Клинико-лабораторные особенности хронического пиелонефрита у жителей Крайнего Севера

Четвертков, Вадим Анатольевич

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-лабораторные особенности хронического пиелонефрита у жителей Крайнего Севера

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Четвертков, Вадим Анатольевич Тюмень 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторные особенности хронического пиелонефрита у жителей Крайнего Севера

003457302

На правах рукописи

ЧЕТВЕРТКОВ ВАДИМ АНАТОЛЬЕВИЧ

КЛИНИКО-ЛАБ ОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ЖИТЕЛЕЙ КРАЙНЕГО СЕВЕРА

14.00.05 — внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 ДЕК 2008

Тюмень-2008

003457302

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Росздрава

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Осколков Сергей Анатольевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Белов Вячеслав Владимирович, ГОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия Росздрава доктор медицинских наук, профессор Дороднева Елена Феликсовна, ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академия Росздрава

Защита состоится " /-6 " е^^Згыз^С^ 2008 г. в ^-¿З^часов на заседании диссертационного совета Д 208.1Ш.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Росздрава (625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии Росздрава.

Автореферат разослан " 2008 г.

Ученый секретарь

диссертационного Совета О. И. Фролова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Согласно обобщенным данным хронический пиелонефрит (ХрПН) - самое частое заболевание почек (Bergeron М. 1995, Рудиченко Е. В. 2006). В урологических стационарах, вторичный пиелонефрит выявляют у 78-89,3 % больных (Тиктинский O.JI. 1996), хотя, далеко не всегда он является причиной госпитализации. Анализ работы нефрологических кабинетов показал, что распространенность ХрПН на 1000 взрослого населения составляет 3,46, а хронического гломерулонефрита - 0,89 (Боровой И.А. с соавт. 1977).

В настоящее время в патогенезе ХрПН большое значение придается мем-бранопатологическим процессам, в частности: процессам липопероксидации, избыточной активности эндогенных фосфолипаз, дефициту антиоксидантов, которые реализуют свое патологическое действие в очаге воспаления (Жмуров В.А. с соавт. 1993, Цветцих В.Е. с соавт. 2000, Осколков С. А. 2001,.Казеко Н.И. с соавт. 2005,). Однако, несмотря на широкий спектр выявленных патологических факторов, некоторые вопросы, касающиеся конкретных механизмов мембранодестаблизации, приводящих к прогрессированию ХрПН, недостаточно хорошо изучены и требуют дальнейшего уточнения.

В последнее время становятся актуальными вопросы адаптации человека к совершенно новым природно-климатическим условиям. Так, в большинстве случаев у жителей Крайнего Севера, приезжающих из разных климато-географических регионов страны происходит срыв компенсаторно-приспособительных механизмов под влиянием неблагоприятных факторов Крайнего Севера (Меерсон Ф.З. 1993, Хаснулин В.И. 1998). Углубленное изучение ХрПН на мембранно-клеточном уровне у лиц, проживающих в условиях высоких северных широт, является новым и перспективным направлением, которое может дать ответы на некоторые вопросы, касающиеся роли факторов внешней среды в развитии и прогрессировании ХрПН.

Остаются до конца неизученными особенности взаимоотношений реакций липопероксидации и антиоксидантных защитных процессов клеточных мембран эритроцитов и цитомембран нефронов почек с клиническими проявлениями ХрПН у лиц проживающих в условиях Заполярья. Не уточнены факторы, которые влияют на активацию процессов липопероксидации и приводят к дестабилизации липидной фазы клеточных мембран при ХрПН, а также влекут к прогрессированию данного заболевания. Указанные вопросы и послужили в качестве основы для дальнейших исследований. Цель настоящей работы:

Изучить особенности клинико-лабораторных проявлений хронического пиелонефрита и их взаимосвязь с мембрано-патологическими процессами у жителей Заполярного Севера Тюменской области. Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинико-лабораторных проявлений хронического пиелонефрита у жителей Приполярного и Заполярного Севера Тюменской области.

2. Охарактеризовать активность процессов липопероксидации и состояние липидной фазы мембран эритроцитов у здоровых лиц и страдающих ХрПН - жителей Приполярного и Заполярного Севера Тюменской области.

3. Изучить антиоксидантную защитную функцию в мембранах эритроцитов у здоровых лиц и больных ХрПН, проживающих в условиях Приполярного и Заполярного Севера Тюменской области, в динамике заболевания.

4. Исследовать экскрецию с мочой отдельных классов фосфолипидов, холестерина, продуктов липопероксидации у здоровых лиц и больных ХрПН, проживающих в условиях Приполярного и Заполярного Севера Тюменской области.

5. Выявить взаимосвязь процессов дестабилизации липидной фазы мембран эритроцитов и цитомембран нефрона почек с клиническими и лабораторными проявлениями ХрПН у жителей Приполярного и Заполярного Севера Тюменской области.

Научная новизна исследования:

Впервые проведен анализ частоты клинико-лабораторных проявлений ХрПН у жителей Заполярного Севера Тюменской области. Отмечены особенности по ряду клинических проявлений ХрПН у коренных жителей Заполярного Севера по сравнению с пришлым населением того же региона, характеризующиеся в меньшей выраженности болевого и интоксикационного синдрома, в менее высоких цифрах АД, по сравнению с пришлым населением.

Получены новые данные об особенностях течения заболевания у жителей Заполярного Севера, проявляющиеся в более частых обострениях ХрПН в группе пришлого населения по сравнению с коренными жителями данного региона.

Впервые проведено комплексное исследование процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты, изменений структурной организации мембран эритроцитов и нефрона почек, у больных ХрПН жителей Заполярного и Приполярного Севера. Выявлены корреляционные взаимосвязи параметров липопероксидации и показателей структурно-функционального состояния липидной фазы мембран эритроцитов и цитомембран нефрона с рядом клинических проявлений ХрПН у жителей Заполярного Севера.

Практическое значение работы:

На основании комплексного исследования структурно-функционального состояния липидной фазы мембран эритроцитов и нефрона почек у больных ХрПН - жителей Заполярного Севера предложены диагностические критерии активности воспалительного процесса в почечной ткани: показатели липопе-роксидации(ДК, МДА) содержание витамина Е, общих фосфолипидов и общего холестерина. В результате проведенного исследования выявлены клинико-лабораторные особенности течения ХрПН у пришлого населения Заполярного Севера, характеризующиеся наибольшей степенью выраженности болевого, интоксикационного синдрома, синдрома артериальной гипертензии, дизуриче-ского синдрома, по сравнению с пришлым населением Приполярья, что следует

учитывать при проведении диагностических и лечебных мероприятий у данной категории больных.

В ходе исследования, выявлены также и клинико-лабораторные особенности ХрПН у коренного населения Заполярья (ненцы): менее выраженные проявления болевого синдрома в поясничной области, синдрома дизурических расстройств, интоксикационного синдрома, при наибольшей степени выраженности проявлений мочевого синдрома (лейкоцитурия), что следует учитывать при проведении диагностических и профилактических мероприятий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ХрПН, проживающих в Заполярной зоне Тюменской области отмечаются клинико-лабораторные особенности течения заболевания, характеризующиеся наибольшей частотой обострений заболевания, выраженностью болевого, интоксикационного, дизурического синдромов, а также синдрома артериальной гипертензии по сравнению с жителями Приполярного Севера.

2. У больных ХрПН коренных жителей Заполярья (ненцы) отмечаются особенности клинико-лабораторных проявлений заболевания, характеризующиеся меньшей частотой обострений заболевания, меньшей степенью выраженности болевого, дизурического, интоксикационного синдромов, а также синдрома артериальной гипертензии при значительных проявлениях мочевого синдрома (лейкоцитурия).

3. У больных ХрПН проживающих в условиях Крайнего Севера происходит структурно-функциональная перестройка липидной фазы клеточных мембран эритроцитов и цитомембран нефрона на фоне активации процессов ли-попероксидации и снижения антиоксидантной защитной функции мембран. Наиболее выраженные изменения в структурной организации мембран отмечаются у больных ХрПН жителей Заполярья. Степень мембрано-патологических изменений зависит от фазы патологического процесса и региона проживания.

Внедрения

Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения хирургии Тазовской ЦРБ ЯНАО, используются в лекционных курсах и учебно-педагогической работе кафедры пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО Тюменская Государственная Медицинская Академия Росздрава РФ.

Апробация работы

Состоялась 7 ноября 2008 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения ЗападноСибирского территориально-промышленного комплекса» ГОУ ВПО Тюменская Государственная Академия Росздрава. Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции, посвященной 25-летию нефро-логической службы Тюменской области (г. Тюмень, 2008) и V терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (г. Тюмень, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 2 статьи в рецензируемых изданиях и 9 тезисов в' материалах научно-практических конференций регионального и российского уровня.

Структура н объем диссертации

Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, а также выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 135 отечественных и 95 иностранных источников. Работа содержит 27 таблиц и 8 рисунков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектом настоящего исследования явились 128 жителей Крайнего Севера с вторичным хроническим пиелонефритом на фоне МКБ в фазе активного воспаления. Средний возраст пациентов составил 40,9+10,12 лет, основную массу группы исследования составили женщины (67,9%), доля мужчин составила около одной трети (32,1%). Средняя продолжительность проживания в данных условиях, составила 17,75+4,19 лет, в группе жителей Заполярного Севера и 21,05+7,45 год у пациентов с ХрПН - жителей Приполярья. Диагноз хронического пиелонефрита устанавливался в соответствии с клинической классификацией Н.А Лопаткина и В. Е. Родомана (1974г.) на основании полного клинико-лабораторного и инструментального обследования (ультразвуковое и рентгенологическое исследование почек).

Критериями включения явились: фаза активного воспаления ХрПН, вторичный характер ХрПН на фоне МКБ, проживание в условиях Крайнего Севера не менее 5-ти лет (для групп пришлого населения), наличие информированного согласия пациента на участие в исследовании.

Критериями исключения являлись: первичный ХрПН, врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей, сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе, хронический холецистит, хронический панкреатит, наличие ИБС, ОНМК в анамнезе, злокачественные новообразования, геморрагические диатезы и хронические заболевания внутренних органов инфекционно-аллергической природы (описторхоз, бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани).

Для выполнения поставленных задач и достижения цели исследования пациенты с вторичным ХрПН были разделены на три группы: ^ 1 группа — коренное население Заполярного Севера (43 человека - ненцы),

2 группа - пришлое население Заполярного Севера (44 человека - славяне), ^ 3 группа - пришлое население Приполярного Севера (41 человек - славяне).

После оценки исходных данных пациентам проводилась комплексная медикаментозная терапия обострения ХрПН по общепринятым рекомендациям, включающая в себя назначение антибактериальных, противовоспалительных препаратов и антиоксидантов, также проводилась дезинтоксикационная терапия, достоверных различий между группами по частоте назначения отдельных

лекарственных средств методом х2 получено не было. При необходимости в схему терапии включались антигипертензивные и диуретические препараты.

Контрольная группа

коренное пришлое пришлое

население население население

Заполярного Заполярного Приполярно

Север Севера го Севера

(п=30) (п=30) (п=30)

Больные ХрПН в фазе активного воспаления(п=30)

коренное пришлое пришлое

население население население

Заполярного Заполярного Приполярного

Север Севера Севера

(п=43) (п=44) (п=41)

Анализ особенностей клинического течения заболевания Специальные методы исследования

Комплексная терапия фазы активного воспаления ХрПН (п=128)

14 дней

Анализ особенностей клинического течения заболевания Специальные методы исследования

Рис. 1. Дизайн исследования

На завершающем этапе проведены повторные клинико-лабораторные и специальные методы исследования с определением активности процессов ли-попероксидации, антиоксидантной системы и структурных параметров клеточных мембран эритроцитов и нефрона, после завершения курса комплексной терапии (14 дней). Схематично дизайн исследования представлен на рисунке 1.

Контрольная группа была представлена 90 практически здоровыми лицами (65 женщин и 25 мужчин) в возрасте от 18 до 55 лет, жителями Заполярного (пришлое население - 30 человек и коренное население - 30 человек) и Приполярного (пришлое население — 30 человек) Севера, средний возраст составил 40,03+7,54 года, пациенты контрольной группы, жители различных климато-географических регионов были сопоставимы по возрасту и полу с соответствующими группами пациентов с ХрПН.

Комплексное обследование, динамическое наблюдение и терапия пациентов исследуемых групп проводилось на базе отделения общей хирургии МУЗ Тазовская ЦРБ ЯНАО и муниципальной центральной городской больницы г. Новый Уренгой ЯНАО в течение 2004-2007 гг.

Специальные методы исследования

■ Определение продуктов липопероксидации в клеточных мембранах 1.Диеновые конъюгаты по методу Стальной И.Д. (1977).

2.Малоновый диальдегид по методу Стальной И.Д., Гаришвили Т.Г. (1977).

■ Определение содержание а-токоферола проводилось по методу Рудако-вой-Шилиной Н.К. (1982).

■ Определение содержания основных фракций фосфолипидов (ЛФХ, ФС, СМ, ФХ, ФЭА, ФК) и холестерина (СХ, ЭХ и ОХ) в мембранах эритроцитов и моче методом тонкослойной хроматографии (Шталь Э., 1965; Крылов В. И., 1975).

Специальные исследования проведены на базе биохимической лаборатории кафедры пропедевтики внутренних болезней (зав. кафедрой д.м.н., профессор Жмуров В.А.) ГОУ ВПО Тюменской Государственной Медицинской Академии Росздрава.

Методы статистического анализа

Анализ материалов исследования проводился на персональном компьютере IntelPentium IV с помощью программы STATISTICA, версия б для MS Windows. При создании базы данных использовался редактор электронных таблиц MS Excel 7.0. Тестирование параметров распределения проводилось с помощью критериев Колмогорова - Смирнова, асимметрии и эксцесса. Для определения статистической значимости различий непрерывных величин, использовался непараметрический U-критерий Манна-Уитни, для качественных признаков различия установлены методом х2- Непрерывные переменные представлены в виде средней и стандартного отклонения (M+SD). Для исследования зависимостей между переменными использовались коэффициент ранговой корреляции Спир-мена. Для всех проведенных анализов различия считались достоверными при двустороннем уровне значимости р<0,05; р<0,01; р<0,001, тем самым минимальная достоверность различий составила 95%.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

При анализе клинических проявлений заболевания обнаружено, что у коренных жителей Заполярного Севера реже регистрируется выраженная интенсивность болевого синдрома в поясничной области, повышение АД и менее выражены проявления интоксикационного синдрома (повышение температуры тела, слабость, недомогание), в сравнении с пришлым населением Приполярного и Заполярного Севера (таблица 1), при этом у последних отмечалась тенденция к более выраженным проявлениям интоксикационного синдрома. Жалобы на повышение АД отмечали 22,72% пациентов из группы пришлого населения Заполярного Севера и 29,26% пациентов из группы пришлого населения Приполярного Севера.

Анализ частоты обострений ХрПН показал, что у пациентов из групп пришлого населения Заполярного и Приполярного Севера она составляет в среднем 1,95+0,26 и 1,74+0,19 случаев в год, что достоверно выше, чем в группе коренного населения Заполярного Севера (р<0,01), где частота обострений составила в среднем 1,46+0,13. При этом, у пришлого населения Заполярного Севера, частота обострений достоверно выше, чем у больных ХрПН из группы пришлого населения Приполярного Севера (р<0,05).

Таблица I

Характеристика субъективных симптомов у больных с ХрПН

Показатель коренное население Заполярного Севера (п=43) пришлое население Заполярного Севера (п=44) пришлое население Приполярного Севера (п=41)

п % П %

Боли в поясничной области 43 100 44 100 41 100

- справа 24 55,81 14 31,81 21 51,21

- слева 8 18,60 19 43,18 12 29,26

- с обеих сторон 11 25,58 11 25 8 19,51

Болевой синдром: - умеренный - выраженный 32 11 74,41 25,58 21 23 47,72 52,27 25 16 60,97 39,02

Головные боли 16 37,2 27 61,36 14 34,14

Слабость 12 27,90 зз* 75 26 63,41

Повышение температуры тела 8 18,60 26** 59,09 18 43,9

- больше 38 2 4,65 11* 25 6 14,63

- больше 37 6 13,95 15 34,09 12 29,26

Недомогание 10 23,25 24* 54,54 18 43,9

Головокружение 1 2,32 12** 27,27 4 9,75

Отечность параорби-тальной клетчатки 7 16,27 29** 65,90 15 Р1-з<0,05 36,58

Боли при мочеиспускании 5 11,62 23** 52,27 17 41,46

Частое мочеиспускание 13 30,23 26** 59,09 12 _Р1-2<0,05 29,26

Повышение АД - - 10 22,72 12 29,26

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с коренным населением Заполярного Севера, р/.з по сравнению группой пришлого населения Заполярного Севера, методом х

При сравнительном анализе некоторых маркеров активности воспалительного процесса у больных с ХрПН обнаружено (таблица 2), что средняя температура тела на момент госпитализации у пациентов с ХрПН группы коренного населения Заполярного Севера достоверно ниже, чем у пришлого населения Заполярного (р<0,05) и Приполярного Севера (р<0,05). У пациентов с ХрПН из групп пришлого населения Заполярного и Приполярного Севера обнаружен достоверно более высокий уровень абсолютного количества лейкоцитов (р<0,01) и относительного количества палочкоядерных нейтрофилов (р<0,05), на фоне снижения относительного количества лимфоцитов (р<0,05), относительно коренного населения Заполярного Севера. Средний уровень СОЭ составил 15,37+3,29 мм/ч в группе пришлого населения Заполярного Севера и достоверно ниже - 13,02+6,31 мм/ч в группе пришлого населения Приполярного Севера (р).2<0,05). В группе коренного населения Заполярного Севера уровень СОЭ составил 12,21+5,63 мм/ч, что достоверно ниже относительно больных ХрПН из групп пришлого населения Заполярного и Приполярного Севера (р<0,001 и р<0,05).

Таблица 2

Уровень некоторых маркеров активности воспалительного процесса у __больных с ХрПН (М+БР)_

Показатель коренное население Заполярного Севера (п=43) пришлое население Заполярного Севера (п=44) пришлое население Приполярного Севера (ri=41)

Температура тела, Си 36,75+0,30 37,33+0,53 pi.2<0,05 37,67+0,68 pi-3<0,05

Лейкоциты, тыс/мл 6,93+1,75 8,35+2,09 pi-2<0, Ol 8,26+1,94 p,j<0,01

СОЭ, мм/ч 12,21+5,63 15,37+3,29 pi.2<0,001 13,02+6,31 *pi-3<0,05

Фибриноген, г/л 2,44+0,37 3,14+0,78 pi.2<0,05 3,24+0,67 pi.3<0,05

Лейкоциты, тыс/мл (моча) 10,70+2,39 7,18+1,03 p,-2<0,01 6,34+0,92 pw<0,01 Р2-з<0,05

Примечание: Р1.2, Р1.3 по сравнению с группой коренного населения Заполярного Севера, Р2-3 по сравнению с группой пришлого населения Заполярного Севера, С критерий Манна-Уитни.

При исследовании анализа мочи по Нечипоренко максимально выраженные изменения определялись у пациентов из группы коренного населения Заполярного Севера, так содержание лейкоцитов составило 10,708+2,39 тыс./мл, что достоверно выше группы пришлого населения Заполярного (р<0,01) и Приполярного Севера (р<0,01), где их содержание составляло 7,18+1,03 тыс/мл и 6,34+0,92 тыс/мл, соответственно (р<0,05). Количество эритроцитов также достоверно выше группы пришлого населения Заполярного (р<0,01) и Приполярного Севера (р<0,05) -2,3+1,03 тыс/мл , в то время как у пришлого населения Заполярья - 0,76+0,15 тыс/мл и жителей Приполярья - 0,82+0,21тыс/мл.

Таблица 3

Характеристика высеваемой микрофлоры у больных с ХрПН

Микрофлора коренное население Заполярного Севера пришлое население Заполярного Севера пришлое население Приполярного Севера

п %л п %Л п %Л

E.Coli 14 51,85 7 41,17 6 40

S.epidermicus 10 37,03 3 17,64 4 26,66

Enterococcus 7 25,92 4 23,52 3 20

Klebsiella spp 4 14,81 3 17,64 2 13,33

St.hemolytic 3 11,11 3 17,64 2 13,33

Proteus mirabilis 2 7,40 2 11,76 3 20

Candida alb. 0 2 11,76 1 6,66

Общее микробное число (M+SD), 70,00+10,4 92,5+10,52** 85,5+12,45** Р2-з<0,05

Примечание: А - расчет на число положительных результатов, * - р<0,05 по сравнению с группой коренного населения Заполярного Севера, , Р2.3 по сравнению группой пришлого населения Заполярного Севера, двусторонний непараметрический II критерий Манна-Уитни.

Среди возбудителей в моче пациентов всех групп превалировали микроорганизмы из семейства ЕгЛегоЬайепасеае (таблица 3), достоверных различий между группами получено не было.

Полученные данные указывают на то, что у больных с ХрПН в фазе активного воспаления наблюдается активация процессов липопероксидации с накоплением в липидной фазе мембран эритроцитов первичных и промежуточных продуктов (ДК и МДА) (рис. 2), на фоне снижения содержания а-ТФ, в

мембранах эритроцитов (р<0,001) у пациентов с ХрПН всех групп. У больных ХрПН коренных жителей Заполярного Севера содержание а -ТФ в мембранах эритроцитов снижено в 2 раза и составляет 2,45+0,98 мкмоль/мл (в контроле 4,74+1,81 мкмоль/мл), в то время как у пришлого населения Заполярного и Приполярного Севера в 1,5 раза - 1,45+0,65 мкмоль/мл и 2,81+0,71 мкмоль/мл, относительно соответствующих групп практически здоровых лиц (р<0,001), где данные цифры составили 2,13+0,83 мкмоль/мл и 4,24+1,26 мкмоль/мл.

Максимальная активность процессов липопероксидации наблюдается у коренного населения Заполярного Севера. Однако, учитывая результаты активности процессов липопероксидации у практически здоровых лиц, можно сделать вывод об относительно большем накоплении первичных и вторичных продуктов липопероксидации у пришлого населения Заполярного Севера.

ДК (нмоль/л)

МДА (нмоль/л)

100,1*

91,1*

51,7

43,7К

Л . ГШ . п

64,5*'

36,4

коренное население

пришлое население

Заполярного Заполярного Приполярного Севера Севера Севера

Заполярного Севера

пришлое население Приполярного Севера

| | контроль

больные ХрПН

Рис. 2 Содержание продуктов липопероксидации в мембранах эритроцитов у больных ХрПН (M+SD).

При исследовании фракционного состава липидного бислоя мембран эритроцитов больных ХрПН обнаружены выраженные изменения липидной архитектоники мембран. Как следует из представленных в таблице 4 данных, концентрация ЛФХ в мембранах эритроцита у пациентов с ХрПН достоверно превышала аналогичный параметр здоровых лиц (р<0,05), у больных ХрПН всех групп снижено суммарное содержание фосфолипидов в мембране эритроцитов, у коренного населения Заполярного Севера в 1,4 раза, у пришлого населения Заполярного Севера в 1,15 раза и у пришлого населения Приполярного Севера в 1,12 раза. При этом абсолютное содержание ФЛ между группами коренного и пришлого населения Заполярного Севера достоверно не различалось, тогда как у пришлого населения Приполярья с ХрПН в фазе активного воспаления суммарный уровень ФЛ достоверно выше (р<0,05).

Также отмечается изменение содержания свободного и эфиросвязанного холестерина, что приводит к увеличению содержания ОХ в мембранах эритроцитов пациентов с ХрПН в группах пришлого населения Заполярного и Приполярного Севера (р<0,05 и р<0,01 относительно контроля соответственно). В то время как содержание ОХ у коренного населения Заполярного Севера достоверно не изменилось.

Таблица 4

Содержание фосфолипидов и холестерина в мембранах эритроцитов у __больных ХрПН (М+БР) _

Показатель коренное население Заполярного Севера пришлое население Заполярного Севера пришлое население Приполярного Севера

Контроль («=30) ХрПН (п=43) Контроль (п=30) ХрПН (п=44) Контроль (п=30) ХрПН (п=41)

ЛФХ, мкмоль/мл 0,077+0,031 0,067+0,037 * 0,063+0,018 0,072+0,037 * 0,061+0,019 0,07+0,022 *

ФС, мкмоль/мл 0,084+0,032 0,076+0,037 * 0,081+0,03 0,08+0,027 0,083±0,04 0,071+0,031 *

СМ, мкмоль/мл 0,09+0,031 0,051+0,036 *** 0,066+0,023 0,057+0,023 * 0,084+0,026 0,065+0,019 **

ФХ, мкмоль/мл 0,08+0,032 0,059+0,039 ** 0,079+0,041 0,053+0,027 ** 0,081+0,039 0,068+0,036 *

ФЭА, мкмоль/мл 0,059+0,024 0,045+0,018 * 0,048+0,019 0,052+0,038 0,071+0,028 0,054+0,025 *

ФК, мкмоль/мл 0,071+0,029 0,041+0,025 ** 0,06+0,026 0,045+0,022 * 0,055+0,032 0,054+0,037

Суммарные ФЛ, мкмоль/мл 0,474+0,117 0,349+0,161 ** * 0,406+0,102 0,352+0,103 * * 0,423+0,096 0,376+0,132 ** р2-з<0,05

ЛФХ/ФХ 1,37+1,034 1,74+0,750 1,24+0,8 1,51+0,89 Р|-2<0,05 0,74+0,042 1,01+0,67

СХ, ммоль/мл 0,44+0,14 0,38+0,27* 0,4+0,12 0,53+0,15* Р|-:<0,05 0,42+0,011 0,61±0,16*

эх, ммоль/мл 0,34+0,18 0,36+0,22 0,28+0,1 0,31+0,12 0,24+0,006 0,36+0,09*

ОХ, ммоль/мл 0,79+0,3 0,74+0,38 0,69+0,19 0,86+0,22* 0,66+0,025 0,98+0,31**

ОХ/ФЛ 1,69+0,77 2,07+1,05** 1,77+0,55 2,44+0,95 Р1-2<0,05 1,56+0,74 2,6+1,06***

Примечание: * - р<0,05, ** -р<0,01 *** -р<0,001 по сравнению с контрольной группой, Р1.2 по сравнению с группой коренного населения Заполярного Севера, , р2-з по сравнению с группой пришлого населения Заполярного Севера, V критерий Манна-Уитни.

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о негативных изменениях липидной фазы мембран эритроцитов у больных с ХрПН в период обострения. Следует отметить, более значительную степень активации процессов липопероксидации и снижение уровня а-токоферола, на фоне дисбаланса в содержании и соотношении основных классов фосфолипидов, увеличении концентрации холестерина и его эфиров в мембранах эритроцитов у пациентов из группы пришлого населения Заполярного Севера, относительно практически здоровых лиц, тогда как абсолютное содержание ДК и МДА выше у коренного населения Заполярного Севера.

ДК (нмоль/л)

16,4*" 13,4* 10,8 !!!*** 13,1|р?<0'0^3Р",<0'05

1,46

МДА (нмоль/л) 1,74* 1.75-

0,95 ,

1,36" р2.3-:0,05

коренное население Заполярного Севера

пришлое население Приполярного Севера

| | контроль

коренное население Заполярного Севера

пришлое население Приполярного Севера

больные ХрПН

Рис. 3 Содержание продуктов липопероксидации в моче у больных ХрПН (М+ББ)

Результаты исследования экскреции продуктов липопероксидации показали (рис. 3), что у больных с ХрПН в фазе активного воспаления всех групп увеличена экскреция с мочой первичных продуктов липопероксидации - ДК в 1,36 раза у коренного населения Заполярного Севера, в 1,26 раза у пришлого населения Заполярного Севера и в 1,18 раза у пришлого населения Приполярья, относительно групп практически здорового населения. Содержание ДК в моче пациентов с ХрПН из группы пришлого населения достоверно превышало аналогичный показатель коренного населения Заполярного Севера (р<0,05) и пришлого населения Приполярья (р<0,05). У больных ХрПН достоверно увеличена экскреция с мочой вторичных продуктов липопероксидации - МДА, у коренного населения Заполярного Севера в 1,19 раза, у пришлого населения Заполярного Севера в 1,6 раз и у пришлого населения Приполярья в 1,43 раза. Сравнительный анализ не показал различий по содержанию МДА в моче между группами коренного и пришлого населения Заполярного Севера, тогда как в моче больных ХрПН из группы пришлого населения Приполярья концентрация МДА достоверно ниже (р<0,05).

Проведенное исследование показало, что у больных с ХрПН из всех групп исследования, в фазе активного воспаления, по сравнению с группами здоровых лиц (р<0,05) наблюдается увеличение экскреции с мочой ЛФХ, СМ, ФХ. Также у пациентов с ХрПН из групп пришлого населения Заполярного и Приполярного Севера увеличена экскреция ФС (р<0,01) и ФЭА (р<0,05 в группе пришлого населения Заполярного Севера и р<0,001 в группе пришлого населения Приполярья) и ФК(р<0,01). В группе коренного населения Заполярного Севера количество ФК в моче напротив, достоверно снижается (р<0,05). Таким образом, в моче пациентов всех групп по сравнению с контролем увеличивается соотношение концентрации ЛФХ/ФХ (р<0,05). Вышеуказанные изменения в уровне экскреции с мочой отдельных фракций ФЛ приводят к увеличению их суммарного содержания в моче, у коренного населения Заполярного Севера в 1,37 раза (р<0,001), у пришлого населения Заполярного Севера в 1,34 раза (р<0,001) и у пришлого населения Приполярья в 1,48 раза (р<0,001).

Изменения в содержании ФЛ и ОХ в моче пациентов с ХрПН в фазе активного воспаления, приводят к достоверному росту соотношения ОХ/ФЛ, ко-

торый увеличен в 1,34 раза у коренного населения Заполярного Севера (р<0,01), в 1,11 раза у пришлого населения Заполярного Севера (р<0,05) ив 1,08 раза у пришлого населения Приполярья (р<0,05), относительно групп практически здорового населения.

Таблица 5

Экскреция с мочой отдельных фракций фосфолипидов и холестерина у

больных ХрПН (М+БР)

Контроль (п=30) ХрПН (п=43) Контроль (п=30) ХрПН (п=44) Контроль (п=30) ХрПН (п=41)

ЛФХ, ммоль/мл 5,22+2,72 6,27+2,7** 4,72+1,62 6,26+1,85** * 3,98+1,51 5,76+2,11** Р2-з<0,05

ФС, ммоль/мл 5,18+4,59 5,73+3,49 4,7+2,58 6,67+2,95** Р!-2<0,01 4,75±2,51 6,87+2,34**

СМ, ммоль/мл 3,34+2,89 5,79±2,84*** 5,32+2,40 7,14+3,29** * Р|-2<0,01 5,13±2,84 6,79+3,03** Р2-З<0,05

ФХ, ммоль/мл 4,87+3,43 6,49+3,49*** 5,12+2,50 6,43+2,75** 4,89+1,76 6,16+2,21**

ФЭА, ммоль/мл 5,27+2,18 5,26+2,62 5,17+2,31 5,78+1,65* 4,13+1,73 7,54+2,68** * р2.з<0,05

ФК, ммоль/мл 6,74+3,27 5,75+1,97* 3,92+2,23 6,44+2,23** * 3,51+2,59 6,13+2,44** *

Суммарные ФЛ, ммоль/мл 29,06+16, 02 40,1+17,31** * 28,71+9,21 38,48+12,05 *** Р1_2<0,05 26,41+8,22 39,25+13,7* **

ЛФХ/ФХ 0,90+1,12 1,31+0,53* 1,08+0,64 1,27±0,65* 0,89+0,43 0,93+0,52** Р2-з<0,001

СХ, ммоль/мл 0,026+0,0 17 0,034+0,014* 0,037+0,0 18 0,05+0,01** Р|-2<0,05 0,021+0,01 0,035+0,015

ЭХ, ммоль/мл 0,026+0,0 11 0,026+0,015 0,029+0,0 16 0,044+0,014 * 0,019+0,01 6 0,027+0,009 *

ох, •ммоль/мл 0,056+0,0 26 0,06+0,042 0,067+0,0 34 0,094+0,026 * * Р|-2<0,05 0,039+0,01 4 0,062+0,03* ** Р2-3<0,01

ОХ/ФЛ* 1000 1,14+0,62 1,53+0,74** 2,36+1,04 2,62+0,89* р,.2<0,001 1,49+0,54 1,61+0,99* Р2-3<0,01

Примечание: * -р<0,05, ** -р<0,01 *** - р<0,001 по сравнению с контрольной группой, р/,2 по сравнению с группой коренного населения Заполярного Севера, , р2.з по сравнению с группой пришлого населения Заполярного Севера, С/ критерий Манна-Уитни.

На основании полученных данных, можно сделать вывод об активации процессов липопероксидации в клеточных мембранах нефрона у пациентов ХрПН в фазе активного воспаления, что сопровождается значительным изменением показателей, отражающих структурно-функциональное состояние ци-томембран нефрона, с максимально выраженными изменениями в группе пришлого населения Заполярного Севера. Параллельно с этим, минимальная акти-

вация липопероксидации и как следствие этого менее выраженное повреждение мембран нефрона, в сравнении с группой практически здоровых лиц определялось у коренного населения Заполярного Севера.

Результаты оценки взаимосвязи состояния липидной фазы мембран эритроцитов, в период обострения ХрПН с клиническими и лабораторными характеристиками наблюдаемых пациентов показали, что глубина нарушения структурно-функциональной организации мембран определяется активностью воспалительного процесса (таблица 6). При этом выраженность клинических проявлений у коренного населения Заполярного Севера в меньшей степени взаимосвязана со степенью повреждения мембран эритроцитов и цитомембран нефрона.

Таблица б

Взаимосвязь содержания продуктов липопероксидации, а-ТФ, ФЛ и холестерина в мембранах эритроцитов с выраженностью болевого синдрома и

наличием отечного синдрома у пациентов с ХрПН

Коррелируемые параметры пришлое население Заполярного Севера коренное население Заполярного Севера

г Р г 1 Р

интоксикационный синдром (выраженный) ЛФХ (эритр.), мкмоль/мл 1=0,61 р=0,0001 н.д.

ОХ (эритр.), мкмоль/мл г=0,51 р=0,0001 н.д.

ОХ/ФЛ (эритр.) г=0,49 р=0,0002 г=0,44 | р=0,0027

ДК (моча), нмоль/мл 1=0,51 р=0,0001 н.д.

МДА(моча), нмоль/мл г=0,43 р=0,0072 н.д.

ФЛ(моча), мкмоль/мл г=0,49 р=0,0001 н.д.

болевой синдром (выраженный) ДК (эритр.), нмоль/мл г=0,52 р=0,0001 г=0,41 | р=0,0001

МДА (эритр.), нмоль/мл г=0,46 р=0,0054 н.д.

а-ТФ (эритр.), мкмоль/мл г=-0,44 р=0,0032 н.д.

ОХ/ФЛ (эритр.) г=0,5б р=0,0001 н.д.

ДК (моча), нмоль/мл н.д. г=0,43 р=0,0033

МДА (моча), нмоль/мл г=0,61 р=0,0001

ФЛ (моча), мкмоль/мл г=0,49 р=0,0165 г=0,5] р=0,0001

количество лейкоцитов, тыс/мл (кровь) ДК (эритр.), нмоль/мл г=0,43 р=0,0214 н.д.

МДА (эритр.), нмоль/мл г=0,61 р=0,0001 н.д.

ФК (эритр.), мкмоль/мл г=0,46 р=0,0129 г=0,42 | р=0,02б4

ОХ/ФЛ (эритр.) г=0,5 р=0,0001 н.д.

ДК (моча), нмоль/мл г=0,44 р=0,0275 г=0,4 | р=0,0342

МДА (моча), нмоль/мл г=0,57 р=0,0001 н.д.

количество лейкоцитов, тыс/мл (моча) ДК (эритр.), нмоль/мл г=0,58 р=0,0001 г=0,54 | р=0,0001

а-ТФ (эритр.), мкмоль/мл г=-0,42 р=0,0027 н.д.

ОХ/ФЛ (эритр.) г=0,45 р=0,0002 г=0,41 р=0,0037

ДК (моча), нмоль/мл г=0,53 р=0,0001 г=0,58 р=0,0001

ЛФХ (моча), мкмоль/мл г=0,49 р=0,0001 г=0,52 р=0,0001

ФЛ (моча), мкмоль/мл н.д. г=0,51 р=0,0001

Примечание: г - коэффициент корреляции Спирмена; р - достоверность коэффициента.

В динамике лечения болевой синдром купирован у всех пациентов с ХрПН, однако, при сравнении сроков регрессии болевого синдрома и продолжительности лихорадки, минимальные сроки обнаружены в группе коренного населе-

ния Заполярного Севера, тогда как у пришлого населения данного региона данные симптомы сохранялись достоверно дольше (таблица 7). Однако, у части пациентов не удалось добиться полной клинико-лабораторной ремиссии, что проявлялось в сохранении повышенной утомляемости и зябкости по вечерам, также у некоторых пациентов сохранялись жалобы на частое мочеиспускание.

Таблица 7

Характеристика субъективных симптомов у пациентов с ХрПН

коренное население Заполярного Севера (п=43) пришлое население Заполярного Севера (п=44) пришлое население Приполярного Севера (п=41)

Купирование болевого синдрома, сут. 5,14+1,96 7,32+2,48** 6,86+2,65** Р/.2 <0,05

Продолжительность лихорадки 4,12+1,72 5,35+2,77* 4,98+2,06*

п % п % п %

Частое мочеиспускание 2 4,65 4 9,09 3 7,32

Лейкоцитурия 1 2,33 3 6,82 2 4,88

Бактериурия - - 2 4,55 1 2,44

Примечание: * - р<0,05, ** -р<0,01 по сравнению с коренным населением Заполярного Севера, pi.2 по сравнению группой пришлого населения Заполярного Севера, двусторонний непараметрический U критерий Манна-Уитни.

Анализ клинической эффективности лечения проводился по динамике основных клинических синдромов заболевания (болевой синдром, интоксикационный синдром, дизурические явления), а также на основании изменений лабораторных данных после 14 дней от начала терапии (рис. 4). Эффект от лечения считался хорошим при достижении полной клинико-лабораторной ремиссии и удовлетворительным при переходе активной фазы воспаления ХрПН в латентную (в соответствии с классификацией H.A. Лопаткина, 1974г.). Фаза латентного воспаления диагностировалась на основании изменений лабораторных тестов при наличии повышенной утомляемости, зябкости, познабливания, субфебрилитета по вечерам.

коренное население Заполярного Севера 6,97 2,32

пришлое население Заполярного Севера 22 7* 6,81

пришлое население Приполярного Севера 19,51 2,43

90,69

70,4*

78,04

хороший

удовлетворительный

без динамики

Рис. 4. Клиническая эффективность терапии ХрПН в фазе акт ивного воспаления.

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с коренным населением Заполярного Севера, методом х ■

Наилучшие результаты в динамике получены у коренного населения Заполярного Севера (рис. 4), полученные данные показывают тенденцию к снижению эффекта лечения у пришлого населения Заполярного Севера по сравнению с жителями Приполярья.

Таблица 8

Содержание продуктов липопероксидации и а-ТФ в мембранах эритроци-

тов у больных ХрПН после лечения (М+ЯР)

абс. зна- динамика, абс. зна- динамика, абс. зна- динамика,

чения % чения % чения %

ДК, нмоль/мл 61,51 -38,53 59,85 -34,31 37,19 -42,40

+31,24** +14,94 +26,78** +12,84 +21,24** + 16,03

МДА, 11,86 -44,55 17,77 -32,51 15,94 -28,8

нмоль/мл +5,84*** +21,04 +9,93** +10,85 +9,18** +12,36

а-ТФ плазма, 3,88 +58,36 1,94 +33,79 3,39 +20,64

мкмоль/мл +2,03*** ±25,65 ±0,84** +11,63 ±1,17* ±8,75

Примечание: * - р<0,05, ** -р<0,01 *** - р<0,001 по сравнению с аналогичной группой в динамике лечения критерий \Vilcoxon.

Повторный анализ активности процессов липопероксидации в динамике лечения показал (таблица 8), что у пациентов всех групп в сравнении с показателями полученными в фазе активного воспаления, на фоне терапии достоверно уменьшается содержание в мембране эритроцитов ДК и МДА, при этом наблюдается рост концентрации а-ТФ в мембранах эритроцитов, относительно исходных значений.

Наряду с изменением скорости липопероксидациии на фоне лечения зарегистрированы значительные изменения в содержании отдельных фракций ФЛ и ХС в мембране эритроцитов (таблица 25). В группе коренного населения Заполярного Севера в динамике лечения содержание ЛФХ, ФК и ОХ достоверно не изменилось, зарегистрировано достоверное увеличение содержания ФС (р<0,05), СМ (р<0,01), ФХ (р<0,05), и ФЭА (р<0,05), что в свою очередь способствовало росту концентрации ФЛ в мембране эритроцитов на 13,18% (р<0,01), в 2 раза (50,67%) снизилось отношение ЛФХ/ФХ (р<0,001) и на 18% уменьшился коэффициент ОХС/ФЛ (р<0,05).

В группах больных ХрПН пришлого населения Заполярного и Приполярного Севера достоверно снизилось содержание ЛФХ (р<0,01 и р<0,05) и ОХ (р<0,01 и р<0,05), на фоне увеличения содержания СМ (р<0,05 и р<0,01), ФХ(р<0,05), ФЭА (р<0,01) и суммарного количества ФЛ (р<0,05 и р<0,01), что привело к снижению коэффициента ЛФХ/ФХ (р<0,01) и ОХС/ФЛ (р<0,05 и

р<0,01). У больных ХрПН из группы пришлого населения Заполярного Севера отмечается менее выраженная положительная динамика на фоне терапии, относительно групп пришлого населения Приполярья и коренных жителей Заполярного Севера, что проявляется в меньшем снижении концентрации ДК, МДА, соотношения ЛФХ/ФХ и ОХС/ФЛ в мембране эритроцитов, на фоне увеличения содержания ФК на 32%.

13,2

-6,4 6,8 с

_т_

ФЛ -7 _9 1

) ] □ коренное население Заполярного Севера 1

□ пришлое население Заполярного Севера И пришлое население Приполярного Севера

Рис. 5. Динамика суммарного содержания фосфолипидов и холестерина в

мембране эритроцитов у больных ХрПН после лечения (%)

При анализе экскреции первичных и вторичных продуктов липопероксидации и а-ТФ в динамике лечения с использованием критерия Вилкоксона для парных величин (таблица 9), у пациентов с ХрПН всех групп исследования достоверно уменьшилось содержание в моче ДК, МДА.

Таблица 9

Содержание продуктов липопероксидации в моче у больных ХрПН после __лечения (М+5Р)__

Показатель коренное население Заполярного Севера ХрПН (п=43) пришлое население Заполярного Севера ХрПН (п=44) пришлое население Приполярного Севера ХрПН (п=41)

абс. значе- динамика, абс. значе- динамика, абс. значе- динамика,

ния % ния % ния %

ДК, 11,41 -23,11 13,87 -15,68 11,1 -17,16

нмоль/мл +3,52*** +5,96 +4,33* +4,73 ±3,75** ±5,31

МДА, 1,26 -27,58 1,52 -13,14 1,09 -19,85

нмоль/мл +0,79** +7,74 +0,51* +4,27 +0,47** ±5,28

Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01 *** - р<0,001 по сравнению с аналогичной группой в динамике лечения критерий И^Исохоп.

Анализ экскреции с мочой ФЛ и холестерина на фоне стандартной терапии выявил (рис. б), что у пациентов всех групп исследования с ХрПН достоверно уменьшилась (р<0,01) экскреция с мочой суммарного количества ФЛ. Данные изменения обусловлены достаточно разнонаправленной динамикой в содержании отдельных фракций ФЛ в моче. Наиболее значительно изменилось содержание агрессивных фракций - ЛФХ и ФК. Наряду с этим у пациентов всех групп достоверно уменьшилось содержание в моче СМ и ФХ, соотношение ЛФХ/ФХ достоверно снизилось у пациентов всех групп (р<0,05).

Также на фоне терапии отмечена положительная динамика в содержании свободного и эфиросвязанного холестерина, что привело к уменьшению суммарного содержания ХС в группе больных ХрПН коренного населения Заполярного Севера на 20,6+6,97%, в группе пришлого населения Заполярного Се-

вера на 14,66+5,91% и у пришлого населения Приполярья на 22,58+8,91%. Однонаправленные изменения концентрации ФЛ и ОХ в моче привели к тому, что коэффициент ОХ/ФЛ в динамике лечения практически не изменился ни в одной из исследуемых групп.

ФЛ ОХ

-25

-21,9

-14,6

14,4

-22,5

-23 "20

□ коренное население Заполярного Севера

□ пришлое население Заполярного Севера

И пришлое население Приполярного Севера

Рис. 6. Динамика содержания фосфолипидов в моче у больных ХрГШ на

фоне лечения(%)

Таким образом, анализ особенностей клинико-лабораторных проявлений хронического пиелонефрита показал, что у коренного населения Заполярного Севера в сравнении с пришлым населением Заполярного Севера достоверно чаще регистрируется хороший эффект от лечения. Наряду с этим достоверно раньше наступает купирование болевого синдрома, достоверно меньше длительность лихорадки, также наблюдается отчетливая тенденция к более редкой регистрации лейкоцитурии и бактериурии, через 14 дней после начала терапии, на фоне лечения зарегистрировано снижение продуктов липопероксидации (ДК и МДА) и увеличение содержания в мембранах а-ТФ в мембранах эритроцитов и нефрона, а также благоприятный эффект на фосфолипидный состав и содержание холестерина в мембранах эритроцитов и нефрона, что характеризуется снижением экскреции ФЛ. Более выраженные положительные изменения в содержании продуктов липопероксидации и фосфолипидном составе мембран обнаружены у больных ХрПН из группы коренного населения, тогда как у пациентов из группы пришлого населения сохраняются явления дестабилизации мембран эритроцитов и нефрона.

Данные особенности необходимо учитывать на уровне первичного звена здравоохранения при проведении лечебных мероприятий у пациентов с ХрПН, так как после 14 дней терапии у пришлого населения Заполярного Севера сохраняются патологические изменения в структурно-функциональном состоянии цитомембран нефрона, что требует адекватного вмешательства для коррекции их состояния.

ВЫВОДЫ:

1. У больных ХрПН, проживающих в условиях Заполярного Севера (пришлое население) отмечается наибольшая частота обострений заболевания, наибольшая выраженность болевого, интоксикационного, дизуриче-ского синдромов, а также синдрома артериальной гипертензии, по сравнению с коренными жителями данного региона (ненцы) и пришлым населением Приполярья.

2. У больных с ХрПН - коренного населения Крайнего Севера (ненцы) отмечаются особенности клинико-лабораторных проявлений заболевания,

выражающиеся в меньшей частоте обострений пиелонефрита, меньшей выраженности болевого, дизурического, интоксикационного синдромов, на фоне отчетливых проявлений мочевого синдрома по сравнению с пришлым населением данного региона.

3. У коренного населения (ненцы) Заполярного Севера отмечаются особенности в липидной фазе клеточных мембран эритроцитов и нефрона почек (более высокое содержание ДК, МДА, суммарного содержания фосфоли-пидов, продуктов их деградации, холестерина и его эфиров) в сравнении с группами пришлого населения Крайнего Севера.

4. У больных ХрПН проживающих в условиях Крайнего Севера, в период активности воспалительного процесса в почках, в липидной фазе мембран эритроцитов и в моче увеличивается содержание продуктов липопе-роксидации (ДК, МДА), деградации фосфолипидов, холестерина, особенно его эфиросвязанных форм, на фоне уменьшения содержания альфа а-токоферола. Указанные изменения наиболее выражены у жителей Заполярного Севера. К периоду ремиссии заболевания у больных указанных групп происходит снижение активности процессов липопероксидации, происходит восстановление липидной фазы мембран эритроцитов и ци-томембран нефрона.

5. У больных ХрПН проживающих в условиях Крайнего Севера Тюменской области обнаружены достоверные корреляционные взаимосвязи клинико-лабораторных проявлений заболевания, таких как болевого, интоксикационного, мочевого синдромов (особенно лейкоцитурии), синдрома артериальной гипертензии, функционального состояния почек с показателями метаболических процессов в липидной фазе мембран эритроцитов (содержание продуктов липопероксидации, а-токоферола, фосфолипидов и холестерина), отражающие основные патогенетические механизмы заболевания. У коренного населения Крайнего Севера корреляционные взаимосвязи более слабые по сравнению с пришлым населением.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Обнаруженные особенности клинико-лабораторных проявлений ХрПН у жителей Заполярного Севера Тюменской области по сравнению с жителями Приполярья (более выраженный болевой, интоксикационный синдром, синдром дизурических расстройств и артериальной гипертензии) у пришлого населения, необходимо учитывать при проведении диагностических и лечебно-профилактических мероприятий у данной категории больных.

2. Выявленные особенности клинических и лабораторных проявлений ХрПН (стертость ряда клинических синдромов: болевого, интоксикационного, дизурического и артериальной гипертензии, за исключением мочевого синдрома), отсутствие тесных корреляционных взаимосвязей клинических проявлений с метаболическими нарушениями в клеточных мембранах при ХрПН у коренного населения Крайнего Севера, следует учитывать при проведении лечебно-диагностических мероприятий.

3. Выявленные структурно-функциональные особенности мембран эритроцитов и нефрона у больных с ХрПН, проживающих в условиях Крайнего Севера Тюменской области (продукты липопероксидации: ДК, МДА, а-токоферол, продукты деградации фосфолипидов - ЛФХ, ФК, холестерин и эго эфиры), являются дополнительными диагностическими критериями активности ХрПН.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Активность процессов липопероксидации и антиоксидантной защитной функции мембран эритроцитов у больных с хроническим пиелонефритом / Четвертков В.А., Петров В.А., Арабханян М.А., Твердой В.Е. // Материалы XXXI X итоговой научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины». Тюмень -2005. - С. 32-33.

2. Влияние эмоксипина в составе комплексной терапии на липидную фазу мембран эритроцитов у лиц с хроническим пилонефритом / Четвертков В.А., Осколков С.А., Твердой В.Е., Шмелев П.А., Афлетунов В.Н. // Материалы IV терапевтического форума. Тюмень - 2005. - С. 55-56.

3. Особенности фосфолипидурии при хроническом пиелонефрите у жителей юга и приполярного Севера Тюменской области / Четвертков В.А., Осколков С.А., Твердой В.Е., Шмелев П.А., Афлетунов В.Н. // Материалы IV терапевтического форума. Тюмень -2005. - С. 56.

4. Клинико-иммунологические особенности хронического пиелонефрита на фоне нарушения обмена мочевой кислоты / Осколков С.А., Шмелев П.,А., Афлетунов В.Н., Твердой В.Е., Жмуров В.А., Добровольская М.Д., Четвертков В.А. // Медицинская наука и образование Урала. 2005 - №5. - С. 28.

5. Динамика показателей экскреции с мочой липидов и продуктов липопероксидации у больных хроничским пиелонефритом в зависимости от активности микробно-воспалительного процесса / Четвертков В.А., Твердой В.Е., Аслоян Т.А. // Материалы ХХХХ юбилейной научной конференции студентов и молодых ученых Тюмень -2006. - С. 45

6. Хронический пиелонефрит у жителей различных климато-географических регионов / Четвертков В.А., Осколков С.А., Афлетунов В.Н. // Глава 7,8. Издательский центр «Академия» г. Тюмень, 2006. 304 стр.

7. Особенности процессов липопероксидации и состояния липидной фазы мембран эритроцитов у больных хроническим пиелонефритом, проживающих на юге и севере Тюменской области / Четвертков В.А., Твердой В.Е., Вязовская С.А., Жмуров В.А., Осколков С.А. // Медицинская наука и образование Урала. 2007 - №6. - С. 53-57.*

8. Характеристика показателей экскреции с мочой липидов, продуктов липопероксидации у больных хроническим пиелонефритом проживающих на юге и севере Тюменской области / Четвертков В.А., Твердой В.Е., Вя-

зовская С.А., Жмуров В.А., Осколков С.А. // Медицинская наука и образование Урала. 2007 - №6. С. 69-72.* 9. Характеристика показателей экскреции с мочой липидов, продуктв липо-пероксидации у больных хроническим пиелонефритом, проживающих на юге и севере Тюменской области / Четвертков В.А., Твердой В.Е., Вязовская С.А., Осколков С.А., Артамонов С.С. // Избранные вопросы нефрологии. Сборник научных трудов. Тюмень - 2008. - С. 68-73. 10.Особенности клинических проявлений хронического пиелонефрита у жителей Крайнего Севера / Четвертков В.А., Вязовская С.А., Твердой В.Е., Осколков С.А., Жмуров В.А. // Материалы V терапевтического форума. Тюмень -2008. - С. 95-96. 11.Состояние процессов липопероксидации и антиоксидантной защитной функции в мембранах эритроцитов у больных хроническим пиелонефритом жителей Заполярного Севера / Вязовская С.А. Твердой В.Е., Четвертков В.А., Осколков С.А., Жмуров В.А. // Материалы V терапевтического форума. Тюмень -2008. - С. 24-25.

* - опубликовано в издании, входящем в Перечень ведущих рецензируемых научных изданий и журналов ВАК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ХрПН

а-ТФ

АД

ДАД

ДК

ЛФХ

МДА

ОХ

САД

СМ

СОЭ

ФК

ФЛ

ФС

ФХ

ФЭА

альфа-токоферол

артериальное давление

диастолическое артериальное давление

диеновые коньюгаты

лизофосфатидилхолин

малоновый диальдегид

общий холестерин

систолическое артериальное давление сфингомиелин

скорость оседания эритроцитов

фосфатидные кислоты

фосфолипиды

фосфатидилсерин

фосфатидилхолин

фосфатидилэтаноламин

хронический пиелонефрит

ЧЕТВЕРТКОВ ВАДИМ АНАТОЛЬЕВИЧ

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ЖИТЕЛЕЙ КРАЙНЕГО СЕВЕРА

14.00.05 — внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Отпечатано в типографии издательского центра ТГМА Лицензия ИД №05351 от 10.07.2001 г. Подписано в печать 25.11.2008 г. Печать ризограф. Печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 124

Оглавление диссертации Четвертков, Вадим Анатольевич :: 2008 :: Тюмень

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные аспекты патогенеза хронического пиелонефрита.

1.2 Значение состояния клеточных мембран в патогенезе хронического пиелонефрита.

1.3 Состояние активности процессов липопероксидации и антиок-сидантной защитной функции мембран клеток у жителей Приполярного Севера.

1.4 Характеристика Тюменской области и Тазовского района.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Дизайн исследования.

2.2 Клиническая характеристика обследованных больных.

2.3 Специальные методы исследования.

2.4 Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Особенности клинико-лабораторных проявлений хронического вторичного пиелонефрита в фазе активного воспаления у жителей Крайнего Севера.

3.2 Показатели процессов липопероксидации и состояние липидной фазы мембран эритроцитов у жителей Крайнего Севера с хроническим вторичным пиелонефритом в фазе активного воспаления.

3.3 Анализ экскреции с мочой продуктов липопероксидации и состояния липидной фазы цитомембран нефрона у жителей Крайнего Севера с хроническим вторичным пиелонефритом в фазе активного воспаления.

3.4 Клинико-биохимические аспекты терапии хронического вторичного пиелонефрита у жителей Крайнего Севера

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Четвертков, Вадим Анатольевич, автореферат

Актуальность

Согласно данным ВОЗ, в структуре смертности населения экономически развитых стран, болезни органов мочевыводящей системы занимают 7-е место п составляют 2,5-3%, аналогичные цифры получены при анализе заболеваемости жителей Российской Федерации 2-3% [30,183].

В свете этих данных, большое внимание уделяется хроническому пиелонефриту (ХрПН), так как согласно обобщенным данным ХрПН - самое частое заболевание почек [105, 141]. В урологических стационарах, по разным данным, вторичный пиелонефрит выявляют у 78-89,3 % больных [117], хотя, далеко не всегда он является причиной госпитализации. Анализ работы нефрологических кабинетов показал, что распространенность ХрГШ на 1000 взрослого населения составляет 3,46, а хронического гломерулонефрита -0,89 [15].

Таким образом, большая распространенность ХрПН, значительные трудопотери в связи с его обострениями и осложнениями, частая заболеваемость женщин детородного возраста, что ограничивает их репродуктивность и ведет к рождению детей, предрасположенных к заболеванию почек, - все это определяет огромную социальную значимость проблемы ХрПН [177].

Основные вопросы, касающиеся этиологии, механизмов развития и прогрессирования ХрПН, достаточно широко освещены в трудах отечественных и зарубежных ученых [14, 79, 102, 117, 204, 215, 219]. В настоящее время в патогенезе ХрПН большое значение придается мембранопатологическнм процессам, в частности: процессам липопопероксидации, избыточной активности эндогенных фосфолипаз, дефициту антиоксидантов, которые реализуют свое патологическое действие в очаге воспаления [44, 51, 52, 90, 92, 98, 127]. Однако, несмотря на широкий спектр выявленных патологических факторов, некоторые вопросы, касающиеся конкретных механизмов мембрано-дестаблизации, приводящих к прогрессированию ХрПН, недостаточно хорошо изучены и требуют дальнейшего уточнения.

В последнее время становятся актуальными вопросы адаптации человека к совершенно новым природно-климатическим условиям. Так, в большинстве случаев у жителей Крайнего Севера, приезжающих из разных кли-мато-географических регионов страны происходит срыв компенсаторно-приспособительных механизмов под влиянием неблагоприятных факторов Крайнего Севера. Теоретическая основа данной проблемы изложена в трудах отечественных ученых [54, 81, 82, 124]. Очень часто у лиц, работающих на Крайнем Севере, при длительном воздействии экстремальных факторов происходит срыв адаптации - дезадаптация, что в свою очередь приводит к возникновению заболевания и или его манифестации.

Углубленное изучение пиелонефрита на мембранно-клеточном уровне у лиц, проживающих в условиях высоких северных широт, является новым и перспективным направлением, которое может отчасти дать ответы на некоторые вопросы касающиеся роли факторов внешней среды в развитии и про-грессировании хронического пиелонефрита.

В настоящее время клиническая нефрология располагает скудными данными о базисных механизмах, лежащих в основе повреждения клеточных мембран при заболеваниях почек и, в частности при ХрПН у взрослых, проживающих в высоких северных широтах. Остаются до конца неизученными особенности взаимоотношений реакций липопероксидации и антиоксидант-ных защитных процессов клеточных мембран эритроцитов и цитомембран нефронов почек с клиническими проявлениями ХрПН у лиц проживающих в условиях Заполярья. Не уточнены факторы, которые влияют на активацию процессов липопероксидации и приводят дестабилизации липидной фазы клеточных мембран при ХрПН, а также влекут к прогрессированию данного заболевания. Указанные вопросы и послужили в качестве основы для дальнейших исследований.

Цель настоящей работы:

Научная новизна исследования:

Впервые проведен анализ частоты клинико-лабораторных проявлений ХрПН у жителей Заполярного Севера Тюменской области. Отмечены особенности по ряду клинических проявлений ХрПН у коренных жителей Заполярного Севера по сравнению с пришлым населением того же региона, характеризующиеся в достоверно меньшей выраженности интенсивности болевого синдрома в поясничной области, в меньшей степени выраженности интоксикационного синдрома, в менее высоких цифрах АД, по сравнению с пришлым населением.

Впервые проанализированна частота обострений заболевания в группах пришлого населения Заполярного Севера по сравнениию с коренными жителями того же региона.

Впервые проведено комплексное исследование процессов липоперок-сидации и антиоксидантной защиты, изменений структурной организации мембран эритроцитов и нефрона почек, у больных ХрГТН жителей Крайнего Севера. Выявлены корреляционные взаимосвязи параметров липопероксида-ции и показателей структурно-функционального состояния липидной фазы мембран эритроцитов и цитомембран нефрона с рядом клинических проявлений ХрПН у жителей Заполярного Севера. Практическое значение работы:

На основании комплексного исследования структурно-функционального состояния липидной фазы мембран эритроцитов и нефрона почек у больных ХрПН жителей Заполярного Севера предложены диагностические критерии активности воспалительного процесса в почечной ткани: показатели лнпопе-роксидации(ДК, МДА) содержание витамина Е, общих фосфолипидов и общего холестерина. В результате проведенного исследования выявлены кли-нико-лабораторные особенности течения ХрПН у жителей Заполярного Севера (пришлое население) характеризующиеся наибольшей степенью выраженности болевого, интоксикационного синдрома, синдрома артериальной гипертензии, дизурического синдрома, по сравнению с пришлым населением Приполярья, что следует учитывать при проведении диагностических и лечебных мероприятий у данной категории больных.

В ходе исследования, выявлены также и клинико-лабораторные особенности ХрПН у коренного населения Заполярья (ненцы): менее выраженные проявления болевого синдрома в поясничной области, синдрома дизуриче-ских расстройств, интоксикационного синдрома, при наибольшей степени выраженности проявлений мочевого синдрома (лейкоцитурия), что следует учитывать при проведении диагностических и профилактических мероприятий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ХрПН, проживающих в Заполярной зоне Тюменской области выявлены клинико-лабораторные особенности течения заболевания, характеризующиеся наибольшей частотой обострений заболевания, выраженностью болевого, интоксикационного, дизурического синдромов, а также синдрома артериальной гипертензии по сравнению с жителями Приполярного Севера.

2. У больных ХрПН коренных жителей Заполярья (ненцы) отмечены особенности клинико-лабораторных проявлений заболевания, характеризующиеся меньшей частотой обострений заболевания, меньшей выраженностью болевого, дизурического, интоксикационного синдромов, а также синдрома артериальной гипертензии при более значительных проявлениях мочевого синдрома.

3. У больных ХрПН проживающих в условиях Крайнего Севера происходит структурно-функциональная перестройка липидной фазы клеточных мембран эритроцитов и цитомембран нефрона на фоне активации процессов липопероксидации и снижения антиоксидантной защитной функции мембран. Наиболее выраженные изменения в структурной организации мембран отмечаются у больных ХрПН жителей Заполярья. Степень мембрано-патологических изменений зависит от фазы патологического процесса и региона проживания.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 2 статьи в рецензируемых изданиях и 9 тезисов в материалах научно-практических конференций регионального и российского уровня.

Апробация работы

Состоялась 7 ноября 2008 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения ЗападноСибирского территориально-промышленного комплекса» ГОУ ВПО Тюменская Государственная Академия Росздрава. Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции, посвященной 25-летию нефрологической службы Тюменской области (г. Тюмень, 2008) и V терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (г. Тюмень, 2008). Структура и объем диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторные особенности хронического пиелонефрита у жителей Крайнего Севера"

ВЫВОДЫ:

1. У больных ХрПН, проживающих в условиях Заполярного Севера (пришлое население) отмечается наибольшая частота обострений заболевания, наибольшая выраженность болевого, интоксикационного, ди-зурического синдромов, а также синдрома артериальной гипертензии, по сравнению с коренными жителями данного региона (ненцы) и пришлым населением Приполярья.

2. У больных с ХрПН - коренного населения Крайнего Севера (ненцы) отмечаются особенности клинико-лабораторных проявлений заболевания, выражающиеся в меньшей частоте обострений пиелонефрита, меньшей выраженности болевого, дизурического, интоксикационного синдромов, на фоне отчетливых проявлений мочевого синдрома по сравнению с пришлым населением данного региона.

3. У коренного населения (ненцы) Заполярного Севера отмечаются особенности в липидной фазе клеточных мембран эритроцитов и нефрона почек (более высокое содержание ДК, МДА, суммарного содержания фосфолипидов, продуктов их деградации, холестерина и его эфиров) в сравнении с группами пришлого населения Крайнего Севера.

4. У больных ХрПН проживающих в условиях Крайнего Севера, в период активности воспалительного процесса в почках, в липидной фазе мембран эритроцитов и в моче увеличивается содержание продуктов липопероксидации (ДК, МДА), деградации фосфолипидов, холестерина, особенно его эфиросвязанных форм, на фоне уменьшения содержания альфа а-токоферола. Указанные изменения наиболее выражены у жителей Заполярного Севера. К периоду ремиссии заболевания у больных указанных групп происходит снижение активности процессов липопероксидации, происходит восстановление липидной фазы мембран эритроцитов и цитомембран нефрона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Обнаруженные особенности клинико-лабораторных проявлений ХрПН у жителей Заполярного Севера Тюменской области по сравнению с жителями Приполярья (более выраженный болевой, интоксикационный синдром, синдром дизурических расстройств и артериальной гипертен-зии) у пришлого населения, необходимо учитывать при проведении диагностических и лечебно-профилактических мероприятий у данной категории больных.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Четвертков, Вадим Анатольевич

1. Аверьянова Н.И. Диагностика и лечение инфекций мочевой системы у детей. // Феникс. 2006. - 157с.

2. Авцын А.П., Володин М.Д. и др. Некоторые аспекты адаптации человека в Приполярных районах. // Биологические проблемы Севера. Якутск. — 1974.-С. 17-22.

3. Агранович Н.В. Перспективы развития и роль профилактики в снижении заболеваемости почек и мочевыводящих путей. // Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья. Москва.-2005. Выпуск 4. - С. 10-14.

4. Акаева Н.К., Голубева Н.А., Майлыбаев Б.А. Значение комплексного биофизико-биохимического исследования мочи при пиелонефритах у детей. //Здравоохранение Казахстана. 1989. - №10. — С.25-27.

5. Алексеева Т.И. Проблема биологической адаптации человека. // Природа. 1975. - №6. - С.32-41.

6. Афанасьева В.Д. Особенности клинического течения атеросклероза и гипертонической болезни в условиях Крайнего Севера. // М. Медицина. 1972.-272с.

7. Афанасьева Г.А., Понукалина Е.В., Чеснокова Н.П. Интегративные показатели оценки реактогенности липополисахарида, полученного из вакцинного штамма Eb Y. Pestis. // Медицинский академический журнал. -2003. №3. -ТЗ. - Приложение 4. - С86-87.

8. Бердичевский Б.А. Проблемы эндогенного инфицирования в медицине. Концепция аутобактериального морфогенеза. // Аллергология и иммунология. 2000. - №3. - С.65-67.

9. Бердичевский Б.А., Цветцих В.Е., Жмуров В.А. Динамика процессов перскисного окисления липидов у пациентов, получающих хрониодиа-лиз и после трансплантации почки. // Научный вестник Тюменской медицинской академии. 1999. -№1. - С.31-33.

10. Болотнова Т.В. Перекисное окисление липидов у больных вибрационной болезнью. //Дисс. канд.мед.наук. — Новосибирск. — 1989. 230с.

11. Борисов И.А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе. // Тер. арх. -1997. Т.69 - №8. - С.49-54.

12. Боровой И.А., Рябов С.И. О диагностической ценности исследования ферментной активности сыворотки крови и мочи у больных гломеруло-нефритом. // Тер. архив. 1977. - № 9. - С. 106-109.

13. Бурлакова Е.Б. Структура, биосинтез и превращение липидов в организме животного и человека. JT. - 1978. - С.7-12.

14. Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б., Юрьева Э.А. и др. Перспективы изучения структуры и функции мембран в педиатрической клинике. // Актуальные проблемы обмена веществ в детском возрасте. — М. 1977. -С.41-54.

15. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А., Кудрин А.Н. Фосфоновые кислоты -биологически активные соединения. // Хим.-фарм.журнал. 1983. - №3.- С.27-34.

16. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А., Мусаев Я.А. Фосфолипиды человека в норме и патологии. // Вопросы мед. химии. 1981. - №4. — С.441-449.

17. Вершинина A.M., Шуркевич Н.П., Гапон Л.И.и др. Изменения клеточных мембран при гипертонической болезни в процессе адаптации на Крайнем Севере. // Материалы VII Всероссийского симпозиума "Экологические проблемы адаптации". Москва. - 1994. - С. 46-47.

18. Владимиров Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран. //Биофизика. -1987. Т.32. - №5. — С.830-834.

19. Владимиров Ю.А., Поглазов А.Ф. -В кн.: Биологические мембраны. // М.- 1973.-С.7-47.

20. Вялкова А.А., Бухарин О.В. Микробиологические критерии бактериурии у детей с латентным пиелонефритом. // Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. 1996. - Т.41. - №6. - С.54-58.

21. Гапон Л.И., Шуркевич Н.П., Вершинина A.M. и др. Клеточные мембраны в условиях Крайнего Севера: коррегирующий эффект антиоксидан-тов. // Актуальные проблемы кардиологии в Сибири и на Крайнем Севере. Тезисы докладов конференции. Тюмень. - 1994. - С.9.

22. Гвозденко Т.А., Антонюк М.В., Рудиченко Е.В. Коррекция системы ПОЛ- АОЗ у больных хроническим пиелонефритом и обменными нефропа-тиями. // Здоровье. Мед. Экология. Наука. 2005. - № 1(21). - С.87-91.

23. Голубчиков С.Н., Хименков А.Н. Ерохин С.В. Медико-экологические проблемы ухудшения жизненной среды северян. // Энергия. 2003. -№4.-С.54-57.

24. Гордеев А.В., Сура В.В., Савицкий С.Н. Старческий пиелонефрит с синдромом артериальной гипертензии: применение трентала. // Тер. Архив. М. - 1991. - Т.63. - № 6. - С.43-46.

25. Госкомстат РФ. — М. — 2007г., www.gks.ru.

26. Гриднев О. В Микробиологический мониторинг возбудителей инфекций мочевых путей. // Клиническая фармакология от теории к практи-ке»/сборник научных трудов (под ред. Батурина В.А.) - Ставрополь. -Изд.: СтГМА. - 2005. - С.23-24.

27. Гриднев О. В. Клинико-фармакологические аспекты рациональной анти-биотикотерапии инфекций мочевыводящих путей. // Автореферат дисс. кандидата медицинских наук. Москва. - 2006.

28. Гриценко В.А., Ляшенко И.Е., Вялкова А.А. Информативность маркеров персистенции E.coli при бактериологической диагностике хронического пиелонефита у детей. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобио-лог. -1996. -№3. С.80-83.

29. Гудкова Т. В. Перекисное окисление липидов в тромбоцитах и сосуди-сто-тромбоцитарный гемостаз у больных хроническим первичным пиелонефритом. // Нефрология. 2005. - Т.9- № 3. - С.70-74.

30. Деревянко И.И. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей: диагностика и лечение. // Consilium Medicum. 2003. - №5(7). - С.376-378.

31. Деряпа Н.Р. и др. Региональные особенности жителей Заполярья. // Новосибирск. 1983. - С.6-11.

32. Доровских В.А., Кодинцев В.В., Салкина С.В. Влияние эмоксипина на перекисное окисление липидов и свертываемость крови при длительном охлаждении. // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва. - 1998. - С.56.

33. Дурыгин А.Н. Клинико-патогенетическая роль и механизмы нарушений функции ферментов трансмембранного транспорта при гломерулонеф-рите у детей. // Дисс. канд. мед. наук. Тюмень. - 1988. — 243с.

34. Ермоленко Е.И., Герасименко Л.М. Особенности пиелонефритогенных Escherichia coli, выделенных в различные сроки инфекционного процесса. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1989. - Т. 12. -№2. - С.3-7.

35. Жихарева А.И., Колпаков В.В. Фосфолипиды- маркеры адаптации у людей, работающих в условиях Севера. // Гигиена и санитария. 1987. — №4.-С. 13-19.

36. Жмуров В.А. Роль дестабилизации клеточных мембран и состояние ан-тиоксидантных функций в патогенезе, клинических проявлениях и исходах гломерулонефритов у детей. // Дисс. .докт.мед. наук. Тюмень. — 1985.-353с.

37. Жмуров В.А., Крылов В.И., Кашуба Э.А., Чимаров В.М. Нефропатии (Аспекты мембранологии).// Тюмень. 1993. — 360с.

38. Жмуров В.А., Крылов В.И., Петрушина А.Д. Влияние антиоксидантов и мисклерона на процессы дестабилизации клеточных мембран при нефритах у детей. // Вопросы мед. химии. 1987. - №1. - С.40-43.

39. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.И. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. // РАМН, Сиб. отд., Новосибирск. -1993.- 181с.

40. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н.Липидный бислой биологических мембран. // М. 1982. - С. 11-15.

41. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. // Л. Медицина. -1985.-527с.

42. Казеко Н.И. Клинико-биохимические и иммунологические аспекты нестабильности цитомембран у больных мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом. Методы коррекции // Дис. доктор мед. наук. -Тюмень. 2002. - 254с.

43. Казеко Н.И. Клиническое значение исследования экскреции с мочой ли-пидов и продуктов их метаболизма у больных метаболическими нефро-патиями и вторичным пиелонефритом. // Дисс. .канд. мед. наук. — Тюмень. 1990. - 137с.

44. Казеко Н.И., Жмуров В.А., Боровский А.А., Вешкурцев В.В., Хван О.В. / Содержание липидов в мембранах почечной ткани у больных МКБ и вторичным пиелонефритом. // Урология. 2005. - №5. - С.56-58.

45. Казначеев В.П. Проблемы адаптации человека. -В кн.: Тез.докл.2 Всесоюзная конф. по адаптации человека к различным географ., климат, и производственным условиям. // Новосибирск. 1977. - Т.1. - С.3-11.

46. Казначеев В.П., Панин Л.Е. Механизмы адаптации человека в условиях высоких северных широт. // Л. Медицина. 1980. - С.5-16.

47. Калугина Г.В., Клушанцева М.С. и др. Хронический пиелонефрит. // М.: Медицина. 1993. - 239с.

48. Калугина Г.В., Клушанцева М.С., Шехаб Л.Ф. Пиелонефрит. // Клин, мед. 1996. - №2. - С.54-56.

49. Картовенко И.В., Голиков П.П., Давыдов Б.В., Андреев А.А. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой. // Пат. Физиология и экспериментальная терапия. -2004. -№1. С.8-10.

50. Клембовский А.И., Бурова В.Я. Хронический пиелонефрит у детей. // М. 1980.-41с.

51. Климат территории нефтегазовых месторождений на полуостровах Та-зовский и Ямал. Под ред. Ц.А. Швер. // Л.: Гидрометеоиздат. 1991. -222с.

52. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. // С.-П., «Питер». -1995. -298с.

53. Клинические рекомендации. Урология 2007. Под редакцией акад. РАМН Н.А. Лопаткина. //М. 2007. С. 176-188.

54. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии (обзор). // Вопросы мед. химии. 1985. - № 5. - С.2-7.

55. Козлов Ю.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта Са +2 саркоплазматиче-ском ретикулуме скелетных мышц. // Иркутск. — 1983. -С. 19-23.

56. Коробейникова О.Ю. Диастолическая дисфункция левого желудочка и патология клеточных мембран у больных с нефрогенной артериальной гипертензией. // Автореф. дис. канд. мед. наук. — Тюмень. 2000. — 20с.

57. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. // СПб. 1998. - 478с.

58. Кочетков А.Г. Адаптационный процесс: компоненты, закономерности. // Регенерация, адаптация, гомеостаз. Горький. — 1990. С.57-153.

59. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. // Л. 1981. - С.46-54

60. Крылов В. И., Вельтищев Ю. Е., Петрушина А. Д. Чимаров В. М. Липид-ный обмен у детей. // Красноярск, 1985. 128 с.

61. Крылов В.И. Физиологическая характеристика перекисного окисления липидов клеточных мембран и антиоксидантных функций в организме у здоровых детей. //Физиология и патология клеточных мембран. — Свердловск. 1984. - С.13-18.

62. Крылов В.И., Петрушина А.Д., Жмуров В.А. и др. Характеристика про-оксидантных процессов при хроническом пиелонефрите у детей. // Уро-лог.и нефрология. 1986. - № 1. - С.22-24.

63. Кулаева Н.Н., Колмакова Е.В., Шумилкин В.Р. Иммуногенетические маркеры хронического пиелонефрита. // Нефрологический семинар 96. -Санкт-Петербург. 1996. - С.171-179.

64. Куликов В.Ю. и др. Гидроперекиси жирных кислот, флюоресцирующие продукты и концентрации токоферолов в тканях кроликов при действии на них холода. // Бюл. экспер. биологии. 1980. — № 12. - С.681-682

65. Куликова А. И., Тугушева Ф. А., Митрофанова О. В. Фосфолипидный спектр и антиоксидантный статус крови больных с хроническим гломерулонефритом с сохранной функцией почек. // Нефрология. 2005. Т.4(2).-С. 41-47.

66. Куцев Г.Ф. Человек на Севера. // Москва. 1989. -265с.

67. Лобанова Л.П., Агбалян Е.В., Буганов А.А. Обеспеченность микронут-риентами пришлого населения Крайнего Севера // Вопросы питания. -2007.-№5.-С. 51-54.

68. Лопаткин Н.А., Деревянко И.И., Страчунский Л.С., Рафальский В.В., Лоран О.Б., Петров С.Б., Бабкин П. Антибактериальная терапия острого цистита и пиелонефрита у взрослых. // Публикация на сайте НИИ урологии МЗ РФ.-2003.

69. Лопаткин Н.А., Шабад А.Л. Урологические заболевания почек у женщин. // М.: Медицина. 1985. - 233с.

70. Лоран О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей. // Материалы симпозиума "Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных". Москва. 1999. С.5-9.

71. Люлько А.В., Горев Б.С., Кондрат П.С. Пиелонефрит. // Киев.: Здоровье.- 1989.-227с.

72. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. // М. 1993. - 225с.

73. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. // М. — 1984. С.269.

74. Меерсон Ф.З., Каган В.Е., Прилипко В.В. и др. Активация перекисного окисления липидов при эмоциональном болевом стрессе. // Бюл. экспертов биол. и мед. 1979. - № 10. - С .404^106.

75. Меньшикова Е.Б. и соавт. Биохимия окислительного стресса. // Оксидан-ты и антиоксиданты. Новосибирск. - 1994. - 203 с.

76. Мецлер Д. Биохимия. // М.: Медицина. 1980. - Т.2. - С.92-101.

77. Млынчик Е.В. Особенности показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом. // Экспер. и клинич. медицина. Ереван. — 1990. - Т.ЗО. -№ 4. - С.314-319.

78. Наточин Ю.В. Механизмы транспорта ионов в эпителии почечных канальцев и действие диуретиков. // Биомембраны. Структура, функции, медицинские аспекты. Рига. Зинатне. — 1980. — С.92-107.

79. Никитин В.М., Шерешевская Ц.М. О возрастных изменениях скорости обновления фракций фосфора в тканях мышц белых крыс. // В кн.: Проблемы возрастной физиологии и биохимии. Харьков - 1962. — Т.ЗЗ—34.- С.48-55.

80. Никифорова А.А. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. // М. -1981.-95с.

81. Овчинников А.А. Клинико-иатогенетическое обоснование применения эссенциале-форте в лечении больных хроническим пиелонефритом. // Автореф. дисс. .канд.мед наук. — Пермь. 1992. - 16 с.

82. Овчинников Ю.А., Иванов В.Т. и др. Мембраноактивные комплексоны. //М.- 1975.-С.37-41.

83. Осколков С. А. Клинико-биохимические особенности хронического пиелонефрита у жителей различных климато-географических регионов. // Дисс. на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Тюмень. - 2001. - 340с.

84. Осколков С.А. Механизмы структурно-функциональной дестабилизации клеточных мембран у больных хроническим пиелонефритом. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск. - 1994. - 25с.

85. Официальный сайт Администрации Тазовского района. 2007. http ://www.tasu.ru/.

86. Официальный сайт Администрации Тюменской области. 2008. http://www.admtyumen.ru.

87. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. // Новосибирск. 1983. -233с.

88. Перепанова Т.С., Кудрявцев Ю.В., Хазан П.Л. Неосложненная инфекция мочевых путей. // Урология (Consilium medicum). 2004. - Т.6. - С.5-9.

89. Петрушина А. Д. Роль мембранопатологии в клинико-патогенетических проявлениях, эффективности терапии и профилактике микробно-воспалительных заболеваний почек у детей. // Дисс. .докт. мед. наук. -Тюмень. 1988.-421с.

90. Покровский А.А., Левачев М.М., Жегунов В.В. Влияние ретинола и альфа-токоферола на стабильность бислойных фосфатидилхолиновых мембран. // Вопросы питания. М.: -Медицина. 1979. - № 5. - С.26-29.

91. Попова Т.В. Клиническое значение дестабилизации клеточных мембран эритроцитов у больных хроническим бронхитом в условиях Крайнего Севера. // Дис. . канд. мед. наук. Тюмень. - 1999. - 110с.

92. Ю1.Пытель А.Я., Голигорский С.Д. Пиелонефрит. // М. 1977. - 286с.

93. Пытель Ю.А., Золотарев И.И. Основные принципы лечения больных хроническим пиелонефритом. // Тер. архив. 1983. - № 6. - С.67-70.

94. ЮЗ.Пытель Ю.А., Золотарев И.И. Терапия хронического необструктивного пиелонефрита.//Урол. и нефрол. 1994. - №1.-С.20-22.

95. Раппопорт Ж.Ж., Михайлова А.А. О транспорте кислорода у детей Заполярья. // Физиология человека. 1977. - № 4. - С.713-716.

96. Рудиченко Е. В. Нарушения обмена липидов и системы пероксидации у больных хроническим пиелонефритом. // Клиническая медицина. 2006. -Т. 84.-№5.-С. 54-58.

97. Румянцев А.Ш., Гончарова Н.С. Этиология и патогенез пиелонефрита. // Нефрология. 2000. - Т.4. - №3. - С.40-52.

98. Рябов СИ. Нефрология. // СПб:«Спец.Лит». 2000. - 672с.

99. Савченко А.А., Манчук В.Г., Метаболические механизмы развития им-мунодепрессии при адаптации к условиям Крайнего Севера. // Экология человека. 1999. - №3. - С.7-9.

100. Сазонова Е. В. Дестабилизация клеточных мембран у больных хроническим пиелонефритом, проживающих в условиях Приполярья. // Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Тюмень. - 1999. - 24с.

101. Сахау Н. Р. Клинико-диагностическая оценка состояния мембран эритроцитов у больных первичным хроническим пиелонефритом. // Нефрология. 2005.-Т. 9. -№ 1. С. 47-51.

102. Сахау Н. Р. Состояние эритроцитарных мембран и оценка эффективности антиоксидантной терапии при хроническом пиелонефрите. // Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. — 2006. — 24с.

103. Слоним А.Д. О динамике формирования индивидуальных адаптаций организма. // В кн.: Материалы IV Всесоюзной конф. по экологии и физиологии. Краснодар. - 1972. - С.7-15.

104. Соловей Л.И., Смирнова И.П. Изменчивость основных липидных компонентов мембран в условиях Крайнего Севера. // Тр. ин-та. Институт медицинских проблем Севера. — 1988. — 15с.

105. Сторожок Н.М. О роли и механизме действия фосфолипидов в процессе окисления природных систем, содержащих антиоксид анты. // Вопросы питания. 1996. - № 2. - С.25-28.

106. Страчунский Л.С, Белоусова Ю.Б., Козлова СН. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. // М. Боргес. 2002. - 384 с.

107. Пб.Субач Е. Б. Оптимизация лечения хронического пиелонефрита у женщин, проживающих в условиях Крайнего Севера. // Дис. на соиск. учен, степ. канд. мед. —2003. 156с.

108. Тиктинский О.Л. . Калинина С.Н. Пиелонефриты. // СПбМАПО. Медиа пресс. Санкт-Петербург. — 1996. - 239с.

109. Тоцкий В.П. Проницаемость биомембран и перекисного окисления липидов при действии на организм поперечной перегрузки. // Вопр. мед. химии. 1980. -№ 2 .-С. 187-194.

110. Тугушева Ф. А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гло-мерулонефритом. Часть 1 // Нефрология. 2001. - Т.5. - № 1. - С. 19-27.

111. Тугушева Ф.А. Взаимосвязь показателей, характеризующих липидный метаболизм, с про- и антиоксидантными факторами крови больных не гемодиализе. Сообщение II / Ф.А. Тугушева, В.В. Смирнов, М.М. Зубина // Нефрология. 1999. - Т. 3. - №2. - С. 47-51.

112. Финеан Дж., Колмен Р., Мичел Р. Мембраны и их функции в клетке. // М.- 1977.-С.113-122.

113. Хайдарлиу С.Х. Функциональная биохимия адаптации. // Кишинев. -1984.-314с.

114. Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину. // Новосибирск. 1998. -337с.

115. Хопельман А., Гирлингс С. Инфекции мочевыводящих путей при сахарном диабете. // КМАХ. 2000. Т.2. -№2. - 23-26.

116. Хочачка Р., Сомеро Д.Ж. Биохимическая адаптация. // М. 1988. - 568с.

117. Цветцих В.Е., Бердичевский Б.А., Султанбаев В.Р., Казеко Н.И. и др. Показатели гомеостаза и функциональное состояние ферментов антиок-сидантной защиты при хроническом пиелонефрите. // Нефрология. — 2000. С.13-17.

118. Шевелева О.Е. К оценке клинической эффективности и некоторых аспектов фармакодинамики правастатина у нефрологических больных на разных стадиях хронической почечной недостаточности. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск. -2003. -21с.

119. Шоет С.В. Механизмы обновления липидов в мембране эритроцитов. // Мембраны и болезнь. Москва. - 1980. - С.76-89.

120. Шулутко Б.И. Воспалительные заболевания почек: пиелонефрит и другие тубулоинтерстициальные заболевания. // СПб. Ренкор. 1996. -254с.

121. Шуркевич Н.П. Клинико-патогенетическая роль изменения структурно-функционального состояния клеточных мембран у больных гипертонической болезнью в условиях Тюменского Заполярья. // Дис. . канд. мед. наук. Тюмень. - 1995. - 220с.

122. Экологическое состояние, использование природных ресурсов, охрана окружающей среды Тюменской области. Обзор. // Тюмень: Департамент по охране окружающей среды администрации Тюменской области. -1991 -2005.

123. Эфроимсон В.П. К вопросу об адаптации племен, ведущих примитивный образ жизни. // В кн.: Адаптация человека. Медицина. 1972. - С. 12-25.

124. Юрьева Э.А. Повреждение клеточных мембран при заболеваниях почек у детей. // Автореф. дисс. докт. мед.наук. М. — 1979. - 24с.

125. Яковлев СВ. Антибактериальная терапия внебольничных неосложнен-ных инфекций мочевыводящих путей с позиций современного состояния антибиотикорезистентности. // Русский медицинский журнал. 2006. -№27.-С. 1998-2004.

126. Andriole V. Asymptomatic bacteriuria in patients with diabetes -enemy or innocent visitor. // N Engl J Med. 2002. V.347(20). P. 1617-8.

127. Assel G., Hawthorne J.N. Form and Functions ofphospholipids, Chemistry, Metabolism and Function. // Amsterdam. 1973. - 250p.

128. Awayda MS, Shao W, Guo F, Zeidel M, and Hill WG. ENaC-membrane interactions: regulation of channel activity by membrane order. // J Gen Physiol. 2004. V.123. - P.709-727.

129. Beigi R.H., Wiesenfeld H.C. Pelvic inflammatory disease: new diagnostic criteria and treatment. // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2003. - V.30(4). -P.777-93.

130. Bergeron M: Treatment of pyelonephritis in adults. Med Clin N Am. 1995. -V.79. P.619-649.

131. Berry I.E., Uzawa Harno. Serum lipids protiles. //Geriatrics. 1969. -V.211. -№10.-P. 126-140.

132. Bingen E. Escherichia coli virulence factors in pediatric urinary tract infections. // Archive Pediatrics. -1998. -V.5. P.279-281.

133. Blanco M., Blanco J.E., Alonso M.P. Virulence factors and О groups of E.coli isolates from patients with acute pyelonephritis; cystitis and asymptomatic bacteriuria. //Europ. J. Epidemiol. -1996. -V.12(2). P. 191-198.

134. Bottje W., Enkvetchakul В., et all. Effect of a-tocopherol on antioxidants lipid peroxidantion, and the incidence of pulmonary hypertension syndrome (ascites) in broilers. // Poultry ScL. 1995. - P.262-270.

135. Branden C.V., Verelst R., et. all. Effect of Vitamin E on Antioxidant Enzymes, Lipid Peroxidation Products and Glomerulosclerosis in the Rat Remnant Kidney. // Nephron. 1997. - V.76(l). - P.77-81.

136. Catania J.M., Chen G, Parrish A.R. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies. // Am J Physiol Renal Physiol. 2007. - V.292. - P.905-911.

137. Claret M., Garay R., Girand F. The effect of membrane cholesterol on the sodium pump in red blood cells // J.Phisiol. 1978. - V.274. - P. 247-263.

138. Combs G.FJr. Vitamin C. In Vitamins. // New York. Ny:Accademic Press. -1992. P.223-249.

139. Dixon I.M.C., Kaneko M., Hata T. et all. Alteration in cardiac membrane Ca2+ transport during oxidantive stress. // Molec.Cell.Biochem. 1990. -V.99(2). - P.123-135.

140. Dotsch J. Hanze J. Increased urinary adrenomedullin excretion in children with urinary tract infection. // Nephrol. Dial. Transplant. -1998. -Vol.13, №7. -p.1686-1689.

141. Emody L, Kerenyi M and Nagy G: Virulence factors of uropathogenic Escherichia coli. // Int J Antimicrob Agents. 2003. - V.22. - P.29 -33.

142. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. // Am. J. Med. 2002. - V.13. - P.5-13.

143. Frank L., Massaro D., et all. Oxygen Toxity. //Amer. J. Med. 1980. - V.69. -№1. - P. 117-126.

144. Frendeus B, Wachtler C, Hedlund M, Fischer H, Samuelsson P, Svensson M, Svanborg C: Escherichia coli P fimbriae utilize the Toll-like receptor 4 pathway for cell activation. // Mol Microbiol. 2001. - V.40. - P.37-51.

145. Fridovich L. Hypoxia and oxygen toxyty: cerebral hypoxia and cousequences. // Pap.Workshop Sterling Forest. 1979. - P. 117-126.

146. Gaertner S.A., Janssen U., Ostendorf Т., Koch K.M., Floege J. Glomerular oxidative and antioxidative systems in experimental mesangioproliferative glomerulonephritis. // J Am Soc Nephrol. 2002. - V.13. - P.2930-2937.

147. Gelasco А. К and J. R. Raymond. Indoxyl sulfate induces complex redox alterations in mesangial cells. // Am J Physiol Renal Physiol. 2006. -V.290(6). - P.l551—1558.

148. Godaly G., Svanborg C. Urinary tract infections revisited. // Kidney International. 2007. - V.71. - P.721-723.

149. Greenwell D, Petersen J, Kulvicki A, Harder J, Goldblum R, Neal DE Jr. Urinary secretory immunoglobulin A and free secretory component in pyelonephritis. // Am J Kidney Dis. 1995. - V.26. - P.590-594.

150. Guibert j. Bacteriology of urinary germs responsible for pyelonephritis. // Revue du practicien. 1993. - V.43(9). - P.1081-1085.

151. Halliwell В., Gtteridge J.M.C. Role of free radicals and catalytic metal Ions in human disease: an overview. // Methods Enzymol. -1990. V. 186. - P. 1-85.

152. Haraoka, M, Hang L, Frendeus B, Godaly G, Burdick M, Strieter R, and Svanborg C. Neutrophil recruitment and resistance to urinary tract infection. // J Infect Dis. 1999. - V. 180. - P. 1220-1229.

153. Harding G, Zhanel G, Nicolle L et al. Antimicrobial treatment in diabetic women with asymptomatic bacteriuria. // N Engl J Med. 2002. - V.347(20). P.1576-83.

154. Higashi Y, Sasaki S, Nakagawa K, Matsuura H, Oshima T, and Chayama K. Endothelial dysfunction and oxidative stress in renovascular hypertension. // N Engl J Med. 2002. - V.346. - P.l954-1962.

155. Hsush W., Heedleman P. Cardial and Renal lipases and prostaglandin. // Biosynthesis lipids. 1979. - V.14. - №2. - P.236-340.

156. Hunziker L, Recher M, Macpherson AJ, Ciurea A, Freigang S, Hengartner H, Zinkernagel RM: Hypergammaglobulinemia and autoantibody induction mechanisms in viral infections. // Nat Immunol. 2003. - V.4. - P.343 -349.

157. Ichimoto Т., Arisato K. et all. Reguirement of Calcium influx for Hygrolytic Action ofMembran Phospholipids by Cytosolic Phospholipase A2 Rather than

158. Mitogen-Activated Protein Kinase Activation on in Fe-epsilon RI- Stimulated Rat Peritoneal Mast cells. // J. Biochem. 1996. - V.120. - P. 1247-1252.

159. Jaya G, Bal CS, Padhy AK, Bandopadhyaya GP, Pattnayak SK, Malathi KE: Radionuclide studies in the evaluation of urinary tract infections. // Indian Pe-diatr. 1996. - V.33. - P.635-640.

160. Jian-Mei Li and Ajay M. Shah ROS Generation by Nonphagocytic NADPH Oxidase: Potential Relevance in Diabetic Nephropathy. // J Am Soc Nephrol. -2003. V.14. - P.221-226.

161. Johnson J: Microbial virulence determinants and the pathogenesis of urinary tract infection. // Infect Dis Clin North Am. 2003. - V.17. - P.261-27.

162. Johnson JR: papG alleles among Escherichia coli strains causing urosepsis: Associations with other bacterial characteristics and host compromise. // Infect Immun. 1998. - V.66. - P.4568-4571.

163. Kabore, AF, Simard M, and Bergeron MG. Local production of inflammatory mediators in an experimental model of acute obstructive pyelonephritis. // J Infect Dis. 1999. - V. 179. - P.l 162-1172.

164. Kahlmeter G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: the ECO.SENS Project. // J Antimicrob Chemother. 2003. - V.51(1). P.69-76.

165. Kallenius G, Svenson SB, Mollby R, Cedergren B, Hultberg H, Winberg J: Structure of carbohydrate part of receptor on human uroepithelial cells for pyelonephritogenic Escherichia coli. // Lancet. 1981. - №2. - P.604 -606.

166. Kanakaraj P., Singh M. Influence of cholesterol -en- richment under vivo and in vitro conditions on the erythrocyte membrane lipids and its deformability // Indian. J.Biochem. and Biophys. 1989. - V.26(6). - P.381-385.

167. Kanter M. Free radicals, exercise and antioxidant supplementation. // Proc Nutr Soc. 1998. - V.57. - №1. - P.9-13.

168. Koblic T. Cholesterol and phospholipid levels in erythrocyte membrane of patients with blood lipid disorders and hypertension. // Pr zegl. Lek. 1990. -V.47. - P.750-755

169. Lai A.S., Lai K.N. Viral nephropathy. // Nat Clin Pract Nephrol. 2006. -V.2. - P.254-262.

170. Lefaucheur C, Stengel В., Nochy D., Martel P., Hill G.S., Jacquot C, Rossert J. Membranous nephropathy and cancer: Epidemiologic evidence and determinants of high-risk cancer association. // Kidney Int. 2006. - V.70. -P.1510-1517.

171. Levy R., Parah E., Klynan A., Livne A. Essential hypertension improved differentiation by temperature dependence of Li2+ efflux in erythrocytes. // Hypertension. 1983. - №5. - P.821-827.

172. Lijnen P., Huysecom I., Fagard et all. Inhibition of human erytrocyte and leukocyte Na+, K+, pump activity by lysophosphati dylcholines. // Meth. and Find Exp. and Clin. Pharmacol. - 1990. - V.12. - №4. - P.281-286

173. Loefler IJ.P. Microbes, chemotherapy, evolution and folly. // Lancet. 1996. -V.348. -№9043. -P. 1703-1704.

174. Maidannik V.G., Afonina G.B., Bordonos V.G., Bagdasarova J.V. Chemilu-minescence of blood and urine in children with pyelonephritis and glomerulonephritis. //Pediatric 1989. -№12. -P.43-47.

175. Marcus Thelen, Urs Wirthmueller. Phospholipases and protein kinases during phagocyte activation. // Current Opinion in Immunology. 1994. - №6. — P.106-112.

176. Martindale JL and Holbrook NJ. Cellular response to oxidative stress: signaling for suicide and survival. // J Cell Physiol. 2002. - V.192. P. 1-15.

177. Maxwell M.H. Ascites in broilers // Broiler Industry. 1991. - V.60. - P.64.

178. Miyata H., Isokawa S., Yamamoto T. Influence for cultured renal cell grouth ability by toxins of Escherichia coli. // Nippon jinzo Gakkai Shi. 1997. -V.39. - №7. - P.710-717.

179. Moorthy I, Easty M, McHugh K, Ridout D, Biassoni L. The presence of vesi-coureteric reflux does not identify a population at risk for renal scarring following a first urinary tract infection. // Arch. Dis. Child. -2005. V.90(7). -P.733-736.

180. Naber K.G., Bishop M.C., Bjerklund-Johansen Т.Е., et al. Guidelines on the management of urinary and male genital tract infections. // European Association of Urology. 2006. ISBN 90-70244-37-3.

181. Nasraty S. Infections of the female genital tract. // Prim Care. 2003. -V.30(l).-P.193-203.

182. Nicholas J С King, Daniel RGetts, Meghann T Getts, SabitaRana, Bimmi Shrestha and Alison M Kesson. Immunopathology of flaviviras infections. // Immunology and Cell Biology. 2007. - V.85. - P.33-42.

183. Niki E., Yamamoto Y., Komuro E. Membrane damage due to lipid oxidation // J.Clin.Nutr. 1991. - V.53. - P.201-205.

184. Nishisaki A., Gordon I., R. Kallen, A. Hoberman, R. W. Hickey, and E. R. Wald Imaging Studies after a First Febrile Urinary Tract Infection in Young Children. //N. Engl. J. Med. 2003. - V.348(18). - P. 1812-1814.

185. Oelschlaeger ТА, Dobrindt U, Hacker J. Virulence factors of uropathogens. // Curr Opin Urol. 2002. - V.12. - P.33 -38.

186. Paper I. The effect of oxidants on biomembranes and cellular metabolism. // Molecular and Cellular Biochemistry. 1989. - V.91. - P.149-157.

187. Pappu A., Fatterparker P., Trebnivason A. Phospholipase A2 of rat liver mithochondria in vitamin E deficiency. // Biochem. I. 1987. - V.472. -№2. -P.349-352.

188. Pennington D.J., Lonergan GJ. et al Experimental pyelonephritis in piglets: diagnosis with M.R imaging. //Radiology. 1996. - V.201(l). -P.199-205.

189. Poljakovic M and Persson Katarina Urinary tract infection in iNOS-deficient mice with focus on bacterial sensitivity to nitric oxide. // Am J Physiol Renal Physiol. -2003. V.224. P.22-31.

190. Porkka K.V.K., Ehnholm C. Smoking, alcohol and lipoprotein metabolism. //Current Opinion in Lipidology. 1996. - V.7. - P. 162-166.

191. Razin A.P., Chebotaryov P.N., Lavrenko E.E.Histological foundations of reconstructive treatment of hydronephrosis in pediatric practice. // European journal of natural history. 2006. - №5. - P. 91-93.

192. Reato G., Cuffmi A.M., Tullio V. et al. Immunomodulating effect of antimicrobial agents on cytokine production by human polymorphonuclear neutrophils. // Int J. Antimicrob. Agents. 2004. - V. 23(2). - P. 150-154.

193. Rice JC, Peng T, Spence JS, Wang H-Q, Goldblum RM, Corthesy B, Nowicki BJ: Pyelonephritic Escherichia coli expressing P fimbriae decrease immune response of the mouse kidney. // J Am Soc Nephrol. 2005. - V.16. — P.3583-3591.

194. Roberts J.A. Contribution of experimental pathology to the understanding of human pyelonephritis. // Revue de Practicien. 1993. - V.43. - №9. -P.1063-1068.

195. Roberts J.A. Etiology and pathophysiology of pyelonephritis. // Amer. J. Kidney Dis. 1991. - V.17. - №1 - P. 1-9.

196. Ronald A: Editorial comment: Sexually transmitted diseases and urinary tract infections. // Cur Open Infect. 1995. - V.8. - P.l -3.

197. Rubin R.H., Cotran R.S. Urinary tract infection, pyelonephritis and reflux nephropathy. // The Kidney / B.M. Brenner, F.C. Recor. -Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1996. -V.2. - P. 1597-1654.

198. Rustenbeck L., Sensen S. Effects of lysophosphatdylcholine on intracellular Ca2+ transport. // Naunyn-Schmiecleberg's Arch.PharmacoL. 1989. -V.339. - P.37-41.

199. Safrin S., Siegel D., Black D. Pyelonephritis in alult women inpatient versus outpatient therapy. //Am J. Med. 1988. - V.85. - №6. - P.793-798.

200. Shaeffer A.J. Die Rolle der Bacteric nadharenz bei Harnwegsinfekten. // Uro-loge. -Ausgabe, 1993. V.32. - № 1. - P. 15-17.

201. Smith J.W. Role of suppressor cells in experimental pyelonephritis // J. Infect. Dis. 1980.-V. 142.-P. 199-204.

202. Southorn P.A., Powis G. Free redicals in medicine 1 chemical nature and biologic reactions // Mayo Clin.Proc. -1988. V.63. - №4. - P.381-389.

203. Stamm WE. Catheter-associated urinary tract infections: Epidemiology, pathogenesis, and prevention. // Am J Med. 1991. - №3. - P.65-71.

204. Stapleton Ann Novel Mechanism of P-Fimbriated Escherichia coli Virulence in Pyelonephritis. // J Am Soc Nephrol. 2005. - V.16. - P.3458-3460.

205. Thomas C.E., Reed D.J. Current status of calcium in hepatocellular injury. //Hepatology. 1989. - V.10. - P.375-384.

206. Tribble D.L. Lipoprotein oxidation in dyslipidemia: iusights into general mechanisms affecting lipoprotein oxidative behavior. // Current Opinion in Lipidology. 1995. - V.6. - P. 196-208.

207. Vidyadaran M.K., King A.S., Kassim H. Quantitive comparisons of lund structure of adult domestic fowl and red jungle fowl, with reference to broiler ascites. //Avian Pathol. 1990. - V.19. - P.51-58.

208. Williams G., Fletcher J. Т., Alexander S. I., and Craig J. C. Vesicoureteral Reflux. // J. Am. Soc. Nephrol. 2008. - №19(5). - P.847-862.

209. Wullt B, Bergsten G, Connell H, Rollano P, Gebretsadik N, Hull R, Svanborg С: P fimbriae enhance the early establishment of Escherichia coli in the human urinary tract. // Mol Microbiol. 2000. - №38. - P.456-464.

210. Wuorela M., Jalkanen S., Toivanen P., Granfors K. Expression of MFIC class II molecules on human monocytes is regulated independently from each other after phagocytosis of bacteria. // Scand. J. Immunol. 1996. -№43 - P.39-46.

211. Zhanel G.G. et. al. Antibiotic resistance in outpatient urinary isolates: final results from the North American Urinary Tract Infection Collaborative Alliance (NAUTICA). // International Journal of Antimicrobial Agents. 2005. -№26. -P.380-388.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-лабораторные особенности хронического пиелонефрита у жителей Крайнего Севера

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторные особенности хронического пиелонефрита у жителей Крайнего Севера

Оглавление диссертации Четвертков, Вадим Анатольевич :: 2008 :: Тюмень

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Четвертков, Вадим Анатольевич, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторные особенности хронического пиелонефрита у жителей Крайнего Севера"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Четвертков, Вадим Анатольевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций