Клинико-функциональная оценка состояния миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа

Баранова, Людмила Юрьевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клинико-функциональная оценка состояния миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Баранова, Людмила Юрьевна Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональная оценка состояния миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа

На правах рукописи

Баранова Людмила Юрьевна

Клинико-функциональная оценка состояния миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа

14.00.06-Кардиология 14.00.03-Эндокринология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители:

Доктор медицинских наук,

профессор Давыдов Андрей Львович

Доктор медицинских наук Мищерякова Татьяна Григорьевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук,

профессор Петеркова Валентина Александровна

Доктор медицинских наук,

профессор Кириченко Андрей Аполлонович

Ведущая организация:

Российский государственный медицинский университет.

Защита состоится «£» ^и/а 2005 года в часов на заседании диссертационного совета К 218.006.01 при Центральной клинической больнице №1 ОАО «Российские железные дороги» по адресу: 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 84.

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Центральной клинической больницы №1 ОАО «Российские железные дороги» по адресу: 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 84.

Автореферат разослан <$ »¿^¿У^-»

Ученый секретарь диссертационного с кандидат медицинских наук

3 ' '

Список сокращений

АД - артериальное давление

Аклж - амплитуда колебаний задней стенки левого желудочка Амжп - амплитуда колебаний межжелудочковой перегородки ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ВЭМ - велоэргометрия

^^рассл - скорость расслабления левого желудочка

Усокр - скорость сокращения левого желудочка

УсГ- скорость циркулярного укорочения волокон миокарда

ДП - «двойное произведение»

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИИР - индекс инотропного резерва

ИММ - индекс массы миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИРИ - иммунореактивныЙ инсулин

ИХР - индекс хронотропного резерва

ИЭЗ - индекс энергетических затрат

КДП - коэффициент «двойного произведения»

КДО - конечный диастолический объем

КСО - конечный систолический объем

ММ - масса миокарда

МОК - минутный объем кровотока

МПК - максимальное потребление кислорода

Мпор - мощность пороговой нагрузки

ОВР - объем выполненной работы

ПКТ - пульсовой коэффициент толерантности

ПСС - периферическое сосудистое сопротивление

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СИ - сердечный индекс

ДБ - степень укорочения передне-заднего размера левого желудочка в систолу УИ - ударный индекс УОС - ударный объем сердца ФВ - фракция выброса ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКТ - энергетический коэффициент толерантности ЭХО-КГ - эхокардиография

Общая характеристика работы.

Актуальность работы

Сахарный диабет (СД) - острейшая медико-социальная проблема, относящаяся к приоритетам национальных систем здравоохранения практически всех стран мира, защищенным нормативными актами ВОЗ (Aquilar-Salinas et al., 2003; Duke, 2004; Shapo et al., 2004).

Сахарный диабет является хроническим заболеванием, приводящим вследствие высокой частоты осложнений к ранней инвалидизации и высокой смертности. По данным ВОЗ около 130 млн. человек в мире страдают этим недугом, отмечена тенденция к повышению заболеваемости (М.И. Балаболкин, 2005).

В структуре заболеваемости доминирует СД 2 типа, составляя 80-90% от всей нозологической группы (И.И. Дедов, 2002). Распространенность СД 2 типа увеличивается во всех популяциях, особенно в развивающихся странах. Сочетание микро- и макрососудистых осложнений приводит к ранней инвалидизации и смертности больных (Е.И. Соколов, 2002). В настоящее время в странах, достигших значительных успехов в борьбе с ишемической болезнью сердца (ИБС), больные СД являются единственной группой населения, в которой смертность от этой болезни незначительно снижается среди мужчин и увеличивается среди женщин (Gu et al., 1999). Высокий риск сосудистых осложнений при СД 2 типа дал основание Американской Кардиологической Ассоциации причислить диабет к сердечно-сосудистым заболеваниям (Grundy et al., 2004).

Известно, что более чем у 60% больных СД 2 типа продолжительность жизни будет сокращена в связи с ранним развитием у них ИБС (Hickner et al., 2001). При стенокардии и инфаркте миокарда смертность больных СД 2 типа в 2-4 раза превышает соответствующий показатель у лиц в общей популяции (А.Л.Давыдов, 2000;А.А. Александров, 2001; О.А. Губская, 2004).

Стремительный рост числа больных СД, преобладание среди них пациентов с СД 2 типа, большинство из которых погибает от сердечно-сосудистых осложнений - все это возводит коронарный атеросклероз в ранг самых актуальных проблем общественного здравоохранения (ADA 1999; И.И. Дедов, 2002; Golden et al„ 2004). В конечном итоге, эти факторы приводят к абсолютному увеличению числа больных, которым потребуются медицинские вмешательства для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений (Ю.А. Чернышева и соавт., 2002; Bonora et al., 2004).

Таким образом, клинико-функциональная оценка состояния миокарда, а также изучение особенностей его гисто- и ультраструктурной организации у больных СД 2 типа с поздними сосудистыми осложнениями имеют важное значение для оценки, прогноза и своевременной диагностики факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, выбора лечебной тактики.

Цель работы

Изучение клинико-функционального состояния миокарда и внутрисердечной гемодинамики у больных СД 2 типа с поздними сосудистыми осложнениями и ИБС.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-функциональные механизмы развития диабетического сердца и недостаточности кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа при наличии стенозирующего коронарного атеросклероза и без него.

2. Охарактеризовать особенности внутрисердечной гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа с поздними сосудистыми осложнениями и ИБС.

3.Провести клинико-морфологические сопоставления причин развития диабетического сердца.

4. Изучить пато- и морфогенез диабетической миокардиодистрофии, уточнить особенности ультраструктурной патологии миокарда при сахарном диабете 2 типа.

5. Исследовать морфо-функциональное состояние ишемизированных и неинфарктных зон миокарда у больных СД 2 типа с поздними сосудистыми осложнениями.

6. Сопоставить полученные данные с аналогичными данными в популяции лиц без диабета (контрольная группа).

7. Выработать на научной основе рекомендации врачам-клиницистам по диагностике и вторичной профилактике ИБС у больных сахарным диабетом 2 типа с различной выраженностью коронарной патологии.

Научная новизна

Впервые на основе многопланового подхода уточнены клинико-функциональные и морфологические особенности поражения миокарда у больных СД 2 типа при наличии стенозирующего коронарного атеросклероза и без него. Также уточнен и детализирован патогенез диабетического сердца. Впервые показана роль нарушений ультраструктурной организации, сопоставлена связь этих нарушений с процессом ремоделирования миокарда у больных СД 2 типа. Охарактеризованы отдельные аспекты неблагоприятного влияния гормонально-метаболических нарушений (гипергликемии и гиперинсулинемии) на кардиомиоциты и их функциональные возможности.

Изучены особенности внутрисердечной гемодинамики и их значение в обеспечении физической работоспособности больных СД 2 типа.

Практическая значимость

В работе представлена клинико-функциональная характеристика поражений миокарда; детализированы механизмы формирования недостаточности кровообращения при диабетическом сердце, сформулирована диагностическая концепция сердечно-сосудистых нарушений у больных СД 2 типа. Эти показатели в дальнейшем будут использованы при выборе

метода диагностики и вторичной профилактики ИБС у больных СД 2 типа.

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику Госпиталя для ветеранов войн №2 г. Москвы, используются в лечебной, научной и педагогической работе на кафедре эндокринологии и диабетологии лечебного факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Апробация работы

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры эндокринологии и диабетологии лечебного факультета, кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО МГМСУ, сотрудников Эндокринологического научного центра РАМН, Центральной клинической больницы №1 ОАО «Российские железные дороги» и Госпиталя для ветеранов войн №2 г.Москвы 15 июня 2005 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием материалов и методов обследования, полученных результатов и их обсуждения, заключения и выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на /^С? страницах машинописного текста, содержит // таблицу и рисунка. Библиография включает ^У отечественных и и^У зарубежных источников.

Содержание работы Материалы и методы обследования Клиническая характеристика обследуемых групп При выполнении исследования было обследовано 64 человека. Из них - больных СД 2 типа в сочетании с ИБС - 20 человек (мужчин-11, женщин-9), больных СД 2 типа без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС, артериальная

гипертензия) - 19 человек (мужчин-7, женщин-12). Также было обследовано 25 практически здоровых лиц сопоставимых по полу и возрасту с больными исследуемых групп. Характеристика пациентов представлена в таблице №1.

Тип СД определяли на основании диагностических критериев классификации, предложенных Комитетом экспертов ВОЗ по сахарному диабету (1999г).

Таблица 1.

Клиническая характеристика пациентов.

№ Группы обследуемых СД 2 типа с ИБС СД 2 типа без ИБС

1 Количество больных в группе п=20 п=19

2 Из них: Мужчин Женщин 11 9 7 12

3 Средний возраст в годах 48,4±4,62 47,9±3,18

4 Средняя продолжительность СД 2 типа в годах 4,5+0,9 4,2±0,65

5 Средняя продолжительность ИБС в годах 4,0+0,5 -

6 ИМТ, кг/м' 25,9±3,15 24,9+1,25

7 Распределение больных по тяжести течения заболевания СД 2 типа среднстяжелая форма п=20 мужчин-11 женщин-9 п=19 мужчин-7 женщин-12

Стабильная стенокардия напряжения 1ФК п=12 мужчин-5 женщин-7

Стабильная стенокардия напряжения II ФК п=8 мужчин-6 женщин-2

НК1 п=15 мужчин-8 женщин-7

Все больные СД 2 типа получали пероральные сахароснижающие препараты сульфонилмочевины (Манинил «Berlin Chemie», в дозе 0,005-0,015 г/сут) и находились в состоянии компенсации углеводного обмена (НЬА1с=7,29±0,21%, гликемия натощак не превышала 8,0 ммоль/л, постпрандиальная гликемия не выше 10 ммоль/л, суточная глюкозурия - 28,21±2,12 гр; явления кетоза отсутствовали). У обследованных пациентов, страдающих

СД, уровень С-пептида определялся как равный 1,12±0,14 нмоль/л (при норме- 0,1-0,79 нмоль/л).

Диагноз ИБС, стабильной стенокардии напряжения устанавливали на основании типичного болевого синдрома, провоцируемого физической нагрузкой, данных анамнеза, типичных изменений ЭКГ и ВЭМ-пробы (А.Л.Давыдов 2000, Е.И.Соколов 2002). Функциональный класс стенокардии определяли по результатам клинического обследования и результатам проведения пробы с дозированной физической нагрузкой в соответствии с методикой, разработанной ВКНЦ АМН СССР (1983г), а также, учитывая классификацию стенокардии Канадской ассоциации кардиологов (1976г).

Все больные ИБС получали лекарственную терапию: 20 пациентов (100%) получали нитраты, 9 больных (45%) - Р-бло-каторы, 5 пациентов (25%) - антагонисы Са2+, 7 пациентов (35%) -гиполипидемические препараты (статины).

Все обследуемые имели нормальный вес, что позволяет исключить неблагоприятное влияние ожирения на показатели гемодинамики и метаболизма.

Контрольную группу составили 25 практически здоровых лиц того же возраста (мужчин-8, женщин-17) с нормальной массой тела (ИМТ 23,2±1,25 кг/м2). Группа полностью соответствовала исследуемым группам больных по полу и возрасту, что позволило исключить влияние этих факторов на изучаемые параметры и повысить достоверность сравниваемых результатов.

Методы обследования

Всем пациентам проводилось общеклиническое обследование; выяснялись жалобы, анамнез. Всем больным проводилась аускультация легких и сердца, измерялось АД по методу Короткова, определялись рост, вес, ИМТ. Проводили рутинные методы обследования: клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, ЭКГ-обследование по общепринятой

методике, флюорография органов грудной клетки. Все больные были осмотрены окулистом, кардиологом и неврологом.

Всем обследуемым проводили велоэргометрию по стандартной методике, с учетом рекомендаций экспертов ВОЗ и ВКНЦ (1999г.) на велоэргометре «Я1етепз-Е]ета» (Швеция), с непрерывным, ступенчатым возрастанием каждые три минуты мощности нагрузки на 25-50 Вт (Е.И.Соколов, 2002). При проведении ВЭМ пороговой мощностью (Мпор) считали последнюю ступень нагрузки, выполненную в течение 3-х минут. Максимальное потребление кислорода (МПК) рассчитывали по таблицам (А.П.Заев, 1994) в зависимости от Мпор, величины максимального учащения пульса и пола обследуемого. Должное максимальное потребление кислорода (ДМПК), энергетический и пульсовой коэффициенты толерантности (ЭКТ и Г1КТ) определяли по таблицам, учитывающим пол, возраст, массу обследуемого (А.П.Заев, 1994). Вычисляли параметры: объем выполненной работы (ОВР); число сердечных сокращений исходное, перед началом работы на велоэргометре (ЧССисх) и пороговое (ЧССпор); отношение ЭКТ/ГЖТ; индекс хронотропного резерва сердца (ИХР); систолическое артериальное давление исходное (САДисх) и при выполнении пороговой нагрузки (САДп0р), индекс инотропного резерва (ИИР); диастолическое артериальное давление исходное (ДАДИСХ) и пороговое (ДАДпор); среднее артериальное давление исходное (АДср) и пороговое (АДпор); индекс «давление/пульс» исходный (И Д/Писх) и пороговый (И Д/Ппор); «двойное произведение» (ДП) исходное и пороговое и их соотношение (КДП); индекс энергетических затрат (ИЭЗ), вычисляемый как отношение ДПпор к ОВР уменьшенное в 100 раз.

Эхокардиографию выполняли на аппарате ЯК.[-5000 (фирма «Хошх», Великобритания) путем М- и секторального сканирования. По общепринятым методикам изучали показатели центральной и внутрисердечной гемодинамики: минутный объем кровотока (МОК), ударный объем сердца (УОС), сердечный индекс

(СИ), периферическое сосудистое сопротивление (ПСС), конечный систолический (КСО) и конечный диастолический (КДО) объемы, фракцию выброса (ФВ), скорость циркулярного укороения волокон миокарда (У^), степень укорочения переднее-заднего размера левого желудочка в систолу (А8), скорость сокращения левого желудочка (УС01ф), скорость расслабления левого желудочка (УрасслХ массу миокарда (ММ), индекс массы миокарда (ИММ), амплитуду колебаний задней стенки левого желудочка (Азслж), амплитуду колебаний межжелудочковой перегородки (Ампж) (А.Л.Давыдов, 2000).

Материал и методы морфологического исследования

Гисто- и ультраструктурные особенности поражения миокарда изучены у 29 больных СД 2 типа и ИБС, в том числе:

• исследованы эндомиокардиальные биоптаты 9-ти больных СД 2 типа и ИБС (мужчин-5, женщин -4, средний возраст - 52,3+1,28г., средняя продолжительность СД=3,6±0,8г.). У 6-ти больных (мужчин-3, женщин-3) стеноз коронарных артерий не превышал 3040% и не относился к числу значимых, у 3-х больных (мужчин-2, женщин-1) был выявлен стеноз одной или двух ветвей коронарных артерий и составил 50-75% просвета сосуда;

• исследованы эндомиокардиальные биоптаты 10 больных (мужчин-9, женщин-1, средний возраст 50,5+1,3 г.) не страдавших СД 2 типа, однако имевших признаки коронарного атеросклероза.

Биоптаты были получены с дифференциально-диагностической целью при коронаро-, вентрикулографии.

Кроме того, был исследован миокард 22-х умерших (мужчин-8, женщин-14, средний возраст 70,5±2,3г.) от различных причин, в основном, связанных с осложнениями атеросклеротического поражения коронарных и мозговых артерий (острый инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз, тромбоз коронарных артерий, ишемический инсульт мозга). 12 умерших (мужчин-4, женщин- 8) страдали при жизни СД 2 типа (ср. длительность СД 2

типа в анамнезе - 7,3±1,9г.), 10 умерших (мужчин-4, женщин-6) не имели в анамнезе данных о какой-либо патологии углеводного обмена.

Биоптаты эндомиокарда сразу же после их получения фиксировали в забуференном глутаровом альдегиде, постфиксировали в осмиевой кислоте, дегидратировали в спиртах и окиси пропилена, заливали в аралдит. Полутонкие срезы окрашивали гематоксилином и эозином, ультратонкие -контрастировали уранил-ацетатом и цитратом свинца и просматривали в электронном микроскопе JEM-100-CX при ускоряющем напряжении 80 В. Аутопсийный материал фиксировали в 4% нейтральном формалине, заливали в парафин, готовили срезы толщиной от 5 до 8 мкм, окрашивали гематоксилином и эозином, железным гематоксилином и по Массону, срезы просматривали и фотографировали в световом микроскопе фирмы «Opton».

Полученные данные обработаны на компьютере IBM PS / АТ-386 с помощью пакета программ «Statgraphics». Рассчитаны средние величины, их стандартные ошибки и доверительный 95% интервал. Корреляционную связь между выборками данных оценивали с уровнем значимости 95% (р<0,05). Гипотеза о равенстве средних оценивалась по критерию Вилконсона или по t-критерию Стьюдента. Вероятность того, что статистические выборки отличались друг от друга, существовала при р<0,05. Попарную взаимосвязь между двумя и более непрерывными признаками определяли методом корреляционного анализа.

Для изучения распределения дисперсных признаков в различных группах применяли стандартный метод аначиза таблиц сопряженности, х*кваДРат п0 Пирсону и метод ранговых корреляций по Спирману. Результаты признавались статистически достоверными при р<0,05.

Основные результаты и их обсуждение

1 .Кл инико-функциональные механизмы развития диабетического сердца и недостаточности кровообращения у больных СД 2 типа на фоне ИБС.

Изучение и сопоставление закономерностей гемодинамических и гормонально-метаболических изменений в условиях дозированной физической нагрузки у здоровых лиц, больных СД 2типа в сочетании с ИБС и без неё позволило более точно охарактеризовать деятельность сердца и его компенсаторные реакции. Результаты проведения ВЭМ-пробы представлены в таб.2.

Таблица 2.

Показатели ВЭМ - пробы в исследуемых группах.

№ Показатели Группы обследуемых лиц

1 Наименование группы Больные СД 2 типа Больные СД 2 типа с ИБС Практически здоров.лица (контрольная)

2 Количество обследуемых п= 19 п = 20 п=25

3 Пороговая нагрузка Мщ» (Вт/мин) 123,2 ± 9.9*" 66,4±2,7+++ т 168,06 ±3,7

4 ЭКТ (%) 96.29 + 3,0* 62,18±4,26 ххх 104,66 ±3,96

5 Объем выполненной работы ОВР (кг/м) 4630,0+519.8*" 1742,0± 109,3+++ ххх 7134,0±228,7

6 МГ1К (л/мин/кг) 32,6 ± 2,03*** 20,5 ± 2,75+++ хх 43,91 ± 1,76

7 ЧССис< (уд/мин) 74,0 ± 1,9 90,4 ± 2,92++ хх 71,1 ±2,43

8 ЧСС„ор (уд/мин) 140,713,34" 117,1 ±3,6+++ххх 149,7 ±2,73

9 ИХР(ед) 1,969 ±0,051" 1,350 ± 0,043+++ ххх 2,17 ±0,056

10 ПКТ(%) 98,87 ± 2,78 97,24 ± 1,99 99,74 ±2,15

11 ЭКТ/ПКТ (ед) 0,967 ± 0,033 0,672 ± 0,041^ хх> 1,022 ±0,021

12 САД„сх (мм.рч.ст.) 119,5 ±2,98 135,2 ±4,5^ ххх 121,14 ±2,89

13 САДпор (мм.рт.ст.) 180,60 ±6,43 184,6 ±5,8 186,22 ±4,20

14 ИИР (ед) 1,524 ±0,040 1,47 + 0,042+++ ххх 1,532 ±0,040

15 ДПисх (ед) 88,54 ± 3,53 115,37 ±4,10+++ ххх 87,95 ± 4,72

16 ДПпор (ед) 271,08 ± 12,1* 202,1 ± 9,7+++ хх 297,3 ± 8,9

17 КДП(ед) 2,98 ±0,15* 2,26 ± 0,17+++и" 3,45 ±0,13

18 ИЭЗ (ед) 7,89 ± 0,22"* 14,5±0,90+++их 4,18 ±0,45

Между больными СД 2 типа с ИБС и без ИБС

ххх р<0.001 хх р<0.01 х р<0.05

Достоверность различий:

Между контрольной группой и больными СД 2 типа *** р<0.001 ** р<0.01 * р<0.05

Между контрольной группой и больными СД 2 типа с ИБС +++ р<0.001 ++ р<0.01 т р<0.05

Проведённые нами исследования показали снижение толерантности сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке как у больных СД 2 типа без ИБС (ОВР=4630,0±519,8;р<0,001), так и с ИБС (ОВР=1742,0± 109,3; р<0,001).

Современные представления о полезной работе сердца тесно связаны со многими факторами, активность которых существенно лимитирована при метаболическом синдроме и вариантах его клинической трансформации (СД 2 типа, ИБС, атеросклероз и т.д.). Снижение физической работоспособности можно достоверно определить при выполнении специальных нагрузочных тестов (например ВЭМ-пробы и т.д.), что и было выполнено в нашей работе. В настоящее время этому показателю придается большое значение, т.к. проведенные исследования установили, что качество жизни больных СД 2 типа, особенно с ИБС, во многом зависит от изменения толерантности к физической нагрузке (Бе Ргоп/о,2003).

Однако адаптация организма больных СД 2 типа с ИБС и без ИБС происходит по-разному, что имеет важное научно-практическое значение.

Адаптация организма к изменениям внешней среды, в том числе к физической нагрузке, тесно связана с представлениями о функциональных резервах системы кровообращения в виде хронотропного и инотропного резервов сердца. Если у больных СД 2типа без ИБС наблюдалась изолированная хронотропная несостоятельность (ИХР=1,969±0,051; р<0,01), обусловленная достоверным снижением толерантности пульса к физической нагрузке, то у пациентов, страдающих СД 2 типа в сочетании с ИБС, отмечалось снижение как хронотропного (ИХР=1,350±0,043; р<0,001), так и инотропного (ИИР=1,47±0,042; р<0,001) резервов. Снижение индекса хронотропного резерва у этих больных, на наш взгляд, было связано с тахикардией в покое (ЧССисх=90,4±2,92; р<0,01), а уменьшение индекса инотропного резерва - с повышением систолического АД исходного (САДисх= 135,2±4,4;

р<0,01) и недостаточным его приростом на высоте мощности нагрузки. Увеличение индекса энергетических затрат свидетельствовало о значительном расходовании фосфороэнергетического субстрата в единицу времени. Повышению ИЭЗ способствовали выраженные гормонально-метаболические изменения (гипергликемия и гиперинсулинемия) и преобладающие у больных СД 2 типа анаэробные механизмы энергопродукции, менее экономичные с позиции сохранения энергии.

2.Состояние внутрисердечной гемодинамики у больных СД 2 типа с поздними сосудистыми осложнениями и ИБС.

Для более углублённого понимания гемодинамической ситуации при различных патологических состояниях, в том числе и для выяснения причин более низкой физической работоспособности у больных СД 2 типа как с ИБС, так и без неё, нами было проведено исследование гемодинамических показателей эхокардиографическим методом. Данные ЭХО-КГ исследования представлены в таб.3.

