Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клинико-экспериментальное обоснование применения гравитационных перегрузок в комплексном лечении воспалительных заболеваний придатков матки

На правах рукописи

МАКАРОВА Надежда Валерьевна

КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ГРАВИТАЦИОННЫХ ПЕРЕГРУЗОК В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРИДАТКОВ МАТКИ

14.00.01 — акушерство и гинекология 03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□ОЗ163625

Самара, 2008

003163625

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Росздрава»

Научные руководители:

доктор медицинских наук

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор биологических наук, профессор

Шатунова Елена Петровна Махова Алла Николаевна

Целкович Людмила Савельевна Кругляков Павел Павлович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Волгоградский

государственный медицинский университет Росздрава»

Защита состоится « Y^» 2008 г в О часов на заседании диссертационного совета Д 208 085 04 при ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» (443079, г Самара, проспект К Маркса, 165 «Б»)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» (443001, г Самара, ул. Арцыбушевская, 171)

Автореферат разослан « 2008 г

Ученый секретарь диссертационнрго^ове доктор медицинских S Черкасов Сергей Николаевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Аетуальность темы Воспалительные заболевания внутренних половых органов наблюдаются у 60-65 % больных, обращающихся в женские консультации и у 30 % больных, находящихся на стационарном лечении (Евсеев А.А, Богинская ЛН, 2003) Несмотря на успехи септической гинекологии в лечении пациенток с данной нозологией, процент рецидивов заболевания остается достаточно высоким, достигая 15-25 % (Краснопольский В.И. и соавт, 2006; Прилепская В И, Быковская О.В, 2007)

В основе развития и формирования воспалительных заболеваний лежит множество взаимосвязанных процессов, начиная с расстройств микроциркуляции в ответ на внедрение микробного агента и заканчивая сложными деструктивными изменениями в тканях (Целкович JI С. и соавт , 2001, Мельников В А, Капинкина О Б, 2001, Линева О И, Шляпников М Е„ 2002; Шатунова Е П., 2002, Стрижаков А Н., Давыдова А И, 2005, Gardo S, 1998)

При хронической инфекции, по данным АН. Стрижакова и Н.М Подзолковой (1996), отмечается гипоперфузия в очаге воспаления, дистония сосудов с их последующими структурными изменениями (гиалиноз, склерозирование, облитерация), в связи с чем, использование методов, направленных на улучшение кровообращения в пораженных тканях яичников и маточных труб, является патогенетически обоснованным.

С этих позиций представляет интерес применение гравитационных перегрузок направления голова - таз (направление +Gz) (Левашов Н.В, 1986). При этом возникает значительный приток крови к нижней половине туловища и нижним конечностям Таким образом, значительно увеличивается кровенаполнение органов малого таза и ног, усиливаются обменные процессы (Котельников Г П, Яшков А В, 2000, 2003, Макаров И В , 2004, Котельников Г П, Махова А Н и др 2005) А Ю Сидоров (2004) впервые в эксперименте обосновал эффективность применения

гравитационной терапии при лечении воспалительных заболеваний, в частности хронического остеомиелита. В дальнейшем эффективность метода была подтверждена и клиническими наблюдениями (Галкин РА и соавт., 2006)

Вместе с тем, сведений экспериментального и клинического характера по целенаправленному изучению влияния гравитационной терапии на течение воспалительного процесса в придатках матки на сегодняшний день практически нет. Важность практического решения перечисленных выше проблем в эксперименте и возможность применения гравитационной терапии в клинической практике явилось основанием для выполнения настоящего исследования.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки путем применения в комплексном лечении гравитационной терапии

Задачи исследования

1 Усовершенствовать модель неспецифического воспаления придатков матки у экспериментальных животных (крыс), позволяющую изучать течение воспалительного процесса в яичниках и яйцеводах

2 Разработать устройство и способ моделирования повышенной гравитации для изучения ее воздействия на экспериментальных животных

3 Изучить изменения морфофункционального состояния яичников и яйцеводов крыс при экспериментальном воспалении

4 Дать сравнительную оценку изменений морфофункционального состояния придатков матки в условиях экспериментального воспаления при антибактериальной терапии, при воздействии гипергравитации и при комплексном лечении с применением антибактериальной терапии и гипергравитации

5. Используя данные клинического обследования, современных лабораторных и инструментальных методов исследования, провести сравнительный анализ результатов лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки, получавших общепринятое консервативное лечение и комплексное лечение, включающее гравитационную терапию

Научная новизна работы

Впервые разработано и внедрено устройство для моделирования воспалительного процесса в яичниках и яйцеводах крыс (Патент РФ № 64898 от 27 07.2007).

Впервые разработано и внедрено устройство для изучения влияния повышенных нагрузок на лабораторных животных (решение о выдаче Патента на полезную модель № 2007108581/22 от 28 04 2007)

С помощью морфологического, морфометрического методов и метода электронной микроскопии установлено, что использование гравитационной терапии в условиях экспериментального воспаления способствует улучшению микроциркуляции и обменных процессов, а также уменьшению гемодинамических расстройств и деструктивных изменений в яичниках и яйцеводах крыс

На основании данных клинического обследования, современных лабораторных и инструментальных методов исследования научно обоснована эффективность применения гравитационной терапии в лечении больных с воспалительными заболеваниями придатков матки

Определен оптимальный режим гравитационной терапии при лечении больных с воспалительными заболеваниями придатков матки.

Практическая значимость работы

Предложены методики моделирования неспецифического воспаления придатков матки у экспериментальных животных (крыс)

Проведенное экспериментальное исследование по изучению влияния гипергравитации на морфофункциональное состояние придатков матки в условиях воспаления позволило обосновать целесообразность применения гравитационной терапии в комплексной терапии больных с сальпингоофоритом.

