Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-генетические аспекты острых стенозов гортани, трахеи и бронхов при острых респираторных вирусных инфекциях у детей

Министерство здравоохранения Российской Федерации САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

& ОД

е-Д В Ч Е Н К О Нина Анатольевна

КЛИНИКО - ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОСТРЫХ СТЕНОЗОВ ГОРТАНИ, ТРАХЕИ И БРОНХОВ ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У ДЕТЕЙ

14. 00. 10 — Инфекционные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт - Петербург 1994 г.

Работа выполнена во II Ташкентском государстсенном медицинском институте и в Санкт - Петербургском педиатрическом медицинском институте.

Научные руководители: кандидат медицинских наук, доцент

А. С. Мартынкин

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник А. П. Шимолин

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А. Ф. Подлевский

доктор медицинских наук, профессор А. В. Папаян

Ведущее учреждение: Военно - медицинская академия имени

С. М. Кирова

Защита диссертации состоится . " С-ёН^-пЯ^р 21991 года

I / (¿О

в 1 1- часов на заседании специализированного совета К. 084. 12.02 Санкт-Петербургского педиатрического медицинского института по адресу. 194100, Санкт - Петербург, ул. Литовская, д. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке института.

Автореферат разослан „. (-<Я_ 1994 года.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук,

доцент А. Я. ТРУБИМА

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают ведущео место п детской инфокционной патологии. Удельный вес ОРВИ среди инфекционных заболевании d детском возрасте в периоды подъема заболеваемости достигает 90 % (Мартын-кин A.C. с соавт., 1991).

Проблема острых стенозирующих ларингитов, ларинготрахеитов и ларинготрахеобронхитов (ОСЛ, 0CJ1T и ОСЛТБ) приобрела важное значение вследствие выраженной тенденции к повышению их частоты при ОРВИ у детей. По данным Митина Ю.В. (1986), до трех четвертой случаев ларинготрахеита и ларинготрахообронхита при ОРВИ у детей сопровождается явлениями стеноза.

Удельный вес 0CJIT и ОСЛТБ в последние годы возрастает и составляет по данным различных исследователе!! от 7 % до 25.% всех детей больных гриппом и ОРВИ (Ситников И.Г. с соавт., 1989; Iloi'-ta А. , 1991). Наблюдается преимущественная заболеваемость детей раннего возраста, отмечается более тяжелое течение ОСЛТ и ОСЛТБ, чаще стали встречаться повторные случаи заболеваний (Пен Д.И., 1980; Самойло М.Н., 1992). Причины повторного возникновения ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ у детей остаются до сегодняшнего дня но расшифрованными .

Смертность при осложненных формах гриппа и ОРВИ занимает ведущее место по сравнению с другими инфекционными заболеваниями. Ежегодно только в бывшем СССР от гриппа, ОРВИ и их осложнений погибало 2000 человек (Мартынкин A.C. с соавт., 1991). Летальность же при ОСЛ, ОСЛТ и ОСЛТБ занимает одно из первых мест п детской практике и, в зависимости от степени выраженности стеноза, возраста ребенка, его преморбидного состояния, формы тяжести заболевания, возможностей компенсации и ряда других факторов, колеблется в довольно широких пределах, составляя по данным различных авторов от 0,4 % до 62,5 % (Пен Д.И., 1980; Головко В.П., 1903; Аникин В.Г., 1986; Киселев В.П. с соавт., 1989; Караваев В.Е. с соавт., 1909; Skolnilc N.S, , 1909).

В связи с вышеизложенным, представляется крайне важным дальнейшее изучение острых стенозирующих ларингитов, ларинготрахеитов и ларинготрахеобронхитов при ОРВИ у детей с целью прогнозирования уровня заболеваемости и- частоты повторения заболеваний.

Важным аспектом проблемы является выявление общих и специфических закономерностей распределения иммуногаютичоских маркеров

В раЗЛИЧНЫХ ПОПуЛЛЦНОННЦХ грушшх, активности фиГОЦИТИруЮЩОЙ функции нейтрофилов, уровня регуляторнш: белков, фенотипа ацоти-лирования, а также определение возможных коррелятивных отношений между этими параметрами у детей с ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ.

ЦЕЛЬ'ИССЛВДОВАНИЛ: определение прогностического значения иммуногонетичеекого статуса, процессов наследственно обусловленного N-ацетилировапия, функциональной активности нейтрофилов крови и регуллторных белков (Р-белков) у детей с ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ п дпух популяциях; узбекской и онропойокоИ.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Установить наличио факторов риска развития повторных ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ у детей в двух популяциях путем изучения данных анамнеза жизни и клинических особенностей точения заболевания.

