Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-иммунологические особенности бруцеллеза на фоне специфической вакцинации

,7 G79.1

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУШШШ КАЗАХСТАН

АЛМА-АТШПИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРЛСНОГи ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫ;*! МВДИЦИНСШ ИНСТИТУТ имени С.Д.АС'ЖЩИЯРОВЛ '

На правах рукописи УДК 61S.98-08:579.841.93

ЦИРЕЛЬСОН Людмила Екиновна

КЛИНИКО-ГОЛ?ЛУН(ЖОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЕРУ1ШЛЕЗА НА. ФОНЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ВАКЦИНАЦИИ

14.00.10 - Инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диосертадта на соиоканиа ученой степени доктора мэдстшноких наук

Алма-Ата - 1992

Работа выполнена в научно-исследовательском институте эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан.

Научные консультанты: заслуженный деятель науки Казахской ССР, доктор медицинских наук, профессор Е.С.ЕЕЛ03ЕР0В, доктор биологических наук, лауреат премии им. И.И.Мечникова, профессор М.М.РЕШ1ЦОВА, доктор медицинских наук С.А.АМИРЕЕВ.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Т.И.ДККТРОВСШ, доктор медицинских наук К.Б.СЛДЫКОВ, доктор медицинских наук, лауреат Государственной премии Казахской ССР, профессор Г.С.СУХОДОЕВА. ■

Ведущая организация: Государственный Комитет санэпиднадзора российской федерации.

Защита состоится " " _^_ 1992 г.

в _ часов на заседании специализированного совета

Д 079.04.03 в Алма-Атнноком государственном медицинском институте им. С.Д.Асфендиярова.

Адрес Алма-Атинского государственного медицинского института: '180012, г. Алма-Ата, ул. Толе би, 88.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алма-Атинского государственного медицинского института.

Автореферат разослан " " _1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук,

доцент Р.Ф.Сидоренко

ГОСУДАРСТВ^.'.' • f; ЗЙ&ИЮТЕКЛ 3

Актуальность проблема. Бруцеллез остается одной из сложных проблем среди зооантропонозшх инфекция я наиболее распространенных из них, что обусловлено нэдоотаточноитьо эф$ективк £ мер ого профилактики. Самая тяяелая эпизоотолого-эпидемиологичоская ситуация за последние 20 л«.* сохраняется в Peon.алико Казахстан, на которай приходится около 60% неблагополучиях по бруцеллезу в СНГ яивотноводческях пунктов и полояини больных людей (C.A.AWÏ-реев,H.П.Иванов и др., 1986).

Известно, что применение массовой нммуяопро фялахтики лидэй живой вакциной Ы.-19 (с 1952 г.) ьа привело к резкому синению заболеваемости, по значительно изменяло иммунологический фон населения п характер течения болезни. У вакшгароватшх и, особенно, рэпакцшптрслошшх длительно сохранялась сенсибилизация, формировались бруцеллозоиодобние оимптеш, трудно отличимый от заболевания (С.П.Сазнкпн» В.К.Яятасщ«),1964; Х.А.Касимова, Е.А.Шнирэ-иа, 1965; И.Д.Бедлешгаев, IS65; З.С.Орлова, 1971). Клиштскоо точение бруцеллеза У нлх о самого качала принимало торпидныЯ» хронический вариант. Учитывал когатизныо послелатвия прививок на организм, улучшений эпизоотической ситуации а республике, о соседили 60-х годов объем вакцинации лвдеЕ стач р^зко сокращаться. 2 1970 по 1985 года била отменена и вакцинация взрослого овцепо-ролойья. Последнео не замедлило сказаться на ухудшении эпизоото-иого-эпидемиолэгичдеких показателей. Вновь, как и в 50-о год», этала преобладать острая форма бруцеллеза. В литературе но? сип-тога мпония о характера течения современного бруцеллеза. Одни тсследователи указнвают на более легкое точение (Е.С.Белозироа, [985; Т.А.Муяовозова, I98S; К.Б.Садыкова, 1991), другие — на гтяяолоние инфекционного процесса (К.Д.£иалялов, Н.А.Ашфкулов, С979; К.Б.Курмакова/В.К.Студелцова, 1987; К.А.Куманбаов ,1989). L. лдогичгше расхождения имеются в оцоико клиники у заболоших фивитнх. Ват.тгам является более углубленное изучение иммунолога-го с кой эффективности существующей профилактической вакцпнм BA-I9 г новой бруцеллезной химической вакшпш, разработанной НИИЭМ ги.Н.Ф.Гамалеи СП.А.Вершлова, Е.А.Крановокая, 1978) и поотвак-осложнений, По-прошему трудности аызивазт оценка ак-•ивности инфекционного процесса в хронической стадии бруцеллеза. [е«бходйма разработка диагностических критериев активности хро-(ичоспой бруцеллезной инфекпии.

Цель исслэдояания; Определить иммунологическую эффективность специфической вакцинопрофилакгики и ее влияние на клиническое течение бруцеллеза в -тидешгологяческн неблагополучном регионе,

В соответствии с настоящей целью в процессе исследования решались следующие 2§3§22:

1. Изучить шмукодогичоскуи эффективность бруцеллезной профилактической вакцина ВА-19 в условиях отгонного аивотноводстоа, на мяос ерерабатывагацих предприятиях, а такае этой вакцины и бруцеллезной химической вакцины вне очага инфекции.

2. Показать клинику различии! форм бруцеллеза у вакцинированных в сраг-отельном аспекте о непривитыма.

3. Изучить клинику бруцеллеза б эпидемиологической структуре заболевших.

4. Определить иммунный огр^т на различные компоненты шкро-бной клетки в эксперименте, клишзко-шмунологичеокие сдвиги у болт их острым бруцеллезом и на их основе разработать сводный индеко тяжести.

5. Разработать ыаташтичеокий метод оценка активноомг инфекционного процесса в хронической стадии бруцеллеза на основе общепринятых клшшко-лабораторных критериев и клеточных иммунологических реакций в виде диагностических таблиц.

Основные положения., выносимые на звяшту:

I. Иимуг логические сдвиги в организме вакцинированных ВА-19 в очага и вк.з очага инфекции заклвчавтоя в ишунорегулятор-ных нарушениях в виде роста олонтаннпй дролиферыии лимфоците; и супрессии ее специфическим антигеном на раннем этапе формирования иммунитета.

Кратковременный хрпактер иммунитета и развитие вакцинальной патаргии у привитых бруцеллезной химической вакциной вне очага ' инфекции.

2. Эволюция клиники бруцеллеза а впидемаологическок структуре заболевших обусловлена ссциально-экологичеошш и адидемио-логичеокиыи фактораш среда. ¡¡9ШИВиВШаЗ&

I. Эволюция клиничэокого течения бруцеллеза в эпидемиологической структуре заболевших обусловливалась социально-экологиче-1кимн и эпидемиологическими факторами среды.

2. Клиника бруцеллеза у яривитих претерпела изменения, аналогичные эволюции бруцеллеза о целом я зависела прежде всего от характера очага инфекции.

3. Углубленное изучение иммунологических сдвигов в организме вакцинированных BA.-I9 о"эрвао выявило гаемунс эгудяторние нарушения в виде роста спонтанной пролиферации лимфоцитов и супрессии es в присутствил специфического антигена, кратковременность (до 4 нес.) и недостаточную» напряженность иммунитета.

4. Бруцеллезная химическая вакцина вывивает кммуикий ответ, не уступающий т. сто BA-I9, но белее кратковременной (до Л мое.), не г ist иммуносупресспи к роста спонтанно;"! пролиферации лимфоцитов, менее аллергенна; впервио показано, что БХВ, так же,

как и BA-I9, фо^ ujpyöT ваюдпнальнув иагерпт вне очага инфекции, хотя в значительно кеньоой cronoinj,

5. В условиях эксперимента с помощь») глюкопротеидной фракции бруцелл подтзеркдены и утлублеии имеющиеся мнения о возможности формования противобруцеллозяого иммунитета без кожной сенсибилизации, индукции специфических антител, сокроции ММ. Показано, что тяжесть л распространенность инфекционного процесса связаны с ЛПС-фряптиоИ бруцелл, угнетающей фацецию Т-лимфоци-тон, стимулирующей uoüHuft антителогенез и но формирующей антибактериальной защити. Сходние соотношения гуморалышг я клеточных факторов иммунитета получеии в условиях клиник!

ÖP32iÜ2§££33JJ2üH2i2I3?_I!3i2IÜ- Проводешше исследования i изволили автору разработать и внедрять б практику:

- рекомендации по включению вакцинальной натерши в р. зряд iipofe-ионалышх заболеваний;

- сводний индекс тяжести инфекционного процесса, позволяю-ций следить за адокватностья терапии ч оптимизировать ярогкоа;

- эколребс-метоя оценки f активности инфекционного процесса з хронической стадии бруцеллеза с помощьп диагностических таб-шн;

- направить в ГСЭУ Минздрава Республика Казахстан рекомен-laumi о нецелесообразности вакцинации людо.1 против бруцеллеза алм"-Атэ, 19Э1).

В соавторстве иэданн 8 методически*: рекомендаций, угвер-даешшх Минздравом Республики Казахстан и ГУЛИ Минздрава СССР. ¡Си методические разработки используются практическими врачами

на местах в повседневной работе.

В процессе разработка новых и совершенствования известных методик клинико-иммунологического о беле до ванта и диагностики предложено 10 .модификаций, улу пающих диагностику, качество лечения к диспансеризации, на которые получена удостоверения на рационализаторекие предложения.

АпроСатая ,-работы. Основные положения работы долокеш на: П (Ал-а-Ата, 1975), 111 (Алма-Ата, 1980), 1У ("шкент, 1985) объединенных съездах гигиенистов, эпидемиологов, паразитологов и ш-фекцношн. .ов Казахстана" Всесоюзной научно-практической конференции по бруцеллезу (Алма-Ата, 197,8); Всесоюзной междуведомственной конференции "Совромег-чо проблемы зоонозных инфекций" (Симферополь, "^81); Всссосзном симпозиума, посвя^ниом 100-ло-ти» создания И.И.Мочниковим фагоцитарной теории иммунитета (Москва, 1983); Веесоюзиг" конференции "Теорети1 ^скш проблемы эпидемиологии в инфекционной патг-огпи на современном этапе" (Нальчик, 1286); П съезде гигиенистов п санитарных врачей, мик-робио.- гов, эпидемиологов в паразитологов Молдавской ССР (Кишинев, 1987); Всесоюзной конференция "Актуальные вопроси профилактики бруцеллеза и организации медицинской помощи больнш (Новосибирск, 1989); У съезде гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Казахстана (Алма-Ата,1991).

Публикации. По теме диссертация опубликовано 40 работ, из них 14 - в центральной и I - в международной печати.

и-руктуоа л объем дцосе-ртапта. Работа изложена ла. 249 страницах машинописи. Состоит из введения, 5 глаг собственных материалов, заключения, выводов, практических рекомендаций, описка литературы. Работа ил чэстрироиана 54 таблицами, 9 рисунками. Библиографический указатель вклепает в себя 299 источников, в том число 227 отечественных ^ 72 зарубежных работ.

А{АТЕРИА2Ш И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведано комплексное клинико-лабораторкое обследование 2176 больных, лечпвизхся в бруцеллезном стационаре с 1971 по 1991 годы. 73,855 больных составляют лица мужского пола, 90,9$ били в возрасте 20-59 лот, 7,16$ - 15-19 лет я 1,8$ - старше 60.

Среди больных острым бруцеллезом (955) легкое течение отмечалось в 6* случаев, среднетянелое - 76,9; тяжелое - 16,9$.

В подострой стадии (621) эти цифры составляли соответственно 2,0%, 74,0% и 23,3/Ь. В хронической (6GO) стадии компоноатм установлена в 28,0% случаев, субкомп юачия - 41,0, Дбь.лгонса-ция - 31,05?.

В целях изучения клиники острого и подсст^пго бруцеллеза в эпидемиологической структуре заболевших виделеки 4 группы: I - постоянные шгвотноводы (370), II - временно приэлечоняие к работе и животноводстве (430), Ш - владельцы скота (514) и П -заразившиеся через молоко (162). Дан анализ клиники бруцеллеза у 300 привитых '100 - острая Форг/% 100 - вторично-хроническая, 100 -первично-хроническая).

Изучена иммунологическая эффективность профилактической вакцина из шта'' -а ВА-1Э d условиях отгонного животноводства и па мясоперерабатывающих предприятиях. С этой цольв вакцинированы 2Gj человек, временно привлеченных к работе в нивотновод-чтпе, 117 - составили контрольную группу. Клинико-шмунологпчв-ские наблюдения велись в динамике: через 15-30 дней, 4, S и 10 нес. поело прививки. Работа проводилась в неблагополучном по бруцеллезу районе (Ленгорский район Чимкентской области). Иммунный ответ контролировали серологическими ре-*адаши: агглютинации (РА), Хеддльсона (РХ), пассивной гомагглютанации (РИГА), кожной пробой Еюрне (РБ), реакцией бласттрансфэрмадия лимфоцитов (РЬТЛ) ( íiowcii ,1960; учитывали антигениндуш^ованнув (бру-целлии) пролиферацию ыонокуклоаров и спонтаннуп).

Изучено влияшго повторных ревакцинаций на здоропье рабочих мясокомбинатов. Проводено кликико-икмуиологичесиое обслод^чанио 2091 рабочего двух мясокомбинатов (Алма-Атинского и Уштобинско-го Тыади-Кургапокой области), отбор и'ревакцинация 260 рабочих Алма-Атинского мясокомбината. Из них 146 ропагодишгровапи вакгш-нпй BA-I9, 114 - "плацебо" (сахарозо-колатяновал оспопп) производства Томского НИИ вакцин и сывороток. Икмуннчй ответ контролировали РА, РХ, РПГА, РНЛг, РБ. Юшнико-и-ммунологаческие исследования велись через 4 а 12 мое. посла прививки.

Дана опенка иммунологической ^¡активности вакцины ВА-1Э бруцеллезной химической пакциш (БХБ) вне очага якфокщга.

Еруполлозная химическая вакцина разработана в НИИЭГ.1 им,Га-малой П.А.Зеркялорой и Е.А.ДршгоьскоИ (1970). Изучо'П двз экспо-р юнтаяьно-проиэводствсание серии - БХВ-I (изготовлена из штам-

ма бруцелл козье-овечьего вида) и ЕХВ-8 (из вакцинного штачма BA-I9). Они содержали 600+50 жт белка в I мл и 1200+:100 мкг общих Сахаров. Привиты 203 военнослужащих, из них 53 - вакциной BA-I9, 49 - БХВ-1, 51 - ÏÏ/B-8, 50 - "плацебо".

БХВ и "плацебо" вводили однократно внутримышечно в верхней треть плеча в объеме 0,5 мл, жявув вакцину BA-I9 - скарвфакагга-omiiJM методом, ймунныП ответ контролировали серологическими реакциями - РА, РХ, РПГА, Кум боа (РК), а так» кокноfi аллергической пробой СРВ), РЕТЛ и тестом восстановления нитросинего тет-рззолия НСТ-тост о ак-иьадиой специфическим стимулятором - бру-целлпном и иеспвцвфичеоиим - ггарогеналом; Park е.а. ,1968). Клянико-иммувологяческие ис тедования велись через 15 дней» 1,5; 3; 6 и 9 мэс. осле вакцинации.

Изучен иммунный статус у В55 болышх острой формой бруцеллеза с различной theocti инфекционного процесс Его оценивали РА, РБ, реакцией торможения шаг 'Шй лейкоцитов (РТШ1) ( soborg, BfciidixoB , 1967), РШ, опсоко-^агоцитарной реакцией (ОФР) ,НСТ. В out ке тяжести инфекционного процесса использовали также результата общего анализа крови, мочи, бактериологических исследований, ЭКГ, учитывали длительность температурной реакции, локальные поражения, изменения ыасси тела. На основе клияико-ишуноло-ГЕческкх показаний разработан сводный индекс тякеоти инфекционного процесса (СИТ). В работе пользовались руководство!.; Г.И.Карчу-ка с соавторами ( 1984).

мя разра.отки диагностических таблиц о цель» оценки активности хронического бруцеллезного процесса пр je до» анализ 400 историй болезни (200 - хронический бруцртлеэ в состоянии компекса-.цеи, 200 - суб- и де! мпенсашш). С помоцью метода последовательной диагностической процедура (Е.Ь.Гублер, 1970) установлено 17 клинических симптомов н 4 лабораторных показателя, наиболее информативных для того юш иного состояния инфекционного процесса, осставивших основу диагностической таблица. Аналогично ооотавле-на диагностическая таблица о использованием иммунологических реакций -РА, РШ, РТМЛ. Таблица основана на изучении указанных реакций у 201 больного хроническим'бруцеллезом (101 - компенсация, 100 - суб- и декомпенсация).

Проведено диспансерное обследование угрожаемых контингента населения (6155 человек) с целью изучения клинико-эпидемиологиче-с эй и иммунологической характеристики в очагах бруцеллеза раз-

личного типа. Для диагностики бруцеллеза использовали РА, РХ, РПГА, РДСК, РБ. Пркмзнешге дополнительных, белое чу-отвигельр'х методов исследования (РПГА, РДСК; позволило позкоить л.зцонт выявления больных и судить об иммунологических сдвигах у вакцинированных лиц.

Иммунный отпет на различный компоненты бруцалл - клеточную огонку (КС), водокерастворимый липополксахарид ОШС) и низкемо-лекулярпый глакопептид (ГП) изучен э эксперименте на 360 морских свинках массой 350-400 г. КС, ДГ1С оэодили подкожно п объеме 0,5 мл (50и мп. - I млрд. антигенных частиц по оптическому б"уцоллоэному стандарту), ГП - 0,2 зпутрикожно или 0,5 подкокно а виде 1$-иого водного раствора. Иммушый ответ на указанные препараты кок солировали серологическими реакцишя - РА, РОК, РПГА и реакциями «лоточного иммунитета - РЕГЛ, РТ?АЯ, РБ. С цель» определения стэпочз устойчивости кквотш'х к инфокют их за-раяали подкоако 10-кратной инфицирующей дозой ""рулентноЯ культуры Вг» ше1Кенз1з 487. Спустя I нес. поел ¡ракошя животных вскрывал« и подвергали бактериологическому яоелодовзнию. Эксперимент проведен совместно с Н.Г.Шяном, М.М.РомонцовоЗ.В.К, Студенцовой.

Получопиые результаты обрабатывались при помощи общепринятых методов статистического анализа с вычислонком критерия достоверности - Стьвдеята. Достоверными считали раз. /шя при Р£.0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ

Иммунологический контроль .зТФектипнотга бтамлаздо.й

пакцины ВА-19 в условиях отгонного, ащютноводстпа.на

Изучение иммунологической оффектиымоти профилактической вакцины о условиях отготгого мшотиоподства

Отбор контингента для иакцшшт; проводили по общепринятым реакциям на бруцеллез (РХ, РБ). Последующий, более углубленный анализ сыворотки крови, взятой до вакцинации, выявил положительные результаты на бруцеллез по РИГА, РДСК у 31,55? обследованных. J связи с этим среди привитых выделили 2 группы: I группг

(100 человек) оказалась привитой на фоне положительных НЗГЛ, 4ICK (но при отрицательных РА, РХ и РБ), а такге с различными аалобами и клиническими проявлениями, обычно не входящими в перечень противопоказаний к вакынашш (боли в суставах, невралгии, периметриты, бесплодие и др.); П группа (IG0 человек) была вакцинирована на фош отрицательна* реакций и клинического благополучия. В качестве контрольной группы взяты лица с отряца-тельт ми РХ, ?Б (117 человек).

Установлено, что в I группе во все сроки исследования процент положительных рез:.ьтатоа попользованных реакций (РХ, РПГА РЕГЛ) был выше, чем во П. Пик иммунологического ответа приходился на более ранние сроки (1С 30 дней), чем во П группе - (4 месяца). Напболеи часто положительные результаты у привитых отмечались в РБТЛ: в I группе - 88,во П - 62,4$. Через 15-30 дней после прививки в осЬлх группах привитых отмечался выраженный рост спонтанной пролиферация лимфоцитов, который оказался пороговым. Добавление в культуру специфического антигена достоверно утпетало исходно повышенную спонтанную пролиферацию лимфоцитов (I группа: спонтанный ответ - 2,2+0,17$, аитигениндуциро-ваккый - 0,7+0,06$, П группа - соответственно 1,2+0,11$ и 0,6+ . 0,08$). Процент макрофагов, дифференцированных из тлоноцитов,входивших в суспензию мононуклоаров, в спонтанной ответе такке был несколько выше, чей в антпгениндуцярованном, однако различия несущественны (I гр.: спонтанный ответ 7,3+0,17$, ант"гешшдуцкро-ваншй 5,8¿0,5o^v П гр. - соответственно 6,3+Р,50$ и 5,1+0,67$). По-видимому, усиление спонтанной пролиферации лю.г* щитов следуе* расценивать как результат активации из. xa vivo инторлейкином-1, секретируемны моноцитами ( Dinarello ,1984) т од воздействием вакцинного штамма, а также предварительного инфицирования (I гр.). На угнетение ее в антиге-лндуцированном ответе могла повлиять чрезмерная антигенная нагрузка, особенно в I группе привитых, не исключается такке ингибирувщее действие вростаглайдина Е, регулирующего продукцию ИЛ—1. Судя по характеру иммунного ответа, на ранних этапах формирования иммунитета, по-видимому, основнув регулирующую роль играют моноциты, активируя (ИЛ-I) или угнетая (ПГЕ) его.

Через 4 мес. после вакцинации в I гр. пролмферативная активность лимфоцитов в спонтанном ответе достоверно снижалась и не отличалась от антигеняндуцированного (0,6+0,44$ н 0,8+0,032). Во П

группе спонтанная пролиферация лшфоцитов также снижалась, однако аитигениндунированная - нарастал? (0,4+0,021$ и 1,0 1,013$, что свидетельствует об угасании супрсссорного эффекта в э.л сроки, устранении иммунорзгуляторннх расстройств. Процент макрофагов в I гр, бил несколько ь^ше в спонтанном отвьл, чем в антя-гештдущгровашгам (6,9+0,57$ и 4,9+0,7$), во И - соотношение было обратным (соответственно 4,7+0,46$ и 6,5+0,50$), хотя достоверных различий по получено. К 6 нес. клеточный иммунитет значительно снижался п обеих группах, в антигенйндуаированком пролифе-ратпэном отпето лимфоцитов приближаясь к показателям в контроле (I гр.: спонтанный ответ 0,6+0,0825b, антигениндуттрованнай -0,44.0,036$, П гр - соответственно 0,4+0,063$ и 0,3+0,045$, здоровье лица - 0$ а 0,22+0,06%), Процент макрофагальпой диффарен-цнровки . обеих группа-:привитых по имел существенной разница со здоровнми лицами (I гр.: спонтанней ответ 1,0+0,03$, аптигешти-дуцировапнай - 2,2+0,18$, П - соответственно 2,9+0,41$ и 2,5+ 0,35$; здоровае лица - 1,8+0,09$ и 2,1+0,09$). 1уморалышй иммунитет также максимально снижался а эти сроки, менее значительно - a I группе. У последних в отдаленнее сроки наблюдения (10 мео.) нарастал процент макрофагалыгах клеток (спонтанный ответ - 4,4+ 0,50$, актягбкпндуцировалний - 4,1+0,47$), что, по-видимому, обусловлено активацией штерлейшгавого механизма. Властная пролиферация лимфоцитов составляла соответственно 0,2+0,^21$ п 0,2+ 0,016$. Полученные результата увяэивались с клиническими проявлениями.

Анализ состояния сенсибилизации показал формирование поло-жител^них результатов РБ черэз б мае. у 20$ привитых I группы п у 10$ - П, через 10 мое. - одинаково часто у 44$ приэитнх. Б контрольной группа в последний- срок положительный результат РБ регистрировался у 10,5$ лип. Показатели РЕГЛ Пыли несколько выше, чем в контроле, но разница несущественна.

Клинические наблюдения за привитими выявила 3$ з&о'олоаших в I группе, 1$ - во П (лреимутдаственко острая форма бруцеллеза,

всех - с ранними очаговыми поражениями). Ряорив иммунитета на-ступ т n I группе - через 4-в моо., во П - через 8 мес. после пакцинащти. В I гр. нарастали бруцеллозоподобшо спмпмми с 47$ (г- вакцинации) до 68$ (признаки остеохондроза, невралгии, фпб-розити др.), во П гр. появились оубъективнчо (18,1$) и обьек-

■»инные (8,7,0 сикптскы специфического характера (периостит локтевой КОСТИ, корешковый синдром и др.). В контрольной группе заболевших бруцеллезом не был?, к концу наблюдения регистрировались сходше с бруцеллезом жаноби (16,5,?) и кляттчсскиэ проявления Сформировавшуюся сенсибилизация и указанные проявления в этой группе еяедуот объяснить естественным инфицированием в очаге инфекции.

о.аким образом, иммунитет, создаваемый вакциной М-19, оказался кр'тковремэннцм (до 4 !.;►". с.) и непрочным, не предохранял привитых отгонного животноводства от шфкпирования и заболевания. Его формирование начиналось с иммунорег/ляториых расстройств, наиболее визшпннвх у привитых с допущениями погрешностями при отборе контингента. Супериимунизация последнего приводила к более частому формировании вакцинальной патерлга заболевании манифестной -формой бруцеллеза.

При клшшко-пшунологвческом обследовании 2931 человек,нро~ живаю^х в 10 районах, расположенных в зоне предполагаемой трас-си какала Сбь-Аыударья выявило от 18,1 до 38,8$ положительно ре-агдругшх по комплексу сероаллергических реакций. Сероконворсия за счет искусственной иммунизации составила 51,4-54,4$ от общего числа положительно реагирующих. Около 60а с положительной серо-кснэерспей имели отделыке бруцеллезоподобные симптош. При обследовании 893 гяаотноводов в различных хозяйствах одного из неблаго; ручных -чаеводческих районов ваяплено от 40 э 73,4$ положительно реагирующих, причем 26,8/5 лолояитрчьио реагирующих выявлено с привлэченпем более чувствительных мето^лк (РПТА.РДСК'. В связи с этим в настоящее время использование дополнительных лабораторных методов как с целью диагностики, тап я отбора контип-гентов влл вакцинации является насущной необходимостью, поскольку диктуется возросший объемом клинлко-иммунологичеекпх сдвигов бруцеллезного характера, сформировавших оя в результате длительного неблагополучия эпизоотической ситуации в республике и применения иммунопрофилактика людей.

Контроль эффективности вакцпнопрофвлактики у рабочих мясокомбинатов

Результаты диспансерного обследования рабочих показали,что положительно реагировали на бруцеллез по всем тестам 1272 человека (60,8$)из 2091 , большая часть из которых неоднократно ре-

вакцинирована. Тад, РБ была положительной в 53,1%, рэзко положительной - в 13,9?», РА имела полоя"талъивй результат 7,1% случаев, РХ - а 28,ЕПГА - 2В,1%, ШЛг - 49,7/,. Яаибол^е чувствительной оказалась РНАг: она была положительной там, где другие реакции били отрицательны (28,1$).

При клинико-лммунолотаческом обследовании 2091 рабочего впервые установлен бруцеллез у 39 {I,&%) (I - острая форма, 6 -хроническая, II - остаточные явления перенесенного бруцеллеза, 21 - латентный г^уцсллоз). Кроме того, у 833 человек (4050 имелись отдельные бруцеллезотодобпые симптомы. Для ревакцинации отобрано 260 рабочих одного из мясокомбинатов, имевших отхяща-тельные результаты по РХ и РБ. Ревакцинация вакчиной BA-I9 проведена 146 рабочим,, "плацебо" - 114. При последующем анализе сывороток .рови, взятой до вакцинации, по более.чувствительным тестам выявлено 123 человека (47,3$), положительно реагировавших по HÍAr (47,3$ и частично - по РПГА (18,1%). Они вошли в группу привитых BA-I9 - 65 чел. (43,8/5) и "плацебо" - 58 чел. (51,7$). Наряду с этим как в группе привитых вакциной - 55 чел. (37,6$), так и "плацебо" - 46 чел. (40,3$) имелась отдельные жалобы и объективные симптомы, обычно но входившие в перечень противопоказаний к прививке (артралгия, миалгия, боли в пояснице и др.) л но нсегда сочетавшиеся с положительными реакциями по РПГА и РНАг. В дальнейшем анализ проводили в зависимости от предшествующего иммунологического фона, для чего выделены две группы. I группа привита на фоне положительных РНАг и РИГА. П группа - на фоне отрицательных. Аналогичные группы выделены среди приятых "плацебо".

Через 4 мес. поело ревакцинации иммунный ответ в Т группе был выше, чем вс И, что обусловлено предварительной иммунологи-чыкой перестройкой: положительные и слабо положительные результаты РА отмечались в 49,9% случаев, РХ - в 78,Л%, РБ - 5G£; во II - соответственно в 33,3%, 61,2 и 33,2% . Так т и чорез 12 мес.: я I группе положительный результат РХ отмечался у 51,4^ г~шпт1х, РБ - у 60,4$ (в т.ч. рэзко положи*"\яьнгя РБ - у :i7,?,í), во П - соответственно у 32,4$ и 51,2^ (в т.ч. рэзко полошгтбль-пая РБ - у 13,5$). Сходная, хотя менее зараженная тенденция, на-бл чалаоь в группе ''плацебо". Через 4 мес. после ревакцинация "roíanlo" в I. группе РХ была слабо полопятельной п 1Я,2£ случаев, во II - в 6,3$, РБ имела ^лаСо положительные и положительные

результаты соответственно в 18,8% я 11% случаев. Через 12 мес. слабо положительный результат РХ отмечался в I группе в 16,1/1 случаев, во П - в 8,2$, слабо полсклтелышй результат РБ соответственно s 22,7 и 12,555, резко положительный - в 9,7¡S и о,2$.

В I группе привитых вакциной в ряде случаев (9,7$) регистрировались тяжелые реакции на прививку, а также на введение брупчллина при постановке кожной пробы в последующие сроки исследования (11,4$), которые приводили к нарушению трудоспособности i .бочих, требовали проведения лечебных мэр.

Клинические наблюдения за привитыми вакциной I группы показали, что различные жалобу специфического характера д концу срока наблюд. жя (12 мвс.) возросли с 31,В% до Ь6,8%, в т.ч. объективные изменения - с 11,455 Д.о 35,4$ (невралгии - 8,3^, изменения со сторона поэг ночника - 16,6$, уввлг-юние печени -2tB%, сакроплеит, бурсит, тромб^лебит - одинаково по 1,4$, субфебрилитет - 2,8$, увеличение лимфоузлов - 8,3$). В группе" гиа-цебспроцент жалоб к концу наблюдения нарастал с 40,3 до 49,9, в т.ч. клинических проявлений - с 20,1 до 26. Из объективных изменений имели место увеличение лимфоузлов (6,8$), бурсита (5,2$), невралгии (3,4$), тендовагштти (1,7,1!), изменения со сторопи позвоночника (10,2$). Во П группе привитых вакциной субъективные изменения регистрировались в 1А,2%, объективные (увеличение лимфоузлов, корешковый синдром)- - в 7,1 fo, в аналогична группе "плацебо" - соответственно в 11,3 и

В отличие от привитых лиц отгонного животноводства, у ре-вакциняровашшх рабочих мясокомбината,заболевших манифестными формами бруцеллеза • э было. Выявленная клиническая симптомати-. ка укладывалась в состояние, пограничное заболевание - вакцинальную патергию и латунные формы. Различия, по-видимому, являются следствием длительного антигенного раздражения при поступлении небольших доз возбудителя, которые имеют место на мясокомбинате, в противовео массивных инфицирований в условиях животноводческих хозяйств, где заболеваемость животноводов и временно привлеченных лиц идет на фоне эпизоогий .

Следовательно, ревакцинация рабочих мясокомбината почти в половине случаев проводится там, где она не показана, поскольку для отбора контингента все еще используются рутинные лаборатор-:ше тести. Суиериммушзацйя способствует отчетливому нарастании

сенсибилизации, объема вакцинальной паторпп:. Последнюю следует рассматривать как патологическое состояние,приобрэтонц^е в условиях производства, требующее такой ке тачтикн врача, как ри заболевании»

Иммунологическая стру, гура рабочих мясопер >абатываящих предприятий л характер заболеваемости (преобладает стертые,хронические и латентные фортка бруцеллеза), наличие большого процента лиц с разрозненными оруцоллезоподобними симптомами, результаты клшико-иммунологпчоских исследований у привитых и контрольных лиц, постоянный контакт с магми дозами возбудителя да->т ос-иова.пге считать, что вакпинопрофгагактика на данном производстве оебя не оправдывает.

Иммунологический контроль эффективноети бруцеллезной вактпш ВА-19 и ЕХВ вне очага йн$экгши

Вне очага инфекции проведено диспансерное обследование 300 человек, из 1гах огобрам для вакцпкацга 203 (53 привиты вакциной ВА-19, 49 - ЕХЗ-1, 41 - БХВ-8, 50 - "плацебо"), Напряженность иммунитета контролировалась комплексом реакций - РА, РХ, РИГА, РК, РБТЛ, НСТ, РБ.

Изучение антигенной активности сравниваемых вакцин выявило более рашптй и выраженный гуморальный ответ у привитых ЕХВ-1. Наиболее слабим и кратковременным он бил в группе 1.,явитых БХВ-8 (до 3 мое.). Вакцина ВА-19 занимала прожиточное положение. / привитых БХВ гуморальный иммунитет угасал раньше, чем у привитых ВА-19.

(¿неточный иммунитет а ранний постпрпвивочный период был ви-ие у привитых ВА-19. Как я в очаге инфекции, в этой группе наблюдался достоверный рост спонтанной пролиферации лимфоцитов и с„ лросоия ее в присутствии специфического антигена (1,7+0,11$ -спонтанная, 0,6+0,072$ - аптзггониндуцированная). Процент диффо-рангшрованннх макрофагов в спонтанной культуро (7,6+0,97$) и ан-тигониндупированиой (5,9+0,4$) но имел достоверных различий. У тгрявдгих химической .пакляной не выявлено иммунорэгулягторних рассройств. В группе БХВ-Г спонтанная пролиферация лтфоютов (0,4+0,05$) уступала антигепшдуцировзнной (0,7+0,05$), БХВ-8 -эг' показатели имели почти одинаковый результат (0,6+0,05$ и 0,7+0,07$). Процент макрофагальных клеток в спонтанной и стимулированной культуре как л группе привитых БХВ-Ксоотвотственно

4,74.0,57$ и 4,3+0,50$), так и БХЗ-8 (3,7+0,54$ и 3,6+0,29,1) но различался.

Спустя 1,5 мае. после вр"цинации ВА-19 спонтанная пролиферация лимфоцитов сшшалаоь (0,4+0,03$), антигениндуцированная, наоборот, возрастала (1,2+0,10). У привитых БХВ-1 эти показатели изменялись мало (спонтакшй ответ - 0,3+0,071$, антигенинду-цнровашшй - 0,6+0,052$), привитых БХВ-8 - пролифератшшй ответ лимфоцитов в присутствии антигона достоверно снижался (спонтанный 0,5+0,056/5, индуцированный антигеном - 0,3+0,022). Во всех группах нарастал, процент макрэфагаяьнах клеток, который -стимулированной культуре бил виста, чем в спонтанной (ВА-19 -соответственно 6,5+0,53$ и 4,6+0,3%, БХВ-1 - 8, Ю,6$ и 6,7+ 0,72/?, БХВ-8 - 8,0+0,81$ и 4,5+0,53$).

К 3 мес. клеточный иммунитет сниаапся во >зсех группах, достоверно - у привитых БХВ. Пролиферативная активность лимфоцп-тов у привитых ЕА-19 в антигениндуиированном ответе составила 0,5^,064$, спонтанном - 0,4+0,039$; БХВ-1 - соответственно 0,2+0,037$ и 0,1+0,022$, БХВ^8 - 0,5+0,066$ и 0,2+0,02$. Процент макрофагалышзс клеток в группе ВА-19 в антигенетиыулиро-ванной культуре был 4,7+0,52$, спонтанной - 5,0+0,50$; БХВ-1 -соответственно 4,0+0,43$ к 4,4+0,62$, БХВ-8 - 4,5+0,42$ и 3,9+ 0,48$.

Через полгода иммунитет почти полиостью угасая. У вакцини-ровг них БХВ тэолифератквный ответ лимфоцитов в а: . игенстимули-рованной культуре не отличался от группы здоровых лад (БХВ-1 -0,2+0,044$, БХВ-8 - 0,3+0,035$), в спонтанной составлял лишь 0,1+0,013$ и 0,1+0,021$. У привитых хА-19 антигениндуцированная пролиферация лимфоцитов была вине, чем в контроле, а спонтанная не отличалась от него (0,4+0,081$ и 0,2+0,017$). Интенсивность макрофагачькой дифйеренаировки клеток во всех группах не отличалась от таковой у здоровых ладей. Изучение в этот срок функционально-метаболической активности нейтрофилов показало, что у привитых ВА-19 результаты НСТ в антигениндуцировакном опыте (бруцеллип) оказались достоверно нижа (5,0+0,11$), чем в спонтанном (9,3+0,50$). Культивирование нейтрофалов с неспецифическим антигеном (пироген&ч) не вызывало снижения спонтанного восстановления красителя в клетках (8,2+2,0$). Факт угнетения НСТ ч присутствии специфического антигена говорит о снижении резервных возможностей внутриклеточных бактерицидных систем. Хотя уро-

вень спонтанного возбуждения шйтрофилов был bujq (9,3+0,5$), чем а контроле (6,7+0,21$), но он находился на низком уровне. У привитых ECB показатели антигепиндуцированного и спонтанного HCT существенно не отличались друг от друга и от .;оказатолей контрольной группы, что ппдтве^ддало угасание иммунитета п эм сроки.

Сексибилизыия сильное развивалась у привитых BA.-I9. Через б мес. слабо и резко положительный результат регистрировался в 14,3$ и 7,1$ случаев, тогда как у пригигих БХВ по всех случаях результат был отрицательным. Спустя 9 мес. слабо и розко положи-, тольшв результаты РБ у привиты,; BA-I9 встрочалисо с одинаковой частотой - в 16,6$ случаев, БХВ-1 - слабо положительные пробы имели место в 6,1$ случаев, сомнительные - в 23%, БХВ-8 - соответственно в 5,3$ и 15,7$. У последних на отрицательную (5,3^) и сомнительную пробу (15,7$) была общая и очаговая реакция организма, аналогичная таковой у привитых BA-I9 при розко выраженных, кожних пробах, что евидотальствует о диссоциации чувствительности внутренних oprai.oB и кошюй.

Клинические наблюдения за привитыми выявили чороз G нос. в группе BA-I9 субъективные (7,1$) и о07>октпшшо (7,1$) бруцолле-зоподобные симптомы по стороны костно-Cjставной системы. У привитых БХВ-8 они встречали«, соответственно о 6,8$ и 3,9$ случаев. Спустя 9 мое. в группе BA-I9 жалобы встречались несколько чаще -в 13,2$ случаев, объективных изменений не было, п группы БХВ-8 -те и другие отсутствовали.

Таким образом, бруцеллезная химическая вакцила вызывала иммунный отвот, но уступающий по сило BA-I9, хотя более краткопро-меитый (до 3 мес.), значитолыю ме..ьшую сеисибилизагиг. Однако БХВ-8 так ко, как у BA-I9, формировала гякщтнальпую патергию, хотя менее выраженную. Это свойство вакциг' не позволяет рекомендовать ее для внедрения. Вакцина BA-I9, и в очаге инфекции, в ранний поствгчцикальшй период вызывала рост спонтанной прели-ферглии лимфоцитов и супрессии ое специфическим антигеном. Выявленные иммутюрегуляториые расстройства в начало ф^рми^ания иммунитета, по-видимому, обусловлони исобенностаю сотого вакпишю-. го штамма.

Клиническое течение бруцеллеза у вакцинированных

Из 100 с'ольных острым бруцеллезам постоянные жиьэвдоводы

составляли 36$, временно привлеченные - 35$, работники мясокомбинатов - 28$.. Еолыдшство из тагх (84$) привиты неоднократно. В перьие 3 мес, после прививки заболели 27$ больных, 5-6 глее. -25$, 6-12 Mfic. ~ 23$, позже I года - 35$. Контрольную группу составили ЮС челоьек.

Инкубационный период у привитых больных составил 102 дня, нощяшитнх - 65. Инфекционный процесс ограничивался преиыуэде«-вешк одной (90$ случаев), регкэ двумя (10$) генерализациями, У нопривитмх - одной (52$), двуыя (44$) и более (4$). Температурная реакция у первых 6i¿a шеокой в 70$ случаев, субфарилъной -в 30$, у гторах - соответственно в 89,2$ и 10,9$. Однако у привита х, несмотря на преимущественно однократную гперализаШга, в 60$ случаев itoc.ne нее евд длительно сохранялся субфебрилитет, тогда как у привитых температурная реакция сразу обрывалась.

Аналиь клитичаских проявлений в сравниваемых группа?: показал, что очаговае поражения лакс*малыю развивались а первые две и&доли заболввашга в обеих группах (74$ и 76$ соответственно) . ото значительно чаще, чем описывали их в эти сроки Ш.Х.Ход-жаев (1950). Х.А.Хасымова (1£82).

Очаговые поражения со сторона козтно-суставной система у привитых з: иепривитых больных встречались с одинаковой частотой (6S$ и 69$), причем полиартриты развивались чаще (37$ и 36$), чем моноартрита (27$ и 27$). У привитых достоверно чаще вовлекался в попесс позвоночник (18$ против 9$ у непривип'-О, изменения носили преимущественно дистрофический характер (15$ против 4$ у непризитых). Чащэ имелись поражения центральной к рвной система (8$ к 3$). Характер поранения был ана-лтзчным в обеих труппах (мешнгознсефалит, ме^ингоэнлефаломиелит, синдром рассеянного анцефапомиатата). У привитых же регистрировались поражения ?;лаз (5$), чаще реагировали октана ГЭС (печень, лимфоузлы). На характер выявленных клинических проявлений оказывали ¡влияние но только вакцинация, но и более частое суперинфяцирование (13$ у правимых и 4$ - непрявитых) ввиду большей напряженности эпизоотического очага.

У негфивитйх больных чащо бала выраяена интоксикация, регистрировались грануле!,гатезные поратания крупных суставов (остэо-артрит) я позвоночника (спондилит), мышцы сэрдца (очаговый миокардит - 4$ против 1% у привитых). Гемокультура выделялась одинаково часто в 13$ случаев. У непринятых сильнее был выражен гумо-

ралымй иммунитет (розко положительная РЛ на&якдг-лась в ЬЗ^ случаев против 38$ - у привитых), слабео - сонсибклпгпчи" (резко положительная РБ соответственно з случаев и 24^). По зрав-нетви с данными 60-х годов (А.А.Аблувализо, ЮС5; Х.А.Касимова, Е.А.'Днирена, 1965) гяперсысибилизацдя ст.чла в, .рочаться в 1,5 раза репсе, что обусловлено сокрааепком кратности вакцинаций, белее тяжелим точение;.: бруцеллеза п результате напряжения отп:зо-отическсго очага. У большинства больных брутдзллоз протекал в средкетякелсй и тяжелой формах (94',' - привитие, 96> - ицпривитке) . Трансформация в хроническую форму чащо наблюдалась у яри-вит..х (с8;' и 57%).

Таким образом, особенность иллники бруцоллеза у привитых по сравнению с итгеанной в 60-70 г*', заключается в значительном возраст"нш острых форм, укорочен™ лихорадочного периода,'рано и в большом объеме вознаиащих очагозых поражений, в том «иоло костпо-суставной и ВДС. Нередко дистрофический характер этих поражений свидетельствовал об изменении тканозой реактивности вследствие вакцинации и суперинфекпии. Оук изменения а течении болезни нельзя рассматривать пне связи с опидомиологическими особенностями (заболевают преимущественно ьромокно'привлеченные в животноводство, молодей возраст, контакт в.массивно обсемененных очагах с наиболее вирулентным иэзбудителом) а также отиоок-тольностью иммупитота, создаваемого вакцинацией. I... основании полненных данных мн склонны считать, что острей бруцеллез Ьо сравнению с описанным периодом протопает болоа тяжело.

Анализ клинического точопкя аторично-хро'.гачосчого бр^цолле-за пьлазаа стихание напряженности инфекционного г.роцосса и нарастание местных измононий ропаратишю-склорэглчоского характера. Почти у половины прилитых (40/!) длительно сохранял«; оуб^обрпли-

тогда ка:с у большинства ноприьитых (71$) температура была нормальной. Ото ошдстсльствуст спорое всого о игпичии возбудителя в орг/игоамо паккипироьанник. Поражения со'стороны лостно-суотсшюй оистсми встроюллоь почти о одинаковой частотой (78;?-трили^иэ, 74^ - ноц^изитио), тамонэняя суоталов в этой стации ота .1 бол оо редкими (полиарлгит в о б ей к группа'/ встречался одинаково часто я случаев), до сторош по-зиэиочн/.ка, наоборот, б лее час/ими, особенно у принятых 131% - призитне, <2?! - шгри-гатые!» У ваквдшропашшх преобладали дистрофические изменения со стороны дисков {29%), у ненрииитых - граиу-доматозчый птюцэсс

(4$ - неприштые, 0% - приличие), рапаративно-еклеротический (опондилоартрит, споддилоартроз - соответственно 7$ и 2% ). ,Г нопркпитух метастатические поражения .костной тк рчи (остеомиелит) осложнялись натечниками (.2%) серозного характера.

У привитых по-прекнему чаще поражалась IIHC (11$ - привитые, 5$ - нопрквятые). Однако характер пора&ений иыл различный. Почти у половины регйстртгровадис". арахноидиты, длэнцефальный синдром, тогда как у непривитых во всех случаях пс^акения были более тяке-' лнмп (меншгооицефаломиелит, акустяномиелит, цереброваскулит о оубагахноидрльшм кровоизлиянием). У привитых "чаще отмечалась патология со стороны аелудочно-кшечного тракта (26$ - привитые, 10$ - непривитые), изменения на ЭКГ (51$ и 44$). Таким образом, поражения у привитых носили более распространенный характер.

