Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Клинико-лабораторные особенности гемопоэза у детей с апластической анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе реабилитации в условиях среднегорья Тянь-Шань
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.29
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторные особенности гемопоэза у детей с апластической анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе реабилитации в условиях среднегорья Тянь-Шань
На правах рукописи
МАХМАНУРОВ АБДУХОЛИК АБДУЛХАЕВИЧ
КЛИНИКО - ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ГЕМОПОЭЗА У ДЕТЕЙ С АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ И ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКОЙ ПУРПУРОЙ В ПРОЦЕССЕ РЕАБИЛИТАЦИИ В УСЛОВИЯХ СРЕДНЕГОРЬЯ ТЯНЬ-ШАНЯ
( 14.00.29 - гематология и переливание крови
)
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Барнаул - 2004 г.
Работа выполнена в Детском медико-социальном реабилитационном комплексе «Алтын-Балалык»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Маматов Сагынали Мурзаевич
Официальные оппоненты:
Заслуженный врач Российской Федерации, доктор медицинских наук
Федоров Анатолий Васильевич кандидат медицинских наук
Миллер Виталий Эдмундович
Ведущая организация:
Новосибирская Государственная Медицинская Академия
О V
Защита состоится «03 » 2004 г. в 10 часов
на заседании диссертационного совета Д 208.002.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский Государственный Медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (656038, Россия, Барнаул, проспект Ленина 40)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алтайского государственного медицинского университета.
Автореферат разослан « 23 » о к т я с рд 2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, д.м.н., профессор
Е.И. Буевич
JWSzI
73SCJ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
93Q 49<i
Актуальность проблемы Апластическая анемия (АА) представляет собой одно из тяжелых заболеваний системы крови. Прогрессирующий геморрагический синдром, глубокая анемия и тяжелые инфекционные осложнения, обусловленные угнетением костномозгового кроветворения, остаются причинами смерти больных АА, особенно ее тяжелой формы (Л.И.Идельсон и соавт., 1984; Е.А.Михайлова, 1997; А.В.Алексейчик, О.В.Алейникова, 1998; Bacigalupo, 1989, 2000; Young et al., 1995; 2000).
Летальность этого заболевания при использовании только общепринятой терапии (гормоны, гемотрансфузии) продолжает оставаться на высоком уровне (В.Г.Савченко, 1995; Frikha et al., 1996; Abella, Ravindranth, 1997). Широко применявшаяся до настоящего времени при А А спленэкто-мия (СЭ) позволила несколько улучшить прогноз заболевания, особенно у больных с нетяжелой АА, тогда как при тяжелой форме она оказалась малоэффективной (Климанский В.А., 1991; Савченко В.Г. и соавт., 1995; Н.А.Федоровская с соавт., 1995; Speck etal., 1996).
Определенные успехи, достигнутые в терапии больных за последние годы, связаны с применением иммуносупрессивной терапии (ИСТ) и трансплантации костного мозга (ТКМ). Для большинства больных именно они являются наиболее эффективной терапией выбора, о чем свидетельствуют результаты ряда опубликованных в последние годы многоцентровых рандомизированных исследований (А.В.Пивник и соавт., 1992; А.А.Масчан и соавт., 1998; Е.П.Шилова и соавт., 1998; Н.В.Горбунова и соавт., 1998; Rosenfeld et al., 1995; Storb et al., 1993, 1997; Gratwohl et al., 1996; Bacigalupo, 2000). Но в литературе имеются и противоречивые данные, свидетельствующие об отсутствии выраженного положительного эффекта от применения ИСТ, а также о «циклоспориновой зависимости» при лечении A A (Bridges, 1987; Hinterberger, 1989). ТКМ имеет весьма ограниченное применение из-за трудности подбора гистосовместимого донора, предоперационной подготовки больного, стоимостью операции, возможности проведения такой операции только в условиях высокоспециализированной клиники.
Что касается идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), то также следует отметить те определенные сложности, которые имеются при лечении данного заболевания, особенно у детей. В настоящее время существуют разные методы терапии ИТП - это возможность назначения: а) глюкокортикоидной терапии, б) внупривенного введения иммуноглобулина, в) комбинированного назначения глюкокортикоидов и иммуноглобулина, г) спленэктомии, д) введение антирезус-О-сыворотки, е) переливания тромбоцитарной массы, ж) препаратов ин ' ~" -ин, 1998;
И.Н.Бокарев, 1999; Proctor et al., 1988; George et al., 1996; Blanchette et al., 2000; Adams et al., 2002). Следует иметь в виду, что до настоящего времени ни один из данных способов лечения не имеет серьезного подтверждения его эффективности в многоцентровых плацебоконтролируемых исследованиях (И.Н.Бокарев, 1999).
Ученые Киргизии (М.М.Миррахимов, 1977; А.Р.Раимжанов, 1988) на протяжении многих лет доказали эффективность высокогорной климатотерапии у взрослых больных с депрессиями кроветворения. В последующем С.М.Маматова (2003) впервые применила природный климат высокогорья у детей с ИТП, и показала ее положительное воздействие. Изучение динамики геморрагического синдрома у больных АА, находящихся на лечении в условиях высокогорья показало, что в первые дни пребывания в горах наблюдается усугубление геморрагического синдрома, что опасно для пациентов с низкими цифрами тромбоцитов (М.С.Турсунбаев, 2002).
Учитывая данное обстоятельство, представляется актуальным использование условий среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль для проведения реабилитации и лечения больных детей с АА и ИТП.
Цель исследования. Изучить клиническую картину и динамику структурно-функционального состояния гемопоэза у детей с апластической анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой для оценки эффективности использования условий среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль в проведении реабилитации.
Задачи исследования
1. Изучить клиническую картину и показатели периферической крови у детей нетяжелой апластической анемией в период реабилитации в условиях воздействия природного климата среднегорья и лечебных свойств озера Иссык-Куль.
2. Оценить гемоцитологические сдвиги эритрона у детей нетяжелой апа-ластической анемией в период реабилитации в условиях воздействия природного климата среднегорья и лечебных свойств озера Иссык-Куль.
3. Исследовать клинико-лабораторные показатели и особенности эритрона у детей с тяжелой апластической анемией в период реабилитации в условиях воздействия природного климата среднегорья и лечебных свойств озера Иссык-Куль.
4. Выявить динамику изменений геморрагического синдрома и тромбо-цитопоэза у детей с рефрактерной идиопатической тромбоцитопенической пурпурой при прохождении реабилитации в условиях воздействия природного климата среднегорья и лечебных свойств озера Иссык-Куль. _ v
*;, Л. •• 5 4
Новизна научных исследований
Впервые на основе применения углубленных цитологических методов исследования (интерферометрия эритроцитов, авторадиография с Н3 - ти-мидином, постановка PAS - реакции) доказано, что пребывание больных нетяжелой АА в условиях среднегорья приводит к клинико-гематологической компенсации заболевания. У детей с тяжелой формой апластической анемии условия среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль способствуют клинико-гематологическому улучшению заболевания.
Впервые у детей с хронической рефрактерной формой ИТП в процессе прохождения реабилитации исследована динамика геморрагического синдрома и особенности тромбоцитопоэза, где получены количественные и качественные сдвиги, свидетельствующие о положительном влиянии условий среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль на течение заболевания.
Практическая ценность Результатами проведенных исследований обоснована эффективность использования природного климата среднегорья в сочетании с лечебными свойствами озера Иссык-Куль для реабилитации таких серьезных заболеваний крови у детей, как апластическая анемия и идиопатическая тромбо-цитопеническая пурпура.
Внедрение полученных результатов Основные результаты исследования внедрены: в лечебную деятельность Детского медико-социального реабилитационного комплекса «Алтын-Балалык» и Кыргызского научного центра гематологии Министерства здравоохранения Кыргызской Республики.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Природный климат среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль способствует достижению клинико-гематологической компенсации заболевания у детей с нетяжелой апластической анемией.
2. У детей с тяжелой степенью апластической анемии прохождение реабилитации и лечения в условиях среднегорья, в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль приводит к клинико-гематологическому улучшению.
3. Проведение реабилитации эффективно у детей с рефрактерной хронической формой идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, доказательством чего послужило исследование динамики геморрагического синдрома и тромбоцитопоэза, показавшее положительные их сдвиги.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 1 статья в Вестнике Кыргызско-Российского Славянского Университета.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на: Международной конференции «Проблемы, стратегии и перспективы развития медицины труда в горных районах» (г.Бишкек, 1 марта 2002 г.), Юбилейной научной конференции молодых ученых и студентов медицинского факультета КРСУ (г. Бишкек, 29 мая 2003 г.), Юбилейной научной конференции профессорско-преподавательского состава медицинского факультета КРСУ (г. Бишкек, 10 июня 2003 г.).
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, изложена на 106 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 9 диаграммами. Библиографический список использованной литературы включает 276 источников, из которых 187 - иностранных авторов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В диссертацию включены результаты клинико - лабораторных исследований у 28 детей с АА (средний возраст 12,84±1,38 лет) и у 16 детей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (средний возраст 10,25±1,43 года), проходивших лечение в ДМСРК «Алтын-Балалык».
Обследованные больные АА и ИТП были распределены по полу и возрасту следующим образом (табл. 1).
Таблица 1
Распределение детей с АА и ИТП по полу и возрасту
Нозология Пол 5-10 лет 11-16 лет Всего
Апластическая анемия Мальчики 6 10 16
Девочки 4 8 12
Идиопатическая тромбоцитопениче-ская пурпура Мальчики 3 4 7
Девочки 4 5 9
Общее количество обследованных больных 17 27 44
На основании результатов анализа периферической крови и костного мозга, больные АА были отнесены по международным критериям Camitta et al., (1975) к нетяжелой (16 чел.) и тяжелой (12 чел.) АА.
Методы исследования. Определение показателей периферической крови, железа сыворотки крови, тромбоцитограммы и костного мозга (общей миелограммы с подсчётом количества миело- и мегакариоцитов, парциальных номограмм, лейко-эритробластическое отношение, индекс созревания нейтрофилов и эритрокариоцитов) проводилось общепринятыми методами (И.А.Кассирский, Г.А.Алексеев, 1970; А.И.Воробьев, Ю.И.Лорие, 1979 В.В.Меньшиков, 2000). В комплекс исследований входило изучение функциональной полноценности эритроцитов методом интерферометрии (И.А.Быкова, 1987). Морфологический состав костного мозга изучался до их прибытия в среднегорье и на 35-й день реабилитации.
Для оценки пролиферативной активности эритроидных клеток костного мозга, степени синтеза нуклеиновых кислот и белка осуществлялось авторадиографическое исследование. В основу метода положены рекомендации Г.И.Козинец и соавт. (1982), Ф.Э.Файнштейна, Н.С.Турбиной (1987). Исследование полисахаридов в эритроидных клетках костного мозга (PAS -реакция) проводилась согласно методике Козинец Г.И. и соавт. (1994).
Статистическая обработка материалов была произведена с помощью компьютера Pentium-IV с использованием пакета стандартных программ. Для изучения достоверности различий в количественных параметрах между контрольной группой и больными, а также для изучения различий между группами применялись парный и непарный t-тест Student'a. Также в работе использовались методы корреляционной статистики, а для оценки значимости влияния изучаемого фактора применялись критерии Фишера.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Анализ эффективности условий среднегорья проведен у 28 детей с диагнозом АА, проходивших реабилитацию в Детском медико-социальном реабилитационном комплексе «Алтын-Балалык» на берегу высокогорного озера Иссык-Куль.
Состояние гемопоэза у детей с нетяжелой апластиче-ской анемией в процессе прохождения реабилитации. Возраст детей колебался от 5 до 16 лет, с давностью болезни - от 3 месяцев до 4 лет, с почти равным соотношением мальчиков и девочек. До начала реабилитации применялись различные методы лечения, так все дети получали глю-кокортикостероиды (преднизолон, 1 мг на кг веса) и анаболические гормоны (метандростенолон или ретаболил) на фоне компонентной гемотерапии. Спленэктомия произведена 4 больным. Следует отметить, что в
7
результате такой терапии полной клинико-гематологической ремиссии достичь не удалось, частичная ремиссия зарегистрирована у 8 детей и улучшение у 6 больных. У остальных детей отмечался кратковременный эффект в виде временного купирования геморрагического синдрома, без увеличения количества тромбоцитов.
