне терапии левотироксином, в то время как в контрольной группе достоверного уменьшения размера ЛП не наблюдалось.
Таким образом, была выявлена высокая распространенность сочетания ХСН с нарушениями тиреоидного статуса. Была показана высокая эффективность патогенетической терапии, включающей стандартную терапию ХСН совместно с коррекцией тиреоидного статуса. Улучшение клинической симптоматики и дистанции, пройденной во время теста 6 минутной ходьбы, у этих категорий больных, сопоставимое с таковым в контрольной группе с ХСН и эутиреозом, а также значимое уменьшение размеров предсердий свидетельствуют в пользу эффективности патогенетической терапии нарушений функции щитовидной железы.
выводы
1. Клиническая картина хронической сердечной недостаточности, протекающей на фоне нарушений тиреоидного статуса, имеет ряд особенностей. У пациентов с ХСН и гипертиреозом отмечается более высокое пульсовое давление (в среднем 63±4 мм рт. ст. по сравнению с 49±5 мм рт. ст. в группе больных с ХСН и гипотиреозом), их чаще беспокоит сердцебиение (72,7%), также в этой группе отмечена высокая распространенность фибрилляции предсердий (59,1% больных) и желудочковой экстрасистолии (54,5% больных).
2. Средние размеры левого предсердия в группе больных с сочетанием ХСН и гипертиреоза составляют: передне-задний - 4,12±0,5 см, верхненижний - 5,82±0,5 см медиально-латеральный - 4,22±0,4 см; средние размеры правого предсердия: верхне-нижний - 5,4±0,7 см, медиально-латеральный - 3,8±0,7 см. Средние размеры левого предсердия у пациентов с сочетанием ХСН и гипотиреоза составляют: передне-задний - 4,08±0,45 см, верхне-нижний- 6,16±0,5 см, медиально-латеральный - 4,67±0,3 см; средние размеры правого предсердия: верхне-нижний - 5,6±1,0 см, медиально-латеральный - 3,9±0,6 см.
3. Атриомегалия более выражена у больных с сочетанием ХСН и гипотиреоза в сравнении с пациентами с ХСН и гипертиреозом. При этом размеры предсердий у больных с ХСН и гипертиреозом сравнимы с размерами предсердий у пациентов с ХСН и нормальным тиреоидным статусом.
4. У больных ХСН и гипотиреозом отмечены прямые корреляционные зависимости между концентрациями тиреотропного гормона и такими показателями, как степень дилатации левого предсердия (г = 0,4; р < 0,05), функциональный класс ХСН по Нью-Йоркской классификации (г = 0,42; р < 0,05), а также обратные корреляционные связи с величиной фракции выброса ЛЖ (г = -0,56; р < 0,05), и дистанцией, пройденной при проведении теста шестиминутной ходьбы (г = -0,41; р < 0,05).
5. В группе больных с сочетанием ХСН и гипотиреоза ХСН с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) отмечается у 66,7% пациентов, в группе больных с сочетанием ХСН и гипертиреоза - у 81,8% пациентов, среди пациентов с ХСН с нормальным тиреоидным статусом - у 72,4% больных. Наиболее низкая средняя ФВ ЛЖ отмечена в группе больных с сочетанием ХСН и гипотиреоза - 57±11, различия с группой гипертиреоза (средняя ФВ ЛЖ - 61 ±6%) были статистически значимыми (р < 0,05).
6. Комбинированное лечение больных ХСН и гипотиреозом, включающее патогенетическую терапию ХСН и заместительную терапию левотироксином, оказывается эффективным в отношении улучшения клинической симптоматики ХСН, увеличения дистанции, пройденной во время теста шестиминутной ходьбы (в среднем на 170 м), снижения функционального класса ХСН, повышения ФВ ЛЖ, уменьшения размеров левого предсердия и верхне-нижнего размера правого предсердия.
7. Комбинированное лечение больных ХСН и гипертиреозом, включающее патогенетическую терапию ХСН и применение тиамазола, оказывается эффективным в отношении улучшения клинической симптоматики, увеличения дистанции, пройденной во время теста шестиминутной ходьбы (в среднем на 145 м), снижения функционального класса ХСН и уменьшения верхне-нижнего размера левого предсердия (в среднем на 4 мм), р < 0,05.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных ХСН с наличием клинических симптомов гипотиреоза или гипертиреоза целесообразно определять тиреоидный статус (включая оценку уровней ТТГ, свободного Т4, а также антитиреоидных антител). Ранняя диагностика нарушений тиреоидного статуса у больных ХСН с последующей их коррекцией может значительно повысить общую эффективность лечения.
2. Измерение размеров левого предсердия (передне-заднего, верхненижнего и медиально-латерального) и правого предсердия (верхне-нижнего и медиально-латерального) целесообразно проводить до начала лечения всем больным с сочетанием ХСН и нарушений тиреоидного статуса, что обусловлено высокой распространенностью дилатации предсердий у данных пациентов. Уменьшение размеров предсердий на фоне лечения следует трактовать как признак эффективности проводимой терапии.
