Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Клинико-иммунологические особенности течения и лечения затяжных пневмоний у больных, проживающих в зоне применения пестицидов

!2 1 -I. 1 у 2 V

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ

На правах рукописи

ИСРАИЛОБА Махпуза

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАТЯЖНЫХ ПНЕВМОНИЙ У БОЛЬНЫХ, ПРОЖИВАЮЩИХ В ЗОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕСТИЦИДОВ

14.00.36—Аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва —1992

Работа выполнена в Институте иммунологии Минздрава Республики Узбекистан.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Р. М. Рузыбакиев

Научный консультант:

кандидат медицинских наук, доцент М. Ю. Саидоса

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А. М. Борисова доктор медицинских наук А. М. Мороз

Ведущее учреждение — Российский Государственный медицинский университет

Защита состоится «_»_1992 г. в--

часов на заседании специализированного Совета Д 074.09.01 при Институте иммунологии Минздрава Российской Федерации по адресу: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, корп. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института иммунологии МЗ РФ.

Автореферат разослан «_»__1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук

Л. С. СЕСЛАВИНА

_ i _ /^'с-;-

Актуальность пгоблеш.Гост числа легоч^исс заболевании, отмечаемый в последние годи, ставит-' н ряд ar.ryaibmK проблем клинической иммунологии изучение (Тюршоовангл этих заболеваний (Р.В.Петров и соавт.,1985; А.ГЛучалин, 19Я9; А.П.Убэйцуллаез, 1989), особенно перехода их'з затякине и хронические 'Гррги.

Особую актуальность эта проблема имеет в Узбекистане, гдв десятметшш интенсивно использовалась пестпщш в сельском хозяйстве и происходило загрязнение округащей среди (Т.И*Пскан-даров, 1990).

Шогочисленпьиг исследованиями установлено, что гюстшчнда оказывают неблагоприятное влияний на здоровье как работающих с ниш, так и населения сельски районов в целом (Ю.С.Кундпев,1981; Т.И.Искандаров, 1974, 1889; Т.'Л. Сидоренко п соавт., 1989), вызывают развитие вторичных иммуноде:т-пщпных состояний (Р.И.З^знба-шюв, 1984, ISO?; А.С.Козлюк, 1587; В.П.Оедосеева и соавт.,1909). Также эксперименталытш и эшгдемнологическиш исследованиями ряда авторов было установлено, что пестициды оказывает влияние на Течение различных заболеваний, в том числе и легких, способствуя их хроннзацтг (Р.И.Хамрэкулов, 1900; С.И.Арийханова, 1990; Д.Х.Махмудова, 1991; Р.М.Рузыбакцев, 1937).-

Известно, что па исход заболевания л течение острой пневмонии оказывает влияние состояние иммунной реактивности организма больного. Несмотря Pia внимание исследователей к проблеме фор- ' мироваяия затяжной пнешонш (В.П.Сильвестров, 1981,1985; В.В. Николаевский и соавт.,1902; Л.С.Когосова и соавт.,I98G) многие стороны патогенеза, клиннюг и лечения её, особенно у больных, прямо или косвенна контактирующих с хтшескшш соединениями, остается мало изученными

До настоящего времени не изучено, каким образом взаимосвязан« изменения иммунного статуса у больных затягагой пневмонией с галлунотоксическш эффектом пестицидов, не известно такке, возможна ли в этих условиях иммунокоррзкция и повышение эффективности лечения.

Цель работы. Комплексное изучение клинпко-ылмунологиче-екмх особенностей течения затялнш: пневмоний у больных, проживающих в городе, а также в зоне интенсивного применения пестицидов (в хлопкосеющем районе Узбекистана) в процессе общепринятой терапии и её сочетании с введением Тактившга.

За.уччп нг.г.ледованнд. . _

1. Изучить содержание хлорорганпчссшн соединении (ХОО) в периферической крови практически здоровых лиц и больных затаи-ной riJicBiwiiueii, проживающих в г.Ташкенте u сельской местности (хлопкосе!Х1ем районе).

2. Провести сравнительное изучение показателей ш.шунного статуса практически здоровых /штелеи г.Ташкента и сельской местности (хлолкосеющего района).

3. Изучить клшшко-лабораторше особенности течения затяж-. ной пнеш/.ошш у больных жителей города и сельской местности.

4. Провести сравнительный анализ ш.кунологцческйх показателей у большее загякнои пневшниев жителей города л сельской местности (хлопкосеющего paiio.ua).

5. Изучать терапевтически! эффект общепринятой и комплексной терапии с использование!.: Тактивина.

6. Разработать эффективны; метод им,!унокоррекщщ Тактивином больннх затяжной пневмонией из сельской местности с использованием лшфотропного■ введения препарата.

.Научная новизна.Впервце проведено комплексное клинико-шялу-. нолоигческое изучение больных затянной пневмонией зштелеи города и хлопкосеащего'района с анализом у них в периферической крови хлорорганшеекпх соединении (ХОС).

Установлено,- что параду с высокий содерг-каниеы ХОС в крови у практически здоровых кителей сельской'местности выявляются плмунодефицитнне состояния.

Впервне установлена клинические особенности течения затяя-ной пневмонии у больных сельских кителей, проявляюциеся более тякельы п продолкигельнш течением по сравнений с башшш кителями города.

Впервые у больных затякной паевшниеп из сельской местности выявлены более глубокие и стойкие нарушения ищунной системы по сравнению с городскими больнкмт, проявляющиеся в уменьшении ко-личественнцх показателей 1- и В-систем ге.с.гуннтета и угнетении функциональной^ активности имгтуноког.шетентных клеток и' фагоцитарной активности нейтрофиллов.

На основании полученных кшшко-щ.тмунологичесюих данных -впервые у болышх затяяной пшвионаей из сельских районов обоснована эффективность включения б ксшлекснув те pana» Тактивши.

Разработан о'М^ктавний метод жчунокорррвди бальных затяжной пяетзюнпей из сельской мссчюсЛч л:т*кпачнггам îw.nw») • 1&кт:с«чга с костелу**»»« новготз! купсон поел« Kracïei из cratçio-наоа.

Практическая ценность работ, ¡'а осио.'шшгд комплексного • . кзшшФчгсз^шогжесиого обатедсаахч больних за мздой п.нежю-mfeit из сельской дасглосгд ипе'ум.чена целепапгавленнач ¡сл-еуно-керпекгит этого ксятиигеита болышх.

Разработан э'Лктшшж метод у?*муноторрекц:ш больмж затяк- . ной пне'Ачогаей с п;п»!>иеннем .кг^огеошюго изедсяпл Такгашна,

С цель» полноценного воссгаиомения a-tгупатошчеекого потенциала больных заглл!Ю/1 шюадюн'лел из сельской местности- (хтсп-косещего района) рскоменпопаяа повторная ic.rбиокоррекция Такта-' ешюп через I месяц после мшаек'л :гз стационага.

Основные ноломення, мюс:п:? на за. рту.

I. Клшшсское течение зпт.г'люй пнр.хюшт у жителей сельской местности характеризуется более тялюлнн и проколки гелыпм тече-нг.сц, что сачзано с ет:ссшм содеп?-жкем у ихх а крона ХОС.

. 'J. У большее загл-чноГ; г.пе:«шой дителой сельской иестности .. выявляется более глубокий *tcfc".№t? осношна звеньев иммунитета (Т- 'Л В- систем, фагоцитоза) но crauuemi» с большаи лите.етш города.

• ' 3. Применение Такттяша у больных затяхкой тювшнией в коглиексе с базистгл дечеиаем оказшюет зырлэдтшК клинический и пвдунокорригнрувдй »Weiw, особенно при его лга.фтрошюк вве-■ дешш.

Рнрдтччш а к-лгктгиу. Основные результата исследований внедрены в пулыкйгсчохч'.чоскам отделении Ледсиэтастп Глаитачкептстрол. В комтлекеном лечен;!:1. с^дашх зат»г<«ой пнешопней нсиользустол ;:,ьг,,:унокорр,.[1".!р5'!.х.а:й пррцарнг Тпктатн »»тодои ,1пи]ютрошгого введена!,

¿ЦЦ^Шё'йЛЗЙ&Зк Ориовипс нолоч'енил работы долохени ни: иаупннх кльЗережсш шдодкх ученых Института таиунологан. Ш РУз (H>!>P, ЮТ), па заседании Республиканского научного общост-m тргаиоРгоа (Та!?келт,1'ДЛ), на I Реону&чпканскш оьсодо ншу-полого?. а аллергологов Узбекистана (îticiKOirr, 1991).

Д'.'.ееертаипч апробирована на'Ученом сонате Института ^ллуно-

логии Ш РУз (Таакенг, 1992). - ■ . .•■

Публикации.По теме диссертационной работы опубликовано 5 работ, в том числе I методотеские рекомендации•

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 140-стра,-.' -нкцах ыапшюппсного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, трех глав собственных• исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Список используемой .литературы включает 2ZC источников, из них отечественных и ^-à зарубежных. Работа иллюстрирована xJ-2 ' таблицами и 9 рисунками.

. МАТЕРИАЛ И МЗТОДЦ ИСОЛЕЦОМИШ ' • •

Результаты, представленные "в диссертации, получены при кли- . • ннческоы и шллунологическом обследовании 156 больных затякнш.ш пневвдиияш, из них 109 человек жителей г.Ташкента и 47 - жителей Средне-Чпрчнкского paiioHa Ташкентской области (хлопкосеющего района) . Дополнительно, обследовано 36 больных остротекущей пневмонией, кителей г.Ташкента. • " ■

Контролем служили данные исследования периферической крови практически здоровых жителей г.Ташкента г 28 человек и кителей сельской местности - 26 человек,.

В группе больных было 98,мрсчш (62,Si?) и 58 женщин (37,1/5). Преобладающей

возрастной группой бшш больные 50—59 лет (39^) и -этаршё - 27,4$. Юшшяеский диагноз затяжной пневмошш устанавливали m основании общепринятого комплекса клинико-грентгенологиче-ских, лабораторных данных.

Все больные находились на стационарном лечении в клиническом отделении Шститута ¡шыунологии Ш РУз в I980-1992 гг.

У всех больных при поступлении в стационар, а такке у лиц . контрольных групп определяли в крови содержание хлорорганическ:;х соединении: ГХЦГ, ДЦТ и его метаболитов ДЦЕ m ДПД на хрошсспек- . трометре "Тгсхчоъ- 600" (США). . ■ ■

Нм.гуколоигаеские исследования выполнялись ко!.шлексно с учетом основных параметров иммунной пистеш в соответствии с методическими рекоиендачйяш Института шаунояогиа Ю СССР (Р.В.Петров и еоавт., 19Й4). Содерхашш в крови Т-лимфоцитов определяли методом Е-РОК Qoiulafe.ioi, 1972); количество Т-хелперов (СД4+) н • Т-супрессоров (СДС+.) определялось с-.пошцыо моноклоналышх аати-

'тел к соответствующим антииенам 0КТ4 и 01СТ0 фирмы "О^о^^ас^гоС^'С (США) на проточном цнтофлюоршетре "'"Спектруи - Щ", функциональное состояние Т-ликфоцитов оценивали по реакции бласттрансформацга в культуре лжфоцитоз (РБТЛ) с фитогал-агглютиштом ('ТА) и кон-канавалином (КонА) по уровню вюгочеши ИЗ тишщина в ядра лимфоцитов на автоматическом стинцилляцшнном счетчике "Панк , количество В-лимфоцнтов определяли методом Е!,!-Р0К (&ир1о-> 1978), функциональное состояние В-лш,:фоцитов оценивали в РБТЛ с ' митогеном-лаконоса (РЦ'М); уровень сывороточных иммуноглобулинов определяли методом радиальной т^иунодиффузии по Л1ех/гС1гы', ;(1965) с использованием ионоспецифнческлх антисывороток А,

М, 5 производства ШШМ АМН СССР им. Н.Ф.Гамалеи; содержание циркулирувщих иммунных комплексов (ЦИК) определяли методом осаядения в полйэтиленгликоле ( Ца^ко^а, е/ ¿7-^,1978); фаго- , цитарную активность нейтрофиллов определяли с тест-культурой стафилококка штамм 19.

Иммунотерапию Тактивином проводили двумя способами: . • . ' I) обычны.! подкожным введением препарата по 1,0 мл в течение 5 -7 дней; 2) методом лимфотропного введения по схеме - 0,2 - 0,4 -0,6 - 0,0 - 1,0.мл. Сущность метода заключается в'подкожном введении препарата в область голени .при параллельном создании венозного стаза па 1,5 - 2 часа {О.М.Левин, 1937)'.

Результаты юшттазглабораторннх .исследований были обработаны с применением методов вариационной статистики. Для каждого показателя вычисляли среднюю арифметическую, среднее квадратичное отклонение и среднюю ошпбку. Достоверность различий (Р) мекду -показателями сравниваемых групп оценивали с помощью критерия по таблице Ствюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЭДШЕ • ' . , При анализе содержания отдельных ХОС было установлено, что ГХЯГ в крови больных сельских жителей встречался.в. 3,1 раза чаще (76,6;?), а его концентрация была в 5 раз вьше по сравнении с городским!' яятеляки. Более резкий контраст был в содержании ДДТ: он встречался чаце' у сельских кителей почти в 6 раз и гораздо в "более высоких концентрациях. Аналогичная ситуация просле.^шза'гась и по метаболиту ДДЗ, а другой из них - ДДД обнаруживался у 14,9/2 сельских кителей и отсутствовал'в крови городских. . ' '

- s - •. ' • '

Таким образом, ь кроил больных звтяхкой внедданке», поету-risœuix ь'а лечение- из содьскок мостностк,- а так*;о у практически зцоро.>их лу.ц iOO встречаются значительно чацо к ¡, более высоких концеиградплх .10 сраьнош.а с городской O&dJí.I).

•Таблиц-} 3.

ООД«?ХЯ1Ш лСС к íf>; КШГЯМТОй В КРООИ • - ' i'OPöj;j:;!i:-: и ааьаж шшл. . " .

! Оа;;ьскто 'Го.мдокпе гггел;: ! Р !tem.!f;it6íKi>íSKi ! __!__!_

iiec:uíU!A ¡частота! конд-'.л ХОС! часто !

in««?.)-. ?! ¡.;к :/,к ! вклад.,» ! ыкг/л • !

ТХ.!Г • ?С,С ¡,4 • А, ? б,%0,4 0,001

да .5,5 1-3,0+ С:,3 - 3,? 4,3±0,3 0,001

Ш 3í:,3t 0,3 5,b ■ i,WO,! 0,-0vJj

Ш ■ 14,S l,.M ,4 ' . - - -•'.'-

■Яолучышыа наш.даншк: ¡юдтае.лдих! .резулхтатц ранее üooBt.— денкцх тежжоштй P.l!'.;;a¡.r;iai;vj:oi¡a (ïy;>. ), b.L. Мчлъстср 0'9£0), . й.Р.Яасяш.ьэй (IÖ0I) по овроддськз« содерл^ил и кро:,;, сс.лъ-, екпх кителей и данные Р. И.?упнбакяола (1990) ж» оод&рканки i;ОС в крови городских яяголоЬ'.

В cdí:s:i с лш.:.лс-;нкол! белое buûoi;и;: гоедонтрадк. Х05 в коо.-о. сельски;; кип'олен естественно' Оило ппедаоло:,::ш., чгь oui. -ОБкзпдег-вт cyiirioccüüHoe действие на яц^уюкошетел'глн^ кл'.-тк:..

Шш£ исследовании но оцошц. ио4'1шого станса у лрдогеюекг. здоройкх лад из сельской местности не оришшиаэ с ¿'ороденпып зи-теляик показали, наличие достоворнох'о ошшкда у лис в крови количества Т-ли&фцятоа, СД4+ (Т-хышерц) к ОДс."1 (Т-суггооосога), В-лимфодатов, а такие щшифератнйЯоЬ йшшиости ли;л1'оцптрв ирг, действии «ЕРА, КокА, PwM, фагоцитарной акишаастк нептр'оДшллэв.. Эти данные подтвердит результата ранее проякцошшх исследований но токсическому воздействию нестицэдов на ш.шуицуа систему у лиц, контактирующих с шши в сельской шстностн (P.M.1узибакие*, IÍW4 ; 'А..С.Козлик и соавт.,1987; - М.Т.Алишна и соаит. Р.^.-Дклб-

баров, 1990 и др. ). ■ •;.

V I

При сравнении их с'иорттишшш показателями имглунного статуса' по странам СНГ (И.В.Орадовская, 13'Э1) установлено, что дгч жителей г.Ташкента'характерен смеаатшй тип иммунного статуса, т.е. наряду со снижением величин некоторых показателей (количество В-клеток, концентращя М), другие, наоборот, увеличен» (кои-' центрация А и 19- О). Ятя дптелей сельских районов характерен преимущественно супрйссивннй тип нммуннорс статуса.

На основания этих данных кешо предположить» что наличие в кров'н ХОС и супрессивннй тип ишупного статуса способствовали более- тяжелому течению затяхной лнешотш у больннх их сельских районов.

. Сравнительны;'! анализ .клинического обследования больных затяжной пневмонией свидетельствует о том, что несмотря на относительно одинаковый характер етлоб, заболевание у лиц из сельской местности протекало с более в!грат,енкой клшшчесхой симптоматикой, в частности, длительность основных глшшческсс сю.ттомов заболевания била у них большей на 10 - II дней. (Табл.Я).

• '•■■_. ' Таблица 2.

ПРОДОИГГШЫЮСТЬ СШЖОМОВ ЗАБОЛЕВШИ У БОЛЫШХ ЗАТЯШИШ ЯШГОНШ!

! ' Продолжительность в днях С и и пто м к !_ '. _■

! гоюдские - сольные [ сельские больные

■__!_*__:_?

Капель с мокротой 32,4+ 0,0 43,3+ 1,1 л

Повшение тегаеадтурн* 31,4+ 1,0 . 33,2+ 0,4

тела

Боли в грудной клетке • 21,0а 0,5 • 30,2+ 0,5 X

Одьика • 26,4+0,4 30,5+ 0,7 X

Потливость,слабость 33,6+ 0,5 . 40,1+ 0.5 я

Примечание: я - различия достоверны (Р 0,001)

При сражении, гзпограмл били таккс установлены различия.: у болышх из сельской местности в. 15#случаев выявлялись леикопе-ш , а.з-группе больных'йз города - у- 6,4$; лшГшешш соответственно - у 29,71'' н-4,{#. В группа болышх- т:з сельского тайоиа

- о -

эозшюфолш встречалась попп: в 5 раз чаще но сравнению с больными гителяш города. Такие харакгерьо^ что если у последних анеьши не наблюдалось, то у.больных из сельской местности она встреча. лась в 59^ случаев. '

Результаты панна кдшшч^скнх исследовании подтверждает данные Л.А.Кацеиовнча,' 19Уй;Г.£.Панкратьева, 1031; В.С.Гуменного 1976, 1979; А. А .Шарапове, Ю-'О; Р.П.Хамракулова ,1588; Д.ХЛ.'ах-мудозой, 1991 о болькей час.оте заболеваний легких и ; более неблагоприятном х« течении у больных из сельсюй местности, в частности в хлопкосеюауи рагмах Узбекистана. . . ;

По наша.; дашши у дальних затячнои пнеьпонпзй достоверно изменяются лмсазателч именного статуса. Сопоставление иммунологических данных у больных, затяжкой пневмонией в зависимости от места жительства.показало, что у больных, проживающих в зоне применения пестицидов, обнаруживается достоверное по сравнению' с городскими больными углубление дефицита клеточного иммунитета при увеличена! концентрации А и 0- (Табл.3.) Причем, выраженность иммунологических нарушений коррелировала с течением болезни - при более' тяжелом течении наблюдались и более выраженные изменения, Пролпферагшдаая активность лшфоцптов в ответ на ' действие митогенов ОГА, КонА, РМ.! была резко пониженной у больных затякаой ииевшнкей практически одинаково в обеих группах больных.

■ Таким образом, у больных затяжной пневмонией с наличием •«ХОС в- крови были вшвлеш следувдш признаки к-лмунодефицдтиого состояния

- снижение числа Т-лшлТхмдггол в'теста роз.еткообразованпя; ■ • - стшеике числа Т-хелперов (СД4+ клетки);

- снижение числа Т-суирессорав (СДВ+ клетки); ••'.■'•

- еншгенме функциональной акгашосги Т-лэ,йоцитов по данным • РБТЛ с ¿ГА;

- сшгаенпе числа В-лжфоцитов;

- сниженне функциональной активности Б-кдеток в РБТЛ с Р1УМ;

- дисбаланс сывороточных иммуноглобулинов.

Представление вше данные об иммунологических нарушениях . клеточного, и гуморального звеньев килунитеш у больных затнзшь ми пневмониями согласуются с данинш ряда аъторов (А.В.Енкова, 1981; В.В.Николаевский, II.К.Иванова, 19&2; И.В.Гйгебамишш к Т. Т. Бегшшши, 1904; В.М.Прокуроров и Т.Н.Дохшкош, 1990; В.А. Невзорова, 1991). .' • . ■

Еолее внрахенкыл дефицит Т-лт.йодатов у болышх с наличием ХОС в кропи - ггптелеп сельской местности обусловлен, очевидно, 1шмуноо'окс:!чесг.п;.1 деИртлио!.! ХОС на гаддуиоталлстентние кяотюг и прекде всего на Т-лпглЬощгти, ышгш Т-хслперн и Т-сулрессорц, как это бк;о покаг ;н<э чр:г массовая обследованиях сельского населения Г.И.Рузыбаиюва.« (ПС7). Дачное -предположение согласуется с гнеш см большинства авторов, не следовавши щд.уннки статус лиц, .находящихся в контакте с пеставддаш (А.Й.Школаев и соавт.Д938; А.С.КОелюк и соат\,Ш57; В Л!. (Федосеева и соавт.,1209; М.З.Саддов, 1952). ' . •

Таблица 3.

ЯОКАЗАТШГ 1ШППЮГ0 СТАТУСА У БОЛЬ? ИХ ЗАТЖЖ'Л ПГГСШЕШ!

Показатели

Бодыгне. затяжными пневмониями

городские :%ителл | сельские клтели

Е - РОК Р 43, £+0,4

Е-РОК абс. 0,6+ 0,01

СД4+ <1 ' , 2ВД+ 1,0

СД8+ /0 -.' ' . /с 20,3+0,7

Е',1 - РОК е< /а 8,3+0,2 •

0,1 - РОК ' абс. ■ 0,13+ 0,005'

РБТЛ на ФГА инд.ст. 31,.2+ 0,4

на КонА инд.ст. 12,Зь 0,4

на. Р^П инд.сг. 4,5+ ОД

Ц А г/л , 4,4+ 0,04

19 I." " г/л 0,9+ 0,02

13 5 г/л 24,3+ 0,3

Фагоцитоз /0 -41,6+ 0,5

34,4+ 0,4 * 0,52+ 0,01-22,5+ 0,4х 15,1+ 0,2й 6,7+ 0,2х 0,1+ 0,002 28,5+ 0,4х И, 9+ 0,4 5,0+ ОД* 3,1+ 0,03х 1,5+ ОД34 13,3+ 0,2" 39,3+ 0,5х

Пп:шечак:;е:

различил достовергш (Р 0,05)

' Принпг.-ая во г ваанпо дашже литературы об гаатиоле^яешпа соогсяннязг у лг.:д, кэятактлруадпх с пестиццщшя, а тага®, волучен-вде'иасп данкге о де<|!£цэте прекг-тцестзенко Т-састеш яедуютета у <о.тьшдс затяг шюзкохсмй с нал»таем %0С в крозя ялтелей " сельск-з районов на* с: бнтн предпршиш исследоааш'л по ухрсюит эжёзагзнсстл лг^юяоррмаавх у э' ого контшзчяпга баштах.

С этой.целью всех.большие затяжной пневмонией разделили ■ на следулцпс группы: болыше, нролшващие в г.Ташкенте - I. группа-базиснал терапия, П группа - базисная терапия 'с подкоянш введением Такгивина, Ш группе - базисная терапия с лшлфотроышм введением Тактпвина; болыше, прокивапщю в зоне применения пестицидов-1У группа г базисная терапия, У группа - базисная терапия с под-конша.! введением Тактивпна, У1 группа - базисная терапия с лшл-фотрпошлл введение].! Тактпвина . ' '

■ Лечебник и юп.гушкрр'.ггаруюйуш эффект общепринятой и сочег тайной с применением Тактивпиа терапии оцэнквалп открыта:,! методой, учитывая диишлнку- юшшчсс.кнх,. рентгенологических н иммунологических даншлх. ■

По наиш дшиш лечо.бш:1. эдоект при кшптаяо!! терапии с при менениеи Такт.шат подкожно влк ли^Лютрошю по срокам лечения . превосходит результаты базжаюИ терапии. •.'.•''

Так, температура тела в I т ГУ группах, (базисное лечение) большое нормализовалась на 5 дней позке, чеы у больных П и У групп (подкожое введение Тактпвина) ц на II дне!; поз.":е, чем в Ш и У1 . группах (лш.йотропное введение Тактпвина). Каиель у больных I и 1У групп исчезал на 6 диенпозие,. че-;л во Л к У 'группах к на &-10 позке, четл в И и У1 группах больных. Продолжительность изценениН со стороны .нервной сне?(.•«.! такие бшп различны.:;! ь зависимости от вида терапии-. При базисной лечении продолжительность их била *4|а 6-9 дней болкзе, чеь; прп лбчеилн с включением ш^уноютррнгкруюи терапии.

Аналогичная дштшка наблюдалась и со стороны рентгенологических изменений в легких. Рентгенологические показатели- прп I лимфотрппноь: введении препарата (Ш и У1 группы}, восстанавливались в более коротше сроки, в средней на 9-11 дней раньше',чем • у больных I и 1У групп (при базисном лечении).

В итоге средняя продолжительность пребывания больного в с таг? онарс, проживающего в городе, на фоне обцепршытого лечения составила 30,4+ 0,0 койко-дик, а продолжительность пребывания больного в стационар, проживащего в зоне применения яеетоцидоа -ь среднем 38,3д"0,6 койко-дней (Р ¿-0,001). .".-■.'

Иммунотерапия больные затякньш ш.швмокшшк позволила со- .' . кратить сроки пребывания ш. в свакжшре в зависшлостн от стоооба введения Такткшна. У больных, получавших Тактпъкн подкожно {Л ' и У грушш); количество ю.';ка-}:н :й но срашпаш с болышш; I и I;.' групп сократилось и е; ..д«^ ия 4 и ? дней, а щ.: зиир$рэшх>*.

введении (Ш и УЕ группы) количество коКко-дасй сократилось на 1 и .12 дней'соответственно.

j Таюзл odpa3oi..i, ч) еия ■ нребшашм городских больных затякныш пнешоншш а стационаре сократилось з 1,2 раза при подкопном введении и в 1,4 ра:.а при лгсдТшронно:,: введении Гактквпна; время преоьйанк •: т> cvaiтюнера <-ельоисс большее сократилось,-в 1,2 раза при лодкэяном и й 1,5 раза при лш.йотропном введении Такти-вина, чем пр оодепр'шнтоК терапии.

.Каи ^ко.-рентгепэлоплеекая оценка трех, видов терапии показала, что ззед-зшю Тш гивик. способствует более быстрому выздоровлению йотыт-: затт oh ыешштеи. Основные клинические симптомы (рентгенологический изменения в легких, гсатель, слабость, потливость) нормализуютсл в солее короткие сроки, тем самым, сокращая время прэбыганш больно; э в стационаре.

.Следует отметить, что у больных, получавших в комплексной терапии Тактньки лшяютролно, клшгческих.эсзфект наилучший: сокращается сроки пгсОиш'.т больных в стационаре зз 1,5 раза для • сельских, кителей _ ...» '. рапа для городских по сравнению с базисной терапией, а доза препарата па курс лечения бшга в 2 раза меньше, чём" при • подкокпоп вхедепш.

Подученные наш1 результаты о п^лон-п-ельном 'кланзчоскон эффекте Тактивина ирг. рк.гшлшк хрсш.ческю;'заболеваниях легких соответствую? даншл литературы (Ii.П.Сильвестров п-соавт.,1935; JI.C.Korocoaa и eoaiiv.'J3S6; В.Я.Аркон,150В; А.Г.ЧучалкнДОйЭ; )г Вместе с. тем, шип -злерзие бил анребироваи метод лечат затяжной пневмонии в кшлвкве с лпнотропики введением Тактпвнна.

• У больных за-гякшш пневмошшш! нши параллельно проводилось исследований аз<утаюгяческой эффективности применяемой комплексной терапии. ■ ■ ''

После базисной терапии у больных городских кителей отмечалась положительная динамика некоторых ¡шунологичееккх показателей, однако нормализации звеньев иммунитета к окончанию лечения не ггюизоало. •

При .подкожно^-.ведении Тактивина у этого контингента больных «йблюдалась коррекция выраженных неходхвк .изменений в клеточном и гуморальном звеньях иилунптета. Наблюдалось достоверное улуч.таюе числа Т-лижгювдтоз, Т-хегиерс-з, Т-супрессоров, В-с:::--.фощ' гев,. сфодаферотивной активности в отве? на ФГА, КонА, Руц.1, (Ха;'ьц;Лар-'оЯ ак.,пвн,.-'С,ж ноЩ-рл^тв, стдоьго I^A,, lg ö, ПИК.

Одкако полкой нормализации нарушенных звеньев иммунитета несмотря на клиническое выздоровление также не наблюдалось.

Лшлфотропное введение препарата больным затязшыш пневмониями, прожгоаюцш в городе, вызвало нормализацию всех изучен-' ных показателей- иммунитета." К окончанию лечения в этой группе больных полностью восстановилось содержание Т-лшфоцитов, Т-хел- • перов, Т-супрессбров,« В-лшяооцитов, нормализовалась их •функшю-нальная активность в ответ на <ЕГА, КонА, Р\уМ, уменьшились до ; . контрольных -значений уровни А и ЦИК и восстановилась фагоцитарная активность нейтро&шгов. (Рис.1.)

Таким образом, сравнительная оценка э1М)екТ1Ш^°стц проводимой терапии больных, проживающих в городе, в сочетании с подкожным и лшлботропкнгл введением Тактивина и без него показала ,бо~. . лее эффективное действие комплексной терагош не только на клиническое состояние больных затяжной пневмонией, ко и восстановление их иммунологической реактивности. Причем, полная нормали- . зацая исследуемых показателей под влиянием .Тактивина зависела от способа введения.препарата и наблюдалась только при лимфотроп-иом введении, несмотря на то, что доза Тактивина при лимфотроп-ном введении быта в 2 раза меньше, чем При подкогаюм введении.

. Изучение динамики иммунологических доказателен у больных, проживающих в зоне применения"пестицидов, в зависимости от вида терапии показало отсутствие нормализации клеточных и гуморальных звеньев иммунитета я неспедайических Факторов 'защиты после базисной терапии, несмотря на положительный клинический эффект.

■ Включение в комплексное лечение лодкояног'о введения Такти-- вина вызвало пштоэдгелЬную. динамику- иммунологических показателей, однако нормализации их не наблюдалось, .несмотря на достоверное улучшение ряда показателей. .

Наибольшей • эффективностью по наши.;-данный обладала терапия '. с лиглфотропным введением 'Тактивина - восстанавливалась функциональная активность лимфоцитов в ответ на ФГА, КонА. Однако уровень Т-лиыЬоцитов, Т-хелперов, Т-супрессороэ, ^дтйоцитов, РБТЛ-на РИЧ5, ФАН оставались достоверно нв;;э конт-ролышх значена!-; дая , сельских жителей. Яо-вядослоггу, ксходшй глубок«!! деёзпрт игл^ш:-тета у больных, прсйяявагвдх з зоне пржеценля. вестщздов, угдуб-леп-их оояоша.* заболевание«, • труднее поддается коярекдад. ■ (Рис. •:). ' • ' • ' '

.г/

/

/

/

и я

'в / /

рям :-- ч>гя

Кои Й ийцеприкятая тертая

ййцепринягая тср&гмд с п$дк«якш.. введена см Такзвютл

Ойцепришивя »врапнл в • .яглфэтрапнш ЕЕгдтиви Такташна

РксЛЛтмжк» вдшукохвтаческих показателей у больных ааижией пнпвмгнией. прв^аишцкх в горвде е оасягяаостп от вида прагодаирй *ершгйй

Обозначения: — „ _ ____- хсисная

. ". -'после леченая

яруг — нерыа

Но» Я

Ойцвярйнтмя т»рашя

О&хуп^тцюеяя.т Тмпвммн»

Общвйраиятая чкуыия в лиЦлтртйнш вивдвиивм Тсяпнпнд*

. I •

>-4

Cv

Ряс. 2, iSytroaMKt имцунтаох'дчссклл потааателвй у б«хьшдг аядяжкой пнвямвнивй, ■ пдокхгшщйх * эта прдагенеяи* -пвсгаоидо» в-заяяся»©оти вт вида лр*-

яндамй -*ер«пш ;

" ■, Об*»»*«««:J ^ _ — - Д,9;хже&м-

... — явсяодвчеяяя

— нцкя •

В связи'с эм через I месяц после зшшски из стационара 1 больнш, прозсяьавдш в зоне применения пестицидов и получивших кюфюкорркгирушогв тератода Тзктиькаои методой лшлфотролною введения, нами проюдилса повторит! курс коррекции Гакткшлоы подкожно в аибулаторнкх условиях. Исследование шгунного статуса бодьпш затяжными шешодяын из сельской нестшсти непосредственно после коррекции показало отчетливый эффект. - практически йодиуо юрыадиаащю ш^аяогнческшс. показателей.

Через 3 месяца после вьпгсеш; из стационара н через 2 месяца после повторной коррекции шцунктсто имущий»'статус этих лиц находим без кзмекешш, т.е. оидечанась стабилизация показателей вшушюЁ* ссстены.

Испитанлая ехала лечения с мспользозаипеи в кшЕиексвоА те-pam.il л:п,::]|с/трош;ого ъведошя Гактлглша оказалась наиболее эффективно;; ¿. рацйональпйй, т.е. .способствовала более быстрому шздоров-' лелаи-э,. сокрачепия г.реыенн проЗиваляя больных в стадаонаре в 1,4 -1,5 раза, нолвоь-у восстаиоаленка-нарушенных звеньев нгдлутаяета у болькнх, прояхвылцих в городе. У больных затяжной шевыон&еь, прежававдне п сельской местности т.'огкнкй статус щш вшшске восстанавливался ш: ьолностш, не.'оыотргт на кшячесвое внздороьлеяке. Полная коррекция ш^улиого статуса возиейана лишь в более поддаю сроки с прдоепмьсч'. повторного курса ылг.гугюкоррйкщли Тактившюы через I месяц юохе вывискв из стадаоаара.

• гиаоди •

1. У ср&кглчс.1ах здароы:к лкц, щюзошаодгх в хлоакосешук районах, ъ аорияхгчвекок щювч иявлявтея значительно чаще л; в Зелое знсокэЬ юадок?;©:!^ £'>с по сравнем-дэ с городские аи-теля.ли.

Гл. В залай лрлыеиепнд прсиадщоь у практически здорсзас лиц ВЕШДНЗЙ'СЯ 1Т;,Й!уа:оге;р;ЩЦТШ.1е ооетояная, ПрСШЛЯЩа&СЯ ъ СЩаКНПШ содоршшя Т-лж&зцежш (й-РОК), Т-лелиеров (СЩ4Т тегеткц), Т-суп-россороь (СДСГ клегек), 1>-лаифсядитоа (Ш-Р010, угнетегг.гл пролг-фератязиой активности лш-фюцитов, езшзеюи урэвйея сьскрогоишк .шлтлуногдобулпзов А ь Ст на ыше увеличен;» Н. -

3. Обаарухыш досто^рааа разница в.'нродошк,ел>носта критических симптомов у больнш; заз-жгпой яиЬвмошеЁ,' прогкквшщкх в кк .роде к б вине применения кестацвдюв, которая выражалась.более

удлиненными сроками продолжительности объективных и субъективных показателей .у больных сельрких жителей.

4. При затяжных пневмониях выявляется угнетение количественных и функциональных: пapaJ.leтpoв Т- и В-систем иммунитета, голму-норегуляторннх субпопуляций, сюжете фагоцитарной активности нейтрофиллов, наиболее резко выроненные у больных, проживающих в сельской местности по сравнению с городскими больными.

5. Базисная терапия, больных затяжными пнёвмонияш как к город скпх, так и сельских жителей, не приводит- к положительной динамике 1пл,!унологичесюа показателей,' несмотря на клинический эффект.

6. Комплексная терапия больных затяжными пневмониями с ишу-нокоррекцией Тактившон по общепринятой методике позволяет усилить терапевтический эффект базисной ■ терапии и достичь' нормализации • большинства показателей иммунной систеглы (Т- и В-систем, фагоцитарной* активности нейтрофиллов) преимущественно у больных кителей города.

7. Лиыфотропное введение Тактшина уменьшает продолжительное! клинико-рентгенолопгческнх изменений и сокращает время пребывания больного в стационаре на й-12 дней у больных затяжными пневмониями, проживающих в городе и в зоне применения пестицидов. - '

8. Лкмфотропное введение Тактивина больнш затяйшш пневмония:,ш оказывает более эффективную и быструю нормализацию показателей иммунного.статуса- Т- и В-систем, фагоцитарной-активности нейтрофиллов, пршеы у жителей города шеет место практически полное восстановление показателей до уровня в контроле.

9. После л1ш$отрош£ой.шялунокоррекцш1 Тактииином больных затяжной пневмонией жителей сельской местности стойкая нормализация показателей, иммунной. системы наступает после повторного курса им-мунокоррекции через I месяц после выписки из- стационара.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕЩ.ЕВДАЦИИ

1. У лиц, прокиванщих в зоне применения пестицидов, выявляется высокий уровень Хлороргашческих соединений к вырааэнная ш-!,гунологическая: недостаточность, которке необходим» учитывать при ведении больных: с заболеваниями легких. -,

2. В кошлексную терапию больных - затяккши яневыонияш, про-, кивающлх в городе и в зоне щяшененця пестицидов", -необходимо вкл.очать ^'.т.гузюкорриглрукх-^о терапию. •:■'.-■• -

. 3. Наиболее целесообразным методом тялунокорригирувдей терапии для леченая больных затАкнши пневмониями, проживающих в зоне »применения пестицидов, является лшфотрошое введение Тактивн-на lio схеме. "

СШЙСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТШЕ ДИССЕРТАЦИИ

■ I, К патогенезу вторичных ишунодефицитных состояний при

ХНЗД/ М.Н.Ризаев, .М.Х.Исринлова, Г.В.'Казимова,' Д.А.Цусаходааева //й.тшюдефиштн и ША система: Тез дога. науч. конф. - Ташкент,

шэг'оф.тг • .

■ 2'. Применение Тактивина и Тималкна в комплексном лечении затяжных пневмоний / М.Х.Йсраилова, М.И.Мирзаханоза // I Респ. съезд иммунологов и аллергологов Узбекистана: Тез докл. -Ташкент, 1991г. Стр. Igg

3.; Лшфотрошая дамунокоррекия. больных затяжнши пневмониями и хроническим обструктивным бронхитом / М.Х.Йсраилова , М.Ю.Саи-дова, Г.В.Казиыова, Г.Узеирова// Принято в печать в Мед.-суриал Узбекистана, 1992г.

4. Использование ретростернального введения антибиотиков при лечении больных-затяжной пневмонией" / М.Х.Йсраилова// Принято

в печать в Мед. яурнал Узбекистана,1992г.

5. Региональная лимфотропиая терапия больных затяжными пневмониями'/М.Х.Йсраилова, М.Ю.Сйидова //Методические рекомендации, Ташкент,1992г. Стр. 8