Проявления анемического и геморрагического синдромов отмечались у большинства детей (рис. 1). Перед отправкой на реабилитацию 2 детей получали трансфузии компонентов крови (эритроцитарную массу, тромбо-концентрат и свежезамороженную плазму); 4 - продолжали лечить преднизолоном в дозе 20-40 мг в день, причем у 2 из них удалось постепенно полностью отменить гормоны к концу срока реабилитации.
Достоверные изменения наблюдались с 25-го дня реабилитации, и особенно четко выявилось к концу срока пребывания в среднегорье. Так, к концу срока (35-й день) реабилитации, в 2 раза уменьшились симптомы анемического синдрома, частота кровоподтеков, исчезли петехии кожи.
г.Бишкек 3-й день 25-й день 35-й день дни реабилитации
НАнемический синдром □ Геморрагический синдром
* - достоверно по сравнению с исходным значением (р<0,05)
Рис. 1. Динамика анемического и геморрагического синдромов у детей с нетяжелой АА в процессе реабилитации в условиях среднегорья
При исходном анализе гемограммы выявлена панцитопения с относительным лимфоцитозом до 54,6+3,27% (табл. 2). Первые дни пребывания в среднегорье не вызвали существенных сдвигов со стороны количества эритроцитов и гемоглобина. К концу же срока реабилитации, как видно из таблицы 2, зарегистрировано существенное увеличение уровня эритроцитов (в 1,2 раза, р<0,05) и гемоглобина (в 1,5 раза, р<0,05).
8
Показатели гемограммы у детей с нетяжелой апластической анемией до- и к концу срока реабилитации
Сроки исследования Ч-ло б-ных Эритроциты,х109/л Гемоглобин, г/л Грануло-циты, х 109/л Тромбоциты, х109/л Лимфоциты, %
Исходные величины (г.Бишкек, 760 м н.у.м.) 16 2,3±0,18 64,0+1,84 1,7±0,24 36,5±1,95 54,6±3,27
35-й день реабилитации (г.Чолпон-Ата, 1650 м н.у.м.) 16 * 2,8±0,74 * 96,0+3,41 * 2,01 ±0,32 * 54,2+2,95 * 40,1 ±2,28
Спуск в г.Бишкек (760 м н.у.м.) 16 * 2,7±0,15 * 95,7±2,93 * 1,94+0,21 * 54,1±3,06 * 40,5±2,95
Динамика изменения в условиях среднегорья лейкоцитов и тромбоцитов также положительная. Их количество постепенно нарастало до максимума (прирост в 1,3 раза и 1,7 раза соответственно, р<0,05) к 35-му дню реабилитации. Количество лимфоцитов уменьшилось до 40% от исходного уровня (р<0,05).
Изучение функциональной полноценности эритроцитов методом интерферометрии показало, что к концу срока реабилитации средние показатели сухой массы эритроцитов остаются почти на исходных уровнях (в среднем 33,1+1,81 пг) (табл. 3). Однако при анализе процентного распределения эритроцитов в зависимости от величины гемоглобина выявлены существенные изменения. Так заметно снизилась по сравнению с исходным уровнем (3,4%, напротив 13,8% соответственно, р<0,01) доля эритроцитов с малым содержанием гемоглобина (от 10 до 19 пг). Увеличился до 52% (исходное значение 36%, р<0,05) пик эритроцитов с сухой массой в пределах 30-40 пг. Доля же эритроцитов с содержанием гемоглобина 40-49 пг снизилась в 1,2 раза и с сухой массой 50 пг и больше - в 1,8 раз (р<0,05). Это свидетельствует о снижении в процессе прохождения реабилитации доли эритроцитов, бедных гемоглобином, и улучшении процессов гемо-глобинизации, являющегося основным показателем функционального состояния эритроцитов.
Фоновые исследования пунктатов костного мозга обнаружили его низкую клеточность, относительное повышение содержания лимфоцитов, резкое сужение мегакариоцитопоэза и снижение индекса созревания эрит-рокариоцитов. Обращала на себя внимание задержка развития эритроидно-го ростка. К концу срока реабилитации количество миелокариоцитов превышало соответствующие исходные данные в 1,6 раза (р<0,05), доля пронормоцитов - в 1,5 раза (р<0,05), полихроматофильных нормоцитов -в 1,3 раза (р<0,05), оксифильных - в 1,4 раза (р<0,05), а уровень базофильных нормоцитов снизился в 1,3 раза (р<0,05). Доля же лимфоцитов уменьшилась до 17,8+1,52% (р<0,05).
Анализ эритробластограммы в сравнении с данными больных с железо-дефицитной анемией показал, что при переходе от стадии проэритробласта к базофильному эритробласту доля клеток у больных с железодефицитной анемией увеличивалось в 3,2 раза, а у больных нетяжелой АА - в 9,1 раз; от базофильного эритробласта к полихроматофильному у первых - в 4,7 раз, а у вторых - в 3 раза- Это указывает на внутрикостномозговое разрушение эритроидных клеток, или другими словами, на явление неэффективного эритропоэза, что является показателем снижения функционального состояния эритрона.
Изменение сухого веса эритроцитов периферической крови детей нетяжелой апластической анемией до-, и к концу срока реабилитации
Сроки и местность исследования К-во б-х Среднее значение сух. массы Процентное распределение эритроцитов
10-19 пг 20-29 пг 30-39 пг 40-49 пг 50-60 пг
Фоновое исследование, г.Бишкек (760 м н.у.м.) 16 32,9 ± 2,34 13,8 ± 1,19 15,1 ± 1,23 35,8 ±2,81 24,5±2,74 10,8+1,05
35-й день реабилитации, г.Чолпон-Ата (1650 м н.у.м.) 16 33,1 ± 1,81 3,4±0,94 * 19,0±1,76 * 51,6±3,04 * 20,0±1,92* 6,0±1,25 *
Спуск в г.Бишкек (760 м н.у.м.) 16 33,0 ±2,17 3,3±0,75 * 18,6±1,25 * 52,4±2,71 * 19,8±1,05 * 5,9±0,31 *
Контроль (здоровые дети) 10 34,3 ±0,21 0 20,6 ±1,32 60,3±2,27 16,1+1,06 3,0±0,18
Величина неэффективного эритропоэза измерена цитохимическим методом определения полисахаридов в эритроидных клетках костного мозга (PAS-реакция). В фоновых исследованиях выявлена диффузная форма увеличения концентрации полисахаридов в эритробластах костного мозга до 16,2% по сравнению с 4,6% у детей с железодефицитной анемией, (р<0,001) (рис. 2). Подавляющее большинство PAS - положительных клеток приходится на базофильные, незначительная часть - на поли-хроматофильные эритробласты.
* - достоверно по сравнению с исходным значением (р<0,05)
Рис. 2. Изменение процента РАв-положительных клеток у детей с нетяжелой апластической анемией до-, и концу срока реабилитации в условиях среднегорья
В процессе реабилитации наблюдался прирост количества ядросодер-жащих эритроидных клеток и улучшалось их созревание. Суммарная доля полихроматофильных эритробластов составляет в среднем 60,0+4,51%, что лишь незначительно отлично от исходного уровня. Соотношение же клеточных форм существенно изменяется. Так, доля проэритробластов повысилась с 2,1 до 3,4% (р<0,05), уровень же базофильных эритробластов понизился - от 19,2 до 16,1±1,27% (р<0,05). На эритробластограммах выявлено, что в процессе реабилитации достоверно изменяется соотношение переходных форм. Это свидетельствует об уменьшении в условиях среднегорья степени неэффективного эритропоэза, и, следовательно, об улучше-
нии созревания и функции эритроидных клеток. Об этом свидетельствует, как видно из рисунка 2, также существенное снижение РАБ-ттоложительных клеток эритроидного ряда костного мозга до 6,73 (р<0,001) против 16,2% исходного уровня.
У обследованных нами больных исходная пролиферативная активность эритроидных клеток костного мозга была снижена по сравнению с контрольной группой. В процессе реабилитации достоверно возрастает пролиферативная активность ядросодержащих клеток костного мозга. Так, индекс метки проэритробластов повысился в 1,7 раза (р>0,01), базофиль-ных эритробластов - в 1,5 раза (р>0,05), полихроматофильных -1,6 раза (р>0,01), общий индекс метки - в 1,5 раза (р>0,05) (табл. 4). Полученные нами данные свидетельствуют, что в результате реабилитации улучшаются кинетические параметры эритрона.
Таблица 4
Индекс метки эритроидных клеток (НЗ - тимидином) у детей нетяжелой апластической анемией до-, и к концу срока реабилитации
Сроки и местность исследования К-во чел. Проэрит-робласты (в%) Эритробласты в % Общий индекс метки (в%)
базофильн. полихро-матоф.
Исходные величины г.Бишкек (760 м н.у.м.) 16 18,6+1,52 22,4±3,01 8,9±1,23 14,6+1,37
35-й день реабилитации г.Чолпон-Ата (1650 м н.у.м.) 16 32,5+ 2,34* 35,2±4,24* 14,5±1,84* 21,9±2,06*
Спуск г.Бишкек (760 м н.у.м.) 16 31,0±1,87* 35,0±2,95* 14,2±1,36* 20,8±1,75*
Контроль (дети с ЖДА) 10 68,2+3,75 49,5±2,91 25,2± 1,94 28,6±2,18
Примечание: *- достоверно по сравнению с исходным значением (р < 0,05)
Положительные сдвиги получены и при изучении обмена железа. На 35-й день исследования количество сывороточного железа уменьшилось до 32,4±2,44 мкмоль/л. (р> 0,05). К концу срока реабилитации снижался достоверно уровень общей железосвязывающей способности сыворотки и незначительно - латентной железосвязывающей способности сыворотки. Полученные данные, свидетельствуют о том, что в условиях воздействия природных факторов среднегорья сывороточное железо вероятно несколько лучше всасывается в желудочно-кишечном тракте (Яеуг^аце е1 а1., 1959) и расходуется на повышенное гемоглобинообразование и усиление эритроидной пролиферации костного мозга.
Таким образом, исследование эритрона у больных нетяжелой АА выявило значительную положительную динамику его структурно-функциональных изменений в результате проведения реабилитации.
Результаты исследования гемопоэза у детей с тяжелой апла-стической анемией в процессе проведения реабилитации. В группу больных тяжелой АА в соответствии с критериями СатШа и соавт. (1975) отнесено 12 больных; тяжесть болезни оценивалась на момент обращения в клинику. Возраст больных варьировал от 5 до 15 лет, с длительностью заболевания от 8 мес. до 5 лет.
На момент госпитализации больных в клинику, у 9 детей был выраженный геморрагический синдром (в виде множественных кровоподтеков на теле и высыпаний на коже, обильных носовых и десневых кровотечений и т.д.). У остальных 3 детей имелись кровоподтеки и геморрагические высыпания на коже. Имели место и проявления выраженного анемического синдрома. Всем детям с тяжелой АА оказана соответствующая терапия; они транспортировались в реабилитационный комплекс только после стабилизации состояния.
При обследовании к концу срока реабилитации (35-й день) отмечено существенное улучшение общего состояния больных, которое проявилось уменьшением выраженности анемического и геморрагического синдромов.
В фоновых гемограммах детей с тяжелой А А отмечена выраженная панцитопения (табл. 5). К концу срока реабилитации показатели гемограммы улучшились: по сравнению с исходными величинами увеличилось количество эритроцитов и гемоглобина в 1,5 раза, число тромбоцитов - в 1,8 раза (р<0,05); количество гранулоцитов увеличилось в 1,2 раза, но данный прирост был не достоверным. Процентное содержание лимфоцитов достоверно уменьшилось до 51,7±4,25%.