3. У всех пациентов с нарушениями тиреоидного статуса с подозрением на наличие ХСН важно исследовать не только систолическую, но и диастолическую функции левого желудочка. Это обусловлено высокой распространенностью сохраненной (более 55%) фракции выброса левого желудочка среди больных с ХСН с гипертиреозом (81,8% случаев) и больных с ХСН и гипотиреозом (68,7% наблюдений).
4. Рациональная схема лечения ХСН в сочетании с гипотиреозом должна включать как препараты, направленные на лечение ХСН, так и заместительную терапию левотироксином начиная с малых доз (25 мкг/сут) с последующим титрованием дозировки левотироксина под контролем ТТГ. При сочетании ХСН и гипертиреоза следует проводить комплексную терапию кардиальными препаратами совместно с антитиреоидными лекарственными средствами под контролем ТТГ.
6. При ведении больных ХСН и нарушениями тиреоидного статуса следует оценивать в динамике не только данные клинической картины (степень тяжести одышки, наличие отеков, хрипов в легких, дистанцию, пройденную во время теста шестиминутной ходьбы), но и размеры левого и правого предсердий.
7. Исследование поздних потенциалов желудочков с использованием сигнал-усредненной ЭКГ не рекомендуется использовать в качестве рутинного метода обследования больных ХСН и нарушениями тиреоидного статуса в связи с низкой выявляемостью поздних потенциалов.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Сергеев И.Е., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Клинико-морфофункциональная характеристика атриомегалии у больных с хронической сердечной недостаточностью и гипертиреозом. //тезисы объединенной научно-практической конференции Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. № 4. Приложение №1 С. 25.
2. Сергеев И.Е., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Клинико-морфофункциональная характеристика атриомегалии у больных с хронической сердечной недостаточностью и гипотиреозом, //тезисы объединённой научно-практической конференции Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. №4. Приложение №1 С. 67.
3. Сергеев И.Е. Особенности лечения хронической сердечной недостаточности при первичной и вторичной дисфункции щитовидной железы. // Российские медицинские вести. 2012. № 1, Том 17. С. 22 - 28.
Типография 1л(егаЛ Подписано в печать 18.10.2012 г. Тираж 100 экз. Заказ № 356 г. Москва, ул. Цветной бульвар 32/4. оф. 3 Тел. (495) 785 92 72
Оглавление диссертации Сергеев, Иван Евгеньевич :: 2012 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Введение
1.2 Роль гормонов щитовидной железы в регуляции метаболизма
1.3 Молекулярные механизмы действия гормонов щитовидной железы на миокард
1.4 Особенности изменений гемодинамики сердечнососудистой системы при 16 нарушении функции щитовидной железы
1.5 Гипертиреоз и сердечно-сосудистая патология
1.6 Фибрилляция предсердий
1.7 Гипотиреоз и сердечно-сосудистая патология
1.8 Дисфункция щитовидной железы как этиологический фактор развития 34 хронической сердечной недостаточности
1.9 Атриомегалия и ее значение в прогнозе хронической сердечной недостаточности
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И 39 МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ С 74 ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ С АТРИОМЕГАЛИЕЙ. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ
ГЛАВА 4. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ И РАЗМЕРОВ 95 ПРЕДСЕРДИЙ НА ФОНЕ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Сергеев, Иван Евгеньевич, автореферат
Значение проблемы лечения больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) трудно переоценить. В настоящее время эта патология служит одной из лидирующих причин смертности населения нашей страны и выраженного снижения качества жизни [5]. Важно отметить практические сложности при подборе оптимального лечения ХСН даже в условиях стационара [5,84], при этом прогрессирование ХСН может происходить даже на фоне адекватного лечения [4]. Ранняя диагностика и лечение сопутствующей патологии, в частности, нарушений тиреоидного статуса, может помочь добиться улучшения качества жизни и прогноза больных с ХСН.
Заболевания щитовидной железы в нашей стране встречаются часто: среди 100 взрослых, проживающих в России, у 30 отмечается увеличение щитовидной железы, у 10 - узловой и многоузловой зоб, у 2 - тиреотоксикоз, у 4 - гипотиреоз, у 8 - в плазме выявляются антитела к компонентам щитовидной железы [26]. Несмотря на то, что связь между болезнями сердца и нарушениями тиреоидного статуса известна давно, в большинстве исследований, посвященных сочетанной патологии сердца и щитовидной железы, изучалось клиническое течение артериальной гипертензии (АГ), кардиомиопатий и ишемической болезни сердца (ИБС), при этом наиболее тяжелые больные с ХСН зачастую выпадали из поля зрения исследователей. Так же не был исследован вклад атриомегалии в клиническую картину и особенности течения ХСН [14]. С другой стороны, сегодня существуют лишь единичные работы, в которых исследовались эффективность и безопасность лечения больных с ХСН и гипотиреозом левотироксином, а больных с сочетанием ХСН и гипертиреоза- антитиреоидными препаратами.
Таким образом, распространенность сочетания ХСН и нарушений тиреоидного статуса высока, но детальная клиническая характеристика таких больных отсутствует. В связи с особенностями реакции миокарда на препараты, влияющими на функцию щитовидной железы, большую сложность представляет подбор оптимальной схемы лечения больных с сочетанием ХСН и нарушениями тиреоидного статуса (как с гипотиреозом, так и с гипертиреозом). В настоящее время существуют только самые общие клинические рекомендации по выбору наиболее эффективных препаратов, направленных на лечение синдрома сердечной недостаточности у больных с нарушениями тиреоидного статуса, и по рациональному подбору доз заместительной терапии у пациентов с ХСН и гипотиреозом. Вопросы лечения больных с сочетанием ХСН и гипертиреоза изучены еще меньше. В последних рекомендациях ВНОК по диагностике и лечению ХСН [20] указана лишь необходимость оценки тиреоидного статуса у больных с ХСН, но клиническая значимость выявленных нарушений функции щитовидной железы не раскрыта. Наиболее сложными в клиническом отношении и малоизученными проблемами представляются тактика лечения ХСН в сочетании с гипотиреозом и гипертиреозом, в особенности, протекающими на фоне нарушений ритма сердца.
При обзоре современной литературы нами не было найдено работ, освещающих изменение размеров предсердий у больных с ХСН с сопутствующими нарушениями тиреоидного статуса на фоне комплексного медикаментозного лечения, а также анализирующих вклад в клиническую картину таких больных атриомегалии. Эти аспекты определяли актуальность проведения собственного исследования по данной тематике.
Цель настоящего исследования:
Провести клиническую и морфо-функциональную оценку атриомегалии у больных с ХСН с нарушениями тиреоидного статуса.
Задачи исследования:
1. Исследовать тиреоидный статус у больных с ХСН с наличием атриомегалии.
2. Описать клиническую картину у больных с ХСН с атриомегалией в сочетании с патологией щитовидной железы.
3. Определить размеры предсердий у больных с ХСН в сочетании с гипо- и гипертиреозом.
4. Выявить корреляционные связи между показателями тиреоидного статуса, размерами предсердий и особенностями клинического течения ХСН.
5. Оценить распространенность ХСН с сохраненной фракцией выброса среди пациентов с ХСН в сочетании с нарушениями тиреоидного статуса.
6. Изучить динамику клинического состояния на фоне комбинированной терапии ХСН в сочетании с применением левотироксина у больных с гипотиреозом и антитиреоидных препаратов у пациентов с гипертиреозом.
Научная новизна
1. Выявлено, что наиболее выраженная дилатация левого предсердия отмечается у больных с ХСН в сочетании с гипотиреозом по сравнению с больными с ХСН с эутиреозом и с ХСН и гипертиреозом.
2. У больных с ХСН в сочетании с гипотиреозом степень дилатации левого предсердия коррелирует с повышением уровня тиреотропного гормона (г = 0,4, р < 0,05). При этом подобной зависимости в отношении правого предсердия не было обнаружено.
3. Показано уменьшение размеров предсердий на фоне оптимизированной в соответствии с клиническими рекомендациями терапии ХСН с гипотиреозом с использованием левотироксина и ХСН с гипертиреозом с применением антитиреоидных препаратов. На фоне коррекции функции щитовидной железы у больных с гипотиреозом отмечается уменьшение, в первую очередь, передне-заднего и верхненижнего размеров левого предсердия, а также верхне-нижнего размера правого предсердия, в то время как патогенетическое лечение больных с гипертиреозом ассоциировано с уменьшением верхне-нижнего размера левого предсердия.
Практическая значимость
Оптимальная патогенетическая терапия нарушений тиреоидного статуса у больных с ХСН служит важным звеном комплексного лечения. Для своевременной коррекции нарушений тиреоидного статуса у всех больных с ХСН при поступлении в стационар требуется обязательно как минимум проводить контроль уровня тиреотропного гормона и свободного Т4.
Высокая распространенность ХСН с сохраненной фракцией выброса левого желудочка в популяции пациентов с нарушениями тиреоидного статуса диктует необходимость исследования у таких больных диастолической функции левого желудочка. Нормальная (> 55%) фракция выброса левого желудочка не может использоваться у больных с нарушениями тиреоидного статуса в качестве критерия, исключающего ХСН.
Всем больным с ХСН и, особенно, пациентам с сочетанием ХСН и гипотиреоза, целесообразно проводить измерение размеров левого и правого предсердий как при поступлении в клинику, так и при завершении курса лечения, при этом уменьшение размеров предсердий следует трактовать как свидетельство положительной динамики клинического состояния.
Личное участие автора в работе
Автором самостоятельно проводилось лечение включенных в исследование пациентов, эхокардиографическое исследование, запись и анализ поздних потенциалов желудочков, а также статистическая обработка полученных результатов.
