Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-иммунологические и эндокринные взаимосвязи и реабилитация детей при лимфатико-гипопластическом диатезе

¡- Ч- КЯПСТЕРСТсЭ ^аРАВООХР^ИЕРПШ РС2СГ

Ч

ТРАЗЬСИШ ГОС'даРСТЕЗи^П ОРДЕНА ТРУДОВОГО ГЛАСНОГО

2НАШ2Ш ьЕЛЩШСККЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи САННИКОМ НАТАЛЬЯ ЕВГЕПЬЕШЛ

хзишмдоюкшвдтв и свдогаряншз бзлкязейзп

и РЕШШ1ГАЦГО1 ДЕТЕЙ пеп ЛГЛ5АШ^К1101Ш.стг1£СШ ДИАТЕЗЕ

14.00.09 - педиатрия

А ВТОРЕ <3 ЕР А Г

диссертант на сотгсганио ученой стопотт доктора ыодицпнских наук

Екатеринбург, 1993

/

Райота выполнена в Уральском государственном,ордена Трудового Красного Знашш! ыздкциюкоы институте,

НАУЧШЕ консультанты:-доктор медицинских наук, профессор Д.Ф.СТЕМШ!;

-доктор медицинских наук, профессор В.В.Ф01.5Ш.

ОПЩЛАЛЫЫЕ ОППОНЕНТЫ:-доктор кодшушсши паук, про.])ессо] О.А.СШЮСКАЯ;

-доктор медицинских наук л.С.БАШПШ

-доктор медацпыскях наук, профессо] Л.Я.ЭЕБЕРТ.

Ведущая организация - Научно-исследовательский институт педиатрии РАШ.

Защита диссертации состоится " 1993 X'.

в /о час, на заседании специализированного Совета пш^р Д 004.10.01 при Уральском государственной медицинском хшстптуто (620219, Екатеринбург, УЛ» Репина, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке.

Автореферат разослан

¿¿Ш^ифА Х993 г.

Ученый секретарь специализированного Совета, профессор

Р0ЗДЕСТВЕНСШ Е.ДЗ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Приоритетным направлением развития советского здравоохранения является совериснет-, вованне охраны материнства и детства. Снижение детской заболеваемости и смертности - одна из гларных задач педиатрии, решение которой определяется слаженной деятельностью всех звеньев здравоохранения, совершенствованием системы диспансеризации.

Одну из больших групп детей, подлслшцих диспансеризации, составляют часто болеющие дети (ЧВД). Установлено, что главной причиной частых заболеваний является неблагоприятный преморбидннй фон или риск формирования болезни. К таким состояниям относятся и диатезу, при которых организм обладает частично унаследованными, частично приобретенными свойствами в связи с условиями питания и окружения, предрасполагающим! его к патологическим реакциям на внешние вредности (М.С.Маслов, 1926, 1946).

Проблема диатеза издавна интересовала врачей -в связи с необычностью и тяжестью течения ряда заболеваний, склонностью к хро-низации и развитию осложнений, в рядя случаев приводящих к внезапной смерти у'детей (А.А.Богомолец, 1923; Ю.О.Домбровская, Ц.С.Маслов, 1926, 1960; М.П.Матвеев, А.В.Чебуркии, 1981; Ю.Е.Егль-тищев, 1984, 1989). Современная международная статистическая классификация болезней (ВОЗ, 1980) вклачает 17 классов диатезов, ерз-ди которых после аллергического наиболее часто встречается лии-фатико-пшопластический диатез (ЛГД).

В последние годы наблюдается отчетливая тенденция к росту числа детей с ЛГД, частота которого колеблется от II,% до 24,С$ (В.В.фзеев, О.А.Попов, 1972; А.А.Тяякая, 1976; Н.Е.Санникова, 1982; Л.Г.Кузьменко, 1988} М.В.Краснов,- 1989).

По данным Т.Г.КурбаноЕа с соавт. (1986) и собственным наблюдениям, среди детей с острыми и затяжными заболеваниями бронхоле-гочного аппарата выявление тимомегалии, как основного патогенетического маркера ЛГД, составляет 30,0 - 32,

Однако нередко ЛГД своевременно не диагностируется как на догоспитальном этапе, так и в условиях стационара, в связи с чем дети трудно адаптируются к условиям детских учреждений, дают высокую заболеваемость, неадекватные реакций на профилактические прививки, формируют очаги хронической инфекции.

Cojipa.ieímoo состояние вопроса о суцкостк ЛГД нельзя охарактеризовать одногьачна: возшкио ои представляет собой некласскфя-. ттоьашши шауио^э&щиг (Т.Е.Ивановская, 1985, 1986; Л.Г.Зара-Т1Я1Щ, 1[£0Гкдл неадекватную лролпферативную реакция лимфоидной ткани в cz.i-m с гипофункцией с;.?л;агико-адреналовой системы и парциальной пммунологичэской недостаточностью (В.П.Ченуша, С.Ц.Шиг, KS4) ндл это состоите, г:.',с:одэс нолигеиную основу к сопрововдахь шееся :irj:,L лштозом к сниженной глюкокортпкоидной функцией кори K£,jmo4d4ii¡i:i03 (¡о.Е.Вельтнщев, 1984; Ю.Б.Хакин, 1989).

iOii:;u:;;a, п^унология £ГД в литература осЕещены достаточно, од-иг. ко tpoó.'jGJia клинического значения аздунокомпетентности требует дальнейшего изучения.

Трудность изучения указанной проблемы определяется многообразной причин развития ЛТД, нередко наличием лишь микропризнаков цри -отсутствии t.aiwdecTifflX проявлений, сложность» в обосновании и проведении иг.ыунокоррагпрувцей терапии. В то кэ время разработка методов ранней диагностики и проведение патогенетически обоснованной терашш при ЯГД будет способствовать благоприятному развитию ребенка, формированию у него полноценного иммунного и эндокринного статуса и уменьшению показателей заболеваемости и смертности.

Ладь и задачи исследования. Целью работы является научно-обоснованная разработка проблемы лимфатикоггипошшстического диатеза, а именно: клиническая оценка иммунологической и эндокринной компетентности детей; уточнение взаимосвязей иммунной, и гипофи-зарно-надпопечциковой систем в зависимости от возраста, степени тимомегалии и антигенного воздействия; определение методов pea- .. бшштацки.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи: • . ■

1. Выявить распространонкость ЛГД по данным поликлиник и пульмонологического отделения больницы №10 города Екатеринбурга.

2. По данным анамнеза установить факторы, способствующие развития лимратико-гшхопластического диатеза.

3. Определить осноэные диагностические критерии ЛГД на догоспитальном этапе.

4. Оценить состояние неспецпфических факторов резистентности и иммунологического статуса при ЛТД путем исследования системы клеточного, гуморального и местного иммунитета. Установить морфо-иммунологические особенности лиг.фоидной ткани миндалин

у детей о ЛТД.

5. Выяснить особенности клинического течения и характер иммунных сдвигов у детей с остригли заболеваниями респираторного тракта на фоне ЛТД.

6. Определить функциональную активность желез внутренней секреция по уровню содержания кортикотропина, соматотропяна и

•кортизола в сыворотка крови.

7. На основе результатов исследования выработать концепцию патогенеза ЛТД.

8. Разработать рациональные схемы лшунореабнлптации при 1ГД в стационаре и поликлинике.

Э. По результатам наблюдения в каташезе' разработать схему диспансеризации и реабилитации детей с ЛТД на всех этапах наблюдения: поликлиника - стационар - санаторий.

Научная новизна. От ранее опубликованных работ данные исследования отличатся следующими особенностями: в результате комплексного исследования содержания в крови гормонов гипофиза, надпочечников п показателей клеточного и гуморального иммунитета было доказано, что изменение пммунокомпе-тентности при ЛТД, как и у контрольной группы, зависит' от наследственной предрасположенности, анти-, интра- п постнатальнык факторов, эпидсптуацш, однако, в отличие от "здоровых" у детей с лимфатико-ггаюпластическим диатезом в период клинического благополучия происходит нарушение гор»,тонально-клеточных, при болезни гормональных п горшнально-гаеточных взаимосвязей с развитием транзиторной, компенсированной надпочечнлковой и иммунологической недостаточности.

При повторном воздействии вирулентных п авирулентных птсм-мов бактерий или вирусов происходит преимущественное развитие первичного иммунного ответа, что но дает достаточной напряженности иммунитета и формирует группу часто болещих детей.

Впервые проведенные морфо-иммунологические исследования гипертрофированных миндалин (носоглоточной й небных) у детей с ЛГД выявили нарушение их морфологической даф-ференцировки, выражающееся в гиперплазии лимфоидаой ткани, снижения плазштизащщ и низком содержании клеток продуцентов-иммуноглобулинов А и о , при преобладанием количестве М-продуцентов,

Таким образом доказана функциональная нестабильность тимуса и периферических лгофэидных органов, приводящих к нарушению дафференцировкл Т-лшфоцитов, изменению взаимоотношений регуляторных субпопуляций, нарушению процессов кооперации и продукции антител.

Установлено, что ЛГД - компенсированное состояние с наследственной предрасположенностью к различной степени иммунокомпрометированности и эндокринной недостаточностью, когда в ответ на функциональную недостаточность тимуса макроорганизм отвечает гиперплазией периферических лимроидных органов о явлениями лимфапролиферации и снижением шмунокомпетентности Т- и В-састемы о нарушением функциональных связей между эндокринной и иммунной системами.

Комплексный подход к проблеме позволил систематизировать многообразие процессов, разыгрывающихся при ЛГД и на основании коррелятивных связей уточнить основные механизмы компенсации, которые а определяют методы реабилитации и диспансеризации.

Разработка дифференцированных схем нммуногодуляций обеспечивает положительный эффект: нормализует клинические показатели, способствует восстановлению адаптивных механизмов при ЛГД.

Практическая значимость работы. Для своевременной диагностики ЛГД доказана необходимость выявления факторов риска и основных клинических критериевt характерного habitus , тимомегалии, увеличения периферических лимфатических узлов, гипертрофии миндалин (носоглоточных, нёбных), относительного и абсолютного лимфоцитоза.

Для выявления тимомегалии и установления ее степени предложен новый, наиболее рациональный подсчет тимико-торакального индекса (отработаны оценочные таблицы).

Обоснованы рекомендации по использовании показателей гуморального, клеточного, местного иммунитета и гормонального статуса в качестве дополнительных критериев диагностики ЯЩ в поликлинике и стационаре.

Среди иммунологических показателей выделены наиболее инфор-тгативные при ЛГД: Т-лимфопения, снижение igA в крови и слюне.

Разработаны показания и принципы икмунореабилитаци;* детей с ЛГД.

Предложено использование ряда иммунологических и гормональных показателей для оценки эффективности проводимой терапии.

Даны схемы рациональной дифференцированной иммунореабилита-ции в случае выраженного дисбаланса в иммунной системе при ЛГД. В частности, при дефиците гуморального звена иммунитета и факторов неспецифической реактивности предложено использование иммуноглобулина, лизоцима, адаптогенов.

В случае дефекта клеточного звена с преобладанием снижения Т-лимфоцитов, Т-теофиллин-чувствительных и Т-теофиллин-резистент-ных лимфоцитов необходимо использовать декарис из расчета 2,5 мг/кг 1-2 раза в неделю в течение 4-5 недель или Т-активин, тималин (по схеме).

В случае комбинированного дефицита рекомендовано применение иммуноглобулина и декариса (в сочетании); Иммуноглобулина и Т-ак-тивина или тималина.

При наличии аллергических реакций на медикаменты, признаков аллергического диатеза, наряду с ишунокоррегируюцими средствами рекомендовано применение ангагистаминных препаратов.

Снижение ряда гормональных показателей: АКТГ и кортизола у детей с ЛГД и выраженная степень тимомегалии служит обоснованием к назначению глкжокортикоидов или в ряде случаев синактен-депо, а

также глпцерама, оти^изсла. Разработаны схемы назначения синтетических гормонов в условиях стационара.

Внедрение результатов и с с л с д о-в а н и у.. Диагностические критерии ЛГД и дифференцированные методы коррекции выявляемых иммунных и эндокринных нарушений используются в отделениях раннего возраста и отделениях респираторной патологии больниц !,;5, 10, 13, 16, 23, детской дороякой больница, ряде больниц и поликлиник Свердловской области, местных санаториев для часто болеющих дс-тей.

Разработанный комплекс диагностических, лечебны; и профилактических мероприятий позволил в 1,5 раза снизить паболеваемость датей с ЛГД.

Научные выводи и практические рекомендации диссертационной работы: методы рентгенологической диагностики тиис.магелни, вопроси патогенеза, обоснование целенаправленной терапии включены в учебный курс для студентов педиатрического и лечебно-профилактического факультетов, клинических ординаторов, слушателей факультета по вше ни л квалификации врачей Свердловского медицинского института.

По материала!.! диссертации опубликованы методические рекомендации: "Нормы иммуноглобулинов в сыворотке крови у здоровых детей ' и клиническое значение определения их уровня при рецидивирующих бронхолегочных заболеваниях и пиелонефрите", Свердловск, 1978 г.

"Сводные нормативные показатели функционального состояния детского организма, его систем и органов" (Учебно-методическое пособие МЗ КЖ5Р, 1981 г.).

"Экспертная оценка диагностики и лечения острых пневмоний у детей по Свердловской области". Свердловск, 1935 г.

Подготовлены к публикации методические рекомендации: "Диагностика и диспансерное наблюдение детей с лимфатико-гипопластичес-ким диатезом" - по плану. МЗ РСФСР; опубликована глава "Лимфатико-гипопластический диатез у детей" - в монографии: "Клиническая иммунология детских инфекций" (1988 г.).

Апробация работы. Основные научные-положения, составляющие содержание диссертации, обсуждены на У1 Всесоюзном симпозиуме "Эколого-фпзиологически9 проблемы адаптации" (Красноярск, .1991); на совещании проблемной комиссии АМН СССР по хронобиологии и хронокедицине (Свердловск, 1991); на Всесоюзном съезде

патолсгоанатоков (Тбилиси, 1939); У Всероссийском съезде детских врачей (Казань, 1977); восьмом съезде детских сраче;! Украинской ССР (Тернополь, 1987); второй объединенном съезде акушеров-гане-кологов и детских врачей (Чебоксары, 1987); всесоюзных конференциях: "Иммунология и иммунопатологические состояния у детей" (Москва, 1933); "Актуальные проблемы аллергии в педиатрии" (Москва, 1957); "Методология, организация и итоги массоянх имтунологичес-ких обследований" (Москва-Ангарск, 1937); зональных научных конференциях: "Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях" (Челябинск, 1978, 1932, 1934, 1938); на итоговых научных сессия:; мединститутов (Свердловск, 1979, 1933, 1985, 1987, 1963, 1939 - Архангельск, 1991).

Материалы диссертации обсуждались на пленарных заседаниях Областного общества детских врачей (1980, 1965, 1933, 1939) и заседании Общества детских инфекционистов (1965) на Обществе рентгенологов (1937), заседаниях пульмонологической секции общества (1932, 1985, 1987), на научно-практических конференциях в городах: Кнг.нем Тагиле (1981), Кировграде (190?.), Сороге (1986), Нолзвском (1990).

П у б л и к а ц и и- По теме диссертации опубликовано 40 работ' , из них в соавторство написана I монография.

0 с н о в н II о положения диссертации, в н н о с и м и о на защиту:

1. -Подтверждено полигонное наследование ЛГД и определены ведущие повреждахщо воздействия, включая инфекционные и токсико-ал-лергнчеспие факторы в пренатальном и постнатальном периоде для возникновения манифестных-проявлений.диатеза.

2. С выявлением первых симптомов ЛГД определяется некоторая несостоятельность шиунитета, которая может углубляться за счет длительных неблагоприятных внезиях воздействий (инфекционно-вос-палнтельше заболевания, профилактические прививки, ранний перевод на искусственное вскармливание).

3. Первоначально компенсаторная тнмокегалил и гиперплазия других лиифоидных органов усугубляется в дальнейшем их функциональной незрелостью, что проявляется снижением показателей клеточного

и гуморального иммунитета.

4. Легкая ранимость слоистых верхних дыхательных путей, тон-зилл, возникновение ранних и частых заболеваний респираторного тра-

кта у людей с ЛГД связано с дисбалансом именной системы.

5. Частота осложнений, затяжное течение, склонность к хрони-зации заболеваний бронхолегочной системы обусловлены стойкостью иммунологических нарушений, углублением дефекта местных и системных защитных реакций.

6. Нарушение гормональных взаимосвязей (гипоталацус-гииофиэ-надпочечники) у детей с ЛГД приводит к развитию вторичной надпо-чечникоюй недостаточности и в случае стрессовых ситуаций может вызвать острую тимус-надпочечниковую недостаточность.

7. Ризбалансировка взаимных влияний иммунной и нейроэндокрин-ной систем приводит к снижению и без того врожденно сниженных при ЛГД адаптационных и приспособительных мехьнизмсэ защиты, замедлении созревания иммунной систеш.

Нарушение возрастной реактивности иллюстрируется изменениями имцуноморфологической структуры миндалин, низким уровнем сывороточного и секреторного 1&А , и рядом других показателей иммунитета.

8. Своевременное выявление дисбаланса или возникающей недостаточности клеточного, гуморального и местного иммунитета диктует дифференцированный подход к подбору методов иммунореабилитации и диспансерному наблюдению.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 306 страницах машинописного текста,

иллюстрирована 59 таблицами, 35_рисунками.' Приведено

6__клинических примеров и выписок из истори болезни. Дис-'

сертация состоит из введения, семи глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 40? отечественных и ' °'-7_работ иностранных авторов.

МАТЕРШ И МЕТОД ИССЛЕДОВАНИЯ

В связи с поставленной целью и задачами было взято под наблюдение 349 детей в возрасте от I месяца до 4 лет. 220 детей имели проявления лим$атико-гипопластического диатеза, причем большая часть из них (143) наблюдалась не только в. периоде заболевания респираторного тракта, но и в периоде ремиссии и в катамнезе в течение двух-четырех лет. Среди детей с ЛГД преобладали дети первых двух лет жизни. Так детей До I года было 126 (57 ,.£$); с I до 2 лет - 64 ( 29,0$); с 3 до 4 лет - 30 (13,555). Наибольшее количество составляли мальчики - 161 (73,СЮ; девочек было 59 (27,0%). Конт-

рольную группу представляли 69 здоровых детей того же возраста и 60 детей с острыми заболеваниями бронхолегочной системы (бронхит, пневмония) без ЛГД (сравниваемая группа).

Нами были использованы общепринятое анамнестические, генеалогические, клинико-лабораторные, биохимические, икмунологическио н радиоим!.$гнные, морфологические и иммунофлюорисцонтннй методы исследования. Заболеваемость детей изучалась путем индивидуального анализа обращаемости в детские поликлиники, прививочные реакции -при анализе анамнестических и клпническлх данных.

При объективно:.*, осмотре помимо оценки общего статуса, выявления патологических синдромов, касающихся поражения бронхолегочной системы, обращалось внимание на состояние иммунокомпетентных органов: вилочковой железы, лимфоузлов различной локализации; нёбных' и глоточной миндалин, селезенки.

Для определения поражения бронхолегочной системы и выявления тимомсгалии назначалось рентгенологическое исследование грудной плетки в прямой и боковой проекции. В ряде случаев для расшифровки этиологического диагноза пневмонии, рецидивирующего бронхита проводили бактериологическое исследование мокроты, крови.

С целью изучения функционального состояния сердечно-сосудистой системы при тимомегалкл, исключения врожденного порока сердца в программу исследования включалось проведение ЭКГ и ФКГ в динамике.

Забор крови для ^следования иммунного статуса и уровня гормонов проводили в одни и то же утренние часы (6-9 часов) с учетом циркадного ритма. Количество Г- и В-лимфоцитов определяли методом спонтанного розеткообразовання в модификации Р.В,Петрова (1976), И.Д.Понякиной (1983); субиоцуляции Т-лимфоцитов (Т„р н Т„-) по Lumatibul (1978), Shore е.а. , (1970) в модификации Р.В.Петрова и соавт. (1983).

О функции нейтрофялов судили по абсолютно^ и относительному количеству нейтрофилов, способна образовывать розетки с эритроцитами барана и уровню спонтанного НСТ-теста ( tark at al. , I960). Содержание циркулирующих им^унннх комплексов определяли методом ( Dlgeon е.а. , 1977), состояшс гуморального В-завпснмого звена иммунитета характеризовалось содержанием сывороточных igA, IpM , igG и общих Ig2 . Иммуноглобулины классов A, М, G опрз-Делпли методом радиальной иммунодиффузии по Mancini (1965) со стандартными наборам:! антисывороток и стандартов 1ЖИ вакцин и сн-

вороток им. И.П.Мечникова.

Общие IgE исследовались методом радиоиммунного анализа с сор-бенттестом на бумажных пластинах (Prist ) ( ishizaka ot al.,1968 )• Уровень ^E бил изучен у 50 детей с ЛГД и бронхитом и у 24 здоровых детей того же возраста.

Титр специфических антител (противодифтерийный и противостолбнячный) определялся по результатам РИГА с соответствующими эрит-рсцитарными диагностикумими (11ШЭ и M имени Н.Ф.Гамалеи).

Состояние местного иммунитета оценивалось по содержанию 1дА , Ы, G и лизоцима в ротоглоточном секрете. Концентрацию иммуноглобулинов основных классов определяли методом простой радиальной им-мунодиффузии по l'anclni (1965). Для считывания результатов, из-за малого контраста колец преципитации, использовали окраску кристаллическим йодом в эксикаторе, что значительно упрощало метод и сокращало время для получения конечного результата на двое суток (собственная модификация - рацпредложение № 1197).

Уровень лизоцима ъ ротоглоточном секрете и сыворотке крови определяли нефелометрическим методом по Бухарину О.В. (1974), комплементарную активность сыворотки крови определяли по 50% гемолизу (Л.С.Резникова, 1967).

Для оценки состояния периферических органов иммуногенеза у 15 детей с ЛГД (при необходимости тонзилл- и аденотомии) осуществлено морфологическое и имкунофлгооресцентное исследование лимфо-идной ткани по методу Кунеа ь модификации Sainte - Maria (1962).

Иммунологическое обследование больных проводилось комплексно с целью одновременного определения состояния системы клеточного, гуморального и местного иммунитета.

Контрольные данные по показателям иммунного статуса: относительному и абсолютному содержанию '1- и ii-лимфоцитов, субпопуляций, нейтрофилов, иммуноглобулинов A, M, G , К, лизоцима и комплемента крови, а также иммуноглобулинов и лизоцима в ротоглоточном секрете были получены при обследовании 69 практически здоровых де-. тей того see возраста (от 2 мее. до 4 лет).

Для выяснения роли гипофиз-кора надпочечников в регуляции иммунного ответа у детей с ЛГД и при острых заболеваниях респираторного тракта проведено определение содержания соматотропного гормона (С1Г), кортикотропина (АКТГ) и кортизола радиоиммунным методом с помощью коммерческих стандартных наборов.

Уровень кортизола оценивали с помощью отечественного стандар-

тного набора СТЙРОН-Н—1251. Уровень кортикотропина (АКТГ) и сома-тотропного гормона (СТГ) определяли с помощью стандартных наборов, содерчаадохся в плазме, измеряли в система СИ: кортизол- з нмоль/л; АКТГ - пмоль/л; СТГ - в мед/л.

Параллельно исследовался гормональный статус у 40 здоровых детей того же возраста. Результаты лабораторных исследований прзд-ставленн в единицах международной системы СИ и обработаны метода-15! вариационной статистики. Вычислялись: средняя арифметическая (М), среднее квадратическое отклонение ( <5" ), средняя кгадрати-ческая ошибка ( т ), коэффициент Стъюдента ( I ) с послеэдкщим определением уровня достоверности различий (Р). Для выяснения корреляционных взаимосвязей ряда показателей и клинических симптомов использовался линейный коэффициент корреляции ( г). Учитывая в ряде случаев небольшой объем исследований, мы оперировали относительным! процентами, используя метод альтернативного врсьпрэг.яния (И.А.Ойвин, 1950). Математическая обработка проведена на ЭВМ-СМ-4.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЭДОВЛНПЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Обследование здоровых детей позволило не только поделить контрольную группу для сравнения и дать так называемые нормативные показатели, но выявить основные кооперативные связи им>*унокомпе-тентных клеток и интеграцию гормонов с факторам! и^тунитета.

Нормативные параметры иммунного и гормонального гомзостаза и их кооперативные связи представлен,и п таблицах 1,2,3. Согласно полученным результатам, абсолютное количество лейкоцитов, Т-, Т -, В-лимфоцитов статистически достоверно рьгпе у детей первой возрастной группы. Остальные показатели иммунного и гормонального статуса не имеют статистически значимых различий в представленных возрастных группах, что позволило нам определить средние параметры для всей контрольной группы с 2 мес. до 4 лет.

Связи им>фннокомпетентных клеток заключались в кооперации Ти В-лимфоцитов.

Кооперативные связи иммунокомпетентных клеток со средней и сильной степенью корреляции обнаружены между Т- и В-лимфоцитами; Ттч~ и В-лимфоцитам!; Т- и 1£1! ; Т и IgG в обеих возрастных группах (табл. 2). Более низким показателям Т-лимфоцчтов соответствуют более высокие показатели 1йМ и

Таким образом, у здоровых детей содружественное высокие содержание 'Г-лимфоцигов з_ слег Т-Н поддергивает опредетеннуп концент-

Таблица I.

Некоторые показатели иммунного и эндокринного гомзостаза у здоровых детей (контрольная группа)

Показатели

Возраст

2 мес.-П мес. (п= 20)

I год-4 года 2 мес. -4 года (п = 49) (п = 69)

Лимфоциты х 10 /л 5,03 + 0,05 Ю9/л 3,1б" + 0,1 -"- 1,64 + 0,15 -"- 1,09 + 0,14

ТТр-лиифоцнты тт11-ли11ф0циты В-лимфоциты

0,8 + 0,08 1,06 + 0,09 0,78 + 0,04 0,8 +~0,02 7,72 + 0,8

О-лимфоциты г/л г/л Г/л

ки/Х (п = 24) Нейтрофилы х 10У/л 2,45 + 0,32 Комплемент СН -50 Лизоциы ыкг/ыл

1еА1 г/л в рог'9- 0,11 + 0,04 ^И г/л моточ- 0>25 ± 0(03 , ном

1С« г/л секре- 0,024+0,002 Лизсцим

те

Гормоны в крови

Кортизол нмоль/л 320,2+25,39 (п -~24) '

Ш'Г гшоль/л 12,46 + 4,02 (п = 17)

3,76 + 0,08 2,0 +~0,09 0,93 + 0,1Я 0,80 + 0,09 0,42 + 0,05 1,23 + 0,09 1,04 ± 0,05 1,13 + 0,04 10,0 + 0,36

3,37 + 0,29

0,14 + 0,01 0,47 + 0,05 0,029 + 0,001

364 + 48,0 (п =~~16)

15,9 + 5,71

(п= Го)

3,94 + 0,29

2.51 + 0,08

1.52 + 0,08 0,9 + 0,09 0,52 + 0,09 1,08 + 0,08 0,93 + 0,03 1,06 + 0,03 9,2 +~0,42 13,96 + 3,42 2,87 + 0,19 39,0 * 1,8 9,74+1,29

0,119 + 0,012 0,271 + 0,032 0,028 +0,003 46,8 + 7,3 '

339 + 27,5 (п ~ 40)

13,9 + 3,55 (п = 27)

СГГ МЕ/л

5,94 + 1,37 6,33 + 1,17 6,12 + 1,09

Таблица 2.

Определение коррелятивных взаимосвязей между показателя»! иммунитета у здоровых детей

СТ Сравниваеше параметры кле- Коэффициенты корреляции по воз-

пп точного и гуморального шлау- расту___

нитета у здоровых детей . 2 мес.-1 год I год I нес. - .

I. 'Г и В-лимфоциты + 0,50х . + 0,85х

2. Т и О-лимфоциты + 0,07 - 0,69х

3. В и О-лимфоциты 0,15 - 0,45х

4. Ттр- и Ттч-лшфциты Т - и В-лимфоциты Ттч- и В-лиифоциты -0,18 - 0,56х

5. + £¿22 + 0,63х

6. + 0,44х + м

7. . Ттр- и О-ликфоциты Ттч- и О-ликфоциты + 0,22 - 0,084

8. - 0,25 - 0,52х

9. Т и 1еА + 0,28 - 0,21

10. Т и - 0,51х ■ • - 0,46х

И. Т и - 0,65х ' - 0,46х

12. В И ^А 0,15 - 0,036

13. В и Хек ' - 0,17 - 0,27

и. В и гео - 0,16 • + 0,19

15. ТТр- И 1гА Ттр и .18м Ттр и 16о Ттч и + 0,32 - 0,45х

16. - М5 - 0^

17. - о^ " 2лЛ

18. + 0,27 + 0,42х

19. и 1ем ' - 0,25 + 0,11

20. Ттч и 16а - 0,019 . - 0,15

ПИШЕЧАНИЕ: х - обозначение средней и сильной степени корреляции между показателями;

Подчеркнуто - совпадение знака и наличие коррелятивной связи между показателями в обеих возрастных группах.'

Таблица 3.

Kuppeлятиьнки взаимосвязи гормонов с иммунологическими показателям' у здоровых детей двух возрастных групп

Показатели Кортизол АКТГ СТГ

I П I П I П

'Г-лимфоцити +0,Ö23X -0,347х +0,157 +0,13 -0,013 +0,0

Ту - лимфоциты -0,207 +0,373х -0,1В +0,049 -0,388х -0,4

7,гц-лиыфациты -0,266 -0,247 +0,356х +0,093 +0,141 +0,1

0-лимфоци?ы +0,64х +0,55х -0,68х -0,67х +0,066 -0,1

Ь-лимфоцити +0,0030 -0,15 +0,8Х +0,15 +0,39х +о,а

IgA +0,52х +0,3Х +0,17 -0,47$ +0,28 -0,0

ЦК +0,17 +0,081 -0,56х -0,56х -0,49х -0,4

IgO +0,73х +0,67* -0,49х -0,17 -0,19 - -0,29

АКТГ -0,44х -0,59х

СТГ -0,35х -0,48х

ПРИМЕЧАНИЕ: х - обозначение средней и сильной степени корреля-

ции. между показателями; Подчеркнуто - совпадение знака и степени корреляции в обеих возрастных группах.

рацип ^М и 8 и возможно сохраняет гомеостаз. Воэрогзсн ;'(..-ччес-тво кооперативных связей между отдельными параметра«.';) г (10 против 4, имевших место в первой возрастной групп;3) я:'.-:'-:* • л подтверждением выше сказанного и отряжает болыиуп ста<5и.-изг.',.-' :«. соверпенстЕование иммуногенеза.

В поддержании иммунного статуса ребенка играет роль г;п\.ф'-зарно-надпочечниковая система. Уровень С1Г у здоровых детей коррелирует с Т -холперными лимфоцитами и иммуноглобулина;« К п ц отрицательной, В-лимфоцитами и Т -супрессорами - полокпт^лыюГ: связью. Одновременно между кортизолом и СГГ имеется 01рицатсль-ная связь. А1ЛТ гипофиза коррелирует в В-лимфоцитам.! ( г - < и.и; + 0,15) и имеет обратную связь с 0-лимфоцита-/;!, кортизолом и тр-мя классами иммуноглобулинов. Установлены положительное коррективные связи между ксртизолом и тремя классами 1-, в псргоЗ :-.';з-растной группе и двумя А и М у детей старшего розрасга. Наблзодаэ-щееся с возрастом некоторое повышение концентрации кортизола л снижение Т-лнпфс^'сов способствует появлению более высокой прямо;! ко,рргл,1ц!'« с Т -хелперныш лимфоцитами и 1е" .

Таким образом, сохранения определенного уровне Т-лимфэцлтсв способствует физиологическая концентрация кортизола, в меньшей степени АКТГ; субпопуляция Т -лимфоцитов находится в обратной зависимости от уровня СТГ; а Тт —лнм|;оц!1топ - от уровня кортизола. О-лимфоциты имеют сильную обратную связь с уровнем Л1ПГ и прдмуо с кортизолом. Уровень 3 основных классов антител находится в прямой зависимости от концентрации кортизола и обратной от АКТГ ц СТГ. В физиологических условиях между кортизолом и ЛиТГ; кортизолом и СТГ отмечаются антагонистические взаимоотношения, способствующие поддержания интегративного взаимодействия сндокринноЛ и иммунной систем у детей разных Бозрастных групп.

Диагноз лкмфатако-пшопластичэского диатеза ставился с учетом ряда анамнестических данных. Путем многофакторного анализа удалось обнаружить роль отдельных биологических процессов и их сочетаний кг. возникновение ЛГД. У 8-5,8/ детей с ЛГД имелась отягощенная наследственность в виде таких заболеваний у родителей, как хронический тонзиллит - 54,0,? (в контроле 7,2$), частые заболевания респираторного тракта, хронический бронхит - 26,8/ (в контроле - 5,8/). У 27,8 % выявлялись заболевания иэлудочно-кисечного тракта, печени, желчных путей. Чаще, чем в контрольной группе, у .

17,2?» родителей и ближайших родственников детей ..с ЛГД имели ыест( гипертоническая болезнь, пиелонефрит,' онкологические заболевания, .У двух детей отмечено прямое наследование тимомегалии от отцов. В пяти семьях, имеющих по два ребенка (2,3$), 'ЛГД диагностирован обоих детей. Перечисленные факты подтверждают наличие полигенного наследования диатеза, именуемого в иностранной литературе термином предрасположенность. В основной группе у матерей и отцов обнаружена более высокая частота профессиональных вредностей -23,6 .при 9,1% в контроле: работа в горячих цехах, на химическом производство, в фармацевтической промышленности, контакт во время боромешюсти с химическими веществами (ацетон, свш!ец,ртуть, кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов).

Практически у всех детей выявлены неблагоприятные факторы, воздействующие в анте-, интра- или постнатальном периоде. Так у 72,75р детей с ЛГД внутриутробный период протекал неблагоприятно; у.41,2$ наблюдалось ослогшенное течение родов; 30,4$ детей родилось с признаками асфиксии, хронической гипоксии, повреждением нервной системы. Указанные неблагоприятный факторы дополняются неблагоприятными воздействиями в раннем возрасте: переходом на раннее искусственное вскармливание, частыми-тфекцпонио-воспалитейьшми заболеваниями - 95,65? (в контроль- • ной группе - 33.72Я. В случае воздействия нескольких неблагоприятных факторов манифестные проявления ЛГД имели ме.сто уже с первых месяцев жизни ребенка. .

Паши наблюдения показали, что для ЛГД характерен определенный сямптомоксмплекс. Причем основные симптомы ЛГД проявляются наиболее отчетливо при усиливающемся влиянии ряда неблагоприятных факторов и в разгар инфекциошю-воспалительного процесса. То есть,до определенного времени ЛГД монет протекать латентно и лишь правильно собранный анамнез, характер жалоб и вшшлешо микропризнаков помогает в ранней диагностике диатеза. Так дан детей первого полугодия казни наиболее характерными жалобами при ЛГД являлись: срыгивание, одышка, усиливающаяся при плаче и купании ребенка, коютшеподобный кашель, шумное дыхание, крик "молодого петуха".

У цотой с I года цо 4 лот основные жалобы били на часто повторяющиеся заболевания респираторного тракта с развитием об-структнвного синдрома, затрудненное носовое дыханпо, нередко вялость, адлнают, плохой аппетит, диспепсические явления, боли в

ЕИВОТО.

При первичном оскотро нага! обраща лось внимание на вкошшю признолп ЛТД, состояни0 ЦвНТрЗЛЬНЦХ и Периферических ЛШфОИШШХ органов. У большинства датой (91,2,1) имэл масто характерный для ЛГД пастозный habitus , который обычно отмочался с рождения. Еасокая f.-acca тела при рождении сопровождалась в дальнейшем (у 78$) избыточной ОЕЗМОСЯЧНОЙ ПрибЭЭНОЙ массы I! ДЛИНЫ тела Л TG-чзш;о первого года жпзпп. йк, у 1.50 нотой с ЛГД (68,б£) масса тола прогибала цолтанствувдую к году на 10-15*. В поело дующем -н двум годам у 70 цотей (31,8,») и к тром-у 52 (23,6$). Соответственно наблюдалось увеличение поцноЕно-мрового слоя.

Другиго характерными симптомами были: бледность в мраморный рисунок коет, усиленное развитие ьснозЬсп сети по пзрзпней поверхности грудной клэтк;;. Одновременно выявлялся цианоз кссогуб-ного треугольника, усиливаются сколоорблталькый цианоз пр;; плачэ. Эти симптомы обнаруживались у всех дотоЛ с ЛГД первых пзстн мзсяцев - 61. что составляет 28% от всой наблюдаемой группы. Донкио симптомы были зыраг.0!;а болоо ярко у по той со значительным уволпюнпем вплочксбой гллоза.

У болгишютва дотея на пэрвый план помимо указанных симптомов выступала гипоспязз::я яг.мфокщшх органов а связанные с ними симптомы. Это проица веэго стойкая тшомагаж;я (I, П, 1L' степени), ш/йеэдяся у всех дотай с ЛГД на первом году аазни и постепенно уменьшающаяся к 2-3 годом.

Увэдпченпэ тгмуса выявляли методом осмотра ягулярной ямки, пальпации ткмуса, перкуссии области сосудистого пучка, рентгенологического исследования с оценкой кардио-тилико-торакэльного индекса (КТТИ) по J. Oewolb et al. (1979) и ти.тако-торакальяого индекса (ТШ), предложенного нами-(рад. предложение !} 1413 от 17.03Л987). Последний определяется путем целения В'шпшш кар-циотимичэской тени над уровнем бифуркации трахеи на поперечным размер грудной клетки на том жо уровне. Данный способ более точен для определения степени тимомогалии при рентгенографии грудной клетки, так как не зависит от фазы дыхания, высота стояния

купола диафрагмы, рахитических деформаций грудной клетки и является более информативным для детей первух двух лет ншзнн. Нами определены параметры ТТИ у 256 детей в норме к у 1233 при тимо-могалии по юзрастам. Срэщие нормативные величины ТТ-индакса составили от 0,42 + 0,005 в возрасте 1-3 месяцев до 0,29 + 0,005 к 3-С годам. С учетом нормативных показателей определены параметры КТГП и ТТЛ при различных степенях тголомогалии. При I степени' тшлоые1>алпи ГШ равняется в среднем 0,42 + 0,07 (у детей старше 3 месяцев); при II стоийни - 0,50 + 0,08; при Ш степени - 0,58 -± 0,03. У наблюдаемых 220 детой с ЛГД I степень увеличения тимуса отмечет ь 55,0$ случаов (121); II стопонь - у 31,5^■ (70); Ш - у .13,5 % (29). У C5;"i петой найцено преимущественное увеличение правой доли; у 20,i детей имело место увеличение обеих долей вилочко-вой колезы.

Распространенность ЛГД, диагностируемого по основному клиническому критерию: тимомегалки, составила 12% из выборки общей популяции крупного промышленного района г. Екатеринбурга и 30$ среди нетой, находящихся в пульмонологическом отделении с заболеваниями респираторного, тракта. В процессе диспансерного наблюдения происходило ностепенноо уменьшение размеров тимуса. Так через один год тимомегалия сохранялась у 88,8$, через два года лишь у 15,3, а через 3 года набяюцения-у 2,2/i, 'Однако у 15,05? детей .выявлялось повторное увеличение тимуса при.частых заболеваниях i^ec-пираторного тракта и обострении очагов хронической инфекции. Тимомегалия болое длительно наблюдалась у дотей, которым своевременно не отавилсл диагноз ЛГД и они но получали соответствующей коррекции. Параллельно при ЛГД определялось увеличение лимфатических узлов, особенно передне- и заднешешшх, подмышечных, паховых, гиперплазия шейных и носоглоточной миндалин, увеличение с< лезош:и. Выявлена прямая корреляционная связь ыеаду степенью ти-момегалин и гипертрофией миндалин ( г = + 0,72). Нами отмочено, что при уменьшении тимомегалии с возрастом лимумаденопатия и уво-диче ни о небных миндалин становятся болео выраженными. Так у детей первого года кизни гиперплазия миндалин наблюдалась в 60,4$, лимфоаценопатия в 89,2$, а у детей от одного до четырех пет в, 75,8$ ( Р ^ 0,005) и 95,6 % (Р 0,05) соответственно (табл.4

Наряду с перечисленными симптомами у детой с ЛГД нередко встречаются пзмонепия со стороны сердочно-зисудиетой системы:" приглушение сердечных тонов, тахикардия, систолический шум на во]

хушке и основании, довольно грубы:'!, требующий цифференцировки с органическим. Наиболее вирэкенные изменения со стороны сорноч-но-сосуцистой системы наблюдались нами у детей до гопа, особонно при тимомзга лип П-Ш степени.

Сочетание всох симптомов .ТТЛ или наличие 5 признаков отмечалось у детей, имеющих отягощенную наследственность, воздействие неблагоприятных (факторов во внутриутробном и внеутробном периоде. Большинство из них имело высокую заболеваемость уке с периода" поворокденности. Половина детей и трем годам, помимо частых ОРБИ, бронхита, пневмонии, перенесла по 2-3 инфекционных заболевания, среди которых чаще были: ветряная оспа, скарлатина, паротит, кишечные инфокции, реке полпсмислитоподобноо заболевание, инфекционный гепатит.

При этом в большинство случаев, особенно при тпмомзгалки П-Ш степени имолз место Еыракенная тяаость, затякной или рецидивирующий характер точения заболеваний, сопровов&иавзшйся длительным субфебрилитетом (41,25?). Нередко имела место дисфункция .кишечника (спастические колики, срыгпвание, рвота, уволиченно печени) на фоне цзебактериоза (57,353); аллергический конституциональный кортатит (31,3$); аллергические реакции на лекарственныо • препараты и патологические реакции на лрпвявкп.

Таким образом, формирование) манифестных проявлений лимфа тн~ ко-гппопласгического диатеза - ото результат многоэтапного отрицательного антигенного воздействия на организм плода и новорожденного с развитием здаптационно-прпспоссбитольного механизма.

В период органогенеза происходят сложные тканевые процоссь', которые могут изменяться с развитием собственных регулирующих свстем, в том числе игладнной системы, которая реагирует на антигенное воздействие уко в.этом периоде. Ранние клинические проявления ЛГД: тимомегаяия, лимфозденопатия, лимфоцитез периферической крови, высокая частота инфакционно-воспалительных и аллергических заболеваний отражают нарушение в сисгемо иммунитета с первых месяцев после рождения. В связи.с этим нами изучены показатели клеточного, гуморального иммунитета й неспецкфическкх факторов защиты. Исследования проводились в динамике: в момент клинического благополучия и на фоне заболеваний.

Из 220 детой с ЛГД 28 находились на естественном вскармливании, болели они редко, инфекционный индеко у них был низким

Таблица 4

Клинический симптому ЛТД у цатей в зависимости от ьозрэита при первичном обследовании

Симптомы

Возраст

2 ыес.-1 год 1 гХмос-4 года Всего

абс. % . абс. <т або. %

Совокупность внешних

клинических признаков

лим^атизма 121 33,8 80 87,0 201 01,4

Стопоиь увеличения ти-

муса I 48 37,3 67 73,6 115 52,3

II 52 40,3 20 21,9 72 32,7

ш - 29 22,4 4 ' 4,5 33 15,0

Гиперплазия носоглоточ-

ной миндалики 39 30,2 24 26,3 63 28,6

Гиперплазия нёбных миндалин

78 60,4 69 75,8 147 66,8

Лимфоацэнопатия 115 89,2 87 95,6 202 91,8

Увеличение селезенки 71 55,0 35 38,5 106 48,2

Сочотанио воох симптомов 63 48,8 49 53,8 112 50,9

Сочетание 5 симптомов 50 38,8 26 28,5 76. 34,5

Сочетание 4 симптомов 10 7,8 ■ II 12,1 21 9,5

Сочетание 2-3 симптомов 6 4,65 5 5,5 II . 5,0

Тимомогалия баз других

признаков 1 0,78 - I . 0,45

Всего детей 129 58,6 91 41,4- 220 100,1

(I группа), >m n-v:orr-4 ло пто чясг.о ?-лкг.гГюцпгой у нгх бчло сни-шпшм (2,Со О,К, л?'' ногч<) 2,51 ± 0,05 Г 0,03), штсь тенденция к ,7мош-;г-н;1[- ; ..j-'tprl-ciniroB, количество Тт„- и В-лимфоцитов сооп;етст -jo]'-i';o .-'эрг.гэтввиому. 'Inn о том уволсчилочь количество О-стгфоц'ЛТсв (1,53 + 0,2; при ьор?уз 1,02 + 0,06 ¡>^0,05). Но-вндгмому, те сгиегеикл клеточного шлтунятото, которые выяндош; у цитой I группы в виде Т-,В - лр?,?]опо1;.ит и 0-лст.:|юш:тоза, ком— пвизкрувтся нормальны!! ссотшкг.о:.', гтгорнвх субпопуглцг.й, но-вуяеппем количества лк^рэцптов.

При оцеш!0 коррелятивных у&эягр'ц.ч&ы ;лочду лур.тле тромп клеточного г:.?.?.7!Глто?з у сотой I групп» от;-о ч.^тся их сходство со здоров;".:;! дстыли обеих зсзрастшх групп. Отличие состоит в ncr>3-новонии взаимосвязи usssj Т- п В-пэпу;йцш::! гпп&щптоп *.' " -нпи связи кзяцу В- л О-пуламп ( г = - .

Еолоо' гдубоют сцзигя з кдс-ггшсп згснз ^.xtynrircrj обиоруюэ-ни narxi у 82 детей с ЛТД в возрасте ю 1 по?, но болэ^их в то-ченпо одного-двух месяцев, но evwbgjsx з анамнезе частао заболевания респираторного тракта и вксодкй инфекционный ил лаке (¡1 группа).

У болшгпсгвз сетзЗ этой группа выявлено ннзкоо содорганио Т-лшфоцитов I,G0 ± 0,0Э со статистически значимым различием с группой зцоров!!Х датой у. детей I группа. Более значительные от-.ллокешш изйдэны я в еодорг-отш субпопуляцнй, особенно снизанными оказались Т-гр-лпмфсцятн (0,СЗ + 0,0о при норме 1,52 + 0,С8); соотношение Tip / Т-тч составило 1,6 против 1,6в у здоровых детей.

Количество В-люлфсцнтсв оставалось близким у нормативной', а среднее значение О-лимфоцптоя y.v.or.o стондекцнгэ i; повапэнпв яс сравнен™ с до ты,я с ЛТД I группы, л било статистически достоверно (Р 0,005) выше, чем у здоровых петой. Одновременно обращает на себя вникание низкое содержание моноцитов как относительного, та;; и абсолютного их количества. Количество нойтрофидов оказзлссь на том же уровне, что и у детей I группы.

1Ъкш,т образом, у детей с ЛТД на фоне клинического благополучия отмечается Т-лимфопестя со снишниом рогулятерных субпопуля-цпй. Причем наиболее отчетливо эти изменения обнаруживаются у детей с ЛТД, часто болеющих заболеваниям респираторного тракта (ОРВИ, бронхит, пневмония). Лпмфэтико-гяпсплас'гическнл диатез в период появления ого манифестных признаков характеризуется дисбалансом в клеточном звено излупите та.

Явлания дисбаланса тгушюЕ скстима угцубяятся вс И грушы ца-i-ой с ДГЛ, что 1-о.7сво»еопо иарусслшсгл до&едащшда» Т-субяопудяцсй :i CHK'..toir.ui ах ;л:гулятсрпах 4.:чшциЦ. Соидогао относительного и абсолютного 1:ол;:чостса Я-лсздоцятов в циркуляции кри нормальном уровне л:нлгс;ип1В сия: ико о ¡в:сфу акцией ткмуса я земодлзияом выхода Т—;x:im— :ощ!т.5в ; ятаок.чнах органов в ;;позотск. Псвэгоиио кслзчисгва 0-;::::.'!.одпто;, объ;:с;и<лся, с сторо •:;, нару^ню:.: процессов с:

■^.орепцпицт! цопудяцвЛ, о другой, ¿;овиае;п;сп :;о;;;;чесе; а г-тура лига:: киллеров и естосгозшшх айфжторних кнопок.

' 1-то нсютарпизотся рогульдзтиив, подучечшш у еотоЙ с ЛГД при виразошюй гипорплазиа диадои щгах органов (тшамегалпя П-Ш сто-шшп, пшерияазия шшадлин П-Ei стопонн).

Сродное процентное к абсолютное количество ряда показателей, в частнсств: ноавчзитво лейкоцитов, лимфоцитов и особенно О-лшЗюци-тсв оказалось статистически достоверно вазе, чем у датой с тимоме-галкоИ 1 стопепк п здероаах датой. Сровшо значзшш рогуляторнвх сусшоаддяц.ы и моноцитов б иди бодай низкими, чо м у детей о ЛГД ц ти-моиогалкой 1 стопонн, и у здоровых детей. Таким образом, имаот место прямая копраляцвошыя связь г.:е:-.'.цу стошяь» тшлокогояии и количеством лейкоцитов, лимфоцитов и О-попумщш лимфоцитов ( г = + 0,71; г = + 0,65; г = + 0,82 соответственно). В то ко время имеется обратная корреляционная связь г.южду степенью тимоглогалии и КОДИЧОСТНОМ оу¿популяций Т-Я1!Мф0Ц1:Т0В.

Поп изучении гуглорзлыюго звена ии/унитета по соиерканв® в сыворотке крови отрзирющоз функциональное состояние В-лиыфоцитов, нами обнаружит харсктериао закономерности:

Нрскдо всого наблюдалось -¡шское содержание А у нотой иор-вого-вторего года жизни. В случае выявления ЛГД н тшломегалии в парном полугодии П1зни У ВО,О/о детой количество Is А но превышало 0,30 г/л, а у 20,0% - колебалось от 0 до 0,15 г/л.

У детой до I года ни в одном случае Ig А но приближался к норматипшш цифрам. Низкоо соцержзиио Ig А ныяв.лялось как у детей с ЛТД, редко сю левадах, так и у 'болеющих часто. Выявлено обратная корреляционная связь ( г - 0,66) маиду уровнем is А и степенью тимомогалии. Так, если у детэй с ЛГД и тимемвгелпей I степени средний уровень IgA составил 0,53 -t О.ОС4, то у дотей с тшомвгодней П-Ш степени он равнялся 0,35 + 0,05г/(Р-=с 0,05).

Низное содержание Ig А в сыворотка крови у детой с ЛГД • коррелирует с высоким показателем заболеваемости у этих детой в анамнезе, особенно в первые месяцы жизни ( г = - 0,43). У 82 детей, имеющих в анамнезе частые заболевания (заболевания респираторного тракта, рецидивирующий обструктивный бронхит, отит, дис-бактериоз кишечника, хронический тонзиллит, уровень Ig А в 2-3 раза бал ниш нормативных данных. В случае проведения детям с ЛГД комплекса лочебш-профилактических мероприятий уровень Ig А с возрастом повышается.

Так, у половины детей он повысился к году на 15,0-20,0$ от исходного, к двум годам в 2 раза, а в три года превышал исходный уровень в 3 раза, т.е. почти приближался к нормативному показатели. Одновременно при этом дети болели реке, 3-4 раза в год (против 10-12 раз на 1-2 году жизни). У 10,0$ детей содержание. igA оставалось низким л к четырем годам. В основном это били дети, у которых ЛГД диагностировали поздно и уже сформировались очаги инфекции в органах (хронический и рецидивирующий средний ot.it, хронический тонзиллит, рецидивирующий бронхит).

Частота снижения иммуноглобулинов других классов и их сочетание зарегистрировано примерно в равном проценте случаев сроди детей I и П группы. Среди вариантов диекммуноглобуликпмий чаще выявлялось снижение иммуноглобулинов Л и о ; А и М. Во всех случаях дпсиммуноглОбулинемий обнаружено либо порцизльное, либо со-чотанное снижение класса Ig А, несколько рож наблюдалось селективное снижение Ig5 . Ни в одном случае не найдено салоктив-■ного снижения IgM . Средний уровень IgM у детей I группы соответствовал нормативным пока за толям и был несколько ниже у детой П группы. Среднее содержание igG у детой I группы было значительно выше, чем у здоровых детей и детей П группы. Самые вырэкетше изменения в содержании ig отмечены при тимомега-лии П-Ш степени, когда при нормальном уровне IgM отмечается более значительное снижение ig А и в меньшей степени igff . Прл исследовании уровня ig Е у 30 детей с ЛГД (П группа) найдено era повышение. Среднее содержание Ig Е составило 32,49 + 5,7 КИ/Л (при 12,58 +• 2,65 - у здоровых).

Изучение состояния неспецпфическпх факторов защиты: комплементарной и лизоцимной активности енг.ороткп крови показало наличие та особенностей у сотой с ЛГД. Среднее значегатэ кошлоиен-тарной активности сшзоротгл крови у детей первой грулш соста-

вило 40,40 + 1,11, что статистнчоскц значзмо отличалось от данного показателя у здоровых детей 39,0 + 1,30 (Р 0,001), Однако у детей П группы не отмечено подобного повышения. Найдено параллельное повышение лизощшкой активности в I и II группе.детей с повышением лпзоцнм-нейтрсфшшюго индекса: 3,04; 3,84 соответственно против 2,83 у здоровых (Р ^ 0,05), что указывает па повиданную функциональную активность нейтрофллоз к моноцитов. Состояние фагоцитарного звена по НСТ-тесту у .доте-1; I группы но менялось и составило Г2,0 + 1,44. У детей II группы НОТ-тсст был ковшш н равнялся в среднем 17,3 1,57. Одншсо у половины детой втой группы дашгш: показатель был равен 21,3 + 1,02, у остальных аз детей был ш13кш.1 и колебался от 2,1 до 9,3.

Для оценки местного иядунктата нами впервые изучено содержание Л' ¡1 лизэцпт.и в ротоглоточном секрете здоровых и детей с ЛТД разного возраста в услов:ж Урала (табл. 5).

Таблица 5

Содержание основных классов я лдгощп.га в вотогло-тэчпом секроте у дате!! с ЛГД в гавмездюоти от частоты сопутствующих забалевашй (и + к )

Показатели 1«

п = 52 (здоровые)

^Гоги о, ЛГД

I группа п=18 П группа

руппа

кж.

(в г/. А(АТ)

'л)

гх« А (Ап)

Лизощш (в М""~

МКГ/ыл)

0,17+0,01

0,27+0,03 О

0,19 + 0,07. 0,211.0,04

(3)

Р -

0,45+0,07 Р-=~0,05

0,1+0.05

тз)

(12)

Р^ 0,2 Рг- 6,05

0,46+0,05 P-0.05.Pj 0,2

0,4+0,02 (39)

Р^ 0,05 Р^' 0,05 0,16+0,05 (29)

Р- 0,05 0,05

23,5+2,9 Р.- 0,01 Р -0,3

Примечание: в скобках ( ) число дето!:, у которт-: отсутствует данный класс иммуноглобулинов.

Р^-0,01

0,028+0,000 0,3.1+0,1

(4) Р--: 0,01

46,Б+7,3

24,4+4,3 Р-г 0,01

Кзлденэ, что содср-тлнио 1зА (Aj) в секрете идорових детой в ерзаем составило 0,19 £ 0,01 г/л, что совпадает с данными В.П.Гитова, Л.В. Бурлакова (1932). Уровень 31еАш (Ап) у здорових детей в 1,42 раза превысил Aj, что, по-вядшэглу, связано с одной . стороны с более сильным ант.чггшшм воздействием па слизистые, а текло я тем, что в этой грушю были дети, находящийся ira естественном вскармливании. Среднее количество А равнялось 0,27 + О,0G у здоровых детей, что почти соответствовало результатам, по-лучешпгм у детой этого :::е возраста в Москва и отличалось от даших детей, проитвапж в Киргизии. Количество у здоровнх детой

составило 0;023 + 0,003 г/л, что совпало с данными указанных ттс-следователсй. Иммуноглобулин U в секрете здоровых до гей отсутствовал.

При исследования ротоглоточпэго секрета у детей с ЛГД количество иммуноглобулина Aj незначительно повышаюсь и состагнло до 0,19+0,07 и 0,21н0,04 соответственно в I и П ггуппо. Гиле тяте il содертякио 31g А <ЛП), которое равнялось 0,45 + 0,07 и 0,4G + 0,05. Таким образом, в большинство случаев Ад в 2,0-2,5 раза преобладало над содэряап;!им Лр строгал наличие поименного количества свободного секреторного компонента. Количество ig1^ в сегтгате повлеклось до 0,31 ¿0,1 (I группа) и 0,16 ± 0,05 (il групьа); у половины датой появился, отсутствует^! в норчэ JiT rj .

.При изучении лизоцпмной активности виявлено снижение со в секрете обоих групп почти в 2 раса. Известно, что эффокт igA ос~-цоствллется при непосредственно?.; участил ллзоцпма. Низкая его активность у детой с ЛГД нарушает эффективную работу иммуноглобулинов класса Л. Повышение.tg5 и M в слюне, а такте SC указывает на наличпо очагов хронической инфекции. п наругсешто j,устного иммунитета, приводящего к длительной перспстонцпи инфекции в Еорхних дыхателышх путях и другпх системах и органах. С целью попет причин, приводящих к особетюстям костного иммушто-та, в задачу исследования вклпчиля пагоглстологлческуи и иммуко-морфологлчоскую оценку гяпэртрофпровашшх миндалин у 15 доте:: с ЛГД с параллельнш исследованием гипортрофкрэвашптзе миндалин у 15 детой того г.з возраста, без ЛГД (сравниваемая группа).

Гистологическое и гистохимическое исследования глоточной л небных млидалян выявили выраиеннуп гиперплазию лгс.т£опдной тзга-ни хтих органов, что проявилось в перзую очередь образованием

крупных вторичных фолликулов с реактивными центрами н макрофа-галыган реакцией в них. Мантийная зона таких фолликулов выглядела узкой с, некоторым утолщением в области "шпочки" фолликула, обращенной з сторону поверхности миндалины. Найдено реактивное состояние вторичных: органов иммуногенеза, которое проявилось сочетанием воспалительных изменений (катаральный аденоидот, хронический тонзиллит) с процессами иммуногенеза. В то ке время картина гиперплазии лимфоидноп ткани сочеталась с задержкой даф-феронцпровкн В-лимфоцитсв в зрелые иммунонр^дуценти, низкой степенью плазматнзации и меньшей вылвляемостью иммунопродуцентов в сравнения с контрольной группой (рис.1}. . .. . . Светящиеся 1х-А, х^а клетки у детей с ЛТД встречались как единичные или небольшими группам::, преимущественно в субэпктелиальной зоне.

Под налим наблюдением находилось 147 детей с ЛГД, больных острыми заболеваниями респираторного тракта. Среди них у 54 детей была диагностирована острая пневмония и у 93 ОРВИ, осложненная бронхитом.

Для выявления особенностей клиники и иммунологического ответа проведено обследование 60 детей с аналогичными заболеваниями без ИХ

Детей с бронхитом и пневмонией в возрасте до I года было 95 или 64,6$; с одного до трох лет - 44 (29,9$) и старше трех лет - 8 (5,450.

Большинство заболевашхй респираторного тракта начиналось с вирусного поражения верхних дыхательных пулой с последующим'развитием бронхита или пневмонии, которые характеризовались упорством течения. Особенности течения пневмонии у детей с ЛГД выражались в частом развитии двустороннего очагового или полисегментарного процесса.'В большинстве случаев (з 80,0$) пневмония.носила осложненный характер, часто протекала о нейротоксикозом (34) -62,9$, с более длительным катаральным синдромом, синдромом дыхательной недостаточности, у частя детей синдромом "сдавления", связанным с высокой степенью тимомегалпи,

В остром периоде пневмонии лишь у 1/3 детей отмечался умеренный лейкоцитоз (10,0 - 13,0'109/л), у остальных количество лейкоцитов пв превышало нормативные показатели или было ниже нормы в пределах 4,0-6,0 Ю9/л. Количество нейтрофилов повышалось незначительно по сравнению со здоровыми детьми 3,22 + 0,25,

-2Э-

в то время как в группе лете:' с острой шювмонпол без ЛГД количество пеЛтрофялоя прсвкспло корма тибшш показатель почти з 2 nina: 5,70 ± 0,42 протяз 2,07 ¿ 0,21 у эдороаш: дотэй. Сучествуэ-щая разница в количество квЛтроГ-яяов у здорсвцх детой раздлчшк возрастных групп: до'Irosa (2,45 ¿ 0,32), а от года до 4 лет (3,37 + 0,29), отсутствует при ЛТД-и пшнаоиап (3,07 ¿ 0,37; 3,2 + 0,31) Р^.0,02, указывая па палипле супресс.'Л нелтрорпл!-ного звена. Обратная зависимость пнязлопа в отпопешпт абсолютного количества лн^гацптов. Прл ЛГД л острой пневмонии пх количество визе, т:ск без ЛГД 5,4 + 0,43 п 3,7 + 0,25 (соответственно) про-Tiro 3,94 + 0,29 у здоровгх детей. Отмечена склонность г. лг/Лои:"-тозу п нейтропенпп у детей с ЛГД в норлоде роконпалеоцстап: :" заболоваплй. У детей с ЛГД надо наблюдалась мэпзцхтопе.и".": -при ютпотэогом улучяэшт появлялся мэгаиптоз. Соэ б*:.-. ... -начптся&ко ловнлепа (18-20 1"т в час). Horno- л г;ггю::г.-:п;?я .'шемгл встретилась в 7 случаях и состав tina такой so процент, что я у тей бэз ЛГД.

Особенности кляшпш л течения бронхита язучотт у 93 летел с ЛГД. При развитей бронхита у детей с ЛГД в 72,2% наб-тадался сб-струтстпгик'Л спндром, в то время гак в сравнительной групп? с'оз ЛГД в 40,0,1. У 50,0л детей обструктпвнпн бронхит зэентгг'яд пгл пандам эпизоде ОРИ! и носил длптелышЙ, рецядивнрухгуй ::зрг.ктс-р. У болшпнетва детей с ЛГД обструкция пыхатольшгх пут«л сохт .-«.,<:-лась длительно до двух, иногда 3-4 недель (в сравнсвасуо;'. гт^.'.то G-7 дней). Осиогашо прэязлэншх острого бронхпта: сухой газель, сухие и разнокалиберное влагнко хрипи, уеллошгэ лего-птого ргоул-ка (при рентгонографлл) соирогогглг-г-псь у них синдромом брогггяалт— jiofi обструкции: мучатольнш гкгяяну хрляягзьл (суипг.0 дго:-

гаем, одкакоД до G0-70 дисанс; в гт,::'уту, затрудненном вилo:;o.v. вздутием лэгочноД ткани на рентгепогрежах. Тягость состо.<и:"я nm обусловлена в основно:,! двкгтэлыаяш рас строй стгамтт. Синагог* пнток--спгашят имел место прелмупс'стюнпо у детей первого полугодия пя, особенно при развитии брохггиодата, температурная гоачппя о:' субфебрзалыяк до високях цпфр дергллаеь в течения 3-4 дкс-:';.

У всех дотел с бронхитом партию краской г.рог-л ног-'лс,-hoí'í. Капоолео часто пямэлегая со сторон:; пор;:;орлт!ос"с'1 г.роял втг— ражэлясь в умеренно ускоренно;; ПОЗ, л/м'оцлтооо и угс.чл-сшгп т'о-

личества еозгаО'Тялсв.

Тонденцга к .ишТюцстозу 1: эогпнофклазу сохранялась у гстс в uepnc.ro рековалесценции.

При дап.нзйпо.м наблюден;::! дапкой крупиц детей с ЛТД в стационаре, в условиях поликлиники (147 детой) и в специализированном пульмонологическом санатория (20 детей) отмочена их скло! кость к повторным заболевания?.!. На первом мосте среди них стоят респираторные вирусниз и бактериальные кпфекцшг. Обычно при взятии на диспансерный учет в течешго первого'года наблюдения заболевания респираторного тракта оставались части,ш, со значительными сокошпг.т подъемами , но удавалось уменьилгь тянее-гь их течения, сократить сроки катаральных проявлений. В последующем дети заболевали значительно ре;.ш. У 20,0;'!- детей в связк с поздним диспансерным наблюдением соорм;фовадпсь очаги хронической инвенция в Лор-органа/: (30), а гиперплазия миндалин била столь сильно впрядена, что значительно нарушала нормальное даха-ниа п способствовала возникновении част их ОРВП, рецздшпрующ'лх отитов.

Особенности точения острых и рецидизнрухг^Ес заболеваний! респираторного тракта, формирование очагов хронической шйокцш! следует связать с нарушошшми завдтно-адаптащгоншЕс свойств у детой с ЛТД. Описанные ваше изменения в системе иммунитета у д-~ тей с ЛТД I и II группы углубляются на высоте заболевания.

Сводные данный по состоянию иммутюго гомеостаза при-острых бронхелегочшге заболеваниях представлены в таблице 6. Они указывают на наличие разбаданенровпнноетн в отдельных званьях иммунитета как. при острой пневмонии, так и остром бронхите.

Обращает на себя вгибание значительное ешкепие абсолютного количества нейтроуплов и их свойства образовывать розетки, Т-лш£оцитов и их субпопулящп, особенно супрессирупдего отдела Т-лт^юцитов.

Отсутствие повыиашш неспециричоскдх факторов залштнС комплементарной и лпзоцимиол активности крови) в сравнении с детьми с острой пневмонией и бронхитом без ЛГД. Повшлеште В- и 0-пула лимфоцитов, при острой пневмонии особенно, сочетается с высоким уровнем циркулирующих иммунных комплексов, а в ряде случаов шл-муноглобулинов 1&Щ п низким гуморапыгкм ответом но классу 1$.! и 1еА и ^в

Тенденция г. сшикшшю Лд. е секрете при ЛГД на-

Ен

OJ

-ч

p

о Рн о W G}

О

+1

и ю

с\Г

со о

о 41

сл о

о

■Н

■1 X

to ¡>

и о -m -о, - о,

+ О 4

to lO

i-t i со - h

c-i l-l

in со

м m о

• о -о, - о.

+1 О +1

Ol ¡>

(Л ^ о

M о

1-1 Ь-1

Ol »

и О

о о И

M о с\г

I ь-

CJ ы

о

о

+.c*i о

to

Г} к

О Ю

о

СО

к

M

CT

о

; iv

со X ы го

о

ю о

Г- О СО

К О

ст>

0

о"

-il

01

in

о

Л'

со CJ

'Г

о

л1

с

ю l-l G5

О

СП

о ю * с= о

4 ¡ О

ЧJ

U1 I

ы - 1.0 о »

41 О СО

о

со

о ю - о

«О N-О

СП

о

ai

ы

о,

СГ; о со

m - со

- С) , -

о i хи

СО

< 1-4 I—t

- m о о О

С- О Ci t>

- I l-l О

m оэ

о ю о • о

о - о.

+1 о 4 J

1-Í 01

i

О ' M

и

СО

О ю ы, 41 О 4 OJ - с

о о

о

t-l VI Ю

г,-о

s<

ю р

IH I—I

i LO

п m со

- о

о - 1-4.

M О 41

1 А

с\г

o (O

« O

o

!¡ o*

0"; 41

cr,

O o

О 41

О СО -

0 %

1 03 ^ со

из

LO

о

<D О

ci •It

to

... 'd

•i} Г"! —

СО 1-1 { S' С1 h ¡>í

M о Ci «и i о

л » со и 'со J'í 1-1 СО о

: 1 о о ю о" о ю о M о о ы DO 1-Н О ô

И о 4) о <*• •> о « ю •ч О Ч*. о

o 41 - -И о, % о, о. о о. * 4 о л.

о о 4 о" +1 -t » 4 ä О о 4 1

СО 0*1 ю со со Ci ci о Сч! •• CJ ID

СО 01 •J <ji ся N CT о с- ио О п II Сч!

» 1 — 1, - т. < О о

M К) о о о и о" о С\2 и

m

Ы

с:'

С

Я в

<r>

г.

■iCJ

Гн

Fh I-, Ci AI . >\ CJ P , Ii I n

O í>,

H £<

r-1

Ej O

A M

p1

r-

r-

9 .

OU o

>£< Ci >í?

ri ci

x3 ; o e t; o f-i Pi t=3

o o \ -

uí h" m

с o

4

o

■ГЭ ,

со

со о

ъ

со о

ю и

■V

со

W

0

1 СУ)

W

о j о

С\!

со

со со - о

о

f

о. ю о

+1 О +1

со - с-

01 о ю

I О 'I сгГ

Ю CD

с, ю

4 О

СО

- о

ft

с\г

N СЗ

£.0 о

1Л -О О !

о" +1

¡ ч

о

!Н

о ! m

о m "1 ; со

— о *

о № О 1 о

+1 о о M к

1—1 V со" I i ст>*

m

о ы

о о

ю lo

о о о о

» 4! ,+>

о со о

W IV. H

\ о" о

о

о

¿У

«

СО СО

CS!

+1

S'

О Ю

4-1 о

с» «

M о

X ft о M о

M •sj. â С\!

о* о

и H M M

со о i о

$ 1ГЗ о

о* о"

CD

<4 ci1

H in о +| О +| LO - M

- о «

\J м

M

to

M со

- LO о

t>. о -H -H -

со о w

- . ю r- h -OJ о

t>< W

"f m N

Ю о со 0) со "Ч< со ю

о » о ю * £> о о о

« с о о о in »V » ю г-

о -»! о. -н о о о о о.

1 ce + о г- + «S ci

Ci ы о С\! о о*

» 1 * л CJ LÓ

ft M со 1\ » - к

и ы о о о

C\J +1

00

o co

к ft ■4'

l-l LD О

+1 О +1

LO - CT

- о -

.. M

^ Ч м

Рч

о $

о

H

о а t; h fH CS О ft H W Q 0)

ftCJ p

'-N a> ЕЧ IH

О к w

со -: m

I-,' я

; ч> о

ft

CJ

о,

+1 in со о

о о

н ч

С\! N

о", M + «

со о

CT » *

СГ» 'V

M

с\г

о ю +1 о ю -

о о

t J il b !>j Jy« N VJ X W у

i-H r ¡■Г м" M X

с\? со ю со M rcv ft

oo 1—1 о о о о о cv M со

№ Ю LO ». » к » m к m

oo o. о о с с о о о о о с; ог о о. ft о

10 +1 о +1 CO ci1 о +1 и С) N л1 á А1 о +1 го о

I n C'J rrh ю f 1—1 С\! и А ^ 1—1

1-1 in (\

n l-l cc г- я о о о о CV Сч? со СП

о

Рн о

9

о

in о

Рн

H Cl tt

ti я о ft о

ta

H tí tí

a

ХЭ

w

o

« Я 0) С)

EH К

о В •f.

cá ft

а с-*

И О

Р О

йЬ m

п

« ЙЯ

il.

Pi й

jw

о| ft

ш

SM

П со И rt и ft

рц oj

fteQ л ^ ^ о

о {■> 2 о Up oft к О ft?) © о

И H о «

О M

•• M р^

Eä

m О

ft

CD «

о и о

о #

растает на высота воспалительного процесса с однозреиэши"". по гниением II 31зАза счет свободного секреторного ко-лшжспта, чго обусловливает резкое изуененио соотношения А^ ; А2. Псоясдиоо становится равным I : 4; I : О (при пневмонии л бронхите соответственно) вместо 1:1,2; 1:2 в сравниваемых группах.

При выраженном синдроме обструкции бронхов у детой с ЛГД отмечена обратная корреляционная связь с уровнем спгкепия Т-лгафоцнтов ( г = - 0,44), Т„1;-л.( г = -0,55) п стенопы:) ткмо-могалии (г = - 0,57) и высокая положительная корреляция о уровнем В- п 0-лшфоцптов и ^ иммуиоглобулшгоз в секрете и повышенным уровнем . 1й М в циркуляции. С угасанием ютшп-ческшг симптомов пневмонии и бронхита имело место постепенное улучшение ряда показателей иммунитета, однако оолее медленное, чем у детей сравниваемой грулпн, несмотря на проводит,¡уп в стационаре имтдуномоделирующугс терагаго. Продолжил оставаться низкими Т-, Т-тр и ^ А л 1е5 , но нормализовалось соотношение

: Ад и количество лизоцима в крови и секрете оставалось низким.

Таким образом, у детей с ЛГД I а П группи и на высоте броп-холегочных заболеваний тлеют место определенные изменения в системе иммунитета, проявляющиеся гиперплазией лимфоидтге органов (разная степень тлмомогалпг, гиперплазия миндалин II периферических лимфоузлов); наруиением функциональных свойств Т-лпг.троцптов, снижением процессов дифференциации, потерей свойств зкспрессировать рецепторы па своей поверхности, а отсюда повышением количества циркулирующих нулевых лжфоцитов; снижением рогуляторных оубпопуляцзтй, оообегаю Т-тч; снижением функцпона-лыюй активности нейтрофилов, В-лим£оцитов. Сникегате функцп:: последних подтверждается низким содержанием в циркуляции иглму-ноглобулинов А и о , а также снижение плазматизации и уровня иммунопродуцентов - ^А и с в тканп гппершгаянр.шэнных миндалин'. В связи с этпм при оценке коррелятивных взаимосвязей между показателям клеточного и гуморального иммунитета у детей с ЛГД найдены существенные различия со здоровнми детьми. Во-первых, теряется связь между Т- и В-лшлюциташ, у детей второй возрастной гпуппн, особенно часто болекщих, и на высоте острых бронхолегочннх заболевалпи. Стабильные коррелятивные взаимоотношения,. имейцие место у здоровых детей в обеих возрастных группах: Т- В-; Ттр - Ттч; Ттр-В-; Т- 1/;М ; Т- 1я0 ; В - ; В-1йА , сохраняются у детей с ЛТК р №л<5:

Тр-Тч; В - l£M ; ТТр-В; вне заболевания и появляются новые связи: мпаду Т- и О-; - В; Т и IgU ; Тгр- IgA ; Т^- 1еЛ . В случае возншшовешгя острых и рецидивирующих' заболеваний у детей с ЛГД сохраняются прочными лишь три связи: Т_ -В; В-Ig и ; Ттр~ IßM • Сохраняются, отмеченные нами при ЛГД связи ыезду Т - xSA ; Т- и хЕа ; В- и 1ем , с ; Ттч- и 16л,м , 1,1 (ряс. 2. ). Отсутствие коррелятивных связей мезду Т- и S-; ТттГ 11 Ттч-Д!и.гаоцптаАШ усзаубляет дисбаланс неспевдфпческих ц специфических механизмов защити. Обратная корреляционная зависимость .ие.тсду степенью тш.гоыегалии, Т-л;и.йоцитами; Ттч и IgA отражает наличие наиболее выраженного полома в Т-зависш.гагл звене иммунитета, подтвержденного и данными гистологического п шл-муноглорфслогпчоского исследования миндалин у детей с ЛГД. У частя детей с ЛГД при отсутствии постановки диагноза на догоспитальном этапе выявляется комбинированная иммунологическая недостаточность, приводящая к легкому инфицированию, затрудненной элиминации инфекционного агента и формированию вялого и ревдпп-вирукцего течения заболеваний впрусно-бактериалъкой этиологии.

С учетом того, что тимус является "коммутатором" во взаимодействии нелроэндокринной и иэдушои систем, возникла необходимость изучить состояние базаяьноп и резервной функции гипофиза и надпочечников у детей-с ЛГД по уровню кортизола, кортикотропп-на (ЛЮТ) и соматотропного гормона (СТГ). Нами определены параметры гормонов у 40 практически здоровых детей, БО с острши бронхолегочнш.ш заболевания;.® без ЛГД, у 90 датой с ЛГД в порй-од клинического благополучия и 52 детей с ЛГД и острши заболеваниями бронхолегочной системы в возрасте от I мое. до 4 лет.

Отмечено некоторое повышение концентрация кортизола и СТГ и снижение почти в 2 раза АКТГ у детей с ЛГД I группы. Соотношение АКТГ/кортизол снизилось, в 2 раза и составило 0,017 против 0,039 у здоровых.

У часто болзкхцих детей с ЛГД П группы удалось обнаружить более высокое содержание СТГ (15,0 ± 2,4 МЕ/л) и по-прелшему }Шзкое АКТГ (9,33 + 1,37)при приближающемуся к норме уровню кортизола (416,0 + 39,4 нмоль/л). Изучение содержания кортизола, АКТГ и СТГ у детей с тимомегалией П-Ш степени выявило статистически значимое повышение кортизола до 619 + 73,8, более зтачи-

тельшосшкенпе ЛК'ГГ (7,27 + 1,41) и в 2 раза превниавщй нор-матлвнпе дашшз уровень соматотротгого гормона (12,2 + 2,6); соотнесение ЛКТГ/корткзол составило лишь 0,011, что в 3 раза п:ше физиологического. .''гйдепо, что у доте]! с ЛГД нарушаются кооперативные связи в системе ДГЛТ/кортизол; А1ПТ/СТГ; СТГ/кор-тизол, о чем свидот&м.ссзуот по'обратная, а црягля корреляционная зависимость т*скду лх уровнями, а такая оелаблопиэ глл исчезновение корреляция г:о:.;;г/ шгми у дотоИ И группы (табл.7),

ТсО<5л;ща 7

Корролатпвпг-э нзакмосвязи кортизола с галгупологичосштмл показателя«: У детоЛ с ЛГД

Показателя '^«унптета-

едоров:;о

I группа П группа

Дот л й ЛГД,

болыше бтхяао-

лсгочныг.иГ

зпболевантаи

:__I.......

Т-лимфоцнтн +0, 823х-0,347х-0,275 -0,41х+ 0,3Гх-0,41х -0,35х

т _ . тр -0,207 -+0,373: г!?. £¿-0,13 -одз"

т ■ тч _0,26й -0,247 +0,07 +0,16 40,003 -0,21

0 - ■ +0,64х +0,5 5х +0,03 -40,061

В - ■ -"- +0,0033 -0,15 +0,12 -0,83х~0,013-0,57ВХ -0,29

I в А +0,52х +0,3Х -0,32х +0,55х+017х -0,056 -0,16

1с 5 +0,17 +0,081 +0,17 ±Р_13|Х.0,.75Х-0,326Х -0,11

18 И +0,73х <-0,67х +0^56х+0135х-0,026 40,05

АКТГ -0,44х -0,59х +0,23 -О^н-ОД +0,243 +0,35х

С1Т -0,35х -0,43х (-0,92х (-0,28 1-0,13 +0,688х >•0,019

ПРШЕЧЛШЕВ: х - обозначение сильной к сродней степени корреляции (к табл. меяду показателями.

7,8,9) Подчеркнуто.-- наличие коррелятивной связи и совпадение знака мез/ду показателями в обоих возрастных группах --------;

наличие совпадения связи и зиакл со адоровю® детьми - -==== .

I

I

2

I

Выявлаиа средняя степень корреляции между АКТГ и СТГ у детей первого года гшзнл. Все это указывает на наличие напряжения в системе гипофиз-надпочечники у детей с ЛГД и меняет корреляционные взаимоотношения с показателями иммунитета, особенно у детей П группы и при П-Ш степени тпмомегалил (табл. 8,9).

Таблица 8

Коррелятивные взаимосвязи кортикотропина с иммунологическими показателями у детей с ЛГД

Показатели

Здоровые

I группа.

П группа

Дети с ЛГД, больные брон-холегочными заболеваниями

2

I

2

I

2

Т-лимф. +0,157 +0,13

Ф fr тр ГГ 1» тч -0,18 +0,049 +0,S56x+0,098 +0,47х +0,23 +0,54 +0,046

0- -"- -0.68х-0,67х +0,273 -0,49х

В - +0.8Х +0.15 +0,11

ig Л +0,17 -0,47х -0,94х -0,29

Ig G -0,56х-0,56х -0.75 +0.27

Ig II -0,49х-0,17 -0.53х -0,37х

СИ1 +0,68Х+0,023 ±0^29 ±0,15Х

±QJigX -0,47х

X о О^Х .п оо п тс

-0,17 +0,64-0,795 +0,34х +0.58Х+0.25

;оррелятгаишо взаимосвязи киш показателя?.!!! у

iQ«_42 +0,062 +0,36 +0,24 -0.58х =£Ц£ +0.14 +0.J[ +0,,54

-0,015 jyj§2xrQje

-0,005 +0,169 -0,66:

Таблица 9 соматогропина с пммунологичес-детей с ЛГД

показатели

Здоровые

I группа П группа

Дети с ЛГД, больше бронхо-легочннми заболеваниями

Т-литЛ.

г- fr

1тр

Ттч—"-О- -"-

-0,013 +0,335x^QiSS_2X -0,388х -0,442х+0,33х +0,141 40,141 -0,09 +0.06G -0,125 -0,19 0,39"- +0.П8 iP^Ig I 0,2Г> -0,063 -0,344х

=0*23 -0-Зх -0,9Л ±Мйл -0,18-0,09 -0,16- +0,1 -0,17 -0,37 -0,57х ±Qt52X +0,024+0,10 -О,Г39 -0,17 -0,35хь0,5Г-0,36х +0,092 ±0^2 rÖJißX+P.,6--'_f:x -0,01

оХ

2

___I_ __а__I - '3___I__2_I 2

ъ ? ¡'V "Г™";'"""7^- + о,сТ^ЗГ

-0,19 -0,29 +0,05: 1С,С" -€,15 ЛР

лк:т +о,с?г +о,о:2з лС^л"

По лрсдстлллолл::;,! и ^аблг.ле ллвллл олл.а^ллл'ллтел гз тельпке лзлолеллл вал::; ¡оллллллй показателей ол1л:кл'.:"л:;й и л;:::ун-лол ст:сгго:т в сравнении со здоровллл д&тклк. 7 далей с ДГД на нерве:.: году глтзня выявляется щ^глая гавясглосуь уревлл коглгпз;;-ла .: соматотроппка с уроплом О-ллтмлсцптоп .ч тремя оолхлллп класссмп пщ/ноглобуликоп. Оллоллпал остатку: еллзъ опредоля-отся ¡лелду содорлаллем кортлпола Т^-ллл/лтлтл:::: л АДТГ, что совпадает в основном со схемой взаимосвязей у пдо^опл; длтЛ. 7 детей с .ТТЛ старю года лочос.п-г.' корроллтилллэ езг.зи когглао-ла с показателями клеточного ов:на и сохраняется л::.::, с показателями гуморального. В обэкх гозрэстшп: ггудллх у лотеи с ЛГД «не заболевания в отллчпо от пдоровлх (колл'голллпл Г]уп;:а) тгмо-ОТ ГЛОСТО ИЗКСНСИЛО ЗНШ'Л КОррОлЖПЮПКОЦ СВЯГЛ1 тг^гцгу КОрТПЗОЛСИ

н уолпчестзсм Т-, В-ллмлов.итоб и СТГ. У лете:'; с ЛГД в разгара броколегочллл заболевала; обллруллгллтся слодл'.'о взаимосвязи кортлзолл и Т-, Т-тр,В-л>™л;'сдлтоз лрл одновременном исчезновении их с уровлллл лгллулоглзбулллоз.

Уроголь кортдкотрошпга у летал до год?, с лГД ело заболевания оказывав? прямое влияние на уровень.'!'-,.•'Г,Е-лкМ'Ччцггов и иммуноглобулинов <3 я обратное да количество О-лл'.гюцш'св п тгаукоглобулпнов А п !.!, У дето-:'; отат.ле года (Л группа) «тлеется прямая зазксплость кортнкотроллла о 0-, В-л^лЛоцлтеллл л иммуноглобулинами А и в меньпел степонл о л обратная с Т-.Ттр-, Ттч-лп?лТюцптп'.31. Прл возшкновэпяк заболевания у доте;: с ЛТД тоостся сохранение взаимовлияния уровня кортакотроипла на уровень Т-ллллощггов н игелулоглобулннов !Л У детей до года; на уровень 1-лтлупоглобулпнов А л I* поело года. В остальной схема коррелятивных взалг.гаотш'аенкЗ резко изменена, особенно у детой с ЛГД старое года вне и на (Зоне острых и роиндпвпрушпх ппбодо-валлч<г рис. '.'•)

Да ооновшчт к6»тлексиого с<с.7сдотш!л г,-.- ге;! о Л'Д, вклп-чрнчс^о пот'лтло тгкгеолмюго анат.эг шост:!-»осг!* \ и клпппчео-

ких данных, иммунологические, мор^ологпчосгао и эндокринные по-слодовашш, наш разработана гипотетическая схема патогенеза па~ ueJecTHHx проязлешш ЛГД, на основе которой определены про^шгш:-тичеокио н лечебно-оздоровятелышо мероприятия.

Подтвержденное каш полкгенпое наследование ЛГД, сопровождающееся в большие тво случаев шблаголрг-ктпыгдй воздействиями т> антс-, иктра- и постнатаяыкит периоде , приводит г. дисфункции гп-пот&чачо-гипофизарно-адрепаловой системы, вкрокснеейся повшешт 'уровня соиатотропного гормона п енклхшюм адрзкокоргош;отропного' гормона при нормальном или несколько сниженном уровне кор-ткзола. Прл этом с рогдешгя ребенка определяется р.1д клинических признаков: пастозный вид; внемля масса тела прл рогденпы л повышенная прибавка массы на нерзогл году глзкн; признаки надпочэчнпко-вой недостаточности преимущественно в нервом полугодии к во врага возникновения острых заболеваний бронхологочной системы.

Повышенный уровень СТГ способствует активации гзшврасо-кортикоидно;: фушщия надпочечников, что привода?, ло данным М.В.Краснова (1930), к увеличению уровня дофа\кна, корадрснали-на, серотошша в гипоталамусе и еншеешю уровня Л17ГГ. Нпзкш уро-веш. ЛКТГ монет быть 'связан и с повшзнкой чувствительностью ги-потала'.га-гтаофизарной системы к ингкбирущему действии глако-кортикоидов на высоте стресса. Нами установлено, что нодпочэчни-ковая недостаточность прл ЛГД является вторичной, обусловленной стабильно низки.: базалышм и резервным уровне« ЛКТГ гипофиза.

Все ото и повшоние секреции СТГ приводит в норзуа очередь к увеличению вплочковой полезы, являющейся »¿фокторшеа органом гормона роста. Примечательно, что при ЛГД наблюдается стабильное увеличение вндочковои еслозы, нередко с роадеши, а тшко повторное увеличение тимуса после иереносошахх заболеваний, когда наиболее вцраяен гормональный дисбаланс. Вслед'за увеличением тимуса происходит пшерплазия миндалин и периферических лигйоуз'лов, тесно связанных с ним в функциональном отношении. Путем перераспределения взаимосвязей мезду иммунной и эндокринной спстемой-наблвдается сохранение гомеостаза в течещ:о некоторого времени. Так, у детей с ЛГД I группы, несмотря на имеющийся дисбаланс в эндокринной системе, отсутствуют статистически .значпмие отличия в клеточном звене иммунитета, несколько повышен компенсаторно уровень поспошфичеогагх факторов: лизоцима и комплемента.

При длительных, попторяЮЕШхся антлгенппх воздействиях тимо-мегалия л гиперплазия вторичных органов иммуногенеза, являющаяся в начале компепсаторнол з плане их функции, становится стойкой, приводящей к лииооцитозу за счет В- я 0-пула, статистически значимому енлхенл» Т-, Т-хелперных и Т-сунрессорннх лшфоцп-тов (у детей с ЛГД после года, длительно л часто болеющих). Разрыв физиологических эндокринных взаимосвязей, усплпвапцееся напряжение в системе пшоталамус-гинофпз-тхг.тус-надпочэчнпки приводит к нарушению взаимных влияний мел'ду эндокринной системой ц системой иммунитета. Исчезновение коррелятивных связей ме:кду уровнем кортизола л клоточнгел звеном иммунитета у часто болеющих детей с ЛТД приводит к своеобразному иммунологическому ответу с достаточным уровнен 1еМ , сниженным количеством 1еА я о и истощением неспецифлчесгих факторов защити. При длительных влияниях антигенных стимулов (раннее, несбалансированное искусственной вегармливанио, активная иммунизация, частые вирусно-бакторканышо заболевания) нестабильные компенса-■ торные механизмы теряются и первоначально регулируемые нарушения гормонального и иммунологического ста1 гуса углубляются. Изменение взаимоотношений медву уровнем кортикотроппна л кортизола при ЛГД в сравнений со здоровыми детьми но обеспечивает долк-ной адаптации организма к изменениям обмена и гемодинамики, возникающими под влиянием какого-либо стрессора (мшсробко-воспали-тельные заболевания, активная иммунизация я др.). С точки зрения Селье ЛГД имеет близкое отношение к адаптационному синдрому и предрасполагает к внезапной смерти при остром напряжении. Констатируемый 8 это время лшлфо пролиЪераишныЙ процесс протекает на '1юн9 снижения иммунологической компетентности макроорга-, низма с уменьшением количества Т-клоток, Ттр- и Ттч-лимфоцлтов, с увеличением числа кулеров. По-видимому, в связи с дисфункцией тимуса замедляется выход Т-лшооцитов в кровоток пз вторичных лимфоидных органов. Сдвиги в системе регуляторных субпопуляций: исчезновение кооперации Т- и В-лпнфоцитов, потеря обратной связи между Т-хелперами и Т-супресоорами направлены на ликвидацию возтггаичего дисбаланса менду клеточным и гуморальным звеном. Последнее подтверждается появлением коррелятивных связей между уровнем кортизола и юлуноглобулшпш трек классов у детей с Л'Д П группы. Однако т. высоте остри'; заболеитнпй респираторного тракта этот коипеноаторты механизм недлста'.'лчон к горроля-

цпя кортизола с иммуноглобулинами исчезает. При этом обнаруживается низкое количество шллуноглобулшюв Л и о в циркуляции и повышенно титра 1£Е ц циркулирующих иммунных комплексов. Процесс гппоадапгацил, пролвлякщдйся уменьшением уровня кортико-трогаша и г.ортпзола и нарушающий функцию гиперплазпровапных лим-фопдных органов, сопровождается нарушением дифферснцяровки т-суб-популяций, снижением регуляторпых функций,конечным звеном которого является увеличение количества подеТференцирозашт 0-ллмфо-цитов. Недостаток глюкокортшсовдов продолжает стимулировать гп-ио ояз к усиленной виработке соматотропного гор-тона, что усиливает лшлфоидпую гиперплазию, нарушает возрастную реактивность, предопределяет развитие иммунопатологических воспалительных реакции. Дпсфушадая ткмуса и кооперативных взаимосвязей ведет к снижению способности В-лямфоцитов трансформироваться в плазматические клеих-кл^юпродуцентн^А и о . Этот мехашзм подт-. вергдается данными гистологического п иммуноморфологпческого исследования, когда картина иммунной гиперплазии миндалин сочетается с задержкой даоберегащровки В-лимфоцитов в зрелые кмлуно-продуцентн, что нашло отражение в низкой степени плазматнзации и меньшей виявляемости иммуноиродуцентов при ЛГД в сравнении с контрольной группой.

Выявленный нами низкий уровень е с в циркуляции у де- ' тей с ЛГД при повторных бронхолегочных заболеваниях указывает на незрелость данного звена иммунного ответа в течение длительного времени. •

Одновременно имеет место снижение функции макро- и микро-фагалыгаго звена, определявдого сшпсение нейтрофилов и моноцитов в крови н способность нейтрофилов образовывать розетки, В свою очередь параллельно выявляется низкая активность' лизо-цит.а и комплемента крови и ротоглоточного секрета. Снижение со-дэряанпя лизоцша в ротоглоточном секрете и крови нарушает эф-фективпую функцию и без того низкого количества . Повыше-

ние в секрете уровня 1е<> , м и 31дА за счет сво- ■ бодного секреторного компонента ( эс ), по-видимому, компенсаторного характера недостаточно для своевременной ликвидации бактериальных антигенов в местных барьерах, что приводит к длительной персистегаиш инфекции в верхних дыхательных путях и дру-гпт системах и органах и содействует рецидивирувдему течению

воспалительпых процессов и формированию хронически* очагов инфекции. Послоднее поддерхчвастся неэсйективкоД работоЛ какро-фагального звена на конечном этапе нммушого ответа.

Несмотря на уменьшение размеров вплочковой мелезы с возрастом при ЛТД продолжает определяться дисбаланс эндокринного и иммунного статуса.

Б ряде случаев, если не учитывается наличие фонового состояния (ЛГД) тимомегалия и трапэиторная к.тмунологичэскач недостаточность могут сохраняться или вновь появляться при возникновении микробно-воспалителышх заболеваний.

Таким образом ЛГД - это состояние, при котором шест место своеобразная эндокршшо- и иммунопатия, характеризующаяся пас-тознш НцЬНиз , тимомегалпой, гиперплазией лголфоидных органов, обусловленных диспропорцией гормонов гипофиза о развитием угнетения иммунологической компетентности макроорганизма.

Анализ дашшх анте-, интра- и раннего г.остнатального развития свидетельствует о реальной возможности уменьшения мане-фестпых проявлений ЛГД, в том числе тимомегалии П-Ш степени, путем оздоровления женщин детородного возраста, обеспечения нормального течения беременности и родов.

В последующем для уменьшения риска возникновения острой тимусно-надпочечнпковон недостаточности, осложнения течения и формирования рецидивирующих и хронически броыхолегочных и других заболеваний необходимо своевременное выявление ЛГД и тщательное диспансерное наблюдение за детьми раннего возраста, с вшпоче'нием в терапевтические мероярпятпя методов гормональной и иммунологической коррекции.

, . В основу реабилитации этой группы детей был положен принцип непрерывного врачебного наблюдения и лечения. На всех трех этапах-наблюдения стационар, поликлиника,.санаторий придается большое значение организации тщательного ухода за детьми с ЛГД, созданию рационального режима по возрасту с исключением сильных стрессовых раздрагштелей, со<раненле естественного вскарм- . ливания, исключение из пищи облигатиых аллергенов. Детям с избыточной массой, пастозным несколько ограничивали соль, воду, жир. В случае выраженного токсикоза пр.ч пневмонии, бренчиоли-то," обструктивном б^юычпте и тичргйгачии П-Ш степ.л.л, ■ о признаками надпочечниковскТ недостаточноотп в общую прпгрш.-у ,п'»чо-1тоя на первом этане (интенсивно« Терапия) »«упкиржея стероид-

шо гормоны из расчета 2-3 мг (по проднизолопу) на кг массы внутривенно или внутрш лшючно в первые 2-3 дня госпитализации с переходом на таблетированный преднизолон, с постепенным снижением дозы в течение 5-7 дней. Одновременно назначались препараты калия. У большинства детей при бистром купировании токсикоза, умеренном синдроме.обструкции к типомегаэдд I степени гормоны назначались лппъ на 2-3 дня токсшюза или не назначались совсем. Более рациональным п патогенетически обоснованным в дальнейшем, при выраженном синдроме обструкции является использование сгшак-топ-депо, под контролем исходного уровня ЛКТГ, который составлял 7,8 ш,юль/л, а уровень кортпзола колебался от 178,3 до 452,0 зглоль/л. Применение синаг.тона во всех случаях дало положительный клинический эффект. Уровни кортизола и кортикотропина превышали в 2-3 раза исходные уровни через 2-3 дня от инъекции препарата. • •

Положительная динамика в состоянии ребенка, уменьшение симптомов "сдавлопия", признаков сердечно-сосудистой недостаточности, уменьшение селозенка, количества лпмТоцнтов крови, появление найтрофилёза, рзнтгокологпческое умелыленше размеров вилоч-ковоП железы служат'критериями ограничения и отмены гормонов.

• В случае тгглоыегалии I стонени и средкотяаелом течении пневмонии и бронхита, когда отсутствовала угроза развития острой ткнус-надпочочкшоБоп недостаточности, а такие после короткого курса стеропдозакестителыгой теращпг назначались препараты,' сти-мулпруэдпе выработку горюнов гипофизом и надпочечниками. Среди них: отимпзол с преимущественны.! действием на гипофиз (разовач доза: 0,025 до I года; 0,03 до З.лет; 0,04 - 0,05 - 4-7 лет. 2-3 реза п день); пентоксил, элеутерококк (по 10-15 дней) в возрастных дозировках; витамины С, Bj, Bg (отдельными курсами), являющиеся преимущественно стимуляторами надпочечников.

Чрезвычайно важным на данном этапе было решеше вопроса о проведении ишуномоделиругацей терапии. Определенные нарушения в системе шмунптета на высоте заболевания: Т- и нередко и В-лим-фопения, снижение количества регулягорных субпопуляций, увели-члние количества недифференцированных форл лтфэцитов, гшкшпуно-глобулиненпя, снижение лизоцима' и комплементарной активности крови - требовали заместительного назначения иммуноглобулинов, лизоцима, сттерйерона, а в дальнейшем и стимуляторов клеточного п гуморального пгеунитета. Пассивная иммунотерапия препаратами

готовых антител в адегазатшх состояшш ребенка дозах смягчала или временно устраняли инфекционный и шялунодефицитный синдрома у детей с количественными дефектами В-систеш 1м.«унитета.

Нами-использовалась в лечении антистафилококковая или naiim-ная плазма из расчета 6-8 мл/кг массы 10 детям с осложненной пиеп-■ монией, двум из них в отделоши реанимации от 3 до 5 инфузий. У остальных детей для коррокции гуморального ответа применялись имцуно-глобулины направленного и ненаправленного действия. Предпочтение отдавалось п/грипнозному иммуноглобулину. Он вводился ежедневно внутримышечно из расчета общей дозы: 0,3 - 0,5 мл/кг в 3-5 иеъек-ций. Препараты иммуноглобулинов назначались обычно в первые 10 дней от, начала заболевания. При повторном исследовании иммунного статуса через 7 дней от последней инъекции иммуноглобулина наблюдался положительный эффект. У 3 детей на фона введэния иммуноглобулина тлела место пирогенная реакция в течение одного дня, которая исчезла самостоятельно. Других побочных реакций не наблюдали.

При полном отсутствии IgA иммуноглобулин но применяли. Введение иммуноглобулина на фоне гормонотерапии или гкпосенсибилизи-рующих средств (тавегил, супростин, диазолин) уменьшало риск побочных и аллергических реакций.

Применение иммуноглобулинов способствовало повышению двух основных классов.тглуноглобулинов М и 5 (р 0,05). Для активации синтеза IgA назначали внгагяш А и В в лечебных дозах на 20 дней. Вторым чрезвычайно вашим механизмом стимуляции являлось воздействие на Т-клоточипо и гликро-макрофагальное звено иммунитета специфическиш стимуляторами: леЕашзолом и Т-актпвшюм. Учитп-вая, что левамизол стимулирует клеточный иммунитет и имитирует гормональную регуляцию иммунной слоте;,ш - моделирование регуляторцчх Т-ктсток и увеличивает юлгуиогенность макрофагов, он был применен нашг у 50 детей с острой пневмонией и бронхитом на фоне ЛГД при наличии снижения Т-лимфоцитов в 1,5-2 раза и более. Одновременно у большинства из них тлелось снижение количества нейтрофилсл и моноцитов. До назначения препарата исследовался индивидуально стимулирующий эффект леваг.шзола на Т-ллмфоциты и пейтрофилн in vitro, что помогало в выборе схемы ¡шмунокррвкцшт.

Как показало изучение in vitro влияния левамизолл v.li :тглз~ пость реакции Е-розеткообрззованмя, супеотрует пнггт'.г-гльпн'! симулирующий эффект и в острый гориод, и а пс-рг.с.д рыгэрнит п]',>■.:'>:■-

са, что свшдателъеп'ует о целесообразности пркшнения этого препарата у дето;! с ЛГД па любом перкодо заболевания.

]':а;;болос рахиюллильщ?:;, па как взгляд, било назначение левами-золо в дозе 2,5 I раз в неделю детям до I года к 2 раза в

надолго в возрасте о одного до чотцрех лот. В день пркеш леваглизо-ла датам, склонял.,'; тс аллергическим реакциям, давали ггаосенсибили-злрулщле препарата. СтилудотугащиИ зффект Т-активкка был использован у 13 детей с лГД, тжхувгаяаеВ 1-П степени, каходящхся на лечении по повод';," 'СГ-'^л л бронхлта под контролем квдунограшы. При наличии лувствлтольлоо^л 3 - ГОД к Т-акгашшу, ежкеши Т-, Ттч-, реверсии Ттр-/Тгч, елллоьлл И">1л Т-активдн применялся в дозе 2,0 ьч:г/;с:' слодновно' л/к ъ гзчелпз 5 дней. В 4 случаях при снижении количества Т- и Б-лл'.'Г.рдлтов на 50-60& и низком уровне иммуноглобулинов, одновременно ллллх'нялся иммуноглобуллл внутришшечно по 1,01,5 :лл следлелпо ¿'3. Ка фоне щшеноалк довамизода и Т-активина отмечался отчотлллц;: кллцпко-рентг'елологпчеекпп эффект. В большинстве случаев оплелзло улучшение состояния, уменьшение размеров тимуса, л:лл;;;атлчос1лл: узлов, умольшанло коллрсссиошщх симптомов, более быстрое стлхлнле симптомов основного заболевашгя.

В резухлллтл вводолля Т-актквлпа усиливались механизмы клеточного ещ/ежло: активировалась выработка бластшх форм лимфоцитов под дэлстлл'лл ФГЛ, улучшилась да^форекцпровка Т-л:л<:фоцктов п их кооперативные взаимодействия. Через повышение количества Ттр-субпопулпцпи увеличивалось количество В-л'ллфоцлтсз, 13 л и хев , что играло определенную роль в освобождении организма от перокстк-руюцлх вирусных и бактериальных ккфокхрШ.

Полоип'ольныо результаты проведенного лечения позволяют рекомендовать включение иадуношдулятора Т-акт;лш:а в комплекс лечеб-'¡шх мероприятий у датой с тдыомзгалией и заболеваниями бронхоле-гочнол системы в условиях стационара.В остальных случаях, когда показателя клеточного п.тмушггота сличались не более, чэгл па 20,033,0?, а кмвлпеь болоз вцралкшнао отклонения в глккро-магфофагаль-^ поа звено, в лечонкз применяли носпгцпфичосюге синте-

тические' стимуляторы в том числа: пектоксил, матилурацил, нуклеина? натрия; с иглу ляторы растительного провсхоздешш: настойка корня л;сныпеня, элеутерококка, золотого корня, мантокрлн.

Часть детой с ЛГД (28 человек) были направлена из стацкокарз на второй этап лечения - в ыэскшйГ санаторий для детей раннего возраста. Особое внимание в санатории уделялось организации рзялма и борьбе с развитием суперлкфекционных процессов. Для чого приме-

нялись аэрозоли с интерфероном, продлглозаном. Поело оценки состояния юг«унктота к 10-14 дни пробивания в гакауоркй" п случае значительных иэрупшшй в группой система прозодшп: тлупшодслпру:-.)-чую терашао, - с учетом ранее проводило и з стационаре пли в полпкли-нехо. В санатории с успехом лргленяллсь кеиодикамзитозкцо средства: лечебная физкультура, гассаз, фнз:ю~, рефлексотерапия. В з:урс лечения включались витамины: А, Е, С, 15т и Ве 2 коспсцнфичоокнэ растительные кгдуиостицулятори. Большое влшш::в :::: восстансзлешш иммунного статуса оказывало назначение ферментов я бло.тгреларлтов при дисбактэриозе и санация хронических очагов ппфе:::г.лт. а лор-ср-ганах. Полученный эффект лечения продолжает закрепляться гл третьем - поликлиническом этапе реабилитации. Диспансерное наб.'Пчцение проводилось участковым врачом, иммунологом, отоларингологом, эндокринологом к другими специалистами ио показаниям, Частота ос-м.отров зависела от возраста, вира:г.ешюстл клинических проявлений ЛГД, степени иммунодефицита и гормонального дисбаланса. Дети о ЛГД должны наблюдаться участковым педиатром 2 раза в месяц в течение первого полугодия, во втором полугодии I раз в месяц. В последующем до 3 лет один раз в квартал. Воем детям с ЛГД проводилась оценка иммунного статуса и эндокринологическое исследование 2 раза в год, что сочеталось о рентгенологическим исследованием грудной клетки.

Наши наблюдения показали, что для детей с ЛГД, редко болею-

9 • ч

щих, имеющих невысокую Т-лклзопенгаэ (не 2,0*10 /л) и нормальное соотношение регуляторных субпопуляцпй, достаточно проведе- . ние курса адаптогенов и витаминов А, В, О, Д, Е. Курс данной терапии проводили весной и осенью, в период сезонного подъема заболеваемости ОРВИ, и за 15 дней до проведения активной ¡глмуциза-ции, во время подготовки к поступлению в дошкольные учреждения, школу.

Детям с частили заболеваниями при наличии тимомегялии П-Ш степени, а также с нарушением иммунного к гормонального статуса после выписки из стационара ют санатория проводимся стал реабилитации, при котором сочетались оба вида терапии: немедикаментозный и медикаментозный. Для восстановления клеточного звена иммунитета продолжали курс левамкзола, начатый б стационаре в тоЛ ;:;е дозе до 6-7 недель. В случае стойкого дефицита гуморального звена иммунитета повторяли курс иммуноглобулина из !>-П инъекций через С—12 месяцев. При сочетшнюм дефиците клеточного

и гуморального звена, но нашим наблюдениям, наиболее эффективны?.! было назначение иммуноглобулина и левашзола или в случае сопутствующего аллергического диатеза - иммуноглобулина и этдаизола.

Динамика показателей иммунитета и гормонального статуса у 'детей с ЛГД на фоне комплексной терапии, включая и разные схемы иммуномодуляцпи представлена в табл. 10.

Таблица 10

Динамика показателей иммунитета, неспецифических факторов защиты и гормонального статуса у детей с ЛГД в процессе диспансерного наблюдения

Исследуемые параметры / Здоровые =69 Дети с ЛГД

I обследование - П обследова ние (через месяцев) - ш обследо-6 вание (через I год) .

I 2 3 4 5

Лейкоциты 7,2 ± 0,24 8,24+0,3 . 6,9±0,34 7,8+0,18

Р - -Ч),05 - -

Яиафоциты . 59,7±1,9 51, ад, 64 50.2i2.I8 51,3*2,I

Р - 0.05 0.05 0.05 '

Т-лгайгацты 57,9^2,32 44,5±1,77 «^0,05 47,4+2,2 53,312,9

2,51±0,05 Г,6±0,09 1,77±Р,Г2 2,22+2,35

Р - -^0.01 -^0.01 _

<¿■0,001 ^0,001 -

Гр тр 3$,0±2,5 23,9+1,6 24,1£2,7 32,112,5

1,52+0,08 0,83±0,0В 0,9£0,И 1,3^0,12

р - -^0.01 -=^0.01 '

-<0,01 ^0,01 0,05 ■

т н ТЧ 24,4+2,03 19,6±Г,7 19,8±.2,2 21,113,1

1,06+0,09 0,7^,07 0,79+0,11 0,8840,07

Р - -^0.05 -^О-Об -=-0.0?

-<0,05 -^О.ОЬ -^0,05

В-ЛЛМфоЦИТЫ 13,6±1,9 11,6±1,0 14,6^1,3 13,4±1,52

•р - 0,59±0,09 . 0,56±0,06 =-0.05 0,52±0,04 0,56+0,06

_ _

Г о 3 4 г;

О-ЛНМфоЦИТЫ 26,3+1,03 42,4+2,55 41,5+2,5 36,3+2,9

1,14+0,08 1,8+0,13 I,5S¿0,I5 I,53+0,И

тэ _ 0,001 -=¿0,0W -<0.01

-í-0,05 -=•0,05 0,05

Нсйтрофили 37,2+2,4 34,7+1,7 36,2+2,3 36,0+2,5

2,91+0,03 2,G3¿0,Ii 2,4+0,15 2,87+0,19

р - -<0,05 _ _

•=0,05 -'■0,05 -

Нейтрофилн <рф 15,0+2,1 7,2+1,34 6,2+1,6 13,0ь3,6

0,44+0,07 0,185j_0,03 0,1+0,02 0,25±0,07 ■

Р - ^ 0,05 --0.0Т _

-¿0,01 -^0,01 -¿0,05

I Ьллуно г ло булиш i : (в сцворотко)

А 0,85±0,04 0,53+0,06 0,67+0,056 0,64+0,05

Р 0,01 -¿0,01 -¿0,01

M 1,06+0,03 0,84+0,05 0,97+0,04 1,0+0,11

0,05 - -

'G 8,41+0,36 8,7+0,64 9,26+0,59 11,39+1,0

Р - - ^ 0,05

Е 'I2,58±2,65 32,49*5,7 58,76+4,3 22,3¿3,6

Р 0,05 --¿0,01 С 0,05

-"- (в слюне) ч 0,19+0,01 0,21+0,04 "о,136+0,03 0,19+0,07

р - 0,05 -

Ап 0,27+0,04 0,46+0,05 0,46+0,05 0,45+0,07

Р --0,05 -=¿0,05 -¿0,05

M 0 0,04+0,02 0,036±0,02 0

-с 0,05 . .-¿ 0,05 -

0,028+0,008 0,16+0,05 0,146+0,06 ^.0,05 ^¿0,05 -440,6¿38,6

Кортизол 370,5+26,2 416,0+59,4 тюль/л р ~

^йль/л 15-4±3'9 9,33+1,37 Р 0,05

СТГ . 6,7±I,5 I5,0.t2,4 Мод/л

0,21+0,1 0,05~ 45,8¿32,2 ^ 0,05

6,28+1,12 12,3±1,0а

i 0,05 ^"0,05 9,Э7±2,5 Б,69+Г:,5

I_2 ■ В_4_5_

Р 0,05 0,05 *==0,05

ПРшЁЧАШЕ: В числителе относительное количество клеток в %; ' в знаменателе в абсолютных числах х 10"/л.

Р - в сравнении со здоровиш детьми.

7 доте.: с ЛГД в периоде реконвалесцэнши после острого бронхита, отита или других заболеваний сохранялась Т-лпмфопенкя, у половины детей В-лнг.тфопенпя, при повышенном количество 0-лимфо-цптсв - сниг.сние содержания IgЛ в г.ровн и полноценных секреторных 1еА . После проведенной галупокоррегпрущей терапии наблюдалась положительная динамика.

Но эффект при пммунокоррокщш у большинства детей не был длитольши. Лишь у 30,0% детей он сохранялся до 9 месяцев, у ос тадышх от I до С месяцев. Наиболее длительны;! эффект наблюдался у детей, получивших в стационаре Т-активин плп иммуноглобу-лш; в сочетании с левамизолом.

Определение титров поствакциналышх антител у привитых ва цшюн АКДС детой с ЛГД показало необходимость проведения профилактических прививок по индивидуальному календарю с пре- и пост медикациен, при уменьшении размеров тимуса до I степени л отсут ствгп иммунологической недостаточности. На фоне комплексной этг нол терапии удается ликвидировать гормональную дезориентацию и иммунологическуи недостаточность чероз' год у 60£ детей с ЛГД; у 22% через 2 года; у 18% детей иммунный дефект продолжал сохрс няться в течение ряда лет.'

Своевременная диагностика ЛГД, длительная диспансеризация к постоянны:! мониторинг за состоянием эндокринной и имунной си< тем, и в связи с этим роаб;ш1тационная терапия позволяют снизить заболеваемость, прогресспрование -патологического процесса, улучшить показатели здоровья.детей,

В Ы В .0 Д и

1. Распространенность ЛГД (в условиях промышленного города Урала) составляот 12% в общей популяции детей п 30$ сре да детей, страдающих частыми бропхолегочнымп заболеваниями.

2. Неблагоприятными факторами, способствующими машйестнн проявлениям ЛГД, являются: наследственная отягощешюсть по лип

ловрездешш лимфатического аппарата, неблагоприятно нротекащии акте-, интра- и постнатальнш период, повторные микробко-Еослали-телыше заболевания с первых месяцев кизни, раннее искусственное вскармливание.

3. Основными патогенетическим маркерами ЛГД являются: ти-момегалия; гиперплазия других лимфоидннх органов (перплерпчес-ких лимфоузлов, миндалин, селезенки), ди^оцитов периферической крови; пастозный вид, коррелирующие с високш уровнем воздействия неблагоприятных факторов я возрастом.

4. Течение острых заболеваний респираторного тракта на фоне ЛГД у детей шоет свои особенности. Характерна длительность течения и тяжесть процесса. Тимомсгалия П-Ш степени сопровохлдаот-ся токсикозом, синдромом "сдавлештя", с угрозой развития острой тпмус-надпочечшпсовои недостаточности. При тимомегалин 1-П степени нередко формируются вяло текущие, рециднвирущие процоссп

с длительным субфебрилитетом.

5. У детей с ЛГД 'обнаружены различные изменения в системе иммунитета. Среди несноцпфических факторов зампты - ото стойкое снижение лязоцима и активности комплемента енворотки крови.

6. Нарушение клеточного звена иммунитета при ЛГД характеризуются лшчфоцптозом, Т-лшфонениен, О-лимиоцитозом, дисбалансом регуляторнпх субпопуляцш и свидетельствует о функциональной недостаточности тимуса.

7. ЛГД сопровождается изменениями в шлмуноглобулиновом спектро. Одкигл из самых частых видов длсшплуноглобулднемин является дефгацгг , ре:ке ^о и 1.1.

8. Повторные вирусные и микробно-воспалительнне' заболевания у детей с ЛГД вызывают углубление игмунологпческои недостаточности, которая косит вторичнш характер и проявляете;! копбкпкро-вашпш дефицитом ¡слеточного и гуморального звена.

9. Сдвиги в локальном ш^тунитеге при ЛГД сводятся к компенсаторно:! активации выработки свободного секреторного компонента при низком нестабильном уровне секреторных ^ вне и на ¡.око бронхолегочннх заболевании.

10. У детей с ЛГД тлеются шр/фоиммунологичеекпо особенности лимфоиднои ткани вторичных органов иммуногенеза - миндалин, Гистологическая картина ипяункей гиперплазии глоточной и нобних миндалин характеризуется зяцсрет-оЛ диХ-врегатривки В-^.х«<01аг;оп в зрелшо голпунопродуцентн, осс^отю по классам 1«А и .6 , тГ.Ч/

находит отражение в низкой степени шгаэматизации и малой выявляе-мости кммунопродуцентов. Одновреме!шо отмечается активация клеточных факторов местного иммунитета, на что указывает выракен-• ность картины ротикуляции эпителия с проникновением в него лпм-фоидных клеток (процесс компенсация).

11. При ЛГД определяется нарушение гор:,тонального статуса. Имеется дисбаланс в системе гипоталамус-гппофлз-кора надпочечш-ков, вырсиглюирйся в преобладавши соматотропппа и недостаточной продукции кортизола и АКТГ, способствующих полому иммунитета и нарушеншо процессов адаптации и возрастной реактивности.

12. На основе комплексного обследования детей удалось вскрыт новые стороны патогенеза ЛГД, включающие наследственно-семейные, иммунологические и эндокринные нарушения, определить программу диспансерного наблюдения с первых месяцев яизня ребенка, разработать метода пилуиодадуляции при частых острых броихолегочных заболеваниях.

13. Предложенный комплекс лечебно-диагностических мероприятий при ЛГД, внедренный в работу стационаров, поликлиник, санаториев в г.Свердловске и Свердловской области, позволил снизить заболеваемость этой группы детей в 1,5 раза.

1МКШЧЕСКИЕ РШФЖНДЩШ

1. Поскольку доказано, что ЛГД является фоновым состоянием, предрасполагающим к развитию рецидивирующие п хронических заболеваний, неадекватным реакциям при активной иммунизации и затруднению адаптация к дошкольным учреждениям, необходима- его ранняя диагностика на догоспитальном уровне. Для профилактики манефестзшх проявлений: выраженной тшомегалип п связанных с ней нарушений, необходимо устранять влияние факторов риска.

2. Диагностика ЛГД дожат базироваться на выявлении полигенного наследования, основных клинических маркёров: характерного ЬаЫЛио , тимомегалия, гшерплаэии периферачеекпх лшфати--ческих узлов, миндалпп, относительного к абсолютного лгшфоця-тоза.

3. Для диагностики тимомегалии 51 псключокня ее транзитор-ности, ке свойственной ЛГД, следует использовать оценочные таблицы расчета рентгенометрических индексов.

4. В качестве дополнительных диагностических критериев ЛГД п стационара с полшувшпко необходимо проводить исследование эн-докриннет п .тлмунологлчеекпх показателей в донагшке роста'(Т-;

Ттр-; Т,гч-лимфоцптов, иммуноглобулинов, чувствительность Е-РОК к Т-активину, левашзолу, уровень соиаготрсшша, кортшсотропика, кортнзола - дая предотвращения острой тЕдусно-надпочечниковой недостаточности, хронизащш воспалительного процесса п выбора терапевтической тактики.

5. В программу лечебно-оздоравптедышх мероприятий дол:ши включаться:

а) комплекс мероприятий по повышеншз иммунологической реактивности на этапах поликлиника, стационар, санаторий (рациональное вскармливание, физические методы закаливания, ограничение инфекционных контактов, витаминотерапия);

б) лечение сопутствующих заболевании и своевременная санация очагов инфекции;

в) активная иммунизация должна проводиться под контролем иммунопрограммы по индивидуальному календарю щадящими методами при тимомегалпи I степени и на фоне гипосенспбилпзирущей терапии в пре- и постваишнальном периоде. Пчп П-Ш степени тимомега-лил, снижении Т-, Ттч-лиифощпов, сывороточных иммуноглобулинов на 80,0-50$ прививки временно противопоказаны;

г) применение шмунокорригирущих препаратов в соответствии с разработанными дифференцированными схемами.

6. При лечения детей с ЛТД и установленной вторично!! иммунологической недостаточностью избирательно следует применять Т-активин, левамизол, препараты иммуноглобулина, а такие неспецифические факторы защиты: лизоцпм, интерферон и их стимуляторы -пентоксил, метийурацил, дибазол.

7. В условиях стационара при тгпгомегалии П-Ш степени, снижении АКТГ и кортизола требуется назначение либо гормонов глюко-кортикоидов или кортикотропина' (синактен-депо), либо их актиЕа-торов: глицирама, отишзола.

8. Срок проведения адено- и тонзилэктомин при ЛТД должен определяться совместно отоларинологогл, педиатрам, пмлуно логом с коррекцией иммунологических показателей до и после операции.

9. При поступления в ДУ срок адаптации у детей с ЛТД должен быть удлинен до 6 месяцев.

СПИСОК НАУЧНЫХ ТРУДОВ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТК.ГЕ ДИССЕРТАЦИИ

' -'•'Содержание иммуноглобулинов А,В в сыворотке крови дптой, страдающих хроническими бронздлегочнши процессами в период обострения •// Материалы конференций молодгх учепрх, Москва, 197:3. -

С.78-79 ■

2. Исследование количества сывороточных и.иуноглобуллнов класса А,Пру сдоровых дзтей в возрасте от I года до 14 лет // 'Педиатрия, 1974. - 153. - С. 32-36.(Соавт. Стефани Д.В).

3. О влиянии санаторного лечения на состояние реактивности доте;! с неспецифичесшЕЯ! заболеваниями органов дыхания // Актуальные вопросы бронхо-легочной патологии у дотей/ Материалы мекобл. совещ. педагогов. .1974. - С. 55-58.(Соавт. Вогул-icmia Т.О., Южакова <5.С., Мпхалъская B.C.).

4. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови при затяжных и хронических легочных заболевашшх у детей // Вопросы охраны материнства и детства, 1974. - Jill. - С.13-16(Соавт. Ео-гулкина Т.Э.).

5.Состояние i~r,зоологической реактивности у детей с затяг-ной л хронической пневмонией и рецидивирующим бронхитом // 1Сан-длдатскэя диссертация, IS74. - С, 182.

6. Состояние иммунологической реактивности у детей с ре-цпдщигрувдип бронхитом // Факторы естественного иммунитета прп различных.физиологических и патологических состояниях / Сб. науч. работ П Всероссийского симпозиума, сост. в Челябинск в сентябре 1976 г., вып.4. Омск, 1976. - С. 98-99.

7. Аллергическая реактивность у детей с острой пневмонией // Матер. У Всерос. съезда детских врачей. Казань, 1977. -

С. 255-256 (Соавт. Вогулкина Т.Э., Говедгдева А.В., Южакова Ф.С Михальская B.C.).

8. Особенности иммунологической реактивности у детей с хронической пневмонией и бронхиальной астмой // ?»атер. У Всэ-рос. съезда детских врачей. Казань, 1977. - С. 297-298.

9. Нормы иммуноглобулинов в сыворотке згрови у здоровых детей и клиническое значение определения их уровня при рециди-взрущЕК бронхо-легочных заболеваниях и пиелонефрите // Мето- •' дпч. рекомендации. Свердловск, 1978. - С. 13.(Соавт. Силина Э. Г,!.).

10. Особенности течения пневмонии у дотей с аллергическим диатезом по материалам больниц города Свердтовека // Вопросы реактивности, аллергии и адаптации. Сб. трудов СШИ, 1979. -

С.. II8-I2I.(Соавт. Чередниченко A.M., Хрущева Н.А. и др.).

• II. Содержание ллзоцима и иммуноглобулина в сыворотке

кроля при остро!» пиогсоппя у детей с лпм^атшсо-пгаоккастичооко;! аномалией копституют // 'Гакторы естеств. иммухштета прп разлитых фгзяолэгячоскгпс л патология, состояниях. Еля. 5. Челябинск. Научные труды. IS73. - С. 51-52. ' г

12. Сводило нотгатлшше показатели фуж-цлоизльного состояния детского организма, его систем л органов // Учеблс-мотодл-чззхоо пособие. Свердловск., 1.ПЗ РСТСР. 1901. - 73 с. (Соавт. Синявская О.А., тГороднгчсш:о А.И. л др.).

13. Влияние факторов "риска" на формирование ллмфптлко-гяпопластпческой nnorsvm конституции у детой // Сб. трудов "Тимус, и его влияние на организм" (по дашшм эксперимента и клиники). Томск, 1982. - С. I6I-I63.

14. Рогуляцлл тс.тмупоадзптациснных механизмов у детей с .та.:2ат1:ко-гппопластпчесхам диатезом при острой патологии респираторного тракта // Факторы естественного лммутт-гета. при различных флзлолсглчесглх к патолоппгесклх состояния:.;. Челябинск, 1982. - С. I2I-I22.(Соавт. Скипа З.Г.1.).

15. Особенности иммунитета у дета:! с лимТатяко-гипсплас-тяческлм диатезом // Клеточный л гуморальный к.-лулптет при вирусных бактерпалышх инфекциях у детей. Межвузовский сб. туя-нос трудов.. Свердловск, IS83. - С. 18-23. (Соавт. Бубнов Л.А.),

16. Характеристика иммунологического статуса у детей с лшпатлко-гдлопластяческш диатезом // Факторы клеточно-гумо-ралыюго иммунитета прл различных физиологических и патологических состояниях./ Тезисы докладов УП зональной науч. конф. Чоляблнск, 1984. - С. 124-125 (Соавт. Силина 0.'.!.).

17. Дефекты иммуштетг у детей с ллм,фатико-гипопластя-ческим диатезом. Сб. трудов. Казань, 1985. - Т. 65. - С.80-82

18. Лтлфатпко-птопластичесгай диатез - фактор риска в возникновении инфекционно-воспалительных заболеваний у дето;! раннего возраста // Гнолнс-септическле заболевания у детей.

Респ. сб. науч. работ. М., 1985. С. Г70-73.(Соавт.Млхатьская B.C.).

19. Экспертная оценил диагностики и лечения острых пневмоний у детей по Свердловской области /Пнфюрлзд7огаю-пеггод:пос~ кое письмо. Свердловск, 1985. - 12 с. (Соавт. 1Пл:л:о В.И,, Павлов Г.В., мяхальская B.C.).

20. Опыт применения синактена при бронхиальной астме у детей // Тезисы докладов Всесоюзной конф. "Актуальные проблемы аллергик в пэдиатрп"". ТЛ.» IS37. - С. 351-353. (Соавт. Шилко В.И., Ыихальская В.О., Буланова Л.Г., Боярский О.П.).

21. Иммунный статус здоровых детей промышленного города ■ Уральского региона // Методология, организация и итоги массовых иммунологических заболеваний / Тезисы докладов. Москва-Ангарск, 1987. - С. 76 -77. (Соавт. Фомин В.В.).

22. Эндокринный профиль детей с лимфатико-гипопластичесюш диатезом // Фундаментальные и прикладные научные исследования по практическому здравоохранению / Тезисы докладов годичной научной сессии 0ВД1 16-17 апреля 1987. - С. 95-S6 (Соавт. Ыихальская B.C. Боярский СЛ.).

23. Реабилитация детсП с бронхо-легочными заболеваниями на фоне лшйатнко-гипопластлческого диатеза на этапах пульмонологического санатория поликлиники / Тезисы доклада УШ республиканского съезда детских врачей УССР. Тернополь, 1887. - С. 63. (Соавт. Миловидова Т.Б., Кукупкина Т.Е., Силантьева Л.Г.).

24. Пршщип комплексности и этапкости в реабилитации иммунологической недостаточности у детей с лиыфатико-гипопластическвм диатезом / Тезисы докладов Всесоюзн. конф. Чебоксары, 1987. -

С. I0S-III.

25. Изменения в системе иммунитета у детей с острой патологией броихолегочной системы на фоне лимфатпко-гипопластического диатеза // Актуальные'аспекты клинической иммунологии бронхо-логочных заболеваний у детей / Сб. науч. трудов. Томск, 1987. •С. 81-83 (Соавт; Михальская B.C.).

26. Лдмфатлко-гиполластическпй диатез - фактор риска в возникновении ишунологической недостаточности у детей раннего возраста. Методы реабилитации / Деп. во ВНШШ МЗ СССР.Г; 13901-87, Москва, 1907. - 34 с.

27. Лямфатико-гипопластический диатез - фактор риска в воз-НЕкнсвении иммунологической недостаточности у детей раннего возраста. Метода реабилитации / МРЖ. - 1968. - Л12. С.38. Ja 2860.

23. Нгялупктот и роль лимфоидннх органов в формировании пм-гту-)Л;ого ответа // Г1пшичоская иммунология детских инфекций (монография). ¡1зд. Гос. Ушюерситета. г.Свердловск, ID8C. - С. 5-26 (Соагг. П.В.Г'омпн).

29. Лтлфатико-глпопластичесшй диатез у детей // Кшишчеъ-кая иммунология детских инфекций (монография) / Изд. Гос. Университета: г. Свердловск, 1988. - Гл. Ш. - С. 38-68. ,

^•Морфоюлмунологическая характеристика миндалин и нмму- -нитет у детей с лнмфатпко-гштопластическим диатезом // Факторы клеточно-гуморального иммунитета при различны:: физиологических и патологических состояниях /Тезисы докладов IX зональной науч. конф. Челябинск, 1988. - С. 116. (Соавт. Быкова В.И. ,■ Грабов А.О. и др.).

31. йммуноморфологпя лимфозпителиальных органов глотки детей в проблеме местного иммунодефицита / Тезисы докладов на

УШ Всесоюзн. съезда патологоанатомов (г.Тбилиси, 17-20 октября, 1989 г.). Москав, 1989. - С. 158-160. (Соавт. Быкова В.П., Грабсв А.О.).

32. Особенности иммунитета у детей с дкмфатико-гкпопласти-ческлм диатезом. Педиатрия, 1989. .',"9. - С. 22-26. (Соавт. Быкова В.Л., Грабов А.О.).

33. Оценка иммунного статуса у детей с лимфатпко-гипоплас-тическим диатезом // Разработка и внедрение функциональных исследований в ЦШ1Л на кафедрах института и в практическом здра-

■ воохранении/ Тез. докл. науч. конф. ЦНИЛ СМИ II мая Т988 г. -Свердловск, 1989. - С. 57. (Соавт. Быкова В.П., Грабов А.О., Головач А.О.). , ^

34. Иммуногормональнне взаимосвязи при лимфатико-гипоплас-тическом диатезе у детей / Тезисы докл. Первого Всесоюзного иммунологического съезда. М., 1989. - С. 272. (Соавт. Мамин В.В., Михальская B.C. и др.).

35. Особенности иммунитета у детей с лимфатико-глпопласти-ческим диатезом. fiPS. - 1990. - раздел У. - Л 307. (Соавт. Быкова В.П., Грабов А.О.).

36. Особенности возрастной адаптации системы иммунитета

у детей с лимфатик о-гипопластическим диатезом // Эколого-фпзио-логические проблеш адаптации / У1 Всесоюзный симпозиум. Красноярск, 1991. - С. II7-II8.

37. Состояние хронорективности у детей с лтлфатико-гипо-пластзческлм диатезом / Тезисы докладов Совещания Проблемной ко-

миссии АШСССР по хронобиологии и хрономедицднэ. Свердловск, 1991. - С. III—1X3. (Соавт. Бурдина Г.1., Шилко В.И.).

38. Состояние иммунного статуса детей, посещающих детски дошкольные учреждения в период адаптации // Актуальные пробле! адаптации и эдоровья населения Севера. Архангельск 1991. - С. 201-202. (Соавт. Фомин В.В., Шалимова И.М.).

39. Этапная реабилитация иммунодефицита у детей с лимфат! ко-гипоплаотическим диатезом // Реабилитация детей с различит соматическими заболеваниями / Материалы пленума Всерос. науч. об-ва детских врачей. Москва-Петрозаводск, 1992. - С. 238-239. (В боавт. Михальской B.C., Боярским С.Н., Бурдиной Г.Ж. и др.)

t j,|//.4 Чле л ей*-«;, л »,• ; • ••-•<;.

b 'л - <

rVfcf ¿t/»V4v;• & Д W v- Szy-

Рис.I. Гистологическая картнна небной н глоточной миндалин у детей с ЛГД.

а — mntpiijuw* «имф«тн<тки> фолликуле* с иакро^а^л-ной реакцией • (хакгмны! иентрад. в — рети»>л»тч« ' имогоелойиого плоско«о »питю» крмпг псАяой мхилаликы. в -- слизистая секрси»! *J»íto* prc лира торимв

Э'ШТСЛПЯ ГЛОГОЧИОЙ h ИЯАМИИЫ. Г рОИМКНГЧГИМГ ЯИафЛЦИЫЯ в }ШНелИ».ПНМЯ сло4. t — »щипчьы* МНТП

я дим^оилноА тк*ни г^твчной ы> fia ламы. * — групп* ц>М продунсктоа а лиифгмдиоЯ ткяья глоточмоЛ мищалияи

(«лг1'""тл а Л • о«|>аска гсиатокеяляюм .к »«инком ys yf). я — »«pacía алкитиоямв сяия». )• 20О,

2мес - 4 год т

а Т14

Ь тп

{ОДШЕС - ^ГОДА т

Рис. 2. Коррелятивные связи (-сильная ¡--средняя) межди

иммунологическими показателями 9 здоровы* дете» (а}

и детей с ЛГД в период клинического благополучия в- (группа I) ; ¿-(гриппа!) и в разгар заболеваний (г

2 НЕС. - -1Г0Л ---

а

5 СГГ

Кс?тиьгл^-"'АГ.'ГГ

АКТ Г

•(год(мпс. - 4года

т..-

СТТ

? сгг

сгг

К:?т;;цд дктг т>.---в

КортюоГ-^'АКТГ'

Рис. з Коррелятивные ' связи (-сильная ; — средняя) иежди

эндокринными и иммунологическими лсклзлт елям» 9 здоровых детей и детей с ЛГД л период клинического балгополучиа ((¡л) и 5 разгар заболевания (я)