Клинико-эпидемиологическая динамика атопического дерматита у школьников г. Новосибирска

Зеленская, Вера Викторовна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-эпидемиологическая динамика атопического дерматита у школьников г. Новосибирска

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Зеленская, Вера Викторовна Новосибирск 2005 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-эпидемиологическая динамика атопического дерматита у школьников г. Новосибирска

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НОВОСИБИРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

ЗЕЛЕНСКАЯ Вера Викторовна

КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИНАМИКА АТОНИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ШКОЛЬНИКОВ ГОРОДА НОВОСИБИРСКА

14.00.09 — педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Новосибирск — 2005

Работа выполнена в Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ

Научный консультант:

Доктор медицинских наук, профессор

Кондюрина Елена Геннадьевна

Официальные оппоненты: Член-корр. РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Трунова Лилия Алексеевна

Доктор медицинских наук, профессор

Огородова Людмила Михайловна

Доктор медицинских наук, профессор

Белоусова Тамара Владимировна

Ведущая организация: Научный центр здоровья детей РАМН, г. Москва

седании диссертационного совета Д 208.062.04 при Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ по адресу: 630091, Россия, г. Новосибирск, Красный проспект, 52

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ

Автореферат разослан «_»_2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Зубахин А. А.

Защита состоится «_>»

2005 г. в

часов на за-

■2006-4 7257

Л-ff/ûûY

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Конец XX века характеризовался бурным ростом аллергической патологии, в структуре которой атопический дерматит (АД) занимает ведущее место, прежде всего среди детского населения (Ильина Н. И., 1996, 2004; Ревякина В. А., 2002; Геппе Н. А., 2003; Чучалин А. Г., 2003; Liraieberg A., et. al., 2000; Nielsen N. H., et. al., 2000; Warner J. O., et. al., 2002; Eichenfield L. F., et al., 2003; Sturgill S., Barnes P. J., 2003; Bernard L. A., 2004). Проведенные широкомасштабные эпидемиологические исследования в 155 центрах из 56 стран мира продемонстрировали распространенность АД, частота которого различалась не только между странами и регионами, но и внутри одной страны (Хаитов Р. М. и др., 1993; Ильина Н. И., 1996; Jlycc JI. В, 2000; Скучалина Л. Н. и др., 2001; Asher M. I., Williams H., 1999, 2004; Weiland S. К., et al., 1999,2003; Wahn U., 2001; Tay Y. К., et al., 2002; Miyake Y., et al., 2003; Saeki H., et al., 2005).

В последние десятилетия было показано, что частота АД неуклонно растет, так в Северной Норвегии у детей 7-13 лет за период 1985-1993 гг. показатель изменился с 13,2 % до 19,7 %; в Японии с 1985 по 1993 гг. отмечен подъем с 15,0 % до 24,1 % с последующим выходом на плато в 22,9 % в1997г. в возрастной группе 7-12 лет; в Шотландии среди учащихся 5-7 классов с 1985 по 1993 гг. частота АД увеличилась с 12,0 % до 17,7 %; у школьников Уэльса с 1973 по 1988 гг. с 5,0 % до 16,0 %; в Осло у детей 6-16 лет с 1981 по 1994 гг. удельный вес заболевания повысился с 9,6 % до 17,1 % (Omran M., Russell G., 1996; Nystad W., et al., 1997; Yura A, et al., 2001; Seines A., et al., 2002; Weitzman M., et al., 2002). Однако сравнение данных показателей невозможно в силу изучения различных временных отрезков и возрастных групп, отсутствия единых подходов к методике статистического анализа в оценке результатов.

Стандартизированной методикой, дающей возможность оценить частоту аллергических заболеваний и атопического дерматита, в том числе, по кардинальным симптомам патологии вне зависимости от критериев диагноза, доступности медицинской помощи в конкретной стране, является курируемая ВОЗ программа «Международное исследование астмы и аллергии у детей» (<dSAAC»), предусматривающая проведение трех фаз исследования, из которых первая и третья посвящены эпидемиологии A3, а вторая — изучению факторов, определяющих их распространенность, формирование, клинические особенности и прогноз (Asher M. I., Weiland S. К., 1998, Kauppi P., et al., 1998, Ronmark E., et al., 1999; Weiland S. K„ et al., 2004; Ellwood P., Asher M. I., 2005). Рассмотреть истинные тенденции, сопоставить их между странами с различными климато-географическими, социальными, экологическими условиями, выявить факторы, определяющие прогрессию A3, возможно на основании Ш фазы программы ISAAC, для выполнения которой в настоящее время зарегистрировано 230 центров в 90 странах. Первые результаты свидетельствуют о вариабельности динамических показателей АД с ростом распространенности у школьников между 1995 и 2002 гг. в Англии с 22,0 % до 25,8 %; Шотландии с 20,6 % до 24,9 %, Уэльсе с 21,1 % до 24,3 %, и снижением его удельного веса в период 1992-1995 гг. в Гонконге с 20,1 % до 15,2 % (Leung R., et al., 1997; Anderson H. R я1 ?ПГШ R Новосибирске было отмечено снижение удельного веса А . в двух возрас-

тных группах (Филатова Т. А., 2001), однако исследований по программе «ISAAC phase III» до настоящего времени не проводилось.

АД является заболеванием с выраженной возрастной стадийностью и эволюцией клинико-морфологической картины в связи с чем в Национальных программах выделяют младенческую, детскую и подростковую формы АД (Смирнова Г. И., 1998; Кунгуров Н. В., Кохан М. М., 2000; Короткий Н. Г., 2001, 2003). АД может являться «входными воротами» для респираторной атопии в естественном течении атопических заболеваний, обусловленном возрастной последовательностью сенсибилизации и клинических симптомов (Торопова Н. П., Синявская О. А., 1986;. Студеникин М. Я., 1998; Балаболкин И. И и др., 1999; Ревякина В. А., 2001; Кондюрина Е. Г., 2004; Lau S., et al., 2002; Ohsima Y., et al., 2002; Vermeire P. A. et al., 2002, Holgate S. Т., 2003; Von Mutius E., et al., 2004). Однако влияние динамических тенденций распространенности АД на его возрастную эволюцию и естественное течение ато-пического процесса нуждаются в изучении.

Результаты проспективных наблюдений у детей с верифицированным АД или из групп риска по A3 продемонстрировали вариабельность возрастной частоты АД и респираторной атопии (Gustafsson D., et al., 2000; Rhodes H. L, Holgate S. Т., 2001, 2002; Ohsima Y., et al., 2002), позволили выделить степень тяжести АД, формирование сенсибилизации к аэроаллергенам как факторы риска развития БА (Oettgen Н. С., Geha R. S., 2001; Kulig М., et al., 1999; Lau S., et al., 2002). Проспективные исследования дают возможность показать первичную заболеваемость, изучить естественное течение болезни со сменой ремиссий и обострений, выяснить, как оно изменяется при трансформации внешних условий (Wright F. L., 2003). Атопический дерматит принадлежит к генетически детерминированной патологии, которая имеет фенотипическую реализацию при влиянии окружающей среды (Uehara М., Kimura С., 1993; Tsuncmci Y., 2002; Steinke J. W., Borish L., 2003; Wadonda-Kabondo N., et al., 2004; Kurz Т., et al., 2005). Долговременные наблюдения необходимы для выявления внешних воздействий на характер течения, эволюцию и исход ато-пического кожного процесса, т. к. чувствительность к внешнесредовым влияниям зависит от возраста и изменяется с течением времени. Проспективные исследования, базирующиеся на международных стандартизированных протоколах, до настоящего времени в России не проводились.

Характеристика триггеров при манифестации АД в раннем детстве широко изучена. В раннем возрасте наиболее значимыми являются пищевые агенты, в более старших возрастных группах они теряют свою доминирующую роль, увеличивается этиологическая значимость бытовых, пыльцевых, эпидермальных и других ингаляционных аллергенов. При этом возможно как постепенное возрастание частоты моноваленгной аллергии, так и расширение спектра с переходом в поливалентные формы (Смирнова Г. И., 1998, 2004; Балаболкин И. И., 1999, Ка-значеева Л. Ф., 1999, 2000; Nakamura Y., 2000; Beltrani V. S., 2003; Burks W., 2003; Sampson H. A., 2003; Pourpak Z., Farhoudi A., 2004). Спектр триггеров при дебюте АД в школьном возрасте, нуждаются в уточнении.

i t <J ' »S, -i '

»><. ~ » 4 |

: 4» мп

et al., 2005; Voor T., et al., 2005). Пренатальные воздействия, наследственная отя-гощенность, особенности быта, характер вскармливания на первом году жизни определяют формирование АД в последующем (Торопова Н. П. и Синявская О. А., 1996; Гомберг и др., 1998; Xu В., et al., 1999; Schoetzau A., et al., 2002; Kerkhof M., et al., 2003; Benn C. S., et al., 2004; Gool C. J., et al., 2004; Moore M. M., et al., 2004). Поэтому вторая фаза стандартизированных эпидемиологических исследований («ISAAC phase П»), посвященная изучению причин, обусловливающих развитие, клинические особенности и прогноз A3 учитывает особенности первого года жизни и периода школьного детства и дает возможность оценить наследственность, социальный статус, условия быта, стереотипы питания, характер инфекционной нагрузки в развитии АД (Gabriele Е. et al., 1997; Karmaus W., Eneli I., 2003; Kerkhof M., et al., 2003; Moore M. M., et al., 2004; Boite G., et al., 2004; Haileamlak A., et al., 2005; Arruda L. K., et al., 2005). Использование результатов исследования с применением опросников «ISAAC phase П» с последующим построением мультивариантных логистических моделей позволит выявить комплексный вклад предполагаемых факторов риска в реализацию патологии в дошкольном и школьном возрасте, что является необходимым, учитывая высокую социальную значимость возможности прогноза АД.

До настоящего времени остается нерешенным ряд проблем эпидемиологической динамики АД у детей, влияния изменений его удельного веса в разных возрастных группах на естественное течение атопического процесса в популяции, не определены пути эволюции и факторы, обусловливающие формирование и клинико-эволюционные механизмы АД и сопряженных аллергических заболеваний в школьном возрасте на фоне изменяющихся социально-бытовых условий.

Цель исследования: определение общих закономерностей эволюции атопического дерматита у школьников на основании комплексных стандартизированных динамических, проспективных эпидемиологических и клинических исследований с оценкой роли эндогенных и экзогенных факторов.

Задачи исследования:

1. Оценить эволюцию эпидемиологических характеристик атопического дерматита у школьников г. Новосибирска в процессе шестилетнего динамического стандартизированного исследования по протоколам международной программы «ISAAC».

2. Изучить распространенность накопленного, текущего и латентного АД и его место в атопическом марше у школьников Новосибирска; определить влияние возраста и пола на эволюцию атопического дерматита на основании проспективных эпидемиологических исследований.

3. Исследовать эволюционные тенденции клинических форм и тяжести АД, его взаимоотношений с респираторной атопией в школьном возрасте в парных проспективных наблюдениях.

4. Определить клинические особенности АД в зависимости от возраста манифестации, оценить факторы, приводящие к формированию АД в дошкольном и школьном возрасте.

5. Изучить факторы, определяющие прогноз и трансформацию заболевания, эволюцию клинического течения АД в школьном возрасте, его взаимосвязь с аллергическим поражением респираторного тракта.

6. Оценить девиацию экзо- и эндогенных факторов, приводящих к формированию рецидивирующих форм АД и его переходу в латентное состояние.

7. На основе открытых сравнительных, рандомизированных и проспективных клинических исследований обосновать тактику реабилитации пациентов с учетом возраста манифестации атопического дерматита.

Научная новизна

Впервые на основании динамических эпидемиологических исследований по протоколам международных программ «ISAAC-phase I» и «ISAAC-phase III» в отличие от европейских данных, отмечающих рост патологии среди детского населения, выявлено, что снижение удельного веса АД сменилось стабилизацией показателей в младшем и старшем школьном возрасте, когда симптомы текущего АД стали регистрироваться у 9,1 % и 6 % детей соответственно. Полученные результаты отражают региональные особенности, которые привели к стабилизации распространенности и тяжести АД в Западной Сибири. Эволюция заболевания сопровождалась постоянными показателями тяжести в обеих возрастных группах.

Впервые на основании проспективных эпидемиологических исследований выявлено, что аллергический марш у детей г. Новосибирска характеризуется устойчивой распространенностью АД на этапе начальной школы и снижением показателей в подростковом возрасте. К 10-11 годам сохраняется высокая частота рецидивирования АД и перехода из латентных форм в текущие. Эволюция АД от 1 к 8 классу выражалась в увеличении тяжести кожного процесса и росте удельного веса сопутствующих форм атопии (БА и АР).

Впервые показано, что манифестация атопического дерматита в раннем возрасте сопровождается большей тяжестью обострений в школьном возрасте, что существенно снижает качество жизни. Для АД с дебютом после 7 лет характерно сочетанное атопическое поражение респираторного тракта, преимущественно моновалентная сенсибилизация.

На основании динамического наблюдения за пациентами и мультивари-антного логистического анализа выявлена дивергенция факторов, определяющих формирование атопического дерматита в дошкольном и школьном периоде. Для дебюта АД в раннем возрасте наиболее значимыми являются отягощенная наследственность по A3, низкий вес при рождении, продолжительность исключительно грудного вскармливания менее 5 месяцев, проживание на 1 году жизни в домах, обеспечивавших высокую экспозицию аллергенов жилища. АД после 7 лет формируется у детей с атопическим поражением респираторного тракта при значительном уровне нагрузки бытовыми аллергенами и воздействии табачного дыма в школьном возрасте.

Впервые в процессе динамического наблюдения представлена клиническая эволюция форм АД и сопутствующей респираторной атопии в зависимости от возраста дебюта и характера течения АД. За период школьного обучения при манифестации заболевания в раннем возрасте происходит сокращение рецидивирующих форм, рост флексуральной локализации поражения при стабильной тяжести, отмечается полиорганность клинических проявлений атопии (персистировавшей бронхиальной астмы и аллергического ринита). Показано, что предикторами увеличения тяжести атопического поражения верхних и нижних дыхательных путей являются текущие формы АД и его дебют после 7 лет жизни.

ранняя манифестация патологии, атопическое поражение нижних отделов респираторного тракта, сенсибилизация к аллергенам жилища, высокий уровень 1L-4, значительная аллергенная нагрузка на 1 году жизни приводят к рецидивирующему течению АД. Формированию латентного течения АД во время обучения способствуют благоприятные макро- и микроэкологические условия (проживание в кирпичных домах, в экологически чистых районах) на первом году жизни ребенка.

Впервые при текущих формах АД показана связь частоты ОРВИ в раннем возрасте, наличия младших сибсов, паразитозов с содержанием IFN-y, определяющего ответ на атопию и характер кожного воспаления, что отражает влияние данных факторов на вариант течения и тяжесть АД в школьном возрасте. Выявлена корреляция содержания IL-4 и IL-5 с эпидермальной и пыльцевой сенсибилизацией при латентном АД, что характеризует активацию иммунного ответа по Th2 опосредованному типу при длительной ремиссии патологии.

Изучение особенностей течения аллергического кожного процесса в зависимости от возраста манифестации, характера течения и места АД в атопиче-ском марше на основе проспективных эпидемиологических и клинических исследований дало возможность обосновать концепцию диспансерного наблюдения и многоуровневых образовательных программ, направленную на раннее выявление и третичную профилактику АД.

Практическая значимость

Результаты динамических эпидемиологических исследований в г. Новосибирске показали стабилизацию распространенности рецидивирующих форм атопического дерматита в старшей и младшей возрастных группах, что может быть связано с позитивным влиянием внедрения в работу учреждений здравоохранения единых подходов к диагностике и терапии АД, представленных в научно-практических программах. Достоверное увеличение частоты тяжелых форм у первоклассников в период 1999-2002 гт. обусловлено стереотипами бытовых условий, что требует разработки и проведения образовательных программ для родителей, педагогов и медицинского персонала, в том числе, в дошкольных учреждениях. Представленные изменения распространенности атопического дерматита позволяют выявить характер взаимоотношений аллергической патологии в школьном возрасте и могут служить основой для прогнозирования уровня заболеваемости и планирования развития специализированной медицинской помощи в г. Новосибирске.

Результаты парных проспективных наблюдений с использованием опросников «ISAAC phase I» позволили сформировать группы риска по АД, к которым следует относить девочек в силу превалирования среди них текущих форм патологии; детей в начале школьного обучения, так как в этот период повышается первичная заболеваемость АД и отмечается переход патологии из длительной ремиссии в текущие формы; подростков, в связи с увеличением тяжести кожного процесса и роста сочетанных форм респираторной ато-пии. В выделенных группах необходимо проведение профилактических мероприятий, активное выявление АД, внедрение многоуровневых образовательных программ.

Проведенный анализ позволил выделить группы риска по манифестации АД в различные возрастные периоды. Низкий вес при рождении, малая продолжительность исключительного грудного вскармливания, паразитозы яв-

ляются факторами риска раннего дебюта патологии. Наличие симптомов респираторной атопии, бытовая сенсибилизация, высокая суммарная бытовая нагрузка в школьном возрасте приводят к дебюту АД в школьном возрасте. Значимость табачного дыма в комбинации с уровнем бытовой нагрузки, влияющие на формирование АД в периоде школьного обучения, указывают на необходимость внедрения образовательных программ и мероприятий по профилактике курения. Изучение бытовых стереотипов семей в динамике позволило показать роль управляемых факторов в формировании АД и поддержании его рецидивов. Рост тяжести сопутствующего атопического поражения респираторного тракта после манифестации АД у школьников указывает на необходимость использования опросников «ISAAC» с последующим обследованием детей групп риска. Определение уровня IL-4 и IL-5 может прогнозировать течение заболевания. Выявлены предикторы текущих форм патологии в школьном возрасте, что позволяет обосновать меры третичной профилактики в школьном возрасте.

Проспективные наблюдения выявили, что в диагностике заболевания происходит недооценка симптомов и степени тяжести. Определена роль управляемых факторов риска (высокая экспозиция бытовых аллергенов, воздействие табачного дыма, проживание в экологически неблагоприятных домах и районах), и показан их неадекватный контроль. Разработана концепция этапной диагностики АД, диспансерного наблюдения за пациентами и образовательных программ для амбулаторно-поликлинической службы.

Положения, выносимые на защиту

1. Динамика эпидемиологических показателей атопического дерматита у школьников свидетельствует о стабилизации распространенности патологии в двух возрастных группах.

2. Распространенность атопического дерматита снижается в пубертатном периоде и не зависит от пола

3. Дивергенция экзо- и эндогенных факторов риска определяет возраст манифестации атопического дерматита.

4. Развитие АД в школьном возрасте и рецидивирующее течение являются факторами, увеличивающими частоту и тяжесть сопутствующей респираторной атопии.

5. Переход текущих форм атопического дерматита в латентные определяется низким уровнем суммарной аллергенной нагрузки, благоприятными экологическими условиями дома и района проживания.

Внедрение результатов работы: Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику детских больниц и поликлинических учреждений г. Новосибирска. Научные данные и практические рекомендации диссертационной работы включены в программы преподавания кафедр педиатрии ФПКиППв, пропедевтики детских болезней, использованы в проведении цикла образовательных семинаров для детских аллергологов и детских дерматологов.

Апробация работы. Результаты исследований, основные положения и выводы диссертации доложены на Т Всероссийском Конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2001), 12-м (Москва, 2002), 13-м (Санкт-Петербург, 2003), 14-м (Москва, 2004), Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2003), XX конгерессе Европейского Респираторного Общества (Стокгольм, 2002), XXI конгерессе Европейского Респираторного Общества (Вена, 2003),

ХХП конгерессе Европейского Респираторного Общества (Глазго, 2004), X Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), П-м и Ш-м съездах врачей Сибири: Практическая пульмонология (Барнаул, 2002,

2003), 12-й (Новосибирск, 2002), 13-й (Новосибирск, 2003), 14-й (Новосибирск,

2004) городских научно-практических конференциях врачей (2001-2004), научной сессии, посвященной 65-летию НГМА (Новосибирск, 2000).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 49 печатных работ, из них 5 — в центральной печати.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 293 страницах машинописного текста, иллюстрирована 73 таблицами, 33 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 215 отечественных и 267 иностранных источников. Весь материал диссертации собран, обработан и интерпретирован лично автором.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на базе городского центра патологии органов дыхания муниципальной поликлиники № 15. Новосибирск является единственным зарегистрированным центром в Российской Федерации для проведения динамических эпидемиологических исследований (региональный координатор prof. Bengt Björksten). Изучение распространенности атопического дерматита осуществлялось по протоколам программы «Международное исследование астмы и аллергии у детей (ISAAC)» в динамике с трехгодичными интервалами (1996, 1999, 2002 гг.). В исследовании 1996 и 1999 годов приняли участие учащиеся 1 и 8 классов, а в 2002 году — 1,5,8 классов из всех 10 районов города в школах, выбранных методом случайных чисел. Распределение школьников характеризует репрезентативность выборки — было опрошено более 1,5 % детского населения в каждом из районов, в том числе более 5 % — в каждой возрастной группе. Всего проанкетировано 24170 учащихся, из них в обследование были включены — 23820 (98,6 %), чьи анкеты оказались правильно заполненными и удовлетворяли возрастным критериям (в первом классе — 7-8 лет, в пятом — 10-11 лет, в восьмом — 13-14 лет) (табл. 1).

Таблица 1

Возрастно-половая структура обследованных детей

Возраст, лет Пол Год Всего

1996 1999 2002

7-8 Мальчики 1879 1577 1598 5054

Девочки 1768 1506 1615 4889

10-11 Мальчики - - 1455 1455

Девочки - - 1490 1490

13-14 Мальчики 1856 1712 1845 5413

Девочки 1798 1836 1885 5519

Всего 7301 6631 9888 23820

Обследование школьников осуществлялось при наличии письменного информированного согласия родителей на проведение анкетирования и диагностических мероприятий с последующим сообщением им полученных ре-

зультатов. Все исследования завершались до начала сезона палинации согласно условиям программы «ISAAC».

Углубленное обследование было проведено 1058 детям из групп риска по аллергическим заболеваниям, выявленным при анализе полученных анкет (318 школьников в 19% году; 351 ребенок в 1999 году и 389 — в 2002 году). Диагноз АД был установлен согласно критериям, изложенным в научно-практической программе «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика» (2000).

План исследования и последовательность анализа материала.

1 этап. Динамическое эпидемиологическое исследование по программе «ISAAC» предусматривало изучение распространенности АД в двух возрастных группах 7-8 лет, характеризующей уровень заболеваемости у дошкольников, и 13-14 лет, позволяющей оценить удельный вес патологии к подростковому периоду; в 2002 г. в анкетирование включены дети 10-11 лет, что сделало возможным определить частоту АД в популяции к окончанию младшей школы.

2 этап. Проспективные эпидемиологические исследования в двух вариантах: в первом рассматривалась трехлетняя динамика эпидемиологических показателей в одной и той же популяции школьников от 1 к 5 классу; во втором — с интервалом в 6 лет от 1 к 8 классу соответственно.

3 этап. Парные проспективные наблюдения, полученные на основании анкетирования одних и тех же детей. Из 3647 первоклассников, вошедших в исследование в 1996г., к восьмому классу (2002г.) остались обучаться на прежнем месте и были повторно опрошены 2472 ребенка, что послужило основой для анализа эволюции патологии за 6 лет. В 1999г. анкеты были заполнены родителями 3083 первоклассников, к пятому классу 733 выбыли в другие школы, поэтому повторно были опрошены родители 2350 учащихся, что позволило изучить трансформацию заболевания у одних и тех же детей за 3 года.

4 этап. После верификации диагноза АД в 2002 году были сформированы две группы: I составили 152 ребенка (средний возраст 12,05+1,6 лет, мальчиков — 65, девочек — 87) с началом заболевания в дошкольном возрасте, П — 80 пациентов с дебютом АД после 7-8 лет (средний возраст 12,23+1,6, мальчиков — 36, девочек — 44).

5 этап. Парное проспективное исследование. Из I (125 человек) и П (69 человек) групп были выбраны дети, прошедшие углубленное обследование в возрасте 7-8 лет и 13-14 лет. Анализ результатов позволил оценить эволюцию АД, сопутствовавших A3 во взаимосвязи с динамикой атопического статуса и бытовых стереотипов семьи.

6 этап. Из пациентов с АД выделены две подгруппы: Т — текущего АД (п=126; средний возраст 12,1+1,6 лет, мальчиков — 58, девочек -68), в которую были включены дети, имевшие в течение года, предшествовавшего обследованию, обострения заболевания; и JI — латентного АД (п=106; средний возраст 12,08+1,5 лет, мальчиков — 43, девочек-63), состоявшую из школьников с отсутствием симптомов патологии в течение последних 12 месяцев, но имевших в анамнезе клиническую симптоматику АД В группу контроля включен 31 ребенок без аллергических заболеваний в анамнезе и в момент анкетирования.

7 этап. Юшнико-фармакологический мониторинг состоял из 2 исследований. Первое — открытое сравнительное изучение эффективности 1 % крема пимекролимуса и традиционных средств наружной терапии у пациентов с обострением АД в возрасте от 12 до 24 месяцев, разделенных простой рандомиза-

цией на 2 группы по 25 человек в зависимости от использованного метода лечения. Второе — открытое несравнительное исследование эффективности крема элидел в терапии АД у 74 человек (30 мальчиков и 44 девочки) в возрасте от 4 месяцев до 15 лет с последующим наблюдением в течение 6 месяцев. Динамика клинических симптомов оценивалась с использование шкалы SCORAD.

Углубленное обследование в 1999 и 2002 гг. проводилось по анкете, разработанной на основании опросника «ISAAC — phase П», позволяющей уточнить анамнез заболевания, особенности его течения, взаимосвязь с другими A3, оценить предполагаемые факторы риска, пищевые стереотипы, воздействие внутренних аллергенов жилища, поллютантов и внешних аллергенов на 1 году жизни и на момент обследования. Оценка выполнялась на основании модульного стандартизированного опросника, разработанного в 1998 г. и модернизированного в 2002 г. (Update on Phase Two, ISAAC Newsletter, 2002).

При осмотре кожных покровов проводилась оценка первичных и вторичных элементов высыпаний, их интенсивности, локализации, распространенности процесса, характера течения на основании рекомендаций «ISAAC — phase II», Module 3.1, позволяющих повысить специфичность диагностики случая АД от 94 % до 98 % (Williams H. С., et al., 1994,1995).

Тяжесть обострения анализировалась по шкале SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis), разработанной Европейской рабочей группой по проблеме атопического дерматита (European Task Force on Atopic Dermatitis, 1993), позволяющей дать характеристику кожного поражения на основании объективных и субъективных критериев.

Аплершлогический статус оценивали путем сбора анамнеза, проведения прнк-тестирования со стандартным набором аллергенов, определения уровня общего Ig Е в сыворотке крови твердофазным иммуноферментным методом набором «IgE — ИФА — БЕСТ — стрий» ЗАО «Вектор — Бест» г. Новосибирск.

Содержание IL-4, IFN-y определяли твердофазным иммуноферментным методом наборами реагентов «ProCon IL-4», «ProCon IL-5», «ProCon IF gamma» ООО «Протеиновый контур» (г. Санкт — Петербург), IL-5 (R end S systems human IL-5, D 5000).

Статистические расчеты выполнены на базе пакетов прикладных программ SAS и SPSS. При анализе таблиц сопряженности (оценки корреляции между признаками и оценки значимости различий между группами) использовали критерии хи-квадрат (х2) (Пирсона и отношение правдоподобия). Сравнение средних величин проводили однофакторным дисперсионным анализом с помощью Т-критерия Стьюдента. Связь между параметрами оценивали с помощью коэффициентов линейной и ранговой корреляции. Для оценки относительного риска каждого из показателей, факторов риска и их отдельных градаций, а также для отбора наиболее значимых комбинаций использовали логистическую регрессию (унивариантный анализ для каждого из рассматриваемых признаков отдельно и множественный пошаговый метод для совокупности признаков) и номинальную логистическую регрессию.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Динамика возрастной эпидемиологии симптомов атопического дерматита у школьников Новосибирска. В ходе исследования проводилась оценка кардинальных эпидемиологических показателей: накопленной заболеваемо-

ста — наличия у ребенка зудящей сыпи, которая сохранялась не менее 6 месяцев; текущего АД с присутствием симптомов заболевания в течение 12 месяцев, предшествовавших обследованию; латентного АД, характеризовавшегося проявлениями АД в анамнезе при отсутствии рецидивов в течение последнего года.

