Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-диагностическое значение показателей качества жизни и параметров психофункционального статуса при хроническом бруцеллезе, оптимизация комплексной терапии

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-диагностическое значение показателей качества жизни и параметров психофункционального статуса при хроническом бруцеллезе, оптимизация комплексной терапии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-диагностическое значение показателей качества жизни и параметров психофункционального статуса при хроническом бруцеллезе, оптимизация комплексной терапии - тема автореферата по медицине
Смагина, Анна Николаевна Саратов 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.10
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-диагностическое значение показателей качества жизни и параметров психофункционального статуса при хроническом бруцеллезе, оптимизация комплексной терапии

На правах рукописи

СМАГИНА Анна Николаевна

ООЗ158248

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И ПАРАМЕТРОВ ПСИХОФУНЬЩИОНАЛЬНОГО СТАТУСА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ БРУЦЕЛЛЕЗЕ, ОПТИМИЗАЦИЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ

14.00.10 - инфекционные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 7 СЕН 2007

Саратов - 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО Саратовском государственном медицинском

университете

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Шульдяков Андрей Анатольевич Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Романцов Михаил Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор Трубецков Алексей Дмитриевич Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Росздрава

Защита состоится 12 октября 2007 года в 13 00 часов на заседании диссертационного совета Д 208 094 02 при ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ» Росздрава по адресу 410012, г Саратов, ул Б.Казачья, д 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ» Росздрава

Автореферат разослан «10» сентября 2007 г Л

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

i А Елисеев ЮЮ

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Бруцеллез широко распространен во многих странах мира, преимущественно с развитым животноводством [Покровский В И с соавт, 1992, Черкасский В Л. с соавт, 1996, Ющук Н Д с соавт, 1999; А1 БаЬоик Б ег а1, 2003, Ое МаввЬ Б ег а!, 2005, Ооёйхлс! 1 ег а1, 2005, ЯошЬап М ег а!, 2005] Длительность и волнообразность течения хронического бруцеллеза (ХБ), высокие трудопотери, нередкая инвалидизация больных определяют социально-экономическую и медицинскую значимость данной инфекции, ставя проблему в разряд приоритетных для здравоохранения страны [Ющук НД с соавт., 1999, Шувалова ЕП, 2001, Лобзин Ю В, 2000, Покровский В.И с соавт, 2004]

Поражение центральной нервной системы при ХБ характеризуется развитием менингитов, менингоэнцефалитов, отличающихся вялым течением, слабой выраженностью симптоматики [во&ере А eí а1, 2003;Кои5эа в е! а1, 2003, №гшс1иги М а1, 2003, А1-8оиз М й а1, 2004] Наблюдаются реактивные состояния, острые психозы, ипохондрии, тяжелые неврозы, кратковременные психосенсорные расстройства, оптико-вестибулярные и рецепторные нарушения [Белозеров Е С с соавт, 1980, Шувалова Е.П, 2001, Покровский В И с соавт, 2004; Ыат1с1иги М а1., 2003; КоивБа 8. et а1, 2004;]. Со стороны периферической нервной системы (ПНС) отмечаются нарушения по типу полирадикулоней-ропатий, которые связывают как собственно с бруцеллезной инфекцией и развитием синдрома Гиена-Барре, так, и с изменениями в различных отделах опорно-двигательного аппарата [Сквере А й а1, 2003; МаткЗиги М е1 а!, 2003] Нейро-патии, развивающиеся при ХБ, во многом обуславливают неблагоприятный трудовой прогноз и являются одной из причин ранней инвалидизации [Черкасский В Л, Иванов А А„ 1996, Ющук Н Д, Венгеров Ю Я, 1999, А1 БаИоик Б ег а], 2003, Бе МаБв^Б Р е1 а1., 2005; Ооёйхнё I е! а1., 2005] В современной литературе имеются сведения о том, что у больных с хроническими заболеваниями, сопровождающимися развитием полинейропатии значительно изменяется качество жизни (КЖ), которое во многом оказывает влияние на течение и прогноз заболе-

вания [Орлов В.А, Гиляревский СР, 1992, Krol В., 1993, Meers С, 1996, Bullmger М„ 1997; Leplege А., 1997]

При исследовании психологических особенностей и КЖ у больных с инфекционной патологией выявлена высокая степень патопсихологических изменений, которые рассматриваются, с одной стороны, как психогенные, связанные с реакцией на факт обнаружения инфекции, с другой стороны, как развивающиеся в структуре самого заболевания [Коваленко С Н с соавт, 2005] До настоящего времени в литературе дискутируется вопрос о том, могут ли изменения в психофункциональной сфере приводить к патологическим изменениям органов и систем, и возможен ли обратный саногенный эффект психики на состояние соматической сферы [Губачев Ю М, 1981, Коваленко С Н с соавт, 2005]

Во многом нерешенной остаётся проблема терапии бруцеллеза Многочисленные исследования свидетельствуют о необходимости наряду с этиотропной терапией использовать иммунокорригирующие препараты [Оттараева Б И, 1981, Сулейманов А.К, 1992, Таран И.Ф с соавт, 1993]. Перспективными в последние годы при неоднозначных и разнонаправленных изменениях иммунитета считаются иммуномодуляторы, к которым, в частности, относится циклоферон [Романцов М Г, 1996, Ершов Ф И. с соавт, 2000, Горячева Л Г с соавт., 2003] Возможность его использования в терапии ХБ с оценкой КЖ, психофункциональных параметров, клинической эффективности и состояния ПНС у больных ХБ представляет закономерный интерес

Все вышеизложенное определило необходимость настоящего исследования, позволило сформулировать его цель и задачи

Цель исследования Оценить клинико-диагностическое значение показателей качества жизни, психофункциональных параметров у больных хроническим бруцеллезом на фоне комплексной терапии с использованием циклоферона

Задачи

1 Изучить показатели качества жизни и отдельные психофункциональные параметры у больных хроническим бруцеллезом в зависимости от пола, возраста, уровня образования пациентов

2 Исследовать параметры качества жизни и ряд психофункциональных характеристик у больных хроническим бруцеллезом с различными формами заболевания

3 Оценить возможность применения психофункциональных тестов и тестов качества жизни как диагностических критериев активности патологического процесса при хроническом бруцеллезе

4 Выявить особенности поражения периферической нервной системы у больных с активными/неактивными формами хронического бруцеллеза и оценить параметры КЖ в зависимости от частоты/выраженности клинических проявлений полинейропатии

5 Оценить клиническую эффективность циклоферона в комплексной терапии у больных хроническим активным бруцеллезом и динамику показателей качества жизни, параметров психофункционального статуса, изменений со стороны периферической нервной системы на фоне лечения циклофероном

Научная новизна

Впервые оценено клинико-диагностическое значение показателей КЖ и психофункционального статуса у больных ХБ и показано, что формирование патологического процесса сопровождается значительным снижением КЖ в целом, изменениями психофункциональных параметров больных с наличием тревожного, депрессивного, выраженного астенического синдрома и снижением познавательных процессов - мышления, внимания, памяти

Впервые осуществлен анализ показателей КЖ, параметров психофункционального статуса у больных ХБ с учетом тендерного и ряда медико-социальных факторов и установлено, что ухудшение психологического компонента здоровья, высокая эмоциональная лабильность наиболее выражены у женщин по сравнению с мужчинами В возрасте 30-39 лет в большей степени страдает фи-

зическое здоровье, в возрасте 40-49 лет характерны изменения психологического здоровья и уровня познавательных процессов (мышления, памяти, внимания) Показатели КЖ в целом, уровень когнитивных функций значительно ниже у пациентов с образованием «средне-специальное/среднее» по сравнению с больными, имеющими высшее образование

Впервые произведена сравнительная оценка КЖ и психофункционального статуса у больных ХБ в зависимости от формы заболевания и выявлено, что активная форма ХБ сопровождается снижением КЖ преимущественно за счет ухудшения физического компонента здоровья, и высоким уровнем тревожности, депрессии, астенизации Значительные изменения психологического компонента здоровья и познавательных процессов наблюдаются при неактивной форме ХБ

Впервые изучена возможность применения психофункциональных тестов как диагностических критериев активности патологического процесса при ХБ и констатировано, что применение психологического тестирования пациентов позволяет объективизировать критерии диагностики активности ХБ, оценку динамики патологического процесса, эффективность проводимой терапии

Впервые выявлены особенности поражения ПНС у больных с активными/неактивными формами ХБ, оценены параметры КЖ в зависимости от частоты/выраженности клинических проявлений полинейропатии и установлено, что неактивная форма ХБ сопровождается развитием симметричной полинейропатии, которая клинически характеризуется зябкостью, парестезиями в конечностях, судорожными подергиваниями в ногах, выраженными чувствительными нарушениями Основным проявлением нейропатии у больных активной формой ХБ является болевой синдром, мышечные атрофии, гипотония, расстройства чувствительности при данной форме заболевания выражены минимально. Выявлено, что поражение ПНС при ХБ играет значительную роль в ухудшении КЖ больных

Впервые осуществлена комплексная клиническая оценка результатов использования циклоферона в лечении больных с активными формами хронической бруцеллезной инфекции, доказана его высокая терапевтическая эффектив-

ность, более динамичные темпы нормализации показателей КЖ, психофункционального статуса, изменений со стороны ПНС по сравнению с традиционными методами лечения

Практическая значимость

У больных ХБ развитие болезни сопровождается значительными изменениями показателей КЖ и психофункционального статуса, что необходимо учитывать при составлении плана обследования, в который целесообразно включение психологического тестирования пациентов

Использование иммуномодулятора циклоферона в терапии больных активной формой ХБ способствует улучшению показателей КЖ и параметров психофункционального статуса на фоне положительной клинической динамики Основные положения, выносимые на защиту ХБ сопровождается значительным снижением как итоговой суммарной оценки КЖ, так и уровня составляющих ее сфер, изменениями эмоционально-познавательной сферы больных

Пол, возраст, уровень образования являются самостоятельными факторами, оказывающими влияние на показатели КЖ и состояние психофункционального статуса у больных ХБ

При активной форме ХБ КЖ характеризуется преимущественным снижением показателей физического компонента здоровья, высоким уровнем тревожности, депрессии, астенизации Неактивная форма ХБ сопровождается преимущественными изменениями психологического компонента здоровья и познавательных процессов - мышления, внимания, памяти

Показатели КЖ и психофункционального статуса в качестве дополнительных методов обследования больных ХБ позволяют объективизировать критерии диагностики активных и неактивных форм заболевания

Поражение ПНС при ХБ оказывает значительное влияние на параметры КЖ пациентов.

Комплексное лечение больных активным ХБ с применением циклоферона позволяет существенно повысить КЖ, ускорить процесс наступления ремиссии и уменьшить частоту обострений заболевания

Внедрение результатов

Результаты и материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней, детских инфекционных болезней, эпидемиологии ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» Результаты исследования применяются в практической работе ФГУН Саратовского НИИ сельской гигиены Роспотребнадзора, инфекционных отделений ММУ «Городская клиническая больница № 2 им В И Разумовского».

Материалы работы нашли отражение в информационном письме «Совершенствование диагностики хронического бруцеллеза» (Саратов, 2006 г)

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» «Молодые ученые - здравоохранению региона», (2005,2006, 2007 гг., Саратов), «Актуальные вопросы диагностики и лечения инфекционных болезней» (2005 г, Саратов), VII Российском съезде врачей-инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (25-27 октября 2006 г, Нижний Новгород)

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в том числе в журнале, рекомендуемом ВАК

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка Работа проиллюстрирована 39 таблицами Список ли-

8

тературы содержит 303 источника, из них 135 отечественных и 168 иностранных авторов

Объем и методы исследования

Обследование и лечение больных ХБ проводились на базе ФГУН Саратовский НИИ сельской гигиены Роспотребнадзора и ММУ «Городская клиническая больница №2 им В И Разумовского» в период с 2004-2007 гг Под наблюдением находились 120 человек - 80 больных ХБ и 40 практически здоровых сельских жителей, проходящих диспансерное обследование в условиях стационара В исследование включались больные ХБ в возрасте от 30 до 49 лет с активной (40 человек) и неактивной (40 человек) формами с поражением опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы, подписавшие протокол информированного согласия о целях и характере исследования Анамнез заболевания, клинико-лабораторные данные регистрировались в разработанной индивидуальной карте. Мужчин обследовано - 34 человека (42,5%), женщин - 46 (57,5%) Средний возраст пациентов составил - 44,2±3,9 года.

В соответствии с поставленными задачами были сформированы основные группы

• для изучения параметров КЖ, психофункционального статуса у больных ХБ, в том числе в зависимости от пола, возраста, уровня образования обследованы 80 человек,

• для оценки показателей КЖ и ряда психофункциональных характеристик в зависимости от формы заболевания были образованы две группы - 40 больных с активной формой и 40 пациентов с неактивной формой ХБ,

• группу контроля составили 40 практически здоровых сельских жителей, сопоставимых по полу, возрасту, профессиональной деятельности

Из исследования исключались больные с другими формами бруцеллеза, острыми инфекционными заболеваниями другой этиологии, хроническими заболеваниями внутренних органов в стадии обострения, диффузными заболеваниями соединительной ткани, ревматической патологией, онкологическими заболеваниями любой локализации, хроническим алкоголизмом, острой коронар-

ной недостаточностью, инфарктом миокарда в анамнезе, с психическими и поведенческими расстройствами в анамнезе, отказавшиеся от участия в исследовании на любом этапе

Основанием для постановки диагноза «бруцеллез» служили данные эпидемиологического анамнеза, клинической картины, результатов специальных методов исследования (реакция Хеддельсона, реакция Райта, РПГА с бруцеллезным диагностикумом, определение нуклеиновых кислот возбудителей бруцеллеза в полимеразной цепной реакции, проба Бюрне)

Форма бруцеллезной инфекции диагностировалась в соответствии с общеизвестными критериями и классификацией НД. Ющука и А.Д Царегородцева (1996), а также учитывались результаты лабораторных и инструментальных методов обследования.

Исследование КЖ и психофункционального статуса проводилось совместно с сотрудниками кафедры психологии ГОУ ВПО «Саратовский государственный университет им Н.Г Чернышевского».

Оценка КЖ больных ХБ осуществлялась с помощью опросника SF-36, который состоит из 8 шкал физическое функционирование (ФФ), физическое состояние (ФС), интенсивность боли (ИБ), общее состояние (ОС), жизненная активность (ЖА), социальное функционирование (СФ), эмоциональное функционирование (ЭФ), психическое здоровье (ПЗ), а также методики оперативной оценки самочувствия, активности, настроения — «САН» [Ахмеджанов Э Р., 1996, Stewart A.L., 1992]

Исследование уровня мышления, памяти, внимания у больных с ХБ проводилось с помощью опросников «Интеллектуальная лабильность» (мышление), «Память на числа» и «Память на образы» (кратковременная и образная память), «Корректурная проба» (объем и концентрация внимания) [Карелин А А, 2003],

При изучении эмоциональной сферы пациентов с ХБ применялись следующие опросники: метод самооценки Ч Д. Спилбергера - Ю.Л Ханина (личностная и реактивная тревожность), методика Зунге, адаптированная ТИ Балашовой

(уровень депрессии), шкала астенического состояния, созданная С А Малковой и адаптированная И.В Чертовой [Ахмеджанов Э Р, 1996, Карелин А А, 2003]

Неврологический осмотр осуществлялся совместно с врачом-неврологом ФГУН Саратовский НИИ сельской гигиены

Определение состояния ПНС системы осуществлялось на основании клинического неврологического осмотра, который включал в себя исследование мышечной силы по пятибалльной оценке, мышечного тонуса (нормальный, низкий и высокий), сухожильных и периостальных рефлексов (нормальные, снижены, отсутствуют), поверхностной болевой чувствительности (на верхних и нижних конечностях, в симметричных участках с помощью неврологической иглы), мышечно-суставного чувства в руках и ногах, глубокой (вибрационной) чувствительности с помощью градуированного камертона частотой 128 герц по методике А Ю Токмаковой (2001)

Для оценки эффективности инъекций циклоферона в лечении активных форм ХБ все больные подразделялись на две основные группы. А и В В группе А (20 человек) в комплексную терапию был включен курс циклоферона, в группе В (20 человек) лечение осуществлялось общепринятыми методами Группы были сопоставимы по полу, возрасту, уровню образования, длительности заболевания, частоте встречаемости сопутствующей патологии. Курс циклоферона составил 10 инъекций внутримышечно один раз в сутки по базовой схеме (1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и сутки). Кроме клинических признаков заболевания (при госпитализации и на 30-31-й день терапии), в процессе наблюдения (при госпитализации и на 5-й неделе от начала терапии) оценивали показатели качества жизни, параметры психофункционального статуса

Статистический анализ

Результаты статистически обрабатывали при помощи пакетов программ XL STATISTICS 4.0 (Rodney Carr, Австралия 1998), STATISTICA 6.0 (Stat Soft Inc, США) и MICROSOFT EXEL 2000. Проверка нормальности распределения значений в выборке проводилась с помощью теста Колмогорова - Смирнова Для

сравнения двух групп с нормально распределенными показателями использовали г — критерий Стьюдента, для сравнения двух групп с асимметричным распределением показателей - критерий Манна — Уитни. При проведении корреляционного анализа рассчитывали коэффициент корреляции рангов Спирмена

Результаты собственных исследований и их обсувдение

В результате исследования КЖ у больных ХБ установлено, что относительное распределение значений опросника было статистически достоверно низким для больных ХБ по сравнению со здоровыми лицами Основными показателями, ухудшающими КЖ в целом, являлись низкие значения по шкалам, отражающим субсферу физического компонента здоровья Выявлено, что у больных ХБ ФФ, по сравнению с контрольной группой, было ниже на 37 баллов, ФС - на 27 баллов, ИБ - на 46 баллов, ОС - 34 балла, СФ и ЭФ - на 40 баллов ЖА и ПЗ являлись самыми высокими среди показателей психологической субсферы КЖ, тем не менее, разница по сравнению с контрольной группой составила в среднем 30 баллов (р<0,05)

При оценке КЖ пациентов определяли изменение его показателей в зависимости от пола, возраста и уровня образования. Установлено, что у женщин по сравнению с мужчинами более выражены изменения в психологическом компоненте здоровья, наименьшие значения (р<0,05) регистрировали по шкалам ЖА -16,3±1,2 балла и 32,2±0,7 соответственно, ЭФ - 16,4±0,2 и 33,1±0,2 и ПЗ -20,2±1,4 и 30,1 ±0,2.

В возрасте 30-39 лет у обследуемых с ХБ по сравнению с больными группы «40-49 лет» в большей степени снижены (р<0,05) параметры физического здоровья, в основном по шкалам ОС (15,8±1,0 балла) и ИБ (16,3±0,7). В возрасте 40-49 лет, по сравнению с группой «30-39 лет», более выражены изменения (р<0,05) в психологической сфере, в основном за счет низких значений по шкалам ЭФ (1б,2±2,5 балла) и ПЗ (15,6±2,0)

Показатели качества жизни по всем шкалам были значительно ниже (р<0,05) у пациентов с образованием «средне-специальное/среднее» по сравнению с больными, имеющими высшее образование

12

Констатировано, что активная форма ХБ сопровождалась изменениями КЖ преимущественно за счет снижения показателей физического компонента здоровья (рис 1), неактивная форма характеризуется преимущественными изменениями психологического компонента здоровья (рис 1)

Рис. 1. Показатели качества жизни (8Р-36) у больных хроническим бруцеллезом в зависимости от формы заболевания (М±ш).

«Цереброастенический» синдром в виде жалоб на головную боль, головокружение, утомляемость у пациентов с ХБ встречался практически в 2 раза чаще (р<0,05) по сравнению с контрольной группой, при этом существенных различий в зависимости от пола, возраста, уровня образования, формы заболевания не установлено

Уровень мышления был более низким (р<0,05) у больных с ХБ по сравнению со здоровыми лицами. Так, высокий уровень лабильности у больных ХБ констатирован в 12,5%, а в контрольной группе - в 37,5%; средняя лабильность в 37,5% и 55% соответственно, низкая лабильность только в 7,5% случаев среди здоровых лиц и в 50% при ХБ

Оценивая мышление в зависимости от пола, различий между мужчинами и женщинами не зарегистрировано

В возрасте 40-49 лет низкий уровень мышления фиксировался чаще (р<0,05), чем в группе 30-39 лет, - в 45% и 57,5% случаях соответственно

У пациентов с ХБ, имеющих высшее образование, уровень мышления был более высоким (р<0,05) по сравнению с группой «средне-специальное/среднее» образование. Низкий уровень мышления встречался в 55% у больных со средним образованием и в 25% — с высшим образованием.

У пациентов с неактивной формой ХБ низкая лабильность диагностировалась чаще (р<0,05) по сравнению с больными с активной формой - в 57,5% и 42,5% соответственно

Установлено, что у больных ХБ уровень образной и кратковременной памяти был снижен практически в 2 раза (р<0,05) по сравнению с контрольной группой уровень кратковременной памяти у обследованных, страдающих ХБ, в среднем составил 3,0±1,2 единицы информации (е и), у лиц контрольной группы - 7,0±0,6, образной памяти — 3,0±0,2 и 6,1±0,4 балла соответственно.

При оценке памяти в зависимости от пола существенных различий между мужчинами и женщинами не выявлено

Констатировано, что в возрастной группе 40-49 показатели памяти были ниже (р<0,05) по сравнению с группой 30-39 лет

У пациентов, имеющих высшее образование, показатели памяти характеризовались более высоким уровнем (р<0,05) по сравнению с группой «средне-специальное/среднее образование»

Снижение кратковременной и образной памяти диагностировано у обследуемых с активной и неактивной формами ХБ.

У лиц, страдающих ХБ объем (620,3±7,8 е и) и концентрация внимания (4,1 ±1,3 ей) были значительно снижены по сравнению с контрольной группой (832±10,0 и 2,1±0,7 соответственно), в равной степени как у мужчин (620±3,6 и 4,2±0,8), так и женщин (620±3,4 и 4,2±0,5).

У больных ХБ в возрасте 30-39 лет отмечены более высокие показатели (р<0,05) объема внимания по сравнению с группой 40 - 49 лет (610±6,1 ей и

570±1,6 соответственно), концентрация внимания одинаково снижена у пациентов обеих групп.

У обследованных пациентов с уровнем образования «средне-специальное/среднее» зарегистрировано снижение (р<0,05) объема внимания по сравнению с группой «высшее образование» - 560,7±6,4 е и и 618,8±7,4 соответственно

Показатели внимания у больных с активной формой ХБ характеризовались более высокими значениями (р<0,05) по сравнению с группой «неактивная форма» объем и концентрации внимания в группе лиц с активной формой составили 620±6,3 е и. и 4,2±1,6 е и., с неактивной формой - 420,4±9,2 и 4,1±1,2 соответственно

Сопоставление показателей тревожности у больных ХБ и здоровых лиц выявило, что при ХБ уровень реактивной (60,1±1,7 ей.) и личностной (61,2±1,4 ей) тревожности был значительно выше (р<0,05), чем в контрольной группе (38,0±4,8 и 32,4±2,5 соответственно).

Выраженность тревожности была достоверно ниже (р<0,05) у мужчин (54,2±1,6 ей— реактивная, 53,3±0,7 ей- личностная), страдающих ХБ, по сравнению с женщинами (64,1±0,8 и 6б,2±1,2)

В зависимости от уровня образования и возрастной группы статистически значимых различий между обследуемыми не было.

У больных с активной формой ХБ уровень тревожности как реактивной (65,2±1,9 ей), так и личностной (65,0±2,0 еи.), был достоверно выше (р<0,05) по сравнению с пациентами с неактивной формой (54,4±2,1 и 54,5±1,8)

Частота депрессивного синдрома для пациентов с ХБ в целом составила 80%, в основном диагностировано состояние легкой депрессии, в контрольной группе проявления депрессии отсутствовали в 100% случаев

В зависимости от пола состояние депрессии у мужчин зарегистрировано в 85% случаев, у женщин — в 95%, в большинстве случаев выявлялась легкая депрессия в обеих группах, вместе с тем, у женщин в 5% случаев диагностировано состояние истинной депрессии

Проявления депрессии в возрастной группе «30-39 лет» встречались в 80%, в группе «40-49» - в 85% случаев в основном как легкая депрессия ситуативного генеза, в тоже время у обследованных, чей возраст составил 40-49 лет, были проявления депрессии в виде суб- (5%) и истинного (5%) депрессивного состояний

Существенных различий по частоте депрессии в зависимости от уровня образования не установлено.

Активная форма ХБ сопровождалась депрессией в 100% случаев, неактивная - в 60%, легкая депрессия ситуативного генеза одинаково часто фиксировалась в обеих группах, однако только у пациентов с активной формой диагностировано состояние суб- (20%) и истинной (10%) депрессии

Следует отметить, что у обследуемых пациентов депрессивный синдром изолированно не встречался, он всегда сопутствовал высокому уровню тревожности.

Установлено, что для больных ХБ было характерно состояние выраженной астенизации по сравнению с контрольной группой

При сравнении групп по полу, возрасту, уровню образования существенных различий между сравниваемыми группами не было.

Для больных с активной формой ХБ диагностировано состояние выраженной астении в 85% случаев, с неактивной - в 65% (р<0,05)

Анализ клинической картины, осуществленный у 80 больных с различными формами хронической бруцеллезной инфекции, позволил установить, что ХБ продолжает сохранять свои основные черты, позволяющие осуществлять диагностику заболевания и проводить дифференциальный диагноз

Со стороны ПНС для больных ХБ являлось характерным снижение мышечной силы и мышечного тонуса, поверхностной и глубокой чувствительности, глубоких рефлексов преимущественно с нижних конечностей Активная форма ХБ сопровождалась выраженным болевым синдром в проксимальных и дистальных отделах ног (70% и 80% сответственно), чувством усталости в конечностях (80%), парестезиями (47,5%), судорожными подергиваниями (42,5%),

16

зябкостью (25%) У больных неактивной формой ХБ увеличивалось количество больных с жалобами на зябкость (43,7%), парестезии в руках и ногах (87,5%), судороги в мышцах ног (77,5%), в то же время наблюдалось уменьшение случаев выявления лиц с алгическими проявлениями в проксимальных и дистальных отделах ног (48,5% и 45%)

Диффузная мышечная гипотония, снижение мышечной силы рук и ног, расстройства поверхностной и глубокой чувствительности, мышечные атрофии чаще регистрировались при неактивной форме по сравнению с активной формой ХБ

Установлено, что клинические проявления поражения ПНС четко коррелировали со снижением КЖ у больных с активными и неактивными формами ХБ (табл. 1).

Таблица 1

Корреляции между показателями качества жизни и проявлениями полинейропа-

тии у больных с активной/неактивной формой хронического бруцеллеза (г)

Боль (%) Парестезии (%) Чувство усталости (%) Снижение болевой чувствительности (%) Снижение вибрационной чувствительности (%)

ФФ 0,54*/0,48* 0,53*/0,57* 0,49*/0,55* 0,60*/0,52* 0,49*/0,56*

ФС 0,51*/0,47* 0,55*/0,51* 0,44*/0,54* 0,57*/0,4б* 0,45*70,38*

ИБ 0,48*/0,38* 0,57*/0,48* 0,53*/0,46* 0,61*70,52* 0,56*/0,42*

40 ОС 0,51*/0,68* 0,61*/0,56* 0,48*/0,54* 0,63*10,66* 0,50*70,64*

№ си ЖА 0,57*/0,41 0,52*/0,37* 0,58*70,51* 0,58*/0,42* 0,54*/0,39*

СФ 0,47*/0,52* 0,43*/0,52* 0,45*/0,51* 0,44*70,56* 0,45*/0,51*

ЭФ 0,61*/0,63* 0,66*/0,49* 0,48*/0,46* 0,53*/0,48* 0,61*/0,53*

га 0,56*/0,64* 0,63*/0,61* 0,54*70,57* 0,42*/0,54* 0,50*70,58*

*- корреляция достоверна (р<0,05)

Таким образом, для адекватной оценки поражения органов и систем при ХБ целесообразно проведение тщательного клинического и психологического обследования пациентов с привлечением специалистов различного профиля, в том числе невролога и психолога

При анализе результатов комплексной терапии больных с активной формой ХБ констатировано, что по окончании терапии практически у всех пациентов отмечалась положительная динамика показателей КЖ и параметров психофункционального статуса, однако сохранились отличия (р<0,05) по сравнению с контрольной группой (рис. 2).