Данные интерферометрии к концу срока реабилитации показывают, что средние показатели сухого веса эритроцитов не изменились. При процентном распределении же доли эритроцитов с различной сухой массой в процессе реабилитации существенной динамики также не наблюдалось.
Показатели гемограммы у детей с тяжелой апластической анемией до- и к концу срока реабилитации
Сроки исследования Число больных Эритроциты, х 109/л Гемоглобин, г/л Гранулоци-ты, х 109/л Тромбоциты, х 109/л Лимфоциты, %
Исходные величины (г.Бишкек, 760 м н.у.м.) 16 1,4 ± 0,09 48,2 ± 1,25 0,9 ± 0,07 12,5 ± 1,25 64,6 ± 3,28
35-й день реабилитации (г.Чолпон-Ата, 1650 м н.у.м.) 16 2,1 ±0,65* 72,3 ±2,95 * 1,0 ±0,02 23,7 ± 1,84* 51,7+4,25 *
Спуск в г.Бишкек (760 м н.у.м.) 16 2,0 ±0,15 * 70,1 ±3,41* 1,0 + 0,01 24,2 ±2,91 * 54,5 ±3,51
Примечание: * - достоверно по сравнению с исходным значением (р<0,05)
За время пребывания в реабилитационном комплексе, относительно исходных показателей достоверно увеличилась пролиферативная активность эритроидных клеток (табл. 6). Действительно, индекс метки проэритробластов повысился в 1,4 раза (р<0,05), базофильных эритробла-стов - в 1,5 раза (р<0,05), полихроматофильных - в 1,4 раза (р <0,05) и общий индекс метки - в 1,2 раза (р<0,05).
Таблица 6
Индекс метки эритроидных клеток (НЗ - тимидином) у детей тяжелой апластической анемией до-, и к концу срока реабилитации
Сроки и местность исследо К-во чел. Проэрит-робласты (в%) Эритробласты в % Общий индекс метки (в%)
базо-фильн. полихро-матоф.
Исходные величины г.Бишкек (760 м н.у.м.) 16 5,68±0,62 8,05±1,13 3,56+0,72 5,82±1,12
35-й день реабилитации г.Чолпон-Ата (1650 м н.у.м.) 16 8,25+0,68* 12,2±1,05* 5,12±1,01* 7,25+1,36*
Спуск г.Бишкек (760 м н.у.м.) 16 3,94±1,05 9,10±1,46 5,0+1,27 6,93±1,04
Контроль (дети с ЖДА) 10 68,2±3,75 49,512,91 25,2±1,94 28,6+2,18
Примечание: *- достоверно по сравнению с исходным значением (р < 0,05)
Эти сдвиги свидетельствуют о достоверном увеличении пролифератив-ной активности эритрона у больных тяжелой АА в процессе прохождения реабилитации. Однако, повышение пролиферативной активности носит временный характер, так как после спуска в г.Бишкек ее показатели вновь возвращаются к исходным значениям.
При исследовании обмена железа у больных тяжелой АА, существенных положительных изменений в процессе воздействия природных факторов среднегорья не отмечено, сдвиги не достоверны.
Необходимо подчеркнуть, что у больных тяжелой АА процесс реабилитации в сочетании с медикаментозной терапией, в частности глюкокорти-костероидным лечением способствовал улучшению клинической симптоматики и повышению пролиферативной активности эритроидных клеток костного мозга, а со стороны остальных показателей эритрона существенных сдвигов не обнаружено, хотя незначительная положительная динамика имеется.
Результаты изучения гемопоэза у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе реабилитации в условиях среднегорья. Нами проведен анализ клинико-лабораторных исследований гемопоэза 16 детей ИТП, среди которых девочки составили 9 человек (56%), мальчики - 7 чел. (44%) (табл. 1). Возраст колебался от 5 до 14 лет, причем большую часть (62%) составили больные в возрасте от 10 до 14 лет. Следует отметить, что у всех больных до поступления на реабилитацию применялись те или иные методы медикаментозной терапии, которые оказали временную эффективность.
Так, лечение гормонами, в частности преднизолоном в стандартных дозах 1-2 мг/кг/сут в течение 20-25 дней проведено 6 детям, из них у 3 детей отмечался положительный кратковременный эффект в течение одного года. У 2 детей ремиссия продолжалась 2 года, и у последнего - в течение 3-х лет. 5 детям применялись высокие дозы пероральных глюкокортикоидов (6-8 мг/кг в сутки), которая оказала положительный эффект от 3 до 5 лет. Высокие дозы парентеральных глюкокортикоидов, в частности 10-20 мг/кг в сутки метилпреднизолона применялись у остальных 4 детей. Эффективность данной терапии также отмечена у всех детей: у 1 ребенка отмечался кратковременный положительный эффект в течение 8 месяцев, у остальных 3-х детей ремиссия продолжалась от 3 до 6 лет.
Проявления геморрагического синдрома, которые наиболее часто встречались у наших больных, обнаружены у 14 больных (87%), в том числе кровоподтеки зарегистрированы у 10 чел. (71%), петехии - у 6 чел. (43%), носовые кровотечения - у 9 чел. (64%) и десневые у 10 чел. (71%). Анемический синдром выявлен у 10 больных (62%). В процессе реабилитации у 3 детей (19%) геморрагический синдром оставался выраженным, в связи с чем им были назначены парентерально высокие дозы метилпреднизолона, кровеостанавливающие и сосудоукрепляющие препараты, а 6 детей (37%) с менее выраженными проявлениями - получили аналогичные препараты, но без стероидных гормонов. Остальные больные с незначительными геморрагическими проявлениями не получали никакой медикаментозной терапии.
Улучшение состояния больных в среднегорье начиналось со 2-й недели пребывания в реабилитационном комплексе и особенно к 35-му дню. К
концу срока реабилитации и после спуска геморрагический синдром отмечался только у 4 детей (25%). Купировались проявления анемического синдрома, так значительно реже отмечались общая слабость и быстрая утомляемость, почти не беспокоили головные боли и головокружение.
Количество тромбоцитов в среднем составило 28,5±2,71х10 /л, при этом у 2 детей этот показатель был ниже критической цифры (18,4 и 19,1x10%, соответственно). Среднее число мегакариоцитов в костном мозге составляло 75,2±2,64x10%, с колебаниями от 40,8 до 156,2x10%.
К концу срока реабилитации со стороны числа тромбоцитов зафиксирован наибольший прирост в 2,1 раза (составляя при этом 59,8+2,45x10 /л) (рис. 3). После спуска уровень тромбоцитов сохраняется стабильно. Необходимо отметить, что у 1 ребенка даже без достоверного увеличения числа тромбоцитов выявляется заметный клинический эффект. Подсчет мегака-риоцитограммы выявил несущественное уменьшение мегакариобластов по сравнению с исходными данными, со стороны остальных форм изменений не обнаружено.
дни реабилитации
□ Количество тромбоцитов
* - достоверно по сравнению с исходным значением (р<0,05)
Рис. 3. Изменение количества тромбоцитов у детей с ИТП в процессе реабилитации в условиях среднегорья
Для изучения процентного содержания различных форм тромбоцитов, проведено исследование тромбоцитограммы. Фоновое ее исследование у обследуемого контингента показало, что нормальные пластинки составляют 48%, старые формы - 28 %, дегенеративные - 18% и формы раздражения - 6% (рис. 4). На 35-й день реабилитации выявлено увеличение числа нормальных кровяных пластинок в 1,3 раза, форм раздражения - в 1,4 раза. Количество старых и дегенеративных форм, как видно из рисунка, наоборот уменьшилось до 16% и 14% соответственно (р<0,05), что свидетельствует о положительных сдвигах со стороны тромбоцитограммы.
Норм.ф. Стар.ф. Дег.ф. Ф.раздр.
□До реаб-ции ИК концу реаб-ции □ После спуска
* - достоверно по сравнению с исходным значением (р<0,05)
Рис. 4. Изменение тромбоцитограммы у детей с ИТП до-, и после реабилитации в условиях среднегорья
В заключении следует отметить, что природный климат среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль по-V ложительно воздействует на течение ИТП у детей. Так, в процессе 35-
дневного пребывания в реабилитационном комплексе наблюдается заметное улучшение клинической картины, повышение количества тромбоцитов и их качественное изменение, что подтверждается исследованием тромбоцитограммы.
выводы
У детей с нетяжелой степенью апластической анемии проведение реабилитации в условиях среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль способствует значительному снижению проявлений анемического и геморрагического синдромов и достоверному увеличению числа форменных элементов периферической крови.
В процессе реабилитации у данной категории больных наблюдаются положительные сдвиги со стороны эритрона, которые проявляются улучшением гемоглобинизации эритроцитов, повышением пролифера-тивной активности эритроидных клеток костного мозга и снижением степени неэффективного эритропоэза.
Природный климат среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль частично компенсирует клинико-лабораторные проявления заболевания у детей АА, отнесенных к тяжелой группе. Так в процессе реабилитации значительно улучшается субъективное состояние больных, достоверно повышается количество тромбоцитов и лейкоцитов, в то время как со стороны эритрона значительных сдвигов не наблюдается.
У детей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой проведение реабилитации способствуют повышению уровня тромбоцитов, и как следствие этого, уменьшение проявлений геморрагического синдрома, что наглядно подтверждается исследованием тромбоцитограм-мы, по данным которой достоверно повышается количество нормальных пластинок и форм раздражения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Целесообразно использовать природный климат среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль как один из методов реабилитации у детей с апластической анемией, отнесенных по международным критериям в нетяжелую степень. У детей с тяжелой формой апластической анемии проведение реабилитации должна сочетаться с назначением поддерживающих или высоких доз глюкокортикостероидов.
Обоснована целесообразность использования реабилитации в условиях среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль у детей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ ОТРАЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ
1. Махмануров А А., Маматова С.М., Маматов С.М. Изменение геморрагического синдрома у больных идиопатической тромбоцитопениче-ской пурпурой в процессе горноклиматического лечения // Сборник научных трудов. Лекарства и здоровье населения. - Бишкек, 2002. -С.35-39.
2. Махмануров A.A., Маматов С.М. Первичный гемостаз у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе горноклиматического лечения // Ежегодн.сб.статей сотрудн.медиц.фак-та КРСУ, - Бишкек. - 2003. - выпуск 3. - С.250-255.
3. Махмануров A.A., Маматов С.М. Состояние системы гемостаза у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе горноклиматического лечения // Сб.научн.трудов КГМА. - Бишкек. -2003. - С.22-29.
4. Жунусов Б.А., Нартаева А.К., Маматов С.М., Махмануров A.A., Мага-зова Ч.М. Исследование тромбоцитопоэза у здоровых людей, временно адаптирующихся к горным условиям, и у постоянных жителей высокогорья // Центрально - Азиатский медицинский журнал. 2004. - Том.10. - Прилож.7. - С.31-34.
5. Махмануров A.A., Маматов С.М., Магазова Ч.М. Лечение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей. Методическая рекомендация для студентов и врачей. - Бишкек. - 2000. - 22 с.
Подписано в печать 25.10.2004. Формат 60x84 '/ Офсетная печать. Объем 1,3 п.л. Тираж 100 экз. Заказ 206.
Отпечатано в типографии КРСУ 720000. Бишкек, Шопокова, 68
№23 30 0
РНБ Русский фонд
2005-4 23108
Оглавление диссертации Махмануров, Абдухолик Абдулхаевич :: 2004 :: Барнаул
ВВЕДЕНИЕ.5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.10
1.1. Лечение апластической анемии.10
1.1.1. Общепринятые методы лечения апластической анемии .10
1.1.2. Современные принципы терапии апластической анемии .12
1.2. Тактика лечения идиопатической тромбоцитопеничсской пурпуры у детей .19
1.3. Влияние природных факторов высокогорья на гематологические показатели .28
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.34
2.1. Климато - географическая характеристика регионов, где проводились исследования.