2. Изучить распределение антигенов системы АВО и И1А и их гаплотипов у обследуемых групп детей в зависимости от характера и тяжести заболевания.

3. Исследовать функциональную активность нейтрофилов и определить роль рогуляторнцх Р-балкой в качества покпоаталой тяжести патологического процесса.

4. Выявить частоты распределения фенотипов ацетилиропания и их взаимосвязь с распределением антигенов гистосовмостимости Н1А у детей с данной патологией.

5. Оародолить поомп-шо корроллтшшио иппимоошиш мокну Урванными выше показателями, выявить наличие генетических факторов риска и резистентности к повторным ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ у детей узбекской и европейской популяций.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые в результате иммуногенетичоского типирования по системе Н1Л установлены закономерности распределения ША-антигоноо и их гаплотипов у больных ларинготрахеитами при ОРВИ в узбекской и европейской (на примеро Санкт-Петербурга) популяциях. Выявлены обшие и специфические маркеры формирования ларинготрахеитов и ларинготрахеобронхитов.

Впервые установлено, что "медленные" ацетиляторы составляют группу повышенного риска формирования ларинготрахеитов. Показана

корреляция между антигенами НЪА-В10 и активностью процессом пцо-тилированил при данной патологии.

Впорпно установлено, что уропонь содержания Р-болкоп у больных ларинготрахеитами и ларинготрахеобронхитами в Санкт-Петерб.ур-ге более высокий, чем у больных в узбекской популяции. Докомпои-сированная стадии стеноза характеризуйте« розним снижением уровня Р-белков.

Установлено, что отягощенный акушерский анамнез, искусственное вскармливание, наличие аллергических заболеваний, принадлежность к мужскому полу, а также наличие определенных иммуногеиоти-ческих маркеров-и "медленного" фенотипа ацетилировпния позволяет прогнозировать повышенный риск формирования ларинготрахеитов и ларинготрпхеоброихитоп и развития повторных случаев заболевания у детей при ОРВИ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Положитол>ния и отрицательная ассоциации НЬА-пнтигснов и их гаплотипов с ларинготрахеитами и ларинготрахеобронхитами, в том числе и повторными, а также повышение уровня регуляторных белков у больных и европейской популяции и принадлежность ребенка к "медленному" типу ацетилирования позволяют рекомендовать данные методы к использованию в практике в качестве критериев предрасположенности или резистентности к изучаемому заболеванию. Это даст возможность выявлять группы риска к повторному возникновению заболевания, а также позволит своевременно проводить профилактические мероприятия и определять врачебную тактику.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Основные положения и материалы диссертационной работы доложены и обсуждены па заседаниях кафедры детских инфекций СПбПМИ (1993, 1994 гг.), на Международном симпозиумо по аллергологии и клинической иммунологии (Алма-Ата, 1992 г.), на научно-практической конференции "Медико-социальные проблемы охраны здоровья на этапе перехода к страховой медицине" (Санкт-Петербург, 1992 г.), на 13 Международном конгрсосо иммунологов (Вуднпешт, Т992 г.).

Полученные результаты внедрены и используются в учебном процессе на кафедре инфекционных заболеваний П Ташкентского государственного медицинского института и кафедре инфекционных заболев- -ний у детей Санкт-Петербургского педиатрического медицинского института при изложении вопросов плтегем"'п острых стенопов гор-

тани, трахеи и бронхов при гриппе и ОРВИ у детей.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВШЮСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Выявлены общие закономерности в распределении Н1А -анти-геноп и фенотипа ацетилирования среди детей с острыми стенозами гортани, трахеи и бронхов при ОРВИ как в европейской, так и в узбекской популяциях. Маркерами данной патологии являются антигены Н1А -041 и С«/2, а также факт смени полимодальности в контрольной группе на унимодальность с преобладанием "медленных" аце-тиляторов среди больных. Вместе с тем, в узбекской популяции определена положительная ассоциация с антигеном НЬА -А19 и гапло-типом А19В13, а в группе больных Санкт-Петербурга - положительная ассоциация с антигеном Н1А-ДК1 и гаплотипом АУС^2 и отрицательная - с антигеном НЬА -В-15.

2. Установлено, что возникновение повторных случаев ларинго-трахеитов при ОРВИ у европейцев имеет дополнительную положительную ассоциацию с антигеном Н1А-В14 . Этот же антиген чаще наблю-даотся при легкой форме ларинготрахоита и ларинготрахообронхита, а также достоверно чаще встречается у лиц мужского пола.

3. Четких коррелятивных взаимосвязей между уровнем активности нейтрофилов при ларинготрахеите, ларинготрахеобронхите и отдельными НЬА-антигенами выявить но удалось. Вместе с тем установлено, что исходный уровень их актипности у больных Санкт-Петербурга достоверно выше аналогичных покапатолпй п узбокской популяции.

4. В европейской популяции установлено повышение уровня ре-гуляторлых белков (Р-белков) при компенсированной и субкомпенси-рованной степенях стеноза. Декомпенсированная степень ларинготрахоита и ларинготрахеоброихита, напротив, характеризуется рез-кпм снижением данного показателя, что свидетельствует не только

о степени выраженности дыхательной недостаточности, но и о глубоких нарушениях гомеостатического баланса организма ребенка.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследований, клинической характеристики обследованных больных и результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, рекомендаций для практического здравоохранон: ^ска использованной литературы (¿¿'¿отечественных, 92, за; ¡х источников)

и приложения.

Работа изложена на ^ ¿^страницах, иллюстрирована таблицами, "?• рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Исследование проведено в течение 1990-1993 гг. на базе детской инфекционной больницы № 3 г.Санкт-Петербурга и на базе городской многопрофильной детской больницы № 5 г.Ташкента. Под наблюдением находилось 224 ребенка: из них 12.9 с ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ европейской популяции и 95 больных узбекской популяции. Дети были в возрасте от 0 мес. до 12 лет.

Наряду с общепринятым клиническим и лабораторным обследованием больных, специальная программа обследования включала определение антигенов гистосовместимости НЬА -системы, фенотипа аце-тилирования, тоста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), острофазных Р-белков. Общее число изученных показателей представлено в таблице I.

Таблица I

Количество обследованных больных

I Методы исследования ! I Европейская популяция j 1 Узбекская j популяция I 1 Всего 1

НЬА -типированис ПО 91 201

Фенотип ацетилирования 99 44 143

Тест восстановления нитро- пи 41 159

синего тетразолия

Определение Р-белков 114 7G 190

Полученные розультаты исследования были подвергнуты вариа-циоино-с.татистичоской обработко о вычислением критерия (Иев-ницкий Л.А., 1973; Рокицкий П.Ф., 1973; Гублер Е.В., I97U). Расчет величины относительного риска осушостплялоя по формуле i/ooir (1955). Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась на ЭВМ "Электроника - 153 - 34" и на персональном компьютере типа IBM PC/AT 2Ш.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. В ходо выполнения работы клиническая картина ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ изучалась в двух популяциях

детой: узбекской и европейской. Дети, находившиеся на лечении в специализированном отделении дли больных с острым стонопирующим ларинготрахоитом, преимущественно поступали со стенозом гортани в стадии компенсации и субкомпенсации. Из 224 обследованных со стенозом I степени было 64 ребенка, со стенозом II степени - 74. Стеноз III степени имел место у II человек. 42 ребенка поступили в стационар без признаков стеноза, так как он был купирован врачом скорой неотложной помощи. У 33 дитой зарегистрирован стеноз 1-11 степени. Учитывая рост повторных случаев ООЛТ и ОСЛТВ при ОРЬИ у детей в последние годы, недостаточную изученность клинический характеристики, причин, к повторному шшикпоии-

ниы ÜCJIT и OCJITü, все обследованные дот и раздилопы на дно основные группы. В первую группу вошли дети, у которых ОСЛТ или ОСЛТВ возник впервые - 127 больных. Вторая группа представлена детьми, у которых стсноп развился повторно - 97 человек. Частота повторных случаев ОСЛТ и ОСЛТБ распределялась следующим образом:

2 раза в анамнезе отмечалось данное заболевание у 63 детей,

3 раза - у 15, 4 раза - у 5, 5 раз - у 5, 6 раз - у 4, 7 раз -у 4 и более 7 раз - у I больного.

