Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клинико-лабораторные критерии ранней диагностики аденокарциномы эндометрия и прогнозирование исхода заболевания

РГ8 ОД

МОСКОВСКИЙ ОБЛАСТНОЙ НАЯНО-ИССЩОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ РОССИЙСКОЙ АКАДЕ1Ш 1ЕДИЦИНСКИХ НАУК

на правах рукописи

ВЕДЕДИКТаВА Корина Георгиевна

КМШЬЛАБОРАТОРНЬЕ КРИТЕРИИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ АДЕ1ШРЦИН0Ш ЭНДОМЕТРИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДА ЗАБОЛЕВАНИЯ.

11.00.01 - Акуверство и гинекология. 03.00.04 - Биохииия.

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Восква - 19ЭЗ.

Работа виаолпсш од Сазе Ойяастгюзо ' овпоязгтесюао Жисоаасера г. Твери и иа кафедре бноорзавюсскоЯ хшим Тверского Госушрствсввого исдюуаккого института.

Иаучпие руководителе

- доктор ислшннских наук С. Н. Буявова.

- доктор биологических паук. проф. Л & Каргапожв.

ОФшотльпт отюнеити

-доктор исяпуиккнх паук, профессор В. И. Елирв-Стрежов.

-до/сгор исдхщшсклх ваук. профессор Л 9. Патент.

Ооддас узедаддояке: Иасяовсгшя орлзш Леинва и о длена Трудового Краевого Лииелн ИсАнцнаская акадешш юи Ы.Ы. Оече-вова.

Зааьнта дгхххртацим состоится "_" _1003а. • в

14 часов на заседании светоямзировшаоэо Совета во вривуяде-вж учёной стаоевл язаддага иеятшюкях ваук (К 084.44.01) ври Московской Сбшагиои ииуяоо-иселадрдатсльскои институте ехуасрства и гинекология Лхадвшш иедицшюшх ваук (101000, ~ Цосгиза ул. Чершзевскоао. д. 22А). с диссертацией шхяяо ошюио- * икгьег в библиотеке ЮН2ШГ.

Автореферат разослан "_"_ 1003а.

УчйячО секретарь _; .

сжш'ишироваваозо .

Совета . (А. А Дурова)

. - I -

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ. АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕШ: В последнее Бремя отмечается стчбтли-вая тенденция к увеличении частоты гормонально-гависишх опухолей. В первую очередь это относится к раку эндоютрия. Пэ данным Международного агентства по изучении рака практически во всех странах возросла заболеваемость раком эндокетрия и в среднем составила 15,ЗГ (Беховолова ЛИ. и соавт.)

Рост заболеваемости гормоналыю-зависимкмк опухолями сня-зывают не только с увеличением сродней продолжительности лизни, женщин, но и с повышением в популяции частоты различных эндокринных и обменных нарушений, причисляемых к "болезни цивилизации" ( Березин а Н., Бохман ЯП, Вехотова Л. И., Дильман 2. У. и др.) '

Факторы, определяющие распознаван/.е ранних форм рака эндометрия, многообразны. Клиническая дифференциальная диагностика рака и пиперпластических процессов эндометрия представляет значительные трудности в силу недоступности органа для визуального осмотра при профилактических обследованиях,, бессиыптомности или отсутствия. чётгагх клинических проявления онкологического процесса, в особенности в начальных стадиях . заболевания у денвдга в репродуктивном, климактерическом и псстмэнопаузальноы периодах. Сложность и многогранность рассматривкиой проблемы, недостаточность изучении патогенеаа развития опухоли явились причиной того,' что многие вакшз и дискуссионные аспекты остаются далеко не репйннымй. Тач, ну»*, дастся в дальнейшей разработке вопросы раяней диагностики гн-пзрпластических процессов и рака эндометрии, определение враг •Ьбной тактики и прогноза заболевания ( Бохкан Я.Е и созет. . • Волкова А. Г.} Городилова ЕЕ и др.)

