Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клинико-функциональная характеристика состояния сердца у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа в зависимости от показателей эритроцитов крови и обмена железа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональная характеристика состояния сердца у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа в зависимости от показателей эритроцитов крови и обмена железа
На правах рукописи
IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII
□□31G93G4
АТАМАНОВА Марина Александровна
Клинико-функциональная характеристика состояния сердца у больных ИБС и сахарным диабетом 2 типа в зависимости от показателей эритроцитов крови и обмена железа
14 00 06 - кардиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 5 МАГ, ¿000
Москва 2008
Работа выполнена на курсе кардиологии при кафедре семейной медицины ФППОВ Московской медицинской академии им И М Сеченова
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор курса кардиологии при кафедре семейной медицины ФППОВ ГОУ ВПО «Московская медицинская академия имени И М Сеченова» Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней, ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»
доктор медицинских наук, профессор кафедры профилактической и неотложной кардиологии ФППОВ, ГОУ ВПО «Московская медицинская академия имени И М Сеченова» Ведущая организация: ГОУ ВПО Российская медицинская академия последипломного образования
Защита диссертации состоится 29 мая 2008 г в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 212 203 18 в Российском университете дружбы народов по адресу 117292, г Москва, ул Вавилова, д 61, Городская клиническая больница №64
С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу 117198, г Москва, ул Миклухо-Маклая, д 6
Автореферат разослан <§Яу> апреля 2008 г
Горохова Светлана Георгиевна
Кобалава Жанна Давидовна
Глезер Мария Генриховна
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор ЛкГ Огурцов Павел Петрович
Актуальность научного исследования. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) представляет собой сложную клиническую проблему Несмотря на заметный прогресс в медицинской помощи при этом прогностически серьезном заболевании, на долю разных форм ИБС приходится 27% от всех обращений по поводу сердечно-сосудистой патологии, отмечается ежегодное увеличение впервые выявленной заболеваемости [Р Г Оганов, 2006] При этом у 40% больных ИБС сочетается с сахарным диабетом (СД) 2 типа Оба заболевания характеризуются тесной взаимосвязью патологических процессов и рассматриваются как важнейшие звенья в сердечно-сосудистом континууме (ТО H Беленков, 2002]
Научные исследования последних двух десятилетий вносят новое в понимание патогенеза ИБС и СД 2 типа и обращают внимание на участие гемоглобина (Hb), железа крови и ферритина в регуляции коронарного кровотока, прогресси-ровании атеросклероза, формировании ответа на гипергликемию Так, показана распространенность изменений уровня эритроцитарного Hb, содержащего железо и являющегося транспортером не только кислорода, но и оксида азота, при различных сердечно-сосудистых событиях, составляющих континуум [JL Sullivan, 1981, MCCorti, 1997, TPTuomainen, 1999, Р Poole-Wilson, 2003, В Datta, 2004, A Zeldman, 2004, J Baila 2005 и др ] Доказано, что повышение ге-матокрита (Ht) является одним из независимых факторов риска ИБС [J Danesh, 2000, WOSCOPS study, 2000] Выявлена связь уровня Ht и ферритина сыворотки с развитием инсулинорезистентности и риском СД 2 типа [J M Fernandez-Real, 2002, Z Canturk, 2003, R Jiang, 2004, S Rajpathak, 2006, С E Wrede, 2006 и др ] В экспериментальной работе обнаружена связь между коронарной ишемией и содержанием ферритина в миокарде [R Loncar, 2004] Отмечено повышение ферритина сыворотки у больных с нестабильной стенокардией [А Д Парамонов, 2005] Различные результаты получены также при оценке влияния препаратов железа, вводимых внутривенно, на функцию эндотелия [Т Rooyakkers, 2002, G Schaller, 2005, H Zheng, 2006]
Таким образом, вопрос о связи изменений в сердце и коронарных артериях с показателями эритроцитов крови и обмена железа при ИБС и СД 2 типа остается недостаточно изученным, что определяет актуальность настоящей работы
Цель исследования - комплексная оценка клинико-функциональных и структурных показателей сердца у больных ИБС при наличии или отсутствии СД 2 типа в зависимости от показателей эршроцигов крови и обмена железа
Задачи исследования
1. Провести сравнение показателей эршроцигов крови и обмена железа при разных клинических вариантах ИБС, включая безболевую форму, стенокардию напряжения, нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда, у больных с сопутствующим СД 2 типа и в его отсутствие
2 Определить связь тяжести клинических проявлений ИБС и параметров коронарной ишемии, оцениваемых по данным ЭКГ, велоэргометрии и суточного монигориро-вания по Холгер, с изучаемыми показателями эршроцигов крови и обмена железа у больных ИБС в сочетании или без СД 2 типа.
3 Провести корреляционный анализ параметров структуры сердца, систолической и диасголической функции левого и правого желудочков, полученных при допплер-эхокардиографии, с показателями эритроцитов крови и обмена железа
4 Изучил, показатели эритроцитов крови и обмена железа у больных ИБС в сочетании или без СД 2 типа при разной степени выраженности атеросклероза коронарных артерий, определяемой по данным коронароангиографии
5 Определил, влияние в/в введения железа (РеЗ+) на эндотелий-зависимую дила-тацию плечевой артерии.
Научная новизна исследования:
1 Впервые на достаточном материале проведен комплексный сравнительный анализ показателей эригроцитарного звена крови и обмена железа в зависимости от клинических форм ИБС, поражения коронарного русла, наличия или отсутствии сопутствующего СД 2 типа, и определена их взаимосвязь со структурно-функциональными характеристиками сердца
2 Выявлена достоверная тесная взаимосвязь показателей, характеризующих ишемию миокарда по данным ЭКГ, в том числе нагрузочной пробы и суточного монигори-рования, с уровнем сывороточного железа и ферригана у больных ИБС при наличии или отсутствии сопутствующего СД 2 типа
3 Впервые продемонстрирована достоверная обратная зависимость выраженности желудочковой эктопической активности от уровня НЬ и ферритина крови
4 Впервые выявлено различие влияния железа (ТеЗ+) на скорость кровотока и эндотелий-зависимую дилатацию плечевой артерии у больных ИБС при наличии или отсутствии сопутствующего СД 2 типа
Практическая значимость исследования состоит:
1 В доказательстве существования вклада СД 2 типа в изменение показателей эритроцитов периферической крови (НЬ, МСУ, МСН, МСНС) и обмена железа (железо и ферритин сыворотки), оказывающего негативное влияние на состояние миокарда при ИБС
2 В обнаружении достоверной связи проявлений ишемии миокарда с показателями сывороточного железа и ферритина крови у больных ИБС
3 В изучении связи степени атеросклерошческого поражения коронарных артерий с изменением показателей эритроцитов крови и обмена железа у больных ИБС
4 В обосновании необходимости оценки сосудодвигательной функции эндотелия при дуплексном ультразвуковом сканировании плечевой артерии для выбора метода введения препаратов железа (РеЗ+)
Положения, выносимые на защиту:
1 У бальных ИБС в сочетании с СД 2 типа возникновение ишемии миокарда связано с меньшими компенсаторными возможностями эршроцитарного звена крови, направленными на ее устранение
2 Снижение уровня НЬ, железа и ферритина сыворотки крови способствует повышению уязвимости миокарда, проявляющейся в форме более глубокой ишемии и возникновения нарушений ритма сердца
3 Существует связь изменений показателей эршроцигов, НЬ, Ш, железа и ферритина сыворотки со степенью атеросклерогического поражения коронарных артерий
Основные положения диссертации представлены: общероссийской научно-практической конференции «Новые достижения в клинической практике, хирургии и онкологии» (Москва, 2004), на ХШ и XIV Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2006, Москва, 2007), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007)
Апробация работы: на совместной научной конференции курса кардиологии при кафедре семейной медицины ФППОВ ММА им И M Сеченова, отдела хирургии сосудов и ангиосексологии НИЦ ММА им И МСеченова, кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета РУДН.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в работе кардиологического отделения НУЗ ЦКБ №2 им. H АСемашко ОАО «РЖД», в учебном процессе курса кардиологии при кафедре семейной медицины ФППОВ ММА им И M Сеченова, представлены в главе национального руководства «Кардиология» (2007 г)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, список которых приводится в конце автореферата.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 345 источников, из них 53 отечественных и 292 иностранных, содержит 27 таблиц и 25 рисунков
Материалы и методы
Исследование проводили на базе НУЗ «ЦКБ №2 им НА Семашко» ОАО «РЖД» и ГУ ЦП ФСБ РФ Из обследованных 312 пациентов в соответствии с поставленными задачами были отобраны 287, сформировавшие 2 основные группы 1-я - 226 с ИБС, 2-я -61 с ИБС и СД 2 типа в состоянии компенсации и субкомпенсации Критерий включения - наличие одной из форм ИБС безболевой, стенокардии напряжения I-IV ФК, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, постинфаркшого кардиосклероза В исследование не включались лица с пороками сердца, заболеваниями миокарда, острыми или обострением хронических заболеваний, органной недостаточностью.
Все пациенш обследованы по единому алгоритму, включавшему сбор анамнеза, физикальный осмотр, ЭКГ, эхокардиографическое и допштерэхокардиографическое исследование на ультразвуковой системе PHILIPS HDI5000 (США) по стандартной методике У 36 пациентов оценивали сосудодвигательную функцию эндотелия плечевой артерии методом дуплексного ультразвукового сканирования по методике D Celermajer и соавт (1992 г) Кроме того, проводилось суточное монигорирование ЭКГ по Холтер (ХМ-ЭКГ) (система «Schiller», Швейцария), проба с физической нагрузкой на велоэр-
гометре («Siemens - Elema AB», Швеция) 174 пациентам выполнена селективная коро-наро ангиография (комплекс Advantx, General Electnks) по стандартной методике M Judkins Всем пациентам проводили клинический анализ крови с определением НЬ, эршроцигов, Ht, показателей среднего объема эритроцита (MCV), среднего содержания Hb (МСН) и средней концентрации НЬ в эритроците (МСНС) на гематологическом анализаторе СА 620 Boule Medonic АВ Концентрацию сывороточного железа определяли колориметрическим методом, трансферрина - иммунотурбодиметрическим методом, уровень ферршина сыворотки - с использованием реактивов «Феррипш ИФА COBAS CORE», ОЖСС - способом насыщения по остатку несвязанных «избыточных» ионов Кроме того, исследовались показатели углеводного и лшщцного обменов
Статистическую обработку данных проводили с помощью программ «Statistica 6,0» и «BIOSTAT» Для количественной оценки различий между средними величинами в сравниваемых группах применялся t-критерий Стъюденга Различия в частоте встречаемости признака между группами оценивались по критерию согласия Оценка связей между явлениями выполнялась при помощи коэффициента корреляции «R». Различия считали достоверными при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение.
Согласно анализу клинических данных, больные, сформировавшие 2 основные группы, были в целом сопоставимы по своим характеристикам Более старший возраст больных во 2-й группе объясняет большую частоту встречаемости артериальной гипертонии с более высокими цифрами САД и ДАД В то же время, в этой ipyime не было выявлено безбсшевой формы ИБС и стенокардии IV ФК
По результатам сравнительного анализа, средние значения всех исследуемых показателей крови были в нормальном диапазоне (табл 1) При этом достоверно более низкие показатели Hb, Ht, MCV, МСН, железа сыворотки и тенденция к увеличению уровня ферритина отмечены во 2-й группе При отсутствии указаний на анемию в момент включения, оказалось, что у 86 (38,1%) пациентов в 1-й и у 29 (47,5%) во 2-й группе выявлена анемия легкой и умеренной степени Источника кровопотери или иных определенных причин анемии выявлено не было Эти данные свидетельствуют о недооценке изменений показателей Hb у больных ИБС на разных этапах оказания медицинской помощи
Таблица 1.
Показатели эритроцитов крови и обмена железа в изучаемых группах
Показатель Норма ИБС ИБС+СД2
(п=226) (п=61)
НЬ, г/л ж 120-140, м 130-164 132,84+17,81 126,54 ± 18,04*
№,% ж 37-42, м 40-51 40,13+4,91 38,54 + 5,15*
Эр, 1012/л ж 3,7-4/7, м 4,0-5,1 4,70 ±0,59 4,63+0,49
МСУ,фл 75-95 85,63 ±5,75 83,30 ±7,01**
МСН, пг 27-33 28,35 + 2,35 27,42 ±2,88*
МСНС, г/л 310-370 331,8 ±20,09 328,89+19,18
Железо сыворотки, ж 9,0-30,4, 22,35 + 8,47 16,19 + 6,51**
мкмоль/л м 11,6-31,3
Ферришн, нг/мл 13,0400,0 163,01+120,87 180,22 ± 156,33
Трансферрин, г/л 2,0-4,0 2,81± 0,47 2,68 ±0,53
ОЖСС, мкм/л 45-90 62,76 ±10,45 60,00 ±11,87
Примечание * -р<0,05,** -р<0,01
При изучении показателей крови у больных с разными клиническими формами ИБС самые низкие показатели НЬ, И, эршроцигов, МСН, МСНС, сывороточного железа и феррита отмечены при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда. Распределение больных по формам ИБС и показателям крови выявило достоверную связь между тяжестью ИБС и уровнем НЬ (>2=49,06 в 1-й и 18,94 во 2-й группе, соответственно, р<0,01) и сывороточного железа ($=12,59 в 1-й, во 2-й группе - $=12,39, р<0,01) С показателями ферришна такая связь была выявлена только в 1-й группе ($=15,94, р<0,01) По мере прогрессирования клинической симптоматики ИБС увеличивалось число больных с анемией при стенокардии IФК она выявлялась в 30% случаев, а при инфаркте миокарда в 65% и 80% в 1-й и 2-й группе соответственно Частота встречаемости анемии также увеличивалась при профешфовании ХСН Таким образом, выявляется общая, не зависящая от наличия анемии, связь показателей эритроцитов, железа сыворотки и ферритина крови с клиническими формами ИБС, в т ч при СД 2 типа
При анализе данных в зависимости от наличия или отсутствия ишемии на ЭКГ в виде депрессии сегмента ЭТ (табл 2) выявлено, что при ишемии уровни НЬ, Ш, эритроцитов, сывороточного железа ниже, а МСН, трансферрина и ОЖСС несколько выше, чем без неё При этом объем эритроцитов у пациентов без СД 2 типа с депрессией БТ достоверно больше, чем при наличии СД 2 типа
Таблица 2
Показатели эритроцитов крови и обмена железа в основных группах с учетом данных ЭКГ
Показатель Без депрессии БТ С депрессией 8Т Достоверность различий (р=)
ИБС п=130 ИБС+СД п=29 ИБС п=96 ИБС+СД п=32
1 2 3 4 1-2 3-4 1-3 2-4
НЬ, г/л 134,50 ±16,39 127,09 ±17,90 130,54 ±19,41 126,87±19,66 0,032 0,358 0,098 0,964
ни% 40,50+4,50 38,83 ±5,35 39,60 ± 5,40 38,62 ±5,58 0,083 0,380 0,283 0,882
ЦП 0,85 ±0,07 0,82 ±0,09 0,85 + 0,07 0,82 ±0,08 0,05 0,045 1,000 1,000
Эр, млн/мкл 4,79 ±0,55 4,66 ±0,48 4,59 + 0,63 4,62 ±0,55 0,241 0,810 0,016 0,764
МСУ, фл 85,06 + 5,62 83,32 ±7,74 86,43 + 5,88 83,35 ±6Д4 0,164 0,020 0,053 0,898
МСН, пг 28,20 ±2,38 27,35 ±2,96 28,57 + 2,32 27,50 + 2,77 0,099 0,033 0,348 0,839
МСНС, г/л 332,48 ±20,40 328,13± 19,09 330,89 ± 19,73 328,87+19,22 035 0,615 0,881 0,881
Сывороточное железо, мкмоль/л 22,66±7,82 16,57±6,21 21,45±9,4 15,84+5,94 0,011 0,033 0,494 0,720
Ферритин, ш/мл 170,78+127,82 162,19±160,62 152,72+111,76 195,08+156,01 0,756 0,100 0,479 0,424
Трансферрин, г/л 2,76+0,45 2,60± 0,46 2,87+0,49 2,74±0,59 0,363 0,393 0,288 0,594
ОЖСС, мкм/л 61,78+10,09 58,22+10,30 64,17+10,95 61,23+13,11 0,358 0,385 0,302 0,594
Примечание- * - р<0,05, ** - р<0,01
Распределение больных по уровню сывороточного железа и наличию/отсутствию депрессии ST обнаружило высоко достоверно более низкий уровень железа сыворотки при ишемии миокарда ($=20,214, р<0,01), что является подтверждением вклада снижения железа сыворотки в развшие ишемии миокарда.
Обращает внимание относительно высокий уровень ферритина у пациентов с СД 2 типа и депрессией ST на ЭКГ по сравнению с такими же больными без признаков ишемии В то же время у пациентов 1-й группы уровень ферритина при наличии депрессии сегмента ST был более низким Корреляционный анализ впервые выявил обратную связь между количеством эпизодов ишемии и уровнем ферритина (R=-0,47, р<0,05)
При пробе с физической на1рузкой определялась более низкая толераншость к физической нагрузке у пациентов с СД 2 типа. Величина и продолжительность достигнутой на1рузки и положительно коррелировала с Hb (R=0,32, р<0,01), сывороточным железом (R=0,27, р<0,05) Наоборот, продолжительность ишемии отрицательно коррелировала с Hb (R=-0,30, р<0,05) (рис 1)
У больных с анемией уровень и продолжительность достигнутой нагрузки были достоверно ниже, чем у лиц без анемии, а развившаяся ишемия носила более продолжительный и выраженный характер
170 100
^ 150
I 1«
Е 130
I 120
£
u 110 100
0 100 200 300 400 500 600 700
продолжительность ишемии, сек
Рисунок 1. График корреляционной зависимости между уровнем гемоглобина и продолжительностью ишемии миокарда во время ВЭМ
При ХМ-ЭКГ нарушения ритма сердца выявлялись в обеих группах Оценка связи эктопической акшвносга миокарда с изучаемыми показателями показала, что снижение Hb и ферритна крови сопровождается увеличением желудочковой эктопической активности (табл 3) Анемия, независимо от СД 2 типа, ассоциировалась с большей частотой фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии высоких градаций, что указывает на высокий сердечно-сосудистый риск у этой категории больных
Таблица 3.
Показатели корреляционной связи между уровнем Нв, феррнгпша и ЖЭС
Показатели Гемоглобин Ферритин
ИБС ИБСНСД ИБС ИБС+СД
ЖЭС нд R=-0,53** нд R=-0,56*
Парные ЖЭС R=-0,20* нд нд нд
Желудочковая бигеминия ЦЦ R=-0,44** R=0,27* нд
Примечание нд- не достоверно, * р<0,05, **р<0,01
Итак, ишемия миокарда сопряжена с изменениями показателей красной крови и обмена железа, и они усугубляются при сопутствующем СД 2 типа, причем наиболее значимо снижение уровня сывороточного железа. Характер изменений уровня ферри-тина при ишемии миокарда зависит or наличия у больных СД 2 типа. При более высоком ферритине эпизоды ишемии миокарда и желудочковая экстрасистолия выявляются достоверно реже, Согласно ранее установленному, экспрессия ферригина способствует сохранению жизнеспособности клеток за счет его свойства связывать свободные ионы железа, вырабатываемые при свободнорадикальном окислении [J.Balla, 2003] Вероятно, при ИБС и СД 2 типа ферритин может проявлять протекгавные свойства и выступать как фактор, снижающий уязвимость миокарда.
Полученные данные стали основанием для изучения влияния указанных показателей 1фови на структурно-функциональные показатели сердца (табл 4) В 1-й группе определялась достоверная прямая связь ФВ ЛЖ с уровнем НЬ и МСНС, но не обнаружена отмечаемая другими [MAVarat, 1972, J.LGeny, 1976, FJvieti\ier, 2000, GM London, 2003] связь ММЛЖ с Ht, железом и ферритином крови Все параметры левых отделов достоверно коррелировали с трансферрином и ОЖСС
Во 2-й группе выявлена только достоверная отрицательная связь между размером левого предсердия и MCV (R= -0Д67, р<0,05) При анемии отмечался концентрический тип гипертрофии левого желудочка (ЛЖ)
Диастолическая дисфункция ЛЖ, преимущественно по типу нарушения релаксации, была выявлена у 195 (95,6%) пациентов в 1-й группе и у всех во 2-й группе Диастолическая дисфункция ПЖ чаще выявлялась во 2-й группе в 59,0% против 36,3% в 1-й группе (р<0,01)
Таблица 4.
Корреляции между показателями крови, обмена железа и структурными характеристиками сердца у пациентов 1-й группы
Параметр Нв Ht MCV МСН МСНС Трансф ОЖСС
ЛП вд ВД ВД ВД ВД R=0,26 Р<0,05 R=0¿7 Р<0,05
ЗСЛЖ нд нд нд R=-0,165 Р<0,05 ВД R=0,26 Р<0,05 R=0,27 Р<0,05
МЖП нд нд нд R=-0,139 Р<0,05 R=-0,134 Р<0,05 R=0,40 Р<0,01 R=0,40 Р<0,01
ММ нд на ВД ВД НД R=0,37 Р<0,01 R=0,37 Р<0,01
ФВ R=0,14 Р<0,05 нд нд нд R=0,242 Р<0,01 R—0,27 Р<0,05 R=-0,27 Р<0,05
Примечание нд-не достоверно
Как при анемии, так и при повышенном НЬ крови диастолическая дисфункция обоих желудочков выявлялась чаще, чем при нормальных его значениях. Соотношение Ve/Va ЛЖ достоверно положительно коррелировало с уровнем ферритина (R=0,21, р<0,05), Ve/Va ПЖ - с сывороточным железом (11=0,26; р<0,01) и Hb (R=0,16, р<0,05)
Таким образом, структура и функция сердца, в определенной мере, связаны с обменом железа и эритроцишрным звеном крови
При анализе коронароангиограмм у 132 (75,9%) из 174 пациентов выявлялось поражение коронарного русла у 33 (25,0%) - однососудистое, у 43 (32,6%) - двухсосуди-стое, у 56 (42,4%) - многососудистое и/или стеноз ствола левой коронарной артерии При сопоставлении степени выраженности коронарного атеросклероза и данных гемограмм в 1-й группе было определено увеличение Hb, Ht, эритроцитов, а также уровня МСН и МСНС при однососудистом поражении в сравнении с показателями при неизмененных коронарных артериях и затем прогрессирующее их снижение при усугублении атеросклероза (табл 5)
У пациентов 1-й группы с коронарным атеросклерозом наиболее низкие показатели Hb, Ht, эритроцитов, МСНС, сывороточного железа, трансферрина и ОЖСС обнаружены при многососудистом поражении Уровень ферритина был минимальным при поражении одной, максимальным - двух основных коронарных артерий
Таблица 5.
Показатели гемограмм пациентов основных групп в зависимости огг выраженности коронарного атеросклероза
Степень поражения коронарного русла
Показатель 0 1 2 3
ИБС п=42 ИБСНСД п=0 ИБС п=29 ИБС+СД ИБС п=38 ИБС+СД п=5 ИБС п=39 ИБС+СД п=17
Нв, г/л 132,1+20,77 - 14134+4,72* 136,50+10,02 140,66+14^8 131,20 ±8,35 13531+16,17 135Д4 ±16,41
Щ% 39,62 ±5,90 - 41,92 ±3,18 40,63 ±4,77 42,18±4,01 38,72 ±0,65 40,60 ±4,41 40,68 ±436
Эр, 10и/л 4,67± 0,74 - 4,91 ±0,43 4,99 ±0,14 4,95 ±0,44 4,56 ±0,31* 4,74 ±0,53 4,88 ±034
МСУ, фл 85,80 ±6,84 - 85,51± 4,63 8130 ±7,46 8532 ±5,47 85,20 ± 5,64 85,87 ±5,65 83,26 ±6,88
МСН,пг 28,45 ±2,63 - 28,84 ±1,91 27,38 ±139 28,48 ±2,21 28,94 ±2,24 28,64+2,29 27,65 ±2,50
МСНС, г/л 333,98± 7,97 - 337,90+2635 337,75 ±1,19 334,18 ±5,46 339,40± 17,15 333,41±15,55 332,35 ±15,91
Железо сыворотки, мкмоль/л 27,15±8,97 - 21,71±6,76 17,50+6,36 23,78 ±9,55 24,45 ±9,12 20,93±6,62 18,92±637
Ферритин, нг/мл 160,28±96,67 - 134,61+76,99 100,84+28^3 204,56±144,7 286,44±299,76 188,2+149,29 254,15±182,44
Трансферрин, г/л 2,82±0,49 - 2,80+0,31 3,15±0,42 2,82 ±0,42 1,73 п=1 2,66 ±0,47 2,59+0,30
ОЖСС, мкм/л 62,94± 11,07 - 62,85±6,90 70,50+9,19 63,00+9,33 39 59,53±Ю30 58,08±6,96
Примечание * - р<0,05, ** - р<0,01
Во 2-й группе наименьшие значения НЬ, Ш, эритроцитов наблюдались при двухсо-судисгом поражении коронарного русла, при этом МСУ, МСН, МСНС, железо сыворотки и ферршин у них были максимальными. Т е количество эритроцитов меньше, но их насыщение НЬ больше.
Распределение больных по степени поражения коронарных артерий и показателям крови подтвердило высоко достоверную связь между выраженностью коронарного атеросклероза и уровнем НЬ ($=24,38, р<0,01), сывороточного железа ($=16,486, р<0,01), ферритина ($=14,334, р<0,01) В дополнение к сказанному, корреляционный анализ выявил прямую положительную связь холестерина крови, его атерогенных фракций -ЛПОНП, ЛПНП и ТГ с показателями эршроцитов, НЬ и обмена железа
Оценка сосудодвигательной функция эцдотелия плечевой артерии, отражающей состояние эндотелия коронарных артерий, у 36 пациентов при пробе с реактивной гиперемией, с нитроглицерином и препаратом «Венофер», вводимом внутривенно, выявила исходные нарушения как эндотелийзависимой, так и эндотелийнезависимой вазодила-тации плечевой артерии в обеих группах, но более выраженные во 2-й При введении Венофера у 50% больных 1-й группы регистрировалось расширение плечевой артерии с увеличением или снижением скорости кровотока. У других 50% пациентов диаметр артерии оставался неизменным, но выросла скорость кровотока У 66,7% пациентов 2-й группы наблюдался вазоспазм и снижение скорости кровотока
Таким образом, препарат железа, вводимый внутривенно, оказывает влияние на скорость кровотока и диаметр плечевой артерии. У больных ИБС он может оказывать положительный эффект, но при сопутствующем СД 2 типа может развиться вазоспазм, что следует учитывать при назначении данного препарата.
Итак, данные о характере изменений показателей крови при разной степени поражения коронарного русла и при разном уровне ишемии (наличии/отсутствии депрессии БТ) позволяют предположил., что у больных с коронарным атеросклерозом на первых этапах при возникновении ишемии включается компенсаторный механизм эритроци-тарного звена периферической 1фови увеличивается общее число эртроцигов и концентрация НЬ в эритроците для обеспечения доставки Ог и оксида азота (N0) в зону ишемии Однако этот механизм, по-видимому, лимитирован рядом факторов, среди которых железо сыворотки крови, уровень которого достоверно снижается по мере про-
грессирования заболевания Вследствие этого у больных с сочетанием ИБС и СД 2 типа, при котором количественные характеристики эршроцитов и сывороточного железа достоверно ниже таковых у больных без диабета, имеются меньшие компенсаторные возможности эршроцитарного звена, направленные на устранение ишемии миокарда, что клинически проявляется достоверно большей частотой, глубиной и продолжительностью эпизодов ишемии при ХМ-ЭКГ
Выводы:
1 Определена достоверная связь между тяжестью клинических проявлений ИБС и показателями НЬ, №, сывороточного железа, ферригана При нестабильной стенокардии показатели НЬ, эритроцитов, МСН, МСНС достоверно ниже, чем при безбсшевой форме и стенокардии напряжения I и П ФК Наличие СД 2 типа ассоциировано с достоверно более низкими средними показателями периферической 1фасной крови в сравнении с группой ИБС без С Д 2 типа.
2 У больных с различными клиническими формами ИБС снижение НЬ, соответствующее легкой и умеренной степени анемии, выявляется в 38,1%, при сочетании с СД 2 типа - в 47,6% случаев При остром инфаркте миокарда снижение НЬ выявляется у 65% пациентов Отсутствие диагностических и лечебных мероприятий по поводу изменений НЬ и эритроцитов на догоспитальном этапе свидетельствует о недооценке изменений этих показателей у больных с ИБС.
3 Снижение НЬ, сывороточного железа и ферригана крови у бальных ИБС, независимо от сопутствующего С Д 2 типа, повышает уязвимость миокарда, что проявляется увеличением числа эпизодов и продолжительности ишемии, числа желудочковых экстрасистол, эпизодов фибрилляции предсердий
4 Установлено, что при ИБС струшурно-функциональные характеристики сердца связаны с показателями, отражающими насыщение периферической крови НЬ и железом, ФВ ЛЖ положительно коррелирует с общим НЬ крови Показатели железа и ферригана крови прямо связаны только с диастолической функцией желудочков
5 Степень атеросклерогаческого поражения коронарных артерий достоверно связана с изменением показателей НЬ, сывороточного железа и ферритина.
6 Выявлены различия во влиянии препарата железа, вводимого внутривенно, на скорость кровотока и диаметр плечевой артерии у больных ИБС в зависимости от нали-
чия СД 2 типа расширение плечевой артерии и увеличение скорости кровотока наблюдалось у больных ИБС, вазоспазм и максимальное снижение скорости кровотока - при сочетании ИБС с СД 2 типа
Практические рекомендации
1 В связи с тем, что у больных ИБС и СД 2 типа закономерно чаще выявляется снижение НЬ и сывороточного железа, существует прямая связь между уровнем этих показателей и выраженностью ишемии миокарда и нарушений ритма сердца, следует уделять пристальное внимание раннему выявлению и своевременной коррекции данных нарушений
2 Учитывая возможность разнонаправленного влияния внутривенного введения железа (РеЗ+) на диаметр плечевой артерии и внутрисосудисшй кровоток, у больных ИБС и СД 2 типа в ситуациях, требующих быстрого насыщения железом (например, предоперационная подготовка больных), следует использовать метод дуплексного ультразвукового сканирования плечевой артерии с оценкой сосудодвигательной функции эвдотелия при пробе с Венофером
3 Снижение уровня ферритина при ИБС и СД 2 типа следует считать неблагоприятным фактором, отрицательно влияющим на устойчивость миокарда к ишемии и желудочковым нарушениям ршма.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1 МААтаманова Анемический синдром при хронической сердечной недостаточности // Материалы клинической конференции молодых ученых ФППОВ ММА им И М Сеченова, М, 2004, с 92-95
2 С Г Горохова, М ААтаманова, О ААкимова, О Н Феночка Оценка показателей гемоглобина крови и обмена железа у пациентов со стенокардией без сопутствующей анемии// Материалы Российского национального конгресса кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» М, 2006, с 102
3 М А Атаманова, С ГТорохова, О С Елагин, О Л Феночка. Изучение связи поражения коронарных артерий с показателями гемоглобина крови, ферритина, железа сы-воропси при ИБС и сахарном диабете 2 типа // Материалы Российского национального конгресса кардиологов М, 2007, с 27
4 С.Г Горохова, МААтамадава, АА.Коврижкип, В И Быстров. Изучение показателей обмена железа и состояния коронарного русла у больных с ИБС // Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», М., 2007, с 277-278
5. С Г Горохова, МААтаманова, ЕБ.Мурасеева. Оценка показателей обмена железа у больных с коронарным атеросклерозом и сахарным диабетом 2 типа II Клиническая медицина, 2007, № 11, с 50-54. РМШ. 18219957
6 С Г Горохова, М А Атаманова Оценка показателей эритроцитов и гемоглобина у больных с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа // Терапевтический архив, 2008
7 С ГГорохова, М А Атаманова Поражение сердца при заболеваниях крови // Кардиология Национальное руководство М, Гэотар-Медиа, 2007 С 1128-1135
Атаманова Марина Александровна
Клинико-функциональная характеристика состояния сердца у больных ИБС и сахарным диабетом 2 типа в зависимости от показателей эритроцитов крови и обмена железа.
Обследовано 312 пациентов (средний возраст 58,93±11,41 лет) с различными формами ИБС Из 287 человек сформировано 2 основные группы 1-ю составили 226 больных без СД 2 типа, 2-ю - 61 больной с СД 2 типа.
Определена достоверная связь между показателями Hb, Ht, сывороточного железа, ферритина и тяжестью клинических проявлений ИБС, которая усугубляется при наличии СД 2 типа. У 86 (38,1%) пациентов в 1-й и у 29 (47,5%) во 2-й группе выявлялась анемия легкой и умеренной степени выраженности, а у больных с острым инфарктом миокарда этот показатель достиг 65 % Снижение НЬ, сывороточного железа и феррипша крови при ИБС, независимо от СД 2 типа, повышает уязвимость миокарда, что проявляется увеличением количества желудочковых экстрасистол, эпизодов фибрилляции предсердий, числа эпизодов и продолжительности ишемии и указывает на высокий сердечно-сосудистый риск у этой категории больных Установлено существование связи струкгурно-функциональных характеристик сердца с показателями, отражающими насыщение периферической крови НЬ и железом Выявлена высоко достоверная связь между выраженностью коронарного атеросклероза и уровнем НЬ 0(2=24,38, р<0,01), сывороточного железа 0(2=16,486, р<0,01), ферритина 0(2=14,334,
р<0,01) и прямая корреляционная связь холестерина крови, ЛПОНП, ЛПНП и ТГ с показателями эритроцитов, НЬ и обмена железа, что подтверждает их участие в процессах атерогенеза.
При ИБС и СД 2 типа существуют меньшие компенсаторные возможности эриг-роцишрного звена крови, направленные на устранение ишемии миокарда, а ферригин может проявлять протективные свойства и выступать как факшр, снижающий уязвимость миокарда.
Atamanova Marina Aleksandrovna Heart status in patients with CHD and 2nd type diabetes mellitus (DM 2) in relation with RBC parameters and iron blood metabolism.
The purpose was to study ischemic changes and the degree of coronaiy aiteiy (CA) lesion in dependence on RBC parameters and iron metabolism in patients with CHD 312 patients (mean age 58,93±11,41 y) with vanous clinical forms CHD were observed 287 persons were divided into 2 basic groups- 1st - 226 without concomitant DM 2,2nd - 61 with DM 2
A certain association was evidenced between seventy of clinical symptoms of CHD and parameters Hb, Ht, serum iron (SI), blood ferritin In the CHD plus DM 2 group, SI level was significantly lower (p < 0 05), and ferritin level was increased In 86 (38,1%) patients of Ihe 1st group and in 29 (47,5%) of the 2™1 group mild or moderate anemia was found In both groups, patients having ischemic ECG signs had lower levels of SI, transferrin, and total iron-binding serum ability (TTBSA), in patients with DM 2 these parameters were lower than in patients without it Low Hb and SI were associated, irrespective of accompanying DM 2, with raise to vulnerability of myocardium that was reflected by increase in number of ventricle extrasystoles, episodes of atrial fibrillation, number of cases and duration of ischemia. Ferritin level was significantly higher in patients with DM 2 and ST depression Strong correlation was revealed between seventy of CA atherosclerotic lesions, defined by coronaroangiography, and parameters Hb ($=24,38, p<0,01), SI ($=16,486, p<0,01), blood ferritin ($=14,334, p<0,01), along with direct positive relation of a level of cholesterol of blood, LDL, LVLD and TG with RBC parameters and blood iron metabolism
It is evidenced, that in CHD plus DM 2 there are lower compensation ability of RBC, SI and blood ferritin for myocardial ischemia.
Напечатано с готового оригинал-макета
Издательство ООО "МАКС Пресс" Лицензия ИДИ 00510 от 01 12 99 г Подписано к печати 16 04 2008 г Формат 60x90 1/16 Услпечл 1,0 Тираж 100 экз Заказ 177 Тел 939-3890 Тел/Факс 939-3891 119992, ГСП-2, Москва, Ленинские горы, МГУ им МВ Ломоносова, 2-й учебный корпус, 627 к
Оглавление диссертации Атаманова, Марина Александровна :: 2008 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Общая схема обмена железа в организме.
1.2. Гемоглобин, гематокрит и сердечно-сосудистые заболевания.
1.2.1. Состояние сердца при снижении гемоглобина.
1.2.2. Гемоглобин крови и ишемическая болезнь сердца.
1.3. Связь сывороточного железа и ферритина крови с заболеваниями сердца.
1.3.1.Роль избыточного накопления железа в организме.
1.3.2. Влияние избытка железа на сердечно-сосудистую систему.
1.4. Сахарный диабет 2 типа, ИБС и нарушение обмена железа.
1.5. Гемоглобин, железо и эндотелий.
Глава 2. Материал и методы.
Глава 3. Характеристика показателей крови и структурно-функциональных изменений сердца при ишемической болезни сердца и сахарном диабете 2 типа (результаты собственных исследований)
3.1. Общая характеристика больных, включенных в исследование.
3.2.0ценка изучаемых показателей в зависимости от наличия сопутствующего СД 2 типа.
3.3. Оценка показателей эритроцитов, гемоглобина и обмена железа при разных клинических формах ИБС.
3.4. Оценка показателей эритроцитов, гемоглобина крови и обмена железа у больных ИБС в зависимости от коронарной ишемии.
3.5. Характеристика показателей нагрузочного теста (ВЭМ-пробы) у обследуемых больных.
3.6. Характеристика показателей суточного мониторирования ЭКГ по Холтер в изучаемых группах больных.
3.7. Характеристика эхокардиографических показателей структуры и функции сердца в исследуемых группах больных.
3.8. Оценка показателей эритроцитов, гемоглобина крови и обмена железа и при разной степени выраженности коронарного атеросклероза.
3.9. Оценка функции эндотелия у больных ИБС и влияние на неё препарата железа (Fe3+).
Глава 4. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Атаманова, Марина Александровна, автореферат
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) представляет собой сложную клиническую проблему. Несмотря на заметный прогресс в медицинской помощи при этом прогностически серьезном заболевании, на долю разных форм ИБС приходится 27% от всех обращений по поводу сердечно-сосудистой патологии, отмечается ежегодное увеличение впервые выявленной заболеваемости [44]. При этом у 40% больных ИБС сочетается с сахарным диабетом (СД) 2 типа. Оба заболевания характеризуются тесной взаимосвязью патологических процессов и рассматриваются как важнейшие звенья в сердечно-сосудистом континууме [7].
Научные исследования последних двух десятилетий вносят новое в понимание патогенеза ИБС и СД 2 типа и обращают внимание на участие гемоглобина (НЬ), железа крови и ферритина в регуляции коронарного кровотока, прогрессировании атеросклероза, формировании ответа на гипергликемию. Так, показана распространенность изменений уровня эритроцитарного НЬ, содержащего железо и являющегося транспортером не только кислорода, но и оксида азота, при различных сердечно-сосудистых событиях, составляющих континуум [74, 95, 103, 241, 286, 296, 332]. Доказано, что повышение гематокрита (Ht) является одним из независимых факторов риска ИБС [102, 203]. Выявлена связь уровня Ht и ферритина сыворотки с развитием инсулинорезистентности и риском СД 2 типа [85, 122, 160, 247, 321]. В экспериментальной работе обнаружена связь между коронарной ишемией и содержанием ферритина в миокарде [198]. Отмечено повышение ферритина сыворотки у больных с нестабильной стенокардией [47]. Различные результаты получены также при оценке влияния на функцию эндотелия препаратов железа, вводимых внутривенно [254, 262, 335].
Таким образом, вопрос о взаимосвязи гемоглобина и запасов железа с поражением сердечно-сосудистой системы представляет научный и практический интерес, который растет год от года. Однако до настоящего момента остаются недостаточно изученными особенности формирования патологических изменений структуры и функции сердца при разных показателях красной крови и обмена железа, в том числе нет четкой ясности в вопросе о связи между запасами железа и развитием атеросклероза. Это связано с тем, что работы, посвященные данным вопросам, исследуют проблему фрагментарно, отсутствует оценка структурно-функциональных изменений сердца с одновременным использованием различных функциональных методов исследования. Учитывая вышеизложенное, данная тема представляется актуальной, так как рациональная диагностика и лечение ИБС требуют углубленной оценки этих изменений.
Цель исследования
Целью настоящего исследования является комплексная оценка клинико-функциональных и структурных показателей сердца у больных ИБС при наличии или отсутствии сопутствующего СД 2 типа в зависимости от показателей эритроцитов, гемоглобина и обмена железа периферической крови.
Задачи исследования
1. Провести сравнение показателей эритроцитов крови и обмена железа при разных клинических вариантах ИБС, включая безболевую форму, стенокардию напряжения, нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда, у больных с сопутствующим СД 2 типа и в его отсутствии.
2. Определить связь тяжести клинических проявлений ИБС и параметров коронарной ишемии, оцениваемых по данным ЭКГ, велоэргометрии и суточного мониторирования по Холтер, с изучаемыми показателями эритроцитов крови и обмена железа у больных ИБС в сочетании или без СД 2 типа.
3. Провести корреляционный анализ параметров структуры сердца; систолической и диастолической функции левого и правого желудочков, полученных при допплер-эхокардиографии, с показателями эритроцитов крови и обмена железа.
4. Изучить показатели эритроцитов крови и обмена железа у больных ИБС в сочетании или без СД 2 типа при разной степени выраженности атеросклероза коронарных артерий, определяемой по данным коронароангиографии.
5. Определить влияние внутривенного введения железа (Fe3+) на эндотелий-зависимую дилатацию плечевой артерии.
Научная новизна исследовании
1. Впервые на достаточном материале проведен комплексный сравнительный анализ показателей эритроцитарного звена крови и обмена железа в зависимости от клинических форм ИБС, поражения коронарного русла, наличия или отсутствии сопутствующего СД 2 типа, и определена их взаимосвязь со структурно-функциональными характеристиками сердца.
2. Выявлена достоверная тесная взаимосвязь показателей, характеризующих ишемию миокарда по данным ЭКГ, в том числе нагрузочной пробы и суточного мониторирования, с уровнем сывороточного железа и ферритина у больных ИБС при наличии или отсутствии сопутствующего СД 2 типа.
3. Впервые продемонстрирована достоверная обратная зависимость выраженности желудочковой эктопической активности от уровня НЬ и ферритина крови.
4. Впервые выявлено различие влияния железа (Fe3+) на скорость кровотока и эндотелий-зависимую дилатацию плечевой артерии у больных ИБС в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующего СД 2 типа.
Положения, выносимые на защиту:
1. У больных ИБС в сочетании с СД 2 типа возникновение ишемии миокарда связано с меньшими компенсаторными возможностями эритроцитарного звена крови, направленными на её устранение.
2. Снижение уровня НЬ, железа и ферритина сыворотки крови способствует повышению уязвимости миокарда, проявляющемуся в форме более глубокой ишемии и возникновения нарушений ритма сердца.
3. Существует связь изменений показателей эритроцитов, Hb, Ht, железа и ферритина сыворотки со степенью атеросклеротического поражения коронарных артерий.
Практическая ценность работы:
1. В доказательстве существования вклада СД 2 типа в изменение показателей эритроцитов периферической крови (lib, MCV, МСН, МСНС) и обмена железа (железо и ферритин сыворотки), оказывающего негативное влияние на состояние миокарда при ИБС.
2. В обнаружении достоверной связи проявлений ишемии миокарда с показателями сывороточного железа и ферритина крови у больных ИБС.
3. В изучении связи степени атеросклеротического поражения коронарных артерий с изменением показателей эритроцитов крови и обмена железа у больных ИБС.
4. В обосновании необходимости оценки сосудодвигательной функции эндотелия при дуплексном ультразвуковом сканировании плечевой артерии для выбора метода введения препаратов железа (Fe3+).
Основные положения диссертации были представлены: на общероссийской научно-практической конференции «Новые достижения в клинической практике, хирургии и онкологии» (Москва, 2004), XIII и XIV Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва 2006 г.; Москва, 2007 г.)
Апробация работы: на совместной научной конференции курса кардиологии при кафедре семейной медицины ФППОВ ММ А им. И.М.Сеченова, отдела кардиологии НИЦ ММА им. И.М.Сеченова, отдела хирургии сосудов и ангиосексологии НИЦ ММА им. И.М.Сеченова, кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета Российского университета дружбы народов.
Материалы исследования внедрены в работу кардиологического, терапевтического и кардиохирургического отделений НУЗ "ЦКБ №2 им. Н.А.Семашко" ОАО "РЖД", используются в учебном процессе курса кардиологии при кафедре семейной медицины ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональная характеристика состояния сердца у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа в зависимости от показателей эритроцитов крови и обмена железа"
выводы
1. Определена достоверная связь между тяжестью клинических проявлений ИБС и показателями Hb, Ht, сывороточного железа, ферритина. При нестабильной стенокардии показатели НЬ, эритроцитов, МСН, МСНС достоверно ниже, чем при безболевой форме и стенокардии напряжения I и II ФК. Наличие СД 2 типа ассоциировано с достоверно более низкими средними показателями периферической красной крови в сравнении с группой ИБС без СД 2 типа.
2. У больных с различными клиническими формами ИБС снижение НЬ, соответствующее легкой и умеренной степени анемии, выявляется в 38,1%, при сочетании с СД 2 типа - в 47,6% случаев. При остром инфаркте миокарда снижение НЬ выявляется у 65% пациентов. Отсутствие диагностических и лечебных мероприятий по поводу изменений НЬ и эритроцитов на догоспитальном этапе свидетельствует о недооценке изменений этих показателей у больных с ИБС.
3. Снижение НЬ, сывороточного железа и ферритина крови у больных ИБС, независимо от сопутствующего СД 2 типа, повышает уязвимость миокарда, что проявляется увеличением числа эпизодов и продолжительности ишемии, числа желудочковых экстрасистол, эпизодов фибрилляции предсердий.
4. Установлено, что при ИБС структурно-функциональные характеристики сердца связаны с показателями, отражающими насыщение периферической крови НЬ и железом; ФВ ЛЖ положительно коррелирует с общим НЬ крови. Показатели железа и ферритина крови прямо связаны только с диастолической функцией желудочков.
5. Степень атеросклеротического поражения коронарных артерий достоверно связана с изменением показателей НЬ, сывороточного железа и ферритина.
6. Выявлены различия во влиянии препарата железа, вводимого внутривенно, на скорость кровотока и диаметр плечевой артерии у больных
ИБС в зависимости от наличия СД 2 типа: расширение плечевой артерии и увеличение скорости кровотока наблюдалось у больных ИБС, вазоспазм и максимальное снижение скорости кровотока - при сочетании ИБС с СД 2 типа.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В связи с тем, что у больных ИБС и СД 2 типа закономерно чаще выявляется снижение НЬ и сывороточного железа, и существует прямая связь между уровнем этих показателей и выраженностью ишемии миокарда и нарушений ритма сердца, следует уделять пристальное внимание раннему выявлению и своевременной коррекции данных нарушений.
2. Учитывая возможность разнонаправленного влияния внутривенного введения железа (Fe3+) на диаметр плечевой артерии и внутрисосудистый кровоток, у больных ИБС и СД 2 типа в ситуациях, требующих быстрого насыщения железом (например, предоперационная подготовка больных), следует использовать метод дуплексного ультразвукового сканирования плечевой артерии с оценкой сосудодвигательной функции эндотелия при пробе с Венофером.
3. Снижение уровня ферритина при ИБС и СД 2 типа следует считать неблагоприятным фактором, отрицательно влияющим на устойчивость миокарда к ишемии и желудочковым нарушениям ритма сердца.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Атаманова, Марина Александровна
1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечная Недостаточность. -2002.-№4(14).-С. 190-195.
2. Алехин М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера. Лекция 2. Тканевой допплер фиброзных колец атриовентрикулярных клапанов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - №4. - С. 112-118.
3. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Лечение больных стабильной стенокардией // Consilium medicum. 2005. - № 5 (7). - С. 368.
4. Арутюнов Г.П. Анемия у больных с ХСН // Сердечная Недостаточность. 2003. - Т. №5 (4).- С. 224-228.
5. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Фармакологическая регуляция обмена энергетических субстратов в кардиомиоцитах при патологических состояниях, связанных с ишемией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006 - Том 5, N 7. - С. 112-123.
6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум. // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, №1. - С. 7.
7. Бобылев Ю. М. Состояние липидного спектра сыворотки крови и мембран эритроцитов у регулярных доноров и больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Свердловск, 1989. -32 с.
8. Бондарь Т.П., Козинец Г.И. Лабораторно-клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. -92 с.
9. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал. 2001. - № 3. — С. 202-208.
10. Бувальцев В.И., Камышева Т.В., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции // Клиническая фармакология и терапия. -2002.-№11 (5).-С. 30-32.
11. Бузиашвили Ю.И., Бурдули Н.М., Асымбекова Э.У. и др. Нагрузочные и функциональные пробы в кардиологии. Практическое руководство. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2001.-56 с.
12. Винник Т.А. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений: Дис. канд. мед. наук.- СПб, 2001.-120 с.
13. Волков B.C., Кириленко Н.П. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных железодефицитной анемией: (По данным 8-летних наблюдений) // Гематология и трансфузиология. 1996. - № 4 (41). - С. 12-15.
14. Волков B.C., Кириленко Н.П. О вегетативно-соматических нарушениях у больных железодефицитной анемией // Гематология и трансфузиология. 1999.- № 3 (44). - С. 43-44.
15. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М.: Ныодиамед, 2001.- 168 с.
16. Глезер М.Г. Асташкин Е.И. Современная концепция патогенеза постинфарктного ремоделирования сердца. Подходы к медикаментозной терапии // Клиническая геронтология. 2000. - Том 6, №1-2. - С. 33-43.
17. Грибова И.А. Гематологическая норма // Руководство по гематологии /Под ред. А.И. Воробьева, Ю.И. Лорие. Москва, 1979. - С. 52.
18. Головин А.А. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе железодефицитиых анемий // Терапевт, архив. 1991. -№ 2. - С. 85-87
19. Горохова С.Г. Хроническая сердечная недостаточность в пожилом возрасте (клинико-экономические аспекты): Дис. докт. мед. наук. — Москва, 2001. 292 с.
20. Горохова С.Г. Барабанова Е. А. Хроническая сердечная недостаточность и анемический синдром // Актуальные вопросы диагностики и лечения важнейших внутренних болезней. Москва, 2004 . - С. 24-31.
21. Дедов И.И., Александров А.А. Диабетическое сердце: основные закономерности. М.: ЭНЦ РАМН, 2004. - 20 с.
22. Ермоленко В. М., Хасабов Н. Н., Михайлова II. А. Рекомендации по применению препаратов железа у больных с хронической почечной недостаточностью // Анемия. 2005. - № 2. - С. 9-25.
23. Ершов В.И. Клиника железодефицитной анемии и ишемической болезни сердца и патогенетическое значение свободнорадикальных процессов при них: Автореф. Дис. докт. мед. наук. М., 1995. - 49 с.
24. Желобов В.Г., Туев А.В., Некрутенко J1.A., Агафонов А.В Метаболический модуль и функция эндотелия при железодефицитных анемиях // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 5 (55) - С. 40-44.
25. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Русский медицинский журнал. —2002. №10 (1). - С. 11-15.
26. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.
27. Зюбина Л.Ю., Третьяков С.В., Лосева М.И., Шпагина Л.А. Клинико-функциональная характеристика сердца при железодефицитной анемии // Терапевтический архив. 2002. - № 6 (74). - С. 67-69.
28. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Терапевтический архив. 1997. - № б. - С. 75-78.
29. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. -М.: Медицина, 1981. 192 с.
30. Ким 3., Латфуллин И. Депрессия сегмента ST при ишемической болезни сердца с сопутствующей анемией // Врач. 2002. - № 2. - С. 26-28.
31. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Цупко И.В. Состояние плечевой артерии у больных артериальной гипертонией с разными вариантами ремоделирования левого желудочка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - Том 5, № 2. - С. 5-9.
32. Коган А.Х., Ершов В.И., Алекперова Г.Р. Состояние свободно-радикальных процессов при железодефицитных анемиях // Терапевтический архив. — 1991. № 7. — С. 85-87.
33. Кузьмин В.П. Гомеостаз при остром нарушении коронарного кровообращения (1970-2000 гг) и пути улучшения диагностики на догоспитальном этапе. Автореферат. канд. мед. наук. Самара, 2003. — 23 с.
34. Лосева М.И, Зюбина Л.Ю., Шпагина Л.А и др. Анемии, диагностика и лечение. Методическое учебное пособие. — Новосибирск, 2000. 46 с.
35. Малая JT.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: ТОРСИНГ, 2000. -432 с.
36. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала // Кардиология. 2000. - №40(2). - С. 83-89.
37. Моисеев B.C., Ивлева А.Я., Кобалава Ж.Д. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз клинические проявления метаболического синдрома X // Вестник Российской академии медицинских наук. - 1995. -№5.-С. 15-18.
38. Назаренко ГИ, Кишкун АА. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. - 544с.
39. Ништ И.П., Никуличева В.И., Царева Е.Г., Веревкина В.А. Значение нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в повреждении миокарда при железодефицитной анемии // Здравоохранение Башкортостана: спец. вып. 1999. - № 2. - С. 116-118.
40. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения допплерэхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // Сердечная недостаточность. — 2000. -№2(1). -С. 66-70.
41. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 5-9.
42. Орлов Л.Л., Шилов A.M., Ройтберг Г.Е. Сократительная функция и ишемия миокарда. М.: «Наука», 1987. - 247 с.
43. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) // Кардиология. — 2005. -№2. С. 59-62.
44. Парамонов А. Д., Моисеев С. В., Фомин В. В., Копелева М. В., Станкевич JI. И., Мартынов А. И., Мухин Н. А. Ферритин и другие белки острой фазы при различных формах ишемической болезни сердца // Клиническая медицина. 2005. - № 2. - С. 25-29.
45. Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: СПбГМУ, 2003.-184 с.
46. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. /Под ред. Н.Н.Петрищева. СПб, 2003. - С. 4-38.
47. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Кремлевская медицина. — 1999. № 2. -С. 51-54.
48. Соколов Е. И. Сахарный диабет и атеросклероз. М.: Наука, 1996.403 с.
49. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста // Клиническая геронтология. 2003. - № 1. - С. 23-28.
50. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Дудукина Е.А., Морозова О.И. Комплексная оценка эпизодов ишемии и вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных сахарным диабетом 2 -го типа // Кардиология. 2007. - № 4 (47). - С. 22-27.
51. Терещенко С.Н., Джаиани Н.А., Голубев А.В. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет // Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2005. - Том 7 N 5. - С. 364-368.
52. Феденков В.И. Состояние холестеринового обмена эритроцитов в норме и при атеросклерозе: Автореф. дис.докт.мед наук. Новосибирск, 1974.-46 с.
53. Фишер Дж. Эритропоэтин: механизмы гипоксической регуляции // Гематология и трансфузиология. 1997. - № 1. - С. 19-22.
54. Шестакова М.В., Мартынов С.А. Анемия при диабетической нефропатии: прогностическое значение, диагностика и лечение // Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2006. - Том 8 N 9. - С. 39-43.
55. Шостка Г. Д. Дефицит железа // Анемия. 2004. - № 1. - С. 11-18.
56. Юрковский О.И., Грищок A.M. Клинические анализы крови в практике врача. Киев: Техника, 2000. - 112 с.
57. Al-Ahmad A., Rand W.M, Manjunath G. et al. Reduced kidney function and anemia as risk factors for mortality in patients with left ventricular dysfunction //J Am Coll Cardiol. 2001. - Vol. 38. - P. 955-962.
58. Alexander M., Grumbach K., Remy L. et al. Congestive heart failure hospitalizations and survival in California: patterns according to race\ethnicity // Am Heart J. 1999. - Vol. 137. - P. 919-927.
59. Al Falluji N., Lawrence-Nelson J., Kostis J. В., et al. Myocardial Infarction Data Acquisition system (MIDAS) Study Group Effect of anemia on 1-year mortality in patients with acute myocardial infarction // Am. Heart J.- 2002.-Vol.144.-P. 636-641.
60. Ambrosio G., Tritto I., Golino P. Reactive oxygen metabolites and arterial thrombosis // Cardiovasc Res. 1997. - Vol. 34. - P. 445^152.
61. Anand I.S. Pathogenesis of anemia in cardiorenal disease // Rev Cardiovasc Med. 2005.- Vol. 6Suppl3.-P. 13-21.
62. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C et al. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion // N Engl J Med. -1995. Vol. 332(8). - P. 488-493.
63. Andreev G. I. Ferritin as a marker of iron-deficiency anemia and oncomarker. http://www.cbio.ru/stat/195/195. tmp
64. Andrews F.J., Morris C.J., Lewis E.J., Blake D.R. Effect of nutritional iron deficiency on acute and chronic Inflammation // Ann Rheum Dis. 1987. -Vol. 46.-P. 859-865.
65. Applegate L.A, Luscher P., Tyrrel R.M. Induction of heme oxygenase: a general response to oxidant strees in cultured mammalian cells // Cancer Ren. -1991.-Vol. 51.-P. 974-978.
66. Ascherio A., Rimm E.B., Giovannucci E., Willett W.C., Stampfer M.J. Blood donations and risk of coronary heart disease in men // Circulation. — 2001. -Vol.103.-P. 52-57.
67. Aukrust P., Berge R.K., Ueland T. et al. Interaction between chemokines and oxidative stress: possible pathogenic role in acute coronary syndromes // J Am Coll Cardiol.-2001. Vol. 37. - P. 485-491.
68. Balla J., Balla G., Jeney V., Kakuk G., Jacob H.S., Vercellotti G.M. Ferriporphyrins and endothelium: a 2-edged sword —promotion of oxidation and induction of cytoprotectants // Blood. 2000. - Vol. 95. - P. 3442 -3450.
69. Balla J., Vercellotti G.M., Nath K., Yachie A., Nagy E., Eaton J.W., Balla G. Haem, haem oxygenase and ferritin in vascular endothelial cell injury // Nephrol Dial Transplant.-2003. Vol. 18 (5).-P. 8-12.
70. Balla J., Vercellotti G.M., Nath K., Yachie A., Nagy E., Eaton J.W., Balla G. Haem, haem oxygenase and ferritin in vascular endothelial cell injury // Mol Nutr Food Res.-2005.- Vol. 49(11). P. 1030-1043.
71. Barbieri M., Ragno E., Benvenutti E., Zito G.A., Corsi A., Ferrucci L. New aspects of the insulin resistance syndrome: impact on haematological parameters // Diabetologia. 2001. - Vol. 44. - P. 1232 -1237.
72. Bartfay W.J., Butany J., Lehotay D.C. et al. A biochemical, histochemial and electron microscopic study on the effects of iron-loading on the hearts of mice // Cardiovasc Pathol. 1999. - Vol. 8. - P. 305-314.
73. Bellotto F., Cati A. Anemia and myocardial ischemia: relationships and interferences // Recenti Prog Med. 2006. - Vol. 97(3). - P. 153-164.
74. Besarab A., Bolton W.K., Browne J.K. et al. The effects of normal as compared with low hematocrit values in patients with cardiac disease who are receiving hemodialysis and epoetin // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. - P. 584-590.
75. Boneu В., Fernandez F. The role of the hematocrit in bleeding // Transfus Med Rev. 1987.-Vol.1, №3.-P. 182-185.
76. Bosman D.R., Winkler A.S., Marsden J.T. et al. Anemia with erythropoietin deficiency occurs early in diabetic nephropathy // Diabet Care. 2001. - Vol. 24.-P. 495-499.
77. Brucks S., Little W.C., Chao Т., Rideman R.L., Upadhya В., Wesley-Farrington D., Sane D.C. Relation of anemia to diastolic heart failure and the effect on outcome // Am J Cardiol.- 2004. Vol. 93(8). - P. 1055-1057.
78. Canturk Z., Cetinarslan В., Tarkun I., Canturk N.Z. Serum ferritin levels in poorly- and well-controlled diabetes mellitus // Endocr Res. 2003. - Vol. 29(3). - P. 299-306.
79. Carson J.l. Morbidity risk assessment in the surgically anemic patients // Av J Surg. 1995. - Vol. 170. - P. 32-33.
80. Carson J.l., Duff A., Poses R.M. et al. Effect of anemia and cardiovascular disease on surgical mortality and morbidity // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 1055-1060.
81. Carter T.D., Bettache N., Ogden D. Potency and kinetics of nitric oxide-mediated vascular smooth muscle relaxation determined with flash photolysis of ruthenium nitrosyl chlorides // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol.122. - P.971-973.
82. Catalano C., Muscelli E., Quinones A., Baldi S., Ciociaro D., Seghieri G., Ferrannini E. Reciprocal association between insulin sensitivity and the hematocrit in man // Diabetes. 1996. - Vol. 45 (Suppl. 2). - P. 323A.
83. Celermajer D.S., Sorensen K.E. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. -Vol. 340. - P. 1111-1115.
84. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C. et. al. Emdothelium-dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction //JACC. 1994. - Vol. 24. - P. 1468-74.
85. Chandler D.B, Barton J.C., Briggs D.D., Butler T.W., Kennedv J.I., Grizzle W.E, Fulmer J.D. Effect of iron deficiency on bleomycin-induced lung fibrosis in the hamster // Arn Rev Respir Dis. 1988. - Vol. 117. - P. 85-89.
86. Collins A.J. Influence of target hemoglobin in dialysis patients on morbidity and mortality // Kidney Int. 2002. - Vol. 80. - P. 44-48.
87. Corti M.C., Guralnik J.M., Salive M.E., Ferrucci L., Pahor M., Wallace R.B. Hennekens CH. Serum iron level, coronary artery disease, and all-causemortality in older men and women // American Journal Cardiology. 1997. -Vol. 79(2).-P. 120-127.
88. Crichton R.R. Ferritin: structure, synthesis and function // New Engl J Med. -1971,-Vol. 284.-P. 1413-1422.
89. Crystal G.I. Myocardial oxygen supply-demand relations during isovolemic hemodilution // Adv Pharmacol. 1994. - Vol. 31. - P. 285-312.
90. Dabbagh A.J., Mannion X., Lynch S.M., Frei B. The effect of iron overload on rat plasma and liver oxidant status in vitro // Biochem. J.-1994.- Vol. 300.-P. 799-803.
91. Dabbagh A.J., Shwaery G.T., Keaney J.F. Jr, et al. Effect of iron overload and iron deficiency on atherosclerosis in the hypercholesterolemic rabbit // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997. - Vol. 17. - P. 2638-2645.
92. Danesh J. Appleby P. Coronary heart disease and iron status: meta-analyses of prospective studies // Circulation. 1999. - Vol. 99(7). - P. 852-854.
93. Danesh J., Collins R., Peto R. and Lowe G. D. O. Haematocrit, viscosity, erythrocyte sedimentation rate meta-analyses of prospective studies of coronary heart disease // European Heart Journal. 2000. - Vol. 21. - P. 515520.
94. Davis M., Bland J., Hangarthner J. et al. Factors influencing the presence or absence of acute coronary artery thrombi in sudden ischemic death // Eur Heart J. 1989. - Vol. 10. - P. 203—208.
95. Day S.M., Duquaine D., Mundada L.V., Menon R.G., Khan B.V., Rajagopalan S., Fay W.P. Chronic iron administration increases vascular oxidative stress and accelerates arterial thrombosis // Circulation. 2003. -Vol. 107(20).-P. 2601-2606.
96. Deem S., Gladwin M.T., Berg J.T., Kerr M.E., Swenson E.R. Effects of S-nitrosation of hemoglobin on hypoxic pulmonary vasoconstriction and nitric oxide flux // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. - Vol. 163. №5. - P. 1164-1170.
97. Dendorfer A., Heidbreder M., Hellwig-Burgel Т., Johren O., Qadri F., Dominiak P. Deferoxamine induces prolonged cardiac preconditioning via accumulation of oxygen radicals // Free Radic Biol Med. 2005. - Vol. 38(1). -P. 117-124.
98. Depre C., Vanoverschelde J., Taegtmeyer II. Glucose for the heart // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 578-588
99. Despres J-P, Lamarche В., Mauriege P., Cantin В., Dagenais G.R., Moorjani S., Lupien P-J. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease // N Eng Med. 1996. - №334. - P. 952-957.
100. De Valk В., Marx J.J. Iron, atherosclerosis, and ischemic heart diseas // Arh Intern Med.-1999.-Vol. 159.-P. 1542.
101. Diaz M.N., Frei В., Vita J.A., Keaney J.F. Jr. Antioxidants and atherosclerotic heart disease //N Engl J Med. 1997. - Vol. 337(6). - P. 408-416.
102. Dietrich H.H., Ellsworth M.L., Sprague R.S., Dacey, R.G. Jr. Red blood cell regulation of microvascular tone through adenosine triphosphate // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - Vol. 278(4). - P. 1294-1298.
103. Dikow R., Schwenger V., Schomig M., Ritz E. How should we manage anemia in patients with diabetes? // Nephrol Dial Transplant. 2002. - Vol. 17 (Suppl. 1).-P. 67-72.
104. Duffy S.J., Biegelsen E.S., Holbrook M., Russell J.D., Gokce N., Keaney J.F. Jr, Vita J.A. Iron chelation improves endothelial function in patients with coronary artery disease // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2799-2804.
105. Esper R.J, Nordaby R.A, Vilarino J.O. et al. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal // Cardivasc Diabetol. 2006. - Vol. 5. - P. 4.
106. Ewing J.F., Janero D.R. Specific S-nitrosothiol (thionitrite) quantification as solution nitrite after vanadium(III) reduction and ozone-chemiluminescent detection // Free. Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 25. № 4-5. - P. 621-628.
107. Ezekowitz J.A., McAlister F.A., Armstrong P.W. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes: insights from a cohort of 12 065 patients with new-onset heart failure // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 223-225.
108. Feldman H.I., Santanna J., Guo W. et al. Iron administration and clinical outcomes in hemodialysis patients // J Am Soc Nephrol. 2002. - Vol. 13. -P. 734-744.
109. Felker G.M. et al. Usefulness of anemia as a predictor of death and rehos pitalization in patients with decompensated heart failure // Am J Cardiol. -2003.-Vol. 92.-P. 625-628.
110. Fernandez-Real J.M, Ricart W., Arroyo E., Balantpa R, Casamitjana R., Cabrero D. Serum ferritin as a component of the insulin resistance syndrome // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 62 -68.
111. Fernandez-Real J.M., Lopez-Bermejo A., Ricart W. Cross-talk between iron metabolism and diabetes//Diabetes. -2002. Vol. 51(8).-P. 2348-2354.
112. Fernandez-Real J.M., Penarroja G., Castro A., Garcia-Bragado F., Hernandez I., Ricart W. Blood letting in high-ferritin type 2 diabetes: effects on insulin sensitivity and B-cell function // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 1000 -1004.
113. Fernandez-Real J.M., Penarroja G., Castro A., Garcia-Bragado F., Lopez-Bermejo A., Ricart W. Blood letting in high-ferritin type 2 diabetes: effects on vascular reactivity // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25(12). - P. 2249-2255.
114. Fernandez-Real J.M., Lopez-Bermejo A., Ricart W. Iron Stores, Blood Donation, and Insulin Sensitivity and Secretion // Clin. Chem. 2005. - Vol. 51(7). - P. 1201 - 1205.
115. Foley R.N., Parfrey P.S., Harriett J.D., Kent G.M., Murray D.C., Bam P.E. The impact of anemia on cardiomyopathy, morbidity, and mortality in end-stage renal disease //Am J Kidney Dis. 1996. - Vol. 2 8. - P. 53-61.
116. Foley R.N., Parfrey P.S., Morgan J. et al. A randomized controlled trial of complete correction of anemia in hemodialysis patients with asymptomatic concentric LV hypertrophy or LV dilatation // Am Soc Nephrol. 1998. -Vol. 9.-P. 208.
117. Foley R.N. Anaemia and the heart: what's new in 2003? // Nephrol Dial Transplant. -2003. Vol. 18 Suppl 8. - P. 13-16.
118. Fonseca A.M., Pereira C.F., Porto G., Arosa F.A. Red blood cells upregulate cytoprotective proteins and the labile iron pool in dividing human T cells despite a reduction in oxidative stress // Free Radic Biol Med. 2003. - Vol. 35(11). - P. 1404-1416.
119. Ford E.S., Cogswell M.E. Diabetes and serum ferritin concentration among U.S. adults // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 1978 -1983.
120. Foresti R., Hoque M., Bains S., Green C.J., Motterlini R. Haem and nitric oxide: synergism in the modulation of the endothelial haem oxygenase-1 pathway // Biochem J. 2003. - Vol. 372 (Pt 2). - P. 381-390.
121. Fridovich I. Oxygen toxicity: a radical explanation // J Exp Biol. 1998. -Vol. 201 (Pt 8). - P. 1203-1209.
122. Fridovich I. Fundamental aspects of reactive oxygen species, or what's the matter with oxygen?// Ann N Y Acad Sci. 1999. - Vol. 893. - P. 13-18.
123. Fumeron F., Pean F., Driss F., Balkau В., Tichet J., Marre M., Grandchamp B. Ferritin and Transferrin Are Both Predictive of the Onset of Hyperglycemia in
124. Men and Women Over 3 Years: The Data from an Epidemiological Study on the Insulin Resistance Syndrome (DESIR) study // Diabetes Care. 2006. -Vol. 29 (9). - P. 2090 - 2094.
125. Gaasch W.H. Diastolic dysfunction of the left ventricle: importance to the clinican // Adv Intern Med. 1990. - №35. - P. 311-340.
126. Gagnon D.R, Zhang T.J, Brand F.N. Hematocrit and the risk of cardiovascular disease-the Framingham study: a 34-year follow-up // Am Heart J. 1994. -Vol. 127.-P. 674-682.
127. Gerry J.L, Baird M.G, Fortuin N.J. Evaluation of left ventricular function in patients with sickle cell anemia // Am J Med. 1976. - Vol. 60. - P. 968-972.
128. Gey K.F. Prospects for the prevention of free radical disease, regarding cancer end cardiovascular disease // Br Med Bull J. 1993. - Vol. 49. - P. 679-699.
129. Gibbons R.J, Chatierjee K, Daley J et al.ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina // J Am Coll Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 2092-2197.
130. Gladwin M.T, Crawford J.H, Patel R.P. The biochemistry of nitric oxide, nitrite, and hemoglobin: role in blood flow regulation // Free Radic Biol Med. 2004. - Vol. 36(6). - P. 707-717.
131. Gladwin M.T. Role of the red blood cell in nitric oxide homeostasis and hypoxic vasodilation // Adv Exp Med Biol. 2006. - Vol. 588. - P. 189-205.
132. Goldberg N., Lundin A. P., Delano et al. Changes in left ventricular size, wall thickness and function in anemic patients treated with recombinant human erythropoietin // Am Heart J. 1992. - Vol. 124. - P. 424-427.
133. Gow A.J. Nitric oxide, hemoglobin, and hypoxic vasodilation // Am J Respir Cell Mol Biol. 2005. - Vol.32. - P. 479-482.
134. Granger C.B, Califf R.M, Young S. et al. And The Thrombolysis and Angioplasty in Myocardial Infarction (TAMI) Study Group // J Am Coll Cardiol. 1993. - Vol.21. - P. 920-925.
135. Green A, Basile R, Rumberger J.M. Transferrin and iron induce insulin resistance of glucose transport in adipocytes // Metabolism. 2006. - Vol. 55(8). - P.1042-1045.
136. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L., et al. Diabetes and Cardiovascular Disease. A Statement for Healthcare Professionals from the American Heart Association//Circulation. 1999. - Vol. 100.-P. 1134-1146.
137. Haidari M. Javadi E. Sanati A. Hajilooi M. Ghanbili J. Association of increased ferritin with premature coronary stenosis in men // Clin Chem. — 2001.-Vol. 47(9).-P. 1666-1672.
138. Halliwell В., Gutteridge M.J. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: an overview // Methods Enzymol. 1990. - Vol. 186. - P. 185.
139. Heinecke J.W, Rosen H, Chait A. Iron and copper promote modification of low density lipoprotein by human arterial smooth muscle cells in culture // J Clin Invest. -1984. Vol. 74. - P. 1890-1894.
140. Hernandez C., Lecube A., Carrera A., Simo R. Soluble transferrin receptors and ferritin in Type 2 diabetic patients // Diabet Med. 2005. - Vol. 22(1). — P. 97-101.
141. Hershko C., Cappellini M.D., Galanello R., Piga A., Tognoni G., Masera G. Purging iron from the heart // Br J Haematol. 2004. - Vol. 125(5). - P. 545551.
142. Horl W.H., Ertl G. Anaemia and the heart // Eur J Clin Invest. 2005. - Vol. 35 Suppl 3.-P. 20-25.
143. Hua N.W, Stoohs R.A, Facchini F.S. Low iron status and enhanced insulin sensitivity in lacto-ovo vegetarians // Br J Nutr. 2001. - Vol. 86(4). - P. 515 -519.
144. Iaina A., Silverberg D.S., Wexler D. Therapy insight: congestive heart failure, chronic kidney disease and anemia, the cardio-renal-anemia syndrome // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005. - Vol. 2(2). - P. 95-100.
145. Jacobs A., Miller F., Worwood M. et al. Ferritin in serum of normal subjects and patients with iron deficiency and iron overload // Br Med J. 1972. - Vol. 4.-P. 206-208.
146. James P. E., Lang D., Tufnell-Barret Т., Milsom А. В., Frenneaux M. P. Vasorelaxation by red blood cells and impairment in diabetes: reduced nitric oxide and oxygen delivery by glycated hemoglobin // Circ Res. 2004. - Vol. 94(7).-P. 976-983.
147. Jeney V, Balla J, Yachie A, Varga Z, Vercellotti GM, Eaton JW, Balla G.Pro-oxidant and cytotoxic effects of circulating heme // Blood. 2002. - Vol. 100(3).-P. 879-887.
148. Jiang R., Manson J. E., Meigs J. В., Ma J., Rifai N., and Hu F. B. Body Iron Stores in Relation to Risk of Type 2 Diabetes in Apparently Healthy Women //JAMA. 2004. - Vol. 291(6). - P. 711 - 717.
149. Jourd'heuil D., Gray L., Grisham M.B. S-nitrosothiol formation in blood of lipopolysaccharide-treated rats // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. -Vol. 273. №1.- P. 22-26.
150. Juckett M.B., Balla J., Balla G., Jessurun J., Jacob H.S., Vercellotti GM. Ferritin protects endothelial cells from oxidized low density lipoprotein in vitro//Am J Pathol. 1995,- Vol. 147(3). -P. 782-789.
151. Juckett M.B, Weber M, Balla J, Jacob H.S, Vercellotti G.M. Nitric oxide donors modulate ferritin and protect endothelium from oxidative injury // Free Radic Biol Med. 1996. - Vol. 20(1). - P. 63-73.
152. Kalantar-Zadeh К., Rodriguez R., Humphreys M.H. Serum ferritin is a marker of morbidity and mortality in hemodialysis patients // Am J Kidney Dis. -2001.-Vol. 37.-P. 564-572.
153. Kannel W. Epidemiology and prevention of cardiac failure: Framingham Study insights // Eur Heart J. 1987. - Vol. 8. - P. 23-29.
154. Khan Z.A, Farhangkhoee H, Barbin Y.P, Adams PC, Chakrabarti S. Glucose-induced regulation of novel iron transporters in vascular endothelial cell dysfunction // Free Radic Res. 2005. - Vol. 39(11). - P. 1203-1210.
155. Kiechl S., Willeit J., Egger G. et al. Body iron stores and the risk of carotid atherosclerosis: prospective results from the Bruneck study // Circulation. -1997. Vol. 96. - P. 3300-3307.
156. Kikuchi M., Inagaki T. Atrial natriuretic peptide in aged patients with iron deficiency anemia // Arch Gerontol Geriatr. 1999. - Vol. 28(2). - P. 105115.
157. Kletzmayr J., Horl W.II. Iron overload and cardiovascular complications in dialysis patients // Nephrol Dial Transplant. 2002. - Vol.17 Suppl 2. - P. 27-32.
158. Klipstein-Grobusch К., Kostner J.F., Grobbe D.E. et al. Serum ferritin and risk of myocardial infarction in the elderly: the Rotterdam Study // Am J Clin Nutr.- 1999.-Vol. 69.-P. 1231-1236.
159. Knight J A. Free radicals: their history and current status in aging and disease // Ann Clin Lab Sci.- 1998. Vol. 28(6). - P. 331 -346.
160. Knuiman M.W., Divitini M.L., Olynyk J.K., Cullen D.J. and Bartholomew H.C. Serum Ferritin and Cardiovascular Disease: A 17-Year Follow-up Study in Busselton, Western Australia // Am. J. Epidemiol. -2003. Vol. 158(2). -P. 144- 149.
161. Kosaka H., Seiyama A. Physiological role of nitric oxide as an enhancer of oxygen transfer from erythrocytes to tissues // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 218. №3. - P.749-752.
162. Kosiborod M., Smith G.L., Radford M.J., Foody J.M., Krumholz H.M. The prognostic importance of anemia in patients wilh heart failure // AmJMed. — 2003.- Vol. 114.-P. 112-119.
163. Kraszewski M. The role of labile iron pool in cardiovascular diseases // Acta Biochimica Polonica. 2004. - Vol. 51 (2). - P. 471 -480.
164. Kunz K., Dimitrov Y., Muller S., Chantrel F., Hannedouche T. Uremic cardiomyopathy // Nephrology, Dialysis, Transplantation. 1998. - Vol. 13. — P. 39-43.
165. Kwaan H.C. Abnormalities of Hemostasis and Fibrinolysis in Diabetic Patients With Emphasis on Coronary Artery Disease // Medicographia. -2001.-Vol. 23.-P. 114-118.
166. Langstaff F.J., Geisser P., Heil W.G., Browdler J.M. Treatment of iron-deficiency anemia: a lower incidence of adverse effects with Ferrum
167. Hausmann that ferrous sulphate // Brit. Journal of Clin. Reserch. -1993. Vol. 4. - P. 191-198.
168. Lauffer R.B. Iron stores and the international variation in mortality from coronary artery disease // Med Hypotheses. 1991. - 35(2). - P. 96-102.
169. Lee F.Y, Lee T.S, Pan C.C. et al. Colocalization of iron and ceroid in human atherosclerosis lesions//Atherosclerosis. 1998. - Vol. 138. - P. 281-288.
170. Levy D. Left ventricular hypertrophy: epidemiological insights from the Framingham Heart study // Drugs. 1988. - Vol.35 Suppl 5. - P. 1-5.
171. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D., Kannel W.B., Castelli W.P. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in Framingham Heart study //N Engl J Med. 1990. - Vol. 322.-P. 1561-6.
172. Lewis B.S, Karkabi В., Jaffe R., Yuval R., Flugelman M.Y., Halon D.A. Anaemia and heart failure: statement of the problem // Nephrol Dial Transplant. 2005. - Vol. 20 Suppl 7. - P.3-6.
173. Libby P. Diabetes and vascular diseases // Therapie. 1997. - Vol. 52(5). - P. 403-405.
174. Linde Т., Wikstrom D., Andersson L.G. et al. Renal anemia treatment with recombinant human erythropoietin increases cardiac output in patients with ischaemic heart disease // Scand J Urol Nephrol. 1996. - Vol.30. - P. 115120.
175. Linpisarn S., Satoh K., Mikami T. et al. Effects of iron on lipid peroxidation // Int. J. Hematol. 1991.-Vol. 54, № 3. - P. 181-188.
176. Liochev S.I., Fridovich I. The relative importance of HO* and ONOO- in mediating the toxicity of O*- // Free Radic Biol Med. -1999. Vol. 26(5-6). -P. 777-778.
177. Lipinski P., Drapier J.C. Interplay between ferritin metabolism, reactive oxygen species and nitric oxide // J Biol Inorg Chem.- 1997. Vol. 2. - P. 559-566.
178. Lipschitz D.A, Cook J.D, Finch C.A. A clinical evaluation of serum ferritin as an index of iron stores // The New Engl J of Medicine. 1974. - Vol. 290 (22). - P. 1213-1216.
179. Liu X., Miller M.J., Joshi M.S., Sadowska-Krowicka H., Clark D.A., Lancaster J.R. Diffusion-limited reaction of free nitric oxide with erythrocytes // J. Biol. Chem.- 1998. Vol. 273. № 30. - P. 18709-18713.
180. Locatelli F., Canaud В., Eckardt K.U., Stenvinkel P., Wanner C., Zoccali C. Oxidative stress in end -stage renal disease: an emerging threat to patient outcome//Nephrol Dial Transplant. 2003.-Vol. 18(7).-P. 1272-1280.
181. Locatelli F., Del Vecchio L., Pozzoni P. Anemia and Cardiovascular Risk: The Lesson of the CREATE Trial // J Am Soc Nephrol. 2006. - Vol. 17(12 Suppl 3). - S262-S266.
182. Loncar R., Flesche C.W., Deussen A. Myocardial ferritin content is closely related to the degree of ischaemia // Acta Physiol Scand. 2004. - Vol. 180(1). -P. 21-28.
183. London G.M., Guerin A.P., Marchais S.J. Pathophysiology of left ventricular hypertrophy in dialysis patients // Blood Purification . 1994. - Vol.12. - P. 277-283.
184. London G. Pathophysiology of cardiovascular damage in the early renal population//Nephrol Dial Transplant.-2001. Vol. 16 (Suppl 2).-P. 3-6.
185. London G.M. Left ventricular hypertrophy: Why does it happen? // Nephrol Dial Transplant. 2003. - Vol. 18 (Suppl 8). - P. 2-6.
186. Looker A.C., Dallman P.R., Carrol M.D., Gunter E.W., Johnson C.L. Prevalence of Iron Deficiency in the United States // JAMA. 1997. - Vol. 277.-P. 973-976.
187. Ma L.N., Zhao S.P., Gao M., Zhou Q.C., Fan P. Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease // Int J Cardiol. 2000. - Vol. 72. - P. 275-279.
188. Management of stable angina pectoris: recommendations of the Task force of the European Society of Cardiology // Eur Heart J. 1997. - Vol. 18(3). - P. 394-413.
189. Manttari M, Manninen V, Huttunen JK, Palosuo T, Ehnholm C, Heinonen OP, Frick MH. Serum ferritin and ceruloplasmin as coronary risk factors // Eur Heart J. 1994. - Vol.15.-P. 1599-1603.
190. Marchais S.J., Guerin A.P., Pannier В., London G. M. Pathophysiology of anemia focus on the heart and blood vessels // Nephrol Dial Transplant. -2000.-Vol. 15.-P. 14-18.
191. Mascitelli L, Pezzetta F. High iron stores and risk of ischemic stroke in persons with metabolic syndrome // Intern Med. 2006. - Vol. 45(5). - P. 347.
192. Matthews A.J., Vercellotti G.M., Menchaca H.J., Bloch P.Ii. et al. Iron and atherosclerosis: inhibition by the iron chelator deferiprone // J.Surg. Res —1997.-Vol. 73.-P. 35-40.
193. Maxwell A.P, Ong H.Y, Nicholls D.P. Influence of progressive renal dysfunction in chronic heart failure // Eur J Heart Fail. 2002. - Vol. 4 (2). -P. 125-130.
194. McCord J.M. Iron, free radicals, and oxidative injury // Semin Ilematol.1998.-Vol. 35.-P. 5-12.
195. McGill J.B, Bell D.S. Anemia and the role of erythropoietin in diabetes // J Diabetes Complications. 2006. - Vol. 20(4). - P. 262-272.
196. McMahon T.J., Stone A.E., Bonaventura J., Singel D.J., Stamler J.S. Functional coupling of oxygen binding and vasoactivity in Snitrosohemoglobin // J. Biol. Chem.- 2000. Vol. 275. №22. - P. 1673816745.
197. McMahon, T. J., Moon, R. E., Luchsinger, B. P., Carraway, M. S., Stone, A. E., Stolp, B. W., Gow, A. J., Pawloski, J. R., Watke, P., Singel, D. J., et al. Nitric oxide in the human respiratory cycle // Nat. Med. 2002. - Vol. 8(7). -P. 711-717.
198. Medalie J.H., PapieR C.M., Goldbourt U., Herman J.B. Major factors in the development of diabetes mellitus in 10,000 men // Arch Intern Med. 1975. -Vol. 135.-P. 811-817.
199. Metivier F., Marchais S.J., Guerin A.P., Pannier В., London G.M. Pathophysiology of anemia: focus on the heart and blood vessels // Nephrol Dial Transplant. 2000. - Vol. 15Suppl3.-P. 14-18.
200. Metzler В., Jehle J, Theurl I, Ludwiczek S, Obrist P, Pachinger O, Weiss G. Short term protective effects of iron in a murine model of ischemia/reperfusion//Biometals. 2007.- Vol. 20(2). -P. 205-215.
201. Meyer C., Schwaiger M. Myocardial blood flow and glucose metabolism in diabetes mellitus.// Am J Cardiol.- 1997.-Vol. 80 (ЗА).- P. 94A-101 A.
202. Meyers D.G, Strickland D, Maloley P.A et al. Possible association of a reduction in cardiovascular events with blood donation // Heart. 1997. - Vol. 78.-P. 188-193.
203. Milman N., Pedersen L. The serum ferritin concentration is a significant prognostic indicator of survival in primary lung cancer // Oncology reports. -2002.-Vol. 9.-P. 193-198.
204. Morrison H.I, Semenciw R.M, Mao Y, Wigle D.T. Serum iron and risk of fatal acute myocardial infarction // Epidemiology. -1994. Vol. 5(2). - P. 243-246.
205. Nahser P. Jr., Brown R., Oskarsson H. et al. Maximal coronary flow reserve and metabolic coronary vasodilation in patients with diabetes mellitus // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 635—640.
206. Nair D., Shlipak M.G, Angeja В., Liu H.H., Schiller N.B., Whooley M.A. Association of anemia with diastolic dysfunction among patients with coronary artery disease in the Heart and Soul Study // Am J Cardiol. 2005. -Vol. 95(3).-P. 332-336.
207. Nathan D.M., Meigs J., Singer D.E. The Epidemiology of Cardiovascular Disease in Type 2 Diabetes Mellitus: How Sweet It Is . or Is It? // Lancet. -1997. Vol. 350 (Suppl. 1). - S4-S8.
208. Nishimura R., Tajik J. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: doppler echocardiography is the clinicians ROSETTA STONE // J Am Coll. 1997. - Vol. 30. - №1. - P. 8-18.
209. Owen A.D, Shapiro A.H, Jenner P. et al. Indices of oxidative stress in Parkinson's disease, Alzheimer's disease and dementia with Lewy bodies // J Neural Transm. Suppl. 1997. - Vol. 51. - P. 167-173.
210. Packer M., O'Connor M., Ghali J.K., Pressler M.L. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure // N Engl J Med. -1996.-Vol. 335.-P.l 107-1114.
211. Parkes J.G., Olivieri N.F., Templeton D.M. Characterization of Fe2+ and Fe3+ transport by iron-loaded cardiac myocytes // Toxicology. 1997. - Vol. 117(2-3).-P. 141-151.
212. Patt A., Horesh I.R., Berger E.M., Harken A.II., Repine J.E. Iron deletion or chelation reduces ischemia/ reperfusion -induced edema in gerbil brains // J Pediatr Surg. 1990. - Vol. 25. - P. 224-228.
213. Pawloski J. R., Hess D. Т., Stamler J. S. Export by red blood cells of nitric oxide bioactivity// Nature. 2001. - Vol. 409(6820). - P. 622-626.
214. Penn M.S., Cui M-Z., Winokur A.L., et al. Smooth muscle cell surface tissue factor pathway activation by oxidized low-density lipoprotein requires cellular lipid peroxidation // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 3056-3063.
215. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside // Spectrum Int.- 1996. Vol.36; 2: P. 20-23.
216. Pereira A.A, Sarnak M.J. Anemia as a risk factor for cardiovascular disease // Kidney Int Suppl. 2003. - Vol. (87). - P. 32-39.
217. Picard V., Epsztejn S., Santambrogio P., Cabantchik Z.I, Beaumont C. Role of ferritin in the control of the labile iron pool in murine erythroleukemia cells // J Biol Chem. 1998. - Vol. 273(25) - P. 15382-15386.
218. Poirier P., Bogaty P., Garneau C., Marois L., Dumesnil J.G. Diastolic dysfunction in normotensive men with well-controlled type 2 diabetes // Diabetes Care 2001. - Vol. 24 (1). - P. 5-10.
219. Poole-Wilson P.A. et al. The Atlas Study Group. Assessment of treatment with lisinopril and survival. Mode of death in heart failure: findings from the ATLAS trial //Heart. 2003. - Vol. 89(1). - P. 42-48.
220. Pratico D., Pasin M., Barry O.P. et al. Iron-dependent human platelet activation and hydroxyl radical formation: involvement of protein kinase С // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 3118-3124.
221. Puntaro S., Cederbaum A.I. Inhibition of ferritin-stimulated microsomal production of reactive oxygen intermediates by nitric oxide. // Arch. Biochem. Biophys. 1997. - Vol. 340. - P. 19-26.
222. Pyorala K., Laakso M., Uusitupa M. Diabetes and Atherosclerosis: an Epidemiologic View // Diabetes Metab Rev. 1987. - Vol. 3. - P. 463-524.
223. Radermacher J., Koch K.M. Treatement of renal anemia by erythropoietin substitution. The effects on the cardiovascular system // Clin Nephrol. 1995: -Vol.44 Suppl 1. - S56-S60.
224. Rajpathak S., Ma J., Manson J., Willett W. C., and Hu F. B. Iron Intake and the Risk of Type 2 Diabetes in Women: A prospective cohort study // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29(6). - P. 1370 - 1376.
225. Reddy B.R, Kloner R.A, Przyklenk K. Early treatment with deferoxamine limits myocardial ischemic/reperfusion injury // Free Radic Biol Med. -1989. -Vol. 7(1).-P. 45-52.
226. Reif D.W., Simmons R.D. Nitric oxide mediates iron release from ferritin // Arch. Biochem. Biophys. 1990. - Vol. 283(2). - P. 537-541.
227. Reis K.A, Guz G., Ozdemir H., Erten Y., Atalay V., Bicik Z., Ozkurt Z.N., Bali M., Sindel S. Intravenous iron therapy as a possible risk factor for atherosclerosis in end-stage renal disease // Int Heart J. — 2005. Vol. 46(2). -P. 255-264.
228. Reunanen A., Takkunen H., Knekt P., Seppanen R., Aromaa A. Body iron stores, dietary iron intake and coronary heart disease mortality // J Intern Med. 1995. - Vol. 238(3). - P. 223-230.
229. Roest M, van der Schouw Y.T, de Valk B, et al. Heterozygosity for a hereditary hemochromatosis gene is associated with cardiovascular death in women//Circulation.- 1999.-Vol. 100. -P. 1268-1273.
230. Rooyakkers T.M., Stroes E.S., Kooistra M.P., van Faassen E.E., Hider R.C., Rabelink T.J., Marx J.J. Ferric saccharate induces oxygen radical stress and endothelial dysfunction in vivo // Eur J Clin Invest. 2002. - Vol. 32 Suppl 1. -P. 9-16.
231. Russo G., Leopold J.A., Loscalzo J. Vasoactive substances: nitric oxide and endothelial dysfunction in atherosclerosis // Vase Pharmacol. 2002. - Vol. 38.-P. 259-269.
232. Salonen J.T., Nyyssonen K., Korpela H., Tuomilehto J, Seppanen R., Salonen R. High stored iron levels are associated with excess risk of myocardial infarction in eastern Finnish men // Circulation. 1992. - Vol. 86(3). - P. 803811.
233. Salonen J.T., Tuomainen T.P., Salonen R., Lakka T.A., Nyyssonen K. Donation of blood is associated with reduced risk of myocardial infarction. The Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study // Am J Epidemiol. -1998. Vol. 148(5).-P. 445-451.
234. Salonen J.T, Tuomainen T-P, Nyyssonen K, Lakka H-M, Punnonen K. Relation between iron stores and non-insulin-dependent diabetes in men: case-control study // Br Med J. 1999. - Vol. 317. - P. 727 -730.
235. Sarnak M.J., Tighiouart H., Manjunath G. et al. Anemia as a risk factor for cardiovascular disease in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study // J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 27-33.
236. Say A.E, Gursurer M., Yazicioglu M.V., Ersek B. Impact of body iron status on myocardial perfusion, left ventricular function, and angiographic morphologic features in patients with hypercholesterolemia // Am Heart J.2002. Vol. 143(2). - P. 257-264.
237. Schrier R.W, Abraham W.T. Hormones and hemodynamics in heart failure // N Eng/ J Med . 1999. - Vol.341. - P. 577-585.
238. Schunkert H., Hense H.W. A heart price to pay for anaemia // Nephrol Dial Transplant. -2001. Vol.16. - P. 445-448.
239. Sempos C.T., Looker A.C., Gillum R.F., Mcgee D.L., Vuong C.V., Johnson C.L. Serum Ferritin and Death from all Causes and Cardiovascular Disease. The NIIANES II Mortality Study // Ann Epidemiol. 2000. - Vol. 10(7). - P. 441-448.
240. Shah S.V., Alam M.G. Role of iron in atherosclerosis // Am J Kidney Dis.2003. Vol. 41(3 Suppl 1). - P. 80-83.
241. Shi Z., Ни X., Yuan В., Pan X., Meyer H. E., and Holmboe- Ottesen G. Association Between Serum Ferritin, Hemoglobin, Iron Intake, and Diabetesin Adults in Jiangsu // China Diabetes Care. 2006. - Vol. 29(8). - P. 1878 -1883.
242. Silverberg D.S, Iaina A, Wexler D., Blum M. The pathological consequences of anaemia // Clin Lab Haematol. 2001. - Vol. 23(1). - P. 1-6.
243. Silverberg D.S, Wexler D., Iaina A. The role of anemia in the progression of congestive heart failure. Is there a place for erythropoietin and intravenous iron? // J Nephrol. 2004. - Vol. 17(6). - P. 749-761.
244. Silverberg D.S, Wexler D, Iaina A, Schwartz D. The interaction between heart failure and other heart diseases, renal failure, and anemia // Semin Nephrol. — 2006. Vol. 26(4). - P.296-306.
245. Smith C., Mitchinson M.J., Aruoma O.I. et al. Stimulation of lipid peroxidation and hydroxyl-radical generation by the contents of human atherosclerotic lesions // Biochem J. 1992. - Vol. 286. - P. 901-905.
246. Sobrevia L., Mann G.E. Dysfunction of the endothelial nitric oxide signalling pathway in diabetes and hyperglycaemia // Exp Physiol. 1997. - Vol. 82(3). - P. 423-452.
247. Solonen J., Nyyssonen K., Korpela H. High stored iron levels are associated with excess risk of myocardial infarction in eastern Finnish men // Circulation. 1992. - Vol. 86. - P. 803-81 1.
248. Stamler J. S., Jia L., Eu J. P., McMahon T. J., Demchenko I. Т., Bonaventura J., Gernert K., Piantadosi, C. A. Blood flow regulation by S-nitrosohemoglobin in the physiological oxygen gradient // Science. 1997. -Vol. 276(5321). - P. 2034-2037.
249. Stamler J., Vaccaro 0., Neaton J. et al. Diabetes, other risk factors, and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care. 1993. - Vol.16. - P. 434—444.
250. Stenvinkel P. Anemia and inflammation: what are the implication the nephrologist? // Nephrol Dial Transplant. 2003. - Vol. 18 (Suppl. 8). - P. 17-22.
251. Stevens R.G, Graubard B.J, Micozzi M.S, Neriishi K., Blumberg B.S. Moderate elevation of body iron level and increased risk of cancer occurrence and death // Int J Cancer. 1994. - Vol. 56(3). - P. 364-369.
252. Strain J. J. Putative role of dietary trace elements in coronary heart disease and cancer//Br. J. Biomed. Sci. 1994.-Vol. 51, № 3. - P. 241-251.
253. Stritzke J, Mayer B, Lieb W, Luchner A, Doring A, Hense H.W, Schunkert I I. Haematocrit levels and left ventricular geometry: results of the MONICA
254. Augsburg Echocardiographic Substudy I IJ Hypertens. — 2007. Vol. 25(6). -P.1301-1309.
255. Sullivan J.L. Iron and the sex difference in heart disease risk // Lancet. 1981. -Vol. l.-P. 1293-1294.
256. Sullivan J.L. Till G.O, Ward P.A. Iron depletion decreases lung injury afte systemic complement activation // Fed Proc. 1986. - Vol. 45. - P. 452.
257. Sullivan J.L., Till G.O, Ward P.A, Newton R.B, Nutritional iron restriction diminishes acute Complement-dependent lung injury // Nutr Res. 1989. -Vol. 9.-P. 625-634.
258. Sullivan J.L. Iron and the genetics of cardiovascular disease // Circulation.1999. Vol. 100. - P. 1260-1263.
259. Suwaidi J. A., Hamasaki S., Higano S.T. et al. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction // Circulation. —2000. Vol. 101. - P. 948-954.
260. Termini J. Hydroperoxide-induced DNA damage and mutations // Mutat Res. 2000. Vol. 450(1-2). - P. 107-124.
261. Thomas M.C. Anemia in diabetes: marker or mediator of microvascular disease? // Nat Clin Pract Nephrol. 2007. - Vol. 3(1). - P. 20-30.
262. Tsushima R.G, Wickenden A.D, Bouchard R.A, Oudit G.Y, Liu P.P, Backx P.H. Modulation of iron uptake in heart by L-type Ca2+ channel modifiers: possible implications in iron overload // Circ Res. -1999. Vol. 84(11). -P.1302-1309.
263. Tuomainen T.P., Punnonen K., Nyyssonen K., Salonen J.T. Association between body iron stores and the risk of acute myocardial infarction in men // Circulation. -1998. Vol.97, № 15. - P. 1461-1466.
264. Varat M.A, Adolph R.J, Fowler N.O. Cardiovascular effects of anemia // Am Heart J. 1972. - Vol. 83. - P. 415-426.
265. Vercellotti G.M., Balla G., Balla J., Nath K., Eaton J.W., Jacob H.S. Heme and the vasculature: an oxidative hazard that induces antioxidant defenses in the endothelium // Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 1994. -Vol. 22(2).-P. 207-213.
266. Verma S., Anderson T.J. Fundamentals of endotelial function for the clinical cardiologist // Circulation.- 2002. Vol. 105(5). - P. 546-549.
267. Vita J. A, Keaney J. F. Jr. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 640-642.
268. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function and atherosclerosis: a review // Clin Cardiol. 1997. - Vol. 20. - P. 426-432.
269. Volkov V.S., Kirilenko N.P., Paramonova I.V. The lipids of the erythrocyte stroma and myocardial ischemia in patients with iron-deficiency anemia // Klin Lab Diagn. 1995. - Vol. 2. - P. 32-34.
270. Volpe M., Tritto C., Testa U. et al. Blood levels of erythropoietin injcongestive heart failure and correlation with clinical, haemodynamic and hormonal profiles //Am J Cardiol. 1994. - Vol. 74. - P. 468-^73.
271. Wahr J A. Clinical potential of nonhemoglobin oxygen therapeutics in cardiac and general surgery // Am J Cardiovasc Drugs. 2002. - Vol. 2(2). - P. 69-75.
272. Wannamethee S.G, Perry I.J, Shaper A.G. Hematocrit and risk of NIDDM 11 Diabetes. 1996 - Vol. 45(5). - P. 576 -579.
273. Weinberg E.D. Iron and infection // Microbiol Rev. 1978. - Vol. 42. - P. 4566.
274. Weinberg E.D. Iron loading and disease surveillance // Emerg Infect Dis. — 1999; Vol. 5.-P. 346—352.
275. Weiss G. Iron, infection and anemia—a classical triad // Wien Klin Wochenschr.-2002. Vol. 114(10-11).-P. 357-367.
276. Wennmalm A., Benthin G., Edlund A., Jungersten L., Kieler-Jensen N., Lundin S., Westfelt U.N., Petersson A.S., Waagstein F. Metabolism and excretion of nitric oxide in humans // Circ. Res. 1993. - Vol. 73. - P. 11211127.
277. Widlansky M.E., Gokce N., Keaney J.F. Jr, Vita J.A. The clinical implications of endothelial dysfunction // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 42. - P. 11491160.
278. Wiernsperger N.F., Bouskela E. Microcirculation: a preferred target for metformin looking beyond glycaemic control // J. Expert Opin Pharmacother. 2003.-Vol.4.-P.525-532.
279. Wiernsperger N.F., Bouskela E. Microcirculation in insulin resistance and diabetes: more than just a complication // Diabetes Metab. -2003 Vol. (4 Pt 2). -P. 6S77-6S87.
280. Wilkins G.M., Leake D.S. Free radicals and low-density lipoprotein oxidation by macrophages // Biochem. Soc. Trans. 1990. - Vol. 18 (6). - P. 11701171.
281. Wilson P.W, McGee D.L, Kannel W.B: Obesity, very low density lipoproteins and glucose intolerance over fourteen years: the Framingham Study // Am J Epidemiol. 1981. - Vol. 114. - P. 697 -704.
282. Wilson P.W., Anderson K.M., Kannel W.B. Epidemiology of Diabetes Mellitus in the Eldery: the Framingham Offspring Study // Am J Med. 1986. - Vol. 80 (Suppl. 5A). - P. 3-9.
283. Wilson P., Kannel W., Silbershatz H. et al. Clustering of metabolic factors and coronary artery disease // Arch Intern Med. 1999. - Vol. 159. - P. 1104— 1109.
284. Winlker A.S., Marsden J., Chaudhuri K.R. et al. Erythropoetin depletion anemia in diabetes mellitus // Diabet Med. 1999. Vol. 16. - P. 813-819.
285. Wrede C.E, Buettner R., Bollheimer L. C, Scholmerich J., Palitzsch K-D, and Hellerbrand C. Association between serum ferritin and the insulin resistance syndrome in a representative population // Eur. J. Endocrinol. 2006. - Vol. 154(2).-P. 333 -340.
286. Yang Z., Ming X.F. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis // Clin Med Res. 2006. - Vol. 4(1). - P. 53-65.
287. Yao D., Shi W., Gou Y., Zhou X., Yee Aw Т., Zhou Y., Liu Z. Fatty acid-mediated intracellular iron translocation: a synergistic mechanism of oxidative injury // Free Radic Biol Med. 2005. - Vol. 39(10). - P. 1385-1398.
288. You S.A, Wang Q. Ferritin in atherosclerosis // Clin Chim Acta. 2005. -Vol. 357(1).-P. 1-16.
289. Yuan X.M, Li W., Baird S.K., Carlsson M., Melefors O. Secretion of ferritin by iron-laden macrophages and influence of lipoproteins // Free Radic Res. -2004. Vol. 38(10). -P.l 133-1142.
290. Zacharski L.R., Ornstein D.L., Woloshin S., Schwartz L.M. Association of age, sex, and race with body iron stores in adults: Analysis of NHANES III data // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140, № 1. - P. 98-102.
291. Zeidman A., Fradin Z., Blecher A., Oster H.S., Avrahami Y, Mittelman M. Anemia as a risk factor for ischemic heart disease // Isr Med Assoc J. 2004. -Vol. 6(1).-P. 16-18.
292. Zeiher A.M., Drexler H., Saurbier В., Just H. Endothelium-mediated coronary blood flow modulations in humans: effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia, and hypertension // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. -P. 652-662.
293. Zheng H., Cable R., Spencer В., Votto N., Katz S.D. Iron stores and vascular function in voluntary blood donors // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-2005. Vol. 25(8).-P. 1577-1583.
294. Zheng H., Huang X., Zhang Q., Katz S.D. Iron sucrose augments homocysteine-induced endothelial dysfunction in normal subjects // Kidney Int. 2006. - Vol. 69(4). - P. 679-684.
295. Zinchuk V.V., Pronko T.P., Lis M.A. Blood oxygen transport and endothelial dysfunction in patents with arterial hypertension // Clin Physiol Nuclear Med. -2004.-Vol.24.-P. 205-211.
296. Zindrou D., Taylor K.M., Bagger J.P. Preoperative haemoglobin concentration and mortality rate after coronary artery bypass surgery // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 1747-1748.