Публикации
По теме диссертации опубликованы 5 работы, из них 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Внедрение в практику
Основные положения диссертационной работы нашли практическое применение в Клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии I МГМУ им. И. М. Сеченова (директор клиники - академик РАМН, профессор В. Т. Ивашкин). Доложены на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва).
Объём и структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-морфофункциональная характеристика атриомегалии у больных с хронической сердечной недстаточностью и нарушением тиреоидного статуса"
выводы
1. Клиническая картина хронической сердечной недостаточности, протекающей на фоне нарушений тиреоидного статуса, имеет ряд особенностей. У пациентов с ХСН и гипертиреозом отмечается более высокое пульсовое давление (в среднем 63±4 мм рт. ст. по сравнению с 49±5 мм рт. ст. в группе больных с ХСН и гипотиреозом), их чаще беспокоит сердцебиение (72,7%), также в этой группе отмечена высокая распространенность фибрилляции предсердий (59,1% больных) и желудочковой экстрасистолии (54,5% больных).
2. Средние размеры левого предсердия в группе больных с сочетанием ХСН и гипертиреоза составляют: передне-задний - 4,12±0,5 см, верхненижний - 5,82±0,5 см медиально-латеральный - 4,22±0,4 см; средние размеры правого предсердия: верхне-нижний - 5,4±0,7 см, медиально-латеральный - 3,8±0,7 см. Средние размеры левого предсердия у пациентов с сочетанием ХСН и гипотиреоза составляют: передне-задний - 4,08±0,45 см, верхне-нижний - 6,16±0,5 см, медиально-латеральный - 4,67±0,3 см; средние размеры правого предсердия: верхне-нижний - 5,6±1,0 см, медиально-латеральный - 3,9±0,6 см.
3. Атриомегалия более выражена у больных с сочетанием ХСН и гипотиреоза в сравнении с пациентами с ХСН и гипертиреозом. При этом размеры предсердий у больных с ХСН и гипертиреозом сравнимы с размерами предсердий у пациентов с ХСН и нормальным тиреоидным статусом.
4. У больных ХСН и гипотиреозом отмечены прямые корреляционные зависимости между концентрациями тиреотропного гормона и такими показателями, как степень дилатации левого предсердия (г = 0,4; р < 0,05), к* функциональный класс ХСН по Нью-Йоркской классификации (г = 0,42; р < 0,05), а также обратные корреляционные связи с величиной фракции выброса
ЛЖ (г = -0,56; р < 0,05), и дистанцией, пройденной при проведении теста шестиминутной ходьбы (г = -0,41; р < 0,05).
5. В группе больных с сочетанием ХСН и гипотиреоза ХСН с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) отмечается у 66,7% пациентов, в группе больных с сочетанием ХСН и гипертиреоза - у 81,8% пациентов, среди пациентов с ХСН с нормальным тиреоидным статусом - у 72,4% больных. Наиболее низкая средняя ФВ ЛЖ отмечена в группе больных с сочетанием ХСН и гипотиреоза - 57±11, различия с группой гипертиреоза (средняя ФВ ЛЖ - 61±6%) были статистически значимыми (р < 0,05).
6. Комбинированное лечение больных ХСН и гипотиреозом, включающее патогенетическую терапию ХСН и заместительную терапию левотироксином, оказывается эффективным в отношении улучшения клинической симптоматики ХСН, увеличения дистанции, пройденной во время теста шестиминутной ходьбы (в среднем на 170 м), снижения функционального класса ХСН, повышения ФВ ЛЖ, уменьшения размеров левого предсердия и верхне-нижнего размера правого предсердия.
7. Комбинированное лечение больных ХСН и гипертиреозом, включающее патогенетическую терапию ХСН и применение тиамазола, оказывается эффективным в отношении улучшения клинической симптоматики, увеличения дистанции, пройденной во время теста шестиминутной ходьбы (в среднем на 145 м), снижения функционального класса ХСН и уменьшения верхне-нижнего размера левого предсердия (в среднем на 4 мм), р < 0,05.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных ХСН с наличием клинических симптомов гипотиреоза или гипертиреоза целесообразно определять тиреоидный статус (включая оценку уровней ТТГ, свободного Т4, а также антитиреоидных антител). Ранняя диагностика нарушений тиреоидного статуса у больных ХСН с последующей их коррекцией может значительно повысить общую эффективность лечения.
2. Измерение размеров левого предсердия (передне-заднего, верхненижнего и медиально-латерального) и правого предсердия (верхне-нижнего и медиально-латерального) целесообразно проводить до начала лечения всем больным с сочетанием ХСН и нарушений тиреоидного статуса, что обусловлено высокой распространенностью дилатации предсердий у данных пациентов. Уменьшение размеров предсердий на фоне лечения следует трактовать как признак эффективности проводимой терапии.