Профилактика рака эндометрия основывается в 'настоят?® время в основном на знании факторов риска, к которым относятся гормональный дисбаланс, позднее менархе, нарушение «лэкструаль-ной функции, отсутствие родов, поздняя менопауса ( после 52 лет), гзрлкэпение эстрогенных препаратов, еклерокистоз яичников, огарениэ, гиперхолестериыемия, гипертоническая болзань, сагзрмгй диабет и т. д. (Бсхиан Я П , Егоров Е И , Язнг Г. О., Е Е и др.) .

враяязЕбзяаз деггзсстека аатолзпгчесзиу

- г-

состоякий эндометрия" • по материалу соскоба полости •матки представляег значительный трудности, т. к. эндометрий является одной га наиболее динамичных тканой организма, быстро реагиру-' пфЛ на гормональные влияния изменениями в строме желееа и вызтилзтацрго их эпителия (Ганина К. П.» Головин Д. Л Енохович В. А., Кигаисв А. Д. и др.) Кроме того веб еще не установлены чёткие мор(1&аикл;юкагьньга раалич1ш ыодду атипической гиперп-лаги<?й и ^ьсокодиф^йрснцированиоЯ адонокарщшомой эндометрия.

В связи о этим продолжается попытки изыскания новых подходов к вопросам ранней диагностики¿ профилактики, лечения,. прогнозирования исхода заболевания.

Проблема --бмена к биологической роли фэсфатидилинозитов (<К1) в последние года привлекает есэ больазе внимание не только бисхюл-:-:эв, патофизиологов, но к клиницистов. Это объясняется многообразием функций СИ и участием их в самых разных звеньях гйиеиа bpikctb, в частности, транспортировке ионов, секреция, свйртынаккя крови, а также пролиферации (Киселёва Г. Е , Fpenc Е. kL ,. Кучеренко Е S., До Е IL , Северин Е. С. , Бгр- • ридж .V. Д) Наибольшего внимания заслуживает открытие того факта, что путем гидролиза ФИ ыояно стимулировать репликации ДНК.. Зго означает, что «анальные пути, ответственные за обычные кгаточкье процессы, могут контролировать и размножение клеток. Отсюда следует, что причиной развития опухоли могут бить дефекты внутриклеточных путей передачи сигналов ( До Б. Н., Северин Е. С. и соаьт.) Исходя из этого нам представляется чреавы-чаГгао вахкым изучение особенностей изменения уровня содержания Си »фови у больных атипической гиперплазией эндометрия, раком эндометрия в сравнении меяду собой и с группой гинекологически здоровых хекЕин. Эти исследования иогут о:сазать помощь в понимании патогенеза этих процессов, разработке дифференциального плана ведения больных, а такяз в прогнозировании и ранней диагностике озлогачествления.

Целью работы явилось повышение эффективности ранней диагностики рака эндометрия и прогнозирования. исхода • заболевания путём определения каинико-лабораторных критериев малигнизации.

Для решения поставленной цели были выделены основные задачи: . •

1). Еыявить клияико-анамаестическиэ факторы риска по раз-

- 3 -

витий злокачественных процессов эндометрия.

2) Изучить уровень содержания 1и крови у больных гиперпластическими процессаш и раком эндометрия.

3)" Определить, динамику изменения уровня содержания См крови у Сольних раком эндометрия на разных стадиях развития заболевания и в процессе, послеоперационного -печения.

<1) Спроделпть клинига-лабораторные критерии для ранней диагностики рака эндометри-н и прогнозирования рааыггия рецидива опухоли на доклиническом уровне.

НАУ'ШлЯ НОК.с'НА:

-Впервые проведено изучение количественного содержания '¡у. крови больных предраковыми ьаболог.аниями и р&сом эндометрия на разных стадиях заболевания до лечения и в процессе динамического 5-летнего наблюдения за данным/ группами больных; .

-Определены клиника-лабораторные критерии озлокачествле-ния, что позволяет диагностировать рак эндометрия на раняих стадиях; ..

