Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-иммунологическая характеристика простого герпеса у больных с ВИЧ-инфекцией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Старцева, Галина Юрьевна :: 2003 :: Санкт-Петербург
Введение
Глава I. Обзор литературы
1.1. Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции
1.1.1. Иммунная система и ВИЧ-инфекция
1.1.2. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции и простого 19 герпеса
1.1.3. Аутоиммунные нарушения при ВИЧ-инфекции
Глава II. Материалы и методы
2.1. Методы, использованные при обследовании больных.
2.1.1. Определение антител к фосфолипидам в сыворотке 41 крови.
2.1.2. Изучение миграционной активности лимфоцитов in 43 vivo в тесте «кожное окно».
2.1.3. Определение количества субпопуляций лимфоцитов 44 периферической крови, экспрессирующих поверхностные антигенные маркеры (CD3+, CD4 +, CD8+, CD 16+, CD20+ и CD25+ лимфоцитов).
2.1.4. Исследование функциональной активности 45 нейтрофилов.
Глава III. Общая характеристика обследованных больных
3.1. Характеристика обследованных пациентов с ВИЧ- 49 инфекцией в сочетании с простым герпесом (группа А). 3.1.1. Клиническая картина простого герпеса у больных без 56 ВИЧ-инфекции (группа В).
Глава IV. Иммунологические показатели у больных 59 ВИЧ-инфекцией и простым герпесом.
4.1. Динамика клеточных показателей иммунитета у 59 больных с ВИЧ-инфекцией и простым герпесом в разных стадиях и фазах заболевания.
4.2. Клинико-лабораторные маркёры антифосфолипидного 65 синдрома у больных изучаемых групп.
4.3. Изменения функциональных показателей иммунитета in 73 vivo в тесте «кожное окно» у больных ВИЧ-инфекцией с простым герпесом.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Старцева, Галина Юрьевна, автореферат
Актуальность проблемы.
Проблема СПИДа сегодня является одной из важнейших во всем мире. Развитие этого заболевания в настоящее время приобрело форму одной из наиболее быстро распространяющихся эпидемий инфекционных заболеваний. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в настоящее время самый смертоносный инфекционный агент и представляет большую угрозу для человечества [Но Э., 1998], поэтому изучению данной проблемы уделяется очень большое внимание. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к настоящему времени насчитывается свыше 40 миллионов человек, инфицированных ВИЧ, число умерших от этого заболевания превышает 16,5 миллионов человек, ежедневно заражается примерно 15 тысяч человек. Таким образом, имеет место пандемия ВИЧ-инфекции [Покровский В.В., 2000; Рахманова А.Г., 2001].
Иммунодефицит при ВИЧ-инфекции в наибольшей степени связан с нарушением функции иммуноцитов. Известно, что основное действие ВИЧ направлено на одну из субпопуляций Т-лимфоцитов, а именно CD4+T лимфоциты. Характерным для ВИЧ-инфекции является возрастающее истощение субпопуляции С04+Т-клеток-хелперов, которое нужно рассматривать как выражение нарастающей деструкции иммунной системы и её морфологических структур [Pantaleo G. et al., 1993; Лобзин Ю.В. и соавт., 1996]. ВИЧ-инфекция приводит также к глубокому нарушению регуляции В-лимфоцитарной системы. Вслед за этим происходят множественные изменения практически во всех звеньях иммунной системы, что приводит к прогрессирующему иммунодефициту, с которым связано возникновение оппортунистических заболеваний. В связи с этим изучение дефектов 1 иммунитета при ВИЧ-инфекции имеет важное значение для понимания механизмов прогрессирования болезни и поиска эффективных способов лечения.
Одним из наиболее частых вторичных и оппортунистических заболеваний при ВИЧ-инфекции является простой герпес. Широкий спектр клинических проявлений простого герпеса напрямую связан с состоянием иммунной системы [Борисова В.В., 1995; Воронин Е.Е., 1996; Шахгильдян В.Н., 1999]. Тем не менее, в известных исследованиях, посвященных проблеме ВИЧ-инфекции и простому герпесу, недостаточно раскрыта взаимосвязь степени выраженности иммунологических реакций и клинических проявлений простого герпеса и ВИЧ-инфекции.
В настоящее время, в связи с высокой инфицированностью населения герпесвирусными инфекциями, их роль в развитии аутоагрессии является лидирующей. В последнем десятилетии, после признания роли антифосфолипидных антител в иммунопатологических механизмах развития острых и хронических вирусных инфекций с характерными клиническими проявлениями, был введен термин «антифосфолипидный синдром» - АФС [Одинак М.М. и соавт., 1998; Brey Ry R.L. et al., 1996]. По данным различных авторов [Насонов E.JL, 1998; Abuaf N., 1997] антифосфолипидный синдром при хронической вирусной инфекции встречается достаточно часто, однако, этиология антифосфолипидного синдрома точно неизвестна и патогенез антифосфолипидных антител до конца не понятен [Макацария А.Д. и соавт., 2002]. Существует мнение, что антифосфолипидный синдром является не следствием заболевания, а состоянием, видоизменяющим и ухудшающим течение болезни [Al-Saeed A. et al., 1994]. Очевидно, что патогенетическое и клиническое значение этого феномена изучено ещё очень мало. Не имеется точных сведений о диагностическом значении определения антифосфолипидных антител в комплексе с другими показателями иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией и простым герпесом. Находки антифосфолипидных антител в крови у пациентов с ВИЧ-инфекцией описаны рядом авторов, но их трактовки достаточно противоречивы [Cailleux N., 1999; Gonzalez-Dominguez J., 1999]. Не в полной мере отражена прогностическая роль данных антител для больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с простым герпесом. В изученной литературе также не встречались сведения об изменениях показателей иммунитета in vivo в тесте «кожное окно», корреляционных взаимоотношений между появлением маркеров аутоиммунного неблагополучия (в частности антифосфолипидных антител), клиническими данными и параметрами клеточного иммунитета, что послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования
На основании комплексного клинико-иммунологического обследования, у больных с простым герпесом и ВИЧ-инфекцией, определить значение антифосфолипидных антител и показателей иммунитета в тесте «кожное окно» для прогнозирования течения заболеваний.
Задачи исследования:
1. Изучить динамику клинико-лабораторных показателей у больных ВИЧ-инфекцией и простым герпесом с учетом стадий и фазы заболевания.
2. Исследовать показатели иммунного статуса с определением отдельных субпопуляций Т- и В- лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD 16+ CD25+) и оценить их функциональную активность в динамике развития заболевания.
3. Выявить роль антифосфолипидного синдрома в течении ВИЧ-инфекции в сочетании с простым герпесом.
4. Сопоставить клинические и иммунологические показатели и оценить наиболее значимые критерии для прогнозирования течения болезни у больных простым герпесом и ВИЧ-инфекцией.
Основные положения, выносимые на защиту
На основании комплексного клинико-иммунологического обследования установлено, что имеющиеся клинические особенности, изменения иммунологических показателей и появление антифосфолипидных антител в сыворотке крови у пациентов с ВИЧ-инфекцией и простым герпесом, выявляемые в разные сроки заболевания, позволяют предполагать наиболее неблагоприятное течение болезни. Динамика клеточных показателей в сочетании с наличием антифосфолипидных антител в сыворотке крови у больных простым герпесом и ВИЧ-инфекцией является важной для оценки активности патологического процесса и прогнозирования заболевания.
Обосновывается положение о наличии взаимосвязи между повышением уровня С020+лимфоцитов в комплексе с повышенным содержанием С025+лимфоцитов, понижением С016+лимфоцитов в периферической крови больных на ранних стадиях ВИЧ-инфекции и выявлением антифосфолипидных антител в сыворотке крови. Установлено, что изменение этих показателей на ранних стадиях инфекционного процесса в сочетании с выявлением антифосфолипидных антител в сыворотке крови является неблагоприятным прогностическим фактором.
При наличии антифосфолипидных антител в сыворотке крови в разных стадиях и фазах инфекционного процесса формируется в дальнейшем клиника антифосфолипидного синдрома, ухудшающая течение основного заболевания. Определена корреляция частоты выявления антифосфолипидных антител с тяжестью течения ВИЧ-инфекции в сочетании с простым герпесом.
Выявлена зависимость изменений функциональной активности иммуноцитов - миграционной активности фагоцитов, показателей межклеточной кооперации, «бластной» трансформации лимфоцитов, изученных в тесте "кожное окно", от клинической стадии ВИЧ-инфекции в сочетании в различными, в том числе прогрессирующими и тяжелыми проявлениями простого герпеса.
Научная новизна
Установлена связь между выявлением антифосфолипидных антител, клиническими проявлениями и изменением основных показателей иммунитета, оценено их прогностическое значение для прогрессирования ВИЧ-инфекции, частоты развития обострений и осложнений.
В работе впервые представлены результаты постановки теста «кожное окно» у больных с ВИЧ-инфекцией и простым герпесом, произведена оценка миграционной активности лимфоцитов, реакции бластной трансформации лимфоцитов и реакции торможения миграции мононуклеарных фагоцитов в динамике развития заболевания.
Практическая ценность работы
В результате проведенных исследований обоснована важность определения антифосфолипидных антител у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с простым герпесом в комплексе клинико-лабораторного обследования с целью оценки характера течения заболевания, развития осложнений и коррекции терапии.
Полученные результаты иммунологического исследования in vivo в тесте «кожное окно» - реакция бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ) и реакция торможения миграции мононуклеарных фагоцитов (РТММ) в различные сроки заболевания могут быть использованы в прогнозировании течения ВИЧ-инфекции и простого герпеса, развития оппортунистических болезней.
Апробация и внедрение результатов работы.
Материалы работы представлены на Всероссийских и международных конференциях в 1997 - 1998 гг., опубликованы в материалах научно-практической конференции «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции» (октябрь 1997 года), международной Российско-Итальянской конференции (декабрь 2002 года).
Внедрение комплекса прогностических клинико-иммунологических исследований осуществлено на кафедре инфекционных болезней с курсом лабораторной диагностики СПИД СПбМАПО и используются как в учебном процессе, так и в клинической практике Санкт-Петербургской инфекционной больницы №30 им. С.П.Боткина и Республиканской клинической инфекционной больнице (Усть-Ижора).
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологическая характеристика простого герпеса у больных с ВИЧ-инфекцией"
ВЫВОДЫ:
1. На основании проведенного клинико-иммунологического обследования больных с ВИЧ-инфекцией в сочетании с простым герпесом были выделены локализованные формы герпесвирусной инфекции у 17% больных (наиболее часто в стадиях 2Б-2В), смешанные кожно-слизистые формы с частым рецидивированием у 25,4% больных (преимущественно в стадиях ЗА-ЗБ), осложнения в виде герпетиформной экземы Капоши у 5% больных (в стадии ЗВ). Генерализованный и СПИД-индикаторный язвенно-некротический герпес отмечался у 8,5% больных в ЗВ-4 стадиях ВИЧ-инфекции.
2. Антифосфолипидные антитела были выявлены у 56% пациентов с ВИЧ-инфекцией и простым герпесом на всех стадиях инфекционного процесса. Язвенно-некротический и генерализованный герпес всегда сопровождались обнаружением антифосфолипидных антител в сыворотке крови больных с ВИЧ-инфекцией.
3. Наличие антифосфолипидных антител в комплексе с клеточными показателями иммунитета является прогностически неблагоприятным фактором, свидетельствующим о быстром прогрессировании простого герпеса у больных с ВИЧ-инфекцией. Выявлена зависимость между наличием антифосфолипидных антител в сыворотке крови больных и тяжестью течения ВИЧ-инфекции и простого герпеса.
4. Изучение динамики функциональных показателей межклеточного взаимодействия у больных с ВИЧ-инфекцией и простым герпесом: уровня дифференцировки мигрирующих клеток системы мононуклеарных фагоцитов (макрофагально-моноцитаный коэффициент), нарушений
98 бластной трансформации лимфоцитов (спонтанной и стимулированной митогенами) и торможения миграции мононуклеарных фагоцитов в тесте «кожное окно», -показало различную выраженность этих изменений в зависимости от стадии и фазы заболевания.
Резкое снижение содержания «бластных» форм лимфоцитов, значительное нарушение миграционной активности фагоцитов при отсутствии ответа клеток на стимуляцию митогенами в тесте «кожное окно» в сочетании с наличием антифосфолипидных антител в сыворотке крови больных ВИЧ-инфекцией прогнозируют вероятность неблагоприятного исхода заболевания.
Практические рекомендации
Важным иммунологическим параметром, наличие которого вносит негативный вклад в механизм развития иммунопатологических осложнений, являются антифосфолипидные антитела, поэтому для оценки тяжести течения и прогноза развития ВИЧ-инфекции и различных форм простого герпеса рекомендуется определять антифосфолипидные антитела в сыворотке крови у больных данными заболеваниями.
Рекомендуется сочетать все доступные изучению клинико-иммунологические методы оценки состояния иммунной системы у больных ВИЧ-инфекцией и простым герпесом, включая помимо традиционных показателей результаты изучения иммунитета in vivo в тесте «кожное окно».
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Старцева, Галина Юрьевна
1. Адлер М.У. Течение болезни и диапазон ее проявлений // Азбука СПИДа: Пер. с англ.- М.,-1991.- С.20-22.
2. Алкеева А.Б. Особенности иммунологических нарушений при рецидивирующей инфекции Herpes simplex и сравнительная оценка эффективности различных методов терапии. // Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук, -1992. -Москва, -с.24.
3. Анджапаридзе О.Г, Богомолова Н.Н, Борискин Ю.С. Персистенция вирусов. // М:Медицина, -1984. -256с.
4. Афонина Л.Ю., Белянская И.Г., Рахманова А.Г. Опоясывающий герпес у ВИЧ-инфицированных // в сб. Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. -1997. -с.25-27.
5. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.К, Гребенюк В.Н. Герпес: этиология, диагностика, лечение. // -М: Медицина. -1986. -272с.
6. Беклемешев Н.Д. Иммунология и иммунорегуляция. (При инфекциях, инвазиях и аллергиях). // -М. -Медицина. -1986. -126с.
7. Бельгесов Н.В., Морозов В.Г., Шейбак В.В. и соавт. ВИЧ-инфекция: Метод, пособие // Центр.воен.-мед.упр. М-ва обороны СССР. -Б.м.: Б.и.,1991.-146с.
8. Беляева В.В., Шахгильдян В.И., Кравченко А.В. Деменция как следствие ЦМВ-энцефалита у больных СПИДом. // Ж.неврологии и психиатрии. -1999. -т.4. -с.29-32.
9. Бикбулатов P.M., Демидова С.А., Лярская А.Ф. и соавт. Факторы клеточного иммунитета в патогенезе рецидивов хронической герпетической инфекции // Вопр. вирусол. -1982. -Т.27. -N 4. -с. 104.
10. Бобкова М.Ф. ПЦР в диагностике и лечении ВИЧ-инфекции. // Пособие для врачей. -Москва. -1999. -32с.
11. Борисова В.В. Клинико-иммуиологическое и прогностическое значение маркеров герпесвирусов при ВИЧ-инфекции (дисс. на соиск. степени канд. мед.наук). //-СПб. -1995. -181с.
12. Борисова А. Роль системы естественной цитотоксичности в иммунопатогенезе рецидивирующей герпетической инфекции и влияние иммуномодуляторов // Иммунология. 1991.N 6. -с.60.
13. Бочаров А.Ф, КицакВ.Я. Вирус простого герпеса.//Новосибирск: Наука. -1982. -23С.
14. Брондз Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании. / М:Наука. -1987. -470С.
15. Вирусология в 3-х томах. / Под ред. Б.Филдса, Д.Найпа. Перев. с англ. М:Мир,1989.
16. Воронин Е.Е. Герпетическая инфекция вызываемая вирусами простого герпеса у детей с ВИЧ-ифнекцией (дисс. на соиск. степени канд. мед.наук) //-СПб.-1995.-163с.
17. Войтова Д.И., Чайка Н.А., Рахманова А.Г. Микобактериоз и СПИД // СПб.: НИИ Эпидемиологии и Микробиологии им.Пастера, 1991.-28с.
18. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. / Н.Новгород. Изд. НГМА, 2001.
19. Гребенюк В.Н. Рецидивирующий генитальный герпес. Клиника, особенности иммуно-реактивности, лечения (дисс. на соиск, уч. ст. докт. мед. Наук) // -Москва. -1993. -143 е.
20. Гребенюк В.Н, Константинова И.Б. Механизмы клеточного иммунитета при генитальном герпесе // Вестн.дерматол.и венерол.1982. N 7. С.36.
21. Греймер М.С., Чайка Н.А., Рахманова А.Г. Туберкулез и СПИД.- СПб // НИИ Эпидемиологии и Микробиологии им.Пастера, 1991.-28с.
22. Голодец Р.Г, Максутова Э.Л, Семенова Т.Б. Нервно-психические нарушения у больных с тяжелыми формами герпеса кожи и слизистых // Вести, лерматол. и венерол.1985.Н 5. -С.57.
23. Гяургисва О.Х. Микозы при ВИЧ-инфекции / Докт.дисс. -СПб. -1996.
24. Диагностика и лечение ВИЧ-инфекции // Методические рекомендации для врачей МЗ РФ, -1999. -86 с.
25. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Юрин О.Г. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. -№3 -С.32-35.
26. Жданов В.М., Фарбер Н.А. Новые вирусные инфекции и синдром приобретенного иммунодефицита // Сов.медицина. -1985. -№10. -с.41-46.
27. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных // -М. -Медицина. -1988. -256с.
28. Зудин Б.И., Кисина В.И. Генитальный герпес. // ЗППП, 1995; 3:73-75.
29. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика. // Санкт-Петербург. -1999. -с. 167.
30. Калинина Н.М. Цитокины в иммунопатогенезе и клинических проявлениях ВИЧ-инфекции. // Автореферат доктор, дисс. -СПб. -1996. -36с.
31. Карн К.А. Неврологические проявления // Азбука СПИДа: Пер. с англ.-М.1991.- С.39-41.
32. Кетиладзе Е.С. Смешанные и хронические вирусные инфекции // -М. -1975.-С.99-103.
33. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. «Иммунология для врача». //- СПб. -1998.- 156 с.
34. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. «Эндогенные иммуномодуляторы». СПб. - «Гиппократ». - 1992. - 255 с.35. «Клиническая иммунология» / Под. ред. Е.И.Соколова. -Руководство для врачей. -Москва. -1998. -266с.
35. Коломиец А.Г., Малевич O.K., Коломиец Н.Д. Многоликий герпес: клинико-патогенетический полиморфизм герпетической инфекции. 1988, Минск.
36. Кравченко А.В., Юрин О.Г., Буравцова Е.В. и соавт. Ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции. // -Мед.помощь. -М. -1993. -№5. -с.26-28.
37. Лабораторные методы исследований в экспертной диагностике ВИЧ-инфекции: метод, пособие / Гл.воен.-мед.упр.объед. Воор. сил СНГ; Под общ.ред. Колкова В.Ф. -СПб.: Б.и., -1992.-36с.
38. Лобзин Ю.В., Жданов К.В. ВИЧ-инфекция / Руководство по инфекционным болезням. Ред. Лобзин Ю.В., Казанцев А.П. -СПб: Комета, 1996. -С.563-586.
39. Лысенко А.Я., Турьянов М.Х., Лавдовская М.В., Подольский В.М. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания. // М., -1996. -624 с.
40. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г. и соавт. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. // -Москва, -2000. -с. 15-26.
41. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Генитальный герпес и антифосфолипидный синдром. //-Москва. -2002. -145с.
42. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение). // Дисс. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук. -1997. -Москва. -23с.
43. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром: диагностика, клиника, лечение. // Русс. мед. журнал. -1998; 6(18): 1184- 1188.
44. Никонов А.П. Генитальный герпес и беременность. ЗППП. -1995; -с. 12-15.
45. Павлюк А.С. Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных ВПГ. ЗППП.-1995;-с.3-7.
46. Рахманова А.Г., Веровая А.В., Чайка Н.А., Бейер Т.В. Токсоплазмоз и СПИД. // -Л.:НИИ эпид. И микроб. Им. Пастера. -1992. -68с.
47. Рахманова А.Г., Гяургиева О.Х. Криптококковая инфекция при СПИДе / в сб.Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. -СПб. -1997. -с. 17-21.
48. Рахманова А.Г., Кирпичникова Г.И., Неверов В.А., Ремезов А.П. Стратегия и тактика диагностики и лечения герпетических инфекций. / Метод.рек. -СПб.-ССЗ.-1999.-42с.
49. Рахманова А.Г., Исаков В.А., Смирнов А.Н. Случай смерти от СПИДа в СССР. // Тер.архив. -1989. -№11. -с.37-39.
50. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К., "Инфекционные болезни". / Руководство, 2-е издание. -СПб. -"Питер". -2001. -567с.
51. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Глухов Н.П. и соавт. Простой герпес и опоясывающий лишай как кофакторы прогрессирования ВИЧ-инфекции // Профилактика и борьба со СПИДом в СССР: Тез. докл. I Всес. научн.-практ. конф., -Л. -1990. -С. 112-114.
52. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. Герпесвирусные и ВИЧ-инфекции. / Метод. рек.-СПб. -1995.
53. Ремезов А.П. Диагностическое и прогностическое значение клинических проявлений и показателей иммунитета при кишечном иерсиниозе. // Дисс. на соис.кан.мед.наук. -Ленинград. -1983. -205с.
54. Ремезов А.П., Неверов В.А., Карецкий Л.А. Туберкулёз лёгких и саркома Капоши у больного СПИДом // Тез. докл. Республик, съезда инфекционистов. Кишинёв: Молдова, 1991. С. 124-126.
55. Ремезов А.П., Карецкий Л.А., Рахманова А.Г. Особенности туберкулёза у больных СПИДом // Сб. Ин-та Пастера. 1995. - с. 30-32.
56. Руководство по инфекционным болезням / под. ред. Ю.В.Лобзина. -СПб. -«Фолиант», 2000. -936с.
57. Пархоменко С.И., Жулев Н.М., Рахманова А.Г., Сизова Н.В. Клинические особенности течения менингоэнцефалитов у ВИЧ-инфицированных пациентов. // Тезисы докладов (5-й Российский съезд инфекционистов).-1998.-е.240-241.
58. Покровский В.В., Беляева В.В. Психоневрологические аспекты ВИЧ-инфекции. // Вестник РАМН. -1994. -№1. -с.1561-1565.
59. Покровский В.В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИДа. -Москва. -Медицина. -1996. -246с.
60. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В., Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / Под общей редакцией В.В.Покровского. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА., -2000. -496с.
61. Покровский В.И. ВИЧ-инфекция или СПИД?. // Тер.архив. -Москва. -1989.-№11.-с 3-6.
62. Покровский В.И., Покровский В.В., Юрин О.Г. Клиническая классификация ВИЧ-инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 1. -С.7 - 10.
63. Покровский В.И., Юрин О.Г., Клиника ВИЧ-инфекции. // -Профилактика и борьба со СПИДом в СССР. -Л. -1990. -с. 106-107.
64. Попков А.В., Савин В.А., Моисеенко А.В. и соавт. Клинико-иммунологическая характеристика больных ВИЧ-инфекцией. // Тезисы докладов (5-й Российский съезд инфекционистов).-1998. -с.252-253.
65. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагноз и принципы терапии. // Consilium Medicum Т4. -2002. ^ 36-40.
66. Сапина Т.Е., Мищенко г.Л. Клиническое значение раннего выявления АВТ и противотромботической терапии у беременных с потерями плода в анамнезе. //Ак. гин. -1999; 1:30-33.
67. Селиванов Е.В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома. // Дисс на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. -Москва. -1998. -с.23.
68. Семенова Т.Б. Генитальный герпес у женщин. // Русс. мед. Журнал. -2001. 6:237-242.
69. Сизова Н.В., Рахманова А.Г., Волкова Н.Ф. и соавт. Опыт применения комбинированной антиретровирусной терапии. // Тезисы докладов (5-й Российский съезд инфекционистов).-1998.- с.282-283.
70. Сперанский Е.А. Аутоиммунные заболевания. // Иммунология и аллергология. -2002. -№3. -с.37-45.106
71. Сухих Г.Т, Ванько JI.B., Кулаков В.И. Иммунитет и Генитальный герпес. // НЦАГи П РАМН. -1997, К. Новгород- Москва.
72. Тютликова JI.A. Токсоплазмоз при ВИЧ-инфекции (частота, клин-иммунолог.характеристика). // Автореф. дисс. соиск. канд. мед.н., -СПб. -2000. -22с.
73. Йегер Л., Клиническая иммунология и аллергология, (в трех томах), 2-е издание, -Москва. -Медицина. -1992. -с. 17 140.
74. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А. СПИД. //-М. -Медицина. -1992. -352с.
75. Халдеева Н.А. Клиническое значение определения спонтанной и индуцированной продукции фактора некроза опухолей-а мононуклеарамц периферической крови больных ВИЧ-инфекцией. // Автореф. дисс. -СПб. -1996.-24с.
76. Хахалин Л.И. Этиопатогенетическое обоснование современной терапии генитального герпеса. // ЗППП. -1995; 3:18-22.
77. Хахалин Л.Н. Успехи и проблемы современной терапии герпесвирусных инфекций. //Терап.архив. -1997. №11. -с.81-86.
78. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. // -Санкт-Петербург. -СОТИС. -1993.
79. Шахгильдян В.И. Клинико-лабораторная характеристика, диагностика и лечение ЦМВ-инфекции у больных ВИЧ-инфекцией. // Автореф.дисс., -М., -1999.
80. Шипулин Г.А., Саркисян К.А., Богословская Е.В. и соавт. Место полимеразной цепной реакции в диагностике ВИЧ-инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998. -№5. -С.59 63.
81. Чайка Н.А., Бейер Т.В. Криптоспоридиоз и СПИД. // Рекомендации для врачей. -Л. -1990. -72с.
82. Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция. Клиника и лечение. // Автореф. дисс. докт. мед.наук. -М., 1999.-54с.
83. Abuaf N. Autoantibodies to phospholipids and to the coagulation proteins in AIDS. // Thromb. Haemost. -1997; 77(5): 856-61.
84. Akolkar P.N., Gulwani-Akolkar В., Silver J. Differential patterns of T-cell receptor BV-specific activation of T cells by gp 120 from different HIV strains // Scand. J. Immunol. 1995. - 42. - 6. - p. 598-606.
85. Alarcon-Segovia D., Granados J. Genetic factors in the development of ACL antibodies and APL syndrome. // Book Plenary Lectures, Proc Int League Against Rheum, 1989.
86. Agut H. Concomitant infection by HHIV-6 and HIV-2 // Lancet. -1988. -Vol. 1. -№ 8587. -p.712.
87. Annunziato P.W., Gershon A. HSV infection. // Pediatr in Review. -1996; 17(12):415-424.
88. Asbersom R.A., Doherty D.G., Vergani D. et al. Major histocompatibility complex associations with primary APL syndrome. // Arthritis Rheum. -1992; 35:124-125.
89. Asbersom R.A., Antipbospbolipid syndrome variants. Proceedings of the XIX ILAR. // Congress of Rheumatology. Editor Feng PH. Singapore. 1997; 445-53.
90. Ashley R. Laboratory techniques in the diagnosis of herpes simplex infection. // Genitourin. Med. -1993; 64:174-183.
91. Barre-Sinoussi P., Chtrman J.C., Rey F. et al. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for AIDS // Science. -1983. -Vol.220, -p.868-871.1 Т ' «. * s * '108
92. Bartlett J.G. Antiretroviral therapy in patients with HIV infection. // Infect. Dis. Clin. Pract.-1996; 5:172-179.
93. Bick R.L. APL thrombosis syndrome: etiology, pathophysiology? Diagnosis and management. // Int. J. Hematol. -1997:65:193-213.
94. Bick R.L., Baker W.F. Antiphospholipid syndrome and thrombosis. // Seminars in Thrombosis and Hrmostasus. -1999; 25(3):333-350.
95. Biglino A., Sinicco A., Forno B. et al. Serum cytokine profiles in acute primary HIV-1 infection and in infectious mononucleosis // Clin. Immunol. Immunopalhol. 1996. - 78. -1. - p. 61-69.
96. Bok R.A. HSV decreases endothelial cell plasminogen activator inhibitor. // Thromb. Haemost. -1993; 69(3):253-8.
97. Bruggeman C. CMV is involved in vascular pathology. // Am. Heart. J. -1999; 138(5):473-475.
98. Brocklehurst P. Should acyclovir prophilaxis be used in late pregnancy in women with reccurent genital herpes infection? How to use a clinical decision analysis. // Genitourin Med. 1997;73(4):314-319.
99. Brown Z A , Seike S , Zeh J , et al The acquisition of HSV during pregnancy N Engi J Med 1997, 337л509-515
100. Cailleux N. Are antiphospholipid antibodies thrombogenic in the course of human immunodificiency-virises infection? // J. mal. Vase. -1999: 24(l):53-6.
101. Carson D.A., Ribeiro J. Apoptosis and disease // Lancet. 1993.- 341. - p. 1251-1254.
102. Chakrabarti L., Isola P. Early stages of simian immunodeficiency virus infection in Lymph nodes // Am. J. Pathol. 1994. - 144. - p. 1226-1237.
103. Cheng H.M. Apoptotic antigens, B2-glycoprotein I, and antiphospholipid autoantibodies letter. // Blood. 1996 Dec. - 1. - 88(11). - p. 4396.
104. Colaco C.B., Mackie I.J., Irving W. et al. ACL antibodies in viral infection. // Lancet.-1989; 1:622.
105. Cohen J. Differences in HIV strains may underlie disease patterns // Science. -1995.-270.-p. 30-31.лай
106. De Larranaga G.F. Different types of aPL in AIDS: a comparison with syphilis and the APS. // Thromb. Res. -1999; 96(1): 19-25.
107. Di Rosa F. Persisting viruses and chronic inflamation: understanding their relation to autoim-munity. // Immunol. Rev. -1998; 164: 17-27.
108. Eidelberg D. Thrombotic cerebral vasculopathy associated with herpes zoster. It Ann. Neurol. -1986; 19(1):7-14.
109. Fauci A.S. Host factors in the pathogenesis of HIV disease 11 36th ICAAC. -1996. Abstracts 1.
110. Fauci A.S., Pantaleo G., Stanley S., Weissman D. Immunopathogenic mechanisms of HIV infection // Ann. Intern. Med. 1996. - 124. - 7. - p. 654663.
111. Flammer J, Pache M, Resink T. Vasospasm, its role in the pathogenesis of diseases with particular reference to the eye. // Prog Retin Eye Res. -2001. 20(3):319-49.
112. Fraser N.W., Valyi-Nagy T. Viral, neuronal and immune factors which can influence HSV latency and reactivation. // Microb. Pathog. -1993; 15:83-91.
113. Friedman H.M. Virus infection of endothelian cells. // J. Infect. Dis. -1981; 143(2):266-73.
114. Gallo R.C. The AIDS virus // Scientific American. -1987. -Vol.256, p.46-56.
115. Gao F., Morrison S.G. Molecular cloning and analysis of functional envelope genes from human immunodeficiency virus type 1 sequence subtypes A through // G. J. Virol. 1996. - 70,3. - p. 1651-1657.
116. Gianani R. Viruses, cytokines, antigens, and autoimmunity. // Proc. Nat. Acad. Sci USA.-1996; 93(6): 2257-9.
117. Gharavi A.E. Origin of aPL: induction of aPL by viral peptides. // Lupus. -1998; 7 Suppl 2: -S52-4.
118. Gonzalez C. Antiphosphatidylserine antibodies in patients with autoimmune diseases and HIV-infected patients. // J. Clin. Lab. Anall. -1999. -13(2). -p.59-64.
119. Gonzalez-Dominguez J., Ortega C., Jurado R. et al, Anticuerpos anticardiolipina en adictos a drogas por via parenteral: relacion eon el virus de inmunodeficiencia humana // Rev-Clin-Esp. 1995. - Jan. -195(1). - p. 8-11.
120. Gozlan M. Update on HIV transmission and pathogenesis // Lancet. 346. -1995.- 8985.-p. 1290.
121. Hanly J.C., Hong C., James H., et al. Requirement of B-2-GP 1 as cofactor in the binding of IgMand IgAACL antibodies. // J. Rheumatol. -1995; 22:10911096.
122. Hassell K.L. Correlation of antiphospholipid antibodies and protein S deficiency with thrombosis in HIV-infected men. // Blood. Coagul. Fibrinolysis. 1994; 5(4):455-62.
123. Haynes B.F., Pantaleo G., Fauci A.S. Toward an understanding of the correlates of protective immunity to HIV infection // Science. 1996. - 271. - 5247. - p. 324-328.
124. Herrath M.G., Oldstone MBA. Virus-indused autoimmune disease. // Current Opinion in Immunol. -1996; 8:878-85.
125. Hirsch I., de Mareuil J. Genetic control of infection of primary macrophages with T-cell-tropic strains of HIV 1 // Virol. 1996. - 219. - p 1257-1261.
126. Ho D.D., Neumann A.U., Perelson A.S. et al. Rapid turnover of plasma virions and CD4+-Lymphocytes in HIV-1 infection // Nature. 1995. - 373. - p. 123126.
127. Horwits M.S. Viruses, host responses, and autoimmunity. // Immunol. Rev. -1999; 169: 241-53.
128. Ioachim H.L. Pathology of AIDS // Lippncott, Philadelphia. 1989.
129. Kammer A.R. Molecular mimicry of human cytochrome P450 by hepatitis С virus at the level of cytotoxic T cell recognition. // J. Exp. Med. -1999; 190(2): 169-76.
130. Khiatti M., Menezes J. The effect of indometacin, prostaglandin E2 and interferon on the multiplication of HSV type 1 in human lymphoid cells. // Antiviral. Res. -1990; 14:161-172.
131. Kloser P., Powell R., Aragval U. Central nervous system opportunistic infection: a comparison of men and women with AIDS // 9 Intern. Confer. On AIDS in affiliation with the 4 World Congr.: Abstract book. -Berlin, 1993. -Vol.1 -p.421.
132. Labarca J.A. APS associated with CMV-infection: case report and review. // Clin. Infect. Dis. 1997; 24 21:197-200.
133. Laskin O.L., Stahl-Bayliss C.M., Morgello S. HSV-encephalitis in AIDS // Arch. Neurol. -1987. -Vol.44. -№8. -p. 843 847
134. Levy J.A. HIV: detection and pathogenesis // in AIDS pathogenesis and treatment. -New York and Basel, 1989. -p. 159-230.
135. Levy J. A. HIV and the pathogenesis of AIDS // Washington DC : ASM Press, -1994.
136. Lynch D.H., Ramsdell F., Alderson M.R. Fas and FasL in the homeostatic regulation of immune responses // Imrnunol.Today. 1995. - 16 (12). - p. 569574.
137. Manns M.P. Viral induction of autoimmunity: mechanisms and examples in hepatology. // J. Viral. Hepat. -1997; 4 Suppi 2: 42-7.
138. Mackewicz C.E., Ortega H., Levy J.A. Effect of cytokines on HIV replication in CD4+ Lymphocytes: Lack of identity with the CD8+ cell antiviral factor. // Cell. Immunol. 1994. - 153. p.329-343.
139. Malia R.G., Kitchen S. Inhibition of activated protein С and it's cofactor protein S by APL antibodies. // Br.J. Haematol. -1990; 76:101—107.
140. Mackewicz C.E., Ortega H., Levy J.A. Effect of cytokines on HIV replication in CD4+ Lymphocytes: Lack of identity with the CD8+ cell antiviral factor. // Cell. Immunol. 1994. - 153. p.329-343.
141. Marsh J.W., Herndier В., Tsuzuki A. et al. Cytokine Expression in Large cell lymphoma associated with acquiredi imniunodeficiency syndrome // J. Interferon and Cytokine. 1995. - 15. - p. 261-268.
142. McCoy Jp. Jr., Overton W.R., Blumstein L. et al. Alteracions of T-cell receptor variable region expression in human immunodeficiency virus disease // 1995. Cytometry. - 22, l.-p. 1-9.
143. Manns M.P. Viral induction of autoimmunity: mechanisms and examples in hepatology. // J. Viral. Hepat. -1997; 4 Suppi 2: 42-7.
144. McNeil H.P., Simpson R.J. APL antibodies are directed against a complex antigen that includes a lipid-binding inhibitor of coagulation: beta-2-glycoprotein. // Proc. Nat. Acad. Sci USA. -1990; 87:4120-4124.
145. Melvin D.C., Lee J.K., Belsey E. et al. The impact of coinfection with hepatitis С virus and HIV on the tolerability of antiretroviral therapy // AIDS. 2000. -14:463-465.
146. Morahan P.S., Morse S.S. Virus-lymphocyte interactions: implications foi disease. // Editor Proffitt. M. N.Y. -1979; p. 17.
147. Mori Т., Takeya H. B-2-GPI modulates the anticoagulant activity of activated protein С on the phospholipid surface. // Thromb. Haemost. -1996; 75:49—55.
148. Nahass G.T. APL antibodies and APL antibody syndrome. // J. Am. Acad, Dermatol. -1997; 36(2): 149-161.
149. Naucler C.S. A novel mechanism for virus-induced autoimmunity in humans. // Immunol. Rev. -1996; 152: 175-92.
150. Nicholson A.C., Hajjar D.P. Viral activation of coagulation cascade. // Am. Heart. J. -1999; 138(5):461-464.
151. Nieto F.J. Viruses and atherosclerosis: a critical review of the epidemiologic evidence. // Am. Heart. J. -1999; 138(5):453-460.
152. Oosting J.D, Derksen R.H.W.M., Bobbink I.W.G. et al. APL antibodies directed against a combination of phospholipids with prothrombin, protein C, or protein S: An explanation for their pathogenic mechanism? // Blood. -1993; 81:2618—2625.
153. Ordi Ros J., Tirado F.C. Anti-B2-GPI antibodies. Relationship with APL antibodies and thrombosis. // Med. Clin. (Bare). -1995; 104(7):245—248.
154. Palefsky J. Human papillomavirus-associated malignancies in HIV-positive mei. and women // Curr. Opin. Oncol. 1995. - 7, 5. - pp. 437-441 .
155. Pantaleo G. The immunopathogenesis of human immunodeficiency virus infection // Engl. J. Med. 1993. - 328. - pp. 327-333.
156. Pantaleo G., Fauci A.S. Apoptosis in HIV infection comment. // Comment on Nat. Med. 1 (2). 1995. - pp. 129-134.
157. Pantaleo G., Fauci A.S. New concepts in the immunopathogenesis of HIV infection // Annu. Rev. Immunol. 1995. - 13. - pp. 487-512.
158. Pantaleo G., Grazioso C., Demarest J.F. et al. HIV infection is active and progressive in lymphoid tissue during the clinical latent stage of disease // Nature. 1993. - 362. - pp. 355-359.
159. Pantaleo G., Demarest J.F., Soudeyns H. et al. Major expansion of CD8+-cells with a predominant V usage during the primary immune response to HIV // Nature. 1998. - 370. - pp. 463-467.
160. Pantaleo G., Cohen O.J., Schwarzentruber D.J. et al. Pathogenic insights from studies of lymphoid tissue from HIV-infected individuals // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. Hum. Retrovirol. 10 (Suppl 1). 1995. - S 6 - S 14.
161. Pattison M.S., Chamley L.W., McKay E.J. et al. APL antibodies in pregnancy: prevalence and clinical associations. // Br. J. Obst. Gynec. -1993; 100:909-913.
162. Petri M. Pathogenesis and treatment of APS. // Med. Clinics, of N. Am. -1997; 81(1),-1-10.
163. Power C., Johnson R.T. HIV associated dementia: clinical features anc! pathogenesis // Canad.J.Neurol. Science. -1995. -V.22 -p.92 100.
164. Raise E. Antiphospholipid antibody syndrome (APS) in the HIV-I infection // Fouth European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV Infection: Abstract Book, Milan, March 16-18 1994. Milan. - 1994. - p. 455.
165. Rebuck J.W., J.H. Crowleyt. A method of studying leukocytic functions in vivo. Part 2. // J. Immun. The Dep. of Lab. -1955. -p. 18.
166. Romero C. Chronic hepatitis С virus positive hepatitis and APS. // Gastroenterol. Hepatol. -1998; 21(9):437-8.
167. Roubey R.A.S. Review: immunology of APS. // Arthr. and Rheum. -1996; 39(9): 1-19.
168. Saif M.W., Greenberg B. HIV and thrombosis: a review. // AIDS Patient Care STDS. 2001 Jan; 15(1): 15-24.
169. Safai B. Dermatologic Complications of HIV infection // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New-York. -1997. -Vol.746.-P.393-405.
170. Schiffenbauer J. The possible role of bacterial superantigenes in the pathogenesis of autoimmune disorders. // Immunol. Today. -1998; 19(3): 11720.
171. Schousboe I., Rasmussen M.S. Synchronized inhibition of the phospholipids mediated auto-activation of factor XII in plasma by B-2-GPI and anti-B-2-GPI. //Thromb. Haemost. -1995; 73:798-804.
172. Shore S., Nahmias A. Immunology of herpes simplex virus: immumology of human infection // Ed. Nahinias A.I. O'Reilly R.N.Y. -1992. -p.21-72.
173. Shornick J.K., Stastny P., Gilliam J.N. High frequency of histocompatibility antigens HLA-DR3 and DR4 in herpes gestationis. // J. Clin. Invest. -1981; 68:553—555.
174. Shornick J.K., Black M.M. Secondary autoimmune disease in herpes gestationis. // J. Am. Acad. Dermatol. -1992; 26: -p.563—566.
175. Silvestris F. Antiphosphotidylserine antibodies in human immunodeficiency virus-1 with evidence of T-cell apoptosis and mediate antibody-dependent cellularcytotoxicity. // Blood. -1996; 87(12):5. -p. 185-95.
176. Soweid A.M., Hajjar R.R. Skin necrosis indicating antiphospholipid syndrome in patient with AIDS // South-Med-J. 1995. - Jul. - 88(7). - p. 786-788.
177. Toulon P. Hemostasisand human immunodeficiency virus (HIV) infection. // Ann. Biol. Clin. (Paris). -1998; 56(2): -p. 153-60.
178. Tovo P.A., de Martino M., Gabiapo C. et al. Prognostic factors and survival in children with perinatal HIV-1 infection. // The Italian Register for HIV Infections in Children. Lancet. -1992; 339: 1249-1253.
179. Vercellotti G.M. Effects of viral activation of the vessel wall on inflamation and thrombosis. // Blood Coagul Fibrinolysis. -1998:2:3-6.