Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клинико-диагностические аспекты и нейрометаболическая терапия гипотиреоидной энцефалопатии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-диагностические аспекты и нейрометаболическая терапия гипотиреоидной энцефалопатии
На правах рукописи
КАРПЕНКО АНАСТАСИЯ АНАТОЛЬЕВНА
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И НЕЙРОМЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ГИПОТИРЕОИДНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ
14.00.13 - нервные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-2004
Работа выполнена в Московском областном научно-исследовательском клиническом институте имени М.Ф. Владимирского
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Котов Сергей Ввкторович Научный консультант:
член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Калинин Ариан Павлович
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Гойденко Василий Сергеевич Доктор медицинских наук, профессор Кадыков Альберт Серафимович
Ведущая организации: Российский Университет Дружбы Народов
Зашита состоится «_»_2004 г. в часов на заседании
диссертационного совета Д.208.071.02 при Российской Медицинской Академии последипломного образования МЗ РФ по адресу: 123995 г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1.
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Российской Медицинской Академии последипломного образования МЗ РФ по адресу: 125445, г. Москва, ул. Беломорская, д. 19.
Автореферат разослан «_»_2004 г.
Ученый секретарь д.м.н., профессор
диссертационного совета Кицак Василий Яковлевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Гипотиреоз (ГТ) - состояние, обусловленное недостаточным уровнем тиреоидных гормонов в органах н тканях, ведущее к выраженным нарушениям со стороны различных органов и систем, в том числе — центральной и периферической нервной системы.
Частота ГТ в популяции по данным литературы колеблется от 3 до 8% (Калинин А.П., Котов СВ. 2003) причём в последние годы отмечается неуклонный рост этой патологии у лиц молодого и среднего возраста. Основными причинами развития первичного ГТ являются перенесенные оперативные вмешательства на щитовидной железе (ЩЖ), аутоиммунный тиреоидит (АИТ) и синдром Шмидта (Фадеев ВВ., Мельниченко Г.А. 2002)
Современные подходы к лечению гипотиреоидных состояний ориентированы на использование заместительной терапии L-тироксином, которая в адекватной дозе оказывается эффективной в большинстве случаев и позволяет купировать проявления нервно-мышечного, отечного, гематологического, кардиального и желудочно-кишечного синдромов (Kahali G. 2000). Между тем, в повседневной неврологической практике всё чаще встречаются пациенты с явлениями так называемой гипотиреоидной энцефалопатии (ГТЭ), которые включают в себя снижение памяти, внимания, темпа мышления, астено-депрессивпые расстройства и требуют коррекции ноотропными препратами на фоне патогенетической заместительной терапии L-тироксином.
Современные достижения в изучении проблемы ГТЭ и особенностей ее клинических проявлений позволили в принципе ответить на вопрос, при каких условиях возникает и развивается данная патология. Вместе с тем, многие существующие проблемы, касающиеся разработки эффективных способов предупреждения развития и замедления темпов прогрессирования ГТЭ остаются далеко неясными (Davis J.D., Stern R.A. 2003). Их решение могло бы внести определенный вклад в достижение важнейшей задачи здравоохранения -продление активной жизни и творческого долголетия значительной части общества.
Предпринимаемые попытки предотвратить развитие ГТЭ, нормализовать микроциркуляторные расстройства и метаболические процессы в тканях
3 ЮС. [
головного мозга назначением патогенетически обоснованной заместительной терапии L-тироксином не всегда завершаются успешно. Ввиду сложности и многокомпонентности патогенеза ГТЭ возникает необходимость применения большого количества лекарственных препаратов, влияющих на его звенья, что может привести к полипрагмазии, нередко сопровождающейся осложнениями. Поэтому поиск новых возможностей терапии при данной патологии является актуальной проблемой.
Высокая распространённость когнитивных нарушений при ГТ, социально-психологическая дезадаптация и инвалидизация больных определяют медицинскую и социальную значимость различных аспектов нейрометаболической терапии. Всё перечисленное подтверждает необходимость изучения влияния ноотропных препаратов на снижение когнитивного дефицита, возможности трудовой реабилитации и улучшения качества жизни больных с проявлениями ГТЭ.
Цель исследования
Разработка оптимальных методов диагностики и лечения гипотиреоидной энцефалопатии.
Задачи исследования 1 Изучить состояние когнитивных функций больных гипотиреозом, получающих патогенетическую терапию L-тироксином с помощью нейропсихологических и электрофизиологических методов.
2. Определить основные факторы прогрессирования ГТЭ.
3. Классифицировать проявления ГТЭ в зависимости от выраженности процесса и наличия осложнений.
3. Изучить качество проводимой нейрометаболической терапии, и её перспективы в плане обратимости когнитивных расстройств у пациентов с явлениями ГТЭ.
4. Определить основные принципы терапии ГТЭ.
Научная новизна
Впервые предложен комплексный метод диагностики, включающий в себя детальное клиническое, лабораторное, нейропсихологическое,
электрофизиологическое, нейровизуализационное обследование больных с
когнитивными нарушениями при ГТ в условиях патогенетической монотерапии L-тироксином и использования терапии L-тироксином совместно с нейрометаболическими препаратами.
На основании проведенных нейропсихологических исследований предложены скринирующие методы диагностики ГТЭ.
Впервые разработана классификация ГТЭ в зависимости от степени выраженности дисциркуляторных-метаболических расстройств.
На основании значительного числа клинико-лабораторно-нейрофизиологических наблюдений в динамике подтверждена действенность комплексной терапии ГТЭ, подбор которой осуществлен исходя из опыта применения монотерапии L-тироксином и L-тироксина совместно с нейрометаболическими препаратами. Впервые изучено состояние когнитивных функций больных гипотиреозом в процессе комплексного лечения. Впервые предложена оригинальная схема нейрометаболической терапии на фоне патогенетического заместительного лечения L-тироксином больных с ГТЭ.
В процессе работы усовершенствована классификация поражений центральной и периферической нервной системы в условиях гипофункции ЩЖ.
Практическая значимость Разработанная характеристика проявлений ГТЭ на основании клинических, лабораторных, электрофизиологических, нейропсихологических,
нейровизуализационных методов позволила создать диагностические критерии данной патологии.
На основании проведенных исследований разработан комплекс методов сочетанной лекарственной терапии больных ГТЭ с использованием нейрометаболических препаратов на основании знаний об их фармакологических свойствах и предполагаемых механизмах действия. Предложенное сочетание лекарственных средств позволяет избежать полипрагмазии и одновременно расширяет возможности терапии больных ГТЭ, благодаря взаимодополняющему влиянию и корригирующему воздействию его составляющих. Разработанный метод комплексной терапии позволит облегчить задачи медицинской реабилитации и социальной адаптации больных.
Комплексный метод обследования, используемый в работе, позволит с высокой степенью достоверности диагностировать нервно-психические нарушения на ранних этапах заболевания и объективно оценивать возможности компенсации и социальной адаптации больных.
Внедрение результатов работы Материалы исследования доложены на заседании Московской областной ассоциации неврологов в 2003 г., по теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Разработанные методики лечения внедрены в клинике неврологии МОНИКИ, на кафедре неврологии ФУВ МОНИКИ.
Апробация работы Апробация диссертации состоялась на совместной конференции отделения неврологии, отделения детской неврологии, кафедры неврологии ФУВ МОНИКИ, отделений терапевтической и хирургической эндокринологии МОНИКИ 07.04.2004.
Структура диссертации
Диссертация изложена на 132 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендации и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 35 рисунками, 36 таблицами. Список цитируемой литературы содержит 164 работы отечественных авторов и 142 зарубежных источника.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы в методы исследования: 2.1. Общая характеристика больных
В настоящей работе представлены результаты обследованиям лечения, проведенного 100 больным ГТЭ: 10 (10%) мужчинам и 90 (90%) женщинам в возрасте от 30 до 75 лет.
Причиной развития ГТЭ у 72 (72%) явился АИТ, у 25 (25%) перенесенное оперативное вмешательство па ЩЖ и у 3 (3%) - синдром Шмидта
Пациенты в возрасте до 45 лет составили 15% (15 человек); от 46 до 60 лет -64% (64 человека); старше 60 лет - 21% (21 человек).
Результаты проведены в таблице 1.
Tаблица№ 1
Распределение больных по этнологии и возрасту
Этнология Возраст Итого
До 45 лет 46 - 60 лет Старше 60
АИТ 10(66,7%) 48 (75%) 14(66,7%) 72 (72%)
Состояние после оперативного вмешательства на ЩЖ 4 (26,7%) 14(20,3%) 7(38,1%) 25(25%)
Синдром Шмидта 1 (6,7%) 2(3,13%) 0(0%) 3 (3%)
Всего п=15 п=б4 п=21 100(100%)
Как видно из представленной таблицы основной контингент пациентов представлен возрастной группой в диапазоне 4 6 - 6 0 лет; ведущее место в этиологии ГТЭ принадлежит АИТ.
Распределение пациентов по длительности заболевания: диапазон составил от 1 года до 15 лет, причем до 5 лет - 14% (14 человек); от 5 до 10 лет - 70% (70 человек); более 10 лет -16% (16 человек).
На момент назначения нейрометаболических препаратов все пациенты получали заместительную терапию - L - тироксином в дозе 50-100 мг/день и находились в стадии компенсации и субкомпенсации гипотиреоза.
Для выполнения поставленных задач в работе использован, наряду с клиническим неврологическим обследованием, комплекс, включающий:
1. Лабораторные методы (коагулограмму, липидный спектр крови, уровень гормонов щитовидной железы и тиреотропного гормона).
2. Функциональные методы (электроэнцефалографию, реоэнцефалографию, когнитивные вызванные потенциалы)
3. Нейровизуализационные методы (компьютерную томографию и магнитно-резонансную томографию головного мозга)
4. Ультразвуковые методы - (ультразвуковое исследование щитовидной железы)
5. Нейропсихологические методы (тест на запоминание 10 слов по Лурия с построением кривых запоминания, корректурная проба Бурдона, тест личностной тревожности Спилбергера, опросник депрессии Бека, краткая шкала оценки психического статуса, тесты для оценки зрительно-пространственных и речевых функций из Векслеровской шкалы интеллекта).
При обследовании больных ГТЭ - 35 (35%) на фоне АИТ страдали сахарным диабетом 2-го типа (СД) или нарушением толерантности к глюкозе (НТГ), 83 (83%) — артериальной гипертензией (АГ), у 87 (87%) — обнаружены нарушения липидного спектра крови, 17 (17%) пациентов перенесли инсульт или преходящие нарушения мозгового кровообращения (П Н М К).
Результаты частоты встречаемости сопутствующей патологии и осложнений ГТЭ в зависимости от возраста и длительности основного заболевания (ГТ) представлены в таблице 2.
Taблица №2
Частота встречаемости сопутствующей патологии и осложнений ГТЭ в зависимости от возраста н длительности заболевания
Сопутствующая патологии и/ или осложнения Возраст Продолжительность болезни
До 45 ле п=15 (100%) 46-60 1г=64 (100%) Старше 60 п=21 (100%) До 5 лет №=14 (100%) 5-10 лет п=70 (100%) Более 10 »=16 (100%)
АГ 6 (40%) 56 (87,5%) 21 (100%) 5 (37,7%) 62 (88,6%) 16 (100%)
Сахарный диабет и НТГ 5 (33,3) 18 (28,1%) 12. (57,1%) 7 (50%) 18 (25,7%) 10 (62,5%)
Инсульт 0 (0%) 4 (6,3%) 13 (61,9%) 0 (0%) 8 (11,4%) 9 (56,3%)
Нарушения липидного спектра 6 (40%) 60 (93,8%) 21 (100%) 5 (35,7%) 66 (943%) 16 (100%)
Ангиопатия сетчатки б (40%) 56 (87,5%) 21 (100%) 5 (37,5%) 62 (88,6%) 16 (100%)
Как видно из представленной таблицы частота встречаемости АГ, нарушений липидного спектра крови и микроангиопатии находится в прямой зависимости от возраста больных и продолжительности заболевания.
Осложнения в виде инсультов и ПНМК чаше фиксировались в возрастной группе старше 60 лет и длительности основного заболевания более 10 лет, что отражает прямую связь между данными параметрами.
Обращает на себя внимание высокая частота встречаемости СД и НТГ у больных ГТ.
На основании высокой частоты сочетания вышеописанных проявлений и многофакторности механизмов патогенеза ГТЭ все больные были разделены нами на 3 группы (стадии) по генезу энцефалопатии в зависимости от возраста и продолжительности заболевания (таблица 3).
