Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-лабараторная характеристика хронического гепатита В на фоне лямблиоза у детей в услоаиях Дагестана

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-лабараторная характеристика хронического гепатита В на фоне лямблиоза у детей в услоаиях Дагестана - диссертация, тема по медицине
Агаева, Салихат Гаруновна Санкт-Петербург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.10
 
 

Оглавление диссертации Агаева, Салихат Гаруновна :: 2009 :: Санкт-Петербург

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Современные представления о хроническом гепатите В и региональные аспекты течения болезни у детей ХГВ на современном этапе.

1.2. Клинико-эпидемиологическая харктеристика кишечных паразитов, сопутствующих ХГВ.

1.3. Принципы терапии хронического гепатита В у детей.

Глава 2. Объем и методы исследования.

2.1. Объем исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Отбор больных на противовирусную терапию, дозы и схемы лечения.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Кпинико-лабораторные особенности течения ХГВ у детей и на фоне паразитарной инвазии, в том числе с лямблиозом.

3.1. Эпидемиологическая характеристика ХГВ у детей.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика ХГВ у детей.

3.3. Клинические особенности течения ХГВ у детей с сочетанным лямблиоз.

Глава 4. Этиопатогенетическая терапия детей, больных ХГВ.

4.1. Противовирусная терапия детей, больных ХГВ.

4.2. Противопаразитарная терапия детей, больных ХГВ с сопутствующим фоновым заболеванием лямблиоз.

Глава 5. Качество жизни и психологические особенности детей больных ХГВ на фоне лямблиоза.

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Агаева, Салихат Гаруновна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Проблема хронических вирусных гепатитов остается традиционно актуальной для мирового и отечественного здравоохранения, в том числе и для Республики Дагестан, несмотря на крупные достижения в ее изучении. По своей медицинской значимости и величине социально-экономического ущерба хронические гепатиты занимают ведущее место в инфекционной патологии [18, 45, 95, 194, 204].

Прогноз заболевания у больных хроническим гепатитом В (ХГВ) во многом определяется уровнем репликативной активности НВУ, глубиной поражения печени и темпами прогрессирования фиброза печени Основной принцип профилактики фиброза и цирроза печени у больных ХГВ подразумевает устранение этиологического фактора [103, 160].

В настоящее время возможность снижения репликации вируса гепатита В связывают в основном с применением различных препаратов интерферона -альфа (а-ИФН) и синтетических нуклеозидов, но используются и другие группы препаратов, в том числе и индукторы ИФН. [27, 82, 95, 106, 161, 189,213].

В детской практике оптимальные схемы противовирусной терапии остаются не до конца разработанными из-за возрастных ограничений большинства лекарственных средств.

Эффективность лечения во многом зависит от вирусной активности, характера иммунного ответа пациента и наличии сопутствующей патологии. Известно, что сопутствующие заболевания инфекционной и неинфекционной природы отягощают преморбидный фон, зачастую предопределяя неблагоприятное течение вирусных гепатитов [13,16,103].

Существенное влияние на течение ВГ оказывают и паразитарные кишечные заболевания. Паразитарные заболевания являются наиболее массовыми в Российской Федерации после гриппа и ОРВИ [4,9,16,46,110,111,].

В настоящее время в литературе отсутствуют сведения о частоте встречаемости кишечных паразитозов, в частности лямблиоза, при хронических вирусных гепатитах. Не определена степень взаимовлияния вирусов и паразитов на течение заболевания, недостаточно раскрыты вопросы клиники и лечения такого рода сочетанных заболеваний у детей. Основная часть имеющихся литературных источников по клиническому разделу относится к периоду 70-80-х годов XX века и не имеет четкой этиологической связи с верификацией вирусных гепатитов.

Так же не находят отражения в современной литературе вопросы изучения клиники кишечных паразитозов, в том числе и лямблиоза, в Дагестане, как в среде совокупного населения, так и в популяции детей, больных вирусными гепатитами. Этим и определяется настоятельная необходимость дальнейшего изучения узловых региональных аспектов проблемы течения хронических гепатитов у детей, в том числе и при их сочетании с паразитарным заболеванием кишечника — лямблиозом, и, что представляет не менее важную задачу, разработки рациональных методов лечения у этой категории больных.

Цель исследования

Определить основные клинико-лабораторные закономерности течения хронического гепатита В на фоне лямблиоза у детей в Республике Дагестан и оценить возможность назначения и эффективность противовирусных и проти-вопаразитарных средств.

Задачи научного исследования

1. Определить основные пути инфицирования, возрастную структуру и распространенность кишечных гельминтозов и лямблиоза у детей в Республике Дагестан.

2. Изучить клиническое течение ХГВ на фоне лямблиоза у детей.

3. Установить клинико-биохимическую и вирусологическую эффективность лекарственных средств различного механизма действия, включающих препараты интерферона, синтетические нуклеозиды и индукторы интерферона, у детей с ХГВ.

4. Определить эффективность применения индуктора интерферона (ИФН) циклоферона в сочетании с противопаразитарными средствами у больных ХГВ на фоне лямблиоза

5. Оценить влияние противовирусной и противопаразитарной терапии на показатели качества жизни детей, больных ХГВ на фоне лямблиоза. личный вклад автора в проведенное исследование

Автор проводил клиническое и лабораторное обследование больных ХГВ и на фоне сопутствующей паразитарной инвазии, в период лечения и диспансерного наблюдения с ведением медицинской документации и анализом полученных материалов. Проведено анкетирование наблюдаемых больных и оценка их качества жизни. Автором выполнена статистическая обработка и обобщение клинико-лабораторных данных.

Научная новизна

Впервые представлены данные по инфицированности кишечными паразитарными инфекциями детей, больных ХГВ, в условиях Дагестана.

Впервые изучены особенности клинико-лабораторного течения ХГВ на фоне сочетанного лямблиоза у детей.

Впервые при проведении противопаразитарной терапии лямблиоза использована комбинация антибактериального препарата с индуктором интерферона и в сравнительном аспекте оценена ее эффективность и переносимость.

Впервые охарактеризован стартовый уровень качества жизни, детей с ХГВ и влияние на него проводимой терапии.

Практическая значимость исследования

• Результатами проведенной работы установлена необходимость обследования на лямблии всех детей, больных ХГВ, как с целью выявления паразитарного заболевания и его лечения, так и профилактики возможных обострений ХГВ.

• Изучение особенностей течения инфекционного процесса ХГВ в сочетании с кишечными паразитарными заболеваниями, в том числе лямблиоза у детей позволит оптимизировать тактику лечебно-профилактических мероприятий.

• Показана эффективность использования в комплексной терапии детей, больных ХГВ в сочетании с лямблиозом, индуктора интерферона циклоферона. Препарат может применяться, как на подготовительном этапе перед специфической терапией лямблиоза для уменьшения активности процесса, так и в качестве самостоятельного противовирусного лечения.

• Оптимальными препаратами для лечения детей, больных с ХГВ, раннего возраста являются виферон, зеффикс и циклоферон, которые не только подавляют репликацию НВУ , но и оказывают положительное влияние на их качество жизни.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность Республиканского центра инфекционных болезней г. Махачкалы, инфекционной больницы г. Каспийска. Материалы диссертационного исследования внедрены в учебный процесс и используются при чтении лекций, проведении практических занятий на кафедрах пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций и инфекционных болезней ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР РФ».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 1У-Республиканской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты: актуальные вопросы клиники, лечения и профилактики» (Махачкала, 2001). На Н-Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2003); на У1-Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003); на 14-ой научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционных больных в клинике и эксперименте» (Махачкала, 2009); на совместном заседании кафедр инфекционных болезней, пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций, кафедры инфекционных болезней ФПК и 1111С с курсом организации Госсанэпиднадзора с основами лабораторного дела, врачей Республиканского центра инфекционных болезней и ЦГБ г. Каспийска (протокол №4 от 5.10. 2009г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. ХГВ и лямблиоз, как самостоятельные, так и сочетанные заболевания, являются статистически и социально значимыми в формировании патологии детей в Дагестане.

2. В терапии детей с ХГВ на фоне лямблиоза препаратами выбора являются аналог цитозина — ламивудин (зеффикс) и препарат а-ИФН — ректального использования виферон.

3. Включение в комплексную терапию больных ХГВ в сочетании с лямб-лиозом препарата циклоферона способствует получению стойкого эффекта от специфической терапии препаратом макмирор, улучшает его переносимость и снижает частоту побочных эффектов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабараторная характеристика хронического гепатита В на фоне лямблиоза у детей в услоаиях Дагестана"

ВЫВОДЫ

1. Доминирующим путем инфицирования ГВ детей в Республике Дагестан является парентеральный - при проведении гемо плазмотрансфузий и других манипуляций в медицинских учреждениях, а также при проведении акта обрезания в домашних условиях (14,2%). У больных ХГВ младше 16 лет в Дагестане практически не регистрируются такие распространенные пути инфицирования среди подростков, как при введении наркотических веществ, нанесении татуировок, пирсинге. Естественный гемоконтактный путь инфицирования (перинатальный, семейный) реализуется в регионе в 34% случаев.

2. Установлено, что у детей, больных ХГВ, в Республике Дагестан в 41,8% случаев сопутствующими заболеваниями являются паразитарные кишечные инфекции, среди которых лидирующее место занимает лямблиоз — 24,2%.

3. Лямблиоз у детей, больных ХГВ, выявляется в 10 раз чаще, чем среди здорового детского населения Дагестана (24,2%, против 14%), наиболее пораженной этой инфекцией является возрастная группа от 7 до 15 лет (или школьного возраста).

4. Клиническое течение ХГВ с сопутствующим фоновым заболеванием лямблиоз характеризуется большей частотой интоксикационного (86,4%, против 60,4%,, диспепсического (68,2% против 49,%), цитолитического (72,7%, против 25,6 % и 18,2% против 4,6%) и холестатического синдромов, чем у больных без лямблиоза. Обострения ХГВ в 82,0% и 46,5% случаев обусловлены наслоением или активацией лямблиозной интоксикацией.

5. Присоединение циклоферона к противолямблиозной терапии способствовало получению стойкого эффекта от специфической терапии — снижению частоты обострений с 86,4% до 49,7% лучшей переносимости препарата макмирор и снижению его побочных эффектов, продление курса циклоферона до 4 месяцев оказывало противовирусный эффект в 39,6 % случаев.

6. Противовирусная монотерапия у детей, больных ХГВ, более эффективна, чем у взрослых, поскольку полная длительная ремиссия установлена при использовании виферона - в 40,0% , реаферона - в 29,4%, зеффикса - 50,0%., циклоферона - 39,6 % случаев.

7. Проведенная оценка качества жизни детей, больных ХГВ, выявила существенное снижение психической и социальной активности, выражающееся в астении, повышении тревожности и депрессии (индексы 1,72 и 1,48), нарушении продуктивного контакта с окружающими в детском коллективе, школе, медицинском учреждении. Проводимая противовирусная терапия позитивно влияет на параметры качества жизни и психоэмоциональный статус детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Изучение особенностей течения инфекционного процесса ХГВ в сочетании с кишечными паразитарными заболеваниями, в том числе лямблиоза у детей позволит определить структуру сопутствующих инвазий, а также оптимизировать тактику лечебно-профилактических мероприятий.

2. С целью коррекции лечебных мероприятий при ХГВ в сочетании с лямблиозом и рационального назначения противопаразитарных препаратов, необходимо углубленное клинико-лабораторное обследование таких больных, как во время лечения, так и в периоде диспансерного наблюдения.

3. При лечении больных ХГВ на фоне лямблиоза целесообразнее использовать циклоферон длительными курсами.

4. С учетом частого формирования патологии пищеварительного тракта у детей, больных ХГВ, необходимо диспансерное наблюдение за ними не только инфекционистом, но и гастроэнтерологом на основании утвержденных стандартов по обследованию и лечению детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта неинфекционной этиологии.

5. Полученные данные целесообразно использовать в учебном процессе на кафедре детских инфекций при изучении темы «Вирусного гепатита у детей» со студентами, интернами, врачами, повышающими квалификацию.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Агаева, Салихат Гаруновна

1. Абдурахманов Д.Т., Абдурахманов Д. Т. Внепеченочные проявления хронического гепатита В // Гепатологический форум. — 2005.- №2. — С.10-13.

2. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV- инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. Том XII —2002.-№6-С. 31-36.

3. Абдурахманов Д.Т., Лопаткина Т.Н.Хронический гепатит В и D. Учебно-методическое пособие для врачей. М., 2004. — 38с.

4. Авдюхина Т.И., Константинова., Кучеря Т.В., Горбунова Ю.П. Лямблиоз. — М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2003. -30с.

5. Байда К.Ю. Клинико-иммунологическая характеристика детей до трех лет с врожденным вирусным гепатитом В / К. Ю. Байда: автореф. дис.канд. мед. наук. — Ставрополь, 2003. 17 с.

6. Бандурина Т.Ю., Самарина В.Н. Лямблиоз у детей. /СП6.-2002. С-41.

7. Баранов A.A., Каганов Б.С., Патапов A.C., и др. Хронический гепатит В у детей //Вопросы современной педиатрии.- 2002г. Т.6, №3.- С. 16-19.

8. Баранов A.A., Каганов Б.С., Учайкин В.Ф., и др. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С и D у детей. Пособие для врачей. М.,2003.-84с.

9. Бодня K.I. Д1агностика та лгкування паразитарних швазш у дггей // Сучас. гастроентерол. — 2006. № 6. - С. 64-67.

10. Бондаренко А.Н. Тактика ведения и терапия вирусных гепатитов у наркопотребителей: методические рекомендации /А.Н. Бондаренко., А.Ф.Фролов // Киев -СПб., 2004-88 с.

11. Буеверов А. О., Грязин А. Е. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии и колопроктологии. 2006. - № 2. С. 4.

12. Васильева Д.К. Эффективность противовирусной терапии и способы ее совершенствования у детей при хроническом вирусном гепатите С /Д.К.Васильева,

13. Л.Г.Горячева, И.В.Шилова, И.В.Волчек // Актуал. Вопросы гепатол.: Матер Междунар. симп. Белорус. — Гродно: Гр. ГМУ, 2008. — т.2. С.25-27.

14. Вирусные гепатиты от А до ТТУ у детей / В.Ф. Учайкин В.Ф., Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко. -М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2003. 432 е.: ил.

15. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: аналитический обзор /НИИЭМ им Л. Пастера под ред. А. Б. Жебруна. СПб., 2003 - 200с.

16. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие //Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1999. — № 2(6). - С. 3-10.

17. Гардеробова Л.В. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика вирусных гепатитов в сочетании с лямблиозом у детей./ Л.В.Гардеробова: автореф. дис.канд. мед. наук. М., 2006 г. - 21с.

18. Горбаков В.В., Абдуллаева Х.И., Раков А.Л, Урсов Р.Р. Современные представления о хронической НВУ- инфекции.

19. Горячева Л.Г. Особенности диагностики и течения вирусных гепатитов В и С у детей, инфицированных на первом году жизни / Л.Г.Горячева, А.Л.Мукомолова // Вестник СПбГМА им. ИИ. Мечникова 2005.- № 2.- С. 57-62.

20. Горячева Л.Г., Пономарева М.А., Рогозина Н.В., Шилова И. В. Применение ламивудина при хроническом гепатите В у детей. // Детские инфекции-2004. -№ 1.-С. 30-33.

21. Григорьев П. Я., Яковенко А. В. Клиническая гастроэнтерология Руководство для врачей // 3-е издание. — М.: «Медицинское информационное агентство», 2004. 768 стр.

22. Дидковский Н. А., Наровлянский А. Н. Коваленко А. Л. Коррекция цик-лофероном иммунодифицитного состояния // Циклоферон — от эксперимента в клинику. СПб. - 2002-С.20-38.

23. Дмитриева Е.В. Социология здоровья: методические подходы. М., -2002.- 243с.

24. Дмитриева Е.В., Москалева Е.Ю., Северин Е.С. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. Том XII 2003. - №5 - С. 58-64.

25. Ершов Ф.И. Антивирусные средства в педиатрии. /Ф.И.Ершов, М.Г Ро-манцов М.: Изд. «Русский дом», 2005.- С.29-76

26. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. Новые лекарственные средства в терапии вирусных гепатитов.//Инфекции и антимикробная терапия. 2001. Т.З. №1. С. 17-24.

27. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н., Н.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. Т.З, № 1. -С. 3-6.

28. Ершов Ф.И., Романцов М.Г., Коваленко A.JI. и др. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения: аннотированный сборник. — СПб., 2000. 64 с.

29. Ершов Ф. И., Романцов М. Г. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях // Руководство для врачей. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007.-368 стр.

30. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии /Ф.И. Ершов. -М.: Медицина, 1996. 21с.

31. Железникова Г.Ф. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. /Г.Ф. Железникова, В.В.Иванова, Н.Е. Монахова СПб.: Фолиант, 2007. - С. 7-38.

32. Журкин A.C. Продукция цитокинов и интерферонотерапия у больных хроническими вирусными гепатитами / A.C. Журкин, C.B. Соловьев // Эпиде-миол. и инфекц. болезни. 1999. - № 5. - С. 27—29.

33. Задаксин в лечении больных хроническим гепатитом В и С /В .Т. Ивашкин, С.Ф. Галимова, М.В. Маевская, А.О. Буеверов // Гепатология сегодня: материалы 8 Рос. конф. -М., 2004. — 8 с.

34. Ивашкин В.Т., Галимова С.Ф., Маевская М.В., Буеверов А.О. Задаксин в лечении больных хроническим гепатитом В и С. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. Том XII. 2003. №4 - С. 50-56.

35. Игнатьева Т.М. Качество жизни больных на противовирусной терапии // Гепатол. Форум. 2006. - .№2. - С. 4-8.

36. Иммуномодуляторы: механизмы действия и клиническое применение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Аллергология и иммунология. 2000. - т. 1. - № 2 -С. 14-15.

37. Использование опросника качества жизни .в практике // Под редакцией М.М.Кабанова.- СПб.-1998.-53.с.

38. Каганов Б.С. и др. Критерии диагностики и клиническое течение цирроза печени у детей. // Инфекционные болезни, 2008. — Т. 6, №3. -С. 14-21.

39. Кетлинская О. С., Романцов М. Г., Сологуб Т. В., Коваленко А. Л., Комиссаров С. Н. Анализ эффективности затрат комбинированной терапии хронического вирусного гепатита В // Фундаментальные исследования. — 2006. № 6. -С. 32-33.

40. Ковалев О.Б., Чередниченко Т.В. Комбинированная терапия хронических вирусных гепатитов у детей. //Детские инфекции. 2003. № 11.-С. 14-15.

41. Коваленко С.Н., Сологуб Т.В., Романцов М.Г. Оценка качества жизни больных инфекционного стационара. Учебное пособие: УМО-640.-М.; - 2005; 80с.

42. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В и ее влияние на качество жизни / Т.В.Сологуб и др.// Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова 2006.- № 1,- С. 7-14.

43. Комбинированная терапия хронических гепатитов В и С у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В.Чередниченко, О.Б.Ковалев, В.В.Малиновская // Детск. инфекции. -2001 Педиатрия. -2001. Спец. юбил. выпуск. — С.58-61.

44. Комиссаров С.Н. Сравнительная клинико-лабораторная и морфологическая характеристика хронических гепатитов С и В с учетом регенераторной способности печени / С.Н.Комиссаров: автореф. дис. канд. мед. наук, СПб., 2008. С.20.

45. Корниенко Е.А., Минина С.Н. Клиника, диагностика и лечение лямблиоза у детей. СПб., 2008. 32 с.

46. Котович М.М. Особенности течения хронического гепатита В у детей на фоне противовирусной терапии. // Вопр. совр. педиатрии. 2003. - Т.2, №4. -С.7-12.

47. Крамарев С.А. Лямблиоз (клиническая лекция) // Соврем, педиатрия. -2005.-№4.-С. 161-164.

48. Крель П.Е., Игнатова Т.М., Кузнецов В.П. и др. Противовирусная терапия хронических гепатитов В, С и Д // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. -1995, т.5, № - Приложение № 1. С. 125-126.

49. Кремень Н.В. Клиническая и лабораторная характеристика НСУ-инфекции: патогенетически и экономически обоснованная терапия /Н.В.Кремень: автореф. дис. канд. мед. наук, СПб., 2009. — С.22.

50. Кучеря Т.В., Полушкина М.Г., Анищенко Н.В. и соавт. Лечение лямблиоза у детей в современных условиях: эффективность и выбор специфического препарата // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 2002. - № 3. - С. 33-35.

51. Ламивудин в лечении хронического гепатита В: собственный опыт и данные литературы /Н.Д.Ющук и др. // Клин, фармакол. и терапия. 2001. —№ 10(2).-С. 30-33.

52. Лечение хронических вирусных гепатитов у детей вифероном /В.Ф. Учай-кин и др. //Педиатрия. 2001. -№ 2. - С. 61-65.

53. Лопаткина Т.Н. Новое в лечении хронических вирусных гепатитов. //Лечащий врач.- №1.- 2007.- С.61-64.

54. Лямблиоз: Учебное пособие / Авдюхина Т.И., Константинова Т.Н., Кучеря Т.В., Горбунова Ю.П.; Российская медицинская академия последипломного образования. М., 2003, 34с. Издание 3-е.

55. Маевская М.В. Иммуномодулирующие свойства тимозина альфа-1// Росс, жур. гастроэнтерол. гепатол .колопроктол. 2009. — т. 19, №1. - С.28-34.

56. Маевская М.В. Энтекавир новое в лечении больных хроническим гепатитом В / М.В .Маевская, А.О. Буеверов //Клинич. перспект. гастроэнтерол., гепатол. - 2007. -№2. - С.3-6.

57. Малиновская B.B. Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патоло-гии//Рос. вест, перинатол. и педиатрии — 1999 — Т.44, №3 — С.36-43.

58. Майер К. Гепатит и последствия гепатита — М.: ГЭОТАР — Медицина,1999.- 196 с.

59. Маянский Д.Н, Цырендоржиев Д.Д, Маянская H.H. Гранулематозные гепатиты: общие механизмы развития. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. 1998. - №5 - С. 17-18.

60. Мезенцева М.В. Циклоферон — в терапии острого гепатита С у наркоманов /М.В. Мезенцева и др. // Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. — СПб.,2002. — С. 108-113.

61. Михайлов Г.Г., Шагильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г.Онищенко // М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. 384 с.

62. Мукомолов C.JL, Шляхтенко Л.И., Левакова И.А., Шаргородская Е.П., Ефимова Г.Е., Калининова О.В. Вирусные гепатиты в Российской федерации.// СПб НИИЭМ им. Пастера. СПб. - 2000. - 256 с.

63. Негода В.Т., Скворцов В.В., Скворцова 3. К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов. // Лечащий врач. № 11.-2002. С-. 44-50.

64. Нечаев В.В., Сологуб Т.В. Проблемы эпидемиологии и методология изучения микст инфекций // Материалы 8 съезд Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — М., 2002. - С.81.

65. Николаенко С.Л. Функционально-метаболическое состояние лимфоцитов при вирусных гепатитах В и С. // Автореферат дисс . канд. мед. наук. С-Пб. -1997.- 14 с.

66. Нисевич Н.И., Харламова Ф.С., Чередниченко Т.В. и др. Значение функционального состояния мононуклеарных фагоцитов и комплемента в формировании внепеченочной персистенции вирусов у детей с хроническими гепатитами В и Д. Педиатрия. 1996, № 2. С. 31-35.

67. Никитин И.Г. Противовирусная терапия хронической HBV-инфекции. //Лечащий врач.- №6.- 2007.- С.20-22.

68. Никифорова Н. А. Патоморфологическое и клиническое исследование хронических вирусных гепатитов В и С у детей / Рос. АМН Сиб. отд-ние НИИ регион, патологии и патоморфологии // Новосибирск, 1998. — С. 29.

69. Ольховикова Е.А. Клинико-морфологическая характеристика гепатитов В, С, В+С у детей. // Автореферат дисс.канд. мед. наук. СПб. - 1999. -16 с.

70. Онищенко Г. Г., Шахгильдян И. В., Михайлов М. И. Вирусные гепатиты в России // Мир вирусных гепатитов. 2003. - №7/8. - С. 9.

71. Опыт применения виферона у детей, рожденных от матерей с гепатитом /С.Л. Кистенева и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет: материалы III Конгр. Педиатров-инфекционистов М., 2004. С. 98.

72. Оргель М. Я., Тычинский Н. В., Рогоцкая Л. Т. и др. Значение клинико-лабораторных данных в дифференциальной диагностике групповых заболеваний гепатитом В. / Врачебное дело. 1991. № 3. С. 40-43.

73. Павлов Ч.С. «ФиброМакс»- комплекс сывороточных неинвазивных тестов для диагностики хронических диффузных заболеваний печени / Ч.С.Павлов, Д.В.Глушенков, Ш.А. Ондос., В.Т.Ивашкин //Гепатол. Форум. 2008. - №3. -С. 22-27.

74. Петров В.А., Заболотняя Г.А. Индукторы интерферонов в лечении и профилактике вирусных инфекций // Новые лекарства и новости фармакотерапии. 2000. №8. С. 7-12.

75. Писарев А. Г. Ультразвуковая оценка степени фиброзирования ткани печени при хронических вирусных гепатитах у детей. — Педиатрия. — 2001. — Спец. выпуск. — С. 48-53.

76. Побочные эффекты при применении альфа-интерферона при лечении детей с хроническими вирусными гепатитами /Т.В.Строкова и др. //Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии. — 2000. — С. 155.

77. Понамарева М.А., Рогозина Н.В., Васильева Д.К., Мукомолова А.Л., Горячева Л.Г. Клинико-лабораторные особенности вирусных микст гепатитов у детей. // Детские инфекции. Том 6 2007. - № 3. - С. 19-22.

78. Приймяги Л.С., Кримерман И.Б., Талло Т.Г. и др. Состояние системы интерферона при иннапарантной и клинической инфекции вирусного гепатита В и С. // Вопр. вирусол. 1999. - №2. - С. 85-88.

79. Применение ламивудина при хроническом гепатите В у детей /М.А.Пономарева, Л.Г.Горячева, И.В.Шилова, Н.В. Рогозина // Детские инфекции. 2004. - №1. С. 30-33.

80. Радченко В.Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С: пособие для врачей /В.Г. Радченко, В.В. Стельмах, В.К.Козлов. -СПб., 2004.-165 с.

81. Рейзис А.Р. / Применение препаратов а-интерферона в лечении хронического гепатита В у детей и подростков // Bon. сов. педиатрии. — 2002. — т. 1. — № 2.-С. 17-18.

82. Рейзис А.Р. / Противовирусное лечение хронического гепатита В у детей и подростков // Рос. мед. журн. — 2003. -Т.11, № 3. С.42^46.

83. Рейзис А. Р. Терапия и профилактика хронических гепатитов В и С у детей и подростков // Современные проблемы профилактической педиатрии. -М., 2003.-С. 6-8.

84. Решетников A.B. Социология медицины. Москва.-2002.-С.406-412

85. Рогозина Н.В. Иммунометаболические нарушения у детей, больных хроническими гепатитами В и С. / Н. В. Рогозина: автореф. дис. канд. мед. наук, СПб., 2001. -С.21.

86. Роль апоптоза гепатоцитов и клеточных факторов его регулирования в прогрессировании хронического гепатита В / Д.Т. Абдурахманов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2005. -Т. 15, № 2. -С. 42-46.

87. Романцов М.Г., Лисовская Н.И. Качество жизни и факторы, определяющие его//Здоровье как проблема гуманитарного знания.- Калининград.2004.-С.55-107

88. Романцов М.Г. Противовирусные и иммунотропные препараты в детской практике: Руководство для врачей. / М.Г.Романцов, Л.Г.Горячева,

89. A.Л.Коваленко СПб., 2008. - С. 32-65.

90. Смирнов A.B., Россина А.Л., Чередниченко Т.В., Сырьева Т.Н., Маякова С. А., Малиновская В.В., Молчанов Е.А., Моисенко Е.И., Поляков В.Г., Учайкин

91. B.Ф. Применение Виферона при лечении хронических вирусных гепатитов у детей соматической патологией - «Педиатрия. Специальный выпуск» Инфекционные болезни у детей; 2001г., стр.62-67.

92. Сологуб Т.В., Невзорова Т.Г., Григорьева Т.Д. Вирусные гепатиты В и С: клиника, диагностика, лечение. // Aqua Vitae/ 2000/ - № 2. - С. 9-17.

93. Строкова Т.В., Гундобина О.С., Галич Т.Б. Лечение хронического гепатита В у детей.// Научно-практический журнал Союза педиатров России. Педиатрическая фармакология.—2007.-том 4.— №3.~ С. 6-12.

94. Строкова Т.В. Ламивудин в терапии хронического гепатита В у детей / Т.В. Строкова, Л.В. Чистова, А.И. Потапова // Сб. тез. VII Конгр. педиатров в России. М., 2002. - С.296.

95. Суранбаева Г.С., Тобокалова С.Т. Клинико-иммунологические особенности течения гепатитов В и Д у детей с кишечным дисбиозом. // Детские инфекции.- 2004. -№ 1.-е. 15-17.

96. Сюткин В.Е. Хронический гепатит В: выбор стратегии лечения (интерферон-а или аналоги нуклеозидов?) // Гепатол. Форум. 2008. №4. -С. 11-13.

97. Туйчиев JI.H. Клинико-иммунологические особенности HBV-инфекции у детей, инфицированных различными генотипами вируса. / JI.H. Туйчиев: авто-реф. дисс. д-ра м. н. Ташкент,2005 г. - 32с.

98. Ультразвуковое исследование при определении стадии хронических диффузных заболеваний печени // Врач. 2006. - №7. — С. 49-52.

99. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты у детей: от прошлого к настоящему / В.Ф. Учайкин., С.Б Чуелов // Детские инфекции. 2006. - № 4. - С. 4-7.

100. Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В., Писарев А. Г. Оценка течения хронического гепатита у детей. // РГГК. 2000, №2. - С. 48-53.

101. Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В., Чаплыгина Г.В., Ковалев О.Б, Конев В.А. Отдаленные результаты интерферонотерапии у детей с хроническим гепатитом В. // Детские инфекции. Том 6 2007. - № 4. - С. 16-21.

102. Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В., Ковалев О. Б., Харламова Ф.С., и др. Интерферонотерапия при хронических гепатитах В и С у детей. // Детские инфекции. Том 6 2007. - № 3. - С. 40-43.

103. Учайкин В.Ф., Лучшев В.И., Жаров С.Н. и др. Новый отечественный препарат «Фосфоглив» как эффективное средство при лечении больных с острыми вирусными гепатитами // Клин. мед. 2000. - № 5. - С. 39-42.

104. Фрейдлин И. С., Тотолян А. А. Клетки иммунной системы // СПб. 2001. - С. 55-72, 81-98с.

105. Хронический гепатит В у детей / А.А Баранов., Б.С. Каганов., А.С. Потапов, 3. М. Зайнутдинов. //Вопр. Совр. педиатрии. 2002. - Т.1, №3. - С.44-55.

106. Шахгильдян И.В. Парантеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) /И.В. Шахгильдян., М.И. Михайлов., Г. М. Онищенко. -М., 2003.-С. 171-236.

107. Шахгильдян И.В., М.И.Михайлов., Г.М. Онищенко Вирусные гепатиты в России // Мир вирусных гепатитов. 2003. - №7/8. - С. 9-11.

108. Шилова И.В. Клинико-иммунологическая характеристика вирусных гепатитов В и С у подростков / И.В.Шилова: автореф. дис. канд. мед. Наук1. СПб., 2003.-21 с.

109. Царевский Л.П. Состояние здоровья критерий оценки качества жизни. //Общая валеоэкология человека.- Калининград,2001 .-С. 12-17

110. Alter Н. J., Nakatsuji Y., Melpolder J. et al. The incidence of transfusion-associated hepatitis G virus infection and its relation to liver disease // N. Engl. J. Med. -1997.-V. 336. -P.747-754.

111. Abstracts of the 12 International symposium on viral Gepatitis and liver disease. Paris July 1- 5, 2006 / / J. Clinical virology. 2006. - V. 36 - Suppl. 2.

112. Balfour H.HJ. Antiviral drugs //N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. P. 1255-1268.

113. Barbera C., Bortolotti F., Crivellaro C., et al. Recombinant interferon-a (2a) hastens the rate of HbeAg clerance in children with chronic hepatitis B. // J. Hepatol. -1994. -Vol. 20. P.287.

114. Bonino F., Oliveri F., Colombatto P., Brunette M.R. Хронические гепатиты В и С: современные достижения науки и практики //Рос. журн

115. Bortolotti F., Cadrobbi P., Criverallo С., Guido MM. Long-term outcome of chronic tipe В hepatitis in patients who acquire hepatitis В virus infection in childhood // Gastroenterology. 1990. Vol. 99. P. 805-810.

116. Bortolotti F., Jara P., Clivellaro C., Hierro L. Outcome of chronic hepatitis В in Caucasian children during a 20-year observation period //J. Hepatol. 1998. Vol. 29. P. 184-190.

117. Bortolotti F. Outcome of chronic hepatitis B in Caucasian children during a 20-year observation period / F. Bortolotti, P. Jara, C. Crivellaro // J.Hepatol. 1998. -Vol. 29, Suppl. 2.-P. 184-190.

118. Brechot C., Cozuasik D., Murakami Y., Paterlini-Brechot P. Molecular basis for the development of hepatitis B virus- related HCC. Seminar in cancer //Biology. 2000. Vol. 10. P. 211-231

119. Cacciola I., Pollicino T., Squadrito G. Occult Hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease //N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P.22-26.

120. Cellular immune response to hepatitis B virus-encoded antigens in acute and chronic hepatitis B virus infection /C. Ferrari et al. //J. Immunol. -1990. Vol. 145. — P. 3442-3449.

121. Chang M.H. Natural history of hepatitis B infection in children //J. Gasroenterol. Hepatol. 2000. Vol. 15. E-ll-19.

122. Chang M.H., Hsu H.C., Ni Y.H., Chen J.S. The significance of spontaneous hepatitis B e antigen seroconversion in childhood: with special emphasis on the clearance of hepatitis B e antigen before 3 years of age //Hepatology. 1995. Vol.22. P. 1387-1392

123. Chang M. H. Treatment of chronic hepatitis virus infection in children // Bail. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -2000. Vol. 14 (2). - P. 341-350

124. Chan H.L. Leung N.W., A randomized, controllend trial of combination therapy for chronic hepatitis B: comparing pegilated interferon-alfa2b and lamivudine alon.// Ann.Intern Med. 2005; v. 142/ - P.240-250

125. Characteristics of patients with dual infection by hepatits B and C viruses / J.P. Zarski et al. // J. Hepatology. 1998. -V. 28 - P. 27-33.

126. Chu C.M., Shun. I.S., Yeh C.T. et al. Serum levels of interferon-alpha and gamma in acute and chronic hepatitis B virus infection. // Dig. Dis. Sci. 1995. -Vol.40.-P.2107-2112.

127. Cianciara J., Laskus T. Development of transient autoummune hepatitis during infection treatment of chronic hepatitis B. // J. Dig.Dis. Sci. 1995. -Vol. 40. - Suppl. 8. -P. 1842-1845.

128. Clinical significance of enlarged perihepatic lymph nodes in chronic hepatitis B / M. S. Choi et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2001. -V. 32(4). - P. 329-332.

129. Comparison of clinical, virologic and pathologic features in patients with acute hepatitis B and C / C. W. Chu et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - V. 16(2). - P. 209-214.

130. Conjeevaram H.S., Lok A.S. Occult Hepatitis B virus infection: A hidden menace? // Hepatology. 2001. Vol. 34. P. 204-206

131. Co oksley G. The treatment of e-antigen positive chronic hepatitis B with pege-lated interferon // EASL international Consesus conference on hepatitis B. 2002. - P. 237-238.

132. Craxi A. Interferon alfa for the HBe Ag — positive chronic hepatitis B / A. Craxi, D. Bana, Calagero Camna / / EASL international Consesus conference on hepatitis B. -2002.-P. 137- 142.

133. Cullu F., Tumay G.T., Kutlu T., et al. Treatment of chronic hepatitis B in children with modererate doses of alpha interferon. // J. Gastroenterolog. Clin. Biol. 1995. -Vol. 19.-Suppl. l.-P. 53-57.

134. Cytotoxic T lymphocytes inhibit hepatitis B virus gene expression by a noncyto-lytic mechanism in transgenic mice /L. G. Guidotte et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994.-Vol. 91.-P. 3764—3768.

135. Defective IL-2 production in children with chronic hepatitis B: role of adherent cells / S. Guida et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. // 1997. V. 24. - P. 312-316.

136. Different cytokine profiles of intrahepatic T-crlls in chronic hepatitis B ans hepatitis C infection / A. Bertoletti et al. // Gastroenterology. 1997. -V. 112(1). - P. 193-199.

137. Differential gene expression between chronic hepatitis B and C hepatic leson / M. Honda et al. // Gastroenterology. 2001. - V. 120(4). - P. 955-966.

138. Dikici B., Bosak V. Lamivudine and alfa-interferon combination treatment of children with chronic hepatitis B // Pediatr. Int. -2002. -V.44, № 5. P. 517-521.

139. Furhess B.W., Beach M.J., Roberts J.M. Giardiasis surveillance -United States, 1992-1997 //Mor-Mortal- Wkly-Rep-CDC-Surveill-Summ. 2000; 49 (7): 1-13.

140. Hadziyannis S.J., Vassilipoulos D. Hepatitis B e antigen-negativ chronic hepatitis B //Hepatology. 2001. Vol. 34. P. 617-624.

141. Hadziyannis S.J., Papatheodoridis G.V., Dimou E. et al. Efficacy of long-term lamivudine monotherapy in patients with hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B //Hepatology. 2000. Vol. 32. P. 847-851.

142. Hari S. Conjeevaram, Anna Suk- Lok. Management of chronic hepatitis B. // J. Hepatol. 2003. vol. 38. - S. 90 - S.103.

143. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B / J.H. Kao et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, Suppl. 3. - P. 554-559.

144. Hoofnagle J.H., Dusheiko G.M., See/ L.B., Jones E.A. Seroconversion from hepatitis B e antigen hepatitis B to antibody in chronic type B hepatitis // Ann. intern. Med. 1981. Vol. 94. P. 744-748.

145. Hsu Y.S., Chien R.N., Yeh C.T. et al. Long- term outcome after spontaneous HBeAg seroconversion in patients with chronic hepatitis B //Hepatology. 2002.Vol. 35. P. 1522-1527.

146. Interferon retreatment reduces or delays the incidence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitic C / K. Hino et al. // J. Virol. Hepat. — 2002. — Vol. 9(5).-P. 370-376.

147. Kaimondo G., Pollicino T., Squadrito G. Clinical virology of hepatitis B virus infection./ G. Kaimondo, T. Pollicino, G.P.Squadrito // G P. 1-5.

148. Katayama K., Mayashi N., Takehara T. Et al. Effects of hepatitis B virus antigens on interferon-gamma production of peripheral blood mononuclear cells carriers and helthy individuals. // Scand. J. Gastroenterol. 1994. -Vol. 29. - P.849-853.

149. Kawatani T., Suou T., Jajima F., Ishiga K. et al. Incidence of hepatitis virus infection and severe liver disfunction in patients receiving chemotherapy for hematoiogis malignancies //Eur. J. Hematol. 2001. Vol. 67. P. 45-50

150. Kay. M.N., Wyllie.R. Therapeutic applications of alpha interferon for chronic viral hepatitis in pediatric patients. // Clin. Pediatr. Phila. -1995. -Vol.34. Suppl 7. - P.372-379.

151. Kazemi Shirazi L. Hepatitis B virus DNA in sera and liver tissue of HBsAg negative patients with chronic hepatitis C / L. Kazemi — Shirazi, D. Petermann, C. Muller // J. Hepatol. - 2000. -V. 33. - P. 785-790.

152. Korba B.E., Wells F.V., Baldwin B. Hepatocellular carcinoma in woodchuck hepatitis virus-infected woodchuck. 1989. Vol. 9. P. 461-470.

153. Kosak N., Saltik I.N., Ozen H. et al. Lamivudine treatment for children with interferon refractery chronic hepatitis B // Hepatology. 2000. - V. 31, №2. - P. 545-546.

154. Lai C.-L. Rosmawati M., Lao J. et al. Entecavir is superior in reducing HBV DNA in patients with chronic hepatitis B infection // Gastroenterology (submitted). —1997. — V.l 13. -P.1258-1263.

155. Lamivudine and alpha interferon combination treatment of patients with chronic hepatitis B infection: a randomised trial / S.W. Schalm et al. // Gut. 2000. - Vol. 46 (4).-P. 562-568.

156. Lee W.M. Hepatitis B virus infection //N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 337. P.1733-1745.

157. Leung N.,. Gish R.G., Wiang C. et al. A randomized, double-blind comparison of 3 doses of emtricitabine in patients with chronic hepatitis B given 48 weeks of treatment //Hepatology. 2001. Vol. 34. P. 349A.

158. Lok A.S.F., McMahon BJ Chronic hepatitis B // Hepatology. 2001. Vol. 34. P. 1225-1241.

159. Lok A.S. . Chronic hepatitis B / A. S. Lok, B. J. McMahon // Hepatology. 2001. -V. 34.-P. 1225-1241.

160. Lok A.S., Heathcote E.J., Hoofnagle J.H. Management of hepatitis B: 2000-Summary of a workshop // Gastroenterology. 2001. Vol. 120. P 1828-1853.

161. Lok A.S.F., Lai C.L., Wu Pc.et al. Spontaneous hepatitisB e antigento serokonversion and reversion in Chinese patients with chronic hepatitis B virus infection//Gastroenterology. 1987. Vol. 92. P. 1839-1843

162. Long-term therapy of chronic hepatitis B with lamivudine / D. T. Lau et al. // Hepatology. -2000. Vol. 32. - P. 828-834.

163. Maddrey W.C. Hepatitis B: an important public health issue //J. Med Virol2000. Vol. 61. P. 362-366.

164. Maternal transmission of hepatitis B virus in childhood hepatocellular carcinoma /M.H. Chang, D.S. Chen, H.Y. Hsu, C.H. Lee //Cancer. 1989. - Vol. 64. - P. 23772380.

165. McMachon B.., Hoick P., Bulkow L. Serology and clinical outcome of 1536 Alaska natives chronically infected with hepatitis B //Ann. Intern. Med. 2001.Vol. 135. P. 759-768.

166. Moreno-Otem R., Garsia-Sanchez A Buey L.G. Development of cirrhosis after chronic type B hepatitis //J. Gastroenterology. 1991. Vol. 86. P. 560-564.

167. Mutimer D. Selection ofmultiresistant hepatitis B virus during sequential nucleo-side-analogue therapy/ Mutimer D., Pillay D., Cook P. et al. //J Infect. Dis. 2000. Vol. 181. P.713-716.

168. Osna N., Duk A., Sochnev A. Interferon gamma production in whole peripheral blood culture in acute hepatitis B. // Scand. J.Clin. Lab Invest. 1996. - Vol. 56. - P. 145-150.

169. Perillo R.P. Acute flares in chronic hepatitis B: the natural and unnatural histoiy of an inununologically mediated liver disease //Gastroenterology. 2001. Vol. 120. P. 10091022.

170. Penna A., Artini M., Cavalli A., et at. Long-lasting memory T-cell responses following self-limited acute hepatitis B //J. Clin. Invest. 1996. Vol. 98. P. 1185-1194.

171. Pichoud C., Berby F., Stuyver L. et al. Persistence of viral replication after anti-HBe seroconversion during antiviral therapy for chronic hepatitis B // J. Hepatol. 2000. Vol. 32. P. 307-316.

172. Pol S., Michel M.-L., Brechot C. Immunetherapy of hepatitis B virus (HBV) chronic infection. European experience / / Proceedings of International Symposium on viral hepatitis beyond the millennium. 1999. -9- 10 December. Leuven, Belgium. - P. 99-104.

173. Pretreatment with prednisolone enhances the effect of human lymphoblastoid interferon in chronic hepatitis B / K. Krogsgaard et al. // Ugeskr Laeger. 1998. - (Sep 21);160 (39) —P. 5657-61.

174. Randomised trial of interferon alfa 2b plus ribaverin for 48 weeks or 24 weeks versus interferon alfa -2b placebo for 48 weeks for treatment of chronic in infection with hepatitis C / T. Poynar et al. // Lancet. - 1998. - V. 352 - P. 1426-1436.

175. Rehermann B., Ferrari C., Chizari F.V. The hepatitis B virus infection persists for decades after patients recovery from acute viral hepatitis despite active maintenance of a cytotoxic T-lymphocyte response //Nat. Med. 1996. Vol. 2. №10. P. 1104-1108

176. Rapicetta M. Viral determinants and host immune responses in the pathogenesis of HBV infection / M. Rapicetta, C. Ferrari, M. Levrero // J. Med. Virol. 2002. - Vol. 67(3).-P. 454-457.

177. Rizzetto M., Verme G. Hepatitis B present status. // J. Hepatol. 1994. -Vol. 1. -P.187-193. - Simin. Liver Dis.- 1994.-Vol.14 - №3,- P. 289-298.

178. Romero R., Lavine I.E.Viral hepatitis in children. London, 1995. - P. 36-72.

179. Roberts E.A. Why treat chronic hepatitis B in childhood with interferon a II Gut. -2000. -V.46. P.591-593.

180. Ruis Moreno M. Clinical and outcome after hepatitis B antigen seroconversion in children with CHB / M. Ruis Moreno, M. Otero // Hepatology. 1999. - Vol. 29(2). - P. 572-575.

181. Schalm S.W. Combination therapy for chronic hepatitis B. EASL International consensus conference on hepatitis B. P. 243-247.

182. Seigneres B., Pichoud C., Ahmed S.S. et al. Evolution of Hepatitis B Virus Polymerase Gene Sequence during Famciclovir Therapy for Chronic Hepatitis B // J. Infect. Dis. 2000. Vol. 181. P. 1221-1233.

183. Smedile A., Marzano A., Farci P. Et al. Liver transplantation for viral hepatitis:. Recurrence of reinfection//Hepatology, 1991. -Vol. 13. Suppl.4. P. 134-137.

184. Sokal E.M., Wirth S., Gouens P., et al. Interferon alpha-2b therapy in children with chronic hepatitis B. // J. Gut. 1993. -Vol. 34. - Suppl. 2. - P. 587-590.

185. The cellular immune responses induced in the follow-up of interferon-alfa treated patients with chronic hepatitis C may determine the therapy outcome / H.F. Lohr et al. // J.Hepatology. 1998. -V. 29. - P. 524-532.

186. The hepatitis B virus persist for decades after patients recovery from acute viral hepatitis despite active maintenance of a cytotoxic T-lymphocyte response / B. Rehermann, C. Ferrary, C. Pasquinelli, F. Chisari // Nature Med. 1996. - V. 2. - P. 1-6.

187. The role of viral load deternination for the management of human immunodeficiency virus, hepatitis B virus and hepatitis C virus infection / A. Berger et al. // J. Clin. Virol. -2001. -V. 20(1-2). P. 23-30.

188. The WHOQOL Group. What Quality of Life? World Health Forum. 1996. -Vol. 17. P. 354-356.

189. Thomas H.C. Treatment of hepatitis B virus infection with interferon / HC.Thomas, P. Karayiannis, G.Brook//J.Hepatol.-1991.-Vol.l3, Suppl.l.-P.54-57.

190. Tsai S. L. Immunopathogenesis of viral hepatitis B and C. Chang Gung Medical Journal. - 1999. -V. 22(2). - P. 159-170.

191. Tymosin alpha 1 plus interferon combination therapy for chronic hepatitis C: results of randomized controlled trial / K. Sherman et al. // Hepatology. 1996. -Vol. 24.-P.402.

192. Vajro P., Miglliaro F., Fontanella A. Interferon: meta-analysis of published studies in pediatric chronic hepatitis B // Acta Gastroenterology. Belg. 1998. Vol.61. P. 219-223.

193. Yamanaka G., Wilson T., Innaimo S. et al. Metabolic studies on BMS 200475, a new antiviral compound active against hepatitis B virus. Antimicrob Agents Chemother. 1999. Vol. 43. P. 190-193

194. Yuen M.F., Hui C.K., Cheng C.C., Wu C.H. Long- term follow-up of interferon alfa treatment in Chinese patients with chronic hepatitis B virusinfection //Hepatology. 2001. Vol. 34. P. 139-145.

195. Ware JE., Kosinski M., Dewey JE. How to Score Version Two of the «SF-36» Health Survey// Lincoln. RI. QualityMetric Incorporated. - 2000.

196. Wong D.K.H., Cheung A.M.O., Rourke K., et al. Effect of alfa-interferon tretment in patients with hepatitis Be-positive chronic hepatitis B. A meta-analysis.// Ann. Intern. Med. Vol. 1999. - P. 312-323.

197. Zebroni H., Roberto F., Angius S. et al. Lamivudine indused paronichia. // Lancet. - 1998. -Vol. 351. - P. 1211-1256.