Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Клинико-лабораторные обоснования эффективности лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-лабораторные обоснования эффективности лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-лабораторные обоснования эффективности лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. - тема автореферата по медицине
Борисова, Евгения Владимировна Тюмень 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.17
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторные обоснования эффективности лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

На правах рукописи

фИ-т1-' * -

Борисова Евгения Владимировна

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОБОСНОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОБЛИТЕРИРУЮЩИМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

14.01.17 - хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук"

- 2 ЛЕК 2010

Тюмень-2010

004615979

Работа выполнена к Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Hay ч н ы и ру ководнтсл ь:

доктор медицинских наук, профессор Низамов Фатых Хаялович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Машкин Андрей Михайлович

ГОУ НПО Тюменская государс!венная медицинская академия Росздрава

доктор медицинских наук, профессор Бурлева Елена Павловна

ГОУ ВГ1() Уральская государственная медицинская академия Росздрава

Ведущая организация: ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академии Росздрава

'Зашита состоится «....».............2010 года в «....» часов на заседании

диссертационного еоаега Д 208.101.02 при ГОУ ВПО ТтомГМА Росздрава по адресу: 62502J, г. Тюмень, ул. Одесская, 54.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Росздрава

Автореферат разослан «...)>.............2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета

С.А.Орлов

Общая характеристика диссертации Актуальность темы

Актуальность проблемы лечения больных хроническими облитсрирующими заболеваниями артерии нижних конечностей определяется, прежде всего, их распространенностью и прогрессирующим течением (Покровский A.B. и соавт., 2004). В 80-82% причиной хронической артериальной недостаточности является облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей (Покровский A.B. и соавт., 1999; Затевахшг И.И. с соавт., 2001; Бурлева Е.П., 2002). Данная патология составляет более 20% от всех видов сердечно - сосудистых заболеваний, что соответствует 2-3% от общей численности населения (Кугеев A.B. и соавт., 2006). При этом хроническая ишемия нижних конечностей тяжелой степени регистрируется у 100-120 человек на 100 000 жителей в России (Савельев B.C., Кошкин В.М., 1997; Казьмин З.В., 2006).

Перемежающейся хромотой страдает около 5% лиц пожилого возраста (Бокерия JI.A. и соавт., 1998; Гавриленко A.B. с соавт., 2001; Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ в 2000, 2002 годах; Документ совещания экспертов рабочей группы под председательством А.В.Покровского, 2002). При сохранении данной тенденции к 2020 году доля ампутаций, выполненных в связи с заболеваниями сосудов, может составить 45% (Савельев B.C. и соавт., 1997). Этому процессу способствует увеличение числа пациентов молодого возраста с клиническими проявлениями атеросклероза, повышение средней продолжительности жизни и факторов риска развития данных заболеваний (Ратнер Г.Л. и соавт., 1999; Fowkes F., 1998), а также влияние сопутствующих заболеваний (Казанчян П.О. и соавт., 2000).

В среднем продолжительность жизни больных с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей (ХАННК) сокращается на 10 лет по отношению к таковой в общей популяции при том же возрасте (Абалмасов К.Г. и соавт., 1997).

Бедренно-подколенно-берцовый сегмент в настоящее время остается наиболее частой локализацией облитерирующих поражений артерий нижних конечностей. Реконструктивные операции при этой патологии являются основным способом лечения (Лысенко Е.Р. и соавт., 2001; Покровский A.B., 2004). Однако, результаты этих операций не столь блестящи (Гавриленко A.B. и соавт., 1998; Бузиашвили Ю.И. и соавт., 2004; Гюрджиян Т.Г. 2006; Holworth J., 1997). Современные консервативные методы лечения больных с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей не блокируют развитие атеросклероза, а лишь замедляют его (Кошкин В.М., 1998; Галкин P.A. и соавт., 2003). Поэтому, одной из актуальнейших проблем современной амбулаторной хирургии без сомнений, является вопрос адекватного лечения, диспансерного наблюдения больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК).

Цель исследования

Повысить -эффективность диспансерного наблюдения и профилактического лечения больных облитерпрующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

Задачи исследования

1. Изучить изменения показателей свертывающей системы крови больных облитерпрующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) с ранними степенями хронической артериальной недостаточности (ХАН) (I, НА п 11Б степени) и в процессе проведенного лечения в разные возрастные периоды и по полу.

2. Провести сравнительный анализ результатов профилактического лечения больных ОААНК разных возрастов и по полу с ранними степенями ХАН (1, ПА и ПБ степени) при использовании разных схем.

3. Изучить качество жизни больных ОААНК различных возрастных групп с ранними стадиями ХАН (I, 1ГА и ПБ степени) и в процессе проведенного лечения.

Научная новизна

). Впервые предложена схема непрерывного комплексного медикаментозного лечения (кардиомагнил, танакан, вазонит 600, курантил) больных с ранними степенями хронической артериальной недостаточности (I, ПА, ПБ) на почве облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей

2. Установлена динамика изменения показателей свертывающей системы крови больных ОААНК с признаками хронической артериальной недостаточности I, ПА и ПБ степени при использовании стандартного курса лечения п при применении схемы непрерывного комплексного лечения по полу и в разные возрастные периоды.

3. Впервые проведена сравнительная оценка изменений показателей свертывающей системы крови в группах при использовании разных схем лечения.

4. Изучено качество жизни бальных различных возрастных периодов с ранними степенями хронической артериальной недостаточности посредством опросных листов С1У102 и оценено расстояние безболевой ходьбы при использовании указанной схемы, что позволяет оценить эффективность проведенной терапии.

Практическая и теоретическая значимость

Полученные результаты расширяют и дополняют сведения об изменениях реологических свойств крови у больных разных возрастов с ранними степенями хронической артериальной недостаточности (I, ПА, ПБ) на почве ОААНК, отражают динамику показателей свертывающей системы крови в процессе стандартного лечения и при применении схемы

непрерывного комплексного лечения в амбулаторных условиях. Характер изменений показателей свертывающей системы крови на ранних стадиях ХАН определяет назначение комплексного непрерывного лечения, в результате которого улучшаются условия артериальной гемодинамики в нижних конечностях, что позволяет замедлить прогрессировать процесса и перехода хронической артериальной недостаточности в более тяжелые степени, увеличить дистанцию безболевой ходьбы, повысить качество жизни.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Динамика изменений компонентов свертывающей системы крови и качества жизни больных являются объективными показателями эффективности профилактического лечения и диспансерного наблюдения больных ОААНК.

2. Применение схемы непрерывного комплексного лечения больных ОААНК дает возможность стабилизации показателей свертывающей системы крови и снижение риска атеротромбоза.

Публикации по теме диссертации По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 - в издании, рекомендованном ВАК для публикации научных работ.

Апробация результатов исследования

Результаты настоящей работы доложены и обсуждены на V терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2008); VIII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2009); IX Всероссийской научно-практической конференции на тему «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009); 21-й (XXV) Международной конференции Российского общества апгиологов и сосудистых хирургов в г. Самара на тему «Роль сосудистой хирургии в снижении смертности в России» (Самара, 2009); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы медико-социальной реабилитации» (Пермь, 2010).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы ОАО «МКДЦ «Доктор - А», г. Тюмень, ГЛПУ ТО «Консультативно-диагностический цент}")» г. Тюмень.

Структура л объем работы

Диссертационная работа изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из оглавления, списка использованных сокращений, введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Иллюстрирована 34 таблицами и 21 рисунком. Указатель литературы содержит 252 публикации, из них 137 отечественных и 115 зарубежных.

Содержание диссертационного исследования Материалы и методы

В исследовании участвовало 150 пациентов, проходивших лечение в ОАО «МКДЦ «Доктор-А» г. Тюмень в 2007-2010 годах по поводу хронической артериальной недостаточности (ХАН) I, IIA, ПБ степени при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей.

Критериями включения были: пациенты с 1, IIA, ПБ степенями ХАН при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей. Из исследования исключались пациенты с субкритической и критической ишемией - 111, IV ст., а также перенесшие оперативное лечение - ампутацию коиечиостп.

Основанием для выделения групп в исследовании послужило внедрение в 2007 году в арсенал лечения пациентов, страдающих ранними степенями (I, НА, ПБ) ХАН при облитерирутошим атеросклерозе артерий нижних конечностей, новой комплексной схемы лечения (табл.1).

Таблица 1

препараты 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 п 12

Кардномагпил 75 мг( тромбоасе 50 мг)/сут + -4- + + + + + + + + + +

Та иакай 40мг/160 мгв сутки + + + +

Вазоннт 600 мг/1200 мгв сутки + + + +

Курантил 75 мг/ 225 мг в сутки + + + +

Первая группа (контрольная) (п=80) состояла из 64 мужчин (80,0±4,5%) и - 16 женщин (20,0±4,5%). Возраст мужчин находился в пределах от 41 до 90 лет, средний - 59,9 ±1,1 лет; женщин - от 54 до 86 лет, в среднем -66,0+2.1 лет. Стаж заболевания у мужчин минимальный 12 месяцев, максимальный 144 месяцев, средний составил 43,3±4,4 мес, у женщин, соответственно 12 - 108 месяцев, средний стаж - 42,0±7,8 мес.

Во второй группе (основной) (п=70) преобладали лица мужского пола - 55 (78,6±4,9%), женщин было - 15 (21,4±4,9%). Возраст мужчин -колебался от 44 до 87 лет, в среднем 59,7±1,3 лет. Возраст женщин в группе находился в пределах от 63 лет до 78 лет, со средним значением 68,4±2,3 лет. Стаж заболевания у мужчин составил 12- 216 месяцев, средний стаж 39,7±5,2 мес., у женщин - 6 - 120 месяцев, в среднем - 49,6±9,6 мес.

Распределение пациентов по степени ХАН в группах представлено в табл.2.

Таблица 2

Распределение больных по степени ХАН в группах

группа /^степень ХАН Группа №1 (контрольная) (п=80) Группа К»2 (основная) (п=70) t

количество доля % ± ш количество доля % ± ш

I 49 61,3±5,4 35 50±5,9 1,4

IIA 20 25,0±4,8 19 27,1±5,3 0,3

IIB 11 13,7±3,8 16 22,9±5,0 1,1

Примечание: t - критерий Стыодента; m - стандартная ошибка средней арифметической

В качество сопутствующей патологи» у пациентов присутствовали заболевания сердечно-сосудистой системы: в группе №1 - в 74 случаях (92,5±2,9), в группе №2 - в 65 (92,8±3,1); заболевания органов пищеварения: в группе Kai - 37 (46,3±5,6), в группе №2 - 31 (44,3±5,9) случаев; заболевания костно-мышечной системы: в первой группе - 28 (35±5,3), во второй группе - 21 (30±5,9) случаев.

Основная и контрольная группы были сопоставимы по основным характеристикам: возрасту, полу, стажу заболевания, по распределению пациентов по степени ХАН, наличию сопутствующей патологии.

Дизайн исследования Сроки наблюдения в обеих группах были одинаковыми - 1 год. Общее число посещений каждого больного составило 6. Во время первого посещения проводилось включение в исследование, сбор анамнеза заболевания, назначение обследования. Одновременно по опроснику CIVIQ 2 проводилась оценка качества жизни. Во время второго посещения (через 5 дней) проводилась оценка лабораторных исследований, назначалось необходимое, по выделенным группам лечение. Последующие визиты -через 1, 3, 6 и 12 месяцев для коррекции и оценки результатов лечения. Через 3, 6 и 12 месяцев проводилась оценка динамики клинических проявлений и изменений со стороны показателей свертывающей системы крови. Измерение дистанции безболевой ходьбы проводилось через б и 12 месяцев после начала лечения. Выбор периодичности наблюдения и контроля лабораторных исследований обоснован сроками эффективного действия препаратов из группы антитромбоцитарпых препаратов (они начинают действие не ранее чем, через 15-30 дней с начала курса лечения) и изменений реологических свойств крови.

