Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Клинико-диагностическое значение кровотока в венах нижних конечностей в прогнозировании гемодинамических нарушений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе при различной стереофункциональной организации
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-диагностическое значение кровотока в венах нижних конечностей в прогнозировании гемодинамических нарушений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе при различной стереофункциональной организации
На правах рукописи
0046И460И РУДОВА ОЛЬГА ИВАНОВНА
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ КРОВОТОКА В ВЕНАХ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНО-ПЛОДОВОМ КОМПЛЕКСЕ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ СТЕРЕОФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ СИСТЕМЫ «МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-ПЛОД»
14.01.01- акушерство и гинекология 03.03.01- физиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Ростов-на-Дону 2010
2 О Ш 20:0
004604608
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».
Научные руководители:
доктор медицинских наук
Орлов Александр Владимирович
доктор медицинских наук, профессор
Боташева Татьяна Леонидовна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Федорович Олег Казимирович доктор медицинских наук, профессор
Дроботя Наталья Викторовна
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Защита состоится » 1уС-£а>Ыл:, 2010г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.082.05 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета.
Автореферат разослан « л> м 2010]
Ученый секретарь диссертационного совета, доцент
В.А.Шовкун
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Решение проблем снижения перинатальной заболеваемости и смертности остается основной задачей современного акушерства. По данным В.Н. Серова (2008), перинатальная смертность в России на сегодняшний день составляет 8,3%<>; по-прежнему требуются огромные усилия по ее снижению. В поддержании высоких показателей перинатальной заболеваемости и смертности одно из ведущих мест принадлежит плацентарной недостаточности (ПН). Частота развития данной патологии неуклонно растет (М.А. Курцер, 1999; Г.М. Савельева, 2006) и в настоящее время достигает 60-70% (В.Ф. Коколина, 2006; В.Н. Серов, 2008). ПН обусловливает 68,8% мертворождений, 45,6% перинатальной смертности и 40% заболеваемости новорожденных, являясь основной причиной формирования перинатальной патологии (H.H. Володин, 2006; В.И. Кулаков, 2007).
К формированию ПН приводят социобиологические факторы, соматические заболевания или патология беременности, вызывающие деструктивные изменения в плаценте, которые становятся причиной многочисленных нарушений развития плода (Г.М. Савельева, 2004; А.Н. Стрижаков, 2004; В.И. Орлов, 2007; В.В. Авруцкая, 2008; O.A. Пересада, 2009). В основе патогенеза ПН лежит гемодинамическая дисфункция в маточно-плацентарно-плодовом комплексе (МППК), приводящая к снижению уровня трансплацентарного обмена и сопровождающаяся развитием внутриутробной гипоксии, задержкой развития плода (ЗРП) (А.Н. Стрижаков, 2004; И.С. Сидорова, 2005; О.Н. Беспалова, 2005; О.Н. Аржанова, 2006; Г.А. Ушакова, Л.Б. Николаева, А.Г. Тришкин, 2009).
Поддержание оптимального уровня кровотока в маточно-плацентарно-плодовом комплексе существенно зависит от регионального кровообращения, в частности, от интенсивности гемодинамических процессов в малом тазу и нижних конечностях, для оценки которых наиболее эффективными и безопасными являются ультразвуковое и допплерометрическое исследования (А.Н. Стрижаков, 1990; В.Г. Лелюк, 1999; О.Л. Ерошенко, 2007).
Согласно данным литературы (А.Е. Волков, 1994; Н.В. Рымашевский, 1998; Т.Л. Боташева, Е.А. Маалел, 2003; С.А. Клещеногов, В.В. Лихачева, 2009; Э.А. Дзейгова, 2009) кровоток в артериях и венах малого таза и нижних конечностей влияет на характер течения беременности. Одной из причин невынашивания является хроническая венозная недостаточность (ХВН), которая составляет 5,3% от числа всех угрожающих состояний беременности (О.М. Елисеев, 1983; В.А. Кияшко, 2002; A.B. Соколян и соавт., 2009). Нарушения венозного оттока из органов малого таза и нижних конечностей при беременности обусловлены гормональными изменениями, анатомической перестройкой в брюшной полости (A.B. Мурашко, 2004), а также изменением функционирования сердечно-сосудистой системы и
системы гемостаза (В.Н. Серов, 2003; А.Н. Стрижаков, 2004). В результате этого, хронические заболевания вен нижних конечностей относят к самой распространенной патологии магистральных сосудов, которые впервые у женщин манифестируются после первой беременности (В.И. Кулаков, 1976;
B.C. Савельев, 2001; A. Jawien, 2003). В России различными формами ХВН страдают более 35 млн. женщин, что нередко сопровождается развитием тяжелых форм варикозной болезни и впоследствии приводит к инвалидности (ВЛ. Кияшко, 2002; A.B. Мурашко, 2004; М. Pistorius, 2003; X. Fan, S. Krieg,
C.J. Kuo et al„ 2008).
Между тем, в литературе весьма ограничены данные о взаимосвязи кровотока в МППК и венозного кровотока в сосудах нижних конечностей при ПН, хотя имеются исследования по аналогичной проблеме при угрозе прерывания беременности (T.JI. Боташева, Е.А. Маалел, 2003).
Следует также отметить, что остаются практически не изученными латеральные аспекты особенностей венозного кровотока и состояния клапанного аппарата венозной системы в правой и левой нижних конечностях, их влияние на гемодинамические процессы в маточно-плацентарно-плодовом комплексе, имеющем также латеральное расположение и определяющем правоориентированную,
левоориентированную и комбинированную программы функционального «поведения» при беременности (В.И. Орлов, А.Б. Порошенко, 1988; A.B. Черноситов, В.И. Орлов, Т.Л. Боташева, 1995; A.B. Орлов, 1999). Следует предполагать модулирующее влияние фактора плацентарной латерализации на регуляцию сосудистого тонуса в правой и левой нижних конечностях, а так же на специфику «гемодинамического отклика» в МППК в условиях правоориентированного, левоориентированного и комбинированного типов функциональной системы «мать-плацента-плод» (ФСМПП). В связи с выше изложенным была сформулирована цель настоящего исследования.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучить особенности венозного кровотока в нижних конечностях и его влияние на гемодинамические процессы в маточно-плацентарно-плодовом комплексе при физиологической и осложненной беременности с учетом стереофункциональной специфики функциональной системы «мать-плацента-плод» и на их основе разработать информативные критерии прогнозирования нарушений маточно-плацентарного кровотока, а также методы их профилактики и лечения.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить особенности кровотока, состояние клапанного аппарата в правой и левой поверхностных бедренных венах в покое и при нагрузочной пробе Вальсальвы в динамике физиологической и осложненной беременности у женщин с правосторонним, левосторонним и амбилатеральным расположением плаценты.
2. Изучить гемодинамические особенности маточно-плацентарно-плодового комплекса (показатели систоло-диастолического отношения, индекса резистентности в правой и левой маточных, пуповинной и систоло-диастолического отношения, пульсационного индекса в средней мозговой артериях) в обследуемой выборке с учетом интенсивности кровотока, состояния клапанного аппарата вен нижних конечностей в динамике физиологической и осложненной беременности. Определить влияние гемодинамических изменений на темпы роста плода.
3. Оценить состояние системной гемодинамики в обследуемой выборке при различной плацентарной латерализации с учетом венозного кровотока в правой и левой нижних конечностях.
4. Исследовать состояние системы гемостаза в обследуемой выборке при различной латерализации плаценты в динамике физиологической и осложненной беременности.
5. Установить зависимость исходов родов и состояния новорожденных при физиологической и осложненной беременности в зависимости от интенсивности кровотока в нижних конечностях при различной плацентарной латерализации.
6. Исследовать адаптивные реакции ФСМПП (ультразвуковая фетометрия плода, биофизический профиль плода, допплерометрия сосудов маточно-плацентарно-плодового комплекса) на фоне традиционной медикаментозной терапии плацентарной недостаточности и при проведении сочетанной терапии с использованием лечебного компрессионного трикотажа и на их основе разработать метод профилактики гемодинамических нарушений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе у беременных с дисфункцией клапанов вен нижних конечностей (ДКВНК).
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Установлено, что в динамике физиологической и осложненной беременности в обследуемой выборке регистрируется прогрессирующая вазодилятация вен нижних конечностей, преобладающая в правой поверхностной бедренной вене и проявляющаяся в увеличении диаметра сосудов и снижении скорости кровотока в них; указанные изменения были более выражены у женщин с ПН.
Обнаружено, что выраженные нарушения кровотока в маточно-плацентарно-плодовом комплексе (16 и II степени) у беременных с ПН в 68,8% случаев сопровождаются проявлениями клапанной дисфункции в венах нижних конечностей, частота обнаружения которых нарастает по мере увеличения срока беременности.
Впервые установлено, что дисфункция клапанного аппарата вен нижних конечностей зависит от латерализации плаценты: при правостороннем расположении плаценты в наибольшем числе случаев регистрируется одностороннее (ипсилатеральное по отношению к плаценте)
поражение клапанного аппарата, при левосторонней и амбилатеральной плацентации - двусторонние изменения клапанов.
Впервые обнаружено, что процессы формирования плацентарной недостаточности у беременных сопровождаются увеличением коэффициента асимметрии кровотока в бедренных венах на ранних этапах беременности: преобладание максимальной скорости кровотока в левой бедренной вене более 30% по сравнению с правой, независимо от плацентарной латерализации, является прогностически неблагоприятным признаком.
Установлено, что нарушения кровотока в венах нижних конечностей при ДКВНК у беременных не сопровождаются существенными изменениями показателей системной гемодинамики в обследуемых клинических группах.
Обнаружено, что плацентарная латерализация определяет различные варианты активности сосудисто-тромбоцитарного, прокоагулянтного и фибринолитических звеньев гемостаза в динамике физиологической и осложненной беременности, которые не выходят за диапазон «коридора нормы».
Установлено, что терапевтическое использование компрессионного трикотажа у беременных с дисфункцией клапанного аппарата вен нижних конечностей позволяет снизить вероятность развития и тяжесть течения гемодинамических нарушений в МППК у 53 % беременных и должно осуществляться с учетом стереофункциональной специфики.
ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ
Исследование кровотока в венозной системе нижних конечностей при физиологической и осложненной беременности позволило выявить особенности венозного кровотока у беременных с различной плацентарной латерализацией и определить степень его влияния на формирование гемодинамических нарушений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе у женщин с ПН. Обнаружены гемодинамические предикторы хронической венозной недостаточности у беременных с учетом стереофункциональной специфики ФСМПП, позволившие разработать систему прогнозирования нарушений кровотока в маточно-плацентарно-плодовом комплексе и лечения дисфункции клапанного аппарата вен нижних конечностей при ПН. Результаты проведенных исследований позволили снизить частоту акушерских и перинатальных осложнений, уменьшить риск развития венозной патологии у женщин в послеродовом периоде.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Стереофункциональная организация системы "мать-плацента-плод" определяет различную латеральную адаптивность вен правой и левой нижних конечностей: наибольшей анатомо-функциональной перестройке во время беременности подвержены вены справа;
2. Фактор плацентарной латерализации при беременности существенно влияет на латерализацию клапанной дисфункции в правой и
левой нижних конечностях: левостороннее расположение плаценты определяет увеличение вероятности возникновения недостаточности клапанного аппарата в левой и обеих ногах, а правостороннее расположение плаценты- в правой нижней конечности.
3. Дисфункция клапанного аппарата вен нижних конечностей при осложненной беременности сопровождается затруднением венозного оттока из матки и способствует ухудшению маточно-плацентарной перфузии.
4. Своевременное использование компрессионных средств профилактики и лечения клапанной дисфункции вен нижних конечностей с учетом стереофункциональных особенностей материнского организма позволяет снизить частоту возникновения нарушений кровотока в маточно-плацентарно-плодовом комплексе при ПН.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ
Полученные результаты внедрены в работу консультативной поликлиники, отделения патологии беременности и родильного отделения ФГУ «Ростовского НИИ акушерства и педиатрии Росмедтехнологий», МЛПУЗ «Городская больница № 20» г. Ростова-на-Дону, МЛПУЗ «Родильный дом № 5» г. Ростова-на-Дону, НУЗ «Дорожная клиническая больница ОАО РЖД» на станции Ростов-Главный.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения работы доложены на XI Международной конференции - Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине - «Ангиодоп-2004» (Сочи, 2004); на XVII Европейском конгрессе «Ultrasound in Medicine and Biology», Euroson 2005 (Женева, Швейцария, 2005 год); Актуальные проблемы акушерства и педиатрии. (Ростов-на-Дону, 2006); на XIV -го Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации", (Москва, Российский университет дружбы народов, 2009 год); на I съезде лучевых диагностов Южного Федерального Округа (Ростов - на - Дону, 2009 год); 8 th World Congress in Fetal Medicine (Slovenia, Postorose 28 June - 2 Jule, 2009).
ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО РФ - 2 статьи, получено две приоритетные справки на патент № 2009106401, 2009; № 2010105884,2010.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 6 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа представлена на 171 странице машинописного
текста, иллюстрирована 34 таблицами и 11 рисунками. Библиографический указатель включает 266 работ, из них 190 отечественных и 76 иностранных.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для достижения поставленной цели и задач было проведено скрининговое обследование венозной системы нижних конечностей у 210 первобеременных женщин в динамике I, II и III триместров, наблюдавшихся по программе «Акушерский мониторинг» и проходивших плановые УЗ обследования в Ростовском НИИ акушерства и педиатрии за период с 2007г. по 2009г. В первую клиническую группу вошло 100 женщин с физиологическим течением беременности; во вторую клиническую группу 110 женщин с ПН.
