Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Клинико-гематологические показатели у ликвидаторов и жителей Чернобыльского региона с учетом полученной дозы ионизирующей радиации

Ой

РОШИСШ ШДЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК •ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

На правах рукописи

МОИСЕЕВА Татьяна Николаевна

КЛИНИКО—ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЛИКВИДАТОРОВ И 2ИТЕЛЕИ ЧЕРНОБЫЛЬСКОГО РЕГИОНА С УЧЕТОЙ ПОЛУЧЕННОЙ ДОЗН ИСНЙЗИРУЩЕИ РАДИАЦИИ

(14.00.29. - гематология к переливание крови)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских нацк

. МОСКВА 1994

Работа выполнена в Гематологической научной-центре Р£Ш

Научные руководители: академик РАМН А.И.ВОРОБЬЕВ доктор медицинских наук, профессор Г.И.КОЗИНЕЦ

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Л.И.ДВОРЕЦКИЙ кандидат медицинских наук О.СМИРНОВ

Ведущая организация - Российская медицинская академия

на заседании Диссертационного Ученого совета Д.001.45.01 при/Гематоло.гичехко.м научно^.1 центре РАМНС12516?,Ыосква, Но-во-Зыковский проезд, д.4-й).,'

С диссертацией можно ознакомиться г библиотеке Генатологи-

постдипломного образавания

Защита диссертации состоится

_199 г. в___часов

ческого научного центра РАИН.

Ученый секретарь Диссертационного Совета кандидат биологических наук

В.Д.РЕ9К

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМУ.

За ЗО-лет ний период эксплуатации ЙЗС произошло несколько рупнмх аварий , сопровождавшихся облучением лвдей и выбросом адиоактивннх вецеств в окружающую среду с загрязнением значи-ельных территорий. В 1986 г.- произошла катастрофа на Черно-ыльской АЭС, Ввиду приближения критического возраста десятков ;ЗС вероятное ть новых аварий значительно возрастает. _ По приб-:изительнын оценкам организации "Гринпис" в 80-х годах в мире :арегистриро:вано более G0 аварий на ядерных энергетических ¡становках к ораблей. Подвергся разрушениям ряд ядерных реакто-

ч

юб как в результате мекдународного терроризма, так и локально войн. Значительно расширяется и контингент профессионалов, [меюцих кон такт с источниками ионизирующих излечений. В меди-!ину все более вовлекаются методы терапии, используЕэде высоте, в том числе летальные дозы облучения. Диагностическую ¡рантику невозможно представить себе без множества радиологи-lecKHX и. кзотопних методов и процедур, подвергавших ннзкодоз-юку облучений широчайшие контингента жителей развитых стран.

Клиническая картина и терапия острой лучевой болезни, )азвивавцейся при облучении в. больших дозах хороао изучена. :А.И.Воробьев, 1986г..Е.Е.Гогин-1387г. ) В то se время роль малых доз радиации в развитии патологических процессов составля-ат предмет многочисленных противоречивых исследований СА.М. -(узин, 19??г., Й.В.Ряснянский, 1989г., 3.Л.Гурницкая, ^.И.йсраилов, 1989г.). Дозиметрия и прогностическая оценка влияния малых доз радиации на здоровье людей представляет сегодня серьезнуи проблему. (М.Л.Бриллиант с соавт., ÍS8?r.; З.А.Базенов с соазт.. 19Э0г.). Катастрофа на ЧАЭС, выброс мил-

лионов кюри изотопов, привели к радиоактивному загрязиенш больших густонаселенных территорий. Для ликвидации последстви! аварии были привлечены сотни тысяч людей (Доклад НАГАТЕ, 1991г.). Однако, если бы облучение было равномерно распределено мекдд всеми вовлеченными людьми, доза каядого не превысила бы допустимые для служащих в атомной промышленности нормативы. Реконструктивные ретроспективные оценки и сейчас позволяют некоторым организациям говорить о благополучии ситуации... (Доклад МАШЕ. 1991г.)

В аварийных ситуациях анализировать дозу радиационного воздействия по данный физической дозиметрии невозмокно из-за отсутствия у пострадавших дозиметров, из-за трудностей перерасчета дозы на поверхности тела, и поглощенной дозы в органах и системах, из-за почти обязательной при авариях неравномерности облучения. Исследования с помощью счетчиков излучения человека дают информации о накопленных в организме гамма- излучающих изотопах цезия, но не учитывают внешнего облучения и действий короткохивцщих изотопов. Мекду тем существуют методы биологической дозиметрии, позволяющие определять суммарную индивидуальную дозу облучения, полученную пострадавшими в результате воздействия всех видов ионизирующей радиации в течение длительного отрезка времени. И хотя ыетоды биологической дозиметрии имеют ряд ограничений, дороги и трудоемки, они должны быть применены к лицам, вовлеченным в радиационные катастрофа, потому что индивидуальная доза облучения ииеет первостепенное значение в установлении связи.меяду заболеваниями и облучением (М.Д.Бриллиант с соавт., 1930г.!.

Все доступные наы исследования по изучению здоровья насе-

яения загрязненных районов и ликвидаторов проводились 5рз учета индивидуальных дозовых нагрузок.

