Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Клинико-лабораторное обоснование применения местной дифференцированной иммунотерапии в комплексном лечении урогенитального хламидиоза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторное обоснование применения местной дифференцированной иммунотерапии в комплексном лечении урогенитального хламидиоза
На правах рукописи
ПЕТРЕНКО Оксана Николаевна
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕСТНОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ИММУНОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
14.00.36 - аллергология и иммунология
003456459
Курск - 2008 г.
003456459
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава)
Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Земсков Андрей Михайлович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Афанасьев Владимир Алексеевич кандидат медицинских наук Барсуков Александр Андреевич
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Защита диссертации состоится «года в часов на заседании диссертационного совета Д J208.039.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Курского государственного медицинского университета.
Автореферат разослан «г.
Учёный секретарь диссертационного совета /
доктор медицинских наук, профессоп^---'~"~2^ Калуцкий П.В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность настоящего исследования определяется возрастающей частотой заболевания урогенитальным хламидиозом, низкой эффективностью его лечения со значительным риском формирования хронических вялотекущих форм, феноменом высвобождения при лизисе бактерий, под влиянием ангибиотикотерапии, вирусных агентов, с формированием у больных системных и локальных иммунологических расстройств, что требует включения в традиционный лечебный комплекс не только модуляторов, но и интерфе-роногенов, общих и региональных стимуляторов (А.М.Земсков и соавт., 1994, 1999,2006).
В принципе известно, что при урогенитальном хламидиозе у пациентов формируется дефицит клеточного, дисбаланс гуморального, угнетение фагоцитарного иммунитета, нарушение соотношения про-и противовоспалительных цитокинов. Восстановление нарушенного иммунологического гемостаза больных является важной целью комплексной терапии и одним из факторов оценки ее эффективности (A.M. Земсков и соавт., 2005-2007; Ф.И. Ершов, Н.В. Касьянова, 2003; A.B. Караулов и соавт., 2003).
При этом следует признать, что в ряде случаев применение традиционного лечения патологий оказывается малоэффективным, что является причиной поиска новых методов иммунокоррекции и в первую очередь комбинированной.
Одним из принципов иммунотерапии является использование стимуляторов региональной антиинфекционной резистентности как компонента комплексного воздействия на больных. Следует отметить, что при данном заболевании местное назначение модуляторов уже использовалось. Однако сравнительная оценка их эффективности, разработка лабораторных показаний для выбора еще не служили предметом исследований.
Исходя из указанного, целью исследования было обоснование применения комбинации системной и дифференцированной региональной иммунотерапии при урогенитальном хламидиозе с разработкой лабораторных показаний для назначения отдельных вариантов лечения.
Задачи исследования:
1. Установление типовых изменений иммунологической реактивности в остром периоде заболеваний.
2. Оценка иммунотропной эффективности стандартного лечения патологии.
3. Изучение иммунокорригирующей активности комбинации базовой терапии урогенитального хламидиоза с деринатом, вифероном, кипфероном, суперлимфом, с разработкой лабораторных показаний для применения каждого модулятора.
4. Проведение анализа сравнительной активности стимуляторов местной антиинфекционной резистентности у больных.
5. Определение изменения корреляционных связей между иммуно-лабораторными показателями в процессе дифференцированного лечения больных.
Научная новизна исследования
Проведена оценка характера иммунных нарушений у больных урогенитальным хламидиозом с выявлением формул расстройств иммунной системы (ФРИС) и формулы мишеней иммунокоррекции (ФМИ).
С помощью формулы расчета коэффициента диагностической ценности, 2 • + <У22)
К}~ {Мг-Мх)2'
где <5 - среднее квадратичное отклонение,
М, и М2 - средние арифметические величины показателей.
определяется состав формулы расстройств иммунной системы (ФРИС относительно уровня здоровых лиц из группы сравнения.
Сопоставление данных с итогами обследования пациентов до лечения в группах позволяет сформулировать формулу мишеней им-муннокоррскции.
По степени убывания выраженности клинико-иммунологического эффекта комбинации системного и местного применения модуляторов в лечении урогенитального хламидиоза располагаются в следующем порядке: традиционная терапия + деринат + суперлимф, традиционная терапия + деринат + виферон, традиционная терапия + деринат + кипферон, традиционная терапия + деринат, традиционная терапия.
Разработаны лабораторные показания для назначения вариантов иммунотерапии. Для дерината - дефицит ИЛ-4,СД4 + -клеток,избыток ^ А. Для суперлимфа- лимфопения, снижение ФП, накопление ФНО. Для кипферона -недостаточность содержания НК-клеток, увеличение -ЦИК. уменьшение НСТак. Для виферона - падение уровня СДЗ + клеток, ИЛ 4 на фоне гипериммуноглобулинемии по классу С.
Оценка влияния дифференцированного лечения на интегратив-ные процессы в лабораторной сфере выявила снижение образования корреляционных связей у больных при развитии патологии с их увеличением при выздоровлении.
Практическая значимость
Дополнительное назначение больным урогенитальным хлами-диозом модуляторов с различным механизмом действия дерината, суперлимфа, кипферона, виферона и их комбинаций на фоне стандартного лечения обусловливает преимущественную коррекцию иммунологических расстройств и достижение клинической ремиссии.
Разработка лабораторных показаний облегчает выбор вариантов иммунотропных воздействий.
Теоретическая значимость
1. Доказана возможность одновременного использования дерината в комбинации с суперлимфом, кипфероном, вифероном в комплексном лечении обострения урогенитального хламидиоза.
2. Установлены типовые реакции иммунной системы при уроге-нитальном хламидиозе, ключевые мишени дифференцированной коррекции, на основе которых разработаны конкретные показания для назначения модуляторов.
3. Документированы особенности вариаций интегративных процессов в лабораторной сфере при реализации разновариантнош лечения.
4. Выявлен феномен смены мишеней модуляторов в зависимости от характера проведенной местной иммунотерапии.
Достоверность полученных результатов обеспечивалась рандомизацией, репрезентативностью числа больных в группах, стандартностью набора методов и сроков обследования, однотипностью лечения заболевания, адекватными способами математической обработки данных.
Перед проведением статистического анализа предварительно оценивалось распределение показателей на параметрические и непараметрические. Исходя из этого, выбирали адекватный математический критерий.
Дополнительно использовали частотный и корреляционный, ранговый методы анализа, с помощью коэффициента диагностической ценности выявляли ключевые параметры иммунных нарушений и мишени действия дифференцированных вариантов терапии (ФРИС и ФМИ).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Определение типовых изменений иммуно-лабораторных показателей у больных урогенитальным хламидиозом с выявлением диагностически значимых параметров.
2. Недостаточная действенность стандартного, неиммунотропно-го лечения заболевания.
3. Стимуляция иммунологической эффективности традиционной терапии за счет дополнительного назначения больным дерината в комбинации с кипфероном, вифероном, суперлимфом.
4. Разработка конкретных лабораторных показателей для адресного назначения пациентам дифференцированной иммунокоррекции.
5. Характеристика количественных и качественных изменений ассоциативных связей в лабораторной сфере при данном заболевании и их динамики в процессе разновариантного лечения.
Апробация диссертационной работы
Материалы диссертации докладывались на заседании проблемной комиссии «Общая и прикладная иммунология» ВГМА им. H.H. Бурденко, 2006; VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине, Тула, 2007; I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной КГМУ и ВГМА им. H.H. Бурденко, Курск, 2007; межлабораторной конференции научно-исследовательского института «Бинар» РАМН, Москва, 2007; 73-ей научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, Курск, 2008; VII Всероссийской университетской конференции молодых ученых по медицине, Тула, 2008.
Данные, полученные автором диссертационной работы, опубликованы п 10 научных статьях, включая издание, рекомендованное ВАК РФ.
Внедрение
Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность ГУЗ «Воронежский областной дермато-венерологический диспансер, учебный процесс кафедр микробиологии, вирусологии, иммунологии, инфекционных болезней ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава».
Объем и структура диссертации
Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 8 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 31 рисунком и 3 таблицами. Список литературы содержит 239 источников, из них 183 отечественных и 56 зарубежных авторов.
Основной текст диссертации изложен на 126 страницах машинописного текста.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования
Диссертация выполнена на базах кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии (зав. каф. заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор А.М. Земсков) ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ректор - доктор медицинских наук, профессор И.Э. Есауленко), ГУЗ «Воронежский областной кожно-венерологических диспансер (гл. врач - А.Л. Поздняков), ГУЗ «Воронежский областной клинический диагностический центр (гл. врач - доктор медицинских наук, профессор С.Л. Петросян).
Общая характеристика материалов исследования
Под наблюдением находилось 100 пациентов (51 мужчина и 49 женщин), страдающих острым урогенитальным хламидиозом. Все они были разделены на 5 рандомизированных групп по 20 человек в каждой, получающие стандартное лечение: антибиотикотерапию (су-мамед и доксициклин), гепа-топротекторы (эссенциале), ферменты
(химотрипсин), витамины (токоферол ацетат, тиамин бромид, циано-кобаламин) или комбинацию с интерфероногеном - деринатом.
Третья, четвертая и пятая группы дополнительно получали в свечах per rectum по стандартной схеме виферон-2 или кипферон или суперлимф. Таким образом, осуществлялась местная иммунотерапия тремя различными препаратами.
При поступлении в стационар все больные прошли комплексное обследование, включающее в себя тщательный сбор анамнеза жизни, заболевания, объективную оценку клинического состояния. До и через три недели после дифференцированного лечения оценивали основные популяции и субпопуляции лимфоцитов по носительству маркеров СДЗ,4,8,11в,16,19, с помощью моноклональных антител (ООО «Сорбент»), иммунные глобулины основных классов (IgA, М, G), поглотительную и метаболическую способность нейтрофилов, про- и противовоспалительные цитокины (ИЛ 4,6,8, ФИО).