Рецидивы болезни у непривитых регистрировались в более ракша сроки (через 6 мое. у приватах в 37$ случаев, кепривках -' в 57$, через 9 мес. - соответственно 9$ и 27$), что обусловлено-, недостаточность;! иммунитета. У приат..ых рецидивы чаде имели место в белое поздние сроки (через 2 года 44$, непривитые - 12$), что связаыо с повторным инфицированием (суперичфекция - 11$ , иеприпиаыо - 3$). Гуморальный иммук ттет у больных вторячно-хро- " ничэо ким бруцеллезом был выше у нелривиггых, а сенсибилизация -у привитых (ггоерр^активность у 44$ привитых и 20$ - непривитых). Декомпенсации инфекционного процесса выявлена у 44$ нэпривитых и 33$ - привитых. Отдаленные последствия были более неблагоприятными у привитых (инвалидность наступила у 9$ привитых, 7$ -нодривитах). Леталмг-'fi исход имел место у 2$ привитых, 0,78$ -непрявитвх. Наиболее частой причиной инвалидности являлась патология со стороны костно-суставной системы, нервной, нередко j совокупности о изменениями со стороны внутренних органов в поздние сроки заболевания. Причиной летального исхода являлись поражения ЦНС» сердца, аутоим;*унный характер поражений суставов м внутренних органов. По сравнения с описанием клиники этой формы бруцеллеза у привитых В 60-е годы современный бруцеллез имеет более тяжелое течение, что в немалой степени связано с возросшей напряженностью эпизоотического очага.

Первично-хронический бруцеллез у привипх регистрировался j 46$ животноводов, у 47$ - рабочих мясокомбинатов и 7$ времен-" но привлеченных. Однократно привиты 56$ больных, многократно -44$. Заболевание характеризовалось большим разнообразием жалоб,

большей частотой поражений ксстно-суставной система (72$ - при-вмые, 56$ - неприйигне?, в том числе полиартритов (33$ я 21$), позвоночника (35$ и 21$), изменений со стороны явлудочно-кишеч-кого тракта (47$ и 01$), поражения сосудов (7$ и 0$). Более час-тгм у приватах бал субфебрилитет (33$ и 21$),обусловленный,по всей видимосзт» сохранением возбудителя в оргагязме. В обеих группах одинаково часто наблхг.ались функциональные расстройства ЦНС (21$), психическио нарушения (1%).

Характерным для коотяо-оуставной патологии являлся распространенный характер порааевийг в воспалительный процесс вовлекались надкостница,сочленения,связки,сухожилия,сумви,подкожная клетчатка. Изменения носили дегенеративно-склеротический характер. При этой форме бруцеллеза по встречались грануломатозные поражения позвоночника, крупных суставов, септкчзокиэ очаги, что обусловлено патогенетическими особенностями заболевания.

Гуморальный тютнятег был слабым, но все же выше у непрпви-ггых, сенсибилизация была несколько вьгае у привитых (положительная РБ - у 50$, кепривитах - 37$, резко положительная - соответственно у 38$ п 39$). Вакцинированные шшлк больший процент сопутствующих заболеваний (67$ и 43$). Инфекционный процесс лротокая плевкулесявенно в состоянии субкомпенсавди (69$ - привитаэ, 49$ - непривигсзе), pese - декомпенсации и 15$). Инвалидность наступала почти о одинаковой частотой (5$ - привитые и 4$ - непривитые), легальности не было.

Следовательно, первично-хроническиС бруцеллез у привитых лиц протекал тяжелее, чем у непривитах, что обусловлено ювтор-дами ревакцинациями и суяеринфпцированием (13$ - привитые, 3$ -непривитые). Последние способствовали более распространенным тче,-не^ам изменениям логэнер^тивпо-дистрофического характера, нервно-вегетативным расстройствам, снзвэнив иммунобиологической реактиг-нооти организма.

Клиника бруцеллеза д. здадег^олонгеооцод огр,уктурд..забрлевших

В целях изучения штаники острого и подострого бруцеллеза в различных очагах в зависимости от путей и гёактров передачи инфекции выделены 4 группы: I - постоянные животноводы, П - временно привлеченные (сакманщики), Ш - владельца окота, 1У - заразившиеся при употреблении молока о® больных коров. Больные Г з П групп тлели преимущественно контактный путь передачи инфекции и

лшфтшрозайЯСв болышй дозой яозбудитзля. Анализ показал, что наиболее дютадй идаубаш^кный период 6ул в 17 группе (104+7,3 Stwí) по сравнению оо II £65,3+3,1) и Ш (34,5+4,0) ввиду особенности пути поступлекчя возбудителя и меньшей инфицирующей дози. У богтапкета сольных hüvjio болэзкя <зуло острым (I гр. - 70%, П - 77,4, 8 - 60,ö, 1У - 75,8%), наблвдались 1-3 генерализации о периодом апирекскк 2Т-31 день. 3 I к П группах короткие тем-поратуркио йолчь- (до 7 иной) встречались чаше (38,5£ я 40£) в П! и 17 (соответственно 26,9,? и 20,9$). У последних они балл я основном сродной длиет (8-20 дней). Более затянные волна (счыш 20 д:-:е-3) рагкстр'/гровакись только у г&,9% осльних I та., 17,5 -Л, 20,5 - Щ, 13,9% -

Анализ гуморального хдаушдата ' сказал, что с первого месяца болезни он бы/ более Быракенншл у большх I и Я групп. Tais ке и с^слбнлиза'гня. Отрлцатьльннй результат РБ па первог месяце болезни в I гр. имел «сто у 9,6?! больных, 17 - 3,2, Ш - 23,4, ТУ ~ 20,3$, а резко положительный - соответственно - 13,3^,12,6, 8,6 и '¿,Ъ%. К í нцу острого периода птперсепсийилизацяя снижалась в I и П гр. <4,2;; и 4,7/0 и нарастала г И и 1У (II,8£ и подо^трого - она вновь нарастала.в I гр. и но так варакекно - во Л (26,-3% и 8,3?!), а а И к 17 - почти не и-мешяась (?,?% и 16,052); больные I и П групп ~ самого начата заболевания шелк более ги-ра-'экнуто иммунологическую перестройку", с тзанн^то с работ й в очагах, j. такко более частой супе-ршфокцией (I гр. -.7,1%)t II - 2,1, III - 1,2, 1У - 1,1$), Бактериологические исследования сказали, что возбудите ъ васавадсл чоде в В! и 1У группах (29,0£ и 49,4^), чек Л к П {13% и 13,2%), что соответствовало характеру течения инфекционного процеоса.. Преямутестоанно изолировался I оиоэар брупелл (I тр. - 74,IX, И - 5g,9, Ш - 73,4, ту - 61,950 , х?бке -3 бкозар. Процент выделения последнего duz шш воП гр.(I гр. -16,5^, II —38,2$, Ш - 20,0, ТУ - 2T.4/S). Анализ показал, что у больных с выделанкем 3 бисвара сильнее бала лиракона сенсибилизация, болео рр'тростряиеншии были очаговые поражения, слабее гумгфальмай тмунитет, чем с затаежним I Счгоааром. Б 1У гр. чзл;е, чо;г л дпугик, висепалиоь /лееоцрпосваннио фор -и бруцодл (Г гр. - не б1'лп, Л -- 2,Э%, ДО -- 2,2, 1У - П,9%), склошио к бо-лр.э длггтзлькой по£оистз1/пик. Иок&ленио этих pex-peccííRHux форм обусловлено, »юшпгееемвми штропогэнннми Факторами. Еактерхо-ккя яа0л»дапасъ щятаугдаетьбвко при ьасокой и еубфебх»ш.иой том-

пературе. В подострой стадии возбудитель засевался значительно реке (I гр. - 6,7$, П - 8,9, - 11,6, 17 - Г3,6$), вчделекяэ био.еароз в различных группах сохракяло ту а тенденцию. 3 стли-

от острой <$азч, бактериологические находки имели месчо и при нормальной температу-», что било чал» у больших I и П групп-(3^,5$ и 42,3$), кэкзли Ш и 1У (5$ и.16,1$). Это свидетельствовало о снижении антибактериального иммунитета у контингента от-гонвгого животноводства. Наблюдения 3 КЗ-Паи,' нзэе выявили 'срансфср-машпз инфекционного процесса з гыниче кий у бодулгагстса из типе,

Анализ клинических прозпленлй болезни покатая (табл.. Г ,чта основными очаговыми проявлениям! как в острой, так и подострой стадиях были костко-суставшэ изменения. В острой стадии ока появлялись т 2/3 случаях в первые 2 недели ъолезни. Характерно,. Чх'О в 2 и 17 групп х пс-яаргритч преобладав над моноартритаж. Бели э первых трех группах чаще поражались чругаиб суставы (тазобедренный: I гр, - 31,7$, И - 22 Ш - 25,5, 1У - 7,4$; коленный; 32,9$, 33,0, 32,5 и 23,4$), то з 1У груше - мелкие суста--• вы кистей и стоп (I группа - 3,6$, ¡1 - 5Г5, И - 2,8, 1У - 13,5$). Нате шоголеткие наблюдения за забояевпш бруцехлэзои ¡детским контингентом показали, что поражения мелких суставов кистей и стоп •шляются наиболее распространикнаы вариантом. Известно (К.Б.Садиков, 1991), что ггп заражении через молоко при длительном инкубационном и лихорадочном периодах формирует с. 1 дефипаг Т-супрассоров, в результате чого поражения приобретают аутоптаук-йнй характер.В I и П группах чаще, чзм в' Ш и 17, вовлекался в воспалительный процесс позвоночник, но в I группе характер поранений был. 'преимущественно дегемерати^но-дистрофический (как в И , и ЗУ группах), тогда как во П - метастатический (гранулема^оз-ныл). В Г группе, чан© чем в других, бшги ослохнония -о сторона ШС (мешгагозкцеф&тит и др.), что обусловлено йахве частой су-пвринфекцией и сенсибилизацией. В ьтой группе они развивались на 1-ом месяце болезни, тогда как 5 других - ка 2-ом.

Клиника бруцеллеза во Л.группе с личалась частыми очагоЕУмн пораае'-иями метастатичаского характера со сторона крупных суставов, позвоночника (спондилит), селезенки, половых органов, наличием септических очагов (абсцесс лимфатических узлов, абсцесс перитонзиллярный) Такуа полиочатовооть моано связать как с массивной заражающей дозой, так и более выраженной сенсибилизацией с самого начала болезни, обладающей антягенфиксирупадаи сзойст-

Таблица I

Клинические проявления у оазличных групп болышх остры«» а подострш "бруцеллезом {%)

Группы больных

I I 1.1 1У

острый Ц*- рКИ ост-рнй под-острый ост~ рай под-острый ост- рай под-осг-пый

Поршсениг к^стно— суставной оисгеш, в т.ч.. сад 51,7 73,9 58,2 72,4 56,7 60,4 78,8

артрита 58,8 43,7 70,3 49,3 64,9 50,3 54,4 74,6

моноартркт 18,8 24,9 33,0 26,0 37,4 20,3 :8,б 26,7

поли птрит 39,9 16,0 37,3 22, о 27,2 29,6 35,1 47,9

Пора&эшад еоезо-ночника,Е т.,ч. : 18,8 16,0 9,4 17,8 9,2 1,'\9 12,0 19,7

сдовдилг 1 1,5 1,9 6,4 1,8 2,0 1,3 1,1 4,2

Бурсит, тендо-ваипшт 5,8 3,5 2,6 1.3 4,0 1,3 4,4 2,8

Абсцессы - 0,8 - 1,0 ~ 2,2 -

Поражения ЦНС 5, Я 2,6 0,65 2,0 0,65 2,2 1,4

Пораяоняя ПНС 2,6 3,0 6,3 4,0 3,7 2,2 2,8

Псоакегсиг органов дихечая, в т.ч.г 4,5. 2,6 4,7 2,6 4,0 1,3 10,9 2,8

плеврит — - 0,8 - - - 1,1 -

острая ангина 3„0 - 4,3 - 4,0 - 8,8 -

Угелпчснке печени 64„6- 56,2 63,5 50,7 05.1 47,7 51 „6 39 „4

Геяатолкакаль-дай синдром 13 „5 4,4 19,7 3,4 12,0 6,.5 6 „6 2Г8

Пораяоняя сердца (изменения на оКГ) з т.ч.: 51,? 30,3 60,0 22,6 57,0 31 65,3 61 ,.9

миокардит т * ~ у 0..89 0,8 0,65 4,0 1,3 8 „8 1*4

септический эндокардит _ _ »» _ 0,6 0„65 1Д ^

Поракепия г^чок (изменения в моче) 16,8 8Д 16,3 6,8 18,0 9„7 18 „6 9 „9

Орхозшдидаш: 5,9 7,.Х 9 „4 5,о 7,2 3 9 2,2 2,3

Поражонкя келудочно-¿жючного травма. 1,5 2 „6 0,8 2,0 1,3 4,.4

^уперикфекция ЬЯ- 7,1 2,Д 0,„65' 1Д

вами. Особенностью клинической картина бруцеллеза в 1У группе больных являлось раннее п бо/^е частое метас ¡газирование возбудителя в органы, прилеяащзв к пути проникновения возбудителя (i. .идалины, органы дыхания, »елудочко-кивдчтай тракт) и более редкое - в печень, селе: нку. Пораненные суставы были преиыуздэ-ст-екно средних и мелких размеров, а более крупные сустявы и позвоночник вовлекались в процесс позжэ - в подосгрую фазу,что соответствовало затяжному периоду генерализации у этой -категории больных. Напряженный инфекционный проц.jc свидетельствует о бурно?; размножении возбудителя, поступившего в организм в маг. х дозах с молоком,И ого высокой вирулентности, а клиническая картина имела четко выраженную эпидемиологическую окраску. Клиниче-скоо точг no в Ш труппе больных обнаруживало сходство с таковым ь I и 17 группах. Тзк те частыми били поражения крупных и средних суставов в острой стадии, несколько чагп мелких и средних -в подострой (хотя не так часто, ка- в 17 гр.). Напряженный ин-фекдпоншгГг процесс и бактериемия способствовали занос" возбудителя в сердце (очаговый миокардит, септический эндокардит), развитию абсцессов, что блзгаядо больных этой группа с заразквшми-ся через молоко и ке исключает у них как контактного, так и алиментарного пути зарааения.

В подострой стадии tío эзни очаговые порааения уменьшались в тех группах, где ослабевала напряженность инфекпиоьяого процесса (I и П группа): снижался процент пора&екий суставов, преобладали моноартриты, рехе развивались метастатические очаги, не регистрировались абсцессы, тяжелые осложнения со стороны органов дыхания. Значительно pese выявлялись гепатолиенальный синдром, изменения на ЭКГ, воспалительные изменения со стороны почек. В то se время возрастал процент изменений дистрофическое характера со сторона оуставоз, позвоночника, чаще вовлекалась в процесс периферическая нервная система (вторичного характера). Поранения ЩС такзе становились более редкими, но по-прекнему преобладали в I группе. 7 них жо чаще наблядаласт зуперинфекция.

Инфекционный процесс а острой стадии протекал во всех группах преимущественно в средкотякелой (I гр. - 81,4$, П - 80,2, И - 77,3, 1У - 79,1$) и иаселой формах (15,4$, 14,1, 12,4 и 14,4$). В подостр-^ стадии процент этих форм не снижался. Исследования в катачнезе (2-3 год.) выявили более частуъ трансформация в хроническую форму у больных I v¡ П групп (I - 63,6$, П -

55,5, П1 - 43,1, ГУ - 47,3$). У них же чаще развивалась инвалидность (I гр. - 7,7%, П - Ш - 2,8, 1У - 3,1^). Этому способствовали массивное инфицироваше в ..чатах, несостоятельность антибактериального им^нитета. Летальный исход был реже у владельцев "кота (0,595?, 0,52, и,22 и 0,62$), причиной его были пораже-нил центральной и сердечно-сосудистой сиотем, По сравнению с клиникой бруцеллеза, г-"¿санной в СО-е годы, современный бруцеллез протекает тшелее, что можно объяснить интенсификацией бактериемии у животных и, следовательно, массивностью заражамщэй дозы, эволюцией бруцелл, изменившимся иммунологическим фоном населения. Значительно возрос процент очагоьих поражений, которые максимально ^ормирова лсь в ранние сроки болезни, нарушая трудоспособность. Наиболее кеблагоприят ый прогноз был у лиц, рабо-таюкцгх в очагах - тгоннох-о животноводства с большей возможностью суь ринфицирования. Выраженная сенсибилизация з самого начала болезни способствовала распространенным очаговым поражениям,укорочению лихорадочного периода и более ранней трансформации процесса в хронич' ?иую фор.'лу. О несостоятельности иммунитета этих больных свидетельствовал стертый период генерализации в под-осттх>й стадии (выделение возбудителя при нормальной температуре). 7 больных, не имеющих контакта с общественным скотом, заболевание отличалось боле? напряжениям и затянувшимся инфекционным про-ппсом, интенсивной бактериемией, формир'ванием септичес-их очагов, что также свидетельствует о несостоятельности антимикробного иммунитета, высокой вирулентности возбудителя. Пут передачи инфекции, до~1 и кратность заражения, состояние специфической ре-акт вности, вирулентность возбудителя создавали отличительные особенности клинической картины у различных контингентав больных.

Клта1!;ш-1Р.:мунолотаческие критерии тякести инфекттиок. ого процесса в острой стадии бруцеллеза .

5&;мутшй ответ на различные компоненты бруцелл

Антигены, входдаие в соптав брупелл, индуцируют ряд последовательных иммунологических реакций, направленныг на элиминация возбудителя, Структурные калпгокен*ы клетки дают различный мдауничй от^л. Б эксперименте к& нюрсккх с гичках изучен тшуь-гай отсет на мзточнуп стенку бруцолл (КС), впдонерастворшьй лштлолкаахарнд (ЛПС) и нигкомолекул-т'гп гликогк.птид (ГП).

Через 2-3 мес. после зведония етвотным указанных препаратов наиболее интенсивная РБ отмечалась при введения КС (1,3 см2),менее выраженная - при введении ЛПи (0,95 см2) и $А-19 (2,0 см ). Парентеральное введение указанных препаратов приводило к активной трансформации лимфоцитов При введения ГП в эти „о сроки анти-гениндуцированная РБТЛ составляла 7,0+0,15$, КС - 3,4+0,13$, ШС-5,3+0,33$, ВА-19 - 6,0+1,0$, у иптактпнх нивотшх - 1,х+0,24$. Другой клеточный тест - РТШ при введении подопытным животном КС составлял 0,6+0,1, ШС - 0,5+С,08, П1 - 1,1+0,1; ВА - 0,6+ 0,75. Таким образом, наиболее выраженная РБТЛ отмечалась г~>я введении животным Ш, наименьшая - ЛПС. РТГ/Л имела обратную взаимосвязь: продукция МИФ бала наибольшей при введении ЛПС и отсутствовала у тавотних, получивших ГП. КС л ЛЕС индуцировали у кивот; IX синтез полках днтктчл точно так же, как и ВА-19. Разница била лишь количественная: суспензия ЛПС примерно в 2 раза интенсивнее вызывала антигелосбразование (РА - 160,0+0,97), чем КС (65,6+0,64), а такЕО ВА-19 (113,1+0,32). По данным РПГА, эта цифры составляли соответственно 1616,1+0,9, 459,6+0,9 и -156,6+0,6. Ш оказался не способен индуцировать синтез полных антител не только в эти сроки, но и в последующие - в течение I года. Спустя 4 'ее. после введения различная клеточных компонент э клсогни е о целью изучения их устойчивости были заражены вирулентной культурой бруцелл. Исследования показали, что препар т КС прзд-охрапял 50$ подопг 'ных животных. У заразившихся животных- культу -ры бруцелл выделялись в основном из региональных лимфатических узлов, индекс инфицированности (ИИ) составлял 12,Г_-0,2. ЛШ, независимо от дозы, ке защищал яивотны от заражения вирулентной культурой, инфекционный процесс протекал интенеш^ее, чем у шт,' :тных, т.к. генерализация наступала раньше. Культя . возбудителя выделялась через I мес, после заражения из всех паренхиматозных органов. Ш у подопытных швоткых был на уровне контрольных (80,2+.1,6$). Препарат ТП при подкожном и анутрикоаноы введениях стимулировал у морских свинок прптивошфэкционный иш^нятат значительной силы. Через 4 мес. оставались устойчивыми к заражению бруцеллезом 60-65$ животных (ИИ - 2,7+0,3$).

Еще Б.П.Первушн (1939), Г.А.Баландин и М.А.Люксембург (1941) при изучении ОФР у лиц е очагах инфекции наблюдали высокие показатели иммунитета бе" формирования аллергической порогт-ройки. Нади в прямом опыте подтверждено мнение указанных авторов

о возможности создания иммунитета без формирования конной чувствительности, индукции ант. гел, секреции МИФ с помощью ГН фракции бццелл. Шесте с тем этот препарат " ¡симулировал пролиферацию лимфоцитов. Тянесхь и распространенность инфекционного процесса обусловливалась эндотокст» овой фракцией бруцелл (ЛПС), стимулирую .ей мощвдй антигологенез, продукцию МИФ, но угнетающей функции Т-cncTG..iu и но формирующей антимикробный иммунитет.

Значение иммунологических показателей в клини* . бруцеллеза

В связи с полученными данными в эксперименте представлял интерес изучит; гуморалг '¿э и клеточные факторы иммунитета у больных: с различной тяжестью инфекционного процесса. Критериями тяжести инфекционного процесса слухами длительность лихорадочного пе-рког"\, интенсивность бактериемии, очаговых поражений, интоксикация (поте:т веса, изменения со сторона крови, мочи, ЭКГ). Установлено, что длительность лихорадочного периода била прямо пропорциональна тяжести инфекционного процесса - при тяжелом течении 31,6+4 дня, среднетякалом - 23,7+2,1 и легком - 7,1+1,9. Бактериемия выявлялась при тяжелом течении у 52,8$ больных, средне-тяжелом - 2.2,0, летком - 4,1&очаговыв поражения - соответственно у 97,5$, 88,6 и 6.2$; гепатолиенальнай синдром - у 34,7$, 15.2 и 0$; изменения на ЭКГ - у 82,6$, 57.1 и 20,8$; ускоренная СОЭ - у 75,2$, 45,6 и 20,8$; нейтрофилыый сдвиг влево - у 71$; 25,9 и 0,0$; изменения со стороны мочи - у 28$, 15,2 и 8,2$; снижение мaccu тела - у 33,8$, 11,6 и 6,2$. Таким образом, при тяжелом "ечении инфекционного процесса достоверно длиннее бил лихорадочный период, чаще - бактериемия, гепатолиеналышй, интоксикационный синдромы. Анализ гуморального ответа в РА при различной тяжести инфекции показал, что при легком течении отрицательный результат был в 8,3$ случаев, слабо положительный - в 41,7, положительный и резко положительный - одинаково часто в 25$; при с,зднетяяелом - соответственно з 0$, 16,1, 30,0 и 44,7$; тяжелом -0$; 0; 19,1 и 80,5$. Антигетищуцированкий ответ в Р1ЭД1 при лог-ком течении составил 10,3+0,88$, при ореднетяаелом 7,2+0,54, тя-аелом - 3,8+0,09$; ГТШ - соотвэтствеь.о 0,68^,05, 0,56+0,04 и 0,33+0,05; <Й>Р - 31,0+4,4$, 22,5+2,7 и 9,0+2,4$; НОТ - 29,7+3,1$, tVi,6-2,4 -л 4,7+0,9$. Ножнач аллергическая проба при легком тече-!!лг: отр'лца ,>льная - в 8,3$ случаен, слабо пслоютольиая - ъ

33,3$, положительная - п 33,3$, резко положительная - в 25,0$; при сроднотяжолом соответственно - в 16,1$, 16,1, 40,7 и 14,0$; тяжелом - в 30,6$, 23,1, 34,7 и 11,5$. ИШ усиливалась по мерз у^еления инфекционного процесса. Таким образом, данные эксперимента нашли подгзврядо'шс в клшгале. При тяжело течении инфекционного процесса титры антител были наиболее высокими, одновременно ото сопровождалось более выраженной генерализацией инфекционного л. эцосса (бактериемия) с частыми очаговыми проявлз-ниямп и в то г.о время стиконной г :муно тлергической реактивностью (проба Ьорне, РБТЛ, СФР, НСТ). На основе полученных клиник -лабораторных данных был разработан сводный индекс тяжести (СИТ), позволяющий не только адекватно оценивать тяжесть инфекции, ко и следить эч динамикой инфекционного процесса и эффективностью лег ния. Был пепольз^чан ^аллышй мотод оценки, заимствованный у Г.П.Марчука с соазт. (1984). Использовалась следующая градация: О - симптом отсутствует, I - лираарч слабо, 2 - умеренно , 3 -резко. Анализ по ЛГГ показал, что при легком течении он составлял 4,5+0,05 (3-6), сраднвтяаелом - 7,7+0,23 (7-Г2), тяжелом -14,1+0,65 (13-24).

Диягнрс;гпческид_ таблиц».' длп оценки активности хронического бруцеллеза

У 400 больных хроническим бруцеллезом (200 - активное течение, суб- и декомпенсация, 200 - неактивное, компенсация)' проведен анализ 42 клинических признаков и 6 общепринятых лабораторных показателей. Примотав математический метод поо. здовательной диагностической процедура, установлен 1 17 клинических симптомов и 4 лабораториях показателя, в большей или меньшей степонп харак-тег'их для того или иного состояния инфекционного процзсса, сос-тавивяие основу таблицы 2.

Практическое применений таблицы сводится к следующему. По пмещямся клиническим признакам и лабораторным анализам находят соответствуйте им данные диагностических коэффициентов в порядке перечисления их в таблице. Затем суммируют диагностические коэффициента, соотвотствувдие кагдому из признаков, обнаруженных у обследуемого больного до тех пор, пока но будет достигнут диагностический порог со знаком плпе (+7,5) или минус (-6,5). Если достигнут или превышай диагностический порог со знаком плюс, то процедуру прекращают и выносят рэиетто: "активное точение ипфек-

иконного процесса". Если достигнут или превышен диагностический порог со знаком минус, то процедуру прекращают и выносят раше-ыге: "неактивное течение шгфокшюм; ¡то процесса". Если поело использования всех шлющихся симптомов ни один из порогов не дос-титт-'т, то пи носят решение: "ответ неопределенный", т.к. имеющейся информации недостаточно. В этом случае для уточнения диагноза, возможно, необходимо довести дополнительное обследование больного (рентгенологическое, консультации узких специалистов и др.).

Таблица 2

Диагностическая таблица для оценки активности хронического бруцеллезного процесса по клинико-лабо^аторным данном

Клинические признаки

I. ж Л..

Лабораторные данные

+4,5

Бурсит,ф^брозкт, Т0Е1Д0- +5,0

ваппшт

Сакроилеит +7,5

Артрозо-артрит -6,0

Споидагоартроз -6,0

ОрЗ">ЭПИДИДИШТ, +7,5

пери-эндомотрит

Поражения Щ1С +4,5

Печень: увеличена

не увеличена -0,8

Спокдилоз -2,0

Боли в мывде" -2,0

Нег _1ити +2,0

Лимфатические узлы:

увеличена -Г.О

не увеличены -0,3

Температура тала:

нормальная -1,5

субфебтжлькая +1,9

Остеохондроз 1-1*5

Общая слабость +1,5

Р. Райта: отрицательная 1:50

1:100 и выше

Лимфоциты:

повышены норма

СОЭ ускорена

Диагностический порог

ДК

-4,7 +1,9 +15,4

+1,0 -0,4 +4,2

+7,5 -6,5

Пользолапи таблицей допустимо лить при заведомо установленном диагнозе бруцеллозг.

Исследования показали, что реакции клеточного иммунитета (РЕМ, РТГ/Л) более информативны в оцешш активности хронического бруцеллеза, чем общепринятая реакция гггг^тинадии. Так, из ЮЛ больных с активным течением хрогаческого бруцеллеза положительный и резко положительнай результат РЕГЛ отгд :ался в 83% случаев, РИЛ - 75, РА - 40£. На основании полученных данных тег.) ко методом последовательной диагностической процедз^ы составлена еще огта диагностическая таблица.

ВЫВОДЫ

1. Кл,..глческоо течение бруцеллеза в эпидемиологической структуре заболевших о бус лошгав ало с ь социально-экологическими и эпидемиологическими факторами среды:

а) у животноводов и временно привлеченных к работе в нивот-новодстзо острый бруцеллез протекает на фоне выраженной сенсибилизация, отличается более коротки« лихорадочным периодом, воспалительными изменениями разнофазиого характера, трансформацией в хроническую фор.му уне в подострой фаза (у 37,5-42,9^ о о льдах с бактериемией);

б) при"заражении'через молоко инфекционный процесс характеризовал длительным инкубационным (104 дня) и лихорадетш периодом, интенсивной бактериемией, медленным развитием сенсибилизации, болоо частим вовлечением в воспалительный прои^ос органов »привеяаших шути проникновения возбудителя (миндалины, орга ни дыхания,■ аелудочно-кшеч;шй тракт), мелких и среишх суста-эов аутоиммунного характера;

в) у владельцев скота инфекционной процесс имел черта сходства с таковым как у животноводов, так и заразив, лхся через молоко;

г) клиника современного бруцеллеза по сравнению с описанием 60-х годов отличается утяжелением инфекционного процесса (94-96$ среднетяяелых я тяжелых форм), ранними (преимущественно в первые 2 недели болезни) и в большом объемо возникающими очаговым:, поражениями, обусловленными измененным иммунологическим фоном, увеличением обсеменешости эпизоотического очага.

2. Клиника бруцеллеза у привитых претерпела изменения, аналогичные эволюции бруцеллеза в целом и зависела преядо всего от характера очага инфекции:

а) в условиях1 отгонного животноводства преобладал остри,"!

вариант течения, с шрааеиной сенсибилизацией, преимущественно однократной генерализаций, более частой трансформацией в хронический процесс и неблагоприятным лсходом;

б) при меньшем обсеменении объектов внешней среды (мясокомбинат) преобладал первично-хронический бруцеллез в состоянии суб-но. .яенсашгд ц протекал тяжелее, чем у нопрквитых.

Прогноз заболевания в немалой степени в первом случае зависал от супор- и реинфокции, во втором - повторных ревакцинаций.

3. Профилактическая вакцина из штамма ВА-19 вызывает имму-норогуляторныо расстройства в виде роста спонтанной пролиферации лимфоцитов и супрессии ее специфическим антигеном, создает кратковременный И недостаточно напряженный иммунитет (до 4 мес.).

4. Бруцеллезная химическая вакцина зазывает иммунный ответ, не уступающий пг силе Ьл-19, но более кратковременный (до 3 мес.), ке ,;ает ишунорегулятормх расстройств, менее аллергенна; так же как ВА-19, хотя в меньшей степени, формирует вакцинальную патер-гию.

5. Примен емиа на практике лабораторные методы отбора контингента для вакцинации недоучитывают в среднем 31,лиц с противопоказаниями к прививке в виде положительного иммунологического ответа по РПГА, РДСК, Рг11г и 45,- с клиническими бруцел-лезоподобвдми симптомами. Суперяммунизация ведет к углублению им-лпюрогулятьрдах расстрийств, росту пакг дальних осложнгчий и заболеванию (в 2,5-3 раза чаще, чем у привитых на фоне отрицательных реакций).

6. Иммучый ответ на различные компоненты микробной клетки в г сперимонтв подтвердил и углубил имеющееся мнение о возможности формирования антибактериальной зацити без сенсибилизации, индукции специфических штит л, секреции !".И1>, но яри стимуляции РБТЛ с помо!чью .ТН-фракции бруцелл. И, наоборот, ЛПЗ-фракция бруцелл индуцировала мощный антителогенез, секрецию ШФ, но стимулировала слабую сенсибилизацию, пролиферацию лимфоцитов и не формировала антибактериальный иммунитет.

7. Сходные с экспериментом результаты получены в клинике. Степень мжэати инфекционного процесса у больных '-ттрым брупол-лззэм ьрй'.о прогоргиочальна высоте гуморального ответа, бактериемии, раонроиграчекности шаговых поражений, секреции МИФ и обрат-но-фун:?*тиональноЙ активности Т-клэток,п фагоцитарной запиты.

8. На основании выявленных иммунорегуляторных нарушений в процессе формирования протшзобрупеллезного иммунитета у привитых ВА-19, кратковременного V! относительного его характера, развития вакцинальной паторгии при вакцинации 0/1-19 и бруцеллезно5" химической вакциной вне очага внфвкпип, менее благоприятного прогноза у заболевших привитых,значительного объема брупеллоподоб-них сгогатомов и положительно реагирующих в очагах инфекции специфическая вакцинация людей против бруцеллеза является нецелесообразной.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ШШЕЯДАШШ

Пров, деяние исследования позволили разработать и внедрить в практику:

I. Споднай индекс тяжести инфекционг то процесса, позволяи-''!яй контролировать адекватность терапии и оптимизировать прогноз.

2. Экспресс-метод оценки активности инфекционного процесса с помощью диагностических таблиц.

3. Рекомендует по включению опндро-а вакцинальной патергии в разряд профессиональных заболеваний.

4." Направить в ГСЭУ Минздрава Республики Казахстан рекомендации о нецелесообразности вакцинации людей против бруцеллеза (Алм? -Ата, 1991).

Список осковтах пабот^ опу&чикояатшх, по темег.д' сседтацтт

1. Реакция бл ас трансформации лимфоцитов как показатель клеточной аллергий при бруцеллезе // Актуальные вопросы инфекционной л иэинфокционной аллергии.- Алма-Ата,1973. - С.1С9-ПЗ.

2. Феномен йлаотной трансформации прл бруцеллезе У Антропозо-онозн в Казахстане. - Алма-Ата, 1975. - С.163-169.

3. Влияние десенсибилизирующая терапии на состояние процессов оксидоредукции у больных бруцеллезом // Актуальные вопросы аллергологии. - Алма-Ата, 1975. - С.191-197 (соавт.С.М.Елея-кова, II. Д. Беклемишев).

4. Клеточные пммуноаплергичесетге роа(. .ии // Здравоохранение Ка-за? тана. - 1977. - Л 10. - С.78-80 (соавт.К.Б.Курманова).

5. Реакция торможения миграции макрофагов в оцвнке повышенной чувствительности у больных бруцеллезом // Лабораторное дело. - 1977.-}? 5.-С ЗГО-ЗП (соавтД.А.Каснмова,К.Б.Курманова).

. Бактериемия при бруцеллезе // Актуальные вопросы борьбы с бруцеллезом. - Алма-Ата, 1978. - С.74-80 (соавт.X.А.Касимова, Р.З.Шлекенона, Р.лС.Ищанова и др.).

t. Гуморальные г кл о точные иммунологические реакции при бруцеллезе // Тезисы " 1кладов Всесоюзной научно-практической композиции по бруцеллезу. - M., 1978. - С.88-89 ( соавт.К.Б.Кур-манова^,

8. Функциональное оос ояние пеготатизной нервной системы и иммунологическая реактивность у больных бруцеллезом // Там ко. - С.97-98 (соавт. X 1.Касимова, К.Е.Курманова, Л.Г.Серикова и др.).

9. Определение активности хроничос -ого бруцеллеза методом математического анализа // Здравоохранение Казахстана. - 1979.-& 10. - С.49-52 (сог"т. К.Б.Курм сова).

10. Динамика ттк юаллоргичоской реактивности у больных бруцолле-jom // Материалы третьего объединенного съезда гга ..онистов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов Казахстана. -Алма-Ата, 1980. - Т.4. - C.34I-345 (соавт.К.Б.Курманова, Р.З. Шлекепова).

П.Отдаленные результаты лечения больных бруцеллезом // Современные проблемы зоонозных инфекций: Матер.всесоюзной межведомственной конференции. - M., 1981. - С. PS-128 (соавт.Р.З.Шяеке-нова, К. Б. Курмал ва)

Г".Реакции клоточного иммунитета у больих бруцеллезом ,/ Имму-к^логия. - 1983, - J5 3. - С.40-43 (соавт.М.М.Ременпова, Х.А. Касимова).

13.Иммунный твот на различные компоненты бруцелл // Тез.докл. лосоюзн.симпозиума, посвящ.ГОО-лотию создания И.И.Мвчниковам фагоцитарной теории иммунитета. - M., 1983. - С.

(соавт. Н.Г.Шин, М.М.РомеГ.аова, В.К.Студонцова).

14. Coll iJaaunolosic rouefciouu in «akiinntint; chronic Inner. 1J nr*ir, activiti // Arch. Lnafc. PaKtoui- l'unir;. - t'/Ai. - il1, ôo. -S. '

ici. Вопроси сг",пифиче",<ой вактаиопрофи.нактаки при бруцеллезе на современном этапе // Краевые особенности эпидемиологии ин-фзкгдтошкх заболеваний. ь Каьгаотан«1. - Алма-Ат I9C4. - С.8Я-91 (соавт. И.М.Ромонпоэа, С.Л.Амироев, Х.А.Касымова и др.).

те.йпггло.юхлчоская характеристика клеточных компонентов брунолл // Зурнач ;тлкро"лоJioraii, опидомиологш и иммунобиологии. -

1984. - Л 10. - С.92-96 'соавт. Н.Г.Лин, М.М.^эменцова,

B.К.Студевдова и др.).

17. Клинико-эпидемиологическ"-! и иммунологическая характеристика бруцеллеза в очагах различного типа // Краевые особенности эпидемиологии посекционных заболеваний в Казахстане. -Алма-Ата, 1985. - С.'1-48 (соавт.С.А.Амиреев, В.К.Студенцо-ва, С.И.Рыбалко и др.).

18. К вопросу специфической пакцинопрофилактики рабочих мясокомбинатов Л Мат ер. Г/ обьедин. съозда эпидемиологов, микробиологов, гигиенистов, паразитологов . инфокииояистов Казахстана. - Алма-Ата, 1985. - Т.4. - С.52-54 (соавт. Х.Л.Кас мова, Л.Л.Аносова).

19. Причини формироватш хронических <$орм бруцеллеза // Матер. 1У об единенного съезда эпидемиологов, микробиологоз, гигиенистов, парази мог в, и инфекционистов Казахстана. - Алма-Ата, 1985. - Т.4. - С.33-35 (соавт.С.1Н."ахишева, Т.М^Масим-ханова, 1Л.Ы.Н,грманова и др.).

20. Экспреос-метод оценки активности хронического бруэллеза // Здравоохранение Казахстана. - 1985. - й 12. - С.42-45 (соавт.К.Б.Курман,за, Р.З.Шлекенопа).

21. Диспансеризация больных бруцеллезом и угрожаемых групп насе-л^лия // Научные основа оргатгзашпт медицинской помощи населения: Труды НИИ краев патологии. - Алма-Ата, 1985. -

C.113-119 (соавт.С.А.Амироев, К.Б.Курманова, А.И.^аттаров).

22. Системный подход в эпидемиологии бруцеллоза // Эпидемический процесс как социально-экологическая система: Сб.научи.трудов (соавт.С.А.Амиреев, М.Ы.Ременцова, А.И.Саттаро^ и др.). -М., 1986. - С.112-119.

23. Вторичный иммунодефицит у привитых против бруцоллеза // Теоретические проблема эпидемиологии и инфекционной ьлмуноло-гии на современном зтапо: Тез.докл.конф. (соавт.С.Л.Амиреев, В.К.Студекцова. - Нальчик, 1986. - С.185-186.

24. Итоги диспансерного обследования населения в очагах брупол-леза // Актуальше вопросы диспан ¡ризации населения: ТрЛШИ кривой патологии. - Алма-Ата,1986.-С.33-38 (соавт.С.А.Ами-реев, К.Б.Курманова, А.И.Саттаров).

25. Эпидемиологические и клинико-иммя^логические особенности современного бруцеллеза // Проблемы эпидемиологии, микробио-

логии и паразитологии: Тез.научн.съезда гигиенистов и санитарных врачей, микробиологов, эпидемиологов и паразитологов Молдавской ССР. - Крайнев, Г987. - Ч.Г. - С.304-306 (соавт. К.Б.Курманопа, С.А.Амиреов, В.^.Студенцова и др.). ,,

26. Практическая т-ализачия .модифицированной системы эпидемиологического надзора за бруцеллезам // Системный подход при анали^о эпидемического процесса: Тр. ¡ШЙЗМИБ. - Т.34. - Алма-Ата, 1987. - С.7 -83 (соавт.С.А.Амяреев, А.Г.Кноп, К.Н.Бекза-тов и др.).

27. Диспансерное обследование на бруцеллез - важнейшая задача сельского здравоохранения // Здравоохранение и здоровье сельского населения: Сб.работ П№1 краевой патологии и АШЙ. -Алма-Ата, 1987". • С.33-37 (соавт.К.Б.Курман. ¡а).

28. Случай бруцеллезного менингоэнг фалоыиелита // Здравоохранение Казахст на. - 1988. - 1." 10. - С.66-67 (соазт.У.И.Бисем-бин, К.Б.Курыанова, С.Н.Габидуллина).

29. Бру1,^ллоз, лептоопироз, чума (клинико-эггадемиолох'ичеокие аспекти) // Медицина и здравоохранение. Серия эпид.вирусол. и янфек. аболевания. Обзорная информация: Шп.1. - М., 1989. - 73 с. (соапт.В.И.Бокровокий, Е.П.Голубинский, Е.А. Го до ванный и др.).

30. Хирургические осложнения бруцеллеза У Актуальные вопроси профилактики бг''целлеза и организации медицинской помощи

больным: Тез.докл.всеооюз.конф. - "'овосибирок. 1.1., 1969.-С.203-205 (соавт.У.А.Абдуразаков, Т.А.Грушина).

31. Применение ксенобиосорбции для лечения тяжелой формы бруцеллеза // Члшшческал медицина. - 1990. - )г 6, - СЛ10-П2 (соавт.Д.Т.Попов, С.Н.Габидуллина, Т.А.Груигсша).

32. Особенности клиники бруцеллеза у заразившихся через молоко // Матер.У объединен.съ !да гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Казахстана. -Алма-Ата, 1991. - Т.7. - 0.185-187 (соавт.К.Б.Курманопа, М.Ш.Нурманова).

У.

33. Диагностика бруцеллеза и применение лабораторных данных при проведении противоэпидемических ..ороприлтий: ..1етод."рекомендации ' 'оаот.М.М.Ре-'окцопа, Т.А.Грушина, Р.К.Ицапсша и др.). - Алма-Ата, 1983. - 69 с.

34. Эпидемиологический надзор, профилактические и противоэпидемические мероприятия по снижению инфекционных и паразитарных заболеваний в зоне проектируемого строительства канала Обь-Аыударья: Метод.рокомендашга (Соавт.1.Т.Темкрбоков, Ф.Г.Дардик, Б.В.Раюшртн и др.). - Ачма-Ата, I; 33. - 70 с.

35. Тактика санитарно-эпидемиологической и лечебно-профилактической служб при проведении противобруцеллезнах мероприятий: Иотод.реко эндац;ги (Соавт. С.А.Амиреев, К.Б.Курманова и др.) - Алма-Ата, 19Б5. - 27 с.

36. Яечеыа больных бруцеллезом. Руководящий нормативный документ: Е„тод.рекомендации РД-42 Казахской ССР. 1.85 (Соавт.

К.Б.Курманова,С.Ш.Сахшева и др.).- Алма-Ата, 1985. -27 с.

37. Бруцеллез: Методические рекомендации п- диагностике, лечении и рэабилита'ши (Соавт.Н.Н.Островский, Ю.Ф.Щербак, МЛ. Явлудков и др.). - М., 1987. - 28 с.

ЗВ. Обязанности медицинских работников в процессе диспансеризации больних и /трокаемих групп,населения при бруцеллезе: Метод.рекомендации (Соавт.М.М.Ременцова, В.Б.Фосс, И.Н.Варламов) . - Алма-Ата, 1988. - 14 с.

39. Леченио и реабилитация больных бруцеллезом: Метод.рекомендации (Соавт.К.Б.Курманова, Л.А.Муковозова и др.). • Алма-Ата, 1989. - 24 с.

40. Противобруцаллезние мероприятия на предприятиях мясной и молочной проышг~еннооти; Мэтод.рокомендации (Соавт.М.М.Ре-менцова, Т.А.Грушша и др.). - Алма-Ата, 1989. - 31 с.

Удостоверения на рагптон^изатррскив, предложения, пнлптше ЕРИЗо« ЩЩЛИБ

1. ^тамин А, как иммуностимулятор при бруцеллезе, № 1о8,

18.04.1981.

2. Диагностическая таблица для дифференциации активного и неактивного течения хронического бруцеллеза, № 199,

23.02.1982.

3. Способ снижения этшэрергической реакции на специфические антигены, 16 213, 12.07.1982.

4. Экспресс-метод оценки активности хронического бруцеллеза, Я 216, 08.12.19°4,

5. Метод снижения хрон*зации инфекционного процесса у больных острим бруцеллезом путем рационального применения антибиотиков, № 274, 08.12.1985.

6. Способ восстановлен "я функции периферического нерва у больных хроническим бруцеллезом, # 349, 03.06.1987.

7. Способ блокады в гетативных узлов у больных бруцеллезом, В 350, 03.06.1987.

8. Способ оценки имм: юаллергического состояния больных бруцеллезом, 11' 398. 31.10.1988.

9. Способ зиявлэниг иммунитета в раннюю фазу бруцеллеза, $ 399, 31.10.1988.

10.Способ опрг -.аления активности фагоцитарных клеток,. В 441, 15.03.1991.

Подписано к печати 22.06.92 г. Формат бумага бихЭО, 1/16,объём 2 п.л. Заказ №• 955, тираж 100 экз.

Отпечатано ротапринт ШИЬ, Аша-'та, пр.Леш!на, 85