У больных СД 2 типа, в связи с нарушением энергетических и пластических процессов в миокарде значительно страдала диастолическая функция сердца, что проявлялось увеличением конечного диастолического объёма (КДО=123,5±2,08; р<0,001), снижением скорости расслабления (ур=8,255±0,179; р<0,001). Но компенсация сердечной деятельности происходила за счет резкого увеличения «скоростных» показателей (Амжп=0,92±0,028; р<0,001) и частично за счёт массы миокарда (ММ=139,8±5,74; р<0,001). Включение компенсаторных механизмов указанного характера у большинства больных СД 2 типа без сосудистых осложнений предопределяет отсутствие клинических признаков НК.

Таблица 3.

Показатели внутрисердечной гемодинамики и некоторые показатели центральной гемодинамики (по данным ЭХО-КГ) в исследуемых группах.

№ Показатели Группы обследуемых лиц

Больные СД 2 типа п= 19 Больные СД 2 типа с ИБС п =20 Контрольная группа п = 25

1 УОС, мл 75,8 ± 1,731* 67,3 ± 2,60хх 70,2 ± 1Д1

2 МОК, л/мин 5,28 ±0,19* 4,56 ± 0,17 х 4,96 ±0,19

3 ОПС,дин-сек-см"5 1295,0 + 66,3* 1504,8 ± 90,2 х 1475,5 ±57,7

4 УИ, мл/м" 43,7 ±1,18 36,03 ± 1,11 +ххх 40,06 ± 157

5 СИ, л/мин/м2 2,889 + 0,108 2, ххх 2,74 ±0,148

6 КСО, мл 46,7 ±4,39** 112,6±7,6+++ ххх 31,79 ± 1,38

7 КДО, мл 123,5+ 2,08 *** 200,3±10,19+++ххх 100,8 ±4,22

8 ФВ, % 62,8 ± 1,86 ** 48,4 ± 2,16+++ ххх 69,35 ± 1,74

9 ДБ % 37,49 ± 1,37 29,20 ±1,33+++ ххх 38,48 ± 1,38

10 1,074±0,05 *** 0,768±0,043+++ ххх 1,184 ±0,07

11 ММ, гр. 139,815,74 *** 230,5 ± 9,4 ^ ххх 117,1 ±4,02

12 ИММ, гр/м2 78,7±1,20 *** 88,5±2,16+++ххх 66,29 ± 1,77

13 Усокр, см/сек 4,414±0,120*** 4,120±0,116+++[°'21 5,294 ± 0,254

14 Урасслаблен, См/сеК 8,255±0,179*** 7,220 ± 0,226+++ хх 13,200 ±0,476

15 Азслж.СМ 1,08 ±0,12 0,94 ±0,13 1,12 ±0,03

16 АМж"> 0,92±0,028 *** 0,57 ± 0,029ххх 0,51 ±0,04

Достоверность различий: Между больными СД 2 Между контрольной Между контрольной

типа с ИБС и без ИБС ххх р<0.001 ххр<0.01 х р<0.05

группой и больными СД 2 типа *** р<0.001 ** р<0.01 * р<0.05

группой и больными СД 2 типа с ИБС +++ р<0.001 ++ р<0.01 + р<0.05

У больных СД 2 типа с ИБС метаболические изменения в сердечной мышце усиливали её ригидность, что приводило не только к снижению сократительной функции миокарда, но и оказывало влияние на полезную работу сердца. Подтверждением этого было более выраженное понижение фракции выброса

(ФВ=48,4±2,16; р<0,001), значительное уменьшение степени укорочения передне-заднего размера левого желудочка в систолу (А8=29,20±1,33; р<0,001), резкое увеличение конечного систолического объёма (КСО= 112,6+7,6; р<0,001), снижение скорости циркулярного укорочения волокон миокарда (Усг=0,768+0,043; р<0,001), скорости сокращения левого желудочка (Ус=4,120+0,116; р<0,001). Страдала также диастолическая функция сердца (повышение КДО до 200,3+10,19; р<0,001 и снижение Ур до 7,220+0,226; р<0,001). Компенсация сердечной деятельности в этих условиях, в основном, осуществлялась за счет увеличения ММ (230,5+9,4; р<0,001), что на наш взгляд является не самым оптимальным вариантом адаптации, так как, при определенных условиях, это может способствовать возникновению НК.

Таким образом, проведенные нами исследования показали, что у больных СД 2 типа, особенно в сочетании с ИБС, существенно лимитирован ответ сердечно-сосудистой системы на любую, даже дозированную физическую нагрузку. Причины этого, на наш взгляд, связаны с нарушением тонких механизмов регуляции внутрисердечной гемодинамики (в особенности диастолической функции сердца) и «скоростных» показателей. Подтверждением этого является обратная корреляция средней силы между ИЭЗ, при проведении ВЭМ-пробы, и амплитудой колебаний межжелудочковой перегородки при эхокардиографии у больных СД 2 типа и ИБС (г=0,511; р<0,05). АМЖП у данной группы больных значительно была снижена, что свидетельствует о срыве компенсации.

З.Морфологические особенности поражения сердца и сосудов у больных СД 2 типа с атеросклерозом.

При электронно-микроскопическом исследовании выявлены однотипные изменения в миокарде больных СД 2 типа независимо от выраженности коронарной патологии. Речь идет о таких изменениях, как жировая дистрофия миокарда (рис.1),

апоптотическая дегенерация миоцитов, резкое расширение Т-систем и канальцев саркоплазматического ретикулума.

Рис. 1.Обширные поля жировой дегенерации миокарда умершего 69ти лет. СД 2 типа, коронарный атеросклероз. Окраска

по Массону. об. 40.

Особого внимания заслуживает состояние энергетического аппарата кардиомиоцитов: митохондрии были измельчены, разобщены, не имели характерных контактов; их ультраструктура соответствовала деэнергизированной форме, в части митохондрий было выявлено полное разрушение крист, «обводнение» матрикса (рис.2).

Характерные изменения выявлены на уровне микроциркуляторного русла, в частности, появление несвойственных для миокарда фенестрированных капилляров (рис.3), изменение адгезивных свойств эндотелиоцитов -прилипание форменных элементов крови.

Таким образом, проведенное морфологическое исследование подтверждает предположение о том, что СД является самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Совершенно очевидно, что прямого токсического действия гиперинсулинемии и гипергликемии при СД

непосредственно на рабочую клетку - кардиомиоцит - исключить нельзя.

Рис. 2. Кардиомиоцит из миокарда мужчины 49 лет, без значимых стенозов коронарных артерий. Митохондрии разобщены, измельчены, имеют структуру «деэнергезированных», отмечается скопление гликогена в саркоплазме, х 10 ООО

Рис. 3. Появление нехарактерных для миокарда фенестрированных капилляров. Миокард мужчины 50 лет с однососудистым поражением коронарных артерий, х 25 ООО

Итак, нами выявлены 3 существенных морфологических позиции:

1) ультраструктурные изменения не зависят от выраженности стенозов коронарных артерий;

2) существенно поврежден энергетический аппарат кардиомиоцита;

3) в условиях тканевой гипоксии (как при СД так и при ИБС) срабатывают единые компенсаторные механизмы борьбы с энергетическим и питательным дефицитом (расширение профилей Т-системы, появление фенестрированных капилляров и т.д.).

В результате проведенной долгосрочной работы было отмечено, что выявленные нами клинико-функциональные изменения миокарда и сосудов имеют четкую морфологическую обусловленность и напрямую зависят от выраженности гормонально-метаболических изменений и тканевой гипоксии.

Выводы

1. У больных СД 2 типа, особенно при сочетании с ИБС выявлены значительные изменения диастолической функции (КДО), систолической функции сердца (ФВ, КСО) и скоростных показателей кардиогемодинамики (Ус(, АМЖП), существенно лимитирующие кардиореспираторный ответ на любые виды полезной работы.

2. Снижение толерантности сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке у больных СД 2 типа во многом определяется изменением кардиогемодинамики и функционального состояния сердечно-сосудистой системы под влиянием метаболических нарушений, особенно таких как гипергликемия и гиперинсулинемия, наиболее выраженных

при сочетании СД 2 типа и ИБС - как классическом варианте трансформации метаболического синдрома.

3. У больных СД 2 типа с поздними сосудистыми осложнениями выявлены изменения структур, ответственных за энергетический обмен миокарда: накопление а- и (3-гликогена, липидная инфильтрация, микромитохондриоз с выраженным полиморфизмом, а также нарушения в сократительной системе кардиомиоцита: резкое расширение канальцев саркоплазматического ретикулума, расширение и углубление Т-системы, миоцитолиз. Изменения в энергообразующей системе, по-видимому, являются первичными и запускают каскадный механизм нарушений в сократительной системе кардиомиоцита.

4. Изменения в системе микроциркуляции при СД 2 типа настолько выражены, что наличие гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий (до 50-75% просвета) незначительно усугубляет изменения кардиомиоцитов.

5. Снижение физической работоспособности при СД 2 типа особенно в сочетании с ИБС имеет системный генез и характер проявлений, является ведущим фактором ухудшения показателей качества жизни больных диабетом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Важным звеном профилактики сердечной недостаточности у больных СД 2 типа является достижение стойкой компенсации углеводного обмена по гликемии с использованием пероральных сахароснижающих препаратов и/или инсулинотерапии.

2. Для выявления ранних признаков диастолической дисфункции у больных СД 2 типа необходимо внедрение в практику регулярного эхокардиографического обследования с определением скоростных, объёмных показателей и периода изоволюмической релаксации миокарда.

3. Чёткая градуальная зависимость показателей физической работоспособности и качества жизни у больных СД 2 типа (особенно с кардиальной патологией) позволяет нам рекомендовать комплексное обследование кардио-респираторной системы (ЭхоКГ, велоэргометрия, тредмил-тест) на ранних стадиях развития патологии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 .Коррекция метаболических нарушений у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы практической медицины». Выпуск 3-й. М,- Гранд. - 1999. - С. 247-248. Соавт. Давыдов А.Л., Чачиашвилли М.В., Козин А.Н., Королева A.B.

2.Апоптоз, «гибернация» и дедифференцировка кардиомиоцитов при СД 2 типа и коронарном атеросклерозе. // Тезисы докладов 4-й всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии». - Пермь, 2002. -С.20. Соавт. Давыдов A.J1., Цыпленкова В.Г., Лопухина М.В.

3.Влияние гиполипидемической терапии на состояние углеводного и липидного обмена и их гормональных регуляторов у больных сахарным диабетом типа 2. // Проблемы эндокринологии. М. - 2003. - Т.49. - №1. -С. 24-26. Соавт. Н.Т.Старкова, В.В.Долгов, А.Л.Давыдов, А.П.Ройтман, Т.Ю.Трубникова, Н.Л.Сажин.

4. Особенности гисто- и ультраструктурной организации миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа. // Материалы 3-го всероссийского диабетологического конгресса, посвященного 60-летию основания Российской Академии медицинских наук (РАМН). - М. - Медицина. - 2004. - С. 259-260. Соавт.: Давыдов А.Л., Мкртумян A.M., Базаев В.А.

5.Morphological peculiarities of heart and coronary vessels damage in type 2 diabetes mellitus. //Diabetologia. - 2004. - Vol. 47. - Suppl. 1 - P. A 424. Соавт.: Давыдов А.Л., Мкртумян A.M.

б.Особенности гисто- и ультраструктурной организации миокарда и стенки сосудов у больных сахарным диабетом типа 2. // Проблемы эндокринологии. - М. - 2005. - Т.51. - №3. -С. 33-38. Соавт.: Давыдов А.Л.

Заказ № 344. Объем 1 п.л. Тираж 100 эю.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

»16 119

РНБ Русский фонд

2006-4 15006

Оглавление диссертации Баранова, Людмила Юрьевна :: 2005 :: Москва

СОДЕРЖАНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете.

1.2. Современный взгляд на морфологические особенности патологии миокарда и сосудов при сахарном диабете.

1.3. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИОКАРДА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методы обследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА НА ФОНЕ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА, ДИАБЕТИЧЕСКОГО СЕРДЦА И НЕДОСТАТОЧНОСТИ КРОВООБРАЩЕНИЯ.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОГО СЕРДЦА.

4.1. Факторы ограничения физической работоспособности у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.2. Состояние внутрисердечной гемодинамики у больных сахарным диабетом

2 типа с поздними сосудистыми осложнениями и ишемической болезнью сердца.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПАТО- И МОРФОГЕНЕЗА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ КАРДИОДИСТРОФИИ НА ОСНОВЕ ИЗУЧЕНИЯ УЛЬТРАСТРУКТУРНОЙ ПАТОЛОГИИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО СЕРДЦА.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Баранова, Людмила Юрьевна, автореферат

Актуальность проблемы.

СД - острейшая медико-социальная проблема, относящаяся к приоритетам национальных систем здравоохранения практически всех стран мира, защищенным нормативными актами ВОЗ [70, 109, 240].

В структуре заболеваемости доминирует СД 2 типа, составляя 80-90% от всей нозологической группы [21, 110]. Распространенность СД 2 типа увеличивается во всех популяциях, особенно в развивающихся странах. Сочетание микро- и макрососудистых осложнений приводит к ранней инвалидизации и смертности больных [62]. В настоящее время в странах, достигших значительных успехов в борьбе с ишемической болезнью сердца [ИБС], больные СД являются единственной группой населения, в которой смертность от этой болезни незначительно снижается среди мужчин и увеличивается среди женщин [4]. Высокий риск сосудистых осложнений при СД 2 типа дал основание Американской Кардиологической Ассоциации причислить диабет к сердечно-сосудистым заболеваниям [140].

Известно, что более чем у 60% больных СД 2 типа продолжительность жизни будет сокращена в связи с ранним развитием у них ИБС [149]. При стенокардии и инфаркте миокарда смертность больных СД 2 типа в 2-4 раза превышает соответствующий показатель у лиц в общей популяции [2, 18, 20].

Стремительный рост числа больных СД, преобладание среди них пациентов с СД 2 типа, большинство из которых погибает от сердечно-сосудистых осложнений — все это возводит коронарный атеросклероз в ранг самых актуальных проблем общественного здравоохранения [21, 134, 174, 268]. В конечном итоге, эти факторы приводят к абсолютному увеличению числа больных, которым потребуются медицинские вмешательства для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений [87].

Цель работы:

Задачи исследования:

2. Охарактеризовать особенности внутрисердечной гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа с поздними сосудистыми осложнениями и ЖС.

3. Провести клинико-морфологические сопоставления причин развития диабетического сердца.

6. Сопоставить полученные данные с аналогичными данными в популяции лиц без диабета (контрольная группа).

Научная новизна.

Практическая значимость.

Внедрение в практику.

Основные положения, выносимые на защиту:

На основе проведенных исследований на защиту выносятся следующие основные положения работы:

1. У больных СД 2 типа и ИБС наблюдаются выраженные гемодынамические и метаболические нарушения, требующие своевременной диагностики и коррекции;

2. Особенности тканевого метаболизма и изменение кислород-транспортной функции организма играют ведущую роль в патогенезе сердечно-сосудистых расстройств при СД 2 типа;

3. У больных СД 2 типа и ИБС снижение толерантности сердечнососудистой системы к физической нагрузке и экзогенному стрессу во многом зависит от эффективного потребления кислорода и интенсивности аэробных метаболических процессов;

4. При изучении гисто- и ультраструктуры миокарда у больных СД 2 типа с атеросклерозом отмечаются выраженные нарушения в системе микроциркуляции, характеризующиеся спазмом артерий, утолщением их стенок, адгезией форменных элементов и утолщением базальной мембраны микрососудов;

5. У больных СД 2 типа с поздними сосудистыми осложнениями выявлены изменения структур, ответственных за энергетический обмен миокарда: накопление а- и (3-гликогена, липидная инфильтрация, микромитохондриоз с выраженным полиморфизмом, а также нарушения в сократительной системе кардиомиоцита: резкое расширение канальцев саркоплазматического ретикулума, расширение и углубление Т-системы, миоцитолиз;

6. Показана определяющая роль ремоделирования миокарда в формировании НК и развитии диабетического сердца;

7. При СД 2 типа, особенно в сочетании с ИБС, факторы снижения физической работоспособности и полезной работы сердца имеют системный характер и значительно лимитируют качество жизни больного.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональная оценка состояния миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа"

ВЫВОДЫ

1. У больных СД 2 типа, особенно при сочетании с ИБС выявлены значительные изменения диастолической функции (КДО, КСО), систолической функции сердца (ФВ, КСО) и скоростных показателей кардиогемодинамики (УсГ, АМЖП), существенно лимитирующие кардиореспираторный ответ на любые виды полезной работы.

3. У больных СД 2 типа с поздними сосудистыми осложнениями выявлены изменения структур, ответственных за энергетический обмен миокарда: накопление а- и |3-гликогена, липидная инфильтрация, микромитохондриоз с выраженным полиморфизмом, а также нарушения в сократительной системе кардиомиоцита: резкое расширение канальцев саркоплазматического ретикулума, расширение и углубление Т-системы, миоцитолиз. Изменения в энергообразующей системе, по-видимому, являются первичными и запускают каскадный механизм нарушений в сократительной системе кардиомиоцита.

5. Ограничение физической работоспособности при СД 2 типа особенно в сочетании с ИБС имеет системный генез и характер проявлений и является ведущим фактором снижения показателей качества жизни больных диабетом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Для выявления ранних признаков диастолической дисфункции у больных СД 2 типа необходимо внедрение в практику регулярного эхокардиографического обследования с определением периода изоволюмической релаксации миокарда.

3. Чёткая градуальная зависимость показателей физической работоспособности и качества жизни у больных СД 2 типа (особенно с кардиальной патологией) позволяет нам рекомендовать комплексное обследование кардиореспираторной системы (ЭхоКГ, велоэргометрия, тредмил-тест) на ранних стадиях патологии.

104

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Баранова, Людмила Юрьевна

1. Абрамова А. А. Диабетические ангиопатии (патоморфологические данные) // Проблемы эндокринологии. 1964. - № 5. - С.20-25.

2. Александров А.А.Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек//Сопsi 1 ium medicum. 2002. -Т.З-№10.- С.464-468.

3. Александров А.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов// Consilium medicum/ 2001. - Т.З. -№10. -С.500-502.

4. Александров А.А. Диабетическое сердце: схватка за митохондрии//СопзШит medicum. 2003. - Т.5 - №9. - С.509-513.

5. Ахматова Ф.Д., Мержоева М.И., Александров А.А. Методологические аспекты и клиническая значимость диабетической кардиальной автономной нейропатии // Сахар, диабет. 2003.- №1. - С.8-10.

6. Балаболкин М.И., Белоярцева М.Ф. Роль Na+-H^ обменника в патогенезе сахарного диабета 2 типа. // Сахар, диабет. 2001. - № 2. -С.49-55.

7. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина. -2000. — 672с.

8. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2 // Сахар, диабет. -2002. -№ 1. С.12-20.

9. Благосклонная Я.В. О некоторых взаимоотношениях диабета и атеросклероза (коронарной недостаточности) и особенностях его течения в зависимости от возраста // Тер. арх. 1969. - № 4. - С.103-105.

10. Благосклонная Я.В., Бабенко А.Ю., Красильникова Е.И. Сахарный диабет типа II (инсулиннезависимый) // Новые С.-Петербургские врачебные ведомости. 2001. - № 3. - С. 17-23.

11. Богданович B.JL, Боровков H.H., Голубев А.Д. К характеристике диабетических ангиопатий у больных пожилого возраста. // IV Закавказская конференция геронтологов: Тез. научн. сообщ. — Ереван. 1980. - С. 125-126.

12. Болатчиев X.JI. Особенности лечения и ранняя диагностика инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом // Диагностика и лечение болезней сердца и периферических артерий. М., 1989. - С.7-9.

13. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Гипертрофия левого желудочка у больных сахарным диабетом: факторы риска и подходы к коррекции // Сахар, диабет. 2004. - №2. - С.42-46.

14. Брысковский Н.К. Состояние гемодинамики у больных сахарным диабетом // 70 лет противотуберкулезной службе Новосибирской области. — Новосибирск, 1995. — С.232-234.

15. Гришина Е.В. Применение хлоридных натриевых ванн в лечении больных сахарным диабетом с микро- и макроангиопатиями / Рос. науч. инт реабилитации и физиотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1998. -24 с.

16. Губская O.A. Оценка тяжести коронарных синдромов с использованием омегаметрии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2004. - 18 с.

17. Давыдов A.JI. Сердечно-сосудистые и метаболические нарушения при сахарном диабете 2 типа, осложненном нейропатией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 21 с.

18. Давыдов A.JI. Метаболический синдром при сахарном диабете: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. — 40 с.

19. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. М.: Универсум Паблишинг. - 2003. - 455с.

20. Доборджгинидзе JI.M., Грацианский H.A. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии // Сахар. Диабет. 2001. - № 2. — С.41-47.

21. Заев A.M., Ольха Р.П., Харьков С.А. Роль изменений центральной и внутрисердечной гемодинамики в снижении физической работоспособности у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом. // Терапевт архив. 1989. - № 9. - С.53-56.

22. Заев A.M. Гемодинамические и гормонально-метаболические механизмы физической работоспособности при ишемической болезни сердца и некоторых эндокринных заболеваниях: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1994. -С.122-138.

23. Иванов А.Н. Клинико-биохимические показатели у больных ИБС, леченных симвастатином на фоне противоатерогенного смешанного рациона питания // Достижения медицинской науки в практику: Матер, симпоз. — М., 1997. - С.26-28.

24. Ивериели В.П., Цинцадзе Г.И., Мегреладзе И.И. К вопросу диабетических метаболических кардиомиопатий. // Съезд кардиологов Грузии. Тбилиси, 1982.-С.34-343.

25. Ишемическая болезнь сердца. М. ГЭОТАР - Медицина. - 1999. -184с.

26. Казьмин В.Д. Сахарный диабет. — Ростов-на-Дону: Феникс. 2000 — 220 с.

27. Кемерер О.Б., Кузин А.И., Чередникова М.А. Перфузионные нарушения миокарда у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом. // Климактерии 2001. - № 3. - С. 17-18.

28. Каранашева В.А. Морфологическая характеристика сосудов сердца и миокарда при сахарном диабете: Дис. . канд. мед. наук. Нальчик, 1993. -С.48-69.

29. Карпман B.JL, Лыхмус A.A. Исследование фазовой структуры сердечного цикла с помощью эхокардиографии // Кардиология. 1984. — № 3. - С.48-51.

30. Кахновский И.М., Дорохова A.C., Абелева И.Ю. Исследование центральной гемодинамики радиоизотопным методом у больных сахарным диабетом // Проблемы диабетологии. М., 1977. - С.16-20.

31. Костенбойм A.M. Инфаркт миокарда и сахарный диабет. // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1988.-21 с.

32. Корсун H.A. Система гемостаза и гормональный спектр крови у больных диабетической ангиопатией в сочетании с ИБС: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-н/Д. - 1991. - С.243.

33. Кукош М.А. Физическая толерантность у больных сахарным диабетом по данным велоэргометрической пробы // Новые аспекты лечебно-диагностических при сахарном диабете. — М. — 1988. С.123-128.

34. Куренева Т.С. О течении инфаркта миокарда при сахарном диабете // Актуальные проблемы эндокринологии. Фрунзе, 1983. - С.75-77.

35. Курданов М.А., Болатчиев X.J1. Исследование сердечно-сосудистого статуса больных сахарным диабетом в условиях Прйэльбрусья. // Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий. — Тезисы докл. междунар. симп. М., 1999. - С.55-56.

