Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-иммунологические особенности хронического пиелонефрита у лиц - носителей HB8sAg. Разработка иммунокорригирующей терапии

Министерство Здравоохранения Республики Узбекистан Первый Ташкентский Государственный медицинский институт

На правах рукописи УДК 616. 61—002. 3—02—097—002—022. 6

АХУНДЖАНОВ БАХОДИР КАРИМОВИЧ

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ЛИЦ НОСИТЕЛЕЙ НВ^А^. РАЗРАБОТКА ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ

14. 00. 05—Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент—1996.

1 Работа выполнена в Первом Ташкентском ордена Тру. дового Красного Знамени государственном медицинском институте.

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

Доктор медицинских наук, профессор А. Л. АЛАВИ Член-корреспондент АН РУз; профессор Т. А. ДАМИН01

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Доктор медицинских наук профессор А. Г. ГАДОЕВ Кандидат медицинских наук, доцент Р. И КАРИМОВА

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

Ташкентский медицинский педиатрический институт.

Защита состоится ¿<£¿¿¿4С-./ 1996 г. в ^сов

на заседании специализированного совета Д 087. 01 01. в Первом Ташкентском государственном медицинском институте по адресу. 70048; г. Ташкент, ул. Хамзы, 103.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Первого Ташкентского государственного медицинского института.

Автореферат раз&слан » _1996 г.

Ученый секретарь \специализирванного совета доктор медицинского наук

ВВЕД EH II E

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Хронический пиелонефрит /ХП'- за болевание почек, часто встречаюшссся у жителей pan ими их регионов СНГ (Питель А.Я н ,ip..l977;Aru<¡tamov D.L., Aküov F .А., 1994).

Несмотря на то что при XII провалились многочисленные и разносторонние исследованля.ЗнаменскиП A.B., 1987; Люлько A.B. и др., 1989; Шабад АЛ. и лр..*986/, рял патогенетических механизмов болезни остается неясиымн. В частности, при XII развивающемся при ряде инфекционных болезней, нетучен феномен адсорбции а1ггигспоэ микробов на мембрану ipinponirroe болыых (Василенко В.Г., 1983; Диденко Л.В., 1989; Назаров Ш.Н., 1992 г). Используем;« для иилнхашш анппена на мембрану зритрошпов /.еакпия гемагглютниапни а>то)рнтроц!(тоя /1'1'ЛЭ' при ряде инфекционных заболевания, оказалась высокочувавнтелмюГ! и специфической /Иалнсв Л.Г., 1986,1990/. Однако, при ХП для выявления зпюдошчеекого агента, данная реакция не применялась.

1} последние годи l.wro.iapa ¡начотелыюму :¡poi~v;ocy клинической иммунологии ctmí> г.озчажтом более полное pac^puuse иммунных аспектов мнпшх заболевай:!»"!, я тс." числе и XII. Виянлснис еубпоиуляцношюй оргашнацни ««чуиокомтлешж.!* кишок, взаимодействующих в иммунном отиси-, гкиволяег у.'луонп. представление о роли иммунних кару oiciüifl ;; пан icwk XII, разработан, иммунокорришруюшую терапию.

Другая акпальиая проблема рспюг.з • "озрасгаюаде число коснгелеЛ iIBsAg. Но дг.'ншч Г.А.Ламинизз /1095/, уровеш. носитсльства в рззличш« решонах Узбекистана колеблется от 14% до 22%.

Абсолютно не изучена клиника, течение ззболевзнич, состояние клегочно/о н\ш\нтета при ХП у лиц ноапелей IIDsAg в грози, Не разрабоззна адекватная зерания у этих болиных, так клк, по данным В Н.Шулузко /1986/ у лиц, перенесших вирусный гепатит, при ХП течение патолошческого процесса п почках имеет свои особспноон.

Исход* из ггого, целью кастоягяггз ясслсдаваккя явнлось:изучеш!е клиниконммуиологлческих особенностей течения ХП у лиц носителей lîBsAg в сыаорэткс кроаи.апробзщ« реакции гемагг.иотииации ауто^ршрошпов л."я пыгилення этиологического зге,-па при ХП, а гаже обосноглиш cowoxaocni исгол wcj/üw иммуномодулируюшето препарата тгктивича е комплексном лсенни

этих категории банных.

Поставленная цель включала решение следующих задач:

1.Изучить особенности клинического течения ХП у больных носителей НВбДц в сыворотке кропи.

2.Установнть наличие адсорбции специфических микробных антигенов на эригрошггах больных ХГ1.

З.Оцскигъ диагностическое значение реакции гематглютинации аутоэркгроцитов для выявления этиологического агента у больных ХП.

4. Провести исследование показателен клеточного иммунитета при ХП, протекающем на фоне HBsAg - инфекции и без НВз-антигенемии.

5. Изучить эффективность и осссбешюсти применения нммуиомодулягора тактнвина у больных ХГ1 носителей IШsЛg в крови.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

- Впервые установлено, что у лиц постелей HBsAg течение ХП имеет своя клинические особенности.

- Впервые выявлено, что при обострении XII часть микробных антигенов, этиологически связанных с заболеванием, адсорбируется на мембрану эритроцитов больных.

- Впервые обнаружено, что у больных с носительством HBsAg в сыворотке кровм ХП сопровождается более значимыми изменениями в иммунной системе.

- Обосновано, что при XII у лиц носителей 1Ш5А§ нммунокорсфирующая терапия должна быть более продолжительной, чем у лиц. у которых ХП протекает без НВз-аитигсисмШ!.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

1. Проведенные исследования выявили особенности течения хронического пиелонефрита у лиц носителей ПВвАё в сыворотке крови.

2. Полученные результаты позволили определить роль и значение иммунных нарушений в патогенезе заболевания, а на основе изучение клшшко-нммунологических особенностей его течения обосновать целесообразность назначения иммуиокорегнрующен терапии.

3. РГЛЭ может быть использована в качестве дополнительно-

го теста для идентификации микробного а!ста при гргтш ХП. Разработаны методы диагностики, позволяюшие в более ранние сроки проводить этнотропное лечение больных хроническим пиелонефритом.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. ХП у лиц носителей 1Ш$Л5 в сыворотке крови ХП протекает с клиническими особенностями.

2. На мембрану эритроцитов больных ХП в период обострения заболевания адсорбируются специфические микробные антигены.

3. У больных ХП, особенно у лчц носителей HBsЛg в сыворотге крови наблюдаются изменения в иммунной систе";.

4. У больных ХП ц;лсс ..-бразно применение иммуиокорряпфующеЛ терапии с исгользоммчм Т-акпюниа, более продолжительная для лиц ноеггселей !!ПзА0.

ВНЕДРЕНИЕ. Результата исследования и схема предложенного лечения внедрены в практику работы ФсрганскоЯ городской больницы. По результатам работы опубликован!., мучные статьи.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Оскогчые положения диссертации доложены и обсуждены на Республиканской конференции "Хронические заболевания печени - от эирусныч геглтнтез дэ шррозоя печенн с портальной гипертензией" /1996/, конференции младых ученых I ТашГосМи /1996/.обьединенной научнсЯ гоиф ерешши кафедр госпитальной терапии и инфекционных болел'с!'", 1ИГ! 1 ТашГосМи /¡996/.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертант:; оцубликокано 4 гаучнцх работы.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссерчада* изложена нз 122 страницах ¡мипшоткнего текста и сосгоггг из введения, обзора литературы,изложения материалов и методоэ, четырех глав собственных исследований, общего заключения, вые&зсз и гтргктя ческих рекомеидаш1й,указателя литературы, который содержит 133 источника отечественной и 79 зарубежной литературы. Работа иллюстрировала И таблицами и 6 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ПССЛЕДОВАКВД

Для решения поставленных задач в течении 199!-1993 г.г. >5следокани 138 бальных ХП в возрасте от 15 до 65 лет. Контрольную руппу составили 55 человек пргкпгггекн здоровых л:г::.

При выполнен)»! настоящей работы использованы: клинические, бактериологические, серолтичсскис н «ммунолотнческис.

статистические метод» нссдедошшия.

Бактериологическое иеслс.юпмшс мочи производилось при гостшгалтиатши. ЗаОор иушрний мочи проводился при естественном мочеиспускании в средней норшш струн после предварительной обработки наружных половых органов.

Серологические методы включали определение ШЬЛе. апи-НВз в сыворотке крови. Использовали реакцию обратной пассивной гемаплютинании /РОПГА/ и радиоиммукный анализ /РИЛ/. Для исследования использовались днагностикумы института ядерной физики ЛИ РУз и эригроцитарный иммуноднагиостикум научно-производственного объединения "Вакцина".

Для обнаружения микробных антигснов.алсорбированных на мембране эритроцитов Сольных, применялась реакция гемагглютинашш с ау тоэртггроцигамп больных !\Ч Л')', праиожеш-ая Вашев Л.Г. /1990'.

Для определения специфичности и чувствительности РГЛО у больных ХП были проведены экспериментальные исследования. Установлено, что у здоровых людей РГЛЭ в присутствии нсадсорбировашшх агглютинирующих сывороток к антигенам стафилококка и эшернхни выпадала положительной в титре 1:5 в 10% н 15''о случаев соответственно, а к аиинену энтерококка н сальмонелл группы В, к протею-у ЗЗ'/о.РГЛ") вытмдата положительной в титре 1:10 и выше только е антигенами стафилококка.з1Иерихнн и протея.

Таким образом.РГЛО обладает достаточно ■ высокой специфичностью чувствительностью и позволяет обнаружить антигены эшерихии. стафилококка, энтерококка на поверхности мембран эритроцитов у больных ХП, при лом диагностическим считается ттр 1:20 н выше.

Иммунологические исследования включали выделение лимфоцитов из периферической кропи методом Воут'1974', определение содержания Т-лпмфошпов в крови в реакции спонтанного розеткообразовашш с эрнгрошпачи барана но методу Зош1о1/1972/. содержание Т-хс.тперов и Т-супрессоров но методу МопчЛаЛ 977/. В-лпмфоцнтов методом Л.Б.Ку.шшоной /19К2/.

При сгатнстнчсской обработке материала использован ыаал вариационной статистики с использованием критерия Стьюдеша.

Л-

PEîyjIbTATbl ИССЛЕД0ВАШ5Й Клиническая характеристика больных хроническим пиелонефритом.

При постановке диагноза ХП мы пользовались классифнхапией А.Я.Пытеля /1977/.

ХП был расценен как первичный у 54.3%,вторичный был диагностировал у 45.6%. Односторонним он был у 11.6% больных, а у 88.4% больных был выставлен диагноз двустороннего XII.

Во время обострения заболевания у больных наблюдались симптомы интоксикации, выражавшиеся пояышснноП утомляемостью, температурой, головной болыо, которым сонутстчсиала тупая боль в поясничной области пораженной почки.

Характерные изменения наблюдались этот период у Сальных ХП я обшсклшшчсском анализе 1."роли и мочи.Отмечалось уменьшение количества эритрошггоз, гемоглобина. увеличение колччестла лейкоцитоз, ускорении- СО'). В моче определялась лейкоцитуpus, бгктериурия. iiporeiinypiis.

Клинические проявления " П и ¡пмекеиия лабораторных данных ссстагтсгесвали описанным Л.Я.Пьпел'м /!977/.

В стадии ремиссии /при naG.i?-ijc;tr;M » т-';нне 1-1.5 лет после выписки из стационара.' больные жаломдись га готезную боль, повышенную утомляемость, боли п псясч!;п:ю.1 области. При бим21!уальняЯ пальпации у 29.2'i> отчсчадась б )лез1;ешюсть почек. Лабораторные показатели отражал!! клншнесг.ю рршку это:о периода ХП. У больных наблюдались гапохромная анемия /э2.7%/, лсГ'ЮТ.чтоз с ускорением СОО от 10 до 20 мчч i24.2°'J, леПкошпурия /Ç'-У. микроге.матурия /4.4%', прогеинурия /7.7?»/. У 11.1% больных был отмечен «.'политический синдром.

Таким oôpaioM.npoKcieiiiiufl анализ пока зял.что а период ремнсии у части больных XII не происходит купнроиашм коспллктеп: них проявлений болезни и полного восстановления функций почек н печенл до нормальных показателей.

Учитывая, что у 39 6o.it.iiux ХП в крота o6::epj-.-:::tKWca маркер вирусного lemnrra - HBsAg и течение заболсаитя у них «чело сгои особенности, ми подробно прознал!п>!роз?лн члкикко-лгбораи^иие дзнные этих больных.

Так. у 79.5% больных с HBsAq в крозн, ХП был ргссекен к-.г. псрвнчный и у 20.5% - как згори'гкий. Од1'остосонн;1М он был у 3.1%, двусторонним - у 94.9% полученных результатов.

Проведенное нами сопоставление результате?! поймало, что у больных по-

снтсгей НВкДд Б крон» обострение XII протекает с полос выраженными симптомами интоксикации. которые сочогютея с более значительными нарушениями в лабораторных покашсляхмеикошпозоч, ускорением СОЭ. лейкоцитурней, яротелнурней. Другой особенностью этих больных было то, что воспалительные явления в ночках у этиих больных, снижение их функциональных возможностей отражаются на почечной паренхиме и вызывают нарушения ее функции. Только у больных ХП носителем НВ^Лс наблюдалась гинербилнр^бниемня, цитолиз гепатоцнтов.

В период ремиссии у больных носителей НВ^Лс чаще отмечалась повышенная утомляемость /Р<0.05/, боль в поясничной области /Р<0.05/, болезненность при пальпации пачек /Р<0.01/, протсинурня /8,6%/, гипербашрубипемня /2.8%'. повышение ДлЛт в сыворотке крови /28.5%'.

Подобные исследования. позволившие охарактеризовать клинические проявления ХГ1 у больных носителей НН*Л§,ранее не провалились.

Адсорбця специфических микробных антигенов на мембранах эритрощтгоа больных ХП и ее диагностическое значение.

Для установления существования адсорбции и циркуляции специфических микробных антигенов на мембранах эритроцитов в диагностике были обследованы 58 больных ХП /без НВвАз в крови/.

Период обострения ХП у них характеризовался тем, что с первых дней часть атггигенного материала адсорбировалась на мембранах эрнгрошгтов больных, причем у подавляющего большенства больных на первой неделе /81% / (рис.1).

Наиболее часто ГТАЭ выпадала положительной на диагностику» к кишечной палочке /41.3 + 5.3% при средней геометрической титра 1.89 + 0.2/. Затем по частоте положительных езультатов шли стафилококковый /27.3 +• 3.5% средняя геометрическая тифа 0.8 + 0.2/, энтерококковый /8.6 +• 1.1% средняя геометрическая титра 1.6 + 0.3/ диагностнкумы.

На второй неделе обострения ХП антигены на мембранах эритроцитов больных реже определялись у /45.6%/. Одновременно у обследованных снижался средний титр РГАЭ. Сохранялись достоверными /Р<0.01/ высокий процент и уровень сорбированного на эритроцитах больных и антигены эшернхин и стафилококков.

рис. 1. результаты ргаз к мшсровньч;; ¿гглгенап.

процент положитзлькых результатов.

%

45 30 15

1 |

1 1 !

!

НОР«А | НОРМА

-1--

1 2

недзли болезни антигены Е.ссП

ПЕРИОД Р2ЫКССКИ

---- антигены стая1л0к.

антигены энтегок. —я- антигены пр01вп

хг,-------Я1

рис. 2. соотношение ПОКАЗАТЕЛЕЙ паю бриоурии и ргаэ 1С ШШРОБНЬШ АНТИГЕНДН В ПЕРИОД обострения XII

%

00 75 со 10 СО 10 о

РОСТ В К0Ч5

>!

*

- Л _

1'П

Есо!1 таоток. знгг-о-л кгсггга £.сЫ1* га акагвя

си*:п. ргда .

о ргаэ II Е.ссП ^ ргаэ г'. с?дс>1'*лс!{.

£3 .ргаэ к з:ш?огс. ГЗ к ярогиэ

На трсисй неделе РГАЭ била положительной у 23.8% больных XII. Достоверно высокий пропет положительных результатов сохранялся только с диагностику.мои эшерихий.

48 больных были обследовали также в период ремиссии ХП. Па антигены кишечной палочки РГАЭ у части больных выпадала в титрах 1:20, что указывает на адсорбцию антигенов кншечной палочки на эритроцитах больных.

Продолжая исследования, мы провели анализ данных, позволяющих выясшпь диагностическое значение РГАЭ для определения этиологического фактора, вызвавшего обострение ХП.

На рисунке 2 показано соотношение показателей бактериурни и РГАЭ к микробным антигенам в период обострения ХП.

Из 22 больиых.зтиологнческой причиной обострения заболевания у которых была кишечная палочка. РГАЭ с антигенным диагностикумом к антигенам кишечной палочки выпадала положительной в77% случаев, из 11 больных, в моче которых отмечался рост стафилококков РГАЭ с данным диагностикумом выпало положительной в 9% случаев, а из 3 больных спрогеем РГАЭ была положительной в одном случае (33%).

Высокий процент совпадений отмечен при постановке РГАЭ с антител ьным диагностикумом к антигенам стафилококка, из 11 больных ХП. у которых из мочи высевались стафилококки, выпала положительной и 72.6%, а из 5 больных, у которых высевались одновременно два возбудителя /кишечная палочка и стафилококк/ - у 4/80Уа/. Второй особенностью у этих больных было выпадение реакции в высоких титрах: 1:80 у 4 и 1:40 у 6. Среди больных, у которых из мочи высевалась кишечная палочка РГАЭ была положительной в 9%.

Несколько иные результаты получены с диагностикумамн к антигену энтерококка и протея. Из 58 больных положительный титр РГАЭ с лиагноешкамн к антигену энтерококка был отмечен в 8.6% случаев, при этом в 40% случаев он совпадал с данными бактериологического посева мочи. Достоверных различий результатов РГАЭ с протейным диагностикумом в какой лнбе* группе больных мы не обнаружили. Возможно это связано с антигенной структурой бактерий протея,имеющих много перекрестных антигенов с другими микробами.

Как видно из приведенных данных, адсорбция микробных антигенов на поверхности мембран эритроцитов больных предохраняет иммунную систему от перегрузки, чго позволяет последней регулировать интенсивность иммунного ответа. '

РГАЭ с антител ¡.ними дгагкостахуыами к антигену кишечной пхючки и стафилококку позволила в 70-75% случаев Еыяв5т. этиологическую природу ХП в период обострения.

Состояние клеточнего вкму*нтгта у больных ХП, разработка иммуиокоррвгнрующгЯ терапия.

Всего были обследованы 83 больных ХП в стадии обострения н 59 в стадии ремиссии.

Динамические исследования показателей клеточного иммунитета выявили значительные их нарушения,выражающиеся в достоверном снижении до 45.3 + 4 относительного содержания Т-лимфоцитов в стадии обострения ХП, сохраняющемся у больных в стадии ремиссии /51.5+4.8% Аналогичные 77%/. Сходные результаты получены при определении абсолютного содержания Т-лимфоц,чтов: количество их резко уменьшалось /Р<0.01/ в стадии обострения процесса и в ремиссии не достигало нормальных величин/Г<0.1/.

Помимо этого, при ХП устагавлен дисбаланс со стороны иммунорегулирующих субпопуляций, выражающийся в достоверном снижении в стадии обострена как относительного /Г<0.1/, так и абсолютного /Р<0.5/ количества Т-супрессоров, не достигающих нормальных величин в стадии ремиссии /Р<0.5/.3нзчительно •.'гныгг, чем в контроле /Р<0.01/, было относительное и абсолютное количество Т-хелперов, остающееся ниже нормы /Р<0.01/ и в стадия ремиссии.

Со стороны В-лямфошггов отмечалось некоторое увеличение абсолютного н относительного количества в стадии обострения /Р<0.1/ и в период ремиссии /Р<0.5/.

Таким образом.у больных ХП наблюдались фазовые нгрушеиия в функционировании оспоттх звеньев /неточного ¡тглутт.л а еиде иммунодефицита общего пула Т-лимфоантоз, ¡гх субпспул'цчЯ, с нарастанием количества В-лимфощпт Полученные результаты согласуются с данными ряда авторов /Калугина Г.В. и 1935; Азикура О.И. 1985; Великанов К.А. и др.,1977/.

В виду того, что. в насто7Ч!?е время увелич'-кется количество больных ХП с НВбАе в грови и уч'гшзая /-"нт-ге исследований Н.И.Гурзрнй и соазт. /1991/, показавших, 'гто НВхАз носктельстео приводит к изменению а гммунном зесне, ¡ими анализировался иммунный статус больных ХП Сез НВкДд в кроян и с НВкАц носительством.

У больных ХП с iffisAg s крозн в псрлол обострения отмечались сходныс, ко бспсемиргхсшшс, чем у больных XII без HBsAg (рпе.З) фазошг г-фушлг.и со стороны клеточного зг.сиа нммушггеза. У больных ХП с HBsAg в стадии обосгреиня количества Т-лимфоцнюо снижалось до 39.û-M.9ïîi с числом положительных проб 97%. В стадии ремиссии (рис.4) у этих больных восстановления содержания Т-лимфошгтов не h.;3iwz;v:ö'::. /Р<0.01/. Выявлеешю снижение количества Т-супр-.-ссоров ÍP'-0.5) ri Т-халг.сроа /V<0.01/, mrepoe оставалось сн-лженпим и в период {-¡¡миссии /?<0.5 t¡ Р<0.! сопт-стствснноЛ Со стороны В-клегочяого звена иммунитета, имевшиеся нарушения харлстсршоизлись нар;.стйн;;гм гбеолюлюго числа В-клсюк /Р--0.1', которое ccia:ta.i кь rucuüxühum и в период ремиссии /Р<0.1'. Недоспи очный orce г Т-кдеюк «i фоне гиперфункции !!-1л.'ю;-; способа еуег переходу octjv>;o йэгпглитедьногс процесса ¡в хронический, что с0|л?сус1сх с уты?ркаг«;иек Symoh3/197$/.

По;;уч«шиг дойные с нарушении в де»•елыкч.-ш иммунной с:: с г.:::« я р;г ХП побудило ¡rae свести и ; о;.5илекс я-- ii-fmux мерой;-nai пи иммуноаодул»;,'»}Wb'mfs itpciuper тикгивш.. Осшмячигм для примеи: im* пэелмшего милка» дакниг, указьша! >щ:>с »с положи кмьнис пимуий-'одулирук&и ero musía:-? /Ткзчук СЛ. и др. 1987;Воз;;аноа A.C. и др.,1931; Гураркй H.h. я др., 1991; Ф.Ю.Ггр-вС н др.. 1995/.

ды нзъичиша пиками служил:! кмд1уна,10<"этгем;г игрушек»«, коготь« évw- белее у

VQ.-,un-!x XII с J¡Дд.

Дли j.íyi.ühi эффллквиогт дгГ.ст^а тиктиг;«« (pi.í.i), сослгд-'ску« t1:.u:i риделепы на 4 грулни: í i;.,. .'iny ссстая.нли 36

(scuzh-jx X!.' U;t HîisAg с крозд «озучввшм; осцод'гяитое леч.чш ¡lf-J\ м 11 rpyüísy влы!1 22 бслыщх XII С-3 IllUAg. кэлучзвшаг Т-аа фоне традешокпого ксм.чд .■Kciioio леч-кг:* ¡72,'; о Ш ipyinry ruuu.i 23 >'П с HBsAg в кропи, нолучэйакг общемргамкк

лсякче Oî.', s с SV syyrmc íó болыт-х ХП с HbsA?. а общепринятую герг.кю KffiCfiiÄ .мподмаслыю 1шн»ч:ии ТЦхгкзьи.

Tascnia:u г;*дялм подхогаи» по 503 иет од»«: р?л r суд va; в те<гскнг 7 дп"И, с; ия-.^яя доза iipvnaj-aîa сооаы'тг. 7С0 шт. Сршилоул^ ммг-уватл'цчсских пок-дамей по;з'.гаг* на

рлгупхе, 5.

pmc. 3. сравнительная характеристика показателей клеточного иммунитета у больных хп с- и без

HBsAq - носительств а б стадии обострения

□ одсроеые Г71 ят 223 HBsAg с нбза3

рис. 4. сравнительная характеристика показателей КЛЕТОЧНОГО иммунитета у больны."; ХП с- и без

HBsAg -носшельствл 3 стадии ремиссии

т-лииеоцитн г-супгсссоры г-клперы' р-лиыооциты

□ ЗДСР02ЫЕ lID хп вбз нв°.ад [ИЗ ХП с НВяАд

Риа 5 Cf üaatcjüsba iut/kui.- пtч;cíj<x кжзклсй у

Сокск ХП ери ккаш ;i тгкппшл.

Ii*;; -■ t;;,-.',г-. «сск-с с&адуйксм Gî.u;«"'. ХП Gw K2sAg Л ip/гем/ в кивасяо ycrsaosîtr», что при издмчеянк бгзкской

терапия кюветах« кмыуклоб сгескыь.' ие проьзошо.

O-^nu^r.jíi cssi«.-i2uw 'г&йивюос и сп-оллсзькос rawtecreo Т-

WCs, Т-~ел;.срог, l'<yi$cecopo¿, n?;«s«i ttâ&uojsaocb сикенкг есдср-£Ж2 /до лсчсикя

12,бИ,5,п<>ь»с MV ли - 11,7+20/. К; юкекклссг содгржгкиг В-дпифазчп;, ого oc-iäts-ioa. cciusacaai п аосге лечгик* /23,5+2,1 npa

с те:-.г ir«-: a юяамггс&сг kshsuüs fczuaix тзала^а Д1 ijynfiu' к лефк^гп'з T>¿<-.>í$w :ic_>

i'5y2-rí.Ci'i î*<O.OJ/y СгдмЕзкяд е&аэдым«!.аге, баишгд к «w¡ дома kíts; í хтгл , 1'<У.5/ Т-хслперо»

М.05/, умгакикй» ypcaia Бчгагфсаакь. Ш+Д p< 0.01/.

И^/шюгетсаав тегаугаав башок ХП с HBîAg ¡¿ kjokj /LI ipvna^/, a^g^ic^Ä тгдг-s Соевое «-чскиг, ухудшшнг

Hcsiiii'-i s/.«urjk&. Тех у гах кга»;о-

дллось дальнейшее снижение содержания Г-лимфоцитов, Т-хелпероа, Т-сулрсссоров. Подавление иммунитета у больныч следует объяснить действием антнбнотнкотсрапии, подавляющей иммунную реактивность.

У больных ХП с Ш^Лй после курса лечения тактивииом /IV группа/ отмечалось достоверное увеличение количества Т-лимфоцитов /I'--0.01/, Г-супрессоров в 1.8 раза и Т-хелпсров в 1.7 раза, снижение количества В-лнмфоцитоз /Р<0.5/, однако эти данные оставались ниже предела возрастной нормы. Учитывая это, язчи курс иммунотерапии у них, был продлен до 12 дней по окончании которого отмечалось восстановление всех показателей иммунитета.

С учетом всех клиннко-иммунолоп'.чгсхих критериев положительный эффект при применении такпшнна на фоне базового лечения отмечался у 93.7% больных, в то время как при применении только базовой терапии у 41.2%болышх.

Высокая эффективность применения такпшина подтверждалась и результатами диспансерного наблюдения за больными ХП в течение одного года.

Среди больных ХП без НВзАй,получавших в комплексном лечении тактнвин, фаза стойкой ремиссии наблюдалась в 80.1%, тогда как в группе, не получавших этот препарат, только в 45% случаев.

Среди больных ХП с IШsAg у 5 больных IШsAg в сыворотке крови не выявлялся, фаза стойкой ремиссии наблюдатась у 86.3% больных, получарпшх тактнвин, и у 30.3% - не получавших его.

ВЫВОДЫ

1. У лиц носителей НВвАд в крови течение хронического пиелонефрита хареетернзуется рядом особенностей: более выраженными, чем у лиц без НВз-антегеисмин, воспалительными явлениям!! в мччсиыводящих путях, которые сохряняются более длительное лремя, чаще выявляемыми нарушениями функпни'печеии.

2. В период обострения хронического пиелонефрита у больных отмечается адсорбция микробных антигенов на мембране эритроцитов.

3. Меюд РГАЭ позволяет расшифровать этиологическую причину обострения хронического пиелонефрита в первые дни заболевания.

4. При хроническом пиелонефрите, особенно у лиц с HBsAg в крови, выявляются изменения иммунного статуса, ьыражающиеся в снижении общего количества Т-лимфоцитов, Т-супрессоров, Т-хелперов. На фоне дефицита общего пула Т-лимфоцитов а периферической кроан у больных хроннчгчким пиелонефритом.

5. Традиционная терапия, включающая антибактериальные препараты не приводит х восстановлению разрушенного иммунолефицитного состояния, имеющего место при хроническом пиелонефрите.

6. Включение в комплексную терапию Т-актизина позволяет усилить зфф-ticr йктабаетеркалынгх препаратов и достичь нормализации иммунных показателей. Семидпсвнай курс лечения Т-активнном нормализует к.имукный статус больных хроническим пиелонефритом без HBsAg носэтгльствг. Болтам хроническим пиелонефритом с HBsAg в кроьи для кориаягаецки этих показателей исобход; > 12-диевиыЯ курс лечеки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для дкглхчгоио; этиологичгсксго arcirra хрокичссхото пяедонефрнта в первые дни обострения рекомендуется поименеаис РГАЭ.

2. Созикупкпстъ полученных к.вдиико-иыму.одогкческих дашдах позьелягт прогнозировать течение заболевания я решать вопросы, »хсагащюся такг.:р<», дечеииз н диспансерного наблюдения бальных хронкчюам пймс::ефритоа.

3. В о:с;:у »сиалсш.ой терапии бояьнь« >ропическпм пне лекгфавтоа ргко5.ацается включать им.чуисыодулкрующмй препарат Т-гкпж». las сргл.гтсо, облаагюшее

эффектом и способно: усиливать терапевтический эффггг традгютокиого *

СПЙС01; ГлБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. ИкмугстЯ ciiryc Сольных вирусном гепанэтом В на фоне ::ра:шчхлого гкмоь'сфрита. / Хронические заболевания ш-к'н:: от впрускога гепгтгггз д:> кгррс^з с портальной гкпертегаией. - Т^зккт, 1996.- С. 32У

2. И|=аг/ш!о:.-.орргп'р^'!с;аая тер&пиа башок хроническим шт~™.онефрктом. / Итсгк изучи. деглздэггшШ по шугльжш rsnpoeau кедлиуки к w.ptBic.ipc'.seais: Сбл'.аучлр.-'Гашхгаг, 1WC.-C. 27-29/

3. Показатели клеточного иммунитета у больных с хроническим пиелонефритом с HBsAg носительством. (соавт.Даминов Т.А..Аляви А.Л.) / Итоги научных исследований по актуальным вопросам медицинской науки и здравоохранения: Сб. научн. тр. -

Кн.2, вып.З. - Ташкент, 1995. - С. 250-252./

4. Состояние клеточного иммунитета у больных хроническим пиелонефритом с и без HBsAg носительства (соавт. Даминсв Т.А.)/ Сб.мауч.тр. Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии, том VIII-Ташкент, 1996.- С. 11-177

ХУЛОСА Ожуижоноэ Бс.тоднр Кярямович

IIBsAg тзшувча шахсларла суруикэли ппелокгфрнтплиг клнник-км.чупологяк уз ига хослнклзрп.

Нммуи-бощхярув тсргтвсяил коррг"анкгп.

М13 кур нлмнй IffisAg ташувчи шахслардан сурункали пиелонефрит касаллипшинг кечнити билан боглнк узнга хослнклгрга багишланган. Бу маззу суиги пайтлсрда Республикамизда IIB А тащувчнлгр сонн тобора ортнб бораетганлкга бо::сид?.н шкоэтда долзарб туе касб этмокда.

Сурункали пиелонефрит хгстатиш бнлги сгригги 15 ешдаи 65 ешгача бултан 138 нафар бемор текширувдан утказилганда удгрдан 39 нафар кишининг коннда вируелн гепатит маркерн - HB А мавжудлиги аннкланди.

Коннда HB А ташувчи СП бклгн касаллгнгаи бемерларда касалликнинг зурайиши нитоксикациянннг бир мунча якколрок намоен булгзн аломатлари, шунннгдек лаборатория курсаткичларинкиг жнддай . бузилишлари билан бирталикда кечади.

Сурункали пиелонефрэтгашг зурайиши д?.стл£бки кутшардм богилаб антиген материалларининг бир кисми беморлардаги эрптроцитлзр мембранасида адсорбцияланшин Снлан харастерлзнади.

Сунгра, иккинчи ез учинчи хафталарда антигенлар улгрнннг маълум бир кисми орггнизмдан чикарнб юборнлиши туфайли камрок шимилали. Микробли аитигенларшшг шимилкши иммун тшн.мпни зурикишлан хнмоя килади, ва бу уз назбатнда нммун тнзта:га иммун жавоб кучини бошкариб бориш имконшш беради. Мазкур фепоменнл аниклаш максадида РГАЭ дан фойдалонилггн.

Ичак таекчасн Еа стафнлакокнинг гттгтелога оид диагиостикумлари билан бирталикда кулланилиши туфайли 70-75 фомз

холларда сурункалн пислонефриткинг келиб чнкиш сабабларшш аниклашга муваффак булшщи.

Суру икали пиелонефрит иммун тизмкла юз берадиган куйидаги жиддий бузилишлар билан кечади: Т-лнмфоцитлар, Т-хелперлар, Т-супрессорлар микдори кама*ди, В-лимфощгглар сони эса ортади.

Тактивин иммун кодуляторинииг комплекс терапия таркибнга киритнлиши Т-лимфошгтлар танкислнгини бартараф этиб, Т-хелперлар ка Т-супрессорлар микаоринннг ошншига хамда В-лнмфоцитлар михдоршшнг камайишпга олиб келади.

SUMMARY.

B.Kb.Akbucjaaov. "CUaical and Immunological PicaliariUcso'Cf'ror.ii pie'oaephritis of Patients Haviag HBsAf;. Divc'c-pinent of Imtnuaocorrecting Therapy."

Fills dissertation is devoted to peculiarities ol clinic and development of clironik pidonephritss of patient: having HBsAg. .his is one ol the urgent p;ob!ems in Uzbekistan аз the number of people with HBsAg is increasing.

i 38 patients.sufieriiig from chronic picloncpliritis, sged from 15 to 65. have been examined. The blood of 39 patient; contained the marker of virus hepatits - HBsAg.

The ex?ceibat;on of disease of patients with i IBsAg in blood takes its coun.; with ir.ore obvious symptoms of into, ¡cation, ?r,d considerable declension in laboratory indices.

The period of exacerbatior. of chronic nephritis was characterized by the following. During the Ягь; diys a part of arit'gcn material is adsorbed on patients erythrocytes canoran. Then, during the sccond and third weeks the artigeiiM are adsorbed more seldom as a part cf them h t.".Un out (removed) from psikv.ts organism. Adsorption of ¡r.ierobe amigenes protects im.ntnosysu-m from overbad which make:, it possible for the ian-.-r to aJjust' thi i-\>-'Vir c; iRuaanorca<nio.i.V.'c used RGAE to est-.blisli this phenomcnot..

The use of RGAE wfch eniibuuy ¿¡agnostics oi bowels bacillus and staphylococcal lei us establish in 70-75 per cent ca-cs the uetiologieaJ reu»e oi chronic r.epiiritis.

Nephritis considerable decieniicn in immiMOivsteri: Use ntt*n'*er cf T-'mnphccytes, T-hsb-ifs and T-siippresori decreases while »¡uiiiber of B-l\ mphocyter truii-iises.

Includinj ¡..-.muiorjadulstorT- tc-.mn iato complex therapy eliminaitd the Uck of T- Jy»aj;hocyics,incrcaied tlx* number oi T- fc:«p«is and oecreajcd the l.ianbtr ofB-Syraphocytes.