Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Клинико-генетические ассоциации у больных неспецифическими заболеваниями легких

? Г: О

ЛЕЧЕБНО-ОЗДОРОВИТЕЛЬНОЕ ОБЪЕДИНЕНИЕ АДМИНИСТРАЦИИ ПРЕЗИДЕНТА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Учебно-научный центр

На правах рукописи УДК 616.233-022 : 616-056.76-097-02

ВАСИЛЬЕВА Людмила Валентиновна

КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АССОЦИАЦИИ У БОЛЬНЫХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ

14.00.43 — пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва — 1992

// //./ ^

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней Воронежского медицинского института им. Н. Н. Бурденко Министерства здравоохранения РСФСР.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор А. В. Никитин. Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор В. И. Литвинов. Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор О. В. Александров,

доктор медицинских наук, профессор Е. В. Ермаков.

Ведущее учреждение — Центральный Военный клинический госпиталь им. П. В. Мандрыка.

Защита диссертации состоится 1992 г.

в 7*/ часов на заседании Специализированного совета К 168.01.01.

по защите кандидатских диссертаций в Учебно-научном центре Лечебно-оздоровительного объединения Администрации Президента Российской Федерации по адресу: 103009, Москва, ул. Грановского, д. 2.

С диссертацией можтго ознакомиться в библиотеке Лечебно-оздоровительного объединения Администрации Президента Российской Федерации.

Автореферат разослан « ¿У* 1992 Г.

Уче.чый секретарь Специализированного Совета

доктор медицинских наук Н. К. Розова

'■- и ¡г™«■ ' - ~ 2 —

'* Актуальности теиц. Хронические не специфические заболевания легких.|широко распространены Среди населения и являются одной из основных причин выоокой временной нетрудоспособности и большой кнаалидйзации и смертности (А.Г.Хоменко и соавт.,1935; А.Г.Чучалин, 1987), что делает но ой ход иным, поиск .причин широкого распространения НЗЯ и создания научных оонов их профилактики. В развитии ряда »аболеланий легких принимайт участив экзогенные и эндогенные фак-горы (НЛ.Бочков и соавт.,1978; М.П. Баку л ин, 1981; Н.Р.Палеев и )оавт.,1985; В.ИЛитвинов я. соавт., 1987), что дазт основание отнести' ах к группе нул^тифактсриалмшх болезмзй или болезням о наоледотвент Юй предрасположенностью.Исходя из этого, не обходим поиок эндогенных 1риэна1С0в,способных информировать врача о повышенной восприимчивоо-си индивидуума к заболевании ил и, наоборот, резистентности к нему.

В настоящее иремя известно,что в организма человека присутствует множество гэнетичеокн обусловленных,наследуемых факторов крови, збъединенных в системы антигенов. Имеются зрйтроцигарние.лейкоцитар-гае (Н1Д) антигены, антигены, определяющие тип г аптс глобина »бе л коз срови,исаке й,органов,троыбоцитарйые антигены, антигены системы комплемента и др. (З.П.^чл^веотров и соавт., 1981; М.М.Авербах и ооаатв,1985).

Работы по изучению взаимосвязи НЗЙ с генетическими маркерами срови немноголисленны,разроэнэнны по направленности* не позволяют ¡оставить изящного представления по данной проблеме и дат^„практи-<ескке рекомендации для лечебной и профилактической деятельности. Ьвдтся единичние публикации о распределении эритроцитарннх антигенов у больных хроническим бронхитом (Е .С .Гордей,1981; Ю.МЛоото-}0й, 1988), хронической пневмонией (А.В.Шдззцкий и соавт., 1983)» Циничны работы по изучению фзнэтипов белков оыворотки крови и [¡ернентов эритроцитов и касаются они,в основном,туберкулеза легких ;Е.В.Середа и ооавт.,1973; Ю.М.Мостовой и- соавт.,1981; К.О.Кзмин->кая и соавт.,1986";.31 .Е.Поспелов и соаьт., 1987) и хронического 5ронхита (Л .И.Титов, 1983} Ю.М.Моотонои ШО) .

На иоодедоааны комбинации антигенов крови у больных Н3£ , особенности клинического течения заболевания о учотоы нооительотва различных генетических атруктур и их комбинаций.

Все аьше' ззанное позволяет сформулировать цель и основные задачи исследования.

Цель исследования. Целью исследования явились определение групп повышенного риска развития НЗЛ и прогнозирование тяжелого и осложненного исходов нвспецифичеоких заболеваний легких путеч сопоставления клинического течения заболевания и наличия определенных ассоциаций генетических маркеров крови (антигены системы AßO, Rh , фенотипы гаптоглобина (Нр),транс<$оррина (Щ. )некоторых ферментов эритроцитов: фосфогликомутазы (PGMj),кислой фоофотазы (АСР) ) у больных хроническим осложненным и неосложнеиным бронхитом, острой и затяжной пневмонией.

Задачи исследования.

1. Изучить количественное состояние аритроцитарных антигенов крови сиотем, АВ0,КЬ , генетических маркеров белков сыворотки крови Cdf^ ; Нр) и ферментов эритроцитов (PGMj, -CP) у больных хроническим бронхитом,острой и затяжной, пневмонией и здоровых лиц.

2. Определись роль изучаемых генетических маркеров в возникновении и исходах Ш11, выявить ассоциации между клиническими проявлениями хронического бронхита,острой и затяжной пневмонии и изучаемы-и^ генетическими маркерами к-чоаи и их комбинациями.

3. Установить группы больных о повышенным риском развития забс чеван^я,осложнений H3Ü .формирования раэличныл клинических .варианте! Чаоолевания.а таю®'обладающих устойчивостью к возникновению заболе вяния, .

: Научная новизна. Впер'вие у больных хроничеоким бронхитом,остро Л.и затяжной пдавмонией.проведено'одновременное кзученио оритро-цктарных антигенов крови,фенотипоз белков сыворотки крови и ферментов эритроцитов'.'Выявлены генотичгокиа нризиаки и их комбинации,ас

ооциирующиэоя о повышенной предрасположенности к хроничеокому бронхиту С B(ÜJ),Hp 2-2, PGMr I-I, АСРав),оотрому течению пневмоиян. С 0(1),Нр I-I, РСМГ 2-1, АСРsb),затяжному тече^ш ( В(1Я),Rh <-), Нр 2-2, PGMj I-I, АСРвв.АСРав) и резистентностью к ним: к хроническому бронхиту ( 0(1), Hp.I-I, PSMj 2-1, АСРаа), к пневмонии : ( А(П). Йр 2-1, PGMj 2-1, АСРаа).

Впэрвш выявлена ааооциации между генетическими маркерами крови и клиническими особенностями течения,развития осложнении у больных хроническим бронхитом,острой и затяжной пневмонией.

Вперввэ генетичеокйэ маркеры крови рассматривались как критерии для формирования групп больных о повышенным риском развития НЗЛ,прогнозирования течения, исходов изучаемых заболеваний легких.

Практическая значимость. В результате исследования выявлены коррелятивные связи между особенностями клинического тачания КЭЯ и генетичеокши маркерами крови (систем ABO.fth .фенотипов гаптогл'6-бина (Нр),трансферрина (Щ- ),фосфоглюкомутазы (Pfflíj),кислой фоофо-тазн (АСР) ) и их комбинациями,что дает возможность прогнозировать те чение,исходы ре? личных H33I, позволяет определить группа повгаой-ного риска развития заболеваний,осложнений и эффективность различных схем лечения. - ,

Созданы диагностические охемц.о помощью которых могут быть • сформированы группы риска развития различных клиничеоких форм .за-4' болования.

Полученный данШя будут способствовать лучшему пониманий механизмов формирования предрасположенности,возникновения,теч<нш>и ад-ходов заболеваний,выделению ореди населения лиц,имевших фактора. -риска,с цэлыо проведения первичной профилактики и диспансеризации.^

Реализация и внедрение. Основные положения и результата диссертации нашли практическое применена на кафедре пропедевтики внутренних-болезней Вороненок ого гооузаротвенного медицинского

Института им.Н.Н.Бурденко,а работе пульмонологического отделения медсанчасти Воронежского Механического завода.

Апробация работы. Диссертация апробирована на совместной оинл-49 о кой конференции кафэдр: пропедевтики внутренних болезней,госпитальной терапии,иммунологии: и генетики ВГМИ им.Н.Ц.Бурдэнко 12.03.92г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, иэ них 6 - в центральной печати.

Объем и структура диссертации. Основной текст работы изложен страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, двух глав .заключения, выводов и практических рекомендаций, рлюотрирована 40 таблицами и 10 рисунками. Библиографический указатель оодэржит ЮЗ работ отечественных и иноотранных авторов.

Нате риал и методы. Обследовано 295 больных в возрасте от 16 78 лет. Из них у 175 инелоя хронический бронхит (осложненный -диагностирован у 103 больных и неооложнзнный - у 72 больных), у 60 больных - оотрая пьевмоиия, у 60 больных - затяжная пневмония и 50 практически здоровых лиц.

Больным било проведено комплексное об следование, вкличшошее подробное изучение анамнеза болезни, физичеокое исследование, рентгенографию органов грудной клетки, исследование функции внешнего дыхаяия, изучение показателей лабораторных наследований. Были получены сведения о перенесенных ранее заболеваниях легких у родителей больных. У 67,^ больных хроническим бронхитом (118 человек) родители страдали хроническим бронхитом и бронхиальной астмой. Среди ''больных острой пневмонией их было 28,3$ (17 человек), а ореди ■больных затяжной пневмонией - 38,3$ (23 человека).

у всех больных к в контре' ной группе изучено распределение '(штцгенов оиотем АВ0,Як, фенотипов гаптоглобина, трансферрина, £ро$оглокомутазы и кг.олой фоофотаэы.

' Эритроцитарньв антигены определяли реакцией агглютинации о

- 6 -

помощьо стандартных сывороток.

Исследование фенотипоз белков сыворотки крови гантоглобина и трана(}вррина проводили и применением метода электрофореза в полиакрил анидном геле о поелвдупаим гистохимическим окрашиванием электрофореграмм на основе .методики И. И&гпв ц ооаат. (1976); гаптоглобина (Нр) по методу Г.Х.Бояско и соавт. (1983), трансферри-на (Щ. ) по методу Х.С.Рафикова (1977). Фенотипы ферментов эритро-•цитвв: фоофоглижомутазы (PCMj) и кислой фосфотазы (АСР) определяли о применением метода электрофореза в крахмаленом геле о пооледув-дим гистохимическим окрашиванием: фоофоглюкомутззы по тчъщ^^оелссг и ооавт. (1961) и кислой фосфотазы т методу //./¡íri^TíS и соавт. . (1976).

Статистическая обработка результатов проведена на микрокалькуляторе "Электроника" MK-6I. Для оцзнки отатиотичеокей значимости полученных результатов определялся критерий Стьюдоита-^гагара (¿í ).

Частота антигенов (А) изучаемых, систем крови, фанотипов белков' и формантов pao считывай а с*- как долевое оостиоиениа индивидуумов,.

ант итог к обвдэму числу обследованных. На основе получаемых частот аллвлий определялась отепень отклонения от генного равновесия по закону Харри-Вайнберга. ;

Определен!© ассоциаций между изучаемыми генэтйчзскими маркерами и неопецифичесяими эабодеваниями легких проводили о помоцьо вычисления критерия и критерия относительного риогса Л • IS55).

Результаты собственных исследований. Изучэио распределённая эрятроцитарных антигенов систем ABO и Rh .фенотипов гаптоглобиКа -(Нр) и* трансферрика ), формантов эритроцитов: фсс$оглякомутвз(Г (PGJíj) и кислой фосфотазы (АСР) у больных ослоянзшым и неооложне** ным хроничоокда бронхитом, острой и затяжной пневмонией и 50 прайи*

- 7 -

49 о к и здоровых лиц, составивших контрольную группу.

У обладателей различных эритроцитарннх систем выявлена го-одинаковая во'зприимчивооть к хроничеоксму бронхиту. Среди больных хроническим б -нхитом преобладали лица с группой крови В(Ш) (Х** 5,62; р < 0,05) и достоверно реже по сравнений со здоровыми встречались лица с группой крови 0(1) ( Л* » 5,96; р < 0,05). Увеличения числа лиц с В(Е) группой крови произошло а основном за ачет значительнее увеличения лиц с этой группой крови, больных осложненным хроническим бронхитом. Большинство среди больных неосложнзннш 'хроническим бронхитом составили лица с А(П) группой крови. Для ргроварки статистической вероятности.обнаруженной тенденция иополь-вовали закон Харди-Вайнберга, который показал нарушение генного а ^енотиличеокого равновесия по АВО-антигенам при хроничзоксм бронхите. Установлено, что частота генов при осложненном бронхите заметно отличается от таковой при .неооложненком бронхите и в контрольной группе . Число 4eH°Tiina В при осложненном бронхите было достоверно больше теоретически раосчитанного числа лиц, число диявленных фенотипов О, А и АВ - моньшо. При неосложнэнюм бронхите число фенотипов 0 и В было меньве ожидаемых, а А и АВ -б0ЛЬ20 (табл . I),

При анализа взаимосвязи зритроцитарных антигенов о клиничэо-• giw течением хронического бронхита мы установили,' что нормализация основных клиничзоких, лг^ораторних показателей при хроничэс-. s;om не осложненном бронхите достоверно рааьпе наотупала у больных О фенотипами 0 и А и гораздо позже -.с фенотипом В, а при хрони-чзском осложненном бронхите нормализация достоверно раньше набяю-: даласв у больных с группой Kpoi-л 0(1). Самой длительной была нор-■ мадизацвд изучаемых показателей у больных осложненным хроничооклм Йрснхитсм, обладателей rpynn.ii крови В(Ш). Продолжительность забо-»вания .была'доотоЕзрнс дольше у больных хроническим бронхитом,.

Результаты наследования генного равно®оия по группам крови у-больных хроническим бронхитом и здоровых лиц

Таблица I

Нозологи-!Коли-1 чеояая !чэ<зт-! форма lao I

Фенотип АБС

'боль-! О I • А ! В

!ных

A3 ■

i

Частота генов !

--— ... . . —,

I I ¡2

р \ 4 \ г' \

Хроничес- 72 21(39) 28(13) 18(19) 5(1) 0,1794 0,26« 0,54 1,48 >0,05

кий неос-

ложненный

бронхит

Хроничес- 103 14(38) 26(38) 61(14) 2(13) 0,3769 0,1468 0,3686 7,95 . <"0,05

кий ослож- ' ненный бронхит .

Здоровые 50 15(27) 21(7) 10(14) 4(2) 0,159 0,2929 0,54 0,102 >0,05

I

со 1

Примечание: В скобках указано теоретически расочиганное (ожидаемое) число лиц (по уравнению Харди-Вайнберга).

р - частота аллеля А

д - частота аллеля В

■ - частота амаяя О

Р - достовэрноот* квигерия Пирсона; достоверные значения находятся в пределах "(9-5,9 и более

Обладателей фенотипа В и достоверно меньше у лиц о фенотипом 0. Клинические признаки, отражающие неблагоприятное течент хрони-чэокого бронхита у больных о группой крови 0(1), встречались значительно реже, чек у обладателей других антигенов системы АЗО. Осложнения в виде кровохарканья,астматичэокого оиндрома и эмфиэе-VU легких чапз встречались у лиц, обладателей группы крови В(Ш). Вычисляя ¿ритериЯ относительного риска, мы установили, что наи-меньиий риск развития осложнений при ХБ, a следовательно,и более легкого его течения установлен у носителей антигенов С(1) и АЗ(1У)

0,3 иДи 0,1 соответственно), высокий риск развития осложнений при ХБ, тяжелого течения заболования установлен у больных о антигеном B(l) (ft* 5,75).

Следовательно, наличие группы крови 0.(1) ассоциируется с невосприимчивость» к ?аболеванию хроническим бронхитом, а в олучае его возникновения оледуот ожидать более легкого течения заболевания о благоприятным исходом."У обладателей группы крови В(Ш) име-этоя выраженная тенденция в предрасположенности к развитие осложненного хронического бронхита, частым его обострениям и тяжелому течению.

При изучении распределения антигенов системы Akct*cs {/¿А) у больных хроничеоким бронхитом и в контрольной группе установлено достоверное преимущество Як (+) лиц в контрольной группе и Як (-) лиц ореди больных. Изучив длительность основных клинико-лабораторньх признаков, длительность обострения заболевания, мы установили, что легче протекало заболевание у Л40-) больных осложненным хроническим бронхитом. Достоверных различий между ио-оледуемыми признаками обострения заболевания у Як (+-) и/^(-) больных нвоодожненкым хроничеоким бронхитом нзми не установлено. Чаотота осложнений у больных хроничеоким бронхитом значительно Ьыяе уЯЛ(-) .и составляет 65,82. Критерий относительного риска

быз маки км оль ним у (-) больных хроничеокпы оодожненньм бронхитом (А » 1,9), что указывает на опредолвннув продраополотнноотъ обладателей этого антигена к возникновении патологичеокого процво-оа. До настоясего времени оотаютоя недостаточно изученными маркеры ферментных и сывороточных оиотем крови, которые являютоя частью многофакторной оиотемы, влияювдй на подверженность заболеванию, что монет выражатъоя в повышенной вотречаемооти некоторых аллелей полиморфных локуоов у больных по оравнению оо эдоровьми.

Изучив распределение фенотипов гаптоглобина, трансферрина, фоофоглюкомутазы и кислой фоофотазы у больных хроничеоким бронхитом, мы установили различия в распределении фенотипов гаптоглобина (Hp), фоофоглвкомутазы (PGMj) и кислой фоофотазы (АСР) у больных по сравнении со здоровыми. Фенотипы траноферрина аналогично

распределились как среди больных, так и среди представителе я контрольной группы (тСЙЛ. 2).

Установлено, что у больных ХБ в 1,7 раза чаще по сравнении оо здоровыми ветрачаэтоя фенотип гаптоглобина Hp 2-2 и примерно о одинаковой частотой вотречавтоя' фенотипы Hp I-I и Hp 2-1. Изучая распределение фенотипов Hp при хроническом неосложненном (ХНБ) и осложненном бронхите (ХОБ), выявлено достоверное увеличение часто-ти фенотипа Hp 2-2 при ХОБ и достоверное его уманьаениз при ХНБ.

Длительности заболевания, продолжительность ооновиых влииичз-аких симптомов у больных ХБ, обладателей Hp 2-2 были доотоаорн(> дольше, чем у больных о фенотипами Hp 2-1 и Hp I-I.

Наименьшей л иггельнооть обострения заболевания была у больны» как ХНБ, так и ХОБ, обладателей фенотипа Hp I-I. У этих больннх заболевания протекало доотоверно легче, раньше иаотупала нормализация клшшчэских и лабораторных показателей.

Признаки, отражаете неблагоприятное течент ХБ,достоверно чаю. встречались у больных, обладателей фенотипа Hp 2-2. Уотавовлап

Таблица 2

Распределение фенотипов изучаемых локуоов у больных хроническим бронхитом и здоровых лиц

---,----------т-----------г-----

ИооЛ8-!Хроничеокий неоолож- !Хроничэокий осложненный! Здоровые дуемые !ненный бронхит л/= 72 ¡бронхит и 103 ! 50

фоно- ! типы i i ; л ! ¿ !......; r \ X \ A 7------- ! i .......-> Í J# 1 —; i......■ 4 1 ! /t ! ^ ! J?

Hp I-I 23 0,31 6,2" 3,5 8 0,07 4,37* 0,54 6 0,12

Hp 2-1 18 0,25 1,4 0,33' lit 0,13 2,12 0,14 . 25 0,5

Hp 2-2 31 0,43 5,1й 1,2 81 0,78 7,92*.5,7 19 0,38

7с/CC 61 0,84 1,2 0,58 7Б 0,75 3,2 0,33' 45 0,9

fflc& II 0,15 1,79 0,15 25 0,24 1,82 2,6 5 0,1

PGMX I-I 25 0,34 39й 0,8 70 0,67 10,8* 3,04 20 0,4

PGMt 2-1 33 0,45 7,IIй 2,2 27 0,26 1,5 0,41 23 0,46

PCMj 2- -2 It 0,19 2,2 1,4 6 0,05 4,3й 0,32 7 0,14

ACPaa ' II 0,15 5,6* 0,63 5 0,04 5,62* С,09 16 0,32

AGPbq 28 0,37 4,84* 1,98 58 ■ 0,56 6,4* 3,7. 13 0,26

АСРав 18 0,25 7» 75H 1,5 34 0,33 1,64 0,5 9 0,18

AGP oo ■' • 2 0,02 1,0 O.OI I 0,009 0,85 0,0009 0 0

ACPao 4 0,05 .'2,1 2,5 2 0,01 1.2 0,4 1 0,02

ACPbc 9 0,12 4,35* 0,48 3 0,02 5,2* 0,07 II 0,22

высокий риск развития ХСБ у обладателей фенотипа Hp 2-2 (Л - 5,7), а ХНБ -у обладателей фенотипа Hp I-I (А - 3,5). Существенный риск развития-осложнений наблюдало), у больных с фенотипом Hp 2-2 (»€=2,7 при формировании аотматиадского синдрома и Л =8.07 при кровохаркай«) 'У больных о фенотипом Hp 2-1 отмечена оклоннооть к более-легкому течению по <вш»ш О обладателями fe нет una'Hp 2-2, по длительности

выявленных ооношшх признаков обострения онл близки к больным о фенотипом Hp I-I.

Все это позволяет сделать вывод, что обладатели фенотипа Hp 2-2 оклонны к более тяжелому и длительному течению заболевания, у них чаде развиваются осложнения, и поэтому они требуют углубленного ободедования, раннего проведения иммунокорригируювдй терапии, постановки на диопаноерныи учет и проведения ыедициноких н социальных мероприятий по предупреждению развития патологического про-цеооа. Более уотойчивы в отношении заболевания хроничзокнм бронхитом, а в олучае его возникновения склонны к легкому его течению обладатели фенотипа Hp I-I.

Все вышеизложенное подтверждает, что фенотипа гаптоглобина можно рассматривать как генетические маркеры, влилвщмэ на повышенную предрасположенность к заболеванию хроническим бронхитом или уотойчивооти к нему,

йооледов&в фенотипы фоофоглюхомутаэн (PGMj) у больных ХБ ц в контрольной группе, выявили достоверное увеличение числа больных о фенотипом PGMj I-I,.a ореди здоровых - несколько чада встречались лица о фенотипом PGMj 2-1 ¿ Среди больных ХОБ преобладали лица о фенотипом PGMj I-I за очзт значительного уменьшения лиц а фенотипом PGMj 2-1, а среди болышх ХНБ преобладали лица о фенотипом PGfíj 2-1. Одинаково редко кок ореди больных ХБ, так и а контроль-' ной группе вотречалиоь лица о фенотипом PGMj 2-2 (табл.2).

Установлено, что заболевании в более молодом возрасте подвержены обладатели фенотипа PGMj I-I (64,IÍ больных в возрасте до 40 лет)...

У больных хроничэоким неоаложнзнным бронхитом легким течение заболевания было у обладателей фенотипа PGMj I-I. И коэффициент относительного риска развития легкого, неооложнеишго.течения Оронт -xwí0l был у тех больных дсотовзрно минимальным (Я =0,8jX *

Склонность к более тяжелому течение как ХОБ, так и ХНБ отмечена у больных о фенотипом PGMj 2-1. У них дольше сохранялись кякничоакиэ, лабораторные признаки заболевания и длительность обоотрения была" достоверно больше. И хотя количество бодышх о фенотипом PGMj 2-1 было значительно мэньве, и заболеванию ХБ они подвергались реже, -заболевание, уже возникнув, протекало у них тяжелее, чем у больных, обладателей фенотипов PGMj 2-2 и PGMj I-I.

Критерий относительного риока был максимальным у больных ХОБ, • обладателей фенотипа PGMj I-I ( А » 3,04; х'= 10,8) и минимальным у лиц о фенотипом FGMj 2-1 = 1,5).

Таким образом, риок возникновения хронического бронхита высок у обладателей фенотипа PGMj- I-I. и мал у лиц с фенотипом 2-1. Можно предположить, что лица о фенотипом PGMj 2-1 более устойчивы к возникновению заболевания хроническим бронхитом, но в тех случаях, когда заболевание уже возникло, у больных о фенотипом PGMj- 2-1 следует ожидать более тяжелое и длительное течение патологического-процесса. Следовательно, таким больныи требувтоя как можно раньше начать проведение медицинских обследований и раннего профилактического наблюдения.

Изучая распределение фенотипов киолой фосфотазы (АСР) у больных ХБ, мы установили, что среди больны^ ХБ достоверно чакр, чем в контрольной группе встречались обладатели фенотипа АСРвв и АСРав и достоверно реже обладатели фенотипа АСРаа и АСРвс (табл. 2). Установлено, что заболеванию в молодом возрасте подвержены обладатели фенотипа АСРаа. критерий относительного риска у них составил

Длите ль нос ть заболевания у больных как неооложненнын, так и осложненным бронхитом была достоверно дольше у лиц о фенотипом АЗРвэ и достоверно меньше у обладателей фенотипа АСРаа, Сравнивая детальность клинических и лабораторных показателей у больных ХНБ, обладателей АСраа и АСРва, установили, что достоверно легче теченаа

. заболевания било у больных о фенотипом АСРпа. Достоверно ранние наблюдалась нормализация клиннчэоких признаков и у больных ХОБ, обладателей фенотипа АСРаа.

Учитывая, что обладатели фенотипа АСРаа среди больных хроническим бронхитом встречались достоверно paso, а среди здоровых -Яоотовэрно чаще, и при возникновении у них заболевания, оно протекало значительно легче, чем у обладателей других фенотипов кислой фосфотазы, можно сделать вывод, что обладатели фенотипа АСРаа менее подвержены заболеванию хроничзохим бронхитом.

Тяжелым, о частыми обострениями течение заболевания было у больных ХОБ, обладателей фенотипа АСРаа. У них достоверно дольве ■ сохранялись основные адииико-лаборатерные признаки обострения заболевания, и число их среди болмшх ХБ было достоверно больно, чем в контрольной группе. Вое это позволяет включить обладателей фенотипа АСРав в группу больных о повынонноН предрасположенностью к возникновению заболевания, а также тяжелому и длительному его \ течения, с частыми обострениями.

Работ, «аса '¡ихся изучения генетических «эркеров крови у больных острой и затяжной пновмониеЛ, мы не встретили.

Нами было обследовано 60 больных острой и 60 больных затяжной пневмонией. Изучил распределение эритроцит арных антигенов систем ABO и Юг, мы установили, что по о равнению оо здоровыми у больных встрой пневмонией (СП) преобладали лица с группой крови С(Г), а у больных затяжной пневмонией (ЗП) - о группой хрови В(Ш), тогда как в контрольной группе преобладали лица с группой крови. Л(П) и значительно реже встречались лица о группой крови ВШ) (табл. Э).

Используя закон Харди-Вайнберга, мы-выявили нарушение генного и фэнотипичоского равновесия по ABO сиотемам при затяжной пневмо-' нии. Установлено,что чаотота генов при затяжной пневмония заметно отличается от таковой при острой пневмонии и в контрольной группе.

Таблица 3

Результаты наследования генного равноввоия по группа« кроаи у больных оотрой и затяжной пневмонией и здоровых лиц

Нозодо-!Коли-гичэо- !чеот-К!"3 !во формы ¡бОЛЬг-_'.них

Острая 60 . 25(38) '17(9) 13(12) 5(1) 01634 0.21ЛЗ 0,6454 5,04 >0,05 пневмо- ,

ния '

Затоная 60 7(20) 14(25) 37(8) 2(7), 04085 0,1438 0,3414 8,42 <0.05 ^ пневмо- •

ния . '

Здоровые 50 15(27) 21(7) 10(14) 4(2) (Ц59 0,2929 0,54 0,102 >0,05

Примечание: 3 скобках указано тебоетичзски рассчитанное (ожидаемое) число лиц (по уравнении Харди-Вайяберга).

р - частота аллеля А

у - частота аллеля 3

л- - частота аллеля С

X" - критерий Пирсона

Р - достоверность критерия Пирсона, достоверные значзния ■ находятся в пределах: 7,3 - 9,6 и более

Фенотип Ао0 Частота генов

0 А В АВ V 4

Чиоло фенотипа В при затяжной пневмонии достоверно больше теоретически рассчотанного числа лиц, а выявленных фенотипов 0 и А -меньше (табл.З).

Течение острой пневмонии у лиц, обладателей антигена 0, было легким и продолжительность достоверно меньше, чем у обладателей других антигенов. Более тяжелым оно било у лиц о группами крови В(Ш) и АВ(1У). У них достоверно дольше сохранялись ооновнда кли-нико-лабораторные показатели, и продолжительность заболевания была достоверно дольше. Осложнения достоверно чаиэ определяли* у лиц о группой крови В(Ш). Анализируя течение затяжной пневмонии и ее продолжительность, установили, что тяжелее заболевание протекало у больных о группой крови В(!1). У них достоверно дольше сохранялись оановкые клинико-лабораторные признаки заболевания и чаиэ встречались осложнения в виде абоцэдирования, эксоудативного плеврита, хорнифихации. У больных ЗП о группой крови 0(1) заболевали протекало легче, было менее продолжительным, осложнения у больных ветре чал 1;аь реже.

Наименьший ^'юк развития пневмонии установлен у носителей антигена А(П) {Я ~ 0,5), максимальный риск развития острого течения пневмонии отмечен у обладателей группы крови 0(1) (Я - 1,6), а затяжного течения - у обладателей группы крови В(Ш) (Л - 6,2). Мала вероятность развития затяжного течзния пневмонии у лиц о группой крови 0(1) {Я - 0,3).

Следовательно, наличие группы крови А(П) ассоциируется о невосприимчиво стьв индивидууму к ьозншшовэни» пневмонии. К острому течении пневмонии оклонны лица, обладатели фшштипа 0(1), а к затяжному течению - лица с группой крови В(Ш). Я в том, и в другом случае у больныхобладателей группы крози 0(1), вероятное всего ожидать благоприятное терние заболеванияУ обладателей группы

itposH B(ffl) инеотоя выраженная тенденция в предрасположенности к затяжному, тяжелому течение пневмонии о оопутотвуюиими осложнениями. Обладатели антигенов АВ(1У) ореди больных оотрой пневмонией Также оклонны к неблагоприятному течению заболевания, хотя и яе имею» повышенной предрасположенности к его возникновению.

При изучении распределения антигенов Кк у больных ОП и ЗП установлено достоверное преобладание ЯА(-) лиц ореди больных ЗП; • Критерий относительного риска развития затяжного течения пневмонии был максимальным у (ik (-) больных и составил А * 3,4. В длительности ооновных клиничвоких признаков у НИ. (-) и /?Л(+) больных оотрой и затяжной шювмонией достсверных различий но выявлено.

Фенотипы траноферрина аналогично распределялись во всех

изученных группах больных и здоровых лиц о достоверна* преобладанием в них фенотипа . В распределении фенотипов Гаптоглобина (Ир), фоофоглвкомутазы (PGMj) и кислой фоофотаэы (АСР) были выявлены различия (табл. 4)-.

Сравнивая распределение фенотипов гаптоглобина, мы установили доотоъерное преобладание среди больных ОП лиц, обладателей фенотипа Hp 1-1, а ореди больных ЗП - их достоверное уменьшение и увеличение лиц о фенотипом Hp 2-1. В контрольной группе преобладали ■• лица о фенотипом Hp 2-1. В обвей группе больных преобладали носители фенотипа Hp 2-2, и вотрочалиоь они гораздо чаща, чем ореди здоровых лиц. •

Следовательно," преобладание лиц с фенотипом Hp 2-2 в общей группе больных пневмонией происходит за очет их преобладания среди больных о затяжным течением пневмонии. Чиоло обладателей фенотипов йр 2-1 и Hp 2-2 ореди больных ОП было одинаковым, а среди больных ЗП, обладателей фенотипа Hp 2-Х, было меньве, чем обладателей фенотипа Hp 2-2.

Таблица 4

Распределен!» фенотипов изучаемых локуоов у беленых острой и затяжной пневмонией и здоровых лиц

Исследуемые фено- Сотоая пневмония ! ".V » 72 ! Затяжная пновмония ! 103 ! Здоровые vi 50

типы Л 1 1 ! ^ 1 *¿ i i i л j Л Г I ! A i Л ¡ Jf

Нр I-I 32 0,53 5,16* 6,2 6 0,1 4,6* 0,81 6 0,12

Нр 2-1 14 0,23 1,23 0,3 •12 0.2 1.2 0,25 25 0.5

Нр 2-2 .14 0,23 1,4 0,5 42 0,7 10,42* 3,8 19 0,38

^ ьс 41 С,68 5,1й 0,25 34 0,6 4,12й 0,16 45 0,9

»уя? 19 0,31 1,87 • 4,04 26 0,43 1,7 6,7 5 0,1

PCMj I-I 18 0,3 3,5* 0,62 35 0,6 5,4* 2,2 20 0,4

PCMj 2-1. 34 0,56 7.64* 1.7 19 Q3I 1.5 0,52 23 0,46

POMj 2-2 8 0,13 3Д 0,83 6 0,1 4,82* 0,6 7 0,14

ACPaa 21 0,35 3,8» 0,76 14 0,23 1,7 1.9 16 0,32

АСРвв 16 0,26. 4,27* 2,8 29 0,5 7,6* 3.3 13 0,26

АСРав II 0,26 1,21 1,0 12 0,2 3,12* 0,71 9 0.10

АСРсо 0 0 - 0 0 0 0 0 Q

АСРао 3 0,05 0,92 .2,5 I 0,016 1,1 ,0,1 I 0,02

АСРво 9 0,15 2,13 1.5 4 0,06 4,2* 0,57 п 0,22

■ Среди больных ОП и ЭП течение заболевания было достоверно легче у обладателей фенотипа Нр I-I и т яле две у обяедатвяэй фенотипа Нр Z-Z, Для больных СП и ЗП о фенотипом Нр 2-1 характер ко течение заболевания достоверно более тяжелое по араэненип.с обяй-; датвляки фенотипа Нр I-I. У больных о фенотипом Нр 2-2 чаг®

встречались осложнения в виде абсцедирования, эксоудативного плеврита, .корнификацни.

При рас чате критерия относительного риока установлен выоокий риок развития затяжного течения пневмонии у лиц о фенотипом Нр 2-2 (Л = 3,8), а острого - у лиц о фенотипом Нр 1-1 (Я = 8,2). Несущественным был риск развития пневмонии у лиц о фенотипом Нр 2-1 ( Я - 0,3; 0,5).

Следовательно, наличие фенотипа Нр 2-1 можно считать фактором • невосприимчивости к заболевание пневмонией, но если заболевание возникает, то чаще следует ожидать острого течения пневмонии. Легкого течения пневмонии следует также ожидать у обладателей фенотипа Нр 1-1, а у лиц о фенотипом. Нр 2-2 Евроятно разветие затяжного течения пневмонии,• часто о присоединяющимися осложнениями. В овязл о этим можно предположить, что присутствие фенотипа Нр 2-2 не только предрасполагает к возникновению заболевания, но ассоциируется о развитием тяжелей, затакной пневмонии.

Среди больных оеврой пневмонией (СП),, обладателей фенотипа РСМ£ 2-1, было дсотоверно больше,чем у обладателей фенотипов РСМ£ 1-1 и РОМ^ 2-2, а среди больных затяжной пневмонией (311) достоверно чаи»з встречались об л ада/гол и РйИ^ 1-1 по о равно шш о контрольной группой. Во всех исоледуеных группах имелось значительное уменьшение лиц с фенотипом РС^ 2-2. Среди больных 311 оно было достоверным, видимо, за счет увеличения чиола лиц о фенотипом РйМ^ 1-1.

Изучив динамику клинических показателей у больных 0П и 311, мы установили, что достоверно дольше и тяжелее заболевание протекало у обладателей, фенотипа РСМ^ 1-1, легче - у обладателей фенотмт Р®2 2-1: Среди больных о ос л синениям и обладатели фенотипа РвМ^ 1-1

0оставили 56,5£. ■

Критерий относительного риска быд оущвотаениым у больных ЗП, обладателей <;«котша Р»^ 1-1 * 2,2), минимальным он «и» У

- 20 -

больных ОП, обладателей фенотипа PGMj I-I.

Следовательно, носители фенотипа PGMj I-I предотавляют ообоЯ контингент, обладающий прэдрааполокениоотью к развитии-затяжного, тяжалого течения пневмонии. У них таккв следует ожидать присоэди-нания осложнений.

Носители PC?-1j 2-1 - это лица, имеющие опредаланнуо устойчи-еооть в отношении возникновения заболевания, и если оно возникло, вероятнее всего ожидать его благоприятное течэню.

Обладатели фенотипов кислой фоофотазы АСРаа и АСРвв орэди больных оотрой пневмонией (ОП) встречались достоверно чаще, чем в контрольной группа. Генотипы АСРав и АСРво приблизительно одинаково распределялись как у больных, так к в контрольной групга. Срэдн больных затяжной-пневмониеи (ЗП) «достоверно преобладали лица q фенотипами АСРав и АСРвв, тогда как а контр°лЪи°й группе их было достоверно меньше. Достсаэрное уменьшение нооителей фенотипа АСРао у больных ЗП по сравнению оо здоровыми происходит, видимо, за очэт значительного увеличения ореди больных лиц о фенотипом АСРав по сравнению о представителями контрольной группы.

У больных ОП, обладателей фенотипа АСРаа, отмачзиа наименьшая длительность заболевания по сравнению о больными,-обладателями других фенотипов ACP. Установлено, что у этих больных заболевание протекало легча, у них раньше нормализовались ооноаньв кдиншсо-лабораторниз признаки. Длительным и тяяалым было течение заболевания у обладателей АСРав. У больных ЗП заболевание протекало лэгчэ у обладателей фенотипа АСРаа и тяжелее у обладателей фенотипа АСРво. Наибольшее -чиоло болскнэний у больных как Ой, так и ЗП наблюдалось у обладателей АСРво и АСРав. Критерий относительного риска возникновения пневмонии выоок при оатром течении у ойладато-.лай АСРвв и АСРао (^ » 2,8 и Я. - 2,5), а при затяжном - у ойда-

- 21 -дателвй ЛСРвв (Я « 3,3),

Следовательно, повышенная предрасположенность к возникновении пневмонии имеется у лиц, обладателей фенотипа АСРвв и АСРаа; Носители фенотипа АСРво, нэ имея повышенной предрасположенности к возникновению пневмонии, в случае возникновения у них заболевания, имеет скдоннсоть к неблагоприятному течении патологического процесса.

У больных хроническим бронхитом, оотрой и затяжной пневмонией ц здоровых лиц было изучено сравнительное распределение не только отдельных антигенов крови, но и их комбинаций. Это обусловлено тем, что различные генетические структуры в организме человека находятся во взаимосвязи и возможны их различные комбинации.и оочэ-тания, которые в одних случаях могут усиливать информативность ассоциации между изучаемыми признаками и предраоположенноЬтьв к болезни, а в других - снижать информативность выявленных отдель-уцх признаков.

Установлено, что среди больных хроническим наоояожнеиным бронхитом (ХНБ) достоверно чащр определялась комбинация 0(1) группу крови, фенотипа гаптоглобина Hp I-I, фоофоглюкомутазы PGM^ I-I и-кислой фоофотазы АСРаа (А = 4,3¡ Я • -5,1; р<0,05) .

Склонность к чаотым обострениям заболевания имелась у больных ЖБ, обладателей группь крови В(Ш) при наличии осотания Hp 2-2 И PGMj. 2-1 {Я = 3,8; Хг= 4,6; р<0,02). Сочетания PCMj I-I и • АСРаа достоверно чаде встречались у лиц молодто возраота С Д-&.4).

У бодьнлх -хроническим осложненным бронхитом (КОБ) чаде встре-('напась: комбинация В(1) группы крови, Hp. 2-2, PGMj I-I, АСГва. Комбинация В(Ш) группы крови, Hp 2-2 ц PGMj 2-1 доотоварно чаше определялась у больных ХБ, склонных к частым обострениям заболевания U. * 4.6; XN-5,32; р<0,05).

У больных оотрой пневмонией (ОП) достоверно чато определялась комбинация 0(1) группа крови, Нр I-I, PCMj 2-1, АСРаа (Л - 3,4; 5,16; р< 0.05). .

У больных затяжной пневмонией (ЗП) чаще встречалась комбинация В(!Н) группа крови, ф 2.-2, PSMj I-I, АСРав (Л = 2,8; 6,7; р< 0,05).

Осложнения моще наблюдались у лиц о сочэтаншм ВОЗ), Нр АСРво {Я - 3,3; б, 16; р <0,05) и Нр 2-2, PGMj I-I и АСРво

(А ' 2,1; = í»,Í»6; р<0,02).

На ооновании полученных результатов с использованием анамнестических данных о предрасполагающем значении отяговднной наолед-отвеннооти а развитии заболевания разработана диагностическая схема распознавания степени предрасположенности к хроничеокому бронхиту, затяжному течэнию пневмонии по генетичэоким факторам (рио.1 и 2).

Таким образом, нами изучено распределение отдельных антигенов крови у Соленых хроническим бронхитом, острой и затяжной пневмонией и опредедег ассоциации изучаемых антигенов, одна из которых, ассоциируются о возникновением заболевания, особенностями его течения, другие определяют резиотентность в отношении заболейания.. В одних случаях установлено, что у нооителей антигенов резистент-. нооти наблюдается неблагоприятное течение заболевания, в других, -наоборот, отмечено тяжелое его течение, хотя больные являлись носителями антигенов повышенной восприимчквоотй к изучаемым заболвва- " ниям.

Проваленные клинико-гэнэтичеокиэ наследования позволяли ,'Полр чить ряд новых сведений, гсширяптих наши представления об атиаио-г'ии и патогенезе заболевания, позволяющих усовершенствовать KáToMÚ профилактики заболеваний и дифферондароаанно проводить лечение . больных. Все это будет способствовать более элективной борьба о одной из самых распространенных групп заболеваний.

Отяг о ценный анамнез

Б(И) группа крови

\ ^

Повшгв нкая предрасположенность к хроническому бронхиту

/■

^ 2-2

\

РСМт I-I АСРвв

0(1) группа крови

Низкая восприимчивость к хро-ничеокому бронхиту

/ N

Hp i-i

PCMr 2-1 АСРаа

Рио. I. Схема распознавания степени.првдраополо-женновти х хроничеокому бронхиту по генетическим факторам.

В(Ш) группа

Повышенная првдраоположен-„ ноот* к затяж-. ному течение пневмонии .

Р-2,8

/■ ^

Hp 2-2 РСМт I-I

АСРаа

Рис. 2 Стма р»споэввв«нпн степей* предрасположенности к ватяжлому течению пиввмоиии.

в u з о д а

1. Зосприимччвооть к хроилчэсхому бронхиту определяется язаимодеиотвуилими следовыми и наследстваниши влияниями. БолЬпдя пораженнооть родителей больных хроничеоким бронхитом и бронхиальной аотмой позволяет считать отягоаянную наследственность одним из факторов риока развития заболевания, что необходимо учитывать при формировании диспанаорных контингентов.

2. Повышенная продраополсженнооть к хроническому бронхиту аоооциируется о антигенами ВСЮ), фенотипа Нр 2-2, PGMj I-I, АСРвв и АСРаа. У обладателей антигена 0(1), фенотипов Нр I-I, PGMj 2-1, ACPua определена наименьшая аоаприимчнвооть к развит!;» заболевания.

3. Формирование осложненного бронхита характерно для носителей антигена Э(Ш), фэнотипоз Нр 2-2, PGMj I-I, АСРвв; оклон-кость к частым обострениям выявлена у носителей 3(И) группа кроая, фенотипов Ifp 2-2, PGMj 2-1, АСРаа; развитив заболевания в молодей эозраоте чаш подвэржэны обладателя фенотипов-PGMj I-I, АСРаа.

4. Позышенная продрасположзниость к острому тачэнио пкзЕМокиа аоооциируется а антигенами 0(1), фэиотипами Нр I-I, PGMj 2-1, АСРаа; а затяжному течении отмечена у ноонтедоа В(Н) группы кроля, фенотипов Нр 2-2, PGMj I-I, ACPsa.

5. Неблагоприятное точе ню л пеня о кии характерно для обладат тадэй группы кропи А0(1У), фенотипов Нр 2-2, ЛСРво; высокая часто« та развития оолоинеииЯ определена у лиц о группой хроаи 3ÜB), фенотипачи Нр 2-2, P»!j I-I, АСРао.

6. Минимальный риок возникновения хронического бронхита'определен у. обладателей комбинации 0(1), Нр I-I, PGMj I-I, АСРаа.. Неблагоприятного течения заболевания следует ожидать у лиц с сочетанием В (В!) группы крова, Нр 2-2 и PGMj 2-1. Носители комбаяа--

ции Р(ЗМ^ 1-1 и АСРае заболевают хроничеоким бронхитом в молодом возраоте. Склонность к оотрому течению пневмонии определена у лиц с комбинацией 0(1) группы крови, Нр 1-1, РСМ^ 2-1, ЛСРаа; к затяжному течение - у лиц о комбинацией В(Ш), Нр 2-2, РбМ1 1-1 и АСРав. Высокая частота развития осложнений определена у лиц о комбинацией В(Ю, Ир 2-2, АСРво.

7. При проведении профилактических осмотров клинико-иммуно- ' генетнчеокому обследованию в первую очередь подлежат лица, родители которых страдают хроническим бронхитом или бронхиальной аот-мой. Разработанная диагностическая схема способствует формирования контингентор риска развития хронического бронхита, острого и ватяжного течения пневмонии и прогнозированию клинического течения заболевания.

Практические рекомендации

1. При профилактических оомотрах населения необходимо изучать внутриоемейнни анамнез обследуемых. Наличие у них отягощенной йаоледотвэнной родителей являэтоя показателей для углубленного обследования о целью выявления начальных признаков бронхита.

2. Лицам с отягощенной наследственностью, оклонни< к части» простудным заболеваниям, рекомендуется проведение иммунологического обследования. Обнаружение у них гензтичэских маргсеров,ассоциирующихся о повышенной восприимчивостью к хроничеокому бронхиту ( В(И), Нр 2-2, Р0М| 1-1, АСРвв и АСРав), острой пневмонии ( 0(1), Нр 1-1, Р8М1 2-1, ЛСРаа), затяжной пневмонии С В(Ш), Нр 2-2, РСМ£ 1-1, АСРвв), является показанием для постановки на диопансерный учет и проведение ранних профилактических мероприятий по предупреждению развития патологического процесса.

3. Лечение и планирование диспансерных мероприятий больных хроническим бронхитом и пневмонией оледует проводить:

- обладателям маркеров В(Ш), Hp 2-2, PCHj ?-1, АСРав, так как они склонны к частым обоотрениям хроничеокого бронхита:

- носителям В(Ш) группы крови, Hp 2-2, PGMj I-I, АСРвв, учитывая их склоннооть к развитию осложненного бронхита и затяжного течении пневмонии;

- лицам о маркерами А8(1.У), Hp 2-2, АСРвс о учетом их предрасположенности к клинически неблагоприятному течении патологичэокого процаооа.

При отбора на работу, связанную о профвредноотыз, следует учитывать, что лица о неотягоюжой наследстванноотьв, обладатели 0(1) группы крови, фенотипов Hp I-I, PGMj- 2-1 и АСРаа, нанменэв восприимчивы к,'возникновении хронического бронхита, а обладатели маркеров А(П), Hp 2-1, PGMj 2-1 наименее восприимчивы к возникно-ванию пневмонии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Генетические и имыунологичаокиэ маркоры крови в прогнозировании тяжести клинического течения заболеваний легких// Тозиоы докладов Xffl Всронекокой облаотноя конференции терапевтов. - Воронеж, 1989. - С.76-77 (в соавт. о В.В.Омелюаиком, С .И.Символ оковым).

2. Значение сывороточных иммуногенетичеоких-маркаров крови в прогнозировании течения инфакционно-воспалитвльных заболеваний легких// Меивузовокий научный оборник материалов Всесоюзной учредительно» конференции научного общества врачей-пульмонологов. - Изд-вс Саратовского университета.- IS88.- С.142-Ш (ссаат. А.В.Никитин, В.И.Сидвяьникова, Т .Д.Василь^енко).

3. Значение определения фенотипов гаптоглобина оыворотки крови при инфекционно-воопалитвльных заболеваниях легких// Лабораторной дело.- 1989.-» 5,- С.60-62 (ооавт. A.B.Никитин, В.И.Сидадьняксаа^ Т.Д .Вас ильченко).

h. Роль иммуногенетичеоких маркеров крови в прогнозировании исходов и реабилитации болчшк инфекционно-воопалителышми заболеваниями легких// Диспансеризация и этапная реабилитация детей о заболеваниями органов дыхания: Сборник научных трудов.--Вороне».- 1989. - С.80-в4 Сооавт. А.В.Никитин, В.И.Сидельнико-ва, Л .Ф.Болдина). 5. Клиникс-гокетичвокиа параллели при инфеяционио-воопалительиых заболеваниях легких// Проблемы туберкулеза. - 1989, - »..8, -С.7-10 (соавт. А.В.Никитин, В.И.Сиделмшкова, ТД.Васкльчэнко). б» Прогнозированио Течения инфекционно-воапалитольных заболеваний легких о пом осью анализа иммунологических показателей колиивот-ввнными методами на базе ЭЗМ// Количзотаенныэ методы в пульмонологии: теэиоы докладов Международной конференции.-. Москва, 198?. - С.83 Сооавт. A.B.Никитин, В.ВЛапыгин, В.И.Сидельникова) 7. Коррекция иммуносупрессивных нарушений у больных кортикозавиои-мой бронхиальной вотмой// Методическиэ рекомендации,утвержденные МЗ РСФСР. - Воронеж, 1990. - 17о (соавт. A.B.Никитин, А.М.Земсков, В.В.Омелпсик). Ö. Роль генетичеоких сиотем крови в возникновении и прогнозировании течения носпецифичеоких заболеваний легких// Сборник -резюме I Всеоовзного кокгресоа по болезням органов дыхания. -Киев, 1990, - * 520. 9. Прогнозирование течения неспецифических заболеваний легких с помощью анализа иммуногенетичеоких показателей// Сборник-резюме П Всеооизного конгресса по болезням органов дыхания.- Чолябинок, 1991. - * 530 (соавт. В.И.Сидельникова).

10. Значение иммунологических и генэтичаоких нарушений в ггатогонеге неспецифических заболеваний легких// В кн.: Неспецифические заболевания легких: клиниг.а, диагностика, лечение/ Под редакцией В .П .Силь ве сгрова, А .3 .Ни китина. -В сро неж. -Изд .ЗГУ, 1991. -С. 5-35.