Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-функциональные и патогенетические подходы к формированию групп пульмонологического риска у электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональные и патогенетические подходы к формированию групп пульмонологического риска у электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков
На правах рукописи
ЦЕНЕКОВ Аркадий Семенович
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ
К ФОРМИРОВАНИЮ ГРУПП ПУЛЬМОНОЛОГИЧЕСКОГО РИСКА
У ЭЛЕКТРОСВАРЩИКОВ НИЗКОЛЕГИРОВАННЫХ СТАЛЕЙ И ДЕРЕВООБРАБОТЧИКОВ
14.00.05. - внутренние болезни 14.00.50 - медицина труда
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Пермь - 2004
Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней и профессиональных заболеваний Кировской государственной медицинской академии, на базе Кировского областного центра профессиональной патологии и клиники Кировской государственной медицинской академии
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Вознесенский Николай Константинович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
Малютина Наталья Николаевна Миронова Татьяна Феофановна
Ведущая организация:
Ижевская государственная медицинская академия
Защита состоится «_»_2004 г. в_час.
на заседании диссертационного совета Д.208.067.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации» (614990, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ПГМА по адресу: г. Пермь, ул. Коммунистическая, 26
Автореферат разослан «/%>_ ^^^^ 2004 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
Л. П. Котельникова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. В современных условиях заболеваемость органов дыхания возрастает. Это в значительной степени связано с ухудшающейся экологической ситуацией [Йзмеров Н.Ф.,1991; Величковский Б.Т., 1997; Burge P., 1994]. Повышение антропогенной нагрузки на органы дыхания преимущественно связано с загрязнением окружающей среды промышленными выбросами [Нагорный СВ., Цибульская Е.А., Олейникова Е.В. и др., 1996; Величковский Б.Т., 2000; Burrows В., 1990]. В наибольшей степени вредному воздействию производственных факторов и, следовательно, развитию бронхолегочных заболеваний подвержены работники промышленных предприятий, занятые трудовой деятельностью в условиях запыленности и загазованности [Алексеева О.Г., 1987; Измеров Н.Ф., Панкова В.Б., 1990; Манаенкова A.M., 1990; Кундиев Ю.И., Лубя-нова И.П., Михайлик О.М., 2000; Cartier A., Malo J.L., 1993], в наиболее трудоспособном возрасте [Величковский Б.Т., 1998]. Речь идет о наиболее тяжелых и распространенных видах профессиональной патологии — пылевых заболеваниях легких [Курило С.Н., 1999; Любченко П.Н., Виницкая Т.Е., 2000; Beckett W.S.,1994; Burge P., 1994], которые характеризуются необратимостью течения, часто приводят к потере трудоспособности и значительно сокращают срок жизни больных [Величковский Б.Т., 1998]. На их долю приходится до 37 % всех профессиональных заболеваний [Ве-личковский Б.Т., 1998; Измеров Н.Ф., Дуева Л:А., Милишникова В.В., 2000]. Однако уровни диагностики этих заболеваний в ранних и обратимых стадиях развиты недостаточно и выявляются они, преимущественно, когда уже сформировались необратимые изменения и развились тяжелые осложнения [Милишникова В.В., Манаенкова A.M., 1995]. Вместе с тем, исследования многих авторов [Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др., 1995; Палеев Н.Р.,1996; Измеров Н.Ф.,1997; Вознесенский Н.К., Величковский Б.Т., 2000] показали, что в развитии первично хронических пылевых заболеваний легких всегда имеется доклинический период (фаза видимого благополучия), который может быть выявлен современными методами диагностики и в период которого все профилактические и лечебные мероприятия наиболее эффективны. Поэтому основной задачей борьбы с заболеваниями бронхолегочной системы профессионального генеза является выделение работников, у которых имеются доклинические изменения органов дыхания, в группы риска, динамическое наблюдение за данной категорией лиц и их рациональным трудоустройством. Причем, формирование групп риска должно опираться на объективные функциональные и лабораторные критерии. Объективизация при выявлении групп риска позволит оценивать эффективность профилактических мероприятий, существенно сократить расходы на профилактику, поможет решению вопросов социального характера, связанных с рациональным трудоустройством работников с наиболее высоким риском нарушения здоровья. Наи-
более ранними маркерами развития профс дственно-
обусловленных заболеваний бронхолегочной системы являются нарушения свободнорадикального окисления и иммунного статуса [Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М. и др.,1994; Литовская В.В.,Садовский В.В., Вифлеемский А.В.,1995; Величковский Б.Т.,2000; Вознесенский Н.К., 2001; MatsuokaY., Tomita M., Yoshino I., Hosoda Y.,1992].
Целью настоящего исследования являлось: на основании изучения основных показателей функции внешнего дыхания, свободнорадикального обмена, иммунного статуса и установления взаимосвязей между обнаруженными изменениями разработать научно-обоснованные критерии, позволяющие среди работников, подверженных длительному воздействию промышленной малотоксичной пыли различного состава, формировать группы, характеризующиеся высоким риском развития бронхо-легочных заболеваний.
Для реализации вышеуказанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить технологические процессы и санитарно-гигиенические условия труда электросварщиков низколегированных сталей машиностроительного и столяров-станочников деревообрабатывающего предприятий.
2. Провести анализ состояния здоровья и уровень заболеваемости с временной утратой трудоспособности у электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков.
3. Исследовать функцию внешнего дыхания, состояние свободно-радикального метаболизма и иммунного статуса у электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков в зависимости от стажа трудовой деятельности.
4. Установить взаимосвязь изменений иммунного статуса, свободнорадикального окисления при доклинических отклонениях вентиляционных характеристик у практически здоровых электросварщиков низколегированных сталей и столяров-станочников, разработать обладающие достаточной чувствительностью и специфичностью критерии для отбора групп работников, имеющих повышенный риск развития бронхолегоч-ных заболеваний и подлежащих проведению профилактических мероприятий.
Научная новизна. Впервые с позиций клинической эпидемиологии в конкретных производственных условиях сварочных и деревообрабатывающих цехов оценена роль санитарно-гигиенических условий труда электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков в структуре общей заболеваемости и заболеваемости с временной утратой трудоспособности. Установлено, что характеристика пылевого фактора является определяющей как структуру общей заболеваемости, так и распространенность заболеваний органов дыхания. Определены донозологичес-кие изменения функции внешнего дыхания у работающих электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков. Выявлены различия этих изменений у работников различных специальностей, завися-
щие от физико-химических характеристик пылевого фактора. Показано, что более, чем у '/2 части работников, обнаруживаются нарушения вентиляционных характеристик, характеризующие недостаточность защитных реакций, направленных на уменьшение повреждающего действия вдыхаемой пыли.
Установлено, что у 72 % электросварщиков и у 66 % деревообработ-чиков, подверженных влиянию сварочного аэрозоля либо древесной пыли в концентрациях, превышающих ПДК до 2 раз, имели место отклонения свободнорадикального статуса в сторону его активации, либо угнетения. Это свидетельствует о нарушении адаптации к производственным факторам умеренной интенсивности, когда адаптационные процессы не приводят к полной компенсации нарушений свободнорадикального статуса, сохраняя тем самым предпосылки для развития патологии, патогенетически связанной с нарушениями свободнорадикального метаболизма. Впервые показано, что нарушения иммунного статуса возникают у работников с нарушением адаптации свободнорадикального метаболизма к пылевому фактору. Индекс корреляции между наличием нарушений свободнорадикального и иммунного статуса составил + 0,92. Установлено, что нарушения свободнорадикального окисления и иммунологического статуса, являясь основными патогенетическими механизмами развития бронхолегочных заболеваний профессиональной этиологии, в совокупности с доклиническими нарушениями функции внешнего дыхания являются чувствительными и высокоспецифичными критериями для отбора групп профессионального пульмонологического риска.
Практическая значимость. Практическое использование результатов проведенных исследований позволяет осуществлять выявление доно-зологических нарушений со стороны органов дыхания у работников «пылевых» профессий, подверженных влиянию малотоксичных пылей. Применение разработанных критериев при проведении предварительных медицинских осмотров позволяет выявлять лиц с доклиническими нарушениями функции внешнего дыхания, а также с наличием преморбидного фона в виде отклонений со стороны свободнорадикального и иммунного статуса, что существенно повышает их эффективность. На этапе периодических медицинских осмотров их применение позволяет определять принадлежность работников к группе повышенного риска развития хронических бронхолегочных заболеваний, проводить их профилактическое лечение, направленное на повышение резистентности органов дыхания к воздействию промышленной пыли, сохранение здоровья, трудового долголетия и снижение трудовых потерь.
Полученные результаты позволяют определить сроки проведения медицинских осмотров в условиях лечебно-диагностических отделений центра профпатологии, контролировать эффективность проведения активной медицинской профилактики по предупреждению профессиональных заболеваний органов дыхания у лиц, работающих со сварочным аэрозолем и древесной пылью. Внедрение разработанных объективных
критериев для направления на обследование стажированных работников обеспечивает экономию более 2,5 минимальных размеров заработной платы в расчете на одного работающего, связанных с проведением медицинских осмотров в условиях специализированных отделений центра профессиональных заболеваний.
Выявление ранних (доклинических) нарушений функции внешнего дыхания, иммунного статуса и свободнорадикального метаболизма позволяет осуществить "защиту временем" работников сварочного и деревообрабатывающего производств, их рациональное трудоустройство в сроки, исключающие развитие профессионального заболевания.
Внедрение в практику результатов исследований. По материалам проведенного исследования изданы информационные письма: «Функциональные респираторные тесты и их клиническая интерпретация при хронических заболеваниях легких» и «Новые возможности исследования биомеханики дыхания в диагностике обструктивных и рестриктивиых поражений легких» для практических врачей по функциональной оценке ранних вентиляционных нарушений у работников промышленных пред приятии.
В практическую деятельность МУЗ «Северная городская клиническая больница», МУЗ «Городская поликлиника № 4», МУЗ «Городская клиническая больница № 6 «Лепсе», цеховой службы ОАО «ВМП «ЛВИ-ТЕК», ОАО «Завод обработки цветных металлов», ООО «Вятская Крона» г. Кирова внедрены критерии отбора электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков для направления их на медицинские осмотры в условиях центра профпатологии, комплексная оценка ранних нарушений функции внешнего дыхания, свободнорадикального метаболизма и иммунного статуса у сварщиков и столяров-станочников.
В работу Кировского областного центра профессиональных заболеваний внедрена комплексная оценка свободнорадикального метаболизма у работников «пылевых» профессий в качестве критерия эффективности профилактики бронхолегочных заболеваний. Все информационные письма, методические и практические рекомендации утверждены Департаментом здравоохранения администрации Кировской области и доведены до сведения всех лечебно-профилактических учреждений Кировской области.
Результаты диссертационной работы использованы при подготовке лекционного материала для студентов Кировской государственной медицинской академии по курсу профессиональных болезней, а также для врачей, проходящих усовершенствование по циклу профессиональных заболеваний на факультете усовершенствования врачей.
Основные положения, выдвинутые на защиту.
1. Условия труда электросварщиков низколегированных сталей и дере-вообработчиков относятся к категории вредных. Ведущим вредным фактором у сварщиков является сварочный аэрозоль, содержание которого в ВРЗ превышает ПДК в 2 раза. Основным вредным произведет-
венным фактором у столяров-станочников является древесная пыль, содержащая двуокись кремния менее 2 %, с превышением ПДК в ВРЗ. в 1,2 раза.
2. Уровень ЗВУТ зависит от вида и физико-химических свойств промышленной пыли. Удельный вклад сварочного аэрозоля и древесной пыли в повышение уровня заболеваемости с временной утратой трудоспособности и структуру заболеваемости различен. Влияние древесной пыли на органы дыхания более выражено, нежели сварочного аэрозоля, что обусловливает более высокий уровень ЗВУТ по заболеваниям бронхолегочной системы у деревообработчиков, чем у сварщиков.
3. При вдыхании сварочного аэрозоля и производственной древесной пыли у части электросварщиков и столяров-станочников развиваются преморбидные отклонения свободнорадикального окисления, иммунного статуса и функции внешнего дыхания.
4. Изменения свободнорадикального метаболизма и иммунного статуса, коррелирующие с отклонениями функциональных респираторных тестов у работников «пылевых» профессий в доклинической стадии, представляют звенья одного и того же патогенетического механизма развития профессионального хронического бронхита и являются кли-нико-функциональными и патогенетическими критериями к формированию групп пульмонологического риска из числа практически здоровых работников сварочного и деревообрабатывающего производств.
Апробация диссертации и публикации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на клинической конференции Кировского областного центра профессиональных заболеваний (г. Киров, 15 января 2003 г.); на совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней и профессиональных болезней, общественного здоровья и здравоохранения, поликлинической терапии и физиотерапии с курортологией, факультетской терапии и фармакологии Кировской государственной медицинской академии (г. Киров, 20 января 2003 г.); на ежегодной областной научно-практической конференции для врачей интернов «Вопросы экспертизы временной нетрудоспособности» (г. Киров, 22 — 24 января 2003 г.); на Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» — (г. Ленинск—Кузнецкий, 4 — 5 сентября 2003 года).
Всего по теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе и в центральной Российской печати (7 научных работ).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, 8 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, который содержит 198 источников (129 отечественных и 69 зарубежных). Работа содержит 12 таблиц и 68 рисунков.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа основана на комплексном исследовании условий труда и проспективном обследовании в период с 1996 по 2000 годы состояния здоровья 329 круглогодовых рабочих мужского пола, в том числе электросварщиков низколегированных сталей Вятского машиностроительного предприятия «АВИТЕК» - 157 человек, деревообработчиков ООО «Вятская Крона» - 127 человек и 45 здоровых лиц сопоставимого возраста со сходными условиями жизни и вредными привычками (табакокурением и употреблением спиртных напитков), не имеющих контакта с производственными вредностями - группа контроля (Таблица 1).
Таблица 1
Характеристика изучаемых контингентов по возрасту и стажу
Электросварщики Деревообработчики
Стаж /лет/ п % Возраст /лет/ п % Стаж /лет/ п % Возраст /лет/ п %
1.4 69 44,0 20-29 28 17,8 1-4 52 40,9 20-29 38 29,9
5-9 28 17,8 30-39 47 30,0 5-9 19 15.0 30-39 28 22,0
10-14 30 19,1 40-49 52 33,1 10-14 9 7,1 40-49 38 29,9
>15 30 19,1 >50 30 19,1 > 15 47 37,0 >50 23 18,2
Всего 157 100 157 100 127 100 127 100
Критерием включения электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков в исследование являлись: критерий ВОЗ, согласно которому здоровыми считаются те лица, которые не имеют хронических заболеваний, как зарегистрированных медицинскими работниками, так и в анамнезе, не имеют освобождения от работы по острому заболеванию и не предъявляют жалоб на момент обследования; отсутствие в амбулаторной карте указаний на хронические заболевания бронхолегоч-ной системы и клинических признаков острых респираторных заболеваний; своевременное прохождение периодического медицинского осмотра и допуск к работе в условиях запыленности; отсутствие патологии при объективном обследовании. Такой подход позволил все выявленные нарушения вентиляционных характеристик, изменений со стороны свобод-норадикального окисления и иммунологического статуса отнести к до-нозологическим проявлениям нарушений здоровья.
Клинические, лабораторные, рентгенологические и функциональные методы исследования
Все работники прошли полное терапевтическое, неврологическое, оториноларингологическое обследование. Всем обследуемым проводились электрокардиография (Kenz cardico-302), исследование функции внешнего дыхания (бодиплетизмограф «Erich Egger"), рентгенография органов грудной клетки. Исследование иммунного статуса включало определение числа CD-3, CD-4, CD-8, CD-22 методом непрямой иммуно-
флуоресценции с использованием моноклональных антител — МКАТ (сыворотки производства НПК «Препарат», Нижний Новгород) на люминесцентном микроскопе ЛЮМАМ Р8 [Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990; Карпищенко А.И., 2002; Blanc P., 1987J, концентрации Ig A, M, G по методу Manchini и ЦИК методом преципитации с 4% раствором поли-этиленгликоля (ПЭГ) на спектрофотометре (СФ-46) при длине волны L-492 нм [Гриневич Ю.А., Алдиров А.Н., 1981; Карпищенко А.И., 2002]. Вычислялся хелперно-супрессорный коэффициент. Для изучения свобо-днорадикального окисления (СРО) и антиоксидантной активности (АОА) использовался наиболее чувствительный метод хемилюминесценции (ХЛ) [Безрукавникова Л.М., Купина Л.М., 1986; Вознесенский Н.К., Велич-ковский Б.Т., 2000; Sies Н., 1987] на аппарате биохемилюминометр БХЛ-06 (Н.Новгород).
С целью интегральной оценки эндогенной интоксикации у всех обследованных работников определялась концентрация молекул средней массы [Галактионов С.Г., Цейтлин М., 1984; Карпищенко А.И., 2002].
Условия труда в сварочном и деревообрабатывающем производствах оценивались в соответствии с Общими санитарно-гигиеническими требованиями к воздуху рабочей зоны, ГН 2.2.5.686-98 «Предельно-допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и «Гигиеническими критериями условий труда по показателям вредности и опасности производственной среды, деятельности и напряженности трудового процесса (Р 2.2.755-99)».
ЗВУТ работников анализировалась путем изучения данных официальных отчетов о заболеваемости с временной утратой трудоспособности (ф. № 16-ВН) в течение 5 лет, журналов регистрации выдаваемых листков временной нетрудоспособности (ф. № 036/у), амбулаторных карт цехо вых терапевтических участков (ф. № 025/у).
Статистическая обработка полученных данных проводилась на IBM-совместимом компьютере по стандартным программам Biostat 4.03 и Microsoft Excel 7.0 в операционной системе «Windows-98». Вычисляли средние значения изучаемых показателей: среднее арифметическое значение вариационного ряда (М), среднеквадратичное отклонение (о), ошибка средней арифметической (m), значение достоверности (р). Достоверно различными считались лишь значения, вероятность ошибки которых была менее 5 % (т.е. при р < 0,05).
Отклонения функции внешнего дыхания за пределы нормальных колебаний использовались в качестве референтного теста, относительно которого рассчитывались критерии диагностической эффективности — чувствительности и специфичности. Это обусловлено тем, что диагностическая значимость нарушений ФВД утверждена Министерством здравоохранения РФ (приказ № 90 от 14.03.96 г.) в качестве критерия профпригодности.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
У части электросварщиков низколегированных сталей, работающих в условиях воздействия сварочного аэрозоля при превышении ПДК в 2 раза, развиваются нарушения вентиляционных характеристик. Частота и степень их выраженности различна в разных стажевых группах. Вместе с тем отсутствует корреляция между стажем трудовой деятельности (сроком экспозиции) и частотой развития вентиляционных нарушений. Анализ корреляционных связей между разными показателями ФВД позволил сделать заключение о том, что наиболее информативными являются общее бронхиальное сопротивление на выдохе (R„), отношение остаточного объема легких к общей емкости легких (RY " %' TLC), отношение внутригрудного объема легких к общей емкости легких (ITGV % TLC), пиковый экспираторный поток (максимальная объемная скорость выдоха: PEF), максимальный среднеэкспираторный поток (MMEF) в литрах в секунду. Все они относятся к числу интегральных показателей функции внешнего дыхания. Степень корреляции между ними была наибольшей и колебалась от +0,50 до +1,0. Остальные показатели характеризуются существенно большей вариабельностью и меньшей воспроизводимостью при повторных исследованиях, что в определенной степени снижает их ценность при скрининговых исследованиях во время проведения периодических медицинских осмотров работников.
Возрастание бронхиального сопротивления на выдохе , характерное для интраторакальной обструкции, генерализованной обструкции бронхов и при утрате эластических свойств легких, было обнаружено у 29% электросварщиков со стажем до 5 лет (0,50+0,02 Кпа*л/с или 166,67+6,67 %, р<0,001), у 25 % - со стажем от 5 до 10 лет (0,44±0,02 Кпа*л/с или 146,67±6,67 %, р < 0,001), у 36,8% - со стажем до 15 лет (0,37+0,01 Кпа* л/с или 123,33+3,33 %, р < 0,001) и у 16,7 % - со стажем свыше 15 лет (0,51 ±0,05 Кпа*л/с или 170,00± 16,67%, р < 0,001). Отношение внутригрудного объема легких к общей емкости легких (ITGV%TLC) более 60 % (что является критерием развития обструктивных нарушений) наблюдалось у 14,5 % электросварщиков со стажем до 5 лет (69,90±0,42 % или 128,85±0,83 %, р<0,001), у 25 % при стаже 5-10 лет (65,95+0,66 % или 137,27±1,37%, р<0,001), у 26,7% при стаже 10-15 лет (68,00+0,47 % или 136,14±0,94%, р<0,001) и у 6,7%-при стаже более 15 лет (61,60±0,94% или 121,26+1,85%, р<0,001). Отношение остаточного объема легких к общей емкости легких (RV%TLC) — важнейший критерий при оценке эластических свойств легких и состояния бронхиальной проходимости. Его повышение свидетельствует об утрате эластических свойств легких, о нарушении бронхиальной проходимости и о нарастании эмфиземы. При стаже 5-10 лет RV %TLC был повышен у 25 % электросварщиков (39,85+1,67% или 132,17±5,54%, р<0,001), а при стаже 10-15 лет - у 36,7 % (47,10±1,84 % или 134,19±5,24%, р < 0,001). Сравнение частоты отклонений ITGV%TLC и RV%TLC свидетельствует о том, что обструктивные изменения, обнаруженные у электросварщиков со стажем менее 5 лет, не сопровождаются развитием
эмфиземы и утратой эластических свойств легочной ткани. Однако при увеличении стажа трудовой деятельности эти процессы становятся тесно коррелирующими (при стаже 5-10 лет г= +1,0, при стаже 10-15 лет г=+0,73).
Снижение пикового экспираторного потока, (PEF) обнаружено у 18,8% электросварщиков при стаже менее 5 лет (6,56+0,05 л/с или 65,40+ 0,50%, р<0,001), у 25%-пристаже 5-10 лет (4,09+0,17 л/с или 5О,ОО±2,О8%, р<0,001), у 36,7 % - при стаже 10-15 лет (5,09+0,16 л/с или 59,32+1,86%, р<0,001), у 16,7 % при стаже более 15 лет (4,45±0,32 л/с или 53,04+3,81%, р<0,001). Максимальный среднеэкспираторный поток (MMEF) — наиболее чувствительный показатель ФВД при бронхиальной обструкции легкой степени. Снижение MMEF было обнаружено у 18,8% электросварщиков со стажем до 5 лет (2,67±0,09 л/с или 53,08±1,79%, р<0,001), у 25% - со стажем 5-10 лет (1,08±0,17л/с или 29,83±4,70%, р<0,001), у 36,7%-со стажем 10-15 лет (2,06±0,02л/с или 53,65±0,52 %, р<0,001) и у 16,7% -со стажем более 15 лет (2,19 +0,12 л/с или 52,26±2,86 %, р<0,001). Следовательно, у части электросварщиков низколегированных сталей отмечалось развитие признаков бронхиальной обструкции. В целом, как показали проведенные исследования, ММ ЕЙ в сгажевых группах электросварщиков низколегированных сталей строго коррелирует с показателем РЕР 25 50 75.
У деревообработчиков, работающих в условиях воздействия высокодисперсной древесной пыли в концентрациях, не превышающих или незначительно (в среднем, в 1,2 раза) превышающих ПДК, развиваются нарушения вентиляционных характеристик. Однако при этом выявляется ряд особенностей. Это, в первую очередь, различная индивидуальная резистентность слизистой оболочки бронхов (СОБр) к древесной пыли. При оценке вентиляционных нарушений на основании различных показателей оценки ФВД выявлена группа работников со сниженной резистентностью СОБр. Уже при минимальном стаже до 5 лет у 36,5% обследуемых обнаружено статистически достоверное возрастание бронхиального сопротивления на выдохе (0,42±0,01Кпа*л/с или 140,67+3,33%, р<0,001) и у 17,3% работников — общего бронхиального сопротивления (0,35+0,01 Кпа*л/с или 116,67+3,33%; р<0,001) вследствие раздражающего действия древесной пыли, отека и воспаления слизистой оболочки бронхов. Поначалу выявленные изменения носят обратимый характер. Об этом свидетельствуют, во-первых, нормализация бронхиального сопротивления на выдохе при увеличении стажа трудовой деятельности, а во вторых - отсутствие или минимальная выраженность в первых стажевых группах снижения эластичности легочной ткани и развития признаков эмфиземы легких. В этом плане интересные данные представляет анализ остаточного объема легких. Его нарушение было выявлено лишь у 9,6 % лиц первой стажевой группы (2,20±0,03 л, 139,24±1,90 %, р<0,001). Увеличение стажа трудовой деятельности до 15 лет не вело к его возрастанию, и только у 10,6% работников в четвертой стажевой группе зарегистрировано отклонение остаточного объема легких выше нормы (2,96±0,02 л; 146,53±0,99% к должной величине, р<0,001), свидетельствующее о снижении эласти-
ческих свойств легких и нарастании бронхиальной обструкции. Обратимость ранних нарушений скоростных вентиляционных характеристик свидетельствует об адаптационных возможностях слизистой трахеоброн-хиального дерева, а также предполагает поиск причин развития нарушений среди процессов раннего реагирования на внешние факторы и, в первую очередь, свободнорадикальной системы. О возможности развития обратимых признаков эмфиземы легких в ранних стадиях контакта с органической пылью свидетельствует тот факт, что первые признаки ре-стриктивных расстройств были выявлены уже при стаже менее 5 лет в 9,6% случаев (ITGV%TLC = 62,50±0,48%, 127,03±0,98 % к должной величине, р<0,001) и в 26,3% - при стаже 5-10 лет (63,60+1,07%, 120,23+2,02%, р< 0,001). Однако при стаже 10-15 лет показатель восстановился во всех случаях, что свидетельствует об исчезновении признаков рестрикции в процессе длительной адаптации. И лишь при максимальном стаже (в четвертой стажевой группе) у 40,4% работников признаки эмфиземы обнаруживались вновь( ITGV%TLC = 70,93+0,39 %, 140,87+0,77 %, р < 0,001). Развитие эмфиземы в четвертой стажевой группе обусловлено нарушениями процессов долговременной адаптации, развитием необратимого обструктивного компонента, утратой эластичности легочной ткани и формированием эмфиземы легких. Об обратимости обструктивного компонента свидетельствует также тот факт, что в первой (с частотой 18,2% PEF = 6,72+1,36 л/с или 80,35+5,19%, р < 0,05) и второй (с частотой 26,3% PEF = 3,83+0,06 л/с или 62,89+0,99%, р < 0,001) стажевых группах присутствовали, а в третьей отсутствовали работники со снижением пикового экспираторною потока.
Определенный интерес представляет исследование поражения СОБр при воздействии высокодисперсной древесной пыли. Нарушения верхних дыхательных путей, средних и мелких бронхов были выявлены в группе работников со стажем менее 5 лет в 9,6 % случаев (плюс «условное» снижение — в 17,3 %). При стаже 5-10 лет вентиляционные обструктив-ные изменения имели место, соответственно, в 25,0% — 39,3%, при стаже 10-15 лет — в 33,3 — 50 % и при стаже более 15 лет — в 16,6 % случаев. Это свидетельствует, во-первых, о том, что древесная пыль (носитель большого числа патогенных ингредиентов) оказывает влияние на всем протяжении трахеобронхиального дерева, и, во-вторых, что после достижения 15-летнего стажа на производстве остались только те работники, которые прошли своеобразный «отбор производственным фактором», имеющие высокую резистентность бронхов к воздействию древесной пыли. Сопоставление частоты поражений различных уровней бронхов при увеличении стажа трудовой деятельности позволило сделать заключение о том, что при стаже до 5 и 10-15 лет идет преимущественное поражение на уровне мелких и средних бронхов, при стаже от 5 до 10 лет - на уровне верхних (39,3%) дыхательных путей. Но в целом удлинение стажа работы ведет к увеличению частоты поражений бронхов на всех уровнях. MMEF - высокочувствительный показатель при бронхиальной обструкции легкой степени. Снижение этого показателя отмечается у части деревообработ-
чиков во всех стажевых группах (в первой — у 9,6% лиц, во второй— у 26,3% обследуемых, в третьей — в 55,6% случаев), свидетельствующее о развитии у них признаков бронхиальной обструкции. При стаже более 15 лет число лице отклонением MMEF от нормы снизилось до 19,1%. Проведенные исследования показали высокую степень корреляции между ММ ЕЙ и РЕР25,(г=+0,56+ 1,0 в разных стажевых группах), РЕР50 (г=+1,0 во всех стажевых группах) и РЕР7}- (г=+0,56± 1,0 в разных стажевых группах).
