Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Клинико-иммунологическое исследование эффективности применения иммуномодуляторов Гепона в комплексной терапии больных пародонтитом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Оглавление диссертации Лукина, Людмила Владимировна :: 2007 :: Волгоград
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе хронического генерализованного пародонтита.
1.2. Роль цитокинов и иммуноглобулинов в патогенезе хронического генерализованного пародонтита.
1.3. Применение иммунокорригирующих препаратов в комплексной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом.
Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ.
2.1. Объекты исследования.
2.2. Клинические методы исследования.
2.3. Иммунологические методы исследования.
2.4. Методы лечения.
Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
3.2 Изменения показателей местного иммунитета полости рта при хроническом генерализованном пародонтите.
3.3 Результаты комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита с применением гепона.
3.4 Результаты комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита с применением полиоксидония.
3.5 Результаты комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита без применения иммуномодуляторов.
3.6 Сравнительная оценка эффективности применения иммуномодуляторов «гепона» и «полиоксидония» в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ И
Введение диссертации по теме "Стоматология", Лукина, Людмила Владимировна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Заболевания пародонта занимают ведущее место в стоматологии. Эти заболевания сопровождаются выраженными морфо-функциональными нарушениями зубочелюстной системы и характеризуются сложной этиологией и патогенезом. [Иванов B.C., 1989,2001; Боровский. Е.В., Леонтьев В.К., 1991; Данилевский Н.Ф., 1993].
Хроническому, рецидивирующему течению заболевания способствуют интоксикация, сенсибилизация и снижение резистентности, организма [Цепов Л.М. с соавт., 1992; Логинова- Н.К., Воложин А.Щ 1993,1995]. Интенсивное развитие иммунологических методов исследований в последние" годы позволило получить убедительные данные, свидетельствующие о важной роли иммунных нарушений в патогенезе пародонтита [Мащенко И.С., 1990; Шаповалова В.Д., 1995; Мирсаева Ф.З., 1998].
Характер этих изменений разнообразен. Одни авторы указывают на иммунную недостаточность с явлениями аутосенсибилизации организма, на. фоне которой прогрессирует пародонтит, другие - на иммунодефицитное состояние за счет нарушения только клеточного звена иммунитета, третьи — за счет изменений преимущественно гуморального звена [Мащенко W.C., 1987; Нечай Е.Ю., 1990; Dorsch W., 1994; Рыбаков А.И. с соавт., 1995; Прудникова М.М, 1996].
В силу этих причин патогенетически оправданным и необходимым! компонентом комплексного лечения заболеваний пародонта^ является иммунокорригирующая терапия, позволяющая активизировать местный иммунитет, то есть, как можно эффективнее повышать способность тканей к, защите от инфекции и регенерации.
Поиск новых иммунологических препаратов позволил обратить внимание на препарат «гепон», который обладает не только иммуномодулирующими свойствами за счет изменения спектра синтезируемых клетками цитокинов, но и повышает функциональную активность фибробластов и эпителиальных клеток, что повышает способности эпителиальных покровов к регенерации [Атауллаханов Р.И. с соавт., 2002].
Анализ данных литературы показал отсутствие исследований, посвященных оценке эффективности применения гепона в комплексном лечении пародонтита и его влиянии на показатели местного иммунитета полости рта. Проведение данных исследований позволит разработать новую схему комплексного лечения пародонтита, что является актуальной задачей современной стоматологической практики.
Цель исследования
Повышение эффективности лечения больных с воспалительными заболеваниями пародонта путем применения в комплексной терапии1 иммуномодулятора «гепона».
Задачи исследования
1. Определить характер изменений цитокинового профиля (ИЛ-1, ИЛ-4,
ФНО-а, ИФН-у), а также иммуноглобулинов классов А и в в десневой жидкости у лиц с интактным пародонтом и содержимом! пародонтальных карманов у больных хроническим генерализованным пародонтитом.
2. Изучить влияние иммуномодулятора «гепон» на цитокиновый профиль и иммуноглобулины содержимого пародонтальных карманов больных хроническим генерализованным пародонтитом.
