Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения возрастной макулодистрофии

Гао, Цзин

Диссертации по медицине → Клиническая лабораторная диагностика

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.10) на тему:Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения возрастной макулодистрофии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Гао, Цзин Саратов 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения возрастной макулодистрофии

ГАО ЦЗИН

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛОДИСТРОФИИ

14.03.10 - клиническая лабораторная диагностика

Автореферат диссертации на соискание ученой степеии кандидата медицинских наук

1 о МДР 20?1

Саратов -2011

4840068

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Бородулин Владимир Борисович.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Гладилин Геннадий Павлович; доктор медицинских наук, профессор Махмутов Владимир Юрьевич.

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ставропольский государственный университет Федерального агентства по образованию».

Защита состоится « » 2011 года в часов на заседании

диссертационного совета Д 208.094.04 при ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России» по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России».

Автореферат разослан« » 2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Бородулин В.Б.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Возрастная макулодистрофия (ВМД) - одно из тяжелых прогрессирующих заболеваний органа зрения у лиц среднего, пожилого и старческого возраста, нередко ведущая к стойкой утрате зрительиых функций (Селицкая Т.И., 1985; Кацнельсон Л.А., 1998; Либман Е.С., 2006; Максимов И.Б., Мошетова Л.К., Нероев В.В., 2007; Ермакова H.A., 2007; Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Кравчук Е.А., 2007).

При современных демографических тенденциях ВМД становится актуальной медико-социалыюй проблемой, привлекающей внимание многих исследователей (Иваницкая Е.В., 2003). Это обусловлено и наблюдающимся в последние годы неуклонным ростом числа больных с данной патологией не только пожилого, но и среднего возраста, тяжестью течения, угрозой значительного снижения зрения обоих глаз, снижением трудоспособности и инвалидизацией.

Наряду с изучением вопросов этиологии и патогенеза данного заболевания офтальмологи постоянно совершенствуют методы консервативного и хирургического лечения больных с ВМД с целью повышения его эффективности и получения устойчивой стабилизации зрительных функций.

Лечение больных ВМД остается сложной проблемой современной офтальмологии. Большинство авторов признают, что консервативное и хирургическое лечение у значительной части пациентов с возрастной дегенерацией макулы оказывается малоэффективным. По данным литературы, повышение зрительных функций (на 0,2-0,3) и их стабилизация при применении традиционного комплексного медикаментозного лечения отмечаются лишь у 35% больных, у 45% лечение оказывается нерезультативным; кроме того, у 20% в процессе терапии отмечается прогрессирование процесса с ухудшением зрительных функций (Максимов И.Б., Нероев В.В., Алексеев В.Н. и соавт., 2005; Коротких С.А., Князева Е.С., Спиридонова Л.В., 2006). В связи с этим весьма актуален и оправдан поиск новых средств и методов лечения, влияющих на различные звенья патогенеза дистрофических заболеваний сетчатки, направленных на восстановление хориоретинального кровообращения, а также на поддержание жизнеспособности нервных элементов и волокон сетчатки при ее склеротическом поражении. Наше внимание привлекли два препарата - ретиналамин и инстенон.

Ретиналамин - препарат из группы пептидных регуляторов, способных стимулировать функции клеточных элементов сетчатки, улучшать функциональные взаимодействия РПЭ и наружных слоев фоторецепторов и ускорять восстановление световой чувствительности сетчатки. Кроме того, ретиналамин способствует нормализации проницаемости сосудов за счет выраженного протекторного действия в отношении сосудистого эндотелия, стимулирует репаративные процессы, восстанавливает равновесие между прооксидантиой и антиоксидантной системами, обладает иммуномодулирующим действием (Хавинсон В.Х., Трофимова C.B., 2000; Максимов И.Б., Мошетова Л.К., Савостьянова С.А., 2006; Сайдашева Э.И., 2006).

Анализу результатов применения репшал амина у пациентов с инволюционной центральной хориоретинальной дистрофией посвящены работы И.Б. Максимова с соавторами (Максимов И.Б., Нероев В.В., Алексеев, 2005; Максимов И.Б., Мошетова Л.К., Савостьянова С.А., 2006), О.Г. Гусаревича, А.Ж. Фурсовой, 2007; Л.В. Журавлевой, 2007; Н.В. Иванкиной, 2007 и соавт. Однако в литературе отсутствует однозначное мнение о зависимости нейропротекгорного действия решналамина от путей (способов) введения препарата.

Инстенон - препарат комплексного действия, содержащий этамиван, гексабендин и этофиллин. Доказано воздействие иистенопа на стимуляцию нейронального метаболизма. Препарат стабилизирует ауторегуляцию церебрального кровотока, способствует активации анаэробного гликолиза, синтезу нейромедиаторов и восстановлению синалтической передачи. Кроме того, инстенон увеличивает перфузионное давление в

сосудах краевой зоны ишемии. В доступной литературе имеется лишь единичная публикация по общему (внутримышечному) применению данного препарата в лечении глазной патологии, а именно, при прогрессирующей первичной глаукоме с

нормализованным внутриглазным давлением (Бачапдина И.Л., 2004). Данные по

сочетанному применению ретиналамина и вазоактивных препаратов в доступной литературе отсутствуют.

Целью настоящего исследования явилось повышение эффективности клинико-лабораторной диагностики больных с инволюционной макулодистрофией.

Исходя из основной цели, были сформулированы следующие задачи:

1. Определить комплекс информативных клинико-лабораторных показателей у больных с инволюционной макулодистрофией, свидетельствующий о степени выраженности патологического процесса в сетчатке.

2. Провести сравнительный анализ клинико-функциональных и клинико-лабораторньгх результатов применения препаратов ретиналамина и инстенона у больных с инволюционной макулодистрофией.

3. Установить взаимосвязь между общими заболеваниями сосудистого генеза и поражением органа зрения у больных с инволюционной макулодистрофией.

4. Разработать индивидуальные схемы анализа системы ПОЛ у больных с инволюционной макулодистрофией в зависимости от степени ее выраженности.

Научная новизна исследования

В ходе настоящей работы определены факторы риска, имеющие важное значение для ранней диагностики ВМД, для своевременного назначения патогенетического лечения. Установлен удельный вес таких заболеваний, как гипертоническая болезнь, атеросклероз мозговых и коронарных сосудов, ожирение И-Ш степеней, на фоне которых чаше наблюдается появление признаков ВМД.

Доказана эффективность клинико-лабораторного исследования больных с ВМД при местном применен™ ретиналамина в сочетании с вазоактивным препаратом -инстеноном.

Клинически подтверждена эффективность разработанного алгоритма оценки системы ПОЛ у больных с ВМД в зависимости от ее степени.

Практическая значимость исследования

Обоснован, предложен и внедрен в практику работы офтальмологов алгоритм клинико-лабораторной диагностики больных с ВМД.

Внедрен в практику способ оценки эффективности лечения больных с возрастными изменениями в сетчатке, который может быть применен в условиях поликлиник, что делает его более доступным и экономически выгодным.

Теоретические и практические результаты, полученные при выполнении диссертационной работы, используются при чтении лекций и проведении семинаров со слушателями факультета усовершенствования врачей-офтальмологов при Саратовском государственном медицинском университете.

Основные положения, выносимые на защиту

На защиту выносятся положения диссертации, имеющие новизну и практическую значимость:

1. Проведена оценка системы ПОЛ у больных с ВМД и разработана индивидуальная схема анализа системы ПОЛ у больных с инволюционной макулодистрофией в зависимости от степени ее выраженности.

2. Разработан комплекс клинико-биохимических методов исследования больных с

ВМД, указывающий на распространенность и глубину патологических изменении в сетчатке.

Внедрение результатов

Результаты работы внедрены в работу Областной офтальмологической больницы г. Саратова, клиники глазных болезней Саратовского государственного медицинского университета, Центральной районной поликлиники № 7; областного госпиталя для ветеранов войн и офтальмологического отделения Саратовского военно-медицинского института МОРФ.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации обсуждены и доложены на I международном конкурсе молодых ученых и специалистов «Молодой Гиппократ» (СПб., 2006); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Реабилитационные технологии XXI века» (Саратов, 2006); на конференции молодых ученых (Саратов, 2006).

Публикации. Основные положения диссертации изложены в 9 печатных работах, в том числе 1 - в изданиях, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 212 источников отечественной литературы и 189 зарубежных цитируемых работ.

Общий объем диссертации - 165 страниц. Текст иллюстрирован 26 таблицами, 31 рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Работа выполнена в диагностическом отделении клиники глазных болезней Саратовского государственного медицинского университета. В период с 2005 по 2008 г. под нашим наблюдением находились 206 пациентов ( 389 глаз) с возрастной макулодистрофией. Возраст больных колебался от 35 до 80 лет; 72,4% пациентов составили возрастную группу старше 60 лет. При анализе сопутствующей общей патологии отмечено превалирование кардиоваскулярных заболеваний. Наиболее часто выявлялись артериальная гипертония, атеросклероз мозговых и коронарных сосудов, ИБС. Среди сопутствующих патологий наиболее часто встречались возрастная катаракта начальной стадии (90,3%), возрастные дегенерации роговицы и конъюнктивы (47,4%). При анализе вида рефракции наиболее часто выявлялась гиперметропия слабой и средней степеней (50%). Менее часто наблюдались возрастные дегенеративные изменения сосудистого тракта в виде дистрофии радужки, атрофии пигментной каймы по зрачковому краю (15,8%) и эксфолиативного синдрома (13,9%), а также изменения сетчатки гипертонического и атеросклеротического характера (23,7% и 11,8%). По офтальмоскопической картине преобладали пациенты с предисциформной ВМД (91%). У 28 больных установлена дисциформная стадия ВМД в виде экссудативной отслойки РПЭ и нейроэпителия (7,4%) и у 6 (1,6%) - геморрагические проявления дисциформной ВМД.

Обследование пациентов включало как общепринятые офтальмологические методы, так и современные клинико-лабораторные методы, позволяющие оценить распространенность и глубину патологического процесса в зрительном анализаторе больных. Комплекс лабораторных исследований позволил определить сопутствующую общую патологию у наблюдаемой категории больных.

Лабораторные исследования Все пациенты на догоспитальном этапе обследовались с использованием стандартных лабораторных методов исследования, включая общий анализ крови, мочи, анализ крови на RW. Проводили электрокардиографическое исследование.

Биохимические исследования крови включали определение липидного спектра крови, глюкозы.

Исследование липидного спектра проводили с определением общего холестерина плазмы крови (ОХПК), триглицеридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и коэффициента атерогенности (Кд). Определение в сыворотке крови общего холестерина осуществляли по методу Илька. Содержание ЛПНП рассчитывали по формуле W.Fridenwald.

Офтальмологические методы.

Визометрия. Центральную остроту зрения определяли субъективным методом по таблицам Головина - Сивцева с использованием набора очковых стекол по стандартной методике. Оценивали остроту зрения с оптимальной коррекцией. Фиксировали также остроту зрения для близкого расстояния с соответствующей коррекцией.

Определение ретинальной остроты зрения (РОЗ). Определение ретинальной остроты зрения производили лазерным ретинометром, адаптированным к щелевой лампе -с интерференционным элементом на воздушных зазорах. Диапазон измерения прибора 0,02-1,5. Ретинальная острота зрения исследовалась в затемненном помещении. Под контролем щелевой лампы лазерный луч направляли на предварительно медикаментозно расширенный зрачок пациента. Ширина интерференционных полос менялась поворотом диска. Ретинальная острота зрения определялась в 4 основных меридианах с шагом в 45°, горизонтальном, вертикальном и двух косых.

Биомикроскопия Биомикроскопию переднего отрезка глаза осуществляли щелевыми лампами "Carl Zeiss Jena" и "Opton" (Германия) по стандартной методике (Шульпина Н.Б., 1966). Офтальмоскопическая оценка состояния глазного дна проводилась после расширения зрачка мидриатиками короткого действия (1%-ный р-р мидриацила). Оценивали состояние глазного дна в макуле, парамакулярной области и периферической сетчатке с помощью офтальмобиомикроскопии с использованием трехзеркалыюй линзы Гольдмана. В ряде случаев использовали прямую офтальмоскопию.

Внутриглазное давление измерялось бесконтактным тонометром «Tonometer - ТХ-10» фирмы " Canon" с помощью тонометра по Маклакову.

Кинетическая периметрия. Проводили кинетическую периметрию на белый и красный цвета при помощи дугового проекционного периметра ПРП-60-1. Определяли границы поля зрения на белый цвет объектом диаметром 3 мм с яркостью свечения 16 нит (фильтр 0), на красный цвет-объектом диаметром 3 мм при яркости дуги 5 нит. Определяли границы поля зрения по восьми меридианам. Оценки производили по сумме градусов.

Статическая периметрия Статическую периметрию выполняли на автоматическом компьютерном периграфе «Периком» (Россия) и на периметре «OPTIFIELD». Исследования проводили в мезопических условиях. В стратегию тестирования вводили оценку фовеального порога светочувствительности. Яркость тест-объектов изменяли в границах от 0,32 до 1000 кд/м2. СЧС измерялась в 88 точках центрального участка поля зрения в пределах 30° от точки фиксации. Интервал между стимулами составил 0,5 с, длительность импульса - 0,3 с. Длительность импульса 0,3 с для центральных отделов сетчатки не зависит от времени предъявления, а определяется только их яркостью. Яркость фона составила 31,5 апостильбы. Использование такого фона, близкого к мезопическим условиям зрения, исключает необходимость предварительной световой и темновой адаптации зрительной системы. Кроме того, на этот

фон не влияют световые помехи, вызванные перемещением персонала в помещении. Результаты распечатывались в виде карты и цифровой схемы.

Тест Амслера. Центральное поле зрения (в 20° от точки фиксации) оценивали при помощи сетки Амслера.

Эхография. Определение состояния заднего сегмента глаза проводили на ультразвуковом аппарате А/В CKAN 835 "Humphrey instruments, inc." (США) по ß-методике.

Ультразвуковая допплерография. Ультразвуковая допплерография проводилась на аппарате «Ангиодин» (Россия) с определением линейной скорости кровотока (ЛСК) в глазничной и позвоночной артериях.

Лазерная сканирующая HRT - ретинотомография. Исследование структурных изменений макулярной области и диска зрительного нерва проводили методом конфокальной лазерной сканирующей офтальмоскопии с использованием прибора HRT-II (Heidelberg Retina Tomograph, Heidelberg Engineering, Dossenheim, Germany). Это диодно-лазерная сканирующая система, позволяющая проводить трехмерное измерение топографии глазного дна с высокоточным количественным анализом изменений в заднем сегменте глаза.

Оценивали следующие топографические параметры макулы: Е - отечный коэффициент, W-толщина нейроретинального слоя, которые рассчитываются в окружности (с фовеолой в центре) диаметром 1,2 и 3 мм, поделенной на 9 зон.

Электрофизиологические исследования (электроретинография общая и ритмическая, корковые зрительные вызванные потенциалы в ответ на вспышку). Электрофизиологические исследования (ЭФИ) проводили на медицинском комплексе "Нейро - ЭРГ" (пр-во России). Исследовались общая ЭРГ, позволяющая судить о состоянии I и II нейронов сетчатки, и ритмическая ЭРГ, определяющая состояние колбочкового аппарата в центральной зоне сетчатки. При этом использовали активные электроды в виде серебряного крючка. Общая ЭРГ регистрировалась на вспышку белого цвета с энергией 0,27 Дж и частотой 1 Гц. Записывался суммарный ответ на 5-10 вспышек.

О состоянии зрительных проводящих путей судили по данным ЗВП, при этом активный электрод устанавливали на голове, на 1,5-2 см выше затылочного бугра Определение электрофосфена больных с ВМД позволяло получать информацию о III нейроне сетчатки и аксиальном отрезке зрительного нерва. Оно проводилось на аппарате ЭСО-2М (пр-во Россия) по стандартной методике, определяя минимальную силу тока, способную вызвать раздражение III нейрона сетчатки (ее порог), а затем, утроив этот показатель, мы получали показания электрической лабильности зрительного нерва.

Статистические методы.

Полученные данные обработаны методом вариационной статистики [Марченко Б.И., 1997]. Математическая обработка выполнялась по стандартным статистическим алгоритмам с применением лицензионных программных средств Microsoft Excel и Microsoft Word, входящих в состав пакета программ Office 97 для операционной среды Windows-98.

Результаты исследований

Анализ офтальмоскопической картины у 206 обследовашшх пациентов (380 глаз) показал явное преобладание неэкссудативной ВМД (346 из 380 глаз). При этом в 270 глазах (78%) присутствовали перераспределение пигмента, фокальная гиперпигментация и очаги диспигментации различного размера и формы от ограниченных участков атрофии РПЭ (260 глаз) до более крупных зон по типу географической хориоретинальной дистрофии (10 глаз).

В 76 глазах (22%) офтальмоскопировали друзы в сетчатке: в 62 глазах определялись мелкие, желтоватого цвета, четко очерченные твердые друзы, в 9 - мягкие друзы с нечеткими границами, в 5 - сливные.

При осмотре средней и крайней периферии глазного дна линзой Гольдмана в 318 глазах (92%) обнаружены экваториальные друзы в виде точечных желтоватых очажков с периферической кольцевидной пигментацией и очаги по типу сотовидной дистрофии в 7 глазах (2%) - локальный дегенеративный ретиношизис.

Острота зрения у подавляющего числа пациентов с предисциформной ВМД колебалась в пределах 0,5-1,0, среднее значение ее составило 0,64 ± 0,03. Лишь у единичных больных с географической хориоретинальной дистрофией острота зрения была менее 0,1.

Анализ результатов показателей РОЗ не выявил статистически значимых различий в сравнении их с табличными значениями. Среднее значение РОЗ составило 0,7 ± 0,04 (р>0,05). Наличие начальной стадии возрастной катаракты и деструкции стекловидного тела не влияло в значительной степени на функциональное состояние сетчатки, что соответствовало достаточно высокой табличной остроте зрения.

Периферические границы поля зрения находились в пределах возрастной нормы. Суммарное значение поля зрения составило 520 ± 10°. Компьютерная периметрия и проведение теста сеткой Амслера выявили относительные центральные скотомы размерами 2,5-5" в 262 из 346 глаз с неэкссудативной ВМД (75,7%).

У пациентов с экссудативной формой ВМД в 5 глазах выявлены экссудативная отслойка РПЭ, в 25 глазах - экссудативная отслойка нейроэпителия, в 4 глазах -субретинальные и ретинальные геморрагии.

Данные изменения сопровождались более значительными изменениями зрительных функций: среднее значение показателя визометрии составило 0,25 ± 0,03, РОЗ - 0,29 ± 0,04 (р>0,05). Центральные скотомы размером 5-15° присутствовали у всех пациентов с экссудативной ВМД (34 глаза): в 26 случаях - относительные, у 8 пациентов -абсолютные.

При анализе общего состояния пациентов у 72% установлено наличие сопутствующей соматической патологии, причем наиболее часто диагностировали сосудистые кардиоцеребральные заболевания: артериальную гипертонию (99 больных, 48%), атеросклероз мозговых и коронарных сосудов (98 больных, 47,6%), ИБС (78 пациентов, 37,9%). У 34,5% отмечены нарушения обмена, ожирение II-III степени. Подтверждением наличия атеросклероза с преимущественным поражением сосудов сердца и головного мозга явились данные биохимических анализов крови.

Липидный спектр крови обследован у 150 пациентов с ВМД, что составило 43,4%. Изменения липидного спектра выявлены у 110 больных: у 90 из 116 с неэкссудативной ВМД (77,6%) и 20 из 34 с экссудативно-геморрагическими проявлениями ВМД (58,8%). Значения показателей липидного обмена приведены в табл. 1.

Среднее значение уровня ОХПК составило 7,8 ± 0,2 ммоль/л (по рекомендациям Европейского общества кардиологов (1998): нормальный уровень холестерина - < 5,0 ммоль/л, пограничный уровень - 5,0-6,2 ммоль/л, повышенный уровень - > 6,2 ммоль/л).

Не выявлено статистически значимой зависимости уровня ОХПК от формы ВМД. Так, при неэкссудативной ВМД ОХПК составил 7,6 ± 0,2, при экссудативной ВМД - 7,9 ± 0,1 (р>0,05).

Повышение общего холестерина крови сопроваждалось повышением ЛПНП (ß-липопротеидов), среднее значение которых составило 3,7 ± 0,3 ммоль/л. -Повышение ЛПНП зарегистрировано как при неэкссудативной, так и при экссудативной формах ВМД.

По остальным показателям липидного спектра не выявлено статистически значимых отклонений от возрастной нормы как при неэкссудативной, так и при экссудативно-геморрагической ВМД.

Оценивая полученные результаты у больных 1 группы, нами отмечено, что наилучший результат получен у лиц с неэкссудативной формой ВМД. Так, повышение остроты зрения зарегистрировано в 81 глазу (86,2%) и только в 5 глазах (45,4%) с экссудативно- геморрагическими проявлениями ВМД.

Таблица 1

Показатели липидного обмена в зависимости от стадии ВМД_

Форма ВМД Показатель липидного спектра

ОХПК (мноль/ Л) ТГ ЛПВП ЛПНП (ммоль/л) ЛПОНП КА

Неэкссу дативная ВМД (п=116) 7,6*0,1 * 1,2±0,03 0,8±0,09 3,6±0,2* 0,7±0,04 3,0±0,09

Экссудативно-геморрагическая ВМД (п=34) 7,9±0,1* 1,4±0,02 1,39±0,07 3,8±0,1* 1,1±0,05 3,5±0,1

Всего (п=150) 7,8±0,2* 1,3±0,03 1,33±0,08 3,7±0,3* 0,6±0,05 3,1±0,1

Возрастная норма 5,3±0,85 0,45-2,3 0,9-1,8 2,6± 0,4 до 0,8 до 3

* р < 0,05.

Клииико-лабораторнан оценка эффективности лечения больных с ВМД

Биохимические исследования системы ПОЛ у больных с ВМД

При исследовании концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в плазме у больных обнаружено изменение этих показателей. Оценка динамики функциональных результатов в зависимости от формы ВМД показала, что наилучший эффект отмечен у больных с неэкссудативной ВМД. При неэкссудативной ВМД повышение центрального зрения зарегистрировано у 82% пациентов 1-й группы, получавших ретиналамиц парабульбарно, 10 шгьекций на курс; у 82,6% больных 2-й группы, получавших ретиналамин однократно в субтеноново пространство; у 80,8% при использовании инстенона. Наибольший процент больных с повышением центрального зрения на 0,1-0,2 зафиксирован у пациентов 4-й группы (93%) при использовании ретиналамипа в виде парабульбарных инъекций (10 инъекций) в комбинации с Инстеноном методом эндоназалыюго электрофореза № 10.

Повышение остроты зрения зарегистрировано в диапазоне от 80,8% до 93% с данной формой ВМД и лишь в диапазоне от 21.4% при введении ретиноламина в субтеноново пространство; при парабульбарном введении ретиноламина с экссудативно-геморрагическими проявлениями ВМД - до 45,4%.

Следует отметить, что отмечалась взаимосвязь между концентрацией МДА и ДК в зависимости от проводимой терапии.

По офтальмоскопической картине преобладали пациенты с предисциформной ВМД, частота которых составила 91%. У 28 больных установлена дисциформная стадия ВМД в виде зкссудативной отслойки РПЭ и нейроэпителия (7,4%) и у 6 (1,6%) -геморрагические проявления дисциформной ВМД.

Концентрация малонового диальдегида (мкМ/л) в плазме крови у больных при различных формах ВМД до лечения составила: при неэксудативной - 7,25, при дисциформной стадии ВМД - 9,37; при геморрагических проявлениях дисциформной ВМД -11,4.

Изменение концентрации диеновых конъюгатов (мкМ/л) в плазме крови у больных при различных формах ВМД до лечения составило: при неэксудативной -1,92, при дисциформной стадии ВМД - 2,11; при геморрагических проявлениях дисциформной ВМД-2,46.

Обнаружено изменение концентрации малонового диальдегида (мкМ/л) в плазме крови у больных при различных формах ВМД при парабульбарном введении

ретиноламина: при неэксудативной - 6,45, при дисциформная стадии ВМД - 8,25, при геморрагических проявлениях дисциформной ВМД - 9,03.

При исследовании концентрации малонового диальдегида (мкМ/л) в плазме крови у больных при различных формах ВМД при введении ретиноламина в субтеноново пространство обнаружено: при неэксудативной - 7,05, при дисциформной стадии ВМД -8,17; при геморрагических проявлениях дисциформной ВМД - 9,4.

Концентрация малонового диальдегида (мкМ/л) в плазме крови у больных при различных формах ВМД при эндоназалъном введении инстенона составила: при неэксудативной - 6,77, при дисциформной стадии ВМД - 7,57; при геморрагических проявлениях дисциформной ВМД - 8,4.

При изучении концентрации малонового диальдегида (мкМ/л) в плазме крови у больных при различных формах ВМД при парабульбарном введении ретиноламина в сочетании с эндоназальным введением инстенона обнаружено: при неэксудативной - 5,45, при дисциформной стадии ВМД - 6,27; при геморрагических проявлениях дисциформной ВМД-7,11.

Концентрация диеновых конъюгатов (мкМ/л) в плазме крови у больных при различных формах ВМД при парабульбарном введении ретиноламина составила: при неэкссудативной - 1,78, при дисциформной стадии ВМД - 1,82; при геморрагических проявлениях дисциформной ВМД -1,97.

Обнаружено изменение концентрации диеновых конъюгатов (мкМ/л) в плазме крови у больных при различных формах ВМД при введении ретиноламина в субтеноново пространство, что составило: при неэксудативной -1,85, при дисциформной стадии ВМД -1,95; при геморрагических проявлениях дисциформной ВМД - 2,15.

Исследование концентрации диеновых конъюгатов (мкМ/л) в плазме крови у больных при различных формах ВМД при эндоназальном введении инстенона показало: при неэксудативной -1,73, при дисциформной стадии ВМД-1,91; при геморрагических проявлениях дисциформной ВМД - 2,01.

Концентрация диеновых конъюгатов (мкМ/л) в плазме крови у больных при различных формах ВМД при парабульбарном введении ретиноламина в сочетании с эндоназальным введением инстенона составила: при неэкссудативной - 1,63, при дисциформной стадии ВМД - 1,81; при геморрагических проявлениях дисциформной ВМД-1,92 (рис. 7).

Таким образом, полученные результаты указывают на более значительное снижение концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в плазме крови при парабульбарном введении ретиноламина в сочетании с эндоназальным введением инстенона, то есть их одновременном использовании при лечении больных с ВМД.

Клинико-лабораторная оценка эффективности применения ретиналамина и инстенона.

Все больные, включенные в группы изучения эффективности медикаментозного лечения больных возрастной макулодисгрофией, получали общее лечение по назначению терапевта ( или невропатолога); местно - ретиналамин и инстенон.

В зависимости от способов их введения все набюдавшиеся нами пациенты были разделены на 4 группы. Они были сопоставимы по возрасту, полу, общему состоянию организма, по стадиям ВМД.

Эффективность лечения больных 1-4-х групп оценивали по данным визометрии, статической периметрии, динамике показателей СЧС, данным ЭФИ, допплерографии, биомикроскопии глазного дна и компьютерной лазерной томографии. Оценку зрительных функций проводили в динамике: до лечения, через месяц после окончания курса лечения, через 6 месяцев, 12 месяцев и в отдаленные сроки, спустя 2-3 года

Рис. 7. Алгоритм оцешш системы ПОЛ у больных с ВМД до лечения.

В 1-й группе (59 больных, 105 глаз) местное лечение проводилось с помощью парабульбарного введения ретиналамина по 5 мг. На курс - 10 инъекций. 2-я группа включала 78 пациентов (150 глаз), которым ретиналамин вводили в субтеноново пространство, используя методику В.В. Нероева, И.Б. Максимова, 2007. Перед введением региналамина проводили унифицированную скарификационную пробу на индивидуальную чувствительность к препарату. Под местной (0,4%-ным раствором ицокаина) и инфильтрационной (2 мл 2%-ного раствора лидокаина ретробульбарно) анестезией через разрез конъюнктивы в верхне-наружном квадранте в 8 мм от лимб:; и разрез теноновой капсулы в сформированный шпателем карман в теноновом пространстве вводили изогнутую тупоконечную канюлю. Затем на разрез накладывали кисетный шов. Через канюлю вводили ретиналамин - 5 мг. Кисетный шов затягивали в момент выведения кашоли. Субконъюнктивально вводили 20 мг гентамицина 0,4%-ный р-р и 0,5 мл 0,4%-ного р-ра десазона. Больные 3-й гр. (30 больных, 52 глаза) получали инстенон методом эндоназального электрофореза. Инстенон вводили методом эцдоназального электрофореза с анода. Cima тока составила 0,2-0,4 мА. Длительность процедуры воздействия - 15 минут. На курс - 10 процедур. В лечении пациентов 4-й гр. (42 больных, 73 глаза) использовали комбинированную терапию: ретиналамин в виде парабульбарных инъекций и инстенон методом электрофореза (табл. 2).

Динамическое наблюдение за больными 1-й группы позволило установить, что через месяц после лечения среднее значение остроты зрения у них составило 0,79 ± 0,04 ( р<0,01), через 6 месяцев - 0,74 ± 0,03 (р<0,05). К 12 месяцам после лечения у пациентов, не получавших повторные курсы ретиналамина, показатель средней остроты зрения снизился до исходного значения (0,64 ± 0,03).

Таблица 2

Количество больных в зависимости от способа лечения

№ группы Способ лечения Количество больных ( глаз)

1-я группа Ретиналамин - парабульбарно 56(105)

2-я группа Ретиналамин - в субтеноново пространство 78 (150)

3-я группа Инстенон - эндоназапьный электрофорез 30 (52)

4-я группа Ретиналамин - парабульбарно + Инстенон - эндоназальный электрофорез 42 (73)

При .экссудативно-геморрагических проявлениях ВМД повышение зрительных функций отмечено лишь в 5 из 11 глаз (45,4%). Через месяц после лечения показатели визометрии возросли с 0,25 ± 0,02 до 0,42 ± 0,03 (р<0,01), к 6-му месяцу данный показатель составил 0,39 ± 0,04 (р<0,05). Однако через год центральное зрение вернулось к исходному показателю.

По результатам компьютерной периметрии и данным обследования сеткой Амслера у пациентов 1-й группы с неэкссудативной ВМД в 58 из 78 глаз (74.4%) отмечали исчезновение или достоверное уменьшение площади центральных скотом и метаморфопсий. Среднее значение размеров центральных скотом уменьшилось с 4,6 ± 0,4 до 3,0 ± 0,3 градусов (р<0,01), на 35%. Статистически значимый эффект лечения сохранялся в течение 1-6 месяцев.

Субъективно все пациенты 1-й группы (56 больных) отметили улучшение остроты зрения при работе на близком расстоянии вследствие уменьшения или полного исчезновения метаморфопсий.

При экссудативно-геморрагических проявлениях ВМД уменьшение центральных скотом отмечено в 5 глазах (45,5%) в течение первого месяца после парабульбарного введения ретиналамина. В более поздние сроки достоверной динамики этого показателя не отмечено.

На фоне введения ретиналамина парабульбарно у пациентов 1-й группы уровень пороговой СЧС вырос с 21 ± 1 до 28 ± 2 ОЬ, в среднем на 33%. Проведенные статистические исследования показали достоверные различия показателей в течение 1-6 месяцев после лечения при р< 0,01.

Анализ результатов ЭФИ выявил также достоверное повышение функциональной активности сетчатки. Так, средние значения амплитуд а- и Ь-волн у больных 1-й группы с предисциформной ВМД до лечения составили 49,1 ± 1,9 мкВ и 170,5 ± 7,1 мкВ, через 1 месяц после лечения - 58,9 ±3,1 мкВ и 200,2 ± 6,7 мкВ, через 6 месял- '> - 57,8 ± 2,5 мкВ и 199,4±8,6 мкВ при р<0,01. Ритмический ЭРГ также свидетельствовал о достоверном улучшении показателей функционального состояния фовеальной сетчатки со стабилизацией эффекта до 6 месяцев.

Несмотря на отсутствие визуальных данных, свидетельствующих об атрофических процессах в диске зрительного нерва, данные ЭФИ, а именно, определение электрической лабильности, выявило небольшое снижение данного показателя по сравнению с возрастной нормой до лечения пациентов. В процессе лечения через 1-6 месяцев отмечено достоверное улучшение функционального состояния аксиального пучка зрительного нерва. Однако через год после лечения амплитуда волн ритмической ЭРГ, а также ЗВП и ЭЛ у пациентов 1-й группы с неэкссудативной ВМД снизились до исходных величин и оставались в пределах возрастной нормы.

Более значительное снижение функциональной активности сетчатки до лечения имело место у пациентов с экссудативными и экссудативно-геморрагическими проявлениями ВМД. Незначительное повышение показателей ЭФИ наблюдалось только в течение 1 месяца после лечения. В более поздние сроки не зафиксировано достоверного

повышения функциональной активности зрительно-нервного анализатора по дашгым ЭФИ.

У пациентов 1-й группы не зарегистрировано статистически достоверного улучшения (р > 0,05) показателей гемодинамики по данным допплерографии. Линейная скорость кровотока в глазничной артерии в различные сроки наблюдения (через 1-12 месяцев) практически соответствовала исходному уровню.

На глазном дне, на протяжении всего срока наблюдения, сохранялась картина неэкссудативной формы ВМД; сохранялась диспигментация глазного дна, что было подтверждено данными компьютерной томографии, значениями "Е" и "W".

При экссудативно-геморрагических изменениях отмечены уменьшение отека сетчатки, резорбция ретинальных кровоизлияний в 8 из 11 глаз, что подтверждалось данными компьютерной ретиналыюй томографии. Так, коэффициент отечности «Е» достоверно уменьшился с 2,17 ± 0,1 до 1,2 ± 0,2 (р<0,001), а показатель, отражающий толщину нейроретинального слоя «W», с 1046 ± 4,9 до 1011 ± 5,2 при р<0,00. Противоотечный эффект ретиналамнна при парабульбарном введении на фоне базисной терапии сохранялся в течение первых 6 месяцев наблюдения.

Через 12 месяц после лечения отмечено нарастание отечного компонента ВМД, что также подтверждено данными компьютерной томографии.

Следует отметить, что достоверного влияния парабулъбарного введения ретиналамина на кровоток в глазничной артерии нами не установлено.

У больных 2-й группы, получавших однократное введение ретиналамина в субтеноново пространство, повышение остроты зрения наблюдалось в 124 из 150 леченых глаз (82,6 %): в 121 глазу с предисциформной ВМД и в 3 глазах с экссудативно-геморрагической ВМД что составило соответственно 89% и 21,4%. Так, среднее значение центральной остроты зрения у пациентов 2-й группы через месяц после лечения составило 0,8 t 0,03 (исходный показатель - 0,68 ± 0,02). Различие показателей высокодостоверно (р<0,01).

Через 6 месяцев наблюдения острота зрения стабилизировалась на высоких цифрах, среднее значение ее равнялось 0,79 ± 0,03; различия показателей по сравнению с остротой зрения до лечения достоверны (р<0,05). Однако через 12 месяцев после лечения различия показателей визометрии по сравнению с непосредственными результатами лечения у больных 2-й группы не являются статистически достоверными.

У больных с экссудативно-геморрагическими проявлениями ВМД также отмечено достоверное повышение центрального зрения в 10 из 20 глаз с 0,29 ± 0,03 до 0,43 ± 0,01 (р<0,01), которое сохранялось в течение 6 месяцев после лечения. К 12-му месяцу среднее значение остроты зрения практически вернулось к исходному уровню.

Достоверное повышение функциональной чувствительности сетчатки подтверждали результаты компьютерной периметрии. До лечения в 105 из 150 глаз с неэкссудативной ВМД выявлены относительные центральные скотомы. На фоне проводимой терапии отмечено уменьшение центральных скотом либо их полное исчезновение в 82 из 105 глаз с предисциформной ВМД, что составило 78%. Среднее значение величины центральных скотом достоверно сократилось с 4,7 ± 0,3 до 3,2 ± 0,4 градусов, т. е. на 32% (р<0,01) через месяц после окончания лечения. Субъективно пациенты отмечали исчезновение метаморфопсий; у 75 пациентов восстановилась возможность чтения. Стабильность эффекта сохранялась в течение 6 месяцев. Среднее значение величины центральной скотомы к указанному сроку составило 3,4 ± 0,4 (р < 0,01). Через 12 месяцев не отмечено достоверного изменения величины центральных скотом в сравнении с исходным значением (4,1 ± 0,5, р > 0,05).

Показатель СЧС у пациентов 2 группы вырос с 22 ± 2 до 28 ± 1 Db (р<0,01) на 27% и сохранялся практически на стабильных цифрах 27 ± lDb (р<0,05) до 6 месяцев наблюдения.

Анализируя данные ЭФИ, нами выявлено достоверное повышение активности фоторецепторов и 2-го нейрона сетчатки по данным общей ЭРГ со стабильностью эффекта до 6 месяцев. О повышении активности колбочкового аппарата сетчатки свидетельствовали показатели ритмической ЭРГ, различия показателей которой до лечения и через 1-6 месяцев после лечения являются высокодостоверными при р < 0,001; значительно возросла функциональная активность аксиального пучка зрительного нерва с 31 ± 0,5 до 38 ± 0,8 (р<0,001) со стабилизацией до 6 месяцев наблюдения.

Менее выраженные результаты зарегистрированы у пациентов 2-й группы с экссудативно-геморрагическими проявлениями ВМД. Через 1 месяц после проведения терапии отмечено достоверное повышение всех показателей ЭФИ, однако к 6-му месяцу наблюдения функциональное состояние сетчатки и зрительного нерва вернулось к исходному уровню.

Гемодинамические показатели, то данным допплерографии (ЛСК в глазничной артерии), у пациентов 2-й группы достоверно не изменились. Показатель кровотока в исследуемой артерии оставался сниженным в среднем до 32,9 см/с через месяц после лечения, а также в более поздние сроки наблюдения.

Данные офтальмоскопии выявляли улучшение состояния сетчатки только у пациентов с экссудативно-геморрагической ВМД. Из 14 пациентов данной подгруппы у 8 отмечены уменьшение ретинапьного отека, частичная резорбция геморрагий, о чем свидетельствовали ("Е") данные ретинальной томографии. Так, коэффициент отечности составил до лечения 2,5±0,09, через месяц после проведенной терапии - 1,8±0,08 (р<0,001), через 6 месяцев - 2,0±0,09 (р<0,01). К 12-му месяцу наблюдения отмечались прогрессирование ВМД, нарастание зкссудативно-геморрагических проявлений. Коэффициент отечности увеличился до 3,0±0,09. Различия показателей в сравнении с исходивши являются высокодостоверными при р < 0,01. Отмечена корреляция указанных изменений коэффициента «Е» с динамикой изменений показателя толщины нейроретинального слоя «\¥»: в течение первого месяца после лечения толщина сетчатки в макуле уменьшилась с 1039 ± 4,1 до1009 ± 4,6 (р<0,001). К 6-му месяцу её показатели составили 1024 ± 3,9, что достоверно отличалось от исходного показателя (р<0,05). К 12-му месяцу наблюдалась отрицательная динамика в виде нарастания отека и толщины сетчатки в макуле.

Эффективность применения препарата «инстенон» на фоне базисной терапии оценивали у пациентов 3-й группы в аналогичные сроки и по аналогичным критериям, что и у пациентов 1 и 2-й групп.

Анализ данных визометрии выявил повышение остроты зрения у больных 3-й группы после курса лечения препаратом инстенон на фоне базисной терапии на 0,1-0,2 в 42 из 52 глаз (80,8%): в 41 глазу с сухими проявлениями ВМД (83,7%) и в 1 глазу с экссудативной ВМД (33,3%). До лечения острота зрения у пациентов 3-й группы с неэкссудативной ВМД составила 0,63±0,03, через 1 месяц после окончания лечения -0,84±0,04, через 6 месяцев - 0,83±0,04, через год - 0,71±0,04. Различия данных показателей являются высокодостоверными (р<0,001 и р<0,01) при сроках наблюдения от 1 до 6 месяцев.

По результатам статической периметрии и оценке теста Амслера отмечено уменьшение площади центральных скотом в 29 из 37 глаз (80%) с предисциформной ВМД через месяц после лечения в среднем с 4,8 ± 0,4 до 2,9 ± 0,3 градусов (р<0,001), что составило 40%. Как свидетельствуют данные динамического наблюдения, стабильность эффекта у больных с ВМД сохранялась до 6 месяцев от начала лечения; к этому времени среднее значение размера центральной скотомы составило 3,0 ± 0,2 (р<0,001).

У пациентов 3-й группы с неэкссудативной ВМД значительно улучшились показатели световой чувствительности сетчатки, среднее значение которой возросло с 19 ± 1 до 26 ± 2 Дб (р<0,01). Прирост СЧС составил 36%. Полученные значения СЧС сохранялись в течение 6 месяцев (26 ± 2 ОЬ, р<0,01).

Результаты электрофизиологических исследований свидетельствовали об улучшении функциональных показателей сетчатки у пациентов с предисциформной ВМД после курса терапии инстеноном со стабилизацией эффекта до 6 месяцев. Так, средние значения амплитуды а- и Ь-волн общей ЭРГ до лечения составили 49,1 ± 1,9мкВ и 169,5 ± 7,1мкВ соответственно. Через месяц после применения инстенона амплитуда а- и Ь-волн возросла до 57,9 ± 2,2 мкВ и 199,4 ± 7,3 мкВ (р<0,01) и оставалась достоверно выше по сравнению с исходными значениями в течение 6 месяцев после лечения: 55,9 ± 1,6 мкВ и 197,1 ± 6,9 мкВ (р<0,01).

Функциональную активностъ колбочкового аппарата в макулярной области оценивали но регистрации ритмической ЭРГ. При этом было зарегистрировано снижение амплитуды волн до проведения лечения до 26 ± 2,5 мкВ. После курса лечения инстеноном среднее значение ритмической ЭРГ достоверно увеличилось и составило 36 ± 1,7 мкВ (р<0,01), через 6 месяцев 35 ±2,0 мкВ, что также было статистически достоверным при р<0,01.

Достоверно возросли показатели ЗВП и ЭЛ.

Исследование кровотока в глазничной артерии до лечения выявляло умеренное снижение скорости кровотока до 32,9 ± 2 см/с соответственно, а также увеличение индекса сопротивления у всех пациентов 3-й группы. В результате применения инстенона отмечено достоверное увеличение скоростных параметров кровотока в глазничной артерии через месяц после курса лечения до 40,1 ± 1 см/с (р<0,01). Скорость кровотока в указанной артерии возросла на 21%. Индекс резистентности (ИР) в глазничной артерии снижался с 0,85 ± 0,05 до 0,7 ± 0,04 (р<0,01). Через 6 месяцев данные показатели в глазничной артерии составили 39,1 ± 2, т. е. увеличение кровотока составило 18%, ИР -0,72 ± 0,05. Такое улучшение состояния кровотока в исследуемых сосудах больные с ВМД сохранялось в течение года наблюдения. Через год скорость кровотока в глазничной артерии составила в среднем 38,2 ± 1 (прирост 16%), что также достоверно отличалось от исходного уровня при р<0,05.

Динамики изменений по данным офтальмоскопии и ретиналыюй томографии у пациентов 3-й группы с неэкссудативными проявлениями ВМД не отмечено. При экссудативной ВМД в 2 из 3 глаз выявлена резорбция отека сетчатки в макулярной области. «Е» достоверно снизился с 2,7±0,08 до 2,0±0,09 (р<0,01) после лечения и оставался достоверно меньшим (2,2±0,09, р<0,01) по сравнению с показателем до лечения в течение 6 месяцев. Толщина нейроретинального слоя у пациентов этой подгруппы также достоверно менялась в процессе лечения больных. Так, показатель «\¥» уменьшился с 1041 ± 5,5 до 1008 ± 4,9 через месяц и до 1015 ± 5,1 спустя 6 месяцев (р<0,05). В отдаленном периоде отмечена отрицательная динамика в виде нарастания экссудативного компонента ВМД. Соответственно это сопровождалось возрастанием коэффициентов «Е» и «Ш до 3,1±0,09 и 1066 ± 5,3 (р<0,05).

Анализ результатов комплексного лечения, включающего введете ретиналамина парабульбарно и инстенона методом эндоназального электрофореза, проведен у 42 пациентов 4-й группы (73 глаза): 67-е предисциформной ВМД и 6 - с дисциформной ВМД.

Улучшение зрительных функций зарегистрировано в 68 из 73 глаз, что составило 93%. Среди них повышение центрального зрения на 0,1-0,2% отмечено в 66 глазах с предисциформной ВМД (89,5%) и в 2 - с экссудативными проявлениями ВМД (33%).

После проведенного курса сочетанной терапии у пациентов 4-й группы острота зрения повысилась в среднем с 0,61 ± 0,03 до 0,89 ± 0,03 (р < 0,001). Через 6 и 12 месяцев после проведенной терапии показатель среднего значения визометрии был достоверно выше по сравнению с остротой зрения до лечения. Среднее значение центрального зрения в отдаленном периоде наблюдения составило соответственно 0,88 ± 0,06 (р < 0,001) и 0,79 ±0,05 (р<0,01).

Среди пациентов 4-й группы в 42 из 67 глаз с неэкссудативной ВМД до лечения выявлен положительный тест Амслера. По данным статической периметрии, среднее значение размеров относительных центральных, скотом составило 4,7 ± 0,2 градуса. Комбинированное применение ретиналамина и инстенона способствовало уменьшению размеров цетралы'- окотом в среднем до 2,6 ± 0,3 градусов (на 45%) через месяц после окончания леченич и до 2,8 ± 0,3 градусов спустя 6 месяцев. В течение года наблюдения среднее значение данного показателя соответствовало 3,1 ± 0,4. Полученные результаты являются высокодостоверными при р<0,001.

Об улучшении функциональной чувствительности сетчатки на фоне сочетанного применения инстенона и ретиналамина свидетельствовала положительная динамика изменений СЧС. Через 1 месяц после проведенного лечения среднее значение СЧС возросло с 20 ± 1 до 30 ± 2 ОЬ (на 50%) при р<0,001. Статистически значимое повышение данного показателя наблюдалось до 12 месяцев с момента лечения.

Улучшение показателей ЭФИ выявлено у всех пациентов 4-й группы. У пациентов с неэкссудативной стадией ВМД на фоне улучшения функционального состояния всей сетчатки, по данным общей ЭРГ, зарегистрировано повышение активности колбочкового аппарата в макулярной области, по данным ритмической ЭРГ, с 28 ± 2,1 до 38 ± 2,5 мкВ (более чем на 25%) через месяц после лечения. Амплитуда а- и р-волн общей ЭРГ и ритмической ЭРГ практически приблизилась к возрастной норме. Повышение активности 1 и 2 нейронов сетчатки сохранялось в течение 6-12 месяцев наблюдения. В значительной степени возросла активность аксиального пучка зрительного нерва и всего зрительного нервного пути (по данным ЭЛ и ЗВП).

Повышение функций сетчатки на фоне сочетанного лечения инстеноном и ретиналмином коррелировало с улучшением показателей регионарной гемодинамики, полученных в ходе допплерографии. Так, ЛСК в глазничной артерии с 32,0 ± 1 см/с увеличились до 39,0 ± 2 (при р<0.01); Р составил 0,9 ± 0,06.

Динамика офтальмоскопических изменений при неэкссудативной ВМД не зарегистрирована. При отечных проявлениях ВМД в 5 из 6 глаз у пациентов 4-й группы наличие экссудативной отслойки РПЭ и нейроэпителия подтверждали данные компьютерной ретинальной томографии.

Так, показатели "Е" и до лечения составили соответственно 2,6 ± 0,1 и 1048 ± 5,7. К концу 1-го месяца после лечения больных с ВМД данные показатели выглядели следующим образом: 1,7 ± 0,09 и 1001 ± 5,4 (при р<0,001). Затем наблюдалось их постепенное нарастание, но даже к концу 12-го месяца после лечения они были ниже исходных данных ("Е" = 2,1 ± 0,09; =1028 ± 5,4, при р<0,05), что свидетельствовало об отсутствии у больных значимого нарастания отека в макулярной области сетчатки.

Таким образом, в целом, полученные результаты подтвер/ дают эффективность применения ретиналамина в лечении больных с ВМД в течение 6 месяцев с момента лечения, независимо от способа его введения: парабульбарио или в субтеноново пространство. Однако при сочетанном применении ретиналамина и инстенона у больных 4-й группы получено статистически достоверное улучшение всех показателей, подтвержденное функциональными и морфологическими данными. Даже спустя 12 месяцев с момента лечения сохранялось повышение остроты зрения, СЧС, показателей ЭФИ по сравнению с исходным уровнем (рис. 1,2,3).

Рис. 1. Динамика размеров центральных скотом у пациентов I -4-х групп в зависимости от способа лечения и сроков наблюдения.

до лечения через 1 месяц через 6 месяцев через 12 месяцев

I___. 15

до лечения через 1 месяц через 6 месяцев через 12 месяцев

Рис. 2. Показатели СЧС у пациентов 1-4-х групп в зависимости от способа лечения и сроков наблюдения.

Рис, 3. Динамика ЛСК у пациентов 1-4-х групп с неэкссудативной ВМД в зависимости от способа лечения и сроков наблюдения.

Важным маркером оценки проводимого лечения явились показатели регионарной гемодинамики, данные компьютерной ретинальной томографии ( рис.4,5).

'.3.5

; з

¡2.5 1 2 1.5 1

0.5 0

до лечения через 1 месяц через 6 месяцев через I, месяцев

до лечения

через 1 месяц

через 6 месяцев

через 12 месяцев

Рис. 4. Динамика показателей ретинальной томографии («Е») у пациентов 1-4-х групп с экссудативной ВМД в зависимости от способа лечения и сроков наблюдения.

Рис. 5. Динамика показателей ретинальной томографии («М1») у пациентов 1-4-х групп с экссудативной ВМД в зависимости от способа лечения и сроков наблюдения.

1080 1060 1040 1020 1000 930 960

до течения через 1 месяц через 6 месяцев через 12 месяцев

Выводы

1. Комплекс клинико-лабораторных методов обследования (определения липидного спектра крови - ОХПК, ТГ, ЛПНП, ЛПОНП, Кд; исследования перекисного окислення липидов - МДА, ДК) офтальмологических больных расширяет возможности ранней диагностики патологических процессов в сетчатке, определяет схему лечения патогенетической направленности, позволяет определить глубину и распространенность патологического процесса в зрительно-нервном анализаторе у данной категории больных.

2. Разработан клинико-лабораторный алгоритм оценки эффективности применения ретиналамина и инстенона с использованием антиокисдантов и липотропных препаратов. Применение ретиналамина способствовало достоверному повышению функционального состояния сетчатки более чем у 80% больных, о чем свидетельствуют клинико-лабораторные данные. У 1/3 больных наблюдалось восстановление СЧС. Наилучший эффект зафиксирован у пациентов с неэкссудативной формой ВМД. Сочетанное применение ретиналамина и вазоактивного препарата «инстенон» (в виде эндоназалытого электрофореза) позволило получить более длительный эффект (в течение 12 месяцев) в основном у пациентов с неэкссудативной формой ВМД. Так, повышение центрального зрения отмечено у 93%; на 45% сократилась площадь центральных скотом; показатель СЧС достоверно возрос на 50%, кровоток в глазничной артерии - на 28% от исходного.

3.Установлено, что в 48% случаев признаки ВМД наблюдались у лиц с выраженной артериальной гипертонией, в 47,6% - на фоне атеросклероза мозговых и коронарных сосудов. У 90% пациентов поражение сетчатки сочеталось с другими изменениями органа зрения также дегенеративного характера (старческая дуга роговицы, возрастная катаракта). Отмечено, что наибольшая распространенность ВМД (72,4%) характерна для лиц более старшей возрастной группы.

4. Разработана система оценки показателей ПОЛ у больных с ВМД в зависимости от ее стадии; установлено, что при парабульбарном введении ретиноламина в сочетании с эндоназальным введением инстенона у больных ВМД происходит значительное снижение концентрации малонового диальдегида (при неэкссудативной формой снижалась 1,8мкМ/л, при дисциформной - 3,1мкМ/л, при геморрагической - 4,29мкМ/л) и диеновых конъюгатов (при неэкссудативной формой снижалась 0,29мкМ/л, при дисциформной -

мкО,ЗМ/л, при геморрагической - 0,54мкМ/л) - основных маркеров перекисного окисления липидов.

Практические рекомендации

1. Лицам старше 60 лет, страдающим гипертонической болезнью, атеросклерозом мозговых и коронарных сосудов, необходима консультация офтальмолога. Для раннего обнаружения изменений в сетчатке и зрительном нерве в комплекс обследований целесообразно включать современные методы обследования: определение СЧС, запись биопотенциалов зрительно-нервного анализатора; ультразвуковую допплерографию и ретинальную томографию, включая клинико-биохимические методы исследования.

2. Местное лечение больных с ВМД пептидным регулятором-ретиналамином-необходимо сочетать с общими методами лечения (липотропные препараты, антиоксиданты, вазоактивные препараты) при использовании биохимических методов контроля за состоянием больных.

3. При наличии гемодинамических нарушений в бассейне внутренней сонной артерии и глазничной артерии местное лечение целесообразно дополнять вазоакгивным препаратом «инстенон».

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гао, Ц. Влияние ретиналамина на динамику патологического процесса в сетчатке больных с возрастной макулодистрофией / Ц. Гао, Л.Е. Федорищева // Молодой Гиппократ: Материалы I международного конкурса молодых ученых и специалистов. - СПБ.: «ИНЦ ВМА», 2006. - С. 74.

2. Гао, Ц. Ретиналамин в лечении инволюционной макулодистрофии / Л.Е. Федорищева, Ц. Гао // Реабилитационные технологии XXI века: Материалы межрегиональной научно-практ. конф. с международным участием. - Саратов, 2006. - С. 118-122.

3. Гао, Ц. Ретиналамин и динамика патологического процесса в сетчатке больных с возрастной макулодистрофией / Ц. Гао, Л.Е. Федорищева // Аспирантские чтения, вып. 1: Материалы межрегиональной конференции, посвященной 150-летию первого ректора Императорского Саратовского университета В.И. Разумовского. -Саратов, 2007. - С. 6061.

4. Гао, Ц. НИТ-Н-мониторинг в диагностике и лечении больных с возрастной макулодистрофией / Ц. Гао // Материалы Всероссийского смотра научных и творческих работ иностранных студентов и аспирантов. - Томск, 2007.- С.35.

5. Гао, Ц. Прогностическая значимость световой чувствительности сетчатки в лечении ретиналамином возрастной макулярной дегенерации / Н.Р. Лопатинская, Ц. Гао // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы 69-й-научно-практической конференции студентов и молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета. - Саратов, 2008. - С. 290-291.

6. Гао, Ц. Прогностическая значимость световой чувствительности сетчатки в лечении ретиналамином возрастной макулярной дегенерации / Е.С. Сумарокова, Н.Р. Лопатинская, Ц. Гао // Макула -2006: Материалы III Всерос. семинара - «круглый стол». - Ростов-на-Дону, 2008.-С. 35.

7. Гао, Ц. К вопросу о прогнозировании эффективности лечении возрастной макулярной дегенерации ретиналамином / Ц. Гао // Аспирантские чтения, вып. II: Материалы межрегиональной конференции. -Саратов, 2008. -С. 83-84.

8. Гао, Ц. Факторы риска развития возрастной макулярной дегенерации / Ц. Гао // Аспирантские чтения, вып. II: Материалы межрегиональной конференции. -Саратов, 2008. -С. 85.

9. Гао, Ц. Результаты медикаментозного лечения больных с возрастной макулодистрофией по материалам глазной клиники Саратовского государственного медицинского университета / Ц. Гао, Л.Е. Федорищева // Саратовский научно-медицинский журнал. -2008. -№3(21). -С.68-72.

Список принятых сокращений

ВМД - возрастная макулодистрофия

ДК - диеновые конъюгаты

ЗВП- зригельновызванные потенциалы

ИБС - ишемпческая болезнь сердца

ИР - индекс резистентности

Кд - коэффициент атерогенности

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

ЛСК - линейная скорость кровотока

МДА - малоновый диальдегид

ОХПК - общий холестерин плазмы крови

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РОЗ - ретинальная острота зрения

РПЭ - ретинальный пигментный эпителий

СЧС - световая чувствительность сетчатки

ТГ - триглицериды

ЭЛ - электрическая лабильность

ЭРГ - электроретинограмма

ЭФИ - электрофизиологические исследования

Подписано к печати 14 февраля 2011 г. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Гарнитура «Тайме». Усл.-печ. л. 1. Тираж 100. Заказ № 353.

Отпечатано с оригинал-макета в ООО «Принт-Клуб» 410026, г. Саратов, ул. Московская, 160. Тел.: (845-2) 338-300

Оглавление диссертации Гао, Цзин :: 2011 :: Саратов

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ВОЗРАСТНАЯ МАКУЛОДИСТРОФИЯ КАК ПРОБЛЕМА КЛИНИЧЕСКОЙ ОФТАЛЬМОЛОГИИ (Обзор литературы).

1.1. Эпидемиология и социальная значимость проблемы возрастной макулодистрофии.

1.2. Патогенез, факторы риска развития ВМД.

1.3. Классификация, клинико-ангиографические особенности течения возрастной макулодистрофии.

1.4. Медикаментозное, лазерное и хирургическое лечение возрастной макулодистрофии.

1.5. Механизмы свободнорадикального или перекисного окисления липидов (ПОЛ).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных с ВМД.

2.2. Методы обследования.

2.3. Лабораторные исследования.

2.4. Методы медикаментозного лечения больных возрастной макулодистрофией.

2.5. Подготовка биологического материала. Биохимические методы исследования перекисного окисления липидов и каталазы.

2.6. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-биохимические показатели течения возрастной макулодистрофии.

3.2. Результаты медикаментозного лечения пациентов с ВМД в зависимости от проведенной терапии.

3.3. Алгоритм обследования и патогенетического лечения больных с возрастной макулодистрофией.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ

ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ВМД.

Введение диссертации по теме "Клиническая лабораторная диагностика", Гао, Цзин, автореферат

Возрастная макулодистрофия (ВМД) — одно из тяжелых прогрессирующих заболеваний органа зрения у лиц среднего, пожилого и старческого возраста, нередко ведущая к стойкой утрате зрительных функций [47,73,76,101,111,165].

При современных демографических тенденциях ВМД становится актуальной медико-социальной проблемой, привлекающей внимание многих исследователей [61]. Это обусловлено и наблюдающимся в последние годы неуклонным ростом числа больных с данной патологией не только пожилого, но и среднего возраста, тяжестью течения, угрозой значительного снижения зрения обоих глаз, снижением трудоспособности и инвалидизацией.

Лечение больных ВМД остается сложной проблемой современной офтальмологии. Большинство авторов признают, что консервативное и хирургическое лечение у значительной части пациентов с возрастной дегенерацией макулы оказывается малоэффективным. По данным литературы, повышение зрительных функций (на 0,2-0,3) и их стабилизация при применении традиционного комплексного медикаментозного лечения отмечаются лишь у 35% больных, у 45% лечение оказывается нерезультативным; кроме того, у 20% в процессе терапии отмечается прогрессирование процесса с ухудшением зрительных функций [89,148]. В связи с этим весьма актуален и оправдан поиск новых средств и методов лечения, влияющих на различные звенья патогенеза дистрофических заболеваний сетчатки, направленных на восстановление хориоретинального кровообращения, а также на поддержание жизнеспособности нервных элементов и волокон сетчатки при ее склеротическом поражении. Наше внимание привлекли два препарата - Ретиналамин и Инстенон.

Ретиналамин — препарат из группы пептидных регуляторов, способных стимулировать функции клеточных элементов сетчатки, улучшать функциональное взаимодействие РПЭ и наружных слоев фоторецепторов и ускорять восстановление световой чувствительности сетчатки. Кроме того, Ретиналамин способствует нормализации проницаемости сосудов за счет выраженного протекторного действия в отношении сосудистого эндотелия, стимулирует репаративные процессы, восстанавливает равновесие между прооксидантной и антиоксидантной системами, обладает иммуномодулирующим действием [112, 161,196].

Анализу результатов применения Ретиналамина у пациентов с инволюционной центральной хориоретинальной дистрофией посвящены работы И.Б. Максимова с соавт.[ 112,148]; О.Г. Гусаревич, А.Ж. Фурсовой [34]; Л.В. Журавлевой [38]; Н.В. Иванкиной с соавт. [154] и др. Однако в литературе отсутствует однозначное мнение о зависимости нейропротекторного действия Ретиналамина от путей (способов) введения препарата.

Инстенон - препарат комплексного действия, содержащий этамиван, гексабендин и этофиллин. Доказано воздействие Инстенона на стимуляцию нейронального метаболизма. Препарат стабилизирует ауторегуляцию церебрального кровотока, способствует активации анаэробного гликолиза, синтезу нейромедиаторов и восстановлению синаптической передачи. Кроме того, Инстенон увеличивает перфузионное давление в сосудах краевой зоны ишемии. В доступной литературе имеется лишь единичная публикация по общему (внутримышечному) применению данного препарата в лечении глазной патологии, а именно при прогрессирующей первичной глаукоме с нормализованным внутриглазным давлением И.Л. Бачалдина[9]. Данные по сочетанному применению Ретиналамина и вазоактивных препаратов в доступной литературе отсутствуют.

Учитывая вышесказанное, основной целью настоящего исследования явилось повышение эффективности клинико-лабораторной диагностики больных с инволюционной макулодистрофией.

Исходя из основной цели, были сформулированы следующие задачи:

2. Провести сравнительный анализ клинико-функциональных и клинико-лабораторных результатов применения препаратов ретиналамина и инстенона у больных с инволюционной макулодистрофией.

Научная новизна исследования.

В ходе настоящей работы определены факторы риска, имеющие важное значение для ранней диагностики ВМД, для своевременного назначения патогенетического лечения. Установлен удельный вес таких заболеваний, как гипертоническая болезнь, атеросклероз мозговых и коронарных сосудов, ожирение II-III степеней, на фоне которых чаще наблюдается появление признаков ВМД.

Доказана эффективность клинико-лабораторного исследования больных с ВМД при местном применении ретиналамина в сочетании с вазоактивным препаратом - инстеноном.

Практическая значимость исследования.

Основные положения, выносимые на защиту.

На защиту выносятся положения диссертации, имеющие новизну и практическую значимость:

2. Разработан комплекс клинико-биохимических методов исследования больных с ВМД, указывающий на распространенность и глубину патологических изменений в сетчатке.

Апробация работы.

Основные положения диссертации обсуждены и доложены на I международном конкурсе молодых ученых и специалистов «Молодой Гиппократ» (СПб., 2006), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Реабилитационные технологии XXI века» (Саратов, 2006), на конференции молодых ученых (Саратов, 2006).

Публикации.

Основные положения диссертации изложены в 9 печатных работах, в том числе 1 - в изданиях, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ.

Диссертация обсуждена и одобрена на заседании кафедры биохимии и кафедры глазных болезней ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И.Разумовского Росздрава».

Внедрение результатов.

Результаты работы внедрены в работу клиники глазных болезней Саратовского государственного медицинского университета и офтальмологического отделения Саратовского военно-медицинского института МОРФ.

Структура и объем диссертации. I

Общий объем диссертации — 165 страниц. Текст иллюстрирован 26 таблицами, 31 рисунком.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения возрастной макулодистрофии"

выводы.

1. Комплекс клинико-лабораторных методов обследования (определения липидного спектра крови - ОХПК, ТГ, ЛПНП, ЛПОНП, КА; исследования перекисного окисления липидов — МДА, ДК) офтальмологических больных расширяет возможности ранней диагностики патологических процессов в сетчатке, определяет схему лечения патогенетической направленности, позволяет определить глубину и распространенность патологического процесса в зрительно-нервном анализаторе у данной категории больных.

2. Разработан клинико-лабораторный алгоритм оценки эффективности применения ретиналамина и инстенона с использованием антиокисдантов и липотропных препаратов. Применение ретиналамина способствовало достоверному повышению функционального состояния сетчатки более чем у 80% больных, о чем свидетельствуют клинико-лабораторные данные. У 1/3 больных наблюдалось восстановление СЧС. Наилучший эффект зафиксирован у пациентов с неэкссудативной формой ВМД. Сочетанное применение ретиналамина и вазоактивного препарата «инстенон» (в виде эндоназального электрофореза) позволило получить более длительный эффект (в течение 12 месяцев) в основном у пациентов с неэкссудативной формой ВМД. Так, повышение центрального зрения отмечено у 93%; на 45% сократилась площадь центральных скотом; показатель СЧС достоверно возрос на 50%, кровоток в глазничной артерии - на 28% от исходного.

3. Установлено, что в 48% случаев признаки ВМД наблюдались у лиц с выраженной артериальной гипертонией, в 47,6% - на фоне атеросклероза мозговых и коронарных сосудов. У 90% пациентов поражение сетчатки сочеталось с другими изменениями органа зрения также дегенеративного характера (старческая дуга роговицы, возрастная катаракта). Отмечено, что наибольшая распространенность ВМД (72,4%) характерна для лиц более старшей возрастной группы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

2. Местное лечение больных с ВМД пептидным регулятором-ретиналамином- необходимо сочетать с общими методами лечения (липотропные препараты, антиоксиданты, вазоактивные препараты) при использовании биохимических методов контроля за состоянием больных.

3. При наличии гемодинамических нарушений в бассейне внутренней сонной артерии и глазничной артерии местное лечение целесообразно дополнять вазоактивным препаратом «инстенон».

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Гао, Цзин

1. Абдуллаева, Э.А. Патогенетическое лечение центральной инволюционной хориоретинальной дистрофии: Автореф. дис. канд. мед. наук / Э.А. Абдуллаева; БГМУ. Уфа, 2002. - 21с.

2. Абрамов, М.В. Зависимость эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии от применяемой длины волны / М.В. Абрамов, Е.А. Егоров // Вестн. офтальмол. 2004. -№ 6. - С. 5-8.

3. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенглендлер. Л.: Наука, 1985. - 230с.

4. Алпатов, С.А. Аутотрансплантация лоскута пигментного эпителия сетчатки и хориоидеи при экссудативной возрастной макулодистрофии / С.А. Алпатов, А.Г. Щуко, В.В. Малышев // Клин, офтальмол. 2007. - Т. 8. - № 1.-С. 7-9.

5. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова и др. // Вестн. РАМН. 1999. - № 2. -С. 15-22.

6. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А. Барабой//Успехи соврем, биологии. 1991.-Т. 111.-Вып. 6. - С. 923-931.

7. Басинский, С.Н. Патогенетически ориентированное лечения центральных хориретинальных дистрофий с использованием препарата «Пикамилон» / С.Н. Басинский, В.Н. Красногорская, Ю.А. Ленис // Вестн. офтальмол. -2001.-№2.-С. 42-44.

8. Бачалдин, И.Л. Применение Инстенона в лечении больных прогрессирующей первичной глаукомой с нормализованным внутриглазным давлением / И.Л. Бачалдин // Клин, офтальмол. 2004. - Т. 5. - №1. - С. 14.

9. Бездетко, П.А. Реваскулярные вмешательства в лечении возрастной макулярной дегенерации / П.А. Бездетко, Н.В. Панченко, A.B. Пахомова // Офтальмол. журн. 2005. - №2. - С. 56-62.

10. Белобородов, Б.Б. Актуальные аспекты антимикробной терапии хирургических инфекций / Б.Б. Белобородов // Инфекции в хирургии.2003.С. 28-30.

11. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждени: органов / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368с.

12. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, A.B. Алесенко, Е.М. Молочкина и др. М.:Наука, 1975. - 211с.

13. Биохимия перекисного окисления липидов / П.Г. Комаров, Н.В. Библенко, A.A. Шведова, В.Е. Каган // Вопросы мед. химии. -1985. № 5. - С. 40-45.

14. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. - Т. 54. - С. 1540-1558.

15. Васильева, JI.A. Применение ретилина для лечения пигментной периферической абиотрофии сетчатки: Автореф. дис. канд. мед. наук / JI.A. Васильева; СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. СПб., 1992. - 22 с.

16. Взаимодействие альфа-токоферола и его производных с ситемой цитохрома Р-450 / В.Е. Каган, Е.А. Сербинова, P.A. Бакалова и др. // Цитохром Р-450 и охрана окружающей среды: Тез. докл. Всесоюзной конф. -Новосибирск, 1987. С. 14.

17. Владимиров, Ю.А. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев, Т.К. Азимбаев // Биофизика. 1992. - Т. 37. - С. 1041-1047.

18. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки. Сер. Биофизика. -1999.-Т. 29.-249с.

19. Влияние а-токоферола и его аналогов на стабильность мембран митохондрий in vitro / И.В. Кузьменко, Е.П. Клименко, С.М. Алексеев и др. // Биол. мембраны. 1994. - Т. 11. - С.169-173.

20. Влияние бета-каротина и коэнзима на продолжительность жизни и эндогенное окисление ДНК при радиационном и физиологическом старении мышей / A.C. Соловьева, Н.В. Блюхтерова, Г.Л. Жижина, Л.К. Обухова // Цитология. 1999. - Т. 41. - С. 790.

21. Влияние бета-каротина на усвоение селена в норме и патологии / H.A. Голубкина, М.В. Шагова, В.Б. Спиричев, Б.В. Букин // Питание и здоровье. Биологически активные добавки к пище: Тез докл. Международный симпозиум. М., 1996. - С. 36.

22. Влияние витамин Е на структурно-функциональную организацию хроматина печени в условия повреждения тетрахлорметаном / Ю.И. Губский, Е.Л. Левицкий, Р.Г. Примак и др. // Биополимеры и клетка. -1993.-№3.-С. 27-34.

23. Возрастные изменения поверхностной височной артерии и клиническая эффективность операции пересечения этой артерии / Д.Ф. Иоффе, Г.И. Ронкина, З.Ю. Свердлова и др. // Офтальмохирургия. 1990. - № 3. - С. 36-38.

24. Воскресенская, A.A. Первый опыт применения интравитреальных инъекций авастина в лечении больных с пролиферативной диабетической ретинопатией / A.A. Воскресенская, H.A. Поздеева, Н.П. Паштаев //

25. Актуальные проблемы офтальмологии: Тез. докл. Общерос. научн.-практ. конф. молодых ученых на английском языке. М., 2007. - С. 26-27.

26. Габель, В.П. Интравитреальное введение анти-VEGF-npenapaTOB: новая концепция терапии. / В.П. Габель, В.К. Сургуч // Макула 2006: Тез. докл. II Всерос. семинара - «круглый стол». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 122-125.

27. Габель, В.П. Результаты интраокулярного использования тканевого активатора плазминогена при субмакулярных кровоизлияниях / В.-П. Габель, В.К. Сургуч // Макула 2006: Тез.докл. II Всерос. семинара -«круглый стол». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 173-176.

28. Гацу, В.П. Транспупиллярная термотерапия (ТТТ) в лечении скрытой и классической хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) / В.П. Гацу // Тез. докл. YIII съезда офтальмологов России. М., 2005. - С. 386.

29. Гваришвили, Е.П. Применение метода фармакофизического воздействия при лечении хориоретинальных дистрофий: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.П. Гваришвили; ММА им. акад. И.М. Сеченова. М., 1999. - 25с.

30. Гемокомпонентная терапия центральной инволюционной хориоретинальной дистрофии / А.И. Муха, B.C. Лысенко, В.В. Галилеева и др. // Вестн. офтальмол. 1998. - № 1. - С. 28-31.

31. Гусаревич, О.Г. Опыт лечения инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии / О.Г. Гусаревич, А.Ж. Фурсова // Ретиналамин. Нейропротекция в офтальмологии. СПБ., 2007. - С. 21-31.

32. Гусаревич, О.Г. Сравнительный анализ результатов лечения больных с центральной инволюционной хориоретинальной дегенерацией препаратами черники / О.Г. Гусаревич, А.Ж. Фурсова // Тез. докл. VIII съезда офтальмологов России. М., 2005. - С. 388.

33. Гусев, В.А. Супероксидный радикал и супероксщ дисмутаза в свободнорадикальной теории старения / В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко // Вопросы мед. химии. 1982. - № 4. - С. 8-24.

34. Даниличев, В.Ф. Травмы и заболевания глаз: применение ферментов и пептидных биорегуляторов / В.Ф. Даниличев, И.Б. Максимов. Минск: Наука и техника, 1994. - 223с.

35. Динамика показателей про- и антиоксидантного статуса у больных возрастной макулодистрофией при использовании препарата рексод. / Л.В. Журавлева, Э.В. Бойко, И.В. Чурилова и др. // Сб. научн. тр. VI Всерос. школы офтальмолога. М., 2007. - С. 275-283.

36. Динамика функциональной активности сетчатки после лазерной коагуляции ретинальных друз / В.В. Нероев, И.В. Цапенко, B.C. Лысенко, и др. // Макула -2006: Тез. докл. II Всерос. семинара «круглый стол». -Ростов-на-Дону, 2006. - С. 103-105.

37. Днепровская, А.И. Влияние пептидов из сетчатки глаз на состояние гемостаза, иммунитета и течение экспериментальных ретинопатии / А.И. Днепровская, C.B. Харинцева // Цитомедины: Сб. науч. тр. Читинск. гос. мед. ин-та. Чита, 1988. - С. 35-36.

38. Дубинина, Е.Е. Некоторые особенности функционировал ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина // Биохим. 1993. - Т. 58. - Вып.2. - С. 268-273.

39. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина, Н.В. Шугалей // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113. - Вып. 1. - С. 71-81.

40. Дубинина, Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутг / Е.Е. Дубинина // Вопросы мед. химии. 1995. - Т. 41. - Вып. 6. - С. 8-12.

41. Еричев, В.П. Сравнительная оценка нейропротекторного действия пептидных регуляторов у пациентов с различными стадиями первичной открытоугольной глаукомы / В.П. Еричев, A.M. Шамшинова // Глаукома. -2005. -№ 1.-С. 18-25.

42. Ермакова, H.A. Современные методы диагностики и лечения возрастной макулодистрофии / H.A. Ермакова, О.Ц. Рабданова // Сб. научн. тр. VI Всерос. школы офтальмолога. М., 2007. - С. 416-422.

43. Жданова, Н.К. Применении Ретиналамина в комплексном лечении дегенерации сетчатки / Н.К. Жданова, Д.К. Титов // Тез. докл. VIII съезда офтальмологов России. М., 2005. - С. 396.

44. Журавлев, А.И. Биоантиокислители в животном организме / А.И. Журавлев //Биоантиокислители: Сб, статен. Москва, 1975, С. 15-30.

45. Журавлев, А.И. Спонтанная биохемилюминесценция животных тканей / А.И. Журавлев // Биохемилюминесценция: Сб, статен. Москва, 1983. С. 3-30.

46. Журавлева, Л.В. Опыт применения «Лютеин-форте» в лечении «сухой» формы возрастной макулярной дегенерации / Л.В. Журавлева, Э.В. Бойко // Клин, офтальмол. 2007. - № 2. - С. 72-75.

47. Журавлева, JI.B. Сосудистые и дистрофические заболевания сетчатки глаза эффективность Ретиналамина. / JI.B. Журавлева // Ретиналамин. Нейропротекция в офтальмологии. - СПб., 2007. - Гл. 2. - С. 98-103.

48. Зайцев, В.В. Свободнорадикальные процессы и метаболизм гидроперекисей в гепатоцитах / В.В. Зайцев // Гепатоцит / Под ред. Л.Д. Лукьяновой. М.: Наука, 1985. - Гл. 5. - С. 125-146.

49. Звершихановский, Ф.А. Свободнорадикальное окисление липидов и антиоксидантная система в патогенезе острых гастродуоденальных изъязвлений / Ф.А. Звершихановский // Врачеб. дело. 1988. - № 9. - С. 44-46.

50. Зенков, Н.К. Индуцированная биохемилюминесценция сыворотки крови / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Лаб. дело. 1991. - № 8. - С. 30.

51. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343с.

52. Зозуля, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Стуковой. М.: Знание, 2000. - 344с.

53. Зубарев, В.Е. Метод спиновых ловушек, применение в химии, биологии и медицине / В.Е. Зубарев // М.:Издательство МГУ, 1984. - 186с.

54. Иваницкая, Е.В. Состояние рефракции у пациентов с возрастными дистрофическими изменениями макулярной области сетчатки / Е.В. Иваницкая // Офтальмол. журн. 2003. - № 4. - С. 23-25.

55. Иванишко, Ю.А. Возрастные поражения макулы: «естественное» течение, попытка классификации, возможности превентивного лечения / Ю.А.

56. Иванишко // Макула -2006: Тез. докл. II Всерос. семинара «круглый стол». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 107-113.

57. Иванишко, Ю.А. Лазерные методы лечения заболеваний макулярной области сетчатки (клиническое исследование): Автореф. дис. докт. мед. наук / Ю.А. Иванишко; Рос АМН, НИИ глазных болезней. М., 1994. - 39с.

58. Иванишко, Ю.А. Эффективность лазеркоагуляции с учетом новой точки фиксации взора при поздних стадиях дисциформных макулодистрофий / Ю.А. Иванишко // Вестн. офтальмол. 1983. - № 5. - С. 42-44.

59. Иванов, К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты / К.П. Иванов // Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. СПб.: Наука, 1993. - Т. 2. - 272с.

60. Измайлов, A.C. Комбинирование фотодинамической терапии с интравитреальным введением кеналога первый опыт применения / A.C. Измайлов, Я.В. Байбородов // Макула-2006: Тез. докл. II Всерос. семинара - «круглый стол». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 53-54.

61. Каган, В.Е. Перекисное окисление липидов как фактор модификации мембранных структур клетки / В.Е. Каган, В.Б. Ритов, C.B. Котелевцев и др. / В.Е. Каган // Физико-химические основы функционирования мембранных структур клетки, М. - 1974. - С. 89-93.

62. Каган, В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, JI.JI. Прилипко // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., - 1986. - Т. 18. - С. 1-135.

63. Калинкина, Г.И. Метод определения антиоксидантной активности растительных водно-спиртовых экстрактов / Г.И. Калинкина, С.И. Писарева // Хим. фарм. журн. 1992. - № 1. - С. 65-66.

64. Каменских, Т.Г. Клиническое исследование действия препарата «Ретиналамин» у больных открытоугольной глаукомой при парабульбарном и субтеноновом введении. / Т.Г. Каменских // Клин, офтальмол. 2006. - Т. 7. - № 4. - С. 142-144.

65. Кацнельсон, J1.А. Клинический атлас патологии глазного дна / JI.А. Кацнельсон, B.C. Лысенко, Балишанская Т.И. -М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. 151с.

66. Кацнельсон, Л.А. Сосудистые заболевания глаза / Л.А. Кацнельсон, Т.И. Форофонова, А .Я. Бунин. М.: Медицина, 1990. - 272с.

67. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113. - Вып. 4. - С. 456-470.

68. Киселева, Т.Н. Влияние препарата «Фезам» на гемодинамику глаз больных возрастной макулярной дегенерацией / Т.Н. Киселева, Ю.М. Лагутина, Е.А. Кравчук // Вестн. офтальмол. 2005. - № 4. - С. 26-28.

69. Киселева, Т.Н. Роль вазоактивных препаратов в терапии неэкссудативной возрастной макулярной дегенерации / Т.Н. Киселева, Ю.М. Лагутина, Е.А. Кравчук // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2006. - Т. 6. - № 2. -С. 41-45.

70. Кислицина, Н.С. Антиоксидантные системы организма при экспериментальной и клинической патологии / Н.С. Кислицина, Л.И. Привалова // Биоорг. химия. 1987. - Т. 2. - С. 88-97.

71. Колесниченко, Л.С. Глутатионтрансферазы / Л.С. Колесниченко, В.И. Кулинский // Успехи соврем, биологии. 1989. - Т. 107. - Вып. 2. - С. 179-194.

72. Колесова, O.E. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / O.E. Колесова, A.A. Маркин, Т.Н. Федорова // Лаб. дело. 1984. - № 9. - С. 540-546.

73. Кольтовер, В.К. Надежность митохондриальных электрон- транспортных мембран и роль супероксидных радикалов в старении / В.К. Кольтовер // Хим. Физика. 1996. - Т. 15. - С. 101-106.

74. Комплексное лечение больных с сенильной центральной хориоретинальной дистрофией сетчатки с применением электромагнитного поля / Г.С. Маркаров, А.М. Южаков, И.В. Евстегнеева, Л.А. Кацнельсон и др. // Вестн. офтальмол. 2000. - № 3. - С. 41-43.

75. Конев, C.B. Структурное состояние белков и биологических мембран как регулятор свободнорадикальных реакций / C.B. Конев, Т.Д. Кисенбаум, И.Д. Волотовский // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - С. 37-50.

76. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия Р-каротина в тканях in vivo / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Г.Г. Коновалова, А.И. Козаченко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1999. Т. 128. - № 9. -С. 314-316.

77. Корман, Д.Б. Влияние химиотерапии на суммарную ненасыщенность и состав фосфолипидов плазмы и эритроцитов у больных распространенным раком молочной железы / Д.Б. Корман, C.JI. Потапов, В.И. Шамаев // Известия АН. Сер. Биол. 1992. - № 2. - С. 206-214.

78. Корман, Д.Б. Уровень двойных связей в липидах крови больных раком легкого / Д.Б. Корман, C.JI. Потапов, Н.П. Пальмина // Известия АН. Сер. Биол. 1992. - № 6. - С. 931-936.

79. Коротких, С.А. Комбинированные реваскуляризирующие операции при дистрофических заболеваниях сетчатки / С.А. Коротких, Е.С. Князева, JI.B. Спиридонова // Макула 2006: Тез. докл. II Всерос. семинара -«круглый стол». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 337-339.

80. Кошкин, В.В. Образование супероксидных радикалов в митохондриях скелетных мышц / В.В. Кошкин // Биохимия. 1983. - Т. 48. - Вып. 12. - С. 1965-1969.

81. Кравчук, Е.А. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний глаз / Е.А. Кравчук // Вестн. офтальмол. 2004. - № 5. - С. 48-51.

82. Красногорская, В.Н. Клинические результаты применения трансхориоидального введения гистохрома при лечении дистрофических заболеваний сетчатки / В.Н. Красногорская, С.Н. Басинский, А.С. Басинский // Клин, офтальмол. 2007. - Т. 8. - № 1. - С. 3-4.

83. Кузнецов, C.B. Причины гибели животных при отравлении перекисью водорода / C.B. Кузнецов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - № 6. - С. 596-598.

84. Кузник, Б.И. Цитомедины (25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований) / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. -СПб.: Наука, 1998.-310с.

85. Кулинский, В.И. Обмен глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи биол. химии. М., 1990. - С 157-179.

86. Кулинский, В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи соврем, биол. 1990. - Т. 110. - Вып. 1. - С. 20-33.

87. Ланкин, В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих / В.З. Ланкин // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М., 1981. - С. 20-35.

88. Ларкий, Э.Г. Методы определения и метаболизм металлобелковых комплексов / Э.Г. Ларкий // Итоги науки и техники. Сер. Биологическая химия. 1990.-Т.41.

89. Либман, Е.С. Эпидемиологические характеристики инвалидности вследствие основных форм макулопатий / Е.С. Либман, P.A. Толмачев, Е.В. Шахова // Макула -2006: Тез. докл. II Всерос. семинара «круглый стол». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 15-17.

90. Ловецкая, А.Е. Физиологическое действие вибрации / А.Е. Ловецкая // Биологическое действие вибрации и звука. 1991. - № 5. - С. 23-28.

91. Лукьянова, Л. Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Е.Р. Балмуханов, А.Т. Уголев. М.: Наука, 1982. - 301с.

92. Лысенко, B.C. Макулярная дегенерация, связанная с возрастом / B.C. Лысенко // Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва / Под ред. A.M. Шамшиновой. М.: Медицина, 2001. -Гл.10.-С. 229-261.

93. Магомедов, Н.М. Перекисное окисление липидов в структурно-функциональных нарушениях различных мембран при гипоксии и ишемии: Автореф. дис. докт. мед. наук / Н.М. Магомедов; ММА им. акад. И.М. Сеченова. М., 1993. - 38с.

94. Мазурин, И.Ю. Транспупиллярная термотерапия различных видов субретинальных неоваскулярных мембран / И.Ю. Мазурин // Макула -2004: Тез. докл. I Всерос. семинара «круглый стол». - Ростов-на-Дону, 2004.-С. 115-118.

95. Максимов, И.Б. Комплексная пептидная коррекция при микрохирургическом лечении травм глаз и их последствий: Дис. докт. мед. наук / И.Б. Максимов; ММА им. акад. И.М. Сеченова. М., 1996. -318с.

96. Максимов, И.Б. Комплексная терапия различных стадий инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии сетчатки / И.Б. Максимов, С.А. Савостьянова, С.А. Закиева // Ретиналамин. Нейропротекция в офтальмологии. СПб., 2007. - С. 12-17.

97. Максимов, И.Б. Особенности антиоксидантного действия препарата вещества хрусталика при лазерной катаракте / И.Б. Максимов // Антиоксидантная терапия в медицине. Гродно, 2000. - С. 14-16.

98. Максимов, И.Б. Пептидные препараты в современной клинической офтальмологии. / И.Б. Максимов, Л.К. Мошетова, В.В. Нероев // Ретиналамин. Нейропротекция в офтальмологии. СПб., 2007. - С. 8-11.

99. Максимов, И.Б. Ретиналамин в комплексном лечении инволюционных центральных хориоретинальных дистрофий / И.Б. Максимов, Л.К. Мошетова, С.А. Савостьянова. СПб.: Наука, 2006. - 96с.

100. Марченко, Б.И. Здоровье на популяционном уровне. Статистические методы исследования (руководство для врачей) / Б.И. Марченко. М.: Сфинкс, 1997.-431с.

101. Мембраны субклеточных органелл как источник супероксидных радикалов при ишемии печени / JI.C. Вартанян, Ю.Э. Рашба, Л.Г. Наглер и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. -№ 6. - С. 550-552.

102. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков. -М.: Медицина, 1987. - 235с.

103. Меньшиков, В.В. Клиническая лабораторная аналитика / В.В. Меньшиков. -М.: «Агат-Мед», 2002. - 29с.

104. Меньшикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. -Новосибирск: СО РАМН, 1994. 203с.

105. Метелица, Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Д.И. Метелица. М.: Наука, 1982. - 255с.

106. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16-18.

107. Миронова, Э.М. Роль пигментного эпителия и взаимодействующих с ним структур в патогенезе глазных заболеваний: Автореф. дис. докт. биол. наук / Э.М. Миронова; ММА им. акад. И.М. Сеченова. М., 1990. -32с.

108. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными вминав в модельных системах / Е.Б. Бурлакова, А.Е. Губарева, Г.В. Архнпова, В.А. Рогинский // Вопросы мед. химии. 1992. - № 2. - С. 17-20.

109. Морозов, В.Г. Механизмы биорегуляции / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон, Г.М. Яковлев. СПб.: Наука, 1992. - 39с.

110. Морозов, В.Г. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем — цитомедины / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи современной биологии. 1983. - Т. 95. - Вып. 3. - С. 339.

111. Новая методика хирургического лечения центральной инволюционной хориоретинальной дистрофии / В.Г.Д. Алиев, А.П. Тидулаева, Э.Ш. Шамхалова и др //. Вестн. офтальмол. 2004. - № 4. - С. 33-35.

112. Новиков, B.C. Молекулярные механизмы инициации клеточной гибели / B.C. Новиков, Д.В. Булавин, В.Н. Цыган // Программированная клеточная гибель. СПб., 1996. - С. 30-49.

113. Новые подходы к лечению возрастной макулодистрофии и других дистрофических заболеваний сетчатки, перспективы развития / Д.О. Шкворченко, A.M. Щелоков, Г.Т. Сухих, P.A. Полтавцева // Новое в офтальмологии. 2001. - № 4. - С. 37-49.

114. Образование свободных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа (II) / Э.Ш. Якутова, Е.С. Дремина, С.А. Евгина и др. // Биофизика. 1994. - Т. 39. - Вып. 2. - С. 275-279.

115. О классификации и лазерном лечении транссудативных макулодистрофий / Л.И. Балашевич, А.П. Балутина, В.В. Волков и др. // Вестн. офтальмол. 1984. - № 2. - С. 26-30.

116. Опыт применения препарата "гистохром" в офтальмологической практике / Г.С. Полунин, O.K. Воробьева, Н.В. Макашова и др. // Рефракционная хирургия и офтальмология 2003. - Т. 3. - № 2. - С. 23-28.

117. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их формы в организме / А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи биол. химии. -1990.-Т. 31.-С. 180-208.

118. Осипов, А.Н. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа / А.Н. Осипов, Э.Ш. Якутова, Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1993. - Т.38. - Вып. 3. - С. 380-398.

119. Островский, М.А. Механизмы усугубляющего действия света при макулярных дегенерациях сетчатки и принципы свето фильтрующей защиты / М.А. Островский // Макула 2006: Тез. докл. II Всерос. семинара - «круглый стол». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 22 -26.

120. Островский, М.А. Ретиналь как сенсибилизатор фотоповреждения ретинальсодержащих белков сетчатки глаза / М.А. Островский, И.Б. Федорович // Биофизика. 1994. - Т. 39. - С. 13-25.

121. Офтальмология 2006: Клинические рекомендации / Под ред. JI.K Мошетовой, А.П. Нестерова, Е.А.Егорова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -238с.

122. Павлова, Е.В. Комплексный подход к лечению инволюционной дистрофии сетчатки / Е.В. Павлова, Н.Ф. Буралева // Тез. докл. YIII съезда офтальмологов России. М., 2005. - С. 422.

123. Пасечникова, Н.В. Транспупиллярная термотерапия классических неоваскулярных мембран / Н.В. Пасечникова, A.C. Тесленко // Вестн. офтальмол. 2002. - № 5. - С. 30-31.

124. Пасечникова, Н.В. Транспупиллярная термотерапия скрытых неоваскулярных мембран / Н.В. Пасечникова, A.C. Тесленко // Офтальмол. журн. 2002. - № 2. - С. 19-23.

125. Патогенетические подходы к лечению возрастных ЦХРД: Метод. Рекомендации / ДВГМУ; Сост.: Г.П. Смолякова, B.C. Лысенко. -Хабаровск, 2000. 35с.

126. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов. СПб.: Наука, 1992. - 148с.

127. Перекисное окисление липидов в митохондриальных мембранах, индуцируемые ферментативным дезаминированием биогенных аминов / В.Е. Каган, A.B. Смирнов, В.М. Савов, В.З. Горкин // Вопросы мед. химии. 1984.-Т. 61.-С. 112-118.

128. Пескин, A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК / A.B. Пескин // Биохимия. 1997. - Т. 62. - Вып. 12. - С. 1571-1578.

129. Петрович, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1986. - № 5. - С. 85-92.

130. Преображенская, М.Н. 2-С-производные L-аскорбиновой кислоты Обзор. / М.Н. Преображенская, И.Л. Плихтяк // Хим.-фармацевт, журн. -1993.-№ 1.-С. 22-34.

131. Применение препарата Ретиналамин в офтальмологии: Пособие для врачей / СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; Сост.: И.Б. Максимов, В.В. Нероев, В.Н. Алексеев, М.И. Разумовский. СПб., 2005. - 20с.

132. Применение цитомединов в офтальмологии / Ю.В. Налобнова, Е.А. Егоров, Т.В. Ставицкая, Г.К. Асророва // Клин, офтальмол. 2003. - Т. 4. -№4. -С. 176-178.

133. Пустовалова, Л.М. Практикум по биохимии / Л.М. Пустовалова. -Ростов-на-Дону: Феникс, 1999. - 433с.

134. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Рук. для практикующих врачей / Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев, Ю.С. Астахов и др. -М.: Литтерра, 2004. 954с.

135. Результаты операции пересечения поверхностной височной артерии при поражении сосудисто-нервного аппарата глаза / С.Н. Федоров, Г.Я. Шилкин, Д.И. Иоффе и др. // Вестн. офтальмол. 1987. - № 5.- С. 42-45.

136. Результаты операции прямой реваскуляризации хориоидеи в эксперименте / С.Н. Басинский, A.A. Григоренко, В.Н. Красногорская., Е.В. Соломина// Вестн. офтальмол. 1997. - № 2. - С. 8-10.

137. Ретиналамин в комплексном лечении наследственных и приобретенных заболеваний сетчатки / Н.В. Иванкина, Н.Л. Теплякова, C.B. Филиппова и др. // Ретиналамин. Нейропротекция в офтальмологии / -СПБ., 2007.-С. 104-109.

138. Рогинский, В.А. Фенольные антиоксид анты: Реакционная способность и эффективность / В.А. Рогинский. М.: Наука, 1988. - 153с.

139. Родин, A.C. Результаты ФДТ при субретинальных неоваскулярных мембранах по данным флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии / A.C. Родин, A.B. Большунов // Вестн. офтальмол. 2003. - № 3. - С. 34-40.

140. Ройдер, Й. Трансплантация ретинального пигментного эпителия / Й. Ройдер // Макула -2006: Тез. докл. II Всерос. семинара «круглый стол». -Ростов-на-Дону, 2006. - С. 158-160.

141. Ройдер, Й. Эндовитреальные инъекции при возрастных макулодистрофиях / Й. Ройдер // Макула 2006: Тез. докл. II Всерос. семинара - «круглый стол». -Ростов-на-Дону, 2006. - С. 117-120.

142. Роль эндогенного свободного железа в активации перекисного окисления липидов при ишемии / A.B. Козлов, Л.И. Шинкаренко, Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. - № 1.-С. 38-40.

143. Сайдашева, Э.И. Ретиналамин несомненная помощь сетчатке / Э.И. Сайдашева // Мед. журнал «Доктор.Ру». - 2006. - № 3. - С. 37-38.

144. Сарыгина, О.И. Анализ клинической эффективности препарата «Витрум Вижн» при синдроме «усталого глаза» и возрастной макулярной дегенрации / О.И. Сарыгина, О.В. Зайцева // Вестн. Офтальмол. 2005. - № 5. . С.43-46.

145. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. -Т. 29. - С. 1-249.

146. Свободно-радикальный механизм антимикробного действия ксантиноксидазы и лактопероксидазы / Д.В. Альперович, Э.В. Кессельман, А.П. Шепелев, Л.Н. Чернавская // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1992.-№ 9.-С. 272-274.

147. Селицкая, Т.И. Центральная атеросклеротическая хориоретинопатия / Т.И. Селицкая. Томск: Изд. Томского ун-та, 1985. - 112с.

148. Сергеев, П.В. Влияние антиоксидантов на быструю вспышку Fe2+ -индуцированной хемолюминесценции / П.В. Сергеев, А.Г. Валых, С.А. Чукаев // Эксперим. и клин, фармакология. 1992. - Т. 35. - № 2. - С. 60-62.

149. Сидорюк, Е.П. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе / Е.П. Сидорюк, Е.А. Баглей, М.И. Данко. Киев: Наук. Думка, 1989.-218с.

150. Современные направления в лечении инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии / Е.А. Егоров, Д.В. Кац, Т.О. Елисеева, М.В. Ермакова // Мед. журнал «Доктор.Ру». 2006. - № 5. - С. 2-6.

151. Современные подходы к лечению и профилактике возрастной макуля-рной дегенерации / Т.Н. Киселева, Г.С. Полунин, М.В. Будзинская и др. // Клин, офтальмол. 2007. - № 2. - С. 78-82.

152. Соколовский, В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифических реакций организма на экстремальные воздействия / В.В. Соколовский // Вопросы мед. химии. 1988. -№ 6. -С. 2-11.

153. Сочетанный реваскуляризирующий метод лечения центральных атеросклеротичских хориоретинопатий / С.Н. Басинский, Е.В. Соломина, В.Н. Красногорская и др. // Вестн. офтальмол. 1999. - № 6. - С. 16-18.

154. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей -основ; дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В.Н. Бобырев, В.Ф. Почерняева, С.Г. Стародубцев и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 1994. - Т. 57. - № 1. - С.47-54.

155. Сравнение нейропротекторных свойств Ретиналамина и эмоксипина / Т.В. Ставицкая, Е.А. Егоров, Г.В. Топчиева и др. // Клин, офтальмол. -2004.-Т. 5.-№3.-С. 108-110.

156. Сравнительное изучение антиокислительных свойств полигидрокса-мовых кислот, десфала и других хелаторов железа / A.B. Козлов, Ф.Ю. Мещанов, И.Г. Николаева и др. // Биофизика. 1993. - Т. 38. - Вып. 4. - С. 708-713.

157. Стадия ингибирования перекисного окисления липидов при стрессе / Н.В. Гуляева, H.JI. Лузина, И.П. Левшина, Г.Б Крыжановский // Эксперим. биологии и медицины. 1988. - Т. 106. -№ 12. - С. 660-663.

158. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М., - 1977. - С. 66-68.

159. Столяренко, Г.Е. Хирургическое лечение транссудативных макулопатий: Автореф. дис. докт. мед. наук / Г.Е. Столяренко; ММА им. акад. И.М. Сеченова. М., 1990. - 35 с.

160. Стручков, В.И. Гнойная хирургия: Руководство для врачей / В.И. Стручков. М.: Медицина, 1967. - 423с.

161. Тартаковская, А.И. Состояние свертывающей системы крови и антикоагулянтные препараты в комплексном лечении хориоретинальных дистрофий / А.И. Тартаковская, JI.M. Александрова, Е.Р. Степанянц // Вестн. офтальмол. 1977. - № 1. - С. 74.

162. Творогова, М.Г. Железо сыворотки крови: диагностическое значение и методы исследования / М.Г. Творогова, В.Н. Титов // Лаб. дело. 1991. -№ 9. - С. 4-10.

163. Темиров, Н.Э. Результаты транспупиллярной термотерапии субретинальных неоваскулярных мембран / Н.Э. Темиров, М.С. Ткачева // Макула -2006: Тез. докл. II Всерос. семинара «круглый стол». -Ростов-на-Дону, 2006. - С. 129-130.

164. Тиунов, Л.А. Биохимические механизмы токсичности / Л.А. Тиунов // Общие механизмы токсического действия. М., 1986. - С. 114-204.

165. Тиунов, Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидант-ной защиты / Л.А. Тиунов // Вестн. РАМН. 1995. - № 3. - С. 9-13.

166. Тиунов, Л.А. Роль глутатиона в механизмах детоксикации / Л.А. Тиунов, В.А. Иванова // Вестн. АМН СССР. 1988. - № 1. - С. 62-69.

167. Транспупиллярная термотерапия скрытых субфовеолярных мембран у пациентов с инволюционной макулярной дегенерацией / В.В. Нероев, Е.В. Ахмеджанова, B.C. Лысенко, A.M. Бабаева // Макула -2006: Тез.

168. Трофимова, C.B. Применение пептидных биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии: Автореф. дис. канд. мед. наук / C.B. Трофимова; СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. СПб., 1999. - 15с.

169. Трофимова, C.B. Применение эпитанола в лечении сухой формы инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии (ИЦХРД) / C.B. Трофимова, 0.3. Фихман // Тез. докл. VIII съезда офтальмологов России. М., 2005. - С. 438-439.

170. Тушение синглетного молекулярного кислорода карнозином и анзерином в водных растворах / С.Н. Егоров, Е.Г. Курелла, A.A. Болдырев и др. // Биоорг. Химия. 1992. - Т. 18. - С. 169-172.

171. Федоров, A.A. Патогистологическое исследование субпигментно-эпителиальной новообразованной ткани у больных с сенильной макулярной дистрофией / A.A. Федоров, Г.Е. Столяренко // Вестн. офтальмол. 1998. - № 5. - С.51-55.

172. Фишер, O.A. Локальная реваскуляризация сосудистой оболочки глаза при лечении сенильной макулодистрофии: Автореф. дис. канд. мед. наук / O.A. Фишер; ММА им. акад. И.М. Сеченова. М., 1995. - 28 с.

173. Фото динамическая терапия в офтальмологии (обзор литературы) / Х.П. Тахчиди, Ю.А. Белый, A.B. Терещенко и др. // Офтальмохирургия. -2005. -№ 1.-С. 45-51.

174. Хавинсон, В.Х. Пептидные биорегуляторы в офтальмологии / В.Х. Хавинсон, C.B. Трофимова. СПб.: ИКФ, «Фолиант», 2000. - 48 с.

175. Целинский, И.В. Цепные процессы в органической химии и биологии / И.В. Целинский, И.В. Шугалей, С.А. Лукогорская // Рос. хим. ж. 2001. -Т. 45. - № 2. - С. 35-45.

176. Чевари, С. Инициирование перекисного окисления липидов в сыворотке крови in vitro / С. Чевари, Т. Андал, А. Панцел // Клин. лаб. диагностика.- 1992. № 11-12. - С. 34-37.

177. Шаронов, В.П. Окислительная модификация и инактивация супероксиддисмутазы гипохлоритом / В.П. Шаронов, И.В. Чурилова // Биохимия. 1982. - Т. 57. - Вып. 5. - С. 719-727.

178. Шведова, A.A. Метод определения коньюгатов гидроперекисей в экстрактах из тканей / A.A. Шведова, Н.Б. Полянский // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. M., 1992. -С. 74-75.

179. Шерстнев, М.П. Активированная родамином X хемилюминесценция плазмы крови в присутствии ионов двухвалентного железа / М.П. Шерстнев, Т.Б. Атанаев, Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1989. - № 4. - С. 684-687.

180. Шершевская, С.Ф. Классификация, клинические формы, диагностика и лечение хориоретинальных дистрофий и атрофий / С.Ф. Шершевская // Терапевтическая офтальмология. М., 1985. - С. 322-366.

181. Шилкина, B.C. Изучение связи дистрофических изменений в сетчатке и некоторых показателей общего состояния организма / B.C. Шилкина // Офтальмол. журн. 1979. - № 7. - С. 430-433.

182. Шинкаренко, H.B. Химические свойства синглетного молекулярного кислорода и значение его в биологических системах / Н.В. Шинкаренко, В.Б. Алексовский // Успехи химии. 1982. - Т. 51. -№ 5. - С. 713-735.

183. Шкворченко, ДО. Современные аспекты трансплантации компонентов фетальной сетчатки при возрастной макулодистрофии / Д.О. Шкворченко, A.M. Щелоков // Новое в офтальмологии. 2000. - № 2. - С. 42-48.

184. Шуркин, В.И. Результаты метода лечения сенильной макулодистрофии / В.И. Шуркин // Вестн. офтальмол. 1995. - № 2. - С. 3-4.

185. ЭПР исследование светоиндуцированной агрегации родопсина в фоторецепторной мембране / A.B. Старостин, М.А. Островский, И.Б. Федорович, K.M. Львов // Биофизика. 1987. - Т. 32. - С. 624-627.

186. Эффективность действия а-токоферола и его гомологов на люминол-зависимую хемилюминисценцию / Р. Бакалова, Ц. Соколова, С. Рибаров, В. Каган // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 5. - С. 482-485.

187. Эффективность препарата «Лютеин-компекс» в лечении дистрофий сетчатки / В.М. Петухов, Л.Г. Сеннова, A.B. Медведев и др. // Брошевские чтения: Тр. Всерос. конф., посвященной 105-летию со дня рождения Т.И. Брошевского. Самара, 2007. - С. 382-385.

188. Эффективность применения аутобиотерапии у больных с «сухой» формой возрастной макулярной дистрофии / Е.А. Егоров, Т.О. Елисеева, М.В. Ермакова, Д.В. Кац // Клин, офтальмол. 2007. - Т. 8. - № 1. - С. 1-2.

189. Южаков, A.M. Комплексное лечение больных с сенильной центральной хориоретинальной дистрофией сетчатки с применением электромагнитного поля / A.M. Южаков // Вестн. офтальмол. 2000. - № 3. - С. 41-44.

190. Южаков, A.M. Основные направления в ликвидации устранимой слепоты в Российской Федерации / A.M. Южаков // Ликвидацияустранимой слепоты: Всемирная инициатива ВОЗ: Материалы Рос. межрегион, симпозиума. М., 2003. - С. 27-31.

191. Adelman, R. Oxidative damage to DNA: Relation to species metabolic rate and fife span / R. Adelman, R.L. Saul, B.N. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 85. - P. 2706-2708.

192. A European carotenoid database to assess carotenoid intakes and its use in a five-country comparative study / M.E. O'Neill, Y. Carroll, B. Corridan et al. // Brit. J. Nutr. 2001. - Vol. 85. - № 4. - P. 499-507.

193. Age related macular degeneration: understanding the roles of lipofuscin, macular carotenoid pigments and reactive oxygen species / L. Murloy, D.J. McGarvey, T.G. Truscott et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1998. - Vol. 39. -P. 129.

194. Age-related maculopathy and consumption of fresh vegetables and fruits in urban eldery / R. Vaicaitiene, D.K. Luksiene, A. Paunksnis et al. // Medicina (Kaunas). 2003. - Vol. 39. -'№ 12. - P. 1231-1236,

195. Altemeir, W. Postsurgical infections (lecture) / W. Altemeir // Antibio. Chem. 1976.-Vol. 21.-P. 11-31.

196. Ames, B.N. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging / B.N. Ames, M.K. Shigenaga, T.M. Hagen // Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 1993. -Vol. 90.-P. 7915-7922.

197. Ansell, G.B. Form and Function of Phospolipids / G.B. Ansell, S.N. Hawthorne, R.M. Dawson // Elsevies. 1973. - Vol. 2. - P. 224.

198. Antioxidant activity of vitamin С in iron-overloaded human plasma / T.M. Berger, M.C. Polidori, A. Dabbagh et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 15656-15660.

199. Antioxidant status and neovascular age-related macular degeneration / Eye Disease Case-Control Study Group // Archives of Ophthalmology. 1993. -Vol.111.- № l.-P. 104-109.

200. Anti-vascular endothelial growth factor therapy for subfoveal choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration / The Eyetech study group // Ophthalmology. 2003. - Vol. 110. - P. 979-986.

201. A prospective, randomized, double-masked trial on radiation therapy for neovascular age-related macular degeneration. Radiation therapy for age-macular degeneration. / RAD Study Group // Ophthalmology. 1999. - Vol. 106.-P. 2247.

202. Argon laser photocoagulation for neovascular maculopathy. Five-year results from randomized clinical trial / Macular Photocoagulation Study Group // Archives of Ophthalmology. 1991. - Vol. 109. - P. 1109-1114.

203. Arroyo, J.G. Choroidal neovascular membranes treated with photodynamic therapy / J.G. Arroyo, N. Micbaud, F.A. Jakobiec // Archives of Ophthalmology. 2003. - Vol. 121. - № 6. - P. 898-903.

204. Aruoma, O.I. Free radicals, oxidative stress, and antioxidants in human health and disease / O.I. Aruoma // JAOCS. 1998. - Vol. 75. - № 2. - P. 199-212.

205. Assessment of lipid peroxidation in humans by breath pentane output measurement / A. Vangossum, J. Decuyper, H. Ooms et al. // Clin. Nutr. 1993. -Vol. 12.-P. 121-122.

206. Babcock, G.T. 02 activation in cytochrome oxidase and in other heme proteins / G.T. Babcock, C. Varotsls, Y. Zhang // Biocnim. et biophys. acta. -1992.-Vol. 1101.-P. 192-194.

207. Banerjee, A.K. Surgical treatment of hidradenitis suppurativa / A.K. Banerjee // Bri. J. Surg. 1992. - Vol. 79. - № 9. - P. 863-866.

208. Basaga, H.S. Biochemical aspects of free radicals / H.S. Basaga // Biochem. and Cell Biol. 1990. - Vol. 68. - P. 989-998.

209. Bashford, C.Z. Phosfholipid flip-flap correlates with virus membrane function rather than with pore formation / C.Z. Bashford // Stud. Biophys. -1988.-Vol. 127.-P. 155-162.

210. Bast, A. Oxidants and antioxidants: State of the art / A. Bast, G.R.M.M. Haenen, C.J.A. Doelman // Amer. J. Med. 1991. -Vol. 91. - Suppl. 3C. - P. 2-13.

211. Bast, A. Oxidative stress. Biochemistry and human disease / A. Bast, R.J.A. Goris // Pharm. Wsekbl. Sci. 1989. - Vol. 3. - P. 117-127.

212. Bellative, P. The superoxide-formihg enzymatic system of phagocytes / P. Bellative // Free Radical Biol, and Med. 1988. - Vol. 4. - P. 225-261.

213. Benamira, M. The lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal is a potent inducer of the SOS response / M. Benamira, L.J. Marnett // Mutat. Res. 1992. -Vol. 293.-P. 1-10.

214. Benov, L.C. A chemiluminescence method for determination of lipid hydroperoxides / L.C. Benov, S.R. Ribarov // J. Clin. Biochem. Nutr. 1990. -Vol. 8.-P. 165-173.

215. Beyer, R.E. The analysis of the role of coenzyme Q in the free radical generation and as an antioxidant / R.E. Beyer // Biochem. And Cell Biol. 1992. - Vol. 12. - P. 390-403.

216. Bieri, J.G. Medical uses of vitamin E / J.G. Bieri, L. Corash, V.S. Hubbard //N. Engl. J. Med. 1983. -Vol. 18. -P. 1069-1071.

217. Binder, S. Transplantation of autologous retinal pigment epithelium in eyes with foveal neovascularization resulting from age-related macular degeneration: a pilot study / S. Binder // Amer. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 133. - P. 215-225.

218. Block, E. Hydrogen peroxide alters the physical state andfunct.ion of the plasma cell membrane of pulmonary artery endothelial cells / E. Block // J. Cell Physiol. 1991. - Vol. 146. - P.362-369.

219. Body mass index and the incidence of visually significant age-related maculapathy in men / D.A. Schaumberg, W.G. Christen, S.E. Hankinson, R.J. Glynn // Archives of Ophthalmology. 2001. - Vol. 119. - № 9. - P. 1259-1265.

220. Breen, A.P. Reactions of oxyl radicals with DNA / A.P. Breen, J.A. Murphy // Free Radical Biol. Med. 1995. - Vol. 18. - P. 1033-1077.

221. Bressler, N.M. Verteporfm therapy in age-related macular degeneration (VAM): an open-label multicenter photodynamic therapy study of 4,435 patients. / N.M. Bressler, Vam Study Writing Committee // Retina. 2004. -Vol. 24.-P. 512-520.

222. Brown, L.A.S. The biology of ascorbic acid: Handbook of antioxidant / L.A.S. Brown, D.P. Jones. -N.Y.: Marcel Dekker, Inc., 1996. 154 p.

223. Budde, P.F. Ozone tolls the death knell for food spoilage jrganisms / P.F. Budde, W.C. Bayle // J. Water Pollut. Contr. -1977. -Vol. 40. -№ 10. -P. 2144-2147.

224. Bulkley, G.B. Free radicals and other reactive oxygen metabolites: Clinical relevance and the therapeutic efficacy of antioxidant therapy / G.B. Bulkley // Surgery. 1993. - Vol. 113. - P. 479-483.

225. Burton, G.M. Vitamin E antioxidant activity, biokinetics, and bioavailability / G.M. Burton, M.G. Traber // Rev. Nutr. - 1990. - Vol. 1.0. - P. 357-382.

226. Candeias, L.P. Formation of hydroxyl radicals on reaction of hypochlous acid with ferrocyanide, a model iron (II) complex / L.P. Candeias, M.R.L. Stratford, P. Wardman // Free Radical Res. 1994. - Vol. 20. - P. 241-249.

227. Chan, D. Cigarette smoking and age-related macular degeneration / D. Chan // Optom. Vis. Sci. (United States). 1998. - Vol. 75. - № 7. - P. 476-484.

228. Chao, C.C. Modification of protein surface hydrophobicity and methionine oxidation by oxidative systems / C.C. Chao, Y.S. Ma, E.R. Stadtman // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 2969-2974.

229. Cholesterol hydroperoxides inhibit calmodulin and suppress atherogenesis in rabbits / C.L. Tipton, P.C. Leung, J.S. Johnson et al. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 146. - P. 1166-1172.

230. Ciurea, D. Superoxide dismutase and compounds with SOD like activity / D. Ciurea // Rev. Roum. Neurol, et Psych. - 1992. - Vol. 30. - P. 89-98.

231. Clemens, M.R. Lipid peroxidation in erythrocytes / M.R. Clemens, H. Waller // Chem. and Phys. of Lipid. 1987. -Vol. 45. - P. 251-268.

232. Cornwell, D.G. Fatty acid paradoxes in the control of cell proliferation: Prostaglandins, lipid peroxides, and cooxidation reactions / D.G. Cornwell, N. Morisaki // Free Radicals in Biology. 1984. - Vol. 6. - P. 96-149.

233. Coscas, G. Photocoagulation des neovaisseaux sour-retiniens dans la degenerescence maculaire senile par laser a argon / G. Coscas, G. Soubrane // Bui. Mem. Soc. Fr. Ophthalmol. 1982. - Vol. 94. - P. 149-154.

234. Cross, A.R., Jones O.T.G. Ensymic mechanisms of superoxide production / A.R. Cross, O.T.G. Jones // Biochim. et Biophys. acta. 1991. - Vol. 1057. - P. 281-198.

235. Cross, C.E. Oxygen radicals and human disease / C.E. Cross // Ann. Internal Med. 1987. - Vol. 07. - P. 526-545.

236. Current basic and clinical study of age-related macular degeneration / S. Chen, L. Wang, F. Wen et al. Tianjing: Tianjin Chubanshe, 2007. - 655 p.

237. Cu,Zn-superoxide dismutase is a peroxisomal enzyme in human fibroblasts and hepatoma cells / G.A. Keller, T.G. Warner, K.S. Steimer, R.A. Hallewell // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. - P. 7381-7385.

238. De la Paz, M.A. Phenotypic heterogeneity in families with age-related macular degeneration / M.A. De la Paz, M.A. Pericak-Vance, J.L. Haines // Amer. J. Ophthalmol. 1997. - Vol. 124. - P. 331-343.

239. Delcourt, C. Light Exposure and the risk of Age-Related Macular Degeneration: The POLA Study / C. Delcourt, I. Carriere, A. Ponton- Sanchez // Archives of Ophthalmology. 2001. - Vol. 119. - P. 1463-1468.

240. Dietary carotenoids, vitamins A, C, and E, and advanced age-related macular degeneration / J.M. Seddon, U.A. Ajani, R.D. Sperduto et al. // JAMA. -1994. Vol. 272. - № 9. - P. 1413-1420.

241. Dix, T.A. Mechanisms and biological relevance of lipid peroxidation initiation / T.A. Dix, J. Aikens // Chem. Res. Toxicol. 1993. - Vol. 6. - № 1. - P 2-18.

242. Dobreanu, M. Influence of natural antioxidants on in vitro lipoprotein oxidation / M. Dobreanu, E. Mody // Rom. J. Intern. Med. 1997. - Vol. 35. - № l.-P. 55-62.

243. Eaton, J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary / J.W. Eaton // J. Lab. and Clin. Med. 1991. -Vol. 118.-P. 3-4.

244. Effects of superoxide anions on red cell deformability and membrane proteins / N. Uyesaka, S. Hasegawa, N. Ishioka et al. // Biology. 1992. - Vol. 29.-P. 217-229.

245. Eiseberg, W.C. Cytogenetic effects of singlet oxygen / W.C. Eiseberg, K. Taylor, R.R. Guerrero // J. Photochem. and Photobiol. 1992. - Vol. 16. - P. 381-384.

246. Epe, B. Genotoxicity of singlet oxygen / B. Epe // Chem. Biol. Interact. -1991.-Vol. 80.-P. 239-260.

247. Erythrocyte defense against hydrogen peroxide: Preeminent importance of catalase / M.D. Scott, B.H. Lubin, L. Zuo, F.A. Kuypers // J. Lab. and Clin. Med. 1991.-Vol. 118.-P. 7-16.

248. Esterbauer, H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R.J. Schaur, H. Zollner // Free Radical Biol, and Med. 1991. - Vol. 11. - P. 81-128.

249. Esterbauer, H. Cytotoxicity and genotoxity of lipidoxidation products / H. Esterbauer // Amer. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 57. - P. 779S-786S.

250. Evans, J. Is the incident of registrable age-related macular degeneration in increasing / J. Evans, K. Wormald // Bri. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80. - № l.-P. 9-14.

251. Evolving pathophysiological paradigms for age-related macular degeneration / R. Klein, T.R. Friberg, M.R. Hee et al. // Bri. J. Ophtahalmol. -2001.-Vol. 85.-P. 510-512.

252. Ferritin a cytoprotective antioxidant strategem of endothelium / G. Balla, H.S. Jacob, J. Balla et al. // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 18148-18153.

253. Five-year incidence of age-related maculopathy in relation to iris, skin or hair colour and skin sun sensitivity: the Blue Mountains Eye Study. / J.J. Wang, K. Jakobsen, W. Smith et al. // Clin. Experiment Ophthalmol. 2003. - Vol. 31. -№4.-P. 317-321.

254. Floyd, R.A. Free radical damage to protein and DNA: mechanisms involved and relevant observations on brain undergoing oxidative stress / R.A. Floyd, J.M. Carney // Ann. Neurol. 1992. - Vol. 32. - P. 22-27.

255. Franc, R. Prodaction from 02 toxiciti by preoxposur to hipoxia lung antioxidant ensime role / R. Franc // J. Appl. Physiol. 1982. - Vol. 53. - P. 2.

256. Freeman, B.D. Biological sites and mechanisms of free radical production / B.D. Freeman // Free Radicals Molecular Biology, Aging, and Disease. N.Y., 1984. -P.43-52.

257. Frennesson, I.C. The one-year result of a prospective, randomised study of laser photocoagulation of eyes with soft drusen in early age-related maculopathy

258. I.C. Frennesson, S.E.G. Nilsson // Abstracts of 2nd Int Symp. Retinal Pigmentth

259. Epithelium & 4 Meeting of the European Macula Group. Genoa, 1996. -P.158.

260. Fridovich, I. Superoxide anion radical superoxide dismutases, and related matters /1. Fridovich // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 18515-18517.

261. Fruits and vegetables that are sourses for lutein and zeaxanthin: the macular pigment in human eyes / O. Sommerburg, J. E. Keunen, A.C. Bird et al. // Bri. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 82. - P. 907-910.

262. Fujii, G.Y. Complications associated with limited macular translocation / G.Y. Fujii // Amer. J. Ophthalmol. 2000. - Vol.130. - P. 751-762.

263. Generation of the superoxide radical in the red blood celes. Oxygen Radicals in chem / M. Scarpa, A. Rigo, E. Orsega et al. // 3 Int. Conf. Nerenberg. Berlin - N.Y., - 1984. - P. 207-210.

264. Genetics risk of agerelated maculopathy. Population-based familial aggregation study / C.C. Klaver, R.C. Wolfs, JJ. Assink et al. // Archives of Ophthalmology. 1998. - Vol. 116. - № 12. - P. 1646-1651.

265. Goldstein, S. The Fenton reagents / S. Goldstein, D. Meyerstein, G. Czapski // Free Radical Biol, and Med. 1993. - Vol. 15. - P. 435-446.

266. Gudi, S. Membrane skeletonbiliayer interaction is not the mayor determinant of membrane phospolipid asymmetry in human erythrocytes./ S. Gudi, A. Kumar, V. Bhakuni // Biochem. et Biophys. acta. Biomembranes. -1990.-Vol. 1023.-P. 63.

267. Gutteridge, J.M.C. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage / J.M.C. Gutteridge // Clinical Chemistry. 1995. - Vol. 41. - № 12.-P. 1819-1828.

268. Herrmann, A. Model for the assymetric lipid distribution in the human erythrocyte membrane. / A. Herrmann, P. Muller // Biosci. Repts. 1986. - Vol. 6.-№4.-P. 185-191.

269. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection / M. Assicot, D. Gendrel et al. // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 515-518.

270. Но, А.С. Что мы знаем и чего не знаем о возрастной макулярной дегенерации / А.С. Но // Новое в офтальмологии. 1996. - № 2. - С. 27-32.

271. Hollam, S. On the red cell membrane/ S. Hollam, J. Bener, J. Szelengi // Haematologine. 1979. - Vol. 6. - № 3. - P. 217.

272. Housset, B. Free radicals and respiratory pathology / B. Housset, C.R. Seances // Soc. Biol. Fill. T 1994. Vol. 188. P. 321-333.

273. Jackson, R.L. Phospholipids in Biology and Medicne. / R.L. Jackson, A. Gotto // New. Engl. J. Med. 1974. - Vol. 290. - P. 87-93.

274. Jeselin M. Chirurgie de la main / M. Jeselin. -Paris: Paris Press, Inc., 1965. -230 p.

275. Johnson, P. Reactive oxygen species and their detoxification in animal tissues / P. Johnson // Trends Co. Biochem. Physiol. 1993. - Vol. 1 - P. 39-54.

276. Kagan, V.E. Coenzyme Q: its role in scavenging and generation of radicals in membranes: Handbook of antioxidant / V.E. Kagan, 1. Noh, P.J. Quinn. -N.Y.: Marcel Dekker, Inc., 1996. 20lp.

277. Kanski, J. Clinical Ophthalmology. A systematic approach. Third edition. / J. Kanski // Butterworth Heinemann. 1995. - P. 55-58.

278. Kanski, J. Клиническая офтальмология: систематизированный подход. Пер. С англ. / Дж. Кански М.: Логосфера, 2006. - 744 с.

279. Kelvin, J. Free radicals induce lipid peroxydation and protein degradation by independent mechanisms / J. Kelvin // J. Amer. Chem. Soc. 1986. - Vol. 63. -№4. -P. 418.

280. Khaw, P.T. ABC of Eyes Fourth Edition / P.T. Khaw, P. Shah, A.R. Elkington. London: BMJ Books, - 2004. - 93 p.

281. Klein, R. Radialethnic difference in age-related maculopathy / R. Klein, M.L. Rowland // Ophthalmology. 1995. - Vol. 102. - P. 371-381.

282. Koga, S. Mechanism for the generation of superoxide anion and singlet oxygen during heme compound-catalyzed linoleic acid hydroperoxide decomposition / S. Koga, M. Nakano, K. Uehara // Arch. Biochem. and Biophys. 1991. - Vol. 289. - P. 223-229.

283. Krypton red laser Photocoagulation of peripapillary subretinal neovascular membranes / W. Annesley, H. Shah, A. Mansour, W. Decker // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1986.- Vol. 224. - № 2. - P. 101-105.

284. Landvik, S.V. Efficacy of vitamin E in human health and disease: Handbook of antioxidant / S.V. Landvik, A.T. Diplock, L. Packer. N.Y.: Marcel Dekker, Inc., 1996. - 87p.

285. L'Esperance, F. Ophthalmic lasers, Photocoagulation, photoradiation and surgery. 2-nd ed. / F. L'Esperance. St.Louis: Mosby, 1983. - 606p.

286. Liles, M.R. Antioxidant enzymes in the aging human retinal pigment epithelium / M.R. Liles, D.A. Newsome, P.D. Oliver // Archives of Ophthalmology. 1991. - Vol. 109. - № 9. - P. 503-512.

287. Link, E.M. Enzymic pathways involved in cell response to H20 / E.M. Link // Free Radical Res. Commun. 1990. - Vol. 4. - P. 89-97.

288. Lipid hydroperoxides induce apoptosis in T cells displaying a HIV -associated glutathione peroxidase deficiency / P.A. Sandstrom, P.W. Tebbey, S.V. Cleave, T.M. Butike // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 798- 801.

289. Long-term follo-up of photocoagulated choroidal neovascular membranes in age-related macular degeneration / A. Jalkh, F. Nasrallah, C. Trempel et al. // Ophthalmol. Surg. 1987. - Vol.18. - № 6. - P. 419-422.

290. Lutein and zeaxanthin in the diet and serum and their relation th age-related maculopathy in the third national health and nutrition examination survey / J.A.

291. Mares-Perlman, A.I. Fisher, R. Klein et al. // Amer. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 153.-№5.-P. 424-432.

292. Macular pigment and risk for age-related macular degeneration in subjects from a Northern European population / S. Beatty, I.J. Murrar, D.B. Henson et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42. - № 2. - P. 439-446.

293. Macular pigment in donor eyes with and without AMD: a case-control study / R.A. Bone, J.T. Landrum, S.T. Mayne et al. // Invest, ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42. - № 1. - P. 235-240.

294. Macular translocation with 360 degree retinotomy for exudative age-related macular degeneration. / S. Aisenbrey, B.A. Lafaut, P. Szurman et al. // Archives of Ophthalmology. 2002. - Vol. 120. - P. 451-459.

295. Mainster, M.A. Transpupillary thermoterapy for age-related macular degeneration: long-pulse photocoagulation, apoptosis and heat shock proteins / M.A. Mainster, E. Reichel // Ophtalmic Surg. Lasers. 2000. - Vol. 131. - P. 359-373.

296. Marklund, S.L. Expression of extracellular superoxide dismutase by human cell lines / S.L. Marklund // Biochem. J. 1990. - Vol. 266. - P. 213-219.

297. McCay, P. Vitamin E: interactions with free radicals and ascorbate / P. McCay // Ann. Rev. Nutr. 1985. - Vol. 5. - P. 23-40.

298. Measurement of lipid peroxidation in vivo: A comparison of different procedures / A. Pompella, E. Maellaro, A.F. Casini et al. // Lipids. 1987. - Vol. 22.-P. 206-211.

299. Me Murray, W. Phospholipid metabolism. / W. Me Murray, W. Magel // Ann. Rev. Biochem. 1972. - Vol. 41. - P. 129-140.

300. Mitchell, P. Iris color, skin sun sensitivity and age-related maculopathy / P. Mitchell, W. Smith, JJ. Wang // Ophthalmology. 1998. - Vol. 105. - № 8. - P. 1359-1363.

301. Mori, F. Pulsatile ocular blood flow and choroidal blood flow in age-related macular degeneration / F. Mori // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. -2003. Vol. 107. - P. 674-677.

302. Morrisett, J. Lipoproteins: structure and function / J. Morrisett, R. Jackson, A. Gotto // Am. Rev. Biochem. 1975. - Vol. 44. - P. 110-114.

303. Mruthyunjaya, P. Change in visual function after macular translocation with 360 degree retinotomy for neovascular age-related macular degeneration / P. Mruthyunjaya, S.S. Stinnett, C.A. Toth// Ophthalmology. 2004. - Vol. 111. -P. 1715-1724.

304. Natarajan, V. 4-Hydroxynonenal, a metabolite of lipid peroxidation, activates phospholipase D in vascular endothelial cells / V. Natarajan, W.M. Scribner, M.M. Taher // Free Radical Biol, and Med. 1993. - Vol. 15. - P. 365-377.

305. Neovascular age-related macular degeneration and its relationship to antioxidant intake / E.L. Snellen, A.L. Verbeek, G.W. Van Den Hoogen et al. // Acta Ophthalmol. Scand. 2002. - Vol. 80. - № 4. - P. 368 - 371.

306. Niki, E. Tocopherol: Handbook of antioxidant / E. Niki. N.Y.: Marcel Dekker, Inc., 1996. - 325p.

307. Oik, R.J. Двухгодичные данные терапевтического лечения возрастной макулодистрофии демонстрируют знчительное уменьшение друз и улучшение зрения / R.J. Oik // Новое в офтальмологии. 2000. - № 1. - С. 24-26.

308. Oxidative damage and age-related macular degeneration / B.S. Winkler, M.E. Boulton, J.D. Gottsch et al. // Molecular Vision. 1999. - № 5. - P. 32-45.

309. Oxy-radical metabolism and control of tumour growth / T. Galeotti, L. Masotti, S. Borello, K. Casali // Xenobiotica. 1991. - Vol. 21. - P. 1041-1052.

310. Padmore, J.D. Vitamin С exhibits prooxidant properties / J.D. Padmore // Nature. 1998. - Vol. 392. - P. 559-562.

311. Papa, S. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging / S. Papa, V.P. Skulachev // Molec. Cell. Biochem. 1997. - Vol. 174. - P. 305-319.

312. Parfitt, A.M. The cellular basis of bone remodiling the quantum concept reexamined in light of recent advances in the cell biology of bone / A.M. Parfitt // Calcified Tissue Int. 1984. - Vol. 36. - № 1. - P. 37-45.

313. Parker, L. Protective role of vitamin E in biological systems / L. Parker // Amer. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 53. - P. 1050-1055.

314. Pathophysiological mechanisms of active oxygen / P. Cerutti, R. Larsson, G. Krapitza et al. // Mutat. Res. 1989. - Vol. 214. - P. 81-88.

315. Pauleikhoff, D. Koagulationstherapie senile Makuladegerationen. II. Extrafoveolare chorioidale Neovaskularisationen / D. Pauleikhoff, A. Wessing // Klin. M. Augenheilk. 1988. - Vol. 193. - № 3.- P. 266-270.

316. Perry, W.Y. Perypapillary chorioretinal atrophy: Bruch membrane changes and photoreceptor loss / W.Y. Perry, A.C. Christine // Ophthalmology. 2002. -Vol. 107. - P. 334-343.

317. Phagocytes, 02 reduction, and hydroxyl radical / M.S. Cohen, B.E. Britigan, D.J. Hassett, G.M. Rosen // Revs. Infect. Dis. 1988. - Vol. 10. - P. 1088-1096.

318. Preclinical and phase 1 A clinical evaluation of an anti-VEGF pegylated aptamer (EYE001) for the treatment of exudative age-related macular degeneration / The Eyetech study group // Retina. 2002. - Vol. 22. - № 2. - P. 143-152.

319. Prevalence of age-related macular degeneration in the United States. Eye Diseases Prevalence Research Group. / D.S. Friedman, B.J. O'Colman, B. Munoz et al. // Archives of Ophthalmology. 2004. - Vol. 122. - № 4. - P. 564-572.

320. Progression of age-related macular degeneration: association with body mass index, waist circumference and waist-hip ratio / J.M. Seddon, J. Cote, N. Davis, B. Rosner // Archives of Ophthalmology. 2003. - Vol. 121. - № 6. - P. 785-792.

321. Prospective study of intake of fruits, vegetables, vitamins and carotenoids and risk of age-related maculopathy / E. Cho, J.M. Seddon, B. Rosner et al. // Archives of Ophthalmology. 2004. - Vol. 122 - № 6. - P. 883-892.

322. Puntarulo, S. Oxygen-concentration dependence of microsomal chemiluminescence / S. Puntarulo, J.F. Turrens, A.I. Cederbaum // Free Radical Biol, and Med. 1989. - Vol. 7. - P. 269-273.

323. Reduction of dehydroascorbate to ascorbate by the selenoenzyme Thioredoxine reductase / J.M. May, S. Mendiratta, K.E. Hill, R.F. Burk // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 22607-22610.

324. Resnikoff, S. Катаракта глобальная проблема здравоохранения / S. Resnikoff, I. Kocur // Ликвидация устранимой слепоты: Всемирная инициатива ВОЗ. Ликвидация катарактальной слепоты: Мат. III Рос. межрегион, симпозиума. - М., 2006. - С. 9-18.

325. Resonance Raman measurement of macular carotenoids in normal subjects and in age-related macular degeneration patients / P.S. Bernstein, D.Y. Zhao, S.W. Wintch et al. // Ophthalmology. 2002. - Vol. 109. - № 10. - P. 1780-1787.

326. Risk factors for age-related macular degeneration. Pooled findings from three continents / W. Smith, K.J. Assin, R. Klein et al. // Ophthalmology. 2001. -Vol. 108. - P. 697-704.

327. Risk factors for incident age-related macular degeneration: pooled findings from 3 continents / S.C. Tomany, J.J. Wang, R. Van Leeuwen et al. // Ophthalmology. 2004. - Vol. 111. - № 7. - P. 1280-1287.

328. Sagawa, S. Role of lipids in stabilizing red cells in Rats / S. Sagawa, E. Shiraki // J. Nutr. Sci. and Vitaminol. 1978. - Vol. 24. - № 5. - P. 57-65.

329. Sarks, S. Laser treatment of soft drusen in age-related maculopathy editorial. / S. Sarks // Bri. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80. - № 1. - P. 4.

330. Seddon, J.M. Familial aggregation of age-related maculapathy / J.M. Seddon, U.A. Ajani, B.D. Mitchell // Amer. J. Ophthalmol. 1997. - Vol. 123. -№2.-P. 199-206.

331. Sconet, S. Механизмы обновления липидов в мембране эритроцитов / S. Sconet. -М.: Медицина, 1980. - 89 р.

332. Sex differences in macular pigment optical density: Relation to plasma carotenoid concentrations and dietary patterns. / B.R.Jr. Hammond, J. Curran-Celentano, S. Juddet al. // Vision Res. 1996. - Vol. 36. - P. 2001-2012.

333. Sex steroids and age-related macular degeneration in older French women: the POLA study. / R. Defay, S. Pinchinat, S. Lumbroso et al. // Ann. Epidemiol. 2004. - Vol. 14. - № 3. - P. 202-208.

334. Sies, H. Oxidative stress from basic research to clinical application / H. Sies // Amer. J. Med. - 1991. - Vol. 91. - № 3. - P. 31-38.

335. Smith, W. Gender oestrogen hormon replacement and age-related macular degeneration: results from the Blue Mountains Eye Study / W. Smith, P. Mitchell, J.J. Wang // Aust. N. Z. J. Ophthalmol. 1997. - Vol. 25. - Suppl.l. -№ 5. - p. 13-15.

336. Smoking and age-related macular degeneration / C. Delcourt, J.L. Diaz, A. Ponton-Sanchez, L. Papoz // Archives of Ophthalmology. 1998. - Vol. 116. - P. 1031-1035.

337. Smoking and blindness / S.P. Kelly, J. Thornton, G. Lyratzopoulos et al. // Bri. Med. J. 2004. - Vol. 328. - № 6. - P. 537-538.

338. Snow, K.K. Do age-related macular degeneration and cardiovascular disease share common antecedents / K.K. Snow, J.M. Seddon // Ophthal. Epidemiol. 1999. - Vol. 6. - P. 125-143.

339. Spide, R.F. Интравитреальное применение триамцинолона в сочетании с фотодинамической терапией. / R.F. Spide // Новое в офтальмологии. -2005. -№ 2. С. 50-53.

340. Stocker, R. Tocopherol-mediated peroxidation of lipoprotein lipids and its incibition by co-antioxidants: Handbook of antioxidant / Stocker, V.W. Bowry. -N.Y.: Marcel Dekker, Inc., 1996. 41p.

341. Sulfur containing compounds as antioxidants / P.M. Dansette, A. Sassi, C. Descamps, D. Mansuy // Antioxidants in Therapy and Preventive Medicine. -1990.-Vol. 6. -P. 209-215.

342. Sunlight and the 5-year incidence of early age-related maculopathy. The beaver dam eye study. / K.I. Cruickshanks, R. Klein, B.E. Klein, D.M. Nondahl // Arch. Ophthalmol. 2001. - Vol. 119. - P. 246-250.

343. Sun, Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis / Y. Sun // Free Radical Biol, and Med. 1990. - Vol. 8. - P. 583-599.

344. Surgical ablation of retinal angiomatous proliferation / J.L. Borillo, A. Sivalingam, A. Martidis, J.L. Federman // Archives of Ophthalmology. 2003. - ' Vol. 121. - P. 558-561.

345. Teige, B. Disinfektion by free radicals and UV-radiation / B. Teige, T. McManuc, J. Mudd // Chem. Phys. Lipids. 1974. - Vol. 32. - № 3. - P. 153-158.

346. Ten-year incidence and progression of age-related maculopathy / R. Klein, B.E.K. Klein, S.C. Tomany et al. // Ophthalmology. 2002 - Vol. 109. - P. 1767-1778.

347. The association of cataract and cataract surgery with the long-term incidence of age-related maculopathy: the Beaver Dam eye study. / R. Klein, B.E. Klein, T.Y. Wong et al. // Archives of Ophthalmology. 2002. - Vol. 120 -№ 11.-P. 1551-1558.

348. The crystal structure of seleno-glutathione peroxidase from human plasma at 2.9 angstrom resolution / B. Ren, W.H. Huang, B. Akesson, R.Z. Ladenstein // J. Mole. Biol. 1997. - Vol. 268. - P. 869-885.

349. The epidemiology of age-related macular degeneration / R. Klein, T. Peto, A. Bird, M.R. Vannewkirk // Amer. J. Ophthalmol. 2004. - Vol. 137. - № 3. -P. 486-495.

350. The five-year incidence and progression of age-related maculopathy: The Beaver Dam eye study / R. Klein, B.E.K. Klein, S.C. Jensen, S.M. Meuer // Ophthalmology. 1997. - Vol. 104. - P. 7-21.

351. The genetics of age-related maculopathy / M.B. Gorin, O.C. Sarneso, T.O. Paul, et al. // Retina Degeneration: Clinical and Laboratory Applications. N.Y., 1993.-P. 35-47.

352. The role of oxidative stress in the pathogenesis of age-related macular degeneration / S. Beatty, H. Koh, M. Phil et al. // Surg. Ophthalmol. 2000. -Vol.45. -№ 2. -P. 115-134.

353. Thorn, S.R. Oxygen-dependent antagonism of lipid peroxidation / S.R. Thorn, M.E. Elbuken // Free Radical Biol, and Med. 1991. - Vol. 10. - P. 413-426.

354. Tipton, C.L. Isolation and characterization of calmodulin-inactivating cholesterol hydroperoxides / C.L. Tipton, M. Shih, W.J. Magat // J. Lipid Res. -1991.-Vol. 32.-P. 1403-1408.

355. Torrielli, M.V. Free radicals in inflammatory disease / M.V. Torrielli, M.U. Dianzani // Free Radicals in Molecular Biology, Aging, and Disease. -N.Y., 1984.-P. 355-379.

356. Treatment of age-related macular degeneration by laser photocoagulation / N. Nielsen, K. Frost-Larsen, E. Gregersen, E. Scherfig //Acta Ophthalmol.-1988. Vol. 66. - № 5. p. 522-527.

357. Treatment of senile macular degeneration: A single-blind randomized trial by argon laser photocoagulation / Moorfields Macular Study Group // Bri. J. Ophthalmol. 1982. - Vol. 66. - № 12. - P. 745-753.

358. Turrens, J.F. Enhancement of 02 and H202 production by lung mitochondria and microsomes during hyperoxia / J.F. Turrens, B.A. Freeman, J.D. Crapo // Oxy-Radicals and Their Scavenger Systems. 1983. - Vol. 2. - P. 365-370.

359. Turrens, J.F. Superoxide production by the mitochondrial respiratory chain / J.F. Turrens //Biosci. Rep. 1997. -Vol. 17. - № 1. - P. 3-8.

360. Udupi, V. Thiol compounds as protective agents in erythrocyte under oxidative stress / V. Udupi, C. Rice-Evans // Free Radical Res. Commun. -1992. Vol. 16.-P. 315-323.

361. Ursini, F. Phospholipid hydroperoxide glutathion peroxidase / F. Ursini, M. Maiorino, C. Gregolin // Int. J. Tissue React. 1986. - Vol. 8. - № 2. - P. 99-103.

362. Valentine, J.L. Human glutathion peroxidase activity in cases of high selenium exposures / J.L. Valentine, B. Faraji, H.K. Kang // Environ. Res. -1988. Vol. 45. - № 1. - P. 16-27.

363. Valenzuela, A. The biological significance of malondialdehyde determination in the assessment of tissue oxidative stress / A. Valenzuela // Life Sci. 1991, - Vol. 48. - P. 301-309.

364. Vanderkool, J.M. Oxygen in mammalian tissue: methods of measurement and affinities of various reactions / J.M. Vanderkool, M. Erecinska, L.A. Silver //Amer. J. Physiol. 1991.-Vol. 260. - P. 1131-1150.

365. Villim, V. What do we measure by a luminoldependent chemiluminescence of phagocytes / V. Villim, J. Wilhelm // Free Radical Biol, and Med. 1989. -Vol. 6. - P. 623-629.

366. Vitamin E supplementation and macular degeneration: randomised controlled trial / H.R. Tailor, G. Tikellis, L.D. Robman et al. // B.MJ. 2002. -Vol. 325.-№ 11.-P. 7354.

367. Williams, R.A. The psychosocial impact of macular degeneration / R.A. Williams, B.L. Brady, R.J. Thomas // Archives of Ophthalmology. 1998. Vol. 116. -№4. - P. 514-520.

368. Yegle, Ph.L. Lipid regulation of cell membrane structure and function / Ph.L. Yegle // Faseb. J. 1989. - Vol. 3. - № 7. - P. 1833-1842.

369. Yu, B.P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species / B.P. Yu // Physiol. Revs. 1994. - Vol. 74. - P. 139-162.

370. Zweng, H. Argon Laser Photocoagulation / H. Zweng, H. Little, A. Vassiliadis. St.Louis: Mosby, 1977. - 240p.