В патогенезе ПН большое значение имеют нарушения компенсаторно -приспособительных механизмов в сочетании с циркуляторными расстройствами, инволютивно - дистрофическими изменениями в плаценте, приводящими к нарушениям маточно - плацентарного и фетального кровотока. В связи с этим, формирование клинической группы «ПН» осуществляли ретроспективно на основе результатов биохимического, гормонального, ультразвукового, допплерометрического и кардиотокографического исследований; беременные с эндокринной, экстрагенитальной патологией, острой и декомпенсированной формами ПН и варикозной болезнью из выборки были исключены.
Критериями включения в первую группу было отсутствие изменений по вышеуказанным показателям. Критериями включения во вторую клиническую группу ПН явилось наличие структурных изменений в плаценте, выявленных при ультразвуковом исследовании; несоответствие фетометрических показателей сроку беременности; повышение показателей кривых скоростей кровотока (КСК) в маточных артериях (МА) оценивали показатели систоло-диастолического отношения (Vs/Vd), индекс резистентности (Ri) и артерии пуповины (АП) (Vs/Vd, Ri); признаки дистресса плода по результатам кардиотокограммы (КТГ); снижение уровня плацентарного лактогена, эстриола и хорионического гонадотропина в 1,5-2 раза по сравнению с нормативными показателями; нарушение функции системы сосудистых факторов роста (изменение уровня сосудисто-эндотелиального фактора роста, фактора роста плаценты, эпидермального фактора роста, эндотелина-1, фактора некроза опухоли).
На этапе разработки терапевтической стратегии была сформирована дополнительная подгруппа, в которую вошли 56 женщин с ПН, получавших сочетанную медикаментозную и компрессионную терапию и 54 беременных, у которых был использован только медикаментозный подход. Верификация получаемых от терапии результатов осуществлялась при комплексном ретроспективном анализе всех имевшихся у беременной ультразвуковых, допплерометрических и кардиотокографических исследований, а также анализе исходов родов (оценивали массу, рост и состояние новорожденных
по шкале Апгар) и триплексного исследования вен нижних конечностей четырехкратно (в динамике I, II и III триместров беременности и в послеродовом периоде).
В каждой клинической группе, в зависимости от плацентарной латерализации, были сформированы соответствующие подгруппы: с правосторонним расположением плаценты при физиологической беременности 32 чел., при ПН - 35 чел.; с левосторонним расположением плаценты при физиологической беременности 33 чел., при ПН - 37 чел. и амбилатеральным 35 и 38 чел. соответственно.
Программа обследования беременных в сформированных клинических группах включала в себя: сбор данных о жалобах, анамнезе, течении настоящей беременности; исследование показателей кровотока в нижних конечностях (учитывали диаметр вен, максимальную скорость кровотока) в покое и при проведении нагрузочной пробы Вальсальвы (оценка состоятельности клапанного аппарата вен) при помощи триплексного сканирования; дисфункцию клапанного аппарат вен нижних конечностей оценивали по классификации Е.Ю. Шаниной, согласно которой степень клапанной дисфункции зависела от диаметра вен в покое (Dn), скорости антеградного кровотока (Va), диаметра вены после пробы Вальсальвы (DB), скорости ретроградного кровотока (Vp), периода напряжения (Пн) и фракции регургитации (ФР); исследование биофизического профиля плода и плацентарной латерализации при помощи двумерного ультразвукового сканирования; допплерометрическое исследование сосудов маточно-плацентарно-плодового комплекса: правая (ПМА) и левая маточные артерии (JIMA) (Vs/Vd, Ri), артерия пуповины (Vs/Vd, Ri) и средняя мозговая артерия (СМА) (Vs/Vd, пульсационный индекс (Pi)) (Sono Site Micro Maxx - США, регистрационный №29405/152); наружную кардиотокографию (Hewlett Packard 8041А, США, регистрационный №89/217); эхокардиографию сердца матери (Sim 5000 Plus DCG per № 9707002000); измерение параметров среднего артериального давления; определение показателей гемостаза (гемоглобин (НЬ), гематокрит (Ht), эритроциты, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) (автоматический гематологический анализатор «CellacF» МЕК - 8222 J/K - Япония, регистрационный №2004/365); фибриноген, тромбоциты, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время, тромбиновое время, протромбиновый индекс (ПТИ), международное нормализованное отношение (MHO), растворимые фибринмономерные комплексы (РФМК) (коагулометр ACL - 9000, США, регистрационный №2002/656).
Соблюдались строгие условия последовательности и кратности исследований.
Полученные показатели анализировали в 3 этапа: в общей выборке в норме и при ПН; в зависимости от срока беременности в норме и при ПН; в зависимости от срока, плацентарной латерализации у беременных в норме и при ПН.
Статистическая обработка исходных рядов признаков осуществлялась с использованием лицензионных пакетов Attestat 7.3, Microsoft Excel 2003, Statistica 6.0. Проверка распределения исходных переменных на нормальность проводилась критерием Колмогорова-Смирнова; выбранное пороговое значение = 0,05. Применялись методы непараметрической статистики: медиана, 1-й и 3-й квартили (Me; 25, 75 %о); доверительная вероятность 0,95, допустимая погрешность 1. Для сравнения межгрупповых различий использовали парный критерий Вилкоксона при доверительной вероятности 0,95. Для измерения тесноты связи между показателями применялся показатель ранговой корреляции Спирмэна.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
При изучении динамики показателей кровотока в венах нижних конечностей на различных этапах физиологической и осложненной беременности было обнаружено, что по мере приближения срока родов регистрировалось постепенное увеличение диаметра и уменьшение максимальной скорости кровотока в обеих поверхностных бедренных венах как при физиологическом, так и при осложненном течении беременности, однако, степень выраженности дилятации вен была большей у беременных с плацентарной недостаточностью на 15% - 20% (табл.1).
Таблица 1
Динамика параметров кровотока в поверхностных бедренных венах при физиологической и осложненной (ПН) беременности
■ s ■■■ Физиологическое течение беременности Плацентарная недостаточность
: £ I. §• I триместр (п =100) II триместр (П= 100) : III триместр (n 'IOC) I триместр (n- ио) ; II триместр , 1П4Ю1 III триместр (n=110).
.... с dexb-a sinistra dcxtra sinistra dcxtra sinistra dcxtra sinistra dextra sinistra dcxtra . sinistra
Dn (мм) 7,61» 6,34 7,93 6,82* 8,16 7,94 7,53' 6,22 8,36 7,84* 8,84 8,26
Va (см/сек) 8,04 8,2 !♦ 7,83 7,95 6,28 6,424 7,70 9,98« 7,41 7,23 6,07 6,21»
Примечание: указаны значения медианы; проводилось сравнение по триместрам при физиологическом течении беременности и при ПН.
* - достоверность различий ( р< 0,05 ) диаметра поверхностных бедренных вен у женщин в динамике физиологической и осложненной беременности.
достоверность различий ( р< 0,05 ) скорости кровотока в поверхностных бедренных венах у женщин в динамике физиологической и осложненной беременности.
При сравнении интенсивности кровотока в правой и левой бедренных венах была обнаружена асимметрия кровотока, уже в I триместре у женщин с ПН выявлено значительное (более чем на 30%) увеличение показателя максимальной скорости кровотока в левой поверхностной бедренной вене. В данной группе беременных на более поздних сроках с высокой вероятностью обнаруживалась манифестация нарушений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе 1Б и II степени.
На следующем этапе исследования при проведении нагрузочной пробы Вальсальвы (проба с «натуживанием») была оценена степень дисфункции клапанного аппарата вен в обследуемой выборке. Обнаружено, что дисфункция клапанного аппарата вен нижних конечностей у женщин с физиологическим течением беременности отмечалась в 32,5% случаев, тогда как при плацентарной недостаточности - у 68,6% беременных (рис. 1).
Физиологическое течение беременности Плацентарная недостаточность
@ Клапанная дисфункция О Норма
Рис. 1 Частота клапанной дисфункции поверхностных бедренных вен при физиологической и осложненной (ПН) беременности.
Наиболее часто в обследуемых клинических группах, как при физиологическом, так и при осложненном течении беременности изменения клапанного аппарата регистрировались преимущественно в правой поверхностной бедренной вене (рис. 2).
Физиологическое течение беременности Плацентарная недостаточность
I триместр II триместр III триместр
И правая нога ¡0 левая нога О обе ноги
*р<0,05 - достоверность отличия одноименных показателей при физиологической беременности и ПН
Рис. 2 Динамика показателей клапанной дисфункции поверхностных бедренных вен при физиологическом и осложненном (ПН) течении беременности.
При анализе степени выраженности клапанной дисфункции вен нижних конечностей в клинических подгруппах нами обнаружено, что у женщин с физиологическим течением беременности отмечалась преимущественно I и II степень дисфункции клапанного аппарата, при которой фракция регургитации была не больше 60%, тогда как при осложненном течении беременности, по мере приближения срока родов, увеличивалась частота встречаемости тяжелых форм клапанной дисфункции III и IV степени, при которой фракция регургитации была более 90%.
Во всех трех плацентарных подгруппах, независимо от срока беременности, клапанная дисфункция обнаруживалась в правой поверхностной бедренной вене, однако при правостороннем расположении плаценты показатель был самым высоким; левостороннее и амбилатеральное расположение плаценты сопровождалось увеличением частоты возникновения клапанной дисфункции в левой поверхностной бедренной вене. Исходное преобладание в выборке изменений клапанного аппарата в правой поверхностной бедренной вене в сочетании с аналогичными изменениями слева (ипсилатерально по отношению к плаценте), у женщин с левосторонним и амбилатеральным расположением плаценты обусловило наибольший процент двустороннего поражения вен в этих плацентарных подгруппах. Полученные результаты были положены в основу формирования терапевтической стратегии хронической венозной недостаточности в обследуемой выборке: правосторонняя плацентарная латерализация обусловливает риск изменения в правой бедренной вене, левостороннее и амбилатеральное расположение плаценты - в обеих венах, (рис. 2)
При исследовании показателей материнского и плодового кровотока в зависимости от характера течения беременности в I клинической группе регистрировалось постепенное снижение показателей КСК в маточных и пуповинной артериях; динамика показателей средней мозговой артерии соответствовала стандартной (рис. 3), с повышением показателей КСК в сроки 28-33 недели.
Одновременно отмечалось постепенное снижение максимальной скорости кровотока и увеличения диаметра обеих поверхностных бедренных вен. При осложненном течении беременности регистрировалось увеличение показателей КСК в средней мозговой, пуповинной и ипсилатеральной по отношению к плаценте маточной артерии на фоне выраженной дилятации правой и левой поверхностных бедренных вен и снижения максимальной скорости кровотока в них (рис. 4).
9,2
О................. ........ 8,3 7,4 N>-0-0
6,9
М §.................
—о-АП
-о-СМА
-МА
10 12 14 16 19 20 22 24 26 28 30 32 34 36 3!
^^ Скорость кровотока в поверхностных бедренных венах (см/с) ^^ Диаметр поверхностных бедренных вен (мм)
Рис. 3 Особенности кровотока в маточно-плацентарно-плодовом комплексе и в поверхностных бедренных венах при физиологическом течении беременности.
-«-АП
-о-СМА
-МА
В 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
¡^у Скорость кровотока в поверхностных бедренных венах (см/с) ^^ Диаметр поверхностных бедренных вен (мм)
Рис. 4 Особенности кровотока в маточно-плацентарно-плодовом комплексе и в поверхностных бедренных венах при ПН.
При изучении показателей КСК в правой и левой маточных артериях, в артерии пуповины и средней мозговой артерии плода, в зависимости от состояния клапанного аппарата вен нижних конечностей, обнаружено, что у беременных с наличием клапанной дисфункции показатели кровотока маточной и плацентарной гемодинамики были выше, чем у женщин с отсутствием нарушений в клапанном аппарате, что обусловило наибольшую частоту встречаемости 16 и II степени нарушений кровотока в маточно-плацентарно-плодовом комплексе в данной группе беременных (табл. 2).
Таблица 2
Особенности маточной и фетальной гемодинамики во П-Ш триместрах в зависимости от состояния поверхностных бедренных вен (медианы)
Название сосуда Физиологическое течение беременности Плацентарная недостаточность
Отсутствие дисфункции клапанов вен Дисфункция клапанов вен Отсутствие дисфункции клапанов вен Дисфункция клапанов вен
II (л=71) III (п=64) 11 (п=29) III (п=3б) II (п=42) III (п~27) II (п=б8) III (п=83)
ПМА 1,89* 1,59 1,84 1,72* 1,66* 1,52 1,98 1,69*
ЛМА 1,78* 1,51* 1,72 1,96* 2,01 * 1,86 1,94* 1,62*
АП 3,39 2,60* 3,48 2,49* 3,42 3,72* 3,81* 3,80*
СМА 4,20 3,60* 3,89 3,81* 4,31 4,10* 3,90 3,23*
*р<0,05 - достоверность отличия показателей при физиологической беременности и ПН.
Важную роль в поддержании гомеостаза в системе «мать-плацента-плод», в связи с исследуемыми гемодинамическими процессами, принадлежит сердечно-сосудистой системе. При изучении показателей системной гемодинамики у женщин I клинической группы обнаружено постепенное повышение показателей минутного объема кровообращения (МОК), объема циркулирующей крови (ОЦК) и незначительное снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) во II триместре, с дальнейшим увеличением показателей на фоне прогрессирующей вазодилятации вен нижних конечностей (рис. 5)
емок
□ опсс
>рость кровотока в поверхностных бедренных венах (см/с) Щ Диаметр поверхностных бедренных вен (мм)
Рис. 5 Показатели системной гемодинамики и кровотока в поверхностных бедренных венах при физиологическом течении беременности.
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33
Скорость кровотока в поверхностных бедренных венах (см/с) Щф Диаметр поверхностных бедренных вен (мм]
Рис. 6 Показатели системной гемодинамики и кровотока в поверхностных бедренных венах при плацентарной недостаточности.
При осложненном течении беременности регистрировалось уменьшение показателей МОК, ОЦК (по сравнению с I клинической группой), и снижением показателей ОПСС в обследуемой выборке. Следует отметить, что описанные изменения системной гемодинамики в наибольшей степени зависели от градации «характер течения беременности» и «плацентарная латерализация»; достоверного влияния градации «степень клапанной дисфункции вен нижних конечностей» на показатели системной гемодинамики в клинических группах обнаружено не было (рис. 6).
Особое влияние на интенсивность гемодинамических процессов в ФСМПП имеет система гемостаза. Были обнаружены определенные изменения в сосудисто-тромбоцитарном, прокоагулянтном и фибринолитическом звеньях гемостаза, связанные с характером течения беременности и особенностями стереофункциональной специфики женского организма (табл. 3).
Как в I, так и во II клинических группах отмечалось постепенное уменьшение числа тромбоцитов, снижение активированного частичного тромбопластинового времени, которые на ранних сроках беременности были выше у женщин с плацентарной недостаточностью; показатели фибриногена изменялись в зависимости от характера течения беременности: в I клинической группе регистрировалось его повышение по мере приближения срока родов, тогда как во II клинической группе показатели снижались. Фактор плацентарной латерализации достоверно влиял на соотношение показателей гемостаза, особенно при амбилатеральном расположении плаценты у женщин с плацентарной недостаточностью. Однако выявленные нами варианты стереофункционального «поведения» системы гемостаза варьировали в пределах «коридора нормы» и не сопровождались патологическими изменениями ни в одном случае наблюдения.
Таблица 3
Динамика показателей гемостаза при физиологической и осложненной (ПН) беременности (медианы)
Показатели Физиологическое течение: беременности Плацентарная недостаточность
1 п ш I ^ н 111
НЬ 131,00« 120,00» 112,00 112,00» 108,00» 110,00
Ht 30,20 35,00 32,85» 31,61 38,10 34,92»
Эритроциты 5,40 4,80* 5,00» 4,20 3,50» 3,70»
ПТИ 89,30 95,40» 108,80 93,80 100,70» 109,80
СОЭ 18,00 20,00 35,00» 21,00 25,00 42,00»
АЧТВ 35,10» 33,60 31,60 43,30» 38,60 36,60
Протромб. время 9,80 10,70 11,18 10,12 11,00 11,20
Тромбиновое время 13,60 14,40 13,90 13,70 14,80 13,70
Фибрииоген 2,98 3,11 4,95« 3,21 3,07 2,96*
РФМК 4,00 4,50 4,62 4,06 4,52 4,79
MHO 0,91 0,95 1,20« 0,90 0,98 1,04*
Тромбоциты 287,50» 276,00* 261,00» 306,00» 300,00» 279,00»
* - р<0,05-достовсрность отличия показателей при физиологической беременности и ПН
Полученные данные позволили разработать стратегию сочетанной медикаментозной и компрессионной терапии ПН с учетом состояния клапанного аппарата вен нижних конечностей, стереофункциональной специфики стороны поражения вен и плацентарной латерализации.
Лечение осуществлялось у 110 беременных с ПН: у 54 по стандартной медикаментозной схеме лечения (традиционная терапия ПН включала в себя: антиоксиданты (Актовегин 1 тхЗ раза в день, 10-14 дней; инфузионно Актовегин, 200 мл. + Sol. NaCl, 200 мл., №5, через день); антиагреганты (Персантин 2,0 + Sol. NaCl, 0,9%, 200 мл. №5); антибактериальная терапия (по показаниям); иммуномодуляторы (Иммуновенин 25,0 через день, №3); гепатопротекторы (Хофитол 2 т. х 3 раза в день, 21 день) и у 56 женщин по предлагаемой методике (ношение компрессионного трикотажа по 3 часа в день в сочетании с медикаментозной терапией).
Оценка эффективности проводимой терапии осуществлялась при сопоставлении показателей в группах сравнения: особенностей кровотока в поверхностных бедренных венах и сосудах маточно-плацентарно-плодового комплекса; показателей фетометрии, биофизического профиля плода, состояния новорожденных детей и состояния вен нижних конечностей в послеродовом периоде.
Обнаружено, что у женщин с осложненным течением беременности, получавших лечение по предлагаемой методике, получено улучшение показателей не только венозного кровотока в нижних конечностях, но и артериального кровотока в маточно-плацентарно-плодовом комплексе уже на 5 сутки от начала лечения. Этому способствовали, на наш взгляд, два обстоятельства: улучшение венозного оттока из матки и, как следствие -улучшение маточно-плацентарной перфузии (рис. 7).
Медикаментозная терапия
Сочетанная терапия
*/»/»/»/»/»/*/«/»/«/ г/«/г/«/*/«/«/г/«/г/
-Ф-- Правая маточная артерия -А- Левая маточная артерия о Артерия пуповины
Рис. 7 Состояние материнской и плодовой гемодинамики при ПН в зависимости от вида терапии.
Одним из эффективных методов изучения внутриутробного состояния плода является исследование его биофизического профиля, который включает в себя оценку результатов нестрессового теста при использовании антенатального кардиомониторного контроля, оценку дыхательных движений плода (ДДП) при помощи ультразвукового сканирования в реальном масштабе времени, двигательной активности плода (ДАП), тонуса плода (ТП) и оценку объема околоплодных вод. Наиболее оптимальные показатели биофизического профиля плода зарегистрированы у женщин при использовании сочетанной терапии.
Определенный интерес представляли результаты, характеризующие течение беременности и исходы родов, а также состояние новорожденных в зависимости от вида проводимой терапии. Было обнаружено, что у женщин, проходивших лечение с использованием компрессионного трикотажа, в меньшем числе случаев (16%) обнаруживалась задержка развития плода, тогда как при использовании только медикаментозной терапии в 25%; также у беременных первой подгруппы в меньшем числе случаев регистрировалась гипоксия плода (23% и 36% соответственно). Согласно полученным данным наиболее благоприятные исходы при ПН отмечались в группе женщин, получавших сочетанную терапию с использованием компрессионного трикотажа. В зависимости от плацентарной латерализации наибольший процент здоровых детей зарегистрирован при правостороннем расположении плаценты (94%), тогда как наименее благоприятные исходы обнаружены преимущественно у женщин с левосторонним расположением плаценты (таб. 4) в группе, проходившей лечение по альтернативной методике. В этой же подгруппе зарегистрировано наибольшее число осложнений I и II периодов родов.
Таблица 4
Средняя масса плода и состояние новорожденных в различных клинических группах в зависимости от плацентарной латерализации и типа проводимой
терапии
Расположение плаценты Средняя масса новорожденных М.гт. г Состояние новорожденных (оценка по шкале Ангар)
>7 ' <7
( пчпинпии и'ряипи (и 56) 1 iiii.il руина
Правостороннее 3354±235АА 93 % 7%
Левостороннее 2907±238а 91 % 9%
Амбилатеральное 3224 +230* 92% 8%
Медикаментозная терапии (п=54) II подгруппа
Правостороннее 3120+135АА 90% 10%
Левостороннее 2730+208* 89% 11 %
Амбилатеральное 3040+228* 92% 8%
I к.|11н11чс('к:п| 1 ||\нмл (и 100)
Правостороннее 3595+239АА 96% 4%
Левостороннее 3010±230 91 % 9%
Амбилатеральное 3351 +232* 93% 7%
- р < 0,05 достоверное различие средних показателей при левостороннем расположении плаценты в различных клинических группах.
- р < 0,05 достоверное различие средних показателей при правостороннем расположении плаценты в различных клинических группах.
* - р < 0,05 достоверное различие средних показателей при амбилатеральном расположении плаценты в различных клинических группах.
Нами проведено исследование особенностей венозного кровотока и состояния клапанного аппарата вен нижних конечностей через 1 месяц после родов в клинических подгруппах, получавших традиционную медикаментозную и сочетанную терапию. Обнаружено, что дисфункция клапанного аппарата у женщин, носивших компрессионный трикотаж (с учетом плацентарной латерализации), регистрировалась в 4 раза реже, чем у женщин, получавших только медикаментозную терапию (12% и 75% соответственно).
Таким образом, проведенные исследования позволили расширить представление о механизмах формирования латеральных и анатомо-функциональных изменений правой и левой бедренных вен у беременных с различной латерализацией плаценты, являющихся не только факторами манифестации нарушений маточно-плацентарно - плодового кровотока при ПН, но и предикторами варикозной болезни в послеродовом периоде. Предлагаемая на основании результатов исследования стратегия сочетанной
терапии состоит в разработке безопасного, легко воспроизводимого и экономически обоснованного метода профилактики клапанной дисфункции вен нижних конечностей у беременных, а также повышения эффективности терапии плацентарной недостаточности.
ВЫВОДЫ
1. В динамике физиологической и осложненной беременности регистрируется прогрессирующая вазодилятация вен нижних конечностей, преобладающая в правой поверхностной бедренной вене и проявляющаяся в увеличении диаметра сосудов и снижении скорости кровотока в них; указанные изменения были более выражены у женщин с ПН.
2. Установлено, что выраженные нарушения гемодинамики в маточно-плацентарно-плодовом комплексе 16 и II степени у беременных с ПН в 68,8% случаев сочетаются с проявлениями клапанной дисфункции в венах нижних конечностей, частота обнаружения которых нарастает по мере увеличения срока беременности.
3. Статистически доказано, что дисфункция клапанного аппарата вен нижних конечностей зависит от латерализации плаценты: при правостороннем расположении плаценты в наибольшем числе случаев регистрируется одностороннее (ипсилатеральное по отношению к плаценте) поражение клапанного аппарата, при левосторонней и амбилатеральной плацентации - двусторонние изменения клапанов.
4. Установлено, что процессы формирования плацентарной недостаточности у беременных сопровождаются увеличением коэффициента асимметрии кровотока в бедренных венах на ранних этапах беременности: преобладание максимальной скорости кровотока в левой бедренной вене более чем на 30% по сравнению с правой, независимо от плацентарной латерализации, является прогностически неблагоприятным признаком.
5. Нарушения кровотока в венах нижних конечностей при ДКВНК у беременных не сопровождаются существенными изменениями показателей системной гемодинамики в обследуемых клинических группах.
6. Плацентарная латерализация определяет различные варианты активности сосудисто-тромбоцитарного, прокоагулянтного и фибринолитических звеньев гемостаза в динамике физиологической и осложненной беременности: наиболее выраженная динамика показателей системы гемостаза, не выходящая за пределы «коридора нормы», отмечалась при амбилатеральном расположении плаценты. Изменения состояния клапанного аппарата вен нижних конечностей не сопровождаются патологическими изменениями в системе гемостаза в обследуемой выборке.
7. Терапевтическое использование компрессионного трикотажа у беременных с дисфункцией клапанного аппарата вен нижних конечностей позволяет снизить вероятность развития и тяжесть течения гемодинамических нарушений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе у 53 % беременных и должно осуществляться с учетом стереофункциональной
специфики (при правосторонней плацентарной латерализации ношение компрессионных чулок - на правой конечности, при левостороннем и амбилатеральном расположении плаценты - на обеих).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
С целью профилактики гемодинамической дисфункции в маточно-плацентарно-плодовом комплексе рекомендуется проведение скринингового триплексного сканирования вен нижних конечностей в сроки: 12; 22-23; 2728 и 32-33 недели беременности. Критериями прогнозирования нарушений кровотока в МППК являются дисфункция клапанного аппарата поверхностных бедренных вен, а также преобладание максимальной скорости кровотока в левой поверхностной бедренной вене более чем на 30% по сравнению с правой. Беременных с указанными нарушениями относят к группе высокого риска, в которой осуществляют повторные триплексные исследования венозной системы нижних конечностей, а также рекомендуют назначение соответствующей терапии. Предлагается использование компрессионного трикотажа с учетом степени изменения клапанного аппарата поверхностных бедренных вен и стороны расположения плаценты: при I, II и III степени недостаточности клапанного аппарата - лечебный трикотаж 1-2 класса; при IV степени - согласование терапевтической стратегии с флебологом.
С учетом фактора плацентарной латерализации рекомендуется: при правостороннем расположении плаценты - ношение компрессионных чулок на правой конечности, при левостороннем и амбилатеральном - на обеих. В III триместре беременности, начиная с 32 недель, в связи с нарастанием процесса гемодинамической симметрии в материнском организме ношение компрессионного трикотажа показано также на обеих нижних конечностях.
Использование компрессионного трикотажа рекомендуется осуществлять ежедневно, во время беременности по 3 часа в день в условиях повышенной физической нагрузки в вертикальном положении тела с проведением контрольного исследования венозного кровотока не реже 3 раз на протяжении гестации.
В послеродовом периоде (через месяц после родов) рекомендуется проведение контрольного триплексного исследования венозной системы нижних конечностей.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Имиева Т.Б., Орлов В.И., Боташева T.JI., Мелконян О.Т., Рудова О.И. Клинико-диагностическое значение ортоклиностатической пробы в оценке эффективности показателей материнской и фетальной гемодинамики у беременных с фетоплацентарной недостаточностью. // Мат. XI Междунар. Конференции. / Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине «Ангиодоп-2004».- Сочи, 2004,- С.120-122.
2. Боташева Т.Л., Михельсон А.Ф., Заманская Т.А., Рудова О.И. Parameters of blood flow in arteries and veins of the pelvis and low extremities at physiological pregnancy and threat of premature delivery.// XVII European Congress of Ultrasound in Medicine and Biology/ Ultraschall in der Medizin European Journal of Ultrasound. Geneva. Switzerland., 2005. - №26. - C. 108109.
3. Орлов В.И., Боташева Т.Л., Рудова О.И., Михельсон А.Ф., Хлопонина А.В. Клинико-диагностическое значение оценки компетентности клапанного аппарата бедренных вен в прогнозировании нарушений маточно-плацентарно-плодового кровотока при фетоплацентарной недостаточности. // Актуальные проблемы акушерства и педиатрии. / Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион, Ростов-на-Дону, - 2006,- С. 11-13.