Разработан и внедрен в клиническую практику неинвазивный метод лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки, основанный на использовании гравитационных перегрузок небольших величин направления голова - таз (направление -Юг).

Использование гравитационной терапии в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями придатков матки позволило улучшить результаты лечения и качество жизни пациентов

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование гравитационной терапии в комплексном лечении экспериментального воспаления яичников и яйцеводов крыс способствует снижению воспалительных и деструктивных процессов в пораженных тканях.

2 Положительное влияние гравитационной терапии связано с уменьшением гемодинамических нарушений и активным развитием микроциркуляторного русла в яичниках и яйцеводах крыс, что приводит к улучшению кровоснабжения и обменных процессов в пораженных тканях, уменьшению объемной плотности соединительной ткани и нормализации морфофункционального состояния придатков матки

3 Использование гравитационной терапии в комплексе с общепринятыми методами консервативного и физиотерапевтического воздействия значительно повышает эффективность лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки

Внедрение результатов исследования

Основные результаты работы внедрены в практическую деятельность гинекологического отделения клиник ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», отделения септической гинекологии ГКБ №1 им Н И. Пирогова, включены в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии института последипломного образования, гистологии и эмбриологии ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава» Предложенный способ моделирования гравитационных перегрузок и воспалительного процесса во внутренних половых органах используется при выполнении различных экспериментальных работ в ЦНИЛ ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава»

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместной конференции кафедр акушерства и гинекологии №1, №2, акушерства и гинекологии ИПО, гистологии и эмбриологии, ЦНИЛ ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава» Материалы диссертации обсуждены на VIII Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006), на международном конгрессе «Практическая гинекология от новых возможностей к новой стратегии» (Москва, 2006), аспирантских чтениях (Самара, 2006), межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2007), IX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 1 статья опубликована в журнале, рекомендованном ВАК РФ («Нижегородский медицинский журнал) Получено 2 патента РФ на полезную модель, 3 рационализаторских предложения

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических

рекомендаций и указателя литературы Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 61 рисунком, в том числе 50 фотографиями морфологических микропрепаратов Библиографический список включает 174 отечественных и 91 иностранных источников

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальная часть работы выполнена на базе ЦНИЛ ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава» (заведующая - д м н, профессор Л.Т. Волова). В качестве экспериментальных животных были использованы 60 белых лабораторных крыс-самок Животные, согласно поставленным задачам, были распредетены на 5 групп (табл 1)

Таблица 1

Распределение животных по группам исследования

Контрольная Основная Контрольная Основная Контрольная

группа №1 группа №1 группа №2 группа №2 группа №3

12 крыс с 12 крыс с 12 крыс с

17 крыс с моделирован- моделированным моделированным Интактные

моделирован- ным воспалением воспалением животные,

ным воспалением яичников и яичников и 7 крыс

воспалением яичников и яйцеводов, яйцеводов,

яичников и яйцеводов, которым которым

яйцеводов подвергшихся проводилась проводилось

без лечения гравитацион- антибакте- комплексное

ной терапии риальная терапия лечение

Экспериментальное воспаление в яичниках и яйцеводах воспроизводили путем введения 0,125 мл взвеси стафилококка, содержащей 1x10® микробных тел в 1 мл физиологического раствора по стандарту мутности, во внутренние половые органы с помощью разработанного нами устройства (рационализаторское предложение № 482 СамГМУ от 12 12 2005, Патент РФ на полезную модель № 64898 от 27 07 2007) Лечение животных начинали с 7-х, 14-х, 21-х и 28-х суток создания модели воспаления В качестве антибактериальной терапии использовали

цефтриаксон из расчета 50 000 ЕД/кг 1 раз в день в течение 10 дней. Животных выводили из эксперимента после окончания 10-ти дневного курса лечения, соответственно, на 17-е, 24-е, 31-е и 38-е сутки эксперимента путем передозировки эфирного наркоза.

Для моделирования повышенной гравитации была сконструирована экспериментальная центрифуга (решение о выдаче Патента на полезную модель № 2007108581/22 от 28.04.2007) (рис.1). Курс гравитационной терапии составлял 10 дней, скорость вращения на центрифуге - 40 оборотов в минуту в течение 30 минут, что соответствовало величине перегрузки +0,76 Сг (Макаров И.В., 2004).

Рис. 1. Экспериментальная центрифуга.

Для морфологического исследования брали яичники и яйцеводы крыс с прилежащими мягкими тканями в опытных и контрольных группах в соответствии намеченными сроками.

Материал фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина и жидкости Шабадаша. Взятый материал после проводки в спиртах возрастающей крепости заливали в парафин. Серийные депарафинированные срезы толщиной 7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону. Материал изучали на

бинокулярном микроскопе Standart-25 (Цейс). В процессе изучения выполняли микрофотографирование. Всего было приготовлено 430 гистологических препаратов.

Морфометрический анализ проводили с помощью компьютерной программы «Видео Тест-Морфо» Определяли объемную плотность сосудистого русла, желтых тел, фолликулов и соединительной ткани в процентах, толщину сосудистой стенки и диаметр сосудов (Автанднпов Г Г, 1980) Также производили подсчет числа фолликулов и сосудов микроциркуляторного русла: капилляров, артериол, венул в поле зрения

Материал для электронной микроскопии подвергали префиксации в течение 2-х часов в 2,5 % растворе глютарового альдегида на 0,1 М фосфатном буфере с рН 7,4, затем фиксировали в 1 % растворе тетраокиси осмия на таком же фосфатном буфере при температуре 0-4 °С в течение часа После этого материал промывали в растворе фосфатного буфера, обезвоживали в спиртах возрастающей концентрации и заливали в аралдиты и эпон-аралдитовую смесь. Для прицельного электронного микроскопического анализа со всех блоков получали полутонкие срезы толщиной 1-2 мкм, которые окрашивали 1 % раствором метиленового синего. Ультратонкие срезы толщиной 200-500 нм контрастировали 2,5 % раствором уранилацетата и 0,3 % раствором цитрата свинца по Рейнольдсу. Срезы для электронной микроскопии просматривали и фотографировали на электронном микроскопе ЕМ 301 Philips

Клиническая часть работы выполнена на базе гинекологического отделения клиник ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава» (директор — к.мн., доцент В С Новокшенов) и отделения септической гинекологии ГКБ №1 им Н И Пирогова (главный врач - к м н А В Вавилов)

В исследование были включены 100 пациенток с острым серозным сальпингоофоритом и обострением хронического серозного сальпингоофорита Больные были разделены на две группы основную и контрольную Основную группу составили 20 женщин, которым, наряду с

общепринятым традиционным лечением, проводилась гравитационная терапия Контрольную группу составили 80 пациенток, которые получали только общепринятое традиционное лечение Традиционная терапия включала применение антибиотиков (цефтриаксон 1,0 в течение 7 дней внутримышечно, метрогил 100 мг 1 раз в день внутривенно 5 дней), инфузионную терапию, применение нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак натрия или индометацин в свечах), иммунокоррегирующие средства (аутогемотерапия, метилурацил в свечах), физиотерапию (электрофорез с цинком на них живота или переменное магнитное поле в течение Ь-7 дней)

В клинических исследованиях была использована центрифуга короткого радиуса действия (рис 2) При вращении центрифуги возникали гравитационные перегрузки направления голова - таз (направление +Сг). В результате происходило перераспределение циркулирующей в организме крови, с преимущественным ее депонированием в ногах и органах малого таза Для улучшения венозного оттока во время вращения пациентка совершала дозированную мышечную работу ногами (поочередное сгибание в голеностопных суставах) с помощью тренажера, находящегося в конце ложемента центрифуги При этом включалась мышечно-венозная помпа нижних конечностей, способствующая оттоку крови к сердцу

С целью адаптации к перегрузке проведение гравитационной терапии начинали с минимальной терапевтической дозы - 32 об/мин Затем число оборотов и, соответственно, нагрузку увеличивали и доводили до 36 об/мин, что соответствовало перегрузке от 1,5 до 2 О Для достижения стабильного клинического улучшения требовалось 10 сеансов продолжительностью 10 минут 1 раз в день

Пациентки в обеих группах были сопоставимы между собой по возрасту и тяжести заболевания Средний возраст больных составил 21,3±0,81 лет в основной группе, 25,8±1,79 - в контрольной группе. Данное различие было статистически незначимым

Рис. 2. Центрифуга короткого радиуса действия (новая конструкция).

Эффективность проводимого традиционного и комплексного лечения оценивалась по клинико-лабораторным, инструментальным методам исследования, а также показателям качества жизни больных.

Всем женщинам проводилось исследование общего анализа крови (с подсчетом эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов и лейкоформулы, времени свертывания, СОЭ), определялась группа крови и резус-фактор, биохимическое исследование крови (билирубин, протромбин, общий белок, мочевина, фибриноген, сахар, С-протеин).

Для оценки реактивного потенциала организма нами рассчитывались показатели неспецифического иммунитета (Бурая О.Н., 1993):

1. Аллергическая настроенность организма (AHO)

AHO = (Э + Б) / Le • 1000

2. Специфический иммунный лимфоцитарно-моноцитарный потенциал (СИЛМП)

СИЛМП = (Л+ Mo) / Le • 100

3. Клеточно-фагоцитарная зашита (КФЗ)

КФЗ = (П + С +М) / Le • 100

4. Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ)

ЛИИ = ((4M + ЗЮ +2П +С) • (Пл + 1)) / ((Л +Мо) • (Э +1)), где

М - миелоциты, Ю - юные, П - палочкоядерные, С - сегментоядерные Пл - плазматические клетки, Л - лимфоциты, Мо - моноциты, Э - эозинофилы, Б - базофилы, Le - лейкоциты.

Ультразвуковое исследование проводили на аппарате «Toshiba SSD-220» с частотой датчика 3,5 и 5 МГц в режиме двухмерной визуализации по трансабдоминальной и трансвагинальной методике

Качество жизни больных исследуемых групп оценивали по визуально-аналоговой шкале самооценки самочувствия Nottingham Health Profile (NHP) (Манухин И Б, Аксененко В А, 2002)

Математическую обработку полученных данных производили на персональном компьютере ЮМ РС-586 в среде Microsoft Windows ХР 2000 с помощью прикладного пакета программ Microsoft Office - Excel 7 на основе общепринятых методов вариационной статистики. Она включала в себя определение средних арифметических значений «X» и их средних квадратичных отклонений «□» Достоверность различий между параметрическими показателями определяли с помощью расчета коэффициента Стьюдента В случае, когда эмпирически рассчитанные значения критерия Стьюдента (Тнав) превышали его табличные критические значения (Ттаб), отличие средних арифметических признавалось значимым при степени доверительной вероятности 95 % (Углов Б А, Котельников Г П, УгловаМВ, 1994)

Для проведения объективной оценки эффективности сравниваемых схем комплексного лечения сальпингоофорита определяли клинико-статистические показатели, предусмотренные методами доказательной медицины (Котельников Г П, Шпигель А С, 2000)

1 Повышение относительной пользы (ПОП) - этот показатель определялся как относительное увеличение частоты благоприятных исходов в основной группе (ЧБИО) по сравнению с контрольной (ЧБИК) по формуле-ПОП = (ЧБИО - ЧБИК)/ЧБИК х 100 (в %)

2. Повышение абсолютной пользы (ПАП) - этот показатель определялся как абсолютная арифметическая разница между частотой благоприятных исходов в основной и контрольной группах.

ПАП = (ЧБИО - ЧБИК) х 100 (в %).

3 Снижение относительного риска (СОР) - этот показатель свидетельствовал об относительном уменьшении частоты неблагоприятных исходов в основной группе (ЧНИО) по сравнению с контрольной группой (ЧНИК) и рассчитывался по формуле

сор = (чнио - чникучник х 100 (в %)

4 Снижение абсолютного риска (САР) - данный показатель вычислялся как абсолютная арифметическая разница в частоте неблагоприятных исходов между основной и контрольной группами по формуле

САР = (ЧНИО - ЧНИК) х 100 (в %).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Изучение морфологических микропрепаратов показало, что при моделировании сальпингоофорита выраженный воспалительный процесс формировался в течение первых 5-7 суток В корковом и мозговом веществе яичников, а также в яйцеводах наблюдалось полнокровие капилляров и вен, стаз форменных элементов крови, наличие лимфогистиоцитарных инфильтратов (рис 3)

На 14-е сутки экспериментального воспаления сохранялись гемодинамические расстройства в виде венозного полнокровия, гемолиза эритроцитов, появлялись кисты яичников.

К 21-м суткам деструктивные изменения приводили к гибели большей части растущих фолликулов, что проявлялось полным нарушением их структурной организации, усиливались изменения микроциркуляторного русла, гемодинамические нарушения

Рис. 3. Лимфогистиоцитарный инфильтрат. Экспериментальное воспаление в яичнике крысы, 5-е сутки. Гематоксилин и эозин. Об. 40, ок.10.

К 28-38-м суткам экспериментального воспаления в яичниках и яйцеводах развивался фиброз с выраженной фуксинофилией коллагеновых волокон, причем пучки коллагеновых волокон определялись в эндотелиальной и мышечной оболочках сосудов (рис.4).

Рис. 4. Пучки грубых коллагеновых волокон в яичнике. Экспериментальное воспаление в яичнике крысы, 28-е сутки. Окраска по Ван-Гизону. Об. 10,

ок.10.

Во второй контрольной группе после проведенной антибактериальной терапии воспалительные изменения в яичниках и яйцеводах уменьшались В яичниках были видны фолликулы на различных стадиях созревания и желтые тела.

В клетках желтого тела отмечались дегенеративные изменения вплоть до развития участков соединительной ткани В мозговом веществе яичников сохранялись гемодинамические расстройства в виде венозного полнокровия, наличия расширенных артерий и вен, единичных кровоизлияний. При ультраструктурном изучении яичников и яйцеводов наблюдались уикрот шрку пхторные расстройства со спазмированием стенок венул и капилляров

После гравитационной терапии (10 сеансов) у животных первой основной группы воспалительные изменения имели место лишь в прилежащем к яичнику сальнике, на небольших участках яйцеводов и части покровного эпителия яичников Отмечалось большое количество растущих и созревающих фолликулов Микро цирку ляторные и гемодинамические расстройства, как таковые, отсутствовали. Ткань была богата артериями, венами, элементами микроциркуляторного русла (рис 5), в том числе синусоидными капиллярами, что подтверждалось и при ультраструктурном изучении

После комплексного лечения у животных второй основной группы воспалительные изменения в яичниках и яйцеводах отсутствовали Фолликулярный эпителий и овоциты большинства растущих фолликулов характеризовались нормальным строением Количество фолликулов превышало таковое у нелеченных животных, а также животных, подвергшихся антибактериальной и только гравитационной терапии.

В мозговом веществе яичников и яйцеводах наблюдались многочисленные элементы микроциркуляторного русла венулы, расширенные капилляры, артериолы (рис 6)

Рис. 5. Микроциркуляторное русло мозгового вещества яичника. Гравитационная терапия инфицированных крыс с 7-х суток воспаления. Гематоксилин и эозин. Об. 20, ок.10.

Рис. 6. Капилляр яйцевода с пиноцитозом в стенке. Гравитационная терапия инфицированных крыс с 28-х суток воспаления. Ув. 15000.

У животных, подвергавшихся воздействию гравитационных перегрузок, объемная плотность элементов микроциркуляторного русла статистически достоверно возрастала в 2,5 и более раза, среднее число фолликулов увеличивалось в 1,6 раза (при р<0,05), при этом значительно уменьшалась объемная плотность соединительной ткани (рис.7). Количество желтых тел в группе животных, получавших комплексное лечение, было во всех случаях достоверно выше по сравнению с остальными группами и даже к 38-м суткам приближалось к показателю, наблюдаемому у интактных животных.

С 7-х суток С 14-1 суток С 21-1 суток С 28-1 суток

Сроки начала терапии

О без лечения £ гравитационная терагшя

□ антибактериальная терапия 0 комплексная терапия

Рис. 7. Среднее число капилляров в поле зрения в исследуемых группах в различные сроки эксперимента.

В результате клинического исследования в основной группе по сравнению с контрольной было отмечено сокращение сроков купирования болевого синдрома в 3 раза, уменьшение сроков исчезновения патологических выделений в 1,5 раза и сроков нормализации температуры в 2 раза.

В основной группе наблюдали более значимое повышение удельного веса лимфоцитов и моноцитов на фоне снижения количества лейкоцитов и палочкоядерных нейтрофилов. Это подтверждалось увеличением показателей неспецифического иммунитета, таких как клеточно-фагоцитарная защита (КФЗ) (увеличение составило 16 %) и специфический иммунный лимфоцитарно-моноцитарный потенциал (СИЛМП), который увеличивался после лечения в основной группе по сравнению с контрольной на 30 %

Положительная динамика в ходе применения гравитационной терапии отмечалась и при ультразвуковом исследовании органов малого таза, что проявлялось в уменьшении и нормализации размеров придатков матки, исчезновении патологического выпота, рассасывании спаек Следует отметить, что после проведенного лечения у 16 % больных контрольной группы оставались увеличенными яичники и сохранялся выпот в малом тазу, чего не наблюдалось у больных основной группы

Утолщение стенок маточных труб, как признак их хронического воспаления, диагностировано у каждой пятой пациентки обеих групп После лечения этот признак оставался положительным у 8 % женщин контрольной группы У каждой третьей больной сапьпингоофоритом при ультразвуковом исследовании были найдены отек, утолщение оболочек яичников, а также снижение эхогенности их паренхимы После лечения данные признаки отмечали у 16 % пациенток контрольной группы и не выявлялись у больных основной группы

При сравнительной оценке показателей качества жизни больных обеих групп выявлены положительные изменения по всем пяти шкалам, причем уменьшение этих показателей, свидетельствующее об улучшении качества жизни, было более выражено в основной группе (табл 2)

Таблица 2

Показатели качества жизни по КНР у больных исследуемых групп

Показатель До лечения После лечения

Основная группа, п=20 Контрольная группа, п=20 Основная группа, п=20 Контрольная группа, п=20

Энергичность 27,66±3,42 32,4±1,59 10,88±3,17*** 24,56±3,14

Бо 1ь 14,44А 1,20 18,26±1,97 4,62±0,79*** 7,92±0,67*

Эмоциональные реакции 14,34±2,83 18,61±2,42 4,62±0,98*** 12,58±1,76

Сон 25,32±4,49 25,48±2,76 9,77±1,89*** 16,82±2,54*

Социальная изоляция 20,10±2,19 22,62±2,39 11,7±1,89 17 46±2,29

Физическая активность 13,13±1,02 16,32±1,68 3,32±1,17*** 8,55±1,50*

Примечание

* значения достоверны по сравнению с исходными данными при р<0,05 ** значения достоверны по сравнению с контрольной группой при р<0,05 *** значения достоверны по сравнению с контрольной группой и исходными данными при р<0 05

Эффективность проводимого традиционного и комплексного лечения оценивалась также по количеству полученных хороших, удовлетворительных и неудовлетворительных результатов, которые оценивались спустя 1 год после лечения (рис 8)

Результаты лечения признавались хорошими при отсутствии у пациенток жалоб, отсутствию рецидивов заболевания в течение 1 года, суммарной оценки качества жизни, соответствующей 60 баллам и менее

К удовлетворительным результатам относили отсутствие жалоб после лечения, рецидивов заболевания в течение 1 года и суммарной оценки качества жизни, соответствующей значениям от 60 до 140 баллов.

Результаты лечения считались неудовлетворительными при обнаружении у пациенток хотя бы одного из следующих признаков: сохранение болевого синдрома, увеличенных придатков матки по данным ультразвукового исследования, рецидив заболевания в течение 1 года или более 140 баллов при оценке качества жизни.

Процент хороших результатов в основной группе был значительно выше и составил 75 %, в то времг как в контрольной группе - 25 %.

хорошие удовлетворительные нгудовлстворктсльные

Результаты лечения

Г: комплексное лечение ■ традиционное лечение

Рис. 8. Результаты лечения по клиническим группам.

При оценке клинико-статистических показателей отмечено, что использование предложенной нами схемы комплексного лечения воспалительных заболеваний придатков матки действительно способствовало повышению эффективности лечебных мероприятий, что выражалось увеличением относительного числа благоприятных исходов на

13 % и снижением неблагоприятных на 69 %, а также повышением абсолютной пользы на 11 % и уменьшением абсолютного риска на 11 %

Таким образом, гравитационная терапия является новым неинвазивным методом физиотерапевтического воздействия, применение которого в комплексе с традиционными методами лечения позволяет достичь значительно большего клинического эффекта.

ВЫВОДЫ

1 Предложенная методика моделирования воспалительного процесса в яичниках и яйцеводах крыс способствует созданию более адекватной и приближенной к клинической практике модели сальпингоофорита При этом развитие экспериментального воспаления происходит в 100 % случаев при отсутствии гибели лабораторных животных

2. Разработанное устройство для изучения влияния повышенных нагрузок на лабораторных животных позволяет фиксировать их на заданном расстоянии от центра вращения и обеспечивать действие центробежных сил в кранио-каудальном направлении. Положительный эффект воздействия повышенной гравитации при воспалении яичников и яйцеводов крыс наблюдался при режиме 40 оборотов в минуту в течение 30 минут (Ог + 0,76) после 10 сеансов

3 В условиях экспериментального воспаления в яичниках и яйцеводах крыс развиваются воспалительные и деструктивные изменения, проявляющиеся в наличии лейкоцитарных инфильтратов, гибели фолликулов, дистрофических изменений лютеоцитов, венозном полнокровии, кровоизлияниях с последующим развитием фиброзной ткани.

4 При оценке морфофункционального состояния яичников и яйцеводов крыс в условиях экспериментального воспаления наилучший эффект воздействия отмечается при комплексном лечении, что в сравнении с антибактериальной терапией проявляется увеличением в 2,5 раза среднего

количества элементов микроциркуляторного русла, снижением гемодинамических расстройств, увеличением в 1,6 раза среднего числа фолликулов, уменьшением объемной плотности соединительной ткани

5 Сравнительный анализ результатов лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки показал, что комплексное консервативное лечение, включающее гравитационную терапию, значительно улучшает качество жизни больных и превосходит лечебный эффект общепринятого консервативного лечения Это выражается увеличением относительного числа благоприятных исходов на 13 %, снижением неблагоприятных исходов на 69 %, повышением абсолютной пользы и уменьшением абсолютного риска на 11 %

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Предложенная методика моделирования экспериментального воспаления в яичниках и яйцеводах крыс может быть использована научно-исследовательскими лабораториями для дальнейшего изучения течения воспаления в половых органах крыс-самок с целью апробации новых методов лечения

2 Предложенное устройство для изучения влияния повышенных нагрузок на лабораторных животных может быть использовано для исследования воздействия гравитационных перегрузок на различные органы и системы лабораторных животных.

3 Лечение больных с воспалительными заболеваниями придатков матки должно быть комплексным с использованием гравитационной терапии Для достижения клинического эффекта необходимо использовать гравитационные перегрузки в режиме +1,5-2 С, при однократном ежедневном воздействии в течение 10 минут 5 раз в неделю, на курс лечения 10 сеансов

4 Предложенный метод лечения больных воспалительными заболеваниями придатков матки с использованием гравитационной терапии, может быть успешно применен как в условиях амбулаторно-поликлинической помощи, так и в условиях стационара гинекологических и специализированных отделений

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Научные статьи, тезисы.

1 Возможности использования физического фактора гипергравитации в лечении воспалительных заболеваний придатков матки / ЕП Шатунова, ИВ. Макаров, НВ. Макарова // Управление качеством здравоохранения через новации Материалы XXV межрегионального съезда врачей. — Самара, 2005 -С 577-578

2 Моделирование воспалительных заболеваний матки и придатков матки в эксперименте / И.В Макаров, АН. Махова, НВ. Макарова // Здоровье и образование в XXI веке Сб науч тр VI Международной научно-практической конференции. - Москва, 2005 - С 311.

3 Экспериментальные модели воспалительных заболеваний придатков матки / Н.В Макарова, А.Н Махова, ЕП Шатунова // Практическая гинекология от новых возможностей к новой стратегии Сб тез. Международного Конгресса. - Москва, 2006 -С 217

4. Моделирование экспериментального сальпингоофорита / Е П. Шатунова, А Н Махова, Н.В. Макарова // Актуальные вопросы современной клинической медицины- XV научные чтения памяти академика Н.Н Бурденко -Пенза,2006 - С 362

5. Результаты традиционного консервативного лечения больных с сальпингоофоритами / Н В. Макарова, Е П Шатунова // Мать и дитя: Материалы VIII Всероссийского форума - Москва, 2006 — С. 455

6. Морфофункциональные изменения в яичниках лабораторных крыс при остром и хроническом воспалении // Н В Макарова // Аспирантские

чтения, сб науч тр межвузовской конференции молодых ученых - Самара, 2006 - С. 192-194

7. Морфофункциональные изменения яичников и яйцеводов крыс при экспериментальном воспалении под влиянием гравитационной терапии /АН Махова, Е П Шатунова, Н В Макарова // Мать и дитя- Материалы первого регионального научного форума - Казань, 2007 - С 296-297

8 Влияние повышенной гравитации на морфофункциональное состояние придатков матки при экспериментальном воспалении // Н.В. Макарова, А.Н. Махова, ЕП Шатунова, О.И Краснянская II Актуальные проблемы медицинской науки и образования: сб науч тр межрегиональной научной конференции - Пенза, 2007. - С. 136-138.

9 Гравитационная терапия в комплексном лечении женщин с воспалительными заболеваниями придатков матки // Н.В. Макарова, Е.П Шатунова, О И Краснянская, О В Пряничникова // Мать и дитя Материалы IX Всероссийского научного форума. - Москва, 2007 - С 450-451

10 Клинико-экспериментальное обоснование применения гравитационной терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний придатков матки / Н.В. Макарова // Нижегородский медицинский журнал. - №6 -2007.— С 157-162

Патенты, рационализаторские предложения.

1 Устройство для инфицирования внутренних половых органов лабораторных животных / НВ. Макарова, Е.П. Шатунова, АН. Махова // Пат. 64898, ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» - № 2007108582, Заявл. 07 03 07; Опубл 27 07.07; Приор. 07 03 07 (Россия) - 2 с

2 Устройство для изучения влияния повышенных нагрузок на лабораторных животных /ИВ Макаров, Н В Ямщиков, Н В Макарова, А Н Федячкин // Решение о выдаче патента на полезную модель, ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» — № 2007108581,Заявл 07 03 07

3. Способ моделирования эндометрита и сальпингоофорита у лабораторных крыс / Н.В. Макарова, ИВ Макаров, АЮ. Сидоров // Удостоверение № 482 на рационализаторское предложение, выданное БРИЗ ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» 12 декабря 2005 г.

4. Способ моделирования аднексита у лабораторных крыс / Н.В. Макарова, ИВ Макаров, АЮ Сидоров // Удостоверение № 483 на рационализаторское предложение, выданное БРИЗ ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» 12 декабря 2005 г.

5 Способ моделирования сальпингоофорита и эндометрита / НВ Макарова, ИВ Макаров, АЮ Сидоров // Удостоверение № 484 на рационализаторское предложение, выданное БРИЗ ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» 12 декабря 2005 г.

МАКАРОВА Надежда Валерьевна

КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ГРАВИТАЦИОННЫХ ПЕРЕГРУЗОК В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРИДАТКОВ МАТКИ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано к печати 09 01 08 Формат 60 * 84/16 Печать оперативная Бумага ксероксная Объем —1,0 п л Тираж 100 экз

Отпечатано в ООО «Инсома-пресс» г Самара, ул Сов. Армии, 217

Актуальность темы.

Воспалительные заболевания внутренних половых органов наблюдаются у 60-65 % больных, обращающихся в женские консультации и у 30 % больных, находящихся на стационарном лечении [41; 142]. Несмотря на успехи септической гинекологии, в лечении пациенток с данной нозологией, процент рецидивов заболевания остается достаточно высоким, достигая 15-25 % [70;113].

Воспалительные заболевания придатков матки неблагоприятно влияют как на физическое, так и на психическое- здоровье миллионов женщин репродуктивного возраста, в связи с чем, проблема совершенствования лечебно-профилактических мероприятий у данной категории больных является особенно актуальной [45;70;145;205].

Основным пусковым' механизмом развития воспаления является микробная инвазия (микробный фактор) [70]. С другой стороны, в этиологии воспалительного процесса значительное, а иногда и решающее место занимают так называемые- провоцирующие факторы [89;131;144]. Данное понятие включает в себя физиологическое (менструация, роды) или ятрогенное (аборты, ВМК, гистероскопии, гистеросальпингографии, операции, ЭКО) ослабление или повреждение барьерных механизмов, что способствует формированию входных ворот для патогенной микрофлоры и дальнейшему ее распространению. Кроме того, необходимо подчеркнуть роль, фоновых заболеваний и других факторов риска (экстрагенитальные заболевания, некоторые вредные привычки, определенные сексуальные наклонности, социально обусловленные состояния) [70].

В основе развития и формирования воспалительных заболеваний лежит множество взаимосвязанных процессов, начиная от острого воспаления и заканчивая сложными деструктивными изменениями тканей [142].

При хронической инфекции, по данным В.И. Бодяжиной (1978) и Б.И. Железнова (1990), отмечаются гипоперфузия в очаге воспаления, дистония сосудов с их последующими структурными изменениями (гиалиноз, склерозирование, облитерация). При этом нарушается венозный отток, усиливаются процессы пролиферации с формированием рубцов и спаек. А.Н. Стрижаков и Н.М. Подзолкова (1996) доказали, что при хронических воспалительных заболеваниях придатков матки происходит облитерация крупных артерий и вен, в связи с чем использование методов, направленных на улучшение кровообращения в пораженных тканях яичников»и маточных.труб, является патогенетически обоснованным.

С этих позиций- представляет интерес применение гравитационных перегрузок направления голова - таз (направление +Ог) [8]. При этом возникает значительный приток крови к нижней половине туловища и нижним конечностям. Таким образом, значительно увеличивается кровенаполнение органов малого таза и ног, усиливаются обменные процессы [32;63;65;66; 1

93;103]. А.Ю. Сидоров (2004) впервые обосновал эффективность применения гравитационной терапии при лечении воспалительных заболеваний, в частности хронического остеомиелита. В дальнейшем эффективность метода была подтверждена и клиническими наблюдениями [171].

Вместе с тем, сведений экспериментального и клинического характера по целенаправленному изучению влияния гравитационной, терапии на течение воспалительного процесса в придатках матки на сегодняшний день практически нет. Важность практического решения перечисленных выше проблем в эксперименте и возможность применения гравитационной, терапии в клинической практике явилось основанием для выполнения настоящего исследования.

Цель исследования.

Улучшение результатов лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки путем применения в комплексном лечении гравитационной терапии.

Задачи исследования.

1. Обосновать применение нового неинвазивного метода гравитационной терапии в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями придатков матки.

2. Усовершенствовать модель неспецифического воспаления придатков матки у экспериментальных животных (крыс), позволяющую изучать течение воспалительного процесса в яичниках и яйцеводах.

3. Разработать устройство и способ моделирования повышенной гравитации для изучения ее воздействия на экспериментальных животных.

4. Изучить изменения морфофункционального состояния яичников и яйцеводов крыс при экспериментальном воспалении;

5. Дать сравнительную оценку изменений морфофункционального состояния придатков матки в условиях экспериментального воспаления при антибактериальной терапии, при воздействии гипергравитации и при комплексном лечении с применением антибактериальной терапии и гипергравитации.

6. Используя данные клинического обследования, современных лабораторных и инструментальных методов исследования, провести сравнительный анализ результатов лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки, получавших общепринятое консервативное лечение и комплексное лечение, включающее гравитационную терапию.

Научная новизна исследования.

1. Впервые разработано и внедрено устройство для моделирования воспалительного процесса в яичниках и яйцеводах крыс (Патент РФ № 64898 от 27.07.2007).

2. Впервые разработано и внедрено устройство для изучения влияния повышенных нагрузок на> лабораторных животных (решение о выдаче Патента на полезную модель № 2007108581/22 от 28:04.2007).

3. С помощью морфологического, морфометрического методов и метода электронной микроскопии установлено, что использование гравитационной терапии в условиях экспериментального воспаления способствует улучшению микроциркуляции и обменных процессов, а также уменьшению гемодинамических расстройств и деструктивных изменений в яичниках и яйцеводах крыс.

4. На основании- данных клинического обследования,- современных лабораторных и инструментальных методов исследования научно обоснована эффективность применения гравитационной терапии в лечении больных с воспалительными заболеваниями придатков матки.

5. Определен оптимальный режим гравитационной терапии при лечении больных с воспалительными заболеваниями придатков матки.

Практическая значимость.

1. Разработан и внедрен в клиническую практику неинвазивный метод лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки, основанный на использовании гравитационных перегрузок небольших величин направления голова - таз (направление

2. Предложены методики моделирования неспецифического воспаления придатков матки у экспериментальных животных (крыс).

3. Проведенное экспериментальное исследование по изучению влияния гипергравитации на морфофункциональное состояние придатков матки в условиях воспаления позволило обосновать целесообразность применения гравитационной. терапии в комплексной терапии больных с сальпингоофоритом.

4. Использование гравитационной терапии в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями придатков матки позволило улучшить результаты лечения и качество жизни пациентов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Использование гравитационной терапии в комплексе с общепринятыми методами консервативного и физиотерапевтического воздействия,значительно повышает эффективность лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки.

2. Использование гравитационной терапии в комплексном лечении экспериментального воспаления в яичниках и яйцеводах крыс способствует снижению воспалительных и деструктивных процессов в пораженных тканях.

3. Положительное влияние гравитационной терапии связано с уменьшением гемодинамических нарушений и активным развитием микроциркуляторного русла, что приводит к улучшению кровоснабжения и обменных процессов в пораженных тканях, уменьшению развития соединительной ткани и нормализации морфофункционального состояния придатков матки.

Внедрение результатов исследования в практику.

Основные результаты работы внедрены в практическую деятельность гинекологического отделения клиник ГОУ ВПО СамГМУ Росздрава (директор — к.м.н., доцент B.C. Новокшенов), отделения септической гинекологии ММУ ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова городского округа Самара (главный врач - к.м.н. A.B. Вавилов), включены в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии института последипломного образования (заведующая — д.м.н., профессор О.И. Линева), гистологии и эмбриологии ГОУ ВПО СамГМУ Росздрава (заведующий — д.м.н., профессор Н.В. Ямщиков). Предложенный способ моделирования гравитационных перегрузок и воспалительного процесса во внутренних половых органах используется при выполнении различных экспериментальных работ в ЦНИЛ ГОУ ВПО СамГМУ Росздрава (заведующая - д.м.н., профессор Л.Т. Волова).

Апробация результатов диссертации.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместной конференции кафедр акушерства и гинекологии института последипломного образования, акушерства и гинекологии №1, акушерства и гинекологии №2, гистологии и эмбриологии, центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО СамГМУ Росздрава.

Материалы диссертации обсуждены на УШ Всероссийском форуме «Мать и дитя» (г. Москва, 2006г.), на международном конгрессе «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии» (г. Москва, 2006г.), аспирантских чтениях- (г. Самара,- 2006г.), межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (г. Пенза, 2007г.), IX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (г. Москва, 2007 г.).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 144 страницах машинописи, и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав «собственных исследований; заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 61 рисунком, в том числе 50 фотографиями морфологических микропрепаратов. Библиографический список включает 174 отечественных и 91 иностранных источников:

ВЫВОДЫ

1. Применение гравитационной терапии в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями придатков матки является новым неинвазивным и эффективным способом лечения данной патологии, позволяющим в 3 раза увеличить количество хороших результатов.

2. Предложенная методика моделирования воспалительного процесса в яичниках и яйцеводах крыс способствует созданию более адекватной» и приближенной к клинической практике модели сальпингоофорита. При этом развитие экспериментального воспаления происходит в 100 % случаев- при отсутствии гибели лабораторных животных.

3. Разработанное устройство для изучения влияния повышенных нагрузок на лабораторных животных позволяет фиксировать их на заданном расстоянии от центра вращения и обеспечивать действие центробежных сил в кранио-каудальном направлении. Положительный эффект воздействия повышенной гравитации при воспалении яичников и яйцеводов крыс наблюдается' при, режиме 40 оборотов в минуту в течение 30 минут (Gz +0,76) после 10 сеансов;

4. В условиях экспериментального воспаления в яичниках и яйцеводах крыс развиваются воспалительные и деструктивные изменения, проявляющиеся в наличии лейкоцитарных инфильтратов, гибели фолликулов, дистрофических изменений лютеоцитов, венозном полнокровии, кровоизлияниях^ с последующим развитием соединительной ткани.

5. Под воздействием гравитационной терапии наблюдается увеличение в 2,5 раза среднего количества элементов микроциркуляторного русла, снижение гемодинамических расстройств, увеличение в 1,6 раза среднего числа фолликулов, улучшение обменных процессов в пораженных органах, сдерживание развития соединительной ткани.

6. Сравнительный анализ результатов лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки показал, что комплексное консервативное лечение, включающее гравитационную терапию, значительно улучшает качество жизни больных и превосходит лечебный эффект общепринятого консервативного лечения. Это выражается увеличением относительного числа благоприятных исходов на 13 %, снижением неблагоприятных исходов на 69 %, повышением абсолютной пользы и уменьшением абсолютного риска на 11 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение больных с воспалительными заболеваниями придатков матки должно быть комплексным с использованием гравитационной терапии. Для достижения клинического эффекта необходимо использовать гравитационные перегрузки в режиме +1,5-2 в, при однократном ежедневном воздействии в течение 10 минут 5 раз в неделю, на курс лечения 10 сеансов.

2. Предложенная методика, моделирования экспериментального воспаления в яичниках и яйцеводах крыс может быть использована научно-исследовательскими лабораториями для. дальнейшего изучения течения воспаления в половых органах крыс-самок с целью отработки применения новых методов лечения.

3. Предложенное устройство для изучения влияния повышенных нагрузок на лабораторных животных может быть использовано для исследования воздействия гравитационных перегрузок на различные органы и системы лабораторных животных.

4. Предложенный метод лечения больных воспалительными заболеваниями придатков матки с использованием гравитационной терапии может быть успешно применен как в условиях амбулаторно-поликлинической помощи, так и в условиях стационара гинекологических и специализированных отделений.