Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-лабораторные особенности и терапия рецидивирующего бронхита,ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, у детей.
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторные особенности и терапия рецидивирующего бронхита,ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, у детей.
На правах рукописи
....... f J<.-
Романова Мария Александровна
0 3 СЕН I
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ И ТЕРАПИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО БРОНХИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE И MYCOPLASMA PNEUMONIAE,
У ДЕТЕЙ.
14.00.09 —педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Пермь, 2009
003476328
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Гришкин Иван Георгиевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Аверьянова Наталья Ивановна
доктор медицинских наук, профессор Ермакова Маргарита Кузьминична
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Уральская государственная
медицинская академия Росздрава»
Защита состоится « »_2009 г. в « » часов на заседании
диссертационного совета Д. 208.067.02 при ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вашера Росздрава» по адресу: 614000, г. Пермь, ул. Куйбышева, д. 39.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава» (614600, г. Пермь, ул. Коммунистическая, д.28).
Автореферат разослан « »_2009г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Щекотов В. В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Рецидивирующий бронхит (РБ) - распространенное заболевание органов дыхания у детей — является большой медицинской и социально-экономической проблемой (Самсыгина Г.А., 2000). Частые повторные заболевания респираторного тракта - основа формирования хронической бронхолегочной патологии (Мизерницкий Ю.Л., 2003, Гаращенко М.В., 2008). РБ присущ детскому возрасту и, прежде всего, детям 3-5 лет (Шабалов Н.П., 2000). Интерес исследователей к данной проблеме в настоящее время недостаточен. Это связано с повсеместной гиподиагностикой РБ, диспансеризацией пациентов в группе часто болеющих детей, что нередко лишает их дифференцированного подхода со стороны педиатров (Почивалов A.B., 1999). Среди часто болеющих детей РБ страдают 59,3% (Лесина О.Н. и др., 2003).
В настоящее время в связи с распространенностью иммунодефицигов различного генеза большое значение в развитии рецидивирующих заболеваний дыхательных путей приобретают внутриклеточные патогены и, в частности, хламидии и микоплазмы (Никифорова С .А., 2003, Кузьменко Л.Г., 2003, Василевский И.В., 2007). Они способны к персистированию в организме ребенка, приводя к затяжному течению заболевания, парализуют механизмы мукоцилиарного клиренса, способствуют гиперреакгивности бронхов и усугубляют иммуносупрессию (Спичак Т.В. и др, 2002, Раковская И.В., 2005, Friedman Н., 2006). Частота хламидийной инфекции среди детей с РБ составляет от 5% до 25-40% (Кротов С.А. и др., 2000, Кагосова Л.К. и др.,2002), а микоплазменной - до 17% (Прозоровский С.В.,1995).
Диагностика хламидийной и микоплазменной инфекции дыхательных путей у детей достаточно сложна, требует одновременного выявления как антигена (РИФ, ИФА, ПЦР), так и антител (ИФА), контроля серологических показателей в динамике (Зайцева О.В., 2001, Савенкова М.С., 2005). Параллельно с поиском возбудителя в организме необходима оценка иммунного статуса пациента, так как 70-80% инфицированных имеют его изменения, касающиеся, прежде всего, клеточного звена, системы интерферона и фагоцитоза (Спичак Т.В., 2002; Савенкова М.С., 2005).
В основе лечения хламидиозов и микоплазмозов лежит терапия современными макролидами (Страчунский Л.С.,2000). Они способны длительно сохранять высокую концентрацию в ткани легких (Карбон К., Пул М.Д., 2000), оказывают иммуномодулирующий эффект и наиболее безопасны при использовании в детской практике (Страчунский Л.С, 200; Самсыгина Г.А. и др., 2008). Учитывая внутриклеточный паразитизм хламидий и микоплазм, целесообразным является использование в лечении
больных, страдающих РБ, ассоциированного с этоми патогенами так называемых «клеточных энергетиков» (Шищенко В.М., 2003) и ангиоксидантов (Коровина В.А., 2003, Ключников С.О., 2008).
Изложенные данные позволили сформулировать цель и задачи данной работы.
Нелью исследования является: Изучить клинико-лабораторные особенности и эффективность комплексной терапии рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae у детей.
Задачи исследования:
1. Изучить этиологическое значение Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в развитии рецидивирующего бронхита у детей.
2. Выявить факторы риска, клинические и лабораторные особенности рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, у детей.
3. Изучить особенности иммунологического статуса детей с рецидивирующим бронхитом, ассоциированным с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, способствующие рецидивированию заболевания.
4. Изучить клиническую эффективность комплексной терапии рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, у детей с применением ровамицина, кипферона и препарата метаболитной поддержки «Элькар».
Научная новизна.
Впервые изучена частота инфекции Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae а так же их ассоциаций с другими респираторными патогенами у детей с рецидивирующим бронхитом, выявлены факторы риска формирования рецидивирующего бронхита, ассоциированного с внутриклеточной инфекцией.
Впервые исследованы клинико-лабораторные особенности заболевания, изучены изменения иммунитета у детей с рецидивирующим бронхитом, ассоциированным с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae.
Впервые показано положительное влияние комплексной этио-патогенетической терапии на дальнейшее течение рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae как в остром периоде, так и в
кэтамнезе.
Впервые обосновано включение в комплексную терапию рецидивирующего бронхита, ассоциированного Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae препарата метаболитной поддержки «Элькар». Доказано его положительное влияние на продолжительность обострения заболевания, состояние общего и местного иммунитета, частоту обострений рецидивирующего бронхита.
Практическая значимость.
В результате проведенного исследования доказана значимость Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в этиологической структуре РБ у детей, не только в виде мою-, но и микстинфекции. Установлено достоверно более частое инфицирование атипичными возбудителями детей с отягощенным перинатальным анамнезом, неблагополучным преморбидным фоном. Показано, что источником атипичной инфекции дня детей с РБ нередко являются ближайшие родственники — родители и сибсы.
Выявлены клинические особенности заболевания, позволяющие заподозрить наличие хламидийной и микоплазменной инфекции у детей с РБ и обосновать необходимость углубленного обследования. Установлена связь между хламидийным и микоплазменным инфицированием детей, страдающих рецидивирующим бронхитом, и развитием иммуносупрессии, проявляющейся в угнетении общих и местных защитных механизмов.
Доказано, что комплексная терапия РБ, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, является высокоэффективной как в остром периоде, так и в периоде катамнестичесхого наблюдения. Включение в терапию РБ, препарата «Элькар» приводит к улучшению результатов лечения, как в остром периоде, так и в катамнезе.
Положения, выносимые на защиту.
1.Рецидивирующий бронхит - важная проблема современной педиатрии, развивающаяся под действием комплекса медико-биологических и социально-гигиенических факторов.
2. В этиологической структуре РБ у детей велика значимость Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в виде моно- и микстинфекции.
3. Комплексная терапия рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumonia, проводимая с учетом этиологии воспалительного процесса в бронхах является высоко эффективной, ведет к уменьшению частоты и
длительности рецидивов заболевания, курсов антибактериальной терапии, госпитализаций детей.
4. Включение препарата «Элькар» в комплексную этиопатогенетическую терапию рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, ведет к уменьшению продолжительности обострения заболевания, нормализации иммунологических показателей.
Внедрение в практику Результаты исследования включены в лекционный курс и практические занятия кафедры детских инфекций ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия», а так же внедрены в практическую работу детского отделения МУЗ Медсанчасть «Ижмаш» г. Ижевска.
Степень личного участия
Автором лично проводился клинический осмотр больных детей, взятие материалов для лабораторных исследований, лечение и наблюдение пациентов в катамнезе. Автор освоила и самостоятельно выполнила статистическую обработку и анализ полученных данных, осуществила подбор и анализ литературы по теме исследования, отразила результаты исследования в публикациях.
Апробация диссертационного материала.
Результаты проведенных исследований и основные положения работы были доложены и обсуждены на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), III, IV, V, VII Конгрессах педиатров-инфекционистов России (Москва, 2004, 2005, 2006, 2008), Юбилейной межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора А.И. Перевощиковой (Ижевск,2005), III межрегиональной межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (Ижевск, 2006), IX межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов «Современные аспекты медицины и биологии» (Ижевск, 2009).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 1 в рецензируемом ВАК журнале.
Объем и структура диссертации. Диссертация содержит следующие разделы: оглавление, введение, обзор литературы, материалы и методы, собственные исследования, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Материалы
диссертации изложены на 149 листах машинописи, содержат 18 таблиц, 17 рисунков, список литературы включает 252 источника, из которых 147 отечественных и 105 иностранных.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Объем, материалы и методы исследования. Под наблюдением находились 126 детей в возрасте от 2 до б лет, так как согласно литературным данным, именно в этом возрасте изучаемая патология встречается наиболее часто (В.К. Таточенко, 2006; Г.А. Самсыгина, 2005). У каждого ребенка за предшествующий исследованию год регистрировалось не менее 3 эпизодов острого простого бронхита. Рецидивы заболевания возникали на фоне острых респираторных вирусных инфекций, им предшествовали подъем температуры тела до субфебрильных и фебрильных цифр, катаральные явления со стороны верхних и нижних дыхательных путей с последующим появлением сухих и влажных диффузных хрипов в легких без клинически выраженых проявлений бронхообструктивного синдрома. С учетом вышеизложенных критериев, детям был выставлен диагноз рецидивирующий бронхит (РБ). Параллельно была сформирована контрольная группа, в которую вошли 23 практически здоровых ребенка, имевших в течение года, предшествующего наблюдению не более 2 эпизодов ОРЗ. Средний возраст детей с РБ составил 3,2±0,11 года, а детей в контрольной группе - 3,64±0,27 года (р>0,05). Достоверных различий по полу в изучаемых группах так же не выявлено (р>0,05).
В процессе работы основная группа разделилась на две группы. Первую группу составили 74 ребенка с РБ, ассоциированным с C.pneumoniae и M.pnmmoniae. Вторая группа включала 52 ребенка с банальной вирусной и/или бактериальной инфекцией. Все дети с диагнозом РБ независимо от этиологии процесса получали патогенетическую (муколигики внутрь и ингаляционно, массаж, дыхательную гимнастику) и симптоматическую (антипиретики по показаниям) терапию.
Всем детям с установленной хламидийной и микоплазменной инфекцией( 1-я группа) проводилось комплексное лечение с применением современного 16- членного макролвда спирамицина (препарат ровамицин) из рассчета 150 000 Ед/кг массы тела 2 раза в сутки курсом 10 дней, препарата рекомбинантного а2-ингерферона «Кипферон» по 500 тыс. МЕ 2 раза в день курсом 10 дней. 20 детей одновременно со стандартной терапией получали энерготропную метаболитную поддержку в виде препарата «Элькар» по 14 капель 2 раза в сутки курсом 30 дней. Выраженных побочных реакций, которые бы потребовали отмены применяемых лекарственных препаратов, мы не наблюдали.
Исследование включало ретроспективный (январь 2004 года - январь 2005 года) и проспективный этап (январь 2005 года - январь 2007 года). Анамнестические данные получали при анализе «Историй развития ребенка» (форма № 112-у) и опросе родителей. Оценка объективного статуса ребенка по системам органов проводилась по общепринятой методике. Физическое развитие оценивали по региональным центильным таблицам (В.П.Осотова, 2000). Лабораторное исследование включало общий анализ крови и мочи. При этиологической расшифровке обострения РБ применяли метод иммунофлюоресценции для определения аигигенов респираторных вирусов (гриппа, парагриппа, аденовирусов и PC-вирусов) в клетках эпителия в мазках го носоглотки; бактериологический анализ ФТС для выявления неспецифической микрофлоры и чувствительности выделенного возбудителя к антибиотикам. Для выявления специфических антител (IgM IgG) к Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae использовали метод ИФА (тест-система НПФ «ЛИТЕХ», Москва). Интерпретацию результатов проводили по индексу антител. Образцы сыворотки с индексом ниже 0,9 оценивались как не содержащие антител класса IgM или IgG к C.pneumoniae или M.pneumoniae. При индексе более 1,1 образцы оценивались как содержащие антитела класса IgM или IgG к C.pneumoniae или M.pneumoniae. В случае сомнительного результата образец сыворотки тестировался вторично и при повторном получении сомнительного результата считался положительным. Для выявления ДНК указанных возбудителей в нашем исследовании применялся метод ПЦР. В качестве исследуемого материала использовались соскобы с задней стенки глотки.
Клеточный иммунитет оценивали по фенотипической характеристике циркулирующх лимфоцитов с применением моноклональных антител к дифференцировочным антигенам CD3 (Т-лимфоциты общие), CD4 (Т-хелперы / индукторы), CD8 (Т-супрессоры / цитотоксические), CD20 (зрелые В-лимфоцигы); определению иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 (ИРИ). Для этого использовали набор моноклональных антител «Клоноспектр» (НПЦ МедБиоСпекгр, Москва). Для оценки гуморального иммунитета определяли содержание в сыворотке крови основных классов иммуноглобулинов (IgM, IgG, ■ IgA) методом радиальной иммунодиффузии по G.Mancini .H циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) методом дифференциальной преципитации в полиэтиленгликоле Функциональную активность нейтрофилов оценивали по величине фагоцитарного индекса (ФИ), фагоцитарного числа (ФЧ), бактерицидной активности в НСТ-тесте. Дм оценки местного иммунитета верхних дыхательных путей также определяли уровень slgA в слюне с помощью моноспецифической сыворотки
против секреторного иммуноглобулина А человека, количество и функциональную активность нейтрофилов в мазках из ротоглотки (ФИ, ФЧ, ИС).
Из инструментальных методов применялись рентгенограмма грудной клетки в прямой проекции, ЭКГ. По показаниям дети были проконсультированы специалистами: оториноларингологом, иммунологом, неврологом, кардиологом. Контрольные осмотры детей проводились через 6, 12, 18 месяцев после проведенного лечения. При этом оценивались как данные анамнеза (частота и длительность рецидивов РБ, выраженность и продолжительность основных синдромов заболевания, кратность и продолжительность антибактериальной терапии и госпитализаций за прошедший период), так и данные объективного статуса ребенка на момент осмотра Из лабораторных данных оценивали уровень slgA в слюне и IgA в сыворотке крови, фагоцитарную активность нейтрофилов как общую, так и в мазках из ротоглотки, уровень IgM и IgG к C.pneumoniae и Mpneumoniae.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программ Microsoft Excel 2000 и Biostat. Минимальный уровень значимости при этом принимался при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
По результатам нашего исследования распространенность внутриклеточной инфекции среди детей с РБ оказалась достаточно высокой и составила 58,7±4,4% (74 ребенка). Моноинфекция, обусловленная С. pneumoniae выявлена у 19 (25,68±5,1%) детей, микстинфекция, ассоциированная с этим возбудителем 20 (27,02±5,2% детей) разделилась следующим образом: C.pneumoniae и пневмококк - S человек (6,76±5,4%), C.pneumoniae и один из респираторных вирусов - 15 человек (20,27±4,7%). M.pneumoniae, как самостоятельный инфекционный агент, обнаружена в 9 случаях (12,16±3,8%), в сочетании с пневмококком - у 1 ребенка (1,35±4,0%), с респираторными вирусами - у 8 пациентов (10,81±3,6%). Всего микстинфекция с участием M.pneumoniae диагностирована у 12,16±3,6% пациентов. Ассоциация C.pneumoniae и M.pneumoniae выявлена у 17 человек (22,97±4,9%).
При этом у обследованных детей выявлялась как острая инфекция, подтвержденная обнаружением диагностического уровня IgM к C.pneumoniae и M.pneumoniae, так и хроническая характеризовавшаяся наличием как IgG в высоких титрах, так и сочетанием IgM и IgG. Наиболее часто (52,9±12Д%) встречались варианты микоплазменной суперинфекции на фоне уже существующего хронического инфицирования C.pneumoniae.
Среди практически здоровых детей, составлявших контрольную группу, антитела к атипичным патогенам не обнаруживались.
Среди факторов риска возникновения РБ, ассоциированного с атипичной микробной флорой небходимо отметить ранний контакт инфицированных детей с инфекцией. Так на момент беременности 93,24±3,0% матерей пациентов I группы и 51,92±6,9% матерей детей II группы страдали воспалительными заболеваниями мочеполовой системы
0с2=26,51при п=1, р<0,001). При этом у 33,78±5,5% и 15,39±5,0% матерей, соответственно,
диагностирован урогенитальный хламидиоз (х =4,439 при п=1, р<0,05), а у 25,68±5,1% и
7,69±3,7% - микоплазмоз (х2=5,469 при п=1, р<0,05). Достоверно ч;лце в I группе
отмечены угроза прерывания беременности в 54,05±5,8% и 32,69±6,5% (х2=4,796 при п=1,
р<0,05), преждевременные роды - в 28,38±5,2% и 11,53±4,5°/о (х2=4,192 при п=1, р<0,05) случаев. Также у матерей детей I группы во время беременности значительно чаще встречались проявления как раннего (64,87±5,5% случаев; II группа - 40,39±6,8% случаев,
х2=6,433 при п=1, р<0,05), так и позднего (52,70±5,8% случаев, II группа -23,0 8±5,8%
случаев, ^=9,930 при п=1, р<0,01) гестоза. Обращает на себя внимание тот факт, что матери детей I группы в первой половине беременности достоверно чаще, чем матери
детей II группы, переносили ОРЗ (60,81±5,7% и 38,46±6,8%, соответственно; х2=5,246 при п=1, р<0,05).
У 32,43±5,4% детей I группы в периоде новорожденности наблюдались признаки внутриутробной инфекции - конъюнктивит, ринит, омфалит, в то время как во II группе —
в 13,46±4,8% (х2=4
,947 при п=1, р<0,05). На первом году жизни дети I группы
значительно чаще страдали анемией (63,51±5,6% и 40,39±б,8% во II группе, х2=5,678 при
п=1, р<0,05) и рахитом (25,68±5,1% и 9,62±4,2% во II группе х2=4>120 при п=1, р<0,05). Грудное вскармливание продолжалось менее 6 месяцев у 72,97±5,2% у детей I группы
при 51,92±6,9% во II группе ( х2=5,542при п=1, р<0,05).
Одним из факторов риска формирования РБ, ассоциированного с С.рпеитошае и М.рпеитошае, по результатам нашего исследования, является пассивное курение. Так ■91,10±3,3% детей I группы являются пассивными курильщиками, а во II группе этот показатель достоверно ниже - 63,46±6,7% (х =13,785 при п=1, р<0,001).
При сравнении количества организованных детей в обеих группах достоверных различий не выявлено, однако, в I группе значительно больше детей, начавших регулярно посещать детские учреждения до достижения двухлетнего возраста 55,41±5,8%
(во II группе - 34,61±6,6%; х2=4,499; п=1, р<0,05).
В нашем исследовании хронические воспалительные заболевания ЛОР-органов (синуситы, отиты, фарингиты, тонзиллиты) чаще встречались среди ближайших родственников детей I группы - в 74,32±5,1%, во II группе - в 50,0±6,9%, (х2=6,846, при п=1, р<0,01). Наличие длительно кашляющих детей и взрослых, способных служить источником персистирующей инфекции у детей I группы отмечено в 78,38±4,8% и
59,61±6,8% детей II группы (х2=4,318, при п=1, р<0,05). Непосредственный контакт с атипичной инфекцией установлен в семьях 12 детей. В 3 из них инфицированными окгзались родители, в 9 - старшие дети.
Длительный кашель Приступообразный кашель Астенический синдром Ринит со скудным отделяемым Увеличение небных миндалин Субфебрильная температура Фебрильная температура тела Лимфаденопатия Конъюнктивит Сухие хрипы в легких
■Я"
—^
Щ 41,891** !»»51|35**
«Ч# 63,51
79,72*
81,08'
74,32*
гаг
83,78*
Систолический шум Ьшштш 23,08 ' 48.65**
Изменения на ЭКГ II¿шиш 22,86 1 63'4^
Лейкоцитоз ^¿я^шящ 4 J J 81 Ускоренное СОЭ
Эозинофилия «"•и*4
0
20
40 60 80 100
■ I группа
■ II группа
Рис. 1. Клинические особенности РБ у детей I и II группы.
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 в сравнении с показателями II группы.
Наиболее частым симптомом РБ (рис. 1), ассоциированного с инфекцией С.pneumoniae и M.pneumoniae, был длительно сохраняющийся сухой кашель (79,72±7,2% и 3,85±6,3%; х2=34,95; п=1; р<0,001). У детей с РБ хламидийной и микоплазменной этиологии он достоверно чаще, чем у детей с РБ, обусловленным другими возбудителями носил приступообразный характер(41,89±6,3% и 9,61±4,1%; х2=14,05; п=1; р<0,001). У пациентов с внутриклеточной инфекцией достоверно преобладали симптомы
астении(51,35±6,0% и 21,15±6,5%; ^=10,48; п=1; р<0,01), увеличение небных миндалин до II и более размеров (81,08±4,5% и 58,82±6,8%; х2=6,356; п=1, р<0,05), субфебрильная температура тела (63,51±5,6% и 41,18±6,8%; х2=5,21; п=1; р<0,05), а так же течение заболевания на фоне нормальной температуры (25,68±5,1% и
р<0,05), изолированное увеличение шейных лимфоузлов (41,90±5,7 и 21,60±5,6%%х2=7,72; п=1; р<0,01), сухие хрипы в легких (83,78±4,3% и 48,08±6,9%; х2=5,58; п=1; р<0,05), систолический шум над верхушкой сердца (48,21±6,6% и 23,08±5,7%; Х2=6,34;
п=1; р<0,05), показатели же периферической крови оставались в пределах возрастной нормы.
При исследовании состояния общего и местного иммунитета у детей с РБ нами отмечен факт достоверного (р<0,05) снижения и фагоцитарного индекса (9,82±1,22%), фагоцитарного числа (1,93±0,2), и индекса стимуляции нейтрофилов крови (4,27±0,42) как в сравнении со здоровыми (69,0±4,6%; 6,9±0,9; 7,1±0,37; соответственно), так и со II группой (21,11±2,1%; 3,19±0,29; 6,44±0,53; соответственно). Вследствие этого создаются благоприятные условия для длительной персистенции микоплазм и хламидий, имеется постоянная готовность к рецидивам респираторной инфекции на её фоне.
Изменения в гуморальном звене иммунной защиты, проявлялись в достоверном снижении уровня сывороточного в сравнении со здоровыми детьми (0,69±0,09 г/л и 1,2±0,26 г/л; р<0,05) при нормальных показателе других иммуноглобулинов (^М, ДО). Так же отмечено достоверное (р<0,05) повышение уровня ЦИК (14,59±2,21 у.е.) как в сравнении со II группой (8,0±0,31 у.е.), так и со здоровыми (5,27±0,46 у.е.). При анализе связи уровня ЦИК и показателей функциональной активности нейтрофилов установлена средней силы обратная связь как с фагоцитарным индексом (г = - 0,57), так и с фагоцитарным числом (г = - 0,32) и индексом стимуляции (г = - 0,56), что подтверждает увеличение содержания ЦИК при снижении уровня фагоцитарной активности нейтрофилов.
В процессе исследования у детей, инфицированных С.рпеитошае и М.рпеитошае, отмечен ряд особенностей и в состоянии местного иммунитета У больных I группы по сравнению с больными II группы достоверно снижен уровень секреторного в слюне (0,54±0,06 и 0,89±0,09 г/л, р<0,05), что оказывало отрицательное влияние на характер течения заболевания у этих детей (табл. 1). Как общая частота обострений в год (5,05±0,30 и 3,9±0,33) так и частота затяжных эпизодов РБ (1,82±0,20 и 1,12±0,23) оказались у них достоверно выше (р<0,05). Выявлена сильная обратная корреляционная связь между уровнем б^А и частотой обострений РБ в течение предшествовавшего исследованию года (г= - 0,74).
Таблица 1
Течение РБ у детей с различными исходным уровнем в^Л в слюне.
Группа Содержание з^А, г/л (М±т) Обострений бронхита в год (М±т)
всего с затяжным течением
I, п=21 0,54±0,06** 5,05±0,30* 1,82±0,20*
II, п=Н 0,89±0,09* 3,9±0,33 1,12±0,23
здоровые, п=13 2,25±0,05 0 0
Примечание:*— р <0,05 в сравнении со здоровыми; # - р<0,05 в сравнении со II группой.
Установлено, что все показатели фагоцитоза значительно (р<0,05) снижены у детей I группы как в сравнении со II группой, так и с контрольной', фагоцитарный индекс (27,33±3,01% ; 36,60±1,62%; 50,85±3,75%), фагоцитарное число (1,74±0,09; 2,21±0,13; 2,72±0,3) и индекс стимуляции (1,52±0,07; 1,91±0,17; 2,5±0,21).
При анализе связи между величиной показателей функциональной жшвности нейтрофилов верхних дыхательных путей, частотой и длительностью рецидивов РБ установлено приоритетное значение индекса стимуляции - чем более выражена способность нейтрофилов к стимуляции, тем реже у детей отмечаются затяжные эпизоды РБ (г = -0,4).
Высокая эффективность проводимого лечения была отмечена и в группе наблюдения («Элькар+»), и в группе сравнения («Элькар-») уже в первые дни назначения терапии-уменьшалась интенсивность кашля, исчезал его приступообразный характер, увеличивалась продуктивность. Длительность калиевого синдрома с момента начала терапии в группе наблюдения составила 10,6±0,6 дня, а в группе сравнения —12,2±0,4 дня (р<0,05). Продолжительность лихорадочного периода в группе наблюдения оказалась достоверно ниже и составила 2,8±0,2 дня, в группе сравнения - 4,6±0,5 дня (р<0,05). Проявления астенического синдрома достоверно дольше при этом сохранялись в группе сравнения -4,7±0,2 дня при 3,1±0,3 дня в группе наблюдения (р<0,001). Как один из наиболее продолжительных по времени синдромов следует отметить хрипы в легких, сохранявшиеся 5,9±0,4 дня в группе наблюдения и 8,0±0,4 дня в группе сравнения (р<0,01). Общая длительность рецидива у детей группы наблюдения составила 11,8±0,5 дней, что достоверно меньше показателя в группе сравнения - 13,8±0,2 дня (р<0,05).
При анализе уровня 1{»А в сыворотке крови после лечения отмечен его рост в обеих исследуемых группах. Однако этот показатель оставался достоверно более низким (р<0,05), чем у здоровых детей. Наиболее высокого значения ^А в сыворотке крови достиг у детей группы наблюдения (1,05±0,31; в группе сравнения - 0,92±0,29; р<0,05). Достоверный рост уровня sIgA в обеих группах (табл. 2) отмечался уже через 1 месяц после проведенного лечения (с 0,62±0,03 до 1,80±0,01; р<0,001 в группе наблюдения; с 0,58±0,04 до 1,2±0,1; р<0,001 в группе сравнения).
Таблица 2
Уровень sIgA в группах наблюдаемых детей в различные сроки после проведенного
лечения.
Группа Уровень б^А, г/л.
До лечения Через 1 мес Через 6 мес. Через 12 мес. Через 18 мес.
Группа наблюдения «Элькар+» 0,62±0,03 п=7 1,80*0,01*» п=7 1,7±0,1** п=5 1,81±0,14* п=5 2,12±0,08* п=5
Группа сравнения «Эль кар-» 0,58±0,04 п=11 1,2±0,1 п=11 1,15±0,06 п=9 1,30±0,1 п=7 1,68±0,11 п=7
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01 по отношению к группе сравнения в
соответствующие сроки после лечения.
Положительная динамика показателя отмечена на протяжении всего исследования. Через 18 месяцев уровень sIgA в группе наблюдения составил 2,12±0,08 г/л, в группе сравнения -1,68±0,11 г/л (р<0,05).
Отдаленные результаты лечения оценивались путем наблюдения за пролеченными детьми в течение 1,5 лет. В катамнестическом исследовании приняли участие 16 детей группы наблюдения и 41 ребенок группы сравнения. Контрольные осмотры детей проводились через 6,. 12,18 месяцев после проведенного лечения.
Частота обострений в группе наблюдения снизилась с 3,88±0,32 до 0,94±0,17 (р<0,001), в группе сравнения - с 3,68±0,16 до 1,05±0,1 обострения в год (р<0,01). За 18 месяцев после окончания курса лечения дети в группе наблюдения болели бронхитом достоверно реже, чем дети, которым проведено стандартное лечение (0,98±0,19 и
1,63±0,1 обострения в год, соответственно; р<0,01). Общая продолжительность рецидивов в течение года в группе наблюдения снизилась с 49,56±4,04 до 8,25±1,5 дней в год (р<0,001), в группе сравнения - с 45,90±1,41 до 11,85±0,98 дней в год (р<0,001). За 12 месяцев после проведенного лечения наметилась лишь тенденция к меньшей продолжительности рецидивов среди детей получавших элькар в составе комплексной терапии по сравнению с детьми группы сравнения. В то же время как за 18 месяцев выявились достоверные различия (9,38±1,7дней в группе наблюдения и 16,20± 1,13 дней в группе сравнения; р<0,01).
Количество курсов антибактериальной терапии за 12 месяцев исследования снизилось в группе наблюдения с 2,88±0,34 до 0,25±0,11 курсов у год (р<0,001). За год после проведенной терапии число детей, получавших антибиотики сократилось с 16(100%) до 10 человек (62,5±12,1%), (х*= 5,13; п=1; р<0,05). В группе сравнения показатели за год до лечения составили 2,93±0,16 курсов в год, за соответствующий период после лечения - 0,49±0,09 курсов в год (р<0,001). При сравнении показателя в исследуемых группах выявлено, что через 12 месяцев после лечения появилась тенденция к снижению числа курсов антибиотиков, примененных по поводу РБ, в группе наблюдения (р>0,05). Однако при более длительном наблюдении (18 месяцев) она реализовалась в достоверное отличие (9,44±0,13 хурсов в год в группе наблюдения и 0,81±0,09 курсов в год в группе сравнения; р<0,05).
Среди детей группы наблюдения средняя суммарная продолжительность антибактериальной терапии в течение года снизилась с 15,69±1,69 дней в год, до 1,38±0,63 дня в год(р<0,001), в группе сравнения - показатель снизился с 16,44±0,75 до 2,59±0,5 дней в год (р<0,001). Таким образом, наметившаяся в течение 12 месяцев тенденция к уменьшению данного показателя среди детей группы наблюдения относительно группы сравнения при более длительном наблюдении реализовалась как достоверное различие (2,44±0,73 дня и 5,09±0,63 дня в год, соответственно; р<0,05).
В группе наблюдения частота госпитализаций снизилась с 2,13±0,34 до 0,25±0,11 случаев за год или в 8,52 раза (р<0,001). Количество детей, не госпитализировавшихся в течение 12 месяцев, напротив, достоверно возросло: до начала исследования выявлен лишь 1 такой ребенок, а после проведенного лечения - 12 (х2 =12,96; п=1; р<0,001). В группе сравнения частота госпитализаций за год, по сравнению с аналогичным периодом до начала наблюдения, снизилась с 2,46±0,20 до 0,29±0,07случаев (р<0,001). В течение года после проведенного лечения число не госпитализировавшихся по поводу РБ детей достоверно увеличилось (с 2 до 29 детей; х2 =35,06; п=1; р<0,001). Различия в частоте госпитализаций по поводу РБ в группе наблюдения и группе сравнения в течение 12
месяцев носили характер тенденций (р>0,05). За 18 месяцев катамнестического наблюдения дети группы наблюдения госпитализировались достоверно реже, чем дети группы сравнения (0,29±0,13 раз в год и 0,63±0,09 раза в год; р<0,05).
Отмечено достоверное уменьшение средней продолжительности госпитализаций детей в обеих группах за 12 месяцев после проведенного лечения в сравнении с аналогичным периодом до начала наблюдения. Среди детей группы наблюдения длительность нахождения в стационаре уменьшилась с 12,56±3,14 до 2,19±1,03 дней за год (р<0,001). В группе сравнения показатель составил 12,79±1,99 дней за год до лечения и 2,46±0,61дней после него (р<0,001). Различия средней продолжительности госпитализаций между изучаемыми группами за период проведения исследования носили характер тенденций в пользу группы наблюдения (р>0,05).
Все дети группы наблюдения (16 человек) и группы сравнения (41 человек) осмотрены во время ремиссии РБ через 6, 12 и 18 месяцев после проведенного лечения. Особый интерес в этом периоде заболевания представляли проявления астенического, кашлевого и лимфопролиферативного синдрома, объективные изменения со стороны легких и сердца, а так же физическое развитие детей.
Длительность купирования каждого из перечисленных симптомов была различной среди детей исследуемых групп. Для купирования у большинства детей проявлений астенического, кашлевого, лимфопролиферативного синдрома, функциональных изменений со стороны сердечно-сосудистой системы в группе наблюдения требовалось от 6 до 12 месяцев. В то время как в группе сравнения дая достижения сходных результатов было необходимо не менее 1 -1,5 лет.
Оценка титра антител проводилась в группе наблюдения через 6 месяцев после окончания лечения у 12 человек, через 12 и 18 месяцев - у 11. Из группы сравнения в указанные сроки обследованы 21,18 и 15 детей, соответственно (табл. 3).
Количество серопозитивных детей в обеих группах постепенно снижалось, достигнув нулевых значений в группе наблюдения через 18 месяцев. При этом быстрее исчезали специфические антитела к М.рпеитошае - они не определялись уже через 12 месяцев после лечения. В группе сравнения к моменту завершения исследования серонегативными были лишь 63,33±12,6% детей, у остальных пациентов сохранялись антитела к С.рпештюшае и/или М.рпеитошае в диагностическом титре. При этом среди них преобладали пациенты с хламидийной и хламидийно-микоплазменной инфекцией.
Таблица 3
Количество серопозитивных детей с РБ до лечения и в различные сроки после проведеной терапии.
Группа Сроки наблюдения п Количество серопозитивных детей, абс., (%)
С.рпеитошае М.рпеитошае С.рпеитошае+ М.рпеитошае
Наблюдения «Элькар+» до лечения 20 7 (35,0) 6(30,0) 7 (35,0)
бмес. 12 3(27,3) 1 (9,1) 3 (27,3)
12 мес. 11 1 (10,0) 0 2(20,0)
18 мес. 11 0 0 0
Сравнения «Элькар-» до лечения 54 32(59,3) 12(22,2) 10(18,5)
бмес. 21 6(28,3) 5(23,8) 6(28,6)
12 мес. 18 5(27,8) 2(11,1) 5(27,8)
18 мес. 15 3(16,7) 1(6,67) 2(13,3)
Методом ПЦР в группе наблюдения обследовано через б месяцев 7 человек, через 12 и 18 месяцев - по 6 человек. В группе сравнения через 6 месяцев исследование проведено 6 больным, через 12 и 18 месяцев - 6 и 5 детям, соответственно (табл.4).
Таблица 4
Количество ПЦР- положительных детей с РБ до лечения и в различные сроки после
проведенной терапии.
Группа Сроки Количество ПРЦ + детей, абс., (%)
наблюдения . п С.рпеитошае М.рпеитошае
до лечения 8 4(50,0) 4(50,0)
Наблюдения 6 мес. 7 3(42,9) 2(28,6)
«Элькар+» 12 мес. 6 0 0
18 мес. 7 0 0
до лечения 8 5(62,5) 3(37,5)
Сравнения 6 мес. 6 4(66,7) 2(33,3)
«Элькар-» 12 мес. 6 3(50,0) 2(33,3)
18 мес. б • 2(33,3) 1(16,7)
Следует отметить, что среди обследованных детей группы наблюдения ДНК С.рпеитошае и М.рпеитошае не определялась уже через 12 месяцев наблюдения,
достоверно снизившись по сравнению с периодом до лечения 0(^=10,21 при п=1, р<0,01).У всех ПЦР-негативных детей не обнаруживались и антитела к изучаемым возбудителям, что позволило констатировать у них санацию от С.рпеитошае и М.рпеитошае. В группе сравнения к моменту завершения исследования (через 1,5 года) ДНК С.рпеитошае определялась у 33,3%, а ДНК М.рпеитошае - у 16,7% детей, при этом все они оказались серопозитивными. Данный факт подтверждает продолжение инфекционного процесса у этих пациентов.
В течение всего времени исследования отмечалось постепенное нарастание 1(>А сыворотки крови у пролеченных детей. При этом к концу исследования количество 1§А в этой группе составило 1,05±0,31г/л и практически достигло уровня здоровых детей -1,2±0,26 г/л (р>0,05), в то время как в группе сравнения оно оставалось достоверно более низким (0,92±0,29; р<0,05).
Таблица 5
Функциональная активность нейтрофилов крови детей с РБ, ассоциированным с внутриклеточной инфекцией, в различные сроки после лечения.
Группа Показатель
ФИ,% ФЧ ИС
Наблюдения «Элькар+» До лечения, п=5 9,2±1,9 1,96±0,33 4,2±1,02
Через 6 мес., п=5 23,2±1,56* 3,34±0,33* 6,64±0,38*
Через 12 мес., п=4 36,75±2,29* 4,70±0,21* 7,0±0,18*
Через 18 мес., п=3 50,33±3,53* 5,80±0,12* 7,50±0,29*
Сравнения «Элькар-» До лечения, п=5 10,35±1,8 1,90±0,27 4,33±1,09
Через 6 мес., п=5 18,61±1,21 2,60±0,14 5,12±0,33
Через 12 мес., п=4 '26,50±1,90 3,52±0,19 6,20±0,24
Через 18 мес., п=3 42,75±1,75* 4,80±0,18* 6,60±0,14'
Здоровые дети [69] 69,0±4,6 6,9±0,9 7,1±0,37
Примечание: -*р<0,05 в сравнении с показателем за аналогичный период в группе сравнения; -# р<0,05 в сравнении с показателями здоровых детей.
Выявлено, что показатели функциональной активности нейтрофилов крови во все сроки наблюдения оказались достоверно более высокими (р<0,05) в группе наблюдения, чем в группе сравнения (табл. 5). При этом через 18 месяцев после проведенного лечения в группе детей, получавших элькар в составе комплексной терапии, все обсуждаемые показатели приблизились к таковым здоровых детей, и достоверных различий между ними не выявлялось (р>0,05). У детей в группе сравнения показатели функциональной активности нейтрофилов так же имели положительную динамику, но к окончанию наблюдения оставались достоверно более низкими(р<0,05), чем у здоровых.
При изучении фагоцитарной активности нейтрофилов верхних дыхательных путей обнаружены аналогичные изменения (табл. б). Как фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, так и индекс стимуляции постепенно увеличивались с течением времени, но при этом достоверно значимые различия между ними появились лишь через 12 месяцев.
Таблица 6
Функциональная активность нейтрофилов верхних дыхательных путей у детей с РБ, ассоциированным с внутриклеточной инфекцией, в различные сроки после лечения.
Группа Показатель
Наблюдения «Элькар+» До лечения, п=5 ФИ,% ФЧ ИС
20,5±3,26 1,61±0,15 1,51±0,11
Через 6 мес., п=5 35,0±1,73 1,93±0,13 1,76±0,14
Через 12 мес., п=4 39,14±1,68* 2,33±0,12* 1,86±0,08*
Через 18 мес., п=3 45,6±2,14* 2,58±0,09* 2,36±0,09*
Сравнения «Элькар-» До лечения, п=5 23,64±2,89 1,80±0,12 1,47±0,09
Через 6 мес., п=5 27,11±2,34 1,9(Ш>,11 1,36±0,07
Через 12 мес., п=4 29,43±2,68 1,94±0,13 1,44±0,08
Через 18 мес., п=3 34,33±2,60* 2,16±0,07* 1,83±0,67*
Здоровые дети, п=13 50,85±3,75 2,72±0,3 ' 2,5±0,21
Примечание:-* р<0,05 в сравнении с показателем за аналогичный период в группе сравнения; р<0,05 в сравнении с показателями здоровых детей.
Через 18 месяцев наблюдения показатели фагоцитарной активности среди детей, получавших элькар в составе комплексной терапии, оставались значительно выше, чем в группе сравнения (р<0,05) и достоверно не отличались от таковых в контрольной группе (р>0,05). По окончании исследования все обсуждаемые показатели группы наблюдения оставались достоверно более низкими, чем в группе здоровых детей (р<0,05).
Отдельно необходимо отметить, что влияние энерготропной поддержки элькаром более ясно проявилось при больших сроках наблюдения (18 месяцев). На более ранних сроках (6,12 месяцев) большее значение имела антибактериальная терапия, проведенная с учетом этиологически значимого возбудителя, как в группе наблюдения, так и в группе сравнения.
ВЫВОДЫ
1. Инфицирование Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae выявлено у 58,70±4,4% детей с рецидивирующим бронхитом. Наиболее часто среди инфицированных встречались варианты смешанной инфекции с участием Chlamydophila pneumoniae (27,02±5,2%), Mycoplasma pneumoniae (12,16±3,6%) или обоих патогенов (22,97±4,9%). При этом моноинфекция Chlamydophila pneumoniae и выявляла-ь у 25,68±5,1%, Mycoplasma pneumoniae - у 12,16±3,8% детей
2. Факторами риска (р<0,05) развития рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, являются: внутриутробная инфекция (32,43±5,4%), высокая инфекционная заболеваемость матерей во время беременности, в том числе урогенигальным хламидиозом (33,78±5,5%) и микоплазмозом (25,68±5,1%), пассивное курение (91,10±3,3%), контакт с источником хронической инфекции в семье (78,38±4,8%), неудовлетворительные жилищные условия (68,91±5,4%), ранняя социализация детей (55,41±5,8%).
3. При рецидивирующем бронхите, ассоциированном с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, ведущим в клинической картине является длительный пароксизмальный кашель (79,73±7,2%) на фоне умеренных симптомов астенизациии (51,35±6,0%), субфебрилитета (63,51±5,6%), явлений гипертрофии лимфоидной ткани ротоглотки (81,08±4,1%), лимфаденопатии с преимущественным участием лимфоузлов шейной группы (41,90±5,7°/о) и минимальных физикальных изменений со стороны легких.
4. При рецидивирующем бронхите, ассоциированном с Chlamydophila pneumoniae и
• Mycoplasma pneumoniae, характерны иммунологические нарушения в виде снижения
(р<0,05) уровня сывороточного IgA (0,69±0,09 г/л) и slgA (0,54±0,06 г/л) в слюне,
фагоцитарной активности нейтрофилов верхних дыхательных путей и крови. Выявлена сильная обратная корреляционная связь между частотой обострений бронхита и уровнем slgA (г= -0,74) и обратная связь средней силы между частотой рецидивов бронхита и индексом стимуляции нейтрофилов (г= - 0,4).
5. После проведенной комплексной терапии рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, отмечено достоверное (р<0,001) снижение частоты обострений (с 3,68±0,16 до 1,05±0,1 обострения в год), общей продолжительности рецидивов (с 45,90±1,41 до 11,85±0,98 дней в год), частоты (с 2,93±0,16 до 0,49±0,09 курсов в год) и длительности (с 16,44±0,75 до 2,59±0,5 дней в год) приема антибиотиков, частоты (с 2,46±0,20 до 0,29±0,07 случаев за год) и продолжительности (с 12,79±1,99 до 2,46±0,61 дней за год) госпитализаций по поводу бронхита
6. Введение препарата элькар в состав комплексной терапии рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, достоверно (р<0,05) сократило как продолжительность рецидива бронхита (11,8±0,5 и 13,8±0,2 дня), так и сроки купирования отдельных симптомов: лихорадки (2,8±0,2 и 4,6±0,5 дня), астении (3,1±0,3 и 4,7±0,2 дня), кашля (10,6±0,6 и 12,2±0,4 дня). При этэм отмечен достоверно более высокий (р<0,05) уровень slgA в слюне, сывороточного IgA, фагоцитарной активности нейтрофилов крови и верхних дыхательных путей.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Детей с рецидивирующим бронхитом, сопровождающимся затяжным течением рецидивов, навязчивым непродуктивным кашлем в течение 14 дней и более, наличем симптомов астении на фоне субфебрильной температуры тела, ринита со скудным отделяемым и фарингита, явлений гипертрофии лимфоидной ткани ротоглотки, лимфаденопатии с преимущественным участием лимфоузлов шейной группы необходимо обследовать на Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae. Динамическое наблюдение за детьми следует осуществлять в течение не менее 1,5 лет с повторным лабораторным обследованием с целью контроля за санацией организма ребенка от указанных патогенов.
2. В лечении детей с рецидивирующим бронхитом, ассоциированным с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, в период обострения необходимо использовать комплексную терапию, включающую препараты современных
макролидов и иммуномодулирующий препарат курсом 10 дней. Для улучшения результатов терапии в лечении необходимо использовать препарат энерготропной поддержки элькар курсом не менее 30 дней. 3. Для профилактики повторного заражения Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae необходимо выявление возможных источников инфицирования ребенка с рецидивирующим бронхитом, так как у перенесших хламидийную и микоплазменную инфекцию не образуется стойкого иммунитета, и в результате повторного контакта возможна реинфекция. Требуется обследование всех членов семьи, особенно, страдающих хроническими заболеваниями ЛОР-органов и респираторного тракта, их лечение по показаниям.
СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ.
1.Чуракова А.В. Эффективность проведения йоговского дыхания «пранаяма» у детей с целью профилактики обострений рецидивирующего бронхита/ А.В.Чуракова, М.А.Сидорова, И.Г.Гришкин//Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (инфекции и иммунитет): Материалы третьего конгресса педиатров-инфекционистов России. Москва, 8-10 декабря 2004г. - Москва, 2004.- С.260.
2.Сидорова М.А. Влияние карнитина хлорида на кинетику клеток буккального эпителия и эритроцитов детей в электрическом поле/ М.А.Сидорова, МЛ.Ертахова // XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. Москва, 18-22 апреля,2005г. - Москва, 2005. - С.238.
3. Сидорова М.А. Роль внутриклеточных патогенов в формировании рецидивирующего бронхита у детей /М.А.Сидорова, И.Г. Гришкин // Проблемы пульмонологии детского возраста: Сборник научных трудов юбилейной межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 100-летию профессора А.И.Перевощиковой. - Ижевск, 2005 -С.62-65.
4.Сидорова М.А. Роль C.pneumoniae в развитии рецидивирующего обструктивного бронхита у детей дошкольного возраста/ М.А.Сидорова, ЕАБакулина, И.А.Ходырева, С.В.Туровец, Л.Г.Лазаренко, А.Г.Занкеева //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы четвертого российского конгресса детских инфекционистов. Москва, 14-16 декабря 2005г. - Москва, 2005. - C.I64-165.
5.Романова М.А. Хламидийная и микоплазменная инфекция у детей с рецидивирующим бронхитом /М.А. Романова, А.Г.Занкеева// Актуальные медико-биологические проблемы: Материалы III межрегиональной межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых. Ижевск, 24-27апреля 2006г. - Ижевск, 2006. - С. 128-130.
6. Романова М.А. Клиника, диагностика и лечение рецидивирующего бронхита атипичной этиологии у детей./М.А. Романова, АХ.Занкеева, И.Г.Гришкин.// Здоровье ребенка-здоровье нации: Сборник научных работ. - Киров, 2006.- С.222-224.
7.3анкеева А.Г. Влияние ингаляций минеральной воды "Увинская лечебная" на электрокинетические свойства назальных эпителиоцитов при рецидивирующем бронхите
у детей/ А.Г.Занкеева, И.Г.Гришкин, А.А.Соловьев, М.А.Романова//Здоровье ребенка-здоровье нации: Сборник научных работ.- Киров, 2006,- С.65-66
8. Романова М.А. Клинико-лабораторные особенности рецидивирующего бронхита хламидийной и микоплазменной этиологии./М.А. Романова, А.Г. Занкеева, И.Г. Гришкин, И.А.Ходырева, Л.Г. Лазаренко, C.B. Туровец, Е.А. Бакулина// Труды Ижевской государственной медицинской академии. - Т.44.- Ижевск, 2006,- С. 165-166.
9.3анкеева А.Г. Влияние острой респираторной инфекции на элекгрокинетическую подвижность назальных эпителиоцитов и эритроцитов периферической крови у детей / А.Г.Занкеева, И.Г.Гришкин, А.А.Соловьев, М.А.Романова, Л.П.Винокурова II Труды Ижевской государственной медицинской академии. - Т.44.- Ижевск, 2006.- С.161-162.
Ю.Романова М.А. Этиологические агенты рецидивирующего бронхита у детей / М.А. Романова, А.Г. Занкеева, И.Г. Гришкин, C.B. Туровец, H.A. Бакулина, И.А.Ходырева// Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилакгики у детей: Материалы пятого Российского конгресса детских инфекционистов. Москва, 4-6 декабря 2006г. - Москва, 2006. - С. 136.
П.Романова М.А. Ровамицин в комплексной терапии рецидивирующего бронхита, вызванного C.pneumoniae и M.pneumoniae у детей./М.А. Романова, А.Г. Занкеева, И.Г. Гришкин, И.А.Ходырева, C.B. Туровец, Е.А. Бакулина // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилакгики у детей: Материалы пятого Российского конгресса детских инфекционистов. Москва, 4-6 декабря 2006г. - Москва, 2006.-С. 137.
12.3анкеева А.Г. Клинико-эпидемиологические особенности рецидивирующего бронхита у детей / АХ.Занкеева, И.Г.Гришкин, А.А.Соловьев, М.А.Романова//Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилакгики у детей: Материалы пятого Российского конгресса детских инфекционистов. Москва, 4-6 декабря 2006г. - Москва, 2006.-С.67.
13 Романова М.А. Клинико-лабораторные особенности и этиопатогенетическое лечение рецидивирующего бронхита, вызванного внутриклеточными патогенами у детей/ М.А. Романова, И.Г.Гришкин//Детские инфекции. -2007. -Т.6. -№2. -С.33-36.
14. Романова М.А. Роль карнитина хлорида в комплексной терапии рецидивирующего бронхита, ассоциированного с инфицированием C.pneumoniae и M.pneumoniae/ М.А. Романова, И.Г.Гришкин, А.Г.Занкеева II Аиуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы седьмого Российского конгресса детских инфекционистов. Москва, 3-5 декабря 2008г. - Москва, 2008. - С. 124-125.
15. Занкеева А.Г. Цитологические критерии оценки влияния ингаляций минеральной водой «Увинская» на реснитчатый эпителий у детей с рецидивирующим бронхитом/ А.Г.Занкеева, И.Г.Гришкин, А.А.Соловьев, М.Н.Канкасова, М.А.Романова и др.// Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы седьмого Российского конгресса детских инфекционистов. Москва, 3-5 декабря 2008г. - Москва, 2008. - С.52.
16. Занкеева А.Г. Оптимизация цитологического исследования назальных эпигелиоцигов при рецидивирующих бронхитах у детей/ АХ.Занкеева, И.Г.Гришкин, А.А.Соловьев, М.Н.Канкасова, М.А.Романова и др. // Материалы I Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 30 марта - 1 апреля 2009г.). - Москва, 2009.-С.72.
17. Занкеева А.Г. Характеристика риноцитограммы у детей в разные периоды течения рецидивирующего бронхита/ А.Г. Занкеева, М.А. Романова //Современные аспекты медицины и биологии: Материалы IX межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов. Ижевск, 20-23 апреля 2009г. - Ижевск, 2009. - С.223-225.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
1. ВУИ - внутриутробная инфекция
2. ИС - индекс стимуляции
3. ИФА - иммуноферментный анализ
4. M.pneumoniae — Mycoplasma pneumoniae
5. МПК - минимальная подавляющая концентрация
6. ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
7. ОРЗ - острое респираторное заболевание
8. ПЦР - полимеразная цепная реакция
9. РБ - рецидивирующий бронхит
10. РИФ — реакция иммунофрюоресценции
11. РОП ЦНС - резидуально-органическое поражение центральной нервной системы
12. PC -вирус - риносинцитиапьный вирус
13. ФИ — фагоцитарный индекс
14. C.pneumoniae - Chlamydophila pneumoniae
15. ФЧ-фагоцитарное число
16. ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
17. ЧБД- часто болеющие дети
Отпечатано с оригинал-иакста заказчика Подписано в печать 29.06.2009. Формат 60x84 1/16 Тираж 100 экз. Заказ №1326 Типография ООО «Андроиеда» 426006 т.Ижевск, ул.Баранова 56
Оглавление диссертации Романова, Мария Александровна :: 2009 :: Пермь
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления о проблеме РБ у детей (определение, распространенность, исходы).
1.2. Патогенез рецидивирующего бронхита у детей.
1.3. Современные этиопато генетические и клинические аспекты рецидивирующей респираторной патологии, ассоциированной с микоплазмами и хламидиями.
1.4. Некоторые иммунологические аспекты респираторного хламидиоза и микоплазмоза.
1.5. Особенности лабораторной диагностики респираторного хламидиоза и микоплазмоза.
1.6. Современные представление о лечении заболеваний дыхательных путей хламидийной и микоплазменной этиологии у детей.
ГЛАВА II. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ БОЛЬНЫХ.
2.1. Формирование выборки и характеристика групп больных.
2.2. Методы, использованные в работе.
2.3. Клиническая характеристика наблюдаемых групп детей.
ГЛАВА III. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА, КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО БРОНХИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE И MYCOPLASMA PNEUMONIAE У ДЕТЕЙ.
3.1. Этиологическая структура рецидивирующего бронхита.
3.2. Клинические особенности рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamidophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae.
3.3. Оценка некоторых показателей иммунного статуса у детей с рецидивирующим бронхитом, ассоциированным с Chlamidophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae.
ГЛАВА IV.OUEHKA ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО БРОНХИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE И MYCOPLASMA PNEUMONIAE У ДЕТЕЙ.
4.1. Эффективность комплексной' терапии рецидивирующего бронхита с использованием препарата элькар в острый период и период реконвалесценции.
4.2. Клинико - лабораторная эффективность комплексной терапии рецидивирующего бронхита в период катамнестического наблюдения
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Романова, Мария Александровна, автореферат
Актуальность проблемы. Рецидивирующий бронхит (РБ) -распространенное заболевание органов дыхания у детей - является большой медицинской и социально-экономической проблемой (Самсыгина Г.А., 2000). Частые повторные заболевания респираторного тракта — основа формирования хронической бронхолегочной патологии (Мизерницкий Ю.Л., 2003, Гаращенко М.В., 2008). РБ присущ детскому возрасту и, прежде всего, детям 3-5 лет (Шабалов Н.П., 2000). Интерес исследователей к данной проблеме в настоящее время недостаточен. Это связано с повсеместной гиподиагностикой РБ, диспансеризацией пациентов в группе часто болеющих детей, что нередко лишает их дифференцированного подхода со стороны педиатров (Почивалов А.В., 1999). Среди часто болеющих детей РБ страдают 59,3% (Лесина О.Н. и др., 2003).
К факторам риска возникновения РБ относят активное и пассивное курение, неблагоприятные гигиенические условия (Гавалов С.М.,1986), а так же экологическое неблагополучие (Таточенко В.К., 2002). Доказанной является связь РБ с персистенцией респираторных вирусов в организме больных детей (Матвеева Л.А., 1993). В настоящее время в связи с распространенностью иммунодефицитов различного генеза большое значение . в развитии рецидивирующих заболеваний дыхательных путей приобретают внутриклеточные патогены и, в частности, хламидии и микоплазмы (Никифорова С.А., 2003, Кузьменко Л.Г., 2003, Василевский И.В., 2007). Они способны к персистированию в организме ребенка, приводя к затяжному течению заболевания, парализуют механизмы мукоцилиарного клиренса, способствуют гиперреактивности бронхов и усугубляют иммуносупрессию (Спичак Т.В. и др, 2002, Раковская И.В., 2005, Friedman Н., 2006). В доступной литературе нами обнаружены немногочисленные публикации по проблеме РБ хламидийной и микоплазменной этиологии, но они в большинстве случаев противоречивы (Савенкова М.С., 2004; Королева Е.Г., 2003). Частота хламидийной инфекции среди детей с РБ составляет от 5% до 25-40% (Кротов
С.А. и др., 2000, Катосова JLK. и др.,2002) , а микоплазменной - до 17% (Прозоровский С.В.,1995).
Диагностика хламидийной и микоплазменной инфекции дыхательных путей у детей достаточно сложна, требует одновременного выявления как антигена (РИФ, ИФА, ПЦР), так и антител (ИФА). Важнейшим моментом является контроль серологических показателей в динамике (Зайцева О.В., 2001, Савенкова М.С., 2005).
В основе лечения хламидиозов и микоплазмозов лежит терапия современными макролидами (Страчунский Л.С.,2000). Они способны длительно сохранять высокую концентрацию в ткани легких (Карбон К., Пул М.Д., 2000), оказывают иммуномодулирующий эффект и наиболее безопасны при использовании в детской практике (Страчунский JI.C, 2002, Самсыгина Г.А. и др., 2008). Параллельно с поиском возбудителя в организме необходима оценка иммунного статуса пациента1, так как 70-80% инфицированных имеют его изменения, касающиеся, прежде всего, клеточного звена, системы интерферона и фагоцитоза (Спичак Т.В., 2002; Савенкова М.С., 2005). Помня об энергетическом паразитизме хламидий, их персистенцию в организме ребенка можно рассматривать как энергодефицитное состояние. При этом целесообразным является использование в лечении больных, страдающих РБ так называемых «клеточных энергетиков» (Шищенко В.М., 2003) и антиоксидантов (Коровина В.А., 2003, Ключников С.О., 2008) как на этапе лечения, так и при реабилитации.
Изложенные данные позволили сформулировать цель и задачи данной работы.
Целью исследования является: Изучить особенности течения и эффективность комплексной терапии рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae у детей.
Задачи исследования:
1. Изучить этиологическое значение Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в развитии рецидивирующего бронхита у детей.
2. Выявить факторы риска, клинические и лабораторные особенности рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, у детей.
3. Изучить особенности иммунологического статуса детей с рецидивирующим бронхитом, ассоциированным с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, способствующие рецидивированию заболевания.
4. Изучить клиническую эффективность комплексной терапии рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, у детей с применением ровамицина, кипферона и препарата метаболитной поддержки "Элысар".
Научная новизна.
Впервые изучена частота инфекции Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, а так же их ассоциаций с другими респираторными патогенами у детей с рецидивирующим бронхитом, выявлены факторы риска формирования рецидивирующего бронхита, ассоциированного с внутриклеточной инфекцией.
Впервые исследованы клинико-лабораторные особенности заболевания, изучены изменения иммунитета у детей с рецидивирующим бронхитом, ассоциированным с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae.
Впервые показано положительное влияние комплексной этио-патогенетической терапии на дальнейшее течение рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae как в остром периоде, так и в катамнезе.
Впервые обосновано включение в комплексную терапию рецидивирующего бронхита, ассоциированного Chlamydophila pneumoniae и
Mycoplasma pneumoniae препарата метаболитной поддержки «Элькар». Доказано его положительное влияние на продолжительность обострения заболевания, состояние общего и местного иммунитета, частоту об острений рецидивирующего бронхита.
Практическая значимость.
В результате проведенного исследования доказана значимость Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в этиологической структуре РБ у детей, не только в виде моно-, но и микстинфекции. Установлено достоверно более частое инфицирование атипичными возбудителями детей с отягощенным перинатальным анамнезом, неблагополучным преморбидным фоном. Показано, что источником атипичной инфекции для детей с РБ нередко являются ближайшие родственники -родители и сибсы.
Выявлены клинические особенности заболевания, позволяющие заподозрить наличие хламидийной и микоплазменной инфекции у детей с РБ и обосновать необходимость углубленного обследования. Установлена связь между хламидийным и микоплазменным инфицированием детей, страдающих рецидивирующим бронхитом, и развитием иммуносупрессии, проявляющейся в угнетении общих и местных защитных механизмов.
Доказано, что комплексная терапия РБ, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, является высокоэффективной как в остром периоде, так и в периоде катамнестического наблюдения. Включение в терапию РБ, препарата «Элькар» приводит к улучшению результатов лечения, как в остром периоде, так и в катамнезе.
Положения, выносимые на защиту.
1. Рецидивирующий бронхит - важная проблема современной педиатрии, развивающаяся под действием комплекса медико-биологических и социально-гигиенических факторов.
2. В этиологической структуре РБ у детей велика значимость Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в виде моно- и микстинфекции.
3. Комплексная терапия рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumonia, проводимая с учетом этиологии воспалительного процесса в бронхах является высоко эффективной, ведет к уменьшению частоты и длительности рецидивов заболевания, курсов антибактериальной терапии, госпитализаций детей.
4. Включение препарата "Элькар" в комплексную этиопатогенетическую терапию рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, ведет к уменьшению продолжительности обострения заболевания, нормализации иммунологических показателей.
Апробация диссертационного материала.
Результаты проведенных исследований и основные положения работы были доложены и обсуждены на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), III, IV, V, VII Конгрессах педиатров-инфекционистов России (Москва, 2004, 2005, 2006, 2008), Юбилейной межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора А.И. Перевощиковой (Ижевск,2005), III межрегиональной межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (Ижевск, 2006), IX межвузовской научной конференции молодых ученых «Современные аспекты медицины и биологии» (Ижевск, 2009). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них одна — в издании, рекомендованном ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация содержит следующие разделы: оглавление, введение, обзор литературы, материалы и методы, собственные исследования, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Материалы диссертации изложены на 149 листах машинописи, содержат 18 таблиц, 17 рисунков, список литературы включает 252 источника, из которых 147 отечественных и 105 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторные особенности и терапия рецидивирующего бронхита,ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, у детей."
ВЫВОДЫ
1. Инфицирование Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae выявлено у 58,70±4,4% детей с рецидивирующим бронхитом. Наиболее часто среди инфицированных встречались варианты смешанной инфекции с участием Chlamydophila pneumoniae (27,02±5,2%), Mycoplasma pneumoniae (12,16±3,6%) или обоих патогенов (22,97±4,9%). При этом моноинфекция Chlamydophila pneumoniae выявлялась у 25,68±5,1%, Mycoplasma pneumoniae -у 12,16±3,8% детей.
2. Факторами риска (р<0,05) развития рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, являются: внутриутробная инфекция (32,43±5,4%), высокая инфекционная заболеваемость матерей во время беременности, в том числе урогенитальным хламидиозом (33,78±5,5%) и микоплазмозом (25,68±5,1%), пассивное курение (91,10±3,3%), контакт с источником хронической инфекции в семье (78,3 8±4,8%), неудовлетворительные жилищные условия (68,91±5,4%), ранняя социализация детей (55,41±5,8%).
3. При рецидивирующем бронхите, ассоциированном с C.pneumoniae и M.pneumoniae, ведущим в клинической картине является длительный пароксизмальный кашель (79,73±7,2%) на фоне умеренных симптомов астенизациии (51,35±6,0%), субфебрилитета (63,51±5,6%), явлений гипертрофии лимфоидной ткани ротоглотки (81,08±4,1%), лимфаденопатии с преимущественным участием лимфоузлов шейной группы (41,90±5,7%) и минимальных физикальных изменений со стороны легких.
4. При рецидивирующем бронхите, ассоциированном с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, характерны иммунологические нарушения в виде снижения (р<0,05) уровня сывороточного IgA (0,69±0,09 г/л) и slgA (0,54±0,06 г/л) в слюне, фагоцитарной активности нейтрофилов верхних дыхательных путей и крови. Выявлена сильная обратная корреляционная связь между частотой обострений бронхита и уровнем slgA r= -0,74) и обратная связь средней силы между частотой рецидивов бронхита и индексом стимуляции нейтрофилов (г= - 0,4).
5. После проведенной комплексной терапии рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, отмечено достоверное (р<0,001) снижение частоты обострений (с 3,68±0,16 до 1,05±0,1 обострения в год), общей продолжительности рецидивов (с 45,90±1,41 до 11,85±0,98 дней в год), частоты (с 2,93±0,16 до 0,49±0,09 курсов в год) и длительности (с 16,44±0,75 до 2,59±0,5 дней в год) приема антибиотиков, частоты (с 2,46±0,20 до 0,29±0,07 случаев за год) и продолжительности (с 12,79±1,99 до 2,46±0,61 дней за год) госпитализаций по поводу бронхита.
6. Введение препарата элькар в состав комплексной терапии рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, достоверно (р<0,05) сократило как продолжительность рецидива бронхита (11,8±0,5 и 13,8±0,2 дня), так и сроки купирования отдельных симптомов: лихорадки (2,8±0,2 и 4,6±0,5 дня), астении (3,1±0,3 и 4,7± 0,2 дня), кашля (10,6±0,6 и 12,2±0,4 дня). При этом отмечен достоверно более высокий (р<0,05) уровень slgA в слюне, сывороточного IgA, фагоцитарной активности нейтрофилов крови и верхних дыхательных путей.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Детей с рецидивирующим бронхитом, сопровождающимся затяжным течением рецидивов, навязчивым непродуктивным кашлем в течение 14 дней и более, наличем симптомов астении на фоне субфебрильной температуры тела, ринита со скудным отделяемым и фарингита, явлений гипертрофии лимфоидной ткани ротоглотки, лимфаденопатии с преимущественным участием лимфоузлов шейной группы необходимо обследовать на Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae. Динамическое наблюдение за детьми следует осуществлять в течение не менее 1,5 лет с повторным лабораторным обследованием с целью контроля за санацией организма ребенка от указанных патогенов.
2. В лечении детей с рецидивирующим бронхитом, ассоциированным с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, в период обострения необходимо использовать комплексную терапию, включающую препараты современных макролидов и иммуномодулирующий препарат курсом 10 дней. Для улучшения результатов терапии в лечении необходимо использовать препарат энерготропной поддержки элькар курсом не менее 30 дней.
3. Для профилактики повторного заражения Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae необходимо выявление возможных источников инфицирования ребенка с рецидивирующим бронхитом, так как у перенесших хламидийную и микоплазменную инфекцию не образуется стойкого иммунитета, и в результате повторного контакта возможна реинфекция. Требуется обследование всех членов семьи, особенно, страдающих хроническими заболеваниями JIOP-органов и респираторного тракта, их лечение по показаниям.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Романова, Мария Александровна
1. Андреева И.В. Перспективные области клинического применения азитромицина в педиатрии/И.В.Андреева //Клиническая фармакология и терапия. 2006. - №15(4). с. 1—3.
2. Антипкин, Ю.Г. Рецидивирующий бронхит у детей: дискуссионные вопросы / Ю.Г. Антипкин, В.Ф. Лапшин, Т.Р. Уманец //Здоровье Украины. -2008.-№ 18.-С.19-21.
3. Баклунов В.В. Системная дисплазия соединительной ткани — один из важных факторов формирования рецидивирующего бронхита у детей/В.В.Баклунов // Современная педиатрия. — 2006. № 4 (13). - С. 193196.
4. Баранов,А.А. Острые респираторные заболевания: лечение и профилактика: пособие для врачей /А.А. Баранов.- М.: Медицина, 2002. — 70с.
5. Безнощенко, Г.Б. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики) / Г.Б.Безнощенко, Т.И. Долгих, Г.В.Кривчик. М: Мед.книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2006. - 88с.:ил.
6. Белоусов, Ю.Б. Бронхит / Ю.Б. Белоусов. М, 2003. - 48с.
7. Белоцерковская, Ю.Г. Роль Chlamydophila pneumonia в бронхолегочной патологии человека./ Ю.Г.Белоцерковская, А.И.Синопальников //Клин.микробиол.антимикроб, химиотер.- 2008. — Т.10. —№1. С.24-33.
8. Богатырев, А.Ф. , Дифференциальная диагностика заболеванийбронхолегочной системы у детей: метод, рекомендации для участковых педиатров /А.Ф. Богатырев, Э.В. Солдаткин. — СПб.: Издательский дом СПб МАЛО, 20.03. 48с.
9. Болдырев, В.Б. Применение макролидов у детей в современных условиях/
10. B.Б.Болдырев, С.О. Ключников // Рус. мед. Журн. -2007. Том 15. - № 21.1. C.1552- 1557.
11. Ботвиньева, В.В. Респираторные заболевания: этиопатогенез, клиника, лечение, профилактика: Руководство для врачей /В.В. Ботвиньева, Н.А.
12. Арефьева, Р.Ф. Азнабаева. СПб., 2002. - 80с.
13. Борхсениус, С.Н. Взаимодействие микоплазм с иммунной системой животных и человека / С.Н.Борхсениус, О.А.Чернова, В.М.Чернов // Цитология. 2001. - Том 43. - №3. - С. 219-243.
14. Брин, И.Л. Элькар (20 % раствор L-карнитина) в педиатрии (научный обзор)/ И.Л. Брин. М., 2005. - 36 с.
15. Бронхиты у детей. Пособие для врачей/ Под ред. В.К.Таточенко. — М., 2004. 60с.
16. Быков, И. Л. Клинические аспекты недостаточности L-карнитина /И.Л.Быков // Здравоохр. 2000. - №5. - С. 32-35.
17. Быков, И. Л. L-карнитин. общая характеристика, биосинтез, метаболизм и функции в организме млекопитающих / И.Л. Быков // Здравоохр. 2000. -№8. - С. 35-40.
18. Бяхова, М.М Цитогенетический статус, показатели пролиферации и апоптоза у детей с бронхиальной астмой, проживающих в условиях загрязнения атмосферного воздуха.: автореф. дис. канд. мед. наук / Бяхова Марина Михайловна. М.,2008. - 22 с.
19. Вельтищев, Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. (Лекция для врачей) / Ю.Е.Вельтищев. М., 1998. - 79с.
20. Верельева, Р.Е. Нарушения микробного биоценоза кишечника и иммунитета у детей с рецидивирующим бронхитом и пути их коррекции: дис. канд. мед.наук : 14.00.09 : защищена 12.02.02 : утв. 22.06.02 /Верельева Роза Ефимовна.- Самара, 2002.- 126с.
21. Вишнякова, Л.А. Роль Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Chlamidia pneumoniae при внебольничной пневмонии у детей /
22. Л.А.Вишнякова, М.А.Никитина, С.И.Петрова, А.В.Папаян и др. // Пульмонология. 2005. - №3. - С:43-47.
23. Гаращенко, М.В. Новые возможности повышения качества здоровья часто болеющих детей/ М.В. Гаращенко, Л.И. Ильенко, А.А. Рубцова, С.Г. Сутулова, Т.Н. Сырьева, И.Н. Холодова // Рус.мед. Журн. 2008. -Т. 16. -№>18.-С.1166- 1170.
24. Геппе, Н.А. Рабочая классификация основных клинических форм бронхолегочных заболеваний у I детей/Н.А. Геппе, Н.Н. Розинова, И.К. Волков, Ю.Л. Мизерницкий// Трудный пациент. 2009. - №1-2. - С.35-39.
25. Голубцова, Е.И. Значение патологии ЛОР-органов при рецидивирующем синдроме крупа у детей.: автореф: дис. канд. мед. наук / Голубцова Елена Ивановна. М.,2002. - 22 с.
26. Гранитов, В.М. Хламидиозы / В.М.Гранитов. М.: Мед.книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2002. - 192с.: ил.
27. Греф, Дж. Педиатрия: пер. с англ. / Дж. Греф.- М.: Практика, 1997 912с.: ил .
28. Даутов, Ф.Ф. Влияние загрязненного атмосферного воздуха на заболеваемость детей острыми респираторными вирусными заболеваниями /Ф. Даутов, Н.Н. Шамсияров, Р.Ф. Хакимова // Санитария и гигиена. 2003. -№3.-С. 62-64.
29. Денисов, А.К.Новый иммунобиологический препарат "Кипферон" в педиатрии / А.К.Денисов, Ю.И. Кондрашин // Terra medica — 2005. — №1. -С. 43.
30. Денисов А.К. Кипферон новый иммунобиологический препарат для лечения острых респираторных заболеваний у детей/ А.К.Денисов, Ю.И.Кондрашин, С.П. Казакова //Леч. врач. - 2005. - №4. - С. 69.
31. Долгих, Т.И. Современные возможности лабораторной диагностики инфекционных заболеваний (методы, алгоритмы, интерпретация результатов) /Т.И.Долгих. Омск, 2005. - 42с.
32. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств)/ Ф.И.Ершов, О.И.Киселев. М.: ГЭОТАР -Медиа, 2005. - 368 е.: ил.
33. Железникова, Г.Ф.Варианты иммунного ответа при ОРВИ у детей / Г.Ф.Железникова В.В. Иванова, О.А. Аксенов // Вопр. Вирусологии. 1999. -№6.-С. 249-253.
34. Жерносек, В.Ф., Роль и место Кипферона среди современных иммуномодуляторов в практике врача-педиатра,/В.Ф.Жерносек, Т.П. Дюбкова //. Мед. новости.- 2006. №6. - С. 19.
35. Зайцева, О.В. Бронхиальная астма у детей (факторы риска, принципы первичной и вторичной профилактики): Автореф. дис. докт. мед.наук/ Зайцева Ольга Владимировна. М., 2001. — 47с.
36. Заплатникова, JI.B. Принципы профилактики и лечения ОРВИ у детей/ JT.B. Заплатникова, Н.А. Коровина// Рус. Мед.Журн. 2009. - Т. 17. - №1. -С.
37. Иванов В.Д., Маковецкая А.К. Возможности использования неинвазивных иммунологических методов в оценке здоровья населения. // Неинвазивные методы в оценке здоровья населения: под ред. Академика РАМН Ю.А. Рахманина. -М.,2006. С. 112-125.
38. Иванова, Н.А. Часто болеющие дети / Н.А. Иванова//Рус. Мед.Ж. 2008. -Т.16 -№4. - С. 183-186.
39. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении ипрофилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных. /
40. Под ред. С.С. Афанасьева, Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкина. М., 2005. - С. 324, 327, 357.
41. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста/Г.А.Самсыгина и др.; под ред. Г.А.Самсыгиной. М.:Миклош, 2006.- 280с.
42. Информационное письмо МЗ РФ. Использование МКБ-10 в практике отечественной медицины.-М.: Здравоохранение, 2002; 10: 99-133.
43. Каганов, С.Ю. Болезни легких в свете Международной статистической классификации болезней X пересмотра /Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., Богорад А.Е. //Рос. вестн, перинат. и педиатрии. — 2002. т.47. — №3. — С.6-9. :
44. Караулов, А.В. Иммунотерапия респираторных заболеваний / А.В.Караулов, В.Ф. Ликов. М., 2004. - 32с.
45. Карпов,О.И. Макролиды. :новая парадигма фармакодинамика/иммуномодуляция / О.И.Карпов// Клиническая фармакология и терапия. — 2005. № 14(5). - С.4-9.
46. Карпов, О.И. Макролиды как антивоспалительные агенты /О.И.Карпов// Consilium medicum. -2006. -№ 10. С.3-6.
47. Катосова, Л.К. Этиологическое значение Chlamidia pneumoniae у детей с рецидивирующими и хроническими болезнями легких / Л.К.Катосова, Т.В. Спичак, В.А.Бобылев, В.Р. Мартынова и др. //Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т.2. - №1. - С.47-50.
48. Кельмансон, И.А. Принципы доказательной педиатрии /И.А.Кельмансон. -СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2004. 240 е.: ил.
49. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А.Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 155с.
50. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей.// Рос. Вест. Перинатол. и Педиатр. 1996. - №2. - С.52-56.
51. Ключников, С.О. Применение .L-карнитина у часто болеющих детей /
52. С.О.Ключников, Т.Н. Накостенко , B.C. Сухоруков // 12-й Рос.нац. конгресс «Человек и лекарство».—М., 2005,— С. 409—410.
53. Ключников, С.О.Обоснование применения L-карнитина и коэнзима Qio У подростков/ С.О. Ключников, Д.А. Ильяшенко, М.С. Ключников// Вопросы современной педиатрии. 2008. - Т. 7. - № 4. - С. 102-104.
54. Коколина, В. Ф. Урогенитальный хламидиоз у детей. Диагностика и лечение / В. Ф. Коколина// Лечащий Врач. 2007.- №3 . - С. 37-39.
55. Копанев, Ю.А.Принципы лечения острых респираторных заболеваний у детей / Ю.А. Копанев // Дет. инф. 2004. - №. 4. - С.67-71.
56. Копелевич , В. М. Чудо Карнитина. — М., 2003. — 80 с.
57. Коровина, Н.А. Лечение бронхитов у детей: метод, рекомендации для рактикующих врачей / Н.А. Коровина, И.Н Захарова, Е.М. Овсянникова. — М, 2004.-31 с.
58. Королева, Е.Г Микоплазменная инфекция у детей с бронхиальной астмой / Е.Г.Королева, Л.В. Осидак, К.К. Милькинт, Н.Б. Румель и др.// Пульмонология. — 2002. №5. - С. 13-16.
59. Королева, Е.Г. Роль острой микоплазмапневмонии инфекции в формировании и течении рецидивирующих и хронических заболеваний органов дыхания у детей : автореф. дис. . канд. мед.наук / Королева Елена Геннадьевна. М.,2003. - 22с.
60. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей. (Опыт использования препарата Элькар). М.: ИД Медпрактика, 2006, - 88 с.
61. Костинов, М.П. Иммунокоррекция в педиатрии. Практическое руководстводля врачей / М.П. Костинов и др.'; под ред. М.П.Костинова. М. Медицина для всех, 2001.-240 с.
62. Кузьменко, Л.Г. Содержание иммуноглобулинов в слюне детей с хроническим тонзиллитом и бронхиальной астмой/ Л.Г. Кузьменко, Т.Н. Баталова, Р. И. Сойджодах // Вестник РУДН.Серия «Медицина». 1999. -№2.-С. 73-79. ;
63. Кузьменко, Л.Г. Значение внутриклеточных патогенов в формировании хронических бронхолегочных заболеваний / Л.Г. Кузьменко // Детские инфекции.-№1. 2003. - С.54-57-.
64. Куличенко, Т.В. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста/ Т.В.Куличенко, Е.В.Климанская, О.Ф.Лукина, Г.Н. Балыдина //Русский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. Т. 45. -№6.-С. 25-30.
65. Кухтинова, Н.В. Рецидивирующие и хронические формы хламидофиллеза у детей: современные стандарты диагностики, клинические особенности, схемы семейной реабилитации / Н.В. Кухтинова, С.А.Кротов, В.А.Кротова. Новосибирск: Изд-во АртИнфоДата, 2005. - 88с.
66. Лебедева, Н.В. Влияние негативных факторов жилой среды на респираторные заболевания у детей /Н.В. Лебедева, В.Д. Фурман, В.А. Кислицин, Е.А.Коныгин, Г.М. Земляная // Санитария и гигиена. 2004. -№3. - С.59-65.
67. Леонова, М.В. Местная иммуномодуляция при заболеваниях верхних дыхательных путей/М.В. Леонова, О.В. Ефременкова // Качественнаяклиническая практика. -2002. — №1. — С.1-12.
68. Лобзин, Ю.В. Хламидийные инфекции.ЯО.В.Лобзин, Ю.И.Ляшенко,
69. A.Л.Позняк. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 400 с.
70. Лучихин, Л.А. Рациональные подходы к лечению и профилактике респираторных инфекций // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5. - № 2. -С.21-25.
71. Макарова, З.С. Эффективность примененеия мази виферон при реабилитации часто болеющих детей./ З.С.Макарова, В. А. Доскин,
72. B.В.Малиновская // Леч. врач. 2006. - № 1. - С. 86-87.
73. Малиновская, В.В. Иммуномодулирующий и противовирусный препарат Виферон в лечении детей и взрослых, часто болеющих вирусно-бактериальными инфекциями /В.В.Малиновская, В.А.Доскин, О.В.Зайцева, Л.В.Клобухина и др. М.,2005. - 32 с.
74. Малиновская, В.В. Виферон. Руководство для врачей / В.В. Малиновская, Н.В.Деленян, Р.Ю.Ариненко; под ред. В.В.Малиновской. М., 2006. - 87с.
75. Малкова, Е.М. Хламидийная инфекция у новорожденных детей /Е.М.Малкова, С.М.Гавалов, О.Н.Гришаева; под ред. С.М.Гавалова. -Кольцово, 2005. 48с.
76. Масяго, А.В. Некоторые ошибки при постановке ИФА/ А.В.Масяго. -Кольцово, 2000. 32 с.
77. Машкова, Е.М. Внутриутробные инфекции у новорожденных: использование генодиагностики, клинические особенности и подходы клечению / Е.М.Машкова, А.П. Томогаева, Е.Б. Кравец, И .Я. Извекова, О.И. Гришаева, Г.И.Тюников // Педиатрия. 2002. - №1. - С.36-40.
78. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза /
79. A.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лабораторное дело. 1991. -№ 2. - С. 19-20.
80. Меньшикова, Е.Б. Генерация кислородных радикалов в крови больных хроническими заболеваниями лёгких/ Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Цитология. 1999. - Т.41. -№9. - С.773.
81. Мизерницкий, Ю.Л. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей./ Ю.Л. Мизерницкий // Пульмонология. 2002. - Т. 12. - №1-С. 56-62.
82. Мизерницкий, Ю.Л. Макролидьг при инфекциях дыхательных путей у детей: современные представления о механизмах действия/ Ю.Л.Мизерницкий, Е.В.Сорокина// Consilium Medicum. Педиатрия. 2006. -Т. 08.-№2.-С.14-17.
83. Намазова, Л.С. Часто болеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных инфекций / Л.С.Намазова,
84. B.В.Ботвиньева, Р.М.Торшхоева, Т.Г.Таги-заде и др. // Педиатрическая фармакология. — 2005. Т.2. - №1. - С.3-7.
85. Новые комбинированные иммуобиологические препараты в лечении вирусно-бактериальных инфекций у детей. Пособие для врачей. / Под ред. Л.В. Феклисовой, Е.Р. Мескиной, А.И. Покатиловой. М., 2005. - 52с.
86. Ожегов, A.M. Состояние здоровья детей, перенесших на первых месяцах жизни активную ЦМВ и смешанную с ней хламидийную и микоплазменную инфекции / A.M. Ожегов, С.В. Мальцев, Л.С. Мякишева, Н.И. Пенкина // Рос. перинат. журнал. -2001. — № 2. С. 15-19.
87. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа. М., 2005. - 70с.
88. Петричко, М.И. Инфекции мочеполовой системы у беременных женщин / М.И. Петричко, Г.В. Чижова. Новосибирск: Наука, 2002. - 268с.
89. Пикуза, О.И., Петрова Г.К., Адо Е.И. Интерфероновый статус и функциональная активность фагоцитов у детей с рецидивирующими бронхитами / О.И. Пикуза, Г.К. Петрова, Е.И. Адо // Педиатрия. 1997. -№ 5. - С.11-13.
90. Побединская, Н.С. Клинико-патологический анализ изменений регулирующих систем организма у детей с рецидивирующим бронхитом : дис. . канд. мед.наук : 14.00.09 : защищена 21.01.98 : утв. 13.07.98 / Побединская Наталия Сергеевна.-М., 1998.- 131с.
91. Почивалов А.В. Клинико иммунологические аспекты рецидивирующих бронхитов и бронхиальной астмы у детей (проблемы оптимизации диагностики, лечения и реабилитации): автореф. дис.докт. мед. наук/ Почивалов Андрей Владимирович, - Воронеж, 1998 - 40 с.
92. Прошин, В.А., Блистинова З.А., Булгакова В.А. Организация медицинской помощи детям с заболеваниями органов дыхания в Москве/ В.А. Прошин, З.А. Блистинова, В.А.Булгакова // Рос. вести, перинатол. и педиатрии. -2000.- №2. -С. 14-18.
93. Рабсон, JI. Основы медицинской иммунологии: пер. с англ. / Л.Рабсон, А.Ройт, П.Делвиз // М.: Мир, 2006. 320с.
94. Раковская, И.В. Роль трудов С.В. Прозоровского в разработке проблемы персистенции бесстеночных форм микроорганизмов/ И.В.Раковская // Вестн. РАМН. -2001. -№11. -С. 5-8.
95. Раковская, И.В.Опыт применения различных методов диагностики респираторного микоплазмоза/И.В.Раковская, Л.Г. Горина, Н.А.Зигангирова, С.А.Гончаров'а, Н.А.Гамова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 2002. — №5. - С. 57-62.
96. Раковская, И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции (Лекция. Часть I ) / И.В.Раковская // Клинич. лаб.диагностика. 2005. - №2. - С.25-32.
97. Раковская, И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции (Лекция. Часть II) / И.В.Раковская // Клинич. лаб. диагностика. . 2005. -№3.-С.25-32.
98. Ремизова, И.И. Роль иммунных факторов в прогнозировании внутриутробной хламидийной инфекции у новорожденных / И.И.Ремизова, Г.Н.Чистякова, Г.А.Черданцева // Педиатрия. 2006. - №1. - С. 18-21.
99. Рывкин, А.И. Механизмы течения рецидивирующего бронхита у детей /А.И. Рывкин, Н.С. Побединская // Педиатрия. 2001. - №1. - С. 8-11.
100. Рылеева, И.В. Ба ктериальные иммуномодуляторы ИРС19 и Имудон в педиатрической практике/ И.В. Рылеева, И.И.Балаболкин // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т. 2, №2. - С. 78-81.
101. Рысева, Л.Л. Анализ результатов катамнеза у часто болеющих детей / Л.Л. Рысева, В.Н. Белан, М.В. Дроздова // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекции и иммунитет: Третий конгресс педиатров-инфекционистов РФ. Москва, 2004. - С. 202.
102. Рязанцев С.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов/ С.В.Рязанцев, Н.М.Хмельницкая, Е.В.Тырнова // Вестник оториноларингологии. 2000. - №3. - С. 60-64.
103. Савенкова, М.С. Клиника, диагностика и лечение лимфаденитовхламидийной этиологии у детей / М.С.Савенкова, А.А,Афанасьева, А.А.Знаменская // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т.2. - №5. -с.35-39. ;
104. Савенкова, М.С. Течение и лечение реактивных артритов у детей, индуцированных хламидиями / М.С.Савенкова, А.А.Афанасьева, JI.A. Пронина, Д.А. Строганов // Детские инфекции. — №2. — 2003. — С.22-27.
105. Савенкова, М.С. Летальные исходы у детей с воспалительными заболеваниями респираторного тракта, инфицированных хламидиями/ М.С.Савенкова, А.А.Афанасьева, Л.А. Пронина, Д.А. Строганов // Детские инфекции. №3. - 2003. - С. 18-22.
106. Савенкова, М. С.Клиника, диагностика и лечение респираторного хламидиоза у детей.: автореф. дис. .д-ра мед. наук/ Савенкова Марина Сергеевна. М., 2004. - 46с.
107. Савенкова, М.С. Серологические варианты течения смешанной хламидийно-микоплазменной инфекции / М.С.Савенкова, А.А.Афанасьева, Л.М.Коробко, Л.Н.Каск и др. // Детские инфекции. 2005. - №3. - С. 18-22.
108. Савенкова М.С. Антибактериальная терапияреспираторного хламидиоза у детей / М.С.Савенкова, М.П.Савенков // Consilium medicum. Педиатрия. 2007. - №2. - С. 30-35.
109. Самсыгина, Г.А.Сравнительная клиническая эффективность препаратов ровамицин и рулид в лечении бронхитов и пневмоний у детей/Г.А. Самсыгина, О.В.Зайцева, Н.П.Братнина// Педиатрия. 1998. - № 3. - С.50-52.
110. Самсыгина, Г.А. Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая терапия / Г.А. Самсыгина, О.В. Зайцева.- М., 2000.- 24с.
111. Самсыгина, Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии/ Г.А.Самсыгина// Педиатрия 2005.- №1. - С.66-73.
112. Самсыгина, Г.А.Острый бронхит у детей и его лечение / r.A.CaMCbiraHa//Consilium medicum. Педиатрия. — 2008. №2. - С.3-9.
113. Семенов, А.В., Шабельникова Е.И., Зиборова Н.В. и др.//1-й всерос.конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2002.— С. 474—475.
114. Сенаторова, А. С. О профилактике рецидивов обструктивного бронхита у детей раннего возраста/ А.С. Сенаторова // Здоров'я Украши. 2007. - № 5/1.-С. 21
115. Середа, Е.В. Место азитромицина в комплексном лечении заболеваний органов дыхания у детей/ Е.В.Середа, JI.K. Катосова// Вопросы современной педиатрии. 2008. - Т. 7. - №1. - С.129-134.
116. Сидорова, И. С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия /И.С.Сидорова, И. Н. Черниенко// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - Т. 43. - № 3. — С.7-13.
117. Симованьян, Э.Н. Эффективность использования рекомбинантного интерферона а2Ь (Виферона) при обструктивном бронхите у детей. / Э.Н.Симованьян, Э.А. Харабаджахян, В.Б. Денисенко// Педиатрия. 2008. -Т.87. -№1 - С. 106 - 114.
118. Синопальников, А.И. Роль и место макролидов в лечении инфекций нижних дыхательных путей / А.И.Синопальников, О.В.Фесенко. — М., 1997. 24 с.
119. Скачкова, М.А. Эпидемиологические особенности бронхолегочной заболеваемости у детей промышленного города / М.А. Скачкова // Гигиена и санитария. 2002. - №5. - С. 61-62.
120. Смирнова, М.О. Клинические и патогенетические особенности разных вариантов хронического бронхита у детей / Смирнова М.О., Розинова Н.Н., Костюченко М.В. и др. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2007. -№3.-С. 22-27.
121. Спичак, Т.В. Проблемы диагностики и лечения респираторного хламидиоза у детей / Т.В.Спичак, Л.К.Катосова, В.А.Бобылев // Вопросы современной педиатрии. 2002. — Т. 1. - №3. — С.77-81.
122. Споров, О.А. Ренгенопульмонология детского возраста/ О.А.Споров. -М.:Изд-во «РИЦ МДК», 2001. 96с.: ил.
123. Справочник педиатра по оценке физического развития детей Ижевска от 0 до 7 лет / сост. В.П.Осотова, Л.Ф. Молчанова. Ижевск, 2000.-28с.
124. Статистическая оценка достоверности результатов научных исследований: учебное пособие /Сост. Л.Ф.Молчанова, Е.А.Кудрина, М.М.Муравьева, М.В.Жарина; под ред. Л.Ф.Молчановой. Ижевск, 2004. -96с. ;
125. Страчунский, Л. С., Козлов С. Н. Макролиды в современной клинической практике / Л.С.Страчунский, С.Н.Козлов. Смоленск: Русич, 1998.-304 с.
126. Страчунский, Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/ Л.С.Страчунский; под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова. -М., 2002. 384с.
127. Страчунский, Л.С. Спирамицин: место в современной химиотерапии (классика и современность)/ Л.С.Страчунский, А.В.Веселов// Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2005. — Т.7. - №3. — С.286-297.
128. Тарануха, Л.И. Иммунологическая недостаточность как причина и следствие рецидивирующего бронхита / Л.И. Тарануха // Российский иммунологический журнал. 2008. - Т. 2 (11). - № 2-3. - С. 280 - 285 .
129. Таточенко, В.К. Практическая пульмонология детского возраста / В.К. Таточенко, С.В.Рачинский, И.К.Волков, А.М.Федоров; под ред. В.К.Таточенко. М., 2006. - 250с.
130. Тимченко, О.Л. Клинико-лабораторные особенности пневмоний, обусловоенных Chlamidophilae pneumoniae / О.Л.Тимченко, Н.Д.Ющук, Г.Н.Кареткина, М.Г.Кулагина и !др. // Эпидемиология и инф. болезни. -2003. №3. - С.46-49.
131. Учайкин, В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. 824с.: ил.
132. Феклисова, Л. Ф. Кипферон, суппозитории при вирусно-бактериальных инфекциях у детей / Л.Ф.Феклисова, Е.К.Мескина, А.А. Покатилова,
133. А.Н.Ушакова и др.// Врач. 2002. - №9. - 40-42.
134. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология.Основы доказательной медицины / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер. Пер. с англ. М.: Медиа Сфера,1998. - 352 е.: ил. :
135. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы / P.M. Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. 2000. - №5. - С. 3-9.
136. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и патологии /P.M. Хаитов // Иммунология. 2001. - №4. - С. 4-6.
137. Хаитов, P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Биопрепараты. 2001. - №12. - С. 2-4.
138. Хаитов, P.M. Иммунология. Учебник для ВУЗов/ Р.М.Хаитов. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. - 320 с.
139. Царегородцев, А.Д. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. «Фармакотерапия в практической пульмонологии»/
140. A.Д.Царегородцев, В.А. Таболин // Под ред.С.Ю.Каганова. -М.:Медпрактика-М, 2002. 512с.
141. Чеботарева, Т.А. Клинико-иммунологическая эффективность местной интерферонотерапии при ОРВИ у детей / Т.А. Чеботарева, Л.Н. Мазанкова,
142. B.В. Малиновская, В.В. Парфенов, И.И. Ульянова// Вопросы современной педиатрии. 2007. - Т.6. - № 4. - С. 29-32.
143. Чернова, О.А. Биохимические аспекты патогенеза при персистенции микоплазм у человека: автореф. дис. .докт. биол. наук /Чернова Ольга Александровна. М., 1997. — 51с.
144. Шинский, Г. Э. Эпидемиологические аспекты хламидийной инфекции/ Г.Э. Шинский, В.А. Мерзляков, С.Б.Тимофеева // Вестник дерматологии ивенерологии. 1999. — № l.-C. 11-13.
145. Щербаков В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лабораторное дело. 1989. -№ 1.-С. 30-33.
146. Эйдельштейн, И. А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. - Т. 1. -№ 1.-С. 5-11.
147. Энциклопедия лекарств. 12-й вып./ Гл. ред. Г.Л.Вышковский. — М.: РЛС, 2005 - 1440с.
148. Яковлев, С. В. Спирамицин. / С.В.Яковлев. М., 1997. - 72 с.
149. Andersson, S. G. Е. Genomic evolution drives the evolution of the translation system / S. G. E. Andersson, C.G.Kurland // Biochem. Cell. Biol. 1995. - Vol. 73.-P. 775-787.
150. Антипкш, Ю.Г. Сучасш шдходи до д1агностики, профшактики рецидивуючих i хрошчних б ронхтв у дггей / Антипкш Ю .Г., Арабська Л.П., Смирнова О.А.та сшвавт. Кшв, 2003. - 121с.
151. Anzueto, A. Contemporary diagnosis and management of bronchitis/ A. Anzueto. Newtown., Pennsylvania? 1999. - 128p.
152. Araujo, L. Macrolides Allergy Current / L. Araujo, P. Demoly //Pharmaceutical Design. Vol.14. -N 27. - 2008. - P. 2840-2862(23).
153. Avron, A.Mycoplasma stimulates the production of oxidative radicals by murine peritoneal macrophages/A. Avron, R. Gallily //J. Leukocyte Biol. 1995. -Vol. 57.-P. 264-268.
154. Bartlett, J.G. Management of Respiratory Tract Infections/ J.G. Bartlett. -Philadelfia, 2001.- 142p.
155. Bartolome, C. Importance of Chlamydia pneumoniae as a new respiratory pathogen/ C. Bartolome, I. Bernardez, M.Mata // J.Microbiol. 1996. - Vol.12. -№1. — P.51-54.
156. Baseman, J. B. Interplay between mycoplasmas and host target cells / J. B.
157. Baseman, M. Lange, N. L. Cnscimagna et al. // Microb. Pathog. 1995. - Vol. 19.-P. 105-116.
158. Baseman, J.B. Mycoplasmas: Sophisticated, reemerding and burdened by their notoriety/ J.B.Baseman, J.G.Tully // Emerg. Infect. Dis. 1997. - Vol.3. - № 1. -P.21-32.
159. Baveja, U.K. Laboratory techniques for diagnosis of chlamydial infections of the eye/ U.K.Baveja, O.K.Sen, P.Talwar, M.K.Hiranandani // J. Commun. Dis. -1997. Vol.29. - №3. - P.247-253.;
160. Ben-Menachem, G. The thioredoxin reductase system of mycoplasmas / G. Ben-Menachem, R. Himmelreich, R. Hermann et al. // J. Microbiol. 1997. -Vol. 143.-P. 1933-1940.
161. Blanchard, A. From the dissection of Mycoplasma penetrans molecular components to the analysis of immune response and virulence mechanisms/A.Blanchard // IOM Lett. 1996. - Vol.4. - P. 416-421.
162. Braun, G. S. Mycoplasma pneumoniae: Usual suspect and unsecured Diagnosis in the acute setting / G. S.Braun, K. S.Wagner, B.D. Huttner, H. Schmid //Journal of Emergency Medicine. 2006. - Vol.30. - №4. - P. 371-375.
163. Brenner, C. Mycoplasmas and HIV infection: from epidemiology to their interaction with immune cells/ C. Brenner, O. Neyrolles, A. Blanchard // Front. Biosci. 1996. - Vol.1. - P. 42-54.
164. Brenner , C. Spiralin, a mycoplasmal membrane lipoprotem, induces T-cell-independent B-cell blastogenesis and secretion of proinflammatory cytokines / C. Brenner, H. Wroblewski, M. Le Henaff// Infect. Immun. 1997. - Vol. 65. - P. 4322 -4329.
165. Brinke, A.Serological evidence of infection with Chlamydia pneumoniae is related to the severity of asthma/ A.Brinke, J.T. van Dissel, J.T.Sterk, A.H.
166. Zwinderman, E.H. Bel //J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. —Vol. 107 — P. 449-454.
167. Burova, A.A. The role of chlamiydia pneumoniae in etiology acute bronchitis in children/A.A. Burova // Microb. Epidemiol. Immunobiol. 2001. - №4. -P.53-55.
168. Calvo, M. Secretory IgA deficiency in pediatric patients: clinical and laboratory follow-up / M.Calvo, K.Grob, J. Bertoglio // Allergol Immunopathol (Madr.)- 1990. Vol. 18. -№3. -P. 149-153.
169. Campbell, L.A. Chlamydia pneumonie pathogenesis/ L.A.Campbell, C.C. Kuo // J. Med.Mikrobiol. — 2002 — Vol. 51 — P. 623-625.
170. Choi, T.Y. Prevalence of Specific Antibodies to Chlamydia pneumoniae in Korea / T. Y. Choi, D. A. Kim, S. K. Kim, J. O. Kang, // J. Clin. Microbiol. -1998.-Vol. 36. — № 11. — P. 3426-3428.
171. Clausen, J. D. Chlamydia trachomatis utilizes the host cell microtubule network during early events of infection / J. D. Clausen, G. Christiansen, H. U. Hoist, S. Birkelund // Mol. Microbiol. 1997. - Vol. 25. - № 3. - P. 441 - 449.
172. Cook,P.J. Chlamydia pneumoniae antibody titers are significantly associated with acute stroke and transient cerebral ischemia: the West Birmingham Stroke Project/ P.J.Cook , P. Davies, R. Wise, et al.// Stroke. 1998. - Vol.29. - №2. -P.404-410.
173. Cordwell,S. J. Malate/lactate dehydrogenase in mollicutes: evidence for a multienzyme protein / S. J. Cordwell, D. J. Basseal, J. D. Pollack, I. Humphery-Smith//Gene.-1997.-Vol. 195.-P. 113- 120.
174. Daian, C.M. The role of atypical organisms in asthma/ C.M. Daian, A.H.Wolff, L.Bielory//Allergy Asthma Proc. 2000. - Vol. 21. - №2. - P. 107111.
175. Deane, К. H. Identification and characterization of a DR4-restricted T cell epitope within chlamydia heat shock protein 60 / К. H. Deane, R. M. Jecock, J. H. Pearce, J. S. Gaston // Clin. Exp.; Immunol. 1997. - Vol. 109. - №3 - P. 439 -445.
176. Dowe, G. Genital Chlamydia trachomatis (sero-types D-K) infection in Jamaican commercial srteet sex workers/ G. Dowe, R.Chout, Z. Wynter et al.// Gen-tourin. Med. 1997. - Vol.73. - №5. - P. 362-364.
177. Dybvig, K. Molecular biology of mycoplasmas / K. Dybvig, L. Voelker // Annu. Rev. Microbiol. 1996. - Vol. 50. - P. 25 - 57.
178. Esposito, S. Importance of acute Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae infections in children with wheezing / S. Esposito, F. Blasi, C.Arosio, et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol.16. - P. 1142-1146.
179. Esposito, S. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae infections in children with pneumonia/ S. Esposito, F. Blasi, F. Bellini, L. Allegra, N. Principi // Eur .Respir. J. 2001. - №7. - P. 241-245.
180. Esposito, S. Aetiology of acute pharyngitis: the role of atypical bacteria/ S. Esposito, F. Blasi, S. Bosis, R. Dro'ghetti, N. Faelli, A. Lastrico, N. Principi // J. Med. Microbiol. 2004. -Vol.53. - №7. - P. 645 - 651.
181. Esposito, S. Role of atypical bacteria and azithromycin therapy for children with recurrent respiratory tract infections/ S. Esposito, S. Bosis, N. Faelli // Pediatr. Infect. Dis. J. 2005. -Vol.24. - №5. - P. 438-44.
182. Esposito, S. Acute tonsillopharyngitis associated with atypical bacterial infection in children: natural history and impact of macrolide therapy/ S. Esposito, S. Bosis, E. Begliatti //Clin Infect Dis. 2006. -Vol.43. - №2. - P. 206209.
183. Evans, A.T. Azithromycin for acute bronchitis: a randomized, double-blind,controlled trial/ A.T. Evans., S. Husain, L. Durairaj et al. // Lancet. 2002. -Vol.359.-№9318.-P. 1648-1654.
184. Falck, G. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in patients with chronic pharyngitis/ G. Falck, A. Laurila, H. Gnarpe et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1997.- Vol.29. №6. - P. 585-589.
185. Falck, G. Prevalence of Chlamydia pneumoniae in healthy children and in children with respiratory tract infections/ G.Falck, H. Gnarpe, J. Gnarpe // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol. 16. - №6. - P.549-554.
186. Fejgin, M. D. Chlamydia trachomatis infection during pregnancy: can it cause an intrauterine infection? / M. D. Fejgin, I. Cohen, M. Horvat-Kohlmann et al. // Isr. J. Med. Sci. 1997. - Vol. 33. - №2. - P. 98 - 102.
187. Ferreira, N. Sexually transmitted Chlamydia trachomatis / N. Ferreira // Nurse. Pract. Forum. 1997. - Vol.8. - №2. - P.370-376.
188. Friedman, H. Chlamydia pneumoniae Infection and Disease/ H. Friedman, Y. Yamamoto, M. Bendinelli. Kluwer Academic Publishers, 2006. - 256p.
189. Garcia-de-Lomas, J. New directions in diagnostics/ J. Garcia-de-Lomas, D.Navarro // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol. 16. - №3. - P. 43-48.
190. Gerard, H.C. Viability and gene expression in Chlamydia trachomatis during persistent infection of cultured human monocytes / H. C. Gerard, L. Kohler, P. J. Branigan et al. // Med. Microbiol. Immunol. 1998. - Vol. 187. - № 2. - P. 115- 120.
191. Gerbase, A.C. Global epidemiology of sexually transmitted diseases/ A.C.Gerbase, S.I.Rowley, Т.Е. Mertens // J. Lancet. 1998. - Vol.351. - P.2-4.
192. Guo, H. Detection of Chlamydia trachomatis by polymerase chain reaction assay in nonbacterial prostatitis/ H. Guo, X. Xiong, Q. Zhang et al. // Clin. Med. -1997.-Vol. 110. — №3. — P. 177-179.
193. Hackstadt, T. Origins and functions of the chlamydial inclusion / T. Hackstadt, E. R. Fischer, M. A. Scidmore et al. // Trends Microbiol. 1997. -Vol. 5.-№7.-P. 288-293.
194. Hammerschlag, M.R. Diagnosis of chlamydial infection in the pediatricpopulation/ M.R. Hammerschlag // Immunol. Invest. 1997. - Vol.26. - №1-2. -P. 151-156.
195. Hammerschlag, M.R. The intracellular life of Chlamydiae/ M.R. Hammerschlag, // Semin Pedatr. Infect. Dis. — 2002 — Oct; 13(4):239-248.
196. Handzel, Z.T. Effects of environmental pollutants on airways, allergic inflammation, and the immune response/ Z.T. Handzel // Rev Environ Health. -2000. Vol. 15, №3. - P. 325-336. ;
197. Holt, P.G. Interactions between respiratory tract infection and atopy in the aetiology of asthma / P.G. Holt, P.D .Sly // Eur. Respir. J. 2002. - №19. - P. 538-545.
198. Huang, N. Antibiotic prescribing for children with nasopharyngitis (common colds), upper respiratory infections, and bronchitis who have health-professional parents/ N. Huang, L. Morlock, C.-H. Lee// Pediatrics 2005. Vol.116. - № 4. -P.826- 832.
199. International Committee on Systematic Bacteriology—Subcommittee on the Taxonomy of Mollicutes. Minutes of the interim meeting. July 1996, Orlando, USA // Int. J. Syst. Bacterid. -1997. Vol. 47. - P. 911 - 914.
200. Ito,S. Fulminant Mycoplasma pneumoniae pneumonia with marked elevation of serum soluble interleukin-2 receptor / S. Ito, Y. Abe, K. Kinomoto et al. // Intern. Med. 1995. - Vol. 34. - №3. - P. 430 - 435.
201. Kabeya, B.K. Prevalence des anticorps anti-Chlamydia pneumoniae chez l'enfant preadolescent du Congo/ B.K. Kabeya, F. Eb, C. Corbel et al. // Bull. Soc. Pathol. Exot. 1999. - Vol.92. - №1. - P.6-8.
202. Kawamoto,M. Two cases of hypoxemic acute bronchiolitis due to Mycoplasma pneumonia/ M.Kawamoto, Y. Oshita, H. Yoshida, Y. Shimokawa, K. Oizumi // Kansenshogaku Zasshi. 2000. - Vol.74. - № 3. - P. 259-263.
203. Казмирчук, B.G. Рецидивуючий бронхгг у дп-ей як юпшчний прояв дисфункци iMyHHOi системи/ B.C. Казлирчук // Практична медицина. 2003. -№2.-С. 6-13.
204. Kourlas, Н. Anti-inflammatory Properties of Macrolide Antibiotics/ H. Kourlas, //J. Pharm. Practice. 2006. - Vol.19. - №5. - P. 326 - 329.
205. Kutlin, A. Evaluation of Chlamydia immunoglobulin M (IgM), IgG, and IgA rELISAs Medac for diagnosis of Chlamydia pneumoniae infection / A. Kutlin, M.R. Hammerschlag, P.M. Roblin, et al.// Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1997. -Vol.4. - №2. - P.213-216.
206. Law, C. Single-dose azithromycin for respiratory tract infections/ C. Law, G.W. Amsden //Ann Pharmacother. 2004. - Vol.38. - №3. - P. 433-39.
207. Lieberman,D. IL-1 and IL-6 in community-acquired pneumonia: bacteremic pneumococcal pneumonia versus Mycoplasma pneumoniae pneumonia / D. Lieberman, S. Livnat, F. Shlaeffer et al. // Infection. 1997. - Vol. 25. - P. 90 -94.
208. Loens, K. Molecular Diagnosis of Mycoplasma pneumonia Respiratory Tract Infections / K.Loens et al. //J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol.41. - №11. -P. 4915-4923.
209. Low, D. E. Optimizing Antibacterial Therapy for Community-Acquired Respiratory Tract Infections in Children in an Era of Bacterial Resistance/ D. E. Low, M. E. Pichichero, and U. B. Schaad // Clin. Pediatrics. 2004. - Vol. 43.-№2.-P.135 - 151.
210. Masahiro, В. Prospective surveillance for atypical pathogens in children with community-acquired pneumonia in Japan / B. Masahiro, J. Keiji, S. Norio, T. Shinya, I. Jun, K. Takeo// J. Infect. Chemother. 2006. - Vol. 12. - №1. - P. 3641. .
211. Maurin, M. Serological cross-reactions between Bartonella and Chlamydia species: implications for diagnosis / M. Maurin, D. Rault, J. Etienne J. // J.Clin.Microbiol. 1997. - Vol.35. - №9. - P.2283-2287.
212. Murphy, B. S. Azithromycin alters macrophage phenotype/ B. S.Murphy, V. Sundareshan, T. J. Cory, D. Hayes, M. I. Anstead, D. J. Feola //J. Antimicrob. Chemother. 2008. - Vol.61. - №3; - P. 554 - 560.
213. Nikkari, S. Ligase chain reaction in detection of Chlamydia DNA in synovial fluid cells / S. Nikkari, P. Toivanen, O.P. Lehtonen // Br. J. Rheumatol. -1997. -Vol.36.-№7.-P.763-775.
214. Norman, E. Chlamydia pneumoniae in children attending day-care centers in Gaevle, Sweden/ E. Norman, J. Gnarpe, H. Gnarpe, B. Wettergen/ZPediatr.Infect. Dis. J. — 1998.—Vol.17. -P.474-478.
215. Ojcius, D. M. Internalization of Chlamydia by dendritic cells and stimulation of Crilamydia-specific T cells / D. M. Ojcius, Y. Bravo de Alba, J. M. Kanellopoulos et al. //J. Immunol. 7 1998. Vol. 160. -№3. - P. 1297 - 1303.
216. Omura, S. Macrolide antibiotics/ Satoshi Omura. Chemistry, Biology, and Practice, The Kitasato Institute, Tokyo, Japan, 2002. - 635 p.
217. Pelton, S. I. Overcoming Current Obstacles in the Management of Bacterial Community-Acquired Pneumonia in Ambulatory Children/ S. I. Pelton, M. R. Hammerschlag //Clin. Pediatrics. 2005. - Vol. 44. -№1. -P. 1 - 17.
218. Pham, D.N. Increased matrix metalloproteinase-9 with elastolysis in nocturnal asthma/ D.N. Pham, H.W. Chu, R.J. Martin, M. Kraft //Annals of Allergy, Asthma s Immunology. — 2003. — Vol. 90. — P. 72-78.
219. Pocheville, G. Clinical and epidemiological spectrum of Mycoplasma pneumoniae infection in a children's hospital/ G. Pocheville, Angulo Barrena P., Ortis Andes A. //An. Esp. Pediatr. 1998. - Vol.48. -№ 2. -P.127-131.
220. Principi, N. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae cause lower respitory tract disease in paediatric patients/ N. Principi, S. Esposito // Curr. Opin. Infect. Dis. 2002. - Vol.l5. -№3. - P.295-300.
221. Razin, S. Molecular properties of mollicutes: a synopsis/ S. Razin J. G. Tully.// Molecular and diagnostic procedures in mycoplasmology. San Diego, Academic Press, Inc., 1995. - Vol. 1. - P. 1 - 25.
222. Richter, J. Immunological findings in groups of children after compensatory measures/ J. Richter, L. Pelech // Toxicol Lett. 1996. - Vol. 88. - № 1-3. - P. 165-168.
223. Saez-LIorens, X. Importance of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in children with community-acquired pneumoniae / X. Saez-LIorens, E. Castano, N. Wubbel// Rev. Med. Panama. 1998. - Vol.23. - №2. - P.27-33.
224. Salvi, S. Could the airway epithelium play an important role in mucosal immunoglobulin A production? / S. Salvi, S.T. Holgate // Clin. Exp. Allergy. -1999.-Vol. 29-№12.-P. 1597-1605.
225. Savy, V. Detection of Chlamydia trachoma-tis in children with acute lower respiratory infection/ V.Savy, E. Cadario, A. Josiowicz // Enferm. Infect. Microbiol. Clin. 1997.-Vol.15.№8.-P.411-413.
226. Sayed Zaki El, M. Relevance of serology for Mycoplasma pneumoniae diagnosis compared with PCR and culture in acute exacerbation of bronchial asthma/ M. El Sayed Zaki , D. Raafat, A.A. El Metaal //Am J. Clin. Pathol. -2009.-Vol. 131.-№1.-P. 74-80.
227. Sharara, F. I. Elevated serum Chlamydia trachomatis IgG antibodies. What do they mean for IVF pregnancy rates and loss? / F. I. Sharara, J. T. Queenan Jr, R. S. Springer et al. // J. Reprod. Med. 1997. - Vol. 42. - № 5. - P. 281 - 286.
228. Sidal, M. Frequency of Clamydia pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae Infections in Children/ M. Sidal, A. Kilic, E. Unuvar, F. Oguz //J. Trop. Pediatr. -2007. Vol.53. - №4. - P. 225 - 231.
229. Sodja, I. Herd immunity and the role of Chlamydia pneumoniae in the etiology of respiratory diseases in the Czech Republic/ I. Sodja, M. Mrazova, D. Kadlecik// Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 1998. - Vol.47. - №1. - P.27-31.
230. Stothard, D. R. Phylogenetic analysis of the Chlamydia trachomatis major outer membrane protein and examination of potential pathogenic determinants/ D. R. Stothard, G. Boguslawski, R. B. Jones // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66. -№8.-P. 3618-3625.
231. Tanimoto, H. Bronchoectasis / H. Tanimoto, K. Sano, N. Yoshitatke, H. Muramatsu // Nippon.Rinsho. 199£. - Vol.57. - № 9. - P.2113-2118.
232. Teig, N. Chlamydophila pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae in respiratory specimens of children with chronic lung diseases/ N. Teig, A. Anders, C. Schmidt, C. Rieger// Thorax. 2005. - Vol. 60. - №11. - P. 962 - 966.
233. Triga, M.G. Chlamydia pneumoniae infection among healthy children and children gospitalised with pneumoniae in Greece/ M.G. Triga, M.B. Anthracopulos, P. Saikku // Eur. J.Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2002. - Vol.21. -№4. - P.300-303.
234. Urban, М.А. Results of a screening program for Chlamydia trachomatis infection in men attending a sexually transmitted diseases clinic/ M.A.Urban, R.C. Reichman, P. Coury-Doniger // Sex. Transm. Dis. 1997. - Vol.24. - №10. -P.58.
235. Volovitz ,B. Absence of Tooth Staining With Doxycycline Treatment in Young Children/ B. Volovitz, R. Shkap, J. Amir, S. Calderon// Clin. Pediatr. 2007. - Vol. 46. - № 2. - P. 121 - 126.
236. Weigl, J.A. The descriptive epidemiology of severe lower respiratory tract infections in children in Kiel, Germany/ J.A. Weigl, W. Puppe, O. Belke // Klin Padietr. 2005. - Vol.217. - №5. - P. 259-67.
237. Williams, D. M. Humoral and cellular immunity in secondary infection due to marine Chlamydia trachomatis / D.,M. Williams, B. G. Grubbs, E. Pack et al. // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65. - №7. - P. 2876 - 2882.
238. Wilson, R. The biology of bacterial colonization and invasion of the respiratory mucosa/ R .Wilson, R.B. Dowling, A.D. Jackson // Eur. Respir. J. -1996.-Vol. 30.-289-299.
239. Wines, B.D. IgA receptors in health and disease/ Wines B.D., Hogarth P.M. // Tissue Antigens. 2006. - Vol. 68. - №2. - P. 103-114.
240. Wolff, B.J. Detection of Macrolide Resistance in Mycoplasma pneumoniae by Real-Time PCR and High Resolution Melt Analysis/ B.J. Wolff, W.L. Thacker, S.B. Schwartz, J. M. Winchell// Antimicrob. Agents Chemother. 2008. - Jul 21: AAC.00582-08vl.
241. Woof, J.M.The function of immunoglobulin A in immunity/ J.M. Woof, M. A. Kerr // J. Pathol. 2006. - Vol. 208. - №2. - P. 270-282. ^
242. Yamada, S. Chlamydia pneumoniae infection in children with lower respiratory tract infections/ S. Yamada // Kurume. Med. J. 1995. - Vol.42. -№2.-P. 107-120.
243. Zerihun, N. Trachoma in Jimma zone, south western Ephiopia/ N. Zerihun // Trop. Med. Int. Health. 1997. - Vol.2. - №12. - P. 1115-1121.