Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Клинико-иммунологический статус у больных экземой и его коррекция натурсилом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-иммунологический статус у больных экземой и его коррекция натурсилом
На правах рукописи
Котельникова Елена Васильевна
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ ЭКЗЕМОЙ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ НАТУРСИЛОМ
14.00.11 - кожные и венерические болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва2004
Работа выполнена в Самарском государственном медицинском университете
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Евгений Владимирович Орлов
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Владислав Николаевич Гребенюк доктор медицинских наук, профессор Всеволод Георгиевич Акимов
Ведущее учреждение:
Российский Университет дружбы народов
Защита диссертации состоится "Д ноября 2004 года в 13 часов на заседании диссертационного Совета К 208.072.03 в РГМУ по диссертации Котельниковой Елены Васильевны (443079, г. Москва, Островитянова д. 1)
С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Российского государственного медицинского университета (г. Москва, Островитянова д. 1)
Автореферат разослан "11" октября 2004 года
Ученый секретарь Доктор медицинских наук, Профессор
Марченко Л.Ф.
Актуальность темы.
В последние годы увеличилась заболеваемость хроническими аллерго-дерматозами, развитие которых связано с воздействием химических соединений в быту и на производстве, с частым приемом различных лекарственных препаратов и употреблением генетически модифицированных пищевых продуктов, обуславливая аллергизацию организма и торпидное течение (Скрипкин Ю.К., 2001; Орлов Е.В., 2000; Бутов Ю.С., 2002). К группе аллергодерматозов следует отнести экзему, атопический дерматит, крапивницу, характеризующиеся хроническим течением, частыми рецидивами, требующими длительного комплексного лечения и последующей реабилитации (Сергеев Ю.В.,2003).
Изучение этиологии, патогенеза экземы и совершенствование методов терапии остаётся одной из наиболее актуальных проблем современной дерматологии, т.к. частота встречаемости её с тяжёлым рецидивирующим течением у лиц наиболее трудоспособного возраста в структуре кожной патологии составляет 30-40% (Скрипкин Ю.К., 1995,1997; В.Н. Мордовцев, 1995; Б.А. Задо-рожный, 1996; Кубанова А.А. и др., 1997; Ю.С. Бутов, 1999).
Одним из важных патогенетических механизмов экземы, как и вообще аллергии, является развитие иммунных нарушений, обусловленных экзогенными аллергенами (Хутуева СТ., Федосеева В.Н. 1992; Измерова Н.И. 1994; Алексеева О.Г. 1994; Васильева Е.В. 1996).
В настоящее время подробно описаны более 2000 аллергенов (Neuber К., Konig W., 1992; Sheiner О., Kraft D., 1995). Среди них особое место занимают пыльцевые аллергены. Пыльца растений, как и другие факторы окружающей среды, может вызывать различные аллергические заболевания, в том числе и экзему (Адо А.Д., 1976; Ickovic M.R., Sutra J.P., 1988; Spieksma F.Th.M., 1988). В последние годы в Поволжском регионе увеличилось число больных экземой, вызванной пыльцевыми аллергенами (Орлов Е.В. с соавт. 2003). Она отличается проградиентным течением, сопровождается фотосенсибилизацией, чаще возникает у мужчин зрелого и пожилого возраста.
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ
библиотека
Особое внимание при изучении функциональных характеристик иммунной системы в литературе последних лет отводится регуляции синтеза IgE, использованию в практике клинико-диагностических лабораторий индикации общего и аллерген-специфического IgE как самостоятельных диагностических показателей, а также специфической иммунотерапии (Суворова К.Н., 1998; Самсонов и др., 1999; Федоров СМ. и Гура А.Н., 1999; Stites D.P. et al., 1994; Johansson S.G.O. et al., 1988; Perelmutter L.'L, 1994).
Важное значение имеет выяснение роли этиологических факторов в развитии иммунопатологических процессов при экземе: выявление спектра причинно-значимых аллергенов, роли инсоляции и комплексная оценка показателей иммунного статуса в динамике с учетом клинических особенностей течения экзематозного процесса.
Цель работы.
Изучить особенности патогенеза и клинического течения у больных экземой, сенсибилизированных пыльцевыми аллергенами; разработать методы лечения и профилактики.
Задачи исследования.
1. Оценить степень выраженности и особенности клинического течения экземы с сенсибилизацией к растительным аллергенам с использованием индекса SCORAD.
2. Определить спектр сенсибилизирующих пыльцевых аллергенов при исследуемой форме экземы и их влияние на состояние гуморальных факторов иммунитета.
3. Выявить биохимические и иммунологические изменения в ранние сроки и определить их роль.
4. Оптимизировать терапию больных экземой с включением натурсила.
Научная новизна
Выделены особенности клинического течения экзематозного процесса от воздействия пыльцевых сенсибилизаторов в сочетании с инсоляцией и проведено разделение на клинические варианты.
Выявлены особенности гуморальных факторов и аллергической реактивности у больных экземой, с сенсибилизацией к растительным аллергенам, заключающиеся в активации гуморального звена иммунитета (значительном повышении уровня общего и аллерген-специфических IgE, IgG, IgM.OH).
Был определен спектр наиболее сенсибилизирующих пыльцевых аллергенов.
Показана высокая клиническая эффективность комплексной терапии с применением натурсила, проявляющейся в более полной и ранней ремиссии.
Практическая значимость.
Расширены существующие представления о возможности развития экземы под воздействием пыльцевых аллергенов на фоне повышенной чувствительности к УФ-излучению. Получены новые данные о состоянии гуморального иммунитета больных с экзематозным процессом от воздействия пыльцевых аллергенов.
Выраженность признаков эндотоксемии и диспротеинемии может служить критерием степени тяжести заболеваний и лабораторным показателем степени ремиссии.
Подготовлено письмо и методическое пособие с практическими рекомендациями по диагностике, лечению и профилактике исследуемой формы экземы.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на межрегиональных конференциях молодых исследователей "Аспирантские чтения" (Самара 2001, 2002), научно-практических конференциях кафедры дерматовенерологии Са-
марского государственного медицинского университета (2001, 2002, 2003), заседании Самарского областного общества дерматовенерологов (2001), научно-практической конференции "Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем и хронических дерматозов" (Екатеринбург, 2002); научно-практической конференции, посвященной 110-летию со дня рождения А.С.Зенина и 70-летнему юбилею кафедры дерматовенерологии СамГМУ (Самара, 2002).
Внедрение в практику.
Разработанные научные положения диссертации внедрены в практику работы клиники дерматовенерологии СамГМУ, городского аллергологического центра на базе ММУ МСЧ №12 г. Самары. Полученные результаты исследований включены в программу обучения студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов по разделам дерматовенерологии, аллергологии и иммунологии, используются на курсах повышения квалификации врачей-дерматовенерологов, аллергологов и иммунологов Самарской, Пензенской и Ульяновской областей.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Экзематозный процесс у мужчин старше 40 лет, вызванный пыльцевыми аллергенами в сочетании с фотосенсибилизацией, имеет следующие особенности: в начале заболевания поражаются открытые участки тела, с увеличением продолжительности болезни процесс приобретает распространенный характер, примерно в 1/3 случаев формируется клиническая картина атопического дерматита.
2. Основными прогностически значимыми иммунологическими критериями тяжести заболевания и вероятности хронизации являются повышение уровня общего ^Е выше 60 МЕ/мл и выше 10 г/л, повышение показателей эн-дотоксикоза.
3. При экземе с сенсибилизацией к растительным аллергенам эффективно применения лечебного комплекса с включением натурсила и фотозащитного
крема фирмы Ля Рош Позэ АНТГЕЛИОС ХЬ 60 60), что способствует более быстрому достижению ремиссии заболевания.
Объем и структура диссертации.
Работа состоит из введения, обзора литературы, главы "Материал и методы исследования", 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Содержание диссертации изложено на 121 стандартных печатных страницах. Работа иллюстрирована 32 таблицами, 18 рисунками. В библиографическом указателе 204 источника, в том числе 104 работ отечественных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материалы и методы исследования.
При анализе историй болезни 485 пациентов, находившихся на лечении в клинике кожных и венерических болезней Самарского государственного медицинского университета в 2000-2003 г.г. с различными формами экземы, было отмечено, что особое место занимает экзема, с периодически возникающими обострениями в весенне-летнее время, причем соотношение мужчин и женщин при этой форме экземы составило 20/1.
Подбор больных проводился в соответствии с поставленными целями и задачами исследования. Было обследовано 95 пациентов с экзематозным процессом в возрасте от 27 до 80 лет. Контрольную группу по лабораторным показателям составили 64 человека, проходившие в клинике медосмотр, а также доноры Самарской областной станции переливания крови.
Все больные были разделены на 2 группы, где больные 1-й группы были поделены на подгруппу А и подгруппу В.
В подгруппу А включены 28 больных (29,3%) с локализацией процесса только на открытых участках тела с четкой границей (голова, шея, надплечье, кисти, предплечья). Начало и обострение в весенне-летнее время. Кожные проявления заболевания соответствовали клинике экземы и характеризовались
очагами поражения с развитием эритемы, везикуло-папулезных элементов с мокнутием, экскориациями, корочками, развитием инфильтрации. У всех пациентов отмечался красный дермографизм.
В подгруппе В 36 пациентов (38,1%) с распространённой формой экземы (голова, шея, туловище, верхние и нижние конечности), у которых в анамнезе процесс локализовался только на открытых участках тела, как у пациентов подгруппы А. Кожные проявления заболевания характеризуются очагами поражения с развитием эритемы, везикуло-папулезных элементов с мокнутием, экскориациями, корочками, развитием инфильтрации, лихенификации. У 26 пациентов отмечался красный дермографизм и 10 больных имели смешанный.
У пациентов 2 группы - 31 человек (32,6%), процесс носил распространенный характер с преобладанием лихенификации, белым дермографизмом и мучительным зудом, имеющих в анамнезе клинические характеристики свойственные 1-й группе больных.
Оценка тяжести клинических проявлений больных с экземой рассчитывалась по данным интегрированного индекса SCORAD (по формуле: S=A/5 + 7В/2 + С), где А - распространенность (площадь поражения); В - интенсивность выраженности симптомов больных с экземой и атопическим дерматитом (В1-эритемы; Вг-отека/образования папул; Вз-мокнутия/корок; В4-экскориаций; В5-лихенизаций; Вб-сухости); С - субъективные симптомы (Ср-степень выраженности зуда; степень нарушений сна).
Была исследована фоточувствительность кожи пациентов с помощью биологического метода дозирования с использованием ртутно-кварцевого облучателя ОРК-21 и биодозиметра (БД-2) Горбачёва-Дальфельда.
Определение общего и аллерген-специфических IgE к наиболее часто встречаемым растительным аллергенам осуществлялось с помощью твердофазного иммуноферментного анализа и метода проточной лазерной цитометрии с использованием моноклональных антител серии ИКО (Россия). Содержание иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке определяли методом Манчини (ради-
альная иммунодиффузия). В работе использовались диагностические наборы фирм "Хема-Медика" (Россия), "ДИА-плюс" (Швейцария), "ASI1VT" (США).
Показатели метаболизма белкового, углеводного, липидного и минерального обмена определялись на биохимичеком автоматическом анализаторе Hitachi 902 (Roche, Япония).
Эффективность комплекса лечебно-профилактических мероприятий с применением натурсила (масло расторопши) (ФС 42-3889-99), регистрационное удостоверение Министерства здравоохранения РФ № 96/185/5, оценивалось по показателям шкалы SCORAD и изменением показателей метаболизма.
Статистическая обработка полученных материалов.
Для клинико-иммунологической характеристики исследуемых групп были проведены исследования показателей гуморального иммунитета с применением современных методов многомерного статистического анализа полученных результатов с оценкой достоверности и диагностической значимости каждого показателя: дескриптивная статистика, корреляционный, детерминацион-ный, логистический регрессионный и факторный анализ. Обработка полученных данных проводилась в среде специализированного пакета статистических программ "Statistica" фирмы "StatSoft" (США).
Результаты исследования.
Среди исследуемых больных преобладали лица мужского пола старше 40 лет - 89 пациент (93,6 %). Начало заболевания у всех больных и рецидивы у 73,8 % возникали только в весенне-летний период после контакта с пыльцевыми аллергенами, что позволило предположить провоцирующую роль в возникновении экзематозного процесса солнечного облучения. Было установлено, что наибольшее количество случаев развития заболевания и обострений приходится на июль и август месяц, что связано с высокой инсоляцией в этот период года. При этом оказалось, что показатель фоточувствительности в период обострения в среднем составил 35 сек., что значительно превышало показатели у
здоровых лиц - 60 сек. У пациентов с продолжительностью заболевания не менее четырех лет (26,2%) отмечались внесезонные обострения.
В целях получения объективных, сравнимых, стандартизированных данных о характере и тяжести клинических проявлений дерматоза была применена система оценки 8СОИЛВ. При сопоставлении суммы балльной оценки выраженности симптомов в различных группах течения экзематозного процесса отмечались некоторые вариации в средней интенсивности отдельных признаков (кожных симптомов). Во всех группах отмечаются максимально выраженные эритема (ВО и мокнутие/корки (Вз), с преобладанием этих показателей в подгруппе В, во 2 группе - более выражены экскориации (В4), сухость пораженной кожи и лихенизация . При рассмотрении субъективных признаков (степень выраженности зуда и нарушений сна) у больных подгруппы А отмечается минимальный показатель (5,3 балла), подгруппы В (8,3 балла), максимальный (15,7 балла) - у больных 2 группы. Общий интегративный показатель тяжести экзематозного процесса 8СОИЛВ - составил в подгруппе А 29,2 балла, во подгруппе В - 51,4 балла, а во 2 группе - 64,2 балла, что выявило достоверные различия в распространенности воспалительного процесса в коже у больных исследуемых групп. Различия, обнаруженные при подсчете составляющих индекса 8СОИЛВ, отражают своеобразность клинических проявлений в рамках течения экзематозного процесса в группах, что позволяет использовать данную методику для объективизации и стандартизации определения тяжести течения дерматоза.
Нами проведен анализ иммунологических и метаболических показателей с применением современных методом многомерной статистики с оценкой достоверности и диагностической значимости каждого показателя (дескриптивный, корреляционный, детерминационный, логистический - регрессионный и факторный анализ).
Для оценки спектра причиннозначимых растительных аллергенов был проведен иммуноферментный анализ. В результате у пациентов выявлены ал-
лерген-специфические ^Е к полыни, амброзии, тимофеевке, еже, лебеде, лисо хвосту, чертополоху, овсянице, одуванчику, кукурузе, лещине, подсолнечнику.
Рис.1 Структура сенсибилизации к растительным аллергенам.
Достоверно высокое и очень высокое (+++ и ++++) содержание аллерген-специфических ^Е к полыни (72,3%), амброзии (70,8%), тимофеевке, еже (по 44,6 %) и лебеде (36,9%); низкое и умеренно высокое (+ и ++) на одуванчик, лисохвост, березу, ольху, ежу, лебеду, тимофеевку, овсяницу, чертополох, кукурузу, лещину, подсолнечник.
У пациентов обследуемых групп выявлена поливалентная сенсибилизация на растительные аллергены с наиболее высокими показателями во 2-й
группе, в которых отмечался более длительный период болезни с максимальной выраженностью экзематозного процесса.
Для определения степени выраженности аллергической реактивности у больных исследовали сывороточный ^Е. Так в 1-й группе средний уровень общего ^Е составил 356,4 ± 248,7 МЕд/мл, во 2-й группе - 366, 67 ± 198,3 МЕд/мл, и достоверно превышал таковые показатели контрольной группы -71,75 ± 3,2 МЕд/мл. Это может свидетельствовать о сенсибилизирующем воздействии пыльцевых аллергенов, и формирование гиперергической реакции немедленного типа у исследуемых групп с кожными проявлениями в виде экзематозного процесса.
Для того чтобы оценить вероятность формирования экзематозного процесса был проведен логистический регрессионный анализ, который позволяет строить статистическую модель для прогнозирования вероятности наступления события по имеющимся результатам исследования (Реброва О.Ю., 2002). По результатам логит-регрессионного анализа взаимосвязи экземы с изучаемыми показателями иммунной системы следует: вероятность заболеть экземой изменяется в интервале 0,0<р< 1,0 при увеличении уровня IgA выше 1,0 г/л, ^М выше 0,5 г/л, ФН выше 50 нг/мл, общего ^Е выше 49 МЕд/мл, а также в интервале 0,09<р<0,99 при увеличении содержания IgG выше 10 г/л. Другими словами, чем выше интенсивность иммунного ответа, тем больше вероятность того, что сформируется экзематозный процесс. Вероятность хронизации экземы изменяется в интервале 0,0<р<1,0 при увеличении уровня IgA выше 1,85 г/л, ^М выше 0,8 г/л, ФН выше 80,0 нг/мл, общего ^Е выше 60 МЕд/мл, а также в интервале 0,01<р<0,81 при увеличении IgG выше 10 г/л.
При проведении факторного анализа в первой группе наиболее значимыми показателями, характеризующими иммунный ответ явились уровни ^Е, IgG, в меньшей степени уровни IgA, ^М. Эти факторы примерно одинаково встречаются у 67% анализируемой выборки.
Во второй группе более значимы уровни общего ^Е; в меньшей степени уровень IgG. Оба фактора встречаются у 60,7% анализируемой выборки.
Проведенные лабораторные исследования позволили выяснить степень выраженности эндотоксикоза. Расчет лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) проводился по варианту формулы Каль-Калифа, С.Ф.Хомич (цит. по На-заренко Г.И., Кишкун А А., 2002):
ЛИИ = 0,1 х количество лейкоцитов (тыс. в мкл) х нейтрофилы (%)/
(100 - нейтрофилы, %) Более выраженную эндотоксемия выявлена у пациентов 2-ой группы -146 (+145%), у пациентов 1-ой группы - 104 (+74 %), в контрольной группе показатель был равен 59,7.
Для выяснения характера метаболических нарушений были исследованы параметры белкового, липидного, углеводного и электролитного обмена (всего 26 показателей).
0 20 40 60 80 100 120 140 160 В Контроль ■ Группа 2 □ Группа 1
Рис. 2. Параметры крови больных 1-й, 2-ой и контрольной группы.
Обращают внимание специфические изменения белкового спектра. Обнаружена тенденция к снижению содержания общего белка на 14,1 % в 1 группе и на 11,7 % во 2 группе; диспротеинемия, сопровождающаяся практически равным снижением процентного содержания альбумина в обеих группах на 13,8 % и повышением содержания Р- глобулинов: в первой группе на 24,3 %, во второй группе на 15,3 %. Принципиальным отличием можно назвать различный характер диспротеинемии: у пациентов 2-ой группы отмечено существенное увеличение фракции у- глобулинов на 40,5 % , у пациентов 1-ой группы в период обострения фракция а2- глобулинов повышена на 46,5%. Гипоальбумине-мия, возможно, связана как с нарушением синтеза альбумина в печени, так и с перераспределением данного белка в воспалительно-измененные ткани. Снижение концентрации основного транспортного белка в крови, связывающего эндогенные и экзогенные токсические субстанции, приводит нарастанию эндо-токсикоза. Отмечено, что у пациентов 2-ой группы коэффициент альбумин/глобулины снижен до 0,95 и 1 группы до 1,05 (в контрольной группе 1,5).
Пациентам назначалась комплексная терапия, включающая гипоаллер-генную диету, десенсибилизирующие средства (10% раствор хлорида или глю-коната кальция и 30% р-р тиосульфата натрия внутривенно), антигистаминные, седативные препараты (настой валерианы, настойка пустырника, пиона), аевит, никотиновая кислота, витаминов группы В, натурсил по 1 столовой ложке утром натощак в течении 20 дней, в тяжелых случаях назначалась системная терапия преднизолоном 30 мг в сутки с постепенным снижением дозы препарата Наружная терапия назначалась в зависимости от стадии. При мокнутии на очаги поражения применялись примочки с розовым раствором 2 % танни-на, по мере стихания процесса 5% дерматоловая паста, топические кортикосте-роиды (синафлан, целестодерм), смягчающие кремы ("Унны", "Люкс", "Идеал"). Группа сравнения получала терапию без натурсила.
Рис.3. Оценка эффективности лечения по индексу SCORAD.
В результате проведенного комплексного лечения больных индекс SCORAD в подгруппе А снизился до 9,6 и 5,4 баллов, в подгруппе Б - до 15,5 и 10,3 баллов, а во 2-й группе до 23,4 - 19,3 баллов Коэффициент эффективности в 1-й группе при лечении с применением натурсила составил в подгруппе А -5,0-5,4, в подгруппе Б - 3,1, во 2-й группе -3,3, что было выше чем при стандартном лечении - 3,0-3,3 и 2,7 соответственно Результаты клинических наблюдений показали, что у пациентов 1 группы улучшение вплоть до клинического выздоровления отмечено у 94,8 % пациентов, в контрольной группе улучшение отмечено у 76,4 % У пациентов 2 группы улучшение у 87,5 %, в контрольной у 72,0 %
Как показали результаты исследования метаболических показателей отмечается тенденция к нормализации протеинограммы.
Рис 4. Изменение показателей обмена при лечении у пациентов 1-й и контрольной группы.
Отличительной особенностью лечебного действия натурсила является выраженный анаболический эффект, что подтверждается существенным увеличением абсолютного и относительного содержания альбумина в крови, значение медианы увеличилось на 50,15. Данный белок связывает эндогенные и экзогенные токсические субстанции, экранирует клетки и ткани от их повреждающего действия. Кроме того, альбумин, обеспечивает изоосмотическое окружение клеток, физиологический градиент внутри- и внеклеточных ионов на-
трия и калия. Доля у-глобулинов уменьшалась, отражая стихание воспалительного процесса.
В Общий белок □ Альфа-2-глобулины В Альбумины/Глобулины ■ Тимоловая проба В Холестерин В Щелочная фосфатаза
■ Альбумины, %
■ Бета-глобулины □ Мочевина
Ш Глюкоза
В Бета-липопротеины
□ Альфа-1 -глобулины
□ Гамма-глобулины В Мочевая кислота
□ Альфа-амилаза ВТриглицериды
Рис. 5. Динамика показателей обмена при лечении у больных 2-й и
контрольной группы
Динамика показателей метаболизма в крови больных 1-ой и 2-ой групп при стандартном лечении и с включением натурсила._
№
Показатель
Лечение
без натурсила (± %) с натурсилом (± %)
1группа 2 группа 1 группа 2 группа
1. Общий белок +1,2 +4,9 +1,7 +7,35
2. Альбумины (г/л) +5,9 +2,7 +12,9 +50,15
3. Альбумины (%) +14,3 +6,2 +8,8 +10,2
4. <й- глобулины -7,9 +10,3 -7,5 +1.1
5. а2 - глобулины -15,8 -11,7 -2,4 +14,1
6. Р - глобулины -134 -93 -1,4 -14,1
7. у - глобулины -14,2 -8,4 -18,7 ■17,1
8. Альбумины/Глобулины +23,8 +21,1 +28,6 +28,57
9. Мочевина +17,3 -5,2 +10,4 +4,5
10 Креатинин +6,1 +1,5 +2,5 +1.1
11 Мочевая кислота, -3,5 -16,8 +11,9 -4,6
12 АЛАТ -7,8 +26,9 -28 +3,5
13 АСАТ +20 -27,4 -1,1 -27
14 у-ГЛТ -6,4 -4,5 +6,2 -4,5
15 Тимоловая проба -2,2 +4,5 -20,2 -31,8
16 Глюкоза -16,7 -3,2 +6,5 +36,9
17 а- амилаза +38,9 +14,1 +6,4 +28,1
18 Холестерин +6,7 +13,6 +11,5 +7,9
19 Р-липопротеиды -17,9 +6,7 -5,8 +20,9
20 Триглицериды -21,2 -8,5 -1.1 -16,3
21 Щелочная фосфатаза +3,1 +17,8 +18,9 +4,5
22 Билирубин общий +17,2 +18,2 +5,3 +4,9
23 Калий +24,7 -0,5 +11,4 -13,4
24 Натрий +6,43 -0,5 +2,0 -0,5
25 Кальций -1,5 -1,2 -1,6 -8,3
26 Хлор +4,8 -4,7 -0,5 -8,9
Отличительной особенностью метаболических реакций при применении натурсила следует назвать факт повышения концентрации фракции а2-глобулинов, поскольку в данной фракции содержатся белки с антипротеазной активостью, повышающие антиокислительную резистентность тканей, ограничивая масштабы альтерации. Отмечается сохранение повышенной доли белков, входящих во фракцию р-глобулинов, обладающих антиоксидантным эффектом. Способность сохранять клетки и ткани обеспечивается также антиоксидантной активностью флаволигнанов и ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав натурсила. Проведенные исследования показали, что лечение с натурсилом сопровождается снижением показателя тимоловой пробы. Органопротекторный эффект натурсила в основном обеспечивается способностью сохранять целостность клеточных мембран, подтверждением чему является определение в крови активности цитоплазматических ферментов. Если при стандартной терапии активность аланин- и аспартатаминотрансфераз в крови повышается, отражая тем самым нарушение проницаемости наружной клеточной оболочки, синдром цитолиза, то при включении в схему лечения натурсила активность этих ферментов в сыворотке крови, напротив, чаще снижается.
Отмечено уменьшение содержания триглицеридов. Тенденция к увеличению содержания холестерина в крови также имеет положительный метаболический потенциал. Являясь структурным компонентом мембран, данный метаболит обеспечивает их прочность. Кроме того, холестерин является предшественником стероидных гормонов, достаточная его концентрация обеспечит необходимый уровень эндогенных кортикостероидов, обладающих противовоспалительным действием.
ВЫВОДЫ
1. Экзема у больных с сочетанной сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам и ультрафиолетовым лучам возникает, как правило, у мужчин после 40 лет, при этом в 3/4 случаев рецидивирует в весенне-летний период, локализацу-ется на открытых участках тела, со временем отмечается увеличение площади поражения и тяжести экзематозного процесса, в 1/3 случаев формируется клиническая картина атопического дерматита.
2. Предрасполагающими факторами развития экземы у наблюдаемых больных служили поливалентная сенсибилизация к растительным аллергенам; к полыни (72,3%), амброзии (70,8%), тимофеевке и еже (по 44,6 %), к лебеде (36,9%) и высокая фоточувствительность около 35 сек. (в контроле в среднем 60 сек.).
3. В ранние сроки экзематозного процесса, возникающего на фоне пыльцевой сенсибилизации, отмечается активация гуморального звена иммунитета, выражающаяся в повышении концентрации общего ^Е выше 49 МЕд/мл и аллерген-специфических ^Е, ^О выше 10 г/л в сыворотке крови, а также в увеличении эндотоксикоза, более выраженного во второй группе 146,0(+145%), в первой 104,0(+74 %) (в контрольной группе 59,7); диспротеинемии с увеличением доли а2- и Р-глобулинов в первой группе и у- и -Р-глобулинов во второй.
