Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клинико-иммунологическая оценка сосудистых нарушений у больных генитальным эндометриозом

РГ5 СЛ

На правах рукописи УДК 618.145—006.55.618.1—07:612.017,1

ЗАВАЛКО Александр Федорович

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОСУДИСТЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ГЕНИТАЛЫ1ЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ

14.00,01 — Акушерство и гинекология

Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САМАРА 1996

Работа выполнена на кафедре акушерства ц гинекологии лечебного факультета, в НИЦ Самарского государственного медицинского университета.

Научный руководитель: кандидат медицинских наук, доцент И. А. Кунаев.

Научный консультант: кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Г. А. Ергунова.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Р. А. Род кипа, кандидат медицинских: наук, доцент Е. С. Столярова.

Ведущая организация: Казанская медицинская академия усовершенствования врачей (ГИДУВ).

Защита состоится « & » ¿-о^х^у__1996 г. в ^ ^~>

часов на заседании диссертационного совета К.084,27.02 в Самарском государственном медицинском университете (443021, г. Самара, Московское шоссе, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Самарского государственного медицинского университета (г. Самара, ул. Арцы-бушевская, 171).

Автореферат разослан « ^ » __^

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Л. И. ЗАХАРОВА.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы- В настоящее время известно, что эпдометрн-оз является заболеванием, сопровождающимся ежемесячными про-лнферативно-деструктнвньши изменениями эктопически расположенного эндометрия (Железной Б. И., Стрнжаков А. Н., 1985; Баскаков В. П., 1990). Большая площадь отторжения эндометрия, его высокая ферментативная активность вызывают альтерацию и асептическое воспаление в тканях п сосудах очагов зндомстриоза. Исследованиями последних лет выявлено, что эндометрноз сопровождают выраженные сосудистые нарушения, которые определяют болевую, мено- и мегроррагическую симптоматику и эффективность консервативной терапии (Супрун Л. Я., 1089; Пщенко А. И. с соавт., 199!; Купаез I!. Л., Лш;атэв И- С., 1991; Дамнров М. М. с соавт., 1993). Нзме пе'.шя и:,шуипой системы при эндометриозе доказаны (ífoneSco RI., Popejíco С., 1975; Шипкарсва Л. Ф., 1980; Старцева Н. В., 1983), однако иммунологические проявлении сосудистых, повреждении, их использование в диагностике и выборе последующей тактики ведения больных ондометрпозом и настоящее время не изучены. Остаются сткрыплми вопросы о роли васкуллриых нарушений при различных фермах течения заболевания и способах их коррекции. Поэтому рэ.з-p i.r.'TáT. критериев диагностики активности течения эидометриоза дл;т пыбора тактики ведения больных, внедрение новых препаратов для лечения заболевании нам представляется актуальным и практически значимым.

Цель н задачи исследования. Целью работы явилась разработка :-т ;\д:т>, диагностики и цммуиокоррешшп сосудистых нарушений при .пдомо:р:гозе различие!! активности и обоснование их значения для i:и бора тактики ведения больных с данной патологией.

Для реализации поставленной цели определены следующие зала-

чл:

1. Изучать роль сосудистых нарушений при генптальном э:-:д:ме-трлозе.

2. Дать клпннио-пммупологяческую характерно гику васкулярпых нарушений при зндометрнозе различной активности.

3. Выязить роль иммунных и гормональных нарушений при различных формах течения заболевания.

4. Обосновать практическое применение методов диагностики, основанных на выявлении иммунных, гормональных и сосудистых па-рушений, для выбора тактики ведения больных.

5. Изучить эффективность действия регуляторного пептида далар-гина при лечении женщин с активным эндометриозом и рецидивом заболевания.

Научная новизна. Впервые выявлено состояние сенсибилизации организма больных эндометриозом женщин к сосудистому антигену (АГ); установлено изменение содержания противососудистых антител (ПАТ) и сенсибилизированных к сосудистому антигену лимфоцитов (ССАЛ) компонентов крови в динамике менструального цикла, их повреждающее действие на эндотелий сосудов; определена информативность предложенных иммунологических тестов, их связь со степенью активности эндометриоидного процесса; оценена роль иммунных и гормональных нарушений при различных формах заболевания; изучена эффективность использования даларгпна при лечении гениального эндометриоза.

Практическая значимость. Предлагаемые показатели иммунных проявлений сосудистых повреждений могут быть использованы в условиях женской консультации для диагностики активности течения эндометриоза и выбора тактики последующего ведения больных. Ре-кзмендуемые те;ты позволяют индивидуализировать терапию заболевания с учетом ведущего звена в генезе эндометриоза.

Предлагаемые схемы лечения позволяют снизить сенсибилизацию организма к органам и тканям, оказывают иммуномодулнрующез действие, способствует профилактике осложнений гормональной терапии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1.Течение гениталыгого эндометриоза сопровождается сосудистыми нарушениями, степень выраженности которых связана с активностью проявлэний клинической симптоматики.

2. Определение уровня и динамики иммунных проявлений сосудистых нарушений наряду с традиционными методами диагностики позволяет прогнозировать течение заболевания и тактику ведения больных женщин.

3. Синтетический аналог эндогенного опиоидного пептида лейэн-кефалина (даларгип) является эффективным препаратом для коррекции васкулярных и иммунных нарушений при эндометриозе, снижает побочные действия, вызванные гормональными препаратами.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на итоговых годичных конференциях Научно-исследовательского центра Самарского государственного медицинского университета в 1994 и 19Э5 гг., на совещании научных сотрудников НИЦ Самарского го-

аретвенного медицинского университета в 1994 г„ на научно-прак-еской конференции врачей акушеров-гинекологов городской боль-ы № 2 имени Н. А. Семашко в 1995 г. Материалы диссертации ,'ждены на совместном заседании кафедры акушерства и гинеколо-лечебного, педиатрического факультетов, факультета усовершен-эвании врачей, НИЦ Самарского государственного медицинского перситета (1996 г.).

Публикации и внедрения. По теме диссертации опубликовано 9 чных работ, из них 5 в центральной печати. Внедрено 3 рациона-аторских предложения, имеется положительное решение ВНИПГ-о выдаче патента РФ на изобретение «Способ лечения эндомет-за», регистрационный номер 94040283(14)039961 о.т 26 сентяб-1995 г. Предлагаемый способ лечения эндометриоза внедрен в астной клинической больнице им. М. Н. Калинина, МСЧ № 4 >да «Прогресс», Городской больнице № 2 им. Н. А. Семашко.

Материалы диссертации включены в лекционный курс для сту-тов, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедре аку-)ства и гинекологии лечебного факультета Самарского государст-иого медицинского университета.

(бъем и структура работы. Диссертация написана на аницах машинописного текста и состоит из введения, обзора лите-уры, главы, посвященной материалам и методам исследований, вы собственных наблюдений, выводов, практических рекоменда-и указателя литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами 4 рисунками.

Библиографический указатель включает 166 источников, из них. отечественных и 46 зарубежных.

Группы наблюдения и методы исследования. Под наблюдением эдилось 135 женщин с эндометриозом различной активности в амике менструального цикла (на 7—10, 12 —14, 20—24 сутки), них 57 проведено лечение даларгином. Контрольную группу сошли 20 женщин соответствующего возраста, паритета и аналогич-эк'страгениталыюй патологией.

? соответствии с классификацией П. А. Кунаева (1987) обследоваН-женщины были разделены на 4 клинические группы: первую •авили больные с активным эндометриозом — 57 человек (42,2 'Д.), вторую — с эндометриозом слабой активности 23 (17 ироц.), гыо — 14 человек с неактивным процессом (10,4 проц.) и чет-гую — 41 женщина (30,4 проц.) с рецидивом заболевания. Вери-{ация диагноза была проведена с использованием клинических ме-ов исследования: УЗИ на аппаратуре фирмы5 > £ & ¿И 3 ; араскопического исследования с использованием эндоскопической

техники фирмы С/(МгУ1р<л£ ; гистероскопического исследования; кольпоскопии; гнстеросальпингографии. Обследование в указанные сроки менструального цикла включало: определение в сыворотке крови антител (АТ) к сосудистому, эндометрноидному и эндо-метрнальному антигенам (АГ) в реакции пассивной гемагглютинацпн; выявление процентного содержания сенсибилизированных к указн-ным АГ лимфоцитов в реакции иммунного розеткообразования; определение иммунного статуса по содержанию в компонентах крови общего количества Т- и В—лимфоцитов с использованием моноклональ-ных-АТ, ^ Ч , А, М методом простой радиальной иммуно-

диффузии, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) путем осаждения полиэтиленгликолем; выявление мест локализации АГ в тканевых структурах эндо.метриоидной ткани, к которым направлены протнвососудиетые антитела (НАТ), и комплементсвязывающей способности образовавшихся иммунных комплексов с использованием непрямого метода иммунолюминесценции; оценку уровня ФСГ, ЛГ, пролактина, зетрадиола, прогестерона и кортизола крови методом нммуноферментного анализа; гистологическое исследование операционного материала. Результаты обработаны методом вариационной статистики с заданной вероятностью 95 проц, с использованием натуральных логарифмов замеренных величин для приведения совокупности случайных величии к нормальному распределению и корреляционного анализа. Иммунологические исследования проведены в иммунологической лаборатории НИЦ Самарского государственного медицинского университета под руководством с. и. с. Г. А. Ергуновои и при активном участии к. м. н. И. С. Липатова.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При оценке иммунологических показателей у женщин, страдающих эндометриозом различной активности, нами получены следующие данные (Рис. 1,2). При активном эндометриозе на 7 — 10 сут. менструального цикла ПАТ зарегистрированы в титрах 1:80—1:640 (¿А б.СОЗ+О.ЭО!). Распределение А'Г было неоднородным. У 19 женщин (33 проц.) —I подгруппы ПАТ выявлялись в низких титрах — 1:40—1:160 (4,402±0,475) на фоне значительного повышения ЦИК (81,3±2,6 проц.). У 38 женщин (77 проц.) —И подгруппы уровень ПАТ находился в пределах 1:640—1:1280 (6,612^0,593) при меньшем содержании ЦИК (89,04^2,8 проц.). В обеих подгруппах выявлялся высокий уровень сенсибилизированных к сосудистому А Г лимфоцитов (ССАЛ) 30,1 ±4,6). Противоэндометрноидные, протиио-эндометриаяьлые АТ и сенсибилизированные к соответствующим АГ лимфоциты выявлялись в аналогичных значениях. Указанные показатели свидетельствуют о высокой заинтересованности сосудистого компонента при активном процессе.

Определение показателей сенсибилизации в динамике менструального цикла позволило установить отсутствие колебаний как АТ I и II под-

групп, так и сенсибилизированных лимфоцитов, что мы связываем с выраженными п далеко зашедшими нарушениями, длительным течением заболевания, высокой активностью его проявления на протяжении всего менструального цикла, значительной распространенностью очагов.

В иммунном статусе при активном эндомегриозе, по сравнению с контрольной группой, имели место значительный дефицит Т- и В. клеточного звена, высокий уровень ЦИК и ^

пролактпн, кортпзол) почти у половины женщин было в пределах нормы.

Активный эндометриоз чаще встречался в возрасте 18—29 лет, имела место преимущественно наружная локализация очагов. Процесс сопровождался выраженной болевой, мено- и метроррагической симптоматикой, низкой .эффективностью гормональной терапии.

Для рецидива эндометриоза картина показателей, характеризующих сосудистые повреждения была аналогичной активному процессу. Однако нами выявлены более выраженные изменения в иммунном и гормональном статусе. Рецидив эндометриоза чаще встречался у женщин 30—40 лет при первоначально активном течении заболевания. Имели место яркая клиническая симптоматика, высокая аллер-гологическая отягощешюсть, преимущественно множественная локализация очагов и низкая эффективность гормональной терапии. Полученные данные в группе женщин с рецидивом заболевания свидетельствуют о высокой заинтересованности сосудистого компонента, иммунного и гуморального гомеостаза.

При эидометриозе слабой активности уровень ПАТ в сыворотке крови был однороден и находился на 7—10 сутки в пределах 1:160 — 1:320 (5,324+0,320), содержание ССАЛ составило 16,5±3,1 проц. Выявлена меньшая сенсибилизация к сосудистой ткани при высокой к эндометриоидной. В динамике .менструального цикла имели место достоверные колебания указанных показателей (на 12—14 сут ПАТ 1:640—1:1280 (6,507+0,409), ССАЛ 10,3±4,4%; на 20— 24 — ПАТ 1:320 (5,726+0,390), ССАЛ 11,5+3,9 %). Полученные данные свидетельствуют о низкой вовлеченности сосудистого компонента при слабоактивном течении эндометриоза. По. видимому, происходящие процессы носят защитный характер и направлены на утилизацию измененных тканей В иммунограмме крови, по сравнению с активным эндометриозом и рецидивом заболевания, зарегистрированы менее выраженный Т- и В-клеточный дефицит, уровень ЦИК близкий к контролю и одинаковый с активными формами уровень иммуноглобулинов. У 9 больных (39 %) изменения иммуных показателей отсутствовали. Однако, у всех женщин с эндометриозом малой активности на первый план выходят гормональные нарушения и

гормонов крови (ФСГ, ЛГ,

выявляются максимальные значения ФСГ и эстраднола. Данная форма зндомзтрпоза чаще встречалась у женщин 30—10 лет с отяго. щепным акушерско-гинекологическнм анамнезом. Нл.ишческис проявления заболевания были менее выражены, хорошо поддавались гормональной терапии.

При неактивном эндометриозе показатели, характеризующие сосудистые повреждения, выявлялись только у половины женщин в титрах 1:10—1:20, содержлииг ССАЛ составило 5,2±2,2 %. Имелись не, значительные колебания их значений (Р>0,05) в динамике цикла. Иммунный статус и уровень гормонов крови приближались к таковым у женщин контрольной группы. Эта форма активности встреч I-лась чаще у женщин 30—40 лет с отягощенным акушерско-гипеко-логическим анамнезом, сопровождалась внутренне:'! локализацией очагов и отсутствием клинической симптоматики. Неактивное течение пидометриозл, но нашему мнешно, связано с адекватным ответом иммунных механизмов па имеющиеся при этой форме паталогпче"-кие процессы.

О контрольной группе ПАТ на 7 —10 сутки менструального цикла выявлены у 2 женщин в титрах 1:10 —1:20, на 12 —14 еут ПАТ и тиграх 1:20 —1:40 обнаружены У 4 и на 20—24 сут у 1 в титре 1:10. Показатели ССАЛ на 7 — 10 сут составили 4,5 + 1,8 "/о: па 12— 14 сут 3,6+1,2 %; и па1 20—24 сут 3,1 + 1,4 нроц. У двух из эшх женщин в анамнезе имели место мено. глетроррагии, у

одно!! — хронический пиелонефрит, у одной — поливалентная аллергия.

Для определения возможности локализации иммунной реакции на поверхности сосудистой стенки эидометрических очагов и комплемент связывающей способности образовавшихся комплексов АГ—АТ нами использовался непрямой .метод шшунолк»шнссценции. Установлено, что при активном эндометриозе и рецидиве заболевания титр фиксированных на сосудистой стенке аутоЛТ, дающий интенсивное свечение ( + + + ), был одинаков и составлял 1:40, в то время, как уровень циркулирующих ПАТ соответствовал 1:40 —1:80 в I и 1:1280 во II подгруппах. Выявленную закономерность мы связываем с большей аффинностью аугоЛТ больных 1 подгруппы. При эндометриозе слабой активности титр фиксированных на сосудистой стенке аугоАТ составил 1:20, при активности свечения + + . У женщин с неактивным эндометриозом выявлено слабое диффузное свечение при титре фиксированных АТ 1:10, трудноотличпмое от контрольных серии. При обработке срезов сывороткой здоровых женщин с титром ПАТ 1:20 иммунолюмннесцеицня сосудов очагов эндометриоза отсутствовала. Использование непрямого метода иммунолюминесцеи-цни с-добавлением комплемента позволило зарегистрировать полола I-тельную реакцию (+ + +) в обеих подгруппах у женщин с активным

Я

оидсматр'гоэм и рсцпдпзо;.! здболсваипл (титр фиксированных ПЛТ ) -АО) :i сда'огюдожптсльную при малоактивной процессе ( + ). 11с-слодозаш;с позволило выявить высокую повреждающую способность ПАТ у желтей с активным эидоистрпозом н рзцнднзом заболевания. Но?!и иродчагаетсн 'лрипцшшалъпая схема гсясза сосудистых повреждений i; очагах 'шл/пг'трдлза (рис. 3).

' I l'-'Ч ' " 1Г p"LL " I

: ¡л'зделстзлом но

i 1

пил:.;

. .......... ....,

прерывания.

я при энтометриозе обусловлены комп_ т 1 iv ( гт т ров и условий, пред-| ци ci си '•осуд'.ютсй стенки в очаге :-зе являются: повышен-<- I'f 1 г чадо; особенности крово-~> ы? факторы повреждения

игфекшш. Фл ктораг.ш, ) с стой стенкн, являются: м 1 е....» до в очага эндометрноза с fin 1 1 чнсрацпд колла-

I 1 I ;чесннх изглене-

I , г 1 т\ мэралыше влл-1 1 п) l 11 тетпвпссти снм-) oil'- —ш;овои систем; измспе-•> •> по i ic3Biixim органов репро-i I "евшпш; гормональный

сопровождающиеся сосудистыми наруше-

Взр'шодеНствпе факторен повреждения сосудистой стенки и усло-"Д1 >1 1 аюпщх к вяскуллриьщ фпсфупг.цням, приводит к г I 1 оцессам п сосудистой стеике очэгов эидо.метриоза и I I трилскшдих, что епособстлуег возникновению од-симптомов яндолетрпоза — кровотечения. Пери-сследстпиз нарушения проницаемости сссудоз при. ¿давлению литралуральиых нервных окончаний и л симптоматики. Ишсмичсскп обусловленные нару-I I I гистобпологического барьера между эндометрио.

1 ц ит тми п здоровой ткапыо приводят к повреждению

послсцнеп и генерализации ондометриоза. Роль выделенных 'факторов может быть различной и зависеть от особенностей' конкретной больно;!: в первую очередь от активности течения заболевания, распространенности, длительности процесса и локализации очагов, что необходимо учитывать при лечении заболевания.

Полученные результаты позволяют определить роль сосудистых ллр; шеппй не как триггера, а кмк одного из важных звеньев в пато-г-.люле ондометриоза, и дшот возможность индивидуализировать тактику ведения данного контингента больных.

ir

L

!

С целыо иммунологической коррекции и цитопротективного действия на эндотелий сосудистой стенки 57 больным активным эг мстриозом и рецидивом заболевания проведено лечение даларгино] синтетическим аналогом опиодного пептида лей-энкефалина по ( ме, представленной в практических рекомендациях. Широкое Щ ставительство опноидных пептидов и ониатных. рецепторов в раз; пых тканях, многогранность их действия предопределяет участие э биологически активных веществ и их синтетических аналогов в гуллцпи различных функций организма (Громов Л. А., 1992). Н; проведено лечение 31 больной (1 группа) синтетическими проге< нами и даларгнно.м; 26 женщин (2 группа) получали только да; гин п 26 (3 группа) — проводилась гормональная терапия сннт< чески.ми прогестинами и гестагенами.

В 1 группе женщин, наряду со снижением проявлений клиш ской симптоматики, имело место нарастание содержания Т- и В-ли; фоцитов, снижение уровня ЦИК , ^кХ/. показателей сенсибт зации к сосудистой стенке. Уровень ПАТ через 1 месяц тераг снизился На 3,3 % от исходных показателей и на 30,8 проц. через мес. Процент ССАЛ снизился на 41,6 проц. и 54,6 проц. соотвеч вешю. После проведенного лечения у 22 женщин (71 проц.) нас пила ремиссия заболевания, которая сохранялась более 6 мес.

Во 2 группе изменения клинической картины и иммунных пока телей были менее выраженными. Через 3 мес. лечения уровень П снизился на 22 проц, ¡процент ССАЛ — на 50,7 проц.

Ремиссия Заболевания зарегистрирована у 10 больных (38,5 про: В 3 группе через 1 месяц имело место улучшение клинической к тины и положительная динамика иммунных показателей: увели лось содержание Т. и В-лимфоцитов, снизился уровень ЦИК, ^ ' показателей сенсибилизации к сосудистой стенке и эндометриалы ткани. Титр ПАТ снизился на 9,1 проц., содержание ССАЛ — 26, 5 проц., что мы связываем с уменьшением энзимной, пролш ративной, антигенной активности эндометриоидных эктопий. Одна через 3 мес. зарегистрирована стабилизация иммунных показате; или тенденция их возврата к исходному уровню. Подобная карти на наш взгляд, вызвана иммуносулрессивньш эффектом вследсп длительного приема гормональных препаратов.

Стойкая ремиссия у женщин 3 группы наблюдалась в 50 пр случаев (13 женщин), что на 21 проц. ниже первой, и на 11,5 пр выше второй групп. В процессе лечения даларгином у женщин < сутствовали аллергические реакции, не было случаев обострег экстрагенитальной патологии, зарегистрировано снижение пенхо. матической и иейро-вегетативной симптоматики. Выявленный те пев'тический эффект даларгнна мы связываем с описанными в лит

ратуре пммуномодулирующим и репаративпым действиями препарата, а так же с установленным нами цитопротективным влиянием через дельта, и мю-рецепторы эндометрия, эндотелия сосудов, нмму-иокомпетентпых клеток. Сравнительный анализ полученных результатов лечения в трех исследуемых группах показал наибольшую эффективность при сочетании гормональной терапии п даларгина, что позволяет рекомендовать синтетический аналог лей-энкефалпна в комплексном лечении больных генптальиым эндометрпозом.

ВЫВОДЫ

1. Клишшо-статистическое обследование 135 женщин, страдающих эндометрпозом различной степени активности, с использованием иммунологических, гормональных н морфологических методов позволило установить патогенетическое значение сосудистых нарушений в развитии заболевания.

2. Активность клинических проявлений зависит от выраженности гормональных, иммунных нарушений и вовлеченности аутоиммунных механизмов & патогенез эндометрпоза, что позволяет, трактовать его как иммупогормональнозависимое заболевание.

3. Имеется различие в уровне, динамике и повреждающем действии противососудисгых антител и сенсибилизированных к сосудистому антигену лимфоцитов у женщин репродуктивного возраста и больных с различными формами течения эндометрпоза.

4. Данные об уровне противососуднстых антител, сенсибилизированных к сосудистому антигену лимфоцитов, циркулирующих - иммунных комплексов в сочетании с иммунным и гормональным статусом дают патогенетически обоснованную возможность диагностики активности процесса и выбора индивидуальной тактики диспансерного ведения больных.

5. С целью коррекции иммунных нарушений, аутоиммунных реакций, васкулярных повреждений н предупреждения побочных эффектов гормональной терапии, в комплексном лечении больных эффективно использование синтетического аналога эндогенного опиоидного пептида лей-эикефалина - даларгина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики активности течения эндометрпоза и выбора 'тактики последующего ведения больных, наряду с определением гормонального и иммунного статусов, рекомендуются иммунологические методы, регистрирующие уровень, динамику противососуднстых антител, сенсибилизированных к сосудистому антигену лимфоцитов, циркулирующих иммунных комплексов и сроки их выполнения (7 — 10, 12 — 14, 20—24 дни менструального цикла).

2. При консервативной терапии активного эндометриоза и рецидива заболевания следует отдавать предпочтение комбинированному лечению с использованием антигонадотропных и антиэстрогенных препаратов (даназол, дановал, данол, бусерилин, и т. д.) в сочетании с даларгином по последующей схеме: 0,001 г внутримышечно 1 раз в сутки 10 дней II фазу менструального цикла в течение трех месяцев с интервалом 6—12 месяцев.

3. При малоактивном эндометриозе для лечения необходимо использовать гормональные препараты (в том числе синтетические прогестины и гестагены), а с целью коррекции их побочных эффектов (иммуносупрессия , обострение экстрагенитальной патологии, аллергические реакции) включать после трех месяцев лечения регуля-торный пептид даларгин.

4. При неэффективности консервативной терапии больных с активным эндометриозом и рецидивом заболевания в течение 6 месяцев необходимо решать вопрос о хирургическом лечении с последующей гормональной и иммуномодулирующей терапией.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние даларгина на иммунологические проявления сосудистых повреждений при генитальном эндометриозе «Пути развития современной гинекологии». Тезисы докладов Пленума Межведомственного Научного совета и Всероссийской научно-практической конференции, Москва, 21—23 ноября 1995. — С. 128. (Соавт.: И. А. Ку-паев, И. С. Липатов).

2. Решение ВНИИГПЭ о выдаче патента РФ на изобретение «Способ лечения эндометриоза». Регистрационный номер 94040283/14 /039961 от 26. 09. 1.995 г. (Соавт.: И. А. Кунаев, И. С. Липатов).

3. Клинико-иммунологическая оценка васкулярных нарушений при андометрнозе различной степени активности ((Деп. во ВНИИМИ.— № Д—24584 от 26. 04. 1995. (Соавт.: И. С. Липатов, И. А. Кунаев, Г. А. Ергунова).

4. Цитопротектнвное свойство регуляторного пептида даларгина в клинике и эксперименте ((Деп. во ВНИИМИ,—№ Д—24588 от 26. 04. 1995. (Соавт.: И. С. Липатов, И. А. Купаев, Э. В. Бобряшо-ва).

5. Опыт применения регуляторного пептида даларгина в лечении ге-нитального эндометриоза ((Материалы 60-й научной конференции молодых ученых Башкирского государственного медицинского института (часть 2). — Уфа, 1995. — С. 187. (Соавг.: И. С. Липатов). ■

6. Иммунологические'аспекты сосудистых повреждений у больных генитальным эндометриозом ((Сборник работ 62-й итоговой научной студенческой конференции. — Самарский государственный медицинский университет, 1994. — С. 10 —11).

7. Характеристика аутосенснбплизацин у жешцчн с эндометрнэзом различной степени активности ((«Современная диагностика в практике здравоохранения». (Тезисы докладов юбилейной иаучио-практл-чес:;ой конференции Самарского диагностического центра), Самарский аорокосашчсский университет. — Самара, 1995. — С. 143—149. (Соавт.: И. Д. Купаев, II. С. Липатов, Л. С. Ссмушкяпа, И. 3. Блюм-пи).

8. Цитотоксическое действие протпвссосудистых антител на культуру ондотелиальных клеток ((Деп. во ВШТИМИ.—]\Ъ Д—23995 от 23. 03. 1994. (Соавт.: И, С. Липатов, И. А. Купаев, Г. А. Ергу-пова).

9. Влияние патогенетических механизмов на формирование клнни-чгсклх проявлен:гй эндометрлоза ((«Здоровая семья — медицинские аспекты и проблемы» ¡Материалы 4 областного съезда акушеров-гппекологос, педиатрэв н терапевтов, Самара, 14—15 декабря 1995. — С. 62 — 63. (Соавт.: II. А. Купаев, II. С. Липатов),

10. Иммунобиологические особенности течения и иммуномодулиру-ющая терапия гениального зндометриоза ((Сборник научных работ «Иммунологические и гуморальные аспекты клинической патологии». Под ред. проф. Бабкина С. М. и д. м. н. Подковина В. Г. Деп. во ВНИНМИ. — № Д—24936 от 15. 01. 199G. (Соавт.: И. А. Кунаев, И. С. Липатов, Г. А. Ергупова).

РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ:

1. Способ ускоренного отмывания тканей от остатков крови для приготовления антигенов. Удостоверение на рационализаторское предложение № 144 от 21. 11. 1991 г. Самарский медицинский институт им. Д. И. Ульянова.

2. Способ регистрации результатов реакции пассивной гемагглю-тииации при работе с тканевыми антигенами. Удостоверение на рационализаторское предложение № 198 от 14. 03. 1994 г. Самарский государственный медицинский университет...

3. Метод получения очищенной взвеси эндотелиальиых клеток из пуповины новорожденных. Удостоверение на рационализаторское предложение № 200 от 14. 03. 1994 г. Самарский государственный медицинский университет.

Титр (1п)

. нрмпш.д^еш^ньич аит.гге I у оольньтх

зндометрнлзо.и различной активности

ПАТ

Протиао&ндоыет рноидные АТ

Протнвоэидомет рнальные АТ

)

¡йдаы %

35'

10 '' *

I

(■.■

20 • 10

Н\!

»( » "I

7 Щ

I I

_____1:) !> ч1 * : т<.,т

Г/ , ■и г;

1

"'«Н'Х*

ъм; ■■»б'1- г

¿2,0

17Л ' кп

-I

К ' V*с,

1 , >!'

I1 1 { *

I. „ь*

' 1 'Р-Г *

4-1 "Л '

-г.

{ " "> )

| ' ! 4

Iм'1* ,1

' U<M<I<1»..М

!

Л

I1 М , . -!

II,.

( '

у

•53

4

ССАЛ

Сенсибилизированные к эндометриоидному АГЛФ

Сенсибилизированные к эндометриалыюму АГЛФ

□К он 1 роль □ Неактивный

□ ЛКПШШЙ Н1ПОМС1 риоч ОМ алой активности ИРсиидин шдометриога

Рисунок 3. Принципиальная схема сосудистых повреждений в очагах эндометрпоза

СОСУДИСТО-ЖЕЛЕЗИСТЫЕ КОМПЛЕКСЫ ОЧАГА 311Д О М ЕТР И О ЗА

Факторы предрасполагающие к повреждению сосудистой стенки в очаге! эндометрпоза _

Факторы повреждения сосудов очага эндометрпоза

■ Первичные мор. 1 фологические из-• !менения сосудов | очага_>

'Изменная рецеп-торная активность сосудов на цейро-гу моральные влияния

Изменения реологии крови и системы гемо-I стаза

! Пороки разви-

I тпя органов ре-]продуктивной системы

Гинекологические заболевания___

Гормональный дисбалланс

^ а

£=к ь 5

О Е

а «

О! >з Н О Ш О 1-г а

й к л £ ж к

ГС О

о ш

а ц

н ~

а>

К 2 о 3 П I

н се

Повышенная энзимная активность железистой ткани

Особенности кровоснабжения в очагах эндо. метриоза _

Иммунные фак- | торы повреждения гуморального и клеточного генеза |

Хирургические в метатель,ства