Динамические эпидемиологические исследования показали, что снижение накопленной заболеваемости АД у первоклассников сменилось стабилизацией распространенности в период 1999 — 2002 гг. (табл. 2). Наиболее часто АД был выявлен у девочек в 1996г. (20,5 % и 16,4 % соответственно, Х2=Ю,2, р=0,001). За шестилетний период отмечено уменьшение его удельного веса среди школьниц (х2=23,0, р<0,001) при постоянных цифрах у мальчиков (^=0,4, р=0,5). Частота текущего АД в популяции первоклассников снижалась в период 1996-1999 гг. и стабилизировалась к 2002 г. Падение показателей происходило за счет девочек при незначительных колебаниях значений у мальчиков. Текущие формы преобладали у первоклассниц в 1996 (13,6 % и 10,4 % соответственно, р=0,003). У первоклассников текущие формы характеризовались превалированием флексуральной локализации поражения с одинаковой частотой у мальчиков и девочек. Треть детей 7-8 лет в 1996 и 2002 годах имела непрерывно рецидивировавшее течение АД, к 1999 гг. было зафиксировано его понижение и подъем к 2002 году, который среди девочек был статистически значимым (24,8 % и 37,8 % соответственно, %2=5,6, р=0,02) и превысил исходный уровень. Более четверти школьников с текущим АД отмечали ночные пробуждения из-за кожного зуда, в динамике зафиксированы колебания показателя. На вопрос о начале заболевания большинство родителей на всех этапах исследования отмечало возраст до 2 лет и у трети учащихся — после пяти. По полу выявлено перераспределение значений в сторону его уменьшения у мальчиков и увеличения — у девочек.

Эпидемиологические исследования у восьмиклассников зафиксировали уменьшение распространенности накопленной заболеваемости от 1996 к 1999 и некоторый подъем к 2002 году (табл. 3). Выявлено снижение показателей у девочек (% 2=8,6, р=0,003) и отсутствие динамики у мальчиков (х 2=0,7, р=0,4). АД, рецидивировавший в течение года, предшествовавшего анкетированию, в 1999г. был отмечен достоверно реже, чем при первом исследовании, и к 2002г. его удельный вес не изменился. Накопленный АД преобладал у девочек в 1996 г.( % 2=215,9, р<0,001), в 1999г. (х 2=25,6 р<0,001), в 2002г. эти различия были утрачены (х 2=3,2, р=0,07). В период 1996-1999 гг. динамические тенденции были идентичными среди мальчиков (х 2=3,7, р=0,05) и девочек (х 2=3,8, р=0,05). К 2002 году у мальчиков распространенность текущих форм поднялась к исходным значениям (х -3,8, р=0,06), а у старшеклассниц — уменьшилась на 0,3 % (х 2=0,09, р=0,8). На протяжении всего исследования текущий АД чаще был отмечен у девочек (% 2=20,4, р<0,001 для 1996г., % 2=24,9 р<0,001 для 1999г., х2=4,9, р=0,03).

Таблица 2

Динамика распространенности симптомов и диагноза АД у первоклассников

Симптомы и диагноз АД Годы 1996-1999 1999-2002 1996-2002

1996,% (п=3638) 1999,% (п=3083) 2002,% (п=3213) х2 Р х2 Р х2 Р

Симптомы накопленного АД 18,4 14,8 15,4 15,8 <0,001 0,5 0,5 10,4 0,001

Симптомы текущего АД 11,9 9,6 9,1 9,6 0,002 0,5 0,5 14,9 <0,001

Характеристика текущего АД

Флексуральная локализация 78,8 80,3 72,5 0,03 0,9 2,9 0,09 3,8' ' 0,05

Непрерывно рецидивировавшее течение 33,2 26,1 34,4 5,0 0,03 5,6 0,02 0,1 0,7

Начало заболевания до 2 лет 45,6 47,6 42,3 3,3 0,2 1,7 0,4 4,6 0,09

2-4 года 17,5 21,4 24,1

5 лет и старше 36,9 31,0 33,7

Ночные пробуждения из-за кожного зуда менее 1 ночи в неделю 18,7 12,9 16,8 5,0 0,08 1,9 0,4 1,7 0,4

1 и более ночь в неделю 8,3 7,1 6,2

Диагноз АД 50,0 45,4 49,5 1,5 0,2 1,0 0,3 0,02 0,9

Таблица 3

Динамика распространенности симптомов и диагноза АД у восьмиклассников

Симптомы и диагноз АД Годы 1996-1999 19992002 19962002

1996,% (п=3654) 1999,% (п=3548) 2002,% (п=3730) х2 Р х2 Р х2 Р

Симптомы накопленного АД 13,9 10,6 11,6 18,3 <0,001 0,9 0,3 8,6 0,03

Симптомы текущего АД 7,0 5,5 6,0 9,4 0,002 0,8 0,4 3,2 0,07

Характеристика текущего АД

Флексуральная локализация ' 69,9 67,4 59,7 0,3 0,6 2,5 0,1 5,4 0,02

Непрерывно рецидивирующее течение 32,8 33,2 35,2 0,01 0,8 0,2 0,7 0,3 0,6

Начало заболевания до 2 лет 20,3 25,4 21,3 12,0 0,4 1,0 0,6 0,2 0,9

2-4 года 16,0 13,0 14,8

5 лет и старше 63,7 61,6 63,9

Ночные пробуждения из-за кожного зуда менее 1 ночи в неделю 12,5 19,8 18,5 5,8 0,05 0,1 0,9 5,4 0,07

1 и более ночь в неделю 4,3 6,4 6,9

Диагноз АД 42,2 35,3 31,0 2,1 0,1 0,8 0,4 6,3 0,01

У восьмиклассников выявлено снижение частоты флексуральных форм, особенно у мальчиков. Непрерывно рецидивировавшее течение АД было зарегистрировано более чем у 30 % старшеклассников, и его распространенность в популяции не изменилась в ходе наблюдения. Частота нарушений ночного сна из-за кожного зуда увеличилась максимально за период 1996-1999 гг. за счет мальчиков (13,8 % и 39,4 % соответственно, ^=12,0, р=0,002). Уровень диагностики АД среди текущих форм заболевания постоянно снижался, не смотря на сохраняющуюся тяжесть кожного процесса. В 2002 г. среди детей 10-11 лет частота накопленного АД составила 16,9 % в популяции при распространенности текущего АД — 9,3 %. Преобладающей являлась флексуральная локализация поражения (71,5 %), выявленная с одинаковой частотой у мальчиков и девочек. Непрерывно рецидивировавшее течение составило 35,4 %, нарушения ночного сна были отмечены у 25,5 % школьников с преимущественно редкими пробуждениями. Достоверных различий по полу в характеристиках АД у пятиклассников не выявлено.

Сравнение распространенности АД у детей 7-8 и 10-11 лет выявило идентичную частоту накопленного (15,4 % и 16,9 % соответственно, ^2=0,4, р=0,5) и текущего заболевания (9,1 % и 9,3 % соответственно, х=0,4, р=0,5). Характеристики рецидивировавшего АД в обеих возрастных группах не отличались. Эпидемиологические характеристики АД по окончанию младшего школьного и подросткового возраста выявило большую частоту накопленной заболеваемости у пятиклассников (16,9 % и 11,6 % соответственно, 5^=10,6, р<0,001) с достоверным преобладанием показателей в восьмом классе у девочек. Текущий АД чаще отмечен у школьников 10-11 лет (9,3 % и 6,0 % соответственно, у*=29,9, р<0,001) с превалированием у старшеклассниц. Флексур альная локализация процесса была чаще выявлена у пятиклассников (71,5 % и 59,7 % соответственно, •£=7,5, р=0,006), и ее удельный вес не отличался по полу. Распространенность форм с непрерывно рецидивировавшим течением (35,4 % и 35,2 % соответственно, х2=0,002, р=0,9) и нарушений ночного сна из-за кожного зуда (25,5 % и 25,4 % р=0,9) не отличалась по полу и характеризовала идентичную тяжесть. Уровень диагностики АД в учреждениях практического здравоохранения был выше среди пятиклассников (61,2 % и 31,0 %, 4, р<0,001). Сравнение динамики эпидемиологических характеристик у первоклассников и восьмиклассников свидетельствует о том, что возрастные различия для накопленной заболеваемости были максимальными в 1996 г. и достигли минимального значения к 2002 году. Распространенность рецидивировавшего АД была аналогичной (рис. 1).

Рис. 1 Динамика распространенности текущего АД у школьников в зависимости от возраста

Удельный вес непрерывно рецидивировавших форм в 1996 и 2002 годах не отличался между возрастными группами (в 1999г. у младших школьников он был значимо ниже), что свидетельствует о стабильности частоты тяжелых форм заболевания в популяции старшеклассников при возможном колебании у первоклассников, и, видимо, может указывать на недостаточное влияния на эти характеристики объема проводимых реабилитационных мероприятий (рис. 2).

Рис. 2 Динамика распространенности непрерывно рецидивировавшего АД у школьников в зависимости от возраста

Изменения ночной симптоматики была разнонаправленными на всех этапах наблюдения и сопровождались достоверным преобладанием у первоклассников в 19% г., у восьмиклассников — в 1999 г., к 2002 г. различия были утрачены. Этот факт, в первую очередь, может отражать проблемы контроля заболевания у подростков. Частота диагностированных форм была выше среда первоклассников.

Проведенное динамическое исследование выявило, что снижение накопленной и текущей заболеваемости в обеих возрастных группах сменилось стабилизацией показателей к 2002 году при большей частоте симптомов АД у девочек, что требует изучения клинико-эпидемиологичекской эволюции АД с оценкой трансформации текущих и латентных форм у школьников для последующей разработки и внедрения программ первичной профилактики и контроля аллергического воспаления в зависимости от возраста ребенка.

Эволюция эпидемиологических характеристик атопического дерматита. Эволюция симптомов АД изучалась в двух вариантах: в первом рассматривалась динамика эпидемиологических показателей в одной и той же популяции школьников от 7-8 лет к 10-11 годам; во втором—от 7-8 к 13-14 годам соответственно.

Анализ трехлетнего проспективного исследования представил стабильную частоту накопленного АД от 1 к 5 классу в популяции при снижении его удельного веса у девочек 0^=6,5, р=0,01). Симптомы накопленного АД преобладали у первоклассниц (%2=5,4, р=0,02) (табл. 4). Частота текущего ДЦ не изменилась и не различалась по полу (х2=1,1, р=0,3 у первоклассников и х =0,2, р=0,7 у пятиклассников). Распространенность флексуральной локализации поражения в популяции в период 1999 — 2002 гг. была постоянной. АД не имевший ремиссий в течение последнего года, стал регистрироваться чаще, преимущественно, за счет школьниц. Частота нарушений ночного сна из-за симптомов АД не изменилась. Уровень диагностики текущего АД до проведения эпидемиологических исследований в учреждениях практического здравоохранения был несколько выше в возрасте 7-8 лет. Латентный АД сократился среди девочек и был более распространен у первоклассниц (Х^Д р=0,03). Диагноз АД был чаще установлен у школьниц как в 1, так и в 5 классах (^=4,9, р=0,03 для первоклассниц, ^=4,0, р=0,04 для пятиклассниц). Шестилетнее проспективное исследование показало сокращение накопленного АД в популяции как среди мальчиков, так и среди девочек. Кожный атипический процесс, имевший обострения в течение года, предшествовавшего анкетированию, у первоклассников в 19%г. встречался более чем у каждого десятого школьника, а к восьмому классу АД — снизился в 2 раза (табл. 5). Симптомы текущего АД чаще регистрировались у девочек (ЭГ=8,8; р=0,003 у первоклассников; и 3^=4,9; р=0,02 у восьмиклассников). Флек-суральная локализация поражения от младшего к старшему школьному возрасту сократилась независимо от пола. Удельный вес непрерывно рецидивировавшего АД и ночных пробуждений из-за кожного зуда в популяции на протяжении исследования оставались стабильными. Статистически значимых различий по полу в характеристиках текущего АД не обнаружено. Латентный АД был выявлен у каждого десятого первоклассника, к подростковому возрасту его распространенность уменьшилась в 1,5 раза. Различия по полу не были статистически значимыми ни в популяции первоклассников, ни у восьмиклассников (^=0,08, р=0,8 и 3^=0Д р=0,6 соответственно). Проблема гиподиагностики за прошедший период стала более актуальной, так как частота установленных диагнозов при текущем АД в учреждениях практического здравоохранения достоверно сократилась.

Динамика симптомов и диагноза АД при проспективном наблюдении 1999-2002 гг.

Симптомы и диагноз АД Мальчики Девочки Всего

Возраст X2 Р Возраст X2 Р Возраст X2 Р

7-8 лет, % 10-11 лет, % 7-8 лет, % 10-11 лет, % 7-8 лет, % 10-11 лет, %

Симптомы накопленного АД 16,8 17,4 0,2 0,6 20,0 16,4 6,5 0,01 18,4 16,9 2,2 0,1

Симптомы текущего АД 9,0 9Д 0,004 0,9 10,1 9,5 0,3 0,6 9,6 9,3 0,1 0,7

Симптомы латентного АД 7,8 8,3 0,5 0,5 9,9 6,9 8,5 0,004 8,8 7,6 0,4 0,6

Характеристика текущего ДГ

Флексуральная локализация 80,3 75,0 1,1 0,2 76,5 68,3 2,5 0,1 78,3 71,5 3,5 0,06

Непрерывно рецидивировавшее течение 26,1 35,6 2,9 0,09 24,8 35,2 3,8 0,05 25,4 35,4 6,7 0,01

Ночные пробуждения из-за кожного зуда менее 1 ночи в нед. 14,8 18,2 11,1 16,9 12,9 17,5

1 и более ночь в нед. 8,5 9,1 0,7 0,7 5,9 7,0 2,4 0,3 7,1 8,0 2,7 0,2

Диагноз АД 39,4 37,1 0,2 0,7 51,0 45,1 1,03 0,3 45,4 41,2 1,0 0,3

Динамика симптомов и диагноза АД при проспективном наблюдении 1996-2002 гг.

Симптомы и диагноз АД Мальчики Девочки Всего

Возраст * Р Возраст х2 Р Возраст X2 Р

7-8 лет, % 1314 лет, % 7-8 лет,% 13-14 лет,% 7-8 лет, % 13-14 лет, %

Симптомы накопленного АД 19,8 10,9 56,1 <0,001 23,3 13,1 65,0 <0,001 21,5 12,0 119,8 <0,001

Симптомы текущего АД 10,4 4,9 38,7 <0,001 13,6 6,6 48,8 <0,001 11,9 5,8 88,3 <0,001

Симптомы латентного АД 9,5 6,0 14,1 <0,001 9,7 6,4 13,9 <0,001 9,6 6,2 14,0 <0,001

Характеристика текущего АД

Флексуральная локализация 77,2 54,9 14,6 <0,001 80,1 63,2 12,3 <0,001 78,8 59,7 26,3 <0,001

Непрерывно рецидивировавшее течение 33,2 34,1 0,2 0,8 33,2 36,0 0,3 0,6 33,2 35,2 0,3 0,6

Ночные пробуждения из-за кожного зуда менее 1 ночи в нед 17,6 19,8 19,5 17,6 18,7 18,5

1 и более ночи в нед 8,2 7,7 0,2 0,9 8,3 6,4 0,7 0,7 8,3 6,9 0,4 0,8

Диагноз АД 51,8 30,8 11,1 0,001 48,5 31,2 10,1 0,001 50,0 31,0 21,1 <0,001

Таким образом, проведенные проспективные эпидемиологические исследования свидетельствуют о стабильной распространенности симптомов накопленного, текущего и латентного АД в популяции от первого к пятому классу и ее снижении к старшему школьному возрасту, что отражает зависимость эпидемиологических тенденций заболевания от условий, связанных с началом пубертатного периода. Однако пути трансформации патологии возможно рассмотреть только при сопоставлении результатов анкетирования у одних и тех же школьников в различные возрастные периоды. Из популяции школьников были выделены группы: 1905 детей, прошедших анкетирование в первом и пятом классах, и 2350 детей, опрошенных в первом и восьмом классах, что позволило провести парный проспективный анализ и оценить характер изменений в течение АД. За период от 1999 к 2002 гг. у 39,4 % школьников сохранялись текущие формы АД, у 60,4 % — сформировалась длительная ремиссия заболевания (схема 1).

Первоклассники (1999г.) Пятиклассники (2002 г.)

Схема 1. Динамика симптомов АД в парном проспективном наблюдении 1999-2002 гг.

От 1 к 8 классу из 266 пациентов с симптомами заболевания в течение предшествовавшего года у 13,9% школьников АД сохранил рецидивирующее течение, а у 86,1 % — сформировалась длительная ремиссия (схема 2).

Первоклассники (1996г.) Пятиклассники (2002 г.)

Схема 2. Динамика симптомов АД в парном проспективном наблюдении 1996-2002 гт.

Из учащихся, имевших латентный АД в возрасте 7-8 лет, к 13-14 годам у 9,7 % выявлен переход в текущие формы. К подростковому периоду 12,5 % детей, не имевших проявлений АД до 1 класса, отметили симптоматику ато-пического кожного процесса, при этом у 4,8 % — в течение последнего года. В ходе шестилетнего парного проспективного наблюдения первые симптомы АД до начала обучения в школе были выявлены у 628 детей (73,2 % от всех школьников с АД к подростковому периоду). Среди учеников с текущим АД к 8 классу произошло увеличение распространенности флексуральной локализации поражения (28,4 % и 59,6 % соответственно, у2=9,4; р=0,01), непрерывно рецидивировавшего течения (28,4 % и 41,3 %, х 8,4; р=0,03) при стабильной частоте нарушений ночного сна (х2=4,1; р=0,06). Таким образом, на этапе начальной школы отмечается рост удельный вес текущих форм за счет сохранения АД с рецидивировавшим течением, появления новых случаев и перехода АД из длительной ремиссии в стадию обострения. Напротив, к старшему школьному возрасту сокращается частота текущих форм, но увеличивается их тяжесть, что отражает эволюцию АД в пубертатном периоде.

Влияние сопутствовавшей респираторной атопии на характер течения АД рассмотрено при сопоставлении распространенности симптомов БА и АР в парном проспективном наблюдении у школьников с текущим и латентным АД. Симптомы сопутствовавшей БА при трехлетнем исследовании среди детей с текущим АД не изменились. Поражение верхних отделов респиратор-

ного тракта сопровождалось ростом аллергического риноконъюнктивита (33,3 % и 66,7 % соответственно, ^=5,3; р=0,02). Сочетанная респираторная атопия у школьников с ремиссией АД была стабильной с тенденцией к снижению персистирующей Б А без достоверных отличий.

В процессе шестилетнего наблюдения у детей с текущим АД было показано достоверное повышение распространенности и тяжести аллергического поражения как верхних, так и нижних дыхательных путей (табл. 6). У школьников с латентным АД отмечен только рост частоты и выраженности симптомов АР. Таким образом, степень сочетанности кожного и респираторного аллергического процесса увеличилась при рецидивирующем течении АД в подростковым возрасте. Характеристики эволюции АД в проспективных парных наблюдениях были использованы для построения мультивариантной логистической регрессии. Значимым для развития текущих форм АД к 5 классу являлось непрерывно рецидивировавшее течение заболевания в возрасте 7-8 лет (OR=5,6, р=0,003, 95%С1 — 1,8-17,5); к 8 классу — наличие персистировавшей БА (OR=3,2 р=0,01, 95 %С1 — 2,1-7,6), ночных пробуждений из-за приступов удушья (OR=4,2, р=0,007, 95 %CI — 3,18,7), что отражает роль сочетанных проявлений атопии в развитии рецидивирующего АД. Полученные результаты парного проспективного исследования характеризовали неблагоприятные эволюционные тенденции, заключавшиеся в развитии новых случаев АД и высоком удельном весе перехода латентных форм в текущие на этапе начальной школы. В подростковом возрасте снижалась частота рецидивировавших форм, увеличивалась их тяжесть и сопряженность с респираторной ато-пией, что могло быть связано с изменением психо-социальных факторов и жизненных стереотипов, когда уход за кожей и проводимая терапия во многом начали зависеть от самого ребенка. Выявленные закономерности диктуют необходимость изменения диспансерных осмотров школьников с участием дерматологов и аллергологов, а также внедрения образовательных программ и коррекции психологических факторов. Выявление причин дебюта АД в школьном возрасте требует дополнительного рассмотрения с изучением данных анамнеза и бытовых стереотипов на первом году жизни ребенка, учитывая, что он определяет в дальнейшем развитие аллергической патологии и в настоящее время, что соответствует требованиям программы «ISAAC phase П».

Таблица 6

Динамика симптомов сопутствовавшей респираторной атопии в парном проспектгивном наблюдении 1996-2002 гг.

Текущий АД Латентный АД

Симптомы и диагнозы БА и АР Возраст х2 Возраст х2

78 лет, % 1314 лет, % Р 78 лет, % 1314 лет, % Р

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Симптомы БА когда-либо 30,9 40,4 2,7 0,1 33,3 36,2 0,3 0,6

Симптомы БА в течение предшествовавших 12 месяцев 12,5 28,7 10,9 0,001 12,3 19,6 2,7 0,1

Симптомы БА от 1 до 3 раз в год 8,8 23,5 12,8 0,005 10,9 15,9 2,3 0,3

от 4 до 12 раз в год 1,5 3,7 1,4 2,9

более 12 раз в год 1,5 1,5 - -

Окончание табл. 6

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Нарушения ночного сна из-за приступов удушья менее чем 1 ночь в неделю 5,1 8,8 1,6 0,4 4,3 5,8 3,3 0,2

1 и более ночей в неделю 2,2 2,9 2,2 -

Тяжелые приступы удушья 0,7 8,1 8,7 0,003 2,2 3,6 0,5 0,5

Диагноз БА 2,2 10,3 7,7 0,006 3,6 7,2 1,8 0,2

Бронхоспазм физической нагрузки 6,6 25,7 18,3 <0,001 8,0 19,6 7,8 0,005

Изолированный ночной кашель 13,2 29,4 10,6 0,001 8,0 22,5 11,2 0,001

Симптомы АР когда-либо в жизни 35,3 62,5 20,1 <0,001 24,6 55,8 27,9 <0,001

Симптомы АР в течение 12 месяцев, предшествовавших обследованию 29,4 53,7 16,5 <0,001 21,7 42,0 13,1 <0,001

Аллергический риноконъюнктивит 32,0 68,0 7,9 0,005 4,3 16,7 11,1 0,001

Нарушение повседневной активности из-за симптомов АР незначительное 14,7 32,4 14,5 0,002 11,6 23,9 12,3 0,006

умеренное 7,4 8,1 6,5 7,2

сильное 2,2 4,4 2,9

Диагноз АР 5,9 11,8 2,9 0,09 4,3 7,2 1,1 0,3

Клиническая характеристика атопического дерматита и факторы, определяющие возрастную манифестацию. В ходе эпидемиологических исследований выявлены различия в динамике показателей, изменение клинических характеристик АД в пубертатном периоде, что послужило обоснованием ддя формирования групп со средним возрастом 12,05+1,6 и 12,2+1,6 лет соответственно. Для изучения клинических характеристик АД с манифестацией в различные возрастные периоды были выделены две группы: I — с дебютом заболевания в дошкольном возрасте и II — с началом АД после 7-8 лет.

Обострения АД в течение 12 месяцев, предшествовавших обследованию, отмечали 59,7 % больных I группы и 27,6 % — во II (^=21,9, р<0,001), из них на непрерывно рецидивировавший характер указывали 45,0 % детей с началом патологии в дошкольном возрасте и 34,8 % — с поздней манифестации кожной атопии (^=0,9, р=0,3).

По данным анамнеза, более чем у трети учеников была отмечена связь обострений с употреблением пищевых продуктов или напитков. Больший спектр триггерных факторов отмечен среди пациентов I группы. У них чаще рецидивы провоцировались контактом с домашними животными (13,8% и 6,7 % соответственно, х2=4,1, р=0,04), инфекционными заболеваниями респираторного тракта (20,4 % и 10,0 % соответственно, %2=4,1, р=0,04), использованием шерстяной одежды (13,4 % и 5,1 % соответственно, 3^=3,7, р=0,05). У детей II группы отмечалась большая роль в усилении симптомов болезни при контакте с моющими средствами (мылами и стиральными порошками) (10,7% и 3,6% соответственно, %2=4,1, р=0,004) спреями, содержащих поверхностно-активные компоненты и парфюмерные добавки. Выявленная структура триггеров у школьников I группы приводила к длительному назначению гипоаллергенных диет, не претерпевавших изменений с ростом ребенка и не учитывавших его индивидуальных особенностей.

Клинические проявления АД были изучены в ходе активного выявления пациентов, а не по обращаемости, при этом большинство детей и родителей

считали, что заболевание находится в стадии ремиссии и не требует терапевтического воздействия. На момент осмотра обострение АД было отмечено у 83 школьников в I и у 35 — во II группе. Флексуральная локализация преобладала в I группе (85,0 % и 63,0 % соответственно, р=0,02). На момент осмотра симптомы были более выражены у учащихся с большим стажем заболевания (табл. 7). Площадь поражения была обширнее у пациентов I группы, при этом очаги на лице были зафиксированы у 16,4 % школьников с дебютом АД в дошкольном возрасте и у 8,8 % — во II группе (^=2,8, р=0,09), в области шеи у 11,2 % и 7,5 % соответственно (х2=0,8, р=0,4), частота поражения подколенных, локтевых ямок не имела отличий (51,3 % и 46,3 % соответственно, 3^=0,2, р=0,6). Преобладающими морфологическими элементами у больных I группы являлись экскориации, лихенификация, а у детей с поздним началом заболевания — папулы, экскориации, отек. Сухость кожных покровов была максимальной у учащихся с манифестацией АД в дошкольном возрасте (1,1+0,4 и 0,6+0,1 соответственно, р=0,04). Изучение субъективных симптомов выявило большую частоту как нарушений сна, так и выраженности зуда в I группе. Интегративный индекс ЗСОЯАБ отражал большую тяжесть поражения у детей с манифестацией АД в дошкольном возрасте. Результаты осмотра свидетельствовали об оценке родителями легких клинических проявлений как варианта нормы, что приводило к отсутствию терапии и адекватного ухода за кожей.

Таблица 7

Показатели индекса вСОКАО

Показатель Группа Р

1 II

Площадь поражения 13,5+1,8 9,6+1,2 0,01

Выраженность объективных симптомов 4,7+0,7 2,3+0,4 0,01

Выраженность субъективных ощущений 6,3+1,1 3,3+0,4 0,03

Индекс БССЖАБ 24,3+3,0 12,8+1,7 0,001

Для определения причин, приводящих к манифестации АД в различные возрастные периоды, проведено изучение данных анамнеза, патологии респираторной системы и желудочно-кишечного тракта. В формировании АЗ лежат единые патогенетические механизмы, что привело к изучению влияния респираторной атопии на развитие АД. Распространенность и тяжесть атопи-ческого поражения нижних дыхательных путей была выше при дебюте АД в школьном возрасте, о чем свидетельствует большая частота астмоподобных симптомов когда-либо в жизни (45,4 % и 62,5 % соответственно, х?=5,3, р=0,02), тяжелых приступов удушья (5,2 % и 17,9 % соответственно, % =4,9, р=0,03), бронхоспазма физической нагрузки (14,5 % и 27,8 % соответственно, 3^=5,6, р=0,02), изолированного ночного кашля (11,8% и 22,5% соответственно, %2=4,1, р=0,04). Атопическое поражение верхних отделов дыхательных путей когда-либо в жизни было отмечено чаще у детей II группы (60,0 % и 41,5%, х2=5,2, р=0,02) с большей продолжительностью (11,2+1,4 дней и 25,2+10,6 дней соответственно, р=0,01) и нарушением повседневной активности (х =4,3, р=0,04) в течение последнего года. У пациентов II группы возраст начала АД коррелировал с астмоподобными симптомами в течение жизни (г=0,3, р=0,02) и был обратно связан с возрастом начала БА (г=-0,35,

р=0,035), для школьников I группы взаимосвязей этих показателей не обнаружено, что подтверждает дифференциацию взаимоотношений АД, формирующегося в дошкольном и школьном периоде с респираторной атопией. АД у школьников дебютирует как проявление сочетанного поражения в виде «аллергической триады».

Данные анамнеза показали, что исследуемые группы достоверно не различались по частоте перенесенных паразитарных инвазий, но выявление заболевания и терапия у школьников в П группе проводились в более старшем возрасте (р=0,02 для лямблиоза, р=0,04 для описторхоза). У пациентов I группы обнаружена связь возраста манифестации АД и обнаружения лямблиоза (г=0,2, р=0,04).

Школьники с дебютом АД до 7 лет чаще имели наследственную отягощен-ность по аллергическим заболеваниям — БА у матерей (х2=5,8, р=0,02) и АР у отцов 0^=3,4, р=0,06). Продолжительность кормления грудью без введения другой пищи достоверно не отличалась (/=3,5, р=0,3), однако большее число детей I группы начали получать прикормы и докормы до четырехмесячного возраста 0г=4,1, р=0,04), что могло способствовать контакту с пищевыми аллергенами при относительной незрелости желудочно-кишечного тракта.