4. Комплексная терапия с включением натурсила, обладающего мембрано-протекторным, антиоксидантным, анаболическим эффектом, способствует ускорению разрешения клинических проявлений. Положительные результаты,
включая клиническое выздоровление, констатированы 94,8% пациентов 1 группы получавших натурсил (в контрольной группе улучшение отмечено у 76,4%). У пациентов 2 группы улучшение и значительное улучшение у 87,5% (в контрольной 72,0%).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплексную терапию больных с экзематозным процессом с сенсибилизацией к растительным аллергенам рекомендуется включать натурсил: перо-ральный прием по 1 столовой ложке 1 раз в день в течение 20 дней и фотозащитный крем фирмы Ля Рош Позэ АНТГЕЛИОС XL 60 (SPF 60).
2. При проведении аллергологического обследования больных экземой с обострениями в весенне-летний период рекомендовано включать определение специфического IgE к растительным аллергенам и уровень фоточувствительно -сти.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 1 в центральной печати.
1. Котельникова Е.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных экземой // Сборник тезисов докладов конференции молодых исследователей "Аспирантские чтения-2002". - Самара, 2002. - С. 93-94.
2. Котельникова Е.В., Коннов П.Е., Орлов Е.В. Особенности клиники, патогенеза и лечения некоторых форм экземы в Самарской области // Тезисы научных работ научно-практической конференции "Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем и хронических дерматозов" - Екатеринбург, 2002. - С. 114.
3. Котельникова Е.В., Коннов П.Е., Деева НА., Звягина Л.М. Состояние желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы у лиц, страдающих экземой и нейродермитом // Материалы научно-практической конференции "Актуальные проблемы дерматове-
нерологии", посвященной 110-летию со дня рождения А.С. Зенина и 70-летию кафедры дерматовенерологии Сам ГМУ- Самара, 2002. - С. 63-64.
4. Котельникова Е.В., Коннов П.Е. Эриус и натурсил в комплексном лечении больных экземой // Материалы научно-практической конференции "Актуальные проблемы дерматовенерологии", посвященной 110-летию со дня рождения А.С. Зенина и 70-летию кафедры дерматовенерологии СамГМУ - Самара, 2002. - С. 66-67.
5. Орлов Е.В, Коннов П.Е., Котельникова Е.В. Экзема. // Учебно-методическое пособие для студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов. Самара, 2003
6. Лашкина Н. С, Котельникова Е.В. Натурсил- перспективное средство улучшения состояния кожи.// Материалы научно-практической конференции "Современные аспекты дерматовенерологии", посвященной 60-летию КВД №1 г. Самары 2003- С. 47-48.
7. Котельникова Е.В., Коннов П.Е. Препараты расторопши в лечении трофических язв.// Материалы научно-практической конференции "Современные аспекты дерматовенерологии", посвященной 60-летию КВД №1 г. Самары 2003- С. 52-53.
8. Котельникова Е.В., Коннов П.Е Метаболические аспекты экземы с сенсибилизацией к растительным аллергенам. Материалы научно-практической конференции "Актуальные проблемы дерматовенерологии", посвященной 80-летию дерматовенерологической службы области Самара, 2004 С. 51-52
Подписано в печать 19.10.2004 г. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать оперативная. Объем 1,39 усл. печ. л. Тираж 100 экз. Заказ 912.
Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии 0 0 0 «ОФОРТ» 443068, г. Самара, ул. Межевая, 7. Лицензия ПД 7-0050 от 30.08.2000 г. Тел. 35-37-01, 35-37-45,79-08-22.
W198 9 3
Оглавление диссертации Котельникова, Елена Васильевна :: 2004 :: Москва
1.1. Общие сведения об экземе.
1.2. Иммунопатогенез и лечение экземы.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных групп
2.2 Оценка тяжести клинических проявлений больных экземой по данным индекса БСОКАО
2.3 Определение индивидуальной чувствительности к УФО
2.4 Лабораторные методы исследования
2.5 Характеристика натурсила.
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЭКЗЕМЫ
У БОЛЬНЫХ С СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ К РАСТИТЕЛЬНЫМ АЛЛЕРГЕНАМ.
ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ФАКТОРОВ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА, АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ,
У ПАЦИЕНТОВ С ЭКЗЕМАТОЗНЫМ ПРОЦЕССОМ.
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ НАТУРСИЛА НА КЛИНИЧЕСКИЕ И
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ФАРМАКОТЕРАПИИ.
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Котельникова, Елена Васильевна, автореферат
Актуальность темы.
В последние годы увеличилась заболеваемость хроническими аллерго-дерматозами, развитие которых связано с воздействием химических соединений в быту и на производстве, с частым приемом различных лекарственных препаратов и употреблением генетически модифицированных пищевых продуктов, обуславливая аллергизацию организма и торпидное течение заболеваний (Скрипкин Ю.К., 2001; Орлов Е.В., 2000; Бутов Ю.С., 2002). К группе аллергодерматозов следует отнести экзему, атопический дерматит, крапивницу, характеризующиеся хроническим течением, частыми рецидивами, требующими длительного комплексного лечения и последующей реабилитации (Сергеев Ю.В.,2003).
Изучение этиологии, патогенеза экземы и совершенствование методов терапии остаётся одной из наиболее актуальных проблем современной дерматологии, т.к. частота встречаемости её с тяжёлым рецидивирующим течением у лиц наиболее трудоспособного возраста в структуре кожной патологии составляет 30-40% (Скрипкин Ю.К., 1995, 1997; В.Н. Мордовцев, 1995; Б.А. Задорожный, 1996; Кубанова A.A. и др., 1997; Ю.С. Бутов, 1999).
Одним из важных патологических механизмов экземы, как и вообще аллергии, является развитие иммунных реакций, обусловленных экзогенными аллергенами (Хутуева С.Г., Федосеева В.Н. 1992; Измерова Н.И. 1994; Алексеева О.Г. 1994; Васильева Е.В. 1996).
В настоящее время подробно описаны более 2000 аллергенов (Neuber К., Konig W., 1992; Sheiner О., Kraft D., 1995). Среди них особое место занимают пыльцевые аллергены. Пыльца растений, как и другие факторы окружающей среды, может вызывать различные аллергические заболевания, в том числе и экзему (Адо А.Д., 1976; Ickovic M.R., Sutra J.P., 1988; Spieksma F.Th.M., 1988). В последние годы увеличилось число больных экземой в Самарском регионе, вызванной пыльцевыми аллергенами (Орлов Е.В. с соавт. 2003). Она отличается проградиентным течением, сопровождается фотосенсибилизацией, чаще возникает у мужчин зрелого и пожилого возраста.
Особое внимание при изучении функциональных характеристик иммунной системы в литературе последних лет отводится регуляции синтеза IgE, использованию в практике клинико-диагностических лабораторий индикации общего и аллерген-специфического IgE как самостоятельных диагностических показателей, а также специфической иммунотерапии (Суворова К.Н., 1998; Самсонов и др., 1999; Федоров С.М. и Гура А.Н., 1999; Stites D.P. et al, 1994; Johansson S.G.O. et al., 1988; Perelmutter L.L., 1994).
Поэтому важное значение имеет выяснение роли этиологических факторов в развитии иммунопатологических процессов при экземе: выявление спектра причинно-значимых аллергенов, роли инсоляции и комплексная оценка показателей иммунного статуса в динамике с учетом клинических особенностей течения экзематозного процесса.
Цель работы.
Изучить особенности патогенеза и клинического течения у больных экземой, сенсибилизированных пыльцевыми аллергенами; разработать методы лечения и профилактики.
Задачи исследования.
1.Выявить особенности клинического течения экземы с сенсибилизацией к растительным аллергенам.
2.Определить спектр сенсибилизирующих пыльцевых аллергенов и их влияние на состояние гуморальных факторов иммунитета.
3.Выявить биохимические и иммунологические изменения в ранние сроки и определить их роль.
4.Оптимизировать терапию больных экземой с включением натурсила, обладающего мембранопротекторным, антиоксидантным и анаболическим действием.
Научная новизна
Выделены особенности клинического течения экзематозного процесса от воздействия пыльцевых сенсибилизаторов в сочетании с инсоляцией и проведено разделение на клинические варианты.
Выявлены особенности гуморальных факторов и аллергической реактивности у больных экземой, с сенсибилизацией к растительным аллергенам, заключающиеся в активации гуморального звена иммунитета (значительном повышении уровня общего и аллерген-специфических ^Е, ту
Был определен спектр наиболее сенсибилизирующих пыльцевых аллергенов.
Показана высокая клиническая эффективность комплексной терапии с применением натурсила, проявляющейся в более полной и ранней ремиссии.
Практическая значимость.
Расширены существующие представления о возможности развития экземы под воздействием пыльцевых аллергенов на фоне повышенной чувствительности к УФ-излучению. Получены новые данные о состоянии гуморального иммунитета больных с экзематозным процессом от воздействия пыльцевых аллергенов.
Выраженность признаков эндотоксемии и диспротеинемии может служить критерием степени тяжести заболеваний и лабораторным показателем степени ремиссии.
Подготовлено письмо и методическое пособие с практическими рекомендациями по диагностике, лечению и профилактике исследуемой формы экземы.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на межрегиональных конференциях молодых исследователей "Аспирантские чтения" (Самара
2001, 2002), научно-практических конференциях кафедры дерматовенерологии Самарского государственного медицинского университета (2001, 2002, 2003), заседании Самарского областного общества дерматовенерологов (2001), научно-практической конференции "Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем и хронических дерматозов" (Екатеринбург, 2002); научно-практической конференции, посвященной 110-летию со дня рождения А.С.Зенина и 70-летнему юбилею кафедры дерматовенерологии СамГМУ (Самара, 2002).
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Экзематозный процесс у мужчин старше 40 лет, вызванный пыльцевыми аллергенами в сочетании с фотосенсибилизацией имеет следующие особенности: в начале заболевания поражаются открытые участки тела, с увеличением продолжительности болезни процесс приобретает распространенный характер, примерно в 1/3 случаев формируется клиническая картина по типу атопического дерматита.
2. Основными прогностически значимыми иммунологическими критериями тяжести заболевания являются повышение уровня общего IgE выше 260 ME/мл и IgG выше 22 г/л.
3. При экземе с сенсибилизацией к растительным аллергенам эффективно применения лечебного комплекса с включением натурсила и фотозащитного крема фирмы Ля Рош Позэ АНТГЕЛИОС XL 60 (SPF 60), что способствует более быстрому достижению ремиссии заболевания.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологический статус у больных экземой и его коррекция натурсилом"
ВЫВОДЫ
1. Экзема у больных с сочетанной сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам и ультрафиолетовым лучам, возникает, как правило, у мужчин после 40 лет, при этом в 3/4 случаев рецидивирует в весенне-летний период, локализуется на открытых участках тела, со временем отмечается увеличение площади поражения и тяжести экзематозного процесса, в 1/3 случаев формируется клиническая картина по типу атопического дерматита.
2. Предрасполагающими факторами развития экземы у наблюдаемых больных служили поливалентная сенсибилизация к растительным аллергенам; к полыни (72,3%), амброзии (70,8%), тимофеевке и еже (по 44,6 %), к лебеде (36,9%) и высокая фоточувствительность около 35 сек. (в контроле в среднем 60 сек.).
3. В ранние сроки экзематозного процесса, возникающего на фоне пыльцевой сенсибилизации, отмечается активация гуморального звена иммунитета, выражающаяся в повышении концентрации общего IgE выше 260 МЕд/мл и аллерген-специфических IgE , IgG выше 22 г/л в сыворотке крови, а также в увеличении эндотоксикоза, более выраженного во второй группе 146,0(+145%), в первой 104,0(+74 %) (в контрольной группе 59,7); диспро-теинемии с увеличением доли а.2- и ß-глобулинов в первой группе и у- и -ß-глобулинов во второй.
4. Комплексная терапия с включением натурсила, обладающего мембранопротекторным, антиоксидантным, анаболическим эффектом, способствует ускорению разрешения клинических проявлений. Положительные результаты, включая клиническое выздоровление, констатированы у 94,8% пациентов 1 группы получавших натурсил (в контрольной группе улучшение отмечено у 76,4%). У пациентов 2 группы улучшение и значительное улучшение у 87,5% (в контрольной у 72,0%).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплексную терапию больных с экзематозным процессом с сенсибилизацией к растительным аллергенам рекомендуется включать натурсил: пероральный прием по 1 столовой ложке 1 раз в день в течение 20 дней и фотозащитный крем фирмы Ля Рош Позэ АНТГЕЛИОС XL 60 (SPF 60).
2. При проведении аллергологического обследования больных экземой с обострениями в весенне-летний период рекомендовано включать определение специфического IgE к растительным аллергенам и уровень фоточувствительности.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Котельникова, Елена Васильевна
1. Айвазян С.А., Мхитарян B.C., Прикладная статистика и основы эконометрики. Учебник для вузов. М.: ЮНИТИ, 1998. - 1022 с.
2. Абдрахманов P.M. Функциональное состояние Ц.Н.С. у больных производственной экземой // Сборник научных трудов. Н-Новгород 2000. -С.93.
3. Адо А.Д. Общая аллергология. // М., Медицина, 1978. С.464.
4. Адо А.Д., Польнер A.A. Современная практическая аллергология. //М., Медицина, 1973. С.310-323.
5. Алексеева О.Г., Дуева JI.A. Аллергия к промышленным соединениям. -М., Медицина, 1978. С.231.
6. Аль-Абси Д.М. Лечение мелатонином больных экземой старших возрастных групп.// Автореф. канд. дисс., Москва 2000.
7. Антоньев A.A., Прохоренков В.И., Банников Е.А. Контактные аллергические дерматозы // Красноярск, 1992. С. 38-40.
8. Антоньев A.A., Сомов Б.А., Цыркунов Л.П., Прохоренков В.И. Профессиональные болезни кожи // Красноярск, Офсет. 1996 С.272.
9. Астафьева Н.Г., Горячкина Л.А. Поллиноз пыльцевая аллергия // Аллергология 1998. - №2. - С.34-40.
10. Беклемишев Н.Д. ThII-хелперы ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа // Иммунология 1995 -№5 - С.4-9.
11. Бережная Н.М. B-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний // Intern J Immunorehab 1997. №6 - С.101-108.
12. Богова A.B. Эпидемиология аллергических заболеваний. // Автореф. докт. дисс. Москва 1985.
13. Бондарь С .Я., Лященко И.Н., Луцюк Н.В. Значение эндоинтоксикации в патогенезе экземы и её коррекция комплексной терапией с включением сорбента. // Вестн. дерматол. 1992. №8. - С.49-52.
14. Бородай Я.А. Клинико- иммунологические особенности аллергических дерматозов // Вестн. дерматол. 1998. №6. - С.43-46.
15. Боровиков В.П. Боровиков И.П. Statistica статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: Информационно-издательский дом «Филинъ». 1997. - 608 с.
16. Бутов Ю.С., Ахтямов С.Н., Баткаев Э.А., Васенова В.Ю. Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путем. // Руководство для врачей Москва, 2002. С. 131-136.
17. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М. Постижение сути. Экология, экопатология, натурсил. Самара, 1997. С. 401
18. Глухенький Б.Т., Грандо С.А. Иммунозависимые дерматозы: экзема, атопический дерматит, истинная пузырчатка, пемфигоиды // Киев: здоровье 1990 САП.
19. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика. 1999. - 459 с.
20. ГромовВ.В., Чеботарёв В.В., Шумилов A.C. // Вестн. дерматол. 1987. -№ 9. С.56-58.
21. Турина Н.С. Ботанические аспекты изучения поллинозов // Автореф. дис. д-ра. биол. наук. Москва, 1994. - С.36.
22. Гущин И.С. Аллергия и аллергические болезни // Аллергия, астма и клиническая иммунология 1998. №11. - С.1-16.
23. Дегтяр Ю.С. Клинико-физиологические аспекты экземы у населения европейского севера России. // Автореф. докт. дисс., Арханг., 1999.
24. Дудченко H.A., Денисенко О.И. Функциональное состояние органов гепатобилиарной системы, поджелудочной железы и почек у больных с микробной экземой. // Вест, дермат. 1998. №2. - С.42-44.
25. Ежова М.Н., Кряжева С.С. Особенности обследования и лечения больных аллергодерматозами в Московской области. // Тезисы VII съезда дерматовенерологов, М., 2000.
26. Емельянов A.B. Состояние иммунной системы у больных аллергодерматозами // Врач ведом 1994. -№7 С.72.
27. Ерохина Л.П. Состояние гепатобилиарной системы у больных нейродермитом // Вестн. Дерматол. 1985. - №12. - С.45-47.
28. Жигулин В.А. Нейроэндокринные и гемостатические механизмы патогенеза лечения и профилактики экземы // Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 1991.
29. Жигулин В.А., Смирнова И.Ю., Бредихин В.Т., Филипенко Н.Г. Фармакометаболизирующая активность печени у больных экземой и аллергическим дерматитом. // Вест, дермат. 1989. №3. - С.42-44.
30. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика // М., Медицина 1983. -С.28-37.
31. Зверко В.В., Лозовая О.Н. Состояние гепатобилиарной системы и поджелудочной железы у больных экземой и нейродермитом. // Вест, дермат. 1989.-№3.-С.38-42.
32. Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста // СОТИС. СП 6., 1994.-С.236.
33. Иванов О.Л., Молочков В.А., Бутов Ю.С., Кряжева С.С. Кожные и венерические болезни // Учебная литература для студентов медицинских вузов. Москва, 2002. С.177-183.
34. Измерова Н.И. Клиника, диагностика и система профилактики современных форм профессиональных аллергических дерматозов // Автореф.дисс. д.м.н. Москва, 1994.
35. Ильина Н.И. Аллергический ринит. // Consilium Medicum 2000.-№2(8).-С.ЗЗ8-344.
36. Иммунология // Под ред. Г.И. Абелева и др. Москва, 1988.
37. Клиническая иммунология // Под редакцией А.В. Караулова М., 1999.
38. Клиническая иммунология и аллергология // Под ред. Л. Йегера. 2-е изд. М.: Медицина 1990. - Т. 1-3.
39. Кобзарь В.Н., Харитонова Э.П. Аэропалинологический метод исследования как способ прогнозирования и профилактики поллинозов // Здравоохр. Киргизиии. 1990. - №2. - С. 15-19.
40. Кормейн Р.Х., Асгар С.С. Иммунология и болезни кожи // Москва 1983.
41. Козупица Г.С. Проблема здорового образа жизни в профессиональной подготовке врача// Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. — 2002, № 2. — С.39-41.
42. Кубанова А.А. Этиология и патогенез экземы // Вест, дерматол. 1985. - №4. - С. 32-35.
43. Кубанова А.А. Значение нарушений иммунологической реактивности, соотношения уровня циклических нуклеотидов и простагландинов в патогенезе клиники истинной экземы и терапевтическая коррекция // Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. Москва, 1986.
44. Литовская А.В. .Егорова И.В., Толкачева И.И. Состояние местного иммунитета при воздействии антропогенных факторов биологической, химической и физической природы // Мед.труда и пром.экология, 1998. N1 -С.13-15.
45. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы // Новосибирск, 1981.
46. Лусс Л.В. Аллергодерматозы. Проблемы диагностики и терапии. "Аллергия, астма и клиническая иммунология"// Новости науки и техники. Медицина 1997. №4 - С.24-29.
47. Любченко П.Н., Абылаев Ж., Орджоникидзе Э.К. Воздействие опасных и вредных экологических факторов на эндокринную систему // В кн. Воздействие на организм опасных и вредных экологических факторов. Москва, 1997.-С.182-216.
48. Мазурина H.A., Котлуков В.К., Егорова Н.Ю. и др. Значение стафилококковой инфекции в манифестации и тяжёлых обострениях детской экземы у детей раннего возраста // Педиатрия 1996. №3 - С.60-63.
49. Медуницин Н.В., Алексеев Л.П. Система 1а-антигенов // М., Медицина 1987.
50. Моисеев C.B. Медицина, основанная на доказательствах // Новый медицинский журнал. 1998. - №3. - С. 18-21.
51. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая патология кожи // Витебск, 1997.
52. Нестеренко Г.Б., Змейчук И.Я. // Вестн. дерматол. 1986. №6. - С.45-48.
53. Никитина Л.С., Шинский Г.З., Трусов В.В. Роль мембранного пищеварения и всасывательной функции тонкой кишки в патогенезе экземы // Вестн. дерматол. 1989. №2 - С.4-7.
54. Новиков Г.М. Экзема: (Роль нарушений иммунитета, эндокринной системы и клеточных мембран; клинические и экспериментальные исследования; методы лечения) // Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Москва, 1987.
55. Новиков Г.М., Новикова Н.Г. Циркулирующие иммунные комплексы у больных экземой // Иммунопатология и иммунореабилитация в ДВ., Тез. докл. РНП конф. ДВ. Екатеринбург, 1997. Т.1. - С.20-21.
56. Ногаллер A.M. Аллергия и хронические заболевания органов пищеварения. М.: Медицина, 1975. - С.226
57. Ногаллер A.M. Хронические энтеропатии // Клиническая медицина 1990. -№7.-С25-34.
58. Нокс Р.Б. Биология пыльцы // Пер с англ. С.А. Резниковой. М.: Агропромиздат, 1985.
59. Петров Р.В. Клиническая иммунология и аллергология. // М., Медицина, 1990. Т.2. - С.526.
60. Петров Р.В., Хаитов Р.М, Орадовская И.В., Пинегин Б.В. Карта "Аллергологичекого и иммунологического статуса при эпидемиологических исследованиях взрослого населения" // Ин-т иммунологии МЗ РФ, 1992.
61. Прохоренков В.И., Яковлева Т.А. Экзема. // Красноярск: Изд-во ПИК "Офсет", 1994.-С.255.
62. Пыцкий В.И, Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания // Москва, 1999. с.289.
63. Пыцкий В.И. и др. Аллергические болезни // М., Медицина 1984. -С.270.
64. Рогайлин В.И. К вопросу об изменении рН кожи при профессиональной экземе. // Патогенез и терапия дерматозов. Львов, 1996. -С. 180-183.
65. Родионов А.И., Волгин В.Н., Королькова Т.Н., Матицын B.C. Изучение изменений иммунологических показателей при различных клинических формах атопического дерматита // Вестн. дерматол., 1996. №5 - С. 13-15.
66. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. — М., Медиасфера. — 2002, —213 с.
67. Селисский Г.Д., Орлов Е.В., Федоров С.М., Измерова Н.И., Шакуров И.Г. Профилактика профессиональных заболеваний кожи. // Монография, Самара, 2002. С. 154-156.
68. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни // М., Медицина 1995. -Т.2 С.28-29.
69. Скрипкин Ю.К., Кубанова A.A. Руководство для врачей. // М., Медицина, 1995. Т.2. - С.28-44.
70. Скрипкин Ю.К., Кубанова A.A., Селисский Г.Д., Федоров С.М. Диспансеризация и профилактика в дерматовенерологии. // Смоленск. Политграфиздат, 1996-С.340.
71. Скрипкин Ю.К., Селисский Г.Д., Кубанова A.A. Профессионально-зависимые дерматозы. // Смоленск. Политграфиздат 1997. С. 1500.
72. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Резайкина A.B. и др. Иммунология в дерматологии // Вестн дерматол. 1993. №4 - С4 - 13.
73. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей // Москва, 1998. С.22-25.
74. Солошенко Э.Н., Гончаров H.A., ГончаренкоМ.С. Патогенетические аспекты лечения экземы // Вестн. дерматол. 1982. - №9 - С.8-12.
75. Студницин A.A., Скрипкин Ю.К. Аллергодерматозы у работников сельского хозяйства // Вест, дерматол. 1979. - №5. - С. 3-10.
76. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии // Рус. мед. журн. 1998. №6. - С.363-367.
77. Суворова К.Н., Корсунская И.М., Шашкова Т.В. Фотодерматозы // Учебное пособие Москва, 2002. - с. 16.
78. Сытник А.Н. Стафилококки в микробиоценозе кожи рук // ЖМЭИ 1992.-N4.-С.4-6.
79. Торопова Н.П. и др. Аллергодерматозы у детей. Новые аспекты формирования и развития. Современные технологии диагностики, лечения и профилактики // Информ. письмо. Екатеринбург, 1997.
80. Тотолян A.A. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование // Аллергология. -1998.-№1.-С. 13-16.
81. Тотолян A.A., Марфичева H.A., Алешина Л.А. Иммуноглобулин Е в клинической практике // СПб:СПбГМУ, 1995. С.20.
82. Украинцева В.В. Аэроаллергены и аэроаллергенная служба // Аллергология .- 1998. №2. - С.27-31.
83. Феденко Е.С. Роль органов пищеварения в сенсибилизации организма //ConsiliumMedicum-2001 -T. 3., №4. -С.176-183.
84. Федорович C.B. К методике определения рН поверхности кожи. // Вестн. дермат., 1986. N3 - С.74-76.
85. Хазизов И.В., Шапошников О.К Общепатологический подход к проблеме патогенеза экземы и экземоподобных состояний // Вестн. дерматол. -1991,-№2 -С.4-8.
86. Хазизов И.В., Шапошников O.K. Иммунопатогенез аллергодерматозов // Вестн. дерматол. 1991,- №6. - С.45-48.
87. Хазизов И.В., Шапошников O.K. К механизмам воспалительных изменений в коже при экземе и экземоподобных процессах.// Вестн. дерматол, 1991.-№10.-С.8-11.
88. Хазизов И.Е. Концепция патогенеза экземы, атопического дерматита и псориаза. // Здравоохранение Казахстана 1992. №11. - С.45-48.
89. Хаитов Р. М. Клиническая аллергология: Руководство для врачей.-Москва, 2002.-е. 314-470.
90. Хаитов P.M., Богова А.В., Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России.// Иммунология. 1998 №3. - С. 4-9.
91. Химкина Л.Н., Нефедьева Г.Н., Горбунов Е.А., Копытова Т.В. Методы коррекции эндотоксемии при аллергодерматозах и псориазе у детей // Н. Новгород, 1999.-С.5-11.
92. Хутуева С. X., Федосеева В.Н. Аллергия и экология. // Нальчик. 1992. -С.70.
93. Чернух A.M., Алексеев О.В. Микроциркуляция // Москва, 1984.
94. Чернух A.M., Фролов Е.П. Кожа. // Москва 1982. с.282.
95. Чесноков C.B. Детерминационный анализ и поиск диагностических критериев в медицине (на примере комплексных ультразвуковых обследований) //Ультразвуковая диагностика. 1996. - №4. - С. 42-47.
96. Чесноков С.В. Детерминационный анализ социально-экономических данных -М., 1982.-302с.
97. Чесноков С.В. Силогизмы в детерминационном анализе // Изв. АН СССР. Сер. Техническая кибернетика-1984.- №5.-С. 55-83.
98. Чучалин А.Г. Стратегия профилактики аллергии и бронхиальной астмы // Аллерг. и респират. забол. 2001. № 1 (2). - С. 100-101.
99. Шевляков JI.B., Каширин Ю.А., Дружинина-Рыбкина М.С., Виноградова Л.Е. Сходства и различия аллергических заболеваний кожи // Вестн. дерматол. 1983. №12 - С. 27-31.
100. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора человека и некоторые вопросы микробиологической токсикологии // Антибиотики и медицинская биотехнология, 1987. N3. - С.164-170.
101. Шит С.М. Патогенетическая терапия детской экземы // Здравоохр. 1990- №5 С.57-59.
102. Ярилин А.А. Кожа и иммунная система // Косметика и Медицина 2000.- №2 С.5-13.
103. Abek D., Mempel М. Cutaneous Staphyloccocus aureus colonisation of atopic eczema. Mechanisms? // Patophysiological importance and therapeutic conseqences. Hautarzt.- 1998. Vol. 49. -N 12. - P. 902-906.
104. Abek D., Mempel M. Staphyloccocus aureus colonisation atopic dermatitis and its therapeutic implications // Br J Dermatol.- 1998. Vol. 139. - Suppl 53. - P. 13-16.
105. Aiba S., Katz S.I. Phenotypic and functional characteristics of in vivo activated Langerhans cells. // J Immunol.- 1990,- Vol. 245 P. 2791-2796.
106. Akdis C.A. Akdis M., Simon H.U., Blaser K. Regulation of allergic infflamation by skin-homing T cells in allergic eczema. // Int Arch Allergy Immunol.- 1999. Vol. 118. - N.2-4. - P. 140-144.
107. Afifi A.A., Asen S.P. Statistical Analysis A Computer Oriented Approach. 1979, Academic Press New-York San Francisco - London (перевод с англ. M.:
108. Map, 1984. 488 c.).Allergy Service Guide in Europe // Ed.: S. Nilsson, F. Th.M. Spieksma. - Swedish Museum of Natural History. - Sweden, 1994.
109. Alikaridis F. et al. 2000, Flavonolignan production from Silybum marianum transformed and untransformed root cultures / F. Alikaridis, D. Papadakis, K. Pantelia, T. Kephalas // Fitoterapia. 2000. - Vol. 71, № 4. - P. 379 - 384
110. Appleton I. Wound repair: the role of cytokines and vasoactive mediators.// JR Soc Med.- 1994. Vol. 87. P. 500-502.
111. Asnis L.A, Gaspari A.A. Cutaneous reactions to recombinant cytokine therapy.// J Am Acad Dermatol.- 1995. Vol. 33. - P. 393-410.
112. Atlas of Allergies 2nd ed. // Ed. P. Fireman, R.G. Slavin. London: Mosby -Wolfe.- 1996. - 301 p.
113. Bacic & Clinical Immunology // Ed. D.P. Stites , A.I. Terr, T.G. Parslow. -New York: Appleton & Lange.- 1994. P. 821.
114. Baer R.L. et al. Fibronectin receptors of phagocytes // Immunology. 1975. -Vol.18-P. 435-453.
115. Baer R.L. Allergy and immunity // Hautarzt. 1983. - Bd 34. - N 1. - P. 3843.
116. Bieber T. Regulation of leukotriene biosinthesis //Ibid.- 1986. Bd 37. - P. 424-435.
117. Bieber T. Fc epsilon RI on human Langergans cells: a receptor in search of new functions.// Immunol Today.- 1994. Vol. 15. - P. 52-53.
118. Bieber T, Braun-Falco O. IgE-beening Langerhan's cells are not specific to atopic exzema but are bound in inflammatory skin diseases. // J Am Acad Dermatol.- 1991. Vol. 24. - N 4. - P. 658-959.
119. Bieber T, de la Salle H, Wollenberg A. Human epidermal Langergans cells express the high affinity reception for immunoglobulin E (FceRI) // J Exp Med.-1992. P. 1285- 1290.
120. Bos J.D. Skin immune system (SIS). // CRC PRESS.- 1990.
121. Bousquet J, van Canwenberge P, Khaltaev K. et. al. Allergic rinitis and its impact on asthma (ARIA) // Pocket guide. Jeneva: WHO.- 2001. P. 23.
122. Brand C.U., Hunziker T., Schaffer T. Activated immunocompetents cells in human skin lymph derived from irritant contact dermatitis // Br J Dermatol.- 1995. -Vol. 132. N 1. P. 39-45.
123. Buxton P.K. ABC of Dermatology. Eczema and dermatitis // Br. Med J.-1987.-Vol. 295. P. 1048-1051.
124. Bwek-Kozlowska A., Morek A., Hunziker T. Topical immunoglobulin G in atopic dermatitis. // Int Arch Allergy Immunol.- 1994. Vol. 104. P. 104-106.
125. Clark Richard A.F., Kristal L. Atopic dermatitis. In book: Principles and practice of dermatology. // Ed.W. Mitchell Sams.- 1996. P. 403-417.
126. Cocks B.G., Chang C.C., Carballido J.M. A novel receptor involved in T-cell activation // Nature.- 1995. Vol. 376. - P. 260-263.
127. Cumberbatch M., Derman R.J., Griffiths C.E., Kimber I. Langerhans cell migration. // Clin Exp Dermatol.- 2000. Vol. 25. - N 5. - P. 413-418.
128. Drovak H.P., Simpson B.A., Flax M.N., Zeskowits S. // J. Immunol.- 1990. -Vol. 104.-N3.-P. 718-727.
129. Erdtman G. Pollen grains recovered from the atmosphere over Atlantic // Acta Hort. Gothenburg.- 1937. Vol. 36. - P. 100-111.
130. Fucuda H, Imayama S, Okada T. Mite-free room (MFR) for the management of atopic dermatitis. // Jpn J Allergol.- 1991. Vol. 40. - P. 626-632.132. .Gilchrest B.A. Myrphy S.F, Soter H.A. // J. Invest. Derm. 1982. - Vol. 79. - N2. - P. 85-88.
131. Girolomoni G., Cruz P.D., Bergstresser P.B. // Ibid. 1990. - Vol. 94. - N 6. - P. 753-760.
132. Gregory P.H. Microbiology of the atmosphere // 2nd Edition. Leonard Hill, 1973.
133. Grewe M., Waiter S., Gyufko K., Czech W.,Schopf E. Análisis of cytokine pattern expressed in situ in inhalant allergen patch test reactions of atopic dermatitis patients. // J Invest Dermatol.- 1995. Vol. 3. N 105. P. 407-410.
134. Handley D., Magnetti A., Higgins A. // Exp. Opin. Drags.- 1998. Vol. 7 -N 7.-P. 1045-1054.
135. Hauser C., Katz S.I. Generation and characterisation of T-helper cells by primary in vitro sensitization using Langerhans cells. // Immunol Rev.- 1990. -Vol. 117.-P. 67-84.
136. Herz U., Bunikowski R., Renz H. Role of T-cells in atopic dermatitis. // Int Arch Allergy Immunol.- 1998. Vol. 115. - P. 179-190.
137. Hurst D.S., Venge P. The presense of eosinophil cationic protein in midlle ear effusion. // Otolarygol. Head Neck Surg.- 1993. Vol. 108. - P. 711-722.
138. Ickovic M.R. The French Aerobiological Monitoring Network: two years of clinical experience (1986-1987) // Aerobiologia. 1988. - Vol. 4. - P. 12-15.
139. Icovic M.T., Sutra J.P., Thibaudon M. Hay fever symptoms compared to atmospheric pollen counts and floral phenology withing Paris suburban area in 1987 and 1988 // Aerobiologia. 1988. - Vol. 5. - P. 30-36.
140. Johansson S.G.O., Yman L. In vitro assays for immunoglobulin E // Clin. Rev. Allergy. 1988. - Vol. 6. - P. 93-139.
141. Katayama I., Yokozeki H., Nishioka K. Mast-cell-derived mediatoris induce epidermal cell proliferation: clue for lichenified skin lesion formation in atopic dermatitis. // Int Arch Allergy Appl Immunol.- 1992. Vol. 98. - P. 410-414.
142. Kelso A. Thl and Th2 sabsest: paradigms lost? // Immunol Today.- 1995. -Vol. 16.-P. 374-379.145. .Krafchik B.R. Diagnosis and management of atopic dermatitis. // Dermatol Therapy.- 1997. Vol. 2. - P. 18-28.
143. Lau S, Ehnert B, Cremer B., Nasert S, Buttner P, Czarnezki BM, Wahn U. Hausliche Milbenallergereduction bei spezifisch sensibilisirten Patienten mit atoischem Ekzem. // Allergol J.- 1995. Vol. 4. - P. 432-435.
144. Leung D.Y. Atopic dermatitic: immunobiology and treatment with immune modulators. // Clin Exp Immunol.- 1997. Vol. 107. - Suppl 1. - P. 25-30.
145. Maurer D., Ebner C, Reininger B, Feibiger E, Kraft D, Kinet JP, Stingl G. The higt affmiti IgE receptor mediates IgE-dependent allergen presentation // J Immunol.- 1995. Vol. 154. - P. 6285-6290.
146. McKay I.A., Leign I.M. Epidermal cytocines and their roles in cutaneous wound healing//Br J Dermatol.- 1991. Vol. 124.-P. 513-518.
147. Meissner N., Kussebi F., Ratti H et. al. A subset of CD8+ T-cell from allergic patients produce IL-4 and stimulate IgE Production in vitro. // Clin Exp Allergy.- 1997. Vol. 104. - P. 173-189.
148. Morren MA., Przybilla B., Bamelis M et al. Atopic dermatitis: Triggering factors. // J Am Acad Dermatol.- 1994. Vol. 31. - P. 467-473.
149. Mosmann T.R., Bond M.W., Coffman R.L. T-cell and mast cell lines respond to B-cell stimulatory factor 1. // Proc Natl Acad Sci (USA).- 1986. Vol. 83. - P. 5654-5659.
150. Mosmann T.R., Sad S. The expanding universe of T-cell subsest: ThI, Thll and more. // Immunol Today.- 1996. Vol. 17. - P. 138-146.
151. Motulsky H. Intuitive Biostatistics. Oxford: Oxford University Press, 1995.-P. 30.
152. Muddle G.C., Van Reijsen F.C., Boland G.J. et al. Allergen presentation by Epidermal Langerhan's cells from patients with atopic dermatitis in mediated by IgM. // Immunology.- 1996. Vol. 69. - N 3. - P. 478-482.
153. Murrey G.D. Statistical aspect of research methodology // Brit. Jornal Surg. -1991.-Vol. 78.-P. 777-781.
154. Nassif A., Chan C.H., Storrs F.J., Hanifin J.M. Abnormal skin irritansiy in atopic dermatitis and in atopy without dermatitis. // Arch Dermatol.- 1994. Vol. 130.-P. 1402-1407.
155. Nayak A., Lorber R., Salman L. Decongestant effects of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis. // J. Allergy Clin. Immunol.- 2000. Vol. 105.-N l.-P. 1122.
156. Nilsson S. Preliminary inventory of Aerobiological monitoring stations in Europe // Aerobiologia. 1988. - Vol. 4. - P. 4-7.
157. Nilsson S. Regional and global distribution of aeroallergens // Review of Paleobotany and Palynology. 1990. - Vol. 64. - P. 29-43.
158. Nishioka K., Matsunaga T., Katayama I. Gamma interferon therapy for severe cases of atopic dermatitis of the adult type. // J. Dermatol.- 1995. Vol. 22. -P. 181-185.
159. Nooman F.P., Fabo E.S., Krike M. // Immunology. 1981. - Vol.4 - N 3- P. 293 - 304.
160. Otto M., Echner H., Voelter W., Götz F. Pheromone Cross-Inhibition between Staphilococcus aureus and Staphilococcus epidermidis // Infection and Immunity.- 2001. Vol. 69. N 3. - P. 1957-60.
161. Parronchi P., Mohapatra S., Sampognaro S. et. al. Effects of interferon-@ on cytocine profile. T-cell receptor repertire and peptide reactivity of human allergen-specific T-cell. // Eur J Immunol.- 1996. Vol. 26. - P. 697-703.
162. Perelmutter L.L. In vitro allergy testing // Clin. Rev. Allergy. 1994. - Vol. 12.-P. 151-165.
163. Probst P.,Kuntzlin D., Fleicher B. Th-2-type infiltrating cells in nickel-induced contact dermatitis. // Cell Immunol 1995. Vol. 165. - P. 134-140.
164. Ramb-Liender Ch., Feldmann A., Rette M., Neumann Ch. Characterisation of grass pollen reactive T-cell lines derived from lesion of atopic skin. // Arch Dermatol Res.-1991. Vol. 283. -N 2. - P. 71-76.
165. Raviola E. The immune sistem // In: Fawcett D.W., ed. Bloom and Fawcett Text Book of Histology. Philadelphia, P.A. Saunders Co., 1986. P. 406-435.
166. Ring J. Angewandte Allergologe, 2nd ed. // Munich: MMV Medizin Verlag, 1995.
167. Rlein-Tebbe J., Josties C. et. al. Inhibition of IgE-mediated and IgE-independent histamie release from human basophil leukocites in vitro by Hl-antagonist, descarboethoxy-loratadine. // J. Allergy Clin. Immunol.- 1994. Vol. 93. - P. 494-500.
168. Romagnani S. Biology of human ThI and Thll cells. //J Clin Immunol.-1995.-Vol. 15. P. 121-129.
169. Romagnani S. Human Thl and Th2: doubt no more. // Immunol Today.-1991.-Vol. 12.-P. 256-257.
170. Romagnani S. Thl andThll subsets of CD4+ Limphocytes. // Sciense: Medisine.- 1994. Vol. 1. - P. 68-77.
171. Romani N. Dendric cell production of cytocines and responses to cytocines. // Int Rev Immunol.- 1990. Vol. 6. - P. 151.
172. Saarien U.M., Kajosaari M. Breastfeeding as prophylaxis against atopic diasises: prospective follow-up study until 17 yeas. // Lancet.- 1995. Vol. 346. -P. 1065-1069.
173. Sanda T, Yasue T, Oohachi M, Yasue A. Effectivenes of house dust-mite allergen avoidansce wiht atopic dermatitis. // J Allergy Clin Immunol.- 1992. -Vol. 89.-P. 653-657.
174. Scheiner O., Kraft D. Basic and practical aspect of recombinant allergens // Allergy.- 1995. Vol. 50. - P. 384-391.
175. Schmidt W. // Berufsdermatosen. 1963. - Bd 17. - S. 140-150.
176. Schoder J .M. Cytokine network in the skin // J Invest D ermatol.- 1995. -Vol. 105. P. 20-24.
177. Schuler G. Epidermal Langerhans cells. // CRC Press 1991.
178. Scott P. IL-12: Initiation cytokine for cell-mediated immunity // Science.-1993.-Vol. 260.-P. 496-497.
179. ShoderJ.M. Cytocine networks in the skin//J Invest Dermatol.- 1995. -Vol. 105.-P. 20-24.
180. Silberverg I., Baer R.I., Rosenthal S.A.//Acta derm.-venerol. (Stockh.) -1974.-Vol. 54.-P. 321-331.
181. Spieksma F.Th.M. Retrospective and predictive systems of information on airborne pollen concentration in relation to hay fever // Aerobiologia. 1988. - Vol. 4. - P. 8-11.
182. Tan B, Weald D, Stricklend I, Friedman P. Double-blind controlled trial of effect of house dust-mite allergen avoidance on atopic dermatitis // Lancet 1996. -Vol. 347.-P. 15-18.
183. Trenam C.W., Blake D.R., Morris C.J. Skin inflammation: reactive oxygen species and the role of iron // J Invest Dermatol 1992. Vol. 99. - N 6. - P. 67582.
184. Treveller's Allergy Service Guide / Ed.: S. Nilsson, F. Th.M. Spieksma. -The Netherlands; Palynologycal laboratory; Swedish Museum of Natural History and Fisons. Sweden AB, 1992. - p. 118
185. Uchi H., Terao H., Koga T., Furue M. Cytokines and chemokines in the epidermis // J Dermatol Sci 2000. Vol. 24. - (Suppl 1). - P. 29-38.
186. Ukraintseva V., Khomutova V., Kultin N. Study of airborne pollen and spores in St.-Petersburg (Russia) // 5 th International Conference of Aerobiology. -Bangalore-India, August 10-15, 1994. P. 204.
187. Victorinova M.; Matouskova I., Werkmannova A. Microbiaini ekzem. // 3. Stav prirozene obranyschopnosti a protilatkove imuniti. CesDermatol 1986. Vol. 61,-N4.-P. 248-258.
188. Wang B., Reiger A., Kilgus O. Epidermal Langerhans cells from normal human skin bind monomelic IgE via FceRI. // J Exp Med 1992. Vol. 175. - P. 1353-1365.
189. Wehrmann W., Rebmann C., Reinhold U. Relevance of serum IgE patients with atopic dermatitis // Scheneiz Med Wochenschr 1991. Vol. 40. - Suppl 121. -P. 60.
190. Wolf К. The human I gA system: a reassessment // Curr. Probl. Derm. -1972. Vol. 4. - P.79-145.
191. Wolf K., Stingl G. Lymphocyte recruitment to the lung // Triangle. 1987. -Vol. 26.-№3-4.-P. 139-153.
192. Yssel H., Fasker S., Lamb J. et. al. Induction of non-responsiveness in human allergen -specific type 2 T helper cells // Curr Opin Immunol 1994. Vol. 6. - P. 847-852.
193. Burkholter D., Schiffer P. (1995) Цит. по: Хаитов P.M. и др. Эпидемиология аллергических заболеваний в России // Иммунология. -1998. №5. - С. 4-9.
194. Rowe A., Buncer С.В. Interleukin-4 and the interleukin-4 receptor in allergic contact dermatitis. // Contact dermatitis.- 1998. Vol. 38. - P. 36-39.
195. Movat H.Z. Inflammatory Reaction. Amsterdam, 1985.
196. European Allergy Wnite Paper. The UCB Institute of Allergy 1997.