Клинико-электрофизиологические аспекты функционального состояния головного мозга при эпилепсии у детей

Егоров, Игорь Владиславович

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клинико-электрофизиологические аспекты функционального состояния головного мозга при эпилепсии у детей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Егоров, Игорь Владиславович Новосибирск 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.13

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-электрофизиологические аспекты функционального состояния головного мозга при эпилепсии у детей

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НОВОСИБИРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

ЕГОРОВ Игорь Владиславович

КЛИНИКО - ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ЭПИЛЕПСИИ У ДЕТЕЙ

14.00.13 - нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Новосибирск - 2004

Работа выполнена на кафедре неврологии и нейрохирургии Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Глухов Борис Михайлович Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Михайлов Владислав Петрович Доктор медицинских наук Ремнёв Андрей Геннадьевич

Ведущая организация: Омская государственная медицинская академия МЗ РФ

Защита состоится «_» «_» 2004 года в «_» часов

на заседании специализированного диссертационного совета К .208.062.01. в Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ (630091, Новосибирск, Красный проспект 52).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ.

Автореферат разослан «_ » 2004 года.

Ученый секретарь

специализированного диссертационного совета доктор медицинских наук

И.А. Грибачева

ьш

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВЦМП - время центрального моторного проведения

ВЦМП-1 - время центрального моторного проведения от коры головного

мозга до шейного отдела спинного мозга ВЦМП-2 - время центрального моторного проведения от коры головного

мозга до поясничного отдела КТ - компьютерная томография

МВП - моторный вызванный потенциал МРТ - магнитно-резонансная томография

МС - магнитная стимуляция

СРВ - скорость распространения возбуждения

ТКМС - транскраниальная магнитная стимуляция ЭЭГ - электроэнцефалография

M.ADM - m. abductor digití minimi M.EDB - т. extensor digitorum brevis

кора - M.ADM - латентносгь МВП при МС моторных зон коры рук кора - M.EDB - латентности МВП при МС моторных зон коры ног С7 - M.ADM - латентность МВП при МС спинного мозга на уровне С7 L5 - M.EDB - латентность МВП при МС спинного мозга на уровне L5

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний ЦНС, в мире заболеваемость эпилепсией колеблется от 11 до 134 на 100 ООО населения (Krohn W., 1961; Blom S. Et el., 1978). В среднем общая заболеваемость эпилепсией составляет около 50 на 100 000 населения в год в США и Европе (Hauser W., 1994). Наиболее высока заболеваемость эпилепсией у детей (особенно на первом году жизни). Примерно в 75% случаев первые приступы возникают до 16 лет (Петрухин A.C. 2000).

Клиническая картина и генез эпилепсии очень вариабельны, что обусловлено различиями в распространенности и тяжести поражения нервной системы. В связи с этим, выделение этиологического фактора, определение локализации и тяжести поражения структур мозга имеет большое значение не только в составлении схем эффективного лечения, но и в прогнозировании вариантов течения заболевания.

Внезапно и драматически возникающие судорожные припадки демонстрируют вовлечённость в патологический процесс моторных структур головного мозга. В то же время функциональные параметры пирамидной и экстрапирамидной систем при этом заболевании мало изучены как у взрослых так и у детей.

С появлением неинвазивного, безболезненного, высокоинформативного метода транскраниальной магнитной стимуляции (ТКМС) появилась возможность получить информацию о функционировании моторных систем головного мозга (Barker А.Т., Freeston I.L., Jalinous R., 1985; Barker A.T., Jalinous R., Freeston I.L., 1985). На сегодняшний день ТКМС является единственным методом, позволяющим тестировать состояние мотонейронов, охваченных процессом эпи-лептизации головного мозга.

Несмотря на 18 - летний мировой опыт применения ТКМС, крайне ограничены публикации посвящённые электрофизиологическому изучению функции кортико-спинального тракта у больных эпилепсией (Tassarini С. A., Miche-lucci R., 1992; George M.S., Wassermann E.M. et el., 1996; Cincotta M., Borgheresi A. et el., 1998; Manganotti P., Bongiowanni L.G., et el., 1999; Wasserman E.M. et el., 2001; Никитин C.C., 2003). Эти исследования показали саму возможность применения ТКМС при эпилепсии и безопасность метода, однако носили неполный характер и не давали глубокого анализа выявленных изменений.

У детей с эпилепсией не изучено влияние очага эпилептической активности и генерализованой эпиактивности на функции проведения по моторному

тракту, не была дана оценка изменениям порога вызванного мышечного ответа в связи с формой эпилепсии.

В то же время ТКМС представляет собой активный метод исследования. Импульсное магнитное поле оказывает непосредственное влияние на биоэлектрическую активность головного мозга и изменяет его функциональное состояние (Богданов А.Н., Кравцова Е.Ю., Табарин В.А., 1998). В настоящее время отсутствуют представления о физиологических механизмах этих изменений, что обуславливает необходимость их изучения.

Исследование влияния магнитной стимуляции на головной мозг, с помощью ЭЭГ, позволяет оценить возможности использования этого метода в изучении баланса систем активаци и торможения.

Таким образом, с помощью метода ТКМС, можно оценить степень заинтересованности кортико-спинального тракта в патогенезе эпилепсии у детей, и продвинуться вперед в понимании патофизиологических и саногенетических состовляющих этой патологии, улучшить точность диагностики и качество лечения.

Цель исследования.

Определить функциональное состояние моторных систем головного мозга с помощью метода магнитной стимуляции и оценить характер её влияния на биоэлектрическую активность головного мозга при эпилепсии у детей.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности изменений моторных структур головного мозга у детей с эпилепсией по данным ТКМС.

2. Оценить возможности ТКМС в обнаружении очага эпиактивноти.

3. Провести сравнительный анализ результатов ТКМС и ЭЭГ у детей, страдающих эпилепсией.

4. Выявить характерные особенности показателей ТКМС у детей с эпилепсией по сравнению с группой здоровых.

5. Определить характер влияния ТКМС на биоэлектрическую активность головного мозга у детей, страдающих эпилепсией.

6. Выявить характерные отличия влияния ТКМС на биоэлектрическую активность головного мозга у детей с эпилепсией и здоровых.

Научная новизна.

1. Установлены параметры ТКМС у детей с генерализованной и парциальной эпилепсией.

2. На основании сравнительного анализа показателей ТКМС и ЭЭГ выявлена связь очаговой и генерализованной эпиактивности с замедлением проведения возбуждения по эфферентным путям.

3. Установлено, что у детей с эпилепсией латентности вызванных центральных моторных потенциалов могут быть увеличены при отсутствии двигательного неврологического дефицита.

4. Впервые установлено, что для детей с эпилепсией характерны высокие значения пороговых величин моторных вызванных потенциалов, а процессы торможения и возбуждения являются определяющими в формировании функциональных изменений моторного тракта.

5. Доказано, что ТКМС оказывает антиэпилептогенное влияние на биоэлектрическую активность головного мозга у детей с эпилепсией.

6. Впервые установлено, что у здоровых детей ТКМС приводит к обратимому замедлению основного ритма и уменьшению зональных различий на ЭЭГ.

Теоретическая значимость состоит в том, что проведённые исследования расширяют представления о закономерностях распространения импульса по эфферентным путям в зависимости от функционального состояния систем торможения и возбуждения головного мозга у детей с эпилепсией. Выявлено влияние ТКМС на баланс систем торможения и возбуждения у здоровых детей и больных эпилепсией. Определена важная роль функционального состояния моторной коры головного мозга в генезе эпилепсии.

Практическая значимость.

1. Обоснована целесообразность использования метода ТКМС для оценки функционального состояния эфферентных путей при эпилепсии.

2. Разработана методика ТКМС - исследований у детей с различными формами эпилепсии.

3. Параметры ТКМС можно использовать для контроля функционального состояния систем торможения и возбуждения головного мозга.

4. Разработана методика совместного использования ЭЭГ и ТКМС у здоровых детей и больных эпилепсией.

5. Установлены нормальные показатели ЭЭГ - изменений на фоне ТКМС у здоровых детей.

6. Установлены особенности изменений биоэлектрической активности головного мозга под влиянием ТКМС при различных формах эпилепсии.

Апробация и внедрение результатов исследования.

1. Разработанные методики исследования внедрены в практическую деятельность отделения нейрофункциональных методов исследования Новосибирского муниципального психоневрологического консультативно-диагностического центра для детей с органическими поражениями ЦНС и нарушениями психики.

2. Материалы диссертации используются в преподавании на кафедре неврологии и нейрохирургии ФУВ Новосибирской государственной медицинской академии.

J. Материалы диссертации докладывались на VIII Всероссийском съезде неврологов в Казани (2001), на III Восточно - Европейской конференции "Эпилепсия и клиническая нейрофизиология" (Украина, Крым, Гурзуф, 2001), на научно-практических конференциях врачей в г. Новосибирске в 2001,2002,2003 годах.

Положения, выносимые на защиту.

1. Данные ТКМС у детей с эпилепсией указывают на изменения функционального состояния моторного тракта, что проявляется в увеличении времени центрального моторного проведения и увеличении пороговых значений моторных вызванных потенциалов.

2. От формы эпилепсии зависит степень замедления проведения импульса по центральным двигательным проводникам.

3. Локализация очага эпиактивности обуславливает асимметрию показателей вызванных центральных моторных потенциалов.

4. У детей, страдающих эпилепсией, имеется задержка проведения импульса по эфферентным путям, в формировании которой принимают участие системы торможения и возбуждения.

5. Низкочастотная ТКМС оказывает антиэпилептогенное влияние на биоэлектрическую активность головного мозга у детей с различными формами эпилепсии.

Структура и объём работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), характеристики методик и материалов исследования (глава 2), результатов собственных исследований и их обсуждения (глава 3,4), выводов, рекомендаций к практическому здравоохранению, указателя литературы (85 отечественных и 253 иностранных работ). Работа изложена на 142 страницах машинописного теста, иллюстрирована 19 таблицами и 17 рисунками. Весь материал получен и проанализирован лично автором.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы.

Клинико - электрофизиологическое исследование проводилось 194 детям с эпилепсией и у 80 клинически здоровых детей возрасте от 10 месяцев, до 15 лет. Клиническое обследование больных включало помимо, неврологического осмотра, ЭЭГ, KT и МРТ - исследования и другие, в зависимости от характера заболевания.

Электроэнцефалографическое исследование проводилось на элекгроэнцефалографе "Энцефалан 131-01", электромиографе "MG-440" с приставкой транскраниальным магнитным стимулятором "Нейромаг 011". На первом этапе работы методика включала предварительную запись ЭЭГ. Электроды располагались по международной системе "10-20" (Jasper II., 1958) (Зенков Л.Р., Рон-кин М.А., 1991). ЭЭГ исследование проводилось по стандартной схеме для больных эпилепсией и включало: запись фоновой ЭЭГ в расслабленном бодрствовании, пробу на открывание и закрывание глаз, ритмичную фотостимуляцию и фоностимуляцию, гипервентиляцию на протяжении 3-5 минут. В результате отбирались пациенты с эпилептиформной активностью на ЭЭГ.

Затем проводилась TfCMC с определением латентности моторного вызванного потенциала, времени центрального моторного проведения, определение порога МВП. Стимуляция моторной коры проводилась прибором "Нейро-маг-01 Г' с внешним диаметром катушки 14 см, продуцирующим максимальное магнитное поле 2 тесла, длительностью 100 микросекунд. В целях регистрации использовался элекгромиограф "MG-440", синхронизированный с магнитным стимулятором. Моторные вызванные потенциалы регистрировались с m abductor digiti minimi, с m. extensor digitorum brevis билатерально, посредством поверхностных электродов. Данные фиксировались на экране электромиографа и записывались на диск компьютера (IBM PC AT 486) в реальном времени, с последующим определением их латентных периодов. Исследование проводилось как для расслабленных, так и для тонически активных мышц. Расслабление и напряжение мышц определялось с помощью аудиовизуальной биологически обратной связи. Центр катушки размещался на 3 см латеральнее зоны расположения элеклрода Cz по международной системе "10-20" (Jasper Н, 1958) при исследовании моторных ответов мышц рук и на 4 см фронтальнее при исследовании мышц ног соответственно (рис.1). Магнитная стимуляция каждой точки проводилась не менее трёх раз

Продолжительность анализируемого времени после МС составляла от 40 до 400 мс. Пациенты и контрольная группа удобно усаживались в кресло и их просили расслабиться или поддерживать постоянное изометрическое сокращение исследуемых мышц в зависимости от задач исследования.

Порог стимуляции определялся на каждой стороне путем увеличения интенсивности стимула на 10%, начиная с 20% от максимальной мощности стимулятора. Порогом засчитывался уровень, на котором, по крайней мере, половина стимулов вызывала моторный вызванный потенциал при исследованиях у одного человека. При получении МВП мощность стимулятора увеличивалась на 10%, и после этого проводилось дальнейшее исследование. Проводилась цервикальная и люмбальная магнитная стимуляция, при которой центр катушки располагался над остистыми отростками Суп и Ьу при записи МВП с мышц рук и ног соответственно (рис.2).

Рис. 1. Магнитная стимуляция моторных зон коры.

Время центрального моторного проведения (ВЦМП) определяли как разность между латентностями моторного вызванного потенциала мышц кисти, полученного при стимуляции двигательной зоны коры и цервикальной магнитной стимуляцией ТВцмп (а-в)=Т(Л-в-с) - Т^). Соответственно определяли время проведения моторного импульса от коры головного мозга до нижних поясничных сегментов как разность между латентностями МВП мышц стопы (рис.2) Т(а-ыэ)= Т(А_ти>.Е) -Т(г>.к)- Параметры ТКМС были приняты как диагностически значимые при отклонении более чем на 2ст от соответствующих нормативных данных.

Рис.2 Расположение магнитной катушки и регистрирующих поверхностных элеюродов.

Примечание: Т - время латентного периода вызванного мышечного потенциала в мс; А, В, С - точки стимуляции; С, Е, ¥ - расположение регистрирующих электродов.

На втором этапе, исследование включало в себя запись стандартной ЭЭГ и ЭЭГ в процессе ТКМС. Обследование проводилось в затемненном, изолированном от внешнего шума помещении. Пациенты находились в удобном кресле с закрытыми глазами, в спокойном, расслабленном состоянии. Дети в воз-

расте от 10 месяцев до 3 лет обследовались с родителями, лежа у них на руках или сидя у них на коленях.

Электроды для регистрации ЭЭГ располагались по международной системе "10-20" (Jasper Н., 1958). Обследование начиналось с записи электроэнцефалограммы по стандартной схеме. После восстановления ЭЭГ до показателей фоновой записи проводилась ТКМС с одновременной регистрацией биоэлектрической активности головного мозга на ЭЭГ (рис. 3).

Примечание: 1 — магнитный стимулятор; 2 — индуктивная катушка стимулятора; 3,4 - электроды для регистрации ЭЭГ; 5 - элекгроэнцефалограф.

Магнитная стимуляция осуществлялась на моторные зоны рук и ног коры головного мозга. При этом учитывали, что ввиду кольцевой формы катушки, стимуляция будет иметь место по периметру кольца, а не в его центре (Масса-Ьее РХ, Ашаз51ап У.Е., Сгассо й е1., 1988). Центр катушки размещался относительно зоны расположения электрода Сг на 4 см фронтальнее — первая область симуляции, на 3 см латеральнее справа - вторая область стимуляции и на 3 см латеральнее слева - третья область стимуляции. Воздействие на моторные зоны коры осуществлялось последовательно, однократно на каждую точку, с частотой не более 3 импульсов в минуту. Общее число стимулов составило - 3 для каждого пациента. МС проводилась мощностью на 10%-20% меньше пороговых значений. Порог стимуляции определялся по стандартной методике, в целях регистрации использовался электромиограф "М0-440".

Для исключения афферентного компонента ТКМС дополнительно осуществлялась однократная МС предплечья правой руки и включение катушки индуктивности без ТКМС.

В процессе обследования регистрировались изменения биоэлектрической активности головного мозга, возникающие под воздействием МС у больных эпилепсией и контрольной группы. Для этого проводился сравнительный анализ ЭЭГ до артефакта магнитного импульса и после. У всех детей проводился

анализ частотно-амплитудных характеристик ЭЭГ и зональных распределений ритмов, в том числе компьютерный анализ спектров частот, амплитуды и мощности ритмов. У детей, страдающих эпилепсией, особое внимание уделялось анализу паттернов эпиактивности (Зенков Л.Р., 2002). Исследовалась динамика изменений локализации, амплитуды, частоты таких графоэлементов эпиактивности как спайк, спайк-волна, острая волна, острая-медленная волна, очаговая медленно-волновая активность и медленные волны с амплитудой выше нормы Учитывалась протяженность изменённой ЭЭГ от артефакта МС в секундах. Показатели мощности элементов эпилептиформной активности вычислялись на интервале в 10 секунд после МС и представлены в процентах от мощности эпи-летиформной активности фоновой записи ЭЭГ.

Компьютерный анализ спектров частот, амплитуды и мощности ритмов проводился с помощью стандартной программы Version 4.2 для электроэнцефалографа "Энцефалан 131-01".

Статистическая обработка результатов исследования с использованием пакета программ "SPSS 11 5, for Windows" и программы "БИОСТАТ" Применялись параметрические и непараметрические критерии статистики оценки достоверности результатов исследования. Статистически достоверны ми приняты различия с уровнем значимости Р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты исследования представленные в главе 3 "Функциональное состояние эфферентных путей у больных эпилепсией" имели свое целью изучение влияния эпилептической активности на функциональное состояние корти-ко-спянального тракта Для этого оценивались параметры ТКМС у детей с эпилепсией и контрольной группы Было исследовано 120 больных эпилепсией в возрасте от 6 до 15 лет Группа детей, страдающих эпилепсией, состояла из 62 мальчиков и 58 девочек. Для исключения пациентов с органическими поражениями головного мозга, не связанными с эпиактивностью, в исследование были включены дети с идиопатичекой и криптогенной эпилепсией По характеру приступов и показателям ЭЭГ пациенты были разделены на три группы Из них с парциальными приступами - 49 человек, с генерализованными - 19 человек, с парциальными и генерализованными - 52 человека. Разделение на группы преследовало две цели' выявить различия показателей ТКМС при генерализованной и очаговой эпиактивности, исследовать влияние очага эпиактивности на данные ТКМС с учетом его локализации.

У всех детей с эпилепсией в анамнезе были неоднократные эпилептические припадки Распределение различных типов приступов представлено в таблице 1.

Таблица i

Характер приступов__

Тип приступов Количество наблюдений %

Простые парциальные 15 12,5

Сложные парциальные 34 28,3

Абсансы 5 4,2

Первично- и вторично-генерализованные тонические, тонико-клонические, клонические 54 45

Другие генерализованные 12 10

Синдромального неврологического дефицита при клиническом исследовании не было выявлено ни у одного ребёнка, хотя в виде отдельных симптомов встречались пирамидные симптомы - 36 человек (30%), диффузная мышечная гипотония - у 26 человек (22% ), отсутствие брюшных рефлексов - у 9 человек (7,5%), косоглазие - у 5 человек (4,2%). Нарушение осанки наблюдалось у 65 обследованных детей (54%) МРТ или КТ головного мозга была проведена у 43 пациентов и органические поражения головного мозга выявлены не были Противоэпилептические препараты получали 86 человек (71%).

Исследовались следующие параметры ТКМС: латентность моторных вызванных потенциалов m. abductor digiti minimi, с т. extensor digitorum brevis, билатерально, при корковой и периферической (корешковой) стимуляции; время проведения импульсов от коры до шейных сегментов и от коры до поясничных сегментов; значения пороговых величин МВП.

Таблица 2

Параметры ТКМС у детей контрольной группы (мс)_

Параметры Количество Среднее Значение Стандартное отклонение Ошибка средней

C7-M.ADM 50 9,5 1,47 0,16

Kopa-M.ADM 50 15,8 1,38 0,19

ВЦМП-1 50 6,3 0,69 0,1

L5-M.EDB 50 16,4 1,68 0,24

Кора - М EDB 46 29,9 2,01 0,28

ВЦМП-2 46 13,6 1,25 0,17

Примечание: здесь и далее ВЦМП-1 - время центрального моторного проведения от коры головного мозга до шейного отдела спинного мозга (в мс); ВЦМП-2 - время центрального моторного проведения от коры головного мозга до поясничного отдела спинного мозга (в мс), С7 - M.ADM - латентность МВП при МС спинного мозга на уровне С7 (в мс); L5 - М EDB - латентность МВП при МС спинного мозга на уровне L5 (в мс); кора-М ADM и кора - М EDB -латентности МВП при МС моторных зон коры рук и ног соответственно (в мс).

Транскраниальная магнитная стимуляция была проведена 50 клинически здоровым детям в возрасте от 6 до 15 лет, которые составили контрольную группу Контрольная группа состояла из 27 мальчиков и 23 девочек. Данные исследования этой группы представлены в таблице 2

Эти параметры аналогичны полученным ранее показателям ТКМС у клинически здоровых детей - ВЦМП-1 = 6,3 ± 1,5 ± 0,18, ВЦМП-2 = 15,7 ± 1,5 ± 1,19 (Пилипенко П.И., 1997) и Г.О. Савиной (1999) (табЗ).

Таблица 3

Параметры ТКМС у здоровых детей в трёх возрастных группах

(Савина Г.О., 1999) (мс)

Параметры 1 группа 2 группа 3 группа

М + о +т М + о+т М + а +т

ВЦМП-1 6,4 ±1,18+0,3 6,05 ±1,0+0,17 5,8±0,83±0,12

ВЦМП-2 17,2 +2,24+0,8 13,7 ±1,45+0,28 15,1 ±1,63+0,24

Примечание: в три группы входят дети от 1 года до 2 лет 11 месяцев 29 дней, от 3 до 6 лет 11 месяцев 29 дней, от 7 до 14 лет И месяцев 29 дней; здесь и далее М - средняя арифметическая; о - среднеквадратичное отклонение, m -ошибка репрезентативности

Пациенты с парциальными припадками были разделены на подгруппы с левосторонней и правосторонней эпилептиформной активностью. Если графо-элементы эпиактивности регистрировались билатерально, предпочтение отдавалось основному очагу. Соответственно с эпилептиформной активностью преимущественно в левой гемисфере было 18 человек и в правой - 31 человек

При магнитной стимуляции моторной коры полушария головного мозга с очагом эпиактивности, полученные латентности ЦМВП достоверно больше (Р < 0,001) результатов с противоположного полушария с ш. abductor digiti minimi, m. extensor digitorum brevis (таб. 4,5).

Таблица4

Параметры ТКМС у детей с парциальными приступами и очагом

эпилептиформной активности преимущественно в левом полушарии (мс)

Параметры Количество Среднее значение Стандартное отклонение Ошибка средней

ВЦМП-1 справа 18 9,3 0,97 0,19

слева 18 5,3 0,78 0,15

ВЦМП-2 справа 12 17,6 1,19 0,24

слева 12 13,5 1,24 0,25

Примечание: здесь и далее слева, справа - показатели для левых и правых конечностей.

Таблица 5

Параметры ТКМС у детей с парциальными приступами и очагом

Параметры Количество Среднее значение Стандартное отклонение Ошибка средней

ВЦМП-1 Справа 31 7,1 1,28 0,22

Слева 31 10,1 2,0 0,34

ВЦМП-2 Справа 24 15,8 2,05 0,40

Слева 24 17,4 2,21 0,43

Задержка проведения импульса по центральным двигательным проводникам была получена с левого полушария для рук и ног справа. Соответственно коэффициент асимметрии ВЦМП-1 - 75% и для ВЦМП-2 - 30%. Аналогичные результаты были получены при обследовании пациентов с очагом эпиактивно-сти справа. Задержка проведения импульса по центральным двигательным проводникам была получена с правого полушария для рук и ног слева. Коэффициент асимметрии составил для ВЦМП-1 - 42% и для ВЦМП-2 - 10% (Рис.4,5). Следует отметить что ВЦМП-1 на уровне кора-шейное утолщение и ВЦМП-2 на уровне кора-поясничное утолщение справа незначительно (< 2 сг), но достоверно (Р <0,01) превышает данные контрольной группы.

Коэффициент асимметрии проведения импульса по центральным двигательным проводникам рук существенно превышает этот показатель с ног, что возможно означает меньшую степень влияния очага эпиактивности на функциональное состояние центральных эфферентов ног.

Рис. 4. ЭЭГ больного А. Е., 12 лет. В правой лобно - височно - затылочной области регистрируются комплексы "острая-медленная" волна напоминающие зубцы СЩ на ЭКГ.

Рис. 5. ТКМС больного А. Е., 12 лет, доброкачественная парциальная эпилепсия детского возраста с центрально-височными пиками.

Примечание; ось абсцисс - время, цена деления 10 мс; ось ординат - амплитуда, цена деления 0,1 мВ.

S - длительность МВП с M.ADM sinistra составила 21,6 мс и соответственно ВЦМГ1 - 11,4 мс.

D - длительность МВП с M.ADM dextrae составила 17,3 мс, ВЦМП-1 равен 7,2 мс.

При обследовании пациентов с очагами эпилептиформной активности с генерализацией и генерализованной эпилептиформной активностью увеличение латентностей МПВ были зарегистрированы билатерально и не разделялись на правосторонние и левосторонние.

Диагностически значимая задержка проведения импульса по центральным двигательным проводникам была зарегистрирована с ног (Р < 0,001). Полученные в этих группах ВЦМП-1 достоверно больше показателей контрольной группы (Р<0,01), но не более чем на 2а.

Таким образом, показатели ВЦМП при исследовании эфферентных путей методом ТКМС у детей с эпилепсией свидетельствуют о трансформации функционального состояния мотонейрона и его аксона, что однако не привело к формированию неврологического дефицита у этих пациентов. Зафиксировано совпадение латерализации задержки проведения импульса и очага эпилептиформной активности.

Исследование пороговых значений моторных вызванных потенциалов проводилось в контрольной группе и у детей с эпилепсией. Показатели пороговых величин МВП у детей с эпилепсией увеличены независимо от характера приступов (таб.6).

Таблица 6

Сравнение пороговых величин у детей с эпилепсией и контрольной

группы

Дети с эпилепсией Контрольная группа

M.ADM M.EDB M.ADM M.EDB

Порог МВП в % 60-100% 90-100% 40-60% 70-90%

Увеличение порога МВП и отсутствие моторных вызванных потенциалов при максимальной мощности магнитного стимула у детей с эпилепсией регистрировалось чаще, чем в контрольной группе. МВП с ног не были получены при 100% мощности магнитного стимула у 4 человек (8%) контрольной группы и у 32 пациентов (27%) с эпилепсией.

Следует отметить изменение латентностей МВП у 4 пациентов с парциальными приступами (8%) при повышение мощности стимула. ВЦМП-1 на уровне кора-шейное утолщение билатерально уменьшались на 2-3 мс, что возможно связано с более низкой возбудимостью наиболее быстро проводящих мотонейронов.

Итак, эпиактивность оказывает влияние на функциональное состояние кортико-спинального тракта. Существование очага эпиактивности связано с увеличением времени центрального моторного проведения с гомолатерального полушария преимущественно для рук. Генерализованная эпиактивность приводит к замедлению проведения импульса преимущественно на уровне кора-поясничное утолщение У детей с различными формами эпилепсии происходит увеличение пороговых значений МВП. Все перечисленные изменения свидетельствуют о том, моторный тракт является одним из звеньев формирующих патофизиологическую картину эпилептизации головного мозга.

Следующим этапом исследования было проведение ТКМС в процессе регистрации ЭЭГ. В это время MG оказывала непосредственное воздействие на ЦНС, что приводило к изменениям биоэлектрической активности головного мозга у детей с эпилепсией и здоровых детей.

В нашем исследовании мы проводили ТКМС 74 детям с симптоматической, идиопатической и криптогенной эпилепсией. Возраст пациентов от 10 месяцев до 14 лет. Группа детей, страдающих эпилепсией, состояла из 38 мальчиков и 36 девочек. Контрольную группу составили 30 детей в возрасте от 6 до 14 лет В этой группе было 15 мальчиков и 15 девочек. По характеру приступов и показателям ЭЭГ пациенты были разделены на три группы: с парциальными приступами - 18 человек, с генерализованными - 32 человека, с парциальными и генерализованными - 24 человека. У всех детей с эпилепсией в анамнезе были неоднократные эпилептические припадки. Распределение различных типов приступов представлено в таблице 7.

У детей с симптоматической эпилепсией была выявлена очаговая неврологическая симптоматика, это дети с детским церебральным параличом или органическими поражениями ЦНС различной этиологии. У всех пациентов на ЭЭГ была зарегистрирована эпилептиформная активность или паттерны эпилептической активности.

МРТ или КТ головного мозга была проведена у 54 пациентов. Патологические нейровизуализационные изменения были выявлены у 38 пациентов (70%). Противоэпилептические препараты на момент обследования получали 63 человека (85%).

Характер приступов

Таблица 7

Тип приступов Количество наблюдений %

Простые парциальные 5 6,7

Сложные парциальные 13 17,5

Абсансы 4 5,4

Инфантильные спазмы (генерализованные миоклонические и тонические припадки) 8 10,8

Первично- и вторично-генерализованные тонические, тонико-клонические, клонические 43 58,1

Другие генерализованные 9 12,1

Анализ ЭЭГ до и непосредственно после ТКМС показывает, что у пациентов с генерализованными приступами ТКМС в 28 случаях (87%) привела к подавлению генерализованной эпилептиформной активности и улучшению частотно-амплитудных характеристик ЭЭГ (рис. 6, 7). У 4 пациентов (12%) после МС регистрировались одиночные, локальные элементы эпилептиформной активности.

ЕЗП'.Г

_!■_______

"Г.

чтм

и »Э • V 'И «

I ^ . » ' . 11 . -, .

.л- Л- V, IV/- -

г , ч ' ■,

I г

Г 2 5 Рис. 6. ЭЭГ больного А. П., 10 месяцев. На фоновой записи ЭЭГ до ТКМС (I) регистрируется гипсаритмия, затем следует артефакт МС (2) и изменённая МС ЭЭГ(З).

Рис. 7. ЭЭГ больного М. С., 4 лет. На фоновой записи ЭЭГ до ТКМС (1) регистрируется генерализованная, билатерально-синхронная пик-волновая активность с частотой 3 Гц, затем следует артефакт МС (2) и изменённая МС ЭЭГ (3) без эпиактивности.

Таблица 8

Показатели мощности эпилептиформной активности после ТКМС __(М±с±т)_

Участки ЭЭГ Показатели мощности, %

Эпилепсия с генерализованными приступами Эпилепсия с парциальными приступами Эпилепсия с парциальными приступами с генерализацией

1 МС 35,4+23,1+4,1 75,5+25,2+6,0 30,9+18,3+3,7

2 МС (2аМС) 38,2 ± 22,1 +3,9 78,3+26,8+6,3 32,8+17,9+3,6

3 МС (ЗаМС) 36,9 ±23,0+4,1 75,6+24,9+5,8 31,7+19,0+3,9

Примечание: 1 МС, 2 МС, 3 МС - участки ЭЭГ после МС; 2аМС - МС на стороне с очагом эпилептиформной активности, ЗаМС - МС на стороне контрлатеральной очагу эпилептиформной активности.

Сравнительная оценка мощности эпилептиформной активности до и после ТКМС подтверждает уменьшение эпилептиформной активности после ТКМС (таб.8). У пациентов с генерализованной эпилепсией минимальное время регистрации изменённой МС, ЭЭГ составляло 2 секунды, а максимальное - 1 минута 18 секунд. У пациентов с парциальными и генерализованными приступами ТКМС в 22 случаях (92%) привела к подавлению генерализованной эпилептиформной активности. Очаговая эпилептиформная активность сохранялась после ТКМС у 8 человек (33%) и оказалась более устойчивой к влиянию импульсного магнитного поля. И в этой группе пациентов было зарегистрировано достоверное уменьшение мощности эпилептиформной активности (Р<0,001). Минимальное время регистрации изменённой ЭЭГ составляло 3 секунды, а максимальное - 16 секунд.

Не было получено достоверных различий и по зонам приложения стимула.

У пациентов с парциальными приступами была зарегистрирована большая устойчивость эпилептиформной активности к ТКМС. У 11 пациентов (61%) с парциальными приступами после ТКМС сохранялась очаговая эпилептиформная активность. Достоверно (Р<0,01) уменьшилась мощность эпилептиформной активности после ТКМС. Изменения ЭЭГ после МС регистрировались на протяжении от 3 до 8 секунд. Достоверных различий при стимуляции противоположных полушарий головного мозга обнаружено не было.

Особо необходимо отметить, что в ходе проведённых обследований приступов, спровоцированных ТКМС, зафиксировано не было.

ТКМС с регистрацией ЭЭГ проводилась 30 детям контрольной группы. МС у детей без эпиактивности приводила только к изменению физиологических ритмов, а именно, статистически достоверному (Р<0,001) уменьшению индекса а- активности, увеличению индекса 0 - активности (Р<0,05) и увеличению индекса § - активности (Р<0,01). Изменение чатотных характеристик сопровождалось нарушением зональных различий. Изменённая ЭЭГ регистрировалась на протяжении 4+1,5 секунд и восстанавливалась до показателей фоновой записи.

Таким образом, ТКМС оказывает антиэпилептогенное влияние на биоэлектрическую активность головного мозга у детей с эпилепсией. Антиэпилепто-генный эффект ТКМС более выражен при генерализованной эпилепсии. Очаг эпиактивности более устойчив к влиянию импульсного магнитного поля ТКМС вызывает замедление основного ритма, уменьшение зональных различий Через промежуток времени индивидуальный для каждого пациента ЭЭГ восстанавливается до показателей фоновой записи.

В ходе изучения результатов обследования пациентов с эпилепсией были определены основные тенденции изменений функции проведения импульса по кортико - спинальному тракту. Функциональные характеристики эфферентных путей, полученные методом ТКМС, свидетельствуют о замедлении проведения импульса на уровне кора - шейное утолщение и кора - поясничное утолщение

Это выражалось в увеличении ВЦМП при стимуляции полушария гомолате-рального очагу эпи активности.

Увеличение продолжительности вызванных центральных моторных потенциалов не сопровождалось соответствующим неврологическим дефицитом.

В условиях замедления проведения импульса по результатам ТКМС достаточная функциональная эффективность эфферентных путей возможно связана с высоким порогом чувствительности к магнитной стимуляции наиболее быстрых мотонейронов. Такая возможность определяется неоднородной возбудимостью нейронов головного мозга (Николаев С.Г., 2003). Усиленная афферентная стимуляция нейронов нервной системы связанная с наличием эпиак-тивности, может привести к функциональным, а затем к морфологическим изменениям нейрона, вплоть до его гибели. Для защиты нейрона от действия патологических факторов возникает предохранительное торможение, что в частности может проявляться снижением чувствительности этих структур к магнитной стимуляции.

При ТКМС возникает активация большого объёма нейронов с различными функциональными характеристиками и глубиной залегания. Всегда остаётся инертной часть элементов с высоким порогом возбуждения.

Само существование феномена фасилитации (Hess C.W. et. el., 1986) подтверждает возможность функционального повышения или снижения уровня чувствительности центральных мотонейронов к магнитной стимуляции. Феномен фасилитации можно сравнись с клиническим приёмом Ендрашика, используемым для облегчения вызывания сухожильных рефлексов (Pereon Y., Genet R., Guiheneuc P. et. el., 1995). Фасилитация ответа может вызываться при сокращении близлежащих мышц на стороне исследования или на противоположной стороне, а также при высовывании языка или счёте вслух (Гимранов Р.Ф., 2001). Это приводит к увеличению количества возбудимых элементов, возбуждению более быстрых мотонейронов.

Таким образом, невозможность достижения максимального воздействия для наиболее быстрых мотонейронов приводит к увеличению времени проведения импульса. При эпилепсии эти изменения возможно связаны с компенсаторным торможением как проявлением напряжения компонентов антиэпилеп-тогенной системы.

При наличии генерализованной эпиактивности при отсутствии значимой задержки на уровне кора-шейное утолщение, сохраняется замедление проведения импульса на уровне кора-поясничное утолщение. Эти изменения возможно связаны со срывом эффективности систем торможения. Большой объём охваченных эпиактивносгью клеток головного мозга приводит к диффузному и менее эффективному торможению мотонейронов. Наличие замедления проведения импульса к ногам сохраняется в связи с меньшим представительством ^ в моторной коре и изначально более высокими значениями пороговых величин..

Проведённые исследования позволили сделагп. утверждение о том, что-магнитная стимуляция способна вызывать устойчивые, повторяемые изменения на ЭЭГ.

Изменения на ЭЭГ, аналогичные воздействию ТКМС, фиксируются при проведении пробы открывание-закрывание глаз и другие световые пробы. Эти изменения происходят за счёт активирующего влияния ретикулярной формации среднего мозга (Благосклонова Н.К., Новикова JI.A., 1994; Благосклонова Н К, 2000). По результатам сопоставления данных по мощности а — ритма и данных позитронно - эмиссионной томографии получена обратная зависимость между мощностью о - ритма и активное™ таламуса Чем больше мощность альфа -ритма, тем ниже потребление глюкозы в таламусе (Larson S J, 1998).

Но наряду с элементами сходства влияния световой пробы и МС на показатели ЭЭ1» существуют важные отличия.

Во-первых, световые пробы могут приводить к появлению эпилептических разрядов (Зенков JI Р., 2002). Низкочастотная ТКМС с мощностью стимула меньше пороговых значений не является эпилептогенной

Во-вторых, реакция активации при повторных предъявлениях афферентного стимула постепенно угасает. Последовательное проведение МС не выявило существенных отличий между участками ЭЭГ после первой и последующими ТКМС.

Очевидно, что изменения ЭЭГ после МС не связаны непосредственно с ориентировочной реакцией, хотя пути реализации влияния на корковые ритмы могут быть схожи.

Экспериментально было доказано, что э пи активность не возникает в условиях выключения таламуса или коры головного мозга (Avoli М, Gloor., 1994). Именно кора головного мозга подвергается воздействию максимальной интенсивности. Вызванная активность передаётся на соседние и удалённые нейроны, возможно оказывает тормозящее влияние на зрительный бугор.

При генерализованной эпилепсии точками приложения стимулирующего воздействия импульсного магнитного поля оказываются звенья антиэпилепто-генной системы имеющие диффузное влияние на кору головного мозга.

Способностью препятствовать распространению чрезмерных нейрональ-ных разрядов обладают хвостатое ядро, мозжечок, латеральное ядро гипотола-муса, каудальное ретикулярное ядро моста. Описаны специфические тормозные пути на уровне таламических ядер, подкорковых ганглиев, таламо-кортикальных систем, мозжечка, мозжечково-лимбических проекций. Прекращает эпиакгивность активация ретикулярной формации ствола. Важное значение имеют мозжеково-стоволово-кортикальные механизмы, мозжечок через ретикулярные системы тонически повышает порог судорожной готовности большого мозга.

Ведущее значение глубоких структур головного мозга в изменении ЭЭГ после ТКМС подтверждает более выраженная эффективность МС при генерализованной эпилепсии и отсутствие значимых различий ЭЭГ после МС полушария головного мозга с очагом эпилептиформной активности, противоположного полушария, а также центральной области.

При наличии фокуса эпиактивности с локализацией в коре головного мозга большое значение придаётся коллатеральному торможению между соседними нейронами коры, которое в норме поддерживает стабильный фон воз-

буждения. В.А. Карлов (2000) отмечает значение префронтальной коры как ключевого элемента противоэпилептической системы.

Результаты проведённых исследований позволяют заключить, что метод магнитной стимуляции даёт возможность количественно оценить функциональное состояние эфферентных путей головного мозга у детей с эпилепсией. Транскраниальная магнитная стимуляция позволяет обеспечить объективную оценку функционального состояния моторного тракта и косвенно охарактеризовать степень влияния систем торможения и активации при эпилепсии.

Транскраниальная магнитная стимуляция вызывает повторяемые изменения биоэлектрической активности головного мозга, которые могут быть количественно оценены. Низкочастотная магнитная стимуляция обладает антиэпи-лептогенным эффектом. Этот эффект имеет индивидуальные характеристики у каждого пациента и зависит от формы эпилепсии.

ВЫВОДЫ

1. У детей больных эпилепсией транскраниальная магнитная стимуляция позволяет исследовать функциональное состояние эфферентных систем мозга. Трансформация функционального состояния эфферентных путей проявляется в увеличении латентности вызванных центральных моторных потенциалов и повышении пороговых значений моторных вызванных ответов.

2 При эпилепсии с парциальными приступами задержка проведения импульса достоверно связана с латерализацией эпиакгивности (Р<0,001), асимметрия вызванных центральных моторных потенциалов на уровне кора - шейное утолщение составила до 75%.

3. Степень замедления проведения импульса по центральным двигательным проводникам зависит от формы эпилепсии. При генерализованной эпилепсии время задержки проведения импульса по центральным двигательным проводникам достоверно выше нормативных показателей с ног (Р < 0,001). Бри эпилепсии с парциальными приступами формируется задержка проведения импульса преимущественно на уровне кора-шейное утолщение (Р < 0,001).

4. При эпилепсии у детей увеличение латентности вызванных центральных моторных потенциалов, повышение пороговых значений моторных вызванных ответов связано с балансом систем торможения и возбуждения ЦНС, и является показателем компенсаторного напряжения антиэпилептогенной системы.

5 Транскраниальная магнитная стимуляция влияет на функциональное состояние ЦНС: у здоровых детей ТКМС приводит к обратимому снижению индекса а - ритма, замедлению волновой активности и уменьшению зональных различий. У больных эпилепсией низкочастотная ТКМС оказывает антиэпилептогенное влияние на биоэлектрическую активность головного мозга.

6 Антюпилептогенный эффект ТКМС зависит от формы эпилепсии Генерализованная эпиактивность достоверно (Р<0,001) более чувствительна к воздействию импульсного магнитного поля высокой интенсивности, чем очаговая.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 У детей, страдающих эпилепсией, необходимо проводить электрофизиологическое исследование центральной нервной системы методом транскраниальной магнитной стимуляции для выявления уровня возбудимости корковых двигательных нейронов Увеличение латентности моторного вызванного потенциала свидетельствует о торможении наиболее быстро проводящих мотонейронов, снижение говорит об уменьшении влияния антиэпилептогенной системы

2 Влияние ТКМС на биоэлектрическую активность головного мозга в процессе регистрации ЭЭГ у больных эпилепсией позволяет получить информацию о соотношении активности систем торможения и возбуждения.

3 Использование ТКМС в качестве функциональной нагрузки в процессе регистрации ЭЭГ у больных эпилепсией позволяет выявлять скрытые очаги эпиактивности при генерализованной эпилепсии

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Савина Г.О., Бирюкова Е Ю., Егоров И В , Глухов Б М, Пилипенко П И Роль пирамидной системы в формировании спастического паралича по данным транскраниальной магнитной стимулции // VIII Всероссийский съезд неврологов: Сб науч. работ. - Казань. - 2001. - С 195

2 (Егоров И.В., Глухов Б М) Yegorof I. V., Gluhcof В. М Influence of the transcranial magnetic stimulation on the cortical rhythms of the epileptics, indexes of the transcranial magnetic stimulation of the epileptics // New Information Technology in Medicine and Ecology. 3-nd East - European conference' "Epilepsy and clinical neurophysiology". - Proceedings of international congress - Gursuf, Ukraine - 2001 - P. 42-45

3 Бирюкова E Ю , Глухов Б M, Егоров И В , Савина Г.О Влияние транскраниальной магнитной стимуляции на корковые ритмы у больных с эпилепсией // Актуальные вопросы современной медицины Тез докл научно-практической конф врачей,апр 2001 -Новосибирск -2001 -С 221222.

4 Бирюкова Е Ю, Егоров И В, Пилипенко П.И, Парамонова Е Н Показатели ТКМС у больных с эпилепсией // Актуальные вопросы современной медицины Тез докл научно-практической конф врачей, апр 2001 -Новосибирск -2001 -С 222

5. Бирюкова Е.Ю., Глухов Б.М., Егоров И.В., Ковалёва E.H., Парамонова

Е Н., Савина Г.О. Диагностическая ценность ЭЭГ при эпилепсии Н Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. научно-практической конф. врачей, апр. 2002. - Новосибирск. - 2002. - С. 121-122.

6. Егоров И.В., Глухов Б.М., Парамонова E.H. Антиэпилептогенное влияние ТКМС на биоэлектрическую активность головного мозга в рамках электрофизиологических исследований больных с синдромом Веста // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. научно-практической конф. врачей, апр. 2002. - Новосибирск. - 2002. - С. 126.

7. Егоров И.В., Глухов Б.М. Антиэпилептогенное влияние ТКМС на биоэлектрическую активность головного мозга у детей с симптоматической эпилепсией // Тезисы докладов 63 научной конференции студентов и молодых учёных. - Новосибирск. - 2002. - С. 69

8. Савина Г.О., Егоров И.В., Глухов Б.М. Применение ТКМС в лечении ишемического спинального инсульта // Современные технологии в клинической практике: Сб. науч. работ. - Новосибирск. - 2003. - С. 409-410.

9. Егоров И.В., Глухов Б.М., Свояновская Н.В. Лечение детей с детским церебральным параличом, осложнённым симптоматической эпилепсией, методом транскрапиальной магнитной стимуляции // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. научно-практической конф врачей, апр. 2003. - Новосибирск. - 2003. - С. 94-95.

Ю.Глухов Б.М., Егоров И.В., Савина Г.О. Роль ЭЭГ сна в дифференциальной диагностике деменций у детей с эпилепсией Н Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению нейродегенеративных заболеваний (деменции, инсульта и болезни Паркинсона): Сб пауч. трудов международной конф. - Новосибирск. - 2003. - С. 71-72.

РНБ Русский фонд

2006-4 3102

Ч. 2

Оглавление диссертации Егоров, Игорь Владиславович :: 2004 :: Новосибирск

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Применение метода магнитной стимуляции в клинической практике.

1.2. Эпилепсия.

1.3. Применение электроэнцефалографии в диагностике эпилепсии.

Глава 2. Общая характеристика обследованных больных и методы исследования.

2.1. Общая характеристика наблюдений.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование функционального состояния эфферентных путей.

2.2.2. Исследование влияния транскраниальной магнитной стимуляции на биоэлектрическую активность головного мозга.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Функциональное состояние эфферентных путей у больных эпилепсией.

3.2. Влияние транскраниальной магнитной стимуляции на биоэлектрическую активность головного мозга.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Егоров, Игорь Владиславович, автореферат

Актуальность темы

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний ЦНС, в мире заболеваемость эпилепсией колеблется от 11 до 134 на 100 ООО населения (Rrohn W., 1961; Blom S. Et el., 1978). В среднем общая заболеваемость эпилепсией составляет около 50 на 100 000 населения в год в США и Европе (Hauser W., 1994). Наиболее высока заболеваемость эпилепсией у детей (особенно на первом году жизни). Примерно в 75% случаев первые приступы возникают до 16 лет (Петрухин А.С. 2000).

Значение проблемы не ограничивается широкой распространенностью эпилепсии. Лечение эпилепсии длится годами, иногда в течение всей жизни приходится принимать дорогостоящие препараты. Несмотря на большое внимание, уделяемое этому заболеванию, существуют медикаментознорезистенные формы эпилепсии. Клиническая картина и генез эпилепсии очень вариабельны, что обусловлено различиями в распространенности и тяжести поражения нервной системы. В связи с этим, выделение этиологического фактора, определение локализации и тяжести поражения структур мозга имеет большое значение не только в составлении схем эффективного лечения, но и в прогнозировании вариантов течения заболевания.

Среди параклинических методов обследования детей с эпилепсией важное место занимает электорэнцефалография (ЭЭГ). ЭЭГ фиксирует весь комплекс межнейрональных взаимоотношений в преломлении корковых ритмов. Однако роль и активность систем торможения у больных эпилепсией при помощи стандартной ЭЭГ не поддается оценке. В то же время функциональные параметры пирамидной и экстрапирамидной систем при этом заболевании мало изучены как у взрослых так и у детей. С появлением неинвазивного, безболезнемного, высокоинформативного метода транскраннальной магнитной стимуляции (ТКМС) появилась возможность получить информацию о функционировании моторных систем головного мозга (Barker А.Т., Freeston I.L., Jalinous R., 1985; Barker AT., Jalinous R., Freeston I.L., 1985). На сегодняшний день ТКМС является единственным неинвазивным методом, позволяющим тестировать состояние мотонейронов, вовлеченных в процесс эпилептизации головного мозга. В то же время ТКМС представляет собой активный метод исследования, оказывающий непосредственное влияние на биоэлектрическую активность головного мозга и изменяющий его функциональное состояние (Богданов А.Н., Кравцова Е.Ю., Табарин В.А., 1998). Изучение степени и характера влияния магнитной стимуляции на головной мозг с помощью ЭЭГ позволяет оценить возможности использования этих изменений в исследовании состояния анти-эпилептогенных систем.

Таким образом, научные исследования в этом направлении актуальны и позволяют продвинуться вперед в понимании патогенеза эпилепсии, улучшить точность диагностики, прогноза заболевания и качество лечения.

Цель исследования

Задачи исследования

1. Изучить особенности изменений моторных структур головного мозга у детей с эпилепсией по данным ТКМС.

2. Оценить возможности ТКМС в обнаружении очага эпиактивноти.

3. Провести сравнительный анализ результатов ТКМС и ЭЭГ у детей, страдающих эпилепсией.

4. Выявить характерные особенности показателей ТКМС у детей с эпилепсией по сравнению с группой здоровых.

Научная новизна

1. Установлены параметры ТКМС у детей с генерализованной и парциальной эпилепсией.

Практическая значимость

2. Разработана методика ТКМС - исследований у детей с различными формами эпилепсии.

4. Разработана методика совместного использования ЭЭГ и ТКМС у здоровых детей и больных эпилепсией.

5. Установлены нормальные показатели ЭЭГ - изменений на фоне ТКМС у здоровых детей.

7. Внедрение ТКМС, при проведении ЭЭГ в качестве фактора, тестирующего реактивность систем торможения головного мозга, позволит точнее осуществлять клиническую диагностику эпилепсии и прогноз течения заболевания, улучшить контроль эффективности лечения.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения нейрофункциональных методов исследования Новосибирского муниципального психоневрологического консультативно-диагностического центра для детей с органическими поражениями ЦНС и нарушениями психики, используются в преподавании на кафедре неврологии и нейрохирургии ФУВ Новосибирской государственной медицинской академии.

Апробация материалов исследования

Материалы диссертации докладывались на VIII Всероссийском съезде неврологов в Казани (2001), на III Восточно - Европейской конференции "Эпилепсия и клиническая нейрофизиология" (Украина, Крым, Гурзуф, 2001), на научно-практических конференциях врачей в г. Новосибирске "Актуальные вопросы современной медицины" в 2001, 2002, 2003 годах, на 63 научной конференции студентов и молодых учёных (Новосибирск, 2002), на научно-практической конференции "Современные технологии в клинической практике" (Новосибирск, 2003), на международной конференции "Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению нейродегенеративных заболеваний (деменции, инсульта и болезни Паркинсона)" (Новосибирск, 2003).

Список публикаций по теме диссертации

1. Савина Г.О., Бирюкова Е.Ю., Егоров И.В., Глухов Б.М., Пилипенко П.И. Роль пирамидной системы в формировании спастического паралича по данным транскраннальной магнитной стимулции // VIII Всероссийский съезд неврологов: Сб. науч. работ. - Казань. - 2001. - С. 195.

2. (Егоров И.В., Глухов Б.М.) Yegorof I. V., Gluhcof В. М. Influence of the transcranial magnetic stimulation on the cortical rhythms of the epileptics, indexes of the transcranial magnetic stimulation of the epileptics // New Information Technology in Medicine and Ecology. 3-nd East - European conference: "Epilepsy and clinical neurophysiology". - Proceedings of international congress. - Gursuf, Ukraine.- 2001. - P. 42-45.

3. Бирюкова Е.Ю., Глухов Б.М., Егоров И.В., Савина Г.О. Влияние транскраниальной магнитной стимуляции на корковые ритмы у больных с эпилепсией // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. научно-практической конф. врачей, апр. 2001. - Новосибирск. - 2001. - С.221-222.

4. Бирюкова Е.Ю., Егоров И.В., Пилипенко П.И., Парамонова Е.Н. Показатели ТКМС у больных с эпилепсией // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. научно-практической конф. врачей, апр. 2001. - Новосибирск. - 2001. - С. 222.

5. Бирюкова Е.Ю., Глухов Б.М., Егоров И.В., Ковалёва Е.Н., Парамонова Е.Н., Савина Г.О. Диагностическая ценность ЭЭГ при эпилепсии // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. научно-практической конф. врачей, апр. 2002. - Новосибирск. - 2002. - С. 121-122.

6. Егоров И.В., Глухов Б.М., Парамонова Е.Н. Антиэпилептогенное влияние ТКМС на биоэлектрическую активность головного мозга в рамках электрофизиологических исследований больных с синдромом Веста // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. научно-практической конф. врачей, апр. 2002. - Новосибирск. - 2002. - С. 126.

7. Егоров И.В., Глухов Б.М. Антиэшшептогенное влияние ТКМС на биоэлектрическую активность головного мозга у детей с симптоматической эпилепсией // Тезисы докладов 63 научной конференции студентов и молодых учёных. - Новосибирск. - 2002. - С. 69.

8. Савина Г.О., Егоров И.В., Глухов Б.М. Применение ТКМС в лечении ишемического спиналыюго инсульта // Современные технологии в клинической практике: Сб. науч. работ. - Новосибирск. - 2003. - С. 409-410.

9. Егоров И.В., Глухов Б.М., Свояновская Н.В. Лечение детей с детским церебральным параличом, осложнённым симптоматической эпилепсией, методом транскраниалыюй магнитной стимуляции // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. научно-практической конф. врачей, апр. 2003. - Новосибирск. - 2003. - С. 94-95.

Ю.Глухов Б.М., Егоров И.В., Савина Г.О. Роль ЭЭГ сна в дифференциальной диагностике деменций у детей с эпилепсией // Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению нейродегенеративных заболеваний (деменции, инсульта и болезни Паркинсона): Сб. науч. трудов международной конф. - Новосибирск. - 2003. - С. 71-72.

Основные положения, выносимые на защиту

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-электрофизиологические аспекты функционального состояния головного мозга при эпилепсии у детей"

выводы

2. При эпилепсии с парциальными приступами задержка проведения импульса достоверно связана с латерализацией эпиактивности (Р<0,001), асимметрия вызванных центральных моторных потенциалов на уровне кора - шейное утолщение составила до 75%.

3. Степень замедления проведения импульса по центральным двигательным проводникам зависит от формы эпилепсии. При генерализованной эпилепсии время задержки проведения импульса по центральным двигательным проводникам достоверно выше нормативных показателей с ног (Р < 0,001). При эпилепсии с парциальными приступами формируется задержка проведения импульса преимущественно на уровне кора-шейное утолщение (Р < 0,001).

5. Транскраниальная магнитная стимуляция влияет на функциональное состояние ЦНС: у здоровых детей ТКМС приводит к обратимому снижению индекса а - ритма, замедлению волновой активности и уменьшению зональных различий. У больных эпилепсией низкочастотная ТКМС оказывает антиэпилептогенное влияние на биоэлектрическую активность головного мозга.

6. Антиэпилептогенный эффект ТКМС зависит от формы эпилепсии. Генерализованная эпиактивность достоверно (Р<0,001) более чувствительна к воздействию импульсного магнитного поля высокой интенсивности, чем очаговая.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей, страдающих эпилепсией, необходимо проводить электрофизиологическое исследование центральной нервной системы методом транскраниальной магнитной стимуляции для выявления уровня возбудимости корковых двигательных нейронов. Увеличение латентности моторного вызванного потенциала свидетельствует о торможении наиболее быстро проводящих мотонейронов, снижение говорит об уменьшении влияния антиэпилептогенной системы.

2. Влияние ТКМС на биоэлектрическую активность головного мозга в процессе регистрации ЭЭГ у больных эпилепсией позволяет получить информацию о соотношении активности систем торможения и возбуждения.

3. Использование ТКМС в качестве функциональной нагрузки в процессе регистрации ЭЭГ у больных эпилепсией позволяет выявлять скрытые очаги эпиактивности при генерализованной эпилепсии.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Егоров, Игорь Владиславович

1. Акимов Г.А., Михайлеико А.А., Емельянов АЛО. Особенности течения последствий нетяжёлых черепно мозговых травм у лиц молодого возраста // Воен. - мед. жури. - 1992. - №9. - С.63-64.

2. Бадалян Л.О., Скворцов И.А. Клиническая электронейромиогра-фия. М.: Медицина, 1986. - С.64-66.

3. Бирюкова Е.Ю., Ковалёва Н.А., Пилипенко П.И. Использование дополнительных современных методов исследования при "акушерских параличах" // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. Научн.- практич. конф. Новосибирск. -2000.-С. 149-150.

4. Благосклонова Н.К. Клиническая электроэнцефалография // Эпилептология детского возраста Гл. ред. Петрухин А.С. М.: Медицина, 2000. - С. 309-407.

5. Благосклонова Н.К., Новикова Л.А. Детская клиническая электроэнцефалография. М.: Медицина, 1994. - 202 с.

6. Болдырев А.И. Эпилепсия у взрослых // 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1984.-288 с.

7. Боровиков В. Statistica (искусство анализа данных на компьютере). Санк-Питербург.: Питер, 2004. - 688 с.

8. Ю.Вейн A.M., Садеков Р.А., Данилов А.Б., Купершмидт JI.A. Применение магнитной стимуляции при органических и психогенных заболе- ваниях // Журн. невропатол. и психиатр. 1994. - №4. - С.60-61.

9. П.Воробьёв С.В. Транскраниальное воздействие переменного низкочастотного магнитного поля на головной мозг в комплексном лечении эпилепсии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2000. - 21 с.

10. Ганина Н.В. Функциональное состояние моторных структур головного и спинного мозга у детей, страдающих энурезом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 22 с.

11. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диагностике нервно мышечных заболеваний. - Таганрог, 1997.-369 с.

12. Гехт Б.М., Харабадзе Г.Г., Новосадова М.В. Магнитная стимуляция в диагностике заболеваний центральной и периферической нервной системы // Журн. невропатол. и психиатр. 1994. -№2. - С.43-46.

13. Гимранов Р.Ф. Магнитная стимуляция в диагностике повреждений нервной системы // Нейрофизиологические исследования в клинике. Гл. ред. Щекутьев Г.А. М.: Антидор, 2001. - С. 163 - 179.

14. Гнездитский В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография (картирование и локализация источников электрической активности мозга) Таганрог: Издательство ТРТУ, 2000. - 640 с.

15. Гнездитский В.В., Коптелов Ю.М., Корепина О.С. Роль трёхмерной локализации источников ЭЭГ и ВП в клинической практике // Современное состояние методов неинвазивной диагностики: Труды конференции. Украина, Ялта - Гурзуф, 1996. - С.102-105.

16. Годлевский Л.С. Функциональные механизмы антиэпилептической системы // Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 1996. - 38с.

17. Доронин Б.М., Пилипенко П.И., Собольпикова Е.В. Случаи латерального пареза при острых нарушениях мозгового кровообращения // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. Научн.- практич. конф. Новосибирск. -2000- С. 143-144.

18. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. М.: ИПЦ "Вазар-Ферро", 1997.-400 с.

19. Ерениев С.И., Генис Р.И., Семченко В.В., Степанов С.С. Особенности си-ноархитектоники конечного мозга при эпилепсии и эпилептическом синдроме // Журн. невропатологии и психиатрии. 1990. - №10. - С.45-48.

20. Зенков JI.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). М.: "МЕДпресс-информ", 2002. - 698 с.

21. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология. М.: Медицинское-информационное агенство, 2002. - 415с.

22. Зенков Л.Р., Лосев Н.И., Мельничук П.В., Радзевич Т.Э. Изменения амплитуды зрительных вызванных потенциалов при гипервентиляции у здоровых и больных эпилепсией // Физиология человека. 1976. - Т.2 - С.208-214.

23. Зенков Л.Р., Мельничук П.В. Центральные механизмы афферентации у человека//М.: Медицина, 1985. 391 с.

24. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 1991. - 639 с.

25. ЗО.ЗенковЛ.Р., Торопина Г.Г. Клинико-нейропатофизиологическое исследование миоклонической эпилепсии // Второй российско-американский симпозиум по клиническим и социальным аспектам эпилепсии: Сб. науч. трудов. Санкт-Петербург. - 1998. - С. 117-120.

26. Карлов В.А. Эпилепсия //М.: Медицина, 1990. 336с.

27. Карлов В.А., Гнездицкий В.В. Префронтальная кора и эпилептогенез // Эпилепсия и клиническая нейрофизиология: Матер. IX Междунар. конф. -Гурзуф, 2000.-С. 58-61.

28. Козловский В.Л. От патогенеза эпилепсии к новым путям фармокологи-ческого воздействия // Журн. неврологии и психиатрии. - 1993. - №1. -С.86-89.

29. Красюков А.В., Лебедев В.П., Кацнельсон Я.С., Фан А.Б. Влияние транскраниальной электростимуляции в анальгетическом режиме на сомато-симпатические рефлексы // Физиол, жури. им. И.М. Сеченова. 1992. -Т.78. - №11. - С.46-54.

30. Кузмичёв А.А. Транскраниальная магнитная стимуляция в лечении больных ишемическим инсультом в каротидном бассейне: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 22 с.

31. Куратоло П. Электроэнцефалография // Эпилепсия и судорожные синдромы у детей: Руководство для врачей / Под редакцией П.А. Тёмина, М.Ю. Никаноровой. М.: Медицина, 1999. - 656 с.

32. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997.-350 с.

33. Крыжановский Г.Н., Макулъкин Р.Ф., Шандра А.А., Лобасюк Б.А. Влияние электростимуляции каудального ретикулярного ядра моста на очаги эпилептической активности в коре головного мозга // Бюл. экспер. биол. -1980.- Т. 90, №11.- С. 533-536.

34. Крыжановский Г.Н., Шандра А.А., Годлевский Л.С. Влияние разрушения гиппокампа и хвостатого ядра на развитие эпилептической активности при коразоловом киндлинге // Бюл. экспер. биол. 1985. - Т. 100, № 10. -С.407-409.

35. Лямина О.В. Влияние тепловой и холодовой пробы на проведение по пирамидному тракту // Современные диагностические технологии на службе здравоохранения: Матер, научн.-практич. конфер. Омск, 1998. - С.275-276.

36. Марютина Т.М., Ермолаев О.Ю. Введение в психофизиологию. М.: Московский психолого-социальный институт, Флинта, 1997. - 240 с.

37. Медведев М.И. Резистентные эпилептические синдромы раннего детского возраста // Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 1998. - 44с.

38. Мухин К.Ю. Понятие об идиопатической эпилепсии: диагностические критерии, патофизиологические аспекты // Идиопатические формы эпилепсии. Гл. ред. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. М.: "Арт-Бизнес-Центр", 2000.-С. 16-26.

39. Никитин С.С. Транскраниальная магнитная стимуляция в исследовании эпилепсии // Журн. неврологии и психиатрии. 2003. - №1. - С.61-66.

40. Николаев С.Г., Практикум по клинической электромиографии. Иваново, 2003. - 264 с.

41. Петрухин А.С. Эпилептология детского возраста. М.: Медицина, 2000. -623 с.49.0динак М.М. Эпилепсия. Санкт - Петербург: Политехника, 1997. - 232с.

42. Одинак М.М. Невропатология сочетанной черепно мозговой травмы // Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Санкт - Петербург, 1995. - 44с.

43. Пенфилд В., Эриксон Т. Эпилепсия и мозговая локализация // Патофизиология и профилактикаэпилептических припадков: Пер. с англ. Б.м.: Мед-гиз, 1949,-452 с.

44. Пилипенко П.И. Саногенетические механизмы дисфункции корти-коспинального тракта при патологии нервной системы с явлениями центрального паралича: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Новосибирск, 1997,41 с.

45. Пилипенко П.И. Функциональное состояния пирамидного тракта у больных детским церебральным параличом // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управление в медицине. Новосибирск, 1998. С.36-37.

46. Ремнёв А.Г. Закономерности нарушения функционального состояния афферентных путей при заболеваниях нервной системы различного генеза // Автореф. дис. д-ра мед. наук. Новосибирск, 2000. - 34с.

47. Ромаданов А.П. Подходы к диагностике эпилептического очага // Эпилеп-тогенный очаг и хирургическое лечение эпилепсии. Киев: Здоровя, 1974.- С.5-6.

48. Савина Т.О. Функциональная характеристика пирамидного тракта у больных со спастическими формами детского церебрального паралича: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 18 с.

49. Савина Г.О., Ковалёва Н.А., Пилипенко П.И. К вопросу о транскраниальной магнитной стимуляции при эписиидромах у детей с ДЦП // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. Научн. практич. конф. -Новосибирск. -1996.-С.113.

50. Самуэльс М. // Неврология. М.: Практика, 1997. - 638 с.

51. Сараджишвшш П.М. О функциональной значимости вторичных эпилептических очагов // Журн. невропатол. и психиатр. 1971. - Т.71, №8. - С.1127-1132.

52. Сараджишвили П.М., Геладзе Т.Ш. // Эпилепсия. М., 1977. - 304.С.

53. Свояновская H.B., Савина Г.О., Глухов Б.М. Транскраниальная магнитная стимуляция в лечении детей с ДЦП // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. Научи практич. конф. - Новосибирск. -2001.- С.228.

54. Скоромец А.А., Никитин К.А., Никитина В.В., Руденко Д.И. Диагностические возможности магнитной стимуляции при поражении лицевого нерва // Неврологический журнал. 1997. - № 5. - С.29-31.

55. Смирнов К.В. Показатели магнитной стимуляции у здоровых людей // Перспективные методы функциональной диагностики: Тез. докл. Барнаул, 1994.- С.63.

56. Смирнов К.В. Функциональное состояние афферентных путей спинного мозга при рассеянном склерозе по данным магнитной стимуляции: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 18 с.

57. Смирнова Ю.В. Электрофизиологические характеристики карцино-мотозной энцефаломиелопатии // Современные медицинские технологии -здравоохранению. Часть 2. Матер, конф. Ставрополь, 1999. -С.212-213.

58. Собольникова Е.В. Динамика восстановления двигательных нарушений в остром периоде ишемического инсульта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2001. - 20 с.

59. Харченко А.П., Нещадименко В.И. Электростимуляция передне-верхней ко ры мозжечка в комплексном лечении больных эпилепсией // Нейрохирургия. Киев. - 1985. - №15. - С.40-45.

60. Холодов Ю.А. Влияние электромагнитных и магнитных полей на центральную нервную систему. М.: Наука, 1966. - 282 с.

61. Холодов Ю.А. Магнито биология II Большая Советская Энциклопедия. (В 30 томах) Гл. ред. А.М. Прохоров. Изд. 3-е М.: Советская энциклопедия, 1974. Т.15. С. 189-190.

62. Холодов Ю.А. Реакции нервной системы на электромагнитные поля. -М.: Наука, 1975.-206 с.

63. Холодов Ю.А., Шишло М.А. Электромагнитные поля в нейрофизиологии. -М.: Наука, 1979.- 165 с.

64. Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М. Классификация рассеянного склероза // Журн. невропатол. и психиатр. 1983. - №2. -С. 1-2.

65. Чубинидзе А.Н., Чубинидзе М.А. О морфогенезе эпилептических припадков // Журн. невропатол. и психиатр. 1982. - №6. - С.6-9.

66. Чхенкели С.А., Шрамка М. Эпилепсия и ее хирургическое лечение // Братислава, 1990. — 274 С.

67. Шапкова Е.Ю. Комплексная нейрофизиологическая оценка состояния спинного мозга при вертеброгенных заболеваниях у детей // Современное состояние методов неинвазивной диагностики: Матер. V Междунар. конф. -М., 1998. С. 154-156.

68. Шматько В.Г., Конев В.П., Ерениев С.И., Костерина Л.И. Морфологические и иммунологические сопоставления при эпилепсии // Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. - Т.91, вып. 3. - С.47-51.

69. Шмидт Р. Физиология малых систем нейронов. Рефлексы // Физиология человека. -М.: Мир, 1985. -С. 113-120.

70. Щекутьев Г.А. Нейрофизиологические исследования в клинике. -М.: Антидор, 2001. 232с.

71. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Сашсг-Питербург, 2002. - 267 с.

72. Ярославский Ю., Бельмекер Р.Х. Транскраниальная магнитная стимуляция в психиатрии //Журн. невропатол. и психиатр. 1997. - № 6. - С.68-70.

73. Arac N., Sagduyu A., Binai S., Eretkin C. Prognostic Value of transcranial magnetic stimulation in acute stroke // Stroke. 1994. - V.25. - P.2183-2186.

74. Avoli M., Gloor P. Physiopathogenesis of feline generalized penicillin epilepsy: the role of thalamocortical mechanisms // In: Idiopathic generalized epilepsies. Eds. A.Malafosse, P.Gen-ton, E.Hirsch et al. London, 1994. -JohnLibbey.- P.lll-121.

75. Avoli M., Gloor P. Physiopathology of focal and generalized vs. that of generalized non-convulsive seizures // In: Epileptic seizures and syndromes. Eds P. Wolf. -London, 1994.-P. 553-567.

76. Barker A.T. An introduction to the basic principles of magnetic nerve stimulation I I Clin. Neurophysiology. 1991. - V.8. - P.26-37.

77. Barker A.T., Freeston I.L., Jalinous R., Jarrt J.A. Magnetic stimulation of the human brain and peripheral neurons system: an introduction and the results of an initial clinical evaluation //Neurosurg. -1987. V.20. - P.100-109.

78. Barker A.T., Freeston I.L., Jalinous R., Merton P.A., Morton H.B. Magnetic stimulation of the human brain // Physiol. -1985. V.369. - P.3.

79. Barker A.T., Jalinous R., Freeston I.L. Non-invasive magnetic stimulation of the human motor cortex // Lancet. -1985. V.I. - P.I 106-1107.

80. Basting E.P., Rapisada G., Pennisi G., Maertens de Noordhout A., Lenaerts M., Good D.C., Delwaide P.J. Mechanisms of hand motor recovery after strokes: An electrophysiological study of central motor pathways // Neuro Rehab. -1997. V.ll. - P.97-108.

81. Baylis G., Ratal R., Driver J. Visual extinction and stimulus repetition // Cog. Neurosci. 1993. - V.5. - P.453-466.

82. Beckers G. Homberg V. Cerebral visual motion blindness: Transitory akinetoposia induced by transcranial magnetic stimulation of human area V5 /Proc. Roy. Soc. Lond. Series B. 1995. - V.249. - P. 173-178.

83. Belmaker R.H. The effect of transcranial magnetic stimulation of rat brain on behavioural models of depression // Brain Res. 1995. - V.699. -P. 130-132.

84. Belmaker R.H. Transcranial magnetic stimulation a potential new fon-tier in psychiatry // Biol. Psychiatry. - 1995. - V.38. - P.419-421.

85. Benecke R., Meyer B.U., Schonie P., Conrad B. Transcranial magnetic stimulation of the human brain: responses in mucsles supplied by cranial nerves // Exp. Brain. Res. 1988. - V.71. - P.623-632.

86. Berardelli A., Inghilleri M., Cruccu G., Fomarelli M. Stimulation of motor tracts in multiple sclerosis //Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1988. -V.51.-P.677-683.

87. Berardelli A., Rona S., Inghilleri M., Manfredi M. Cortical inhibition in Parkinsons diseas. A study with paireed magnetic stimulations // Brain. -1996.-V.119.-P.71-77.

88. Beckung E., Uvebrant P. Hidden dysfunction in childhood epilepsy // Developmental Medicine and Child Neurology. 1997. - V.39. - P.72-78.

89. Blom S., Heijbel J., Bergfors P. The incidence of epilepsy in children: a follow-up study three years after the first seizure // Epilepsia. 1978. - Vol.19. -P.343-350.

90. Boniface S.J., Mills K.R., Schubert M. Responces of single spinal motoneu-rones to magnetic brain stimulation in healthy subjects and patients withmulti-ple sclerosis//Brain. -1991. V.U4. -P.643-662.

91. Brandt S.A., Ploner C.J., Meyer B-U. Repetitive transkranielle Magnet-stimulation: Muglichkeiten, Grenzen und Sicherheitsaspekte // Nervenarzt. -1998. V.68. - P.778-784.

92. Brandt S.A., Ploner C.J., Meyer B-U., Leistner S., Villringer A. Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation over dorsolateral prefrontal and posterior parietal cortex on memory-guided saccades // Exp. Brain. Res.-1998.-V.118.-P. 197-204.

93. Branston N.M., Tons P.S. Magnetic stimulation of a volume conductor produces a negligible component of induced current perpendicular to the surface // Physiol. -1990. V.423. - P.67.

94. Braun H.J., Fritz C. Transcranial magnetic stimulation-evoked inhibition of voluntary muscle activity (silent period) is impaired in patients with ischemic hemispheric lesion // Stroke. 1995. - V.26. - P.550-553.

95. Brasil-Neto J., Cohen L.G., Pascual-Leone A., Jabir F.K., Wall R.T., Hallett M. Rapid reversible reorganization in human motor system following transient deafferentation // Neurology. -1992. V.42. P.1302-1306.

96. Brasil-Neto J.P., Cohen L.G., Hallett M. Central fatigue as revealed by post-exercise depression of motor evoked potentials: is it caused by depletion of synaptic neurotransmitter stores? // Muscle and Nerve. 1994. -V.17.-P.713-719.

97. Brasil-Neto J.P., Pascual-Leone A., Valls-Solq J., Cohen L.G., Hallett M. Focal transcranial magnetic stimulation and response bias in a forced-choice task // Neurol Neurosurg Psychtiy. 1992. - V.55. - P.964-966.

98. Bridgers S.L. The safety of transcranial magnetic stimulation reconsidered: evidence regarding cognitive and other cerebral effects // Electroen-ceph. din. Neurophysiol. -1991. V.43. - P. 170-179.

99. Brouwer В., Ashby P. Corticospinal projaections to upper and lower limb spinal motoneurones in man // Electroenceph. clin Neurophysiol. -1990.-V.76,-P.509-519.

100. Brouwer В., Bugaresti J., Ashby P. Changes in corticospinal facilitation of lower limb spinal motor neurons after spinal cord lesions // Neurol. Neu-rosurg. Psychiat. -1991. V.55. - P.20-24.

101. Brouwer В., Qiao J. Characteristics and variability of lower limb moto-neuron responses to transcranial magnetic stimulation // Electroenceph. din Neurophysiol. 1995. - V.97. - P.49-54.

102. Cadwell J. Principles magnetoelectric stimulation / Magnetic stimulation in clinical neurophysiology I I Chokroverty S. (Ed.). Butterworths: Boston, 1990. -P. 13-32.

103. Cantello R., Gianelli M., Bettucci D., Civardi C., De Angelis M.S., Mutani R. Parkinsons disease rigidity: magnetic motor evoked potentials in a small hend muscle//Neurol. -1991. -V.41. -P.1449-1456.

104. Caramia M.D., Pardal A.M., Zaroda F., Rossini P.M. Electric and magnetic transcranial stimulation of the brain in healthy humans: a comparative study of central motor tracts "conductivity" and "excitability" // Brain Res. 1989.-V.479.-P.89-104.

105. Caramia M.D., Gigli G., Iani C., Desiato M.T., Diomedi M., Palmieri M.G., Bemardi G. Distinguishing forms of generalised epilepsy using magnetic brain stimulation//Electoenc. Clin. Neurophysiology. 1996. - V.98. -P.14-19.

106. Caramia M.D., Iani C., Bernardi G. Cerebral plasticity after stroke as revealed by ipsilateral responses to magnetic stimulation // Neuroreport. 1996. - V.7. -P.1756-1760.

107. Catano A, Houa M, Noel P. Magnetic transcranial stimulation: dissociation of excitatory and inhibitory mechanisms in acute strokes // Electroenceph. Clin. Neurophysiology. 1997. - V.105. - P.29-36.

108. Chiappa K.H., Cros D., Cohen D. Magnetic stimulation: Determination of coil current flow direction//Neurology. 1991. -V.41. -P.I 154-1155.

109. Chistyakov A.V., Hafher H., Soustiel J.F., Trubnik M., Levy G., Feinsod M. Dissociation of somatosensory and motor evoked potentials in non comatose patients after head injury // Clin. Neurophysiol. - 1999. - V. 110. - P. 10801089.

110. Classen J., Benecke R. Inhibitory phenomena in individual motor units induced by transcranial magnetic stimulation // Electroenceph. din Neuro-physiol. 1995. - V.97. - P.264-274.

111. Classen J., Witte 0. W., Schlaug G., Seitz R. J., Holthausen H., Benecke R. Epileptic seizures triggered directly by focal transcranial magnetic stimulation // Electroencepha. Clin. Neurophysiol. 1995. - V.94. -P.19-25.

112. Cohen L.G., Bandinelli S., Findley T.W., Hallett M. Reorganization in the map of motor cortex outputs after upper limb amputation in humans: a study with focal magnetic stimulation//Brain. -1991. V.l 14. -P.615-627.

113. Cohen L.G., Bandinelli S., Sato S., Kufta C., Hallett M. Attenuation in detection of somatosensory stimuli by transcranial magnetic stimulation // Electroenceph. din Neurophysiol. 1991. - V.81. -P.366-376.

114. Cohen E.G., Chen R., Gerloff C., Celnik P., Classen J., Wassermann E.M., Hallett M. Depression of motor cortex excitability by low frequency transcranial magnetic stimulation // Ann. Neurol. 1996. - V.40. - P524.

115. Cohen E.G., Hallett M. Methodology for noninvasive mapping of human motor cortex with electrical stimulation // Electroenceph. din Neurophysiol.-1988.-V.69.-P.403-411.

116. Cohen L.G., Hallett M. Noninvasive mapping of human motor cortex // Neurology. 1988. - V.38. - P.904-909.

117. Cohen L.G., Meer J., Tarkka I., Biemer S., Lederman D., Dubinsky R., Sanes J., Jabbari В., Branscum В., Hallett M. Congenital mirror movements: abnormal organization of motor pathways in two patients // Brain. 199L - V.l 14. -P.381-403.

118. Cohen L.G., Roth B.J., Nilsson J., Dang N., Panizza M., Bandinelli S., FriaufW., Hallett M. Effects of coil design on delivery of focal magnetic stimulation: technical considerations // Electroenceph. din. Neurophysiol. 1990. -V.75.-P.350-357.

119. Cohen L.G., Topka H., Cole R., Hallett M. Leg paresthesias induced by magnetic brain stimulation in patients with thoracic spinal cord injury // Neurology. 1991. -V.4L-P.1283-1287.

120. Counter S.A. Auditory brainstem and cortical responses following extensive transcranial magnetic stimulation //Neurol Sci. 1994. - V.124. -P.163-170.

121. Cracco R.Q. Evaluation of conduction in central motor pathways: techniques, pathophysiology, and clinical interpretation // Neurosurgery. 1987. - V.20.-P. 199-203.

122. Cros D., Day T.J., Shahani B.T. Spatial dispersion of magnetic stimulation in peripheral nerves // Muscle and Nerve. 1990. - V.13. - №11. -P.1076-1082.

123. Cros D., Gominak S., Shahani В., Fang J., Day B. Comparison of electric and magnetic coil stimulation in the supraclavicular region // Muscle and Nerve. -1992. V.15.-P.587-590.

124. Cunnington D., lansek R., Thickbroom G.W., Laing B.A., Mastralia F.L., Bradshaw J.L., Phillips J.G. Effects of magnetic stimulation over supplementary motor area on movement in Parkinsons diaseas // Brain. -1996. -V.119.-P.815-822.

125. Davey N.J., Romaiguere P., Maskill D.W., Ellaway P.H. Suppressin of voluntary motor activity revealed using transcranial magnetic stimulation of the motor cortex in man // Physiol. 1994. - V.477. - №2. - P.233-235.

126. Devis R., Gray E. et al. Reduction of intractable seizures using cerebellar stimulation // Appl. Neurophysiol. 1983. V.46. - P. - 57-61.

127. Dick J.P.R., Cowan J.M.A., Day B.L., Berardeli A., Kachi Т., Rothwell J.C., Mardsen C.D. The corticomotoneurone connection is normal in Parkinsons disease // Nature. -1984. V.310. - P.407-409.

128. Doose H., Baier W.K. Benign partial epilepsy and related conditions: multifactorial pathogenesis with hereditary impairment of brain maturation // Eur. Pediatr. 1989. - V. 149. - P. 152-158.

129. Dvorak J., Herdmann J., Vohanka S. Motor evoked potentials by means of magnetic stimulation in disorders of the spine // Methods in Clin. Neurophys.-1992.-V.3.-P.45-64.

130. Eisen A. Cortical and peripheral nerve magnetic stimulation // Methods in Cim. Neurophis. -1992. V.3. - P.65-84.

131. Eisen A., Shytbel W., Murphy K., Hoirch M. Cortical magnetic stimulation in amyotrophic lateral sclerosis // Muscle and Nerve. 1990. - V.2. -P.146-151.

132. Eisen A., Siejka S., Schulzen M., Calne D. Age dependent dec line in motor evoked potential (МЕР) amplitude: with a comment on changes in Parkinsons disease //Electroenceph. din. Neurophysiol. 1991. V.81. -JA3.-P.209-215.

133. Ertekin C., Hanen M.V., Larsonn L.E., Sjodahl R. Examination of the descending pathway to the external anal sphincter and pelvic floor muscles by transcranial cortical stimulation // Electroenceph. din. Neurophysiol. -1990.-V.75.-P.500-510.

134. Eskola H., Suihko V., Hakkinen V., Pietila T. Electrical transcranial cortex stimulator. Med. and Biol. Eng. and Сотр. 29 Supplement, 1991. -P.1201.

135. Estrem S.A., McConnac K.T., Haghighi S.S., Potter T. A comparison of magnetic and electrical stimulation of facial nerve at the cerebello-pontine angle in the dog // Electroenceph. din. Neurophysiol. 1990. - V.75. - №6. - P.558-560.

136. Eyre J.A., Miller S., Ramesh V. Constancy of central conduction delays during development in man: Investigation of motor and somatosensory pathways // Physiol. -1991. V.434. - P.441-452.

137. Fadhil W.A., Archie B.I.J. Inhibition of nerve conduction by electromagnetic induction of the frog sciatic nerve gastrocnemius muscle preparation // Jap. J. Physiol. 1989.-V.39(2).-P.303-310.

138. Ferbert A., Mussmann N., Menne A., Buchner H., Hartje W. Shortterm memory performance with magnetic stimulation of the motor cortex // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. -1991. V.241. - P.135-138.

139. Flament D., Goldsmith P., Buckley C.J., Lemon R.N. Task dependence of responses in first dorsal interosseus muscle to magnetic brain stimulation in man // Physiol. 1993. - V.464. - P.361-378.

140. Foerster A., Schmitz J. M., Nouri S., Claus D. Safety of rapid-rate transcranial magnetic stimulation: heart rate and blood pressure changes // Electroencepha. Clin. Neurophysiol. 1997. - V.104. P.207-212.

141. Fritz C., Braune H.J. Silent period following transcranial magnetic stimulation: a study ofretest reliability // Electromyog Motor Contr. 1995. - V.94.-P.10-11.

142. Fuhr P., Cohen L.G., Dang N., Findley T.W., Haghighi S., Oro J., Hallett M. Physiological analysis of motor reorganization following lower limb amputation // Electroenceph. din Neurophysiol. 1992. - V.85. - P.53-60.

143. Fuhr P., Cohen L.G., Roth B.J., Hallett M. Latency of motor evoked potentials to focal transcranial stimulation varies as a function of scalp positions stimulated//Electroenceph. din Neurophysiol. 1991. - V.81. -P.81-89.

144. Gandevia S.C., Plassian B.L. Responses in human intercostal and truncal mu-cleus to motor cortical and spinal stimulation // Respiration Physiol. -1988.-V.73.-P.325-338.

145. Gandevia S.C., Rothwell J.C. Activation of the human diaphragm from the motor cortex // Physiol. -1987. V.384. - P.109-118.

146. Garassus P., Charles N., Maquerre F. Assessment of motor conduction time using magnetic stimulation of brain, spinal cord and peripheral nerves //Electroenceph. din. Neurophysiol. -1993. V.33. -P.3-10.

147. Gates J.R., Dhuna A., Pascual-Leone A. Lack of pathological changes in human temporal lobes after transcranial magnetic stimulation // Epilepsia. -1992.-V.33.-P.504-508.

148. George M.S., Wassermann E.M. Rapid-rate transcranial magnetic stimulation and ЕСТ // Convuls Ther. -1994. V.10. - P.251-254.

149. George M, Wassermann EM, Prost RM. Transcranial Magnetic Stimulation: A Neuropsychiatric Tool for the 21st Century. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences, 1996;8:373-382.

150. Gloor P. The EEG and differential iagnosis of epilepsy. // Current Conceps in Clinical Neurophysology.- 1977. P. 9-12.

151. Grandori F., Ravazzani P. Magnetic stimulation of the motor cortex: theoretical considerations // IEEE Trans Biomed Eng. -1991. V.38. -P.180-191.

152. Hallett M., Cohen L.G. Magnetism: a new method for stimulation of nerve and brain // JAMA. -1989. V.262. - P.538-541.

153. Hamalainen, M.S., Ilmoniemi, R.J. Interpreting magnetic fields of the brain: minimum norm estimates // Med. BioL Eng. Сотр. 1994. - V.32. - P.35-42.

154. Hauser W., Annegers J., Kurland L. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1988 // Epilepsia. -1994. Vol.34. -P.453-468.

155. Herdmann J., Bielefeldt K., Enck P. Quantification of motor pathways to the pelvic floor in humans // Physiol. 1991. - V.260. - P.720-723.

156. Hess C.W., Mills K.R., Murray N.M.F. Mehasurement of central motor conduction times in multiple scerosis by magnetic stimulation // Lancet. 1986. -V.4. - P.355-358.

157. Hess C.W., Mills K.R., Murray N.M.F. Responses in small hand muscles from magnetic stimulation of the human brain // Physiol.- 1987. -V.388. -P.397-419.

158. Hoffman R.E., Boutros N.N., Berman R.M., Roessler A., Kiystal J.H., Chaney D.S. Transcranial magnetic stimulation of left temporoparietal cortex in three patients reporting hallucinated "voices" // Biol. Psychiatry. 1999. - V.46. - P. 130-132.

159. Holmgeren H., Larsson L-E., Pedersen S. Late muscular responses to transcranial cortical stimulation in man // Electroenceph. din. Neurophysiol. 1990. - V.75.-№3.-P.161-172.

160. Ни M.T., Bland J., Clough C., Chaudhuri K.R. Limb contractures in levodopa responsive parkinsonism: a clinical and investigational study of seven new cases // Neurology. -1999. V.246. - P.671-676.

161. Hufhagel A., Elger C.E., Marx W., Ising A. Magnetic motor-evoked potentials in epilepsy: Effects of the disease and of anticonvulsant medication //Ann. Neurol. -1990. V.28. P.680-686.

162. Ilmoniemi, RJ., Virtanen, J., Ruohonen, J., Karhu, J., Aronen, H.J., Naatanen, R., Katila, T. Neuronal responses to magnetic stimulation reveal cortical reactivity and connectivity //NeuroReport. 1997. - V.8. - P.3537-3540.

163. Jahanshahi M., Ridding M.C., Limousin P., Profice P., Fogel W., Dressier D., Fuller R., Brown R.G., Brown P., Rothwell J.C. Rapid rate transcranial magnetic stimulation-a safety study // Electroenceph din Neu-rophysiol. 1997. -V.l05. - P.422-429.

164. Jasper H.H. Current evaluation of the concepts of centrencephalic and cortico-reticular seizures // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. -1991. V.78. -P.2-11.

165. Jennum P., Winkel H., Fuglsang Frederiksen A. Repetitive magnetic stimulation and motor evoked potentials // Electroenceph. din Neurophysiol. - 1995. -V.97. -P.96-101.

166. Jennum P., Winkel H., Fuglsang-Frederiksen A., Dam M. EEG changes following repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with temporal lobe epilepsy // Epilepsy Research. -1994. V.18. - P.167-173.

167. Jost W.H., Schimrigk K. A new method to determine pudendal nerve motor latency and central motor conduction time to the external anal sphi-noter // Electroenceph. din. Neurophysiol. 1994. - V.93. -№3. - P.237-239.

168. Kandler R.H., Jarratt J.A. Magnetic Stimulation in Bell's Palsy // Neurol, Neu-rosurg and Psychiat. -1991. V. 54. - P. 1022.

169. Kasai Т., Hayes K.C., Wolfe D.L., Allatt R.D. afferent conditioning of motor evoked potentials following transcranial magnetic stimulation of motor cortex in normal subjects //Electroenceph. din. Neurophysiol. 1992.-V.85.-P.95-101.

170. Kimura J. Elictrodiagnosis in diseases of nerve and muscle: principles and practice. Philadelphia, 1989. - 71 Op.

171. Kirkcaldie M.T.K., Pridmore S.A. Transcranial magnetic stimulation in psychiatry // Open Mind. 1996. - V.14. - P.7-8.

172. Kotterba S., TegenthoffM., Malin J.P. Perioperative lesions or the facial nerve: follow-up investigations using transcranial magnetic stimulation // Eur Arch Otorhynolaryngol. 1997. - V.254. - P.140-144.

173. Kotterba S., Tegenthoff M., Malm J.-P. Transcranial Magnetic Stimulation after Perioperative Lesion of Facial Nerve // LamgoRhinaOtologie. 1993.-V.72.- P. 1-56.

174. Krohn W. A study of epilepsy in northertern Norway, its frequency and character // Acta Psychiatr. Scand. -1961. V.8. - P.215-225.

175. Kujirai Т., Caramia M.D., Rothwell J.C., Day B.L., Den C.D. Cortico-cortical inhibition in human motor cortex // Physiol. 1993. - V.471. -P.501-519.

176. Kujirai Т., Sato M., Rothwell J.C., Cohen L.G. The effect oftranscranial magnetic stimulation on median nerve somatosensory evoked potentials in man // Electroenceph. din Neurophysiol. 1993. - V.89. - P.227-234.

177. Lance J. Action myoclonus, Ramsay-Hunt syndrome and other cerebellar myoclonic syndromes // Adv. Neurol. 1986. - V.43. - P.33.

178. Larson S.J. Relations between PET derived measures of thalamic glucose metabolism and EEG alpha power // Psychophysiology, - 1988. - V.35. - P.162-169.

179. Lehmenkohler A., Speckmann E.-J., WaldenJ., Caspers H. Generation of cortical DC potentials under seizure conditions // Симп. "Функции нейроглии". Тбилиси, 1998. С.27.

180. Locard J.S. A primate model of clinical epilepsy. Mechanisms of action through quantification of therapeutic effects // Lockard J.S., Ward A.A. (eds): Epilepsy: A window to Brain Mechanisms. New York: Rawen Press, 1980. -153 c.

181. Maccabee P.J., Amassian V.E., Cracco R.Q., Cracco J.B., Anziska B.J. Intracranial stimulation of facial nerve in humans with the magnetic coil // Electroen-ceph. din. Neurophysiol.-1988-V.4.-P.350-354.

182. Maccabee P.J., Amassian V.E., Cracco R.Q., Cadwell J.A. An analysis of peripheral motor nerve stimulation in humans using the magnetic coil // Electro-enceph. din. Neurophysiol. 1988. - V.70. - №6. - P.524-533.

183. Malmivuo J. Distribution of MEG detector sensitivity: an application of reciprocity // Med. and Biol. Eng. and Сотр. 1980. - V.18. - P.365-370.

184. Malmivuo J., Plonsey R. Bioelectromagnetism principles and applications of bioelectric and biomagnetic fields. Oxford University Press, 1995. - 400 p.

185. Manganotti P., Bongiowanni L.G., Zanette G., Turazzini M., Fiaschi A. Cortical excitability in patients after loading doses of lamotrigine: a study with magnetic brain stimulation // Epilepsia. 1999. - V.40. - №3. - P.316-321.

186. Masur H., Ludolph A.C., Hilker E., Hengst K., Knuth U., Rolf L.H., Blaspratch M. Transcranial magnetic stimulation: Influence on plasma levels of hormones of the anterior pituitary gland and Cortisol // Funct. Nneu-rol.-1991.-V.6.-P.59-63.

187. Mathis J., Kischka V., Koppi S., Hess Ch. W. Die zentralmotorische Laufreit zuden unteren Extremifaten // Schweiz. Arch. Neurol, und Psychiat. -1991. -V.142. -№3. -P.210-211.

188. Meldrum B.S. Patophysiology of chronic epilepsy // Trimble M.R. (Ed.) Chronic epilepsy: its prognosis manadgement. Jonhn Wiley a. Sons Inc., 1989. -P.19.

189. Meyer B.U., Britton T.C., Benecke R. Investigation of Unilateral Facial Weakness: Magnetic Stimulation of the Proximal Facial Nerve and of the Face-Associated Motor Cortex //Neurology. 1989. - V.236. - P. 102-107.

190. Meyer B.U., Liebsch R., Roricht S. Tongue motor responses following transcranial magnetic stimulation of the motor cortex and proximal hypoglosseal nerve in man // Electroenceph. din Neurophysiol. 1997. - V. 105.-P.15-23.

191. Meyer B.U., Roricht S. In vivo visualization of the longitudinal callosal fascicle (Probstrs bundle) and other abnormalities in an acallosal brain // JNNP.-1998.-V.64.-P.138.

192. Meyer B.U., Roricht S., Schmitt R. Bilateral fibrolipomatous hamartoma of the median nerve with macrocheiria and late onset nerve entrapment syndrome // Muscle and Nerve. -1998. V21. - P.656-658.

193. Meyer B.U., Roricht S., Woiciechowsky C. Topography of fibres in the human corpus callosum mediating interhemispheric inhibition between the motor cortices // Ann. Neurol. -1998. V.43. - P.360-368.

194. Mills K.R. Magnetic brain stimulation: a tool to explore the action of the motor cortex of single human spinal motoneurones // Trends Neurosci. -1991.-V.14.-P.401-405.

195. Morison R., Dempsey E. A study of thalamocortical relations // Am. Phisiol. 1949. - V.135.-P.281-292.

196. Murray N.M.F. Magnetic stimulation of the brain: clinical applications // Chokroverty S. (Ed.). Butter-worths, Boston, -1990. - P.205-228.

197. Murray N.M.F. Motor evoked potentials // Electrodiagnosis in Clinical Neurology/Aminoff M.J. (Ed.). -N.Y.: Churchill Livingstone, 1986. -P.605-626.

198. Niedermeyer E., Fineyre F. Myoclonus and the electroencephalogram. A review // Clin, electroeceph. 1979. - V.10. - P.75-95.

199. Nielsen J.F. A new high-frequency magnetic stimulator with an oil-cooled coil // Clin. Neurophysiol. 1995. - V.12. - P.460-467.

200. Nielsen J.F., Klemar В., Hansen J.tf. A new treatment of spasticity with repetitive magnetic stimulation in multiple sclerosis // Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1995. V.254-255.

201. Nielsen J.F., Petersen N., Ballegaard M. Latency of effects evoked by electrical and magnetic brain stimulation in lower limb motoneurones in man // Physiol. -1995. V.5. - P.791-802.

202. Nilssen J.F., Panizza M., Roth B.J., Basser P.J., Cohen L.G., Caruso G., Hallett M. Determination of the site of stimulation during magnetic stimulation of a peripheral nerve // Electroenceph. din. Neurophysiol. 1992. -V.85. P.253-264.

203. Nilssen J.F., Panizza M., Roth B.J., Basser P.J., Cohen L.G., Camso G., Hallett M: Electric and magnetic stimulation of human peripheral nerves. In:

204. Proc VI Mediterranean Conf. Med. Biol. Eng., M. Bracale and F. Denoth, Eds., Capri, Italy, 1992. P.413-416.

205. Olson J.D., Li J., Anand S., Hotson J.R. Rapid-rate transcranial magnetic stimulation delivered focally over frontal cortex evokes saccades // Neurology. -1996. V.46. - P.446.

206. Opsoner R.J., Caramia M.D., Zarola F., Pesce F., Rossini P.M. Neuro-physiological evaluation of central-peripheral sensory and motor pudental fibers // Electroenceph. din. Neurophysiol. 1989. - V.74. - P.260-270.

207. Panizza M., Nilsson J., Roth B.J., Rothwell J.C., Hallett M. The time constants of motor and sensory peripheral nerve fibers measured with the method of latent addition // Electroenceph. din. Neurophysiol. 1994. -V.93.-P. 147-154.

208. Paus T. Imadging the brain before, during, and after transcranial magnetic stimulation // Neuropsychologia. 1999 . V.37.- P.219 -224.

209. Pascual-Leone A., Cammarotta A., Wassennann E.M., Brasil-Neto J., Cohen L.G., Hallett M. Modulation of cortical motor outputs to the reading hand of Braille readers // Ann Neurol. -1993. V.34. - P.33-37.

210. Pascual-Leone A., Cohen L.G., Brasil-Neto J., Hallett M. Noninvasive differentiation of motor cortical representation of hand muscles by mapping of optimal current directions // Electroencepha. clin Neurophysiol. 1994. -V.93.-P.42-48.

211. Pascual-Leone A., Cohen L.G., Wassennann E.M., Valls-Sol J., Brasil Neto J., Hallett M. Lack of evidence for auditory dysfunction due to transcranial magnetic stimulation in humans // Neurology. 1992. - V.42. -P.647-651.

212. Pascual-Leone A., Dang N., Cohen L.G., Brasil-Neto J.P., Cammarota A., Hallett M. Modulation of human cortical motor outputs during the acquisition of new fine motor skills // Neurophysiol. 1995. - V.74. - P. 1037-1045.

213. Pascual-Leone A., Gates J.R., Dhuna A. Induction of speech arrest and counting errors with rapid-rate transcranial magnetic stimulation // Neurology. -1991. V.41.-P.697-702.

214. Pascual-Leone A., Hallett M. Induction of errors in a delayed response task by repetitive transcranial magnetic stimulation of the dorsolateral pre-frontal cortex // Neuroreport. 1994. - V.5. - P.2517-2520.

215. Pascual-Leone A., Reorganisation of cortical motor outputs in the acquisition of new motor skills // Electromyography and Motor Control. 1995. -V.94. -P.WS- 3-2.

216. Pascual-Leone A., Rubio В., Pallardo, Catal D. Rapid-rate transcranial magnetic stimulation of the left dorsolateral prefrontal cortex in drug-resistant depression // Lancet. 1996. - V.348. - P.233-237.

217. Pascual-Leone A., Vails-Sol J., Brasil-Neto J., Cohen L., Hallett M. Seizure induction and transcranial magnetic stimulation // Lancet. 1992. -V.339.-P.997.

218. Pascual-Leone A., Valls-Sol J., Brasil-Neto J., Cohen L.G., Hallett M. Akinesia in Parkinson's disease Part 1: Shortening of simple reaction time with focal, single-pulse transcranial magnetic stimulation // Neurology. -1994.-V.44.-P.884-891.

219. Pascual-Leone A., Valls-Sol J., Wassermann E.M., Brasil-Neto J., Cohen L.G., Hallett M. Effects of focal transcranial magnetic stimulation on simple reaction time to acoustic, visual, and somatosensory stimuli // Brain.-1992.-V.115.-P.1045-1059.

220. Penfield W., Boldrey E. Somatic motor and sensory representations in the cerebral cortex of man as studied by electrical stimulation // Brain. -1937.-V.60.-P. 389-443.

221. Pereon Y, Genet R, Guiheneuc P. Facilitation of motor evoked potentials: timing of Jendrassik maneuver effects // Muscle et Nerve. 1995. - V.18. -P.1427-1432.

222. Ravazzani P., Ruohonen J., Grandori F. Magnetic stimulation of peripheral nerves: computation of the induced electric fields in a cylinder-like structure // AdvEng Soft. 1995. - V.22. - P.29-35.

223. Ravazzani P., Ruohonen J., Grandori F., Tognola G. Magnetic stimulation of the nervous system: induced electric field in unbounded, semi-infinite, spherical, and cylindrical media // Annals of Biomedical Engineering. 1996. - V.24. - P.606-616.

224. Maugeri Foundation. Advances in Occupational Medicine and Rehabilitation. -1996.-V.2.-P. 13-23.

225. Reutens D.C., Puce A., Berkovic S.F. Cortical hyperexcitability in progressive myoclonus epilepsy: A study with transcranial magnetic stimulation // Neurology. 1993. - V.43. -P.186-192.

226. Ridding M.C., Inzelberg R., Rothwell J.C. Changes in excitability of motor cortical circuitry in patients with Parkinson's disease // Ann Neurol. -1995.-V.37.-P.181-188.

227. Rimpilainen I., Counter A., Eskola H., Direct magnetic stimulation of the auditory nerve. Proc. of 10th Nordic-Baltic Conference on Biomedical Engineering and 1st International Conference on Bioelectromagnetism, Tampere, Finland, 1996.

228. Rimpilainen I., Eskola H., Hakkinen V. Transcranial facial nerve stimulation by magnetic stimulator in normal subjects // Electromyography Clin Neurophysiol. 1991. V.31. - P.259-265.

229. Rimpilainen I., Karma P., Eskola H., Hakkinen V. Magnetic facial nerve stimulation in normal subjects. Three groups of responses // Acta oto-laryngol. Suppl. -1992. №492. - P.99-102.

230. Rimpilainen I., Karma P., Laranne J., Eskola H., Hakkinen V. Magnetic facial nerve stimulation in Bell"s palsy: (Rapp.) Coll. oto-rhino-laryngol.:

231. C.R. Reunion Sci., York. Sept. 1-4, 1991 // Acta oto-laiyngol. Suppl. -1992.-V.112.-№2.-P.311-316.

232. Rimplilainen I. Origin of the facial long latency responses elicited by magnetic stimulation // Electroenceph. din. Neurophysiol. 1994. - V.93. -JSo2.-P.121-130.

233. Rirujes M., TegenthoffM., Liepert J., Leonhardt G., Kotcerba S., Mul-ler S., Kiebel S., Malin J.P., Diener H.C., Weiller C. Cortical reorganization in patients with facial palsy // Annals ofNeurology. 1997. - V.41. -P.621-630.

234. Ro Т., Cheifet S., Ingle H., Shoup R., Rafal R. Localization of the human frontal eye fields and motor hand area with transcranial magnetic stimulation and magnetic resonance imaging // Neuropsychologia. 1999 . - V.37.- P.225 -231.

235. Roberts E. Epilepsy and antiepileptic drugs: a speculative synthesis // Adv. neurol. 1980 - V. 27. - P. 667-713.

236. Robinson L.R., Jantra P., MacLean I.C. Central motor Conduction times using trascranial stimulation and F-wave latencies // Muscle and Nerve. -1988.-V.il.-P.174-180.

237. Roricht S., Meyer B-U., Woiciechowsky C., Lehmann R. Callosal and corticospinal tract function in patients with hydrocephalus: a morphometric and transcranial magnetic stimulation study //Neurology. 1998. - V.245. -P.280-288.

238. Roricht S., Nienhaus L, Meyer B-U. Kortiko spinal und uber den Balken ver-mittelte Handmuskel-Antworten nach fokaler magnetischer Reizung des mo-torischenKortex//EEG-Labor. 1998. - V. 19(1).-P. 1-11.

239. Rosen A.D., Lubowsky J. Magnetic field influence on central nervous system function // Exp. Neurol. 1987. - V.95. - P.679-687.

240. Rossini P.M., Zarola F., Stalberg E., Caramia M. Premovement facilitation of motor evoked potentials in man during transcranial stimulation of the central motor pathways // Brain Res. 1988. - V.458. - P.20-30.

241. Roth B.J. Mechanisms for electrical stimulation of excitable tissue (review) // Biomed Eng. 1994. - V.22. - P.253-305.

242. Roth B.J., Cohen L.G., Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation//Electroenceph. din. Neurophysiol. Suppl. 1991. -V.43.-P.268-78.

243. Roth B.J., Cohen L.G., Hallett M., Friauf W., Basser P.J. A theoretical calculation of the electric field induced by magnetic stimulation of the peripheral nerve // Muscle and Nerve. 1991. - V. 13. - P.734-741.

244. Roth B.J., Saypol J.M., Hallet M., Cohen L.G. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation // Electroenceph. din. Neurophysiol. 1991. - V.81. - №1. - P.47-56.

245. Ruohonen J., Ilmoniemi R.J. Aivojen magneettinen stimulointi (Magnetic brain stimulation, in Finnish.) Arkhimedes. 1995. - V.47. - P.202-216.

246. Ruohonen J., Ilmoniemi R.J. Focusing and targeting of magnetic brain stimulation using multiple coils // Medical & Biological Engineering & Computing. -1998.-V.36.-P.297-301.

247. Ruohonen J., Panizza M., Nilsson J., Ravazzani P., Grandori F. A new hypothesis on the activation mechanism in magnetic stimulation of peripheral nerve // Electroenceph. din Neurophys. 1996. - V.101. - P. 167-174.

248. Ruohonen J., Ravazzani P., Grandori F. An analytical model to predict electric field and excitation zones due to magnetic stimulation of peripheral nerves inside limbs // IEEE Transactions on Biomedical Engineering. -1995.-V.42.-P.158-161.

249. Ruohonen J., Ravazzani P., Grandori F. Functional magnetic stimulation: theory and coil optimization // Bioelectrochemistry and Bioenergetics. -1998.-V.47.-P.213-219.

250. Ruohonen J., Ravazzani P., Nilsson J., Panizza M., Grandori F., Tognola G. A volume-conduction analysis of magnetic stimulation of peripheral nerves // IEEE Transactions on Biomedical Engineering. 1996. - V.43. -P.669-678.

251. Ruohonen J., Ravazzani P., Tognola G., Grandori F. Modeling peripheral nerve stimulation using magnetic fields // Peripheral Nervous System. -1997,-V.2.-P. 17-29.

252. Ruohonen J., Virtanen J., Ilmoniemi R.J. Coil optimization for magnetic brain stimulation //Annals of Biomedical Engineering. 1997. - V.25. -P.840-849.

253. Samii A., Wassennann E.M., Ikoma K., Mercuri В., Hallett M. Characterization of postexercise facilitation and depression of motor evoked potentials to transcranial magnetic stimulation//Neurology. 1996. -V.46. - P.1376-1382.

254. Sandyk R. Department with AC pulsed electromagnetic fields improves olfactory function in Parkinsons disease //Neuros. 1999. - V.97. - P. 225-233.

255. Saypol J.M., Roth B.J., Cohen L.G., Hallett M. A theoretical comparison of electric and magnetic stimulation of the brain // Ann Biomed. Eng. -1991.-V.19.-P.317-328.

256. Scherwin A.L., Nico M., van Gelder. Amino acid and catecholamine markers of metabolic abnormalities in human focal epilepsy // Adv. Neurol. -New York: Raver Press. 1986. - V.44. - P. 1011-1032.

257. Schmid U.D., Moller A.R., Schmid J. Transcranial Magnetic Stimulation Excites the Labyrinthine Segment of the Facial Nerve; An Intraoperative Electrophysiological Study In Man // Neuroscience Letters. 1991. - V. 124. - P.273-2

258. Schubert M., Mills K.R., Boniface SJ., Konstanzer A., Dengler R. Changes in the responses of motor units to transcranial magnetic stimulation in patients with multiple sclerosis and stroke // EEG-EMG-Z. 1991. -V.22. - P.28-36.

259. Sider R.S., Maiti A. Cerebellar contributions to the Papez circuit // Neurosci. Res. 1976. - V. 2. - P.133-146.

260. Siebner H.R., Mentschel C., Auer C., Conrad B. Repetitive transcranial magnetic stimulation has a beneficial effect on bradykinesia in Parkinsons disease // Neuroreport. -1999. V.25. - P.589-594.

261. Similowsky Т., Catala M., Rancurel G., Derenne J-Ph. Impairment of Central Motor Conduction to the Diaphragm in Stroke // Respir. Care. Med. 1996. -V.154. - P.436-441.

262. Snooks S.J., Swash M. Motor conduction velocity in the human spinal cord: slowed conduction in multiple sclerosis and radiation myelopathy // Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1985. V.48. - P. 1135-1139.

263. Steinhoff В. J., Stodieck S. R., Zivcec Z., Schreiner R., von Maffei C., Plendl H., Paulus W. Transcranial magnetic stimulation (TMS) of the brain in patients with mesiotemporal epileptic foci // Clinical Electroencephalography.1993.-V.24.-P.1-5.

264. Streletz L.J., Booth K.R., Ottenstein A.E., Gross M.J., Jacobs S.R., Shy M.E., Herbison G.J. Central motor conduction times using evoked potentials to magnetic stimulation and F-wave latencies // Muscle and Nerve. -1988.-V.11.-P.996.

265. Suihko V. Electrical transcranial stimulation. Licentiate thesis. Tampere University of Technology, 1994. P.78.

266. Suihko V., Eskola H., Malmivuo J. (Eds.) Proceedings of the First Ragnar Granit Symposium: electrical and magnetic stimulation of motor nervous system. Tampere University of Technology, Tampere., 1992. 111 p.

267. Suihko V., Eskola H., Malmivuo J. Effect of electrode size in electroencephalography and electrical transcranial stimulation. Proceedings of the International Conference on Medical Physics and Biomedical Engineering,1994.-V.2.-P.306-310.

268. Suihko V., Malmivuo J., Eskola H. Three-electrode vs. Unifocal Technique in Transcranial Electrical Stimulation // Medical and Biological Engineering and Computing, 1996. V.34. - Suppl.l.- Part 2. - P.287-288.

269. Suihko V., Malmivuo. J., Eskola H. Electrical transcranial stimulation for monitoring during neurosurgery // Medical and Biological Engineering and Computing, 1996. V.34. - Supp 1.1. - Part 2. - P.285-286.

270. Suihko V., Modeling direct activation of corticospinal axons using transcranial electrical stimulation //Electroenceph. din. Neurophysiol. 1998. -V.109. - P.238-244.

271. Takayama Y., Sugishita M. Astereopsis induced by repetitive magnetic stimulation of occipital cortex // Neurology. -1994. V.241. - P.522-525.

272. Takayama Y., Sugishita M. Effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function. New Horizons in Neuropsychology // M. Sugishi-taEd. -1994. -P.101-112.

273. Takenori U., Sadatochi Т., Yoshiyuki M. Motor potentials evoked by magnetic stimulation of the motor cortex in normal subjects and patients with motor disorders // Electroenceph. din. Neurophysiol. 1991. - V.81. -.№4.-P.251-256.

274. Tassinari C., Bureau-Paillas M., Dalla Bernardina B. Etude electroencephalo-graphique de la dissinergie cerebelleuse myoclonique avec epilepsie (syndrom de Ramsay-Hunt) // Rev. Electroencephal. 1974. - V.4. - P.407-428.

275. Tassinari C. A., Michelucci R., Forti A., Plasmati R., Troni W., Salvi F. В., Rubboli G. Transcranial magnetic stimulation in epileptic patients: usefulness and safety // Neurology. 1990. - V.40. -P. 1132-1133.

276. Tassarini C.A., Michelucci R. In: Clinical applications of magnetic transcranial stimulation // Lissens M.A. (Ed.). Peeters Press Leuven, Belgium, 1992. -P.219-227.

277. Taylor J.L., Butler J.E., Alien G.M., Gandevia S.C. Changes in motor cortical excitability during human muscle fatigue // Physiol. 1996. - V.490. -P.519-528.

278. Taylor J.L., Fogel W., Day B.L., Rothwell J.C. Ipsilateral cortical stimulation inhibited the long-latency response to stretch in the long finger flexors in humans // Physiol. 1995. - V.488. - P.821-831.

279. Taylor J.L., Wagoner D.S., Colebatch J.G. Mapping of cortical sites where transcranial magnetic stimulation results in delay of voluntary move-ment//Electroenceph. din. Neurophysiol. 1995. - V.97. -P.: 341-348.

280. Thomas R.K., Joung Ch.D. A noun on the early history of electrical stimulation of the human brain // Gen. Psychol. 1993. - V.I 20. - №1. -P.73-81.

281. Thompson S.P. A physiological effect of an alternating magnetic field // Proc of the Royal Society of London (Biology). 1910. - V.82. - P.396-399.

282. Tofts P.S., Branston N.M. The measurement of electric field, and the influence of surface charge, in magnetic stimulation // Electroenceph. din. Neurophysiol. -1991. V.81. -P.238-239.

283. Tokimura H., Yamagami M., Tokimufa Y., Asakura Т., Atsuchi M. Transcranial Magnetic Stimulation Excites the Root Exit Zone of the Facial Nerve //Neurosurgery -1993. V. 32. -P.414-416.

284. Того M.G., Ruiz J.S., Talavera J.A., Blanco C. Chaos theories and therapeutic among depression, Parkinson's disease, and cardiac arrhythmias // Compr. Psychiatry. 1999. - V.4. -№3. -P.238-244.

285. Ugawa Y., Rothwell J.C., Day B.L., Thompson P.D., Marsden C.D. Magnetic stimulation over the spinal enlargements // Neurol. Neurosurg. Psychiat.-1989. V.52. - P.1025-1032.

286. Valrania F., Quatrale R., Stafella A.P., Bombardi R., Santangelo M., Tassi-nari C.A., Grandis D.De. Pattern of motor evoked response to repetitive transcranial magnetic stimulation // Electroenceph. din. Neurophysiol. -1994. -V.93, №4. - P.312-317.

287. Wang H., Wang X., Scheich H. LTD and LTP induced by transcranial magnetic stimulation in auditory cortex // Neuroreport. 1996. - V.7. -P.521-525.

288. Ward A.A., Wyler A.R. The epileptic neuron // Нейрофизиологические механизмы эпилепсии механизмы эпилепсии. Тбилиси: Менцниерба, 1980 - С.60-74.

289. Wassemiann E.M., Cohen L.G., Flitman S.S., Chen R., Hallett M. Seizure in healthy people with repeated 'safe' trains of transcranial magnetic stimulation // Lancet. 1996. - V.347. - P.825.

290. Wassemiann E. M., Grafinan J., Вепу C., Hollnagd C., Wild K., dark K., Hallett M. Use and safety of a new repetitive transcranial magnetic Stimulator // Electroencepha. din. Neurophysiol. 1996. - V.l 01. - P.412-417.

291. Wassermann E.M., Fuhr P., Cohen L.G., Hallett M. Effects oftranscranial magnetic stimulation on ipsilateral muscles // Neurology. 1991. -V.41.-P.1795-1799.

292. Wassermann E.M., McShane L.M., Hallett M., Cohen L.G. Noninvasive maping of muscle representation in human motor cortex // Electroenceph. din. Neurophysiol. 1992. - V.85. - P. 1-8.

293. Wasserman E.M., Sarah L.H. Therapeutic application of repetitive transcranial magnetic stimulation: a review // Clinical Neurophysiol. 2001. - V.l 12. - №8. -P.1367-1377.

294. Wasserman E.M., Wang B.S., Zeffiro T.A., Sadato N., Pascual-Leone A., Того С., Hallett M. Locating the motor cortex on the MRI with Transcranial Magnetic Stimulation and PET // Neuroimage. 1996. - V.3. - №1. -P. 1-9.

295. Woiciechowsky C., Vogel S., Meyer B-U., Lehmann R. Neuropsychological and neurophysiological consequences of partial callosotomy // Neurosurgical Sciences. 1997. - V.41. - P.75-80.

296. Wolf S.R, Schneider W., Berg M., Ham C.T,. Wigand M.E. Facial nerve involvement in patients with acoustic neurinomas. Examination with magnetic single and bi-stimulation // Acta Otolaryngol (Stockh). 1995. -V.520.-P.29-32.

297. Ziemann U., Corwell В., Cohen L.G. Modulation of Plasticity in Human Motor Cortex after Forearm Ischemic Nerve Block // Neuroscience. 1998. -V. 18(3).-P.1115-1123.

298. Ziemann U., Steinhoff B.J., Tergau F., Paulus W. Trascranial magnetic stimulation: its current role in epilepsy research // Epilelepsy Res. 1998. - 30. -№1.-P.-11-30.

299. Zyss Т., Witkowska В., Jarosz J. Repetitive transcranial magnetic stimulation: EEG, serum prolactin and Cortisol studies in humans // Psychiatr. Pol. -1995. V.29.-P.513-527.