3. У всех пациентов с нарушениями тиреоидного статуса с подозрением на наличие ХСН важно исследовать не только систолическую, но и диастолическую функции левого желудочка. Это обусловлено высокой распространенностью сохраненной (более 55%) фракции выброса левого желудочка среди больных с ХСН с гипертиреозом (81,8% случаев) и больных с ХСН и гипотиреозом (68,7% наблюдений).
4. Рациональная схема лечения ХСН в сочетании с гипотиреозом должна включать как препараты, направленные на лечение ХСН, так и заместительную терапию левотироксином начиная с малых доз (25 мкг/сут) с последующим титрованием дозировки левотироксина под контролем ТТГ. При сочетании ХСН и гипертиреоза следует проводить комплексную терапию кардиальными препаратами совместно с антитиреоидными лекарственными средствами под контролем ТТГ.
6. При ведении больных ХСН и нарушениями тиреоидного статуса следует оценивать в динамике не только данные клинической картины степень тяжести одышки, наличие отеков, хрипов в легких, дистанцию, пройденную во время теста шестиминутной ходьбы), но и размеры левого и правого предсердий.
7. Исследование поздних потенциалов желудочков с использованием сигнал-усредненной ЭКГ не рекомендуется использовать в качестве рутинного метода обследования больных ХСН и нарушениями тиреоидного статуса в связи с низкой выявляемостью поздних потенциалов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Сергеев, Иван Евгеньевич
1. Ащекина A.B., Драпкина О.М., Схиртладзе М.Р., Ивашкин В.Т. Синдром гипотиреоза в практике терапевта и кардиолога. Российские Медицинские Вести ,№ 2 Том XIII, 2008, стр. 42-50
2. Абдуллаев Т.А., Марданов Б.У. Состояние тиреоидного статуса и эффективность комбинированной терапии левотироксином натрия у больных дилатационной кардиомиопатией // Профилактическая медицина, 3, 2009, стр 18-21
3. Батчаев Э.О. Особенности поражения сердца при первичном гипотиреозе: Дис. канд. мед. наук. Спб., 2003. 165 с.
4. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков. // Сердечная недостаточность, 2000, Том 1, №1, стр. 40-44
5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 432 с.
6. Большая медицинская энциклопедия. Гл. ред. H.A. Семашко. Т.35. М., "Сов. энциклопедия", 1928-36.
7. Будневский A.B., Бурлачук В.Т., Грекова Т.И. Гипотиреоз и сердечнососудистая патология // Клиническая тиреодология. 2004. Т. 2. № 2. С. 7-14.
8. Будневский A.B., Грекова Т.И., Бурлачук В.Т. Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания. Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. 169 с.
9. Волкова H.H., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Клиническое значение атриомегалии при заболеваниях сердечно-сосудистой и бронхолёгочной сисем // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005 - Т. 4. - №S2. - С. 67-69
10. Ю.Волкова H.H., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Ультраструктурные и функциональные особенности кардиомиоцитов предсердий и желудочков // Клиническая медицина. 2006. - Т.84. - №11. - С. 16-19
11. Геворкян Г.Г. Изменения сердечно-сосудистой системы при различных степенях тяжести тиреотоксикоза: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ереван, 1963. 43 с.
12. Драпкина О.М., Ашихмин Я.И. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса: патофизиология, диагностика, стратегии лечения. Кардиология, 2009, № 9, 90-95
13. Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Ивашкин В.Т. Дефект межпредсердной перегородки как причина фибрилляции предсердий у пожилой женщины (клиническое наблюдение) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009 - Т. 8. - № 82. - С. 47-48
14. Н.Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока
15. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота и инфаркт миокарда //Молекулярная медицина.-2004.-№1. С37-42
16. Кадин C.B. Структурные особенности и функциональные характеристики сердца у лиц с некоторыми заболеваниями щитовидной железы: Дис. . канд. мед. наук. Спб., 2002. 156 с.
17. Кравец Е.Б., Идрисова Е.М., Дамдиндорж Д., Латыпова В.Н. Эхокардиографические особенности у пациентов с гипотиреозом различной выраженности в исходе аутоиммунного тиреоидита // Клиническая и экспериментальная тиреоидология, 2009, том 5, № 2, стр 45 50
18. Ланг Г.Ф. Руководство по внутренним болезням. Болезни системы кровообращения. М.: Медгиз, 1958, 496 с.
19. Ланг Г.Ф."Учебник внутренних болезней"Лом I, часть 1, "Медгиз", Л., 1938 г.
20. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев A.B., Ревишвили А.Ш. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Сердечная Недостаточность, 2007, Том 8, №2, стр. 1-35
21. Панченкова JI.А., Трошина Е.А., Юркова Т.Е., Соловьева М.О. и соавт. Тиреоидный статус и сердечно-сосудистая система (обзор литературы). Российские медицинские вести, № 1 Том V 2000, стр. 18-25.
22. Петунина H.A. Сердечно-сосудистая система при заболеваниях щитовидной железы // Сердце. 2003. Т. 2. № 6 (12). С. 272-279.
23. Тарасова A.A., Особенности состояния сердца у детей при заболеваниях щитовидной железы. ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава». (http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v7/papers/tarasv7.htm).
24. Терещенко И.В., Голдырева Т.П. Состояние сердца у больных гипотиреозом по результатам эхокардиографии // Клиническая медицина. 2000. № 1. С. 28-30.
25. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение. М.: Издательский дом Видар-М, 2005. 240 с.
26. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз (руководство для врачей), М.: РКИ Северо пресс, 2002
27. Шустов С.Б., Яковлев В.А., Яковлев В.В. Особенности гемодинамики при нарушениях функции щитовидной железы // Клиническая медицина. 2000. № 8. С. 61-65.
28. Anjos-Ramos L., Carneiro-Ramos M.S., Diniz G.P. et al. Early cardiac hypertrophy induced by thyroxine is accompanied by an increase in VEGF
29. A expression but not by an increase in capillary density // Virchows. Arch. 2006.
30. Arinc H., Gunduz H., Tamer A. et al. Evaluation of right ventricular function in patients with thyroid dysfunction // Cardiology. 2006. V. 105. № 2. P. 89-94.
31. Bassett JH, Harvey CB,Williams GR.Mechanisms of thyroid hormone receptor-specific nuclear and extra nuclear actions. Mol Cell Endocrinol 213:1-11,2003.
32. Beinart R, Boyko V, Schwammenthai E, et al. Long-term prognostic significance of left atrial volume in acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2004;44:327-34.
33. Bengel FM, Lehnert J, Ibrahim T, et al: Cardiac oxidative metabolism, function, and metabolicperformance in mild hyperthyroidism: A noninvasive study using positron emission tomography andmagnetic resonance imaging. Thyroid 13:471,2003.
34. Biondi B., Palmieri E.A., Lombardi G. et al. Effects of subclinical thyroid dysfunction on the heart // Ann. Intern. Med. 2002. V. 137. № 11. P. 904914
35. Bishop C., McCabe C., Gittoes N. Tissue-spesific regulation of thyroid hormone receptor mRNA isoforms and target gene proteins in domestics ducks // Journal of Endocrinology. 2000. V. 165. № 3. P. 607-615.
36. Brito D., Pedro M., Bordalo A. et al. Dilated cardiomyopathy due to endocrine dysfunction // Rev. Port. Cardiol. 2003. V. 22. № 3. P. 377-387.
37. Burmeister L.A., Flores A. Subclinical thyrotoxicosis and the heart // Thyroid. 2002. V. 12. № 6. P. 495-499.
38. Bursi F, Weston SA, Redfield MM, et al. Systolic and diastolic heart failure in the community. JAMA 2006;296:2209-16.
39. BWUpgrading the electrocardiogram in the 21st century // Journal of Electrocardiology. 2009 Jan-Feb; 42(1): 35-8
40. Cappola AR, Ladenson PW: Hypothyroidism and atherosclerosis. J Clin Endocrinol Metab 88:2438,2003.
41. Carr AN, Kranias EG: Thyroid hormone regulation of calcium cycling proteins.Thyroid 12:453,2002
42. Danzi S., Klein I. Thyroid hormone and blood pressure regulation // Curr. I-Iypertens. Rep. 2003. V. 5. № 6. P. 513-520.
43. Davis PJ, Davis FB: Nongenomic actions of thyroid hormone on the heart. Thyroid 2; 12:459, 2002.
44. Di Paola R., Alagona C., Pezzino V. et al. Left ventricular function in acute hypothyroidism: a Doopler echocardiography study // Ital.Heart J. 2004. V. 5.№ 11. P. 857-863.
45. Dickstein K. et al. 2008 Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heat failure. European Heart Journal (2008) 29, 2388-2442
46. Dillmann WH: Cellular action of thyroid hormone on the heart. Thyroid 12:447, 2002.
47. Doin F.L., Borges Mda. R., Campos O. et al. Effect of central hypothyroidism on Doopler-derived myocardial performance index // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2004. V. 17.
48. Frost L., Vestergaard P., Mosekilde L. Hyperthyroidism and risk of atrial fibrillation or flutter secondary publication. A population-based study // Ugeskr. Laeger. 2005. V. 167. № 35. P. 3305-3307
49. Fuster V, Ryden LE, Asinger RW, et al: ACC/AHA/ESC Guidelines for the management of patientswith atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2001; 38:1266.
50. Galderisi M., Vitale G., D'Errico et al. Usefulness of pulsed tissue Doopler for the assessment of left ventricular myocardial function in overt hypothyroidism // Ital. Heart J. 2004. V. 5. № 4. P. 257-264.
51. Gerdts E, Oikarinen L, Palmieri V, et al. Correlates of left atrial size in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the Losarían Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE) Study. Hypertension. 2002;39:739-743.
52. Ginsberg AM. The historical development of the present conception of cardiac conditions in exophtalmic goiter. Ann Intern Med 5:505-17, 1931.
53. Graves RF. Newly observed affliction of the thyroid gland in females. Lond Med Surg J 7: 516-7, 1835.
54. Hak AE, Pols HAP, Visser TJ, et al: Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: The Rotterdam Study. Ann Intern Med 132:270, 2000.
55. Kahaly G.J., Dillmann W.H. Thyroid hormone action in the heart // Endocr. Rev. 2005. V. 26. № 5. P. 704-728.
56. Kahaly GJ, Kampmann C, Mohr-Kahaly S: Cardiovascular hemodynamics and exercise tolerance inthyroid disease. Thyroid 12:473, 2002
57. Karu A.K., Knalife W.I., Houser R. et al. Impending cardiac tamponade as a primary presentation of hypothyroidism: case report and review of literature // Endocr. Pract. 2005. V. 11. № 4. P. 265-271
58. Kenessey A, Ojamaa K Thyroid hormone stimulates protein synthesis in the cardiomyocyte by activating the AktmTOR and p70S6K pathways. J Biol Chem 281:20666-20672, 2006
59. Khandwala H.M. A case of congestive heart failure due to reversible dilated cardiomyopathy caused by hyperthyroidism // South Med. J. 2004. V.97. № 10. P. 1001-1003.
60. Klein I, Danzi S: The cardiovascular system in thyrotoxicosis. In: Braverman LE, Utiger RD, ed. Werner & Ingbar's The Thyroid: A fundamental and Clinical Text, 9thed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 559, 2005
61. Klein I, Ojamaa K: Thyroid hormone and the cardiovascular system. N Engl J Med 344:501,2001.
62. Klein I., Ojamaa K. The cardiovascular system in hypothyroidism // Braverman L.E., Utiger R.D., eds. The thyroid: a fundamental and clinical text / 8th ed. Philadelphia: Werner & Ingbar's, 2000. P. 777-782.
63. Klein I: The cardiovascular system in hypothyroidism. In: Braverman LE, Utiger RD, ed. Werner & Ingbar's The Thyroid: A Fundamental and Clinical Text, 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams &Wilkins; 2005:774
64. Lam C. S. P., Roger V.L., Rodeheffer R. J., et al. Pulmonary Hypertension in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction J Am Coll Cardiol 2009;53:1119-26
65. Larsen R., Ingbar S. The thyroid gland // Williams Textbook of Endocrinology / 8th ed. Philadelphia: Saunders, 1992. P. 447
66. Laukkanen J.A. et al. Left atrium size and the risk of cardiovascular death in middle-aged men. Arch Intern Med; 165: 1788-1793.
67. Levine S.A., Sturgis C.C.Hypertyroidism masked as heart disease. Boston Medical and Surgical Journal, 100, 233-237, 1924.
68. Levrasi G., Pingitore A. Thyroid and heart failure: from pathophysiology to clinics. Springer-Verlag Italia 264 p., 2009
69. Libby P., Bonow R.O., Mann D.L., Zipes P.P. Braunwald's heart disease: a textbook of cardiovascular medicine, 8th 5325 p., 2008
70. Lim T.K. et al. Independent value of left atrial volume index for the prediction of mortality in patients with suspected heart failure referred from the community. Heart 2009; 95; 1172-1178.
71. Lozano H.F., Sharma C.N. Reversible pulmonary hypertension, tricuspid regurgitation and right-sided heart failure associated with hyperthyroidism: case report and review of the literature // Cardiol. Rev. 2004. V. 12. № 6. P. 299-305.
72. Maeder M.T., Kaye D.M., Heart Failure With Normal Left Ventricular Ejection Fraction J Am Coll Cardiol 2009;53:905-18
73. Manolio TA, Gottdiener JS, Tsang TS, Gardin JM. Left atrial dimensions determined by M-mode echocardiography in black and white older (or =65 years) adults (The Cardiovascular Health Study). Am J Cardiol. 2002;90:983-987.
74. Marcisz C, Jonderko G, Kucharz EJ: Influence of short-time application of a low sodium diet on bloodpressure in patients with hyperthyroidism or hypothyroidism during therapy. Am JHypertens 14:995, 2001.
75. Marcisz C., Jonderko G., Kucharz E. Changes of arterial pressure in patients with hyperthyroidism during therapy // Med. Sci. Monit. 2002. V. 8. № 7. P. 502-507
76. Marcus D., Birger W., Daniel M. et al. The association of thyroid function with cardiac mass and left ventricular hypertrophy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. V. 90. № 2. P. 673-677.
77. McMurray J.J.V., Pfeffer M.A. Heart failure. Lancet, 2005, 365, 1877-89
78. Molnar I. Cardiovascular consequences of thyroid diseases, their prevalence and treatment, particularly in cases with subclinical hyper- and hypothyroidism // Orv. Hetil. 2005. V. 146. № 40. P. 2067-2072.
79. Parry CM. Collections from the unpublished works of the late Caleb Hillier Parry.Vol 1. London. Underwood, p.478, 1825.
80. Pazos-Moura C., Abel E.D., Boers M.E. et al. Cardiac dysfunction caused by myocardium-specific expression of a mutant thyroid hormone receptor // Circ. Res. 2000. V. 86. P. 700-706.
81. Pearce EN, Yang Q, Benjamin EJ et al. Thyroid function and left ventricular structure and function in the Framingham Heart Study. Thyroid. 2010 Apr;20(4):369-73.
82. Petretta M., Bonaduce D., Spinelli L. et al. Cardiovascular haemodynamics and cardiac autonomic control in patients with subclinical and overt hyperthyroidism // Eur. J. Endocrinol. 2001. V. 145. № 6. P. 691-696.
83. Pritchett A.M., Mahoney D.W., Jacobsen S.J. et al.Diastolic dysfunction and left atrial volume: A population-based study. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 45; 87-92.
84. Rawat B., Satyal A. An echocardiographic study of cardiac changes in hypothyroidism and the response to treatment // Kathmandu Univ. Med. J. 2004. V. 2. № 3. P. 182-187.
85. Redfield MM, Jacobsen SJ, Burnett JC Jr, et al. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic. JAMA 2003;289:194-202.
86. Ripoli A., Pingitore A., Favilli B. et al. Does subclinical hypothyroidism affect cardiac pump performance? Evidence from a magnetic resonance imaging study // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. V. 1. P. 439-445.
87. Rodondi N, Bauer DC, Cappola AR et al. Subclinical thyroid dysfunction, cardiac function, and the risk of heart failure. The Cardiovascular Health study J Am Coll Cardiol. 2008 Sep 30;52(14):1152-9
88. Roffi M., Cattaneo F., Brandle M. Thyrotoxicosis and the cardiovascular system // Minerva Endocrinol. 2005. V. 30. № 2. P. 47-58
89. Rush J, Danzi S, Klein I: Role of thyroid disease in the development of statin-induced myopathy.Endocrinologist 2006 16:279, 2006
90. Sabharwal N, Cemin R, Rajan K, et al. Usefulness of left atrial volume as a predictor of mortality in patients with ischemic cardiomyopathy. Am J Cardiol 2004;94:760-3.
91. Sainz J., Encinar B., Torregrosa Q. Pericardial tamponade as the fist manifestation of primary hypothyroidism // Rev. Esp. Cardiol. 2000. V. 53. № l.P. 93-98.
92. Schmidt B, Martin N, Georgens AC, et al: Nongenomic cardiovascular effects of triiodothyronine ineuthyroid male volunteers. J Clin Endocrinol Metab 87:1681,2002
93. Shimizu T, Koide S, Noh JY, et al: Hyperthyroidism and the management of atrial fibrillation.Thyroid 12:489, 2002
94. Taddei S, Caraccio N, Virdis A, et al: Impaired endothelium-dependent vasodilatation in subclinicalhypothyroidism: Beneficial effect of levothyroxine therapy. J Clin Endocrinol Metab 88:3731, 2003.
95. Tang Y.D., Kuzman J.A., Said S. et al. Low thyroid function leads to cardiac atrophy with chamber dilatation, impaired myocardial blood flow, loss of arterioles, and severe systolic dysfunction // Circulation. 2005. V. 112. №20.
96. Tielens E., Visser T., Hennemann yG. Cardiovascular effects of hypothyroidism // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2000. V. 144. № 15. P. 703706.
97. Trivieri M.G., Oudit G.Y., Sah R. et al. Cardiac-specific elevations in thyroid hormone enhance contractility and prevent pressure overload-induced cardiac dysfunction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. V. 103. № 15. P. 6043-6048.
98. Tsang T.S.M., Abhayaratna W.P., Barnes M.E. et al. Prediction of cardiovascular outcomes with left atrial size is volume superior to are or diameter?
99. Virani SS, Mendoza CE, Ferreira AC, et al: Graves disease and pulmonary hypertension. Tex Heartlnst J 30:314, 2003.
100. Virtanen VK, Saha HH, Groundstroem KW, et al: Thyroid hormone substitution therapy rapidlyenhances left-ventricular diastolic function in hypothyroid patients. Cardiology 96:59, 2001.
101. Whitner T.E., Hudson C.J., Smith T.D. et al. Hyperthyroidism presenting as isolated tricuspid regurgitation and right heart failure // Tex. Heart Inst.J. 2005. V. 32. № 2. P. 244-245.
102. WHO, UNICEF and ICCIDD. Assessment of Iodine Deficiency Disorders and Monitoring their elimination. // Geneva: WHO, WHO/Euro/NUT/ 2001
103. Zetting G. Hypothyroidism and the heart // Acta. Med. Austriaca. 2003. V. 30. №4. P. 100-102.
104. Zoncu S., Pigliaru F., Putzu C. et al. Cardiac function in borderline hypothyroidism: a study by pulsed wave tissue Doppler imaging // Eur. J. Endocrinol. 2005. V. 152. № 4. P. 527-533.
105. Zondek H. Das myxodemherz. Muench Med Wochenschr 65:11803,1918