Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Клинико-диагностическое значение определения антител к ксантиноксидазе у больных ревматоидным артритом с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.39
Оглавление диссертации Миацаканян, Сусанна Григорьевна :: 2008 :: Волгоград
ВВЕДЕНИЕ.
ЧАСТЬ I: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА
РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА.
Глава 2. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПУРИНОВОГО МЕТАБОЛИЗМА. РОЛЬ КСАНТИНОКСИДАЗЫ И АНТИТЕЛ К НЕЙ В ПАТОГЕНЕЗЕ РЕВМАТИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ.
Глава 3. ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИММОБИЛИЗИ-РОВАННЫХ ФОРМ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В ДИАГНОСТИКЕ РЕВМАТИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ.
ЧАСТЬ П. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
4.1. Получение образцов исследуемого материала.40.
4.2. Характеристика антигена.
4.3. Иммобилизация фермента.
4.4. Оригинальные иммунологические методы исследования.
4.4.1. Определение антител к КО иммуноферментным методом с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента.
4.5. Регенерация магнитосорбентов.
4.6. Дополнительные иммунологические и общеклинические ^ лабораторные методы исследования.44.
4.7. Биохимические методы исследования.
4.7.1. Определение активности ксантиноксидазы в сыворотке крови.
4.7.2. Определение активности ксантиндегидрогеназы в сыворотке крови.
4.8. Статистический анализ полученных результатов.48.
Глава 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.
5.1. Больные остеоартрозом.
5.2. Больные с подагрическим артритом.
5.3. Больные ревматоидным артритом.
5.4. Здоровые лица.
Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ
ИММОБИЛИЗИРОВАННЫХ МАГНИТОУПРАВЛЯЕМЫХ СОРБЕНТОВ НА ОСНОВЕ КСАНТИНОКСИДАЗЫ.
6.1. Изучение влияния специфических иммуноглобулинов на ферментативную активность ксантиноксидазы.
6.2. Изучение влияния регенерации магнитоуправляемых сорбентов на свойства иммобилизированного фермента.
Глава 7. СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К КСАНТИНОКСИДАЗЕ
В КОНТРОЛЬНЫХ ГРУППАХ.
7.1. Содержание антител к ксантиноксидазе у здоровых лиц.
7.2. Содержание антител к ксантиноксидазе у больных ; остеоартрозом.
7.3. Содержание антител к ксантиноксидазе у больных с подагрическим артритом.
Глава 8. СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К КСАНТИНОКСИДАЗЕ
У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.
8.1. Содержание антител к ксантиноксидазе у больных ревматоидным артритом (группа в целом).
8.2. Содержание антител к КО у больных ревматоидным артритом в зависимости от активности патологического процесса.
8.3. Содержание антител к КО в зависимости от характера течения ревматоидного артрита.80.
8.4. Содержание антител к КО в различных клинических группах больных ревматоидным артритом.
8.5. Влияние антител к КО на ферментативную активность ксантиноксидазы и ксантиндегидрогеназы в сыворотке крови больных ревматоидным артритом.
8.6. Влияние терапии на содержание антител к КО у больных ревматоидным артритом.
Глава 9. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИТЕЛ К КСАНТИНОКСИДАЗЕ В
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ PA, OA И ПА.
Введение диссертации по теме "Ревматология", Миацаканян, Сусанна Григорьевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ
Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное заболевание: неизвестной этиологии'.типичным признакомзкоторого является персистирующишсиновит,. симметрично поражающий периферические суставы и приводящий к деструкции суставного хряща с эрозированием подлежащейткостной ткани[47]. Являясь одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний суставов,, РА отличается' склонностью' к неуклонному прогрессированию,. что существенным? образом: ухудшает не только качество г жизни больного и членов его семьи, но и снижает трудовые возможности общества, приводя к значительным экономическим потерям.
В Российской Федерации1 ежегодно1 впервые регистрируется/ до 55- тыс: случаев? воспалительных ревматических, болезней1 у взрослых и до 17 тыс. случаев:—- у детей до 17 лет. Среди регистрируемых нозологических форм РЗ в 2005 году в России показатель заболеваемости ревматоидным артритом (РА) у взрослых составил 240 на 100 ООО человек [64].
Медико-социальная;значимость РА обусловлена развитием заболевания* и наступлением инвалидизации часто в молодом, трудоспособном возрасте. Причем, более половины пациентов с РА стойко теряют трудоспособность, уже через 7-10 лет от начала заболевания: Весьма тревожным является то-обстоятельство^ что инвапидизация, наступает быстро (при ревматоидном артрите 50% больных становятся- инвалидами Н-й или 1-й группы в течение первых 3 лет от момента постановки диагноза) и практически не оставляет шансовша возвращение к трудовой деятельности [44,55,64,262].
Кроме того, необходимо иметь в виду, что:ревматические заболевания в целом и РА в частности, обладают высокой стоимостью лечения., которая складывается из затрат, обусловленных длительным, в подавляющем большинстве случаев - пожизненным, медикаментозным лечением, а. также эндо-протезированием суставов, и многочисленных непрямых затрат.
Неизвестная этиология РА, отсутствие методов профилактики и недостаток фундаментальных исследований в изучении патогенеза заболевания определяют относительно низкую эффективность лечения больных данного профиля, а полное излечение больных РА считается весьма проблематичным. Тем не менее, активные научные исследования в данном направлении продолжаются. В последнее десятилетие разработаны, новые тест-системы для-ранней диагностики заболевания, выявлены отдельные маркёры прогноза, генно-инженерным путём синтезированы лекарственные препараты нового поколения.
Патогенез РА представляется весьма сложным, включающим в себя разнообразные звенья: воспалительные, дистрофические, аллергические, генетические, возможно, инфекционные, иммунологические, из которых наиболее изучены последние, и на их нормализацию направлено основное лечение больных. По современным представлениям поражение соединительной ткани при РА является следствием не только развивающихся иммунопатологических нарушений, но и различных нарушений, связанных с метаболическими процессами, происходящими на клеточном или субклеточном уровнях, медиаторами которых являются ферменты. Не ослабевает интерес к исследованию роли реакций свободнорадикального окисления в развитии РА. Образующиеся при этом заболевании активные формы кислорода могут оказывать патогенное воздействие на биомолекулы и структуры клетки непосредственно либо инициируя процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), приводя к деградации коллагена, гиалуроновой кислоты, повреждению соединительной ткани.
В этом аспекте представляются перспективными исследования, направленные на изучение эндогенных факторов, способствующих интенсификации свободнорадикального-окисления и ПОЛ. Одним из таких факторов> является ксантиноксидаза (КО, ЕС 1.1.3.2.) - фермент, действующий на заключительном этапе пуринового метаболизма, окисляющий ксантин и гипоксантин до мочевой кислоты. Своеобразие действия этого фермента заключается в том, что он представляет собой как бы комплекс, функционирующий двояко: фермент может работать как оксидаза, и как дегидрогеназа. По соотношению активности ксантиноксидазы и ксантиндегидрогеназы можно судить о напряженности оксидантных и антиоксидантных процессов.
Согласно данным ряда авторов [52, 78] у больных РА наблюдается существенные изменения, активности ряда ферментов пуринового метаболизма в сыворотке крови, которые коррелируют со степенью активности патологического процесса. Учитывая характерные иммунологические нарушения при аутоиммунных заболеваниях, можно предположить, что изменение энзиматиче-ской активности ряда ферментов пуринового метаболизма, в частности КО, может быть связано не только с влиянием окислительных процессов и метаболических нарушений, но также и с гиперпродукцией аутоантител к данным энзимам; Определение антител к КО и выяснение их влияния на активность этого фермента у больных РА как с позиций диагностики активности и формы, патологического процесса, изучения отдельных звеньев патогенеза заболевания, так и возможности коррекции нарушений антиоксидантного статуса, контроля эффективности проводимой терапии представляет собой актуальную задачу.
Настоящая работа является фрагментом отраслевой научно-технической-программы в области медицины.
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью настоящего исследования является усовершенствование иммунологической диагностики, дифференциальной диагностики и объективизация контроля'эффективности проводимой терапии у больных ревматоидным артритом путем исследования* антителообразования, к ксантиноксидазе с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента.
Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи: 1. Получить иммобилизированную форму КО, изучить ее- физикохимические свойства.
2. Адаптировать иммуноферментный метод анализа с использованием КО в качестве антигенной матрицы к изучению образования Ат к этому ферменту.
3. Изучить содержание антител к КО в сыворотке крови больных РА в зависимости от активности, формы и характера течения заболевания.
4. Изучить энзиматическую активность КО, КДГ и содержание Ат к КО в сыворотке крови больных РА в зависимости от активности и формы заболевания; оценить возможность использования Ат к КО в качестве диагностического теста в дифференциальной диагностике PA, OA и ПА.
5. На основе иммуноанализа изучить динамику антителообразования к КО у больных РА в процессе стационарного лечения; оценить возможность использования Ат к КО в качестве объективного критерия эффективно сти проводимой терапии. НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ
Впервые для иммунодиагностики РА разработан и применен в предложенном варианте иммуноферментного анализа метод с использованием иммо-билизированной формы КО, подобраны оптимальные условия его постановки. В сыворотках крови больных РА обнаружены антитела к КО. Показано, что их уровень достоверно отличается от содержания данных антител в сыворотке крови здоровых лиц, больных OA и подагрическим артритом.
Выявлено, что концентрация антител к КО у больных РА коррелирует с активностью патологического процесса; а наличие висцеральных проявлений сопровождается максимальными значениями исследуемых аутоантител. Динамика уровня Ат к КО позволяет прогнозировать клиническое течение РА и судить об эффективности проводимой терапии.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ
Разработана доступная для применения в клинических лабораториях методика иммуноферментного определения уровня антител к КО на основе ими мобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента. Выявление Ат к КО в предложенной модификации ИФА может быть использовано в качестве дополнительных тестов в комплексной диагностике РА для характеристики активности патологического процесса, особенно на ранних стадиях заболевания, и прогнозирования клинических форм РА. Определение антител к КО в динамике дает возможность судить об эффективности и адекватности проводимой терапии.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
На защиту выносится положение о возможности использования определения антител к ксантиноксидазе иммуноферментным методом с помощью иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента в качестве дополнительного теста для диагностики степени активности, характера течения, формы, РА, оценки эффективности проводимой терапии, дифференциальной диагностике с остеоартрозом и подагрическим артритом.
ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из которых 9 — в центральной и 9 - в местной печати. Материалы диссертации были представлены на ежегодных научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета (2006, 2007 гг.), научных конференциях ГУ НИИ КиЭР РАМН (2006, 2007, 2008 гг.), на конгрессе EULAR (Амстердам, Нидерланды, 2006 г.), 1-ом и II-ом Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006, 2007), II Международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2007), XIV и XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2008), VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2007), XII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2007), научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины - 2007» (Санкт-Петербург, 2007), V конференции с международным участием «Диагностика в клинической медицине» (Египет, Хургада, 2008), юбилейной XV Международной конференции «Ломоносов» (Москва, 2008), IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии» (Нижний Новгород, 2008).
Результаты диссертации были апробированы на совместном заседании ученого совета ГУ НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН и кафедры госпитальной терапии ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» 17 марта 2008 года (Протокол №2).
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
Методы определения антител к КО у больных РА иммуноферментным методом с помощью иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента внедрены в практику работы Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 25» г. Волгограда, Государственного учреждения здравоохранения «Волгоградский областной клинический госпиталь ветеранов войн», Муниципального учреждения здравоохранения «Городская больница №1 им. С.З.Фишера» г. Волжского, Муниципального учреждения здравоохранения «Городская больница №2» (г. Ставрополь).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, 9 глав, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами, 14 рисунками, 2 выписками из истории болезни. Указатель литературы содержит» 287 источников, в том числе 96 отечественных и 191 иностранный.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностическое значение определения антител к ксантиноксидазе у больных ревматоидным артритом с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента"
ВЫВОДЫ
1. В сыворотке крови больных РА методом иммуноферментного анализа с применением иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента в 59,6% случаев выявлены антитела к КО (ЕС 1.2.3.2.).
2. Антитела к КО в условиях in vitro оказывают в слабое стимулирующее влияние на ферментативную активность КО (усиление активности на 26%).
3. Антитела к КО появляются на ранних стадиях развития РА и их обнаружение может быть использовано для своевременной диагностики этого заболевания.
4. Уровень антител к КО у больных РА повышается при более высокой активности патологического процесса, быстропрогрессирующем течении заболевания, наличии ревматоидного васкулита, поражении нервной системы и органов желудочно-кишечного тракта.
5. Положительная динамика антител к КО, наблюдаемая на фоне проводимой терапии, позволяет использовать данный показатель в качестве дополнительного критерия эффективности лечения больных РА наряду с традиционными клинико-лабораторными показателями.
6. Наиболее эффективно подавляет образование аутоантител к КО терапия с включением базисных препаратов. На фоне приема ГК (per os или внутрисуставные инъекции) и монотерапии нестероидными противовоспалительными препаратами происходит частичная нормализация уровня антител к КО.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полученные иммобилизированные формы магнитоуправляемых сорбентов на основе КО рекомендуется использовать для выявления ауто-антител к данному энзиму у больных РА в иммуноферментном методе лабораторного анализа.
2. Для диагностики и дифференциальной диагностики РА следует применять одновременное определение активности КО, КДГ (биохимический метод) и исследование антител к КО в иммуноферментном анализе с использованием полученных иммобилизированных магнитоуправляемых сорбентов.
3. При определении антител к КО иммуноферментным методом с использованием иммобилизированных магнитоуправляемых сорбентов за норму следует считать показатели здоровых лиц — менее 0,076 е.о.п.
4. Для уточнения степени активности РА рекомендуется дополнительно использовать определение уровня антител к КО, при этом 1-ой степени активности заболевания соответствуют значения экстинкции в диапазоне 0,067-0,095 е.о.п., П-ой степени активности -0,097-0,187 е.о.п., Ш-ей степени - 0,195-0,225 е.о.п.
5. Выявление высокого уровня антител к КО у больных РА (выше 0,163 е.о.п.) при отсутствии нормализации определяемых показателей в течение 3-4 недель стационарного лечения может свидетельствовать о наличии внесуставных поражений (развитие ревматоидного васкулйта, поражение нервной системы, ЖКТ) и необходимой, коррекции проводимой терапии.
6. В процессе лечения рекомендуется использовать значения уровня антител к КО, рассматривая снижение этого показателя как признак эффективности проводимой терапии. При обнаружении повышенного уровня антител к КО назначение БПВП более предпочтительно, чем введение глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Миацаканян, Сусанна Григорьевна
1. Андрианова И.А., Амирджанова В.Н., Кричевская О.А., Жорняк А.И. и др. Комплексная оценка качества жизни больных ревматоидным артритом // Научно-практич. ревматол., 2006, 2, 11-17.
2. Андрианова И.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Оценка функциональ-нова статуса и определение инвалидности при ревматоидном артрите // Научно-практич. ревматол., 2007, 2, 51-55.
3. Бакаров К.А., Кибардин'С.А. Иммобилизированные биополимеры в медицине. Москва: Медицина, 1980. - 125 с.
4. Бахтияров З.А. Изменение активности ксантиноксидазы у больных с недостаточностью кровообращения // Тер. архив. 1989. - №5. - С.68-69.
5. Бекетова Т.В., Насонов Е.Л., Семенкова Е.Н. и др. Иммунологические методы оценки активности некротизирующих васкулитов (гранулемато-за Вегенера и микроскопического полиартериита) с поражением почек // Тер. архив, 1996, №6: 50-52.
6. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических болезней / Л.И. Беневоленская, М.М. Бржезовский. М.: Медицина, 1988. - С. 10-51. з20
7. Беневоленская Л.И., Мякотин В.А., Ондрашик М., Гемер Б. Клинико-генетические аспекты ревматических болезней. — М., 1989. 224 с.
8. Бененсон Е.В. Программа диагностического поиска при диффузных заболеваниях соединительной ткани // Клиническая ревматология. 1994. -№1. - С.12-16.
9. Березин И.В. Иммобилизированные ферменты / Березин И.В., Клячко Н.Л., Левашов А.В. // М.: Высшая школа, 1987. — 121 с.
10. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1990. - 528 с.
11. Боброва JI.H. Клинико-диагностическое значение определения антител к супероксиддисмутазе, глутатионредуктазе у больных ревматоидным артритом: Автореф. дис. . к.м.н. Волгоград, 1995. - 20 с.
12. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург, 1994.-384 с.
13. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 7: Пер. с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др. // М: Медицина. 1996.-720 с.
14. Гонтарь И.П., Зборовский А.Б., Левкин C.Bi, Сычева Г.Ф. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул // Авторское свидетельство № 1582657- 1990 г.
15. Горкин В.З. Трансформация ферментов // Молекулярная биология. -1976. №4. - С.7Г7-736.
16. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. - Т.1. - 987 с.
17. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. - Т.2. - 515 с.
18. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия, 1993, №2: 268-273.
19. Дячина Е.Г. Активность КО в сыворотке крови у больных с хирургическими заболеваниями печени, желчевыводящих путей и другими заболеваниями // Лаб. дело. 1973. - № 11. - С. 647-649.
20. Ермолаева Н.А., Мартемьянов В.Ф. Клинико-диагностическое значение показателей пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов больных системной склеродермией // Вестник Волгоградского гос. мед. университета, 2007, №1, Приложение 1: 10-13.
21. Ефременко В.И. Магносорбенты в микробиологических исследованиях. / Ефременко В.И. Ставрополь: Государственное предприятие издатель-ско-полиграфическая фирма «Ставрополье», 1996. 131 с.
22. Жугрова Е.С., Мазуров В.И., Рассохин В.В., Завьялкина Е.В. Применение инфликсимаба при лечении ревматоидного артрита // Consilium medicum, 2007, Том 9, №2:.
23. Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. Иммобилизированные антигенные препараты; с магнитными; свойствами в диагностике и лечении ревматических заболеваний; // В'естн: Росс. акад. мед. наук, 1999; №5: 45-49.
24. Зборовский А.Б., Ушакова И.С. Клинико-диагностическое, значение исследования* активности ферментов адениловой ветви пуринового; метаболизма при ревматоидном артрите // Вестник Волгоградского гос. мед. университета, 2007, №3: 53-57.
25. Зборовский А.Б., Фофанова Н.А., Мозговая Е.Э. Ревматические болезни и ревматологическая служба в Южном Федеральном Округе: состояние и перспективы // Научно-практическая ревматология, 2007, №3: 4-6.
26. Земсков В:М. Иммуномоделирующие эффекты нуклеозидов и их производных. Дефекты нуклеинового метаболизма и иммунодефициты // Иммунология. 1990. - №<3. - С. 4-8.
27. Зырянов С.К., Нельга О.Н., Белоусов Ю.Б. Терапия боли: как снизить риск развития неблагоприятных побочных реакций // Consilium medi-cum, 2007, Том 9, №2:.
28. Каррей Х.Л.Ф. Клиническая ревматология. М., 1990, 448 с.
29. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. В 3 томах. Т.1. / Под ред. Л.Йегера. М.: Медицина, 1990. - 528 с.
30. Кожемякин Л.А., Шелепина Е.П., Антонов В.Г. Ксантиноксидазная активность тимоцитов при лимфоцитолитическом действии гипоксантина // Вопр. мед. химии. 1990. - №1 - С.87-90.
31. Кремлева О.В., Колотова Г.Б. Ревматоидный артрит: влияние болезни на социальные аспекты качества жизни // Научно-практич. ревматол., 2004, 2, 14-18.
32. Кукк Э.Л., Уйбо Р.М. Аутоантитела'к энзимам ключ к более специфической диагностике аутоиммунных заболеваний // Тер. архив., 1995, №4: 62-63.
33. Лабораторные методы исследования в клинике / Под. ред. Меньшикова В .В. М.: Медицина., 1987. - 458с.
34. Липски П.Е. Ревматоидный артрит. В кн.: Внутренние болезни. Ред. ХаррисонТ.Р. Mi, Медицина, 1997, кн. 7,419432.
35. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. М.: Медицина, 1989Г - 351с.
36. Луцевич»А.Н., Бендер К.И., Решетько О.В. Изучение связи между кинетикой антипирина, содержанием серомукоида и активностью ксанти-ноксидазы в плазме крыс с острым и хроническим воспалением // Экс-пер. и клин, фармакология. 1995. - №4. - С.51-55.
37. Маркушева Л.И. Активность пуриновых ферментов при псориазе // Клинич. лаб. диагностика, 1997, №6: 37.
38. Марри Р., Гриннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. Т.2. - М.: Мир, 1993. - 414 с.
39. Мартемьянов В.Ф., Зборовский А.Б., Стажаров-М.Ю. и др. Активность-энзимов пуринового метаболизма при ревматоидном артрите и подагре // Вестник ВМА, 2000, Т.56., №6: 104-107.
40. Марьяновский 'А.А. Ревматические заболевания опорно-двигательного аппарата: биотерапевтическая концепция комплексной терапии // Лечащий врач, 2003, 1, 10-14,
41. Мульдияров П.Я. Состояние свободнорадикального окисления у больных ревматоидным артритом с анемией / Мульдияров ПЛ.,. Талыбов ФЖК, Николаев В:И: // Тер. архив. 1993; - Т.65, №5. - С. 19-22. '
42. Муравьев IO.B. Дискуссионные вопросы отечественной классификации ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология, 2007, №2: 80-83.
43. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Максимов Н.А. Клинические проявления нарушения пуринового обмена в практике интерниста // Тер; архив; -1994. №4. - С.35-39.
44. Наградова Н.К. Иммобилизированные олигомерные ферменты: М., 1984.-207с.
45. Насонов Е.Л., Бекетова- Т.В., Баранов А.А. и др. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при системных васкулитах // Клин, мед., 1992, №11-12: 21-27.
46. Насонов Е.Л., Штутман В.З., Сперанский А.И. Антиперинуклеарный фактор и антитела к кератину: новые серологические маркеры ревматоидного артрита // Клинич. ревматология, 1993, №2, 20-24.
47. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухо-ли-а // Русский медицинский журнал, 2001, Т.9, №7-8, 280-284.
48. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины:: новые рекомендации / Е.Л: Насонов // Русский медицинский журнал, 2002, Т.10, № 6; 294 301.
49. Насонова В.А. Остеоартроз в пожилом возрасте растущая медицинская проблема в XXI веке // Consilium Medicum, 2003, Том 5, №12:
50. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. - 416 с.
51. Раудла;Л:А.,. Лебедин Ю.С., Чучалин А.Г. Клинический эффект экстра-* корпоральной иммуносорбции // Тер: архив: 1991.- № 10; - С. 108-111.
52. Рациональная фармакотерапия- ревматических заболеваний: Рук. для практикующих врачей / В.А.Насонова, Е.Л.Насонов, Р.Т.Алекперов,
53. Л.И.Алексеева и др.; Под общей редакцией В.А.Насоновой, Е.Л.Насонова. — М.: Литтерра, 2003. — 507с.
54. Ревматические болезни: Руководство для врачей / Под ред. Насоновой В.А., Бунчука Н.В. М.: Медицина, 1997. - 520 с.
55. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. 582с.
56. Руослахти Э. Иммуносорбенты в очистке белков: Пер. с англ. М: Мир, 1979.-178 с.
57. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани /Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. // Руководство для врачей.- М.: Медицина.- 1994.-С.344.
58. Стажаров М.Ю. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма и антиоксидантной системы крови больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 1998.-26 с.
59. Сущук Е.А. Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных системной красной волчанкой с использованием гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами. Дисс. . канд. мед. наук. - Волгоград, 2002.-237 с.
60. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. ВЭЖХ анализ пуриновых соединений в эпидермисе и крови больных псориазом // Клинич. лаб. диагностика, 1997, №6: 47.
61. Тривен М. Иммобилизованные ферменты. М., 1983. - 156 с.
62. Федоров Н.А. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов. -М.: Медицина, 1979. 184 с.
63. Федоров Н.А., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеоти-ды и их аналоги в медицине. — М.: Медицина, 1990. 191 с.
64. Фоломеева О.М*. Являются ли ревматические болезни проблемой для современной России? / О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова // Русский медицинский журнал, 1997, Т.5, № 7, 33-39.
65. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология! Москва, 2000. - 432 с.
66. Харченко М.Ф:, Рыбакова Л.П., Филановская Л.И. и др. Некоторые биохимические особенности лейкоцитов при бластном кризе хронического миелолейкоза//Вопр. мед. химии, 1998, Т.44, вып.З: 274-280.
67. Хрисанфова Е Н; Конституция и биохимическая индивидуальность человека. -М.: Изд-во МГУ, 1990, 153с.
68. Черных Т.П., Бедина С.А., Стажаров М.Ю. и др. Активность сывороточной гуаниндезаминазы у больных ревматоидным артритом // Мат. юбилейной конф., посвященной 15-летию НИИ КиЭР РАМН. Волгоград, 2000.-С.117.
69. Черных Т.П., Бедина С.А., Мозговая Е.Э. и др. Активность ферментов пуринового метаболизма у больных остеоартрозом // Тез. III Всерос. съезда ревматологов. — Рязань, 22-25 мая 2001г. Научно-практическая ревматология, 2001, № 3: 130.
70. Шатаева JI.K., Заикина Н.А. О действии на каталазу имунных и нормальных сывороток//Вопр. мед. химии, 1975, №3: 258-263.
71. Шелепина Е.П., Антонов В.Г, Кожемякина JI.A. Молекулярный механизм трансформации активности ксантиноксидазы под действием субстрата// Биохимия. 1990. - №9. - С. 1707-1712.
72. Шостак Н.А., Клименко А.А., Бабадаева Н.М., Павленко А.Ю. Остео-артроз (остеоартрит): новые технологии лечения // Consilium Medicum, 2007, Том 9, №2:
73. Afeltra A., Sebastiani G.D., Galeazzi М. et all. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in synovial fluid and in serum of patients with rheumatoid arthritis and other types of synovitis // J. of Rheumatol, 1996, Vol.23, 10-15.
74. Ahsan H., Ali A., Ali R. Oxygen free radicals and systemic autoimmunity. // Clin. Exp. Immunol., 2003, Vol.131, №3: 398-404.
75. Aizenman E. Modulation of N-methyl-D-aspartate receptors by hydroxyl radicals in rat cortical neurons in vitro // Neurosci. Lett. 1995. - Vol.189. №1. - P.57-59.
76. Alenius G.M., Berglin E., Rantapaa-Dahlqvist S. Antibodies against cyclic citrullinated peptide (CCP) in psoriatic patients with or without joint inflammation // Ann. Rheum. Dis., 2006, 65(3): 398-400.
77. Allen R.E., Outhwaite J.M., Morris C.J., Blake D.R. Xanthine oxireductase is present in human synovium // Ann. Rheum. Dis. 1987. - №46. - P.843-845.
78. Alves J.D., Ames P.R. Atherosclerosis, oxidative stress and auto-antibodies in systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome // Im-munobiology, 2003, Vol.207, №1: 23-28i
79. Aman S., Hakala M., Risteli L. et all. Increased type I collagen degradation is associated with a need for total joint replacement surgery in rheumatoid arvthritis // Ann. of the Rheum. Diseases, 1996, Vol.55., №2; 147.
80. Amici A., Emanuelli M., Raffaelli-N. et al. Pyrimidine nucleotidases/ phosphotransferases from human erythrocyte // Nucleosides-Nucleotides, 1999, Vol.18., №4-5: 853-855.
81. Bacerra A., Zazcano A. The role of gene duplication in the evalution of purine nucleotide salvage pathways // Orig. Life Evol. Biosph., 1998, Vol.28, №4-6: 539-553.
82. Bailyes E.M., Soos M., Jackson P. et al. The existence and properties of two dimers of rat liver ecto-5-Nucleotidase // Biochem. J., 1984, Vol.221, №2: 369-377.
83. Ballot E., Bruneel A., Labas V., Johanet C. Identification of rat targets of anti-soluble liver antigen autoantibodies by serologic proteome analysis. // Clin. Chem, 2003, Vol.49, №4; 634-643.
84. Balu M., Sangeetha P., Haripriya D., Panneerselvam C. Rejuvenation of antioxidant system in central nervous system of aged rats by grape seed extract. // Neurosci Lett. -2005. Vol. 383, №3. -P.295-300.
85. Benveniste P., Cohen A. p53 Expression is required for thymocyte apoptosis induced by adenosine deaminase deficiency // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1995, Vol.92, №18: 8373-8377.
86. Berbari E.F., Osmon D:R., Duffy M.C., Harmssen R.N. et all. Outcome of prosthetic joint infection in patients with rheumatoid arthritis: the impact ofmedical and surgical therapy in 200 episodes // Clin. Infect. Dis., 2006, 42(2): 216-23.
87. Berger R., Mezey E., Clancy K.P. Analysis of aldehyde oxidase and xanthine dehydrogenase/oxidase as possible candidate genes for autosomal recessive familial amyotrophic lateral sclerosis // Somat. Cell. Mol. Genet. 1995. -Vol.21. №2. - P.121-131.
88. Berman R.S., Martin W. Arterial endothelial barrier dysfunction: actions of homocysteine and the hypoxanthine-xanthine oxidase free radical generating system // Br. J. Pharmacol. 1993. - Vol.108. №4. - P.920-926.
89. Boire G., Menard H.A., Gendron M. Rheumatoid arthritis: Anti-ro antibodies define a non-HLA-DR4 associated clinicoserological cluster // J. Rheumatol., 1993, Vol.20, №10, 1654-1660.
90. Bowen T.L., Lin W.C., Whitman W.B. Characterization of guanine and hy-poxanthine phosphoribosyltransferases in Methanococcus voltae // J. Bacterid., 1996, Vol.178, №9: 2521-2526.
91. Bozkurt F.Y., Yetkin A.Z., Berker E., Tepe E., Akkus S. Anti-inflammatory cytokines in gingival crevicular fluid in patients with periodontitis and rheumatoid arthritis: a preliminary report // Cytokine, 2006, 35(3-4): 180-5.
92. Broome C.B., Graham M.L., Saulabury F.T., Hershfield M.S., Buckley R.H. Correction of purine nucleoside phosphorylase deficiency by transplantation of allogeneic bone marrow from a sibling // J. Pediatr., 1996, Vol.128, №3: 373-376.
93. Bruder G., Jarasch E.D., Heid H.W. High concentrations of antibodies to xan-thine oxidase in human and animal sera. Molecular characterization // J. Clin. Invrst. 1984. - Vol.74. №3. - P.783-794.
94. Burak Cimen M:Y., Cimen O.B., Eskandari G., Sahin G., Erdogan C., Atik U. In vivo effects of meloxicam, celecoxib, and' ibuprofen on free radical metabolism in human erythrocytes. // Drug Chem. Toxicol., 2003, Vol. 26, № 3; 169-176.
95. Cabre F., Camela E.I. Purification, properties and* functional groups of bovine liver xanthine oxidase // Biochem. Soc. Trans. 1987. - Vol.15. №3. - P.511-512.
96. Canbolat O., Durak I., Cetin R. et al. Activities of adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, guanase and cytidine deaminase enzymes in cancerous and noncancerous human breast tissues // Breast. Cancer. Res. Treat., 1996, Vol. 37, №2: 189-193.
97. Canduri F., Fadel V., Dias M.V., Basso L.A. et all. Crystal structure of human PNP complexed with hypoxanthine and sulfate ion // Biochem. Biophys. Res. Commun., 2005, №326(2): 335-338.
98. Cantagrel A. Pathogenie et immunopathologie de la polyarthrite rhumatoide //* Rev.Prat., 1997, Vol.47, №18: 1992-1997.
99. Caraway W.T. Colometric determination of serum guanase activity // Clin. Chem, 1966, Vol.12: 187-193.
100. Castro G.W., Appenzeller S., Bertolo M. В., Costallat L.T. Isolated pulmonary hypertension secondary to rheumatoid arthritis // Clin. Rheumatol., 2006, 25(6): 901-3.
101. Cavazzana I., Franceschini F., Quinzanini M., Manera C. Anti-Ro/SSA antibodies in rheumatoid arthritis: clinical and immunologic associations // Clin. Exp. Rheumatol., 2006,24(1): 59-64.
102. Choi H.S. Purification: and partial characterization of purine nucleoside phos-phorylase from Serrtia marcescens // Biosci. Biotechnol. Biochem:,- 1998,1. Vol.62, №4: 667-671.
103. Christensen L.D., Andersen V. Natarahkiller cells lack ecto-5!-Nucleotidase // Nat. Immun., 1992, Vol.11, №1: 1-6.
104. Cooke T.D., Bennett E.Ii., Ohno O: The deposition of immunoglobulins and' complement in osteoarthritic cartilage // Intern. Orthop. 1980; - vol. 4, № 3. -P. 211-217.
105. Cook W.J., Ealick S.E., Bugg C.E. et.al: Crystallization and preminary X-ray investigation of human erythrocytic purine nucleoside phosphorylase // J. Biol. Chem, 1981, Vol.256, №8: 4079-4080.
106. Dai K.S., Liang C.S., Ch'iu Y.T. et al; Altered adenosine triphosphatase activities in pigs with naturally occurring hypertrophic cardiomyopathy // Vet. Res. Coramun., 1995, Vol.19, №2: 115-125.
107. Debandt M., Meyer O:, Haim T. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in rheumatoid arthritis patients // British J: of Rheumatol., 1996; Vol.35; №1, 38-43.
108. Deshmukh U.S., Gaskin F., Lewis J.E., Kannapell C.C., Fu S.M. Mechanisms of autoantibody diversification to SLE-related autoantigens. // Ann. N. Y. Acad. Sci., 2003, Vol.987: 91-98.
109. Despres N., Boir G., Menard H.A. Sa/Ta and RA-33 are unrelated autoimmune systems of rheumatoid arthritis // J. Rheumatol., 1992, Vol.19, №32, 39.
110. Devenyi Z.J., Orchard J.L., Powers R.E. Xanthine oxydase activity in mause pancrease: effect of caerulein-induced acute pancreatitis // Biochem. and Bio-phys. Res. Commun. 1987. - Vol.149. - №3. - P.841-843.
111. Dreher D., Jornot L., Junod A.F. Effects of hypoxanthine/ xanthine oxidase on Ca + stores and protein synthesis in human endothelial cells // Circ. Res. -1995.-Vol.76. №3.-P.388-395. 1 •• . 'x 4 * * ' С
112. El-Gabalawy H.D. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis? / H.D. El-Gabalawy, P.E. Lipsky // Arthritis Rheum., 2002, Vol. 4 (suppl 3), 297-301.
113. Ericson A., Niklasson F., Verdier C. Metabolism of guanosine in human ery-• trocytes // Vox sang., 1985, Vol.48, №2: 72-83.
114. Erion M.D., Stoeckler J.D., Guida W.C. et al. Purine nucleoside phosphory-lase. 2. Catalytic mechanism // Biochemistry, 1997, Vol.36, №39: 1173511748.
115. Erion M.D., Takabayashi K., Smith H.B. et al. Purine nucleoside phosphory-lase. 1. Structure-function studies // Biochemistry, 1997, Vol.36, №39: 11725-11734.
116. Fabiani R., Ronquist G. Association of some hydrolytic enzymes with the prostasome membrane and their differential responses to detergent and PIPLC treatment //Prostate, 1995, Vol.27, №2: 95-101.
117. Feldmann M., Brennan F.M., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis // Ann. Rev. Immunol., 1996, 14, 397-440.
118. Fleischman A., Hershfield M.S., Toutain S. et al. Adenosine deaminase deficiency and purine nucleoside phosphorylase deficiency in common variable immunodeficiency // Clin. Diagn. Lab. Immunol., 1998, Vol.5, №3: 399-400.
119. Fox D. A. The role of T cells in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis: new perspectives // Arthritis Rheum., 1997, 40, 598-609.
120. Frederiks W.M., Marx F., Kooij A. The effect of ischaemia on xanthine oxidase activity in rat intestine and liver // Int. J. Exp.Pathol. 1993. - Vol.74. №1. - P.21-26.
121. Frederiks W.M., Kooij A., Bosch K.S. Role of xanthine oxidase activity in, tissue damage of rat liver after ischemia // Transplant. Proc. 1995. - Vol.27. №5-. - P.2855-2856. л • «.
122. Frederiks W.M., Bosch K.S. The proportion of xanthine oxidase activity of total xanthine oxidoreductase activity in situ remains constant in rat liver under various (Patho) physiological conditions // Hepatology. 1996. - Vol.24. №5.-P.l 179-1184.
123. Fredholm B.B. Analisis of purines // Life Sci., 1987, Vol.41, №17: 837-840.
124. Fukushima Т., Adachi Т., Hirano K. The heparin-binding site of human xanthine oxidase // Biol. Pharm. Bull. 1995. - Vol4.18. №1. - P.156-158.
125. Gildbertsen R. В., Posmatur R., Nath R., Wang K.K. Apoptotic death induced in MOLT-4 T-lymphoblasts by purine nucleoside phosphorylase inhibition // Inflam: Res., 1997, Vol.46, №2: 151-152.
126. Giorgelli F., Bottai C., Mascia L. et al. Recycling of alfa-D-ribose-1-phosphate for nucleoside interconversion // Biochem. Biophis. Acta., 1997, Vol.1335, №1-2: 6-22.
127. Glocker M.O, Guthke R, Kekow J., Thiesen H.J. Rheumatoid arthritis, a complex multifactorial disease: on the way toward individualized medicine // Med. Res. Rev, 2006; 26(-l): 63-87.
128. Hakoda M, Oiwa H, Kasagi F, Masunari N. et all. Mortality of rheumatoid arthritis in Japan: a longitudinal cohort study // Ann. Rheum. Dis, 2005, 64(10): 1451-5.
129. Hamer I, Wattiaux R, Wattiaux De Coninck.S. Deleterious effects of xanthine oxidase on rat liver endothelial cells after ischemia/reperfusion // Bio-chim. Biophys. Acta. 1995. - Vol.1269. №2. - P.145-152.
130. Hassoun P.M., Yu F.S, Zulueta J. J. et al. Effect of nitric oxide and cell redox status on the regulation of endothelial cell xanthine dehydrogenase // Am. J. Physiol. 1995. - Vol.268. №5 N 1. - P.L809-L817.
131. Hayashi K, Ito S. Study of the procedure to prove guanase histochemically and distribution of the enzyme in human tissues //Nippon Shokakiby о *Gakkai Zasshi, 1987, Vol.84, №4: 878-888.
132. Herbrig K, Haensel S, Oelschlaegel U, Pistrosch F, Foerster S, Passauer J. Endothelial dysfunction in patients with rheumatoid arthritis is associatedwith a reduced number and impaired function of endothelial progenitor,cells //i
133. Ann. Rheum. Dis, 2006, 65(2): 157-63.
134. Hille R, Nishino T. Flavoprotein structure and mechanism. 4. Xanthine oxidase and xanthine dehydrogenase // FASEB. J. 1995. - Vol.9. №11. -P.995-1003.
135. Ito S, Iwasaki A, Mizobuchi M, Matsuda Y. Purification of human liver guanase and characterization of antibody against it by immunoblotting // Glin. Biochem, 1990, Vol.23, №2: 113-120.
136. Ito S, Maeda T, Iwasaki A, Fujukava H. Histochemical and biochemical, studies of guanase in the human and rat kidney // Acta' histochem. et cyto-chem, 1991, Vol.24, №6: 591-596.
137. ItoS., Honda H., Shimizu I. Guanase // Nippon. Rinsho., 2004, №62, Suppl: 11:415-7.
138. Jonson M.D., Anderson B.D. Localization;of purine metabolizing enzyme in; bovine brain microvessel endothelial cells: an-enzymatic blood-brain barrier for dideoxynucleosides? //Pharm. Res., 1996, Vol.13., №12: 1881-1886.
139. Jonsson Т., Valdimarsson H. Prognostic value of rheumatoid factors in rheumatoid arthritis //J. Rheumatol., 1995, Vol.22, 570-571*.
140. Johnson S.M., Patel S., Bruckner F.E., Collins D.A. 5'-Nucleotidase as a marker of both general and local inflammation in rheumatoid arthritis patients // Rheumatology Oxford, 1999, Vol.38, №5: 391-396. .
141. Kalckar H.M. Differential spectrophotometry of purine compounds by meansof specific enzymes. I. Determination of hydroxypurine compounds // J: BioK1
142. Chem. 1947. - Vol. 167. - № 2. - P. 429-443.
143. Karwinski W., Bolann В., Ulvik R. et al. Normothermic liver ischemia in rats:-xanthine oxidase is not the main source-of oxygen free radicals // Res. Exp. Med. Berl. 1993. - Vol.193. №5. - P.275-283.
144. Kasukawa R. Immune complex and rheumatoid4 arthritis // Ryumachi., 1994, Vol.34: 175-176:
145. Kerstens P.J., Stolk J.N., Boerbooms A.M. et al. Purine enzymes in rheumatoid arthritis: possible association with response to azathioprine. A pilot study //Ann. Rheum. Dis., 1994, Vol.53, №9: 608-611.
146. Kitakaze M., Node K., Minamino T. et al. Role of activation of protein kinase С in the infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning through activation of ecto-5'-Nucleotidase // Circulation, 1996, Vol.93, №4: 781-791.
147. Kizaki H., Sakurada T. Simple micro-assay methods for enzymes of purine metabolism // J. Lab. and Clin. Med. 1977. - Vol.89. №5. - P.l 135-1144.
148. Knofel Т., Strater N. X-ray structure of the Escherichia coli periplasmic 5'nucleotidase containing a dimetal catalytic site // Nat. Struct. Biol., 1999, Vol.6, №5: 448-453.
149. Kobayashi S., Zimmermann H., Millhorn D.E. Chronic hypoxia enhances adenosine release in rat PC 12 cells by altering adenosine metabolism and membrane transport // J. Neurochem., 2000, Vol.74, №2: 621-632.
150. Koch A.E., Kunkel S.L., Strieter R.M. Cytokines in rheumatoid arthritis // J. Invest. Med., 1995, 43, 28-38.
151. Kocic G., Vlahovic P., Dordevic V. et al. Effects of growth factors on the enzymes of purine metabolism in culture of regenerating rat liver cells // Arch. Physiol. Biochem., 1995, Vol.103, №6: 715-719.
152. Kotzin B.L., Kozora E. Anti-DNA meets NMDA in neuropsychiatric lupus. // Nat. Med. 2001. - Vol.7, № 11. - P. 1175-1176.
153. Kotzin B.L. The role of В cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // J. Rheumatol., 2005, 32(Suppl 73): 14-18.
154. Kumar S., Rathi M. Purification of guanine deaminase inhibitor from human brain //Neurochem. Res., 1980, Vol.5, №5: P.547-550:
155. Ludwig Ы.С., Rausch S., Schallock K., Markakis E. Expression of CD 73* (ecto-5-nucleotidase)* in 165 glioblastomas by immunohistochemistry and electronmicroscopic histochemistry // Anticancer. Res., 1999; Vol: 19; №3A: 1747-1752.
156. Many A., Westerhausen-Larson A., Kanbour-Shakir A., Roberts J. M. Xanthine oxidase/dehydrogenase is present in human placenta // Placenta. 1996. -Vol.17. №5-6.-P.361-365.
157. Mao Y., Zang L, Shi X. Singlet oxygen generation in the superoxide reaction // Biochem. Mol. Biol. Int. 1995. - Vol.36. №1. - P.227-232.
158. Mao C, Cook WJ, Zhou M et al. The crystal structure of Escherichia coli purine nucleoside phosphorylase: a comparison with the human enzyme reveals a concerved topology // Structure, 1997, Vol.5, №10: 1373-1383.
159. Mao C, Cooc W.J, Zhou M. et al. Calf spleen purine nucleoside phosphorylase complexed with substrates and substrate analogues // Biochemistry, 1998, Vol.37, №20: 7135-7146.
160. Marcert M.L, Finkel B.D, Mc Laughlin T.M. et al. Mutation in purine nucleoside phosphorylase deficiency // Hum. Mutat, 1997, Vol.9, №2: 118-121.
161. Mathru M, Dries D J, Barnes L. et al. Tourniquet-induced exsanguination in patients requiring lower limb surgery. An ischemia-reperfusion modeLof oxidant and antioxidant metabolism // Anesthesiology. 1996. - Vol.84. №1. -P. 14-22.
162. Matsunaga H, Honda H, Kubo K, Sannomiya K. et all. Clinical value of the determination of serum guanase activity in patients with chronic hepatitis type С // J .Med. Invest, 2003, №50(1-2): 64-71.
163. Meinecke I, Rutkauskaite E, Gay S, Pap T. The role of synovial fibroblasts in mediating joint destruction in rheumatoid arthritis // Curr. Pharm. Des, 2005, 11(5): 563-8.
164. Mejer J., Horbov S., Nygaard P. Purine metabolizing enzymes in lymphocytes from patients with solid tumors // Acta. Med. Scand. 1984. - Vol.215. №1-. -P.5-11.
165. Mican J. M., Di Bisceglie A.M., Fong T.L. et al. Hepatic involvement in mastocytosis: clinicopathologic correlations in 41 cases // Hepatology, 1995, Vol.22, №4'Pt.l: 1163-1170:
166. Miesel R., Zuber M. Elevated levels of xanthine oxidase in serum of patients with inflammatory and autoimmune rheumatic diseases // Inflammation. 1993. Vol.17. №5. - P.551-561.
167. Miller D.M., Grover T.A., Nayini N., Aust S.D. Xanthine oxidase and iron dependent lipid peroxidation // Arch. Biochem. Biophys. - 1993. - Vol.301. №1. - P.l-7.
168. Minelli A., Moroni M., Mezzasoma I. The dephosphorylation of AMP and IMP by a soluble low Km 5'-Nucleotidase from human seminal plasma: some regulatory aspects // Int. J. Biochem. Cell. Biol., 1995, Vol.27, №10: 10791083.
169. Mittendorf Т., Graf-von-der-Schulenburg J.M. Gesundheitsokonomie am Beispiel rheumatischer Erkrankungen // Bundesgesundheitsblatt-Gesun-dheitsforschung-Gesundheitsschutz, 2006, 49(1): 40-5.
170. Modrak-Wojcik A., Stepniak K., Akoev V., Zolkiewski M., Bzowska A. Molecular architecture of E. coli purine nucleoside phosphorylase studied by analytical ultracentrifugation and CD spectroscopy // Protein Sci., 2006, №15(7): 1794-1800.
171. Мок C.C., Lau C.S. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus. // J. Clin. Pathol., 2003, Vol.56, №7: 481-490.
172. Morild E., Olmheim J.E. Pressure variation of enzymatic reaction rates: IY. Xanthine oxidase and superoxide dismutase // Physiol. Chem. and,Phys. -1981. Vol.13. №6. - P.483-491.
173. Moriwaki Y., Yamamoto Т., Higashino K. Enzymes involved in purine metabolism a review of histochemical localisation and functional implications // Histol. Histopathol., 1999, Vol.14, №4: 1321-1340.
174. Nampei A., Hashimoto J. Clinical features of fracture with glucocorticoid induced osteoporosis and rheumatoid arthritis // Clin. Calcium., 2006, 16(11): 1866-70.
175. Ngou-Milama E., Duong Т.Н., Ozouaki P. et al. Variation of cholostase enzymes (5-Nucleotidase and alkaline phosphatase) during a specific treatment for malaria in the Gabonese child // Bull; Soc. Pathol. Exot., 1995, Vol.88, №1: 15-17.
176. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanabe F. Characterizations of human liver guanase // Jap. J. Clin., 1985, Vol.14, №6: 375-380.
177. Novo F.J., Louro M.O., Tutor J.C. A de-sialylated isoform of serum 5'-Nucleotidase: clinical and biological significance in hepatobiliary disease // Br. J. Biomed. Sci., 1994, Vol.51, №2: 119-123.
178. Musemeche C.A., Pizzini R.P., Andrassy R . J. Intestinal ischemia in the. newborn: the role of intestinal maturation// J. Surg.Res. 1993. - Vol.55. №6. - P.595-598.
179. O'Dell Treating rheumatoid arthritis early: a window of opportunity? / CTDell //Arthritis Rheum., 2002, 46, 283-185.
180. Okamoto K., Nishino T. Mechanism of inhibition of xanthine oxidase with a new tight binding inhibitor // J. Biol. Chem. 1995. - Vol.270. №14. - P.7816-7821.
181. Oliver J.E., Worthington J., Silman'A.J. Genetic epidemiology of rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol., 2006, 18(2): 141-6.
182. Paimela L., Gripenberg M., Kurki P. et al. Antikeratin antibodies: Diagnostic and prognostic markers for early rhumatoid arthritis // Ann. Rheum. Diseases., 1992, Vol.51, №6, 743-746.
183. Paletzki R.F. Cloning and characterization'of guanine deaminase from mouse, and rat brain // Neuroscience, 2002, №109(1): 15-26.
184. Parks D.A., Williams Т.К., Beckman J.S. Conversion of xanthine dehydrogenase to oxidase in ischemic rat intestine: a reevaluation // Am. J. Physiol. -1988. Vol.254. №5 Pt 1. - P.G768-G774.
185. Posmatur R., Wang K.K., Nath R., GildbertsenR. В. A purine nucleoside phosphorylase inhibitor induces apoptosis'via caspase-3-like protease activity in MOLT-4 T-cells // Immunopharmacology,T997, Vol.37, №2-3: 231-244.
186. Privalova L.I., Katsnelson B.A., Sharapova N.Y., Kislitsina №S. On the relationship between activation and breakdown of macrophages in the pathogenesis of silicosis (an overview) // Med. Lav., 1995, Vol.86, №6: 511-521.
187. Punch J., Rees R., Cashmer B. et al. Xanthine oxidase: its role in the no-reflow phenomenon*// Surgery. 1992. - Vol.111. №2. - P.T69-176:
188. Quinn M.A. The therapeutic approach of early intervention-for rheumatoid arthritis: what is the evidence? / M.A. Quinn, P.G. Conaghan, P.Emery // Rheumatology., 2001", 40, 1211-1220*.
189. Radak Z., Asano K., Inoue M. et al. Superoxide dismutase derivative reduces oxidative damage in skeletal muscle of rats during exhaustive exercise // J. Appl. Physiol. 1995. - Vol.79. №L - P.129-135.
190. Rajappan V.P., Hosmane R.S. Investigation into biochemical mode of inhibition of guanase by azepinomycin: synthesis and biochemical sereening of several analogues of azepinomycin // Nucleosides Nucleotides, 1999, Vol.18, №4-5: 835-836.
191. Robertson B.C., Hoffee P.A. Purification and properties of purine nucleoside phosphorylase from-Salmonella typhimurium // J. Biol. Chem. -4973. Vol.* 248. -№ 6. - P. 2040-2043.
192. Roesel R.A, Bowyer F, Blankenship P.P., Hommes F.A. Combined xanthine and'sulphite oxidase defect due to a deficiency of molybdenum cofactor // J. Inherit. Metab. Disease. 1986. - Vol.9. №4. - P:343-347.
193. Ross W.B, Huecksteadt T.P, Panus-PlC. et al. Regulation of xanthine dehydrogenase and xanthine oxidase activity by hypoxia // Am . J. Physiol. 1996. - Vol.270. - №6, Pt.l. - P.L941-L946.
194. Rothfield N.F, Lim A.A. Systemic lupus erythematosus evolving into rheumatoid arthritis // J. Rheumatol, 2006, 33(1): 188-90.
195. Sah N.K, Kumar S, Subramanian M, Devasagayam T.P. Variation in the modulation of superoxide-induced single-strand breaks in plasmid pBR322 DNA by biological antioxidants // Biochem. Mol. Biol. Int. 1995. T Vol.35. №2. -P.291-296.
196. Sakiyama T. Purine nucleoside phosphorylase (PNP) // Nippon. Rinsho., 1996, Vol.54, №12: 3220-3225.
197. Santos L.L, Morand E.F. The role of macrophage migration inhibitory factor in the inflammatory immune response and rheumatoid arthritis // Wien. Med. Wochenschr, 2006; 156(1-2): 11-8.
198. Sasaoka T, Kaneda N, Norio T. Highly sensitive assay for xanthine oxidase activity by high-performance liquid chromatografy with fluorescence detection // J. Chromatogr. Biomedt Appel. 1988. - Vol.424. №2. - P.392-397.
199. Sato Т., Wakabayashi Y. PNP-deficiency // Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu., 1998, Vol .121, №2: 228-231.
200. Scott D.L. The diagnosis and prognosis of early arthritis: rationale for new prognostic criteria // Arthr. Rheum., 2002, Vol.46, №2, 286 290.
201. Seip M. Pyrimidin-5'-nukleotidasemangel~medfodt hemolytisk anemi med basofilt punkterte rode blodceller // Tidsskr. Nor. Laegeforen., 1999, Vol.l 19, №20: 2996-2998:
202. Seriolo В., Cutolo M., Fasciolo D. Low HDL-cholesterol in patients with rheumatoid arthritis and anticardiolipin antibodies // Eur. J. Clin. Invest., 1993, Vol.23, Suppl. 1,26.
203. Shao Q., Matsubara Т., -Bhatt S.K., Dhalla N.S. Inhibition of cardiac sar-colemma Na(+)-K+ ATPase by oxyradical generating systems // Mol. Cell. Biochem. 1995. - Vol.147. №1-2. - P.139-144.
204. Shoenfeld Y., Zeharhari D., Amital-Teplizik H. Anyinuclear antibodies: Their nature and association with autoimmune diseases // FAM. PHYSICIAN., 1992, Vol.20, №1,46-50.
205. Siegfried G., Vrtovsnik F., Prie D. et al. Parathyroid hormone stimulates ecto-5'-Nucleotidase activity in renal epithelial cells: role of protein1 kinase-C // Endocrinology, 1995; Vol.136, №3: 1267-1275t
206. Smolen J.S., Tohidastakrad M'., Gal A. et all. The role of T-lymphocytes and cytokines in rheumatoid arthritis // Scandinav. J. of Rheumatol., 1996, Vol.25, №1, 1-4.
207. Snyder F.F., Yuan R.G., Bin J.C., Carter K.L., McKay D.J. Human guanine* deaminase: cloning, expression and characterization // Adv. Exp. Med. Biol., 2000, №486: 111-114.
208. Sokka N.T., Kautiainen H., Mottonen Т., Hannonen P. Work disability in rheumatoid arthritis 10 years after the diagnosis // J. Rheumatol., 1999, 81, 565-578.
209. Stoeckler J.D., Poirot A.F., Smith R.M. et al. Purine nucleoside phosphorylase. 3. Reversal of purine base specificity by site-directed mutagenesis // Biochemistry, 1997, Vol.36, №39: 11749-11756.
210. Stolk J.N., Boerbooms A.M., De-Abreu R.A. et all. Purine enzyme activities in recent onset rheumatoid arthritis г are there differences between patients and healthy controls? // Ann. Rheum. Dis., 1996, Vol.55, №10: 733-738.
211. Suleiman S.A., Stevens J. B. Purification- of xanthine dehydrogenase from liver: rapid procedure with high enzyme yields // Arch. Biochem. and-Biophys. 1987. - Vol.258. №1. - P.219-223.
212. Sumi S., Wada Y. Purine nucleoside phosphorylase deficiency // Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu., 1998, Vol.18, №1: 458-459.
213. Tabatabaie Т., Potts J. D., Floyd R.A. Reactive oxygen species-mediated in-activation of pyruvate dehydrogenase // Arch. Biochem. Biophys., 1996, Vol.336, №2: 290-296.
214. Tan S., Radi R., Gaudier F. et al. Physiologic levels of uric acid inhibit xanthine oxidase in human plasma // Pediatr. Res. 1993. - Vol.34'. №3. - P.303-307.
215. Vlcek F., Mikulikova D. The effect of methotrexate on activity of T-lymphocyte marcer enzymes in patients with psoriasis vulgaris // Bratisl. Lek. Listy., 1995, Vol.96, №3: 137-140.
216. White C.R., Darley-Usmar V., Berrington W.R., McAdams M. Circulating plasma xanthine oxidase contributes to vascular dysfunction in hypercholes-terolemic rabbits // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1996. - Vol.93. №16. -P.8745-8749.
217. Wortmann R.L., Veum J. A., Rachow J. W. Synovial, fluid 5'-Nucleotidase activity // Arthritis and Rheumatism, 1991, Vol.34, №8: 1014-1020.
218. Yanagihara J., Shiozawa K., Takai M., Kyogoku M., Shiozawa S. Natural killer T cells are significantly decreased in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Immunol., 1999, Vol.118, №1: 131-136.
219. Xia Y., Zweier J. L. Substrate control of free radical generation from xanthine oxidase in the postischemic heart // J. BiohChem. 1995. - Vol.270. №32. -P. 18797-18803.
220. Yuan G., Bin J.C., Mc Kay D.J., Snyder F.F. Cloning and characterization ofihuman guanine deaminase. Purification* and partial aminoacid sequence of mouse protein // J. Biol. Chem., 1999, Vol.274, №12: 8175-8180.
221. Zachowski A., Evans W.H., Paraf A. Immunological evidence that plasma-membrane 5'-Nucleotidase is a transmembrane protein // Biochem. et Bio-phys. Acta., 1981, Vol.644, №1: 121-126.
222. Zahavi I., Fisher S., Marcus H., Heckelman В., Kiro A., Dinari G. Oxygen radical scavengers are protective against indomethacin-induced intestinal ulceration in the rat. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 1995, Vol. 21, №2; 154157.
223. Zborovsky A.B., Martemyanov V.F., Stazharov M.Y. et ah Rheumatoid arthritis and purine metabolism // 3"th Central European Congress of rheumatology: Abstract. Bratislava, Slovakia, 10-13 May, 2000. - P.77.
224. Zborovsky A.B:, Martemyanov V.F., Stazharov M.Y. et ah Activities of purine metabolism enzymes and antioxidant system in rheumatoid arthritis patients // Annals Europen Congress of Rheumatology : Abstracts. Prague, 2001.-P.299.
225. Zborovsky A.B, Martemyanov V.F, Mozgovaya E.E. et al. Activity and correlation of guanosine enzymes in gout // Annals of the Rheumatic Diseases : Abstracts of Annual Europen Congress of Rheumatology. — Stochholm, Sweden, 2002. — P.429. (AB0320).
226. Zoref-Shani E, Bromberg Y, billing G. et all. Developmental changers in purine nucleotide metabolism in cultured rat astroglia // Int. J. Vev. Neurosci, 1995, Vol.13, №8: 887-896.
227. Zoref-Shani E, Shirin C, Sidi Y. et al. Metabolism of guanin and guanine nucleotides in primary rat cardiomyocyte // Biochem. Mol. Med, 1995, Vol.55, №2: 149-155.