36. Ланг Г.Ф. Изменения в миокарде при сахарном диабете // Вопр. кардиол. Л., 1936.-С. 13 8-148.

37. Левина Л.И., Сомова Л.В., Соколова Н.В. Дистрофия миокарда у больных сахарным диабетом. // Клиническая медицина. — 1986. — № 5. — С.72-76.

38. Лернер Э.Я. К вопросу о дифференциальной диагностике ишемиической болезни сердца и дистрофии миокарда у больных сахарным диабетом // Патология внутренних органов при нейрогормональных и обменных нарушениях: СБ. науч. Тр. Л., - 1988. - С.27-32.

39. Лобжанидзе Т.В., Цверава М.Д. Фазовая структура правого желудочка и состояние гемодинамики малого круга кровообращения при диабетической пульмопатии // Мед. новости Грузии. 1999. — № 7-8. - С.25-27.

40. Лобжанидзе Т.В. Эхокардиографическое исследование сердца при диабетической пульмонопатии. // Мед. новости Грузии. 2002. — № 5. — С.54-56.

41. Мачавариани И.Г., Гачечиладзе И.А., Мачавариани М.Г. Сосудистые изменения в панкреасе печени и миокарде при экспериментальном аллоксановом диабете // Эксперим. и клин. мед. — 1999. — № 2. — С.85-86.

42. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Григорьев А.А. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома // Пробл. эндокринол. 1997. - № 6. - С.30-32.

43. Майчук Е.Ю., Мартынов А.И., Виноградова Н.Н. Синдром X: Обзор // Клин. мед. 1997. - № 3. - С.4-7.

44. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: понятие, диагностика и пути профилактической коррекции: Рос. мед. журн. 1998. - № 3. - С.39-42.

45. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Шариф С.Ф. Ишемическая болезнь сердца у лиц пожилого и старческого возраста: клиника, диагностика, лечение, профилактика// Клин, медицина. 1998. - №1. - С. 5-10.

46. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа // Кардиология 2002. - № 4. -С.73-77.

47. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа // Consilium medicum — 2003. — Т.4. — №9 С.504-509.

48. Салтыков Б.Б., Беликов В.К., Шубина О.И. Микроангиопатии при сахарном диабете 1 и 2 типов // Сов. медицина. — 1989. № 10. - С.77-79.

49. Санкова А.В., Козлов С.Г., Габбасов З.А. Влияние гормональной заместительной терапии в период постменопаузы у женщин с сахарным диабетом 2 типа на показатели липидного, углеводного обменов и гемостаза // Клинич. фармакол. и тер. 2000. - № 2. - С.70-74.

50. Сапрыгин Д.Б., Романов М.Ю. Миокардиальные маркеры. I. Традиционные и современные диагностические тест-программы, диагностическая специфичность // Лаб. мед. — 1999. № 2. - С. 16-23.

51. Северина А.С, Шестакова М.В. Нарушения системы гемостаза у больных сахарным диабетом // Сахар, диабет — 2004 — №1 С.62-67.

52. Северина А.С, Шестакова М.В. Система ангиогенеза в норме и при сахарном диабете // Сахар, диабет 2004 - №4 - С.38-42.

53. Соколов Е.И., Зайчикова О.С. Дибетическое сердце: метаболические причины развития кардиомиопатии // Пробл. эндокринологии 1996. — № 6. — С.20-26.

54. Соколов Е.И., Заев А.П., Петрин C.B. Поражение миокарда при сахарном диабете // Клинич. медицина. — 1997. — № 3. — С.23-26.

55. Соколов Е.И., Зайчикова О.С., Цыпленкова В.Г. Ультраструктура миокарда больных с патологией сердца, осложненной сахарным диабетом // Архив патологии. 1998. - № 1. - С.49-53.

56. Соколов Е.И. Повреждение миокарда и сосудов при сахарном диабете. // Терапевт, арх. 2001. - № 12. - С.9-13.

57. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М.: Медицина, 2002. — 415 с.

58. Суходоева Е.В. Возможности коррекции диастолической дисфункции левого желудочка у больных АГ препаратами метопролол и эпростал: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2004. - 20 с.

59. Сыркин A.JL Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1998. - 398 с.

60. Торшхоева Х.Н., Подпруги на И.Г., Пироева И.Э. и др. Диабетическая кардиальная автономная нейропатия. // Сахар. Диабет 2004. — № 1 - С.38-44.

61. Шаталина J1.B., Гуревич B.C. Патогенетическое значение содержащих холестерин циркулирующих иммунных комплексов и перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца // Терапевт, арх. 1999. — Вып.71, № 1. С.8-10.

62. Шестакова М.О. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Русск. мед. журн. - 2001. -№ 2. - С. 1-5.

63. Эльгардт И.А. Клинико-функциональные и медико-статистические показатели в определении прогноза у больных, перенесших инфаркт миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тверь, 2004. — 22 с.

64. Ярек-Мартынова И.Р., Шестакова М.В. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция // Сахар, диабет 2004 - №2 - С.48-52.

65. Aguilar-Salinas C.A. et al. Characteristics of patients with type 2 diabetes in Mexico: Results from a large population-based nationwide survey. // Diabets Care. 2003. - Vol.26, N 7. - P.2021-2026.

66. Allison T.B., Bruttig S.P., Crass M.F. // Amer. J. Physiol. 1976. - Vol.230. -P. 1744-1750.

67. Altomare E., Vendemiale G., Chicco D. Increased lipid peroxidation in type 2 poorly controlled diabetic patients // Diabet Metabol. 1992. - Vol.18. - P.264-277.

68. Anversa P., Olivetti G., Capasso J.M. Cellular basis of ventricular gemodeling after myocardial infarction // Amer. J. Cardiol. 1991. — Vol.68. — P.7D-16D.

69. Ahmed S.S., Jaferi G.A., Narang R.M. Preclinical abnormality of left ventricular function in diabetes mellitus //Am. Heart. J. 1975. - Vol.89. - P.153-158.

70. Airaksinen J., Ikaheimo M., Kaila J. Impaired left ventricular filling in young female diabetics. An echocardiographic study //Acta Med. Scand. 1984. — Vol.216.-P.509-516.

71. Airaksinen J., Ikaheimo M., Kaila J.L. Systolic time intervals and the QT-QS interval in young female diabetics //Ann. Clin. Res. 1984. - Vol.16. - P. 188-191.

72. Airaksinen K.E. Silent coronary artery disease in diabetes a feature of autonomic neuropathy or accelerated atherosclerosis? // Diabetologia. - 2001. -Vol.44, N 2. - P.259-266.

73. Baltali M. et al. Association between the metabolic syndrome and newly diagnosed coronary artery disease // Diabetes Nutr. Metab. 2003. - Vol.16, N 3. -P. 169-175.

74. Barsness G.W., Peterson E.D., Ohman E. Relationship between diabetes mellitus and longterm survival after coronary bypass and angioplasty // Circulation. 1997. - Vol.96, N 8. - P.2551-2556.

75. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes // Diabetes 1991. - Vol.40. - P.405-412.

76. Berge C.H., Hjalmarson A., Sjogren K.G. The effect of diabetes on phosphatidylinositol turnover and calcium influx in myocardium // Horm. Metabol. Res. 1988. -Vol.20. -P.381-386.

77. Betteridge D.J. et al. HD and diabetes-target dyslipidaemia, reduce the risk // Diabetes Res Clin Pract. 2003. - Vol.61. - Supl.l. - S.l-2.

78. Bjomtorp P. Metabolic implications of body fat distribution // Diabetes Care. 1991.-Vol.14.-P.1132-1142.

79. Blendea M.C., McFarlane S.I., Isenovic E.R. Heart disease in diabetic patients // Department of Medicine, State University of New York Center, 450 Clarkson Avenue, Brooklyn. NY 11203, UCA. // Curr-Diab-Rep. 2003. - Vol.3, N 3. - P.223-229.

80. Blumenthal H.T., Alex M., Goldenberg S. A study of lesion of the instrumental coronary artery branches in diabetes mellitus // Arch. Path. 1960. — Vol.70-P.406-410.

81. Biesenbach G. et al. The true overall mortality of unselected nephropathic type 2 diabetic patients with mild to moderate renal insufficiency letter. // Diabetes. Care. 2003. - Vol.26, N 5. - P. 1639-4640.

82. Bonora E. et al. The Metabolic Syndrome is an independent predictor of cardiovascular disease in Type 2 diabetic subjects. Prospective data from the Verona Diabetes Complications Study // Diabetes Med. 2004. - Vol.21, N 1. -P.52-58.

83. Bonow R.O., Bacharach S.L. Green M.Y. Impaired left ventricular diastolic filling in patients with coronary artery disease: assessment with radionuclide angiography // Circulation. 1981. - Vol.64. - P.315-323.

84. Bouchard A., Sanz N., Botvinick E.H. Noninvasive assessment of cardiomyopathy in normotensive diabetic patients between 20 and 50 years old. // Am. J. Med. 1989. - Vol.87. - P. 160-166.

85. Burchneld C.M., Reed D.M., Marcus E.B. Association of diabetes melitus with coronary artherosclerosis and myocardial lesions: an autopsy study from the Honolulu Heart Progrmm. //Am. J. Epidemiol. 1993. - Vol.137. - P. 1328-1340.

86. Busby-Cohitehead N.J. The epidemic in your waiting room editorial. // J. Geriatrics. 2004. - Vol.59, N 4. - P.6-7.

87. Candido R. et al. Diabetes mellitus: a cardiovascular disease // Curr. Opin. Investig. Drugs. -2003. Vol.4, N 9. - P. 1088-1094.

88. Carmona J.M. et al. Lifestyle and metabolic control in patients with type 2 disease mellitus. Construct validation of IMEVID questionnaire // Atem. Primaria. 2004. - Vol.33, N 1. - P.20-27.

89. Carvajal K., Moreno-Sanchez R. Heart metabolic disturbances in cardiovascular diseases. // Arch. Med. Res. 2003. - Vol.34, N 2. - P.89-99.

90. Chaussalet M. et al. Homocysteine modulates the proteolytic potential of human vascular endothelial cells // Biochem Biophys Res Commun. 2004. — Vol.316, N 1.-P.170-176.

91. Chien K.R., Knowlton K.U., Zhu H. Regulation of cardiac gene expression during myocardial growth and hypertrophy: molecular studies of an adaptive physiologic response // FASEB J. 1991. - Vol.5. - P.3037-3046.

92. Clarkson T.B., Prichard R.W., Morgan T.M. Remodeling of coronary arteries in human and non-human primates // J. Amer. med. Assoc. 1994. - Vol.271. -P.289-294.

93. Comerma M. Type-2 diabetes mellitus: does insulin provision in improve metabolic control? letter. //Aten. Primaria. 2004. - Vol.33, N 1. - P.54-55.

94. Cowly C.G. et al. Safety of endomyocardial biopsy in children. // Cardiol. Young. -2003. Vol.13, N 5. - P.404-407.

95. Crall F.V., Roberts W.C. The extramural and intramural coronary arteries in juvenile diabetes mellitus: analysis of nine necropsy patients aged 19 to 38 years with onset of diabetes age years // Am. J. Med. 1978. - Vol.64. - P.221-230.

96. Dahlof B., Pennert K.,Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients//Am. J. Hypertens. 1993.-Vol.5. - P.95-110.

97. Dhalla N.S., Pierce G.N., Innes I.R. Pathogenesis of cardiac dysfunction in diabetes mellitus // Can. J. Cardiol. 1985. - Vol.1. -P.263-281.

98. Dhalla N.S., Lui X., Panagia V. Subcellular remodeling and heart dysfunction in chronic diabetes editorial. // Cardiovasc. Res. — 1998. — Vol.40, N 2. P.239-247.

99. Dhillen G. et al. Tetrahydrobiopterin attenuates homocysteine induced endothelial dysfunction. // Mol. Cell. Biochem. 2003. - Vol.47, N 1-2. - P.223-227.

100. Dorman L.L., Tanersai R.B. Blind alleys in diabetes research muscle capillary besement membrane thickening — marker of microvascular complications of false prophet? // Diabetes Med. 1986. Vol.3. - P.413-418.

101. Despress J.P., Lamarche B., Blauriege P. Huperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease // New Engl. J. Med. 1996. -Vol.334. - P.952-957.

102. Duby J.J. et al. Diabetic neuropathy: an intensive review. // Am. J. Health Syst. Pharm. 2004. - Vol.61, N 2. - P. 160-173.

103. Duke R. A silent killer. // J. Ark. Med. Soc. 2004. - Vol.100, N 9. - P.288-90.

104. Dunstan D.W., Zimmet P.Z., Welborn T.A. The rising prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance. The Australian diabetes, obesity and lifestyle study // Diabetes Care. 2002. - Vol.25, N 5. - P.829-834.

105. Editorial. Lipids and heart disease: A practical approach. Repr. (1998). -Oxford ect. // Univ. Press. 1991. - 174 p.

106. Efimov A., Sokolova L., Sokolov M. Diabetes mellitus and coronary heart disease // Diabetol. croat. 2001. - Vol.30, N 4. - P. 115-120.

107. Ericsson J.G. Early adiposity rebound in childhood and risk of Type 2 diabetes in adult life. // Diabetologia. 2003. - Vol.46, N 2. - P. 190-194.

108. Ewing D.J. Heart rate changes in diabetes mellitus // Lancet. 1981. - Vol.1, N 8213. — P. 183-185.

109. Factor S.M., Minase T., Sonnenblick E.H. Clinical and morphological features of human hypertensive-diabetic cardiomyopathy. // Am. Heart. J. 1980. — VÖK790. - P.446-459.

110. Factor S.M., Okum E.M., Minase T. Capillary microaneurysm in the human diabetic heart//N. Engl. J. Med. 1980. - Vol.302. -P.384-388.

111. Faerman I., Ylocer-Celener D. et al. Autonomic nervous system and diabetes. Histological and histochemical study of the autonomic nerve fibres of the urinary bladder in diabetic patients // Diabetes. 1973. — Vol.22. - P.222-227.

112. Farese R.V., Cooper D.R. Potential role of phospholipids-signaling systems in insulin action and states of clinical insulin resistance // Diabetes/Metabolism Rew. 1989. - Vol.5. - P.455-474.

113. Ferrannini E., Haffner S.M., Michell B.D. Hyperinsulinaemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome. // Diabetologia. 1991. — Vol.34, N 6.-P.416-422.

114. Ficher V.W., Barner H.B. Leskiw L. Capillary basal laminar thickness in diabetic human myocardium. // Diabetes. 1979. - Vol.28. - P.713-719.

115. Früh J., Jacob S., Dolenko B. Diagnosing the predisposition for diabetes mellitus by mans of mid-IR spectroscopy // Proc. SPIE. 2002. - P.63-69.

116. Fuller J.H., Stevens L.K., Wang S.L. Risk factors for cardiovascular mortality and morbidity: The WHO multinational study of vascular disease in diabetes // Diabetol. 2004. - Vol.44, N 14. - P.54-64.

117. Fukushima M., Taniguchi A., Nakai Y. Remnant-like particle cholesterol and insulin resistance in nonobese nonhypertensive Japanese glucose-tolerant relatives of type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 2001. - Vol.24, N 9. - P. 1691-1694.

118. Gabbay M. et al. Type 2 diabetes in children and adolescents: literature review // J. Pediatr 2003. - Vol.79, N 3. - P.201-208.

119. Ganguly P.K., Pierce G.N., Dhalla K.S. // Amer. J. Physiol. 1983. -Vol.244.-P.E528-E535.

120. Garcia M.J., Macnamara P.M., Jordon P. Morbidity and mortality in diabetics in Framingham population. Sixteen-year follow-up stady // Diabetes. — 1974.-Vol.23.-P.105-111.

121. Gaudron P., Eilles C., Kugler I. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction: potential mechanisms and early predictors // Circulation 1993. - Vol.87. - P.755-763.

122. Gerdes A.M., Kellerman S.E., Moore J.A. Structural remodeling of cardiac myocytes in patients with ischemic cardiomyopathy // Circuclation. 1992. -Vol.86. - P.426-430.

123. Gerdes A.M., Capassol M. Structural remodeling and mechanical dysfunction of cardiac myocytes in heart failure // J. Molec. Cell. Caridol. 1995.- Vol.27.-P.849-856.

124. Gill G.V., Woodward A., Pradhan S. Intensified treatment of type 2 diabetes- positive effects won blood pressure, but not glucaemic control // Quart. J. Med. -2003. Vol.96, N11.- P.833-836.

125. Given M.B., Greenberg S.S., Giles T.D. Endothelial dependent coronary vasodilatation in inaltered in the diabetic rat: Effect of bradykinin pinacidil and TEA// FASEB Journal. 1997. - Vol. 11, N 3. - P.481-482.

126. Grobba F. Hypersensitive syndrome // Ital. Med. Lav. Ergon. 2003. -Vol.25, N3.-P.371 -372.

127. Golden S.H. et al. Are there specific components of the insulin resistance syndrome that predict the increased atherosclerosis seen in type 2 diabetes mellitus? // Curr Diab. Rep. 2004. - Vol.4, N 1. - P.26-30.

128. Gopaul N.K., Manraj M.D., Nebe A. Oxidative stress could precede endothelial dysfunction and insulin resistance in Indian Mauritians with impaired glucose metabolism // Diabetologia. 2001. - Vol.44, N 6. - P.706-712.

129. Gragnani F., Soscia F., Morino S. Neuropatie periferiche nel diabete. // Ital. G. neuropsicofannacol. 1999. - Vol.21, N 1.-P.15-23.

130. Greene D.A., Lattimer S.A., Sima A.A.F. Are disturbances of sorbitol, phosphoinositide, and Na+ K+ -ATPase regulation involved in pathogenesis of diabetic neuropathy? // Diabetes. - 1988. - Vol.37. -P.688-693.

131. Greene D.A., Sima A.A.F., Stevens M.J. Complications: neuropathy, pathogenitic considerations. // Diabetes Care. 1992. - Vol.15. - P. 1902-1925.

132. Grobecker H., Heusch G., Strauer B.E. Angiotensin and the Heart // Darmstadt, 1993.

133. Haffner S.M., Miettinen H. Insulin resistance implications for type II diabetes mellitus and coronary heart disease //Am. J. Med. 1997. - V. 103, N 2. -P. 152-162.

134. Hamby R.I., Zoneraich S., Sherman S. Diabetic cardiomyopathy // JAMA. — 1974. Vol.229. - P. 1749-1754.

135. Hansen T. Type 2 diabetes mellitus-a multifactorial disease // Amer. Univ. Mariae Curie Sklodowska Med. 2002. - Vol. 57, N 1. - P.544-549.

136. Harrower A.D.B., Mc Farlane G., Parekh P. et al. Cardiac function during stress testing in long- standing insulin dependent diabetics//Acta Diabetol. Lat. -1983. - V.20.-P. 179 - 183.

137. Hellweg R., Härtung H.D. Endogenous levels of nerve growth factor are altered in experimental diabetes mellitus: a possible role for NGF in the pathogenesis of diabetic // J. Neurosci Res. 1990. - Vol.6. - P.258-267.

138. Helfand A.E. Assessing and preventing foot problems in older patients who have diabetes mellitus. // Clin. Pediatr. Med. Surg. 2003. - Vol.20, N 3. - P.573-582.

139. Hemperl K.J. Zur Frage besonderer Typen der Arteriosklerose // Z. Ges. Inn. Med. 1957. - Bd. 12, N 5. - S.740-748.

140. Heyliger C.E., Prakash A., McNeill J.H. Alterations in cardiac sarcolemmal Ca" pupp activity during diabetes mellitus. // Am. J. Physiol. 1987. - Vol.252. -P.540-544.

141. Hickner R.C., Brunson M.A., McCammon M. Diabetic groups as defined by ADA and NDDG criteria have a similar aerobic capacity, blood pressure and body composition // Diabetologia. 2001. - Vol.44, N 1. - P.26-32.

142. Holloway C.L., Kotsanas G., Wendt J.R. Recirkulation of intracellular Ca in cardiac myocytes from normal and diabetic rats // Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc. 1998. Vol.29, N 2. - P.220.221.

143. Home P.D. Insulin resistance is not central to the burden of diabetes //Diabetes/Metabolism Rev. 1997. - V. 13, N 2. - P. 87-92.

144. Hosking D.J., Bennet T., Hamhton J.R. Diabetic autonomic neuropathy. // Diabetes. 1978. - Vol.27. - P. 1043-1054.

145. Hsiao Y.C., Suzuki K., Abe H. Ultrastructural alterations in cardiac muscle of diabetic BB Wistar rats // Virehows Archiv. A. 1987. - Bd.411, N 1. - S.45-52.

146. Hu F.B. Sedentary lifestyle and risk of obesity and type 2 diabetes // Lipids. 2003. - Vol.38, N 2. - P. 103-108.

147. Hu G. et al. Occupational, commuting, and leisure-time physical activity in relation to risk for Type 2 diabetes in middle-aged Finish men and women. // Diabetologia. 2003. - Vol.46, N 3. - P.322-329.

148. Ilic M., Majkis-Singh N., Dokdevic P. Kardiovascularni factor rizika bolesnika s secemom bolescu. // Jugosloven. med. biochem. 1999. - Vol.18, N 23. — P. 107-112.

149. Jaap A., Tooke J.E. The pathophysiology of microvascular disease in non-insulin-dependent diabetes // Clin. Sci. 1995. - Vol.89. - P.3-12.

150. Jacobs H.R. The bound glucosamine of serum mucoid in diabetes mellitus: Fluctuation observed under the influence of insulin. // J. Lab. Clin. Med. — 1949. — Vol.34.-P. 116-122.

151. Jakubowski H. Molecular basis of homocysteine toxicity in humans. // Cell. Mol. Life Sci. 2004. - Vol.61, N 4. - P.470-487.

152. Jarrett R.J. Cardiovascuular disease and hypertension in diabetes mellitus // Diabetes Metab. Rev. 1989. - Vol.5. - P.547-558.

153. Kahn J.K., Zola B., Juni F.E. Radionuclide assessment of left ventricular diastolic filling in diabetes mellitus with and without cardiac autonomic neuropathy//Am. Col. Cardiol. 1986. - Vol.7. - P. 1303-1309.

154. Kajita K., Ishizuka T., Miura A. Increased platelet aggregation in diabetic patients with microangiopathy dispite good glycemic control // Platelets. 2001. -Vol.12, N 6.-P.343-351.

155. Kannel W.B., Hjortland M., Castelli W.P. Role diabetes in congestive heart failure. The Flamingham Study. // Am. J. Cardiol. 1974. - Vol.34. - P.29-34.

156. Kashiwagi A. Complications of diabetes mellitus and oxidative stress // Jap. Med. Assoc. J. 2001. - Vol.44, N 12. - P.521-528.

157. Keen H. Rendeing the burden: The diabetes debates //Diabetes/Metabolism Rev. 1997. - V. 13, N 2. - P. 119-123.

158. Keklikoglu N. The role played by neural crest cells in the development of syndrome X. A hypothesis. // Med. Hypotheses. 2003. - Vol.60, N5. - P.707-710.

159. Kelkar P. et al. Mononeurits multiplex in diabetes mellitus: evidence for underlying immune pathogenesis // J. Neurol Neurosurg. Psychiatry. 2003. — Vol.74, N 6. - P.803-806.

160. Kennedy B.P. et al. Relationship of systolic blood pressure with plasma homocysteine: importance of smoking status // J. Hypertens. 2003. - Vol.21, N 7. — P.1307-1312.

161. Keresztes K. et al. Risk factors of autonomic and sensory nerve dysfunction in patients with newly diagnosed type 1 diabetes // Diabetes Care. 2003. — Vol.26, N 7.-P.2213-2214.

162. Khawand C., Jamart J., Donekier J. et al. // Diabetes care Vol.16, Issue 8 -P. 113 7-1145.

163. Koc B. et al. The relationship between red blood cell Na/K-ATPase activities and diabetic complications in patients with type 2 diabetes mellitus // Endocrine. -2003. Vol.21, N 3. - P.273-278.

164. Ledet T. Histological and histochemical changes in the coronary arteries of old diabetic patients // Diabetologia. 1968. - Vol.4. - P.268-272.

165. Ledet T. Diabetic cardiomyopathy: Quantitative histological studies of the heart from young juvenile diabetics // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1976. -Vol.84.-P.421-428.

166. Lee M.E., Miller W.L., Edwards B.S. Kole of endogenous atrial natriuretic factor in acute congestive heart failure // J. clin. Invest. 1989. - Vol.84. - P. 19621966.

167. Leinninger G.M. et al. The role of growth factors in diabetic peripheral neuropathy // J. Peripher Nerv Syst. 2004. - Vol.9, N 1. - P.26-53.

168. Lindsay R.S. et al. Cardiovascular risk associated with the metabolic syndrome // Curr Diab Rep. 2004. - Vol.4, N 1. - P.63-68.

169. Looker H.C. et al. Homocysteine as a risk factor for nephropathy and retinopathy in Type 2 diabetes // Diabetologia. 2003. - Vol.46, N 6. - P.766-772.

170. Lopaschuk G.D. Metabolic abnormalities in the diabetic heart // Heart. Fail. Rev. 2002. - Vol.7, N 2. - P. 149-159.

171. Low P.A., ed. // Lipincotott-Raven 1997. - P. 179-208.

172. Lu M. et al. Diabetes mellitus and echocardiographic left ventricular function in free-long elderly men and women: The cardiovascular health study // Heart J. 1997.-Vol. 133, N 1.-P.36-43.

173. Ma J.J., Yang Z., Song Z. // J. First Mil. Med. Univ. 2003. - Vol.23, N 5. -P.435-438.

174. Meggs L.G., Coupet J., Huang H. Regulation of angiotensin 2 receptor on ventricular myocytes after myocardial infarction in rats // Circ. Res. — 1993. — Vol.72.-P. 1149-1162.

175. Mellors L.J., Kotsanas G., Wendt I.R. Effects of pyruvate on intracellular CA~ in normal and diabetic cardiac myocytes o Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. 1998. - Vol.29, N 2. - P.219-220.

176. Merzouk S., Hichami A., Madani S. Antioxidant status and levels of different vitamins determined by high performance liqBuid chromatography in diabetic subjects with multiple complications // Gen. Physiol, and Biophys. 2003. -Vol.22, N 1.-P. 15-27.

177. Mohamad W.B., Wan T. Glycaemic control diabetes management diabete-related complications among diabetic patients in Malaysia // J. Jap. Diabet. Soc. -2003. Vol.46. Suppl. 1. - P.96-98.

178. Murakami T., Fujiwara T., Fukuhiro Y. Long-term results of emergency coronary artery bypass grafting //J. Invest. Surg. 1996. - V. 9. N 3. - P. 447-453.

179. Navarro X., Kennedy W.R., Loewenson R.B. Influence of pancreas transplantation on cardiorespiratory reflexes, nerve conduction, and mortality in diabetes // Diabetes. 1990. - Vol.39. - P.802-806.

180. Northridge D.B., McMurray J. The cardiovascular effects of atrial natriuretic factor // Atrial Natriuretic Factor // Cambridge, 1990. P.57-87.

181. O'Brien I.A., McFadden J.P., Corral R.J.M. The influence of autonomic neuropathy on mortality in insulin-dependent diabetes // Q.J. Med. 1991. -Vol.79. - P.495-502.

182. O'Looney P., Irwin D., Vahouny G.V. Lipoprotein composition as a component in the lipoprotein clearance defect in experimental diabetes // J. Biol. Chem. 1985. - Vol.260. - P.428-432.

183. Otero-Siliceo E. et al. Diabetic neuropathy: vascular disease? // Rev. Neurol. 2003. - Vol.37, N 7. - P.658-661.

184. Oto A., Oram A., Karamehmetoglu A. Noninvasive assessment of left ventricualal function in diabetics without clinical heart disease // Acta Diabetol. Lat. 1982. - Vol. 19, N 1. - P.49-53.

185. Otto H. Type 2 diabetes in the middle aged. Strict goals from the very beginning! // Fortschr. Med. 2003. - (Ger.) - Bd.22. - Vol. 145, N 21. - S.30-32.

186. Paillole C., Dahan M., Paycha F. Prevalence and significance of left ventricular filing abnormalities determined by Doppler echocardiography in young123 . •

187. Type 1 (insulin-dependent) diabetic patients //Am. J. Cardiol. 1989. - Vol.64.1. P.1010-1016.

188. Pasyk S., Wojnicz R., Szafranek A. et al. Cardiomyopathy in diabetes ultrastructural examinations // Kardiol. Pol. 1993. - Vol.39, N 12 - P.439-446.

189. Patterson D.J. et al. High-frequency gastric simulation in a patient with diabetic gastroparesis // Diabet Med. 2004. - Vol.21, N 2. - P. 195-196.

190. Penpargkul S., Fein F., Sonneblick E.H. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1981. -Vol.13.-P.303-309.

191. Pessler D., Rudich A., Bashan N. Oxidative stress impairs nuclear proteins binding to the insulin responsive element in the CLUT4 promoter. // Diabetologia.- 2001. Vol.44, N 12.-P.2156-2164.

192. Preffer M.A., Braunwald E. Vetricular remodeling after myocardial infarction, experimental observations and clinical implications // Circulation. -1990. Vol.81. — P. 1161-1172.

193. Picea M. et al. Influence of microalbuminuria on left ventricular geometry and function in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus // Ital. Heart. J.- 2003. Vol.4, N 1. - P.48-52.

194. Pieper G.M., Salhany J.M., Murrey W.J. // Biochem. J. 1983. - Vol.210. -P.477-481.

195. Pierce G.N., Dhalla N.S. Cardiac myofibroillar ATAase activity in diabetic rats. //J. Mol. Cell. Cardiol. 1981. - Vol.13. - P. 1063-1069.

196. Pierce G.N., Dhalla N.S. Sarcolemmal Na -K7 ATP -ase activity in diabetic rat heart //Am. J. Physiol. - 1983. - Vol.245. - P.241-247.

197. Pierce G.N., Kutryk M.J.B., Dhalla N.S. Alteration in calcium binding and composition of the cardiac sarcolemmal membrane in chronic diabetes // Proc. Nalt. Acad. Sci. USA. 1983. - Vol.80. - P.5412-5416.

198. Pierce G.N., Dhalia N.S. Heart mitochondrial function in chronic experimental diabetes in rats // Can. J. Cardiol. 1985. - Vol.1. - P.48-54.

199. Pierce G.N., Dhalla N.S. Mechanisms of the defect in cardiac myofibrillar function during diabetes //Am. J. Physiol. 1985. - Vol.248. - P. 170-175.

200. Pierce G.N., Ramjiawan B., Dhalla N.S. // Ibid. 1990. - Vol.258. - P.255-261.

201. Popper D.A., Shiau Y.F., Reed M. Role of small intestine in pathogenesis of hyperlipidemia in diabetic rats //Am. J. Phisiol. 1985. - Vol.249. - P. 161-167.

202. Price J., Verma S., Li R.K. Diabetic heart dysfunction: is cell transplantation a potential therapy? // Heart. Fail. Rev. 2003. - Vol.8, N 3. - P.213-219.

203. Posner J., Ilya R., Wanderman K. Systolic time intervals in diabetes // Diabetologia. 1983. - Vol.24. - P.249-252.

204. Qiao Q. Diagnostic criteria of glucose intolerance and 'mortality // Minerva med. 2001. - Vol.92, N 2. - P. 113-119.

205. Qureshi M. et al. Elevated levels of plasma homocysteine in hypertensive patients with diabetes mellitus. // J. Cardiovasc Pharmacol Ther. 2003. - Vol.8, N 4. -P.261-266.

206. Rabinowe S.L. Immunology of diabetic and polyglandular neuropathy // Diabetes Metab. Rew. 1990. - Vol.6. - P.169-188.

207. Randle P.J., Hales C.N., Garland P.B. The glucose fatty acid cycle: its role in insulin sensivitity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus // Lancet. — 1963.-Vol.1.-P.785-789.

208. Randle P.J., Kerbey A.L., Espinal J. Mehanisms decreasing glucose oxidation in diabetes and starvation. Role of lipid fuels and hormones // Diabetes. Metabolism Reviews. 1988. - Vol.4. - P.623-638.

209. Rathmann W., Ziegler D., Jahnke M. et al. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy // Diabetic Med. 1993. - Vol.10. - P.820-824.

210. Regan T.J., Lyons M.M., Ahmed S.S. Evidence for cardiomyopathy in familial diabetes mellitus // J. Clin. Invest. 1977. - Vol.60. - P.885-899.

211. Reichard P., Pihl M. Mortality and treatment side-effects during long-term intensified conventional insulin treatment in the Stockholm Diabetes Intervention Study // Diabetes. 1994. - Vol.43. - P.313-317.

212. Renders C.M. et al. Quality of care for patients with Type 2 diabetes mellitus-a long-term comparison of two quality improvement programmes in the Netherlands // Diabet Med. 2003. - Vol.20, N 10. - P.846-852.

213. Ribo M. et al. Role of homocysteine in the acute phase of stroke // Neurologia. 2004. - Vol. 19, N 1. - P. 10-14.

214. Rieger A.J.G. Interaction between atrial natriuretic peptide, rennin system and vasopressin in heart failure // Eur. Heart. J. — 1990. Vol. 11. — P.79-83.

215. Rimmer T., Fleming J., Kohner E.M. Hypoxie viscosity and diabetic retinopathy (see commenst) // Br. J. Ophthalmol. 1990. - Vol.74, N 7. - P.400-404.

216. Rivellese A.A. et al. Quality of detary fatty acids, insulin sensitivity and type 2 diabetes // Biomed. Pharmacother. 2003. - Vol.57, N 2. - P.84-87.

217. Rodrigues B., Xiang H., McNeill J.H. Effect of L-carnitine treatment on lipid metabolism and cardiac performance in chronically diabetic rats // Diabetes. — 1988.-Vol.37.-P.1358-1364.

218. Rodrigues B., McNeill J.H. The diabetic heart: metabolic causes the development of a cardiomyopathy // Cardiovasc. Res. 1992. - Vol.26, N 10. -P.913-922.

219. Rosen P., Budde T., Reinauer H. Triglyceride lipase activity in the diabetic heart //J. Mol. Cell. Cardiol. 1981. - Vol.13. - P.539-550.

220. Rosen P., Ballhausen T. Endothelial relaxation is disturbed by oxidative stress in the diabetic rat heart: influence of tocopherol as antioxidant // Diabetologia. 1995. -Vol.38, N 10. - P. 1157-1168.

221. Rubier S., Dlugash J., Yuceoglu Y.Z. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis // Am. J. Cardiol. 1972. - Vol.30. -P.595-602.

222. Sanderson J.E., Brown D.J., Rivellese A. Diabetic cardiomyopathy? An echocardiographic study of young diabetics // Brit. Med. J. 1978. - Vol.1, N 6110. - P.404-407.

223. Schaffer S.W. Cardiomyopathy associated with non-insulin-dependent diabetes. // Molecular and Cellular Biochemistry. 1991. - Vol.107, N 1. - P. 1-20.

224. Schnell O. Szintigraphische Characterisierung von Blutflussregulation und sympathischer Funktion des Herzens bei Diabetikern // Dtsch. Med. Wochenschr. -2002. Bd. 127, N 18. - S.965-970.

225. Schwartz C.J., Sprague E.A. Vaskular endothelium and hemodynamic stress // Natr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1992. - Vol.2. - P.99-100.

226. Schwartz C.J., Valente A.J., Hildebrandt E.F. The pathogenesis of atherosclerosis and coronary heart disease: an evolving consensus. New horizons in coronary heart disease. // London Science. 1993. - Vol.1, N 1. - P. 1-10.

227. Sexton P.T., Woodward D.R., Gilbert N. Interstate differences in trends in coronary mortality and risk factors in Australia //Med. J. Austr. 1990. - V. 152, N 10. - P. 531-539.

228. Shapo L. et al. Type 2 diabetes in Tirana City, Albania: a rapid increase in a country in transition. // Diabet Med. 2004. - Vol.21, N 1. - P.77-83.

229. Shapiro L.M., Howat A.P., Calter M.M. Left ventricular function in diabetes mellitus. I: Methodology and prevalence and spectrum of abnormalities // Brit. Heart. J. 1981. - Vol.45. - P. 122-128.

230. Shapiro L.M., Leatherdale B.A., Mackinnon J. Left ventricular function in diabetes mellitus. II: Relation between clinical features and left ventricular function// Br. Heart. J. 1981. - Vol.45. - P. 129-132.

231. Shapiro L.M. Echocardiographic features of impaired ventricular function in diabetes mellitus // Brit. Heart. J. 1982. - Vol.47. - P.439-444.

232. Shapiro L.M. A prospective study of heart disease in diabetes mellitus // Q J. Med. 1984.-Vol.53.-P.55-68.

233. Shimuzu M., Umeda V., Sugihara N. Collagen remodeling in myocardial of patients with diabetes // J. Clin. Pathology. 1993. - Vol.46. - P.32-36.

234. Shimonagata T., Nanto S., Hori M. A case of hypertensive-diabetic cardiomyopathy demonstrating left ventricular wall motion abnormality. // Diabetes Care. 1996. - Vol.19, N 8. - P.887-891.

235. Silver M.D., Huckell VS., Lorber M. Basement membranes of small cardiac vesells in patients with diabetes and myxedema: Preliminary observations // Pathology. 1977. - Vol.9. - P.213-220.

236. Smith S.M. Newly diagnosed type 2 diabetes mellitus // Brit. Med. J. 2003. -Vol.326. -P.1371-1379.

237. Smith S.M. et al. A qualitative investigation of the views and health beliefs of patients with Type 2 diabetes following the introduction of a diabetes shared care service // Diabet. Med. 2003. - Vol.20, N 10. -P.853-857.

238. Solomon S.S., Heckmeyer C.M., Barker J.A. et al. Hormonal control of lipolysis in perfused adipocytes from diabetic rats // Endocrinology. 1985. — Vol.117.-P.1350-1354.

239. Sunni S., Bishop S.P., Kent S.P. et al. Diabetic cardiomyopathy. A morphological study of intramyocardial arteries. //Arch. Pathol. Lab. Med. 1986. -Vol.110-P.375-381.

240. Soska V. Dyslipidemia and the metabolic syndrome // Vnitr. Lek. 2003. -T.49, N 12. - S.943-947.

241. Sowers J.R. Stroke in patients with diabetes editorial. // J. Clin Hypertens (Greenwich). 2004. - Vol.6, N 2. - P.62-63.

242. Spence J.D. Patients with atherosclerotic vascular disease: how low should plasma homocysteine levels go? // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2001. - Vol.1, N 2.- P.85-89.

243. Stein M.P. Diabetes and cardiovascular disease. The Common Soil' hypothesis. // Diabetes. 1995. - Vol.44. -P.369-374.

244. Stevens M.J. Nitric oxide as a potential bridge between the metabolic and vascular hypotheses of diabetic neuropathy. // Diabetic Medicine. 1995. - Vol.12.- P.292-295.

245. Sueyoshi E. et al. Pulmonary and lower extremity vascular lesions in a patient with homocystinuria: radiology findings. // AJR Am J. Roentgenol. — 2004. -Vol.182, N3.-P.830-831.

246. Sundkvist G., Velloso L.A., Kampe O. Glutamic acid decarboxylase antibodies, autonomic nerve antibodies and autonomic neuropathy in diabetic patients // Diabetologia. 1994. - Vol.37. - P.293-299.

247. Sunni S., Bishop S.P., Kent S.P. Diabetic cardiomyopathy. A morphological study of intramyocardial arteries // Arch. Pathol. Lab. Med. 1986. - Vol.110. -P.3 75-381.

248. Symeoninis G., Papanas N., Mavridis G. Evidence that patients at diagnosis of type 2 diabetes mellitus in Northern Greece are increasingly younger and more obese during the last years // Acta Diabetol. 2003. - Vol.40, N 1. - P. 1-2.

249. Takenaka K., Sakamoto T., Amano K. Left ventricular filling determined by Doppler echocardiography in diabetes mellitus // Am. J. Cardiol. 1988. - Vol.61. -P. 1140-1143.

250. Takoma H., NagasawaH., Tohyou S. // J. Jap. Diabet. Soc. 2003. - Vol.46, • N 2. - P.117-123.

251. Tamada H., Nishikawa H., Mukai S. Impact of diabetes mellitus on angiographically silent coronary atherosclerosis. An intravascular ultrasound study // Circ. J. 2003. - Vol.67, N 5. - P.423-426.

252. Tasca C., Stefaneanu L., Vasilescu C. The myocardial microangiopathy in human and experimental diabetes mellitus. A microscopic, ultrastructural, morphometric and computer-assisted symbolic-logic analysis // Endocrinologie. -1986. Bd.24. - S.59-69.

253. Tomlinson D.R. Poliols and myo-inositol in diabetic neuropathy — of mice and men//Mayo. Clin. Prog. 1989.-Vol.64.-P. 1030-1033.

254. Tooke J.E. Microvascular haemodynamics in diabetes // Eyes. 1993. -Vol.7, P.227-229.

255. Tray R.P. Inflammation, the metabolic syndrome and cardiovascular risk // Int. J. Clin. Pract. Suppl. 2003. - Vol. 134, N 10. - P.72-87.

256. Tremblay A.J. et al. Associations between the fatty acid content of triglyceride, visceral adipose tissue accumulation, and components of the insulin resistance syndrome // Metabolism. 2004. - Vol.53, N 3. - P.310-317.

257. Tsanadis G., Hatzi V., Sotiriadis A. Changes in hemocysteine, estriol progesterone and control levels during labour // 11th World Congr. Gynecol. Endocrinol. Florence - 2004. - P.239-239.

258. Tsiplenkova V.G., Vikhert A.M., Cherpachenko N.M. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1986. - Vol.8. - P.22-32.

259. Tseng C.H. Prevalence and risk factors of peripheral arterial obstructive disease in Taiwanese type 2 diabetic patients // Angiology. 2003. — Vol.54, N 3. — P.331-338.

260. Ubels F.L., Muntinga J.H.J., Links T.P. Redistribution of blood volumein Type I diabetes // Diabetologia. 2001. - Vol.4, N 4. - P.429-432.

261. Unlu F. Expression of vascular endothelial growth factor in human periodontal tissues: comparison of healthy and diabetic patients // J. Periodontol. -2003. Vol.74, N 2. - P. 181 -187.

262. Uusitupa M., Siitonen O., Pyorála K. Left ventricular function in newly diagnosed non-insulin-dependent (Type 2) diabetics evaluated by systolic time intervals and echocardiography // Acta Med. Scand. 1985. - Vol.217. - P.379-388.

263. Uusitupa M., Mustonen J., Laakso M. Impairment of diastolic function in middle-aged Type I (insulin-dependent) and Type II (non-insulin-dependent) diabetic patients free of cardiovascular disease // Diabetologia. 1988. - Vol.31. -P.783-791.

264. Vanzello C. Prediction of cardiovascular events in clinically selected high-risk NTDDM patients: Prognostic value of exercise stress test and thallium-201 single-proton emission computed tomography // Diabetes Care. 1999. - Vol.22, N 1. - P. 19-26.

265. Vary T.C., Neely J.R. A mechanism for reduced myocardial carnitine levels in diabetic animals // Am. J. Phisiol. 1982. - Vol.243. - P. 154-158.

266. Vavuranakis M., Stefanadis C., Triandaphylidi E. Coronary artery distensibility in diabeticpatients with simultaneous measurements of luminal area and nitroglycerin// J. Amer. Coll. Cardiol. 1999.-Vol.34, N 4.-P. 1075-1081.

267. Vered Z., Battler A., Segal P. Exercise-induced left ventricular dysfunction in young men with asyptomatic diabetes mellitus (Diabetic cardiomyopathy) // Am. J. Cardiol. 1984. - Vol.54. - P.633-637.

268. Vinik A.J. et al. Diagnosis and management of diabetic autonomic neuropathy // Compr Ther. 2003. - Vol.29, N 2-3. - P. 130-145.

269. Voiculescu A., Kutkuhn B., Rosen P. et al. Hypertonic und Insulinresistenz //Wien. Klin. Wochenschr. 1997. - V. 109, N 19. - S. 758-766.

270. Wallentin L. Long-term management the way forward? // Clin. Cardiologia -2001.-Vol.23.-P.l 13-117.

271. Wang S. // J. Belling Norm. Univ. Natur. Sci. 2003. - Vol.39, N 2. - P.258-260.

272. Williams J.G. Autonomic neuropathyin diabetics: a review. // J. Roy. Soc. Med. 1983. - Vol.76, N 6. - P.502-507.

273. Wongmekiat O., Johns E. Contribution of endothelial nitric oxide synthase in the blunted renal responses to volume expansion in diabetic rats // J. Exp. Physiol. -2001. Vol.86, N 4. - P.481-488.

274. Yanagawa T. et al. Effect of antidiabetic medications on microalbuminuria in patients with type 2 diabetes. // Metabolism. 2004. - Vol.53, N 3. - P.353-357.

275. Yarom R., Zibkin H., Stammler G. Human coronary microvessels in diabetes and ischaemia. Morphometric study of autopsy material // J. Pathology. 1992. -Vol.166.-P.265-270.

276. Zhang B., Xiang H., Mao W. // Acta Acad. Med. Sin. 2002. - Vol.24, N 5. — P.452-456.

277. Zhongguo Y., // Acta Acad. Med. Sin. 2002. - Vol.24, N 5. - P.447-451.

278. Ziegelhoffer M.B., Okruhicova L., Tribulova N. Is the information on mitochondrial contact sites in nonnal and diabetic hearts a calcium-dependent process? // Physiol. Res. 1997. - Vol.46, N 2. - P.8-9.

279. Zilberstein D.E. et al. Serum homocysteine in relation to mortality and morbidity from coronary heart disease: a 24-year follow-up of the population study of women in Gothenburg. // Circulation. 2004. - Vol.109, N 5. - P.601-606.

280. Zonneraich S., Zonneraich O., Rhee J.J. Left ventricular performance in diabetic patients without clinical heart disease. Evaluation by systolic time and echocardiography // Chest. 1977. - Vol.72, N6.-P.748-751.

281. Zonneraich S., Silverman G. Myocardial small disease in diabetic patients // Diabetes and the Heart. // Springfield. 1978. - P.3-18.

282. Zonneraich S., Silverman G., Zonneraich <J. Primary myocardial disease, diabetes mellitus and small vessel disease //Amer. Heart. J. 1980. - Vol.100, N 5. - P.754-755.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клинико-функциональная оценка состояния миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональная оценка состояния миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа

Оглавление диссертации Баранова, Людмила Юрьевна :: 2005 :: Москва

Введение диссертации по теме "Кардиология", Баранова, Людмила Юрьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональная оценка состояния миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Баранова, Людмила Юрьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций