Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Клинико-диагностическое значение исследования липидного и жирокислотного состава трахеобронхиального содержимого у больных с бронхолегочной патологией

На правах рукописи

ОД

1 п ' .'!

БУЗУРТАНОВ Вадим Игоревич

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛИПИДНОГО И ЖИРНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА ТРАХЕОБРОНХИАЛЬНОГО СОДЕРЖИМОГО У БОЛЬНЫХ С БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

14.00.43 — пульмонология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Воронеж — 1996

Работа выполнена в Воронежской государственной медицинской академии им. Н. Н. Бурденко.

Научный руководитель — доктор медицинских наук,

профессор Провоторов В. М.

Научный консультант — академик, доктор медицинских наук,

профессор Сильвестров В. П.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Никитин А. В.,

кандидат -медицинских наук Свекло Л. С.

Ведущее учреждение — Учебно-научный центр Медицинского центра

Управления делами Президента Российской Федерации.

Защита состоится «_»_ 1996 года

в_часов на заседании специализированного ученого совета

Д.084.62.01 в Воронежской государственной медицинской академии им. Н. Н. Бурденко (г. Воронеж,, |ул. Студенческая, 10).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке академии.

Автореферат разослан с »_1996 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

А. Ф. Неретина

■ВВЕДЕНИЕ Ait ту ал ь iroosbjn»ftir!a. В псолздниэ дсаятадотпя па фозо нэ-благопркятюй ■ экологгтсеской обстановки и ослаблзэм факторов иммунной запнтн ¡шачктзяьЕО увеяичшюя ргяя разанка затяззгого течения: пневмонии (В.П.Сглыастроз - 1987 г;). Резйо возросла во геем кара в послаетгз ro,î~i заболегасыосгь pnsci -легкого (РЛ) (е.А.Когал - 1990 г.).,В связи с эта бо.тетпз слозеостп у прак-■,:71еохЕх врачей boszzsst пргбле:.".а даффеденгпзлшой дпагасотшет' пневконаЗ со алояачезетоашг:;! аетообравовдшша! легкого, оообзн-но на нзчалъкнх стадетх их развития. Перзпеатхззши п этсл плане _ • представляется исследование лгпддкаго-н гзрнояпслотного состава ■ содэрг.г.юго трахея л.бронхов, в том чпсле путем использования конденсата влага выдаваемого воздуха -,'квбв' — экспдрзта. Вплоть, до настоящего врсмепп .-исследовадгсь,-з: основном, о&цзй лишздзый состав фракций ц поверхкосгдо-актанне свойства'эксштрата, причел налое количество получаемого, согласно стандартной католике' (Г.И.Сидоренко --1984 г.), конденсата делает, его ^нкдзональнуэ .активность.доступной для сослэдойщпн преимущественно нетрадиционными,- .бытж&ята-ж'гохшт (С.<В.Бестужева - 1983 г.,И.В.Во-гадельникоз'- IS87 г., Я.В.Юдина -'1988 г.У. Показало, что■полярографический ж другнз бзюхпютссакз. мзвэдн Езследозании поверхностного натякенгя применительно к- КВВВ иогут бать- кздостоворкы .(О.В.Александров.--1992 г.).'.В доступной.ддтзратуре m так'ае не' смогла наЭти данных, посвященных нсследсЕаниз-пирноккслотного состава содержимого .трахеи'и брояхов дрэ 'злокачественной опухоли легких. 3 связи о этэд, ш-ввдаату, назрела необходимость подробного рассмотрения осноепнх изменений лидздпого- и Еирнокислот-ного состава содерзетлого трахеи а бронхов при обычном течении пневмонии, загяяной пнешзонан и развииш злокачественной опухоли

с юашьвазвзееа в-дечеотае катереала дай ЕоследованЕя конденсатов вааги зкЕЕиашого воздуха и брохшзгльвеояяршх сшзвов.-'-.

Цель работа.. Цоашвть степень достоверности прогнозирована* затагаого.течавЕя хшегсрша .ца рашах этапах ¡заболевал^я, увел£-читъ эффштивность. методов ДЕффорсадааяьвой даагностезд шемшо-вей с онхопаталокай легких из .осЕоаздш данннх ЕосладоЕашя ш-шдаого и ззрдокислс^Еого сосггза содсрзгмго трахеи. и бронхов. Для досгиганта указанной. цела йши овредаленн следуацзе задачи: ■ . ■; i. Изучить нзыеаваЕя лепцдеого в ещвоешкшюго состава

■ содершшго грахэи и- бронхов у большое-с о&гшой, бдатрзтекуезй

■ пневмонией ц пра'развитии ваюстой/форах заболевания.

2. Изучить изменения лшшдного'и ЕпрзокЕологюзго состава' , содержимого .трахеи и бронхов у бодышх со злокачественной опухолью легкого. • •'/

3.. Быяздть дяняшиу наиболее шфоряаишшх показателей тра-. хеобронхкалъного оодерздаюго ври пневмонии е злокачественной .опухоли легкого в устаноаить ее связь о клинической картиной аа-• болевашая. "

..Достоверность к'.кон.пдна. Достоверность получашшх данных исследования и выводов достигалась вспальвовааиеы.достаточного для статистической обработки катераава наблюдений, достоверных •• показателей, .ирнзлечениеа совре&еншх н-соверэдЕншс ыетодйв'П;- • следования. Новизну нестоящей работы составило кзучзкгэ:

1) Есрнокгслогного состава -конденсата влаги выдыхаемого воздуха при обычном и затягшоы течении' пневмонии'

2) Жлрноклслотвого состава и поверхностно-активных свойств

. бронхоальвеоляршх сшвов прк злокачественной опухоли легкого. ■ ■ 2) Поверхностно-активных свойств, конденсата влаги выдыхаемого' воздуха ври обычном и затяжном .течении пневмозли путем ес-

следования ах традиццошгхл способом на весах Вшагеинли, в-увеличенного количестве конденсата.

А такаи проведение 4)срангнт&шюго анализа результатов .' исследования лгрпоЕИслотпото состава со^арт-ого трахея и бронхов ' с юпаячссктаи -дашЕма, заработай хапа>а«коокет крэторасв.

петттооть. I. Показала етегсспнэ исследования 2щг1с:<еслотпого'состава зксшфатоз и. бршгоальз солярных скнвов в ■ диагноста з дрогло зпрованна. лагочншс ¡заболеваний.

2. Предложен способ прогнозирования саткшого течения пнев-монаи на раннкх стадиях, основанный на.опрзделеззш суммарного процентного содеряашя стеариновой а атаннсзой кислое в конденсате злати вздыхавмого воздуха (пслоглтельное реязнпа ВНИИ ШЭ по ' зачвйе на изобретение Й 5066235/30-14 (029402) от I9.06.S2 г.).

3. разработал способ дифференциальной диагностики пневмоний > со злокачественнькн новообразованиями легких, основанный на определении, суммарного процентного содерзинет- стеариновой и олеиновой кислот в отношении к процентному содерглнга арахидоновой кислоты в обсей 'дшидном составе бронхоалъвзодярного с шва.

• 4. Указанные метода внедрены в клинячеслуп практику болыш- • еу скорой помощи г .Воротка, и 17-й городской клиштасксй болынщи,

Апарбадая..работа п пуйлсталгя. Материалы диссертации пред- ■ ставлядйсь на конфаравдЕас молодых ученых ВША шд.Н.Н.Бурденко в 1990, 1591, 1993 годах., докладывались. на 1У Национальном конгрессе по болозням органов дыхания в г.Москве (1994) на ХУ об. ластной'конференций терапевтов в г.Вороненз (1995). Материалы работы представлялись также 'на У Национальный. конгресс по болезням органов дшгандя в г.Москве (1995). В печати до тем диссертация опуфшковано 10 научных работ, из'нпх. 6 в центральной печати. ■_•.-•.

■ Стр?дтуга и объем работа. Диссертация изложена на 157 страницах; состоят из введения, 5 глаз,выводов, списка используемой

. литература. -Доаледдай еадеретг 222 источника, из них 101 отечественных и Ш -г зарубездШ. Ишшстрнрована II рисунками, 23 ■ ТабЛЕЦаМЕ; '

• • Характеристика обследованных больных .

■ -Обследовано 220 пациентов в возрасте от 18 до 60. лет с раз. лютой легочной патологией, объединенных в 6 клинических трупп

исследования. В их составе изучено 140 эпизодов пневмонии у бо-.льных,. находшшшазя 'на лечении в пульмонологических отделениях ' 1КБСШ и 17-й городской влнничаской' больница за период-с 1989 по 1995 г, -и 80. случаев злокачественной опухоли легкого. В I- клинв-: ческую группу наблюдения вошло 40 пациентов о острр.текуще'й очаговой пневмонией, во- П.' группу-.- 40; больных, пневмония .у- которых' -' принизала'-'затяжной харак-тер.., -Дааиюз затяавой пневмода устанавливали -ло В;П.Сильвестрову. (1984) .Лневшнию считали' затяжной, если воспалительный, процесс клинически и-рентгенологически-не-' разрешался в течение, месяца." Контрольную группу составляли .40 .человек баз выявленной легочно-сердечиой: патологии. В'И. (30 па-'- . циентов. с .обычным'-течением пневмонии) и -2У. (30'пациентов с затя- ' жной пневмонией) группы ^следования вами лица; у., которых-дая ' верификация-диагноза .была проведена-;бронхоскоция (наличие крово-■ .харкания, необычной- легализации воопалительного.очага,:длительное течение•заболевания, плохой аффект антибакториальной терапш:, частне рецидивы) с. получением 'бронхоальвеоляркого сшва. .В качэ- . е.тве/.контрольных использовались .результаты исследования БАС у ■ тех же больных из.неповраздещшх зон противоположного легкого. Онкологические больные были расцредзлены на- 2 группы сравнения. В. У. клиническую группу исследования .включалось 40 ¿ащгантов с •

разлгаЬш вариантам:! злокачественной опухоли 1-П стадия развитии. В клгаттае больных У группы в основном преобладала воспалительные явления в легочной ткали, Диагноз в больпшнстве этих случаев был неясен зплогь до эндоскопического обследования и • биопсия. В Н группу входили 40 больных с.различными вариантами злокачественной опухоли легкою 1'.МУ стадии развития, то есть с уяо установленным рапсе длат-югс.? ели с характеригли клшшко-р™гс::олсг:ясскп.'л признаке;;:-, с-з^ояа. 3 хода изучения жпрноки-слстного осчгава санвсв у богьт-х 1-31 групп в качестве контроля брались результата н-зслсдозс-'пил ЕЛО г.з неповреядевных участков легкого у.больвнх У группы; Поз исследовании доверхностно-ачкштш свойств ЕДС у бодшхс у-ух групп ковт родьннш ■ являлись даншэ, пелучзшше' цо'БАС т.з нопсзрйгаёншх зон легкого Е - 1У групп. .

К'етодч наследования .

Дгя псхуч2тш<: ЕНЕВ у &як«глс аз пользовался один.из кодифи-дарезшшыге вариантов пр^боса, пргдлоа»нвоГо-Г;И.Садоренко (1984). ЛЩПЗДЫ ЕНДвЛЯЛПОЬ 1X0 гоготу ш С1557). Концентрирование полученных эяезраглоэ осуществлялось у нарекшем в разрешенном, пространстве водоструйного отсоса. Определенно содергания фракций обют якккдоз проЕоя::лсо.ь путем хрекатографгн в тонком слое по методике Н.А.Дробаср^о-Л (Ш75). Вместо приготовленного руч-нкы- способ о?! сзышкагеяа шгальзоззлззь сгаидаЬтнкз' пластики

-254. После проявления фрзкцвЗ лшддйв определяли

Що1 иу

квздой фракхдах, ершезая г-го с литературными дагаши (ВЛСвйто - 1575 г.). ;:зтп52ктасл» огдельннх фракций люпщов производила: параляално, рззгокля в той "э-системе стандартный набор ляшзда, выделенного из куриного-яйда. Непосредственно количеогаеншй уче? производили на дзпепгоме^ре. :Дяя опредеяенгк

■ общего .ялпяодпсдохпого состава фракций нспадьзовалось газохро-датографачесЕоо Есигедовакие в стандартном пргборе "ХШ»5" с Еламайко-ирнизацЕошйй!' детекгорда, проводимое в лаборатории но-лелулирной биологии вирусов РОЩ. Предварительно .проводился гидролиз получению: липкдных экстрактов о микшированием \киркнх . кислот по методике К.М.Сгняка (1976). Дня измерения поверхностного катякения использовались весы Вильгельгш. Измерение ПН»^ к 1И1Л2Н с постройкой петли гистерезиса проводилось по автолаке Е.Н.Нестерова (1974). Запись результатов производили о помоцъю •оаыописца ГСП-4. Индекс стабильности петли гистерезиса вычисляли по-формуле Кпеменюа (Б.В.Е&ишаяов - 1980 г.). Для оценки состояния, иммунной системы пациентов использовались методики: I) .выделение лимфоцитов из периферической крови (сВо^ит^ - 1968 г.), 2) определение' общей популяции Т-лпмфоцитав в реакции розвксооб-рззования с эритроцитами барана (ЪопсЬл? М - 1972 г,), 3). определение количества теофашшн-рсзистентпых Т-лиыфоцигов (ТФР-РСК) б реакции Е-розэткообразсваяия с тгеофвллином $-

1978 г.),' 4) вычисление количества, теофилджн-чувствитшашх Т-лимфоцитов (Т5Ч-Р0К) ( ЦтаЫ&[- <1 ■ - 1978 г.), 5) определение популяции Б-лшйфоцитов Е реакции Е-рогеткообразовакия с- зрит-роцитема кыши.(6ир^а - 3976 г., £ - 1934г.),

6) определение количества ил^уногдоЗулила А и К в сшзоротке вро-. зи (Лапс!ил1 - 1570 г.).' Исследование функции внешнего дыхания проводилось с покоиьэ аппарата ЭТОЫ-1. Подсчет результатов исследования производили обычными -методами. вариационной сгатЕсси-к::. Достоверность определялась с помощью .критерия Сзьвдента.

Результаты собственных исследований '

Исследование аирнокиолотного состава КВКВ У больных пневмонией. При изучении общего набора лидиднпх фракций в экспиргте

Содарзаппо слрных кислот в ШЗЕВ у- больных шэшэнпвй

ЕпрЕше кислоты

Груши болькцх ----г-"—•■-■-• ■*(■•* —"—г--""—ч——-

¡1 { ' 1 ' ? .11. ! II . I группа ; группа ; группа ¡'-группа кок-роль ;постулло-г. ¡Зт* Ееделя;лоитупле- ;4-5 педели ¡кие в ста-.|Заоилевач ;япд р ота-,забоясг2-

.. .^цпона-р - ¡няя " " ;'цпоЕ1зр' ;нпя

I. "18:0 . 5,2*0,65 4,1*0,4 . 4,0*0,4 ■ 3,3*0,45 - 2,3*0,5^

2- . 7,1^0,5 ' 3,2*0.3. 7,8*0,45 9,в*.0,зТ'г 9,5*0;4а

з. С16:0 14,'8*0,8 16,0*0,9 : 16,0*1,1 16,5^1,1 . 16,0*1 ,-.4

4- СТЯ:П+ 24,5*1,1 ' 21,5*0,63 23,2*0 ,'3 17,8*0,7^ 18,4*1,3""'

. +С18:1

5. -С18:2 7,2*0,3 ' ■ 7,6*0,3 ' 7,4*0,8 . 6,4*0,2 9,2-£),35*""

6. С18:3. 5,6-0,5 5,8*0,5 5,8*0,4-. 6,8*0,45" . 6,3*0,55

7. С20:2 4,6*0,6 ' 4,9*0,6 ■ 5,1*0,5 5,8*0,4' ' 5,610,5 '

8. с20;3 1,4*0,1 1,6*0,1/ 1,4*0,1 .1,8*0,25- 1,2*0,1

9. с20:4' ■ 4,2*0.4 . 5,5*0,4Х. ■ 4,4^,4 ■ 6,0*0,533 5,8*0,5й

х - статистически, доотовэрйые различия о. контролем: х ' - р<0,05 Хх- - р<0,01

к - статпстпчэзкз достоверные различия а I группой в. те' ■ сроки: _ .

я - Р < 0,05 хх - р< 0,01 хх» -р <-0,001

Таблица I

были преде тавлеш вое вшу мирных кислот, содержащихся в БАС и экстрактах легкого человека. Наиболее выраженные изменения при воспалительном процессе в легком касались процентного содержания стеариновой С18.-0 и олеиновой С18.-1 кпелот, для больней информативности осЬ>едщвенннх в единый показатель 018:0-^18:1, учитывая, что эти §раК1Щи наиболее полно представлены-в экспирате. У больных I и Ц групп в начале заболевания набладались однонадравлеп-ше езмекедия этого показателя по сравнению с контроле:,: (24,61 -1,1% р< 0,05 с I .гр. и р < 0,001 со П гр.), однако понижение , .^держания.С18:0 и.С 18:1 кислот в экспирате у лиц Ц груиш бкло .. более .'значительна!- Уровень показателя С18:0±С18:1 у больных П группы.при достушхенга 17,0^0,'^;доаго_вер1ю отличался от таково-.го в I группе 21,6^0,65$ (р < 0,001). При рассмотрении к'сишчеот-: венного состава фракций других парных .кислот отмечалось презде всего достоверное (р •< 0,01) увеличение линолевой С18:2 кислоты у больных Пневмонией по сравнению со здоровыми людьш, 'причем у лиц с загадай'течением заболевания .на ранних стадиях, эти показатели (8,4±Ь,2$.) достоверно."(р < 0,05) превниали. соответствующие даншз при'обычта ■пшямоша (-?,640,ЗД. 'Содерглакие гааыа-.' л|шолсновой кислоты С1.8:3 црн воспалительном процесса имело-тенденцию к -говдаащш, однако достоверно-различия по сравнения с . контролем наблюдались .только ЕС .И груше бальннх (6,8±0,45$, р < 0,05). Со дерзание арзхЕДОнозой кислоты С20:4 достоверно увеличивалось припневмонии по сравнению с контрольными цитрами, причем во П груше это увеличение носило более вираЕзшдй! характер. (6,0±0,5?-,' р < 0,01 с контролем).: При-исследовании показателей иммунитета, и:-функции внешего дагшия.'у всех бальных 1-11 групп в период пос индская изменения еосии нзрззло шрагешшй характер, причем, достоверных различий мааду полазателяли 1-Д

. групп выявлено не было. При исследо£анш» клоните та у больных 1-П. групп на 3-5 неделю заболевания различия в показателях неявного статуса больных о различиям течение« пневмонии были более выраженными, чем при поступлении. Гак, у бальных П группы сохранялось достоверное снижение процентного количества лимфоцитов и Т-лшфоцнтов в периферической крови, увеличение процентного количества В-лимфоцатов, достоверное повышение индекса супрессии и. уменьшение абсолютного (10 л) н относительного (%) количества. Т-супрессороз, тогда как у лиц I группы в этот период данный показатели практически возвращались к норме. Бри повторном исследовании жирнокиолотного состава КВВВ у больных I группы в период . выздоровления наблюдалась значительная нормализация почти всех ■ показателей" яирнокислотного состава. Суммарное процентное содер--жание стеариновой к олеиновой кислот в окспирате у лиц I группы на 3-4 неделе заболевания значительно понтилось (23,.2*0,8?), не достигая, однако, контрольного уровня, а во П группе оставалось в тот же-период достоверно низким (18,4±1,ЗЙ. р < 0,001 с. контролем) . Следует отметить, что различия в показателях 'содержания 0-18:0 и CI8-.I кислот в экспирате у больных I-П групп на 8-5 не- . деле несколько уменьшились- в сравнении о периодом поступления в стационар (р < 0,01 и < 0,001 соответственно). Во П группе исследования в этот период такЕе наблэдалосъ определенное повышение уровня линолевой кислоты 018:2 (S,2io,55£), несколько большее',, чем в период поступления з стационар (р с контролем < 0,001 и < .0,01 соответственно). Содержание арахвдонсвой кислоты С20:4 у больных П группы оставалось достоверно повышенным (5,8±0,5$), отличаясь от соотаетствушего показателя в I груше (4,4io, , р < 0,05). Содержание гажалияоленозой кислоты С18:3 на 3-5 неделе заболевания во П группе понигалссь до б,3±-0,55$, достовер-

HO не ошшчаясъ от контроля. Гакиы образоы, лрк. наличии воспалительного процесса в иави легкого, в лшвдном составе КВВВ происходили- в детом одаоаадравлешие сдзегд, характаризуицквся. нарастанием уровня цодщенасщевных.жирных кислот и понижением содержания бодеа сазурирсшанннх .кислот на всех стадиях заболевания и быстро, кудирущвеоя уке в ходе равнения воспаления. Изменения при затяжном. течшщи пневмонии носили более выраяенних -характер, чем .при обычной.форие заболевания и появлялись уке на ранних стадиях патологического,процесса. Следует отметить, что наиболее выракеннне различия в гшрнсшгслотном составе экспирата ме?^цу больными Г я П груш наблюдались в период поступления в ' стационар, 'тогда как разница в показателях иммунитета определялась более достоверной к 3-5 неделе заболевания. Наиболее:выраженные и легко определяемые изменения в составе КВВВ касались процентного содержания стеариновой и олеиновой кислот в обеих . группах больных. Суммарный уровень CI8:0+CI8:I во П груше достоверно отличался от такового в I труппе на 3-5 неделе затяяного течения' пневмонии и при поступлении в стационар в начале ■ заболевания, что дает возможность прогнозирования характера течения воспалительного процесса и выбора лечения (положительное решение ВНИИ ШЭ по заявке "на изобретение № 506S235/30-I4 (029402) от 19.06.82 г.). Определение стеариново-олеянового показателя во П группе при поступлении нкке 20отя% наблюдалось у 33 больных, что давало прогностический эффект в 82,5^ случаев.

Сравнительная характеристика липшщого состава КВВВ и БАС у больных пневмонией. 'Ери обычном течении воспалительного-процесса в разгар заболевания у. больных Ш группы отмечалось достоверное уменьшение количества фосфолшшдов (56,1*3,1*, р < 0,01 с контролем) на стороне поракенш. Содержание эфиров холестерина

в бронхоальвеолярном скнве га стороне поражения било повшпэннш. (17,4^1,6$, р < 0,05) по сравнению с неповредденнши участкшш легкого. Отмечалось также достоверное (р < 0,05 с контролем) повыиение уровня холестерина (13,6*1,2). Содержание фракций да-, триглнц-зрздов, свободных хиршх кислот при'воспалительном процессе в легких достоверно не отличалось от контроля. В разгар вое-' . палатального процесса при -затяжном течении заболевания количественные изменения липщдаого состава БАС у пациентов 1У группы носили более выраяенный характер, чем в Ш группе.- Тан, уровень о&тров холестерина при затяжной пневмонии в участке поражения, бьл достозёрно зншэ (22,1-1,4?, р < 0,05), чей при обычном течении воспалительного процесса. Снижение уровня фосголппидов по сравнения с контролем в 1У группе (4,9Í2,8^) набдпдеция было более значительном, чем в Е (р с контролем < 0,001 и < 0,05 соответственно). Однако достоверных различий мекду показатели.«! Ш-1У групп выявить не удалось. Процентное увеличение содержания холестериновой фракции танка было более достоверным в 1У группе ' -(-15,9^1,8%, р < 0,1 с■ контролем). У больных Щ группы во время исследования также наблзздалось значительное увеличение мияималь- -ного поверхностного натяжения смыва из пораженного участка-легкого (26.8Í0.85 мД/ы, р с контролем < 0,001) и, соответственно, ' постепенно нормализующееся увеличение поверхностного натяжения во всех объемах сдавливаемой жидкости, вплоть до ПН«<ако, что приводило к выраженному сужении петли гистерезиса- и смеп^еяяэ es на рисунке вверх (ркс.1). Индекс стабильности кривой гистерезиса в Ш грз'ппе был соответственно понижен (0,6I¿0,045, р с контролем < ' 0,01). В 1У группе изменения в пораненном участке легкого по сравнению со здоровыми были сходными с Ш группой. Отмечалось .-тагае характерное уменьпение площади петли гистерезиса и смещение

'-¡ + Г[ !'г|---;<-'1 | • '• 1 I 1 | ! I ; I : I 1 VI I 1 ;•'• | 1 • } ; • !

!. н ; М!;;] И 111 ! !; п ь П1

< ; !

! ■•' I • ! I '

-и-

; I : ' I I ! '-• | | I - ( ■ ' ! т- ' ; ; I ; ■ ■ ' : 1 ' ■ ! ; I.."" г 1 (1 1 : : ' ■■; ! ; 1 1 • •:

1Г . !;Iп1! ¡1!! I<; |;; [! {11 [ I!{ | 91-! 1-111 (; I 'С1П! \! 1 т.: 1 ! I! I;: АП ]! I I 11 .;! Ш ! >;!:;

тт

Рис.1 Поверхностно-активные свойства ЕА€ У больных И-1У групп "■ I - петля гистерезиса у 'больных в ш-группе

1Г- петля гистерезиса .у больных в 1У группе . -• и - петля гистерезиса у больйых в контроле

ее а верхи® часть рисунка. Понижение индекса стабильности в 1У- ' группе било несколько более выраяешшы (0,56*0,04, р < 0,001)', чем в Ц группе. При сравнении кривых ПН з Ш-1У группах пгсгадь ■ петли гистерезиса при затяжной пневмония незначительно укэньиена . по сравнения с обэтшм. течением заболевания.

При исследовании в конденсате влага виднхаемого воздуха определялось достоверное присутствие холестерина, эмиров - холестерина, свободных'«Ерных кислот-. 3 объеме КВВВ до 4 -мл, получаемом согласно стшздаргдой методике (Г.И.Сиэдренко - 1960 г.),' обнаруживалось «райке .'¿злее количество. фоофолкаддов: от 1% .до 1% общего лтипкого ссстсла и только у 7 человек 23^-) из Ш группы ■ л 9 человек (505) -'из 1У группы. По данным О .В. Александрова (1992), фзсйа^шалы. в'стандартном объеме КЗВЗ могут-выделяться в крайне .незначительных количествах в 10-15? случаев.'При увеличении получаемого количества экспирата до 15 кл фосфолеткдц в. чуть больших количествах (6,612,3%) ояределялкбъ над;: у 16 больных пз состава С. группы (53£) и 14'больных из 1У группн (47?). В ходе, исследования количественного состава-йрамгяй т»у.спирата отмечалось определенное повысенке-содержания-эфлрев ■холестерина • в обеих группах по сравнении с контролем (54,71:2,д% в Ш группе и -52,5^3,4;ь - в-ГУ гкуппз) • Наблюдалась таяяе.тенденция к узедиче- : шло содержания свободшх ;-эдрных кислот, однако достоверных различий а составе фракций у больных .II;—ХУ групп-по сразйбнии с контролем в обеих грушка выявить не удаюсь. Изучение ловзряЬотко- '. активных свойств КВВВ-выявляло достоверное отличко статического поверхностного иатяБешш.экспирата .(68,а£о,85 кЯ/мУ от ПН- яэзтпя«-лирозанной вода-(72 мН/м). При рассмотрения данных по'грушам 'наблюдалась некоторая тенденция к увеличения поЕерзФостнсго натя- -. гения КВБВ при воспалительном-процессе в обеих группах по срав-. ,. .

. нешю с контролем, но достоверных различий выявлено не было.

Основные показатели липидного состава БАС у больных раком '. легкого. При исследовании яирнокисложного состава БАС в обеих группах наблюдалось выраженное поникание процентного уровня С20:4 (4,6±0.S5/i. в 1У группе и 5,2*0,8^ - в У группе) по сраЕне-ш с 17 группой (JI,I-I,I55, P < -0,001 в обеих группах) и контрольными участками легкого (-8,2*0,7$, р < 0,001 в обеих группах). Содержание С18:1 в смыве у больных У и Л. групп (33,8^1,1^ и 35,3*1,25$ соответственно) достоверно повышалось в сравнении с ЛУ группой (25,(А),85$, р < 0,00Гб обеих группах). Отмечались также статистически достоверные различия'мекду' содержанием С1В:1 ■в смывах, взятых из-участка с новообразованиями и из незатронутых участкоз легкого (25,6*1,35$), более выраженные в П группе (р < 0,05 в 7 группе и р < 0,01 в Л группе)", к'л выявили танке достоверное повышение содержания линолевой кислоты С18:2 в обеих группах (7,8±0,55£ в У группе и 8,4*0,8$ в У1 группе) по сравнению с данными в IУ группе (6,4±0,4^, р < 0,05) и в контроле (5,210,7, р < 0,01). Процентный уровень CIS:0 повышался одинаково в У и Л группах (17,0*0,85? и I7,6io,S5$ соответственно) по сравнения с 1У группой (13,220,8$, р < 0,01), однако по сравнению с контрольными участками легкого достоверных различий выявить не удалось. Наблюдалось- некоторое повышение содержания линолевой кислоте С18:3 в обеих группах по сравнения) с контролем (р .в У и У1 группах < 0,01), но не с 1У. группой (достоверных различий не выявле-•но). Содержание. С20:3 было значительно повышено в У и И группах больных по сравнению с контрольными участками (р< 0,001) и 1У группой (р< 0,01). Таким образом, во всех без исключения показателях кирнокислогного состава бронхоальвеолярвдх сащвов сколько-нибудь достоверных различий мезду 'показателями У к Л групп

Эзряокислоттй состав БАС у больных ракой легкого

; ум ; Показа-i тели i 1 Группы больных »

¡контроль i 1У ; группа " ! V t * t ; группа- - i ' У1. ' -группа--------

h С14:0 2,1*0,6 3,3*0,4 I»1*0.9я - 1,2*0,5** .

2. %:0 1,9*0.1 ■ -1,4*0,2 1,6*0,15 ■ t 2,1*0,3**

3. с16:0 20,4*1,45 16,2*1,Iх 17,8*1.1 16,6*1,3

4. . ^18:0 15,8*0,7 13,2*0,8х 17,0*0,85**. 17,6*0,95®

5. с18:1 29,6*1,35 25,8*0,85х 33,8*1 fF* 35,3*1.2^®*

6. 918:2 5,2*0,7 6,4*0,4 7,8*0,55* 8,4*0.8*

7. С18:3 3,1*0,4' 3,8*0,6 -4,6*0,5х ' 4,9*0,

8- С20:3 2,2*0,6 . 2,4*0,9 Б.Б^,?3® 5,3*0,55КК

э. С20:4 9,2*0,7 11,1*1,15. ,■5.2*0.8" 4,6*0,95**^

10. С20:5 0,8*0,4 Г,0*0,6 . 0,6*0.4' 0,4*0,1 -

II. ?22:3 2,1*0,9 3,4*0,7 2,CJ*0«6 1,1*0,6*

12. С22:б 1,4*0,3 1,6*0,4 1,2*0,3 ' 1,1*0.5 .

13* clBtn*°,TR--I

С20:4 -5,7*0,75' 3,8*1,15 10,6*0,85*** 11,9*1,25***

■ х - статистически достоверные различая с контролем: х - р < 0,05 XX - р< Q.CI

й - стагастичесхи достоверные различия с и.грудной: к - Р< 0,05 «к - р* 0,01 - ЗЙЕК - р < 0,001

Таблица 2

■ выявлено нз -было. Очевидно, это связано с тем, что изменения ли--ппдного и жириокислогного обмена в участках оо злокачественной опухслыо могут происходить на более ранних стадиях ее развития и мало' зависят от степени выраженности клинических проявлений. • опухоли ( Ц - 1387 г.), что предоставляет определенные возможности для ранней диагностики злокачественных новообразовании. Для более полной опенки-изменений гиркокислотного состава сшьов я удобства диагностики-ш сводили показатели С18:0 и 0X8:1, наиболее полно представленные в смыве, и показатель' С20:4, под-вергаэдийся наибольшие изменениям при развитии злокачественной опухали, в единый коэффициент: сумка процентного содержания стеариновой 018:0 н олеиновой 018:1 кислот в отношении к процентно-, ыу содержанию арахидоновой кислоты С20:4 (CI8:0±CI8:I)/C20:4). . 3 контрольных участках легкого коэффициент соотнопения жирных кислот не превшлал 5,7*0,75, в 1У группе он составлял 3,8±1,15. В участках злокачественной опухоли этот показатель резко возрастал, почти в два раза превшяая контрольную цифру (10,6±0,85 в У группе и II,25 в У1 группе). Оценивая доверительные границы коэффициента соотношения жирных кислот, можно говорить о диагности-чес.код: значении данного признака при величине его свше 8,0 (10,6*0,85^, где к=3 при р < 0,001 г. 5,7i0,75-K, к=3 при р < 0,001). В У группе наблюдения коэффициент соотношения глрных кислот свыпе 8,0 встречался у 2S больных (72,5$ случаев), в П группе - у 32 больных ( 60^ случаев).

При исследовании поверхностно-активных свойств БАС нарушения лри развитии злокачественной опухояи у пациентов У1 группы . были, выражены значительно сильнее, чем'в У'группе. У больных У группы значительно увеличивалось Шцкн (27,2*1.3 мН/ы, р < 0,01 с контролем). При сравнении петли гистерезиса больных' У группы

рио.2 Сратштал&кая оценка ловзрхноотно-актлвБнх сполотв елс у больных у-ут трупп I -"петля глотзрэзиоа у больных у группы П - петля гнотэрезяоа у больных У1 группы

с контрольной риичается. значительное уплощение кривой поверхностного натяяевия в. У .груше ж смещение ее в верхнш часть рисунка (рис.2). №декс стабильности/петли гистерезиса в У груше бил ' соответственно достоверно сникен- (0,62*0,06, р< 0,05 с контро-

■ леи). Вместе с' тек почти ве .набл1эдад.ось.различий в показателях поверхностной активности, смывов из' порашшкх участков легкого

. больных 1У-У групп.-ПН^ли У лад. У' грущщ. достоверно не. отличалось от такового в 1У группа' (28,4-1,1 кН/м)-« Хотя сникензе индекса стабильности в 1У группе было выражено значительнее (0,58±. ¿0,04) ,■ чем в У-группе (р < 0,001 с контролем и р < 0,05 с контролем соответственно) , цлокадь петли гистерезиса при сравнитель-' ной оценке в обеих группах была почти одинаковой. У больных раком легкого.-в Л группе при исследовании выявилось резкое увеличение ПНм;тн'(33,1±0,8' цН/м) ло сравнению с контролем (р < .0,001) 1У и • ... У группаш больных, причем различия с У группой бшги Еыратада до- . .стовернее, чем с IУ группой (р < 0,001 и р < 0,01 соответственно).- При сравнении кривых'.гистерезиса пациентов У1 группы о. У • группой' и. 1У группой в обоих, случаях отмечалось резкое уменьшение '■ плоиади петли гистерезиса и смещение ее вверх. И.С.кривой гистерезиса в Л группе был одинаково понижен (0 ".42*0,03 со сравнению

■ с-У группой, ,р< 0,01) и.с ТУ'группой, р < 0»01. Отсутствие дао-' ■ товерных различий в показателях поверхностной активности БАС у больных-1У-У групп кокет, очевидно, .свидетельствовать о неспецифи-чноста влияния опухолевого развития на систелу" сурф&нталта.

При исследовании'показателей да-а^нстета у пациентов У группы определялось достоверное сншщив процентного.уровня Т-лихфоцитов, абссшатного-и," относительного содержания.Т-хедперов в перкферичео- * -. кой крови, индекса супрессии, увеличение.абсолютного содержания . Т-£упрессоров Ео.сравнзнкю с контролем и 1У группой. В Л группе

- го -

наблюдались осо боле<э вцрглккггсо нзпеяенат покззаезлей ивацуно-грзг.эды; откэчагооь достоверное у^спглзние абсолютного и относительного содеряання Т-лхг.фоцитсз в перифэрячоскоа крова, индекса супрессия, а тгккэ достоверное сяяггга» относительного к абсолютного количества Т-хэдпэроз по сргшкекта с У группой. При исследования йрвкиаи зкепдего дахзгя в У1 группе также определи- . лось, более выраженное -скесззиэ ПЛ. ".СО 50;'"> и Щ} 75% по. сравнении, с У группой.

Б ii В С Д и

I. Исследование гирниавлотного состава iffl3B у .больных пневмонией дозволяет оценп'гь степень акгкикостя веоааяит&ъыщх изменений з ткани легкого в разгягплк периоды забслевакпд.

■ ■ 2. Определение сухарного содержания стеариновой. СГ8:0'' и олеиновой С18:1 пзгслог в обг;=:.: л хладном наборе КВВВдает возмож-' ноем, прогнозировать пл^ггиз езтяжеего течения пеовнонии па '.ранних стадиях забслозапп; '

' 3. При йатлгзст-т-тта гггегкокки в сбгкч лшцепюм составе . -БАС наблэдоэтея более оарздаяелшкг изменении количеств едкого состава бракщй, чем лрл облтаоЯ (ррмз ззболгппнгл, знранажзяеея в более• значительном повшедкп крогоншого уровня нодестерияа,: . ■эфиров холестерина, с:«тангл процентного урона« 4.1. ■

4. Пкзкиа дсверхпозтно-рптгзше свойства KSB3 соогветсявуют малец? содзр.?адпо з лез осшишх депонентов сурфактантной око-темя лэгаас," что зат-р^с-хлет •'.гпсглсованпе этого методе в дай&э-ранцаально-диагнос'ггяеокг;';: цже:.

5. При развитии здокачесЕзенпоп опухоли легких специфического угнетения фтиодзокальной актзиоотн сурЗектанта не 'происходит: степень нарушений позерхноогоо-актшшх свойств -¿евйсит от' '

■ вь'рат.ешюзти шшякчезкс-Л дпр-и-вг опухает.

6. Определение показателя суммарного процентного содержания стеариновой С18:0 и олеиновой С18:1 кислот в отношении к процентному содержанию арахидововой кислоты С20:4 ь оби;ем липддноы со- ставе БАС позволяет проводить дифференциальную диагностику пневмонии со злокачественной опухояьп легких.

ПгАКТКЧЕСШЕ РЕКОМЕЩЩЛ

1. Исследование КВВЗ кокет бить.использовано у бодькнх с пневмонией для дополнительной оценки степени активности Еосщиш-тельного процесса на данный период времени и перспектив дальнейшего течения заболевания.

2. При исследовании КЗВВ наиболее оптимально пользоваться повышенным количеством экспиратадо 10 мл, подученным в результате объединения хлороформ-метанолъных экстрактов нескольких порций КЗВВ. • '

. 3. С целью прогнозирования затяжного течения' пневмонии на ранней стадии заболевания оптимально использовать показатель суммарного процентного содержался стеариновой и олеановоЁ кислот в обззем липцдном составе КЗББ (положительное решение ВНИИ ГПЭ по заявке на изобретение Л 5065235/30-34'(029402) от 19.06.92 г.).

■ 4. Для дийферешзйяьной диагностики пнеЕмоний с снкопаголо- • гйеи легких можно 'использовать показатель суммарного процентного содержания стеариновой и олеиновой кислот б откспемнп к процонт-коглу содержанию арахидоновои кислоты в общем липндяом составе' бронхоатьвеолярного смыз^.

- СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ '

1. Жирноккслотннй состав зксппрата у большие пневмониями // Пульмонология. - 1994. - й 2. - 0.52-55 J В соазт, с В.М.Прово- _ торовкн.

2. Юпшико-днагноотетеское значение исследования эркшга-лотного состава ЭБС у большие раком легких // Пуяькопалокя. -1995. — Л 3. — С.31-36 / В согвг. с В.М.Прсвогоровга.

•3. Способ-прогнозирования течения острой зшекганаа // Заявка на изобретение й.5066235/30-14 (0294.02) иодо:п1Т..резе!ЮР от 19.02.95 г. / В соаат. с З.М. Прово торовнм. .

•■.4. Клкнико-диагностш-геское зпачшае исследования поверхности яочзиианых свойств экещрауа у больных острой гшевмоиией // Ак-. лузгание вопросы -современной медицина: Сб.науч, трудов молодых ученых. Воронеж, 1993. -. С.29 /■В- соав.т.-с В.,И.Ряскшшм.

■■ 5. О прогнозировании и лечении с'применением энтеросорбен-. тов затякной дневшии у- беременных 'с' позднем токспкойом // Ак-туаль-нне •яробвдкы.медйцаны: Юб.сб.науч.тр. Воронсз, I9S3. - ■ 1'Л. - 'С .185 / В; соавт. с Ю.В.Бтшои. ,- ■

6. Значение гшедзвэвакйя лшддного ссгстевд зяспирата у больных- острями пше::ошикя // Проблемы судебной гддидшш и клинической практики:- Материала Воронегякой'.сбл.науч,гЗра1,5т.кояфоре1шдр. - Bopones, 1994. -С. 159 /В соав.т; с В.К.Рйскшйел-." ...

?. К .вопросу •о-дашв&с1щс6-зяояячестаешщх новообразований Легких // Вопросы, даагвротшш лечения н' проф&так-тлки заболеваний внутренних Органов: .Те&.докя.' Х7 обд'.ноцф.тэр, - Воронеж, -1995.- г. . С.71-/ В. соggt. с 3;М.Провоторо;ягл,, ВЛЬРяскшпгл,- В.В.В1Скйюй,.. С.С.РоЕзадовет.-.Ю.А.Тольновым. : ' . .

■ 8. Поверхностно-акитше сво&тва-трахеобронхвальнаго секрета у больных, остра® виеЕйоштш и при развитии затякных.форь^У 4-й Ыацион.конгресс'.по бол.органов дыхания. Москва, 1994. -Л 294 / В соазт.' с С.С.Романовым.

9. Гдиншю-диагностическое значение исследования кирнокйс-логного состава содержимого -бронхов у больных ракам легкого // 4-й.Национ.конгресс пс бол.органов дыхания. - М./1994. - № 906 / 3 соавт. с В.М.Проврторовым. ■ •

10. Сравнительная оценка данных изз'чения липидного состава ■ содержимого бронхов у лиц с неспецифетескими заболеваниями легких, при наличии злокачественной опухоли // 5-й НадиоЕ.конгресс . по бол.органов дыхания. - М., 1925'. -750 /■ В о'оав.т. -с В.М.Про-воторовым, В.И.Ряскиным.