Таблица N 3.
Распределение пациентов по генезу энцефалопатии в зависимости от возраста
и продолжительности заболевания
Генез Возраст Продолжительность болезни
энцефалопатии До 45 46-60 Старше До 5 5-10 Более 10
лет лет 60 лет лет лет лет
п=15 п=64 п=21 п=14 п=70 п=16
Метаболическая 9 4 0 8 5 0
п=13 (60%) (6,25%) (0%) (57,1%) (7,1%) (0%)
ДМЭ 6 56 8 6 57 7
п=70 (40%) (87,5%) (38,1%) (42,9%) (81,4%) (43,8%)
ДМЭ,
осложненная 0 4 13 0 8 9
инсультом или (0%) (6,25%) (61,9%) (0%) (11.5%) (56Д%)
ПНМК
п=17
Как видно из представленной таблицы по мере прогрессирования основного заболевания имеет место последовательная трансформация стадии «чистой» метаболической энцефалопатии в дисциркуляторно-метаболическую, возрастает частота осложнений в виде инсультов и ПНМК.
1. Энцефалопатия преимущественно метаболического характера (МГТЭ) имела место у 13 больных (13%), у которых отсутствовали признаки АГ, ангиопатии и нарушения липидного спектра крови.
2. Энцефалопатия смешанного генеза (цисциркуляторно-метаболическая) -ДМЭГТЭ - выявлена у 70 больных (70%), у которых ГТ сочетался с АГ, нарушениями липидного спектра крови, признаками ангиопатии.
3. Энцефалопатия смешанного генеза (ДМЭГТЭ), осложненная инсультом и/или приходящими нарушениями мозгового кровообращения диагностирована у 17 пациентов (17%).
Все больные находились на обследовании и лечении в отделениях неврологии, терапевтической эндокринологии и хирургической эндокринологии МОНИКИ в период с 2002 по 2004 годы. Наблюдение за ними по выписке из стационара осуществляли в сроки от 3 месяцев до 1 года в условиях консультативно-диагностического отделения института.
Обследовано 30 здоровых волонтеров в возрасте от 30 до 70 лет (мужчин - 5 и женщин - 25 человек) методами, используемыми в работе, с целью получения средних нормативных величин различных физиологических показателей.
Диагноз основного заболевания ЩЖ устанавливали на основании жалоб больного, анамнестических сведений, результатов осмотра эндокринолога, ультразвуковых (УЗИ ЩЖ) методов исследований и лабораторных показателей уровня ТТГ и тиреоидных гормонов. Диагноз ГТЭ устанавливали на основании жалоб пациентов, анамнестических сведений и данных неврологического осмотра. Подтверждали данными рентгенологических (компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга),
электрофизиологических (ЭЭГ, КВП, РЭГ) и нейропсихологических методов.
Неврологический статус изучали по общепринятой схеме в динамике: при поступлении больного в стационар, в процессе и по окончании курса лечения, в различные сроки отдаленного периода наблюдения. При этом внимание уделяли состоянию двигательной сферы, вегетативных нарушений и особенно мнестико-интеллектуальным расстройствам. Для оценки выраженности основных симптомов заболевания использовалась 5-ти балльная шкала: 0 баллов - отсутствие признака,
1 балл — признак выражен незначительно, 2 балла - умеренно, 3 балла - резко, 4 балла—максимально. Методы лечения
При проведении лечения больных ГТЭ было выделено 2 группы. Пациенты получали терапию Инстеноном - 60 (60%) и Энцефаболом - 40 (40%) на фоне патогенетического лечения L-тироксином. Результаты распределения больных по группам в зависимости от получаемой терапии, возраста и продолжительности заболевания приведены в таблице 4.
Таблица N 4.
Средства терапии Возраст Продолжительность болезни
До 45 лет 46-60 лет Старше 60 До 5 лет 5-10 лет Более 10
Инстенон + 1г тироксин п=60 9 (15%) 40 (67%) 11 (18%) 8 (13%) 42 (70%) 10 (17%)
Энцефабол + Ь-тироксин п=40 6 (15%) 24 (60%) 10 (25%) 6 (15%) 28- (70%) 6 (15%)
Всего п= 100 (100%) п=15 (15%) п=64 (64%) п=21 (21%) п=14 (14%) п=70 (70%) п=16 (16%)
* В процентном отношении в первых двух строках таблицы приведено количество больных в каждой возрастной группе и в группах продолжительности болезни, принимавших Инстенон и Энцефабол. В последней строке таблицы в процентном отношении выражено количество пациентов, представляющих определенную возрастную группу и группу продолжительности заболевания.
Терапия длилась до 4-х недель в стационаре. Курсы лечения, включавшие Инстенон и Энцефабол, проводили следующим образом: Инстенон вводился по 2,0 мл внутривенно капельно ежедневно, N10, после чего переходили не пероральный прием препарата по 1 таблетке, покрытой оболочкой, 3 раза в сутки. Энцефабол больные принимали по 200 мг 3 раза в сутки. Большая часть больных - S3 человека - до проведения нами нейрометаболической терапии длительное время принимала антигипертензивные препараты, дозы которых в процессе лечения не меняли.
Лечебный эффект оценивали совокупно по динамике регресса неврологической симптоматики. Использовалась S-ти балльная система оценки: 1
балл - отсутствие регресса неврологических нарушений, 2 балла - регресс отдельных симптомов, существенно не влиявший на функциональные возможности больного - незначительный эффект, 3 балла - функционально значимый регресс расстройств — удовлетворительный эффект, 4 балла — выраженное восстановление функций — хороший эффект, 5 баллов — полный регресс нарушений. Производили сравнение между конечными и исходными показателями.
Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере с помощью пакета программ статистической обработки данных "Statistica 5.0" (StatSoft Inc., USA, 1984-1996).
Использовали модуль описательной статистики: средние арифметические показатели, стандартные отклонени; модуль непараметрического статистического анализа с использованием критериев Манна-Уитни, Вилкоксона, Г - коэффициента корреляции Спирмена.
Результаты собственных исследований В процессе обследования больных ГТЭ было выделено несколько ведущих объективных симптомов Результаты частоты встречаемости основных объективных симптомов у больных ГТЭ I-Ш группы приведены в таблице 5.
Таблица N5
Основные объективные симптомы у больных ГТЭ I -III группы
Объективные симптомы I группа II группа III группа
(ч=13) (п=70) (п=17)
Интеллекту ально-мнестические 11 (84,6%) 69 (98,6%) 17 (100%)
нарушения
Нарушение функции ЧМН - 27(38,6%) 12(70,6%)
Афазия - - 3 (17,7%)
Псе вдобуль барный синдром - 29(41,4%) 16(94,1%)
Пирамидная симптоматика - 41 (58,6%) 17 (100%)
Координаторные расстройства 2(15,4%) 45(64,3%) 15 (88,2%)
Расстройства чувствительности 2(15,4%) 55(78,6%) 12(70,6%)
Экстрапирамидные нарушения - - 2(11,8%)
Депрессия 10(76,9%) 68(97,1%) 17(100%)
Как видно из представленной таблицы ведущими объективными симптомами ГТЭ во всех группах явились интеллектуально-мнестические расстройства и депрессия.
Также отмечалась высокая частота координаторных нарушений и различных расстройств чувствительности во всех стадиях.
При обследовании больных ГТЭ, получающих заместительную терапию L-тироксином наиболее значимые изменения отмечены при исследовании памяти Параметры пробы на запоминание 10 слов по Лурия у больных ГТЭ ЬШ стадии отображены на рисунке 1.
Рисунок 1
Показателе пробы Лурия у больных ГТЭ ЬШ стадии 10-1-
2------------
1-------------
0 -I-1-1-1-г
1 2 3 4 5 Через 1
ч
Как видно из представленного рисунка, по мере прогрессирования ГТЭ отмечалось неуклонное ухудшение всех исследуемых показателей снижение кратковременной, долговременной памяти и особо выраженное нарушение продуктивности запоминания, что выражалось в уменьшении количества воспроизведенных слов и нарастании более быстрого утомления в процессе тестирования.
При исследовании степени устойчивости и концентрации внимания с использованием корректурной пробы Бурдона у больных ЬШ группы (стадии) выявляли значительные нарушения. Результаты приведены в таблице б
Таблица 6.
Результаты корректурной пробы у больных ГТЭ I-III группы и здоровых обследуемых
Параметр Контроль (п=30) I группа (п=13) pl-2 II группа (п=70) pl-3 Ш группа (п=17) pl-4
1 2 3 4
ИНДЕКС ТОЧНОСТИ 33,9 ± 2,98 29,3 ± 0,95 =«,001 21,1 ± 0,87 <0,001 16,4 ± 1,01 <0,001
ПОКАЗАТЕЛЬ
ТЕМПА 1,89 ± 1,25 ± <0,001 0,68 ± <0,001 0,33 ± <0,001
ВЫПОЛНЕНИЯ 0,07 0,04 0,02 0,02
Как видно из представленной таблицы наблюдалось достоверное снижение индекса точности и снижение значения показателя темпа выполнения у больных ГТЭ, наиболее значимое в Ш стадии по сравнению с группой здоровых испытуемых
С целью изучения состояния когнитивных функций пациентам с ГТЭ проводилось исследование когнитивных вызванных потенциалов или Р300 . Результаты приведены в таблице 7.
Таблица 7.
Параметры КВП (РЗОО) у больных ГТЭ !-Ш стадии.
Параметр Контроль (п=10) I группа (п=10) pl-2 II группа (и» 10) pl-3 ш группа (п=10) pl-4
1 2 3 4
Латентность РЗ, мс 312,14± 25,0 371,62± 57,13 0,002 366,62± 56,48 <0,001 359,49± 43,27 <0,001
Амплитуда N2/P3, мкВ 12,41± 3,25 9,45± 5,93 0,007 8,53± 2,51 <0,001 7,19± 3,59 <0,001
Латентность N2,mc 228,91± 18,42 244,23± 56,72 0,049 265,28± 25,31 <0,001 275,71± 48,74 <0,001
Латентность N3, мс 418,39± 31,58 446,30± 81,12 Э,014 464,76± 62,73 <0,001 492,11± 72,54 <0,001
Амплитуда N3/P3, мкВ 9,21± 1,17 8,47± 7,42 0,04 7,19± 3,56 <0,001 5,73± 2,91 <0,001
Как видно из представленной таблицы отмечается прямая связь между усугублением дисциркуляторно-метаболических расстройств, увеличением латентности и падением амплитуды РЗОО, что указывает на рост выраженности когнитивных нарушений по мере прогрессирования ГТЭ.
При комплексной оценке выраженности когнитивных расстройств у больных ГТЭ с использованием краткой шкалы психического статуса по сравнению с группой здоровых лиц, выявлено достоверное снижение мнестико-интеллектуальных функций коррелируемое со степенью дисциркуляторно-метаболических расстройств. Результаты приведены в таблице 8.
Таблица 8.
Показатели краткой шкалы оценки психического статуса у больных ГТЭ ЫП
группы и здоровых испытуемых
Параметр Контроль (п=30) ¡группа (п=13) р1-2 П группа (п=70) р1-3 ш группа (п=17) р1-4
1 2 3 4
Показатель когнитивных функций (оценка в баллах) 30,0 ± 0,0 26,7 ± 1,5 <0,001 25,3 ± 0,9 <0,001 24,2 ± 1,2 <0,001
Как видно из представленной таблицы с прогрессированием данных расстройств происходит неуклонное снижение когнитивных показателей.
У всех обследуемых больных ГТЭ (100%) изучали нейрометаболической состояние структур головного мозга методом электроэнцефалографии (ЭЭГ). В результате анализа полученных данных выявлена вариабельность изменений электроактивности головного мозга.
У больных ГТЭ I стадии наблюдали нарушения частотной и пространственной коррекции альфа-ритма, а в ряде случаев - прослеживалась гиперсинхронизация, значительное увеличение амплитуды альфа-активности. Зональное распределение его было сохранено. Частота альфа-ритма составляла 8-9 Гц, амплитуда — 60-80 мкВ. Выявленные нарушения свидетельствовали о дисфункции в деятельности срединных неспепифических структур головного мозга.
У больных ГТЭ П стадии (70 человек) на фоне дезорганизованной, заостренной низкочастотной альфа-активности возникали вспышки тета-волн частотой 5-6 Гц, высокой амплитуды (до 100 мкВ). Низкочастотный бета-ритм преобладал в центрально-теменно-затылочных областях. Гипервентиляция
вызывала еще большую дезорганизацию ЭЭГ: нарастала медленноволновая активность лобно-центральной локализации, отмечалась редукция мощности альфа-ритма.
У больных ГТЭ III стадии (17 человек) на фоне значительных диффузных изменений в виде фрагментированности, отсутствия четких модуляций и нарушений зонального распределения альфа-ритма, были выявлены локальные нарушения в виде аномальной медленной активности тета - и дельта-диапазона. Очаговые нарушения на ЭЭГ совпадали с зоной поражения вещества головного мозга.
Анализ проведенных ЭЭГ-исследований свидетельствовал о прямой зависимости между степенью нарушения биоэлектрической активности мозга и степенью тяжести ГТЭ.
В процессе нейрометаболической терапии больных ГТЭ при оценке ЭЭГ выявлены положительные изменения у 72,5% пациентов, получавших энцефабол и у 70, получавших инстенон. Стабилизация параметров ЭЭГ была наиболее выражена у больных ГТЭ I стадии, в меньшей степени второй и была незначительна в третьей.
При нейропсихологическом тестировании отмечалось положительное влияние препаратов на процессы запоминания, сохранения и воспроизведения аудиалъной информации.
Параметры пробы Лурия у больных ГТЭ НИ стадии в процессе терапии энцефаболом приведены на рисунке 2, инстеноном - на рисунке 3.
Параметры пробы Лурия у больных ГТЭ ЫП стадии в процессе терапии
Рисунок 2.
энцефаболом
7 6.5 6 5.3
3 ♦.5
4
1 повтор 2 повтор 3 повтор 4 повтор 5 повтор Через 1 час
^ До лечении лечения
Рисунок 3.
Параметры пробы Лурия у больных ГТЭ ИП стадии в процессе терапии
инстеионом
1 повтор 2 повтор 3 повтор 4 повтор 5 повтор Через 1 час
* 'До лечения ^^^^ГХрскс ясчоии |
В процессе нейрометаболической терапии наблюдалась нормализация степени концентрации и устойчивости внимания. Параметры корректурной пробы Бурдона у больных ГТЭ ЬШ группы (стадии) в процессе лечения энцефаболом приведены на рисунке 4, инстеноном - на рисунке 5.
Динамика параметров корректурной пробы Бурдона у больных ГТЭ в процессе терапии энцефаболом и инстеноном.. Рисунок 4. Рисунок 5.
Энцефабол Инсгенон
Как видно из представленных диаграмм положительная динамика выявлена у больных ГТЭ во всех стадиях, однако более значимые результаты отмечались при I (метаболической) стадии.
При оценке когнитивных вызванных потенциалов имела место достоверная позитивная динамика в виде снижения латентности и увеличения амплитуды
исследуемых показателей. Результаты динамики КВП в процессе лечения энцефаболом приведены на рисунке б, инстеноном - на рисунке 7. Динамика параметров КВП у больных ГТЭ МП стадии в процессе лечения энцефаболом и инстеноном
Рисунок 6 Рисунок 7.
Таким образом, при анализе эффективности лечения больных ГТЭ энцефаболом, установлено, что полное восстановление, хорошие и удовлетворительные результаты терапии отмечены у 77,5% пациентов. В группе больных, при лечении которых использовали инстенон на фоне патогенетической заместительной терапии L-тироксином, функционально значимый регресс неврологической симптоматики был достигнут у 75% больных. При интерпретации результатов лечения отмечена прямая зависимость эффекта терапии от стадии ГТЭ, то есть по мере прогрессирования сосудистого компонента получаемый результат от лечения был достоверно хуже.
Динамика клинических симптомов в процессе терапии инстеноном не отличалась от таковой при использовании энцефабола. При сравнительном анализе данных терапии у больных ГТЭ Г-ГП стадии, получавших инстенон и энцефабол, статистически значимой разницы достигнуто не было (р>0,05), что подтверждает сопоставимое влияние инстенона и энцефабола на исследуемые параметры. Однако, при оценке динамики КВП отмечено более значимое влияние инстенона на
мнестико-интеллектуальные расстройства у больных ГТЭ Ш стадией. Стабильный лечебный эффект сохранялся в течение 3 месяцев у 61,5% наблюдаемых больных. Таким образом, как показали данные проведенных исследований, использование нейрометаболических препаратов на фоне патогенетической заместительной терапии L-тироксипом является необходимым компонентом в лечении больных ГТЭ, способствуя восстановлению когнитивного дефицита и социальной адаптации пациентов.
Описанные методы сочетанной гормональной патогенетической и нейрометаболической терапии больных ГТЭ, включающей L-тироксин и ноотропные средства (энцефабол, инстенон), представляют собой попытку подойти к решению проблемы лечения когнитивных расстройств в условиях гипофункции ЩЖ комплексно с учетом этиопатогенеза заболевания. Это позволяет избежать полипрагмазии и одновременно расширяет возможности воздействия на механизмы развития патологического процесса, благодаря одномоментному взаимодополняющему влиянию его составляющих, что, как показали данные проведенного исследования, способствует лучшим лечебным результатам.
ВЫВОДЫ
1. На основании сопоставления клинических, лабораторных, электрофизиологических, нейровизуализационных и нейропсихологических данных у всех обследованных больных с первичным гипотиреозом, получающих адекватную заместительную терапию L-тироксином, выявлены неврологические изменения в виде ГТЭ, характеризующиеся церебральной очаговой' симптоматикой, когнитивными, вегетативными и психоэмоциональными расстройствами различной степени выраженности.
2. Наряду с развитием эндокринно-обменных расстройств, основными патогенетическими факторами прогрессирования ГТЭ являются метаболический синдром и отдельные его составляющие: гиперлипопротеидемия и возникающие на ее фоне атеросклероз и артериальная гипертензия.
3. Оценка нейро-соматических соотношений позволила выявить патогенетическую неоднородность ГТЭ и выделить в ее формировании 3 стадии: метаболическую гипотиреоидную энцефалопатию - (МГТЭ), дисциркуляторно-метаболическую (ДМГТЭ) и ДМГТЭ, осложненную инсультом и/или ПНМК.
4 Данные электрофизиологических и нейропсихологических исследований подтверждают более значимое корригирующее воздействие комплексного лечения (нейрометаболических препаратов + Ь-тироксина) по сравнению с патогенетической заместительной монотерапией Ь-тироксином на нейропсихологический статус больных ГТЭ в плане обратимости когнитивного дефицита.
5 Основными принципами терапии ГТЭ являются оптимизация метаболического контроля (адекватные дозы Ь-тироксина) и применение нейрометаболических средств. Наряду с метаболическим контролем необходим мониторинг АД и уровня сахара в крови, коррекция дислипидемии, коагулопатии и профилактика инсульта.
6. При обследовании 100 больных ГТЭ выявлена высокая распространенность сопутствующей патологии со стороны нервно-мышечной сферы - 14%, периферической - 55% и вегетативной нервной системы - 78% пациентов, на основании чего была проведена объективизация и систематизация данных расстройств, что позволило усовершенствовать классификацию неврологических появлений гипофункции ЩЖ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Проведение комплекса нейрофизиологических (ЭЭГ, РЗОО) методов обследования и нейропсихологического тестирования (проба на запоминание 10 слов по Лурия, корректурная проба Бурдона, опросник депрессии Бека и мини-исследование умственного состояния) являются оптимальным способом диагностики и объективного контроля эффективности терапии ГТЭ.
2. Проведение комплексного лечения с использованием энцефабола на фоне патогенетической заместителыюй терапии Ь-тироксином показано при лечении больных ГТЭ 1-П стадии. Начинать лечение следует с перорального приема 200 мг препарата 3 раза в сутки. Продолжительность курса терапии 2-3 месяца. Повторные курсы целесообразно проводить каждые 6 месяцев.
3 Проведение комплексного лечения с использованием инстенона на фоне патогенетической заместительной терапии Ь-тироксином предпочтительнее при лечении больных ГТЭ П-Ш стадии. После введения инстенона по 2,0 мл на 200,0 мл физиологического раствора внутривенно капельно, ежедневно, N.10, рекомендован переход на пероральный прием препарата - по 1 драже 3 раза в
сутки в течение 1,5-3 месяцев. Повторные курсы терапии целесообразно проводить каждые полгода.
4. В связи со значительной распространенностью ДМГТЭ среди больных ГТ и высоким риском развития церебральной ишемии необходимо проведение перманентной профилактики инсульта, включающей антиагрегантную, антиатерогенную и гипотензивную терапию.
5. Целесообразно у каждого пациента (особенно у женщин средней и старшей возрастной групп). с - когнитивными нарушениями и астено-депрессивным синдромом при наличии атерогенных изменений липидного спектра крови и патологических проявлений со стороны нервно-мышечной сферы, периферической и вегетативной нервной системы проведение скринирующих тестов на ГТ.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Гипотиреоидная энцефалопатия // Вестник практической неврологии, 2003. -К 7. -С. 65-68. (соавторы Котов СВ., Котов А.С.)
2. Изучение паттернов ЭЭГ у больных дисциркуляторной и гипотиреоидной энцефалопатией // Инсульт: Прилож. к журналу Невролог, и психиатр. - 2003. -Выпуск 9. - С. 148. (соавторы Котов СВ., Котов А.С)
3. Сравнительная эффективность ноотропных препаратов в восстановлении когнитивных функций после инсульта // Вестник практической неврологии, 2003. -N 7. - С 5-7. (соавторы Неретин В.Я., Котов СВ., Чатаева Г.С, Е.В. Исакова, В.Ю. Лиждвой, Т.И. Якушина)
4. Неврологические маски гипотиреоза у взрослых. Патогенез, клиника, диагностика // Клиническая медицина. - 2003. - N 10. - С. 58-62. (соавторы Калинин А.П., Котов СБ.)
5. Гипотиреоидная энцефалопатия. Экономические аспекты ноотропной терапии // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство» -М, 2002 - стр. 123. (соавтор Котов СВ.)
6. Гипотиреоидная энцефалопатия. Патогенез, клиника, диагностика // Современные научные направления в неврологии. - М., 2003. - стр. 145-147. (соавтор Котов СВ.)
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AГ - Артериальная гипертензия
АД - Артериальное давление
АИТ - Аутоиммунный тиреоидит
ГТ- Гипотиреоз
ГТЭ - Гипотирсоидная энцефалопатия
ДМГТЭ - Дисциркуляторно-метаболическая гипотиреоидная энцефалопатия
ДМЭ - Дисциркуляторно-метаболическая энцефалопатия КВП (Р300) - Когнитивные вызванные потенциалы
КТ - Компьютерная томография
МГТЭ - Метаболическая гипотиреоидная энцефалопатия
МРТ - Магнитно-резонансная томография
НТГ - Нарушение толерантности к глюкозе
ПНМК - Преходящее нарушение мозгового кровообращения
РЭГ - Реоэнцефалограмма
СД - Сахарный диабет
ТТГ — Тиреотропный гормон
УЗИ - Ультразвуковое исследование
ЧМН - Черепно-мозговые нервы
ЩЖ— Щитовидная железа
ЭЭГ - Электроэнцефалография
Объем 2,25 п.л. Заказ № 102 от 26.04.2004 г. Формат 60x84/16. Тираж 100 экз. Мини-типография «Копировальный Ризо-центр». Московская обл. г. Сергиев-
Посад, ул. К. Маркса, д.6/2.
Оглавление диссертации Карпенко, Анастасия Анатольевна :: 2004 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
ГЛАВА
ГЛАВА
2. 2.1. 2.2. 2.2.1. 2.2.2.
2.2.3.
2.2.4.
2.2.5.
ГЛАВА 3.
ГЛАВА 4. стр. 3-4 стр. 5-8 стр. 9стр. 23 - 27 стр. 27 - 36 стр. 28 - 30 стр. 30-31 стр. 31 стр. 31 - 32 стр. 32 - 36 стр. 36 - 37 стр. 37
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Карпенко, Анастасия Анатольевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ:
Гипотиреоз - состояние, обусловленное недостаточным уровнем тиреоидных гормонов в органах и тканях, ведущее к выраженным нарушениям со стороны различных органов и систем, в том числе - центральной и периферической нервной системы.
Частота гипотиреоза в популяции по данным литературы колеблется от 3 до 8% [20, 39, 48, 76, 77, 105, 129, 134, 142, 180, 186, 187, 190, 192, 205, 211, 216], причём в последние годы отмечается неуклонный рост этой патологии у лиц молодого и среднего возраста. Основными причинами развития первичного гипотиреоза являются перенесенные оперативные вмешательства на щитовидной железе, аутоиммунный тиреоидит и синдром Шмидта.