-Установлена возможность диагностирования рецидива заболевания ¡т доклиническом этапе с учётом изменения уровня содержания <К1 крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗйУКГМООТЬ:

Выявленные клинико-даоораторше критерии сзлокачестзления гиперпластических процессов эндометрия способствуют р. ..¡«ой диагностике рака и позволяет прогнозировать .его исход.

ПУБЛИКАЦИИ: •

По теме диссертации опубликовано 3 научные раса? и.

ПОЛОНЕИИЯ ДИССЕРТАЦИИ, тКХЮ.&Е КЛ ЗАЩУ:

1) Ранним! клинически«! проявлениями как доброкачественных. так и злокачественных . процессов в эндометрия являются метроррагга. Рак эндометрия чаце распивается при таких Фоновых заболеваниях, как сахарный диабет, ожирение, гипертоническая болезнь, а ";чк.>й у л?ниин с поздним наступлением менархе и менопаузы. нерсуаын'.х.

. 2) ьлмягсше на процессы пролиферации клеток, могут

служить маркером злокачественного процесса, а их уровень позволяет достоверно дифференцировать ранние стадии река эндометрия от доброкачественного течения процесса.

3) Снижение уровня содержания ФИ в крови на фоне лечения больных адекокарциноуой эндометрия свидетельствует о развитии метастазов и неблагоприятном прогнозе.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ: Полученные результаты внедрены в практику гинекологического отделения и поликлиники областного онкологического диспансера г. Твери.

СТРУКТУРА И ОВЬЕМ ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация состоит из введения. 5 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы.

Работа изложена, на 131 странице мншшолясного текста, вклотае? 5 рисунков, 25 таблиц, Указатель литературы содержит 283 источника, из них 162 отечественных. 121 иностранных авторов. , ; '

' г. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ " ' МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:' • В соответствии с целью и задачами исследования проводи- .• лись у 71 пациентки с атипической гиперплазией эндометрия , (1 группа), 522 .- с разными стадиями рака-эндометрия (2 группа)., '' 35 женщин - гинекологически здоровых СЗ контрольная группа). .

■ 3 предоперационном периоде больные обследоааны с признанием специальных методов: все 628 хэнвлн подвергались цитологическому методу пссз&Ерт-зт. • кольпоскэяичемоку обсле«о8анна пк йки матки', каждой проведано УЗй исследование органсг кадаге ХЕ&а, печени, почек, парааортальных, клоакальных л/узлов. Ь93 больно произведено рентгенологическое обследование лёгких, •' 533 пациенткам (т.е., составившим 1 и 2 группы) проведено морфологическое исследование эндометрия.

Нами 1:роигьедэ1ш_ исследования уровня содержания Ш крозя больных атипической гиперплазией я рамой эндометрия при 1йгч&ском наблпдеиии в течении 5 лет. •

Уровень содержания Ш определяли.» вевоакой крови, взяток из локтевой вены. Кровь, в количеств 0,8 ш. добзкяиас» в

смесь хлороформ-метанол так, что бы соотносяние xzopo¿сеча, метанола и крови составляло 1:2:0,8, в объеме 2.8 ил. Осадок на фильтре промывали смесью хлороформ- метанол 2:1 по 1 мл. триады. К фильтру добавляли 2 мл. 0,02% раствора хлористого кальция, до образования 2-х фаз: хлорформгнной и метаноловой. Затем пробирку встряхивали 2 итуш и добавляли 2 ил. хлороформа. После четкого расслоения Еерхнга фазу отсасывали. Оставшиеся в верхней фазе липиды экстрагировали 2 ил. хлороформа. Объединенный хлороформенлый экстракт триады промывали смесью хлороформ-метанал - 0.02Z хлорид кальция (а-40:47).

Липидный экстракт упаривали в токе азота досуха и растворяли смесью хлороформ-метанол 2:1 в объёме 2 мл. Количество липидного материала, наносимого на пластинку для аналитических целей составило 10-50 мкг. Липиды определяли методом лроточшЯ горизонтальной тонкослойной хроматографии (ТСХ).

В качестве адсорбента использовали чеоскяй селикагель,; образованный специальным образом. Он наносился на пластинки методом осаждения его из водных суспензий. Пластины, после удаления жидкости высушивали на воздухе, пока гель не терял прозрачность и. не становился матовым, Приготовленную методом осаждения пластинку подвергали активации в суаильной пкзфу оря 120 С в течении 15 минут.

Для выделения Си нами кспользовал-сь плоская стеклянная камера для проточной хроматографии (рис.1);

■ На пластинку наносили пробы и юмегззлн в какэру, гдз находилась система растворителей. •

Зракционированиэ фосфолнпидов проводилось на слоях с;шга-геля, обработанных К2СоЗ в систеш хлороформметанол-амкиаК' ! (13:7:1). Е^ремя хромахографирования 60 - 70 кинут. из которых 15 кгаут составлял проток. Дхя проведения идентификация полутактах липидяах фракций использовался иасьязйНЕЬй раствор бях-рсната калия, в 8GX серной кисготе, который созеогал обут лягать все кшпэюся на пласткака оргаяичвсгс'о вззэотва при Т -200 С, в течении 30 минут. Дхгее идеигкбнгеыет жзнвоа Esjoso-с nctcrjo сводгахьвнх проязвгтэасй. ' ■■•А ;

ö* прок га rojEsrescTseEHjrTJ е^дяу-'.урозт сойерпа'-з егг»г»5п яеггкгеммрй^»craa txroj. • Ляг 'ятях' согой ; кскогьэо-ааяащ xsrvacusrp "Вюв-ifiT; ваишзгаз-Я етакзйрззэть тон-згрвеетеатеака. Ш дкзгна -дя&якияпя! ctj&siKßb'm'

либровочная кривая. Д*я стандартного фосфотидининозита чувствительность метода - 0.1«хг, ошибка 87..

Лля определения стадии пользовались классификациями ТКМ и отечественной классификацией рака тела натки, принятой Минздравом СССР в 1985г. Больные 2-х основных групп подвергались хирургическому лечения. Объем операции определялся на основании предварительного диагноза. Окончательный диагнсз и тактика даг^нейаего ведения больной устанавливалась после хирургического Ёметтельстьа и морфологического исследования удалённого препарата.

Б-шные с 'жагЕозом 'атипическая гиперплазия эндометрия оперированы в осг^ме экстирпации матки с придатками. Больные с диагнозом рака зядоштрия оперированы в соответствии со стадией процесса, выставленной первоначально до операции, с учетом степени дифференцирован опухслм и тяяести сопутству*и*?й соматической патологии.

Радикальные операция были выполнены всем бол^ьм с первой стадией процесса. 353 женпин&м была произведена экстирпация матки с придатками. В 8 случаях при низкой дифференцировкё опухоли произведена ревизия парэштриев с лимфаденэктокией с • обеих сторон. Со второй стадией рака эндометрия у 32 больных выполнена операция Вертгейма, в 19 случаях произведена экстир-пагчя матки с придатками и ревизия парауетриев с лям?адензкто-мией, в 55 случаев произведена паллиативная экстирпация матки с придатками. Это связано с возрастом больных,, сопутствующей патологией. При третьей стадии процесса 62 больным произведена с паллиативной далью экстирпация матки с придатками, резекция сальника.

Б послеоперационном периоде начиналось проведение гормональной терапии 17-ОДК. Препарат назначался по убывагсей схеме. При первой стадии сроком на 1 год. . яри второй стадии сроком до 2-х лет, при третьей стадии сроком до 2-х - 3-х лет. Вторим этапом лечения при стадиях 15. 1В, 2, 3 - всем больным проводилась сочетано-лучевая терапия. Лечение производилось на аппаратах: "Луч"; "Агат-Р"; "Рокус М" до 1989 года, затем только на " аппаратах "Агат-Р" и "Рокус К". В зависимости от степени распространения процесса на точку В давалась суммарная доза 40 - 50 грея,- на точку А расчет не производился. Степень дифференцировки опухоли при определении подеодной дозы не учитывалась. При распространении опухоли на цервикальный канал

тывалаеь. При распространении опухоли на цервикадькый капал проводились эндовагинадьныз укладки на аппарате "Агат-ВУ", в суммарной дозе 21 грей на глубину 0,75 см.

При 3 стадии процесса, в дальнейшем на фоне гормональной терапии 17-ОГК проводились курсы полихимиотерапии с интервалами в 6 недель.

Статистическая обработка осуществлялась с поиоиьв персонального компьютера ("Apple" PC и SA) по стандартная программе "Prcgrr. Inter Stat. Bluco Lond, Apple Inc. Cuportlno, California-"

a_ РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ЖЮШД0ВА1ШИ:

Нами обследовано 628 яенгом, из которых были составлены следушие группы: 1 группа - 71 пациентка с атипической гиперплазией эндометрия; 2 группа - 522 больные раком эндометрия; 3 группа - 33 генш!, той яэ возрастной структуры, практически гинекологически здоровье -составили группу контроля. Еизраст обследуе1Ялс женски колебался от БО до 70 лет. th'ci установлено, что атипическая гиперплазия эндоиетршт у 74,62 пациенток бала ' диагностирована s клнмзотеричгскои периоде и шь у 25.4% d возрасте постненопаувы. В то время, как в группе больных ракой эндоштрия. у 46,22 ranrwi опухоль выявлена з возрасте климактерия и у 53.8t - в периоде постизнопауза.

Анализируя акупереко-гинекологический анамнез, нами б.чло установлено, что У больных атипической гиперплазией эндоштрия возраст наступления иенархе иэ отличался от такового в контрольной группе и составлял возраст, .характерный для средней полосы России, в то вреыя как у больных раком эндоь»трня преобладало позднее наступление менархе ( позгз 16 лет ). У больных ракой эндометрия проведан анализ менструальной функции. ЕорыаяьиыЯ ьэнструальный цикл выявлзп в 60,82 случаев, у остальных больных были отмечены различив отклонения. Так, укорочение менструального цккла до 20 дней било выявлено у 19.7% больных. Увеличение от 35 дней до 2-х «гзсяцев зарегистрировано э 23,9х случаев, регулярные ыенструашш с садергксй от 2 до б кэсяцзв отшчекы у 5.61 пациенток. ОлигоиеиорееЗ страдали 3.3.1 пациенток. пояздекэреей - 9,4%. 3 обеих группах Сольных набледались я&рупкппя репродуктивной функция. В группе больных атхпячеспой гиперплазией эндсззэгряя почти треть язпзян

были неролагшими, треть имели только одни роды. В группе Сольных ракой эндометрия почти половина женщин ( 43. ЗХ) не имели родов. 21,8X ролали один раз. у 17.8Z в анамнезе Сьиш трое и более родов.

Нами выявлено, что у Сольных атипической гиперплазией эндометрия почти в половине наблюдений (45.IX) менопауза наступила в возрасте старое 55 лег. У каждой 6 женкины (8.61) была отмечена ранняя менопауза (до 45 лет). В группе Сольных раком эндометрия средний возраст'наступления менопаузы составил 54.8 года, причем е £5,51 случаев- менопауза н<*ступила в возрасте старее 55 лет. Таким оОразом,подученные нами данные еда раз подтверждает сЕеденил, иж'кеиеся в литературе ( Бохман ii.B., Дкльман В.К.. Г&кина К.П. к др.)«

h. а. Бохман и соьвг., на основании анализа больээго клинического материала определили основные виды нарушений,- ведущих к избыточной стимуляции эндометрия. К ним относятся: функциональные нарушения ( персистенция фолликулов, атрезия фолликулов ) а органические изменения в яичниках (фолликулярные кисты, гиперплазия текаткани. склерокистозные яичники). забо-' леванкя, связанные с нарувением обмена веиеств, изменения в метаболизме гормонов, гиперплазия коркового слоя надпочечников.

В проведённых нами исследованиях выявлено, что в группе больных атипической гиперплазией эндометрия ошрение"встретилось в 29,42 случаев, в то врем? как при ране эндометрия эта патология выявлена у 44,8Z больных. Гипертоническая болезнь зарегистрирована у 19,71 и 35,81 пациенток, сахарный диабет у 11,3Z и 19,7Z соответственно.

Клиническая симптоматика доброкачественных и злокачественных щшифератоз эндсметркя проявились одинаково в виде маточных кровотечений. Ш . дашшм Еелезнова; Б. И.. Савельевой Г. 1L. Серова & К , Гуликовкча Л Г., Novog. et all этот симптом наблюдается у 90 - 95 2 больных в репродуктивном, премкнопау-вальнои, и климактерическом периодах. Koss L& et all. обнаружили бессимптомную атипическую гиперплазию эндометрия у 125 яеншш ив 2586 обследованных. Авторы показали, что у 17% больных рак эндометрия протекает бессимптомно в течении гола, а у 7.БХ в постменопаузе наблюластся минимальные клинические проявления. В наша исследованиях основным симптомом атипической гиперплазии и рака эндометрия явились маточные кровотечения и

- 9 - •

кровомазания. При раке эндометрия кровотечением страдали 94.7Х пациенток. В- 1 ,ЗХ случаев отмечалось преобладание болевого синдрома, у IX исследуемых женщин основным симптомом явилась пиометра с повнчкнием температуры тела, в 1.9Х случаев ведущим симптомом была лимфорея. Бессимптомное течение рака эндометрия нами выявлено у IX обследуемых больных. Лимфорея в сочетании с кровенистьш выделениями отмечено в 66.1*. кровомазание и пиометра - 9,83:, болевой синдром и кровомазание у 16.7% обследуемых дкнщин. Симптомокомплскс,.состоящий из лимФореи.кровомаза-ния. болевого синдрома, повышения температуры тела встретился у 5.72 пациенток и. как правило, при запущенных случаях. При анализе результатов морфологических исследований удаленного во время хирургического вмешательства материала нами выявлено, что наиболее часто аденокаршнош развивалась на фене атрофии эндометрия ( 34,П ), затем на фоне атипической гиперплазии эндометрия ( 30.9* •). значительно реже на фоне железксто-кистоз-ной гиперплазии ( 13.6Х ). СОраашю на себя внимание высокая частота гиперплазии строки яичников - CG.CZ случаев. В первой группе больных атипическая гиперплааия эндометрия сочеталась с изменениями в яичниках, где преобладали фолликулярные кисти, гиперплазия стромы, у 1.4Х больных выявлены истинные опухоли яичников. Сочетание иг лез исто-кистозной и атипической гиперплазии эндометрия зарегистрировано в 7.3Х случаев. Такими обра-• зом. нами не выявлены какие-либо специфические клинико-анамнестические факторы риска развития рака эндометрия, отличающиеся от известных ранее.

• Полученные данные позволили считать", что рак эндометрия чада развивается у яепган с поздним наступлением менархе, поздним началом половой жизни, у нерохшвих, с поздней менопаузой .имеющих такие фоновые заболевания.как ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, опухоли придатков матки, диспластические процессы эндометрия. Ранним симптомом следует считать метроррагии, приводящие к анемии.

Учитывая, что Ш участвуют в процессах пролиферации клеток. проблема обмена и биологическая роль €й в последние годы привлекает пристальное внимание клиницистов. (Берридж М.Д.и др.)

введений об исследования уровня содержания Сй крови три раке эндометрия в доступной изучении отечественной и зарубежная литературе нам не ¿стретяюсь. .

- 10 -

Наш проведён анализ изменения уровня ФИ крови на протяжении 5 лет наблюдения 8а больными в группах с атипической гиперплазией и аденокарциномой эндометрия различных стадий и степеней джЭДеренцировки.

Анализируя данные.полученные в группе больных атипической гиперплазией эндометрия,нами установлено, что уровень содержания ФИ крови составил до начала лечения 506,7+37.9 мкмоль Рфи/л. что достоверно ниже показателя здоровых женщин (568.3+33.8 мкмоль Рфи/л). При наблюдении за больными в течении 5 последующих после операции лет уровень содержания ФИ крови прогрессивно увеличивался и уже через 1 год достигал значений контрольной группы. Таким образом, критерием излечен-ности этих больных может служить нормализация уровня содержания <LH крови.

С аденокарциномой эндометрия обследовано 522 женщины. У 118 женщин была диагностирована 1А стадия процесса Нами установлено. что уровень содержания ФИ крови до лечения был значительно ниже этого показателя контрольной группы, а также ниже значения в группе больных атипической гиперплазией эндометрия и составил 409.8136.3 мкмоль Рфи/л. При 1Б стадии было обследовано 110 пациенток. У этих больных исходный уровень содержания СИ крови составил 308,0+30,8. мкмоль Рфи/л, что ниже значений при 1А стадии. С 1В стадии обследовано 116 женщин. Уровень содержания Фи крови, исследованный до лечения, был ниже, чем при 1Б стадии и составил 248,3+44,8 мкмоль Рфи/л. Со второй стадией процесса обследовано 106 больных. Средний уровень содержания ФИ крови составлял 220.7+46,0 мкмоль Рфи/л. С третьей * стадией процесса обследовано 63 пациентки. Уровень содержания Ш крови находился в пределах 176,3+48,7 мкмоль Рфи/л.

Таким образом, негодный уровень содержания Фи крови у больных раком эндометрия до начала лечения-был значительно ниже того же показателя в группе вдоровых женщин и у больных атипической гиперплазией эндометрия. Причйм. чем глубжа инвазия и выраженией стадия заболевания, тем ниже уровень содержания ФИ. Лаже при 1А стадии он составлял 409,8 мкмоль Рфи/л, тогда как ори доброкачественном процессе был ьшй 500 ( 606,7) ышоль Рфи/л. При третьей стадии рака эндометрия уровень содержания Ш крови был в 3,2 раза ниже«чем у здоровых женщин, в 2,9 раза ниш, чем у больных атипической гиперплазией экдо-

ыетия. Выявленная закономерность позволяет определить пок&эа-' те ль уровня содержания ФИ крови выве 500 мкмоль Рфи/л как критерия доброкачественности процесса, ниже 450 - 500 мкмоль Рфи/л - как ранний признак, свидетельствующий о начале мадиг-ниэации. Причём, чем ни» вначение уровня содержания СИ крови, тем хуже прогноз заболевания.

Анализ 5-летнего • динамического наблюдения за больными позволил выявить следуицие закономерности. У больных с 1А стадией рака эндометрия в течение 3-х лет после операции уровень содержания ФИ крови прогрессивно увеличивался и достиг значения контрольной группа На протяжении остального периода времени он оставагея в пределах нормы ( соответствовал значениям контрольной группы ). Клинических признаков рецидива и метастазов не было отмечено ни в одном случае. У больных с 1В стадией, 1В стадией, второй стадией, третьей стадией рака эндометрия уровни содержания ФИ крови после операции неуклонно повышались. Через 5 лет они значительно возрасли по сравнения с исходными данными, но не достигли значений контрольной группы и соответственно составили при 1А стадии - 560.8+33.5 ыкмоль Рфи/л, 1В стадии - 528.8+47.1 ккмоль Рфи/л. 1В стадии -515,8+36,2 ккмоль Рфи/л. второй стадии - 502.7+47.6 иаголь . Рфи/л. третьей стадии - 505,0+38,3 мкмоль Рфи/л.

' Таким образом, прогрессивное увеличение уровня содержания ФИ крови до 500 ыкмоль Рфи/л и висе в процессе лечения и при динамическом наблюдении за больными в течении 5 лет при всех стадиях аденокарцияомы эндометрия позволяет прс. нозкроввть благоприятный исход заболевания и отсутствие прогрессировали^ или рецидива опухоли.

Нами изучен уровень содержания ФИ крови у больных с подтверждённым клиническими и рентгенологическими данными прог-рсссированием опухолевого роста в послеоперационном периоде. Этим больным после хирургического и лучевого лечения проводилась гсрмоно- и химиотерапия. -

В группе больных с клиническими признаками рецидивирова-ния или иетастазирования уровень содержания ФИ крови в течение одного двух лет после операции несколько увеличился, но оставался нияе 500 «кмоль Рфи/л. и ватем начал прогрессивно скитаться. Больные погибли через 2-3 года после операции. Следовательно. сниягние уровня содержания ФИ крови в процессе

Урокик содержания 911 ■ кроам у раком виОонстрмя а мяисимости от ставим процессе при дюммичсском

У////М

ШП1Ш:

ЧвРМ С шя I

Уровень содержания ФИ в крови при прогрессировании рака эндометрия после комвииирова иного лечения

<Ьт Чача

6 «ими I гЦ 2 г»6* 3 гева

Уровень содержания ФИ в крови при рецидивах и метастазах опухоли

во тм Чта Ч|«« Чек* Чсрса Чс*и

Б имшп I гвд 2 3 гЛ ЗЯ гЛ

——— I о»вт тшм

0 твм тцим

послеоперационного лечения свидетельствует о развитии нггаста-зов и прогрессировали онкологического процесса, что является прогностически неблагоприятным фактором.

' Таким образом, полученные результаты показали, что уровень содержания. ФИ крови мояет быть использовал для ранней диагностики рака эндометрия. Изучение этого показателя в динамике позволяет составить картину заболевания и диагностировать развитие рецидива онкологического процесса

выводу

1) Ранним клиническим симптомом атипической гиперплазия и рака эндометрия являится метроррагии. Это? симптом слудят достоверным признаком злокачественного процесса у больных в постменопаузе, недостоверным - в репродуктивном возрасте и в менопаузе.

2) Сектором риска развития атипической гиперплазии и аде-нокарцгаюмы эндометрия одинаковы. К ним с большей достоверностью относятся: позднее начало половой эисни. поздняя или ранняя менопауза-.- отсутствие родов в анамнезе, а томе такие фоновые заболевания, как ояирсние, опухоли придаткоз ыатки. • гиперпластическке процессы эндометрия.

3) Уровень содержания СИ в крови является маркером ранних • стадий рака эндометрия, а его динамическое исследование в процессе лечения больной позволяет составить прогноз заболевания.

4) Показатель Си крови у больных доброкачественным и злокачественным диспластическим процессом эндометри: достоверно ниже, чем' у здоровых женщин. Уровень содержания Ш крози от 500 ¡лаюль Рфи/л характерен для больных атипической гиперплазией эндометрия. 400 'мкыоль Рфи/л- и ню» - свидетельствует о ранней стадии рака эндометрия, 250 и Hiß© - о распространённо!! злокачественном процессе.

5) Прогрессивное повыпзние уровня содержания Сй в крови в процессе наблюдения и лечения свидетельствует о благоприятном прогнозе. Снижение его на фоне предварительной стабилизации указывает на развитие рака или метастаза и является неблагоприятным прогностическим фактором."

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Липидный состав сыворотки крови у беременных с железо-дефицитной анемией.

// "Экстрагенитальная патология и беременность. "Сборник научных трудов (республиканский) ЮНИИАГ. Москва. 1086. --С. 129-132.

2. Изучение показателей уровня содержания фосфотидилино-аитов крови у больных раком зндометрия.

// "Вопросы клинической онкология. "Тверь 1090,- С. 103-105. (соавт. Фёдорова P.E. Каргаполов А.В.)

а Клинико-лабораторные критерии ранней диагностики рака эндометрия. •

//"Соорщк i\juaa института - практическое вдравоо&ршэ-нюа "Тверь; 1ÖS2, т.2,- а 16.