Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков Томской области
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.11
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков Томской области
На правах рукописи
с 0046 Ш60 КРАЕВА ЛЮДМИЛА СЕРГЕЕВНА
КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИЛЕПСИЙ И ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ
14.01.11 - нервные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 * опт
Щ
Иркутск - 2010
004610460
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Томск)
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Алифирова Валентина Михайловна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Окладников Владислав Иванович
доктор медицинских наук, профессор Субботин Анатолий Васильевич
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ».
диссертационного совета ДМ208.031.01 при ГОУ ДПО "Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (664079, г. Иркутск, микрорайон Юбилейный, 100).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ДПО «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Защита диссертации состоится"'
2010г. в Т^часов 1
2010г. в
часов на заседании
Автореферат разослан «_„
2010 г.
Учёный секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент
/Стародубцев А. В./
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. По данным Всемирной организации Здравоохранения, эпилепсия является распространённым неврологическим | расстройством. В_развитых странах её распространённость колеблется от 1,5 до 18 человек, а в некоторых развивающихся странах превышает 30 на 1000 населения (Shidharan R., 2002; Sander J. W., 2003). Колебания связаны как с особенностями жизни населения, уровнем здравоохранения, в том числе и специализированной помощи, так и с используемыми методами изучения заболеваемости. Ограниченность знаний в области эпидемиологии связана с тем, что подобные исследования в основном проводятся в развитых странах, не учитывается этиология эпилепсий, недостаточно данных об эпидемиологии отдельных эпилептических синдромов (Sander J. W., 2003). Социальная значимость этого заболевания определяется высоким процентом инвалидизации пациентов (Федин А. И., Краснов В.А., Валенкова В. А., Максутова А.Л., 1997; Кабаков P.A., 2002). Тем не менее, появление на рынке новых лекарственных препаратов, развитие хирургического лечения эпилепсии уже сегодня могут обеспечить удовлетворительный эффект терапии в 85% случаев (Петрухин А. С., 2000).
В последние годы проводились клинико-эпидемиологические исследования эпилепсии в разных регионах страны: г. Москве (Гехт А. Б., 1999), г. Иркутске (Кабаков Р. А., 2002), Новосибирской области (Волков И. В., Калина О. К, Бирюкова Е. Ю., 2003), республике Саха (Якутия) (Баишева Г. М., Гузева В. И, 2004), г. Екатеринбурге (Перунова Н. Ю., 2005), г. Саратове (Карась А. Ю„ 2006), Забайкалье (Крицкая Ю. А., 2008; Леонтьева Е. В., 2006).
Многолетние наблюдения показывают, что риск возникновения эпилепсии, частота встречаемости конкретного типа эпилептических пароксизмов, формы эпилепсии и эпилептических синдромов, удельная значимость этиологических факторов, клинические проявления заболевания зависят от возраста (Тёмин П. А., Никанорова М. Ю., 1997; Annegers J. F., Hauser W.A., Rocca W., Kurland L.T., 1995).
Эпидемиологических исследований эпилепсий в городе Томске и Томской области ранее не проводилось.
Учитывая вышеизложенное, для совершенствования организации медицинской помощи больным необходимы конкретные сведения о заболеваемости, распространённости эпилепсии в целом и её отдельных форм, этиологии заболевания, терапии. Таким образом, изучение клинико-эпидемиологических показателей эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков города Томска и Томской области является актуальным.
Цель исследования: изучить клинико-эпидемиологические показатели и терапевтические аспекты эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков Томской области для совершенствования организации специализированной медицинской помощи.
Задачи исследования:
1. Изучить заболеваемость, распространённость, частоту встречаемости отдельных форм эпилепсий и эпилептических синдромов среди детского и подросткового населения до 18 лет в Томской области.
2. Провести анализ частоты встречаемости различных этиологических факторов симптоматических эпилепсий среди детей и подростков.
3. Установить клинико-эпидемиологические показатели эпилептических энцефалопатии.
4. Оценить исходы эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков на территории Томской области.
Научная новизна исследования. Впервые с помощью метода регистра проведено изучение заболеваемости, распространённости, этиологических факторов симптоматических эпилепсий, клинического течения эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков Томской области с 2002 по 2008 годы в соответствии с международными методологическими и классификационными стандартами. Проведено сопоставление полученных данных с таковыми в других регионах России и различных странах мира. Установлено, что показатель первичной заболеваемости на 100000 населения составил 44,1; общей заболеваемости -285,42; показатель распространённости на 1000 населения составил 3,53, распространённости активной эпилепсии - 2,44. Отмечено преобладание симптоматических фокальных эпилепсий (45,58%). Эпилептические энцефалопатии составили 5,22 % с ведущей ролью синдрома Веста (67,39% или 3,51% среди всех форм эпилепсий и эпилептических синдромов).
Результаты анализа позволяют повысить качество медицинской помощи данной категории больных с учетом региональных особенностей и разработать единые подходы к лечению.
Практическая значимость работы. Впервые в городе Томске и Томской области проведена оценка заболеваемости, распространённости эпилепсий и эпилептических синдромов, изучено значение основных этиологических факторов в генезе симптоматических эпилепсий в различные возрастные периоды у детей и подростков. Полученные результаты исследования дают наиболее полную на сегодняшний день информацию об эпидемиологической ситуации в отношении различных форм эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков города Томска и Томской области, что позволяет органам здравоохранения планировать систему мероприятий по организации специализированной медицинской помощи этой категории пациентов. Также полученные данные дают возможность разработать и внедрить единые научно-обоснованные рекомендации диагностики, лечения, диспансерного наблюдения и реабилитации детей и подростков, страдающих эпилепсиями и распределить необходимые ресурсы для организации профилактики и лечения эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков с учётом региональных особенностей.
В ходе исследования создан регистр больных эпилепсиями, позволяющий осуществлять регистрацию пациентов, динамическое наблюдение за течением заболевания в процессе лечения.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Эпидемиологические показатели заболеваемости, распространённости эпилепсии и эпилептических синдромов у детей и подростков города Томска и Томской области за период с 2002 по 2008 гг. сравнимы с показателями некоторых европейских стран и ряда регионов России, при этом в Сибирском регионе выше, чем в европейской части страны.
2. Наиболее распространённой формой эпилепсии и эпилептических синдромов у детей и подростков явилась симптоматическая фокальная эпилепсия (45,58%) с преобладанием фокальных моторных (33,17%) и вторично-генерализованных приступов (26,56%).
3. Ведущая роль в этиологии симптоматических эпилепсии принадлежит гипоксически-ишемическим перинатальным поражениям (26,4%).
4. Среди идиопатическтх фокальных эпилепсий 70% занимала роландическая эпилепсия. Идиопатические генерализованные эпилепсии встречались в 13,49% случаев с преобладанием абсансных форм.
5. Среди эпилептических энцефалопатий значительно преобладает синдром Веста, который составил 67,39%.
6. Исходы эпилепсий и эпилептических синдромов зависят от формы заболевания и адекватности лечения.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в практике работы неврологической службы ОГУЗ «Областная детская больница», Томской клинической психиатрической больницы, неврологического отделения ДБ №1, неврологического отделения МЛПУ МСЧ «Строитель», в работе ФГУ «Главное бюро медико-социальной экспертизы по Томской области».
Апробация результатов исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: региональной научно-практической конференции «Пароксизмальные расстройства в неврологии и психиатрии: клинические, социально-психологические и реабилитационные аспекты», Томск, 11-12 мая 2006 г., на 3 Сибирской межрегиональной научно-практической конференции неврологов «Актуальные вопросы неврологии», посвященной 30-летию специализированного Диссертационного совета К 208.062.01 при Новосибирском государственном медицинском университете и 115-летию кафедры неврологии и нейрохирургии Сибирского государственного медицинского университета, Новосибирск -Томск, 3-5 октября 2007 года; на YII Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии», Новосибирск-Томск, 25-26 ноября 2009 г., на региональной научно-практической конференции «Психическое здоровье детей и подростков: клинико-эпидемиологические и биологические аспекты», Томск, 27 апреля 2010 года.
Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе, 2 - в журналах, входящих в перечень ВАК Министерства образования и науки России в список изданий, рекомендуемых для опубликования основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 165 страницах текста. Состоит из введения, б глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 113 отечественных и 127 зарубежных источников. Иллюстративный материал диссертации содержит 50 таблиц и 12 рисунков.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В диссертационной работе представлены результаты эпидемиологического исследования эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков г. Томска и Томской области в период с января 2002 по декабрь 2008 года.
Томская область состоит из 16 сельских районов, 6 городов областного подчинения, входит в состав Сибирского Федерального округа. С начала 90-х годов область находится в условиях сокращения численности населения за счет естественного движения. Одна из основных особенностей в изменении возрастного состава населения Томской области - сокращение численности детей до 14 лет и особенно подростков до 17 лет. Численность детского населения области в 2002 г. составила 173165 человек, в 2008 г. -151788, при этом численность подростков в 2002 г. составила 58772 человек, в 2008 - 38950 человек. Соответственно снизился и уровень заболеваемости в 2008 г. на 5,9% в сравнении с 2007 г. Наибольшее число детей и подростков проживает в гг. Томске (47,18%, п=89991) и Северске (10,50%, п=20029). Большинство жителей (68,6%) проживают в городской местности.
Обследовано и включено в исследование 882 пациента с эпилепсиями и эпилептическими синдромами в возрасте до 18 лет. Создана электронная база данных на всех пациентов в виде таблиц Excel. Пациенты мужского пола составили 52,49% (п=463), женского - 47,51% (п=419). Детей с 0 до 14 лет зарегистрировано 83,90%, (п=740), из них дети с 0 до 4 лет и с 5 до 9 лет составили одинаковые группы по 28,12% (п=248), дети с 10 до 14 лет 27,66% (п=244). Численность подростков 15-17 лет была 16,10% (п=142).
Каждый случай изучался отдельно, при диагностике эпилепсии или эпилептического синдрома на больного заполняли тематическую карту амбулаторного обследования больного эпилепсией, после этого сведения вносили в электронную базу данных регистра. В карте регистрировались идентификационные данные больного, анамнез жизни, анамнез заболевания и характер пароксизмальных проявлений, сведения о приступах - время их возникновения, частота, провоцирующие факторы, диагноз в соответствии с Международной Классификацией болезней 10
пересмотра (МКБ-10) и классификацией Международной Противоэпилептической Лиги (ILAE) 2001 г., сопутствующие заболевания, неврологический статус, данные осмотра психиатра и психолога, параклинические данные, данные электроэнцефалографии, нейровизуализации, проводимое лечение.
Диагноз устанавливался на основе проекта классификации эпилепсий и эпилептических синдромов Международной Противоэпилептической Лиги (ILAE), 2001 г. Формы эпилепсий и эпилептических синдромов, а также этиология симптоматических эпилепсий уточнялись при проведении нейровизуализации и функциональных методов исследования. Типы приступов определялись на основе регистрационной карты и функциональных методов исследования в соответствии с докладом комиссии ILAE по классификации и терминологии (2001).
Критерии включения в исследование: В исследование включались дети и подростки в возрасте до 18 лет, страдающие эпилепсией, проживающие на территории г. Томска и Томской области, состоящие на учете невролога-эпилептолога с января 2002 по декабрь 2008 гг.
Из исследования были исключены пациенты с фебрильными приступами, с псевдоэпилептическими приступами, с судорожным синдромом на фоне острого заболевания, острого периода черепно-мозговой травмы, а также пациенты с единичным приступом.
Электроэнцефалография для постановки и уточнения диагноза выполнена на аппаратах «Энцефалан 131-03» ЭЭГА 21/26 (фирмы Медиком) и Нейрон-Спектр 4 ВП с программным обеспечением Нейрон спектр видео фирмы «НейроСофт» (Таганрог, Россия). Электроды на кожных покровах головы пациента располагались по схеме, разработанной Н. Джаспером (1958 г.), известной под названием схемы «10-20». Анализировалась фоновая запись и во время проведения функциональных нагрузок, которые включали в себя реакцию активации, ритмическую фотостимуляцию и гипервентиляцию. При необходимости проводилась запись электроэнцефалограммы после депривация сна, а также видеомониторирование в состоянии бодрствования, дневного 2-х часового или ночного сна.
Нейрорадиологические исследования с целью уточнения этиологии эпилепсии выполнены на аппарате Signa Profile Exite Pro G E Medical Systems, магнит открытого типа, с силой магнитного поля 0,2 Тесла и высокопольном магнитно-резонансном томографе Toshiba с силой магнитного поля 1,5 Тесла. Исследования головного мозга проводили в аксиальной и фронтальной проекции, с толщиной срезов не более 5 мм. Магнитно-резонансная томография головного мозга проведена 601 больному (68%).
При статистической обработке данных были использованы методы вариационной статистики. Для расчёта показателей заболеваемости и распространённости соотносили число случаев заболеваний с количеством
населения соответствующего возраста в исследуемой популяции и выражали его в пересчёте на 100000 или 1000 населения. Сведения о возрастно-половой структуре населения в г. Томске и Томской области за 2002 - 2008г.г. были получены в управлении статистики.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ SPSS 11.5 for Windows.
Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05 (р - достигнутый уровень значимости). Проверка на нормальность распределения количественных данных проводилась по критерию Шапиро-Уилка. Описание качественных данных проводилось путем построения таблиц сопряженности с указанием абсолютных и относительных (%) частот встречаемости признаков и 95% доверительных интервалов. Для определения достоверности различий качественных признаков использовали двусторонний точный тест Фишера. Для анализа нормально распределённых количественных признаков, при сравнении двух независимых выборок применяли критерий Стьюдента, при сравнении трех и более выборок - дисперсионный анализ. При достоверности межгрупповых различий проводили попарные сравнения с использованием критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони на множественные сравнения.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Заболеваемость, распространённость эпилепсий и эпилептических синдромов среди детей и подростков Томской области.
В ходе исследования были изучены основные эпидемиологические показатели эпилепсий и эпилептических синдромов среди детского и подросткового населения до 18 летнего возраста в Томской области. Статистический анализ данных показал, что показатель первичной заболеваемости эпилепсиями и эпилептическими синдромами среди детей и подростков до 18 лет на 100000 соответствующего населения по данным обращаемости на специализированный прием составил в среднем 44,10 с колебаниями по годам от 29,36 в 2008 г. до 58,25 в 2005 г. (таблица 1). Разница во все годы была статистически незначима (р>0,05). Снижение показателей первичной заболеваемости в 2007-2008 гг. связано с демографической ситуацией в области. Средний показатель первичной заболеваемости эпилепсиями и эпилептическими синдромами был выше среди детей (49,60) в сравнении с подростками (27,39), как и показатели по годам. Колебания по годам среди детей составили от 30,31 в 2008 г. до 63,44 в 2005 г., среди подростков - от 18,86 в 2003 г. до 42,57 в 2005 г. Во все годы показатель первичной заболеваемости среди детей был выше, но статистически значимая разница отмечена только в 2002 г. (р=0,006) и 2003 г. (р=0,002). Средний показатель общей заболеваемости составил 258,42 и
был выше среди подростков (289,62) в сравнении с детьми (286,96), но разница была статистически незначима (р=0,533).
Таблица 1
Показатели первичной заболеваемости эпилепсиями и эпилептическими синдромами среди детей и подростков до 18 лет (абс., на 100000)
Год Количество больных (абс.) Заболеваемость на 100000 95% доверительный интервал
Нижняя граница Верхняя граница
До 2002 231
2002 101 43,55 31,57 57,44
2003 102 45,32 33,09 59,47
2004 111 51,29 38,21 66,28
2005 121 58,25 44,25 74,16
2006 90 44,87 32,7 58,96
2007 70 36,05 25,24 48,77
2008 56 29,36 19,70 40,94
Средняя 44,10 32,05 58,07
Проведён анализ распространённости эпилепсий и эпилептических синдромов среди детей и подростков по данным обращаемости в сравнении с данными Государственной статистики по Томской области. Распространённость эпилепсий и эпилептических синдромов с 2002 по 2008 гг. в среднем составила 2,85 на 1000 населения (с колебаниями по годам от 1,43 в 2002 г. до 3,73 в 2007 г.) и почти не отличалась у детей и подростков (2,87 и 2,90 соответственно). При подсчёте среднего показателя распространённости за 2005-2008 гг., он оказался выше (3,53), что связано с организацией специализированной эпилептологической помощи и более полным учётом больных (таблица 2).
Таблица 2
Показатели распространённости эпилепсий и эпилептических синдромов среди детей и подростков до 18 лет (абс., на 1000)
Год Фактические данные Данные статистики
Кол-во больных (абс.) На too 0 95% доверительный интервал Кол-во больных (абс.) На 1000 95% доверительный интервал
2002 332 1,43 0,05 4,73 867 3,74 0,91 8,48
2003 433 1,92 0,17 5,60 753 3,35 0,72 7,89
2004 539 2,49 0,36 6,54 815 3,77 0,92 8,53
2005 651 3,13 0,62 7,56 717 3,45 0,77 8,04
2006 713 3,55 0,82 8,19 713 3,55 0,82 8,19
2007 725 3,73 0,90 8,47 725 3,73 0,9 8,47
2008 708 3,71 0,90 8,44 617 3,23 0,67 7,70
Средняя 2,85 0,50 7,11 3,54 0,81 8,18
2005-2008 3,53 0,81 8,16 3,49 0,80 8,07
По данным российских исследований распространённость эпилепсии выше в Восточных регионах страны, в том числе и в Сибири. Показатель распространённости в г. Томске и Томской области сравним с показателями в Читинской области (3,0) (Леонтьева Е. В., 2006), в Иркутске (4,16) (Кабаков Р. А.,2002), в Бурятии (4,17) (Балханова Р. Б., 2006). Полученные различия между фактическими показателями по данным обращаемости за специализированной помощью и данными органов Государственной статистики по Томской области показывают необходимость организации специализированной помощи для более полного учета, планирования и оказания помощи больным эпилепсиями. Отмечены колебания в уровне распространённости эпилепсии и эпилептических синдромов по районам области от 10,95 в Северске до 0,74 в г. Кедровом. Низкий уровень распространённости (ниже 2,0 на 1000) выявлен в городах Кедровый и Стрежевой. Средний уровень распространённости (от 2,0 до 6,0) отмечен во всех северных районах области, в самом южном Кожевниковском, центральном Кривошеинском районе, а также в городе Томске. Высокий уровень распространённости наблюдался в г. Северске, Бакчарском, Молчановском, Чаинском, Томском, Колпашевском, Зырянском районах. Отмечены более высокие показатели распространённости среди сельского населения (6,18) в сравнении с городским (3,73). Средний показатель распространённости активной эпилепсии (2,44/1000) был ниже показателей, полученных зарубежными авторами - 8,2 (по данным ВОЗ); 5,3 (Chiofalo N., 1979, Sato S„ 1964), 4-6 (Hart Y.M. et al, 1989; Hauser W.A., 1991; Cockerell O., et al, 1994; Nowack W. J., 2002).
Частота встречаемости и распространённость отдельных форм эпилепсии и эпилептических синдромов и различных типов приступов
Анализ частоты встречаемости различных форм эпилепсий и эпилептических синдромов показал статистически значимое (р=0,0001) преобладание симптоматических фокальных эпилепсий (45,58%, с распространённостью 2,11 на 1000 населения) и вероятно симптоматических (криптогенных) форм (17,35%, распространённость 0,8), 3-е место занимают идиопатические фокальные эпилепсии (14,74%, распространённость 0,68), ). идиопатические генерализованные составили 13,49% (с распространённостью 0,62), что подтверждается другими российскими исследованиями (Гехт А. Б., Шпрах В. В., Кабаков Р. А, Голованова И. В., 2006; Долинина А. Ф„ 2005; Карась А. Ю„ 2006; Крицкая Ю. А., 2006; Тойтман Л. Л., Тойтман О. Л., 2000).
В общей группе симптоматических и криптогенных фокальных эпилепсий чаще других встречались височные эпилепсии, реже - теменные (таблица 3). Небольшой процент среди симптоматических фокальных эпилепсий заняла эпилепсия Кожевникова (1,24%). Несмотря на то, что Томская область является эндемичной по клещевому энцефалиту, низкая частота встречаемости эпилепсии Кожевникова связана с небольшим процентом очаговых форм клещевого энцефалита.
Таблица 3
Структура симптоматических и криптогенных эпилепсий (абс., %)
Форма Количество больных 95% доверительный интервал % среди всех эпилепсий 95%
Абс. % доверш инте ельныи рвал
Височная 258 46,49*л" 42,30 50,60 29,25 26,20 32,30
Лобная 197 35,50*"' 31,50 39,50 22,34 19,60 25,10
Теменная 13 2,34дИ 1,20 3,80 1,47 0,80 2,40
Затылочная 53 9,55"12 7,20 12,10 6,01 4,50 7,70
Примечания: * - статистически значимая разница между височной и лобной эпилепсиями (р=0,002), л - статистически значимая разница между височной и теменной эпилепсиями (р=0,0001), " - статистически значимая разница между височной и затылочной эпилепсиями (р=0,0001), " - статистически значимая разница между лобной и теменной эпилепсиями (р=0,0001), ' - статистически значимая разница между лобной и затылочной эпилепсиями (р=0,0001), 2 - статистически значимая разница между теменной и затылочной эпилепсиями (р=0,0001).
Среди идиопатических фокальных эпилепсий отмечено статистически значимое (р=0,0001) преобладание роландической эпилепсии, частота которой составила 70% (или 10,32% среди всех эпилепсий), на втором месте по частоте встречаемости стоит доброкачественная затылочная эпилепсия с поздним начало (вариант Гасто) - 18,46% (или 2,72% среди всех эпилепсий), реже встречается доброкачественная затылочная эпилепсия с ранним началом (вариант Панайотопулоса - 9,23% или 1,36% среди всех эпилепсий). Доброкачественные младенческие приступы отмечены всего в 2,31% случаев (0,34% среди всех эпилепсий). По полу среди больных идиопатическими фокальными эпилепсиями преобладали девочки (55,38%) в сравнении с мальчиками (44,62%), но разница была статистически незначима (р=0,108).
Таблица 4
Возраст дебюта идиопатических эпилепсий (в годах)
Диагноз Количество больных (абс.) Возраст (М±а)
РЭ 91 7,8±3,7
ДЗЭ Панайотопулоса 12 5,6±4,4
ДЗЭ Гасто 24 10,2±4,4
ЮАЭ 27 11,6±3,3
ИГСП 15 12,1±4,5
ДАЭ 42 5,4±2,1
Синдром Дузе 5 1,7±1,0
ЮМЭ 26 12,5±3,4
Примечания: РЭ - роландическая эпилепсия, ДЗЭ - доброкачественная затылочная эпилепсия, ЮАЭ - юношеская абсансная эпилепсия, ИГСП - эпилепсия с изолированными генерализованными судорожными приступами, ДАЭ - детская абсансная эпилепсия, ЮМЭ - юношеская миоклоническая эпилепсия, М - среднее значение в годах), о - стандартное отклонение (в годах)
Среди идиопатических генерализованных эпилепсий преобладали абсансные формы - детская и юношеская абсансные эпилепсии (35,29% и 22,69% соответственно или 4,76% и 3,06% среди всех эпилепсий), также часто встречалась юношеская миоклоническая эпилепсия (21,85%) или 1,9% среди всех эпилепсий). Меньший процент составила эпилепсия с изолированными генерализованными судорожными приступами (12,61 или 1,7% среди всех эпилепсий), ещё меньше частота встречаемости эпилепсии с миоклонически-астатическими приступами (4,2% или 0,57% среди всех эпилепсий), эпилепсии с фебрильными приступами плюс (2,52% или 0,34% среди всех эпилепсий) и доброкачественной миоклонической эпилепсии младенчества (0,84% или 0,11% среди всех эпилепсий).
Идиопатические эпилепсии характеризуются также определённым возрастом дебюта (таблица 4).
Эпилептические энцефалопатии.
Эпилептические энцефалопатии составили 5,22% случаев среди всех эпилепсий и эпилептических синдромов со статистически значимым преобладанием (р<0,05) синдрома Веста, также достаточно часто встречался электрический эпилептический статус в фазу медленного сна (таблица 5).
Таблица 5
Структура эпилептических энцефалопатий (абс., %)
Форма Количество больных 95% доверительный интервал % среди всех эпилепс ий 95% доверительный интервал
Абс. %
Синдром Веста 31 67,39* 53,50 81,30 3,51 2,40 4,80
Синдром Леннокса -Гасто 4 8,70 2,30 18,70 0,45 0,10 1,00
ЭЭСМ И 21,74А 10,90 35,00 1,13 0,50 1,90
Синдром Отахара 1 2,17 0,00 8,50 0,11 0,00 0,70
Примечания: ЭЭСМ - электрический эпилептический статус в фазу медленного сна, * -статистически значимое преобладание синдрома Веста в сравнении со всеми формами (р<0,005), А - статистически значимое преобладание ЭЭСМ в сравнении с другими формами (р<0,005)
По последним данным прослеживается тенденция к постепенному увеличению эпидемиологических показателей этих синдромов, что, вероятно, обусловлено оптимизацией диагностики (Холин А. А., Мухин К. Ю., 2004). Значительно преобладали симптоматические формы синдрома Веста (93,55%о) в сравнении с криптогенными (6,45%), такое преобладание подчеркивается всеми авторами и связано с дальнейшим развитием методов диагностики (нейровизуализации - особенно появлением высокопольной магнито-резонансной томографии, генетических исследований) (Темин П. А., Белоусова Е. Д., Ермаков А. Ю., Перминов В. С., 1997; Ма1зито1о А. й а!.,
1981; Singer W. D. et al, 1982; Riikonen R., Donner M.; 1979). Среди этиологических факторов симптоматического синдрома Веста в наблюдаемой группе детей преобладали перинатальные и постнатальные ишемически-гипоксические поражения головного мозга (63%), в 15% этиологическим фактором синдрома были внутричерепные кровоизлияния. Внутриутробные инфекции и врождённые аномалии развития головного мозга привели к развитию симптоматического синдрома Веста в 7% случаев, что согласуется с данными других исследователей (Темин П. А., Белоусова Е. Д., 1979; Dulac О. et al, 1994; Othahara S. et al.,1993). В проведённом исследовании не было обнаружено ни одного случая туберозного склероза, хотя многие авторы указывают на его ведущую роль в этиологии синдрома (Темин П. А., Белоусова Е. Д., 1979). Среди вошедших в группу наблюдения с синдромом Веста было 14 (45,16%) мальчиков и 17 (54,84%) девочек. Средний возраст дебюта составил 0,4±0,2 г. У большинства больных (93,55% - 29 человек) был диагностирован симптоматический синдром Веста и только у 6,45% (2 человека) - криптогенный.
Нормальный неврологический статус до дебюта инфантильных спазмов отмечался у 2 детей с криптогенным синдромом Веста (100%) и у 5 (17,24%) - с симптоматической формой. В 82,76% (24 человека) случаев при симптоматическом синдроме Веста наблюдалась задержка психомоторного развития с раннего возраста, которая прогрессировала после дебюта заболевания. Структура неврологических нарушений представлена на рисунке 1.
25,64
□ Нарушение двигательных функций
■ Нарушение зрительных функций
□ Экстрапитамидные нарушения
□ Нарушения ликвородинамики
Рис. 1. Неврологические нарушения при симптоматическом синдроме Веста (%)
Ядром клинической картины синдрома Веста являются эпилептические приступы в виде инфантильных спазмов, обычно приуроченные к пробуждению. У всех пациентов инфантильные спазмы группировались в кластеры от 4 до 20 спазмов сериями от 3 до 200 «кластерных атак» в сутки. Флексорные спазмы встречались у 18 (58%) больных, экстензорные - у 3 (10%), смешанные (флексорно-экстензорные) - у 10 (32%).
В исследуемой группе типичная гипсаритмия была выявлена у 16,12% пациентов, атипичная гипсаритмия наблюдались у 83,88%) детей, что
подтверждается последними данными (Айвазян С. О., 1999; Холин А. А., Мухин К. Ю., 2004). Этими же авторами подтверждается наличие более тяжёлых резистентных форм симптоматического синдрома Веста при атипичной гипсаритмии, как и в проведённом исследовании (рисунок 2).
18
в
4
1
типичная гипсаритмия атипичная гипсаритмия
|»ЗПРР «ЗПМР |
Рис. 2. Характер задержки развития в зависимости от типа гипсаритмии (абс. цифры)
Примечания: ЗПРР - задержка психоречевого развития. ЗПМР - задержка психомоторного и речевого развития.
На фоне терапии препаратом синактен депо длительная ремиссия приступов наступила в 46,15% случаях, в 30,77% зафиксировано уменьшение частоты приступов более чем на 50% от исходной, в 23,08% - незначительное снижение количества пароксизмов. Во всех исследованиях подтверждается высокая эффективность гормонотерапии (Dulac О., Chugam Н. N., Dalla Bernardina В., 1994; Wyllie Е., 1993).
Таблица 6
Исход синдрома Веста в зависимости от гормонотерапии (абс., %)
Исход Количество больных АКТГ (+) АКТГ (-)
Абс. % Кол-во больных абс. % Кол-во больных абс. %
Ремиссия 10 32,26 6 19,35 4 12,91
Эволюция в симптоматические фокальные эпилепсии 11 35,48 1 3,22 10 32,26
Эволюция в синдром Леннокса-Гасто 5 16,13 4 12,90 1 3,23
Текущий синдром Веста 4 12,90 2 6,45 2 6,45
Смерть 1 3,23 0 0,00 1 3,23
Общий исход 31 100,00 13 41,93 18 58,07
Примечание: АКТГ (+) - больные получали гормонотерапию, АКТГ (-) - не получали гормонотерапию.
При катамиестическом наблюдении в сроки от 6 месяцев до 10 лет ремиссия приступов была зафиксирована у 32,26% пациентов (таблица 6). Также всеми авторами подчеркивается более благоприятный прогноз при криптогенных формах синдрома Веста (Холин А. А., Мухин К. Ю., 2004; ОШаЬага Б., 2000; \\^уШе Е., 1993), , как и по результатам проведённого исследования.
Частота электрического эпилептического статуса в фазу медленного сна составила 21,74% всех эпилептических энцефалопатий и 1,13% случаев среди всех эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков. По данным литературы частота синдрома не уточнена, по-видимому, он не является раритетом, как считалось ранее (Мухин К. Ю. и др., 2005). По полу преобладали мальчики (54,54%) в сравнении с девочками (45,46%). Дебют заболевания отмечался от 2 до 6 лет (средний возраст дебюта составил 4„8±1,6 г.). Отсутствие приступов в 27,27% случаев также сопоставимо с данными других авторов (Мухин К. Ю., Петрухин А. С., Миронов М. Б., 2005). В 63,78% случаев был выявлен идиопатический электрический эпилептический статус в фазу медленного сна (из них у 18,18% больных причиной статуса явилось атипичное течение роландической эпилепсии с развитием синдрома псевдоленнокса); в 36,36% случаев этиологическим фактором явились врождённые аномалии развития головного мозга.
В исходе заболевания у 6 (75%) больных из 8 имеющих приступы отмечалась полная ремиссия приступов, у 2 (25%) - снижение приступов на 50%. У всех больных сохранялись когнитивные и речевые нарушения, которые только у 1 больного с синдромом псевдоленнокса значительно регрессировали при своевременно начатой адекватной терапии.
Этиологические факторы симптоматических фокальных эпилепсий.
Среди этиологических факторов симптоматических фокальных эпилепсий отмечено преобладание гипоксически-ишемических перинатальных поражений, второе место занимали врождённые аномалии развития головного мозга (таблица 7).
При анализе значимости этиологических факторов в генезе симптоматических эпилепсий различной локализации при всех формах, кроме теменной, отмечено преобладание гипоксически-ишемических перинатальных поражений. При теменных эпилепсиях ведущими этиологическими факторами явились врождённые аномалии развития головного мозга. При височных эпилепсиях на втором месте стояли черепно-мозговые травмы (16,6%), в 3,55% случаев этиологическим фактором височных эпилепсий явился мезиальный темпоральный склероз. При сравнительном анализе этиологических факторов симптоматических фокальных эпилепсий среди детского и подросткового населения отмечено статистически значимое преобладание гипоксически-ишемических перинатальных поражений в детском возрасте (р=0,001), черепно-мозговых травм (р=0,001), мезиального темпорального склероза (р=0,03) и инфекционных поражений головного мозга среди подростков (р=0,001).
Таблица 7
Частота встречаемости различных этиологических факторов симптоматических фокальных эпилепсий (абс., %)
Этиологический фактор Количество больных 95% доверительный интервал
Абс. (п=402) % Нижняя граница Верхняя граница
Перинатальные гипоксически-ишемические поражения 106 26,40* 22,00 30,70
Перинатальные внутричерепные кровоизлияния 34 8,46 5,90 11,40
Внутриутробные инфекции 25 6,22 4,10 8,80
Гидроцефалии 15 3,73 2,10 5,80
Черепно-мозговые травмы 36 8,96 6,40 11,90
Мезиальный темпоральный склероз 6 1,49 0,50 2,90
Инфекции ЦНС 25 6,22 4,10 8,80
Опухоли головного мозга 6 1,49 0,50 2,90
Врождённые аномалии развития головного мозга 64 15,90л 12,50 19,70
Посшатальные гипоксически-ишемические повреждения мозга 10 2,49 1,20 4,20
Хромосомные аномалии 4 1,00 0,30 2,20
Наследственные нейрокожные синдромы 3 0,75 0,10 1,80
Врожденные ошибки метаболизма 2 0,50 0,00 1,40
Сосудистая патология 9 2,24 1,00 3,90
Этиология не уточнена 57 14,20 10,90 17,80
Примечания: * - статистически значимая разница между гипоксически-ишемическими перинатальными поражениями и другими этиологическими факторами (р<0,05), л -статистически значимая разница между врожденными аномалиями развития головного мозга и другими этиологическими факторами (р<0,05).
Характеристика типов приступов среди детского и подросткового
населения.
Проведённый анализ типов приступов показал, что чаще других встречались фокальные моторные (33,17%) и вторично-генерализованные (26,56%), фокальные сенсорные приступы отмечались в 12,50% случаев (рисунок 3). При сравнении по возрастам отмечено статистически значимое преобладание миатонических приступов в группе 0-4 года (р<0,05), типичных абсансов в 5-9 лет. Миоклонические приступы преобладали в возрасте 10-14 и 15-17 лет, генерализованные тонико-клонические приступы
- в 15-17 лет (рисунок 4). Аналогичные данные получены в других исследованиях (Долинина А. Ф., 2005; Карась А. Ю., 2006; Леонтьева Е. В., 2006).
Статус эбсанссв Негативный мноклонус Гемип атус с гемипарюом Мат оничесхие Сг ат ус ГТКС Феб^илмиа
Диалегтгичекив Фебрильныв простые Инфжтил>ные спазмы ! АЛюкло«1И
; ГТКС
Абсансы типичные Гвмиклоническяе Скальные сенсорные ВГП
<&жальные моторные
30 %
Рис. 3. Частота встречаемости различных типов приступов
Примечания: ГТКС - генерализованные тонико-клонические приступы, ВГП - вторично-генерализованные приступы
120
100 во
# 63 40 20 О
тжшш!
к
Р '--'1 годэ 15-9 лет
□ 10-и лет О 15-17ЛВТ
5 г
Типы приступов
Рис. 4. Частота встречаемости различных типов приступов по возрастным группам
Примечания: ГТКС - генерализованные тонико-клонические приступы, ВГП - вторично-генерализованные приступы
Лечение и исходы эпилепсий и эпилептических синдромов.
При анализе терапии преобладают вальпроаты (56,54%), что характерно для детской популяции. Постепенно увеличивается доля новых препаратов в лечении (таблица 8). Сравнение лечения городского и сельского населения не имеет смысла, так как в области имеется только один врач невролог-эпилептолог, который назначает лечение в соответствии с типом приступов, формой эпилепсии и международными стандартами. Большинство больных получали монотерапию (75,74%), разница с
количеством больных находящихся на политерапии (24,26%) была статистически значима (р=0,0001).
Таблица 8
Доля препаратов в лечении эпилепсий (абс., %)
Препараты Количество больных 95% доверительный интервал
Абс. % Нижняя граница Верхняя граница
Вальпроаты 601 56,64* 53,70 59,60
Карбамазепины 230 21,68л 19,20 24,20
Топираматы 70 6,60 5,20 8,20
Ламотриджины 68 6,41 5,00 8,00
Барбитураты 55 5,18 3,90 6,60
Леветирацетам 15 1,41 0,80 2,20
Окскарбазепин 12 1,13 0,60 1,90
Бензодиазепины 10 0,94 0,40 1,60
Примечания: * - статистически значимая разница при сравнении доли вальпроатов с долей других препаратов (р<0,05), А - статистически значимая разница при сравнении доли карбамазепинов с долей других препаратов (р<0,05).
Исходы эпилепсий и эпилептических синдромов зависят от адекватности терапии и формы заболевания. Отмечен большой процент ремиссий (49%), что, вероятно, связано с отнесением к 1 группе ремиссий длительностью от 6 месяцев. Наиболее благоприятный исход отмечался при идиопатических фокальных и генерализованных эпилепсиях, отмечалось наибольшее число ремиссий (87,23% и 84,88% соответственно), не отмечено резистентного течения. Самый большой процент резистентного течения был отмечен при эпилептических энцефалопатиях (17,39), что сопоставимо с данными других авторов (Мухин К. Ю., Петрухин А. С., Миронов М. Б. и др., 2005; Tassinari С. A et al., 2000).
ВЫВОДЫ
1. Показатель первичной заболеваемости эпилепсиями и эпилептическими синдромами среди детей и подростков до 18 лет в г. Томске и Томской области на 100000 соответствующего населения составил в среднем 44,1 с колебаниями по годам от 29,36 в 2008 г. до 58,25 в 2005 г. Средний показатель распространённости эпилепсий и эпилептических синдромов среди детей и подростков с 2002 по 2008 гг. составил 2,85 на 1000 соответствующего населения, колебания по годам отмечались в пределах от 1,43 в 2002 г. до 3,73 в 2007 г.
2. Среди форм эпилепсий и эпилептических синдромов отмечено значительное преобладание симптоматических фокальных эпилепсий -45,58%, наиболее частой локализацией была височная - 46,49%.
3. Среди этиологических факторов симптоматических эпилепсий чаще встречались гипоксически-ишемические перинатальные поражения (26,4%); врождённые аномалии развития головного мозга (15,9%).
4. Идиопатические фокальные эпилепсии составили 14,74% с преобладанием в 70% случаев роландической эпилепсии. Идиопатические генерализованные эпилепсии встречались в 13,49%) случаев с преобладанием абсансных форм - детской абсансной (35,25%) и ювенильной абсансной (22,69%).
5. Эпилептические энцефалопатии составили 5,22% среди всех эпилепсий со значительным преобладанием синдрома Веста - в 67,39% случаев. Большое значение для формирования стойкой ремиссии при синдроме Веста имеет своевременное проведение гормонотерапии с последующим длительным приемом антиконвульсантов.
6. Наиболее благоприятный исход отмечен при идиопатических формах эпилепсий, отмечалось наибольшее число ремиссий (87,23%) и 84,88%) соответственно), не отмечено резистентного течения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Обследование больных эпилепсиями и эпилептическими синдромами должно быть комплексным с применением современных методик (нейровизуализация с применением высокопольной магнитно-резонансной томографии, длительное и ночное ЭЭГ видеомониторирование, определение концентрации противосудорожных препаратов в крови).
2. Необходимо расширение эпилептологической службы в Томской области, включающей амбулаторно-диагностическое, стационарное отделения.
3. Целесообразно формирование регистра детей и подростков с эпилепсией в Томской области с целью обеспечения полного охвата больных и проведения лечебно-диагностических мероприятий в соответствии с международными стандартами.
4. Необходимо внедрение единого алгоритма обследования и реабилитации детей и подростков с эпилепсиями и эпилептическими синдромами в лечебно-профилактических учреждениях области.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Краева Л. С. Эффективность терапии синдрома Веста современными антиконвульсантами. // Материалы региональной научно-практической конференции «Пароксизмальные расстройства в неврологии и психиатрии: клинические, социально-психологические и реабилитационные аспекты». Томск, 2006. С.85 - 87.
2. Синдром альтернирующей гемиплегии / Крапивкин А. И., Краева Л. С. // Дифференциальный диагноз эпилепсии / под ред. Е. Д. Белоусовой, А. Ю. Ермакова. М.: Пульс. 2007. С. 244-260.
3. Краева Л. С., Алифирова В. М. Организация детской эпилептологической службы в Томской области. // Бюллетень сибирской медицины. 2008. № 5. С. 198-200.
4. Краева Л. С., Гребенюк О. В., Алифирова В. М. Синдром Веста: этиология, лечение, отдаленные исходы. // Бюллетень сибирской медицины. 2009. №4(2). С. 137-140.
5. Краева Л. С. Электрический эпилептический статус пациентов в фазу медленного сна. // Психическое здоровье детей и подростков (клинико-эпидемиологические и биологические аспекты): тезисы докладов межрегиональной научно-практической конференции. Томск, 2010. С. 99-100.
6. Краева Л. С., Колосова Т. А. Организация эпилептологической помощи детям и подросткам в Томске и Томской области. // Психическое здоровье детей и подростков (клинико-эпидемиологические и биологические аспекты): тезисы докладов межрегиональной научно-практической конференции. Томск, 2010. С. 101-103.
ISO 9001 llJIlilJIJI
Подписана к печати 14.09.2010. Формат60x84/16. Бумага «Снегурочка».
Печать XEROX. Усл.печ.л. 1,16. Уч.-изд.л. 1,05. _Заказ 1412-10. Тираж 100 экз._
Томский политехнический университет Система менеджмента качества Томского политехнического университета сертифицирована NATIONAL QUALITY ASSURANCE по стандарту ISO 9001:2008
ИЗДШЫГГВО W ТЛУ. 634050, г. Томск, пр. Ленина, 30
Тел./факс: 8(3822)56-35-35, www.tpu.ru
Оглавление диссертации Краева, Людмила Сергеевна :: 2010 :: Иркутск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО
ЭПИДЕМИОЛОГИИ ЭПИЛЕПСИЙ.
1.1. Медико-социальная значимость проблемы эпилепсии.
1.2. Эпидемиологические показатели эпилепсий и эпилептических синдромов.
1.2.3. Частота встречаемости отдельных форм эпилепсий и эпилептических синдромов, а также различных типов приступов.
1.3. Эпилептические энцефалопатии.
1.4. Этиологические факторы развития эпилепсий.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Краткая характеристика популяции.
2.2. Критерии включения в исследование.
2.3. Организация исследования.
2.4. Объект исследования.:.
2.5. Методы статистической обработки материала.
ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ
ЭПИЛЕПСИЙ И ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ
СИНДРОМОВ.
3.1. Заболеваемость эпилепсиями и эпилептическими синдромами среди детей и подростков Томской области
3.2. Распространённость эпилепсий и эпилептических синдромов среди детей и подростков Томской области.
3.3. Частота встречаемости и распространённость отдельных форм эпилепсий и эпилептических синдромов 64 3.4. Характеристика типов приступов среди детского и подросткового населения.
ГЛАВА 4. ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
СИМПТОМАТИЧЕСКИХ ФОКАЛЬНЫХ ЭПИЛЕПСИЙ.
ГЛАВА 5. ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ.
5.1. Эпидемиологические показатели эпилептических энцефалопатий.
5.2. Синдром Веста.
5.3. Электрический эпилептический статус в фазу медленного сна.
ГЛАВА 6. ЛЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ ЭПИЛЕПСИЙ И
ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Краева, Людмила Сергеевна, автореферат
По данным Всемирной Организации Здравоохранения, эпилепсия-является распространенным неврологическим расстройством, которому в мире подвержено более 50 млн. человек [Scott R. А. et al., 2001]. Вфазвитых странах её распространённость колеблется от 1,5 до 18 человек, а в некоторых развивающихся странах превышает 30 на 1000 населения [Shidharan R., 2002; Sander J. W., 2003]. Колебания связаны как с особенностями жизни населения, уровнем здравоохранения, в том числе и специализированной помощи, так и с используемыми- методами изучения заболеваемости. Ограниченность знаний в, области, эпидемиологии, связана с тем, что подобные исследования в основном проводятся в развитых- странах, не. учитывается этиология эпилепсий, недостаточно данных об- эпидемиологии отдельных эпилептических синдромов [Sander J. W., 2003]. Заболеваемость эпилепсией и риск её, возникновения зависят от возраста [Тёмин П. А., Никанорова М. Ю., 1997; Häuser А., 1995]. Многие' формы эпилепсий и эпилептических, синдромов начинаются в детском возрасте. Социальная значимость этого заболевания- определяется, высоким процентом инвалидизации пациентов [Федин А. И., 1997]. По мнению А. И. Федина [2003], в России- точных данных об эпидемиологии эпилепсиишет, так как различные статистические исследования учитывают обращаемость больных в различные лечебные учреждения, а отсутствие единого * подхода к диагностике затрудняет получение достоверных данных об уровне распространённости. Точные* данные" о частоте и структуре заболеваемости эпилепсией в стране'получить затруднительно, так как помощь больным оказывается в двух разобщённых друг с другом службах - неврологической и психиатрической. Тем не" менее, появление на рынке новых лекарственных препаратов, интенсивное развитие хирургического лечения эпилепсии уже сегодня могут обеспечить удовлетворительный эффект терапии в 85% случаев [Петрухин А. С., 2000].
В последние годы проводились клинико-эпидемиологические исследования эпилепсии в разных регионах страны: г. Кирове [Стародумов А.
A., 1999], Новосибирской области [Волков И. В., Калина О. К., БирюковаЕ. Ю., 2003], республике Саха (Якутия) [Баишева Г. М., Гузева В. И, 2004], г. Перми [Долинина А. Ф., 2005], г. Екатеринбурге [Перунова Н. Ю., 2005], г. Саратове [Карась А. Ю., 2006], Забайкалье - г. Чите и Агинском Бурятском Автономном округе [Крицкая Ю. А., 2008; Леонтьева Е. В., 2006], проводится исследование в г. Тольятти [Повереннова И. Е., Люкшина Н. Г., 2009].
С учётом важности проблемы, в 1999-2005 гг. было организовано исследование эпидемиологии эпилепсии среди населения с возраста 14 лет в соответствии с международными требованиями- по единому, протоколу, разработанному на кафедре неврологии и нейрохирургии Российского' государственного медицинского университета Росздрава. (Москва)- и при методическом содействии Колумбийского университета США и консультативной помощи W. Hauser — его* вице-директора, профессора неврологии и эпидемиологии (Нью-Йорк), в ряде регионов России (в, трех округах Москвы, Екатеринбурге, Нижнем Новгороде, Владивостоке, Бурятии, Иркутске и ряде других регионов). Численность обследуемого' населения составила 517,6 тысяч- человек, всего было выявлено 1753 больных эпилепсией. Анализ полученных данных показал, что распространённость эпилепсии составила 3,39 человек на 1000 населения, была выше среди мужчин, также различалась в возрастных группах. Преобладали фокальные формы, наиболее частыми типами приступов-были парциальные и вторично-генерализованные. Все полученные данные сопоставимы с результатами других публикаций. [Гехт А. Б., Мильчакова JI. Е., Чурилин Ю. Ю., Бойко А. Н., Голованова И. В., Шпрах В. В., Кабаков Р. М., Балханова Р. Б., Котов С.
B., Котов А. С., Спирин Н. Н., Пизова Н. В., Волкова JI. И., Перунова Н. Ю., Гусев Е. И., 2006].
Многолетние наблюдения показывают, что частота встречаемости конкретного типа эпилептических пароксизмов, формы эпилепсии и эпилептических синдромов зависит от возраста [Аппе§егБ 3. Б. еХ а1, 1995]. Согласно А.Нашег [1992], эпилепсия может иметь различные клинические проявления в разные возрастные периоды, также меняется удельная значимость этиологических факторов в зависимости от возраста. Эпидемиологических исследований эпилепсии в городе Томске и Томской области ранее не проводилось.
Учитывая вышеизложенное, а также существующие на данный момент проблемы в оказании специализированной помощи, с целью совершенствования организации медицинской помощи больным, страдающим эпилепсией, необходимы конкретные сведения о заболеваемости, распространённости эпилепсии в целом и её отдельных форм, этиологии заболевания, терапии. Таким образом, изучение клинико-эпидемиологических показателей эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков города Томска и Томской области.является актуальным.
Цель исследования: изучить клинико-эпидемиологические показатели и терапевтические аспекты эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков г. Томска и Томской области для совершенствования организации специализированной медицинской помощи детям и подросткам:
Задачи исследования:
1. Изучить заболеваемость, распространённость эпилепсии, частоту встречаемости отдельных форм эпилепсий и эпилептических синдромов среди детского и подросткового населения до 18 лет в Томской области.
2. Провести анализ частоты встречаемости различных этиологических факторов симптоматических эпилепсий среди детей и подростков.
3. Установить клинико-эпидемиологические показатели эпилептических энцефалопатий.
4. Оценить исходы эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков на территории Томской области. 7 . '•■".'■'
Научная новизна! исследования. Впервые с помощью метода регистра-проведено изучение заболеваемости, распространённости, этиологических: факторов- симптоматических эпилепсии, клинического- течения? эпилепсии и эпилептических синдромов у детей и подростков! Томской- области с 2002 по 2008 годы в соответствии с международными методологическими и классификационными стандартами. Проведено сопоставление полученных данных с таковыми в других регионах России и различных странах мира. Установлено, что показатель первичной заболеваемости на 100000 населения составил 44,1; общей заболеваемости - 285,42; показатель распространённости на 1000* населения составил. 3,53,, распространённости активной: эпилепсии -2,44. Отмечено/ преобладание симптоматических фокальных, эпилепсии. (45,58%). Эпилептические энцефалопатии, составили 5,22 % с ведущей ролью синдрома; Веста: (67,39%; или 3,51% среди всех форм; эпилепсий? ш эпилептических синдромов); ■
Результаты анализа позволяют повысить качество медицинской помощи данной категории больных, с учётом- региональных особенностей . и разработать единые подходы:к лечению.
Практическая значимость работы; Впервые в городе Томске и Томской' области проведена' оценка? заболеваемости; распространённости; эпилепсий и эпилептических синдромов и ее различных форм; изучено значение основных этиологических факторов; в генезе; симптоматических эпилепсий, в различные возрастные: периоды- у . детей и подростков. Полученные результаты исследованиям дают наиболее, полную на сегодняшний день информацию об эпидемиологической ситуации; в отношений различных форм эпилепсий и; эпилептических, синдромов ,у детей и подростков города. Томска? и Томской; области, что позволяет органам здравоохранения планировать систему мероприятий по организации специализированной медицинской помощи этой категории пациентов: Также . полученные данные дают возможность разработать^ и внедрить единые. научно-обоснованные рекомендации диагностики, лечения, диспансерного наблюдения и реабилитации детей и подростков, страдающих эпилепсией и распределить необходимые ресурсы для организации профилактики и лечения эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков с учётом региональных особенностей.
В ходе исследования создан регистр больных эпилепсией, позволяющий осуществлять регистрацию пациентов, динамическое наблюдение за течением заболевания в процессе лечения.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Эпидемиологические показатели заболеваемости, распространённости эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков города Томска и Томской'области за период с 2002 по 2008 гг. сравнимы с показателями некоторых европейских стран и ряда регионов России, при этом в Сибирском регионе выше, чем в европейской части страны.
2. Наиболее распространённой формой эпилепсий и эпилептических синдромов у детей- и подростков явилась симптоматическая фокальная эпилепсия (45,58%) с преобладанием фокальных моторных (33,17%) и-вторично-генерализованных приступов (26;56%).
3. Ведущая роль в этиологии, симптоматических эпилепсий* принадлежит гипоксически-ишемическим перинатальным поражениям (26,4%).
4. Среди эпилептических энцефалопатий значительно преобладал синдром Веста, который составил 67,39%.
5. Исходы эпилепсий и эпилептических синдромов зависят от формы заболевания и адекватности лечения.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в практике работы неврологической службы ОГУЗ Областная-детская больница, Томской клинической психиатрической больницы, неврологического отделения ДБ №1, неврологического отделения МЛПУ I 1
МСЧ «Строитель»; в работе ФГУ: «Главное бюро медико-социальной экспертизы по ^Томской области».
Апробация результатов исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: региональной научно-практической конференции «Пароксизмальные расстройства в неврологии и психиатрии: клинические, социально-психологические и реабилитационные аспекты», Томск, 11-12 мая 2006 г., на 3 Сибирской межрегиональной научно-практической конференции неврологов «Актуальные вопросы неврологии», посвященной 30-летию специализированного Диссертационного совета К 208.062:01 при Новосибирском государственном медицинском университете и 115-летию кафедры неврологии и нейрохирургии? Сибирского, государственного, медицинского университета, Новосибирск - Томск, 3 -5 октября 2007 года; на YII Межрегиональной' "научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии», Новосибирск-Томск, 25-26 ноября 2009 г.
Публикация результатов исследования. , По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 1 работа в журнале, входящем в перечень. ВАК Министерства образования науки России/ в список изданий,, рекомендуемых для- опубликования? основных научных; результатов диссертации на соискание ученой степени, доктора и кандидата наук.
Структура- и объём диссертации. Диссертация изложена на 166 страницах текста; Состоит из введения, 6 глав,, выводов;, практических рекомендаций и списка литературы,. включающего 113 отечественных и 127 зарубежных источников. Иллюстративный материал диссертации содержит 49 таблиц и 12 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсий и эпилептических синдромов у детей и подростков Томской области"
ВЫВОДЫ
1. Показатель первичной заболеваемости эпилепсиями и эпилептическими синдромами среди детей и подростков до 18 лет в г. Томске и Томской области на 100000 соответствующего населения составил в среднем 44,1, с колебаниями по годам от 29,36 в 2008 г. до 58,25 в 2005 г. Средний показатель распространенности эпилепсий и эпилептических синдромов среди детей и подростков с 2002 по 2008 гг. составил 2,85 на 1000 соответствующего населения, колебания по годам составили от 1,43 в 2002 г. до 3,73 в 2007 г. Среди форм эпилепсий и эпилептических синдромов отмечено значительное преобладание симптоматических фокальных эпилепсий - 45,58%, наиболее частой локализацией была височная - 46,49%.
2. Среди этиологических факторов симптоматических эпилепсий чаще отмечались гипоксически-ишемические перинатальные поражения (26,4%); врожденные аномалии развития головного мозга (15,9%).
3. Эпилептические энцефалопатии составили 5,22% среди всех эпилепсий со значительным преобладанием синдрома Веста -в 67,39. Большое значение для формирования стойкой ремиссии синдрома Веста имеет своевременное проведение гормонотерапии с последующим длительным приемом антиконвульсантов.
4. Наиболее благоприятный исход отмечен при идиопатических формах эпилепсий, отмечалось наибольшее число ремиссий (87,23% и 84,88% соответственно), не отмечено резистентного течения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Обследование больных эпилепсией и эпилептическими синдромами должно быть комплексным с применением современных методик (нейровизуализация с применением высокопольной ЯМРТ), длительное и ночное ЭЭГ видеомониторирование), определение концентрации противосудорожных препаратов в крови.
2. Необходимо расширение эпилептологической службы в Томской области, включающей амбулаторно-диагностическое, стационарное отделения.
3. Целесообразно формирование регистра детей и подростков с эпилепсией в Томской области с целью обеспечения полного охвата больных и проведения лечебно-диагностических мероприятий в соответствии с международными стандартами.
4. Необходимо внедрение единого алгоритма обследования и реабилитации детей и подростков с эпилепсией в лечебно-профилактические учреждения области.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Краева, Людмила Сергеевна
1. Айвазян, С.О. Эволюция припадков и ЭЭГ характеристик при ранних детских формах эпилепсии : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.О. Айвазян. -М., 1999. 18 с.
2. Анпилогова, И.Э. Характеристика эпилепсии у детей в Туле и Тульской области / И.Э. Анпилогова, И. И. Агапова // Детская больница. — 2004. — № 3. С. 7-10.
3. Бадалян, Л.О. Наследственные болезни у детей / Л.О. Бадалян, В.А. Таболин, Ю.Е. Вельтищев. М. : Медицина, 1971. — 263с.
4. Бадалян, Л.О. Фебрильные судороги : методические рекомендации / Л.О. Бадалян, П.А. Темин, К.Ю. Мухин ; МЗ СССР. М., 1988. - 24 с.
5. Баишева, Г.М. Эпидемиология эпилепсии у детей в Республике Саха (Якутия) / Г.М. Баишева, В.И. Гузева // Нейрохирургия и неврология детского возраста. — 2004. — Вып. 3. — С. 15-19.
6. Балханова, Р.Б. Эпидемиология эпилепсии в республике Бурятия : автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.Б. Балахнова. Иркутск, 2006. - 21 с.
7. Белоусова, Е.Д. Кеппра в рациональной политерапии эпилепсии у детей / Е.Д. Белоусова // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, № 4. - С. 3-6.
8. Белоусова, Е.Д. Электроэнцефалографическая характеристика идиопатических генерализованных эпилепсий / Е.Д. Белоусова // Клиническая эпилептология. — 2007. — № 2. — С. 10-16.
9. Беляев, О. В. Психические расстройства и особенности социально-трудового статуса больных эпилепсией / О. В. Беляев // Вестник эпилептологии. — 2006. № 1. - С. 13-15.
10. Болдырев, А.И. Диагностика и эпидемиология эпилепсии / А.И. Болдырев // Эпидемиология нервных и психических болезней : сб. ст. М., 1979; -С. 10-12.
11. Болдырев, А.И. Эпилепсия у детей и подростков / А.И. Болдырев. .Mi' : Медицина, 1990. -318 с.
12. Н.Болдырева, С.Р. Опыт организации Городского центра по лечению эпилепсии и пароксизмальных состояний у детей в Санкт-Петербурге /
13. С.Р. Болдырева // Опыт работы Городского кабинета по лечению эпилепсии и пароксизмальных состояний у детей г. Санкт-Петербурга. -СПб. : Петрополис, 2002. - С. 9-19.
14. Болотова, Т.В. Клинико-статистическая характеристика больныхэпилепсией и анализ взаимоотношений в, их семьях : автореф дис.канд. мед. наук / Т.В: Болотова. Томск, 2000: - 21 с.
15. Броун, Т. Эпилепсия. Клиническое руководство : пер. с англ. / Т. Броун, Г. Холмс . -М: : БИНОМ, 2006. 288 с.
16. Вельтшцев, Ю.Е. Наследственные болезни нервной системы у детей / ТО .Б. Вельтищев; П.А. Темин. М.: Медицина, 1997. - 164 с. ;
17. В л асов, В.В. Эпидемиология : учебное: пособие для вузов. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 464 с.
18. Волков, И.В. Эпидемиология эпилепсии в Новосибирской области / И.В: Волков; O.K. . Калина, Е.Ю. Бирюкова, // Журнал неврологии? и психиатрии. 2003. - Лг» 9. - С. 63-65.
19. Воронкова, K.B. Эффективность и переносимость депакина хромо (вальпроевая кислота) у больных эпилепсией разного возраста / К.В. Воронкова, A.A. Холин, О.В. Осипова // Клиническая эпилептология. — 2009. № 1.-С. 35-44.
20. Генетические аспекты юношеской миоклонической эпилепсии / К.Ю. Мухин, О.В. Евграфов, A.C. Петрухин, С.П. Хомякова // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. — № 7. - С. 48-52.
21. Гехт, А.Б. Оценка качества жизни больных с эпилепсией / А.Б. Гехт // 9 конгресс «Человек и Лекарство». — М., 2002. С, 46-50.
22. Гехт, А.Б. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе / А.Б. Гехт, Т.Н. Авакян, E.H. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - Т. 99, № 7. - С. 4-7.
23. Гехт, А.Б. Эпидемиология и фармакоэкономические аспекты эпилепсии / А.Б. Гехт // Международная конференция «Эпилепсия — медико-социальные аспекты». — М., 2004. С. 129—134.
24. Гузева, В.И. Медико-социальные аспекты детской эпилепсии / В.И. Гузе-ва, A.A. Скоромец // Международная конференция « Эпилепсия медико-социальные аспекты, диагностика и лечение». — М., 2004. - С. 148—152.
25. Давиденков, С.Н. Эпилепсия: Многотомное руководство по неврологии / С.Н. Давиденков. М. : Медгиз, 1960. - Т. 6. - С. 257-515.
26. Данилова, Т.В. Распространенность эпилепсии в Казани по данным посемейного обследования / Т.В. Данилова, М.Ф. Исмагилов // VIII Всероссийский съезд неврологов. — Казань, 2001. — С. 58-60.
27. Диагностика и лечение эпилепсий у детей / под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. Можайск-Терра, 1997. - 655 с.
28. Диагностические критерии синдрома атипичной доброкачественной парциальной эпилепсии детского возраста / К.Ю. Мухин, Л.Ю. Глухова, A.C. Петрухин и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - Т. 101, № 1.-С. 13-21.
29. Дифференциальный диагноз эпилепсии / под ред. Е.Д. Белоусовой, А.Ю: Ермакова. М. : Пульс. 2007. - 364 с.
30. Доклад о состоянии здоровья населения Томской области; в 2008 г. / ОГУЗ «Бюро медицинской статистики по Томской области», директор Несветайло Н. Я. — Томск. 2009. -62 с.
31. Долинина, А.Ф. Медико- социальная характеристика больных эпилепсией и совершенствование медицинской помощи : автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2005. - 20 с.
32. Елкин, В.И. Генетика эпилепсии (экспериментальные исследования) / В.И. Елкин. Л. : Медицина, 1971. - 171 с.
33. Ермаков, А.Ю. Клинические особенности различных форм идиопатических генерализованных эпилепсий / А.Ю. Ермаков // Клиническая эпилептология. 2007. - № 2. - С.4-9.
34. Жентон П., Драве Ш., Бюро М., Малофосс А., Роже Ж. Прогрессирующие миоклонус эпилепсии: генетика и клинические проявления // Диагностика и лечение эпилепсий у детей / под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. Можайск-Терра, 1997. - С. 369-387.
35. Зенков, Л.Р. Лечение фармакорезистентных эпилепсий / Л.Р. Зенков // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 7-8. - С." 194—196.
36. Зенков, Л.Р. Лечение эпилепсии / Л.Р. Зенков. М., 2001. - 228 с.
37. Зенков, Л.Р. Противосудорожная терапия может утяжелять течение эпилепсии / Л.Р. Зенков // Неврологический журнал. 2007. - Т. 12, № 3. -С. 8-13.
38. Зенков, Л.Р. Роль окскарбазепина в терапии эпилепсии / Л.Р. Зенков // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 8. - С. 10-14.
39. Зенков, Л.Р. Фармакорезистентные эпилепсии / Л.Р. Зенков, А.Г, Притыко. М. : Медпресс-информ, 2003. - 207 с.
40. Кабаков, P.A. Эпидемиология эпилепсии в Восточной Сибири : автореф. дис. . канд. мед. наук / P.A. Кабаков. — Иркутск, 2002. 18 с.
41. Калинина, В.В. Противосудорожные и психотропные свойства антиэпилептических препаратов при лечении больных эпилепсией : пособие для врачей /В.В. Калинина, Е.В. Железнова. — М., 2009. 21 с.
42. Карась, А.Ю. Распространенность эпилепсии и пути улучшения специализированной помощи детскому населению в условиях крупного промышленного города : автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2006.- 18 с.
43. Карлов, В.А. Абсансная эпилепсия у детей и взрослых / В.А. Карлов, В.В. Гнездицкий. М. : Прессервис, 2005. - 63 с.
44. Карлов, В.А. Дебют эпилептической энцефалопатии со статуса абсансов / В.А. Карлов, Т.С. Румянцева // Неврологический журнал. — 2009. — Т. 14, № 1.-С. 29-26.
45. Карлов, В.А. Стимулсенситивная эпилепсия / В.А. Карлов, О.В. Андреева. М., 2006. - 116 с.
46. Карлов, В.А. Судорожный и бессудорожный эпилептический статус. — М., 2007.-81 с.
47. Карлов, В.А. Эпилепсия / В.А. Карлов. М. : Медицина, 1990. - 336 с.
48. Карлов, В.А. Эпилептическая энцефалопатия // Журнал неврологии и психиатрии. 2006. - № 2. - С. 4-9.
49. Кеппра в монотерапии эпилепсии: электро-клиническая эффективность и переносимость / К.Ю. Мухин, М.Д. Тысячина, C.B. Пилия и др. // Русский журнал детской неврологии. — 2007. Т. 2, вып. 3. - С. 14-23.
50. Комплексная реабилитация детей с медикаментозно-резистентными инвалидизирующими формами эпилепсий : пособие для врачей / Е.Д. Белоусова, А.Ю. Ермаков, М.Ю. Дорофеева и др. М., 2004. - 48 с.
51. Коротких, М.Ю. Факторы фармакорезистентности эпилепсий у детей / М.Ю. Коротких, JI.P. Зенков // Неврологический журнал. — 2004. Т. 9, № 6.-С. 19-25.
52. Крицкая, Ю.А. Эпидемиология эпилепсии в Забайкалье / Ю.А. Крицкая // Сибирский медицинский журнал. 2008. - № 8. - С. 67-69.
53. Лечение эпилепсии. Рациональное дозирование антиконвульсантов / Е.И. Гусев, Ю.Б. Белоусов, А.Б. Гехт и др. СПб. : 2000. — С. 5-10.
54. Литвинович, Е.Ф. Современные аспекты фармакотерапии эпилептического статуса / Е.Ф. Литвинович, А.Ю. Савченко, A.B. Посполит // Клиническая эпилептология. — 2007. № 1. — С. 28-32.
55. Магнитно-резонансная томография с высоким разрешением в оценке эпилептогенных поражений мозга / A.A. Алиханов, A.C. Петрухин, К.Ю.
56. Мухин и др. // Русский журнал детской неврологии — 2006. Т. 1. - Вып.1.-С. 18-24.
57. Мильчакова, Л.Е. Клинические и фармакоэкономические аспекты эпилепсии : автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.E. Мильчакова. М.,2003.-21 с.
58. Михайлова, C.B. Стратегия диагностики наследственных метаболических заболеваний нервной системы у детей первого года жизни / C.B. Михайлова, A.C. Петрухин, Е.Ю. Захарова // Русский журнал детской неврологии. — 2007. — Вып. 3. — С. 3-13.
59. Монгуш, Х.Д. Этнические особенности эпилепсии в популяции г. Кызыла / Х.Д. Монгуш, Б.М. Доронин // Бюллетень сибирской медицины. 2008. - № 5. - С. 249-252.
60. Мухин, К.Ю. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия / К.Ю. Мухин, A.C. Петрухин. — М. : Арт-Бизнес-Центр, 2000.*-319 с.
61. Мухин, К.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики / К.Ю. Мухин, A.C. Петрухин, Л.Ю. Глухова. М. : Альварес Паблишинг. - М.,2004. -440 с.
62. Наговицын, В. Ю.К. Ю. Электроэнцефалографический полиморфизм эпилептиформных паттернов у детей без эпилепсии; / Наговицын В. Ю., Мухин К. Ю. // Вестник эпилептологии. 2006. - № 1. - С. 10-12.
63. Перунова, Н.Ю. Клиника, диагностика и коррекция, течения основных форм идиопатической генерализованной эпилепсии / Н.Ю. Перунова., -Екатеринбург, 2003 . — 96 с.
64. Перунова, Н.Ю. Совершенствование диагностики и организации лечебной помощи при идиопатических генерализованных формах эпилепсии : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Пермь, 2005. — 40 с.
65. Петрухин, A.C. Эпилептология детского возраста. М. : Медицина, 2000. с. 44-48.
66. Повереннова, И.Е. Анализ распространенности и заболеваемости эпилепсией среди детского населения города Тольятти / И.Е. Повереннова, Н.Г. Люкшина // Клиническая эпилептология. — 2009. № 1.-С. 78-81.
67. Применение трилептала в монотерапии эпилепсии у детей и молодых взрослых / К.Ю. Мухин, М.Д. Тысячина, М.Б. Миронов, A.C. Петрухин // Русский журнал детской неврологии. — 2007. — Т. 2, вып. 3. — С. 29-38.
68. Прусаков, В.Ф. Лечение эпилепсии у детей. Выбор препарата определяет его качество и цена / В.Ф. Прусаков // Клиническая эпилептология. -2009.-№ 1.-С. 60-63.
69. Прусаков, В.Ф. Эпилепсия у детей и подростков (данные эпидемиологического исследования) / В.Ф. Прусаков // Российский педиатрический журнал,-2005.-№ 1.-С. 41-44.
70. Пылаева О. А., Воронкова К. В., Петрухин А. С. Аггравация эпилепсии под влиянием антиконвульсантов (обзор литературы) // Вестник эпилептологии. 2006. - № 1(05). - С. 6-9.
71. Семейная не аутосомно-доминантная эпилепсия с центротемпоральными спайками с речевой диспраксией / JI.P. Зенков, Д.В. Артемьев, Е.Г. Роговина и др. // Неврологический журнал. 2006. - Т. 11, № 3. — С. 3541.
72. Скрябин, Г.И. О заболеваемости эпилепсией в Тайковском районе Ивановской области / Г.И. Скрябин, И.И. Маланьин // Актуальные проблемы эпилепсии. М., 1967. - С. 411-417.
73. Соснина, И.Б. К вопросу о распространенности и терапии некоторых форм идиопатической генерализованной эпилепсии у детей / И.Б. Соснина // Клиническая эпилептология. 2007. - № 2. - С. 38-40.
74. Состояние медицинской помощи больным эпилепсией во взрослой популяции города Красноярска / H.A. Шнайдер, О.И. Шевченко, Д.А. Россиев и др. // Клиническая эпилептология. 2009. - № 1. - С. 85-91.
75. Темин, П.А. Актуальные вопросы детской эпилептологии / П.А. Темин, Ю.А. Якунин, М.Ю. Никанорова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - № 3. - С. 2-7.
76. Темин, П.А. Фебрильные судороги / П.А. Темин, М.Ю. Никанорова, Л.И. Семыкина // Вестник практической неврологии. 1996. - № 2. - С. 116132.
77. Темин, П.А. Эпилепсия и судорожные синдромы у детей / П.А. Темин, М.Ю. Никанорова. М. : Медицина, 1999. - С. 21-24, 169-170.
78. Тойтман, J1.JI. Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии в Еврейской автономной области / JLJI. Тойтман, O.JL Тойтман // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - Т. 100, № 9. - С. 45-47.
79. Торопина, Г.Г. Доброкачественная эпилепсия детского возраста с центротемпоральными спайками: ЭЭГ-видеомониторинг приступа / Г.Г. Торопина, Э.В. Черняк, H.H. Полонская // Неврологический журнал. -2009. Т. 14, № 6. - С. 12-18.
80. Трошин, В.Д. Эпилепсия детей и подростков / В.Д. Трошин, A.B. Густов, Ю.И. Кравцов, A.JI. Максутова. Н. Новгород : НГМА, 2002. - 316 с.
81. Усачева, E.JI. Клинические особенности неэпилептических приступов у детей / E.JI. Усачева, К.В. Осипова, А.Г. Притыко // Неврологический журнал. 2009. - Т. 14, № 1. - С. 18-25.
82. Фармакорезистентные эпилепсии у детей / М.Ю. Никанорова, Е.Д. Белоусова, А.Ю. Ермаков, B.C. Перминов // Российский медицинский журнал. 2002. - № 2. - С. 43^15.
83. Феничел, Дж.М. Педиатрическая неврология. Основы клинической диагностики : пер. с англ. / Дж.М. Феничел М. : Медицина, 2004. - 640 с.
84. Фотосенситивная эпилепсия. Миоклония век с абсансами / Е.П. Кудрявцева, Д.В. Артемьев, A.A. Морозов, Е.Г. Роговина // Неврологический журнал. 2005. - Т. 10, № 2. - С. 24-28.
85. Халецкая, О.В. Прогнозирование течения эпилепсии в дебюте заболевания у детей раннего возраста / О.В. Халецкая, О.В. Конурина // Клиническая эпилептология. 2009. - № 1. - С. 45-52.
86. Хирургическое лечение мезиальной височной эпилепсии у детей / В.А. Чадаев, К.Ю. Мухин, А.Г. Меликян и др. // Русский журнал детской неврологии. — 2007. Т. 2, вып.З. - С. 39-46.
87. Ходос, Х.Г. Эпилепсия: факты, суждения, выводы / Х.Г. Ходос. -Иркутск, 1989.-С. 157-174.
88. Черняк, З.В. Методы нейровизуализации в диагностике эпилепсии / З.В. Черняк // Неврологический журнал. 2001. - № 4. - С. 59-63.
89. Чхенкели, С.А. Эпилепсия и ее хирургическое лечение / С.А. Чхенкели, М. Шрамка. Братислава : Веда, 1990. — 290 с.
90. Эволюция эпилепсии: причины и следствия / К.В. Воронкова, О.В. Пылаева, A.B. Левадная и др. // Вестник эпилептологии. 2004. - № 2. — С.11-14.
91. Электро-клиническая характеристика1 синдрома Ландау-Клеффнера / К.Ю. Мухин, A.A. Холин, A.C. Петрухин и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. - Т. 103, № 9. - С. 16-27.
92. Эпидемиологическое исследование эпилепсии в Москве / А.Б. Гехт, И.В. Куркина, О.Б. Локшина и др. // Журнал неврологии ипсихиатрии. 1999. - Т. 99; № 10. - С. 51-54.
93. Эпидемиология эпилепсии в России / А.Б. Гехт, Л.Е. Мильчакова, Ю.Ю! Чурилин и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 2006. — Прил. Эпилепсия. — С. 3—7.
94. Эпилепсия в регионах России / А.И. Федин, В.А. Краснов, А. Валенкова, А.Л. Максутова // Сб. «Современные методы диагностики и лечения<эпилепсии». Смоленск, 1997. - С. 14-19.
95. Эпилепсия с электрическим эпилептическим статусом медленного сна: диагностические критерии и подходы к терапии / К.Ю. Мухин, М.Б. Миронов, A.A. Холин и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 2006. - № 4 - С. 4-9.
96. Эпилептические приступы во сне, имеющие клинико-электроэнцефалографические характеристики абсансов. Абсансы во сне:конфликт дефиниций / М.Б. Миронов, К.Ю. Мухин, A.M. Теплышева и др. // Русский журнал детской неврологии. 2007. - Вып. 3. — С. 24-28.
97. Эфроимсон, В.П. Генетика олигофрений, психозов, эпилепсии / В.П. Эфроимсон. М., Медицина, 1978 - 343 с.
98. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. — СПб. : ВМедА, 2002. 266 с.
99. Aicardi, J. Epilepsy in Children / J. Aicardi. New York : Raven Press, 1986.-555 p.
100. Ambrosetto, G. A. Antiepileptic drug treatment of benign childhood epilepsy with rolandic spikes: a retrospective study / G. Ambrosetto; C.A. Tassinari // Epilepsia. 1990. - Vol. 31. - P: 802-805.
101. An epidemiological study of epilepsy and epileptic seizures in two rural Guatemalan communities / J. Garcia-Noval, E. Mjreno, F. De Mata et al. // Ann. Trop. Med. Parasitol. Vol. 95, N 2. - P. 167-175.
102. Andermann, F. Migraine-epilepsy relationship / F. Andermann // Epilepsy Res. 1987. - Vol. 1. - P. 213-226.
103. Anderson, V.E. Mapping epilepsy genes: a bridge between clinical and molecular studies / V.E. Anderson, S.S. Rich // Epileptic seizures and syndromes / ed. P. Wolf. London : John Libbey, 1994. - P. 183-192.
104. Angeleri, F. Computerized tomography in partial* epilepsy / F. Angeleri, L. Provinciale, V. Salvolini // Advances in epileptology / eds. R. Canger, F. Angeleri, J.J. Penry. New York : Raven Press, 1980. - P. 53-64.
105. Antiepileptic drugs as a cause of worsening seizures / E. Perucca, L. Gram, G. Avanzini, O. Dulac //Epilepsia. 1998. - Vol. 39. - P. 5-17.
106. Autosomal domina frontal epilepsy misdiagnosed as sleep disorder / I. Scheffer, K.P. Bhatia, I. Lopes-Cendes et al. // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 515-516.
107. Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy: a distinct clinical disorder / I. Scheffer, K.P. Bhatia, Lopes-Cendesl et al. // Brain. 1995. - Vol. 118.-P. 61-73.
108. Avanzini, G. West syndrome revisited / G. Avanzini, F. Panzica, S. Franceschetti // Progress in epileptic spasms and West Syndrome / eds. F. Guzzetta, B.D. Bernadina, R. Guerriniet. John Libbey Eurotext. - 2007. - P. 15-22.
109. Bancaud, J. Clinical semiology of frontal lobe seizures / J. Bancaud, J. Talairach // Adv. Neurol. 1992. - Vol. 57. - P. 3-58.
110. Belts, T.A. Psychiatric disorder in epilepsy Lecture notes British branch of the International League against epilepsy / eds. T.A. Belts, J.S. Duncan, J.Q. Gill. Oxford : Keble College, 1995. -P: 53-158.
111. Benign partial epilepsies in childhood / B. Dalla Bernardina, C. Chiamenti //Epileptic syndromes »in infancy, childhood and adoles cence. eds. G. Capovilla, V. Colomaria, J. Roger et al. — London: John Libbey, 1985. P. 137-149.
112. Berg, A. The contribution of epidemiology to the understanding of childhood*seizures and epilepsy / A. Berg, S. Shinnar // Pediatrics. 1994. -Vol. 9; suppl. 2.-P. 19-26.
113. Berkovic, S.F. Generalized absence seizures / S.F. Berkovic // Treatment of epilepsy. Principles and practice / ed. E. Wylie. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993.-P. 401^10.
114. Billiard, M. Epilepsies and the sleep-wake cycle / M. B. Sterman // Sleep and epilepsy / eds. M.N. Shouse, P. Passouant. New York: Academic Press, 1982.-P. 269-286.
115. Blom; Si. Incidence of epilepsy in children / S. Blom, J. Heijbel, P. Begfors // Epilepsia. 1978. - Vol. 19. - P. 343-350.
116. Bourgeois, B. Establishment* of pharmacoresistancy / B. Bourgeois // Epileptic, seizures and syndromes / ed. P. Wolf. London : John Libbey. 1994. -P. 591-598.
117. Gavazutti, G.B. Epidemiology of different types of epilepsy in, school age children of Modena, Italy / G.B. Cavazutti // Epilepsia. 1980: - Vol. 21. -P. 43-55.
118. Comission on Classification and Terminology of the ILAE: Proposal for revised, classification of epilepsies and epileptic syndromes // Epilepsia. — 1989. -Vol. 22. P. 489-501.
119. Comission on classification and terminology of the International League against Epilepsy. Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of the epileptic seizures // Epilepsia. 1981. — Vol. 22. — P: 489— 501.
120. Dasheiff, R.M. Efficacy of second line antiepileptic drugs in the treatment of patients with medically refractive complex partial seizures / R.M
121. Dasheiff, D. McNamara, L.V. Dickinson // Epilepsia. 1986. - Vol. 27. - P.124.127.
122. Doose, H. Generalized spikes and waves / H. Doose, W.K. Baier // Genetics of the epilepsies / eds. G. Beck-Managetta et al. Berlin : SpringerVerlag, 1989.-P. 93-103.
123. Dravet, Ch. Frontal lobe and Lennox-Gastaut syndrome / Ch. Dravet, M. Bureau // Epilepsia. 2000. - Vol. 41. - Suppl. Florence. - P. 48.
124. Dreifuss, F. The international classification of seizures and epilepsies: advantages / F. Dreifuss // Epileptic seizures and syndromes / ed. P. Wolf. -London: John Libbey, 1994. P. 9-14.
125. Dreifuss, F.E. The patient with refractory seizures // The Medical Treatment of Epilepsy / eds. S.R. Rezor, H. Kutt. — Marcel Decker, 1992. — p.125.128.
126. Duchowny, M. Pediatric epilepsy syndromes: an update and critical review / M. Duchowny, A.S. Harvey // Epilepsia. — 1996. Vol. 37, suppl. I. — P. 26-40.
127. Dulac, O. Infantile spasms and West syndrome / O. Dulac, H.N. Chugani, B. Dalla Bernardina. London, 1994. - 310 p.
128. Duncan, J.S. Temporal lobe epilepsy / Lecture notes/ British branch of the International League against epilepsy / eds. J.S. Duncan, J.Q. Gill. -Oxford: Keble College, 1995. P. 77-79.
129. Ebner, A. Lateral (neocortical) temporal lobe epilepsy / ed. P. Wolf // Epileptic seizures and syndromes / A. Ebner. London: John Libbey, 1994. -P. 375-382.
130. Encephalopathy with electrical status epilepticus during slow sleep or ESES syndrome including the acquired aphasia / C.A. Tassinari, G. Rubboli, L. Volpi et al. // Clin. Neurophysiol. 2000. - V. 111. - Suppl. 2. - P. 94-102.
131. Engel, J. Bilateral temporal lobe epilepsy // Epileptic seizures and syndromes / ed. P. Wolf. London: John Libbey, 1994. - P. 359-368.
132. Epidemiology of Idiopathic Generalized Epilepsies childhood / I. Desguerre, C. Chiron, J. Loiseau et al. // Idiopathic Generalized Epilepsies / eds. A. Malafosse, P. Genton, E. Hirsch et al. London : Jonn Libbey, 1994. — P. 19-25.
133. Epilepsies in twins / S.F. Berkovic, R.A. Howell, D.A. Hay et al. // Epileptic seizures and syndromes / ed. P. Wolf. London : John Libbey, 1994. -P. 157-164.
134. Epilepsy in children with mental retardation a cohort study / K.J. Goulden, S. Shinnar, H. Koller et al. // Epilepsia. 1991. - Vol. 32. - P. 690697.
135. Estimation of the prevalence of epilepsy in the Benin region of Zinivie using the capture-recapture method / C. Debrock, P.M. Preux, D. Houinato et al. // Int. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 29, N 2. - P. 330-335.
136. Falconer, M.A. Etiology and pathogenesis of temporal lobe epilepsy / M.A. Falconer, E.A. Serafetinides, J.A.N. Corsellis // Arch. Neurol. 1964. -Vol. 10.-P. 233-248.
137. Familial temporal lobe epilepsy: a new syndrome with adolescent/adult onset and a benign course / S.F. Berkovic, R.A. Howell, J.I. Hopper et al. // Epileptic seizures and syndromes / ed. P. Wolf. — London : John Libbey, 1994. P. 257-264.
138. Frontal lobe epilepsy: clinical seizure characteristics and localization, with ictal "Tc-HMPAO SPECT / A.S. Harvey, I.J. Hopkins, J.M. Bowe et al. //Neurology. 1993. -Vol. 43. - P. 1966-1979.
139. Frontal lobe seizures: electroclinical syndroms / V. Salanova, H.H. Morris, P. Van Ness et al. // Epilepsia. 1995. - Vol. 36. - P. 16-24.
140. Gastaut, H. Benign epilepsy of childhood with occipital paroxysms / H. Gastaut // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence / eds. J. Roger et al. London : John Libbey, 1992. - P. 201-218.
141. Genetic Basis of the Epilepsies / eds. V.E. Anderson et al. New York : Raven Press, 1982. - P. 355-374.
142. Genetics of the epilepsies / G. Beck-Managetta et al. — Berlin: SpringerVerlag, 1989.-214 p.
143. Gobbi, G. Rolandic epilepsy and related syndromes: a spectrum? / G. Gobbi, A. Boni, M. Filippini // Epilepsia. 2002. - Vol. 43, suppl. 8. - P. 32.
144. Gram, L. Epileptic seizures and syndromes / L. Gram. // Lancet. 1990. -Vol. l.-P. 7-9.
145. Guerrini, R. Rationale for treating epilepsy in children / R. Guerrini, A. Arzimanoglou, O. Brauwer // Epileptic Disoders. 2002. - Vol. 4, suppl. 2. — P. 9-21.
146. Hauser, A. Epilepsy: frequency, causes and consequences / A. Hauser, D.H. Hersdoffer. New York: Press, 1990. - 245 p.
147. Hauser, A. Recent advances in epilepsy / A. Hauser, V.E. Anderson // Genetics of epilepsy / eds. T. Pedley et al. Edinburgh: Chirchill Livingstone, 1986.-P. 21-36.
148. Hauser, A. Seizure disorders: the changes with age / A. Hauser. -Epilepsia. 1992. - Vol. 33, suppl. 4. - P. S6-S14.
149. Hauser, W.A. Recent developments in the epidemiology of epilepsy / W.A. Hauser // Acta Neurol. Scand. 1995. - Vol. 92, suppl. - P. 17-21.
150. Hauser, W.A. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1984 / W.A. Hauser, J.F. Annegers, L.T. Kurland L. T. // Epilepsia. 1993. - Vol. 34. - P. 453-468.
151. Holthausen, H. Febrile convulsions, mesial temporal sclerosis and temporal lobe epilepsy / H. Holthausen // Epileptic seizures and syndromes / ed. P. Wolf. London: John Libbey, 1994. - P. 449-468.
152. Hopkins, A. Epilepsy the facts second edition / A. Hopkins, R. Appleton // Oxford university press. 1996. - Vol. 17-47. - 59 p.
153. Ictal blindness and status epilepticus amauroticus / E. Barry, N.M. Sussman, T.M. Bosley et al. // Epilepsia. 1985. - Vol. 26. - P. 577-584.
154. Incidence of acute symptomatic seizures in Rochester, Minnesota / J.F. Annegers, W.A. Hauser, W. Rocca, L.T. Kurland // Epilepsia. 1995. — Vol. 36.-P. 327-333.
155. Infantile spasms: Ethiological factors, clinical aspects and long-term prognosis in 200 cases / A. Matsumoto, K. Watanabe, T. Negoro et al. // Eur. J. Pediatr. 1981 - Vol. 135 - P. 239-244.
156. Janz, D. Juvenile myoclonic epilepsy // Comprehensive epileptology / eds. M. Dam, L. Gram. New York: Raven Press, 1991. -p.126-135.
157. Janz, D. Seizures in children of epileptic parents / D. Janz, D. Scheffner // Advances in epileptology / eds. A. Canger et al. New York: Raven Press, 1980.-P. 311-318.
158. Jeavons, P.M. West syndrome: infantile spasms / P.M. Jeavons, M.O. Livet // Developmental Medicine and Child Neurology. 1992. - Vol. 34. - P. 893-903.
159. Kasteleijn-Nolst Trenite, D. G. A., van Emde Boas, W., Binnie, C. D. Photosensitive epilepsy as an age related genetic disorder // Epileptic seizures and syndromes / ed. P. Wolf. - London : John Libbey, 1994. - P. 4148.
160. Kotagal, P. Seizure symptomatology of temporal lobe epilepsy // Epilepsy surgery / ed. H.O. Luders. New York : Raven Press, 1991. — P. 143-156.
161. Kramer, U. Hypsarhythmia: freguency of variant patterns and correlation with aetiology and outcome /,U. Kramer, W.S. Sue, M.A. Mikati // Neurology. -1997.-Vol. 48.-P. 197-203.
162. Krohn, W. A study of epilepsy in northern Norway, its frequency and character / W. Krohn // Acta Psychiat. Scand. Krohn. Vol. 36. - P. 215-225.
163. Lacy, J.R. Infantile Spasms / J.R. Lacy, J.K. Penry. —New York: Raven Hress, 1976.- 124 p.
164. Laidlaw, J. The Textbook of Epilepsy / J. Laidlaw, A. Richens, D. Chadwick. Edinburgh: Chirchill Livingstone, 1993. - 754 p.
165. Localization of a gene for autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy to chromosome 20q 13.2 / H.A. Phillips, I. Scheffer, S.F. Berkovic et al. //Nature Genetics. 1995. - Vol. 10. - P. 117-119.
166. Loiseau, P. Benigh focal epilepsies of childhood / P. Loiseau // The treatment of epilepsy: principles and practice / ed. E. Wyllie. — Philadelphia, London: Lea & Febiger, 1993. P. 503-512.
167. Manford, M. An analysis of clinical seizure patterns and their localising value in frontal and temporal lobe epilepsies / M. Manford, D.R. Fish, S.D. Shorvon//Brain. 1996. - Vol. 119. - P. 17-40.
168. Metrakos, K. Genetics of convulsive disorders. Genetic and electroencephalographic studies in centrencephalic epilepsy / K. Metrakos, J.D. Metrakos // Neurology.,- 1961.- Vol. 11. P. 464^183.
169. Mikati, M.A. Temporal lobe epilepsy / M.A. Mikati, G.L. Holmes, E. Wyllie // The treatment of epilepsy principles and practice. Philadelphia, London: Lea & Febiger, 1993. - P. 513-524.
170. Morris, H. Frontal lobe epilepsies // Epilepsy surgery / ed. H.O. Luders.- New York : Raven Press, 1991. P. 157-165.
171. Murphy, C.C. Prevalence of epilepsy and epileptic seizures in 10-year old children results from the Metropolitan Atlanta Developmental Disabilities Study / C.C. Murphy, L. Trevarhau, M. Yeargin-Allsoup // Epilepsia. 1995. -Vol. 36.-P. 866-872.
172. National general practice study of epilepsy: partial ceizure patterns in a general population / M. Manford, Y.M. Hart, J.W. Sander et al. // Neurology. — 1992. Vol. 42. - P. 1911-1917.
173. Nowack, W.J. First seizure in adulthood: diagnosis and treatment / W.J. Nowack // Medicine Journal. 2002. - Vol. 3, N 1. - P: 26-28.
174. Olsson, I. Epidemiology of absence epilepsy. Concept and incidence / I. Olsson // Acta Paediatr. Scand. 1988. - Vol. 77. - P. 860-866.
175. Ottman, R. Genetic influences on succeptibility to seizures // The medical treatment of epilepsy / eds. S.R. Resor, H. Kutt. — New York: Marcel Dekker Inc., 1992. P. 533-538.
176. Panayiotopoulos C.P. The clinical spectrum of typical absence seizures and absence epilepsies // Idiopathic generalized epilepsies / eds. A. Malafosse. -London: John Libbey, 1994. P. 75-86.
177. Panayiotopoulos, C.P. Benign childhood epilepsy with occipital-paroxysms. A 15 year prospective study / C.P. Panayiotopoulos // Ann. Neurol.- 1989.-Vol. 26.-P. 51-56.
178. Parietal lobe lesional epilepsy: electroclinical correlation and operative outcome / G.D. Cascino, J.F. Hulihan, F.W. Sharbrough et al. // Epilepsia. -1993. Vol. 34. - P. 522-527.
179. Penfield, W. Seizure patterns-In: Epileptic seizure patterns / W. Penfield, K. Kristiansen. Springfield : Charles C Thomas, 1951. - P. 16-46.
180. Perucca, E. Pharmacological principles as a basis for polytherapy// Acta Neurol. Scand. 1995. - Vol. 92, suppl. 162. - P. 31-34.
181. Photosensitive epilepsy as an age related genetic disorder / D.G.A. Kasteleijn-Nolst Trenite, W. van Emde Boas, C.D. Binnie // Epileptic seizures and syndromes / eds. P. Wolf. - London, 1994. - P. 41^18.
182. Practice parameter: medical treatment of infantile spasms / M.T. Mackay, S.K. Weiss, T. Adams-Webber et al. // Neurology. 2004. - Vol. 62. -P. 1668-1681.
183. Prevalence of epilepsy in 3637 children of primary school age in the province of Malatya,Turkey / H. Karabiber, C. Yakinci, Y. Durmaz et al. // J. Tropical. Pediat. 2001. - Vol. 47. - P. 188-189.
184. Prevalence of epilepsy in Melipilla, Chile / N. Chiofalo, A. Kirschbaum, A. Fuentes et al. // Epilepsia. 1979. - Vol. 20. - P. 261-266.
185. Progressive myoclonus epilepsies / P. Genton, A. Malafosse, B. Moulard et al. // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence / eds. J. Roger, M. Bureau, Ch. Dravet et al. John Libbey, 2002. - P. 407-430.
186. Rasmussen, T. Surgical therapy of frontal lobe epilepsy / T. Rasmussen//Epilepsia.-1963.-Vol. 4. -P. 181-198.
187. Revol, M. Non idiopathic partial epilepsies and epileptic syndromes in childhood / M. Revol // Epileptic syndromes in infancy, childhood andadolescence / eds. J. Roger, M. Bureau, C. Dravet et al. London: John Libbey, 1992. - P. 347-362.
188. Riikonen, R. ACTH therapy in infantile spasms. Side effects / R. Riikonen, M. Donner // Arch. Dis. Child. 1980 - Vol. 55. - P. 664-672.
189. Riikonen, R. How do cryptogenic and symptomatic infantile spasms differ? Review of biochemical studies in Finnish patients / R. Riikonen // Child. Neurol. 1996. - Vol. 11. - P. 383-388.
190. Riikonen, R. The latest on infantile spasms / R. Riikonen // Curr. Opin. Neurol.-2005.-Vol. 18.-P. 91-95.
191. Romeo, G. Phenotypic diversity, allelic series and modifier / G. Romeo, V. McKusick // Nature Genetics. 1994. - Vol. 7. - P. 451^153.
192. Salanova, V. Occipital lobe epilepsy / V. Salanova, F. Andermann, T. Rasmussen // The treatment of epilepsy: principles and practice / eds. E.Wyllie. Philadelphia, London: Lea & Febiger, 1993. - P. 187-195.
193. Sander, J. W. The mortality of epilepsy // Lecture notes. British branch of the International League against epilepsy / eds. J.S. Duncan, J.Q. Gill. -Oxford: Keble College, 1995. P. 101-104.
194. Sander, J. W. The epidemiology of epilepsy revisited / J. W. Sander // Current Opinion in Neurology. 2003. - Vol: 16. - P. 165-170.
195. Sato, S. The epidemiological and clinico-statistical study of epilepsy in Nigata City / S. Sato // Clin. Neurol. (Tokyo) 1964. - Vol. 4. - P. 313-424.
196. Selective cognitive impairment during focal and generalized epileptiform activity / J.H.P. Aarts, C.D. Binnie, A.M. Smit, A.J. Wilkins // Brain. 1984. - Vol. 107. - P. 293-308. '
197. Shidharan, R. Epidemiology of epilepsy / R. Shidharan // Curr. Sci. -2002.-Vol. 82.-P. 6.
198. Shinnar, S. Age specificity of seizure expression in genetic epilepsies / S. Shinnar, S.L. Moshe // Epilepsy Res. 1991. - Vol. 4, suppl. - P. 69-85.
199. Shorvon, S. The epidemiology of epilepsy I I Lecture notes. British Branchof the International League against epilepsy / eds. J.S. Duncan, J.Q. Gill. Oxford: Keble College, 1995. - P. 1-6.
200. Singh, A. Epilepsy in rural Haryana — prevalence and treatment seeking behaviour / A. Singh, A. Kaur // J. Indian. Med. Assoc. 1997. - Vol. 95. - P. 37-39.
201. Somatomotor seizures of frontal lobe origin / P. Chauvel, S. Trottier, J.P. Vignal, J. Bancaud // Adv. Neurol. 1992. - Vol. 57. - P. 185-232.
202. Status epilepticus in the Lennox-Gastaut syndrome / A. Beaumanoir, G. Foletti, M. Magistris, D. Volanski ; eds. E. Niedermeyer, R. Degen. — New York, 1988.-P. 283-289.
203. Sveinbjornsdottir S. Occipital-and parietal lobe epilepsy- In: Duncan J. S., Gill J. Q Lecture notes. British branch of the International League against epilepsy-Oxford: Keble College, 1995-P. 85-88.
204. Sveinbjornsdottir, S. Parietal and, occipital lobe epilepsy / S. Sveinbjornsdottir, J.S. Duncan // Epilepsia. 1993. - Vol. 34. - P. 493-521.
205. Temin, P. Risk factors for partial and generalized epilepsies / P. Temin, M. Nikanorova, K. Muchin // Epilepsia. 1994. - Vol. 35, suppl. 7. - P. 14.
206. The treatment of epilepsy in developing countries : where do we go from here? / R.A. Scott et. al. // Bull. WHO. 2001. - Vol. 79. - P. 4.
207. Treiman, D.M. Genetics of the partial epilepsies // Genetics of the epilepsies / eds. G. Beck-Managetta et al. Berlin: Springer-Verlag, 1989. — P. 73-82.
208. Tsuboi, T. Seizures of childhood: a population-based and clinical-based study / T. Tsuboi // Acta Neurol. Scand. 1986. - Vol. 71, suppl. - P. 1-237.
209. Twin birth is not a risk factor for seizures / S.F. Berkovic, R.A. Howell, D.A. Hay, J.L. Hopper//Neurology. 1993. - Vol. 43. - P. 2515-2519.
210. Valproate treatment in childhood partial epilepsy: one hundred cases / A. Franco, D. Arcangeli, L. Pastella et al. // Epilepsia. 1996. - Vol. 37, suppl. 4. -P. 66.
211. Watanabe, K., Iwase, K., Hara, K. The evolution of EEG features in infantile spasms: a prospective study // Dev. Med. Child. Neurol. — 1973. — Vol. 15.-P. 584-596.
212. Wolf, P. Juvenile absence epilepsy // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence / eds. J. Roger et al. London: John Libbey, 1992. -P. 307-312.
213. Wolf, P. Juvenile myoclonic epilepsy / eds. J. Roger et al. // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. London: John Libbey, 1992.-P. 313-328.
214. Wolf, P. Relation of photosensitivity to epileptic syndromes / P. Wolf, R. Gooses // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1986. - Vol. 49. - P. 1386-1391.
215. Wyllie, E. The treatment of epilepsy. Principles and practice / E. Wyllie. -Philadelphia : Lea & Febiger, 1993. 1238 p.148