Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-лабораторные особенности и сравнительная оценка ущерба здоровью населения Кыргызстана от хронических поражений печени
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Усманова, Назира Рафиковна :: 2004 :: Бишкек
ВВЕДЕНИЕ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ 7
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12
1.1. Классификация хронических поражений печени 12 1.2. Парентерально передающиеся вирусные гепатиты 13
1.2.1. Этиология гепатитов В, С и Б 13
1.2.1.1. Вирус гепатита В 13
1.2.1.2.Вирус гепатита Б 14
1.2.1.3. Вирус гепатита С 14-14 1.2.3. Распространенность XI ЛИ 14
1.2.2.1. Распространенность ГВ 14
1.2.2.2. Распространенность ГС 15
1.2.2.3. Распространенность ГО 16-16 . 1.2.2.4. Распространенность циррозов печени различной этиологии 16
1.2.2.5. Гепатоцеллюлярная карцинома 17-17 1.2.3. Пути реализации парентерального механизма передачи вирусных 18-21 гепатитов
1.2.3.1. НВУ 18
1.2.3.2. НСУ 19
1.2.3.3. НОУ 21
1.2.3.4. Алкогольная болезнь печени 21-21 1.3. Клинические проявления XIII1 21
1.3.1. НВУ 21
1.3.2. НСУ 27
1.3.3. НОУ 32
1.3.4. НВУ/НСУ 33
1.3.5. Алкогольная болезнь печени 33
1.4. Оценка ущерба здравоохранению от заболеваний 33
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 39-48 2.1 Контингент обследованных больных 39
2.2. Методы клиническиго исследования 40-47 2.2.1 Биохимические анализы 40-41 2.2.2. Определение маркеров инфицирования вирусами гепатитов
В,с,д 41
2.3. Статистическая обработка материала 47
2.4. Методика оценки ущерба от заболеваний в КР 47-48 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. Этиология хронических поражений печени. Факторы, способствующие передаче вирусов парентеральных гепатитов 49
4. Клинические особенности XIШ, обусловленных инфицированием диким и мутантными штаммами НВУ 58
5. Оценка ущерба от заболеваний в КР 65
6. Обсуждение результатов 73
7. Выводы 85
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Усманова, Назира Рафиковна, автореферат
Хронические поражения печени (XIШ) - широкораспространенные ' заболевания. Ведущая роль в этиологии хронических гепатитов, циррозов и гепатоцеллюлярной карциномы принадлежит вирусным гепатитам. Актуальность проблемы ХПП, вызванных возбудителями вирусных гепатитов обусловлена широким распространением, тяжелым течением и крайне неблагоприятным прогнозом. Только ГВ хронически инфицировано около 350 миллионов или (6% населения) ГС- 130 миллионов (3%), от последствий хронического ГВ ежегодно умирает 1 миллион, от ГС- 500 тысяч человек (Vir hep, 2002).
Современная классификация ХПП основывается на этиологии заболевания, так как от правильной этиологической диагностики зависит тактика лечения и ' ' реабилитация больных, выбор противовирусной терапии. Длительная персистенция возбудителей ВГ в организме может приводить к появлению мутантных вариантов, которые имеют иной серологический профиль маркеров, по сравнению с дикими штаммами, следовательно, имеются затруднения в диагностике методами иммуно - ферментного анализа (ИФА).
Кыргызская Республика относится к странам гиперэндемичным по распространенности ГВ и ГС инфекции. В то же время проблеме XI111, в этиологии которых играют роль ВГ, уделяется недостаточно внимания, не дана оценка ущерба, наносимого этой патологией, не достаточно изучена распространенность ' ХПП, недостаточно освещены клинические особенности этиологически разных ХПП, факторы риска заражения ГВ и ГС- инфекций, часто приводящим к хроническим гепатитам, отсутствуют данные о генетических вариантах, которые не диагностируются серологическими методами.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
Хронические гепатиты (ХГ) представляют собой одну из наиболее актуальных проблем современного здравоохранения. Актуальность обусловлена этиологическим разнообразием, высоким уровнем заболеваемости, смертности, повсеместным распространением гепатотропных вирусов.
Наиболее сложную проблему представляют хронические вирусные гепатиты, обусловленные парентеральными формами - В, С, Б, вследствие высокой степени хронизации и перехода процесса в конечные стадии - цирроз печени или ^ гепатоцеллюлярную карциному. Частота хронических форм вирусных гепатитов в 5-6 раз превышает острые формы. Хронические вирусные гепатиты широко распространены среди населения всего земного шара. В настоящее время во всем мире насчитывается 350 миллионов человек с хронической НВУ- инфекцией, из этого числа больных смертельный исход от гепатоцеллюлярной карциномы или цирроза печени наступит у 15-25%, что составляет в среднем 750000 смертельных исходов в год. Исход гепатита зависит от возраста, вероятность стать хронически инфицированным выше у лиц, инфицированных в молодом возрасте. Вирусом гепатита Б инфицировано приблизительно 17 миллионов человек из 300 ^ миллионов носителей вируса гепатита В. НОУ- инфекция значительно утяжеляет течение хронического вирусного В гепатита. Около 3% населения земного шара инфицированы вирусом гепатита С, что составляет почти 170 миллионов человек. Хроническая НСУ- инфекция через 20 лет от начала инфицирования в 20% случаев приводит к циррозу печени. НСУ инфекция до настоящего времени еще недостаточно изучена. Вероятно, что потребление алкоголя и коинфекция другими вирусами (таких как НГУ, НВУ и других) оказывает влияние на исход заболевания.
При выборе приоритетов для служб здравоохранения оценивается ущерб, наносимый заболеваниями обществу. В настоящее время ВОЗ и Всемирным
Банком (ВБ) в качестве единого индикатора ущерба от болезней принят показатель DALY, или Годы жизни, скоррегированные на инвалидность. Так как заболеваемость и смертность являются частотными показателями, они не могут служить в качестве единого индикатора ущерба.
Республики Центрально- Азиатского региона, в том числе и Кыргызстан, отличаются высоким уровнем заболеваемости ВГ и высоким уровнем распространения возбудителей парентеральных ВГ среди населения, частота выявления поверхностного антигена вируса гепатита В (ВГВ) превышает 8%, антител к вирусу гепатита С- 6%, антител к вирусу гепатита D-6%.
В то же время проблема хронических гепатитов является малоизученной в Кыргызской Республике. Не дана оценка социальному ущербу для общественного здравоохранения.
ЦЕЛЬЮ настоящей работы являлась оценка этиологических, клинических и социальных особенностей хронических вирусных гепатитов на современном этапе.
ЗАДАЧАМИ исследования являлись:
1. Изучение этиологии ХПП среди больных, госпитализированных в терапевтические клиники г. Бишкек.
2. Изучение клинико-лабораторных особенностей ХПП, в том числе хронических вирусных поражений печени, вызванных HbeAg-негативными штаммами HBV.
3. Выявление распределения факторов риска инфицирования вирусами гепатитов В, С и D, вызывающих хронические поражения печени.
4. Оценка социального ущерба от хронических поражений печени (ХПП) НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ
1. Впервые в Кыргызской Республике на основании комплексного клинико-лабораторного исследования больных показана этиологическая структура ХПП, при этом установлено превалирование хронических вирусных поражений печени.
2. Впервые проведен многофакторный регрессионный анализ факторов риска у больных хроническими гепатитами.
3. Впервые в Кыргызстане выявлено наличие HbeAg- отрицательных штаммов ВГВ при репликации ДНК вируса и установлены клинические особенности течения XIШ, вызванных последними.
4. Впервые в республике дана сравнительная оценка ущерба, наносимого ХПП общественному здравоохранению с использованием современных методов количественного определения ущерба.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Наличие HbeAg-негативных штаммов HBV диктует необходимость проведения ПЦР — диагностики для выявления репликации ДНК HBV- инфекции. Обязательная ПЦР - диагностика на наличие ДНК HBV у всех лиц, инфицированных HBV - инфекцией позволит оценить наличие виремии и определить тактику ведения данной категории больных, а также, предпринимать меры вторичной профилактики.
В отделении гастроэнтерологии Национального Центра Кардиологии и Терапии внедрен вопросник для больных ХПП.
Получено представление о социальной значимости ХПП по числу ' потенциально недожитых лет, что может служить ориентиром для определения приоритетных направлений в здравоохранении.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. В этиологии ХПП в условиях Кыргызстана преобладают вирусные гепатиты, обусловленные инфекцией гепатита В, С и D. На их долю приходится почти 77% всей хронической патологии печени (HBV- 17,5%, HDV-29,2%, HCV-26,7%, HCV+HBV-4,1%). Основными факторами, способствующими передаче вирусов В, С и D при ХПП, являются контакты с больными вирусными гепатитами в семье, оперативные вмешательства в анамнезе, пользование общими туалетными принадлежностями с другими лицами и употребление внутривенных наркотиков.
2. Клинические проявления XIill сходны независимо от этиологии. Однако, сопутствующий сахарный диабет был достоверно чаще при HCV- инфекции (р<0,006). Хронический гломерулонефрит был выявлен у больных, инфицированных HBV (р>0,05).
3. Показано наличие HbeAg отрицательных форм вируса ГВ у больных с HBV- инфекцией и отсутствие различий в течении процесса в зависимости от наличия или отсутствия репликации.
4. XI Hi занимают одно из ведущих мест в ущербе, наносимом заболеваниями по индикатору годов потенциально потерянной жизни (8-ое место) и смертности (7-ое место), а в возрастной группе 45-64 года данной патологии принадлежит 5- ое место по обоим показателям.
ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА
Все основные разделы представленной работы выполнены лично автором. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Материалы исследования доложены в виде научных докладов на рабочем . совещании по проблеме вирусных гепатитов и дозорного слежения за острыми вирусными гепатитами (г. Бишкек, 2001); рабочем совещании в Министерстве здравоохранения Республики Казахстан по совершенствованию оказания медицинской и профилактической помощи при вирусных гепатитах (г. Астана,
2001); Международной конференции молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы и перспективы развития медицины», посвященной Международному Году Гор (Бишкек, 2002); Международной конференции по программам эпидемиологии и интервенциям в общественном здравоохранении (г. Мадрид,
2002); Международной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы и . перспективы развития медицины» (г. Бишкек, 2003).
ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 9 научных статей, из них 6 - в научных журналах, 3 - в сборниках; 4 тезиса; 2 методические рекомендации.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация состоит из введения, общей характеристики работы, литературного обзора, раздела «Материалы и методы», 3-х разделов собственных исследований, заключения, выводов и списка использованных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторные особенности и сравнительная оценка ущерба здоровью населения Кыргызстана от хронических поражений печени"
ВЫВОДЫ
1. Среди больных XIШ, находившихся под наблюдением, в этиологии удельный вес вирусных поражений печени составляет до 77%, из них 49% всех XIШ обусловлено вирусными гепатитами В и D.
2. Показано наличие Xi 111, вызванных HBeAg- негативными штаммами при высокой репликативной активности ДНК ВГВ. Клинические проявления HBeAg- негативных хронических гепатитов не имеют отличий от таковых, вызванных вариантами вируса гепатита В с типичным серологическим профилем.
3. При гепатите С достоверно чаще, чем при других поражениях печени встречался сахарный диабет II типа, а поражение почек наблюдалось при хроническом вирусном гепатите В.
4. Многофакторный регрессионный анализ позволил установить, что наиболее значимыми факторами риска заражения при хронической ВГВ -инфекции были желтуха в прошлом и контакт с больным вирусным гепатитом в семье; для хронического ГС - оперативные вмешательства, употребление наркотиков внутривенно и использование туалетных принадлежностей совместно с другими лицами; для неверифицированного гепатита имело значение злоупотребление алкоголем и низкий уровень жизни.
5. Критерий «Годы потенциально потерянной жизни- 65» позволил установить, что ХПП определяют 11852 потенциально недожитых года и занимают 8-ое место по этому критерию среди других социально значимых заболеваний.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Превалирование в этиологии хронических поражений печени НВУ/ЬГОУ-инфекции предполагает расширение вакцинопрофилактики и совершенствование мер первичной и вторичной профилактики.
2. Установленные факторы, способствующие передаче хрониогенных вирусов гепатита В, С и Б, требуют проведений мероприятий по повышению санитарной культуры населения и по борьбе с наркоманией.
3. Больным ХГВ независимо от серологического профиля по НВеА§ необходима ПЦР диагностика для установления репликации ДНК НВУ и определения тактики лечения.
4. Критерий «Годы потенциально потерянной жизни-65» позволяет количественно определить ущерб от заболеваний и может дать необходимую информацию для разработки целенаправленных профилактических мер.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Усманова, Назира Рафиковна
1. Abrignahi S. Cellular immune reactions against hepatitis C core antigen in chronic hepatitis C.- Gastroenterology, 1995, V. 108, N6, P. 1957-1958.
2. Akarca US, Greene S, Lok AS. Detection of precore hepatitis B virus mutants in asymptomatic HbsAg- positive family members. Hepatology 1994; 19:1366-70.
3. Alexopoulou A., Karayiannis P., Hadziannis S.J. et al. Emergence and selection of HBV-variants in an anti-HBe positive patient persistently infected with quasispecies. J. Hepatol., 1997, V.26, P. 748-754.
4. Alter H.J. To C or not to C: These are the question.- Blood, 1995, V.85, N.7, P. 1681-1695.
5. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis C in the West. Semin. Liver Dis., 1995, V.15, N.l, P.5-14.
6. Battegay M. Immunity to hepatitis C virus: A future piece of the puzzle.-Hepatology, 1996, V.24, N4, P.961-964.
7. Bertoletti A., D' Elios M.M., Boni C. et al. Different cytokine profiles on intrahepatic T cells in chronic hepatitis B and hepatitis C viruses infection.-Gastroenterology. 1997. V. 112, №1, P. 193-200.
8. Bhattacharya I. Management of hepatitis C staggering cats at Queens. Lancet, 1997, V. 349, №9057, P. 1002.
9. Bianchi L. Histoimmunology of viral hepatitis.- New trends in hepatology. Falk Symposium N 92. Dordrecht, Kluwer Acad. Publishers, 1997, P. 27-31.
10. O.Blum HE. Variants of hepatitis B, C and D viruses: molecular biology and clinical significance. Digestion 1995; 56: 85-95.1 l.Bonino F., Rizzetto M., Will H. Gastroenterology 1991; 100: 1138-1141.
11. Bowyer SM, van Staden L et al. A unique segment of the hepatitis B virus group A genotype identified in isolates from South Africa. J Gen Virol 1997; 78: 171729.
12. Boxall E.H., Ballard A. Fifth of e antigen negative carriers of hepatitis B virusshould not perform exposure prone procedures.- Br. Med. J., 1997, V. 314, Ni ,7074, P. 144.
13. Brechot C. (ed.) Primary liver cancer. Etiological and progression factors.-CRC Press., London, 1996.
14. Brechot C. Hepatitis C virus lb, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. -Hepatology, 1997, V. 25, №3, P.772-775.
15. Brunetto MR, Giarin MM, Oliveri F et al. Wild- type and e- antigen- minus hepatitis B virusesand course of chronic hepatitis. Proc Natl Acad Sci USA 1991;88:4186-90.
16. Bruno S., Siline E., Crosignani A. et al. Hepatitis C virus genotypes and risk of hepatocellular carcinoma in cirrhosis: A prospective study.- Hepatology, 1997, V.25,N3, P. 754-759.
17. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic heterogenity of hepatitis C virus: Quasispecies and genotypes. Semin. Liver Dis., 1995, V.15, №1, P.41-63.
18. Carman W, Thomas H, Domingo E. Viral genetic variation: hepatitis B virus as a clinical exmple. Lancet 1993; 341:349-53.
19. Carman W.F. J. Viral hepatit. 1997; 4 (suppl.): 11-20.
20. Carman WF, Jacyna MR, Hadziyannis S et al. Mutation preventing formation of hepatitis B e antigen in patients with chronic hepatitis B infection. Lancet 1989; 2:588-91.
21. Castells L., Vargas V., Gonzalez A. et al. Long interval between HCV infection and development of hepatocellular carcinoma. Liver, 1995, V. 15, N 3, P. 159164.
22. Cohen P. Cryoglobulinemia related to the hepatitis B and viruses// Pathol. Biol. (Paris)- 1999- V. 47, N 3- P. 232-236.
23. Colquhoun S.D. Hepatitis C: A clinical update. Arch. Surg., 1996. V. 131, № 1,P. 18-23.
24. Conjeevaram H.S., Di Bisceglie A.M. Management of chronic viral hepatitis in children. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1995, V. 20, №4, P. 365-375.
25. Conry- Cantilena C., Van Raden M., Gibble J. et al. Routes of infection viremia and liver disease in blood donors found to have hepatitis С virus infection. -N.Engl. J. Med., 1996, V. 334, P. 1691-1696.
26. Cooreman M.P. Hepatitis С virus: biological and clinical consequences of genetic heterogeneity.- Scand. J. Gastroenterol., 1996, V. 218, Suppl., P. 106115.
27. Cosserat J. et al. Immunological disorders in С virus chronic hepatitis.-Nephrol. Dial. Transplant., 1996, V.l 1, P. 31-36.
28. David X-R., Blank P., Pageaux G-P. et al. Intrafamiliar transmission of hepatitis С virus infection.- Gastroenterol. Clin. Biol., 1995, V. 19, № 2, P. 150-155.
29. Dempsey M. Decline in tuberculosis. The death rate fails to tell the entire story. Am. Review of tuberculosis, 1947, 56: 157- 164.
30. Desmet V., Gerber M., Hoofhagle J.H. et al. Классификация хронического гепатита: Диагностика, определение степени тяжести и стадии течения // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. -t.V, - №2- С.38-45.
31. Douds А.С., Joseph А.Е.А., Finlayson С., Maxwell J.D. Is day case liver biopsy underutilized?- Gut, 1995, V. 37, №4, P. 574-576.
32. Dubosis F., Desenclos J.- C., Mariotte N. Hepatitis С in a french population -based survey, 1994: seroprevalence, frequency of viremia, genotype distribution and risk factors. Hepatology, 1997, V.25, №6, P. 1490-1497.
33. Emi K., Yuh K., Nakamura K. et al. Possibility of contribution to chronicity of HCV inection of apoptosis in peripheral specific T cells for HCV- related antigen.- Gastroenterology, 1997, V. 112, N2, Suppl. P.A 1260.
34. Everhart J.E., Hoofhagle J.H. Hepatitis В related end-stage Liver Disease.-Gastroenterology, 1992, V. 103, №5, P. 1692-1706.
35. Fattovich G., Giustina G., Degos F. et al. Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: a retrospective follow- up study of 384 patients.-Gastroenterology, 1997, V. 112, N2, Suppl. P. 1223.
36. Feachem R et al. The health of adultsin the developing world. Oxford University Press (for the World Bank), 1992.
37. Fried M.W., Hoofnagle J.H. Therapy of hepatitis C.- Semin. Liver Dis., 1995, V.15, №1, P. 82-91.
38. Galli M. Viruses and cryoglobulinemia//Clin. Exp. Rheumatol.- 1995- V.13, suppl. 13, P. 63-70.
39. Gitnick G. Hepatitis C: What progress? Scand. J. Gastroenterol., 1992, V.27, Suppl. 192, P. 50-54.
40. Giusti G., Galanti B., Gaeta G.B. et al. Ital. J. Gastroenterol. 1991; 23:111-118.
41. Greenfield S., Nelson EC. Recent developments and future issues in the use of health status assessment measures in clinical settings/ Med. Care, 1992, 30 (5) suppl.: MS23-MS41.
42. Gross J.B., Persing D.H. Hepatitis C: Advances in diagnosis. Mayo Clin. Proc, 1995, V. 70, № 3, P. 296-297.
43. Gunter S, Baginski S et al. Accumulation and persistence of hepatitis B virus core gene deletion mutants in renal transplantant patients are associated with end- stage liver disease. Hepatology 1996; 24:751-8.
44. Haber M.M., West A.B., Haber A.D., Relationship of aminotransferases to liver histological status in chronic hepatitis C.- Amer. J. Gastroenterol., 1995, V. 90, N8, P. 1250-1258.
45. Hadler SC, Margolis H. Viral hepatitis. In: Evans AS, editor. Viral infections of humans. Epidemiology and control. New York: Plenum Medical Book Company, 1998:351-91.
46. Hadziyannis SJ. The spectrum of extrahepatic manifestations in hepatitis C virus infection// J. Viral Hepatitis 1997- V. 4, P. 9-28.
47. Haenszel W. A standardized rate for mortality defined in units of lost years of life. Amer. J. of Public Health, 1950, 40: 17-26.
48. Hansurabhanon T, Jiraphongsa C, Tunsakun P et al. Infection with hepatitis C virus among intravenous- drug users: prevalence, genotypes and risk- factor-associated behaviour patterns in Thailand. Ann Trop Med Parasitol 2002 Sep; 96(6):615-25.
49. Hardon DC. Setting health care priorities in Oregon: cost-effectiveness meets the rule of Rescue. J of the Amer. Med. Assos., 1991, 265: 2218-2225.
50. Healey C.J., Chapman R.W.G., Fleming K.A. Liver histology in hepatitis C infection: A comparision between patients with persistently normal or abnormal transaminases.- Gut., 1995, V. 37, N2, P. 274-279.
51. Hientges T., Mohr L., Niederau C. Epidemiology and clinical features of chronic viral hepatitis. Dtsch. Med. Wochenschr., 1994, V. 119, № 40, P. 1365-1369.
52. HS Margolis, MJ Alter, SC Hadler. Viral hepatitis in Viral infections of humans (4 edition), chapter 13, p. 337.
53. Inchauspe G. Protection and defence mechanisms in HCV infection. — Nephrol. Dial. Transpl., 1996, V.ll, P.6-8.
54. Isobe K., Imoto M., Fukuda Y. et al. Hepatitis C virus infection and genotypes in Japanese hemophiliacs. Liver, 1995, V.15, №3, P. 131-135.
55. Kage M., Shimamatu K., Nakashima E. et al. Long- term evolution of fibrosis from chronic hepatitis to cirrhosis in patients with hepatitis C: morphometric analysis of repeated biopsies.- Hepatology, 1997, V. 25, №4, P. 1028-1031.
56. Koizumi K., Enomoto N., Kurasaki M.et al. Diversity of quasispecies in various disease stages of chronic hepatitis C virus infection and its significance in interferon treatment.- HepTOLOGY, 1995, v.22, №1, P. 31-35.
57. Koskinas J., Mc Farlane B.M., Nouri- Aria K.T. et al. Cellular and humoral immune reactions against autoantigens and hepatitis C viral antigens in chronic hepatitis C.- Gastroenterology, 1994, V. 107, P. 1436-1442.
58. Kramvis A et al. Hepatitis B virus precore mutants in serum and liver of southern African blacks with hepatocellular carcinoma. J Hepatol 1998; 28:13241.
59. Kramvis A, Bukofzer S, Kew MC, Song E. Nucleic acid sequence analysis of the precore region of the hepatitis B virus from sera of southern African black adult carriers of the virus. Hepatology 1997; 25:235-40.
60. Laras A, Koskinas J, Avgidis K, Hadziyannis SJ. Incidence and clinical significance of hepatitis of hepatitis B virus precore gene translation initiation mutations in e antigen- negative patients. J. Viral Hepatitis 1998; 5:241-8.
61. Lau J.Y.N. Hepatitis C virus: From epidemiology and molecular virology to immunobiology.- Hepatology, 1994, V.20, P.760-762.
62. Lee J.-H., Roth W.K., Zeuzem S. Evaluation and comparison of different hepatitis C virus genotyping and serotyping assays. J. Hepatol., 1997, V. 26, №»5, P. 1001-1010.
63. Li JS, Tong SP, Wen YM, Vitvitski L, Zhang Q, Trepo C. Hepatitis B virus genotype A rarely circulates as an Hbe- minus mutant: possible contribution of a single nucleotide in the precore region. J Virol 1993, 67:5402-10.
64. Lohr H.F., Coergen B., Buschenfelde K.H., Gerken G. HCV replication in mononuclear cells stimulates anti-HCV- secreting B cells and reflects nonresponsiveness to interferon- alpha.- J. Med. Virol., 1995, V. 46, N4, P. 314321.
65. Lopez AD. Cause of death in industrial and developing countries: estimates for 1985-1990. In: Jamison TD et al. Dsease control priorities in developing countries. Oxford and New York, Oxford University Press (for the World Bank), 1993:35-50.
66. Mahaney K., Tedeschi V., Maertens G. et al. Genotypic analysis of hepatitis C virus in american patients.- Hepatology, 1994, V. 20, №6, P. 1405-1411.
67. Malaguarnera M., ResTuccia S., Di Fazio I. et al. Serum 132- microglobulin in chronic hepatitis C.- Dig. Dis. Sci., 1997, V. 42, N4, P. 762-766.
68. Manns M.P. Autoantibodies in chronic hepatitis: Diagnostic reagents and scientific tools to ssudy etiology, pathogenesis and cell biology.- Progr.Liver Dis., 1994, V. 12, P. 137-156.
69. Manns M.P., Obermayer Straub P. Cytochromes P450 and HTG: model autoantigens to study drug- indused, virus- indused and autoimmune liver disease// Hepatology- 1997- V.4, P. 1054-1064
70. Marwick C. Hepatitis C is focus of NIH consensus panel. JAMA, 1997, V.277, №16, P. 1268-1269.
71. Mesquita P.E., Granato C.F.H., Castelo A. Risk factors associated with hepatitis C virus (HCV) infection among prostitutes and their clients in the city of Santos, Sao Paulo State Brazil. J. Med. Virol., 1997, V. 51, № 4, P. 338343.
72. Miller A.B., Waggoner D.M.//Ann. Intern. Med.- 1973, V. 79-P. 276.
73. Mizuno Y., Suzuki K., Mori M. et al. Study of needlestick accidents and hepatitis C virus infection in health care workers by molecular evolutionary analysis. J. Hosp. Infect., 1997, V. 35, № 2, P. 149-154.
74. Mondelli M.U. Is there a role for immune responses in the pathogenesis of hepatitis C?- J. Hepatol., 1996, V.25, № 2, P. 232-239.
75. Moreno A., Martinez C.J., Carreno V. Liver biopsy and the etiologic diagnosis of chronic hepatitis. J. Hepatol., 1993, V. 17, Suppl. 3, P. 112-115.
76. Murray CJL, Lopez AD. Quantifying disability: data, methods and results. Bulletin of the WHO, 1994, 72: 495-509.
77. Murray CJL. The infant mortality rate, life expectancy at birth and a linear index of mortality as measures of general health status. Intern. J. of epidemiology, 1987, 16 (4): 101-107.
78. Nagao Y., Sata M., Abe K. et al. Immunological evaluation in oral lichen planus with chronichepatitis C.- J. Gastroenterol., 1997, V. 32, N 3, P. 324-329.
79. Naoumov N.V., Chokshi E., Metiveir E. et al. Hepatitis C virus infection in the development of hepatocellular carcinoma in cirrhosis.- J. Hepatol., 1997, V.27, N2, P. 119-122.
80. Neal K.R., Dornan J., Irving W.L. Prevalence of hepatitis C antibodies among healthcare workers of two teaching hospitals. Who is at risk? Br. Med. J., 1997, V. 314, №7075, P. 179.
81. Negro F., Rizzetto M. Diagnosis of hepatitis delta virus infection.- J. Hepatol., 1995, v. 22, suppl. 1, P. 136-139.
82. Nelson D.R., Marousis C.G., Davis G.L., et al. The role of hepatitis C virus-specific cytotoxic T lymphocytes in chronic hepatitis C.- J. Immunol., 1997, V.158, P.1473-1481.
83. Niro G.A., Smedile A., Andriulli A. et al. The predominance of hepatitis delta virus genotype 1 among chronically infected italian patients. Hepatology, 1997, V. 25, №3, P. 725-735.
84. Oderberg J., Yun Z., Sonnerborg A. et al. Variation of hepatitis C virus hypervariable region 1 in immunocompromised patients.- J. Infect Dis., 1997, V. 175, N4, P. 938- 944.
85. Olynyk J.K., Bacon B.R. Hepatitis C: Recent advances in understanding and management. Postgrad. Med., 1995, V. 98, №1, P. 79- 92.
86. Paoletti V., Mammarella A., Basili S. et al. Prevalence and clinical features of skin diseases in chronic HCV infection. A prospective study in 96 patients//Panminerva Med, 2002, Dec.; 44(4):349-52.
87. Pasguinelli C., Shoenberger J.M., Chung J. et al. Hepatitis C virus Core and E2 protein expression in transgenic mice.- Hepatology, 1997, V. 25, N3, P. 719-728.
88. Person M.A., Allander T. Hepatitis C virus transmission in hospitals. — J. Intern. Med., 1996, V. 240, № 1, P. 1-5.
89. Philipp T., Straub P., Durazzo M. et al. Molecular analysis of autoantigens in hepatitis D. J. Hepatol., 1995, V.22, suppl.l, P.132-135.
90. Pia Grosheide and Pierre Van Damme. Prevention and control of hepatitis B in the community. Communicable Diseases Series, №1.
91. Pianko S., Sievert W. Hepatocyte apoptosis is increased in chronic HCV infection and alcohol use.- Gastroenterology, 1997, V. 112, №2, suppl. P. A1359.
92. Pittsley R.A., Shearn M.A., Kaufman L. Acute hepatitis B simulating dermatomyositis//JAMA-1978- Vol. 239, P. 959.
93. Poynard T., Bedossa P., BioulacSage P. et al. Age and platelet count: A simple index for predicting the presence of histological lesions in patients with antibodies to hepatitis C virus. J. Viral Hepatitis, 1997, V.4, N3, P. 199-209.
94. Pozzato G., Kaneko S., Moretti M et al. Different genotypes of hepatitis C virus are associated with different severety of chronic liver disease.- J. Med. Virol., 1994, V.43, P. 291-296.
95. Pozzato G., Mazzato G., Barrone O. et al. Hepatitis C virus and lymphoproliferative disorders// Cancer, 1998- V. 10, P. 75-79/
96. Prati D., Capelli C., Silvani C. et al. The incidence and risk factors of community-acquired hepatitis C in a cohort of Italian blood donors. — Hepatology, 1997, V. 25, № 3, P. 702-705.
97. Prati D., Capelli C., Silvani S. et al. The incidence and risk factors of community- aquired hepatits C in a cohort of Italian Blood donors .- Hepatology, 1997, V. 25, №3, P. 702-705.
98. Purcell R.H. Hepatitis viruses: Changing patterns of human disease. — Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, V. 91, P. 2401-2406.
99. Qureshi H., Ahsan T., Mujeeb SA. Et al. Diabetes mellitus is equally frequent in chronic HCV and HBV infection// J. Pak. Med. Assos., 2002, Jul. 52(7): 278-9.
100. Qureshi H., Ahsan T., Mujeeb SA., Jawad F., Mehdi I., Ahmed W., Alam SE. Diabetes mellitus is equally frequent in chronic HCV and HBV infection. J Pak Med Assos 2002 Jul; 52(7):280-3
101. Reesink H.V., Willem H. (eds.) Hepatitis C virus.- Basel, Karger, 1994, 212 P.
102. Riestra S., Fernandez E., Rodriguez M. et al. Hepatitis C virus infection in heterosexual partners of HCV carriers.- J. Hepatol., 1995, V. 22, № 4, P. 509510.
103. Rizzetto M. The hepatitis delta virus as a global health problem. Vaccine, 1990, V.8, Suppl.3, P.10-14.
104. Roggendorf M. New developments in diagnosis of viral hepatitis.- Internist, 1995, V. 36, N2, P. 133-138.
105. Romeder JM., McWhinnie JR. Potential years of life lost between ages 1 and 70: an indicator of premature mortality for health planning. International J. of epidemiology, 1977, 6: 143-151.
106. Romeo R., Pol S., Demeret C. et al. Evidence of non-A, non-B, non-C infection in chronic hepatitis by polymerase chain reaction testing for hepatitis B and C virus. J. Hepatol., 1995, V.22, № 2, P. 125-129.
107. Sabin C.A., Telfer P., Phillips A.N. et al. The association between hepatits C virus genotype and human immunodeficiency virus disease progression in a cohort of hemophilic men.- J. Infect. Dis., 1997, V. 175, №1, P. 164-167.
108. Sansonno D. et al. Immunochemical and biochemical studies of circulating immune complexes isolated from patients with acute and chronic hepatitis C virus infection. Eur. J. Clin. Invest., 1996, V. 26, №6, P. 465-475.
109. Sauerbruch T., Dumoulin F.L., Spengler U. et al. Hepatitis C the silent epidemic. Symposium, Bonn, 111-95.- J. Hepatol., 1996, V.24, Suppl. 2, P. 1-76.
110. Schmidt W.N., Wu P., Han J.- Q. et al. Distribution of hepatitis C Virus (HCV) RNA in whole blood and blood cell fractions: plasma HCV RNA analysis underestimates circulating virus load. J. Infect. Dis., 1997, V. 176, № 1,P. 20-26.
111. Sharara A.J., Hunt C.M., Hamilton J.D. Hepatitis C.- Ann. Intern. Med., 1996, V. 125, P. 658-668.
112. Sherlock S., Dooly J. Diseases of the liver and biliary system, 10 th ed. London: Blackwell Science Ltd. 1997.
113. Sherlock Sh. Introduction: combination antiviral therapy in chronic hepatitis C. J. Hepatol., 1995, V.23, Suppl.2, P. 1-2.
114. Sherlock Sh. Milestones in the treatment of liver disease during the 20 th centure. In: Arroyo V., Bosch J., Bruguerra M., Rodes G. (eds): Therapy in liver disease Barcelona, Masson, S.A., 1997, P. 1-10.
115. Simmonds P. Variability of hepatitis C virus. Hepatology, 1995, V. 21, №2, P. 570-583.
116. Smedile A. Advances in hepatitis D virus biology and disease. Prog. Liver Dis., 1994, V. 12, P. 157-175.
117. Soni P., Dusheiko G.M., Dhillon A.P., Harrison T.J. Genetic diversity of hepatitis C virus: Implications for pathogenesis treatment and prevention. -Lancet, 1995, V. 345, № 8949, P. 562-566.
118. Sood A, Midha V, Sood N, Awasthi G. Prevalence of anti- HCV antibodies among family contacts of hepatitis C virus- infected patients. Indian J Gastroenterol 2002 Sep-Oct; 21 (5): 185-7.
119. Taliani G., Badolato M.C., Lecce R. et al. Hepatitis C virus RNA in peripheral Blood mononuclear cells: Relation with response to interferon treatment.- J. Med. Virol., 1995, V. 47, N1, P.16-23.
120. Taylor J.M. Human hepatitis delta virus.- Curr. Top. Microbiol. Immunol., 1991, V. 168, P. 142-166.
121. Terrault NA. Sexual activity as a risk factor for hepatitis C. Hepatology 2002 Nov; 36(5 suppl 1): S99-105.
122. Tong M.I., El- Farra N.S., Reikes A.R., Co R.L. Clinical outcomes after transfusion associated hepatitis C.- N. Engl. J. Med., 1995, V.332, №22, P. 1463-1466.
123. Torrance G. Et al. A utility maximization model for evaluation of health care programmes. Health Services research, 1972, 7: 118-133.
124. Tsai S.-L., Liaw Chen M.-H. et al. Detection of type 2- like T- helper cells in hepatitis C virus infection: implications for hepatitis C virus chronicity.-Hepatology, 1997, V.25, №2, P. 449-459.
125. Tsukada N., Koh C.-S., Inone A. et al. //J. Neurol. Sci- 1987- V. 77, P. 203.
126. Tsukuma H., Hiyma T., Tanaka S. et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease.- N. Engl. J. Med., 1993, V. 328, P. 1797-1801.
127. Ursell P.C., Habib A., Sharma P. et al. Hepatitis B virus and myocarditis//Hum. Path. 1984- Vol. 15, P.481.
128. Vargas H.E., Wang L.- F., Laskus T. et al. Distribution of infecting hepatitis C virus genotypes in end- stage liver disease patients at a large American transplantation center.- J. Infect. Dis., 1997, V. 175, №2, P. 448-450.
129. Viral Hepatitis. Published by the Viral Hepatitis Prevention Broad (VHPB)-Dec. 2002, v. 11-№1.
130. Weinstein et al., Hypertension: a policy perspective. Cambridge, Harvard University Press, 1976.
131. Wejstal R. Immune- mediated liver damage in chroni hepatitis C.- Scand. J. Gastroenterol., 1995, V. 30, № 70, P. 609-914.
132. Willson R.A. Extrahepatic manifestations of chronic viral hepatitis.- Amer. J. Gastroenterol., 1997, V. 92, №1, P. 4-17.
133. Willson R.A. Extrahepatic manifestations of chronic viral hepatitis //Amer. J. Gastroenterology.- 1997, V. 92, P. 4-17.
134. Woo M.H., Burnakis T.G., Morand B.R., Perreault M.M. Interferon alpha in treatment of chronic viral hepatitis B and C.- Ann. Pharmacother., 1997, V. 31, №3, P. 330-337.
135. Wu J.C., Chen C.M., Chen T.Z. et al. Prevalence and type of precore hepatitis B virus mutant in hepatitis D virus superinfectionand its clinical implications.- J. Infect.Dis., 1996, V. 173, N2, P. 457-460.
136. Wu J.-C., Choo K.B., Chen C.M. et al. Genotyping of hepatitis D virus by restriction-fragment length polymorphism and relation to outcome of hepatitis D.- Lancet, 1995, V. 346, № 8980, P. 939-941.
137. Yoshioka K., Aiyama T., Okumura A. et al. Humoral immune response to hypervariable region of hepatitis C virus differs between genotypes lb and 2a.-J. Infect. Dis., 1997, V. 175, N3, P.505-511.
138. Yuan TT, Lin MH, Qiu SM, Shih C. Functional characterization of naturally occuring variants of human hepatitis B virus containing the core internal deletion mutation. J Virol 1998; 72: 2168-76.
139. Yuki N., Hayashi N., Mita E. et al. Clinical Characteristics and antibody profiles of chronic hepatitis C patients: Relation to hepatitis C virus genotypes.-J. Med. Virol., 1995, V.45, N2, P. 162-167.
140. Zarski J.P., Marcellin P., Cohard M. et al. Comparision of anti-HBe-positive and HBe-antigen-positive chronic hepatitis B in France.- J. Hepatol., 1994, V.20, P.636-640.
141. Zavalgia C., Mondazzi L., Maggi G. et al. Are alaninaminotransferase, hepatit B virus DNA or IgM antibody to hepatitis B core antigen serum levels predictors of histological grading in chronic hepatitis? Liver, 1997, V.17, №2, P. 83-88.
142. Zeckhauser R., Shephard D. Where now for saving lives? Law and contemporary problems, 1976, 40 (b): 5-45.
143. Zein N.N., Persing D.H. Hepatitis C genotypes: Current trends and future implication. Mayo Clin. Proc., 1996, V. 71, №5, P. 458-463.
144. Zignego A.L., De Carli M., Monti M., et al. Hepatitis С virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients.- J. Med. Virol., 1995, V.47, N1, P. 58-65.
145. Zylberberg H., Pol S. Reciprocal interactions between human immunodeficiency virus and hepatitis С virus infections. — Clin. Infect. Dis., 1996, V.23, №5, P. 1117-1125.
146. А.И. Хазанов. Важная проблема современности алкогольная болезнь печени// РЖГГК, - 2003, №2, С. 13-20.
147. Абдурахманов Д.Т. Хроническая HBV- инфекция. Клиническая медицина, №4, 2002, С. 20-25.
148. Андриуца К.А., Вязов С.О., Блохина Н.П. Вирусный гепатит дельта. -Кишинев: Штиинца, 1993. С. 125
149. Апросина З.Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции)// Клин, фармакология терапия. 1996,- №1- С.14-18.
150. Апросина З.Г., Гусейнова Л.А., Идельсон Л.И. Ревматоидный артрит и периферическая иммунная панцитопения вследствие посттрансфузионного гепатита В (описание случая) // Тер. Арх.- 1983- Т.55, №10, С. 25-29.
151. Апросина З.Г., Серов В.В. Внепеченочные проявления хронического гепатита В и С// Новые неправления вгепатологии: Тезисы Международного Фальк Симпозиума № 92.- С.- Петербург, 1996.- С. 28
152. Апросина З.Г., Серов В.В., Лопаткина Т.И. Вирус гепатита В как вероятный этиологический фактор болезни Шегрена. Тер. Арх. 1993-Т.65, №4, С. 73-78.
153. Басма А., Тен Кате Ф.Ю. Инфицированные вирусами гепатита С при наркомании бомба замедленного действия // Русск. мед. журн. - 1996, т. 4, - № 9 — С. 568-570.
154. Голосова Т.В., Сомова A.B., Багрянцева С.Ю., Бондаренко И.А. Гепатиты В, С и D и их профилактика в учреждениях службы крови. В кн.: Гепатит В, С и D. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. -М., 1995, С. 36.
155. Дамен М., Рисинк Г.В. Гепатит В: актуальная проблема здравоохранения//Русск. мед. журн., 1995. апрель, С. 11-14.
156. Ермолаева Л.Г., Мосевич Ц.Г. Особенности клинико- лабораторных и морфологических показателей при хронических гепатитах и циррозах печени. //Гастробюллетень №1/2001.
157. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных.- М.: Медицина, 1988, С. 232.
158. Ивашкин В.Т. Терминология хронических гепатитов, реакции отторжения печеночного аллотрансплантанта и узловых поражений печени // Русск. мед. журн.- 1995, т. И, -№6- С. 26-30.
159. К.-П. Майер. Гепатит и последствия гепатита// ГЭОТАР Медицина Москва, 1999- С. 239-242.
160. Кетиладзе Е.С., Хлопова И.Н., Бугаева Н.П. Клинические варианты острой дельта- инфекции // Клин. мед. 1988, - № 8- С. 95-98.
161. Косминкова E.H., Козловская Л.В. Особенности поражения почек при хронических диффузных заболеваниях печени, обусловленных вирусом гепатита В // Тер. Арх. 1992- Т.64, №6- С.43-46.
162. Кузоватова Е.Е. Сенсибилизация Т- лимфоцитов к вирусспецифическим антигенам у больных острым гепатитом В// Рос.журн.гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1995, т. V, №3-Приложение №1, С. 130.
163. Кутукеев Т.С. Распространение вирусов парентеральных гепатитов среди доноров крови в Кыргызской Республике. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Бишкек, 2001.
164. Лукина Е.А., Сысоева Е.П. и соавтю Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с цитопеническими и лимфопролиферативными синдромами// Рос. журнал гастроэнтер., гепатологии и колопроктологии.- 2000- Т. X, № 11, С. 23-28.
165. Лыткина И.Н., Иваненко И.П., Филатов H.H. Гепатит В с естественными путями передачи вируса в Москве.- В кн.: Гепатит В, С и D. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики.- М. 1995, С. 80.
166. Львов Д.К. Вирусный гепатит С «ласковый убийца» // Росс. Гастроэнтерологический журнал.- 1995.- №1.- С. 4-6.
167. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени// Consilium Medicum- том 3, №6-2001.
168. Мукомолов С.Л., Валькова И.В., Чайка H.A. Вирусные гепатиты. -СПб. Институт им. Пастера. - 1992, С. 96.
169. Мукомолов С.Л., Валькова И.В., Чайка H.A. Вирусные гепатиты. -СПб. Институт им. Пастера. - 1992, С. 97.
170. Подымова С.Д. Болезни печени.- Изд. 2-е.- М.: Медицина, 1993, С.544.
171. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. и др. Вирусные гепатиты. СПб.: ССЗ, 1995, С. 35.
172. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов // Русск. мед. журн. 1996, - т.4, - №3 - С. 179-182.
173. Серов H.A., Постникова Т.Н., Бродская И.К. Сочетанная вирусная (HBV+HCV) патология печени//Новые направления в патологии: Тезисы международного Фальк Симпозиума №92.- С.-Петербург, 1996.- С.352.
174. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты // 2-е издание Теза, С.Петербург, 1998, С. 112.
175. Соринсон С.Н. Хронические вирусные гепатиты. Критерии классификации // Клин, мед.- 1995.- №6- С. 74-76.
176. Соринсон С.Н., Селиванов H.A., Корочкина О.В. и др. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса// Клин. Мед. 1997, - №10- С. 27-30.
177. Соринсон С.Н., Фомин Е.А. Контроль за содержанием вирусной ДНК у больных острым гепатитом В в прогнозировании хронизации//Тер.арх.-1995.-№11-С.11-13.
178. Травина Н.М., Жданов Ю.Е., Сивухина Н.И., Юнышева Н.К. Особенности течения вирусного гепатита В у лиц, употребляющих наркотические средства. В кн.: Гепатит В, С и D. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики.- М. 1995, С. 135.
179. Фаворов М.О. Курс лекций по вирусным гепатитам, СиДиСи, 1999
180. Цая А. Дж. Новая классификация хронического активного гепатита // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. . — 1995. — T.V, №2- С. 46-52.
181. Чешик С.Г., Шкурко Т.В., Знойко О.О. Сочетанная острая HBV- и HCV- инфекция и влияние полинаркомании // Новые направления в гепатологии: Тезисы международного Фальк Симпозиума № 92. С.Петербург, 1996.-С.426.
182. Чуйкова К.И., Галуза Т.В. Особенности вирусных гепатитов различной этиологии у наркоманов // Новые направления в гепатологии:
183. Тезисы международного Фальк Симпозиума № 92. С.-Петербург, 1996. -С.430.
184. Шарапов М.Б. Острые вирусные гепатиты А, В, С, О, Е в гиперэндемичном регионе. Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Ташкент, 2001.