Клинико-иммунологическое обоснование коррекции эндокринных нарушений у женщин с хроническими цервицитами

Шерман, Алла Янкелевна

Диссертации по медицине → Аллергология и иммулология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Клинико-иммунологическое обоснование коррекции эндокринных нарушений у женщин с хроническими цервицитами

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Шерман, Алла Янкелевна Челябинск 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.36

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-иммунологическое обоснование коррекции эндокринных нарушений у женщин с хроническими цервицитами

На правах рукописи

Шерман Алла Янкелевна

Клинико-иммунологическое обоснование коррекции эндокринных нарушений у женщин с хроническими цервицитами

14.00.36 - аллергология и иммунология 14.00.01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск-2005

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии №2, НИИ иммунологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" и в Южно-Уральском научном центре Российской академии медицинских наук, г. Челябинск

Научные руководители: Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Ведущееучреждение:

Инсттпут иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской Академии н^тс, г. Екатеринбург

Защита диссертации состоится «ЛМь 2005г. в часов на

заседании диссертационного совета Д 208.117.03 Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" по адресу: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".

Автореферат разослан <<24» ~¿e¿ljJL 2005г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Л.Ф. Телешева

Илья Ильич Долгушин Валентина Федоровна Долгушина

Андрей Семенович Симбирцев Татьяна Васильевна Узлова

| о 322. з

Общ ая характеристика рабопгы

Актуальность проблемы

Воспалительные заболевания половых органов занимают ведущее место в структуре гинекологической заболеваемости. Несмотря на использование современных диагностических и лечебных технологий, частота воспалительных процессов гениталий не имеет тенденции к снижению и составляет 60-77% среди больных с гинекологической патологией (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 1995; Дергачева Т И., 1996;СтрижаговА.Н.,ПодзолковаН.М., 1996).

По данным литературы хронические воспалительные заболевания гениталий становятся причиной различных нарушений менструальной, репродуктивной функций с вовлечением в цепь патологических реакций эндокринной, нервной, иммунной и других систем организма (Ворона И.Г., 1982; Корнеева Е.А, 1993; КраснопольскийВ.И., 1995).

Воспалительные процессы в области слизистой оболочки влагалищной части шейки матки и цервикального канала являются наиболее частой локализацией и обнаруживаются у 15-20% обследуемых больных (Русакевич П.С.,2000).

Интерес к проблеме воспалительных заболеваний шейки матки связан с возрастанием их частоты, возможностью восходящего пути инфицирования органов малого таза, неблагоприятным влиянием на течение гестационного процесса, состояние плода и новорожденного, риском неопластических процессов в шейке матки.

Возникновение, течение и исход инфекционных заболеваний, в том числе и хронического цервицита, зависят не только от микробного агента, но и от состояния иммунореактивности организма женщины.

На сегодняшний день многочисленными исследованиями доказано наличие тесной взаимосвязи между репродуктивной, эндокринной и иммунной системами (Акопян Т.Э., 1996; Герасимова Н.М., 1997; Долгушина В.Ф., 1997; ПрилепскаяВ.Н., Анкирская A.C., БайрамоваГ.Р., Муравьева В.В., 1997; Анкирская A.C., 1998). Из этого следует, что эндокринные нарушения могут влиять на состояние противоинфекционной защиты репродуктивного тракта и течение воспалительного процесса в гениталиях.

Можно предположить, что у женщин с эндокринной патологией будут наблюдаться более выраженные изменения в иммунной системе и неблагоприятное течение воспалительных процессов в гениталиях, в том числе и в шейке мапси.

Из этого предположения следует также и то, что устранение гормональных нарушений может рассматриваться как способ иммунокаррекции при воспалительных заболеваниях половых ор ганфв.'' j

" -■чччяявжиц I

мммигим I

В этой связи, целью исследования явилось выявление клинико-имму-нологических особенностей хронического цервицитау женщине эндокринной патологией (гиперпролактинемией и дисфункцией яичников) и обоснование целесообразности включения в комплексное лечение данного заболевания препаратов, корригирующих гормональные нарушения.

Задачи исследования

1. Выявить клинико-микробиологические особенности хронического цервицита у женщин с различной эндокринной патологией.

2 Изучить иммунологические показатели периферической крови у больных хроническим цервицитом и эндокринными нарушениями.

3. Оценить иммунологические показатели цервикальной слизи у больных хроническим цервицитом и эндокринными нарушениями

4. Определить особенности изменений иммунного статуса у женщин с хроническим цервицитом при различной эндокринной патологии (гиперпро-лакгинемии и дисфункции яичников).

5 Оценить клинико-иммунологическую эффективность препаратов, корригирующих гормональные нарушения у женщин с хроническими церви-цитами.

Научная новизна

Впервые было проведено сравнительное исследование клинических и иммунологических показателей у женщин с хроническими цервицитами при наличии эндокринной патологии (гиперпролактинемии и дисфункции яичников).

Установлено, что при сочетании хронического цервицита и эндокринных нарушений, в отличие от женщин только с хроническим цервицитом, воспалительный процесс в шейке матки имеет особенности Женщины с хроническим цервицитом и эндокринной патологией достоверно чаще предъявляют жалобы на патологические выделения, у них в большем проценте случаев выявляется эктопия цилиндрического эпителия, нормальная зона трансформации, ненормальные кольпоскопические образования, бактериальный вагиноз.

Впервые показано, что у женщин с хроническим цервицитом и эндокринной патологией достоверно чаще регистрируются клинические и лабораторные признаки иммунодефицитного состояния. Они характеризуются наличием экстрагенитальных воспалительных заболеваний, значительными сдвигами иммунологических показателей периферической крови и цервикально-го секрета.

Впервые было продемонстрировано, что коррекция гормональных нарушений у женщин способствует более быстрому купированию воспалительного процесса в шейке матки, нормализации менструальной функции, иммунного статуса.

Практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований, доказывающие большую частоту эндокринных нарушений у женщин с хроническими цервицитами, диктуют целесообразность включения в программу обследования больных хроническим цервицитом методов исследования гормонального статуса.

На основании проведенных клинико-иммунологических исследований установлена обоснованность применения у женщин с хроническими цервицитами препаратов, корригирующих выявленные гормональные нарушения. Полученные данные подтверждают, что использование препаратов для коррекции эндокринных нарушений в комплексной терапии данного заболевания повышает эффективность проводимой терапии.

Внедрение результатов в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику гинекологических отделений МУЗ ГКБ № 8 г. Челябинска Результаты исследований используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии № 2 Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".

Апробация работы и публикации

Основные положения работы доложены и обсуждены на Н-ой итоговой научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию образования Челябинской государственной медицинской академия .(Челябинск, 2004г.), клинической конференции МУЗ ГКБ № 8 г.Челябинска (2004г.), объединенном иммунологическом форуме (г. Екатеринбург, 2004г,).

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У женщин с хроническими цервицитами и эндокринной патологией (гиперпролактинемией и дисфункцией яичников) имеются клинические, микробиологические, кольпоскопические и морфологические особенности течения заболевания.

2 При хронических цервицитах у больных с эндокринной патологией имеются клинические и лабораторные признаки иммунодефицитного состояния, которое характеризуется большей частотой экстрагенитальных хрони-

ческих воспалительных заболеваний и значительными изменениями иммунологических показателей периферической крови и цервикального секрета

3. Использование в комплексной терапии хронических цервицитов препаратов, корригирующих гормональные нарушения, повышает клиническую эффективность лечения и способствует нормализации иммунологических показателей.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 193 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов. В диссертации 39 таблиц. Прилагаемый список литературы включает 281 источник (187 отечественных и 94 зарубежных).

Содержание работы

Материалы и методы исследования

Работа основана на анализе результатов клинико-иммунологического обследования 329 женщин репродуктивного возраста. Из них у 279 пациенток был выявлен хронический цервицит 50 женщин без гинекологической патологии и генитальной инфекции вошли в группу контроля.

Для обследования больных были использованы общеклинические, кли-нико-лабораторные методы, микробиологические, иммунологические и инструментальные методы исследования.

Диагноз хронического цервицита ставился на основании данных клинического, кольпоцервикоскопического, морфологического, микробиологического и иммунологического исследований.

Для определения этиологически значимых возбудителей генитальной инфекции у обследуемых женщин микробиологическое исследование проводилось согласно рекомендациям МЗ РФ «О совершенствовании контроля за заболеваниями, передающимися половым путем» (Приказ №286 от 07 12 1993г.) Для условно-патогенных бактерий пороговой величиной явился титр более 104 КОЕ/мл, для грибов - более 102 КОЕ/мл.

Для диагностики различных форм эндокринных нарушений репродуктивной системы проводилось исследование в крови иммуноферментным методом следующих гормонов: пролакгина, фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ), эстрадиола, прогестерона, тестостерона, де-гидроэпиандростерона сульфата, а также тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4), трийодтиронина (ТЗ). Женщинам с гиперпролактинемией проводился осмотр невропатолога и магнитно-резонансная томография (МРТ).

Для оценки иммунологических показателей у женщин исследовались

периферическая кровь и цервикальная слизь. В периферической крови было определено абсолютное число лейкоцитов, абсолютное и относительное количество лимфоцитов, а также субпопуляций лимфоцитов с помощью моно-клональных антител методом непрямой иммунофлюоресценции. Исследование проводилось по методике иммунофенотипирования лимфоцитов в модификации Сибиряка C.B. и соавторов (1997г.) с использованием монокло-нальных антител серии ИКО (НПЦ «МедБиоСпектр», Москва): arrm-CD3, анги-CD4, анга-С08, анти-СТ)16, анга-СТ)20, анга-С1)95.

Кроме того, в периферической 1фови определялось абсолютно? и относительное количество нейтрофилов, оценивалась их функциональная активность.

Исследование гуморального звена включало определение в сыворотке крови иммуноглобулинов IgA, M, G методом простой радиальной иммуно-диффузии в геле в модификации Ю.И.Ляшенко (Тихомиров А.А., Ляшенко Ю.И., 1977; Ляшенко Ю.И., 1984).

В цервикальной слизи оценивали общее количество лейкоцитов, абсолютное и относительное содержание жизнеспособных клеток в пересчете на 1 л секрета При оценке функциональной активности нейтрофилов были исследованы фагоцитарная и лизосомальная активность (Фрейдлин И.С, 1976), кис-лородзависимый метаболизм и функциональный резерв (ФРН) - в НСТ-тесте (Маянский А Н., Виксман М.Е., 1979).Определение содержания цитокинов (ИЛ-1а, ИЛ-8, ФНО-а, РАИЛ-1, ИФН-у) в цервикальном секрете проводилось с использованием соответствующих тест-систем для иммуноферментнош анализа (ТОО "Цитокин"г. Санкт-Петербург).

Уровень иммуноглобулинов A, M, G в цервикальной слизи определяли также методом простой радиальной иммунодиффузии в геле в модификации Ю.И.Ляшенко (Тихомиров А. А, Ляшенко Ю И , 1977; Ляшенко Ю.И., 1984).

Для определения содержания лизоцима в цервикальном секрете использовали широко распространенный нефелометрический метод (Дрофейчук В.Г., 1968).

Данные, обработанные методами вариационной статистики, выражали в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (Медик В. А, 2000). О достоверности различий средних величин суцили с помощью непараметрических критериев: Манна-Уитни(и), Вальда-Вольфовица ( WW). Статистические процедуры, используемые для анализа качественных признаков, включали построение таблиц сопряженности и вычисления точного критерия Фишера (односторонний вариант) (Боровиков В.П., 1998). При проведении множественных сравнений мы вводили поправку Бонферони. Результаты исследо-

вания обрабатывались на ПЭВМ с использованием пакета прикладных программ «Statistica for Windows», полученные данные выражали в Международной системе единиц (Липперт Г., 1980).

Результаты исследования

При комплексном обследовании больных, включающем определение уровня гормонов гипофиза и яичников в периферической крови, ультразвуковое исследование органов малого таза, аспирационную биопсию эндометрия с гистологическим исследованием биоптата, проведение тестов функциональной диагностики, установлено, что хронический цервициту 134 женщин (48%) сочетался с различными формами эндокринных нарушений репродуктивной системы. Эти женщины составили II группу. Дисгормональные нарушения репродуктивной системы у больных хроническим цервицитом были представлены болезнью поликистозных яичников в 22,4% случаев (30 человек), функциональной гиперпролакгиемией в 22,4% наблюдений (30 человек), дисфункцией яичников у 28,4% пациенток (38 человек). У 26,9% женщин (36 человек) хронический цервицит сочетался с недостаточностью люте-иновой фазы. У 145 женщин (52%) с хроническим цервицитом, вошедших в III группу, эндокринные нарушения отсутствовали.

Учитывая, что большая часть нарушений функции репродуктивной системы протекает на фоне измененного гипоталамическош сигнала, т е имеет в своей основе первичные отклонения в гипоталамо-гипофизарнрй регуляции (Пшеничникова Г. Я., 1975; Серов ВН., 1995;ФанченюН.Д,Щедрина Н.Р, 1997), для изучения особенностей клинического течения хронических церви-цитов мы объединили больных с различными формами эндокринных нарушений в одну группу.

Возраст обследованных женщин колебался от 17 до 38 лет, при этом большинство из них были раннего репродуктивного возраста (92,1 %). Средний возраст пациенток с хроническим цервицитом составил 23,76±0,39 лети существенно не отличался от среднего возраста здоровых женщин.

Отягощенный акушерский анамнез имели 66,4% женщин с хроническим цервицитом и эндокринной патологией, что достоверно отличалось от пациенток без гормональных нарушений, в группе которых этот показатель составил 35,17%. У женщин с эндокринными нарушениями чаще, чем в группах сравнения регистрировались невынашивание беременности и бесплодие

Из гинекологических заболеваний в анамнезе пациентки с хроническим цервицитом и эндокринными нарушениями репродуктивной системы наиболее часто отмечали псевдоэрозию шейки матки (36,6%), воспалительные заболевания матки и придатков (35,1%). Эти показатели оказались достоверно выше, чем у пациенток без нарушений эндокринного статуса и здоровых женщин.

Больных с хроническим цервицитом и эндокринными нарушениями репродуктивной системы характеризует отягощенность различной соматической патологией Экстрагенитальные заболевания в этой группе женщин наблюдались достоверно чаще (67,9%), по сравнению с пациентками без эндокринной патологии и группой контроля. В группе сопутствующих заболеваний лидировали болезни органов дыхания - хронический тонзиллит и фарингит (25,4%), органов пищеварения (24,6%), болезни системы кровообращения (16,4%), что достоверно превышает аналогичные показатели у пациенток с хроническим цервицитом без эндокринной патологии. Избыток массы тела также чаще отмечался у женщин с хроническим воспалением шейки матки и дисгормональными нарушениями репродуктивной системы. Заслуживает внимания тот факт, что большой удельный вес среди соматической патологии у больных с хроническими цервицитами и эндокринными нарушениями занимают болезни мочевыводящих путей - хронический цистит и хронический пиелонефрит (11,2%).

Среди пациенток с эндокринной патологией, по сравнению с больными без таковой, нарушения менструального цикла встречались чаще (68,7 % случаев), и были представлены в основном олигоменореей и вторичной аменореей.

При анализе клинических проявлений хронического цервйцита у женщин с эндокринной патологией репродуктивной системы нами был выявлен ряд особенностей. Субъективно-бессимптомное течение воспалительного процесса шейки матки преобладало у больных без гормональных нарушений (29 % случаев). Жалобы предъявляли 96,3% женщин с хроническим цервицитом и эндокринной патологией.

Жалобы у больных с хроническим цервицитом, независимо от наличия эндокринной патологии, касались в основном выделений из половых путей. Пациентки с эндокринными нарушениями отмечали патологические выделения значительно чаще (55,2%), чем больные с ненарушенным гормональным статусом, выделения при этом характеризовались, как мутные. В то время как при отсутствии эндокринной патологии, выделения имелй чаще слизистый характер.

Зарегистрированы достоверные отличия в характере кольпоскопичес-ких образований между пациентками с хроническим цервицитом в зависимости от состояния эндокринного статуса. В 91,8% случаев у пациенток с эндокринными нарушениями признаки воспаления регистрировались на фоне других кольпоскопических образований Среди нормальных кольпоскОпических образований преобладали цилиндрический эпителий (58,2%) и нормальная

зона трансформации (63,4%), ненормальные кольпоскопические образования были представлены пунктацией (20,9%) и йод-негативной зоной (20,2%) Хронический воспалительный процесс шейки матки в 63,4% случаев сочетался с воспалительными заболеваниями верхнего отдела гениталий (хронический эндометрит и сапьпингоофорит) при наличии эндокринных нарушений. Была отмечена достоверно большая частота сочетания хронического цервицита с псевдоэрозией шейки матки (38,2%) и бактериальным вагинозом (32,1%) у женщин этой группы.

Микробиологическое исследование у больных с хроническим цервици-том показало, что при наличии эндокринной патологии, в отличие от женщин групп сравнения, достоверно возрастал процент выделения из цервикального канала Staphylococcus epidermidis (34,3%), Staphylococcus aureus (10,5%), Mobiluncus spp. (22,4%), Грам-положительных палочек (38,1%) Среди других условно-патогенных микроорганизмов у женщин с эндокринными нарушениями несколько чаще, чем у здоровых, обнаруживались Gardnerella vaginalis (20,9%), грибы рода Candida (13,4%) Из патогенных микроорганизмов возбудитель генитального хламидиоза достоверно чаще выявлялся у пациенток с гормональными нарушениями (35,1 %), также как и вирус простого герпеса (16,4%). Возможно, это объясняется угнетающим влиянием гормональной дисфункции на резидентную микрофлору, конкурирующую с патогенными бактериями за общие питательные вещества, за одни и те же рецепторы клеток хозяина, необходимые им для адгезии и обеспечивающие колонизационную резистентность репродуктивного тракта (Черных С. JI, 2000).

Результаты полученных нами исследований подчеркивают этиологическую роль ассоциаций микроорганизмов, выявленных у 69,4% больных с эндокринными нарушениями и у 63,5% больных хроническим цервицитом без нарушений гормонального статуса Наиболее часто ассоциации были образованы хламидиями, уреаплазмами и микоплазмами, а из условно-патогенных - стафилококками, стрептококками, коринебакгериями и гарднереллами В результате проведенного исследования выявлено негативное влияние эндокринных нарушений у женщин с хроническим цервицитом на течение воспалительного процесса У пациенток с эндокринной патологией чаще регистрируются клинические проявления иммунодефицитного состояния.

Течение инфекционного процесса во многом определяется состоянием иммунной системы Несомненно, что изменения эндокринного профиля у больных с хроническим воспалением шейки матки должны отразиться на состоянии иммунной системы.

И, действительно, полученные результаты свидетельствуют о наруше-

ниях системного иммунитета у женщин с хроническим цервицитом. В группе пациенток без эндокринных нарушений изменения касаются в основном Т-звена иммунитета и выражаются в снижении Т-хелперов (CD4) и иммуноре-гуляторного индекса, в то время как у больных с сочетанием хронического воспаления шейки матки и эндокринной патологии депрессия иммунной системы значительно более выражена. У таких женщин происходит патологическое изменение профиля лимфоцитов - снижается содержание Т-лимфо-цитов (СОЗ-клеток) с одновременным нарушением состава последних (снижен иммунорегуляторный индекс за счет уменьшения содержания Т-хелпе-ров).

Эндокринные нарушения повлияли на функциональную активность нейтрофилов периферической крови. Отмечено значительное угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов. Снижение способности лейкоцитов к восстановлению НСТ у женщин этой группы может быть расценено как проявление угнетения ферментных систем, обеспечивающих кислород-зависимые процессы в фагоцитах.

Нами было выявлено выраженное увеличение CD95 рецепторов у пациенток с хроническим цервицитом, как в сочетании с эндокринной патологией, так и при ее отсутствии. Апоптоз клеток, в том числе нейтрофилов, по-видимому, приводит к активизации макрофагов, которые связывают тром-боспондин (белок, присутствующий в зонах воспаления), тем самым, способствуя прекращению воспалительных явлений (Hansen P. J., 1995). Повышенный уровень готовности к апоптозу (запрограммированная гибель клетки), возможно, указывает на снижение активности иммунорегуляторных клеток за счет этого механизма.

Выявленные нами изменения согласуются с литературными данными, свидетельствующими о наличии у больных с дисгормональными нарушениями репродуктивной системы признаков вторичного иммунодефицитного состояния (Немченко О.И., 1999; Сандакова Е.А., 2000).

Шейка матки является основным барьером на пути восходящей инфекции и местом наибольшей иммунологической активности. Для характеристики локальных механизмов противоинфекционной защиты в зависимости от наличия или отсутствия эндокринной патологии нами проведено исследование факторов клеточного и гуморального иммунитета цервикального канала у женщин с хроническим цервицитом. Учитывая подавляющее большинство нейтрофилов в цервикальном секрете, а также то, что эти клетки представляют собой важное звено неспецифической резистентности организма к инфекциям, нами была подробно изучена их функциональная активность, а также

Таблица 1

Содержание лейкоцитов, иейтрофилов, лимфоцитов и их субпопуляций в периферической крови больных хроническим цервицитом (М±т)

Показатели Контрольная Хронический Хронический

группа цервицит с эндокринной патологией цервицит без эндокринной патологии (п=145)

(п=50) (п=134)

группа 1 группа 2 группа 3

Лейкоциты, х109 /л 6,34±0,17 5,86±0,11 6,21 ±0,15

Лимфоциты, % 32,5± 1,35 33,69±0,76 34,81±1,15

Лимфоциты, х109/л 2,07±0,12 1,96±0,07 2,17±0,09

' CD3, % 49,1 ±1,25 29,07±1,0 р(1-2) = 0,000Ш 44,17±1,7 р(2-3) = 0,000Ш

21,91±0,78 р(1-2) = 0,0001 и 30,17±1,31

CD4, % 36,92±1,43 р(1-3) = 0,0007и р(2-3) = 0,0001 и

CD8, % 22,02±0,91 20,11 ±0,43 23,14±0,77

1,15±0,05 р(1-2) = 0,0001 и 1,38±0,08

CD4/CD8 1,81±0,11 р(1-3) = 0,003и р(2-3) = 0,0032и

CD20, % 14,08±0,63 12,93±0,35 13,48±0,59

CD 16, % 14,1 ±0,9 10,43±0,42 13,93^0,88

CD95, % 6,02±0,23 8,43±0,42 8,53±0,64

р(1-2) = 0,007411 р( 1-3) = 0,01 Ш

Нейтрофилы, % 53,1±1,51 53,78±0,77 55,35±0,97

Нейтрофилы, xl 09/л 3,31±0,14 3,16±0,08 3,09±1,69

Примечание' В таблицах 1-2 приведены лишь достоверные различия между сравниваемыми группами. Критический уровень р составил 0,0166 и- критерий Манна-Уитни, - критерий Вальда-Вольфовица

уровень некоторых цитокинов и иммуноглобулинов шеечного секрета

При исследовании цервикального секрета у больных с хроническим цервицитом было установлено достоверное повышение содержания общего ко-

личества лейкоцитов и числа жизнеспособных клеток. При сочетании воспаления с гормональными нарушениями эти изменения были менее выражены

У всех пациенток с хроническим цервицитом активность лизосом была высокой. Спонтанная НСТ-активность нейтрофилов цервикального секрета повышалась, независимо от гормонального статуса, но была выражена в меньшей степени у женщин с эндокринными нарушениями. Достоверное уменьшение показателей стимулированного НСТ-теста у пациенток с эндокринной патологией относительно здоровых женщин и пациенток без гормональных нарушений отразилось на значении функционального резерва нейтрофилов, который также был значительно снижен.

Регистрируемое снижение функционального резерва нейтрофилов у всех больных с хроническим цервицитом, достоверно более выраженное на фоне эндокринных нарушений, отражает изменение их эффекторного потенциала и показывает, что система фагоцитоза исчерпывает свой потенциал (МаянскийАН., 1993; Хаитов Р. М., 1999,1998). Фагоцитарная функция была более значительно угнетена на фоне эндокринной патологии. Выявленные нами изменения фагоцитарной активности у женщин с хроническим цервицитом и эндокринными нарушениями позволяют объяснить высокий уровень при этой патологии хронических воспалительных заболеваний как гени-тальной, так и экстрагенитальной локализации.

Выраженное снижение иммуноглобулинов А и в по сравнению с показателями здоровых женщин зарегистрировано у всех пациенток с хроническим цервицитом. Присутствие эндокринных нарушений обусловило более значимое уменьшение концентрации этих иммуноглобулинов, а также достоверное снижение секреторного иммуноглобулина А Это объясняется тем, что пролонгированная альтерация эпителиального покрова слизистой оболочки в результате воздействия микробного агента, а затем вследствие действия аутоаптигенов, приводит к вторичному дефициту sIgA(Медведев Б.И., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л., 2000). Этому способствует изменение диффе-ренцировки клеток покровного эпителия в ходе его регенерации, а, следовательно, может страдать синтез ^Аи его секреторного компонента.

Содержание лизоцима у женщин с хроническим цервицитом и эндокринной патологией снижалось заметно более выражено, чем при отсутствии таковой.

У больных с хроническим цервицитом, независимо от эндокринного статуса, наблюдается статистически достоверно сниженный, по сравнению с показателями здоровых женщин уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1 а, ФНО-а, играющих важнейшую роль в реализации иммунно-воспали-

Таблица2

Клеточные факторы цервикального секрета больных хроническим цервицигом (М±т)

Показатели Контрольная группа (п=50) Хронический цер- внцнт с эндокринной патологией (п=134) Хронический цер- вицнт без эндокринной патологии (п=145)

группа 1 группа 2 группа 3

Общее количество лейкоцитов, 10 9/л 7,08±0,41 11,98±0,19 р(1-2) = 0,00001U 13,2±0,15 p(l-3) = 0,00001U р(2-3) = 0.00002U

Жизнеспособные лейкоциты, % 62,08±1,43 64,46±0,68 63,11±0,52

Жизнеспособные лейкоциты, 109/л 4,39±0,28 7,73±0,15 р(1-2) = 0,00001U 8,24±0,11 p(l-3) = 0,00001U р(2-3) = 0,00001WW

Лизосомальная активность, % 24,88±0,91 31,43±0,6 р( 1-2) = 0,00001U 35,9±0,39 р(1-3) = 0,00001U р(2-3) = 0,00001 U

Лизосомальная активность, у е. 25,76±1,51 62,52±0,83 р(1-2) = 0,00001U 61,77±1,01 p(l-3) = 0,00001U

HCT спонтанная, уе 0,36±0,01 0,46±0,01 р(1-2) = 0,00001U 0,49±0,01 p(l-3) = 0,00001U р(2-3) = 0,0026U

HCT спонтанная, % 30,2±1,3 39,63±0,83 р(1-2) = 0,00001U 42,46±0,81 p(l-3) = 0,00001U р(2-3) = 0,00002U

HCT индуциро-. ванная, у.е 0,7±0,03 0,55±0,02 р(1-2) = 0.00003U 0,67±0,02 р(2-3) = 0,000Ш

HCT индуцированная, % 57,12±1,25 42,76±0,92 р(1-2) = 0,00001 U 61,02±0,91 р(2-3) = 0,00001 U

Функциональный резерв нейтрофи-лов 2,02±0,09 1,12±0,04 р(1-2) = 0,00001 U р(2-3) = 0,00001U 1,53±0,04 p(l-3) = 0,00001U

Активность фагоцитоза % 53,64±1,43 27,85±0,45 р(1-2) = 0,00001U 32,7±0,41 р(1-2) = 0,00001 U р(2-3) = 0,00001U

Интенсивность фагоцитоза^ е 2,35±0,11 1,37±0,06 p(l-3) = 0,00001U 2Д6±0,06 р(2-3) = 0,00001 U

тельного ответа, что в спою очереди может явиться причиной снижения бактерицидного потенциала и фагоцитарной активности нейтрофилов цервикаль-ного секрета Необходимо ответить тенденцию к более выраженному снижению ИЛ-1 а и ФНО-а у женщин с эндокринной патологией. ''

Длительная альтерация эпителиального покрова слизистой оболочки шейки матки, обусловленная непрерывным или рецидивирующим воздействием инфекционных агентов, приводит к нарастанию деструктивных изменений в слизистой оболочке шейки матки, изменению дифференцировки клеток покровного эпителия в ходе его регенерации, вследствие чего страдает синтез А и его секреторного компонента, обеспечивающего высокий уровень защиты слизистой оболочки от колонизации внеклеточными формами микроорганизмов Нарастание деструктивных изменений покровного эпителия приводит к локальному вторичному иммунодефициту, преимущественно обусловленному снижением функции ТЫ - лимфоцитов, продуцирующих ИФН-у ИФН-у, наряду с другими цитокинами, принадлежит важная роль в развитии первой фазы иммунного ответа' аутокринно-паракринной активации макрофагов и регуляции ЫК-клеток, т.е в активации эффекторов проти-воинфекционного иммунитета Дефицит ИЛ-1, стимулирующего выход нейтрофилов в очаг воспаления и вызывающего их активацию за счет усиления адгезии, хемотаксиса и фагоцитоза, а также снижение в цервикальной слизи при хроническом цервиците количества ФНО-а, принимающего участие в реализации цитотоксической активности нейтрофилов (вызывает увеличение фагоцитоза, активности дыхательного взрыва и дегрануляцию), обусловили изменения функциональной активности нейтрофилов цервикального секрета при хроническом воспалении шейки матки. Таким образом, недостаточность первой фазы иммунного ответа при хроническом цервиците приводит к затяжному течению заболевания, приобретающего восходящий характер.''

Достоверно повышался уровень РАИЛ-1 и ИЛ-8, у всех женщин с хроническим цервицитом. Повышение ИЛ-8, являющегося хемотаксическим фактором нейтрофилов (Долгушин И.И, Бухарин О В., 2000; Кетлинский С. А. с соавт., 1992), может быть причиной увеличения количества жизнеспособных клеток в цервикальной слизи

Содержание ИФН- у в цервикальном секрете больных хроническим цервицитом было значительно снижено относительно нормативных значений, вне зависимости от присутствия эндокринных нарушений.

Следующим этапом нашего исследования явилось изучение зависимости нарушений в системном и локальном иммунитете больных с хроническим цервицитом от формы выявленных эндокринных нарушений.

Проведенный сравнительный анализ полученных нами данных иммунологического исследования не выявил значительных различий между показателями клеточного и гуморального иммунитета, состоянием нейтрофилов периферической крови и цервикальной слизи при сочетании хронического цервицита с различными видами эндокринной патологии: синдромом поли-кистозных яичников, гиперпролактинемией, дисфункцией яичников и недостаточностью лютеиновой фазы цикла. У женщин сравниваемых групп изменения иммунологических показателей носили однонаправленный характер.

Таким образом, нами выявлены общие закономерности изменений в иммунном статусе женщин с хроническим цервицитом и различными формами эндокринных нарушений, которые заключались в более выраженном, чем у пациенток без гормональных нарушений, угнетении Т-системы иммунитета и снижении неспецифической противоинфекционной защиты, как на системном, так и на локальном уровне.

Изменения в системном и местном иммунитете, возникающие у больных с эндокринными нарушениями, объясняются тем, что иммунная система является объектом модулирующих воздействий со стороны нейроэндок-ринной системы.

Эндокринная система участвует в регуляции иммунного ответа, как на этапах созревания Т- и В-лимфоцитов из предшественников, так и их антиген-зависимой дифференцировки в эффекгорные или регуляторные клетки (Кор-нева Е.А., 1985; СотшаX, ЬеопЬагск Н., \Vekerle Н., 1982). Экспрессия различных гормональных рецепторов на клетках иммунной системы предполагает эндокринный контроль над иммунной системой в целом и каждой популяцией и субпопуляцией иммунокомпетентных клеток в отдельности.

Несмотря на сложность строения репродуктивной системы, основной формой нарушений ее функции является ановуляция, при которой почти всегда имеет место абсолютная или относительная гиперэстрогения (поскольку отсутствие полноценного желтого тела в яичнике приводит к дефициту прогестерона) при нормальном уровне эстрадиола и низком уровне прогестерона Ановуляция сопровождает функциональную гиперпролакгинемию (в 61 % случаев), является основным диагностическим признаком дисфункции яичников, важнейшим диагностическим критерием синдрома поликистозных яичников.

Возможно, обнаруженная нами в процессе исследования однонаправленность изменений в системном и локальном иммунитете у женщин с хроническим цервицитом и такими эндокринными нарушениями, как синдром поликистозных яичников, гиперпролактинемия, дисфункция яичников и недостаточность лютеиновой фазы никла, связана с общим патогенетическим механизмом выявленных расстройств.

Эти данные послужили основанием для включения в комплексную терапию хронического цервицита препаратов, корригирующих гормональные нарушения у женщин с эндокринными нарушениями

Оценка клинико-иммунологической эффективности комплексной терапии с включением препаратов, корригирующих гормональные нарушения, проводилась в группах женщин с хроническим цервицитом и такими формами эндокринной патологии, как недостаточность лютеиновой фазы цикла (38 женщин) и гиперпролактинемия (30 женщин). Было проведено проспективное исследование, группы формировались методом случайной выборки. Каждая из этих групп была поделена на две подгруппы, первая из которых получала только базисную терапию хронического цервицита. Пациенткам второй подгруппы кроме базисной терапии воспалительного процесса шейки матки назначались препараты, направленные на ликвидацию эндокринных нарушений. Базисная терапия заключалась в назначении антибактериальных препаратов с учетом этиологии, индукторов эндогенного интерферона (циклофе-рон), антимидагиков для профилактики кишечного и вагинального кандидоза.

Клинико-иммунологическую эффективность проводимой терапии оценивали после окончания ку рса противовоспалительного лечения.

Критериями клинической эффективности проведенной терапии являлись исчезновение жалоб на патологические выделения из половых путей, отсутствие признаков воспаления при кольпоскопическом исследовании, а также нормализация менструальной функции.

Оценка клинической эффективности лечения у пациенток с хроническим цервицитом и эндокринными нарушениями показала, что в группе женщин, где наряду с базисной терапией использовалась гормональная коррекция, устранения жалоб на патологические выделения из половых путей, уменьшения выраженности воспалительного процесса при кольпоскопическом исследовании, а также нормализации менструальной функции удалось достичь в значительно большем проценте случаев, чем при проведении лишь базисного лечения.

Важным результатом проведенной терапии был отчетливый иммуно-корригирующий эффект от использования препаратов для гормональной коррекции. При иммунологической оценке эффективности проведенной терапии было установлено, что у больных, пролеченных только по базисной схеме, изучаемые показатели периферической крови оставались практически на том же уровне, что и до начала лечения. Проведение же коррекции эндокринных нарушений у женщин с хроническим цервицитом привело к нормализации ранее измененных показателей системного иммунитета. Зарегистриро-

Таблица3

Содержание лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и их субпопуляций в периферической крови больных с хроническим цервицитом и гиперпролактинемией до и после лечения (М±т)

Показатели До лечения (n=15) После лечения без гормональной коррекции (п=15) До лечения (п=15) После лечения с гормональной коррекцией (п=15)

группа 1 группа 2 группа 3 группа 4

Лейкоциты, х1(У7л 6,17±0,33 6,22±0,26 5,84±0,32 6,0±0,3

Лимфоциты, % 33,53±1,76 33,81 ±1,68 32,27±1,73 34,11 ±1,8

Лимфоциты, х109/л 2,08±0,14 2,31 ±0,16 1,81±0,21 2,18±0,18 52,4±1,9 p(3-4)=0,0007U p(2-4)=0,0008U

CD3,% 31,0±2,91 39,8±1,89 30,73±2,43

CD4,% 21,33±2,2 30,8±2,99 26,6±2,37 41,0*2,2 p(3-4)=0,0002U p(2-4)=0,011U

CD8,% 22,4± 1,27 21,07±1,02 20,13±1,37 19,07±1,01

CD4/ CD8 0,98±0,1 1,52±0,18 1,47±0,19 2,26±0,2 p(3-4)=0,007U p(2-4)=0,009U

CD20,% 13,4±1,14 14,06±1,1 12,93±1,07 13,9±1,04

CD 16,% 15,33±0,92 15,96±1,01 11,33±1,23 14,47±0,81

CD95,% 9,13±1,69 8,21±1,51 8,93±1,18 5,93±0,45

Нейтрофилы, % 53,4±2,1 51,21±1,94 54,93^2,01 52,06±1,8

Нейтрофилы, xlO /л 3,36±0,26 2,94±0,21 3,25±0,25 3,7±0,3

Примечание: В таблице 3 приведены лишь достоверные различия между сравниваемыми группами. Критический уровень р составил 0,0125. и -критерий Манна-Уитни, ШШ - критерий Вальда-Вольфовица.

вано увеличение процентного содержания СОЗ, С04-лимфоцитов, восстановление до нормальных значений достоверно сниженного до лечения иммуно-регуляторного индекса, угнетенной фагоцитарной функции нейтрофилов, увеличение показателей стимулированного НСТ-теста.

Рассматривая в динамике изменения концентрации А, М, Ст в периферической крови больных с эндокринными нарушениями, нами установлено, что к моменту окончания терапии с использованием гормональной коррекции достоверно повышался уровень

Анализируя влияние гормональной коррекции на факторы клеточного иммунитета цервикальной слизи, мы оценивали количество и функциональную активность нейтрофилов изучаемого секрета. Использование препаратов, корригирующих эндокринные нарушения, обусловило выраженное снижение показателей спонтанного НСТ-теста, повышение индуцированной НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов цервгасального секрета.

При исследовании уровня 1§А и секреторного ^А в цервикальном секрете больных с хроническим цервицитом и эндокринными нарушениями отмечено восстановление их уровня до нормальных цифр после лечения с применением гормональной коррекции При сопоставлении полученных данных с динамикой клинических проявлений отмечено, что повышение концентрации и секреторного ^Адо значений группы контроля совпадаете положительным эффектом коррекции эндокринных нарушений, проявляющимся в восстановлении нарушенного эпителиального покрова канала шейки матки.

Помимо этого, на фоне приема препаратов, корригирующих гормональный дисбаланс, произошло достоверное повышение уровня и лизо-цима, показатели которых до лечения были значительно снижены.

При определении провоспалительных цитокинов в цервикальном секрете было установлено, что при окончании базисной терапии их уровень у пациенток с эндокринными нарушениями изменился незначительно. С сохраняющимся дефицитом И Л-1 а и ФНО-а, возможно, и связано развитие дисфункции цервикальных нейтрофилов после лечения по базисной методике. Коррекция гормональных нарушений обусловила достоверное увеличение содержания ИЛ-1а, а также восстановление уровня ИЛ-8, значительно превышенного до лечения. Содержание ИФН-удостипто нормативных значений только после компенсации гормонального дисбаланса.