3. Оценить ' влияние иммуномодулятора «полиоксидоний» на цитокиновый профиль и содержание иммуноглобулинов в содержимом < пародонтальных карманов больных хроническим генерализованным пародонтитом в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения.
4. Разработать клинико-иммунологические критерии выбора иммунокорригирующих препаратов (гепон и полиоксидоний) < и провести сравнительную оценку эффективности их применения в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита.
5. На основании клинико-иммунологических критериев обосновать дифференцированный* подход к выбору препаратов в комплексном лечении» больных пародонтитом.
Новизна исследования
Впервые установлено, что местное применение иммуномодулятора гепон» приводит к нормализации уровней провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-4, ФНО-а, ИФН-у) и иммуноглобулинов классов* А и О в содержимом пародонтальных карманов 4 больных хроническим генерализованным пародонтитом. Впервые на основании клинико-иммунологических критериев обосновано, местное применение гепона в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита и установлена его эффективность в ближайшие-и отдаленные сроки наблюдения. Впервые проведена сравнительная-оценка динамических изменений иммунологических и клинических показателей на этапах комплексного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом с применением гепона и полиоксидония и установлена достоверно более высокая эффективность гепона через 6 месяцев наблюдения.
Практическая ценность работы
Для стоматологической практики обоснована возможность применения гепона в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита и доказана его высокая эффективность в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения. На основании клинико-иммунологических критериев обоснован дифференцированный подход к выбору препаратов (гепона и полиоксидония) в комплексном лечении больных.
Внедрение
Результаты исследования внедрены в практику работы стоматологической поликлиники Саратовского государственного, медицинского университета и учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии Саратовского государственного медицинского университета.
Апробация работы
Материалы работы доложены и обсуждены на 65-й конференции научного общества молодых ученых и студентов СГМУ (Саратов, 2004); 8-й • Всероссийской конференции «Новые технологии в стоматологии и имплантологии» (Саратов, 2006); международном форуме молодых ученых и студентов (Москва, 2006); 1-й Всероссийской конференции молодых ученых, организованной ВГМА им. Н.И. Бурденко и Курским ГМУ (Воронеж, 2007).
Положения, выносимые на защиту
1. Хронический генерализованный пародонтит сопровождается изменением цитокинового профиля, содержимого пародонтальных карманов, который находится в прямой зависимости от тяжести воспалительного процесса.
2. Применение иммуномодулятора «гепон» в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита приводит к нормализации показателей местного иммунитета (интерлейкинов, и А) в содержимом пародонтальных карманов пациентов.
3. Сравнительная оценка эффективности местного применения иммуномодуляторов «гепон» и «полиоксидоний» при хроническом генерализованном пародонтите позволяет определить предпочтительный выбор гепона.
4. Применение иммуномодулятора «гепон» в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита снижает частоту обострений заболеваний и приводит к стабильной ремиссии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологическое исследование эффективности применения иммуномодуляторов Гепона в комплексной терапии больных пародонтитом"
ВЫВОДЫ
1. Хронический генерализованный пародонтит характеризуется1 нарушением баланса ТЪ-1/Т11-2 иммунного ответа с выраженным повышением концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ФНО-а и ИФН-у) и снижением противовоспалительного цитокина (ИЛ-4) в содержимом пародонтального кармана; также выявлены увеличение содержания и снижение концентрации sIgA.
2. Применение иммуномодулятора «гепон» в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита приводит к восстановлению баланса цитокинового профиля, то есть снижению концентрации в содержимом пародонтальных карманов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ФНО-а и ИФН-у); увеличению концентрации противовоспалительного ИЛ - 4; нормализации содержания и
3. Применение гепона в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита позволяет повысить качество лечения, сократить сроки предоперационной подготовки до 10 дней (при традиционном лечении - 14-16 дней), ускорить послеоперационную реабилитацию больных и добиться стабильной ремиссии в 82% случаев при хроническом пародонтите легкой степени и 77% при пародонтите средней степени через 6 месяцев наблюдения.
4. Применение в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита иммуномодулятора Полиоксидоний приводит также к сокращению предоперационного лечения до 10 дней; при этом через 6 месяцев состояние ремиссии наблюдается у 75% больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени и у 69% пародонтитом средней степени.
5. Проведение сравнительной оценки эффективности местного применения иммуномодуляторов «гепон» и «полиоксидоний» в комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом позволяет сделать вывод об идентичных результатах в ближайшие сроки (10 дней) и достоверно лучших результатах при применении гепона в отдаленные сроки наблюдения (6 месяцев).
Практические рекомендации
1. Определение содержания показателей цитокинового профиля (про- и противовоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-10, ИФН-у, ИЛ-4, и и sIgA) в содержимом пародонтальных карманов может служить объективным критерием тяжести течения воспалительного процесса при пародонтите и эффективности терапии.
2. Для повышения эффективности лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом целесообразно использовать иммуномодулятор «гепон» (инсталляция пародонтальных карманов; 5 процедур, проводимых через день).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Лукина, Людмила Владимировна
1. Абдессамат, Резки. Клиническое исследование со слепым контролем эффекта локальной иммунотерапии при лечении болезней пародонта / Резки Абдессамат, Ален Даниэль// Клиническая стоматология. — 2003. -№1.-С.34-36.
2. Барер, Г.М. Болезни пародонта, клиника, диагностика и лечение: Учебное пособие. Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая М: ВУНМЦ, 996. - 86с.
3. Безрукова, И.В. Пародонтология / И.В. Безрукова. М., 1999.-332с.
4. Безрукова, И.В. Быстопрогрессирующий пародонтит: этиология, клиника, лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. / И.В. Безрукова. — М., 2001.-180 с.
5. Безрукова, И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. / И.В. Безрукова — М.: МИА, 2004. 144с.
6. Безрукова, И.В. Микрофлора пародонтальных карманов у пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом / И.В. Безрукова, H.A. Дмитриева // Пародонтология 2000. - №4. - С. 24-26.
7. Безрукова, И.В. Нарушения функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов при атипических формах воспалительных заболеваний пародонта / И.В. Безрукова // Пародонтология. 2000. - №4 (18). - С. 12 - 15.
8. Беляева, О.В. Влияние комплексной терапии на показатели местного иммунитета больных пародонтитом / О.В. Беляева, H.H. Кеворков // Цитокины. 2002. - Т. 1. - №4. - С. 34-37.
9. Блокировка интерлейкинов 4 и 10 изменяет гемостатические свойства лимфоцитов. / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов, Д.А. Еделев Иммунология. - 1999. - №5. - С. 20-23.
10. Болезни пародонта. / A.C. Григорьян, А.И. Грудянов, H.A. Рабухина, O.A. Фролова М.: МИА. - 2004. - 320с.
11. П.Боровский, E.B. Биология полости рта. / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев -М.: Медицина, 1991.- 304с.
12. Боровский, Е.В. Терапевтическая стоматология / Е.В. Боровский, Ю.Д. Барышева, Ю.М. Максимовский // Заболевания пародонта. М., - 1988. -Гл. 9. - С. 294-360.
13. Боровский, Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев — М.: Медицинская книга, 2001. 304с.
14. Н.Бостанджян, Т.М. Иммунокорригирующая терапия при воспалительных заболеваниях пародонта. / Т.М. Бостанджян, В.В. Любимов — Российский стоматологический журнал. 2004. - №1. - С. 37-39.
15. Булкина, Н.В. Заболевания пародонта при патологии пищеварения / Н.В. Булкина, О.Н. Косачев, М.А. Осадчук. — Самара: ООО «Офорт», 2006. — 184с.
16. Вавилова, В.П. Применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония в практике лечения детей с патологией лимфоглоточного кольца. / В.П. Вавилова Иммунология. - 2003. - №1. - С. 43-47.
17. Витковский, Ю.А., Кузник Б.И. Влияние интерлейкина-1 на свертываемость крови и фибринолиз. / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник — Гематология и трансфузиология. 1999. — Т. 44. - №2. — С. 27-30.
18. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза IN VITRO. / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Д.А. Еделев, A.B. Солпов — Иммунология. — 2001.-№1.-С. 43-45.
19. Влияние местного лечения хронического пародонтита на микробиологический статус и местный иммунитет / А.И. Булгакова, Т.С. Чемикосова, Ю.А. Медведев, И.В. Валеев // Иммунопатология, аллергология и инфектология. 2000. - №2. — С. 79-81.
20. Высоцкая, А.Т. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / А.Т. Высоцкая — Челябинск, 1990. 21с.
21. Горбачева, И.А. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, Л.Ю. Орехова // Стоматология, 2000. №1. - С. 13-16.
22. Григорьян, A.C. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболеваний пародонта / A.C. Григорьян // Стоматология. 1999. - №1.-С. 16-20.
23. Грудянов, А.И. Биохмические исследования различных физиологических сред и тканей при. воспалительных заболеваниях пародонта / А.И. Грудянов // Пародонтология. 1997. -№ 4 (6). — С. 3-13.
24. Грудянов, А.И. Методы профилактики заболеваний пародонта и их обоснование / А.И. Грудянов // Стоматология. — 1995. №3. С. 21-24.
25. Грудянов, А.И. Пародонтология: Избранные лекции. / А.И. Грудянов М.: ОАО «Стоматология», 1997. — 32 с.
26. Дмитриева, Л.А. Крайнова А.Г. Современные представления о роли микрофлоры в патогенезе заболеваний пародонта / Л.А. Дмитриева, А.Г. Крайнова // Пародонтология. 2004. - Т.ЗО. - 1. - С. 25-28.
27. Елизарова, В.М. Применение «Имудона» при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / В.М. Елизарова, Л.Н. Дроботько, С.Ю. Страхова // Человек и лекарство: Материалы Российского национального конгресса М., 2000. - С.254.
28. Ерокина, Н.Л. Ранняя диагностика осложненного течения переломов нижней челюсти и обоснование иммунокоррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Н.Л. Ерокина — Саратов, 1998. 16с.
29. Жяконис, Й.М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. / Й.М. Жяконис М., 1986. - 32с.
30. Жяконис, Й.М. Содержание иммуноглобулинов в десневой жидкости при пародонтите / Й.М. Жяконис // Стоматология. 1985. - Т.63. - №1. — С. 22-24.
31. Заболевания пародонта / Под общей редакцией Л.Ю. Ореховой. — М.:
32. Поли Медиа Пресс 2004. 432с. 32.Заболевания пародонта. / Н.Ф. Данилевский, Е.А. Магид, H.A. Мухин,
33. Иванов, B.C. Заболевания пародонта. / B.C. Иванов М.: Медицина, 1989.-272с.
34. Иванов, B.C. Заболевания пародонта. / B.C. Иванов. 4-е изд., перераб. и доп. М.: МИА, 2001. - 300с.: ил.
35. Изменение транскрипции генов цитокинов в перевиваемых клетках человека под влиянием иммуномодулятора Гепон / Р.И. Атауллаханов, Р.Д. Холмс, А.Н. Наровлянский и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2002. - №9. - С. 17-22.
36. Изучение взаимодействия полиоксидония с клетками иммунной системы с помощью проточной цитофлюориметрии. / В.А. Дьяконова, C.B. Климова, В.В. Кулаков, и др. Иммунология. — 2002. - №6. - С. 334-337.
37. Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном. / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко, С.Ю. Голубева — СПб. «Полисан», 1998. 80с.
38. Иммунокоррекция полиоксидонием в комплексном лечении гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы. / Т.И. Гришина, А.И. Станулис, A.B. Жданов и др. Иммунология. — 2000. -№5.-С. 32-34.
39. Иммунокоррекция при воспалительных заболеваниях пародонта. / А.И. Рыбаков, В.Н. Исаев, Т.П. Иванюшко и др. // Иммунология. -1995. №4. -С.4
40. Иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной теракпии больных туберкулезом легких. / С.С. Аршинова, Б.В. Пинегин, В.А. Стаханов и др. // Иммунология. 2001. - №3. - С. 35-40.
41. Ингибирующее действие фактора некроза опухоли ß (ФНО- ß) на синтез эритропоэтина в клетках линии HEPG2. / В.Б. Скобин, А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова, В. Джелкман // Гематология и трансфузиология. 1998. - Т. 43. - №6. — С.28-30.
42. Использование параметров десневой жидкости в клинике болезней пародонта. Методические рекомендации; Сост.: Г.М. Барер, В.В. Кочержинский, Э.С. Халитова. М., — 1989. - 33с.
43. Клинико-иммунологические особенности патогенеза катарального гингивита (Сообщение 1). / Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова, Т.А. Фролова, и др. // Стоматология. 2003. - №3. - С.24-27.
44. Клиническая патофизиология для стоматологов. / В.Т. Долгих, И.Е. Матусов, В.И. Чесноков, и др. Под ред. проф. В.Т. Долгих. М: МИА; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 200с.
45. Ковальчук, JI.B. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в ткани пародонта / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, JI.B. Рогова // Иммунология. 2000. -№ 6. - С.24-26.
46. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите. / Т.П. Иванюшко, JI.B. Ганковская, JI.B. Ковальчук, и др. // Стоматология. 2000. - №4. - С. 13-16.
47. Комплексный подход к диагностике и лечению хронического генерализованного пародонтита / JI. М. Цепов, В. Г. Морозов, А. И. Николаев и др. // Стоматология. 2001. - №1. - С. 35-37.
48. Кунгуров, Н.В. Иммуномодулятор полиоксидоний в терапии больных псориатической болезнью / Н.В. Кунгуров, H.H. Филимонкова, И.А. Тузанкина // Иммунология. 2003. - №1. - С. 38-42.
49. Курякина, Н.В. Заболевания пародонта. / Н.В. Курякина, Т.Ф. Кутепова М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003.
50. Немецкая, Т.И. Иммунологическая характеристика тканей пародонта и десен при заболеваниях пародонта / Т.И. Немецкая // Стоматология. -1990.-№4.-С. 4-5.
51. Логинова, Н.К. Патофизиология пародонта. / Н.К. Логинова, А.И. Волошин М., 1993. - 80с.
52. Логинова, Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта (теория и практика): Учебно-методическое пособие. / Н.К. Логинова, А.И. Воложин 2-е издание. - М., 1995. - 108 с.
53. Лукиных, Л.М. Болезни пародонта (клиника, диагностика, лечение и профилактика) Н. Новгород. Л.М. Лукиных и др. 2005. - 322с.
54. Макусимовский, Ю.М. Особенности активационного состава иммунокомпетентных клеток крови пародонта при катаральном гингивите. Сообщение 3. / Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова, М.А. Ульянова // Стоматология. 2003. - №5. - С. 20-22.
55. Мащенко, И.С. Значение иммунологических и нейрогуморальных расстройств в патогенезе пародонтита / И.С. Мащенко // Заболевания пародонта и иммунная система: Материалы симпозиума. — Казань, 1990. -С.11-12.
56. Мащенко, И.С. Индивидуальный выбор иммуномодулирующих препаратов у больных пародонтитом / И.С. Мащенко, В.И. Гущина // Стоматология. 1987. - №5. - С.29-30.
57. Медуницын, Н.В. Цитокины и аллергия. / Н.В. Медуницын // Иммунология. 1999. - №5. - С. 5-9.
58. Методы оценки иммунного статуса. Их диагностическая и прогностическая ценность: Учебно-методические рекомендации. / Г.М. Шуб, И.Г. Швиденко., Э.Г. Донецкая, Е.А. Пронина — Саратов, 1998. — 20с.
59. Микробный статус пародонтального кармана / А.Н. Балашов, В.В. Хазанов, JI.A. Дмитриева, В.Ф. Загнат // Стоматология. — 1992 — Т.71. — 1. — С.22-24.
60. Молдокулов, O.A. Оценка иммуномодулирующих свойств препарата миелопид у кардиохирургических и травматических больных: Автореф. дис. канд. мед. наук. / O.A. Молдокулов — М., 1990. — 22с.
61. Назубные отложения: их влияние на зубы, околозубные ткани и организм. / А. П. Грохольский, Н. А. Кодола, Н. Д. Центило — Киев: Здоровье, 2000.-160с.
62. Некрасов, A.B. Полиоксидоний: основы синтеза и свойства. / A.B. Некрасов, Н.Г. Пучкова// Иммунология. 2002. - №6. - С. 329-333.
63. Некрасов, A.B. Химические аспекты создания полиоксидония. / A.B. Некрасов, Н.Г. Пучкова, A.C. Иванова // Иммунология. 2000. - №5. - С. 19-23.
64. Опыт профилактического использования полиоксидония у больных с травмой опорно-двигательного аппарата в послеоперационном периоде / В.Ю. Зинкин, М.А. Годков, И.Ю. Клюквин, и др. // Иммунология. — 2001. №5. - С. 42-44.
65. Орехова, Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. / Л.Ю. Орехова СПб., - 1997. - 26с.
66. Пол, А. Сильверстайн, М. Купер и др. -М.: Мир, 1987-1988. 476 с.
67. Полякова, Т.С. Новый подход к лечению хронических заболеваний глотки. / Т.С. Полякова, М.М. Магомедов, М.Е. Артемьев Лечащий врач. - 2002. - №4. - С. 64-65.
68. Пробиотическая активность синтетического иммуномодулятора полиоксидония при лечении больных с синдромом хронической обстипации / В.П. Крылов, И.В. Нестерова, Е.А. Алексеева, и др. // Иммунология. 2003. - №1. - С. 34-38.
69. Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов. / B.C. Ширинский, Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова, O.A. Малышева // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1. - №1. - С. 62-70.
70. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro. / В.А. Дьяконова, C.B. Климова, К.Ф. Ким, Б.В. Пинегин Иммунология. — 2002. - №6. - С. 337-340.
71. Прудникова, М.М. Селективная иммунокорригирующая терапия в. комплексном лечении генерализованного пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / М.М. Прудникова Воронеж, 1996. — 30с.
72. Рентгенологические изменения костной ткани больных с различными формами пародонтита / H.A. Рабухина, А.П. Аржанцев, А.И. Грудянов,. П.И. Люшкова // Стоматология. 1991. - Т.70. - №5. - С.23-27.
73. Рогова, М.А. Цитокины в зубодесневой жидкости человека: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / М.А. Рогова М., 2002. - 21 с.
74. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике. / JI.B. Лусс, A.B. Некрасов, Н.Г. Пучкова, и др. Иммунология. — 2000. -№5. - С. 34-38:
75. Рыбаков, А.И. Перспективы изучения иммунологических аспектов болезней пародонта / А.И. Рыбаков // Заболевания пародонта и» иммунная система. Казань, 1990. - С.3-4
76. Сивовол, С.И. Клинические аспекты пародонтологии. 2-е изд., перераб. и доп., / С.И. Сивовол 2001.-С. 70-86.
77. Симбирцев, A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека. / A.C. Симбирцев //Иммунология. 1998. - №3. - С. 9-17.
78. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета. / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. -№6.-С. 3-8.
79. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-8 и другие хемокины. / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1999. - №4. - С. 9-14.
80. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей / Под ред. акад. РАМН Е.И. Соколова. / Е.И. Соколов, П.В. Глан, Т.И. — М.: Медицина, 1998. 272 с.
81. Тищенко, А. Л. Новый подход к лечению рецидивирующего урогенитального кандидоза. / А.Л. Тищенко // Гинекология. — 2001. Т. 3. -№6. -С. 210-212.
82. Турбина, Л.Г. Функциональное состояние нервной системы у больных пародонтитом / Л.Г. Турбина, В.В. Волкова // Стоматология. 1995.5.-С. 42-43.
83. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М.А. Абаджижи, Е.Ф. Лукушкина, И.В. Маянская и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. - №3. — С. 9-14.
84. Факторы местной резистентности и иммунологической реактивности полости рта. Способы их клинико-лабораторной оценки. / Л.М. Цепов, Л.Ю. Орехова, А.И. Николаев, Е.А. Михеева // Парод онтология. 2005. -№3. - С. 3-9.
85. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции. / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - №5. — С. 47.93 .Хаитов P.M. Экологическая иммунология. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин — М.: Изд-во ВНИРО, 1995. 219с.
86. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. — С. 61-64.
87. Хаитов, P.M. Супрессорные Т- и В- лимфоциты / P.M. Хаитов // Пробл. гематол. 1981. - Т.26, №10. - С.48-54.
88. Халитова, Э.С. Взаимосвязь между количеством лейкоцитов в зубодесневых карманах и состоянием тканей пародонта // Теория и практика стоматологии. / Э.С. Халитова, Н.И. Кулакова — М., 1980. — С.86-88.
89. Халитова, Э.С. Количественные и качественные показатели десневой жидкости в норме и патологии тканей пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Э.С. Халитова М, 1989. - 24с.
90. Характеристика лейкоцитарных маркеров у больных с хроническим генерализованным пародонтитом в фазе обострения. / А.Е. Романов, E.H. Николаева, Е.М. Фомичева и др. // Стоматология. — 2003. №6. — С. 1316.
91. Цепов, Л.М. К пересмотру вопросов патогенеза и принципов лечения хронического генерализованного пародонтита / Л.М. Цепов, А.И. Николаев // РСЖ, 2001. №3. - 43-45.
92. Цепов, Л.М. Межсистемные связи при болезнях пародонта. / Л.М. Цепов, А.И. Николаев // Пародонтология. 2003. -№2 (27). - С. 23-28.
93. Цепов, Л.М. Нерешенные вопросы этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов // Пародонтология, 2001. -№ 1-2 (19-20). -С.28-31.
94. Цепов, Л.М. Патология пародонта как проявление соматических заболеваний (обзор литературы) / Л.М. Цепов, А.И. Николаев // Пародонтология. 1998. - №1. - С. 28-31.
95. ЮЗ.Цибель, Б.Н. Роль лимфоцитарных инфильтратов в патологии пародонта / Б.Н. Цибель, И.Н. Борисов, Б.Г Голубев // Стоматология. — 1982. -Т.61. №2. С.16-19
96. Циклоферон в клинической практике: Методические рекомендации для врачей / Под ред. проф. В.А. Исакова. — СПб., 2003. — 56с.
97. Шаповалов, В.Д. Влияние полиоксидония на клинические признаки показателей больных хроническим генерализованным пародонтитом, протекающим на фоне вторичной иммунной недостаточности. / В.Д. Шаповалов Иммунология. — 2001. - №6. - С. 34-36.
98. Шаповалов, В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / В.Д. Шаповалов — М., 1995.-20с.
99. Ю7.П1магель, К.В. Современные взгляды на иммунологию пародонтита. / К.В. Шмагель, О.В. Беляева, В.А. Черешнев Стоматология. - 2003. -№1.-С. 61-64.
100. Шульженко, А.Е. Иммуномодулятор полиоксидоний — новое направление в лечении Н8У-2-инфекции при ее резистентности к ациклическим нуклеозидам. / А.Е. Шульженко Иммунология. - 2000. -№5. - С. 29-32.
101. Янсова, К. Активация лимфоцитов периферической крови при заболеваниях пародонта / К. Янсова, Т. Хиса, Б. Фиана // Стоматология. 1984. - Т.63, №2. - С.15-17.
102. Beck, J. D. Epidemiology of periodontal diseases. Review / J. D. Beck, G. D Slade // Current Opinion in Periodontology. 1996. - №3. - P. 3 - 9.
103. Beighton, D. Protease activity in gingival crevicular fluid from discrete periodontal sites in human with periodontitis or gingivitis / D. Beighton, J.R. Radford, M.N. Naylor // Archs. Oral. Biol. 1992. - Vol. 35. - № 5. - P. 329335.
104. Beighton, D.Glucosidase activity in gingival crevicular fluid in subjects with adult periodontitis or gingivitis / D. Beighton, J.R. Radford, M.N. Naylor // Archs. Oral. Biol., 1992. Vol. 37. - № 5. - P. 343-348.
105. Brill, H. The passage of tissue fluid into the clinically bealty gingival pocket. / H. Brill, B. Krabae Acta odont. scand. - 1958. - V.16. - P.233-245.
106. C.A. Nacy, A.I. Meirovics, M. Belosevic, SJ Green //Patobiology.-1991. -Vol.59.-P. 182-184
107. Cytokine release of human PDL and bone cells in vitro. / J. Deschner, B. Zimmermann, N. Ulbrich, J.R. Bernimoulin // J/ Dent. Res. 1997. — №5.-P.848.
108. Daspher, S.A. Purification and characterization of aputative fimbrial protein/receptor of Porphyromonas gingivalis. / S.A. Daspher, N.M. Brien-Simpson, P.S. Bhogal // Aust Dent J. 1998. №2. -P.99-104.
109. Dorsch, W. Immunostimulation / W. Dorsch //Dtsch. Med. Wschr. — 1994. -Bdll9 №15. S.570-571.
110. Drizhal Microbial complexes in subgingival plaque. / S.S. Socransky, A.D. Haffajee, M.A. Cugini, I.M.//J. Clin. Periodontal., 1998. №2. -P. 134-144.
111. Effects of parathyroid hormone and cytokines on prostaglandin E syuthesis and bone resorption by human periodontal ligament fibroblasis. / S. Saito, M. Saito, P. Ngan et al. // Archs. Oral Biol., 1990. Vol. 10. - P. 845-855.
112. Genco, R. The origin of periodontal infections. / R. Genco, J. Tambon, L. Christerson // Adv. Dent. Res., 1998. №2. -P. 245-259.
113. Gene polymorphisms in proin ammatoiy cytokines are associated with, systemic imammation in patients with severe periodontal infections. / F. D'Aiuto, M. Parkar, PM. Brett, et al. // Cytokine 2004; 28: 29-34. .
114. Green, I.C. The oral hygiene index: a metod for classifyind oral hygien status / I.C. Green, J.P. Vermillion // J. Amer. Dent. Assoc. 1960. - № 61. -P. 192.
115. Kinane, D.F. Genes and gene polymorphisms associated with* periodontal disease. / D.F. Kinane, T.C. Hart // Crit Rev Oral Biol Med. 2003. 14. -430-49.
116. Levels of Porphyromonas gingivalis fimbriae and inflammatory cytokines in gingival crevicular fluid from adult human subjects. / K. Hirose, E. Isogai, H. Miura & I. Ueda (1997) // Microbiology and Immunology. 41. 21-26.
117. Noguchi, K. Interleukin-4- and interleukin-13 inhibit prostaglandin production by interleukin-1 alpha stimulated human periodontal ligaments cells / K. Noguchi, I. Ischikawa // J. Dent. Res. 1997. № 4. - P. 849-859.
118. Parma, C. Parodontopathien. / C. Parma Leipzig, 1960. -Ambrosius verlag 203 ss.
119. Porphyromonas gingivalis heat shock protein vaccine reduces the alveolar bone loss induced by multiple periodontopathogenic bacteria / J.Y. Lee, N. N. Yi, U.S. Kim, et al. // Periodontal. Res. 2006. - Vol 41. - № 1. - P. 10 - 14.
120. Potempa Porphyromonas gingivalis proteinases as virulence factors in the development of periodontitis. / I. Travis, R. Piko, T. Inamura, I. // J. Periodontol. Res. 1997. - Vol. 32. - №1. - P. 120-125.
121. Russel, A. L. International nutrition surveys: a summary of preliminary dental findings / A. L. Russel // J. Res. 1967. - Vol. 42. - P. 233.
122. Yamamoto, M. Prevalence of Actinobacillus actinomycetem-comitans serotypes in Japanese patients witch periodontitis. / M. Yamamoto, T. Nischihara, T. Koseki // J. Periodontol. Res. 1997. -№8. P. 676-681.