Конечными показателями эффективности лечения служили: уменьшение или исчезновение основных клинических симптомов - болей, увеличение дистанции безболевой ходьбы, изменения показателей свертывающей системы крови в сторону их нормализации (гипокоагуляции) и улучшение качества жизни пациента. В период исследования не происходило изменений в плане обследования, лечении, сроках контрольных осмотров; критерии включения не изменялись.

7

Методы исследования

Клиническая и лабораторная оценка состояния включала:

Анамнез (при включении в исследование), учитывались следующие показатели: пол, возраст при обращении, условия труда, давность появления клинических симптомов, общая продолжительность существования симптомов, наличие/отсутствие сопутствующих заболеваний, предшествующее лечение.

Физикальный осмотр (осмотр кожи ног и ногтей, степень оволосения конечностей на предмет трофических изменений, вызванных хронической ишемией) и оценка локального статуса (пальпация артерий нижних конечностей: бедренных, подколенных, тибиальных, тыла стопы) давала возможность уточнения основного диагноза и степени ХАН.

Ультразвуковое исследование. Ультразвуковая допплерография (УЗДГ) (аппарат Acusón хЗОО фирмы Siemens, США), либо ультразвуковое дуплексное или триплсксное аигиосканирование (УЗАС) проводились, как этап диагностики стсиоокклюзирующих поражений артерий, т.е. наличие атеросклсротических бляшек, которые в зависимости от своих размеров в различной степени перекрывают просвет сосуда, проведено у больных в обеих группах. Основной целью данного метода исследования являлась определение степени сужения просвета артерий.

Определение показателен гемостаза крови

Исследовались показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза: тромбоциты определялись методикой подсчета в мазках крови по A. Fonio; определялось время свертываемости по В.Г. Сухареву и длительность кровотечения по Дтоке, характеризующие нарушения микроциркуляции, связанные с повреждением эндотелия.

Для характеристики коагуляциоиного гемостаза выявлялось содержание количества фибриногена, ПТИ, АЧТВ, MHO; также исследовался уровень холестерина. Анализ показателей определялся коагулометрическим вариантом на коагулометре МС 4 PLUS. Концентрация фибриногена определялась на коагулометре МС 4 PLUS хронометрическим методом по Clauss А. с использованием «Тех-Фибриноген-теста» (ООО Фирма «Технология-Стандарт»), Концентрация ПТИ определялась о-фенантролиновым тестом. АЧТВ определялась хронометрическим методом по Clauss А. с использованием «АПТВ (АЧТВ)-ЕЬтеста» (ООО Фирма «Технология-Стандарт»), MHO определялось коагулометрическим методом с использованием «Техпластин™-тест (R)». Холестерин определялся колориметрическим методом с использованием теста «CHOLESTEROL». Выбор этих показателей обусловлен тем, что именно они наиболее часто применяются в амбулаторной хирургии для характеристики состояния свертывающей системы крови.

Дистанция безболевой ходьбы оценивалась с помощью тредмил-теста -определение дистанции, проходимой пациентом по дорожке (Тредмил Т-2100). движущейся со скоростью 3,2 км/ч, расположенной горизонтально.

При проведении стандартного тредмил-теста у больных ОААНК исследовалась начальная дистанция (до наступления первых болевых ощущений перемежающей хромоты) и максимальная дистанция ходьбы (расстояние, после которого пациент вынужден остановиться).

Для оценки качества жизни нами использованы удобные в применении опросные карты на основе CIVIQ 2, содержащие ряд вопросов, ответы на которые дают сами больные. Опросный лист CIVIQ, адаптированный для оценки качества жизни пациентов с сосудистой патологией включал в себя вопросы 5 категорий, которые характеризовали следующие показатели: интенсивность болей, степень ограничения в повседневной жизни, переносимость физических нагрузок, степень нарушения сна и состояние душевного равновесия. Анализ этих опросников позволяет составить в определенной степени объективную оценку качества жизни. По полученным результатам опросника рассчитывался глобальный индекс качества жизни по формуле Launois. Крайние возможные значения балльной оценки ограничения качества жизни по опроснику CIViQ 2 колеблются от 20 (полное здоровье) до 100 баллов (максимальное снижение качества жизни).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью параметрических и непараметрических методов в зависимости от характера распределения, дисперсии. Показатели представлены в виде М ± m или Р ± тр, где М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней арифметической, Р - относительная величина в %, ш,, - средняя ошибка относительной величины. Значимость различий устанавливали по таблице Стьюдента. Достоверность различий изучаемых параметров принимали при значении t >2 (критерий достоверности Стьюдента) и р < 0,05, где р - % ошибок.

Статистический анализ полученных результатов выполнен на персональном компьютере DEPO Ego 430 MN A3500+/W в приложении Microsoft Offis Excel 2007 с использованием статистических пакетов STATISTICA (версия 5), SPSS for Windows (версия 10).

Курс комплексной терапии

Основная и контрольная группа различались проводимой терапией.

В группе №1 (контрольной) использовалась схема лечения препаратами, входящими в стандарты оказания амбулаторной помощи пациентам с ХАН при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей. Проводились курсы инфузионной терапии 2 раза в год, включающие реополиглюкин 400,0 № 5, пентоксифиллин 5,0 на 200 мл физиологического раствора № 5, ксантинола никотинат по схеме 2-4-6-8-108-6-4-2 мл внутримышечно, раствор но-шпы 4,0 внутримышечно № 10. В период между курсами лечения 75% пациентов получали ацетилсалициловую кислоту 0,125 мг ежедневно курсами по 2-3 месяца.

В группе №2 (основной) использовалась схема лечения, включающая в себя антиагрегантные препараты с доказанной эффективностью: кардиомагнил 75,0 мг ежедневно (тромбоАСС 50,0 мг ежедневно), возопит

600мг. - ¡200 мг р. сутки курсами по 2 месяца 2 раза в год (пентоксифиллин 1200 мг в сутки), танакаи 40,0 мг - 160 мг в сутки курсами по 2 месяца 2 раза в год. дипиридамол 75мг - 225 мг в сутки курсами по 2 месяца 2 раза в год. Препараты принимались непрерывно в течение года. Последовательность препаратов в рекомендуемой схеме обосновывается механизмом их действия на патогенетические аспекты заболевания.

Результаты исследования и их обсуждение Содержание фибриногена в периферической крови даже в норме имеет статистические различия по возрастам. На рис.1 представлено содержание фибриногена у больных с ХАН по возрастам. В возрасте 61-70 , 71-80 лет и 80 и старше содержание фибриногена оказывается наибольшим, достигая 3,64; 3,69 и 3,66 г/л, в то время как в других возрастах оно колеблется от 3,19 до 3,55 г/л.

41-50лет

51-60 лет

61-70 лет 71-80 лет 30 и более лет

Рис.!. Содержание фибриногена (г/л) и периферической крови

В процессе проведения лечения содержание фибриногена в контрольной группе изменяется незначительно. В абсолютных числах его уровень уменьшается через 6 месяцев от начала лечения на 2 % в сторону гипокоагуляции, однако в последующие 6 месяцев вновь увеличивается, но эти изменения не являются статистически достоверными (р>0,05) - рис.2.

до ч/з 3 мес ч/з 6 мес ч/з 12 лечения меес

группа

№1(контрольная) группа№2 (основная)

Рис.2. Динамика содержания фибриногена (г/л) в основной и контрольной группах в процессе лечения

ю

В отличие от контрольной группы, в основной изменение показателя фибриногена в периферической крови в сторону гипокоагуляции происходит равномерно и остается стабильным в течение наблюдаемого годового периода, но изменения не являются статистически достоверными (р>0,05).

Содержание ПТИ также имеет свои возрастные особенности (рис.3). У лиц пожилого возраста характерны более высокие показатели ПТИ по сравнению с трудоспособным возрастом, что говорить о наличии в этой возрастной группе фактора риска тромбоэмболических осложнений.

Рис. 3. Значение ПТИ (%) в периферической крови по возрастам в основной и контрольной группах

Динамика ПТИ (рис.4) в контрольной группе схожа с таковой фибриногена - через 6 месяцев от начала курса лечения отмечается снижение показателя на 3,9%, а к концу лечения - повышение на 2,1%. Изменения ПТИ минимальны, статистически недостоверны (р>0,05). В основной группе ПТИ изменяется равномерно в сторону гипокоагуляции в течение всего наблюдаемого периода, изменения носят статистически достоверный характер (р<0,001) через 6 и 12 месяцев от начала лечения.

-♦—группа N91 (контрольная} ■труппа N22 (основная)

до ч/з 3 мес ч/з 6 мес ч/з 12 печения мес

Рис.4. Динамика содержания ПТИ (%) в основной и контрольной группах в процессе лечения

Изменения ПТИ по возрастным подгруппам соответствуют таковым в обшей популяции.

Наибольшие изменения показателя MHO в группе №1 (контрольной) были выявлены в возрастной подгруппе 41-50 лет - через 6 месяцев отмечалось увеличение показателя MHO на 4,6%, через 12 месяцев снижение его на 0,9%; в возрастной подгруппе до 60 лет - снижение па 2,6 % через 6 месяцев, повышение через 12 месяцев на 3,5%. В подгруппе 61-70 лет MHO было более стабильно в изменениях - равномерно снизилось в течение года иа 1,7%. В подгруппе 71-80 лет MHO варьировало, как и большинство показателей, снижаясь через 6 месяцев на 6,0%, а в течение следующих полугода вновь восстанавливался до исходного. Статистически достоверными были изменения MHO лишь в двух возрастных подгруппах 5160 н 61-70 лет через 6 месяцев после начала лечения (р<0,05). Остальные изменения достоверными не были.

В общей же популяции MHO снизилось достоверно через 6 месяцев от начала лечения на 3,4%, по в последующие 6 месяцев вновь возросло на 2,6% в сторону гиперкоагуляции. В группе №2 (основной) MHO начинает изменяться в сторону нормализации коагуляционного гемостаза через 3 месяца от начала лечения па 2,7%, через 6 месяцев на 4,5%, через 12 месяцев остается стабильным.

Изменения его носят статистически достоверный характер (р<0,01), что говорит о стабилизации коагуляционного гемостаза и снижения риска тромботических осложнений. Динамика MHO представлена на рис.5.

1,2 т 1,18 1 1,16

1,14 г 1,12 1Д 1,08 1,06 1,04 1,02 Г 1

1,12

„4.09..

-группа N91 (контрольная) ■ группа №2 (основная)

• 1 07 1 07

долечения ч/з Змее ч/з 6 ме

ч/з ¡г мес

l'iic.5. Дннамнка показателей MHO (ед) в основной и контрольной группах в процессе лечения

Показатель АЧТВ в группе №1 изменялся в сторону гипокоагуляции на 3,3% в подгруппе 41-50 лет, на 5,3% в подгруппе 51-60 лет, на 4,4% в подгруппе 61-70 лет, на 6,1% - в подгруппе 71-80 лет, на 1,7% - в возрастной подгруппе 80 лет и старше уже через 3 месяца от начала лечения (рис. 6).

40 35 ВО 25 20 15 10 5 О

27,7

28,4

Т4~Г

32,4

-35Х-

группа№1 (контрольная}

группа N92 (основная)

до ч/з Змее ч/з 6 мес ч/з 12 мес лечения

Рис.6. Динамика содержания АЧТВ (сек) в основной и контрольной группах в процессе лечения

Через 6 месяцев АЧТВ продолжало изменяться в сторону гипокоагуляции, но оставался нестабильным, и к концу курса вновь происходило его изменение в сторону гиперкоагуляции на 3,8% в подгруппе 41-50 лет, на 1,8% в подгруппе 51-60 лет, на 2,6% в подгруппе 61-70 лет, на 0,3% в группе 71-80 лет, на 1,0% в подгруппе старческого возраста. Изменения оставались статистически достоверными к концу года в возрастных подгруппах 51-60, 61-70, 71-80 лет. В общем, в контрольной группе АЧТВ изменялось в сторону гипокоагуляции на 14,1 % через 6 месяцев от начала лечения, в течение последующих 6 месяцев его значение вновь изменялось на 1,9% в сторону гиперкоагуляции, но изменения оставались достоверными во все контрольные сроки.

