Клинико-гемодинамические особенности гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом

Зиновьева, Елена Григорьевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клинико-гемодинамические особенности гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Зиновьева, Елена Григорьевна Саратов 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-гемодинамические особенности гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом

На правах рукописи

Зиновьева Елена Григорьевна

Клинико-гемодинамические особенности гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом

14.00.06 - Кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саратов - 2004

Работа выполнена на кафедре терапии и профессиональных болезней в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Ульяновский государственный университет и на базе Центральной городской больницы им. Г.А .Захарьина г. Пензы.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Шутов Александр Михайлович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Денисова Татьяна Петровна доктор медицинских наук, профессор Гриценгер Виктор Романович

Ведущая организация:

Самарский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится часов на за-

седании диссертационного совета Д.208.094.03 при Саратовском государственном медицинском университете (410026, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Саратовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан _2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

Бабиченко Н.Е.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Артериальная гипертония широко распространена в мире, причем около 90% больных имеют эссенциальную гипертензию (гипертоническую болезнь) (2003 European Society ofHypertension-European Society of Cardiology Guidelines for the management of arterial hypertension).

В России 39,2% мужчин имеют повышенный уровень артериального давления, при этом знают о наличии заболевания только 37,1%, лечатся лишь 21,6%, а эффективность лечения составляет только 5,7% (Чазова И.Е., 2001).

Одним из наиболее распространенных заболеваний у мужчин является хронический простатит (ХП) (Щетинин В.В. и соавт., 2000; Mehic А. и соавт., 2001; Collins M.M. и соавт., 2002). В США ежегодно регистрируется более 2 млн. обращений к врачам по поводу простатита (Krieger J.N. и соавт., 2003).

Если учесть, что около 1/3 мужчин имеют артериальную гипертонию (2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology Guidelines for the management of arterial hypertension; The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, 2003), и, по разным данным; от 10 до 16% - хронический простатит (Lloyd G.L. и Schaeffer A.J., 2001; Collins M.M. и соавт., 2002; Riley D.E. и Krieger J.N., 2002), то становится очевидным частое сочетание этих заболеваний.

Между тем, хорошо известна высокая частота вегетативной дисфункции у больных хроническим простатитом (Прилепский Б.Ю., 1986; Голубчиков В.А. и соавт., 2003; Кочетов А.Г. и соавт., 2003). Кроме того, этим больным свойственны эндокринные нарушения (Щетинин В.В. и соавт., 2000). Как вегетативные, так и эндокринные нарушения отражаются на гемодинамике. При этом клинико-гемодинамические особенности гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом не изучены.

Недостаточно исследовано влияние андрогенов на гемодинамику. Тестостерон - вазоактивный гормон, эффект которого на сосуды реализуется через NO (Collins M.M. и соавт., 2002), однако, роль тестостерона при гипертонической болезни (ГБ) не ясна. Помимо тестостерона, в последние годы наблюдается значительный интерес к надпочечниковым андрогенам. Дегидроэпиандро-стерон (ДЭА) и его сульфатная форма (ДЭА-С) - слабые андрогены, продуцируемые надпочечниками (Гончаров Н.П., 1996). С возрастом уровень ДЭА-С снижается, что рассматривается как составная часть возрастных изменений эн-

докринной системы (Fabian T.J. и соавт., 2001). Биологическая роль надпочеч-никовых андрогенов до конца не ясна, сегодня они рассматривают как нейрос-тероиды (Barbosa A.D. и соавт., 2001; Reiter W.J. и соавт., 2001). Имеются данные о том, что ДЭА-С в периферических тканях может превращаться в тестостерон (Bosy T.Z. и соавт., 1998). Между тем, не исследовано влияние надпо-чечниковых андрогенов на течение гипертонической болезни.

С учетом вышеизложенного, а также хорошо известного влияния ряда ан-типипертензивных препаратов на сексуально-эндокринную функцию, знание клинико-гемодинамических особенностей гипертонической болезни у мужчин с хроническим простагитом представляется важным для оптимизации лечебной тактики.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить клинико-гемодинамические особенности гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом, уточнить влияние эндокринной дисфункции на суточный профиль артериального давления с целью оптимизации диагностической и лечебной тактики.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить клинические особенности гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом.

2. Изучить суточный ритм артериального давления у больных гипертонической болезнью, имеющих хронический простатит.

3. Исследовать уровень тестостерона, дегидроэпиандростерон-сульфата, пролактина в сыворотке крови у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом.

4. Изучить суточный ритм артериального давления у больных хроническим простатитом с нормальным уровнем артериального давления.

5. Исследовать суточный ритм артериального давления у больных гипертонической болезнью мужского пола.

6. Проанализировать взаимоотношения между суточным ритмом артериального давления и уровнем тестостерона, дегидроэпиандросте-роыа-сульфата и пролактина у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НАЗАЩИТУ

1. У больных гипертонической болезнью в сочетании с хр о н и ч е -ским простатитом наблюдаются нарушения суточного ритма артериального давления, что ассоциировано с низким уровнем тестостерона и д е -гидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови.

2. Суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью, имеющих хронический простатит, характеризуется недостаточным снижением артериального давления в ночные часы, выраженной вариабельностью систолического артериального давления в дневные часы, высокой величиной и скоростью утреннего подъема систолического артериального давления.

3. Наблюдается независимая от возраста связь между дегидро-эпиандростероном-сульфатом и прогностически неблагоприятными параметрами суточного мониторирования артериального давления.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые установлено, что суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом характеризуется недостаточным снижением артериального давления в ночные часы ("non-dipper"), высокой величиной и скоростью утреннего подъема систо -лического артериального давления и выраженной его вариабельностью вднев-ные часы.

Впервые представлены данные, свидетельствующие о наличии тесной связи между уровнем андрогенов в сыворотке крови и патологическими изменениями суточного ритма артериального давления у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом.

Впервые установлена обратная связь между выраженной вариабельностью дневного систолического артериального давления и уровнем дегидроэпи-андростерона-сульфата в сыворотке крови у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом.

Впервые обнаружены нарушения суточного ритма артериального давления, характеризующиеся недостаточным снижением систолического артериального давления в ночные часы, у больных с хроническим простатитом без артериальной гипертензии, что ассоциировано с низким содержанием дегидро-эпиандростерона-сульфата в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенное исследование показало, что хронический простатит отягощает течение гипертонической болезни. У многих больных нарушения суточного ритма артериального давления прослеживаются еще на этапе хронического простатита без артериальной гипертензии. Высокая частота "non-dipper" среди больных хроническим простатитом диктует необходимость более широкого использования суточного мониторирования артериального давления для выявления этой категории больных с хроническим простатитом.

Высокая величина и скорость утреннего подъема систолического артериального давления, характерные для больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом, требуют проведения гипотензивной терапии, обеспечивающей коррекцию этого неблагоприятного гемодинамического феномена, опасного в плане развития инсульта или инфаркта миокарда.

Полученные автором данные создают теоретические предпосылки для исследования возможности применения фармакологических препаратов дегид-роэпиандростерона в лечении больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом и низким уровнем ДЭА-С в сыворотке крови.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции врачей Пензенской области (2002), на 5-ом Российском научном форуме «Кардиология 2003» (Москва), на конференции молодых ученых (Ульяновск, 2003), на научно-практической конференции «За-харьинские чтения» (Пенза, 2004), на межкафедральной конференции сотрудников кафедр терапевтического профиля медицинского факультета Ульяновского государственного университета (Ульяновск, 2004).

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты работы внедрены в практику работы отделений кардиологии, функциональной диагностики, дневного стационара Центральной городской больницы им. ГАЗахарьина г. Пензы, кардиологического отделения Пензенской городской больницы №5, отделения терапии Бессоновской центральной районной больницы Пензенской области, учебный процесс кафедры терапии и профессиональных болезней Ульяновского государственного университета и курса медицинской сексологии Пензенского государственного института усовершенствования врачей.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Материалы диссертации иллюстрированы 17 рисунками, 33 таблицами. Библиографический указатель содержит 199 источника литературы, из которых 46 отечественных и 153 иностранных авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика больных

Работа выполнена на кафедре терапии и профессиональных болезней в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Ульяновский государственный университет и в Центральной городской больнице им. ГАЗахарьина г. Пензы на базе кардиологического отделения, отделения функциональной диагностики и иммунологической лаборатории.

Обследование мужчин на предмет хронического простатита и половой дисфункции проведено в кабинете сексолога-андролога при консультативной помощи Заслуженного врача России, кандидата медицинских наук, зав. курсом медицинской сексологии Пензенского государственного института усовершенствования врачей Т.Н.Вакиной, за что автор выражает Татьяне Николаевне Ва-киной глубокую благодарность.

Для решения поставленных в работе задач обследовано 139 больных:

• 69 больных гипертонической болезнью, имевших хронический простатит;

• 35 больных гипертонической болезнью мужского пола;

• 35 больных хроническим простатитом с нормальным уровнем артериального давления;

• 20 практически здоровых мужчин в возрасте от 20 до 63 (43,0±11,6) лет составили контрольную группу.

Гипертоническую болезнь диагностировали и оценивали согласно Рекомендациям ВОЗ/МОАГ (1999) и ДАГ- 1 (2000) (Россия).

Хронический простатит был диагностирован на основании жалоб больного, данных клинического исследования, пальцевого исследования предстательной железы, микроскопии секрета предстательной железы, трансректального ультразвукового исследования предстательной железы (аппарат Aloka 630). При диагностике и оценке хронического простатита придерживались рекомендаций Национального Института Здоровья США (NIH Consensus Definition and Classification of Prostatitis, 1997). В работу включали больных хроническим небактериальным простатитом в стадии ремиссии.

Из исследования исключены больные с сахарным диабетом, онкологической патологией, больные ИБС (по клиническим данным и результатам велоэр-гометрии), а также пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (Ш-IV ФК по NYHA).

а) Характеристика 69 больных гипертонической болезнью, имевших хронических простатит.

Возраст больных составлял от 21 до 68 (44,6±12,3) лет.

Согласно рекомендациям ВОЗ/МОАГ (1999) 1 степень артериальной гипертонии имели 16 (23,2%) больных, 2 степень - 35 (50,7%) пациентов, 3 степень — 18 (26,1%) больных. Риск 1 имели 3 больных, риск 2—19 пациентов, риск 3-32 больных, риск 4-15 больных.

Длительность гипертонической болезни составляла от 1 до 30 лет, у 56 (81,2%)больных — от 1 до 10 лет.

11 (15,9%) больных имели хроническую сердечную недостаточность. Из них у 5 больных был I функциональный класс сердечной недостаточности, у 6 -II функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA).

Монотерапию для лечения артериальной гипертонии получали 26 (37,7%), комбинированную терапию - 43 (62,3%) больных ГБ. Два гипотензивных препарата использовали - 36, три и более препаратов — 7 пациентов. С учетом высокой частоты половой дисфункции, характерной для этих пациентов, проводили коррекцию антигипертензивной терапии: не менее чем за месяц до исследования гемодинамики и эндокринного статуса, больных переводили на антагонисты кальция, ингибиторы АПФ. Исключали прием препаратов центрального действия, р-блокаторов. Семь больных в качестве второго препарата получали гипотиазид в дозе 12,5-25 мг/сутки. Режим гипотензивной терапии не меняли, по крайней мере, на протяжении месяца до исследования.

б) Характеристика 35 больных гипертонической болезнью.

Возраст больных составлял от 25 до 66 (40,8+12,1) лет.

Первую степень артериальной гипертонии имели 13 (37,1%), 2 степень — 15 (42,9%), 3 степень - 7 (20,0%) больных.

У 19 (54,3%) больных продолжительность гипертонической болезни составляла от I до 10 лет.

8 (22,9%) больных ГБ имели хроническую сердечную недостаточность. Из них 5 имели I функциональный класс сердечной недостаточности, 3 - II функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (ОТИА).

Монотерапию получали 15 (42,9%), комбинированную терапию - 20 (57,1%) больных ГБ. Два гипотензивных препарата принимали - 18, три и более препаратов - 2 пациента. Тактика гипотензивной терапии была аналогичной таковой в группе больных ГБ с ХП.

в) Характеристика 35 больных хроническим простатитом с нормальным уровнем артериального давления.

Возраст больных составлял от 22 до 67 (42,9+13,1) лет.

Продолжительность ХП составляла от 1 года до 15 лет (3,3+2,4 года).

У всех больных уровень артериального давления был ниже 140 и 90 мм

рт.ст.

Исследования проведены в состоянии ремиссии (не менее месяца) хронического простатита. Фармакологических препаратов во время исследования больные не получали.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Больным проведено общеклиническое обследование, которое включало определение уровня артериального давления по методу Короткова, при оценке которого придерживались рекомендаций ВОЗ/МОАГ (1999) и ДАГ-1 (2000).

Всем больным проведено амбулаторное суточное мониторирование артериального давления (СМАД) (аппарат ВР-3400, Россия) в течение 24 часов по стандартной методике.

Анализировали следующие показатели: средние суточные (сут), дневные (д) и ночные (н) значения систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), их вариабельность (стандартное отклонение от средней величины), суточный индекс САД и ДАД (разница между средним дневным АД и средним ночным АД, отнесенная к среднему дневному АД и выраженная в процентах). Рассчитывали также величину утреннего повышения САД и ДАД в период с 4 до 10 часов по разнице между максимальным и минимальным САД и ДАД и скорость утреннего повышения (отношение величины утреннего повышения АД к времени, за которое произошло повышение).

В зависимости от величины суточного индекса выделяли следующие группы больных: "Dipper" (СИ составляет 10-22%), "Non-dipper" (СИ менее 10%). "Over- dipper" (СИ более 22%), "Night-peaker" (СИ имеет отрицательное значение) (Кобалава Ж. Д. и соавт., 1997).

Верхними границами нормы вариабельности считали: ВСАДд — 15,7 мм рт.ст., ВДАДд - 13,1 мм рт.ст., ВСАДн - 15,0 мм рт.ст., ВДАДн - 12,7 мм рт.ст. Вариабельность считали повышенной, если она превышала хотя бы одно из указанных значений.

Для исключения ИБС больным проведена велоэргометрия (Bioset-6000, Германия).

Эхокардиография выполнена на аппарате "S0N0S-100E, Hewlett Packard" в М-режиме импульсным датчиком 3,5 МГц в положении больного на левом боку. Измерения проводили согласно рекомендациям американского эхокар-диографического общества. Измеряли толщину межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка в диастолу, определяли конечный диастоли-ческий размер левого желудочка. Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывали по формуле Devcreux. Определяли индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела.

Гипертрофию миокарда левого желудочка диагностировали при ИММЛЖ >134 г/м2.

Тестостерон, пролактин, дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-С) в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом на аппарате «Уни-план» с использованием наборов «БиоХимМак» (Россия-США), «АльКорбио» (Финляндия-Россия). Забор крови проводили натощак в утренние часы.

Результаты обработаны статистически с использованием критерия Стьюдента для непарных переменных, для малых выборок использовали критерий Манна-Уитни, проводился корреляционный анализ, многофакторный регрессионный анализ. Использовали компьютерную программу Statistica for Windows 6.0. Показатели представлены как М ± SD. Различие считали достоверным при р< 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 1. Клинические особенности гипертонической болезни у мужчин с

хроническим простатитом.

Наиболее частыми жалобами, предъявляемые больными гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом были утомляемость (89,9%), слабость (85,5%), снижение работоспособности (59,4%). Жалобы на нарушение эрекции предъявляли 58 (84,1%), на снижение либидо - 45 (65,2%) больных. Частыми симптомами были боли в промежности (53,6%) и рези при мочеиспускании (50,7%).

Наиболее частыми жалобами в группе больных XII без артериальной гипертонии были боли и дискомфорт в области промежности - 26 (74,3%), а также утомляемость и снижение интереса к жизни. 13 (37,1%) больных имели нарушения половой функции.

Сексуальная дисфункция у мужчин рассматривается как хроническая патология с медицинским, психологическим и поведенческим компонентами (ЛАСЕ Clinical Practice Guidelines for the evaluation and treatment of male sexual dysfunction, 1998). У больных ГБ с хроническим простатитом превалируют клинические симптомы, обусловленные хроническим простатитом - утомляемость, слабость, нарушение эрекции и снижение либидо. Головная боль, головокружение, характерные для больных гипертонической болезнью, встречаются реже.

Частота госпитализаций за предшествовавший обследованию год была значительно выше у больных ГБ с ХП, по сравнению с больными ГБ без ХП (Рис.1).

Хг = 6,43;р<0,01

Рис.1. Частота госпитализаций по поводу гипертонической болезни у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом (п=69) и больных гипертонической болезнью без хронического простатита (п=35).

2. Суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью, имеющих хронический простатит; больных гипертонической болезнью и больных хроническим простатитом без артериальной гипертонии.

Основные параметры суточного мониторирования артериального давления у обследованных 3 групп больных представлены в таблице 1.

Как видно из представленных данных, среднесуточные значения АД у больных ГБ в сочетании с ХП были существенно выше, чем в контрольной группе. У больных ГБ без хронического простатита среднесуточные значения АД были также достоверно выше, чем в контрольной группе. В тоже время среднесуточные значения АД у больных хроническим простатитом без артериальной гипертонии достоверно не отличались от показателей в контрольной группе.

Таблица 1. Основные параметры суточного мониторирования артериального давления у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом (ГБ с ХП), больных гипертонической болезнью (ГБ) и пациентов с хроническим простатитом без артериальной гипертонии (ХП).

Параметры Больные Больные ГБ Больные ХП Контрольная

ГБсХП (п=35) \ttSD (п=35) М±БЭ группа (п=20)

(п=69) \1iSD

ССЛДсут, мм рт.ст. 161,3+13, 159,3±10,7 *** Ш 106,2±4,3 107,7±4,4

СДАДсут, мм рт.ст. 102,2±9,5***П Ш 97,9±9,3 ♦** Ш 69,6±4,4 68,9±3,5

СИСАД,%. 4,8±5,3 ttt иг 8,9±5,4 ♦** ИХ 11,4±4,4 ** 14,6±2,6

СИДАД,%. 6,0±5,2 *♦* 6,3±5,9 *** 10,6±4,5 16,9±2,0

Вариабельность САД- 19,2±4,9 Ш 1б,2±4,8 *** 9,8±2,0 10,2±1,9

день, мм рт.ст.

Величина утреннего 27,1 ±4,8 t Ж 24,9±3,8 10,5±2,0 11,2±1,4

повышения САД

мм рт.ст.

Скорость утреннего 14,5±4,2***тШ 11,6+3,4 6,2±2,4 4,112,9

повышения САД

мм рг.ст./ч

Примечание: *- Р<0,05; ** - Р<0,01; ***- Р<0,001 при сравнении с контрольной группой; Р<0,05; tf- Р<0,01; ttt- Р-^О.ОО! при сравнении с больными ГБ без хронического простатита; Р<0,05, Р<0,01; Р<0,001 гри сравнении с больными хроническим простатитом без артериальной гипертонии.

На рис. 2, предстаалены типы суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом, пациентов с гипертонической болезнью, не имевших хронического простатита и пациентов с хроническим простатитом без артериальной гипертонии.

Рис. 2. Частота (%) суточного профиля систолического артериального давления типа "non-dipper" у больных хроническим простатитом (ХП), больных гипертонической болезнью (ГБ) и больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом (ГБ с XII).

Тип суточного профиля "non-dipper" одинаково часто встречался в группах больных ГБ в сочетании с ХП (34,8%) и ГБ без хронического простатита (34,3%), что было ожидаемо. Вместе с тем, неожиданным оказалось обнаружение у 31,4% больных хроническим простатитом без артериальной гипертонии суточного профиля "non-dipper", хотя среднесуточные значения АД у больных хроническим простатитом без артериальной гипертонии достоверно не отличались от показателей в контрольной группе.

3. Тестостерон, дегидроэпиандростерон-сульфат и пролактин в сыворотке крови мужчин с гипертонической болезнью и хроническим простатитом

Результаты исследования гормонального статуса у больных гипертонической болезнью и хроническим простатитом представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Содержание гормонов в сыворотке крови у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом, гипертонической болезнью без хронического простатита и пациентов с хроническим простатитом без артериальной гипертонии.

Гормоны Больные ГБ с ХП (п=69) Больные ХП без АГ (п=35) Больные ГБ безХП (п=35) Контрольная Группа (п=20)

Тестостерон (нмоль/л) 10,9±5,5 *** т 12,6±5,8 *** 14,8±4,9 16,9±4,6

Пролактин (мМЕУл) 242,0± 129,2 229,4± 148,5 232,0±112,3 212,0±119,3

Дегидроэпиандро- стерон-сульфат (мкг/мл) *** + + 2,4±1,3 ♦ 2,9±1,3 3,1±1,2

Примечание:

Р<0,05: ** - Р<0,01; ***- Р<0,001 при сравнении с контрольной группой;

Р<0,05; П- Р<0,01; Ш- Р<0,001 при сравнения с больными ГБ без хронического простатита;

++- Р<0,01; ++;{> Р<0,001 при сравнении с больными хроническим простатитом с нормальным артериальным давлением.

У больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом при однофакторном корреляционном анализе установлено, что имеется прямая связь между содержанием тестостерона в сыворотке крови и СИСАД (г=0,38; р<0,01). ДЭА-С в сыворотке крови прямо коррелировал с СИСАД

(r=0,39; p<0,01) и обратно с ССАДсут (r=-0,38; р<0,01), величиной утреннего подъема САД (r=-0,39; р<0,01), скоростью утреннего подъема СДД (r=-0,38; р<0,01), а также дневной вариабельностью систолического артериального давления (r=-0,45; р<0,05).

У больных гипертонической болезнью без хронического простатита ДЭА-С в сыворотке крови был обратно связан с ССАДсут (r=-0,39; р<0,05), СДАД сут (r=-0,38; р<0,05), ССАДд (r=-0,41; р<0,05).

У больных хроническим простатитом без артериальной гипертонии ДЭА-С в сыворотке крови был прямо связан с СИСАД (r=0,45; р<0,01), СИДАД (r=0,34; р<0,05) и обратно со скоростью утреннего подъема САД (r=-0,44; р<0,01).

Известно, что уровень ДЭА-С значительно снижается с возрастом (Fabian T.J. и соавт., 2001), что не позволяет исключить влияние возрастных изменений на результаты однофакторного корреляционного анализа. Также известно, что уровень тестостерона снижается с возрастом (Snyder P J., 2004). В этой связи для уточнения характера выявленных при однофакторном анализе корреляционных связей проведен многофакторный регрессионный анализ, в который в качестве независимых переменных включали параметры гормонального статуса, а также возраст больных, а в качестве зависимой переменной по очереди параметры СМАД, которые достоверно, по результатам однофакторного анализа (при р<0,05), коррелировали с гормональными параметрами.

Многофакторный регрессионный анализ показал, что ДЭА-С независимо прямо был связан с СИСАД чем ниже ДЭА-С, тем

менее выражено снижение САД в ночное время, для СИДАД такой связи не обнаружено.

Подтвержден независимый характер связи между содержанием тестостерона в сыворотке крови и СИСАД - чем ниже тестостерон, тем менее выражено снижение САД в ночное время для СИДАД такой

связи не обнаружено.

По результатам многофакторного регрессионного анализа прослеживается независимая от возраста связь между уровнем ДЭА-С в сыворотке крови и величиной и скоростью

р=0,01) утреннего подъема САД - чем ниже содержание ДЭЛ-С в сыворотке

крови, тем больше как величина, так и скорость утреннего подъема систолического артериального давления.

Прослеживается независимая от возраста связь между уровнем ДЭА-С в сыворотке крови и вариабельностью САД в дневное время (R2 = 0,41; Р = -0,32; р=0,01), - чем ниже содержание ДЭА-С в сыворотке крови, тем больше выражена вариабельность САД в дневные часы, такой связи не прослеживается с вариабельностью диастолического артериального давления.

Вместе с тем, многофакторный регрессионный анализ не позволил подтвердить независимый характер связи между ДЭА-С в сыворотке крови и средним суточным САД, средним САД в дневные часы, средним САД в ночные часы.

ВЫВОДЫ

1. Хронический простатит отягощает течение гипертонической болезни, что проявляется в высокой частоте госпитализаций по поводу гипертонической болезни.

2. Суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом характеризуется недостаточным снижением артериального давления в ночные часы у 34,8% пациентов (non-dipper), высокой величиной и скоростью утреннего подъема систолического артериального давления и выраженной его вариабельностью в дневные часы.

3. Недостаточное снижение систолического артериального давления в ночные часы у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом (non-dipper) ассоциировано с низким уровнем тестостерона и де-гидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови.

4. У больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом наблюдается независимая от возраста обратная связь между де-гидроэпиандростероном-сульфатом в сыворотке крови и величиной и скоростью утреннего подъема артериального давления.

5. У больных хроническим простатитом с нормальным уровнем артериального давления наблюдаются нарушения суточного ритма артериального давления, что проявляется недостаточным снижением артериального давления в ночное время у 31,4% пациентов (non-dipper) и высокой скоростью утреннего подъема артериального давления.

6. Нарушения суточного ритма артериального давления у больных хроническим простатитом с нормальным уровнем артериального давления ассоциированы с низким уровнем дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови.

7. Суточный профиль артериального давления у мужчин, больных гипертонической болезнью, характеризуется недостаточным снижением артериального давления в ночные часы у 34,3% пациентов (non-dipper) и высокой величиной утреннего подъема артериального давления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Хронический простатит отягощает течение гипертонической болезни, что проявляется в нарушении суточного ритма артериального давления, и выражается у данной категории больных в высокой частоте суточного профиля типа "non-dipper", выраженной вариабельности систолического артериального давления в дневные часы, высокой величине и скорости утреннего подъема систолического артериального давления. Нарушения суточного ритма артериального давления наблюдается также у больных хроническим простатитом с нормальным уровнем артериальным давлением.

Больные гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом должны быть отнесены к группе высокого риска развития сердечнососудистых осложнений в связи с тем, что нередко имеют высокую величину и скорость утреннего подъема артериального давления. Больные с высокой величиной и скоростью утреннего подъема систолического артериального давления, требуют проведения антигипертензивной терапии, обеспечивающей коррекцию этого неблагоприятного гемодинамического феномена, опасного в плане развития инсульта или инфаркта миокарда.

В этой связи рекомендуется:

1. Проведение суточного мониторирования артериального давления больным гипертонической болезнью, которые имеют хронический простатит.

2. Выявление при суточном мониторировании артериального давления прогностически неблагоприятных параметров (суточного профиля типа "non-dipper", высокой величины и (или) скорости утреннего подъема артериального давления) требует коррекции фармакотерапии артериальной гипертонии.

Гипотензивный препарат должен:

- эффективно действовать в утренние часы

- не оказывать неблагоприятного действия на половую функцию.

В сложных случаях лечение должно быть согласовано с сексологом-андрологом.

Полученные автором данные создают теоретическое обоснование для исследования возможности использования препаратов дегидроэпиандростерона для лечения больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Вакина Т.Н., Зиновьева Е.Г., Шалина СВ. Оценка состояния половой функции у больных хроническим простатитом по уровню дегидроэпианд-ростерона // Материалы международной конференции «Социальные и клинические проблемы сексологии и сексопатологии». - Москва. — 2002. — С. 49

2. Vakina T.N., Shutov A.M., Zinoveva E.G., Shalina S.V., Kiselev I.P. Dehydroepiandrosterone sulfate and sexual fUnction in men with chronic prostatitis // Progress and Controversies in Urology (PACIOU VII) and the seventh Congress of the Dutch Urological Association (DUA VII). - Rotterdam. - 2002. - P. 164

3. Баулина Е.А., Вакина Т.Н., Шутов А.М., Зиновьева Е.Г., Шалина СВ. Особенности суточного ритма артериального давления и уровня дегидро-эпиандростерона сульфата в сыворотке крови у мужчин с эректильной дисфункцией // Marepiara наукових правд» Украшсь^ науково-практичноi конфе-ренцii з м]жнароною участю. - Харыав. - 2002. - С. 22-23

4. Вакина Т.Н., Зиновьева Е.Г., Шутов А.М., Шалина СВ., Купаева Р.А. Нарушения суточного профиля артериального давления у больных хроническим простатитом с половой дисфункцией // Материалы 5-го Российского форума «Кардиология - 2003». - Москва. - 2003. - С. 32-33

5. Вакина Т.Н., Шутов А.М., Шалина СВ., Зиновьева Е.Г., Киселев И.П. Дегидроэпиандростерон и половая функция у мужчин с хроническим простатитом // Урология. - 2003. - №1. - С. 49-52

6. Зиновьева Е.Г. Нарушения суточного профиля артериального давления у мужчин с эректильной дисфункцией // Тезисы межрегиональной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы здравоохранения и экологии». - Ульяновск. - 2003. - С 70

7. Зиновьева Е.Г., Вакина Т.Н., Шутов А.М. Особенности суточного профиля артериального давления у мужчин с зректильной дисфункицей // Материалы Всероссийской конференции «Артериальная гипертония — возрастные аспекты». - Иваново. - 2003. - С. 36

8. Вакина Т.Н., Шутов А.М., Шалина СВ., Зиновьева Е.Г., Купаева Р.А Ремоделирование левого предсердия у мужчин с нарушением половой функции // Ученые записки Ульяновского государственного университета. Серия Клиническая медицина. - Ульяновск. - 2004. - С. 87-89

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония АД - артериальное давление

ВОЗ/МО А Г - Всемирная Организация Здравоохранения/Международное Общество по Артериальной гипертонии

ВСАДд - вариабельность систолического артериального давления в дневные часы

ВСАДн - вариабельность систолического артериального давления в ночные часы

ВДАДд - вариабельность диастолического артериального давления в дневные часы

ВДАДн — вариабельность диастолического артериального давления в ночные часы

ГБ—гипертоническая болезнь

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДАГ-1 —Доклад по Артериальной Гипертонии 1 (Россия)

ДЭА—дегидроэпиандростерон

ДЭА - С - дегидроэпиандростерон-сульфат

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММЛЖ—индекс массы миокарда левого желудочка

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

NYHA - New York Heart Association

САД — систолическое артериальное давление

ССАДсут - среднее систолическое артериальное давление (суточное) СДАДсут — среднее диастолическое артериальное давление (суточное) ССАДд - среднее систолическое артериальное давление в дневные часы

ССЛДн — среднее систолическое артериальное давление в ночные часы СДАДд - среднее диастолическое артериальное давление в дневные часы СДАДн - среднее диастолическое артериальное давление в ночные часы СИ - суточный индекс

СИСАД% - суточный индекс систолического артериального давления (%) СИДАД% - суточный индекс диастолического артериального давления (%) СМАД- суточное мониторирование артериального давления ФК - функциональный класс ХП - хронический простатит

Подписано в печать 11.03.2004 г. Формат 60x84 1/16 Объем 1,5. Тираж 100 экз. Заказ 113

Отпечатано в Частной типографии Тугушева 440400, г. Пенза, ул. Московская, 74, к. 220, тел.: 56-37-16.

#- 496 0

Оглавление диссертации Зиновьева, Елена Григорьевна :: 2004 :: Саратов

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико-гемо динамические особенности гипертонической болезни у мужчин.

1.2. Суточное мониторирование артериального давления у больных гипертонической болезнью.

1.3. Состояние эндокринной функции у больных хроническим простатитом

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Клинические особенности гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом.

3.2. Тестостерон, дегидроэпиандростерон-сульфат и пролактин в сыворотке крови у больных гипертонической болезнью и хроническим простатитом.

3.3. Суточный ритм артериального давления у больных гипертонической болезнью мужского пола.

3.4. Суточный ритм артериального давления у больных хроническим простатитом с нормальным уровнем артериального давления.

3.5. Суточный ритм артериального давления у больных гипертонической болезнью, имеющих хронический простатит

Введение диссертации по теме "Кардиология", Зиновьева, Елена Григорьевна, автореферат

Актуальность проблемы

Артериальная гипертония широко распространена в мире, причем около 90% больных имеют эссенциальную гипертензию - гипертоническую болезнь (ГБ) [47]. В России 39,2% мужчин имеют повышенный уровень артериального давления, при этом знают о наличии заболевания только 37,1%, лечатся лишь 21,6%, а эффективность лечения составляет только 5,7% [42].

Одним из наиболее распространенных заболеваний у мужчин является хронический простатит (ХП) [125,71,46,143,25]. Ряд отечественных авторов отмечают, что до 40% мужчин имеют те или иные проявления хронического простатита [29,15,40,41]. В США ежегодно регистрируется более 2 млн. обращений к врачам по поводу простатита [73,164,121]. Если учесть, что около 1/3 мужчин имеют АГ [34,102,47,184], и, по разным данным, от 10 до 16%> - хронический простатит [71,162,133], то становится очевидным частое сочетание этих заболеваний. Не учитывать это обстоятельство при определении лечебной тактики нельзя.

Известна высокая частота вегетативной дисфункции у больных ХП [33,25,9]. Кроме того, этим больным свойственна эндокринная дисфункция [46]. Как вегетативная, так и эндокринная дисфункции оказывают влияние на гемодинамику. При этом клинико-гемодинамические особенности гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом практически не изучены.

Крайне недостаточно исследовано влияние андрогенов на гемодинамику у мужчин. Тестостерон - вазоактивный гормон, эффект которого на сосуды реализуется через освобождение NO [71], однако, его роль при ГБ не ясна. Помимо тестостерона, в последние годы наблюдается значительный интерес к надпо-чечниковым андрогенам у мужчин. Дегидроэпиандростерон (DHEA) и его сульфатная форма (DHEA-s) - слабые андрогены, продуцируемые надпочечниками [10]. С возрастом уровень DHEA-s снижается, что рассматривается как составная часть возрастных изменений эндокринной системы [91]. Биологическая роль надпочечниковых андрогенов до конца не ясна. Сегодня DHEA и DHEA-s рассматривают как нейростероиды [56,60,161]. Имеются данные о том, что DHEA-s в периферических тканях может превращаться в тестостерон [60]. Между тем, совершенно не исследовано влияние надпочечниковых андрогенов на течение гипертонической болезни.

Если учесть влияние ряда гипотензивных препаратов на сексуально-эндокринную функцию у мужчин, то знание клинико-гемодинамических особенностей гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом представляется важным для оптимизации лечебной тактики.

Цель исследования.

Задачи исследования.

1. Изучить клинические особенности гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом.

4. Исследовать суточный ритм артериального давления у больных хроническим простатитом с нормальным уровнем артериального давления.

5. Исследовать суточный ритм артериального давления у больных гипертонической болезнью мужского пола.

6. Проанализировать взаимоотношения между суточным ритмом артериального давления и уровнем тестостерона, дегидроэпиандросте-рона-сульфата и пролактина у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом наблюдаются нарушения суточного ритма артериального давления, что ассоциировано с низким уровнем тестостерона и дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови.

3. Наблюдается независимая от возраста связь между дегидроэпианд-ростероном-сульфатом и прогностически неблагоприятными параметрами суточного мониторирования артериального давления.

Научная новизна.

Впервые установлено, что суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом характеризуется недостаточным снижением артериального давления в ночные часы (non-dipper), высокой величиной и скоростью утреннего подъема систолического артериального давления и выраженной его вариабельностью в дневные часы.

Впервые обнаружены нарушения суточного ритма артериального давления, характеризующиеся недостаточным снижением систолического артериального давления в ночные часы у больных с хроническим простатитом без артериальной гипертензии, что ассоциировано с низким содержанием дегидро-эпиандростерона-сульфата в сыворотке крови.

Практическая значимость.

Апробация результатов исследования.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции врачей Пензенской области (2002), на 5-ом Российском научном форуме «Кардиология 2003» (Москва), на конференции молодых ученых (Ульяновск,2003), на научно-практической конференции «За-харьинские чтения» (Пенза,2004), на межкафедральной конференции сотрудников кафедр терапевтического профиля медицинского факультета Ульяновского государственного университета (Ульяновск,2004). По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 статьи, в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертационных исследований.

Внедрение результатов работы.

Результаты работы внедрены в практику работы отделений кардиологии, функциональной диагностики, дневного стационара Центральной городской больницы им. Г.А.Захарьина г. Пензы, кардиологического отделения Пензенской городской больницы №5, отделения терапии Бессоновской центральной больницы Пензенской области, учебный процесс кафедры терапии и профессиональных болезней Ульяновского государственного университета и курса медицинской сексологии Пензенского государственного института усовершенствования врачей.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-гемодинамические особенности гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом"

выводы

3. Недостаточное снижение систолического артериального давления в ночные часы у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом (non-dipper) ассоциировано с низким уровнем тестостерона и дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови.

4. У больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом наблюдается независимая от возраста обратная связь между дегидроэпиандростероном-сульфатом в сыворотке крови и величиной и скоростью утреннего подъема артериального давления.

7. Суточный профиль артериального давления у мужчин, больных гипертонической болезнью, характеризуется недостаточным снижением артериального давления а ночные часы у 34,3% пациентов (non-dipper) и высокой величиной утреннего подъема артериального давления.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Хронический простатит отягощает течение гипертонической болезни, что проявляется нарушением суточного ритма артериального давления, и выражается у данной категории больных в высокой частоте суточного профиля типа 'non-dipper', выраженной вариабельности систолического артериального давления в дневные часы, высокой величине и скорости утреннего подъема систолического артериального давления.

Нарушения суточного ритма артериального давления наблюдаются так же у больных хроническим простатитом с нормальным артериальным давлением.

Пациенты с гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом должны быть отнесены к группе высокого риска развития сердечнососудистых осложнений в связи с тем, что нередко имеют суточный профиль артериального давления типа "non-dipper", а так же высокую величину и скорость утреннего подъема артериального давления. В этой связи рекомендуется:

3. Следует избегать назначения препаратов центрального действия, в связи с возможным неблагоприятным действием на половую функцию.

Гипотензивный препарат должен обладать следующими свойствами:

- эффективно действовать на протяжении всех суток, в том числе в утренние часы

- не оказывать неблагоприятного действия на половую функцию

- не снижать качество жизни больного

В сложных случаях решение должно приниматься совместно с сексопато-логом-андрологом с учетом всего комплекса клинических и гемодинамических параметров.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гипертоническая болезнь широко распространена у мужчин. На течение ГБ оказывают влияние сопутствующие заболевания. При этом совершенно не исследовано влияние такого распространенного заболевания как хронический простатит. Если учесть, что примерно треть мужчин имеет артериальную гипертонию [47,42] и от 10 до 16% [71,162,133], а по некоторым данным до 40%), - хронический простатит, то становится очевидным частое сочетание этих заболеваний. На течение обоих заболеваний влияет вегетативная, психоэмоциональная, гормональная дисфункции, нередко наблюдающиеся как при гипертонической болезни, так и при хроническом простатите.

В последние годы привлекает внимание проблема эректильной дисфункции. Известно, что она часто наблюдается у больных хроническим простатитом [143]. Между тем, исследования последних лет показали, что факторы, определяющие развитие эректильной дисфункции, практически одни и те же, что и при ишемической болезни сердца. Ключевую и, вероятно, пусковую роль при этом, играет эндотелиальная дисфункция [26]. Между тем, эн-дотелиальная дисфункция играет ключевую роль и при гипертонической болезни. До настоящего времени практически не изучена гемодинамика у больных хроническим простатитом, не ясно, каким образом влияет хронический простатит на течение артериальной гипертонии. Между тем, знание особенностей гемодинамики у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом важно, для проведения адекватной клинической ситуации антигипертензивной терапии.

Целью настоящего исследования было определить клинико-гемодинамические особенности гипертонической болезни у мужчин с хроническим простатитом, уточнить влияние эндокринной дисфункции на суточный профиль артериального давления. Для того, что бы ответить на поставленные вопросы были выбраны два современных высокоинформативных метода исследования - суточное мониторирование артериального давления и иммуноферментный метод исследования гормонов в сыворотке крови. Оба метода исследования, с точки зрения достоверности получаемых с их помощью результатов, не вызывают сомнения.

Основным методом диагностики артериальной гипертонии остается определение артериального давления по методу Короткова. Выбор суточного мониторирования артериального давления обусловлен тем, что, показатели СМАД более тесно коррелируют с поражением органов - мишеней и уровнем сердечно-сосудистого риска, чем разовые измерения артериального давления [35,140]. Суточное мониторирование артериального давления позволяет более полно охарактеризовать состояние гемодинамики у больных с артериальной гипертонией, чем разовые (офисные, случайные) измерения.

Исследование гормонального спектра включало определение тестостерона, дегидроэпиандростерона-сульфата и пролактина иммуноферментным методом. Выбор этих гормонов не случаен, так как анализ литературы свидетельствует о возможном их влиянии на гемодинамику [58,39,12,94], хотя, при этом, данные литературы противоречивы.

Для решения поставленных в работе задач обследованы 3 группы больных: больные гипертонической болезнью, имеющие хронический простатит (п=69), больные хроническим простатитом с нормальным уровнем артериального давления (п=35) и больные гипертонической болезнью (п=35). Последние 2 группы представляют группы сравнения, которые необходимы для ответа на вопросы, закономерно возникающие при исследовании сочетанной патологии.

Необходимость обследования трех групп больных, объясняется еще и тем, что СМАД проводили на фоне антигипертензивной терапии, так как считали, что внезапная отмена антигипертензивных препаратов, не только крайне опасна и противоречит основным принципам лечения больных гипертонической болезнью, но и сама по себе ведет к резким изменениям суточного профиля артериального давления, никак не менее выраженным, чем те, что могут быть обусловлены влиянием гипотензивных препаратов. С целью минимизировать влияние фармакотерапии на результаты исследования больные получали только антагонисты кальция или ингибиторы АПФ и 7 пациентов в качестве второго препарата - в небольшой дозе гипотиазид. Кроме того, ан-тигипертензивную терапию не меняли, по крайней мере, в течение месяца до начала обследования больных (СМАД, исследование гормонов в сыворотке крови).

Проведенное исследование показало, что хронический простатит отягощает течение гипертонической болезни. С клинической точки зрения это выражается в высокой частоте госпитализаций по поводу артериальной гипертонии больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом. Установлено, что наличие хронического простатита у больного гипертонической болезнью неблагоприятно влияет на суточный профиль артериального давления, что проявляется выраженной вариабельностью систолического артериального давления в дневные часы и высокой скоростью утреннего подъема систолического артериального давления.

Нарушения суточного ритма артериального давления (non-dipper) у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом обнаружены у 34,8% больных, что, однако не является специфичным для данной группы пациентов. С такой же частотой (34,3%) гемодинамический профиль "non-dipper" наблюдался у больных гипертонической болезнью без хронического простатита. Более того, при обследовании больных ХП с нормальным уровнем артериального давления также установлена значительная частота гемо динамического профиля "non-dipper" (31,4%).

Если высокая частота "non-dipper" в группах больных ГБ и больных ГБ с хроническим простатитом прогнозировалась при планировании исследования, то нарушения суточного ритма артериального давления при хроническом простатите явилась неожиданной находкой в процессе исследования. В доступной нам литературе, включая базы данных Medline и PubMed сообщений о высокой частоте "non-dipper" у больных хроническим простатитом мы не обнаружили.

Исследование патогенеза нарушений суточного ритма артериального давления при хроническом простатите не входило в задачи настоящего исследования, однако, можно предположить, что нарушения суточного ритма артериального давления связаны с вегетативной и эндокринной дисфункцией, свойственной пациентам с хроническим простатитом. В процессе исследования установлена связь между содержанием ДЭА-С в сыворотке крови и величиной суточного индекса систолического артериального давления: чем ниже ДЭА-С, тем ниже СИСАД.

В последние годы биологическая роль ДЭА-С интенсивно изучается. Это связано с наличием у ДЭА-С многочисленных биологических эффектов. В одном из исследований дегидроэпиандростерон оказался эффективным в лечении эректильной дисфункции у больных с артериальной гипертонией, но не при сахарном диабете или неврологической патологии [53]. Ряд авторов относят ДЭА к нейростероидам [61,185]. Роль ДЭА в регуляции половой функции изучена недостаточно. Связи между ДЭА и уровнем тестостерона у здоровых мужчин не наблюдается [70]. С возрастом уровень ДЭА-С снижается, что рассматривается как составная часть возрастных изменений эндокринной системы [97].

Анализ полученных данных показал, что нарушения суточного ритма артериального давления (non-dipper) у больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим простатитом ассоциированы с низким уровнем тестостерона и дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови. В процессе настоящего исследования впервые установлено влияние ДЭА-С на течение гипертонической болезни - больные с низким уровнем ДЭА-С в сыворотке крови имеют неблагоприятные в прогностическом отношении параметры суточного мониторирования артериального давления.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Зиновьева, Елена Григорьевна

1. Арабидзе Г.Г., Кацнельсон Л.А., Быков А.В., Балишевская Т.И. Особенности лечения больных тяжелой и злокачественной артериальной гипертонией // Кардиология. 1995. - № 10 - С. 28-33.

2. Балкаров И.М., Шоничев Д.Д., Козлова В.Г. и др. Некоторые подходы к повышению качества лечения пациентов с артериальной гипертонией (Опыт "Школы пациента с артериальной гипертонией") // Кардиология. -2000 № 2 - С. 47-48.

3. Баль JI.B., Вишневецкая Т.Ю. Ожирение как фактор риска артериальной гипертонии у детей и подростков // Профилактика гипертонической болезни. Горький, 1987. - С. 13-14.

4. Вакина Т.Н. Сексуально-эндокринная функция и уровень липидов у больных с сердечно-сосудистой патологией и ее сочетании с сахарным диабетом. Дисс.канд. мед.наук. Саратов, 2001.

5. Вакина Т.Н., Шалина С.В., Шутов A.M. Особенности структуры левого предсердия у мужчин с половой дисфункцией // Материалы 6-го Российского научного форума «Ключи к диагностике и лечению заболеваний сердца и сосудов». Москва, 2004. - С. 15-18.

6. Волков B.C., Мазур Е.С., Мазур В.В. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1999. - №12. - С. 32-34.

7. Гогин Е.Е. О природе и причинах развития гипертонической болезни, о значении диагностики этой нозологической формы для профилактики и дифференцированного лечения больных // Тер. арх. 1993. - № 12. - С. 611.

8. Гогин Е.Е., Седов В.П. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического, мозгового кровообращения при гипертонической болезни // Тер. арх. 1999. - №4. - С. 5-10.

9. Голубчиков В.А., Родоман В.Е., Ситников Н.В., Кочетов А.Г. Патогенетическое обоснование сочетанного применения физическихфакторов в комплексном лечении больных хроническим простатитом // Урология, 2001. - №4. - С. 15-21.

10. Ю.Гончаров Н.П. Андрогены // Пробл. эндокринол. 1996. - №4. - С. 28-31.

11. П.Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных артериальной гипертензией // Кардиология. 1997. - №1. - С. 66-69.

12. Жаркин А.Ф., Емельянова JI.A., Соболева Т.А. Эндокринная артериальная гипертензия у молодых женщин с гормонозависимыми заболеваниями репродуктивной системы // Клин. Медицина. 2001.- №7. - С. 4-11.

13. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Краткое руководство для врачей и студентов медицинских вузов // Закирова А.Н., Шагарова С.В., Карамова И.М. Уфа, 1999.

14. Калиниченко С.Ю., Тодуа Т.Н., Малышева Н.М. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом типа 1 // Пробл. эндокринол. -2001.-№4.-С. 3-26.

15. Диагностика и лечение хронического неспецифического простатита: Методические рекомендации // Кан Д.В., Сегал А.С., Кульменко Л.Б. -М.,1980.

16. Карлсон X. Болезни аденогипофиза// Эндокринология; под ред. Н.Лавина. -М.: Практика, 1999. С. 91-115.

17. Кобалава Ж.Д., Ивлиева А .Я., Котовская Ю.В. и др. Особенности суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями // Клин.фармакология и терапия. 1995, -№5. - С. 42.

18. Кобалава Ж. Д., Ивлиева А.Я., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Эффективность и переносимость бетаксолола (локрена) при мягкой и средне-тяжелой артериальной гипертонии // Клинич.фармакология и терапия. 1995. - № 5. - С. 31-33.

19. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999.

20. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н., Моисеев B.C. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией // Кардиология. 1997. - №9. - С. 98-104.

21. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Систолическое давление ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможность блокады рецепторов ангиотензина II // Клин, фармакол. и тер. - 2000. - №5. - С. 86-96.

22. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1997.

23. Корякин М.В., Акопян А.С., Васильев В.И. О взаимосвязи андрогенов яичек и надпочечников при гипогонадизме // Пробл, эндокринол, 1998. -№1. - С. 27-30.

24. Кочетов А.Г., Голубчиков В.А., Иванов А.О., Ситников Н.В., Грошилин С.М. Глинский В.М. Психофизиологические качества больных хроническим простатитом // Урология. 2003. - №5. - С. 26-31.

25. Эректильная дисфункция: Причины возникновения, диагностика, лечение: Методические рекомендации // Лоран О.Б., Верткин A.JI., Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С., Тополянский А.В., Долаберидзе Д.З. М., 2004.

26. Лыткин A.M. Влияние половых различий на гемодинамику иклиническую картину гипертонической болезни : Автореф. дис.канд.мед.наук. Ленинград, 1989. - 22 с.

27. Лышова О.В., Провоторов В.М. Современные возможности холтеровского мониторирования // Всероссийский научно-практический семинар: Сб. тезисов. Санкт-Петербург, 2000. - С. 53.

28. Люлько А.В. Заболевания предстательной железы // Здоровье. 1984.-С. 32.

29. Малая JI.T., Коваль С.Н., Кошуков В. Д. и др. Трехлетнее эпидемиологическое исследование по первичной профилактике артериальной гипертонии среди студентов // Тер. арх. 1990. - №8. - С. 64-67.

30. Клиника и лечение психических нарушений при хроническом простатите: Методические рекомендации // Прилепский Б.Ю. Тюмень, 1986.

31. Ратова Г.И., В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина, И.Е. Газова Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике // Consilium Medicum. 2001. - №2. - С. 3-13.

32. Спарк Р. Нарушения секреции пролактина // Эндокринология; под ред. Н.Лавина. -М.: Практика, 1999. С. 160-168.

33. Стрекалов Д.Л. Частота артериальной гипертензии и роль вегетативной дисфункции в ее развитии у подростков и лиц молодого возраста // Кардиология: успехи, проблемы и задачи: Тез.докл. Санкт-Петербург, 1993.-С. 268-269.

34. Стрижаков B.C., Паденко О.А. Пролактин и сердечно-сосудистая система //Кардиология. 1990. - №7. - С. 90-92.

35. Тиктинский О.Л. Воспалительные неспецифические заболевания мочеполовых органов. Л.: Медицина, 1984.

36. Тиктинский О Л. Руководство по андрологии. Л.: Медицина, 1990.

37. Чазова И.Е. Артериальная гипертензия // Consilium Medicum. Приложение. 2001. - №2. - С.6-22.

38. Шутов A.M., Кондратьева Н.И., Куликова Е.С., Ивашкина Т.Н. Влияние межсуточной вариабельности артериального давления на геометрию левого желудочка у больных с додиализной хронической почечной недостаточностью //Тер. арх. 2002. - №6. - С. 42-45.

39. Шутов A.M., Семенов В.А., Сперанская С.М., Баканова Н.В. Артериальная податливость и суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью // Российский кардиологический журнал. -2002. №3. - С. 27-31.

40. AACE Clinical Practice Guidelines for the evaluation and treatment of male sexual dysfunction // Endocrine Practice. 1998, №4. - P. :220-234.

41. Abergel E., Tase M., Bohlader J. Which definition for echocardiographic left ventricular hypertrophy? // Am. J. Cardiol. 1995, №75. - P. 486-503.

42. Alesci S., Bornstein S.R. Neuroimmunoregulation of androgens in the adrenal gland and the skin // Horm. Res. 2000, №54. - P. 281-286.

43. Ambrosioni E. Pharmacoeconomics of Hypertension Management The place of Combination Trerapy Pharmacoeconomics. 2001, - Vol. 19, №4. - P. 337347.

44. Arlt W., Callies F., Koehler I. et al. Dehydroepiandrocterone supplementation in healthy men with an age-related decline of dehydroepiandrosterone // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, №86. - P. 4686-4692.

45. Bagatell C.J., Bremmer W.J. Androgens in men: uses and abuses // N. Engl. J. Med. 1996, №334. - P. 707-714.

46. Barbosa A.D., Morato G.S. Influence of neurosteroids on the development of rapid tolerance to ethanol in mice // Eur. J. Pharmacol. 2001, №431. - P. 179188.

47. Barksdale J.D., and Stephanie F. Gardner S.F. Farm D. The Impact of First-Line Antihypertensive Drugs on Erectile Dysfunction // Pharmacotherapy. -1999, №19.-P. 573-581.

48. Barud W., Palusinski R., Hauzlik J. Influence of androgens on cardiovascular system in men // Wiad. Lek.- 2001, №54. P. 325-332.

49. Bhasin S, Bremner WJ. Emerging issues in androgen replacement therapy // J Clin Endocrinol Metab. 1997, №82. - P. 3-8.

50. Bosy T.Z., Moore K.A., Poklis A. The effect of oral dehydroepiandrosterone (DHEA) on the urine testosterone/epitestosterone (t/e) ratio in human male volunteers // J. Anal. Toxicol. 1998, №22. - P. 455-459.

51. Boudou P., de Kerviler E., Erlich D., Vexian P., Gantier J.F. Exircise training-induced trigliceride lowering negatively correlates with DHEA levels in men with type 2 diabetes // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001, №25. - P. 1108-1112.

52. Brahler E. Prostatitis. Complaint complexes and psychosomatic aspects. In: Weidner W., Madsen P.O., Schiefer H.G., eds. Prostatitis. Ethyopathology, diagnosis and therapy. Berlin: Springer-Verlag. 1994.

53. Brown G.A., Vukovich M.D., Sharp R.L. et al. Effect of oral DHEA on serum testosterone and adaptations to resistence training in young men // J. Appl. Physiol. 1999, №87. - P. 2274-2283.

54. Buvat J., Lemaire A. Endocrine screening in 1022 men with erectile dysfunction: Clinical significance and cost effective strategy // J.Urol. 1997;158:1764-1767.

55. Carlos M. Ferrario C.M., Levy P. Sexual Dysfunction in Patients with Hypertension: Implications for Therapy // J. Clin. Hypertens. 2002, №4. - P. 424-432.

56. Сагтопа J., Vasconcelos N, Amado P. et al. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controle evaluated by ambulatory blood pressure monitoring. Abstr of the Viltb European muting on hypertension. -1992.-P. 33.

57. Carter HB, Pearson JD, Metter EJ, et al. Longitudinal evaluation of serum androgen levels in men with and without prostate cancer // Prostate. 1995, №27.-P. 25-31.

58. Chiu K.M., Schmidt M.J., Havighurst T.C., Shug A.L., Daynes R.A., Keller E.T., Gravenstein S. Correlation of serum L-carnitine and dehydroepiandrosterone sulphate levels with age and sex in healthy adults // Age Ageing. 1999, №28. - P. 211-216.

59. Cogan E. DHEA: arthodox or alternative medicine? Rev. Med. Brux 2001;22:381-386.

60. Collins M.M., Meigs J.B., Barry M.J. et al. Prevalence and correlates of prostatitis in the health professionals follow-up study cohort // J.Urol. 2002, №167.-P. 1363-1366.

61. Collins M.M., O'Leary M.P., Calhoun E.A., et al. The Spanish National Institutes of health-chronic prostatitis symptom index: translation and linguistic validation // J.Urol. 2001, №166. - P. 1800-1803.

62. Collins M.M., Stafford R.S., O'Learny M.P. How common is prostatitis? A national survey of physician visits // J. Urol. 1998, №159. - P. 1224.

63. Condren R.M., Sharifi N., Thakore J.H. A preliminary study of dopamine-mediated prolactin inhibition in generalized social phobia // Psychiatry Res. -2002, №111.-P. 87-92.

64. Cutler A.J. Sexual dysfunction and antipsychotic treatment. Psychoneuroendocrinology. 2003, №28(Suppl.l). - P. 69-82.

65. De Angelis L., Marfella M.A., Siniscalchi M., Mario L., Nappo F., Giugliano F. Erectile and endothelial dysfunction in type II diabetes: a possible link // Diabetologia. 2001, №44. - P. 1155-1160.

66. De Berardis G., Franciosi M., Belfiglio M. et al. Erectile dysfunction and quality of life in type 2 diabetic patients: a serious problem too often overliked // Diabetes Care. 2002, №25. - P. 284-291.

67. De Simone G., Roman M.J., Danieles S.R. et al. Age-related changes in total arterial capacitance from birth to maturity in a normotensive population // Hypertension. 1997, №29. - P. 1213-1217.

68. De Simone G., Roman M.J., Koren M.J. et al. Stroke volume|Pulse pressure ratio and cardiovascular risk in arterial hypertension // Hypertension 1999, №33.-P. 800-805.

69. Devereux R.B., Alomso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy comparison to necropsy findings // Am. J. Cardiol. 1986, №57. - P. 450-458.

70. Dodt C., Breckling U., Derad I. Plasma epinephrine and norepinephrine concentrations of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal // Hypertension. 1997, № 30. - P.71-76.

71. Doknic M., Pekic S., Zarkovic M. et al. Dopaminergic tone and obesity: an insight from prolactinomas treated with bromocriptine // Eur. J. Endocrinol. -2002, №147.-P. 77-84.

72. Drach G.W., Meares E.M., Fair W.R. Classification of benign disease classification with prostatic pain: prostatitis or prostatodynia? // J. Urol. 1978, №120.-P. 266-272.

73. Ellenberg J.J., Koren Z. Infertility and depression // Int. J. Fertil. 1982, №2. -P.35.

74. English KM, Mandour O, Steeds RP, Diver MJ, Jones TH, Channer KS. Men with coronary artery disease have lower levels of androgens than men with normal coronary angiograms // Eur Heart J. 2000, №21. - P. 890-894

75. Everaert K., Mahmoud A., Depuydt C., Maeyaert M., Comhaire F. Chronic prostatitis and male accessory gland infection is there an impact on male infertility (diagnosis and therapy)? // Andrologia. - 2003, №35. - P. 325-330

76. Exton M.S., Kruger Т.Н., Bursch N et ak. Endocrine response to masturbation-induced orgasm in healthy men following a 3-week sexual abstinence. World // J. Urol. 2001, №19. - P. 377-382.

77. Fabian T.J., Dew M.A., Pallock B.G. et al. Endogenous concentrations of DHEA and DHEA-s decrease with remission of depression in older adults // Biol. Psychiatry. 2001, №50. - P. 767-774.

78. Fegard R.H., Pardaens K., Staessen J.A., Thijs L. The pulse pressure-to-stroke index ratio predicts cardiovascular events and death in uncomplicated hypertension // J.Am.Coll. Cardiol. 2001, №38. - P. 227-231.

79. Feldman H.A., Goldstein I., Hatrichristou D.G. et al. Impotence and its medical and psychological correlates: results of the Massachusetts male aging study //J. Urol.-1994, №151.-P. 54-61.

80. Fogari R, Zoppi A, Preti P, Rinaldi A, Marasi G, Vanasia A, Mugellini A. Sexual activity and plasma testosterone levels in hypertensive males // Am. J. Hypertens. 2002, №15. - P. 217-221.

81. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. Prognostic value of 24-hour pressure variability // J. Hypertens. 1993, №11. - P. 1133-1137.

82. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol.- 1992, №19.-P. 1550-1558.

83. Geese W.J., Raftogianis R.B. Biochemical characterization and tissue distribution of human SULT2B1 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001, №288.-P. 280-289.

84. Gibbons G.N., Dzau V.J. The emerging concept of vascular remodeling // N. Engl. J. Med. 1994, №330. - P. 1431-1438.

85. Giuliano F., Репа B.M., Mishra A., Smith MD. Efficacy results and quality-of-life measures in men receiving sildenafil citrate to the treatment of erectile dysfunction // Qual. Life Res. 2001, №10. - P. 359-369.

86. Gordon C.M., Le Boff M.S., Glowacki J. Adrenal and gonandal steroids inhibit IL-6 secretion by human marrow cells // Cytokine. 2001, №16. - P. 178-186.

87. Guidelines Subcommittee. Word Health Organization International Society of Hypertension Guidelines for the management of hypertension // J. Hypertens. - 1999, №17.-P. 151-183.

88. Hak AE, Witteman JCM, de Jong FH, Geerlings MI, Hofman A, Pols HAP. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis inelderly men: the Rotterdam Study // J Clin Endocrinol Metab. 2002, №87. -P. 3632-3639.

89. Heiklcila R, Aho K, Heliovaara M, et al. Serum testosterone and sex hormone-binding globulin concentrations and the risk of prostate carcinoma: a longitudinal study // Cancer. 1999, №86. - P. 312-315.

90. Horan M. Role of ambulatory blood and management of hypertension. //Clin, and exper. Theory and practice. 1985. - A7 (283) - P. 205-216.

91. Horrobin D.F., Nassar B.A., Mancy M.S. Prolactin is a stimulator of cardial (3-receptors // J. Endocrinol. 1974, №63. - P. 44-46.

92. Hsing AW. Hormones and prostate cancer: what's next? // Epidemiol Rev. -2001, №23. P. 42-58.

93. Johri A.M., Heaton J.P., Morales A. Severe erectile dysfunction is a marker for hyperprolactinemia // Int. J. Impot. Res. 2001, №13. - P. 176-182.

94. Kabakci G, Yildirir A, Can I, Unsal I, Erbas B. Relationship between endogenous sex hormone levels, lipoproteins and coronary atherosclerosis in men undergoing coronary angiography // Cardiology. 1999, №92. - P. 221225.

95. Kario K., Shimada K. Differential effects of amlodipine on ambulatory blood pressure in elderly hypertensive patients with different nocturnal reductions in blood pressure // Am. J. Hypertens. 1997, №10. - P. 261-268.

96. Kenny AM, Prestwood KM, Gruman CA, Marcello KM, Raisz LG. Effects of transdermal testosterone on bone and muscle in older men with lowbioavailable testosterone levels // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001, №56. -P. 266-272.

97. Khan M.A., Ledda A., Mikhailidis D.P., Rosano G., Vale J., Vickers M. The Consensus Writing Committee Second Consensus Conference on Cardiovascular Risk Factors and Erectile Dysfunction // Curr. Med. Res. Opin. -2002, №18.-P. 33-35.

98. Khastgir J, Dickinson AJ. Where do we stand with chronic prostatitis? // An update. Hosp Med. 2003, №64. - P. 732-736.

99. Kim Y.S., Park S., Sunwoo S. Short-term safety and tolerability of antihypertensive agents in Korean patients: an observational study // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2000, №9. - P. 603-609.

100. Kirby M., Jackson G., Betteridge J., Freidli K. Is erectile dysfunction a marker for cardiovascular disease? // Int. J. Clin. Pract. 2001, №55. - P. 614618.

101. Kiyota H., Onodera S., Ohishi Y., Tsukamoto Т., Matsumoto T. Questionnaire survey of Japanese urologists concerning the diagnosis and treatment of chronic prostatitis and chronic pelvic pain syndrome // In.t J. Urol. -2003, №10.-P. 636-642.

102. Knegtering H., van der Moolen A.E., Castelein S., Kluiter H., van den Bosch R.J. What are the effects of antipsychotic on sexual dysfunctions and endocrine functioning? // Psychoneuroendocrinology. 2003, №28 (Suppl.2). - P. 109123.

103. Krieger J., Nyberg L., Nickel J. NIH consensus definition and classification of prostatitis // JAMA. 1999, №282. - P. 236-237.

104. Krieger J.N., Ross S.O., Riley D.E. Chronic prostatitis: epidemiology and role of infection // Urology. 2003, №60. - P. 8-13.

105. Kroner В., Mulligan Т., Briggs G. Effect of frequently prescribed cardiovascular medications on sexual function // A pilot study. Ann. Pharmacother. 1993, №27. - P. 1329-1332.

106. Kruger Т.Н., Haake P., Hartmann U. et al. Orgasm-induced prolactin secretion: feedback control of sexual drive? // Neurosci. Biobehav. Rev. 2002, №26.-P. 31-44.

107. Kruger Т.Н., Haare P., Chereath D., Knapp W., Janssen O.E., Exton M.S., Schedlowski M., Hartmann U. Specificity of the neuroendocrine response to orgasm during sexual arousal in men // J. Endocrinol. 2003, №177. - P. 5764.

108. Ku J.H., Kim M.E., Lee N.K., Park Y.H. The prevalence of chronic prostatitis-like syndromes in young men: a community-based survey // Urol. Res.-2001, №29.-P. 108-112.

109. Kumanov Ph., Tomova A., Kirilov G., Dakovska L., Shinkov A. Increased plasma endotelin levels in patients with male hypogonadism // Androgens. -2002, №33.-P. 29-33.

110. Labrie F., Lun-The V., Labrie C., Pelletier G., El-Alfy M. Intracrinology and the skin // Horm. Res. 2000, №54. - P. 218-229.

111. Langdon C.G., PacKard R.S. Doxazosin in hypertension: Results of a general practice study in 4809 patients // Br J Clin Pract. 1994. Vol. 6, №48. -P. 293-8.

112. Laurent S., Girerd X., Mourad J.J. Elastic modulus of the radial artery wall material is not increased in patients with essential hypertension // Arterioscler. Tromb. 1994, №14. - P. 1223-1231.

113. Ledochowski M., Murr C., Jager M., Fuchs D. Dehydroepiandrosterone, ageing and immune activation // Exp. Gerontol. 2001, №36. - P. 1739-1747.

114. Legran S., Girard L. Pharmacology and therapeutic effects of dehydroepiandrosterone in older subjects // Drugs Aging. 2003, №20. - P. 949-967.

115. Ling S., Dai A., Williams M.R., Myles K., Dilley R.J., IComissaroff P.A., Sundhir K. Testosterone (T) enhances apoptosis-related damage in human vascular endothelial cells // Endocrinology. 2002, №143. - P. 1119-1125.

116. Lloyd G.L., Schaeffer A.J. The New Age of Prostatitis 11 Curr Infect Dis. Rep.-2001, №3.-P. 534-539.

117. London G.M. Large arteries haemodinamics: Conduit versus cushioning function // Blood pressure. 1997, №6 (Suppl. 2). - P. 48-51.

118. London G.M., Marchais S.J., Metivier F., Guerin A.P. Cardiavascular risk in end stage renal disease: vascular aspects. Nephrol. Dial. Transplant. 2000, №15 (Suppl.5). - P. 97-104.

119. Luke M.C., Coffey D.C. The male sex accessory tissues: structure, androgen action, and physiology. In: Knobil E., Neil J.D., eds. The physiology of reproduction. New York: Raven Press. 1994. - P. 1435-1487.

120. Maier U. Hormone profile in the aging man // Wien Med. Wochenschr. -2001, №151.-P. 422-425.

121. Manchia G., Bertiniery G. Mechanisms of blood pressure measurements variability in men // Clin. Exp. Theor. Pract. 1985, A7. - P. 167-178.

122. Manchia G., Frattola A., Ulian L. et al. Blood pressure other than the one at the clinic // Blood pressure. 1997, №6 (Suppl. 2). - P. 81-85.

123. Maurer M., Trajanoski Z., Frey G et al. Differential gene expression profile of glucocorticoids, testosterone and dehydroepiandrosterone in human cell // Horm. Metab. Res. -2001, №33. P. 691-695.

124. Meaney A.M., O'Keane V. Prolactin and schizophrenia: clinical consequence of hyperprolactinaemia // Life Sci. 2002, №71. - P, 979-992.

125. Mehic A., Hellstrom P., Sarpola A. et al. Fears, sexual disturbances and personality features in men with prostatitis: a population-based cross-sectional study in Finland // B.J.U. Int. 2001, №88. - P. 35-38.

126. Meloche С.A., Falany C.N. Expression and characterization of the human 3 beta-hydroxysteroid sulfotransferases (SULT2Bla and SULT2Blb).

127. Mendelsohn M.E., Karas R.H. The protective effects of estrogens on cardiovascular system. New England Journal of Medicine. 1999, №340. - P. 1801-1811.

128. Montorsi P., Montorsi F., Schulman C.C. Is erectile dysfunction the "Tip of the iceberg" of a systemic vascular disorders? // Eur. Urol. 2003, №44. - P. 352-354.

129. Moriyama Y., Yasue H., Yoshimura M et al. The plasma levels of dehydroepiandrosterone sulfate are decreased in patients with chronic heart failure in proportion to the severity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000, №85. -P. 1834-1840.

130. Nasrallah M.P., Arafah B.M. The value of dehydroepiandrosterone sulfate measurements in the assessment of adrenal function // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003, №88. - P. 5293-5298.

131. Nichols W.W., Edwards D.G. Arterial elastance and wave reflection augmentation of systolic blood pressure: deleterious effects and implications for therapy // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2001, №6. - P. 5-21,

132. Nichols W.W., O'Rourke M.F. Vascular impedance. In: Nichols W.W., O'Rourke M.F., eds, Blood flow in arteries: theoretical, experimental and clinical principles. 4th ed. London: Edward Arnold, 1998.

133. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Current management of prolactonomas // J. Neurooncol. 2001, №54. - P. 139-150.

134. O'Brien E., Sheridan J., O'Malley K. Dipper and Non-dipper // Lancet. -1988, №2.-P. 327.

135. Oltmanns K.M., Fruchwald-Schultes В., Kern W., Born J., Fehm H.L., Peters A. Hypoglicemia, but not insulin, acutely decreases LH and T secretion in men // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2001, №86. - P. 4913-4913.

136. Parati G., Ulian L., Santucciu C., et. al. Clinical value of blood pressure variability // Blood pressure. 1997, №6 (Suppl. 2). - P. 91-96.

137. Pearson A.C., Peterson J.W., Orsinelly D.A. et al. Comparison of thickness and distensibility in the carotid artery and descending thoracic aorta: in vivo ultrasound assessment // Am. Heart J. 1996, №131. - P. 655-662.

138. Ponholzer A., Plas E., Schatzl G., Jungwirth A., Madersbacher S. Association of DHEA-S and estradiol serum levels to symptoms of aging men //Aging Male. 2002, №5. - P. 233-238.

139. Prager G., Prager R., Klein P. Comparison of the twenty-four -hour blood pressure profile in elderly subjects with isolated systolic hypertension, essential hypertension and normotension // J. Hypertens. 1991, №9 (Suppl.6).

140. Racchi M., Govoni S., Solerte S.B. et al. Dehydroepiandrosteron and the relationship with aging and memory, a possible link with protein kinase С functional machinery // Brain Res Brain Rev. 2001, №37. - P. 287-293.

141. Reiter W.J., Pycha A., Schatlz G. et al. Serum dehydroepiandrosterone sulfate concentrations in men with erectile dysfunction // Urology. 2000, №55.-P. 755-758.

142. Reiter W.J., Schatzi G., Mark I. et al. Dehydroepiandrosteron in the treatment of erectile dysfunction in patients with different organic etiology // Urol. Res. 2001, №29. - P. 278-281.

143. Riley D.E., Krieger J.N. X Chromosomal short tandem repeat polymorphisms near the phosphoglycerate kinase gene in men with chronic prostatitis // Biochim Biophys Acta. 2002, №1586. - P. 99-107.

144. Rizzo M, Marchetti F, Travaglini F, Trinchieri A, Nickel JC. Prevalence, diagnosis and treatment of prostatitis in Italy: a prospective urology outpatient practice study // BJU Int. 2003, №92. - P. 955-959.

145. Roberts R.O., Lieber M.M., Rhodes T. Prevalence of a physician-assigned diagnosis of prostatitis: the Olmsted county study of urinary symptoms and health status among men // Urology. 1998, №51. - P. 578.

146. Rosen R. et al. The international index of erectile function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction // Urology. -1996, №49.-P. 822-830.

147. Sahn D.J., DeMaria A., Kissio J., Weyman A. Recommendations regarding quantitation in M-mode echocardiography: results of a survey of echocardiographic measurements // Circulation, 1978, №58. - P. 1072-1083.

148. Savage Т., Clarce A.L., Giles M. et al. Calcified plaque is common in the carotid and femoral arteries of dialysis patients without clinical vascular disease //Nephrol. Dial. Transplant. 1998, №13. - P. 2004-2012.

149. Scbillaci G., Verdeccbia P., Benemio G., Porcellati C. Blood pressure rise and iscbemic stroke // Lancet. 1995, №346. - P. 1366-1370.

150. Schienken R.M., Eaves L.J., Hewitt J.K. e.a.Univariate genetic analysis of blood pressure in children (the Medical College of Virginia twin study) // Amer.J. Cardiol. 1989. - Vol.64, №19. - P. 1333-1337.

151. Schiller N.B., Shan P.M., Crawford M. et al. Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1989, №2. - P. 358-367.

152. Schulman С., Lunenfeld В. The ageing male // World J. Urol. 2002, №20. -P. 4-10.

153. Sih R, Morley JE, Kaiser FE, Perry HM III, Patrick P, Ross C. Testosterone replacement in older hypogonadal men: a 12-month randomized controlled trial // J Clin Endocrinol Metab. 1997, №82. - P. 1661-1667.

154. Snyder P.J. Hypogonadism in elderly men what to do until the evidence comes // N.Ingl.J.Med. - 2004, №350. - P. 440-442.

155. Snyder PJ, Peachey H, Berlin JA, et al. Effects of testosterone replacement in hypogonadal men // J Clin Endocrinol Metab. 2000, №85. - P. 2670-2677.

156. Snyder PJ, Peachey H, Hannoush P, et al. Effect of testosterone treatment on bone mineral density in men over 65 years of age // J Clin Endocrinol Metab. -1999, №4.-P. 1966-1972.

157. Solomon H., Man J.W., Wierzbicki A.S., Jackson G. Relation of erectile dysfunction to angiagraphic artery disease // Am. J. Cardiol. 2003, №91. - P. 230-231.

158. Staessen J., Bieniaszewski I., O'Brein. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database // Hypertension. -1997, №29.-P. 30-39.

159. Sudo N., Yu X.N., Kubo C. Dehydroepiandroxterone attenuated the spontaneous elevation of serum IgE level in Nc/Nga mice,

160. Sullivan M.L., Martinez C.M., Gennis P., Gallagher E.J. The cardiac toxicity of anabolic steroids // Progress in cardiovascular Disease. 1998, №41. - P. 115.

161. Takahachi K., Totsune K., Murakami O. et al. Expression of prolactin-releasing peptide and its receptor in the human adrenal glands and tumor tissues of adrenocortical tumors, pheochromocytomas and neuroblastomas. Peptides. -2002, №23.-P. 1135-1140.

162. Tan R.S., Pu S.J. The andropause and memory loss: is there a link between androgen decline and dementia in the aging male? //Asian J. Androl. 2001, № 3.-P. 169-174.

163. Tissandier O., Peres G., Fiet J., Piette F. Testosterone, dehydroepiandrosterone, insulin-like growth factor 1, and insulin in sedentary and physically trained aged men // Eur. J. Appl. Physiol. 2001, №85. - P. 177-184.

164. Trivedi D.P., Khaw K.T. Dehydroepiandrosterone sulfate and mortality in elderly men and women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, №86. - P. 41714177.

165. Valle M., Mayo W., Le Moal M. Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging // Brain Res Brain Rev. 2001, №37. - P. 301-312.

166. Van den Beld A.W., Lamberts S.W. The male climacterium: clinical signs and symptoms of a changing endocrine environment // Prostate. 2000, №10. -P. 2-8.

167. Vesely D.L., San Migel C.I., Hassan I., Schocken D.D. Atrial natriuretic hormone, vessel dalator, long acting natriuretic hormone, and kaliuretic hormone decrease circulating prolactin concentrations // Horm. Metab. Res. -2002, №34.-P. 245-249.

168. Vicari E., Calogero A.E. Effects of treatment with carnitines in infertile patients with prostato-vesico-epididimitis // Hum. Reprod. 2001, №16. - P. 2338-2342.

169. Vigar R., Bouilly P. Is impotence an arterial disease? A study of arterial risk factors in 440 impotence men // Lancet. 1985, №322. - P. 181-184.

170. Von Vollenhoven R.F. Dehydroepiandrosterone for the treatment of systemic lupus erythematosses // Expert. Opin. Pharmacother. 2002, №31. -P. 23-31.

171. Webb C.M., Adamson D.L., deZeigler D., Collins P. Effect of acute testosterone on myocardial ischemia in men with coronary artery disease // American Journal of Cardiology. 1999, №3. - P. 437-439.

172. Webb CM, McNeill JG, Hayward CS, de Zeigler D, Collins P. Effects of testosterone on coronary vasomotor regulation in men with coronary heart disease // Circulation. 1999, №100. - P. 1690-1696.

173. Westaby D, Ogle SJ, Paradinas FJ, Randell JB, Murray-Lyon IM. Liver damage from long-term methyltestosterone // Lancet. 1977, №2. - P. 262

174. White W. Accuracy and analysis of ambulatory blood pressure monitoring data // Clin. Cardiol. 1992, №15 (Suppl.2). - P. 10-13.

175. White W. Analysis of ambulatory blood pressure data in antihypertensive drug trials // J. Hypertens. 1991, №9 (Suppl.l). - P. 27-32.

176. White W., Morganzoth J. Usefulness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive theory. //Am. J. Cardiol. 1989. - V.63.

177. Willicb SN, Lery D, Rocco MB. et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac deatb in the Framingbam Heard Study population // Am. J263.1. P. 94-98.

178. Cardiol. 1987, №60. - P. 801-816.