На основании вышеизложенного можно сделать выводы, имеющие большой практический интерес. А именно: у части как электросварщиков низколегированных сталей, так и деревообработчиков имеет место развитие нарушений вентиляционных характеристик. Во всех случаях они носят доклинический характер, т.к. не сопровождаются нарушением здоровья, качества жизни и трудоспособности. Это диктует необходимость разработки критериев с целью выявления "группы риска", динамического наблюдения за ними, а, возможно, и рационального трудоустройства. Эти критерии должны быть патогенетически обоснованы, легко осуществимы, обладать достаточной чувствительностью и специфичностью. Согласно многочисленным исследованиям школы академика Б.Т.Велич-ковкого (Величковский Б.Т., Вознесенский Н.К и др.), показано, что такими критериями могут являться нарушения свободнорадикалыюго окисления и иммунного статуса.
Улиц контрольной группы максимальное значение интенсивности свечения (1тахимп/сек), характеризующее содержание липоиерекисей в сыворотке, в среднем составило 25,60 ± 0,60* 103 имп/сек (с колебаниями от 20,0 до З0,0*103 имп/сек). Суммарный показатель интенсивности свечения — светосумма за 30 секунд (5срзоимп/сек) составил в среднем 33,60±0,60*103 имп/сек (с колебаниями от 30,0 до 40,0*103 имп/сек). Антиоксидантная активность в среднем равнялась 0,76+0,02 условных единиц (с колебаниями от 0,7 до 0,8 усл.ед.). Как показали многочисленные исследования, наиболее информативным оказалось исследование суммарного показателя интенсивности свечения за 30 секунд. Результаты исследований СРО у электросварщиков представлены в Таблице 2.
Таблица 2
Состояние свободнорадикалыюго окисления липидов у электросварщиков низколегированных сталей в зависимости от стажа трудовой деятельности
Показатель Контрольная группа Стажевые группы
До 5 лет 5 - 9 лет 10-14 лет 15 лет и более
п = 45 п = 69 л = 28 л = 30 п = 30
[«»• СI О3 имп/сек) 25,60±0,60 25,03±0,32 23,62±0,59* 25,29±0,85 24,53±0,74
5ч>эо (1°3 имп/сек] 33,60±0,60 36,03±0,53* 32,33±0,98* 35,12±0,9Г 35,24±0,81
ЛОА (усл. ед.) 0,76±0,02 0,69±0,0Г 0,73+0,02 0,72±0,02 0,70±0,02*
Примечание: * - знак достоверности к показателям контрольной группы;
* - знак достоверности к показателям предыдущей стажевой группы
Анализ частоты отклонений наиболее информативного показателя свободнорадикального статуса — светосуммы за 30 сек (5ср30 103имп/сек) у электросварщиков позволил выявить следующие закономерности. В первой стажевой группе повышение Бср;ю более 40,0* 103 имп/сек было зарегистрировано в 30,4 % случаев, снижение менее 30,0* 103 имп/сек — лишь в 11,6 %. Во второй стажевой группе частота увеличения и снижения 5С 30, составила, соответственно, 10,7 % и 42,8 %, в третьей — 20,0 и 20,0 % и в четвертой — 20,0 и 30,0 %. В'целом, у 72% электросварщиков независимо от стажа трудовой деятельности имели место отклонения свободнорадикального статуса в сторону его активации, либо угнетения. Наиболее ранней реакцией на СА является снижение антиоксидантной активности, которое сменяется ее активацией и снижением содержания липопереки-сей в плазме (Рис. 1).
Рис.
1. Динамика изменений антиоксидантной активности у электросварщиков низколегированных сталей в зависимости от производственного стажа
Последний факт, вероятно, можно объяснить с позиций адаптации к производственным факторам умеренной интенсивности. Вместе с тем, следует признать, что адаптационные процессы не приводят к полной компенсации нарушений свободнорадикального статуса, сохраняя тем самым предпосылки для развития патологии, патогенетически связанной с отклонениями свободнорадикального метаболизма. В первую очередь это относится к развитию хронического бронхита [Вознесенский Н.К., Величковский Б.Т., 2000]. В связи с этим значительный интерес представляло исследование корреляционных связей между уровнями 51р30 , с одной стороны, и нарушениями функциональных характеристик внешнего дыхания — с другой. Корреляция между наличием нарушений ФВД и наличием нарушений СРО составила +0,75 (р<0,01). Столь высокие уровни корреляции между изучаемыми показателями объективно позволяют оценить возможность использования, чувствительность и специфич-
ность показателей СРО в качестве критерия включения работников пылевых профессий в группы пульмонологического риска. При использовании в качестве критерия нарушения свободнорадикального статуса обнаружено, что из 58 электросварщиков с выявленными нарушениями ФВД свободнорадикальный метаболизм был нарушен в 100% случаев. Чувствительность критерия составила 100%. В 14 случаях при нарушении СРО ФВД оставалась в пределах нормы. Специфичность критерия составила 75,7±3,1% (р<0,01).
Как показали исследования СРО у деревообработчиков под влиянием низких концентраций древесной пыли (Табл.3) — они подчиняются общим закономерностям адаптационного процесса. Об этом свидетельствуют следующие факты.
Таблица 3
Состояние свободнорадикального окисления липидов у деревообработчиков в зависимости от стажа трудовой деятельности
Показатель Контрольная -группа Стажевые группы
До 5 лет 5-9 лет 10-14 лет 15 лет и более
п = 45 п = 52 п = 19 п = 9 п =47
1«,т (Ю3 имп/сек) 25,60±0,60 16,5610,20* 19,21+0,17*' 15,7310,83*' 16,08+0,26"
(10^ и.»п/сек) 33,6010,60 35,37+0,54* 31,6310,95* 40,3011,18** 36.4210,76*«
ЛОА (усл. ед.) 0,76+0,02 0,47±0,01* 0,6110,01*' 0,39±0,02** 0,4410,01*'
Примечание: * - знак достоверности к показателям контрольной группы;
* - знак достоверности к показателям предыдущей стажевой группы
У деревообработчиков при стаже работы до 5 лет показатель 1ти составил в среднем 16,56+0,20*103 имп/сек, что достоверно ниже, чем у лиц контрольной группы (25,60±0,60*103 имп/сек, р < 0,01). При этом 8ср30 в этой стажевой группе составила 35,37±0,54*103 имп/сек, что несколько выше контрольных показателей (33,60 ± 0,60* 103 имп/сек, р < 0,05). АОА составила в среднем 0,47±0,01 усл.ед., что достоверно ниже показателя в контрольной группе (0,76+0,02 усл. ед., р<0,001). Полученные данные указывают на то, что у деревообработчиков, подвергшихся ингаляционному воздействию древесной пыли в концентрациях, не превышающих или незначительно превышающих ПДК, уже при минимальном стаже развиваются изменения свободнорадикального метаболизма. Они заключаются в снижении интенсивности максимального свечения (I ) и более
х шах'
высокой суммарной интенсивности свечения (5ср30) по сравнению с показателями контрольной группы. Это соответствует увеличению концентрации липоперекисей в сыворотке и снижению антиоксидантной активности. По мнению Б. Т. Величковского (2000 г.), подобные изменения возникают в результате адаптации к многократному и длительному воздействию производственного фактора, обеспечивающей более экономное расходование энергетических и структурных ресурсов.
При увеличении стажа работы от 5 до 10 лет был отмечен достоверный рост 1тахДО 19,21+0,17*103 ими/сек (р<0,001), а также тенденция к снижению 5гср30 до 31,63+0,95* 103 ими/сек (р<0,001). При этом уровень антиоксидантной активности (0,61±0,01 усл. ед.) был достоверно выше, чем в первой стажевой группе (р<0,001). Таким образом, у деревообработ-чиков второй стажевой группы происходит активация процессов свобод-норадикального метаболизма и стабилизация их на новом энергетическом уровне. При дальнейшем увеличении трудовой деятельности более 10 лет показатели свободнорадикального окисления по сравнению с предыдущей группой значительно изменились - 1тах до 15,73±0,83*103 имп/сек (р<0,001), 5ср30 до 40,30±1,18*103 имп/сек (р<0,001) и антиоксидантная активность до 0,39±0,02 усл. ед. (р<0,001). При стаже более 15 лет в среднем составило 16,08±0,26*103 имп/сек и статистически достоверно отличалось от показателя контрольной группы (р<0,001), а 8ср30 была равна 36,42± 0,76* 103 имп/сек (р<0,01). При этом антиоксидантная активность была достоверно выше одноименного показателя контрольной и предшествующей групп (р<0,001; Рис. 2).
Рис. 2. Динамика изменений антиоксидантной активности у деревообработчиков в зависимости от производственного стажа
Полученные данные позволяют сделать некоторые заключения относительно изменений свободнорадикального метаболизма у работников под влиянием органической пыли. Они возникают в период срочной адаптации к данному производственному фактору и закрепляются при долговременной адаптации на оптимальном для этих условий уровне. Этот уровень характеризуется более низкой выработкой свободных радикалов и менее активными процессами антиоксидантной защиты. Дальнейшие изменения свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности зависят от сроков контакта с органической пылью. Следовательно, на изменения свободнорадикального метаболизма у деревообработчиков оказывают влияние как производственный фактор (древесная пыль), так и срок контакта, в течение которого активность свободнорадикального окисления может достоверно меняться в сторону активации при стаже работы до 15 лет и снижения при стаже свыше 15 лет. Подобные колебания активности свободнорадикального окисления в зависимости от стажа
трудовой деятельности отражают общие закономерности адаптации организма к вредному производственному фактору и свидетельствуют о том, что при стаже более 15 лет у работающих в наибольшей степени повышен риск нарушения здоровья. Однако нормальное развитие адаптационного процесса у части деревообработчиков в каждой стажевой группе нарушено. Это находит отражения в девиациях интегрального показателя 5ср30за пределы нормальных колебаний. В первой стажевой группе повышение 5>срзо более 40,0* 103 имп/сек было зарегистрировано в 46,2% случаев, снижение менее 30,0* 103 имп/сек — в 26,9%. Во втовторой стажевой группе частота увеличения и снижения 5ср30 составила, соответственно, 26,3% и 47,4%, в третьей — 55,5% и 0,0% и в четвертой — 40,4% и 19,1%. Корреляция между нарушениями ФВД и 8ср30 составила + 0,89. В то же время среди 66,7% деревообработчиков (85 человек независимо от стажа трудовой деятельности), у которых имели место отклонения свободнорадикального статуса в сторону его активации, либо угнетения, были 75 деревообработчиков с выявленными нарушениями ФВД. Чувствительность выявляемых нарушений в качестве критерия, патогенетически связанного с нарушениями трахеобронхиального дерева под влиянием пыли, составила 100%. Однако специфичность была недостаточной - лишь 68,7±5,7%.
Интерпретация иммунограммы представляет определенные трудности в связи с тем, что, по заключению Лебедева К.А. и Понякиной И.Д. (1990), нормальные девиации различных ее показателей достаточно широки, на них оказывает влияние большое число внешних и внутренних факторов, а разнонаправленные отклонения могут быть взаимно компенсированы. Несомненное клиническое значение имеют лишь показатели, имеющие существенные (в 2 и более раза) отклонения от параметров нормы. Более надежны такие характеристики иммунного статуса, как лейкоцитарно-Т-клеточный индекс и иммунорегуляторный (хелперно-супрессорный) коэффициент. В связи с этим девиации показателей, характеризующих иммунный статус обследуемых работников относительно контрольной группы, принимались в качестве информативных лишь в том случае, когда они выходили за пределы нормальных колебаний.
Анализ полученных данных позволяет выделить среди электросварщиков низколегированных сталей две когорты, различающиеся по состоянию иммунного статуса. Первая состоит из работников, не имеющих отклонения со стороны иммунного статуса, и вторая - у представителей которой подобные отклонения имели место и заключались в наличии лимфоцитоза, нарушениях со стороны Т-клеточного звена иммунитета, В-клеточного звена, уровня иммуноглобулинов и повышения содержания ЦИК. Одновременное исследование содержания «молекул средней массы» позволяло определить - сопровождаются ли выявленные иммунологические нарушения нарастанием эндогенной интоксикации.
Уменьшение содержания клеток СБ-22 было обнаружено у 79,7% работников первой группы в среднем до 7,09±0,18 % (у лиц контрольной группы 10,24±0,53 %, р< 0,001), у 50% работников второй группы - до 8,60± 0,08% (р<0,01), у 73,3% третьей - до 6,50±0,22% (р< 0,001) и у 73,3%
четвертой — до 6,93±0,46% (р<0,001). В то же время девиации уровней иммуноглобулинов наблюдались, как правило, не чаще, чем в 10% случаев и были компенсированы. Напротив, скрытый дефицит Т-лимфоцитов, оцененный по лейкоцитарно-Т-клеточному индексу, был обнаружен у 24,6% работников первой группы (8,38±0,16, в контроле - 4,96+0,15, р<0,001), у 21,4% работников второй группы (9,51+0,70, р<0,001), у 26,7% третьей группы (9,29+0,60, р<0,001) и у 26,7% работников четвертой группы (10,52±0,06 усл. ед., р<0,001). При этом он строго коррелировал с наличием лимфоцитоза (в первой стажевой группе г = +1,0, во второй г = +1,0, в третьей г = +0,63, в четвертой г = +0,73).
