Автореферат и диссертация по медицине (14.02.02) на тему:Клинико-эпидемиологические особенности хронических НВV и НСV инфекций в Республике Бурятия
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.02.02
Оглавление диссертации Сильченко, Елена Владимировна :: 2010 :: Иркутск
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Современное представление о НСУ и НВУ - инфекции.
1.2 Закономерности распространения хронических вирусных гепатитов
В и С на территории с неоднородной расовой популяцией.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1 Материалы.
2.1.1 Данные о заболеваемости ХВГ.
2.1.2 Данные по частоте выявления маркеров НВУ и НСУ-инфекции.
2.1.3 Клиническая характеристика больных.
2.2 Методы исследования.
2.2.1 Эпидемиологический анализ заболеваемости.
2.2.2 Лабораторная диагностика.
2.2.3 Статистический метод.
ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НСУ И НВУ-ИНФЕКЦИИ В БУРЯТИИ.
3.1 Уровень и многолетняя динамика заболеваемости.
3.2 Возрастная структура заболевших.
3.3 Анализ заболеваемости различных групп населения.
3.4 Эпидемиологическая оценка риска НВУ и НСУ инфекций среди разных групп населения.
3.4.1 Исследование уровня распространенности НВУ и НСУ-инфекций среди «здорового» населения.
3.4.2 Оценка риска распространения НВУ и НСУ инфекций среди медицинских работников г.Улан-Удэ.
3.4.3 Оценка риска НВУ и НСУ инфекций среди пациентов гемодиализных отделений.
3.4.4 Оценка риска НВУ и НСУ инфекций среди наркопотребителей.
3.4.5 Оценка риска НВУ и НСУ инфекции среди ВИЧ - инфицированных лиц.
ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ ХВГ В И ХВГ С У ЛИЦ РУССКОЙ И БУРЯТСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ.
4.1 Сравнительные особенности течения ХВГ В у русских и бурят.
4.2 Сравнительные особенности течения ХВГ С у русских и бурят.
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХВГ С РАЗНЫХ
ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП.
Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Сильченко, Елена Владимировна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Чрезвычайно высокая интенсивность эпидемического процесса ИВУ и НСУ инфекций, отмеченная в России в период с 1995 по,2002 гг. обеспечила высокую регистрацию иронических форм данных заболеваний в ближайшее десятилетие, составляя около 30 % при ВГВ и от 40 до 80 % при ВГС [105, 106]. Клинико-эпидемиологические особенности НВУ и НСУ инфекций, такие как длительное скрытое течение, продолжительный заразный период, высокий риск хронизации играют роль в поддержании эпидемического неблагополучия и распространении данных заболеваний на территории России [91, 46, 48, 100], нанося значительный социально-экономический ущерб, который оценивается следующими величинами: в 1999 году - более 700 млн. рублей в год, в 2002-2005 гг. более 2,5 млрд. рублей в год [80, 102, 103, 7].
Отмечается тенденция к неуклонному росту заболеваемости хроническими вирусными гепатитами (ХВГ), которая за последние 11 лет возросла в 2,4 раза и составила 56,43 на 100 тыс. населения (°/оооо) в 2009 г. против 23,58 °/0ооо в 1999 г [65, 64]. Первое место в общей структуре хронических вирусных гепатитов занимает хронический гепатит С - 72,5 %, на долю хронического гепатита В приходится 26,0 % [65]. По данным Европейского комитета по профилактике вирусных гепатитов хроническая НСУ-инфекция занимает второе место по причине смертности среди больных с хроническими заболеваниями печени, уступая только хроническому алкоголизму.
Неотъемлемой частью проблемы широкого распространения вирусных гепатитов является высокая частота носительства HBsAg и аНСУ в России [102, 103, 80, 18, 79, 64]. Именно бессимптомные носители служат преобладающими источниками инфекции вирусных гепатитов и играют ведущую роль в эпидемиологии данных заболеваний [98, 105, 78, 69]. Кроме этого, подавляющее большинство носителей являются хроническими больными, у которых при углубленном обследовании выявляют малоактивный хронический вирусный гепатит [23, 25]. В настоящее время в России насчитывается не менее 5 млн. носителей HBsAg и 1,1 млн. носителей аНСУ [64, 65].
Высокие показатели заболеваемости НВУ-инфекцией, превышающие среднефедеративный уровень в 1,5-3,5 раза традиционно регистрируются в этнически неоднородных регионах: Республика Тьра (17,5 °/оооо), Усть-Ордынский Бурятский округ (11,2 °/оооо) в составе Иркутской области, Республика Бурятия (15,1 °/оооо)> Агинский Бурятский округ (23,0 °/оооо) в составе Забайкальского края, Алтайском крае (7,43 °/оооо)- Наиболее высокий удельный вес носителей HBsAg зарегистрирован в Республике Тыва — 9,8 %, Республике Саха (Якутия) - 11,6-17,3 %, Республике Татарстан - 8,0 %, тогда как в Центральном и Северо-Западном регионах HBsAg обнаруживали у 1-2 % населения.
Наиболее высокий уровень заболеваемости ВГС отмечается в Калужской - 5,86 °/ооо(ь Московской - 5,36 °/00оо, Сахалинской - 5,58 °/00оо областях, г. Санкт-Петербурге - 5,54 °/оооо, а носительства аНСУ в Республике Коми - 486,0 °/оооо> Ленинградской области - 1 555,2 °/оооо, Новгородской области - 359,3 °/оооо, Республике Хакасия - 525,9 °/оооо- Такие территориальные особенности распространения НВУ и НСУ инфекций требуют изучения с целью выработки стратегии борьбы и профилактики этих заболеваний.
Проблема вирусных гепатитов остро стоит перед здравоохранением Республики Бурятия. В настоящее время в Республике отмечается тенденция к росту заболеваемости хроническими вирусными гепатитами. Однако, официально регистрируемый уровень заболеваемости не соответствует истинной эпидемиологической ситуации в отдельных районах республики: анализ статистических данных выявил высокие показатели носительства, при отсутствии заболеваемости хроническими формами или значительные отличия показателей в пределах смежных лет в одном и том же районе (разница в заболеваемости до 50,0 °/ооо(ь а при носительстве до 100,0 °/оооо)- Данные дефекты регистрации свидетельствуют о низком уровне подготовки медицинского персонала в вопросах диагностики ХВГ, а также недостаточных диагностических возможностях.
Прежде всего требует оценки эпидемиологическая ситуация по ХВГ В и С, поскольку подобные исследования в Республике Бурятия не проводились. Имеются единичные данные по изучению острого гепатита С (2002) [26] и скрининговые ПЦР-исследования больных ХВГ С с целью выявления геноти-пической характеристики НСУ-инфекции (2005) [72]. Однако спектр генотипов и их соотношения постоянно изменяются, что играет существенную роль в эффективности интерферонотерапии [45, 85, 99]. Таким образом, данную территорию можно использовать в качестве модели для изучения эпидемиологических и клинико-лабораторных особенностей НВУ и НСУ инфекций в современных условиях, поскольку для учреждений Роспотребнадзора и здравоохранения наличие комплексной информации для конкретных нозологических форм является залогом целенаправленного и рационального решения вопросов профилактики и лечения.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: На основании многоаспектных эпидемиологических и клинико-лабораторных исследований установить основные закономерности эпидемического процесса хронических НВУ и НСУ инфекций в Республике Бурятия, выявить этнические особенности клинического течения этих болезней, дать оценку эффективности современной противовирусной терапии ХВГ С у лиц бурятской и русской национальности.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить состояние и тенденцию заболеваемости хроническими вирусными гепатитами В и С и носительства HBsAg и аНСУ в Республике Бурятия в современных условиях. Провести серо-эпидемиологическое обследование среди здорового населения Республики Бурятия на наличие маркеров НВУ и НСУ инфекций.
2. Дать эпидемиологическую оценку риска ВГВ и ВГС-инфекций среди различных социальных категорий населения («группы риска»).
3. Провести сравнительный анализ клинической картины и лабораторных показателей ХВГ В и ХВГ С у лиц русской и бурятской национальности.
4. Оценить клиническую эффективность, переносимость и безопасность современной комбинированной противовирусной терапии ХВГ С у лиц русской и бурятской национальности.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:
1. Впервые в результате комплексного анализа эпидемиологических проявлений НВУ и НСУ инфекций проведено дифференцирование территории Республики Бурятия по уровню распространения хронических НВУ и НСУ инфекций и выявлена достоверная связь между этнической принадлежностью и частотой регистрации НВУ-инфекции.
2. Впервые в Республике Бурятия установлена интенсивность распространения НВУ и НСУ инфекций среди здорового населения и определенных социальных групп («групп риска»). Впервые проведена эпидемиологическая оценка выявленных в ходе ретроспективного анализа «групп риска» инфицирования. Показано, что величина относительного риска (ОР) у наркопотребителей зависит от способа введения ПАВ, у медицинских работников - от профиля отделения и профессиональной должности, а у пациентов отделений гемодиализа — от длительности лечения.
3. Установлено, что у больных бурятской национальности ХВГ В проявляется более легким течением и менее выраженными лабораторными изменениями, тогда как у русских клинико-лабораторные особенности ХВГ С имеют обратную зависимость.
4. Не отмечено различий в эффективности, переносимости и безопасности комбинированной противовирусной терапии (ПегИнтрон+рибавирин) ХВГ С, вызванного 2 и 3 генотипами вируса, у лиц русской и бурятской национальности.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ:
Выявленные дефекты регистрации заболеваемости ХВГ способствуют появлению настороженности в отношении серопозитивных к НВУ и НСУ лиц («носителей» маркеров ВГВ и ВГС) и необходимости более? углубленного обследования этой категории населения, что приведет к улучшению качества диагностики ХВГ. Своевременно диагностируемый ХВГ у так называемых «носителей» позволит оперативно назначить лечение этим лицам, что, несомненно, улучшит качество их жизни и увеличит её продолжительность.
Выявленные высокие эпидемиологические риски инфицирования ВГВ и ВГС среди медицинских работников свидетельствуют о нарушении санитарно-противоэпидемического режима в ЛПУ города и могут быть использованы при планировании профилактических мероприятий в общей системе эпидемического надзора за вирусными гепатитами.
Результаты выполненной работы позволяют определить перспективу дальнейших исследований по прогнозированию заболеваемости ХВГ В и С в Бурятии на основе изучения влияния ведущих факторов эпидемического процесса в конкретных условиях и повысить эффективность лечения и профилактики.
Научные и практически значимые результаты работы используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней ГОУ ВПО Иркутского государственного медицинского университета, кафедры эпидемиологии и инфекционных болезней медицинского факультета ГОУ ВПО Бурятского государственного университета.
На основании полученных результатов в соавторстве разработано методическое пособие для врачей общей практики «Хронические вирусные гепатиты В и С (вопросы клиники, диагностики, терапии, диспансеризации и профилактики)», утвержденное министерством здравоохранения Республики Бурятия (24.05.2010 г.), департаментом здравоохранения администрации Иркутской области (01.10.2010 г.), и внедренное в работу Городской инфекционной больницы г. Улан-Удэ, гепатологического центра на базе Городской инфекционной больницы г.Улан-Удэ, Городских поликлиник №1, №2 г. Улан-Удэ, центральных районных больниц Тункинского, Селенгинского, Кабанского районов Республики Бурятия., ^
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Эпидемический процесс хронических вирусных гепатитов В и С в Республике Бурятия характеризуется рядом особенностей: ростом заболеваемости в многолетней динамике; преимущественным распространением ХВГ В среди городского населения и интенсивным темпом прироста ХВГ С среди сельских жителей, наибольшей пораженностью безработного взрослого населения мужского пола в возрасте 20-40 лет. В настоящее время на территории Республики Бурятия выявлено изменение соотношения генотипов вируса гепатита С, доминирующим генотипом является генотип 1Ь (58 %).
2. Достоверно установлено, что наибольшая частота распространения НВУ-инфекции имеет место в районах с преобладанием монголоидного населения. Эпидемиологические риски инфицирования в убывающей последовательности имеют: наркоманы, практикующие внутривенное введение наркотиков; ВИЧ-инфицированные лица; больные, находящиеся на программном гемодиализе; неинъекционные наркопотребители; медицинские работники.
3. Клинические проявления ХВГ В у пациентов бурятской национальности по сравнению с русскими отличаются более легким течением, менее выраженной степенью цитолиза гепатоцитов и нарушения пигментного обмена, тогда как клинико-лабораторные проявления ХВГ С менее выражены у пациентов русской национальности.
4. Комбинированная противовирусная терапия в лечении ХВГ С (2 и 3 генотипа) у больных русской и бурятской национальности имеет одинаковую переносимость, эффективность и безопасность.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследований по теме диссертации доложены на региональных научно-практических конференциях «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Иркутск, 2007, 2010); на республиканской научно-практической конференции «Состояние и перспективы здравоохранения Республики Бурятия» (Улан-Удэ, 2007 г); на международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию организации кафедры инфекционной болезней Иркутского государственного медицинского университета «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Иркутск, 2008 г.); на итоговой республиканской конференции инфекционистов и эпидемиологов (Улан-Удэ, 2008, 2010); на Международном Евро-Азиатском Конгрессе по инфекционным болезням (Витебск, 4-6 июня 2008 г); на научной конференции с международным участием «Этиологические, эпидемиологические и клинические аспекты инфекционных болезней (к 90-летию кафедры микробиологии Иркутского государственного медицинского университета)» (Иркутск, 15-17 сентября 2010 г.); на проблемной комиссии кафедр эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней ИГМУ (22.06.10 г.).
ПУБЛИКАЦИИ: По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них одна в журнале, рекомендованном ВАК РФ, и методическое пособие для врачей общей практики.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3 глав собственных исследований, заключения и выводов. Диссертация иллюстрирована 35 таблицами, 16 рисунками, 4 выписками из историй болезни и 2 выписками из амбулаторных карт. Список использованной литературы содержит 223 источника, из которых 109 работы отечественных и 114 - зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологические особенности хронических НВV и НСV инфекций в Республике Бурятия"
ВЫВОДЫ
1. Хроническая НВУ инфекция в Республике Бурятия характеризуется умеренным уровнем заболеваемости и носительства HBsAg. Заболеваемость ХВГ В имеет тенденцию к росту со среднегодовым темпом прироста 85,9 %, а носительс,тво HBsAg тенденцию к снижению со среднегодовым темпом прироста -7,1 %. Хроническая НСУ инфекция характеризуется низким уровнем заболеваемости и носительства аНСУ. При этом установлен значительный рост заболеваемости ХВГ С со среднегодовым темпом прироста 137,4 % и отсутствие какой-либо динамики показателей носительства аНСУ (среднегодовой темп прироста 1,75 %).
2. В структуре эпидемического процесса ХВГ В и С преобладает взрослое население (98,3 %, 99,4 %) городские жители (в 3,0, 3,5 раза), лица мужского пола (74,2 % и 78,3 %), работоспособного возраста - от 21 до 40 лет (82,9 %, 81,5 %), безработные (46,8 %, 48,7 %). Уровень распространения НВУ на территории республики зависит от этнического состава населения и повышается при увеличении монголоидной доли населения. Наибольшая частота НВ8А§-позитивности выявлена среди «здорового» населения (первичные доноры крови) бурятской национальности, а аНСУ-позитивности среди доноров европеоидных национальностей.
3. Эпидемиологически значимыми «факторами риска» в группах риска являются: для медицинских работников — профессиональная должность и профиль отделения, для пациентов гемодиализа — стаж лечения более 12 месяцев, для наркопотребителей - способ введения ПАВ.
4. ХВГ В у бурят отличается более высоким показателем прева-лентности (р>0,05) и более легким течением, сопровождающимся менее выраженным нарушением пигментного обмена (р<0,05), синдрома цитолиза (р<0,05), большей частотой и степенью спленомегалии, лучшей нормализацией биохимических показателей сыворотки крови при одинаковых сроках лечения (р<0,05).
ХВГ С чаще регистрируется (показатель превалентности) среди русских (р<0,05) и отличается более лёгким течением заболевания по сравнению с больными бурятской национальности: менее выраженным синдромом цитолиза (р<0,05), желтухи (р<0,05), более короткими сроками лечения (р>0,05), более частой нормализацией АЛТ при выписке (р<0,05). ,
5. На территории Бурятии циркулируют четыре вида субтипов вируса гепатита С: 1Ь, За, 2, 1а. Установлено доминирование генотипа 1Ь, причем в большей степени среди бурят (65,2±5,5 %), чем среди русских (51,0±4,7 %) (р=0,05).
6. Применение комбинированной ПВТ (пегилированными интерфе-ронами и рибавирином) в течение 24 недель имеет одинаковую переносимость, безопасность и эффективность у русских и бурят при лечении ХВГ С, вызванного 2 и За генотипами.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате настоящего исследования установлены основные количественные и качественные характеристики эпидемического процесса хронических НВУ и НСУ инфекций на территории региона со значительной долей монголоидного населения в современных условиях: динамика и тенденции заболеваемости ХВГ В и С, «носительства» HBsAg и аНСУ, распределение заболеваемости по социальным, половым, возрастным группам, а также в зависимости от места жительства. Установлены эпидемические риски для различных «групп риска» инфицирования НВУ и НСУ.
На протяжении 11 лет, прошедших с момента начала официальной регистрации ХВГ, в республике установлен рост заболеваемости ХВГ В и С со среднегодовым темпом прироста 85,2 % и 137,4 % соответственно. Динамика заболеваемости ХВГ В имеет волнообразный характер с периодами подъема и снижения показателей каждые 2 года, при этом темпы прироста значительно снижаются с каждой последующей волной: с 437,7 % в период 1999-2001 гг. до 7,2 % в 2008-2009 гг. (р<0,01).
Развитие эпидемического процесса заболеваемости ХВГ С имеет более ровный постепенный характер и повторяет тенденции заболеваемости ХВГ С в целом по России. Несмотря на то, что среднемноголетний показатель заболеваемости ХВГ С по РФ (30,54±2,7 °/оооо) достоверно превышает данный показатель по Бурятии (14,6±2,0 °/оооо)5 разница между ними сокращается: в 1999 г. превышение федеративного показателя составляло 32,25 раза, в 2008 г. в 1,8 раза.
Для количественной оценки хронических НВУ и НСУ инфекций существенное значение имеют носители HBsAg и аНСУ, так как по многочисленным литературным данным у большинства этих лиц имеется малоактивный вирусный гепатит и именно бессимптомные «носители» играют ведущую роль в распространении вирусных гепатитов [102, 80, 18, 79, 64, 65, 98,
105, 78, 69, 23, 25]. При анализе многолетней динамики показателей «носи-тельетва» установлено снижение «носительства» HBsAg (р<0,01) и отсутствие роста «носительства» аНСУ (среднегодовые темпы прироста -7,1% и 1,75 % соответственно).
Результаты наших исследований совпадают с данными ряда авторов о преимущественном поражении ХВГ городского населения, лиц в возрасте 2040 лет, мужского пола, безработных [108, 28, 216, 138, 50, 7, 26, 98]. Проведенный нами сравнительный анализ заболеваемости в различных демографических группах показал, что пораженность мужчин в 2,9 раза при ХВГ Вив 3,9 раза при ХВГ С выше, чем у женщин (р<0,01). При этом наибольшее вовлечение в эпидемический процесс происходит среди лиц от 31 до 40 лет (0,82±0,1 %оо при ХВГ В, 0,76±0,1 °/00о при ХВГ С) и от 21 до 30 лет (0,78±0,08 °/ооо при ХВГ В, 0,62±0,1 °/00о при ХВГ С), (р<0,01).
Кроме этого, установлено, что городское население в 3,0 раза больше подвержено заболеваемости ХВГ В (20,086±2,34 °/00о)5 и 3,5 раза ХВГ С (24,06±2,16 °/ооо), чем сельское (7,02±0,89 °/00о и 6,83±0,89 °/00о соответственно), (р<0,01). Немаловажно, что наиболее интенсивные темпы прироста заболеваемости выявлены среди сельских жителей: ХВГ В в 3,7 раза, (р<0,05), ХВГ С в 2,0 раза (р<0,05).
Наше исследование показало наибольшую заболеваемость ХВГ В и С среди безработных лиц (10,69±1,02 °/00о, и 12,56±1,95 °/ооо) (р<0,01). При этом на втором месте по частоте регистрации ХВГ В оказалась группа служащих (2,04±0,25 °/ооо), ХВГ С - рабочих (2,15±0,26 °/00о)
Учитывая, что на территории некоторых районов имеют место дефекты диагностики (гиподиагностика) ХВГ и показатели заболеваемости не отражают истинную широту распространения данных инфекций, мы осуществили анализ эпидемиологической ситуации в районах республики с помощью среднемноголетнего суммарного показателя заболеваемости и носительства. При сравнении среднемноголетних районных суммарных показателей
СрСП) со среднемноголетним республиканским суммарным показателем (СРСП) произведено ранжирование республики на территории с высокими, средними и низкими уровнями распространения НВУ и НСУ инфекций. При этом, достоверно установлена высокая корреляционная связь расового состава населения и уровня распространения ЬфУ инфекции (р<0,05,1=0,92): чем больше доля монголоидного населения, тем выше уровень СрСП. Полученные данные согласуются с мнением многих авторов об эпидемиологическом неблагополучии азиатского региона в отношении НВУ инфекции, которое, по-видимому, обусловлено конституциональными особенностями монголоидной расы и генетическим полиморфизмом [55, 182, 186, 145, 219, 113, 31]. В отношении распространения НСУ инфекции корреляционная связь между аналогичными показателями не выявлена (г=0,0002).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Сильченко, Елена Владимировна
1. Абдурахманов Д. Т. Клиническое значение и трудности диагностики латентной НВУ инфекции / Д. Т. Абдурахманов // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. Информационный бюллетень. - 2002. -№ 1 (14).-С. 11-16.
2. Абдурахманов Д. Т. Пегилированный интерферон альфа в лечении хронического гепатита В / Д. Т. Абдурахманов, С. В. Моисеев // Клиническая гепатология. - 2007. - № 3. - С. 25-29.
3. Абдурахманов Д. Т. Хронический гепатит В и Б / Д. Т. Абдурахманов // Практическая гепатология / под ред. Н. А. Мухина. М., 2004. -С. 58-77.
4. Амброзайтис А. К. Рабочее совещание «Гепатит В: 2000», Бетезда, Мериленд (США), 8-10 сентября 2000г. / А. К. Амброзайтис // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. Информационный бюллетень. 2001. - № 1. - С. 20-23.
5. Аммосов А. Д. Гепатит В / А. Д. Аммосов. 2-е изд., перераб. и доп. -Кольцово, 2001. - 128 с.
6. Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим вирусным гепатитом С / О. В. Масалова, А. Г. Абдулмеджидова, Т. В. Шкурко и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - № 1. - С. 9-14.
7. Арямкина О. Л. Прогнозирование течения и исходов хронических гепатитов: автореф. дис. .д-ра мед. наук. / О. Л. Арямкина. Ульяновск, 2006, 42 с.
8. Бордин Д. С. Возможности трансфузиологических методов гемо-коррекции при лечении хронических заболеваний печени / Д. С. Бордин, Д. Ю. Гаврилов // Гепатология. 2005. - № 2. - С. 32-36.
9. Ю.Борисова А. Гены лечат гепатит // http://www.gazeta.ru/scince/2009/08 /17а3237043.зЬйп1,
10. Бурневич Э. 3. Новый взгляд на прогнозирование устойчивого вирусологического ответа при лечении гепатита С / Э. 3. Бурневич // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. Информационный бюллетень. 2003. - № 1. с. 6-8.
11. Буувэйбаатар Болормаа. ТТУ-инфекция в Монголии: автореф. дис. . .канд. мед. наук / Буувэйбаатар Болормаа. Иркутск, 2005, 18 с.
12. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: есть ли связь? / Е. И. Лакина, О. В. Масалова, А. А. Абдулмеджидова, А. А. Кущ // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. Информационный бюллетень. 2001. - № 3 (13). - С. 18-22.
13. Влияние гено- и фенотипических свойств вируса гепатита В на течение хронического гепатита / О. П. Дуданова, О. И. Яхонтова, О. И. Киселев и др. // Гепатология. 2005. - № 3. - С. 4-10.
14. Внепеченочные проявления хронической НСУ-инфекции / Т. М. Игнатова, 3. Г. Апросина, В. В. Серов и др. // Русский Медицинский журнал. -2001. -№ 2. -С. 13-18.
15. Воронкова Н. В. Хронический гепатит С с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных: автореф. дис. . .канд. мед. наук / Н. В. Воронкова. М., 2002, 24 с.
16. Гепатит В. // http://www.Diamedcom.ш/php/contecnt.php?group=2&id= 2830
17. Герчина Н. М. Эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов В и С и организация по борьбе с ними среди контингентов МВД: автореф. дис. . .канд. мед. наук. СПб., 2005, 24. .
18. Евдокимова Т. В. Носительство антигена гепатита В (патогенез, кли-нико-морфологическая характеристика, исходы, диспансерное наблюдение): автореф. дис. .д-ра мед. наук / Т. В. Евдокимова. Л., 1990.-43 с.
19. Ершова О. Н. Современные проявления эпидемического процесса гепатита С, активность естественных путей передачи и совершенствование профилактики этой инфекции: автореф. дис. . .д-ра мед. наук / О. Н. Ершова. М., 2006. - 47с.
20. Жданов К. В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: автореф. дис. .д-ра мед. наук / К. В. Жданов. -СПб., 2000. 45 с.
21. Жербанова Л. В. Эпидемиология вирусного гепатита С в Республике Бурятия и некоторые аспекты патогенеза хронической НСУ-инфекции: автореф. дис. .канд. мед. наук. / Л. В. Жербанова Иркутск, 2002. - 18 с.
22. Жмуровская Л. С. Клинико-лабораторные и иммунологические особенности острых гепатитов В и С и манифестной формы микст-гепатитов В и С у инъекционных наркоманов: автореф. дис. .канд. мед. наук / Л. С. Жмуровская. Минск, 2002. - 27 с.
23. Закиров И. Г. Клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты хронических вирусных гепатитов: автореф. дис. .д-ра мед. наук / И. Г. Закиров. СПб., 2002. - 32 с.
24. Закономерности внутрисемейной передачи вирусов гепатитов В, дельта и С / С. Н. Кузин, И. В. Шахгильдян, А. Я. Буриев и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 6. - С. 25-28.
25. Заматкина Л. Ф. Эпидемиологическая и клиническая характеристика внутрисемейных очагов хронических вирусных гепатитов В и С: автореф. дис. .канд. мед. наук / Л. Ф. Заматкина. Иркутск, 2003. - 18 с.
26. Зотова А. М. Парентеральные вирусные гепатиты в Южной Якутии: автореф. дис. . .канд. мед. наук. М., 2010. - 22 с.
27. Игнатова Т. М. Лечение внепеченочных поражений при хроническом гепатите С / Т. М. Игнатова // Врач. 2005. - № 7. - С. 12-15.
28. Игнатова Т. М. Хронические заболевания печени вирусной и невирусной этиологии у беременных: тактика ведения, лечения / Т. М. Игнатова // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. Информационный бюллетень. 2002. - № 1 (14). - С. 3-11.
29. Изменение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С различной тяжести / О. В. Масалова, А. Г. Абдулмеджидова, К. В. Моргунов и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - № 3. — С. 15-19.
30. Ильина Е. Н. Особенности генодиагностики трансфузионных вирусных гепатитов / Е. Н. Ильина // Гепатология: приложение к журналу Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 1. - С. 28-35.
31. Исаева О. В. Разработка системы внешней оценки качества лабораторных исследований при диагностике вирусных гепатитов В и С: авто-реф. дис. . .канд. мед. наук. М., 2003. - 24 с.
32. Калинина О. В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О. В. Калинина, С. Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. Информационный бюллетень. 2000. - № 3 (10). - С. 9-15.
33. Кетлинский С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.
34. Кириллова Т. А. Клинико-эпидемиологические особенности острых вирусных гепатитов В и С у детей в районах с разным уровнем техногенного загрязнения окружающей среды: автореф. дис. .канд. мед. наук / Т. А. Кириллова. Иркутск, 2003. - 18 с.
35. Ковалев С. Ю. Генетические варианты вируса гепатита С, циркулирующие на территории Уральского региона / С. Ю. Ковалев, О. И. Ма-лющенко, Н. П. Глинских // Вопросы вирусологии. 2003. - № 5. - С. 11-14.
36. Кузин С. Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и некоторых странах СНГ: автореф. .д-ра мед. наук. М., 1998. - 45 с.
37. Лечение трудных больных хроническим гепатитом С / Т. Лопаткина, Е. Никулина, Т. Игнатова и др. // Врач. 2004. - № 12. - С. 38 -41.
38. Лобзин Ю. В. Вирусные гепатиты / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин. СПб.: Фолиант, 1999. - 104 с.
39. Лопаткина Т. Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностики / Т. Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. Информационный бюллетень. 2000. - № 2 (9). - С. 5-6.
40. Львов Д. К. Вирусные гепатиты от А до G и далее / Д. К. Львов // Журнал микробиологии . 1997. - № 1. - С. 70-77.
41. Львов Д. К. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ / Д. К. Львов, Е. Н. Самохвалов, С. Миширо // Вопросы вирусологии. 1996. - № 4. - С. 157-161.
42. Мальцева М. В. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С в условиях крупного промышленного города: автореф. дис. . .канд. мед. наук / М. В. Мальцева. Иркутск, 2001. - 18 с.
43. Маркеры вируса гепатита С и различных его генотипов у пациентов Новосибирска / А. В. Шустов, В. П. Мишин, А. 3. Максютов и др. // Вопросы вирусологии. 2000. - № 6. - С. 22-28.
44. Масло Е. Ю. Иммунный статус и уровень перекрестно реагирующих аутоантител к внутренним органам при хронических вирусных гепатитах В и С и в сочетании с ВИЧ-инфекцией: автореф. дис. .канд. мед. наук / Е. Ю. Маслов. Чита, 2007. - 20 с.
45. Матрос О. И. Клинико-эпидемиологическая характеристика микст гепатитов в сравнении с моногепатитами А, В и с в Алтайском крае: автореф. дис. .канд. мед. наук / О. И. Матрос. Новосибирск, 2006. -22 с.
46. Медицинская вирусология / под ред. акад. РАМН Д. К. Львова. М., 2008. - 655 с.
47. Мелик-Андреасян Г. Г. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в и с в Армении: автореф. дис. . .канд. мед. наук / Г. Г. Мелик-Андреасян. Ереван, 2004. - 52 с.
48. Московская И. А. Болезни печени у детей / И. А. Московская // Тула: Гриф и К, 2007. 532 с.
49. Мукомолов С. Л. Разработка и оценка методов серотипирования для изучения вирусного гепатита С / С. Л. Мукомолов, А. А. Колобов, И. А. Созина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии. 1998. - № 2. - С. 26-27.
50. Мухин Н. А. Трудности лечения хронических вирусных заболеваний печени / Н. А. Мухин, 3. Г. Апросина // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. Информационный бюллетень. 2003. - № 1. - С. 3-5.
51. Мухин Н. Хронические вирусные гепатиты от этиологии к лечению / Н. Мухин, 3. Апросина, В. Серов // Врач. - 2003. - № 12. - С. 39^4.
52. Недогода В. В. Диагностика и леченир хронических гепатитов и циррозов печени / В. В. Недогода, В. В. Скворцов, В. С. Сергеев // Гепато-логия. 2003. - № 3. - С. 23-25.
53. Нетесова И. Г. Субтип HBSAg как одна из характеристик инфекции гепатита В у различных групп населения Западной Сибири: автореф. дис. . .канд. мед. наук / И. Г. Нетесова. Кольцово, 2002. - 19 с.
54. Неумоина М. В. Человек и лекарство / М. В. Неумоина, Е. Н. Мешкова, С. Н. Соринсон. М., 1995. - 311 с.
55. Орлова Л. С. Оценка социально-экономической значимости и прогнозирование эффективности противовирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С: автореф. дис. .канд. мед. наук. Иркутск, 2008, 22 с.
56. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2004 году: Государственный доклад. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2005. 269 с.
57. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 году: Государственный доклад. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. 362 с.
58. Павлова Л. Е. Система интерферона при вирусных гепатитах / Л. Е.
59. Павлова, В. В. Макашова, А. К. Токмалаев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 1. - С. 48-51.
60. Перинатальный гепатит В и С проблемы диагностики, лечения профилактики / И. А. Московская, 3. С.^Карпова, В. А. Наумова и др. // Русский Медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 16. - С. 909-913.
61. Покровский В. И. Актуальные направления совершенствования профилактики инфекционных болезней / В. И. Покровский, Г. Г. Они-щенко, Б. Л. Черкасский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 1.-С. 4-8.
62. Потятынник О. Н. Половой путь передачи гепатитов В, С и ТТУ среди групп населения с рискованным сексуальным поведением: авто-реф. дис. . .канд. мед. наук. / О. Н. Потятынник. М., 2005. - 28 с.
63. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е. Д. Савилов, Л. М. Мамонтова, В. А. Астафьев, С. Н. Жданова. 2-е изд., доп. и перераб. - М.: Медпресс-информ, 2004. - 112 с.
64. Прокофьева Т. Д. Эпидемиологические особенности и молекулярная диагностика НСУ, НОУ и ТТУ инфекций: автореф. дис. .канд. мед. наук. / Т. Д. Прокофьева. - Иркутск, 2005. - 18 с.
65. Пруткина Е. В. Закономерности изменений детоксикационнй функции печени при вирусных гепатитах: автореф. дис. . .канд. мед. наук / Е. В. Пруткина. Чита, 2007. - 20 с.
66. Разваляева О. В. Некоторые аспекты применения озонотерапии в ге-патологии / О. В. Разваляева, В. В. Скворцов // Гепатология. 2003. — № 3. - С. 14-16.
67. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса / С.
68. H. Кузин, Е. В. Лисицына, Е. И. Самохвалов и др. // Вопросы вирусологии. 1999. - № 2. - С. 79-82.
69. Распространенность и особенности инфицирования вирусами гепатитов В и С в условиях лечения гемодиализом / М. Л. Зубкин, Н. А. Селиванов, В. М. Стаханова и др. // Вопросы вирусологии. 2000. - №1.-С. 10-14.
70. Распространенность НС-вирусной инфекции у беременных женщин и частота перинатальной передачи вируса гепатита С / О. Н. Ершова, И. В. Шахгильдян, С. Н. Кузин и др. // Гепатит С (Российский консенсус): тез. докл. науч.-практ. конф. М., 2000. - С. 38-39.
71. Саввин Р. Г. Мониторинг и эпидемиологическая значимость географического распространения маркеров парентеральных вирусных гепатитов в условиях Республики Саха (Якутия): автореф. дис. канд. мед. наук / Р. Г. Саввин. Иркутск, 2008. - 20 с.
72. Скворцов В. В. Антиоксидантный эффект внутривенного лазерного облучения крови у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В. В. Скворцов // Гепатология. 2003. - № 4. - С. 1013.
73. Скворцов В. В. Пероксидация липидов и антиоксидантная система в гепатологии / В. В. Скворцов // Гепатология. 2003. - № 3. - С. 7-13.
74. Скворцов В. В. Фармакоэкономическая эффективность внутривенной лазеротерапии и традиционной терапии у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В. В. Скворцов, О. А. Лешина, Д. Н. Емельянов // Гепатология. 2005. - № 2. - С. 42-45.
75. Скляр Л. Ф. Иммунотерапия ронолейкином ^хронического вирусного гепатита С: методические рекомендации / Л. Ф. Скляр, В. А. Иванис, Е. В. Меркелова. Владивосток, 2003. - С. 35 с.
76. Скляр Л. Ф. Система цитокинов и показатели оксидативного стресса при хроническом гепатите С с учетом иммунокоррегирующей терапии: автореф. дис. .канд. мед. наук / Л. Ф. Скляр. Владивосток, 2006.-51 с.
77. Современная комбинированная терапия хронического гепатита С / П. Крель, Т. Лопаткина, Е. Никулина и др. // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. Информационный бюллетень. 2003. - № 2. - С. 3-5.
78. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита В / И. В. Шахгильдян, П. А. Хухлович, А. А. Ясинский и др. // Лечащий врач.2002,-№6. -С. 6-10.
79. Современные представления о хронической НВУ инфекции / В. В. Горбаков, X. И. Абдуллаева, А. Л. Раков, Р. Р. Усов // Гепатология.2003.-№2.-С. 54-61.
80. Современные представления об источниках и путях передачи вируса гепатита В / Л. И. Шляхтенко, С. Л. Мукомолов, В. В. Нечаев и др. // Успехи гепатологии. 1990. - № XV. - С. 41-57.
81. Современные эпидемиологические особенности и состояние вакци-нопрофилактики гепатита В в Российской Федерации / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, П. А. Хухлович и др. // Детские инфекции. -2005,-№2.-С. 3-10.
82. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. СПб., 1998. -279 с.
83. Сочнев А. М. Антигены системы НЬА при различных заболеваниях и трансплантации / А. М. Сочнев, Л. П. Алексеев, А. Т. Тананов. Рига, 1987.-233 с.
84. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика HBeAg-позитивных и HBeAg-нeгaтивныx хронических вирусных гепатитов В / А. Л. Раков, В. В. Горбаков, А. И. Хазанов и др. // Гепатология. -2003.-№2.-С. 48-52.
85. Стрельцов А. Г. Особенности течения вирусного гепатита С у больных с гемофилией: автореф. дис. канд. мед. наук / А. Г. Стрельцов. -СПб., 2005.-22 с.
86. Тленкопачев Р. С. Вирусные гепатиты В и С и особенности их серологической диагностики: автореф. дис. .канд. мед. наук / Р. С. Тленкопачев. М., 2004. - 22 с.
87. Тотолян А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин // СПб: Наука, 2000. 183 с.
88. Учайкин У. Ф. Вирусные гепатиты от А до ТТУ у детей / У. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. М., 2003. - 432 с.
89. Хронические вирусные заболевания печени: пособие для врачей / Е. Н. Ильина, В. М. Говорун, И. О. Иванников и др. М., 2001. - 19 с.
90. Хронический гепатит В / В. В. Горбаков, А. Каршиева, X. И. Абдул-лаева и др. // Врач. 2004. - № 12. - С. 22-26.
91. Шаханина И. Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери / И. Л. Шаханина, О. И. Радуто // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. Информационный бюллетень. 2001.-№ 6 (18).-С. 13-15.
92. Шаханина И.Л. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в России: величины и тенденции / И.Л. Шаханина, Л.А. Осипо-ва // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 4. - С. 1921.
93. Шахгильдян И. В Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С / И. В. Шахгильдян // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. Информационный бюллетень. 2000. — №2 (9).-С. 15-19.
94. Шахгильдян И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.
95. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули // под ред. 3. Г. Апросиной, И. И. Мухина. М.: ГЭОТАР -МЕД, 2002. - 864 с.
96. Эпидемиологические закономерности и современные подходы к вак-цинопрофилактике гепатита В / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, П. А. Хухлович и др. // Гепатология. 2003. - № 2. - С. 4-9.
97. Юзлибаева Л. Р. Эпидемиологическая оценка факторов риска заражения гепатитом С в Республике Татарстан: автореф. дис. .канд. мед. наук / Л. Р. Юзлибаева. М., 2004. - 20 с.
98. Ястребова О. Н. Гепатит С: информационно методическое пособие / О. Н. Ястребова. - Кольцово, 2001. - 26 с.
99. A comparative review of HLA association with hepatitis В and С viral infections across global population. / R. Singh, R. Kaul, A. Kaul, K. Khan // World J. qastroenterol. 2007. - Vol. 28, N 13. - P. 1770-1787.
100. A new genotype of hepatitis В virus: complete genome and phylogenetic relatedness. / L. Stuyver, S. De Gendt, C. Van Geyt et al. // J. Gen. Virol. -2000.-Vol. 81.-P. 67-74.
101. A pilot study of the CY- T-cell vaccine in subjects chronically infected with hepatitis В virus. The CY1899 T Cell Vaccine Study Group / J. Heathcote, J. McHutchison, M. Tong et al // Hepatology. 1999. - Vol. 30.-P. 531-536.
102. A population-based study to investigate host genetic factors associated with hepatitis В infection and pathogenesis in the Chinese population. / Z. Zeng, L. Guan, P. An et al // BMC Infect. Dis. 2008. - Vol. 2, N 8. - P. 112-114.
103. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis / G. Kuo, Q. L. Choo, H. J. Alter et al // Science. -1989. Vol. 244. - P. 362-364.
104. Association of polymorphisms of interleukin-18 gene promoter region with chronic hepatitis В in Chinese Han population. / P. A. Zhang, J. M. Wu, Y. Li, X. S. Yang // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 21, N 11. - P. 1594-1598.
105. Bukh C. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus: quasispecies and genotypes / C. Bukh, R. H. Miller, R. H. Purcell // Jemin. Liver Dis. 1995. -Vol. 15,N 1.-P. 41-63.
106. Carman W. F. The clinical significance of surface antigen variants of hepatitis В virus / W. F. Carman // J Viral Hepatitis. 1997. - Vol. 4, N 1. -P. 11-20.
107. Carman W. Viral genetic variation: hepatitis B virus as a clinical example / W. Carman, H. Thomas, E. Domingo // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 349-353.
108. Chisari F. V. Hepatitis B virus in transgenic mice: insights into the virus and the disease / F- V. Chisari // Hepatology. 1995. - Vol. 2?. - P. 13161325.
109. Chronic hepatitisC in patients with persistently normal alanine transaminase levels. / M. L. Shiftman, P. Pocros, R. Reinollar et al // Clin. Gastro-ent. Hepatol. 2006. - Vol. 4, N 5. - P. 645-652.
110. Chronic liver disease mortality among male prison inmates in Texas, 1989- 2003 / A. J. Harzke, J. Baillargeon, D. P. Paar et al // Am. J. Gastroenterol. 2009. - Vol. 104, N 6. - P. 1412-1419.
111. Classification of hepatitis C virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region. / P. Simmonds, E. C. Holmes, T. A. Cha et al. // J. Gen. Virol. 1993. - Vol. 74. - P. 23912399.
112. Clinical features of hepatitisB virus genotype A in Japanese patiens / M. Kobayashi, Y. Arase, K. Ikeda et al. // J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38.- P. 656-662.
113. Clinical outcomes in adults with chronic hepatitis B in association with patient and viral characteristics: A systematic review of evidence. / B. C. Taylor, J. M. Yuan, T. A. Shamliyan et al // Hepatology. 2009. - Vol. 49, N5.-P. 85-95.
114. Cloning of a cDNA associated with acute and chronic hepatitis C infection generated from patients serum RNA / T. Arima, H. Nagashima, S. Murakami et al // Gastroenterology Jpn. 1989. - Vol. 23, №5. - P. 540-544.
115. Cloning of hepatitis C virus genomes and their properties / T. Arima, H. Shimomura, T. Nakajima et al // Gastroenterology Jpn. 1990. - Vol. 25.- P. 72-76.
116. Cloning of serum RNA associated with hepatitis C infection suggesting heterogeneity of the agent(s) responsible for the infection / T. Arima, C. Mori, A. Takamizawa et al // Gastroenterology Jpn. 1989. - Vol. 24 N 6. -P. 685-691.
117. Detection of antjbody to hepatitis C virus in prospectively followed transfusion recipients with acute and chronic non-A, non-B hepatitis / H.J. Alter, R. H. Purcell, J. W. Shih et al // New Engl. J. Med. 1989. - Vol. 321. -P. 1494-1500.
118. Detection of hepatitis c viral sequences in non-A, non-B hepatitis / A. J. Weiner, G. Kuo, D. W. Bradley et al // Lancet. 1990. - Vol. 6, N 335. -P. 1-3.
119. Determination of hepatitis C virus genotypes in the United States by cleaves fragment length polymorphism analysis. / D. J. Marshall, I. M. He-isler, V. Lyamichev et al. // J.Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35, N 12. -P. 3156-3162.
120. Di Bisceglie A. M. Natural history of hepatitis C: it's impact on clinical management / A. M. Di Bisceglie // Hepatology. 2000. - Vol. 31, N 4. -P. 1014-1018.
121. Differences in treatment outcome for hepatitis C among ethnic groups / M.J. Hepburn, L.M. Hepburn, N.S. Cantu, M.G. Lapeer // Am. J. Med. -2004.-Vol. 117, № 3. P. 163-171.
122. Different cytokine profiles of intraphepatic T cells in chronic hepatitis B and hepatitis C virus infections / A. Bertoletti, M. D'Elios, C. Boni et al // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - P. 193-199.
123. Distribution of virus C hepatitis Genotypes in Premorsky region. / L. F. Sklyar, V. A. Ivanis, A. F. Popov, O. G. Polushin // Pacific Medical Journal. 2005. - Vol. 1. - P. 72-74.
124. DNA-based immunization against the envelope proteins of the hepatitis B virus / M. Mancini, JL L. Davis, P. Triollais et al // J. Biotechnol. -,1996. -Vol. 44. P. 47-57.
125. Echevarria J. M. Epidemiology of viruses of causing chronic hepatitis among populations from the Amazon Basin and related ecosystems / J. M. Echevarria, P. Leon // Cad. Saude Publica. 2003. - Vol. 19, N 6. - P. 1583-1591.
126. Ethnic and geographical differences in HLA association with the outcome of hepatitis C virus infection. / J. H. Wang, X. Zheng, X. Ke et al // Virol. J. 2009. - Vol. 1, N 6. - P. 46—49.
127. Evaluation of antibodies to hepatitis virus in a study of transfusion associated hepatitis / J. I. Esteban, A. Gozales, J. M. Hernandes et al // New Engl. J. Med.- 1990.-Vol. 18,N16.-P. 1107-1112.
128. Genotypes and clinical phenotypes of hepatitis B virus in patients with chronic hepatitis B virus infection / J. H. Kao, P. J. Chen, M. Y. Lai et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40. - P. 1207-1209.
129. Guido F. Mutant hepatitis B viras: matter of academic interest only or a problem with far-reaching implications? / F. Guido, K. Michael // Vaccine. -2001,-Vol. 16,N 19. -P. 3799-3815.
130. HBe minus mutants of hepatitis B virus. Molecular characterization and its relation to viral genotypes. / J. L. Lopez, V. A. Mdayed, P. F. Telenta et al. // Virus Research. 2002. - Vol. 87. - P. 41^19.
131. Hepatitis B genotype A rarely circulates as an HBe-minus mutant: possible contribution of a single nucleotide in the precore region / Li J.S., Tong S.P, Wen Y.M. et al. // J. Virol. 1993. - Vol.76. - P. 5402-5410.
132. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B / J. H. Kao, P. J. Chen, M. Y. Lai et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 554-559.
133. Hepatitis B vaccine: demonstration of efficacy in controlled clinical trial in a high-risk population in the United States / W. Szmuness, C. E. Stevens, E. J. Harley et al. //N. Engl. J. Med. 1980. - Vol. 303. - P. 833-841.
134. Hepatitis B virus genotype-associated variability in antiviral response to adefovir dipivoxil therapy in Chinese Han population / Z. Zeng, H. Deng, C. Yang et al // Tohoku J. Exp. Med. 2008. - Vol. 216, N 3. - P. 205211.
135. Hepatitis C virus infection in Greece and its role in chronic liver disease and hepatocellular carcinoma / G. Giannoulis, E. Hadziynnis, E. Kakla-mani et al // J. hepatol. 1993. - Vol. 17, N 3. - P. 572-577.
136. Hepatitis C virus infection in post transfusion hepatitis. An analysis with first and second generation assays / R. D. Aach, C. E. Stevens, F. B. Hollinger et al // Neu Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 23 - P. 1325-1329.
137. Hepatitis C virus type lb (II) infection in France and Italy. Collaborative study Group. / J. B. Nowsbaum, S. Pol, B. Nalpas et al // Ann Intern. Med.- 1995. Vol. 1, N 122. - P. 227-228.
138. Hepatitis C virus variants from Jakarta, Indonesis classifiable into novel genotypes in the second (2e and 2f), tenth (10a) and eleventh (11a) genetjc groups / H. Tokita, H. Okamoto, H. Iizuka et al. // J. Gen. Virol. 1996. -Vol. 77.-P. 293-301.
139. Hepatitis C-related hepatocellular carcinoma in the United States: influence of ethnic status / A. M. Di Bisceglie, A. C. Lyra, M. Schwartz et al // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98, N 9. - P. 2060-2063.
140. Histological features and HLA class II alleles in hepatitis C virus chronically infected patients with persistently normal alanine aminotransferase levels. / C. Renou, P. Halfou, S. Pol et al // Gut. 2002. - Vol. 51, N 4. -P. 585-590.
141. Horizontal transmission of hepatitis C virus in households of infected children / C. Camarero, I. Martos, R. Delgado et al // J. Pediatric. 1993. -Vol. 123.-P. 98-99.
142. Human hepatitis-B vaccine from recombinant yeast / W. J. Mc Aleer, E. B. Buynack, R. Z. Maigetter et al // Nature. 1984. - Vol. 304. - P. 178180.
143. Impact of Asian race on response to combination therapy with peginter-feron alfa-2a and ribavirin iji chronic hepatitis C / S. Missiha, J. Heathcote, T. Arenovich, K. Khan // Am. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 102, № 10. -P. 2181-2189.
144. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribaverin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group. / J. G. McHutchison, S. C. Gordon, E. R. Schiff et al // New Engl. J. Med. -1998. Vol. 339. - P. 1485-1492.
145. Intrafamilial and sexual transmission of hepatitis C virus. / F. A. Scaraggi, S. Lomuscio, A. Perrici et al // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 13001302.
146. Intrafamilial transmission of hepatitis C virus / G. Ideo, G. Bellati, E. Pe-draglio et al. // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 353.
147. Intrafamilial transmission of hepatitis C virus: the important role of inapparent transmission / T. T. Chaug, T. C. Lion, K. C. Young et al // J. Med.Virol. 1994. - Vol. 42. - P. 91-96.
148. Isolation of cDNA clon derived from a blood born non-a, non-b hepatitis genome / Q. L. Choo, G. Kuo, J. Weiner et al. // Scince. - 1989. Vol. 244. -P. 359-362.
149. Koff R. Chronic viral hepatitis : diagnosis and therapeutics / R. Koff, G. Wu. // Totowa N. J.: Humana press. P. 2001-2339.
150. Koziel M. J. Immunology of viral hepatitis / M. J. Koziel // Am J Med. -1996.-Vol. 100.-P. 98-109.
151. Krugman S. Viral hepatitis, type B (MS 2 strain): studies on active immunization / S. Krugman, J. P. Giles, J. Hammond // JAMA. - 1971. -Vol. 217.-P. 41-45.
152. Latifa Т. F. Вертикальная трансмиссия вируса гепатита С // http://hepatit.ru/reviews/verthcv.htm
153. Lee D. S. Distribution of HCV genotypes among donors, patients with chronic liver disease, hepatocellular carcinoma and patients on maintenance hemodialysis in Korea /,D. S. Lee, J. C. Suhg, J. S. Whang // J. Med. Virol.-1996.-Vol. 49, N 1. P. 55-60.
154. Low incidence of non-A, non-B post-transfusion hepatitis in London confirmed by hepatitis С virus serology / M. Contretas, J. A. Barbara, С. C. Anderson et al // Lancet. 1991. - Vol. 30, N 337. - P. 753-757.
155. Marcellin P. Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone and the two in combination in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B. / P. Marcellin, G. Lau, F. Bonino // The new England journal of medicine. -2004.-Vol. 351.-P. 1206-1217.
156. Michel M.-L. Иммунотерапия хронического гепатита В анти-HBV вакцинами: от настоящего к будущему // http://hepatit.ru/reviews/immuno.htm
157. Milich D. R. Do Т cells see the hepatitis В core and e antigens differently? / D. R. Milich // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 765-768.
158. Mimms L. Hepatitis В virus escape mutants: "pushing the envelope" of chronic hepatitis В virus infection. / L. Mimms // Hepatology. 1995. -Vol. 21.-P. 884-887.
159. Molecular biology of hepatitis C viruses: implications for diagnosis, development and control of viral disease / M. Houghton, A. Weiner, J. Han et al. // Hepatology. 1991.- Vol. 14.-P. 381-388.
160. Molecular epidemiology of hepatitis B virus in Central America reflected in the genetic variability of the, small S-gene / P. Arauz-Ruiz, H. Norder, K. A. Visona et al // J. Infect. Dis. 1997. Vol. 176. - P. 851-858.
161. Mondelli M. U. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes. / M. U. Mondelli, E. Silinini // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, N 1. - P. 65-70.
162. Murhekar M. V. Epidemiology of hepatitis B virus infection among the tribes of Andaman and Nicobar Islands, India. / M. V. Murhekar, K. M. Murhekar, S. C. Sehgal // Trans R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2008. - Vol. 102, N 8.-P. 729-734.
163. Mutation in HBV RNA-dependent DNA polymerase confers resistance to lamivudine in vivo / G. A. Tipples, M. M. Ma, K. R. Fischer et al // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 714-717.
164. Mutation preventing formation of hepatitis B e antigen in patients with chronic hepatitis B infection / W. F. Carman, M. R. Jacyna, S. Hadziyannis et al // Lancet. 1989. - Vol. 2. - P. 588-591.
165. Naturally occurring escape mutants of hepatitis B virus with various mutations in the S gene in carriers seropositive for antibody to hepatitis B surface antigen. / K. Yamamoto, M. Horikita, F. Tsuda et al. // J. Virol. 1994. Vol. 68. - P. 2671-2676.
166. Nguyen M. H. Chronic hepatitis B and hepatitis C in Asian Americans. / M. H. Nguyen, E. B. Keeffa // Rev. Gastroenterol. Disord. 2003. - Vol. 3,N 3. -P. 125-134.
167. Niu M. T. Multicenter study of hepatitis C virus infection in chronic hemodialysis patients and hemodialysis center staff members. / M. T. Niu, P. J. Couman, M. J. Alter // Amer. J.Kidney Dis. 1993. - Vol. 22. - P. 568-573.
168. Norder H. Genetic relatedness of hepatitis B viral strains of diverse geographical origin and natural variations in the primary structure of the surface antigen / H. Norder // J. Gen. Virol. 1993. - Vol. 74. - P. 13411348.
169. Okamoto H. Genetic heterogeneity,of hepatitis C virus. / H. Okamoto, S. Mishiro // Intervirology. 1994. - Vol. 372. - P. 68-76.
170. Peginterferon alfa-2a (40 kilodaltons) and ribaverin in patients with chronic hepatitis C and normal aminotransferase levels / S. Zeuzem, M. Diago, E. Gane et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 127, N 6. - P. 17241732.
171. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C in Korea / H. Lee, M.S. Choi, S.W. Paik, J.H. Kim // Korean J. Hepatol. 2006. - Vol. 12, № 1. - P. 31-40.
172. Peginterferon alfa-2b plus ribaverin compared with interferon alfa-2b plus ribaverin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial. / M. Manns, J. G. McHutchison, S. Gordon et al. // Lancet. 2001. - Vol. 22, N358.-P. 958-965.
173. Persistent hepatitis B virus infection in subjects without hepatitis B surface antigen. / C. Brechot, V. Thiers, D. Kremsdorf, B. Nalpas // Hepatol-ogy.-2001.-Vol. 34, N 1. P. 194-203.
174. Phylogenetic analysis of hepatitis B virus isolates from Nigeria supports endemicity of genotype E in West Africa. / S. O. Odemuyiwa, M. N. Mulders, O. I. Oedele et al. // J. Med. Virol. 2001. - Vol. 65. - P. 463469.
175. Pilot Study of Therapy with Ribaverin and Interferon Alfa for the Retreat-ment of Chronic Hepatitis B e Antibody Positive Patients / T. Cotonat, J. Quiroga, J. Lopez - Alcorocho et al // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 31. - P. 502-506.
176. Prospectiv study of mother-infant transmission of hepatitis C virus / Hito-shi Tajiri., M. Yoko, F. Shunpel et al. // Pediatric Infect. Dis. J. 2001. -Vol. 20.-P. 10-14.
177. Risk factors for primary hepatocellular carcinoma in black and white Americans in 2000 / L. Yu, D. A. Sloane, C. Guo, C. D. Howell // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 4, N 3. - P. 355-360.
178. Role of ethnicity in risk for hepatocellular carcinoma in patient with chronic hepatitis C and cirrhosis. / M. H. Nguyen, A. S. Whittemore, R. T. Garcia // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol. 2, N 9. - P. 820-824.
179. Sallam T. A. African links and hepatitis B virus genotypes in Republic of Yemen / T. A. Sallam, C. Y. W. Tong // J. Med. Virol. 2004. - Vol. 73. -P. 23-28.
180. Selection of mutations in the hepatitis B virus polymerase during therapy of transplant recipients with lamivudine. / R. Ling, D. Mutimer, M. Ahmed et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 711-713.
181. Sharara A. I. Hepatitis C / A. I. Sharara, C. M. Hunt, J. D. Hamilton // Ann Intern. Med. 1996. - Vol. 125. - P. 658-668.
182. Simmonds P. Viral heterogeneity of the hepatitis C virus./ P. Simmonds // J. Hepatology. 1999. - Vol. 31. - P. 54-60.
183. Smuts H. E. Genotyping of hepatitis C virus in South Africa. / H. E. Smuts, J. Kannemeyer // J. Clin. Microbial. 1995. - Vol. 33, N 6. - P. 1679-1681.
184. Specific vaccine therapy in chronic hepatitis B infection. / S. Pol, F. Driss, M.-L. Michel // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 342-347.
185. Summers J. Genome of hepatitis B virus: restriction enzyme cleavage and structure of DNA extracted from Dane particles. / J. Summers, A. O'Connell, I. Millman // Proc Natl Acad Sci USA. 1975. - Vol. 72. - P. 4597^601.
186. Susceptibility of lamivudine-resistant hepatitis B virus to other reverse transcrip-tase inhibitors. / S. K. Ono-Nita, N. Kato, Y. Shiratori et al. // J Clin Invest.-1999.-Vol. 103.-P. 1635-1640.
187. The e antigen and vertical transmission of hepatitis B surface antigen / R. P. Beasley, C. Trepo, C. E. Stevens, W. Szmuness // Amer. J. Epidem. -1977. Vol. 105, № 2. - P. 94-98.
188. The hepatitis B virus-specific CTL responses induced in humans by lipopeptide vaccination are comparable to those elicited by acute viral infection / B. D. Livingston, C. Crimi, H. Grey et al // J. Immunol. 1997. -Vol. 159.-P. 1383-1392.
189. The Role of iron and haemochromatosis gene mutasions in the progression of liver disease in chronic hepatitis C / D. Thorburn, G. Curry, R. Spooner et al // Gut. 2002. - Vol. 50. - P. 248-252.
190. The secreted hepatitis B precore antigen can modulate the immune response to the nucleocapsid: a mechanism for persistence. / D. R. Milich, M. K. Chen, J. L. Hughes, J. E. Jones // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. -P. 2013-2021.
191. Transfusion associated hepatitis not due to viral hepatitis type A or B / S. M. Feinstone, A. Z. Kapikian, R. H. Purcell et al // New Engl. J. Med. -1975. - Vol. 292. - P. 767-770.
192. Trepo C. Hepatitis C virus infection in Western Europe / C. Trepo, P. Pra-dat // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, N 1. - P. 80-83.
193. Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence: comparison of surface antigen subtypes. / H. Okamoto, F. Tsuda, H. Sakugawa et al. // J. Gen. Virol. 1988. - Vol. 69. - P. 2575-2583.
194. Vaccine-induced escape mutant of hepatitis B virus / W. F. Carman, A. R. Zanetti, P. Karayiannis et al // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 325-329.
195. Virus-specific lymphokine production differs quantitatively but not qualitatively in acute and chronic hepatitis B infection. / M. C. Jung, B. Hartmann, J. T. Gerlach et al // Virology. 1999. - Vol. 261. - P. 165172.
196. Wang F. S. Current status and prospects of studies on human genetic alleles associated with hepatitis B virus infection / F. S. Wang // World J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 9, N 4. - P. 641-644.
197. Wang J.-S. Infection of the fetus with hepatitis B e antigen via the placenta / J.-S. Wang, Q. R. Zhu // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 989-991.
198. Yu M. L. Treatment of chronic hepatitis C in Asia: when East meets West / M. L. Yu, W. L. Chuang // J. Gastroenterol. Hepatol. 2009. - Vol. 24, N 3.-P. 336-345.
199. Zein N. N. Hepatitis C genotypes: current trends and future implications / N.N. Zein, D.H. Persig // Mayo Clinic. Proc. 1996. - Vol. 71, N 5. - P. 458-462.
200. Zeuzem S. Clinical implications of hepatitis C viral kinetics / S. Zeuzem // J. Hepatology. 1999. - Vol. 31, N 1. - P. 61-64.