Статистическая обработка данных проводилась на ПЭВМ с процессором Pentium с помощью пакета статистических программ SPSS и электронных таблиц Excel 7.0 в среде WINDOWS. Различия сравниваемых величин определяли по критерию Стьюдента и считали достоверными при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Для оценки иммуно-лабораторной характеристики обследование пациентов из объединенной группы было проведено до лечения, т.е. в остром периоде заболевания, с анализом динамики показателей от нормализованных параметров здоровых лиц.
В последующем при изучении эффективности дифференцированных терапевтических воздействий сопоставления производились от исходного уровня показателей в каждой группе. Соответствующие данные представлены на рисунках.
В остром периоде заболевания у пациентов (см. рис. 1) было документировано накопление лейкоцитов, зрелых и незрелых грану-лоцитов, эозино-филов, IgM, молекул средней массы (МСМ), ФИО, интерлейкина-6 со снижением уровня Т-лимфоцитов, их регуляторных субпопуляций, B-клеток, IgG, уменьшением величин фагоцитарного показателя и числа, спонтанного и активированного НСТ-тестов.
Иными словами у больных отмечалось наличие воспаления, сенсибилизация, угнетение Т-, дисбаланс В-зависимых реакций, торможение поглотительной и метаболической активности фагоцитов, избыток провоспалигельных цитокинов, с ФРИС - НСТак~3СОЗ 2.
Нейтр СЯ* Нейтр. ПЯ* Лимф/
СШ+*
Моноц.
ИЛ-4
\ ФИО*-
нет ак*:
......С04+*
-.СШ+*
■ал 6'
мем
СО 1! в+
Т ей*.................ФЧ*
Рис. 1. Иммуно-лабораторные показатели больных УГХ до лечения Обозначения: Сй4+, СШ+, СО 16+, СО 19+; СВ11в+ -кластеры диффе-ренцировки ; I% А, /£ М, С - иммунные глобулины; ЦИК -циркулирующие иммунные комплексы; МСМ - молекулы средней массы; ФП, ФЧ -фагоцитарный показатель и число; НСТсп, НСТак - спонтанный и активированный НСТ-тест; ФНО - альфа фактор некроза опухоли; ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8
- интерлейкины; Лейк.-лейкоциты; Лимф, -лимфоциты; Нейтр. ПЯ, Нейтр СЯ- нейтрофилы палочко- и сегментоя-дерные; Эоз. - эозинофалы; Моноц.
- моноциты. Окружность в центре ~ нормированные показатели здоровых лиц; знаком * отмечена достоверность различий при р<0,05.
Частотный анализ, определяющий риск индукции патологии 2-3 степени в популяции больных, несколько расширил представления о механизме иммунологических расстройств.
Так, у больных, кроме описанного, было зарегистрировано раздражение белого кровяного ростка по всем изученным показателям, разнонаправленная динамика С08+-клеток, снижение противовоспалительного ИЛ-4.
Иммуно-лабораторная эффективность стандартного лечения больных урогеиитальным хламидиозом
Оценивались: мобильная, нормализующая активность традиционного набора лекарственных средств по динамике величин параметров от исходного и нормативного уровня.
Данные рис. 2 свидетельствуют, что у больных от фоновых значений произошло достоверное накопление В-клеток, уменьшение содержания эози-нофилов, моноцитов, общих лейкоцитов, молекул средней массы, что в общем свидетельствует снижение выраженности воспаления, аллергизации, токсикоза, активацию гуморального иммунитета.
СОЗ+
Мши.*
Эт.* ,С»8+
НСТ сп'..........................ФЧ
Рис. 2. Динамика иммуно-лабораторных показателей от исходного уровня у больных УГХ после традиционного лечения. Обозначения: см. рис. 1.
Формула мишеней базовой терапии включала СД19+3Эоз+2МСМ"2.
Нормализующий эффект оценивался достоверными отличиями 12 показателей из 25 изученных: зрелые гранулоциты, С019+-клетки, ^М, ДО, МСМ, ФП, ФЧ, НСТсп, НСТак, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8. Качественный анализ подтверждает сохранение воспаления, дисбаланса В- подавление фагоцитарного звена иммунитета, разнонаправленные изменения цитокинов, со следующей ФРИС: С019+3^М~3ФП"3.
Частотный анализ подтверждает это обобщение. В числе извращенных параметров значились лейкоциты, незрелые и зрелые гранулоциты, эозино-филы, Т-клетки, их регуляторные субпопуляции, естественные киллеры, фагоциты, фагоцитарный показатель и число, спонтанный и активированный тесты с нитросиним тетразолием. В сумме по 14 видам реакций.
Иммуно-лабораторная эффективность комбинации стандартного лечения больных урогенитальным хламидиозом с дернн атом
Мобильное действие комплексного с деринатом лечения (см. рис. 3) выразилось в достоверной динамике 10 показателей из 25 изученных, свидетельствуя тенденцию к устранению воспаления, стимуляции клеточного, определенной коррекции В- и цитокинового статуса. Формула мишеней имму-нотропной терапии оказалась следующей: \\SlA\CDA\lgk\.
Нормализующий эффект данного варианта лечения оказался выраженным, но не предельным.
И действительно, если при поступлении в стационар количество измененных параметров по средним значениям и частотному анализу составило соответственно 17 и 21 тест, то при выписке - 9-10 параметров с итоговой ФРИС: НСТят 3ФПСЭ16+2.
Определение «собственного» эффекта дерината и соответствующей формулы выявило три ведущих параметра, объединенных в формулу мишеней иммунокоррекции: ИЛ4+3СБ442 СОЗ \ .
Таким образом, у пациентов сохранился воспалительный процесс, увеличилось количество естественных киллеров, отмечалась гипериммуногло-булинемия по классу А, супрессия фагоцитарных реакций, гиперпродукция ФНО. Эти данные послужили основой для поиска других вариантов иммуно-коррекции.
СДЗ+*
Рис. 3. Динамика иммуно-лабораторных показателей от исходного уровня у больных УГХ после традиционного лечения с деринатом.
Обозначения: см. рис. 1
Иммуно-лабораторная эффективность комбинации стандартного лечения больных урогенитальным хламидиозом с деринатом и суперлимфом
Поскольку выше была показана недостаточная активность сочетания традиционной терапии УГХ с индуктором интерферона деринатом в данном разделе исследовалась эффективность стимулятора местной резистентности суперлимфа. Аранжировка наблюдений, панель лабораторного обследования сроки проведения наблюдения были универсальными, как, впрочем, и методы математического анализа данных (см. рис. 4).
СТО+
Моноц.* ■■....................-С04+
Эт.*" -СМ+
Рис. 4. Динамика иммуно-лабораторных показателей от исходного уровня у больных УГХ после лечения с суперлимфом.
Обозначения: см. рис. 1.
Дополнительное использование в лечении больных УГХ суперлимфа, воздействующего на Т- и В- звенья, в какой-то мере - на фагоцитарные реакции, цитокины обусловило стимуляцию уровня лимфоцитов, носителей маркера СБ8+, величины ФП, ФЧ, НСТсп, НСТак, что сочеталось со снижением содержания палочко- и сегментоядер-ных нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, ФИО, ИЛ-6, ИЛ-8.
Состав ФМИ определяет в качестве основных мишеней суперлимфа лимфоциты, фагоцитарный показатель, со стимулирующим и альфа-фактора некроза опухоли - с супрессирующим потенциалом: Лимф+3ФП+3ФНОг
При сопоставлении величин параметров больных с нормированными их значениями выявило отличия по 5 тестам из 25, по частотному анализу - по 8 из 50 возможных.
В целом, у пациентов при выписке из стационара документирован лим-фоцитоз, дефицит CD3- и С04-позитивных клеток, дисбаланс IgM и IgG, увеличение концентрации МСМ, ФИО, ИЛ-6. Налицо очевидное повышение действенности базисного лечения с деринатом за счет суперлимфа.
С помощью соответствующего математического подхода путем сопоставления величин слагаемых иммунного статуса больных УГХ пролеченных традиционными средствами и их комбинацией с деринатом, суперлимфом был установлен «собственный» суммарный эффект системного и местного стимуляторов.
Документировано, что в числе мишеней комплексной модуляции значились общие лимфоциты, С08+-клетки, фагоцитарное число, НСТсп, НСТак тесты - со стимулирующим вектором и В-клетки, ФНО, незрелые и зрелые гранулоциты - с отрицательной динамикой. Формула смещения показателей соответственно включала: CD19+2HCTcn+3CD8r
Иммуно-лабораторная эффективность комбинации стандартного лечения больных урогенитальным хламидиозом с деринатом и кипфе-роном
Проведена оценка стимулирующею действия на местную иммунологическую реактивность пациентов другого модулятора и интер-фероногена -кипферона, представляющего собой комбинацию комплексного иммуногло-булинового препарата с вифероном, вводимого per rectum в свечах.
Данные рис. 5 свидетельствуют, что модулятор обеспечил достоверную динамику 9 показателей от исходного уровня, в основном с супрессорным потенциалом по лейкоцитам, зрелым и незрелым гра-нулоцитам, эозинофи-лам, ЦИК, МСМ, интерлейкинам на фоне накопления носителей кластера дифференцировки CD 16+ , стимуляцией величины НСТакт. теста. Основными мишенями кипферона оказались: CD 16+3ЦИК"3НСТак+г
СДЗ+
И? I як* • ; ... • " "фП НЕТ СП.....-.......ФЧ
Рис. 5. Динамика иммуно-пабораторных показателей от исходного уровня у больных УГХ после лечения с кипферопом.
Обозначения: см. рис. 1.
Сравнение слагаемых иммуно-лабораторного статуса пролеченных больных с итогами обследования здоровых лиц показало, что по 5 параметрам наблюдались достоверные отличия от нормы: по лимфоцитам, 1ЧК -клеткам, ^М, ФНО - увеличение, по - снижение, со следующей ФРИС: С01буёМ'3ФН0'2.
В целом, состояние иммунологической реактивности у больных по данному виду анализа следует признать удовлетворительным.
Однако, определение частот формирования иммунопатологии 2-3 степени дало несколько иные результаты.
Так, у пациентов отмечался не только лимфоцитоз, но и избыток сег-ментоядерных нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, натураль-
ных киллеров, ^М, МСМ, что является свидетельством наличия у больных воспаления, сохранения токсикоза, в сумме по 7 показателям из 30 возможных вариантов.
При оценке итогового эффекта комбинации сочетания двух модуляторов с различными механизмами действия - препарата высокомолекулярной ДНК дерината и местного активатора антиинфекционной резистентности кипферона было документировано следующее: снижение содержания палочкоядерных лейкоцитов и моноцитов - маркеров воспалительного процесса, В-клеток и тяжелых иммунных глобулинов класса М, характеризующих гуморальные механизмы защиты в сочетании с потенцированием резервной способности нейтрофилов периферической крови генерировать кислородные радикалы.
Ведущими показателями, на которые было акцентировано «собственное» действие дерината с кипфероном, оказались:
НейтрСЯ"2^М"2НСТак+2 - зрелые грануяоциты и иммунные глобулины класса М с негативным потенциалом и НСТ активированный - с позитивным.
Иммуно-лабораторная эффективность комбинации стандартного лечения больных урогенитальным хламидиозом с дерипатом и вифероном
Для расширения спектра возможностей практического врача компенсировать угнетение функций иммунной системы при наличии у пациентов уро-генитального хламидиоза изучалась активность местной иммунотерапии ви-фероном. Как и в предыдущих случаях модулятор использовали на фоне базисных лекарственных средств и ин-терфероногена дерината.
Больные, дополнительно получавшие виферон, отреагировали снижением количества общих лейкоцитов, гранулоцитов, провоспа-лительного цитокина ФНО, что сочеталось с падением исходно завышенной концентрации 1§М, увеличением изначально сниженной 1§0, стимуляцией образования противовоспалительного ИЛ-4 и лимфоид-ных клеток - носителей маркеров СБ 16+ и СБ 19+. Состав формулы действия виферона включал Т-, В-зависимые параметры и цитокин: СВЗ+3ИЛ4+3^0+3. В целом, вектор динамики большинства изученных показателей оказался модулирующим (разнова-риантным) и в большинстве случаев - позитивным (см. рис. 6).
свз+*
Рис. 6. Динамика иммуно-лабораторных показателей от исходного уровня у больных УГХ после лечения с вифероном.
Обозначения: см. рис. 1.
Нормализующий эффект интерфероногена не оказался всеобъемлющим. У пациентов после комплексного лечения был зарегистрирован лимфоцитоз, недостаточность количества С08+-клеток, стимуляция уровня КК-киллеров, ИЛ-6.
ФРИС приобрела следующий вид: ИЛ6+2С016+2Лимф+2, что свидетельствует о сохранившемся воспалении, росте числа клеток с кластером диффе-ренцировки СО 16+ и лимфоцитозе во всех случаях средней выраженности.
С помощью частотного анализа у пациентов при выписке из стационара было установлено раздражение лимфоцитарного и моно-цитарного кровяных ростков, дисбаланс количества СБ8+ и СБ 16+-клеток, существенная стимуляция концентрации ЦИК, ФИО и ИЛ-6.
Сопоставление выраженности мобильного действия традиционного лечения и его комплекса с деринатом и вифероном выявило математически значимые отличия по 5 показателям из 25 изученных.
У больных УГХ произошло накопление недифференцированных лимфоцитов, 1§М, МСМ, интерлейкина 6, на фоне падения уровня С08+-клеток, с супрессорными свойствами.
В целом собственный эффект комплексного воздействия можно охарактеризовать как умеренно стимулирующий. Об этом же свидетельствует и состав формулы смещения: С08"3^М+2МСМ(Г
Сравнительная эффективность дифференцированной местной терапии у больных
Напомним, что указанные пациенты в базисной терапии кроме антибиотиков, ферментов, гепатопротекторов, витаминов получали модулятор деринат и дополнительно местно один из интерфероноге-нов: суперлимф, кипферон, виферон.
Установлено, что сочетание традиционного лечения с суперлим-фом обеспечило достоверную разницу по 12 показателям из 25 изученных: по лейкоцитам, ФП, ФЧ, НСТсп., НСТак. наблюдалась стимуляция. По палочко- и сегментоядерным нейтрофилам, эозинофилам, моноцитам Т-клеткам, В-лимфоцитам, ^А - супрессия. Из указанных 12 показателей по 7 динамика была положительной.
Формула смещения показателей состояла из следующих параметров: Лимф+3НСТсп+3НсйтрПЯ-3.
У больных, дополнительно принимающих кипферон значимые вариации были установлены по 4 тестам - по естественным киллерам, 1§М, НСТак с активирующим потенциалом, ЦИК - с угнетающим.
ФС показала, что кипферон обеспечил рост числа клеток с маркером СБ 16+ второй степени, снижение концентрации ЦИК средней выраженности и потенцирование кислородпродуцирующей способности нейтрофилов периферической крови второй степени: С016+2ЦИК"2НСТак+2.
От уровня базисного лечения виферон обусловил снижение содержания свидетелей воспалительного процесса и сенсибилизации, подавление образования 1§А и потенцирование ^О с ключевыми те-
стами: ^С+3^А"3НейтрСЯ"3. Из 5 изменившихся параметров по 4 динамика признана положительной.
Из приведенных данных вытекает важная закономерность. Введение местных иммуномодуляторов на фоне мощной комплексной терапии системным стимулятором деринатом обеспечивает повышение суммарной эффективности воздействия и меняет спектр его мишеней.
В таблице 1 приведены ключевые точки приложения в иммунной системе трех видов интерфероногенов.
Таблица 1
Ключевые параметры иммунного статуса у больных УГХ в процессе комплексной иммунотерапии
Формула Суперлимф Кипфероп Внфсрон
ФРИС фон IgM+3HCTaK+3CD3-2 IgM+3HCTaK+3CD3"2 Ig\r3HCTaK+3CD3 2
ФМИ Лимф+3Ф1Г3ФН03 CD 16+3ЦИК"3НСТак+2 CD3+3Hn4+3IgG+3
ФРИС итоговая Лимф+3С0192С04-2 CD16+3IgM+^HO+2 ИЛ6+2С016+2Лимф+2
Формула смещения от ТТ+деринат Лнмф+3НСТак+3НПЯ"3 CD 16+2ЦИК 2НСТак^2 IgGygA-3H СЯ"3
Формула смещения от ТТ CD19,1HCTcn43CD8+2 CD19-2IgM"2HCTaK+2 CD8-3rgM+2MCM+3
Обозначения: Р - ранги; ФРИСи - исходная, ФРИСк - конечная, ФС -формула смещения.
Далее проводилась оценка общей иммунотропной эффективности раз-новариантной комплексной системной и местной иммунотерапии по методу A.M. Земскова и соавт. (1999), см. табл. 2.
Таблица 2
Сравнительная эффективность вариантов местной иммунотерапии у больных УГХ
Показатели Суперлимф Кипферон Виферон
Мобильность £ 13 9 10
Р 1 3 2
средние значения 5 5 5
Нормализация Р 1 1 1
частота, анализ 8 7 7
Р 2 1 1
общая 12 4 5
Д от базовой терапии Р 1 3 2
позитивная 7 1 4
Р 1 3 2
Корреляционные 3 6 7
связи Р 1 2 3
Совпадения 0 0 1
ФРИС/ ФМИ Р 2 2 1
Совпадения ФРИ- 0 1 0
Си/ФРИСк Р 1 2 1
Позитивная ФС 2 1 2
динамика Р 1 2 1
Сумма рангов 11 19 14
Уровень эффективности 1 III II
Учету подлежали: мобильность показателей, нормализующее действие по динамике средних значений и частотному анализу, общих и позитивных отличий от уровня базисной терапии, количество сильных корреляционных связей слагаемых ФРИС до и после терапии, ФМИ, формулы смещения.
Установлено, что максимальную суммарную действенность обусловил суперлимф, далее виферон, на последнем месте расположился кипферон.
ВЫВОДЫ
1. У больных урогенитальным хламидиозом в остром периоде заболевания отмечается наличие воспаления, аллергоза, угнетение Т-, дисбаланс В-зависимых реакций, супрессия поглотительной и метаболической способности фагоцитов, накопление провоспалительных цитокинов с формулой расстройств иммунной системы:
^М+3НСТак+3СОЗ"2.
2. Проведение стандартного неиммунотропного лечения обусловливает определенную коррекцию иммунологических расстройств с формулой мишеней иммуннокоррекции: С019,2Эоз*2МСМ2. В случае дополнительного назначения больным дерината эффективность терапии возрастает, а спектр мишеней меняется: ИЛ4^С04+21^+2.
3. Активаторы местного иммунитета суперлимф, кипферон, виферон на фоне сочетания базовой терапии с деринатом реализуют различные механизмы действия:
Лимф+3ФП+3ФНО"3; С016+3ЦИК-3НСТак+2; СБЗ+3ИЛ4+31§0+3.
4. Ранговая оценка эффективности распределила все варианты лечения по степени выраженности в следующем порядке: традиционная терапия (ТТ)+деринат+суперлимф, ТТ+деринаг+-виферон, ТТ+деринат+кипферон, ТТ+деринат, ТТ.
5. При формировании патологических процессов количество сильных корреляционных связей между параметрами иммуно-лабораторного статуса снижается. В процессе дифференцированного лечения пропорционально его эффективности возрастает.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
На основании анализа типовых формул мишеней иммунокоррек-ции разработаны лабораторные показания для назначения системного и местного модуляторов больным, страдающим урогенитальным хла-мидиозом.
1. Дефицит интерлейкина-4, уровня СБ4-позитивных клеток, ги-периммуноглобулинемия А успешно корригируются деринатом.
2.. При лимфопении, угнетении поглотительной способности фагоцитов, накоплении альфа-фактора некроза опухоли показано местное назначение суперлимфа.
3. Недостаточность содержания естественных киллеров, избыток циркулирующих иммунных комплексов, на фоне торможения кисло-родпродуцирующей активности нейтрофилов периферической крови является основанием для включения в традиционный лечебный комплекс стимулятора регионального иммунитета кипферона.
4. Для устранения преимущественного дефицита уровня Т-клеток, противовоспалительного цитокина ИЛ-4 и гипериммуноглобулине-мии й рекомендуется дополнительное использование активатора локальной резистент-ности виферона.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
Ключевые показатели иммунопатологических реакций при различных заболеваниях /М.А. Земсков, В.И. Золоедов, В.Б. Мухин, Р.В. Тонких, О.Н. Петренко, Д.В. Хромов, М.Б. Вьючная //Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2007. - т.6, № 2. - С. 408-411.
Мишени действия дифференцированного лечения заболеваний мочеполовой сферы и церебро-васкулярной патологии /М.А. Земсков, Р.В. Тонких, О.Н. Петренко и др. //VI Всероссийская университетская научно-практическая конференция молодых ученых и студентов по медицине: Сб. материалов. - Тула, 2007. - С. 107-108.
Иммунологические механизмы в развитии заболеваний с различным патогенезом /М.А. Земсков, Р.В. Тонких, О.Н. Петренко и др. //VI Всероссийская университетская научно-практическая конференция молодых ученых и студентов по медицине: Сб. материалов. - Тула, 2007.-С. 108-109.
Ключевые реакции иммуно-лабораторных показателей при патологических процессах /М.А. Земсков, Р.В. Тонких, О.Н. Петренко и др. //VI Всероссийская университетская научно-практическая конференция молодых ученых и студентов по медицине: Сб. материалов. - Тула, 2007. - С. 109.
Влияние заболеваний на иммунологическую реактивность пациентов /М.А. Земсков, Р.В. Тонких, О.Н. Петренко и др. //1 Всероссийская конференция молодых ученых, организованная Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом: Сб. материалов. - Воронеж, 2007. - т.1. - С. 172-174.
Иммунологические механизмы в развитии заболеваний с различным патогенезом /М.А. Земсков, Р.В. Тонких, О.Н. Петренко и др. //1 Всероссийская конференция молодых ученых, организованная Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом: Сб. материалов. - Воронеж, 2007. - т.1. - С. 175.
Ключевые реакции иммуно-лабораторных показателей при патологических процессах /М.А. Земсков, Р.В. Тонких, О.Н. Петренко и др. //1 Всероссийская конференция молодых ученых, организованная Воронежской государственной медицинской академией им. H.H. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом: Сб. материалов. - Воронеж, 2007. - т.1. - С. 175-176.
Мишени действия дифференцированного лечения заболеваний мочеполовой сферы и церебро-васкулярной патологии /М.А. Земсков, Р.В. Тонких, О.Н. Петренко и др. /Л Всероссийская конференция молодых ученых, организованная Воронежской государственной медицинской академией им. H.H. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом: Сб. материалов. - Воронеж, 2007. - т. 1. - С. 176-177.
Иммунокоррекция в терапии урогенитального хламидиоза /О.Н. Петренко, Л.Г. Гертнер, Ю.А. Деева //VII Всероссийская университетская научно-практическая конференция молодых ученых и студентов по медицине: Сб. материалов. - Тула, 2008. - С. 139-140.
Зависимость характера иммунопатологии и её фармакологической коррекции от патогенеза, стадии, локализации заболеваний /Е.В. Бабурина, М.А.Земсков, О.Н. Петренко и др. //Университетская наука: теория, практика, инновации: Сб. трудов 73-й научной конф. КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск, 2008.-т. 1.-С. 130-132.
Список сокращений
ИЛ - интсрлейкины ^ - иммунные глобулины Лейк. - лейкоциты Лимф. - лимфоциты
Нейтрофилы ПЯ, СЯ -нейтрофилы -палочко-сегментоядсрные клетки
НСТсп,ак -спонтанный, активированный тест с нитро синим те-тразолием
Моноц. - моноциты
МСМ - молекулы средней массы
СД - кластеры дифференцировки
ФРИС -формула расстройств иммунной системы
ФМИ - формула мишеней иммунокоррекции
ФС П- формула смещения показателей
ФНО - фактор некроза опухолей
ФП, ФЧ - фагоцитарный показатель, число
Отпечатано в типографии ООО «Колибри» г. Воронеж, ул. Свердлова, 1. Тел. 8 (4732) 570-270.
Формат 60x84/16. Объем 1 п.л. Заказ 193. Тираж 120 экз.
Оглавление диссертации Петренко, Оксана Николаевна :: 2008 :: Курск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные аспекты патогенеза, клиники и иммунных расстройств у больных урогенитальным хламидиозом.
1.2. Иммунотропная терапия в лечении больных урогенитальным хламидиозом.
1.3. Иммунотропные средства - деринат, суперлимф, виферон, кипферон и их характеристики.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика материалов исследования.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Методы лабораторных исследований.
2.2.2. Методы исследования иммунной системы.
2.2.2.1. Выделение лимфоцитов из периферической крови человека.
2.2.2.2. Определение популяций и субпоппуляций CD+3, CD+19, CD+4 и CD+8 с помощью моноклональных антител в цитотоксическом тесте.
2.2.2.3. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов спектрофотометрическим методом по Haskova.
2.2.2.4. Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G методом радиальной иммунодиффузии в геле.
2.2.2.5. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов.
2.2.2.6. Определение метаболической активности фагоцитов при помощи НСТ-теста.
2.2.2.7. Концентрация цитокинов.
2.3. Методы математической обработки.
2.4. Клинико-лабораторная характеристика больных.
2.4.1. Характеристика иммунологических показателей у больных урогенитальным хламидиозом до лечения.
Глава 3. ИММУНО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СТАНДАРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА И ЕГО КОМБИНАЦИИ С ДЕРИНАТОМ.
3.1. Иммуно-лабораторная эффективность традиционного лечения УГХ.
3.2. Иммуно-лабораторная эффективность комбинации традиционного лечения с деринатом.
Глава 4. ИММУНО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ СТАНДАРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА С
ДЕРИНАТОМ И СУПЕРЛИМФОМ.
Глава 5. ИММУНО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ СТАНДАРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА С
ДЕРИНАТОМ И КИПФЕРОНОМ.
Глава 6. ИММУНО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ СТАНДАРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА С
ДЕРИНАТОМ И ВИФЕРОНОМ.
Глава 7. ХАРАКТЕРИСТИКА АССОЦИАЦИИ ИММУНО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ УРОГЕНИТАЛЬНАМ ХЛАМИДИОЗОМ В
ПРОЦЕССЕ РАЗНОВАРИАНТНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ.
Глава 8. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ МЕСТНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ УРОГЕНИТАЛЬНЫМ ХЛАМИДИОЗОМ
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Петренко, Оксана Николаевна, автореферат
Актуальность настоящего исследования определяется: возрастающей частотой заболеваний урогенитальным хламидиозом, низкой эффективностью его лечения со значительным риском формирования хронических вялотекущих форм, феноменом высвобождения при лизисе бактерий под влиянием антибиоткотерапии с формированием у больных системных и локальных иммунологических расстройств, что требует включения в традиционный лечебный комплекс не только модуляторов, но и интерфероногенов. ( А.М.Земсков и соавт., 1994, 1999, 2006).
В принципе известно, что при урогенитальном хламидиозе у пациентов формируется дефицит клеточного, дисбаланс гуморального, угнетение фагоцитарного иммунитета, нарушение соотношения про- и противовоспалительных цитокинов. Восстановление нарушенного иммунологического гемостаза больных является основной целью комплексной терапии и главным фактором оценки ее эффективности (А.М.Земсков и соавт., 2005; Ф.И.Ершов, Н.В.Касьянова, 2003; А.В.Караулов и соавт., 2003).
При этом, следует признать, что в ряде случаев указанные воздействия оказываются малоэффективными, что является причиной поиска новых методов иммунокоррекции и в первую очередь комбинированной.
Одним из принципов иммунотерапии является использование региональной иммунотерапии, как компонента комплексного воздействия на больных. Следует признать, что при данном заболевании местное назначение модуляторов уже использовалось. Однако сравнительная оценка их эффективности, разработка лабораторных мишеней для выбора еще не служили целью исследований.
Исходя из указанного, целью исследования было обоснование применения комбинации системной и дифференцированной региональной иммунотерапии при урогенитальном хламидиозе с разработкой лабораторных показаний для назначения отдельных вариантов лечения.
Задачи исследования:
1. Установление типовых изменений иммунологической реактивности в остром периоде заболевания.
2. Оценка иммунотропной эффективности стандартного лечения патологии.
3. Изучение иммунокорригирующей активности комбинации базовой терапии урогенитального хламидиоза с деринатом, вифероном, кипфероном, суперлимфом, с разработкой лабораторных показаний для применения каждого модулятора.
4. Проведение анализа сравнительной активности стимуляторов местной антиинфекционной резистентности у больных.
5. Определение изменения корреляционных связей между иммуно-лабораторными показателями в процессе дифференцированного лечения больных.
Научная новизна исследования
Проведена оценка характера иммунных нарушений у больных урогенитальным хламидозом с выявлением формул расстройств иммунной системы (ФРИС) и формулы мишеней иммунокоррекции (ФМИ).
По степени убывания выраженности клинико-иммунологического эффекта комбинации системного и местного применения модуляторов в лечении урогенитального хламидиоза располагаются в следующем порядке: традиционная терапия + деринат + суперлимф, традиционная терапия + деринат + виферон, традиционная терапия + деринат + кипферон, традиционная терапия + деринат, традиционная терапия.
Разработаны лабораторные показания для назначения вариантов иммунотерапии. Для дерината - дефицит ИЛ-4,СД4 + -клеток,избыток Ig А. Для суперлимфа- лимфопения, снижение ФП, накопление ФНО. Для кипферона -недостаточность содержания НК-клеток, увеличение —ЦИК. уменьшение НСТак. Для виферона - падение уровня СДЗ + клеток, ИЛ 4 на фоне гипериммуноглобулинемии по классу G.
Оценка влияния дифференцированного лечения на интегративные процессы в лабораторной сфере выявила снижение образования корреляционных связей у больных при развитии патологии с их увеличением при выздоровлении.
Практическая значимость
Дополнительное назначение больным урогенитальным хламидиозом модуляторов с различным механизмом действия дерината, суперлимфа, кипферона, виферона и их комбинации на фоне стандартного лечения обусловливает преимущественную коррекцию иммунологических расстройств и достижение клинической ремиссии.
Разработка лабораторных показаний облегчает выбор вариантов иммунотропных воздействий.
Теоретическая значимость
1. Доказана возможность одновременного использования дерината в комбинации с суперлимфом, кипфероном, вифероном в комплексном лечении урогенитального хламидиоза.
2. Установлены типовые реакции иммунной системы при урогенитальном хламидиозе, ключевые мишени дифференцированной коррекции, на основе которых разработаны конкретные показания для назначения модуляторов.
3. Документированы особенности вариаций интегративных процессов в лабораторной сфере при реализации разновариантного лечения.
4. Выявлен феномен смены мишеней модуляторов в зависимости от характера проведенной местной иммунотерапии.
Достоверностьполученныхрезультатов обеспечивалась рандомизацией, репрезентативностью числа больных в группах, стандартностью набора методов и сроков обследования, однотипностью лечения заболеваний, адекватными способами математической обработки данных.
Перед проведением статистического анализа предварительно оценивалось распределение показателей на параметрические и непараметрические. Исходя из этого, выбирали адекватный математический критерий.
Дополнительно использовали частотный и корреляционный ранговый методы анализа, с помощью коэффициента диагностической ценности выявляли ключевые параметры нарушений и мишени действия дифференцированных вариантов терапии (ФРИС и ФМИ).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Определение типовых изменений иммуно-лабораторных показателей у больных урогенитальным хламидозом с выявлением диагностически значимых параметров.
2. Недостаточная действенность стандартного, неиммунотропного лечения заболевания.
3. Стимуляция иммунологической эффективности традиционной терапии за счет дополнительного назначения больным дерината в комбинации с кипфероном, вифероном, суперлимфом.
4. Разработка конкретных лабораторных показателей для адресного назначения пациентам дифференцированной иммунокоррекции.
5. Характеристика количественных и качественных изменений ассоциативных связей в лабораторной сфере при данном заболевании и их динамики в процессе разновариантного лечения.
Апробация диссертационной работы
Материалы диссертации докладывались на заседании проблемной комиссии «Общая и прикладная иммунология» ВГМА им.Н.Н.Бурденко, 2006; VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине, Тула, 2007; I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им.Н.Н.Бурденко и Курским государственным медицинским университетом, Курск, 2007; межлабораторной конференции научно-исследовательского института «Бинар» РАМН, Москва, 2007, 73-ей научной конференции КГМУ и сессии Центрально-черноземного научного центра РАМН, Курск, 2008; VII Всероссийско университетской конференции молодых ученых по медицине, Тула, 2008.
Данные, полученные автором диссертационной работы, опубликованы в 10 научных статьях, включая издание, рекомендованное ВАК РФ.
Внедрение
Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность ГУЗ «Воронежский областной дермато-венерологический диспансер, учебный процесс кафедр микробиологии, вирусологии, иммунологии и инфекционных болезней ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н.Бурденко Росздрава».
Объем и структура диссертации
Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 8 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 31 рисунком и 3 таблицами. Список литературы содержит 228 источников, из них 186 отечественных и 42 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторное обоснование применения местной дифференцированной иммунотерапии в комплексном лечении урогенитального хламидиоза"
выводы
1. У больных урогенитальным хламидиозом в остром периоде заболевания отмечается наличие воспаления, аллергоза, угнетение Т-, дисбаланс В- зависимых реакций, супрессия поглотительной и метаболической способности фагоцитов, накопление провоспалителных цитокинов с ФРИС:
1§М+3НСТак+3СДЗ~2.
2. Проведение стандартного неиммунотропного лечения обусловливает определенную коррекцию иммунологических расстройств с ФМИ: СД19 2Эоз 2МСМ 2. В случае дополнительного назначения больным дерината эффективность терапии возрастает, а спектр мишеней меняется: ИЛ4+3СД4+21ЕА+2.
3. Активаторы местного иммунитета суперлимф, кипферон, виферон на фоне сочетания базовой терапии с деринатом реализуют различные механизмы действия: Лимф+3ФП+3ФНО"3;СД 16+;ИЛ2"НСТак+2; СДЗ+3ИЛ4+31ёО+3;
4. Ранговая оценка эффективности распределила все варианты лечения по степени выраженности в следующем порядке: традиционная терапия (ТТ) +деринат+суперлимф, ТТ+деринат+кипферон, ТТ+деринат+виферон, ТТ+деринат, ТТ.
5. При формировании патологических процессов количество сильных корреляционных связей между параметрами иммунолабораторного статуса снижается. В процессе дифференцированного лечения пропорционально его эффективности возрастает.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
На основании анализа типовых формул мишеней иммунокоррекции разработаны лабораторные показания для назначения системного и местного модуляторов больным, страдающим урогенитальным хламидиозом.
1. При лимфопении, угнетении поглотительной способности фагоцитов, накоплении альфа-фактора некроза опухоли показано местное назначение суперлимфа.
2. Недостаточность содержания естественных киллеров, избыток циркулирующих иммунных комплексов, на фоне торможения кислородпродуцирующей активности нейтрофилов периферической крови является основанием для включения в традиционный лечебный комплекс стимулятора регионального иммунитета кипферона.
3. Для устранения преимущественного дефицита уровня Т-клеток, противовоспалительного цитокина ИЛ-4 и гипериммуноглобуленемии G рекомендуется дополнительное использование в иммунотерапии пациентов активатора локальной резистентности виферона.
4. Недостаточность образования интерлейкина-4, снижение количества СД 4+ - клеток и концентрации IgA успешно устраняется у больных УГХ введением интерфероногена дерината.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Петренко, Оксана Николаевна
1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем /В.П. Адаскевич.- М., 1999.- С. 202-219.
2. Аксененко В.А. Некоторые аспекты патогенеза воспалительных заболеваний матки и придатков /В.А. Аксененко, В.М. Рогов, В.В. Рыжков //Вестник Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1995. - N 4. - С.21-23.
3. Алехин Е.К. Проблема фармакологической стимуляции иммунитета /Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева// Эксперим. и клин, фармакология. -1994.-№4.-С.З
4. Анкирская А.С. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции/ А.С.Анкирская // Акушерство и гинекология. 1999. — № 3. — С. 8-10.
5. Ахапкина И.Г. Иммунологические реакции при хламидиозе / И.Г. Ахапкина // Инфекционные болезни. — 2006. Т. 4, N 4. - С. 26 - 27.
6. Батырова А. К. О диагностическом и прогностическом значении иммунологических исследований у женщин с воспалительными процессами придатков матки /А.К. Батырова, Н.Н. Мезинова, Л.Б. Шаронина //Акушерство и гинекология. —1991—N5.-C. 71-74.
7. Батыршина С.В. Патогенетические аспекты терапии женщин, больных урогенитальным хламидиозом/ С.В. Батыршина // Рос. журн. Кожных и венерических болезней. — 1998.-N1—С. 58-62.
8. Беляева Н.В. Этиотропное и реабилитационное лечение женщин с урогенитальным хламидиозом: дис. канд. мед. наук/ Н.В. Беляева; Ставропольская гос. мед. акад. -Ставрополь, 1998. 172с.
9. Бодяжина В.И. Методологическое обоснование принципов лечения хронических воспалительных заболеваний придатков матки /В.И. Бодяжина, В.М. Стругацкий // Акушерство и гинекология. 1985. - № 7. - С.3-7.
10. Ю.Бодяжина В.И. Неоперативная гинекология /Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. М., 1990. -С.344-346.
11. П.Бугрова О.Г. Иммунологическая характеристика варианта острого течения урогенитального монохламидиоза / О.Г. Бугрова, Е.Ф. Кира, A.M. Савичева // Журн. акушерства и женских болезней. 1999. — N 4. — С. 21-25.
12. Бутов Ю.С. Влияние ровамицина и циклоферона на течение урогенитального хламидиоза /Ю.С. Бутов, Г.Т. Сухих, О.Т. Евсеева // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1999. - N 1. - С. 53-57.
13. Вард М. Е. Современные данные об иммунологии хламидийной инфек ции / М.Е.Вард //Заболевания, передаваемые половым путем. — 1996.—N 6—С. 3-6.
14. Видаль практик: Справочник НММ Eastern Europe. ЗАО «АстраФарм-Сервис», 2001. - С. 546-547.
15. Ганковская JI.B. Иммуноцитокины: регуляция функции макрофагов, ло кальная иммунокоррекция: автореф. дис. д-ра мед. наук/ JI.B. Ганковская.-М., 1993 .-46с.
16. Глазкова JI.K. Клинико-иммунологические критерии развития нарушений репродуктивной функции у женщин с генитальной хламидийной ин фекцией / JI.K. Глазкова, Н.М. Герасимова // Заболевания, передаваемые половым путем. 1997. -N 2. - С. 18-20.
17. Глазкова JI.K. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции /Л.К. Глазкова, О.Е. Акилов // Инфекции, передаваемыеполовым путем. 1999. - N 4. - С. 29-34.
18. Гомберг М.А. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев, А.Д. Черноусов // Инфекции, передаваемые половым путем. — 2000. —N 2. -С. 30-35.
19. Гундарева И.Б. Дифференциальная диагностика хронического сальпингоофорита: автореф. дис. . канд. мед. наук ; 2-ой Моск. гос. мед. ин-т им. Н. И. Пирогова / И.Б. Гундарева. М., 1990. - 25с.
20. Диагностика хронических воспалительных процессов хламидийной этиологии у гинекологических больных / Н.В. Мартынчук и др. // Научные достижения в практическую работу. — М, 1996. С. 121-126.
21. Дмитриев Г.А. Урогенитальная хламидийная инфекция: подходы к диагностике и терапии / Г.А.Дмитриев //Клин, дерматология и венерология. -2003. №2. - С. 24-28.
22. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы /Р.В. Петров и др. // Иммунология. 1995. - № 2. - С.4-5.
23. Дубоссарская З.М. Интерферон в комплексном лечении больных хрони ческими воспалительными процессами внутренних гениталий /З.М. Ду боссарская, В.П. Кузнецов //Акушерство и гинекология. — 1991. — N 12. -С.38-40.
24. Ермошенко J1.B. Этиологическая структура хронических сальпиного-офоритов и оптимизация комплексной терапии с иммунокоррекцией лейкинфероном: автореф. дис.канд. мед. наук / JI.B. Ермошенко; Рос. гос. мед. ун-т. -М., 1992. — 25с.
25. Ершов Ф.И. Лекарства против вирусов /Ф.И. Ершов /'Materia medica. — 1996.-№ 2.-С. 5-13.
26. Ершов Ф.И. Противовирусные средства /Ф.И.Ершов //Клин. Фармакология итерапия.-1995.-№4.-С.72-75.32.3аболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 1999. - С. 250-290.
27. Земсков A.M. Перспективные подходы к оценке иммунного статуса человека / A.M. Земсков A.M.// Лаб. дело. -1986. № 9. - С.544-546.
28. Земсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции /В.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. -1996. -№ 3. -С.4-6.
29. Зорина И.В. Диагностика, патогенез и принципы лечения женского бесплодия при урогенитальном хламидиозе: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Зорина; Сарат. гос. мед. ун-т. —Саратов, 1997. 23 с.
30. Зуев В.М. Некоторые вопросы патогенеза, диагностики и комплексной терапии женщин с воспалительными процессами и доброкачественными новообразованиями органов репродуктивной системы.: автореф. дис.д-ра мед. наук / В.М. Зуев. М., 1998 - 58с.
31. Иммунодефицитные состояния /ред. B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин. -СПб.: Фолиант, 2000. —568с.
32. Иммунокоррекция в пульмонологии /под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Медицина, 1989.-240с.
33. Иммунология и аллергология / под ред. А.А. Воробьева, А.С. Быкова. — М.: Практ. Медицина, 2006. 287с.
34. Иммунотерапия при хроническом персистирующем урогенитальном хламидиозе / М.А. Гомберг и др. // Заболевания, передаваемые половым путем. 1997. -N 4. -С. 34-36.
35. Иммунофизиология / под ред. Е.А. Кореневой. СПб, 1992. -650с.
36. Интерфероновый статус у больных с острыми воспалительными заболеваниями придатков матки / А.А. Евсеева и др. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1998. -N 1. - С.32-36.
37. Использование ровамицина и циклоферона в комплексном лечении урогенитального хламидиоза / JI.A. Новикова и др. // Актуальные вопросы современной медицины: межрегиональный сб. науч. тр. — Воронеж, 1997. С. 56-58.
38. К проблеме совершенствования диагностики болезни Рейтера / В.А. Молочков и др. // Рос. журн. Кожных и венерических болезней. — 1998. -N6.-C. 54-58.
39. Каграманова Ж.А. Комплексная диагностика и принципы лечения генитального хламидиоза: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ж.А. Каграманова; Моск. мед. акад. им. И.М. Сеченова. М., 1997. - 30с.
40. А.В.Караулов- М.: Медицинское информационное агентство, 2002 — 651с.61 .Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб: Гиппократ, 1998. -156с.
41. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб: Гиппократ, 1992. -256с.
42. Кисина В.И. Клиническое значение и оптимальная терапия урогенитального хламидиоза у женщин / В.И. Кисина, Г.Л. Колоева, М.Р. Рахматулина // Consiliiim medicum. 2003. - Т. 5, №3. - С. 154-158.
43. Клименко П.М. Клиника, диагностика и лечение хламидийных уретропростатитов : автореф. дис. канд. мед. наук / П.М.Клименко; Киев. НИИ уро логии и нефрологии. — Киев, 1988. — 21с.
44. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. Т.З: пер. с нем. / под ред. Л. Йегера. -М.: Медицина, 1990. -528с.
45. Клиническая иммунология и аллергология: краткий справочник / А.М.Земсков и др.- Воронеж, 1997.-160с.
46. Клиническая иммунология и аллергология: уч. пособие/ под ред. А.В .Караулов.- М.: Медицинское информационное агентство, 2002,- 651с.
47. Клиническая иммунология: руководство для врачей / под ред. акад. РАМНЕ.И. Соколова. -М.: Медицина, 1998. -272с.
48. Клиническая иммунология: учебник для студентов медицинских вузов /под ред. А.В. Караулова— М.: Медицинское информационное агентство, 1999.- 604с.
49. Клинические аспекты применения иммуномодулятора полиоксидония / Б.В. Пинегин и др. М., 2006. - 26с.
50. Клинышкова Т.В. Клинико-иммуноморфологические аспекты генитальной патологии женщин при хламидийной инфекции: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В.Клинышкова; Омская гос. мед. акад. — Омск, 1998. 22 с.
51. Клинышкова Т.В. Трубно-перитонеальное бесплодие на фоне восходя щей хламидийной инфекции / Т.В. Клинышкова // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2007. № 2. — С. 35-37.
52. Ковалевская М.А. Клинико-иммунологические исследования в сравнительном изучении эффективности лечения хламидиоза органа зрения: автореф. дис.канд.мед.наук / М. А. Ковалевская; Воронеж, мед акад. Воронеж, 2000. - 17с.
53. Ковальчук JI.B. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: дальнейшее развитие / Л.В Ковальчук, А.Н. Чередеев // Клин, лаб. Диагностика. 1995. -№ 6. -С.70-72.
54. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. М., 1995. - С. 200-256.
55. Комплексное лечение урогенитальных негонококковых инфекций у женщин репродуктивного возраста / В.Н. Серов и др. // Мед.-фармац. Вестник. 1996.-N 4-5. - С. 32-37.
56. Коротких И.Н. Методология и алгоритмизация рациональных реабилитационных мероприятий при коррекции женского бесплодия /И.Н. Коротких, М.В. Фролов. Воронеж: ВГТУ, 2002. - 236с.
57. Лавриненко Е.Т. Клиническое значение фагоцитоза при лечении воспалительных заболеваний придатков матки /Е.Т. Лавриненко // Арх. патологии. 1998.-Т.60, №1- С. 14-18.
58. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. -М.: Медицина, 1985. 256с.
59. Лебедев В.А. Урогенитальный хламидиоз / В.А. Лебедев, А.И. Давыдов // Вопр. Гинекологии акушерства и перинатологии. 2002. - Т. 1, № 2. -С. 25-31.
60. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике (введение в при кладную иммунологию) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. -М.: Наука, 1990. 224с.
61. Лебедев К.А. Физиологические принципы коррекции работы иммунной системы при воспалительных процессах/К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Физиология человека. -1997. -№ 2. С. 124-131.
62. Левчик Н. К. Информативность некоторых показателей иммунограммы в оценке лечения урогенитального хламидиоза / Н.Л. Левчик // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии: сб. науч. тр.— СПб., 1997.—Ч.1.- С. 226.
63. Лесков В.П. Клиническая иммунология для врачей /В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлин. -М.: ФармарусПринт, 1997. -120с.
64. Лесков В.П. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия / В.П. Лесков, И.С. Гущин / Иммунология. -1993. № 3. - С. 10-15.
65. Лопаткин Н.А. Эфферентные методы в медицине / Н.А. Лопаткин, Ю.М. Лопухин. -М.: Медицина, 1989. -352с.
66. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология: в 2-х т.: пер. с англ. / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенитт —М.: Медицина, 1991. Т. 1. - 656с.
67. Малашенкова И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор) / И.К. Малашенкова, Э.Б. Тазулахова, Н.А. Дидковский // Тер. архив. 1998. -№ 11.-С. 35-39.
68. Манзаев Ч.И. Применение суперлимфа в комплексном лечении вялотекущих гнойных ран: (Эксперим.- клинич. исслед.): автореф. дис. . канд. мед. наук/Ч.И. Манзаев.; Рос.гос.мед. ун-т. М., 1998—24с.
69. Манн С.Н. Воспалительные заболевания органов малого таза / С.Н. Манн, Дж. Р. Смит, С.Е. Бартон // Заболевания, передаваемые половым путем. -1997.-N3 -С.27-34.
70. Масталиева В.Я. Состояние иммунной системы у женщин с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями матки и придатков / В .Я. Масталиева, Н.М. Шамсадинская // Азерб. мед. журн. — 1989. — № 4. — С.32-34.
71. Машковский М.Д. Лекарственные средства : в двух частях. Ч.П. 17-е изд., перераб. и доп. / М.Д. Машковский. - М.: Медицина, 2003. - 754с.
72. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в двух частях / М.Д.Машковский. М.: Медицина, 1993. - Ч.П. - 688с.
73. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в двух частях. 4.1. 17-е изд., перераб. и доп. / М.Д.Машковский. - М.: Медицина, 2003. - 835с.
74. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в двух частях / М.Д. Мапшковский.-М.: Медицина, 1993. — Ч.1.— 736с.
75. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. — Новосибирск, 1983. — 256с.
76. Медведев Б.И. Диагностика хламидийной инфекции у женщин с трубно-перитонеальной и трубно-эндокринной формами бесплодия / Б.И. Медведев, Т.В. Астахова // Пути развития современной гинекологии: тезисы докл. -М, 1995. -С. 71.
77. Медведева И.Н. Использование иммуномодулирующей и антиоксидантной терапии при лечении больных хроническим сальпингоофоритом: автореф. дис. . канд. мед. наук : Курский, мед. ун-т. /И.Н. Медведева. Курск, 2002. - 25с.
78. Михайленко А. А. Вторичная иммунная недостаточность / А. А. Михайленко, В.И. Покровский // Тер. архив. -1998. -№ 11. -С.5-9.
79. Молочков В.А. Урогенитальный хламидиоз / В.А. Молочков. — М., 2006.-С. 7-67.
80. Мяснянкин В.А. Лечение смешанных урогенитальных инфекций азитромицином, терридеказой и катафермом: клинико-экспериментальные исследования: автореф. дис. канд. мед. наук / В.А.Мясникова; Центр, н.-и. кожно- венерологический ин-т. М., 1997. - 13 с.
81. Некоторые клинические и иммунные показатели у супружеских пар, страдающих хламидиозом ЛО.С. Бутов и др. // Рос. журн. Кожных и венерических болезней. — 1998. -N 4. С. 55-58.
82. Нелимфоидные механизмы иммунопатологии / A.M. Земсков и др. -М.: Белый берег, 2007. -450с.
83. Немедикаментозная иммунокоррекция / А.М.Земсков и др.- М.: Национальная академия микологии, 2002. 264с.
84. Низкомолекулярная РНК. Получение, гидролиз, применение в медицине / В.М.Земсков и др. М., 2002. - 191с.
85. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б.А.Никулин. -М.: ГЭО- ТАР-Медиа, 2008. 376с.
86. Новиков Д.К. Оценка иммунного статуса /Д.К. Новиков, В.И. Новикова. -М.; Витебск, 1996.-282с.
87. Н овые подходы в диагностике и лечении воспали тельных заболеваний придатков матки/ Г.М. Савельева и др. // Вестн. Рос. АМН. 1997. -N 2.- С.12-16.
88. Новые принципы диагностики и лечения хламидийной инфекции / А.М.Земсков и др.- Воронеж, 2001.- 121с.
89. Новые принципы оценки и коррекции иммунологических расстройств / A.M. Земсков и др. М.: Триада-Х, 2008.-С. 249-253.
90. О роли нарушений иммунологических механизмов защиты в развитии бесплодия у женщин с урогенитальной хламидийной инфекцией / И.В. Зорина и др. // Проблемы репродукции. 1996. - N 2. - С. 24-27.
91. Основы иммунокоррекции / Д.К. Новиков и др. .- Витебск: изд-во Витебского мед. института, 1998.-106с.
92. О собенности клиники, диагностики и лечения орального хламидиоза у беременных / Г. Долидзе и др. // Аллергология и иммунология. — 2004. -Т.5,№3.-С. 398-400.
93. Оценк а иммунного статуса человека: метод, реком. / Р.В. Петров и др. -М.: Минздрав СССР, 1984. -36с.
94. П етров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин / Р.В. Петров // Иммунология. -1999. —№ 1. -С. 4-9.
95. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1997. —№ 4. -С. 4-7.
96. Петров Р.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, И.В. Орадовская // Иммунология. — 1992. -№ 4. -С.43-53.
97. Петров Р.В. Иммунолог ия / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. - 414с.
98. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии/Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1994.-№6.-С. 6-9.
99. Плютто A.M. Лабораторная диагностика бактериального вагиноза / A.M. Плютто // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. —№3. -С.16-17.
100. П огодин О.Г. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии / О.Г.Погодин. — Петрозаводск, 1997. — С. 38-61.
101. Приле пская В.Н.Урогенитальный хламидиоз / В.Н. Прилепская, П.Р. Абакарова // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 1. - С. 1-6.
102. П рименение иммунокорректоров в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин / Н.К. Матвеева и др. // Иммунология. 1995. - № 5. - С.48-49.
103. П рименение суперлимфа при лечении гнойных ран в эксперименте и клинике /А.П. Чадаев и др. // Раневой процесс в хирургии и военно-полевой хирургии: межвуз. сб. науч. тр. Саратов, 1996. -С. 151-154.
104. Прогноз эффективности иммуномодулирующей хронотерапии у женщин, больных неспецифическими воспалительными заболеваниями внутренних половых органов /В.А. Труфакин и др. // Иммунология. -1999. N 2. - С.49-50.
105. Реабилитация больных с воспалительными заболеваниями придатков матки/ М.А. Кунин и др. // Воронежская областная клиническая больница: специализированная медицинская помощь: сб. науч. статей. — Воронеж, 1996. — С.502-505.
106. Реакции иммунной системы и их коррекция при хламидиозе / A.M. Земсков и др. // ЦНИЛ вчера, сегодня, завтра: сб. науч. тр. — Воронеж, 2003. - С. 188-190.
107. Р омашкина Т.С. Некоторые аспекты лечебного действия Дерината при язвенной болезни / Т.С. Ромашкина, А.П. Сандомирская, П.А. Кольцов // Паллиатив, медицина и реабилитация. 1999. — № 3. — С.30-32.
108. Р омашкина Т.С. Эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки деринатом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.С. Ромашкина ; Моск. гос. мед. стоматол. ун-т. -М., 1999. -22.
109. Р омащенко О.В. Роль хламидийной инфекции в возникновении женского бесплодия : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Ромашенко; Киев. НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии им. П. М. Буйко. -Киев, 1989.-21с.
110. Р юмин Д. В. Характеристика иммунного статуса у больных схроническим рецидивирующим урогенитальным хламидиозом / Д.В. Рюмин, Е.В. Коваленко, С.А. Новицкая // Вестн. Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. — 1999. -N1.-C. 26-28.
111. С авельева Г.М. Сравнительная оценка эффективности офлоксацина в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний матки и придатков / Г.М. Савельева // Антибиотики и химиотерапия. — 1996. — №9.-С.83.
112. С авельева И.С. Инфекционно-воспалительные поражения женских половых органов и дисменорея / И.С.Савельева // Вестн. Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. -1996. №4.-С.61-62.
113. С апин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит / М.Р. Сапин // Клин. Медицина. -1999. -№1.-С.5-11.
114. С епиашвили Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. — 2002. Т.З, №3. — С. 3253316.
115. Силла М. Инфекционные и аутоиммунные аспекты полиорганной патологии при эндометриозе / М.Силла, Л.Я. Супрун // Здравоохранение (Минск). 1998. -N 1. - С. 8-10.
116. Современные методы диагностики тяжелых гнойных воспалительных заболеваний внутренних половых органов /В.И. Краснопольских и др. // Вестн. Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. —№2. - С. 16-18.
117. Современные подходы к диагностике и терапии латентной хламидийной инфекции урогенитального тракта /А.А. Кубанова и др. // Вестн. Дерматологии и венерологии. 2004. -№ 3. - С. 6- 10.
118. Современный взгляд на патогенез и лечение перси- стирующей и хронической хламидийной урогенитальной инфекции / В.А. Молочков и др. // Рос. журн. Кожных и венерических болезней. — 2008. — N 2. — С. 61-64.
119. Соловьев А. М. Состояние иммунной системы и эффективность иммунокорригирующего лечения у больных с хроническойперсистирующей хламидийной инфекцией / A.M. Соловьев // Терапевт, архив. 1996. - N 11. - С. 48- 51.
120. Справочник по иммунотерапии. М.: Диалог, 2002. - 478с.
121. Стрижаков А.Н. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки / А.Н. Стрижаков, Н.М. Подзолкова. М.: Медицина, 1996. - 256с.
122. Стукалов С.Е. Клиническая оценка иммунокоррекции у больных офтальмохламидиозом / С.Е.Стукалов, М.А.Ковалевская // Консилиум. -1999. -№ 12.-С. 12.
123. Сухих Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г.Т. Сухих, Л.В.Ванько // Акушерство и гинекология. — 2006. — №1, Приложение. С. 17-24.
124. Типовые реакции иммунной системы и их коррекция при хламидиозе различной локализации / A.M. Земсков и др. // Иммунопатология, аллергология и инфектология. —2001.—№1. — С.79-84.
125. Т ысяча формул клинической иммунологии / А.М.Земсков и др.- М.: Медицина для всех, 2003,- 332с.
126. Т юкавкин В.В. Урогенитальный хламидиоз: иммунобиология, диагностика, лечение / В.В. Тюкавкин // Бюллетень лабораторной службы. — Красноярск, 1998. — Вып. 5. — С. 7-23.
127. Ф акторы персистенции микрофлоры при воспалительных заболеваниях внутренних женских половых органов / О.В. Бухарин и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №3. - С.62-65.
128. Ф рейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб, 1998. - 113с.
129. X авинсон В.Х. Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии: достижения и перспективы / В.Х. Хавинсон, В.Г. Хавинсон,
130. B.В. Малинин // Клин, геронтология. 1998. - №1. -С.3-9.
131. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.-1999. -№ 1. -С. 1417.
132. Хаитов P.M. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства / P.M. Хаитов, A.M. Земсков, В.М. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3.1. C.7-10.
133. Хаитов P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Практикующий врач. -1997.-№2.-С.5-13.
134. Хаитов P.M. Иммунология / Р.М.Хаитов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -320 с.
135. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их применения /
136. P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клин. медицина.-1996. -№ 8. -С.7-12.
137. Хаитов P.M. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 1996. -№ 6.-С.4-10.
138. Хаитов P.M. Оценка иммунной системы человека: современное со стояние вопроса, сложности и достижения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев // Иммунология. -1998. -№ 6. -С.8-10.
139. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы/ Р.М.Хаитов. М.: Медицина, 2001. - 223 с.
140. Хрянин А.А. Особенности полового поведения и распространенность хламидийной и гонококковой инфекций у женщин репродуктивного возраста / А.А. Хрянин // Рос. журн. Кожных и венерических болезней. — 2004.-№4.-С. 42-48.
141. Царькова Р.Х. Особенности иммунного ответа на системном и локальном уровнях у женщин с гестозом и хламидийно-вирусной инфекцией: Автореф.дис.канд.мед.наук: 14.00.01 / Р.Х. Царькова; Иванов, НИИ материнства и детства. — Иваново, 2003. 21с.
142. Ши ринский B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии /B.C. Ширинский, Е.А. Жук // Иммунология-1991. -№ 3. -С. 7-10.
143. Ши ринский B.C. Проблемы фармакодинамики и фармакокинетики иммуностимулирующих препаратов / B.C. Ширинский, Е.А. Жук // Иммунология. -1994. -№ 6. -С.27-29.
144. Ши ринский B.C. Характеристика и клиническое применение иммуностимулирующих препаратов /B.C. Ширинский, Ю.А. Сенникова // Тер. архив. -1990. 12. -С. 125-133.
145. Э нтеральное применение иммуноглобулиновых препаратов для профилактики и лечения острых и хронических инфекций /В.А. Алешкин и др. // Рос.мед.журнал. 1996. - №5. - С.53- 55.
146. Эффективность и безопасность лечения неосложненного хламидийного уретрита у мужчин / Ю.С. Бутов и др. //Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - №5-6. - С. 154- 155.
147. Юрьев С.Ю. Комплекс лечения хронического урогенитального хламидиоза с применением лазеротерапии: автореф. дис. канд. мед. наук / С.Ю.Юрьев ; Сиб. мед. ун-т. Томск, 1999. - 23с.
148. Яковлев Г.М. Перспективы биорегулирующей терапии / Г.М. Яковлев, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов //Клин, медицина. -1991. -№ 5. -С.19 -23.
149. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. -Д.: Наука, 1990. -237 с.
150. Яковлева JI.M. Лечение медикаментозным методом воспалительных заболеваний придатков матки с частыми рецидивами / JI.M. Яковлева, В.М. Левицкая, В.В. Чернышов; Чуваш, гос. ун-т им. И. Н. Ульянова. -Чебоксары, 1998. 6 с.
151. Aktuelle Diagnostik, Klinik und Therapie der Pelvic Inflammatory Di sease (PID): munchener Expertengesprach, 5.-6. Mai 1989 in Munchen // Ein Upjohn Symp. / hrsg. von E. R. Weissenbacher. Landsberg : Ecomed; Lech, 1989.-Vol. 6.-S. 65.
152. Banikarim C. Pelvic inflammatory disease in adolescents / C. Banikarim, M.R. Chacko // Adolesc. Med. Clin. 2004. — Vol. 15, № 2. -P. 273-285.
153. Bayer-Garner I.B. Routine syndecan-1 immunohisto-chemistry aids in the diagnosis of chronic endometritis / I.B. Bayer- Garner // Arch. Pathol. Lab.
154. Med.-2004.-Vol. 128, №9.-P. 1000-1003.
155. Borish L.C. Cytokines and chemokines/ L.C. Borish // Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. Ill, №2, Suppl. - P. 460-475.
156. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow / A. Boyum// Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1968. -Vol.21, Suppl. 97. -P.77.
157. Brook I. Microbiology and management of polymicrobial female genital tract infections in adolescents / I. Brook // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. — 2002.-Vol. 15, №4.-P. 217-226.
158. Crave llo L. Genital infections of women. Leukorrhea / L. Cravello // Rev. Prat.-2001.-Vol. 51, №20.-P. 2255-2261.
159. Effect of steroids in immunoglogulin -induced eosinophil degranulation / H. Kita, R.Abu-Ghazaleh, С J.Sanderson, G.J.Gleich // J. Allergy Clin. Im munol. -1991.-Vol.87.-P.70-77.
160. Frank M.M. The role of complement in inflammation and phagocytosis // Immunol. Today. 1991. -Vol.12, № 9. - P. 322-326.
161. Frew A.J., Kay A.B. Eosinophils and T-lymphocytes in late -phase, al lergic reactions // J. Allergy Clin. Immunol. -1990. -Vol.85. -P.533-539.
162. Georg ilis K. Conservative management of PID /К. Georgilis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 900. - P. 309-315.
163. Georg iw Vossil St. Immunomodulating peptide of natural and synthetic origin//Med. Res. Rev.-1991.-Vol. П.-Р.81-119.
164. Georg iw Vossil St. Synthetic immunomodulating agents // Med.Res.Rev. -1990.-Vol.10.-P.371.09.
165. Gomberg M.A. New regimen of azythromycin in chlamydial urethritis in men with chronic prostatitis // Int. J. STD AIDS. 2001. -Vol. 12, Suppl'. 2. -P. 119.
166. Gui delines for management of sexually transmitted infections. WHO. -Geneva, 2001.
167. Gup ta S. Surface characteristics of human eosi nophils / S. Gupta // J. Allergy Clin. Immunol. -1976. -Vol. 57, № 3. -P. 189.
168. Hagge rty C.L. PID Evaluation and Clinical Health Study Investigators.1.wer quality of life among women with chronic pelvic pain after pelvic inflammatory disease / C.L. Haggerty // Obstet Gynecol. 2003 . -Vol. 102, №5,PH.-P. 934-939.
169. Hask ova V. Hovy zpusob stanoveni circulujieich imu- nokomplexu v lidskych serech / V. Haskova // Cas. Lek. Ces. -1977. -Vol.116. -P.436 -437.
170. Hoi Her L.M. Treatment of sexually transmitted diseases in women / L.M. Hollier, K. Workowski // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2003. - Vol. 30, №4.-P. 751-755.
171. Identification of symptoms that indicate a pelvic examination is necessary to exclude PID in adolescent women / D.R. Blake et al. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2003. - Vol. 16, № 1. -P. 25- 30.
172. Mbow F. PID: a chance to make a difference / F. Mbow // Practioner. -2000. Vol. 244, № 1608. - P. 199-203.
173. Nasraty S. Infections of the female genital tract // Prim Care. 2003 . -Vol. 30, №l. P. 193-203.
174. Norman P.S. Immunotherapy: 1999-2004 // J. Allergy Clin. Immunol. -2004.-Vol.113, №6.-P.1013 -1023.
175. Outpatients Centre for Diagnosis of Infectious Venereal-dermatological Diseases (Austria) // Int. J. STD AIDS. 2001. -Vol. 12, Suppl. 3. - P. 31- 33.
176. Patel D.R. Management of pelvic inflammatory disease in adolescents / D.R. Patel // Indian. J. Pediatr. 2004. - Vol. 71, № 9. —P. 845-847.
177. Price S.A. Prophylactic and therapeutic use of antibiotics in pelvic surgery / S.A. Price // J. Sur. Oncol. 1999. - Vol. 71, № 4. -P. 261-268.
178. Rein D.B. Direct medical cost of pelvic inflammatory disease and its seguele: decreasing, but still substantial/D.B. Rein// Obstet. Gynecol. 2000. -vol. 95, № 3.-P. 397-402.
179. Reljic M. Monitoring parameters in the management of patients with tubo-ovaria complexes / M. Reljic // J. Gynaecology Obstet. -1999. -Vol. 64, № 3. -P. 273-279.
180. Shleimer R.P. How do steroids work? / R.P. Shleimer // Am. J.Respir. Crit. Care Med. 1996.-Vol.153-P.28-30.
181. Simms I. The rate of diagnosis and demography of pelvic inflammatory disease in general practice: England and Wales / 1. Simms // Int. J. SID AIDS.- 1999. -Vol. 10, № 7. -P. 448-451.
182. Simms I. Associations between Mycoplasma genitalium, Chlamydia trachomatis and pelvic inflammatory disease / I. Simms // J. Clin. Pathol. — 2003.-Vol. 56, № 8.-P. 616-618.
183. Stiehm E.R. Immunodeficiency / E.R. Steihm // Chest. -1984. -Vol.86, Suppl.-P.201-231.
184. Sulak P.J. Sexually transmitted diseases / P.J. Sulak // Semin. Reprod. Med.- 2003. -Vol. 21, №4.-P. 399-413.
185. The effect of sodium nu-cleinate on allergic and immunological reactions / A.Zemskov et al. // J. Hyg. Epidemiol. Micro-biol. Immunol. 1990. -Vol.33, №2.-P. 219-226.
186. Walker C.T-cell subsets and their soluble products regulate eosinophilia in allergic and nonallergic asthma / C. Walker // J. Immunol. -1991.-Vol. 146-P.1829-1835.
187. Wardlaw A. The eosinophil: new insights into its function in human health and disease / A. Ward // J. Pathol. -1996. -Vol.179. -P.355 -357.
188. Weller P. Eosinophils: structure and functions / P.Weller // Curr. Opinion Immunol.-1994.-Vol. 6.-P.85-90.
189. Wiesenfeld H.C. Lower genital tract infection and endometritis: insight into subclinical pelvic inflammatory disease / H.C. Wiesenfeld // Obstet. Gynecol.- 2002. -Vol. 100, №3.- P. 456-463.
190. Woodward C. Drug treatment of common SIDS: Part II. Vaginal infections, pelvic inflammatory disease and genital warts / C. Woodward // Am. Fam. Physician. 1999. -Vol. 60, № 6. -P. 1716-1722.
191. Yudin M.H. Vaginal polymorphonuclear leukocytes and bacterial vaginosisas markers for histologic endometritis among women without symptoms of pelvic inflammatory disease / M.H. Yudin // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. -.Vol. 188, №2.-P. 318-323.
192. Zemskov V. The immunomodulating effects of a low mo lecular weight R.N.A / V. Zemskov, A. Zemskov // Sov. Medical Review D. Immunology.-1991.-Vol.3, Part III.-P.l-l 13.