Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клиника, лечение и функциональное состояние Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета при менингококковой инфекции у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Хаманова, Юлия Борисовна, автореферат
Менингококковая инфекции (МИ) широко распространена во многихнах Европы, Азии и Америки (2. 14.54.87.122.198,200] и относится к числу наиболее тяжелых инфекционных заболеваний детского возраста [2. 15. 28. 73], Кроме того, отмечается тенденция к нарастанию относительного количества генерализованных форм менннгококковой инфекции [69. 74. 85]. котоможно характеризовать как вялотекущую эпидемию: около 10 случаев на 100 тыс. детского населения, что а 3 раза превышает показатель обшей заболеваемости [71]. По эпидемиологическим прогнозам подъем заболеваемости МИ росшую миграцию населения и другие факторы, начало третьей эпидемии предполагается в более ранние сроки [14].
В России ведущее место в этнологии острых гнойных менингитов занимает менингококк [2. 14.69].
На детей до 14 лет приходится 70-80 % всех зарегистрированных случаев МИ [2. 69. 200]. В отношении возрастной структуры при заболеваемости ГМИ нет единых данных. Одни авторы считают, что наиболее уязвимыми являются дети первого года жнзнн и проявляют себя как группа высочайшей заболеваемости ГМИ [2.31.32. 139]. Другие - высказывают мнение, что на долю детей до
ГФМИ [69. 198. 200]. В отношении исхода ГМИ высказывается единодушное жизни [19.28.31.32,73.122.139].
В настоящий момент достигнуты значительные успехи в лабораторной диагностике, исследовании патогенеза, в лечение и профилактике МИ [2.14.28.
29. 55.90. 106. 142. 146]. изучены адаптивные иммунные и эндокринные реакции в течение нейроинфекинонного процесса [1.4. 16.18.26.65.75.76].
Протективная роль фагоцитом при МИ недостаточно ясна, вероятно, наиболее важна кнллерная активность нейтрофилов [51]. Опубликованные данные о роли Т-клеточного иммунитета довольно противоречивы [1,4.37.42.43], исниигококкоаой инфекции в основном носят экспериментальный характер [76. 165], работы, посвященные изучению СОЗ-Мимфоцитов. содержащих цито-плазматические цитокнны: ИЛ2. ИФНу. ФНОа, ИЛ4. их влиянию на иммунологическую перестройку при генерализованной менингококковой инфекции у детей. отсутствуют, что и послужило основанием для выполнения настоящей райе» исследования: уточните состояние эндогокиматических цигокинов при генерализованных формах менингококковой инфекции н выявить влияние анаферона детского на систему эндоплазматических цигокинов при бактериаль
Дяя достижения поставленной цели были сформулированы следующие
2. Выявить особенности иммунологической перестройки в зависимости от нов при генерализованной менингококковой инфекции.
3. Оценить функциональное состояние фагоцитарного и клеточного звеньев иммунитета при генерализованной менингококковой инфекции, сопрово
4. Определить факторы риска подострого течения менингококковой инфек
5. Оценить рациональность применения анаферона детского в комплексной терапии менингококковой инфекции у детей
Научная новизна исследования. В отличие от ранее опубликованных данных в работе, благодаря внедрению в клиническую практику новых иммунологических технологий, раскрыты особенности иммунологической перестройки Т-клеточного звена при генерализованных формах менингококковой инфекции у
В остром периоде болезни преобладало число CD J-клеток, содержащих ИЛ4. что ограничивало воспалительный процесс и способствовало переключение иммунного ответа с Till-типа на ТМ-тип. Иммунная перестройка зависела от стартовых значений CD3-лимфоцитов, содержащих цитоплазматические ци-токины ИЛ2. ИФНу. ФНОа: при высоких уровнях СОВ+Ш>Ну-. СОЗ*/ФНОа-. СОЗ+/ИЛ2+-клеток наблюдались высокие показатели числа CD8-. NK-клеток и
Установлено, что для ннфекционно-токсического шока характерна иммунологическая закономерность: повышение фагоцитарной активности нсЯтрофн работы. Результаты проведенного наличие факторов риска подострого т ас препаратов выбора бензилпенициллин наряду с цефа-ения (цефотаксим н цефтриаксон); 3) в острый период ококковой) инфекции, учитывая сниженные показатели тана терапия индукторами интерферона. сти нейтрофилов.
2. Низкие стартовые показатели эидошшматичс даются низкими показателями цитотоксических лимфоцитов, натуральных киллеров и высокой активностью фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета, что чаще наблюдаете* при инфекцконко
4 Аиаферон детский при бактериальной (менннгококковой) инфекции увеличивает число СОЗ'/ИФНу'-клеток и способствует более быстрой сана
Апробацш работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на ГО конференции иммунологов Урала (Челябинск. 2003); областной научно-практической конференции педиатров-инфекционистов (Екатеринбург. 2005): проблемной комиссии по специальности «Педиатрия» в ГОУ ВПО УГМА Рос-здрава. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ инфекционного отделения МУ «ГКБ № 40» г Екатеринбурга. Результаты исследования включены в учебно-методическое пособие для врачей «Детские инфекционные болезни у подростков» (Екатеринбург. 2005: присвоен гриф УМО 09.03. 2006.). Материалы работы используются в учебном процессе кафедрой
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиника, лечение и функциональное состояние Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета при менингококковой инфекции у детей"
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1) наличие факторов риска поаострого течения менингококкового ме
2) при менингококковом менингите сохраняется целесообразность использования в качестве препаратов выбора бензилпенициллин наряду с цефа-лоспоринами 111 поколения (цефотакснм н цефтриаксон)
3) в острый период бактериальной (менннгококковой) инфекции, учитырами интерферона.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Хаманова, Юлия Борисовна
1. Арбекова В.П. Некоторые показатели клеточного иммунитета при генерализованных формах мсиннгококковой инфекции Текст. / В.П Арбекова II Вопросы охраны материнства н детства. -1980. N 9. - С. 43-45
2. Арбекова В.П. О гуморальном иммунитете при различных формах ме-нннгококковой инфекции Текст. / В.П. Арбекова // Острые детские инфекции: сб. науч. тр J М. 1975. С. 46-48.
3. Брюханова Л.К. Современные методы терапии генерализованных форм
4. В.А. Исаева // Педиатрия. 1996. № 6. - С. 54-57.
5. Вннсман М.Е. Способ оценю! функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия нейтрофиламичеловека Текст. / М.Е. Винсман. А.Н. Маянскнй // Казанский медицинский журнал. 1981 - №4. -С. 64-68
6. Гланц С. Медико биологическая статистика Текст. / С. Гланц; перевод с английского Ю.А. Данилова: под ред. Н.Е. Бузикашвили. Д.В Самойлова // Практика -1999. - 459 с.
7. Гордиенко С М. Столетний путь развития теории фагоцитоза. Современте Текст. / С.М. Гордиенко// Тер. архив 1983. -N 8.-С. 144-150. 11 Гринхальх Т Основы доказательной медицины [Текст] / Т. Гринхальх. Геотард-Мед,- 2004 - 235 с.
8. Дворин В.В. Методы эпидемиологических исследований при злокачественных опухолях Текст. / В.В. Двойрин. М. Медицина. 1978,- 100 с.
9. Девяткина Н. П. Гнойные бактериальные менингиты пневмококковой и гемофильной этиологии Текст. / Н. П. Девяткина // Фельдшер и акушерка. -1991.-N4.-C. 9-12.
10. Демина А А. Эпидемиологический надзор за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами Текст. / А.А. Демина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - N 2. - С. 25-28.
11. Дранкин Д.И. Менингококковая инфекция Текст. / Д.И. Дранкин. Н.В. Иванов. М.В. Годлевская. Саратов. 1975. - 343с.
12. Евтушенко O.K. Особенности лечения тяжелых форм нейроинфекций у детей с измененной иммунологической реактивностью Текст. / О.К. Евтушенко. Е.П. Шестова. Г. С. Могилевская // Педиатрия. 1989. - N 7 - С. 70-73.
13. Ершов Ф.И Система интерферона в норме и при патологии Текст. / Ф.И Ершов М.Медицнна. 1996. - 240 с.
14. Извекова И.Я. Менингококковая инфекция Текст.: учебное пособие / И. Я. Извекова. В.П. Арбекова. Новосибирск: Сибмедиздат НГМА. 2005. -168 с.
15. ОРВИ у детей Текст. I А. В. Марпошев-Поклад. Ю.Л. Дугина, О.И. Эпиггейн. СА Сергеева. В Ф Учайкин // Кшйап Лоиша! оГ 1тшипо1о8у 2004. - Кг 9, С.255
16. Иммунотропные эффекты потенцированных антител к интерферону-гамма человека Текст. / Е.Ю.Шерстобоев, Н.В Масная. А.А. Чурин, О.С. Бор-сук, А.В. Мартюшев. С.А. Сергеева. О.И Эпиттейн II Бюлл экспер. биол -2002. Приложение 4. - С.79-82.
17. Кетлинский С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета Текст. / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. -1995. N 3. - С. 30-44
18. Кеглинсхнй СА Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета Текст. / С А Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология -1995 -№3.-С. 30-М.
19. Коршунов М.Ф. Менингококковая инфекция у детей Текст. / М.Ф Коршунов Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та. 1991. - 185 с.
20. Костюкова H.H. Современные представления о механизмах патогенного действия менингококка Текст. / H.H. Костюкова, В.А Бехало // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 3. - С. - 40-43.
21. Кочеровец В. И. Современные принципы антнбиотикотерапии острых бактериальных менингитов: Текст. / В И. Кочеровец. Е, И. Усанов, Н. В Матвеев // Антибиотики и химиотерапия -1989 N 10. - С. 782-786
22. Крившиц Т.С. Влияние различных факторов на исход менингококковой инфекции у детей Текст. / Т.С. Крившиц. Л.А. Гульман // Детские инфекции. -2004. -№3,- С. 69-71.
23. Куанова Л.Б Бактериальный менингит новорожденных и детей раннего возраста Текст. / Л.Б. Куанова, А.И. Берестов // Педиатрия 1989 - N 9. - С. 101-105.
24. Кудин А. П. Особенности клиники генерализованных форм меиннгококкокков Текст. / А. П. Кудин. А. А Астапов. Г В. Барановская //Мед Новости. -2000 -N4.-С. 55-57
25. Кудин А.П. Содержание дефензимов у детей с генерализованными формами менингококковой инфекции. Текст. /А.П. Кудин И Российский педиатрический журнал 2001. - №5. -С.9-11
26. Кузиик Б.И. Иммуногенез, гемостаз н неспецнфическая резистентность организма Текст. / Б.И. Кузиик. Н.В. Васильев. H.H. Цыбиков М Медицина, 1989.-320 с.
27. Лукина Е А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов Текст. / Е. А Лукина // Рос. журн. гастроэнтерологии. гепатологин -1998 -N 5. С 7-13.
28. Луцнк Б. Д. Прогнозирование исходов и коррекция лечения бактериальных менингитов с использованием иммунологического мониторинга Текст. / Б. Д. Луцик. И. Е. Кит, В. П. Токарев Терапевт. Арх -1990. N 11. - С. 19-22.
29. Ляшенко В. А. Макрофаги в инфекционном процессе Текст. / В. А. Ля-шенко И Иммунология. 1995. - N 4. - С. 48-52.
30. Мазуров ДВ. Оценка поглощения бактерий гранулоцитами и моноцитами периферической крови методом проточной цитометрни Текст. Д В. Мазуров, К.Ф. Хамидуллина, Б.В. Пинегнн // Иммунология. 2000. - № I. - С. 57-61
31. Малов В.А. Эволюция взгляда на роль бактериальных липополисахари-дов в патологии человека Текст. /В. А Малов, С. Г Лак//Веста. Рос. АМН. ■ 1997 -N8.-С.33-38.
32. Маянский А.Н. Современная эволюция идеи И. И. Мечникова о внутри-сосудистом воспалении Текст. / А.Н. Маянский // Иммунология 1995 - N 4 -С. 8-14.
33. Особенности течения гнойных менингитов у новорожденных и детей первого года жизни Текст. / АЛ. Берестов, А. Б, Куанова. Л.Ю Неижко, Е.В. Неудахин // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - N 5. - С. 10-14
34. Падейская E.H. Антимикробные препараты для лечения гнойных бактериальных менингитов Текст. / E.H. Падейская // Русский медицинский журнал. 1998. - № 22. - С. 1416-1425.
35. Пальцев М А. Межклеточные взаимодействия Текст. / М. А. Пальцев. Л. А. Иванов М.: Медицина. 1995. - 224 с.
36. Текст. / А. Е. Платонов, И. В. Вершинина. А. М Грачева / Иммунология. -1999,- N2. -С. 29-35.тонов//Вести. Рос.АМН. 1999.-N 5. - С. 40-45
37. Платонов. В.Б Белобородое, А.М Вавилова 7 Менингококковая инфекция и гнойные менингиты: (Диагностика, профилактика и лечение): Тез. докл Новосибирск, 9-10 октября, 1990 г. / Под ред. В.И. Покровского. М.1990 Т. II. - С. 66-68.
38. Плештис С.А. О классификации менингококковой инфекции Текст. / С.А Плештис // Педиатрия. 1995. - N 1,- С. 98-101.
39. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса Текст.: руководство для врачей / В. И. Покровский. С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М.: Медицина, 1993. - 305 с.
40. Покровский В.И. Менингококковая инфекция Текст. / В.И. Покровский, Л.А. Фаворова. Н.Н. Костюкова М. Медицина, 1976.-275 с.
41. Попов Н.П. Непосредственные причины смерти при современной менингококковой инфекции Текст. / Н.П. Попов // Материалы 1-й Всесоюзной науч-но-нрактической конференции по менингококковой конференции (Каунас, 1973
42. Потапнев М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении Текст. / М П.Потапнев//Иммунология. 1995. -N 4. - С. 34-40.
43. Применение инфликсимаба при тяжелых рефрактерных формах юве-нильного артрита Текст. / М А. Кузнецова И. В Кондратенко. Е.Д. Пашанов. А.Ю. Усачев, А.А. Бологое // Russian Journal of Immunology. • 2004. № 9,-C.140
44. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной актив-Министерство здравоохранения РФ: сост. Б.В. Пинегин. А.А. Ярилин. А.В. Симонова, C.B. Климова. Д.В. Мазуров. C.B. Дамбаева, Г.О.Бохус М. 2001 - 53
45. Рабинович О Ф Влияние нммуномодулятора ликопида на синтез цнтокикрасным плоским лишаем Текст. / О. Ф.Рабиновнч. Л. М.Ханухова. Б. В. Пи-иегин // Стоматология. 2000. - N 2. - С. 6-9.
46. Резник Б.Я. Менингиты у детей Текст. / Б.Я. Резник. С.Ф. Спалек. М. Медицина, 1971 - 144 с.
47. Ройт А. Иммунология Текст. / А. Ройт. Дж. Бросгофф. Д. Мейл: Пер. с англ. В. И. Кандрора. А.Н. Маца. Л.А. Псвницкого. М.А. Серовой. M Мир.
48. Рябиченко Е.В. Механизмы синергического летального действия липопо-лнсахарида энтсробактерий и стафилококкового знтеротоксина типа А / Е.В Рябиченко. В.М. Бондаренко//Журн. микробиологии. -1998 -№4 -С.97-102.
49. Сверхмалые дозы антител к интерферону-гамма: изучение цитогенстиче-скнх эффектов Текст. / О.Л. Воронова, О.П. Рогозина, А.В. Мартюшев. С.А. Сергеева. О.И. Эпштейн II Бюлл. экспер. биол. 2002. - Приложение 4 - С.73-75.
50. Связь тяжести течения менингококковой инфекции с уровнями эндотоксина и комплемента в крови больных Текст. / А.Е Платонов. Д.В. Трощанский, В.Б. Белобородое, И.В Вершинина, В.В. Малеев // Клинич Медицина. -1999. -Т. 77.N2.-С. 32-37.
51. Снмованьян Э.Н. Метаболические ответ лейкоцитов крови на менинго-кокковую агрессию в детском возрасте Текст. / Э.Н. Снмованьян. Е.К. Алимова, В.И. Шепотиновский II Вопр. охраны материнства и детства. 1991.-N12. • С. 53-54.
52. Сорокина М.Н. Бактериальные менингиты у детей Текст. I М.Н. Сорокина. В.В. Иванова, Н.В. Скрипченко М. Медицина. 2003. - 320 с.
53. Страчунский Л.С. Практическое руководство по антимикробной химиотерапии Текст. / Под ред. Л.С. Страчуиского. Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова- -М.: Изд-во «Боргес». 2002. 384 с.
54. Учайкнн В.Ф. Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей Текст. / В.Ф. Учайкнн // Педиатрия 2003. - № 3. - С. 6-10.
55. Фомин В.В. Гипоталамо-гипофизарная система и иммунный ответ при инфекционных заболеваниях у детей Текст. В.В Фомин. С.Н. Козлова, Ю.А. Князев Свердловск.: Изд-во Уральского ун-та. 1991 - 240 с.
56. Формирование иммунологической памяти у мышей при экспериментальной менингококковой инфекции Текст. / С.А. Агафонова, А.П. Аллилуев. О.В Котельников, И.С. Литвинов II Иммунология. 1997. - № 2. - С. 39-42.
57. Фрейдлин И.О. Ключевая позиция макрофагов в цитокнновой регулятор-ной сета Текст. / И. С Фрейдлин II Иммунология. -1995. N 3 - С. 44-48.
58. Хаитов Р.М Современные представления о защите организма от инфекции. Текст. I P.M. Хаитов. Б.В. Пинегин II Иммунология. 2000 - №1.-С. 62-64
59. Цинзерлинг В А. Инфекционные поражения нервной системы: вопрсы этиологии, патогенеза и диагностики Текст. / В.А. Цинзерлинг. MJI. Чухлови-на I Руководство для врачей многопрофильных стационаров. СПб- «ЭЛБИ -СПб». 2005.-С448
60. Швец О.Л. Морфология современной менингококковой инфекции у детей. Текст. / О.Л. Швец. В.А. Цинзерлинг. М.Н. Сорокина II Архив патологии. 1993.-J&S. - С.12-16.
61. Эпидемиологический надзор за менингококковой инфекцией Текст. / Т. Ф. Чернышова. Т А. Скирда, А. И. Мишина, Л. И. Головина. И. С. Королева. И. Н. Лыткина. Г. Г Честякова, И. И. Галкина // Эпидемиология и инфекц. болезни. -1997. -N 5. С. 15-16.
62. Этиологическая структура острых бактериальных менингитов в различных регионах Текст. / Н. Н. Костюкова, Н. А Коржуева, С. А. Деркач, Л. Ш.
63. Anterior thigh pain or tenderness. A diagnostically useful manifestation of bacteremia Text. / D. B. Louria, P Sen, R. Kapila, E. Johnson. L. Smith. R. Roberts II Arch. Intern. Med. 1985. - Apr. - Vol. 145. № 4. - P. 145:657-658.
64. Ball J.H. Primary meningococcal pneumonia. Text. / J.H. Ball. D.A. Young II Am. Rev. Respir. Dis. 1974 - Apr. - Vol.109. №4 - P 480-483.
65. Baraff L. J. Outcomes of bacterial meningitis in children: a meta-analysis. Text) / L. J Baraff, S. I. Lee. D. L. Schriger // Pediatr. Infect Dis. J. 1993 - May -Vol. 12. №5,-P. 389-394.
66. Brandtzaeg P. Compartmentalization of lipopolysaccharide production correlates with clinical presentation in meningococcal disease Text. / P.Brandtzaeg, R. Ovstebe. P. Kierulf//J. Infect. Dis. 1992. -Sep. - Vol. 160. № 3. - P 650-652.
67. Case fatality of meningococcal disease in western Norway Text. / A. Halstensen. S. J H. Pedersen. B. Hanebcrg, B. Bjorvatn. С. О Solberg II Scand. J. Infect. Dis. 1987. - Vol. 19. № 1. - P. 35-42.
68. Compartmentalization of TNF and IL-6 in meningitis and septic shock Text. / A. Waage, A. Halstensen. T. Espevik, P Brandtzaeg// Mediators Inflamm. 1993. -Vol. 2.-P. 23-25.
69. Complement-mediated opsonic activity in normal and infected human cerebrospinal fluid: early response during bacterial meningitis Text. / A. Zwahlen. U. E.
70. Nydegger. P. Vaudaux. P. H. Lambert, F. A. Waldvogel U J. Infect. Dis. 1982 May - Vol. 145. Jfe 5. - P 635-646.
71. Correia J Meningococcal disease Text) / J. Correia. C A. Hart II Clin. Evid. -2002.- Jun. -№7.-P 698-708.
72. Could natural inhibitors of tumor necrosis factor-a modify the clinical course of fulminant meningococcemia? Text. / J. Villard. P Roux-Lombard, A. Hugli. J -M. Dayer//CriL Care Med. -1993 Vol.21. - P 1396-1400.
73. Cytokines in meningococcal disease Text. / A. Waage. A. Haistensen. T Espevik. P. Brandizaeg II Balliére's Clin. Infect. Dis. 1994. Vol. 1. - P. 97-108.
74. Davies B.I. Meningococcal chest infections in a general hospital Text. I B.I. Davies, L. Spanjaard, J. Danken II Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1991. Vol 10. - PJ99-404.
75. Derkx B. Randomized placebo-controlled trial of HA-1 A, a human monoclonal anti-endotoxin antibody, in children with meningococcal septic shock Text. / B. Derkx. J. Wittes. R. McCloskey II Clin. Infect Dis. 1999. - Vol. 28 №2 - P 770777.
76. DeVoe I. W Release of endotoxin in the form of cell wall blebs during in vino growth of Neisseria meningitidis Text. /1 . W DeVoe. J. E, Gilchrist II J. Exp. Med. -1973.-Nov Vol. 138.№5 - P.I 156-1167.
77. Dexamethasone therapy for children with bacterial meningitis Text. / E.R.Wald. S. L. Kaplan. E. O. Mason. Jr., D. Sabo. L. Ross, M. Arditi, B. L. Wiedemann, W. Barson. K. S. Kim, R. Yogov. D. Hofkosh II Pediatrics. 1995. - Vol.
78. Diagnostic assessment of haemorrhagic rash and fever Text. / H.E. Nielsen. E.A. Andersen. J. Andersen. B. Bottiger. K.M. Christiansen. Daugbjcrg, S O. Larsen, L Lind. M. Nir. K. Olotsson // Arch Dis Child. 2001 Aug. Vol.85. №2. P.160-165.
79. Gcnetic influence on cytokine production and fatal meningococcal disease Text. / R. G. Westendorp, J. A. Langermans, T W Huizinga, A. H. Elouali, C. L. Verweij. D. I. Boomsma, J P Vandenbroucke // Lancet 1997 - Jan. - Vol. 349. № 9046.-P 170-173.
80. Gold R. Bacterial meningitis 1982 Text. / R. Gold // Am. J. Med. 1983. - Jul. - Vol. 75. № I -P. 98-101.
81. Greenwood B M. Immune complexes and the pathogenesis of meningococcal arthritis (Text. // B.M. Greenwood, t Mohammed, H.C. Whittle II Clin. Exp. Immunol. 1985. - Vol. 59.№3. - P.5I3-519.
82. Hart C. A. Infections diseases: meningococcal disease Text. / C. A. Hart II West J Med. 2000. - Aug. - Vol. 173, №2. - P. 125-128.
83. Heeg K. Superantigen-mediated lethal shock: the functional state of ligandre-active T cell Text. / K Heeg. T Miethke, H. Wagner II Curr. Top. Microbiol. Immunol. Vol.216. - P. 83-100.
84. Human macrophage colony-stimulating factor levels in cerebrospinal fluid Text. / K. Shimoda. S Okamura, Y Mizuno, N. Harada, A. Kubota, M Yamada, T. Hara, T. Aoki, H. Akeda. K. Ueda, Y Niho II Cytokine. 1993. - Vol. 5. № 3. - P
85. Management of early meningococcal disease Text. / K. Cartwright. S. Reilly. D. White, i. Stuart. N. Begg, C.Constantine // Lancet. 1993 - Oct. - Vol. 342, № 8877. - P. 985-986.
86. Meningococcal antigen in diagnosis and treatment of group A meningococcal infections Text. / R C. Whittle. B. M. Greenwood, N. M. Davidson. A. Tomkins. P
87. Tugwell. D A. Warrell. A. Zalin. A. D. M. Bryceson, E. H. J. Parry. M. Braeton. M. Duggan. J. M. V Oomen. A. D. Rajkovic // Am. J Med. 1975. - Jun. - Vol. 58. № 6. - P. 823-828,
88. Meningococcal cellulitis and sialadenitis Text. / M.S. Gelfand, K.O. Cleveland, C. Campagna. A. Zolyomi // Soulh. Med. J 1998 - Mar - Vol.91. №3 - P 287-288.
89. J.M. Griffiss. R. Yamasaki. M. Estabrook. J.J. Kim // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1991. - Vol 85. Suppl 1 - P- 32-36.
90. Molecular mechanisms in the compartmentalized inflammatory response presenting as meningococcal meningitis or septic shock Text. / P Brandtzaeg, A. Halstensen. P. Kierulf. T. Espevik, A. Waage /I Microb. Pathog. 1992. - Dec. - Vol. 13.J66.-P. 423-431.
91. Mulks M. H. IgA protease production as a characteristic distinguishing pathogenic from harmless neisserisceae Text. / Mulks M. H. and A. G. Plaut. N. Engl. J. Med 1978. - Nov -Vol. 299. № 18. - P. 973-976.
92. Nassif X. Interaction mechanisms of encapsulated meningococci with eu-caiyotic cells, what docs this tell us about the crossing of the blood-brain barrier by
93. Neisseria meningitidis? Text. I X. Nassif // Curr. Opin. Microbiol 1999 - Feb. -Vol. 2. № 1- P 71-77.
94. Niklasson P.M. Prognostic factors in meningococcal disease Text. / P M. Niklasson. P Lundbergh, T Strandell // Scand. J. Infect. Dis. 1971. - Vol. 3. № 1 -P. 17-25.
95. Olivares R. Risk factors for death in meningococcal disease Text. / R Olivares, J. Bouyer. B. Hubert // Pathol. Biol. Paris.- 1993. -Feb. Vol. 41. № 2. - P 164168.
96. Predictors of outcome in acute meningococcal infection in children Text. / J. T Algrcn. S. Lai. S. A. Cutliff. B. J. Richman '/ Crit. Care Med. 1993. -Mar.- Vol. 21,Í63.-P. 447-452
97. Primary meningococcal conjunctivitis: report of 21 patients and review. Text. / N. Barquet. I. Gasser. P Domingo. F.A. Moraga, A. Macaya, R. Elcuaz II Rev Infect. Dis. 1990 - Sep-Oct. - Vol.12. №5. - P 838-847
98. Primary meningococcal pericarditis: a disease of adults associated with sero-group C Neisseria meningitidis. Text. / MJ. Blaser, A L. Reingold, R.N. Alsever, A. Hightower II Rev. Infect. Dis. 1984. - Sep.-Oct. - Vol.6. №5. - P. 625-632
99. Prognostic factors of severe infectious purpura in children Text. / F. Lec',;rc, R. Beuscart, B. Guillois, J. F Diependaele. G. Krim. D. Devictor, Y. Bompard, T van Albada.//Intensive Care Med -1985 -Vol. 11.№3 -P 140-143.
100. Prognostic indicators of the outcome of meningococcal disease: a study of 562 patients Text. / M. C. Lodder. R. L. Schildkamp. H. A. Bijlmer, J. Dankert, D. J. Kuik.R.J. P.M. Scholten//J. Med. Microbiol-1996-Vol. Issue 1 -P 16-20.
101. Response of Neisseria meningitidis to iron limitation Text. / A. Pettersson. J. T Poolman. P van der Ley. J. Tommassen H Antonie Leeuwenhoek. • 1997 Feb. Vol. 71. № 1-2. - P 129-136.
102. C meningococcal disease isolates Text. / U.Vogel, H. Claus, G. Hcinze. M. Frosch II Infect Immun. -1999. Feb. - Vol. 67. Jfe 2. - P. 954-957.
103. Schaad U.B. Arthritis in disease due to Neisseria memngitides ¡Text. ' U. B. Schaad II Rev Infect. Dis. 1980. - Nov.-Dec.- Vol.2. №6. - P. 880-888
104. Schryvers A. B. Reccpiors for transferrin in pathogenic bacteria are specific for the host's protein Text. / A. B Schryvers, G. C. Gonzalez II Can. J. Microbiol. -1990. Feb. -Vol, 36-Jfe 2. - P. 145-147.
105. Selective cytokine release induced by serum and separated plasma from septic patients Text. / W. Haupt, R Frilzsche. W Hohenberger. H. Zirngibl II Eur. J. Surg. 1996. - Oct - Vol. 162. № 10. - P. 769-776.
106. Serogroup Y meningococcal disease in Chicago. 1991-1997 TextJ / J.A. Ra-coosin, C.G. Whitney. C. Conover. P.S. Diaz II JAMA 1998. - Vol 280. № 24. - P
107. Serum opsonins lo serogroup B meningococci in meningococcal disease Text. / A. Halstcnsen. H. Sjursen. S. E. Vollset, L. O. Fraholm. A. Naess, R. Matte. C. O. Solbeig // Scand. J. Infect Dis. 1989 - Vol. 21. № 3. - P. 267-276.
108. Severity of meningococcal disease: assessment by factors and scores and implications for patient management Text) / T W Gedde-Dahl. p Bjark. E.A. Haiby. J. H. Híia, J. N. Broun II Rev. Infect. Dis. 1990. - Nov.-Dec. - Vol. 12. № 6. - P. 973-992.
109. Text. / R. E. Stanwell-Smith. J. M. Stuart. A. O. Hughes, P. Robinson, M. B. Griffin. K.Cartwright//Epidemiol. Infect-1994 -Apr Vol.112 № 2. - P. 315-328.
110. Sporadic meningococcal disease in adults: results of a 5-year population-based study Text. / D.S. Stephens, R.A. Hajjeh. W.S Baughman, R.C. Harvey. J. D. Wcnger.M.M. Farley //Ann. Intern. Med.-1995. Vol.123. - P. 937-940.
111. Stephens D. S. Effect of the alpha-2 linked polysialic acid capsule on adherence of Neisseria meningitidis to human mucosal cells Text. / D. S. Stephens . P A. Spellman. J. S. Swartley // J. Infect. Dis. -1993. Vol. 167. № 2. - P. 475-479.
112. Stiehm E.R. Factors in the prognosis of meningococcal infection. Review of 63 cases with emphasis on recognition and management of the severely ill patient Text. / E.R. Stiehm. D.S. Damrosch II J. Pediatr. 1966 - Mar.- Vol. 68, №3. - P.457-467.
113. Tanjum T. The early phase of meningococcal disease Text. / T. Tanjum, F Nilsson, J. N Bruun //NIPH Ann. 1983. - Vol 6. - P. 175-181
114. Tesoro L.J. Factors affecting outcome in meningococcal infections Text. / L J. Tesoro, S. M. Selbst II Am. J. Dis. Child. 1991. - Vol 145. Jfe 2. - P. 218-220.
115. Text. / L.C.Wells. J.C. Smith. Weston V C . J. Collier. N. Rutter II Arch Dis Child. -2001. Sep. Vol.85 №3.-P.218-222
116. The complex pattern of cytokines in serum from patients with meningococcal
117. Text. / A. Waage. P. Brandtzaeg, A. Halstensen. P. Kierulf. T. Espevik // J. Exp. Med. -1989. Vol.169. - P. 333-338.
118. The influence of capsulation and lipooligosaccharide structure on neutrophil adhesion molecule expression and endothelial injury by Neisseria meningirides Text.
119. Thomson A.P. J Validation of the Glasgow Meningococcal Septicemia Prognostic Score: a 10-year retrospective survey Text. / A.P. Thomson. J.A. Sills, C.A. Hart//Crit Care Med 1991,- Vol 19.-P.26-30.
120. Viiji M. Meningococcal disease, epidemiology and pathogenesis Text. / M Vitji II Trends Microbiol. -1996. Dec. - Vol.4. № 12. - P 466-469.
121. Vitovski S. Invasive isolates of Neisseria meningitidis possess enhanced immunoglobulin AI protease activity compared to colonizing strainsText.' S. Vitovski. R. C. Read. J. R. Sayers // FASEB J. -1999 Vol. 13. - P. 331-337
122. Waage A. Association between tumour necrosis factor in serum and fatal outcome in patients with meningococcal disease Text. / A Waage. A Halstensen, T Espevik II Lancet. 1987 - Feb. - Vol I. № 8529. -P. 355-357
123. Waring P M Circulating leukemia inhibitory factor levels correlate with disease severity in meningococcemia Text. / P. M Waring, L. J. Waring, D. Metcalf II J. Infect. Dis. -1994 Nov. - Vol. 170, № 5. - P 1224-1228.
124. Welch S.B. Treatment of meningococcal infection Text. / S.B. Welch, S. Nadel II Arch Dis Child 2003. - Jul. - Vol. 88. № 7 - P 608-614.769.772.
125. Wester J. P. Monoclonal antibodies in the treatment of adult fulminant menin-gococcaemia Text. / J P Wester, R. Breumelhof, A. B. Geera II Eur. J. Med. -1992. -Vol. 1.-P. 372-373.
126. Who spots the spots? Diagnosis of early meningococcal disease in children Text. / F A. Riordan. A.P. Thomson. J.A. Sills, C.A. Hart II BMJ 1996. -Nov.-Vol.313.-P- 1255-1256.
127. Zeni F Anti-inflammatory therapies to treat sepsis and septic shock a reassessment Text. / F. Zeni. B. Freeman. C Natanson // Crit. Care Med. 1997. Vol. 25.-P. 1095-1100.