При оценке КЖ и ряда психофункциональных характеристик у пациентов с ХБ в зависимости от метода терапии выявлено, что в группе А динамика изучаемых параметров была более существенной (р<0,05) при сравнении с группой В (рис. 3); при этом восстановление параметров КЖ и психофункциональных' показателей у больных группы А четко коррелировало с клиническим улучшением.

Рис. 2. Показатели качества жизни (8Г-36) у больных хроническим активным бруцеллезом в зависимости от метода терапии (через 5 недель от начала лечения).

Уровень Реактивная Личностная Астенический

депрессии (%) тревожность Се. и.) тревожность (е.и.) синдром (%)

Рис. 3. Параметры пс их офуню тонально го статуса у больных хроническим активным бруцеллезом в зависимости от метода терапии (через 5 недель от начала лечения).

Также установлено, что у больных с активной формой ХБ на фоне комплексной терапии с включением иммуном-одуля-гора щшгоферона клинические симптомы и проявления полинейропатии (на 30-31 день от начала терапии) редуцировались динамичнее, чем в группе с традиционными методами лечения (рис. 4 и 5).

Уменьшение числа рецидивов и обострений ХБ - одна из ключевых задач при осуществлении комплекса лечебных мероприятий при бруцеллезе. Диспансеризация больных ХБ выявила, что обострения заболевания отмечались через полгода в 50% случаев, а через год - в 95 % случаев в группе В против 25% и 40% соответственно у пациентов, в комплексном лечении которых использовался циклоферон.

% 30-

Я ци(тофйроч Е традиционная тер>аг>кя

Лихорадка Потливость Фиброэуггы Сянусигы Тендоеаллниту

Рис. 4. Частота встречаемости клинических симптомов при хроническом активном бруцеллезе в зависимости от метода терапии

(на 30-31-й день от начала лечения).

Лэхапод акие V<. >■*■ 7 брадой Сни?кькн& нийра^

чуктркгеп^^р^ Ч^НГТВИТСПЫЧОСТ^

Рис. 5, Частота встречаемости симптомов нейропатии (нижние конечности) при хроническом активном бруцеллезе в зависимости от метода терапии (ня 30-31 -й день от начала лечения).

Таким образом, использование инъекций циклоферона в комплексной терапии у больных активным ХБ в значительно большей степени способствует улучшению параметров КЖ и психофункционального статуса, положительной динамике клинических симптомов и проявлений полинейропатии по сравнению с традиционными методами лечения Применение циклоферона позволяет существенно ускорить наступление ремиссии, практически в 2 раза уменьшить частоту обострений, что свидетельствует о перспективности применения препарата в терапии ХБ

Выводы

1. Формирование патологического процесса при хронической бруцеллезной инфекции характеризуется значительным снижением качества жизни, с ухудшением физического и психологического компонента здоровья, изменениями психофункциональных параметров больных с наличием тревожного, депрессивного, выраженного астенического синдромов и снижением познавательных процессов - мышления, внимания, памяти

2 Пол, возраст, уровень образования являются самостоятельными факторами, оказывающими влияние на показатели качества жизни и состояние психофункционального статуса при хроническом бруцеллезе У женщин максимально выражены изменения в психологическом компоненте здоровья и эмоциональной сфере по сравнению с мужчинами. В возрасте 30-39 лет в большей степени страдает физическое здоровье, в возрасте 40-49 лет характерны изменения психологического здоровья и уровня познавательных процессов (мышления, памяти, внимания) Показатели качества жизни в целом и уровень когнитивных функций значительно ниже у пациентов с образованием «средне-специальное/среднее» по сравнению с больными, имеющими высшее образование

3. Активная форма хронического бруцеллеза сопровождается снижением качества жизни преимущественно за счет ухудшения физического компонента здоровья; высоким уровнем тревожности, депрессии, астенизации Неактивная форма хронического бруцеллеза характеризуется значительными изменениями

психологического компонента здоровья и познавательных процессов - мышления, внимания, памяти

4 Применение психологических тестовых методик, включающих в себя изучение качества жизни, познавательно-эмоциональной сферы позволяет объективизировать критерии диагностики активности хронического бруцеллеза, оценку динамики патологического процесса, эффективности проводимой терапии

5 У больных активной формой хронического бруцеллеза основным проявлением нейропатии является болевой синдром, мышечные атрофии, гипотония, расстройства чувствительности при данной форме заболевания выражены минимально Неактивная форма хронического бруцеллеза сопровождается развитием симметричной полинейропатии, которая клинически характеризуется зябкостью, парестезиями в конечностях, судорожными подергиваниями в ногах, выраженными чувствительными нарушениями Поражение периферической нервной системы при хроническом бруцеллезе играет значительную роль в ухудшении качества жизни больных

6 У больных активным хроническим бруцеллезом на фоне лечения с использованием инъекций циклоферона параметры качества жизни и психофункционального статуса, динамика клинических симптомов и проявления полинейропатии характеризуются ускоренными в сравнении с традиционными методами терапии темпами нормализации Применение циклоферона позволяет существенно ускорить наступление ремиссии, практически в 2 раза уменьшить частоту обострений, что свидетельствует о перспективности применения препарата в терапии хронического бруцеллеза

Практические рекомендации

1 В обследование больных хроническим бруцеллезом целесообразно включать тестовые методики по исследованию качества жизни и параметров психофункционального статуса, что позволяет оценить динамику патологического процесса, и может быть использовано для объективизации критериев диагности-

ки активности хронического бруцеллеза, оценки эффективности проводимой терапии

2 Значительная эффективность курса циклоферона (10 инъекций внутримышечно 1 раз в день по базовой схеме на 1, 2,4,6, 8, 11, 14,17, 20,23-и сутки) в отношении восстановления показателей качества жизни и параметров психофункционального статуса на фоне положительной клинической динамики позволяет рекомендовать данный препарат к использованию в лечении больных активной формой хронического бруцеллеза

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1 Смагина, А Н Психоэмоциональные аспекты хронического бруцеллеза роль в клиническом течении и прогнозе заболевания /АН Смагина // Молодые ученые здравоохранению региона Материалы 67-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых СГМУ. - Саратов, 2005 - С.104 2. Совершенствование диагностики хронического бруцеллеза' Информационное письмо / Сост. А.А Шульдяков, Е П Ляпина, Е Г Гладилина, А Н. Смагина -Саратов, 2006. - 6 с

3 Смагина, А Н Исследование качества жизни больных хроническим бруцеллезом /АН. Смагина // Гигиеническая безопасность и здоровье городского и сельского населения Сб науч тр ФГЦНим Эрисмана. - Москва, 2006 -Вып 18 -С.342-345

4. Смагина, А Н Оценка качества жизни больных хроническим бруцеллезом / А Н Смагина, Е П Ляпина, А А Шульдяков // Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней Материалы VII Российского съезда инфекционистов - Н Новгород, 2006 - С 65

5 Смагина, А Н. Психоэмоциональные аспекты хронического бруцеллеза роль в клиническом течении и прогнозе заболевания /АН Смагина, Е.П. Ляпина, А. А Шульдяков // Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней- Материалы VII Российского съезда инфекционистов Н Новгород, 2006. -С.66.

6 Прогноз обострения у больных хроническим бруцеллезом / А А Шульдяков, Е П Ляпина, А Н Смагина и др // Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней Материалы VII Российского съезда инфекционистов Н Новгород, 2006- - С 67.

7 Смагина, А Н. Качество жизни при оценке эффективности проводимой терапии у больных хроническим бруцеллезом / АН Смагина // Молодые ученые здравоохранению региона. Материалы 68-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых СГМУ - Саратов, 2006. - С 119

8 Смагина, А Н Параметры качества жизни у больных хроническим бруцеллезом на фоне терапии циклофероном /АН Смагина, А А Шульдяков // Успехи современного естествознания - 2007 - №4 - С 92.

9 Параметры качества жизни у больных хроническим бруцеллезом, совершенствование комплексной терапии / А А Шульдяков, А Н Смагина, Е П Ляпина, Ю Н Линькова // Вертник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им ИИ Мечникова -2007 - №1. - С 159-163

Список принятых сокращений JE И - единицы информации ЖА - жизненная активность ИБ — интенсивность боли КЖ - качество жизни ОС — общее состояние ПЗ - психическое здоровье ПНС - периферическая нервная система СФ — социальное функционирование ФС — физическое состояние ФФ - физическое функционирование ХАБ - хронический активный бруцеллез ХБ - хронический бруцеллез ХНБ - хронический неактивный бруцеллез ЭФ — эмоциональное функционирование

Подписано в печать 10 09 2007 Формат 60x84 1/16 Бумага офсетная Гарнитура Times New Roman Печать RISO Объем 1,0 печ л Тираж 100 экз Заказ № 050

Отпечатано с готового оригинал-макета Центр полиграфических и копировальных услуг Предприниматель Серман Ю Б Свидетельство № 3117 410600, Саратов, ул Московская, д 152, офис 19, тел 26-18-19, 51-16-28

 
 

Оглавление диссертации Смагина, Анна Николаевна :: 2007 :: Саратов

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Клшшко-патогенетические и терапевтические аспекты бруцеллезной инфекции на современном этапе.

1.2. Качество жизни - интегральная характеристика функционирования больного.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2Л. Общая характеристика больных хроническим бруцеллезом.

2.2. Специальные методы исследования.

2.3. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика больных хроническим бруцеллезом.

ГЛАВА 4. Качество жизни больных хроническим бруцеллезом. Психофункциональиые аспекты заболевания.

4.1. Параметры качества жизни у больных хроническим бруцеллезом.

4.2. Психофункциональный статус у больных хроническим бруцеллезом.

ГЛАВА 5. Клинические и психофуикциональные параметры, показатели качества жизни у больных хроническим бруцеллезом на фоне комплексного лечения с применением нммуномодулятора цнклоферона.

5.1. Динамика показателей качества жизни и параметров психофункционалыюго статуса у больных хроническим бруцеллезом.

5.2. Динамика клинических симптомов и состояние периферической нервной системы у больных активным хроническим бруцеллезом на фоне комплексного лечения с использованием цнклоферона.

 
 

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Смагина, Анна Николаевна, автореферат

Бруцеллёз широко распространён во многих странах мира, преимущественно с развитым животноводством [82, 125, 134, 140, 173, 193, 276]. В России ежегодно регистрируется от 450 до 750 новых случаев бруцеллёза, при этом за последние десятилетие отмечается снижение удельного веса острых форм заболевания и сохранение высоких показателей первично-хронических форм [82, 125, 134]. Длительность и волнообразность течения хронического бруцеллеза (ХБ), высокие трудопотери, нередкая инвалидизация больных определяют социально-экономическую и медицинскую значимость данной инфекции, ставя \ проблему в разряд приоритетных для здравоохранения страны [56, 81, 131,

134].

Поражение центральной нервной системы при ХБ характеризуется развитием менингитов, менингоэнцефалитов, отличающихся вялым течением, слабой выраженностью симптоматики [142, 195, 224, 248]. Наблюдаются реактивные состояния, острые психозы, ипохондрии, тяжелые неврозы, кратковременные психосенсорные расстройства, оптико-вестибулярные и рецепторные нарушения [13, 81, 131, 224, 248]. 1 Со стороны периферической нервной системы отмечаются нарушения по типу полирадикулонейропатий, которые связывают как собственно с бруцеллезной инфекцией и развитием синдрома Гиена-Барре, так, и с изменениями в различных отделах опорно-двигательного аппарата [195, 248]. Нейропатии, развивающиеся при ХБ, во многом обуславливают неблагоприятный трудовой прогноз и являются одной из причин ранней инвалидизации [125, 134, 140, 173, 193]. Многими исследователями установлено, что поражение периферической нервной системы приводит к значительному снижению качества жизни (КЖ) пациента, которое во многом оказывает влияние на течение и прогноз заболевания [22, 72, 163, 226,230,241].

При исследовании психологических особенностей и КЖ у больных с инфекционной патологией выявлена высокая степень патопсихологических изменений, которые рассматриваются с одной стороны как психогенные, связанные с реакцией на факт обнаружения инфекции, с другой стороны, как развивающиеся в структуре самого заболевания [49]. До настоящего времени в литературе дискутируется вопрос о - том, могут ли изменения в психофункционалыюй сфере приводить к патологическим изменениям органов и систем, и возможен ли обратный саногенный эффект психики на состояние соматической сферы [28,49].

Изучение состояния эмоционально-познавательной сферы, оценка показателей КЖ и их значимости в течение бруцеллезной инфекцией, связь с клиническими признаками полинейропатий ранее не проводилась.

Во многом нерешенной остаётся проблема терапии бруцеллёза. Исследования, проводимые в настоящее время, свидетельствуют о необходимости наряду с этиотропной терапией использовать иммунокорригирующие препараты [77, 113, 114, 117, 121, 122]. Перспективными в последние годы при неоднозначных и разнонаправленных изменениях иммунитета считаются иммуномодуляторы, к которым, в частности, относится циклоферон [26, 34, 35, 93, 96]. Возможность его использования в терапии ХБ с оценкой КЖ, психофункциональных параметров, клинической эффективности и состояния периферической нервной системы у больных ХБ представляет закономерный интерес.

Все вышеизложенное определило необходимость настоящего исследования, позволило сформулировать его цель и задачи.

Цель исследования

Оценить клинико-диагностическое значение показателей качества жизни, психофункциональных параметров у больных хроническим бруцеллезом на фоне комплексной терапии с использованием циклоферона.

Задачи исследования

1. Изучить показатели качества жизни и отдельные психофункциональные параметры у больных хроническим бруцеллезом в зависимости от пола, возраста, уровня образования пациентов.

2. Исследовать параметры качества жизни и ряд психофункциональных характеристик у больных хроническим бруцеллезом с различными формами заболевания.

3. Оценить возможность применения психофункциональных тестов и тестов качества жизни как диагностических критериев активности патологического процесса при хроническом бруцеллезе.

4. Выявить особенности поражения периферической нервной системы у больных с активными/неактивными формами хронического бруцеллеза и оценить параметры КЖ в зависимости от частоты/выраженности клинических проявлений полинейропатии.

5. Оценить клиническую эффективность циклоферона в комплексной терапии у больных хроническим активным бруцеллезом и динамику показателей качества жизни, параметров психофункционального статуса, изменений со стороны периферической нервной системы на фоне лечения циклофероном.

Научная новизна

Впервые оценено клинико-диагностическое значение показателей КЖ и психофункционального статуса у больных ХБ и показано, что формирование патологического процесса сопровождается значительным снижением КЖ в целом, изменениями психофункциональных параметров больных с наличием тревожного, депрессивного, выраженного астенического синдрома и снижением познавательных процессов -мышления, внимания, памяти.

Впервые осуществлен анализ показателей КЖ, параметров психофункционалыюго статуса у больных ХБ с учетом тендерного и ряда медико-социальных факторов и установлено, что ухудшение психологического компонента здоровья, высокая эмоциональная лабильность наиболее выражены у женщин по сравнению с мужчинами. В возрасте 30-39 лет в большей степени страдает физическое здоровье, в возрасте 40-49 лет характерны изменения психолотческого здоровья и уровня познавательных процессов (мышления, памяти, внимания). Показатели КЖ в целом, уровень когнитивных функций значительно ниже у пациентов с образованием «средне-специальное/среднее» по сравнению с больными, имеющими высшее образование.

Впервые произведена сравнительная оценка КЖ и психофункционалыюго статуса у больных ХБ в зависимости от фррмы заболевания и выявлено, что .активная форма ХБ сопровождается снижением КЖ преимущественно за счет ухудшения физического компонента здоровья, и высоким уровнем тревожности, депрессии, астенизации. Значительные изменения психологического компонента здоровья и познавательных процессов наблюдаются при неактивной форме ХБ.

Впервые изучена возможность применения психофункциональных тестов как диагностических критериев активности патологического процесса при ХБ и констатировано, что применение психолошческого тестирования пациентов позволяет объективизировать критерии диагностики активности ХБ, оценку динамики патологического процесса, эффективность проводимой терапии.

Впервые выявлены особенности поражения периферической нервной системы у больных с активными/неактивными формами ХБ и оценены параметры КЖ в зависимости от частоты/выраженности клинических проявлений полинейропатии и установлено, что неактивная форма ХБ сопровождается развитием симметричной полинейропатии, которая клинически характеризуется зябкостью, парестезиями в конечностях, судорожными подергиваниями в ногах, выраженными чувствительными нарушениями. Основным проявлением нейропатии у больных активной формой ХБ является болевой синдром; мышечные атрофии, гипотония, расстройства чувствительности при данной форме заболевания выражены минимально. Выявлено, что поражение периферической нервной системы при ХБ играет значительную роль в ухудшении КЖ больных.

Впервые осуществлена комплексная клиническая оценка результатов использования циклоферона в лечении больных с активными формами хронической бруцеллезной инфекции, доказана его высокая терапевтическая эффективность, более динамичные темпы нормализации показателей КЖ, психофункционального статуса, изменений со стороны периферической нервной системы по сравнению с традиционными л методами лечения.

Практическая значимость

У больных ХБ развитие болезни сопровождается значительными изменениями показателей КЖ и психофункционального статуса, что необходимо учитывать при составлении плана обследования, в который целесообразно включение психологического тестирования пациентов.

Использование иммуномодулятора циклоферона в терапии больных активной формой ХБ способствует улучшению показателей КЖ и параметров психофункционального статуса на фоне положительной клинической динамики.

Положения, выносимые на защиту

ХБ сопровождается значительным снижением как итоговой суммарной оценки КЖ, так и уровня составляющих ее сфер, изменениями эмоционально-познавательной сферы больных.

Пол, возраст, уровень образования являются самостоятельными факторами, оказывающими влияние на показатели КЖ и состояние психофункционалыюго статуса у больных ХБ.

При активной форме ХБ КЖ характеризуется преимущественным снижением показателей физического компонента здоровья, высоким уровнем тревожности, депрессии, астенизадии. Неактивная форма ХБ сопровождается преимущественными изменениями психологического компонента здоровья и познавательных процессов - мышления, внимания, памяти.

Показатели КЖ и психофункционалыюго статуса в качестве дополнительных методов обследования больных ХБ позволяют объективизировать критерии диагностики активных и неактивных форм заболевания.

Поражение периферической нервной системы при ХБ оказывает значительное влияние на параметры КЖ пациентов.

Комплексное лечение больных активным ХБ с применением циклоферона позволяет существенно повысить КЖ, ускорить процесс наступления ремиссии и уменьшить частоту обострений заболевания.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» «Молодые ученые - здравоохранению региона» (2005, 2006, 2007 г.г., Саратов); научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения инфекционных болезней» (2005 г., Саратов), VII Российском съезде врачей-инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (25-27 октября 2006 г., Нижний Новгород).

Внедрение в практику

Результаты и материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней, детских инфекционных болезней, эпидемиологии ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет». Результаты исследования применяются в практической работе ФГУН Саратовского НИИ сельской гигиены Роспотребнадзора, инфекционных отделений МУЗ «Городская клиническая больница № 2 им. Разумовского».

Материалы работы нашли отражение в информационном письме «Совершенствование диагностики хронического бруцеллеза», Саратов (2006 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в том числе в журнале, рекомендуемом ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа проиллюстрирована 39 таблицами. Список литературы содержит 303 источника, из них 135 отечественных и 168 иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностическое значение показателей качества жизни и параметров психофункционального статуса при хроническом бруцеллезе, оптимизация комплексной терапии"

ВЫВОДЫ

1. Формирование патологического процесса при хронической бруцеллезной инфекции характеризуется значительным снижением качества жизни, с ухудшением физического и психологического компонента здоровья; изменениями психофункциональных параметров больных с наличием тревожного, депрессивного, выраженного астенического синдромов и снижением познавательных процессов -мышления, внимания, памяти.

2. Пол, возраст, уровень образования являются самостоятельными факторами, оказывающими влияние на показатели качества жизни и состояние психофункционального статуса при хроническом бруцеллезе. У женщин максимально выражены изменения в психологическом компоненте здоровья и эмоциональной сфере по сравнению с мужчинами. В возрасте 30-39 лет в большей степени страдает физическое здоровье, в возрасте 40-49 лет характерны изменения психологического здоровья и уровня познавательных процессов (мышления, памяти, внимания). Показатели качества жизни в целом и уровень когнитивных функций значительно ниже у пациентов с образованием «средне-специалыюе/среднее» по сравнению с больными, имеющими высшее образование.

3. Активная форма хронического бруцеллеза сопровождается снижением качества жизни преимущественно за счет ухудшения физического компонента здоровья; высоким уровнем тревожности, депрессии, астенизации. Неактивная форма хронического бруцеллеза характеризуется значительными изменениями психологического компонента здоровья и познавательных процессов - мышления, внимания, памяти.

4. Применение психологических тестовых методик, включающих в себя изучение качества жизни, познавательно-эмоциональной сферы позволяет объективизировать критерии диагностики активности хронического бруцеллеза, оценку динамики патологического процесса, эффективности проводимой терапии.

5. У больных активной формой хронического бруцеллеза основным проявлением нейропатни является болевой синдром; мышечные атрофии, гипотония, расстройства чувствительности при данной форме заболевания выражены минимально. Неактивная форма хронического бруцеллеза сопровождается развитием симметричной полинейропатии, которая клинически характеризуется зябкостью, парестезнями в конечностях, судорожными подергиваниями в ногах, выраженными чувствительными нарушениями. Поражение периферической нервной системы при хроническом бруцеллезе играет значительную роль в ухудшении качества жизни больных.

6. У больных активным хроническим бруцеллезом на фоне лечения с использованием инъекций циклоферона параметры качества жизни и психофункционального статуса, динамика клинических симптомов и проявления полинейропатии характеризуются ускоренными в сравнении с традиционными методами терапии темпами нормализации. Применение циклоферона позволяет существенно ускорить наступление ремиссии, практически в 2 раза уменьшить частоту обострений, что свидетельствует о перспективности применения препарата в терапии хронического бруцеллеза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В обследование больных хроническим бруцеллезом целесообразно включать тестовые методики по исследованию качества жизни и параметров психофункционального статуса, что позволяет оценить динамику патологического процесса, и может быть использовано для объективизации критериев диагностики активности хронического бруцеллеза, оценки эффективности проводимой терапии.

2. Значительная эффективность курса циклоферона (10 инъекций внутримышечно 1 раз в день по базовой схеме на 1,2,4,6,8,11,14,17,20, 23-и сутки) в отношении восстановления показателей качества жизни и параметров психофункционального статуса на фоне положительной клинической динамики позволяет рекомендовать данный препарат к использованию в лечении больных активной формой хронического бруцеллеза.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Смагина, Анна Николаевна

1. Абусуева, А. Г. Клинико-патогенетическая оценка различных методов лечения больных бруцеллезом: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.Г. Абусева; Дагестанская ГМА. Нальчик, 1998.-22 с.

2. Антипенко, Е.Н. Качество жизни и самооценка здоровья: подход к проблеме / Е.Н. Антипенко, Н.Н. Когут // Медицинские вести,-1997.-2 фев.-С.20-21.

3. Асланян, Р.Г. Современный нозоареал бруцеллеза. Распространение бруцеллеза в странах Европы./ Р.Г. Асланян, Е.Б. Челядинова // Микробиология. 1970. - №3. - С.37.

4. Ахмеджанов, Э.Р. Психологические тесты / Э.Р. Ахмеджанов // Составление, подготовка теста, библиография.-Москва.-1996.-302 с.

5. Ахмедов, Д.Р. Зоонозы: Актуальные вопросы в клинике / Д.Р. Ахмедов // Сб. науч. тр. VI Республиканской научно-практической конференции "Зоонозы: Актуальные проблемы в клинике и эксперименте". Махачкала. - 2000. -С.3-17.

6. Ахмедов, Д.Р. Лечение больных бруцеллезом / Д.Р. Ахмедов, К.А. Шамов // Метод. рекомендации.-М. 1995. - С-25.

7. Беклемишев, Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция при инфекциях, инвазиях и аллергиях / Н.Д. Беклимеишев.-М;Медицина.-1986.-256 с.

8. Беклемишев, Н.Д. Сложность клинической интерпритации иммунологических тестов / Н.Д Беклемишев // Микробиология.- 1987. № 2. - С.86-93.

9. Беклемишев, Н.Д. Хронический и латентный бруцеллез / Н.Д Беклемишев // Алма-Ата: Наука. 1968. -376 с.

10. Беклемишев Н.Д. Аллергия к микробам в клинике и эксперименте / Н.Д Беклемишев, Г.С. Суходоева И М., 1979. 312 с.

11. Беленков, Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков //

12. Кардиология.-1993.-№2-С.85-88.

13. Белозеров, Е.С. Органопатология при бруцеллезе / Е.С. Белозеров Е.С., Е.И. Змушко // Сб. науч. тр. VI Республиканской научно-практической конференция «'Зоонозы: Актуальные проблемы в клинике и эксперименте». Махачкала.-2000.- С.131-137.

14. Белозеров, Е.С. Некоторые показатели клеточно-опосредованного иммунитета у больных бруцеллезом, привитых и положительно реагирующих на бруцеллин / Е.С. Белозеров, JI.A. Муковозова, К.Б. Садыков // Микробиология. 1980. - JSfs 10. - с. 84-87.

15. Белозеров, Е.С. Бруцеллез / Е.С. Белозеров.-JI.: Медицина. -1985.- 184 С.

16. Бельцев, С.Д. Клиннко-иммунолошческая характеристика острого бруцеллеза коровьевого типа на фоне специфической сенсибилизации / С.Д. Бельцев // Природно-очаговые болезни человека. -Республ. сб. науч. работ. Омск. - 1985. - С. 145-150.

17. Борисова, А.И. О контроле качества медицинской помощи / А.И. Борисова, А.А. Борисова А.А. // Здравоохранение Российской Федерации.-1997.-Т. З-с.20-21

18. Бугембаева, М.Д. Роль иммунных комплексов в поражении сердечно-сосудистой системы при бруцеллезе: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.Д. Бугембаева; Л.-1988.-14 с.

19. Вершилова, П.А. Основные научные достижения и задачи по проблеме бруцеллеза: Методолопгческие аспекты програмно-целевого планирования научных исследований в области инфекционной патологии / П.А. Вершилова // М.-1981. - С. 93-100.

20. Вершилова, П.А. Бруцеллез / ПА. Вершилова, А.А. Голубева, Е.И. Кайтмазова//М.: Медицина. 1972. -436 с.

21. Вершилова, П.А., Патогенез и иммунология бруцеллеза / П.А. Вершилова, М.И. Чернышева, Э.Н. Киязиева // М.: Медицина. 1974.- 272

22. Габдуллина, Д.Н. Система комплемента и циркулирующие иммунные комплексы у больных бруцеллезом: Автореф, дне. канд. мед. наук. / Д.Н. Габдуллина; Алма-Ата.- 1990. -166 С.

23. Гладилина, Е.Г. / Синдром эндотоксикоза у больных различными формами хронического бруцеллеза // Е.Г. Гладилина, О.Н. Мололкина, А.А. Шульдяков // Успехи современного естествознания.-№1.-С. 54-55.

24. Гладилина, Е.Г. Показатели цитокинового профиля у больных различными формами хронического бруцеллеза / Е.Г. Гладилина, А.А. Шульдяков, Е.П. Ляпина // Успехи современного естествознания.- № 1-С.54.

25. Гладилина, Е.Г. Процессы свободнорадикалыюго окисления при хроническом бруцеллезе / Е.Г. Гладилина, А.А. Шульдяков, О.Н. Мололкина// Успехи современного естествознании.-№1.-С. 53-54.

26. Горячева, Л.Г Применение циклоферона в педиатрии / Л.Г. Горячева, В.В. Ботвиньева, М.Г. Романцов // Пособие для врачей.-СПб.-2003.-112 с.

27. Гриленко, П.А. Бруцеллез сельскохозяйственных животных / П.А. Гриленко // Л.: Колос.- 1976. 312 с.

28. Губачев, Ю.М. Клинико-физиологические основы психосоматических соотношений / Ю.М. Губачев // Ленинград: Медицина.- 1981.-243 с.

29. Губачев, Ю.М. Болезни системы пищеварения / Ю.М. Губачев, Н.И. Симаненков//Санкт-Петербург.-1998.-54 с.

30. Деонтовская, С.В. Бруцеллез в Саратовской области: кпинико-эпидемиологические аспекты, совершенствования лабораторной диагностики: Автореф. дис. канд.мед.наук / С.В. Деонтовская; Саратов.-2000.- 24 с.

31. Джалилов, К.Д. Содержание иммуноглобулинов класса G, М, А при бруцеллезе / К.Д. Джалилов, ФЛО. Гариб, Т.А. Ннязова // Сб.: Современные аспекты профилактики зоонозных инфекций.- Ставрополь.-1991.- С. 90-91.

32. Дуглас, С.Д. Исследование фагоцитоза в клинической практике / С.Д. Дуглас, П.Г. Кун // М.: Медицина.-1983.-189 с.

33. Евграфов, В.Д. Использование таблеток «Циклоферона» в терапии менингитов. Новые препараты в профилактике терапии и диагностике вирусных инфекций / В.Д. Евграфов, В.А. Исаков, АЛ. Коваленко // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. СПб, 2002. - С. 149.

34. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения: аннотированный сборник / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов, АЛ. Коваленко и др. // С.-Пб. 2000.-102 с.

35. Ершов, Ф.И. Циклоферон: от эксперимента — в клинику / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов // М.- 1997. -92с.

36. Желудков, М.М. Характеристика специфических антител и иммунологических реакций к перекрестно-реагирующим антигенам (Yer.enterocolitica 0-9) при бруцеллезе у людей: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.М. Желудков; М -1983. 159 с.

37. Жуманбаева, К.А. Возрастные особенности течения бруцеллеза: Автореф. дис. докт. мед. наук / К.А. Жуманбаева; М.- 1989. -41 с.

38. Захарова, Т.Ю. Оценка качества жизни в клинике внутренних болезней / Т.Ю. Захарова, Ю.А. Васюк // Советская медицина.-1991 .-№6.-С. 34-38.

39. Особенности эпидемического процесса бруцеллеза в условиях

40. Д^швсшш ММ. Зршетри^ршаа,, ЕА. ^©ршша» АЖ Асельдерова, Р.Х. Гамзатова // Сб. науч. тр. VI Республиканской научно-практической конференции "Зоонозы: Актуальные проблемы в клинике и эксперименте".-Махачкала. 2000. - С.42-43.

41. Ильинский, Ю.А. Инфекционная антигенемия и циркулирующие иммунные комплексы при хроническом бруцеллезе / Ю.А. Ильинский, Е.А. Арбулиева, Е.А, Драновская // Советская медицина.-!985. № 9. - С. 18-22.

42. Исаева, И.В. Циклоферон в клинической практике: Методические рекомендации для врачей / И.В. Исаева // СПб. 2002. - 48 с.

43. Исаков, В.А. Линимент циклоферона в стоматологии (практический опыт применения): Метод, рекомендации / Сост: В.А. Исаков, A.M. Ковалевский -СПб. 2003 - 23 с.

44. Исаков, В.А. Эффективность циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции у наркозависимых лиц / В.А. Рахманова, А.Л. Коваленко // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова.-2003.-Т.4.-№1-2.-С.160-164.

45. Карелин, А.А. Психологические тесты / А.А. Карел ин.-М.-2003.-Т.1.-312 с.:шт.

46. Карелин, А.А. Психологические тесты / А.А Карелин.-М.-2003.-Т.2.-248 е.: ил.

47. Касаткина, И.А. Патогенез поражений суставов при бруцеллезе / И.А. Касаткина, Н.Д. Беклемешев- Алма-Ата: Наука, 1976. -232 с.

48. Кичиева, Б.Н. Клинико-патогенетическое значение факторовгуморального и клеточного иммунитета при хроническом бруцеллезе: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Б.Н. Кичиева; М- 1984.- 122 с.

49. Оценка качества жизни больных инфекционного стационара / С.Н. Коваленко, Т.В. Сологуб, М.Г. Романцов, СЛ. Соловьева // Учебное пособие.- СПб-2005.- 80с.

50. Колпакова, Е.В. Качество жизни и артериальная гипертензия: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практической деятельности врача / Е.В. Колпакова //Терапевтический архив.-2000.-T.72.-N» 4.- С. 71-74.

51. Коц, Я.И. Качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями /Я.И. Коц, Р.А. Либис // Кардиология,-1993.-№5,-С.66-72.

52. Кулаков, В.В. Способность нейтрофилов и мононуклеаров периферической крови оказывать цитотоксическое действие на Т-лимфобластные клетки / В.В. Кулаков // Иммунология.-1995.-№4.-С. 3135.

53. Курманова, К.Б. Совершенствование методов лечения больных бруцеллезом: Автореф. дис. докт. мед. наук / К.Б. Курманова; М,- 1990. -38 с.

54. Курманова, К.Б. О функциональном состоянии сердца у больных острым и подострим бруцеллезом / К.Б. Курманова, Н.Н. Кучина // Клиническая медицина.- 1990.-№ З-С.78-81.

55. Лобзин, Ю.В. Руководство по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин // СП6.-2000.-С.103-112.

56. Эпидемиологические особенности профессионального бруцеллеза в Саратовской области / Е.П. Ляпина, А.А. Шульдяков, Л.А.

57. Варшамов, А.А. Решетников // Медицина труда и промышленная экология.-2003.-№11.-С.26-28.

58. Маянский, Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / Д.Н. Маянский.-Новосибирск.-1983.-180 с.

59. Маянский, Д.Н. Система фагоцитов: методологические проблемы / Д.Н. Маянский // Патофизиологическая и экспериментальная терапия. 1986. - № 2. - С. 83-87.

60. Микинс, Д.Л. Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний / Д.Л. Микинс, Н.В. Кристоу. М.- 1982. - С. 56-75.

61. Мирзаева, М.А. Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и профилактики бруцеллеза: Автореф. дис. докт. мед. наук / М.А. Мирзаева; М.- 1992. 45 с.

62. Муковозова, Л.А. Клинико-иммунологическая и иммуномодулирующая терапия бруцеллеза: Автореф.дис. докт. мед. наук / Л.А. Муковозова; М.- 1989. 41 с.

63. Мололкина, О.Н. Клинико-иммунологические параллели у больных хроническим бруцеллезом на фоне комплексного лечения с использованием циклоферона:

64. Нагоев, Б.С. Состояние показателей естественного неспецифического иммунитета у больных хроническим бруцеллезом. Зоонозные болезни человека / Б.С. Нагоев.-Нальчик.- 1980.- С. 25-27.

65. Насонова, В.А. Рациональная фармакотерапия ревматологических заболеваний / В.А. Насонова, Е.Л. Насонова.-М.: Иттера,- 2003. С.22-23.-507 С.

66. Новик, А.А. Концепция исследования качества жизни вмедицине / А.А, Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд.-СПб.: «Элби».- 1999.-140 с.

67. Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова.-СПб.: Издательский дом «Нева».-2002.-320 с.

68. Новик, А.А. Оценка качества жизни больного в медицине / А.А, Новик, С.А. Матвеев, Т.И. Ионова // Клиническая медицина.-2000.-Т. 78.-№2.- С.10-13.

69. Новикова, Е.Я. Роль факторов внешней среды в развитии ревматоидного артрита. Системные васкулиты. Системная красная волчанка. Критерии диагностики и активности / Е.Я. Новикова: Материалы симпозиума.-Ярославль, 1994-С. 107-108.

70. Онущенко, И.А. Качество жизни больных остеоартрозом / И.А. Онущенко, Н.Н. Петрова, В.В. Васильев // Конференция, посвященная 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН: Материалы конф.-Волгоград,2000.- С.105-106.

71. Орлов, В.А Проблемы изучения качества жизни в современной медицине / В.А. Орлов, С.Р. Гиляревский // Научный обзор. Серия: Медицина и здравоохранение-Москва, 1992-66 с.

72. Оспельникова, Т.П. Система интерферона и иммунитета при воспалительных гинекологических заболеваниях. Коррекция нарушений индукторами интерферона / Т.П. Оспельникова: Автореф. дис. канд. мед.наук; М. 1998. - 19 с.

73. Островский, Н.Н. Проблемы клиники, диагностики и терапии бруцеллеза. Зоонозные болезни человека / Н.Н. Островский.-Нальчик,1980,- С.3-8.

74. Островский, Н.Н. Исходы острого бруцеллеза после лечения рифамницином / Н.Н. Островский, В.П. Тимина, Е.В. Петрова.-Орджоникидзе, 1983.-С.11-13.

75. Островский, Н.Н. Бруцеллез. Руководство по зоонозам / Н.Н.

76. Островский, Ю.Ф. Щербак.- Л.: «Медицина», 1983. -С.140-149.

77. Оттараева, Б.И. Применение при различных формах бруцеллеза внутрикожной вакцинонотерапии малыми дозами в сочетании с глютаминовой и аденозинтрифосфатными кислотами: Автореф. дис. канд. мед. наук/Б.И. Оттараева; Л., 1981. 15 с.

78. Пальцин, А.А. Некоторые вопросы современного учения о полиморфоядерных лейкоцитах / А.А. Пальцин // Архив патологии. -1988.-№ 8.-С. 85-90.

79. Подопригора, Н.И. Иммунные нарушения в формировании хронического бруцеллеза (вопросы диагностики и реабилитации) / Н.И. Подопригова // Вирусы и вирусные заболевания: Республ. междуведомств, сб. Киев.- 1984. - вып. 12. - С.63-66.

80. Покровский, В.И. Бактериальная дизентерия / В.И. Покровский, Н.Д. Ющук.- М: Медицина, 1994. 256 с.

81. Покровский, В.И. Инфекционные болезни и эпидемиология / В.И. Покровский, С.Г. Пак,- М: ГЭОТАР-Мед. 2004.-816 с.:ил.-2-е изд. испр.-С 549-559.

82. Покровский, В.И. Иммунореабилитирующее действие тимогексина при лечении больных хроническим бруцеллезом / В.И. Покровский, А.К. Сулейманов, В.В. Лебедев //Терапевтический архив. -1992. № 11 .-С.22-26.

83. Поплавская, О.В. Качество жизни и медико-социальные характеристики больных хроническим вирусным гепатитом В:Автореферат дис. канд. мед. наук/О.В. Поплавская; Волгоград,2002.-14 с.

84. Провоторов, В.М. Алекситемия / В.М. Провоторов,Ю.Н. Чернов // Журнал неврологии и психиатрии, им. Корсакова.-2000.-Т.Ю0.-№6.-С. 66-70.

85. Прокофьев, А.Б. Качество жизни больных с нарушениями сердечного ритма и его изменения в процессе лечения: Автореф. дис.канд. мед. наук/А.Б. Прокофьев; Оренбург, 1998.- 21 с.

86. Рагоза, Н.И. О классификации клинических форм бруцеллеза / Н.И. Рагоза//Клиническая медицина.- 1952.-№2.-С. 10-14.

87. Ратникова, Л.И. Новые аспекты фармакокоррекции иммуносупрессий инфекционного и неинфекционного генеза: Автореф. дне. докт. мед. наук/ Л.И. Ратникова;М., 1989. -45 с.

88. Рахимбаева, Р.А. Количественная характеристика отдельных популяций лимфоцитов в периферической крови больных бруцеллезом / Р.А. Рахимбаева, М.И. Чернышева, В.Н. Никифоров // Советская медицина. 1981. - № 5. - С. 57-62.

89. Ременцова, М.М. Иммуногенные свойства гликопептида бруцелл / М.М. Ременцева, Н.Г. Шин, В.Н. Студенцова // Современные проблемы зоонозных инфекций.- М.,1981. С.214-215.

90. Ременцова, М.М. Бруцеллез у детей и меры его профилактики. Методические рекомендации / М.М. Ременцева.- Алма-Ата, 1981.-123 с.

91. Романцов, М.Г. Противовирусные средства / М.Г. Романцов // Руководство для врачей и фармацевтов.- СПб., 1996.- изд. 2, доп. С.26.

92. Романцов, М.Г. Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко-СПб., 1998.-С. 42.

93. Романцов, М.Г. Медикаментозная профилактика респираторной заболеваемости в период неустойчивой эпидемической ситуации по гриппу / М.Г. Романцов, А.Л. Коваленко, О.Г. Шульдякова // Фундаментальные исследования.-2004.-№4.-С. 14-16.

94. Романцов, М.Г. Циклоферон (таблетированная форма) в клинической практике / М.Г. Романцов, Ю.С. Аспель // Методические рекомендации для врачей. СПб., 2000. - 153 с.

95. Руднев, Г. П. Бруцеллез. Клиника, диагностика и лечение / Г.П. Руднев. М.: Медгиз., 1955.-260 с.

96. Руднев, Г.П. Бруцеллез / Г.П. Руднев // Антропозоонозы, М.: Медицина, 1970.- С.58-132.

97. Рыбалкин, С.Б. Клинико-лабораторная эффективность циклоферона в комплексном лечении инфекций с половым путем передачи: Автореф. дне. канд.мед.наук / С.Б. Рыбалкин.-Саратов, 2000. -34 с.

98. Савельева, М.И. Ревматоидный артрит: психосоматические соотношения и внутренняя картина болезни: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.И. Савельева.-Ярославль, 1995-22 с.

99. Садыков, К.В. Иммунологические аспекты патогенеза, диагностики и прогнозирования при бруцеллезе Melitensis: Автореф. дис. докт. мед. наук. М, 1991.-30 с.

100. Садыков К.В. Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при и у положителыюреагирующих в реакции Бюрне: Автореф. дис. канд.мед. наук / К.В. Садыков. Семипалатинск, 1982. -18 с.

101. Бруцеллез в Омской области / А.Д. Сафонов, В.Ф. Камышева, Ю.Д. Михайлов, Т.Д. Дубова // Сб. науч. тр. VI Республиканской научно-практической конференции "Зоонозы: Актуальные проблемы в клинике и эксперименте". Махачкала,2000. - С.43-48.

102. Сенкевич, НЛО. Качество жизни предмет научныхисследований в пульмонологии / НЛО. Сенкевич, А.С. Белевский // Терапевтический apxim.-2000.-T.3.-C.36-41.

103. Симаненков, В.И. Качество жизни и психосоматические особенности больных с бронхиальной астмой / В.И. Симаненков, И.Г. Ильяшевич // Исследование качкства жизни в медицине: Материалы конференции.-СПб., 2000.-С.123-124.

104. Интерфероны и их индукторы и терапии ВИЧ-инфекции / Т.Т. Смольская, Е.И. Змушко, А.Л. Коваленко, Ю.В. Аспель // Методические рекомевдации для врачей- СПб. 1999. - 58 с.

105. Созикова, Ю.М. Изучение качества жизни у больных хроническим вирусным гепатитом С / Ю.М. Созикова, В.Х. Фазылов // «Гепатит С» (Росс, консенсус): тезисы докладов к практ. конференции. М., 2000.-С.135-137.

106. Соловьева, Ф.А. Биологические свойства эндотоксинов грамотрицательных бактерий / Ф.А. Соловьева, Ю.С. Оводов // Успехи современной биологии.- 1980.- Т.90.- вып.1(4).-С.62-79.

107. Спирин, Н.Н. Психологические аспекты лечения больных системными васкулитами / Н.Н. Спирин, З.С. Манелис// Новая медицина и фармацея.- 1994.-№2.-С. 59.

108. Сулейманов, А.К. Кпинико-иммунологические аспекты патогенеза, лечения, иммунореабилитации больных бруцеллезом: Автореф. дис. докт. мед наук/ А.К. Сулейманов. М., 1992. -48 с.

109. Сулейманов, А.К. Показатели гуморального иммунитета при хроническом бруцеллезе / А.К. Сулейманов, М.М. Желудков, М.И. Чернышева // Патогенез, иммунология, клиника и диагностика инфекционных болезней:Сб. науч. тр. М., 1992.-С. 77-81.

110. Сулейманов, А.К. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови у больных хроническим бруцеллезом / А.К. Сулейманов, Н.Д. Ющук, В.Н. Никулин // Микробиология. 1993. - № 4. С. 12-14.

111. Изучение L-форм бруцелл, их ревертантов и исходных культур / А.К. Сулейманов, И.Ф. Таран, Б.П. Цыбин, А.А. Крылова и др. // Микробиология.-1981,- №6.-С.39-43.

112. Сулейманов, А.К. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза, лечения, иммунореабилитацин больных бруцеллезом: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1992. -48 с.

113. Сыркин, A.JI. Определение качества жизни у больных ишемической болезнью сердца стабильной стенокардией напряжения / A.J1. Сыркин, Е.А. Печорина, С.В. Дриницина // Клиническая медицина.-1998.-№6.-С.52-58.

114. Таран, И.Ф. Бруцеллез / И.Ф. Таран, В.И. Покровский // М.: «Медицина», 1993.-т2.-С. 170-182.

115. Таран, И.Ф. Влияние иммуномодуляторов на развитие инфекционного и вакцинального процессов, а также на эффективность лечебных препаратов при бруцеллезе / И.Ф. Таран, Н.М. Швецова, В.М. Сафронова//Микробиология. 1993.-№6. -С. 88-89.

116. Токмакова, АЛО. Диабетическая дистальная полинейропатия: патогенез, диагностика, принципы терапии / АЛО. Токмакова // Полинейропатия комплексная проблема современной медицины: Материалы конференции.-М.,2000.-С. 20-32.

117. Томеску, В. Бруцеллёз (мальтийская лихорадка, перемежающаяся лихорадка, болезнь Брюса) / В. Томеску, И.Гаврилэ, Д. Гаврилэ // Зоонозы: болезни животных,передающиеся человеку: Пер. с рум. М.; Колос, 1982. - С. 70-77.

118. Хаев, А.Е. Экспериментально-клинические параллели прибруцеллезе в процессе лечения малыми дозами вакцины / А.Е. Хаев, Б.И. Отараева // Второй Всероссийский съезд инфекционистов. Кемерово, 1983.-С. 379-380.

119. Хаев, А.Е. Поражение мочеполовой системы при бруцеллезе и применение малых доз лечебной вакцины / А.Е. Хаев, Б.И. Отараева // Патология органов мочеполовой системы: Сб. науч. тр. Нальчик, 1981. -С. 144-145.

120. Хаитов, P.M. Бруцеллез / P.M. Хитов, Б.В. Пинегин Б.В. // Клиническая медицина. 1996. - Т.74. - №8. - С.7-12.

121. Цыбин, Б.П. Иммунологическая реактивность при заражении животных L-формами бруцелл. Реактивность и аллергия в клинике внутренних болезней / Б.П. Цыбин, И.Ф. Таран. Ставрополь, 1981.-С.103-104.

122. Черкасский, В.Л. Эпидемиологическая ситуация по зоонозам в России / В.Л. Черкасский, А.А. Иванов // Эпидемиология и инфекционные болезни.-М.- 1996.-№ 2.-С.12-13.

123. Чучалин, А.Г. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита / А.Г. Чучалин, НЛО. Сенкевич // Терапевтический архив.- 1998. -Т. 70. №9.- С.53-57.

124. Шакаралиева, И.А. Клинико-лабораторная характеристика HBV и HCV-инфекций у наркопотребителей и оценка качества их жизни: Автореферат дисс. канд. мед. наук / И.А. Шакаралиева; СПб, 2004.-21 с.

125. Шамов, Ю.А. К изучению некоторых показателей иммунологической реактивности больных хроническим бруцеллезом при вакцинотерапии / Ю.А. Шамов, Б.Н. Кичисва, Н.Б. Мусаева // Зоонозные болезни человека. Нальчик, 1980. - С. 23-25.

126. Шевченко, Ю.А. Качество жизни в кардиологии / Ю.А. Шевченко // Вестник РВМА.-2000.-Т.9.-С.5-15.

127. Шин, Н. Г.Выделение различных фракций из клеток бруцелл / Н.Г. Шин, В.М. Нифантьев В. М // Материалы 3-гообъединенного съезда гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов,-Казахстан, 1980.-Т.З.-С. 76-77.

128. Шувалова, Е.П. Инфекционные болезни / Е.П. Шувалова // Учебник.-5 -е изд.,перераб. и доп.- М:Медицина,2001. 624 с.ил, С. 185199.

129. Эшонов, О.Ш. Новый подход к лечению острого бруцеллеза / О.Ш. Эшонов, Н.Д. Давронов // Съезд врачей инфекционистов в г. Суздале.- Киров, 1992.- Т. С.208-211.

130. Ющук, Н.Д. Лекции по инфекционным болезням / Н.Д. Ющук, Ю.Я. Венгеров; М:ВУНМЦ, 1999. -Т.1, 2-е изд, перераб. и доп.-454с, С.322-338с.

131. Якубов, Х.К. Значение препарата иммуномодулирующего механизма действия в терапии хронических форм бруцеллеза / Х.К. Якубов, И.А. Касымов, Т.Д. Закирова // Тез. докл. съезда врачей инфекционистов в г. Суздале. М., 1992. - С.236-237.

132. Aaronson, N.K. Quality of life assessment in clinical trials: methodologic issues / N.K Aaronson // Control Clin. Trials.-1989.—Vol.10.-P. 195-208/

133. Acocella, G. Comparison of thee different reginens in the treatment of acute brucelloses: a multicenter miltinational study / G. Acocella, A. Bertrand, Y. Beytout // Journal of Antimicrobial chemotherapy. 1989.- v.23.-№3.-P. 433-439.

134. Akbulut, H. Determination of intracellular cytokines produced by Till and Th2 cells using flow cytometry in patients with brucellosis / H.

135. Akbulut, S. Kilic, V.Bulut // FEMS Immunol Med Microbiol.- 2005.-№ 8.-P.253.

136. Akdeniz, H. Central nervous system brucellosis: presentation, diagnosis and treatment / H. Akdeniz, H. Irmak // J Infect. -1998.- №5.-P. 297301.

137. A1 Dahouk, S. Laboratory-based diagnosis of brucellosis a review of the literature. Part II: serological tests for brucellosis / S. A1 Dahouk, H. Tomaso // Clin Lab. -2003.-№49. -P.577.

138. Brucellar orchiepididymitis / J. Alapont Alacreu, L.Gomez Lopez, F. Delgado et al. // Actas Urol Esp. -2004.-№l 1-12.-P.4-6.

139. Neurobrucellosis: clinical and neuroimaging correlation / M. AI-Sous, S.Bohlega, M. Al-Kawi et al. // J Neuroradiol.- 2004.-№5. -P.395-401.

140. Altuntas, F. Severe thrombotic microangiopathy associated with brucellosis: successful treatment with plasmapheresis / F. Altuntas, B. Eser В // Clin Appl Thromb Hemost. -2005.- №1.-P. 105.

141. Efficacy of oral levofloxacin and dirithromycin alone and in combination with rifampicin in the treatment of experimental murine Brucella abortus infectionlnt / B. Arda, M. Tuncel, T. Yaimazhan et al. //J Antimicrob Agents.- 2004.-№2.-P.204-207.

142. Ariza, J. Characteristic coetaneous lesions in patients with Brucellosis / J. Ariza, O. Serviette, R. Pallares // Arch. Dermatol. 1989.-v.125.- №3.-P. 380-384.

143. Spinal epidural abscess caused by brucellosis. Two case reports. / O. Ates, S. Cayli, A. Kocak et al // Neurol Med Chir.- 2005.-№l.-P.66-70.

144. Avdikou, I. Epidemiology of human brucellosis in a defined area of Northwestern GreeceMaipa / I. Avdikou, V. Alamanos // Epidemiol Infect. -2005.-№10.-P.10

145. Scintigraphic findings in osteoarticular brucellosis / M. Aydin, A. Fuat Yapar, L. Savas et al. // Nucl Med Commun. -2005/-№6.- P.39-47.

146. Bandara, A. Carboxyl-terminal protease regulates Brucella suis morphology in culture and persistence in macrophages and mice // A. Bandara, N. Sriranganathan, G. Schurig // J Bacterid. -2005.- №8.- P.67-75.

147. Bayindir, Y. Comparison of five antimicrobial regimens for the treatment of brucellar spondylitis: a prospective, randomized study / Y. Bayindir, E. Sonmez// Chemother. -2003.- №10.-P.71.

148. Becker, E.L, In vifro studies of immunologically induced secretion of mediators from cells and related fenomena / E.L. Becker, P.M. Henson // Anv. immunol. 1973.- v. 17.-P.94-193.

149. Bertram, A. Traitment antibiotigue de la brucellose / A. Bertram, O. Jongnet // J.semaine des Hopitaux. 1982.- v. 58.- № 5.-P. 281-283.

150. Bjork, V.O. Development of an Heart Valve / V.O. Bjork // The Ann. Thorac. Surg.-1990.-Vol.50.-P.151-154.

151. Bonomi, A.E. MultilinguaOl translation of the Functional assessment of Cancer Therapy (FACT) Quality of Life Measurement System / A.E. Bonomi, D. F.Cella // Qual. Life Res.-1996.-Vol.5.-P.l-12.

152. Borgaonkar, E Quality of life measurement in gastrointestinal and liver disorders / E. Borgaonkar, E. Irvine // Gut.-2000.-Vol.47.-№3.-P.444-454

153. Bosilkovski, M. Hip arthritis in brucellosis: a study of 33 cases in the Republic of Macedonia (FYROM ) / M. Bosilkovski, L. Krteva // J Clin Pract. -2004.- №11.- P.3-7.

154. Bosilkovski, M. Osteoarticular involvement in brucellosis: study of 196 cases in the Republic of Macedonia / M. Bosilkovski, L. Krteva // J Clin Pract.-2004.-№ 12 .-P.27-33.

155. Effect of bacterial extracts on the immunologic profile in chronic relapsing brucellosis patients / P. Boura, P. Skendros, J. Kountouras, E. Zacharioudaki et al. // J Immunopathol Pharmacol. -1999.-№5.-103-l 11.

156. Brateseu, A. Bindind of brom the genus Brucella to human to human В lymphocytes / A. Brateseu, E. Mayer, M. Jeodorescu // Jnf. Jmm. -198 l.-v.31.-№2.-P.816-821.

157. Bravo, M. Polymorphisms of the interferon gamma and interleukin 10 genes in human brucellosis / M. Bravo, J. Colmenero // Eur J Immunogenet. -2003.-№12.-P.433.

158. Bravo, M. Variation in the NRAMP1 gene does not affect susceptibility or protection in human brucellosis / M. Bravo, J. Colmenero // Microbes Infect. -2005/-№9.-P. 21

159. Bucher, A. Chronic neurobrucellosis due t "Brucella melltensls / A. Bucher, P. Gaustad, E. Pape // Scand.J.Infect.Dis.-1990.- V.22.-P.223 -226.

160. Bullinger, M. Health has connected quality of life and subjective health. The brief review of the status of a research for new criterions of an evaluation in medicine / M. Bullinger // Psychother.-Psychosom.Med.-1997.~ Vol.47.-P.76-91.

161. Campos, M. Role of Toll-like receptor 4 in induction of cell-mediated immunity and resistance to Brucella abortus infection in mice / M. Campos, G. Rosinha//Infect Immun. -2004.-№1.-P. 176-186.

162. Celik, I. In vitro susceptibility of clinical isolates of Brucella melitensis to fucidic acid / I. Celik, M. Cihangiroglu M // J Infect Chemother. -2005.- №4.-P.101-103.

163. Celli, J Brucella evades macrophage killing via VirB-dependent sustained interactions with the endoplasmic reticulum / J. Celli, C.de Chastellier // J Exp Med. -2003,- №8.-P.545-56.

164. Thrombocytopenia cases due to acute brucellosis / S. Cesur, F. Albayrak, D. Ozdemir et al. // Mikrobiyol Bui. -2003.- №1 .-P.71-73.

165. Cesur, S. A case of epididymo-orchitis and paravertebral abscess due to brucellosis / S. Cesur, A. Ciftci, T. Sozen// J Infect.- 2003.- №5.-P.251 -253.

166. Cherwonogrodzky, J.W. Brucella antigens old doqmas, new con cepts / J.W. Cherwonogrodzky // Rev. Latinoam. Microbiol.- 1993/-V.35/- № 3/-P. 339-344.

167. Chow, S.C. Statistica problem in an evaluation of quality of life /

168. S.C. Chow, F.Y. Ki // J. Biopharm. Stat.-1996.-Vol. 6.-P.37-48.

169. Colman, S.S. Application of the extended methodology among migraineurs: results from clinical trial / S.S. Colman, B.A. Rothermich // Qual. Life Res.-2002.-Vol. 9.- №3.-P.258.

170. Colmenero, J.D. Real time polymerase chain reaction: a new powerful tool for the diagnosis of Neurobrucellosis / J.D. Colmenero, M.I. Queipo-Ortuno // J Neurol Neurosurg Psychiatry. -2005.- Ж7.-Р. 25-27.

171. Correlation between animal and human brucellosis in Italy during the period 1997-2002 / F. De Massis, A. Di Girolamo, A. Petrini et al. // Clin Microbiol Infect. -2005/-№8.-P.632-636.

172. Seroepidemiological and microbiological study of brucellosis in Kuwait / T. Dimitrov, D. Panigrahi, M. Emara et al. \\ Med Princ Pract. -2004.-№7-8.-P. 215-219.

173. Donald, A. Brucellosis / A. Donald, E. Kaye, G. Robert // M. Медицина, 1993. С. 359-363.

174. Dorfman, L.T. Health creates conditions and perceived quality of life a sufficing / L.T. Dorfman // Health Soc. Work.-1995.-Vol.20.-P.192-199.

175. Dornand, J. Impairment of intramacrophagic Brucella suis multiplication by human natural killer cells through a contact-dependent mechanism / J. Dornand, V. Lafont, J. Oliaro // Infect Immun. -2004.- №4. P.303-311.

176. Generation of the Brucella melitensis ORFeome version 1.1. / A. Dricot, J. Rual, P. Lamesch et al. // Genome Res. -2004.-№10.-P. 22-26.

177. Dubrau, G. Tsolation of tree Brucella abortus cellwall antigens protective in murine experimental brucellosis / G. Dubrau, G. Bezarol // Ann. Rech. -1980.-№4.-P.367-373.

178. Elberg, S.S. Ammunity to Brucella infection / S.S. Elberg // Medicine. 1973.- V. 52,- № 4.-P. 339-356.

179. Brucella endocarditis complicated with a mycotic aneurysm of the superior mesenteric artery: a case report / A.R. Erbay, H. Turhan, M. Dogan et al. //J Cardiol. -2004.-№2.-P.317-319

180. Farrel, I. The treatment of brucelloses / I. Farrel, L. Robertson // J. Antimicrob. chemother. -1980,- V 6. P. 695-697.

181. Fenkci, V. Ovarian abscess due to Brucella melitensis / V. Fenkci, S. Cevrioglu, M. Yilmazer // Scand J Infect Dis. -2003.-№35.-P. 762-763.

182. Flether, A.E. Evaluation on Quality of Life in Clinical Trials of Cardiovascular Disease / A.E. Flether, B.M. Hunt, C.S. Bulpitt //J.Chron. Dis-1987.-Vol.40.-P.557-566. '

183. The sheathed flagellum of Brucella melitensis is involved in persistence in a murine model of infection / D. Fretin, A. Fauconnier, S. Kohler et al. // Cell Microbiol. -2005.- №5.-P.687-698.

184. Funk, N.D. Indirect enzyme-linked immunosorbent assay for detection of Brucella melitensis-specific antibodies in goat milk / N.D. Funk, L.B. Tabatabai // J Clin Microbiol. -2005.- №2.-P.721-725.

185. Galdiero, E. Humoral and cellular immunities to Brucella among population of North Campania Country / E. Galdiero, R. Galdiero // Infez Med. -2000.-№8.-P.222-226.

186. Gassin, M. Diagnostic serologlque de la brucellose humaine / M. Gassin, A. Courtleu // Feulle Biol.- 1978.- v. 19.-P. 441 444.

187. Gencer, S. Spontaneous bacterial peritonitis caused by Brucella melitensis / S. Gencer, S. Ozer// Scand J Infect Dis. -2003.-№35.-P.341-343.

188. Lipoproteins, not lipopolysaccharide, are the key mediators of the proinflammatory response elicited by heat-killed Brucella abortus / G.H.

189. Giambartolomei, A. Zvverdling, J.Cassataro // J Immunol.-2004/-№10.-P.635-642.

190. Stress, loneliness, and chandes in Ьефеззтстз latency / R. Glaser, J.K. Hiecolt Glaser, C.E. Speicher // J.Behav. Med. - 1985. -Vol 8.-№3.-P. 249-260/

191. Godfroid, J. From the discovery of the Malta fever's agent to the discovery of a marine mammal reservoir, brucellosis has continuously been a re-emerging zoonosis / J. Godfroid, A. Cloeckaert, J. Liautard // Vet Res. -2005.-№5-6.-P.313-326.

192. Brucella spondylitis and sacroiliitis in the general population in Mumbai / Y. Gokhale, A. Ambardekar, A.Bhasin et al. // J Assoc Physicians India. -2003.-№6.-P.659-666.

193. Goktepe, A.S. Neurobrucellosis and a demonstration of its involvement in spinal roots via magnetic resonance imaging. / A.S. Goktepe, R. Alaca, H. Mohur, U. Coskun // Spinal Cord. -2003.- №10.-P.574-576.

194. Goolean, P. Treatement de la brucellose humane. Treatment de la brucellose par la par la rifam-picine / P. Goolean, G. Fuchs G, J. Guillerin // Sem. Hop. Paris.-l 984,-№ 1 .-P.5-9.

195. Gross, A. Impairment of Brucella growth in human macrophagic cells that produce nitric oxide / A. Gross, S. Bertholet, J.Mauel, J. Dornand // Microb Pathog. -2004.- №2.-P.75-82.

196. Immune thrombocytopenic рифига associated with Brucella and Toxoplasma infections / E. Gurkan, F. Baslamisli, B. Guvenc et al. // J Hematol. -2003,- № 9.-P.52-54.

197. Spontaneous bacterial peritonitis due to Brucella infection / S. Gursoy, M. Baskol, O. Ozbakir et al. // J Turk Gastroenterol. -2003.-№6.-P.145-147.

198. Completion of the genome sequence of Brucella abortus and comparison to the highly similar genomes of Brucella melitensis and Brucellasuis / S.M. Hailing, B.D. Peterson-Burch, B.J. Bricker I I J Bacterid. -2005,-№4.-P. 15-26.

199. Differential requirements for VirBl and VirB2 during Brucella abortus infection / A.B. Hartigh, Y.H. Sun, D. Sondervan // Infect Immun. -2004,- №9.-P. 143-149.

200. Pulmonary involvement in brucellosis / C.A. Hatipoglu, G. Bilgin, N. Tulek et al. // J Infect. -2005.- №8.-P.l 16-119.

201. Hermida Lazcano, I. Mixed cryoglobulinemia with renal failure, cutaneous vasculitis and peritonitis due to Brucella melitensis /1. Hermida Lazcano,L.S. Mendez, J.S. Santos // J Infect. -2005.- №6.-P.10.

202. Hoffman, L.G. Quality of life: the review / L.G. Hoffman.G., B.N. Brin // J. Am. Optom. Assoc.-1995.-Vol.66.-P.281-289.

203. Hume, A.L. Applying Quality of Life Data in practice. Considerations for antihypertensive therapy / A.L. Hume //J. of Family Practice.-1989.-Vol.28.-P.403-407.

204. Irmak, H. Use of the Brucella IgM and IgG flow assays in the serodiagnosis of human brucellosis in an area endemic for brucellosis / H. Irmak, T. Buzgan, O. Evirgen // J Trop Med Hyg. -2004.-№6.-P.688-694.

205. Irvine, E.J. Measuring quality of life: review / E.J. Irvine // Scand. J. Gastroenterol.-1996.-Vol.221 .-P.5-7.

206. Isaev, A.N. Regulation of the mitogen-activated protein kinases by Brucella spp. expressing a smooth and rough phenotype: relationship to pathogen invasiveness / A.N. Isaev, E.I. Omarieva, G. I. Liamkin // Infect Immun. -2005.- №5.-P.178-183.

207. Jimenez de Bagues, M.P. Different responses of macrophages to smooth and rough Brucella spp.: relationship to virulence / M.P. Jimenez de Bagues, A. Terraza, A. Gross // Infect Immun. -2004.-№4.-P.429-433.

208. Jondeau, G. Quality of Life: the parameter, which will be accepted in attention, bus as? / G. Jondeau // Arch. Mai. Coeur. Vaiss.-1996.-Vol. 89.-P.33-37.

209. Jonsson, В. Quality of Life and health economics: where is the link? / B. Jonsson В // Scan. J. Gastroenterol. Suppl.-1996.-№1. -P.33-36.

210. Kadanali, A. Tc-99m polyclonal human immunoglobulin scintigraphy in brucellosis / A. Kadanali, E. Varoglu, M. Kerek // Clin Microbiol Infect. -2005.- №6.-P.480-485.

211. Kalaycioglu, S. Brucella endocarditis with repeated mitral valve replacement / S. Kalaycioglu, Y. Imren, D. Erer// J Card Surg. -2005.-№3-4.-P.189-192.

212. Kanu, I. Clinical microbiological aspects of epileptic seizures in the tropical countries with specific focus on Nigeria / I. Kanu, E. Anyanwu, N. Nwachukwu // ScientificWorldJournal. -2005.- №5 -P.401-409.

213. Karabay, O. Hepatitis В carriage and Brucella seroprevalence in urban and rural areas of Bolu province of Turkey: a prospective epidemiologic study / O. Karabay, E. Serin, A. Tamer // Turk J Gastroenterol. -2004. -№3.-P.ll-13.

214. Karabulut, A.B. Effect of the treatment of brucellosis on leukocyte superoxide dismutase activity and plasma nitric oxide level / A.B. Karabulut, E. Sonmez, Y. Bayindir//Clin Biochem. -2005.- №3.-P.130-132.

215. Karakukcu, M. Pancytopenia, a rare hematologic manifestation of brucellosis in children / M. Karakukcu, T. Patiroglu // J Pediatr Hematol Oncol. -2004.-№12.-P.803-806.

216. Karapinar, B. Unusual presentation of brucellosis in a child: acute blindness / B. Karapinar, D. Yilmaz, F. Vardar // Acta Paediatr. -2005.- №3.-P.378-380.

217. Kaygusuz, Т.О. Investigation of hearing loss in patients with acute brucellosis by standard and high-frequency audiometry / Т.О. Kaygusuz, I. Kaygusuz, S.S. Kilic // Clin Microbiol Infect. -2005.- №7.-P.559-563.

218. Kim, S. Interferon-gamma.promotes abortion due to Brucella infection in pregnant BMC / S. Kim, D. Lee // Microbiol. -2005,- №5 -P.22.

219. Kinikli, S. In vitro nonspecific mitogenic response of T-cell subsets in acute and chronic brucellosis / S. Kinikli, N. Turkcapar, M. Kucukay // Diagn Microbiol Infect Dis. -2005,- №7.-P.229-233.

220. Kizilkilic, O. Successful medical treatment of intracranial abscess caused by Brucella spp / O. Kizilkilic, T. Turunc, T. Yildirim // J Infect. -2005.-Ж7.-Р.77-80.

221. Kochar, D.K. Pulmonary manifestations in brucellosis: a report on seven cases from Bikaner (north-west India) / D.K. Kochar, B.V. Sharma, S. Gupta // J Assoc Physicians India. -2003.- №1 .-P.33-36.

222. Koussa, S. Neurobrucellosis: clinical features and therapeutic responses in 15 patients / S. Koussa, A. Tohme, E. Ghayad // Rev Neurol (Paris). -2003.- №12.- P.l 148-1155.

223. Krishnan, C. Recurrent transverse myelitis following neurobrucellosis: immunologic features and beneficial response to immunosuppression / C. Krishnan, A. Kaplin, J. Graber // J Neurovirol. -2005.-№11.-P.225-231.

224. Krol, B. Social support and quality of life: concept, measurement and research / B. Krol, R. Sanderman // Patient Educ. Couns.-1993.-Vol.20.-P.101-1120.

225. Kyebambe, P.S. Acute brucella meningomyeloencephalo -spondylosis in a teenage male / P.S. Kyebambe // Afr Health Sci. -2005.- №3.-P.69-72.

226. Lapaque, N. Brucella lipopolysaccharide acts as a virulence factor / N. Lapaque, I. Moriyon, E. Moreno // Curr Opin Microbiol. -2005.- №2. -P.60-66.

227. Lavigne, J.P. Identification of a new virulence factor, BvfA, in Brucella suis / J.P. Lavigne, G. Patey, F.J. Sangari // Infect Immun. -2005.-№9.-P.524-529.

228. Leplege, A. Problem of quality of life in medicine / A. Leplege // J.A.M.A.-1997.-Vol.27.-P.47-50.

229. Lohr, К. Evaluation «quality of life» and tools the status of health: development of scientific criterions of the review / K. Lohr, N. Aronson // Clin. Ther.-1996.-Vol. 18.-P.979-992.

230. Lopez, G. Use of Brucella canis antigen for detection of ovine serum antibodies against Brucella ovis.l. / G. Lopez, S. Ayala, G. Escobar // Vet Microbiol. -2005.- №2.-P.181-187.

231. Lopez-Merino, A. Susceptibility of Mexican brucella isolates to moxifloxacin, ciprofloxacin and other antimicrobials used in the treatment of human brucellosis / A. Lopez-Merino, A. Contreras-Rodriguez // Scand J Infect Dis. -2004.-№36.-P.636-638.

232. Lucero, N.E. Fluorescence polarization assay for diagnosis of human brucellosis / N.F. Lucero, G.I. Escobar, S.M. Ayala // J Med Microbiol. -2003.- №10.-P.883-887.

233. Lucero, N.E. Diagnosis of human brucellosis caused by Brucella canis / N.F. Lucero, G.I. Escobar, S.M. Ayala // J Med Microbiol. -2005.-№5.-P.457-461.

234. Manterola, L. The lipopolysaccharide of Brucella abortus BvrS/BvrR mutants contains lipid A modifications and has higher affinity for bactericidal cationic peptides / L. Manterola, I. Moriyon, E. Moreno // J Bacteriol. -2005.-№8.-P.5631 -5639.

235. Maurin, M. Brucellosis at the dawn of the 21st century / M. Maurin // Med Mai Infect. -2005.-№l.-P.6-16.

236. Mayer, E.R. Binding of bacteria brom the genus Brucella to B-lymphocytes / E.R. Mayer, M. Teodorescu, A. Bratescu // Adv. Jmmunol. -I981.-v.31.-P. 124-167.

237. Mazokopakis, E. Acute brucellosis presenting with erythema nodosum / E. Mazokopakis, E. Christias, D. Kofteridis // Eur J Epidemiol. -2003 .-№18.-P.913-915.

238. McGiven, J.A. Validation of FPA and cELISA for the detection of antibodies to Brucella abortus in cattle sera and comparison to SAT, CFT, andiELISA / J.A. McGiven, J.D. Tucker, L.L. Perrett // J Immunol Methods. -2003.-№7.-P.171-178.

239. Meers, C. Quality, connected by health, of life in clinical practice / C. Meers//J. GANNT.-1996.-Vol.6.-P.29-31.

240. Meier, D. Evaluation of quality of life / D. Meier // Tlier. Umsch.-1997.-Vol.54.-P.321-325.

241. Moreno, E. Biological activities of Brucella abortus lypopolysaccharides / E. Moreno, D. Berman, L. Bootteher // Infect. S. Immun.-1981 .-№31 .-P.362-370.

242. Munoz-Montesino, C. Intraspleen delivery of a DNA vaccine coding for superoxide dismutase (SOD) of Brucella abortus induces SOD-specific CD4+ and CD8+ T cells / C. Munoz-Montesino, E. Andrews, R. Rivers // Infect Immun. -2004.-№4.-P.2081-2087.

243. Musschenga, A.W. The relation between the concepts «Quality of life», health and good luck / A.W. Musschenga, //J. Med. Philos.-1997.-Vol.22.-P.l 1-28.

244. Namiduru, M. Guillain-Barre syndrome associated with acute Neurobrucellosis / M. Namiduru, I. Karaoglan, M. Yilmaz // Int J Clin Pract. -2003 .-№ 12 .-P.919-920.

245. Ocon, P. Phagocytic cell function in active brucellosis / P.Ocon, J.M. Reguera, P. Morata// Infect. Immun.-1994. -v.62.- № 3.-P.910 914.

246. Oliaro, J. Vgamma9VdeIta2 T cells use a combination of mechanisms to limit the spread of the pathogenic bacteria Brucella / J. Oliaro, S. Dudal // J Leukoc Biol. -2005.-№5.-p.652-660.

247. Onder, C. Etiological role of brucellosis in autoimmune hepatitis / C. Onder, T. Bengur, A. Kirci // World J Gastroenterol. -2005.-№4.-P.2200-2202.

248. Orozco, G. Inducible nitric oxide synthase promoter polymorphism in human brucellosis / G. Orozco, E. Sanchez, M. Lopez-Nevot // Microbes Infect. -2003.-№l l.-P.l 165-1169.

249. Osoba, D. Health-related quality of life in pacients treated with temozolomide vs. procarbazine for recurrent glioblastoma miltiforme / D. Osoba, M. Brada// J. Clin. 0ncol.-2000.- V.l8.- № 7.-P. 481-491/

250. Ozden, M. A case of brucella spondylodiscitis with extended, multiple-level involvement. South Med / M. Ozden,K. Demirdag, A. Kalkan //J. Infect. Immun.- 2005.-№2.-P.229-31.

251. Ozisik, H.I. Isolated intracranial hypertension: a rare presentation of Neurobrucellosis / H. Ozisik, Y. Ersoy, M. Refik Tevfik // Infect. -2004.-№7.-P.861-863.

252. Ozkokeli, M. Treatment of Brucella endocarditis: our surgical experience with 6 patients / M. Ozkokeli, Y. Sensoz, I. Kayacioglu // Heart Surg Forum. -2005.-№8.-P. 262-265.

253. Ozsoyler, I. Brucella endocarditis: the importance of surgical timing after medical treatment (five cases) /I. Ozsoyler, L.Yilik, S. Bozok // Prog Cardiovasc Dis. -2005.-№l -2.-P.226-229.

254. Palanduz, A. Brucellar arthritis of knee in a child / A. Palanduz, L. Telhan, Y. Yildirmak // Paediatr Child Health. -2005.- №l-2.-P.76-77.

255. Pappas, G. Immune thrombocytopenia attributed to brucellosis and other mechanisms of Brucella-induced thrombocytopenia /G. Pappas, M. Kitsanou, L. Christou // J Hematol. -2004.- №3.-P. 139-141.

256. Philippot, L. Denitrification in pathogenic bacteria: for better or worst? / L. Philippot // Trends Microbiol. -2005,- №5.-P. 191-192.

257. Pincus, T. Prevalence of the self-informed depression in the patients with rheumatoid arthritis / T. Pincus, J. Griffit // Br. J. Reumatol.-1996.-Vol.35.-P.879-883.

258. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials / B. Spilker // B. 2nd Edition.-Philadelpia: New-York Lippincott-Raven.-l 996.-1259 P

259. Quality of life assessment in clinical trials / M.JLStaguet. // Oxford university Press: Oxford. New-York, Tokyo.- 1998.-360 p.

260. Quality of the World Organization of Public Health services of an evolution of life (WHOQOL) locates a paper from the World Organization of Public Health services.//Soc.Sci.Med.-1996-Vol.41-P.1403-1409.

261. Quie, P.C. Phagocyte defects / P. Quie, E. Mills, L. Mephail // Springier seminars in Immunopatholgy . 1978.-V.1.-P.323-337.

262. Rajkhowa, S. Seroprevalence of brucellosis in mithuns (Bos frontalis) in India / S. Rajkhowa, H. Rahman, C. Rajkhowa // Prev Vet Med. -2005.-№6.-P. 145-151.

263. Refik, M. Cytokine profile and nitric oxide levels in sera from patients with brucellosis / M. Refik, N. Mehmet, R. Durmaz // J Med Biol Res. -2004.-№ 11.-P. 1659-1663.

264. Refik Mas, M. Brucella: a rare causative agent of spontaneous bacterial peritonitis / M. Refik Mas, A.Isik, H. Doruk // Indian J Gastroenterol.-2003 .-№9.-P. 190.

265. Reguera, J.M. Brucella endocarditis: clinical, diagnostic, and therapeutic approach / J.M. Reguera, A. Alarcon, F. Miralles // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. -2003.-Ш 1.-P.647-650.

266. Richens, J. Genital manifestations of tropical diseases. Sex Transm / J. Richens // Infect. -2004.-№2.-P. 12-17.

267. Riley, L.K. Ingestion and intracellular survival of Brucella abortus in human and polymorpho-nuclear leukocytes / L.K. Riley, D.S. Robertson // Inf. fmm. 1984,- v.46- P.224-230.

268. Rogerson, R.J. Relating to an environment and quality, connected by health, of life: conceptual and methodological similarities / R.J. Rogerson // Soc. Sci. Med.-1995.-Vol.41.-P. 1373-1378.

269. Romero Otero, J. Bilateral brucellosic psoas abscess: one case is related and literature review / j. Romero Otero, V. Martinez Silva // Actas Urol Esp. -2005.- №8. P.704-707.

270. Roset, M.S. Molecular cloning and characterization of cgt, the Brucella abortus cyclic beta-l,2-glucan transporter gene, and its role in virulence / M.S. Roset,A. E. Ciocchini, R.A. Ugalde // Infect Iminun. -2004.-№4.-P.2263-2271.

271. Roux, J. Treatment of brasellosis / J. Roux // Who (Brae). -1980. -V. 367.-N141.-P. 4250

272. Ruiz Carazo, E. Hepatosplenic brucelloma: clinical presentation and imaging features in six cases / E. Ruiz Carazo, F. Munoz Parra, M. Jimenez Villares // Abdom Imaging. -2005.- №5-6.-P.291-296.

273. Saegerman, C. Evaluation of three serum i-ELISAs using monoclonal antibodies and protein G as peroxidase conjugate for the diagnosis of bovine brucellosis / C. Saegerman, L.De Waele, D. Gilson // Vet Microbiol. 2004.- №5.-P.91-105.

274. Selimoglu, M.A. Autoimmune hepatitis triggered by Brucella infection or doxycycline or both / M.A. Selimoglu, V. Ertekin // J Clin Pract.2003.- №9.-P.639-641.

275. Sevinc, A. Thrombocytopenia in brucellosis: case report and literature review / A.Sevinc, N. Buyukberber, C. Camci // J Natl Med Assoc. 2005.- №2.-P.290-293.

276. Singh, M. Pneumonic presentation of brucellosis / M. Singh, L. Salaria, L. Kumar// Indian J Pediatr. -2005.-№l.-P.65-66.

277. Soloaga, R. Bacteremia by Brucella canis. Isolation with the Bact-Alert system / R. Soloaga, A. Salinas, M. Poterallo // Rev Argent Microbiol.2004.- №4-6 .-P.M.

278. Stewart, A.L. Summary and discussion of MOS measures / A.L. Stewart, C.D. Sherbourne // Durham (NC): Duke University Press.- 1992.-P.345-371.

279. Storstein, L. How should changes in life-style be measured in cardiovascus ar disease? / L. Storstein // Am. Heart. J.-1987.-Vol. -P. 114-P.210-212.

280. Stroganoff, A.A. Brucellosis in man: (clinical aspects, diagnosis, treatment) / A.A. Stroganoff // Zoonoses control: Collect of Leach aids for Intern, training course: Moscow. Centre Intern. Prejects GKNT. 1982. -v.ll.-P.82-87.

281. Stuart, F. A. Comparison of tetracycline and rifampicine based reqimes in the treatment of experimental brucellosis / F.A. Stuart //. Inf. 1982. - V. 5.- P. 27-34.

282. Tabatabai, L.B. Izolation and characterisation of toxic fraction bran Brucella abortus / L.B. Tabatabai, B.L. Doyos, A.E. Ritchie // Infec. and Immun.- 1979.-№2. P.668-679.

283. Taylor, S.H. Commentary of Brucellosis / S.H. Taylor // J. Family Practice. -I990.-Vol.28.-P.407-411.

284. Testa, M.A. Assessment of quality of life / M.A. Testa, D.S.

285. Simonson//J. Med.- 1996.-№334.-P. 835-840.

286. Tittarelli, M. The use of homologous antigen in the serological diagnosis of brucellosis caused by Brucella melitensis / M. Tittarelli, A. Giovannini, A. Conte // J Vet Med В Infect Dis Vet Public Health. -2005.- №3.-P.75-81.

287. Turgut, M. Brucellar spondylodiscitis in the lumbar region / M. Turgut, O. Sendur, M. Gurel // Neurol Med Cliir (Tokyo). -2003.-№4 -P.210-212.

288. Vajramani, G.V. Neurobrucellosis presenting as an intra-medullary spinal cord abscess / G.V. Vajramani, M.B. Nagmoti, C.S. Patil // Ann Clin Microbiol Antimicrob. -2005.- №9.-P. 4-14.

289. Watarai, M. Cellular prion protein promotes Brucella infection into macrophages / M. Watarai, S. Kim, J. Erdenebaatar // J Exp Med. -2003.- №7.-P.5-17.

290. Wenger, N.N. Quality of life concerns in the management of the patient with hypertension / N.N. Wenger //Quality of life and Cardiovasc. Care-1985.-Vol.23-P.98.

291. Wilkinson, P.C. Cellular and molecular aspects of chemotaxis of macrophages and monocytes / P.C. Wilkinson // In Immunoblology of the macrophage (D.S.Nelson, ed).- 1976.- Academic Press, New York.- P. 14.

292. Yalaz, M. Thrombocytopenic purpura as only manifestation of brucellosis in a child / M. Yalaz, M. Arslan, Z. Kurugol // Turk J Pediatr. -2004.- №7.-P.265-267.

293. Brucella endocarditis / Т. Yavuz, M. Ozaydin, V. Ulusan // Jpn Heart J. -2004.-№3.-P.353-358.

294. Yildiz, F. Evaluation of brucella tube agglutination test in patients with brucellosis, patients with bacterial infections other than brucellosis and healthy subjects / F. Yildiz, E. Tanyel, C. Hatipoglu// Mikrobiyol Bui. -2005.-№4.-P.211-7.

295. Yilmaz, M.B. Persisting fever in a patient with brucella endocarditis: occult splenic abscess / M.B. Yilmaz, H.L. Kisacik, S. Korkmaz // Heart. -2003.- №7.-P.20.

296. Zinkemagel, R.M. Thymus and lymphohemopoletic ceils: their role in T-cell maturation in selection of T-cell H-2 restraction -specificity and in H-2 liked Irgene control / R.M. Zinkemagel // Immunology Rev.-1978.-v.42.- P. 224 270.

297. ПНС периферическая нервная система

298. СФ социальное функционирование1. У.Е. условные едииицы1. ФС физическое состояние

299. ФФ физическое функционирование

300. ХАБ хронический активный бруцеллез1. ХБ хронический бруцеллез

301. ХНБ хронический неактивный бруцеллез

302. ЭФ эмоциональное функционирование