ЦЕЛЬ настоящей работы - проанализировать клинике - гематологические показатели у ликвидаторов и кителей Чернобыльского региона с учетом полученной дозы ионизирусцей радиации, установленной методом хромосомного анализа лимфоцитов периферической крови.

ЗАДАЧАМИ исследования явились:

1. Провести клиническое обследование группы лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЗС.

2. Определить у этих лиц полученную дозу ионизирдвщей радиации, используя цитогенетический анализ лимфоцитов периферической крови.

3. Сопоставить данные клинического обследования ликвидаторов, и ;лиц,. прошивающих на загрязненных .территориях..с полученной ими дозой ионизирующей радиации.

4. Изучить здоровье лиц, у которых при цитогекетическон анализе лиафоцитров периферической крови обнаружены иультиа-беррантные клетки.

5. Изучить пролиферативную. активность клеток лейкокон-центрата периферической крови и костного мозга у лиц. принимавших участие в ликвидации аварии на ЧАЗС.

6. Охарактеризовать клиническое течение генатолсгических заболеваний ц лиц,, прояивапщих на, радиоактивно загрязненных территориях.

- 4-

КЙЭТНЙЯ НОВНЗЙЙ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

В настоящей работе проведен анализ здоровья ликвидаторе У потерях методом анализа нестабильных хромосомных Меррац; лиафоадгов периферической крови установлена доза облуч! низ,Проведено сопоставление данных клинического обследован; ликвидаторов с полученной ими дозой ионизирувзцей радиации. Е группе ликвидаторов с дозами облучения до 50 сГр не выявлен специфической соматической патологки. Заболеваемость ликвида торов не отличается от заболеваемости в контрольной группе.

Пака клинике - гематологическая характеристика лиц носителей мультиаберрантных клеток. Хреди обследованных ликвидаторов эти лица составляют Í3.5Z, среди яителей Чернобыльской региона - 2,8Z. U двух из них выявлена преходящая панцитиле-ния. у одного апластическая анемия.

Изучены показатели лейкок о.кцентрата. периферической крови, пролиферативной активности его клеток и клеток костного мозга S ликвидаторов. В сравнение с аналогичными показателями здоровых лиц, не контактировавших с ионизирдзщей радиацией, отличий не выявлено. .

Дана характеристика клинического течения гематологических заболеваний у лиц из числа ликвидаторов и жителей . радиоактивно-загрязненных территорий.

ПОШЕНМ ВЫНОСИМЫЕ «А ЗАЩИТУ:

i. Заболеваемость ликвидаторов аварии на ЧйЭС через 5-7 лет пзеде работ характеризуется 'преобладанием астенического синдрома и заболеваний щитовидной яелезы, статистически значимым по сравнению с контрольной группой. Различий в'клиническом

:татусе ликвидаторов в группах-с неопределеныни дозани облуче-шя, дозами 0-20 сГр и 20-50 сГр на момент исследования не вы-:влено.

2. Показатели периферической крови, лейкоконцентрата пе-нюерической крови, и пролиферативной активности клеток лейкоконцентрата и костного аозга у ликвидаторов через 5-7 лет ¡осле работ в зоне ЧЙЭС находились в пределах физиологической ]орны. Зависимости от индивидуальной дозы облучения не обнару-гено.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКИ. Результаты исследования использу-отся в отделении гематологии и интенсивной терапии Генатологи-4еского Научного Центра (ГНЦ) при обследовании и лечении боль--шх из радиоактивно загрязненных областей и ликвидаторов ава-эии на ЧПЭС. Основные положения работы были прочитаны в лекциях для практических врачей на циклах усовершенствования в Московской ' медицинской -'академии" ии. И.Н:Сеченова и в Российской медицинской академии постдипломного образования.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Диссертация апробирована на проблемной комиссии ГНЦ "Патология зритрона" (июнь 1994г.). Основные по-лоаения диссертации были долояены на Российском научной симпозиуме "Экологические факторы и кроветворение" (1992г.) и на ыеядународноы научной конгрессе "Молодые ученые в решении проблемы ликвидации медицинских последствий Чернобыльской катастрофы-сегодня и в будущем" М994г. ).•

ПУБЛИКАЦИИ. Основные результаты работы излояены в 4 пуб-

- 6 -

ликациях, i из них в международной иэцании.

СГРНКТУРА И 05"ЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на ^¿Зстраницах машинописного текста, иллвстрирована {8 таблицами и 2 рисунками. Состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и библиографического указателя, вклвчааиего 165 отечественных и 54 иностранных литературных источника.

