Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Клинико-лабораторные особенности состояния органов и тканей полости рта у больных гипертонической болезнью на фоне антигипертензивной терапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторные особенности состояния органов и тканей полости рта у больных гипертонической болезнью на фоне антигипертензивной терапии
На правах рукописи
Маршалок Оксана Ивановна
КЛИНИ КО-ЛАБОРАТОРНЫ Е ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ ПОЛОСТИ РТА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ НА ФОНЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ
□□3454227
14.00.21 - стоматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
о 5 ЛЕН 2008
Омск-2008
003454227
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия».
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Недосеко Владимир Борисович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Ронь Галина Ивановна
(ГОУ ВПО УГМА Росздрава)
кандидат медицинских наук Бочкарева Людмила Петровна
(ГОУ ВПО ОмГМА Росздрава)
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого (г. Красноярск)
Защита диссертации состоится ч/ЗУ 2008 г. в
часов на заседании диссертационного совета Д.208.065.02 при Омской государственной медицинской академии (644043, г Омск, ул. Ленина, д. 12).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственной медицинской академии по адресу: 644043, г. Омск, ул. Ленина, д. 12
Автореферат разослан « » 2008 г.
И.о. ученого секретаря диссертационного совета \j Сулимов А.Ф.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. В последние годы всё большее значение приобретает диагностика изменений, встречающихся у стоматологических пациентов, страдающих соматической патологией и вынужденных регулярно и длительно принимать лекарственные средства. При этом связаны ли стоматологические изменения с воздействием соматического заболевания, являются ли они проявлением нежелательного эффекта лекарственного средства или на стоматологическую ситуацию влияют одновременно оба эти фактора, часто так и остается невыясненным (Sheehy Е.С. et. al., 2000).
Патологические изменения органов и тканей полости рта могут быть обусловлены как системным влиянием самого соматического заболевания, так и ятрогенными воздействиями. В частности, при патологии кардиоваскулярных органов изменения в полости рта объясняются результатом нарушения системного и локального кровотока (Боровский Е.В., 2003). У больных гипертонической болезнью изменения слизистой полости рта характеризуются преимущественно сосудистыми, пролиферативными и атрофическими девиациями (Бобо-калонова З.М., 2000; Prisant L.M., Herman W., 2002).
В то же время широко известны специфические изменения в полости рта, возникающие на фоне приема различных препаратов (бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов кальциевых каналов и др.). Так, типичной является гиперплазия десны с увеличением относительного содержания коллагеновых компонентов в её соединительной ткани на фоне длительного применения высоких доз нифедипина (Nurmenniemi Р.К., 2001).
Однако вопросы возможных стоматологических реакций на уровне субстратов, в частности - изменение органов и тканей полости рта и свойств ротовой жидкости при комбинированной антигипертен-зивной терапии, включающей длительный одновременный прием препаратов разных групп, до настоящего времени подробно не освещались.
Цель исследования. Установить влияние антигипертензивной лекарственной терапии на стоматологическое здоровье больных гипертонической болезнью.
Задачи исследования. В соответствии с поставленной целью решали следующие задачи:
1. Оценить клинические показатели состояния полости рта у больных гипертонической болезнью, постоянно получающих антиги-пертензивную лекарственную терапию.
2. Исследовать состав и основные характеристики ротовой жидкости у больных гипертонической болезнью, постоянно получающих антигипертензивную лекарственную терапию.
3. Изучить реминерализующие свойства ротовой жидкости у больных гипертонической болезнью, постоянно получающих антигипертензивную лекарственную терапию.
4. Выяснить значение продолжительности лекарственной терапии, вида и количества антигипертензивных препаратов для стоматологического здоровья больных гипертонической болезнью.
5. Разработать клинические рекомендации по улучшению стоматологического здоровья больных гипертонической болезнью, постоянно получающих антигипертензивную лекарственную терапию.
Научная новизна. С позиции доказательной медицины изучено состояния органов и тканей полости рта у больных гипертонической болезнью, получающих лекарственную терапию с использованием одного, двух или трёх антигипертензивных препаратов. Доказано, что у больных с изучаемой патологией на фоне постоянно проводимой лекарственной антигипертензивной терапии наблюдаются изменения состояния органов и тканей полости рта, характеризующиеся преимущественным поражением зубов и пародонта, уменьшается скорость и объем секреции ротовой жидкости, изменяется её электролитный состав и рН.
Установлено, что для стоматологического здоровья больных гипертонической болезнью 40-49 и 50-59 лет возраст является значимым фактором лишь при проведении антигипертензивной лекарственной терапии с использованием одного препарата. На фоне постоянной двух- и трёхкомпонентной терапии реминерализующие свойства ротовой жидкости ухудшаются вне зависимости от возраста, при этом факт лекарственной терапии оказывается более значимым, чем групповая принадлежность назначаемых препаратов и их количество.
Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные способствуют формированию многомерного подхода к лечению стоматологических больных, демонстрируя значимость не только наличия и выраженности сопутствующей соматической патологии, но и существенную роль проводимой в связи с имеющейся соматиче-
ской патологией лекарственной терапии. Результатами исследования обоснована необходимость мультифакторной оценки состояния больного на стоматологическом приёме.
Практическому здравоохранению предложен основывающийся на полученных в исследовании результатах алгоритм действий, направленный на скрининг соматической патологии и проводимой в связи с этим лекарственной терапии на стоматологическом приеме, при котором выделяются лица, требующие более активных лечебно-профилактических мероприятий.
Алгоритм действий основан на последовательном сборе и оценке данных общесоматического анамнеза, сведений о наличии гипертонической болезни, количестве лекарственных препаратов для постоянного приёма и продолжительности их назначения.
Полученные результаты внедрены в учебный процесс на кафедрах терапевтической стоматологии ГОУ ВПО ОмГМА Росздрава (г. Омск), ГОУ ВПО АГМУ Росздрава (г. Барнаул) и ГОУ ВПО КГМА Росздрава (г. Красноярск). Используются в диагностическом и лечебном процессе в МУЗ Городская клиническая стоматологическая поликлиника № 1 г. Омска, МУЗ Городская стоматологическая поликлиника № 3 г. Омска, МУЗ Городская стоматологическая поликлиника № 4 г. Омска, ООО Региональный центр'семейной медицины г. Омска.
Положения, выноснмые на защиту:
1. Лекарственная антигипертензивная терапия у больных гипертонической болезнью сопровождается значимым неблагоприятным изменением состояния органов и тканей полости рта, а также нарушением состава и свойств ротовой жидкости.
2. Из изученных факторов, оказывающих влияние на состояние органов и тканей полости рта, факт постоянного приёма антигипер-тензивных средств более значим, чем групповая принадлежность и количество принимаемых препаратов.
Апробация работы. Материалы исследования представлены на П1 Научной международной конференции «Актуальные проблемы науки и образования» (Куба: Варадеро, 2008), Научной международной конференции «Развитие научного потенциала высшей школы» (Объединенные Арабские Эмираты: Дубай, 2008), доложены на совместных заседаниях профильных кафедр стоматологического факультета Омской государственной медицинской академии (Омск: 2007,2008).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 8 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2-х глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 103 отечественных и 29 иностранных источников.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
На базе МУЗ «Городская клиническая стоматологическая поликлиника № 1» (г. Омск) и МУЗ «Городской клинический кардиологический диспансер обследованы 154 пациента, больные гипертонической болезнью, в возрасте от 40 до 60 лет. В исследование включено 120 больных гипертонической болезнью (ГБ) 1-П стадии (ВНОК, 2004), с зарегистрированным стажем АГ не менее 1 года (средний стаж 1,54 года, медиана 1,4 года), старшего трудоспособного возраста (40-59 лет; средний возраст выборки 49,6 лет; медиана 49 лет), в том числе 90 - получающие хроническую антигипертензивную фармакотерапию в течение не менее 12 месяцев до момента включения в исследование (основная группа), 30 - не принимающие антигипертен-зивных лекарственных средств (группа сравнения).
Тип исследования. Открытое одноцентровое стратифицированное контролируемое проспективное поперечное кросс-секционное исследование.
Общая характеристика материала исследования и дизайн исследования. Клиническое обследование участников исследования осуществлялось в соответствии со специально разработанной картой. В исследование включали лиц, отвечавших критериям соответствия. У всех участников исследования изучали индексную характеристику состояния органов и тканей полости рта, состав и основные физико-химические свойства ротовой жидкости. Клиническое исследование выполняли унифицированными для стоматологической практики методами.
После предварительной стратификации выборочную совокупность распределяли в две выборки: больные ГБ, получающие антигипертензивную фармакотерапию (выборка 1; 90 человек), и больные ГБ, не получающие антигипертензивную фармакотерапию (выборка 2; 30 человек). Выборку 1 дополнительно стратифицировали в 3 под-
выборки (А - получающие 1 препарат, В - получающие 2 препарата, С - получающие 3 препарата) по 30 человек в каждой. Изучены показатели, характеризующие клинико-лабораторную характеристику состояния органов и тканей полости рта, раздельно во всех выборках и подвыборках. Количественно определено их изменение, в зависимости от вида антигипертензивной терапии. На всех этапах исследования статистическая значимость промежуточных и конечных результатов и достоверность выдвинутых гипотез тестировалась методами параметрической и непараметрической статистики с использованием прикладных элементов теории вероятности. Результаты исследования сформулированы в выводах, послуживших основой для рекомендаций и практического внедрения. Дизайн исследования представлен на рис. 1.
Больные гипертонической болезнью, постоянно получающие антигипертензнвную терапию, включающую 1 |
или 2 или 3 препарата (выборка 90 человек: три подвыборки по 30 человек) р
I
Больные гипертонической болезнью, не получающие антигипертензивную терапию, (выборка 30 человек)
Комплексное клиническое исследование
Комплексное лабораторное исследование
ВОЗДЕЙСТВИЯ
Анализ результатов;
Выводы;
Рекомендации;
Внедрение
Рис. 1. Дизайн исследования (пояснения в тексте).
Статистический анализ. Статистическая значимость промежуточных и конечных результатов и выдвинутых гипотез тестировалась методами непараметрической статистики. Необходимый объем выборки рассчитывали по формуле Lopez-Jimenez. Оценка точности и надежности числовых характеристик определялась по 95% довери-
тельному интервалу истинного среднего значения М95 = х ± t95 х тх. Для сравнения показателей по результатам выборочного наблюдения выдвинуты статистические гипотезы: НО - нулевая гипотеза, о равенстве (соответствии) показателей в группах сравнения (при вероятности менее 95%), р > 0,05; HI - гипотеза о существенном различии показателей в группах сравнения (при вероятности равной или более 95%) р < 0,05. Достоверность полученных результатов подтверждалась с использованием программных пакетов статистической обработки данных SPSS 13.0 и StatSoft Statistica 6.0 for Windows. Проверка гипотезы о различии в независимых выборках осуществлялась по критерию Вальда-Вольфовица (Wald-Wolfowitz runs test). Для проверки гипотезы о различии в зависимых выборках использовался критерий Вилкоксона (Wilcoxon Matched Pairs Test).
Статистическая обработка материала, построение графиков и таблиц производились на персональном компьютере с процессором Intel Pentium IV.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Особенности клинической характеристики состояния органов и тканей полости рта больных ГБ на фоне антигипертеюивной терапии
У больных АГ на фоне монотерапии индексы КПУ и КГГУП в 1 возрастной группе составляли 11,33 и 12,00 соответственно, во 2 возрастной группе незначимо увеличиваясь до 12,00 и 13,78 соответственно. Характеризующий гигиеническое состояние полости рта показатель ИГР-У у лиц 2 возрастной группы был незначимо выше (1,26 балла), чем первой (1,10 балла). Значения индексного показателя зубного камня (ИЗК), были незначимо большими во 2 возрастной группе (0,18 балла против 0,13 балла). Показатель, характеризующий индекс зубного налета (ИЗН) менялся аналогично ИЗК. Показатель, характеризующий состояние тканей пародонта (РМА) был большим в 1 возрастной группе (51,33% и 48,89% соответственно).
У больных АГ, получающих двухкомпонентную лекарственную терапию, наибольшие значения индекса КПУ было отмечено в 1 возрастной группе (10,45), по сравнению со второй (8,8). Аналогично изменялся показатель КГГУП (13,0 и 11,47 соответственно). ИГР-У в 1 возрастной группе составил 1,24 балла, по сравнению с 1,18 балла 2
группы, при этом различия не достигли статистической значимости. ИЗК был незначимо большим у лиц 2 возрастной группы (0,39 балла), чем в 1 возрастной группе - (0,2 балла), как и ИЗН, (1,04 и 0,79 балла соответственно). РМА был большим в 1 возрастной группе (59,64%), чем во второй (47,60%).
У больных АГ на фоне трёхкомнонентной лекарственной терапии наибольшие значения индекса КПУ были отмечены в 1 возрастной группе (10,5 против 10,0). Показатель КПУП был наибольшим во 2 возрастной группе (12,58 и 11,5 соответственно). Аналогично распределялись значения ИГР-У (1,48 и 1,2 балла) и ИЗК (0,63 и 0,2 балла). Показатель ИЗН оказался наибольшим в 1 возрастной группе (1, 15 против 0,85 балла). РМА был большим во 2 возрастной группе (55,92% и 51,25% соответственно).
У участников исследования не получающих лекарственного лечения антигипертензивными препаратами в 1 и 2 возрастных группах значения индексов КПУ составляли 4, 54 и 4,64, КПУП - 6,42 и 6,39, ИГР-У - 0,93 и 1,01 балла. Величины ИЗК и ИЗН, в возрастных группах были одинаковыми и составляли соответственно 0,3 и 0,7 балла. Наибольшие значения индекса РМА были отмечены во 2 возрастной группе (20% против 17,92%).
В результате исследования были выявлены существенные различия величин индексных показателей, причем не столько внутри групп исследования, сколько при оценке показателей лиц, получавших и не получавших фармакотерапию, при этом наиболее показательными оказались индексы КПУ, КПУП и РМА.
Медианные показатели КПУ в возрастных группах контроля приобретали значение 4, тогда как в основных группах они находились в пределах значений 8-13 (рис. 2), значимо отличаясь от контроля (Wald-Wolfowitz Test; во всех случаях р<0,0001). При этом внутри групп отсутствовали значимые различия, как между возрастными подгруппами, так и при анализе внутривозрастных различий по виду фармакотерапии (Wald-Wolfowitz Test; во всех случаях р>0,05).
Медианные показатели КПУП в возрастных группах контроля имели значение 6, а в основных группах медианный интервал находился в пределах значений 12-14 (рис. 3), столь же значимо отличаясь от контроля (Wald-Wolfowitz Test; во всех случаях р<0,0001).
/j /У // W-
\UMI 60-59 4.6" »-59 VTp« W59
JD
V Ко«фвл»а>39
Рис. 2. Тревд-зоны индекса КПУ в зависимости от вида фармакотерапии, в сравнении с контролем (участники исследования, не получающие фармакотерапию).
в 10 12 14 CbMrvadWu»
4.МОНО 40-43
5, Три *МЗ "V Моно50-Ь9 Ч.Биб058
_ Tf* *04Й да V. Контроль 40-49 Vtonponb 50-59
Рис. 3. Тренд-зоны индекса КГГУП в зависимости от вида фармакотерапии, в сравнении с контролем (участники исследования, не получающие фармакотерапию).
При этом внутри групп отсутствовали также значимые различия, как между возрастными подгруппами, так и при анализе внутривоз-растных различий по виду фармакотерапии, а медианные значения во всех случаях оказались очень близки (Wald-Wolfowitz Test; во всех случаях р>0,05).
Столь же значимые различия были отмечены при индексной оценке состояния пародонта. Медианные показатели РМА в возрастных группах контроля приобретали значение 20, значимо отличаясь от всех основных групп (Wald-Wolfowitz Test; во всех случаях р<0,0001), где медианный интервал находился в пределах значений 50-66. Внутригрупповые различия оказались незначимыми (WaldWolfowitz Test; во всех случаях р>0,05), а медианные значения в выборках очень близки.
Интересно, что гигиеническое состояние полости рта у больных основных групп и контроля оказалось почти одинаковым (медианные значения ИГР-У в группах контроля составляли 1,0 балла, а в основных группах находились в диапазоне величин 1,1-1,4 балла), при этом между выборками, при отмеченной тенденции к относительно большему количеству неблагоприятных значений в основных группах, отсутствовали статистически значимые различия (WaldWolfowitz Test; во всех случаях р>0,05). Аналогичные тенденции прослеживались при анализе индексов ИЗН и ИЗК.
Таким образом, на фоне хронической лекарственной терапии у больных гипертонической болезнью наблюдаются существенные из-
менения состояния органов и тканей полости рта, характеризующиеся преимущественным поражением зубов и пародонта, при этом групповая принадлежность и количество назначаемых препаратов не являются столь же существенным фактором, как сам факт их постоянного приема.
Особенности лабораторной характеристики состояния органов и тканей аолоста рта и ременирализующих свойств ротовой жидкости у больных ГБ на фоне антигипертензивной терапии
При оценке физико-химических свойств ротовой жидкости изучали рН, вязкость, скорость секреции и поверхностное натяжение ротовой жидкости, а также количественно оценивали содержание в ней основных электролитов (натрия, калия, кальция, фосфора) и белка. Установлено, что у больных АГ на фоне монотерапии эналаприлом в возрастной группе больных 40-49 лет (1 возрастная группа) скорость секреции составляла 0,17 мл/мин, а у больных 50-59 лет (2 возрастная группа) она возрастала до 0,19 мл/мин. Показатель рН был незначимо большим в 1 возрастной группе (7,20 против 7,17). Вязкость ротовой жидкости была значимо большей у лиц 40-49 лет, чем в возрасте 5059 лет - (0,94 спз и 0,84 спз соответственно).
Поверхностное натяжение ротовой жидкости статистически незначимо увеличивалось с возрастом, так в 1 возрастной группе оно составляло 58,47 мН/м, а во 2 возрастной группе - 63,29 мН/м. Концентрация общего Са2+, была большей в 1 возрастной группе (0,07 г/л), чем во второй (0,05 г/л). Наибольшие значения концентрации активного Са2+ отмечались в ротовой жидкости у лиц 1 возрастной группы - 0,0005 г/л (во 2 возрастной группе - 0,0004 г/л).
Концентрация Ыа+ и Р3+ в ротовой жидкости в возрастных группах была практически одинаковой. Концентрация в ротовой жидкости К+ была незначимо большей в 1 возрастной группе (0,94 т/л), чем во 2 возрастной группе (0,93 г/л). Концентрация в ротовой жидкости белка была значимо большей у лиц 1 возрастной группы (1,25 мг/мл против 1,19 мг/мл).
У участников исследования, получающих двухкомпонентную лекарственную терапию (эналаприл + гидрохлортиазид) значение рН статистически незначимо увеличивалось с 6,93 в 1 возрастной группе до 7,12 во второй. Вязкость ротовой жидкости была наибольшей во 2
возрастной группе (0,92 спз против 0,88 спз), как и поверхностное натяжение ротовой жидкости (63,04 мн/м против 62,0 мн/м). Концентрация общего Ca2' в ротовой жидкости была одинаковой в возрастных группах (0,05 г/л), в то время как значения показателя, характеризующего концентрацию активного Са2+ оказались незначимо большими в 1 возрастной группе (0,0004 г/л против 0,0003 г/л).
Концентрации Na+ и К+ в ротовой жидкости незначимо увеличивались с возрастом. Значения показателя, характеризующего концентрацию Р3+, было значимо большим в 1 возрастной группе (0,19 г/л против 0,16 г/л), как и содержание общего белка в ротовой жидкости (1,38 мг/мл против 1,18 мг/мл).
У участников исследования, получающих трёхкомпонентную лекарственную терапию (эналаприл + гидрохлортиазид + метопролол) значение показателя pH было значимо большим во 2 возрастной группе, чем в первой (7,08 и 6,85 соответственно), также, как и значение показателя, характеризующего поверхностное натяжение ротовой жидкости (60,33 мн/м против 60,02 мн/м).
Вязкость ротовой жидкости была наибольшей в 1 возрастной группе (1,29 спз против 0,86 спз). Концентрация общего и активного Са2+ была одинаковой в обеих возрастных группах. Концентрации Na+ и К+ в ротовой жидкости были незначимо большими в 1 возрастной группе, тогда как концентрации Р3+ и белка - во 2 возрастной группе (0,21 г/л против 0,17 г/л).
Полученные в исследовании результаты продемонстрировали, что у больных АГ на фоне проводимой фармакотерапии терапии значимо меняются физико-химические свойства ротовой жидкости.
Так медианное значение pH оказалось наибольшим в группе больных, получающих монотерапию (7,2), и последовательно снижалось пропорционально увеличению количества принимаемых препаратов (7,1-7,0 на фоне битерапии, 7,1-6,8 на фоне тритерапии), при этом в выборке больных 40-49 лет эта тенденция становилась статистически значимой (Wald-Wolfowitz Test; р=0,047). Вязкость ротовой жидкости возрастала у лиц получающих тритерапию (0,97 спз), в то время как в группах моно- и битерапии ее значения были меньшими и практически одинаковыми (0,89 и 0,88 спз).
Seilet •
Рис. 4. Box Plot распределение концентрации Na+ (г/л) в ротовой жидкости участников исследования в зависимости от вида фармакотерапии, в сравнении с контролем (участники исследования, не получающие фармакотерапию).
Рис. 5. Box Plot распределение концентрации К+ (г/л) в ротовой жидкости участников исследования в зависимости от вида фармакотерапии, в сравнении с контролем (участники исследования, не получающие фармакотерапию).
Еще более заметной оказалась динамика соотношения в ротовой жидкости концентраций Na' и К+. У больных 40-49 лет медианные значения концентрации Na+ (рис. 4), соответствуя показателю контроля в выборке получающих монотерапию, значимо повышались у больных на фоне битерапии (Wald-Wolfowitz Test; р=0,04), и еще более заметно на фоне трехкомпонентной терапии (Wald-Wolfowitz Test; р=0,0012).
Та же тенденция, хотя несколько менее выраженная, наблюдалась у больных 50-59 лет. Концентрация К+, напротив, в целом соответствовала значениям контроля, при этом размах ее двуквартильной выборки в группах исследования оказался меньшим, чем у участников исследования не получающих фармакотерапию (рис. 5).
Показательным оказалось изменение скорости секреции ротовой жидкости (рис. 6). У больных АГ, получающих фармакотерапию, во всех выборках всех возрастных групп скорость секреции ротовой жидкости была значимо меньшей (Wald-Wolfowitz Test; во всех случаях р<0,0001), чем в контроле.
Рис. 6. Line-Plot распределение скорости секреции ротовой жидкости (мл/мин) в сериях наблюдений в зависимости от вида фармакотерапии, в сравнении с контролем (участники исследования, не получающие фармакотерапию).
Интересно, что снижение скорости секреции ротовой жидкости не сопровождалось значимым изменением поверхностного натяжения и вязкости ротовой жидкости, при стабильном количественном содержании в ней белка.
Самостоятельное значение в исследовании имеет оценка произведения растворимости гидроксиапатита, характеризующая состояние реминерализации. Наиболее интересным оказалось то, что у больных в основной группе и группе сравнения величины произведения растворимости гидроксиапатита (ПРГ) значимо различались, при этом еще большие различия выявляются при оценке значений ПРГ в подгруппах с разным объемом фармакотерапии.
На фоне монотерапии (иАПФ) медианные и результирующие значения в группе 40-49 летних больных соответствовали контролю (Wald-Wolfowitz Test; р>0,05), но значимо снижались в группе больных 50-59 лет (Wald-Wolfowitz Test; р=0,044). При двухкомпонентной терапии (иАПФ+ДУ) характеристики ПРГ существенно ухудшались в обеих возрастных группах, при этом различия с контролем прогрессировали (во всех случаях Wald-Wolfowitz Test; р>0,0001). Эта же ситуация сохранялась и на фоне трехкомпонентной терапии (иАПФ+ДУ+ББ). Хорошо иллюстрирует полученные результаты Ьох-plot-картирование (рис. 7).
40-43-1 40-49-3 50-S9-2 40-49-к
40-49-2 SO-59-1 50-59-3 50-59-I
и Median Г~1 25%-75% I fNlon-Outlier Rankle
Рис. 8. Bos-plot карта произведения растворимости гидроксиапатита (ПРГ; мг/мл*10"7) у больных гипертонической болезнью в зависимости от объема фармакотерапии.
Как видно на рисунке, в зону соответствия с контролем (выделена серым цветом) попадает большая часть выборки больных, получающих антигапертензивную монотерапию в первой возрастной группе и часть выборки больных на фоне монотерапии из второй возрастной группы. В остальных случаях выборки настолько различны, что не имеют совпадающих значений даже в критических точках (минимумы значений ПРГ в группах контроля и максимумы в опытных группах).
Следует отметить, что показатели ПРГ в группе 40-летних больных в целом оказываются менее плохими, чем в группе 50-летних, в то время как в контроле отсутствуют значимые различия между возрастными группами. Этот феномен частично может быть объяснен изменением свойств ротовой жидкости на фоне фармакотерапии.
Таким образом, изменение ПРГ, характеризующей минерализующий потенциал ротовой жидкости, свидетельствует о существенном снижении качества ротовой жидкости.
Выполненное исследование позволило выявить существенное неблагоприятное влияние проводимой антигипертензивной фармакотерапии на состояние органов и тканей полости рта, состав и свойства ротовой жидкости. При этом у лиц, подвергающихся длительному воздействию анти-гипертензивных средств, уменьшение скорости, а, следовательно, и объема секреции ротовой жидкости, при изменении ее электролитного состава
и снижении рН приводит к тому, что ротовая жидкость утрачивает значительную часть протективных свойств, что отражается на состоянии стоматологического здоровья этой категории больных.
ВЫВОДЫ
1. У больных гипертонической болезнью получающих антигипер-тензивную терапию наблюдаются изменения состояния органов и тканей полости рта, характеризующиеся преимущественным поражением зубов и пародонта. На фоне антигипертензивной терапии в наибольшей степени ухудшаются показатели КПУ (р<0,0001), КПУП (р<0,0001), и РМА (р<0,0001).
2. У лиц, подвергающихся длительному воздействию антигипертен-зивных средств, уменьшается скорость и объем секреции ротовой жидкости, изменяется её электролитный состав и снижается рН. Наиболее характерными изменениями являются не зависящее от возраста снижение скорости секреции ротовой жидкости (р<0,0001) и связанное с увеличением количества принимаемых препаратов повышение содержание в ней натрия при двухкомпо-нентной (р=0,04), и трехкомпонентной (р=0,0012) терапии.
3. Комбинированная антигипертензивная терапия является фактором, ухудшающим состояние органов и тканей полости рта за счет снижения качества реминерализации эмали. При этом у больных гипертонической болезнью, получающих антигипертен-зивную лекарственную терапию на фоне лечения одним препаратом реминерализующие свойства ротовой жидкости значимо снижались только в группе больных 50-59 лет (р=0,044), а при двух- и трехкомпонентной терапии характеристики ПРГ ухудшались в обеих возрастных группах, при этом различия с контролем прогрессировали (р<0,0001).
4. У больных гипертонической болезнью, получающих антигипер-тензивную лекарственную терапию факт лекарственного лечения более значим, чем групповая принадлежность назначаемых препаратов и их количество.
5. Разработан клинический алгоритм (протокол) выявления больных гипертонической болезнью, угрожаемых по риску развития стоматологических осложнений на стоматологическом приёме.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Стоматологическое обследование как обязательный компонент необходимо включить в программу ежегодной диспансеризации больных гипертонической болезнью подлежащих диспансерному учёту и/или выполняться перед освидетельствованием для установления (продления) степени ограничения трудоспособности и группы инвалидности.
Дополнительные стоматологические осмотры больных гипертонической болезнью должны выполняться как обязательные перед плановой госпитализацией в стационарные (включая стационары дневного пребывания) лечебно-профилактические учреждения терапевтического и кардиологического профиля для лекарственного тестирования, назначения лекарственной антигипертензив-ной терапии и коррекции лечения.
При каждом выполнении лечебно-профилактических стоматологических мероприятий следует разъяснять больным гипертонической болезнью необходимость постоянного выполнения мер по защите органов и тканей полости рта, находящихся в условиях недостаточной реминерализации.
При выполнении лечебно-профилактических стоматологических мероприятий должна проводиться оценка состояния фиссур зубов и, при их неудовлетворительном состоянии, обязательны лечение и герметизация фиссур с использованием жидкотекучих светоот-верждаемых полимеров.
Больным гипертонической болезнью, постоянно получающим лекарственную антигипертензивную терапию, с целью удаления зубного налёта и зубных отложений, создающих физико-химический барьер, ухудшающий процессы реминерализации твёрдых тканей зубов, следует по мере необходимости, но не реже 1 раза в 6 месяцев выполнять мероприятия профессиональной гигиены полости рта. Для повышения биологической устойчивости зубов к воздействию неблагоприятной среды полости рта у больных гипертонической болезнью по мере необходимости, но не реже 1 раза в б месяцев необходима контролируемая профилактика кариеса с использованием кальций-фосфатных комплексов (гель-эмаль, гель-слюна) по схемам, рекомендуемым производителями для лечения предкариозных состояний у взрослых.
В период между профессиональными манипуляциями по защите органов и тканей полости рта, находящихся в условиях недостаточной реминерализации, больные должны использовать индивидуально подобранные врачом-стоматологом зубные пасты и
гели, содержащие активный кальций, а также использовать аналогичные по составу зубные ополаскиватели.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Факторы, влияющие на изменение состава слюны и образование зубных камней // Минералогия техногенеза-2005 : Научное издание. - Миасс: Изд-во ИМин УрО РАН, 2005 - С. 149 - 153. (со-авт. Голованова O.A., Немчинова Е.А., Борисенко М.А., Ломиа-швили JI.M.)
2. Особенности свойств и состава ротовой жидкости у больных гипертонической болезнью на фоне комбинированной фармакотерапии // Фундаментальные исследования, 2008. - № 6. - С. 49-54. (соавт. Николаев H.A., Недосеко В.Б.)
3. Индексная оценка состояния органов и тканей полости рта у больных гипертонической болезнью на фоне комбинированной фармакотерапии // Современные наукоемкие технологии, 2008. -№ 4. - С. 28-33. (соавт. Николаев H.A., Недосеко В.Б.)
4. Изменение физико-химических свойств ротовой жидкости у больных гипертонической болезнью // Успехи современного естествознания (Научная международная конференция «Развитие научного потенциала высшей школы», 4-11 марта 2008, ОАЭ, Дубай). - 2008. - № 3. - С. 82-83. (соавт. Николаев H.A., Недосеко В.Б.)
5. Клинические индексы как маркеры состояния органов и тканей полости рта у больных гипертонической болезнью // Фундаментальные исследования (III Научная международная конференция «Актуальные проблемы науки и образования», 20-30 марта 2008, Куба, Варадеро). - 2008. - № 2. - С. 41-42. (соавт. Николаев H.A., Недосеко В.Б.)
6. Клинико-лабораторные особенности состояния органов и тканей полости рта у больных гипертонической болезнью на фоне комбинированной антигипертензивной терапии // Сибирское медицинское обозрение. - 2008. - № 2 (50). - С. 50-53.
7. Кардиологический больной в стоматологической практике: проблемы реминерализации зубов на фоне комбинированной фармакотерапии // Сибирское медицинское обозрение. - 2008. - № 3 (51). - С. 65-68. (соавт. Недосеко В.Б., Николаев H.A.)
8. Профилактика стоматологических заболеваний у больных гипертонической болезнью: методические рекомендации. - Омск. : Изд-во ОмГМА, 2008. - 24 с. (соавт. Недосеко В.Б., Николаев H.A.)
На правах рукописи
Маршалок Оксана Ивановна
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ ПОЛОСТИ РТА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ НА ФОНЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ
14.00.21 - стоматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Омск-2008
Подписано в печать 10.11.2008 Формат 60x84/16 Бумага офсетная П.л.-1.0 Способ печати — оперативный Тираж 100
Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12; тел. 23-05-98
Оглавление диссертации Маршалок, Оксана Ивановна :: 2008 :: Омск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. РОЛЬ ЭКЗОГЕННЫХ ФАКТОРОВ В ИЗМЕНЕНИИ СОСТОЯНИЯ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ ПОЛОСТИ РТА (обзор литературы).
1.1. Особенности состояния органов и тканей полости рта при воздействии неблагоприятных климатоэкологических факторов.
1.2. Особенности состояния органов и тканей полости рта при воздействии неблагоприятных техногенных факторов
1.3. Особенности состояния органов и тканей полости рта при воздействии ионизирующего излучения
1.4. Особенности состояния органов и тканей полости рта у больных, с различной хронической соматической патологией
1.5. Особенности состояния органов и тканей полости рта, в зависимости от особых физиологических состояний.
1.6. Особенности состояния органов и тканей полости рта на фоне применения фармакотерапевтических средств.
Резюме.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И ИСПОЛЬЗОВАННЫХ МЕТОДОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ ПОЛОСТИ РТА И СВОЙСТВ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ И ТЕНДЕРНЫХ ГРУППАХ.
3.1. Возрастные особенности клинико-лабораторного состояния органов и тканей полости рта
3.2. Тендерные особенности клинико-лабораторного состояния органов и тканей полости рта
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ ПОЛОСТИ РТА И СВОЙСТВ' РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ С РАЗЛИЧНЫМИ СХЕМАМИ
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ.
4.1. Клиническая характеристика состояния органов и тканей полости рта у больных, на фоне монокомпонентной антигипертензивной терапии.
4.2. Клиническая характеристика состояния органов и тканей полости рта у больных, на фоне двухкомпонентной антигипертензивной терапии.
4.3. Клиническая характеристика состояния органов и тканей полости рта у больных, на фоне трехкомпонентной антигипертензивной терапии.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Маршалок, Оксана Ивановна, автореферат
Актуальность исследования
В последние годы всё большее значение приобретает диагностика изменений, встречающихся у стоматологических пациентов, страдающих соматической патологией и вынужденных регулярно и длительно принимать лекарственные средства. При этом связаны ли стоматологические изменения с воздействием соматического заболевания, являются ли они проявлением нежелательного эффекта лекарственного средства или на стоматологическую ситуацию влияют одновременно оба эти фактора, часто так и остается невыясненным [24, 33, 43, 49, 51, 68, 79, 94].
Патологические изменения органов и тканей полости рта могут быть обусловлены как системным влиянием самого соматического заболевания, так и ятрогенными воздействиями. В частности, при патологии кардиоваскулярных органов изменения в полости рта объясняются результатом нарушения системного и локального кровотока [8, 39]. У больных гипертонической болезнью изменения слизистой полости рта характеризуются преимущественно сосудистыми, пролиферативными и атрофическими девиациями [37, 58].
В то же время широко известны специфические изменения в полости рта, возникающие на фоне приема различных препаратов (бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов кальциевых каналов и др.). Так, типичной является гиперплазия десны с увеличением относительного содержания коллагеновых компонентов в её соединительной ткани на фоне длительного применения высоких доз нифедипина [104, 106, 107, 110, 112].
Однако вопросы возможных стоматологических реакций на уровне субстратов, в частности - изменение органов и тканей полости рта и свойств ротовой жидкости при комбинированной антигипертензивной терапии, включающей длительный одновременный прием препаратов разных групп, до настоящего времени подробно не освещались.
Цель исследования:
Установить влияние антигипертензивной лекарственной терапии на стоматологическое здоровье больных гипертонической болезнью.
Задачи исследования:
1. Оценить клинические показатели состояния полости рта у больных гипертонической болезнью, постоянно получающих антигипертензивную лекарственную терапию.
2. Исследовать состав и основные характеристики ротовой жидкости у больных гипертонической болезнью, постоянно получающих антигипертензивную лекарственную терапию.
3. Изучить реминерализующие свойства ротовой жидкости у больных гипертонической болезнью, постоянно получающих антигипертензивную лекарственную терапию.
4. Выяснить значение продолжительности лекарственной терапии, вида и количества антигипертензивных препаратов для стоматологического здоровья больных гипертонической болезнью.
5. Разработать клинические рекомендации по улучшению стоматологического здоровья больных гипертонической болезнью, постоянно получающих антигипертензивную лекарственную терапию.
Научная новизна:
С позиции доказательной медицины изучено состояния органов и тканей полости рта у больных гипертонической болезнью, получающих лекарственную терапию с использованием одного, двух или трёх антигипертензивных препаратов. Доказано, что у больных с изучаемой патологией на фоне постоянно проводимой лекарственной антигипертензивной терапии наблюдаются изменения состояния органов и тканей полости рта, характеризующиеся преимущественным поражением зубов и пародонта, уменьшается скорость и объем секреции ротовой жидкости, изменяется её электролитный состав и рН.
Установлено, что для стоматологического здоровья больных гипертонической болезнью 40-49 и 50-59 лет возраст является значимым фактором лишь при проведении антигипертензивной лекарственной терапии с использованием одного препарата. На фоне постоянной двух- и трёхкомпонентной терапии реминерализующие свойства ротовой жидкости ухудшаются вне зависимости от возраста, при этом стаж лекарственной терапии оказывается боле значимым, чем групповая принадлежность назначаемых препаратов и их количество.
Теоретическое и практическое значение:
Полученные данные способствуют формированию многомерного подхода к лечению стоматологических больных, демонстрируя значимость не только наличия и выраженности сопутствующей соматической патологии, но и существенную роль проводимой в связи с имеющейся соматической патологией лекарственной терапии. Результатами исследования обоснована необходимость мультифакторной оценки состояния больного на стоматологическом приёме.
Практическому здравоохранению предложен, основывающийся на полученных в исследовании результатах, алгоритм действий, направленный на скрининг соматической патологии и проводимой в связи с этим лекарственной терапии на стоматологическом приеме, при котором выделяются лица, требующие более активных лечебно-профилактических мероприятий.
Алгоритм действий основан на последовательном сборе и оценке данных общесоматического анамнеза, сведений о наличии гипертонической болезни, количестве лекарственных препаратов для постоянного приёма и продолжительности их назначения.
Полученные результаты внедрены в учебный процесс на кафедрах терапевтической стоматологии ГОУ ВПО ОмГМА Росздрава (г. Омск), ГОУ ВПО АГМУ Росздрава (г. Барнаул) и ГОУ ВПО КГМА Росздрава (г. Красноярск). Используются в диагностическом и лечебном процессе в МУЗ
Городская клиническая стоматологическая поликлиника № 1 г. Омска, МУЗ Городская стоматологическая поликлиника № 3 г. Омска, МУЗ Городская стоматологическая поликлиника № 4 г. Омска, ООО Региональный центр семейной медицины г. Омска.
Положения, выносимые на защиту:
1. Лекарственная антигипертензивная терапия у больных гипертонической болезнью сопровождается значимым неблагоприятным изменением состояния органов и тканей полости рта, а также нарушением состава и свойств ротовой жидкости.
2. Из изученных факторов, оказывающих влияние на состояние органов и тканей полости рта, факт постоянного приёма антигипертензивных средств более значим, чем групповая принадлежность и количество принимаемых препаратов.
Апробация работы
Материалы исследования представлены на III Научной международной конференции «Актуальные проблемы науки и образования» (Куба: Варадеро, 2008), Научной международной конференции «Развитие научного потенциала высшей школы» (Объединенные Арабские Эмираты: Дубай, 2008), доложены на совместных заседаниях профильных кафедр стоматологического факультета Омской государственной медицинской академии (Омск: 2007, 2008).
Публикации
По теме работы опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 в журналах по перечню ВАК МОН РФ, 2 в общероссийских научных журналах, 2 в материалах международных научно-практических конференций, 1 в качестве региональных методических рекомендаций.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторные особенности состояния органов и тканей полости рта у больных гипертонической болезнью на фоне антигипертензивной терапии"
ВЫВОДЫ
1. У больных гипертонической болезнью получающих антигипертензивную терапию наблюдаются изменения состояния органов и тканей полости рта, характеризующиеся преимущественным поражением зубов и пародонта. На фоне антигипертензивной терапии в наибольшей степени ухудшаются показатели КПУ (р<0,0001), КПУП (р<0,0001), и РМА (р<0,0001).
2. У лиц, подвергающихся длительному воздействию антигипертензивных средств, уменьшается скорость и объем секреции ротовой жидкости, изменяется её электролитный состав и снижается рН. Наиболее характерными изменениями являются не зависящее от возраста снижение скорости секреции ротовой жидкости (р<0,0001) и связанное с увеличением количества принимаемых препаратов, повышение содержание в ней натрия при двухкомпонентной (р=0,04), и трехкомпонентной (р=0,0012) терапии.
3. Комбинированная антигипертензивная терапия является фактором, ухудшающим состояние органов и тканей полости рта за счет снижения качества реминерализации эмали. При этом у больных гипертонической болезнью, получающих антигипертензивную лекарственную терапию на фоне лечения одним препаратом реминерализующие свойства ротовой жидкости значимо снижались только в группе больных 50-59 лет (р=0,044), а при двух- и трёхкомпонентной терапии характеристики ПРГ ухудшались в обеих возрастных группах, при этом различия с контролем прогрессировали (р>0,0001).
4. У больных гипертонической болезнью, получающих антигипертензивную лекарственную терапию факт лекарственного лечения более значим, чем групповая принадлежность назначаемых препаратов и их количество.
5. Разработан клинический алгоритм (протокол) выявления больных гипертонической болезнью, угрожаемых по риску развития стоматологических осложнений на стоматологическом приёме.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Стоматологическое обследование как обязательный компонент необходимо включить в программу ежегодной диспансеризации больных гипертонической болезнью подлежащих диспансерному учёту и/или выполняться перед освидетельствованием для установления (продления) степени ограничения трудоспособности и группы инвалидности.
2. Дополнительные стоматологические осмотры больных гипертонической болезнью должны выполняться как обязательные перед плановой госпитализацией в стационарные (включая стационары дневного пребывания) лечебно-профилактические учреждения терапевтического и кардиологического профиля для лекарственного тестирования, назначения лекарственной антигипертензивной терапии и коррекции лечения.
3. При каждом выполнении лечебно-профилактических стоматологических мероприятий следует разъяснять больным гипертонической болезнью необходимость постоянного выполнения мер по защите органов и тканей полости рта, находящихся в условиях недостаточной реминерализации.
4. При выполнении лечебно-профилактических стоматологических мероприятий должна проводиться оценка состояния фиссур зубов и, при их неудовлетворительном состоянии, обязательны лечение и герметизация фиссур с использованием жидкотекучих светоотверждаемых полимеров.
5. Больным гипертонической болезнью, постоянно получающим лекарственную антигипертензивную терапию, с целью удаления зубного налёта и зубных отложений, создающих физико-химический барьер, ухудшающий процессы реминерализации твёрдых тканей зубов, следует по мере необходимости, но не реже 1 раза в 6 месяцев выполнять мероприятия профессиональной гигиены полости рта.
6. Для повышения биологической устойчивости зубов к воздействию неблагоприятной среды полости рта у больных гипертонической болезнью по мере необходимости, но не реже 1 раза в 6 месяцев необходима контролируемая профилактика кариеса с использованием кальций-фосфатных комплексов (гель-эмаль, гель-слюна) по схемам, рекомендуемым производителями для лечения предкариозных состояний у взрослых.
7. В период между профессиональными манипуляциями по защите органов и тканей полости рта, находящихся в условиях недостаточной реминерализации, больные должны использовать индивидуально подобранные врачом-стоматологом зубные пасты и гели, содержащие активный кальций, а также использовать аналогичные по составу зубные ополаскиватели.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Маршалок, Оксана Ивановна
1. Абдуазимова, Л.А. Влияние неблагоприятных факторов медеплавильного производства на состав и свойства ротовой жидкости / Л.А. Абдуазимова, С.А. Зуфаров, У.К. Ибрагимов // Стоматология. 2001. - N 4. - С. 17-20.
2. Агафонов, Ю.А. Этиология, патогенез и профилактика основных стоматологических заболеваний у рабочих металлургического производства меди: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю. А. Агафонов; Урал. гос. мед. акад . Екатеринбург, 2005. - 45 с.
3. Акопян О.Г. Влияние высокодозной химиотерапии на слизистую оболочку полости рта больных гемобластозами : дис. . канд. мед. наук / О.Г. Акопян ; ЦНИИ стоматологии. — М., 1997. 157 с.
4. Аллик Е.Л. Совершенствование лечения различных форм плоского лишая слизистой оболочки полости рта с учетом психологического статуса больных : дис. . канд. мед. наук / Е.Л. Аллик ; Московский гос. мед.-стом ун-т. М., 2001. - 234 с.
5. Ануарбекова С.С. Микробиоценоз полости рта и глотки при терминальных состояниях : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.С. Ануарбекова; Нац. центр, по биотех. МОН РК. -М., 2002. 26 с.
6. Банченко, Г.В. Сифилис и его проявления в полости рта: клиника, диагностика, лечение / Г.В. Банченко, И.М. Рабинович. М. : МИА, 2002. - 98 с. Держатели документа: ОмГМА.
7. Барер Г.М. Клинико-иммунологические показатели при герпетическом стоматите слизистой оболочки рта у беременных / Г.М. Барер, Л.Е. Мурашко, Т.А. Растегина // Новое в стоматологии. 2004. - № 5. - С. 7073. Держатели документа: ОмГМА.
8. Бобокалонова З.М. Клинико-функционая характеристика изменений слизистой оболочки полости рта и пародонта при гипертонической болезни : дис. . канд. мед. наук / З.М. Бобокалонова (ТИППМК).
9. Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев -М. Медицина, 2001. 274 с.
10. Виллерсхаузен-Ценхен, Б. Изменения тканей ротовой полости в пожилом возрасте / Б. Виллерсхаузен-Ценхен, К. Гляйснер // Клин, стоматология. -2000. N 3. - С. 58-63. Держатели документа: ОмГМА.
11. Виноградова Т.Ф. Кариес зубов у детей / Т.Ф. Виноградова М., 1983. — 20 с.
12. Виноградова Т.Ф. Педиатру о стоматологических заболеваниях у детей / Т.Ф. Виноградова // Л.Медицина, 1982. 158 с.
13. Влияние производственных факторов на зубочелюстную систему работников промышленных предприятий : без отчета / Моск. гос. мед.-стом ун-т ; руководитель A.M. Лакшин // Сборник рефератов НИР и ОКР. 2001. - № 3. - С. 99.
14. Влияние стажа работы на производстве с вредными условиями труда на состояние зубочелюстной системы / Я.Н. Гарус и др. // Рос. стоматолог, журн. 2005. - № 4. - С. 25-28. Держатели документа: ОмГМА.
15. Влияние факторов внешней среды на кристаллизацию ротовой жидкости / Н.Г. Коротких и др. // Стоматология. 2002. - № 4. - С. 13-16.
16. Держатели документа: ОмГМА.
17. Гагарина Т.Ю. Клинико-физиологические особенности органов и тканей полости рта у больных с психогенными расстройствами: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Ю. Гагарина; Север, гос. мед. ун-т. СПб., 2004. - 23 с. АК55868. Держатели документа: ОмГМА.
18. Гаффоров, С.А. Состояние функциональных показателей тканей полости рта у рабочих химической промышленности Ферганы / С.А. Гаффоров, С.С. Агзамходжаев // Рос. стоматолог, журн. 2004. - № 1. - С. 39-41. Держатели документа: ОмГМА.
19. Геворгян Х.М. Состояние полости рта больных, инфицированных хламидиями : дис. . канд. мед. наук / Х.М. Геворгян ; Санкт-Петербургская мед. акад. Последипломного образования. — СПб., 2003. — 146 с.
20. Гринин В.М. Клинико-патогенетическая оценка патологии височно-нижнечелюстного сустава, тканей и органов полости рта при ревматических заболеваниях : дис. . д-ра мед. наук / В.М. Гринин ; Моск. гос. мед.-стом. ун-т. М., 2001.-533 с. (ОмГМА 8356)
21. Долова А.И. Особенности состояния пародонта у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов / А.И. Долова, JT.H. Казарина // Нижегородский мед. журн. 2004. - № 2. - С. 107-109.
22. Дунаева С.В. Клинико-лабораторная оценка патологии слизистой оболочки полости рта у больных с заболеваниями крови : дис. . канд. мед. наук /С.В. Дунаева ; Воронежская гос. мед. акад. — Воронеж, 1997. — 124 с.
23. Еремина Е.М. Состояние общего гомеостаза и местного иммунитета полости рта при хроническом воздействии экопатогенных факторов : дис. . канд. мед. наук / Е.М. Еремина ; РосНИПЧИ «Микроб». М., 2003. -142 с.
24. Ермакова И.Д. Обоснование нуждаемости в кариеспрофилактических мероприятиях женщин с различным течением беременности / И.Д. Ермакова Минск, 1990. - 7с. - Деп. в ГЦНМБ, № Д-20685.
25. Заболевания слизистой оболочки полости рта: монография / под ред. JT.M. Лукиных. 2-е изд., перераб. и доп. - Н.Новгород : Изд-во НГМА, 2000. - 364 с. - (В помощь врачу-практику. Стоматология). Держатели документа: ОмГМА.
26. Заболевания и повреждения слюнных желез. / Ромачева И.Ф., Юдин JLA., Афанасьв В.В., Морозов А.Н. М.: Медицина, 1987. - 240 с.
27. Завербная, JI.B. Морфологические особенности десневого края больных, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения / JI.B. Завербная, B.C. Онищенко, В.И. Радько // Современ. стоматолог. — 2003. № 2. — С. 4-7.
28. Иванова О.В. Прогнозирование, профилактика и лечение осложнений в полости рта у больных, получающих цитостатики и лучевую терапию: дис. . канд. мед. наук / О.В. Иванова ; РОНЦРАМН. -М., 2001. 103 с.
29. Изменения десны при сочетании артериальной гипертензии с периодонтитом / И. В. Майбородин и др. // Стоматология. 2005. - № 6. - С. 15-19. Держатели документа: ОмГМА.
30. Кишев М.М. Дифференциальная диагностика заболеваний пародонта у больных бруцеллезом и ревматизмом : автореф. дис. .канд. мед. наук / М.М. Кишев ; Даг. гос. мед. акад. М., 2002. — 22 с.
31. Костиленко Ю.П. Состояние десневых сосочков человека при гингивитах, сочетающихся с язвой пилорического отдела желудка, в аспекте геликобактерной инфекции / Ю.П. Костиленко, О.А. Шерстюк // BicH. стоматол. 2001. - № 1. - С. 7-9.
32. Курицына И.Ю. Состояние слизистой оболочки полости рта и малых слюнных желез у курильщиков табака: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Ю. Курицына; Тверская гос. мед. акад. Тверь, 2004. - 23 с. АК55754. Держатели документа: ОмГМА.
33. Лебеденко, И.Ю. Проявление неспецифического язвенного колита и болезни Крона в полости рта / И.Ю. Лебеденко, И.В. Маев, Е.А. Муляр // Рос. стоматолог, журн. 2002. - № 6. - С. 42-45. Держатели документа: ОмГМА.
34. Левахина О.Б. Прогноз активности кариеса у беременных женщин по клинико-лабораторным показателям состояния органов и тканей полости рта: дис. . канд. мед. наук / О.Б. Левахина; Омская гос. мед. акад. Омск, 2004.- 193 л.
35. Логинова, М.А. Поражение слизистой оболочки полости рта при вторичном сифилисе / М.А. Логинова // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Юбилейная науч.-практ. конф.: Сб. науч. тр. Омск, 2001. - С. 85-86. Держатели документа: ОмГМА.
36. Луцкая И.К. Изменение структуры твердых тканей зуба и содержание в них свободной воды в возрастном аспекте / И.К. Луцкая // Республиканский сборник. Киев, 1988. № 23. - С.7-10.
37. Луцкая И.К. Эстетическая стоматология / И.К. Луцкая. Минск, 2000. — 248 с.
38. Луцкая И.К. Руководство по стоматологии / И.К Луцкая, А.С. Артюшкевич Ростов на Дону, 2000. - 512с.
39. Маковская Е.А. Диагностика, клиника и лечение стоматитов у больных лейкозами : дис. . канд. мед. наук / Е.А. Маковская ; Башкирский гос. мед. ун-т. Казань, 2000. - 119 с.
40. Марченко А.И. Возрастные особенности местного иммунитета при кариесе зубов / А.И. Марченко, Ю.П. Щупик, Н.А. Зелинская // Стоматология. 1986. - Т.65. - №5. - С.4 - 6.
41. Метаболические предпосылки развития стоматологической патологии при пневмонии / В.П. Бережной и др. // Стоматология. 2003.- № 2. - С. 25-27. Держатели документа: ОмГМА.
42. Микрофлора слизистой оболочки полости рта у пожилых лиц при общесоматической патологии / С.И. Токмакова и др. // Стоматология. -2001. N 4. - С. 24-27. Держатели документа: ОмГМА.
43. Муляр Е.А. Стоматологическая ортопедическая реабилитация больных с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Муляр. Моск. гос. мед.-стоматол. ун-т, Москва.-2005.-23 с.
44. Нарушение сбалансированности факторов повреждения и защиты смешанной слюны при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Л.Г. Комарова и др. // Рос. педиатрический журн. 1999. - N 6. - С. 1113. Держатели документа: ОмГМА.
45. Нигматов, Р.Н. Состояние слизистой оболочки полости рта у больных с гипертонической болезнью / Р.Н. Нигматов, Г.Т. Калменова // Новое в стоматологии. 2001. - N 4. - С. 78-80. Держатели документа: ОмГМА.
46. Николаев, А.И. Особенности развития и лечения кариеса и пародонтита у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И Николаев; Смолен, гос. мед. акад. -Смоленск, 1998. 22 с.
47. Носова В.Ф. Особенности стоматологической помощи беременным и кормящим женщинам / В.Ф. Носова, С.А. Рабинович // Институт стоматологии. 2001. - №3. - С.46-49.
48. Носова-Дмитриева В.Ф. Особенности стоматологической помощи беременным и кормящим женщинам (часть II) / В.Ф. Но сова-Дмитриева, С.А. Рабинович // Институт стоматологии. — 2003. №4. - С.72-74.
49. Павлов, Н.Б. Изучение стоматологической заболеваемости и нуждаемости в специализированной помощи работников нефтегазодобывающей промышленности: автореф. дис. . канд. мед. наук
50. Н.Б. Павлов; ЦНИИ стоматологии МЗ РФ. М., 2004. - 26 с. АК54867. Держатели документа: ОмГМА.
51. Патогенез и клинико-экспериментальное обоснование методов лечения профилактики стоматологических заболеваний рабочих в условиях производств рафинированной меди: Без отчета (ГОУВПО «УГМА»); Рук-ль Ронь Г.И.
52. Пахомов Г.Н. Кариес зубов и факторы наследственности. Сообщение I: Генетический анализ феномена кариесрезистентности / Г.Н. Пахомов, M.JI. Гликман, В.М. Гиндилис // Стоматология. 1979. - Т.58. - №2. - С. 16-20.
53. Пименов, С.В. Изучение стоматологического статуса и нуждаемости в комплексном лечении ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС : дис. . канд. мед. наук / С.В. Пименов. ЦНИИ стоматологии. - 2001. - 26 с. АК 52667.
54. Покровский М.Ю. Особенности патогенеза и прогнозирование течения стоматологических заболеваний в период беременности : дис. . канд. мед. наук / М.Ю. Покровский ; Нижегородская гос. мед. акад. Тверь, 2002.- 174 с.
55. Постнова И.В. Диагностика острых лейкозов и неходжкинских лимфом по изменениям слизистой оболочки полости рта: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Постнова; Нижегород. гос. мед. акад. Тверь, 2003. - 28 с.
56. Профилактика стоматологических заболеваний / Под ред. Э.М. Кузьмина. -М.: Учебное пособие, 1997. С. 127-136.
57. Рабинович, И.М. Изучение заболеваний слизистой оболочки рта и разработка мероприятий по их предупреждению у работников фосфорного производства / И.М. Рабинович, И.Д. Сулейманова, А.В. Алимский // Новое в стоматологии. 2001. - № 9. - С. 79-80. ОмГМА.
58. Рединова Т.Д. Возможности диагностики патологии желудочно-кишечного тракта по данным термометрии языка / Т.Д. Рединова, Е.В. Сабельникова// Стоматология. 2003. - № 4. - С.25-28.
59. Рупасова, Н.В. Особенности состояния тканей полости рта у больных шизофренией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Рупасова; Пензен. гос. ин-т усоверш. врачей. М., 1998. - 23 с. АК50722. Держатели документа: .ОмГМА.
60. Сабуров, А.Х. Распространенность основных стоматологических заболеваний у населения Зеравшанской долины, занятого возделыванием табака : дис. . канд. мед. наук / А.Х. Сабуров (ТИППМК).
61. Саградян А.Л. Динамика изменений органов полости рта и состава смешанной слюны у больных вирусным гепатитом А и их значение: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Л. Саградян. М., 1983. - 42 с. АД7257. Держатели документа: ОмГМА.
62. Салтыкова, Е.Н. Клинико-лабораторная характеристика состояния полости рта при беременности в юном возрасте: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Н. Салтыкова; Омская гос. мед. акад. Омск, 1998. - 18 с. АК50745. Держатели документа: ОмГМА.
63. Содержание окиси азота в слюне и легочная гипертензия у больных с различной степенью тяжести бронхиальной астмы / Э.Е. Назаретян и др. // Пульмонология. 2000. - N 2. - С. 23-27. Держатели документа: ОмГМА.
64. Стоматологический статус больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / А. Ю. Васильев др. // Стоматология. 2004. -N3. - С. 64-67. Держатели документа: ОмГМА.
65. Стурова Т.М. Особенности кристаллизации слюны при заболеваниях органов пищеварения: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.М. Стурова ; Моск. гос. мед.-стоматол. ун-т. М., 2003. - 20 с. АК54707. Держатели документа: ОмГМА.
66. Сулейманова, ИД. Изучение состояния полости рта у работников фосфорного производства и разработка мероприятий по предупреждению стоматологических заболеваний: автореф. дис. . канд. мед. наук / ИД. Сулейманова; ЦНИИ стоматологии. М., 1998. - 23 с.
67. Стоматологическая профилактика у детей. Руководство для студентов иврачей / Сунцов В.Г., Леонтьев В.К, Дистель В.А., Вагнер В.Д. Стоматологическая профилактика у детей. — М.,2001. — 344 с.
68. Сысоева О.В. Морфофункциональные нарушения слизистой оболочки полости рта и их профилактика при язвенной болезни : дис. . канд. мед наук / О.В. Сысоева (НГМА).
69. Тамазян, В.Р. Изучение стоматологического статуса у работников НИИ атомной промышленности и особенности организации им стоматологической помощи: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Р. Тамазян; ЦНИИ стоматологии МЗ РФ. М., 2003. - 24 с.
70. Терапевтическая стоматология: Учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. Е.В. Боровского. — М.: «Медицинское информационное агентство», 2003. 840с.
71. Токмакова, С.И. Слизистая оболочка полости рта у лиц пожилого и старческого возраста и её изменение при висцеральной патологии: дис. . д-ра мед. наук / С.И. Токмакова ; Алтайский гос. мед. ун-т. Омск, 2002. -291 л. ДИ1400. Держатели документа: ОмГМА.
72. Улитовский, С.Б. Диагностика и профилактика стоматологических заболеваний у производственных групп с особой формой организации труда : дис. . д.м. н. / С.Б. Улитовский (СПбГМУ)
73. Хасанов, Р.А. Оценка комплексного влияния производственной и окружающей среды на состояние полости рта работающих в контакте с ртутью / Р.А. Хасанов, Г.А. Саляхова // Рос. стоматолог, журн. 2002. - № 2. - С. 13-15. Держатели документа: ОмГМА.
74. Хегай И.Г. Патоморфологические исследования слизистой оболочки десны при язвенной болезни желудка : дис. . канд. мед. наук / И.Г. Хегай. — Новосибирск, 1999. — 136 с.
75. Чемикосова, Т.С. Изменение микробного пейзажа в полости рта при лейкозе / Т.С. Чемикосова // Казанский мед. журн. 2002. - № 6. - С. 469470. Держатели документа: ОмГМА.
76. Чемикосова, Т.С. Состояние слизистой оболочки рта у лиц, профессионально контактирующих с хлорфеноксигербицидами / Т.С. Чемикосова, О.А. Камалова, З.Н. Ибрагимова // Стоматология. 2004. - № 1. - С. 14-18. Держатели документа: ОмГМА.
77. Черно, С.В. Сезонная динамика концентрации секреторного IgA в слюне у жителей Кемерово / С.В. Черно, М.В. Чичиленко, А.Н. Глушков // Иммунология. 1999. - N 6. - С. 59. Держатели документа: ОмГМА.
78. Шатохина, С.Н. Морфологическая картина ротовой жидкости: диагностические возможности / С. Н. Шатохина, С. Н. Разумова, В. Н. Шабалин // Стоматология. 2006. - № 4. - С. 14-17.
79. Шемякина, О.А. Исследование содержания кальция в слюне пациентов, подвергавшихся воздействию малых доз ионизирующего излучения / О.А. Шемякина, Г.И. Рогожников, Н.В. Лимонов // Перм. мед. журн. 2003. - 20, № 2. - С. 136-138.
80. Nifedipine induces gingival epithelial hyperplasia in rats through inhibition of apoptosis / Y. Shimizu, M. Kataoka, H. Seto et al. // J. Periodontol. 2002. - Vol. 73, № 8. - P. 861-867.
81. Zervakis, J. Taste effects of lingual application of cardiovascular medications / J. Zervakis, B.G. Graham, S.S. Schiffman // Physiol. Behav. -2000. Vol. 68, № 3. - P. 405-413.
82. Effects of combined oral treatments with cyclosporine A and nifedipine or diltiazem on drug-induced gingival overgrowth in rats / I. Morisaki, N. Fukui, Y. Fujimori et al. // J. Periodontol. 2000. - Vol. 71, № 3. - P. 438443.
83. Regression of nifedipine-induced gingival hyperplasia following switch to a same class calcium channel blocker, isradipine / P. Westbrook, E.M. Bednarczyk, M. Carlson et al. // J.Periodontol. 1997. - Vol. 68, № 7. - P. 645-650.
84. Pathogenesis of drug-induced gingival overgrowth. A review of studies in the rat model / S. Nishikawa, T. Nagata, I. Morisaki et al. // J. Periodontol. -1996. Vol. 67, № 5.-P. 463-471.
85. Prevalence and risk of gingival enlargement in patients treated with nifedipine / J. Miranda, L. Brunet, P. Roset et al. // J. Periodontol. 2001. -Vol. 72, №5.-P. 605-611.
86. Clinical assessment of periodontal conditions in patients treated with nifedipine / C. Neumann, B. Willershausen-Zonnchen, C. Klug, H. Darius // Eur. J. Med. Res. 1996. - Vol. 1, № 6. - P. 273-279.
87. Immunosuppressant therapy and bone loss in ligature-induced periodontitis~a study in rats / P.F. Goncalves, R. Nogueira Filho Gda, E.A. Sallum, et al. // Perqui Odontol. Bras. 2003. - Vol. 17, № 1. - P. 46-50.
88. Dental changes in patients treated with calcium antagonists / S.Ivanova, A. Kiselova-Ianeva, L. Dimitrov, N. Stanchev // Vutr. Boles. 1999. - Vol. 31, №4.-P. 41-44.
89. Oral health in children undergoing liver transplantation / E.C. Sheehy, G.J. Roberts, D. Beighton, G. O'Brien // Int. J. Paediatr. Dent. 2000. - Vol. 10, №2.-P. 109-119.
90. Nurmenniemi, P.K. Mitotic activity of keratinocytes in nifedipine- and immunosuppressive medication-induced gingival overgrowth / P.K. Nurmenniemi, H.E. Pernu, M.L. Knuuttila // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72, №2.-P. 167-173.
91. Pernu, H.E. Macrophages and lymphocyte subpopulations in nifedipine-and cyclosporin A-associated human gingival overgrowth / H.E. Pernu, M.L. Knuuttila // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72, № 2. - P. 160-166.
92. Decreased expressions of thrombospondin 2 in cyclosporin A-induced gingival overgrowth / J.T. Koh, O.J. Kim, Y.S. Park, et al. // J. Periodontal. Res. 2004. - Vol. 39, № 2. - P. 93-100.
93. Strachan, D. Is oral azithromycin effective for the treatment of cyclosporine-induced gingival hyperplasia in cardiac transplant recipients? / D. Strachan, I. Burton, G.J. Pearson // J. Clin. Pharm. Ther. 2003. - Vol. 28, № 4.-P. 329-338.
94. Pathogenesis of cyclosporine induced gingival overgrowth / P. Vescovi, M. Meleti, M. Manfredi, M. Bonanini // Minerva Stomatol. 2003. - Vol. 52, №5.-P. 219-229.
95. The effect of cyclosporine with and without nifedipine on gingival overgrowth in renal transplant patients / A.H. Khoori, B. Einollahi, G. Ansari, M.B. Moozeh // J. Can. Dent. Assoc. 2003. - Vol. 69, № 4. - P. 236-241.
96. Prisant, L.M. Calcium channel blocker induced gingival overgrowth / L.M. Prisant, W. Herman // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2002. - Vol. 4, №4.-P. 310-311.
97. Montebugnoli, L. Effectiveness of metronidazole gel on cyclosporine-induced gingival overgrowth in heart transplant patients / L. Montebugnoli, D. Servidio, C. Prati // Clin. Oral Investig. 2002. - Vol. 6, № 1. - P. 24-27.
98. Superinfecting microorganisms in patients under treatment with cyclosporin-A and its correlation to gingival overgrowth / G.A. Romito, R.F. Lotufo, L. Saraiva, et al. / Pesqui Odontol. Bras. 2003. - Vol. 17, № 1. - P. 35-40.
99. Mechanism of cyclosporin-induced inhibition of intracellular collagen degradation / P.D. Arora, L. Silvestri, B. Ganss, et al. // J. Biol. Chem. 2001. -Vol. 276. № 17.-P. 14100-14109.
100. Amiloidosis de localizacion lingual en un paciente hemodializado / Barrientos Perez N., Migueiez Hernandez A.P., Lorez Gomez S., Ortiz Romero P., Rodriguez Peraito J., Iglesias Diez L. // Actas dermo-sifiliogr. 2000. -91, № 1-2.-C. 20-24.
101. A case of oral lichen planus with chronic hepatitis С successfully treated by glycyrrhizin / Nagao Y., Sata M., Tanikawa K., Kameyama T. / Kansenshogaku zashi = J. Jap. Assoc. Infec. Diseases. 1995. - 69, № 8. — C. 940-944.
102. Piostomatite vegetante e colite ulcerosa / Pennacchia V., ronza G., Pastena S., Franco R., De Rosa g., Ayaia F.// G. ital. dermatoid. e venerol. -2000.-135, № l.-C. 93-95.
103. Hashiguchi Isamu, Anan Hisashi, Maeda Katsumasa, Akamine Akifumi, Fukuyama Hiroshi, Okumura Hidehiko // Fukuoka igaku zasshi = Fukuoka asta med. 1997. - 88, № 5. - C. 226-230.