Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Клинико-инструментальные особенности, селеновый статус, качество жизни и прогноз при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-инструментальные особенности, селеновый статус, качество жизни и прогноз при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-инструментальные особенности, селеновый статус, качество жизни и прогноз при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза - тема автореферата по медицине
Селезнёв, Сергей Владимирович Рязань 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-инструментальные особенности, селеновый статус, качество жизни и прогноз при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза

На правах рукописи

СЕЛЕЗНЁВ СЕРГЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ, СЕЛЕНОВЫЙ СТАТУС, КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И ПРОГНОЗ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА

14.01.04 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 1 ОКТ 2010

Рязань 2010

004611112

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Якушин Сергей Степанович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Абросимов Владимир Николаевич

кандидат медицинских наук, Смирнова Елена Амишевна

Ведущая организация:

ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»

Защита состоится ^2010 г. в^^^часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.084.04 ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава по адресу: 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава по адресу: 390026, г. Рязань, ул. Шевченко, д. 34.

Автореферат разослан 2010 года

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук, профессор

М.А. Бутов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Болезни системы кровообращения занимают ведущее место в структуре и заболеваемости и смертности населения. Смертность от сердечнососудистых заболеваний в России в 2006 году составила 56,5%. Из них около половины приходится на смертность от ИБС. ИБС является причиной сердечной недостаточности в 40-70% случаев. Распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) в индустриально развитых странах составляет 2-3% от общей популяции. Согласно данным Американской Ассоциации сердца, затраты на лечение ХСН составляют 1-2% бюджета США, 2008 году составили 35 миллионов долларов, и предполагается, что эти расходы будут расти. В Российской Федерации, по данным на 2003 год, на лечение ХСН было затрачено 135 миллиардов рублей, то есть 4,2 миллиарда долларов.

В первую очередь, необходимо отметить дискуссионность вопросов ХСН ишемической этиологии. В частности, до последнего времени существовал и в международной классификации, и в МКБ-10 термин «ишемическая кардиомиопатия», в терминологии которой и, в частности клинико-инструментальных критериях, было много разночтений. Более того, что с 2006 г, данный термин из медицинской классификации кардиомиопатий было предложено исключить. Поэтому оценка и градация клинико-инструментальных критериев ХСН ишемической этиологии представляется безусловно интересной.

С другой стороны, необходимо отметить, что в настоящее время проблеме микроэлементозов в нашей стране уделяется явно недостаточное внимание. Анализ данных литературы не выявил сведений, отражающих показатели селенового статуса у пациентов, страдающих ХСН ишемической этиологии. Также отсутствуют исследования, в которых бы изучалась бы эффективность препаратов селена для вторичной профилактики ИБС. Таким образом, необходимо изучение селенового статуса при ХСН ишемической этиологии,

а в случае выявленного селенодефицита - изучение влияния селеновой поддержки на клиническую симптоматику и прогноз при данном заболевании.

В последние годы в медицине большое внимание уделяется изучению качества жизни. В то же время работ, в которых бы изучалось влияние показателей качества жизни на прогноз заболеваний, в частности ХСН, явно недостаточно. Отсутствуют сравнительные исследования, в которых качество жизни одновременно определялось с использованием различных опросников.

Нельзя не остановиться на важности прогнозирования при ИБС и ХСН. Помимо функционального класса хронической сердечной недостаточности по ЫУНА, показателей УЗИ сердца (фракция выброса левого желудочка, линейные размеры левого желудочка, левого предсердия, регургитации на клапанах сердца), градаций желудочковых нарушений ритма сердца, в последние годы все больше внимания уделяется таким факторам неблагоприятного прогноза при ХСН ишемической этиологии, как турбулентность и вариабельность ритма сердца, альтернация Т-волны, поздние потенциалы желудочков, особенно, учитывая, что одной из ведущих причин смерти при ХСН ишемического ге-неза является внезапная сердечная смерть (аритмическая смерть). Необходимо также отметить, что значения вышеописанных параметров, при которых значимо ухудшается прогноз, существенно различаются по данным разных исследователей.

Выживаемость при хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии по данным разных авторов варьирует достаточно значительно и колеблется от 15 до 35%. В доступной литературе отсутствуют сведения о двухлетней выживаемости при ХСН ишемического генеза, в связи с этим представляется актуальным определение предикторов неблагоприятного прогноза при ХСН ишемического генеза в течение двух лет для оптимизации лечебных подходов ведения таких пациентов.

Цель работы

Определить предикторы неблагоприятного прогноза при двухлетнем наблюдении у больных хронической сердечной недостаточностью ишемиче-ской этиологии для оптимизации лечебных подходов.

Задачи исследования

1) проанализировать динамику клинической картины, показателей эхокардиографии, холтеровского мониторирования ЭКГ при ХСН ишемиче-ской этиологии на протяжении 2-х летнего периода наблюдения;

2) определить селеновый статус крови и возможность его коррекции при ХСН ишемической этиологии;

3) провести сравнительный анализ качества жизни при сопоставлении опросников 5Р-36, Канзасского, Сиэтглского, Миннесотского за двухлетний период наблюдения при ХСН ишемического генеза;

4) определить двухлетнюю выживаемость и предикторы неблагоприятного прогноза при ХСН ишемической этиологии.

Научная новизна работы

Впервые определена двухлетняя выживаемость, обозначены факторы риска крайне неблагоприятного прогноза при ХСН ишемической этиологии: дистанция шестиминутной ходьбы, фракция выброса левого желудочка, аортальная регургитация, трикуспидальная регургитация.

Впервые определен селеновый статус и проведена его коррекция у пациентов ХСН ишемической этиологии.

Оценка качества жизни у пациентов с ХСН ишемического генеза впервые проведена при помощи четырех опросников (ББ-Зб, Сиэтглский, Канзасский, Миннесотский), определена наибольшая значимость Канзасского опросника у данной группы пациентов.

Практическая значимость работы

Своевременное определение предикторов неблагоприятного прогноза у обследованных больных позволяет оптимизировать лечебные подходы, в том числе решение вопроса об альтернативных методах лечения: постановка кар-

диовертера-дефибриллятора, проведение КШ и других методов оперативного лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. За двухлетний период у пациентов, страдающих ХСН ишемиче-ского генеза, происходило статистически значимое прогрессирование клинических симптомов и утяжеление ФК ХСН, определена достоверная отрицательная динамика размеров левого предсердия по результатам УЗИ сердца.

2. При изучении селенового статуса у пациентов с ХСН ишемиче-ской этиологии выявлено статистически значимое снижение уровня селена крови, при этом глубокий селенодефицит установлен у 62%. Применение в течение двух месяцев селенсодержащего продукта у пациентов с выявленным дефицитом селена привело к статистически значимому увеличению уровня селена сыворотки крови в среднем на 35,9%.

3. Сравнительное изучение качества жизни у пациентов, страдающих ХСН ишемической этиологии, проведенное при помощи опросников БР-36, Миннесотского, Канзасского и Сиэтглского, продемонстрировало наибольшую прогностическую значимость Канзасской шкалы. За двухлетний период наблюдения качество жизни не имело тенденции к изменению.

4. Двухлетняя выживаемость при ХСН ишемической этиологии составила 58,5%. Независимыми предикторами неблагоприятного прогноза в исследуемой выборке при многофакторном анализе явились: дистанция шестиминутной ходьбы 5 400 м, фракция выброса левого желудочка < 34%, аортальная регургитация > 2 степени, трикуспидальная регургитация > 2 степени. Наличие двух факторов риска из трех увеличивало относительный риск смерти в 3,4 раза, трех - в 6,5 раз, четырех - в 10 раз. Показателями неблагоприятного прогноза при однофакторном анализе двухлетней выживаемости по данным Канзасского опросника явились: «физические ограничения», «симптомы», «функциональный статус»,«% от максимальной тяжести».

5. При проведении мониторирования ЭКГ по Холтеру с анализом вариабельности и турбулентности ритма сердца, альтернации зубца Т, позд-

них потенциалов желудочков не было выявлено независимых предикторов неблагоприятного исхода.

Внедрение результатов Результаты были внедрены в учебный процесс на кафедре госпитальной терапии ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава, в практику работы Рязанского областного клинического кардиологического диспансера, ЦРБ г. Рыбное, Больницы скорой медицинской помощи, г. Рязань, Городской больницы №5, г. Рязань.

Апробация работы Основные результаты работы доложены и обсуждены на Научно-практических конференциях молодых ученых (Рязань, 2007, 2008, 2009, 2010), межкафедральном совещании кафедр госпитальной терапии, фтизио-пульмонологии с курсом лучевой диагностики, мобилизационной подготовки здравоохранения, медицины катастроф и военно-полевой терапии ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава от 15 июня 2010 г.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 22 научные работы, из них одна работа в международной печати, семнадцать - в центральной, одна статья в журнале, рекомендованном ВАК.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 181 странице и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, описание объекта и методов исследования, 4 главы с изложением результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка литературы, включающего 53 отечественных и 196 зарубежных источников.

Материал иллюстрирован 28 рисунками, 50 таблицами и двумя клиническими примерами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объект и методы исследования

Исследование проспективное, одноцентровое. У всех пациентов было получено информированное согласие (ИС) на проведение исследования. Работа выполнена в соответствии с требованиями GCP (Good Clinical Practice) и Хельсинкской декларацией по защите прав человека. Основными критериями включения явились: подписанное ИС, документированная ИБС, наличие систолической хронической сердечной недостаточности, документированной ЭхоКГ (эхокардиографией), (фракция выброса (ФВ) левого желудочка, определенная по формуле Teiccholz, <40%).

Под нашим наблюдением в течение двух лет находились 109 пациентов (93 мужчин), средний возраст 61,5 лет. Средняя дистанция шестиминугной ходьбы (ДИ1Х) составила 307,7 метров, среднее значение функционального класса (ФК) ХСН по NYHA 2,4±0,9. 81,6% пациентов были отнесены ко П-Ш ФК стенокардии напряжения по CCS. Через 1 и 2 года после включения в исследование проводилась регистрация следующих конечных точек: общая смертность, фатальный инфаркт миокарда, фатальный инсульт, внезапная смерть.

Все пациенты при отсутствии противопоказаний получали препараты, показанные при ХСН ишемической этиологии: ингибиторы АПФ (ангиотен-зинпревращающего фермента), Р-блокаторы, ацетилсалициловую кислоту. При наличии показаний использовались антагонисты альдостерона, петлевые или тиазидные диуретики, сердечные гликозиды, нитраты, антагонисты кальция, кордарон, варфарин.

Методы исследования

Нами проводилось комплексное обследование, которое включало оценку объективного статуса, семейного анамнеза. ФК ХСН определялся при помощи теста шестиминутной ходьбы (ТШХ) и шкалы оценки клинического состояния в модификации В.Ю. Мареева (ШОКС). Инструментальные методы обследования включали в себя ЭКГ, ЭхоКГ, мониторирование ЭКГ по Холте-

ру с анализом вариабельности и турбулентности ритма сердца, альтернации зубца Т, поздних потенциалов желудочков. Качество жизни определялось при помощи SF-36 (официальная русскоязычная версия 36-Item MOS Short-Form Health Survey (MOS SF-36)), Миннесотского, Канзасского и Сиэтглского вопросников. Оценка ФК ХСН и перечисленные выше инструментальные методы исследования, а также определение качества жизни повторялись через 1 и 2 года от момента включения и исследование.

Уровень селена сыворотки определялся флуориметрическим методом в лаборатории НИИ Питания РАМН у 42 пациентов, страдающих ХСН ишеми-ческого генеза. Оптимальной считалась концентрация селена в сыворотке крови 115-130 мкг/л, субоптимальной - 90-114 мкг/л, легкий дефицит регистрировался при уровне селена сыворотки 70-90 мкг/л, при < 70 мкг/л - глубокий дефицит. Полученные данные об уровне селена сыворотки сопоставлялись с группой контроля, которая включала в себя 13 относительно здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемой. С целью коррекции селенового статуса 14 пациентов с выявленным селенодефицитом получали «Диетический (лечебный) продукт - джем из морской капусты, обогащенный селеном» (Технические Условия 9284-047-00472124-08, произведенный ВНИРО (Всероссийский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства и океанографии), (Технические Условия 9284-047-00472124-08), содержание селена 3,22 мкг/г продукта, далее «Джем», в дозе 20 г/сут. в течение 2 месяцев с повторным определением уровня селена сыворотки крови после окончания курса приема.

Прогноз оценивался при определении двухлетней выживаемости.

Статистическая обработка результатов Статистическая обработка материала проводилась при помощи программ Microsoft Excel 2007, Statsoft Statistica 7.0.

Для сравнения связанных и несвязанных групп по количественному признаку, имеющему нормальное распределение, использовался t-критерий Стьюдента для связанных и несвязанных групп, соответственно.

Для оценки статистической значимости различий двух связанных групп по количественному признаку при распределении признака, которое отличается от нормального, использован критерий знаков Вилкоксона, двух независимых групп - критерии Манна-Уитни. Анализ различия частот в двух независимых группах проводился при помощи критерия Хи-квадрат, в двух зависимых группах - при помощи критерия Мак-Немара. Для исследования статистической значимости динамики показателей для 3 связанных переменных использовался тест ANOVA по Фридмену, критерий Кокрана. При сравнении исследуемой выборки с популяцией проводилось определение 95% доверительный интервал (ДИ) полученных нами показателей. В том случае, если полученный доверительный интервал не включал медиану стандартизованного популяционного значения, различия принимались статистически значимыми при уровне р<0,05. Анализ двухлетней выживаемости проводился по методике Kaplan-Meier.

Для выявления предикторов неблагоприятного исхода использовался регрессионный анализ в моделях пропорционального риска Кокса. Многофакторному анализу предшествовал однофакторный. В многофакторный анализ включались переменные, для которых значения критерия статистической значимости при однофакгорном анализе составили < 0,05. Многофакторный анализ проводился пошаговым методом. Первоначально включался признак, который был наиболее тесно связан с изучаемым исходом. Включение последующих переменных происходило только в том случае, если их добавление к уже отобранным факторам не увеличивало критерий статистической значимости > 0,05. Для определения «отрезных» значений переменных проводилось последовательно определение границ 95% ДИ для нескольких последовательных значений. В качестве отрезного значения выбирался то минимальное (или максимальное, в зависимости от клинического смысла) значение, для которого 95% ДИ не включал 1. Различия считались статистически значимыми при р<0,05.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинические и инструментальные методы исследования при хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии на протяжении двухлетнего наблюдения

Среди 109 пациентов, находившихся под нашим наблюдением, выбывших и исключенных не было. Динамика клинической картины в течение всего срока наблюдения проанализирована у 64 выживших в течение двух лет пациентов. Была выявлена статистически значимая отрицательная динамика ДШХ (р=0,003) (рис. 1) и, соответственно, ФК ХСН (р=0,02) (рис. 2).

Детальный анализ изменения параметров ШОКС на протяжении двухлетнего наблюдения определил статистически значимое усиление одышки (р<0,0001), нарастание массы тела в связи с задержкой жидкости (р<0,0001), появление перебоев в работе сердца (р=0,004) и изменение положения в постели (р=0,001).

За двухлетний период наблюдения самым лабильным показателем ЭхоКГ явился размер левого предсердия (ЛП) - произошло увеличение его размеров с 4,5 см до 4,7 см (р=0,0007). Статистически значимая динамика показателей мониторирования ЭКГ по Холтеру не выявлена.

Рис. 1. Динамика дистанции шее- Рис. 2. Динамика ФК ХСН по тиминутной ходьбы ЩНА

Селеновый статус и его коррекция при ХСН ишемической этиологии

Таблица 1

Показатели селенового статуса у пациентов ХСН ишемической этиологии (п=42) в сравнении с группой контроля (п=13)

Исследуемая группа Контрольная группа Р

Субоптимальная концентрация, чел. 1 (2%) 2 из 13 -

Легкий дефицит, чел. 15 (36%) 9 из 13 -

Глубокий дефицит, чел. 26 (62%) 2 из 13 -

Среднее значение уровня селена сыворотки, мкг/л 65,7(11,3)' 80,5 (15,6) 0,0004

приведены в формате М (5).

Таблица 2

Динамика уровня селена сыворотки на фоне коррекции «Джемом» (п=14)

Исходный уровень После коррекции «Джемом» % повышения концентрации Р

Среднее значение, мкг/л 66,8 (9,0) 88,8 (15,8) 35,9% 0,00005

При определении селенового статуса у пациентов, страдающих ХСН ишемической этиологии, были получены следующие результаты (табл. 1): у значительного количества пациентов исследуемой группы (98%) выявлен се-ленодефицит, в том числе у 62% - глубокий дефицит уровня селена сыворотки, и только у одного пациента селеновый статус соответствовал субоптимальной концентрации. При сопоставлении уровня селена сыворотки с группой контроля получены статистически значимые различия (р=0,0004) - более

низкие показатели уровня селена у пациентов исследуемой группы.

При проведении коррекции выявленного селендефицита (табл. 2) произошло статистически значимое увеличение концентрации уровня селена (р=0,00005) в среднем на 35,9%.

Качество жизни при хронической сердечной недостаточности ише-мической этиологии

Сопоставление результатов, полученных при помощи опросника 8Р-36 у выживших и умерших пациентов определил следующее: у умерших регистрировались статистически значимо более низкие результаты по параметрам «физическое функционирование» (р=0,0007), и, соответственно, более статистически значимо более низкие значения по показателю «физический компонент здоровья» (р=0,0009). Очевидно, у умерших пациентов физическое состояние сильнее ограничивало выполнение физических нагрузок. В то же время, по остальным показателям полученные результаты статистически значимо не отличались у выживших и умерших больных.

Анализ данных, полученных при помощи Миннесотского опросника, выявил статистически значимо более высокий % от максимальной тяжести у умерших на протяжении периода исследования пациентов (р=0,03), что указывает субъективно более плохую переносимость симптомов основного заболевания у умерших в течение двух лет пациентов. Сопоставление данных, определенных при помощи Сиэтглского опросника, не выявил статистически значимых различий ни по одному показателю.

Сравнение результатов, полученных при помощи Канзасского опросника качества жизни, показало более выраженные физические ограничения (р=0,006), симптомы ХСН (р=0,0004), функциональный статус (р=0,0007) у умерших больных, более высокий % от максимальной тяжести (р=0,0002), что также свидетельствует о большей тяжести состояния пациентов, о большем снижении качества жизни у них.

Определение динамики качества жизни у выживших пациентов не выявило статистически значимых изменений ни по одному из показателей.

Предикторы двухлетней выживаемости при хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии

Среди 109 пациентов, находившихся под нашим наблюдением, полнота наблюдения составила 100%. Однолетняя выживаемость составила 77,1%, двухлетняя - 58,7% (рис. 1). Среди всех причин смерти лидировала сердечнососудистая (89%) (табл. 3).

Сопоставление клинико-демографических показателей, сопутствующей патологии не выявило статистически значимых различий. В то же время, ФК ХСН у умерших пациентов вне зависимости от метода его определения (ТШХ, ШОКС) был статистически значимо выше.

Анализ параметров УЗИ сердца выявил статистически значимые различия по линейным (ЛП, конечный диастолический размер (КДР), конечный систолический размер (КСР) левого желудочка - р=0,001, р=0,0007, р=0,0007, соответственно) и объемным (ЖДО (индекс конечного диастолического объема, ¡КСО (конечного систолического объема) - р=0,0006 и р=0,023, соответственно) показателям. Фракция выброса (ФВ) левого желудочка у умерших была статистически значимо меньше (р=0,02).

Рис. 1. Двухлетняя выживаемость при ХСН ишемической этиологии (п=109)

о

100 200 300 400 600 600 700

Времядо наступления исхода, Аней

Таблица 3

Причины смерти за двухлетний период исследования (п=45)

Причины смерти Год 1, чел Год 2, чел Всего, чел

От всех причин 25 20 45

ВСС 13 9 22

Сердечно Повторный ИМ 4 3 7

- сосуди- ОНМК 2 5 7

стая Декомпенсация ХСН 3 0 3

ТЭЛА 1 0 1

От других причин Онкологические заболевания 1 3 4

Гнойные осложнения сахарного диабета 1 0 1

Выраженность митральной (МР), аортальной (АР) и трикуощцальной (TP) регургитации была статистически значимо выше у умерших пациентов (р=0,001,р=0,002, р=0,00008, соответственно).

Сопоставление параметров, полученных при помощи мониторирования ЭКГ по Холтеру не выявило статистически значимых различий ни по частоте встречаемости различных наджелудочковых, желудочковых аритмий, ни в градациях желудочковых нарушений ритма по Ryan, ни в параметрах турбулентности ритма сердца. Единственным показателем поздних потенциалов желудочков, который статистически значимо отличался у выживших и умерших пациентов, явилась длительность фильтрованного комплекса QRS (TotQRSF), р=0,02. Сопоставление показателей вариабельности ритма сердца выявило статистически значимые различия по параметрам: стандартное отклонение всех RR-интервалов за сутки (SDNN), р=0,001, среднее значение стандартных отклонений RR интервалов, вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всей записи (SDNNind), р=0,001, стандартное отклонение средних значений RR интервалов, вычисленных по 5-минутным промежуткам

в течение всей записи (5ВА№^), р=0,0003, логарифм мощности в диапазоне очень низких частот (УЫ7), р=0,02, логарифм мощности в диапазоне низких частот (Ы7), р=0,04.

Таблица 4

Независимые предикторы смерти при ХСН ишемического генеза'

Изучаемый параметр Коэффициент р Стандартная ошибка коэфф. Р Р

Дистанция шестиминутной ходьбы -0,006 0,002 0,0001

Фракция выброса левого желудочка -0,062 0,02 0,01

Аортальная регургитация 0,720 0,18 0,00005

Трикуспидальная регургитация 0,525 0,16 0,0008

1 -результат финального пошагового многофакторного анализа в модели пропорционального риска Кокса

Все клинические показатели, параметры ЭхоКГ, Холтеровского мони-торирования ЭКГ, статистически значимо отличающиеся у умерших и вышивших пациентов, были включены в однофакторный регрессионный анализ, при помощи которого были выделены параметры, предположительно влияющие на прогноз. Начиная с показателя, имеющего наибольшую статистическую значимость, производилось их последовательное включение в многофакторный регрессионный анализ с целью оценки влияния на время наступления летального исхода от всех причин. Результаты многофакторного регрессионного анализа представлены в табл. 4.

С целью определения «отрезных» значений, т.е. тех, при которых значимо происходит ухудшение прогноза, для ДШХ, ФВ левого желудочка, АР, ТР проводилось определение относительного риска и его 95% доверительный интервала для определенных значений вышеописанных параметров (табл. 5).

Нам удалось установить отдельные параметры прогноза и их конкретные значения (табл. 5). В случае, если ДШХ у наших пациентов составляла 400 м и менее, относительный риск смерти возрастал в 3,1 раза по сравнению

с больными, которые могли пройти за 6 минут более 400 м. При ФВ левого желудочка 34% и менее относительный риск смерти составил 1,7. Данные закономерности, согласно которым ДШХ и ФВ левого желудочка влияют на прогноз, не являются неожиданными, признаются большинством исследователей.

Таблица 5

Относительные риски для «отрезных» значений независимых предикторов неблагоприятного прогноза при ХСН ишемического генеза

Показатель Относи тельный риск 95% доверительный интервал относительного риска

Дистанция шестиминутной ходьбы < 400 м 3,1 1,2-7,8

Фракция выброса < 34% 1,7 1,1-2,8

Трикуспидальная регурги-тация 2 ст. 3,0 1,7-5,5

3 ст. 3,0 1,6-5,8

Аортальная регургитация 2 ст. 2,3 1,3-4,0

3 ст. 2,9 1,5-5,6

Другими независимыми предикторами неблагоприятного прогноза стали показатели АР и ТР, что соответствует имеющимся данным литературы. Статистически значимое ухудшение прогноза было доказано для АР 2 степени и выше и ТР 2 степени и выше. Но, в отличие от литературных данных, согласно которым и МР является предиктором неблагоприятного прогноза, в нашем исследовании для МР такие данные получены не были. Наиболее вероятно это связано с тем, что все наши пациенты имели МР различной степени выраженности, чего нельзя сказать об аортальной и трикуспидальной ре-гургитации - у значимого числа наших пациентов (52% и 44%) не было выявлено патологических потоков при ДопплерЭхоКГ через аортальный и три-

куспидальный клапаны соответственно.

Увеличение относительного риска смерти при увеличении числа предикторов неблагоприятного прогноза показано в табл. 6.

Таблица 6

Возрастание относительного риска при кумуляции независимых факторов риска

Количество факторов риска Относительный риск 95% доверительный интервал относительного риска

2 3,42 1,05-11,15

3 6,47 2,10-19,90

4 10,00 3,30-30,37

Кумулятивная пропорция выживаемости (Kaplan-Meier) о Завершенные +• Цензурированные

1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 ■0,1

1, «

... СНя>Г* * о. .

......... Cm • ^fl* 0«

\ "'X •••. : __..... от от

о

~1

I .............. О • • •

_ i i ■ !l_ - j • 9-

i i J J--

_______________L. .......T"........ .........__!_____________L . .

_____i............. : ! ..-I

; ! i

0 100 200 300 400 500 600 700 Время до наступления исхода, дней

— 1ФР

- «2ФР • • ЗФР

—-4ФР

Рис. 4. Время наступления смерти в зависимости от числа факторов риска (метод log-rank, р=0,00002)

Анализ доли умерших и выживших пациентов в зависимости от числа

факторов риска (рис. 4) показал: пациенты, имеющие все четыре фактора риска (ДШХ < 400 м, ФВ левого желудочка < 34% АР > 2 ст., ТР > 2 ст.) умерли еще до окончания двухлетнего периода наблюдения, в то же время 100% больных, не имеющих вышеописанных факторов риска, осталось в живых в течение 2 лет.

Также нами проанализировано влияние ряда показателей качества жизни на время наступления летального исхода. Параметры, оцененные при помощи опросников качества жизни, которые статистически значимо различались у выживших и умерших пациентов: ББ-Зб (физическое функционирование), Миннесотский (% от максимальной тяжести), Канзасский (физические ограничения, симптомы, качество жизни, функциональный статус, % от максимальной тяжести) были включены в однофакторный анализ влияния на время наступления летального исхода. Статистическая значимость влияния на время наступления летального исхода при однофакторном анализе была доказана для следующих показателей: физический компонент здоровья (ББ-Зб), физические ограничения, функциональный статус и % от максимальной тяжести (Канзасский опросник). При последовательном включении в многофакторный анализ пропорциональных рисков Кокса среди вышеописанных показателей не было выявлено независимых предикторов неблагоприятного исхода. При сравнительном анализе качества жизни, проведенном по Канзасскому, Миннесотскому, Сиэттлскому, ББ-Зб опросникам определена наибольшая прогностическая значимость Канзасского опросника качества жизни.

Таким образом, нами определены следующие независимые факторы неблагоприятного прогноза при ХСН ишемического генеза: дистанция шестиминутной ходьбы менее 400 м, фракция выброса левого желудочка 34% и ниже, аортальная регурпггация 2 ст. и выше, трикуспидальная регургитация 2 ст. и выше, а наибольшую значимость для пациентов с ХСН ишемического генеза при определении качества жизни продемонстрировал Канзасский опросник.

выводы

1. За двухлетний период у пациентов, страдающих ХСН ишемиче-ского генеза, происходило статистически значимое прогрессирование клинических симптомов, утяжеление ФК ХСН и отрицательная динамика размеров левого предсердия по результатам УЗИ сердца.

2. При изучении селенового статуса у пациентов с ХСН ишемиче-ской этиологии выявлено достоверное снижение уровня селена крови, при этом глубокий селенодефицит установлен у 62% больных. Применение в течение двух месяцев «биокорректора» у пациентов с выявленным дефицитом селена привело к статистически значимому увеличению уровня селена сыворотки крови в среднем на 35,9%.

3. Сравнительное изучение качества жизни у пациентов, страдающих ХСН ишемической этиологии, проведенное при помощи опросников БР-36, Миннесотского, Канзасского и Сиэттлского, продемонстрировало наибольшую прогностическую значимость Канзасской шкалы. За двухлетний период наблюдения качество жизни не имело тенденции к изменению.

4. Двухлетняя выживаемость при ХСН ишемической этиологии составила 58,5%. Независимыми предикторами неблагоприятного прогноза в исследуемой выборке при многофакторном анализе явились: дистанция теста шестиминутной ходьбы < 400 м, фракция выброса левого желудочка < 34%, аортальная регургитация > 2 степени, трикуспидальная регургитация > 2 степени. Наличие двух факторов риска из трех увеличивало относительный риск смерти в 3,4 раза, трех - в 6,5 раз, четырех - в 10 раз.

Показателями неблагоприятного прогноза при однофакторном анализе двухлетней выживаемости по данным Канзасского опросника явились: «физические ограничения», «симптомы», «функциональный статус», «% от максимальной тяжести».

5. При проведении мониторирования ЭКГ по Холтеру с анализом вариабельности и турбулентности ритма сердца, альтернации зубца Т, позд-

них потенциалов желудочков не было выявлено независимых предикторов неблагоприятного исхода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с ХСН ишемического генеза рекомендовано проведение стратификации риска неблагоприятного исхода: при наличии трех из перечисленных факторов риска: дистанция теста шестиминутной ходьбы < 400 м, фракция выброса левого желудочка < 34%, аортальная регургитация > 2 степени, трикуспидальная регургитация > 2 степени, необходима оптимизация немедикаментозного и медикаментозного лечения, а также решение вопроса о возможности изменения тактики ведения, включая методы хирургического лечения.

2. С целью определения качества жизни у пациентов, страдающих ХСН ишемической этиологии, рекомендуется использовать Канзасский опросник качества жизни.

СПИСОК НАУЧНЫХ ТРУДОВ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ишемическая кардиомиопатия: дискуссионные вопросы, клини-ко-инструментальные особенности и трехлетняя выживаемость // Сборник «Вопросы ангиологии, сосудистой и оперативной хирургии». Т. 2. - Рязань, 2007. - с. 192-199 (Соавт. Н.В. Зайцева, М.В. Заикина).

2. Ишемическая кардиомиопатия. Трехлетняя выживаемость по данным ретроспективного анализа // Кардиология без границ: материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов.- М., 2007. - С. 276.- (Прил. к журн.: «Кардиоваску-лярная терапия и профилактика»,- 2007.- №6(5). (Соавт. С.С. Якушин).

3. Клинико-инструментальные особенности и трехлетняя выживаемость при ишемической кардиомиопатии // Научные труды УШ международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней ци-

вилизации». - Москва, 2007, - с.563 (Соавт.: С.С. Якушин, B.C. Петров, Л.П. Калинина, Е.В. Ефремова).

4. Трехлетняя выживаемость при ишемической кардиомиопатии // Материалы науч.- практ. конф. молодых ученых РГМУ им. акад. И.П. Павлова. - Рязань,2007. - С 82 - 84.

5. Аритмии и вариабельность ритма сердца у больных, страдающих ишемической кардиомиопатией // Материалы съезда кардиологов и терапевтов центра России «От научных достижений до внедрения в практику От научных достижений до внедрения в практику: материалы съезда кардиологов и терапевтов центра России. - М.; Рязань, 2008.- С. 288 - 291.

6. Дискуссионные вопросы, клинико-инструментальные особенности и селеновый статус при ишемической кардиомиопатии // Материалы науч.- практ. конф. молодых ученых РГМУ им. акад. И.П. Павлова. - Рязань, 2008.-С. 38-40.

7. Дискуссионные вопросы, клинико-инструментальные особенности и трехлетняя выживаемость при ишемической кардиомиопатии // От научных достижений до внедрения в практику: материалы съезда кардиологов и терапевтов центра России. - М.; Рязань, 2008.- С.284 - 288. (Соавт.: B.C. Петров, Л.П. Калинина, Н.В. Зайцева, М.В. Заикина, Л.Г. Токарева, Н.П. Агаль-цова, Г.О. Иванова, Е.В. Ефремова).

8. Ишемическая кардиомиопатия: клинико-инструментальные особенности и селеновый статус // Новый курс консолидации усилий по охране здоровья нации: Ш Нац. конгр. терапевтов. - М., 2008. - С. 214 - 215. - (Соавт.: С.С Якушин, С.Н. Зорин, A.B. Бучанова).

9. Ишемическая кардиомиопатия: однолетняя выживаемость, селеновый статус // Тез. Ш конгр. о-ва специалистов по сердечной недостаточности. - М., 2008. - С. 57 - (Совм.: С.С Якушин, В.К. Мазо, С.Н. Зорин, A.B. Бучанова).

10. Клинико-инструментальные особенности и селеновый статус при ишемической кардиомиопатии // Повышение качества и доступности кардио-

логической помощи, материалы Росс. Нац. конгр. кардиологов.- М., 2008. -С.330-331 .- (Прил. к журн.: «Кардиоваскулярная терапия и профилактика».-2008.- №7(6) - (Соавт.: С.С Якушин, С.Н. Зорин, A.B. Бучанова).

11. Ишемическая кардиомиопатия - устаревший термин. Как быть практическому врачу? // Тез. IV конгр. о-ва специалистов по сердечной недостаточности. - М., 2009. - С. 38.

12. Ишемическая болезнь сердца и хроническая сердечная недостаточность: предикторы неблагоприятного прогноза // Тез. IV конгр. о-ва специалистов по сердечной недостаточности. - М., 2009. - С. 46 - (Соавт.: С.С. Якушин, Л.П. Калинина, Н.М. Гусева).

13. Однолетняя выживаемость, селеновый статус при ишемической кардиомиопатии // Кардиология - 2009: материалы 11-го юбил. науч. - образовательного форума. - М., 2009. - С.259,- (Соавт.: С.С Якушин, В.К. Мазо, С.Н. Зорин, A.B. Бучанова).

14. Предикторы неблагоприятного прогноза в течение одного года при ишемической болезни сердца с выраженной систолической дисфункцией левого желудочка // Сборник материалов IV национального конгресса терапевтов. - М., 2009. - с.222.

15. Предикторы однолетней выживаемости и селеновый статус при ишемической кардиомиопатии // Материалы науч.- практ. конф. молодых ученых РГМУ им. акад. И.П. Павлова. - Рязань, 2009. - с. 65-66.

16. Предикторы однолетней выживаемости при ишемической кардиомиопатии //Кардиология: реалии и перспективы. Материалы российского национального конгресса кардиологов. - М., 2009. - 321-322.

17. Селеновый статус больных, страдающих ишемической кардио-миопатией // Перспективы кардиологии России в XXI веке: Всероссийская научно-практическая конференция (ежегодная сессия Российского кардиологического научно-производственного комплекса). - М.: 2009. - С. 30. - (Соавт. С.С. Якушин, В.К. Мазо, С.Н. Зорин, A.B. Бучанова).

18. Селеновый статус и предикторы однолетней выживаемости при ишемической кардиомиопатии // Традиции, современность, будущее: Материалы съезда кардиологов и терапевтов ЦФО России. - Тверь, 2009. - С. 145146. - (Соавт. С.С Якушин, В.К. Мазо, С.Н. Зорин, A.B. Бучанова).

19. Селеновый статус при ишемической кардиомиопатии //Кардиология: реалии и перспективы. Материалы российского национального конгресса кардиологов. - М., 2009. - 321.

20. Селеновый статус у пациентов с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью// Тез. IV конгр. о-ва специалистов по сердечной недостаточности. - М., 2009. - С. 45 - (Соавт.: С.С. Якушин,

B.К. Мазо, С.Н. Зорин, A.B. Бучанова).

21. Хроническая сердечная недостаточность вследствие ишемической болезни сердца: предикторы однолетней выживаемости //Вестник Ивановской медицинской академии. - 2010. - Т. 15. - №2. - с. 7-8 (Соавт.:

C.С. Якушин).

22. Предикторы неблагоприятного прогноза при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2010. - №2. -с. 85-91.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

АР - аортальная регургигация

ДИ - доверительный интервал

ДШХ - дистанция шестиминутной ходьбы

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИС - информированное согласие

КДР - конечный диастолический размер

КСР - конечный систолический размер

МР - митральная регургигация

TP - трикуспидальная регургитация

ТЩХ - тест шестиминутной ходьбы

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ШОКС - шкала оценки клинического состояния

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

CCS - Канадское кардиоваскулярное общество

ЖДО -индекс конечного диастолического объема

iKCO - индекс конечного систолического объема

NYHA - Нью-Йоркская ассоциация сердца

Подписано в печать 23.09.2010 г. Гарнитура Times New Roman. Формат 60x84 1Лб. Объем 1,62 усл.печ. л. Тираж 100 экз. Заказ № 1193.

Издательство Рязанского областного института развития образования. 390023, г. Рязань, ул. Урицкого, д. 2а.

Отпечатано в научно-методическом отделе Рязанского областного института развития образования. 390023, г. Рязань, ул. Урицкого, Д. 2а.

 
 

Оглавление диссертации Селезнёв, Сергей Владимирович :: 2010 :: Рязань

Раздел Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Хроническая сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца: современное состояние проблемы.

1.2. Селеновый статус при сердечно-сосудистой патологии.

1.3. Качество жизни при ХСН ишемической этиологии.

1.4. Прогноз при ХСН ишемического генеза.

1.4.1. Особенности клинических проявлений при ХСН ишемической этиологии и их прогностическая значимость.

1.4.2. Значимость эхокардиографии для определения прогноза при ХСН ишемической этиологии.

1.4.3. Холтеровское мониторирование ЭКГ при ХСН ишемической этиологии и его значимость при определении прогноза.

1.5. Современные принципы лечения ХСН ишемического генеза.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ ХСН ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ В

НА ПРОТЯЖЕНИИ ДВУХЛЕТНЕГО НАБЛЮДЕНИЯ.

3.1. Динамика клинической картины ХСН ишемической этиологии за двухлетний период наблюдения.

3.2. Динамика показателей ЭхоКГ при ХСН ишемической этиологии за двухлетний период наблюдения.

3.3. Динамика показателей мониторирования ЭКГ по Холтеру за двухлетний период наблюдения.

ГЛАВА 4. СЕЛЕНОВЫЙ СТАТУС И ЕГО КОРРЕКЦИЯ ПРИ ХСН

ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ.

ГЛАВА 5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПРИ ХСН ИШЕМИЧЕСКОЙ

ЭТИОЛОГИИ.

ГЛАВА 6. ПРЕДИКТОРЫ ДВУХЛЕТНЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ

ПРИ ХСН ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Селезнёв, Сергей Владимирович, автореферат

Каждая эпоха истории человечества отличалась своими «главными» заболеваниями. Так, средневековье в Европе отметилось опустошающими эпидемиями чумы и оспы, середина XIX века — это цинга, малярия, затем более поздние медицинские катаклизмы: «холерные бунты», пандемия гриппа «испанки». Безусловно, «основным диагнозом» ушедшего столетия является атеросклероз, и его последствия — ишемическая болезнь сердца (ИБС) и сердечная недостаточность.

Болезни системы кровообращения занимают ведущее место в структуре и заболеваемости и смертности населения. Смертность от сердечнососудистых заболеваний в России в 2006 году составила 56,5%. Из них около половины приходится на смертность от ИБС [43]. ИБС является причиной сердечной недостаточности в 40-70% случаев [164]. Распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) в индустриально развитых странах составляет 2-3% от общей популяции. Согласно данным Американской Ассоциации сердца, затраты на лечение ХСН составляют 1 -2% бюджета США, 2008 году составили 35 миллионов долларов, и предполагается, что эти расходы будут расти [122]. В Российской Федерации, по данным на 2003 год, на лечение ХСН было затрачено 135 миллиардов рублей, то есть 4,2 миллиарда долларов.

Согласно бюджетному планированию Министерства здравоохранения и социального развития на 2008-2010 годы необходимо повышение эффективности использования бюджетных средств в условиях финансовых рисков недостаточного финансирования [25].

В Европейских рекомендациях по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности сформулированы показатели, влияющие на выживаемость при ХСН: возраст, наличие атеросклероза коронарных артерий, сахарный диабет, Ш-1У ФК ХСН, снижение массы тела, низкие результаты теста шестиминутной ходьбы, желудочковые нарушения ритма сердца, показатели вариабельности ритма сердца и др. [107].

В последние годы все больше внимания уделяется таким факторам неблагоприятного прогноза, как турбулентность и вариабельность ритма сердца, альтернация Т-волны, поздние потенциалы желудочков. Тем не менее, в Российских национальных рекомендациях по диагностике и лечению сердечной недостаточности до настоящего времени не указаны предикторы неблагоприятного исхода [35].

Выживаемость при хронической сердечной недостаточности ишеми-ческой этиологии по данным разных авторов варьирует достаточно значительно и колеблется от 15 до 35% [236].

В доступной литературе отсутствуют сведения о двухлетней выживаемости при ХСН ишемического генеза, в связи с этим представляется актуальным определение предикторов неблагоприятного прогноза при ХСН ишемического генеза в течение двух лет для оптимизации лечебных подходов ведения таких пациентов.

Цель: определить предикторы неблагоприятного прогноза при двухлетнем наблюдении у больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии для оптимизации лечебных подходов.

Задачи:

1) проанализировать динамику клинической картины, показателей эхокардиографии, холтеровского мониторирования ЭКГ при ХСН ишемической этиологии на протяжении 2-х летнего периода наблюдения;

2) определить селеновый статус крови и возможность его коррекции при ХСН ишемической этиологии;

3) провести сравнительный анализ качества жизни при сопоставлении опросников ЗБ-Зб, Канзасского, Сиэттлского, Миннесотского за двухлетний период наблюдения при ХСН ишемического генеза;

4) определить двухлетнюю выживаемость и предикторы неблагоприятного прогноза.

Научная новизна работы

Впервые определена двухлетняя выживаемость, обозначены факторы риска крайне неблагоприятного прогноза при ХСН ишемической этиологии: тест шестиминутной ходьбы, фракция выброса левого желудочка, аортальная регургитация, трикуспидальная регургитация.

Впервые определен селеновый статус и проведена его коррекция у пациентов ХСН ишемической этиологии.

Оценка качества жизни у пациентов с ХСН ишемического генеза впервые проведена при помощи четырех опросников (8Р-36, Сиэттлский, Канзасский, Миннесотский), определена наибольшая значимость Канзасского опросника у данной группы пациентов.

Практическая значимость

Выявленные предикторы неблагоприятного двухлетнего прогноза при ХСН ишемической этиологии позволят оптимизировать лечебные подходы, в том числе решение вопроса об альтернативных методах лечения: постановка кардиовертера-дефибриллятора, проведение КШ и других методов оперативного лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. За двухлетний период у пациентов, страдающих ХСН ишемического генеза, происходило статистически значимое прогрессирование клинических симптомов, утяжеление ФК ХСН и отрицательная динамика размеров левого предсердия по результатам УЗИ сердца.

2. При изучении селенового статуса у пациентов с ХСН ишемической этиологии выявлено достоверное снижение уровня селена крови, при этом глубокий селенодефицит установлен у 62% больных. Применение в течение двух месяцев «биокорректора» у пациентов с выявленным дефицитом селена привело к статистически значимому увеличению уровня селена сыворотки крови в среднем на 35,9%.

3. Сравнительное изучение качества жизни у пациентов, страдающих ХСН ишемической этиологии, проведенное при помощи опросников ЗБ-Зб, Миннесотского, Канзасского и Сиэттлского, продемонстрировало наибольшую прогностическую значимость Канзасской шкалы. За двухлетний период наблюдения качество жизни не имело тенденции к изменению.

4. Двухлетняя выживаемость при ХСН ишемической этиологии составила 58,5%. Независимыми предикторами неблагоприятного прогноза в исследуемой выборке при многофакторном анализе явились: дистанция теста шестиминутной ходьбы < 400 м, фракция выброса левого желудочка < 34%, аортальная регургитация > 2 степени, трикуспидальная ре-гургитация > 2 степени. Наличие двух факторов риска из трех увеличивало относительный риск смерти в 3,4 раза, трех — в 6,5 раз, четырех - в 10 раз.

Показателями неблагоприятного прогноза при однофакторном анализе двухлетней выживаемости по данным Канзасского опросника явились: «физические ограничения», «симптомы», «функциональный статус», «% от максимальной тяжести».

5. При проведении мониторирования ЭКГ по Холтеру с анализом вариабельности и турбулентности ритма сердца, альтернации зубца Т, поздних потенциалов желудочков не было выявлено независимых предикторов неблагоприятного исхода.

Внедрение результатов

Результаты были внедрены в учебный процесс на кафедре госпитальной терапии ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава, в практику работы Рязанского областного клинического кардиологического диспансера, НРБ г. Рыбное, Больницы скорой медицинской помощи, г. Рязань, Городской больницы №5, г. Рязань.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены на Научно-практических конференциях молодых ученых (Рязань, 2007, 2008, 2009, 2010), межкафедральном совещании кафедр госпитальной терапии, фтизиопуль-монологии с курсом лучевой диагностики, пропедевтики внутренних болезней, мобилизационной подготовки здравоохранения, медицины катастроф и военно-полевой терапии ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава от 15 июня 2010 г.

Благодарность

Выражаю признательность Администрации Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова за предоставленную возможность проведения данной научной работы. Огромная благодарность моему научному руководителю, заведующему кафедрой госпитальной терапии, доктору медицинских наук, профессору Сергею Степановичу Якушину за предложенную интересную и актуальную тему исследования, за огромную помощь и разностороннюю поддержку, оказанную на всех этапах работы над диссертацией. Хочется также сказать, что без содействия всего коллектива кафедры госпитальной терапии проведение данной научной работы было бы невозможно.

Большое спасибо сотрудникам НИИ Питания РАМН в лице руководителя лаборатории физиологии и биохимии пищеварения, доктора биологических наук, профессора Владимира Кимовича Мазо за кропотливый труд при анализе селенового статуса у наших пациентов. Огромная признательность коллективу Рязанского областного клинического кардиологического диспансера, на базе которого проходил набор материала диссертационной работы, особенно сотрудникам 5 кардиологического и 6 инфарктного отделений, отделения функциональной диагностики.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-инструментальные особенности, селеновый статус, качество жизни и прогноз при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза"

ВЫВОДЫ

1. За двухлетний период у пациентов, страдающих ХСН ишеми-ческого генеза, происходило статистически значимое прогрессирование клинических симптомов, утяжеление ФК ХСН и отрицательная динамика размеров левого предсердия по результатам УЗИ сердца.

2. При изучении селенового статуса у пациентов с ХСН ишеми-ческой этиологии выявлено достоверное снижение уровня селена крови, при этом глубокий селенодефицит установлен у 62% больных. Применение в течение двух месяцев «биокорректора» у пациентов с выявленным дефицитом селена привело к статистически значимому увеличению уровня селена сыворотки крови в среднем на 35,9%.

3. Сравнительное изучение качества жизни у пациентов, страдающих ХСН ишемической этиологии, проведенное при помощи опросников ББ-Зб, Миннесотского, Канзасского и Сиэттлского, продемонстрировало наибольшую прогностическую значимость Канзасской шкалы. За двухлетний период наблюдения качество жизни не имело тенденции к изменению.

4. Двухлетняя выживаемость при ХСН ишемической этиологии составила 58,5%. Независимыми предикторами неблагоприятного прогноза в исследуемой выборке при многофакторном анализе явились: дистанция теста шестиминутной ходьбы < 400 м, фракция выброса левого желудочка < 34%, аортальная регургитация > 2 степени, трикуспидальная ре-гургитация > 2 степени. Наличие двух факторов риска из трех увеличивало относительный риск смерти в 3,4 раза, трех - в 6,5 раз, четырех - в 10 раз.

5. Показателями неблагоприятного прогноза при однофакторном анализе двухлетней выживаемости по данным Канзасского опросника явились: «физические ограничения», «симптомы», «функциональный статус», «% от максимальной тяжести».

6. При проведении мониторирования ЭКГ по Холтеру с анализом вариабельности и турбулентности ритма сердца, альтернации зубца Т, поздних потенциалов желудочков не было выявлено независимых предикторов неблагоприятного исхода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с ХСН ишемического генеза рекомендовано проведение стратификации риска неблагоприятного исхода: при наличии трех из перечисленных факторов риска: дистанция теста шестиминутной ходьбы < 400 м, фракция выброса левого желудочка < 34%, аортальная регургитация > 2 степени, трикуспидальная регургитация > 2 степени, необходима оптимизация немедикаментозного и медикаментозного лечения, а также решение вопроса о возможности изменения тактики ведения, включая методы хирургического лечения.

2. С целью определения качества жизни у пациентов, страдающих ХСН ишемической этиологии, необходимо использовать Канзасский опросник качества жизни.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Селезнёв, Сергей Владимирович

1. Авцын А.П. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын и др.. М.: Медицина, 1991.- 496 с.

2. Алами М.М. Эхокардиографический анализ регионарной функции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда / М.М. Алами // Кардиология. 1983. - №1. - С. 72-72.

3. Беленков Ю.Н. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования / Ю.Н. Беленков, М.А. Саидова // Кардиология. 1999. - №1. - С. 6-13.

4. Беленков Ю. Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. М.: Медиа Медика, 2000. -266 с.

5. Беленков Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Consilium Medicum. 2002. - № 3. - С. 112-114.

6. Беленков Ю.Н. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев // Рус. мед. журн. 1999. - №2. -С. 51-55.

7. Беленков Ю.Н. Что такое сердечная недостаточность? Как лучше ее диагностировать? / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2002. - № 5. - С. 202-210.

8. Бойцов С.А. Ишемическая кардиомиопатия (обзор литературы) / С.А. Бойцов, А.А. Глухов, И.М. Ильинский // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. 1999. - №2. - С. 39-44.

9. Бокерия JI.А. Лекции по сердечно-сосудистой хирургии / Л.А. Бокерия. М.: Изд-во НССХ им А.Н. Бакулева, 1999. - 542 с.

10. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) / Ф.Т. Агеев и др. // Журн. Сердечная недостаточность. 2004. - №5. - С. 4-7.

11. Булашова О.В. Характеристика и распространенность различных типов дисфункции миокарда левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью / О.В. Булашова // Клинич. медицина. 2004. -№3.-С. 21-23.

12. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН / Ю.А. Васюк // Журн. Сердечная Недостаточность. 2003. - Т.4, №2(18). -С. 107-110.

13. Визир В.А. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.Е. Березин // Терапевт, арх. 2000. - Т.72,№4. - С. 77-80.

14. Гиляревский С.Р. Фармакоэкономика хронической сердечной недостаточности: клинические аспекты / С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов, М.Ю. Сычева. М., 2001.-193 с.

15. Голубкина H.A. Потребление селена жителями Брянской области в районах радиоактивного заражения / H.A. Голубкина // Вопр. питания. -1994. №4.-С. 3-5.

16. Голубкина H.A. Уровень обеспеченности селеном жителей северного экономического района России / H.A. Голубкина, Я.А. Соколов // Гигиена и санитария. 1997. - №3.- С. 22-24.

17. Голубкина H.A. Обеспеченность селеном различных групп населения республики Башкортостан / H.A. Голубкина, М.В. Шагова, В.Б. Спири-чев // Вопр. питания. 1996. - №4. - С. 3-5.

18. Голубкина H.A. Содержание Se в пшеничной и ржаной муке России, стран СНГ и Балтии / H.A. Голубкина // Вопр. питания.-1997. №3. - С. 17-20.

19. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность: руководство для врачей / М.А. Гуревич. М.: Практическая медицина, 2008. - 414 с.

20. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность: руководство для врачей / М.А. Гуревич. М.: Берег, 2000. - 184 с.

21. Даниелян М.О. Прогноз и лечение ХСН: данные 20-летнего ретроспективного наблюдения: автореф. . дис. канд. мед. наук /М.О. Даниелян. -М., 2001.-23 с.

22. Диагностическое значение поздних потенциалов желудочков сердца / А. Лауцявичус и др. // Кардиология. -1986. -№ 4. С. 9-13.

23. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко и др. // Журн. Сердечная недостаточность. 2000. - №2. — С. 61-65.

24. Жаринов О.И. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / О.И. Жаринов, Л.Н. Антоненко // Кардиология. 1995. - №4. - С. 57-60.

25. Зиц C.B. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности / C.B. Зиц. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпресс, 2000. - 128 с.

26. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью / А.О. Недошивин и др. // Журн. Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, №4. - С. 19-23.

27. Ишемическая болезнь сердца у больных с низкой сократительной способностью миокарда левого желудочка (диагностика, тактика, лечение) / JI.A. Бокерия и др.. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2001.-255 с.

28. Коц Я.И. Качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Я.И. Коц, P.A. Либиц // Кардиология. 1993. - №5. - С. 66-72.

29. Лебедев П.А. Модификация спектрофлуориметрического метода определения селена в крови / П.А. Лебедев, A.A. Лебедев // Хим. фармац. журн. - 1996,- Т.30, №10. - С. 54-55.

30. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование / Л.М. Макаров. М.: Медпрактика, 2008. - 456 с.

31. Между народная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10-й пересмотр. Женева: ВОЗ, 1995. -Т.1 (ч.1).- 698 с.

32. Надлежащая клиническая практика: ГОСТ Р 52379-2005. М.: Стан-дартинформ, 2006. - 34 с.

33. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (третий пересмотр) / В. Ю. Мареев и др. // Журн. Сердечная недостаточность. 2010. - Т. 11, № 1.-С. 1-62.

34. Новик A.A. Концепция исследования качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. СПб.: Элби, 1999. - 140 с.

35. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова. СПб.: Нева; М.: ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир, 2002.-320 с.

36. Обеспеченность селеном населения Литвы / H.A. Голубкина и др. // Вопр. питания. 1992. - №1. - С. 35-37.

37. Парийский Ю.В. Сравнительная оценка суммарной и сегментарной сократительной функции миокарда у больных с ишемической болезньюсердца по данным рентгенконтрастной вентрикулографии / Ю.В. Парий-ский // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. 1980. - Т. 3, №1. - С. 34-35.

38. Прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью (по материалам XIX-XII конгрессов Европейского общества кардиологов) / А.И. Мартынов и др. // Терапевт, арх. 2002. - № 9. - С. 70-73.

39. Радзевич А.Э. Значение турбулентности сердечного ритма и альтерации Т-волны в диагностике электрической нестабильности миокарда / А.Э. Радзевич, В.В. Попов, М.Ю. Князева // Рос. кардиол. журн. 2006. -Т. 61, №5.-С. 94-99.

40. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев и др. // Кардиология. 1993. - № 11. - С. 4-12.

41. Российские рекомендации «Диагностика и лечение стабильной стенокардии» / Ю.М. Поздняков и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7(6) (Прил. 4). - 40с.

42. Рябыкина Г.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. М., 2005. - 224 с.

43. Содержание селена в продуктах питания и сыворотке крови жителей Норильска / H.A. Голубкина и др. // Вопр. питания. 1992. - №4. - С. 43-45.

44. Структурно-функциональное состояние миокарда и показатели сигнал-усредненной электрокардиограммы у больных гипертонической болезнью / В.И. Рузов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005.-№4(6). -С. 21-26.

45. Терещенко С.Н. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, Н.А. Джаниани, B.C. Моисеев // Терапевт. арх. 2000. - №4. - С. 75-77.

46. Шляхто Е.В. Современные методы оценки прогноза при сердечной недостаточности / Е.В. Шляхто, М.Ю. Ситникова // Журн. Сердечная недостаточностью. 2010.- Т. 10, № 6 (56). - С. 322-334.

47. ЭКГ высокого разрешения в диагностике электрической нестабильности сердца и прогнозировании внезапной смерти / Г.Г. Иванов и др. // Анестезиология и реаниматология. 1995. - №6. - С. 31-37.

48. A comparison of T-wave alternans, signal averaged electrocardiography and programmed ventricular stimulation for arrhythmia risk stratification / M. Gold et al. // Journal of American College of Cardiology. 2000. - Vol. 34. - P. 2247-2250.

49. A multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of quinapril in mild, chronic heart failure / D.B. Northridge et al. // European Heart Journal. -1993.-Vol. 15.-P. 403-409.

50. Aaseth J. Optimum selenium levels in animal products for human consumption / J. Aaseth // Norwegian Journal of Agriculture Science. 1993. - Suppl. 11.-P. 121-126.

51. ACC / AHA / ESC 2006 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death-executive summary / D.P. Zipes et al. // Journal of American College of Cardiology. -2006. Vol. 48. - P. e247-e346.

52. Ambulatory Ventricular Arrhythmias in Patients With Heart Failure Do Not Specifically Predict an Increased Risk of Sudden Death / J. Teerlink et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 40-46.

53. Amiodaron or implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure / G.H. Bardy et al. // New England Journal of medicine. 2005. -Vol. 352.-P. 225-237.

54. Antioxidant selenium offers no heart-disease protection / University at Buffalo // http://www.medicalnewstoday.com/articles/42268.php

55. Armstrong W.F. "Hibernating" myocardium: asleep or part dead? / W.F. Armstrong // Journal of the American College of Cardiology. 1996. - Vol. 28.-P. 530-535.

56. Association between depression and worse disease-specific functional status in outpatients with coronary artery disease / J.A. Spertus et al. // American Heart Journal. -2000.-Vol. 140.-P. 105-110.

57. Associations of angiotensinogen gene mutations with hypertension and myocardial infarction in a gulf population / P.M. Frossard et al. // Clinical Genetics. 1998. - Vol. 54. - P. 285-293.

58. Availability of selenium in dough and bisquits in comparison to wheat meal / S. Ciapellano et al. // Annals of Nutrition and Metabolism. 1990. -Vol. 34. - P. 343-349.

59. Bayfield R.F. PH control in the fluorometric assay for selenium with 2,3-di-aminonaphthalene / R.F. Bayfield, L.F. Romalis // Analytical Biochemistry. -1985.-Vol.144.-P. 569-576.

60. Beller G.A. Sensitivity, specificity and prognostic significance of noninvasive testing for occult or known coronary disease / G.A. Beller, R.S. Gibson // Progress in Cardiovascular Diseases. 1987. - Vol. 29. - P. 241-270.

61. Berbari E.J. Critical overview of late potential recordings / E.J. Berbari // Journal of Electrocardiology. 1987. - Vol. 20. - P. 125-127.

62. Berbari E.J. High-resolution electrocardiography / E.J. Berbari // Critical Reviews in Biomedical Engineering 1988. - Vol. 16,№1. - P. 67-103.

63. Berry C. Economics of chronic heart failure / C. Berry, D.R. Murdoch, J. J. V. McMurray // European Journal of Heart Failure. 2001. - Vol. 3. - P. 282-291.

64. Bigger J.T. Analysis of prognostic significance of ventricular arrhythmias after myocardial infarction. Shortcomings of Lown grading system // J.T. Bigger Jr, F.M. Weld // British Heart Journal. 1981. - Vol. 45,№6. - P. 717-724.

65. Boersma L.V. A. T-wave alternans: predicting the unpredictable? / L.V. Bo-ersma // European Heart Journal. doi: 10.1093/eurheartj/ehm350

66. Boosalis M.G. The Role of Selenium in Chronic Disease / M.G. Boosalis // Nutrition in Clinical Practice. 2008. - Vol. 23, №. 2. - P. 152-160.

67. Bowling A. Measuring Disease: a review of disease-specific quality of life measurement scales / A. Bowling. Philadelfia: Open University Press, 1996. -374 p.

68. Bulpitt C.J. Quality of life and the heart: evaluation of therapeutic alternatives / C.J. Bulpitt, A.E. Fletcher. // British Journal of Clinical Practice. -1994. Vol.73.-P .18-22.

69. Burch G.E. Ischemic cardiomyopathy: diagnosis, pathophysiologic, and therapeutic considerations / G.E. Burch, T.D. Giles // Cardiovascular clinic. -1972. Vol. 4,№ 1. - P. 203-220.

70. Cardiac Resynchronization Heart Failure (CARE-HF) Study Investigators. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure / J. Cleland et al. // New England Journal of Medicine. - 2005. -Vol. 352,№15.-P. 1539-1549.

71. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain / A. Mal-liani et al. // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 482-492.

72. Cella D.F. Measuring quality of life today: 1995 update / D.F. Cella, A.E. Bonomi // Oncology. 1995. - Vol. 9,№11 (Supp.l). - P. 47-60.

73. Cereseto S.U. Economic development, political-economic system, and the physical quality of life / S.U. Cereseto, H. Waitzkin // American Journal of Public Health. 1986. - Vol. 76. - P. 661-666.

74. Circadian variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infarction / F. Lombardi et al. // American Heart Journal. 1992. - Vol. 123.-P. 1521-1529.

75. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases / P. Elliott et al. // European Heart Journal. 2008. - Vol. 29. - P. 270-276.

76. Clinical and Genetic Modifiers of Long-Term Survival in Heart Failure / S. Cresci et al. // Journal of the American College of Cardiology. 2009. -Vol. 54.-P. 432-444.

77. Cohen C. On the quality of life: some philosophical reflections / C. Cohen // Circulation. 1982. - Vol. 66. - P. 29-33.

78. Cohn J.N. Prognostic factors affecting diagnosis and treatment of congestive heart failure / J.N. Cohn // Current Problems in Cardiology. 1989. - №11. -P. 631-671.

79. Combined assessment of T-wave alternans and late potentials used to predict arrhythmic event after myocardial infarction: a prospective study / T. Ikeda et al. // Journal of the American College of Cardiology. 2000. - Vol. 35. -P. 722-730.

80. Combs G.F. Jr. Chemopreventive agents: selenium / G.F. Jr. Combs, W.P. Gray // Pharmacology and Therapeutics. 1998. - Vol. 79,№3. - P. 179-192.

81. Congestive heart failure in the community: trends in the incidence and survival in 10-year period / M. Senni et al. // Archive of Internal Medicine. -1999. Vol. 159,№ 1. - P. 29-34.

82. Coronary artery bypass grafting in patients with an ejection fraction of twenty percent or less / T.K. Kaul et al. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 1996. - Vol. 111.-P. 1001-1012.

83. Coronary artery bypass grafting in severe left ventricular dysfunction: excellent survival with improved ejection fraction and functional state / J. A. Elefteriades et al. // Journal of American College of Cardiology. 1993. -Vol.22. - P. 1411-1417.

84. Coronary artery bypass grafting in severe left ventricular dysfunction: excellent survival with improval ejection fraction and functional state / J.A. Elefteriades et al. // Journal of American College of Cardiology. 1993. - Vol. 22. - P. 1411-1417.

85. Coronary artery bypass grafting with ejection fraction below forty percent / M.S. Hochberg et al. // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 1983.-Vol. 86. - P. 519-527.

86. Coronary artery bypass surgeiy in patients with ischemic cardiomyopathy and severe left ventricular dysfunction: short and long-term results / S.F. Oliveira et al. // The heart surgery forum. 1999. - Vol. 2. - P. 47-53.

87. Coronary artery bypass surgery in patients with severe impaired left ventricular function / T. Asada et al. // Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. -1992.-Vol. 40.-P. 1876-1885.

88. Coronary artery cardiomyopathy: hemodynamic and prognostic implications / R.M. Fox et al. // Chest. 1986. - Vol. 89. - P. 352-356.

89. Davis R.S. ABS of heart failure: History and epidemiology / R.S. Davis, F.D.R. Hobbs, G.Y. H. Lip // British Medical Journal. 2000. - Vol. 320. -P. 39-42.

90. Declaration of Helsinki. World Medical Association. Available from: http://www.wma.net/e/ethicsunit/helsinki.htm

91. Depression of regional blood flow and wall thickening after brief coronary artery occlusion / G.R. Heyndrickx et al. // American Journal of Physiology. 1978. - Vol. 234. - P. H653-H659.

92. Development and evaluation of Seattle Angina Questionnaire: a new functional status measure for coronary artery disease / J.A. Spertus et al. // Journal of American College of Cardiology. 1995. -Vol. 78. - P. 333-341.

93. Diagnosis and treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 / K. Dickstein et al. // European Heart Journal. 2008. - doi: 10.1093/euroheart/ehn309

94. Differentiation between primary dilated cardiomyopathy and ischemic cardiomyopathy based on right ventricular performance / A. Iskandrian et al. // American Heart Journal. 1992. - Vol. 123,№3. - P. 768-773.

95. DiFrancesco D. Muscarinic control of the hyper-polarizing activated current If in rabbit sino-atrial node myocytes / D. DiFrancesco, C. Tromba // Journal of Physiology (London). 1988. - Vol. 405. - P. 493-510.

96. DiFrancesco D. The contribution of the pacemaker current (If) to generation of spontaneous activity in rabbit sino-atrial node myocytes / D. DiFrancesco // Journal of Physiology (London). 1991. Vol. 434. - P. 23-40.

97. Doppler echocardiographic evolution of the effect of atrial pacing ischemia on left ventricular filling in patients with coronary artery disease / S. Ili-ceto et al. // Journal of American College of Cardiology. 1988. - Vol. 11. -P. 953-961.

98. Dowson I.R. Left ventricular filling and early diastolic function at rest and during angina in patients with coronary artery disease / I.R. Dowson, D.G. Gibson // British Heart Journal. 1989. - Vol. 61. - P. 248-257.

99. Echocardiographic predictors of morbidity and mortality in patients with advanced heart failure / P.A. Grayburn et al. // Journal of American College of Cardiology. 2005.-Vol. 45.-P. 1064-1071.

100. Eckberg D.L. Sympathovagal balance: a critical appraisal / D.L. Eckberg // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3224-3232.

101. Edlung M. Quality of life: an ideological critique / M. Edlung, L.R. Trancredi // Perspectives in Biology and Medicine. 1985. - Vol. 28. - P. 591-607.

102. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) / K.H. Parikh et al. // Lancet. 1999. - Vol. 353,№9169. - P. 2001-2007.

103. Effects of Candesartan on cause-specific mortality in heart failure patients / S.D. Solomon et al. //Circulation. 2004. - Vol. 110.-P. 2180-2183.

104. Effects of various levels of Se in wheat and meat on blood Se status indices and on Se balance in Dutch men / H. Van der Torre et al. // British Journal of Nutrition. 1991. - Vol. 65. - P. 69-80.

105. Electrical alternans and vulnerability to ventricular arrhythmias / D. Rosenbaum et al. // New England Journal of Medicine. 1994. - Vol. 330. - P. 235-241.

106. Electrophysiologic and hemodinamic studied in patients resuscitated from cardiac arrest / Josephson et al. // American Journal of Cardiology -1980. -Vol. 46. P.948-955.