Таким образом, показатели АЧТВ и ПТИ на фоне традиционного лечения были неустойчивыми, что говорит о нестабильности коагуляционного гемостаза. Изменения АЧТВ в сторону гипокоагуляции в основной группе происходили уже через 3 месяца от начала лечения и сохранялись в течение последующих 9 месяцев. Изменения носят статистически достоверный характер (р<0,001).

Время свертываемости крови в контрольной группе статистически достоверно увеличивалось на 7,4 % к концу года (р<0,05) - рис.7. У пациентов основной группы достоверно изменялось время свертываемости крови в сторону гипокоагуляции через 6 (на 3,3%) и 12 (на 7,1 %) месяцев от начала лечения (р<0,05).

Количество тромбоцитов изменялось незначительно - в контрольной группе возрастало на 1,5% в течение года, в основной группе к концу периода наблюдения равномерно снижалось на 3,0 %, но показатели не были статистически достоверными (р>0,05).

Длительность кровотечения в исследуемых группах также имела небольшие изменения. В контрольной группе в течение года происходило увеличение показателя длительности кровотечения на 4%, изменения были статистически недостоверны (р>0,05).

46 7

44 |

42 |

5 40 ■■}■ 2 38

36 ■]■

34 | 32

36,Б

37 7

43,5

39,2

39,1

- группа N«1 (контрольная)

группа N92 (основная}

до ч/з 3 мес ч/з 6 мес ч/з 12 мес лечения

Рис.7. Динамика времени свертываемости крови в основной и контрольной группах в процессе лечения

Длительность кровотечения в основной группе увеличивалась через 12 месяцев ог начала лечения на 1,9 %, что говорит об изменениях гемостаза в сторону гипокоагуляции, по эти изменения, как и в контрольной группе были незначительны и статистически недостоверны (р>0,05).

Уровень холестерина в контрольной группе в течение года снизился на 1,5%, в основной на 3,0%. По сравнению с контрольной группой в основной произошло снижение в 2 раза больше, но эти изменения не являются статистически достоверными (р>0,05) - рис. 8

5,3 -г 5,2 ! 5,1 5 4,9 4,8 4,7

■5,03

4,99

" группа №1 (контрольная)

- группа №2 (основная)

долечения ч/з 3 мес ч/з 6 мес ч/з 12 мес

Рис. 8. Динамика холестерина в основной и контрольной группах в процессе лечения

При сравнении коагулологических показателей у мужчин и женщин в первой группе разницы в их динамике не было, за исключением тромбоцитов, которые у мужчин на фоне лечения повышались на 2,1%, а у женщин снижались на 0,98%, изменения не были статистически достоверными (р>0,05). У женщин основной группы достоверно изменялись в сторону гипокоагуляции ПТИ иа 7,6% (р<0,05) и АЧТВ на 21,9% (р<0,001)

уже через 6 месяцев от начала лечения и оставались стабильными в последующие б месяцев наблюдения.

Изменения лабораторных показателей у мужчин основной группы, соответствуют таковым в общей популяции, т.к. представители мужского пола составляют 7 8,6% группы. Статистически достоверными были изменения в сторону гипокоагуляции АЧТВ, ПТИ, MHO, времени свертываемости к концу года наблюдения по сравнению с исходными показателями.

Таким образом, общепринятое лечение ОААНК, включающее применение реополиглюкина, пснтокснфилл/ша, uo-шпы и никотиновой кислоты приводит к незначительному изменению показателей свертывающей системы крови в сторону гипокоагуляции в течение курса лечения, стойкого эффекта не достигается. То есть сохранялись нестойкие изменения коагулограммы в сторону гипокоагуляции, преобладали явления гиперкоагуляции, что говорит о риске атеротрмбоза и несостоятельности объема проводимого лечения.

При сравнительном анализе лабораторных показателей в исследуемых группах, выявлены следующие закономерности. Через 3 месяца от начала лечения в основной группе наблюдалось статистически достоверное изменение показателей MHO и свертываемости крови в сторону гипокоагуляции. Через 6 месяцев к этим показателям присоединялись АЧТВ и ПТИ. В течение последующих 6 месяцев эти 4 показателя сохранялись стабильными, поддерживая гипокоагуляцию. Такие изменения свертывающей системы крови улучшают условия мнкроциркуляции, тем самым способствуя обменным процессам.

Характеристика безболевого расстояния ходьбы

Установлено, что женщины проходили без болей меньше - па 35 % в контрольной группе и на 24% в основной, чем мужчины. При сравнении дистанции безболевой ходьбы в группах выявлено, что в контрольной это расстояние увеличилось через 12 месяцев от начала лечения на 2,0%, в основной на 5,6%, но изменения не являлись статистически достоверными (р>0,05). При рассмотрении расстояния безболсвой ходьбы применительно к возрастным подгруппам никакой закономерности и достоверных изменений дистанции безболевой ходьбы не было выявлено.

При сравнительном анализе расстояния безболевой ходьбы в группах в зависимости от степени хронической артериальной недостаточности прослеживались статистически достоверные изменения этой величины. В контрольной группе у пациентов с НА, НБ степенями хронической артериальной недостаточности достоверно увеличился показатель дистанции безболевой ходьбы (ДБХ) на 7,8% к концу года (р<0,05), максимальная дистанция ходьбы (МДХ) увеличилась через 12 месяцев на 4,6%, но статистически значимыми эти изменения были только через 6 месяцев. У пациентов с I степенью ХАН рост этих показателей был незначителен - ДБХ - на 1,0%, МДХ - на 1,8%, изменения не были

is

достоверными (р>0,05). В основной группе наблюдалось статистически достоверное увеличение дистанции безболевой ходьбы и максимальной дистанции ходьбы к концу года наблюдения у пациентов как с I степенью ХАН - ДБХ - на 8,8%, МДХ - на 6,0% (р<0,05), так и с НА, НБ степенями ХАН: ДБХ-на 26,1%, МДХ-на 17,3% (р<0,001) - табл.3.

Таблица 3

Сравнительный анализ дистанции безболевой ходьбы соответственно степеням ХАН

группы степей!. ХАН сроки / контпо -ЛЯ / показатели исходные М±т через 6 мое. через 12 мес.

М±т t М±1П t

Группа №•! (кон гроль-ная) (п-ХО) 1 ст. ДБХ.м 922,3*24,1 93 7,1 ±23,4 0,4 931,8±27,8 0,3

МДХ, 1392,8*29,4 1427,2*30,2 0,8 1417,9±31,2 0,6

IIA, II Ест. ДБХ.м 69,0*1,1 83,9±1,7 7,4** 74,7±1,8 2,8*

148,5*3,1 163,4* 1,3 4.4** 155,3±1,9 1,9

1 'руина М'2 {ОСН1ЖМЛИ ) (и 70) I С 1 . ДБХ.м 916,7± Iе),2 931,9±|9,2 0,6 997,8*17,7 3,1**

МДХ.м 1410,9+22,0 1426,0±22,0 0,5 1496,0*23,6 2,6*

ИЛ, II Бет. ДБХ.м 85,3*1.8 6,6** 86,5± 1,6

ПУЩХТМ 171,8*1,9 7,7** 174,6*1,6 9 2***

Примечание: *- р<0,05; **- р<С1,01; ***- р<0,001; t - критерий Стыодента; М -средняя арифметическая; m - стандартная ошибка средней арифметической

При сравнительном анализе дистанции безболевой ходьбы, соответственно степеням ХАН, выявлено, что данные ДБХ и МДХ до лечения не имели достоверных различий между основной и контрольной группами. Через 6 месяцев от начала лечения достоверно увеличилась МДХ у пациентов с ХАН ИА, IIB степени (р<0,01), а через 12 месяцев от начала лечения наблюдалось статистически достоверное увеличение ДБХ и МДХ в основном группе как с ХАН I степени (р<0,05), так и IIA, НБ степени (р<0.()01).

Таким образом, сравнительный анализ динамики безболевого расстояния, проходимого больными с ранними степенями хронической артериальной недостаточности выявил достоверное увеличение расстояния безболевой ходьбы в основной группе, которые необходимо учитывать при назначении лечения и оценке его эффективности.

Анализ качества жизни больных OAAIIK Качество жизни больных ОААНК уже при ранних степенях хронической артериальной недостаточности страдает в значительной мере, причем, оно в разных возрастных периодах отличается. Так, один из основных показателей качества жизни - болевой синдром встречается как умеренный у 50,0% случаев, а в 21,3% боль расценивается как сильная. Сильный болевой синдром преимущественно встречается у лиц пожилого и старческого возрастов - выраженный болевой синдром встретился у двух больных: 1 - пожилого и старческого возраста и 1 - в возрастной подгруппе

16

51-60 лет, что составило 2,5% от общего количества. Через 12 месяцев от начала лечения традиционными препаратами очень сильная боль сохранилась у одного больного в группе пожилого возраста, сильная боль осталась у 6, что составило 7,5%, умеренная боль - у 46 (57,5%). Через год от начала лечения препаратами с доказанной эффективностью сильная боль сохранялась у двух человек в подгруппе пожилого возраста. Группа с умеренной болью уменьшилась на треть и составила 26 человек (37,1%). Основное количество пациентов переместилось в группу, характеризующую боль как легкую - 37(52,9%). Наиболее эффективным лечение (по динамике болевого синдрома) было у лиц трудоспособного возраста (51-60 лет).

В разделе ограничения в повседневной жизни з течение последних 4-х педель наблюдаются следующие изменения. Так, проблемы с ногами крайне ограничивали 2 человек (2,5%), очень ограничивали 17 (21,3%) больных контрольной группы, умеренно - 40 (50,0%). Таким образом, проблема с ногами встречалась у 73,8% больных с ОААНК с начальными степенями ХАН. Через 12 месяцев от начала традиционного печения крайнее ограничение не отмечал ни один пациент, очень ограничивают проблемы с ногами - 7 человек (8,8%), умеренно -45 (56,3%).

В основной группе очень ограничивают проблемы с ногами 12 человек (17,1%), умеренно - 38 (54,3%). Через 1 год от начала лечения проблемы с ногами очень ограничивали 1 пациента (1,5%), умеренно -30(42,9%).

Нарушения сна в связи с проблемами в ногах встречались у 78,8% больных с ранними степенями ХАН в контрольной и б 64,3% случаях в основной группе во всех возрастных подгруппах за исключением подгруппы 41-50 лет. Через год от начала традиционного курса лечения нарушение сна остается в 68,8% наблюдений. Зависимости этого показателя от возраста не отмечалось. Очень частое нарушение сна прошло у всех пациентов основной группы через год от начала лечения препаратами с доказанной эффективностью, довольно частое осталось у 10 человек (14,3%) редкое - у 22 (31,4%) больных, 38 наблюдениях данный признак отсутствовал.

Степень беспокойства в связи с проблемами в ногах при выполнении определенных действий встречаются у 96% больных. Данный симптом встречается во всех возрастных подгруппах. Через год от начала традиционного лечения крайне беспокоили проблемы с ногами 12 человек (15,8%), очень беспокоили - 20 (25,0%), умеренно - 40 (50,0%), а в основной группе пациентов, которых крайне беспокоили проблемы с ногами, не было; 12 человек (17,1%) - очень беспокоили, 25 (35,7%) - умеренно, то есть осталось с данной проблемой всего лишь 52,8% пациентов в сравнении с контрольной группой, где эта цифра равнялась 90,8%о.

Влияние проблем с ногами на душевное равновесие отмечается с различной интенсивностью у 82,6%. Через 12 месяцев от начала традиционного лечения очень частые нарушения душевного равновесия сохранялись в 70%. Иные показатели этого симптома у больных, получавших

лечение препаратами с доказанном эффективностью - данная проблема наблюдается лишь у 54,3%.

Таблица 4

Динамика индекса качества жизни пациентов в основной и

группы Группа № 1 (контрольная) п=80 Группа № 2 (основная) п=70

до лечения М±т через 12 месяцев М±1п % изменения 1 до лечения М±щ через 12 месяцев М±ш % изменения 1

Индекс кичссгии жизни 14.3+0.4 1 13.9+0,4 +2,8% 0,7 13,4+0,4 10,9+0,4 + 13,7% 4,4*

Примечание: При оценке КЖ, чем меньше полученная сумма баллов, тем выше уронень КЖ пациентов. * - р<0,001; 1 - критерии Стыодента; М - средняя арифметическая-, т - стандартная ошибка средней арифметической

Эффект лечения препаратами аптиагрегантного действия с доказанной эффективностью подтверждают и данные глобального индекса качества жизни. Так, в контрольной группе больных он по сравнению с исходным, снижается на 2,8%, в основной группе - на 18,7%, что говорит о достоверно значимом (р<0.00!) улучшении качества жизни пациентов основной группы (табл.4). Следует отметить, что различий в изменениях этого показателя по возрасту и полу не выявлено. Уменьшение показателя индекса качества жизни в основной группе по сравнению с контрольной в 6 раз говорит об улучшении качества жизни пациентов при применении предложенной схемы (табл.5).

Таблица 5

Сравнительный анализ глобального индекса качества жизни

между группами

группы сроки наблюдения Группа № 1 (контрольная) п=8() М±т Группа № 2 (основная) п=70 М±т 1 Р

Индекс качества жизни до лечения 14,3±0,4 13,4±0,4 1,6 р>0,05

через 12мес. 13,9±0,4 10,9±0,4 5,3 р <0,001

ВЫВОДЫ:

I. У больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей уже в ранней степени хронической артериальной недостаточности наблюдается увеличение показателей тромбоцитарпой и плазменной коагуляции в сторону гиперкоагуляцин, что ухудшает условия микрещиркуляцни. Эти изменения большей частью выявляются у лиц пожилого н старческого возрастов.

2.Эффективность стандартного традиционного лечения, которое часто практикуется врачами поликлинического -уровня, незначительна: изменения со стороны коагуляции носят статистически недостоверный характер.

Расстояние безболевого прохождения у женщин до лечения меньше на 35 % чем у мужчин и увеличивается лишь на 2%, причем, эти изменения не стойкие.

3. При лечении препаратами антиагрегантного действия с доказанной эффективностью стойко меняются показатели тромбоцитарной и плазменной коагуляции в сторону гипокоагуляции, до 26% увеличивается расстояние безболевой ходьбы.

4. У больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей уже в ранней степени хронической артериальной недостаточности наблюдается снижение качества жизни по всем показателям опросника CIVIC 2; в большей степени они выражены у больных пожилого и старческого возраста. Традиционное лечение лишь в малой степени улучшает качество жизни: проблемы, связанные с патологией ног остаются на высоком уровне. При применении схемы лечения препаратами антиагрегантного действия на 18,7% снижается глобальный индекс качества жизни по сравнению с исходным, улучшается, уровень качества жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. При амбулаторном наблюдении пациентов с I, НА и ПБ степенями хронической артериальной недостаточности на почве облитерирующего атеросклероза рекомендуется использовать следующий алгоритм:

1) Выяснение жалоб, анамнеза заболевания, сопутствующей патологии;

2) Физикальный осмотр и оценка локального статуса;

3) Назначение объема обследования: OAK, время свертываемости, длительность кровотечения, коагулограмма (фибриноген, ПТИ, АЧТВ, MHO), холестерин, УЗДГ (УЗАС) артерий нижних конечностей;

4) Определение дистанции безболевой ходьбы, оценка качества жизни по опроснику CIVIQ2;

5) Назначение схемы лечения;

6) Контрольные осмотры каждые 6 месяцев с целью оценки эффективности лечения.

2. При амбулаторном лечении больных ОААНК с ХАН I, ПА и ПБ степенями для коррекции тактики необходим контроль лабораторных показателей тромбоцитарной и плазменной коагуляции (ПТИ, АЧТВ, MHO, фибриноген, время свертываемости), проведение оценки дистанции безболевой ходьбы не менее 2 раз в год.

3. Для характеристики эффективности и коррекции лечения ОААНК нужно периодически (2 раза в год) оценивать качество жизни по опроснику CIVIQ2.

Список работ, опубликованных по теме диссертации: 1. Борисова Е.В. Качество жизни больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей //Материалы V терапевтического форума «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов». Тюмень, 2008,-С. ¡9-20.

2. Борисова E.B. Характеристика свертывающей системы крови у больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей // Сборник материалов VIII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине. «Вестник новых медицинских технологий». - Тула, 2009. -Т. XVI, № 2 С. 26-27.

3. Ннзамов Ф.Х., Борисова Е.В. Проблема хронических облитериругощих заболеваний артерий нижних конечностей у жителей крупного промышленного центра Западной Сибири// Материалы IX Всероссийской научно-практической конференции на тему «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении». «Вестник Российской военно-медицинской академии». - СПб, 2009. -приложение (часть II), № 1(25). - С. 746.

4. Борисова Е.В. Клинические и ультразвуковые параллели при облнтернруюшем атеросклерозе нижних конечностей// Материалы 21-й (XXV) Международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов в г. Самара на тему «Роль сосудистой хирургии в снижении смертности в России». «Ангиология и сосудистая хирургия». -Самара, 2009,- приложение (Т. 15) № 2,- С. 54.

5. Борисова Е.В. Принципы организации диспансерного наблюдения больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей и оценка качества их жизни// Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы медико-социальной реабилитации». Пермь, 2010. - С. 65-66.

6. *Ннзамов Ф.Х., Борисова Е.В. Пути оптимизации эффективности диспансерного наблюдения больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей//Медицинская наука и образование Урала. - 2010. - X« 2. - С. 68-69.

*-отмечепы статьи, опубликованные в перечне изданий, рекомендованном ВАК для публикации научных работ

Используемые сокращения: CIVIQ - Chronic Venous Insufficiency Quality of Life Questionnaire -Опросник качества жизни при хронической венозной недостаточности АЧТВ - Активированное частичное тромбопластиновое время ДБХ - Дистанция безболевой ходьбы КЖ - Качество жизни МДХ - Максимальная дистанция ходьбы MHO - Международное нормализованное отношение ОААНК - Облитериругощий атеросклероз артерий нижних конечностей ПТИ - Протромбииовый индекс УЗ АС - Ультразвуковое ангиосканирование УЗДГ - Ультразвуковая допплерография ХАН - Хроническая артериальная недостаточность

ХАНН К - Хроническая артериальная недостаточность нижних конечностей

Борисова Евгения Владимировна

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОБОСНОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОБЛИТЕРИРУЮЩИМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

14.01.17 — хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 12.11.2010. Формат 60x84/16. Печ. л. 1,0 Печать ризограф. Тираж 100. Зак. № 939.

Типография «Печатник» Тюмень, ул. Республики, 148 корп. 1/2. Тел. (3452) 20-51-13, тел./факс (3452) 32-13-86

 
 

Оглавление диссертации Борисова, Евгения Владимировна :: 2010 :: Тюмень

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Распространенность, осложнения, проблемы диагностики и лечения ХОЗАНК.

1.1. Эпидемиология ОААНК.

1.2. Проблемы диагностики и лечения ранних степеней хронической артериальной недостаточности.

1.3. Изменения микроциркуляции крови у больных ОААНК.

1.4 Качество жизни больных ОААНК.

Глава 2, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПОКАЗАТЕЛЕЙ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ У

БОЛЬНЫХ ОААНК

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА БЕЗБОЛЕВОГО РАССТОЯНИЯ

ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОААНК.

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ОААНК.

5.1. Характеристика болевого синдрома.

5.2. Характеристика ограничений жизни.

5.3. Характеристика нарушений сна.

5.4. Характеристика степени беспокойства в связи с проблемами в ногах.

5.5. Характеристика влияния проблем с ногами на душевное равновесие.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Борисова, Евгения Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы лечения больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей определяется, прежде всего, их распространенностью и прогрессирующим течением (Покровский A.B. и соавт., 2004). В 80-82% причиной хронической артериальной недостаточности является облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей (Покровский A.B. и соавт., 1999; Затевахин И.И. с соавт., 2001; Бурлева Е.П., 2002). Данная патология составляет более 20% от всех видов сердечно - сосудистых заболеваний, что соответствует 2-3% от общей численности населения (Кугеев A.B. и соавт., 2006). При этом хроническая ишемия нижних конечностей тяжелой степени регистрируется у 100-120 человек на 100 000 жителей в России (Савельев B.C., Кошкин В.М., 1997; Казьмин З.В., 2006).

Перемежающейся хромотой страдает около 5% лиц пожилого возраста (Бокерия JI.A. и соавт., 1998; Гавриленко A.B. с соавт., 2001; Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ в 2000, 2002 годах; Документ совещания экспертов рабочей группы под председательством А.В.Покровского, 2002). При сохранении данной тенденции к 2020 году доля ампутаций, выполненных в связи с заболеваниями сосудов, может составить 45% (Савельев B.C. и соавт., 1997). Этому процессу способствует увеличение числа пациентов молодого возраста с клиническими проявлениями атеросклероза, повышение средней продолжительности жизни и факторов риска развития данных заболеваний (Ратнер Г.Л. и соавт., 1999; Fowkes F., 1998), а также влияние сопутствующих заболеваний (Казанчян П.О. и соавт., 2000). В среднем продолжительность жизни больных с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей (ХАННК) сокращается на 10 лет по отношению к таковой в общей популяции при том же возрасте (Абалмасов К.Г. и соавт., 1997).

Бедренно-подколенно-берцовый сегмент в настоящее время остается наиболее частой локализацией облитерирующих поражений артерий нижних конечностей. Реконструктивные операции при этой патологии являются основным способом лечения (Лысенко Е.Р. и соавт., 2001; Покровский A.B., 2004). Однако, результаты этих операций не столь блестящи (Гавриленко A.B. и соавт., 1998; Бузиашвили Ю.И. и соавт., 2004; Гюрджиян Т.Г., 2006; Holworth J., 1997). Современные консервативные методы лечения больных с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей не блокируют развитие атеросклероза, а лишь замедляют его (Кошкин В.М., 1998; Галкин P.A. и соавт., 2003). Поэтому, одной из актуальнейших проблем современной амбулаторной хирургии без сомнений, является вопрос адекватного лечения, диспансерного наблюдения больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК). Цель исследования: повысить эффективность диспансерного наблюдения и профилактического лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Задачи исследования:

1. Изучить изменения показателей свертывающей системы крови больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) с ранними степенями хронической артериальной недостаточности (ХАН) (I, IIA и ПБ степени) до и в процессе проведенного лечения в разные возрастные периоды и по полу.

2. Провести сравнительный анализ результатов профилактического лечения больных ОААНК разных возрастов и по полу с ранними степенями ХАН (I, IIA и ПБ степени) при использовании разных схем.

3. Изучить качество жизни больных ОААНК различных возрастных групп с ранними стадиями ХАН (I, IIA и 1ГБ степени) до и в процессе проведенного лечения.

Научная новизна

1. Впервые предложена схема непрерывного комплексного медикаментозного лечения (кардиомагнил, танакан, вазонит 600, курантил) больных с ранними степенями хронической артериальной недостаточности (I, ПА, НБ) на почве облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей

2. Установлена динамика изменения показателей свертывающей системы крови больных ОААНК с признаками хронической артериальной недостаточности I, ПА и ПБ степени при использовании стандартного курса лечения и при применении схемы непрерывного комплексного лечения по полу и в разные возрастные периоды.

3. Впервые проведена сравнительная оценка изменений показателей свертывающей системы крови г в группах при использовании разных схем лечения.

4. Изучено качество жизни больных различных возрастных периодов с ранними степенями хронической артериальной недостаточности посредством опросных листов СГУТС>2 и оценено расстояние безболевой ходьбы при использовании указанной схемы, что позволяет оценить эффективность проведенной терапии.

Практическая и теоретическая значимость

Полученные результаты расширяют и дополняют сведения об изменениях реологических свойств крови у больных разных возрастов с ранними степенями хронической артериальной недостаточности (I, ПА, ПБ) на почве ОААНК, отражают динамику показателей свертывающей системы крови в процессе стандартного лечения и при применении схемы непрерывного комплексного лечения в амбулаторных условиях. Характер изменений показателей свертывающей системы крови на ранних стадиях ХАН определяет назначение комплексного непрерывного лечения, в результате которого улучшаются условия- артериальной гемодинамики в нижних конечностях, что позволяет замедлить прогрессирование процесса и перехода хронической артериальной недостаточности в более тяжелые степени, увеличить дистанцию безболевой ходьбы, повысить качество жизни. Основные положения, выносимые на защиту

1. Динамика изменений компонентов свертывающей системы крови и качества жизни больных являются объективными показателями эффективности профилактического лечения и диспансерного наблюдения больных ОААНК.

2. Применение схемы непрерывного комплексного лечения больных ОААНК дает возможность стабилизации показателей свертывающей системы крови и снижение риска атеротромбоза.

Апробация результатов исследования

Результаты настоящей работы докладывались и обсуждались на 5 конференциях форумах регионального, всероссийского и международного масштаба, среди них на V терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 12-14 ноября 2008); VIII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 15 мая 2009); IX Всероссийской научно-практической конференции на тему «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 21-22 апреля 2009); 21-й (XXV) Международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов в г. Самара на тему «Роль сосудистой хирургии в снижении смертности в России» (Самара, 29 июня - 1 июля 2009); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы медико-социальной реабилитации» (Пермь, 16-17 июня 2010).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 - в издании, рекомендованном ВАК для публикации научных работ. Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы ОАО «МКДЦ «Доктор - А», г. Тюмень, ГЛПУ ТО «Консультативно-диагностический центр» г. Тюмень.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторные обоснования эффективности лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей."

ВЫВОДЫ:

1. У больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей уже в ранней степени хронической артериальной недостаточности наблюдается увеличение показателей тромбоцитарной и плазменной коагуляции в сторону гиперкоагуляции, что ухудшает условия микроциркуляции. Эти изменения большей частью выявляются у лиц пожилого и старческого возрастов.

2.Эффективность стандартного традиционного лечения, которое часто практикуется врачами поликлинического уровня, незначительна: изменения со стороны коагуляции носят статистически недостоверный характер. Расстояние безболевого прохождения у женщин до лечения меньше на 35 % чем у мужчин и увеличивается лишь на 2%, причем, эти изменения не стойкие.

3. При лечении препаратами антиагрегантного действия с доказанной эффективностью стойко меняются показатели тромбоцитарной и плазменной коагуляции в сторону гипокоагуляции, до 26% увеличивается расстояние безболевой ходьбы.

4. У больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей уже в ранней степени хронической артериальной недостаточности наблюдается снижение качества жизни по всем показателям опросника CIVIC 2; в большей степени они выражены у больных пожилого и старческого возраста. Традиционное лечение лишь в малой степени улучшает качество жизни: проблемы, связанные с патологией ног остаются на высоком уровне. При применении схемы лечения препаратами антиагрегантного действия на 18,7% снижается глобальный индекс качества жизни по сравнению с исходным, улучшается, уровень качества жизни.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Борисова, Евгения Владимировна

1. Абалмасов К.Г., Бузиашвили Ю.И., Морозов K.M., Папоян С.А. Качество жизни больных с хронической ишемией нижних конечностей//Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия.- 2004.-№10.-С. 8-13.

2. Абалмасов К.Г., Морозов K.M. Окклюзирующие поражения артерий дистального русла. Проблемы диагностики и лечения (Часть 2)//Анналы хирургии. 1997. - № 5. С.21-25.

3. Абугов С. А., Пурецкий М. В., Саакян Ю. М. и др. Влияние длины имплантированного стента на результаты коронарной ангиопластики// Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - №4. - С. 100 - 108.

4. Альбицкий В.Ю., Гурылева М.Э., Добровольская М.Л., Хузиева JI.B. Качество жизни медицинских работников //Здравоохранение Рос. Федерации. 2003. - №3. - С.35-38.

5. Амбулаторная ангиология/В.Ф. Агафонов, В.В.Андрияшкин, В.Ю.Богачев, Л.И.Богданец и др.; Под общей ред. А.И.Кириенко, В.М.Кошкина,

6. B.Ю.Богачева. М.:Литтерра, 2009. - 328 с.

7. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. — М., Издательство «Триада-Х», 2000. 412с.

8. Баранов А.П., Кириченко A.A., Бузин А.Г., Абрукина И.Н., Белоусов Ю.Б. Эффективность высоких доз курантила при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей//Ангиология и сосудистая хирургия. — 1999. — Т.5, №3. С.93-95.

9. Белов Ю.В., Степаненко А.Б., Гене А.П., Халилов И.Г. Хирургическое лечение больных с множественным поражением артерий нижних конечностей//Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2002. - № 8.1. C.11-15.

10. Белоцерковский М.В, Леонтьева Н.В., Ростова Н.С., Леонтьева Н.В, Белоцерковский Н.С. Фотогемокоррекция в комплексном лечении больных соблитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей// Вестн. Хирургии им. Грекова. 2000. - Т.159, №6.- С.57-60.

11. Береснев A.B., Сипливый В.А., Губский К.А. Осложнения и летальность после ампутации конечностей по поводу атеросклеротической гангрены// Клиническая хирургия,- 1987.- №7. С. 13-15.

12. Биэд Дж.Д. Ампутация или реконструкция при критической ишемии// Ангиология и сосудистая хирургия.- 1998.-Т 1,№4.- С. 72-82.

13. Богданец Л.И., Кошкин В.М., Кириенко А.И. Роль пентоксифиллина в лечении и профилактике трофических язв сосудистого генеза//Трудный пациент. 2006. - №1. - С. 13.

14. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Хирургия сердца и сосудов в Российской федерации. М., 1998. 43с.

15. Бокерия Л.А., Спиридонов A.A., Абалмасов. К.Г., Морозов K.M. «Микрохирургия при поражений артерий дистального русла нижних конечностей» //Издательство НЦССХ им.А.Н.Бакулева, Москва.-2004. 146с.

16. Бубнова М.Г. Профилактика атеросклероза: новые тенденции в гиполипидемической терапииИ Болезни системы кровообращения. 2007. -№ 3. - С. 18-19.

17. Бузиашвили, Ю.И. Отдаленные результаты хирургического лечения и качество жизни больных после инфраингвинальных реконструкций. Ю.И. Бузиашвили, К.Г. Абалмасов и др. //Грудная и сердечнососудистая хирургия. -2004. №6. - С. 52-57.

18. Бураковский А.И., Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия. М., 1989.- 75с.

19. Бурлева Е.П. Значение клинико-эпидемиологического и экономического анализа для организации помощи пациентам с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей//Ангиология и сосудистая хирургия. -2002.- Т.8, №4. С. 15-19.

20. Бурлева Е.П. Критическая ишемия нижних конечностей: современные клинические и управленческие подходы: Автореф. дис. докт\ мед наук./Е.П.Бурлева. М., 2003. - 43 с.

21. Бурлева Е.П., Смирнов O.A. Размышления по поводу хронической критической ишемии конечностей//Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. - Т. 5, №1. - с. 17-21.

22. Вишневский А.А, Краковский Н.И.,. Золоторевский В.Я. Облитерирующие заболевания , артерий конечностей.-М., Медицина, 1972.-248с.

23. Гавриленко A.B., Омаржанов O.A., Абрамян A.B. Микроциркуляция у больных с хронической ишемией нижних конечностей//Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - Т.№9. - с.130-135.

24. Гавриленко A.B., Скрылев С.И., Кузубова Е.А. Выбор хирургической тактики и методики реваскуляризации после неэффективныхреконструктивных операций на нижних конечностях //Анналы хирургии.-2001.- №i. С.48-53.

25. Гавриленко A.B., Скрылев С.И., Кузубова Е.А. Оценка качества жизни у пациентов с критической ишемией нижних конечностей//Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. - Т.7, №3. - с.8-14.

26. Галкин P.A. Комплексное консервативное лечение больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей P.A. Галкин, И.З. Макаров //Ратнеровские чтения, 2003: сб. работ науч. практ. конф. Самара, 2003.- С. 100-101.

27. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 году //Здравоохр. РФ.-2002.- №1.-С. 3-9.

28. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 году // Здравоохр. РФ.-2002.-№2,- С. 9-23.

29. Гюрджиян, Т.Г. Возможности нереконструктивных операций при хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза./Т.Г. Гюрджиян: автореф. . канд. мед. наук. Краснодар. 2006.-20с.

30. Доказательная медицина. Ежегодный краткий справочник. Часть I. — М., МедиаСфера, 2003. - С. 147-159.

31. Доказательная медицина. Ежегодный краткий справочник. М., МедиаСфера, - 2006.- С. 155-159.

32. Доказательная медицина. Ежегодный краткий справочник. М., МедиаСфера, - 2009. - С.1458-1462.

33. Дибиров М.Д., Баженов М.С., Терещенко С.А., Дибиров A.A. Выбор метода лечения мультифокального атеросклероза' у лиц пожилого и старческого возраста//Ангиология и сосудистая хирургия. 2007. - № 2. -С.54-55.

34. Дибиров М.Д., Дибиров A.A., Гаджимурадов Р. У., Терещенко С.А., Соболева С. Р., Рамазанова Ю. И., Баженов М. С. Дистальные реконструкции при критической ишемии нижних конечностей у больных старших возрастных групп//Хирургия. 2009. - №1. - С. 49-52.

35. Евдокимов А.Г. Болезни артерий и вен: уч. пособие / А. Г. Евдокимов, В. Д. Полянский. М.: Изд. Центр «Академия», 2006. - 256 с.

36. Замятин В.В. Сохранность конечностей у больных с атеросклеротическими аорто-подвздошно-бедренными окклюзиями при оперативном и консервативном лечении: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара. 1994.-22с.

37. Затевахин И.И., Говорунов Г.В., Сухарев И.И. Реконструктивная хирургия поздней реокклюзии аорты и периферических артерий. М.: Медицина, 1993.- 157 с.

38. Затевахин И.И., Золкин В.Н., Степанов Н.В., Цициашвили М.Ш. Облитерирующие заболевания аорты и нижних конечностей. //Русский медицинский журнал. 2001. - № 3-4. - С.126-131.

39. Затевахин И.И., Цициашвили М.Ш., Юдин Р.Ю. Тредмил в диагностике и лечении хронической артериальной недостаточности. М., 1999.- 87с.

40. Затевахин И.И. Острая артериальная непроходимость. Клиническая классификация и тактика лечения/И.И.Затевахин, М.Ш. Цициашвили, В.Н.Золкин//Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - Т8, №2. - С.74-77.

41. Захаров В.В. Коррекция микроциркуляторных нарушений у пациентов с атеросклерозом церебральных или периферических артерий//Фарматека №5(140) 2007.-С.26-31.

42. Захаров В.В., Яхно H.H. Применение танакана при нарушении мозгового и периферического обращения// Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №15. - С. 645-650.

43. Ильинский Б.В.Профилактика, ранняя диагностика и лечение атеросклероза. М., Медицина, 1977. - 168с.

44. Инчина В.И., Смирнов Л.Д., Романов М.Д.И др. Ангиопротекторная активность мексикора при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей// Ангиология и сосудистая хирургия. 2007.-Т13, №3. - С. 17-20.

45. Казаков Ю.И., Бобков B.B. Изучение микроциркуляции у больных облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей// Методология флоуметрии: сб. ст. М., 20001 С.55-61.

46. Казанчян П.О., Казанцева И.А., Алуханян O.A. и др. Клинико-морфологические аспекты каротидных бляшек и информативность цветового дуплексного сканирования// Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. -№1. - С. 22-33.

47. Казанчан П.О. Хирургическая реваскуляризация при критической' ишемии П.О: Казанчан, В.А. Попов, Ю.В. Дебелый и др. //Ангиология и сосудистая хирургия. 2000.- № 3. - С.32-35.

48. Казьмин 3:В. Комплексное хирургическое и консервативное лечение хронической критической ишемии при отсутствии условий прямой реваскуляризации нижних конечностей: Дисс. . канд. мед. наук, М., 2006. — 170 с.

49. Каримов Э.А. Результаты реконструктивных операций в бедренно-подколенной зоне при выраженной ишемии нижних конечностей. В сб. "Актуальные вопросы хирургии- Вопросы хирургии сосудов". Ташкент, 1978.- С.47-49.

50. Кательницкий И.И. Улучшает ли перфузия дистального сосудистого русла результаты хирургического лечения больных с критической ишемией? И.И. Кательницкий, B.C. Рузь, И.И. Простоев и др.//Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - №3. С. 83-84.

51. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Лип иды, липопротеиды и атеросклероз. М.: Медицина, 1984. 166 с.

52. Клиническая ангиология: Руководство/Под ред. A.B. Покровского. В двух томах. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. - 1400 с.

53. Комаров А.Л., Панченко Е.П. Значение антитромботической терапии для профилактики осложнений атеросклероза//Русский медицинский журнал. -2003. Т.11, №19. - с.1102-1107.

54. Константинов Б.А. Хирургическое лечение КИНК при несостоятельности дистального русла. Б.А. Константинов, Н.О. Миланов, A.B. Гавриленко и др.//Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.- 2001. №3.- С. 58-63.

55. Кохан Е.П., Пинчук О.В. Тканевой кровоток и симпатическая реактивность при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей//Методология флоуметрии. 1997.- С.63-80.

56. Кошкин В.М. Амбулаторное лечение атеросклеротических поражений сосудов нижних конечностей/ААнгиология и сосудистая хирургия. 1998. -Т5, №1. - С.106-111.

57. Кошкин В.М. Эффективность новой формы пентоксифиллина вазонита-ретарда при лечении больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей// Терапевтический архив. 2005. - №4. - С.83-84.

58. Кошкин В.М. Консервативная терапия хронических облитерирующих заболеваний артерий конечностей//Русский медицинский журнал. -1997. -Т.6.- № 13.-С.820.

59. Кошкин В.М. Консервативное лечение хирургической артериальной недостаточности нижних конечностей//50 лекций по хирургии /Под ред. В. С. Савельева. М: Изд-во «Триада-Х», 2006. - С. 154-164.

60. Кошкин В.М. Пентоксифиллин в практике лечения больных хроническими облитерирующими заболеваниями//Ангиология и сосудистая хирургия. 2005. - Т.11, № 4 . - С. 141-147.

61. Кошкин В.М. Факторы риска и консервативное лечение хронической артериальной недостаточности нижних конечностей//Качество жизни. Медицина. 2007. - №3. - С.40-45.

62. Кошкин В.М., Богданец Л.И., Седов В.П., Морозова Ю.А., Первозванский Б.Е., Дадова Л.В. Танакан новое средство для лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий конечностей//Ангиология и сосудистая хирургия.- 1998. - Т№4, №2. - С.22-27.

63. Кошкин В.М., Дадова Л.В., Калашов П.Б., Синякин К.И. Лечебная программа у больных облитерирующим атероклерозом артерий нижних конечностей, проводимая в амбулаторных условиях// Справочник поликлинического врача.- 2006. №4. - С. 71-74.

64. Кошкин В.М., Кириенко А. И., Богачев В.Ю. Принципы организации специализированной ангиологической помощи в амбулаторной практике: Методические рекомендации. М., 2002.— 44с.

65. Кошкин В.М., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Принципы организации специализированной ангиологической помощи в амбулаторной практике Методические рекомендации//Ангиология и середечно-сосудистая хирургия.-2001.- Т6,№1.- С.116-123

66. Кошкин В.М., Муравьев C.B., Дадова Л.В., Калашов П.Б. Антиоксидантная и метаболическая терапия хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей//Ангиология и сосудистая хирургия. 2006.- Т. 12, №3.-С.29-32.

67. Лобут O.A., Н.П.Макарова. Клиническое применение препарата танакан у пациентов с хронической ишемией верхних конечностй//В сб.: Танакан: опыт применения в медицинской практике в странах СНГ. М. -2001. - С.77.

68. Лукьянов Ю.В. Оценка эффективности лечения больных с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей. // Материалы юбилейной конференции к столетию СПб гос. Мед. Университета. -СПб. -1997. -Тезисы докладов. — С. 192.

69. Лысенко Е.Р. Сравнительная оценка отдаленных результатов реконструктивных операций у больных с плохими путями оттока. Е.Р. Лысенко, A.B. Троицкий, П.Ю. Паршин Ангиология и сосудистая хирургия. -2001.-№3. С. 90-92.

70. Мач Э.С. Лазер-доплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники//Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике, Москва 1996. - С.56-64.

71. Мекшина Л.А Плазмоферез в комплексном лечении больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Томск, 1995. 18 с.

72. Наумов С.С. Результаты применения танакана у больных хронической артериальной недостаточностью сосудов нижних конечностей в условиях поликлиники. // В сб.: Танакан: оыт применения в медицинской практике в странах СНГ. М. -2001. -С.73-74.

73. Нестеров Ю.И. Атеросклероз: диагностика, лечение, профилактика: руководство для врачей первичного звена здравоохранения. М.,- Феникс, 2007. - 254 с.

74. Низамов Ф. X., Иванов Е. В., Речкалов А. А. Анализ причин малой эффективности амбулаторного лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей//Уральский медицинский журнал. -2006.-№9.-С. 75-76.

75. Новохатько О. И.Облитерирующий атеросклероз у лиц молодого возраста : (клинич. исслед.): дис.канд. мед. наук.- Иркутск, -2006. 137 с.

76. Покровский А. В., Дан В. Н., Чупин A.B., Харазов А.Ф. Вазапростан (простагландин Е) в комплексном лечении больных с ишемической диабетической стопой//Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - Т 6, №2.-С. 19-26.

77. Покровский А. В., и др. Российский консенсус. Рекомендуемые стандарты для оценки результатов лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей. // М.,-2001.-16с.ь

78. Покровский A.B. Ангиологическая служба в системе практического здравоохранения России//Ангиология и сосудистая хирургия. 1997. - №2. -С. 12-18.

79. Покровский A.B. Заболевания аорты и ее ветвей./М.: Медицина, 1979.-162с.

80. Покровский A.B. Клиническая ангиология. / М.: Медицина, 1979. -368с.

81. Покровский A.B., Абрамова H.H., Анбатьелло С.Г. Клиническая ангиология. Руководство для врачей. //Под ред. А.В.Покровского.-М., -2004.-Т.1.-808 с.

82. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B. Артериализация венозной системы стопы в лечении критической ■ ишемии нижней конечности при окклюзии дистального артериального русла//Ангиология и сосудистая хирургия.- 1996.-№ 4.- С. 73.

83. Покровский A.B., Кошкин В.М., Кириченко A.A. и др. Вазапростан (простагландин El) в лечении тяжелых стадий артериальной недостаточности нижних конечностей//Пособие для врачей. М. -1999. -16с.

84. Покровский A.B., Чупин A.B., Калинин A.A. и др. Вазонит ретард в лечении больных с перемежающейся хромотой при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей//Ангиологияи сосудистая хирургия. 2003. - Т 9, №2. - С. 19.

85. Полонский В.М. Медикаментозное лечение окклюзионной болезни периферических артерий и перемежающейся хромоты// Фарматека. 2001. - №11(52). - С. 40-46.

86. Ш.Ратнер Г.JI., Слуцкер Г.Е., Вачев А.Н. Хроническая ишемия нижних конечностей при атеросклерозе. Обоснование лечебной тактики//Ангиология и сосудистая хирургия.-1999.-Т.5, № 1.-С.13-16.

87. Российский Консенсус "Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей" Документ совещания экспертов рабочей группы под пред.А.В.Покровского. М.,-2002.- 40с.

88. Российский Консенсус "Рекомендуемые стандарты для оценки результатов лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей". М.,- 2001. - 29 с.

89. Руденко В.Г. Современный антитромботический препарат тиклид при сердечно-сосудистой патологии// Вюник морськоУ медицини. 2001.

90. I (»13) (шчень березень).- С.25-29.

91. Савельев B.C., Затевахин И.И., Степанов Н.В. Острая непроходимость бифуркации аорты и магистральных артерий конечностей. М. .'Медицина. -1987. - 304 с.

92. Савельев B.C., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей. М.: Медицина. - 1997. - 160 с.

93. Савельев B.C., Кошкин В.М., Каралкин A.B., Тарковский A.A. Критическая ишемия нижних конечностей: определение понятия игемодинамическая характеристика//Ангиология и сосудистая хирургия. 1996. - № 3. - с. 84-90.

94. Савельев B.C., Кошкин В.М., Носенко Е.М. и соавт. Периферическая макрогемодинамика при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей и сахарном диабете 2 типа// Ангиология и сосудистая хирургия. -2003.- Т.9, № 1. С. 9-20.

95. Савельев B.C., Кошкин В.М., Стойко Ю.М.и др. Роль клопидогреля в повышении эффективности лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей //Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - Т.8, №1. - С 7-12.

96. Савин В.В. Сравнение показателя качества жизни у больных пожилого и старческого возраста с критической ишемией нижних конечностей после сосудисто-реконструктивных операций и ампутаций//Ангиология и сосудистая хирургия.-2001.-Т.7, №1. С.54-61.

97. Сафронков Н. А., Шкуропат В. Н. Роль аэсцина в реабилитации больных, перенесших реконструктивные вмешательства на магистральных артериях нижних конечностей // Провизор. 2001. - № 24. - С.18-20.

98. Сердечно-сосудистая хирургия: руководство/В.И.Бураковский, Л.А.Бокерия и др.; под ред. акад. АМН СССР В'.И.Бураковского, проф. Л.А.Бокерияю. -М.: Медицина, 1989. 752с.

99. Спиридонов A.A., Фитилева Е.Б., Аракелян B.C. Пути снижения летальности при хирургическом лечении хронической ишемии нижних конечностей//Анналы хирургии. -1996. № 1. - С 62-66.

100. Степанов Н.Г. Качество жизни пациента и ее продолжительность после ампутации // Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2004. - № 10.— С.13-18.

101. Сухарев И.И., Гущ A.A. Применение вазапростана в лечении облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей// Клиническая хирургия. 1994. - №7. - С. 22-24.

102. Суховская O.A. Качество жизни, связанное со здоровьем / О. А. Суховская // Тюменский медицинский журнал. 2000,- № 2.- С. 3-6.

103. Токмакова А.Ю., Анциферов М.Б., Дедов И.И. Медикаментозная терапия ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа //Сахарный диабет. 1999. - № 1(2). - С. 15-22.

104. Фадеенко Г.Д. Антитромбоцитарная терапия: как снизить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта?//Здоров'я Укра1ни. 2009. - № 10. - С.42-42.

105. Фокин А. А., Манойлов А. Е., Барыкин Д. Ю. Диагностика и консервативное лечение хронической артериальной недостаточности нижних конечностей. Учебно-методическое пособие. Челябинск. -2001. - 20с.

106. Фролов М.В. Профилактика поздних тромботических реокклюзий у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей: дис. . канд. мед.наук. Волгоград, 2007.-177с.

107. Чернышев В.Н. Техника операций при атеросклеротических поражениях аорты и подвздошных артерий В.Н. Чернышев, В.В. Замятин//Хирургия. -1988.-№10.-С. 72-77.

108. Шабанов А.Н., Котельников В.П. Патогенез и лечение облитерирующего эндартериита. М.: Медицина. 1983. 176 с.

109. Швальб П. Г., . Калинин Р. Е. Некоторые биохимические изменения в крови больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей до и после оперативного лечения//Ангиологияи сосудистая хирургия. 2007. - Т 13, №3. - С.34-36.

110. Янушко В.А. Применение танакана при облитерирующих заболеваниях сосудов нижних конечностей//Здравоохранение.-Минск.-1999. -№ 6. -С.54-56.

111. Allen P.I., Goldman M. Laser doppler assessment of skin blood flow in arteriopathic limbs/Clinical physics and physiological measurement. 1987. -Vol.8.-N. 2.-P. 179-182.

112. Baffour R., Danywick R., Burdon T. An angiographic study of ischemia as a eterminant neovascularization in arteriovenous reversal// Surg. Gynec. Obstet.- 1988.- V.166.-N l.-P. 28-32.

113. Bainton D., Sweetnam P., Baker I., Elwood P. Peripheral vascular disease: consequence for survival and association with risk factors in the Speedwell prospective heart disease study. //Br. Heart. J. 1994.-V.72.- P. 128-132.

114. Baiqent C., Keech A., Kearney P.M. et al. Efficacy and safely of cholesterol lowering treatment: prospective meta-analysis of, data from 90056 participants in 14 randomized trials of statins. //Lancet. -2005. -V.366. -N.9493. -P. 1967-1978.

115. Balsano F., Coccheiy S., Libretti A. et al. Ticlopidine in the treatment of intermittent claudication: a 21-month double-blind trial.//J: Lab. Clin. Med.- 1989.-V.114.-P. 84-91.

116. Balsano F., Violi F. Effect of picotamide on the clinical progression of peripheral vascular disease: a double-blind placebo-controlled study.//Circulation.-1993.-V.87.-P. 1563-1569.

117. Bauer U. Etude clinicue d L'EGb 761 dans l'artertedes members inferieurs. Essai a duble insu face au placebosur 6 mois. //Arzneim. Forsh. Drug. Res. -1984. -V.34. -N.6.-P.716-720.

118. Beebe H.G., Dawson D.L., Cutler B.S. et al. A new pharmacological treatment for intermittent claudication: results of randomized, multicenter trial.//Arch. Intern. Med.- 1999.-V.159.-P.2041-2050.

119. Bell P.R.F., Charleworth D., De Palma R.G., Eastcott H.H. Thedefinition of critical ischemia of a limb. Working party of the intern.// Vaskul. Simp. Brit. J. surg.- 1982.-V. 69.-N. 2.-P. 2.

120. Berndt E.D., M.Kramar. Traiement medicamente ux des members inferieurs au Stade 2b. //Therapiewoche. -1984. -V.187. -N.37. -P.2815-2819.

121. Blankenborn D.H., Azen S.P., Crawford D.W. et al. Effects of colestipol-niacin therapy on human femoral atherosclerosis//Circulation. 1991. - V.83.-P.438-447.

122. Boger R.H., Bode-Boger S.M., Thiele W. et al. Restoring vascular nitric oxide formation by L-arginine improves the symptoms of intermittent claudication in patients with peripheral arterial disease.//J. Am. Coll. Cardiol.-1998.-V.32.-P.1336-1344.

123. Brevetti G., Diehm C., Lambert D. European multicenter study on propionyl-L-carnitine in intermittent claudication.//!. Am. Coll. Cardiol.- 1999. V.34. -P.1618-1624.

124. Brevetti G., Perna S., Sabba C. et al. Propionyl-L-carnitine in intermittent claudication: double-blind, placebo-controlled, dose titration, multicenter study .//J. Am. Coll. Cardiol.- 1995.-V.26.-P. 1411-1416.

125. CAPRIE Steering Committee. A 125 schemic 125 c, blinded, trial of Clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE).// Lancet.- 1996.-V.348.-P. 1329-133 9.

126. Caro J., Migliaccio-Walle K,, Ishak K.J., Proskorovsky I: The morbidity andmortality following a diagnosis of peripheral arterial disease: long-term follow-up of a large database.// BMC Cardiovasc. Disord.- 2005.-V. 5.-P. 14.

127. Cisek P.L., Eze A.R., Comerota A.J., Kerr R., Brake B., Kelly P. Microcirculatory compensation to progressive atherosclerotic disease//Ann. Vase. Surg. 1997. -Vol. 11. - № 1. - P. 49-53.

128. Clostre F. De l'organisme aux membranes cellulaires : lex 126schemicl26 niveuax d'actions pharmacologiques de l'extrait de Ginkgo biloba. //Presse. Med. -1986. -V.15-. P.1529-1538.

129. Clyne C.A.C. Selection of level for lower limb amputation in patients with severe peripheral disease // Ann. Roy. Co.l Surg.-1991- V. 73. -N. 3.-P.148-151.

130. Coffman J.D. Vasodilator drugs in peripheral arterial disease.//N. Engl. J. Med.- 1979.-V.300.-P.713-717.

131. Criqui M.H., Fronek A., Barret-Connor E. et al. The prevalence of peripheral arterial disease in a defined populations/Circulation.-1985.-V.71. -P.510-515.

132. Criqui M.H., Langer R.D., Fronek A., Feigelson H.S., Klauber M.R., McCann T.J. et al.: Mortality over a period of 10 years in patients with peripheral arterial disease.//N. Engl. J. Med.- 1992.-V.326.-N.6.-P.381-386.

133. Dawson D.L., Cutler B.S., Hiatt W.R. et al. A comparison of cilostazol and pentoxifylline for treating intermittent claudication.//Am. J. Med.- 2000.-V.109.-P.523-530.

134. Dawson D.L., Cutler B.S., Meissner M.H., Strandness D.EJ. Cilostasol has 126schemicl26c effects in treatment of intermittent claudication: results from a multicenter, randomized, prospective, double-blind trial.//Circulation.- 1998.-V.98.-P.678-686.

135. DeFeudis F.V. Endothelium-dependent vasorelaxation — a new basis for development 126schemicl26cular drugs.//Drugs Today.-1988.-V.24. -P.103- 115.

136. Diehm C., Baize K., Bisler H. et al. Efficacy of a new prostaglandin El regimen in outpatients with severe intermittent claudication: results of a multicenter placebo-controlled- double-blind trial.//J. Vase. Surg. 1997. -V.25.1. P.537-544.

137. Donnelly R., Yeung J. Management of intermittent claudication: the importance of secondary prevention.//Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. — 2002.-V.23.-P. 100-107.

138. Dormandy J., Mahir M., Ascady G. et al. Fate of the patient with chronic leg ischaemia.//J. Cardiovasc. Surg.- 1989.-V. 30.- P. 507.

139. Dormandy J.A, Heeck L., Vig S. The fate of patients with critical leg ischemia.// Semin. Vase. Surg.- 1999.-V.12.-P. 142-147.

140. Ehrly A.M. Improvements in the flow properties of new therapeutical approach in occlusive arterial disease. //Angiology.- 1976.-V. 227.-P. 188-192.

141. Ernst E. Pentoxifylline for intermittent claudication: critical review.// Angiology.- 1994.-V.45.-P.339-345.

142. Fagrell B. Peripheral vascular diseases/Laser-Doppler blood flowmetry ed. Shepherd A.P., Oberg P.A. 1990. - P.201-215.

143. Feringa H.H., Bax J.J., Hoeks S., van W.V., Elhendy A,. Karagiannis S. et al.: A prognostic risk index for long-term mortality in patients with peripheral arterial disease.// Arch. Intern. Med.- 2007.- V.167.-N.22.-P.2482-2489.

144. Fowkes F.G., Housley E., Cawood E.H. et al. Edinburgh artery study: prevalence of asymptomatic and symptomatic peripheral arterial disease in the general population. //Int. J. Epidimiol.- 1991. -V.20.-P.384-392.

145. Fowkes F.G. Epidemiology of atherosclerotic arterial disease in the lower limbs F. Fowkes//Eur. J. Vase. Surg. 1998.- V 2.- P. 283-291.

146. Fuchs J.S.A. Atherogenesis and the medical management of Atherosclerosis. In: Rutherford RB, ed. //Vascular surgery. Philadelphia: W.B. Saunders Company. -1996.- V.l.-P: 222-235.

147. Fuster V., Moreno P.R., Fayad Z.A. et al. Atherothrombosis and high-risk plaque. I. Evolving concepts // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 46. - P. 937-954

148. Gardner A.W., Skinner J.S., Cantwell B.W., Smith L.K. Progressive vs single-stage treadmill tests for evaluation of claudication.// Med. Sci. Sports Exerc.- 1991 .-V.23 .-P.402-408.

149. Girolami B., Bernardi E., Prins M.H. et al. Treatment of intermittent claudication with physical training, smoking cessation, pentoxifylline, or nafronyl: a meta-analysis.// Arch. Intern. Med. 1999.-V.159.-P.337-345.

150. Girolami B., Bernardi E., Prins M.H. et al. Antithrombotic drugs in the primary medical management of intermittent claudication: a meta-analysis.// Thromb Haemost.- 1999.-V.81.-P.715-722.

151. Giuffrida G.F., Longhi F., De Monti M., Boneschi M., Miani S., Giordanengo F. Ischemia critica agli arti inferiori: patogenesi, clinica e terapia. Risultati della nostra esperienza su 337 casi.//Minerva Cardioangiol.- 1993.- V.41.-N 6.-P. 239-247.

152. Goldhaber S.Z., Manson J.E., Stampfer M.J. et al. Low-dose aspirin and subsequent peripheral arterial* surgery in the Physicians' Health Study.//Lancet.-1992.-V.340.-P. 143-145.

153. Grylewski R.J., Korbut R., Robak J., Swies J. On the mechanism of antithrombotic action of flavinoids. //Biochem Pharmacol.-1987.-V.36.-P.317-322.

154. Haimovici H. Vascular surgery. Norwald Appleton Century Crot. 1984. -1187s.

155. Hankey G.J., Sudlow C.L., Dunbabin D.W. Thienopyridine derivatives (ticlopidine, clopidogrel) versus aspirin for preventing stroke and other serious vascular events in high vascular risk patients.//Cochrane Database Syst Rev.-2000.-V.2. CD001246.

156. Hiatt W.R., Regensteiner J.G., Hargarten M.E., Wolfel E.E., Brass E.P. Benefit of exercise conditioning for patients with peripheral arterial disease.//Circulation. 1990. - Vol. 81.-N.2.-P. 602-609.

157. Hiatt W.R., Hoag S., Hamman R.F. Effect of diagnostic criteria on the prevalence of peripheral arterial disease: the San Luis Valley Diabetes Study.// Circulation.- 1995.-V.91.-P.1472-1479.

158. Hiatt W.R. Medical treatment of peripheral arterial disease and claudication.// N. Engl. J. Med.- 2001 .-V.344.-P.1608-1621.

159. Hirsch A., Criqui M., Treat-Jacobson D. et al. Peripheral arterial disease detection, awareness, and treatment in primary care.//JAMA. — 2001.-V.286.-P.1317-1324.

160. Hobbs S.D., Bradbery A.W. Smoking cessation strategies with peripheral arterial disease: an evidence-based approach.//J. Vase. Endovasc. Surg.- 2003.-V.26.-N.4.-P.341-347.

161. Igawa T., Tani T., Chijiwa T. et al. Potentiation of anti-platelet aggregating activity of cilostazol with vascular endothelial cells.//Thromb Res.-1990.-V.57.-P.617-623.

162. Imparato A.M., Kim G.E., Davidson T., Crowley J.G. Intermittent clauducation: its natural course.// Surgery.- 1975.-V.78.-P.795-799.

163. Issaksson L., Lundgren F. Vein bypass surgery to the foot inpatients with diabetes and critical ischemia.//Br. J. Surg.-1994.-V.81.-N4.-P. 517-520.

164. Kamata K., Mori T.} Shigenobu K., Kasuya Y. Endothelium-dependent vasodilatation effects of platelet activation factor on rat resistance vessels.//Br. J. Pharmacol.-1989. -V.98.-P.1360-1364.

165. Khan F., Litchfield S.J., Belch JJ. Cutaneous microvascular responses are improved after cholesterol-lowering in patients with peripheral arterial disease and hypercholesterolemia. //Adv. Exp. Med. Biol.- 1997.-V.428.-P.49-54.

166. Khan S., Cleanthis M., Smout J., Flather M., Stansby G. Life-style modification in peripheral arterial disease.//Eur. J. Vase. Endovasc Surg.-2005.-V.29.-N.1.-P.2-9.

167. Kirk G., McLaren M., Muir A.H. et al. Decrease in P-selectin levels in patients with hypercholesterolaemia and peripheral arterial occlusive disease after lipid-lowering treatment. //Vase. Med.- 1999.-V.4.-P23-26.

168. Kleijnen J., Knipschild P. Ginkgo biloba.//Lancet.-1992.-V.340.-N.7.-P.l 136-1139.

169. Koelemay M.J., Den-Hartog D., Prins M.H., Kromhout J.G., Legemate D.A., Jacobs M.J. Diagnosis of arterial disease of the lower extremities with duplex ultrasonography.// Br.J.Surg. -1996.-V.83-N 3.-P. 404-409.

170. Kornitzer M., Dramaix M., Sobolsky J. et al. Ankle-arm pressure index in asymptomatic middle-aged males an independent predictor of ten-year coronary heart disease mortality.// Angiology.- 1995.-V. 46.-P. 211-219.

171. Kvernebo K., Slagsvold C.E., Goldberg T. Laser Doppler flux reappearance time (FRT) in patients with lower limb atherosclerosis and healthy controls//Eur.J.Vasc.Surg. 1988. - V.2. - P.171-176.

172. Launois R. Construction and validation of a quality of life questionnaire in chronic lower limb venous insufficiency (CIVIQ) / R. Launois, J. Reboul-Marty, B. Henry // Qual. Life Res. 1996. - N 5. - P. 539-554.

173. Lehert P., Comte S., Gamand S., Brown T.M. Naftidrofiiryl in intermittent claudication: a retrospective analysis.//J.Cardiovasc. Pharmacol.-1994.-V.23 (suppl. 3). -P.48-52.

174. Leng G.C., Price J.F., Jepson R.G. Lipid-lowering for lower limb atherosclerosis (Cochrane review). In: The Cochrane library. Oxford, England: Update Software, 2001.

175. Lewis B. Randomised controlled trial of the treatment of hyperlipidaemia on progression of atherosclerosis.// Acta. Med. Scand. Suppl.- 1985.-V.701.-P.53-57.

176. Libby P. Current concept of pathogenesis of the acute coronary syndromes // Circulation. 2001.- V. 104.- P. 365-372.

177. Lievre M., Azoulay S., Lion L. et al. A dose-effect study of beraprost sodium in intermittent claudication.//J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1996.-V.27.-P.788-93.

178. Lievre M., Morand S., Besse B. et al. Oral beraprost sodium, a prostaglandin 1(2) analogue, for intermittent claudication: a double-blind, randomized, multicenter controlled trial.// Circulation.- 2000.-V.102.-P.426-431.

179. McDermott M.M., Criqui M.H., Greenland P., Guralnik J.M., Liu K., Pearce W.H. et al. Leg strength in peripheral arterial disease: associations with disease severity and lower-extremity performans//J.Vasc.Surg. 2004. - V.39.-N.3. -P.523-530.

180. Peters H., Kieser M., Holscher U. Demonstration of the efficacy of ginkgo biloba special extract EGb 761 on intermittent claudication a placebo-controlled, double-blind multicenter trial //Vasa.- 1998.-V.27.-P. 106-110.

181. Pipinos I.I., Boska M.D. et al. Pentoxifylline reverses oxidative mitochondrial defect in claudicating skeletal muscle//J .Surg. Res.-2002.-V. 102.-N.2.-P. 126-132.

182. Pujia A., Rubba P., Spenser M.P Prevalence of plaques and stenoses detectable by echo-Doppler examination in the femoral arteries of an elderly population//Atherosclerosis.- 1994.-V. 105.-N.2.-P. 201-208.

183. Quick C.R.G., Cotton L.T. The measured effect 'of stopping smoking on intermittent claudication//Br. J. Surg.- 1982.-V.69(suppl.).-P.24-26.

184. Quriel K. Detection of peripheral arterial disease in primary care.//JAMA-2001.-V.286.-P.1380-1381.

185. Radack K., Wyderski R.J. Conservative management of intermittent claudication//Ann. Intern. Med.- 1990.-V.113.-P.135-146.

186. Reunanen A., Takkunen H., Aromaa A. Prevalence ofintermittent claudication and its effect of mortality// Acta. Med. Scand.- 1982.-V.211.-N.4.-P.249-256.

187. Rose G.A., McCartney P., Reid D.D., Self-administration of a questionare on chest pain and intermittent ciaudication/ZBr.J.Prev.Soc.Med. 1977. - V.31. -P.42-48.

188. Samlaska C.P., Winfield E.A. Pentoxifylline//!. Am: Acad. Dermatol.- 1994.-V.30.-P.603-621.

189. Seifert H., Jager K., Bollinger A. Analysis of flow motion by the laser doppler technique in patients with peripheral arterial occlusive disease//International journal of microcirculation: Clinical and experimental.-1988.-V.7.-N 3.-P.223-236.

190. Sethi A., Arora R.R. Medical management and cardiovascular risk reduction in peripheral arterial disease. // Exp. Clin. Cardiol. 2008.-V. 13.-N.3-P.113-119.

191. Smith G., Shipley M. Intermittent claudication, heart disease risk factors and mortality. The Whitehall Stady// Circulation.-1990.- V.82.-P.1925-1931.

192. Sorensen St., Schoeder T. When revascularization is not possible// Crit. Ischemia. -1995.-V.4.-N.3.-P. 89-92.

193. Stoffers H., Kaiser V. and Knottnerus J.A. Prevalence in the general practice. In: Fowkes FGR, ed.//Epidemiology of peripheral vascular disease. London: Springer Verlag. -1992.-P. 109-113.

194. Sullivan G.W., Carper H.T., Novick W.J., Mandell G.L. Inhibition of the inflammatory action of interleukin-1 and necrosis factor (alpha) on neutrophil function by pentoxifylline/ZInfect. Immunol. -1988.-V.56.-P.1722-1729.

195. TASC Working Group Trans-Atlantic Inter-Society, Consensus Management of Peripheral Arterial Disease // International Angiology. -2000. V. 1.- N 1. Suppl. 1. - P. 301-304.

196. Taylor L.M., Jr, hamre D., Dalman R.L., Porter J.M. Limb salvage vs amputation for critical ischemia. The role of vascular surgery .//Arch. Surg. -1991.-V.126.-P. 1251-1257.

197. Vogt M.T., Wolfson S.K., Kuller L.H. Lower extremity arterial disease and the aging process: a review// J. Clin. Epidemiol.- 1992.-V. 45.-N.5.-P.29-42.

198. Ware J.E., Jr. SF-36 Health Survey Update / J. E. Ware, Jr. // Spine.- 2000.-V. 25.-N. 24.- P. 3130-3139.

199. Ware J.E., Jr. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection // Med Care. -1992. N 30. - P. 473-483.

200. O'Hara J., Jolly P.N., Nicol C.G. The therapeutic efficacy of inositol nicotinate (Hexopal) in intermittent claudication: a controlled trial.//Br. J. Clin. Pract.- 1988.-V.42.-P.377-3 83.

201. Peters H., Kieser M., Holscher U. Demonstration of the efficacy of ginkgo biloba special extract EGb 761 on intermittent claudication a placebo-controlled, double-blind multicenter trial //Vasa.- 1998.-V.27.-P. 106-110.

202. Pipinos I.I., Boska M.D. et al. Pentoxifylline reverses oxidative mitochondrial defect in claudicating skeletal muscle//J .Surg. Res.-2002.-V. 102.-N.2.-P. 126-132.

203. Pujia A., Rubba P., Spenser M.P Prevalence of plaques and stenoses detectable by echo-Doppler examination in the femoral arteries of an elderly population//Atherosclerosis.- 1994.-V. 105.-N.2.-P. 201-208.

204. Quick C.R.G., Cotton L.T. The measured effect 'of stopping smoking on intermittent claudication//Br. J. Surg.- 1982.-V.69(suppl.).-P.24-26.

205. Quriel K. Detection of peripheral arterial disease in primary care.//JAMA.-2001.-V.286.-P.1380-1381.

206. Radack K., Wyderski R.J. Conservative management of intermittent claudication// Ann. Intern. Med.- 1990.-V.113.-P.135-146.

207. Reunanen A., Takkunen H., Aromaa A. Prevalence ofintermittent claudication and its effect of mortality// Acta. Med. Scand.- 1982.-V.211.-N.4.-P.249-256.

208. Rose G.A., McCartney P., Reid D:D., Self-administration of a questionare on chest pain and intermittent ciaudication/VBr.J.Prev.Soc.Med. 1977. - V.31. -P.42-48.

209. Samlaska C.P., Winfield E.A. Pentoxifylline//!. Am. Acad. Dermatol.- 1994.-V.30.-P.603-621.

210. Seifert H., Jager K., Bollinger A. Analysis of flow motion by the laser doppler technique in patients with peripheral arterial occlusive disease//International journal of microcirculation: Clinical and experimental.-1988.-V.7.-N 3.-P.223-236.

211. Sethi A., Arora R.R. Medical management and cardiovascular risk reduction in peripheral arterial disease. //Exp. Clin. Cardiol. -2008.-V. 13.-N.3-P.113-119.

212. Smith G., Shipley M. Intermittent claudication, heart disease risk factors and mortality. The Whitehall Stady// Circulation.-1990.- V.82.-P.1925-1931.

213. Sorensen St., Schoeder T. When revascularization is not possible// Crit. Ischemia. -1995.-V.4.-N.3.-P. 89-92.

214. Stoffers H., Kaiser V. and Knottnerus J.A. Prevalence in the general practice. In: Fowkes FGR, ed.//Epidemiology of peripheral vascular disease. London: Springer Verlag.-1992.-P. 109-113.

215. Sullivan G.W., Carper H.T., Novick W.J., Mandell G.L. Inhibition of the inflammatory action of interleukin-1 and necrosis factor (alpha) on neutrophil function by pentoxifylline/ZInfect. Immunol. -1988.-V.56.-P.1722-1729.

216. TASC Working Group Trans-Atlantic Inter-Society, Consensus Management of Peripheral Arterial Disease // International Angiology. -2000. V. 1.- N 1. Suppl. 1. - P. 301-304.

217. Taylor L.M., Jr, hamre D., Dalman R.L., Porter J.M. Limb salvage vs amputation for critical ischemia. The role of vascular surgery .//Arch. Surg. -1991.-V.126.-P. 1251-1257.

218. Vogt M.T., Wolfson S.K., Kuller L.H. Lower extremity arterial disease and the aging process: a review// J. Clin. Epidemiol.- 1992.-V. 45.-N.5.-P.29-42.

219. Ware J.E., Jr. SF-36 Health Survey Update / J. E. Ware, Jr. // Spine.- 2000.-V. 25.- N. 24.- P. 3130-3139.

220. Ware J.E., Jr. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection // Med Care. -1992. N 30. - P. 473-483.

221. Watson K., Watson B.D., Pater K.S. Peripheral arterial disease: a review of disease awareness and management.//Am. J. Geriatr. Pharmacother. 2006.- V.4.-N.4.-P.365-79.