Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-генетический анализ ревматоидного артрита у детей в высокоимбредной популяции Узбекистана

п и

5 / ИЮЛ 1393

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ

УЗБЕКИСТАН -

ТАШКЕ НГСКИИ^П П ДI ? А Т РИ ЧЕС К Йй МЕДИЦИНСКИЙ

ИНСТИТУТ

На правах рук®я»сн

УДК: 575.191-071:616. 72-002. 77-053. 2:5 (575-1)

РАХИМОВ САЙДАЛ ИМ АНВАРОВИЧ

КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА У ДЕТЕП В ВЫСОКОИМБРЕДНОЙ ПОПУЛЯЦИИ УЗБЕКИСТАНА

(14. 00. 03 — педиатрия)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соисканне ученой степени доктора медицинских наук

Ташкент — 19§3

; ’ У

Работа выполнена в Ташкентском педматричеекам медицинском института Д\3 Республики Узбекистан НАУЧНЫЕ КОНСУЛЬТАНТЫ:

Доктор медицинских наук, профессор Н. В. ИВАНОВА Доктор биологических наук, профессор К- Н. НИШАНБАЕЕ ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Доктор медицине! :іх наук, профессор А. Т. СУЛТАНОВ Доктор медицинских наук, профессор X. Н. ФАНЗ И ЕВ Доктор биологических наук, профессор Б. С. ГИЛЬДИЕВА Ведущее учреждение: l-ьііі Ташкентский Государственный медицинский институт М3 Республики Узбекистан,

Защита диссертации состоится 1993 г. в •//’ часов на заседании специализированного Совета Д. 087.10.21 при Ташкентском педиатрическом медицинском институте (ул- Абидопой, 223).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ташкентского педиатрического медицинского института

Автореферат разослан » 1992 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета доктор медицинских наук,

профессор 3, С, УМАРОВА

-з-

Антуальность проблемы. Ревматоидный артрит (РА) ко настоящего' временя остается тяяелсш артрологическо'іі патологией, являясь причиной стоііких поражении опорно-двигательного ап-іарата,ведет it ранней потере трудоспособности,наносит моральніш и экономический ущерб обществу (Яковлева А.А.,1984;

A., Ms/xz-xj/L Л/?у

Распространенность как РА,так а ювеплльного рочматоидао-го артрита (ЮРА) колеблется в довольно ші роком дпаиазопе-0,08-2,1/у (Деааіітапе ¡0.11. ,І96Ц;Астапонко И.К. Д9С0;Юлдашзва С.П. с соаьт.,1384).Особенно значима.данная проблема в условиях много детства Узбекистана,где сохраняется :Тіакт вступления в брак кровній; родственников (Козлова ,С.К. ДЗД4).что создает дополнительные у елозил (инбридинг) для исслоцобэиия шшяшш ГЄПЄТЛ-чес:шх факторов на заболеваемость.Большую роль в поддер.тании высоко;', частоти инбридинга играют различные религиозные,паци-

о иалыше, ft і с то пае и другие немаловаэдые факторы.В силу дсег<-ІШХ национальных- обычаев и традиции,» также географически к условии инбредкче браки у коренного народа Узбекистана, - явление до сих пор довольно частое.

Неспециалиста нередко полагают,что в популяциях с частыми инбредными браками распространен!; самые различные аномалии. Это положение,на наш взгляд,требует тщательного клинико-генетического анализа.Так например,по частоте инбре.щшх браков лица узбекской национальности занимают второе место в мире после Египта (75,S’) .первое - в'странах СНГ (48^) .хотя распространенность ювенильного ревматоидного артрита в Узбекистане,в частности в городе Ташкенте,по превішіает всемирную частоту (С.Н./лдя-шева с соавт.,1334).Кроме того, распространение инбридинга ь Узбекистане имеет социально-экономические корни.Такие боаші удобны: -имупюсгио пи делится,остаегсн л одпи»' семье,н на.шшшдшал заму:;., оказывав гоя в бсчпио:. епсіг; і -

она ведь приходит в дом своих родственников. И наконец, са-глы'Л простой аргумент: мужчинам и кекщинам, психологически замкнутым, испытывающим трудности в общении, легче найти себе спутника жизни в тесной среде родственников. ’

Вышеизложенные обстоятельства диктуют необходимость и дают возможность применения различных клинико-генетических методов исследования ревматоидного артрита в инбредных условиях. Решение дайной проблемы, изучение такого состояния, как "инбридинг", поможет раскрытию ее конкретных механизмов, ляпет в основу разработок медико-генетического консультирования, прогнозирования и профилактики ревматоидного артрита у детей с учетом высокоанбредной популяции Узбекистана.

Цель исследования. Целью настоящего исследования явилось выяснение влияния инбридинга к ЮРА, определение типа его наследования, вклад в подверженность некоторых генетических маркеров в условиях инбредности. '

Задачи работы.

1. Изучить распространенность ревматоидного артрита, ревма-

тизма и .других заболеваний среда родственников первой степени родства, больных ювенильным ревматоидным артритом в условиях ■ инбредности. ' '

2. Проверить генетические гипотезы о типе наследования ювенильного ревматоидного артрита, определить значение коэффициента наследуемости подверженности ревматоидного артрита в инбредко Л популяции.

3. Проверить некоторые генетические маркеры на их возможную ассоциативную связь с ювенильным ревматоидным артритом, оценить кх значимость для лнбреднои популяции, изучить некоторые инструментальные п Лабораторные показатели у пробандов, родившихся

о'С инбреднмх браков и их родственников первой степени родства,

з целью использования их а дальнейшем в качестве биологических ларкаров. • -

Научная новизна. Выполненная работа является первым в научном мирз исследованием, в котором ревматоидный артрит у да-?ей изучен в пнбредной популяції¡: с применением комплексного KJIU— шко-генетического подхода к данной патология, Изучений .наряду ; генетическими показателями, факторов внешней среди позволило ¡бъактишю выявить влияние инбридинга на ЮРА, оценить роль го~ етических н сродовых факторов в детерминации ЮРА, показать вязь некоторых менделдрущих маркеров и 'дерматоглифики с юпа-лльным ревматоидным артритом.в пнбредной среде.

На залиту виноситоя влияние инйриданга в детерминации ванильного ревма-тоидного артрита.

■ІІракгпчесісая' значимость работы. Проведенное исследование гсннпко-ганетичоского плана‘на только дало представление о яли-J чес soil ¡1 патогенетической сущности ювенильного ревматоидного л рита в условиях инбредности, но и позволило установить пашенную частоту групп крови В, :Ді, типов гаптоглоОинл 2-2,

¿¡-I, церулоплазмина СрАВ, СрВ. Taráe выявлена нологдітельиая :соцііащш ЮРА о антигенами системы HLA: AI, A9, All, A28, BI2, 7.ÜJ5, B4ú, с гаплотнпаыи АІВІ2, А9ВЯ7, АІІВІ7. Роль протек-ров могут .выполнять AID, ВІЗ. Ойнаруаэн целый риштомикош-кс дерматоглифических отклонений, их связь с клинической кпр~ ной kJPA, что дало возможность рассматривать эти маркаршіа стемы в качество факторов риска для возникновения забиливанил, ошозированпя,течения и лечения ЮРА в пнбредной популяции.

Выявленные факторы риска позволяют определить круг лип, в рвую очередь среди родственников пнбрздных болынк, 110ДЛЄЇ'1-ї диспансерному наблюдению с целыо проведения ивлзнапреялеь-і профилактики и споовре.Уп’чногс назначити/ патогенетического іення в случае возникновения заболевания.

Основн'ле полояення, внносимне на защиту.

I. инбсищшг имеет сушествениое влияние на возникновение, клиническое течение и прогноз ювенильного ревматоидного артрите ‘ 2. Среди пнбредн'.’У. браков преобладают кузенипе брака.

Аноднз структуры кузенипх Опаков виявпл преобладание ортоку-зенних браков, как са'.:уя распространенную аор:.'.у пибреднпх браков в Узбекистане. .

о. Клиническое течение и маркерам системы оолышх ¡ОРА и условиях инбропности существенно отлнчаготся от оолышх ЮРА из 1й1сипонуляцни.

4. РОДСТВеНННКН бОЛЬНКХ ЯРА, РОДИВШИХСЯ ОТ 1ШбреДШ!Х брак име.от повшенни;'. риск заболевания РА,в связи с чем целесообраз нахождение их под наблюдением впача-геиетяка, ревматолога.

5. Необходимость организации генетической слу:?.би в лечебно-профилактических учреждениях. .

Аппобпипя паботн. Исследования, полояешше в основу диссертации , б1'Л1! долокзнн и обсухцешл ■

- на Всесоюзном симпозиуме "Имт/ногенетлчеокпе аспекты аутоиммунных заболеваний ? вторичных яммунодефицитоп человека' (Новосибирск, 1889);

- на 1-0;,'. Республиканском съезде лмлунологов л аллергологов Узбекской ССР "Актуальные вопросы клиническое иммунологии и региональной аллергологии" (Самарканд,1991);

- на 1-ом съезда молодых ученых-медикоэ п врачеГ. Узбекистана (Андижан, 1991);

- па 1У Всаос;ош?ом съезде ревматологов с Мехусушродшы участием (Шпак, 19Э1);

- на 1-ом Республиканском съезде аллергологов и ш.’унолс

год Азербайджана (Баку,1992); .

- на Ученом Совете ШИ педиатрии М3 Республик;! Узбекистг (Ташкент,1953).

Внедрение. .'Латсриалы диссертации использованы в практичеч-зіі работе ішінлк .ТайШ, многопрофильно!! больницы м.іЛіус-Абчд, этролсгического отделения НИИ медицинской реабилитации н зскоіі терапии им. Н.Л.Семашко ;.13 Республики Узбекпстан,в;итче-

і в учебный процесс с субординаторами ,врачамп-инторна:ли п гли-шесішмя ординаторами.

Объем я структура диссертации. Диссертация :і злобна у-.ьЯОЗ 'рзішцах машинописного текста. Состоит яз введення,4-х глав, іводсв,практических рекомендации и пр:;ло?сшш. Бпблиограіп-скїі.’і указатель содергнтнаименований, и з которых /ЭЕ за-бз,?лых азтороз. Диссертация иллюстрирована /2 графикам;!, шарадами, ¿4 дермэтогли-упческаш отпетатками , гартон клп-* ко-генатнчсского обследования? 42 таблицами.

Содержание работы. .

■Материалы и методи последования. В основу работа полишено

пил ко—гене ти че ское исследование 142 больных ювенильным ревма-

адным артритом,родявіллхся от инбредных браков, 266 родителей,

[ братьев л сестер. Кроме того, о 157 родственниках: пробанда

5 раны анамнестические данные на основании медицинской до кум а н-

1

щи. Весь контингент составил 1066 человек.

Таблица I .

Характеристика обследованной популяции

■____...________ .— ............................— ...і

Обследованный контингент ' : .’«{угскоц : • : пол : Ненский : пол : Всего

Пробанды • ' РО 82 142

Родители 133 133 266

Сибсц ' ' 230 271 501

Итого 423 486 909

При анализе семейного материала учитывалась разнородность родных браков. Так, из ІСО.Ї пнбредннх браков 59,1» составили 2ННЫЗ брага, 12,05 - троюродные -1ла*,ая'лгс!кп (тзмнішппн)

IX,37' двоюродные сибсы, 7,1,? - дважды троюродные сибсы, 6,3«-ДЕОвгюдпне плємяншік!! (племянницы), 4,2',і - ДЯДЯ-ПЛЄМЯНп1Ща. Больше'і процент (59,1:') инбридинга составлял кузешше брага.

В таблице 2 показана структура выявленных кузенншс браков.

■ Таблица 2

Всего кузенных : Кузешше боа га (%а>)

боа ков (%ъ) : а : б : в : : г

100 33,3 27,4 17,8 21,5

Как видно из таблицы 2, среда: кузснгнх ораков преоблад ют ортокузешше (60,73), наименьший процент составил;! брак;! с дочерью брата матори (17,8,5) среди кросскузешшх браков.

Возрастная градация пробапдов, больных юзсшільмш реама— тоидным артритом, представлена на гистограмме.

количество

больных

Г И С Т О Г Р А И Н А

Цифровые значения гистограммы показывают, что наибольшее количество детеЛ заболели в возраста 12, 10, 7 лег, что соответственно составило 48, 37 и 25 больных ювенильным ревматоидным артритом.

Таким образом, наиболее пораааемт! возраст дотччЯ патологией в условиях ¡шбрадностп - 12, 10, 7 лет.

Клинические ювенильного ревматоидного артрита рас-

пределились следующим образом: преимущественно суставная - у 100 (70,2/5), суставпсьвисцеральная - у 42 (29,8,0. По степеням активности пробаидн били распределены так: I - у 26 (I8,J'5),

II - у 1и8 (76,ц:5), Ш - у 0 (5,6*). Как видим, в осаовногл преобладали больные с nucoKoil степенью активности (II степень).

Рентгенологическая характеристика является одним из важных диагностических критериев ЮРА. Так, остоопороз выявлен у 77 (54,2 5), сужение суставной щели - у 27 (19,0-5), нарушение роста костей - ) 6 (4,2.;5), поранение шейного отдела псззоиоч-шка - у 14 (а,а,0.

Повышенный уровень инородности (48,0') с многодетность се-18Й (в среднем в одной семье 5-6 детей) узбекской нацнснальлос-,’а позволили провести клинико-генетическое изучение больше UFA, юдавшихся в условиях инбридинга.-

Семьи отбирала, исхода от пробанда больного ювенилънкл •евгтоидшд артритом. Единственными кратериями отбора олушлн ЛЯШ1Ч80КЛ установленный диагноз .ревматоидного артрита, наличие остоверного инбридинга и возмикность сбора полных родословных, се доступные исследованию родители л сибоы пробачдов осматркаа-ись в условиях стационара. Родословные данные отбирались непо-родственно у родителе!'. брльных, Ка,/.дыа пробанд, nop-cxcuiiiiii иенпльши рег.матопдшьч я.ртрптом сибо И родители, TO-OCTL род-гяеншпел перво;! степени родства, были подвергнуты тщате <ьному

:шпшко-лабораторно. :у о<5следолаип»з.

На 1«дздэго больного ььанилип^л ргклатоидаим артритом и и г о рсдстленнакои заполнялась специально разработанная наг/л глрта сбследоиашш, ь которой отмечались пол, возраст,раннее г.аа;.;!т;:е, лербиссешше заболевай.;«, хрештсхка очаги, -Хккс:з— роналась аллергические заОояеаанлн - экссудатаьно-катаралыпи. дог.тез, бронхиальная астма, лекарственные болез;ш. Вменялись ¡.«терплых-бытовие услоиаь, семь/аш;! анамнез, ручались фактора, иролаестьуююе аочн':::ног>е:!;ш вгецхиьнсго ревматоидного артрита.

После сбора ы:ц!еабреч:1олеиш.'Х данных иролодалсл клинячес-осмотр иробанда и членои его оь/.ьн. Всем обследус:лг.л снпш-л::сь эле’строиардногсй.и^, : онолардлоп'а.лма, проводились рентгенологическое лес не чана иле п-раг.ешгпх сустаагп, шс;.ного отдела позвоночника, злектроринт:'енсгра.л.'.а.

В работе применился ряд серологичес сих методогс определение ра-мэтоидмого (га-.тора (ПО , групп .срош; АВО, ..¡/У , 1^, типа гаитоглоО:.на Шр), лоно'П'.ш: церулоплазмина (Ор), антигена шстосоьместимостн КЬА. В качестве одного аз пеменлигигруидих маркерол нопользоаалась дерлатогли^иса.

Длл диагностика шепнлыюгз реьматоидно.'о ар"рита :ли пользовались методическими рекомендациям!!, под редакций.. З.А.Иооо-110110:1 (1У7Э), реьматсидцьл'. артрит уотанавлппалса :,а ооаоьаниа .диагностических критерием АРА (1Ъ61,1й60).

Реьматоидиц;; Фактор определился по методике, разоаботанпо а Национальном институте леднциьских пезледоййцзц Великобритании • (1ЬС9) с использоьанием 5р!!троцатоя барана (реа'щил Ваале с Роузе;.

Группа к-рови устанавливали о пододо комплекта "Речус-1" .МУ о4-1-2?с.1-Г-В. '

Антаген Р. оапеделялл о по г.смь'и гсгшюотзчзо :с." гштк-Г-1 ' 1.

козьей сыворотки (ппоззпоцстпо ¿пнкт-П-зторбурГСКОГО ! :к-цнл и стяюроток .«3 Россх.схо:; ¿еязпэшп) а лоо::::, п со-

лево:, срсде при температуре +--1-С0.

Для определе;шя типов пштоглоблна и .Т.епотлпоз цйрупеплаз-мица применялся доек -электроТ-орез на полнокозламидном геле по Смлтлсу (19о5) в аода^акзави Х.С.Ра-(.пкопа (ХУ.:.)). Ли.’.ап модл-•/лкацля позволила получить на одно!'; л то1. :зо ..'.орегрч\г.ю л та пн гаптоглоблна, п Тенотипь’ церулоплазмина.

Иденти^зкзцзю И1_А-ант;:г5Псв проьодплп в •лииролам.^отог:-слческо:л тесте с аптзсцсоротка.лл, получениями из Республиканского центра (Российская Федерацля) иммунологического тллнро-1:а;:л>; ткяг.е!. прл Санкт-л^тербуогском ¡2»: гематслоглл л пеослл-ванпл кроли.

Отпечатки пальцев л ладоней енз лалпсь с использопзнзем ти-логра-Тско:'. краезд в заллка. Для рпегл ::ровки отпечатков применялся метод Т.Д.Гладковой (1С6-.:) по 26 параметрам.

Техника расчетов знбрецно:: популяции

.Леро;: родства супругов, имеющей важное значение для опен-%

км генетического риска (Н), является коэклцлепт инбридинга (г). Его мы определяли как вероятность того, что у потомков данных супругов в определенном локусе будут 2 идентичных гена, полученных от общего предай. Для этого была использована торг/^ла Ра ¡.та (19132): р ^

Для оценки риска рс:.<денля ребенка с рецпссивнкм заболевание/! лепользо олась полузшесаческая формула:

Для получи гая более адекватных оценок прл определении с»;ча— дл^ глх дол с 1) го:.*.оз»1гот от бра кол с рралячшыи коэ:.;лцланта:йл

иноидініга была применена следующая формула {£ьи'т!А. ,1970):

//=■ г* *-?“■(/-?)

Дг і сопоставления типа наследования ревматоидного артрита в панмлксной популяции применялся метод Ваішберга (1973): '

¿/г- Л-^ -

7~ — /к

Оценка наследуемости подверженности к ревматоидному артриту с позиций мультП'Л'ЭктораальноИ природа проводилась по ап-роксгм::рующ:м фор'луламсЙ (1935), (1369),

(1970).

&пп выявления статистически зіпчимах ассоциации ме:.-:ду аль-

р

тсрнативнымн признаками использовался критерії,; X с поправко,. Йетса (1904): Г. /г. ~7С

~ (а+£)- (с+<£)-(<**<)-С^+Ж)

Кроме этого, применялся метод (19оо), модификация

котооого - показатель относительного риска : пп РСю-рО . .

л ^ рг (/се-ру

Оценка стандартных параметров (средняя, сшибка средней, дисперсия и т.д.) проводилась общепринятыми методами, изложенными в руководствах по статистике.

Семейные исследования ювенильного ревматоидного эитрите в инбредной популяции. '

В настоящее время имеются достаточно убедительные данные, свидетельствующие о семеГшоїі агпегации ревматоидного артрита. Накопление заболевания средч родственников пробандов л характер его распределения дало основание думать о наследственной предрасположенности. Данная мысль характерна для ювенильного рьзматопднсгЪ артрита в условиях панмвкезй. иакоз механизм, стр; '•:,ута и характер семеию;. агрегации в условиях пнбрсдностн?

В результате обследования 76? родственников I-nii степени родства выявлено 13 (1,69/S)’ случаев определенного рев.*латовдно-го артрита и 15 (1,953) случаев определенного авенилшого реп-, матоидного артрита. Группу определенного ревматоидного артрита составили 9 ксніцнн л 4 мукчикы. Группу определенного ювенильного ревматоидного артрита - 10 мальчиков и 5 девочек. По клиническим формам определенный ревматоидный артрит распределился следующим образом: преимущественно суставная форма у 9, суставновисцеральная у 4. Определенный юоеішльниіі ревматоидны;! артрит: у И - преимущественно суставная и у 4 - суста?.ко-васце-ральиая формы. Активность первой степени имели 9, второй степени — 14 и активность третьеіі.степени - 5 детей.

Рентгенологическое обследование ВШВЛЄІШОІІ группц больных показало довольно обширные костные изменения гак в группе ревматоидного (II стадия рентгенологических изменении у 7, Ш - у 2 к

1У - у 4), ток л в группе ювенильного решатоидного артрита (П стадия рентгенологических изменений у 9, Ш - у 4 и 17 - у

2 больных).

Кроме того, у родственников больных фиксировались такие заболевания, как ревматизм, реактішшіі артрит и другие.

Распространенность ревматизма в группе родителей составила 4,13,5, в-контрольної! инбредной популяции (82 родителя) ревматизм не выявлен.

■ Распространенность ревматизма в группе сибсов пробанцов -3,39,5. Контроль,представлен 2 случаями первичного ревмокардита в неактивної! ;1,азе.

Частота реактивного артрита у родителей проба.!нов составила 3,195 (16 человек). В контроле - 1,2 5, представлена одно.*

/дЄНЩІШОІІ. ' '

В группе сибсов из 5иХ пелопека виявлена 2,193 - IX «лоїек

ч реахтпнн:; і артоитом (в контроле но выявлено). Из них 7 дево-Ч';к іі 4 мальчик:).

Анализируя виаеперечаслетше даинпе, прихода.і к шшоцу, что накг-нлинне таких заболевании, ка/, рев.іагнзм, реактпішц.'і нитрит больле и го/пае родителе/., чем у сибзоь. .

Кі.с..:е собственно реь:.пт::ч<,с.іііх заболеваний, среди родот-ьс.ч.::і.;о.ч бслышх ювенильным ревматоидны..! артритом боно научено рч2іір(-стр£<иен«е кбкоторшс ал.:ерг:іческ:и заболевая;;/, таких, г.и і с бронхиальная астма, крани и ница, лекарственная л сивороточ-ііші болезни, аллерписсспі; миокардит.

Распространенность аллері'ических заболевапи!: в группа иодіп'СлаГі - у лепнин прашыала таковуо среди муячин

(24,д">), Р<.0,0Ь. В группа спбсоа поптооилась аналогичная картина: патология больше у девочек (2С,С.Л, чем у мальчиков (и.^і). Уровень значимости в пределах іаі. .

Таким образом, отмечено преобладание частота аллергических заболы-апч:. у ігешшп б группе родителей и у девочек в группа сибсоь, по сравнению с .лу:г.чина,ли и мальчиками. В то ка время виявлено накопление аллергических болезней больше, и группе ро-лителей, иеыелл у сибсоь (Р< ^,1)5). Контрольная ппбреднал группа отклонен!!,, не ВЛЯНИЛа.

Резюмируя вышеизложенное следует отметить, чтс при обследовании инбреднсЛ популяции больных ювенильным ревматоадлг: артритом ¿заявлено явное накопление вторичных случаев пак ревматоидного, так и лвенильного ревматоидного артритов. Частота их превышала инбредний контроль. Наиболее высокая распространенность • ревматоидного ептрита в группе родителей наблюдалась у женщин, в гпуппо сибсов - у мальчиков. В отдельных семьях болы::їх; ювенильном ревматоидным артритов наблюдалось накопление и кикото— рнх других ревматических заболевании (ревматизм,реактивнії!! артри

Следушим этапом явилось вияснанпо влпянпл ннбридннггз т клинические признаки исследуемого состояния (ИРА).

Для получения адекватнах суэдзю;! било целесообрязшсл сопоставление гопнических дяшшх тестируемо,! нозологнческсГ; единицы (ЮРА) и двух альтернативных средах, то-есть в пнбредпо" а панмдхсноЗ популяциях.

Таблица .

Клиничес;шв признака ювенильного ревматоидного артрита в инбредноГ; и пзнмиксно" среде.

Кллничєсішо признаю! :Инбс І1ШІНГ :11а її'.* 1 :н<сг:я : Р

ЮРА : (142) (59)

: абс : я ос , 1 „• і

I 2 : 3 : 4 : 5 ; *3 • . !

I. Наличие предпествукиш Лпкгоров 83 62,6 27 4 о ,8 < и, иЬ

2. Характер начала ЮРА:

а) острое 55 39,-1 12 20,3 <0,01

б) пспострое 52 36,6 30 53,8 ■ £ =1,868

в) хроническое 34 24,0 17 28.8 >0,05

3. Первоначальное поражение суставов: .

а) Крупных * 72 50,7 16 27,1 <3,01

б) Мелких 52 36,6 30 ¿0,8 2f =1,868

в) крупних + мелких 18 12,7 13 22,1 >о,05

4. Сиуле три чкое п о раке ни е

мелких суставов 98 63,0 -28 47,-4 < 0,05

5. Контрактура сустава 86 60,5 39 66,1 >0,05

6. Мышечная атрофия 36 64,6 26 44,1 <0,05

7. Утренняя скованность ' 47 33,1 34 57,6 <0,05

8. Ревматоидное поражение глаз 22 15,5 6 10,2 >0, Оо

Э. Остеопороз' 77 54,2 31 Ол, о >0,05

и. Сунение г/ставлих щелей 27 19,0 14 23,7 >0,0 5

II. Поражение шейного отдела

позвоночника 14 9,8 5 8,5 0, Оо

12. іісломте льнШІ ревіла той д-

іш:і фактор 53 37,3 І0 16, э =1,4зз

Примечание: "Наличие предшествующих факторов"- предусматривает ангины, грипп, острое рзспяраторноа заболевание, переохлаждение, стрессовые ситуации, травмы (уншбы,переломы, растяжение мягких тканей).

■■ Анализ сопоставления шпишческих признаков, изученных путем альтернативного варьирования, достоверно выявил особенности ювенильного ревматоидного артрита в инбредноц среде:

1. Наличие предшествующих факторов (особое вшг/.ание'надо обратить на ушибы рук и ног, после чего и 93,0;? случаев возникает ревматоидный процесс).

2. Характер начала ЮБА (острое). Болезнь начиналась с . гектпчесхои температуры, покраснения щек, похолодания конечностей, зуда волоснстоь части головы, парастезии передне.'! брюшной стента.

3. Первоначальное поражение суставов - крупных (коленные,

голеностопные и ло1{теЕые суставы). Отмечалось своеобразное поражение суставов. В 73,0^ случаев поражались правы:! колешш:; +■ левы;-; локтевой суставы, в 19,0% - оба голеностопных сустава. : Артралгня была резко выражена, особенно при поражении голеностопных суставов, что не было характерно для больных из пан-Ш!КСН011 популяции. - ■

4. В дальнейшем присоединялись симметричные поражения мелких суставов, особенно шаровидное изменение 1-Ш пальцев рук, что также не было типично для больных панмиксной среды.

5. Мышечная гипо- атрофия по ходу пораженных суставов.Характерна гипс- атрофия мышц правой ноги и лево;; руки, а также гипоатрсфил шщ передней поверхности стоп.

Все пять клинических цризкакоз были типичны для пробапдов в условиях знбоедпостп к достоверно превалировали в течении болйз:«!, и ОДИН (утренняя скованность) крятерлК был значш для

прсСэндов из гшішіксноіі популяции.

Таким образо.'.'., анализ основних диагностических критериев иЗРА в ;цзух популяціях констатировал определенное влияли;е инбридинга д детерминации заболевания.

ІНогепка генетических гг.потоз. ожідземая доля гомозигот. оиппкл пекетсантности гена.

Роль генетических факторов в семеїлісь агрегации гнглядпт

убедительно;', когда накопление вторпчних случаев заболевания

характерно длл соответстьуыших заколов наследственности. .

'.і паїхіх !ісслодоиа!і:ш:с проанализированы С т:шоз кротюрод-

стаешпсх брл соп. Ьоле'і целесообразно говорить о 5 типах, тгг.с

как определите коэ; ;::ц",ента инбридинга (Р) позг.оліїло веде-

лііть г-іенло это чилачеотло шібсєдіш:: браков.

Исходил:; из сле;;у.ш!его прічішіпа. Пусть алель, котоппи в

гомозиготном состолнин приводит к возникновению ювенильного

ре:: !:іто::д!іоіо артрита, встречается б популяции с частото:.^ ,

тогдч частота соответствующего генотипа в случайно окрепши' с

а::е..зи пону.с-лбудет равно у ; если коэ V пциент инбридинга . оссСс.. а ноп/ллцпи ранен Р, эта частота составит ^ умены:елпем увеличивается отношение , следова-

тельно, чел н:і:::о частота гена, тем вше частота кровнородст-веннл). браков среди родителей доракенннх гомозигот.

Ожидаемая доля гомозигот (Н) длл различных тип о з кровио-родстпенлих браков виглядела ташнл образом:

а) даї браца с коэ^'ицивптом инбридинга І/З (дчдя-цлємлншща) :

Е (Н) = 0,28 . 0,125 + 0,08 * 0,875 = 10.5;$ сі) длл брака с коэМициентсм апбркдішга 1/16 (двсюрод-¡ше и::бзи):

£ (Н) = 0,28 • 0.С52 + 0,08 * 0,9375 = 9,2,'

b) И для брп;са с козт-;ни::сз1том иибрудикга 1/3.. (дпо:>-1:ог;ы:е пле -ли и.ш): -

и (н) * • и,^-Ос?с = ь,сл

г) 'Л длл с;а:сэ с ::иЭ ■ ацаенто-.; :!пс:р:1;ш:;гл 1/04 (тг.о:?-

;и:у:;и с-лоо:! I! Т':оа; ол;:::о л;:

£ (И) = .¡,1:8 * ',ЛйС + 0,^3 * 3,~0-14 = 8,о1

О 11 д,:я ¿1 а::а с коэЬ'з’.цкои^.о:/. :тсЗр:1 ;слхга 1/126 (дзл-ли

•; | ьу.С'.ц;) :

!- и1) - -'.'¿о • + ^¿3 * 0,0.122 - 6,1',

с::ли ир:: ‘лпеил ло.чуэ..:пс:::чссч-и; /ор-.:ул-< о:;с-н:::: рлс-¡"1 с ои-ии^'ич^.-.С;!. ксз. о::?:;::.. иис>;\:":!Н!.’а:

a) XI-: йр.;<Г| .^Л-лло:.у«Ш1;з

L “ '>',0 О " ¿0.

c) длл ср:;;и д^-'роднио с::оси

? = 3,о * ^^20 • -I = 12,о*

b) д;ш бра:« дьогу йдаие паелишм:-.!

¿' « ¿,о * 0,:Л2 * 4 = С,2* •

г) як: с;;!::*! трс.)ро;;чио опбси гроуро^ис але-л-ши:«»

Р - 5 • О.Ло.З * =- з,Х?

д) да! Срока даагда троврсдаио сибси

Р = * 0,078 '• 4 = 1,С?

ирвдсп'пвав пснотргттнсот^ гена как 0'П1и:::сн::с тела г.ора^иных носителе!', к числу заьздомах носителе!: гола, на::сд1ы иоко 5ыс яоличшш пенетшнтцости. Как види.л, они сказалась очень лизкэд, что можея бить обусловлено оущвстьенинА :.:огг1|:щ:1пу1>-щи:л влиянием среди на нролшшемость гона илч го оолоо слога-ц-:ли механизмам:'. наследован:] л. - •

Для получения адекватных су-тлс-шЛ 0::лз протти^нроланп П'»Ш1КСНаЯ популяция болышх ШСННЛЫШМ реиМаТ0!!Д!!!Г.1 иргрнхом. Для оценки типа наследования в ианлико.чо;: среде применим сегрв-гациоинил анализ. ‘

Сегрегационная частота для обследуемо," популяции соат;:з.;~ in 0,007. Тогда ожлдаег.ая величина для аутосомно-рецисспяного ’лпа наследования будет U,25 - 0,007 = 0,243 .>0,004. Та кп :а\:ая картина наблюдалась :i при доминантном типе передачи, то-¡сть 0,5 - 0,007 = 0,4S3.> 0,004. Аналогичная ситуация выявляюсь i! в группе здоровил х больпсП. Понетрэнтность пт сегре-'ецлопноГ: частоте 0,007 для доминантного типа нлслед.-,ьат:я сс-:таг.-.!ла 1,4?, для рецессивного - 2,8'!. Пря сегрегаций по;: ча-¡тоте 0,2 - для доминантного т:;па - 235 , пп;: реизсс::ы;ом -

Та:'.:п образом, TGCT.ipouaii::е ювенильного ревматочпчо.'о арт-:ита з внбредиоГ. :: панмпг-сно:' популяциях по монях-ашис.: моделям ;е сыяьпло ксанретного пут:; :.:е.чделовс::зго цаслсдовапм;!.

Далее, представлял интерес , проанализировать полученные энш-’б с позиции болезнен с наследстаешцгл псе дпяеаолотсвнисм,

:г.л котором наряду с генетаческягда опретедончутэ роль играют л редовпе факторы, lía вероятность мультп факториального типа на-лелования указывало, логлхло низко": пенетраптностл, л песоот-етствпе ни одно;1 классичесгсоГ: .менделевссоЛ подели.

ъ

Приводим анализ ревматоидного артрита у детей в ссответст-с критериями мультнфагсториального наследования (

2 ¿f‘£-AZ?<?Sr /3¿3j '

Таблица 4

Тестирование ювенильного ревматоидного артрита . на .муль?п;акторпалытсть

Признаки мультпТакторпаль- : Собственные н ллтературные

____________пости_________________:__________данные________________

. Значительно более высокая, I. По нашим данным,рзсароотрэ-чем при моногешшх болез- ценность ВРА составляет

нях,распространенность за- 0,051

болевапия J3 популщпл. '

Продолкзние таблицы 4

Признаки мультитакторналь- : Собственные и литературные

____________пости____________________:_____________данные____________

2. Распространенность заболевания среда родственников I—ой степени родства существенно превышает его частоту в популяции .

3. Наличие клишіческого полиморфизма, переходных и смешанных Хори.

4. Преимущественное поражение одного из полов.

5. Риск заболевания для родственников зависит от тяжести болезни пробанда в возраста начала заболевания. .

6. Наличие порога, связанного с по- 6. лом: при преимущественной заболеваемости одного из полов лица более восприимчивого пола поражается более тяаело. '

7. Наследуемость подверженности не превышает 100,ь

2. Частота ревматоидного артрита среди родственников І-оіі степени родства в инбреднои среде в 45 раз превышает его.частоту е популяції;. (3,35£

в 0,03--), в п;з;і.ї!і!і;с;шх условиях - в 32 раза (2,535 и 0,03£).

3. Подтверждено клиническим опытом и латвратурішля дапкимп (Нестеров А.!!., 1336; Астапенко „І.Г., 1977).

4. Девочгсл поразится чаща (1,5-2 раза), чем мальчики.

Для ¿РА- не выявлено

поражаются более

7. а) от 1(6,о до 25.і.

б) 64,'>,78£,72-' - согласно рЛ^сс^е.л £сб

¿А-.

5.

Девочки

тяжело.

Аналііз ювенильного ревматоидного артрита с позиций мультп-•;а:сториалыюго заболевания показал достаточно полное соответствие полученных донних полигонному типу наследования. Все вышеизложенное дало основание рассматривать показатель инородности, ісак ипктор риска возникновения: ревматоидного артрита у детей із узбекской популяции.

■ Результати изучения ассоциативных связеіі ывениль-/¡010 ревматоидного артрита с некоторыми мендели-руоїціми мзр.серагдп и дерматогліфіки в условиях ин-бродностн п ипбредно.’о контроля. '

Одним из критериев изучения болезнеіі с наследственным предрасположением является исследование различных генетических маркеров. ¿1 условиях инбридинга Узбекистана при шзешільнсм ревматоидном артрите такие исследования не проводились.

. Изучение распределения'група крови АВО. Рр Л/У показало накопление групп крови Б :«ак у мальчиков (Р< 0,05), так и у девочек (Р<С 0,001), сниненпе антигена Р^ по обоим полам (Р<0 ,ОД). Также обнаружено увеличение фенотипа і/М как у мальчиков (Р<0,01), так я у девочек (Р< 0,001). В то не время процентное содержание фенотипа Ж// било статистически значимо уменьшено по обйим полам СР< 0,01; Р<0,02).

Распре деле ¡¡не типов гаптоглобина (Нр) больних ювенильным ревматоидным артритом в Йябредиой популяции показало отсутствие типов Нр 1-І при, наличии таковых, в инбредном контроле їм к у мальчиков (23,0.*),- так п у девочек (20,8,1). Тип Нр 2-І Олл снижен у девочек (Р< 0,02), в то же время Нр 2-2 бил повышен гак в группе пробандов-мальчиков (Р<0,01), так п.в популяции девочек (Р< <3,0Л).

гі целях экономии времени и реактивов для повторного проведения дпек-электрофореза на одной и тоі; не фореграмме,помимо

определен!:.'! тнион глптоглсЗпш;, идентп л:щ:ровалпсь н шесть ^л'отллоь церулоплазмина прсбандоа влепялышм реи'л.отоид;!]гл /'ртри';^'.-.. Распределение фенотипов церулоплазмина при £РА покарало накопление ¿епоти:п Ср ЛЬ в груипо делочек (5С,П) при полном отсутстык: тачовшс в либредном контроле. Такте Сил увеличен Ср В в популяция мальчиков (Р < 3,05). Остальное 4 &вно-тг.ап церулопла'лми.т ымьить но удалось. Сопоставить паои дашше с исо;.едоьаш!ЛМ1: других оьтороа по представилось иозмо::з1и;.1 ток ка:с ь доступно!: лаФсритуре .".и не нашля подокнах работ лра лРА

П уСЛОЪПЛХ ПабрОДЮСТ!!.

Иосо^нешшГ, ¡¡!.торос представляла система аитигеноь 1’исто-соь.г.ести:,юстн ¡Ц_Л. С цельа поиска наиболее з;шч:1:.:!:х ассоциаций ЮРА с да.чпоР: с:’.сте.7.с~ Сило изучено распределение антигенов А I) ¡3 ЛОКуСОЕ. •

' Таблица 5

Распределение 11|_ А-анткгенсв просокдои тштьпим рег :аго!:д:;ы.: артритом з услсалях ннбрздасстн и ннбредного КОЛТрОЛЛ (1 ■)

Антигаш П1. А : Инбр.чдинг : ЮРА : Иибряданг : чолтполь : я* : А*

I : 2 : 3 : 4 : 5

А 1 25,3 9.7 4,5 >0,05 3,15

А 2 41,5 43,9 - - _

А л 23,2 19,5 - -

А У 35,9 17,1 5.2 > 0,02 о 2,71

А 10 14,1 31,7 6.7 > 0,010 и,35 ,

А 11 " 23,2 . 12,2 4,4 >0,05 2,К

А 12 4,2 2.4 - -

А 28 24,6 9,7 4,2 >0,05 3,04

В 5 15,5 14,0 ' - -

В 7 2,8 2,4 - -

В 8 3,5 4,9 - -

В 12 23.9 7,3 4,.5 >0,05 4,0

В 13 " 17,6 35,0 . 8,4 >0,010,. 0,3 3

В 14 7,0 4,9 ' - - ■

Продолжение тлСтяци 5

1 : 2 : : 3 : 4 : 5

В 15 с.з 2,4 - -

В 16 7,7 ¿•,7 ■ - -

В 17 20,4 21,9 - -

В 18 19,7 24,4 - -

■ В 21 4,9 7,3 - -

В 22 8,4 2.7 - -

В 27 21,о 4,9 5,1 > 0,-25 5,41

В 35 34,5 14,5 6,0 > 0,025 '• '.) О ( _/>_

В 40 27,5 ' 12,2 4,1 > Э, »5 2,73

Распределение íiL А—ант:!гоноа Со льнах L?k (табл. -3) ова-

;етельствовало о значимом попы пени.’! пустоты JILA - А I (х"=4,5;

Ь? =3,1:3); HLA - Л у (х2- J.52; М=2,71); HLA - А II U2--4,4;

Я =2,83); HL А - а 23 (х2= 4,2; ¿R* :J,j4);üLA - Б 12 (х2 *

.,5; Я? = 4,0); HL А - В 27 (х?= 5,1^ -- 5,41); iiL Л - В 33

*2= 5.J; 3,03); HL А - В 4.3 (:Г= 1,1; ^ - 2,73). Нега-

, О

"'.глшя асссцэоцяя с UPA била зилал^иа у антагеча А 13 1х=С,7;

= 0,35) ii у В 13 (х*^ 3,4; М= 3,33), л связи с чем со>,т-)стсиу;от;:е гена могут быть расценена в гсачестзе генов иротегс-гороз данного злболенашш.

Представляло интерес изучение гсплотлясв, ассоциированных ) 'ÚFA. В группе больных v?A достоверно била аовииспп частота гаплотадов A I BI2 (Р<3,05); А9 1327 (Р<С 0,301); All BI7 'Р< 0,01) по сравнешш с лнбредшгл контролем.

Анализ распределения HLА-антнгенов в зависимости от мимических вариантов ЮРА бил проведен прп сравнешш соответству-ощпх групп больных ме;кду 'coooíí. У пробанцол носителе;; антигенов \12, А9, А28, BI2 имелась большая вероятность развитая сустэв-ю-гасцералышл -¿оруы по сравнению с суставной V,SI;

341; 4,23 соответственно). Наличие у пробанда антигена BJ5 [KR.- 5,71), АЗ (&? = 4,12) свидетельствовало й I степени

активности заболевания, антиген БІ8 6,03) - о П степени

активности, антиген В5 С>се = б ,32) - о Ш степенп акті’зностл патологического процесса. По-видимому, антигени HLA такне участвуют в иммунопатологичесгснх механизмах, отсечаїтцпх за активность процесса.

Детальїшіі анализ элементов дерматогліфіки без учета половой прлнадлешостл показал однотипность изменении дер::атопо-казателеіі в сравнении с контрольно-'. пнбредноИ популяциеі: как в группе мальчиков, так л п группе девочек, что мо:.<ет служіть дополнительным диагностическим признаков ЮРА в условиях лнбред-ноотп.

Дяя подтверждения данной мысли приводим изменения дзрма-тостатуса больных ЮРА на примере популяции '.’ольчггсоз.

Таблица 6

Показатели гребневого счета и дельтового индекса больных lPA

з инбредноі; среде и инбредном контрола (мальчики) •'

Инбридинг iJPA : Инбридинг контроль

Кисть :ГребневоІ! : Кисть :Гребнсво".:

. : счет : : счет :

Левая 75,ІІІ,5 , Левая 61,2-2,7 ^ ■

• 15,3±0,7 ‘ • . 10,1-0,2

Правая ЄЗ,4±І,7 Правая 5S,3±I,G

Цифровые значения таблицы К 6 констатируют високозначл-мые отличия пальцевого дерматостатуса больных ЮРА в условчих лнбредности и инбредного контроля. Ток, гребневой счет был увз-личен как по левой (Р<£ 0.001), так и по правой (Р< 0,001) кистл, вследствие чего ¡1статистически достоверно был повышен (Р< о ,001) у больных ЮРА б состоянии инбредаости.

При дидфарециацаз завитков у пробандов ьпявилялись лате-ралышс .карманные петли пр лево». (24,3?) и по поагой (23,1.0

г.лети, чего мі: не выявили в лнбрздном контроле, появление случайных узоров по левоП (3,71) п по право;' (9,21) кисти. И.г— бредныГ. контроль случайных узоров не выявил. Лезпя кисть Сила представлена такяв центральном карманами (21,2’!’.}, что в 5 рпэ превышало лнбреднуа контрольнуп группу (4,4о). Центральные карманы по правоГ; клстл составлял соответственно ІГ ,?1 против 3,3' ннбредного контроля. Выявлялась део.'.ная петля как по ло-воіі (8,31), так я по праго^ (7,11) -мсти при полном отсутствии таковых в лнбредноі: контрольно" популяції л.

Анализ узоров средних .¡аланг пальцев показал накопление прямых (63,5'), серповидних (38,0О узоров, а тагке упоров типа дуга/угол (34,1.1) в сравнении с контролем - 51,2'; 2У,ІЇ 21,3' соответственно.

Отличил касались и ладоннсії дерматогліфік.!. Так, если по лепсії клстл пробандов главная ладонная линяя Д направлялась в поле й II в 22,7? случаев, то з лчбредном контооле 9.1,3 По право,") кисти лрослелшалась обратная тенденция: линия Д ила в поле Я II у пробандов в 82,3,?, в контрольной группе -

II,7"о. Балл выявлены дополнительные ноля, куда напраэлллись ллппл Д ('.! 7, .'5 8, ¡і 9, 5 5/7), что не характерно для контрольной группы по обеим кистям. Такие выявлены отклонения другої! глазной ладопкоЛ ллкли А гго сравнении с инбреднчм контролем. Индекс главных ладонных ліній і: пробандов бил енляеп -3,4^0,3; инбредіші': контроль 16,1*0,5 (Р<0,05).

Гнпотенар пробандов ка ¡с по левой, так и по право*, кисти был представлен, двойными .узорами типа Аи/А° п Л/кй, что не обнаружено у лиц контрольної! группы, представленные лишь дугами.

Анализ- узоров на тенаре установил появление завнткоз -\У (7,01) п сшіралс.і - -5 С6,V5), ч?о но наблюдалось в лнбрецном

контроле. Вторая (П) меяпальцевая подпечка узоров не выявила,

в контроле была представлена маленькой петлэл {£) - 1,1%.

Особое внимание мы обратили на распределение и смещение

осевых трирадиусов и состояние "

■ Таблица 7.

Рпспределенпе и смещение осевых трирадиусов больных ювенильным ревматоидным артритом в инбредной среде и в инбредном

1 контроле {,%%)

Осевые : Левая : Правая :С:ле:г,еш:о -. : Смещение -

триряциусы : кисть : кисть : левая : правая

91,2 П.4 1Мл1 НА 13,7 41,4 14,4 51,3

41,6 ______ * 33,4 13,8 30^2

24.5 31.В - ——

78Д 72,6 ~~ . -

Примечание: В числителе - здоровые, в з: юменателе - 'больные

данные таблицы показывают уменьшение встречаемости осевого трирадпуса 2? как по левой, так и по право;" кисти, появление трирадпуса ^ при полном отсутствии его в инбредном контроле, исчезновение трирадиусов^^ по обеим кистям при наличии их

' Л у . ""

б контрольной группе к обнаружение СОСТОЯНИЯ как

по лево!'., так и по правой кисти. Смещения осевых трирадиусов

отмечались по обеим кистям в лице 2е и .

Что касается основных пальцевых трирадиусов, то выявлялось

отсутствие трирадауса 0 по левой ¡«¡си; в 36,0.1, по правой - у •.( ‘

41 ..4.' при наличии таковых (103.5) в инбреднем контроле.

Таким образом, анализ дераатогла^ячеекчх погдзателеЛ пос-

бандоь в условиях ішбредности показал значитель:ше и существенные отклонения от лиц контрольной ннбредной группы.

Результати ПЗУЧОІШЯ ассоциативных сзлзе-'. шеішльяого Г)С"'Л"1ТО"ШЮГО пптонта о некотоглми пенделипугеппки пари пйпмтгогліі'-зкп в условиям ипбрсд.чсстп и па:™ некого контроля.

G целью сравнения вышеописанных генетических маркеров показателе маркерных систем были .тестированы в двух альтернативны.: популяциях (инбреднал, па.чмпкспая).

Анализ распределении групп крови системи ABO в даух альтернативних популяциях выявил. накопление А Ш) грушш крови rea к у .мальчиков (61, BÎ), так и у довечек (43,7.1) в панмпксноГ: среди (Р< и,Л .ч P<j,j2). а то г.;е время статистически значн-мо (Р<, J.J5) происходило увеличение В(Л) группы крови у мальчиков (5G.70 в ішбредноіі популяции. ,

Распределение антигена Pj показало накопление его и ппн-Mijitciioii среде как в группе мальчиков (5У,2.1), так л з группе девочек (53,21), значимость в пределах 10?.

‘l-tnoTtinu эритроцитпрних антпгзиоп системы :nV распределились рлелуицим образом: происходило накопление фенотипа >.Ы в инбрвдноі; популяции (сак в гру une-мальчиков (71,7/0, таї: л в • группе пробандои-девочок (74,4/5), а отличии больных от гшпмик-сші (2j,91 и 20,U соответственно). Различия била гысокодосто-вврш: (pj.’i ?2-<0,üI). Таккв в понмкксной популяции больным было выявлено увеличение фенотипа по обоим полам (Pj п P.¿< . О,üúl). ' ' ' . .

При раскладке типов гаптоглобина а дву;; популяциях оыло выявлено накопление Нр 2-І в инбредноіі группе большее как у мальчиков (JI,7,3), так и у девочек (23,21), различия значиш (Г< U,(JÍ и Р < J,ü5). .Тип Ир 2-2 был спи:; сен по обоим ислам

(Со,л? и 70,в?) по отношению Сольніг.і ¡¡з панмшісноіі среди (У2,6? п 90,Є?), значимость в пределах ст 0,05 до 0,01. Обращаю инп отсутствие Нр 1-І :мк в шібрвдно;'., так и б нанимаемо; популлїуиі вольних, с отливе от илбредного контроля (**3,5 ^ и «¿0,0.»)*

Аналіз частотно:; характеристиці фенотипов цирулоплазм'їна п доух альтпрііат:!ьи;а популяциях вшшил накопление ¿онотнла Опла в пнбредпоі; пспулшши кис ь группе мальчиков (35,0?), так її популяции проСандоі-деиочек (51,1?), по сралчешш с панмикс-ни.. группой оолышх (14,6.5 в І5,С? соответственно). Различия и пределах от 0,05 до 0,02. а то же время отмечалось уменьшение (¡.еиотида Ср 3 по обоим полам (65,0? и 43,9? соответственно) по отношению к больним от паїімнксноіі популін;;!1 (-0,2і :і 64,4,?}. Различил также значимії (Р<0,05 н Р<0,02).

особенно скг/альнім с диагностическом аспекте явилось сопоставлена частотно;1, характеристики пнтигеноп системи П1_А и условиях ниСридіі'іга и панмикспи. .

’Таблица 8

Распределение І11_ А-шітпгенов болишх хпеїшльнігл рев: митоидіши артритом а условиях ш-Срадпсст;1 и паїшксии (? ?)

Антигени Ні» А :Инбр:і;уілг : ЬРА —і---— " — : Цапли ксия : і-'РЛ ; ^ М

І : 2 • ■ 3 : 4:5

А І 25,3 25,4

А 2 41,5 18,6 У,6 >0,010 3,10

А 0 23,2 22,0

А 5 35,9 35,6 .

А 10 14,1 15,2

А II 28,2 32,2

А 19 . 4,2 13,5 £5,0 > 0,025 . 0,20

А 28 * 24,6 23,7

Б 5 15,5 13,5 .

Продолжение таб’:«):* с

I : : 2 : : 3 ! *í О

3 7 2,8 3,4

3 8 3,5 11,Ъ 5,2>J,J::'o J,27

В 12 23,‘J 27,1

І) 13 17, С- 23,1

3 14 7,3 5,8

3 15 о,3 0,0

3 1-3 7,7 (3,о

3 17 2J.4 . 5,1 G,2>0,..<25 4,7?

3 Ib Í У, 7 15, У

3 21 . 4,9 ' 3,4

п 22 5,4 11,7

3 27 21,8 22,0

и 35 j4,o 37,3

хЗ -ÍJ 27,5 _ 3 , 5

Интерпретация табличного г;атеряа;з (таблица 3) ползала

довольно однотипное распределение частот антигена ilLA з диу-популяция;:, и то se- эре\п имелись судестнонние различия. Tu:-:, выявилось накопление частоти ;iLA-A 2 у больных в ¡інбредне", лз-пулліш:: и^=ї,о; ¿A.=3,Ij), та rae била увеличена частота HL АВ 17 (x?=G,2; ^=4,77). ' ^

Увеличение частоти l:L А-А їй (:<?=5,G; £€=3,28), HLA-B о (:í2^5,2; <W=J,27) было газрптстарно дм панмидсноі; популяции • больных, п связи с чем соответствующие гены могут бить расценены п качестве генов іюотеотороз данного заболевания в условиях ішбредност::.

Обращала па себя внимание високая частота HLA-A 2 (41,5'í) пробапдоз в инородной среде і: HLA-B 35 (37,3’5) з панмп.ташй группе. Это дало основание рассматривать данные антигены в качестве популяционного маркера в даух альтернативных группах больных ЮРА.

■ Таблица 9

Зохазаяелп гребневого счета и дельтозого пнде::оз болы-;,::: пзз^лункч резгассядн: артритом б услозяях инбредаостз :: лси-л'.хс:!:;

п н б р. л II н г я а к м и с п я г; V ^ '1 т] Н Г 1 л л :•п с Г« с

(60) гл а л ь ч а к и (27) ' (82) Д 5 3 С " Г. Л (32)

Клеть :Гребне- : :зо:: счет: : в % : 94- ¿Спсть:Гребне-:вой счет : ?У: Клеть :Ррео:-:е— :бо;. счет <24 . •^:сть :Гребне-:зо~ счгт

Лезал 75,1-1,5 Празая 63,4*1,7 15,3±С!,7 Левая 69,4*2,3 ПрэБ2я52,5-1,4 13,0-3,5 Левая ьЗ | | и Празэя 54,1-3,3 , Левая 15,2*0,4 Правая 51,3*0,а 50,0—0,5 15, о*0

Прі! применении метода альтернатиекого варьирования н узо-рз.л пальцевой лвр&таглпфикй было отмечено, что гребневоі. счет ¡vj.'c по левоіі, так и по право:; кисти статистически виша • (?< J,u5; Р-<0,02) у мальчикоз-цребандов шібредноіі попул/иу;:t. і) СВЯЗИ с отим il високозиачпмо (?•< 0,02) бил повышен в отличие от мальчиков ппглиіксноіі популяции.

Сра анализе дерматостатуса девочек обращала на пейи шш.ш-іше однотипность !ізме:іе!ііі:; показателе:': так, гпебнегоь счет как по лево!:, так и по право., кисти бил достоверно мовткан (Р< J.uJI; Р< O.ÜJl) -по от:ю:::еш::о к пробзпдтл-девочка'л а условии* пан?,иксии. Дельтова:-. индекс )то!С-г.о был високозкачим

(P<J,JI) с отлично от пан-лиспо?, альтернативної. популяции. ДпИер.-нциацпл завитков г.нбредно" популяции виявила получение латеральних іармаиішх петель, случайных узоров, центральних карманных петель, при отсутствии такових в наимпкоіюі! среде.

Ладонная дерматоглп.Гнка пнбпеднах пробпидсв таете отличалась от больных LPA в состоянии аанмпксии. Так, если.'Глал-ная ладонная лкішл Д направлялась по лево:! кисти в поле Л- II в 2G.SÎ случаев, то а паїашкспои среде - в 82,1,?. Но правої! кисти линия Д шла в поле " II в 85,6?, в пакмиксноИ популяции-35,7,? случаев, то-есть процент направленности липни Д по подвой місти у пробандоз шібредноіі следа имел обратную тенденцию. Индекс глишшх ладонных линий пнбредпых прсбандов бил снижен: 3,1-0,4 (Р< О ,031), панмикснан популяция - 10,4-0,3. Отличия касались и гипотенара, тепара, особое внимание мы обратили на состоянию " Ра », что практически па обнаруживалось у

больнпх ЬРЛ в состоянии папмнксяи.

Таким образом, менделирующно чаркеріше системи п дерматоглифика л состоянии шібрсдпости отличались от пегйпікслол иопу-ляцпи, что позаолило рекомендовать их для расчета вероятности

иозпикнопення ьРА, определения его прогноза, точения и пиборэ такталечения п з:ич:с;:;.!001и от конкретно" популлш:) болышх.

Результат!: :1з;/чс!^’Я чекототах генетических мчзнхтюп у гг.дстибч: ¡!'~оч Оолыр.'Х ¡:неп:;ль!!::.1 пепммтоип.!-"'.:.! п'.тритпм п усг.амяА пибренпссти...

1!солег,оьпц:!о генотичес-'.их :.!пркероз в семьях больнпх ¡ОРА биг.о г.г.2К'/.ч'.;'.'!то с целью проверки гипотези о генетическом ¡к?гк!..'.о;:е;:ст!.:!:- их с заболеванием, основанным на Такте тгсспле-л;:.1 ч:.стот1! иелСТор:;х из :шх сред:: блаяНлих родстве шшкоэ. Ь:ш сослепс^ппи рсдстьен.!:;”Л 1-о1'. степени г.сдстип. Распределение групп крог.и АЗО, пнтигела Р^, Генотипов ЛМ .типов Нр и Ср родственников 1-о:1 степени родства отряжено в таблице 10. Инбрегош!: контроль представлен в таблице II.

Таблица 1и

Распределение групп крови АБО, р£, \к№ .типов Нр и Ср у родственников 1-ой степей» родства в условиях

лнбрадности .

АВО, Р1(' : Р о д а т а л н (200) : с б п'и (5Л)

,ир, Ср : ¡швдпш :мальч:1кл :деьоч:а:

: (Ш) : (133) : (230) : (271)

I : 2 : о _4 : 5

0 5,Б 7,5 С,0 5,2

л 56,4 52,6 39,0 2V.it

в зи.е 35,1 * -¡0,9 01, о

АВ 3,0 3,7 е,ь 3,3

Г-{+) 131,1 5^, 3 51,7 52,4

Д-> 40, а 46,7 48,3 47 В

:и 70,7 гг, 2 СО о 02,7

. ГУ 12,8 12,0 13,0 .17,3

Л У 16,5 15,0 13, г

Нр 1-1 - - 1 . - -

Нр 2-1 * зад зо,1 28,3 32,8

Нр 2-2 60,9 03,9 ■ 71,7 07,1

Продолжен:!с таблицы 10

I : 2 : 3 : 4 : 5

Со А - - - -

Ср А В 03,4 64,7 • 69,1' 70,1

Ср В 31,6 35,3 30,9 29,9

Ср ВС - - - -

Ср АС - - - -

Ср С — - — -

Таблица II

Распрадел ение групп крови АВО, Р^, .типов Нр и Ср

у родетее ЧНЛЕССВ 1-01 степени родства в условиях

пнбредного контроля

АБО, Рт, : Р о д и т е л н (76) С I! б с II (42)

ЛУ,11р, Ср ::лу:хч;:пи • : зкевздна :;ла. тьчлн:! : девочки

: (38) : (38) : (18) : (24) ■

0 21,0 23,7 5,5 12,5

А 23,7 28,9 66,7 50,0

В 33,5 36,8 16,7 29,2

АВ 15,8 10,5 ИД 8,3

Рт(+) 81,6 ' 78,9 88,9 87,5

Р1-) 13,4 21,1 . II,I 12,5

;.тл 36.8 ,42,1 33,3 37,5

лж 34,2 ’ 26,3 27,8 25,0

лУ 28,9 ' 31,6 38,9 37,5

Нр 1-1 34,2 ■ 26,9 38,9 29,2

Нр 2-1 39,5 36,8 27,8 33,3'

Нр 2-2 26,3 34,2 33,3 37,5

Ср А - • - - -

Ср АВ . 36,8 . ■ 31,6 22,2 25,0

' Ср В - - - -

Ср ВС • - • - - -

Си АС - - - -

Ср С - - - -

При анализе табличного материала было вцявлено накопление А (П) группы крови у родителей пробандов, в популяции снсЗсов-

В(Ш) группа крови. Отмечалось уменьшение частоты антигена Ріка:; у родителей, так и у сибсов. Распределение фенотипов антигена Ш также виявило накопление фенотипа МЛ как в группе ро-• “ч

дателей, так и в группе сибсов. Тіш Нр 1-І отсутствовал у родственников пробандов в условиях инбредности, тип Нр 2-2 біт по-вшчек как у родителей, так и у сибсов. Фенотипы Ср А, ВС,АС,С отсутствовали у родственников пробандов, в то :-:;с времл било выявлено накопление Ср АЗ и Ср В как в популяції и родителе/. ,' таг. и в группе сибсоЕ.

Таблица 12

Распределение антигенов П1.А у родственников І—оіі степени родства больных юзешшькьи ревматоидны.: артргтом и у лиц контрольной инбредчой группы {%",)

Антигены » '* -г ■- : Родственники : Икбредішй : Р

НІ А : пробандов (136) контроль (о8)

I : 2 : 3 : 4

А I 23,5 10,3 . <0,02

А 2 39,7 42,6 '

А 3 22,0 20,5 ’

А 9 34,5 1-І <0,01

А 10 15,4 17,6 ■

А II 27,2 ’ 13,2 .<0,02

А 19 . 4,4 . 5,9

А 28 25,7 14,7 < 0,05

В 5 16,2 19,1

В 7 2,2 . 4»4

В 8 2,9 ' 2,9

В 12 22,8 8,8 <0,01

В 13 16,9 20,5

3 14 8,1 8,3

Б 15 6,6 7,3

В 16 14,7 10,3

3 17 •’ 24,3 . 22,0

Б 13 ¿0,0 25,0

Продолжение таблнцн 12

І ! : 2 : 3 : 4

В 21 3,8 5,9

В 22 5,9 7,3

із 27 27,9 26,5

В 35 32,3 16,2 <и,02

В -її) 2 и, 0 II,В <0,32

Изучение табличных дашшх (таблица 12) показала те хе тен-

денции із распределении HL А-антпгоаои, что и с группе пообан-дов, а именно: увеличение частоти HL A-Aï, A9, AU, A28, BI2,

ВЗ о і З'і о • ,

У (Зольних, в сельях ісоторих б;ші ваівлеїш разллчкие оеь.іа-тпчезгспе болез'пл, полишена частота АІ, A3, A9, ВІ2, DIS по сравнению с контролем и о больніла без отягощенного ашчнйза-(Р< J,J5). Обнаружение I1LA - ЛУ у пробандос п нх родственна коз в семьях с накопление» не только ревматоидного артрита, но її других реп:.:атіічес:аіх болвзисЯ подтверждает генетпчеснуп отягощенность носителе:! Л9 п участие гена П1, Л - А9 б поедрае-нолокенчсстп к ¡иРА в условиях инородности.

-, В И В ü Д L1 . ' ■ •

1. На основании’изучения 142 болышх ювенальиш реклатойд-Н11.1 артритом и 767 i;x родственников и супругов (гсего 9j9 че-лозск) в условиях ннбредності; получены доказателілтьа влипши инбридинга и генетической предрасположенности к ювенплыю;^ ревматопднопу артриту. *

2. 'Частоту определенного ревматоидного (1,0i*) и icjg цілі,-но’с рзвг.іатопдн^го (1,95') артритов сроки родо-гвеннчко;: богьпах ijL'A составила 3,й5.', что достоверно превышает таковую із ікпуля-ціні Узбекистана (ü,08,').

3. Вшплси оолшоЛ процент (uJ,IÎ) 1^'зеаіп;;. Орзгссъ. Орз^н

і'узешшк браков преобладает ортокузе:гшз браки (60,7,5).

■1. арсвергд гчшитвчееких г:шотез о типе наследования почто длл ювенильного роілатоздю.'о артрита в уолоанах unôp'jiuiucïii наиболее адекватної. ивлдвтсн !лультчіаі;їорааль:ігмі

ОіиіДПЄМЯ.1 ДОЛЯ ГОМОЗИГОТ ДЛЛ ра;ШЧЛ:ІХ тпаив ішброд-аих браков колебалась в предела:: от 1,3» до 25,0'.

5. Установлено соответствие фактических далнпх критерия., г.их’.генноі: моделі! Здаарса і: Картера: ізисоїкш распространенность ЮРА її іісиуллида, агрегация заболевший: в семьях болышх лУХіі родственников I-oL степени родства, превішшщя бо много паз, преимущественное поражение одного из полов, наличие переходных и смешанных форм,

С. Ьшшлено своеобразное течение ЮРА в условиях илоред-ности, эаклшяи:цсеся ъ наличии предшествую.;'.!', х [акторов, характере начала болезни, в первоначально;.! поражении крупних и полках суставов, .у.ишечнов атрофии по ходу поракешшх суставов. •

7. Установлена ассоциация шс-нилыюго реи.датоидного артрита в условиях ннбредности с гепетичаскааз .мирг.ерамп: сред:: больких ЮРА наблюдается ¡шкрпленпе группы крови D,снижение лиц с антигеном Pj, накопление фенотипа .X!, пивиисние типа ilp 2-2, Нр 2-І, накопление Ср AD, Ср В.

8. Виявлена положительная ассоциация ЮРА с антигенами А ч В локуса системи Н|_А: AI, A9, Ali, A28, ВІЗ, B27, BJ5, B40. Роль протекторов могут щшолнять АІО, ВІЗ. Такне вияв-лени гаплотипи: АІВІ2, А9и27, АІШ7. '

' У. Установлена значимая связь дерматоглифичозчих параметров с заболеванием. -

Ю. Виявлено накопление групгш крови А в популяции родите пей, группы кров'ї В в сибсовиіі среде, уменьапнпе антигена

кате у родителей, тог. л у сибсов, накоплен!:о ;зпот;ш '.и, іїр 2-2, Ср АЗ, Ср В как в группе родителе", так и в сибоо-во;і популяции.

II. Установлено увеличение частоти антигенов Ш А у родственников 1-ой степени родства больных ЮРА: АІ,А9,АП,А28,

ВІ2, В35, В40.

ПРАКТИЧЕСКИЕ

1. Разработанная для настоящего исследования ісл^їл се-меГлюго обследования рекомендована как инструмент сбор? информации, позволяет по едино:'. системе собрать л оцеш:ть большов количество как клшілческп:; , так ¡і лабораторних показателе!. не только у проблпда, но и его родственников, стгшдпр-тпзлрояать анализ родословной.

2. Родственник!! больных шенлльшм ревматоидном артритом І-оіІ степаш! родства имеют повішений;. риск заболевания ревмптоидніхл артритом, в связи с чем долглш находиться г.ол наблюдением врача генетика, ревматолога в качестве угрогд-еглих по заболеванию с осуществлением всего ке.мтексэ профилактически:; мероприятии. •

3. При осмотре цете:: врлчом-дедиатром б поліїкллнике, стационаре особо обрагать в;ш манне на детеЛ от кузеппих бракоз . (ертонузенных), как самую распространенную форму пнбреднпх браков з Узбекистане, с последующей консультацией врача-ге-нетпка (расчет оаідаеаоіі доли гомозигот).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВЛЇЇ!:!іХ ПС ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

I. Катамнестическое наблюдение за детьми, страдающими юве-пелыисл гевматопдніг.і артритом. /Аіедицинс.шиї курнал Уз-Осхястана, 1384,13, с.20-21 (Соавт. С.Б.Давпдьяа, Н.Я.Ганиева , ¡0.К.Курбанов). '

Изменения ЭКГ я ФКГ при ювенильном ревматоидной артрита. // Медицинский журнал Узбекистана,IS34, ,'i 6,c.3I-3J (Соавт.: С.Н. Юдоащева, Н.Н.Ганиева, И.В.Павлова,А.А.Абдурахманова , С.Б.Давидьян).

Клинпко-рептгепологпческзя характеристика ювенильного ревматоидного артрита. // Медицинский журнал Узбекистана,1965, V II, c.i3S-58. (Соавт.: Т.М.Мирзаев, С.Б.Давиды™, И.Р.Расулов, А.К.Рахматуллаев). ' .

Факторы риска ювенильного ревматоидного аптрпта. //Медицине;; цурнал Узбекистана,1987, /• 7, с.40. (Со-т?.: АЛ.Рпхглатуллаев, С.Б.Давядыш, А.^.Куличонко!?). Генетические аспектп юпеннлыюго рев'.ютопдчого артгштп. // Медицински,. аурлал Узбекистана, JS85, I, с.25-26. (Соавт.: А.К.Рахматуллаев, С.Ь.Давпдьлн.А.^.Куличекков). Клинико-генетические аспекты ювенильного ревматоидного артрита. // Всесоюзны:! си.мпозиу.; "Л;.г.уно-генетичесш;е аспекты аутоиммунных заболевашп, п вторичных нцуноде-йщитое человека". Тезисы докладов. Новосибирск, с.27-28. (Соавт.: Я.Б.Иванова)

Генетическое изучение ювенильного ревматоидного артрита ' в пнбредном регионе Узбекистана. // Тезиса докладов 1-го съезда молодых ученых-:.:сдиков и врачеГ Узбекистана. Андикан,19'Л, с.58-59. (Соавт.: М.Л.Бгеоеза). Клинико-генетическое изучение ювенильного ревматоидного артрита в паголвксноГ. и инбредно::5 популяциях. //Тезис:: докладов I-го Республч канского съезда и кг/но догов и аллергологов Узбеке:«»;. ССР. "Лктуэлыюз вопроси клянтеокс. иь;л/иологйз н раг;отлы:о:* аллерголога;)". ТапхзктДу-Х, c.IjÖ-Юс'. .

i'n.'.u.i.-sп^лигое изкотои::: генетических -.чгчероа у болшке

хвеналышч оешмтовдага артритом в услопвя:с инороднее?:: п пшгшкеяп. // Тезисы докладов 1-го Республиканского сгоздз иммунологов и аллергологов Узбекской ССР. "Актуальные вопросы клиническом иммунолох-ин и региональной аллергологи:',". Ташкент, 1^91, с.42-13. (Соавт.: :.1.А.Давлетова). .'0. Генетические аспекта ювенильного ревматоидного зотрдга в условиях янбред:юстп. // МедацяпскоП гурнал Узбекистана, 1951, 12, о.И-13. (Соавт.: II.В.Иванова, Г.Х..,1амуроь,

Н.Б.Куириснко). .

11. У збекпетошпшг и¡;ори лнбред (цсн-иррипцощ) рс-гионлда 0о-лалар ревпатоид артрити касалнгида клшшк-геаеэлогпк тз^лилапя 1#ллэа. // Кул^аналз тавсияномалар. Тоакент,

1931. (Тадерчмлар: Н.В.Иплпспт, КЛ.Ниаонбоев).

12. Узбекистошшнг ю:;орм нпйред (к,сн-к,орпндош) популяцияспад

. болалар ревматоид артвитшшпг дерматоглифика параметрлари-нлнг таг^лнли. //Амалий Зд'лланмалар. Топкент, 1591. (Тау(рирч11лар1 Н.В.Иванова, К.Н.Ни’чонбоев).

13. Генетические аспекты ювенильного ревматоидного артрита

в висскоинбрвдном регионе Узбекистана. // Тезчсц докладов 1У йсесоюзного съезда ревматологов. Минск, 1991, с.208-иЛ9.

(Соавт.:. 1! .В. И вацовэ,. О. И. Ос а на).

14. Генетическое изучение ревматоидного артрита у детеН в пнбредном регионе Узбекистана. //Сборник научных трудов.

■1-ый Ташкентский Государственный медицинский институт,

1992, о'.24-27» (Соавт.: Н.3.Иванова).

15. Сопоставление клинических данных ювенильного сейма том д-ного артрита в двух альтернативных сводах (инбрздная и панмиксная). //Тезпсн докладов 1-го съезла иммунологов

и аллергологов Азербайджана, 1992, (Соавт.: Л.Д.Алпкулова).

С 400-¿О/.