Современные подходы к лечению гипотиреоидных состояний ориентированы на использование заместительной терапии L-тироксином, которая в адекватной дозе оказывается эффективной в большинстве случаев и позволяет купировать проявления нервно-мышечного, отёчного, гематологического, кардиального и желудочно-кишечного синдромов [29, 48, 76, 86, 105, 109, 112, 121, 133, 134, 136, 138, 143, 188, 242, 255, 258, 263, 289, 291, 306]. Между тем, в повседневной неврологической практике всё чаще встречаются пациенты с явлениями так называемой гипотиреоидной энцефалопатии, которые включают в себя снижение памяти, внимания, темпа мышления, астено-депрессивные расстройства и требуют коррекции ноотропными препратами на фоне патогенетической заместительной терапии L-тироксином.
Современные достижения в изучении проблемы гипотиреоидной энцефалопатии и особенностей ее клинических проявлений позволили в принципе ответить на вопрос при каких условиях возникает и развивается данная патология. Вместе с тем, многие существующие проблемы, касающиеся разработки эффективных способов предупреждения развития и замедления темпов прогрессирования гипотиреоидной энцефалопатии остаются далеко неясными. Их решение могло бы внести определенный вклад в достижение важнейшей задачи здравоохранения - продление активной жизни и творческого долголетия значительной части общества.
Предпринимаемые попытки предотвратить развитие ГТЭ, нормализовать микроциркуляторные расстройства и метаболические процессы в тканях головного мозга назначением патогенетически обоснованной заместительной терапии L-тироксином не всегда завершаются успешно. Ввиду сложности и многокомпонентности патогенеза ГТЭ возникает необходимость применения большого количества лекарственных препаратов, влияющих на его звенья, что может привести к полипрагмазии, нередко сопровождающейся осложнениями. Поэтому поиск новых возможностей терапии при данной патологии является актуальной проблемой.
Высокая распространённость когнитивных нарушений при гипотиреозе, социально-психологическая дезадаптация и инвалидизация больных определяют медицинскую и социальную значимость различных аспектов нейрометаболической терапии. Всё перечисленное подтверждает необходимость изучения влияния ноотропных препаратов на снижение когнитивного дефицита, возможности трудовой реабилитации и улучшения качества жизни больных с проявлениями гипотиреоидной энцефалопатии.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: разработка оптимальных методов диагностики и лечения гипотиреоидной энцефалопатии.
ЗАДАЧИ:
1. Изучить состояние когнитивных функций больных гипотиреозом, получающих патогенетическую терапию L-тироксином с помощью нейропсихологических и электрофизиологических методов.
2. Определить основные факторы прогрессирования ГТЭ.
3. Классифицировать проявления гипотиреоидной энцефалопатии в зависимости от выраженности процесса и наличия осложнений.
4. Изучить качество проводимой комплексной (L-тироксин + нейрометаболические препараты) терапии и её перспективы в плане обратимости когнитивных расстройств у пациентов с явлениями гипотиреоидной энцефалопатии.
5. Определить основные принципы терапии ГТЭ.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА:
Впервые предложен комплексный метод диагностики, включающий в себя детальное клиническое, лабораторное, нейропсихологическое, электрофизиологическое, нейровизуализационное обследование больных с когнитивными нарушениями при гипотиреозе в условиях патогенетической монотерапии L-тироксином и использования терапии L-тироксином совместно с нейрометаболическими препаратами.
На основании проведенных нейропсихологических исследований предложены скринирующие методы диагностики гипотиреоидной энцефалопатии. Впервые разработана классификация ГТЭ в зависимости от степени выраженности дисциркуляторно-метаболических расстройств.
На основании клинико-лабораторно-нейрофизиологических наблюдений в динамике подтверждена действенность комплексной терапии ГТЭ, подбор которой осуществлен исходя из опыта применения монотерапии L-тироксином и L-тироксина совместно с нейрометаболическими препаратами. Впервые изучено состояние когнитивных функций больных гипотиреозом в процессе комплексного лечения. Впервые предложена оригинальная схема нейрометаболической терапии на фоне патогенетического заместительного лечения L-тироксином больных гипотиреоидной энцефалопатией.
В процессе работы усовершенствована классификация поражений центральной и периферической нервной системы в условиях гипофункции ЩЖ. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:
Разработанная характеристика проявлений гипотиреоидной энцефалопатии на основании клинических, лабораторных, электрофизиологических, нейропсихологических, нейровизуализационных методов позволила создать диагностические критерии данной патологии.
На основании проведенных исследований разработан комплекс методов сочетанной лекарственной терапии больных ГТЭ с использованием нейрометаболических препаратов на основании знаний об их фармакологических свойствах и предполагаемых механизмах действия. Предложенное сочетание лекарственных средств позволяет избежать полипрагмазии и одновременно расширяет возможности терапии больных ГТЭ, благодаря взаимодополняющему влиянию и коррегирующему воздействию его составляющих. Разработанный метод комплексной терапии позволит облегчить задачи медицинской реабилитации и социальной адаптации больных.
Комплексный метод обследования, используемый в работе, позволит с высокой степенью достоверности диагностировать нервно-психические нарушения на ранних этапах заболевания и объективно оценивать возможности компенсации и социальной адаптации больных. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ:
Материалы исследования доложены на заседании Московской областной ассоциации неврологов в 2003 г., по теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Разработанные методики лечения внедрены в клинике неврологии, на кафедре неврологии ФУВ МОНИКИ. СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ:
Диссертация изложена на 132 страницах текста компьютерного набора, включает 34 рисунка, 36 таблиц. Список цитируемой литературы содержит 167 работ отечественных авторов и 143 зарубежных источника.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностические аспекты и нейрометаболическая терапия гипотиреоидной энцефалопатии"
выводы
1. На основании сопоставления клинических, лабораторных, электрофизиологических, нейровизуализационных и нейропсихологических данных у всех обследованных больных с первичным гипотиреозом, получающих адекватную заместительную терапию L-тироксином, выявлены неврологические изменения в виде ГТЭ, характеризующиеся церебральной очаговой симптоматикой, когнитивными, вегетативными и психоэмоциональными расстройствами различной степени выраженности.
2. Наряду с развитием эндокринно-обменных расстройств, основными патогенетическими факторами прогрессирования ГТЭ являются метаболический синдром и отдельные его составляющие: гиперлипопротеидемия и возникающие на ее фоне атеросклероз и артериальная гипертензия.
3. Оценка нейро-соматических соотношений позволила выявить патогенетическую неоднородность ГТЭ и выделить в ее формировании 3 стадии: метаболическую гипотиреоидную энцефалопатию - (МГТЭ), дисциркуляторно-метаболическую (ДМГТЭ) и ДМГТЭ, осложненную инсультом и/или ПНМК.
4. Данные электрофизиологических и нейропсихологических исследований подтверждают более значимое корригирующее воздействие комплексного лечения (нейрометаболических препаратов + L-тироксина) по сравнению с патогенетической заместительной монотерапией L-тироксином на нейропсихологический статус больных ГТЭ в плане обратимости когнитивного дефицита.
5. Основными принципами терапии ГТЭ являются оптимизация метаболического контроля (адекватные дозы L-тироксина) и применение нейрометаболических средств. Наряду с метаболическим контролем необходим мониторинг АД и уровня сахара в крови, коррекция дислипидемии, коагулопатии и профилактика инсульта. Базовые средства лечения - антиагреганты, гипотензивные, антиатерогенные и ноотропные препараты.
6. При обследовании 100 больных ГТЭ выявлена высокая распространенность сопутствующей патологии со стороны нервно-мышечной сферы — 14%, периферической - 55% и вегетативной нервной системы — 78% пациентов, на основании чего была проведена объективизация и систематизация данных расстройств, что позволило усовершенствовать классификацию неврологических появлений гипофункции ЩЖ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Проведение комплекса нейрофизиологических (ЭЭГ, Р300) методов обследования и нейропсихологического тестирования (проба на запоминание 10 слов по Лурия, корректурная проба Бурдона, опросник депрессии Бека и мини-исследование умственного состояния) являются оптимальным способом диагностики и объективного контроля эффективности терапии ГТЭ.
2. Проведение комплексного лечения с использованием энцефабола на фоне патогенетической заместительной терапии L-тироксином показано при лечении больных ГТЭ Т-П стадии. Начинать лечение следует с перорального приема 200 мг препарата 3 раза в сутки. Продолжительность курса терапии 2-3 месяца. Повторные курсы целесообразно проводить каждые 6 месяцев.
3. Проведение комплексного лечения с использованием инстенона на фоне патогенетической заместительной терапии L-тироксином предпочтительнее при лечении больных ГТЭ П-ГП стадии. После введения инстенона по 2,0 мл на 200,0 мл физиологического раствора внутривенно капельно, ежедневно, N.10, рекомендован переход на пероральный прием препарата - по 1 драже 3 раза в сутки в течение 1,5-3 месяцев. Повторные курсы терапии целесообразно проводить каждые полгода.
4. В связи со значительной распространенностью ДМГТЭ среди больных ГТ и высоким риском развития церебральной ишемии необходимо проведение перманентной профилактики инсульта, включающей антиагрегантную, антиатерогенную и гипотензивную терапию.
5. Целесообразно у каждого пациента (особенно у женщин средней и старшей возрастной групп) с когнитивными нарушениями и астено-депрессивным синдромом при наличии атерогенных изменений липидного спектра крови и патологических проявлений со стороны нервно-мышечной сферы, периферической и вегетативной нервной системы проведение скринирующих тестов на ГТ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Карпенко, Анастасия Анатольевна
1. Адрианов О.С. О принципах структурно-функциональной организации мозга //Избранные научные труды. М.: ОАО «Стоматология», 1999.
2. Айрапетян А.А., Малоян В.А., Билян Р.Н. и др. Высшие психические функции в норме и при цереброваскулярных заболеваниях // Журнал неврол. и психиатр. -2001.-Т. 101, N5.-С. 9-11.
3. Александровский Ю.А., Аведисова А.С., Бородин В.И. и др. Лечение больных с астеническими расстройствами препаратом танакан // Рос. психиатрический жури. 1999. — N1. — С.24-27.
4. Андросова П.В., Селезнева Н.Д. Акатинол мемантин при болезни Альцгеймера: клинико-иммунологические корреляции // Журнал неврол. и психиатр. 2000. - Т. 100, N9.-С. 36-38.
5. Ашмарин И.П., Стукало в П.В. Основные биохимические особенности нервной системы // Биохимия мозга. СПб.: Издат. СПб. университета. - 1999. - С. 5-8.
6. Балунов О.А., Янковская Е.М., Садов О.Г. и др. Инстенон у больных с последствиями церебрального инсульта и дисциркуляторной энцефалопатией // Инстенон. Опыт клинического применения: Сб. науч. ст. СПб., 1999. - С. 20-22.
7. Белова А.Н. Нейрореабилитация: руководство для врачей. — М.: Антидор, 2000. -568 с.
8. Березга Ф.Б. Тревога и адаптационные механизмы. В кн.: Тревога и тревожность/ Под ред. В.М. Астапова, СПб: Питер, 2001.
9. Боголепова А.Н. Когнитивные вызванные потенциалы Р300 у больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта // Нейродиагностика: Прилож. к журн. невролог, и психиатр. 2003. - С. 19-23.
10. Ю.Болдырева Г.Н. Электроэнцефалограмма мозга человека при поражении диэнцефальных и лимбических структур. М.: Наука, 2000.
11. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. Т. 1, 2. М.: Медицина, 2001.
12. Бороян Р.Г. Клиническая фармакология: психиатрия, неврология, эндокринология, ревматология. М.: Мед. информ. агенство, 2000. - 410 с.
13. Буклина С.Б. Нарушения памяти и глубинные структуры головного мозга // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1999. N9.
14. Вейн A.M., Воробьева О.В. Неврологические маски депрессии (эффективность тианептина) // Журнал неврол. и психиатр. 2000. - Т. 100, N 6. - С. 21-23.
15. Виберс О., Фейгин В., Браун Д. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. М.: Бином, 1999. 671 с.
16. Визило Т.Л., Шмидт И.Р., Михайлов В.П. и др. Клинико-функциональные особенности разных стадий атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии // Невролог, журн. 2001. - N 1.
17. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб.: «Сандра», 1999.-336 с.
18. Волошин П.В., Тайцлин В.И. Лечение сосудистых заболеваний головного и спинного мозга М.: Знание - М, - 3.: Знание, 1999. - 557 с.
19. Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания в Российской федерации: Метод, пособие/ Под ред. И.И. Дедова. М.: «Берлин-Хеми АГ», 1999. -29 с.
20. Гершман Д. // Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. М.: 1999. - С. 550-570.
21. Гильямирова Ф.Н., Радомская В.М., Геркель Н.И. Лабораторные основы диагностики / Учебн. пособие. Самара: НВФ ООО «СМС». - 2001. - 238 е.: ил.
22. Гиндикин В.Я. Соматогенные и соматоформные психические расстройства: (клиника, дифференциальная диагностика, лечение). М.: Триада-Х, 2000. — 256 с.
23. Глозман Ж.М. Количественная оценка данных нейропсихологического обследования. М.: Центр лечебной педагогики, 1999.
24. Глозман Ж.М., Ковязина М.С., Ермолаев Д.В. Роль правого и левого полушарий в эмоциональной оценке зрительных стимулов // Физиология человека, 2000. — N4.
25. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. — М.: МЕДпресс-информ., 2003. 264 е., ил.
26. Гнездицкий В.В., Шамшинова А.М., Ревенок Е.В. и др. Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике // М.: АОЗТ «Антидор», 2001. -480 е.: ил.
27. Голубев В.Л., Вейн А.М. Неврологические синдромы: руководство для врачей. -М.: «Эйдос Медиа», 2002. 832 с.
28. Гордеев С.А., Рябоконь И.В., Федотова А.В. и др. Клинические и нейрофизиологические особенности нарушений в когнитивной сфере больных спаническими атаками // Журнал невролог, и психиатр. 2003. - Т. 103, N 10. -С.50-53.
29. Грановская А.М. Эндемический зоб // Г.С. Зефирова. Заболевания щитовидной железы. М.: «Атр-Бизнес-Центр», 1999. - С.150-169.
30. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России // Инсульт: Прилож. к журналу Невролог, и психиатр. 2003. - Выпуск 9. - С. 3-7.
31. Гусев Е.И., Бурдг Г.С., Никифоров А.С. Неврологические симптомы, синдромы, симптомокомплексы и болезни. М.: Медицина, 1999. — 880 с.
32. Гусев Е.И., Бурдг Г.С., Скворцова В.И. Инстенон в лечении больных с ишемическим инсультом // Инстенон. Опыт клинического применения: Сб. науч. ст. СПб., 1999. - С.29-31.
33. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Бурдг Г.С. Неврология и нейрохирургия: Учебник. -М.: Медицина, 2000. 656 е.: ил.
34. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. М., 2002.
35. Дамулин И.В. Деменция // Рус. мед. журнал. 2000. - Т. 8 N 10. - С. 433-439.
36. Дамулин И.В. Сосудистая деменция. // Невролог, журн. — 1999. Т.4, N.3. - С.4-11.
37. Дамулин И.В., Захаров В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия: Метод, рекоменд. / Под ред. Н.Н. Яхно. М.: ММА, 2000.
38. Данилова Л.А. Анализы крови и мочи. СПб.: Деан, 1999. - 128 с.
39. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Марова Е.И. и др. / Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей. — М., 2000.
40. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. N 6. - С. 17.
41. Дедов И.И., Мельниченко ГА., Фадеев В.В. Эндокринология: Учебник для студентов медицинских вузов. М.: Медицина, 2000.
42. Дедов И.И., Петракова В.А., Безлепкина О.Б. Врожденный гипотиреоз у детей. Методич. рекомендации. М., 1999.
43. Дифференциальная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей / Под ред. Г.А. Акимова и М.М. Одинака. Изд. 2-е, испр. и дополн. - СПб.: Гиппократ, 2000. - 664 е.: ил.
44. Захаров В.В. Ведение деменций (по С. Ловенстон, С. Готье — Мартин Дуниц, 2001) // Неврологический журнал. 2001. - Т. 6, N 6. - С. 55-59.
45. Зыков В.П., Бегашева О.И. Когнитивные нарушения у больных с тиками и синдромом Туретта и их коррекция энцефаболом // Журнал невролог, и психиатр. -2003. Т.103, N 11. - С. 10-14.
46. Изард К.Е. Психология эмоций. СПб.: Питер-М, 2000.
47. Исакова Е.В. Сочетанное применение фармакотерапии и преформированных физических факторов в лечении дисциркуляторной энцефалопатии: Автореф. дис. . канд. мед наук. М., 2000.
48. Кадыков А.С., Черникова Л.А., Шахпаронова Н.В., Сашина М.Б. Современное комплексное лечение постинсультных больных // Вестник практической неврологии, 2003. N 7. - С.146-148.
49. Калинин А.П., Котов С.В. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях. М.: Медицина, 2001. — 272 е.: ил.
50. Калинин А.П., Котов С.В., Карпенко А.А. Неврологические маски гипотиреоза у взрослых. Патогенез, клиника, диагностика // Клиническая медицина. 2003. - N 10.-С. 58-62.
51. Карвасарский Б.Д. Основы психотерапии. СПб.: Питер-М, 2000.
52. Карелин А.А. Психологические тесты. М.: Владос, 2001.
53. Карлов В.А. Неврология: Руководство для врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 1999.- 624 с.
54. Карнеев А.Н., Рогачева Н.А., Румянцева С.А. и др. Метаболизм липидов у больных дисциркуляторной энцефалопатией на фоне комплексного лечения инстеноном и ВЛОК // Инстенон. Опыт клинического применения: Сб. науч. ст. СПб., 1999. -С. 72-73.
55. Касаткина Э.П. Роль асимптоматической гипотироксинемии у беременных с зобом в формировании ментальных нарушений у потомства // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. N 2. - С. 3-7.
56. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Петрова Л.М. и др. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы // Проблемы эндокринологии. 2001. -Т. 47. N3. - С. 10-15.
57. Клиническая психиатрия: Руководство для врачей и студентов / Под ред. Т.Б. Дмитриевой. М.: Гэотар Медицина, 1999.
58. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Прогресс во вторичной профилактике инсультов (основные результаты исследования PROGRESS) // Клиническая фармакология и терапия. 2001. N 10. С.39-42.
59. Коберская Н.Н. Когнитивный потенциал Р300 // Неврологический журнал. 2003. -Т. 8N6.-С. 34-42.
60. Коваленко Т.В. Здоровье и развитие детей, рожденных в условиях зобной эндемии: Автореф. дис. докт. мед. наук. Ижевск. -2000. — 275 с.
61. Корепина О.С. Пространственно-временной анализ сенсорных и когнитивных составляющих слуховых и зрительных вызванных потенциалов в норме и при поражениях головного мозга / Автореф. дис. канд. биол. наук. — М., 1999.
62. Котов С.В. Лекарственные препараты в реабилитации больных, перенесших ишемический инсульт // Альманах клинической медицины. 2001. - Т. IV, - С. 218221.
63. Котов С.В., Исакова Е.В., Рябцева А.А. и др. Комплексная терапия хронической ишемии мозга. М.: ЗАО «РКИ Соверо пресс», 2001. - 96 с.
64. Котов С.В., Карпенко А.А., Котов А.С. Гипотиреоидная энцефалопатия // Вестник практической неврологии, 2003. N 7. - С. 65-68.
65. Котов С.В., Карпенко А.А., Котов А.С. Изучение паттернов ЭЭГ у больных дисциркуляторной и гипотиреоидной энцефалопатией // Инсульт: Прилож. к журналу Невролог, и психиатр. 2003. - Выпуск 9. - С. 148.
66. Котов С.В., Рудакова И.Г. Атерогенная дислипидемия у больных сахарным диабетом II типа. Опыт применения липримара // Вестник практической неврологии, 2003. -N 7. С.166-167.
67. Котов С.В., Рудакова И.Г., Исакова Е.В. Энцефалопатия у больных сахарным диабетом II типа // Неврологический журнал. 2001. - Т. 6, N 3. - С. 36-37.
68. Крайг Г. Психология развития. СПб.: Питер, 2001.
69. Кришук А.А. Оценка терапевтической эффективности препаратов инстенона и кавинтона у больных ишемическим инсультом // Инстенон. Опыт клинического применения: Сб. науч. ст. СПб., 1999. - С. 43-48.
70. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М.:2001. — 78 с.
71. Левченко И. А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48. N 2. - С. 1-8.
72. Лейкок Д.Ф., Вайс П.Г. Основы эндокринологии: Пер. с англ. М.: Медицина, 2000.
73. Лундина Г.В., Софронова Л.В., Медведева А.В. Аутоиммунный тиреоидит в структуре заболеваний щитовидной железы у детей // Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докл. IV Всероссийской науч.-практ. конференции / Пермь, 2002. С. 120-123.
74. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушение при локальных поражениях мозга. М.: МГУ, 1962, 1-е изд; 1969, 2-е изд; М.: Академ, проект, 2000, 3-е год.
75. Лурия А.Р. Мозг человека и психические процессы. — М.: Педагогика, 1963. Т.1; 1970. Т.2.
76. Лурия А.Р. Нейропсихология памяти. -М.: МГУ, 1974 Т.1; 1976. Т.2.
77. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: МГУ, 1973.
78. Лурия А.Р. Функциональная организация мозга // Естественнонаучные основы психологии. М.: Педагогика, 1978.
79. Лясникова М.Б. Состояние интеллекта и функция щитовидной железы у детей, проживающих в йоддефицитном регионе // Актуальные вопросы эндокринологии:
80. Тезисы докл. IV Всероссийской науч.-практ. конференции/ Пермь, 2002. С. 121122.
81. Маклакова Т.П., Крапивина Н.А., Алексеева М.Г., Каптирина Е.П. Беременность и патология щитовидной железы // Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докл. IV Всероссийской научно-практической конференции / Пермь, 2002. С. 123.
82. Марова Е.И. // Нейроэндокринология. Клинические очерки / Под ред. Е.И. Маровой. Ярославль, 1999.-С. 136-166.
83. Машковский М.Д. Лекарственные средства (14-е изд.). — Т. 2. М.: Новая волна, 2000.
84. Медведев В.В., Волчек Ю.З. Клиническая лабораторная диагностика. СПб.: Гиппократ, 2001,208 с.
85. МКБ 10 Международная классификация болезней (10-й пересмотр) / ВОЗ. Пер. с англ. Под ред. Ю.Л. Нуллера, С.Ю. Циркина // СПб.: «АДИС», 1994.
86. Москвин В. А. Межполушарные отношения и проблема индивидуальных различий. М.; Оренбург, 2002.
87. Мясников И.Г. Хронические сосудистые заболевания нервной системы. Пато- и саногенез, диагностика и лечение // Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротравматологии. Иваново, 1999. - С. 262-270.
88. Науменко Л.Л., Киселева Е.В. Клинико-нейропсихологические корреляции у детей с перманентным и транзиторным гипотиреозом // Вестник практической неврологии, 2003. -N 7. С. 68-70.
89. Неврология для врачей общей практики / А.М. Вейн, Т.Г. Вознесенская, О.В. Воробьева и др.; Под ред. А.М. Вейна. М.: Эйдос Медиа, 2001. - 502 с.
90. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Давыдова И А., Телешова Е.С. «Быстрые» и «медленные» компоненты психотропного действия препаратов с ноотропной активностью // Журнал неврол. и психиатр. 2000. - Т. 100, N 6. - С. 33-37.
91. Нейрометаболическая фармакотерапия. / Под ред. член-корр. РАМН проф. Е.М. Бурцева Москва, 2000.
92. Нейропсихология и психофизиология индивидуальных различий / Под ред. Е.Д. Хомской, В.А. Москвина. М.; Оренбург: Оренбургский ОИПКРО, 2000.
93. Неретин В.Я., Исакова Е.В. К вопросу о лечении хронической ишемии головного мозга // Альманах клинической медицины. T.1V. Тематический выпуск:
94. Актуальные вопросы практической неврологии / Под ред. В.И. Шумского. М.: Можайск-Терра. - 2001. - С.6-8.
95. Неретин В .Я., Котов С.В., Исакова Е.В. и др. Лекарственная профилактика цереброваскулярных заболеваний: Учебное пособие // М.: МОНИКИ, 2001. 22 с.
96. Неретин В Я., Котов С.В., Чатаева Г.С. и др. Сравнительная эффективность ноотропных препаратов в восстановлении когнитивных функций после инсульта // Вестник практической неврологии, 2003. N 7. - С.5-7.
97. Нери Д. Классификация деменций // Журн. неврол. и психиатрии. 2000. - N 1. -С. 61-67.
98. Никанорова Т.Ю., Ширманова Е.В., Спирин Н.Н. и др. Состояние нервной системы при дисфункции щитовидной железы // Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докл. IV Всероссийской научн.- практ. конференции / Пермь, 2002. С. 131133.
99. Никитина И.Л., Седов В.Ю., Бишарова Г.И. // Реф. сб. Клин, эндокринол. 2002. -N5.-С. 1-5.
100. Окнина Л.Б., Шарова Е.В., Зайцев О.С. и др. Компонент РЗОО акустического вызванного потенциала у больных с очаговым поражением головного мозга // Журнал Невролог, и психиатр. 2003. - Т. 103, N 8. - С. 31-39.
101. Олейник О.А. Состояние здоровья детей, перенесших транзиторный неонатальный гипотиреоз в период новорожденности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2001.
102. Осокина И.В. Эпидемиология йодцефицитных заболеваний в Республике Тува по результатам скрининга у новорожденных гипотиреоза // Пробл. эндокринол.2000. Т.46, N 1. - С. 7-9.
103. Парфенов В.А. Артериальная гипертония и инсульт // Неврологический журнал. —2001.-Т. 6, N6.-С. 4-7.
104. Парфенов В.А., Яхно Н.Н. Неврология в общемедицинской практике. М.: Русский врач, 2001. - 142 с. - (Приложение к журн. «Врач»).
105. Петеркова В.А., Безлепкина О.Б. Врожденный гипотиреоз у детей: Метод, рекомендации / Под ред. И.И. Дедова. М.: «Берлин-Хеми АГ», 1999. - 23 с.
106. Потемкин В.В. Эндокринология. М.: 1999. - С. 432.
107. Пысин В.Г., Терентьев М.Н., Касенков Н.В. Значение современной диагностики, профилактики и лечения хронической цереброваскулярной недостаточности // Альманах клинической медицины. 2001. - T.IV, - С. 10-11.
108. Рафибеков А.Д. Влияние гипофункции щитовидной железы на возникновение доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов женской репродуктивной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Бишкек, 2003.
109. Рафибеков А.Д. Послеродовый тиреоидит. Диагностика и тактика ведения // Медицина и фармация. — Бишкек, 2001. Т. 1, N 4. — С. 68-71.
110. Рафибеков А.Д., Калкамбаева Ч.К., Шаршенов А.К. Аутоиммунный тиреоидит и беременность // Хирургическая эндокринология. Сб. науч. работ КГМА. Бишкек, 2002.- N 2. - С. 94-99.
111. Ревенок Е.В. Когнитивные нарушения коркового и подкоркового типов при сосудистых заболеваниях головного мозга (нейропсихологическое и электрофизиологическое исследование) / Дис. канд. мед. наук. -М., 1999.
112. Рубинштейн С.Л. Основы общей психологии: В 2 т. СПб.: Питер, 2002.
113. Рудакова И.Г., Котов С.В. Диабетическая энцефалопатия (патогенез, клиника, диагностика, терапия) // Вестник практической неврологии, 2003. N 7. - С. 62-65.
114. Рудакова И.Г. Неврологические расстройства при основных клинических формах нарушения углеводного обмена / Дис. докт. мед. наук М., 2003.
115. Румянцева С.А., Гридчик И.Е., Врублевский О.П. Комбинированная терапия с использованием актовегина и инстенона при энцефалопатиях различного генеза // Инстенон. Опыт клинического применения: Сб. науч. ст. СПб., 1999. - С.3-9.
116. Сайкова Л.А., Васильев Н.С., Пустозеров В.Г. и др. Применение инстенона при хронических цереброваскулярных заболеваниях // Инстенон. Опыт клинического применения: Сб. науч. ст. СПб., 1999. - С.27-28.
117. Самсонова Л.Н., Киселева Е.В., Зыков В.П. и др. Транзиторный неонатальный гипотиреоз: особенности неврологического и интеллектуального статуса детей в возрасте 5-7 лет // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. N 6. - С. 29-31.
118. Самсонова Л.Н., Киселева Е.В., Касаткина Э.П. Тиреоидный статус у детей, перенесших транзиторный неонатальный гипотиреоз // Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докл. IV Всероссийской научно-практической конференции / Пермь, 2002. С.139-141.
119. Сандер Дж. Робине. Коррекция липидных нарушений. Основные принципы и практическое осуществление терапевтических вмешательств / Перев. с англ. В.А. Метелевой. М.: Медицина - 2001. - 177 с.
120. Сафарова Т.П., Трифонов Е.Г., Белова М.Ю. Амбулаторная психофармакотерапия больных, страдающих деменцией // Журнал невролог, и психиатр. 2001. - Т. 101, N 10.-С. 32-36.
121. Семенович А.В. Нейропсихологическая диагностика и коррекция в детском возрасте. М.: Academia, 2002.
122. Сергеева В.В., Варенникова Е.А. Значение ультразвукового исследования при диагностике аутоиммунного тиреоидита у подростков // Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докл. IV Всероссийской научно-практической конференции / Пермь, 2002. С. 146-147.
123. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.
124. Скоромец А.А., Амелин А.В., Карпов О.И. и др. Рецептурный справочник врача невролога. СПб.: «Ольга» - 2000. - 192 с.
125. Солохина М.Е. Решение проблемы йоддефицитных заболеваний в России: история и современность // Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докл. IV Всероссийской науч.-практ. конференции / Пермь, 2002. С. 147-148.
126. Солсо К. Когнитивная психология. М.: Тривола, 2002.
127. Сорокина Н.Д., Карлов В.А., Селицкий Г.В. Нарушение разных видов памяти у больных с ишемическим инсультом // Журнал неврол. и психиатр. 2001. - Т. 101, N2.-С. 7-11.
128. Справочник Vidal. Лекарственные препараты в России. М.: Астра Фарм Сервис, 2000. - С. Б-198-199, Б-619.
129. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Загребина Н.И. и др. Новые возможности диагностики и лечения узлового зоба // Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докл. IV Всероссийской науч.-практ. конференции / Пермь, 2002. С. 149151.
130. Таранушенко Т.Е. Йоддефицитные заболевания у детей: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1999.
131. Терещенко И.В., Голдырева Т.П. Особенности психического статуса у больных йоддефицитным зобом // Клиническая медицина. 2000. - N 3. - С. 32-35.
132. Терещенко И.В., Голдырева Т.П. Психические нарушения у больных йоддефицитным зобом // Соц. и клин, психиатрия. 1999. -N 4. - С. 15-19.
133. Тимербаева С.Л., Суслина З.А., Бодарева Э.А. и др. Танакан в лечении начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга // Журнал неврол. и психиатр. 2000. - Т. 100, N 8. - С. 24-28.
134. Трифонова И.Ю. Йодное обеспечение и последствия дефицита йода у детей в условиях зобной эндемии средней степени тяжести: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 2001.
135. Трошин В.Д., Густов А.В., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения: Руководство, 2-е изд., перераб. и доп. Н. Новгород: Изд.-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2000. - 440 с.
136. Улицкий Л.А., Чухловина МЛ. Диагностика нервных болезней: руководство для врачей. СПб.: Питер, 2001. - 480 с.
137. Фадеев В.В., Лесникова С.В., Мельниченко Г.А. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин в условиях йодного дефицита // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. N 6. - С. 23-28.
138. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз: Руководство дня врачей М.: РКИ Соверо пресс, 2002. - 216 с.
139. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Герасимов ГА. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу // Проб, эвдокринол. 2001. - Т. 47, N 4. - С. 7-13.
140. Фадеев В.В., Шевченко И.В., Мельниченко Г.А. Аутоиммунные полигландулярные синдромы // Проб, эндокринол. 1999. - Т. 45, N 1. - С. 47-54.
141. Филимонова Н.А., Шилин Д.Е., Печора О.Л. и др. Интеллектуальное развитие детей с врожденным гипотиреозом // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49, N 4.-С. 26-32.
142. Фурман О.Э. Эффективность профилактики цереброваскулярных заболеваний // Вестник практической неврологии, 2003. N 7. - С. 148-150.
143. Холин А.В. «Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы». Руководство для врачей. Санкт-Петербург, 1999.
144. Хомская Е.Д. Изучение биологических основ психики с позиций нейропсихологии // Вопросы психологии, 1999. N3.
145. Хомская Е.Д. Нейропсихология эмоций (гипотезы и факты) // Вопросы психологии,2002.-N4.
146. Хомская Е.Д. Нейропсихология: Учебник для вузов. 3-е изд. СПб.: Питер, 2003. -496 е.: ил.
147. Хрестоматия по нейропсихологии / Отв. ред. Е.Д. Хомская. М.: РПО, 1999.
148. Чугунова Л.Г., Дубинина И.И. Состояние углеводного, липидного обмена и гормонального статуса у больных с метаболическим синдромом. // Сахарный диабет. 2001. - №3. - С. 44-46.
149. Чуприкова Н.И. Мозг, психика, сознание // Мир психологии, 1999. N 1 (17).
150. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ. 2001. - Т.9. - N.2.
151. Шмырев В.И., Бабенков Н.В., Сергиенко В.Б. Нарушения церебрального венозного кровообращения при сосудистой патологии мозга // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань. - 2001. - С.318-319.
152. Шмырев В.И., Мартынов А.И., Гулевская Т.С. и др. Поражение белого вещества головного мозга (лейкоареоз). Частота, факторы риска, патогенез, клиническая значимость // Неврологический журнал. 2000. - Т. 5, N 3. - С. 47-54.
153. Шпрах В.В. Прогнозирование развития инсульта у больных с хронической ишемией головного мозга // Инсульт: Прилож. к журналу Невролог, и психиатр.2003. Выпуск 9. - С. 104-105.
154. Шпрах В.В., Стародубцев А.В., Синьков А.В., Спрейс И.Ф. Вызванные потенциалы головного мозга в диагностике ранних форм цереброваскулярной патологии // Неврологический журнал. 2000. - Т. 5, N 2. - С. 25-28.
155. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии / Практическое руководство. 2-е изд., перераб. и испр. - М.: Медицинское информационное агенство, 2000. - 301 с.
156. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология. Справочник практ. врача. 2-е издание, перераб. и дополн. М.: МЕДпресс-информ., 2002. - 784 с.
157. Энцефабол. Аспекты клинического применения (сборник научных статей). / Москва, Соверо пресс, 2001, 80 с.
158. Эффективнось энцефабола в коррекции когнитивных нарушений у мальчиков школьного возраста. Медицинская газета «Здоровье Украины», 2002; 4.
159. Яхно Н.Н., Дамулин И.В. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия // Российский мед. журн. 1999. — N 5.
160. Яхно Н.Н., Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия и сосудистая деменция в пожилом и старческом возрасте // Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротравматологии. Иваново, 1999. - С. 366-373.
161. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения. // Невролог, журн. 2001. - Т. 6, N 3. - С. 10-19.
162. Яхно Н.Н., Парфенов В А., Алексеев В.В. Головная боль: справочное руководство для врачей «Р-Врач». Серия «Нозологии». - Москва. - 2000. - 150 с.
163. Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Martino E. et al. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. Vol. 84. № 2. - P. 561-566.
164. Alvarez M., Carvajal F., Renon A et aL Differential Effect of Fetal, Neonatal and Treatment Variables on Neurodevelopment in Infants with Congenital Hypothyroidism // Institute of Neurology and Neurosurgery, Havana, Cuba Horm Res 2004;61(1): 17-20.
165. Alva-Sanchez C., Ortiz-Butron R., Cuellar-Garcia M. et al. Anatomical changes in С A3 hippocampal region by hypothyroidism in rats // Proc. West Pharmacol. Soc. -2002;45:P. 125-6.
166. Amino N., Tada H., Hidaka Y. Postpartum autoimmune thyroid syndrome: a model of aggravation of autoimmune disease // Thyroid. 1999. Vol. 9. № 7. - P. 705-713.
167. Anderer P., Pascual-Marqui R.D., Semlitsch H.V., Saletu B. Electrical sources of P300 event-related brain potentials revealed by low resolution electromagnetic tomography // Neuropsychobiology. 1998. - 37: P.20-27.
168. Anderssen S.H., Andresen J., Andersen R., Sponheim L. Universal neonatal hearing screening of infants with otoacoustic emissions. // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2002. -Sep 20; P.122(22):2187-9.
169. Antonini S.R., Grecco Filho A., Elias L.L. et al. Cerebral midline developmental anomalies: endocrine, neuroradiographic and ophthalmological features // J. Pediat. Endocrinol. Metab. 2002. - Nov-Dec; 15(9):P. 1525-30.
170. Arbelle J.E., Porath A. Practice guidelines for the detection and management of thyroid dysfunction. A comparative review of the recommendations // Clinical. Endocrinology.1999. Vol. 51.-P. 11-18.i
171. Arojoki M., Jokimaa V., Juuti A. et al. Hypothyroidism among infertile women in Finland // Gynecol. Endocrinol. 2000. Vol. 14, № 2. P. 127-131.
172. Badaue-Passos D. Jr., Ventura R.R., Silva L.F. et al. Effect of brain serotoninergic stimulation on sodium appetite of euthyroid and hypothyroid rats // Exp. Physiol. -2003,- Mar;88(2):P.251-60.
173. Bailes B.K. Hypothyroidism in elderly patients // AORN J. 1999. Vol. 69. P. 1026-1030.
174. Bakker В., Bikker H., Vulsma T. et al. Two decades of screening for congenital hypothyroidism in the Netherlands: TPO gene mutations in total iodide organification defects (an update) // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 3708-3712.
175. Bauer M., London E.D., Silverman D.H. et al. Thyroid, brain and mood modulation in affective disorder: insights fmolecular research and functional brain imaging // J. Article. Germany.Pharmacopsychiatry. 2003. - Nov, 36 Suppl. 3:S.215-21.
176. Bindels A.J., Westendorp R.G., Froelich M. et al. The prevalence of subclinical hypothyroidism at different total plasma cholesterol levels in middle aged women: a need for case-finding? // Clin. Endocrinol. 1999. Vol. 50. № 2. P. 217-220.
177. Blazer S., Moreh-Waterman Y., Miller-Lotan R. et al. Maternal hypothyroidism may affect fetal growth and neonatal thyroid function // J.Obstet Gynecol. — 2003. -Aug; 102(2):P.232-41.
178. Broedel О., Eravci M., Fuxius S.et al. Effects of hyper- and hypothyroidism on thyroid hormone concentrations in regions of the rat brain // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - Sep;285(3):E.470-80.
179. Bunevicius R., Kazanavicius G., Zalinkevicius R., Prange A.J. Effects of thyroxine as compared with thyroxine plus triiodothyronine in patients with hypothyroidism // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. P. 424-9.
180. Burmeister L.A., Ganguli M. Dodge H.H. et al. Hypothyroidism and cognition: preliminary evidence for a specific defect in memory // Thyroid. 2001. -Dec;ll(12):P. 1177-85.
181. Camus J.P. Coutte, diabete, hyperlipemie: on trisindrome metabolique.// Re Vol/ Rhumat -1966-N33.-P. 10-14.
182. Canaris G.J., Manowitz N.R., Mayor G., Ridgway E.C. The Colorado thyroid disease prevalence study // Arch. Intern. Med. 2000. Vol. 160, № 4. P. 526-534.
183. Cantos R., Lopez D.E., Merchan J.A., Rueda J. Olivocochlear efferent innervation of the organ of corti in hypothyroid rats // J. Сотр. Neurol. 2003. - May 12;459(4):P.454-67.
184. Catargi В., Parrot Roulaud F., Cochet C. et al. Homocysteine, hypothyroidism, and effect of thyroid hormone replacement // Thyroid. 1999. Vol. 9. № 12. - P. 1163-1166.
185. Cettour-Rose P., Burger A.G., Meier C.A. et al. Central stimulatory effect of leptin on T3 production is mediated by brown adipose tissue type П deiodinase // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2002. - Nov;283(5):E980-7.
186. Chadarevian R., Bruckert E., Leenhardt L. et al. Components of the fibrinolytic system are differently altered in moderate and severe hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 86, № 2. - P. 732-737.
187. Chantoux F., Francon J. et al. Thyroid hormone regulates the expression of NeuroD/BHFl during the development of rat cerebellum // Mol. Cell. Endocrinol.2002.- Aug 30;194(1-2):P. 157-63.
188. Chaube R., Joy K.P. Thyroid hormone modulation of brain in vivo tyrosine hydroxylase activity and kinetics in the female catfish Heteropneustes fossilis // J. Endocrinol.2003.-Nov;179(2):P.205-15.
189. Chong J.Y., Rowland L.P., Utiger R.D. Hashimoto encephalopathy: syndrome or myth? // Arch. Neurol. 2003. - Feb;60(2):P. 164-71.
190. Cikim A.S., Oflaz H., Ozbey N. et al. Endothelial dysfunction in subclinic hypothyroidism // 6th European congress of endocrinology. / Lion, France. 26-30 april 2003.
191. Clarke C.E. Does the treatment of isolated systolic hypertension prevant dementia? // J. Hum Hypertens. -1999. J; 13 (6). - P. 357-358.
192. Connelly J.F., Rickards A.L., Coakley J.C. et al. Newborn screening for congenital hypothyroidism, Victoria, Australia, 1977-1997, Part 2 Treatment progress and outcome // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 14. - P. 1611-1634.
193. Cuadrado A., Navarro-Yubero C., Furneaux H., Munoz A. Neuronal HuD gene encoding a mRNA stability regulator is transcriptionally repressed by thyroid hormone // J. Neurochem. 2003. - Aug;86(3):P.763-73.
194. Danese M.D., Ladenson P.W., Meinert C.L., Powe N.R. Effect of thyroxine therapy on serum lipoproteins in patients with mild thyroid failure: a quantitative review of the literature // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85. № 9. - P. 2993-3001.
195. Davis J.D., Stern R.A., Flashman L.A. Cognitive and neuropsychiatric aspects of subclinical hypothyroidism:significance in the elderly // Curr. Psychiatry Rep. 2003 Oct;5(5):P.384-90.
196. Delange F. Iodine deficiency in Europe and its consequences: an update // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2002. - Aug;29 Suppl 2:S.404-16.
197. Delbert A.Fisher, San Juan Capistrano Congenital Hypothyroidism // Thyroid International. 2002. № 3.
198. Diekman M.J., van der Put N.M., Blom H.J. et al. Determinants of changes in plasma homocysteine in hyperthyroidism and hypothyroidism // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2001. Vol. 54. P. 197-204.
199. Dimopoulou I., Tsagarakis S., Korfias S.et al. Relationship of thyroid function to posttraumatic S-lOOb serum levels in survivors of severe head injury: preliminary results // Intensive Care Med. 2003.- Oct 31;.
200. Dugbartey A.T. Neurocognitive aspects of hypothyroidism // Arch. Int. Med. 1998. Vol. 158. P. 1413-1418.
201. Esaki Т., Suzuki H., Cook M. et al. Functional activation of cerebral metabolism in mice with mutated thyroid hormone nuclear receptors // J. Endocrinology. 2003. -Sep;144(9):P.4117-22.
202. Essais-bedoui O. Thyroid abnormalities in subjects over fifty years old // 6th European congress of endocrinology. / Lion, France. 26-30 april 2003.
203. Evans I.M., Pickard M.R., Sinha A.K. et al. Influence of maternal hyperthyroidism in the rat on the expression of neuronal and astrocytic cytoskeletal proteins in fetal brain // J. Endocrinol. 2002,- Dec;175(3):P.597-604.
204. Evans I.M., Sinha A.K., Pickard M.R. et al. Maternal hypothyroxinemia disrupts neurotransmitter metabolic enzymes in developing brain // J. Endocrinol. 1999. Vol. 161. P. 273-279.
205. Evenson K.R., Rosamond W.D., Cai et al. Physical activity and ichemic stroke risk. The atherosclerosis risk in communities study // Stroke. 1999. - Jul; 30 (7). - P. 1333-1339.
206. Fisher D. The importance of early management in optimizing IQ in infants with congenital hypothyroidism (Letter) // J. Pediatrics. 2000. - Vol. 126. - P. 273-274.
207. Fliers E. Screening pregnant women for hypothyroidism: as yet only in high risk groups. // Ned.Tijdschr. Geneeskd. 2003. - Jun 14;147(24):P. 1159-61.
208. Friedrichsen S., Christ S., Heuer H. et al. Regulation of iodothyronine deiodinases in the Pax8-/- mouse model of congenital hypothyroidism // Endocrinology 2003 Mar; 144(3):777-84.
209. Fujishima M., Tsuchihashi T. Hypertension and dementia // Clin. Exp. Hypertens. -1999. Jul-Aug; 21 (5-6). - P. 927-935.
210. Gaillard R.C. Interactions between the immune and neuroendocrine systems: clinicalimplications. // J. Soc. Biol. 2003;197(2):P.89-95.
211. Galton C.J., Hodges J.R. The spectrum of dementia and its treatment // J. R. Coll. Physicians Lond. 1999. - May-Jun; 33 (3). - P. 234-239.
212. Gilbert M.E., Paczkowski С. Propylthiouracil (PTU)-induced hypothyroidism in the developing rat impairs synaptic transmission and plasticity in the dentate gyrus of the adult hippocampus// Brain Res Dev Brain Res. 2003.-Oct 10; 145(1):P. 19-29.
213. Gotovtseva L.P., Korofko G.F. Salivary thyroid hormones in evaluation of the functional state of the hypophyseal-thyroid system. // Klin. Lab. Diagn. 2002. -Jul;(7):P.9-ll.
214. Haddow J.E., Palomaki G.E., Allan W.C. et al. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P. 549-555.
215. Hak A.E., Pols H.A.P., Visser T.J. et al. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in older women: the Rotterdam Study // Ann. Intern. Med. 2000. Vol. 132. № 4. P. 270-278.
216. Hankey G.J., Eikelboom J.W. Homocysteine and vascular disease // Lancet. 1999. Vol. 354. P. 407-413.
217. Hetzel B.S. Jodin and neuropsychological development // J. Nutr. 2000. - 130 (28 Suppl). - P. 493-495.
218. Hofmann C., Achermann U., Birkhauser M. Hypophyseal hyperplasia in primary hypothyroidism. // Schweiz Rundsch Med. Prax. 2002. - Dec 1 l;91(50):P.2202-4.
219. Hristozov K.H., Kirov P.I., Tzekov S.T. Hashimotos encephalopathy among patients with chronic autoimmune thyroiditis // 6th European congress of endocrinology. / Lion, France. 26-30 april 2003.
220. Hunter I., Greene S.A., MacDonald T.M., Morris A.D. Prevalence and aetiology of hypothyroidism in the young // Arch. Dis. Child. 2000. Vol. 83. № 3. P. 207-210.
221. Hussein W.I., Green R., Jacobsen D.W., Faiman C. Normalization of hyperhomocysteinemia with L-thyroxine in hypothyroidism // J. Ann. Intern. Med. 1999. Vol. 131. №5. P. 348-351.
222. International thyroid testing guidelines. National academy of clinical biochemistry. Los Angeles, 2001. (http:// www. nacb. org/ Thyroid LMPG. htm).
223. Jain K.K. Evaluation of memantine for neuroprotection in dementia // Expert Opin. Investig. Drugs. 2000, V. 9. № 6. - P. 1397-1406.
224. Jaruratanasirikul S., Leethanaporn K., Khuntigij P., Sriplung H. The clinical course of Hashimotos thyroiditis in children and adolescents: 6 years longitudinal followup // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 14. P.177.184.
225. Kahali G. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism // Thyroid 2000. Vol. 10. № 8. P. 665-679.
226. Kilby M.D. Thyroid hormones and fetal brain development // Clin. Endocrinol (Oxf). -2003. Sep;59(3):P.280-l.
227. Kitamura S. Treatments for vascular dementia and Alzheimer's disease // Nippon Ika Daigaku Zasshi. 1999. - Feb; 66 (1). - P. 52-55.
228. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. № 7. P. 501-509.
229. Knudsen N., Bols В., Buelow I. Et al. Validation of ultrasonography of the thyroid gland for epidemiological purposes // Thyroid. 1999. Vol. 9. № 11. P. 1069-1074.
230. Konig S., Moura Neto V. Thyroid hormone actions on neural cells // Cell. Mol. Neurobiol. 2002.- Dec;22(5-6):P.517-44.
231. Koutras D.A. Subclinical hypothyroidism // Thyroid International. 1999. - Vol. 3.-10 P.
232. La Franchi S. Congenital hypothyroidism: Etiologies, diagnosis and management // Thyroid 1999 - Vol. 7. - P. 735-740.
233. Ladenson P.W., Singer P.A., Ain K.B. et al. American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction // Arch Intern Med. 2000. Vol. 160. P. 1573-1575.
234. Lass P., Buscombe J.R., Harber M., Davenport A. Cognitive impairment in patients with renal failure is associated with multiple-infarct dementia // Clin. Nucl. Med. 1999. -Aug; 24(8).-P. 561-565.
235. Laurberg P., Andersen S., Knudsen N. et al. Thiocyanate in food and iodine in milk: from domestic animal feeding to improved understanding of cretinism // Thyroid. 2002. -Oct; 12(10):P.897-902.
236. Lavado-Autric R., Auso E., Garcia-Velasco J.V. et al. Early maternal hypothyroxinemia alters histogenesis and cerebral cortex cytoarchitecture of the progeny // J. Clin. Invest. -2003.- Apr; 111(7):P. 1073-82.
237. Lee P.R., Brady D., Koenig J.I. Thyroid hormone regulation of N-methyl-D-aspartic acid receptor subunit mRNA expression in adult brain // J. Neuroendocrinol. 2003. -Jan;15(l):P.87-92.
238. Leys D. Prevention de I'ichemie cerebrale: les agents antiplaquettaires // Rev Neurol (Paris). 1999. - 155 (9). - P. 688-693.
239. Leys D., Erkinjuntti Т., Desmond D.W. et al. Vascular dementia: the role of cerebral infarcts // Alzheimer Dis Assoc Disord. 1999. - Oct-Dec; 13 Suppl 3. - P. 38-48.
240. Leys D., Pasquier F. Prevention of dementia: Syst-Eur trial // Lancet. 1999. - Jan 16; 353 (9148).-P. 236-237.
241. Li H.Y., Li J.F., Lu G.W. Neurogranin: a brain-specific protein. // Department of Neurobiology, Capital University of Medical Sciences, Beijing 100054 / Sheng Li Ke Xue Jin Zhan. 2003. - Apr;34(2):P.l 11-5.
242. Lien E.A., Nedrebo B.G., Varhaug J.E. et al. Plasma total homocysteine levels during short-term iatrogenic hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85, № 3. P. 1049-1053.
243. Lincoln S.R., Ke R.W., Kutteh W.H. Screening for hypothyroidism in infertile women // J. Reprod. Med. 1999. Vol. 44, № 5. P. 455-457.
244. Macchia P.E., De Felice M., Di Lauro R. Molecular genetics of congenital hypothyroidism // Curr. Opin Gen. Devel. 1999. - Vol. 9. - P. 289-294.
245. Markou K., Georgopouos N., Kyriazopoulou V., Vagenakis A.G. Iodine-induced hypothyroidism // Tyroid. 2001. Vol. 11. № 5. P. 501-510.
246. Martinez-Vila E., Sieira P.I. Current status and perspectives of neuroprotection in ischemic stroke treatment// Cerebrovasc. Dis. 2001, V. 11, Suppl 1. - P. 60-70.
247. Matalon S.T., Blank M., Ornoy A., Shoenfeld Y. The association between anti-thyroid antibodies and pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. Vol. 45. P. 72-77.
248. McHenry C.R., Slusarczyk S.J. Hypothyroidism! following hemithyroidectomy: incidence, risk factors, and management // Surgery. 2000. Vol. 128. № 6. P. 994-998.
249. Mead G.E., Lewis S.C., Wardlaw J.M. et al. Should computed tomography appearance of lacunar stroke influence patient management? // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. 1999. -Nov; 67 (5).-P. 682-684.
250. Mehta A., Hindmarsh P.C., Stanhope R.G. et al. Is the thyrotropin-releasing hormone test necessary in the diacentral hypothyroidism in children // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003 Dec; 88(12): P. 5696-703.
251. Mitchell M.L., Klein R.Z., Sargent J.D. et al. Iodine sufficiency and measurements of thyroid function in maternal hypothyroidism // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. -May;58(5):P. 612-24.
252. Morreale de Escobar G. Maternal hypothyroxinemia versus hypothyroidism and potential neurodevelopmental. Alterations of her offspring // Ann. Endocrinol. (Paris). 2003. -Feb;64(l):P.51-2.
253. Morricone L., Donati C., Caviezel F., Ambrosi B. Autonomic nervous system alterations during TSH-suppressive therapy L-tiroxine in patients with multinodular goiter // 6th European congress of endocrinology. / Lion, France. 26-30 april 2003.
254. Morris M.S., Bostom A.G., Jacques P.F. et al. Hyperhomocysteinemia and hypercholesterolemia associated with hypothyroidism in the third US National Health and Nutrition Examination Survey // Atherosclerosis. 2001. Vol. 155. P. 195-200.
255. Muller В., Tsakiris D.A., Roth C.B. Haemostatic profile in hypothyroidism as potential risk factor for vascular or thrombotic disease // Eur. J. Clin. Invest. 2001. Vol. 31. № 2. P. 131-137.
256. Oatridge A., Barnard M.L., Puri B.K. et al. Changes in brain size with treatment in patients with hyper- or hypothyroidism // AJNR Am. J. Neuroradiol. 2002. -Oct;23(9):P. 1539-44.
257. Ortiz-Butron R., Pacheco-Rosado J., Hernandez-Garcia A. et al. Mild thyroid hormones deficiency modifies benzodiazepine and mu-opioid receptor binding in rats // Neuropharmacology. 2003.- Jan;44(l):P.lll-6.
258. Ouahid-Medjanil S., Mouas N., Makraf T. Evaluation of intellectual level in congenital hypothyroidism: about 49 cases // 6th European congress of endocrinology. / Lion, France. 26-30 april 2003.
259. O^Reilly D. Thyroid fimction tests-time for a reassessment // BMJ. 2000. Vol. 320. P. 1332-1334.
260. Paiva S., Ruas L., Lobo A. et al. Hypothyroidism and pregnancy: analysis of 20 clinical cases // 6th European congress of endocrinology. / Lion, France. 26-30 april 2003.
261. Palmer G.C. Neuroprotection by NMDA receptor antagonists in a variety of neuropathologies // Curr. Drug Targets. 2001, V. 2, № 3. - P. 241-271.
262. Pirich C., Mullner M, Sinzinger H. Prevalence and relevance of thyroid dysfunction in 1922 cholesterol screening participants // J. Clin. Epidemiol. 2000. Vol. 53. № 6. P. 623629.
263. Pop V. J., Kuijpens J.L., van Baar A.L. et al. Low maternal free thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in early infancy // Clin. Endocrinol. 1999. Vol. 50. P. 149-155.
264. Pop V.J., Wijnen H., Bunevicius R., Jakuboniene N. Low thyroid hormone levels in pregnancy and maternal mood // 6th European congress of endocrinology. / Lion, France. 26-30 april 2003.
265. Poppe K., Glinoer D. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy // Academisch Ziekenhuis, Department of Endocrinology, Laarbeeklaan, Brussels / Hum. Reprod. Update. 2003. - Mar-Apr;9(2):P. 149-61.
266. Pratt R.D. Patient populations in clinical trials of the efficacy and tolerability of donepezil in patients with vascular dementia // J. Neurol. Sci. 2002. - Nov 15;203-204:P.57-65.
267. Radetti G., Zavallone A., Gentili L. et al. Foetal and neonatal thyroid disorders // Minerva Pediatr. 2002. - Oct;54(5):P.383-400.
268. Rose N.R., and Burek C.L. Antibodies to thyroglobulin in health and disease // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000; 83:245-251.
269. Rose S.R. Disorders of thyrotropin synthesis, secretion, and function // Curr. Opin. Pediatr. 2000. Vol. 12. № 4. P. 375-381.
270. Rovet J. Long-term follow-up of children born with sporadic congenital hypothyroidism // Department of Pediatrics, University of Toronto, The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada /Ann. Endocrinol. (Paris). 2003.- Feb;64(l):P.58-61.
271. Rovet J., Daneman D. Congenital hypothyroidism: a review of current diagnostic and treatment practices in relation to neuropsychologic outcome // Paediatr. Drugs. 2003. -5(3):P. 141-9.
272. Rovet J.F. Congenital hypothyroidism: an analysis of persisting deficits and associated factors // Neuropsychol. Dev. Cogn. Sect. C. Child. Neuropsychol. 2002. - Sep;8(3): P. 150-62.
273. Rovet J.F. Congenital hypothyroidism: long-term outcome // Thyroid. 1999. Vol. 9. P. 741-748.
274. Sachdev P.S., Brodaty H., Looi J.C. Vascular dementia: diagnosis, management and possible prevention И Med J. Aust. 1999. - Jan. 18; 170 (2). - P. 81-85.
275. Salerno M., Militerni R., Bravaccio C. et al. Effect of different starting doses of levothyroxine on growth and intellectual outcome at four years of age in congenital hypothyroidism // Thyroid 2002 - Vol. 12. - P. 42-52.
276. Samsonova L.N., Kasatkina E.P., Kiseleva E.V., Pykov M.L Transitory neonatal hypothyroidism: thyroid status in the age of 5-7 years // 6th European congress of endocrinology. / Lion, France. 26-30 april 2003.
277. Sapronov N.S., Fedotova Y.O. The effect of L-tryptophan on conditioned reflex learning and behavior in rats with experimental pathology of the thyroid gland // Neurosci Behav Physiol. 2002. - May-Jun;32(3):P.237-41.
278. Schreiber G. The evolution of transthyretin synthesis in the choroid plexus // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. - Dec;40(12):P. 1200-10.
279. Semiz S., Senol U., Bircan O. et al. Thyroid hormone profile in children with goiter in an endemic goiter area // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 14. P. 171-176.
280. Singh R., Upadhyay G., Godbole M.M. Hypothyroidism alters mitochondrial morphology and induces release of apoptogenic proteins during rat cerebellar development//J. Endocrinol. 2003.- Mar;176(3):P.321-9.
281. Singh R., Upadhyay G., Kumar S. et al. Hypothyroidism alters the expression of Bcl-2 family genes to induce enhanced apoptosis in the developing cerebellum // J. Endocrinol. 2003. - Jan;176(l):P.39-46.
282. Sui L., Gilbert M.E. Pre- and postnatal propylthiouracil-induced hypothyroidism impairs synaptic transmission and plasticity in area CA1 of the neonatal rat hippocampus // J. Endocrinology. 2003.- Sep; 144(9):P.4195-203.
283. Taurin G., Golfier V., Pinel J.F. et al. Choreic syndrome due to Hashimoto's encephalopathy // Mov. Disord. 2002. - Sep;17(5):P.1091-2.
284. The NHS in Scotland. Laboratory statistics, 1999. Edinburg: Information and Statistics Division, The NHS in Scotland, 1999.
285. Toft A.D. Thyroid hormone treatment, how and when? // Thyroid international. 2001. № 4.
286. Tremont G., Stern R.A., Westervelt H.J. et al. Neurobehavioral functioning in thyroid disorders // Med. Health. R.I. 2003.- Oct; 86(10): P. 318-22.
287. Treves T.A., Korczyn A.D. Denbufylline in dementia: a double-blind controlled study // Dement Geriatr Cogn Disord. 1999. -Nov-Dec; 10 (6). - P. 505-510.
288. Van Trotsenburg A.S., Vulsma Т., van Santen H.M. et al. Lower neonatal screening thyroxine concentrations in down syndrome newborns // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003.- Apr;88(4):P. 1512-5.
289. Van Vliet G. Neonatal hypothyroidism: treatment and outcome // Thyroid. 1999. - Vol. 9.-P. 79-84.
290. Velija-Asimi Z., Heco S. Hypothyroidism and hyperprolactinemia in depressive women // 6th European congress of endocrinology. / Lion, France. 26-30 april 2003.
291. Wall C.R. Myxedema coma: diagnosis and treatment // Am. Fam. Physician. 2000. Vol. 62. P. 2485-2490.
292. Werner S.C., Ingbar S.H., Braverman L.E., Utiger R.D. The thyroid: a fundamental and clinical text. 8th ed. Philadelphia: Lipincott Williams & Wilkins, 2000.
293. Wikiera В., Barg E., Bieniasz J., Wasikowa R. Primary or tertiary hypothyroidism as a cause of growth disturbances in 13-month old boy?. // Endokrynol. Diabetol. Chor Przemiany Materii Wieku Rozw. 2001;7(l):P.57-62.
294. Yilmaz S., Ozan S., Benzer F. Oxidative damage and antioxidant enzyme activities in experimental hypothyroidism // Cell. Biochem. Funct 2003. - Dec; 21(4): P. 325-30.
295. Zillmer Е.А., Spiers M.V., Culberson W.F. Principles of neuropsychology. ^Vadsworih Thomson Learning. Australia, 2001.