МЕСТО ВЫПОЛНЕНИЯ РАБОТЫ. Работа выполнена в отделении гематологии и интенсивной терапии (руководитель к.н.н. А.В.Пив-ник) ГШ1 РАМН (директор академик PAWH А.И.Воробьев), в поликлинике 220 Краснопресненского района г. Москва (гл. врач К.Т.Косарев).областной лечебно-диагностическом центре, г. Брянска (гл. врач А.П.Прасолов). Лабораторные исследования выполнялись совместно с заведушдей лаборатории кариологии ГНИ РАЙН к.и.н. Е.В.Домрачевой и заведующим лабораторией биодозиметрии Брянского областного лечебно-диагностического центра Н.Б.Рившадои, с сотрудником к.м. н. Т.Г.Сарнчевой лаборатории геыоцитологии ГНЦ РАИН (заведущий д.м.н,, проф. Г.И.Нозииец). Обследование контрольной группы проводилось в Центральной поликлинике 2 НЛС С гл. врач Б.С. Кутавой),

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

г

' Обследовано 229 человек, к которым относились лица, принимавшие участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЗС и про!ивавдие в радиоактивно загрязненных районах. Всех постра-

авиих в результате аварии на ЧАЭС в зависимости от условий оздействия радиационного фактора разделили на 2 группн:

Группа i - работавшие короткое время в зонах поименной адиации. так называемые ликвидаторы.

Группа 2 - лица, длительно проживавшие на радиоактивно агрязненных территориях Брянской и Гомельской областей.

Первуо группу составили 204 человека, которые проходили глубленное клиническое обследование как в стационаре, так и кбулаторно. Особую подгруппу составили 9 человек, страдающие ематологическиии заболеваниями.

Среди ликвидаторов 3 ненщины, остальные мухчинн в воз-асте от 24 до 64 лет.

По времени участия, в работах в зоне ЧАЗС ликвидаторы аспределены следующий образом: 67% - 1986 года, 24Z - 198? ода. 8% - 1988 года, 17. - 1989 года.

Контрольную группу составило 180 человек, из них 3 аении-ы, 177 мужчин, соответствующего возраста и социального поло-ения, пропивающих в г. Москве и не имевиих контакта с указании вьше источниками нонизирукцего излучения. Подбор лиц онтрольной группы проводили методом случайной выборка по по-¡у, возрасту и социальному полояенив.

Вторая группа включала 25 гематологических больных, кото-ые проживали на радиоактивно загрязненных территориях России : Белоруссии и были направлены в ГНЦ РАМН для диагностики и 1ечения.

Обследование включало общий й биохимический анализы кро-1И, анализ мочи, электрокардиографию, рентгенографиа легких, цьтразвуковое исследование органов брвиной полости и ?итовид-

ной железы. По показаниям проводилось исследование ниелограм-мы, трепанобиоптата, гистологическое исследование лимфатических узлов, компьютерная томография, исследование гормонов щитовидной зелезы. зхокардисграфия, реовазография, электроэнцефалография.

Для биологической дозиметрии использован метод учета нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови. Для регистрации только клеток первого митоза использована методика обработки препаратов брондезоксиуридином Brdu (Zakharov fl.F., Egolina Н.А., 1976г.). Для установления дозы облучения использовали частоту дицентриков. и колец в соот-. ветствии с формулой, полученной при гамма облучении крови в диапазоне доз 0-50 сГр in- vitro (Serezhenkov U.F., Donracheva E.U. et ah, 1992r.),

. . у = 0,013.+ 9,9D , где у - Z дицентрических и кольцевых хромосом, О - доза облучения в Гр.

Исследовали лейкоконцентрат периферической крови для выявления морфологических изменений в клетках, обнаруаения молодых форменных элементов, которые не выявляются в обычных мазках периферической крови.

Пролхферативнув активность клеток костного мозга и леко-концентрата периферической крови определяли методом авторадиографического исследования включения клетками меченных предшественников . нуклеиновых кислот, методика в модификации

Г.И.Козинца С 1977г.К В качестве меченного предиественника ДНК' j

использовался Н -тимидин (удельная активность 11,6 Ки/моль, концентрация 1 мкИи/ мл).

Полученные цифровые данные обрабатывались методами вариационной статистики (Н.А.Ойвин, 1960г.)

Достоверность различий меяду средними показателями в сравниваемых группах СР) устанавливали при использовании критерия Стьюдента, между относительными величинами- критерия согласия (критерий "хи-квадрат").

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ И ИХ 0БСЫ1ДЕНИЕ

При исследовании заболеваемости в группе ликвидаторов проводился сбор анамнеза с выяснением состояния здоровья до и после работ на ЧАЗС, самочувствия во время работ и динамики изменения здоровья в последующие годы. ■ В обследовании пациентов принимали . участие терапевты, невропатологи, кардиологи, эндокринологи, дерматологи. Структура выявленных соматических заболеваний в группе ликвидаторов и контроле представлена в таблице N 1.

При сравнении структуры заболеваемости в этих группах отмечается статистически значимое преобладание астенического синдрома Ср<0,05) у ликвидаторов к заболеваний щитовидкой железы, которые в контрольной группе отсутствуют. У 13% ликвидаторов астенический синдром возник после работ в зоне ЧАЗС, изолированно он встречался в 87., в остальных случаях сопутствовал хронически« соматическим заболеваниям. .Клинически он проявлялся слабостью, быстрой утомляемостью, сонливостью, раздрааительностьп.

153 лицам с целью биологической дозиметрии проводился ци-тогенетический анализ лимфоцитов периферической крови. У 52 человек из них не было получено митозов или их число было не-

'Л

Таблица.Заболеваемость в группе ликвидаторов с дозами облучения Н 1 еГР,в сравнении с контрольной группой к с общей группой видаторов.

Число заболеваний в У.

ЗАБОЛЕВАНИЕ --------:------- ------------ ----------

в группе в обцей группе в контроль-

с дозами ликвидаторов ной группе -

20-50 сГр

п-26 п—195 п-180 Р

1.НЦД 15,4 21,0 18,3 >0,05

2.Гипертони-

ческая б-нь 7.8 9,2 10,0 >0,05.

- ЗЛБС - , - 3,8 • • 9.7 • 8,9 >0,05 •

4.Язвенная

болезнь 3,8 • 6,7 8,9 >0,05 •

5.Хр.гастрит 11,5 16,4 16,1 >0,05

6.Хр.холецистит 7,6 19,0 9,4 >0,05

7.Хр. бронхит 7,6 10,3 9.4 >0,05'

8.Астения 23,0 13,3 3,9 <0,05

9.Остеохондроз 15,4 19,5 18,3 >0,05

Ю.'Ониреиие 3.8 3,6 1.7 >0,05

Ц.Ззловой зоб 3,8 3.6 —

12.Сахарный

диабет 3.8' 1.0 - 1,7 >0,05

НЦД-нейро-циркуляторная дистония, ИБС-ишемическая болезнь сердца, п-число лиц в группе.

остаточным для анализа.

Для оценки дозовых характеристик дровня радиационного по-ззения мы использовали только аберрации хромосомного типа: ацентрические и кольцевые хромосомы с фрагментами без них. арные фрагменты, которые так яе как и дицентрики и коацевые эоносомы. .относятся к аберрациям хромосомного типа, то есть зломкаы обеих хроматид в хромосоме, тоже являются сеецифи-;скиии для радиационного воздействия. Однако, подобные изме-;ния могут встречатся в отдельных случаях при воздействии опиленных химических факторов и некоторых вирусов, хота при. •ом наблюдаются хроиатидные Фрагменты (Е. В .Домра'ггва с «авт.. 1990г.). Поэтому для оценки дозы, мы учитывали лиь ди-¡нтрические и кольцевые хромосомы.

Данные, полученные на' 84 ликвидатора аварии на ЧАЭС, вставлены в таблице.

личест-обсле-ванных лиц число анализированных клеток число аберр. клеток полиплоидные клетки дицентрики кольца ХТф маркер

с фр. без/фр,

84 17493 326 2 37 115 14 128 21 9

сф-хромосомный фрагмент, хтф-хроиатидный Фрагмент,фр-£рагнент)

Как видно из табл. всего проанализировано 17493 иетгфаз и йдено 326 аберрантных клеток: дицентриков 152, колец 14, что

составит 0.94 дицентриков,и колец на 100 проанализированных клеток. Таким образом, уровень хромосомных аберраций обследуемых в б раз превышает верхнюю границу нормы. (Норма количества дицентриков и колец на 100 клеток в популяции-от 0,05 до 0,15 (D.Lloyd et al. 1988, К.Bauchinger,1984).)

Нгабходиио отметить, что с течением времени происходит элиминация нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах. -Процент элиминации, нестабильных аббераций-50% за 3,5 года CD.С .Lloyd et al., 1880г., ft.Leonard et al., 1984г.) Показатель павуаизни дицентрика составляет около 3-х лет ( B.BJo-исеенко. 1993г.). Элиминация обусловлена различными процессами, которые вызывают включение "лимфоцитов с аберрациями d митоз, надрииер. иммунный ответ, и как следствие, исчезновение клеток с нестабильными хромосомными аберрациями. Следствием этого процесса является-снижение со временем вероятности обнаружения Еестабильных хромосомных аберраций и, соответственно, определяемой дозы облучения.

S кгдей, проживающих в загрязненных районах, наряду с элиминацией старых хромосомных аберраций, возникают новые, вызванные продолнаюциася облучением.

Я 15 ликвидаторов не было обнарунено ни дицентриков, ни кольцевы хромосом, 9 26 человек количество дицентриков и кольцевн хромосом составило от 2 до. 6 на 100 митозов, что соответсвует дозам облучения от 20 до 50 сГр на момент исследования без учета элиминации. Распределение ликвидаторов по дозам, рассчитанным по нестабильным хромосомным аберрациям представлено в таблице.

- 13 -

Таблица.Распределение ликвидаторов по дозам, определенным по хромосомному анализу .

Доза облучения, сГр количество (человек) У.

0 - 10 42 '50

10-20 15 1 17.8

20 - 30 11 13,1

30 - 40 10 11,9

40-50 0 - 7.2

ИТОГО - 84 . .100

При клиническое обследование лиц с дозами 20-50 сГр выявлены следующие соматические заболевания: астенический синдром - 8 человек, нейроциркуляторная дистония - 4 человека, гипертоническая болезнь - 2 человека, ииемическая болезнь сердца -1, язвенная болезнь - 1, хронический гастрит - 2, дуоденит -1. хронический холецистит - 2 , хронический бронхит - 2, сахарный диабет- 1, узловой зоб - 1, остеохондроз - 4 (табл. Я 1). 5 одного больного с дозой по хромосомному анализу лимфоцитов периферической крови 20 сГр и по ЗПР-спектроскопии эмали зуба 40 сГр был диагностирован злокачественный гистиоцитоз. • 9 человек халоб на самочувствие не предъявляли и не отмечали изменения состояния здоровья после работ на ЧАЭС. При клини-ко-лабораторном обследовании патологии у них не выявлено.

- 14 -

Группа ликвидаторов, с дозами от 20 до 50 сГр по заболеваемости не отличается от ликвидаторов с дозами до 20 сГр и от ликвидаторов, у которых не было обнарувено хромосомных . аберраций ...

При проведении хромосомного анализа лимфоцитов периферической крови и костного мозга у 3,5'/. ликвидаторов и 2,8У. кителей Чернобыльского региона обнаружены клетки с иноаественныии повреждениями хромосом, так называемые мультиаберрантные клетки. За мультиаберрантнув мы принимали клетку, которая имеет 10-15 разрывов хромосом, содержит полицентрики—кольца и мно- . нественние парные и одиночные фрагменты.

У кандого из этих лиц найдено по 1-6 кдльтиаберрантных клеток. В целом у них процент аберрантных клеток относительно не велик, количество двухударных аберраций у этих лиц сопоставимо с дозами облучения порядка 10-40 сГр на момент исследования. Однако, степень поврекдения хромосомного аппарата в муль-тиаберрантных клетках соответствует" дозам облучения в' 5-10 Гр СЕ.К.Пяткин.137?г.). Такое расхождение ножет иметь различное обьяснение. Оно может свидетельствовать об облучении узким пучком гамма лучей.или нейтронов, поразившим только небольшую часть кроветворного плацдарма, что представляется маловероятным. Мультиаберрантные клетки могли бы принадлежать тяяелейше-му больному острой лучевой болезнью, но остальные клетки в препаратах .крови иаешт нормальный вид. Другое возможное обьяснение состоит в-том, что тяжело пораженные клетки повреждены плотным ионизирующим облучением, создаваемым альфа-частицами (относительная биологическая эффективность которых по отношению к гамка лучам состовляет около 20 HA.tLKeller, H.H.Rosii,

1972г.). Как известно, альфа-частицам свойственен оченьмалый пробег в биологических тканях (десятки микрометров) , они задергиваются koshhk покровом. Поэтому речь ыояет идти об источнике альфа излучения, находящемся внутри организма. В двух наблюдениях нестабильные хромосомные аберрации обнарузены не только в лимфоцитах периферической крови, где они м.огут сохраняться в течение многих лет благодаря непролиферирующему статусу этих клеток (M.Sasaki et al., 1968г.) , но и в клетках костного мозга, которые активно пролиферирувт и терямт подобные аберрации в течение 48—?2 часов ( E.K.Pyatkin et а!.. 1372г.). Эти лита в настоящее время прояивавт в чистых областях и только выезжали в 1986-87 гг. для работ в радиоактивно-загрязненной местности. Поэтому факт свежего лучевого пора-зения у них свидетельствует о существовании источника облучения внутри организма. Вопрос о химической природе инкорпорированных альфа излучателей требует дополнительных исследований. Из всего предполагаемого набора альфа облучателей, конечно, в первув очередь речь может идти о плутонии 239 (Е.В.Домрачева с соавт., 1989г.), попавшем в организм с пищей или ингаляционным путем-.

Если нультиаберрантныии клетками являются только лимфоциты периферической крови, то они, вероятно, имеют ограниченное значение для здоровья человека. Для конкретной повреаденной клетки онкогенности никакой, она погибнет в первом не митозе, а что будет с окруяаищими клетками - неясно. Возникновение мультиаберрантннх клеток связано с инкорпорацией "горячих" частиц, эпидемиология которых остается пока нерешенной проблемой.

- 16 -

Проанализировав в динамике состояние здоровья лиц С15 человек). а которых найдены ыультиаберранткы'е клетки можно сделать вывод о том. что только три человека из них здоровы , у остальных выявлена различная соматическая патология: нейроцир-.куляторная дистония- 5 человек, астенический синдром-5, диффузный и узловой зоб-З, гипертоническая болезнь-1, постмиокар-дитический кардиосклероз-1, апластическая анения-1, дефоркиру-вщий остеоартроз-1, остеохондроз-1. Из двух носителей культиа-беррантных клеток в костном мозге (без ФГА стимуляции), у одного была В12-дефицитная анемия излеченная витамином В12, у другой преходящая панцитопения. Больной апластической анемией заболел через .один год после работ на радиоактивно загрязненных территориях, а по литературным данным апластическая анемия не относится к числд болезней, вызываемых ионизирующей радиацией, хотя не исключено, что биологическое действие "горячих" частиц отличается от внешнего облучения, даже в больших дозах. Малочисленность 'обследуемой группы не позволяег'в настоящее время говорить о специфичности патологии у этих лиц. За лицами-носителями мультиаберрантных клеток необходимо дальнейшее динамическое наблюдение.

Проведен анализ показателей периферической крови, полученных при клиническом обследовании ¡95 лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧйЗС через 5-7 лет после работ и не имавдах гематологических заболеваний.

Для характеристики состава периферической крови были исполь.зованы следующие параметры: содержание Нв, число эритроцитов, цветовой показатель, количество ретикулоцитов. тромбоцитов, лейкоцитов с подсчетом лейкоцитарной формулы. Данные

представлены в таблице 2.

Проведено сопоставление полученных показателей с данными литературы. Все показатели периферической крови находились в пределах физиологических колебаний.

У ? лиц в анализах крови после работ в зоне ЧйЗС при наблюдении по месту жительства отмечалось периодическое повымение гемоглобина до 180-190 г/л и эритроцитов до 6,0 х 10**Ул, по поводу чего они- были направлены в ГНЦ РАМН на обследование. За время госпитализации уровень гемоглобина и эритроцитов у них не выходил за пределы физиологической норин. Б ииелограимах и трепанобмоптатах не было найдено патологических изменений. Двое из них страдали гипертонической болезнью, один - ишеми-ческой болезнью.сердца, двое - хроническим пиелонефритом и двое. - нейроциркуляторной дистонией по гипертоническому типу. Четверо имели избыточный вес и были курильщиками с длительным стажем.

Н большинства обследованных морфологических изменений при световой микроскопии найдено не было. S пяти человек отмечался анизо-пойкилоцитоз эритроцитов периферической крови.

Изучение морфологии лейкоцитов периферической крови выявило наличие единичных гиперсегиентированных кейтрофялов у пяти человек,кроветворение в костном ыозге у них носило норыоб-ластический характер, у одного однократно были обнаруаены ни-рокоплазменнне лимфоциты. Других каких-либо изменений.в морфологии клеток крови при анализе в световом микроскопе в обычном ••мазке не обнаруяено.

Н 17 пациентов этой группы проводился анализ костного мозга. Это были пациенты, у которых за годы наблвдений после

Таблица 2. Показатели периферической крови, изученные у 195 человек. в сравнении с данными литературы'

Показатели Данные обследовавши яшх данние литературы

Н ♦ ш Н * п

Гекоглобин, г/л ,„ эритроциты, XI о /л 147, 92 0. 93 152, 44 £ 6. 38

4. 73 + 0. 03 4. 79 0. 04

Цветовой показатель 0. 94 +■ 0. 04 0. 94 ± 0. 07

Ретккулокита "/ 5. 3 + 0. 26 5,02 ± 0. 2

Тронбошпы, хЮ ^/д 264,0 + 5, 08 249.11 3, 67

Лейкошггы, 210 Ьл 6. 39 + 0. 13 6, 20 + 0. 10

Палочкоялерные У. 2. 11 + 0. 12 3, 63 ± 0. 13

Сегнентоядернне и 59. 5 0. 62 51. 16 £ 0. 58

ЭозквоФмы V. 3.05 £ 0. 16 3, 9В * 0. 19

Линфошпн г 28,73 + 0. 65 35.85 £ 0. 63

ноношгга у. 6. 25 ^ 0, 26 5,45 £ 0, 18

СОЭ. ни/час 5, 3 + 0. 26 4, 5 + 0. 18.

Таблзша. Морфологический состав лейкокондентрата лериФеркчсског Н 3 крови ликвидаторов и здоровых доноров .

Форменные элементы /е

ликвидатора

н ш

здоровые доноры НАШ

неднферрюшро ванные бласти

шюниелоюгш ниедошпв нейтроф. иетаииелошггы падочкоядерпые нёй-трофиш

сегневтоядерныЕ ней-трофиян '

зозиеофилы

базосшш линФошпы ноношты • атипичные нононук-леары

о.оз о.ов

2.53 +. 0.22

55.10 А 0.91 2,78 *. 0.27 0.03 31.5 0.91 7.6В ± 0.4

0.03

0.02 (0-0.4) 0.08 ¡. 0,01 (0-0.4)

3.6

о.24 сг.г-Б.о)

55.1 1 1,0 (51.2-67, (

г, г о,09 (1-г.в) 0.08 1 0,02 (0-0.2) 26.20 * 0.64 (24-34) 7. 5 10, 23 (6-9, 6)

0.09 ± 0,02 (0-0,4)

- 19 - '

работ в зоне ЧЙЗС, хотя бы однократно регистрировались изменения в периферической крови т ■ эритроцитозы, тромбоцитопения, лейкоцитоз. При анализе всех показателей миелограмы отклонений от физиологических нора не найдено, за исключением одного пациента, у которого била диагностирована 512-дефицитная анемия и з костном мозге отмечалось мегалобластическое кроветворение. После лечения витамином 812 показатели миелограммы и периферической крови нормализовались.

9 40 участников ликвидации авария на ЧЙЭС исследовали лейкоконценграг периферической крови. Исследование мазков лей-коконцентрата позволяет ускорить подсчет лейкоцитарной формулы. исследовать больиее количество ядросодержащих элементов, легче выявить морфологические изменения в клетках, имеется возможность обнаруя.ения бла'стов и других молодых Форменных элементов, которые не выявляятся в обычных мазках. Работами многих авторов (Р.Й.Омарова, 1983г., 'Р.Д.Поспелова, 1967г.) установлены нормальные показатели лейкоцитограммы при обследовании здоровых доноров от 20 до 45 лет.

Все обследуемые нами лица являлись участниками ликвидации авриии на ЧйЗС 1980-1987 гг. в возрасте от 25 до 54 лет, среди них одна женщина, остальные - мужчины. Все обследованные лица не имели гематологических заболеваний. Методом анализа ' нестабильных хромосомных аберраций лимфоцитов периферической крови у них была определена доза облучения от 0 до 30 сГр (без учета элиминации). Отклонений в анализах периферической крови и миелограммах не выявлено.

Показатели лейкоцитограммы обследуеных представлены ' в таблице 3. Из показателей лейкоконцентрата бластных элементов

и промиелоцитов обнаружить не удалось. Ядросодерващие клетки эритропоэза и проликфоциты такяе нк у кого из обследованных не обнаружены. У одного обнарукен миелоцит, у трех - метаниело-цит. При сравнении морофологического состава лейкоконцентрата периферической крови ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС с данныыи здоровых лиц, не контактировавших с ионизирующей радиацией. не выявлены различия. Статистически значимых различий нет, р > 0,05'.

В лейкоцитограыиах периферической крови помимо количественных изменений обращалось внимание на наличие морфологических изменений в'трех линиях: нейтропозза, лишроцитопоэза и эритропоэза. При этом учитнвалиь изменения формы, величины ядра и цитоплазмы, наличие дегенеративных изменений в них.

И одного больного встретилось больное количество широкоплазменных лимфоцитов, у одного - вакуолизация цитоплазмы нейт-рофилов.

Этий лицам также проводилось исследование пролиферативной • ^

активности клеток лейкоконцентрата периферической крови мето-з

дом авторадкографии с Н-тинидином и у 14 из них - пролиферативной активности клеток костного мозга. Просчитывалось по 100 незрелых (способных к пролиферации) клеток миелоидного ряда и •по 100-200 клеток зритроидного ряда костного мозга. В лейко-концентрате клеток периферической крови просчитывалось по 1000-3000 клеток. Определяли процент меченых клеток (индекс метки-ИИ) как миелоидного так и зритроидного рядов, а такае для лейкоконцентрата.

Говоря о количественной характеристике ДНК-синтезирунщих клеток, циркулирующих в крови, следует отметить, что речь бу-

дет.идти только о клетках, находящихся в периоде 5 в данный момент исследования. Индекс метки лейкоконцентрата периферической крови у ликвидаторов составил 0,052 (от 0 до 0,IX),что не отличается от нормы, установленной при исследовании 100 доноров (В.Е.Йльперович, 1975г.). При изучении структуры клеток, вклтачанвдх^Н -тимидин, наблюдается полиморфизм, выраяающийся главным образом варьированием величины клетки, формы ядер и степени окраски цитоплазмы. Обнарувенные мононуклеары, вклича-взие^Н-ткиидин, - у обследованных нами лиц, характеризовались сравнительно большими размерами (около 13 мк), были различного типа: лимфоцита- и ноноцитоподсбнне с базофильной цитоплазмой и различной форми ядром. В основном встречались клетки с овальням ядром, бобозиднин ядром с выемкой и лопастным ядром. В одной асноццтоподобной клетке отмечалось две нуклеолы и выросты цитоплазмы в ввиде- "упек". Структура ядерного хроматина, насколько позволяло видеть присутствие в ядре зерен в метке, характеризовалось наличием небольших глыбок хроматина с просветлением мезду нини. Здра этих клеток имели более рыхлое строение, чем ядра, иияфоцитов и в тоже время, отличались от неяной структуры хроматина ряда молодых клеток костного мозга.

Полученные данные ноино расценивать как свидетельство прияадлеяносги згих кононукле.аров к группе клеток с ярко выраженными пролиферативныаи свойствами, а синтез ДНК в них как репликативный. Все эти явления встречаятся и у лиц, не контак-тировавиих с ионизирующей радиацией.

Пролиферативная активность клеток костного мозга как мйе-лоидного, так и эритроидного рядов не отличается от таковой у лиц контрольной группы. Статистически достоверной разницы нет,

р > 0,05.

Таким образом, можно сделать вывод, что у ликвидаторов аварии на ЧйЗС, кото'рие подверглись воздействию ионизирующей радиации в малых дозах, не найдено каких-либо изменений в анализах периферической крови, ииелограамах, показателях лейко-концентрата периферической крови через 5-6 лет после воздействия. Пролиферативная активность клеток лей.чоконцентрата и клеток костного мозга не отличаются от таковой у лиц, не контактировавших с малыми дозами радиации.

В отделение ГиИТ ГНЦ РАМН для обследования и.лечения были направлены 25 больных из загрязненных районов и 9 участников аварийно-спасательных работ на ЧЙЗС с гематологическими заболеваниями, Больные поступали из Гомельской и Брянской областей.

Среди них 7 человек страдали острыми лейкозами (4 - острым лимфобластннм лейкозом, 2 - острым нелимфобластным лейкозом, 1 - аалопроцеятным лейкозом). Всем, этим больным проводилось стандартное обследование и программное лечение: при остром нелимфобластнок лейкозе- по программе "7 + 3"(Rai,Holland.1980г.) , при остром линфобластном лейкозе - по программе Хельцера (D.Hoelzer et al., 1388г.) с индукцией, консолидацией, профилактикой неролейкении и поддерживающей терапией. Одному больному с острым миелобластнык лейкозом после получения ремиссии, поведения консолидации и одного года под-дернивавзщей терапии была проведена аллогенная трансплантация костного нозга Сот родной сестры) в Италии.' Он умер через год-после трансплантации от вторичной болезни. И одного больного с ОЛЛ отмечалось резистентное ко всем программам лечения течение

- 23 -

лейкоза и он погиб через один год после начала заболевания.

У больной Туиинской К. 31 года из г. Гомеля отмечалось сочетание двух злокачественных опухолей: острый лимфобластный лейкоз и злокачественная фиброзная гистиоцитома верхней трети левого бедра. Больная погибла после трансплантации костного мозга от цитомегаловирусной инфекции в Лондоне.

Сень больных было с лимфопролиферативными заболеваниями . трое с пиелопролиферативныни, пять с апластической анемией. Остальным болъныа в результате обследования были установлены следующие заболевания: 7-хроническая железодефицитная анемия, вследствие меннорагий, хронического геморроя, полипа прямой кишки, 2-хронический персистирующий гепатит, 1-ревматойдный полиартрит, 1-геьшитическая анемия с наличием аномального гемоглобина. 1-идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

У лиц, контактировавших_с ионизирующей.радиацией, особенностей течения гематологических заболеваний не отмечено. Патогенетический анализ, лимфоцитов периферической крови у этих больных удалось провести только в половине случаев, что связано с техническими трудностями. Многие больные поступали, уже начав принимать цитостатическуи терапии, и у них не удавалось получить митозы. У 10 больных при анализе аберраций в лимфоцитах периферической крови не обнаружено, у 7 отмечается от 1 до 2 дицентриков или кольцевых хромосом на 100 митозов. Одному больному удалось провести биологическую дозиметрии двумя методами - анализируя нестабильные аберрации в лимфоцитах периферической крови и проведя ЗПР-спектроскопив знали зуба. Определена доза около 40 сГр. Этот больной 46 лет участвовал в ликвидации последствий аварии на ЧЙЗС з 1988 г. и страдал с 1992 г.

злокачественным гистиоцитозоы 4 стадии с поранением забрюшин-ных лимфатических узлов и печени.

Таким образом, проанализировав течение гематологический заболеваний больных, проходивших лечение в нашей отделении, поступивших из загразненных районов России и Белоруссии, а такзе ликвидаторов последствий аварии на ЧЙЗС, не удалось выявить каких-либо особенностей их течения.

БЫВОЛЫ:

1-. Дана клиническая характеристика 195 ликвидаторов аварии на Чернобыльской атомной электростанции через 5-7 лет после аварии; выявлено статистически достоверное преобладание у них астенического синдрома и заболеваний цитовидной велезы,

2. Показатели периферической крови, лейкоконцентрата и ииелограмн ликвидаторов находились в пределах физиологической нормы и не зависели от дозы облучения; пролиферативная активность ■ клеток лейкоконцентрата и.-костного мозга не- отличалась от таковой у лиц контрольной группы.

3. Установлено, что у большинства ликвидаторов (Ъ2Х) число нестабильных хромосомных аберраций значительно превышает норму, у остальных (18%) нестабильных-хромосомных аберраций не выявлено.

4. В труппе ликвидаторов с дозами 20-50 сГр на момент исследования при обследовании не выявлено специфической соматической патологии; заболеваемость у них не отличается от таковой в обией группе ликвидаторов.

5. У 3,52 ликвидаторов и 2,ОХ акт елей Чернобыльского региона обнарунены мультиаберрантние клетки в' лиифоцитах перифе-

рической крови. Дана клиническая характеристика этим лицам (15 человек). Только трое из них здоровы. Говорить о специфичности патологии а них не позволяет малочисленность обследуемой группы. .

5. Особенностей клинического течения гематологических заболеваний у лиц из числа ликвидаторов и !ителей Чернобыльского региона не выявлено.

СПИСОК РАБОТ, ОПНБЛИКОВЙНННХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Воробьев А Л.. Донрачева Е.В., Клевезаль Т.О., Нецеря-коваЯ.Й., Моисеева Т.Н., Осечинский Н.В., Сереяенков В.А., Шкловский-Корди Н.Е; "Дозы радиационных нагрузок и зпидемиоло-. гические исследования в Чернобыльском регионе". Терапевтический архив N 1 1894г., стр. 3-6.

2. Моисеева Т.Н. "Исследование лейкоконцентрата g лиц, подвергшихся воздействии «алых - доз ионизирующей радиации"-. Сборник тезисов Российского научного симпозиум "Экологические факторы и кроветворение", Носква-1992г., стр.78.

3. Моисеева Т.Н., Браун Г.А, Пивник A.B. "Зритроцитозы у ликвидаторов аварии на Чернобылькой ЙЗС". Сборник тезисов Российского научного симпозиума "Экологические факторы и кроветворение", Иосква-1992г., стр.79.

4. Moiseeva Т., Pivnik ft., Kreaenezkaia A., Dosracheva Е., Schlovsky-Kordi R, Uorobiev A. "Chernobylrheaatological diseases in residents and - "liquidators". Clinical and' cytogenetic study", 25 Congress of the international society of hesatology, 1994, p. 291.