Мультивариантная логистическая регрессия позволила выделить значимые анамнестические факторы для начала клинических проявлений АД до семилетнего возраста: паразитарные инвазии (СЖ=5,0, р=0,04, 95 %С1 — 1,1-3,9), хронический синусит (СЖ=2,6, р=0,04, 95 %С1 — 1,08-6,7), перенесенная корь ((Ж=2,9, р=0,03, 95 %С1 — 1,2-6,3). В модели для АД с манифестацией в школьном возрасте значимыми оказались: паразитарные инвазии (СЖ=2,7, р=0,03, 95 %С1 — 1,1-65,9), клиника бронхита при вирусных инфекциях ((Ж=3,6, р=0,03, 95 %С1 — 1,2-11,4), астмоподобные симптомы в течение жизни (СЖ=4,2, р=0,02, 95 %СТ — 1,9-12,3). Таким образом, при влиянии паразитарных инвазий на формирование АД выявлена роль поражения нижних отделов респираторного тракта как инфекционного, так и атопического гене-за для манифестации АД после начала обучения в школе и верхних отделов дыхательной системы для развития заболевания до 7 лет. Полученные данные подтверждают значимость инфекции (в том числе бактериальной) для раннего дебюта АД и преобладании аллергических механизмов и полиорган-ности атопии при поздней манифестации патологии.

Атопический статус различался по превалированию в I группе распространенности пищевой сенсибилизации (56,6 % и 33,3 % соответственно, '/=5,2, р=0,03) и пыльцевой (32,2 % и 20 % соответственно, /=4,2, р=0,04) за счет чувствительности к аллергенам раннецветущих деревьев Со =8,9, р=0,003) и злаковых (%2=4,1, р=0,04). Частота позитивных тестов с бытовыми аллергенами была выше во II группе (27,8 % и 43,8 % соответственно, /=4,5, р=0,038) за счет чувствительности к домашней (х2=3,8, р=0,05) и библиотечной (х2=6,3, р=0,01) пыли, дерматофагоидам (/=5,6, р=0,04). В I группе поливалентная сенсибилизация регистрировалась в 1,7 раз чаще.

При определении общего 1§Е достоверных отличий между группами не обнаружено (221,8+26,0 МЕ/мл в I группе и 229,2+33,8 МЕ/мл — во II, р=0,9). Уровень интерлейкина-4 был несколько выше у учащихся II группы (170,8+24,0 пкг/мл и 199,9+31,7 пкг/мл соответственно, р=0,6). Нормативные значения у пациентов с манифестацией АД в дошкольном возрасте были превышены в 8,2 раза, а в группе П — в 9,5 раз. Содержание интерлейкина-5 в

сыворотке было идентичным (266,97+26,2 пкг/мл и 249,4+35,7 пкг/мл соответственно, р=0,6). Определение у-интерферона не выявило значимых различий (51,9+4,9 пкг/мл и 54,6+8,6 пкг/мл соответственно, р=0,6). У школьников с началом АД до семилетнего возраста выявлена корреляция отношения 1Ь-4 /1Ь-5 с сенсибилизацией к ржаной муке (г=0,3, р=0,03), отрицательная корреляция между позитивными тестами с пищевыми аллергенами и отношениями 1Ь-4 / ИНФ-у (г=-0,3, р=0,04) и 1Ь-5 / ИНФ-у (г=-0,3, р=0,03). Что отражает влияние инфекционных агентов и активации ТЬ2 ответа в формировании значимой сенсибилизации и ранней манифестации АД. У школьников I группы пищевая сенсибилизация коррелировала с возрастом начала АД (г=0,4, р=0,02) и позитивными тестами со злаками (г=0,3, р=0,03), что характеризует роль пищевой атопии в ранней манифестации заболевания и развитие перекрестных реакций при длительном течении АД.

Рассмотрение жизненных стереотипов, лежащих в основе сенсибилизации, выявило, что семьи детей I группы чаще меняли место жительства (р=0,003), на первом году жизни пища чаще готовилась с использованием открытого огня (газ, уголь или дрова), что может указывать на роль продуктов неполного сгорания топлива (%2=3,7, р=0,05). Количество коллекторов пыли (портьер, мягкой мебели, ковров, цветущих растений) в комнате ребенка на 1 году жизни было идентичным в обеих группах. Структура воздействующих факторов изменилась с возрастом. На момент обследования у учеников II группы в комнате чаще имелась мягкая мебель (^=4,8, р=0,003), синтетическое половое покрытие (х2=5,3, р=0,02), портьеры (х2=4,05, р=0,04), был значимо больше период, прошедший со времени последнего ремонта квартиры (р=0,02), что могло способствовать большему накоплению аллергенов внутри жилища в школьном детстве. У пациентов с дебютом АД в дошкольном возрасте выявлена связь бытовой сенсибилизации с проживанием на первом году жизни в шлакоблочном доме (г=0,3, р=0,03), с наличием влажных пятен на стенах и потолке (г=0,4, р=0,04), использованием синтетических подушек (г=0,3, р=0,009) и приготовлением пищи на открытом огне (г=0,3, р=0,001) в настоящее время. Отрицательная корреляция была получена с наличием ватных подушек на 1 году жизни (г=-0,2, р=0,03) и перовых (г=-0,3, р=0,004) на момент обследования. Позитивные результаты тестирования с дерматофагои-дами были связаны с проживанием в деревянном доме старой застройки (г=0,3, р=0,04), использованием синтетических (г=0,3, р=0,01) и перовых подушек (г=-0,3, р=0,001) на момент обследования; наличием в комнате ребенка на 1 году жизни открытых книг (г=0,2, р=0,04), портьер (г=0,3, р=0,047). Полученные данные подтверждают роль коллекторов пыли в комнате на первом году жизни, строительного материала дома и синтетических постельных принадлежностей в развитии бытовой сенсибилизации и раннего начала заболевания. У школьников II группы выявлена корреляция между возрастом манифестации АД и сроком эксплуатации дома (г=0,2, р=0,04). Бытовая ато-пия была связана с проживанием в панельном доме как на момент обследования (г=0,3, р=0,008), так и на первом году жизни (г=0,3, р=0,047), покрытием пола в комнате ребенка линолеумом в настоящее время (г=0,3, р=0,02), синтетической подушки (г=0,3, р=0,01) и имела отрицательную корреляцию с жизнью в кирпичном доме (г=-0,4, р=0,02) и сном на пуховой подушке (г=-0,2, р=0,03) в настоящее время. Позитивные тесты с дерматофагоидами кор-

релировали с наличием кондиционера в доме (г=0,3, р=0,047), синтетической подушкой (г=0,3, р=0,005). Полученные результаты характеризуют значимость для формирования бытовой сенсибилизации, преобладавшей во II группе, жизненных стереотипов, способствовавших накоплению аллергенов жилища. Анализ контакта с животными обнаружил, что частота их содержания в квартирах была идентичной, за исключением птиц, которые чаще находились в семьях детей Т группы на момент обследования (х^=8,1, р=0,004). Несмотря на имевшуюся существенную разницу в распространенности пыльцевой атопии, ее формирование проходило в сходных условиях.

Мультивариантный логистический анализ с включением наиболее значимых результатов показал, что разные модели определяют возраст манифестации заболевания. Для дебюта АД в дошкольном возрасте были значимы паразитарные инвазии (СЖ=3,1, р=0,01, 95 %С1 — 1,3-7,4), пищевая сенсибилизация (011=7,7, р=0,001, 95%С1 — 2,2-26,6), бронхиальная астма у матери (СЖ=2,97, р=0,02, 95 %С1 — 1,2-6,9), для АД с поздним началом — только бытовая сенсибилизация (СЖ=5,9, р=0,006,95 %С1 — 1,7-21,1).

Результаты предшествующего анализа были использованы при создании комплексной модели, учитывавшей 9 показателей, характеризовавших данные анамнеза и стереотипы быта на 1 году жизни. Мультивариантная логистическая регрессия, построенная методом включения показателей, при сравнении пациентов с ранним и поздним началом АД выявила значимость для раннего дебюта АД наследственной отягощенности по бронхиальной астме (СЖ=0,3, р=0,04, 95 %С1 — 0,09-0,94), веса при рождении меньше 2600 гр. (011=0,26, р=0,04, 95 %С1 — 0,07-0,96), проживания на первом году жизни в панельном или шлакоблочном доме (011=0,5, р=0,04,95 %С1 — 0,24-0,97), грудного вскармливания без введения другой пищи менее 5 месяцев (011=0,39, р=0,046,95 %С1 — 0,16-0,98).

Анализ факторов, определяющих формирование АД после семилетнего возраста, был проведен с предпочтительным учетом комплекса причин, воздействовавших на организм в школьном периоде. Значимыми для развития данной формы АД оказались использование ватного одеяла (ОИ=1,99, р=0,03,95 %С1 — 1,05-3,8), наличие мягкой мебели в комнате ребенка (011=2,4, р=0,02, 95 %С1 — 1,15-4,95), покрытие пола в комнате линолеумом (011=1,99, р=0,03, 95 %С1 — 1,08-3,6), курение в квартире (011=1,95, р=0,04,95 %С1 — 1,02-3,7).

Таким образом, анализ условий, способствовавших возникновению симптомов АД до 7 лет, выявил преимущественное влияние комплекса факторов, воздействовавших на ребенка в антенатальном и младенческом возрасте при роли бытовых стереотипов первого года жизни. Для развития АД в периоде школьного детства ведущее значение имели условия быта, способствовавшие формированию высокой экспозиции аллергена домашней пыли в школьном возрасте. Полученные результаты создают предпосылки для разработки рациональных мер профилактики АД в зависимости от возраста манифестации, указывают на необходимость изучения динамики клинических форм АД с целью разработки и внедрения дифференцированных программ терапии, учитывающих возраст дебюта патологии.

Проспективное исследование течения АД и респираторной атопии в зависимости от дебюта заболевания. В парных исследованиях у детей I и П групп проведено изучение эволюции АД и сопутствующих АЗ от 1 к 8 классу.

В группе с манифестацией заболевания в дошкольном возрасте за период наблюдения произошло достоверное снижение частоты рецидивировавших

форм АД (50,4 % и 27,8 % соответственно, з^=15,8, р=0,001), увеличение частоты флексуральной локализации поражения (53,3 % и 85 % соответственно, 3^=11,9, р=0,001) при стабильной распространенности непрерывно рецидивировавшего течения (61,1 % и 45 % соответственно, 3^=2,9, р=0,08) и нарушений ночного сна (17,7 % и 27,5 % соответственно, зс =2,1, р=0,3), на четверть увеличилось число детей с латентным АД (з^=17,2, р<0,001). Проспективное наблюдение за школьниками I группы выявило, что в 1 классе позитивные тесты при проведении аллергообследования были получены в среднем с 1,1+0,9 группой аллергенов, а к старшему школьному возрасту этот показатель вырос до 1,9+1,4 (р<0,001), что характеризовало развитие поливалентных форм сенсибилизации. При стабильном числе положительных аллерго-проб (зс =0,8, р=0,7) отмечено достоверное увеличение сенсибилизации к эпи-дермальным (х2=11,9, р=0,001), пищевым (%2=7,04, р=0,008), пыльцевым (Х =5,5, р=0,02) аллергенам, что привело к формированию поливалентной ато-пии, обеспечивавшей поддержание и прогрессию воспаления. В I группе к 2002 году большее число детей имели показатели общего ^Е, соответствовавшие возрастной норме. Его средние значения снизились с 332,3+43,0 МЕ/мл до 274,8+48,6 МЕ/мл (р=0,5).

Динамика бытовых стереотипов выразились в уменьшении контакта с тараканами (57,4% и 16,6% соответственно, 3^=35,0, р<0,001), увеличении коллекторов пыли в комнатах (мягкая мебель — 34,4 % и 67,6 % соответственно, з^=19,4, р<0,001), росте активного курения (1,6 % и 17,2 % соответственно, 3^=8,5, р=0,002) и числа сигарет, выкуриваемых членами семьи (3^=15,6 р=0,001). Сократилось использование ватных подушек (8,2 % и 1,4 % соответственно х2=6,1, р—0,01), грибковое поражение стен и потолков (57,4 % и 12,4 соответственно,

У школьников П группы в возрасте 7-8 лет положительные результата прик-тестирования были получены у каждого третьего ребенка, к подростковому периоду этот показатель увеличился почти в 2 раза (з^=5,2, р=0,02) за счет эпидер-мальной (3^=6,5, р=0,01), пыльцевой (з^=2,78, р=0,12), бытовой 0^=13,16, р<0,001) сенсибилизации. С возрастом в 1,7 раз сократилось число пациентов, имевших нормальные показатели общего и в 3 раза увеличилось — со значениями, превышающими возрастные нормы более чем в 3 раза. Средний уровень общего ^Е увеличился с 159,1+55,9 МЕ/мл до 326,1+69,9 МЕ/мл (р=0,02).

Изучение в динамике факторов экологии жилища показало, что бытовые условия школьников II группы претерпели значительные изменения с увеличением количества коллекторов пыли и аллергенной нагрузки (табл. 8).

Таблица 8

Изменение бытовых условий у школьников П группы

Признак Исследование х2 Р

Первое, % Второе, %

Наличие тараканов дома 40,0 13,0 4,8 0,03

Проветривание комнаты пред сном 67,8 81,3 4,8 0,03

Ковровое покрытие пола и ковры в комнате ребенка 10,4 37,7 4,1 0,04

Покрытие пола линолеумом в комнате ребенка 18,2 63,6 14,5 <0,001

Синтетическая подушка 9,1 10,4 0,02 0,9

Окончание табл. 8

Признак Исследование * Р

Первое, % Второе, %

Перовая подушка 81,8 85,7 0,1 0,7

Синтетическое одеяло 45,5 20,8 3,2 0,07

Ватное одеяло 18,2 40,0 1,6 0,2

Портьеры в комнате 37,2 75,3 10,3 <0,001

Мягкая мебель в комнате 41,1 80,5 11,4 <0,001

Сравнительный анализ эволюции симптомов аллергического поражения дыхательной системы у пациентов с АД по показателям теста Вилкоксона обнаружил наибольшие изменения у детей с манифестацией АД в школьном возрасте (табл. 9).

Таблица 9

Эволюция респираторной атопии у школьников по показателям теста Вилкоксона

Симптомы Р для показателей между исследованиями 1996 и 2002и.

Группы

I П

Симптомы Б А в предшествовавшие 12 месяцев 0,3 0,02

Частота рецидивирования в течение последних 12 месяцев 0,9 0,016

Тяжелые приступы удушья 0,5 0,04

Бронхоспазм физической нагрузки 0,06 0,18

Изолированный ночной кашель 1,0 0,18

Симптомы АР в предшествовавшие 12 месяцев 0,2 <0,001

Аллершческий риноконъюнктивит 0,5 <0,001

Нарушение повседневной активности из-за симптомов АР 0,6 0,001

За период наблюдения каждый пятый ребенок в группе стал активным курильщиком (0 % и 19,5 %, соответственно ^=4,4, р=0,04), возросло число сигарет, выкуриваемых членами семьи (^=9,3, р=0,03). Частота содержания животных не изменилась.

При различных вариантах АД эволюция респираторных симптомов у детей не равнозначна, наибольшая прогрессия респираторной атопии с увеличением числа текущих форм была выявлена при манифестации АД после 7 лет, что позволяет считать этот вариант АД прогностически наиболее неблагоприятным. Проведенные исследования свидетельствуют о девиации ответа на факторы внешней среды, что приводит к манифестации АД в раннем возрасте или в периоде обучения в школе.

Динамика атопического статуса при ранней манифестации АД сопровождалась переходом в поливалентные формы, у пациентов П группы отмечено значительное расширение спектра положительных проб с аэроаллергенами. Изменение сенсибилизации у детей с дебютом АД в школьном возрасте за период наблюдения определялось увеличением суммарного фактора аллергенной нагрузки. Полученные результаты указывают на необходимость создания рациональных бытовых условий для профилактики «поздней» манифестации АД.

Выявленные данные характеризуют факторы, приводящие к реализации кожной атопии в различные возрастные периоды, но не позволяют оценить условия формирования текущих и латентных форм АД.

Факторы, определяющие формирование текущих и латентных форм атопического дерматита у школьников. Для изучения причин, формирующих текущие и латентные формы заболевания в школьном возрасте, проведен сравнительный анализ анамнеза и условий быта у школьников с данными вариантами АД.

При сравнении анамнестических данных были выявлены наиболее значимые факторы, определяющие характер течения АД. Наследственная отягощенность по аллергическим заболеваниями преобладала у детей в подгруппе Т (/=5,03, р=0,025), у их матерей чаще были отмечены поллиноз (/=0,6, р=0,4) и экзема 0^=4,0, р=0,047). Вес при рождении, доношенность и характер вскармливания на 1 году жизни не влияли на течение АД в школьном возрасте. Состав семей в подгруппе Т отличался меньшим количеством младших сибсов (р=0,02), что могло способствовать более низкой частоте инфекционных заболеваний. Первые симптомы АД были отмечены в более раннем возрасте у больных подгруппы Т (4,5+0,5 года и 5,7+0,4 лет соответственно, р=0,008). Для школьников с текущим АД была характерна высокая распространенность хронического тонзиллита (ХГ=Ю,8, р=0,001), паразитарных инвазий (¿=4,6, р=0,03), острых аллергических реакций в анамнезе — крапивницы (/=5,1, р=0,02) и отека Квинке (/=5,0, р=0,02). Зарегистрирована корреляция обострений АД в последние 12 месяцев с наличием лямблиоза (г=0,3, р=0,02), возрастом перенесенного описторхоза (г=0,9, р=0,048). При рецидивировавшем АД отмечена полиорганность проявлений атопии с сочетанным поражением нижних (диагностированная БА /=12,6, р<0,001) и верхних (аллергический риноконъюнктивит /=4$, р=0,04) отделов респираторного тракта.

Мультивариантпая логистическая регрессия выявила влияние на формирование рецидивирующего течения наличия хронического тонзиллита (СЖ.=2,1, 95 %С1 — 1,1-3,9, р=0,02), диагностированной БА (ОЯ=3,9, 95 %С1 — 1,4-10,9, р=0,01). Для перехода АД латентные формы имели значение отсутствие хронической патологии ЛОР-органов (011=0,27,95 %С1 — 0,10-0,7, р=0,006), меньшая длительность кашля при ОРЗ (011=0,9,95 %СI — 0,81-0,99, р=0,02).

Атопический статус больных различался в зависимости от характера течения АД. Бытовая (34,9 % и 49,2 % соответственно, ХН8, р=0,03), эпидер-мальная (26,4 % и 43,2 % соответственно, /=5,2, р=0,02), пыльцевая (21,7 и 33,2% соответственно, /=6,1, р=0,04) сенсибилизации преобладали в подгруппе Т. Среди детей с текущим АД чаще были выявлены положительные ^ пробы с аллергенами дерматофагоидов (/=6,4, р=0,01), библиотечной пыли

(/=4,4, р=0,04), шерсти животных СГ=б,8, р=0,009), молока (/=4,3, р=0,04), сорных трав (х=6,1, р=0,01). Содержание общего было выше у пациентов подгруппы Т (258,8+20,5 МЕ/мл и 177,9+23,9 МЕ/мл соответственно, р=0,03). Более половины учащихся без рецидивов АД в течение 12 месяцев, предшествовавших обследованию, имели показатели общего ^Е в пределах возрастной нормы. Уровень интерлейкина-4 в плазме у пациентов подгруппы Т составил 192,7+15,1 пкг/мл против 147,9+13,2 пкг/мл в подгруппе Л (р=0,03). Значение у-интерферона в сьторотке крови не имело достоверных различий, его содержание составило 53,6+5,9 пкг/мл и 51,5+6,2 пкг/мл соответственно (р=0,78). У детей с латентной формой АД обнаружена связь уровня интер-

лейкина — 4 с эпидермальной (г=0,3, р=0,047) и пыльцевой (г=0,3, р=0,049) сенсибилизацией. Определение интерлейкина-5 в сыворотке не выявило различий между группами, его уровень составил в среднем 266,97+14,2 пкг/мл у больных подгруппы Т и 249,4+17,7 пкг/мл — в Л (р=0,5) с колебанием 26 — 600 пкг/мл и 12 — 1000 пкг/мл соответственно. Школьники подгруппы Л имели корреляцию между уровнем интерлейкина — 5 и сенсибилизацией к шерсти животных (г=0,5, р=0,049). Отношение 1Ь-5/ИНФ-у было связано с эпидермальной сенсибилизацией (г=0,5, р=0,04), позитивными тестами на шерсть животных (г=0,5, ¡3=0,03); а отношение 1Ь-4 / ИНФ-у — с перхотью лошади (г=0,3, р=0,02), пыльцевой атопией (г=0,4, р=0,006) и позитивными тестами со злаковыми (г=0,3, р=0,02). У учеников подфуппы Т была обнаружена обратная корреляция уровня у-интерферона с паразитарными инвазиями (г=-0,3, р=0,03), частотой ОРВИ (г=-0,3, р=0,04), наличием младших сибсов (г=-0,3, р=0,02), посещением детских яслей (г=-0,2, р=0,04), пыльцевой сенсибилизацией (г=-0,3, р=0,04), что отражает влияние инфекционных факторов на уровень 1ИЧ-у, определяющего ответ на атопию и характер кожного воспаления, что может обусловливать характер течения и тяжесть АД у школьников. Отношение 1Ь-4/1Ь-5 коррелировало с сенсибилизацией к ржаной муке (1=0,3, р=0,03), отношение 1Ь-5/ИНФ-у — с сенсибилизацией к треске (г=-0,3, р=0,049). Полученные в разделе данные могут свидетельствовать о взаимосвязи между сенсибилизацией как при обострении патологического процесса, так и при его клинической ремиссии с активацией иммунного ответа по ТЫ опосредованному типу.

Анализ стереотипов питания выявил более частое употребление в течение недели мяса (х=6,4, р=0,01), рыбы (%2=4,8, р=0,03), свежих фруктов (%2=6,4, р=0,01) у школьников с текущим АД, что соответствует результатам тестирования с учетом перекрестной атопии. Пищевая сенсибилизация в подгруппе Т была связана с пыльцевой (г=0,3, р=0,005), с позитивным тестированием с аллергеном злаковых (г=0,3, р=0,002) и имела обратную корреляцию с частотой использования каш (г=-0,2, р=0,04) в питании, что характеризует наличие перекрестных реакций у школьников.

Сравнение экологии жилища пациентов с латентным и текущим АД показало, что дети подгруппы Т на первом году чаще проживали в условиях, способствовавших накоплению аллергенов внутри помещений (табл. 10). Принципы гипоаллергеннош бь!та семьи соблюдали редко, хотя школьники группы Т меньше пользовались перьевыми и чаще — синтетическими подушками.

Таблица 10

Особенности быта семей у школьников с АД

Период Признак Подгруппы X2 Р

Л,% Т,%

На 1 году жизни Панельный дом 53,8 66,7 4,0 0,045

Кирпичный дом 34,0 22,2 4,0 0,046

Приготовление пищи с использованием угля или дров 3,8 9,5 3,1 0,07

Наличие увлажнителя 0,9 6,3 4,5 0,03

Ватная подушка у ребенка 9,4 19,8 4,9 0,03

На момент обследования Кондиционер в квартире 0,9 5,6 4,2 0,04

Перовая подушка у ребенка 90,6 81,0 4,3 0,04

Отдельная комната 52,8 63,5 2,7 0,1

Бытовая сенсибилизация у детей с обострениями АД в течение предшествовавшего года коррелировала на 1 году жизни с наличием воздухоочистителя (г=0,3, р=0,048), тараканов в квартире (г=0,2, р=0,04), использованием синтетической подушки (г=0,3, р=0,009) и была обратно связана со сном на перовой подушке (г=-0,3, р=0,001). Позитивные результаты тестирования с аллергеном домашней пыли коррелировали с проживанием в деревянном доме в настоящее время (1=0,3, р=0,009), использованием синтетической подушки (г=0,3, р=0,001) и одеяла (1=0,2, р=007), с частотой изменения места жительства (г=-0,3, р=0,046), наличием коврового покрытия в комнате ребенка в настоящее время (г=-0,3, р=0,03), перовой подушкой (г=-0,4, р<0,001). Сенсибилизация к дерма-тофагоидам была связана с проживанием в деревянном доме на момент обследования (г=0,3, р=0,01), деревянным полом в комнате (1=0,2, р=0,04), синтетической подушкой (г=0,3, р=0,003), с заменой натуральных постельных принадлежностей ребенка на синтетические (подушки (г=0,4, р<0,001) и одеяла (г=0,3, р=0,03)). Полученные результаты подтверждают важность для поддержания воспаления и формирования текущих форм АД уровня нагрузки бытовыми аллергенами. Частота контактов с животными как в раннем возрасте, так и на момент обследования не определяла степень эпидермальной сенсибилизации: их содержание в квартирах на 1 году жизни было идентичным, на момент обследования школьники с текущими формами имели меньше собак (%2=6,7, р=0,01), но больше хомяков и крыс 0^=7,0, р=0,005). В подгруппе с длительной ремиссией АД в домах пациентов нередко содержалось несколько животных одновременно. Вероятно, длительный контакт с несколькими животными способствовал наработке блокирующих антител и уменьшению эпидермальной атопии. Анализ анамнестических данных выявил, что на первом году жизни пациенты подгруппы Л чаще имели цветущие растения в комнатах 0^=3,7, р=0,05), а на момент обследования этот показатель был существенно выше и не отличался между группами Ь?=0,9, р=0,3).

Проведенный анализ позволил выделить наиболее важные факторы, на основании которых была построена мультивариантная регрессия. Значимыми для формирования рецидивирующего течения АД в школьном возрасте были бытовая (СЖ=2,7, 95 %С1 — 1,2-6,2, р=0,02), эпидермальная (ОЯ=1,5, 95 %С1 — 1,7-3,5, р=0,03) сенсибилизация, повышенный уровень 1Ь-4 ((Ж=2,5,95 %С1 — 1,9-3,1, р=0,047), сопутствующая персистирующая БА ((Ж=3,3,95 %С1 — 1,29,2, р=0,03), суммарная аллергенная нагрузка на 1 году жизни ((Ж=2,5, 95 %С1 — 1,1-5,8, р=0,03). Переход АД в латентную форму определяли: на первом году жизни проживание в микрорайоне с большим количеством зеленых насаждений (СЖ=3,1, р=0,03, 95 %С1 — 1,09-8,8) и в кирпичном доме ✓ (СЖ=1,9, р=0,048,95 %С1 — 1,01-3,6), что позволяет расценивать их как фак-

торы протекции.

Проведенные исследования позволяют понять условия формирования рецидивирующих форм АД в школьном возрасте, к которым относятся сопутствующая атопическая патология, воздействие инфекционных агентов на фоне сформированной поливалентной сенсибилизации и высокого уровня воспалительных цитокинов. К управляемым факторам можно отнести особенности бытовых стереотипов на 1 году жизни: проживание в экологически неблагоприятных домах, приготовление пищи на открытом огне, наличие увлажнителей, использование ватных подушек; в периоде школьного детства: проживание в шлакоблочных домах, наличие кондиционера в квартире, син-

тетические подушки. Факторами, оказывающими протективное влияние, можно считать отсутствие хронической инфекции носоглотки, малую продолжительность кашля при вирусных инфекциях, проживание на 1 году жизни в кирпичном доме, микрорайоне с большим количеством зеленых насаждений. Полученные результаты позволяют разработать профилактические и элиминациовные мероприятия, проведение которых необходимо для достижения контроля над аллергическим воспалением.

Пути оптимизации терапии атопического дерматита на амбулаторно-поликлиническом этапе. Выявленные возрастные особенности формирования АД и факторы, определяющие характер течения патологии, позволили выделить группы риска по развитию тяжеЛых форм АД, к которым относились пациенты с ранним началом заболевания. Проведено открытое несравнительное исследование эффективности купирования обострений с применением 1 % крема пимекролимуса у 74 пациентов (30 мальчиков и 44 девочки) в возрасте от 4 месяцев до 15 лет. 17 пациентов старше трехлетнего возраста помимо АД имели проявления респираторной атопии: БА — у 5, АР- у 7, сочетания БА и АР — у 5 детей. Всем больным были даны рекомендации по гипоаллергенному быту и диете в соответствие со спектром сенсибилизации, подобраны средства по уходу за кожей и увлажняющие препараты. Пациенты получали элидел на всю площадь поражения 2 раза в день до наступления ремиссии (от 10 до 30 дней). При среднетяжелом обострении использовались антигистаминные препараты II поколения. Проведенное исследование показало более быстрое купирование симптомов у детей первых трех лет жизни (рис. 3). Проспективное наблюдение в течение 6 месяцев после прекращения терапии выявило повторные обострения у 1 ребенка в возрасте до 12 месяцев, у 1 в возрасте от 1 до 3 лет, 1 в группе 4-6 лет и 5 в возрасте 7-15 лет, при этом топические глюкокортикостероиды (ГКС) были рекомендованы 4 детям школьного возраста курсом 2-3 дня с последующим переходом на терапию 1 % пимекролимусом.