107. Felker G.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research / G.M. Felker, L.K. Shaw, C.M. O'Connor // Journal of the American College of Cardiology. 2002. - Vol. 39. - P. 210.

108. Ferguson J. What is the cost of heart failure? // J. Ferguson. -health.howstuffworks.com/heart-failure-cost.htm.

109. Ferrari R. Metabolic adaptation during a sequence of no-flow and low flow ischemia. A possible trigger for hibernation / R. Ferrari // Circulation. -1996. Vol. 94. - P. 2587-2596.

110. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction / J.T. Bigger et al // Circulation. 1992. - Vol. 85,№1.-P. 164-171.

111. Fries J.F. Quality of Life and Pharmacoeconomic in Clinical Trials / J.F. Fries, G. Singh; ed.: B. Spilker. Philadelphia, 1996. - 156 p.

112. Glutathione-related antioxidant defenses in human atherosclerotic plaques / D. Lapenna et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1930-1934.

113. Go L.O. Myocardial neutrophil accumulation during reperfusion after reversible or irreversible ischemic injury / L.O. Go, C.E. Murry, V.J. Richard // American Journal of Physiology 1988.-Vol. 255. - P. HI 188-HI 198.

114. Golubkina N.A. The Human Selenium Status in 27 regions of Russia / N.A. Golubkina, G.V. Alfthan // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. -1999. Vol. 13. - P. 15-20.

115. Grossman W. Diastolic relaxation of the heart / W. Grossman, B.H. Lo-rell. Boston: Martinus Nijhoff, 1988. - 193 p.

116. Guidelines for reporting results of quality of life assessments in clinical trials / M. Staquet et al. // Quality Life Results. 1996. - Vol. 5, №5. - P. 496-502.

117. Haller A. Elementa physiologiae corporis humani: In 8 t. / A. Haller. — Lausanne: S. d' Arnay, 1760. 332 p.

118. Hearse D.J. Hibernation: a form of endogenous protection? Six questions for investigation / D.J. Hearse // Basic Research in Cardiology. 1997. -Vol. 92 (Suppl. 2). - P. 1-2.

119. Heart rate turbulence after ventricular premature beats as predictor of mortality after acute myocardial infarction / G. Smidt et al. // Lancet. -1999.-Vol. 353.-P. 130-196.

120. Heart rate turbulence after ventricular premature beats as predictor of mortality after acute myocardial infarction / G. Smidt et al. // Lancet.1999.-Vol. 353.-P. 1390-1396.

121. Heart rate turbulence: a novel Holter derived measure and mortality in chronic heart failure / A. Morley-Davies et al. // European Heart Journal.2000. Vol. 21 (Suppl.). - P. 408.

122. Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after myocardial infarction / F. Lombardi et al. // American Journal of Cardiology. -1987. Vol. 60. - P. 1239-1245.

123. Heart transplantation in ischemic heart disease when recipients are older then 55 years and donors older then 50 / A.M. Grande et al. // Journal of Italian Cardiology. 1999. - Vol. 29,№12. - P. 1422-1425.

124. Hibernating myocardium in patients with coronary artery disease: identification and clinical importance / R. Ferrari et al. // Cardiovascular Drugs and Therapy. 1992. - Vol. 6. - P. 287-293.

125. Hirsh J. A. Respiratory sinus arrhythmia in humans; how breathing pattern modulates heart rate / J. A. Hirsh, B. Bishop // American Journal of Physiology. 1981. - Vol. 241,№4. - P. H620-H629.

126. Holter N.J. New method for heart studies: continuous electrocardiography of active subjects over long periods is now practical / N.J. Holter // Science. -1961.-Vol. 134.-P. 1214-1220.

127. Incidence and aetiology of heart failure: a population-based study / M.R. Cowie et al. // European Heart Journal. 1999. - Vol. 20. - P. 421-428.

128. Incremental Prognostic value of blutend pulmonary venous flow in left ventricular systolic dysfunction / F. Dini et al. // European Heart Journal -2000.-Vol. 21.-P. 586.

129. Inotropic stimulation by dobutamini increases left ventricular regional function at the expense of metabolism in hibernating myocardium / C. Indolfi et al. // American Heart Journal. 1996. - Vol. 132. - P. 542-549.

130. Ischemic cardiomyopathy: medical versus surgical treatment / S. L. Faulkner et al. // Journal of Thoracic and Cardiovascular surgery. 1977. -Vol. 74. - P. 77-82.

131. Kamath M.V. Diurnal variations of neurocardiac rhythms in acute myocardial infarction / M.V. Kamath, E.L. Fallen // American Journal of Cardiology. 1991. - Vol. 68. - P. 155-160.

132. Kannel W.B. The epidemiology of heart failure: The Framingham study / W.B. Kannel, D. Levy // Journal of the American College of Cardiology. -1993. Vol. 22. - P. 6A-13A.

133. Katz S. The science of quality of life / S. Katz // Journal of Chronic diseases. 1987. - Vol. 40. - P. 459-463.

134. Kyne L. Neutrophilia and congestive heart failure after acute myocardial infarction / L. Kyne, J.M. Hausdorff, E. Knight // American Heart Journal. -2000.-Vol. 139.-P. 94-100.

135. Left ventricular dysfunction due to the new ischemic outcomes: stunning and hibernation / R. Ferrari et al. // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1996. - Vol. 28 (Suppl. 1). - P. S18-S26.

136. Left ventricular dysfunction in clinical practice; relative mitral valve regurgitation as strong independent predictor of long-term mortality / C. Bergmeier et al. // European Heart Journal. 2000. - Vol. 21. - P. 536.

137. Left ventricular performance after coronary artery bypass surgery / M. W. Kronenberg et al. // Annals of Internal Medicine. 1983. - Vol. 99. - P. 305-313.

138. Left ventricular volume predicts postoperative course in patients with ischemic cardiomyopathy / A. Yamaguchi et al. // Annual of Thoracic Surgery. 1988. - Vol. 65. - P. 434-438.

139. Loading manipulations improve the prognostic value of Doppler evaluation of mitral flow in patients with chronic heart failure / M. Pivsoli et al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1222-1230.

140. Long-term trends in the incidence of and survival with heart failure / D. Levy et al.//New England Journal of Medicine.- 2002. Vol. 347.-P. 1397- 1402.

141. Lown B. Approaches to sudden cardiac death from coronary heart disease / B. Lown, M. Wolf//Circulation.-1971.-Vol. 44,№1,-P. 130-142.

142. Malek M. Components of heart rate variability: What they are really mean and what we are really measure / M. Malik, A. J. Camm. // American Journal of Cardiology. 1993. - Vol. 72,№ 11. - P. 821 -822.

143. Malliani A. Nervous activity of afferent cardiac sympa-thetic fibres with atrial and ventricular endings / A. Malliani, G. Recordati, P. J. Schwartz // Journal of Physiology. 1973. - Vol. 229. - P. 457-469.

144. McMurray J. An evaluation of the cost of heart failure to the National Health Service in the UK / J. McMurray, W. Hart, G. Rhodes // British Journal of Medicine Economy. 1993. - Vol. 6. - P. 91-98.

145. McMurray J.J. Epidemiology, etiology and prognosis of heart failure / J. J. McMurray, S. Stewart // Heart. 2000. - Vol. 38. - P. 596-602.

146. Mode of death in advanced heart failure. The Comparison of Medical, Pacing, and Difibrillation Therapies in Heart Failure (COMPANION) Trial / P. Carson et al. // Journal of the American College of Cardiology. 2005. -Vol. 46.-P. 2329-2334.

147. Mortality and morbidity of aortic regurgitation in clinical practice a long-term follow-up study / K.S. Dujardin et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. -P. 1851-1857.

148. Mosterd A. Clinical epidemiology of heart failure. / A. Mosterd, A.W. Hoes // Heart. 2007. - Vol. 93. - P. 1137-1146.

149. Neuregulin-1 beta is associated with disease severity and adverse outcomes in chronic heart failure / B. Ky et al. // Circulation. 2009. - Vol. 120,№4. -P. 310-317.

150. Neve J. Selenium as a risk factor for cardiovascular diseases / J. Neve // Journal of Cardiovascular Risk. 1996. - Vol. 3. - P. 42-47.

151. Ni H. Analysis of trends in hospitalization for heart failure / H. Ni, D. Nauman, R. Hershberger //Journal of Cardiac Failure. — 1999. Vol. 2. — P. 188-197.

152. Nowak S. Hibernation and stunning of myocardium in light of clinical observations and function studies / S. Nowak, J. Nalewajka Kolodziejczak // Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej - 1997. - Vol. 97. - P. 177-181.

153. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease / W. E. Boden et al. // New England Journal of Medicine. 2007. - Vol. 356. -P. 1503-1516.

154. Ozer N.K. New roles of low density lipoproteins and vitamin E in the pathogenesis of atherosclerosis / N.K. Ozer, D. Boscoboinik, A. Azzi // Biochemistry and Molecular Biology International. 1995. - Vol. 35. - P. 117124.

155. Parmley W.W. Surviving heart failure: Robert L. Frye lecture / W.W. Parmley // Mayo Clinic Proceedings. 2000. - Vol. 75. - P. 111-118.

156. Patients with ischemic heart disease: quality of life predicts long-term mortality / L. Westin et al. // Scandinavian Cardiovascular Journal. 2005. -Vol. 39.-P. 50-54.

157. Patrick D. L. Assessing health-related quality of life for clinical decision making / D.L. Patrick, P. Erickson // Psychotherapy and psychosomatics. — 1990.-Vol. 54.-P. 99-109.

158. Poole-Wilson P. A. History, Definition and Classification of Heart Failure / P. A. Poole-Wilson. New York: Churchill Livingstone, 1997. - 277 p.

159. Predictors of mortality and morbidity in patients with chronic heart failure / S. J. Pocock et al. // European Heart Journal. 2006. - Vol. 27,№1. - P. 65-75.

160. Predictors of mortality in medically treated patients with congestive heart failure of nonrheumatic etiology and reduced systolic function / G. Bajraktari et al. // European Journal of Internal Medicine. 2009. - Vol. 20. - P. 362365.

161. Prognostic significance of Doppler-derived left ventricular diastolic filling variables in dilated cardiomyopathy / W.F. Shen et al. // American Heart Journal. 1992.-Vol. 124.-P. 1524-1533.

162. Prognostic significance of mitral regurgitation and tricuspid regurgitation in patients with left ventricular systolic dysfunction / T. M. Koelling et al. // American Heart Journal. 2002. - Vol. 144,№3.-P. 1041-1045.

163. Prognostic value of tomographic rest-redistribution Thallium 201 imaging in medically treated patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction / J. Gioia et al. // Journal of Nuclear Cardiology. 1996. -Vol.3.-P. 150-156.

164. Prospective study of heart rate variability and mortality in chronic heart failure: Results of the United Kingdom Heart Failure Evaluation and Asses-ment of Risk Trial (UK-Heart) / J. Nolan et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1510-1516.

165. Quality of life measurement / A. Garrat et al. // British Medical Journal. -2002.-Vol. 324.-P. 1417.

166. Quality of life measures in health care. Applications and issues in assessment / R. Fitzpatrick et al. // British Medical Journal. 1992. - Vol. 305. -P. 1074-1077.

167. Ragosta M. The non-invasive accessment of myocardial viability / M. Ragosta, G.A. Beller // Clinical Cardiology. 1993. - Vol. 16. - P.531-538.

168. Rahimtoola S.H. From coronary artery disease to heart failure: role of hibernating myocardium / S.H. Rahimtoola // American Journal Cardiology. —1995. Vol. 75. - P. 16E-22E.

169. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium / S.H. Rahimtoola // American Heart Journal. 1989.-Vol. 117.-P. 211-221.

170. Rahimtoola S. H. Unstable angina: current status. Modern concepts / S. H. Rahimtoola // Cardiovascular Disease. 1985. - Vol. 54. - P. 19.

171. Rahimtoola S.H. Hibernating myocardium has reduced blood flow at rest that increases with low dose dobutamine / S.H. Rahimtoola // Circulation.1996.-Vol. 94.-P. 3055-3061.

172. Randomized comparison of losartan vs. captopril on quality of life in elderly patients with symptomatic heart failure: the losartan heart failure ELITEquality of life substudy / A.J. Cowley et al. // Quality of life research. -2000.-Vol. 9.-P. 377.

173. Relation of pulmonary vein to mitral flow velocities by transesophageal Doppler echocardiography: effect to different loading conditions / R.A. Nishmura et al. // Circulation. 1990. - Vol. 81. - P. 1488 - 1497.

174. Relationship between exercise tolerance, hemodynamic at rest and exercise and ejection fraction and their prognostic relevance in asymptomatic postintarction patients / K. Meyer et al. // Cardiology. 1994. - Vol. 84. -P. 33-41.

175. Relationship of Doppler-Echocardiographic left ventricular diastolic function to exercise performance in systolic heart failure: the HF-ACTION study / J. M. Gardin et al. // American Heart Journal. 2009. - Vol. 10. - P. S45-S52.

176. Relationship to regional wall motion and thickening to the extent of myocardial infarction in the dog / A.N. Liebermann et al. // Circulation. 1981. -Vol. 63.-P. 739-746.

177. Report of the WHO/ISFC Task Force on the Definition and Classification of Cardiomyopathies / WHO/ISFC Task Force // British Heart Journal. -1980. Vol. 44. - P. 672-673.

178. Reporting on quality of life in randomised controlled trials: bibliographic study / S. Sanders et al. // British Medical Journal. 1998. - Vol. 317. - P. 1191 - 1194.

179. Results of coronary artery surgery in patients with poor left ventricular function (CASS) / E.L. Alderman et al. // Circulation. 1983. - Vol. 68. -P. 785-795.

180. Results of revascularization in patients with severe left ventricular dysfunction / L.L. Mickleborough et al. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2000. - Vol. 119. - P. 550-557.

181. Risk Stratification Using Heart Rate Turbulence and Ventricular Arrhythmia in MADIT II: Usefulness and Limitations of a 10-Minute Holter Recording / A. Berkowitsch et al. // Annals of Noninvasive Electrocardiolo-gy. 2004. - Vol. 9,№7. - P. 270-279.

182. Rose E.A. Long-term mechanical left ventricular assistance for end-stage heart failure / E.A. Rose, A.C. Gelijns, A.J. Moskowitz // New England Journal of Medicine. -2001. Vol. 345, №20. - P. 1435-1443.

183. Ruden-Bergsten T. The healthcare costs of heart failure in Sweden / T. Ruden- Bergsten, F. Andersson // Journal Internal Medicine. 1999. - Vol. 246.-P. 275-284.

184. Ryan N. Цит. по: Шубик Ю.В. Суточное мониторирование ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости / N. Ryan, W.J. McKenna.- СПб.: ИНКАРТ,2001. 216 с.

185. Schlant R.C. Pathophysiology of heart failure / R.C. Schlant, E.H. Sonnenblick, A.M. Katz. New York: McGraw-Hill, 1998. - 693 p.

186. Selection of angina-free patients with severe left ventricular dysfunction for myocardial revascularization / C.V. Akins et al. // American Heart Journal. 1980. - Vol. 46. - P. 695-700.

187. Selenium its biological perspectives / R.S. Bedwal et al. // Medical Hypotheses. - 1993. - Vol. 41. - P. 150-159.

188. Selenium and coronary heart disease: a meta-analysis / G. Flores-Mateo et al. // American Journal of Clinical Nutrition. Vol. 84,№ 4. P.762-773.

189. Severe ischemic left ventricular failure: coronary operation or heart transplantation / G. B. Luciani et al. // Annals of Thoracic Surgery. 1993. -Vol. 55.-P. 719-723.

190. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide / J.E. Ware et al. Lincoln, RI: QualityMetric Incorporated,2000. - 150 p.

191. Simson M.B. Use of signals in the terminal QRS complex to identify patients with ventricular tachycardia after myocardial infarction / M.B. Simson // Circulation. 1981. - Vol. 64. -P.235-242.

192. Simultaneous assessment of left ventricular systolic dysfunction during pacing-induced ischemia / J.M. Aroesti et al. // Circulation. 1985. - Vol. 71,№5. - P. 889-900.

193. Spectrotemporal analysis of ventricular late potentials / P. Lander et al. // Journal Electrocardiology 1990. -Vol. 25. - P. 95-108.

194. Spilker B. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials / B. Spilker; ed.: B. Spilker. Philadelfia: New-York Lippincott-Raven, 1996. -1259 p.

195. Sruijker Bouder H.A.J. Pharmacology of cardiac and vascular remodeling / H.A.J. Sruijker Bouder, J.F.M. Smits, J.G.R. De Mey // Annual Review of Parmacology and Toxocology. 1995. - Vol. 35. - P. 509-539.

196. Stajszczyk M. The role of DNA polymorphism in the renin-angiotensin system and the pathogenesis of cardiovascular diseases / M. Stajszczyk, J. Gminski // Post^py Higieny i Medycyny Doswiadczalnej. 1997. - Vol. 51. -P. 171-183.

197. Standart of analyses for ventricular late potentials using high-resolution or signal-averaged electrocardiography: a statement by a task force committee of the European Society of cardiology, the American Heart Association and the

198. American College of Cardiology / G. Briethardt et al. // Journal of the American College of Cardiology. 1991. - Vol. 17,№5. - P. 999-1006.

199. Standardized reporting of ICD patient outcome: the report of North American Society of Pacing and Electrophysiology Policy Conference, February 910, 1993 / S. G. Kim et al. // Pacing Clinical Electrophysiology. 1993. -Vol. 16.-P. 1358-1362.

200. Staquet M. J. Quality of life assessments in clinical trials / M. J. Staquet. -Oxford: Oxford University Press; New York; Tokyo, 1998. 360 p.

201. Stewart S. More 'malignant' than cancer? A five year survival following first admission for heart failure / S. Stewart, K. Maclntyre, D. J. Hole // European Journal of Heart Failure. 2001. - Vol. 3. - P. 315-322.

202. Studies of experimental coronary artery reperfusion effects on infarct size, myocardial function, biochemistry, ultrastructure and microvascular damage / R. A. Kloner et al. // Circulation. 1983. - Vol. 68 (Suppl.l). - P. 8-15.

203. Supplementation with wheat selenium induces a dose-dependent response in serum and urine of a Se-replete population / H.M. Meitzer et al. // British Journal of Nutrition. 1992. - Vol. 67. - P. 287-294.

204. Surgical survival benefits for coronary disease patients with left ventricular dysfunction / E.P. Bonous et al. // Circulation. 1988. - Vol. 78 (Pt. 2). -P. 1151-1157.

205. Surgical treatment of cardiomyopathy with conventional techniques / A. M. Calaforie et al. // European. Cardio-thoracal Surgeon. 1999. - Vol. 16. (Suppl. 1). - P. 272-278.

206. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology / S.G. Priori et al. // European Heart Journal. 2001. - Vol. 22,№16. -P. 1374-1450.

207. The ability of several short-term measures of RR variability to predict mortality after myocardial infarction / J.T. Bigger et al. // Circulation. -1993. Vol. 88,№3. - P. 927-934.

208. The causes of dilated cardiomyopathy: a clinical-pathologic review of 673 consecutive patients / E.K. Kasper et al. // Journal American College Cardiology. 1994. - Vol. 23, №3. - P. 586-590.

209. The Criteria Committee of the New York Heart Association. Nomenclature and Criteria for Diagnosis of Diseases of the Heart and Great Vessels / Committee of the New York Heart Association. 9th ed. - New York :Little Brown & Co, 1994. - P. 253-256.

210. The epidemiology of heart failure / M.R. Cowie et al. // European Heart Journal. 1997. - Vol. 18. - P. 208-225.

211. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1 : patient characteristics and diagnosis / J.G. Cleland et al. // European Heart Journal. 2003. - Vol. 24. P. 442^163.

212. The evaluation of medical and surgical therapy for coronary artery disease A 15 year prospective / R.W. Califf et al. // Journal of American Medical Association. 1989. - Vol. 261. - P. 2077-2086.

213. The natural history of congestive heart failure: the Framingham study / P.A. McKee et al. // New England Journal of Medicine. 1971. - Vol. 285. P. 1441-1446.

214. The need for and supply of donor hearts for transplantation / R.W. Evans et al. // Journal of American Medical Association. 1984. - Vol. 4. - P. 5762.

215. Time course of recovery of heart period variability after myocardial infarction / J.T. Jr. Bigger et al. // Journal of the American College of Cardiology. 1991.-Vol. 18.-P. 1643-1649.

216. T-wave alternans as a predictor of recurrent ventricular arrhythmias in ICD patients: prospective comparison with conventional risk factors / S.H. Hohnloser et al. // Journal of Cardiovascular, Electrophysiology. 1998. — Vol. 9.-P. 1258-1268.

217. Universal definition of myocardial infarction. Expert consensus document / K. Tygesen et al. // European Heart Journal. 2007. - Vol. 28. - P. 25252538.

218. Uric acid as independent predictor of impaired prognosis in chronic heart failure / S. Anker et al. // European Heart Journal. 1998. - Vol. 19. - P. 512.

219. Validaty of the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire as a measure of therapeutic response to enalapril or placebo / T. S. Rector et al. // American Journal of Cardiology. 1993. - Vol. 71. - P. 1106-1107.

220. Vasan R. Prevalence clinical feature and prognosis of diastolic heart failure. An epidemiologic perspective / R. Vasan, E. Benjamin, D. Levy // Journal of American College of Cardiology. 1995. - Vol. 7. - P. 1565-1574.

221. Vural M. Mid-term results of partial left ventriculectomy in end-stage heart disease / M. Vural, O. Tasdemir // European Journal of Cardiothoracal Surgery. 2000. - Vol. 12. - P. 344-350.

222. Wechler A.S. Coronary bypass grafting in patients with chronic congestive heart failure / A.S. Wechler, F.L. Junod // Circulation. 1989. - Vol. 79 (Suppl. 1).-P. 92-96.

223. Wikland I. Quality of life and cost-effectiveness in the treatment of hypertension / I. Wikland // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. -1994.-Vol. 19.-P. 81-87.

224. Wiklund I. Assessment of quality of life in clinical trials /1. Wiklund, K. Lindvall, K. Swedberg // Acta Medica Scandinavica. 1986. - Vol. 220. - P. 1-3.