2.1. Контингент обследованных .35
2.2. Методы исследования .36
Глава 3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.39
3.1. Состояние гемопоэза у детей с нетяжелой апластической анемией в процессе прохождения реабилитации.39
3.1.1. Общая характеристика, клиническая картина и показатели периферической крови у детей с нетяжелой апластической анемией.39
3.1.2. Изучение показателей эритрона у больных с нетяжелой апластической анемией в процессе реабилитации в условиях среднегорья.44
3.1.3. Результаты исследования гемопоэза у детей с тяжелой апластической анемии в процессе проведения реабилитации.54
3.2. Результаты изучения гемопоэза у больных с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе реабилитации в условиях среднегорья.66
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Махмануров, Абдухолик Абдулхаевич, автореферат
Актуальность проблемы. Апластическая анемия (АА) представляет собой одно из тяжелых заболеваний системы крови. Прогрессирующий геморрагический синдром, глубокая анемия и тяжелые инфекционные осложнения, обусловленные угнетением костномозгового кроветворения, остаются причинами смерти больных АА, особенно ее тяжелой формы (Л.И.Идельсон и соавт, 1984; Е.А.Михайлова и соавт., 1997; А.В.Алексейчик, О.В.Алейникова, 1998; Bacigalupo, 1989, 2000; Young et al., 1995; 2000).
Летальность этого заболевания при использовании только общепринятой терапии (гормоны, гемотрансфузии) продолжает оставаться на высоком уровне (В.Г.Савченко и соавт., 1995; Frikha et al., 1996; Abella, Ravindranth, 1997). Широко применявшаяся до настоящего времени при АА спленэктомия (СЭ) позволила несколько улучшить прогноз заболевания, особенно у больных с нетяжелой АА, тогда как при тяжелой форме она оказалась малоэффективной (В.А.Климанский, 1991; В.Г.Савченко и соавт., 1995; Н.А.Федоровская с соавт., 1995; Speck etal., 1996).
Определенные успехи, достигнутые в терапии больных за последние годы, связаны с применением иммуносупрессивной терапии (ИСТ) и трансплантации костного мозга (ТКМ). Для большинства больных именно они являются наиболее эффективной терапией выбора, о чем свидетельствуют результаты ряда опубликованных в последние годы многоцентровых рандомизированных исследований. (А.В.Пивник и соавт., 1992; А.А.Масчан и соавт., 1998; Е.П.Шилова и соавт., 1998; Н.В.Горбунова и соавт., 1998; Rosenfeld et al., 1995; Storb et al., 1993, 1997; Gratwohl et al., 1996; Bacigalupo, 2000). Но в литературе имеются и противоречивые данные, свидетельствующие об отсутствии выраженного положительного эффекта от применения ИСТ, а также о «циклоспориновой зависимости» при лечении АА (Bridges, 1987; Hinterberger, 1989). ТКМ имеет весьма ограниченное применение из-за трудности подбора гистосовместимого донора, предоперационной подготовки больного, стоимостью операции, возможности проведения такой операции только в условиях высокоспециализированной клиники:
Что касается идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), то также следует отметить те определенные сложности, которые имеются при лечении данного заболевания, особенно у детей. В настоящее время существуют разные методы терапии ИТП - это возможность назначения: а) глюкокортикоидной терапии, б) внутривенного введения иммуноглобулина, в) комбинированного назначения глюкокортикоидов и иммуноглобулина, г) спленэктомии, д) введение антирезус-Б-сыворотки, е) переливания тромбоцитарной массы, ж) препаратов интерферона (Д.О.Никитин, 1998; И.Н.Бокарев, 1999; Proctor et al., 1988; George et al., 1996; Blanchette et al., 2000; Adams et al., 2002). Следует иметь в виду, что до настоящего времени ни один из данных способов лечения не имеет серьезного подтверждения его эффективности в многоцентровых плацебоконтролируемых исследованиях (И.Н.Бокарев, 1999).
Учитывая данное обстоятельства, оправданным считаем поиск новых методов лечения этих больных. Ученые Киргизии (М.М.Миррахимов, 1977, 1990; А.Р.Раимжанов, 1988; А.Р.Раимжанов и соавт., 1999) на протяжении многих лет доказали эффективность высокогорной гипоксии у взрослых больных с депрессиями кроветворения. С.М.Маматова (2003) впервые применила природный климат высокогорья у детей с ИТП, и показала ее положительное воздействие. Изучение динамики геморрагического синдрома у больных АА в процессе горноклиматического лечения (М.С.Турсунбаев, 2002) показало, что в первые дни пребывания больных в условиях высокогорья наблюдается усугубление геморрагического синдрома, что особенно опасно для пациентов с низкими цифрами тромбоцитов.
В связи с вышеизложенным, представляется актуальным использование условий среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль для проведения реабилитации и лечения больных детей с АА и ИТП.
Цель исследования
Изучить клиническую картину и динамику структурно-функционального состояния гемопоэза у детей с апластической анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой для оценки эффективности использования условий среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль в проведении реабилитации.
Задачи исследования
1. Изучить клиническую картину и показатели периферической крови у детей нетяжелой апластической анемией в период реабилитации в условиях воздействия природного климата среднегорья и лечебных свойств озера Иссык-Куль.
2. Оценить гемоцитологические сдвиги эритрона у детей нетяжелой апаластической анемией в период прохождения реабилитации в условиях воздействия природного климата среднегорья и лечебных свойств озера Иссык-Куль.
3. Исследовать клинико-лабораторные показатели и особенности эритрона у детей с тяжелой апластической анемией в период реабилитации в условиях воздействия природного климата среднегорья и лечебных свойств озера Иссык-Куль.
4. Выявить динамику изменений геморрагического синдрома и тромбоцитопоэза у детей с рефрактерной идиопатической тромбоцитопенической пурпурой при прохождения реабилитации в условиях воздействия природного климата среднегорья и лечебных свойств озера Иссык-Куль.
Новизна научных исследований Впервые на основе применения углубленных цитологических методов исследования (интерферометрия эритроцитов, авторадиография с Н3 -тимидином, постановка PAS - реакции) доказано, что пребывание больных нетяжелой АА в условиях среднегорья приводит к клинико-гематологической компенсации заболевания. У детей с тяжелой формой апластической анемией условия среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль способствуют клинико-гематологическому улучшению заболевания.
Впервые у детей с хронической рефрактерной формой ИТП в процессе прохождения реабилитации исследована динамика геморрагического синдрома и особенности тромбоцитопоэза, где получены количественные и качественные сдвиги, свидетельствующие о положительном влиянии условий среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль на течение заболевания.
Практическая ценность
Результатами проведенных исследований обоснована эффективность использования природного климата среднегорья в сочетании с лечебными свойствами озера Иссык-Куль для реабилитации таких серьезных заболеваний крови у детей, как апластическая анемия и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Внедрение полученных результатов Основные результаты исследования внедрены: в лечебную деятельность Детского медико-социального реабилитационного комплекса «Алтын-Балалык» и Кыргызского научного центра гематологии Министерства здравоохранения Кыргызской Республики.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Природный климат среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль способствует достижению клинико-гематологической компенсации заболевания у детей с нетяжелой апластической анемией.
2. У детей с тяжелой степенью апластической анемии прохождение реабилитации и лечения в условиях среднегорья, в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль приводит к клинико-гематологическому улучшению.
3. Проведение реабилитации эффективно у детей с рефрактерной хронической формой идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, доказательством чего послужило исследование динамики геморрагического синдрома и тромбоцитопоэза, показавшее положительные их сдвиги.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторные особенности гемопоэза у детей с апластической анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе реабилитации в условиях среднегорья Тянь-Шань"
ВЫВОДЫ
1. У детей с нетяжелой степенью апластической анемии проведение реабилитации в условиях среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль способствует значительному снижению проявлений анемического и геморрагического синдромов и достоверному повышению числа форменных элементов периферической крови.
2. В процессе реабилитации у данной категории больных наблюдаются положительные сдвиги со стороны эритрона, которые проявляются улучшением гемоглобинизации эритроцитов, повышением пролиферативной активности эритроидных клеток костного мозга и снижением степени неэффективного эритропоэза.
3. Природный климат среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль частично компенсирует клинико-лабораторные проявления заболевания у детей АА, отнесенных к тяжелой группе. Так в процессе реабилитации значительно улучшается субъективное состояние больных, достоверно повышается количество тромбоцитов и лейкоцитов, в то время как со стороны эритрона значительных сдвигов не наблюдается.
4. У детей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой проведение реабилитации способствуют повышению уровня тромбоцитов, и как следствие этого, уменьшение проявлений геморрагического синдрома, что наглядно подтверждается исследованием тромбоцитограммы, по данным которой достоверно повышается количество нормальных пластинок и форм раздражения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Целесообразно использовать природный климат среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль как один из методов реабилитации у детей с апластической анемией, отнесенных по международным критериям в нетяжелую степень.
2. У больных апластической анемией, отнесенных к тяжелой степени проведение реабилитации должна сочетаться с назначением поддерживающих или высоких доз глюкокортикостероидов.
3. Обоснована целесообразность использования реабилитации в условиях среднегорья в сочетании с лечебными свойствами высокогорного озера Иссык-Куль у детей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Махмануров, Абдухолик Абдулхаевич
1. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Шилова Е.Р. Реологические и иммунологические показатели крови у больных гипопластической анемией, получавших антилимфоцитарный глобулин. // Гематолог.и трансфузиол. -1991. -№5. -с.28-31.
2. Абрамов М.Г. Прижизненное гистологическое изучение костного мозга (трепанобиопсия) как метод клинического исследования // Тер. архив. 1968. - №4. - С.35-40.
3. Алексейчик А.В., Алейникова О.В. Иммуносупрессивная терапия в лечении тяжелых форм приобретенной апластической анемии у детей. // Гематол и трансфузиол. 1998. -т.43. - №5. - с.45-48.
4. Алмерекова А.А. Регенерация крови и эритропоэтическая активность сыворотки при острой постгеморрагической анемии в условиях высокогорья // Автореф.дис. . канд. мед.наук. Фрунзе. 1965. - 24 с.
5. Алмерекова А.А. Патогенез и терапия гипорегенераторной анемии в условиях высокогорья (экспериментальные исследования) // Автореф.дис. . д-ра мед.наук. Фрунзе. 1981. - 35 с.
6. Алтыбаев У.А. Выявление, методы лечения, диспансеризации и реабилитации больных тромбоцитопенической пурпурой // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1985. - 36 с.
7. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы // М., Л. 1960. - 216 е.
8. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. Москва, 1988. - С. 68 -96.
9. Баркаган З.С. Тромбогеморрагический синдром // БМЭ. 2000. - Изд. 3-е. -29. - С.527-530.
10. Бокарев И.Н. Лечение тромбоцитопений // Клиническая медицина. 1999. -№7. - С.56-59.
11. Богачева Н.Ю. Эффективность циклоспорина А в лечении приобретенной апластической анемии. // Автореф.дисс.на соиск.уч.ст. канд.мед.наук. — М. -1996.
12. З.Быкова И.А. Эффективный и неэффективный эритропоэз при анемиях различного генеза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М. - 1987.
13. Быкова И.А. Морфологические особенности эритроцитов периферической крови в норме и патологии (световая микроскопия). // Гематол. и трансфузиол. 1993. - №4. - с.7-9.
14. Ванг В. Лечение тяжелой апластической анемии у детей: иммуносупрессия и гемопоэтические ростовые факторы// Гематол. и трансфузиол. 1998.- т.43. -№3. - с. 18-21.
15. Ван-Лир Э., Стикней К. Гипоксия: Пер. с англ. М.: Медицина, 1967. - 367 с.
16. Ващенко Т.Ф., Долгина Е.Н., Кисляк Н.С. и соавт. Значение иммунокорригирующей терапии препаратами интерферона в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей // Гематол. и трансфуз., 1999. Т.44. №1. - С. 9 - 14.
17. Величко А.Г. О влиянии гипоксии на всасывание железа. // В кн.: Симпозиум «Горы и система крови» Фрунзе. - 1969. - Т.56. - с.26-28.
18. Верболович П.А., Утешев А.Б. Железо в животном организме. // Алма-Ата -1967.
19. Воробьев А.И., Лорие Ю.И. Руководство по гематологии. М.: Медицина, 1979.-583 с.
20. Гаврилов O.K., Турбина Н.С. Тромбоцитопении // Депрессии кроветворения. -М.: Медицина, 1987. с.181-191.
21. Горбунова Н.В., Куприна Е.С., Обухова Е.Е. и др. Применение циклоспорина А при тяжелых аутоиммунных болезнях и апластической анемии. // Гематол. и трансфузиол. 1998.- т.43.- №5.- с.44.
22. Донюш Е.К. Современное состояние вопроса об идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у детей // Педиатрия 1999. - №2. - С.56 -77.
23. Епифанов Н.С. Спленэктомия при заболеваниях системы крови // Сов.медицина. 1990. - С. 31-35.
24. Жаров В.Н., Кошель Н., Торубарова Н. Концепция лечения приобретенной апластической анемии у детей без трансплантации костного мозга. // Гематол. и трансфузиол. 1995.- №2.- с.23.
25. Замчий А.А., Андреева А.П., Воронина Л.Н. и соавт. Особенности обмена железа в условиях горного климата. // II Всесоюзн.съезд гематол. и трансфузиол. Тез.докл., Львов 1985. - с.356.
26. ЗО.Зубаревская Л.С., Михайлова Н.Б., Маринец О.В., Афанасьев Б.В. Фармакотерапия гематологических и онкологических больных при использовании трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. // Гематол. и трансфузиол. 1998,- т.43.- №5.- с.43-44.
27. Имбах П. Диагноз и лечение хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуры у детей // Гематол. и трансфузиол. 1998. - Т.43. - №3. - С.27 - 31.
28. Идельсон Л.И., Погорельская Е.П., Ильин Г.Л., Городецкий В.М. Оценка эффективности лечения тяжелой апластической анемии (спленэктомия и иммунодепрессия). // Тер. архив.- 1984. №6. -с.93-99.
29. Идельсон Л.И. Апластическая анемия. В кн.: Руководство по гематологии. - М.-.Медицина, 1985. - т.Н.- с. 135-142.
30. Идельсон Л.И. Тромбоцитопении // Руководство по гематологии. М.: Медицина, 1985.- Т.П. - С.189-200.
31. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. // М.:Медицина. -1970.-799 с.
32. Климанский В.А. Спленэктомия в гематологии: показания, опасности, альтернативы хирургическому вмешательству // Терапевтический архив. -1991.- №7.- С.14-18.
33. Ковалева Л.Г., Решетникова М.Е., Калинин Н.Н. и др. Иммунокорригирующее лечение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры путем плазмафереза // Гематол.и трансфузиол. 1989. - №2. - С.9-11.
34. Колчина Л.Э., Иванов Д.В., Жукова Л.Ю. и др. Особенности течения тромбоцитопенической пурпуры у детей // Гематол. и трансфузиол. 1999. -Т.44. - №6. - С.56.
35. Козинец Г.И., Быкова И.А., Сукиасова Т.Г. Кинетика эритрона. В кн.: Кинетические аспекты гемопоэза. Томск, 1982. - с.79-148.
36. Козинец Г.И., Котельников В.М., Гольдберг В.Е. Цитофотометрия гемопоэтических клеток. Томск, 1986. - 125 с.
37. Козинец Г.И., Макарова В.А. Исследование системы крови в клинической практике. // М. 1994. - 480 с.
38. Колчинская А.З. Представление о вторичной тканевой гипоксии и механизмах ее развития. В кн.: Вторичная тканевая гипоксия. Киев: Hay кова думка, 1983.- с.30-43. х (
39. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным исследованиям. М.: Медицина, 1975.-21 с.
40. Куликова О.В., Масчан А.А., Аграненко В.А. Неиммунная рефрактерность к трансфузиям концентратов тромбоцитов у больных апластическими анемиями и гемобластозами. // Гематол. и трансфузиол.- 1998.- т.43.- №1.-с.24-27.
41. Маматов С.М. Клиническая картина и морфофункциональные особенности гемопоэза у больных с депрессиями кроветворения в процессе горноклиматического лечения. Автореф. дисс. доктора мед. наук. -Бишкек. 2000.- 37 с.
42. Маматова С.М. Клиническая картина и показатели гемопоэза у детей идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе лечения а2-интерфероном и горным климатом. // Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. — Б. 2003. - 21 с.
43. Маркосян А.А. Механизм тромбоцитопоэза. // В кн.: Материалы симпозиума по вопросам гуморальной регуляции кроветворения. Ереван, 1972. с.52-53.
44. Марш Дж. К.У. Патогенетические аспекты лечения апластической анемии. // Гематол.и трансфузиол. 1993. - №6. - с.3-7.
45. Меерсон Ф.З., Пожаров В.П., Миняйленко Т.Д., Голубева Л.Ю. Адаптация к стрессу может повышать резистентность животных к сублетальной гипоксии в большей мере, чем адаптация к гипоксии // Бюл.эксперимент.биологии и медиц. 1993. - №12. - с.574-577.
46. Миррахимов М.М. Леченце внутренних болезней горным климатом. Л.: Медицина, 1977.-208 с.
47. Миррахимов М.М., Раимжанов А.Р. Регуляция гемопоэза у здоровых людей и у больных апластической анемией в условиях высокогорья. // Вестник АМН СССР. 1990. - №9. - с.41-47.
48. Михайлова Е.А., Савченко В.Г., Маслова Е.Р., Устинова Е.Н. Лечение апластической анемии антилимфоцитарным глобулином. // Тер. архив,-1997.- №7.- с.33-39.
49. Михайлова Е.А., Ядрихинская В.Н., Савченко В.Г. Апластические анемии и вирусные гепатиты (постгепатитные апластические анемии) // Тер. архив. — 1999. -№7. -с.64-69.
50. Никитин Д.О. Лечение приобретенных и врожденных апластической анемией у детей с использованием иммуносупрессивной терапии. // Гематолог.и трансфузиол.- 1995.- №2.- с.28.
51. Никитин Д.О. Интерфероны: 40-летняя «Одиссея» открытий // Гематол. и трансфузиол. 1998. - Т.43. - №3. - С.25-27.
52. Ниссен К. Патофизиология апластической анемии // Гематол. и трансфузиол. 1993.- №1.- с.7-11.
53. Новицкий В.В., Козлов Ю.А., Лаврова B.C., Шевцова Н.М. Гемопоэз, гормоны, эволюция // Томск, 1997. 154 с.
54. Павлова О.Н. Картина крови в условиях высокогорного климата. // Тр. Узбекского института эксперимент.медицины. Ташкент. - 1937. - Т.З. - С.87 -91.
55. Пивник А.В., Идельсон Л.И., Кравченко С.К. и др. Применение циклоспорина А в лечении парциальной крансоклеточной аплазии костного мозга и апластической анемии. // Терапевтич. архив. 1992.- №7.- с.74-77.
56. Пилипенко Г.В. Влияние кратковременной высокогорной адаптации и деадаптации на функциональную активность коры надпочечников. // В кн.: Сб.научн.трудов Киргосмединститута, Фрунзе, 1976. Т.110. - с.105-109.
57. Поляев Ю.А., Никаноров А.Ю, Водолазов Ю.А. и др. Частичная рентгеноэндоваскулярная окклюзия селезенки в детской гематологической практике. // Терапевтич.архив.- 1991.- №7.- с.20-24.
58. Пономарева Т.А. Тромбоцитопоэтическая активность сыворотки крови у животных при кратковременной адаптации к условиям высокогорья. // Физиол.журн.СССР, 1975. T.I. - №2. - с.239-243.
59. Пономаренко В.М., Ругаль В.И. Нарушения межклеточной регуляции при апластической анемии. // Гематол.и трансфузиол.- 1994.- №1.- с.26-28.
60. Раимжанов А.Р. Клиническая картина и гемопоэз у больных с цитопеническими синдромами и железодефицитной анемией в условиях высокогорья. //Автореф. дисс. . докт.мед.наук.- М.- 1988.
61. Раимжанов А.Р., Маматов С.М., Турсунбаев М.С., Козинец Г.И. Результаты изучения гематологических показателей больных апластической анемией в процессе высокогорной климатотерапии. // Гематол.и трансфуз. 1999.- №3. -с. 64-68.
62. Рачков А.А. К вопросу об изменении составных частей крови при подъемах на высоту. В кн.: Тр.Узбекистанского отд. Всесоюзн. об-ва физиол., биохим. и фармакол. Ташкент, 1985. - №1. - с.20.
63. Романова А.Ф. Применение кортикостероидных гормонов и андрогенов в комплексной терапии больных гипо- и апластической анемией. // В кн.: Материалы Укр. конф. Всесоюзн.научн.об-ва гематолог, и трансфуз. Киев. -1975. -с.121-123.
64. Романова А.Ф., Клименко В.И., Тимошенко Л.И. и др. Особенности гипопластических предлейкозных состояний. // гематол. и трансфузиол. -1986.-№1.-с.11-14.
65. Руководство по гематологии. М.: Медицина, 2002. - т.1., II. (под.ред. А.И.Воробьева).
66. Рязанцев С.Н., Павленко В.Ф. Киргизская ССР. // М.: географиздат. 1960.
67. Савченко В.Г. Патогенез и методы диагностики идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. 14.00.29.-Москва, 1981.-22 с.
68. Савченко В.Г., Ильин Г.П., Идельсон Л.И. Эффективность патогенетических методов терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры // Терапевтический архив. 1983. - №8. - С.105-110.
69. Савченко В.Г., Михайлова Е.А., Любимова Л.С. и др. Сравнительная эффективность спленэктомии и терапии антилимфоцитарным глобулином у больных апластической анемией. // Гематол. и трансфузиол.- 1995.- №2.-с.27.
70. Сарычева Т.Г., Козинец Г.И. Морфофункциональная характеристика эритрона в норме (обзор литературы) // Клин.лаборат.диагностика. 2001. -№5. - С.3-7.
71. Сиротинин Н.Н. К вопросу о действии пониженного атмосферного давления на животный организм // Сб.работ Казанского мед.инст. Казань, 1933. - 3-4. - С.252-255.
72. Сиротинин Н.Н. Некоторые итоги изучения красной крови на горных высотах. — В кн.: Горы и система крови. Фрунзе, 1970. с.74-80.
73. Соколов В.В., Грибова И.А. Гематологические показатели здорового человека. Москва, 1972. - 42 с.
74. Торубарова Н.А., Никитин Д.О., Семикина Е.Л. и др. Лечение хронической рефрактерной тромбоцитопенической пурпуры у детей интроном А // Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т.44. - №6. - С. 57.
75. Турсунбаев М.С. Геморрагический синдром и особенности гемостаза у больных апластической анемией в процессе горноклиматического лечения // Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Б. - 2002. - 21 с.
76. Файнштейн Ф.Э. Апластические и гипопластические анемии. // М. 1965. -287 с.
77. Файнштейн Ф.Э., Турбина Н.С. Гипопластические анемии. В кн.: Депрессии кроветворения. - М.: Медицина, 1987. - с.29-104.
78. Федоровская Н.А. Дифференцированная терапия больных гипопластической анемией в зависимости от иммунноморфологического состояния костного мозга. // Гематол.и трансфузиол.- 1985.- №12.- с.18-20.
79. Федоровская Н.А., Поздеев Н.А., Югов Ю.И., Истомина JLA. Роль спленэктомии в лечении тяжелой апластической анемии. // Гематол.и трансфузиол.- 1995.- №6.- с.19-21.
80. Цепа JLC., Сандулова Ю.Ф., Отставнова Е.И. Экстренная спленэктомия у больных тромбоцитопенической пурпурой // Гематол. и трансфузиол. 1986. - №3. - С.33-36.
81. Чупрова А.В., Суходоева Н.Е., Анмут С.Я. Сравнительная эффективность стартовой терапии глюкокортикостероидами идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей. // Педитария. 2003. - №4. - с. 1115.
82. Шаабдикаримов И. Медицинская реабилитация больных тромбоцитопенической пурпурой // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1982.-20 с.
83. Шилова Е.Р., Попова Т.И., Абдулкадыров К.М. Опыт применения сандиммуиа в терапии больных апластической анемией. // Гематол. и трансфузиол.- 1998.-т.43. №5. - с.41-43.
84. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. // Перевод с англ. под ред. проф. Е.Б.Жибурта и проф. Ю.Н.Токарева. М. - 2000. - 446 с.
85. Abella Е., Ravindranth Y. Immunosuppressive therapy. Bone marrow transplant for severe aplastic anemia. // Journal of Pediatric Hematology/Oncology.- 1997,-vol.l9.-№6.- 533-4.
86. Adams J.R., Natban D.P., Bennet C.I. Pharmacoeconomics of therapy for ITP: steroids, IVIg, anti-D, and splenectomy// Blood. -2002. 16 (1). -P.65-69.
87. Andersen J.C. Responce of resistant idiopathic thrombocytopenic purpura to pulsed high-dose dexamethasone therapy // N.Engl.J.Med. 1994. - N330. -P.1560-1564.
88. Andrew M., Blanchette V.S., Adams M. et al. A multicenter study of the treatment of childhood chronic idiopathic thrombocytopenic purpura with anti-D // J.Pediatr. 1992. - N120. - P.522.
89. Bacigalupo A. Treatment of severe aplastic anemia. // Bailliers Clin.Hematol. -1989.- vol.19.- №2.- p. 18-24.
90. Bager D.W. Meeting on population biology of altitude // Who (PANO) IBP. Washington, 1967.
91. Barbano G., Saleh M.N., Mori P.G. et al. Effect of intravenous gammaglobulin on circulating and platelet-round antibody in immune thrombocytopenia // Blood. -1989. T.73. - №3. - P. 662-665.
92. Barboni F., Di Tano G. Valutazione dei parametri emocromocitometrici del sanque periferico in alfa quota (Morococha-Peru —560 m.s.l.m.) // Rass.med.sper. -1980. Vol.27. - N12. - p.805-809.
93. Barcroft J. The respiratory function of the blood. Part I: Lessons from high altitudes // Univ.Press: Cambridge, 1925. -p.228.
94. Becker Т., Kuenzlen E., Salama A. et al. Treatment of childhood idiopathic thrombocytopenic purpura with Rhesus antibodies (anti-D) // Eur.J.Pediatr. -1986.-N145.-P.166.
95. Bell W.R. Long-term outcome of splenectomy for idiopathic thrombocytopenic purpura // Semin. Heamtol. 2000. - 37 (suppl I). - P. 22-25.
96. Bellucci S., Bordessoule D., Coiffier В., Tabah I. Interferon alpha-2b therapy in adult chronic thrombocytopenic purpura (ITP) // Br. J. Haematol. 1989. -N73. -P.578 - 582.
97. Bennet C.L., Weinberg P.D., Golub R.M. et al. The potential for treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura with anti-D to prevent splenectomy: A predictive cost analysis // Semin. Hematol. — 2000. 37 (suppl). - P. 26-30.
98. Bert P. La pression barometrique. Recherches de physiologie experimentale // Paris: Mason, 1978. 1168 p.
99. Buchanan G.R., Holtkamp C.A. Prednisone therapy for children with newly diagnosed idiopathic thrombocytopenic purpura. A randomized clinical trial // Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1984. - N6. - P. 355.
100. Bussel J.В., Graziano J.N., Kimberly R.P. et al. Intravenous anti-D treatment of immune thrombocytopenic purpura: Analysis of efficacy, toxicity, and mechanism of effect //Blood.- 1991. -77. -P. 1884.
101. Bussel J.B. Splenectomy-sparing strategies for the treatment and long-term maintenance of chronic idiopathic (immune) thrombocytopenic purpura // Semin. Hematol. 2000. - 37 (suppl. 1). - P. 1-4.
102. Blanchette V. Childhood chronic immune thrombocytopenic purpura (ITP) // Blood. 2000. - 16 (1). - P.23-27.
103. Bridges R., Rineo G., Blahey W. Cyclosporin A for the Treatment of aplastic anemia refractory to antithymocyte globulin. // Amer.J.Haematol.-1987.-vol.26. -p.83-87.
104. Brown KE., Tisdale J., Barrett AJ., Dunbar CE., Young NS. Hepatitis -associated aplastic anemia. //New England J. of Medic. 1997. - 336 (15). -1059-64.
105. Byron J.W. Modulation of complement-mediated immune damage by androgenes. // Clinical Experiment. Immunolog. 1996. -Nl. -p.21-5.
106. Camitta B.M., Nathan D.G., Forman E.N. et al. Posthepatic severe aplastic anemia: An indication for early bone marrow transplantation. // Blood. 1974. -vol.43, -p.473-483.
107. Camitta B.M., Doney K. Immunosuppressive therapy for aplastic anemia: Indications, agents, mechanisms, and results. // Am.J.Pediatr. Hematol. Oncol.-1990. vol.12.- №411.-p.44-48.
108. Camitta BM. What is the definition of cure for aplastic anemia. // Acta Haematol.-2000.- 103 (1).-p.16-8.
109. Cartwright H., Casih H., Gibser F. Practical aspect aplastic anemia. // Blood. -1980.-vol. 12. -N2. p.165-170.
110. Castro-Malaspina H., Gay R.E., Resnick G. et al. Characterization of human bone marrow fibroblast colonyforming cells (CFU-F) and their progeny. // Blood. 1980. - vol.56. - N2. - p.289-301.
111. Carcao M.D., Zipursky A., Butchart S. et al. Short course oral prednisone therapy in children presenting with acute immune thrombocytopenic purpura (ITP) //Acta Pediatrica. 1998. -N424. -P.71-74.
112. Chen J.S., Wu J.M., Chen Y.I., Yeh T.F. Pulsed high-dose dexamethasone therapy in children with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura // J.Pediatr.Hemato 1 ./Onco1. 1997. -N19. - P.526-529.
113. Choi S.I., McClure P.D. Idiopathic thrombocytopenic purpura in childhood. Can Med Assoc J. 1967. - N97. - P. 562.
114. Chong В., Keng T.B. Advances in the diagnosis of idiopathic thrombocytopenic purpura // Semin. Hematol. 2000. - N37. - P. 249-60.
115. Cohn RJ., Schwyzer R., Hesseling P.B. et al. a-Interferon therapy for severe chronic idiopathic thrombocytopenic purpura in children // Am.J.Hematol. 1993. -N43.-P.246.
116. Coon W.W. Splenectomy for idiopathic thrombocytopenic purpura // Surg. Gynecol. Obster. 1987. - 164 (3). - P. 225-229.
117. Cooper M.C., Levy J., Cantor L.N. et al. Effect on erythropoietin on colonial growth of erythroid precursor cells in vitro // Proc. Nati. Acad. Sci. 1974. -vol.71.-p.1677-1680.
118. Dalakas M.C. High-dose intravenous immunoglobulin and serum viscosity: Risk of presipitating thromboembolic events // Neurology. 1994. - N44. - P. 223 -228.
119. Dan К., Gomi S., Kuramoto A. et al. A multicenter prospective study on the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura // Intl. J. Hematol. -1992.-55 (3). -P.287-292.
120. Davis P.W., Williams D.A., Shamberger R.C. Immune thrombocytopenia: Surgical therapy and predictors of response // J.Pediatr. Surg. 1991. - N26. -P.407.
121. Davis H.P., Raffles A. Childhood idiopathic thrombocytopenic purpura // Lancet.-1997.-N350.- P. 1252-56.
122. Deeg HJ., Seidel K., Casper J. et al. Marrow transplantation from unrelated donors for patients with severe aplastic anemia who have failed immunosuppressive therapy. // Biol.Blood Marrow Transplant. 1989. - 5 (4). -243-52.
123. Delaitre В., Pitre J. Laparoscopic splenectomy versus open splenectomy: a comparative study. // Hepato-Gastroenterology.- 1997.- vol.44.- №13,- p.45-9.
124. Devetten MP., Young NS. Hematopoietic growth factors in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. In: Hoelzer D., Ganser A (eds): Cytokines in the Treatment of hematopoietic failure. // New York City, Marcel Dekker, 1996.
125. Dikici B, Bosnak M, Kara IH. et al. Interferon-alpha therapy in idiopathic thrombocytopenic purpura // Pediatr. Int. 2001. - 43(6). - P.577-80.
126. Dubbeld P., Hillen H.F., Schouten H.C. Interferon treatment of refractory idiophatic thrombocytopenic purpura (ITP) // Eur. J. Haematol. 1994. - N52. -P.233 - 238.
127. Duhem C., Dicato M.A., Ries F. Side effects of intravenous immune globulin // Clin. Exp. Immunol. - 1994. - N97. - P.79.
128. Ehrlich P. Farbanalytische Untersuchungen zur Histologie und klinik des Blutes.//Berlin.-1891.
129. Fonseca R., Tefferi A. Practical aspects in the diagnosis and management of aplastic anemia. // American Journal of the Medical Sciences.- 1997.- vol.313.-№3.-p. 159-69.
130. Freedman J. Idiopathic thrombocytopenic purpura. // Transfus Sci. 1998. -N19. -P.229-230.
131. Freiberg A., Mauger D. Efficacy, safety, and dose response of intravenous anti-D immune globulin (WinRho SDF) for the treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura in children // Semin. Hematol. 1998. - 35 (1 Suppl. 1). - P.23-27.
132. Frikha M., Sahnoun Z., Kaabachi S. et al. Treatment of aplastic anemia with cyclosporine, prednisolone and androgens. // Therapie. 1996. - 51 (6). - 627-9.
133. Frickhofen N. et al. Sandimmum in the treatment of aplastic anaemia. // Klin.Wschr. 1986. Bd 64. - S.l 165-1170.
134. Gaines A.R. Acute onset hemoglobinemia and/or hemoglobinuria and sequelae following Rh0 (D) immune globulin intravenous administration in immune thrombocytopenic purpura patients // Blood. 2000. - N95. - P.2523-2529.
135. George J.N., Woolf S.H., Raskob G.E. et al. Idiopathic thrombocytopenic purpura: A practice guideline developed by explicit methods for the American Society of Hematology//Blood. 1996. -N88.-P. 3 -40.
136. Gluckman E., Devergie A., Poros A., Degoulet P. Results of immunosuppression in 170 cases of severe aplastic anaemia // Brit. J. Haematol. -1982.-Vol. 51.-N4.-p. 541-550.
137. Gordon-Smith E.C., Gordon M.Y. Bone marrow fibroblast function in relation to granulopoiesis in aplastic anaemia. // Brit.J.Haematol. 1983. - vol. 53. -N3. -p.483-489.
138. Gratwohl A., Gorin C., Apperley J. et al. The European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT): a report from the president and the chairmen of the working parties. // Bone Marrow Transplant. 1996. - 18 (4). - 677-91.
139. Gray C.W., Bryan A.C., Preedman M.H. et al. Effect of altitude epxosure on platelets. // J.Appl.Physiol. 1975. - vol.39. - N4. - p.648-652.
140. GresserJ. Interferon. London, 1980. - 99 c.
141. Grosfeld J.L., Naffis D., Boles E.T., Newton W.A. The role of splenectomy in neonatal idiopathic thrombocytopenic purpura // J. Pediatr. Surg. 1970. -N5. -P. 166.
142. Guinan EC. Clinical aspects of aplastic anemia. // Hematology-Oncology Clinics of North America.- 1997.- vol.11.- №6.- p. 1025-44.
143. Haak H.L. Experimental drug-induced aplastic anaemia. // Clin.Haematol. -1980. -vol.9. -N3.-p.621-639.
144. Halperin H., Heit W., Boles E.T. Drug-induced aplastic anaemia: Clinical Aspects // Clin.haematol. 1990. - vol.9. - N3. - p.641-662.
145. Halvorsen S. Inhibitors of erythropoiesis // Scand.J.Clin. Lab.Invest. 1974. -Vol. 34. -p.193-198.
146. Нага H., Nagai K. Hypothesis concerning the pathogenesis of aplastic anemia based on the effect of colony stimulating activity. // Acta Haematol. Jap. 1972. -Vol.35.-Nl.-p.l-6.
147. Heimpel H. Aplastic anemia before bone marrow transplantation and antilymphocyte globulin. // Acta Haematol. 2000. - 103 (1). - p. 11-5.
148. Henry R.J., Sobel C.H., Chiamori N. Of the determination of serum iron-binding capacity // Clin.Chim. Acta. 1958. - Vol.3. - N6. - p.523-530.
149. Hinterberger M., Hocker P., Lechner K. et al. Oral Cyclosporin A in effective treatment for untreated and also for previously immunosuppressed patients with severe bone marrow failure. // Europ.J.Haemat.- 1989.- vol.43.- №3.- p.136-142.
150. Hoffman R., Zanjiani E.D., Lutton J.D. et al. Suppression of erythroid-colony formation by lymphocyte from patients with aplastic anemia. // New Engl.J.Med. -1977.-vol.296.-p. 10.
151. Hotta T. Bone marrow failure—current progress in pathophysiology. // Rinsho Ketsueki Japanese Journal of Clinical Hematology.- 1996.- vol.37.-№6.- p. 472-7.
152. Hudson J.G., Yates P., Scott G.L. Further concern over use of alpha-interferon in immune thrombocytopenic purpura // Br. J. Haematol. 1992. - N82. - P.630-635.
153. Iannaccaro P., Molica S., Santoro R. Recombinant alpha-2b inerferon in refractory idiopathic immune trrombocytopenia // Eur. J. Haematol. 1992. - N48. -P. 271-278.
154. Ihan O., Beksac M., Arslan O. et al. HLA DR2: a predictive marker in response to cyclosporine therapy in aplastic anemia. // International Journal of Hematology.- 1997.-vol.66.-№3.- p.291-5.
155. Imamura N., Miuta K., Kuramoto A. Increment of suppressor T-cells in patients with aplastic anaemia. // Brit. J. Haematol. 1985. - vol.59. -N3. - p.555-557.
156. Imbach P., d'Apuzzo V, Hirt A. et al. High-dose intravenous gammaglobulin for idiopathic thrombocytopenic purpura in childhood // Lancet. 1981. - Nl. -P.1228.
157. Imbach P., Akatsuka J., Blanchette V. et al. Immunothrombocytopenic purpura as a model for pathogenesis and treatment of autoimmunity//Eur. J. Pediat. -1995. Т. 154. - N4. - P.60-64.
158. Imholz В., Imbach P., В erchtold W. et al. Intravenous immunoglobulin (i.v. IgG) for previously treated acute or for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) in childhood: A prospective multicenter stude // Blut. 1988. - N56 -P.63.
159. Infectious Diseases and Immunization Committee, Canadian Paediatric Society. Prevention and therapy of bacterial infections for children with asplenia or hyposplenia // Paediatr. Child Health. 1999. - 4 (6). - P. 417-423.
160. Jacobs P., Wood L., Dent D.M. Result of treatment in immune thrombocytopenia // Q.J. Med. 1986. - T.58. - N226. - P. 153-165.
161. Jacobs P., Wood L., Novitzky N. Intravenous gammaglobulin has no advantages over oral corticosteroids as primary therapy for adults with immune thrombocytopenia: A prospective randomized clinical trial // Am. J. Med. 1994. -N97. - P.55.
162. Jameel Т., Anvar M., Addi SI. et al. Aplastic anemia or aplastic preleukemic syndrome? // Annals of Hematology.- 1997,- vol.75.- №5-6.- p. 189-93.
163. Jorge A.D., George R.B. Immune thrombocytopenic purpura // Pediatric Clinics N. America. 2002. - N49. - P.911-928.
164. Karpatkin S. Autoimmune (idiopathic) thrombocytopenic purpura. // Lancet. -1997.-N349.-P. 1531-1536.
165. Katsumoto К. С hanges о f blood cells a t high altitude (II). // J ap.Cire. J. -1972. vol.36. -N12. -p.1329-1333.
166. Kaufman DW., Kelly JP., Anderson T. et al. Drug in the aetiology of agranulocytosis and aplastic anaemia. // European J. of Haemat. 1996. - 60. -23-30.
167. Kaufman DW., Issaragrisil S., Anderson T. et al. Use of household pesticides and the risk of aplastic anaemia. The aplastic anemia group. // Internation. J. of Epidemiol. 1997. - 26 (3). - p. 643-50.
168. Keisi M., Ost A. Diagnoses in patients with severe pancytopenia suspects of having aplastic anemia.- // Eur.J.Haematol. -1990.- vol.45. №1. -p.11-14.
169. Kennedy B.J., Gilberstein A.S. Androgen therapy in patients with aplastic anaemia. //N.Engl. J.Med. 1957. -Nl. -p.22-4.
170. Kiem HP., Storb R., McDonald GB. Hepatitis-associated aplastic anemia. // New Eng. J. of Medic. 1997. - 337 (6). - 424-5.
171. Killick SB., Marsh JC., Booth JC., Gordon-Smith EC. Liver function abnormality following treatment with antithymocyte globulin for aplastic anaemia. // Bone Marrow Transplantation.- 1997.- vol.19.- №3.- p. 249-51.
172. Kirshbaum J.D., Matsuo Т., Sato К. et al. A study of aplastic anaemia in an autopsy series with spesial reference to atomic bomb survivors in Hiroshima and Nagasaki. // Blood. 1971. - vol.38. -Nl. - p. 17-26.
173. Kleihauer E., Braun H., Betke K. Demonstration von fetalem Hemoglobin in den Erythrocyten eines Blutausstrichs // Klin.Wschr. 1957. - Vol.35. - p.637-638.
174. Kojima S., Nakao S., Tomonada M. et al. Consensus Conference on the Treatment of Aplastic Anemia. // Int. J. Hematol. 2000. - 72(1). - 118-23.
175. Konopka S., Kodera Y., Merino A. Plasma level and production of soluble stem cell factor by marrow stromal cells in patient with aplaastic anaemia. // British J. of Haematology. 1984. - vol.99. - N2. -p.542 - 548.
176. Kojima S., Matsuyama Т., Kodera Y. Plasma levels and production of soluble stem cell factor by marrow stromal cells in patients with aplastic anaemia. // British Journal of Haematology.- 1997.- vol.99.- №2,- p. 440-6.
177. Kubanek В., Ferrari L., Williams S. et al. Regulation of erythropoiesis. XXIII. Dissociation between stem cell and erythroid responce to hypoxia. // Blood. -1968. Vol. 32. - N4. - p.586-597.
178. Kuhne Т., Imbach P. Management of children with acute and chronic immune thrombocytopenic purpura // Transfus Sci. 1998. - N19. - P.261-268.
179. Kuriyama K., Tomonaga M., Nonaka H. et al. Clinical analysis of 82 cases with aplastic anemia (1966-1980) with special respects to the effects of anabolic Steroids and the causes of death. // Haematol. Jap. 1981. - N2. - p.35-44.
180. Kurtzberg J., Stockman J.A. Idiopathic autoimmune thrombocytopenic purpura //Adv. Ped. 1994. -N41. -P.l 11-134.
181. Kusminsky G., Foncuberta MC., Aversa L. Allogenic hematopoietic transplantation with stem cells extracted from peripheral blood. // Medicina (B Aires). 2000. - 60 (2). - 179-87.
182. Ladenstein R., Peters C., Minkov M. et al. A single centre experience with allogenic stem cell transplantation for severe aplastic anaemia in childhood. // Clinische Padiatrie.- 1997.- vol. 209,- №4.- p. 201-8.
183. Lalli G., Sulli E. Modiflche ehe interwongene nel corso dell acclimaziono all alte quoto sullo coagulasione dol ranque // Riv.med.Aeronaut. 1956. - vol. 19. — N4.-p.606.
184. Lawrence S.R., Robert H.S., Clement P.A. Serum ferritin in refractory anemias. // Acta Haematol. -1981.- vol.66. N1. - p. 1-5.
185. Lellouche F., Le Bihan G., Plantin I. et al. Bone marrow aplasia and hepatitis С virus: what relation? // Presse Medicale. 1997.- 26(1):16.
186. Lilleyman J.S. Intracranial haemorrhage in idiopathic thrombocytopenic purpura // Paediatric Haematology Forum of the British Society for Haematology. Arch. Dis. Child. 1994. -T.71. -P.251 - 3.
187. Lipshitz A., Cook I.D., Finch C.A. Clinical evaluation of serum ferritin as an index of iron stores. //N.Engl. J.Med. 1974. - vol.290. -N22. -p. 1213-1216.
188. Lockwood C.M. Immunological functions of the spleen // Clin. Haematol. -1983. Т. 12. - №2. - P. 449-451.
189. Loewy A., Wittkower E. The pathology of high altitude climate with contributions to climatology of highland regions and to the constitution of high altitude inhabitants // London, 1937. 212 p.
190. Lord B.I., Murphy M.J. Hematopoietic stem cell regulation. II. Chronic effects of hypoxic-hypoxya on CFU kinetics // Blood. 1973. - Vol.42. - N1. - p.89-98.
191. Mackenzie I.L., Manoharan A. Cyclosporine A in the treatment of aplastic anemia. // Amer.J.Hemat. 1988. - vol.28. - N3. - p.211.
192. Manley R., Fearnley D., Patton WN. et al. Syngeneic peripheral blood stem cell transplantation for severe aplastic anaemia. South Island Bone Marrow Transplant Team //Bone Marrow Transplantation.- 1997.- vol.20.- №11.-p. 1009-10.
193. Marcaccio M.J. Laparoscopic splenectomy in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura // Semin.Hematol. 2000. - N37. - P.267 - 74.
194. Marsh JC., Socie G., Schrezenmeier H. et al. Haemopoietic growth in aplastic anaemia: a cautionary note. European Bone Marrow Transplant Working Party for Severe Aplastic Anaemia. // Lancet. 1994. - 344 (8916). - 172-3.
195. Matthey F., Ardeman S., Jones L., Newland A.C. Bleeding in immune ' thrombocytopenic purpura after alpha-inerferon // Lancet. 1990. - N355. -P.471-477.
196. Mazzucconi M.G., Francesconi M., Fidani P. et al. Treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura: results of a multicentric protocol // Haematologia -1985. -N70. -P.329.
197. McMillan R. Classical management of refractory adult immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura. // Blood. 2002. - T.16. - N1. - P.51-57.
198. Medeiros D., Buchanan G.R. Idiopathic thrombocytopenic purpura: beyond consensus // Curr. Opin. Pediatr. 2000. - N12. - P. 4-9.
199. Melenhorst JJ., van Krieken JH., Dreef E. et al. T cells sekectively infiltrate bone marrow areas with residual haemopoiesis of patients with acguired aplastic anaemia. // British Journal of Haematology. 1997,- vol.99.- №3.- p. 517-9.
200. Miller A.M. Hematopoietic growth factors in autologous bone marrow transplantation. // Semin. Oncol. 1993. - 20. - p.88-95.
201. Miyazaki M., Iton H., Kaiho T. et al. Partial splenic embolization for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura // Am. J. Roentgenol. -1994. -N163. P. 123 - 131.
202. Morikawa K., Ueda J., Nakashito BV. Acquired aplastic anaemia. // Jap.J.Med. 1995.-vol.132.-N16.-p.1021-26.
203. Musser G., Lazar G., Hocking W., Busuttil R.W. Splenectomy for hematologic disease. The UCLA experience with 306 patients // Ann Surg. 1984. - N40. -P.200 - 208.
204. Nuchprayoon I, Seksarn P, Vanichsetakul P, O-chareon R. Low dose intravenous immunoglobulin for acute immune thrombocytopenic purpura in children // Asian. Рас. J. Allergy. Immunol. 2001. - T. 19. - N1. - P.l 1-6.
205. Nugent D.J. Controversies in the treatment of pediatric immune thrombocytopenias //Blood. 2002. - T.16. - N1. - P. 15-19.
206. Ohno H., Kim C.K., Kim J.H. et al. Moderate altitude training in juveniles -hematological studies. // The 3rd workd congress on mountain medicine and hich altitude physiology and the 18 th japanese symposium on mountain medicine. -May 20 th-24.- 1998.
207. Ozsoyli S., Sayli T.R., Ozturk G. Oral megadose methylprednisolone versus intravenous immunoglobulin for acute childhood idiopathic thrombocytopenic purpura // Pediatr Hematol Oncol. 1993. -N10. - P.1993.
208. Petit P., Bret P.M., Atri M. et al. Splenic vein thrombosis after splenectomy: Frequency and role of imaging // Radiology. 1994. - N190. - P.65 - 68.
209. Proctor S.J., Jackson G., Carey P., Stark A. Short course alpha interferon in severe unresponsive immune thrombocytopenia // Lancet. 1988. — N1. - P.947-949.
210. Proctor S.J. Alpha inerferon therapy in the treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura. // Eur. J. Cancer. 1991. - N 27. - P.63 - 68.
211. Quesenberry P., Levitt L. Hematopoietic stem cells // N.Engl. J.Med. 1979. -Vol. 301.-N15.-p. 819-823.
212. Rattner D.W., Ellman L., Warshaw A.L. Portal vein thrombosis after elective splenectomy: An underappreciated, potentially lethal syndrome//Arch. Surg. -1993.-N128.-P.565 -571.
213. Rault R., Piraino В., Johnston J.R., Oral A. Pulmonary and renal toxicity of intravenous immunoglobulin // Clin. Nephrol. 1991. -N36. - P.83 -89.
214. Reid M.M. Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: incidence, treatment, and outcome. // Arch Dis Child. 1995. -N72. - P. 125.
215. Reissman K.R. Studies on the mechanism of erythropoietic stimulation in parabiotic rats during hypoxia. // Blood. 1950. - Vol.5. - N4. - p.372-380.
216. Reynafarje C., Lozano R., Valdivieso J. The polycythemia of high altitudes: iron metabolism and related aspects // Blood. 1959. - Vol.14. - N4. - p.433-455.
217. Reynafarje C. Hematologic changes during rest and physical activity in man at high altitude // The Physiological Effect of Altitude. // Oxford: Pergamon Press, 1969. -p.73-85.
218. Riberia A., Martin-Vega C., Massuet L. et al. Autoimmune thrombocytopenia: serological behavior of platelet antibodies // Vox. Sang. 1983. - T.45. - №6. -P.438-439.
219. Rosenfeld S.J., Kimball J., Vining D., Young N.S. Intensive immunosuppression with antithymocyte globulin and cyclosporine as treatment for severe acquired aplastic anaemia.//Blood.- 1995.- vol.85.- №11.- p.3058-3065.
220. Robb L.G., Tiedeman K. Idiopathic thrombocytopenic purpura: Predictors of chronic disease. Arch. Dis. Child. 1990. -N65. - P.502.
221. Rosse W.F. Clinical management of adult ITP prior to splenectomy: a perspective // Blood. 2002. - Т. 16. - N1. - P. 47-51.
222. Rovo A., Penchasky D., Korin J. et al. Splenectomy for idiopathic thrombocytopenic purpura. Effective, yes, but for how long? // Blood. 1998. -N92.- 177a (abstr).
223. Ruggeri M., Castaman G., De Nardi G., Rodeghiero F. Acute renal failure after high-dose intravenous immune globulin in a patient with idiopathic thrombocytopenic purpura // Haematologica. 1993. - N78. - P.338.
224. Sadovitz P.D., Dubowy R.L. Intravenous immunoglobulin in the treatment of aplastic anemia // Am.J.Pediatr.Hematol.Oncol. 1990. - vol.12. - N2. - p. 198200.
225. Salky В., Katsoyannis G., Aufses A.H., Kreel I. Splenectomy for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura // Mount Sinai J. Med., 1984. - T.51. -№3. - P.287-289.
226. Salama A., Kiefel V., Amberg R., Mueller-Eckhardt C. Treatment of autoimmune thrombocytopenic purpura with Rhesus antibodies (anti-Rho (D)) // Blut.-1984.-N49.-P.29.
227. Sandler S.G. Intravenous Rh immune globulin for treating immune thrombocytopenic purpura // Curr. Opin. Hematol. 2001. T.8. - N6. - P. 417-20.
228. Sartorius J.A. Steroid treatment of idiopathic trombocytopenic purpura in children. P reliminary results of a randomized cooperative study // Am J Pediatr Hematol Oncol. 1984.-N6 - P.165.
229. Sallivan R., Quensenberry P.J., Parkman R. et al. Aplaastic anemia: lack of inhibitory effect of bone marrow lymphocytes on in vitro granulopoiesis. // Blood. 1980. - vol.56. - N4. - p.625-632.
230. Scaradavou A.A. A splenectomy sparing, long term maintenance with anti-D for chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura: the New York Hospital experience // Semin. Hematol. 2000. - 37 (suppl). - P. 42-44.
231. Schiano T.D., Bellary S.V., Black M. Possible transmission of hepatitis С virus infection with intravenous immunoglobulin // Ann. Int. Med. 1995. - N122. -P.802.
232. Schilling R.F. Estimating the risk for sepsis after splenectomy in hereditary spherocytosis // Ann. Intern. Med. 1995.-N122. - P. 187.
233. Schrezenmeier H., Marin P., Raghavachar A. et al. Relapse of aplastic anaemia after immunosuppressive treatment: A report from the European Bone Marrow Transplantation Group SAA Working Party. // Br.J.Haematol.- 1993.-vol.85.- № 371.- p.362-364.
234. Schwartz S.I., Hoepp L.M., Sachs S. Splenectomy for thrombocytopenia // Surgery. 1980.-N88.-P.497-504.
235. Sekul E.A., Cupler E.J., Dalakas M.C. Aseptic meningitis associated with high-dose intravenous immunoglobulin therapy: Frequency and risk factors // Ann. Intern. Med. 1994. - N121. - P.259.
236. Simpson K., Coughlin C., Eron J., Bussel J. Idiopathic thrombocytopenic purpura. Treatment patterns and an analysis of cost associated with intravenous immunoglobulin and anti-D therapy // Semin Hematol. 1998. - 35 (suppl I). -P.58-64.
237. Sutor A., Harms A., Kaufmehl K. Acute immune thrombocytopenia (ITP) in childhood: retrospective arid prospective survey in Germany // Semin. Thromb. Hemost. 2001. - N27. - P.253-67.
238. Styrt B. Infection associated with asplenia: Risks, mechanisms, and prevention // Am.J.Med. 1990. - N88. - P.5-33.
239. Speck В., Nissen C., Tichelli A., Gratwohl A. Treatment of Aplastic Anemia. // Oncologist. 1996. - 1 (6). - p.367-370.
240. Storb R. Bone marrow transplantation for aplastic anemia. // Cell Transpant.-1993.- vol.2.- vol.365.- №21. -p.405.
241. Storb R. Aplastic anemia. // J. of Intrav. Nursing. 1997. - 20 (6). - 317-22.
242. Takeshima M., Mochizuki Y., Yoshida T. et al. Disappearance of cytogenetic abnormalities induced by cyclosporine therapy in a case of aplastic anemia. // Blood.- 1998.- vol. 91.- №3,- p.1094-5.
243. Tamary H., Kaplinsky C., Levy I. et al. Chronic childhood idiopathic thrombocytopenic purpura. Long term follow-up // Acta Pediatr. - 1994. - N83. - P.931-934.
244. Tan E., Hajinazarian M., Bay W. et al. Acute renal failure resulting from ihtravenous immunoglobulin therapy // Arch. Neurol. 1993. - N50. - P.137 -145.
245. Tarantino M., Adams J., Golub R. et al. The risk of intracranial hemorrhage (ICH) in pediatric patients with acute immune thrombocytopenic purpura (ITP):
246. An economic analysis // Haemostasis Thrombosis. 2001. - 85 (suppl.). — P. 1147.
247. Thomas M.J., Misbah S.A., Chapel H.M. et al. Hemolysis after high-dose intravenous Ig // Blood. 1993. - N82. - P.3789.
248. Talbott G.H., Dill D.B. Clinical observations at high altitude: observations on six healthy persons living at 17.500 feet and a report of one case of chronic mountain sickness // Amer. J. Med. Sci. 1936. - Vol.192. - P.626-639.
249. Teramura M., Kobayashi S., Iwade K. et al. Mechanism of action of antithymocyte globulin in the tratment of aplastic anaemia: in vitro evidence for presence of immunosuppressive mechanism. // British Journal of Haematology.-1997.- vol.96.-№1.-p. 80-4.
250. Uchino H., Yasunaga K., Akatsuka J.I. A cooperative clinical trial of high-dose immunoglobulin therapy in 177 cases of idiopathic thrombocytopenic purpura // Thromb. A. Haemost. 1984. - 51. - №2. - P. 182-185.
251. Uvtten-broeck W., Korthout M., De Bock R. et al. Cimetidine induced pancytopenia. Effect on human CFU-MIX colony formation. // Blut.- 1990.-vol.60.- №6.- p.323-327.
252. Van Liere B.J., Stickney J.C. Hypoxia // Chicago: The Univ. Of Chicago Press, 1963.
253. Veylon R. La vie quotidienne en haute montagne // Nouv. Presse Med. 1973. -Vol.1. -№44.-p.2961-2964.
254. Von dem Borne A.E., Vos J.J., Thomas L.L., van der Lelie H. High dose intravenous gammaglobulin for autoimmune thrombocytopenia // Br. Med. J. — 1988.-N296.-P.249.
255. Ware R.E., Zimmerman S.A. Anti-D: mechanisms of action // Semin. Hematol. 1998. - 35 (Suppl. 1): P.14-22.
256. Wilde R.C., Ellis L.D., Cooper W.M. Splenectomy for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. // Arch. Surg. 1967. - N92. - P.344 - 350.
257. Winiarski J., Kreuger A., Ejderhamn J., Holm G. High dose intravenous IgG reduces platelet associated immunoglobulins and complement in idiopathicthrombocytopenic purpura // Scand. J. Haematol., 1983. - T.31. - №4. - P.342-348.
258. Woerner S.J., Abildgaard C.F., French B.N. Intracranial hemorrhage in children with idiopathic thrombocytopenic purpura // Pediatrics 1981. — N67. — P. 453.
259. Yamamoto M., Idequchi H., Nishimura J. et al. Treatment of platelet alloimmunization with cyclosporin A in a patient with aplastic anemia. // Amer.J.Hematol.-1990.- vol.33.- №3.- p.220-221.
260. Young NS., Barret AJ. The treatment of severe acquired aplastic anemia. // Blood. 1995. - N85. - p.3367.
261. Young N., Keisu M. Drug related blood dyscrasias workshop. // Eur. J. haematol. suppl.60. - 1996. - 57 c.
262. Young NS., Maciejewski J. The pathophysiology of acquired aplastic anemia. // New England Journal of Medicine.- 1997.- vol.336.- №19.- p. 1365-72.
263. Young NS. Acquired aplastic anemia. // JAMA. 2000. - Jan.5. - 283 (1). -p.57.
264. Zawirska D., Skotnicki AB. Aplastic anemia contemporary procedures and therapeutic perspectives. // Przegi Lek. - 1999.-56 (7-8). - 506-14.