1 день 5 день 10 день 15 день 20 день 30 день

Рисунок 3. Динамика изменения индекса ЗССЖАБ у детей в зависимости от возраста на фоне терапии 1 % кремом пимекролимуса

Полученные результаты свидетельствуют о быстрой регрессии основных симптомов заболевания при использовании 1 % крема пимекролимуса у детей раннего возраста в качестве монотерапии, выраженном протективном эффекте, снижении потребности в топических ГКС.

Определение эволюционных тенденций АД, многоуровневый мультива-риантный логистический анализ позволили выделить группы риска по манифестации АД в дошкольном и школьном возрасте. Выявление факторов, способствующих формированию АД, развитию рецидивирующих форм и дальнейшей прогрессии респираторной атопии показало, что многие из них относятся к разряду управляемых, что обосновывает внедрение многоуровневых образовательных программ. Обобщение полученных результатов послужило основой для разработки концепции этапности диагностических, терапевтических, профилактических и образовательных программ для амбулаторно-поликлинического этапа (схема 3). Ее внедрение в работу поликлинических учреждений города показало высокую эффективность для раннего выявления АД и его третичной профилактики. Многоуровневые образовательные программы в течение 2003-2004 гг. функционировали в рамках постдипломной подготовки врачей (в том числе в виде семинаров для аллергологов, дерматологов) и аллергошколы для родителей и пациентов на базе муниципальной поликлиники № 15.

Таким образом, на основании шестилетних динамических и проспективных эпидемиологических исследований выявлены закономерности эволюции АД, проявляющиеся стабилизацией распространенности АД в двух возрастных группах, что привело к модификации «атопического марша» у школьников со снижением распространенности АД только в подростковом возрасте. АД сопровождается ростом тяжести и увеличением частоты сопутствующей респираторной атопии к 13-14 годам. Выделена группа риска по развитию заболевания в раннем возрасте, в которой следует наблюдать детей с наследственной отягощенностью по АЗ, низким весом при рождении, продолжительностью исключительного грудного вскармливания менее 5 месяцев при проживании в экологически неблагоприятных домах. К группе риска по возникновению АД в школьном возрасте относятся дети с атопическим поражением респираторного тракта, сенсибилизацией к аэроаллергенам и высоким уровнем нагрузки бытовыми аллергенами. Мультивариантный логистический анализ позволил выявить предикторы текущих форм и прогрессии респираторной атопии, предложена концепция диспансерного наблюдения за школьниками с АД на амбулаторно-поликлиническом этапе.

*ос. национальная] библиотека

С-Петервург \

09 Я0 акт <

———____ _____ _ /

Своевременная диагностика АД

Диспансеризация

Введение анкетирования по опросникам «ISAAC phase I» в критические периоды школьного детства (1,5,8 классы)

Латентный АД

Атоническое поражение респиратор-то тракта

роживание в экологически неблагоприятных домах и районах

Коррекция управляемых факторов: экспозиции бытовых аллергенов, курения, питания

Терапия сопутствующей патологии БА, АР, патологии желудочно-кишечного тракта, терапия ОРВИ

Текущий АД

Осмотр дерматолога аллерголога пульмонолога оториноларинголога

Фаза ремиссии

Выявление управляемых факторов риска

yit

Фаза обострения

естные противоспал

Увлажняющие средства, средства ухода за кожей

Образование

Схема 3. Концепция диспансерного наблюдения за школьниками с АД на амбулаторном этапе

выводы

1. Динамические эпидемиологические исследования по протоколам программы «ISAAC» в Новосибирске показали снижение распространенности АД у младших и старших школьников с выходом на стабильную частоту заболевания в отличие от европейских исследований, фиксирующих рост патологии.

2. Проспективные исследования продемонстрировали отсутствие динамики распространенности симптомов АД в младшем школьном возрасте и их снижение — в подростковом, независимо от пола. Показано преобладание АД у девочек во всех возрастных группах.

3. Особенностями эволюции АД в школьном возрасте являются неблагоприятные эпидемиологические тенденции, которые характеризуются на этапе начальной школы появлением новых случаев заболевания, развитием обострений АД, длительно находившегося в ремиссии; к подростковому возрасту — нарастанием тяжести текущего АД и его сочетания с атоническим поражением верхних и нижних отделов респираторного тракта.

4. Клиническая характеристика АД у школьников отличается в зависимости от возраста дебюта патологии. АД манифестировавший в раннем детстве, характеризуется большей тяжестью, наследственной отягощенностью по аллергическим заболеваниям, поливалентной сенсибилизацией. Начало АД в школьном возрасте сопровождается полиорганностью атопического процесса с поражением респираторного тракта, сенсибилизацией к аэроаллергенам.

5. Мультивариантные логистические регрессии определили значимость для дебюта АД в дошкольном возрасте преимущественного воздействия комплекса факторов в антенатальном периоде и на первом году жизни (низкого веса при рождении, ограниченной продолжительности исключительно грудного вскармливания, пищевой сенсибилизации). Факторами, определяющими манифестацию в периоде школьного детства, является бытовая сенсибилизация и суммарный фактор бытовой нагрузки в школьном возрасте.

6. Атопический статус школьников зависит от возраста манифестации АД: при дебюте заболевания в раннем возрасте характерна поливалентная сенсибилизация с преобладанием позитивных реакций на пищевые, эпидер-мальные, пыльцевые аллергены; при манифестации АД в школьном периоде преобладает моновалентная бытовая атопия.

7. В проспективных исследованиях показано, что у детей с началом АД после 7 лет в школьном возрасте увеличивается распространенность рецидивирующих и тяжелых форм бронхиальной астмы и аллергического ринита. Эволюция клинического течения определяется характером сенсибилизации.

8. Выявлены прогностические факторы, определяющие рецидивирующее течение АД в школьном возрасте: наследственная отягощенность по аллергическим заболеваниям, раннее начало АД малое число сибсов в семье, паразитозы, полиорганный характер атопического процесса, поливалентная сенсибилизация к аэроаллергенам, повышенный уровень провоспалигельных цитокинов.

9. Для пациентов с текущим АД характерно повышение уровня IL-4 и IL-5 от нормативных значений, а инфекционная нагрузка в раннем возрасте влияет на уровень IFN-y у школьников, что свидетельствует о ее значимости в поддержании аллергического каскада и рецидивирующего течения АД.

10. Эффективность реабилитации определяется контролем управляемых факторов риска, рациональной местной терапией, уровнем образовательных программ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо проведение мониторинга эпидемиологии симптомов АД по программам «ISAAC phase I» и «ISAAC-phase 1П» для оценки эволюции АД, позволяющей планировать развитие медицинской помощи, разработать стандарты терапии, профилактики АД и оценивать ее эффективность.

2. У 10,6 % детей АД манифестирует в школьном возрасте, что обосновывает внедрение опросников «ISAAC phase I» в 1 и 5 классах с заполнением их родителями с последующим осмотром выявленных групп риска дерматологом и аллергологом.

3. Детей родившихся с массой ниже 2600гр., находившихся на исключительно грудном вскармливании менее 5 месяцев, имеющих паразитозы необходимо наблюдать в группе риска по манифестации АД в раннем возрасте. Пациентов с симптоматикой респираторной атопии, бытовой сенсибилизацией, имеющих высокий суммарный фактор бытовой нагрузки, необходимо рассматривать как группу риска по формированию АД в школьном периоде.

4. Группой риска по рецидивирующему течению АД у школьников являются дети с сопутствующей БА, сенсибилизацией к аэроаллергенам, высоким уровнем провоспалительных цитокинов, хронической очаговой инфекцией, паразитозами, значительной нагрузкой бытовыми аллергенами, проживающие в экологически неблагоприятных домах и районах. Выделенные группы нуждаются в наблюдении и проведении дополнительных осмотров.

5. Пациенты с манифестацией АД в периоде школьного детства и текущими формами патологии должны рассматриваться как группа риска по формированию тяжелых форм респираторной атопии и нуждаются в проведении комплекса диагностических, лечебно-профилактических мероприятий и образовательных программ.

6. Необходимо проведение этапной диагностики АД с использованием опросников «ISAAC phase I» и «ISAAC-phase II» с последующей диспансеризацией, предусматривающей коррекцию управляемых факторов риска и создание многоуровневых образовательных программ на амбулаторно-поликли-ническом этапе.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гавалов С. М. Особенности течения заболеваний у детей с недифференцированными (малыми) формами дисплазии соединительной ткани /С. М. Гавалов, В. В. Зеленская, Е. П. Тимофеева [и др.]// Методическое пособие для врачей — педиатров. -^ Н.,1998. — 45 с.

2. Филатова, Т. А: Эпидемиология атопического дерматита (по материалам I этапа программы «ISAAC») / Т. А. Филатова, В. В. Зеленская [и др.] // Педиатрия на рубеже XXI века: научн. тр. — Новосибирск, 1999, С. 78-86.

3. ГаваЛов С. М. Особенности клинических проявлений различных форм бронхолегочной патологии у детей с малыми формами дисплазии соединительной ткани / С. М. Гавалов, В. В. Зеленская// Педиатрия. — 1999. — № 1-С.49-53.

4. Филатова Т. А. Сочетанные формы аллергических заболеваний у школьников (по материалам 3 этапов программы «ISAAC») / Т. А. Филатова, В. В. Зеленская, О. А. Бокслер [и др.] // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9: тез. йокл. — М., 1999. — С.407.

5. Кондюрина Е. Г. Латентная и клинически значимая бронхиальная астма у детей: эпидемиология и терапия») / Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская [и др.] // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9: тез. докл. — М., 1999. — С.408.

6. Гавалов С. М. Дисморфогенез соединительной ткани и его влияние на течение некоторых хронических заболеваний у детей / С. М. Гавалов, В. В. Зеленская // Консилиум, 2000- № 1. — С.27-32.

7. Елкина Т. Н. Эпидемиология поллинозов и аллергических ринитов у детей в свете стандартизованного обследования по программе «ISAAC» / Т. Н. Елкина, Е. А. Суровикина, В. В. Зеленская [и др.] // Актуальные вопросы современной медицины: тез. докл. —Новосибирск, 2000. — С.87-88.

8. Кондюрина Е. Г. Некоторые аспекты инвалидизации детей при бронхиальной астме / Е. Г. Кондюрина, В. В. Зеленская, В. В. Проталина [и др.] // Аллергические заболевания у детей — от эпидемиологии к терапии: научн. тр. — Новосибирск, 2000, С. 41-51.

9. Кондюрина Е. Г. Проблемы терапевтической тактики бронхиальной асты у детей на поликлиническом этапе / Е. Г. Кондюрина, О. А. Бокслер,

B. В. Зеленская [и др.] // Аллергические заболевания у детей-от эпидемиологии к терапии: научн. тр. — Новосибирск, 2000, С. 51-67.

10. Филатова Т. А. Распространенность атопических дерматитов у детей Новосибирска / Т. А. Филатова, В. В. Зеленская, Т. Н. Елкина [и др.] // Съезд иммунологов и аллергологов СНГ, 3: тез. докл. — С., 2000. — С.76.

11. Кондюрина Е. Г. Программы контроля распространенности бронхиальной астмы у детей / Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская [и др.] // Всероссийский конгресс по детской аллергологии, 1: тез. докл. — М., 2001. —

C.69.

12. Кондюрина Е. Г. Некоторые причины инвалидизации детей при бронхиальной астме / Е. Г. Кондюрина, В. В. Зеленская, О. А. Грибанова [и др.] // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11: тез. докл. — М., 2001. —С.74.

13. Филатова Т. А. Возрастная эволюция атопического дерматита у детей / Т. А. Филатова, В. В. Зеленская, Е. Г. Кондюрина [и др.] // Всероссийский Конгресс по детской аллергологии, 1-й: сб. тез. — М., 2001. — С. 154.

14. Кондюрина Е. Г. «Аллергический марш» у детей школьного возраста в Новосибирске / Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская [и др.] // Фармакотерапия аллергических болезней у детей: сб. тез. науч.-практич. конф. педиатров России. — М., 2002. — С. 27.

15. Кондюрина Е. Г. «Аллергический марш» у детей школьного возраста в Новосибирске / Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская [и др.] // Вопр. современ. педиатрии. — 2002. — Т. 1. (прил.№ 1) — С.27.

16. Кондюрина Е. Г. Эпидемиологические особенности бронхиальной астмы у школьников с атопическим дерматитом /Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская [и др.] //Вопр. современ. педиатрии. — 2002. — Том 1 (Прил. № 1). — С. 26.

17. Кондюрина Е. Г. Распространенность аллергических заболеваний среди школьников Новосибирска и Новосибирской области /Е. Г. Кондюрина, В. В. Зеленская, Т. В. Карцева [и др.] //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сб. резюме. — М., 2002. — С. 91.

18. Степанова JI. В. Бронхиальная гиперреактивность как важная составляющая функционального диагноза / Л. В. Степанова, В. В. Зеленская, Е. В. Моренкова [и др.] //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сб. резюме. — М., 2002. — С. 328.

19. Филатова Т. А. Динамика распространенности сочетанных форм аллергических заболеваний с 1996 по 2002 год / Филатова Т. А., Зеленская В.

B., Кондюрина Е. Г.// Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сб. резюме. — М., 2002. — С. 25.

20. Зеленская В. В. Атопический статус и состояние рецепторного аппарата бронхов у школьников с атопическим дерматитом по результатам эпидемиологических исследований / В. В. Зеленская, Т. А. Филатова, О. А. Грибанова // Актуальные вопросы современной медицины: тез. докл. — Новосибирск, 2002. — С.85.

21. Филатова Т. А. Возрастная эволюция атопического дерматита у детей // Т. А. Филатова, В. В. Зеленская // Всероссийский конгресс по детской аллергологии, 1: сб. резюме. — М., 2002. — С. 154.

22. Кондюрина Е. Г. Динамика аллергического марша у школьников г. Новосибирска /Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская [и др.] //Аллергология. — 2002. — № 4. — С. 36-39.

23. Kondiourina Е. G. Prevalence of asthma and associated rhinitis and atopic eczema in schoolchildren in Novosibirsk from 1996 to 2002 // E. G. Kondiourina, T. N. Elkina, V. V. Zelenskaya [et. al] //Eur. Respir. J. — 2002. — Vol 20. — №38. —P 945.

24. Елкина Т. H. Влияние интраназальных кортикостероидов у дошкольников с аллергическим ринитом на частоту аденотомий / Т. Н. Елкина, Е. В. Моренкова, В. В. Зеленская [и др.] // Человек и лекарство: сб. тез., 10 Нац. конгр. — М., 2003. — С. 181.

25. Зеленская В. В. Прогностическое значение местной глюкокортико-стероидной терапии у детей. /Тезисы докладов XIII научно-практической конференции врачей/ В. В. Зеленская, [и др.]//Актуальные вопросы современной медицины: тез. докл. — Новосибирск, 2003. — С.66.

26. Кондюрина Е. Г. Система мониторинга распространенности и факторов риска БА и аллергических заболеваний у школьников /Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская [и др.] // Актуальные вопросы современной медицины: тез. докл. —Новосибирск, 2003. — С.69-70.

27. Кондюрина Е. Г. Динамика аллергического марша у новосибирских школьников /Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская [и др.] // Актуальные вопросы современной медицины: тез. докл. — Новосибирск, 2003. —

C.72-73.

28. Кондюрина Е. Г. Аллергические заболевания: эпидемиологические тенденции и система контроля распространенности в городе Новосибирске / Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская [и др.] // Единство науки и практики в образовании педиатров: сб. тр.; под ред. Проф. А. В. Ефремова. — Новосибирск: Сибмедиздат, 2003. — С. 20-25.

29. Зеленская В. В. Факторы риска атопического дерматита у школьников города Новосибирска / В. В. Зеленская // Единство науки и практики в образовании педиатров: сб. тр.; под ред. Проф. А. В. Ефремова. — Новосибирск: Сибмедиздат, 2003. — С. 36-44.

30. Зеленская В. В. Бронхиальная астма у школьников с атопическим дерматитом при проспективном эпидемиологическом исследовании /В. В. Зеленская [и др.] //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сб. резюме. — СПб, 2003. — С. 38

31. Кондюрина Е. Г. Эффективность образовательных программ при бронхиальной астме /Е. Г. Кондюрина, В. В. Зеленская, Т. Н. Елкина [и др.] // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сб. резюме. — СПб, 2003. — С. 40.

32. Кондюрина Е. Г. Факторы риска формирования и течения бронхиальной астмы у первоклассников /Е. Г. Кондюрина, Т. В. Карцева, В. В. Зеленская //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сб. резюме.—СПб, 2003. —С. 64.

33. Кондюрина Е. Г. Система мониторинга распространенности и факторов риска БА и аллергических заболеваний у школьников /Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская [и др.] // Актуальные вопросы современной медицины: тез. докл. — Новосибирск, 2003. — С.69-70.

34. Kondiourina Е. G. Dynamics of the Allergic Marsh in schoolchildren in Novosibirsk // E. G. Kondiourina, T. N. Elkina, V. V. Zelenskaya [et. al] //Eur. Respir. J. — 2003. — Vol 22. — № 35. — P. 505.

35. Кондюрина E. Г. Дифференцированный подход к раннему назначению интраназальных глюкокортикостероидов при сезонном аллергическом рините / Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская [и др.] // Педиатрическая фармакология. — 2003. — Т. 1., № 3. — С. 24-28.

36. Филатова Т. А. Возрастная эволюция атопического дерматита у детей // Филатова Т. А., В. В. Зеленская [и др.] // Распространенность атопического дерматита у детей 13-14 лет //Вопр. Современ. педиатрии. — 2004. — Том 1 (Прил. № 1). — С.431.

37. Кондюрина Е. Г. Влияние бытовых факторов на формирование атопического дерматита у школьников Новосибирска /Е. Г. Кондюрина, В. В. Зеленская, Н. И. Нечаева // Вопр. Современ. педиатрии. — 2004. — Том 1 (Прил. № 1). — С.210.

38. Zhoukova N. F. Sereve persistent asthma children with Ehlers-Danlos' syndrome // E. G. Kondiourina, N. F. Zhoukova, V. V. Zelenskaya [et. al] //Eur. Respir. J. — 2004. — Vol 22. — № 48. — P. 162.

39. Филатова Т. А. Респираторная аллергическая патология у школьников с атопическим дерматитом (АД) при проспективном наблюдении // Филатова Т. А., Зеленская В. В., Кондюрина Е. Г. [и др.] // Фармакотерапия в педиатрии: сб. резюме науч.-практич. конф. педиатров России. — М., 2004. — С. 41.

40. Зеленская В. В. Оптимизация терапии атопического дерматита у детей раннего возраста на амбулаторном этапе // Зеленская В. В., Кондюрина Е. Г.// Фармакотерапия в педиатрии: сб. резюме науч.-практич. конф. педиатров России. — М., 2004. — С. 48.

41. Филатова Т. А. Динамика распространенности атопического дерматита у первоклассников г. Новосибирска // Филатова Т. А., Кондюрина Е. Г., Зеленская В. В.[и др.] // Фармакотерапия в педиатрии: сб. резюме науч.-практич. конф. педиатров России. — М., 2004. — С. 96.

42. Кондюрина Е. Г. Атопический дерматит у детей: современные эпидемиологические тенденции /Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская [и др.] // Бюллетень СО РАМН. — 2004. — № 1. — С. 39-44.

43. Зеленская В. В. Возраст манифестации атопического дерматита, атопи-ческий статус и состояние рецепторного аппарата бронхов // Зеленская В. В. [и др.]// Актуальные вопросы современной медицины: тез. докл. — Новосибирск, 2004. — С.7-8.

44. Зеленская В. В. Совершенствование терапии атопического дерматита у детей на амбулаторно-поликлиническом этапе // Зеленская В. В. [и др.] // Актуальные вопросы современной медицины: тез. докл. — Новосибирск, 2004. —

45. Елкина Т. Н. Динамика синдрома свистящих хрипов при 6-летнем проспективном наблюдении / Т. Н. Елкина, Е. Г. Кондюрина, В. В. Зеленская [и др.] // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 14-й: сб. резюме. — М., 2004. — С. 315.

46. Кондюрина, Е. Г. Оптимизация терапии атопического дерматита у детей раннего возраста на амбулаторном этапе/ Е. Г. Кондюрина, В. В. Зеленская, Т. А. Филатова.// Вопр. Современ. педиатрии. — 2004. — № 3 (Прил. № 1). — С.48

47. Зеленская В. В. Сенсибилизация и быт у детей с атопическим дерматитом: проспективное наблюдение /В. В. Зеленская// Журнал клинической и экспериментальной медицины. — 2004. — № 3. — С.41-48.

48. Кондюрина Е. Г. Применение крема Элидел в терапии атопического дерматита у детей /Е. Г. Кондюрина, В. В. Зеленская, Л. В. Степанова [и др.] // Журнал клинической и экспериментальной медицины. — 2004. — № 3. —

49. Кондюрина Е. Г. Роль терапии атопического дерматита в профилактике атопического марша ГЕ. Г. Кондюрина, В. В. Зеленская, Т. Н. Елкина [и др.] //Вопросы современной педиатрии. — 2005. — № 1. — С.26-30.

АД — атопический дерматит АЗ — аллергические заболевания АР — аллергический ринит БА — бронхиальная астма

ОРВИ — острые респираторные вирусные инфекции Е — иммуноглобулины класса Е — у — интерферон — гамма 1Ь-4 — интерлейкин — 4 1Ь-5 — интерлейкин — 5

С.11.

С.49-53.

Список сокращений

Соискатель

В. В. Зеленская

Подписано в печать 23.03.2005 г. Формат 60 х 84 /16 Усл. печ. л. 2.0. Тираж 100 экз. Заказ № 41-п/05

Отпечатано в типографии издательства «Сибмедиздат»

630091, г. Новосибирск, ул. Красный проспект, 52. Тел.: (383-2) 29-10-83. E-mail; sibmedisdat@rambler.ru

Ш-7988

РНБ Русский фонд

2006-4 7257

Оглавление диссертации Зеленская, Вера Викторовна :: 2005 :: Новосибирск

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКУЮ ДИНАМИКУ И ЭВОЛЮЦИЮ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА.

1.1. Распространенность и динамические тенденции атопического дерматита в детском возрасте.

1.2. Возрастная эволюция аллергических заболеваний.

1.3. Факторы, определяющие развитие атопического дерматита.

1.4. Сенсибилизация и профилактика атопического дерматита.

1.5. Современная стратегия терапии атопического дерматита.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1.Общая характеристика программы «ISAAC».

2.2.2. Исследование состояния кожных покровов.

2.2.3. Исследование аллергологического и цитокинового статуса.

2.2.4. Исследование функции внешнего дыхания.

2.2.5. Клинико-фармакологический мониторинг.

2.2.6. Статистическая обработка результатов.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. ДИНАМИКА ВОЗРАСТНОЙ ЭПИДЕМИОЛОГИИ СИМПТОМОВ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У

ШКОЛЬНИКОВ НОВОСИБИРСКА.

3.1. Динамика заболеваемости атопическим дерматитом детей 7

3.2. Динамика эпидемиологических показателей текущего атопического дерматита у школьников 7-8 лет.

3.3. Динамика заболеваемости атопическим дерматитом у школьников 13-14 лет.

3.4 Динамика эпидемиологических показателей текущего атопического дерматита у школьников 13-14 лет.

3.5. Сравнительная характеристика эпидемиологии атопического дерматита у школьников.

Глава 4. ЭВОЛЮЦИЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ

ХАРАКТЕРИСТИК АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА.

4.1. Анализ трехлетней динамики заболеваемости атопическим дерматитом.

4.2. Эпидемиологическая динамика текущего атопического дерматита при проспективном наблюдении 1999-2002 гг.

4.3 Эпидемиологическая характеристика аллергических заболеваний при проспективном наблюдении 1999-2002гг. у школьников с латентным атопическим дерматитом.

4.4. Анализ шестилетней динамики заболеваемости атопическим дерматитом.

4.5. Эпидемиологическая характеристика текущего атопического дерматита у детей при проспективном наблюдении 1996-2002гг.

4.6. Эпидемиологическая характеристика аллергических заболеваний у детей с латентным атопическим дерматитом при проспективном наблюдении 1996-2002гг.

4.7. Эпидемиологическая характеристика атопического дерматита в парных проспективных наблюдениях.

Глава 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ВОЗРАСТНУЮ МАНИФЕСТАЦИЮ.

5.1. Сравнительная клиническая картина атопического дерматита при различной возрастной манифестации заболевания.

5.2. Сравнительная характеристика атопического статуса у детей с манифестацией АД в различные возрастные периоды.

Глава 6. ПРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И РЕСПИРАТОРНОЙ АТОПИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЕБЮТА ЗАБОЛЕВАНИЯ.

6.1. Трансформация атопического дерматита при манифестации заболевания в дошкольном возрасте.

6.2. Эволюция атопического статуса и факторов, его определяющих у пациентов с манифестацией АД в дошкольном возрасте.

6.3 Трансформация аллергических заболеваний при манифестации атопического дерматита в школьном возрасте.

6.4. Эволюция атопического статуса и факторов, его определяющих у пациентов с манифестацией АД в школьном возрасте.

Глава 7. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ФОРМИРОВАНИЕ

ТЕКУЩИХ И ЛАТЕНТНЫХ ФОРМ АТОПИЧЕСКОГО

ДЕРМАТИТА У ШКОЛЬНИКОВ.

7.1. Сравнительная клиническая картина атопического дерматита при рецидивирующих и латентных формах.

7.2. Сравнительная характеристика атопического статуса у детей с различными формами АД.

Глава 8. ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ТЕРАПИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА НА АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКОМ ЭТАПЕ.

8.1. Оптимизация терапии обострения АД у детей раннего возраста на педиатрическом участке.

8.2. Эффективность терапии АД с применением крема элидел.

Глава 9. ЭВОЛЮЦИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И

ФАКТОРЫ ЕЕ ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ В СВЕТЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ (ОБСУЖДЕНИЕ

ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ).

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Зеленская, Вера Викторовна, автореферат

Конец XX века характеризовался бурным ростом аллергической патологии, в структуре которой атопический дерматит (АД) занимал ведущее место и, прежде всего, среди детского населения (Ильина Н.И., 1996, 2004; Ревякина В.А., 2002; Геппе H.A., 2003; Чучалин А.Г., 2003; Linneberg A., et. al., 2000; Nielsen N.H., et. al., 2000; Warner J.O., et. al., 2002; Eichenfield L.F., et al., 2003; Sturgill S., Barnes P.J., 2003; Bernard L.A., 2004). Проведенные широкомасштабные эпидемиологические исследования в 155 центрах 56 стран мира продемонстрировали значительную распространенность АД, частота которого различалась не только между странами и регионами, но и внутри одной страны (Хаитов P.M. и др., 1993; Ильина Н.И., 1996; Лусс Л.В, 2000; Скучалина Л.Н. и др., 2001; AsherM.I., Williams H., 1999, 2004; Weiland S.К., et al., 1999, 2003; Wahn U., 2001; Tay Y.K., et al., 2002; Miyake Y., et al., 2003; Saeki H., et al., 2005).

Несмотря на то, что значимость - аллергических заболеваний в структуре смертности и инвалидности в детском возрасте невелика, обусловленное ими нарушение качества жизни, изменение жизненных стереотипов ребенка и его родителей, ограничение социальной активности, влияние на способность к обучению и выбор профессии (Зелинская Д.И., 1997; Смоленое И.В. и др., 1999; Астафьева Н.Г. и др., 2001; Данилычева И.В., Ильина Н.И., 2001; Bender B.G., Leung S.B., 2003), значительные финансовые затраты для семьи и общества в целом в условиях высокой частоты АД, определяет его актуальность для современной педиатрии (Daud - L., Garralda М.Е., 1993; Lewis-Jones M.S., et al., 2001; WahnU., 2001).

Исследования последних десятилетий свидетельствуют о неуклонном росте распространенности АД во многих странах Европы, Азии, Америки, Африки как среди детей раннего возраста, так и среди подростков и взрослых (Omran M., Russell G., 1996; Nystad W., et al., 1997; Yura A, et al., 2001; Seines A., et al., 2002; Weitzman M., et al., 2002). Однако сравнение выявленных данных невозможно в силу изучения различных временных отрезков и возрастных групп, отсутствия единых подходов к методике статистического анализа в оценке результатов. Полученные результаты продемонстрировали необходимость в проведении стандартизированных исследований, позволяющих с позиций доказательной медицины оценить эпидемиологические тенденции распространенности АД в различных регионах, определить факторы, оказывающие доминирующее влияние на заболеваемость, выяснить роль макро- и микро- условий в формировании патологии. Анализ полученных результатов в регионах с высокой прогрессией заболевания может послужить основой для разработки профилактических стратегий в тех странах, где его распространенность пока еще остается небольшой (Asher I., et al., 2004).

Стандартизированной методикой, дающей возможность оценить частоту аллергических заболеваний и атопического дерматита, в том числе, по кардинальным симптомам патологии вне зависимости от критериев диагноза, доступности медицинской помощи в конкретной стране, является курируемая ВОЗ программа «Международное исследование астмы и аллергии у детей» ("ISAAC"), предусматривающая проведение трех фаз исследования, из которых первая и третья посвящены эпидемиологии A3, а вторая — изучению факторов, определяющих их распространенность, формирование, клинические особенности и прогноз (Asher M.I., Weiland S.K., 1998, Kauppi Р., et al., 1998, Ronmark E., et al., 1999; Weiland S.K., et al., 2004; Ellwood P., Asher M.I., 2005). Выявить истинные тенденции, сопоставить их между странами с различными климато-географическими, социальными, экологическими условиями, изучить факторы, определяющие прогрессию A3, возможно на основании III фазы программы ISAAC, для выполнения которой в настоящее время зарегистрировано 230 центров в 90 странах. Первые результаты свидетельствуют о вариабельности динамических показателей АД с ростом распространенности у школьников в Англии, Шотландии, Уэльсе, и снижением его удельного веса в Гонконге (Leung R., et al.,1997; Anderson H.R., et al., 2004). В Новосибирске было отмечено снижение частоты АД в период 1996-1999 гг. в двух возрастных группах (Филатова Т.А., 2001), однако исследований по программе «ISAAC phase III» до настоящего времени не проводилось.

АД является заболеванием с выраженной возрастной стадийностью и эволюцией клинико-морфологической картины в связи с чем, в Национальных программах выделяют младенческую, детскую и подростковую формы АД (Смирнова Г.И., 1998; Кунгуров Н.В., Кохан М.М., 2000; Короткий Н.Г., 2001, 2003). АД может являться «входными воротами» для респираторной атопии в естественном течении аллергических заболеваний, обусловленном возрастной последовательностью сенсибилизации и клинических симптомов (Торопова Н.П., Синявская О.А., 1986;. Студеникин М.Я., 1998; Балаболкин И.И и др., 1999; Ревякина В.А., 2001; Кондюрина Е.Г., 2004; Lau S., et al., 2002; Ohsima Y., et al., 2002; Vermeire P.A. et al., 2002, Holgate S.T., 2003; Von Mutius E., et al., 2004). Однако влияние динамических тенденций распространенности АД на его возрастную эволюцию и естественное течение атопического процесса нуждаются в изучении.

Результаты проспективных наблюдений у детей с верифицированным АД или из групп риска по A3 продемонстрировали вариабельность возрастной частоты АД и респираторной атопии (Gustafsson D., et al., 2000; Rhodes H.L, Holgate S.T., 2001, 2002; Ohsima Y., et al., 2002), позволили выделить степень тяжести АД, формирование сенсибилизации к аэроаллергенам как факторы риска развития БА (Oettgen Н.С., Geha R.S., 2001; Kulig М., et al., 1999; Lau S., et al., 2002). Проспективные исследования дают возможность показать первичную заболеваемость, изучить естественное течение болезни со сменой ремиссий и обострений, выяснить, как изменяется АД при трансформации внешних условий (Wright F.L., 2003). Известно, что АД манифестирует преимущественно в раннем детстве, с возрастом его частота уменьшается, однако в течение жизни сохраняется возможность «атопического марша», развития сухости и гиперчувствительности кожи (Кочергин Н.Г., 2003; Rhodes H.L, Holgate S.T., 2001, 2002; Sampson H.A., 2001; Ohsima Y., et. al. 2002). Характеристика путей эволюции АД при его манифестации в школьном и подростковом возрасте, его взаимосвязь с респираторной атопией носят противоречивый характер (Тау Y.K. et al., 1999; Amri М., et al., 2003).

Атопический дерматит принадлежит к генетически детерминированной патологии, которая имеет фенотипическую реализацию при воздействии окружающей среды (Uehara М., Kimura С., 1993; Tsuncmci Y., 2002; Steinke J.W., Borish L., 2003; Wadonda-Kabondo N., et al., 2004; Kurz Т., et al., 2005). Долговременные наблюдения необходимы для выявления влияний внешних воздействий на характер течения, эволюцию и исход атопического кожного процесса, т.к. чувствительность к внешнесредовым влияниям зависит от возраста и изменяется с течением времени. Проспективные исследования, базирующиеся на международных стандартизированных протоколах, до настоящего времени в России не проводились.

Характеристика триггеров при манифестации АД в раннем детстве широко изучена. В раннем возрасте наиболее значимыми являются пищевые агенты, в более старших возрастных группах они теряют свою доминирующую роль, увеличивается этиологическая значимость бытовых, пыльцевых, эпидермальных и других ингаляционных аллергенов. При этом возможно как постепенное возрастание частоты моновалентной аллергии, так и расширение спектра сенсибилизации с переходом в поливалентные формы (Смирнова Г.И., 1998, 2004; Балаболкин И.И., 1999, Казначеева Л.Ф., 1999, 2000; Nakamura Y., 2000; Beltrani V.S., 2003; Burks W., 2003; Sampson H.A., 2003; Pourpak Z., Farhoudi A., 2004). Спектр триггеров при развитии АД в школьном возрасте, нуждаются в уточнении.

Выявление факторов риска A3 является одной из важных задач современной аллергологии и служит основой для разработки программ первичной и вторичной профилактики, однако полученные в последние годы результаты не однозначны (Wright A.L., et al., 2001; Arshad S.H., et al., 2002; Tsitoura S., et al., 2002; Koopman L.P., Custovic A., 2004; Laubereau В., et al., 2004, Flohr C., et al., 2005; Voor T., et al., 2005). Пренатальные воздействия, наследственная отягощенность, особенности быта, характер вскармливания на первом году жизни определяют формирование АД в последующем (Торопова Н.П. и Синявская O.A., 1996; Гомберг и др., 1998; Xu В., et al., 1999; Schoetzau A., et al., 2002; Kerkhof M., et al., 2003; Benn C.S., et al., 2004; Gool C.J., et al., 2004; Moore M.M., et al., 2004). В связи с этим вторая фаза стандартизированных эпидемиологических исследований («ISAAC phase II»), посвященная изучению причин, обусловливающих развитие, клинические особенности и прогноз A3 учитывает особенности первого года жизни и периода школьного детства и дает возможность оценить наследственность, социальный статус, условия быта, стереотипы питания, характер инфекционной нагрузки в развитии АД (Gabriele Е. et al., 1997; Karmaus W., Eneli I., 2003; Kerkhof M., et al., 2003; Moore M.M., et al., 2004; Boite G., et al., 2004; Haileamlak A., et al., 2005; Arruda L.K., et al., 2005). Использование результатов исследования с применением опросников «ISAAC phase II» с последующим построением мультивариантных логистических моделей позволит выявить комплексный вклад предполагаемых факторов риска в реализацию патологии в дошкольном и школьном возрасте, что является необходимым, учитывая высокую социальную значимость возможности прогноза АД.

Таким образом, несмотря на большое количество исследований, посвященных атопическому дерматиту, до настоящего времени остается нерешенным ряд проблем эпидемиологической динамики АД у детей, влияния изменений его удельного веса в разных возрастных группах на естественное течение атопического процесса в популяции, не определены пути эволюции и факторы, обусловливающие формирование и клинико-эволюционные механизмы АД и сопряженных аллергических заболеваний в школьном возрасте на фоне изменяющихся социально-бытовых условий.

Задачи исследования:

1. Оценить эволюцию эпидемиологических характеристик атопического дерматита у школьников г. Новосибирска в процессе стандартизированного исследования в шестилетней динамике по протоколам международной программы «ISAAC».

2. Изучить распространенность накопленного, текущего и латентного АД и его место в атопическом марше у школьников Новосибирска; определить влияние возраста и пола на эволюцию развития атопического дерматита на основании проспективных эпидемиологических исследований.

4. Определить клинические особенности АД в зависимости от возраста манифестации, оценить факторы, приводящие к формированию АД в дошкольном и школьном периоде.

Научная новизна

Впервые на основании проведения эпидемиологических исследований в динамике в соответствие с протоколами международных программ «ISAAC-phase I» и «ISAAC-phase III» в отличие от европейских данных, отмечающих рост патологии среди детского населения, выявлено, что снижение удельного веса АД сменилось стабилизацией показателей в младшем и старшем школьном возрасте, и симптомы текущего АД стали регистрироваться у 9,1% и 6% детей соответственно. Полученные результаты отражают региональные особенности, которые привели к стабилизации распространенности и тяжести АД в Западной Сибири. Эволюция заболевания сопровождалась наличием постоянных показателей тяжести в обеих возрастных группах.

Впервые на основании проведения проспективных эпидемиологических исследований выявлено, что аллергический марш у детей г. Новосибирска характеризуется устойчивой распространенностью АД на этапе начальной школы и снижением показателей в подростковом возрасте. К 10-11 годам сохраняется высокая частота рецидивирования АД и перехода его из латентных форм в текущие. Эволюция АД у детей от 1 к 8 классу выражалась в увеличении тяжести кожного процесса и росте удельного веса сопутствующих форм атопии (БА и АР).

Впервые показано, что манифестация атопического дерматита в раннем возрасте сопровождается большей тяжестью обострений в школьном возрасте, что существенно снижает качество жизни. Для АД с началом после 7 лет характерно сочетанное атопическое поражение респираторного тракта, преимущественно моновалентная сенсибилизация.

На основании динамического наблюдения за пациентами и мультивариантного логистического анализа выявлена дивергенция факторов, определяющих формирование атопического дерматита в дошкольном и школьном периоде. Для дебюта АД в раннем возрасте наиболее значимыми являются отягощенная наследственность по АЗ, низкий вес при рождении, продолжительность исключительно грудного вскармливания менее 5 месяцев, проживание на 1 году жизни в домах, создававших высокую экспозицию аллергенов жилища. АД после 7 лет формируется у детей с атопическим поражением респираторного тракта при значительном уровне нагрузки бытовыми аллергенами и воздействии табачного дыма в школьном возрасте.

Впервые при наблюдении в динамике представлена клиническая эволюция форм АД и сопутствующей респираторной атопии в зависимости от возраста манифестации и характера течения АД. За период школьного обучения при манифестации заболевания в раннем возрасте происходит сокращение рецидивирующих форм, рост флексуральной локализации поражения при стабильной тяжести, отмечается полиорганность клинических проявлений атопии (персистировавшей бронхиальной астмы и аллергического ринита). Показано, что предикторами увеличения тяжести атопического поражения верхних и нижних дыхательных путей являются текущие формы АД и его начало после 7 лет жизни.

Впервые на основании мультивариантного логистического анализа выявлены прогностические факторы, определяющие характер течения АД в школьном возрасте. Показано, что наследственная отягощенность по АЗ, ранняя манифестация патологии, атопическое поражение нижних отделов респираторного тракта, сенсибилизация к аллергенам жилища, высокий уровень 1Ь-4, значительная аллергенная нагрузка на 1 году жизни приводят к рецидивирующему течению АД. Формированию латентного течения АД во время обучения способствуют благоприятные макро- и микроэкологические условия (проживание в кирпичных домах, в экологически чистых районах) на первом году жизни ребенка.

Впервые при рецидивирующих формах АД показана связь частоты ОРВИ в раннем возрасте, наличия младших сибсов, паразитозов с уровнем IFN-y, определяющим ответ на атопию и характер кожного воспаления, что отражает влияние данных факторов на вариант течения и тяжесть АД в школьном возрасте. При латентном АД выявлена корреляция содержания IL-4 и IL-5 с эпидермальной и пыльцевой сенсибилизацией, что характеризует активацию иммунного ответа по ТЫ опосредованному типу даже при длительной ремиссии патологического процесса.

Изучение особенностей течения аллергического кожного процесса в зависимости от возраста манифестации, характера течения и места АД в атопическом марше на основе проспективных эпидемиологических и клинических исследований дало возможность обосновать концепцию диспансерного наблюдения и многоуровневых образовательных программ, направленную на раннее выявление и третичную профилактику АД.

Практическая значимость

Результаты эпидемиологических исследований проведенных в динамике в г. Новосибирске позволили выявить стабилизацию распространенности рецидивирующих форм атопического дерматита в старшей и младшей возрастных группах, что может быть связано с позитивным влиянием внедрения в работу учреждений здравоохранения единых подходов к диагностике и терапии АД, представленных в научно-практических программах. Достоверное увеличение частоты тяжелых форм у первоклассников в период 1999-2002 гг. обусловлено стереотипами бытовых условий, что требует разработки и проведения образовательных программ для родителей, педагогов и медицинского персонала, в том числе, в дошкольных учреждениях. Представленные изменения распространенности атопического дерматита позволяют выявить характер взаимоотношений аллергической патологии в школьном возрасте и могут служить основой для прогнозирования уровня заболеваемости и планирования развития специализированной медицинской помощи в г. Новосибирске.

Результаты парных проспективных наблюдений с использованием опросников «ISAAC phase I» позволили сформировать группы риска по АД, к которым следует отнести девочек в связи с превалированием среди них текущих форм патологии; детей в начале школьного обучения, так как в этот период повышается первичная заболеваемость АД и отмечается переход патологии из длительной ремиссии в текущие формы; подростков, в связи с увеличением тяжести кожного процесса и роста сочетанных форм респираторной атопии. В выделенных группах необходимо проведение профилактических мероприятий, активное выявление АД, внедрение многоуровневых образовательных программ.

Проведенный анализ позволил выделить группы риска по манифестации АД в различные возрастные периоды. Низкий вес при рождении, недостаточная продолжительность исключительного грудного вскармливания, паразитозы являются факторами риска раннего развития патологии. Наличие симптомов респираторной атопии, бытовая сенсибилизация, высокая суммарная бытовая нагрузка в школьном возрасте приводят к возникновению АД в школьном возрасте. Значимость табачного дыма в комбинации с уровнем бытовой нагрузки, влияющие на формирование АД в периоде школьного обучения, указывают на необходимость внедрения образовательных программ и мероприятий по профилактике курения. Изучение бытовых стереотипов семей в динамике позволило показать роль управляемых факторов в формировании АД и поддержании его рецидивов. Рост тяжести сопутствующего атопического поражения респираторного тракта после манифестации АД у школьников указывает на необходимость использования опросников «ISAAC» с последующим обследованием детей групп риска. Определение уровня IL-4 и IL-5 может быть использовано для прогноза течения заболевания. Выявлены предикторы текущих форм патологии в школьном возрасте, что позволяет обосновать меры третичной профилактики в школьном возрасте.

Проспективные наблюдения показали, что в диагностике АД происходит недооценка симптомов и степени тяжести патологического процесса. Определена роль управляемых факторов риска (высокая экспозиция бытовых аллергенов, воздействие табачного дыма, проживание в экологически неблагоприятных домах и районах), и показан их неадекватный контроль. Разработана концепция этапной диагностики АД, диспансерного наблюдения за пациентами и образовательных программ для амбулаторно-поликлинической службы.

Положения, выносимые на защиту.

2. Распространенность атопического дерматита снижается в пубертатном периоде и не зависит от пола

3. Дивергенция экзо- и эндогенных факторов риска определяет возраст манифестации атопического дерматита.

5. Переход рецидивирующих форм атопического дерматита в латентные определяется низким уровнем суммарной аллергенной нагрузки, благоприятными экологическими условиями дома и района проживания.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологическая динамика атопического дерматита у школьников г. Новосибирска"

ВЫВОДЫ

1. Эпидемиологические исследования, проведенные в динамике в соответствии с протоколами программы «ISAAC» в Новосибирске позволили выявить снижение распространенности АД у младших и старших школьников с выходом на стабильную частоту заболевания. Полученные данные отличались от аналогичных исследований в странах Европы, фиксирующих рост патологии.

2. Проспективные исследования продемонстрировали отсутствие изменений распространенности симптомов АД в младшем школьном возрасте и их снижение - в подростковом, независимо от пола. Показано преобладание АД у девочек во всех возрастных группах.

3. Особенностями эволюции АД в школьном возрасте являются неблагоприятные эпидемиологические тенденции, которые характеризуются на этапе начальной школы ростом первичной заболеваемости, развитием обострений АД, длительно находившегося в ремиссии; к подростковому возрасту отмечается нарастание тяжести текущего АД и его сочетание с атопическим поражением верхних и нижних отделов респираторного тракта.

4. Клиническая характеристика АД в школьном возрасте имеет отличия в зависимости от возраста начала патологии. АД, манифестировавший в раннем детстве, характеризуется большей тяжестью течения болезни, наследственной отягощенностью по аллергическим заболеваниям, поливалентной сенсибилизацией. Возникновение АД в школьном возрасте сопровождается полиорганностью атопического процесса с поражением респираторного тракта, сенсибилизацией к аэроаллергенам.

5. Мультивариантные логистические регрессии определили значимость для дебюта АД в дошкольном возрасте преимущественного воздействия комплекса факторов в антенатальном периоде и на первом году жизни (низкий вес при рождении, ограниченная продолжительность исключительно грудного вскармливания, пищевая сенсибилизация). Факторами, определяющими манифестацию в периоде школьного детства, является бытовая сенсибилизация и значительный суммарный фактор бытовой нагрузки в школьном возрасте.

6. Атопический статус школьников зависит от возраста манифестации АД: при развитии заболевания в раннем возрасте характерна поливалентная сенсибилизация с преобладанием позитивных реакций на пищевые, эпидермальные, пыльцевые аллергены; при манифестации АД в школьном периоде преобладает моновалентная бытовая атопия.

7. В проспективных исследованиях показано, что у детей с возникновением АД после 7 лет, в школьном возрасте увеличивается распространенность рецидивирующих и тяжелых форм бронхиальной астмы и аллергического ринита. Развитие и особенности клинического течения определяется характером сенсибилизации.

8. Выявлены прогностические факторы, определяющие рецидивирующее течение АД в школьном возрасте: наследственная отягощенность по аллергическим заболеваниям, раннее возникновение АД, небольшое число сибсов в семье, паразитозы, полиорганный характер атонического процесса, поливалентная сенсибилизация к аэроаллергенам, повышенный уровень провоспалительных цитокинов.

9. Для пациентов с текущим АД характерно содержание 1Ь-4 и 1Ь-5 превышающее нормативные значения, а инфекционная нагрузка в раннем возрасте отражается на уровне II7N-7 у школьников, что свидетельствует о ее значимости в поддержании аллергического каскада и рецидивирующего течения АД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо проведение мониторинга эпидемиологии симптомов АД по программам «ISAAC phase I» и «ISAAC-phase III» для оценки эволюции АД, позволяющей планировать развитие медицинской помощи, разработать стандарты терапии, профилактики АД и определять ее эффективность.

2. У 10,6% детей АД манифестирует в школьном возрасте, что обосновывает необходимость внедрения опросников «ISAAC phase I» в 1 и 5 классах с заполнением их родителями с последующим осмотром выявленных групп риска дерматологом и аллергологом.

3. Детей, с массой ниже 2600гр. при рождении, находившихся менее 5 месяцев на исключительно грудном вскармливании, имеющих паразитозы необходимо наблюдать в группе риска по манифестации АД в раннем возрасте. Пациентов с симптоматикой респираторной атопии, бытовой сенсибилизацией, имеющих высокий суммарный фактор бытовой нагрузки, необходимо рассматривать как группу риска по формированию АД в школьном периоде.

4. Группой риска по рецидивирующему течению АД у школьников являются дети с сопутствующей БА, сенсибилизацией к аэроаллергенам, наличием высоких уровней провоспалительных цитокинов, хронической очаговой инфекцией, паразитозами, значительной нагрузкой бытовыми аллергенами, а так же проживающие в экологически неблагоприятных домах и районах. Выделенные группы нуждаются в наблюдении и проведении дополнительных осмотров.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Зеленская, Вера Викторовна

1. Абдрасил Г. С. Аэроаллергены в домашней пыли больных аллергией города Алматы / Г. С. Абдрасил, Г. Т. Турлугулова // Аллергология и иммунология . 2000 . - Т. 1, № 2 . - С. 48.

2. Авдеева Е. В. Внутрисемейные факторы риска развития бронхиальной астмы / Е. В. Авдеева // Пульмонология . 2003 . - № 3 . - С. 83-88.

3. Авидитет антител О класса в патогенезе атопического дерматита / Н. М. Гевондян, В. С. Гевондян, И. Б. Трофимова и др. // Аллергология .- 2003 .- № 3 .- С. 17-22.

4. Аллергические заболевания у детей с легкой бронхиальной астмой / Т. С. Ли, А. В. Маштакова, С. С. Разумовская и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й : сб. тез. М., 2002 .- С. 95.

5. Алексеева, А.П. Астма раннего возраста / А.П. Алексеева и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: сб. резюме. — СПб, 2000. № 236. - С. 67.

6. Алексеева, А.П. Факторы риска развития астмы у детей / А.П. Алексеева и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: сб. резюме. — СПб, 2000. № 234. - С. 66.

7. Анализ лечения бронхиальной астмы у детей / Н. А. Ильвенкова, Ю. И. Климов, О. Ф. Юдакова и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й : сб. тез. М., 2002 .- С. 55.

8. Ассоциации НЬА-антигенов у больных атопическим дерматитом с разными вариантами течения болезни / Е. В. Флек, Н. Н. Свечникова , В. Ф. Прокофьев и др. // Медицинская иммунология .- 2002 .- Т. 4, № 4-5 .- С. 629633.

9. Атопический дерматит : гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Ю. В. Сергеев, Д. К. Новиков, А. В. Караулов и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология .- 2001 .-№ 3 .- С. 61-73.

10. Атопический дерматит : новые подходы к профилактике и наружной терапии / Ю. В. Сергеев, А. В. Караулов, А. Ю. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология .- 2003 .- № 2 .- С. 67-85.

11. Атопический дерматит. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту : рек. для практ. врачей. / под ред. Р. М. Хаитова и А. А. Кубановой М. : Фармарус Принт, 2003 .- 102 с.

12. Атопический дерматит : рук. для врачей / под ред. Ю. В. Сергеева М.: Медицина для всех, 2002 С.181.

13. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика // Научно-практическая программа . М., 2004.- 48 с.

14. Атопический дерматит у детей : диагностика, лечение и профилактика // Научно-практическая программа . М., 2000.- 76 с.

15. Атопический дерматит у детей : клиническая характеристика и этапное лечение / JI. М. Огородова, В. К. Пашков, Т. А. Нагаева .- Томск, 2000 . 99 с.

16. Балаболкин И. И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе // Consilium medicum .- 1999. T.l, №6. - С. 251-254.

17. Балаболкин И. И. Современная концепция патогенеза и терапии атопического дерматита у детей / И. И. Балаболкин. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии : сб. тр. М. : Медицина, 1998 .- С. 113-119.

18. Балаболкин И. И. Атопический дерматит у детей / И. И. Балаболкин, В. Н. Гребенюк .- М. : Медицина, 1999 .- 238 с.

19. Балаболкин И. И. Влияние острых респираторных инфекций на течение аллергических заболеваний у детей подросткового возраста / И. И. Балаболкин, Т. Б. Сенцова, В. А. Булгакова // Материалы 19-го съезда педиатров России. -М., 2001.- С. 61.

20. Балаболкин И. И. Дермо-респираторный синдром у детей // Детский доктор. 2000. - № 2 .- С. 24-26.

21. Балаболкин И. И. Особенности развития аллергических болезней у подростков /И. И. Балаболкин. Аллергические болезни у подростков: особенности развития, клиника, диагностика, лечение / под ред. И. И. Балаболкина . М., 2002 . - С. 4-10.

22. Балаболкин И. И. Профилактика респираторной аллергии у детей / И. И. Балаболкин // Российский педиатрический журнал .-2003 .- № 6 С. 55-56.

23. Балаболкин И. И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей / И. И. Балаболкин // Педиатрия . — 2003 .- № 4 .- С. 52-57.

24. Балкарова Е.О. Вирусно-бактериальные ассоциации у пациентов с атопическим синдромом /Е.О. Балкарова, А.Г. Чучалин, H.A. Колганова //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: сб. резюме. -СПб, 2000.-№75.-С. 26.

25. Баранов B.C. Геном человека и гены «предрасположенности» / B.C. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко. — СПб. : Интермедика, 2000. 271 с.

26. Березуцкая Е. В. Бронхиальная астма у детей раннего возраста и атопический дерматит / Е. В. Березуцкая, Е. А. Камышова // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й : сб. тез. М., 2002 .- С. 83.

27. Бержец В. М. Использование различных методов с целью установления связи экологии жилища и аллергических заболеваний / В. М. Бержец, И. С. Кропотова, Н. С. Петрова // Иммунопатология, аллергология, инфектология .2003 .- № 2 .- С. 92-97.

28. Биличенко Т.Н. Загрязнение атмосферного воздуха и здоровье детей:

29. Москва, 5-летнее исследование по программе ISAAC /Т.Н. Биличенко и др. //Национальный конгресса по болезням органов дыхания, 14-й: сб. резюме. -М., 2004. С. 438.

30. Бишарова Г. И. К характеристике бронхиальной астмы на фоне атопического дерматита / Г. И. Бишарова, И. К. Богомолова, А. С. Бишарова // Всероссийский Конгресс по детской аллергологии, 1-й : сб. тез.- М., 2001 .- С. 18-19.

31. Богорад А. Е. 30 лет с IgE : материалы Междунар. симп. по теорет. и клин, аспектам атопической аллергии /А. Е. Богорад // Российский вестник перинатологии и педиатрии . 1999 . - Т. 44, № 2. - С. 62-64.

32. Бронхиальная астма // под ред. А. Г. Чучалина М.: Агар. 1997.- Т. 2 .- 400 с.

33. Бронхиальная астма у детей : диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа . М., 2004 . - 46 с.

34. Бронхиальная астма у подростков / Н. В. Юхтина, О. Р. Тирси, А. В. Ляпунов и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2003 .- № 2 .- С. 19-20.

35. Боровик Т. Э. Профилактика пищевой аллергии у детей / Т. Э. Боровик // Российский педиатрический журнал .- 2004 .- № 2 .- С. 61-63.

36. Ванн У. Аллергические факторы развития бронхиальной астмы и влияние цетиризина в ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования / У. Ванн // Materia Medika. 2000. - № 25. - С. 85-91.

37. Вельтищев, Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста /Ю.Е. Вельтищев //Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1996. - № 2. -С. 5-12.

38. Возрастная эволюция атопического дерматита у детей / Т. А. Филатова, В. В. Зеленская, Е. Г. Кондюрина и др. // Всероссийский Конгресс по детской аллергологии, 1-й : сб. тез.- М., 2001 С. 154.

39. Возможные подходы к лечению атопического дерматита у детей с учетом степени колонизации кожных покровов золотистым стафилококком / А. В. Кудрявцева, Л. К. Катосова, И. И. Балаболкин и др. // Вопросы современной педиатрии .- 2002 .- Т. 1, № 1 .- С. 29.

40. Выявление факторов риска развития бронхиальной астмы среди подростков школ Махачкалы / Р. М. Абуева, Э. М. Минкаилов, Р. Г. Давудова и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й : сб. тез. -М., 2002 .- С.82.

41. Гавалов С. М. У истоков сенсибилизации, бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний /С. М. Гавалов // Аллергология и иммунология . 2001 . - Т. 2, № 2. - С. 10.

42. Гавалов С. М. Клинико-эпидемиологические параллели и вопросы гиподиагностики бронхиальной асмы у детей /С. М. Гавалов, Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина П Аллергология . 1998 . - № 2 . - С. 8-13.

43. Гавалов С. М. У истоков сенсибилизации бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний / С. М. Гавалов, И. Д. Косман, О.А. Рябова // I всероссийская конференция по детской аллергологии : тез. докл. М., 2001 . — С. 25.

44. Галактионов В. Г. Иммунология / В. Г. Галактионов. М., 1998. - 480с.

45. Галактионов В. Г. Механизмы иммунитета в графической форме / В. Г. Галактионов. — М. : Медицина, 2000. -28 с.

46. Геппе Н. А. Клинико-лабораторное обследование детей, родившихся у матерей, страдающих бронхиальной астмой / Н. А. Геппе // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 14-й : сб. резюме. — М., 2004. С. 311.

47. Геппе Н. А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактика : пособие для врачей / Н. А. Геппе, В. А. Ревякина. М., 2002. - 120 с.

48. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 году. Разд. 4. Временная нетрудоспособность и инвалидизация населения // Здравоохранение Российской Федерации. 2002. -№3 .- С. 14-15.

49. Горланов И. А. Ошибки в диагностике атопического дерматита у детей / И.А. Горланов, Л.М. Леина, И.Р. Милявская // Аллергология.- 2004 .- № 4 .С. 34-36

50. Горшкова Г. В. Факторы риска развития атопического дерматита у детей / Г. В. Горшкова // Всероссийский Конгресс по детской аллергологии, 1-й : сб. тез.- М., 2001 .- С. 35-36.

51. Гомберг М.А. Атопический дерматит / М. А. Гомберг , А. М. Соловьев, М. А. Аковбян // Русский медицинский журнал .- 1998 .- № 20 .- С. 1328-35.

52. Гусева С. В. Этапы формирования тяжелой атопической болезни у детей / С. В. Гусева, И. П. Корюкина // Всероссийский Конгресс по детской аллергологии, 1-й : сб. тез.- М., 2001 .- С. 36-37.

53. Гущин И. С. Потенциал противоаллергической активности и клиническая эффективность Hi-антогонистов / И. С. Гущин // Аллергология ю .2003 .- № 1 .- С. 37-43.

54. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И. С. Гущин .- М. : Фармарус-Принт, 1998 .- 251 с.

55. Елкина Т.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика аллергозов верхних дыхательных путей у школьников города Новосибирска: автореф. дис. . докт. мед. наук/Т.Н. Елкина . Новосибирск, 2000 .- 37 с.

56. Дезлоратадин в лечении острых аллергических заболеваний кожи / О. В. Лысенко, Ю. Л. Шестакова, Е. Б. Медведева и др. // Вестник дерматологии и венерологии .- 2004 .- № 3.- С. 55-57.

57. Денисов М. Ю. Значение диетотерапии в комплексном лечении детей с пищевой аллергией / М. Ю. Денисов, Н. В. Юхтина // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2003. - № 4. - С. 39-43.

58. Деркач В.В. Распространенность симптомов атопического дерматита среди школьников города Владивостока (по ISAAC) / В. В. Деркач // Конгресс аллергологов и клинических иммунологов, 4-й : сб.тез. 2001. - Т.2. - С. 9.

59. Долгих В. В. Создание образовательного центра «Школа атопического дерматита» / В. В. Долгих, В. В. Просвирнин, И. В. Петрова // Всероссийский Конгресс по детской аллергологии, 1-й : сб. тез.- М., 2001 .- С. 39 .

60. Емельянов A.B. Топические глюкокортикостероиды в терапии аллергодерматозов: значение внегеномного эффекта / А. В. Емельянов, К. Н. Монахов //Вестник дерматологии и венерологии .- 2002. № 3 .- С. 59-61.

61. Жерносек В. Ф. Сочетанные аллергические заболевания у детей с бронхиальной астмой / В. Ф. Жерносек // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й : сб. тез. М., 2002 .- С. 88.

62. Закревская Р. М. Особенности бронхиальной астмы у детей раннего возраста / Р. М. Закревская, Н. Ф. Жукова // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й : сб. тез. М., 2000 .- С. 73.

63. Зарицкая JI.B. Клещи домашней пыли в жилых помещениях г. Иркутска /Л.В. Зарицкая, Т.М. Желтикова, Б.А. Черняк // Аллергология. 2002. -№ 1.-С. 21-25.

64. Ильина Н.И. Кожные проявления аллергии / Н.И. Ильина, Е. С. Феденко // Физиология и патология иммунной системы .- 2004.- № 2 С. 125134.

65. Ильина Н.И. Аллергопатология в различных регионах по результатам клинико-эпидемиологических исследований : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. И. Ильина . М., 1996. - 43 с.

66. Ильина Н. И. Эпидемия аллергии, астмы в чем причина? /Н.И. Ильина, P.M. Хаитов // Европейский Конгресс по астме : сб. науч. тр. - М., 2001. -Т. 2, № 1.-С. 35-38.

67. Ильина Н. И. Стандартизация медицинской помощи в аллергологии / Н. И. Ильина, О. М. Курбачева, Е. С. Коровкина // Аллергология .- 2004 .- № 1 С. 53-56.

68. Ильина Н. И. Эпидемия аллергии, астмы в чем причина? / Н. И Ильина // Всероссийский Конгресс по детской аллергологии, 1-й : сб. тез.- М., 2001 С. 50-52.

69. Имельбаева Э. А. К вопросу о первичной и вторичной профилактике атопических дерматитов у детей / Э. А. Имельбаева, X. М. Ахмадулина , Ж. М.

70. Зарецкая II Всероссийский Конгресс по детской аллергологии, 1-й : сб. тез.- М., 2001 .- С. 52-53.

71. Иммунологические аспекты атопического дерматита (АД) у детей / В. А. Ревякина, Н. Д. Дигилова, Т. Б. Сенцова и др. // Аллергология, иммунология .- 2000 .-Т. 1, № 2 .- С. 69.

72. Индекс SCORAD — объективный и стандартизированный метод оценки поражения кожи при атопическом дерматите / Д. С. Коростовцев, И. В. Макарова, В. А. Ревякина // Аллергология. 1998. - № 2. - С. 39-43.

73. Использование козьего молока в питании кормящих матерей для лечения и профилактики атопического дерматита у детей / С. Н. Денисова, Т. Б. Сенцова, М. Ю. Белецкая и др. // Вопросы детской диетологии. 2004. - № 3.-С. 21-24.

74. Казначеева Л.Ф. Клинико-патогенетические аспекты формирования сочетанных форм аллергии у детей / Л.Ф. Казначеева, А. В. Молокова // Современные проблемы атопического дерматита : сб. тез. — Н., 2000. — С. 33-42.

75. Караулов А. В. Атопический дерматит. Диагностика и лечение / А. В. Караулов, Т. В. Захаржевская, А. Нуртазина : Человек и лекарство : сб. тез. 7-го Рос. нац. Конгр.- М., 2000 .- С.-230-231.

76. К вопросу о лечении атопического дерматита у детей раннего возраста / С. А. Еремин, Л. Н. Луканкина, Т. Г. Звягина и др. // Вопросы современной педиатрии .- 2002 .- Т. 1, № 1 .- С. 22.

77. Клещи домашней пыли и плесневые грибы — источник бытовых аллергенов / Т. М. Желтикова, А. Б. Антропова, А. Д. Петрова-Никитина и др. // ЖМЭИ. 2001 .- № 6 .- С. 94-99.

78. Клинико-лабораторные варианты дерматита у детей / Н. И. Пенкина , А. М. Ожегов, Т. В. Ларина и др. // Вопросы современной педиатрии .- 2002 .Т. 1, № 1 .-С. 38.

79. Кобзоева И. Н. Атопический дерматит у детей: тактика лечения / И. Н. Кобзоева//Всероссийский Конгресс по детской аллергологии, 1-й : сб. тез.- М., 2001 .- С. 66.

80. Кожевникова С.Л. Эпидемиология аллергических заболеваний школьников по вопроснику ISAAC / С. Л. Кожевникова, Т. И. Петрова // Конгресс аллергологов и клинических иммунологов, 4-й : сб. тез. М., 2001. -Т.2. - С. 14.

81. Кожные и венерические болезни : рук. для врачей / под ред. Ю. К.Скрипкина, В. Н. Мордовцева .- М. : Медицина, 1999 .- Т. 1.- 67с.

82. Кондюрина Е. Г. Динамика аллергического марша у школьников города Новосибирска / Е. Г. Кондюрина // Аллергология. 2002. - № 4. - С. 3639.

83. Кондюрина Е. Г. Дифференцированный подход к раннему назначению интраназальных глюкокортикостероидов при сезонном аллергическом рините / Е. Г. Кондюрина // Педиатрическая фармакология . 2003. - Т. 1, № 3. — С. 2428.

84. Кондюрина Е . Г. Влияние бытовых факторов на формирование атопического дерматита у школьников Новосибирска /Е. Г. Кондюрина, В. В. Зеленская, Н. И. Нечаева // Вопросы современной педиатрии. 2004. - Том 1 (Прил. №1).- С.210.

85. Кондюрина Е. Г. Гиподиагностика атопического дерматита у школьников / Е. Г. Кондюрина, В. В. Зеленская, Т. А. Филатова // Вопросы современной педиатрии .- 2002 .- Т. 1, № 1 .- С. 22.

86. Кондюрина Е. Г. Эпидемиологические особенности бронхиальной астмы у школьников с атопическим дерматитом / Е. Г. Кондюрина // Вопросы современной педиатрии . 2002. - Т. 1, № 1 (прил).- С. 26.

87. Кондюрина Е. Г. Факторы риска и патогенетические особенности течения бронхиальной астмы у детей в макро- и микроэкологических условиях города Новосибирска : автореф. дис. . д-ра мед. наук. /Е. Г. Кондюрина. -Новосибирск, 1999. 37 с.

88. Кондюрина Е. Г. Распространенность аллергических заболеваний среди школьников Новосибирска и Новосибирской области / Е. Г. Кондюрина // Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, 12-й : тез. докл. М., 2002.-С. 91.

89. Конь И. Я. Адаптированные смеси на основе козьего молока в профилактике и лечении непереносимости белков коровьего молока / И.Я.

90. Конь, С.Н. Денисова, С.Н. Вахромеева // Детский доктор. 2001. - № 1. - С. 5962.

91. Корюкина И. П. Использование природных солей Верхнекамского месторождения в лечении атопического дерматита у детей / И. П. Корюкина, Н. Б. Вшивцева, Г. 3. Файнбург // Российский педиатрический журнал .- 2004 .-№ 3 .- С. 59-60.

92. Косякова Н. И. Влияние средовых факторов на реализацию риска развития атопических заболеваний у детей / Н. И. Косякова // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 2. - С. 70.

93. Критерии аллергенности строительных материалов / F. Diel, Н. Schubert, Т. Schutz // Медицинская иммунология .- 2002 .- Т. 4, № 3.- С. 417426.

94. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н. В. Кунгуров //Вестник дерматологии .- 1999. № 3. - С. 14-17.

95. Кунгуров Н.В. Атопический дерматит (типы течения, принципы терапии) / Н. В. Кунгуров, Н. М. Герасимова, М. М. Кохан . Екатеринбург, 2000.- 266 с.

96. Кунгуров Н. В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н.В. Кунгуров // Вестник дерматологии и венерологии 1999 № 3 .- С. 1417.

97. Кунгуров Н. В. Атопический дерматит. Типы течения, принципы терапии / Н. В. Кунгуров, Н. В. Герасимова, М. М. Кохан .- Екатеринбург, 2000.- С. 52-70.

98. Кунгуров Н. В. Дифференцированная топическая терапия больных с различными типами течения атопического дерматита / Н. В. Кунгуров, М. М. Кохан, О. Н. Курилко // Аллергология, иммунология .- 2000 .-Т. 1, № 2 С. 7273.

99. Лукина О. Ф. Клинико-функциональные критерии оценки степени тяжести бронхиальной астмы у детей / О. Ф. Лукина // Пульмонология. 2002. -№1.-С. 62-68.

100. Лукина О. Ф. Провокационные тесты у детей с бронхиальной астмой /О. Ф. Лукина, Т. В. Куличенко, Н. В. Гончарова // Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, 12-й : тез. докл. М., 2002. - С.

101. Jlycc JT. В. Аллергодерматозы. Проблемы диагностики и терапии / Л. В. Лусс // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1997. - № 4. - С. 24-29.

102. Лысикова И. В. Распространенность симптомов аллергических заболеваний кожи среди школьников (по результатам программы ISAAC) / И. В. Лысикова, Л. В. Лусс // Аллергология. 2000. - № 2. - С. 7-11.

103. Лютина, Е.И. Данные эпидемиологического исследования бронхиальной астмы у детей г. Новокузнецк с ретроспективным анализом распространенности /Е.И. Лютина, Т.Н. Курилова, Ф.К. Манеров //Педиатрия. -2003. № 5. - С. 20-24.

104. Лютина Е. И. Значение программы ISAAC при оценке распространенности симптомов астмы и аллергии у детей / Е.И. Лютина, Т. Н. Курилова, Ф. К. Манеров // Аллергология. 2004. - № 1. - С. 23-26.

105. Лютина Е. И. К вопросу об эпидемиологии аллергических заболеваний / Е. И. Лютина // Аллергология. 2004. - № 4. - С. 24-27.

106. Лысикова И. В. Распространенность симптомов аллергических заболеваний кожи среди школьников (по результатам программы ISAAC) / И. В. Лысикова, Л. В. Лусс // Аллергология .- 2000 .- № 2 .- С. 7-11.

107. Митковская, O.A. Взаимное влияние атопических и респираторных инфекционных заболеваний /O.A. Митковская, B.C. Мошкевич //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 14-й: тез. докл. М., 2004. - С. 289.

108. Мокроносова М. А. Влияние Staphylococcus aureus на течение атопического дерматита / М. А. Мокроносова // Аллергология .- 2003 .-№ 1 .- С. 46-50.

109. Молокова А. В. Сочетанные формы аллергии у детей (атопический дерматит, бронхиальная астма) / А. В. Молокова // Всероссийский Конгресс по детской аллергологии, 1-й : сб. тез.- М., 2001 .- С. 97.

110. Молокова А. В. Клинико-патогенетические аспекты гиперреактивности бронхиального дерева у детей с атопическим дерматитом в сочетании с бронхиальной астмой: автореф. дис. . д-ра мед. наук. /А. В. Молокова Новосибирск, 2004. - 37 с.

111. Мониторинг пыльцы в квартирах г. Москвы / О. В. Кувыкина, Д. В. Рыжкин, А. В. Левина и др. // Аллергология .- 2002 .- № 1 .- С. 26-30.

112. Намазова, Л.С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей /Л.С. Намазова, В.А. Ревякина, И.И. Балаболкин //Педиатрия. -2000. -№1.- С. 56-67.

113. Нарушение микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция / Е. А. Лыкова, Ф. О. Мурашова, В. М. Бондаренко и др. // Российский педиатрический журнал .- 2000 .- № 2 .С. 20-24.

114. Непомнящих В. М. Исследование иммунопатогенетических механизмов развития аллергического воспаления при атопическом дерматите /

115. B. М. Непомнящих, Д. В. Шамова // Человек и лекарство : сб. тез. 8-го Нац. Конгр. М, 2001.-С. 262.

116. Назаров П. Г. Атопический дерматит : иммунологические аспекты // Аллергология. 1999. - №2 С. 36-41.

117. Намазова Л. С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / Л. С. Намазова, В. А. Ревякина, И. И. Балаболкин // Педиатрия. 2000. -№1. - С. 56-67.

118. Нетребенко О. К. Пищевая переносимость и профилактика аллергии у детей / О. К. Нетребенко // Российский педиатрический журнал .- 2004 .- № 3 .С. 28-31.

119. Новиков П. Д. Стандартизация методов диагностики аллергии / П. Д. Новиков и др. // Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2, №2. - С. 71.

120. О влиянии средовых факторов на течение экземы / А. А. Урбанский, А. И. Долотин, О. В. Глазунов // Журнал иммунореабилитации .- 1996 .- № 2.1. C. 176.

121. Об оптимизации терапии больных атопическим дерматитом детей ивзрослых / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, Ю.В. Кениксфест и др. // Вестник дерматологии и венерологии .- 2004 .- № 3 .- С. 23—29.

122. Огородова Л.М. Реактивность нейтрофилов в системе механизмов воспаления основа формирования и лечения атопического дерматита у детей : дисс. . д-ра мед. наук / Л. М. Огородова .- Томск, 1995. - 233 с.

123. Огородова Л. М. Факторы риска астмы / Л. М. Огородова, Н. С. Астафьева // Consilium medicum .- 2001. Т. 1, № 9. - С. 8.

124. Опыт лечения атопического дерматита у детей в условиях поликлиники / С. В. Лопатина, Р. М. Бычкова, И. А. Киселева и др. // Вопросы современной педиатрии .- 2002 .-Т. 1, № 1 .- С. 31.

125. Патология мембран эритроцитов и микроциркуляция при атопическом дерматите у детей / Т. А. Нагаева, Л. М. Огородова, И. И. Балашева и др. .-Томск : Печатная мануфактура, 2001 .- 156 с.

126. Пищевая аллергия и ее влияние на развитие и течение атопического дерматита у детей / А. В. Караулов, И. В. Сидоренко, Т. В. Захаржевская и др. II Успехи клинической иммунологии .- М., 2001 .- Т.2 .- С. 97-108.

127. Плацебо-контролируемое действие антигистаминного препарата кларотадин на продукцию ИЛ-13 у больных атопическим дерматитом / Е. В. Свирщевская, И. С. Попова, Е. В. Матушевская и др. /I Вестник дерматологии и венерологии .- 2004 .- № 5 .- С. 27-30.

128. Повышение авидитета антител G класса — альтернативный путь лечения больных атопическим дерматитом / Н. М. Гевондян, В. С. Гевондян, И. Б. Трофимова и др. // Аллергология .- 2003 .- № 4 .- С. 27-35.

129. Пономарева О. В. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям «ISAAC» / О. В. Пономарева // Болезни органов дыхания у детей : диагностика, лечение профилактика . М. - 1999. - С. 39.

130. Потемкина А. М. Факторы риска формирования бронхиальной астмы и его тяжелого течения у детей / А. М. Потемкина, Т. В. Клыкова, О. А. Майорова // Европейский конгресс по астме : науч. тр. / под ред. Р. И. Сепиашвили. М., - 2001. - Т. 2, № 1.-С. 191.

131. Предупреждение аллергии и аллергической астмы : о результатах совместного заседания экспертов Всемирной организации здравоохранения и Всемирной организации аллергии; Женева, 8 и 9 января 2002 г. // Аллергология .-2004. -№ 1.-С. 44-52.

132. Применение крема алкометазона дипропионата 0,005% в терапии атопического дерматита у детей раннего возраста / И.В Макарова., И.М.

133. Гайдук, О.В. Жиглинская и др. // Вопросы современной педиатрии. 2004.- № 4. - С. 84-87.

134. Продукция гамма-интерферона лейкоцитами периферической крови больных АД in vitro после индукции стафилококковым энтеротоксином A/M. А. Мокроносова, Т. П. Оспельникова, Т. В. Ляпорова и др. // Аллергология, иммунология .- 2002 .- № 1 .- С. 37-40.

135. Пыцкий В. И. Атопическая болезнь / В. И. Пыцкий // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии : сб. тр.-М., 1998.-С. 38-45.

136. Райт А. Л. Анализ эпидемиологических исследований : факты и артефакты / А. Л.Райт // Аллергология . 2003. - № 2. - С. 26-39.

137. Распространенность атопических дерматитов у детей Новосибирска / Т. А. Филатова, Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина и др. // Аллергология, иммунология .- 2000 .- Т. 1, № 2 .- С. 76-77.

138. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC / Р. М. Хаитов, Л. В. Лусс, Т. У. Арипова // Аллергия, астма и клиническая иммунология 1998 .- № 9 .- С. 58-69.

139. Ревякина В. А. Атопия и атопические заболевания у детей / В. А. Ревякина // Consilium medicum. 2001. - T. 3, №4. - С. 188-190.

140. Ревякина В. А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии АД у детей / В. А. Ревякина // Аллергология .- 1998 .- № 4 .- С. 13-14.

141. Ревякина В. А. Атопический дерматит у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. А. Ревякина . М., 1993. - 32 с.

142. Ревякина В. А. Клинические проявления и принципы терапии дерматореспираторного синдрома у детей / В. А. Ревякина // Consilium medicum .-2001 .-Прил.-С. 28-31.

143. Ревякина В. А. Реабилитация кожи у детей с атопическим дерматитом / В. А. Ревякина // Вопросы современной педиатрии .- 2004 .- № 4 .- С. 15-20.

144. Ревякина В. А. Факторы риска и вопросы профилактики аллергических заболеваний у детей / В. А. Ревякина, И. И. Балаболкин, Н. И. Вознесенская // Конгресс педиатров России : тез. докл. М., 1999. - С. 224.

145. Ревякина В. А. Атопический дерматит удетей : проблемы диагностики, классификации и клиники // Materia Medica .- 2000 .- № 1 .- С. 4149.

146. Ревякина В. А. Атопический дерматит у детей. Осложненные формы / В. А. Ревякина // Лечащий врач .- 2003 .- № 3 .- С. 53-56.

147. Ревякина В. А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация педиатрической аллергологической службы в России / В. А. Ревякина // Педиатрия .- 2003 .- № 4 .- С. 47-52.

148. Ревякина В. А. Аллергические болезни у детей в Российской Федерации / В. А. Ревякина // Всероссийский Конгресс по детской аллергологии, 2-й : тез. докл.- М., 2003 .- С. 170-171.

149. Ревякина В. А. Актуальные проблемы детской аллергологии / В. А. Ревякина // Вопросы современной педиатрии .- 2002 .- Т. 1, № 1 .- С. 3-4.

150. Ройт А. Иммунология /А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл .- М. : Мир, 2000.- 128 с.

151. Роль диеты при лечении аллергических заболеваний у детей / С.Н. Денисова, И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2004 .- № 1.- С. 20-22.

152. Роль нарушений структурно-функционального статуса поверхностной липидной пленки кожи в патогенезе атопического дерматита у детей / Л. М. Огородова, Т. А. Нагаева, Л. В. Ходкевич и др. // Аллергология .- 2003 .- № 2 .- С. 17-20.

153. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту // Атопический дерматит : применение антигистаминных препаратов / под ред. Р. М. Хаитова, А. А. Кубановой .- М. : Фармарус Принт, 2002 .- 43 с.

154. Руководство по детскому питанию / под ред. В. А. Тутельяна, И. Я. Конь .- М. : Медицинское информационное агенство, 2004 .- С. 460-464.

155. Рылеева И. В. Профилактика аллергических болезней у подростков / И. В. Рылеева // Аллергические болезни у подростков : особенности развития,клиника, диагностика, лечение / под ред. И. И. Балаболкина. М., 2002 . — С. 105-112.

156. Садовская Т. М. Применение провокационных тестов с физическими факторами в диагностике бронхиальной астмы / Т. М. Садовская, Д. К. Новиков, JI. Р. Выхристенко // Иммунопатология, аллергология, инфектология .- 2003 .- № 1 .- С. 63-70.

157. Самсонова М. И. Распространенность аллергических заболеваний среди детей школьного возраста в республике Саха (Якутия) / М. И. Самсонова, М. В. Ханды // Вопросы современной педиатрии . 2002 . - Т. 1, № 1. - С. 42.

158. Сергеев А. В. Аллергия к пищевым аллергенам растительного происхождения у больных с поллинозом / А. В. Сергеев, М. А. Мокроносова // Аллергология . 2002. - № 1. - С. 51-55.

159. Системная и локальная секреция интерлейкина-4 и иммуноглобулина Е при бронхиальной астме и аллергическом рините / Т. Н.Суровенко, В. А. Невзорова, О. В. Овчинникова // Медицинская иммунология .- 2002 .- Т. 4 , № 4-5 .- С. 559-565.

160. Скучалина JI. ^Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей Северного Казахстана по критериям "ISAAC" / JI. Н.Скучалина, Е. Н. Старосветова, JI. Н. Гавриш // Аллергология. 2001. - №1. - С. 10-15.

161. Смирнова Г. И. Аллергодерматозы у детей / Г. И. Смирнова .- М .1998 .-300 с.

162. Смирнова Г. И. Современные технологии местного лечения атопического дерматита у детей / Г. И. Смирнова // Иммунопатология, аллергология, инфектология 2003 .- № 3 .- С. 75-82.

163. Смирнова Г. И. Тактика лечения АД, осложненного вторичной инфекцией / Г. И. Смирнова // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии .- 2004. № 2. - С. 41-44.

164. Смирнова Г. И. Диагностика и современные методы лечения аллергодерматозов у детей / Г. И. Смирнова // Российский педиатрический журнал .- 2002 № 3 .- С. 40-44.

165. Смолкин Ю. С. Механизмы развития атопического дерматита у детей / Ю. С. Смолкин, А. А. Чебуркин, В. А. Ревякина // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2000 № 3 .- С. 25-29.

166. Современная наружная терапия дерматозов / под ред. Н. Г. Короткого .- Тверь : Губернская медицина, 2001 .- С. 5-10 , 85-99.

167. Современная стратегия терапии атопического дерматита : программа действий педиатров : согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России // Журнал аллергологии и иммунологии в педиатрии .- 2004. -№2-3 .- С. 9-15.

168. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами / под ред. JI. Ф. Казначеевой .- Новосибирск : Полиграф, 2000 .- С. 196.

169. Сопутствующая патология у детей и подростков с атопической бронхиальной астмой / С. Н. Незабудкин, Т. И. Антонова, JI. М. Федорова и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й : сб. тез. -М., 2002 .- С. 98.

170. Состояние здоровья детей в зависимости от вида вскармливания в раннем возрасте / Н. К. Перевощикова, Е. Д. Басманова, В. И. Коба // Российский педиатрический журнал .- 2002 .- № 1 С. 4-7.

171. Статья согласительного документа WAO : 2-я Междунар. согласит, конф. по атопическому дерматиту // Аллергология .- 2003.- № 4 .- С. 49-59.

172. Стандартизованное эпидемиологическое исследование аллергических заболеваний у детей : адаптация программы «Международное исследование астмы и аллергии у детей «ISAAC» в России : метод, пособие для врачей / под ред. С. М. Гавалова .- М., 1998. 30с.

173. Стандартизованное эпидемиологическое исследование аллергических заболеваний у детей : адаптация программы «Международное исследованиеастмы и аллергии у детей «ISAAC» в России : пособие для врачей / под ред. А. Г. Чучалина .- М., 1998 30 с.

174. Суровеико Т. Н. Акарологический мониторинг как составляющая лечебной стратегии при клещевой сенсибилизации / Т. Н. Суровенко, JI. В. Железнова // Аллергология .- 2002. № 4. - С. 23-30.

175. Суровенко Т. Н. Акарофауна жилья и ее роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей / Т. Н. Суровенко, JI. В. Железнова // Аллергология .- 2003. № 1. - С. 11-14.

176. Торопова Н. П. Атопический дерматит у детей: механизмы патогенеза / Н. П. Торопова // Аллергология. 1998. - № 3. - С. 8-12.

177. Торопова Н. П.Паразитарная фауна кишечника у детей, страдающих атопическим дерматитом. Аспекты диагностики и патогенеза / Н. П.Торопова, Н. А. Сафронова, Л. М.Гордеева // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - № 2. - С. 27-32.

178. Тотолян А. А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование / А. А. Тотолян // Аллергология .- 1998 .- № 2 .- С. 4-7.

179. Тотолян А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. СПб. : Наука. - 1999. - 232 с.

180. Украинцева В. В. Аэроаллергены и аэроаллергенная служба / В. В. Украинцева// Аллергология .-1998 .- № 2 С. 27-31.

181. Факторы риска атопического дерматита у детей / Л. Ф. Казначеева , Н. И. Нечаева, Н. А. Рычкова // Всероссийский Конгресс по детской аллергологии, 1-й : сб. тез.- М., 2001 .- С. 55.

182. Факторы риска развития астмы у детей / А. П. Алексеева, М. П. Кондратьева, С. Н. Ларькина // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й : сб. тез. — М., 2000 С. 66.

183. Феденко Е. С. Атопический дерматит : обоснование поэтапного подхода к терапии / Е. С. Феденко // Consilium medicum .- 2001 .-№ 3 .- С. 176184.

184. Феденко Е. С. Фенкарол в комплексной терапии атопического дерматита и хронической крапивницы / Е. С. Феденко // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003. - № 6. - С. 10-12.

185. Федько Н. А. Экологическая эпидемиология аллергических заболеваний у детей Ставрополья / Н. А. Федько, И. В. Бодрова // Российский педиатрический журнал .- 2000 № 3 С. 63-67.

186. Ферментативная активность лимфоцитов периферической крови у детей при атопическом дерматите / В. И. Прохоренков, JI. М. Куртасова, А. А. Савченко // Российский вестник дерматологии и венерологии .- 2003 .- № 2 .- С. 27-31.

187. Филатова Т.А. Возрастная эволюция атопического дерматита у школьников города Новосибирска : автореф. дис. . д-ра мед.наук / Т. А. Филатова .- Новосибирск, 2001.- 36 с.

188. Формирование экосенситивных групп у детей, обследованных по программе ISAAC / А. А. Эюбова, JI. И. Аллахвердиева, В. В. Самеди и др. // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 2. - С. 57-59.

189. Хаитов Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М. : Медицина. - 2000, - 432 с.

190. Ханды М. В. Распространенность симптомов атопического дерматита по данным программы «ISAAC» среди школьников республики Саха (Якутия) / М. В. Ханды, М. И. Самсонова, Н. В. Саввина // Вопросы современной педиатрии .- 2002 .- Т. 1, № 1 .- С. 49.

191. Характер течения бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом / Е. Н. Старосветова, JI. Н. Скучалина, Р. Т. Сатыбаева и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й : сб. тез. М., 20021. С. 104.

192. Хопкин Ю. М. Причины атопии / Ю. М. Хопкин // Аллергология. -1999 .-№3 .- С. 6-10.

193. Чучалин А. Г. Факторы, влияющие на качество жизни детей, больных бронхиальной астмой / А. Г. Чучалин // Аллергология .- 2003. № 4 .- С. 3-11.

194. Чучалин А. Г. Белая книга. Пульмонология / А. Г. Чучалин .- М., 2003 . 68 с.

195. Шамова Д. В.Количественные и функциональные характеристики иммунокомпетентных клеток при атопическом дерматите на различных стадиях заболевания / Д. В. Шамова, В. М. Непомнящих // Аллергология, иммунология .- 2000 .- Т. 1, № 2 .- С. 70-71.

196. Шамова Д. В. Клинико-этиологическая структура атопического дерматита у детей / Д. В. Шамова, Д. М. Низамутдинова // Аллергология, иммунология .- 2000 .-Т. 1, № 2 С. 71.

197. Шарапова В. В. Всероссийская диспансеризация : основные тенденции в состоянии здоровья детей / В. В. Шарапова, А. Д. Царегородцев, Б. А. Кобринский // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2004 .- № 11. С. 56-60.

198. Шилов А. К. Инвалидизация детей с бронхиальной астмой в городе Архангельске / А. К. Шилов, Г. И. Ушничкова, А. А. Парыгин // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й : сб. тез. М., 2000 .- С. 92.

199. Щеплягина Л. А. Факторы риска и формирование здоровья детей / Л. А. Щеплягина // Российский педиатрический журнал .- 2002 .- № 2 .- С. 4-7.

200. Экология жилых помещений и аллергия / Т. М. Желтикова, А. Б. Антропова, А. Д. Петрова-Никитина и др. // Аллергология .- 2004 № 3 .-С. 37-39.

201. Эпидемиология атопического дерматита / Е. С. Феденко, И. С. Строилов, Л. Г. Ярилина и др. // Materia Medica .- 2000 .- № 1 .- С. 19-25.

202. Юхтина Н.В. Современные представления об атопическом дерматите у детей / Н. В. Юхтина // Вопросы современной педиатрии .- 2003 .- № 2 С.74-76

203. Яздовский В. В. Система HLA и предрасположенность к поливалентной сенсибилизации при атопических заболеваниях у детей / В. В. Яздовский // Педиатрия .- 1988 .- № 2 .- С. 110-111.

204. Ярилин А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М. : Медицина, 1999. - 608 с.

205. Akinbami U. Trends in childhood asthma: prevalence, health care Q utilization and mortality / U. Akinbami, K. Schoendorf // Pediatrics .- 2002 .- Vol. 110, № 1 .-P. 15-22.

206. Alenius H. Epicutaneous sensitization with allergens as an atopic dermatitis model Ernst Schering / H. Alenius // Res. Found. Workshop .- 2005 .- Vol. 50 .-P. 167-174.

207. Aly R.L. Microbial flora or atopic dermatitis / R. L.Aly, H. I.Maibach, H. R. Shinefield H.R. // Arch. Dermatol .- 1977.- Vol .1977 .-Vol . 1, № 13 .- P. 780782.

208. Ashet M. I. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): rationale and methods / M. I. Ashet, U. Keil, H.R. Anderson // Eur. Respiratory J. 1995. - Vol. 8, № 3. - P. 483-491.

209. Ashet M. I. The International Slink of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) ISAAC Steernng Committee / M. I. Ashet, S. K. // Weiland Clin. Exp. Allergy .- 1998 .- Vol. 5 .- P. 52-66.

210. Association of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens / B. Burrows, F. D. Martinez, M. Halonen // N. Engi J. Med .- 1989 .- Vol. 320 .- P. 271-277.

211. Asthma and allergy in Albania and the UK / A. Priftanji, D. Strachan D, M. Burr et al. // Lancet.- 2001 .- Vol. 358 .- P. 1426-1427.

212. Asthma prevalence in European, Maori, and Pacific children in New Zealand : ISAAC study / P. K. Pattemore, L. Ellison-Loschmann, M. I. Asher et al. // Pediatr. Pulmonol.- 2004 Vol. 37, № 5 P. 433-442.

213. Atopic dermatitis and thehygiene hypothesis : a case-control study / S. Gibbs, H. Surridge, R. Adamson et al. // Int. J. Epidemiol.- 2004 .- Vol. 33 .-P. 199-207.

214. Atopic dermatitis and asthma: parallels in the evolution of treatment / L. F. Eichenfield, J. M. Hanifin, L. A. Beck et al. // Pediatrics .- 2003 Vol. 111, № 3 .- P. 608-616.

215. Atopic Dermatitis in Tunisia A Multicentre Retrospective Study Record Supplied By Aries Systems. / M. Amri, M. Youssef, M. Kharfi [at al.] // Exogenous Dermatol.- 2003 Vol. 2 .- P. 60-63.

216. Atopic dermatitis in 5-6-year-old Swedish children: cumulative incidence, point prevalence, and severity scoring / A. Broberg, A. Svensson, M. P. Borres et al. // Allergy2000 .- Vol. 55, №11.- P. 1025-1029.

217. Austin J. B. Hay eczema, and wheeze. A nationwide UK stud : ISAAC, international study of asthma and allergies m childhood itch of Child / J. B. Austin, B. Kaur, H. R. Anderson//Aim. Allergy .- 1999. Vol. 81 .- P. 225-230.

218. Barnes K. C. Evidence for common genetic elements in allergic disease /K.C. Barnes // Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106. - P. 192-200.

219. Barnes P. J. New directions in allergic diseases: mechanism-based antiinflammatory therapies / P. J. Barnes // J. Allergy Clin. Immunol 2000 Vol. 10 .P. 5-16.

220. Beasley R. International patterns of the prevalence of pediatric asthma the ISAAC program / R. Beasley, P. Ellwood, I. // Asher I. Pediatric Clinics of North America .- 2003 Vol. 50, № 3 .- P.539-553.

221. Bendsoe N. Itching from wool fibres in atopic dermatitis / N. Bendsoe, A. Bjornberg, H. Asnes // Contact Dermatitis .- 1987,- Vol. 17 .- P. 21-22.

222. Ben-Gashir M. A. Predictors of atopic dermatitis severity over time / M. A. Ben-Gashir, P. T. Seed, R. J. Hay // J. Am. Acad. Dermatol.- 2004 .- Vol. 50 .- P. 349-356.

223. Bender B. G. Actigraphy assessment of sleep disturbance in patients with atopic dermatitis: an objective life quality measure / B. G. Bender, S. B. Leung, D. Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol.- 2003 .- Vol. 111 P. 598-602.

224. Botisqnct J Imraunoiherap with a standardized Dennaroptingoides extract VI Specific immunoterapy prevents the onset of new sensitizations in children / A. Roches, L. Paradis, J. Menardo et al. // J. Allergy Clin. Immunol .- 1997 Vol. 99 .- P. 150-153.

225. Breastfeeding and risk of atopic dermatitis, by parental history of allergy, during the first 18 months of life / C. S. Benn, J. Wohlfahrt, P. Aaby et al. // Am. J. Epidemiol.- 2004 .- Vol.- 1, № 3 .- P. 217-223.

226. Bronchial responsiveness to mite allergen in atopic dermatitis without asthma / M. Dohi, H. Okudaira, H. Sugiyama et al. // Int. Arch. Allergy. Immunol .1990 .- Vol. 92 .-P. 138-142.

227. Burks W. Skin manifestations of food allergy / W. Burks // Pediatrics .2003 .- Vol.-Ill .-P. 1617-1624.

228. Bustos G. J. Prevention of asthma with ketotifen in preasthmatic children : a three-year follow-up study / G. J. Bustos, D. Bustos, O. Romero // Clin. Exp. Allergy .- 1995 .- Vol. 25.- P. 5673-5689.

229. Cantani A. Pathogenesis of atopic dermatitis (AD) and the role of allergic factors / A. Cantani // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci.- 2001 .- Vol.-5 .- P. 95-117.

230. Cole G. W. The adherense of Staphylococcus aureus to human corneocites / G. W. Cole, N. L. Silverberg // Arch. Dermatol.- 1986 .- Vol. 122 .- P. 166-169.

231. Consistently low blood levels of pimecrolimus (Elidel, SDZ ASM 981) after occlusive topical treatment of chronic hand dermatitis : abstract / D. Thaci, R. Kaufmann R, G. Scott // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 15.- P. 196.

232. Comparison of asthma prevalence in the ISAAC and the ECRHS / N. Pearce, J. Sunyer, S. Cheng et al. // Eur. Resp. J.- 2000 .- Vol. 16, № 3 .- P. 420-426.

233. Cookson W. The alliance of genes and environment in asthma and allergy / W. Cookson // Nature .- 1999 .- Vol. 402 .- P. 5-11.

234. Cohort study of sibling effect, infectious diseases, and risk of atopic dermatitis during first 18 months of life / C. S. Benn, M. Melbye, J. Wohlfahrt et al. // BMJ 2004 .- Vol.- 22.- № 328 .- P. 1223.

235. Change of the ambient particle size distribution in East Germany between 1993 and 1999. / M. Pitz, W.G. Kreyling, B. Holscher et al. // Atmos. Environ. 2001.-Vol. 35. P. 4357-4366

236. Charman C. R. Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema / C. R. Charman, A. D. Morris, H. C. Williams // Br. J. Dermatol .- 2000 .Vol. 142 .-P. 931-936.

237. Cumulative incidence of asthma and allergy in north-Norwegian schoolchildren in 1985 and 1995 / A . Seines, R. Bolle, J. Holt et al. // Pediatr. Allergy. Immunol.-2002.- Vol. 13, № l.-P. 58-63.

238. Day care attendance inearly life, maternal history of asthma, and asthma at the age of 6 years / J. C. Celedon, R. L. Wright, A.A. Litonjua et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 2003 .- Vol. 167 .- P. 1239-1243.

239. Development of allergies and asthma in infants and young children with atopic dermatitis: a prospective follow-up to 7 years of age / D. Gustafsson, O. Sjoberg, T. Foucard et al. // Allergy .- 2000 .- Vol. 55 .- P. 240-245.

240. Determinants of neonatal IgE level: parity, maternal age, birth season and perinatal essential fatty acid status in infants of atopic mothers / C. J. Gool, C. Thijs, P. C. Dagnelie // Allergy .- 2004 .- Vol. 59, № 9 p. 961-968.

241. Diepgen T. L. A study of skin irritations caused by textiles under standardized sweating conditions in patients with atopic eczema / T. L. Diepgen, B. Salzer, A. Tepe // Melliand. Deutsch / English .- 1995 Vol. 12 .- P. 268-269.

242. Differences in fecal microflorabetween patients with atopic dermatitis and healthy control subjects / S. Watanabe, Y. Narisawa, S. Arase et al. // J. Allergy. Clin. Immunol.- 2003 .- Vol. 111 .- P. 587-591.

243. Differences in trends of allergies and allergic sensitization in six year old childrenfrom East and West Germany between 1991 and 2000 / U. Kramer, H. Behrendt, H. Oppermann et al. II J. Epidemiol. 2001. Vol. 12. - P.86-89.

244. Effects of dog ownership andgenotype on immune development and atopy in infancy / J. E. Gern, C. L. Reardon, S. Hoffjan et al. // J. Allergy. Clin. Immunol.- 2004 .- Vol. 113 .- P. 307-314.

245. Effect of probiotic Lactobacillus strains in children with atopic dermatitis / V. Rosenfeldt, E. Benfeldt, S. Nielsen et al. // J. Allergy. Clinlmmunol.- 2003 .Vol. Ill .-P. 389-395.

246. Enarson DA. Fostering a spirit of critical thinking: the ISAAC stor : Comment. Editorial / D. A. Enarson // Int. J. Tuberc. Lung. Dis.- 2005 .- Vol. 9, № 1 .- P.l.

247. Environmental exposure to endotoxin and its relation to asthma in schoolage children / C. Braun-Fahrlander, J. Riedler, U. Herz et al. // N. Engi J. Med.-2002 .- Vol. 347 .-P. 869-877.

248. Effect of food and house dust mite allergen avoidance on development of allergic disorders in infancy / S. H. Arshad, S. Matthews, C. Gant // Lancet.- 1992 .Vol. 339 .-P. 1493-1497.

249. Falth-Magnusson K. llergy prevention by maternal elimination diet during late pregnancy : a 5-year follow-up of a randomized study / K. Falth-Magnusson, N. L. Kjellman // Allergy. Clin. Immunol.- 1992 .- Vol. 89, № 3 .- P. 709-713.

250. Flohr C. Atopic dermatitis and the 'hygiene hypothesis': too clean to be true? / C. Flohr, D. Pascoe, H. C. Williams // Br. J. Dermatol.- 2005 .- Vol. 152, № 2 .-P. 202-216.

251. Flohr C. Dirt, worms and atopic dermatitis / C. Flohr // Br. J. Dermatol .2003 .- Vol. 148, № 5 .- P. 871-877.

252. Fleischer AB Disease severity and associated family impact in childhood atopic dermatitis / R. Balkrishnan, T. S. Housman, C. Carroll // Arch. Dis. Child 2003 .- Vol. 88, № 5 .- P. 423-427.

253. Gharagozlou M. Considerable gender differences in allergic symptoms among Iranian children /M. Gharagozlou // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P. 286.

254. Global strategy for asthma management and prevention, NIH Publication № 02-3659. 2002.

255. Glovsky M. M. Effect of maternal immuno-therapv on immediate skin lest reactivily : specific rye IgG and IgE antibody and total IgE ofthe children / M. M. Glovsky, L. Ghekiere, E. Rejzek// Aim. Allergy .-1991 .- Vol. 67 .- P. 21-24.

256. Gore C. Custovic A Can we prevent allergy? / C. Gore, A. Custovic // Allergy .- 2004 .- Vol. 59, № 2 .- P. 151-161.

257. Halken S. Prevention of allergic disease in childhood: clinical and epidemiological aspects of primary and secondary allergy prevention / S. Halken // Pediatr. Allergy. Immunol.- 2004 .- Vol. 15, № 16 .- P. 4-5, 9-32.

258. Haileamlak A. Early life risk factors for atopic dermatitis in Ethiopian children / A. Haileamlak, D. Dagoye, H. Williams // J. Allergy. Clin. Immunol .2005 .- Vol. 115, № 2 .- P. 370-376.

259. Holt P. G. Development of long-term tolerance versus sensiti-sation to environmental allergens during the perinatal period / P. G. Holt, C. Macaubas // Curr. Opin. Immunol.- 1997 .- Vol. 9 .-P. 782-787.

260. Holloway J. A. Detection of house dusl mite allergen in amniotic fluid and umbilical cord blood / J. A. Holloway, J. O. Warner, G. H. Vance // Lancet.- 2000 .Vol. 356 .-P. 1900-1902.

261. Heinrich J. Umweltmedizinische Untersuchungen im Raum Bitterfeld, im Raum Hettstedt und in einem Vergleichsgebiet 1992-2000 / J. Heinrich, C. Frye, B. Holscher // Gesundheitswesen .- 2002 .- Vol. 64, № 12 .- P. 675-682.

262. Hjern A. Ethnicity, childhood environmentand atopic disorder / A. Hjern, B. Haglund, G. Hedlin // Clin. Exp. Allergy.- 2000 .- Vol. 30 .- P. 521-528.

263. Hill D. J. Food allergy and atopic dermatitis in infancy: an epidemiologic study / D. J. Hill, C. S. Hosking // Pediatr. Allergy.Immunol.- 2004 .- Vol. 15, № 5 .P. 421-427.

264. Illi S. The natural course of atopic dermatitis from birth to age 7 years and the association with asthma / S. Illi, E. Mutius // J. Allergy. Clin. Immunol .- 2004 .Vol. 113, №5 .-P. 925-931.

265. Increasing prevalence of hay fever and atopy among children in Leipzig, East Germany / E .von Mutius, S.K. Weiland, C. Fritzsch et al. // Lancet.-1998.-Vol. 351.-P.-862-866.

266. Increased risk of allergy in children due to formaldehyde exposure in homes / M. H. Garrett, M. A. Hooper, B. M. Hooper et al. // Allergy .- 1999 .- Vol. 54, №4. P. 330-337.

267. Ingordo V. Adult-onset atopic dermatitis in a patch test population / V. Ingordo, G. DAndria, C. DAndria // Dermatology .- 2003 .- Vol. 206, № 3 .-P. 197203.

268. Intake of trans fatty acids and prevalence of childhood asthma and allergies in Europe / S. K Weiland, E. von Mutius, A. Hiising et al. // Lancet.- 1999 .- Vol. 353 .- P. 2040-2041.

269. International Consensus Conference on Atopic Dermatitis II (ICCAD II) : clinical update and current treatment strategies / C. Ellis, T. Luger, D. Abeck et al. // Br. J. Dermatol.- 2003 .- Vol. 148, № 63 P. 3-10.

270. International patterns of tuberculosis and the prevalence of symptoms of asthma, rhinitis and eczema / E. Mutius, N. Pearce, R. Beasley et al. // Thorax.-2000 .- Vol. 55, № 6 .- P. 449-453.

271. ISAAC findings in children aged 14 years : an overview / J. Mallol, M. I. Asher, H. Williams et al. // Allergy. Clin. Immunol. Int.- 1999 .- Vol. 11 .-P. 176782.

272. Johansson S. O. A reiised nomenclature for allergen for global use Report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization / S. O. Johansson // J. Allergy. Clin. Immunol .- 2004 .- Vol. 113 .- P. 832-836.

273. Jones A. C. Fetal peripheral blood mononuclear cell prohferalive responses to mitogenic and allergenicsiimulae during gestation / A. C. Jones, E. A. Miles, J.O. Warner // Pediatr. Allergy. Immunol.- 1996 .- Vol. 7 .- P. 109-116.

274. Jones C. A. Does alopic disease start in fetal life / C. A. Jones, J. A. Holloway, J. O. Warner // Allergy .- 2000 .- Vol. 55 .- P. 2- 10.

275. Kaburagi Y. Enhanced production of CC-chemokines (RANTES, MCP-I, MIP-lalpha,IVIIP-lbeta, and eotaxin) in patients with atopic dermatitis / Y. Kaburagi, Y. Shimada, T. Nagaoka // Arch. Dermatol. Res .- 2001 .- Vol. 293 .- P. 350-355.

276. Kalliomaki M. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomized placebo-controlled trial / M. Kalliomaki // Lancet.- 2001 .- Vol. 357 .- P. 1076-1079.

277. Karmaus W. Maternal atopy and the number of offspring: is there an association? / W. Karmaus, I. Eneli // Pediatr. Allergy. Immunol.- 2003 .- Vol. 14, № 6 .- P. 470-474.

278. Karmaus W. Does a higher number of siblings protectagainst the development of allergy and asthma? A review / W. Karmaus, C. Botezan // J. Epidemiol. Community. Health.- 2002 Vol. 56 .- 209-217.

279. Kapp A. Long-term management of atopic dermatitis in infants with topical pimecrolimus, a nonsteroid anti-inflammatory drug / A. Kapp, K. Papp // J. Allergy. Clin. Immunol.- 2002 .- Vol. 110.- P.277-284.

280. Kaur B. Prevalence of aslhma symptoms Diagnosis and treatment in 2-14 year old children across : Great Britain International study of asthma & allergies in childhood/B. Kaur//UK. B.IH .- 1998 .-Vol. 316 .-P. 118-124.

281. Kalliomaki M. N. Probiotics in primary prevention of atopic disease : a randomised placebo controlled trial.- Lancet.- 2001 .- Vol. 357 .- P. 1076-1079.

282. Kahesch M. Association between polymorphisms in caspase recruitment domain containing protein 15 and allergy in two German populations / M. Kahesch // J. Allergy. Clin. Immunol.- 2003 .- Vol. 11 .- P. 813-817.

283. Kay A. B. Allergy and allergic diseases : First of two parts / A. B. Kay // N. Engi. J. Med.- 2001 .- Vol. 344 .- P. 30-37.

284. Kerkhof M. Risk factors for atopic dermatitis in infants at high risk of allergy: the PIAMA study / M. Kerkhof, L. P.Koopman // Clin. Exp. Allergy .- 2003 .-Vol. 33, №10 .-P. 1336-1341.

285. Kemp A.S. Cost of illness of atopic dermatitis in children: a societal perspective / A. S. Kemp // Pharmacoeconomics.- 2003.- Vol. 2, № 2. P. 105113.

286. Koopman L. P. Placebo-controlled trial of house dust mite-impermeable mattress covers: effect on symptoms in early childhood / L. P. Koopman, R. T. Strien, M. Kerkhof.- Chicago, 2002 .- 14 p.

287. Kondiourina E.G. Prevalence of asthma in schoolchildren in Novosibirsk from 1996 to 2002 / E. G. Kondiourina, T. N. Elkina, T. V. Kartseva // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 5 .- P. 535.

288. Kondo H. Percutaneous sensitization with allergens through barrier-disrupted skin elicits a Th2-dominant cytokine response / H. Kondo, Y. Ichikawa, G. Imokawa // Eur. J. Immunol.- 1998 .- Vol. 28 .- P. 769-779.

289. Kurz H. An increase in allergic diseases in childhood—current hypotheses and possible prevention / H. Kurz, J. Riedler // Wien. Med. Wochenschr 2003 .Vol. 153, №3-4 .-P. 50-58.

290. Kurz T. A genome-wide screen on the genetics of atopy in a multiethnic European population reveals a major atopy locus on chromosome 3q21.3 / T. Kurz // Allergy .- 2005 .- Vol. 60, № 2 .- P. 192-199.

291. Kulig M. Natural course of sensitization to food and inhalant allergens during the first 6 years of life / M. Kulig // J. Allergy. Clin. Immunol .- 1999 .- Vol. 103 .-P. 1173-1179.

292. Laubereau B. Effect of breast-feeding on the development of atopic dermatitis during the first 3 years of life-results from the GINI-birth cohort study / B. Laubereau, I. Brockow // J. Pediatr .- 2004 .- Vol. 144, № 5 .- P. 602-607.

293. Lau S. The development of childhood asthma: lessons from the German Multicentre Allergy Study (MAS) / S. Lau, R. Nickel, B. Niggemann // Paediatr. Respir. Rev. 2002 Vol. 3 P. 265-272.

294. Lau S. Early exposure to house-dust mite and cat allergens and development of childhood asthma: a cohort study. Multicentre Allergy Study Group / S. Lau, S. Illi, C. Sommerfeld // Lancet.- 2000 .- Vol. 356 .- P. 1392-1397.

295. Lapidus C. S. Atopic dermatitis in children: who cares? who pays? / C. S. Lapidus, D. F. Schwarz, P. J. Honig // J. Am. Acad. Dermatol.- 1993 .- Vol. 28 .- P. 699-703.

296. Leung T. F. Montelukast in the treatment of children with moderate-to-severe atopic dermatitis: a pilot study / T. F. Leung // Pediatr. Allergy. Immunol .2001 .- Vol. 12 .-P. 154-158.

297. Leung D. Y. Atopic dermatitis and the immune system : the role of superantigens and bacteria / D. Y. Leung // J. Am. Acad. Dermatol .- 2001 .- Vol. 45 .-P. 3-6.

298. Leung D. Y. Atopic dermatitis / D. Y. Leung, T. Bieber // Lancet.- 2003 .Vol. 361 .-P. 151-160.

299. Lee Y. A. A major susceptibility locus for atopic dermatitis maps to chromosome 3q21 / Y. A. Lee, U. Wahn, R. Kchrt // Nat. Genet.- 2000 .- Vol. 26 .P. 470-473.

300. Lewis-Jones M. S. The Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI): initial validation and practical use / M. S. Lewis-Jones, A. Y. Finlay // Br. J. Dermatol.- 1995 .- Vol. 132 .- P. 942-949.

301. Linneberg A. The prevalence of skin-test positive allergic rhinoconjunctivitis in Danish adults: two cross-sectional surveys 8 years apart / A. Linneberg : the Copenhagen Allergy Study // Allergy .- 2000 .- Vol. 55 .- P. 767-772.

302. Lack G. Avon Longitudinal Study of Parents and Children Study Team. Factors associated with the development of peanut allergy in childhood / G. Lack, D. Fox, K. Northstone K // N. Engi.J. Med .- 2003 .- Vol. 348 P. 977-985.

303. Loden M. Biophysical properties of dry atopic and normal skin with special reference to effects of skin care products / M. Loden // Acta. Derm. Venereol. Suppi. (Stockh).- 1995 .- Vol. 19 .- P. 1-48.

304. Macheleidt O. Deficiency of epidermal protein-bound omega-hydroxyccramides in atopic dermatitis / O. Macheleidt, H.Kaiser, K. Sandhoff // J. Invest. Dermatol.- 2002 .- Vol. 119 .- P. 166-173.

305. Maloney J. M. Clobetasol propionate emollient 0.05% in the treatment of atopic dermatitis / J. M. Maloney, M. R. Morman // Int. J. Dermatol .- 1998 .- Vol. 37 .-P. 142-144.

306. Matncardi P. M. Micobactena and atopy, 6 years later : A fascinating, still unfinished business / P. M. Matncardi, M. Yazdanbakhsh // Clin. Exp. Allergy .2003 .- Vol. 33 .- P. 717-720.

307. Matricardi P. M. Position paper : microbial products in allergy prevention andtherapy / P. M. Matricardi, B. NrksteLn, S. Bonini et al. // Allergy .- 2003 .Vol. 58 .- P. 461-471.

308. Maziak W. Are asthma and allergies in children and adolescents increasing? Results from ISAAC phase I and phase III surveys in Munster, Germany / W. Maziak, T. Behrens // Allergy .- 2003 .- Vol. 7 .- P. 572-579.

309. Meurer M. Pimecrolimus cream in the long-term management of atopic dermatitis in adults : a six-month study / M. Meurer, R. Folster-Holst, G. Wozel // Dermatology 2002 .- Vol. 205 .- P. 271-277.

310. Moore M. M. Perinatal predictors of atopic dermatitis occurring in the first six months of life / M. M. Moore, S. L. Rifas-Shiman, J. W. Rich-Edwards // Pediatrics .- 2004 .- Vol. 113, № 3 .- P. 468-474.

311. Miyake Y. Breastfeeding and the prevalence of symptoms of allergic disorders in Japanese adolescents ÍY. Miyake, A. Yura, M. Iki // Clin. Exp. Allergy .2003. Vol. 33, № 3. - P. 312-316.

312. Mutius E. Frequency of intions and risk of asthma, atopy and airway hyperresponsiveness in children / E. Mutius // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 14. - P. 4-11.

313. Mutius E. Determinants of childhood asthma and atopy in West and East Germany / E. Mutius // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 53, № 8. - P. 145-147.

314. Mutius E. The environmental predictors of allergic disease / E. Mutius // J. Allergy/ Clin. Immunol. 2000.- Vol. 105. - P. 9-19.

315. Mutius E. The rising trends in asthma and allergic disease / E. Mutius // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 28, № 5. - P. 45-49.

316. Mutius E. Increasing prevalence of hay fever and atopy among children in Leipzig, East Germeny / E. Mutius // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 862-866.

317. Muto T. Prevalence of atopic dermatitis in Japanese adults / T. Muto, S. D. Hsieh // Br. J. Dermatol .-2003 .-Vol. 148, № 1 .-P. 117-121.

318. Nassif A. Abnormal skin irritancy in atopic dermatitis and in atopy without dermatitis / A. Nassif, S. C. Chan, F. J. Storrs // Arch. Dermatol.- 1994 Vol. 130 .- P. 1402-1407.

319. Negele K. Mode of delivery and development of atopic disease during the first 2 years of life / K. Negele, J. Heinrich, M. Borte M // Pediatr. Allergy. Immunol .- 2004 Vol. 15, №> 1 .- P. 48-54.

320. Niggemann B. The role of the atopy patch test (APT) in diagnosis of food allergy in infants and children with atopic dermatitis / B. Niggemann // Pediatr. Allergy. Immunol.- 2001 .- Vol. 12 .- P. 37-40.

321. Nilsson E. J. Topical corticosteroids and Staphylococcus aureus in atopic dermatitis / E. J. Nilsson, C. G.Henning, J. Magnusson // J. Am. Acad. Dermatol .1992 .- Vol. 27 .- P. 29-34.

322. Nolte H. Environmental factors as a cause for the increase in allergic disease / H. Nolte, V. Backer// Ann. Allergy. Asthma. Immunol.- 2001.- Vol. 87, № 3 .- P. 7-11.

323. Novak N. Allergic and nonallergic forms of atopic diseases / N. Novak, T. Bieber // J. Allergy Clin. Immunol.- 2003 .- Vol. 112 .- P. 252-62.

324. Novak N. Allergic hyperreactivity to microbial components : a trigger factor of "intrinsic" atopic dermatitis? / N. Novak, J, Allam, T. Bieber // J. Allergy. Clin. Immunol.- 2003 .- Vol. 112 .- P. 215-216.

325. Nnoruka E. N. Current epidemiology of atopic dermatitis in south-eastern Nigeria / E. N. Nnoruka // Int. J. Dermatol.- 2004 .- Vol. 43, № 10 .- P. 739-744.

326. Nystad W. Changing prevalence of asthma in school children: evidence for diagnostic changes in asthma in two surveys 13 years apart / W. Nystad, P. Magnus // Eur. Respirât. J.- 1997.- Vol. 10 .- P. 1046-1057.

327. Oh J. W. Epidemiological Change of Atopic Dermatitis and Food Allergy in School-Aged Children in Korea between 1995 and 2000 / J. W. Oh, B. Y. Pyun // J. Korean Med. Sci.- 2004 .- Vol. 19, № 5 P. 716-723. *

328. Ong P. Y. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis / P. Y. Ong, T. Ohtake // N. Engi. J. Med.- 2002 .- Vol. 347 P. 11511160.

329. Perceptions of physicians and pediatric patients about atopic dermatitis, its impact, and its treatment / A. S. Paller, R. O. Alister, J. J. Doyle et al. // Clin. Pediatr 2002 .- Vol. 41 .- P. 323-332.

330. Petitprez K. Cytokine mRNA expression in lymphoid organs associated with the expression oflgA response in the rat / K. Petitprez, J. Khalife, C. Cetre // Scand. J. Immunol.- 1999 Vol. 49 P. 14-20.

331. Pourpak Z. The role of cow milk allergy in increasing the severity of atopic dermatitis / Z. Pourpak, A. Farhoudi, M. Mahmoudi // Immunol. Invest.- 2004 .- Vol. 33, № 1 .- P. 69-79.

332. Paranos S. Total allergen-specific IgE antibodies in the serum and skin reactivity induced by a mixture of pollens in allergic individuals /S. Paranos //Vojnosanit. Pregl. 1998. - Vol. 55, N.6. - P. 605-609.

333. Paranos S. Specific skin reactions induced by individual pollen preparations in hypersensitivity persons /S. Paranos, S. Petrovic, I. Vojovic // Srp. Arh. Celok. Lek. 1998. - Vol. 126, № .9-10. - P. 362-367.

334. Patchett K. Cat allergen (Fel d 1) levels on school childrens clothing and in primary school classrooms in Wellington, New Zealand / K. Patchett // J. Allergy. Clin. Immunol. 1997. - Vol. 100, № 6. - P. 755-759.

335. Prevalence of atopic dermatitis in schoolchildren from Cartagena (Spain) and relationship with sex and pollution / Fernandez-Mayoralas D., Caballero J.M., Garcia-Marcos Alvarez L. et al. // An. Pediatr. -2004.- Vol. 60.,№ 6 . P. 555-560.

336. Prevalence and trend of atopic eczema in East and West Gennany: Results from repeated cross-sectional studies between 1991 and 2000. / T. Schafer, U. Kramer, H. Behrendt et al. // Epidemiol.- 2001.-Vol. 12. P.73-79.

337. Peat J. K. House dust mite allergens A major risk factor for childhood aslhma in Australia / J. K. Peat // Am. J. Respir. Cril. Care. Mei. J.- 1996 .- Vol. 153 .- P. 141-146

338. Prevalence and associatedfactors of atopic dermatitis symptoms in rural and urban Ethiopia / H. Yemaneberhan, C. Flohr, S. A. Lewis et al. // Clin. Exp. Allergy.- 2004 .- Vol. 34 .- P. 779-785.

339. Prevalence of asthma in Chilean schoolchildren. Descriptive study from 24,470 children : ISAAC-Chile / J. Mallol, E. Cortez, L. Amarales et al. // Rev. Med. Chile.- 2000 .- Vol. 128 .- P. 279-285.

340. Prevalence of asthma symptoms in Latin America: The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) / J. Mallol, D. Sole, M. I. Asher et al. // Pediatr. Pulmonol.- 2000 .- Vol. 30 .- P. 439-444.

341. Prevalence of childhood asthma, rhinitis and eczema in Scandinavia and Eastern Europe / B. Bjorksten, D. Dumitrascu, T. Foucard et al. // Eur. Resp. J.-1998 .- Vol. 12, № 2 .- P. 432-437.

342. Prevalence of childhood asthma, allergic rhinitis and eczema in Urumqi and Beijing / Tb. Zhao, A. Wang, Y. Chen J et al. // Paediatr. Child. Health.- 2000 .Vol. 36, №2.- P. 128-133.

343. Prevalence of asthma and allergic diseases in Croatian children is increasing: survey study / S. Banac, K. L. Tomulic, V. Ahel // Croat. Med. J.- 2004 .Vol. 45, №6.-P. 721-726.

344. Prevention of sensitization to house dust mites by allergen avoidance in school age children a randomized controlled study / S. H. Arshad, J. Bojarskas, S. Tsitoura et al. // Clin. Exp. Allergy .- 2002 .- Vol. 32 P. 843-849.

345. Prevention and Incidence of Asthma and Mite Allergy Study // Am. J. Respirât. Crit. Care. Med.- 2002 .- Vol. 166, № 3 .- P. 307-313.

346. Prevention of asthma by ketotifen in infants with atopic dermatitis / Y. Likura, C. K. Naspitz, H. Mikawa et al. // Am. Allergy .- 1992 .- Vol. 68 .- P. 233.

347. Prescott S. L. Development of allergen-specific T-cell memory in atopic and normal children / S. L. Prescott, C.Macaubas // Lancet 2000 .- Vol. 353 P. 196-200.

348. Prescott S. L. Developing patterns of cell memory to environmental allergens in the first two years of life / S. L. Prescott, C. Macaubes, A. Yabuhara // Int. Arch. Allergy. Immunol.- 1997 .- Vol. 113 .- P. 75-79.

349. Psychological disturbance in atopic eczema : the extent of the problem in school-aged children / C. M. Absolon, D. Cottrell, S. M. Eldridge //Br. J. Dermatol .1997 .-Vol. 137 .-P. 241-245.

350. Power L. L. Immunoregulatory molecules during pregnancy and at birth / L. L. Power, E. J. Popplewell // Reproduct. Immunol.- 2002 .- Vol. 36 .- P. 19-28.

351. Rautava S. Isolauri Probiotics during pregnancy and breastfeeding might confer immunomodulatory protection against atopic disease in the infant / S. Rautava, M. Kalliomaki // E. J. Allergy. Clin. Immunol.- 2002.- Vol. 109, № 1 .- P. 119-121.

352. Respiratory diseases and allergies in two polluted areas in east germany / J. Heinrich, B. Hoelscher, M. Wjst et al. // Environ. Health. Perspect. 1999.- Vol. 107,- P.53-62.

353. Riedler J. Exposure to farming in early life and development of asthma and allergy : a cross-sectional survey / J. Riedler // Lancet.- 2001 .- Vol. 358 P. 11291133.

354. Romagnani S. The increased prevalence of allergy and the hygiene hypothesis : missing immune deviation, reduced immune suppression, or both? / S. Romagnani // Immunology .- 2004.- Vol. 112 , № 3 .- P. 352-363.

355. Roth H. L. Hydrocortisone valerate : double blind comparison with two other topical steroids / H. L. Roth, E. P. Brown // Cutis.- 1978.- Vol. 21 .- P. 695-698.

356. Rhodes H. L. Early life risk factors for adult asthma : a birth cohort study of subjects at risk / H. L. Rhodes // J. Allergy. Clin. Immunol.- 2001 .- Vol. 108 .- P. 720-725.

357. Rhodes H. L. A birth cohort study of subjects at risk of atopy : twenty-two-year follow-up of wheeze and atopic status / H. L. Rhodes, P. Thomas, R. Sporik // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2002 .- Vol. 165 .- P. 176-180.

358. Riedler J. Exposure to farming in early life and development of asthma and allergy : a cross-sectional survey / J. Riedler, C. Braun-Fahrlander, W. Eder // Lancet.- 2001 Vol.358 .-P. 1129-1133.

359. Ring J. Why are allergies increasing? / J. Ring, U. Kramer // Curr. Opin. Immunol.- 2001 Vol. 13 .- P. 701-708.

360. Roehr C. C. Atopy patch tests, together with determination of specific IgE levels, reduce the need for oral food challenges in children with atopic dermatitis / C.

361. C. Roehr//J. Allergy. Clin. Immunol.- 2001 Vol. 107 .- P. 548-553.

362. Robs S. Outeome of wheeze in childhood : the influence of atopy / S. Robs,

363. D. J. Godden // Eur. Respirat.- 1995 .- Vol. 8 .- P. 2081-2087.

364. Saarinen U. M. Breastfeeding as prophylaxis against atopic disease : prospective follow-up study until 17 years old / U. M. Saarinen, M. Kajosaari // Lancet.- 1995 .- Vol. 346 .- P. 1065-1069.

365. Saeki H. Prevalence of atopic dermatitis in Japanese elementary schoolchildren / H. Saeki // Br. J. Dermatol.- 2005.- Vol. 152 .- P. 110-114.

366. Safety and efficacy of pimecrolimus (ASM 981) cream 1% in the treatment of mild and moderate atopic dermatitis in children and adolescents / L. F. Eichenfield, A. W. Lucky, M. Boguniewicz et al. // J. Am. Acad. Dermatol.- 2002 .Vol. 46 .- P. 495-504.

367. Safety and efficacy of nonsteroid pimecrolimus cream I % in the treatment of atopic dermatitis in infants / V. C. Ho, A. Gupta, R. Kaufmann R et al. // J. Pediatr.- 2003 Vol. 142 P. 155-162.

368. Sampson H. A. Utility of food-specific IgE concentrations in predicting symptomatic food allergy / H. A. Sampson // J. Allergy. Clin. Immunol.- 2001.- Vol. 107 .-P. 891-896.

369. Seines A. Cumulative incidence of asthma and allergy in north-Norwegian schoolchildren in 1985 and 1995 / A. Seines, R. Bolle, J. Holt // Pediatr. Allergy. Immunol.- 2002 Vol. 13, № 1.- P. 58-63.

370. Sicherer S. H. Advances in allergic skin disease, anaphylaxis, and hypersensitivity reactions to foods, drugs, and insect stings / S. H. Sicherer, D. Y. Leung // J. Allergy. Clin. Immunol.- 2004.- Vol. 114 .- P. 118-124.

371. Sicherer S. H. Food hypersensitivity and atopic dermatitis : pathophysiology, epidemiology, diagnosis, and management / S. H. Sicherer, H. A. Sampson // J. Allergy. Clin. Immunol.- 1999 .- Vol. 104, № p. 14-22.

372. Sator P. G. Comparison of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis / P. G. Sator, J. B. Schmidt, H. Honigsmann // J. Am. Acad. Dermatol.- 2003.- Vol. 48.- P. 352-358.

373. Schoetzau A. Effect of exclusive breast-feeding and early solid food avoidance on the incidence of atopic dermatitis in high-risk infants at 1 year of age / A. Schoetzau // Pediatr. Allergy. Immunol.- 2002.- Vol. 13, № 4.- P. 234-242

374. Secular change in the occurrence of atopic dermatitis // Acta. Derm. Venereol. Suppi (Stockh).- 1992 .- Vol. 176 P. 7-12.

375. Self-reported prevalence of asthma symptoms in children in Australia, England, Germany and New Zealand : an international comparison using the ISAAC protocol / N. Pearce, S. Weiland, U. Keil et al. // Eur. Resp. J.- 1993 Vol. 6 P. 1455-1461.

376. Shamssain M. H. Prevalence and severity of asthma, rhinitis, and atopic eczema in 13- to 14-year-old schoolchildren from the northeast of England / M. H. Shamssain, N. Shamssian //Ann. Allergy. Asthma.Immunol.- 2001.- Vol. 8, № 4.-P.428-432.

377. Sheikh A. The hygiene theory : fact or fiction? / A. Sheikh, D. P. Strachan // Curr. Opin. Otolaryngol. Head. Neck. Surg.- 2004.- Vol. 12, № 3.- P. 232-236.

378. Sherriff A. Hygiene levels in a contemporary population cohort are associated with wheezing and atopic eczema in preschool infants / A. Sherriff, J. Golding // Arch. Dis. Child.- 2002.- Vol.- 87, № 1.- P. 26-29.

379. Sherriff A. And the ALSPAC Study Team. Hygiene levels ina contemporary population cohort are associated with wheezing andatopic eczema in preschool infants / A. Sherriff, J. Golding // J. Arch. Dis. Child.- 2002.- Vol. 87 .-P.26-29.

380. Shemll D. Early sensitisation to allergens and development of respiratory symptoms / D. Shernll, R. Stein // Clin. Exp. Allerg. J.- 1999.- Vol. 29.- P. 905-911.

381. Siblings, multiple births,and the incidence of allergic disease: a birth cohort study using the West Midlands general practice research database / T. M. Keever, S. A. Lewis, C. Smith et al. // Thorax.- 2001 .- Vol. 56 .- P. 758-762.

382. Similar prevalence of respiratory symptoms and atopy in Estonian schoolchildren with changing lifestyle over 4 yrs / M. A. Riikjárv, T. Annus, L. Brábáck et al. // Eur. Resp. J.- 2000 .- Vol. 16, № 1 .- P. 86-90.

383. Simons FER on behalf of the ETAC Study Group Prevention of acute urticaria in children with atopic dermatitis // J. Allergy. Clin. Immunol.- 2001. Vol. 10, №7,-P. 703-706.

384. Svensson A. The occurrence of atopic dermatitis in north Europe : an international questionnaire study / A. Svensson // J. Am. Acad. Dermatol.- 1996.-Vol. 34.- P. 760-764.

385. Sugiura H. Prevalence of childhood and adolescent atopic dermatitis in a Japanese population : comparison with the disease frequency examined 20 years ago / H. Sugiura, N. Umemoto, H. Deguchi // Acta. Derm. Venereol.- 1998.- Vol. 78.- P. 293-294.

386. Stavnezer J. Regulation of antibody production and class switching by TGF-beta / J. Stavnezer//Immunol.- 1995 Vol. 155.-P. 1647-1651.

387. Staab D. Evaluation of a parental training program for the management of childhood atopic dermatitis / D. Staab, R. Kehrt, M. Erhart // Pediatr. Allergy. Immunol.- 2002 .- Vol. 13.- P. 84-90.

388. Steinke J. W. Genetics of hypersensitivity / J. W. Steinke, L. Borish, L. J. Rosenwasser // J. Allergy Clin. Immunol.- 2003 .- Vol. 1, № 11p. 495-501.

389. Sturgill S. Atopic dermatitis update / S. Sturgill, L. A. Bernard // Curr. Opin. Pediatr.- 2004.- Vol. 16, № 4 .- P. 396-401.

390. Strachan D. Parallels with the epidemiology of other allergic diseases. In : Atopic Dermatitis : the Epidemiology, Causes and Prevention of AtopicDermatitis (Williams HC, ed.) / D. Strachan .- Cambridge : Cambridge UniversityPress, 2000 .P. 221-232.

391. Stalder J. F. Local steroid therapy and bacterial skin flora in atopic dermatitis / J. F. Stalder // Br. J. Dermatol.- 1994.- Vol. 13, № 1.- P. 536-540.

392. Tamsmark T. H. AIncidence and predictors of atopic dermatitis in an open birth cohort in Sisimiut, Greenland / T. H. Tamsmark, A. Koch // Acta. Paediatr.2001.- Vol. 90, 9.- P. 982-988.

393. Tay Y. K. The epidemiology of atopic dermatitis at a tertiary referral skin center in Singapore Asian Pac / Y. K. Tay, B. P. Khoo, C. L. Goh // J. Allergy. Immunol.- 1999 .-Vol. 17, №3.- P. 137-141.

394. Tay Y.K. The prevalence and descriptive epidemiology of atopic dermatitis in Singapore schoolchildren / Y.K Tay, K. H. Kong // Br. J. Dermatol.2002.- Vol. 146, № 1.- P. 101-106.

395. Tan B. B. Double-blind controlled trial of effect of house dust mite allergen avoidance in atopic dermatitis / B. B. Tan, D. Weald, I. Strickland // Lancet.- 1996 .Vol. 347 .-P. 15-18.

396. Trends in prevalence of atopic diseases and allergic sensitization in children in Eastern Germany / J. Heinrich, B. Hoelscher, C. Frye et al. // Eur. Respir. J.- 2002.- Vol. 19, № 6,- P. 1040-1046.

397. Trends in allergies among children in a region of former East Germany between 1992-1993 and 1995-1996. / J. Heinrich, B. Hoelscher, B. Jacob et al. // Ew. J. Med. Res. 1999.-Vol. 4.-P. 107-113.

398. Trends in atopy prevalence Frequency of atopy in the Arctic in 1987 and 1998 / T. Krause, A. Koch, J. Friborg // Lancet.- 2002 .- Vol. 360.- P. 691-692.

399. Tupker R. A. Induction of atopic dermatitis by inhalation of house dust mite / R. A. Tupker // J. Allergy. Clin. Immunol.- 1996 .- Vol. 97 .- P. 1064-1070.

400. Tsuncmi Y. Interleukin-13 gene polymorphism G4257A is associated with atopic dermatitis in Japanese patients / Y. Tsuncmi, H. Saeki, K. Nakamura et al. // J. Dermatol. Sci.- 2002 .- Vol. 30.- P. 100-107.

401. Tanaka K. Genetic variants of the receptors for thromboxane A2 and IL-4 in atopic dermatitis / K. Tanaka, M. H. Roberts, N. Yamamoto et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2002 .- Vol. 292 .- P. 776-780.

402. The Authors reply to comment by Renz-Polster H and Wall M / J. Mallol,

403. D. Solé, M. I. Asher et al. // Pediatr. Pulmonol.- 2001 .- Vol. 32, № 3 .- P. 264.

404. The burden of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis and atopic eczema in children and adolescents in 6 New Zealand centres : ISAAC Phase One / M. I. Asher, D. Barry, T. et al. // Clayton NZ Med. J.- 2001 .- Vol. 114 .- P. 114120.

405. The contribution of food and airborne allergens in the pathogenesis of atopic dermatitis / D. Dynowska, E. Kolarzyk, M. Schlegel-Zawadzka M et al. // Przegl. Lek.- 2002 .- Vol. 59, № 6 P. 453-456.

406. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) : phase Three rationale and methods / P. Ellwood, M. I. Asher, R. Beasley et al. //Int. J. Tuberc. Lung. Dis.- 2005 .- Vol. 9, № 1 p. 10-16.

407. The prevalence of asthma-related symptoms in 13-14-year-old children from 9 Spanish populations / I. Aguinaga Ontoso, A. Arnedo Pena, J. Bellido et al. //Med. Clin.- 1999 .-Vol. 112, №5.-P. 171-175.

408. The relation of markers of fetal growth with asthma, allergies and serum immunoglobulin E levels in children at age 5-7 years / G. Bolte, M. Schmidt, W. Maziak et al. // Clin. Exp. Allergy.- 2004.- Vol. 34, № 3.- P. 381-388.

409. The relationship of per capita gross national product to the prevalence of symptoms of asthma and other atopic diseases in children (ISAAC). / A. W. Stewart,

410. E. A. Mitchell, N. Pearce et al. // Int. J. Epidemiol.- 2001 .- Vol. 30 .- P. 173-179.

411. The natural progression of peanut allergy, resolution and the possibility of recurrence / D. M. Fleischer, M. K. Conover-Walker, L. Christie // J. Allergy. Clin. Immunol.-2003.-Vol. 112 .-P. 183-189.

412. Thong B. Y. Monitoring of IgE-mediated food allergy in childhood / B.Y. Thong, J. O. Hourihane // Acta. Paediatr 2004 .- Vol. 93, № 6 .- P. 759-764.

413. Trends in prevalence of symptoms of asthma, hay fever, and eczema in 1214 year olds in the British Isles, 1995-2002 : questionnaire survey / H. R. Anderson, R. Ruggles, D. P. Strachan et al. // Eur. Resp. J.- 2004 .- Vol. 10 .- P. 1052-1053.

414. The epidemiology of atopic dermatitis in Italian schoolchildren / G. Girolomoni, D. Abeni, C.Masini // Allergy.- 2003.- Vol. 581, № 5.- P. 420-425.

415. Thornton C. A. Felal exposoure to mtau immunoglobulin E occurs via the gastrointestinal tract / C. A. Thornton, J. A. Hollowav // Clin. Exp. Allergy.- 2003 .Vol. 33.-P. 306-311.

416. Upliam J. W. Inhalant allergen-specific T-cell reaclivily is detectable in close to 100% of atopic and normal individuals Covert responses are unmasked by serum-free medium / J. W. Upliam // Clin. Exp. Allergy. 1995.- Vol. 25.- P. 634642.

417. Uter W, Stock C, Pfahlberg A et al. Association between infectionsand signs and symptoms of 'atopic' hypersensitivity—results of across-sectional survey among first-year University students in Germanyand Spain. Allergy 2003; 58:580-4.

418. Vaarala O. Immunological effects of probiotics with special referenceto lactobacilli / O. Vaarala // Clin. Exp. Allergy.- 2003 .- Vol. 33 .- P. 1634-1640.

419. Van Bever H. P. Early events in atopy / H. P. Van Bever // Eur. J. Pediatr.-2002.- Vol. 161.-P. 542-546.

420. Voor T. Atopic sensitization and atopic dermatitis in Estonian and Swedish infants / T. Voor, K. Julge, M. F. Bottcher // Clin. Exp. Allergy.- 2005.- Vol. 35, № 2.-P. 153-159.

421. Van Din en-Schmidt K. Prenatal contact with inhalant allergens / K. Van Din en-Schmidt, J. Pichler//Pediatrics .- 1997 .- Vol. 41.- P. 128-131.

422. Van Odijk J. Breastfeeding and allergic disease A mullidisciphnar, review of the literature (1966-2001) on the mode of early feeding in mfanc and its impact on later atopic manifestations / J. Van Odijk// Allergy.- 2003.- Vol. 58,- P. 833-843.

423. Van Gool C. J. Oral essential fatty acid supplementation in atopic dermatitis-a meta-analysis of placebo-controlled trials / C. J. Van Gool, M. P. Zeegers, C. Thijs // Br. J. Dermatol.- 2004.- Vol. 150, № 4.- P. 728-740.

424. Werner Y. Transepidermal water loss in dry and clinically normal skin in patients with atopic dermatitis / Y. Werner, M. Lindberg // Acta. Derm. Venerol.-1985.- Vol. 65.-P. 102-105.

425. Wright A. L. Factors influencing the relation of infant feeding to asthma and recurrent wheeze in childhood / A. L. Wright, C. J. Holberg, L. M. Taussig // Thorax.- 2001.-Vol. 56.-P. 192-197.

426. Wadonda-Kabondo N. Association of parental eczema, hayfever, and asthma with atopic dermatitis in infancy: birth cohort study /N. Wadonda-Kabondo, J. A. Sterne, J. Golding // Arch. Dis Child.- 2004.- Vol. 89, № 10 .- P. 917-921.

427. Weiland S. K. Phase II of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC II): rationale and methods / S. K. Weiland, B. Bjorksten // Eur. Respir. J.- 2004.- Vol. 24, № 3 .- P. 406-412.

428. Weiland S. K. Climate and the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinitis, and atopic eczema in children / S. K. Weiland, A. Husing, D.P. Strachan // Occup. Environ. Med.- 2004.- Vol.- 61, № 7.- P. 609-615.

429. Wuthrich B. Serum IgE in atopic dermatitis: relationship to severity of cutaneous involvement and course of disease as well as coexistence of atopic respiratory diseases / B. Wuthrich // Clin. Allergy.- 1978.- Vol. 8.- P. 241-248.

430. Wuthrich B. Clinical aspects, epidemiology, and prognosis of atopic dermatitis / B. Wuthrich // Am. Allergy. Asthma. Immunol.- 1999.- Vol. 83, № 5.- P. 464-470.

431. Warner J. A. Is deficiency of mterferon gamma production by allergen triggered cord blood cells a predictor of atopic eczema / J. A. Warner, E. A. Miles // Clin. Exp. Allergy.- 1994.- Vol. 24.- P. 423-430.

432. Wahn U. Der allergische March / U. Wahn // Allergologic. 2002. - Vol. 25, № 2. - P. 60-73.

433. Wenk C. Epidemiology of pediatric dermatology and allergology in the region of Aargau, Switzerland / C. Wenk, P. H. Itin // Pediatr. Dermatol.- 2003,- Vol. 20, № 1 .- P. 482-487.

434. Wolkerstorfer A. Fluticasone propionate 0.05% cream once daily versus clobetasone butyrate 0.05% cream twice daily in children with atopic dermatitis / A. Wolkerstorfer // J. Am. Acad. Dermatol.- 1998.- Vol. 39.- P. 226-231.

435. Wahn L. I. Low blood concentrations of SDZ ASM 981 in infants with extensive atopic dermatitis treated with cream 1% : presented at 59th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology / L. I. Wahn .- Washington : DC, 2001.301 p.

436. Wahn U. Efficacy and safety of pimecrolimus cream in the long-term management of atopic dermatitis in children / U. Wahn, J. D. Bos, M. Goodfield // Pediatrics .- 2002 .- Vol. 110, № 2.

437. Williams H. C. The natural history of childhood eczema: observations from the British 1958 birth cohort study / H. C. Williams,- D. P. Strachan //-Br. J. Dermatol.- 1998 .- Vol. 139 .- P. 834-839.

438. Wuthrich B. Clinical aspects, epidemiology, and prognosis of atopic dermatitis / B. Wuthrich // Am. Allergy. Asthma. Immunol.- 1999 .- Vol. 83 .- P. 464-470.

439. Williams H. C. Epidemiology of atopic dermatitis : recent advances and future predictions / H. C. Williams // Curr. Probl. Dermatol.- 1999.- Vol. 28 .- P. 917.

440. Williams J. R. Factors influencing atopic dermatitis a questionnaire survey of schoolchildren's perceptions / J. R. Williams, M. L. Burr, H. C. Williams // Br. J. Dermatol.- 2004 .-Vol. 150, №6.-P. 1154-1161.

441. Wahn U. Atopic dermatitis in infancy and childhood an ongoing challenge / U. Wahn // Pediatric. Allergy, and Immunol. 2001 № 12. - P. 60-61.

442. Weiland S.K. Prevalence of respiratory and atopic disorders among children in the East and West of Germany five years after unification / S.K. Weiland // Eur. Respir. Journal.- 1999.- Vol. 14, № 4. P. 862-870.

443. Williams H. Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the international study of asthma and allergies in childhood / H. Williams, A. Robertson, A. Stewrt // J.Allergy. Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103. - P. 125-138.

444. Williams H. C. Epidemiology of atopic dermatitis / H. C. Williams // Clin. Exp. Dermatol.- 2000 .- Vol. 25 .- P. 522-529.

445. Wright. A. L. Анализ эпидемиологических исследований : факты и артефакты / A. L. Wrigh // Аллергология .- 2003 .- № 2 .- С. 27-38.

446. Хи В. Prenatal factors and occurrence of rhinitis and eczema among offspring / В. Хи, M. R. Jarvelin, J. Pekkanen // J. Allergy.- 1999.- Vol. 54, № 8.- P. 829-836.

447. Yazdanbakhsh M. Allergy, parasites, andthe hygiene hypothesis / M. Yazdanbakhsh, P. G. Kremsner, R. van Ree // Science 2002 .- Vol. 296 .- P. 490494.

448. Yura A. Trends in the prevalence of atopic dermatitis in schoolchildren : a longitudinal study in Osaka Prefecture, Japan, from 1985 to 1997 / A. Yura, T. Shimizu // Br. J. Dermatol.- 2001.- Vol. 145, № 6,- P. 966-973.

449. Zirngibl A. Exposure to pets and atopic dermatitis during the first two years of life : a cohort study / A. Zirngibl, K. Franke, U. Gehring // Pediatr. Allergy. Immunol.- 2002 .- Vol. 13, № 6.- P. 394-401.

450. Holgate S.T. The year in allergy.- Oxford .- 2003.- 320 p.

451. Use of an emollient as a steroid-sparing agent in the treatment of mild to moderate atopic dermatitis in children / A. W. Lucky, A. D. Leach, P. askarzewski // Pediatr. Dermatol.- 1997 .- Vol. 14 .- P. 321-324.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-эпидемиологическая динамика атопического дерматита у школьников г. Новосибирска

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-эпидемиологическая динамика атопического дерматита у школьников г. Новосибирска

Оглавление диссертации Зеленская, Вера Викторовна :: 2005 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Зеленская, Вера Викторовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологическая динамика атопического дерматита у школьников г. Новосибирска"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Зеленская, Вера Викторовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций