Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-иммунологические показатели у детей раннего возраста при тимомегалии

На правах рукописи

РГ5 ОД

г.9 ФЕС 2002

ГРИГОРЬЕВА

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА ПРИ ТИМОМЕГАЛИИ

14.00.09 — педиатрия 14.00.36 - иммунология, аллергология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Смоленск 2002

Работа выполнена в медицинской академии

Смоленской государственной

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Шаробаро В.Е. Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Новикова В.И, доктор медицинских наук, профессор Мешкова Р.Я.

Ведущая организация: Российская медицинская академия последипломного образования

Защита состоится «_»_2002 г. в _ часов

на заседании диссертационного совета К 208.097.01 в Смоленской государственной медицинской академии (214019, г. Смоленск, ул. Крупской, 28)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Смоленской государственной медицинской академии

Автореферат разослан «_»_2002 г.

)

Ученый секретарь диссертационного совета

Жаркова Л.П.

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Тимомегалия (ТМ) является часто встречающимся состоянием у детей раннего возраста и выявляется у 30-50% при ультразвуковом исследовании (Ивановская Т.И. и соавт., 1996; Кузьменк.о Л.Г., 1997) .

Для ТМ характерны: высокий риск возникновения кардио- и нефропатий, аутоиммунных, онкологических заболеваний, синдрома внезапной смерти, частых анафи-лактоидных реакций на лекарственные препараты и вакцины (Воронцов И.М., Кельмансон И.А., Цинзерлинг А.В., 1995; Кузьменко Л.Г., Зайратьянц О.В., 1991, 1996; Бочкареза А.К., 1998). В настоящее время не существует единого мнения о роли тимомегалии в патогенезе данных заболеваний и состояний, которая может быть как ведущей, так и являться лишь проявлением более сложных нарушений во взаимоотношениях между нервной, эндокринной и иммунной системами в онтогенезе.

Данные литературы об особенностях иммунореактив-ности детского организма при ТМ противоречивы. Углубленная оценка иммунного статуса детей раннего возраста с ТМ проводилась, в основном, при респираторной патологии, а имеющиеся исследования отражают особенности лишь отдельных звеньев иммунитета (Гусейнов Ш.Г., 1990; Фадеева О.Ю., 1997 ; Прилуцкая В.А., 2001). Недостаточно сведений об изменении субпопуля-ционного состава лимфоцитов периферической крови у детей с тимомегалией. Наименее изучена зависимость нарушений отдельных звеньев клеточного и гуморального

иммунитета, а также факторов неспецифической защиты от изменений функции желез внутренней секреции при тимомегалии. Поэтому исследования, посвященные изучению основных показателей функционального состояния иммунной системы при ТМ, являются актуальными.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определить дополнительные диагностические критерии тимомегалии на основании комплексного исследования клинико-анамнестических, ультразвуковых, лабораторных показателей и разработать алгоритм обследования детей раннего возраста при тимомегалии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить основные ультразвуковые параметры и массу тимуса, селезенки и надпочечников у детей раннего возраста при тимомегалии.

2. Определить функциональное состояние нейтрофилов периферической крови методом хемилюминесценции у детей раннего возраста при тимомегалии.

3. Исследовать субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и содержание основных классов иммуноглобулинов у детей при тимомегалии.

4. Определить содержание адренокортикотропного гормона (АКТГ) в сыворотке крови у детей при тимомегалии.

5. Разработать алгоритм обследования детей раннего возраста при тимомегалии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые:

у детей с тимомегалией выявлена при ульразву-ковом исследовании спленомегалия и асимметрия надпочечников;

доказано, что выявленная триада (тимо-, спленомегалия, асимметрия надпочечников) сопровождается снижением функциональной активности нейтрофилов/моноцитов, нарушениями субполуля-ционного состава Т- и В-клеточного звеньев иммунитета, дисиммуноглобулинемией, а также повышением уровня АКТТ в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Дополнительным диагностическим критерием наличия у детей тимомегалии могут служить увеличение селезенки и асимметрия надпочечников, выявленные методом ультразвукового исследования.

2. Установленные нарушения у детей при тимомегалии Ти В-клеточного звеньев иммунитета, повышение АКТГ в сыворотке крови также могут служить дополнительным диагностическим критерием этого состояния.

3. Доказана целесообразность включения з комплекс обследования детей с тимомегалией вышеперечисленных методов, а также диспансерное наблюдение педиатра, иммунолога и эндокринолога.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У детей с тимомегалией наблюдается изменение размеров селезенки и асимметрия надпочечников, определяемая методом УЗИ.

2. Тимомегалия сопровождается функциональными нарушениями со стороны неспецифических факторов защиты (снижение функциональной активности нейтрофи-лов периферической крови), Т~ и В-клеточного звеньев иммунитета (изменение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови и дисим-муноглобулинемия), а также повышением содержания АКТГ в сыворотке крови.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Практические рекомендации, разработанные в диссертационной работе, используются в клинической практике муниципального лечебно-профилактического учреждения «Детская клиническая больница» г. Смоленска.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации доложены на конференции молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии в 2000 и 2001 гг., международной научно-практической конференции «Загрязнение окружающей среды и здоровье населения» (Смоленск, 1999), международной научно-практической конференции «Экология и здоровье детей России» (Смоленск, 2000) .

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 1 в центральной печати.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 100 страницах. Содержит 15 таблиц, 3 рисунка, 10 диаграмм. Состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 131 источник, из них 72 - отечественных, 59 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В основу работы положены клинические наблюдения и иммунологические исследования 210 детей в возрасте от 3 мес. до 3 лет, из них 105 детей с тимомегалией -основная группа и 50 практически здоровых детей -контрольная группа. Среди всех обследованных детей 44 ребенка (21%) составили дети первого года жизни.

Контрольную группу отбирали по следующим критериям: отсутствие аллергоанамнеза, перенесенных вирусных инфекций в ближайшие 2-3 месяца, наличие нормальных показателей общего анализа крови, мочи, кала и имму-нограммы.

Иммунологическое исследование включало определение: субпопуляционного состава Т- и В-лимфоцитов периферической крови методом непрямой иммунофлюоресцен-ции с помощью панели моноклональных антител производства ТОО «Сорбент» г.Москва; сывороточной концентрации иммуноглобулинов классов А, М, в методом радиальной иммунодиффузии по Манчини (1969); функционального состояния активности нейтрофилов периферической крови методом хемилюминесценции на аппарате АО «Мир-Диалог» с программой СЬ 3603. Кроме спонтанной и сти-

мулированной (зимозаном) хемилюминесценции, использовали коэффициент активации (К) , который определяли по отношению максимальной интенсивности активированного свечения клеток к интенсивности спонтанного свечения.

Определение уровня АКТГ в сыворотке крови проводили радиоиммунологическим методом с использованием RIA-наборов фирмы Immunotech (Чехия).

Размеры тимуса определяли по методике Л.Г. Кузь-менко (1994), селезенки и надпочечников - методом И.В. Дворяковского (1994) на аппарате «А1ока-500» (Япония) с вычислением максимального косого среза селезенки (Дворяковский И.В., 1994).

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакета программ STATGRAPHICS PLUS for WINDOWS 95 и Exel 97 фирмы Microsoft с использованием параметрических и непараметрических критериев. Доверительные интервалы для средних величин вычисляли с заданным уровнем достоверности 0,95.

Результаты исследования и их обсуждение

Анализ анамнестических данных у обследованных детей с тимомегалией свидетельствует о многоэтапном воздействии неблагоприятных факторов на развивающийся организм ребенка. У 52 женщин (4 9,5%) беременность протекала на фоне соматических заболеваний, у 71 (67,6%) отмечались различные отклонения в течение беременности и родов, что, возможно, послужило причиной развития нарушений состояния здоровья 78 (74,3%) новорожденных детей.

При анализе состояния здоровья детей с тимомега-лией в раннем онтогенезе нами выявлена высокая часто-

та развития острых инфекционных заболеваний на первом году их жизни, причем 33 (39,7%) ребенка относились к категории часто болеющих на первом году жизни. У 26 (24,7%) детей с тимомегалией встречались множественные стигмы дисэмбриогенеза, среди которых превалировали врожденные пороки сердца, почек, дисплазия тазобедренных суставов. Сочетанные пороки наблюдались у 21 ребенка (20%). Клинические признаки перинатального поражения ЦНС выявлялись нами у 58 детей (55,2%), а коэффициент сопряженности с тимомегалией являлся высоким, что позволяет думать о первичных нейроиммунных нарушениях у детей с тимомегалией, способствующих и/или участвующих в развитии этого состояния.

Нами установлено, что зее дети с тимомегалией при УЗИ имели наряду с увеличением всех параметров тимуса увеличенную в размерах селезенку (р<0,05) и высокие значения ее максимального косого среза, рассчитанные по Дворяковскому И.В. (1994). Кроме того, у данной группы детей отмечалась асимметрия надпочечников, которая, как известно, сопровождается изменением выработки и секреции глкжокортикоидов (Абрамов В. В., Абрамова Т.Я., 1996).

Для оценки состояния факторов неспецифической защиты нами изучена функциональная активность нейтро-филов периферической крови у 48 детей с тимомегалией и 25 детей контрольной группы. Установлено снижение в 2,5 раза значений спонтанной и стимулированной хе-милюминесценции у детей с тимомегалией по сравнению с показателями контрольной группы (р<0,05). У детей основной группы кривая кинетики хемилюминесценции фаго-

цитирующих клеток была изменена, пик кислородного взрыва резко сдвинут вправо и растянут. Таким образом, у детей раннего возраста с тимомегалией имеет место замедленная активация фагоцитов и, как следствие, снижение их функциональных резервов.

Определение субпопуляционного состава лимфоцитов с использованием моноклональных антител проведено у 4 8 детей с тимомегалией в возрасте от 1 года до 3 лет и 25 здоровых детей того же возраста (контрольная группа).

Установлено, что у детей основной группы достоверно снижены по сравнению с контрольной группой: общая популяция Т-клеток (CD3: 63,13±0,3% и б7,4±0,69%, р<0,05), а также содержание CD4+ (34,63±0,03% и 35,4+0,07%, р<0,05) и CD8+ (24,33±0,15% и 26,8±0,17%, р<0,05) Т-клеток, при неизмененном их соотношении (ИРИ). Степень экспрессии В-клеточных молекул CD19 и CD20 достоверно выше у детей основной группы по сравнению с контрольной (7,27+0,16% и 5,9±0,2%; 16,08±0,18% и 14,6±0,11% соответственно, р<0,05).

У детей основной группы отмечалось почти двукратное увеличение экспрессии CD14 молекул по сравнению с контрольной группой (р<0,05), тогда как экспрессия CD23 и CD71 бьша достоверно снижена по сравнению с контрольной группой (3,27+0,19% и 4,16±0,22%; 3,92±0,1% и 4,45±0,07% соответственно, р<0,05).

Полученные данные свидетельствуют о снижении активности клеточных факторов первой линии иммунной защиты, что, по-видимому, способствует высокой чувстви-

тельности детей к различного рода бактериальным заболеваниям.

Молекулы CD95, ответственные за развитие апоптоза лимфоцитов и начальную фазу их активации, экспрессируются в равной степени как у детей основной, так и контрольной групп, тогда как молекулы CD-DR, являющиеся показателями вступления лимфоцитов во вторую фазу активации, экспрессируются на значительно большем числе клеток у детей основной группы (23,б±0,15% и 20,74±0,23%, р<0,05).

Изучение концентрации IgM в сыворотке крови у 4 8 детей с тимомегалией в возрасте от 1 до 3 лет показало, что его содержание увеличено почти в 1,5 раза по сравнению с контрольной группой (р<0,05), тогда как уровень IgA и IgG был снижен на 20% (р<0,05). Все это указывает на наличие у детей с тимомегалией дисфункции иммунной системы, что проявляется в их низкой резистентности к инфекционным агентам, снижении иммунологического надзора и может обуславливать неполноценность гуморального ответа.

Наряду с вышеперечисленными изменениями выявлено, что дети с тимомегалией имеют достоверно высокий уровень АКТГ по сравнению с контрольной группой (44,7+3,9 пг/мл и 21,8±4,2 пг/мл, соответственно, р<0,05) (колебания уровня АКТГ составили от 23,4 до 61,5 пг/мл, среднее значение 44,7±3,9 пг/мл).

Следовательно, дети с тимомегалией отличаются от детей контрольной группы не только увеличением массы тимуса, селезенки и асимметрией надпочечников, но и дисфункцией органов иммунной системы, проявляющейся в

неравномерном созревании Т-клеток как в тимусе, так и на периферии, дисбалансе количественного соотношения субпопуляций Т-клеток периферической крови. Дисфункция селезенки, как основного органа, ответственного за формирование гуморального иммунитета и антителоге-нез, проявляется снижением общего количества В-клеток на фоне их повышенной стимуляции и снижением количества синтезируемых иммуноглобулинов класса А и С. Повышенное содержание иммуноглобулинов класса М подтверждает дисфункцию В-системы иммунитета и, возможно, нарушение переключения синтеза иммуноглобулинов в направлении 1дС2 - 1дС4.

Кроме того, у всех детей с тимомегалией установлен высокий уровень АКТГ в сыворотке крови.

На основании вышеизложенного, нами разработан алгоритм обследования детей с тимомегалией.

При выявлении у детей раннего возраста изменений любого из вышеперечисленных параметров необходимо проведение их комплексного поэтапного обследования. В диспансерном наблюдении таких детей обязательно участие педиатра, иммунолога и эндокринолога и выделение детей в группу риска по частым инфекционным заболеваниям с назначением комплекса реабилитационных мероприятий (ЛФК, закаливание, адаптогены).

Алгоритм обследования детей с тимомегалией 1 уровень - хлинико-анамнестичесхий

Со стороны матери: Со стороны ребенка:

хроническая внутриутробная гипок-

- обострение хронических со- сия;

матических или перенесенные - коньюгационная желтуха;

острые инфекционных заболе- - сочетанные патологические состояния

вания во время беременности; в периоде новорожденности;

- на первом году жизни - рахит;

- токсикоз первой половины. - анемия;

- перинатальная энцефалопатия;

- врожденные пороки развития;

- высокая частота острой инфекционной

заболеваемости.

1

2 уровень - инструментальный

Триада УЗИ-признаков:

- тимомегалия; - спленомегалия;

- асимметрия надпочечников. _

3 уровень - дополнительные лабораторные исследования Оценка:

- функционального состояния естественного иммунитета методом хеми-люминесценции;

- сублопуляционного состава лимфоцитов периферической крови методом непрямой иммунофлюоресценции;

- уровня основных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии по Манчини;

- уровня АКТГ в сыворотке крови■радиоиммунологическим методом.

ВЫВОДЫ

1. У детей раннего возраста с тимомегалией имеет место увеличение максимального косого среза селезенки и асимметрия размеров надпочечников (по данным ультразвукового исследования).

2. Для детей с тимомегалией характерно снижение генерации активных форм кислорода нейтрофилами периферической крови, выявленное методом хемилюмикесцен-ции, что свидетельствует об угнетении их активности.

3. Нарушения Т-клеточного звена иммунитета у детей с тимомегалией проявляются изменением количественного состава периферических лимфоцитов в сторону уменьшения субпопуляций, несущих CD3, CD4, CD8 маркеры, снижением первой фазы активации лимфоцитов (CD71).

4. Нарушения В-клеточного звена иммунитета проявляются: резким снижением числа зрелых В-клеток на фоне повышения функциональной активности общего пула В-клеток (CD19, CD20, CD23); дисиммуноглобулинемией с преобладанием сывороточного IgM, что свидетельствует о нарушении межклеточных взаимодействий при формировании гуморального ответа у детей с тимомегалией.

5. У всех детей с тимомегалией выявлен высокий уровень АКТГ в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем детям в возрасте 1-3 лет, имеющим клинико-анамнестические факторы риска по тимомегалии, рекомендуется проведение УЗИ тимуса, селезенки и надпочечников для выявления триады признаков (тимо-, спленоме-галии и асимметрии надпочечников).

2. Детям с триадой УЗИ-признаков показано расширенное лабораторное исследование с оценкой функционального состояния иммунной системы (функциональная активность нейтрофилов периферической крови методом хемилюминесценции, суб-полуляционный состав лимфоцитов), уровней иммуноглобулинов основных классов и АКТГ в сыворотке крови.

3. Дети с тимомегалией нуждаются в диспансерном наблюдении иммунолога, эндокринолога и педиатра с ежегодным обследованием, включающем УЗИ, иммунограмму и уровень АКТГ в сыворотке крови.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови у детей с лимфатическим диатезом // Депонировано в ВИНИТИ «Союзмединформ» № 000136001789. - 1999. - 4 с. (в соавт. с Шаробаро В.Е., Емельяновым В.В.) .

2. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови у детей с лимфатическим диатезом // Материалы международной научно-практической конференции «Загрязнение окружающей среды и здоровье населения» - Смоленск. - 1999. - С. 204 (в соавт. с Шаробаро В.Е., Пересецкой О.В.).

3. Клинические и ультразвуковые параметры детей с лимфатическим диатезом // Материалы международной научно-практической конференции «Загрязнение окружающей среды и здоровье населения» - Смоленск. - 1999. - С. 177 (в соавт. с Косенковой Т.В., Колясниковой И.В., Ковгуновой И.И., Чаленковой О.М.).

4. Экспрессия CD-маркеров у детей первых трех лет жизни / / Материалы международной научно-практической конференции «Загрязнение окружающей среды и здоровье населения» - Смоленск. - 1999. - С. 178. (в соавт. с Косенковой Т.В., Федоровым Г.Н., Наперстниковым В.В.).

5. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у детей с тимомегалией / / Материалы международной научно-практической конференции «Загрязнение окружающей среды и здоровье населения» - Смоленск. - 1999. - С. 40. (в соавт. с Федоровым Г. Н.) .

6. Трехуровневая система выявления детей с тимо-мегалией. Методические рекомендации. - Смоленск. 2001. - 9 с. (в соавт. с Федоровым Г.Н., Олейниковой В.М., Чаленковой О.М.)

7. Алгоритмы обследования и диспансеризации детей раннего возраста с тимомегалией. Методические рекомендации. - Смоленск. - 2001. - 12 с. (в соавт. с Федоровым Г.Н., Олейниковой В.М., Чаленковой О.М., Авдеевой Т.Г.).

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Тимомегалия (ТМ) является часто встречающимся состоянием у детей раннего возраста и выявляется у 30 - 50% при ультразвуковом исследовании (Ивановская Т.И. и соавт., 1996; Кузьменко Л.Г., 1994).

Для ТМ характерны: высокий риск возникновения аутоиммунных, онкологических заболеваний, синдрома внезапной смерти, частых анафилактоидных реакций на лекарственные препараты и вакцины (Воронцов И.М., Кельмансон И.А., Цинзерлинг А.В., 1995; Кузьменко Л.Г., 1994, 1996; Матковская Т.В., 1988 ; Зайратьянц О.В. 1987). В настоящее время не существует единого мнения о роли ти-момегалии в патогенезе данных заболеваний и состояний, которая может быть как ведущей, так и являться лишь проявлением более сложных нарушений во взаимоотношениях ме кду ьервной, эндокринной и иммунной системами в эм-брио- и раннем онтогенезе.

Данные литературы об особенностях иммунореактивно-сти детского организма при ТМ противоречивы. Углубленная оценка иммунного статуса детей раннего возраста с ТМ проводилась, в основном, при респираторной патологии, а имеющиеся исследования отражают особенности лишь отдельных звеньев иммунитета (Прилуцкая В.А., 1998, 2001; Сукало А.В. и соавт., 1999) . Недостаточно сведений об изменении субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у детей с тимомегалией. Наименее изучена зависимость нарушений отдельных звеньев клеточного и гуморального иммунитета, а также факторов неспецифической защиты от изменений функции желез внутренней секреции при тимомегалии. Поэтому исследования, посвященные изучению основных показателей функционального состояния иммунной системы при ТМ, являются актуальными .

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определить дополнительные диагностические критерии тимомегалии на основании комплексного исследования клинико-анамнестических, ультразвуковых, лабораторных показателей и разработать алгоритм обследования детей раннего возраста при тимомегалии .

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. 1 . Определить основные ультразвуковые параметры и массу тимуса, селезенки и надпочечников у детей раннего возраста при тимомегалии.

Определить функциональное состояние нейтрофилов периферической крови методом хемилюминесценции у детей раннего возраста при тимомегалии. ^ . Исследовать субпопуляционный состав лимфоцитов пе-ри^ериче.к й крови и содержание основных классов иммуноглобулинов у детей при тимомегалии. 4 . Определить содержание АКТГ в сыворотке крови у де-т^й при тимомегалии.

F 1 -it (ботагь алгоритм обследования детей раннего возраста при тимомегалии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В работе впервые: v детей г ТМ выявлена при ультразвуковом исследовании спленомегалия, и асимметрия надпочечников ; доказано, что выявленная триада (тимо-, спленомегалия, асимметрия надпочечников) сопровождается снижением функциональной активности нейтрофилов/моноцитов, нарушениями субпопуляционного состава Т- и В-клеточного звеньев иммунитета, ди-симмуноглобулинемией, а также повышением уровня АКТГ в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

1 . Дополнительным диагностическим критерием наличия у детей тимомегалии могут служить увеличение селезенки и асимметрия надпочечников, выявленные методом ультразвукового исследования.

2 . Установленные нарушения у детей при ТМ Т- и В-клеточного звеньев иммунитета, повышение уровня АКТГ в сыворотке крови также могут служить дополнительным диагностическим критерием этого состояния.

3. Доказана целесообразность включения в комплекс обследования детей при ТМ вышеперечисленных методов, а также диспансерное наблюдение иммунолога и эндокринолога .

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1 . У детей с ТМ наблюдается изменение размеров селезенки и асимметрия надпочечников, определяемая методом УЗИ.

2. Тимомегалия сопровождается функциональными нарушениями со стороны факторов неспецифической защиты (снижение функцион :гтьной активности нейтрофилов периферической крови , Т- и В-клеточного звеньев иммунитета (нарушение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови и дисиммуноглобулине-мия|, а также изменением содержании АКТГ в сыворотка ^ви, что может служить дополнительным диагно-' ; ■ .-ским критерием этого состояния.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ Материалы диссертации используются в клинической практике муниципального лечебно-профилактического учреждения «Детская клиническая больница» г. Смоленска.

выводы.

1. У детей раннего возраста с ТМ имеет место увеличение максимального косого среза селезенки и асимметрия надпочечников (по данным ультразвукового исследования) .

2. Для детей с ТМ характерно снижение генерации активных форм кислорода нейтрофилами периферической крови, выявленное методом хемилюминесценции, что свидетельствует об угнетении их активности.

3. Нарушения Т-клеточного звена иммунитета у детей с тимомегалией и проявляются изменением количественного состава периферических лимфоцитов в сторону уменьшения субпопуляций, несущих CD3, CD4, CD8 маркеры, снижением первой фазы активации лимфоцитов (CD71).

4. Изменение В-клеточного звена иммунитета у детей с ТМ проявляется резким снижением числа зрелых В-клеток на фоне повышения функциональной активности общего пула В-клеток (CD19, CD20, CD23), дисиммуноглобулинемией с преобладанием сывороточного IgM, что может свидетельствовать также нарушении межклеточных взаимодействий при формировании гуморального ответа.

5. У всех детей с ТМ выявлен высокий уровень АКТГ в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Все дети в возрасте 1-3 лет, имеющие клинико-анамнестические факторы риска, должны быть комплексно обследованы для выявления триады УЗИ признаков (тимо-, спленомегалии и асимметрии надпочечников).

При выявлении ТМ показано расширенное лабораторное исследование с оценкой функционального состояния врожденного иммунитета (функциональная активность нейтрофилов периферической крови методом хемилюминесценции, субпопуляционный состав лимфоцитов), уровней иммуноглобулинов основных классов и АКТГ в сыворотке крови. Дети с ТМ нуждаются в диспансерном наблюдении с участием иммунолога, эндокринолога и педиатра с ежегодным обследованием, включающем УЗИ, имму-нограмму и уровень АКТГ в сыворотке крови (по показаниям - чаще).