Таким образом, изучение проблемы хронического цервицита во взаимосвязи с изменениями важнейших функциональных адаптационных систем: репродуктивной, эндокринной и иммунной позволяет совершенствовать тактику ведения больных с хроническими воспалительными заболеваниями ге-

ниталий Применение в составе комплексного противовоспалительного лечения больных с хроническим цервицитом препаратов, корригирующих гормональные нарушения, оказывает эффективное воздействие на клеточные и гуморальные факторы системного и местного иммунитета и обеспечивает хороший клинический эффект.

Выводы

1. Хронический цервицит в 48 % случаев сочетается с эндокринными нарушениями (гиперпролактинемией, дисфукцией яичников). Женщины с хроническим цервицитом и эндокринной патологией достоверно чаще предъявляют жалобы на патологические выделения. У них в большем проценте случаев выявляется эктопия цилиндрического эпителия, нормальная зона трансформации, ненормальные кольпоскопические образования, бактериальный вагиноз.

2. У женщин с хроническим цервицитом и эндокринной патологией, по сравнению с пациентками без гормональных нарушений, значительно чаще регистрируются клинические проявления иммунодефицитного состояния: эк-страгенитальные хронические воспалительные процессы (хронический пиелонефрит, хронический цистит, хронический тонзиллит, хронический бронхит) Из цервикального канала таких женщин чаще выя вляетея условно-патогенная и патогенная микрофлора

3 У больных с хроническим цервицитом, вне зависимости от наличия или отсутствия эндокринной патологии, наблюдаются характерные изменения иммунного статуса: уменьшение в периферической крови С04-лимфо-цитов, иммунорегуляторного индекса. При сочетании хронического церви-цита с гормональными нарушениями в периферической крови отмечены более значительные нарушения иммунологических показателей' снижение СЭЗ-, С04-лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса, изменение функциональной активности нешрофилов.

4. У женщин с хроническим цервицитом и эндокринной патологией, в отличие от пациенток без гормональных нарушений, наблюдаются наиболее выраженные изменения иммунологических показателей цервикального секрета: снижается стимулированный уровень редукции НСТ, наблюдает ся большее угнетение фагоцитарной активности, более значимое уменьшение концентрации секреторного лизоцима

5. У больных с гиперпролактинемией и дисфункцией яичников отмечаются однотипные изменения иммунологических показателей периферической крови и цервикального секрета.

6. Включение в комплексную терапию препаратов, корригирующих гормональные нарушения у женщин с хроническими цервицитами и эндокринной патологией, способствует более быстрому исчезновениию клинических, кольпоскопических симптомов воспалительного процесса в шейке матки, нормализации менструальной функции и иммунного статуса.

7. Полученные результаты исследования обосновывают целесообразность включения в комплекс лечения больных с хроническим цервицитом и эндокринной патологией средств, корригирующих гормональные нарушения.

Практические рекомендации

1 Принимая во внимание большую частоту эндокринных нарушений у женщин с хроническими цервицитами и негативное влияние выявленной эндокринной патологии на течение воспалительного процесса, целесообразно включение в программу обследования больных хроническим цервицитом методов исследования гормонального статуса.

2 Для повышения эффективности лечения хронических цервицитов, предложено использование в комплексной терапии данного заболевания препаратов, корригирующих выявленные гормональные нарушения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Шерман А.Я. Взаимосвязь между показателями местного иммунитета репродуктивного тракта и эндокринным статусом у женщин с хроническими цервицитами /А Я. Шерман, И.Ю Угай, С Л Волков //Материалы объединенного иммунологического форума- Тезисы докладов - Екатеринбург, 2004 -С. 229.

2. Шерман А Я. Эндокринные нарушения у женщин с хроническими цервицитами/ А.Я Шерман //Материалы II итоговой научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию образования Челябинской государственной медицинской академии - Челябинск, 2004 - С 94-96

3 Шерман А.Я Влияние иммунокорригирующей терапии на показатели клеточного иммунитета цервикальной слизи у женщин, больных хроническим цервицитом в сочетании с эндокринной патологией / А.Я Шерман, С Л. Волков, В.П. Евтушенко, И.И. Долгушин. // Аллергология и иммунология. -2005.-Т. 6, №2. -С. 191.

4 Шерман А.Я Клинико-имунологические особенности хронического цервицита у женщин с синдромом поликистозных яичников / А Я Шерман, В М Гольцфарб // Материалы Республиканской научной конференции "Иммунология репродукции"-Тезисы докладов - Иваново, 2005 -С 213

5. Гольцфарб В.М. Состояние клеточных факторов местного иммуните-

та при хроническом активном и неактивном эндопервиците / В М. Гольцфарб, А.Я. Шерман // Материалы Республиканской научной конференции "Иммунология репродукции": Тезисы докладов. -Иваново, 2005.-С. 196-197.

Шерман Алла Янкелевна

Клинико-иммунологическое обоснование коррекции эндокринных нарушений у женщин с хроническими цервицитами

14.00.36 - аллергология и иммунология 14.00.01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск-2005

Отпечатано в издательстве «Челябинская государственная медицинская

академия». Лицензия №01906. Подписано к печати 17.05.05 г. Объем 1 п.л. Формат 64x84. Гарнитура «Times New Roman суг». Бумага офсетная. Тираж 100 экз.

*М2 А

РНБ Русский фонд

2006-4 10922

Оглавление диссертации Шерман, Алла Янкелевна :: 2005 :: Челябинск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Клинико-иммунологические аспекты хронических воспалительных процессов шейки матки и нейроэндокринная регуляция репродуктивной и иммунной системы на современном этапе (обзор литературы).

1.1. Этиология, клинические и иммунологические аспекты хронических цервицитов на современном этапе.

1.2. Эндокринные нарушения при воспалительных заболеваниях репродуктивной системы женщины.

1.3 .Эндокринный статус и иммунная система.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика больных хроническими цервицитами в зависимости от эндокринного статуса.

ГЛАВА 4. Сравнительная характеристика иммунологических показателей периферической крови и цервикальной слизи у больных с хроническими цервицитами.

4.1. Сравнительная характеристика иммунологических показателей периферической крови и цервикальной слизи у больных хроническими цервицитами в зависимости от гормонального статуса.

4.2. Сравнительная характеристика иммунологических показателей периферической крови и цервикальной слизи у больных хроническими'цервицитами'в зависимости от вида эндокринной патологии.

ГЛАВА 5. Влияние гормональной коррекции на клиническое течение хронических цервицитов и состояние иммунитета у женщин с эндокринными нарушениями.

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Шерман, Алла Янкелевна, автореферат

Актуальность проблемы

Воспалительные заболевания половых органов занимают ведущее место в структуре гинекологической заболеваемости. Несмотря на использование современных диагностических и лечебных технологий, * частота воспалительных процессов гениталий не имеет тенденции к снижению и составляет 60-77% среди больных с гинекологической патологией (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 1995; Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., 1996; Дергачева Т.Н., 1996).

По данным литературы, хронические воспалительные заболевания гениталий становятся причиной различных нарушений менструальной, репродуктивной функций с вовлечением в цепь патологических реакций эндокринной, нервной, иммунной и других систем организма (Ворона И.Г., 1982; Корнеева Е.А., 1993; Краснопольский В.И., 1995).

Воспалительные процессы в области слизистой оболочки влагалищной части шейки матки и цервикального канала являются наиболее частой локализацией и обнаруживают у 15-20% обследуемых больных (Русакевич П.С.,2000).

Интерес к проблёме воспалительных заболеваний шейки матки связан с возрастанием их частоты, возможностью восходящего пути инфицирования органов малого таза, неблагоприятным влиянием на течение гестационного процесса, состояние плода и новорожденного, риском неопластических процессов в, шейке матки.

На сегодняшний день многочисленными исследованиями доказано наличие тесной взаимосвязи между репродуктивной, эндокринной и иммунной системами (Акопян Т.Э., 1996; Герасимова Н.М., 1997; Прилепская В.Н., Анкирская A.C., Байрамова Г.Р., Муравьева В.В., 1997; Долгушина В.Ф., 1997; Анкирская A.C., 1998). Из этого следует, что эндокринные нарушения могут влиять на состояние н противоинфекционной защиты репродуктивного тракта и течение воспалительного процесса в гениталиях.

Из этого предположения следует также и то, что устранение гормональных нарушений может рассматриваться как способ иммунокоррекции при воспалительных заболеваниях половых органов.

Цель исследования

Выявить клинико-иммунологические особенности хронического цервицита у женщин с эндокринной патологией (гиперпролактинемией и дисфункцией яичников), обосновать целесообразность включения в комплексное лечение данного заболевания препаратов, корригирующих гормональные нарушения.

Задачи исследования

2. Изучить иммунологические показатели периферической крови у больных хроническим цервицитом и эндокринными нарушениями.

3. Оценить иммунологические показатели цервикальной слизи у больных хроническим цервицитом и эндокринными нарушениями.

4. Определить особенности изменений иммунного статуса у женщин с хроническим цервицитом и различной эндокринной патологией (гиперпролактинемией и дисфункцией яичников).

5. Оценить клинико-иммунологическую эффективность препаратов, корригирующих гормональные нарушения у женщин с хроническими цервицитами. I

Научная новизна

Впервые было проведено сравнительное исследование клинических и иммунологических показателей у женщин с хроническими цервицитами при наличии и отсутствии эндокринной патологии (гиперпролактинемией и дисфункцией яичников).

Установлено, что при сочетании хронического цервицита и эндокринных нарушений, в отличие от женщин только с хроническим цервицитом, воспалительный процесс в шейке матки имеет особенности. Женщины с хроническим цервицитом и эндокринной патологией достоверно чаще предъявляют жалобы на патологические выделения, у них в большем проценте случаев выявляется эктопия цилиндрического эпителия, нормальная зона трансформации, ненормальные кольпоскопические образования, бактериальный вагиноз.

Практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований, доказывающие большую частоту эндокринных* нарушений у женщин с хроническими цервицитами, диктуют целесообразность включения в программу обследования больных хроническим цервицитом методов исследования гормонального статуса.

На основании > проведенных клинико-иммунологических исследований установлена обоснованность применения у женщин с хроническими цервицитами препаратов, корригирующих выявленные гормональные нарушения. Полученные данные подтверждают, что использование препаратов для коррекции эндокринных нарушений в комплексной терапии данного заболевания повышает эффективность проводимой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У женщин ц хроническими цервицитами и эндокринной патологией (гиперпролактинемией и дисфункцией яичников) имеются клинические, микробиологические, кольпоскопические и морфологические особенности течения заболевания.

2. При хронических цервицитах у больных с эндокринной патологией имеются' клинические и лабораторные признаки иммунодефицитного состояния, которое характеризуется большей частотой экстрагенитальных хронических воспалительных заболеваний и значительными изменениями иммунологических показателей периферической крови и цервикального секрета.

Внедрение результатов в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику гинекологических отделений ГКБ № 8 г. Челябинска. Результаты исследований используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии № 2 Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному разэитию".

Апробация работы и публикации

Основные положения работы доложены и обсуждены на П-ой итоговой научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию образования Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2004г.), клинической конференции ГКБ № 8 г.Челябинска (2004г.), объединенном иммунологическом форуме (г. Екатеринбург, 2004г.).

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологическое обоснование коррекции эндокринных нарушений у женщин с хроническими цервицитами"

ВЫВОДЫ

1. Хронический цервицит в 48 % случаев сочетается с эндокринными нарушениями (гиперпролактинемией, дисфукцией яичников). Женщины * с хроническим цервицитом и эндокринной патологией достоверно чаще предъявляют жалобы на патологические выделения. У них в большем проценте случаев выявляется эктопия цилиндрического эпителия, нормальная зона трансформации, ненормальные кольпоскопические образования, бактериальный вагиноз.

2. У женщин с хроническим цервицитом и эндокринной патологией, по сравнению с пациентками без гормональных нарушений, значительно чаще регистрируются клинические проявления иммунодефицитного состояния: экстрагенитальные хронические воспалительные процессы (хронический пиелонефрит, хронический цистит, хронический тонзиллит, хронический бронхит). Из цервикального канала таких женщин чаще выявляется условно-патогенная и патогенная микрофлора.

3. У больных с хроническим цервицитом, вне зависимости от наличия или отсутствия эндокринной патологии, наблюдаются характерные изменения иммунного статуса: уменьшение в периферической крови СВ4-лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса. При сочетании хронического цервицита с гормональными нарушениями в периферической крови отмечены более значительные нарушения иммунологических показателей: снижение СБЗ-, СБ4-лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса, изменение функциональной активности нейтрофилов.

4. У женщин с хроническим цервицитом и эндокринной патологией, в отличие от пациенток без гормональных нарушений наблюдаются наиболее выраженные изменения иммунологических показателей цервикального секрета: снижается стимулированный уровень редукции НСТ, наблюдается большее угнетение фагоцитарной активности, более значимое уменьшение концентрации ^А, 1^0, секреторного ^А, лизоцима.

6. Включение в комплексную терапию препаратов, корригирующих гормональные нарушений у женщин с хроническими цервицитами и эндокринной патологией, способствует более быстрому исчезновениию клинических, кольпоскопических симптомов воспалительного процесса в шейке матки, нормализации менструальной функции и иммунного статуса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Принимая во внимание большую частоту эндокринных нарушений у женщин с хроническими цервицитами и негативное влияние выявленной эндокринной патологии на течение воспалительного процесса, целесообразно включение в программу обследования больных хроническим цервицитом методов исследования гормонального статуса.

2. Для повышения эффективности лечения хронических цервицитов, предложено использование в комплексной терапии данного заболевания препаратов, корригирующих выявленные гормональные нарушения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шерман, Алла Янкелевна

1. Абрамов В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем / В.В. Абрамов // Иммунология. 1996. - № 1. -С.60-61.

2. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов // Иммунология. 1999. - № 3. - С.62 - 64.

3. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем / В.П. Адаскевич.- Нижний Новгород: Изд-во НГМА; М.: Мед. книга, 2001. -416с.

4. Айламазян Э.К. О специфической диагностике и консервативной терапии воспалительных заболеваний придатков матки / Э.К. Айламазян // Акушерство и гинекология. 1991. — №4. - С.62-67.

5. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы /ь

6. И.Г. Акмаев // Пробл. эндокринологии. 1997. - Т.43, № 1. - С. 3-9.

7. Акмаев И.Г. Проблемы и перспективы развития нейроэндокринологии / И.Г. Акмаев // Пробл. эндокринологии. 1999. — № 3. - С.З - 7.

8. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность / Т.Э. Акопян // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6.- С. 3-5.

9. Алиева Э.А. Патофизиология склерокистозных яичников / Э.А. Алиева, Т.Я.Пшеничникова, A.C. Гаспаров // Акушерство и гинекология . 1989.- №4.- С.3-7.

10. Анкирская A.C. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции /A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1999.-№3.-С. 8-10.

11. Антипина H.H. Роль хронического тонзиллита в формировании репродуктивной системы в периоде полового созревания / H.H. Антипина, М.Н. Кузнецова, Н.С. Тарасенкова, Н.Г. Красильникова // Акушерство и гинекология. 1983. - № 7. С. 40-42.

12. Антоньев A.A. Кандидоз кожи и слизистых оболочек / A.A. Антоньев, JI.A. Бульвахтер, JI.K. Глазкова, И.И. Ильин. М.: Медицина, 1985. - 156 с.

13. Артымук Н.В. Гипотоламический синдром и репродуктивное здоровье женщин / Н.В. Артымук, Г.А. Ушакова // Акушерство и гинекология . 1997. - № 6. - С. 3-6.

14. Арцимович Н.Г. Антибиотики как регуляторы иммунитета / Н.Г. Арцимович, H.H. Настоящая // Гематология и трансфузиология. -1994.-Т. 39, №6. -С. 42-44.

15. Ахметова Л.И. Оценка состояния влагалищной микрофлоры женщин репродуктивного возраста / Л.И. Ахметова, Н.З. Яранцева, Э.Г. Черепанова // Журн. акушерства и женских болезней. -1998. № 3. -78с.

16. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г. Бабаева. -М.: Медицина, 1985. 256с.

17. Бабаева А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток / А.Г.

18. Бабаева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - № 9. - С. 230234.

19. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной систем /

20. B.Н. Бабичев // Пробл. эндокринологии. 1998. - Т.44, № 1. - С. 3-12.

21. Бабичев В.Н. Нейроэндокринный контроль гонадотропной функции при эксперементальном диабете / В.Н. Бабичев, Е.А. Адамская, Г.А. Кузнецова, И.В. Шишкина // Пробл. эндокринологии. -1997.-Т.43,№3.-С .43-47.

22. Бабичев В.Н. Рецепторные механизмы гормонального сигнала в нейроэндокринологии / В.Н. Бабичев, Е.И. Марова, Т.А. Кузнецова и др. // Пробл. эндокринологии. 2000. - № 5. - С.ЗЗ - 35.

23. Баев О.В. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода / О.В. Баев, А.Н. Стрижаков // Акушество и гинекология. 1997. - № 6.1. C. 3-6.

24. Байрамова Г.Р. Диагностика и лечение экзо- и эндоцервицитов / Г.Р. Байрамова // Заболевание шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / Г.Р. Байрамова; Под ред. В.Н. Прилепской. — М.: МЕДпресс, 2000. С. 201-212.

25. Батыршина C.B. Диагностика хламидийной инфекции у пациенток, страдающих воспалительными заболеваниями урогенитального тракта: Метод, рекомендации / C.B. Батыршина, В.А. Аковбян, И.П.Евстигнеева, И.В.Щербакова. Екатеринбург, 2000. — 22с.

26. Башмакова М.А. Папилломавирусная инфекция / М.А. Башмакова, A.M. Савичева. Нижний Новгород: Изд-во НГМА; М.: Мед. книга, 2002. - 21с.^

27. Бергман A.C. Диагностика и коррекция нарушений менструальной функции больных сальпингоофоритами / A.C. Бергман, И.Г. Ворона, И.Б. Смилшкалне. М., 1982. - 27с.

28. Бодяжина В.И.,06 обострении хронического сальпингоофорита / В.И. Бодяжина, В.М. Стругацкий // Акушерство и гинекология. 1974. - № 6. - С. 1-4.

29. Бодяжина В.И. О барьерных механизмах половой системы женщин / В.И. Бодяжина // Акушерство и гинекология. 1980. - № 1. — С. 5-7.

30. Бодяжина В.И. Хронические воспалительные заболевания женских половых органов / В.И. Бодяжина. М.,1978. - 319с.

31. Бондарев Н.Э. Оптимизация диагностики и лечения смешанных сексуально-трансмиссиврых заболеваний в гинекологической практике: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.Э.Бондарев. СПб., 1997. - С. 112115.

32. Борисенко К.К. Заболевания передаваемые половым путем / К.К. Борисенко. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - 123с.I

33. Борисова A.B. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и хронической вирусной инфекцией с учетом интерферонового статуса: Автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Борисова. М., 1998.

34. Боровиков В.Ц. Популярное введение в программу Statistica / В.П. Боровиков. М.: Компьютер Пресс, 1998. - 267 с.

35. Бухарин О.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине / О.В. Бухарин, Н.В. Васильев. Томск, 1974. - 209 с.

36. Буянова С.Н. Осложнения гнойного воспаления внутренних1.*половых органов и их клинические проявления / С.Н. Буянова, Т.Ю.

37. Цветаева, JT.И. Власова и др. // Акушерство и гинекология. 1997. - № 1. - С. 32-34.

38. Ваганова И.Г. Хронический экзоцервицит: морфогенез, клиника, принципы терапии: Дис. . д-ра мед. наук / И.Г. Ваганова. Челябинск, 2000.-264с.

39. Василевская Л.Н. Кольпоскопия / Л.Н. Василевская. М.: Медицина, 1986. - 160с.

40. Василенко A.M. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета / A.M. Василенко, Л.А. Захарова // Успехи соврем, биологии. -2000. -№ 5.-С. 11-17.

41. Васильева Л.С. Модификация лютеотропным гормоном клеточных и сосудистых реакций в очаге воспаления /Л.С. Васильева, В.В. Кузьменко, В.В. Малышев // Архив патологии. — 1992. — Т. 54, № 12. -С. 5-8.

42. Вдовин C.B. Нейроэндокринные изменения при воспалении гениталий: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / С.В.Вдовин.- Волгоград, 1978.

43. Вейн A.M. Синдром вегетативной дистонии / A.M. Вейн //Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение. / Под ред.А.М. Вейна. М.: МИА, 1998. - С. 109-120.

44. Волков С.Л. Клинико-иммунологическая характеристика женщин с внутриутробной инфекцией плода и новорожденного: Дис. .канд. мед. наук / С.Л. Волков. Челябинск, 1999. - 142с.

45. Ворона И.Г. Гонадотропная функция гипофиза и гормональная функция яичников у больных неспецифическим сальпингоофоритом: Автореф. дис. .канд. мед. наук /И.Г. Ворона. М., 1982. - 16с.

46. Воропаева С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин / С.Д. Воропаева // Акушерство и гинекология . 1997.- №5. -С. 60-63.

47. Вядро М.М. Дитокины -. полифункциональные регуляторы защитных реакций в норме и при патологии / М.М. Вядро, С.М. Навашин // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т. 34, № 11. - С. 863-869.

48. Гадиева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста / Ф.Г. Гадиева // Акушерство и гинекология. 2001. - № 1. - С. 11 - 13.

49. Герасимова Н.М. Состояние универсальных защитных и регуляторных систем организма женщин, больных урогенитальным хламидиозом, и роль их нарушений в патогенезе постхламидийных осложнений: Автореф. дис. .д-ра биол. наук / Н.М. Герасимова. М., 1997.-41с.

50. Гзгзян A.M. Роль аутоиммунного оофорита в развитии гипергонадотропной и нормогонадотропной недостаточности яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ A.M. Гзгзян. СПб., 1995.-21 с.

51. Гомберг М.А. Современное лечение урогенитальных инфекций / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев. М., 1999. - 132с.

52. Горбунова O.JI. влияние хорионического гонадотропина на адаптивные иммунные реакции и фагоцитарную активность лейкоцитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / O.JI. Горбунова. Челябинск, 2004.

53. Груздева Е.А. Половые стероидные гормоны в регуляции функций фагоцитирующих клеток: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Груздева. Челябинск, 2003.-23 с.

54. Гуртовой Б.Л. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии / Б.Л. Гуртовой, В.И. Кулаков, С.Д. Воропаева. М.: Медицина, 1996. - С. 25-31.

55. Дедов И.И. Персистирующая галакторея аменорея / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. - М.: Медицина, 1985. - 253с.

56. Дергачева Т.Н. Реактивность больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями придатков матки: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Т.Н. Дергачева. Томск, 1996. - 47с.

57. Долгушин И.И, Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 258с.

58. Долгушин И.И. Иммунорегуляторные пептиды нейтрофилов / И.И. Долгушин, A.B. Зурочка // Итоги науки и техники. М., 1988. - С. 117-123,- (Сер. Иммунология)

59. Дрофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом / В.Г.Дрофейчук // Лаб. дело. 1968. - № 11.-С. 28-30.

60. Евтушенко В.П. Клинико-морфологическая характеристика хронических цервицитов: Автореф. дис. .канд. мед. наук / В.П. Евтушенко. Челябинск, 2003.- 23 с.

61. Зайдиева З.С. Перинатальные аспекты герпетической инфекции / З.С. Зайдиева, В.Л. Тютюник, Н.В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. 1999. - № 1. - С. 3-7.

62. Иванюта Л.И. Гормональная функция яичников у больных, перенесших вопалительные заболевания внутренних половых органов / Л.И. Иванюта, Т.Д. Травянко, И.Б. Вовк // Акушерство и гинекология. -1987,- №9. -С. 37-40.

63. Йен C.C.K. Репродуктивная эндокринология: в 2-х т. /С.С.К. Йен; под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джеффа. М., 1998. - Т.2. - 430с.

64. Карки Т.В. Количественный состав лактофлоры и методика его определения / Т.В. Карки, Х.П. Ленцнер, A.A. Ленцнер // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. - № 4. - С. 16-18.

65. Кеворков H.H. Гормональная регуляция иммунного ответа: Дис. . .д-ра мед. наук / H.H. Кеворков. Пермь, 1995. - С. 52-64.

66. Кеворков H.H. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета / H.H. Кеворков, Ю.И. Шилов, C.B. Ширшев и др. -Екатеринбург, 1993. 176с.

67. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский,

68. Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156с.

69. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. -256с.

70. Кира Е.Ф. Диагностика и лечение сексуально-трансмиссивных заболеваний в гинекологической практике: Метод, пособие /Е.Ф. Кира, Ю.В. Цвелев, В.И. Кочеровец, Н.Э. Бондарев. СПб.:АОЗТ "Яблочко СО", 1996.-48с.

71. Кирюшкин A.B. Особенности функционального состояния репродуктивной системы и эндокринный статус при некоторых формах женского бесплодия: Автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Кирюшкин. М., 1995.-23 с.

72. Кирющенков А.П. Поликистозные яичники / А.П. Кирющенков, М.Г. Совчи // Акушерство и гинекология. 1994. - № 1. - С. 11-14.

73. Киселев Ф.Л. Вирусы папиллом человека как этиологический фактор рака шейки матки: значение для практики здравоохранения / Ф.Л. Киселев // Вопр. вирусологии. 1997. - № 6. - С. 248-251.

74. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. М.: Медицина, 1995. - 51с.

75. Колесникова Н.В. Нейро-иммунно-эндокринная регуляция функций нейтрофилов / Н.В. Колесникова, И.В. Нестерова, Г.А. Чудилова2.й съезд иммунологов России: Ввод, лекции, тез. докл. Сочи, 1999. -С. 40.

76. Кононов A.B. Очерки клинической патологии шейки матки / A.B. Кононов, И.Г. Ваганова. Омск, 2000. - 224с.

77. Кононов A.B. Иммунологические реакции слизистой оболочкиVбронхов в морфогенезе хронического бронхита / A.B. Кононов, Г.И. Непомнящих, A.C. Зиновьев и др. // Архив патологии. 1987. - Вып. 6. -С. 32-40.

78. Корнева Е.А. Нарушения нейрогуморальной регуляции функцийъиммунной системы / Е.А. Корнева // Вестн. академии мед. наук СССР. -1990. № 2. - С.36 - 42.

79. Корнева Е.А. Элементы системного подхода в изучении механизмов нейрогуморальной регуляции иммунологических процессов / Е.А. Корнева // Вестн. АМН СССР. 1985. - № 3. - С. 63-73.

80. Корнева Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. Л.: Наука, 1988. - 250с. .

81. Корнеева Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем / Е.А. Корнеева //Иммунофизиология.- СПб.:Наука, 1993.-С.7-36.

82. Костава М.Н. Лечение заболеваний шейки матки, обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела генитального тракта / М.Н. Костава // Consilium medicum. 2000. - Т.2, № 5. - С 89-91.

83. Костючек Д.Ф.' Гормональнь1е изменения у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки / Д.Ф. Костючек, К.Т.

84. Баиров // Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии: Спец. выпуск «Журн. акушерства и ясен, болезней». 1998. - С.28.

85. Коршунова O.A. Микробиологические и иммунологические аспекты урогенитального хламидиоза у женщин: Автореф. дис. .канд. мед. наук / O.A. Коршунова. Владивосток, 1993 .

86. Краснопольский В.И. Состояние и перспективы снижения гинекологической заболеваемости и улучшение репродуктивного здоровья /В.И. Краснопольский // Пути развития современной гинекологии: Тез. докл. Пленум. М., 1995.

87. Краснопольский В.И. Патология влагалища и шейки матки / В.И. Краснопольский, В.Е. Радзинский, С.Н. Буянова и др. М.: Медицина, 1999. - 272с.

88. Крымская M.JI. Значение гипоталамо-гипофизарной системы в патогенезе нарушений менструальной функции / M.J1. Крымская // Акушерство и гинекология. 1974. - № 2. - С. 40-45.

89. Кубанова A.A. Состояние проблемы бактериального вагиноза /

90. A.A. Кубанова, В.А. Аковбян, С.М. Федоров // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. - № 3. - С. 22-25.

91. Кузнецова И.В. Роль гипоталамического синдрома периода полового созревания в патогенезе поликистозных яичников / И.В. Кузнецова, A.A. Стрижаков // Акушерство и гинекология. 1996. - № 8. -С. 7-10.

92. Кулавский В.А. Острые и хронические воспалительные заболевания внутренних половых органов: Краткое руководство: В 2 ч./

93. B.А. Кулавский. Уфа, 1995. -4.2. -148с.

94. Кулаков В.И. Инфекционная патология репродуктивной системы женщины / В.И. Кулаков, Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. -1995. -№.4. С. 3-6.

95. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье: проблемы, достижения и перспективы / В.И. Кулаков // Пробл. репродукции. 1999. - № 2. - С. 3-6.

96. Кулаков В.И. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия / В.И. Кулаков; под ред. В.И.Кулакова, Б.В. Леонова. -М.: МИА, 2004. С. 470-497.

97. Кулаков В.И.1 Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве / В.И. Кулаков, Б.Л. Гуртовой, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник.-М.: ГЭОТАР Медицина, 2001. -32с.

98. Курносенко И.В. Клинико-иммунологические аспекты цервицитов хламидийной этиологии; Дис. . канд. мед. наук / И.В. Курносенко. Челябинск, 2001. -163с.

99. Ларсен Б. Микрофлора половых путей в норме / Б. Ларсен // Репродуктивное здоровье. В 2-х т.: пер. с англ.- М.: Медицина, 1988. -Т.1. Общие инфекции.- С. 17- 45.

100. Липперт Г. Международная система единиц в медицине / Г. Липперт. -М.: Медицина, 1980.-208 с.

101. Ляшенко Ю.И. Способ определения концентрации иммуноглобулинов в секрете слизистых оболочек: А. с. 1050668 СССР, МКИА 61310(00) / Ю.И. Ляшенко //.Открытия. Изобретения. 1984. -Вып. 13, №3.-С. 4.

102. Манухин И.Б. Клиника, диагностика и лечение генитального герпеса у женщин / И.Б. Манухин, Т.П. Захарова // Манухин И.Б. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) /

103. И.Б. Манухин, Т.П. Захарова; под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2000. - С 229-239.

104. Манухин И.Б. Синдром поликистозных яичников / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян // Пробл. репродукции. 1999. - № 6. - С. 1318.

105. Манухин И:Б. Иммунологические и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, O.A. Сапрыкина и др. // Актуал. вопр. клинич. медицины. М., 1993. - С. 56.

106. Манухин И.Б. Хламидийная инфекция у больных с заболеваниями шейки матки / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, Н.В. Коптелова, A.B. Болотовский // Акушерство и гинекология . -1991. — № 6. -С. 53-54.

107. Марченко Л.А. Современные подходы к диагностике и лечению генитального герпеса / Л.А. Марченко // Пробл. репродукции.ъ *1997.-№ 1.-С. 28-32.

108. Матвеева Н.К. Особенности состояния иммунной системы у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий хламидийной и вирусной этиологии / Н.К. МатвееваЮ Л.З. Файзуллин, М.В. Альварес // Акушерство и гинекология. 1995. — №1. — С. 45-47.

109. Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: Метод, рекомендации / А.Н. Маянский, М.К. Виксман.-Казань, 1979.- 11с.*

110. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. -М.: Медицина, 1991. 272с.

111. Медицинские и лабораторные технологии и диагностика: Справочник / под ред. А.И. Каприщенко. СПб.: Интермедика, 1998. -Т.1.-С. 290-292.

112. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: Десятый пересмотр / ВОЗ. М.: Медицина, 1995. -Т. 1,4 2. -634с.

113. Медведев Б.И. Местный противоинфекционный иммунитет половой системы женщины / Б.И. Медведев, В.Ф. Долгушина // Акушерство и гинекология . 1993. - № 4. -С. 7-9.

114. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман; под ред. Ю.М. Комарова. М.: Медицина, 2000.-Т. 2.-454с.

115. Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемические состояния / Г.А. Мельниченко, Т.А. Романцова // Врач. 1999. - № 2. - С. 10-14.

116. Монастыренко А.Я. . Особенности невынашивания беременности при воспалительных заболеваниях шейки матки: Автореф. дис. .канд. мед. наук / А.Я. Монастыренко. Л., 1985. - 25с.

117. Муравьева В.В. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе / В.В. Муравьева, A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. -1996. № 6. -С. 27-30.

118. Назаренко Т.А. Эндокринное бесплодие у женщин. Диагностика и лечение: Практ. руководство / Т.А. Назаренко, Э.Р. Дуринян, H.A. Зыряева; под ред. В.И. Кулакова. М., 2000. - 80с.

119. Назаренко Т.А. Здоровье женщин с нарушениями овуляции / Т.А. Назаренко, Э.Р. Дуринян, Т.Н. Чечурова // Пробл. репродукции. -1999.-№5.-С. 48-51.

120. Немченко О.И. Влияние плазмафереза на состояние иммунной и нейроэндокринной систем у больных хроническим сальпингоофоритом с нарушением репродуктивной системы: Дис. . канд. мед. наук / О.И. Немченко. М., 1999. - 17с.

121. Ниаури Д.А., Патогенез, клиника, диагностика и принципы лечения нормогонадотропной недостаточности яичников: Автореф. дис. . .канд. мед. наук /. Д.А. Ниаури. -СПб, 1995. 25с.

122. Новиков А.И. Инфекции, передаваемые половым путем и экзоцервирск / А.И. Новиков, A.B. Кононов, И.Г. Ваганова. М.: Медицина, 2002. - 78с.

123. Овсянникова Т.В. Этапы стимуляции овуляции при эндокринном бесплодии у женщин / Т.В. Овсянникова // Практич. гинекология. 1999. - Т. 1, № 2. - 14с.

124. Овсянникову Т.В. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия / Т.В. Овсянникова, И.Ю. Демидова, О.И. Глазкова // Пробл. репродукции. 1998. -№ 6.

125. Овсянникова Т.В. Метаболические нарушения у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией / Т.В. Овсянникова, И.Ю.

126. Демидова, Н.Д. Фанченко // Пробл. репродукции. 1999. - № 2. -С. 3437.

127. Орджоникидзе Н.В. Генитальный герпес (этиология, патогенез, клиника, диагностика, планирование беременности) / Н.В. Орджоникидзе, B.JI. Тютюник, JI.A. Марченко // Акушерство и гинекология . -2001. -№ 3. -С. 61-63.

128. Пинегин Б.В. Оценка иммунной системы человека: сложности и достижения / Б.В .Пинегин, А.Н. Чередеев, P.M. Хаитов // Вест. РАМН. 1999. — № 4. - С. 11-15.

129. Плахотная ПА. Микоплазменная и хламидийная инфекция урогенитального тракта: Вопр. диагностики и лечения / Г.А. Плахотная, И.Н. Ильина // Клинич. фармокология и терапия. 1996. -№ 5. - С. 34-39.

130. Побединский Н.М. Стероидные рецепторы нормального эндометрия / Н.М.Поб4единский, О.И.Балтуцкая, А.И.Омельяненко // Акушерство и гинекология. 2000. - № 2. - С.5-7.

131. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии / O.K. Погодин. Петрозаводск, 1997. -163с.

132. Подзолкова Н.М. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога / Н.М. Подзолкова, O.JI. Глазкова. -М.:МЕДпресс-информ, 2004. С. 15-22.

133. Попов А.Д. Адаптивные реакции при беременности у женщин с нейроэндокринными <;индромами. Клинические аспекты / А.Д. Попов Пермь, 2000.- 129с.

134. Прилепская В.Н. Эрозии и псевдоэрозии шейки матки / В.Н.

135. Прилепская, Е.Б. Рудакова // Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки,влагалища и вульвы (клинические лекции) / В.Н. Прилепская, Е.Б. t

136. Рудакова; Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2000. - С. 66-75.

137. Прилепская В.Н. Вагинальный кандидоз / В.Н. Прилепская, A.C. Анкирская, Г.Р. Байрамова, В.В. Муравьева; под ред. В.Н.

138. Прилепской. М., 1997. - 40с.t

139. Прилепская В.Н. Лечение фоновых заболеваний шейки матки у молодых нерожавших женщин / В.Н. Прилепская, М.Н. Костава, Н.М. Назарова // Акушерство и гинекология. 1992. - № 8. - С. 53-56.

140. Пшеничникова Т.Я. Эндокринное бесплодие у женщин, обусловленное нарушениями в системе гипоталамус гипофиз - яичник: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Т.Я. Пшеничникова. -М., 1975. - 25с. $

141. Резников А.Г. Метаболизм половых стероидов в гипоталамусе и его роль в нейроэндокринной регуляции репродукции / А.Г. Резников // Пробл. эндокринологии/- 1990. № 4. - С. 26-29.

142. Рибар Р.У. Практическая оценка состояния эндокринной системы / Р.У. Рибар // Репродуктивная эндокринология / Под ред. C.C.K Йена. М: Медицина. - 1998.- Т.2. - С. 286-328.

143. Роговская С.И. Возможности кольпоскопии / С.И. Роговская // Роговская С.И. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клиническик лекции) /С.И. Роговская; под ред. В.Н. Прилепской. — М.: МЕДпресс, 2000. С. 25-38.

144. Русакевич П.С. Заболевания шейки матки: симптоматика, диагностика, лечение, профилактика: Справ, пособие / П.С. Русакевич. — Минск: Выш. шк., 2000. 368с.

145. Рюмин Д.В. Особенности микробиоценоза половых путей больных с урогенитальным хламидиозом /Д.В. Рюмин // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - № 2. - С. 29-32.

146. Савельева Г.М. Состояние системы интерферона и иммунитета при эндоцервиците / Г.М. Савельева, П.А. Клименко, Т.П. Бесаева //

147. Савельева Г.М. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы*клинические лекции) / М. Савельева, П.А. Клименко, Т.П. Бесаева; под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2000. - С. 213-219.

148. Савичева A.M. Микоплазмы и микоплазменные инфекции гениталий / A.M. Савичева, М.А. Башмакова, JI.H. Новикова // Заболевания, передаваемые половым путем. 1996. - № 2. - С.28-33.

149. Савичева A.M. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии: Методическое пособие / A.M. Савичева, М.А. Башмакова, Н.Г. Кошелева и др. СПб.: ООО "Издательство Н-Л", 2000. - 48с.

150. Сандакова Е.А. Дизрегуляторные нарушения менструальнойфункции: патогенетическая связь с тиреоидным и иммунным статусом, пути коррекции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук /. Е.А. Сандакова -Пермь, 2000.- 48 с.

151. Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания. Диагностика, методы профилактики • и лечения 7 Н.Ю. Свириденко // Клинич. эндокринология. 1997. - № 5. - С. 1-5.

152. Серебрянский О.Ю. Клинико-иммунологические особенности гиперпролактинемического гипогонадизма у женщин репродуктивноговозраста: Дис. .канд. мед. наук /О.Ю. Серебрянский. М., 2002. - С. 18»23.

153. Серов В.Н. Эколого-генеративный резонанс и патофизиологические аспекты нарушений генеративной функции центрального генеза / В.Н. Серов, А.А.Кожин // Акушерство и гинекология. 1988. - № 8. - С. 12-14;

154. Серов В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова. -М.: Русфармамед, 1995. -426с.

155. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2002. - С. 37-41.

156. Сидорова И.С. Овариальный цикл и его регуляция /И.С. Сидорова// Пробл. эндокринологии. 1987. - № 3. - С. 86-90.

157. Скрипкин Ю.К. Опыт лечения больных урогенитальным хламидиозом / Ю.К. ,Скрипкин, М.Г. Пашинян // Акушерство и гинекология. 2000. - № 2. - С. 50-52.

158. Смагина Е.Е. Роль аутоиммунных процессов в патогенезе нормогонадотропной недостаточности яичников: Автореф. дис. .канд.мед. наук / Е.Е. Смагина. СПб., 1996. - 21с.

159. Сметник В.П. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М.: Мед. информ. агентство, 2002.- 591 с.

160. Смольникова Л.А. Клинико-иммунологические особенности бактериального вагиноза у беременных: Дис. .канд. мед. наук / Л.А. Смольникова. Челябинск, 1999. - 148с.

161. Стрижаков А.Н. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки / А.Н. Стрижаков, Н.М. Подзолкова. М., 1996. - 225с.

162. Сухих Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько, В.И. Кулаков. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1997. - 224с.

163. Тареева Т.Г. Рецидивирующий бактериальный вагиноз у беременных: связь с заболеваниями, передаваемыми половым путем / Т.Г. Тареева, В.А. Туманова, И.И. Ткачева и др. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. - № 3. - С. 68-69.

164. Татарчук Т.Ф. Эндокринная гинекология (клинические очерки) / Т.Ф. Татарчук, Я.П. Сольский. Киев, 2003. - С. 67-70.

165. Телешева Л.Ф. Иммунологические факторы секретов репродуктивного тракта женщины:- Дис. .д-ра мед. наук / Л.Ф. Телешева. Челябинск, 2000. - С. 187-324.

166. Телешева Л.Ф. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта у женщин / Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина, И.И. Долгушин // Журн. микробиологии, эпидемиологии иvиммунобиологии. 1998. - № 4. - С. 85-90.

167. Теплова С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. Челябинск, 2002. - С. 85-90.

168. Теплякова М.В. Об иммунном состоянии больных с острым воспалением придатков, матки / М.В. Теплякова, A.A. Радионченко // Акушерство и гинекология. — 1991. № 7. - С. 71-75.

169. Тихомиров A.A. Модификации метода Манчини для количественного определения иммуноглобулинов / A.A. Тихомиров // Лаб. дело. 1977. - № 1. - С. 45-47.

170. Фанченко Н.Д. Лабораторная диагностика нарушений центральной регуляции репродуктивной системы / Н.Д. Фанченко // Пробл. репродукции. 1995. -№ 1. - С. 100-103.

171. Фанченко Н.Д. Регуляция функции репродуктивной системы / Н.Д. Фанченко, Р.Н.Щедрина // ■ Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е.М. Вихляевой. М.: МИА, 1997. - С. 9-14.

172. Фролова О.Г. Медико-социальные аспекты проблемы репродуктивного здоровья женщины./О.Г. Фролова // Вестн. РАМН. — 1997.-№3.-С. 7-9.

173. Хаит О.В. Методические подходы к оценке показателей иммунного гомеостаза у женщин репродуктивного возраста / О.В. Хаит // Иммунология. 1989. - № 4. - С. 65-70.

174. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1999.-№> 1.-С.-14-17.

175. Хаитов P.M. Оценка иммунной системы человека: современное1. V 'состояние вопроса, сложности и достижения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 8-11.

176. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки матки / O.K. Хмельницкий. СПб.: SOTIS, 2000.-336с.

177. Цвелев Ю.В. Клинико-бактериологическая диагностика и комплексное лечение хронических сальпингоофоритов / Ю.В. Цвелев, Е.Ф. Кира, А.Н. Плеханов и др. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов, 1997. № 1. - С. 71-74.

178. Черных C.JI. Клинико-микробиологическое обоснование использования препаратов, корригирующих гормональные нарушения, в комплексном лечении женщин с хроническими цервицитами: Дис. .канд. мед. наук / C.JI. Черных. Челябинск, 2000. - С. 84-111.

179. Шаткин А.А. Урогенитальные хламидиозы / А.А. Шаткин, И.И. Мавров. Киев: Здоров'я, 1983. -200с.

180. Шилов Ю.И. Влияние эстрадиола и прогестерона на отдельные этапы иммуногенеза: Дис. . канд. мед. наук / Ю.И. Шилов. Пермь, 1984.- 176с.

181. Шилов Ю.И. Влияние женских половых стероидных гормонов на активность и ранние этапы становления Т- и В-лимфоцитарных систем / Ю.И. Шилов, Н.Н. Кеворков // Иммунология. 1980. - №6. - С. 38-41.

182. Ширшев С.В. Механизмы иммунно-эндокринного контроляъпроцессов репродукции / С.В. Ширшев. Екатеринбург, 2002. - Т.1. - С. 142-195.

183. Ширшев С.В. Механизмы иммунно-эндокринного контроля процессов репродукции / С.В. Ширшев. Екатеринбург, 2002. - Т.2. - С. 25-77.

184. Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции / С.В. Ширшев. Екатеринбург, 1999. - 381с.

185. Adashi E.Y. Immune modulators in the context of the ovulatoryprocess: a role for interleukin-1 / E.Y. Adashi // Amer. J. Reprod. Immunol. k1996.-Vol. 35.-P. 211-234.

186. Al-Afaleq A.I. Effects of low doses of oestradiol, testosterone and dihydrotestosterone on the immune response of broiler chicks / A.I. Al-Afaleq, A.M. Homeida // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1998. - Vol. 20. - P. 315-321.

187. Ames B.N. Cancer prevention: What assays are needed? / B.N. Ames // Cell. Biochem. 1995. - Sappl. 19a. - P. 187.

188. Amsel R. Significance of cervical Chlamidia trachomatis infection in postabortal pelvic inflamatori desease / R. Amsel, P.A. Totten, C.A. Spiegelг

189. Contracept. Fertil. Sex. 1994. - Vol. 22, № 12. - P. 771-776.

190. Auernhammer C.J. Effects of growth hormone and insulin-like growth factor I on the immune system / C.J. Auernhammer, C.J. Strasburger // Eur. J. Endocrinol. 1995. - Vol. 133,№ 6. - P. 635-645.

191. Baulieu E-E. Hormones: From Molecules to Disease / E-E. Baulieu, P.A. Kelly (eds.). -N.Y.: Chapman and Hall, 1990.

192. Bekman A.M. Human papillomavirus typ 16 in multifocal neoplasma of the genital tract / A.M. Bekman, N.B. Kiviat, J.R. Daling, K.J. Sherman, J.K. McDogall H Int. J. Gynecol. Pathol. 1988. - Vol. 7, № 1. - P. 39-40.

193. Berczi I. A possible role of prolaktin in adjuvant arthritis /1. Berczi, E. Nagy // Arthritis Reum. 1982. - Vol. 25. - P. 591-594.

194. Bhalla P. Cervical cytology in women with bacterial vaginosis / P. Bhalla, A. Kaushika // J. Pathol. Microbiol. 1998. - Vol. 41, №3. - P. 271275.

195. Blackwell R.E. Hyperprolactinemia. Evaluation and management / R.E. Blackwell // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1992. - Vol. 21, № 1. -P. 105-124.

196. Blum M. Lowering effect of estrogen replacement treatment on immunoglobulins in menopausal women / M. Blum, D. Zacharovich, J. Pery., E. Kitar // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1990. - Vol. 162. - P56-67.

197. Bujko M. Herpes simplex virus infection in women with previous spontaneous abortion / M.Bujko, W.Sulovic, V.Zivanovic // J. Perinatol. Med. 1988. - Vol. 16, № 3. - P.193-196.

198. Calmels C. A new case of NSAID induced infertility / C. Calmels, J.J/ Dubost, C.Jasmin-Lebrun, B. Sauvezie // Rev. Rhum. Engl. - 1999. - Vol. 66, №3,-P. 167-168. "

199. Carta G. Flogosi da Chlamydia trachomatis e sua correlazione con la preoncogenesi cervicale / G. Carta, L. Stefano, G. scimia et al. // Minerva ginecol. 1994. - Vol. 46. - P. 651-655.

200. Carrier R. Colposcopie practique / R. Carrier, I. Carrier. Paris, 1993.-351 p.

201. Casanueva F.F. Neuroendocrine regulation and actions of leptin / F.F. Casanueva, C. Dieguez // Front Neuroendocrinol. 1999. - Vol. 20, №. 4. -P. 317-363.

202. Chatterjee S. Immunomodulatory role of thyreoid hormones: in vivo effect of thyreoid hormones on the blastogenic response of lymphoid tissues / S. Chatterjee, A.S. Chandel // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1997. -Vol. 2, № 4. - P. 229-237.

203. Chernyshov V.P. Immune disorders in Women with premature ovarian failure in initial period / V.P. Chernyshov, T.V. Radysh, I.V. Gura // Am. J. Reprod. Immunology. 2001. - №. 46. - P. 18-25.

204. Chow A.W. Vaginal colonization with Staphyococcus aureus positive for toxicchock marker protein and Escherichia coli in healthy women / A.W. Chow, K.H. Bartlett, R. Persival-Smith // J. Infect. Disease. 1984. -Vol. 150.-№ 1.- P. 80-84.

205. Comsa J. Hormonal coordination of the immune response / J. Comsa, H. Leonhardt, H. Wekerle // Reviews of Physiology, Biochemistry and Pharmacology.- Berlin ect.: Springer Verlag, 1982. Vol. 92. - P. 115-191.

206. Crowley-Nowick P. A. Normal uterine cervix: characterization of isolated lymphotcyte phenotypes and immunoglobulin secretion / P. A. Crowley-Nowick, M.C. Bell, R.P. Edwards et al. // Am. J. Reprod. Immunol. -1995. Vol. 34, № 4. - P. 241-247.

207. Crum C.P. Cervical intraepithelian neoplasia / C.P. Crum, C/M/ McLachlin // J. Cell. Biochem. 1995. - Sappl. № 23. - P. 71-79.

208. Dealtry G.B. Expression and localization of the Th2-type cytokine interleukin-13 and its receptor in the placenta during human pregnancy / G.B. Dealtry, D.E. Clark, A. Sharkey et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. -Vol. 40. - P.283-289.

209. De Luca F. Changes in LH and FSH serum pattern following L-T4 withdrawal in L-T4 substituted hypothyroids / F. De Luca, M.F. Siracusano, A. Polimeni et al. // Horm. Metab. Res. 1987. - Vol. 19, № 5. - P. 230-231.

210. Donald P. Molecular Pharmacology of Estrogen and Progesterone Receptors. Menopause Biology and Pathology / P. Donald, McDonnell // Ed by Rogerio A. Lobo.- San "Diego; Tokyo," 2000. P. 459-480.

211. Draca S. Prolactin as an immunoreactive agent / S. Draca // Immunol. Cell. Biol. 1995. - Vol. 73, № 6. - P. 481-483.

212. Druckmann R. Review: Female sex hormones, autoimmune deseases and immune response / R. Druckmann // Gynecol. Endocrinol. -2001. Vol. 15, № 6. - P. 69-76.

213. Dunn A J. Interleukin-1 as stimulator of hormone secretion / A J. Dunn//Neuroendocrinimmunology. 1990. - Vol. 3. - P. 26-34.

214. Engh V. Human papillomavirus and cervical intraepithelian neoplasia grade 2 and 3: correlation between cytohistomorphological findings and PCR-analysis / V. Engh, A. Sauer, A.Olsen, K. Cioen // Acta cytol.- 1996.-Vol. 40, № 4.-P.104.

215. Eschenbach D.A. Vaginal infection / D.A. Eschenbach // Clin. Obstet. And Gynec. 1983. - Vol. 26, № 1. - P. 186-202.

216. Fletcher-Chiappini S.E. Glucocorticoid-prolactin interactions in Nb2 lymphoma cells: Antiproliferative vs. anticytolytic effects / S.E. Fletcher

217. Chiappini, M.M. Compton, H.A. LaVoie et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1993. Vol. 203. - P. 345-352.

218. Fritz M. Current concepts of the endocrine characteristics of normal menstrual function: the key to diagnosis and management of menstrual disorders / M. Fritz, R. Speroff// Clin. Obstet. Gynecol. 1983. - Vol. 26, № 3.-P. 647-689.

219. Fritz M. The endocrinology of the menstrual cycle: the interaction of folliculogenesis and neuroendocrine mechanisms / M. Fritz, R. Speroff // Fertile. Steril 1982.- Vol. 38, № 5. - P. 509-529.

220. Gagnerault M.C. Expression of prolactin receptors in murine lymphoid cells in normal and autoimmune situations / M.C. Gagnerault, P.Touraine, W.Savino et al // J. Immunol. 1993. - Vol. 150. - P. 5673-5681.

221. Gala R.R. Prolactin and growth hormone in the regulation of the immune system / R.R. Gala // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991. - Vol. 198. -P. 513-519.

222. Gall S.A. Human papillomavirus infection and therapy with interferon / S.A. Gall // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 172, № 4. -P.1354-1359.

223. Gennarelli G. Is there a role for leptin in the endocrine and metabolic aberrations of polysystic ovarian syndrome / G. Gennarelli et al. // Hum. Reprod. 1998. - P*. 535-541.

224. Gibbs R.S. Microbiology of the femaly genital tract / R.S. Gibbs // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 156, № 2. - P.491-495.

225. Gilio T. Immune cell circulating subsets are affected by gonadal function / T. Gilio, M.A. Imro, G. Filaci et al. // Life Sci. 1994. - Vol. 54, № 18. -P.1305-1312.

226. Ginsburg K.A. Potential effects of midcycle cervical mucus on mediators of immune reactivity / K.A. Ginsburg, N.A. Wolf, P.L Fidel // Fertil. Steril. 1997. - Vol. 67, № 1. - P.46-50.

227. Greenwald Q. Follicular Development and its control / G. Greenwald et al. // The Physiology of Reproduction. 2nded. 1994. - P. 685702.

228. Grigorescu V. СГПСЯ От диагностики до лечения / V. Grigorescu Тез. XVI Всемирного конгресса по фертильности и стерильности. San Francisco October 1998 // Пробл. репродукции. -1999. -№3.-С. 24-25.

229. Grossman С .J. Bilateral communication between the endocrine and immune systems / C.J. Grossman, A.B. Me Cruden, W.H. Stimson // Springer Verlag, 1994.-P. 115-191.

230. Grossman C.J. Regulation of the immune system by sex steroids / C.J. Grossman // Endocr. Rev. 1984. - Vol. 5. - P.435-455.

231. Grossman C.J. Interaction between the gonodal steroids and the immune system / C.J. Grossman // Science. 1985. - Vol. 227. - P. 257-261.

232. Hansen P.J. Interactions between the immune system and the ruminant conceptus / P.J. Hansen // J. Reprod. Fertil. Suppl. 1995. - Vol. 49. - P.69-82.

233. Hatch K.D. Clinical appearance and treatment strategies for human papillomavirus: A gynecologic perspective / K.D. Hatch // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 172, № 4. - P.1340-1344.

234. Hocini H. Systemic and secretory humoral immunity in the normal human vaginal tract / H. Hocini, A. Barra, L. Belec // Scand. J. Immunol. -1995. Vol. 42, № 2. - P.269-274.

235. Impoda L. Vaginosi batteriche: ipotesi patogenetiche / L. Impoda, F. Rullo, T. Alosio et al. // G. Ital. Obstet. Gynecol. 1988. -Vol. 10, № 2. -P. 131-133.

236. Kawano H. Menstrual cyclic variation of endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery: possible role of estrogen and nitric oxide /

237. H. Kawano, T. Motoyama, K. Kugiyama et al. // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1996. - Vol. 108, № 6. - P.473-480.

238. Kincade P.W. Estrogen rehulates lymphopoesis / P.W. Kincade, K.L. Medina, K.J. Payne et al. // The Menopause at the Millennium. 2000. -P. 171-174.

239. Kincade P.W. sex hormones as negative regulators of lymphopoiesis / P.W. Kincade, K.L. Medina, G. Smithson // Immunol. Rev.1994.-Vol. 137.-P. 119-126.i

240. Knobil E. The neuroendocrine control of the menstrual cycle / E. Knobil // Resent Prog. Horm. Res. 1980. - Vol.36. - P.53-88.

241. Lahita R.G. Predisposing factors to autoimmune disease / R.G. Lahita // Int. J. Fertil Womens Med. 1997. - Vol. 42, №2. - P. 115-119.

242. Larson D.F. Mechanism of action: Antagonism of the prolactin receptor / D.F. Larson // Ciclosporin.- Basel: F. Kriger, 1986. P. 222-238.

243. Leung E.P. Endocrinology and physiology of reproduction / E.P. Leung, D. Armstrong, K. Ruf, W. Aoger New York ; London: Plenum Press, 1987. - P.23-24.

244. Levine W.C. Increase in endocervical CD4 lymphocytes among women with nonulcerative sexually transmitted diseases / W.C. Levine, V. Pope, A. Bhoomkar et al. // J. Infect. Dis.- 1998.- Vol. 177, № 1.- P. 167-174.

245. Madden K.S. Experimental basis for neural immune interaction / K.S. Madden, D.L. Feiten'// Physiologycal Reviews. - 1995. - Vol. 75, №. 1. -P. 77-106.

246. Magnusson U. In vitro effects of prepartum concentrations of oestradiol-17 ß on cell-mediated immunity and phagocytosis by porcine leukocytes / U. Magnussoji // Immunol. Immunopatol. 1991. - Vol. 28. - P. 117-123.

247. Majeroni B.A. Chlamydial cervicitis: Complications and newtreatment options / B.A. Majeroni // Am. Fat. Phisicien.- 1994.- Vol. 49, № 8.» *1. P. 1825-1832.

248. Matera L. Modulatory effect of prolactin on the resting and mitogen-induced activity of T, B and NK lymphocytes // L. Matera, a. Cesano, G. Bellone, E. Oberholtzer //Brain Behav. Immunol. 1992. - Vol. 6. - P. 409-417.

249. Medina K.L. Pregnancy related steroids are potential negative regulators of B lymphopoiesis / K.L. Medina, P.W. Kincade // J. Immunol, -1999. Vol. 163. -P. 3920-3927.

250. Mittal A. Chlamydial cervicitis: Role of culture, enzyme immunoassay and Giemse0cytology in diagnosis / A. Mittal, S. Kapur, S/Gupta //APMIS.- 1993. -Vol. 101, № l.p. 37-40.

251. Mori T. Inhibitory effect of progesterone and 20-a hydroxyl pregn-4-en3-one on the phytohaemagglutinin induced transformation of human lymphocytes / T. Mori, H. Kobayashi, H. Nashimoto // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1977.-Vol. 127, №7.-P. 151-159.

252. Persson K. Lask of evidence of a relationship between genital symptoms, cervicitis and salpingitis and different serovars of Chlamydia trachomatis / K. Persson, S.Osser // Eur. J. Microbiol. Infect. Dis. 1993. Vol. - 12, №3.-P. 195-199.

253. Reder A.T. Serum prolactin levels in active multiple sclerosis and during cyclosporine treatment / A.T. Reder, M.T. Lowy // J. Neurol. Sci. — 1993.-Vol. 117.-P. 192-196.

254. Ream N. Pulsatile gonadotropin secretion during the menstrual cycle: evidence for altered frequency, of gonadotropin-releasing hormone secretion / N. Ream, S.F. Saunder, R.P. LKelch et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - Vol. 59. - P. 328-337.

255. Reber P.M. Prolactin and immunomodulation / P.M. Reber // Am. J. Med. 1993. - Vol. 95, № 6. - P. 637-644.

256. Rein M.F. Vulvovaginitis and cervicitis. In: Principles and Practice of Infectious Diseases / M.F. Rein // Ed. Mandell G.L. New-York, ect.: Churchill Livingstone, 1995. - P. 1074-1090.

257. Rijhsinghani A. Estrogen inhibits fetal thymocyte development in vitro / A. Rijhsinghani, ( S.K. Bhatia,. L. Kantamneni // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 37. - P. 384-390.

258. Sanz Parris A. Leptine in the endocrinology of obesity / A. Sanz Parris, A.M. Guallar Labrador, R. Albero Gamboa // An. Med. Interna. 1999. -Vol. 16, № 10.-P. 530-540.

259. Sellors J. Chlamydial cervisitis: testing the practice quidelines for presumptive diagnosis / J. Sellors, M.Howard, L. Pickard et al. // CMAJ.-1998.- Vol. 158, № 1.- P. 41-46.

260. Skierska E. Risk analysis of menstrual disorders in young women from urban population / E. Skierska, J. Leszczyrnska-Bystrzanowska, A.K. Gajewski // Przegl. Epidemiol. 1996. -Vol. 50, № 4. -P. 467-474.

261. Sljivic V.S. Oestrogens and immunity / V.S. Sljivic // Period. Biologorum. 1973. - Vol. 75, № 4. - P. 231-244.

262. Solomon G.F. Stress and antibody response in rats / G.F. Solomon // Int.Arch. Allergy. 1969. - Vol. 35. -'P. 97-108.

263. Spengler R.N. Stimulation of a-adrenergic receptor augment the production of macrophage-derived tumor necrosis factor / R.N. Spengler, R.M. Allen, D.G. Remick et al. // J. Immunol.- 1990.- Vol. 145.- P. 1430-1434.

264. Spitzbart H. The importence of anaerobic vaginal flora for infection in gynecology / H. Spitzbart // Obstet. Gynecol. 1985. - Vol. 33, № 1. - P. 53-55.

265. Srigel C.A. Anaerobic bacteria in nonspecific vaginitis / C.A. . Srigel, R. Amsel,D. Eschenbach et al. //N.Engl. J. Med. 1980. - Vol. 303, № 11.-P. 601-607.

266. Stefano G.B. Autoimmunovascular regulation: morphine and anandamide stimulated nitric oxide release / G.B. Stefano // J. Neuroimmunol. 1998.-Vol.83.-P. 70-76.

267. Stenberg E.M. The stress response and the regulation of inflammatory disease / E.M. Stenberg, G.P. Chrousos, R.L. Wilde, P.W. Gold // Ann. Intern. Med. -1992. Vol. 117. - P. 854-860.

268. Stites D.P. Differential actions and Cortisol on lymphocyte and monocyte interaction during lymphocyte activation: relevance to immunosuppression in pregnancy / D.P. Stites, Bugbee S., Siiteri P.K. // J. Reprod. Immunol. 1983. - Vol. 5. - P. 215-228.

269. Studer Schaer A. Organic and non-organic lower abdominal pain in the women - problem assessment in general practice / A. Studer - Schaer // Arch. Gynecol. Obstet. - 1996. - Vol. 259, Suppl. 1. - P. 43-46.

270. Szekeres-Bartho J. The suppressive effect of progesterone on lymphocyte cytotoxiti: unique progesterone sensitivity of pregnancy lymphocytes / J. Szekeres-Bartho, J. .Handagy, A.S. Pacsa // J. Reprod. Immunol. 1985.-Vol. 7,№ l.-P. 121-128.

271. Terranova P.F. Cytocyne ivolvement in ovarian processes / P.P. Terranova, V.M. Rice //Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 37, № 1. - P. 50-63.

272. Viselly S.M. Prolactin- induced mitogenesis of lymphocytes from ovaiyectomized rats / S.M. Viselly, E.M. Stanek, P. Mukherjee // Endocrinology. 1991. - Vol. 129. - P. 983-990.

273. White H.D. CD3+ CD8+ CTL activity within the human female reproductive tract: influence of stage of. the menstrual cycle and menopause / H.D. White, K.M. Crassi, A.L. Givan et al. // J. Immunol.- 1997.- Vol. 158, № 6.- P. 3017-3027.

274. Zheng W.M. Effect of sexual maturation and gonadal steroids on the localization of IgG-, IgM- and IgA-positive cells in the chicken oviduct / W.M. Zheng, Y. Yoshimura, T. Tamura // J. Reprod. Fertil. 1997. - Vol. Ill, №2.-P. 227-284.

275. Zuckerman S.H. Estriol: a potent regulator of TNF and IL-6 expression in a murine model of endotoxiemia / S.H. Zuckerman, S.E. Ahmari, N. Bryan-Poole et al. // Inflammation. 1996. - Vol. 20. - P. 581-589.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Клинико-иммунологическое обоснование коррекции эндокринных нарушений у женщин с хроническими цервицитами

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-иммунологическое обоснование коррекции эндокринных нарушений у женщин с хроническими цервицитами

Оглавление диссертации Шерман, Алла Янкелевна :: 2005 :: Челябинск

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Шерман, Алла Янкелевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологическое обоснование коррекции эндокринных нарушений у женщин с хроническими цервицитами"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шерман, Алла Янкелевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций