Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения бестима при вторичном сифилисе кожи и слизистых оболочек с давностью заболевания более 6 месяцев
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Фаст, Мария Вячеславовна :: 2006 :: Челябинск
Введение.
Глава 1. Обзор литературы. Современные аспекты эпидемиологии, патогенеза, клиники, иммунологии, диагностики и лечения вторичного сифилиса кожи и слизистых с давностью заболевания более 6 месяцев.
1.1 Эпидемиологические и клинические особенности вторичного сифилиса.
1.2 Состояние иммунной системы (клеточный и гуморальный иммунитет) у больных вторичным сифилисом.
1.3 Иммунокорригирующая терапия при вторичном сифилисе.
1.4 Клинико-иммунологическая эффективность бестима при различных патологических состояниях.
1.5 Вариабельность серологических реакций при вторичеом сифилисе кожи и слизистых.Серонегативация и серорезистентнось.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1 Общая характеристика обследованных больных.
2.2 Клинические и клинико-лаборатоные методы.
2.3 Иммунологические методы.
2.4 Серологические методы.
2.5 Статистическая обработка результатов.
Глава 3. Влияние бестима на регресс клинических проявлений вторичного сифилиса.
Глав 4. Влияние бестима на динамику клеточных факторов иммунитета.
Глав 5. Влияние бестима на состояние гуморальных факторов иммунитета.
Глав 6. Негативация серологических реакций при вторичном сфилисе кожи и слизистых с давностью инфицирования более 6 месяцев после его лечения с использованием бестима.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Фаст, Мария Вячеславовна, автореферат
Актуальность проблемы
Сифилис в настоящее время представляет одну из наиболее актуальных проблем современной дерматовенерологии. Последнее десятилетие XX века характеризовалось чрезвычайно высокой заболеваемостью им в России, странах Восточной Европы и США. По данным ВОЗ, в течение года в мире регистрируется около 330 млн новых случаев наиболее распространенных ИППП. Из них примерно 12 млн случаев приходится на долю сифилиса (Эглстоун С.И., Тернер А. Дж. Л., 2001; Hook Е., Peeling R., 2004).
В России беспрецедентный непрерывный рост заболеваемости сифилисом отмечался в период с 1990 по 1997 гг. с максимумом в 1997г. (277 случаев на 100 тыс. населения), что превысило предшествующий «спокойный» уровень 1989 г. более чем в 60 раз. Несмотря на наметившуюся в последние годы тенденцию к снижению заболеваемости сифилисом к 20052006 годам прогнозируется ее дальнейший рост (Прохоренков В.И., 2002; Дмитриев Г.А., Фриго Н.В., 2004).
Инфицирование организма бледной трепонемой сопровождается множественными нарушениями функционального состояния иммунной системы. Иммунный ответ при сифилисе может характеризоваться как активацией, так и супрессией различных звеньев клеточного иммунитета (Вязьмина Е.С. и др., 2002). Современные иммунологические методы позволяют подойти к более углубленному изучению клеточного и гуморального звеньев иммунитета в ответ на внедрение патогенных агентов (Скрипкин Ю.К. с соавт., 1999). Число неудач в лечении сифилиса, частота формирования после проведенной терапии серорезистентности возрастают с увеличением срока давности заболевания. Причины длительной персистенции возбудителя ' в организме, отсутствие протективного иммунитета при сифилисе до конца не выяснены. При таких условиях являются актуальными поиск, разработка и применение новых методов оценки иммунных реакций на инфицирование организма бледной трепонемой. Поскольку функциональное состояние Т-лимфоцитов может быть и причиной и следствием разнообразных форм иммунных нарушений, при сифилитической инфекции, актуальным является разработка новых эффективных методов лечения, основанных на коррекции иммунных нарушений (Борисенко К.К., Лосева O.K. и др., 1988; Аковбян В.А. и др., 1995; Бахметьева Т.М. и др., 1998; Данилов С.И., 2000; Родин Ю.А. и др., 2000; Вязьмина Е.С. и др., 2002).
В настоящее время в ФГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов (г. С-Петербург) синтезирован препарат бестим - синтетический дипептид y-GLu-L-Trp с выраженным иммуномодулирующими свойствами. Исследования биологической активности бестима in vitro и in vivo, проведенные Пигаревой Н.В, Симбирцевым А.С., Колобовым А.А. и др.(1995, 2000) выявили, что бестим активизирует дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов путем усиления экспрессии антигена Thl костномозговыми предшественниками и антигена L3 Т4 тимоцитами. Кроме того, он увеличивает пролиферативную активность лимфоцитов, усиливает продукцию ИЛ-2 и экспрессию рецептора ИЛ-2, а также активирует функции нейтрофильных гранулоцитов. Наряду с повышением продукции ИЛ-2 усиливается цитотоксическая активность ЕК-клеток. Отсутствие выраженного влияния бестима на продукцию свободных радикалов предохраняет ткани от повреждения, возникающего вследствие стимуляции фагоцитов, что делает применение препарата относительно безопасным И.В.Нестерова, Н.В. Колесникова, А.С. Симбирцев (1999) в эксперименте in vivo на мышах, доказали стимулирующее действие бестима на фагоцитарную активность макрофагов. Препарат зарегистрирован Министерством Здравоохранения Российской Федерации и разрешен для медицинского применения и промышленного выпуска, регистрационное удостоверение №
003335/03 от 01.06.2004г.
В настоящее время бестим начал активно применяться при различных патологических состояниях. Анализ первых наблюдений показал хорошую клинико- иммунологическую эффективность препарата (Кицук О.Ф., 2003; Васильева Г.Ю., 2003; Абрамова Н.Н., 2005; Ткачева А.Г., 2005; Овденко М.Б., 2005; Корнеев А.В.,2006).
Целью работы явилось изучение влияния бестима на клиническое течение, состояние иммунной системы и динамику серонегативации у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек с давностью инфицирования более 6 месяцев.
В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:
1. Оценить клиническую эффективность бестима при лечении больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек.
2. Изучить иммунный статус больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек и динамику иммунологических показателей при лечении бестимом больных данной группы.
3. Сравнить негативации серологических реакций у пациентов вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек, получавших и не получавших бестим.
Научная новизна
У больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек с давностью инфицирования более 6-ти месяцев проведено комплексное изучение клинических данных, иммунологических показателей периферической крови: общего содержания лейкоцитов, относительного и абсолютного числа и различных субпопуляций лимфоцитов, количества моноцитов и нейтрофилов, а также их функциональной активности; уровня иммуноглобулинов, провоспалительных цитокинов, а также отслежена динамика серологических реакций.
У больных вторичным сифилисом установлены иммунологические нарушения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета. Впервые исследовано влияние бестима на регресс сифилидов. Проанализирована иммунологическая и серологическая эффективность изучаемого препарата. Выявлено, что после введения препарата, на 18-19 сутки от начала терапии, возрастает, по сравнению с больными, леченными только водорастворимым пенициллином, содержание CD3+, CD4+, CD 16+ и CD56+-лимфоцитов; отмечена нормализация соотношения CD4/CD8 клеток, снижение абсолютного и относительного числа нейтрофилов, мобилизация функционального резерва нейтрофилов, увеличение интенсивности фагоцитоза, уменьшение концентрации JgM и циркулирующих иммунных комплексов. У пациентов, дополнительно получавших бестим, негативация серологических реакций наблюдается в более ранние сроки.
Теоретическая и практическая значимость Настоящие исследования расширили представление о патогенезе вторичного сифилиса, в частности о количественном содержании в крови больных вторичным сифилисом цитокинов: IFN-y и IL-4. Доказана клиническая, иммунологическая эффективность бестима при лечении больных вторичным сифилисом, а также отмечено положительное влияние препарата на сроки негативации серологических реакций. Полученные результаты позволяют рекомендовать бестим для использования в практической деятельности дерматовенерологов с целью повышения качества лечения, иммунокоррекции, снижении числа случаев возникновения серорезистентности после лечения сифилиса, сокращении сроков пребывания на клинико-серологическом контроле.
Результаты диссертационного исследования используются в лечении больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек в венерологическом отделении ГУЗ ЧОКВД. Теоретические и практические рекомендации по материалам диссертации включены в программу обучения студентов лечебного и педиатрического факультета на кафедре микробиологии, вирусологии, иммунологии и в Южно-Уральский научный центр РАМН.
Положения, выносимые на защиту
1.У больных вторичным сифилисом имеется дисбаланс в клеточном (Т-, В-лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов) и гуморальном (иммуноглобулинов A,M,G, циркулирующих иммунных комплексов, цитокинов IFN-y и IL-4) звеньях иммунитета, усугубляющиеся в процессе специфической антибактериальной терапии.
2.Включение в комплексную терапию бестима у больных вторичным сифилисом кожи слизистых оболочек , ускоряет регресс клинических проявлений вторичного периода.
3.Бестим обладает выраженным иммунотропным действием, оказывая положительное влияние на клеточное и гуморальное звенья иммунитета.
4.Бестим сокращает сроки негативации серологических реакций и предотвращает развитие серорезистентности у пациентов, пролеченных по поводу вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек.
Апробация работы и реализация результатов исследования Основные результаты исследования доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции дерматовенерологов, акушеров-гинекологов, урологов, (Челябинск, 2005), на юбилейной научно-практической конференции»актуальные вопросы дерматологии и венерологии», посвященной 100-летию со дня рождения профессора Б.А. теохарова (Омск, 2005), на VII всероссийской научно-практической конференции (С-Петербург, 2005), на заседании Челябинского областного общества врачей дерматовенерологов (2006), а также на врачебной конференции в ГУЗ ЧОКВД (2006). Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 работ. Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, включает 9 рисунков, 2 графика и 15 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, четырех глав
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения бестима при вторичном сифилисе кожи и слизистых оболочек с давностью заболевания более 6 месяцев"
Выводы
1. У больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек с давностью заболевания более 6-ти месяцев до начала лечения развиваются существенные иммунологические нарушения, проявляющиеся абсолютной и относительной лимфопенией, дисбалансом Т-клеточного звена иммунитета: снижением процентного содержания CD3+, CD4+, соотношения CD4/CD8 клеток, уменьшением числа CD56+ и CD 16+ клеток, увеличеием концентрации СБ8+лимфоцитов; абсолютным и относительным нейтрофилезом и моноцитозом, снижением функционального резерва нейтрофилов, индуцированного НСТ-теста и фагоцитарного числа, повышенной лизосомальной активностью полиморфноядерных гранулоциов.
2. Изучение гуморального звена иммунитета и цитокинового статуса у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек выявило увеличение концентрации иммуноглобулинов А, М, циркулирующих иммунных комплексов и интерлейкина-4, снижение общего уровня гемолитической активности комплемента в сыворотке крови.
3.Использование бестима в комплексной терапии вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек ускоряет регресс клинических проявлений заболевания (папулезных сифилидов туловища, полости рта, ладоней, подошв, анальной, генитальной области, волосистой части головы, широких кондилом ано-генитальой области, специфической ангины и ларингита).
4.Бестим положительно влияет на иммунологические показатели у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек, что проявляется в увеличении абсолютного и относительного числа лимфоцитов, CD3+, CD4+, CD16+,CD56+ клеток, соотношения CD4/CD8 клеток; снижении абсолютного и относительного числа нейтрофилов, росте функционального резерва нейтрофилов, фагоцитарного числа; снижении концентрации JgM и циркулирующих иммунных комплексов.
5. Включение бестима в комплексную терапию вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек сокращает время эрадикации из организма возбудителя заболевания, ускоряет негативацию стандартного комплекса серологических реакций (реакция связывания комплемента с кардиолипиновым и трепонемным антигенами); • способствует снижению концентрации противотрепонемных антител, сокращает сроки элиминации из организма JgM, сокращает время негативации и снижение титра реагинов в реакции микропреципитации, а также предотвращает развитие серорезистентности после лечения вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек с давностью инфицирования более 6 месяцев.
Практические рекомендации
Бестим рекомендуется применять при лечении больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек. Введение препарата рекомендовано с 5-х суток от начала специфической пенициллинотерапии. Курс лечения состоит из 5 ежедневных внутримышечных инъекций в дозе 0,0001г разведенных в 2 мл изотонического хлорида натрия. Введение препарата осуществляется одномоментно, медленно в верхний наружный квадрант ягодицы. На инъекцию препарата возможна болезненность в месте введения, которая обычно купируется самостоятельно в течение 10-20 минут, после прекращения введения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Фаст, Мария Вячеславовна
1. Абрамова, Н.Н. Влияние бестима и беталейкина на иммунный статус больных с вторичными иммунодефицитными состояниями при вакцинации против вирусного гепатита В /Н.Н. Абрамова, А.С. Симбирцев, И.И. Долгушин // Цитокины и воспаление.-2004.-Т.З,№4-С.29-35.
2. Аковбян, В.А. Новый диагностический комплекс серологических реакций на сифилис: прощание с Вассерманом / В.А. Аковбян // Consiliummedicum.-2003. -Т. 5,№3. С.150-151.
3. Аковбян, В.А. Экстенциллин в лечении больных ранними формами сифилиса / В.А. Аковбян, А.А. Кубанова, И.Я. Шахмейстер // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - №3. - С.70-73.
4. Акопова, З.П. Роль реакции гемагглютинации в серодиагностике сифилиса / З.П. Акопова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - №6 -С.12-13.
5. Александров, М. В. Циклический характер заболеваемости сифилисом и неспецифическая резистентность макроорганизма / М.В. Александров, В.О. Пирятинская, В.В. Соколовский //Вестн. дерматологии и венерологии. 1997. - № 3. -С.48-51.
6. Антоньев, А.А, Об особенностях проявлений сифилиса в последние годы / А.А. Антоньев, Н.С. Нешков, Н.Е. Луганский // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1978. №9. -С. 75-78.
7. Аравийская, Е.Р. Клинические и поведенческие особенности больных сифилисом с различным количеством половых партнеров / Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский // Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. - №2. -С.26-31.
8. Аствацатуров, К.Р. Сифилис его диагностика и лечение / К.Р. Аствацатуров. М., 1965. - С.432.
9. Бабаянц, Р.С. Современные особенности клиники и течения сифилиса/ Р.С. Бабаянц, Б.И. Зудин // Вестн. дерматологии и венерологии. 1981. - № 6. -С.4-8.
10. Ю.Базиков, И.А. Применение трепонемных магнитных иммуносорбентов в иммуноферментном анализе для диагностики сифилиса / И.А. Базиков, И.С. Тюменцева, Е.Н. Афанасьев // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2000. - №3. -С.44-45.
11. П.Балакишиева, Ф.И. лечение больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом новокаиновой солью бензилпенициллина в сочетании с солюсфоном: автореф. дис. канд. мед. наук / Ф.И. Балакишиева. М., 1991. - 12с.
12. Басинская, Н.М. Иммунологическая реактивность у больных ранними формами сифилиса и эффективность комбинированного лечения пенициллином в сочетании с диуцифоном: автореф. дис. . канд. мед. наук /Н.М. Басинская.-М., 1985.
13. Баткаев, Э.А. Особенности иммунного ответа у больных заразными формами сифилиса в процессе эндолимфатической пеициллинотерапии / Э.А. Баткаев, Л.Ф. Знаменская, М.Б. Москаленко //Вестн. дерматологии и венерологии. 1992. - №8. - С.19-21.
14. Бахметьева, Т.М. Применение спленина с целью иммунокоррекции у больных с серорезистентностью после лечения сифилиса / Т.М. Бахметьева, Ю.И. Лоншаков, И.В. Петров // Вестн. дерматологии и венерологии. 1988. - №10. - С.38-42.
15. Бахметьева, Т.М. Роль иммунных нарушений в развитии серорезистентности при сифилисе и эффективность спленина в комплексной терапии больных: автореф. дис. .канд. мед. наук / Т.М. Бахметьева. М., 1988, - 16с.
16. Беднова, В.Н. Иммуноферментный анализ с капиллярной кровью при серодиагностике сифилиса / В.Н. Беднова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. - №10. - С.21-24.t
17. Беднова, B.H. Постановка иммуноферментного анализа для серодиагностики сифилиса / В.Н. Беднова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - №1.-С.39.
18. Беклемишев, Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа / Н.Д. Беклемишев // Иммунология. 1998. - №5. -С.15-21.
19. Белозеров, Е.С. Болезни иммунной системы / Е.С. Белозеров, Ю.И. Буланьков, Ю.А. Митин. Элиста: Джангар, 2005. - 24с.
20. Бивалькевич, Е.В. Влияние беталейкина на клиническое течение и состояние иммунной системы больных вторичным сифилисом : автореф. дис. .канд. мед. наук /Е.В. Бивалькевич. Челябинск, 2002. -22с.
21. Борисенко, К.К. Особенности течения скрытых форм сифилиса / К.К. Борисенко, И.Н. Винокуров, JI.M. Топоровский // Вестн. дерматологии и венерологии. 1989. - №11. -С.25-29.
22. Борисенко, К.К. Терапевтическая эффективность бициллина-1 при лечении больных ранними формами сифилиса / К.К. Борисенко, O.K. Лосева, О.В. Чихантова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. -№3. - С. 58-60.
23. Боровиков В. Statistica: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. Боровиков // Издательский дом « Питер», 2001.-С.506.
24. Брико, Н.И. Современная ситуация по болезням, передающимся половым путем в России, тенденция её развития / Н.И.Брико, И.П. Иваненко, А.И. Громыко, Л.И.Тихонова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №1. -С. 4-6.
25. Бугоркий, В.Н. Современные особенности клиники ранних форм сифилиса (на примере Тульского региона) / В.Н. Бугорский, А.А. Халдин, Н.А. Рюмкина // Клинич. дерматология и венерология. 2004. -№1. -С. 30-33.
26. Виксман, Н.Е. Способы оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: метод, рекомендации / Н.Е. Виксман, А.Н. Маянский. -Казань, 1979.
27. Вологжанин, В.А. Случаи множественных генитальных и экстрагенитальных твердых шанкров / В.А. Вологжанин, С.А. Косорукова, Д. Б. Сонин// Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - № 2.-С.59 -60.
28. Вязьмина, Е.С. Сывороточный уровень цитокинов и растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы при сифилисе / Е.С. Вязьмина, В.В. Новикова, Н.А. Добротина и др. // Цитокины и воспаление. -2002. №3. -С. 15-20
29. Главинская, Т. А. Циркулирующие иммунные комплексы и функциональное состояние нейтрофилов при сифилисе / Т.А. Главинская, А.В. Резайкина, В.Е. Павловская, Н.В. Фриго // Вестн. дерматологии и венерологии. 1984. - №7. -С.27-31.
30. Глозман, В.Н. Применение милдроната в терапии серорезистентного сифилиса (серологические и иммунные параллели) / В.Н. Глозман, Б.А. Беренбейн, Р.Э.Кирмане и др. // Антибиотики и химиотерапия. — 1991. -Т.36, №5. С.38-39.
31. Гражданцева, А.А. Исследование сывороток больных сифилисом методом иммуноферментного анализа с использованием рекомбинантных антигенов / А.А. Гражданцева, Р.В. Кочнева, Г.Ф. Сиволобова// Иммунология. 1998. - №4. - С. 20-23.
32. Гражданцева, А.А. Клонирование и экспрессия в Е. Coli основных антигенов Tr. Pallidum и исследование их иммунохимических свойств / А.А. Гражданцева, Г.Ф. Сиволобова, И.Х. Урманов // Иммунология. -1998.-№4.-С. 17-20.
33. Гребенников, В.А. Актуальные аспекты клиники и течения вторичного рецидивного сифилиса / В.А. Гребенников, В.В. Резанович, П.А. Степанова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1982. - №5. -С.67-71.
34. Данилов, С.И. Критерии диагностики, иммунокоррекция и реабилитация больных с серорезистентностью после лечения сифилиса: автореф. дис. .д-ра мед. наук / С.И. Данилов. СПб., 1996. -38с.
35. Данилов, С.И. Новая концепция формирования серорезистентности после лечения сифилиса / С.И. Данилов, П.Г. Назаров // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - №2. -С. 16-19.
36. Двойрин, В.В Методика контролируемых клиничских испытаний / В.В. Двойрин, А.А. Клименков // Москва, «Медицина».- 1985.- С. 144.
37. Делекторский, В.В. Этиология сифилиса / В.В. Делекторский // Кожные и венерические болезни: руководство для врачей / под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева. М. 1999. - Т.1. - С.446-503.
38. Дмитриев, Г.А. Иммуноферментный анализ в серодиагностике сифилиса / Г.А. Дмитриев, В.Н. Беднова, Г.А. Киселева, М.В. Латипова. -М.: Медицина, 1986.
39. Дмитриев, Г.А. К вопросу о серорезистентности при сифилисе / Г.А. Дмитриев // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, №3.-С. 152-154.
40. Дмитриев, Г.А. Сифилис. Дифференциальный клинико- лабораторный диагноз / Г.А. Дмитриев, Н.В. Фриго. М.: Мед. кн., 2004. - 364с.
41. Дмитриев, Г.А. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса. Часть 1/ Г.А. Дмитриев, Е.Е. Брагина // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. - №2.-С.29-32.
42. Дмитриев, Г.А. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса. Часть 2 / Г.А. Дмитриев // Вестн. дерматологии и венерологии .-1996-№3-C.33-38.
43. Дмитриев, Г.А. Состояние лабораторной диагностики сифилиса в России / Г.А. Дмитриев // Consilium medicum. 2004. -Т. 6, №3. -С.211-214.
44. Довжанский, С.И. Клиническая оценка серорезистентности при сифилисе / С.И. Довжанский // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, №15. —С. 977-980.
45. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин; УрО РАН. Екатеринбург, 2001.-277с.
46. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. М.: Мед. информ. агентство, 2003. - 603 с.
47. Захаров, В.К. Цитомедины тимуса в комплексном лечении вторичного рецидивного сифилиса / В.К. Захаров // Тезисы докладов 6 Всероссийского съезда дерматологов и венерологов. Челябинск, 1989.-Ч. I. -С. 127.
48. Захаров, С.В. Нарушения клеточного и гуморального иммунитета у больных сифилисом и их коррекция рибомунилом / С.В. Захаров;
49. Днепропетровская гос. мед. академия //Дерматология, косметология, сексопатология. 1999. - №2. -С.82-84.
50. Зорин, П.М. О патоморфозе сифилиса, его причинах и генезе / П.М. Зорин // Вестн. дерматологии и венерологии. 1974. - №11. -С.29-35.
51. Иммуноферментный анализ для серодиагностики сифилиса: пособие для врачей. М., 1997. - 16с.
52. Калугина, О.Г. Ранний манифестный сифилис: современная клиника вторичного периода / • О.Г. Калугина // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - №5. -С.60-66.
53. Калугина, О.Г. Ранний манифестный сифилис: современная клиника первичного периода /О.Г. Калугина, Е.В. Соколовский // Вестн. дерматологии и венерологии. 2002. - №6. - С.44-48.
54. Капкаев, Р.А. Эритроциты при сифилисе и лечении бензатин бензилпенициллином (экстенциллином) / Р.А. Капкаев, И.Б. Нурматова, М.И. Байбекова, И.М. Байбеков // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - №3. - С.45-49.
55. Карачаева, Ю.В. О механизмах клинического полиморфизма сифилитической инфекции / Ю.В. Карачаева, В.А. Аковбян, В.И. Прохоренков //Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - №3.-С.39-44.
56. Карсыбекова, Г.Р. Некоторые вопросы клинического течения сифилиса в настоящее время / Г.Р. Карсыбекова, Т.В. Рычкова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1972. - №10. -С. 62-65.
57. Картвелишвили, В.В. Опыт применения миелопида ( В- активина) при комплексном лечении сифилиса /В.В. Картвелишвили // Иммунология.- 1989. №1. -С.88-90. "
58. Каур, С. Усовершенствование методов диагностики сифилиса при помощи определения антител к специфическим белкам возбудителя /С. Каур, X. Сильм, Г.Виндиревских, О.Шевчук // Заболевания, передаваемые половым путем. 1998. - №4. -С.20 -21.
59. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: ТОО Издательство «Гиппократ», 1998. - 156 с.
60. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. 1992.- №2.-С. 11-18.
61. Ким А.Э. Антигены HLA у больных сифилисом / А.Э. Ким, А.В. Резайкина, В.А. Аковбян // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000.- №5. С.-23-26.
62. Ким, Э.Г. Особенности иммуногенетики и иммуногенеза при сифилисе: автореф. дис. . д-ра мед. наук /Э.Г. Ким. М., 1992. - 31с.
63. Киселева, Г. А. Ликвородиагностика сифилиса методом иммуноферментного анализа с тест- системой ЗАО « Вектор-Бест», предназначенный для выявления иммуноглобулинов класса G/ Г.А. Киселева // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - №2. -С.27-31.
64. Кшоваева Н.М. Комплексное лечение больных заразными формами сифилиса, страдающими алкоголизмом: автореф. дис. .канд. мед. наук. Н.М. Клюваева. М., 1982.
65. Коробейникова, Э.А. Эффективность непрерывной терапии больных ранними формами сифилиса препаратами пенициллина в сочетании с пирогенными средствами / Э.А. Коробейникова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1978. - №6. -С.84-88.
66. Королькова Т.Н. Состояние иммунной системы у больных кожными и венерическими заболеваниями / Т.Н. Королькова, B.C. Смирнов // Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб.: «Фолиант», 2000. - 568с.
67. Косиа, A.M. Сравнительная оценка эффективности лечения больных свежими формами сифилиса препаратами пенициллина по непрерывной методике в сочетании с полибиолином, пирогеналом и метилурацилом: автореф. дис. .канд. мед. наук / A.M. Косиа. М., 1982.
68. Костинская, Е.М. Особенности клинического течения вторичного периода сифилиса / Е.М. Костинская, Б.А. Тотоонов, И.А. Есиева // Вестн. дерматологии и венерологии. 1976. - №3. - С.87-90.
69. Кочергин, Н.Г. Современные взгляды на иммунитет при сифилисе: обзор литературы / Н.Г.Кочергин // Рус. мед. журн. 1985. - №7. -С.48-103.
70. Красносельских, Т.В. Определение спектра и соотношения антитрепонемных антител в диагностике приобретенного сифилиса / автореф. дис. канд. мед. наук / Т.В. Красносельских. СПб., 1997. -22с.
71. Крутских, Е.С. Контроль сифилитической инфекции с помощью компьютерного моделирования / Е.С. Крутских, М.В. Яцуха, А.А. Шевченко // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - №1. -С. 18-20.
72. Кубанова, А.А. Дерматовенерология в России. Реальность и перспективы / А.А. Кубанова, Л.И.Тихонова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2004. -№ 2. -С.4-11.
73. Кубанова, А.А. Концентрация пенициллина в сыворотке крови после однократного введения экстенциллина / А.А. Кубанова, И.П. Фомина, С.Е. Кулешов // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии. -Екатеринбург, 1994. С.45-46.
74. Кунгуров, Н.В. Тактика ведения больных ранними формами сифилиса / Н.В. Кунгуров, В.И. Сурганова, Н.М. Герасимова // Рос. журн. кожных венерических болезней. 2004. - №2. - С.51-53.
75. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. \
76. Лосева, В.А. К клинике и диагностике пустулезных сифилидов / В.А. Лосева, Е.П. Цыганкова, И.Е. Торшина // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1999. -№ 5. - С.36-40.
77. Лосева, O.K. Выбор методик лечения для больных различными формами сифилиса / O.K. Лосева, Н.В. Китаева // Инфекции, передаваемые половым путем. 2003. - №3. -С.39-42.
78. Лосева, O.K. Опыт применения прокаин-пенициллина при ранних формах сифилиса / O.K. Лосева, Е.В. Клусова //Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - №1. -С.42-44.
79. Лосева, O.K. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса / O.K. Лосева, О.В. Доля, А.Г. Чиханатова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - №3. -С.70-73.
80. Лосева, O.K. Эпидемиология, клиника и лечение сифилиса / O.K. Лосева, А.Н. Ловенецкий. М., 2000.
81. Ляхов, В.Ф. Динамика трепонемоспецифической иммуноглобулинэмии при ранних формах сифилиса / В.Ф. Ляхов, К.К. Борисенко, Н.С. Потекаев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. - №8. -С. 3842.
82. Мануйлова, Л.А. В- звено иммунитета у больных заразными формами сифилиса / Л.А. Мануйлова, В.П. Федотов, В.П. Логунов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1984. - №3. -С.22-26.
83. Мануйлова, Л.А. Т-звено иммунитета у больных сифилисом / Л.А. Мануйлова, В.П. Федотов, В.П. Логунов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1983. - №3. -С.23-29.
84. Машкиллейсон, А.Л. Сравнительная эффективность современных методов лечения раннего сифилиса / А.Л. Машкиллейсон, С.А.Кутин, О.Л. Поздняков // Вестн. дерматологии и венерологии. 1997. - №1. -С. 17-21.
85. Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активностинейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинеготетразолия: Метод, рекомендации / А.Н. Маянский, М.Е. Виксман. — Казань, 1979.- 11с.
86. Метельский, В.И. Материалы к патогенезу и терапии серорезистентного сифилиса: автореф. . дис. канд. мед. наук / В.И. Метельский. М., 1970.
87. Милич, М.В. Эволюция сифилиса / М.В. Милич. М: Медицина, 1987. - 157с.
88. Мирахмедов, У.М. Некоторые иммунологические и биохимические сдвиги у больных сифилисом / У.М. Мирахмедов. Ташкент, 1973. -65с.
89. Молочков, В.А. К проблеме терапии больных ранними формами сифилиса / В.А. Молочков, Г.Ф. Романенко, Н.В. Будилова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1999. - №6. -С.43-48.
90. Мыскин, B.C. Серорезистентность при сифилисе в практике дерматовенеролога / B.C. Мыскин, O.K. Лосева, Г.К. Лосева // Инфекции, передаваемые половым путем. 2003. - №2. -С.24-27.
91. Новиков, А.И. Влияние сифилитической инфекции у больных вторичным сифилисом на показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза / А.И. Новиков, В.М. Яковлев, Н.Г. Короткий и др. //Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2001. №2. -С.50-51.
92. Обрядина, А.П. Ультраозвученные белки Tr. Pallidum и их рекомбинантные аналоги в иммуноферментной диагностике сифилиса / А.П. Обрядина, Н.В.Фриго, В.Д. Комаров // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 1- С.25-28.
93. Овденко, М.Б. Клиническая оценка эффективности иммуномодулятора бестим в комплексной терапии рецидивирующего кандидозноо вульвовагинита / М.Б. Овденко //Вестник Российской медицинской академии . 2005. - № 1 (13). - С. 122 - 123.
94. Овчинников, Н.М. Иммунитет при сифилисе / Н.М. Овчинников // Вестн. дерматологии и венерологии. 1973. - №4. -С.38-42.
95. Овчинников, Н.М. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем / Н.М. Овчинников, В.Н. Беднова, В.В. Делекторский. М.: Медицина, 1987. - 302с.
96. Овчинников, Н.М. Неспецифические факторы иммунитета при сифилисе / Н.М. Овчинников, Л.В. Сазонова, Т.И. Милонова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1975. - №3. - С.33-36.
97. Олисов, А.О. Эпидемиология и профилактика сифилиса у детей / А.О. Олисов, М.В. Комлев, Т.В. Левина и др. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2005. - №1.-С.35-37.
98. Орлина, Э.А. Усовершенствование методики постановки реакции иммунофлюоресценции для серологической диагностики сифилиса: автореф. дис. .канд. мед. наук/Э.А. Орлина. -М., 1975. -21с.
99. Пигарева, Н.В. Изучение иммуномодулирующей активности нового пептидного соединения бестима / Н.В. Пигарева, А.С. Симбирцев, А.А. Колобов и др. // Иммунология.-2000. №1- С.33-35.
100. Писклакова, Т.П. Пустулезный и везикулезный сифилид у больной вторичным сифилисом / Т.П. Писклакова, А.В. Макаров, М.С. Левашов // Вестн. дерматологии и венерологии. 2002. - №3. -С.48-50.
101. Писклакова, Т.П. Вторичный сифилис: особенности течения на современном этапе / Т.П. Писклакова, Ю.Н. Ковалев, И.А. Летуновская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998. - № 5. -С.29-31.
102. Полтавченко, А.Г. Изучение динамики гуморального иммунного ответа на белки р17, р41 и р47 Treponema pallidum на ранних стадиях сифилиса / А.Г. Полтавченко, A.M. Яковченко, П.В. Филатов, А.Н. Рыбаков //Иммунология. 2005. - №2. -С. 101-107.
103. Полтавченко, А.Г. 'Динамика гуморального иммунного ответа на белки р17 и р41 Treponema pallidum на ранних стадиях сифилиса / А.Г. Полтавченко, А.Н. Рыбаков, О.Н. Надточий // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - №3. -С.52-57.
104. Попов, В.Е. Новые данные о механизме снижения иммунного ответа у больных сифилисом / В.Е. Попов, Г.А. Дмитриев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1983. - №11. -С. 27-29.
105. Потекаев, Н.С. Заметки к этологии и патогенезу сифилиса / Н.С. Потекаев, С.Н. Потекаев // Вестн. дерматологии и венерологии. 2002. - №1. -С.63-68.
106. Привалова, Н.К. Динамика заболеваемости разными формами сифилиса в Ленинградской области / Н.К. Привалова, Б.Н. Никифоров. С.Н. Колупаев. СПб., 1999; №8.
107. Привалова, Н.К. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации: анализ тенденций и прогноз развития эпидемической ситуации /Н.К. Привалова, Л.И. Тихонова // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - №5. -С.35-40.
108. Прохоренков, В.И К проблеме диагностики нейросифилиса / В.И. Прохоренков, А.Б. Гринштейн, М.В. Родиков // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - №1. -С.35-38.
109. Прохоренко в, В.И. Злокачественный сифилис: современные тенденции/ В.И. Прохоренков, В.А. Аковбян, Ю.В. Карачаева// Вестн. дерматологии и венерологии. №6. - С. 13-17.
110. Рассказов, Н.И. Применение иммуноферментного анализа для регистрации специфических JgM антител у больных сифилисом / Н.И. Рассказов, Г.А. Ермолин, В.В. Чалов // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1990. - №11. -С. 12-16.
111. Резайкина, А.В Реактивность нейтрофилов у больных сифилисом /А.В.Резайкина, В.А. Аковбян, Т.С. Куршакова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1997. - №2. - С.39-41.
112. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва //Москва.-2002-С.176- 179.
113. Родиков, М.В. Современные особенности клиники и течения нейросифилиса: автореф. дис. .канд. мед. наук / М.В. Родиков. М., 1998.-21с.
114. Родин, Ю.А. Персистенция бледных трепонем и иммунитет при сифилисе /Ю.А. Родин, А.Ю. Родин // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - №6. -С. 23-24.
115. Родионов, А.Н. Сифилис: руководство для врачей / А.Н. Родионов СПб.: Питер, 1997.-284с.
116. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. / А.Ройт, Дж. Бростофф, Д.Мейл. М.: Мир, 2000. - 592с.
117. Самцов, А.В. Клинические проявления первичного и вторичного сифилиса / А.В. Самцов // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, №15. -С.972-976.
118. Сибиряк С.В. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике: Краткое методическое руководство / С.В. Сибиряк. Уфа, 1997. - 24с.
119. Симбирцев, А.С. Интерлейкин-2 и регуляторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1998. - №6. - С. 3-7.
120. Скрипкин, Ю.К. Современные проблемы дерматовенерологии / Ю.К. Скрипкин, В.А. Самсонов, Г.Д. Селисский, М.А. Гомберг // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1997. №6. -С.4-8.
121. Скрипкин, Ю.К. Эффективность экстенциллина в лечении раннего сифилиса скрытого / Ю.К. Скрипкин, В.Г. Аковбян, JI.A. Петренко // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - №1. -С.32-34.
122. Смирнов, B.C. Терапия вторичных иммунодефицтных состояний пептидными биорегуляторами / B.C. Смирнов, В.В. Малинин, С.А. Кетлинский // Иммунддефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. - Гл.13. - С.477-533.
123. Соколовский, Е.В. Оценка состояния иммунитета больных сифилисом на различных этапах развития инфекции / Е.В. Соколовский, И.С. Фрейдлин, Г.Н. Соколов // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 1996. - №1. -С. 39-45.
124. Соколовский, Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение): автореф. дис. . .д-ра мед. наук / Е.В. Соколовский. СПб., 1995. - 40с.
125. Суворов, А.П. Папуловезикулезный сифилид по типу многоформной экссудативной эритемы / А.П. Суворов, Н.А. Слесаренко, О.В. Тарасова, A.JI. Бакулев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999. - №6. - С.80-81.
126. Суворов, А.П. Случаи рецидива сифилиса после лечения бензатин-бензилпенициллином G / А.П. Суворов, A.JI. Бакулев, Е.В. Румянцева // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2000. - №3. - С .46-48.
127. Тимченко, Г.Ф. Реакция пассивной гемагглютинации в серодиагностике сифилиса: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.Ф. Тимченко. М., 1991. - 16с.
128. Тихонова, Л.И. Дерматовенерологическая служба России: проблемы, поиски, решения / Л.И. Тихонова // Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. - №3. - С.28-31.
129. Тихонова, Л.И. Общий обзор ситуации с инфекциями, передаваемыми половым путем / Л.И. Тихонова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999. - №2. - С.4-8.
130. Умаханов, А.Х. « Прощание с Вассерманом» преждевременно! / А.Х. Умаханов, М.Н. Гаджимурадов, Г.Б. Хачалов и др. // Клинич. дерматология и венерология. 2004. - №1. -С.89-91.
131. Федоров, Ю.П. Вторичный рецидивный сифилис с быстро наступившей глухотой / Ю.П. Федоров, В.А. Гребенников, В.К. Ометов и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999. - №6. -С.82-83.
132. Федоров, Ю.П. Сифилитический лабиринтит: описание случая / Ю.П. Федоров, В.А. Гребенников, В.К. Ометов и др. // Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. -№3. -С.26-27.
133. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. М.: Медицина, 1984. - 271с.
134. Фриго, Н.В. Клиническая интерпретация результатов иммунофрментного анализа и микрореакции преципитации в серодиагностике сифилиса / Н.В. Фриго, Н.К. Никулин // Вестн. дерматологии и венерологии.-2004. №1. -С.28-31.
135. Фриго, Н.В. Современные аспекты дифференциальной диагностики истинной и ложной серопозитивности серологических тестов на сифилис/ Н.В. Фриго // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2004. №2. -С.51-54.
136. Фришман, М.П. Ошибки в диагностике сифилиса / М.П. Фришман. Киев: Здоров'я, 1983. - 134с.
137. Хаитов, P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 1999. №1. - С.14-17.
138. Хамаганова, И.В. Структура заболеваемости сифилисом на примере случайной выборки в Москве / И.В. Хамаганова, М.В. Кошина, Н.П. Пивень, Р.Ю. Разакова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2004. - №6. -С.58-60.
139. Хамидов, Ш.А. .особенности эпидемиологии, современного течения и лечения раннего приобретенного сифилиса / Ш.А. Хамидов, У.А. Валиаханов, М.К. Балтабаев и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2004. - №2. -С.55-57.
140. Цераиди, Н.Ф. Гуморальная иммунная регуляция у больных сифилисом / Н.Ф. Цераиди // Вестн. дерматологии и венерологии. -1986.-№2.-С.28-31.
141. Цераиди, Н.Ф. Анализ супрессорной активности лимфоцитов у больных с различными формами сифилиса / Н.Ф. Цераиди //Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. -№11. -С.27-34.
142. Цераиди, Н.Ф. Антигены HLA у больных с ранним,поздним и резистентным сифилисом / Н.Ф. Цераиди, А.Т. Мажников, JI.E. Поспелов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1992. - №8. -С.14-18.
143. Цераиди, Н.Ф. Некоторые механизмы иммунодепрессии при сифилисе / Н.Ф. Цераиди // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985.- №2. -С.29-31.
144. Цераиди, Н.Ф. Т- клеточные субпопуляции у больных сифилисом / Н.Ф.Цераиди // Вестник дерматологии и венерологии- 1986. №5. -С.24-27.
145. Цераиди, Н.Ф. Трепонемы и трепонематозы / Н.Ф. Цераиди // Вестн. дерматологии и венерологии. 1993. - № 5. -С.21-26.
146. Чеботарев, В.В. Вторичный сифилис с редкими проявлениями пустулезного сифилида / В.В. Чеботарев, JI.B. Павлик, В.А. Липчанский // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999. - №4. -С.66-68.
147. Чеботарев, В.В. Клиническая и серологическая эффективность лечения больных с ранними формами сифилиса прокаин-пенициллином G 3 мега / В.В. Чеботарев, Н.В. Чеботарева, Л.В. Павлик // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2004. - №1.-С.52-53.
148. Чеботарев, В.В. Особенности течения сифилиса в период эпидемии/ В.В. Чеботарев, Л.В.Павлик, М.А. Земцов // Вестн. дерматологии и венерологии . -1999. №6. - С.56-58.
149. Чеботарев, В.В. Редкий случай проявления вторичного сифилиса -пустулезный сифилид лица /В.В. Чеботарев, Л.В. Павлик, В.А.
150. Липчанский // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1998. №1. -С.61-62.
151. Чистякова, A.M. Опыт лечения больных сифилисом пенициллином в сочетании со спленином / A.M. Чистякова, Л.Б. Шогенова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. - №8. -С.71-73.
152. Чубинидзе, P.M. Изучение иммунного статуса больных с первичными формами сифилиса / P.M. Чубинидзе, Ю.А. Малашхия, В.В. Картвелишвили, Г.В. Керкадзе //Иммунология. 1988. - №2. -С.67-69.
153. Эглстоун, С.И. Серологическая диагностика сифилиса / С.И. Эглстоун, А.Дж. Л. Тернер //Инфекции, передаваемые половым путем.2001. № 3. С.4-9.
154. Юцковский, А.Д. Опыт лечения сифилиса методом прямого эндолимфатического введения пенициллина / А.Д. Юцковский, Е. В. Миловидная, А.Г. Рубашек, К.А. Бакшеев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. - №5. -С.70 -71.
155. Юцковский, А. Д. Особенности клинических проявлений сифилиса / А.Д. Юцковский, И.С. Дубняк, Я.А. Стефанович // Рос. журн. кожных венерических болезней. 2000. - №1. - С.41-42.
156. Янг, X. Рекомендации по серологической диагностике сифилиса / X. Янг // Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. - №3. -С.10-12.
157. Ярилин, А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Иммунология. 1999. - №1. - С. 17-24.
158. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. - С. 7-13.
159. Alder, J.D. Phagocytosis of opsonized Treponema pallidum subsp. pallidum proceedes slowly / J.D. Alder, M. Friess, M. Tengowski et al. // Infect. Immunol.-1990.-Vol.58.- P. 1167-1173.
160. Bayramgurler, D. Lues maligna in a chronic alcoholic patient / D. Bayramgurler, N. Bilen, K. Yildiz, A. Sikar //J. Dermatol. 2005. - Vol.32, №3-217-219.
161. Bendick, C. Albert Neisser's expeditions to Java in 1905 and 1907. Syphilis research and travel experiences / C. Bendick, A. Scholz //Hautarzt. 2005. - Vol.56, № 2. - P. 116-23.
162. Bennetts, A. Differences in sexual behaviour between HIV-infected pregnant women and theirhusbands in Bangkok, Thailand / A. Bennetts, N. Shaffer, P. Phophong et al. // AIDS Care. 1999. - Vol.ll, №6. - P.649-661.
163. Blostein, J. Cost-effectiveness of preimmunisation hepetitis В screening in high-risk adolescents / J. Blostein, PA. Clark // Public Health Rep. 2001. - Vol.116, №2. - P.165-168.
164. Bouis, D.A. Dendritic cells phagocytose and are activated by Treponema palidum / D.A. Bouis, T.G. Parova, A. Takachima, M.V. Norgard //Infect. Immunol. 2001. - Vol.69, № 1. - P.518-528.
165. Bowden, F.J. Sexually transmitted infections, blood-borne viruses and risk behaviour in an Australian senior high school population the SHLiRP study / FJ. Bowden, E.J. O'Keefe, M.J. Currie // Sex. Healht. - 2005. -Vol.2, № 4. - P.229-236.
166. Brito Moreno, A.I. Monoclonal antibodies to the recombinant protein TmpA of the Treponema pallidum / A.I. Brito Moreno, C. Acosta Bas, M. Rodriguez et al. //Hybrid Hybridomics. 2003. - Vol. 22, №6. - P.393-396.
167. Buchovsky, A.S. Trans-sialidase inhibition assay, a sensitive and specific diagnostic test fonChagas'disease / A.S. Buchovsky, O. Campetella, G. Russomando //Clin. Diagn. Lab. Immunol. 200. - Vol.8, №1.' - P.16.
168. Cameron, C.E. / Opsonic potential, protective capacity, and seguence conservation of the Treponema pallidum subcpecies pallidum Tp92 / C.E. Cameron, S.A. Lukehart, C. Castro // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, № 4. -P.1401-1413.
169. Centurion-Lara, A. Gene conversion: a mechanism for generation of heterogeneity in the tprK gene of Treponema pallidum during infection / A. Centurion-Lara, R.E. LaFond, K. Hevner, C. Godornes // Mol. Microbiol. -2004. Vol.52, № 6. - P.1579-1596.
170. Centurion-Lara, A. Treponema pallidum major sheath protein homologue Tpr К is a target of opsonic antibody and the protective immune response / A. Centurion-Lara, C. Castro, L. Barrett et al. // J. Exp. Med. -1999. Vol.189, № 4. - P. 647-56.
171. Claerhout, I. Results of penetrating keratoplasty in syphilitic interstitia keratitis / I. Claerhout, P. Kestelyn //Rev. Beige Med. Dent. -2004. Vol. 59, № 1. - P.34-42.
172. Conde-Sendin, M.A. Current clinical spectrum of neurosyphilis in immunocompetent patients / M.A. Conde-Sendin, R. Amela-Peris, Y. Aladro-Benito, A.A. Maroto // Eur. Neurol. 2004. - Vol.52, №1. - P. 2935.
173. Cullen, P.A. Outer membrane proteins of pathogenic spirochetes / P.A. Cullen, D.A. Haake, B. Adler //FEMS Microbiol. Rev. 2004. -Vol.28, №3.-P.291-318.
174. Cullen, P.A. Progress towards an effective syphilis vaccine: the past, present and future / P.A. Cullen, CE. Cameron // Expert Rev. Vaccines. -2006. Vol.5, № 1. - P.67-80.
175. Dalmau, J. / Syphilitic nodules on the tongue / J. Dalmau, M. Alegre, M.A. Sambear, E. Roe, A.Alomar // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. -Vol.54, №2, Suppl. - P. 53-60.
176. Darras-Joly, C. Subacute polyradiculoneuritis revealing syphilis in an HTV-negative man / C. Darras-Joly, L. Belec, O. Lortholary // Clin. Microbiol. Infect. 2000. - Vol. 7, №3. - P.417-421.
177. Dukers, N.H. Sexual risk behaviour relates to the virological and immunological improvements during highly active antiretroviral therapy in HIV-l infection./ N.H. Dukers, J. Coudsmit, J.B. de Wit et al. //AIDS. -2001. Vol.15, №3. - P.369-378.
178. Farhi, D.C. Suphilitic lymphadenopathy. Histology and human immunodeficiency virys statys / D.C. Farhi, S.J. Wells, R.J. Siegel // Am. J. Clin. Pathol. 1999. - Vol.l 12, №3. p.330-334.
179. Gharavi, A.E. Origin of antiphospholipid antibodies / A.E. Gharavi, S.S. Pierangeli, EN. Harris // Transfus. Clin. Biol. 2001. - Vol.8, №5. -P.403-409.
180. Giacani, L. Tpr homologs in Treponema paraluiscuniculi Cuniculi A strain / L. Giacani, E.S. Sun, K. Hevner et al. infect. Immun. 2004. - Vol. 39, № 9. -P.1363-1370.
181. Gomes, L.F. Beta 2-glycoprotein I (apolipoprotein) modulates uptake and endocytosis associated chemiluminescence in rat Kupffer celles / L.F. Gomes, L.M. Goncalves, F.L. Fonseca // Free Radic Res. 2002. - Vol.36, № 7. -P.741-747.готзтг,-:,-^
182. Grassly, N.C. Host immunity and synchronized epidemics of syphilis across the United States / N.C. Grassly, C. Fraser, G.P. Garnett // Sex Transm. Infect. 2005. Vol.81, №1. - P.79-84.
183. Greenblatt, R.M. Human herpesvirus 8 infection and Kaposi's sarcoma among human immunodeficiency virus-infected and-uninfected women / R.M. Greenblatt, L.P. Jacobson, A.M. Levine et al. // J. Infect. Dis.- 2001. Vol.l83, №7. -P.l 130-1134.
184. Grenfell, B. Sexually transmitted diseases: epidemig cycling and immunity / B. Grenfell, O. Bjornstad // Nature. 2005. - Vol.433, № 7024.- P.366-367.
185. Guerin, J. Anti-Beta 2-glycoprotein I antibody isotype and IgG subclass in antiphospholipid syndrome patients / J. Guerin, E. Casey, C. Feighery, J. Jackson // Autoimmunity. 1999. - Vol.31, №2. - P.109-116.
186. Hazlett, K.R. The TprK protein of Treponema pallidum is periplasmic and is not a target of opsonic antibody or protective immunity / K.R. Hazlett, TJ. Sellati, D.L. Cox et al. // J. Exp. Med. 2001. - Vol.193, №9. - P.1015-1026.
187. Hester, RA. Candida infection as a risk factor for HIV transmission / RA. Hester, S.B. Kennedy // Infect. Immun. 2003. - Vol.71, № 10. - P. 5605-5612.
188. Hook, E. Syphilis control- a continuing challenge / E. Hook, R. Peeling /N. Engl. J. Med. -2004. Vol.351, №2. -P.122-124.
189. Hunber, G. Differential regylation of proinflammatory cytokines during woundhealing in normal and glucocorticoidtreated mice / G. Hunber, M. Brauchle, H. Smola et al. // Cytokine. 1996. - Vol. 8, №7. - P.548-556.
190. Hunfeld, K.P. Development and laboratory evaluation of a new recombinant ELISA for the serodiagnosis of Lyme disease / K.P. Hunfeld, M. Ernst, P. Zachary et al. // Wien. Klin. Wochenscr. 2002. - Vol.l 14, № 13-14. -P.580-585.
191. Janier, M. A prospective study of the influence of HIV status on the seroreversion of serological tests syphilis / M. Janier, C. Chastang, E. Spindler et al. // Dermatology.-1999.- Vol. 198, № 4.- P. 362-369.
192. Jensen, J.R. Alterations in T-lymphocytes and T-lymphocyte subpopulations in patients with syphilis / E. From // Br. J. Venereal Dis.-1980.- Vol.56, № 6.- P.372-376.
193. Jodak, E. Узелковый вторичный сифилис, имитирующий кожный лимфоретикулез / Е. Jodak, М. David, A. Rothen et al. // J. Am. Acad. Dermatol.- 1987. Vol.17, №5. -P. 914-917.
194. Juo, A. . Stimulation and priming of human neutrophils by interleukin-8: cooperation with tumor necro sis factor and colonystimulating factor / A. Juo, S. Kitagawa, T. Kasahara et al //Blood.-l991.-Vol.78, №10.- P. 2708-2714.
195. Koch, A.E. Synovial tissuemacrophage as a source of the chemotactic cytokine IL-8 / A.E. Koch, S.L. Kunkel, J.S. Burrows et. al. // J.Immunol.-1991-Vol. Г47, №7.- P. 2187-2195.
196. Kovacs, E.J. fibrogenetic cytokines the role of immune mediators in the development of scar tissue / E.J. Kovacs // Immunol. Today.-1991.-Vol.12.-P. 17-23.
197. Lachman, L.B.Cytokine-containin glipo-somes as vaccine adjuvants / L.B. Lachman, B. Ozpolat, X.M. Rao // Eur. Cytokine Netw. -1996.- Vol. 7,№24.- P. 693-698.
198. Larsen, S.A.Laboratory diagnosisand interpretation of tests for syphilis / S.A. Larsen, B.M. Steiner, A.H. Rudolph // Clin. Microbiol. Rev.-1995.-Vol.8.- P.l-21.
199. Luger, A.F.H. Serological diagnosis of syphilis: current methods / A.F.H.Luger //Immunological Diagnosis of Sexually Transmitted Diseases / ed.by J Young, A. McMillan. Basel: Marcel Dekker, 1988.
200. Lukehart, S.A. Demonstration of the in vitro phagocytosis of Treponema pallidum by rabbit peritoneal macrophages / S.A. Lukehart, J.N. Miller //J. Immunol 1978.-Vol. 121.-P. 2014-2024
201. Mancini,G.Immunochemical quantitation of angens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A.O. Carbonara, J.F. Herremans // Immu-nochemistry. -1965. -№ 3. P. 235-254.
202. Mittag, H. Langerhans cells in granulomatous syphilis. / H. Mittag, G. Klingmuller //Arch. Dermatol. Res.-1983.-Vol.275, №3.-P. 190-196.
203. Moscophidis, M. Molecular characterization of glycoprotein antigens on surface of Treponema pallidum: comparison with nonpathogenis Treponema phagedenis biotype Reiter / M. Moscophidis, F. Muller // Infect. Immunity. -1984. -Vol. 46, №3.- P. 867-869.
204. Musher,D.M.The interaction between Treponema pallidum and human polymorphonuclearleukocytes / D.M. Musher, M. Hague-Park, F. Gyorkey et al. //J. Infect. Dis.-1983.-Vol.147, № 1.-P.77-86.
205. Neta, R. Cytokinesinradioprotection. Comparison of the radioprotectiveeffectsofIL-1 to IL-2, GM-CSF and IFN-y / R. Neta , S.N.
206. Vogel, J J. Oppenheim et al. // Lymphokine Res.- 1986.- Vol.5, Suppl. 1.-P.105-110.
207. Nibbering, P.H.Inter-leukin-8 enhances nonoxidative intracellular killing of Mycobacte-rium fortuitum by human granulocytes / P.H. Nibbering, O. Pos, A. Stevenhagen, R. Van Furth // Infect. Immun.-1993. -Vol.61, №8.-P. 3111-3116.
208. Park, B.N.Infection and nitrobluetetrasolium reduction by neutrophils a diagnostis aid / B.N.|Park, S.M. Fikring, E.M. Smithwick // Lancet.-1968.-Vol.2, №7567.-P.532-534.
209. Plalanias, L.C. Interleukin-1. Biology, pathophysiology and clinical prospects / L.C. Plalanias, L.Y. Vogelzang // Am. J. Med.- 1990.-Vol.89.-P.621-629.
210. Podwinska, J. Tl^e ability of peripheral blood mononuclear cells of syphilitic patients to produce IL-2 / J. Podwinska, R. Zaba, M. Chomik et al. // FEMS Med. Microbiol.-1995.-Vol. 12, № 1. P. 17-27.
211. Podwinska, J. The role of humoral and cell-mediated immunity in protection against Treponema pallidum infection / J. Podwinska // Arch. Immunol.Ther. Exp. (Warsz). -1993. -Vol.41, № 5-6. P.281-284.
212. Radolf, J.D. Role of outer membrane architecture in immune evasion by treponema allidm and Borrelia burgdoferi / J.D. Radolf // Trends Microbiol.-1994.-Vol.2.-P. 307-311.
213. Radolf, J.D. Treponema pallidum and the quest for outer mem brane proteins / J.D. Radolf // Mol. Microdiol. 1995.- Vol.16, №6. -P.1067-1073.
214. Radolf, J.D. Treponemapallidumand Borrelia burgdorferi lipoproteinsandsyntheticlipopeptides activate monocytes macrophages / J.D. Radolf, L.L. Arndt, D.R. Akins et. al. // J. Immunol. 1995.-Vol.l54,№6. - P. 2866-2877.
215. Rath,P.M. Serologicaldistinction between syphilis and Lyme borreliosis / P.M. Rath, W.S. Marsch, V. Brade, F. Fehrenbach // Int. J. Microbiol. Virol. Parasitol. Infect. Dis.- 1994.- Vol. 280, №3. P. 319324.
216. Shibata,M lnterleukin-lbeta peptides induce cerebral pial arteriolar dilatation in anesthetized newborn pigs / M. Shibata, H. Parfenova, S.L. Zuckerman et al. // Am. J. Physiol.- 1996.- Vol. 270, №5, Pt2.-P. 1044-1050.
217. Smith,R.Interleukin-1 stimulates granule exocytosis from human neutrophils / R. Smith, B. Bowman, S.C. Speziale // Int. J. Immunophar-macol.-1986.- Vol.8.- P. 33-40.
218. Taniguchi,S. The prozonephe nomenon in secondary syphilis / S. Taniguchi, K. Osato, T. Hamada // Acta Derm. Venerol.- 1995.- Vol.75, №2. -P.153-154.
219. Tewari,A.Preliminary report:effects of lnterleukin-1 on platelet counts / A. Tewari, W.C. Buhles Jr., H.F. Starnes Jr. // Lancet. 1990.-Vol.336, №8717.-P. 712-714.
220. Van der Zee, E. EGF and IL-1 alpha modulate the release of collagenase, gelatinase and TIMP-1 as well as the release of calcium by rabbit calvarial bone explants / E. Van der
221. Zee, Jansen, К. Hoeben et al. // J. Periodontal. Res.-1998.- Vol. 33, №21.-P. 65-72.
222. Wozmak,A.Interleukin-8primes human neutrophils for enhanced superoxide anion production / A. Wozniak, W.H. Betts, G.A. Murphy, M. Rokicinski//Immunology-1993.- Vol. 79, №4.- P. 608-615.
223. Young H.Anovel recombinant antigen enzyme immunoassay for the serologic diagnosis of syphilis / H. Young, A. Moyes, Seagar et al. // J. Clin. Microbiol. 1998. -Vol.36. - P.916.1. Благодарности
224. Глубокую признательность выражаю моим научным руководителям член корреспонденту РАМН, доктору медицинских наук, профессору Илье Ильичу Долгушину и доктору медицинских наук, профессору Юрию Николаевичу Ковалеву.