Анализ состав» болыш по полу показал преобладаний мальчиков в обеих группах. Из 224 больных 1ВУ было мальчиков (70,'jj'i) и 65 - девочек (29,02 %). Первичшй ларинготрахеит встречался в об случаях у мальчиков и п 41 случао у девочек. Соонюшпнио соответственно составило -2:1. Повторные опизоды заболевании отмечались у 73 мальчиков и 24 девочек. По полу соотношение мгш чи-ко!! и девочек при повторных ОСЛТ и ОСЛТП du/,о -3:1. Cno,noim-тельно, по нашим данным, мальчики не только чаще болот1 ОСЛУ и ОСЛТИ, но и более подвержены риску возникновения повторных случаев заиливания. На этом основании их мгмю отнести к "группе риска", что также отмечает ряд авторов (Викбулатов P.M. с 1.^авт., IOJO; ioiirr.H Г.1\. с соавт., I9Lil; Головко 13.11., 1963; Кв.^ртовкии ß.E. с соавт., I9<J9; Самойло М.Н., 1УУ2 и др.).

Среди обследовании* преобладали дети в возрасте от I года до 3-х лет - Ü9 человек, что также согласуется с литературными данными (Жога В.Д., 1970; Пен Д.И., I9d0; Чешик С.Г. с соавт., 1983; Нисевич Н.И., I9tf7; Алферов В.П. с соавт., 1989; iii^l ükolnilc I.i.i). , 1969; Учайкип ВЛ>., 1990; Тайц D.M., 1993 и др.).

Более трети детей - 84 ( 37,5 %), поступивших в клинику,

12337216

п

I

имели неблагоприятный гнгушорский анамнез: токсикозы I и П половины беременности, угрела прерывания беременности, различные заболевания матери но время беременности, лреэдевременные, стремительные роды, гипоксия н родах, обпитис иупишик ¡1, операция кесарево сечение, недоношенность, частые иродшсстьуюшие аборты, преэклямпсия, слабая родовая деятельность, родовая трпвма, кефп-логемлтомл, ягодичное предлежа!ше.

Поели рождения ранний перевод на искусственнее вскармливание (до 3-х мое.) имел место у 64 (145,57 ,'.') детей, окесудативио-катаральмый диатез встречался у 65 (2.) %), медикаментозная аллергия наблюдалась у £15 (12,5 %), прожщ-нный стридор - у 7 (3,137.), тимомегалил - у 7 (3,13 %), судорожный синдром - у 7 (3,13 %), перинатальная эту.-;; члопатия отмечалась у 17 (7,59 %) обследуемых, рахит - у 0 (3,57$). Частые предшествующие ОРВИ в анамнезе и бронхообструктипнпй елндрем (Б0С1 и-чО.иодались соответственно у 99 (44,2 1,) и 17 (7,59 %) больных.

У 73 из 224 детей удалось установить наличие аллергических проявлений и семье, у близких родствзнников.

Дети госпитализировались в разные сроки от не чала заболевания - на 1-0 сутки. Большинство - 200 детой - госпитализировано и клинику в первые 3 дня от начала заболевания.

У ПО из 224 детей начало заболевания было внезапным: на фоне полного видимого здоровья чаще ночью, во прот сип, появлялся грубый "лаюшпй" кашель, осиплость го поел, отеноти«еское шумноо дыхании. Юи имели постепенной развитие заболевания с катарального синдрома, субфгбрильной температуры. Преобладала среднетя-желая форма заболевания у 100 человек, тяжелая форма отмечалась п 56 случаях и легкая - только у О детой.

Было гроиодеио типиропанио лим{- >угг»« на ПМ -антигенную припадле:1'!'. 1 :п. у 201 ребенка с различи' V, степенями стеноза при 0РШ, п тем числе у ПО бол'.чмх п Си;;.!'-Петербурге и 91 - Ташкенте (табл.2). Анализ распределения :ИА-антигеноя в группе больных детей Ташкента позволил выявит!) положительные ассоциации между формированием ларинготрахеитов и ларинготрахообронхитов и антигенами Н1А -А 19, В41,Си-2 , а такче гаплотипом А19/В13. При этом необходимо отметить, что частота ИМ -В13 в популяции коренного населения Узбекистан регистрировалась достоверно чаше по ерлвне-

о

Таблица 2

Распределении частот HIA-антигенов и обследуемых группах

| Санкт-Петербург_j_Ташкент_

(контроль-! общая ! группа !конт- ! общая ! группа с

!ная груп-! группа ! с пои- ¡роль- ! группа ! повторны-

!па (Copo-! боль- ! топными1ная ! больных! ми оаооле-

!»п Л.Д., ! них ! заооле-!группа I ! ваниями

!1904 V.) ! tullí ! ваниими! . ! !

!п -412 ! ! п-43 ! п -257 " Г п -91 j п-47

HIA-AI 0,214 0,135 0,116 0,156 0,110 0,106

-А2 0,532 0,477 0,419 0,354 0,429 0,319

-АЗ 0,250 0,109 0,256 0,195 0,110 0,0и5

-А9 0,257 0,243 0,279 0,206 0,190 0,170

-АЮ 0,226 0,1оУ 0,140 0,195 0,167 0,255

-АН 0,104 0,153 0,140 0,136 0,000 0,064

-А 19 0,005 0.0UI 0,093 0,058 0,176х 0,277х

-В5 0,165 0,126 0,116 0,136 0,165 0,191

-В7 0,255 0,225 0,233 0,062 0,077 0,064

-BU 0,097 0,001 0,047 0,070 0,110 0,106

-BI4 0,051 0,099 0,140х 0,023х 0,035 0,066 0,0Ь5

-BI5 0,150 0,054х 0,07В 0,055 0,021

-В1в 0,0ъ3 0,090 0,093 0,066 0,044 0,043

-В27 0,007 0,063 0,093 0,039 0,055 0,064

-В35 0,226 0,171 0,209 0,114 0,Ш7 0,120

-В40 0,005 0,090 0,140 0,070 0,033 0,043

-B4I 0,027 0,090х 0,070 0,019 0,08dx 0,120х

0,065 0,126 0,163х 0,106 0,003 0,110

0,039 0,324х 0,326х 0,105 0,306х 0,294х

-Cw3 0,123 0,ltí0 0,116 0,140 0,222 0,235

-С *4 0,115 0,IU0 0,209 0,407 0,444 0,294

0,054 0,045 0,047 0,035 ' 0,003 0,110

-ДК1 0,101 0,390х 0,333х 0,050 0,050 0,063

-AR2 0,220 0,244 0.3U9 0,350 0,300 0,313

-до 0,205 0,26ü 0,167 0,100 0,150 0,100

-да 0,141 0,097 0,056 0,200 0,150 0,125

-ДR5 0,003 0,171 0,111 0,400 0,350 0,313

-да 0,162 0,049 0,Ш - 0.200 0,100

Примечание: х - значение X , превышающее 3,641 при сравнении с контрольной группой; Р < 0,05

нию о другими (Удина И.Г. с соавт., I9b5; Шимолин А.П. с. соавт., I9d6), что, возможно, объясняет сочетание в гаплотипе с 11LA-AI9 именно данного антигена.

Аналогичная закономерность нами была обнаружена у больных детей Санкт-Петербурга. Здесь в качестве иммуногенетичоских факторов предрасположенности выступают антигены IILA-B4I, C«i и ÄRI . Отрицательная ассоциация была выявлонп п отношении антигена IILA-BI5. Таким образом, наблюдаотся сонпадонио по двум положительно ассоциирующимся антигенам - HLA-B4I и 0*2 в обеих популяционных группах. При этом частота антигена HLA-B4I в узбекской популяции и п Санкт-Петербурге в контрольных группах приблизительно равна (0,019 и 0,027 соответственно). В обеих же контрольных популяционных группах различными исследователями указывается, что HLA-B4I относится к числу редких антигенов (Капралова М.А. с соавт., I9<J4; Рашидова P.A. с соавт., I9cJ6; Шабалин В.Н., Серова Л.Д., 19об, 198в; Шимолин А.П., I96b; Хаито-ва Н.М. с соавт., I9U3; Хури Маха, 1990). Повышение частоты данного антигена у больных со стенозами при ОРВИ также примерно одинаково в обеих группах (0,0üt3 - в Ташкенте и 0,090 - в Санкт-Петербурге) .

Частота антигена Н1А-С*2 в обеих группах больных различается незначительно (0,306 - в Ташкенте и 0,324 - в Санкт-Петербурге). Однако различия в контрольных цифрах довольно ощутимы (0,105 -в Ташкенте и 0,039 - Санкт-Петербурге). С этим, по-видимому, и связаны полученные нами высокие уровни достоверности.

Относительно антигена JILA-AI9, определенного нами в качестве маркера ОСЛТ и ОСЛТБ у больных детей в Ташкенте, частоты в контрольных группах по данному антигену различаются незначительно (0,05сЗ и' 0,0135 - в Ташкенте и в Санкт-Петербурге соответственно). Частота антигена Н1А-ДК1 в контрольной группе в Сапкт-Потербурго вдвое выше показателей в Ташкенте. Еще более велики различия по данному антигену у больных (см.таблицу 2). Обнаружение данных различий дает возможность считать антиген HLA-flRI "*специфическим миркером заболевания европейской группы детей.

Определенная резистентность к возникновению ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ у детей Сппкт-Иптербургп связана с наличием в их фенотипе HLA -BI5. Детей с таким фенотипом в узбекской популяции било

вдвое меньше. Резистентность же, обусловленная данным антигеном, может быть связана с протиктшчшми свойствами последнего (Харит С.М., 1991; 1!!имолин Д.И. с соавт., 1992). Кроме того, тондпнция к снижению частоты IILA—UXü выявлена нами кик п обшей группе, так и у повторно болеющих детей Ташкента. Такая тенденция, по-видимому, свидетельствует о протективной роли антигена Н1Л-В16 при изучаемой патологии.

Заслуживает внимания связь антигена IILA-BI4 у детей с повторными эпизодами возник!|'.>вония 0CJIT и 0CJ1TD в обеих популяциях. Так, если и узбекской популяции отмечается относительной повышение частоты 111Л-И14 (0,0ii!3 по отношению к частоте данного антигена и контрольной группе), то в европейской популяции определено достоиернос повышении частоты данного антигена (0,140 и 0,0131 в контроле соответственно). Наличие п фенотипе HIA-BI4 часто ассоциировалось с компенсированной степенью стонопи. Ток, HLA-BI4 является маркером у детей с острым ларинготрпхеитом без стеноза при 0!'Ш в европейской популяции (частота - 0,316; - !>,2tJ[>), при I и П степени стеноза в европейской популяции обращает на себя внимание снижение частоты данного антигена (0,067 и 0,03(3). Этот жо антиген чаще определяется у лиц мужского пола с ОСЛТ и ОСЛТВ п Санкт-Петербурге, чем у девочек (0,122 и 0,034 соответственно). Этим, возможно, объясняется то, что повторяемость заболевания отмечается чаще у лиц мужского пола.

Как в отечественной, так и в зарубежной г, гературп пнекозы-н.'штсл мнение о существовании ассоциации НЬЛ-аптигинов не только с каким-то конкретным паболечэаниом, но и разнообразными клиническими вариантами болезни, о также течением заболевания ( Dfiuuaut т. , 1У64; ointопо Ii. , IU03; Ваисова М.А., 1990; Ахмеде ва Х.Ю., 1991 ; Харит С.М., 1991; Нотифа »сам, 1992; ДроО'ячошсо O.A., 1993 и др.). Исходя из данного положения, нами была предпринята попытка выявить ассоциативную егшзь НЬА-антигенов > различными степенями стеноза при ОРВИ.

В европейской популяции у детой с ларинготрахеитами без стеноза определено достоверное повышение частоты антигена HLA-BI4 (частота - 0,316; 5,285). ß группе детей со стенозом I степени достоверно чаще регистрировался антиген HIA-A2 (частота -0,667; =6,924). Распределение НЬА-аитигеноп в группе детей со стенозом П степени не выявило положительных маркеров. В то же

лремл чистота антигена 111Л-А2 снижена (0,3G5; %'* = 6,9;М) и достоверно реже регистрируется IIIA-BI4 у больных без стеноза и у больных со статном I степени (частота - 0,036; 'х^ = 4,029).

Исходя из вышеизложенного, можно копстптирооать, что детерминирование формировании ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ антигенными продуктами HIA-комилекеа не ограничивается популяционныпи рампами. Оно, ¡caí: ото била показ.то и другими исследователями (Шимилил • А.П., IÜU9; Ьаиссшп М.А., TJJQ, Полянская И.О. с соппт., I9-J0 и др.) при инфекционных и неинфокционних заболеваниях, "может бить окстраполпровано и приложении к различным популяционным группам".

Анализируя распределение изоиптигшюв системы ABO ни группам среди бильных ОСЛТ и ОСЛТБ » обоих популяциях, удалось ус;и-нопить статистически достоверные различия только и европейский популяции. Частота встречаемости АО (1У) группы крови у детей с. повторными даринготрахеитамп (I3,U9 %) превышала тот же показатель в контрольной группе (3,45 в Санкт-Петербурге почти в о раза (X2 = 5,179). Хотя частота АВ (1У) группы в Ташкенте почти втрсо ниже у детей с повторными эпизодами заболевания по сравнению с контрольными показателями и встречаемостью АВ (ГУ) в общей групп« обслсдопг.'.шых (3,13; 0,00 и 9,20 % соотиетстпенно), различия статистически недостоверны. . ■

Для оценки функциональной и метаболической активности лейкоцитов крови нами использован тост восстановления ннтросиного тег-разолия (ИСТ), позволяющий судить о поспецпфической резистентности организма. Сравнительный анализ внутри популлциопных групп íu1. позволил выявит!) существенных различий среди обследуемых нами детей (таблица 3). Различия обнаружены только на можпопуляциоппом уровне. Показатели как спонтанного, так и стимулированного HGT-теста оказались выше у больных детей в узбекской популяции по отношению к показателю здоровых, и выше отич же показателей у больны:: европип.дсои ...пуляцин. При этом, пне зависимости от нопу-ияциснной принадлежности, отмечалось незначительное повышение ¡сказателей liGT-теста у лиц, имеющих а фенотипе ИИ-гштнгены, определенные памп pai.ee как положительные маркеры (»¡'IT и ОСЛТБ. Заслуживает внимания тот факт, что снижение цитлхиг/ического показателя активности Лейкоцитов было связано с наличием П1Л-В15, т.е. п'/рнцптельпо ассоциированного маркера заболевания.

Таблица 3

Показатели НСТ-тостп и уровня Р-белков в обследуемых группах

Обследуемые группы | Показатели НСТ-теста -■Г--------

! спонтанный ! вариант ! * ' Титр Р-белков !

1 ! Общая группа 1,Ь5Ю,55Х п* Ни 0,35Ю,45х 2,40810,176 п = 72

1 Повторно 1,94Ю,08Х 0,3410,08х 2,40510,226

! болеющие п = 46 п= 42

с!| Без стеноза 1,92Ю,Ю . 0,37±0,13 2,55610,372

'Ч п = 20 п= 19

Стеноз 1,8310,П 0,4110,08 2,30410,311

I степени п* 33 п = 27

Стеноз 1,6910,08 0,3110,07 2,29410,381

Г1 степени ! п= 54 п= 18

! Стеноз — _ I,42910,36Э

! Ш степени п = 0

! Общая группа 1 2,4б10,09х 11= 41 0,б110,07х 4,52610,111 и» 114

1 Повторно 2,4б10,Пх 0,66'10,08х 4,29210,168

I болеющие ( п = 29 п = 46

! ! Боз стеноза ! 1 2,1810,21 п- Ю 0,ь0±0,13 4,38110,253 п = 23

г<! Стеноз 2.68Ю.15 0,0210,13 4,72410,210

х| I степени 01! п> 12 п= 30

>•4 Стеноз 2,5310,18 0,4410,13 4,55010,180

131 И степени т | п = 12 п = 56

г' Стеноз _ 4,66710,333

I Ш степени ! п = 3

д - рпзницл между цитохимическим показателем активности (ЦПЛ) в стимулированием ¡ншозаном и спонтанном НСТ-тесте, отражающая степень активности нейтрофилов

х - при сравнении данных по Ташкенту и Санкт-Петербургу

Учитывая высокое прогностическое значение, а также доступность исследования в лабораториях практического здравоохранения, нами бил проанализирован уровень регуляторных белков (Р-белков) в сыпоротко обследуемых (таблица 3).

Показатели уровня Р-белкоп, как и показатели ИОТ-теста не выявили достоверных различий в обшей группе и группе повторно сюлегаих. Определены различия только на мсжпопуляцпонном уровне - в сторону увеличения показателей этого теста у больных в Санкт-Петербурге. Не выявлены взаимосвязи вышеуказанных тостов и с HLA-фенотипом. Вместе с тем выявлено, что декомаенсированная степень стеноза характеризуется тенденцией к резкому снижению уровня Р-белков. Ото может быть обусловлено деструктивными изменениями в стенках бронхов и высвобождением большого количества продуктов распада фибронектина (Бартова Л.1.1. с соавт., 1989).

Изменения состояния иммунной реактивности при инфекционных заболеваниях некоторые авторы связывают с таким маркером, как ацетиляторный статус (Буловская Л.Н., I97c3, IcJi3ü, 1902; Гулямов Н.Г. с соавт., 1990; Мусабаев Э.Й., 1У90; Дробаченко O.A., 1993). В связи с этим нами был проведен сравнительный анализ процентного соотношения "быстрых" и "медленных" ацотиляторов в обеих группах больных (рис.1).

Выявлено, что и обоих популяциях превалируют лица с "медпен-ным" ацотипярним статусом. Однако, если для европейской группы пдороиык детей характерна бимодальное™ и распределении, то для узбекской популяции - тримодальность. Распределение ацетилярного статуса у больных меняется и обеих популяциях. Оно заключается о переходе полимодольиостн на унимодальность. Кроме того отмечается еше больший сдвиг в сторону "медленных" ацетиллторов. Исключение составили больные с фенотипом IlLA-Bib и с .некомпенсированной степенью стеноза. Среди них соотношение "медленных" и "быстрых" ацетиллторов равно J : 1.

БЫ ВОДЫ

I. Иопторныо ларингиты,, лирингитрахеиты и ларинготрахеоброн-хиты у детей, больных гриппом и 0PBI!, чаще встречаются у ирод-сТ(шитоло(1 мукскиго поли а иоорастс И-У лот с отигоиюпмим акушерским анамнезом, а также преимущественно у детей, находящихся на искусственном вскармливании, с наличием алоргологического анамнеза.

Острие стенозы гортани, трахеи и бронхов при ОРВИ как в узбекской, так и в европейской популяциях генетически детермини-ропани общими иммупогепетичсскими маркерами HLA-B4I и С ^ '¿. В то же время имеются и попу'ыционные особенности: положительная ассоциация в узбекской группе с I1LA-AI9; у детей же Санкт-Петербурга положительная - с антигеном Н1Л-ДЯ1, гапдетипом A9Cw2 и отрицательная - с HIA-BI5.

3. Возникновение повторных случаев острых отенозируюишх ларииготрахеитов и ларинготрахеобронхитов в Санкт-Петербурге ассоциировано с антигеном I1LA-BI4, среди которых преобладали больные с легкими формами. Вместе с тем, IILA-BI4 и BÍU более часто встречаются у лиц мужского пола в европейской популяции.

4. Возникновение повторных острые стенозов гортани, трахеи и бронхов при ОРВИ у детой ассоциируй'.по с АВ (1У) группой крови в европейский популяции.

Ь. Активность пойтрофияов на нопуляционним уровне выше у детей узбокской популяция. На опутрипопуллционпом уровне она не отличается при первичных и повторны* острых отспоиич гортани, трахеи и бронхов при ОРВИ. Содержание же Р-бслков выше у детой европейской популяции. У них же при дпкомпоисированиой степени

стеноза наблюдается резкое снижение уропнп F-белков п сыворотке крови.

б. Острые ларингиты, лирииготрахеиты и ларинготрахеоброн-хиты при гриппе и 0РВИ в обеих популяциях характеризуются смоной распродслоция фенотипа ацотилирования с полимодального на унимодальный. При этом у всех больных отмечается превалирование "медленных" ацотиллторов над "быстрыми".

У. При острых стенозах гортани, трачен и бронхов, обусловленных респираторными вирусами, у детей с,наличием фенотипа HLA-OIf) имеет место выравнивание соотношения "быстрых" и "медленных" пцотиилторои до 1:1.

ШШШР&ЖМВ РШКШ1ДЛЦИИ

1. ША-типировлние и фенотип ацотилирования могут быть использованы как скршшнг-систеии для топления детей, предрасположенных к развитию острых стенозов гортгнш, трахеи и бронхоо при острых респираторных вирусных инфекциях.

2. Обнаружение антигена 11LA-DI4 в европейской популяции даот возможность выяпллть группы риска по повторному возникновению стоноза при ОРНИ, что позполяст п^оиодить своопрсмснную профилактику и оптимизировать тактику лечения.

3. Детей с АБ ЦУ) группой крови в европейской популяции можно относить к группе риска по возникновению повторных стенозов гортани, трахеи л бронхов при ОРНИ.

СПИСОК ГЛБОГ, OhVl\llill(UljA!lliiJX ПО 1ПЖ ДИССЕРТАЦИИ

1. II.А.Савченко. Слизь антигенов НГ-А-системы с синдромам крупа при СРВ!! у детей // Тез.докл. Материалы конференции 2G-2? мал 1902 г. Медико-соци.гльii»o проблемы перехода к страховой м-..-дицино. - Санкт-Петербург, 1992. - С.113.

2. П.А.Сппчонко, А.И.Шимолии, А.О.Мартинкин, В.Г.Шубина, М.М.Мусаев, Ч.А.Бутеев. Иммуногенетическио особонно^ги формировании ларинготрахоитоп у дотой // Топ.докл. Междуифодного симпозиума по аллергологии и к цинический иммунологии. - Алма-Ата, 1992. - С.341.

3«H«A,ij[ivchonUof A.u»UurtiuKln, Л,Г,;Л11.шо11п, II, Y,¡Uuiodoviw

A-1 >

1ILA aiotoino uni! lm'in£;otraoheitia. Pub. of 0 International Cion-сгоаа of ImmimoloLy,~J3uilupeatl Iluncary, Aucuut 23-L'B, 1992.-30,