4. Рудова О.И. Роль клапанного аппарата вен нижних конечностей в поддержании адаптивных процессов в маточно-плацентарно-плодовом комплексе у беременных с различной латерализацией плаценты. // Материалы XIV -го Международного симпозиума "Эколого-физиологические проблемы адаптации".- Москва, 2009,- С.361 -363.
5. Рудова О.И., Боташева Т.Л., Ерошенко О.Л., Гудзь Е.Б. Ультразвуковая диагностика кровотока и оценка компетентности клапанного аппарата в венах нижних конечностей в прогнозировании гемодинамических нарушений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе при физиологической и осложненной беременности. // "Медицинская визуализация". Приложение I. Сборник тезисов I съезда лучевых диагностов Южного Федерального Округа, Ростов - на - Дону, 2009.- С. 26-29.
6. Botasheva T.L., Rudova O.I., Gudz Е.В. Importance of low extremety veins valvate apparatus for uterine- placetntal-fetal complex blood flow regulation in pregnant women with different placenta laterality. // 8 th World Congress in Fetal Medicine, Slovenia, Postorose 28 June - 2 Jule, 2009.- P.25.
7. Орлов В.И., Боташева Т.Л., Рудова О.И., Гудзь Е.Б., Крюков С.П. Способ прогнозирования состояния плода. // Приоритетная справка на патент №2009106401,2009.
8. Боташева Т.Л., Рудова О.И., Гудзь Е.Б., Заманская Т.А., Хлопонина А.В., Е.В. Плигина, Орлов А.В. Способ лечения фетоплацентарной недостаточности II Приоритетная справка на патент №2010105884, 2010.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ПН Плацентарная недостаточность
МППК Маточно-плацентарно-плодовый комплекс
ЗРП Задержка развития плода
хвн Хроническая венозная недостаточность
ФСМПП Функциональная система «мать-плацента-плод»
дквнк Дисфункция клапанов вен нижних конечностей
кск Кривые скоростей кровотока
МА Маточные артерии
Уб/УС1 Систоло-диастолическое соотношение
ш Индекс резистентности
АП Артерия пуповины
ктг Кардиотокография
Бп Диаметр поверхностной бедренной вены в покое
Уа Скорость спонтанного антеградного кровотока
ОВ Диаметр поверхностной бедренной вены после пробы Вапьсальвы
Ур Скорость ретроградного кровотока после пробы Вальсальвы
Пн Период напряжения
ФР Фракция регургитации
ПМА Правая маточная артерия
ЛМА Левая маточная артерия
СМА Средняя мозговая артерия
Р1 Пульсационный индекс
НЬ Гемоглобин
т Гематокрит
СОЭ Скорость оседания эритроцитов
АЧТВ Активированное частичное тромбопластиновое время
пти Протромбиновый индекс
МНО Международное нормализованное отношение
РФМК Растворимые фибринмономерные комплексы
МОК Минутный объем кровообращения
ОЦК Объем циркулирующей крови
ОПСС Общее периферическое сосудистое сопротивление
дцп Дыхательные движения плода
ДАП Двигательная активность плода
тп Тонус плода
Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60x84/16. Объем 1,0 уч.-изд.-л. Заказ № 1669. Тираж 110 экз. Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, тел. 247-34-88
Оглавление диссертации Рудова, Ольга Ивановна :: 2010 :: Ростов-на-Дону
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
1.1. Плацентарная недостаточность. Особенности этиопатогенеза, современные подходы к диагностике и лечению.
1.2. Особенности венозной системы нижних конечностей у беременных и их роль в формировании акушерской патологии.
1.3. Современные подходы к диагностике и лечению вен нижних конечностей при беременности.
1.4. Стереофункциональные особенности маточно-плацентарной гемодинамики при физиологической и осложненной беременности; основные подходы к диагностике.
1.5. Особенности анатомо-функциональных изменений в сердечнососудистой системе при беременности.
1.6. Особенности системы гемостаза при беременности.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных беременных.
2.2. Клиническая характеристика обследованных беременных.
2.2.1. Возраст обследованных беременных.
2.2.2. Менструальная функция.
2.2.3. Перенесенные заболевания.
2.2.4. Гинекологические заболевания.
2.3 Общая характеристика методов исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Особенности кровотока в венах нижних конечностей на различных этапах физиологической и осложненной беременности в обследуемой выборке.
3.1.1. Особенности кровотока в поверхностных бедренных венах в обследуемой выборке на различных этапах физиологической и осложненной беременности.
3.1.2. Особенности функциональной пробы Вальсальвы в обследуемой выборке.
3.2. Гемодинамические процессы в маточно-плацентарно-плодовом комплексе в зависимости от стереофункциональной специфики ФСМПП и состояния клапанного аппарата вен нижних конечностей.
3.2.1. Особенности маточно-плацентарно-плодового кровотока в обследуемой выборке при различной латерализации плаценты и в зависимости от состояния клапанов вен нижних конечностей.
3.2.2. Особенности маточно-плацентарно-плодового кровотока в зависимости от состояния вен нижних конечностей в обследуемой выборке и его влияние на темпы роста плода.
3.3 Особенности показателей системной гемодинамики в обследуемой выборке.
3.4. Особенности системы гемостаза в обследуемой выборке.
3.5. Особенности течения беременности и исходы родов в обследуемых клинических группах в зависимости от состояния клапанного аппарата вен нижних конечностей.
3.6. Ультразвуковые показатели фетометрии, биофизический профиль плода, допплерометрические показатели маточно-плацентарно-плодового комплекса и вен нижних конечностей и исходы родов при лечении ХВН в обследуемой выборке.
3.7. Клинические особенности течения беременности и исхода родов при использовании сочетанной и медикаментозной терапии.
3.8. Краткое экономическое обоснование при лечении плацентарной недостаточности.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Рудова, Ольга Ивановна, автореферат
Решение проблем снижения перинатальной заболеваемости и смертности остается основной задачей современного акушерства. По данным В.Н. Серова (2008), перинатальная смертность в России на сегодняшний день составляет 8,3%о; по-прежнему требуются огромные усилия по ее снижению. В поддержании высоких показателей перинатальной заболеваемости и смертности одно из ведущих мест принадлежит плацентарной недостаточности (ПН). Частота развития данной патологии неуклонно растет (М.А. Курцер, 1999; Г.М. Савельева, 2006) и в настоящее время достигает 6070% (В.Ф. Коколина, 2006; В.Н. Серов, 2008). ПН обусловливает 68,8% мертворождений, 45,6% перинатальной смертности и 40% заболеваемости новорожденных, являясь основной причиной формирования перинатальной патологии (Н.Н. Володин, 2006; В.И. Кулаков, 2007).
К формированию ПН приводят социобиологические факторы, соматические заболевания или патология беременности, вызывающие деструктивные изменения в плаценте, которые становятся причиной многочисленных нарушений развития плода (Г.М. Савельева, 2004; А.Н. Стрижаков, 2004; В.И. Орлов, 2007; В.В. Авруцкая, 2008; О.А. Пересада, 2009). В основе патогенеза ПН лежит гемодинамическая дисфункция в маточно-плацентарно-плодовом комплексе (МППК), приводящая к снижению уровня трансплацентарного обмена и сопровождающаяся развитием внутриутробной гипоксии, задержкой развития плода (ЗРП) (А.Н. Стрижаков, 2004; И.С. Сидорова, 2005; О.Н. Беспалова, 2005; О.Н. Аржанова, 2006; Г.А. Ушакова, Л.Б. Николаева, А.Г. Тришкин, 2009).
Поддержание оптимального уровня кровотока в маточно-плацентарно-плодовом комплексе существенно зависит от регионального кровообращения, в частности, от интенсивности гемодинамических процессов в хмалом тазу и нижних конечностях, для оценки которых наиболее эффективными и безопасными являются ультразвуковое и допплерометрическое (ДПМ) исследования (А.Н. Стрижаков, 1990; В.Г. Лелюк, 1999; О.Л. Ерошенко, 2007).
Согласно данным литературы (А.Е. Волков, 1994; Н.В. Рымашевский, 1998; Т.Л. Боташева, Е.А. Маалел, 2003; С.А. Клещеногов, В.В. Лихачева, 2009; Э.А. Дзейгова, 2009) кровоток в артериях и венах малого таза и нижних конечностей влияет на характер течения беременности. Одной из причин невынашивания является хроническая венозная недостаточность (ХВН), которая составляет 5,3% от числа всех угрожающих состояний беременности (О.М. Елисеев, 1983; В.А. Кияшко, 2002; А.В. Соколян и соавт., 2009). Нарушения венозного оттока из органов малого таза и нижних конечностей при беременности обусловлены гормональными изменениями, анатомической перестройкой в брюшной полости (А.В. Мурашко, 2004), а также изменением функционирования сердечно-сосудистой системы и системы гемостаза (В.Н. Серов, 2003; А.Н. Стрижаков, 2004). В результате этого, хронические заболевания вен нижних конечностей относят к самой распространенной патологии магистральных сосудов, которые впервые у женщин манифестируются после первой беременности (В.И. Кулаков, 1976;
B.C. Савельев, 2001; A. Jawien, 2003). В России различными формами ХВН страдают более 35 млн. женщин, что нередко сопровождается развитием тяжелых форм варикозной болезни и впоследствии приводит к инвалидности (В.А. Кияшко, 2002; А.В. Мурашко, 2004; М. Pistorius, 2003; X. Fan, S. Krieg,
C.J. Kuo et al., 2008).
Между тем, в литературе весьма ограничены данные о взаимосвязи кровотока в МППК и венозного кровотока в сосудах нижних конечностей при ПН, хотя имеются исследования по аналогичной проблеме при угрозе прерывания беременности (Т.Л. Боташева, Е.А. Маалел, 2003).
Следует также отметить, что остаются практически не изученными латеральные аспекты особенностей венозного кровотока и состояния клапанного аппарата венозной системы в правой и левой нижних конечностях, их влияние на гемодинамические процессы в маточно-плацентарно-плодовом комплексе, имеющем также латеральное расположение и определяющем правоориентированную, левоориентированную и комбинированную программы функционального «поведения» при беременности (В.И. Орлов, А.Б. Порошенко, 1988; А.В. Черноситов, В.И. Орлов, T.JI. Боташева, 1995; А.В. Орлов, 1999). Следует предполагать модулирующее влияние фактора плацентарной латерализации на регуляцию сосудистого тонуса в правой и левой нижних конечностях, а так же на специфику «гемодинамического отклика» в МППК в условиях правоориентированного, левоориентированного и комбинированного типов функциональной системы «мать-плацента-плод» (ФСМПП). В связи с выше изложенным была сформулирована цель настоящего исследования.
Цель работы
Изучить особенности венозного кровотока в нижних конечностях и его влияние на гемодинамические процессы в маточно-плацентарно-плодовом комплексе при физиологической и осложненной беременности с учетом стереофункциональной специфики функциональной системы «мать-плацента-плод» и на их основе разработать информативные критерии прогнозирования нарушений маточно-плацентарного кровотока, а также методы их профилактики и лечения.
Задачи исследования
1. Изучить особенности кровотока, состояние клапанного аппарата в правой и левой поверхностных бедренных венах в покое и при нагрузочной пробе Вальсальвы в динамике физиологической и осложненной беременности у женщин с правосторонним, левосторонним и амбилатеральным расположением плаценты.
2. Изучить гемодинамические особенности маточно-плацентарно-плодового комплекса (показатели систоло-диастолического отношения, индекса резистентности в правой и левой маточных, пуповинной и систоло-диастолического отношения, пульсационного индекса в средней мозговой артериях) в обследуемой выборке с учетом интенсивности кровотока, состояния клапанного аппарата вен нижних конечностей в динамике физиологической и осложненной беременности. Определить влияние гемодинамических изменений на темпы роста плода.
3. Оценить состояние системной гемодинамики в обследуемой выборке при различной плацентарной латерализации с учетом венозного кровотока в правой и левой нижних конечностях.
4. Исследовать состояние системы гемостаза в обследуемой выборке при различной латерализации плаценты в динамике физиологической и осложненной беременности.
5. Установить зависимость исходов родов и состояния новорожденных при физиологической и осложненной беременности в зависимости от интенсивности кровотока в нижних конечностях при различной плацентарной латерализации.
6. Исследовать адаптивные реакции ФСМПП (ультразвуковая фетометрия плода, биофизический профиль плода, допплерометрия сосудов маточпо-плацентарно-плодового комплекса) на фоне традиционной медикаментозной терапии плацентарной недостаточности и при проведении сочетанной терапии с использованием лечебного компрессионного трикотажа и на их основе разработать метод профилактики гемодинамических нарушений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе у беременных с дисфункцией клапанов вен нижних конечностей.
Научная новизна исследования
Установлено, что в динамике физиологической и осложненной беременности в обследуемой выборке регистрируется прогрессирующая вазодилятация вен нижних конечностей, преобладающая в правой поверхностной бедренной вене и проявляющаяся в увеличении диаметра сосудов и снижении скорости кровотока в них; указанные изменения были более выражены у женщин с ПН.
Обнаружено, что выраженные нарушения кровотока в маточно-плацентарно-плодовом комплексе (16 и II степени) у беременных с ПН в 68,6% случаев сопровождаются проявлениями клапанной дисфункции в венах нижних конечностей, частота обнаружения которых нарастает по мере увеличения срока беременности.
Впервые установлено, что дисфункция клапанного аппарата вен нижних конечностей зависит от латерализации плаценты: при правостороннем расположении плаценты в наибольшем числе случаев регистрируется одностороннее (ипсилатеральное по отношению к плаценте) поражение клапанного аппарата, при левосторонней и амбилатеральной плацентации - двусторонние изменения клапанов.
Впервые обнаружено, что процессы формирования плацентарной недостаточности у беременных сопровождаются увеличением коэффициента асимметрии кровотока в поверхностных бедренных венах на ранних этапах беременности: преобладание максимальной скорости кровотока в левой поверхнеостной бедренной вене более 30% по сравнению с правой, независимо от плацентарной латерализации, является прогностически неблагоприятным признаком.
Установлено, что нарушения кровотока в венах нижних конечностей при дисфункции клапанов вен нижних конечностей (ДКВНК) у беременных не сопровождаются существенными изменениями показателей системной гемодинамики в обследуемых клинических группах.
Обнаружено, что плацентарная латерализация определяет различные варианты активности сосудисто-тромбоцитарного, прокоагулянтного и фибринолитических звеньев гемостаза в динамике физиологической и осложненной беременности, которые не выходят за диапазон «коридора нормы».
Установлено, что терапевтическое использование компрессионного трикотажа у беременных с дисфункцией клапанного аппарата вен нижних конечностей позволяет снизить вероятность развития и тяжесть течения гемодинамических нарушений в МППК у 53 % беременных и должно осуществляться с учетом стереофункциональной специфики.
Теоретическая и практическая значимость работы
Исследование кровотока в венозной системе нижних конечностей при физиологической и осложненной беременности позволило выявить особенности венозного кровотока у беременных с различной плацентарной латерализацией и определить степень его влияния на формирование гемодинамических нарушений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе у женщин с ПН. Обнаружены гемодинамические предикторы хронической венозной недостаточности у беременных с учетом стереофункциональной специфики ФСМПП, позволившие разработать систему прогнозирования нарушений кровотока в маточно-плацентарно-плодовом комплексе и лечения дисфункции клапанного аппарата вен нижних конечностей при ПН. Результаты проведенных исследований позволили снизить частоту акушерских и перинатальных осложнений, уменьшить риск развития венозной патологии у женщин в послеродовом периоде.
Положения, выносимые на защиту
1. Стереофункциональная организация системы "мать-плацента-плод" определяет различную латеральную адаптивность вен правой и левой нижних конечностей: наибольшей анатомо-функциональной перестройке во время беременности подвержены вены справа;
2. Фактор плацентарной латерализации при беременности существенно влияет на латерализацию клапанной дисфункции в правой и левой нижних конечностях: левостороннее расположение плаценты определяет увеличение вероятности возникновения недостаточности клапанного аппарата в левой и обеих ногах, а правостороннее расположение плаценты - в правой нижней конечности.
3. Дисфункция клапанного аппарата вен нижних конечностей при осложненной беременности сопровождается затруднением венозного оттока из матки и способствует ухудшению маточно-плацентарной перфузии.
4. Своевременное использование компрессионных средств профилактики и лечения клапанной дисфункции вен нижних конечностей с учетом стереофункциональных особенностей материнского организма позволяют снизить частоту возникновения нарушений кровотока в маточно-плацентарно-плодовом комплексе при ПН.
Внедрение результатов работы в практику
Полученные результаты внедрены в работу консультативной поликлиники, отделения патологии беременности и родильного отделения ФГУ «Ростовского НИИ акушерства и педиатрии Росмедтехнологий», МЛПУЗ «Городская больница № 20» г. Ростова-на-Дону, МЛПУЗ «Родильный дом № 5» г. Ростова-на-Дону, НУЗ «Дорожная клиническая больница ОАО РЖД» на станции Ростов-Главный.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО РФ - 2 статьи, получено две приоритетные справки на патент № 2009106401, 2009; № 2010105884, 2010.
Апробация работы
Основные положения работы доложены:
- на XI Международной конференции. Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине - «Ангиодоп-2004» (Сочи, 2004);
- на XVII Европейском конгрессе «Ultrasound in Medicine and Biology», Euroson 2005 (Женева, Швейцария, 2005 год);
- Актуальные проблемы акушерства и педиатрии. (Ростов-на-Дону, 2006);
- на XIV Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации", (Москва, Российский университет дружбы народов, 2009 год);
- на I съезде лучевых диагностов Южного Федерального Округа (Ростов - на - Дону, 2009 год);
- 8 th World Congress in Fetal Medicine (Slovenia, Postorose 28 June - 2 Jule, 2009).
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 6 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложений. Работа представлена на 171 странице машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 11 рисунками. Библиографический указатель включает 266 работ, из них 190 отечественных и 76 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностическое значение кровотока в венах нижних конечностей в прогнозировании гемодинамических нарушений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе при различной стереофункциональной организации"
ВЫВОДЫ
1. В динамике физиологической и осложненной беременности регистрируется прогрессирующая вазодилятация вен нижних конечностей, преобладающая в правой поверхностной бедренной вене и проявляющаяся в увеличении диаметра сосудов и снижении скорости кровотока в них; указанные изменения были более выражены у женщин с ПН.
2. Установлено, что выраженные нарушения гемодинамики в маточно-плацентарно-плодовом комплексе 16 и II степени у беременных с ПН в 68,6% случаев сочетаются с проявлениями клапанной дисфункции в венах нижних конечностей, частота обнаружения которых нарастает по мере увеличения срока беременности.
3. Статистически доказано (р<0,01), что дисфункция клапанного аппарата вен нижних конечностей зависит от латерализации плаценты: при правостороннем расположении плаценты в наибольшем числе случаев регистрируется одностороннее (ипсилатеральное по отношению к плаценте) поражение клапанного аппарата, при левосторонней и амбилатеральной плацентации - двусторонние изменения клапанов.
4. Установлено, что процессы формирования плацентарной недостаточности у беременных сопровождаются увеличением коэффициента асимметрии кровотока в поверхностных бедренных венах на ранних этапах беременности: преобладание максимальной скорости кровотока в левой поверхностной бедренной вене более чем на 30% по сравнению с правой, независимо от плацентарной латерализации, является прогностически неблагоприятным признаком.
5. Нарушения кровотока в венах нижних конечностей при ДКВНК у беременных не сопровождаются существенными изменениями показателей системной гемодинамики в обследуемых клинических группах.
6. Плацентарная латерализация определяет различные варианты активности сосудисто-тромбоцитарного, прокоагулянтного и фибринолитических звеньев гемостаза в динамике физиологической и осложненной беременности: наиболее выраженная динамика показателей системы гемостаза, не выходящая за пределы «коридора нормы», отмечалась при амбилатеральном расположении плаценты. Изменения состояния клапанного аппарата вен нижних конечностей не сопровождаются патологическими изменениями в системе гемостаза в обследуемой выборке.
7. Терапевтическое использование компрессионного трикотажа у беременных с дисфункцией клапанного аппарата вен нижних конечностей позволяет снизить вероятность развития и тяжесть течения гемодинамических нарушений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе у 53 % беременных и должно осуществляться с учетом стереофункциональной специфики (при правосторонней плацентарной латерализации ношение компрессионных чулок - на правой конечности, при левостороннем и амбилатеральном расположении плаценты - на обеих).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
С целью профилактики гемодинамической дисфункции в маточно-плацентарно-плодовом комплексе рекомендуется проведение скринингового триплексного сканирования вен нижних конечностей в сроки: 12; 22-23; 2728 и 32-33 недели беременности. Критериями прогнозирования нарушений кровотока в МППК являются дисфункция клапанного аппарата поверхностных бедренных вен, а также преобладание максимальной скорости кровотока в левой поверхностной бедренной вене более чем на 30% по сравнению с правой. Беременных с указанными нарушениями относят к группе высокого риска, в которой осуществляют повторные триплексные исследования венозной системы нижних конечностей, а также рекомендуют назначение соответствующей терапии. Предлагается использование компрессионного трикотажа с учетом степени изменения клапанного аппарата поверхностных бедренных вен и стороны расположения плаценты: при I, II и III степени недостаточности клапанного аппарата - лечебный трикотаж 1-2 класса; при IV степени - согласование терапевтической стратегии с флебологом.
С учетом фактора плацентарной латерализации рекомендуется: при правостороннем расположении плаценты - ношение компрессионных чулок на правой конечности, при левостороннем и амбилатеральном - на обеих. В III триместре беременности, начиная с 32 недель, в связи с нарастанием процесса гемодинамической симметрии в материнском организме ношение компрессионного трикотажа показано также на обеих нижних конечностях.
Использование компрессионного трикотажа рекомендуется осуществлять ежедневно, во время беременности по 3 часа в день в условиях повышенной физической нагрузки в вертикальном положении тела с проведением контрольного исследования венозного кровотока не реже 3 раз на протяжении гестации.
В послеродовом периоде (через месяц после родов) рекомендуется проведение контрольного триплексного исследования венозной системы нижних конечностей.
144
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Рудова, Ольга Ивановна
1. Авруцкая В.В. Научное обоснование клинико-организационной модели оказания помощи беременным»: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / А.В. Авруцкая. Ростов н/Д, 2008. - 41 с.
2. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике / М.И. Агеева. М.: Видар-М, 2000. - 112 с.
3. Айламазян Э.К. Акушерство / Э.К. Айламазян. СПб.: Питер, 2001. -456 с.
4. Аляутдинова О.С. Значение исследования системы гемостаза при неосложненном течении беременности и прогнозировании тромбогеморрагических осложнений / О.С. Аляутдинова, Л.М. Смирнова, С.Г. Брагинская // Акуш. и гин. 1999 - № 2. - С. 18-23.
5. Амбулаторная ангиология: руководство для врачей / под ред. А.И. Кириленко, В.М. Кошкина, В.Ю. Богачева. М.: Литтера, 2007. - 356 с.
6. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности (современные методы диагностики и лечения) / В.Г. Анастасьева. -Новосибирск, 1997. 506 с.
7. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. М.: Медицина, 1975. - 447 с.
8. Анохин П.К. Очерки физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. М.: Медицина, 1985. - 306 с.
9. Аржанова О.Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение / О.Н. Аржанова и др. СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2001. - 32 с.
10. Ю.Аржанова О.Н. Этиопатогенез, диагностика и лечение плацентарной недостаточности: учеб. пособие / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева, Т.Г. Ковалева. СПб.: Питер, 2000.- 229 с.
11. П.Аржанова О.Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева, Т.Г. Ковалева. СПб. : Питер, 2006. - 345 с.
12. Аршавский И.А. Роль гестационной доминанты в качестве фактора, определяющего нормальное или уклоняющееся от нормы развитие зародыша / И.А. Аршавский // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. М.: Медицина, 1957. - С. 320-333.
13. Аршавский И.А. Физиология кровообращения во внутриутробном периоде / И.А. Аршавский. М.: Медицина, 1960. - 336 с.
14. Атлас функциональной морфологии клеток крови и соединительной ткани. М.: Медицина, 2005. - С. 56 .
15. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2004. - Т.З, №2.-С. 1-13.
16. Бакшеев Н.С. Сократительная функция матки / Н.С. Бакшеев, Р.С. Орлов. Киев: Здоровье, 1976. - 183 с.
17. Баранов B.C. Пренатальная диагностика в акушерстве: современное состояние, методы, перспективы: метод, пособие /• B.C. Баранов, Т.В. Кузнецова, В.Г. Вахарловский и др. СПб.: H-JI, 2002. - 63 с.
18. Баранов B.C. Новое в пренатальной диагностике и в профилактике наследственных и врожденных болезней у плода человека / B.C. Баранов // Акуш. и гин. 2007. - №5. - С. 45.
19. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2001. - 123 с.
20. Барков Л.А. Морфологическая характеристика плаценты в процессе гистогенеза / JI.A. Барков, Г.Б. Безнощенко, А.Е. Любавина // Вестн. перинатол., акуш. и гин: сб. работ. Красноярск, 2003. - С. 10.
21. Берестень Н.Ф. Допплерография периферических сосудов / Н.Ф. Берестень, О.А. Цыгуиов // Клинический журнал компании MEDISON по вопросам ультросонографии. — 1999. № 4. - С. 83-91.
22. Беспалова О.Н. Плацентарная недостаточность (ПН) и полиморфизм гена ангио-тензинконвертирующего фермента (АСЕ) / О.Н. Беспалова, О.А. Тарасенко, Т.Э. Иващенко и др. // Матер. 7-го Рос. форума «Мать и дитя». — М., 2005.-С. 30.
23. Бодяжина В.И. Акушерство / В.И. Бодяжина, К.Н. Жмакин, А.П. Кирющенков. Курск: АП "Курск", 1995. - 496 с.
24. Бородавко Д.С. Варикозная болезнь нижних конечностей и беременность // Likarlnfo Электронный ресурс. 2001-2010.- Режим доступа: http://www.likar.info/health/articles/l 179.html. - 14.04.2010.
25. Боташева Т.Л. Экспресс-оценка психогенной составляющей угрозы прерывания беременности / Т.Л. Боташева, Г.В. Демидов // Актуальные вопросы патологии, репродукции и онтогенеза. Ростов н/Д, 1996. - С. 116117.
26. Боташева Т.Л. Хронофизиологические и стереофункциональные особенности системы "мать-плацента-плод" при нормальном и осложненном течении беременности: дис. . д-ра мед. наук / Т.Л. Боташева. Ростов н/Д, 1999.-392 с.
27. Боташева Т.Л. Хронофизиологические и стереофункциональные особенности системы «мать-плацента-плод» при нормальном и осложненном течении беременности: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Т.Л. Боташева. М., 1999.- 37 с.
28. Брагина И.И Функциональные асимметрии человека / И.И. Брагина, Т.А. Доброхотова. М.: Медицина, 1988. - 288 с.
29. Бунин А.Т. Диагностическое значение допплерометрии при задержке развития плода / А.Т. Бунин, А.Н. Стрижаков, М.В. Медведев, М.И. Агеева // Акуш. и гин. 1989. - № 12. - С. 41-44.
30. Буштырева -И.О. Управляемые факторы в снижении материнской смертности в Ростовской области / И.О. Буштырева, Е.Ю. Лебеденко, М.П. Курочка и др. // Материалы 7-го Всероссийского форума «Мать и дитя». -М., 2005.-С. 611.
31. Ванина Л.В. Беременность и сердечно-сосудистая патология / Л.В. Ванина. М.: Медицина, 1991. - 22 с.
32. Ванков В.Н. Строение вен / В.Н. Банков. М.: Медицина, 1974.207 с.
33. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / под ред. A.M. Вейна. М.: МИА, 1998. - 752 с.
34. Воинов А.А. Атлас по патофизиологии / А.А. Воинов. М.: МИА, 2004.-218 с.
35. Волков А.Е. Диагностическая ценность эхографии при варикозном расширении вен малого таза / А.Е. Волков, А.А. Окороков, А.Ф. Михельсон, М.С. Казарян // Ультразвук, диагн. 1994. - №2. - С. 24.
36. Володин Н.Н. Показатели смертности и рождаемости в Российской Федерации / Н.Н. Володин // Педиатрия. 2006. - №1. - С. 5-8.
37. Воробьев А.И. Гиперкоагуляционный синдром: патогенез, диагностика, лечение / А.И. Воробьев, С.А. Васильев, В.М. Городецкий // Тер. архив. 2002. - №7. - с. 76-80.
38. Воробьев В.П. Атлас анатомии человека. Т. 4 / В.П. Воробьев. М.; Л.: Медгиз, 1940. - С. 264-280.
39. Вритер В.Р. Физиология плаценты плода и новорожденного / В.Р. Вритер // Руководство по акушерской аналгезии и анестезии. М.: Медицина, 1998.-С. 12-29.
40. Гавриленко А.В. Диагностика и лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей / А.В. Гавриленко. М.: ГУБ, 1999. -152 с.
41. Гармашева Н.Л. Некоторые гемодинамические процессы в функциональной системе мать-плацента-плод, их регуляция в интересах плода / Н.Л. Гармашева // Акуш. и гин. 1972. - № 12. - С. 33-38.
42. Гармашева Н.Л. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека / Н.Л. Гармашева, Н.Н. Константинова. -Л.: Медицина, 1985.- 159 с.
43. Гармашева Н.Л. Плацентарное кровообращение / Н.Л. Гармашева. -Л.: Медицина, 1967. С. 243.
44. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов и др. М.: Медпресс-информ, 2008. - 528 с.
45. Горбунов Ф.Е. Неврологические нарушения при хронической венозной недостаточности нижних конечностей / Ф.Е. Горбунов, Г.Д. Константинова, А.А. Макарова, О.Г. Бугровецкая. М., 1991. - 253 с
46. Грищенко О.В. Проблемы современной фармакотерапии фетоплацентарной недостаточности / О.В. Грищенко, И.В. Лахно, Ю.В. Зеленин // Провизор. -2001. -№ 16. С. 34-35.
47. Двойрин В.В. Методика контролируемых клинических испытаний / В.В. Двойрин, А.А. Клименков. М.: Медицина, 1985. - 212 с.
48. Демидкин П.Н. Рентгенодиагностика в акушерстве и гинекологии / П.Н. Демидкин, А.И. Шнирельман. М.: Медицина, 1980. - 414 с.
49. Демидов В.Н. Использование компьютеризованной ультразвуковой фетометрии в диагностике гипотрофии плода / В.Н. Демидов, Б.Е. Розенфельд // Ультразвук, диагн. в акуш., гин. и педиатрии. 1995. -№2.-С. 31-39.
50. Дзейгова Э.А. Система мать-плацента-плод и современные подходы в диагностике и ведению беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей: автореф. дис. канд. мед. наук / Э.А. Дзейгова. М., 2009. - 26 с.
51. Дуда В.И. Физиологическое акушерство: учеб. пособие / В.И. Дуда, Вл.И. Дуда, И.В. Дуда. Минск : Высш. шк., 2000. - С.-447.
52. Елисеев О.М. Сердечно сосудистые заболевания у беременных / О.М. Елисеев. - М.: Медицина, 1983. - 240 с.
53. Зарубина Е.Н. Профилактика осложнений беременности, родов и гипоксиических состояний плода у женщин с варикозным расширением вен / Е.Н. Зарубина // Экстрагенитальная патология и беременность. -М.Медицина, 1986. С. 92-95.
54. Зарубина Е.Н. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности / Е.Н. Зарубина, О.А. Бермишева, А.А. Смирнова // Рос. Вест, акуш и гин. 2000. - №4. - С. 61-63.
55. Золотухин И. А. Алгоритм лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей / И.А. Золотухин // Consilium-medicum. 2005. - Т. 7, № 6. - С. 500-510.
56. Зубарев А.Р. Ультразвуковая диагностика заболеваний вен нижних конечностей / А.Р. Зубарев, В.Ю. Богачев, В.В. Митьков. М.: Видар, 1999. -104 с.
57. Зубарев А.Р. Ультразвуковая диагностика клапанной недостаточности вен нижних конечностей без допплеровских методов исследования / А.Р. Зубарев // Ультразвуковая диагностика. 2000. - №1. -С. 47-53.
58. Зубарев А.Р. Ультразвуковая флебология / А.Р. Зубарев // Эхография. 2000. - Т.1, №.3. - С. 285-294.
59. Зыкин Б.И. Современная оценка безопасности допплеровских исследований / Б.И. Зыкин // Допплерография в акушерстве / под ред. М.В. Медведева, А. Курьяка, Е.В. Юдиной. М.: РАВУЗДПГ, Реал, время, 1999.-С. 7-14.
60. Карташев В.Б. Ультразвуковая допплерографическая диагностика клапанной недостаточности магистральных вен нижних конечностей при варикозной болезни: автореф. дис. канд. мед. наук / В.Б. Карташев. М., 1988.-22 с.
61. Кизилова Н.С. Клинико-лабораторная диагностика системы гемостаза, принципы и схемы исследования / Н.С. Кизилова. Новосибирск, 2007.-23 с.
62. Кияшко В.А. Хроническая венозная недостаточность: вопросы диагностики и лечения / В.А. Кияшко // Рус. мед. журнал. 2002. - Т. 10, №16.-С. 9-12.
63. Клещеногов С. А. Клиническое значение сопряженных изменений кровотока в маточной и пуповинной артериях при дыхательной нагрузочной пробе / С. А. Клещеногов, В. В. Лихачева // Акуш. и гин. 2009.-№ 2.-С. 16-19.
64. Коколина В.Ф. Фетоплацентарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика) / В.Ф. Коколина, А.В. Картелишев, Е.А. Васильева. М.: МИА, 2006. - 243 с.
65. Колесникова Р.С. Заболевание вен у беременных / Р.С. Колесникова. -М.: Медицина, 1977. 183 с.
66. Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф.И. Комаров. -М.: Медицина, 1989. 399 с.
67. Константинова Г. Д. Отдаленные результаты радикальной венэктомии в сочетании с коррекцией клапанной недостаточности глубоких вен / Г.Д. Константинова, В.Б. Карташев // Хирургия. 1986. - №12. - С. 5154.
68. Константинова Г.Д. Ультразвуковое исследование в диагностике хронических заболеваний вен нижних конечностей / Г.Д. Константинова // Хирургия.- 1991.-№ 10.-С. 105-111.
69. Константинова Г.Д. Некоторые вопросы флебографии в свете углубленных знаний анатомии венозного русла нижних конечностей. / Г.Д.
70. Константинова, А.Е. Богданов, О.В. Дрозд и др. // Хирургия. 1994. - 3. - С. 49-54.
71. Константинова Г.Д. Флебология / Г.Д. Константинова, А.Р. Зубарев, Е.Г. Градусов. М.: Видар, 2000. - 160 с.
72. Кротов Ю.А, Проценко. Течение беременности, родов, послеродового периода у женщин с заболеванием вен / Кротов Ю.А, Проценко // Акуш. и гин. 1982 - № 5. - С. 29-31.
73. Кузин. М.И. О патогенезе варикозного расширения вен / М. Кузин // Клин, медицина 1970 - № 11. - С. 3-9.
74. Кулаков В.И. Заболевание венозной системы нижних конечностей у беременных, рожениц и родильниц: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.И. Кулаков. М., 1976. - 42 с.
75. Кулаков В.И. Возможности антенатальной компьютерной кардиотокографии в оценке состояния плода в III триместре беременности / В.И. Кулаков, В.Н. Демидов, И.М. Сигизбаева и др. // Акуш. и гин. 2001. -№5.-С. 12-16.
76. Кулаков В.И. Комплексная перинатальная диагностика / В.И. Кулаков // Мать и дитя: материалы 6-го Рос. Форума. М., 2004. - С. 3-6.
77. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, B.JI. Тютюнник. М.: МИА, 2004. - 494 с.
78. Кулаков В.И. Беременность и роды при пороках развития плода / В.И. Кулаков, И.А. Ушакова, JI.E. Мурашко и др. // Акуш. и гин. 2007. -№6.-С. 21-25.
79. Кураев Г.А. Клинико-нейрофизиологические аспекты межполушарной асимметрии мозга / Г.А. Кураев, В.И. Орлов. Ростов н/Д: Изд-во РГУ, 1989. - 55 с.
80. Курцер М. А. Организационные аспекты снижения перинатальной заболеваемости и смертности / М.А. Курцер // Вестн. ассоц. акуш. и гин. -1999.-№4.-С. 42-45.
81. Лебедев Н.П. Об архитектонике миометрия / Н.П. Лебедев // Акуш. и гин. 1952. - № 5. - С. 64-67.
82. Лелюк В.Г. Ультразвуковая ангиология / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. -М.: Реал, время, 1999.-256 с.
83. Лопаткин Н.А. Урологические заболевания почек у женщин / Н.А. Лопаткин, А.Л. Шабад. М.: Медицина, 1985. - 256 с.
84. Макаров О.В. Особенности центральной гемодинамики у беременных с артериальной гипертензией / О.В. Макаров, Н.Н. Николаев, Е.В. Волкова // Акуш. и гин. 2003. - № 4. - С. 14-18.
85. Макаров О.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии /О.В. Макаров, П.В. Козлов, Д.В. Насырова // Рос. вестн. акуш.-гин. 2003. - № 6. - С. 18—22.
86. Малевич Ю.К. Фетоплацентарная недостаточность / Ю.К. Малевич, В.А. Шостак. Минск: Беларусь, 2007. - 158 с.
87. Мамамтавришвили Д.Г. Болезни вен / Д.Г. Мамамтавришвили. М.: Медицина, 1964.-384 с.
88. Манухин И.Б. Особенности регионарного кровообращения и общей гемодинамики у беременных с поздним токсикозом: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1974. - 29 с.
89. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Л.Г. Тумилович. М.: МИА, 2001.-231 с.
90. Манухин И.Б. Содержание ингибитора апоптоза у больных с синдромом поликистозных яичников / И.Б. Манухин, Н.Е. Кушлинский, М.А. Геворкян // Акуш. и гин. 2001. - № 6 . - С. 33-36.
91. Медведев М.В. Допплерометрия в акушерской практике / М.В. Медведев // Ультразвук, диагн. акуш. гин. педиат. 1992. - №1. - С. 101-109.
92. Медведев М.В. Задержка внутриутробного развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. 2-е изд. - М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1998.-208 с.
93. Медведев М.В. Допплерография в акушерстве / М.В. Медведев. -М.: Реал, время, 1999. 157 с.
94. Медведев М.В. Критическое состояние плодово-плацентарного кровотока / М.В. Медведев, Е.В. Юдина // Допплерография в акушерстве / под ред. М.В. Медведева, А. Курьяка, Е.В. Юдиной. ML: РАВУЗДПГ, Реал, время, 1999.-С. 47-62.
95. Медведев М.В. Маточно-плацентарный кровоток / М.В. Медведев, Е.В. Юдина // Допплерография в акушерстве / под ред. М.В. Медведева, А. Курьяка, Е.В. Юдиной. ML: РАВУЗДПГ, Реал, время, 1999. -С. 15-28.
96. Медведев М.В. Допплеровское исследование маточно-плацентарного и плодового кровотока / М.В. Медведев // Пренатальная эхография / под ред. М.В. Медведева. М.: Реальное Время, 2005. - С. 109124.
97. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. М.: Медицина, 1999. - 447 с.
98. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Митьков, М.В. Медведев. М.: Видар, 1996. - Т.2. - С. 256.
99. Мошков Б.Н. Клиническая анатомия сосудов матки / Б.Н. Мошков. Киев: Здоровье, 1964. - 133 с.
100. Мурашко А.В. Тромбофилические отклонения у беременных, страдающих хронической венозной недостаточностью / А.В. Мурашко, А.В. Елизарова, А.С: Очан // Акуш. и гин. 2001. - № 4.- С. 38-39.
101. Мурашко А.В. Хроническая венозная недостаточность и беременность. Автореферат диссертации доктора мед. наук / А.В. Мурашко. -М., 2004.-32 с.
102. Никитина JI.А. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ангиогенеза маточноплацентарного комплекса в регуляции имплантации и плацентации / Л.А. Никитина, Е.М. Демидова, В.Е. Радзинский и др. // Акуш. и гин. 2007. - №3. - С. 5-10.
103. Орлов А.В. Центро-периферическая интеграция в функциональной системе мать-плацента-плод и ее клиническое значение: дис. . канд. мед. наук / А.В. Орлов. Ростов н/Д, 1999. - 150 с.
104. Орлов А.В. Центро-периферическая интеграция в функциональной системе " мать-плацента-плод " и её клиническое значение: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.В. Орлов. Ростов н/Д, 1999. - 26 с.
105. Орлов А.В. Скрининговые маркеры физиологической и осложненной беременности: дис. . д-ра мед. наук / А.В. Орлов. Ростов н/Д, 2006.-274 с.
106. Орлов В.И. Природа полярности функциональной системы " мать-плод " и её значение в патогенезе угрожающих состояний беременности / В.И. Орлов, А.Б. Порошенко // Акуш. и гин. 1988. - № 7. - С. 13-17.
107. Орлов В.И. Оценка состояния плода в процессе подготовки к родам.: Методические рекомендации / В.И. Орлов, А.Б. Порошенко, Т.Л. Боташева и др. Ростов н/Д, 1997. - 20 с.
108. Орлов В.И. Механизмы формирования перинатальной патологии и заболеваемости взрослых / В.И. Орлов, А.В. Орлов, В.В. Авруцкая, Т.А. Заманская // Казан, мед. журнал. 2007. - Т. 88, №2. - С. 117-121.
109. Орлов В.И. Перинатальные аспекты Здоровья нации / В.И. Орлов, В.В. Авруцкая // Материалы I регионального научного форума «Мать и дитя». Казань, 2007. - С. 116-117.
110. Орлов В.И. Адаптивные реакции системы мать-плацента-плод при использовании гипносуггестивной психотерапии / В.И. Орлов, T.JI. Боташева, Н.М. Турченко и др. // Рос. мед. журнал. 2008. - № 3 . - С. 25-28.
111. Павлов И.П. Лекции о работе больших полушарий головного мозга // Павлов И.П. Избранные труды. М., 1954. - С. 364-415.
112. Пересада О.А. Репродуктивное здоровье женщин: руководство для врачей / О.А. Пересада. М., 2009. - 680 с.
113. Персианинов Л.С. Особенности функции системы кровообращения у беременных, рожениц и родильниц / Л.С. Персианинов, В.Н. Демидов. М.: Медицина, 1977. - 285 с.
114. Персианинов Л.С. Ультразвуковая диагностика в акушерстве / Л.С. Персианинов, В.Н. Демидов. М.: Медицина, 1982. - 334 с.
115. Побединский Н.М. Морфо-функциональная характеристика маточно-плацентарного кровотока / Н.М. Побединский, И.Н. Волощук, Е.С. Ляшко и др. // Акуш. и гин. 1999. - №2. - С. 7-9.
116. Повжитков М.М. Рефлекторная регуляция гемодинамики / М.М. Повжитков. Киев: Наукова думка, 1975. - 200 с.
117. Порошенко А.Б. Нейрофизиологический анализ природы и свойств асимметрии женской репродукции: автореф. дис. . канд. б иол. наук / А.Б. Порощенко. Ростов н/Д, 1985. - 285 с.
118. Проскурякова О.В. Ультразвуковое исследование венозных сосудов неизмененных внутренних половых органов женщины / О.В. Проскурякова, С.Э. Лелюк // Эхография. 2000. - Т. 1., №1. - С. 115122.
119. Репина М.А. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом / М.А. Репина, Т.М. Корзо, Л.П. Папаян и др. // Акуш. и гин. 1998. - № 5. - С. 38-45.
120. Рымышевский Н.В. Варикозная болезнь таза / Н.В. Рымышевский, М.С. Казарян, Е.И. Карнушин // Научные труды 2 съезда акушеров-гинекологов Северного Кавказа. Ростов н/Д, 1998. - С. 76.
121. Рымашевский Н.В. Резервы по снижению перинатальной смертности / Н.В. Рымашевский, А.Е. Волков, А.Ф. Михельсон, Н.Е. Бычкова // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». М., 2002. - С. 94-96.
122. Савельева Г.М. Реактивность плода во время беременности по данным кардиомониторных наблюдений // Вопр. охр. матер, и детства. -1981. -№4. С.57.
123. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности // Вестн. Рос. ассоц. акуш. и гин. 1998. -№2. - С. 101-104.
124. Савельев B.C. Флебология : руководство для врачей / B.C. Савельев. М.: Медицина, 2001. - 664 с.
125. Савельева Г.М. Достижения и перспективы перинатальной медицины / Г.М. Савельева // Акуш. и гин. 2003. - №2. - С. 3-6.
126. Савельева Г.М. Перинатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного / Г.М. Савельева, О.Б. Панина, Л.Г. Сичинава и др. // Акуш. и гин. 2004. - №3. - С. 60-62.
127. Савельева Г.М. Некоторые актуальные вопросы акушерства / Г.М. Савельева, Е.Я. Караганова, М.А. Курцер и др. // Акуш. и гин. 2006. -№3. - С. 3-7.
128. Савченко Ю.И. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод / Ю.И. Савченко, К.С. Лобыпцев. М.: Медицина, 1980. - 254 с.
129. Садаускас В.М. Значение определения локализации плаценты в акушерской практике / В.М. Садаускас, Д.А. Максимайтене, М.Р. Бутылкина // Акуш. и гин. 1981. - №1. - С. 24-25.
130. Самородинова Л.А. Клинические аспекты локализации плаценты / Л.А. Самородинова // Ультразвуковая диагностика в перинатологии и педиатрии. Тарту, 1988. - С. 183-185.
131. Серов В.Н. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью / В.Н. Серов. В.Л. Тютюнник, В.В. Зубков, З.С. Зайдиева // Акуш и гин. 2002. - №3. - С. 16-21
132. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности / В.Н. Серов, В.М. Сидельникова, А.А. Агаджанова, Н.К. Тетруашвили // РМЖ. 2003. - Т. 11, №16. - С. 938-940.
133. Серов В.Н. Неотложная помощь в акушерстве и гинекологии / под ред. В.Н. Серова. М.: Изд-во: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 345 с.
134. Серов В.Н. Современные тенденции в питании беременных женщин / В.Н. Серов, Ю.В. Кубицкая // РМЖ. 2008. - Т. 16, № 19 с. 12841286.
135. Сидельникова В.М. Гемостаз и беременность / В.М. Сидельникова, П.А. Кирюшенков. М.: Триада X, 2004. - 208 с.1. Л*,
136. Сидельникова В.М. Механизмы адаптации и дизадаптации гемостаза при беременности / В.М. Сидельникова, Р.Г. Шмаков М.: Трида-X, 2004.-355 с.
137. Сидорова И.С. Анте-и интранатальная кардиотокография / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Рос. вестн. перинатол. и педиат. 1996. - Т. 41, № 1.-С. 15-19.
138. Сидорова И.С. Фетоплацентарная недостаточность: клинико-диагностические аспекты / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.: Знание-М, 2000.- 127 с.
139. Сидорова И.С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.: МИА, 2005.-296 с.
140. Сидорова И.С. Руководство по акушерству / И.С. Сидорова, В.И. Кулаков, И.О. Макаров. М.: Медицина, 2006. - 848 с.
141. Синельников Р.Д Атлас анатомии человека Т. 3. М.: Медицина, 1992.-232 с.
142. Сладкявичюс П.П. Измерение методом ультразвуковой допплерометрии характеристик кровотока в системе мать-плацента-плод при нормальном и патологическом течении беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук / П.П. Сладкявичюс. Вильнюс, 1989. - 21 с.
143. Соколян А.В. Динамика ангиогенных факторов роста во время беременности и в послеродовом периоде у беременных с хронической венозной недостаточностью / А.В. Соколян, А.В. Мурашко, Л.В. Кречетова и др. // Акуш. и гин. 2009. - №3.- С 20-23.
144. Стрижаков А.Н. Анатомо-функциональные особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод / А.Н. Стрижаков, Г.А. Григорян // Акуш. и гин 1990. - №4. - С. 11-15.
145. Стрижаков А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерстве / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. М.: Медицина, 1990. - 238 с.
146. Стрижаков А.Н. Новые подходы к оценке плодового кровотока при физиологической беременности. Роль венозного протока и нижней полой вены / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, Э.И. Черкезова // Акуш. и гин. -2002.-№5.-С. 11-15.
147. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, О.Р. Баев // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2003. - Т. 2, №2. - С. 53-64.
148. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, акушерская тактика / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, О.Р. Баев // Матер. 5-го Рос. форума «Мать и дитя». М., 2003. - С. 222-224.
149. Стрижаков А.Н. Клиническое значение исследования гемодинамики матери и плода при физиологической и осложненной беременности / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, И.В. Игнатко, В.Д. Дуболазов // Вести. РАМН. -2004. -№11. -С. 3-8.
150. Стрижаков А.Н. Физиология и патология плода / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева и др. М.: Медицина, 2004. -245 с.
151. Ткаченко А.В. Применение препарата Веноплант при лечении варикозной болезни в поздние сроки беременности и послеродовом периоде / А.В. Ткаченко, Е.В. Форостяная, Д.С. Бородавко // Репродуктивное здоровье женщины. Киев, 2004. - №1. - С.36-38.
152. Токова 3.3. Факторы риска материнских потерь / 3.3. Токова, О.Г. Фролова // Здравоохранение РФ. 2008. - № 2. - С. 19-23.
153. Трегубенко А. И. Тромбозы и эмболии в хирургии / А.И. Трегубенко. Киев, 1972. - 56 с.
154. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / под ред. М.В. Медведева. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2003. - 234 с.
155. Ушаков И.Б. Адаптационный потенциал человека / И.Б. Ушаков, О.Г. Сорокин // Вестник РАМН. 2004. - № 3. - С. 8-13.
156. Ушакова Г.А. Течение беременности и родов, состояние здоровья потомства у первородящих женщин / Г.А. Ушакова, Л.Б. Николаева, А.Г. Тришкин // Акуш. и гин. 2009. - №2. - С. 3.
157. Федорова М.В. Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова. -М.: Медицина, 1986. 287 с.
158. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность / М.В. Федорова // Акуш. и гин. 1997. - №5. - С. 40-43.
159. Флебология: руководство для врачей / под ред. B.C. Савельева. -М., Медицина, 2001. 345 с.
160. Хананашвили Я. А. Основы организации кровоснабжения органов / Я.А. Хананашвили. Ростов н/Д, 2001. - 160 с.
161. Черноситов А В. Функциональная межполушарная асимметрия -важнейший фактор неспецифической резистентности: (Asymmetry of brain in normal and patologic condition: материалы междунар. конф.) // Архив психиатрии. Киев, 1997.-Вып. 12/13.-С. 15-18.
162. Черноситов А.В. Функциональная асимметрия мозга и неспецифическая резистентность / А.В. Черноситов, В.И. Орлов // Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии мозга: тр. ин-та мозга РАМН. М., 2001. - С. 29.
163. Чуб В.В. Фетоплацентарная дисфункция: основы патогенеза, проблемы диагностики, тактика лечения: метод, рекомендации /В.В. Чуб, И.В. Чибисова, В.А. Климов. — Луганск, 2003. 56 с.
164. Чуриков Д.А. Ультразвуковая диагностика болезней вен / Д.А. Чуриков, А.И. Кириленко. М.: Литтера, 2006. - 245 с.
165. Шалина Р.И. Дыхательная активность плода как прогностический критерий развития мекониальной аспирации плода и синдрома аспирации мекония у новорожденного / Р.И. Шалина, Е.Л. Тищенко // Акуш и гин. -2003.-№6. = С. 16-20.
166. Шанина Е.Ю. Ультразвуковая диагностика клапанной дисфункции при хронической венозной недостаточности / Е.Ю. Шанина, B.C. Гузь, Р.В. Сидоров // Междунар. конф. Рос. общ. ангиологов и сосуд, хир., 10-я: тез. докл. Кемерово, 1999. - С. 111-112.
167. Шарапова О.В. Проблемы организации медицинской помощи в перинатальном периоде пути решения / О.В. Шарапова, А.А. Корсунский, Н.Г. Баклаенко и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. — 2004. - №2. - С. 59.
168. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. М: Триада-Х, 1999. - С. 375, С.815.
169. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Щитикова. -СПб.: Изд-во СПб ГМУ, 2000. 227 с.
170. Шмидт Р. (ред.) Физиология человека. Т. 3. Кровь. Кровообращение. Дыхание / под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. М.: Мир, 1985. -С. 5-43.
171. Эдокова А.Б. Функциональное состояние плода в родах при фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. д-ра мед. наук / А.Б. Эдокова. -М., 2001. С.46.
172. Юдина Е.В. Допплерография: время подвести итоги / Е.В. Юдина // Пренат. диагн. 2002. - Т. 1, №3. - С. 171-179.
173. Юдина Е.В. Эхография в акушерстве / Е.В. Юдина, М.В. Медведев // Пренатальная эхография / под ред. М.В. Медведева. М.: Реальное время, 2005. - С. 11-25.
174. Яровая И.М. Органные особенности гистологического строения стенки венозных сосудов и возрастные их изменения / И.М. Яровая // Очерки по гемодинамической перестройке сосудистой стенки. М., 1971. - С. 40.
175. Al-Chazali W. Doppler assessment of the cardiac and uteroplacental circulations in normal and complicated pregnancies / W. Al-Chazali, M.G. Chapman, L.D. Allan // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 95. - P. 575580.
176. Aranyosi J. The value of Doppler sonography in the detection of fetal hypoxia / J. Aranyosi, J. Zatik, A.G. Juhasz et al. // Orv Hetil. 2002. - Vol. 143, N43.-P. 2427-2433.
177. Arbeille P. Fetal Doppler Hypoxic index for the prediction of abnormal fetal heart rate at delivery in chronic fetal distress / P. Arbeille, E. Perrotin, A. Salihagic et al. // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. 2005. -Vol.121,N2.-P. 171-177.
178. Arendt J. Biological Rhythms in Clinical Practice / J. Arendt, D.S. Minors. London : Wright, 1989. - 129 p.
179. Assali N. Pathophysiology of Gestation / ed. N. Assali, C. Brinkman. -New York, 1972.-P. 269-353.
180. Baschat A.A. Umbilical artery doppler screening for detection of the small fetus in need of antepartum surveillance / A.A. Baschat, C.P. Weiner // Am. J. Obstet Gynec. 2000. - Vol. 182,N1.-P. 154-158.
181. Battaglia E.C. Placental transport and metabolism of amino acids / E.C. Battaglia, T.R. Regnault // Placenta. 2001. - Vol. 22, N 2/3. - P. 145-161.
182. Bauersachs R.M. Treatment of venous thromboembolism during pregnancy / / R.M. Bauersachs // Thromb. Res. 2009. - Vol. 123, Suppl 2. - P. S45-50.
183. Bellart J. Coagulation and fibrinolytic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation / J. Bellart, R. Gilabert, J. Fontcuberta et al. // Am. J. Perinatal. 1998. - Vol. 15, N 2. - P. 81-85.
184. Bianco-Molina A. Venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: findings from the RIETE Registry / A. Bianco-Molina, J. Trujillo-Santos, J. Criado et al. // Thromb. Haemost. 2007. - Vol. 97, N 2. - P. 186-190.
185. Brar H.S. Maternal and fetal blood flow velocity waveforms in patients with preterm labor: effects of tocolytics / H.S. Brar, A.L. Medearis, G.R. De Vore, L.D. Piatt // Obstet. Gynecol. 1988. - Vol.72. - P. 209-214.
186. Brenner B. Hemostasis in normal pregnancy / B. Brenner, A. Aharon, N. Lanir // Thromb. Res. 2005. - Vol. 115, N 1. - P. 6-10.
187. Bunning E. Die physiologische Uhr. Circadian Rhythmik und Biochronometrie. 3. Aufl / E. Bunning. Berlin; Heidelberg; New York, Springer, 1977.-267 p.
188. Campbell S. Doppler uteroplacental waveforms / S. Campbell, S. Vyas, S. Bewley // Lancet. 1988. - Vol.1, N 8597. - P. 1287-1288.
189. Chaoui R. Three-dimensional ultrasound in prenatal diagnosis / R. Chaoui. K.S. Heling // Curr Opin Obstet Gynec. 2006. - Vol.18, N 2. - P. 192202.
190. Choi C. Treatment of mechanical valve thrombosis during pregnancy / C. Choi, S. Midwall, P. Chaille, C.R. Conti // Clin. Cardiol. 2007. - Vol. 30, N 6. -P. 271-276.
191. Dubiel M. Doppler velocimetry and nonstress test for predicting outcome of pregnancies with decreased fetal movements / M. Dubiel, S. Gudmundsson, A. Thuring-Jonsson et al. // Am. J. Perinatol. 1997. - Vol. 14, N 3.-P. 139-144.
192. Dukovski A. Hemodynamic evaluation in early pregnancy. Part II. Embryonic circulation / A. Dukovski, D. Georgiev // Akush. Ginekol (Sofiia). -2007. Vol.46, N 7. - P. 17-20.
193. Dukovski A. Hemodynamic evaluation in early pregnancy— intervillous circulation. Literature review—part one / A. Dukovski, D. Georgiev // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2007. - Vol. 46, N 6. - P. 15-20.
194. Dukovski A. Hemodynamic assessment of early pregnancy. Part three—complications / A. Dukovski, M Apostolova // Akush. Ginekol (Sofiia). -2008.-Vol. 47, N 1. — P. 13-15.
195. Dunlop W. Serial changes in fetal haemodynamics during normal human pregnancy / W. Dunlop // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1981. - Vol.88. - P.l-9.
196. Ertan A.K. Placental morphometry in pregnancies with reversed enddiastolic flow in the umbilical artery or fetal aorta / A.K. Ertan, J.P. He, U. Weickert et al. // Z. Geburtshilfe Neonat. 2003. - Bd. 207, N 5. - P. 173-178.
197. Fan X. VEGF blockade inhibits angiogenesis and reepithelialization of endometrium / X. Fan, S. Krieg, C.J. Kuo et al. // FASEB J. 2008. - Vol. 22, N 10.-P. 3571-3580.
198. Fleischer A. Uterine artery Doppler velocimetry in pregnant women with hypertension / A. Fleischer, H. Shulman, G. Farmakides // Amer. J. Obstet. Gynec. 1986. - Vol.154. - P.806-813.
199. Giacchetto C. Radiologic anatomy of the genital venous system in female patients with varicocele / C. Giacchetto, F. Catizone, G.B. Cotroneo et al. // Surg. Gynecol. Obstet. 1989. - Vol. 169. - P. 403-407.
200. Gosling R.G. Ultrasonic angiology / R.G. Gosling, D.H. King // Arteries and Veins / Ed. Harcus A.W., Adomson L. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1975. - P. 61.
201. Goswany R.K. Decreased uterine perfusion—a cause of infertility / R.K. Goswany, G. Williams, P.C. Steptoe // Human Reprod. 1988. -N 8. - P. 955-959.
202. Gudmundson S. Ultrasound Doppler evaluation in pre-eclampsia / S. Gudmundson, K. Marsal KM Arch. Gynecol. 1988. - Vol. 243. - P. 199.
203. Hach-Wunderle V. Diagnosis and therapy of venous thrombosis in pregnancy / V. Hach-Wunderle, F. Prave, M. Dtix et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. 2008. - Bd. 133, N 11. - S. 521-526.
204. Hanretty K.P. Pregnancy screening by Doppler uteroplacental and umbilical artery waveforms / K.P. Hanretty, M.H. Primrose, J.P. Neilson, M.J. Whittle // Obstet. Gynecol. 1989. - Vol.96. - P. 1163-1167.
205. Hirano K. Studies of the clinical significance of the placental implantations site and change of placental volume by uterine contractions / K. Hirano // Act. obstet. gynecol. jap. 1980. - N7. - P. 936-944.
206. James A.H. Pregnancy and thrombotic risk / A.H. James // Crit. Care Med. 2010. - Vol.38, 2 Suppl. - P. S57-63.
207. Jawien A. The influence of environmental factors in chronic venous insufficiency / A. Jawien // Angiology. 2003. - Vol. 54, Suppl. 1. - P. S19-31.
208. Kamilova N. Diagnostic indices of fetoplacental complex in pregnancy assessment of women with genital infections / N. Kamilova, I. Sultanova, V. Akhmed-Zadeh // Georgian Med. News. 2008. - N 164. - P. 2327.
209. Khalil A. Antihypertensive therapy and central hemodynamics in women with hypertensive disorders in pregnancy / A. Khalil, E. Jauniaux, K. Harrington // Obstet. Gynecol. 2009. - Vol. 113, N 3. - P. 646-654.
210. Konturri M. Ureteric complications following treatment of gynecological cancer / M. Konturri, A. Kauppila // Ann. Gynaec. Fenn. 1982. -Vol.71, N4.-P. 232-238.
211. Krafft A. The problem of risk assessment and prophylaxis of venous thromboembolism in pregnancy / Krafft A. // Thromb Haemost. 2007. - Vol. 98, N6.-P. 1155-1156.
212. Krai J. The role of echocardiography in cardiovascular diseases assessment during pregnancy / J. Krai // Cas Lek Cesk. 2009. - Vol.148, N 8. -P. 374-378.
213. Kurjak A. Clinical application of blood flow measurements / A. Kurjak, V. Latin, A. Klobucar, B. Rajhvajn // Doppler Techniques in Obsterics / Ed. H. Tung, H. Fendel. Stuttgart; New York: Thieme, 1986. - 345 p.
214. Li J.J. Ischemic preconditioning detected by treadmill exercise tests in patients with stable angina / J.J. Li, C.X. Huang, H. Jiang et al. // Aniology. -2003. Vol. 54, Suppl. 1. - P. 45-50.
215. Lindenbaum E.S. Ipsi- and contralateral anastomosis of the uterine arteries / E.S. Lindenbaum, I.N. Brandes, J. Itskovitz // Acta. anat. 1978. - Vol. 102, N 2. - P. 157-161.
216. Liu S,Epidemiology of pregnancy-associated venous thromboembolism: a population-based study in Canada / S. Liu, J. Rouleau, K.S. Joseph et al. // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2009. - Vol. 31, N 7. - P. 611-620.
217. Manning, F.A. Antepartum fetal evaluation development of a fetal biophysical profile score / F.A. Manning, L.D. Piatt, L. Sipos // Am. J. Obstet. Gynecol. 1980. - Vol. 136. - P. 787-795.
218. Martineau M. Venous thromboembolic disease and pregnancy / M. Martineau, C. Nelson-Piercy // Postgrad. Med. J. 2009. - Vol. 85, N 1007. -P. 489-494.
219. Mires G.J. Assessment of uterine arterial notching as a screening test for adverse pregnancy outcome / G.J. Mires, F.L. Williams, J. Leslie, P.W. ITowie //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1998.-Vol. 179, N5.-P. 1317-1323.
220. Miti G. Deficiency of the natural anticoagulant proteins in women with pregnancy related venous thromboembolism / G. Miti, L. Povazan, R. Lazi et al. // Med. Pregl. 2009. - Vol.62, N 1/2. - P. 53-62. .
221. Miti G. Treatment of pregnancy related venous thromboembolism / G. Miti, L. Povazan, A.M. Luci // Med. Pregl. 2009. - Vol. 62, N 7/8. - P. 346-351.
222. Nakatsuka M. Increased plasma adrenomedullin in women with recurrent pregnancy loss / M. Nakatsuka, T. Habara, S. Noguchi et al. // Obstetrics and gynecology. 2003. - Vol. 102, N 2. -P. 319-324.
223. Nelson S.M. Thromboembolic events in pregnancy: pharmacological prophylaxis and treatment / S.M. Nelson, I.A. Greer // Expert Opin Pharmacother. 2007. - Vol. 8, N 17. - P. 2917-2931.
224. Odibo A.O. Can maternal dietary intervention modify Doppler parameters of the fetoplacental circulation? / A.O. Odibo // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 196, N 6. - P. 497-498.
225. Onishi H. Fibrin monomer complex in normal pregnant women: a potential thrombotic marker in pregnancy / H. Onishi, K. Kaniyu, M. Iwashita et al. // Ann. Clin. Biochem. 2007. - Vol. 44, Pt. 5. - P. 449^154.
226. Papageorghiou A.T. Second-trimester uterine artery Doppler screening in unselected populations: a review / A.T. Papageorghiou, C.K. Yu, S. Cicero et al. // J. Matera. Fetal Neonatal Med. 2002. - Vol. 12. - P. 78-88.
227. Paulowitz H.P. Postpartum ovarian vein thrombophlebitis—case report / H.P. Paulowitz, G. Fenzl, D. Spitzer et al. // Wien. Med. Wochenschr. -1994. -Vol. 144, N 10/11. -P. 280-282.
228. Pistorius M. Chronic venous insufficiency: the genetic influence / M. Pistorius // Angiology. 2003. - Vol. 54, Suppl.l. - P. 5-12.
229. Pomp E.R. Pregnancy, the postpartum period and prothrombotic defects: risk of venous thrombosis in the MEGA study / E.R. Pomp, A.M. Lenselink, F.R. Rosendaal, C.J. Doggen // J. Thromb. Haemost. 2008. - Vol. 6, N4.-P. 632-637.
230. Rizk B. Absence of flow in ovarian vein by time-of-flight magnetic resonance angiography without evidence of thrombosis / B. Rizk, B. Georgy, R. Snow, S. Lynn // Clinical Imaging. 1997. - Vol.21, N 3. - P. 203-206.
231. Robel R. Doppler sonographic examinations of uteroplacental, fetoplacental, and fetal hemodynamics and their their prognostic value in pretermlabor / R. Robel, K.E. Ruckhaberle, R Faber, B. Virhweg // J. Perinal. Med. -1991.-Vol. 5.-P. 341-350.
232. Romero Arauz J.E. Usefulness of fetal biophysical profile in preterm rupture of membranes with treatment / J.E. Romero Arauz, J.C. Martinez Chequer, A.G. Alonso Lopez et al. // Ginec. Obstet. Мех. 2005. - Vol.73, N 8. - P. 415 -423.
233. Roshan D. Predictive values of modified biophysical profile / D. Roshan, B. Petrikovsky // Obstet. Gynec. 2006. - Vol.107, N 4, Suppl. - P. 9798.
234. Satomura A. Study of the flow pattern in peripheral arteries by ultrasonics / A. Satomura // J. Acoustic. Jap. 1959. - Vol.15, N 2. - P. 151-158.
235. Schulman H. Uterine artery Doppler velocimetry / H. Schulman, J. Ducey, G. Farmakides et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1987. - Vol.157. - P. 1539-1542.
236. Seyam Y.S. Umbilical artery Doppler flow velocimetry in intrauterine growth restriction and its relation to perinatal outcome / Y.S. Seyam, M.S. Al-Mahmeid, H.K. Al-Tamimi // Int. J. Gynecol. Obstet. 2002. - Vol. 77, N 2. - P. 131-137.
237. Shakhbazov Sh.G. Venous thrombotic complications in pregnancy: way of prophylaxis and therapy / Sh.G. Shakhbazov // Georgian Med. News. -2009.-N 170.-P. 19-24.
238. Sharma S. Venous thromboembolism during pregnancy and the postpartum period: incidence and risk factors in a large Victorian health service / S. Sharma, D. Monga // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2008. - Vol. 48, N 1. -P. 44-49.угГ^СЭ^'
239. Szymanski W. Relationship betweendoppler velocimetry at middle cerebral artery and umbilical artery and status of newborn after delivery / W. Szymanski, M. Semenczuk. S. Skublicki // Ginek. Pol. 2005. - Vol. 76, N 9. - P. 713-719.
240. Tzortzatos G. Ovarian vein thrombosis in the first trimester of pregnancy / G. Tzortzatos, A. Sioutas, M.O. Beckman // Thromb. Haemost. -2009. Vol. 102, N 3. - P. 601-602.
241. Uchikova E.H. Changes in haemostasis during normal pregnancy / E.H. Uchikova, I. Ledjev // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005. - Vol. 119.-P. 185-188.
242. Vuopala S. Screening of asymptomatic postmenopausal women for gynecological malignancies, with special reference to endometrial sampling methods / S. Vuopala, A. Kauppila, M. Mikkonen, F. Stenback // Arch. Gyncol. -1982.-Vol. 231.-P. 119-127.
243. Zhang L. Prenatal hypoxia and cardiac programming / L. Zhang // J. Soc. Gynec. Investig. 2005. - Vol.12, N 1. - P. 2-13.