Клинико-метаболические особенности адаптации новорожденных детей в ранний неонатальный период

Шейбак, Лидия Николаевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-метаболические особенности адаптации новорожденных детей в ранний неонатальный период

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Шейбак, Лидия Николаевна Москва 2004 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-метаболические особенности адаптации новорожденных детей в ранний неонатальный период

ШЕЙБАК ЛИДИЯ НИКОЛАЕВНА

КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ В РАННИЙ НЕОНАТАЛЬНЫЙ ПЕРИОД

14.00.09 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва - 2004

Работа выполнена в Гродненском государственном медицинском университете

Научные консультанты: академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор В.А.Таболин

доктор медицинских наук, профессор В.С.Ракуть,

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор Демин В.Ф. доктор медицинских наук профессор Пономарева Л.П. доктор медицинских наук профессор, Ботвиньев O.K.

Ведущее учреждение - Научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии МЗ РФ

Защита состоится _2004 г. в _часов на

заседании диссертационного совета Д208.072.02 в ГОУ ВПО Российском государственном медицинском университете Минздрава России по адресу: 117997, Москва ул. Островитянова, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РГМУ

Автореферат разослан_ 2004 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук

Н. П. Котлукова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Перинатальная патология в значительной мере предопределяет постнатальное развитие ребенка, а затем и взрослого человека [Ю.Е.Вельтищев, 1981; Т.Г.Авдеева, 1998; Э.К.Айламазян, 1999]. Перинатальные патогенные факторы искажают реализацию генетической программы и в результате наблюдается общее ухудшение здоровья, повышенная заболеваемость населения в течение всей жизни [А.С.Петрухин, 1997].

В настоящее время наблюдается отчетливое возрастание патологии плода приводящее к нарушению или невозможности адаптации ребенка к внеутробной жизни. В ранний неонатальный период адаптация осуществляется с участием сложного комплекса нейроэндокринных изменений и обеспечивается становлением реакций энергетического гомеостаза. Основными энергетическими субстратами у плода и новорожденного являются углеводы. Жизнедеятельность организма тесно связана с процессами гликолиза, ферментативным распадом углеводов. Чем моложе ребенок, тем интенсивнее протекают у него гликолитические процессы и тем больше его потребность в углеводах [В.А.Таболин, 1996; Н.П.Шабалов, 1997].

Метаболизм глюкозы у животных и человека имеет две наиболее важные особенности. Первая из них - это накопление гликогена, который в случае необходимости может быть быстро использован. При снижении количества глюкозы, поступающей с пищей или извлекаемой из гликогена печени, она синтезируется из аминокислот. Вторая особенность метаболизма глюкозы состоит в том, что определенные ткани, в том числе мозг, клетки крови, мозговое вещество почек и семенники, получают практически всю необходимую для них энергию за счет окисления глюкозы. Механизм регуляции содержания глюкозы в организме обеспечивается рядом гормонов. Инсулин повышает скорость усвоения глюкозы тканями. Кортизол ускоряет процесс глюконеогенеза и накопления гликогена в печени. Главным гормональным сигналом, обуславливающим увеличение мобилизации аминокислот, стимуляцию глюконеогенеза, липолиза и ке-тогенеза при длительном голодании, служит дальнейшее уменьшение концентрации инсулина плазмы крови [A.F.Williams,

1997].

Углеводы составляют 40-50% калорийной ценности пищи, за счет их полноценного переваривания и усвоения обеспечиваются условия для оптимального роста и развития ребенка. Тесты на толерантность к углеводам характеризуют скорость всасывания и усвоения Сахаров, способность печени, мышц и других органов аккумулировать глюкозу, что для оценки углеводного обмена является более ценным, чем изолированное определение уровня глюкозы крови натощак [А.К.Устинович, 1985; В.А.Таболин, Л.И.Лукина 1987].

Нарастание частоты гипогалактии у женщин в послеродовом периоде, а также выраженная тенденция снижения частоты и продолжительности грудного вскармливания [К.С.Ладодо, 1998,1999; И.Я.Конь, 1999] делают актуальным исследования гидролиза и всасывания сахарозы тонким кишечником у новорожденных детей.

Основным объектом перинатальной медицины являются женщины, беременность и роды у которых относятся к категории повышенного или высокого риска. Именно эти беременные определяют репродуктивные потери, перинатальную и раннюю неона-тальную смертность [Ю.И.Барашнев, 1994, 1998; В.А.Таболин, 1999].

У женщин с ожирением изменяется обмен веществ и функция эндокринных желез, наблюдаются гиперкортицизм, гипосек-реция половых и соматотропных гормонов, снижение активности симпатикоадреналовой системы, гиперинсулинизм, нарушение водно-электролитного обмена и функции печени [О.В.Сивочало-ва, 1995; М.М.Шехтман, 1999]. Эти особенности отражаются на развитии плода и новорожденного, вызывая нарушения адаптации в ранний неонатальный период, что делает актуальным определение возможностей коррекции данных нарушений и разработки методов ее осуществления в повседневной клинической практике.

Одновременно чаще стали рождаться дети с низкой массой тела к сроку гестации, что является, в основном, результатом хронической внутриматочной гипоксии. «Память» об антенатальном стрессе может реализоваться через стойкие, необратимые изменения структуры внутренних органов, опосредованного участия гормонов [В.К.Зубович, 1989; А.С.Петрухин, 1997].

Связь работы с крупными научными программами.

Работа выполнялась в Гродненском государственном медицинском университете на базе клинического родильного дома в рамках республиканской программы 43.01р "Создать новые эффективные лекарственные препараты", тем "Состояние лактаз-ной и сахаразной активности тонкого кишечника при различных патологических состояниях у детей» (номер госрегистрации 199512999), "Дисахаридазная активность тонкой кишки при различных соматической патологии у детей в современных экологических условиях» (номер госрегистрации 19983059), задания «Комплексная оценка здоровья матери и ребенка, изучение патогенетических механизмов развития патологических процессов, разработка способов профилактики и реабилитации» (номер госрегистрации 20021621) в рамках Государственной программы фундаментальных исследований (ГПФИ) «Изучение этиопатогенеза наиболее распространенных и вновь возникающих заболеваний человека и разработка на их основе новых медицинских технологий».

Цель и задачи исследования

Целью исследования явилось определение клинико-метабо-лических особенностей адаптации новорожденных детей из групп риска в ранний неонатальный период и разработка способов коррекции дизадаптационного синдрома.

В соответствии с поставленной целью предусматривалось решение следующих задач:

исследовать содержание инсулина, кортизола и глюкозы, а также спектра свободных аминокислот в сыворотке пу-повинной крови у новорожденных детей при гестационном и алиментарно-обменном ожирении у их матерей с учетом развития дизадаптации в ранний неонатальный период;

изучить взаимосвязь гликемии, содержания инсулина и кортизола в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей с клиническими проявлениями недостаточности питания при рождении, а также их влияние на течение ранней неонаталь-ной адаптации;

охарактеризовать изменения состояния аминокислотного пула сыворотки пуповинной крови у новорожденных маловесных к сроку гестации и у детей с признаками недостаточности питания при рождении без дефицита массы тела;

определить особенности неонатальной адаптации детей при воздействии на матерей различных производственных факторов;

охарактеризовать особенности гликемии у новорожденных детей из групп риска и ее связь с сахаразо-изомальтаз-ной активностью тонкого кишечника;

исследовать возможность использования тауфона у женщин при задержке внутриутробного развития плода, как адап-тогена накануне родов, а также в комплексной терапии у новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением нервной системы;

исследовать эффективность использования сульфата цинка у новорожденных детей с сахаразо-изомальтазной недостаточностью в ранний неонатальный период.

Объект и предмет исследования.

Объектом исследования явились беременные женщины и их .новорожденные дети из групп риска, которым проведено определение свободных аминокислот и их производных, содержания инсулина, кортизола и глюкозы в сыворотке пуповинной крови, нагрузочные тесты толерантности к дисахаридам и другие классические биохимические показатели, характеризующие клинико-метаболическую адаптацию.

Гипотеза.

Предполагается, что изучение клинико-метаболических особенностей течения раннего неонатального периода у детей из групп риска позволит определить перспективные направления адекватной коррекции нарушений адаптации после их рождения.

Методология и методы проведенного исследования.

Надежность и достоверность полученных в ходе исследований данных обеспечивалась соблюдением определенных правил, базирующихся на методологических принципах подхода к решению поставленных задач, с использованием репрезентативного метода, методов стандартизированного интервьюирования, а также метода программированной статистической обработки результатов.

Научная новизна и значимость полученных результатов

В представленной работе впервые проведено комплексное клинико-метаболическое исследование показателей гомеостаза обмена глюкозы, пула свободных аминокислот, содержания инсулина и кортизола как регуляторов метаболизма в организме у новорожденных детей при гсстационном и обменно-алиментар-ном ожирении у их матерей. На основании результатов клинических и биохимических исследований предложена и обоснована концепция ранней активации резервных механизмов метаболизма у плода, что неблагоприятно сказывается на течении ранней неонатальной адаптации у новорожденного.

Получены новые данные об особенностях гомеостаза глюкозы и возможных воздействиях на него инсулина и кортизола в ранний неонатальный период у новорожденных детей, матери которых имели нарушения жирового обмена в период беременности или до нее.

Впервые установлено наличие аминокислотного дисбаланса в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей, матери которых имели гестационное или обменно-алиментарное ожирение. Установлено увеличение частоты возникновения геморрагического синдрома в э;ой группе детей, сопровождающегося повышением коэффициента гидроксилирования свободных аминокислот, что свидетельствует о незрелости ферментативной активности печени.

Впервые показано, чю дальнейшее поступление углеводов для обеспечения основных потребностей организма у новорожденных детей от матерей с нарушениями жирового обмена, нередко является недостаточным из-за снижения активности диса-харидаз тонкого кишечника, что пролонгирует активацию глюко-неогенеза и катаболическую направленность метаболизма.

Установлено, что у новорожденных детей с проявлениями недостаточности питания при рождении имеет место дисбаланс аминокислот в сыворотке пуповинной крови. Впервые установлены закономерности изменении фонда свободных аминокислот и их производных у новорожденных детей с признаками недостаточности питания при рождении в зависимости от наличия дефицита массы тела к сроку геста^ии.

Впервые установлено, что различные неблагоприятные производственные условия у матерей оказывают негативное влияние на плод и новорожденного посредством формирования осложнений в течение беременности и ролов, и не вызывают специфичес-

ких метаболических отклонений в организме ребенка при рождении.

Получены новые данные о применении тауфона у женщин в период беременности и накануне родов, а также у новорожденных детей с гипоксически-ишемическим поражением нервной системы. Использование тауфона в комплексной терапии у беременных женщин с задержкой внутриутробного развития плода способствовало улучшению состояния плода по данным доппле-рографии. Выявлено, что применение тауфона у женщин накануне родов увеличивает содержание таурина в сыворотке пуповин-ной крови новорожденных и ликвидирует дисбаланс пула свободных аминокислот. Таурин, используемый в комплексной терапии гипоксических поражений нервной системы у новорожденных детей, позволяет более эффективно проводить медикаментозную коррекцию нарушений ее функционального состояния.

Практическая значимость полученных результатов.

Внедрен в клиническую практику разработанный нами способ коррекции задержки внутриутробного развития плода путем включения в комплексную терапию женщин тауфона (получено положительное решение на выдачу патента №5898 от 10.10.2003).

Внедрен в клиническую практику разработанный нами способ коррекции ранней неонатальной адаптации у новорожденных детей путем назначения тауфона женщинам накануне родов (патент на изобретение №1972 от 04.08.1997 г.).

Внедрен в клиническую практику разработанный нами способ коррекции сахаразной недостаточности тонкого кишечника у новорожденных детей путем назначения сульфата цинка энте-рально (рацпредложение № 76 от 12. 01. 2001).

Экономическая значимость полученных результатов.

Выявленные особенности пула свободных аминокислот и их производных, содержания инсулина и кортизола в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей, матери которых имели гестационное или обменно-алиментарное ожирение, а также у детей с проявлениями недостаточности питания при рождении, позволяют осуществлять у них адекватную коррекцию нарушений метаболизма.

Повышение эффективности выхаживания новорожденных детей из групп риска, ввиду ее высокой социально-экономичес-

кой и гуманитарной значимости является однозначно экономически выгодной.

Применение тауфона в комплексной терапии гипоксически-ишемических поражений нервной системы позволило добиться эффективной динамики ликвидации патологического процесса и сократить продолжительность пребывания в стационаре детей с данной патологией с 16 до 12 койко-дней.

Использование сульфата цинка у новорожденных детей с сахаразо-изомальтазной недостаточностью позволило улучшить течение у них ранней неонатальной адаптации в виде более эффективного восстановления физиологической убыли массы тела и исчезновения проявлений токсической эритемы.

Полученные данные используются в педагогической и клинической практике, что подтверждено соответствующими актами о внедрении.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

У новорожденных детей от матерей с гестационным и об-менно-алиментарным ожирением, а также у детей с проявлениями недостаточности питания при рождении имеет место нарушение гомеостаза глюкозы и гормональный дисбаланс в сыворотке пуповинной крови.

Установлена взаимосвязь между изменениями в пуле свободных аминокислот сыворотки пуповинной крови, наличием дизадаптации в ранний неонатальный период и избыточной прибавкой массы тела матерей при беременности.

Дисбаланс пула свободных аминокислот и их производных в сыворотке пуповинной крови наиболее выражен у маловесных новорожденных детей и зависит от выраженности дефицита их массы тела при рождении.

Отклонения от нормального течения беременности у женщин способствуют нарушению созревания сахаразо-изомальтаз-ного комплекса тонкого кишечника у новорожденных детей, продлевая катаболическую направленность течения обменных процессов.

Целенаправленная метаболическая коррекция ранней неонатальной адаптации у новорожденных детей из групп риска путем назначения тауфона приводит к относительной нормализации фонда свободных аминокислот, создавая предпосылки к оптимизации адаптационного периода.

Личный вклад соискателя

Конкретное личное участие автора в выполнении диссертационной работы состояло: в практической деятельности по планированию и осуществлению всех этапов исследования, проведении отбора детей в группы исследования, их объективном обследовании, оценке физического развития, участии в лечебном процессе всех пациентов анализируемых групп, отборе проб и последующей пробоподготовке, анализе результатов, формулировке выводов и практических рекомендаций. Лабораторные исследования выполнены специалистами областного клинического родильного дома г.Гродно, сотрудниками ЦНИЛ ГГМУ и Института биохимии НАН РБ, а статистическая обработка результатов лично соискателем.

Апробация результатов исследования

педиатров Республики Беларусь (Минск, 1999); 2-ой Республиканской конференции «Клинико-лабораторные аспекты метабо-литной терапии» (Витебск, 1999); научно-практической конференции, посвященной 60-летию эндокринологической службы РБ (Минск, 2000); международном симпозиуме «Биологически активные соединения в регуляции метаболического гомеостаза (Гродно, 2000); международной научно-практической конференции, посвященной 10-летию Гомельского медицинского института (Гомель, 2000); II международном Конгрессе валеологов и IV Все-росссийской конференции «Педагогические проблемы валеоло-гии» (Санкт-Петербург, 2000); X съезде Белорусского общества физиологов (Минск, 2001); VII съезде акушеров-гинекологов и неонатологов Республики Беларусь (Гродно, 2002); на научно-практической конференции «Общественное здоровье и здравоохранение» (Минск, 2002); V съезде гематологов и трансфузиологов Республики Беларусь (Минск, 2003).

Опубликованность результатов

По материалам диссертации опубликованы 73 работы: 2 монографии, 48 статей, 21 работа в тезисах конференций, имеются патент РБ (№1972 от 17.02.95 г.), и положительное решение на выдачу патента №5898 от 10.10.2003, 4 рационализаторских предложений. 18 публикаций без соавторов. Общее количество страниц опубликованных материалов составляет 365.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав с изложением результатов собственных исследований, заключительного обсуждения и заключения. Список использованной литературы состоит из 448 источников. Работа изложена на 250 страницах машинописного текста, содержит 31 рисунок и 33 таблицы.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Клиническая характеристика обследованных групп детей

Группа новорожденных детей от матерей с ожирением, развившимся до наступления и во время беременности: в данную

группу вошли 311 новорожденных детей от матерей с ожирением различной степени выраженности. 56 новорожденных родились у женщин с избытком массы тела на 20% и более, развившимся до наступления беременности. Женщины данной группы прибавили за беременность 10,3±0,9 кг. У 255 новорожденных детей матери прибавили за период беременности более 12 кг (в среднем 17,210,12 кг), гестационное ожирение. Ожирение во время беременности у женщин характеризовалось избыточным отложением жира в области молочных желез, ягодиц, бедер и живота. Ожирение, развившееся до наступления беременности, было представлено обменно-алиментарной формой у всех женщин данной группы и имело 3 степени выраженности. При первой степени фактическая масса тела превышала «идеальную» не более чем на 29.%, в данную группу вошли 38 женщин. У 11 женщин фактическая масса тела превышала «идеальную» на 30-49%, 2 степень ожирения. При 3-ей степени ожирения избыток массы тела составил 50-99%, в эту группу вошло 7 женщин. Определение нормальной массы тела проводилось с использованием показателя Брока [Т.О.ЗЬоИ й а1., 1995; М.М.Шехтман, 1999].

Антропометрические показатели у новорожденных детей от матерей с ожирением, развившимся до наступления беременности, отличались большими показателями массы тела (3741190,5 г), длины тела (53,510,35 см), а также окружностей головы (35,710,22 см) и груди (34,810,22 см), в то время как избыточная прибавка массы тела за период беременности у женщин существенно не влияла на антропометрические показатели у новорожденных (3541136,0 г; 52,510,14 см; 34,910,10 см; 33,910,10 см; соответственно). У новорожденных детей от матерей с нарушениями жирового обмена отмечалась большая физиологичекая убыль массы тела (290,7113,2 г; 7,811,5%). Соответственно, медленнее происходило восстановление первоначальной массы тела. У 49 (88%) родильниц с ожирением, развившимся до беременности, отмечалась ранняя гипогалактия. Клинические проявления ранней гипогалактии при гестационном ожирении у матерей отмечались у 39 (15%)) родильниц.

Новорожденные дети с проявлениями недостаточности питания при рождении: обследовано 300 новорожденных детей с замедлением роста и недостаточностью питания при рождении. Данный термин мы применяли к маловесным и малым для срока гестации детям с признаками недостаточности питания (сухость,

шелушение кожи, слабая выраженность подкожной жировой клетчатки), а также к новорожденным, у которых не было снижения массы тела соответственно сроку беременности, но отмечались признаки недостаточного питания (МКБ X пересмотра, рубрика Р05). У 88 детей дефицита массы тела не отмечалось, массо-ростовой коэффициент у новорожденных данной группы составил 60,0±0,25. Средняя масса тела у них была равна 3427±39,5 г; длина тела - 52,3±0,16 см; окружность головы - 34,7±0,12 см. 212 новорожденных детей, помимо клинических проявлений недостаточности питания при рождении, имели дефицит массы тела по отношению к долженствующему и снижение массо-ростового показателя. У 124 доношенных новорожденных детей с массо-ростовым показателем от 55 до 59 диагностирована пренаталь-ная гипотрофия 1 степени, у 74 - пренатальная гипотрофия 2 степени (массо-ростовой показатель от 50 до 54) и у 15 - пренатальная гипотрофия 3 степени (массо-ростовой показатель менее 50). У 79 родильниц, родивших детей с клиническими признаками недостаточности питания при рождении, отмечались проявления ранней гипогалактии (26%).

Новорожденные дети от матерей различных профессиональных групп: выделены 5 групп новорожденных детей, матери которых были заняты на промышленных производствах и имели различные условия труда в период беременности. Так, у 144 новорожденных детей матери в период беременности работали малярами и контактировали с парами органических растворителей. 142 новорожденных ребенка родились у матерей, работавших до и во время беременности на прядильно-ниточном комбинате. 91 ребенок родился у матерей, работавших швеями в период беременности. У 208 новорожденных детей матери в период беременности работали монтажницами на заводе «Автомагнитола» и контактировали с парами свинца. У 120 новорожденных детей матери в период беременности работали учителями или воспитателями в детских садах.

Дети, которым проводилась коррекция тауфоном на различных стадиях развития. Нами использован препарат «Тауфон» (4% раствор аминокислоты таурин) по трем основным направлениям. Тауфон включали в комплекс лечебных мероприятий при диагностированной задержке внутриутробного развития плода у 62 женщин при сроке беременности 28-34 недели, госпитализированных в отделение патологии беременных.

У 64 женщин тауфон использовали накануне родов (в течение 2-5 суток) с целью коррекции ранней неонатальной адаптации новорожденных детей.

У 110 новорожденных детей тауфон использовали в комплексной терапии гипоксически-ишемических поражений ЦНС. Во всех случаях тауфон назначали в виде глазных капель, учитывая рекомендации Фармкомитета по применения данного препарата, а также то, что таурин, являясь нейромодулятором, накапливается в ЦНС с помощью аксоноплазматического транспорта по нервным волокнам (О.С.Гладышева, 1998г.; Е. Brittebo, C.Eriksson,1995г.).

Методы исследования

Содержание свободных аминокислот и их производных в депротеинизированных экстрактах сыворотки пуповинной крови определяли катионообменной хроматографией на автоанализаторе аминокислот Т-339Т (Чехия) по модифицированному методу Benson I.R., Paterson (1974) в системе Li-цитратных буферных растворов. Графическая запись результатов определения произведена с помощью двухканального регистратора TZ-4000. Расчет площадей пиков индивидуальных соединений осуществлялся с помощью интегратора CI-100 (ЧФСР).

Определение кортизола в сыворотке пуповинной крови осуществляли с помощью набора реактивов для радиоиммунологического определения кортизола в сыворотке крови человека «CTEPOH-K-12SI-M», изготовленного в «Хозрасчетном опытном производстве» Института биоорганической химии Национальной Академии наук Беларуси.

Определение инсулина в сыворотке пуповинной крови проводили используя набор реактивов для определения инсулина в сыворотке крови человека «рио-ИНС-ПГ-1251», изготовленный в «Хозрасчетном опытном производстве» Института биоорганической химии Национальной Академии наук Беларуси.

Изучение состояния процессов гидролиза и всасывания ди-сахаридов у новорожденных детей на первой неделе жизни проводилось по схеме, разработанной академиком РАМН профессором В.А.Таболиным и соавт. (1982), получившей широкое распространение и на практике применяемой многими клиницистами.

Определение дополнительных биохимических показателей: концентрации общих липидов, холестерина и фосфолипидов [В.В.Меньшиков, 1995], малонового диальдегида методом Н.Ф.Стальной и Т.Г.Гаришвили (1977).

Математическая обработка полученных данных, кроме общепринятого сравнения исследуемых показателей с применением Т-статистики (критерия Стьюдента), включала корреляционный анализ. Использовали стандартный пакет прикладных статистических программ ВМДР на персональном компьютере Celeron-433.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Общая характеристика обследованных новорожденных

Под наблюдением находились 1518 доношенных новорожденных детей.

Средняя прибавка массы тела за беременность у женщин составила 11,9±0,11 кг. 59% женщин прибавили за беременность в массе тела от 10 до 15 кг и 25,8% - более 15 кг. У 231 женщины (15,2%) масса тела за период беременности увеличилась менее чем на 10 кг.

По основным антропометрическим характеристикам получены результаты, согласующиеся с данными отечественной литературы. Так, средняя масса тела обследованных доношенных новорожденных детей составила 3438,4±12,7 г; длина тела -52,3±0,03 см; окружность головы - 34,8±0,08 см. Масса тела при рождении менее 3 кг зарегистрирована у 265 доношенных новорожденных детей (17,5%>). Масса тела при рождении более 4000 г наблюдалась у 217 новорожденных детей (14,3%). Длина тела доношенных новорожденных детей соответствовала средним нормативным показателям (от 48 до 52 см) в 34% наблюдений. Нами обнаружено некоторое увеличение частоты встречаемости длины тела у новорожденных детей более 52 см в 66%. 407 новорожденных детей (26,8%а) родились с длиной тела более 54 см. Окружность головы от 32 до 35 см отмечалась у 680 доношенных новорожденных детей (44,8%)). У остальных младенцев окружность головы была в пределах от 35 см до 40 см, т.е. несколько больше средних нормативных показателей.

Изучение особенностей течения беременностей у женщин выявило высокую частоту осложнений. У 334 беременных женщин (22%) из всей обследованной нами популяции, беременность

сопровождалась гестозами. Причем, в 2 раза чаще гестозы наблюдались у женщин с избыточной прибавкой массы тела за период беременности (более 12 кг). Угроза прерывания и, соответственно, стационарное лечение по сохранению анализируемой беременности, отмечались у 339 женщин (22,3%), т.е. практически у каждой пятой в популяции. По данным Г.М.Савельевой (1991), осложнения беременности и развития плода чаще наблюдаются при выраженном нарушении жирового обмена. Частота нарушений жирового обмена увеличивается до 31%> во всей популяции при учете избыточной прибавки массы тела за период беременности (гестационное ожирение).

Общесоматический статус новорожденных детей общей обследованной популяции определялся особенностями течения беременностей у матерей. В состоянии кардиореспираторной депрессии родились 234 новорожденных ребенка (15,4%), оценка по шкале Апгар у них была менее 7 баллов на первой минуте жизни. Клинические проявления хронической внутриматочной гипоксии в виде сухости кожных покровов, снижения выраженности подкожножирового слоя, мацерации ладоней и стоп, а также зеленоватого окрашивания околоплодных вод, отмечались у 286 доношенных новорожденных детей (18,8%), причем только 78 из них имели снижения оценки по шкале Апгар при рождении. У 137 новорожденных детей (9%) всей обследованной популяции отмечались клинические проявления локального кожного геморрагического синдрома в виде петсхиальной сыпи, в основном на коже лица.

Физиологическая убыль массы тела новорожденных детей достоверно коррелировала с массой тела при рождении (г=0,30). Снижение массы тела 3-6% от первоначальной отмечалось у 968 доношенных новорожденных детей (63,8%). У 356 новорожденных (23,5%) масса тела снижалась до 10% от первоначальной и только у 81 (5,3%) из всей обследованной популяции убыль массы тела была более 10% от первоначальной. Одновременно с этим следует отметить, что 113 доношенных новорожденных детей (7,4%) имели транзиторную убыль массы тела менее 3% первоначальной. В среднем потеря массы тела у доношенных новорожденных детей в ранний неонатальный период составила 171,2±2,22 г; что соответствует 5% от среднестатистической массы тела при рождении в обследованной популяции.

У 1087 новорожденных доношенных детей нами проанализированы основные показатели общего анализа крови первых суток жизни. Так, средний показатель содержания эритроцитов составил 6,12±0,02х1012 /л. Содержание гемоглобина в первые сутки жизни у доношенных новорожденных составило 205,3±0,52 г/л. Количество лейкоцитов в крови новорожденных детей первых суток жизни в среднем было равно 13,610,29x109 /л.

Уровень гликемии при рождении у 215 обследованных доношенных новорожденных детей общей популяции составил 3,53±0,05 ммоль/л, с диапазоном колебаний от 1,98 ммоль/л до 5,55 ммоль/л. Гликемия при рождении от 3,0 до 4,5 ммоль/л отмечалась у 167 доношенных новорожденных детей (78%). Однако у 23 доношенных новорожденных детей уровень глюкозы в пуповинной крови был менее 2,5 ммоль/л, а у 13 - более 4,5 ммоль/л.

У обследованных нами 317 доношенных новорожденных детей средний уровень инсулина в сыворотке пуповинной крови составил 12,0± 1,2 мкед/мл. Среднее содержание кортизола в сыворотке крови при рождении у 317 доношенных новорожденных детей составило 802,5±44,7 нмоль/л.

Нами выявлена корреляционная зависимость между уровнем гликемии в сыворотке пуповинной крови и содержанием глицина (г=0,36), что является вполне логичным, поскольку глицин у плода является одной из основных гликогенных аминокислот. Наличие достоверных корреляционных связей между уровнем гликемии и содержанием ряда незаменимых аминокислот в сыворотке пуповинной крови - лейцина (г=0,39) и фенилаланина (г=0,36) указывает на существование метаболических взаимосвязей и активацию процессов глюконеогенеза при рождении ребенка. Содержание инсулина в сыворотке пуповинной крови коррелировало с уровнем валина (г=0,61). Коэффициент корреляции с гликемией у серина был равен 0,37; глутамата - 0,39.

Прослежена динамика содержания свободных аминокислот и их производных в сыворотке венозной крови у 24 доношенных новорожденных детей на 5-6 и 10-12 сутки жизни. Выявлено достоверное снижение к 5-6 суткам жизни основных гликогенных аминокислот (глутамат, аспартат, глицин) одновременно с уменьшением содержания незаменимых аминокислот (треонин, валин, метионин, лейцин, фенилаланин). В результате чего значительно повышалось соотношение заменимые/незаменимые аминокисло-

ты. Это свидетельствует об интенсификации процессов глюконе-огенеза и общей катаболической направленности обмена веществ у доношенных новорожденных детей в ранний неонатальный период.

К 10-12 суткам жизни происходило увеличение содержания основных свободных аминокислот в сыворотке венозной крови. Однако, имело место достоверное снижение содержания таури-на, которое сохранялось на протяжении всей первой недели жизни.

Новорожденные дети первородящих матерей, между тем, отличались по аминокислотному фонду в сыворотке пуповинной крови от детей повторнородящих матерей большей выраженностью процессов глюконеогенеза. В этой группе новорожденных нами обнаружено меньшее содержание в сыворотке пуповинной крови глицина, глутамина, а также незаменимой аминокислоты треонина. Соотношение глутамат/глутамин в сыворотке пуповинной крови новорожденных детей от первородящих матерей составило 1,08; что было несколько выше, чем у новорожденных детей повторнородящих матерей (0,73).

По тесту толерантности к сахарозе, проведенному у 918 доношенных новорожденных детей, нами установлен прирост гликемии равный 1,34±0,02 ммоль/л. У 65% новорожденных детей прирост гликемии после нагрузки сахарозой был в пределах от 1 до 2 ммоль/л. Повышение гликемии менее чем 1,0 ммоль/л отмечали у 22% детей. Только 13% новороженных имели увеличение гликемии после проведения нагрузки сахарозой более 2,0 ммоль/л.

Обследование 110 доношенных новорожденных детей по тесту толерантности к составляющим сахарозу моносахаридам показало, что среднее увеличение гликемии составляет 1,81 ±0,06 ммоль/л. Только у 12% обследованных новорожденных детей прирост гликемии после нагрузки глюкозой и фруктозой составил более 2,0 ммоль/л. Имели прирост гликемии, после нагрузки моносахаридами, менее 1,5 ммоль/л 32% доношенных новорожденных детей.

Таким образом, после прекращения поступления глюкозы через плаценту вследствие пересечения пуповины актуальным становится адекватное обеспечение глюкозой новорожденного ребенка, поступающей из кишечника. Сахароза и входящая в ее состав фруктоза присутствуют в грудном молоке и искусственных молочных смесях [К.В.Орехов, 1971, Л.Н.Шейбак, 1999]. В

этой связи ее адекватная утилизация новорожденным ребенком является неотъсмлимой частью обеспечения гомеостаза обмена углеводов в организме в неонатальный период развития ребенка. Нарушение утилизации ди- и моносахаридов в тонком кишечнике новорожденного ребенка способствует формированию классической транзиторной и тяжелой возвратной гипогликемии.

Клинико-метаболические особенности новорожденных в ранний неонатальный период при алиментарном ожирении их матерей

Обследовано 311 новорожденных детей от матерей с ожирением различной степени выраженности. 56 детей родились у женщин с избытком массы тела 20% и более, развившимся до наступления беременности. Женщины данной группы прибавили за беременность 10,3±0,9 кг. У 255 новорожденных детей матери страдали гестационным ожирением, прибавили за период беременности более 12 кг (в среднем 17,2±0,12 кг).

Одной из клинических особенностей неонатального периода новорожденных, родившихся от матерей с ожирением, в обеих группах являлось увеличение периода постнатальной адаптации. У детей медленнее, по сравнению с контрольной группой, исчезали акроцианоз, тремор конечностей, нарушения мышечного тонуса и двигательной активности. Отмечалась большая физиологическая убыль массы тела (290,7±13,2 г, 240,4±5,7 г, в контрольной группе - 127,1 ±8,0 г). Соответственно, медленнее происходило восстановление первоначальной массы тела. На 1-2 суток позже, чем в контрольной группе, происходило отпадение пуповинного остатка, чаще регистрировалась конъюгационная желтуха с продолжительным течением. В группе детей от матерей с гестационным ожирением особенностью раннего неонатального периода было развитие транзиторного синдрома нарушения нервно-рефлекторной возбудимости - синдрома дизадап-тации в 32,1%о. Развитие его наблюдалось на 1-2 сутки жизни и проявлялось мышечной дистопией, мелкоразмашистым тремором конечностей, гипорефлекснсй.Ранний неонатальный период у новорожденных детей от матерей с гестационным ожирением характеризовался клиническими проявлениями транзиторной лихорадки (2,2%), токсической эритемы (2,4%) и транзиторной гипербилирубинемии (8,1%>). При нарушениях жирового обмена у матерей до беременности, дети р период ранней неонатальной

адаптации не имели транзиторной лихорадки, а токсическая эритема и транзиторная гипербилирубинемия у них встречались в 1,5-2 раза реже.

Нами обнаружено достоверное увеличение содержания малонового диальдегида (МДА) в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей от матерей с гестационным ожирением по сравнению с контрольной группой (3,76 ±0,27 нмоль/мл против 2,80 ±0,10 нмоль/мл, р<0,001). Уровень МДА в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей от матерей с ожирением, развившемся до наступления беременности, существенно не отличался от показателей в контрольной группе (2,92 ±0,23 нмоль/ мл против 2,80 ±0,10 нмоль/мл, р>0,05).

Содержание общих липидов в сыворотке пуповинной крови детей при гестационном ожирении у матерей было достоверно выше, чем в контрольной группе (2,70 ±0,04 г/л, против 2,36 ±0,10 г/л, р<0,001), что согласуется с данными литературы о корреляции концентраций МДА и общих липидов в сыворотке крови [H.Schmidt et al., 1996]. Содержание общих липидов в сыворотке пуповинной крови новорожденных детей от матерей с ожирением, развившемся до наступления беременности, существенно не отличалось от показателей в контрольной группе (2,30 ±0,12 г/л, р>0,05).

При исследовании составных компонентов фракции общих липидов обнаружено некоторое снижение содержания холестерина в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей от матерей с ожирением, развившемся до наступления беременности (0,62 ±0,02 ммоль/л, против 0,71 ±0,01 ммоль/л,р<0,01). Содержание фосфолипидов у новорожденных исследуемых групп существенно не различалось. -

Переход от внутриутробной к внеутробыой жизни - критический этап онтогенетического цикла, сопровождающийся напряжением адаптивных систем с участием сложного комплекса нейроэндокринных реакций. Нами исследовано содержание им-мунореактивного инсулина и кортизола в сыворотке пуповинной крови у 96 новорожденных детей от матерей с ожирением, развившимся до беременности и во время нее. Одновременно в исследуемых и контрольной группе определялся уровень гликемии при рождении и на 5-6 сутки жизни.. Наиболее высокие показатели гликемии при рождении в сыворотке пуповинной крови получены у 25 новорожденных детей от матерей с ожирением,

развившемся до наступления беременности - 3,72 ±0,14 ммоль/л (в контрольной группе - 3,24 ±0,15 ммоль/л, р<0,001). При геста-ционном ожирении у матерей уровень пуповинной гликемии у новорожденных (п=71) был также повышен и достоверно отличался от показателей в контрольной группе (3,66 ±0,12 ммоль/л, р<0,05).

Повышение гликемии на 5-6 сутки жизни имело место у новорожденных от матерей с гсстационным ожирением - 3,41 ±0,05 (в контрольной группе - 3,13±0,06 ммоль/л, р<0,001). Наиболее высокие показатели глюкозы в крови в возрасте 5-6 суток жизни выявлены у новорожденных, матери которых имели проявления гестоза в период беременности (3,58±0,07 ммоль/л) и при оперативном родоразрешении (3,50±0,11 ммоль/л). У новорожденных детей от матерей с ожирением, развившимся до наступления беременности, уровень гликемии натощак составил3,32±0,11 ммоль/л.

Одновременно с изменением показателей гликемии при рождении у новорожденных детей от матерей с ожирением (в обеих группах), имело место снижение концентрации инсулина в сыворотке пуповинной крови. Так, при ожирении у матерей, развившимся до наступления беременности и в период беременности, уровень инсулина в пуповинной крови составил 7,35±1,07 мкед/мл и 6,90±0,41 мкед/мл, соответственно, тогда как новорожденные дети контрольной группы имели значительно более высокий уровень этого гормона при рождении - 9,51 ±0,53 мкед/мл (р<0,05 при сравнении основных и контрольной групп).

Таким образом, у новорожденных детей от матерей с ожирением отмечалось снижение содержания инсулина в сыворотке пуповинной крови независимо от того, когда развилось ожирение - до беременности или во время нес. Повышение уровня гликемии и снижение содержания инсулина в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей от матерей с ожирением является, вероятно, компенсаторно-приспособительным механизмом защиты.

Выявлено достоверное увеличение содержания кортизола в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей от матерей с ожирением, развившемся до беременности (1279±51,8 нмоль/л) и при гестационном ожирении (1095± 147,0 нмоль/л), тогда как в контроле этот показатель составил - 703± 117,0 нмоль/л, (р<0,05 при сравнении с обеими группами). Данная особенность отражает интенсификацию течения стрессовых реакций в ответ на ро-

довой акт и ведет, по мнению В.К.Зубовича (1989), к снижению адаптационно-приспособительных реакций организма новорожденного в раннем неонатальном периоде. Очевидно, что новорожденных детей обследованных групп следует считать более подверженными к адаптационным срывам.

Ожирение у взрослых людей всегда сопровождается менее эффективной утилизацией аминокислот пищи, аминокислотным дисбалансом различной степени выраженности, характеризующимся высокой концентрацией ароматических аминокислот в плазме крови, нарушением использования аминокислот в целом ряде биохимических процессов, при одновременной активации глюконеогенеза и липогенеза [Ь.1лш ег а1., 1996].

Нами обнаружено, что в сыворотке пуповинной крови новорожденных детей от матерей с ожирением, развившимся до наступления беременности, общее количество свободных аминокислот практически не отличалось от значений, полученных в контрольной группе (54291196 нмоль/мл и 54431174 нмоль/мл). Вместе с тем, анализ аминокислотного пула сыворотки пуповинной крови у новорожденных детей этой группы выявил увеличение относительного количества заменимых аминокислот (соотношение заменимые/незаменимые аминокислоты составило 2,03 против 1,90 в контрольной группе), вследствие, главным образом, почти двукратного повышения уровня глицина (1417 173 нмоль/ мл, в контроле - 755134 нмоль/мл), при одновременном достоверном снижении количества ряда незаменимых аминокислот -метионина (3815 нмоль/мл против 6818 нмоль/мл) и изолейцина (5518 нмоль/мл, против 96113 нмоль/мл) на 44%, тирозина на 25% (9918 нмоль/мл против 13119 нмоль/мл). Увеличение в сыворотке пуповинной крови детей от матерей с ожирением, развившемся до беременности, соотношения фенилаланин/тиро-зин (1,59 против 1,11 в контрольной группе) указывает на незрелость ферментативных систем печени новорожденных. В период ранней адаптации у новорожденных детей данной группы наблюдался выраженный желтушный синдром (29% ).

В сыворотке пуповинной крови новорожденных детей от матерей с гестационным ожирением выявлено снижение общего аминокислотного пула на 17% (45641113 нмоль/мл, против 54431174 нмоль/мл), которое было обусловлено падением уровней незаменимых аминокислот - метионина на 32% (до 4614 нмоль/мл), лейцина на 29% (до 158111 нмоль/мл), тирозина на

22% (до 102±5 нмоль/мл), а также заменимой аминокислоты глицина на 43% (до 432±37 нмоль/мл). Кроме того, в сыворотке пуповинной крови новорожденных детей этой группы обнаружено снижение содержания этаноламина на 23%о(96±6 нмоль/мл против 144± 15 нмоль/мл). Уровень таких гликогенных аминокислот как аспартат, глутамат, глутамин в сыворотке пуповинной крови новорожденных детей данной группы существенно не отличался от показателей в контрольной группе.

Проведенный нами анализ существующих высокодостовср-ных корреляционных связей в пределах пула свободных аминокислот сыворотки пуповинной крови новорожденных контрольной группы выявил наличие не менее 50 таких взаимодействий (г=0,70-0,88). Между тем, в сыворотке пуповинной крови новорожденных от матерей с ожирением, развившимся до наступления беременности, число достоверных корреляционных взаимодействий составило 17, а в группе новорожденных от матерей с гестацион-ным ожирением - 19. Причем, если в первой группе появилось 12 корреляционных связей, которые отсутствовали в контрольной группе, то в аминокислотном пуле сыворотки пуповинной крови новорожденных от матерей с гестационным ожирением число вновь образованных корреляционных взаимодействий составило 8. Проведенный анализ корреляционных взаимодействий внутри пула свободных аминокислот сыворотки пуповинной крови позволяет предположить, что метаболический дисбаланс в организме новорожденных от матерей с ожирением, предопределен существующим нарушением жирового обмена у матери и носит глубокий характер.

Таким образом, несмотря на сохранение, в целом, общего количества свободных аминокислот, в сыворотке пуповинной крови новорожденных детей от матерей с ожирением развившемся до беременности, имеет место выраженный аминокислотный дисбаланс, следствием которого может быть нарушение процессов синтеза белка в организме ребенка, с последующей катабо-лической направленностью обменных процессов, характеризующихся большой физиологической убылью массы тела, проявлениями синдрома дизадаптации и выраженным желтушным синдромом. Кроме того, некоторые особенности нарушения аминокислотного состава пуповинной крови, а именно, изменения в содержании этаноламина и глицина, могут иметь существенное значение, обуславливая недостаточный синтез фосфолипидов,

играющих важную роль в образовании клеточных мембран и их последующем функционировании, активации мембранных и лизо-сомальных ферментов, в проведении нервных импульсов, процессах свертывания крови и осуществлении некоторых иммунологических реакций [Т.Т.Березов, 1998].

Прирост гликемии после нагрузки сахарозой у 37 новорожденных детей при ожирении у матерей, развившемся до наступления беременности, составил 1,14±0,15 ммоль/л. В группе новорожденных от матерей с гестационным ожирением (п=200) прирост гликемии после нагрузки сахарозой составил 1,26+0,04 ммоль/л (в контрольной группе - 1,62±0,06; р<0,001 для обеих групп).

Показатели прироста гликемии после нагрузки моносахаридами, составляющими сахарозу, у 17 новорожденных от матерей с ожирением, развившемся до беременности, составили -2,34±0,07 ммоль/л (в контрольной группе - 2,12±0,11 ммоль/ л,р>0,05). При гестационном ожирении у матерей данный показатель был равен 1,83±0,16 ммоль/л (р>0,05).

Таким образом, у новорожденных детей, матери которых имели избыточную массу тела как до беременности, так и во время нес, в период ранней адаптации наблюдаются нарушения начальных стадий углеводного обмена.

Клипико-метзболическая адаптация новорожденных детей

с признаками недостаточности питания при рождении

Нами обследовано 212 маловесных для срока гестации новорожденных детей, а также 88 детей без снижения массы тела, но с признаками недостаточности питания при рождении (МКБ X пересмотра, рубрика Р05).

Уровень инсулина в сыворотке пуповинной крови новорожденных детей с признаками недостаточности питания при рождении без снижения массы тела для срока гестации был равен 8,7±2,10 мкед/мл и существенно не отличался от показателей в контрольной группе (9,51 ±0,53 мкед/мл, р>0,05).

У доношенных новорожденных детей маловесных для срока гестации показатели инсулина в сыворотке пуповинной крови зависели от степени гипотрофии. Так, у новорожденных детей с гипотрофией 1 степени нами обнаружено значительное снижение содержания инсулина в сыворотке пуповинной крови до 5,03±0,81 мкед/мл (р<0,001). Уровень инсулина в сыворотке пуповинной

крови у новорожденных детей с пренатальной гипотрофией 2 степени не отличался от показателей в контрольной группе и составил 9,15±2,84 мкед/мл (р>0,05). При наличии пренатальной гипотрофии 3 степени у новорожденных детей мы получили наиболее высокие показатели содержания инсулина в сыворотке пуповинной крови - 16,7±4,65 мкед/мл (р>0,05) по сравнению с контрольной группой.

Следовательно, у новорожденных детей с клиническими проявлениями пренатальной гипотрофии различной степени выраженности содержание инсулина при рождении определяется степенью выраженности недостаточности питания. Более высокие концентрации инсулина в сыворотке пуповинной крови у новорожденных с пренатальной гипотрофией 3 степени могут быть объяснены нарушением утилизации его на мембранном уровне, вследствие незрелости морфофункциональных систем, в частности, снижением количества рецепторов к инсулину [В.А.Беспалова, 1991; B.Hoegsbcrg а а1., 1993].

При наличии различных тенденций в содержании инсулина в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей с признаками недостаточности питания, происходит достоверное повышение уровня гликемии при рождении. Так, уровень глюкозы в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей с признаками недостаточности питания без дефицита массы тела для срока гестации был наиболее высоким и составил 3,99±0,16 ммоль/л, что было достоверно выше, чем у новорожденных детей контрольной группы (3,24+0,15 ммоль/л, р<0,001). У новорожденных детей с дефицитом массы тела при рождении уровень гликемии при рождении был равен 3,44±0,16 ммоль/л (р>0,05; при сравнении с данными контрольной группы новорожденных).

При учете степени выраженности пренатальной гипотрофии нами обнаружена зависимость гликемии при рождении от дефицита массы тела. Так, у новорожденных детей с пренатальной гипотрофией 1 степени уровень гликемии в сыворотке пуповинной крови был равен 3,40±0,17 ммоль/л (р>0,05; при сравнении с контрольной группой), при пренатальной гипотрофии 2 степени - 3,61±0,24 ммоль/л (р>0,05; при сравнении с контрольной группой), а при гипотрофии 3 степени - 3,78±0,22 ммоль/л (р<0,05; при сравнении с контрольной группой). Следовательно, по мере увеличения дефицита массы тела при рождении, подобно инсули-немии, наблюдается увеличение уровня гликемии в сыворотке пуповинной крови.

Наиболее высокие показатели содержания кортизола в сыворотке пуповинной крови получены у новорожденных детей с клиническими проявлениями недостаточности питания без дефицита массы тела для срока гестации - 1059197 нмоль/л, что было достоверно выше, чем у детей контрольной группы - 7031117 нмоль/л (р<0,001). При учете дефицита массы тела при рождении у маловесных новорожденных детей нами получено повышение содержания кортизола в сыворотке пуповинной крови у новорожденных с 1 степенью гипотрофии до 987169,5 нмоль/л (р<0,05; при сравнении с контрольной группой), при 2- степени гипотрофии - до 937,5178,2 нмоль/л (р>0,05; при сравнении с контрольной группой), при 3 степени гипотрофии - до 814,5199,1 нмоль/л (р>0,05; при сравнении с контрольной группой).

Таким образом, у новорожденных детей с клиническими проявлениями недостаточности питания без дефицита массы тела для срока гестации было наиболее высокое содержание кортизола в сыворотке пуповинной крови, по сравнению с контрольной группой и группой новорожденных детей маловесных для срока гестации. Неблагоприятным прогнозом для новорожденных детей являются низкие концентрации кортизола при рождении [Н.Б.Андреева, 1998] и дисфункция поджелудочной железы, что формирует нестабильность гликемии и может проявляться в виде дизадаптационного синдрома.

В сыворотке пуповинной крови новорожденных детей с признаками недостаточности питания без дефицита массы тела для срока гестации выявлено снижение пула свободных аминокислот на 20% (43051212 нмоль/мл против 54431174 нмоль/мл, р<0,001). При этом имело место снижение, относительно контрольной группы, содержания незаменимых аминокислот: треонина на 23% (до 250119 нмоль/мл) и метионина на 35% (до 4417 нмоль/мл). Соотношение разветвленные/ароматические аминокислоты составило 2,30 (в контрольной группе новорожденных - 2,05). По данным Вгагег Б. е1 а1. (1994), аминокислоты с разветвленной углеводородной цепью способствуют повышению респираторных возможностей новорожденных и повышают интенсивность мышечных сокращений. Одновременно с этим увеличение содержания в сыворотке крови разветвленных аминокислот свидетельствует о недостаточной зрелости ферментов печени.

Аналогичным образом, несмотря на отсутствие достоверных изменений концентраций фенилаланина и тирозина, их соот-

ношение в сыворотке пуповинной крови несколько увеличивается (до 1,39; против 1,11 контрольной группы), что также может свидетельствовать о незрелости ферментов печени. В клинической картине у новорожденных детей данной группы часто встречались проявления геморрагического синдрома в виде петехи-альной сыпи (68%).

Среди достоверных изменений индивидуальных уровней свободных аминокислот в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей с признаками недостаточности питания без снижения массы тела для срока гестации выявлено снижение концентрации глицина на 57%> (до 325±48 нмоль/мл), глутамина на 26% (до 376±39 нмоль/мл). Содержание глутамата в сыворотке пуповинной крови у новорожденных исследованной группы существенно не отличалось от контрольных значений, а соотношение глу-тамат/глутамин было повышено (1,06 против 0,85 в контрольной группе новорожденных). Следовательно, процессы превращения глутаминовой кислоты в глутамин у новорожденных детей с недостаточностью питания без снижения массы тела для срока гестации был нарушен.

Анализ аминокислотного пула в сыворотке пуповинной крови новорожденных детей маловесных для срока гестации показал, что в данной группе имело место небольшое увеличение общего содержания свободных аминокислот (до 6040±212 нмоль/ мл, р<0,05).Их содержание у новорожденных детей с пренаталь-ной гипотрофией 1 степени практически не отличалось от данных, полученных в контрольной группе новорожденных детей (53431296 нмоль/мл). У маловесных к сроку гестации детей с пренатальной гипотрофией 2 степени сумма свободных аминокислот в сыворотке пуповинной крови была равна 70151321 нмоль/ мл, с пренатальной гипотрофией 3 степени - 73881368 нмоль/мл. Повышение количества свободных амине кислот в сыворотке пуповинной крови детей с дефицитом массы тела для срока гестации обусловлено, в основном, достоверным увеличением уровней аспарагиновой кислоты (до 140113 нмоль/мл), глутаминовой кислоты (до 572134 нмоль/мл), треонина (до 424128 нмоль/мл), сери-на (до 355123 нмоль/мл), орнитина (до 347127 нмоль/мл). По мере увеличения тяжести гипотрофии соответственно нарастало количество вышеперечисленных свободных аминокислот.

Достоверное увеличение содержания свободных аминокислот аспартата, глутамата, орнитина, лизина, треонина и серина

отмечено в сыворотке пуповинной крови у новорожденных с пренатальной гипотрофией 2 степени. У новорожденных детей с пренатальной гипотрофией 1 степени выявлено снижение содержания глицина по сравнению с новорожденными контрольной группы на 17% (до 486±45 нмоль/мл). Однако, по мерс нарастания дефицита массы тела к сроку гестации содержание глицина при рождении повышалось до 748 ±89 нмоль/мл при пренатальной гипотрофии 2 степени и до 1065±311 нмоль/мл при пренатальной гипотрофии 3 степени. Было увеличено в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей маловесных к сроку гестации содержание гликогенных аминокислот, образование которых в организме ребенка тесно сопряжено с метаболизмом углеводов, в первую очередь, глюкозы - аспартата до 140± 13 нмоль/мл и глутамата до 572±34 нмоль/мл, серина до 355±23 нмоль/мл.

При сравнительном анализе корреляционных взаимосвязей, существующих в пуле свободных аминокислот сыворотки пуповинной крови новорожденных обеих анализируемых групп, выявлено, что у маловесных к сроку гестации детей, несмотря на значительное уменьшение общего числа высокодостоверных корреляций (25 по сравнению с 50 в контрольной группе), все же имело место совпадение 14. Между тем, как в группе новорожденных детей с проявлениями недостаточности питания не сопровождавшимися дефицитом массы тела при рождении, общее число корреляций составило 21, из них совпадали в данной и контрольной группах только 5. Таким образом, сопоставляя весь комплекс анализируемых показателей, их сравнительный (межгрупповой) анализ, а также изучение межаминокислотных взаимодействий, можно утверждать, что аминокислотный дисбаланс в сыворотке пуповинной крови в большей степени выражен у детей с проявлениями недостаточности питания, не сопровождавшимися дефицитом массы тела при рождении.

Нами проведена нагрузка сахарозой у 229 новорожденных детей в возрасте 5-6 суток жизни с признаками недостаточности питания при рождении. У новорожденных детей без дефицита массы тела (п=70) к сроку гестации уровень прироста гликемии после нагрузки сахарозой составил 1,39±0,07 ммоль/л (в контрольной группе - 1,62±0,06 ммоль/л; р<0,001). У новорожденных детей маловесных для срока гестации (п=159), прирост гликемии после нагрузки сахарозой составил 1,36±0,05 ммоль/л (р <0,001 при сравнении с контрольной группой).

Показатели еахарозотолерантного теста у новорожденных детей с пренатальной гипотрофией 1 степени составили 1,30±0,05 ммоль/л (р <0,001), у детей с пренатальной гипотрофией 2 степени - 1,32±0,09 ммоль/л (р <0,001), а при пренатальной гипотрофии 3 степени - 1,53±0,20 ммоль/л (р >0,05).

Прирост гликемии после нагрузки сахарозой у новорожденных детей с нарушением питания без гипотрофии коррелировал с уровнем кортизола в сыворотке пуповинной крови (r=0,48), а уровень гликемии натощак в возрасте 5-6 дней с уровнем инсулина при рождении (г=-0,63). Аналогично, у новорожденных детей с пренатальной гипотрофией при рождении в возрасте 5-6 дней жизни уровень гликемии натощак коррелировал с уровнем инсулина в сыворотке пуповинной крови (г=-0,61), а прирост гликемии после нагрузки сахарозой - с содержанием кортизола в сыворотке пуповинной крови (г=0,51).

Таким образом, у новорожденных детей с клиническими проявлениями недостаточности питания в период гестации нами получено снижение утилизации сахарозы тонким кишечником. Расщепление сахарозы в одинаковой степени снижалось при наличии пренатальной гипотрофии и без нее. При нагрузке составляющими сахарозу моносахаридами у новорожденных детей данной группы не получено достоверного снижения прироста гликемии по сравнению с контрольной группой.

Учитывая данные о сравнительно частой алиментарной недостаточности цинка у беременных женщин [М.В.Карлинский, И.О.Вендланд, 1987], нами исследована возможность использования сульфата цинка у новорожденных детей для повышения их адаптивных возможностей и стимуляции активности сахаразо-изомальтазного комплекса тонкого кишечника. Использовался 1% раствор сульфата цинка энтерально по 5 капель (2,5 мг) 3 раза в день. Назначение данного лекарственного препарата проводилось у новорожденных с изначально низким приростом гликемии после нагрузки сахарозой (менее 1,6 ммоль/л) и необходимости докорма искусственными питательными смесями («Малютка», «Надзея», «Алеся» ) при ранней гипогалактии у матерей.

Назначение 1% раствора сульфата цинка энтерально не вызывало побочных реакций и хорошо переносилось всеми детьми. Первоначально, прирост гликемии после нагрузки сахарозой у них составил 0,91 ±0,08 ммоль/л. В последующем, у 24 детей была предпринята попытка коррекции сахаразо-изомальтазной

недостаточности назначением 1% раствора сульфата цинка эн'те-рально, а остальные 13 новорожденных составили контрольную группу. Исходный прирост гликемии после нагрузки сахарозой был одинаково низким в обеих группах и составил 0,86±0,09 ммоль/ л и 0,98±0,08 ммоль/л, соответственно (р>0,05).

При повторном определении прироста гликемии при проведении теста толерантности к сахарозе через 7-10 суток получено увеличение показателей гликемии у детей обеих групп. Однако, в случае использования 1% раствора сульфата цинка увеличение гликемии после нагрузки сахарозой было достоверно более высоким (1,76±0,16 ммоль/л против 1,32±0,12 ммоль/л).

Таким образом, использование 1% раствора сульфата цинка энтсрально у новорожденных детей способствовало более эффективному увеличению сахаразо-изомальтазной активности тонкого кишечника.

Клииико-метаболические особенности адаптации новорожденных

детей в ранний пеонатальный период при наличии профессиональных вредностей у матерей в период беременности

Широкое привлечение женщин к труду в условиях, когда их организм испытывает влияние вредных и опасных для здоровья факторов, в значительной степени предопределяет низкий уровень здоровья женщин и, как следствие, их детей при рождении [С.В.Алексеев, 1999].

Нами проанализированы особенности течения беременностей и родов у женщин, занятых на пяти различных производствах.

Гестационое ожирение чаще встречалось среди женщин, работающих швеями на швейной фабрике (61%). В этой группе женщин чаще отмечались гестозы беременных (33%). что согласуется с данными литературы о том, что вынужденное положение женщин на рабочем месте способствует формированию гес-тозов беременных [Г.И.Герасимович, 2000].

Угроза прерывания беременности чаще встречалась у женщин, контактировавших в период беременности с парами свинца, работавших монтажницами на заводе «Автомагнитола». У этих женщин достаточно часто отмечались проявления гестоза беременных (22,5%). По данным А.А.Рашевской (1995), свинец способен влиять на возбудимость мускулатуры матки, провоцируя угрозу прерывания в случае беременности. Одновременно с этим

доказана возможность поступления свинца через кожные покровы [Б.Я.Рыжавский и соавт., 2000].

При анализе особенностей течения беременностей в различных группах матерей нами получена следующая частота встречаемости ее осложнений: гестационного ожирения у маляров в 48,7%, у швей в 61%>; анемии беременных у прядильщиц в 18,6%, у швей в 17,6%; угроза прерывания беременности и необходимость стационарного лечения у прядильщиц в 20,1%, у монтажниц в 23%>; пиелонефрита у воспитателей в 19%. У женщин-пря-дилыциц роды чаще протекали с преждевременным излитием г околоплодных вод (21,4%), что создавало угрозу инфицирования

плода.

1 Обнаружено увеличение частоты встречаемости клиничес-

ч ких проявлений недостаточности питания при рождении у ново-

рожденных детей, матери которых в период беременности встречались с различными профессиональными вредностями. Причем, не представляется возможным выделить наиболее неблагоприятную профессиональную принадлежность для беременных женщин. Вероятно, неблагоприятный химический или физический фактор внешней среды, отрицательно воздействуя на материнский организм, первоначально вызывает нарушение фетоплацен-тарного кровообращения, которое впоследствии способствует формированию хронической внутриматочной гипоксии. По мнению С.В.Цуркан и соавт. (1997), адаптированное состояние организма беременной женщины трансформируется в неадаптированное с развитием хронической фетоплацентарной недостаточности.

Наши исследования гормонального фона (инсулин, корти-зол) в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей от ' матерей разных профессиональных групп позволили выделить

детей от матерей-прядильщиц и от матер й-швей. В этих группах детей нами получено значительное увеличение уровня кортизола * при рождении (11711158 нмоль/л и 1345,51225 нмоль/л; в конт-

рольной группе - 7031117 нмоль/л; р<0,05). Концентрация инсулина была достоверно снижена в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей от матерей-монтажниц и матерей-швей, что, вероятно, обусловлено высокой частотой гестозов и гестационного ожирения при беременности у этих женщин (5,4211,37 мкед/мл и 4,2510,81 мкед/мл; р<0,05 при сравнении обеих групп с контрольной).

В сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей от матерей-монтажниц имел место выраженный дисбаланс пула свободных аминокислот. Снижалось содержание в сыворотке пуповинной крови глицина (447±77 нмоль/мл, в контрольной группе - 755134 нмоль/мл). При отсутствии достоверных изменений концентраций свободных аминокислот с разветвленной углеводородной цепью (валин, изолейцин, лейцин) и ароматических аминокислот имело место увеличение их соотношения с 2,05 до 2,38. Наблюдавшиеся сдвиги могли оказывать влияние на формирование пула нейромедиаторных аминокислот и биогенных аминов в головном мозге, что, потенциально, находит отражение в нарушении нервно-психического развития детей.

При исследовании гидролиза и всасывания сахарозы у новорожденных детей от матерей различных профессиональных групп нами обнаружено снижение прироста гликемии после нагрузки дисахаридами во всех исследуемых группах. Вероятно, становление функциональной активности желудочно-кишечного тракта у новорожденных зависит от особенностей течения беременности у матерей и наличия фетоплацентарной недостаточности. Наиболее низкие показатели сахарозотолерантного теста были у новорожденных детей от матерей, контактировавших в период беременности с органическими растворителями и от матерей-прядильщиц (1,2310,06 ммоль/л и 1,2610,10 ммоль/л; р<0,001 в обеих группах при сравнении контрольной).

Таким образом, проведенные нами исследования показали, что у новорожденных детей от матерей разных профессиональных групп, происходят почти одинаковые метаболические нарушения и, соответственно, наблюдаются отклонения в течение периода ранней неонатальной адаптации. Различные профессиональные вредности вызывают развитие фетоплацентарной недостаточности у матерей и, сответственно, характерные метаболические сдвиги у их детей.

Тауфон в комплексной терапии задержки внутриутробного развития плода и адаптации новорожденного в ранний неонатальпый период

Нами использован препарат, содержащий 4% раствор аминокислоты таурин (фармакопейная форма - «Тауфон») по трем основным направлениям: путем включения в комплекс лечебных

мероприятий при диагносцированной внутриутробной гипотрофии плода у женщин, госпитализированных в отделение патологии беременных; при подготовке женщин к родоразрешению за 35 дней до родов, а также новорожденным детям с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Тауфон назначали в виде глазных капель, учитывая рекомендации Фармкомитета по применению этого препарата.

Нами использован тауфон у 62 беременных женщин по 12 мг в сутки в сроке гестации 28-34 недели при задержке внутриутробного развития плода. Назначение препарата проводилось совместно с общепринятым назначением рибоксина, АТФ, акто-вегина. Всем женщинам проводили комплексное обследование с использованием ультразвукового и допплерометрического исследования кровотока с помощью диагностического прибора "А1ока 88Б-1200". Обнаружено увеличение массы плода у беременных женщин после 10-12 дней терапии с использованием тауфона на 303,1 ±20,0 г; что было достоверно больше, чем в контрольной группе (192,0±21,0 г; р<0,001). Следует отметить, что наиболее эффективным оказалось использование тауфона при более ранних сроках беременности (28-30 недель).

Нами использован тауфон у беременных женщин в течение 2-5 дней по 12-16 мг в сутки, госпитализированных в отделение патологии накануне родов. Последующее исследование сыворотки пуповинной крови показало увеличение содержания таурина в 2-3 раза. Одновременно увеличивалось количество глутамина, что является прогностически благоприятным и свидетельствует об активном превращении глутамата в глутамин. В целом, общее содержание свободных аминокислот в сыворотке пуповинной крови, при использовании тауфона у матерей, снижалось на 1326%. Это уменьшение мало зависело от продолжительности введения препарата и было обусловлено, вероятно, усиленным использованием свободных аминокислот *. биосинтетических процессах. Нами получено снижение в сыво]: отке пуповинной крови содержания аспартата и глутамата, что является следствием активации энергопродуцирующих окислительных процессов. Одновременно с этим, при использовании тауфона улучшалось функциональное состояние печени новорожденных детей. Уменьшалась концентрация ароматических аминокислот в сыворотке пуповинной крови и увеличивалось соотношение: аминокислоты с разветвленной углеводородной цепью/ароматические аминокислоты (индекс Фишера).

Уровень общего билирубина в сыворотке пуповинной крови был достоверно ниже у новорожденных детей, матери которых получали тауфон накануне родов (31,6+1,20 мкмоль/л против 37,4± 1,79 мкмоль/л; р<0,01).

Обнаружено улучшение течения периода ранней неонаталь-ной адаптации в исследуемых группах детей в виде меньшей выраженности желтушного синдрома, снижения физиологической убыли массы тела, а также синдрома неврологической диза-даптации.

Нами применен тауфон в комплексной терапии гипоксичес-ки-ишемических поражений мозга у 110 новорожденных детей. Помимо клинических проявлений гипоксически-ишемической энцефалопатии, у новорожденных детей отмечались, по результатам нейросонографических исследований, проявления генерализованного или локального отека головного мозга, а также наличие очагов повышенной эхо-плотности в области боковых желудочков головного мозга с вентрикулодилятацией. Использование тауфона в дозе 12-16 мг/сутки в комплексной терапии гипокси-чески-ишемического поражения головного мозга позволило получить положительную динамику течения основного заболевания через 7-10 дней от начала терапии. Обращает внимание снижение выраженности синдрома нервно-рефлекторной гипервозбудимости, срыгиваний, тремора. Одновремнно с этим, более прогрессивно уменьшались проявления вентрикулодилятации при контрольном нейросонографическом исследовании.

Катамнестическое обследование 47 детей, получавших тауфон в период новорожденности в связи с гипоксически-ишеми-ческим поражением нервной системы и при назначении его в период беременности матерям, выявило отсутствие каких-либо отклонений в физическом и нервно-психическом развитии детей на первом году жизни.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В диссертации представлены результаты комплексного кли-нико-биохимического исследования особенностей адаптации новорожденных детей в первые дни после рождения в зависимости от особенностей течения беременности у их матерей. Проведено исследование показателей гликемии, пула свободных аминокислот, содержания инсулина и кортизола как регуляторов метаболизма в организме у новорожденных детей при гестационном и обменно-алиментарном ожирении у матерей, обоснована новая

концепция формирования дизадаптации в первые сутки жизни. Установлены закономерности изменений пула свободных аминокислот и их производных в сыворотке пуповинной крови в зависимости от наличия недостаточности питания при рождении.

Показано, что применение тауфона у женщин в период беременности и накануне родов, а также у новорожденных детей с гипоксически-ишемическим поражением нервной системы способствует улучшению состояния плода, адаптации новорожденного и более эффективной медикаментозной коррекции. Способ введения лекарственного препарата является щадящим, что весьма актуально для беременных женщин и новорожденных детей.

В результате проведенных исследований нами сделаны следующие выводы:

1. У новорожденных от матерей с гестационным и алиментарно-обменным ожирением увеличение частоты острой интра-натальной асфиксии в 3 раза, клинических проявлений недостаточности питания при рождении в 2 раза, геморрагического синдрома в 1,5 раза сопровождается повышением гликемии при рождении и на 5-6 сутки жизни, снижением содержания инсулина и увеличением содержания кортизола в сыворотке пуповинной крови, дисбалансом аминокислотного пула с его большей выраженностью при алиментарно-обменном ожирении у матерей. У новорожденных детей матерей с гестационым ожирением имеет место увеличение содержания малонового диальдегида и общих липидов в сыворотке пуповинной крови.

2. Повышение гликемии у новорожденных детей в сыворотке крови, исходные изменения пула свободных аминокислот, снижение дисахаридазной активности тонкого кишечника у детей от матерей с ожирением позволяют предполагать более раннюю активацию процессов глюконеогенеза и значительную выраженность катаболической направленности обмена веществ.

3. У новорожденных детей с проявл ;ниями недостаточности питания отмечается увеличение гликемии при рождении и на 56 сутки жизни, а также снижение содержания инсулина и повышение содержания кортизола в сыворотке пуповинной крови. Данные изменения более выражены у детей маловесных к сроку гестации и зависят от степени выраженности у них дефицита массы тела при рождении.

4. Фонд свободных аминокислот в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей с клиническими проявлениями недостаточности питания при рождении изменяется разнонап-

33 ; ''ОС . ' ^ •.(р

равленно, в зависимости от наличия дефицита массы тела. У маловесных к сроку гестации новорожденных детей пул свободных аминокислот при рождении повышен, а у детей с проявлениями недостаточности питания при рождении без дефицита массы тела содержание свободных аминокислот в сыворотке пуповин-ной крови снижено. Дисбаланс аминокислотного пула в сыворотке пуповинной крови определяется в основном изменением содержания гликогенных аминокислот.

5. Особенностью новорожденных детей с признаками недостаточности питания при рождении без дефицита массы тела являются более выраженное снижение гликемии от рождения к 56 суткам жизни. Общее уменьшение у них пула свободных аминокислот (на 21%) в сыворотке пуповинной крови обусловлено уменьшением количества треонина (на 23%), глутамина (на 25%), глицина (на 57%) и метионина (на 35%).

6. У детей маловесных к сроку гестации и детей с признаками недостаточности питания без дефицита массы тела имеет место снижение дисахаридазной активности тонкого кишечника в ранний неонатальный период на 16% и 14%, соответственно.

7. Воздействие различных производственных факторов у матерей на организм новорожденного ребенка происходит посредством развития осложнений в течение беременности и родов. Различный характер труда беременных не формирует разнообразия отклонений метаболизма и клинических особенностей нарушения адаптации у новорожденных при рождении, а определяется возникновением у женщин осложнений течения беременности.

8. Использование тауфона у беременных женщин при осложненном течении беременности и накануне родов способствует улучшению состояния плода и течения периода ранней неона-тальной адаптации у новорожденного ребенка. Тауфон, включенный в комплексную терапию гипоксически-ишемического поражения нервной системы у новорожденных детей, способствует более эффективной динамике ликвидации патологического процесса. При использовании тауфона в комплексной терапии у беременных женщин и новорожденных, отклонений в физическом и нервно-психическом развитии детей на протяжение 1 года жизни не отмечается.

9. Использование сульфата цинка у новорожденных детей с сахаразо-изомальтазной недостаточностью тонкого кишечника способствует улучшению течения периода ранней неонатальной адаптации ребенка, а также повышению гидролиза сахарозы.

Список работ опубликованных по теме диссертации

1. Шейбак JI.H. Становление сахаразной активности тонкой кишки у детей, которые в период новорожденное™ имели низкий прирост гликемии после нагрузки сахарозой // В кн Материалы V Гродн обл конф молодых ученых и спец "Молодежь в ускорении научно- технического прогресса". - Гродно, 1989. -С 136.

2 Шейбак Л Н , Сокольник М Левкович Л И. Влияние токсикоза беременности и асфиксии новорожденных на нарастание у них массы тела и окружности головы в течение первых трех лет жизни // В кн. Материалы 3 Республиканской конф мол ученых и спец "Медико- биологические аспекты повреждения и компенсации" - Гродно, 1989 - С 202.

3 Шейбак Л Н Гидролиз и всасывание сахарозы и лактозы у детей первых месяцев жизни с различной патологией респираторного тракта// В кн Материалы 3 Республиканской конф мол ученых и спец "Медико-биоло-гические аспекты повреждения и компенсации" - Гродно, 1989. - С.201

4 Шейбак Л.Н Влияние производственных условий труда матерей в период беременности на сахаразную активность кишечника их новорожденных детей // В сб Материалы VI конф молодых ученых и спец - Гродно, 1990 - С.52

5.Шейбак М П , Шейбак Л Н Показатели физического развития и сахараз-ная активность кишечника у новорожденных детей, матери которых в период беременности контактировали с ацетоновыми красками, лаками и растворителями // В сб. Экология и здоровье детей. Тез докл Пленума Бел Медицинского общества детских врачей - Новополоцк, 1991. - С.22

6 Шейбак Л Н , Шейбак В.М , Нефедов Л И Свободные аминокислоты плазмы крови здоровых новорожденных детей в различные сроки после рождения II В сб. Материалы VII Гродн. конф. молодых ученых и спец. - Гродно, 1991. -С.131.

7 Шейбак Л Н Сахаразная активность кишечника у новорожденных детей с признаками внутриутробной гипотрофии на фоне бронхолегочной патологии // В сб Материалы VII Гродн конф. молодых ученых и спец. - Гродно, 1991. - С.132.

8 Шейбак Л Н Сахаразная активность кишечника у новорожденных, матери которых имели контакт с различными производственными вредностями // Итоговая научная конф. ГГМИ. - Гродно, 1992. - С.26.

9. Шейбак Л Н. Особенности адаптации в ранний неонатальный период и сахаразная активность кишечника у детей, матери которых в период беременности работали в детских садах II В сб. Материалы VIII Гродн. обл. конф молодых ученых и спец. - Гродно, 1993. - С.79.

0 Sheibak L., Nefydov L , Sheibak V, Doroshenko E., Klimovich I.

Application of taurine to improve adaptation processes of early neonatal

period //26-th Danube Symposium for Neurological Sciences. - Innsbruk 1-3

October. - Austria, 1993. - P.78

11 Шейбак Л H , Маталыцкая Л А Влияние производственных условий матерей на сахаразную активность тонкого кишечника у новорожденных детей II В сб • Материалы VI съезда педиатров Республики Беларусь - 1993. - С.79.

12 Шейбак ЛН, Слободская НС Мальабсорбция сахарозы у новорожденных детей с острой и хронической гипоксией и инсулин пуповинной крови // В сб Материалы межд. конф Посвященной 35-летию ГГМИ. - Гродно, 1993. - 4.2. С.295-296.

13 Шейбак Л Н , Троян Э И Показатели сахарозотолерантного теста у новорожденных детей с нормальной массой тела при рождении и уровень инсулина в пуповинной крови // В сб. Материалы межд. конф. посвященной 35-летию ГГМИ -Гродно, 1993. - 4.2. С 296-297.

14-Шейбак М П , Евец Л В , Шейбак Л Н Побочные эффекты антибактериальной терапии в отношении гидролиза и абсорбции Сахаров у новорожденных II Антибиотики и химиотерапия - 1993 - T.38, №6 - С.59-62

15 Шейбак JT Н , Шейбак М П , Матальщкая Л А , Пантюхова Г С . Синкевич ACO влиянии некоторых производственных вредностей у женщин на течение беременности и раннюю адаптацию новорожденных // В сб научных работ сотрудников клиники акушерства и гинекологии, поев 50-летию Гродн роддома - Гродно, 1995. - С 92-93

16 Шейбак Л Н., Шейбак М П., Маталыцкая Л А , Давыдов Л В , Волчек Е В., Баум С В Способ улучшения адаптационных возможностей новорожденных в ранний неонатальный период // В сб научных работ сотрудников клиники акушерства и гинекологии, поев 50-летию Гродн роддома - Гродно, 1995. - С 93-95.

17.Шейбак Л.Н., Шейбак М П Влияние летучих органических веществ на беременность и обмен сахарозы у новорожденных // Здравоохранение Беларуси -1995. - N7 - С 14-15

18 Шейбак М П , Нефедов Л.И , Шейбак Л Н Значение таурина для растущего организма // Рос Вестник перинатологии и педиатрии - 1995 - N5 - С 48-52

19 Шейбак Л Н , Шейбак В М Влияние тауфона на уровень билирубина у новорожденных // В сб : Аминокислоты и их производные (химия, технология, биохимия, фармакология, медицина) - Гродно, 1996. - С 125.

20 Sheibak L , Sheibak V Effect of taufon on the level of the bilirubin in newborn infants// Amino acids and its derivatives - 1996 - P 88

21 Шейбак Л.Н., Шейбак B.M. Биологическая роль таурина у животных и человека (обзор) // Здравоохранение - 1996 - N2. - С 39-41

22 Шейбак Л.Н Течение родов, послеродового периода, состояние новорожденных и сахаразная активность тонкого кишечника при алкоголизме у матерей // В сб . Экология и здоровье" - Мат. научно-практ. конф , поев 75-летию Гомельской обл клин больницы - Гомель,1996 - С 71-73

23 Sheibak L , Sheibak V Clinical implication of taurine in neonatology //1-st National Pediatric Congress - Bratislava. - 1997. - P 49.

24 Sheibak L , Sheibak V , Nefedov L New prospects in taurine application //11 Noordwijker-hoult Camerino Simposium - Netherland 11-15 May 1997 - P 68

25 Шейбак Л.Н , Шейбак М П , Нефедов Л.И , Волчек Е.В Таурин в ранней адаптации новорожденных // Здравоохранение - 1997. - N4 - С 3-4

26 Шейбак Л Н , Пальцева А И Промышленные вредности, беременность и расщепление дисахаридов у новорожденных детей // В сб. Репродуктивная функция женщин Беларуси в современных экологических условиях. - Минск, 1997 - С 548-551.

27 Ботвиловская В В , Шейбак Л Н , Терешкова С П , Высоцкий A.A. Состояние детей у матерей с анемией и содержание у них цезия // В сб научн работ сотр клиники акушерства, гинекологии и неона гологии - Гродно, 1997.- С 127-129.

28 Шейбак Л Н , Пальцева А И , Коробейникова Г,В Питательная молочная смесь "Фемилак-2" и ранняя адаптация новорожденных // В сб научн работ сотр клиники акушерства, гинекологии и неонатологии - Гродно, 1997,- С 150-151.

29 Шейбак М П , Шейбак Л Н Некоторые физиологические особенности и проблемы грудного вскармливания // Медицинские новости - 1997 - №12. - С 19-22

30 Шейбак Л Н , Шейбак М П , Нефедов Л.И , Шейбак В.М. Способ коррекции ранней адаптации новорожденных детей // Патент РБ №1972 от 4 08 1997. Заявка N950078 от 17 02 1995

31 Шейбак Л Н Сахаразная активность кишечника у новорожденных детей от матерей-работниц прядильно-ниточного комбината // В сб • Материалы международной научной конф - Гродно, 1998 - Ч 2 - С 70- 71.

32 Мискевич Н И , Шейбак Л Н , Рудева Н И Особенности течения беременности и родов у женщин - работниц прядильно-ниточного комбината // В сб ■ Материалы международной научной конф. - Гродно,1998 - 4.2 - С. 71-72.

33 Шейбак Л Н , Шейбак В М. Аминокислоты пуповинной крови у новорожденных детей с внутриутробной гипоксией // В сб ■ Здоровье детей Беларуси - Мат. VII съезда педиатров Республики Беларусь - Минск, 1999. - С.228.

34 Шейбак Л Н Некоторые итоги и перспективы применения таурина в перинатологии // В сб Клинико-лабораторные аспекты метаболитной терапии - Сб статей 2-ой Республиканской конф., поев. 65-летию со дня основания кафедры биохимии ВГМУ - Витебск, 1999. - С.205-207.

35.Шейбак Л.Н , Шейбак М.П., Нефедов Л.И , Шейбак В.М. Клиническое применение таурина в неонатологии II Достижения медицинской науки Беларуси -Минск, 1999. - Вып.4. - С. 106.

36.Шейбак Л Н. Влияние шумового фактора на течение беременности у женщин и активность сахаразы тонкой кишки у новорожденных // Гигиена и санитария

- 1999. - №5. - С.40-42.

37.Шейбак Л Н Грудное молоко, влияние экологии и вопросы естественного вскармливания - Гродно, 1999. - 140 с.

38.Шейбак Л Н., Слободская Н.С., Шейбак М.В. Особенности адаптации новорожденных при ожирении матерей // Здравоохранение - 2000. - N1 - С 9-10

39 Ракуть В С., Шейбак Л Н., Слободская Н С. Ожирение у матерей и особенности гормонального статуса их новорожденных II Материалы конф поев 60-летию эндокринол службы РБ - 2000 - С 48-49.

40 Шейбак М П., Шейбак Л Н Недостаточность цинка у детей // Рос Вестник перинатол. и педиатрии - 2000. - Т 45, №1. - С.48-52.

41 Шейбак Л Н , Шейбак В.М. Механизмы гипоксически-ишемического поражения мозга у плода и новорожденного // Медицинские новости. - 2000 - №4 - С. 17-20

42.Шейбак Л Н , Егорова Т.Ю. Особенности течения беременности и адаптация новорожденных детей матерей-прядильщиц // В сб.: Актуальные проблемы научного обеспечения санитарно-эпиде-мического благополучия населения и пути их реализации - Мн., 2000. -С.147-148.

43.Шейбак JI.H , Белуга В.Б. Коррекция «Тауфоном» задержки внутриутробного развития плода // Биологически активные соединения в регуляции метаболического гомеостаза. - Материалы межд. научн. конф. - 28-29 сент. 2000 г., Гродно. -Гродно, 2000. - 4.2 - С 298-301

44.Шейбак Л Н. Особенности утилизации дисахаридов у детей на первой неделе жизни при ожирении матерей // Здравоохранение - 2000. - N 9. - С.10-12.

45.Шейбак Л Н , Селевич М И Показатели липидного обмена в сыворотке крови у новорожденных детей от матерей с ожирением // Материалы международной научно-практ. конф. поев. 10-летию Гомельского гос.мед. ин-та. 22-23 ноября 2000 г.

- Гомель, 2000 - Т 2. - С.352-355

46.Шейбак Л.Н., Маталыцкая Л.А. Хроническая внутриутробная гипоксия и дисахаридазная активность тонкого кишечника // Материалы международной научно-практ конф. поев. 10-летию Гомельского гос.мед. ин-та. 22-23 ноября 2000 г. -Гомель, 2000. - Т.2. - С.357-360.

47.Шейбак М.П., Парамонова Н.С., Шейбак Л.Н. Первые барьеры на пути здоровья ребенка // Мат. II межд. Конгресса валеологов и IV Всерос. конф. «Педаго-гич. проблемы валеологии» - 1-3 ноября, 2000 г. - Санкт-Петербург, 2000 - С.76-77.

48. Шейбак Л.Н. Физиологические и антропометрические показатели новорожденных г.Гродно в 1990-2000г.// X съезд Белорусского общества физиологов

- Мн.,2001. - С.164-165.

49.Шейбак Л.Н , Гарелик Т.А., Семенцова С.В. Особенности аминокислотного состава крови новорожденных детей от матерей с нарушением жирового обмена // Здравоохранение - 2001 - №1. - С.5-7.

50.Шейбак В М., Шейбак Л Н., Нефедов Л.И. Применение тауфона у беременных женщин с целью улучшения ранней адаптации н порожденных II Здравоохранение - 2001 - №2. - С.42-43.

51 Шейбак Л.Н., Белуга В.Б., Молчун И.И. Использование тауфона в комплексной терапии у женщин при задержке внутриутробного развития плода // Медицинские новости - 2001. - №1. - С.46-47.

52 Шейбак Л Н , Турина Л.Н., Баран Т.В. Динамика гликемии у новорожденных детей от матерей с ожирением // Медицинская панорама - 2001- №4 - С 25-26

53.Шейбак Л.Н. Особенности пула свободных аминокислот сыворотки пупо-винной крови новорожденных детей маловесных и маленьких для срока гестации II Актуальные проблемы реаниматологии и инфекционной патологии в акушерстве, гинекологии и педиатрии - Сб. трудов к 70-летию НИИ ОМД - Мн., 2001. - С.132-134

54.Шейбак JIH., Земляной И.Г., Шейбак М.В. Особенности гемограмм матерей и новорожденных детей в первые сутки после родов //Медицинская панорама

- 2002. - №5. - С.80.

55 Шейбак JI H. Гомеостаз глюкозы и метаболическая адаптация плода и новорожденного //Медицинские новости - 2002. - №2. - С.25-28

56.Шейбак Л.Н., Слободская Н.С., Ефремова Л.Ф.Гомеостаз глюкозы в ранний неонатальный период у новорожденных детей маловесных и маленьких к сроку гестации // В сб «Актуальные вопросы клинической педиатрии нового тысячелетия»

- Гродно, 2002. - С. 190-193.

57 Шейбак Л Н., Смирнова Е В Использование сульфата цинка с целью коррекции дисахаридазной недостаточности тонкого кишечника у новорожденных детей // В кн. Материалы VII съезда акушеров-гинекологов и неонатологов Республики Беларусь - Гродно, 2002. - с.314-316.

58 Шейбак Л.H , Гарелик Т А Особенности пула свободных аминокислот пуповинной крови новорожденных детей с признаками недостаточности питания при рождении// В кн Материалы VII съезда акушеров-гинекологов и неонатологов Республики Беларусь - Гродно, 2002,- т2 - С.311-314.

59 Шейбак Л Н. Свободные аминокислоты и их производные в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей, матери которых работали на заводе «Автомагнитола» монтажницами // В сб научных трудов к 75-летию НИИ санитарии и гигиены «Здоровье и окружающая среда» - 2002. - т.2 - С.535-538.

60.Шейбак Л.Н. Роль и значение цинка в перинатологии // В сб. статей сотр. кафедры акушерства и гинекологии ГГМУ, поев 40 летию кафедры «Актуальные проблемы акушерства и гинекологии» - Гродно, 2002. - С 107-114

61 Белуга В.Б., Виноградов В.В., Яговдик И.Н., Галицкий Э.А, Шейбак Л.Н. Тиаминовая профилактика осложнений во время беременности и родов при недостаточности кровообращения // В сб статей сотр кафедры акушерства и гинекологии ГГМУ, поев. 40 летию кафедры «Актуальные проблемы акушерства и гинекологии»

- Гродно, 2002. - С. 59-64.

62.Шейбак Л.Н., Яговдик И Н., Белуга В Б., Ославский И.А., Лискович В.А , Вечорко А.И. Анализ особенностей течения беременности и состояния здоровья новорожденных Общественное здоровье и здравоохранение // Мат научно-практ. Конф Поев 10-летию БелЦМТ - Минск, 2002 - С.269-271

63 Шейбак Л Н., Белуга В Б., Шейбак В.М., Высоцкий A.A. Способ коррекции задержки внутриутробного развития плода // Патент №5898 от 10 10 2003

64 Шейбак Л H Биологическая роль и перспективы использования цинка в перинатологии //Медицинские новости - 2003. - №5. - С.21-24

65. Шейбак Л Н. Особенности метаболизма свободных аминокислот у плода и новорожденного //Журнал ГГМУ - 2003, №2. - С.14-18.

66 Шейбак В M , Шейбак Л Н. Регуляторная роль таурина и перспективы его применения в перинатологии //Труды Гродн. Госмедуниверситета. - Гродно, 2003. -С220-223

67 Шейбак В M , Мацюк Я Р , Жмакин А.И , Шейбак Л.Н., Андреев В П., Кравчук Р.И., Тис А.А , Горецкая M В. Низкомолекулярные биорегуляторы, лейцин Труды Гродн Госмедуниверситета - Гродно, 2003 - С 68-70

68 Шейбак Л H Гомеостаз обмена глюкозы, содержание инсулина и кортизо-ла при рождении у маловесных к сроку гестации новорожденных детей //Медицина на рубеже веков / Материалы юбил конф поев 40-летию ЦНИЛ ЬГМУ - Минск, 2003 - 42 - С 413-415

69.Шейбак Л H , Тис А.А.,Шейбак В М., Касперович C.B. Влияние лейцина на фагоцитарную активность нейтрофилов пуповинной крови новорожденных В сб науч трудов "Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии" - Мн.. 2003 -4.2. - С.256-258

70 Шейбак Л H Особенности гомеостаза глюкозы в ранний неонатальный период // Журнал ГГМУ - 2003, №4. - С.80-82.

71.Шейбак Л.Н.Свободные аминокислоты в сыворотке пуповинной крови маловесных новорожденных детей //Медицинские новости. - 2003 - №12 - С 98-100

72 Шейбак В.М., Шейбак Л Н. Биологическая роль цинка и перспективы медицинского применения цинк-содержащих препаратов - Гродно, 2003. - 82 с.

73 Шейбак Л H Особенности липидного обмена и перекисное окисление ли-пидов у новорожденных детей при ожирении у матерей // Журнал ГГМУ - 2004 -№1. - С.64-65

f, '

РНБ Русский фонд

2006^4 13745

Подписано в печать 14 06 04 Формат бумаги 60x84/16 Бумага офсетная Гарнитура Times New Roman Gyr Печать офсетная. Усл. печ листов 2,33 Тираж 100 экз. Заказ 2655«у»

ЛИ 0133231 от 30.04.2004 г. ЛП 0056624 от 27.03.2004 г.

ГОУПП «Гродненская типография» 230019 г. Гродно, ул. Полиграфистов, 2

2 3 Ш1 2004

Оглавление диссертации Шейбак, Лидия Николаевна :: 2004 :: Москва

Перечень условных обозначений.

Введение.

Общая характеристика работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гомеостаз глюкозы и его взаимосвязь с метаболической адаптацией новорожденных.

1.2 Механизмы расщепления и всасывания углеводов у новорожденных.

1.3 Свободные аминокислоты крови и тканей в анте- и постнатальном периодах.

1.4 Значение аминокислоты таурин для организма плода и новорожденного.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных новорожденных.

2.2. Клиническая характеристика обследованных групп детей.

2.3. Определение биохимических показателей в сыворотке пуповинной крови.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НОВОРОЖДЕННЫХ В РАННИЙ НЕОНАТАЛЬНЫЙ ПЕРИОД ПРИ АЛИМЕНТАРНОМ ОЖИРЕНИИ У ИХ МАТЕРЕЙ

3.1 Общая характеристика состояния новорожденных, родившихся от матерей с избыточной массой тела.

3.2 Малоновый диальдегид и показатели липидного обмена в сыворотке пуповинной крови новорожденных детей от матерей с алиментарным ожирением.

3.3 Содержание глюкозы, инсулина и кортизола в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей при ожирении у матерей.

3.4 Аминокислотный состав пуповинной крови у новорожденных детей при алиментарном ожирении у матерей.

3.5 Особенности утилизации дисахаридов у новорожденных детей на первой неделе жизни при ожирении у матерей.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АДАПТАЦИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ПРИЗНАКАМИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПИТАНИЯ ПРИ РОЖДЕНИИ

4.1. Клиническая характеристика группы новорожденных детей с недостаточностью питания при рождении.

4.2. Содержание глюкозы, инсулина и кортизола в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей с проявлениями недостаточности питания при рождении.

4.3. Особенности пула свободных аминокислот сыворотки пуповинной крови новорожденных детей с признаками недостаточности питания при рождении.

4.4. Дисахаридазная активность тонкого кишечника у новорожденных детей с признаками недостаточности питания при рождении.

4.5. Использование сульфата цинка с целью коррекции дисахаридазной недостаточности тонкого кишечника у новорожденных детей.

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ В РАННИЙ НЕОНАТАЛЬНЫЙ ПЕРИОД ПРИ НАЛИЧИИ

ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ВРЕДНОСТЕЙ У МАТЕРЕЙ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ

5.1 Влияние органических растворителей на производстве на течение беременности у женщин и раннюю адаптацию их новорожденных детей.

5.2. Клинико-метаболические особенности адаптации новорожденных от матерей-прядильщиц.

5.3. Клинико-метаболические особенности адаптации новорожденных детей от матерей-швей.

5.4 Клинико-метаболическая адаптация у новорожденных детей, матери которых работали на заводе "Автомагнитола" монтажницами.

5.5 Клинико-метаболическая адаптация новорожденных детей в ранний неонатальный период от матерей-воспитателей и матерей-учителей.

ГЛАВА 6. ТАУФОН В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЗАДЕРЖКИ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ ПЛОДА И АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННОГО В РАННИЙ НЕОНАТАЛЬНЫЙ ПЕРИОД.

6.1. Тауфон в комплексной терапии задержки внутриутробного развития плода.

6.2. Способ коррекции ранней адаптации новорожденных детей.

6.3 Использование тауфона в комплексной терапии гипоксически-ишемических поражений мозга у новорожденных.

6.4 Катамнез детей, получавших тауфон в перинатальный период.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Шейбак, Лидия Николаевна, автореферат

Охрана здоровья матери и ребенка является одним из приоритетных направлений здравоохранения. Особое внимание в этой области принадлежит профилактическим мероприятиям, эффективность которых оценивается по конечному результату, а именно, рождению здорового ребенка, показателям детской заболеваемости и смертности, заболеваемости женщин в период беременности [10,11,193].

Жизнеспособность новорожденного ребенка и его здоровье находятся под влиянием самых разнообразных факторов внешней и внутренней среды. Действие их может начаться в антенатальном периоде, в периоде родов или в постнатальном периоде. Именно поэтому физиологически протекающий перинатальный период рассматривают как основу для создания "пожизненного" здоровья [54].

На каждом этапе развития ребенок нуждается в определенных параметрах окружающей среды. После оплодотворения, с момента формирования функциональной системы мать-плод, женщины сами становятся средой обитания для другого организма, то есть экосистемой более высокого уровня.

В настоящее время первое пространство экологической среды человека - организм матери - изменилось в худшую сторону под воздействием существующих условий труда, загрязненных продуктов, воды, воздуха, следствием чего является снижение уровня здоровья новорожденных, учащение случаев рождения маловесных детей. Существует достаточно фактов, подтверждающих повышение в 1,5-2 раза перинатальной заболеваемости. Участились случаи гипоксии плода и новорожденного, повысилась частота врожденных пороков развития, инфекций и других заболеваний [8,10].

Очевидно, что здоровье плода и ребенка, является интегральной величиной, определяемой рядом объективных факторов, независимых от влияния человека, и факторов, зависящих от нашей деятельности. К первым, независимым факторам, следует отнести, прежде всего, генетический код развивающегося организма. Вторую группу факторов, действие которых опосредуется через человеческую деятельность, -делят на немедицинские и, собственно, медицинские факторы. К немедицинским факторам относятся социальные, бытовые, психологические и экологические воздействия на развивающийся организм плода и новорожденного ребенка. Воздействие их осуществляется опосредованно через организм, образ жизни и деятельности женщины-матери. Эти факторы имеют огромное биологическое влияние и могут оказывать такое воздействие как нарушение роста и развития плода, нарушение созревания органов и тканей, формирование нормальных регуляторных процессов в организме и механизмов приспособления к внеутробному существованию. К медицинским факторам относится патология женщины-матери, патология беременности и родов. В современной литературе отмечается постоянный рост частоты патологии беременности. За последнее десятилетие частота гестозов возросла на 41%, анемии в 2,6 раза, патологии почек в 2 раза, сердечно-сосудистых заболеваний на 21,9% [31,32].

До недавнего времени превышение массы тела с развитием алиментарного ожирения было эпидемической проблемой развитых стран, но в последнее время она распространилась на развивающиеся страны. Основной причиной является переход на богатую жирами диету и снижение физической активности городских жителей. Считается, что ожирение и связанные с ними заболевания, могут стать основной проблемой будущего еще и потому, что "недоедание" в антенатальный период является определяющим фактором ожирения в последующем [190,207]. Дети, родившиеся у матерей с ожирением заслуживают особого внимания в силу имеющихся у них сложных нейрогормональных и метаболических нарушений, возникающих в результате дисфункции регуляторных систем. Частота срывов адаптации в первые дни после рождения у новорожденных детей страдающих ожирением матерей, согласно литературным данным, достигает 68% [58].

Современные технологии ведения беременности и родов, выхаживания новорожденных детей необходимо рассматривать как мероприятия, позволяющие защитить организм ребенка от искажения экологического пространства первого периода жизни и обеспечить его выхаживание [4, 8, 10].

Одним из наиболее критических периодов онтогенеза является первый месяц жизни - период новорожденности. Этот период характеризуется наибольшей напряженностью метаболических процессов, наибольшей опасностью срыва адаптационных механизмов в условиях резкого изменения внешней среды (переход от внутриутробной жизни к внеутробной). Поэтому концепция здоровья новорожденного включает понятие его оптимальной адаптации к изменяющимся условиям внешней среды и оценку результатов адаптационных механизмов на ближайшую (первый месяц жизни) и отдаленную (последующая жизнь) перспективу [10,11,26,110,114,116].

Для современной педиатрии актуально прогнозирование состояния здоровья детей, так как оно позволяет выделить среди них группы риска развития определенных заболеваний, а самое главное -своевременно осуществить профилактические и лечебные мероприятия [1,2]. После рождения ребенка происходит включение собственных механизмов регуляции обмена веществ и при этом, в первую очередь, возникает проблема энергетического обеспечения гомеостаза новорожденного за счет собственных (эндогенных) источников энергии.

Значительная роль в защитно-приспособительных реакциях принадлежит гуморальным регуляторным системам, среди которых особое место занимает гипоталамо-надпочечниковая система [45].

Одной из важнейших констант метаболизма новорожденных является обеспечение нормогликемии в организме. В течение нескольких минут после рождения наблюдаются снижение концентрации инсулина и повышение содержания глюкагона, что сопряжено с подъемом уровня катехоламинов и кортизола в родах. Указанные сдвиги стимулируют гликогенолиз и глюконеогенез в гепатоцитах, что направлено на поддержание нормогликемии в крови новорожденных [83, 120, 127].

Глюкоза является основным, а в обычных условиях и единственным субстратом энергетического обмена в мозге. При прекращении снабжения ею мозга эндогенные ресурсы могут обеспечить нормальный его метаболизм лишь в течение 10-15 мин [114,437].

В основе повреждающего действия гипогликемии лежит экзайтотоксичность - один из универсальных механизмов, приводящий к гибели нейронов и связанный с нарушениями гомеостаза кальция и процессами свободно-радикального окисления. Изучение общих механизмов повреждения мозга при гипогликемии и гипоксически-ишемических поражениях открывает определенные перспективы в разработке методов фармакотерапии и профилактики постгипогликемической энцефалопатии [13,14,54].

Все вышеизложенное определяет важность проведения исследований, направленных на изучение клинико-метаболических особенностей гомеостаза глюкозы у новорожденных детей из групп риска и поиск путей коррекции срыва адаптации в ранний неонатальный период.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Перинатальная патология в значительной мере предопределяет постнатальное развитие ребенка, а затем и взрослого человека [1,3)12,26,116]. Перинатальные патогенные факторы искажают реализацию генетической программы и в результате наблюдается общее ухудшение здоровья, повышенная заболеваемость населения в течение всей жизни [91].

В настоящее время наблюдается отчетливое возрастание патологии плода, приводящее к нарушению или невозможности адаптации ребенка к внеутробной жизни. В ранний неонатальный период адаптация осуществляется с участием сложного комплекса нейроэндокринных изменений и обеспечивается становлением реакций энергетического гомеостаза. Основными энергетическими субстратами у плода и новорожденного являются углеводы. Жизнедеятельность организма тесно связана с процессами гликолиза, ферментативным распадом углеводов. Чем моложе ребенок, тем интенсивнее протекают у него гликолитические процессы и тем больше его потребность в углеводах [110,126].

Метаболизм глюкозы у животных и человека имеет две наиболее важные особенности. Первая из них - это накопление гликогена, который в случае необходимости может быть быстро использован. При снижении количества глюкозы, поступающей с пищей, или извлекаемой из гликогена печени, она синтезируется из аминокислот. Вторая особенность метаболизма глюкозы состоит в том, что мозг, клетки крови, мозговое вещество почек и семенники, получают практически всю необходимую для них энергию за счет окисления глюкозы. Механизм регуляции содержания глюкозы в организме обеспечивается рядом гормонов. Инсулин повышает скорость усвоения глюкозы тканями. Кортизол ускоряет процесс глюконеогенеза и накопления гликогена в печени. Между тем, главным гормональным сигналом, обуславливающим увеличение мобилизации аминокислот, стимуляцию глюконеогенеза, липолиза и кетогенеза при длительном голодании, служит дальнейшее уменьшение концентрации инсулина плазмы крови [4371.

Углеводы составляют 40-50% калорийной ценности пищи. За счет их полноценного переваривания и усвоения обеспечиваются условия для оптимального роста и развития ребенка. Тесты на толерантность к углеводам характеризуют скорость всасывания и усвоения Сахаров, способность печени, мышц и других органов аккумулировать глюкозу, что для оценки углеводного обмена является более ценным, чем изолированное определение уровня глюкозы крови натощак [114,192].

Нарастание частоты гипогалактии у женщин в послеродовый период, а также выраженная тенденция снижения частоты и продолжительности грудного вскармливания [30,55,65,66] делают актуальным исследования гидролиза и всасывания сахарозы тонким кишечником у новорожденных детей.

У женщин с алиментарным ожирением изменяется обмен веществ и функция эндокринных желез, наблюдаются гиперкортицизм, гипосекреция половых и соматотропных гормонов, снижение активности симпатикоадреналовой системы, гиперинсулинизм, нарушение водно-электролитного обмена и функции печени [100,102,190]. Эти особенности отражаются на развитии плода и новорожденного, вызывая нарушения адаптации в ранний неонатальный период, что делает актуальным определение возможностей коррекции данных нарушений и разработки методов ее осуществления в повседневной клинической практике.

Связь работы с крупными научными программами.

Работа выполнялась в Гродненском государственном медицинском университете на базе клинического родильного дома в рамках республиканской программы 43.01р "Создать новые эффективные лекарственные препараты", тем "Состояние лактазной и сахаразной активности тонкого кишечника при различных патологических состояниях у детей» (номер госрегистрации 199512999), "Дисахаридазная активность тонкой кишки при различных соматической патологии у детей в современных экологических условиях» (номер госрегистрации 19983059), задания «Комплексная оценка здоровья матери и ребенка, изучение патогенетических механизмов развития патологических процессов, разработка способов профилактики и реабилитации» (номер госрегистрации 20021621) в рамках Государственной программы фундаментальных исследований (ГПФИ) «Изучение этиопатогенеза наиболее распространенных и вновь возникающих заболеваний человека и разработка на их основе новых медицинских технологий».

Целью исследования явилось определение клинико-метаболических особенностей адаптации новорожденных детей из групп риска в ранний неонатальный период и разработка способов коррекции дизадаптационного синдрома.

В соответствии с поставленной целью предусматривалось решение следующих задач:

- исследовать содержание инсулина, кортизола и глюкозы, а также спектра свободных аминокислот в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей при гестационном и алиментарно-обменном ожирении у их матерей с учетом развития дизадаптации в ранний неонатальный период;

- изучить взаимосвязь гликемии, содержания инсулина и кортизола в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей с клиническими проявлениями недостаточности питания при рождении, а также их влияние на течение ранней неонатальной адаптации;

- охарактеризовать изменения состояния аминокислотного пула сыворотки пуповинной крови у новорожденных маловесных к сроку гестации и у детей с признаками недостаточности питания при рождении без дефицита массы тела;

- определить особенности неонатальной адаптации детей при воздействии на матерей различных производственных факторов;

- охарактеризовать особенности гликемии у новорожденных детей из групп риска и ее связь с сахаразо-изомальтазной активностью тонкого кишечника;

- исследовать возможность использования тауфона у женщин при задержке внутриутробного развития плода, как адаптогена накануне родов, а также в комплексной терапии у новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением нервной системы;

- исследовать эффективность использования сульфата цинка у новорожденных детей с сахаразо-изомальтазной недостаточностью в ранний неонатальный период.

Объект и предмет исследования. Объектом исследования явились беременные женщины и их новорожденные дети из групп риска, которым проведено определение свободных аминокислот и их производных, содержания инсулина, кортизола и глюкозы в сыворотке пуповинной крови, нагрузочные тесты толерантности к дисахаридам и другие классические биохимические показатели, характеризующие клинико-метаболическую адаптацию.

Гипотеза. Предполагается, что изучение клинико-метаболических особенностей течения раннего неонатального периода у детей из групп риска позволит определить перспективные направления адекватной коррекции нарушений адаптации после их рождения.

Методология и методы проведенного исследования. Надежность и достоверность полученных в ходе исследований данных обеспечивалась соблюдением определенных правил, базирующихся на методологических принципах подхода к решению поставленных задач, с использованием репрезентативного метода, методов стандартизированного интервьюирования, а также метода программированной статистической обработки результатов.

Научная новизна и значимость полученных результатов.

В представленной работе впервые проведено комплексное клинико-метаболическое исследование показателей гомеостаза обмена глюкозы, пула свободных аминокислот, содержания инсулина и кортизола как регуляторов метаболизма в организме у новорожденных детей при гестационном и обменно-алиментарном ожирении у их матерей. На основании результатов клинических и биохимических исследований предложена и обоснована концепция ранней активации резервных механизмов метаболизма у плода, что неблагоприятно сказывается на течении ранней неонатальной адаптации у новорожденного.

Впервые установлено наличие аминокислотного дисбаланса в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей, матери которых имели гестационное или обменно-алиментарное ожирение. Установлено увеличение частоты возникновения геморрагического синдрома в этой группе детей, сопровождающегося повышением коэффициента гидроксилирования свободных аминокислот, что свидетельствует о незрелости ферментативной активности печени.

Впервые показано, что дальнейшее поступление углеводов для обеспечения основных потребностей организма у новорожденных детей от матерей с нарушениями жирового обмена, нередко является недостаточным из-за снижения активности дисахаридаз тонкого кишечника, что пролонгирует активацию глюконеогенеза и катаболическую направленность метаболизма.

Установлено, что у новорожденных детей с проявлениями недостаточности питания при рождении имеет место дисбаланс аминокислот в сыворотке пуповинной крови. Впервые установлены закономерности изменений фонда свободных аминокислот и их производных у новорожденных детей с признаками недостаточности питания при рождении, в зависимости от наличия дефицита массы тела к сроку гестации.

Впервые установлено, что различные неблагоприятные производственные условия у матерей оказывают негативное влияние на плод и новорожденного посредством формирования осложнений в течение беременности и родов, и не вызывают специфических метаболических отклонений в организме ребенка при рождении.

Получены новые данные о применении тауфона у женщин в период беременности и накануне родов, а также у новорожденных детей с гипоксически-ишемическим поражением нервной системы. Использование тауфона в комплексной терапии у беременных женщин с задержкой внутриутробного развития плода способствовало улучшению состояния плода по данным допплерографии. Выявлено, что применение тауфона у женщин накануне родов увеличивает содержание таурина в сыворотке пуповинной крови новорожденных и ликвидирует дисбаланс пула свободных аминокислот. Таурин, используемый в комплексной терапии гипоксических поражений нервной системы у новорожденных детей, позволяет более эффективно проводить медикаментозную коррекцию нарушений ее функционального состояния.

Практическая значимость полученных результатов.

Внедрен в клиническую практику разработанный нами способ коррекции сахаразной недостаточности тонкого кишечника у новорожденных детей путем назначения сульфата цинка энтерально (рацпредложение № 76 от 12. 01. 2001).

Экономическая значимость полученных результатов.

Повышение эффективности выхаживания новорожденных детей из групп риска, ввиду ее высокой социально-экономической и гуманитарной значимости является однозначно экономически выгодной.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. У новорожденных детей от матерей с гестационным и обменно-алиментарным ожирением, а также у детей с проявлениями недостаточности питания при рождении имеет место нарушение гомеостаза глюкозы и гормональный дисбаланс в сыворотке пуповинной крови.

2. Установлена взаимосвязь между изменениями в пуле свободных аминокислот сыворотки пуповинной крови, наличием дизадаптации в ранний неонатальный период и избыточной прибавкой массы тела матерей при беременности.

3. Дисбаланс пула свободных аминокислот и их производных в сыворотке пуповинной крови наиболее выражен у маловесных новорожденных детей и зависит от выраженности дефицита их массы тела при рождении.

4. Отклонения от нормального течения беременности у женщин способствуют нарушению созревания сахаразо-изомальтазного комплекса тонкого кишечника у новорожденных детей, продлевая катаболическую направленность течения обменных процессов.

5. Целенаправленная метаболическая коррекция ранней неонатальной адаптации у новорожденных детей из групп риска путем назначения тауфона приводит к относительной нормализации фонда свободных аминокислот, создавая предпосылки к оптимизации адаптационного периода.

Апробация результатов исследования: основные положения диссертационной работы доложена на V Гродненской областной конференции молодых ученых и специалистов (Гродно, 1989); III Республиканской конференции молодых ученых и специалистов (Гродно, 1989); IV Всесоюзной конференции (Москва, 1990); VI конференции молодых ученых и специалистов (Гродно, 1990); Пленуме Белорусского медицинского общества детских врачей (Новополоцк, 1991); VII Гродненской конференции молодых ученых и специалистов (Гродно, 1991); Итоговой научной конференции ГГМИ (Гродно, 1992); VIII Гродненской областной конференции молодых ученых и специалистов (Гродно, 1993); международной конференции, посвященной 35-летию ГГМИ (Гродно, 1993); 26-ом Международном Симпозиуме по неврологии (Инсбрук, 1993); VII съезде педиатров Республики Беларусь (Минск, 1993); научной конференции, посвященной 60-летию Витебского мединститута (Витебск, 1994); научно-практической конференции, посвященной 75-летию Гомельской областной клинической больницы (Гомель, 1996); международном симпозиуме « Аминокислоты и их производные (химия, технология, биохимия, фармакология, медицина)» (Гродно, 1996); 1-ом Национальном Конгрессе педиатров Словакии (Братислава, 1997); 11 Международном Симпозиуме по медицинским технологиям (Нидерланды, 1997); научно-практической конференции "Новое в профилактике, диагностике и лечении в акушерстве, гинекологии и неонатологии» (Минск, 1997); Международной научной конференции (Гродно, 1998); VII съезде педиатров Республики Беларусь (Минск, 1999); 2-ой Республиканской конференции «Клинико-лабораторные аспекты метаболитной терапии» (Витебск, 1999); научно-практической конференции, посвященной 60-летию эндокринологической службы РБ (Минск, 2000); международном симпозиуме «Биологически активные соединения в регуляции метаболического гомеостаза (Гродно, 2000); международной научно-практической конференции, посвященной 10-летию Гомельского медицинского института (Гомель, 2000); II международном Конгрессе валеологов и IV Всеросссийской конференции «Педагогические проблемы валеологии» (Санкт-Петербург, 2000); X съезде Белорусского общества физиологов (Минск, 2001); VII съезде акушеров-гинекологов и неонатологов Республики Беларусь (Гродно, 2002); на научно-практической конференции «Общественное здоровье и здравоохранение» (Минск, 2002); V съезде гематологов и трансфузиологов Республики Беларусь (Минск, 2003).

Личный вклад соискателя. Конкретное личное участие автора в выполнении диссертационной работы состояло: в практической деятельности по планированию и осуществлению всех этапов исследования, проведении отбора детей в группы исследования, их объективном обследовании, оценке физического развития, участии в лечебном процессе всех пациентов анализируемых групп, отборе проб и последующей пробоподготовке, анализе результатов, формулировке выводов и практических рекомендаций. Лабораторные исследования выполнены специалистами областного клинического родильного дома г.Гродно, сотрудниками ЦНИЛ ГГМУ и Института биохимии НАН РБ, а статистическая обработка результатов лично соискателем.

Опубликованность результатов. По материалам диссертации опубликована 73 работы: 2 монографии, 48 статей, 21 работа в тезисах конференций, имеется патент РБ (№1972 от 17.02.95 г.), и получено положительное решение на выдачу патента №5898 от 10.10.2003, 4 рационализаторских предложений. 23 публикации без соавторов. Общее количество страниц опубликованных материалов составляет 365.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав с изложением результатов собственных исследований, заключительного обсуждения и заключения. Список использованной литературы состоит из 448 источников. Работа изложена на 250 страницах машинописного текста, содержит 31 рисунок и 33 таблицы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-метаболические особенности адаптации новорожденных детей в ранний неонатальный период"

заключение:

1. У новорожденных от матерей с гестационным и алиментарно-обменным ожирением увеличение частоты острой интранатальной асфиксии в 3 раза, клинических проявлений недостаточности питания при рождении в 2 раза, геморрагического синдрома в 1,5 раза сопровождается повышением гликемии при рождении и на 5-6 сутки жизни, снижением содержания инсулина и увеличением содержания кортизола в сыворотке пуповинной крови, дисбалансом аминокислотного пула с его большей выраженностью при алиментарно-обменном ожирении у матерей. У новорожденных детей матерей с гестационым ожирением имеет место увеличение содержания малонового диальдегида и общих липидов в сыворотке пуповинной крови. [93,135,139, 140, 154, 164, 173, 178].

3. У новорожденных детей с проявлениями недостаточности питания отмечается увеличение гликемии при рождении и на 5-6 сутки жизни, а также снижение содержания инсулина и повышение содержания кортизола в сыворотке пуповинной крови. Данные изменения более выражены у детей маловесных к сроку гестации и зависят от степени выраженности у них дефицита массы тела при рождении [139, 140, 166].

4. Фонд свободных аминокислот в сыворотке пуповинной крови у новорожденных детей с клиническими проявлениями недостаточности питания при рождении изменяется разнонаправленно, в зависимости от наличия дефицита массы тела. У маловесных к сроку гестации новорожденных детей пул свободных аминокислот при рождении повышен, а у детей с проявлениями недостаточности питания при рождении без дефицита массы тела содержание свободных аминокислот в сыворотке пуповинной крови снижено. Дисбаланс аминокислотного пула в сыворотке пуповинной крови определяется в основном изменением содержания гликогенных аминокислот [128, 130, 135, 166].

5. Особенностью новорожденных детей с признаками недостаточности питания при рождении без дефицита массы тела являются более выраженное снижение гликемии от рождения к 5-6 суткам жизни. Общее уменьшение у них пула свободных аминокислот (на 21%) в сыворотке пуповинной крови обусловлено уменьшением количества треонина (на 23%), глутамина (на 25%), глицина (на 57%) и метионина (на 35%) [159, 166].

8. Использование тауфона у беременных женщин при осложненном течении беременности и накануне родов способствует улучшению состояния плода и течения периода ранней неонатальной адаптации у новорожденного ребенка. Тауфон, включенный в комплексную терапию гипоксически-ишемического поражения нервной системы у новорожденных детей, способствует более эффективной динамике ликвидации патологического процесса. При использовании тауфона в комплексной терапии у беременных женщин и новорожденных, отклонений в физическом и нервно-психическом развитии детей на протяжение 1 года жизни не отмечается [141, 146, 148, 149, 151, 153, 154, 156, 158, 160, 161, 163, 168, 174, 175, 385, 386, 387, 388].

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Шейбак, Лидия Николаевна

1. Авдеева Т.Г. Изменения в раннем неонатальном периоде как показатель прогнозирования состояния детей первого года жизни // Рос. мед. вести - 1998. - №3. - С.57-61.

2. Авдеева Р.А., Шарыпова З.А. Всасывание Сахаров в желудочно-кишечном тракте новорожденных, матери которых связаны с химическим производством //В сб. «Особенности углеводного обмена у новорожденных детей» Красноярск, 1978. - С.112.

3. Айламазян Э.К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушения развития плода // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии — 1999. №3. - С.6-11.

4. Алексеев С.В. Современное состояние экологии детства и возможность устойчивого развития Российского общества //Рос. педиатр, журнал -1999. №3. - С.8-11.

5. Аметов А.С., Костенко А.Ю., Романенко A.M., Тиганова И.С. Некоторые особенности углеводного обмена у новорожденных с внутриутробной гипотрофией в раннем неонатальном периоде //Вопр. охр. мат. и дет. 1987. - №10. - С.28-30.

6. Андреева Н.Б. Функциональное состояние коры надпочечников в раннем неонатальном периоде у новорожденных с перинатальным гипоксически-ишемическим и травматическим поражением ЦНС // Вестник Рос. ассоц. акуш.-гинекол. 1998. - №3. - С.73-79.

7. Аминокислоты и их производные в патогенезе и лечении поражений печени //Л.И.Нефедов, Н.Д.Маслакова, В.Ю.Смирнов и др. Новости гепатологии и медицины - 1997. - №1-2. - С.2-4.

8. Баклаенко Н.Г., Стукалова Т.И., Зелинская Д.И., Гаврилова Л.В. Охрана здоровья женщин: современные проблемы // Здравоохранение (Москва) 1999. - №5. - С.25-35.

9. Бактериологическая и пылевая загрязненность воздуха на швейной фабрике /А.А.Бурабаева и соавт. Здравоохранение Таджикистана. — 1980. - №5. - С.85-88.

10. Баранов А.А. Здоровье детей России в опасности // Мед. сестра -1999.-№3.-С.2-4.

11. Баранов А.А. Экологические и гигиенические проблемы педиатрии -Педиатрия 1981. - №2. - С.5-8.

12. Барашнев Ю.Т. Компенсация нарушенных функций центральной нервной системы и значение стимулирующей терапии при перинатальных повреждениях головного мозга новорожденных //Рос. вестн. перинатол. и педиатрии 1997- N6. - С.7-13.

13. Барашнев Ю.И., Антонов А.Г., Кудашов Н.И. Перинатальная патология у новорожденных // Акуш. и гинекол. 1994. - №4. - 26-33.

14. Барашнев Ю.И., Бубнова Н.И., Сорокина З.Х., Рымарева О.Н. Перинатальная патология головного мозга: предел безопасности,ближайший и отдаленный прогноз // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии -1998- N4. С.6-12

15. Батуев А.С., Сафронова Н.М., Солдатова О.Ф. ЭЭГ-исследование доминанты беременности и выявление перинатальной патологии // Педиатрия. 1997. - №5. - С.31-34.

16. Белова Н.В., Катонина С.П., Яковлев О.О. Сравнительная характеристика процессов адаптации новорожденных двух регионов с различными экологическими и социальными условиями // Педиатрия, акушерство и гинекология. 1992. - №3. - С.23-25.

17. Бенсон Дж., Патерсон Дж. Хроматографический анализ аминокислот и пептидов на сферических смолах т его применение в биологии и медицине // Новые методы анализа аминокислот, пептидов и белков. — М.,1974. С.9-84.

18. Березов Т.Т. Биологическая химия. -М., 1998. — 563 С.

19. Беспалова В.А. Гормональная регуляция гликемии и метаболическая адаптация новорожденных с внутриутробной гипотрофией // Педиатрия. 1991. - №5. - С.21-26.

20. Билецка Е.М. Загрязнение атмосферного воздуха промышленных городов как фактор риска неонатльных осложнений новорожденных . Мед. перспектива 1999. - №2. - С.7-79.

21. Билецка Е.М. Гигиеническая оценка осложнений родов у женщин промышленных городов Днепропетровской области //Педиатрия, акушерство, гинекол. 1997. - №6. - С.103-105.

22. Ботвиловская В.В., Шейбак JI.H., Терешкова С.П., Высоцкий А.А. Состояние детей у матерей с анемией и содержание у них цезия //В сб. научн. работ сотр. клиники акушерства, гинекологии и неонатологии -Гродно, 1997.- С.127-129.

23. Бурмистров С.О., Дубинина Е.Е., Арутюнян Р.В. Перекисное окисление липидов, белков, активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых //Акушерство и гинекология 1997. - №6. - С.36-40.

24. Бурцев Е.М., Дьяконова Е.Н. Классификация и топическая диагностика нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей //Общие вопросы неврол. и психиатрии 1997. - №8. - 4-8.

25. Ваганов Н.Н. Перинатальная медицина в России. Состояние, проблемы, перспективы //Рос. вест, перинатологии и педиатрии 1993. -№1. -С.5-9.

26. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированные нарушения состояния здоровья детей // Педиатрия 1981. - №2. - С.7-9.

27. Вереина Т.Д., Матвеев А.Б. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых во время беременности и родов, и их нежелательное действие на плод и новорожденного //Астрахань, АГМА, 2000. 89 с.

28. Воложин А.И. Социальные аспекты приспособления и экологии человека // Мед. труда и пром. экология 1999. - №7. - С. 1-5.

29. Воронцов И.М., Маталыгина О.А. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей Л.: Медицина, 1986. - 272 с.

30. Гимадеев М.М., Бородин Ю.И., Орлов Ю.В. Влияние фактора окружающей среды на репродуктивную функцию женщин и на здоровье новорожденных //Казан, мед. журнал 1998. - Т.78, №2. - С.126-131.

31. Гипоксия плода и новорожденного // Под ред. М.Я.Студеникина, Н.Халмана М. Медицина, 1984. - 240 с.

32. Гладышева О.С., Троицкая В.Т., Раевский К.С. Влияние гамма-аминомасляной кислоты на внутривидовую агрессию самцов мышей при интраназальном введении // Бюл. эксп. биол. и мед. 1998. - Т. 125, №4. -С.401-403.

33. Гладышева О.С., Троицкая В.Т. Интраназальное введение ГАМК: влияние на внутривидовую агрессию самцов мышей //Сенсорные системы 2000. - Т. 14, №2. - С.99-102.

34. Дементьева Г.М., Колонтаев А.С., Малышев B.C., Рюмина И.И. Первичная и реанимационная помощь новорожденным. М.: ГЭОТАР Медицина. - 1999. - 80 с.

35. Демин В.Ф., Винницкий Л.И., Егорова И.А., Ширяева Т.Ю. Гормональные факторы роста (соматомедин С, соматотропин, инсулин) у новорожденных при задержке внутриутробного развития // Педиатрия -1993. -№3.- С. 19-21.

36. Демин В.Ф., Дещекина М.Ф., Ильенко Л.И., Епифанов А.И. Активность дегидрогеназ форменных элементов крови у новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию // Вопр. охр. мат. и дет. 1990. - №5. - С.27-30.

37. Дещекина М.Ф., Демин В.Ф., Ильенко Л.И., Розанова Г.Н. Свободные аминокислоты в пуповинной крови при хронической внутриутробной гипоксии плода // Педиатрия 1989. - №10. - С. 105.

38. Држевецкая И.А. Эндокринная система растущего организма. М., 1987. - 207 с.

39. Држевецкая И.А., Губарева Л.И. Гликоген печени и переносимость глюкозы у крыс при наличии гипогликемии в пренатальный период // Физиол. ж. СССР. 1989. - Т.75, N8. - С.1151-1156.

40. Зайцева Н.В., Тырыкина Т.И., Землянова М.А. Влияние на здоровье населения выбросов свинца автотранспортом //Гигиена и санитария — 1999. №3. - С.3-4.

41. Западнюк В.И., Купраш Л., Заика М. Аминокислоты в медицине. -1982. Киев, Здоровье. - 190 с.

42. Зубович В.К. Гормональные влияния на организм новорожденного. -Минск., 1989.-204 с.

43. Ильенко Л.И., Голосная Г.С., Петрухин А.С. Катамнестическое наблюдение за детьми, перенесшими перинатальную патологию ЦНС //Педиатрия. 1996.- №5.- С.46-49.

44. Ильенко Л.И., Зубарева Е.А. Современные подходы к диагностике и лечению гипоксически-ишемических поражений ЦНС у доношенных детей первого года жизни // Педиатрия. 2003. - №2. - С.87-92.

45. Капитонова Э.К., Шейбак Л.Н., Пальцева А.И., Лашковская Т.А. Лактазная и сахаразная активность тонкой кишки в разные периоды детства // В сб. Возрастные особенности физиологии систем детей и подростков Тез. IV Всесоюзн. Конф. - Москва, 1990. - С. 121.

46. Карлинский М.В., Вендланд И.О. Профилактика дефицита цинка // Вопросы охр. мат. и дет. 1987. - №10. - С.57-62.

47. Карнаух М.Р., Богоявленьска В.Ф. Биохимические аспекты онтогенеза головного мозга в условиях загрязнения окружающей среды. Экспериментальное исследование. // Мед. перспективы 1999. - Т.4, №4. - С.16-20.

48. Карплюк И.А., Волкова Н.А., Иваницкий В.М., Хотимченко С.А. Проблема тяжелых металлов в пищевых продуктах и подходы к использованию пищевого сырья с повышенным содержанием тяжелых металлов //Вопр. питания 1996. - №1. - С.22-26.

49. Кобозева Н.В., Турина В.И. Перинатальная эндокринология. М., 1989.-245 с.

50. Козаренко Т.Д., Зуев С.Н., Муллер Н.Ф. Ионообменная хроматография аминокислот Новосибирск: Наука, 1981. - 160 с.

51. Козявкин В.И., Бабалян М.А., Ткаченко С., Качмар О.А. Детские церебральные параличи Львов, 1999. - 312 с.

52. Конь И.Я. Рациональное вскармливание и здоровье детей: современные аспекты // Рос. пед. ж. 1999. - №2. - 45-50.

53. Коровина Н.А., Заплатников А.А., Захарова И.Н. Железодефицитные анемии у детей. М., 1999. - 56 с.

54. Королев А.А., Суханов Б.П. Влияние алиментарного кальция на уровень адаптации организма в условиях нагрузки цезием и свинцом // Вопр. питания 1996. - №3. - С.34-37.

55. Кравец Е.Б., Князев Ю.А. Гормонально-метаболические аспекты и иммунный статус при ожирении у детей Томск, 1989.- 128с.

56. Кравец Е.Б., Лишманов Ю.Б., Казанцева Н.В. Клинико-метаболическая адаптация плода при ожирении матери //Педиатрия. -1992. №2. - С.107-108.

57. Кулавский В.А., Певцова А.А.Оценка состояния кровотока в артерии пуповины у беременных группы высокого риска //Ультразвуковая диагностика 1997. - №3. - С.45-48.

58. Кулаков В.И., Барашнев Ю.И. Фетальные ткани в лечении гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных и детей раннего возраста // Бюл. эксп. биол. мед. 1998. - №1. - С.36-46.

59. Кундиев Ю.И., . Чернюк В.И., Витте П.Н. Изучение профессионального риска на Украине // Мед. труда и пром. экология -1999.-№4.-С.6-9.

60. Лаврова А.Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях // Рос. пед. журнал. 2000. - №3. - С.42-47.

61. Лаврова А.Е., Волков А.И. Дефицит цинка у детей с пищевой аллергией и его коррекция препаратом цинктераль // Нижегор. мед. журнал. 1998. - №2. - С.25-29.

62. Ладодо К.С. Питание детей: современные аспекты // Рос. педиатр, журнал 1998. - №2. - 52-55.

63. Ладодо К.С., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А., Нетребенко O.K. Функциональное питание в педиатрии // Рос. пед. журнал 1999. - №2. -С.41-45.

64. Лебедев А.А. Нейробиологические механизмы и фармакология подкрепляющих систем мозга. Автореф. дисс. докт. биол. наук. -Санкт-Петербург, 2002. - 46с.

65. Левшук Л.М., Шишко Г.А. Незрелость новорожденных и ее причины // Здравоохранение Беларуси 1994. - №8. - 44-47.

66. Линева О.И., Гильямирова Ф.Н. Метаболические процессы при физиологической беременности в условиях экологического неблагополучия // Казан, мед. журнал 1998. - №2. - С.98-102.

67. Липатов И.С., Купаев И.А. Исходы беременности у женщин с патологической прибавкой массы тела, сосудистой дисфункцией, преходящими отеками и транзиторной протеинурией // Ж. акуш. и гинекол. 1995. - №6. - С.16-18.

68. Мажитова З.Х., Куанова Л.Б. Нейропсихологические исследования в оценке функциональных отклонений ЦНС, индуцированных токсикантами окружающей среды. //Педиатрия. 1999. - №1. - С.75-78.

69. Малышева З.В., Соколова И.И., Тютюник И.Ф. Экология и репродуктивная система женщин // Мед. труда и пром. экология 1998. -№9.-С. 18-22.

70. Мамонова Л.Г., Недоспасова Л.В., Конь И.Я. Влияние новых адаптированных заменителей женского молока на уровень таурина в плазме крови новорожденных// Педиатрия 1993. - №4. - С.22-25.

71. Маслова М.В., Маклакова А.С., Граф А.Вю Биоамины мозга и поведение потомства после антенатальной гипоксии: эффекты пептидных нейромодуляторов //Нейрохимия. 2001. - Т. 18, №3. -С.212-215.

72. Машаева JI.JL, Ермошенко Б.Г., Монастырский О.А. Влияние экологических факторов на беременность //Вестник рос. ассоц. акуш.-гинекол. 1996. - №2. - 38-41.

73. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода-М., 1998.-208 с.

74. Меньшиков В.В. Биохимические методы анализа в клинике — М., 1995.-360 с.

75. Микадзе С.И. Профилактика и лечение перинатальной патологии. -Тбилиси, 1988.-С.13-14.

76. Мискевич Н.И., Шейбак Л.Н., Рудева Н.И. Особенности течения беременности и родов у женщин — работниц прядильно-ниточного комбината // В сб.: Материалы международной научной конф. — Гродно,1998. 4.2. - С. 71-72.

77. Михайлова М.О. Сравнение изменений уровня глутамата в прилежащем ядре мозга крыс в ходе потребления корма при блокаде D1 и 02-рецепторов дофамина // Рос. Физиол. Ж. 2002. - Т.88, №1. — С.З-7.

78. Мусаев З.М., Стрижаков А.Н., Ковалева Л.Г. Роль допплерометрии в изучении патогенеза нарушений мозгового кровообращения у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. 1997. - №1. -С.30-33.

79. Набухотный Т.К., Чепурная Т.В., Люсина Н.Ф. Эндокринная регуляция углеводного обмена у новорожденных детей в зависимости от вида вскармливания // Вопр. питания. 1992. - №2. - С. 19-23.

80. Нестеренко Е.И. Медико-социальный подход к формированию здоровья женщин // Профилактика забол. и укрепление здоровья — 1999. -№3. С.7-9.

81. Неонатология // Под ред. Т.Л.Гомеллы, М.Д.Каннигам М.: Медицина, 1995. - 640 с.

82. Нетребенко O.K., Ладодо К.С., Яцык Г.В. Особенности аминокислотного обмена у недоношенных детей при различных видах вскармливания //Вопр. питания. 1995. - N4. - С.20-23.

83. Нидевайзер А., Патаки Д. Новые методы анализа аминокислот, пептидов и белков М.: Мир, 1974. - 482.

84. Пальчик А.Б. Пограничные состояния нервной системы у новорожденных // Педиатрия 1998. - №5. - С.29-34.

85. Патогенез энцефалопатии у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС и динамика клинических и патофизиологических показателей в процессе эндоназального электрофореза пикамилона /

86. B.И.Бронский, С.В.Толканец, Б.Ф.Дорофеев и др. -Морфофункциональные аспекты действия радионуклидов на процессы антенатального и постнатального развития Гомель, 1997. - С.62-68.

87. Петричук С.В., Шищенко В.М. Влияние естественных физических факторов внешней среды на состояние беременных женщин с физиологическим течением беременности // Биофизика 1998. - №5. —1. C.853-856.

88. Петрухин А.С. Перинатальная неврология // Педиатрия 1997. - №5.- С.36-38.

89. Ракуть B.C., Шейбак Л.Н., Слободская Н.С. Ожирение у матерей и особенности гормонального статуса их новорожденных // Материалы конф. поев. 60-летию эндокринол. службы РБ. 2000. - С.48-49.

90. Рашевская З.А. Влияние свинца на течение и исход беременности // БМЭ- 1983.-Т.29. С.514.

91. Резниченко Ю.Г., Резниченко Г.И. Влияние перенашивания беременности на состояние эндокринной системы новорожденных // Мат. и детство 1992. -№10-11.-С.14-16.

92. Репродуктивное здоровье женщины и потомство в регионах с радиоактивным загрязнением / Под ред. М.Ф.Федоровой М., Изд. Дом "Парад".-1997.-400 с.

93. Рыжавский Б.Я., Михайлов В.И., Фельдшеров Ю.И. Влияние введения свинца беременным крысам на головной мозг их потомства (отдаленные последствия) // Бюл. эксп. биол. мед. 2000. - №1. - С.28-30.

94. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность. М.:Медицина, 1991.- 276 с.

95. Самсонова Т.В., Лобанова Л.В. Церебральная гемодинамика плодов и новорожденных, развивающихся в условиях недостаточности маточного и плацентарного кровообращения // Ж. неврол. и психиатрии 1999. -Т.99, №11. -С.29-31.

96. Самсыгина Г.А., Дементьева Г.М., Талалаев А.Г. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз // Педиатрия. 1999.- №5.-С.4-6.

97. Свидовый В.И., Иванова В.Ф., Усенко В.Р. Влияние шумового фактора на больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в условиях санатория // Гигиена и санитария. 1999. - №2. - С.43-45.

98. Сивочалова О.В. Профессиональные вредности у родителей и состояние здоровья новорожденных и детей раннего возраста. //Педиатрия 1995. - №4. - С.64-66.

99. Слободян JI.M., Смиян И.С. Особенности гидролитической и абсорбционной способности кишечника у детей с гипотрофией // Педиатрия. 1981. - №2. - С.56-57.

100. Смирнов В.Ю. Фонд свободных вминокислот и их производных при избыточном поступлении таурина и его функциональной недостаточности — Автореф. дисс. канд. биол. наук — М., 1998. 19 с.

101. Снитицкий И.И. Активность ферментов углеводного обмена в печени во время перехода из пренатального в постнатальный период //Ж. эвол. биохим. и физиол. 1988. - Т.24, N12. - С.702-707.

102. Справочник неонатолога // Под ред. В.А.Таболина, Н.П.Шабалова -Д.: Медицина, 1984. 320 с.

103. Стальная Н.Ф., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового полуальдегида в сыворотке крови //Современные методы в биохимии -М., 1977. С.66-69.

104. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Этапы развития и совершенствования ультразвуковых методов оценки состояния внутриутробного плода // Акушерство и гинекология. 1997. - №5. -С.34-40.

105. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике. М., Медицина. - 1990. - 238 с.

106. Таболин В.А. Неонатология. М., 1996. - 486 с.

107. Таболин В.А., Браун В., Мухина Ю.Г. Современные методы диагностики нарушения всасывания углеводов у детей //Педиатрия -1982.- №10. -С.11-14.

108. Таболин В.А., Мухина Ю.Г., Корнева Т.И. Современные аспекты синдрома мальабсорбции у детей //Вопр. охраны мат. и дет. 1982. -№12.- С.48-54.

109. Таболин В.А., Иванова А.В., Володин Н.Н. Особенности метаболизма и печеночно-кишечной циркуляции желчных кислот у плода и новорожденного // Педиатрия. 1997. - №3. - С.89-94.

110. Таболин В.А., Лукина Л.И. Гомеостаз глюкозы в неонатальном периоде // Педиатрия 1987. - №5. - С.97-99.

111. Таболин В.А., Лукина Л.И., Кургашева Е.К. Острые метаболические нарушения у новорожденных детей в период адаптации и их коррекция // Педиатрия. 1986. - N8. - С.50-55.

112. Таболин В.А., Лукина Л.И. Актуальные проблемы перинатальной эндокринологии // Педиатрия 1981. - №2. - С.5-8.

113. Таболин В.А., Сидоренко Е.И., Гераськина В.П., Парамей О.В. Перинатальная офтальмология новое перспективное направление охраны зрения детей // Педиатрия - 1999. - №5. - С.7-10.

114. Усов И.Н. Здоровый ребенок Минск, 1984. - 206 с.

115. Устинович А.К., Зубович В.К., Шишко Г.А. Влияние асфиксии на становление некоторых эндокринных систем плода и новорожденного в раннем неонатальном периоде // Вопр. охр. мат и дет. 1981. - №8. -С.37-39.

116. Устинович А.К., Шишко Г.А. Влияние тяжелой асфиксии на некоторые аспекты эндокринной регуляции системы PACK в раннем неонатальном периоде // Тез. докладов XII съезда педиатров. Таллинн, 1985.-С.176.

117. Фролькис А.В., Горанская С.В. Интестинальные энзимопатии /синдром мальдигестии/ Кишинев, 1982. - 160 с.

118. Цаллагова JI.B. Особенности антенатальной охраны плода в условиях техногенного загрязнения окружающей среды // Акуш. гинекол. 1999. - №1. - С.23-26.

119. Цанева Л.И., Балычев Ю.И. Оценка влияния шума на функциональное состояние организма человека // Гигиена и санитария. -1999.-№4.-С. 18-21.

120. Цуркан С.В., Линева О.И., Засыпкин М.Ю. Роль окислительно-восстановительных процессов в формировании синдрома задержки развития плода в зонах экологического неблагополучия // Казан, мед. журнал 1997. - Т.78, №6. - С.423-427.

121. Черниченко И.И. Акушерские аспекты, физическое развитие и заболеваемость детей при проживании в условиях повышенного радиационного фона // Акуш. и гинекол. 1999. - №2. - С.53-55.

122. Шабалов Н.П. Неонатология в 2 т. СПб.: Специальная литература. - 1997.-496 с.

123. Шабалов Н.П., Любименко В.А., Пальчик А.Б., Ярославский В.К. Асфиксия новорожденных. М., МЕДпресс. - 1999. - 416 с.

124. Шейбак Л.Н. Особенности аминокислотного спектра крови новорожденных детей в ранний неонатальный период// В сб. научн. трудов «Актуальные вопросы современной медицины», поев. 200-летию узловой клинической больницы г.Гродно. Гродно, 2002. - С.428-430.

125. Шейбак Л.Н., Гарелик Т. А. Особенности пула свободных аминокислот пуповинной крови новорожденных детей с признаками недостаточности питания при рождении// В кн. Материалы VII съездаакушеров-гинекологов и неонатологов Республики Беларусь Гродно, 2002.

126. Шейбак Л.Н. Биологическая роль и перспективы использования цинка в перинатологии и педиатрии // Медицинские новости 2003. -N2.

127. Шейбак Л.Н., Земляной И.Г., Шейбак М.В. Особенности геморамм матерей и новорожденных детей в первые сутки после родов // Медицинская панорама. 2002. - №5. — С.80.

128. Шейбак Л.Н. Влияние производственных условий труда матерей в период беременности на сахаразную активность кишечника их новорожденных детей // В сб. Материалы VI конф. молодых ученых и спец. Гродно, 1990. - С.52.

129. Шейбак Л.Н., Шейбак В.М., Нефедов Л.И. Свободные аминокислоты плазмы крови здоровых новорожденных детей в различные сроки после рождения // В сб. Материалы VII Гродн. конф. молодых ученых и спец. Гродно, 1991. - С. 131.

130. Шейбак Л.Н. Сахаразная активность кишечника у новорожденных детей с признаками внутриутробной гипотрофии на фоне бронхолегочной патологии // В сб. Материалы VII Гродн. конф. молодых ученых и спец. Гродно, 1991. - С. 132.

131. Шейбак Л.Н. Сахаразная активность кишечника у новорожденных, матери которых имели контакт с различными производственными вредностями // Итоговая научная конф. ГГМИ. Гродно, 1992. - С.26.

132. Шейбак Л.Н., Слободская Н.С. Мальабсорбция сахарозы у новорожденных детей с острой и хронической гипоксией и инсулин пуповинной крови // В сб. Материалы межд. конф. посвященной 35-летию ГГМИ. Гродно, 1993. - 4.2. С.295-296.

133. Шейбак Л.Н., Троян Э.И. Показатели сахарозотолерантного теста у новорожденных детей с нормальной массой тела при рождении и уровень инсулина в пуповинной крови // В сб. Материалы межд. конф. посвященной 35-летию ГТМИ. Гродно, 1993. - 4.2. С.296-297.

134. Шейбак Л.Н., Шейбак М.П., Нефедов Л.И., Волчек Е.В. Таурин в ранней адаптации новорожденных // Здравоохранение 1997. -N4. - С.З-4.

135. Шейбак J1.H., Пальцева А.И. Промышленные вредности, беременность и расщепление дисахаридов у новорожденных детей // В сб.:Репродуктивная функция женщин Беларуси в современных экологических условиях. Минск, 1997. - С.548-551.

136. Шейбак Л.Н., Маталыцкая Л.А. Влияние производственных условий матерей на сахаразную активность тонкого кишечника у новорожденных детей // В сб.: Материалы VI съезда педиатров Республики Беларусь 1993. - С.79.

137. Шейбак Л.Н. Использование сахарозы в комплексе питания детей первых месяцев жизни // Здравоохранение Беларуси- 1986. -№11. -С.33-35.

138. Шейбак Л.Н., Шейбак М.П. Влияние летучих органических веществ на беременность и обмен сахарозы у новорожденных // Здравоохранение Беларуси 1995. - N7. - С.14-15.

139. Шейбак М.П., Нефедов Л.И., Шейбак Л.Н. Значение таурина для растущего организма // Рос. Вестник перинатологии и педиатрии 1995. -N5. - С.48-52.

140. Шейбак Л.Н., Шейбак В.М. Биологическая роль таурина у животных и человека (обзор) // Здравоохранение 1996. - N2. - С.39-41.

141. Шейбак Л.Н., Шейбак В.М. Влияние тауфона на уровень билирубина у новорожденных // В сб.: Аминокислоты и их производные (химия, технология, биохимия, фармакология, медицина) Гродно, 1996. - С.125.

142. Шейбак Л.Н., Смирнова Е.В. Использование сульфата цинка с целью коррекции дисахаридазной недостаточности тонкого кишечника у новорожденных детей // В кн. Материалы VII съезда акушеров-гинекологов и неонатологов Республики Беларусь Гродно, 2002.

143. Шейбак Л.Н., Пальцева А.И., Коробейникова Г.В Питательная молочная смесь "Фемилак-2" и ранняя адаптация новорожденных // В сб.научн. работ сотр. клиники акушерства, гинекологии и неонатологии -Гродно, 1997.-С. 150-151.

144. Шейбак JI.H. Гомеостаз глюкозы и метаболическая адаптация плода и новорожденного //Медицинские новости 2002. - №2. - С.25-28.

145. Шейбак М.П., Шейбак JI.H. Некоторые физиологические особенности и проблемы грудного вскармливания // Медицинские новости 1997. - № 12. - С. 19-22

146. Шейбак JI.H., Шейбак М.П., Нефедов Л.И., Шейбак В.М. Способ коррекции ранней адаптации новорожденных детей // Патент РБ N 1972 от 4.08.1997. Заявка N950078 от 17.02.1995.

147. Шейбак Л.Н. Сахаразная активность кишечника у новорожденных детей от матерей-работниц прядильно-ниточного комбината // В сб.: Материалы международной научной конф. Гродно, 1998. - 4.2. - С.70-71.

148. Шейбак Л.Н. Грудное молоко, влияние экологии и вопросы естественного вскармливания Гродно, 1999. - 140 с.

149. Шейбак Л.Н., Шейбак В.М. Аминокислоты пуповинной крови у новорожденных детей с внутриутробной гипоксией // В сб.: Здоровье детей Беларуси Мат. VII съезда педиатров Республики Беларусь -Минск, 1999. - С.228.

150. Шейбак Л.Н., Шейбак М.П., Нефедов Л.И., Шейбак В.М. Клиническое применение таурина в неонатологии // Достижения медицинской науки Беларуси Минск, 1999. - Вып.4. - С. 106.

151. Шейбак Л.Н. Влияние шумового фактора на течение беременности у женщин и активность сахаразы тонкой кишки у новорожденных // Гигиена и санитария 1999. - №5. - С.40-42.

152. Шейбак Л.Н., Белуга В.Б., Шейбак В.М., Высоцкий А.А. Способ коррекции задержки внутриутробного развития плода // Приоритетная справка № а19991054 от 26.11.1999 г.

153. Шейбак Л.Н., Слободская Н.С., Шейбак М.В. Особенности адаптации новорожденных при ожирении матерей // Здравоохранение -2000. N1. - С.9-10.

154. Шейбак М.П., Шейбак Л.Н. Недостаточность цинка у детей // Рос. Вестник перинатол. и педиатрии 2000. - Т.45, №1. - С.48-52.

155. Шейбак Л.Н., Шейбак В.М. Механизмы гипоксически-ишемического поражения мозга у плода и новорожденного // Медицинские новости. 2000. - №4. - С. 17-20.

156. Шейбак Л.Н. Особенности утилизации дисахаридов у детей на первой неделе жизни при ожирении матерей // Здравоохранение 2000. -N 9. - С.10-12.

157. Шейбак М.П., Парамонова Н.С., Шейбак Л.Н. Первые барьеры на пути здоровья ребенка // Мат. II межд. Конгресса валеологов и IV Всерос. конф. «Педагогич. проблемы валеологии» 1-3 ноября, 2000 г. -Санкт-Петербург, 2000 - С.76-77.

158. Шейбак Л.Н., Гарелик Т.А., Семенцова С.В. Особенности аминокислотного состава крови новорожденных детей от матерей с нарушением жирового обмена // Здравоохранение 2001 - №1. - С.5-7.

159. Шейбак В.М., Шейбак Л.Н., Нефедов Л.И. Применение тауфона у беременных женщин с целью улучшения ранней адаптации новорожденных // Здравоохранение 2001 - №2. - С.42-43.

160. Шейбак Л.Н., Белуга В.Б., Молчун И.И. Использование тауфона в комплексной терапии у женщин при задержке внутриутробного развития плода // Медицинские новости 2001. - №1. - С.46-47.

161. Шейбак Л.Н. Физиологические и антропометрические показатели новорожденных г.Гродно в 1990-2000г.//Х съезд Белорусского общества физиологов. Мн.,2001. - С.164-165.

162. Шейбак Л.Н., Турина Л.Н., Баран Т.В. Динамика гликемии у новорожденных детей от матерей с ожирением // Медицинская панорама 2001- №4. - С.25-26.

163. Шейбак Л.Н., Слободская Н.С., Ефремова Л.Ф.Гомеостаз глюкозы в ранний неонатальный период у новорожденных детей маловесных и маленьких к сроку гестации // В сб. «Актуальные вопросы клинической педиатрии нового тысячелетия» Гродно, 2002. - С. 190-193.

164. Шейбак JI.H. Биологическая роль и перспективы использования цинка в перинатологии // Медицинские новости 2003. - №5. - С.21-24

165. Шейбак JI.H. Особенности метаболизма свободных аминокислот у плода и новорожденного // Журнал ГГМУ 2003, №2. - С. 14-18.

166. Шейбак В.М., Шейбак JI.H. Биологическая роль цинка и перспективы медицинского применения цинк-содержащих препаратов -Гродно, 2003. 82 с.

167. Шейбак В.М., Шейбак J1.H. Регуляторная роль таурина и перспективы его применения в перинатологии // Труды Гродн. Госмедуниверситета. Гродно, 2003. - С.220-223

168. Шейбак В.М., Мацюк Я.Р. Шейбак Л.Н,Жмакин А.И., Андреев В.П., Кравчук Р.И.,Тис А.А., Горецкая М.В. Низкомолекулярные биорегуляторы: лейцин// Труды Гродн. Госмедуниверситета. Гродно, 2003.-С. .68-70

169. Шейбак Л.Н. Гомеостаз обмена глюкозы, содержание инсулина и кортизола при рождении у маловесных к сроку гестации новорожденных детей // Медицина на рубеже веков / материалы юбил. конф. поев. 40-летию ЦНИЛ БГМУ Минск, 2003. - 4.2. - С.413-415.

170. Шейбак В.М., Тис А.А., Шейбак Л.Н., Касперович С.В. Влияние лейцина на фагоцитарную активность нейтрофилов пуповинной крови новорожденных // В сб.науч.трудов "Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии" Мн., 2003. - 4.2. - С.256-258.

171. Шейбак Л.Н. Особенности гомеостаза глюкозы в ранний неонатальный период // Журнал ГГМУ 2003, №4. - С.80-82.

172. Шейбак Л.Н.// Медицинские новости 2003 - №12. - С.

173. Шейбак В.М., Тис А.А., Шейбак Л.Н. //Экспериментальная и клиническая фармакология — 2004.

174. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М., «Триада», 1999. - 816 с.

175. Штабский Б.М. О ПДК свинца и проблеме малых доз в токсикологии ксенобиотиков //Токсикол. вестник 1997. - №6. - С.23-31. 192.Эндокринология и метаболизм /Под ред. Ф.Фелига. - М., 1985. - 416 с.

176. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Здоровый новорожденный ребенок // Рос. пед. журнал 1999. - №2. - С.50-52.

177. Яцык Г.В., Масаев А.Т., Банкова В.В. Мембранные механизмы клеточной адаптации при гипоксии у новорожденных // Материнство и детство. 1992.-№6-7.-С.12-14.

178. Akahori S., Ejiri К., SekibaK. Taurine concentrations in fetal, neonatal and pregnant rats // Acta Med. Okayama. 1986. - Vol.40, N2. - P.93-101.

179. Alps В.J., Haas W.K. The potential beneficial effect of nicardipine in rat model of transient forebrain ischemia //Neurology 1987. - V.37. — P.809-814.

180. A1-Sarraf H., Preston J., Segal M. Changes in the kinetics of the acidic amino acid brain and CSF uptake during development in the rat // Brain Res. Dev. Brain Res. 1997. - V.18, N1. - 127-134.

181. American Academy of Pediatrics: Noise a hazard for the fetus and newborn // Pediatrics - 1997. - V.100, N4. - P.724-727.

182. Anderson A., Fennessey P., Meschia G. et al. Placental transport of treonine and its utilization in the normal and growth-restricted fetus // Am. J. Physiol. 1997. - V.272. - P.E892-E900.

183. Andronnikov S., Harming I. Parenteral nutrition effect on serum insulin in the preterm infant // Pediatr. 1987. - V.80, N5. - P.693-697.

184. Arias P., Jarry H., Convertini V. Changes in mediobasal hypothalamic dopamine and GABA release: a possible mechanism underlying taurine-induced prolactin secretion //Amino Acids 1998. - V.15, N1-2. -P.5-11.

185. Auriccilo S., Rubino A., Murset G. Intestinal glucosidase activation in human embrio, fetus and newborn // Pediatr. 1965. - V.35. - P.944-949.

186. Bajoria R. Vascular anatomy of monochorionic placenta in relation to discordant growth and amniotic fluid volume // Hum. Reprod. 1998. - V.13. -P.2933-2940.

187. Bajoria R., Sooranna S., Ward S., Hancock M. Placenta as a link between amino acids, insulin-IGF axis, and low birth weight: evidence from twin studies // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87. - P.308-315.

188. Barbera A., Wilkening R., Battaglia F., Meschia G. Metabolic alterations in the fetal hepatic and umbilical circulations during glucocorticoid induces parturition in sheep //Pediatr. Res. 1997. - V.41. - P.242-248.

189. Barker D.J. The intrauterine origins of cardiovascular disease // Acta Pediatr. 1993. - V.82. - P.93-99.

190. BattagIia F.C. New concepts in fetal and placental amino acid metabolism // J. Anim. Sci. 1992. - Vol.70, N10. - P.3258-3263.

191. Battaglia F.C. In vivo characteristics of placental amino acid transport and metabolism // Placenta 2002. - V.23, N16. - P.S3-S8.

192. Battaglia F., Meschia G. Foetal and placental metabolisms: their interrelationship and impact upon maternal metabolism // Proc. Nutr. Soc. -1981. V.40. - P.99-113.

193. Battaglia F., Regnault T. Placental transport and metabolism of amino acids // Placenta 2001.-V.22.-P.145-161.

194. Bayes G., Maldonado L., Narbona L., Faus M. Aminoacidos de cadena ramificado: "Indicadores del estado nutritivo fetal" //An. Esp. Pediatr. 1986. -N4. - P.240-246.

195. Beaulieu J., Nichols В., Quaroni A. Posttranslational regulation of sacrase-isomaltase expression in intestinal crypt and villus cells// J.Biol. Chem. 1989. - V.264, N33. - P.2000-11.

196. Beetson J., Olson J. Taurin transport in rat astrocytes adapted to hyperosmotic conditions // Brain Res. 1993 .-V.613.-N1.-P.10-15.

197. Benesova O, Tejkalova H. Neuro-immuno-teratogenicity of drugs used in neonatal pharmacotherapy in relation to the ontogenic stage at the time of their administartion // Gen. Physiol. Biophys. 1999. - V.18. - P.21-27.

198. Boatell М.1., Bendahan G., Mahy N. Time-related cortical amino acid changes after basal forebrain lessin // J. Neurochem. 1995. - V.64, N1. -P.285-291

199. Brazer S., Reinersman G.T., AhkanaziAZI J. Branched-chain amino acids and respiratory pattern and function in the neonate // J. Perinatol. 1994. -V.14, N4. — P.290-295.

200. Brittebo E., Eriksson C. Taurine in the olfactory system: effects of the olfactory bulb //Neurotoxicology 1995. - V.16, N2. - P.271-280.

201. Burchell A., Lyall H., Busuttil A., Bell E., Hume R. Glucose metabolism and hypoglycemia in SIDS // J. Clin. Pathol. 1992. - V.45, N11. - P.39-45.

202. Castillo R, Feng J., Stevenson D. Regulation of intestinal ontogeny by intraluminal nutrients //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1990. - V.10, N2. -P. 199-205.

203. Castillo R, Yu Y., Marchini J. Phenylalanyne and tyrosine kinetics in critically ill children with sepsis // Pediatr. Res. 1994. - V.35, N5. - P.580-588.

204. Cetin J. Amino acid interconversions in the fetal-placental unit: the animal and human studies in vivo // Pediatr. Res.- 2001 V. 49. - P. 148-154.

205. Cetin I., Fennessey P., Quick I. Glycine turnover and oxidation and hepatic serine synthesis from glycine in fetal lambs // Am. J. Physiol. 1991.- V.260. P.E371-378.

206. Cetin I., Fennessey P.V., Sparks J.W., Battaglia F.C. Fetal serine fluxes across fetal liver, hindlimb and placenta in late gestation //Am. J. Physiol. -1992. V.263. P.E786-E793.

207. Cetin I., Marconi A., Baggiani A. In vivo placental transport of glycine and leucine in human pregnancies // Pediatr. Res. 1995. - V.37. - P.571-575.

208. Cetin I., Marconi A., Corbetta C. Fetal amino acids in normal pregnancies complicated by intrauterine growth retardation // Early Hum. Dev. 1992. -V.29. - P.l83-186.

209. Cetin I., Ronzoni S., Marconi A. Maternal concentrations and fetal-maternal concentration differences of plasma amino acids in normal and intrauterine growth-restricted pregnancies // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996.- V.174. P.1575-1583.

210. Challiss R.A., Ferre P. Integration of carbohydrate and lipid metabolism in skeletal muscle during postnatal development //Reprod. Nutr. Dev. 1988. -V.28, N3. - P.805-815.

211. Chao J., Donovan S. Effects of insulin, insulin-like factors and epidermal growth factor on mitogenesis and disaccharidase activity in rat and human intestinal cells //Clin. J. Physiol. 1996. - V.39, N4. - P.253-263.

212. Cherif H., Reusens В., Ahn M.T., Hoet J.J. Effects of taurine on the insulin secretion of rat fetal islets from dams fed a low-protein diet //J.Endocrinol. 1998. - V.159, N2. - P.341-348.

213. Chesney RW. New function for old molecule // Pediatr. Res. 1987. -Vol.22, N6. - P.755-759.

214. Christensen H. Organic ion transport during seven decades the amino acids//Biochim. Biophys. Acta - 1981. - V.779. - P.255-269.

215. Chung M., Teng C., Timmerman M., Battaglia F.C. Production and utilization of amino acids by ovine placenta in vivo //Am. J. Physiol. 1998. - V.274. - P.E13-E22.

216. Cianfarani S., Germani D., Rossi L., Argigo G. IGF-land IGF-binding protein-1 are related to Cortisol in human cord blood // Eur. J. Endocrinol. -1998. V.138, N5. - P.524-529.

217. Clark G.D. Role of excitatory amino acids in brain injury caused by hypoxia-ischemia // Clin. Perinatol. 1989. - V.16. - P.459-474.

218. Collington G., Parker D., Armstrong D. The influence of inclusion of either an antibiotic or probiotic in the diet on the development of digestive enzyme activity in the pig // Br. J. Nutr. 1990. - V.64, N1. - P.59-70.

219. Cuenod M., Grandes P., Zanderle L. Sulfur-containing excitatory amino acids in intercellular communications // Biochem. Soc. Trans. 1993. -Vol.21, N1.-P.72-76.

220. Darling P.B., Lepage G., Leroy C. Effect of taurine supplements on fat absorbtion in cystic fibrosis // Pediatr. Res. 1985. - Vol.19, N3. - P.578-582.

221. Delivoria-Papadopoulo M., Mishra O.P. Mechanisms of cerebral injury in perinatal asphyxia and strategies for prevention // J.Pediatr. 1998. - V.132. -P.S30-S34.

222. DeLa Rossa, Stepanuk M.H. The effect of taurine depletion with guanidinoethane sulfonate on bile acid metabolism in the rat //Life Sci. -1985.-Vol.36.-P.1347-1351.

223. Dicke J., Henderson G. Placental amino acid uptake in normal and complicated pregnancies // Am. J. Med. Sci. 1988. - V.295. - P.223-227.

224. Dixon W. Biomedical Computer programs P-series. Bercley, Univ. Calif.Press, 1977.-210 p.

225. Dudley M., Nichols В., Rosenberger J. Feeding status affects in vivo prosucrase-isomaltase processing in rat jejunum // J.Nutr. V.122, N3. -P.528-534.

226. Duff M., Ettarh R.R. Zinc suplementation and small intestinal crypt kinetics in CD-I mice //J.Anat. 2000. -V.196, N1. - P. 123.

227. Durant M., Gargosky S., Dahlstrom K. Regulation of postnatal intestinal maturation by growth hormone: studies in rats with isolated growth hormone deficiency//Pediatr. Res. 1996. -V.40, N1. -P.88-93.

228. Ejiri K., Akaori S., Kudo K. Effect of guanidinoethyl sulfonate on taurine concentrations and fetal growth in pregnant rats // Biol. Neonate -1987. Vol.51, N1. - P.234-240.

229. Enders R., Judd R., Donohue Т., Smith C. Placental amino acid uptake. Transport systems for neutral amino acids // Am. J. Physiol. 1976. - V.230.- P.706-710.

230. Enzi G., Zanardo V., Caretta F. Intrauterine growth and adipose tissue development // Am. J. Clin. Nutr. 1981. - V.34. - P. 1785-1790.

231. Estevez A.Y., Regan R., Song D., Phillis J.W. Effects of anion channel blockers on hyposmotically induced amino acid release from the in vivo rat cerebral cortex // Neurochem. Res. 1999. - V.24, N3. - P.447-452.

232. Fern R., Moller T. Rapid ischemic cell death in immature oligodendrocytes: a fatal glutamate release feedback loop // J. Neurosci. -2000. V.20, N1. - P.34-42.

233. Ferrazzi E., Rigano S., Bozzo M. Umbilical vein blood flow in growth-restricted fetus // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - V.16. - P.432-438.

234. Flint A.C., Lin X., Kriegsren A.R. Nonsynaptic glycine receptor activation during early neocortical development // Neuron 1998. - V.20, N1.- P.43-53.

235. Flores C., Brannon P., Bustarnante S. Effect of diet on intestinal and pancreatic enzyme activities in the pig //J.Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1988. -V.7, N6. -P.914-921.

236. Freund J., Heilig R., Lehner N., Raul F. The gene for intestinal sucrase-isomaltase as member of a gene family //Cell Mol. Biol. 1989. - V.35, N3. -P.313-324.

237. Furesz Т., Мое A., Smith C. Two cationic amino acid transport systems in human placental basal plasma membranes // Am. J. Physiol. Cell Physiol. -1991. V.261. -P.C246-252.

238. Galindo J.D., Cremades A., Mouserrat F. The effect of glycine administration on taurine concentration in the rat liver //Сотр. Biochem. Physiol. A. 1992. - Vol.102, N1. - P.147-149.

239. Gastillo R., Pittler A., Costa F. Intestinal maturation in the rat: the role of enteral nutrients //J.Parenteral. Enteral. Nutr. 1988. - V.12, N5. - P.490-495.

240. Gaull G.E., Sturman J.A., Rahia N.C.R. Development of mammalian sulfur metabolism: absence for cystathionase in human fetal tissue // Pediat. Res. 1972. - Vol.6, N3. - P.538-547.

241. Gaull G.E., Rassin D.R., Raiha N.C.R., Heinonen K. Milk protein quality in low birth weight infants. III. Effect on sulfur amino acids in plasma and urine // J.Pediatr. 1977. - Vol.90, N2. - P.348-355.

242. Gaull G.E. Taurine in human milk: growth modulator or conditionally essential amino acid//J.Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1983. Vol.21,N1. -P.5266-5271.

243. Gaull G.E. Taurine in pediatric nutrition: review and update // Pediatrics. 1989. - Vol.83, N3. - 433-442.

244. Geggel H.S., Ament M.E., Heckenlively J.R., Koppel J. Nutritional requirement for taurine in patients receiving long-term parenteral nutrition // N. Engl. J. Med.- 1985. -Vol.312, N1. P.142-146.

245. Girard J. Hormonal control of the development of hepatic gluconeogenesis in the neonate // Ann. Endocrinol. Paris. 1988. - V.49, N4-5. - P.287-293.

246. Giroux J., Vernotte E. Hyperinsulinisme transitoire ave hypoglycemie par asphyxie neonatale // Arch. Pediatr. 2000. -N12.-P.1213-1216.

247. Godfrey K., Matthews N., Glazier J. Neutral amino acid uptake by the microlillous plasma membrane of the human placenta inversely related to fetal size at birth in normal pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. — V.83. - P.3320-3326.

248. Gomez S., Angeles M., Cuaron J. Growth performance and enzyme development in weanling pigs injected with dexamethasone //J. Anim. Sci. -1997. V.75, N4. - P.993-1000.

249. Goyer R.A. Exposition prenatale et consequnces neurologiques //Energ. Sante. Serv. Etud. Med. 1997. - N2. - P.261-262.

250. Gruszczynska B. Zachowania sie poziomu alaniny w stanach hipoglikemicznych u dzici // Pediatr. Pol. 1987. - V.62, N2. - P. 103-110.

251. Gunn A.J., Williams C.E., Mallard E.C. Flunarizine, a calcium channel antagonist, is partially prophylactically neuroprotective in hypoxic-ischemic encephalopathy in the fetal sheep // Pediatr. Res. 1994. - V.35. - P.657-663.

252. Guyton Т., de Wilt H., Fennessey P. Alanine umbilical uptake, disposal rate, and decarboxilation rate in fetal lamb. // Am. J. Physiol. — 1993. — V.265. P.E497-503.

253. Hall Т., Wallin R., Reinhart G., Hutson S. Branched-chain aminotransferase isoenzymes // J. Biol. Chem. 1993. - V.268. - P.3092-3098.

254. Harper A., Miller R., Block K. Branched chain amino acid metabolism // Ann. Rev. Nutr. 1984. - V.4. - P.409-454.

255. Hay I., Sparks J., Quissel B. Simultaneous measurements of umbilical uptake, fetal utilization, and fetal turnover rate of glucose // Am. J. Physiol. -1981. V.240. - P.E662-668.

256. Hayes R.C., Carey R.E., Schmidt S.Y. Retinal degeneration associated with taurine deficiency in the cat // Science. 1975. - Vol.188. - P.949-951.

257. Hayes R.C., Stephan Z.F., Sturman J.A. Growth depression in taurine-depleted infant monkey // J. Nutr. 1980. - Vol.110, N23. - P.2058-2064.

258. Hayes R.C., Sturman J.A. Taurine in metabolism // Ann. Rev. Nutr. -1981. -Vol.1. -P.401-425.

259. Haymond M.W. Hypoglycemia in infants and children // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1989. - V. 18, N1. - P.211 -252.

260. Heinonen S., Taipale P., Saariloski S. Weight of placentae from small for gestational age infants revisited // Placenta. 2001. - V.22. - P.399-404.

261. Heird W.C., Dell R.B., Helms R.A. Amino acid mixture designed to maintain normal plasma amino acid patterns in infants and children requiring parenteral nutrition // Pediatrics 1987. - Vol.80, N3. - P.401-408.

262. Heitlinger L., Rossi Т., Lee P., Lebenthal E. Human intestinal disaccharidase activities: correlations with age, biopsy technique and degree of villus atrophy //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1991. - V.12,N3. - P.312-318.

263. Hodin R., Chamberlain S., Upton M. Thyroid hormone differentially regulates rat intestinal brush border enzyme gene expression //Gastroenterology 1992. - V. 103, N5. - P. 1529-153 6.

264. Hoegsberg В., Gruppuso P., Coustan D. Hyperinsulinemia in macrosomic infants of nondiabetic mothers // Diabetes Care 1993. - V.16, N1. - P.32-36.

265. Hoffman D.J., McGowan J.E., Marro P.J. Hypoxia-induced modification of the N-methyl-D-aspartate receptor in the brain of newborn piglet // Neurosci. Lett. 1994. - V.167. - P. 156-160.

266. Holmstrom G., Azazi M. Ophtalmological long term follow up preterm infants: a population based, prospective study of the refraction and its development//Brit. J. Opthal. 1998. - V.82, N11. - P. 1265-1271.

267. Houle V., Schroeder E., Odle J., Donovan S. Small intestinal disaccharidase activities and ileal villus height are increased in piglets consuming formula containing human insulin-like growth factor //Pediatr. Res. 1997. - V.42, N1. - P.78-86.

268. Jackson В., Piasecki G., Cohn H., Cohen W. Control of fetal insulin secretion//Am. J. Physiol. 2000. -V.279. -P.R2179-2188.

269. Jaquet D., Gaboriau A., Czernichow P., Levy-Marchal C. Insuline resistence early in adulthood in subjects born with intrauterine growth retardation // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - V.85. - P. 1401-1406.

270. Jansson T. Amino acid transporters in human placenta //Pediatr. Res. -2001. V.9. -P.141-147.

271. Kadowaki H., Knox W. Cytosolic and mitochondrial isoenzymes of branched chain amino acid aminotransferase during development of the rat // Biochem J. 1982. - V.202. - P.777-783.

272. Kaneko K. The effect of perinatal anoxia on amino acid metabolism in the developing brain. Part 1. The effect of experimental anoxia on the free amino acid patterns on the brain of neonatal rats // Brain Dev. 1985. -Vol.7, N4. - P.392-399.

273. Kobayashi S., Beiner D. Chronic hypoxia reduces adenosine A2A receptor-mediated inhibition of calcium current in rat PC 12 cells via down-regulation of protein kinase A // J. Physiol. 1998. - V.512, N2. - P.351-363.

274. Koldovsky O., Heringova A., V.Jirsova Glucose metabolism in the perinatal period //Gastroenterol. 1965. - V.48 - P.l 85-187.

275. Kontro P., Oja S.S. Taurine and GAB A release from mouse cerebral cortex slices: potassium stimulation releases more taurine than GABA from developing brain//Brain Res. 1987. - Vol.465, N1-2. - P.277-291.

276. Kreikemeier К., Harmon D., Nelssen J. Influence of hydrocortisone acetate on pancreas and mucosal weight, amylase and disaccharidase activities in 14-day-old pigs //Сотр. Biochem. Physiol. 1990. - V.97, N1. - P.45-50.

277. Kruse-Jarres D. Pathobiochemistry of zinc metabolism and diagnostic principles in zinc deficiency // Laboratoriumsmedizin. 1999. - V.23, N3. -P.141-155.

278. Kulanthaivel P., Cool D.R., Ramamoorthy S. Transport of taurine and its regulation by protein kinase С in the JAR human placental choriocarcinima cell line // Biochem. J. 1991. - Vol.277, N1. - 53-58.

279. Law R.O. The role of taurine in the regulation of brain cell volume in chronically hyponatriemic rats //Neurochem. Int. 1998. - V.33, N5. - P.467-472.

280. Lebenthal E, Lee P. Impact of development of gastrointestinal tract on infant feeding //Pediatr. 1983. - V.102, N1. - P.45-56.

281. Lee P., Lindley M. Development of food carbohydrate //Disaccharidases. -London, 1982. V.3. - 22lp.

282. Leeper L., McDonald M. Sucrase-isomaltase ontogeny: synergism between glucocorticoids and thyroidine reflects increased mRNA //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - V.246, N3. - P.765-770.

283. Lebenthal E., Rossi Т.Н. Lactose malabsorbtion and intolerance// Textbook of gastroenterology and nutrition in infancy N.Y., 1981. - P.673-688.

284. Lehmann A. Relation between release of taurine and phosphoethanolamine and osmoregulation in experimental epilepsy // Epilepsy Res. Suppl. 1992. - Vol.8. - P.203-210.

285. Lemos J., Schreiner R. Amino acid metabolism in the ovine fetus // Am. J. Physiol. 1983. - V.244. - P.E459-466.

286. Lenartowicz E., Debska G. Oddzilywania ionow Zn w zwierzecych komorkach nirpobudliwych //Post. Biol. Komorki 1999. - V.26, N3. -C.491-506.

287. Levene M.i., Gibson N.A., Fenton A.C. The use of a calcium channel blocker, nicardipine, for severely asphyxiated newborn infants // Dev. Med. Neurol. 1990. - V.32. - P.567-574.

288. Liechty E., Lemos J. Changes in ovine fetal hindlimb amino acid metabolism during maternal fasting // Am. J. Physiol. 1984. - V.246. -P.E430-435.

289. Lopes-Colome A.M., Pasantes-Morales H. Taurine interactions with chick retinal membranes // J.Neurochem. 1980. - Vol.34, N5. - P. 1047-1052.

290. Loy G.L., Quick A.N., Hay W.W. et al. Fetoplacental deamination and decarboxylation of leucine // Am. J. Physiol. 1990. - V.259. - P.E492-497.

291. Lu P., Imaki H., Xu W., Sturman J.A. Visualization of taurine, GABA and glutamate in developing feline cerebellum by immunohistochemistry // Int. J. Dev. Neurosci. 1993. - Vol.11, N4. -P.493-505.

292. Luzi L., Casteltino P., DeFronzo R.A. Insulin and hyperaminoacidemia regulate by different mechanism leucine turnover and oxidation in obesity. //Am.J.Physiol. 1996. - V.270, 2Ptl. -P.E273-281.

293. Ma L., Xu R. Oral insulin-like growth factor stimulated intestinal enzyme maturation in newborn rats //Life Sci. 1997. - V.61, N1. - P.51-58.

294. Mahendran D., Donnai P., Glazier J. Amino acid (system A) transporter activity in microvillous membrane vesicles from the placentas of appropriate and small for gestational age babies // Pediatr. Res. 1993. - V.34. - P.661-665.

295. Malek A., Sager R., Aegerter E. Metabolism of glutamic acid studies in the dually in vitro perfused human placental cotyledon // Trophoblast Res. -1993. -V.7. P.87-102.

296. Marconi A., Battaglia F.C., Meschia G., Sparks J.W. A comparison of amino acid arteriovenous differences across the liver and placenta of the fetal lamb // Am. J. Physiol. 1989. - V.257. - P.E909-E910.

297. Marconi A., Paolini C., Buscaglia M. The impact of gestational age and of fetal growth upon the maternal-fetal glucose concentration difference // Obstet. Gynecol. 1996. - V.7. - P.937-942.

298. Marconi A., Paolini C., Stramare L. The steady state maternal-fetal leucine enrichments in normal and fetal growth-restricted pregnancies // Pediatr. Res. 1999. - V.46. - P.l 14-119.

299. Martenson J., Finnstrom O. Metabolic effects of a human milk adapted formula on sulfur aminoacid degradation in fuel-term infants // Early Hum. Dev. 1985. - Vol.11, N3-4. - P.333-339.

300. McArdle H.J., Ashworth C.J. Micronutrients in fetal growth and development //Brit. Med. Bull. 1999. - V.55, N3. - 499-510.

301. Menard D., Arsenault P., Pothier P. Biological effects of epidermal growth factor in human fetal jejunum //Gastroenterology 1988. - V.94, N3. -P.656-663.

302. Menon R.K., Sperling M.A. Carbohydrate metabolism //Semin. Perinatol. 1988. - V.12, N2. - P.157-162.

303. Мег M., Jahoor F., Jaksio T. Decreased cysteine and proline synthesis in parenterally fed, premature infants //J.Pediatr. Surg. 1995. - V.30, N7. -P.953-957.

304. Meyer P., Peterson R., Bonds D. Rates of protein synthesis and turnover of fetal life // Am. J. Physiol. 1981. - V.240. - P.E320-324.

305. Michall S., Mohammadpour H., Park J. Effect of glutamine-supplemented elemental diet on mucosal adaptation following bowel resection in rats //J.Pediatr. Gastroenterol.Nutr. 1995. - V.21, N4. - P.394-398.

306. Michalak A., Rose C., Butterworth J., Butterworth R. Neuroactive amino acids and glutamate (NMDA) receptors in frontal cortex of rat with experimental acute liver failure // Hepatology 1996. - V.24, N4. - 908-913.

307. Miller R., Jahoor F., Jaksis T. Decreased cysteine and proline synthesis in parenterally fed premature infants // J.Pediatr. Surg. 1995. - V.30, N7. -P.953-957.

308. Miller R., Keshen Т., Jahoor F. Compartmentation of endogenous synthesized amino acids in neonates // J. Surg. Res. 1996. - V.65, N1. -P. 199-203.

309. Moores I., Vaughn P., Battaglia F. Glutamate metabolism in fetus and placenta of late-gestation sheep // Am. J. Physiol. 1994. - V.265. - P.R89-R96.

310. Moriyama I.S., Ueda S., Akasaki M. Changes in taurine and other free aminoacid levels in the blood of developing fetuses //Acta paediat. jap. 1984. - Vol.21.-P.20-27.

311. Motluk A. Snort it. How nose could tensport the treatment of brain diseases //New Sci. 1998. - V.159, N2150. - P.6.

312. Naismith D.J., Rana S.K., Emery P.W. Metabolism of taurine during reproduction in women // Hum. Clin. Nutr. 1986. - Vol.40. - P.37-45.

313. Nagasawa H., Yasuda M., Feng Z.H., Kobayashi T. Effects of taurine on reproduction and behaviour in GR/A mice //In vivo 1997. - V.ll, N5. -P.403-407.

314. Neufeld L., Pelletier D. The timing of maternal weight gain during pregnancy and fetal growth // Amer. J. Hum. Biol. 1999. - V.ll, N5. -C.627-637.

315. Neuringer M., Sturman J. Visual-acuity loss in rhesus-monkey infants fed a taurine-free human infant formula // J. Neurosci. Res. 1987. -Vol.18, N3. - P.597-601.

316. Norberg S., Powell Т., Jansson T. Intrauterine growth restriction is associated with a reduced activity of placental taurine transporters // Pediatr. Res. 1998. - V.44. - P.233-238.

317. Nsi-Emvo E., Foltzer C., Raul F. Precocious and reversible expression of sucrase-isomaltase unrelated to intestinal cell turnover //Am. J. Physiol. -1994. V.266, N4. - P.G568-575.

318. Nucci K., Schmidt M. Nutritional status of pregnant women: prevalence and associated pregnancy outcomes // Rev. Saude publ. 2001. - V.35, N6. -P.502-507.

319. Jansson Т., Wennergren M., Illsley N. Glucose transporter expression and distribution in the human placenta throughout gestation and in intrauterine growth retardation // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - V.7. -P.1554-1562.

320. Paolini C., Marconi A., Cetin I. In vivo placental transport of leucine, glycine, phenylalanine, and praline in normal and intrauterine growth-restricted pregnancies //J. Soc. Gynecol. Investig. 2000. - P.7. - P.51.

321. Paolini C., Marconi A., Ronzoni S. Placental transport of leucine, phenylalanine, glycine and proline in intrauterine growth-restricted pregnancies //J. Clin.Endocrinol.Metab. 2001. - V.86, N11.- P.5422-5432.

322. Paolini C., Meshia G., Fennessey P. An in vivo study of ovine placental transport of essential amino acids // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2001. V.280. - Р.ЕЗ 1-E39.

323. Paou A., Arola L., Alemany M. Plasma amino acid concentrations in pregnant rats and in 21-day fetuses // Biochem J. 1977. - V.166. - P.49-55.

324. Pardi G., Marconi A.M., Cetin I. Placental-fetal interrelationship in IUGR fetus // Placenta 2002. - V.23. - P.S136-S141.

325. Pardi G., Cetin I., Marconi A. Diagnostic value of blood sampling in fetus with growth retardation // N. Engl. J. Med. 1993. - V.328. - P.692-696.

326. Parker C., Favor J., Carden L., Brown C. Effects of intrapartum stress on fetal adrenal function // Am. J. Obst. Gynecol. 1993. - V.169, N6. - P.1407-1411.

327. Pildes R. Plasma insulin responce during oral glucose tolerance tests in newborns of normal and gestational diabetic mothers //Pediatr. 1969. - V.44. - P.76-80.

328. Prieto R., Ferrer M., Rayo J., Tur J. Disaccharidase activities in pregnant and lactating rats // Сотр. Biochem. Physiol. 1994. - V.109, N3. ~ P.741-747.

329. Poulter N., Chang C., MacGregor A. Association between birth weight and adult blood pressure in twins: historical cohort study // Br. Med. J. -1999. V.319. - P. 1330-1333.

330. Procanoj R.S., Giaconini C.B., Oliveira M.L.B. Fetal and neonatal cortical adrenal function in birth asphyxia // Acta Paediatr. Scand. 1988. - V.77, N5. -P.671-674.

331. Rabin O., Lefauconnier J., Chanez C. Developmental effects of intrauterine growth retardation on cerebral amino acid transport // Pediatr. Res. 1994. - V.35. - P.640-648.

332. Rassin D.K.M, Gaull G.E., Raiha N.C.R. Feeding the low birth weight infant. II. Effects of taurine and cholesterol supplementation on amino acids and cholesterol //Pediatrics. 1983. - Vol.71, N1. - P.179-186.

333. Rawana S., Clark K., Zhong S. Low dose fructose ingestion during gestation and lactation affects carbohydrate metabolism in rat dams and their offspring//J. Nutr. 1993. -V. 123, N12. -P.2158-2165.

334. Raul F., Gosse F., Doffoel M. Age related increase of brush border enzyme activities along the small intestine //Gut 1988. - V.29, N11. -P.1557-1563.

335. Ricarde A., Velasquez G. Mid-upper arm circumference in pregnant women and its relation to birth weight // Rev. Saude publ. 1998. - V.32, N2. -P.112-117.

336. Rigo J., Senterre J. Is taurine essential for the neonate? //Biol. Neonate. -1977.-Vol.32, N1.-P.73-76.

337. Rodriguez J., Lopez M., Delgado M. Changes in the ileal disaccharidase activities in rats after long-term ethanol feeding //Alcohol. Alcohol 1996. -V.31, N1. — P.69-74.

338. Ronzoni S., Marconi A., Cetin I. Umbilical amino acid at increasing maternal amino acid concentrations: effect of maternal amino infusate // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 181. - P.477-483.

339. Ross R. GH, IGF-1 and binding proteins in altered nutritional states // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. - V.24. - P.S92-95.

340. Ross J., Fennessey P., Wilkening R. Placental transport and fetal utilization of leucine in a model of fetal growth retardation // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 1996. - V.270. - P.E461-503.

341. Santos M.S., Moreno A.J., Carvalho A.P. Relationships between ATP depletion, membrane potential and the release of neurotransmitters in rat nerve terminals // Stroke. 1996. - V.27, N5. - P.941-950.

342. Saransaari P., Oja S.S. Taurine release from the developing and ageing hippocampus: stimulation by agonists of ionotropic glutamate receptors //Mech. Ageing Dev. 1997. - V.99, N3. - P.219-232.

343. Saransaari P., Oja S.S. Release of endogenous glutamate, aspartate, GABA and taurine from hippocampal slices from adult and developing mice under cell damaging conditions //Neurochem Res. 1998. - V.23, N4. -P.563-570.

344. Schmidt S.Y. High-affinity uptake of 3H.taurine in isolated cat retinas: effects of Na+ and K+ // Exp. Eye Res. 1980. - Vol.31, N2. -P.373-379.

345. Schmidt S.Y., Berson E.L. Taurine uptake in isolated retinas of normal rats and rats with hereditary retinal degeneration // Exp. Eye Res. 1978. - Vol.27, N1. - P.191-198.

346. Schmidt H., Grune Т., Muller R. Increased levels of lipid peroxidation products malondialdehyde after perinatal hypoxia //Pediatr. Res. 1996. -V.40, N1. — P.15-20.

347. Sell J., Koldovsky O., Reid B. Intestinal disaccharidases of young turkey: temporal development and influence of diet composition //Poult. Sci. 1989.- V.68, N2. P.265-277.

348. Sheibak L., Nefedov L., Sheibak V., Doroshenko E., Klimovich I. Application of taurine to improve adaptation processes of early neonatal period //26-th Danube Symposium for Neurological Sciences. Innsbruk 1-3 October. - Austria, 1993. - P.78

349. Shekhawat P., Garland J., Shivpuri C. Neonatal cord blood leptin: its relationship to birth weight body mass index, maternal diabetes and steroids // Pediatr. Res. 1998. - V.43, N3. - P.338-343.

350. Shulman R. Oral insulin increases small intestinal mass and disaccharidase activity in the newborn //Pediatr. Res. 1990. - V.28, N2. -P.171-175.

351. Shulman R., Lifschitz C., Langston C. Human milk and the rate of small intestinal mucosal recovery in protracted diarrhea //J. Pediatr. 1989. - 1989.- V. 114, N2. P.218-224.

352. Smith С., Мое A., Ganapathy V. Nutrient transport pathways across the epithelium of the placenta // Annu. Rev. Nutr. 1992. - V.12. - P. 183-206.

353. Srinivasan G., Amin A., Pildess R.S. Plasma amino acid patterns in very low birth infants during parenteral nutrition // Indian J. Pediatr. 1990. -Vol.57, N1.-P.93-97.

354. Sterchi E., Lentze M., Nairn H. Molecular aspects of disaccharidase deficiencies //Baillieres Clin. Gastroenterol. 1990. - V.4, N1. - P.79-96. 404.Sturman J.A. Origin of taurine in developing rat brain // Dev. Brain Res. -1981.-Vol.1,N1.-P.111-128.

355. Sturman J.A., Moretz R.C., French J.H. Postnatal taurine deficiency in the kitten results in a persistence of the cerebellar external granule cell layer: correction by taurine feeding // J. Neurosci. Res. 1985. - Vol.13. -P.521-528.

356. Sturman J.A., Rassin D.K., Gaull G.E. Taurine in development // Life Sci. 1977. - Vol.21, N1. - P.l-22.

357. Sturman J.A., Rassin D.K., Gaull G.E. Taurine in developing rat brain: maternal-fetal transfer of 35S.taurine and its fate in neonate // J. Neurochem. 1977.-Vol.28, N1.-31-39.

358. Sturman J.A., Rassin D.K., Gaull G.E. Taurine in the development of the central nervous system // Taurine and Neurological Disoders. -Huxtable R.J., ed. N.Y., Raven Press, 1978. - P.49-71.

359. Su L., Lei H., Yu H. A comparison of plasma amino acid concentrations between appropriate and small for gestational age fetus //Chung Hua Fu Chan Ко Tsa. Chin. 1996. - V.31, N2. - 93-96.

360. Sugawara J., Tazuke S., Suen L. et al. Regulation of insuline-like growth factor-binding protein 1 by hypoxia and 3'5'-cyclic adenosinemonophosphate is additive in HepG2 cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. V.85. - P.3821-3827.

361. Suleiman M.S., Fernando H.C., Dihmis W.C. A loss of taurine and other amino acids from ventricles of patients undergoing bypass surgery // Br. Heart J. 1993. - Vol.69, N3. - P.241-245.

362. Takenaka A., Komori K., Morishita T. Amino acid regulation of gene transcription of rat insuline-like growth factor-binding protein-1 // J.Endocrinol. -2000. V. 164. -P.R11-16.

363. Tallan H.H., Jacobsen E., Wright G.E. Taurine uptake by cultured human lymphoblastoid cells // Life Sci. 1983. - Vol.33. - P.1853-1860.

364. Tamada H., Nezu R., Matsuo Y. Zink-deficient diet impairs adaptive changes in the remaining intestine after massive small bowel resection in the rat // Br. J. Surg. 1992. - V.79, N9. - P.959-963.

365. The urinary concentration of solvents as a biological indicator of exposure: Proposal for the biological equivalent exposure limit for nine solvents //S.Ghittori et al. Amer. Indust. Hyg. Ass. J. - 1987. - V.48, N9. -P.786-790.

366. Thomas E.L., Grisham M.B., Melton D.F. Evidence for a role of taurine in the in vitro oxidative toxicity of neutrophils toward erythrocytes // J. Biol. Chem. 1985. - Vol.260, N21. - P.3321-3329.

367. Thurston J.H., Hauhart R.E. Brain amino acids decrease in chronic hyponatremia and rapid correction causes brain dehydratation: possible clinical significance // Life Sci. 1987. - Vol.40. - P.253 9-2542.

368. Timmerman M., Chung M., Wilkening R. Relationship of fetal alanine uptake and placental alanine metabolism to maternal plasma alanine concentration // Am. J. Physiol. 1998. - V.275. - P.E942-E950.

369. Torres N., Vargas C., Hernandez-Pando R. Ontogeny and subcellular localization of rat liver mitochondrial branched chain amino acid aminotransferase // Eur. J. Biochem. 2001. - V.268. - P.6132-6139.

370. Torres N., Tovar A., Harper A. Metabolism of valine in rat skeletal muscle mitochondria // J. Nutr. Biochem. 1993. - V.4. - P.681-689.

371. Tovar A., Becerril E., Hernandez-Pando R. Localization and expression of BCAT during pregnancy and lactation in the rat mammary gland // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001. - V.280. - P.E480-488.

372. Traber P.G. Regulation of sucrase-isomaltase gene expression along the crypt-villus axis of rat small intestine //Biochem. Biophys. Res. Commun. -1990. V173, N3. - P.765-773.

373. Trachtman H., Delpizzo R., Sturman J.A. Taurine and osmoregulation. II. Administration of taurine analogues affords cerebral osmoprotection during chronic hypernatremic dehydration // Amer. J. Dis. Child. 1988. -Vol.142, N11.-P.l 194-1198.

374. Tyson J.E., Lasky R., Flood D. A randomized trial of taurine supplementation for infants <1300 g birth weight: effect of acditory branstem-evoked responses // Pediatrics. 1988. - Vol.83, N3. - P.406-415.

375. Van-Goudoever J., Sulkers E., Timmerman M. Amino acid solutions for premature neonates during the first week of life: the role of N-acetyl-L-cysteine and N-acetyl-L-tyrosine // JPEN 1994. - V. 18, N1. - P.404-408.

376. Van-Goudoever J.B., Sulkers E.J., Kalhan S.C., Sauer P.J. Glucose metabolism in term infant with transient hyperinsulinism and high carbohydrate intake // Eur. J. Pediatr. 1993. - V.152, N4. - P.343-347.

377. Vannucci R.C., Palmer C. Hypoxic-ischemic encephalopathy // Neonatal-Perinatal Medicine Philadelphia, 1997. - P.856-877.

378. Vinton N.E., Laidlaw S.A., Ament M.E., Kopple J.D. Taurine concentrations in plasma and blood cells of patients undergoing long-term parenteral nutrition//Am. J. Clin. Nutr. 1986. - Vol.44, N3. - P.398-404.

379. Voaden M.J., Lake N., Marshall J. Studies on the distribution of taurine and other neuroactive aminoacids in the retina // Exp. Eye Res. -1977. Vol.25, N2. - P.249-257.

380. Wang H., Chard T. The role of insuline-like growth factor-1 and insulinlike growth factor-binding protein-1 in the control of human fetal growth // J/Endocrinol. 1992. - V. 133. - P.558-563.

381. West L., Davis M., Green F. Regional assignment of the gene coding for human sacrase-isomaltase to chromosome 3q25-26 // Ann. Hum. Genet. -1988. V.52, Pt.l. - P.57-61.

382. Wiznitzer A., Reece E.A., Homko C., Furman B. Insulin-like factors, their binding proteins, and fetal macrosomia in offspring of nondiabetic pregnant women //Am. J. Perinatol. 1998. - V.15, N1. - P.23-28.

383. Wray-Cahen D., Beckett P., Nguen H., Davis T. Insulin-stimulated amino acid utilization during glucose and amino acid clamps decreases with development // Am. J. Physiol. 1997. - V.273, N2. - P.305-314.

384. Willams A.F. Hypoglycemia of the newborn // Bui. Word Health Organization 1997. - V.75, N3. - P.261-290.

385. Wilkening R., Boyle D., Teng C. Amino acid uptake by the fetal ovine hindlimb under normal and euglycemic hyperinsulinemic states // Am. J. Physiol. 1994. - V.266. - P.E72-78.

386. Ugwoke M., Verbeke N., Ringet R. The biopharmaceutical aspects of nasal mucoadhesive drug delivery // J. Pharm. and Pharmacol. 2001. -V.53, N1. - P.3-22.

387. Unterman Т., Lascon R., Gotway M. Circulating levels of insuline-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) and hepatic mRNA are increased in small for gestational age (SGA) fetal rat // Endocrinol. 1990. - V.127. -P.2035-2037.

388. Yan C., Bravo E., Cantafora D. Effect of taurine level in vivo study in the rat // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1993. - V.202, N1. - P.88-96.

389. Yang Y., Cui H., Lin J. The effect of zinc intake on fetal and infant growth among Chinese pregnant and lactating women // J. Trace Elem. Exp. Med. 1998. - N4. - P.504-505.

390. Yeh K.J., Yeh M., Holt P.R. Thyroxine and cortisone cooperate to modulate posrnatal intestinal enzyme differentiation in the rat // Am. J. Physiol. 1991. - V.260, 3Ptl. - P.371-378.

391. Yoshida S., Akagi R., Ubuka T. Sulfate and taurine excretion in rats afters 1-cysteine administration // Acta Med. Okayama. 1989. - Vol.43, N5. - P.281-288.

392. Yu K. Umbilical and maternal amino acid concentrations in appropriate and small for gestational age infants //Chung Hua Hsuea Tsa Chin Taipei1992. У.12, N8. - .453-455.

393. Zelikovic I., Chesney R.W., Stjeskal-Lorenz E. Na-taurine cotransport into rat renal brush border membrane vesicles is enhanced by CI- and Br-//Pediatr. Res. 1987. - Vol.21. - P.487A

394. Zhao Y., Denne S., Harris R. Developmental pattern of branched chain 2-oxo acid dehydrogenase complex in rat liver and heart // Biochem. J.1993. V.290. - P.395-399.

395. Ziambaras Т., Rubin D., Perlmutter D. Regulation of sucrase-isomaltase gene expression in human intestinal epithelial cells by inflamatory cytokines //J.Biol. Chem. 1996. - V.271, N2. - P. 1237-1242.