Хелперно-супрессорный коэффициент (Тк/Т ) в первой группе у 8,7% электросварщиков превышал величину контрольной группы и составил 2,17±0,07 (в контроле 1,71+0,06, р<0,001). Во второй - повышение Т^Т было выявлено в 21,4% случаев (в среднем 2,23±0,03, р<0,001), в третьей— в 26,7% случаев (1,94+0,04, р<0,001), в четвертой —в 16,7% случаев (1,95 + 0,02, р<0,001). Корреляция между повышениями ЛТИ и Ть/Т8 у лиц со скрытым дефицитом Т-лимфоцитов составила в первой стажевой группе + 0,35 (р<0,05), во второй - +1,0, в третьей - +1,0 и в четвертой - +0,63 (р<0,05). В свою очередь, повышение коррелировало с увеличением концентрации ЦИК. В первой стажевой группе увеличение содержания ЦИК было обнаружено в 11,6% случаев (в среднем до 155,00+12,03 ед. опт. пл., в контроле — не более 90 ед.опт.пл. (в среднем 66,56±3,66; р<0,001; г = +0,75), у 26,7% лиц третьей (до 139,00± 14,39 ед. опт. пл., р<0,001; г= +1,0) и у 16,7% работников четвертой стажевой группы (до 111,00+5,37 ед. опт. пл., р<0,001; г= +1,0), что свидетельствует об антигенной нагрузке на организм и активации аллергических реакций Ш типа.
Повышение содержания молекул средней массы (МСМ) также коррелировало с повышением Тн/Т. У лиц контрольной группы среднее содержание МСМ составило 242,60+4,79 усл.ед. Содержание МСМ было повышено у 20,3 % работников первой стажевой группы в среднем до 335,60+10,19 усл.ед. (р<0,001; коррелировало с Т/Г^ г = +0,43), у 10,7% работников второй - до 350,67+35,87 усл.ед.(р<0,01; г= + 0,5), у 46,7% лиц третьей - до 290,20+2,74 усл.ед. (р<0,001; г = +0,57) и у 10 % работающих четвертой - до 280,00±3,42 усл.ед. (р < 0,001; г = + 0,6) стажевых групп. Полученные данные демонстрируют тесную взаимосвязь между выявленными нарушениями Т-клсточного звена, функциональными нарушениями иммунитета и появлением эндогенной интоксикации. Интегральный анализ состояния иммунного статуса показал, что системные нарушения иммунного статуса, включающие в себя изменения характеристик как клеточного, так и гуморального иммунитета, были выявлены у 69 из 157 электросварщиков, что составило 43,9+3,5 %. При этом следует отметить, что нарушения иммунного статуса имелись у всех работников с изменениями ФВД. На основании полученных данных чувствительность изменений иммунного статуса, как критерия выявления преморбидных нарушений со стороны бронхолегочной системы под влиянием промышленной пыли составляет 100 %, а специфичность - 78,9±3,5%.
Результаты исследования иммунологического статуса у деревооб-работчиков, подверженных влиянию древесной пыли, показали, что изменения иммунологического статуса у них встречались существенно чаще, чем у электросварщиков низколегированных сталей и носили более выраженный характер. Они так же включали в себя наличие лимфоцито-за, нарушения со стороны Т-клеточного и В-клеточного звеньев иммунитета, уровней иммуноглобулинов и ЦИК, однако имели иной характер. Снижение содержания клеток С022имело место у 53,8% работников первой стажевой группы в среднем до 7,83±0,14% (в контроле 10,24±0,53%, р<0,001). Во второй — подобное снижение имело место в 26,3% случаев (8,00±0,38%, р<0,001). В третьей стажевой группе снижение имело место в 47,4% случаев и составило в среднем 6,00+0,45%, а в четвертой - в 40,4% случаев - 5,75±0,19% (р<0,001). Девиации процентного содержания СОп происходили на фоне относительного лимфоцитоза и коррелировали с ним у деревообработчиков при стаже до 5 лет (г= —0,5, р<0,05) и при стаже 5-10 лет (г= +1,0; р<0,01). Однако при увеличении стажа корреляция ослабевала до +0,25 (р>0,05).
Содержание -лимфоцитов коррелировало с увеличением концентрации В первой стажевой группе индекс корреляции составил -1,0, во второй - +0,55, в третьей - +0,94, в четвертой - +1,0. В меньшей степени корреляция касалась уровня (в первой группе- +0,5, в четвертой - +0,47, во второй и третьей - корреляция отсутствовала). Повышение содержания и вероятно, было непосредственно вызвано В-активацией, т.к. снижение уровня имело место существенно реже, лишь у 9,6% работников первой и у 44,4% - третьей стажевых групп.
Процентное содержание С03 - лимфоцитов было ниже контрольных показателей у всех работников, но не выходило при этом за рамки нормальных колебаний и по этой причине не могло считаться значимым. Что касается абсолютного содержания С03-лимфоцитов, оно было в пределах нормальных показателей у работников первой, третьей и четвертой стажевых групп, но снижено по сравнению с контрольными показателями у деревообработчиков второй стажевой группы (от 5 до 10 лет) в среднем до 0,84+ 0,03*109/л (р*<0,001). Полученные данные являются дополнительным аргументом в пользу того, что относительный лимфоци-тоз носит компенсаторный характер. Однако подобная компенсация может в ряде случаев оказаться недостаточно эффективной и сопровождаться скрытым дефицитом Т-лимфоцитов. Выявить скрытый дефицит Т-лимфоцитов позволяет анализ лейкоцитарно-Т-клеточного индекса (ЛТИ), который в норме колеблется от 4 до 7 усл.ед (в среднем 4,96±0,15). Повышение ЛТИ свидетельствует об имеющемся дефиците Т-клеток. У лиц контрольной группы ЛТИ был равен 4,96+0,15 усл. ед. При стаже работы до 5 лет Т-клеточный дефицит имел место у 36,5 % лиц (ЛТИ - 8,44±0,21; р<0,001). При стаже работы от 5 до 10 лет значение ЛТИ составило 6,11± 0,18 (р<0,001), а при стаже 10-15 лет- 7,56±0,07 (р<0,001), что свидетельствует о наличии скрытого Т-дефицита. И при стаже более 15 лет у 10,6% работников ЛТИ в среднем составлял 8,42±0,20 (р<0,001). Таким обра-
зом, в результате проведенных исследований установлено, что у 36,5% де-ревообработчиков первой, у большинства работников второй и третьей и у 10,6% - четвертой стажевых групп имел место явный, либо скрытый дефицит Т-клеточного звена иммунитета. При этом во второй стажевой группе скрытый Т-дефицит сопровождался снижением Т,/Т8 (г=+0,47),а в третьей, напротив, повышением ((г= -1,0), а в первой и четвертой группах - были обнаружены как случаи повышения, так и (чаще) снижения Т,уТ.. У значительной части работников Т-клеточный дефицит развивался на фоне СБ-22-лимфоцитоза, коррелируя с ним в первой (г=+0,68), второй (г= -0,26), третьей (г= -0,47) и четвертой (г= -0,26) стажевых группах. Это в полной мере свидетельствует о существенном нарушении иммунологической регуляции при продолжительном контакте с компонентами древесной пыли. Причем это нарушение сопровождалось напряжением Т-клеточной пролиферации, что подтверждается увеличением содержания клеток, имеющих рецепторы к интерлейкину-2. Однако, как показали исследования, активация пролиферации была неэффективной и не сопровождалась нормализацией Т-клеточного звена иммунитета. Повышение уровня ЦИК, обнаруженное у части деревообработчиков при стаже работы более 5 лет, коррелировало с СБ-22-лимфоцитозом (при стаже 5-10 лет г= +1,0, 10-15 лет- +0,85, более 15 лет- +0,48), с гиперим-муноглобулинемией С (соответственно, г 2 = 0,55, г 3 = 0,80, г4 = 0,48), и в слабой степени - с дефицитом Т-звена иммунитета и нарушением Тл/Т5.
Полученные данные свидетельствуют в пользу того, что при производственном контакте с древесной пылью у работников с высоким постоянством развиваются нарушения иммунологического статуса. И хотя характер этих изменений в значительной степени зависит от токсичности пыли, ее физико-химических характеристик, само появление столь глубоких нарушений подтверждает основной постулат экологической пульмонологии, высказанный академиком РАМН, профессором Б.Т. Велич-ковским: «безвредных пылей нет». Выявленные иммунологические нарушения носят неслучайный характер, являются системными, служат пре-морбидным фоном для бронхолегочных заболеваний и могут являться маркерами повышенного риска их развития. Системные нарушения иммунного статуса, включающие в себя как девиации В, так и Т-звена иммунитета за пределы нормы в группе деревообработчиков были выявлены у 89 человек (70,1±4,1%), в т.ч. у всех лиц с выявленными нарушениями ФВД. Их интегральная чувствительность составила 100 %, однако специфичность - всего 56,25±6,9 %.
При использовании в качестве критерия риска развития бронхоле-гочной патологии параметров свободнорадикального статуса обнаружено, что из 58 электросварщиков с выявленными нарушениями ФВД сво-боднорадикальный метаболизм был нарушен в 100% случаев. Чувствительность критерия составила 100 %. В 14 случаях при нарушении СРО ФВД оставалась в пределах нормы. Специфичность критерия составила75,7± 3,1 %. Нарушения иммунного статуса в этой же группе имелись у 69 человек, в т.ч. у всех работников с изменениями ФВД (чувствительность 100%, спе-
цифичность 78,9±3,5%, р<0,05). Нормальные параметры ФВД в группе работников, имеющих отклонения как СРО, так и ИС, были обнаружены лишь в 3 случаях. Следовательно, в том случае, если в качестве критерия включения в группу пульмонологического риска принять нарушение как параметров ИС, так и параметров СРО, его специфичность повышается до 96,9+3,7 % (р<0,05). Проведенный анализ свидетельствует о том, что чувствительность применения одного из тестов, характеризующих нарушение либо СРО, либо ИС высока, однако специфичность недостаточна. Применение же двух тестов одновременно повышает специфичность до 96,9+3,7 % при сохранении чувствительности.
Среди 127 деревообработчиков отклонения от нормы вентиляционных характеристик были обнаружены у 75 человек (59,1+4,3%). Нарушения свободнорадикального статуса были обнаружены у 85 человек (66,7±4,4%), в том числе — у всех лиц с выявленными нарушениями ФВД. Чувствительность теста составила 100%. Однако специфичность теста составила лишь 68,7+5,7%. Системные нарушения иммунного статуса, включающие в себя как девиации В, так и Т-звена иммунитета за пределы нормы в группе деревообработчиков были выявлены у 89 человек (70,1± 4,1 %), в т.ч. у всех лиц с выявленными нарушениями ФВД. Чувствительность теста составила 100 %, однако специфичность — всего 56,25±6,9%. Нормальные показатели ФВД в группе работников, имеющих сочетан-ные отклонения как СРО, так и ИС, были обнаружены лишь в 5 случаях. Специфичность использования этого сочетания в качестве критерия выделения в группу риска составила 84,3+3,1%. Полученные данные позволяют использовать показатели СРО и ИС для выделения групп пульмонологического риска при исследовании, больших групп организованных контингентов лиц, работающих в контакте с пылевыми факторами.
ВЫВОДЫ
1. Электросварщики низколегированных сталей подвергаются воздействию сварочного аэрозоля, содержащего оксида железа 57 — 65%, марганца 8 — 13,7%, диоксида кремния около 5% в смеси газов - оксида углерода, азота и озона в концентрациях, превышающих ПДК воздуха рабочей зоны в среднем в 2 раза. Основным вредным производственным фактором деревообрабатывающего производства является древесная пыль, содержащая менее 2 % диоксида кремния в смеси газов, представленных толуолом, формальдегидом, аммиаком и оксидом углерода. Превышение ПДК древесной пыли в ВРЗ составляет в среднем в 1,2 раза.
2. Следствием комплексного воздействия вредных производственных факторов являются более высокие уровни заболеваемости с временной утратой трудоспособности у электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков. Уровень ЗВУТ у работников сварочного цеха превышал среднезаводской на 54,7%. ЗВУТ по заболева ниям органов дыхания у деревообработчиков выше, чем у электросварщиков.
3. Длительное вдыхание малотоксичных производственных пылей - сварочного аэрозоля и древесной пыли у части работников ведет к развитию функциональных нарушений внешнего дыхания, характеризующихся признаками бронхиальной обструкции, нарушением эластичности легочной ткани и повышением ее воздушности. Данные нарушения являются объективным отражением наиболее ранних проявлений поражений бронхов и интерстициальной ткани легких под влиянием этих производственных факторов.
4. Работа в условиях ингаляционного воздействия сварочного аэрозоля и древесной пыли приводит к активации свободнорадикального окисления — избыточному образованию активных форм кислорода, липо-перекисей и снижению антиоксидантной активности, а также изме пению иммунного статуса, характеризующегося снижением процентного содержания СД3 и СД4 с неспецифической активацией СД,2, увеличением 1§ О, М, снижением содержания 1§ А и увеличением содержания ЦИК. Изменения СРО и ИС коррелируют с нарушениями вентиляционных характеристик. Следовательно, наблюдающиеся изменения СРО, ИС и ФВД являются звеньями одного и того же процесса развивающейся патологии бронхолегочной системы.
5. Нарушения свободнорадикального метаболизма и иммунного статуса, коррелирующие с отклонениями функциональных респираторных тестов, являются клинико-функциональными и патогенетическими критериями к формированию групп пульмонологического риска из числа практически здоровых работников сварочного и деревообрабатывающего производств, у которых в последующем с высокой степенью вероятности возможно развитие профессиональной (или произ водственно-обусловленной) патологии бронхолегочной системы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Принимая во внимание тот факт, что сварочный аэрозоль и древесная пыль являются факторами риска развития профессиональных (производственно-обусловленных) заболеваний бронхолегочной системы, рекомендуется работникам, занятым на работах с воздействием вредных промышленных аэрозолей, обязательное исследование функции внешнего дыхания с определением бронхиального сопротивления, объемных и скоростных показателей.
2. При проведении периодического медицинского осмотра электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков в соответствии с приказом МЗ РФ № 90 от 14.03.96 года в случае выявления отклонений вентиляционных характеристик при исследовании ФВД вносить в список лиц для проведения медицинских осмотров, включающих исследование свободнорадикального и иммунного статуса.
3. Учитывая патогенетическое воздействие вредных производственно-промышленных факторов сварочного и деревообрабатывающего производств на бронхолегочную систему, рекомендуется включать в комплексный план развития предприятий меры медицинской профилактики, средства индивидуальной и коллективной защиты работников.
4. При выявлении ранних (доклинических) изменений СРО, ИС и ФВД у стажированных электросварщиков низколегированных сталей и де-ревообработчиков и включении их в списки групп пульмонологического риска развития профессиональных заболеваний бронхолегочной системы рекомендуется проводить меры первичной медицинской профилактики, включающие назначение лекарственных препаратов антиоксидантного и иммунокорригирующего действия, либо своевременного рационального трудоустройства.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Лечение артериальной гипертензии и нарушения ритма у электросварщиков // Тезисы докладов IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 1997. - С. 303. (В соавт. Чепурных А.Я., Вознесенский Н.К., Журавлева П.К., Таева Т.Н.).
2. Состояние сердечно-сосудистой системы у электросварщиков низколегированных сталей //Тезисы докладов международной научно-практической конференции «Загрязнение окружающей среды и здоровье населения». — Смоленск. — 1999. — С. 204. (В соавт. Чепурных А.Я., Кудрявцева Е.В.).
3. Функциональные респираторные тесты и их клиническая интерпретация при хронических заболеваниях легких (обзор) //Инструктивно-методические рекомендации по функциональной оценке внешнего дыхания. Информационное письмо.- Киров.- 2003.- С. 1-9. (В соавт. Вознесенский Н.К.).
4. Новые возможности исследования биомеханики дыхания в диагностике обструктивных и рестриктивных поражений легких // Инструктивно-методические рекомендации в диагностике и оценке ранних обструк-тивных и рестриктивных поражений легких. Информационное письмо.-Киров.- 2003.- С. 1-5. ( В соавт. Вознесенский Н.К.).
5. Клинико-эпидемиологические подходы к анализу воздействия сварочного аэрозоля и промышленной древесной пыли на органы-мишени у электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков// Вятский медицинский вестник. - Киров. - 2003.- № 2.- С. 12-16. (В со-авт. Вознесенский Н.К.).
6. Сравнительный анализ заболеваемости с временной утратой трудоспособности у сварщиков низколегированных сталей и деревообработчи-ков // Пермский медицинский журнал. - Пермь. - 2003. — № 1. — С. 27— 31. (В соавт. Вознесенский Н. К.).
7. Изменения свободнорадикального обмена — критерий объективизации высокого пульмонологического риска у работников пылевых профессий //Вятский медицинский вестник. — Киров. - 2003. - № 2. — С. 42— 46. (В соавт. Вознесенский Н.К.).
8. Нарушения вентиляционных характеристик — критерии формирования групп риска развития пылевых заболеваний легких у электросварщиков низколегированных сталей//Тезисы докладов Всероссийской на-
учно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения». - Ленинск-Кузнецкий. - 2003. - С. 339 - 340. (В соавт. Вознесенский Н.К.).
9. Нарушения вентиляционных характеристик — критерии формирования групп риска развития пылевых заболеваний легких у работников деревообрабатывающего производства // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения». — Ленинск-Кузнецкий. — 2003. — С. 458 — 459. (В соавт. Вознесенский Н.К.).
10. Анализ свободнорадикального статуса работников пылевых профессий — как один из патогенетических подходов к формированию групп пульмонологического риска // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения». — Ленинск-Кузнецкий. - 2003. - С. 461 - 462. (В соавт. Чепурных А.Я., Вознесенский Н.К.).
11. Сравнительный анализ заболеваемости с временной утратой трудоспособности у электросварщиков низколегированных сталей и дерево-обработчиков // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения». -Ленинск-Кузнецкий. — 2003. - С. 462 — 463. (В соавт. Чепурных А.Я., Вознесенский Н.К.).
12. Иммунологические критерии формирования преморбидного фона у работников деревообрабатывающей промышленности //Вятский медицинский вестник. — Киров. — 2003. - № 3. - С. 60 —64. (В соавт. Вознесенский Н.К.).
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АОА - антиоксидантная активность ВРЗ — воздух рабочей зоны
ЗВУТ — заболеваемость с временной утратой трудоспособности
ИС - иммунный статус
ЛТИ - лейкоцитарно-Т-клеточный индекс
МСМ - молекулы средней массы
ПДК - предельно-допустимая концентрация
СА - сварочный аэрозоль
СОБр - слизистая оболочка бронхов
СРО - свободнорадикальное окисление
ФВД — функция внешнего дыхания
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЦЕНЕКОВ Аркадий Семенович
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ФОРМИРОВАНИЮ ГРУПП ПУЛЬМОНОЛОГИЧЕСКОГО РИСКА У ЭЛЕКТРОСВАРЩИКОВ НИЗКОЛЕГИРОВАННЫХ СТАЛЕЙ И ДЕРЕВООБРАБОТЧИКОВ
14.00.05. - внутренние болезни 14.00.50 - медицина труда
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Сверстано с электронной версии заказчика в Бюро медицинской статистики и информатики Департамента здравоохранения Кировской области
610046, г. Киров, ул. Энгельса, 82
Тел.: 62-10-19 Факс: 62-25-74
Подписано в печать 30.04.2004 г. Формат 80x64 '/|6 Гарнитура типа "Times". Бумага типографская. Печать ризографическая.
Отпечатано в тип. ГОУЗ КОБМСИ, г. Киров. Лиц. А001327. Зак. № 20. IV - 2004 г. Тир. 100 экз
Оглавление диссертации Ценеков, Аркадий Семенович :: 2004 :: Пермь
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы. Влияние сварочного аэрозоля и древесной пыли на организм работающих.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика обследованных лиц.
2.2. Клинические, лабораторные, рентгенологические и 39 функциональные исследования.
2.3. Методы иммунологических и свободнорадикальных 39 исследований.
2.4. Методы исследования функции внешнего дыхания.:.
2.5. Санитарно-гигиенические методы исследований.
2.6. Статистические методы.
Глава 3. Условия трудовой деятельности рабочих сварочного и 46 деревообрабатывающего цехов.
3.1. Краткое описание технологического процесса сварочных 46 работ.
3.2. Санитарно-гигиенические условия труда электросварщиков 47 низколегированных сталей.
3.3. Краткое описание технологического процесса 49 деревообработки.
3.4. Санитарно-гигиенические условия труда 50 деревообработчиков.
3.5. Резюме.
Глава 4. Состояние здоровья и уровень заболеваемости с временной 54 утратой трудоспособности у электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков.
4.1. Характеристика заболеваемости с временной утратой трудоспособности у работников предприятия, не имеющих контакта с вредными производственными факторами.
4.2. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности у 54 электросварщиков.
4.3. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности у 58 деревообработчиков.
4.4. Резюме.
Глава 5. Функция внешнего дыхания у электросварщиков 61 низколегированных сталей и деревообработчиков.
5.1. Изменение функции внешнего дыхания у электросварщиков в 61 зависимости от стажа работы.
5.2. Изменение функции внешнего дыхания у деревообработчиков в 85 зависимости от стажа работы.
Глава 6. Свободнорадикальное окисление липидов у 104 электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков.
6.1. Изменение свободнорадикального окисления липидов у 104 электросварщиков в зависимости от стажа работы.
6.2. Изменение свободнорадикального окисления липидов у 108 деревообработчиков в зависимости от стажа работы.
6.3. Резюме.
Глава 7. Состояние иммунного статуса у электросварщиков 114 низколегированных сталей и деревообработчиков.
7.1. Изменение иммунного статуса у электросварщиков в зависимости 114 от стажа работы.
7.2. Изменение иммунного статуса у деревообработчиков в зависимости от стажа работы.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ценеков, Аркадий Семенович, автореферат
Актуальность проблемы.
В современных условиях заболеваемость органов дыхания возрастает [22,48,90,103,140]. Это в значительной степени связано с ухудшающейся экологической ситуацией [17,24,48,86,90]. Повышение антропогенной нагрузки на органы дыхания преимущественно связано с загрязнением окружающей среды промышленными выбросами [24,44,87,105,136,141,189]. В наибольшей степени вредному воздействию производственных факторов и, следовательно, развитию бронхолегочных заболеваний подвержены работники промышленных предприятий, занятые трудовой деятельностью в условиях запыленности и загазованности [3,13,31,32,51,79,80,144,145], в наиболее трудоспособном возрасте. Речь идет о наиболее тяжелых и распространенных видах профессиональной патологии - пылевых заболеваниях легких [67,107,132,134,140], которые характеризуются необратимостью течения, часто приводят к потере трудоспособности и значительно сокращают срок жизни больных [19,22]. На их долю приходится до 37 % всех профессиональных заболеваний [17,49]. Однако уровни диагностики этих заболеваний в ранних и обратимых стадиях развиты недостаточно и выявляются они лишь на поздних стадиях, когда уже сформировались необратимые изменения и развились тяжелые осложнения [17,23,79,85]. Вместе с тем, исследования многих авторов [28,29,43,99,125] показали, что в развитии первично хронических пылевых заболеваний легких всегда имеется доклинический период (фаза видимого благополучия), который может быть выявлен современными методами диагностики и в период которого все профилактические и лечебные мероприятия наиболее эффективны. Поэтому основной задачей борьбы с заболеваниями бронхолегочной системы профессионального генеза является выделение работников, у которых имеются доклинические изменения органов дыхания, в группы риска, динамическое наблюдение за данной категорией лиц и их рациональным трудоустройством. Причем формирование групп риска должно опираться на объективные, функциональные и лабораторные критерии. Объективизация при выявлении групп риска позволит оценивать эффективность профилактических мероприятий, существенно сократить расходы на профилактику, поможет решению вопросов социального характера, связанных с рациональным трудоустройством работников с наиболее высоким риском нарушения здоровья. Наиболее ранними маркерами развития профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний бронхолегочной системы являются нарушения свободнорадикального окисления и иммунного статуса [23,72,97, 99,124,185].
Целыо настоящего исследования являлось: на основании изучения основных показателей функции внешнего дыхания, свободнорадикального обмена, иммунного статуса и установления взаимосвязей между обнаруженными изменениями разработать научно-обоснованные критерии, позволяющие среди работников, подверженных длительному воздействию промышленной малотоксичной пыли различного состава, формировать группы, характеризующиеся высоким риском развития бронхолегочных заболеваний.
Для реализации указанной цели были поставлены следующие залами:
1. Изучить технологические процессы и санитарно-гигиенические условия труда электросварщиков низколегированных сталей машиностроительного и столяров-станочников деревообрабатывающего предприятий.
2. Провести анализ состояния здоровья и уровень заболеваемости с временной утратой трудоспособности у электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков.
3. Исследовать функцию внешнего дыхания, состояние свободнорадикального метаболизма и иммунного статуса у электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков в зависимости от стажа трудовой деятельности.
4. Установить взаимосвязь изменений иммунного статуса, свободнорадикального окисления при доклинических отклонениях вентиляционных характеристик у практически здоровых электросварщиков низколегированных сталей и столяров-станочников, разработать обладающие достаточной чувствительностью и специфичностью критерии для отбора групп работников, имеющих повышенный риск развития бронхолегочных заболеваний и подлежащих проведению профилактических мероприятий.
Научная новизна.
Впервые с позиций клинической эпидемиологии в конкретных производственных условиях сварочных и деревообрабатывающих цехов оценена роль санитарно-гигиенических условий труда электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков в структуре общей заболеваемости и заболеваемости с временной утратой трудоспособности. Установлено, что характеристика пылевого фактора является определяющей как структуру общей заболеваемости, так и распространенность заболеваний органов дыхания. Определены донозологические изменения функции внешнего дыхания у работающих электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков. Выявлены различия этих изменений у работников различных специальностей, зависящие от физико-химических характеристик пылевого фактора. Показано, что более, чем у Уг части работников обнаруживаются нарушения вентиляционных характеристик, характеризующие недостаточность защитных реакций, направленных на уменьшение повреждающего действия вдыхаемой пыли.
Установлено, что у 72 % электросварщиков и у 66 % деревообработчиков, подверженных влиянию сварочного аэрозоля либо древесной пыли в концентрациях, превышающих ПДК до 2 раз, имели место отклонения свободнорадикального статуса в сторону его активации, либо угнетения. Это свидетельствует о нарушении адаптации к производственным факторам умеренной интенсивности, когда адаптационные процессы не приводят к полной компенсации нарушений свободнорадикального статуса, сохраняя тем самым предпосылки для развития патологии, патогенетически связанной с нарушениями свободнорадикального метаболизма. Впервые показано, что нарушения иммунного статуса возникают у работников с нарушением адаптации свободнорадикального метаболизма к пылевому фактору. Индекс корреляции между наличием нарушений свободнорадикального и иммунного статуса составил + 0,92. Установлено, что нарушения свободнорадикального окисления и иммунологического статуса, являясь основными патогенетическими механизмами развития бронхолегочных заболеваний профессиональной этиологии, в совокупности с доклиническими нарушениями функции внешнего дыхания являются чувствительными и высокоспецифичными критериями для отбора групп профессионального пульмонологического риска.
Практическая значимость.
Практическое использование результатов проведенных исследований позволяет осуществлять выявление донозологических нарушений со стороны органов дыхания у работников «пылевых» профессий, подверженных влиянию малотоксичных пылей. Применение разработанных критериев при проведении предварительных медицинских осмотров позволяет выявлять лиц с доклиническими нарушениями функции внешнего дыхания, а так же с наличием преморбидного фона в виде отклонений со стороны свободнорадикального и иммунного статуса, что существенно повышает их эффективность. На этапе периодических медицинских осмотров их применение позволяет определять принадлежность работников к группе повышенного риска развития хронических бронхолегочных заболеваний, проводить их профилактическое лечение, направленное на повышение резистентности органов дыхания к воздействию промышленной пыли, сохранение здоровья, трудового долголетия и снижение трудовых потерь.
Полученные результаты позволяют определить сроки проведения медицинских осмотров в условиях лечебно-диагностических отделений центра профпатологии, контролировать эффективность проведения активной медицинской профилактики по предупреждению профессиональных заболеваний органов дыхания у лиц, работающих со сварочным аэрозолем и древесной пылью. Внедрение разработанных объективнь1х критериев для направления на обследование стажированных работников обеспечивает экономию более 2,5 минимальных размеров оплаты труда в год в расчете на одного работающего, связанных с проведением медицинских осмотров в условиях специализированных отделений центра профпатологии.
Выявление ранних (доклинических) нарушений функции внешнего дыхания, иммунного статуса и свободнорадикального метаболизма позволяет осуществить «защиту временем» работников сварочного и деревообрабатывающего производств, их рациональное трудоустройство в сроки, исключающие развитие профессионального заболевания.
Внедрение в практику результатов исследований.
По материалам проведенного исследования изданы информационные письма: «Функциональные респираторные тесты и их клиническая интерпретация при хронических заболеваниях легких» и «Новые возможности исследования биомеханики дыхания в диагностике обструктивных и рестриктивных поражений легких» для практических врачей по функциональной оценке ранних вентиляционных нарушений у работников промышленных предприятий.
В практику МУЗ «Северная городская клиническая больница», МУЗ «Городская поликлиника № 4», МУЗ «Городская клиническая больница № 6 «Лепсе», цеховой службы ОАО «ВМП «АВИТЕК», ОАО «Завод обработки цветных металлов», ООО «Вятская Крона» г. Кирова внедрены разработанные критерии отбора электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков для направления их на обследование в условиях центра профпатологии, комплексной оценки ранних нарушений функции внешнего дыхания, свободнорадикалыюго метаболизма и иммунного статуса у работников «пылевых» профессий с целью формирования групп пульмонологического риска развития бронхолегочных заболеваний. В работу Кировского областного центра профессиональных заболеваний внедрена оценка свободнорадикалыюго метаболизма у сварщиков и столяров-станочников в качестве критерия эффективности профилактики бронхолегочных заболеваний. Все информационные письма, методические и практические рекомендации утверждены Департаментом здравоохранения администрации Кировской области и доведены до сведения всех лечебно-профилактических учреждений.
Результаты диссертационной работы использованы при подготовке лекционного материала для студентов Кировской государственной медицинской академии по курсу профессиональных болезней, а также для врачей, проходящих усовершенствование по циклу профессиональных заболеваний на факультете усовершенствования врачей.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫДВИНУТЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Условия труда электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков относятся к категории вредных. Ведущим вредным фактором у сварщиков является сварочный аэрозоль, содержание которого в ВРЗ превышает ПДК в 2 раза. Основным вредным производственным фактором у столяров-станочников является древесная пыль, содержащая диоксид кремния менее 2 %, с превышением ПДК в ВРЗ в 1,2 раза.
2. Уровень ЗВУТ зависит от вида и физико-химических свойств промышленной пыли. Удельный вклад сварочного аэрозоля и древесной пыли в повышение уровня заболеваемости с временной утратой трудоспособности и структуру заболеваемости различен. Влияние древесной пыли на органы дыхания более выражено, нежели сварочного аэрозоля, что обуславливает более высокий уровень ЗВУТ по заболеваниям бронхолегочной системы у деревообработчиков, чем у сварщиков.
3. При вдыхании сварочного аэрозоля и производственной древесной пыли у части электросварщиков и столяров-станочников развиваются преморбидные отклонения свободнорадикального окисления, иммунного статуса и функции внешнего дыхания.
4. Изменения свободнорадикального метаболизма и иммунного статуса, коррелирующие с отклонениями функциональных респираторных тестов у работников «пылевых» профессий в доклинической стадии, представляют звенья одного и того же патогенетического механизма развития профессионального хронического бронхита и являются клинико-функциональными и патогенетическими критериями к формированию групп пульмонологического риска из числа практически здоровых работников сварочного и деревообрабатывающего производств.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ И ПУБЛИКАЦИИ.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на клинической конференции Кировского областного центра профессиональных заболеваний (г. Киров, 15 января 2003 г.); на совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней и профессиональных болезней, общественного здоровья и здравоохранения, поликлинической терапии и физиотерапии с курортологией, факультетской терапии и фармакологии Кировской государственной медицинской академии (г. Киров, 20 января 2003 г.); на ежегодной областной научно-практической конференции для врачей интернов «Вопросы экспертизы временной нетрудоспособности» (г. Киров, 22-24 января 2003 г.); на Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» - (г. Ленинск-Кузнецкий, 4-5 сентября 2003 года).
Всего по теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе в центральной Российской печати (7 научных работ).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, 8 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, который содержит 198 источников (129 отечественных и 69 зарубежных). Работа содержит 12 таблиц и 68 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональные и патогенетические подходы к формированию групп пульмонологического риска у электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков"
выводы.
1. Электросварщики низколегированных сталей подвергаются воздействию сварочного аэрозоля, содержащего оксида железа 57 — 65 %, марганца 8 -13,7 %, диоксида кремния около 5 % в смеси газов - углерода, азота и озона в концентрациях, превышающих ПДК в среднем в 2 раза. Основным вредным производственным фактором деревообрабатывающего производства является древесная пыль, содержащая менее 2 % диоксида кремния в смеси газов, представленных толуолом, формальдегидом, аммиаком и оксидом углерода. В ВРЗ обнаружено превышение ПДК древесной пыли в 1 среднем в 1,2 раза.
2. Следствием комплексного воздействия вредных производственных факторов явились высокие уровни ЗВУТ у электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков. Уровень ЗВУТ у работников сварочного цеха превышал среднезаводской на 54,7 %. ЗВУТ по заболеваниям органов дыхания у деревообработчиков был выше, чем у электросварщиков.
3. Длительное вдыхание малотоксичных производственных пылей - сварочного аэрозоля и древесной пыли у части работников ведет к развитию функциональных нарушений внешнего дыхания, характеризующихся признаками бронхиальной обструкции, нарушением эластичности легочной ткани и повышением ее воздушности. Данные нарушения являются объективным отражением наиболее ранних проявлений поражений бронхов и интерстициальной ткани легких под влиянием этих производственных факторов.
4. Работа в условиях ингаляционного воздействия сварочного аэрозоля и древесной пыли приводит к активации свободнорадикального окисления — избыточному образованию активных форм кислорода, липоперекисей и снижению антиоксидантной активности, а также изменению иммунного статуса, характеризующегося снижением процентного содержания СДз и
СД4 с неспецифической активацией С022, увеличением ^ в, М, снижением содержания А и увеличением содержания ЦИК. Изменения СРО и ИС коррелируют с нарушениями вентиляционных характеристик. Следовательно, наблюдающиеся изменения СРО, ИС и ФВД являются звеньями одного и того же процесса развивающейся патологии бронхолегочной системы.
5. Нарушения свободнорадикального метаболизма и иммунного статуса, коррелирующие с отклонениями функциональных респираторных тестов, являются клинико-функциональными и патогенетическими критериями к формированию групп пульмонологического риска из числа практически здоровых работников сварочного и деревообрабатывающего производств, у которых в последующем с высокой степенью вероятности возможно развитие профессиональной (или производственно-обусловленной) патологии бронхолегочной системы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Принимая во внимание тот факт, что сварочный аэрозоль и древесная пыль являются факторами риска развития заболеваний бронхолегочной системы профессионального генеза, рекомендуется работникам, занятым на работах с воздействием вредных промышленных аэрозолей, обязательное исследование функции внешнего дыхания с определением бронхиального сопротивления, объемных и скоростных показателей.
2. При проведении периодического медицинского осмотра электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков в соответствии с приказом МЗ РФ № 90 от 14.03.96 года в случае выявления отклонений вентиляционных характеристик при исследовании ФВД вносить в список лиц для проведения медицинских осмотров, включающих исследование свобод-норадикального и иммунного статуса.
3. Учитывая патогенетическое воздействие вредных производственных факторов сварочного и деревообрабатывающего производств на бронхоле-гочную систему, рекомендуется вводить в комплексный план развития предприятий меры медицинской профилактики, комплексные средства индивидуальной и коллективной защиты работников.
4. При выявлении ранних (доклинических) изменений СРО, ИС и ФВД у стажированных электросварщиков низколегированных сталей и деревообработчиков и включении их в списки групп пульмонологического риска развития профессиональных заболеваний бронхолегочной системы рекомендуется проводить меры первичной медицинской профилактики, включающие курсовое назначение лекарственных препаратов антиоксидантного и имму-нокорригирующего действия, либо своевременного рационального трудоустройства.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ценеков, Аркадий Семенович
1. Авдеев С.Н., Авдеева O.E., Чучалин А.Г. Облитерирующий бронхиолит// Русский мед. журн. 1998. - № 4. - С. 213-217.
2. Авдеева И.А. Характеристика работоспособности и состояния здоровья женщин работниц деревообрабатывающей промышленности // Гигиена труда и профессиональные заболевания-1981.- № 10.-С.11-13.
3. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхолегочных заболеваний // М. Медицина. 1987. - С. 224.
4. Алексеева О.Г., Соколов В.В. К методологии изучения иммунодефицитных состояний у промышленных рабочих // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1989. - № 6. - С. 47-48.
5. Алексеенко М.В. Влияние твердой составляющей сварочных аэрозолей различного химического состава на иммунологическую реактивность белых крыс при интратрахеальном введении // Гигиена труда.- 1989.-№25,-С. 25.
6. Алтухова C.B., Механтьев И.И. Вопросы медицины труда в современном мебельном производстве // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - №7. - С. 31-32.
7. Артемова О.П., Борисов А.М., Кулаков A.B. Гуморальные факторы местного иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 59.
8. Афанасьев И.Б. Свободнорадикальные ингибиторы и промоторы в биологических процессах // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине: Сб. науч. ст. Рига: РМИ, 1988. - С. 9-25.
9. Афанасьев Ю.А., Трубников Г.А. Особенности патологического процесса в легких у сварщиков в судостроительном предприятии // Материалы Всероссийской конф. Астрахань, 1991. — С. 75.
10. Афанасьева Р.Ф., Репин Г.Н., Бессонова H.A., Бабаян М.А. Проблемы нормирования микроклимата на рабочих местах в производственных помещениях // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - № 12. - С. 14-18.
11. Безрукавникова JI.M. Антиоксидантная защита при воздействии на организм промышленных аэрозолей // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине: Сб. науч. ст. Рига: РМИ, 1988. - С. 71-76.
12. Безрукавникова JI.M., Купина JT.M. Хемилюминесценция сыворотки крови экспериментальных животных при воздействии полиметаллической пыли // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1986. - № 9. - С. 48-51.
13. Бейкин А.Я., Зусман Ф.Я., Кукушкина Т.Е. и др. Оценка иммунного статуса у рабочих и служащих крупных промышленных предприятий г.Свердловска //Иммунология. 1993. - №3. - С.41-43.
14. Бережная Н.М., Бейко В.А., Бобкова Л.П. Т-клеточные супрессорные факторы в регуляции специфического и неспецифического ответа В-лимфоцитов // Иммунология. 1992. - № 5. - С. 42-44.
15. Борисова А. М., Артемова О.П., Заболотникова О.Д. Некоторые новые данные по оценке гуморального звена иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Иммунология. 1996. - № 5. - С. 61-67.
16. Величковский Б.Т. Особенности механизма биологического действия различных видов фиброгенной пыли // Профессиональные болезни пылевой этиологии.- М.: Медицина, 1983. С. 8-21.
17. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология // Пульмонология. 1991. -№ 1.- С. 47-51.
18. Величковский Б.Т. О механизмах воздействия фиброгенной пыли на организм // Гигиена и санитария. 1994. - № 2. - С. 4-11.
19. Величковский Б.Т. Патогенез профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии // Медицина труда и промышленная экология. — 1994.-№5-6.-С. 1-8
20. Величковский Б.Т. Новые представления о патогенезе профессиональных заболеваний пылевой этиологии // Пульмонология. 1995.-№ 1.-С. 6-17.
21. Величковский Б.Т. Патогенетическая терапия и профилактика хронического пылевого бронхита с обструктивным синдромом // Пульмонология. 1995.- № 3.- С. 6-8.
22. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные механизмы развития заболеваний органов дыхания пылевой этиологии // Актовая речь академика РАМН Б.Т. Величковского.- М., 1997. С. 3-29.
23. Величковский Б.Т. Основные патогенетические механизмы профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии // Медицина труда и промышленная экология. 1998. - № 10. - С. 28-38.
24. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии // Пул ьмонология-2000.-№3- С. 10-18.
25. Величковский Б.Т., Воронцова Е.И., Матушкина В.Б. Производственная пыль // Руководство по гигиене труда. / Под ред. Н.Ф.Измерова.- М.: Медицина, 1987.-т. 1. С. 133-146.
26. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства мембран липидного биослоя биологических мембран // Серия Биофизика. М., 1987. - т. 32. - № 2. - С. 830 - 834.
27. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Серия Биофизика./ВИНИТИ. -М., 1991.-т. 29. С. 4-98, 168-185.
28. Вознесенский Н.К. Клинические и иммуно-биохимические особенности развития профессиональных заболеваний легких пылевойэтиологии: автореф. дис. д-ра мед. наук / Киров, гос. мед. ин-т.- М., -1995.-С. 41.
29. Вознесенский Н.К., Величковский Б.Т. Профессиональные заболевания от воздействия дыма оксида цинка (литейная лихорадка, экзогенный фиброзирующий альвеолит).- Киров, 2000. С. 14-29.
30. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Иноземцева JI.O. и др. Влияние химических агентов на иммунный статус рабочих на предприятиях г. Новомосковска // Вестн. Российской Акад. мед. наук.-1995.-№ З.-С. 25-28.
31. Воробьева А.М. Баланник З.Т., Кузовкова С. Д. и др. Изучение показателей иммунного статуса у рабочих вредных производств // Гигиена труда и профессиональные заболевания—1993.- № 5.-С. 21-22.
32. Галактионов С. Г., Цейтлин М. Пептиды группы средних молекул // Биоорганическая химия. 1984. - Т. 10. - № 1. - С. 16-18.
33. Гелескул Ю.Ф., Коршуна H.A., Войткевич В.Г. и др. Влияния кремнийсодержащей сварочной пыли на состояние перекисного окисления липидов в тканях белых крыс: Докл. AM УССР. 1990. - № 12.-С. 40-43.
34. Гелескул Ю.Ф., Коршуна H.A., Войткевич В.Г. и др. Влияния марганца сварочной пыли на состояние перекисного окисления липидов в тканях животных: Докл. AM УССР.-1990.- № 11- С.65-68.
35. Гольденберг Ю.М., Кокосов А.Н., Мищенко В.П. и др. Свободнорадикальное окисление в генезе болезней органов дыхания // Пульмонология. 1991. - № 4.-С. 50-51.
36. Гольдштейн Н.И. Аэроионы: возможная роль активных форм кислорода в механизмах биологического действия // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине: Сб. науч. ст.- Рига: РМИ, 1988.-С. 80-101.
37. Горбань JI.H. К методологии регламентирования содержания сварочных аэрозолей в воздухе рабочей зоны // Гигиена труда.- Киев, 1991.-№ 19.-С. 40-48.
38. Горбань JI.H. Современное состояние контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны при сварочных работах // Гигиена труда.-Киев, 1991. №12. - С. 37-39.
39. Горбань Л.Н., Григорьева A.C. , Волобоева A.A. и др. Растворимость сварочных пылей и их цитотоксичность // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1989. - № 12. — С. 30-34.
40. Горбань Л.Н., Кучерук Т.К. Некоторые актуальные вопросы медицины труда в сварочном производстве Украины // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - № 4. - С. 36-39.
41. Гриневич Ю.А., Алдиров А.Н. Определение ЦИК методом преципитации с полиэтиленгликолем (ПЭГ) с М.м. 6000 ед. // Лаб. дело. 1981. - № 8. - С. 493-496.
42. Гришина Т.И., Алексеева О.Г., Айзина Н.Л. и др. Механизмы развития иммунозависимого воспаления при силикозе // Вестн. Акад. Мед. наук СССР. 1990. - № 2. - С. 58-62.
43. Додина Л.Г., Агамова Е.Е. К вопросу о перекисном окислении липидов и антиоксидантной системы у жителей г. Балаково // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 12. - С. 37-38.
44. Дуева Л.А., Авдеева И.А., Родман Л.С. Гигиенические и иммуноаллергологические аспекты воздействия формальдегида и древесной пыли в мебельном производстве // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - № 11. - С. 13-16.
45. Дуева Л.А., Иванова Л.А., Павлова Т.А. Формирование у промышленных рабочих иммунодефицитных состояний и сенсибилизации и методические подходы к их выявлению и оценке // Вестн. Акад. мед. наук СССР. 1989. - № 12. - С. 76-81.
46. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестн. РАМН.- 1995.-№6.-С. 53-59.
47. Измеров Н.Ф. Индустриализация современного мира и ее последствия для здоровья // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1991.-№ 5. - С. 1-4.
48. Измеров Н.Ф., Дуева Л.А., Милишникова В.В. Иммунологические . аспекты современных форм пневмокопиозов // Медицина труда ипромышленная экология. 2000. - № 6 - С. 1-5.
49. Измеров Н.Ф., Лебедева Н.В. Профессиональная заболеваемость. -М.: Медицина, 1993. 16с.
50. Измеров Н.Ф., Панкова В.Б. Современные актуальные проблемы профпатологии. Вып. 42. Т. 1. / Сотрудничающий центр ВОЗ по профессиональной гигиене. -М., 1990.-С. 5-7.
51. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987.-С. 472.
52. Казимов М.А., Рощин A.B. Основные закономерности комбинированного действия металлов и их значения в гигиене // Гигиена труда и профессиональные заболевания—1992.- № 1. С. 3-6.
53. Кацнельсон Б.А. Некоторые закономерности и методы экспериментальной оценки комбинированного действия аэрозолей металлов // Профессиональные болезни пылевой этиологии: сб. науч. тр.-М., 1990.-С. 29-42.
54. Кацнельсон Б.А., Новоселова Т.А., Жовтяк Е.П. Гигиеническая регламентация содержания сварочных аэрозолей в воздухе рабочейзоны и пневмокониоз электросварщиков: (обзор лит.) // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 4. - С. 24-26.
55. Кваньер Ф., Таммелинг Дж., Коутс Дж. и др. Легочные объемы и форсированные вентиляционные потоки. (Доклад рабочей группы по стандартизации легочных функциональных тестов ЕССУ) // Пульмонология: Прил. 1993. — С. 6-45.
56. Кислицына Н.С., Кацнельсон Б.А., Привалова Л.И., Дряхлова О.В. Влияние антиоксидантного статуса организма на индивидуальную предрасположенность к силикозу (эксперим. исслед.) // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - № 10. - С. 31-34.
57. Клейнер А.И., Макотченко В.М., Ефремова P.A. Эпидемиология пневмокониоза и пылевого бронхита у машиностроителей // Гигиена труда и профессиональные заболевания.- М., 1992. № 3. - С. 10-11.
58. Корж Е.В. Влияние пыли и нагревающего микроклимата на состояние процессов перекисного окисления липидов // Медицина труда и промышленная экология. 1998. - № 2. - С. 10-17.
59. Коркина Л.Г., Величковский Б.Т. Роль свободных радикалов кислорода в пылевой патологии легких // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. Рига, 1988. - С. 153-162.
60. Краснюк Е.П. Заболевания пищеварительной системы у электросварщиков // Гигиена труда.- Киев, 1989. № 25. - С. 9-10.
61. Кубышкин A.B., Богадельников И.В., Русаков С. В. Возможности использования антиоксидантов в терапии заболеваний легких // Пульмонология. 1993. - № 1. - С. 83-88.
62. Кудрявцева Е.В., Вознесенский Н.К., Чичерина E.H., Чепурных А.Я. Состояние биоэлектрической активности миокарда у электросварщиков //Международная научно-практ. конф.:Тез.-Новокузнецк,2000.-С. 322.
63. Кундиев Ю.И., Лубянова И.П., Михайлик О.М., Сосницкий В.Н. Современные методы диагностики и мониторинга перегрузки организма железом при его ингаляционном поступлении // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 6. - С. 30-32.
64. Куприянов В.П., Ельцов В.А., Бурякова JI.H. Оценка заболеваемости с временной утратой трудоспособности на предприятии металлообработки // Медицина труда и промышленная экология. -2002. №7. - С.20-22.
65. Курило С. Н. К патогенезу хронического пылевого бронхита (по состоянию иммунной и тромбин-плазминовой систем) // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - № 4. - С. 23-27.
66. Кучерук Т.К. Гигиенические значения теплового фактора в сварочном производстве // Гигиена труда.- Киев, 1990. № 26. - С. 41.
67. Кучерук Т.К., Лубянова И.П. Липидный обмен, показатели обмена Fe и старение у сварщиков с профессиональным заболеванием органов дыхания // Врачебное дело. 1995. - № 4. - С. 135-138.
68. Лашина Е.Л. Материалы по анализу клинико-функционального обследования респираторной системы у работающих на пылевом производстве // Медицина труда и промышленная экология.-1998.-№ 5. -С. 19-22.
69. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике / Под ред. B.C. Авдеева. М.: Наука, 1990. - 223с.
70. Литовская В.В., Садовский В.В., Вифлеемский A.B. Информативность иммунологических показателей при оценке действия вредных веществ // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - № 9. - С. 30-33.
71. Лубянова И.П. Особенности проявления перегрузки организма железом у сварщиков сталей и чугуна // Гигиена труда и профессиональные заболевания.-1990.-№ 5 С. 10.
72. Лубянова И.ГТ. Реакция организма на оксид углерода и соединения железа в составе сварочной аэрозоли // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1990. -№ 12. - С. 11-14
73. Лубянова И.П. Об особенностях патогенеза профессиональной патологии бронхолегочной системы у сварщиков черных металлов // Гигиена труда. К.-1991.-С. 102-105.
74. Лубянова И.П. Влияние железосодержащих сварочных дымов на характер и частоту патологических изменений в организме: (обзор лит. // Медицина труда и промышленная экология. 1998. - № 9 - С. 27-37.
75. Любченко П.Н., Виницкая Т.Е. Структура профессиональных заболеваний у электросварщиков // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - №8. - С. 7-10.
76. Любченко П.Н., Массарыгин В.В., Виницкая Т.Е. и др. Состояние биомеханики дыхания и газов крови у электросварщиков с различными профессиональными заболеваниями // Медицина труда и промышленная гигиена. 2001. - №4. - С.31-34.
77. Манаенкова A.M. Профессиональные заболевания легких, вызванные воздействием пыли // Болезни органов дыхания: Рук. для врачей / Под ред. Н.Р. Палеева.- М.: Медицина, 1990. -Т. 4. С. 268-333, 354-375.
78. Маянский А.Н., Пикуза Щ.И. Клинические аспекты фагоцитоза. -Казань, 1993.
79. Медицинские лабораторные технологии: Справ. /Под ред. А.И.Карпищенко.-СПб.: Интермедика,2002.-С.217-227, 577-578.
80. Меерсон Ф.З. О «цене» адаптации // Патологическая физиология и экологическая терапия. 1986. - Вып. 3. - С. 9-19.
81. Мельникова М.М. Интоксикация марганца // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - № 6. - С. 21-24.
82. Милишникова В.В., Манаенкова A.M. Роль особенностей строения бронхолегочного аппарата в формировании профессиональных заболеваний органов дыхания // Медицина труда и промышленная экология.-1995.-№ 8.-С. 1-4.
83. Нестеровский Я.И., Алексеева Р.С.Экологические аспекты болезней органов дыхания в промышленной области // Пульмонология. — 1994. -№2.-С. 14-17.
84. Новоселова Т.А., Домнин С.Г., Кашанский C.B. Связь профессиональной патологии органов дыхания с кумулятивной пылевой экспозицией // Медицина труда и промышленная экология. -2000.-№3.-С.24-27.
85. Ожиганова В.Н., Иванова JI.A., Алешина О.Е. Клинические аспекты патологии бронхолегочной системы при воздействии аэрозоля цветных металлов // Тез. докл. IV Всероссийского Нац. Конгр. «Человек и лекарство».-М., 1997.-С. 173.
86. Палеев Н.Р., Ильченко В.А. Хронический бронхит // Болезни органов дыхания: Рук. для врачей/Под ред. Н.Р. Палеева.-М.,1990.-Т.3.-С.110-179.
87. Панкова В.Б. Заболевания верхних дыхательных путей у рабочих пылевых профессий // Гигиена труда и профессиональные заболевания-1992. № 7. - С. 9-12.
88. Панкова В.Б., Гришина Т.И. Актуальные проблемы аллергии в профессиональной патологии // Гигиена труда и профессиональные заболевания.-1992- № 9-10.- С. 3-5.
89. Пастухов В.В., Конев В.П., Конвай В.Д. К механизму повреждающего действия смешанной древесной пыли // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - № 5. - С. 8-12.
90. Пастухов В.В., Моисеенко С. В. Смертность деревообработчиков Западной Сибири // Медицина труда и промышленная экология. — 2000. № 4. — С. 37-39.
91. Петрецкий В.В., Кунельская В.Я., Петрецкий Н.В. Микробная обсемененность. воздуха деревообрабатывающего производства // Гигиена труда и профессиональные заболевания-1991.-№ 8 С.20-21.
92. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М. и др. Оценка иммунного статуса, иммунологический мониторинг современные проблемы иммунологии и аллергологии // Иммунология. - 1994. - № 6-С. 74-76.
93. Петров P.B., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы // Иммунология. 1995. -№2.-С. 4-5.
94. Пирогов В.Н., Долгина А.Г., Горюк Я. Д. Раннее активное выявление пылевых заболеваний легких // 3 Нац. конгр. по болезням органов дыхания.- СПб., 1992. Сооб. 73.
95. Подольская Е.В. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности у рабочих основных цехов машиностроительного предприятия // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1991. - № 2. - С. 6-7.
96. Покровская Т.Н., Чередниченко В.М. Влияние сварочных пылей на морфологию бронхолегочного аппарата и сердца в эксперименте // Гигиена труда и профессиональные заболевания.-1990.-№ 9.-С. 37-40.
97. Путов Н.В. Хронический бронхит: спорные и нерешенные вопросы //Пульмонология. 1991.-№ 1.-С. 9-15.
98. Путов Н.В., Александрова Н.И., Кузнецова В.К. и др. Хронический бронхит и эмфизема легких // Клиническая медицина. 1992. - № 11-12.-С. 74-75.
99. Пчелинцев С.Ю., Афанасьев С.С., Бережная Г.Я. Изучение влияния промышленных химических и биологических аллергенов на иммунный статус жителей г. Ангарска / Тез. докл. 1 съезда иммунологов России. -Новосибирск, 1992. С. 391 -392.
100. Руководство по гигиене труда. Т.1 / Под ред. Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 1987.-С. 133-167.
101. Руководство по гигиене труда.Т.2 / Под ред. Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 1987. - С. 203-211,382-388.
102. Сильвестров В.П., Бакулин М.П., Семин С.Н. и др. Клиническая интерпретация данных исследования функции внешнего дыхания: (Метод, рек.). / Под ред. А.Г. Чучалина. М, 1990. - С. 3-47.
103. Согласованное заявление Европейского Респираторного общества. Оптимальная оценка и лечение хронической обструктивной болезни легких / Русский мед. жур. 1998. - №3. - С. 3-9.
104. Солтан Е.М. Динамика и структура заболеваний бронхолегочного аппарата, обусловленных воздействием пыли // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1990. - № 10. - С. 18-20.
105. Талалакин Ю.Н., Савченко М.В., Иванова JT.A. и др. Влияние марганца на реактивность организма // Гигиена и санитария. 1992. -№ 3. - С. 3-5.
106. Труфакин В.А., Трунова J1.A. Состояние иммунной системы при воздействии неблагоприятных производственных факторов // Докл. на сес. СОРАМН. 1992. - С. 56-57.
107. Федоровская Н.С., Стражникова Г.А., Орадовская И.В. Мониторинг иммунного статуса населения г. Кирова // Иммунология. 1996. - № 5. -С. 67-69.
108. Хаймович M.JL Состояние сердечно-сосудистой системы у лиц, подвергшихся воздействию марганца // Профессиональная патология при воздействии металлов. М. - 1989. - С. 59-62.
109. Хлеборова Л. Липидный обмен при тепловом воздействии окружающей среды на организм человека // Медицина труда и промышленная экология. 1994. - № 7. - С. 5-37.
110. Цюра Е.В., Поляков В.В., Орлова Г.П. и др. Проблемы диагностики ХНЗЛ у рабочих промышленных предприятий // Пульмонология. Приложение. 1992.-№ 4. - Сооб. 89.
111. Чередниченко В.М. Морфофункциональпые критерии оценки биологического действия сварочного аэрозоля.- Киев, 1990. С. 35-37.
112. Чепурных А.Я., Вознесенский Н.К. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности у электросварщиков
113. Актуальные вопросы среды обитания и здоровья человека: Сб. науч. ст. Киров, 1995. - С. 84-85.
114. Чепурных А.Я., Вознесенский Н.К., Журавлева П.К. и др. Лечение артериальной гипертензии и нарушений ритма у электросварщиков // Человек и лекарство: Тез. докл. 4 Национального конгр.-М.,1997 — С.303.
115. Чепурных А.Я., Кудрявцева Е.В., Ценеков A.C. Состояние сердечно-сосудистой системы у электросварщиков низколегированных сталей // Международная научно-практ. конф. «Загрязнение окружающей среды и здоровье населения»: Тез. Смоленск, 1999. - С. 204.
116. Чичерина E.H., Вознесенский Н.К., Кудрявцева Е.В. и др. Безболевая ишемия у работающих в условиях воздействия промышленных аэрозолей металлов // Всероссийская науч. конф. «Кардиология- XXI век»: Тез. докл. СПб., - 2001. - С. 136-137.
117. Чонбашева Ч.К. Клинико-иммунологические аспекты пневмокониозов // Медицина труда и промышленная экология. 1997. -№10.-С. 3-8.
118. Чучалин А.Г. Механизмы защиты органов дыхания // Пульмонология. Прил. 1992. - № 1. - С. 8-15.
119. Ширинский B.C., Сенникова Ю.А. Характеристика моноцитов периферической крови у больных хроническим бронхитом // Иммунология. 1993. - № 6. - С. 47-49.
120. Шкондин А.Н. К вопросу о классификации пневмокониозов // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 9. - С. 25-26.
121. Шмутер JI.M., Клейнер А.И., Макотченко В.М. и др. Иммунологическая реактивность при пневмокониозе и кониотуберкулезе у машиностроителей // Медицина труда и промышленная экология. 1993. - № 1. - С. 12-15.
122. Яковская М.Е. Гигиена труда в производстве фанеры // Медицина труда и промышленная экология. 1993. - № 11-12. - С. 20-22.
123. Athanassiadis V.C. Preliminari air pollution survey of zink and compounds. A literature review Prepared under contract No.PH North Carolina. 1988.-P.77.
124. Bardana E.J., Montanaro A., O'Hollaren M.T. Occupational asthma. -USA, UK, Canada, 1992. P. 267-282.
125. Beckett W.S. The epidemiology of occupational asthma // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7. - P. 161-164.
126. Berg N., Berlin M., Ruddel B. et al. // Abstract of presentation at Int. conf. of health hazards and biological effects of welding fumes and gases. -Copenhagen, 18-21 February 1985.
127. Best's Safety directory: Indastrial safety, hygiene, secyrity / Oldwick, 1991.-Vol. I-II.-P. 1-2072.
128. Blanc P. Occupational asthma in a national disability survey // Chest. -1987.-Vol. 92.-P. 613-617.
129. Bona C. Modern concepts in Immunology.- New York, 1987. Vol.2.
130. Boshnakova E., Divanyan H., Zlatarov I. et al. Immunological screening of weiders //J-Hvo-Epidemiol-Microbiol. 1989. - 33(4). - P. 379-382.
131. Breslow N.E. The Analysis of Case-Control Studies. Lyon, 1980.
132. Bronson K.E., Bertolami Ch.N., Siebert E.P. Modulation of fibroblast growth and glycosaminoglycan synthesis by interlakin 1 // Collagen and Relat. Res. - 1987. - Vol. 7. - P. 327-332.
133. Burge P. Occupational asthma and chronic obstruction pulmonary disease (COPD) // ERJ. 1994. - Vol. 7. - P. 1032-1034.
134. Burrows B. Airways Obstructive Diseases: Patogenetic Mechanisms and Natural Histories of the Disorders // Med. Clin. North Am. 1990. - Vol. 74. - №3. - P. 549-559.
135. Burton K. P. Evidace of direct toxic effectsof free radicals in the miocardium // Free. Radie. Biol. Med., 1988. V4(l). - P. 15-24.
136. Cartier A., Malo J.L. Occupational challenge tests // Astma in the workplace. New York. - 1993. - 227p.
137. Chan-Yeung M., Lam S. Occupational astma // Am. Rev. Respir. Dis. -1986.-Vol. 133.-P. 686-703.
138. Chan-Yeung M., Malo J.L. Table of the major inducers of occupational asthma, in Bernstein IL, at al (ads), Asthma in the Workplace. New York. Marcel Dekker. 1993. - P.595-623.
139. Chatherfee S.N., Agadwal S. Liposomes as membrane model for stady of lipid peroxidation // Free. Radie. Biol. Med.-1988.-Vol 14.- №1.-P. 51-72.
140. Cheng H.T., Twing G.S. Modulation of lymphocyte mobility by macrofages // Cell Immunol. 1987. - Vol. 109. - P. 295-305.
141. Chin J., Comeron P.M., Rupp E., Schmidt J.A. Identification of a high-affinity reseptor for native human interlakin IB and interlakin 1 on normal human lung fibroblasts // J. Exp. Med. 1987. - Vol. 165. - P. 70-86.
142. Coonrod T. The role of leycocytes in Lung defences // Lung and Respir.- 1988. Vol.5. - №1. - P. 1-20.
143. Dalguen P. Immunopathology of the Lung // BGA Schriften. 1986. -Vol. 4.-P. 657-668.
144. Danule R.P. Cell-mediated immunity in pulmonary disease // Hum. Path.- 1991.-Vol. 17.-N2. P. 154-160.
145. Davies K. Protein damage and degradation by oxygen radicals. General aspects // J. Bid. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 9895-9990.
146. Directory of On-Going Research in Cancer Epidemiologly. Lyon, 1979.
147. Edge G., Pepis G. Antibodies in different immunoglobulin classes to Candida albicans in allergic respiratory diseases // Clin. Allergy. 1980. -Vol. 10.-№l.-P.47-58.
148. Engzell U., Englund A., Westerholm P. Acta oto-laryng. (Stockh.), 1978. - P.437-442.
149. Finh J.W., de Sharok. Immunologic aspects of granulomatas and interstitial lung diseases // JAMa, 1987. - Vol. 258. - P. 2938-2944.
150. Topping M.D., Tyrer F.H., Lowing R.K Castor bean allergy in the uphoistery department of a furniture factory. Brit. J. industry. Med., 1981 .Vol.38.- P. 293-296.
151. Frankel E.N. Secondary products of lipid oxidation // Chem. and Phys. of lipids. 1987. - Vol. 44. - №24. - P. 73-85.
152. Gee J.B., Fick R. Alveolar macrophage and nonrespiratory functions of the lung. Pathophysiology of the RES // Eds. B. Altura. T. Saha. New York, 1981.-P. 93-110.
153. Godard P., Damon M., Gluzel M. et al. Oxygen free radicals and bronchial asthma//Allerg. Immunol.-1987.-Vol. 19.-Suppl. 8.-P. 15-18.
154. Gorban L. Collection of papers Int. symp. «Hazards and protection inwelding». Belgrade, 1988. - P. 103-108.
155. Grammer L.C., Patlerson K., Leiss C.R. Guidelines for che immunologic evolvation of occupational lung diasease. J. Alltgy Clin Immunol. - 1989. - Vol. 84.- N5.
156. Gray G.J. Measurment of lipid oxidation: A review / J. Amer. Chen. Soc. 1978. - Vol. 55. - P. 539-546.
157. Hadfield E.H., Macbeth R.G.//Otorhinolaryng.-1971.-Vol. 80.-P.699-703.
158. Hanninghake G.W., Glazier J., Monick M.M. et al. Interleic-Rine-1 is a chemotatic factor for human T-lymphocytes // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. -V. 135.-P. 66-71.
159. Härtung M. Ätiologie, Pathogeness und Klinik der Hart metallfibrose der Lunge // Pneumologie. 1990. - Bd 44. - S. 49-54.
160. IARC monographs on the evabiation of carcinogenic risks to humans. Overall Evaluations of carcinogeniciti: An Updating of IARC monographs volumes 1 to 42. Lyon, 1987. - Suppl.7. - P. 440.
161. Immunology: Pollutants a growing theat // Science.-1992.-N5053-256p.
162. Iwai K., Mori T., Yamada N. at al. Idiopathic pulmonary fibroses: epidemiologic approaches to occupational exposure // Am. J. Respir. Crit Care Med. 1994. - Vol. 150. - P. 670-674.
163. Kadlec K., Karen A., Pavlik I. // Inhalacni lecba chorob dychacich cest a plic. -Praha, 1964.
164. Kammuler M.E., Bloksma N., Seinen W. Autoimmunity and toxicology-immune disregulation induced by drugs and chemicals // ESP, Amsterdam. -1989.-P. 474-479.
165. Kastnelson B.A., Polzik E.V., Privalova L.I. Some aspects of the problem of individual predisposition to silicosis // Env. Healh. Persp. -1986.-V68.-P. 175-185.
166. Kilbern K.N., Warshaw R., Boylen C.T. // Proceedings of the Int. conf. On health hazards and biological effects of welding fumes and and gases. -Copenhagen, 1985. P. 383-386.
167. Konstantinova D. Immunologic reactivity of cattle-breeders and poultry-breeders towards some professional allergens. Probl. Infec. Parasit. Dis., 1983, Bd 10,S.105-112.
168. Kumar R.K. Quvantitative immunohystologic assessment of lymphocyte population in the pulmonary inflammatory response to intratracheal silica // Amer. J. Pathol. 1989. - V. 135. - №4. - P. 605-614.
169. Lands W.E.M. Biochemical and cellular actions of membrane lipids //Amer. Rev. resp. Dis. 1987. - Vol. 135. -№1.- P. 200-204.
170. Laurent D. Les lumphocytes T le lumphocytes B //M/S: Med. Sci. -1989. Vol. 5.-№1.-P. 4-15.
171. Logane M.K., Davies R.E. Lipid oxidation: biologic effects and antioxidants: A review // Lipids. 1980. - Vol. 15. - №6. - P. 485-494.
172. Lubyanova I.P. // Revija rada, specijalno izdanje Simp, o pneumokoniozama. Mataruska Banja, 1995. - P. 49.
173. Lubyanova I.P., Mikhailik O.M., Sosnitzky V.N. // First all American presentation of achievements and proposals of russion speaking medical doctors and biologists. New York, 1997. - P. 24.
174. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by stagle radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. - Vol. 2. - P. 235-254.
175. Martin Emily. Histories of immune system // Cult., Med. and Psychiat. -1993.-V. 17, №1. P.67-76.
176. Matsuoka Y., Tomita M., Yoshino I., Hosoda Y. Relationship between autoimmune diseases and pneumoconiosis // Sangyo-Igaku. 1992. - 34(5). -P. 421-431.
177. Mikhailik O.M., Pankratov Yu.V., Bakai E.A. // J. Magnetism and Magnetic Materials. 1993.-Vol. 122.-P. 379-382.
178. Nemery B. Metal toxiety and respiratory tract // Eur. Respir. J. 1990. -V.3.-P. 202-219.
179. Parker Ch. W. Various roles of lipids and lipid metabolizing enzymes in inflammatory processes and their possible implications for therapy // Amer. Rev. resp. Dis. 1987. - Vol. 136. - №6.-p. 2.-P. 22-25.
180. Rebone E. et al. Vyvoia posuuzovani profesionalnich on a mocheni dychacino ustregi v Nemcke Demokratiche republice // Stud. Pneumol. Phtiseol. Cech. 1990. - Vol. 50. - №1-2. - P. 98-104.
181. Ross D.S., Parkes L.R. // Metal, and Mater. Technol. 1975. - Vol. 7. -№4.-P. 191-194.
182. Sal vaggio J.E. The impact of allergy and immunology on our explanding industrial environment // J. All. Clin. Immun. 1990. - V. 85. - P. 689-699.
183. Schins R.P.F., Borm P.J.A. Plasma levels of soluble tumour necrosis factor receptors are increased in coal miners with pneumoconiosis // Eur. Pespir. J. 1995. -Vol. 8. - P. 1658-1663.
184. Schwaninger F., Wutz R., Gibitz H.F., Huber W. Nachweis und diagnostische Wertigkeit von prezipitierenden Antikörpern in serum bei der Farmerlunge. Ar ztl. Lab., 1979.- Bd 25.- S. 252-255.
185. Semenzato G., Agostin G., Ianbello R. et al: Lung T-cell in gypertensitivity pneumonitis and functional analyses // J. Immunol. — 1986. -Vol. 137. №4.-P.l 164-1172.
186. Sies H. Antioxidant activity in cells and organs // Amer. Rev. resp. Dis. -1987. Vol. 136. - №2. - P. 478-480.
187. Takahashi M., Miki E., Kawakami A. Oxidation of lipids // Bull. Chem. Soc. Japan. 1986. - Vol. 59. - №10. - P. 3179-3183.
188. Tiwaskar H.V., Suruakar A.N., Ambekar J.G., Makhija S.J. Alteration in the levels of serum lipid peroxide, cyclooxygenase activity and free fatty acids in bronchian asthma //Indian J. Chest Dis. Allied Sci. 1985. - Vol. 28. -№3.-P. 122-125.
189. Zhang W., Voice J., Lachnrann P.J. A systematic study of neutrophils degranulation and respiratory burst in vitro by defined immune complexes // Clin. Exp. Immunol. 1995. - Vol. 101. - №3. - P. 507-514.