Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Клинико-гигиеническое обоснование диагностики и патогенеза заболеваний органов дыхания у рабочих производства стекловолокна

р г Б Ой

9 9

и I- и-

На правах рукописи

ГАДЖИЕВ АТАЙ САНИЕВИЧ

КДИНИКО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ПАТОГЕНЕЗА ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ V РАБОЧИХ ПРОИЗВОДСТВА СТЕКЛОВОЛОКНА

!4.00.07.-Гигиена '4.00.05.-Внутренние (юлстни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Санкт-Петербург 1995

Работа выполнена в Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечиикова.

Научный консультант:

член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ, академик МАНЭБ, доктор медицинских наук, профессор

В.Г.АРТАМОНОВА

Официальные оппоненты:

член-корреспондент РАЕН, доктор медицинских наук, профессор Г.В.СЕЛЮЖИЦКИЙ

доктор медицинских наук, профессор И.М.СУВОРОВ

доктор медицинских наук, профессор В.И.ТРОФИМОВ

Ведущая организация: Санкт-Петербургский НИИ гигиены труда и профессиональных заболеваний.

Защита диссертации состоится "22,'срЫр. 1996 г. в_часов на заседают

диссертационного совета Д.084.26.01 в Санкт-Пегербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова( 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский проспект 47).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке СПГМА им. И.И. Мечникова. Автореферат разослан" ^ 1996 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,

профессор А.Н. ИГНАТКЖ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАГ.ОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) предложила концептуальную основу для достижения состояния здоровья для всех слоев населения мира, "постановив, что основная социальная задача правительств и ВОЗ в предстоящие десятилетии должна заключаться в достижении к 2000 году всеми жителями Земли такого уровня здоровья, которое позволит им продуктивно жить в социальном и экономическом плане" . В решении поставленных задач одним из приоритетных направлений является совершенствование мероприятий по охране работающего населения, предусматривающие внедрение новых комплексных методов диагностики, лечения, профилактики и профессионального отбора крупных производственных контингентов(К.Ф.Измеров, 1991, 1994; Б.Т.Величковсюш, 1991, 1994; В.А. Капцов, 1994; ШЗ-АЛгиштс!!, 1995; У.О.АПагпопоуа, 1995; W.Eeckett 1994). Залогом успешного осуществлешю экономнчесхих преобразований в промышленности в значительной мере зависит от аффективного и рационального нспользоваш:я трудового потенциала рабочих, сохранения здоровья и предупреждения развития профессиональных заболевашш, что определяет рентабельность и технологический рост производства.

При анализе уровней профессиональной заболеваемости по Европейскому региону за 1993 год отмечена регистрация 650 ООО новых случаев профессиональных заболеваний при среднем ежегодном показателе 1,85 случая на 10 000 рабочих. По Российской <1>едерации идентичные показатели за тот же год составили 1,88 случая на 10 000 рабочих, что свидетельствовало о формировании негативных тенденций роста профессиональной заболеваемости в сравнении с 1988 годом (0,95 случаев на 10 000 рабочих). Среди диагностированных форм профессиональной патологии по нозологическим признакам преобладали профессиональные заболевания органов дыхания - 37,16% от суммы всех заболеваний, среди которых чаще всего встречались пылевой бронхит-11,96% и силикоз-9,9%. Изучение условий и обстоятельств возникновения профессиональных заболеваний показало, что в 40, 07% случаев имн явились несовершенство технологических процессов, в 28,94% конструктивные недостатки машин н механизмов, в 8,33% неадекватность технологическим задачам санитарно-техничсских установок, 2,5% несовершенство индивидуальных средств -...■■.гг. . м » 2,72% *1гсг{Л.Г.Псду:!сгз;!др. ¡551).

Вышеуказанные нарушения доминировали на химических производствах отечественной промышленности (33,3%), одной из кругаг гх отраслей которой

является производство стекловолокна. Технология изготовления стекловолокна определяется наличием целого ряда вредных производственных факторов. Данные литературы, освещающие вопросы патогенного действия факторов производства стекловолокна,указывают на то, что пыль стскляшюй нити и ее ишрадиепты вызывают поражение кожных покровов, верхних дыхательных пуген .дыхательной и иммунной систем рабочих, что проявляется высоким уровнем профессиональной заболеваемости с временной и стойкой утратой нетрудоспособности (В.П.Борсук, 1981; В.И.Хизгияев, 1987; А.Т.Сиденко, 1989;В.Я. Витришук, 1990; А.И.Сульженко, 1993; ЮА.Джамалудинов, 1995; M.J. Gardner, 1988; L.Lowiy, 1991; D.J.Bemstein, 1993; A.Cartier, 1993; M.Chan-Yeung, 1995). Однако, спектр изученных публикаций в основном посвящен вопросам гигаепической регламентации и идентификаций вредных факторов производства с позиций устаревших и неадекватных современному состоянию медицины труда регламентов и требований. Значительно меньше работ, в которых уделялось внимание комплексным кпшшко-гигиеническим исследованиям с применением современных методов функциональной и лабораторной диагностики. Представленные результаты научно-исследовательских изысканий в большинстве случаев носят фрагментарный, констатирующий и описательный характер без всесторонней оценки факторов риска и глубокого анализа патогенетических механизмов формирования заболевший органов дыхания среди рабочих производства стекловолокна на основе комплексного изучения основных систем организма. До настоящего времени нет системного представления о характере кооперативных изменений, возникающих в организме рабочих в ответ на воздействие пыли стекловолокна. Полностью отсутствуют сообщения о бронхоскопических и гнстоморфалогнческих изменениях бронхиального дерева в условиях сгекловолопшстой пылевой агрессии. Нет работ, освещающих методологические принципы иммуногенеггичесхой диагностики индивидуальной чувствительности организма рабочих к неблагоприятным факторам производственной среды. Это в значительной степени затрудняет формирование современного представления об этиологии и патогенезе заболеваний органов дыхания при действии вредных факторов производства стекловолокна и отрицательно отражается на качестве проводимых мероприятий по диагностике, профилактике и предупреждению профессиональной заболеваемости.

Перечисленный круг нерешенных вопросов определил актуальность и составил цель и задачи настоящей работы, которая обобщает результаты многолетних исследований (1989-1995 гг.), проведенных в соответствии с планом ГКНТ СССР по программе "Разработка гигиенических,патогенетических и клинических основ прогнозирования и профилактики неблагоприя тного влияния

lia работающих физических,биологических и химических факторов современных технологических процессов и совершентсвование гигиенических регламентов, донозолошческон диагностики и реабилитации" (номера государственной регистрации: 0 i .9.10049549).

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы являлось комплексное мучение и обоснование патогенетических механизмов формирования заболеваний органов дыхания при действии пыли стекловолокна с разработкой принципов ранней диагностики и медицинской профилактики.

В связи с поставленной целью проводилась научно-исследовательская работа для решения следующих задач.

I.Оценки санитарно-гигиенических особенностей условий труда 1и различных этапах изготовления стекловолокна с последующим проведением индивидуального и сравнительного анализа характера и степени интенсивности патогенного потенциала основных и потенциирутощих вредных факторов производства.

г.Клшшко-фунмдисналыюго изучения патолоп.и респираторной системы рабочих производства стекловолокна при помощи совреиешшх клинических, функциональных, рентгенологических и эндоскопических методов диагностики с определением взаимосвязи ее развития с воздействием вредных промышленных факторов.

3.Исследования состошшя клеточного и гуморального звеньев иммунитета с использованием комплекса методов I и II уровней и идентификацией типов гиперчувстшгтельности к производственным антигенам.

4.Выявления частоты и характера иммуногенетических маркеров предрасположенности и резистентности организма рабочих к развитию бронхолегочиой патологии.

¿.Экспериментальное обоснование патогенетических механизмов формирования патологии дыхательной системы при действии пылн стекловолокна.

6.Внедрение в практику здравоохранения комплекса методов по ранней диагностике и медицинской профилактике заболеваний органов дыхания при помощи разработанной экспертной компьютерной программы.

. 7.Представление и обоснование новых методических принципов профилактики профессиональных заболеваний путем формирования индивидуальных маркерных профпатологичесуих профилей сбслсяусмых paGo» « с последующим созданием компьютерного банка данных.

НОВИЗНА НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАН"Ч.

Разработано и внедрено новое научное направление по оценке степени влияния неблагоприятных промышленных факторов основных цехов производства стекловолокна, основанное на комплексном сопоставлении полученных результатов гигиенического, клинического, рентгенологического, функционального, иммунологического, генетического и экспериментального методов исследований.'

Изучены и диагностированы клинико-функциональиые признаки токсико-пылепых бронхитов,. хрошгаесхих обструктивных бронхитов и силикатозов с достоверным определением наличия взаимосвязи между их развитием и трудовой деятельностью в условиях воздействия вредных производственных факторов.

Впервые описаны эндоскопические,цитологические и гистоморфопогические критерии заболеваний органов дыхания среди рабочих производства стекловолокна.

Произведена детальная комплексная оценка состояния иммунной системы рабочих различных производственных и стажсвих групп с выявлением степени - участия иммунитета' в формировании заболеваний органов дыхания у рабочих производства стекловолокна.

Впервые установлены иммуногенетичесхие маркеры резистентности и гиперчувсгвительноста организма рабочих, определяющие вероятность развития патологии респираторного тракта.

Разработана экспериментальная модель острых бронхитов и силикатозов, формирование которых обусловлено воздействием пыли стекловолокна.

Обоснованы и предложены для широкого внедрения новые методологические принципы профилактики профессиональных заболеваний путем формирования банка компьютерных данных индивидуальных маркерных профпатологичеосих профилей.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Теоретической " значимостью проведенных исследований являлась возможность выявления новых патогенетических механизмов и клюшческих форм бронхолегочной патологии, инициированной воздействием вредных факторов производства стекловолокна с учетом индивидуальной реактивности организма рабочих и выявление информативных мультифакториальных маркеров ■ пгаерчувствительносте и резистентности к развитию профессиональных заболеваний органов дыхания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Практической важностью проведенной работы послужила разработка и • внедрение комплекса методов ранней диагностики, медицинской профилактики и

индивидуального прогнозирования профессиональных заболеваний респираторного тракта рабочих производства стекловолокна с последующим внедрением предложенных превентивных мероприятий в практическое здравоохранение Российской Федерации.

' На основании результатов проведеыгого исследования разработана и внедрена система методических документов республиканского и национального уровней.

1.Методические рекомендации "Рапняя диагностика и медицинская профилактика заболеваний органов дыхания у рабочих производства стекловолокна" (Акт о внедрении утвержден директором завода"Сгекловолокно" от 20.08.95 года).

2.Методические рекомендации "Лечение гелий-кеоновым лазером профессиональных заболеваний верхних дыхательных путей" (Акт о внедрении утвержден директором завода "Стекловолокно" от 20.08.95 года).

3.Методические рекомендации "Выявление индивидуального риска хронических заболеваний органов дыхания в условиях воздействия химико-биологических факторов" (Находятся на утверждении в Упрзалешш научных исследований Министерства Здравоохранения и Медицинской Промышленности Российской Федерации).

^Компьютерная экспертная система "Профмед" (Акт о внедрении от 10.09.95.года утверждена методическим советом кафедры биомедицинской электроники и охраны окружающей среды Санкт-Петербургского Государственного Электротехнического Университета).

Внсдрс1ше вышеуказанных методических предложений способствовало снижению заболеваемости с временной утратЛй нетрудоспосбносги по болезням органов дыхания на заводе по производству стекловолокна со среднегодовыми темпами 2,2 (в случаях) и 4,3 (в днях негрудоспособностн). .

Материалы настоящего научного исследования включены в лекционный курс и практические занятия на кафедрах гигиены труда, профсссионалы<ых и внутрешпгх болезней Санкт-Петербургской Государственной Меднщшской Академии им. И.И.Мечникова и факультета усовершенствования врачей (Акт о внедрении утвержден учебно-методическим советом СПбГМА им. И.И.Мечникова от 06.09.95 года).

Для научных и практических учреждений здравоохранения предложены новые методические подходы диагностики и профилактики профессиональных забопеп»ннй пут::.! фершфгшания "индивидуальных маркерн^а профпатологических профилей", одобренные Всероссийской научной

конференцией "Современные методологические подходы к изучению влияния факторов окружающей среды на здоровье человека"(Ангарск, 1993).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на региональной конференции "Медико-биологические проблемы экологии Северо-Западного региона СССР "(Ленинград, 1990 г.), Всесоюзной научной конфсре»щки"Человек-Океан"(Махачкала,!990 г.), пленуме правления Всероссийского научного медицинского общества терапевтов "Профилактика и рациональная терапия внутрешшх болезией"(Махачхала,1991 г.), 52 научной конференции, посвященной 60-летию Дагестанского медицинского института (Махачкала, 1992 г.), научной конференции "Охрана здоровья насслсшш и оздоровление окружающей среды" (Сан кт-Петербург,1993 г.), республиканской конференции "Современные подходы к изучению влияния факторов производственной и окружающей среды на здоровье человска"( Ангарск, 1993), конференции, посвященной ЗО-лстию нейрохирургического отделения РКБ (Махачкала, 1993), 4 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1994), I национальном конгрессе по профилактической медицине(Санкт-Петербург,1994), научной конференции молодых ученых России посвящшшой 50-летию РАМН(Москва,1994), научной конфсренции"Актуальные проблемы профессиональной и экологической патолопш"(Курсх,1994), Всероссийском симпозиуме'Проблемы иммунологии в отоларингологинЧСашгг-Петербург, 1994), 5 национальном конгрессе по болезням органов дыхания(Москва,1995), 2 национальном конгрессе по профилактической медицинс(Санкт-Петербург,1995), международной конференции "Совреме1шые технологии обучения^Санхт-П етербург, 1995), совместной международной конференции "Подлюганты окружающей среды" и "Нейроиимунные реакции и окружающая срсда"(Санкт-Петербург,1995), XIV 'Всемирном конгрессе по профессиональной безопасности и здоровью (Мадрид, 1996).

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 29 печатных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной обоснованию этапов и выбору методов исследования, семи глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы и приложений. Текст изложен на 331 странице машинописного текста, иллюстрирован 29 таблицами и 23 рисунками. Библиография включает 325 источников, из них 207 отечествешшх и 118 иностранных авторов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1.Гигиеническими исследованиями установлено что основным вредным фактором на производство стекловолокна является пыль стеклянной шгги, приводящяч к развитию среди рабочих основных цехов заболевании органов дыхания.

2.Длнтелы<ая работа в условиях воздействия пыли стекловолокна приводит к формированию у работающих патологии дыхательной системы в виде хронических токсико-пылепых, обструкгивных бронхитов и силикатозов.

3.В условиях промышленного воздействия пыли стекловолокна у рабочих происходит формировшше иммунодефицитных состояний с развитием в организме рабочих аллергических реакций I, III и IV типов.

4.Гиперчувсгвителы:ость или резистентность к действию пыли стекловолокна на дыхательную систему рабочих определяется совокупностью взаимодействия генетических систем организма обладающих протективными и превентивными свойствами.

5.Интратрахеальное введение стеклопыли экспериментальным животным ведет к развитию в бронхолегочном аппарате острых бронхитов и силикатозов.

6.Научно обоснована и предложена система индивидуальной профилактики профессиональных заболеваний с использованием маркерных профпатологических профилей.

7.Ранняя диапюстика и своевременная медицинская профилактика обеспечивает эффективное снижение уровнен профессиональной заболеваемости и предопределяет экономический успех развития промышленного предприятия. 1

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА. >

Автору принадлежит инициатива проведения комплексного исследования состояния дыхательной системы рабочих производства стекловолокна. Автором обоснована и выдвинута идея формирования маркерных профпатологических профилей при обследовании больных с профессиональными заболеваниями. Организация, coop, систематизация, статистическая обработка, научный анализ и изложение материала проводился автором самостоятельно. В отдельных случаях отбор результатов осущетсвлялся совместно с другими специалистами, о чем в диссертации имеются соответствующие ссылки.

МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ОБЬЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Для решения поставленных задач проведено многолетнее комплексное научное исследование на одном из крупнейших в России заводов "Стекловолокно".

Выбор объекта обусловлен наличием ряда неблагоприятных производственных факторов, определяющих высокий уровень хронических заболеваний органов дыхания трудящихся.

План и программа исследования включала в себя последовательное проведите диагностических мероприятий в 4 этапа.

1 этап включал в себя санитарно-гигиеническое исследование параметров воздуха рабочей зоны, микроклимата, шума, вибрации на основных технологических стадиях производства стекловолокна, детальное изучение основных профессий завода с составлением профсссиограмм.

2 этап предусматривал клинихо-рентгенологическое обследование состояния бронхолегочиого аппарата у 474 работников завода (314 женщины, 260 мужчины), при (фсднеи возрасте 41,5 лет, стаж 7,7 года.

После осуществления второго этапа исследовательского поиска, сформированы 5 диспансерных групп:

{."Здоровые" работники без признаков патологии органов дыхания (85 рабочих).

2.Группа "риска" - рабочие без клинических проявлений респираторного неблагополучия, по у которых идентифицировалась предрасположенность к развитию заболеваний органов дыхания (120 рабочих).

3.Грутша рабочих, страдающих токсико-пылевыми бронхитами (30 рабочих).

4.Работники с диагнозом хронический обструктивный бронхит (54 рабочих).

5.Группа трудящихся с диагнозом силикатоз (10 рабочих).

Третий этап изучения состояния бронхолегочиого аппарата рабочих из сформированных диспансерных групп включал в себя следующие мероприятия:

1.Исследование функции внешнего дыхания в режиме "поток-объем".

2.Изучаше изменений иммунокомпетентной системы в ответ на воздействие промышленных агентов.

3.Имиуногенстические исследования с идентификацией маркеров бронхолегочной патологии на производстве стекловолокна.

4.Бронхоскопическое исследование бронхиального дерева с гистоморфологическим и цитологическим изучением биоптатов и бронхоальвеолярных смывов.

Для обоснования и уточнения патогенетических механизмов формирования -бронхолегочной патологии при воздействии пыли стекловолокна проведен 4 эта и исследований, который включал в себя эксперимент на билинейных белых крысах.

Статистическая обработка полученных результатов осуществляла» с использованием сравнительного и частотного методов математического анализа. На основании результатов клинико-экспернменталыюго исследования разработана и внедрена компьютерная экспертная система для ранней диагностики и предупреждению заболевании дыхательной системы среди рабочих производства стекловолокна.

Методическое содержание каждого этапа комплексного исследования формировалось с учетом современных тенденций развития представляшй о гигиене, медицине труда, пульмонологии, иммунологии, биохимии, морфологии и генетики человека с учетом экспертных оценок ведущих коллективов в соответствующих областях современной медицины, освещенных в отечественной и зарубежной литературе.

I. Гигиенические методы.

1.1.Определение концентрации пыли стекловолокна и продуктов ее производства в воздухе рабочей зоны проводили весовым методом фильтрами АФА-ВП-20 с помощью ротациошюй установки типа 822 в соогветствнн с требованиями ГОСТа 12.1.005-88 "Воздух рабочей зоны. Общие сашпарно-гигиенические требования".

1.2. Измерение параметров микроклимата цехов /температура, влажность, скорость движения воздуха/ проводилась по общепринятым методам и стандартной аппаратурой: аспирациошилм микрометром Асмана, термоанемометром ТАМ-l. Результаты оценивались о соответствии с "Санитарными нормами микроклимата производственных номещешш N 4088-86",

КЗ.Измерение основных параметров шума и вибрации на рабочих места* проводилось при помощи комплексного измерителя шума и вибрации ВШВ-003 в соответствии с "СИ допустимых уровней шума на рабочих местах. N3223-85" в "СН вибрации рабочих мест N3044-84".

1.4.По показателям хрономегражных наблюдений представителей основных профессий производства выставлялись степени классов условий труда по показателям напряженности трудового процесса и общая оценка условий труда па степени вредности и опасности, согласно методическому руководству "Гигиенические критерии оценки условий труда по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и няпряженности трудового процесса. Р 2.2.013-94".

. 2. Клинические методы исследования.

2..1. Проводился целенаправленный опрос рабочих с диагностированием субъективных критериев бронхолегочного неблагополучия. С помощью

модифицированного опросника ВОЗ по симптоматике респираторных расстройств выясняли особенности соматического, профессионального, аллсргологического и наследственного анамнезов.

2..2. Фнзикальное исследование состояния бронхолегочного аппарата и сердечно-сосудистой системы.

2..3. Исследование отоларингологом состояния верхних дыхательных путей.

2.А. Рентгенологический скрининг путем крупнокадровой флюорографии органов грудной полости.

2..5. При наличии показаний, рентгенография грудной клетки в 3-х проекциях.

3. Изучение функции внешнего дыхания.

Исследование функции внешнего дыхания проводилось на компьютерном флоуметре "Pneumoscope" фирмы "Erich Jaeger" rio программе .анализа кривых "поток-объем" с сопоставлением должных и фактических величии в системе "BTPS".

На спирограммах определялись следующие показатели: жизненная емкость легких (ЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ 1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), индекс Тиффно (ИТ), мгновенная объемная скорость на уровне 75% (МОС 75), 50% (МОС 50). 25% (МОС 25 от ЖЕЛ), пиковая экспираторная скорость (ПЭС), МОС на уровне 50% к ФЖЕЛ (МОС 50 Е), ииспираторная жизненная емкость (ИЖЕ),ОФВ как 1/ от ИЖЕ(ИЖЕ/ОФВ Е),форсированный инспираторный объем после 1 секунды (ФИО).

Для установления степени иегштой обструкции осуществлялась фармакологическая проба с селективным В2 симпатомиметиком беротеком.

4. Бронхофиброскопическое изучение состояния бронхиального дерева.

С цепью визуальной оценки состояния трахеобронхиалыюго дерева, выявления эндоскопических симптомов заболеваний легких н получения материала для гистологического и цитологического методов исследований, проведен бронхоскопический осмотр бронхолегочного аппарата рабочих производства стекловолокна.

После преиедикации II мл 0,1% раствора атропина, 1 мл 2% раствора промедола и 1 мл 1% раствора димедрола/ и местной анестезии 2,4% тримекаина или 1% раствором дикаина, осуществлялась бронхоскопия гибким бронхофиброэндоскопом фирмы "Pentax". Проводилась эндоскопическая визуализация бронхиального дерева от трахеи до субссгмен тарных Ьронхов обеих половин легочной системы. После завершения осмотра т участков наиболее выражяшых изменений бралась браш-биопсия щеточкой диаметром около 2 мм.

Из полученного материала готовили мазки по общепринятой методике и окраской гематоксилин-эозином для гистологического изучения морфологических изменений стенок бронхов.

Поело подведения бронхоскопа к устью субсегментарного бронха, через инструментальный канал инсталлировали 50-60 мл. изотонического раствора натрия хлорида. Поступающую из просвета бронха аспнрировали через канал бронхофиброскопа в полиэтиленовый стаканчик. Аспирированную жидкость фильтровали через марлю, центрифугировали и из осаждетгых клеток приготавливали мазки, которые окрашивали гематоксилин-эозином и подвергали микроскопическому исследованию. Соотношение клеточных элементов бронхоальвеолярного лаважа устанавливали на основании подсчета 200-500 клеток. Определялись альвеолярные макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы, тучные клетки, БК и сопоставлялись с общепринятыми вариантами нормы.

5. Иммунологические методы.

Изучение иммунокомпетентной системы организма рабочих проводились с использованием комплекса методов 1 и 2 уровня

Оценка Т-звена иммунной системы осуществлялась путем:

•определения относительного и абсолютного «тела активных и тотальных Т-лнмфоцнтов в реакции розеткообразования с эритроцитами барана (Е-РОК и АРОК).

• выявления субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов теофиллгагчувствнтельных (с супрессорной и цитотоксической активностью) и теофиллинрезистентных с хелперной активностью ( в реакции Ет-РОК) с последующим расчетом баланса субпопуляций Т-лимфоцитов по отношению абсолютного количества Т-хелперов к Т-супрессорам (Гх/Тс).

Оценка В-звена иммунитета проводилась путем:

•определения уровня циркулирующих иммунных комшкксов в реакции селективной преципитации в полнэгиленглнколе (РСП ЦИК в ПЭГ).

• определения концентрации сывороточных иммуноглобулинов основных классов А, М, в, фракции комплемента СЗ, С4, альфа-1-ингибнтора протеаз, гаптоглобина на биохимическом полианализаторе "Весктап" с набором стандартных сывороток.

Оценка фагоцитарной системы иммунитета осуществлялась путем определения активности фагоцитоза нейтрофилоо периферической крови, в тесте с нейтральным красным (ФТ с ПК) и выявления резервных возможностей фагоцитов при их стимуляции неспсцифическим комплексом антиген-антитело.

Характер и степень сенснбшнвации к ныли стекловолокна определяли в лабораторных аллерго гестах:

-i4-

•в реакции торможения миграции лейкоцитов /РТМЛ/ капиллярным методом.

•в реакции специфического повреждения базофилов /РСПБ/прямым методом.

Во весх специфических реакциях использовался аллерген из пыли стекловолокна, отработанный на стандартных дозах.

6. Иммуногсиетичсские методы.

На лейкоцитах идентифицировались аллоантигсны I класса локусов А, В, и С системы главного комплекса гистосовмсстимости человека /HLA/.

HLA-тгашрование проводили в стандартном двухступенчатом мнкролимфоцитотоксическом тесте no Р. Terasaki с использованием панелей гистиотипирующих сывороток Республиканского центра иммунологического ' типирования тканей Российской Федерации (г. Санкт-Петербург).

Группы крови по системе ABO определялись по общепринятой методике путем выявления эритроцитарных антигенов в реакции гемагтлютииации с применением стандартных гем агглютинирующих сывороток. Определялись 4 фенотипа: ОЛ/, АЛ1/, В/1Ш, A3/IV/.

Резус-принадлежность определялась в идентичной реакции с использованием стандартного универсального реагента для выявления фенотипов фактора: Rh+ и Rh-.

С целью нивелирования на результаты исследования внешних факторов использовался метод направленного подбора сравниваемых групп. Благодаря этому, больные и здоровые рабочие практически не различались по характеру н длительности воздействия промышленных факторов, полу, возрасту, социально-бытовым и климато-reo графическим условиям.

7. Экспериментальные исследования.

»

Для уточнения патогенетических механизмов влияния пыли стекловолокна на состояние дыхательной системы была проведена серия экспериментальных исследований. Белым беспородным крысам (65 штук) шггратрахсально вводилась суспстия пыли стекловолокна, приготовленная на растворе хлорида натрия из расчета 50 мг на 1 кг -веса животного . 1 группа лабораторных животных (21 крыса),которым эцдотрахеально вводился' 0,9% стерильный раствор хлорида натрия, полу шла название контрольной. Испытуемым животным 2 (22 крысы) и 3 (23 крысы) групп идентичным способом вводилась суспензия стеклопыли. На 21 сутки забивались крысы из 2 группы, а через 4 месяца из 3 экспериментальной группы.

Работа с белыми крысами проводилась в соответствии с рекомендациями "Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментов и других научных целей".

Для тстоморфологнческого исследования брались трахея и комплекс бронхолегочного аппарата. 1)се органы фиксировались в 10% растворе формалши с последующим окрашиванием гистологических срезов гематоксилин-эозином и по Ван-Гизону. Изучение и фотосъемка препаратов проводилась на светооптическом микроскопе "МБ 6".

По окончании опыта у лабораторных животных бралась кровь для аллерготестировання в реакциях РТМЛ и РСПБ.

8. Методы статистической обработки полученных результатов.

Математическая обработка результатов исследований проводилась на персональном компьютере IBM РС/АТ-386 DX при помощи пакета базовых npoipaMM "MCAD".

Систематизация и статистический анализ осуществлялся с применением сравнительного сопостаплегшя средних значений и дисперсии переменных с определением достоверности по Меритерию Стьюдента.

Достоверность различий в частоте встречаемости антигенов генетической системы HLA рассчитывали с помощью критерия Xi-квадрат с коррекцией на непрерывность выборки.

В сотрудничестве со специалистами по компьютерному программированию из "Центра технологий обучения" /руководитель М.К. Ахлаков/ Санкт-Петербургской Государственной Электротехшетеской Академии, разработана компьютерная экспертная система "Профмед" для диагностики и прогноза возможности заболевания органов дыхания на производстве стекловолокна.

СОДЕРЖА! 1ИПРА БОТЫ.

Осуществление и реализация плана и программы исследований включала в себя последовательное проведение четырех этапов диагностических мероприятий.

На 1 этапе осуществлялось санитарно-гигиеническое исследование параметров запыленности воздуха рабочей зоны, микроклимата, шума и вибрации на основных технологических стадиях производства стекловолокна с детальным изучением степени вредности ведущих профессий на завод«.

Анализ результатов санитарно-гигиенического изучения параметров, идентифицирующих уровень рл!'^::^ про ¡и водстве! шых факторов на ор. лизм работающих, показал, что на различных этапах технологического процесса

изготовления стеклянной нити имеются свои специфические промышленные инициаторы профессионального поражения бронхолегочного аппарата рабочих.

Производство стекловолокна представляет собой многостадийную, непрерывную технологическую цепочку различных цехов предприятий-сгеклошариков, электропечей, размоточно-крутильного и ткацкого.

В цехе стеклошариков основными вредными факторами трудового процесса являлись высокие концентрации кварцевой пыли, глинозема, борной кислоты, .мышьяковистого ангидрида, плавикового шпата а сочетании с повышенной температурой воздуха рабочей зоны и наличием интенсивных физических нагрузок на организм рабочих.

В цехе электропечей ведущими опасными условиями трудовой деятельности признаны высокие концентрации уксусной кислоты, компонентов композиции замасливатсля и пыли стекловолокна с частыми превышениями ПДК по вышеуказанным химическим веществам на фоне нарушения показателей санитарных норм температурного режима и пониженной влажности, усиленного инфракрасного излучения, тяжелого и напряженного труда представителей основных профессий.

В размоточно-крутильном и ткацком цехах ведущим вредным фактором трудового процесса признан высокий уровень концентрации пыли стекловолокна в сочетании с интенсивным шумом генерируемым ткацкими станками, изменениями параметров микроклимата, выраженной степени тяжести и напряженности условий труда. Несмотря на полиморфизм представленных вредных факторов, обусловленных как правило, не соблюдением технологических регламентов и несовершенством инженерных конструкций, основным вредным фактором можно признать пыль искусствешюй стеклянной нити на основе 50% связанного диоксида кремния.

Аргументами в пользу данного вывода служит тот факт, что стекловолокнистая пыль относится к фиброгенным аэрозолям 3 класса опасности и се влиянию подвержены основные производственные контингент предприятия (78% от общего числа рабочих), в то время как- с другими вышеперечисленными . профессиональными вредностями производственный контакт имеет ограниченный круг специалистов.

Патогенный эффект сгеклопыли может определяться как в изолированном, так и в сикэргическом взаимодействии с другими вредными факторами производства, потенциирукмцими се воздействие на состояние дыхательной системы рабочих.

Результаты санитарно-гигиенического исследования завода стекловолокна показали высокую степень производственною риска развития заболеваний

органов дыхания для значительного числа работающих в основных технологических цехах. Внедрение комплексной оценки производственной среды способствует повышению качества мероприятий по предупреждению и профилактике заболеваемости рабочих, улучшению условий труда и позволяет унифицировать оздоровительные системы в конкретных трудовых условиях. Нарушения I игиеннчсских параметров условий труда является одним из пусковых саногенетнческих механизмов развития патологических состояний на местном и системном уровне функционирования организма рабочих.

На 2 этапе клинико-рентгенологических исследований состояния бронхолегочного аппарата обследовано 474 рабочих производства стекловолокна(314-же1пцин,160-мужчип), которым проводилось целенаправленное обгцетерапевтическос обследование респираторного тракта, углубленное изучение пульмонологического анамнеза при помощи адаптированного вопросника ВОЗ с последующим тщательным анализом и клинической интерпретацией полученных результатов с сопоставлением их с данными рентгенологического скрининга бронхиального дерева.

В цехе стеклошариков среди малосгажированных рабочих отмечалось наличие жалоб на сухой кашель, першение в горле и носоглотке после производственного контакта с пылевыми частицами и газообразными испарениями, обусловленными технологическим процессом их изготовления. В 30% наблюдений обеледаемые рабочие отмечали снижение интенсивности жалоб и улучшение своего состояния после завершения работы в цехе с последующим рецидивом респираторных расстройств после повторного контакта с вредными условиями производства. Изучите анамнеза жизни, не выявило наличия родственников страдающих заболеваниями дыхательной системы, также не диагностировались перенесенные в прошлом аллергические реакции и заболевания. При физикальном обследовании состояния дыхательной сферы рабочих отклонений от показателей общепринятых норм выявлено не было. ' '

В группах высокост.тжированных работников цеха стеклошариков было отмечено наличие следующих жалоб: на кашель и першение в горле после работь! и контакта с вредными факторами производства, положительные симптомы "элиминации", "реэкспозиции" и "понедельника", что указывало на наличие взаимосвязи формирования бронхолегочнон патологии с производственным риском технологического процесса.

22% обследованных работников отмечали выраженную респираторную реакцию на повышенные концентрации в воздухе рабочей зоны пыли кварца и газовых конденсатов. До начала »рудовой деятельности в цехе стеклошариков никто из рабочих с высоким стажем во вредных условш.. не работа" и признаков

м

дыхательных и аллергических расстройств не отмечали. 60% обследованных рабочих предъявляли анамнестические жалобы на кашель с трудноотделясмой, вязкой мокротой слизисто-гнойного характера, эвакуация которой улучшалась в утрсшшс часы и ухудшалась после контакта с производственными поллютшпгами.

40% реципиентов при опросе отмстили тот факт, что за последние 3 года у них наблюдались периоды' усиления к-.шшя и увеличения количества мокроты с подъемом температуры, общей слабостью, снижением трудоспособности и появлением экспираторной одышки.

При аускультации и перкуссии дыхательных полей среди высокостажированных работников было отмечено наличие признаков жесткого дыхания(45%), сухих свистящих хрипов в средних и нижних отделах лепсих(42%), притупление и наличие коробочного перкуторного звука(12% и 23% соответственно), расширение межреберных промежутков с ограничением подвижности нижних краев границ легких(28%).

Изучение результатов рентгенологического исследования дыхательной системы работников цеха стеклошариков позволило выявить полиморфные спектры признаков поражения респираторного тракта рабочих.

Среди работников с малым стажем отклонений от показателей нормы не отмечено.

В труппах рабочих с большим трудовым стажем среди 36% обследованных выявлены рентгенологические признаки хронического бронхита, которые проявились в виде повышенной прозрачности легочных полей, усиления контуров легочного рисунка, ограничения подвижности купола диафрагмы, наличием мелкоячеистых линейных теней в нижних отделах дыхательной системы.

Среди представителей мал остажиро ванной когорты рабочих цеха электропечей и приготовления замасливатеяя предъявлялись жалобы идентичные профессиональной группе цеха стеклошариков.

В популяции высокосгажированных работников цеха электропечей у 36% обследованных отмечалось наличие жалоб на кашель с трудно-отделяемой мокротой серозно-гнойного характера, затруднение акта дыхания после профессионального контакта с пылью стекловолокна, экспираторную одышку после незначительной физической нагрузки, чувство нехватки воздуха, болей в грудной клетке.

При аускультации и перкуссии среди рабочих с признаками респираторного неблагополучия выявлено наличие критериев жесткого дыхания (36°/.), сухих свистящих хрипов в нижних отделах (36%), притупление перкуторного звука (30%). мелкопузырчатые влажные хрипы (30%), в нижне-базальных отделах на фоне расширения межреберных промежутков (22%), ограничение подвижности купола

диафрагмы и чередования перкуторных участков ("мозаичность") эмфиземы и пневмосклероза (22%).

Рентгенологическое исследование, проведенное среди рабочих цеха электропечей, позволило идентифицировать неоднородную, диагностическую картину изменений бронхола очного аппарата.

Средч работников с малым стажем признаки поражения дыхательной системы не отмечались.

В группе высокостажировагтых рабочих цеха электропечен у 28% исследованных диагностировались рентгенологические симптомы хронического бронхита в виде усиления контуров легочного рисунка за счет уплотнения стенок бронхов, повышения прозрачности верхних долей легких, ограничения подвижности купола диафрагмы. В 12% наблюдений отмечались признаки профессиональных пневмофиброзов в виде двустороннего диффузного усиления и деформации легочного рисунка, уплотнением и "обрублешюстью" теней корней легким, наличием многочисленных фиброзных теней узелкового характера (до 5 мм) и перестройкой легочной структуры по сетчатому и ячеистому типам.

В обследуемых клинических группах работников размоточно-крутилыюго и ткацкого цехов при сборе анамнеза отмечена схожая тенденция частоты, характера и особенностей жалоб предъявляемых трудящимися. При опросе отмечено, что в качестве ведущего патогенетического промышлешюго фактора, вызывающего поражения органов дыхания в данных цехах производства стекловолокна, является стеклопыль.

Физикальное исследование бронхолегочной системы высокостажиропанных работников размото'шо-крутильного и ткацкого цехов позволило выявить наличие признаков жесткого (51%) и ослабленного (18%) типов дыхания,сухих,свистящих (49%) и мелкопузырчатых, влажных (22%) хрипов, притупление (32%) и коробочный оттенок перкуторного звука (45%), расширение межреберных промежутков (39%) и ограничение подвижности нижшп краев легочных нолей (39%).

По результатам рентгенологического скршшнга у 39% высокостажированных работников диагностированы симптомы хронического обструктивиого бронхита в виде тяжистости и сетча гоелн легочного рисунка в нижних отделах бронхолегочного аппарата, наличием повышенной пневматиза1(нн верхних долей легких, ограничением подвижности купола диафрагмы при дыхательных экскурсиях.

. Резюмируя полученные результаты но веем «тмЬтсноналывлг :сс:тиь нгам рабочих производства стеклово.юкна и сопоставляя их с общепринятыми критериями ВОЗ для профессиональных и общесомати ских забол*ваний, были

выставлены клинические диагнозы,на основании которых сформированы диспансерные группы.

В цехе по производству стеклошариков, как было отмечено выше, на респираторную систему рабочих действует сразу два вредных, промышлеш1ых фактора: высокие концентрации токсичных испарений и пыли кремнезема, что и обуславливает формирование токсихо-ньыевых бронхитов. На основании полученных результатов клинико-рснтгенолотического изучения бронхолегочного аппарата среди работников цеха стеклошариков были выставлены диагнозы токсико-пылевого бронхита, латентной формы (1А) - 18 рабочим, легко выраженной (1Б) формы - 10 рабочих, умеренно выраженной формы (II) - 2 рабочим. Вссго 30 работников производства стеклошариков, которые и составили соответствующую диспансерную группу.

В группе работников цеха электропечей и приготовления замаслнватслей.на основании полученных результатов гигиеничеекчх и клинико-рентгенологических исследований были диагностировании: хронический обструктивный бронхит у 15 рабочих, хронический пюйно-обструкгивиый бронхит у 8 рабочих, сшшкатоз от воздействия стеклянной пыли, И стадая, "0-1", интерепщиальная форма у' 6 рабочих, узелковая форма силикатоза "О" в сочетании с хроническим бронхитом у 4 рабочих.

Среди работников размоточно-хрутильного и ткацкого цехов у 31 индивида с большим стажем работы на предприятии был диагностирован хронический обструктивный бронхит, обусловленный действием вредных факторов завода стекловолокна.

На основании полученных результатов сформированы диспансерные группы рабочих, страдающих хроническими обструктивными бронхитами и силикатозами.

Таким образом, на основании результатов проведенного 2 этапа клинико-рентгенологического исследования для дальнейшего изучения патогенетических механизмов сформированы 5 диспансерных групп.

1."Здоровые" трудящиеся без признаков патологии органов дыхания - 85 рабочих при среднем стаже 2,5+0,9 года и среднем возрасте 29,1+1,2 лет.

2.Группа "риска", в которую вбшли рабочие, . у которых были идентифицированы начальные признаки респираторного неблагополучия, - 120 работников при среднем возрасте 36,5+3,6 года и среднем стаже 4,1+1,1 лет.

3.Группа рабочих, страдающих токсико-пылсвыми бронхитами 30 работников при среднем возрасте 42,7+6,3 года и среднем стаже 12,4+ 4,9 лет.

4.Групна рабочих с хроническим обструктинным бронхитом - 54 работника при среднем возрасте 41,5+6,4 года и среднем стаже 11,5+5,2 лег.

5.Группа рабочих с диагнозом силикатоз от воздействия стеклянной нити -10 работников при среднем возрасте 48,5+3,1 года и среднем стаже 14,9+5,1 лет.

На 3 этапе научно-исследовательской работы среди рабочих сформированных диспансерных групп осуществляй реализация комплекса диагностических мероприятий по углубленному изучению состояния бронхолегочного аппарата.

Исследование параметров функции внешнего дыхания проводилось при помогай метода компьютерной флоуметрии в режиме "поток-обьем"(см.таблпцу N1).

В группе здоровых рабочих изменений показателей функции внешнего дыхания диагностировано не было, что может свидетельствовать о нормальном потенциале компенсаторных механизмов организма, направленных на поддержание работы бронхолегочного аппарата в условиях пылевой агрессии.

При изучении спирограмм рабочих в группе "риска" в целом отмечалась карпша функционального благополучия работы респираторной системы, однако по отдельным скоростным показателям (ОФВ I, Индекс Тиффно, МОС 25, 50, 75) выявлялись незначительные отклонения от должных величин, что может служить признаком преморбцдного состояния формирования профессиональной бронхолегочной патологии.

Среди группы рабочих, страдающих тохеихо-пылевыми бронхитами, отмечено достоверное снижение показателей МОС 25, 50, 75, 50 Е, "оторые отражают функциональное состояние бронхов крупного, среднего и мелкого калибров, что позволяет диагностировать в данной профессиональной группе развитие апщрома геиерялилгрованнон бронхиальной обструкции.

Выявление положительного фармакологического теста с селективным В2-снмпатомиметиком беротеком свидетельствовало о наличии преходящей формы генерализованной обструкции бронхиального дерева. Отсутствие изменений со стороны объемных величш! обусловлено компенсаторными реакциями бронхолегочного аппарата в виде у сил ятя работы дыхательного ие;пра, повышения парциального давления кислорода и учащением частоты дыхательных движений.

Анализируя результаты показателей потоковых величин среди рабочих, страдающих хроническими обструктивными бронхитами, можно отметить наличие генераличовашют тотального поражетм дыхательной системы по обструктивному типу, которое выразилось в значительном снижении скоростных ' ' параметров (ОФВ I, МОС 75, 50, 25, 50 Е, ПЭС, ОФВ Е) па фоне нормальных объемных ес личин.

ТАБЛИПА N 1.

Показатели функции внешнего дыхания рабочих производства стекловолокна.

Показатель Группа одоро- Группа риска Группа рабо- Груг :па рабо- Группа рз2о-

вых рабочих чих с ТПБ чих с хренич. чих с сияика-

«г 7. «У /о бронхитами "1 тозами 7.

ЙЕЛ 53.45+12,25 95,24+8,69 82,46+29,42 90 24+5,25 69.46+12.46

ОФВ 1 105,45+3,45 82,15+14,49 73,15+25,42 57 58+7.59 62,51+7.43

ИТ 96,35+6,17 86,12+10,23 60,14+34,32 53 68+12.57 91,67+22,51

ФЖЕЛ 104,21+3,12 82,16+11,24 50,17+27,07 73 67+3,43 76,27+6,78

МОС 75 112,23+5,57 68,45+7,42 43,92+18,92 37 35+5,49 54,¿3+4,70

МОС 50 87,24+6,58 74,45+2,45 71,52+28,05 со <-■., 48+9.76 43,59+4,28

МОС 25 92,56+6,57 83,51+6,28 60.0!+22,63 36 46,58+3,78

ПЭС 105,63+4,59 78,25+6,51 78,87+22,51 ез "'9-10,29 67,42+2,43

МОС 50 Е 98,24+6.57 86,51+4,29 85,23+19,28 гЛ 65.71+6,36

ИКЕ 96,42*3,21 94,46+4,57 05 71', 45+2,53

ОФВ Е 89,57-5,46 70,54+3,51 53 35-» 1С. 42 53,45+2,81

I

гд

Отсутствие достоверных положительных изменений после проведения фармакологического теста с беротеком свидетельствует о развитии срдпи рабочих изучаемой диспансерной группы бронхитического варианта стойкой генерализованной обструкции бронхиального дерева.

В группе рабочих, страдающих силикатозами, отмечалось снижение средних величин как скоростных, так и объемных параметров легочной вентиляции, что позволило диагностировать развитие смешанного типа нарушений функции внешнего дыхания (обструктивного и рестриктивпого). Отрицательная фармакологическая проба в данной клинико-диспансерной группе дает основание предположить, что в основе патогенеза рестриктивных нарушений внешнего дыхания составляют инициированные стеклопылью фибропластические процессы в бронхолегочном аппарате рабочих.

Синэргический эффект взаимодействия ограничительного и обструктивного синдромов можно расценить как клтшко-фугасциональные критерии силикатозов, вызванных воздействием стеклянной нити.

С целью детализации и визуализации диагностированных заболевший дыхательной системы предпринято эндоскопическое исследование сосгпшшя бронхолегочного аппарата работников производства стекловолокна, страдающих хроническими обструкзивными бронхитами.

При проведении бронхоскопии диагностированы эндоскопические признаки поражения бронхиального дерева I и II степени интенсивности воспалительного процесса.

Среди 18 больных рабочих с наличием эндоскопических признаков бронхита I степетш визуально отмечены патологические изменения поверхностей бронхиальной трубки в виде расширения и гиперемии переднего треугольника трахеи с сохраненной его подвижностью при дыхательной экскурсии. Просвет устьев обоих главных бронхов свободен на фоне расширегам междолевых складок и их гиперемии. Видимые слизистые поверхности сегментарных бронхов истончены, бледно-розовой окраски с визуализацией контурируемых сосудов. Из устьев сегментарных бронхов определялось выделение густого, белесоватого секрета. В отдельных наблюдениях устья долевых и сегментарных бронхов частично обтурировапы вследствии местного воспалительного отека и утолщешш стенки бронхиального дерева.

По степени распространения патологический процесс имел двусторошпою локализацию с частично диффузным поражением бронхолегочного аппарата.

Среди 10 работников, страдающих хроническим обструктивным бронхитом, были верифицированы диагностические гр:ггср;ш эндобронхита II степени интенсивности. Патологические изменения бронхиального аппарата проявились в

вида утолщении и выраженной гиперемии гребня бифуркации трахеи с уменьшением диапазона его дыхательной амплитуды. При визуализации слизистых поверхностей долевых и сегментарных бронхов отмечалась их гиперемия, "мозаичность" и контактная кровоточивость.

Осмотр хрящевых колец бронхов выявил их слабую дифференцировку вследствии сглаженности межкольцевых промежутков. В просвете отмечалось наличие густого сличнсго-г ионного секрета, цвет которого варьировал от серо-зеленого до черного. Проходимость устьев долевых и сегментарных бронхов была также ограничена за счет утолщения слизистых позерхнос1ей и местного воспалительно! о отека.

Диапазон распространенности бронхиальной альтерации, как и при 1 степени воспаления, имел двустороннюю локализацию с признаками частичного диффузного эндобронхита(см.рисунок №1) Интенсивность воспалительных изменений равномерно уменьшались но мере продвижения бронхоскопа в глубину б|юнхиалыю[о дерева, что объясняется распределением аэродинамических потоков из воздуха рабочей зоны, обуславливающих контакт слизистых поверхностей респираторного тракта с опасными производственными ноллютантамн.

При цитологическом изучении материалов бронхоальвеолнрного лаважа работников производства стекловолокна наблюдалась выраженная полиморфная клез очная реакция. В смывах из бронхиального дерева отмечалось наличие лим<[юцнтов и альвеолярных макрофагов, что может рассматриваться, как один из опосредованных нризнакоь развития в организме трудящихся аутоиммунного поражения п .точной системы. Выявление лейкоцитов и эозинофилов в смывах из бронхппульмоналмюго тракта можно расценивать как семиотические признаки воспали гетмиш аиыерании бронхиального дерева, в основе которых лежит аллер! ичсеюс воспаление рсспирагорной системы. Высокие уровни содержания цилиндрического эпителия, очевидно, обусловлены шрофическимн процессами в слизистой бронхов и стимулированной регенерацией клеточных элементов. Появление плоского эпителия на отдельных смывах свидетельствовало о метаплазии клеточных структур и являлось маркером онкологического риска. Подтверждением вышеприведенным материалам бронхоскопическою изучения состояния бронхолег очной системы рабочих, страдающих хроническими обструктивиыми бронхитами, стали результаты анализа морфалмичегкого изучения биошатов бронхиальной стенки. При микроскопировании гистоло!ическнх срезов от-мечались массивные поля фиброзной ткани иод кубичгским эпителием с выраженной диффузной очаговой лимфоцщарной

10С

РИС.Р1с

УРОВНИ ПОРАЖЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОГО ДЕРЕВА РАБОЧИХ ПРОИЗВОДСТВА СТЕКЛОВОЛОКНА

инфильтрацией на фоне полнокровия мелких сосудов и кистозно-расширенных слизистых желез с признаками секреции н атрофии. На отдельных препаратах отмечалась ииволюция перемены цилиндрического эпителия кубическим с мелкими сосо жовыми структурами и очаговой плоскоклеточной метаплазией.

Полученные факты по результатам гистоморфологического исследования бронхиальной системы рабочих дают основания для заключешш, что сформированный эндобронхит на клеточном уровне проявляется структурной перестройкой архитектоники стенок бронхов, атрофическими изменениями слизистой оболочки и формированием очагов деформации бронхов.

Для подтверждения мнения, что одним из ведущих патогенетических механизмов формирования профессиональных заболеваний органов дыхания яьлнются изменения функционирования иммунной системы организма, осуществлена идентификация основных параметров иммунитета рабочих, обследуемых диспансерных групп.

Анализ результатов углубленного изучения состояния иммунной системы рабочих производства стекловолокна позволил отметить наличие разнопланового спектра диагностированных изменений иммунитета(см.таблицу N2).

В группе здоровых работников выявлены относительные изменения состояния иммунного статуса обследуемых', которые проявились в незначительном увеличении функциональной активности Т-лимфоцитов, транзиторном угнетении хслперных и супрессорных фракций и повышении активности фагоцитарной сис(емы ненгрофчлов.

Данные отклонения со стороны иммунокомпегентной системы организма порових рабочих можно расценить как реакцию адантационно-м|>[|..'||.««н||еЛ'пых механизмов гомеостаза, направленной на элиминацию нислоюкни ючдеистнии на бронхоле/ очный аппарат вредных факторов 1рудшк>| о нроплса путем формирования иммунологической толерантности.

Изменении иммунолошческих параметров среди рабочих, составляющих диспансерную I рупну "риска", проявились, в виде снижения иктнвносш Т-лимфомитов и нарушения дисбаланса супрессорных и хслперных субпопуляций осуществляющих функции регуляции иммунного ответа, вследствие чего происходила неконтролируемая активация синтеза антител в виде иммуноглобулинов М и О. Параллельно отмечалось выраженное увеличение в сыворотке крови обследуемых индивидов концентрации циркулирующих . иммунных комплексов, предопределяя во 1можиое развитие в будущем и организме рабочих обследуемой диспансерной группы иммунокомплексных аллергических реакций. Прс олжение трудовой деятельности в условиях экспансии вредных факторов производства могло привести к угнетению превентивных,

ТАБЛИЦА N 2.

Иммунологические показатели у рабочих производства стекловолокна

Показатель Единицу Группа Группа Группа Группа Группа - |1 Пареметг.; |

измерения здоровых риска с ТИБ с ХОБ с силикатов. нсрми

Лимфоциты 10 /л 2,32+0,57 1,69+0,16+ 1,46+0,14+ 1,24+0,12+ 1,36+0,11+ 2,45+0,11

Т-лимфоциты 10 /л 1,63+0,39 0,92+0,11+ 0,96+_0,12+ 0,79+0,09+ 0,82+0,03+ 1,43+0,32

Л-лимфоциты(актив.) 10 /л 1,76+0,07+ 0,54+0,10+ 0,46+0,08+ 0,67+0,06+ 0,57+0,09+ 1,09+0,16 |

Т-супрессоры 10 /л 0,29+0,06+ 0,21+0,06+ 0,16+0,04+ 0,21+0,07+ 0,23+0,01+ 0,43+0.11

Т-хелперы 10 /л 0,64+0,14.+ 0,62+0,14+ 0,48+0,01+ 0,45+0,02+ 0,39+0,04+ 1,03+0,12

Иммуноглобулин А г/л 2,71+0,16 3,93+0,84 2,49+0,38 2,32+0,59 2,98+0,18 3,96-0,15

Иммуноглобулин М г/л 1,83+0,62 2,06+0,14+ 2,57+0,19+ 2,87+0,24+ 3,78+0,49+ 1,63+0,17

Иммуноглобулин 6 г/л 21,53+3,52 28,61+3,78+ 29,24+3,09+ 31,57+1,29+ 38,54+2,14+ 19.01-2. 34

Иммунные комплексы ед.опт.пл. 115,2+4,78 258,7+29,8+ 289,42+18,75+ 198,54+15,57+ 196,26+28,53+ 110,::+7 85!

Активность фагоцито- 7. 23,51+2,49+ « " / ) О о Ц 1

за нейтрофилов 26,15+2,75+ 26,43+7,45+ 22,34+3,29+ 20,45+3.17 !

Коэффициент стимуля- 7. 1,72+0,18 1. ^ |

ции фагоцитоза 1,21+0,24+ 1,06+0,17+ 1,02+0,19+ 0.98+0.11+

РТМЛ (с антигеном - 0,53+0,14 0,65+0,04 - . •- . . Ь-Ь

стеклопыли) 0,41+0,11+ 0,39+0,08+ 0.£8+0.12+

РСПБ - 1,01+0,37 1,02+0,27 1,18+0,24 1,49+0,71+ 0,78+0,24 ■ - ', 1 <

Альфа-I-антитрипсин мг/дл 158,6+10,5 198,56+12,52 78,56+14,39+ 69,57+18,29+ 112,42+20,27 - 16 3

!Гаптоглобин мг/дл 80,21+9,44 144,21+45,38 86,75+16,12 78,53+14,26 178,27+12,42- 13-5 63

Компонент комплемен- мд/дл

та СЗ 94,52+14,21 162,42+24,89 97,9+0,63 168,53+25.21 1 с; о сп4г-, г* ЗЬ'-ЗЭЗ

С4 мд/дл 24,34+2,12 28,57+3,49 19,23+0,47 24,57+1,43 19.05+2,42 1Г-35 |

+Р< 0,05.

компенсаторных механизмов, что подтверждается наличием признаков истощения резервного потенциала нейтрофильного фа.оцшоза и выявлении в отдельных наблюдениях положительных специфических аллергодиапюстических тести в реакциях торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) и специфического повреждения базофшюв (РСПБ).

Повышение концентрации среди исследованных рабочих иммунобиохимического субстрата, защищающею слизистую оболочку бронхов от повреждающего эффекта протеолитических ферментов, альфа-1-антитрипсина, очевидно, обусловлено тем, что пыль стекловолокна и ее инградиенты стимулируют процесс протеолиза чаправленный на инактивацию и элиминацию химических ноллютантов. В свою очередь длительная компенсаторная стимуляция сиасмы альфа-1-антнтрнпиша приводит к истощеншо его потенциала с последующим нарастанием концентрации активных протеолитических ферментов, патогенное воздействие которых на бронхолегочныи аппарат является одной из ведущих причин формирования хронических заболеваний дыхательной системы.

Вышеперечисленные изменения иммунной системы работников группы "риска" создаю! благоприятный фон для развития заболеваний органов дыхания и могут трактоваться как преморбидные критерии патологии иммунной и 1>еспнраторной систем.

Среди диспансерной группы рабочих, страдающих токсико-пылевыми броихитами, диз-иостировалась интенсивная картина нарушений клеточного и I умпральною звеньев имм\ много гомеостаза.

При анализе иммунограмм отмечалось значительное по сравнению с пока 1елими нормы к параметров выявленных фуннах "риска" и здоровых ||.-(;о'.1А > ым-.-ьт; общею количества лимфоцитов и Т-лимфоцито» с чмг.пы летнем а рецепторнон активности на фоне выраженного снижения концентрации 1-хелперов и Г-супрессоров со сдвиюм их дис1)аланса ь сторону уменьшения количества сунрсссориых фракций, ответственных за рефляцию иммунпою огне га и формирования формы и степени активности аллергических реакций.

Анализ нарушений по гуморальному звену иммунной системы позволил отметить наличи е незначительного снижения концентрации иммуноглобулина М в сранпсшш с идентичным показателем в группе "риска" и повышении его при сопоставлении с контролем и группой здоровых рабочих. Уровни концентраций иммуноглобулина С и циркулирующих иммунных комплексов были значительно повышены, ч > могло свидетельствовать о развитии в организме рабочих с юксико-пылсвыми бронхитами иммунокомплексных аллергических реакций.

В периферической крови было отмечено усиление активности фагоцитоза нечтрофилоз на фоне наличия признаков истощения его резервных потенциалов.

Диагностика в PTMJI (78%) и в меньшей степени в РСПБ (21%) положительных аллерготестов дают основания предполагать, что нарушения функций иммунной системы рабочих с токсико-пылевыми бронхитами предопределяют развитие аллергических реакций немедленного и замедленного типов.

Последствия повышетюго протеолиза легочных структур в изучаемой диспансерной группе проявились стгжением уровня концентрации альфа-1-антитрипсина, что определяет степень поражения бронхолегочного аппарата пылегазовыми поллютантами.

Анализ результатов иммунологического тестирования среди рабочих с хроническими обструктивными бронхитами выявил в целом схожие изменения иммунитета как и в группе работников с токсико-пылевыми бронхитами. При расшифровке иммунограмм и сопоставлении ее результатов с параметрами нормы и других изучаемых групп отмечено достоверное снижение всех показателей Т-клеточного звена иммунитета, повышение ко1щентраций иммуноглобулинов М и G, циркулирующих иммунных комплексов, истощение адаптогенного потенциала нентрофильньтх фагоцитов и снижение уровнен титра в сыворотке крови альфа-1-антнтрипсина с формированием аллергических реакций I и IV типов.

Угнетение химическими гаптенами регуляторной функции Т-лимЛоцитов приводит к неуправляемой стимуляции синтеза иммуноглобулинов основных классов, в том числе М и G, с последующей дегрануляцией биологических мембран мастоцнтов. Вследствие этого происходит развертывать патологических процессов с высвобождением группы биологически-активных веществ, увеличивают)« проницаемость слизистых оболочек бронхов для химических аллергенов с формированием профессиональной обструкции бронхов.

Высокие уровни концентраций иммуноглобулинов М и G, циркулирующих иммунных комплексов и достоверное повышение по отношению к показателям других диспансерных групп представителей системы комплемента СЗ, Gl свидетельствует о параллельном формировашш в респираторной система рабочих нммуиокомплексных аллергических реакций. Избыточное накопление в бронхолегочной системе иммунных комплексов стимулирует процессы фагоцитоза нейтрофилов, что в свою очередь приводит к усиленной секреции эндогенных нротеаэ и подавлению синтеза альфа-1-а1Ш1трипсина с последующим иммуногенным повреждением тканей бронхов и легких.

Представленные изменения иммунитета рабочих с хроническими обструктнвными бронхитами указывают на то, что под действием пыли

стекловолокна формируются иммунодефицит! шю состояния с развитием аллергических реакций I, III и IV типов на ц.оне иммунной альтерации легочной ткани.

В группе рабочих с диагнозом силикатоз, как и в других изучаемых профессиональных популяциях, отмечалось снижение концентраций лимфоцитов, Т-лимфоцитов, Т-супрессоров и Т-хелперов. При анализе показателей отражающих состояние гуморального звена иммунитета выявлено повышение ко1щентрации иммуноглобулинов М и G, циркулирующих иммунных комплексов на фоне истощенного потенциала стимулированного фагоцитоза нейтрофипов.

Снижение уровня миграции лейкоцитов PTMJI ( 80% обследованных) с производственным антигеном из стеклопыли указывает на тот факт, что у рабочих с силикатозами развиваются аллергические реакции гиперчувствительности замедленного тина.

Достоверное повышение концентрации иммунобиохимического маркера процессов фиброгенной деструкции легочной ткани гаптоглобина, очевидно, свидетельствует о развитии в бронхолегочной системе больных силикатозами патологической перестройки легочной системы, обусловленной формированием очагов пневмофиброза.

Таким образом, комплексное изучение иммунологической реактивности организма рабочих, работающих в условиях воздействия пыли стекловолокна, показало, что нммунокомпетентная система принимает активное участие в Армировании заболеваний органов дыхания и некоторые ее показатели могут >)к'|яп.ся достоверными маркерами степени и форм нозологических особенностей • Ii '[txxuoiuL ii.i loii бронхолегочной патологии.

,'Ъш к»а 1И(ринированной диагностики и профилактики, с учетом нмчишшшн лабильности иммунной снсгемм, необходимо внедрение мониториша основных показателей иммунитета с проведением иммунокорриг ирующих процедур.

Генетическая система ор!анизма, определяющая индивидуальную чувствительность к воздействию патогешшх факторов, играет в патогенезе профессиональной пылевой патологии одну из ведущих ролей. С целью выявления достоверных генетических маркеров предрасположенности или резистентности организма рабочих производства стекловолокна предпринято определение степени генетического полиморфизма систем главного комплекса гистосовмсстимости человека (HLA) и эрнтроцнтарных аллоантигенов ABO и рсзус-фактора (Rh).

В пазом анализ результатов генетического скрининга факторов риска среда рабочих с бронхолегочной патологией свидетельствует о том, что иммуиогенетические системы определяющие антигенную специфику тканей

Jl.

индивида, принимают участие в реализации патогенетических механизмов профессионального поражения бронхиального дерева. Характер и степень самостоятельного вклада отдельных генов различен: одага из них оказывают протективное действие и, следовательно, повышают риск развития заболевания легких, другие выполняют превентивную роль, которая направлена на предупреждение формирования болезни. При этом имеет место "нозологическая спецификация'' иммуногенетических маркеров, определяющая их неоднородность для разных диспансерных групп рабочих страдающих бронтолегочной патологией. Систематизация и ранжирова!ше прогностических диагностических . признаков по степени информативности и сравнение их с идентичными показателями группы "здоровья" позволило выявить маркеры резистентности и гнперчувствительности дыхательной системы к действию пыли стекловолокна.

Протективным маркером пшерчувствитеяьности к воздействию стсклопыли являются в группе больных токсшсо-пылевыми и обструктивными бронхитами антигены HLA В8, В12, силикатозов HLA В22..

Превентивными маркерами, о предел якнцнми резистентность к действию вредных факторов завода стекловолокна, были признаны: для больных токснхо-пылевым бронхитом - HLA В5, Ato, АВ (IV), хронического обсгруктивного бро1Шгга - HLA А10, В5, АВ (IV), силикггоза - HLA А10, В5, А (II), АВ (IV), Rh-,

Из 36 идентифицированных иммуногенетических маркеров в патогенетические процессы формировать респираторной патологи при действии пыли стекловолокна включаются 13,6%-16,9%, остальные S6,l%-83,3% аллелей непосредственного участия в формировании зиболепашгй легких, очевидно, не принимают, хотя дздшый факт не исключает их влияния на степень чувствительности к стекловолокнисгой пыли. Таким образом, результаты проведенного иммуногепетнческого скрининга маркеров полиморфных систем организма работников производства стеклянной нити свидетельствуют о том, что индивидуальная чувствительность к действию промышленных факторов определяется генетической детерминантом. Расширение спектров и количества используемых генетических тестов позволяет определить истинные маркеры восприимчивости определяющие гиперсенситивность и резистентность к разнообразным патогенным факторам производственной и окружающей среды, что создает хорошие предпосылки к созданию новых принщтов первичной профилактики и профессионального отбора в области профессиональной пульмонологии. >

С целмо выявления гисгоморфологических особенностей альтсративных тиснений легочной системы, вызванных воздействием пыли стекловолокна на IV

этапе научно-исследовательской работы, был проведен эксперимент на 66 безлинейных белых крысах.

Анализируя полученный морфологический материал по группе лабораторных животных с 3-х недельной временной экспозицией после интратрахеального введения в бронхолегочньш аппарат суспензии стекловолокна, можно отметить активную структурную перестройку дыхательной системы, которая характеризовалась сочетанием признаков повреждения легочных элементов с параллельной стимуляцией адаптационно-компенсаторных механизмов, направленных на поддержание гомеостагических функций в ответ на внедрение химического агента. Преобладание на гистологических срезах признаков острого обструктивного бронхита и бронхиолнта позволяет предполагать тот факт, что лрп воздействии стсклопыли может сформироваться данное заболевание респираторного зракта. Наличие силикотических гранулем в виде лимфоцнтарно-макрофагальных инфильтратов свидетельствует о зарождении в бронхолегочной системе подопытных животных фибропластическнх процессов. Сформированные гранулемы в дальнейшем могут эволюционировать в фиброзные узелки на фоне иммунного воспаления легочной ткани. Данное предположение подтверждается развитием очагов скопления коллагеповых волокон в сосудах, бронхах и легочной ткани белых крыс, 'умерщвленных через 4 месяца после ипгратрахеалыюго введения стсклопыли и может свидетельствовать о том, что ныль стеклянной нити инициирует развитие тшевмофиброза. Памятуя о том, что основной патогенный потенциал пыли стекловолокна определяет наличие в ней .пинанного с к.¿галлами диоксида кремния, имеются основания предположить, что клшш'илжг.м эквивалентом описанных морфологических иэменентш является пр.ч^чсиоПальное заболевание - иыикатоз.

И (учета: резулманш иммунолошческого тестировании крови лабораторных »шинных, таф.иыснных пылыо стекловолокна, подтверждает миенне о том, что в оыюис ит.менеьий бронхонулыюналмю! о аппарата, вызванных илияпнем аек.тоиыли, ле^.аг нарушения иммунного томеостаза, о чем свидетельствует наличке признаков развитии (положительные аллерготесты РС11Б и PTMJ1) аллергических реакций I и IV типов на фоне повышения фагоцитарной активности нейтрофило» периферической крови.

Выводы, сделанные на основании экспериментальной работы, под гверждшог результаты предыдущих этапов научно-исследовательского поиска срсдн рабопшков производства стекловолокна и способствуют дифференцированной детализации пат oi спет ических механизмов формирования бропхолегочнои патологии npi юзлейстнии пыли стеклянной нити.

Рассматривая и сопоставляя результаты проведенного научного исследования состоят!» дыхательной системы рабочих производства стекловолокна с современными методологическими концепциями формирования профессиональной бронхолегочной патоло! ¡¡н, можно высказать предположение, что они отвечают критериям функционирования адаптационно-компенсаторных механизмов организма.

В первые годы трудовой деятельности на предприятии у работающих признаки респираторного неблагополучия проявляются только наличием жалоб на кашель и дискомфорт со стороны верхних дыхательных путей.В то же время отклонения со стороны функциональных и лабораторных тестов не диагностируются ,что обусловлено развертыванием адаптационно-компенсаторных процессов, направленных на нормальную работу систем гомеостаза.

Адаптивные и компенсаторные процессы у работающих реализуются путем рекомбшшнтных клеточных преобразований внутри уже существующих систем без увеличения числа составляющих их элементов,что позволяет организму рабочих обеспе'швать полное долгосрочное приспособление к дейетв»по патогенных факторов промышленной среды.Имеются основания считать, что организм человека обладает мошной и разнообразной в своих возможностях, основанной на пртщипах саморегуляции "службой безопасности,'"обеспечивающей его существование в ухудшающихся условиях окружающей и промышленных сред обитания и труда. Однако, продолжение трудовой деятельности среди вредных профессиональных условий ведет к формированию донозологических состояний, когда оптимальное функционирование систем органшма обеспечивается более высокой, чем в норме, работой регуляторных механизмов . Адаптационно-компенсаторные механизмы активируются при нарастают патогенного эффекта производственных вредностей и клинический эквивалент формирующихся преморбидных состояний нивелируется напряжешшй работой адаптивных механизмов, что мы наблюдали и диагностировали среди работников группы риска.

Истощите и срыв адаптационно-компенсаторных процессов с формированием днзадаптацнонно-патолоппсских состоят»*! проявляется конформационнмми изменениями от отдельных клеток до макроскопических перестроек части или всего организма, что обуславливает развитие состояния болезни инициированного действием профессиональных факторов.

На современном этапе развития медицины туда, на наш взгляд, нптреяз необходимость псрссмофа методологических подходов научно-исследователыпсой работы по изучению влияния факторов производствешюй среды на состояние

организма рабочих. На основании проведенного научного исследования предпосылкой для создания современной системы диагностики, профилактики и профессионального отбора является приоритет актуальности интегрального анализа результатов гигиенических, клишисо-физиологических и иммуногенсгических факторов, участвующих в формировании профессиональных заболеваний.

Новые методические предложения предусматривают поэтапное осуществление четырех взаимосвязанных скрининговых программ.

1.Схрининг производственных факторов риска профессиональных заболевании и их санитарно-гигиеническая характеристика.

2.Скричинг социально-бытовых условий, обладающих протективным и превентивным влиянием на развитие профессиональных заболеваний.

3.Клинико-функциональный и экспериментальный скрининг ключевых патогенетических механизмов и критериев ранней диагностики профессиональных заболеваний. -

4.Иммуногенетический скрининг' маркеров 1шдивидуалыюй чувствительности к профессиональным факторам производства.

На основании результатов реализации мероприятий всех четырех программ проведена медицинская паспортизация рабочих производства стекловолокна с составлением индивидуальных "маркерных профлатологических профилей", в которых приводится прогноз вероятности развития профессиональных заболеваний дыхательной системы и намечались адекватные маршруты здоровья и профилактики для каждого рабочего.

Широкое внедрение предтагаемых методических подходов с формированием компьюи-рного банка данных и созданием единой взаимосвязанной нш|юрмаиионной сети позволить систематизировать полученные результаты реализации скрининговых программ и сделает их доступными для заинтересованных пользователей в лице научных коллективов и организации практическою здравоохранения, курирующих соответствующие отрасли отечественной промышленности.

ВЫВОДЫ.

' I.Комплексное изучение санитарно-гигиенических условий труда рабочих основных цехов завода стекловолокна установило, что ведущим вредным фактором производства является стекловолоюшстая пыль на основе связанного с металлам»! дчоксида кремния.

2.Клинико-рентгенологическое обследование состоя шя дыхательной системы позволило диагностировать среди рабочих производства стекловолокна заболевания органов дыхания в виде хронических тохсико-пыпевых.обструктив.чых бронхитов и силикигозов.

3.Изучение клинико-функционального состояния респираторной системы работающих на производстве стекловолокна позволило установить, что пыль стеклянной нити вызывает нарушения внешнего дыхания по обструктивному( при бронхитах) и смешанному(при силикатозах) типам, играющих одну из ключевых ролей в патогенезе формирования заболеваний органов дыхания.

^.Эндоскопическое исследование бронхолегочного аппарата у рабочих производства стекловолокна свидетельствует о развитии в бронхиальном дереве хронических диффузных эндобронхитов 1,11 степени воспаления с выраженной полиморфной клеточной реакцией и гистологическими признаками структурной перестройки архитектоники стенки брошсов,атрофией слизистых оболочек с очагами фиброзной деформации.

З.Клинико-лабораторная диагностика иммунологической реактивности организма работаюицк в условиях воздействия пыли стекловолокна выявила нарушения функций иммунной системы, определяющих содержать одного из основных звеньев патогенеза профессиональной респираторной патологии, которые проявились снижением содержания активных и тотальных Т-лимфоцитов,хелперных и супрессорных субпопуляций, альфа- Ьантнтрипсина, высокими уровнями концентраций ^М и 1|£>, циркулирующих иммунных комплексов, гаптоглобина, фракций комплемента СЗ, С4, адаптогеином усилении фагоцитарной активности нейтрофилов с формированием в организме рабочих аллергических реакций I, III и IV типов гнперчувствителъности.

б.Гснетнческий скрининг мульти факториалы гых маркеров заболеваний дыхательной системы среди трудящихся на производстве сгекляштй нити позволит идентифицировать спектр достоверных биомаркеров различных форм бронхолегочной патологии. Гипер чувствительность к аэрозоли стекловолокна определяется для больных хроническим обструктивным бронхитом-шггнгенамн НЬА В12, В8„ для силикатоза-НЬА В22. Резистентность к воздействию стеклопыли опосредуется для хронического обструхтивного бронхита-штгигенами Н1.А В5, А10, АВ(1У)., силикатоза-НЬА В5, А10, А(Н), АВ(1\0.

7.Экспсрименталыюе изучение степени влияния пыли стекловолокна на состояние бронхолегочного аппарата свидетельствует о развитии у лабораторных животных после интратрах сальной затравки стеклопылью, острого бронхита и бронхиолита, сшшкатоза с формиро»н!2;см ; системе немедленного н

замедленного типов аллергических реакций.

8.Клинико-гигненическими и экспериментальными исследованиями доказано наличие фиброгенного потенциала у 1:ылн стекловолокна, относящийся к III классу опасности по фиброгенным аэрозолям.

9.Внедрение современного комплекса мероприятий по ранней диагностике и медицинской профилактике на производстве стекловолокна обеспечивает эффективное снижение уровней профессиональной заболеваемости и предопределяет экономический успех развития промышленного предприятия.

Ю.На основании проведенного комплексного клиннко-гигиеничсского исследования апробированы и предложены к широкому внедрению новые методологические принципы диагностики и профилактики профессиональных заболевании путем формирования и анализа"1шдивидуалы1ых маркерных профпатологических профилей".

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Результаты проведенного клинико-гнгиенического исследования влияния пыли стекловолокна на состояние дыхательной системы рабочих могут быть использованы в тех регионах Российской Федерации, где базируются предприятия по производству стекловолокна. По схеме предложенного комплекса методов ранней диагностики и профилактики заболеваний органов дыхания рекомендуется проведение предварительных и периодических медицинских осмотров, что позволит снизит показатели от временной и стойкой утраты нетрудоспособности. Внедрение компьютерной экспертной системы существенно улучшит качество и анализ проводимых превентивных мероприятий и послужит формированию отраслевого компьютерного банка данных по заболеваниям органов дыхания на производствах стекловолокна.

После квалифицированной адаптации предложенных методов диагностики и профилактики, их применение актуально и в других отраслях химической промышленности, где сохраняется риск развития профессиональных заболеваний органов дыхания.

Предложенные рекомендации могут быть использованы для технологических разработок и решения вопросов проектирования и эксплуатации современных химических производств.

СПИСОК работ, опубликованных по теме диссертации.

1.Устройство для деэпителизацни кожи при постановке кожных проб II Лабораторное дело.-1989.-К2.-С.74-76.(соавт: Д.Р.Ахмедов).

2..Влияние препаратов бытовой химии на иммунный статус человека // Матср.1 Всесоюзн.сьеэда иммунологов.-М., 1989.-С.164. (соавт: В.Г.Артамонова,Л.В.Дерновая).

3.Влияние сульфанола на состояние бронхолегочного аппарата экспериментальных животных // Матср.Всесоюз.конф."Человек-Океан".-Махачкала,1990.-С.109-1 Ю.(соавт: Н.У.Чамсутдинов).

4.Вегетососудистый статус больных бронхиальной астмой // Физиология и патология сердечно-сосудистой системы:Сб.науч.тр.-Махачкала,1991.-С.65-6б. (соавт: А.Ч.Чутуев).

5.Ранняя диагностика и профилактика бронхолегочной патологии 1и предприятиях бытовой химии // Профилактика и рациональная терапия внутренних болезней: Сб.науч.тр.-Махачкала,1991.-С.16-17.

6.Днссемиш1рованные заболевания легких // Методическое пособие.-Махачкала,1992.-12 с:

7.К лечению хронических вазомоторт-гх ршпггов у рабопшков производства стекловолокна // Матер.52 конф.молодых учегплх ДМИ.-Махачкала,)992.-С.32-33.(соавт ]О.А.Джамалудинов).

8.Характеристика опюг.пых неблагоприятных прошводственных факторов завода"Стекловолокна" // Там-же.-С.28-29.(соавгЮ.А.Джамалудннов).

9.Клинико-гигнешпеская характеристика ресшфаторной системы у работающих на производстве стекловолокна // Матер.конф.'Охрана здоровья населения и здоровая окружающая среда".-СПб,1993.-С.5.

Ю.Взаимосвязь изменений функции клеточного иммунитета и состояние вегетативной нервной системы при действии пыли стекловолокна // Матер, конф. посвящешгой 30-летию нейрохирургического отделит» РКБ.-Махачхала, 1993.-С., 62-63.(соавт: С.Б.Аджиева, Ю.А.Джамалудинов).

11.Новые методические подходы к разработке проблемы первичной профилактики профессиональных заболепашш // Матер.конф.'Совремешпле проблемы и методические подходы к изучению факторов производственной и окружающей среды на здоровье человека".-Ангарск, 1993.-С. 153-155.(соавт: В. Г. Артамонова, Н .Ф. Кузнецов).

12.Влияиие щелочной протеазы на организм человека и экспериментальных животных // Мед.труда и промлкология.-1993.-Ы9-10.- С.34-35.

13.Лечение и профилактика гелий-неоновым лазером бронхолегочной патологии среди рабочих производства стекловолокна // Матер. 4 нац. конгресса по забол. орг. дыха! гия.-М, 1994,-С.373.(ссадт. В. Г.АртпмспсЕа,Ю.А.Джамалудинов).

л«.

14.3начеиис теистических факторов в формировании профессиональных болезней органов дыхания // "Актуальные проблемы профессиональной и экологической патолопш":Сб.нуч.тр.-Курск,1994.-С.108- 109. (соавт: В.ГАртам онова, Н.Ф.Кузнецов,И.О.Третьяк).

15.Комш>ютерная флоумегрия в диагностике бронхолегочной патологии вызванной пылью стекловолокна // Там-же.-С. 109-113.( В.Г. Артамонова,И .О.Третьяк).

^.Диагностическое значение иммуногенетнческих маркеров при оценке бронхоаллсрнззов химической этиологии // Матер.конф.молодых ученых России посвященной 50-лгтию РАМН.-М,1994.-С.33-34.

17,Сояреиеш1ые принципы диагностики и профилактики профессиональных заболеваю»! химической этнологии // Матер. 1 нац.конгрссса профилактической медицины.-СПб,1994.-С.35.(соавт: Ю-А.Джамалудшшв, Д.Н.Казанбиев).

18.Морфологические признаки острого бронхита, вызванного пылью стекловолокна // Матер.конф."Актуальные вопросы профилактической и клинической медициньГ.-СПб, 1994.-C.5G-51.

(З.Рашшя диагностика и ыедицтшская профилактика заболеваний органов дыхания рабочих производства стекловолокна // Методические рекомендации. -СПб, 1994,- 9 с. ( соавт: В.Г.Артамонова, И.Е.Щварцман, Ю.А.Джамалудинов, И .О.Третьяк, Э.ХЛ аджиева).

20Лечение гелий-неоновым лазером профессиональных заболеваний верхних дыхательных путей // Методические рекомендации.- СПб, 1994.- 5 с. (соавт: В.Г.Артамонова, И.Е.Щварцман, Ю.А. Джамалудннов, И.О.Третьяк, ! Т.Х.Гцджиева).

21.1к><цействие поверхностно-активных веществ на кожные покровы // Мед. труда и нр<>м. экологии.-1994.-N 5-6.-С. 21-23.

22.Клннико-иммунологичеекая характеристика патологии верхних дыхательных путей у рабочих производства стекловолокна // Мат-ер. Иесросс. симпозиума " Проблемы иммунологии в отоларингологии ".-СПб, 1994.-С.88 90.(соавт: Ю.А.Джамалудинов).

23.Медико-гигиеническис проблемы адаптации и компенсации в современной структуре профессиональных заболеваний// "Медико-биологичсскис проблемы адаптации": Сб. науч.тр.-СПб, 1994.-С. 22-24. (соавт: В.Г.Артамонова, М.К.Ахллков, И.Е.Щварцман, М.Л.<1>онарева).

24.Компьютерная спирография в диагностике токсико-пылевых бронхитов // Токсикологический всстник.-К 2.-1995.-С. 19-21. (соавт. В.ПАртамонова).

25.Соврсмснные аспекты преподавания профессиональных интоксикаций // Матер, конф. "Современные технологии об учения".-СПб, 1995.-С. 49. (соавт: В.Г.Артамонова, Ю.И.Верткин).

26.Комплсксная медицинская профилактшеа заболеваний органов дыхания рабочих производства стекловолокна // Впервые в медннйне.-N 2-3.-1995.-С. 39. (соавт: Ю.А.Джаиалудинов).

27.Генетический мониторинг заболеваний органов дыхания рабочих производства стекловолокна// Матер. 5 нац. конгресса по болезням орг. дыхания.-Москва., 1995.-С. 713.(соавт: В.Г.Артамоноьа, Н.Ф.Кучнепов).

^Экспериментальное изучение влияния пыли стекловолокна на состояние бронхолегочного аппарата // Мед. труда и пром. экология.-К'8.-1995.-С. 20-22 .(соавт: В.Г.Артамонова, А.С.Алкадарский).

29.Immunogcnetic monitoring of chronical lung diseases cau- sed by industrial dust // Abstracts for International Co-Conle- rence ICEP 95 & ICONE 95.-St. Petersburg,1995,-P. 91. (with V.G.Artamonova, N.I".K.uzneeov, S.B.Adgiyeva).

Подписано в печать 28.12.95 г. Заказ 0' Тираж 1 СО экз. Формат бумаги 60x84/16. Усл. пл. 1

195067, Санкт-Петербург, Пнскаревский пр., 47 СПбГМА ки. И.И. Мечникова. Тип. ТОО "Доверие"