Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клиника, иммунонейроэндокринный гомеостаз, гормональная терапия и реабилитация острых нейроинфекций у детей

мшксг/.г'с'шо здравоохранения российской зедзраляи

ушпшП! росудагстзешШ ордена трудового фасного шашни РГ6 од щд:-пз1чслнй институт

- 5 ДПР 1933

На пранах рукописи

КОЗЛОВА Светлана Никож^вна

УДК 616.938:612.433.013 + 6I2.4yG.4ii 612.433.451 : 612.017.976.8.0^ : 616. 053.2

[стошка, уиетюшйгеэндокршпшй тшлстлз,

гогмоналшля терапия и геарллит/мзя

ОСТРЫХ нйЛрогатжгазШ У даткй

( 14.00.09 - педиатрия)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соиокапио ученой стопчни доктора модицшгских наук

Екате^и^'р:', 1ЭХ

Работа вшолнена в Уральском государственном ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте ( ректор - академик РАШ, заслуженный деятель туки РСЮГ, профессор А..П.ЯСТРЕБОВ )

Научный консультант : доктор медицинских наук,

профессор В.В.401.1101

Официальные ошюненти: доктор медицинских наук,

профессор О.А.СИШВСКАЯ ;

доктор медицинских наук, профессор В.В.ИВАНОВА ;

доктор медицинских наук, профессор Л.Я.ЭВЗРТ

Ведущее учреждение - Институт педиатрии Академии медицин-С1шх наук Российской Федерации

Защита диссертации оостоится " <¿-1 " 1993 г.

Л-Ц- /

в _ часов на заседании специализированного совета Д. 084.10. ОХ в Уральской государственной ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте ( 620219, Екатеринбург, ул. Репина, 3 ).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Уральского медицинского института ( Екатеринбург, ул. Ермакова, 17 ).

УчишпЧ секретарь специализированного совета

доктс р медицинских наук, профессор Е.Д.РОЗДДОТВКШШ

Актуальность проблемы. Острые нэ^роинфекцпи продолназт занимать значительное место в структуре заболеваемости нервно Л системы у детэй. Распространенность данной патолопш, но благоприятное течение с инвагщизадиай и формированием стойких остаточных явлений в исходе нэ£роян$екцпЗ определяют социальное значение изучаемой проблемы. Виполнлоше программные исследования дополнили этиочсгическиэ, сшугашолсгические п диагностические аспекты проблемы, раскрыли некоторое стороны патогенеза п иммуногенеза заболеваний, частот}' юблагоприятных исходов бактериальных и вирусних немроинсТокций у дето*! / Бочаров Е.Ф,, Ерман Б.А., Фомин В.В. и др., 1990; Ленинская Е.В., ;.!артакен-ко H.H., 1990; Зинченко А.П., I98G; Цпнзерлшг З.А. и соав?., 1985; Зенидиктова H.H. я соавт., 1984; j.e. Saiet , 1986; H.I. Koller et al. , 1937; l'.J. Cuagharello , И.М.

Scheid , 1986; h.w. Xreth , 1932; a.c. Allison , 1974, что позволяло разработать патогенетическую терапии / Евтушенко С.К. и соавт., 1937; Виткозсудй Ю.А. и соавт.,1935; Днас Э.к., 1933; Карлов i'I.A., 1985; Полькоза Л.П., 1987; Сорокина I.I.II., г:илол:'.о А.И.я соаэт.,1990; ц. йгт-,в(. ,19Я5; S.G. Kaplan , H.D. Tilgen , 1933; А. Bersasowslci ,

Ы. Kunze , 1986; J.E, Penningtoa et al. , I93S / критерия прогноза отдельных ьозологическгх (Торм нейропнп.овдШ по клиническим / Лазурина H.A. и coar.?., I99J-; RantaVnUo et al. , I9S6; Oardlynd , 1ÜS3 / :: :изд'полог;кос'лм

у Козлова С.Н., 1984; bpruriff Ch. I. ■ et, al. , PJCö / показателя-:.

Сунг.а'^огтальнпГ. подход к оценке е,'»птгзвыа яроцзсссз в органа:.:-? на дкбввдлоодй»" ovpoccop / Г.С;лъе, iCCO / о: ./';•/.,-!;;; псссе Hayv-a::. ::сслэ;:?зя:1д:;; -1 об;:зer: :юЛ.;оо1т.'.'

ных асноктов регуляции иммунного гомеостаза.

¡[радшвсотуащие исследования в инсектологии были выполнена фрагментарно, где значимость гормонов рассматривалась с с псзяций оценки их уровня и типов секреции / Елкина Ю.А., 1971; '.Тимченко Б.Н. И ДР., 1985; 3. Chopra , 1974; G. Usharajan et al. , 1978 /.

В соследыге года получены новые данные по изучению адаптивных процессов а эндокринного профиля при остры:; кишечных инфекциях / А.С.Эйберман; 1988, 1989 / и вирусном гепатите .В / В.Ф.Баликин и др., 1989 / у детей.

Однако до настоящего времени остается нераскрытой роль гормонов rraiojiraa, надпочечников и щитовидной г® лезу в патогенезе зирусных и бактериальных нейроинфекцай, взаимосвязь эндокринных наруионпн с иммунный дисбалансом в клеточном и гу моральней звеньях иммунитета, стойкость и длительность изменений эндокринного статуса в остром и периодах реабилитации.

Особое ышмание обращено на проблему поиска оптимальной тактики глпкокортякоидной терапии, теоретически») аспекты которой по влляшт на факторы швднитета интенсивно исследуются / Коыкссарекко В.П. а со авт., 1978, 1986; Безиа Г.И., 1987; Петров Р.В., IS78; Чеботаров В.Ф., 1979; а. Angeiuoui et ai. 1930; И.О. Вяее4очгзкж et al. , 1985; И. Heldeman , Д. BangtaBoa ' , 1985; c,W. Cotiaan et al. , 1Э87; Hculouvaa , 1985;' E.Zuhoyr , 1935; II. Sahambe.oh ,

R. Knappe , W. Carol . 1983 /.

Ддктельный пап апробации гормонотерапии базировался па •сп:илческой ошнке ее эйектизнооти, оставляя открнтой дискус-о целесообразности дримснпивя глкжокортековдоз при острых кэВройкфпсцупс / Богданов И.Л., Гебеш В.Е., 1967; Макслмец 3,Г.,

1986; Шцклй З.И., I97tí; Каблукова E.K. п соавт., 1987; ТалышанскиЛ АА, Богданович II.К., 1986; Земсков A.M., Заотин В .В., 1983; C.J„ Uiceon et а. , 1967; Harben G.L. et al., 1979; Tauber 11.0, ut al. ,1985 /.

Одновременно с пололигельннм подходом к комбинированной те pan ли менингитов гормонами АЮТ с кортизоном на фоне антибактериального лечения пеквдшгшш.» / Germath 3?. G. f 1952 /, высказывается сошзнля о целесообразности назначения гормональных препаратов больннм кейрелнфвлциами / Вгаву и. т. f 1987; Из. С.К. Alliatar et al. , I9?5; C.U. Holon et al. , I978 /,

Ряд исследователей ограничивают тагкаче.чкэ кортнкостероп-дов в Еозрасгнол а спеете, считая безопасным зведение гормонов старив 15 лет / Karben G. в. , 1979 /.

Появившиеся в последнее время дубтокацяи о про чмущо ствах применения дексазсна перед другими глхшжортикоядишл препаратами раскрывают механизма его влияния на одггрованпп отеда-набуханля головного мозга, нэ затрагивая, однако, иммунологических явлекзЯ, вознихаюаих при ого назначении / Х.Шамбах, Г. Кг1аппз„ , З.Карол, I9S8 /. ,

В cooiBSTCTBiiíi с выл:з изложенным особую актуальность приобретают исследования по изучению кликико-патогэчода'оск:-.* вариантов течения острие язЛроинфокцгй при различной эрачобно". тактике ш.значеки>: ropiioirasaiPK црояаэатсв :•. клгыяко .л рг;с2?Дг-ровкл ::рлчян зачлхского течения но-"роиндакционного процесса.

При все 2 "еоретячзег.ой обоснованности пркмоиопия го.шло-яотерапкя до ¡-.¿стоялого времен:* отсутствуют чо?ко разрябстаншр показания по яспол^оаашп лоз« глгкокоркзесадог. г><" взул ;oc;;:.ri-ги с вероятное гь:э форздрссаиля ;::.'.:с.'Под^(Хшп-лоя, /¿ратном »тй-ргчшх км.рнологдчасках дъхтаиз л ядаэягувлдзздэдеикш ппд-

л

ходом к выбору шмунорвабилитационной терапии, корреглрундей восстеновлекгаэ гомеоотага у больных нейроинфекциями.

Концептуальное оформлен,ю новых взглядов на адалтизниэ воз-мошюсгл организма здорозого и больного ребенка нацзлнзаот на - исследования бчннайлых л отдаленных яоходоз нозологических форм нейрошфкций, рашюгэ скршшнга эндокринных дисфункций, причинно-следственных механизмов нарушений церебральной гемодинамики, сизсобсз гас предупрездонги я восстановления.

Цэль и задачи исследования. Цсяко настоящего исследования явилась расшифровка нейроэвдокринных механизмов адаптации на Гйпо$и?арно-тареоидном и нздючечпиковом уровнях, их роли в нарушениях ¡струйного гомоостаза при острих нейроинфокцкях в пллш обоснования и разработка опишалызк вариантов гормональной и шлунэреабщштациоиной терапии вирусных и бактериальных менингитов у детей, оценки эффективности ее при-ленепия в раннее и стда-яэнчие исходы болезни.

В соответствии с поставленной целью сформулированы слсдуз-пие задачя:

I. Уточнить адаптивные механизмы, развлиавдиося в иммунной систзмэ у больных острыми нвИрокнфокциями:

1.1. Изучить ктинико-ш'чунологическии статус больных в острой пзрлодэ при гецеральзовашкх 'Ьормах мзнкигококковой инфекции ( :лэнш'хокскце;.шя7 менаетоко^ов'гй менингит, смешанная ферма ), экторовир^сных менингитах, аенингоэнцэфалитах вирусной z бактериальной РТИОЮГЛИ.

1.2. Раскрыть закономерное?.: иммунного ответа по комптакс-кси^у нзучоиш в адов я noi;y ®тД1:"; Т-, Б-, , Т^- лимфоцитов,

I«A » 1'gC- , Ipii , igE , шцудощх кошшкеэв, показателей Clit^j - ivO!iLie;iGHrat цо^зателвй фагоцитоза ( НС'Г-тзст спонтанный,

НСТ-стимулирозашгай, фагоцитарны!! резерв, активность фагоцитоза, индекс фагоцитоза большой и малый, завершенность и эффективность фагоцитоза ) в динамике ботзни при вирусных и бактериальных нейропнфекциях.

2. Оценить цеКроэндокринную адаптацию на гипофмзариом уровне ( АКТГ. СТГ, ТТГ ), надпочечников ( корглзола ) и щитовидной иэлезы ( трнйодтироннна, тироксина ) в остром периоде вирусных

и бактериальных неКроинфекций:

2.1. Определить уровень гормонов в сыворотке крови больных острыми пеЯроинфекциямп в динамике заболевания.

2.2. Сопоставить характер иммунных и эндокринных сдвигов

в динамике болезни прп срэдпе?я:келой и тятлой формах менянгокок-ковой я энтеровирусной инфекций.

2.3. Выяснить неПроэндокришше механизмы регуляции иммунл-тета у здоровых детей к сопоставить модель адаптации вне проявлений болезни с острым вирусным и бактериальным нейроннфокцион-ным процессом.

2.4. Раскрыть варианты формирования нзйроэндокришшх я иммунных реакций при остром циглпчосхом и подостром точении нейроинфэкционного провдсса вирусной и бактериальной этиологии.

3. Оценить рациональность применения гормонотерапии синтетически;«! гликокортикоидами ( предчнзолон и дексазоя) в остром периоде при различной тактике ях назначения.

4. Уточнить риск формирования иммунной и эндокринной недостаточности з исходе зчрусных и бактор.-^алъких шЛраш.Текдай у детей.

5. Определить показания к назлачени:: пм'доорааблтита^он-ной терапии л сопоставить эфф<экт!аност!> прл?1знй:1:»л м^т:*лу,

ловамизола, тшалина, пирацатама и тиреоидина у больных острыми нейроппфекццяш.

6. Проследить блинайппе и отдаленные исхода эффективности применение глюкокортикоядов и тиреоидина при острых нейроинфек-циях:

6.-1-. Уточнить характер и длительность изменения церебральной гемодинамики в исходе нейроинфекций во взаимосвязи с применяемой тактикой гормонотерапии, стартовым иммунным и эндокринным профилем больных.

6.2. Сформировать группы " риска " по вероятности формирования остаточных явлений в исходе юйроинфе'кций и длительности их реабилитации.

Научная новизна. Разработаны теоретичоскио положения о

взаимодействии нейроэндокринной и ангинной системы на моделях функционирования двух систем - у здоровых детей и болы их ней-роиифекциями вирусной и бактериальной этиологии:

1) Содрунественное взаимодействие гормонов гипофиза, щитовидной "в чози и надпочечников обеспечивает оптимальный уровень популяций, шмунорегуляторши субпоцуляций и функциональное состояние гранулоцитов крови у з до роз их доте Г:.

2) В условиях патологического процесса норвная и эндокрин-

ная системы могут санкционировать автономно. Рассогласованность взаишдойствия в систег^ах обуславливает Армирование дис-

баланса в жаднной системе и определяет подострое или затяяыое

течение неПропнфекщ'й.

6) Конкретизированы типы яейросекреторных и иммунных сдвигов при острой цшугнческом и затяжном варианте шГфОинйекций у додай. Пр;. остро« течении бактериальных нелропвХехций преобладает продукция АлТГ над ТТГ, что обесяечнзает развитие Т-,

е

тг. Тфр-, В-, ВГ лшлфопению и адекватный фагоцитарный ответ с элиминацией возбудителя.

Дисбаланс соотиоизния гормонов гипофиза и избыточная продукция ТТГ формирует иной тип иммунных реакций с нормальными и высокими значащими Т-, Т-р, Т^р-, В- лш£оцнтов в старте и потерей регулирующего влияния ТТГ и АКТГ на функциональное состояние фагоцитоз, приводя к затяжному течению процесса.

Комплексная оценка эндокр!1Иного профиля больных позволила раскрыть роль гормонов в патогенезе менингококковой, энтерова-русной икпхэгаЫ}, мэнингоэнцефалктов вирусной л бактериальной этиологии не толысо в остром периоде, но и установить характер нарушений в отдаленные сроки спустя 2 и 3 года после заболевания. Доказано формирование гипофункции щитовидной излззн в исходе осложненных форм монингококковой инфекции, проявляющейся нарушением тиреоидного гомеостаза по варианту снижения Тд и Т4 гормочов щитовидной железы и 0днаврэмэн1шм повышением Т'1Т. Угнетение функции щитовидной нелезн с уменьшением базального содержания трийодтмрошша и тироксина в сыворотке крови зарегистрировано з катамкезе энтерсвирусных менингитов' и неослоаиенкых форм МЗНННГОКОККОВОЙ ЛНфОКЦНИ_

Выявлена эффективность . причинения тиреоидина в комллаксо татогснотичаской терапии энтеропируенпх менитритов, что позволило снизить частоту осло тений в остром периоде до про-тиз 70,'5 у больных на традиционней терапии. Подтжзрздна целс о-образность назначения препарата в литании койрояпфегахлй с целью восоганозлзя/я эффект.эности фаго.^тозэ, фагоцитарного реэзр:;а л нормализации С7нкзи гегтоаяляо;': "озц.

Утэтгппх :гл'.о"но.юг;г;еса:;и грзяп.-зния, «одуллрус.*«» гормонами в остро-.; п )ряо!;е с ;-7о/оч глг-скокорг-жоидлого ир-и-а^-а л та::т:-'.:т :-гэ . . мал.л д^;.

т2

( 1-3 мг/кг массы ) коротким курсом в течение одного-двух дней не нарушала иммунный гошостаз в Т и В звеньях иммунитета, при этом не происходила "оршлизация завершенности и эффективности фагоцитоза.

Увеличение дозы преднизолона до 3-5 мг/кг массы сопровождалось стойкими нарушениями фагоцитарного и гуморального ответа в периоде реконвалесценции, что проявлялось снижением поглотительной способности гранулоцитов, эффективности фагоцитоза и продукции 1еА , 1в<5 , 1вЕ .

У больных, леченных высокими дозами глюкокортикокдных гормонов ( более 10 мг/кг массы ) обяарг/жеко формирование приобретенного. иммунодефицита со сшшеяием Т-, Тр-, Т2-, Тфр-, -популяций и аномального фагоцитарного ответа с подавлением ак-тизности и эффективности фагоцитоза, реагинового типа реакций в периоде реконвалесценции.

В комплексе пшф'норэабилитационной терапии для нивелирования последствий инфекционной и медикаментозной ишуиосупрессии проанализирована эффективность применения певамизола, тишина, мотилурацила и пирацетама у больных нейроинфекциями.

Впервые доказано наличие иммунокорригирующего эффекта пирацетама на фагоцитарное звено нывшие та и уровень Тг-Я- лимфоцитов с супрессоуной функцией.

Оптимальнее результаты по нормализации фагоцитарного ответа получены при назначении тиреоидина, мотилурацила, пирацетама, ^'.-тшопге ловамизола в комплекс терапии рейдировало продукцию и СТГ глпофпзоп I; сшггдло содержание в крови больных,

Аояозыю влияние ноЕроэндокришшх, шг.'ушшх нарушений и тактик:: гюдпглиенгозкой терапии глшсокортш:оидами и тпроегдч-::о:-. 1.а характер остаточшх лллоннЛ и цг-рсбральнуп юкодн:1агли:-с' остр'"!.'! Иойро::н.Т.Л'ДЗГ"1.

Высокие дозы, глюкокортикондов,назначаемых больным в остром' периоде, увеличдоаит вероятность возникновения гипофункции щитовидной яелезн в катамнезо с уменьшением Т3 и Т^ гормонов в сыворотке крови, сопровождаются нарушением эластичности сосудов голоеного мозга и формируют группу риска по развитию иммунной и эндокринной недостаточности.

Включение з комплекс терапии тиреоидина способствует восстановлению показателей тонического напряжения сосудов ( —— )

Т

в обоих полушариях головного моьга, снижает частоту натеб на появление головных болей.

Выделены "группы риска" по формированию эндокринной, иммунной и функциональной сосудистой патологии со стороны церебральной гемодинамики в исходе острых нэйроинфекций и организовано этапное диспансерное наблюдение за детьми на базе центра клинической иммунологии в городской детской инфекционной больнице Л 4.

ПРАКГ.ИЕС1М ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТУ

Комплексный подход в изучении функционирования нейроэндо-кринной и иммунной систем на воздействие инфекционного стрессора и применяемую глнкокортикоядную медикаментозную терапия с оцен-. кой ранних и отдаленных результатов л?чения позволил конкретизировать характер и степень наруызний в двух системах с учетом нозологических форм нейроинфекцзй, тякести процесса, тактики гормонотерапии.

Проведенные исследования ягилпсь оснозо:'! для разработа: дифференцированного подхода к назначочж хндлвадализпровонноЗ реабилитационном терапии по восстановлю нот эндокринных дисфункций и коррекции приобретенных . •.:.(уноду:д1штоз а исходе острых нейропг^екц;:,: У датой.

Применение глюкокортикопдной терапии у больных кейроинфекциями вызывало формирование приобретенных' лмыунодефицитов, варианты этих нарушен: 2 определялись разновидностью и дозой назначаемого препарата.

Использование преднизалона в дозах более 3 мг/кг массы к дек сазона способствует угнетению активности а эффективности фагоцитоза не только в остром, но ив периоде роконьалэсценции.

Апробация пяти препаратов с шлмукомодулирующкш свойствами в клинике позволила уточнить показания к их назначению. Нарушения функции щитовидно!: пэлезн в сочетании с угнетением поглотительной и переваривающей функций является оснсванкем к применению тиреоидина.

. Угнетение фагоцитарного звона с одновременным снижением дтфивтоз коррсгяруется пирадетамом, нгзкая продукция •1вА з Ig'J в сочетании с низкой поглотительной и пзреваря-вавдей фикцией фагоцитов восстанавливается мотилурацилом.

Включение в комплекс терапии больных менингитом тиреонди-на позволяет снизить развитие осложнений в остром периоде и уменьшает вероятность возникновения гипотиреоза и сосудистых нарушений на уроька церебральной гемодинамики в отдаленные исходи болезни, предотвращая тем самш социальный и экономический ущерб.

Внедрение результатов исследования

Дифференцированный подход к применении гормональной терапии при острых не^роинфекциях у детей внедрен в-практику работа до г стой клинической инфекционной больница 4 г. Екатеринбурга 1.!етодк иь^нореабшштацпонной терапшт и диспансерное наолшденпг за реконвачесцзнтамл вирусах и <5акгер::алышх не:"роинфекций

ю

апробировались и внедрялись ка базе городского центра клинической иммунологии с организацией дневного стационара для детей.

Применяемые методы лечения используются в постдяплэмной подготовке врачей Свердловской, Курганской, Челябинской, Тюменской областей, Коми АССР в лекционном курсе и проводимых практических занятиях на факультете усовершенствования врачей Уральского государственного медицинского института«.

Результат?« исследований изданы в методических рекокепда- ■

цкях:

- Интенсивная терапия при инфекционных заболеваниях у до той: патогенез, ютнпка, диагностика я лечэпиз ( МЗ РСЗСР, Свердловск, 1937 );

- Организация работы врача-педиатра в поликлинике по профилактике и лечению инфшсцпошшх заболеваний у детой ( Ш РСОСР, Срэрдлоэск, 1990 ). предназначенных для студентов - субордипа-торов, слушателей факультета усовершенствования врачей,

Г/этодпческно указания утзеркденк Минздравом Российской Седэрации. В целях улучшения преподавания и углубления знаний по разделу острых гайрэинОекций и неотложных состояний материалы работы включены в главы руководства по детски:.; кнфокцконжм болезням дзм врачей постднилогшой подготозкл ( Екатеринбург, 199^ ), три главы " Ндпшчзской им'луночогия детских инфекци-Ч " { Сзердлозск, 1933 }, справочное пособие по детски инфекционным болезням " Тактика врача на догоспитальном и госпитальном этапах ( Екатеринбург, 1993 ).

Пршщшш организации диспансеризации детой отрх'.тзн;: в монографии " Гипотая^о-гисофлзаряая система и иммунный о тоет при пнфемгдогапх габолопаииг-х у дотэЗ " ( Сеордлозск, 1991 ).

Апробация раЛотн. Оско.пшо покоханкя работы ;;ол':г о'» 11

сувдаьы на годичных сессиях Уральского государственного медицинского института ( Свердловск, 1987, 1989 ), IX шаинститутской научной конференции 1 Челябинск, 1983 ), заседаниях секции инфекционистов ( Свердловск, 1987, 1989, I9S3 ), общества инфекционистов ( Свердловск, i990 ), Республиканской научной конференции "Вирусные инфекции человека " ( Ленинград, 199^ ).

Цублтсацпи. По теме диссертации опубликовано С4 работы, из них в соавторстве написана одна монография, которая удостоена ;..шломом лауреата 2-го Московского медицинского института им. Н.И.Пирогова за лучшую научно-исследовательскую работу 1992 года в области " Гнпоталамо-гипофшарная система и иммунный ответ при инфекционных заболеваниях у детой

Основные полэгепкя диссертации, выносише на защиту :

I.-' I.I. Сохране;шо гомеостаза у здоровых детей является результатом содд/г.естЕенного функционирования нейроэндокринной и иммунной систем. Вне проявления болезни в организме ребенка доминирует АКТГ - механизм поддержания выгонного гомеостаза: увеличению его уровня соответствует оптимальное содержание в периферической крови популяций T-, В-, ТфЧ- лимфоцитов..

1.2. В остром периоде нейроинфекций при воздействии тицус-зависимых шш v лму с нз з ав и с имых антигенов ослабляются взаимосвязи эндокринной и иммунной' систем, при этом усиливается кооперация Т- и 3- людфоцитов, АКТГ и кортизола, возникающая " ав-топт.ипсть " эти:: систем поддергивает шш приводит к нарушениям гомоостаза.

1.3. Доминирование продукции ТТГ над АКТГ является патогенетическим факторов. обуславливающим угнетение фагоцитарного

' 12

отвага, задержу элиминации бактериальных антигонов из организма больного и развитие подострого течения нойроинфекционного процзсса.

2. 2.1. Дгаяниэ гормональной терапии на клеточные п гуморальные факторы иммунитета ш.'.эот дозозависимый характер, определяя варианты этих нарушений и длительность сохранения их в исхода заболевания.

2.2. Тип нейроэндскринных нарушений и тактика гормонотерапии в остром периоде оказывает влияние на формирование остаточных явлении и церэбро-васкуляряой патологии у больных, перенесших острые нейроинфекции.

2.3. Нарушения в эндокринной системе регистрируются не только в остром периоде неГфОинфекций, но п спустя 2 года после заболевания, определяя стойкость остаточных явлений, что требуют подшьочения патогенетически обоснованной медикаментозной коррекции.

2.4. Для ликвидации вторичных дисрогу.'иторннх ягздподефи-цитов я эндокринных дисфункций индивидуализирован и предложен дифференцированный подход к назначению иммунореабилитационной терапии у детей.

2.5. Обнаружение жвднокоррогяругацк свойств пирадэгама расширяет область его применен« в клинике за счет восстанолле-шш фагоцитарного отвзта и уровня Т^- лимфоцитов.

2.6. Раннее назначение тиреоидина больным позволяет снизить частоту осложни!! в остром периоде болезни, умекылпть зо-роятность формирования стойких сосудистых нагуггопий в с::ст;:.:е мозгового крозообра^о.'цм расстройств фуасцил щнтовидноЗ х'ялтзы в исходе шгнкгитог» у детой.

Сзгзм и структура .щгсоортйщу:. Д::ссертан;^ лзло-она

на "J i страницах машинописного текста, иллюстрирована 66 таблица»®, 41 рисунком, 2 клиническими примерами. Диссертация состоит из взеденкя. семи глав, заключения, вывод®, практических рекомендаций и указателя литературы , включающего 259 отечественных п 342 работ иностранны:: авторов.

материалы и методу ИССЛЗДСВАШ

Комплексные клинические, иигдунологичесше и эндокринологические исследования проведены у 258 больных острыми нейроинфек-цаяш, находившихся на леченги в клин же инфекционной детской больницы В 4 г. Свердловска с 1985 - 1991 гг.

Среди обследованных диагноз изпккгокоп;ое оf; инфекции уста>

новлен у 105 детей, ыенангеалъной формы энтеровирусной инфекции - 112, бактериальных менингитов неменингококковой этиология - 12, бактериальных и вирусных энцефалитов - 29.

Возраст обследуемых больных колебался от 3 мес. до 6 лет. Изучение клиники проведено в зависимости от нозологической формы, тяжести и течения болезни.

Медш'лментозцуы гормоноторашго глюкокортикоядннш препарата.®: получили сто больных тякелыми формат« кейроинфекций. В зависимости от тактики назначения гормонов и дозн препаратов больные распределены на сесть групп: первая группа - больные с суточной дозой предгшзолона 1-3 мг/кг массы ( 25 чел. )j вторая -однократно получив иле внутривенно проднизолон в дозе 1-3 íít/kt массы ( 10 чел. ); третья - больные на курсовой дозе преднизоло-на внутрь и знугризончо продолжительностью от 2 до 7 дней ( 13 чел. ); четвертая - доза.предяизолона при однократном введении составила 3-5 мх/кг в сутки ( 19 чел. ); пятая - дети на комбинированной терапии преднизолоном в сочетании с гидрокортц-

14

зоной в масснзшх дозах 10-25 мг/кг массы ( 19 чел. ); шестая -больные с применением дексазо!!а 0,5-1 мг/кг массы С 14 чел. ). Контрольную группу составите дети, в лечении у которых нз.использовалась гормонотерапия ( 36 чел. ).

Затякное течение нойрош;фекционного процесса отмечено у 48 больных бактериальными и 27 больных онтеровирусными менингитами. Сопоставление эффективности медикаментозной икчуномодуяи-рующей терапш выполнено у 101 больного острыми нойролнфэкцпяки путем апробации пятп препаратов: пирацетама ( 35 чел. ), левами-зола ( 18 чел. ), метилурацила ( 10 чел. ), тималина ( 8 чел. ), тиреоидина ( 30 ч';;:. ).

Комплексное обце мимическое, иммунологическое д эндокринологическое обследование больных, получивших галглуномодулирувщую л гормональную терапию, оценивалось в дшкмяческом аспекте при даух- и трехкратном контрольных исслодоэаниях. Программа оценки шйрогЕдцуноэндокрншюго профиля детей зюючала 36 параметров, всего у 'больных выполнено 18168 исследований.

Контрольную группу здоровых детей составили 46 детей, обследовании по полной программе "( 1554 исследований ).

В периоде реконзалесцешдол у 66 детей в исходе острых ней-роинфекцил, одновременно со .скринингом иммунного и эндокринного профиля ( 2210 исследований ) выполнены реоэпцефалографлческие, Эхо зти фотографические, электрокардиографические, психологические мзтода обследования, по показаниям дополнительно провод -лась рэнтгенограф^я черепа, осмотр глазного д:а, злоктромиогра-фпя. Но этиологии монкнгококкозуэ инбекцяк перенесли - 19, мэникгоальпу» форму энтеровирусной инфекции - 31, меышгоэнцо--фалпты - 16. Для оценил цэ£ебралъ:га:! гемодинамики и трактовгя получазшх данных обследована контрольная группа здорова зеЛ ( 30 чел. ). . зз

"Иммунологические методы исследования

Кммунологичес кие исследования выполнялись на базе Городского центра лабораторной диагностики болезней матери и ребон-ica ( гл. врач, к.м.н. Я.Б.Бэйкин ).

Прп трактовке иммунологических показателей оценивались относительные и абсолютные их значения. 'Абсолютные значения популяций Т-, В- лимфоцитов, их су¿популяций, НОТ - спонтанный, НСТ-стицулировашый, фагоцитарный резерв вычислялись через лзйкоци--арнуы формулу общего анализа крови,' взятой в день исследования иммунного профиля больных. Результаты приведены в Международной системе адиниц СИ.

Идентификация Т- лимфоцитов проводили в реакции спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана ( Е-РОК ), В- лимфоцитов - эритроцитами мыши ( wl-POK ) / Петров Р.В., 1989; Лебедев 1990 /. Индекс сдвига по лезамизолу определяли путем деления числа розеток с левамдзолом, подсчитанных в камере Горяева' иа контрольные исследования.

Уровень иммуноглобулинов ( igA , igo , i&i ) оценивав ли методом радиальной иммуноднффузии в агаровом геле ( агар Днфко ), предложенный G. Manolni ( 1965 ), igE изучали радиэиммунологическим методом тест-системы фирмы Coa - ire -Sor in ( Фракция ).

Комплекс изучении функционального состояния фагоцитов вглк>-чал определение: НСТ-тест спонтанный, ЕСТ-тсст стимулировашшй инертными частицами латекса, фагоцитарную актиьность кейтрофи-лов с зутс'-шой культурой золотистого стафилококка ( штамм 209 ).

Изучение окислительно-восстановительных процессов нейтро-филов ( ПСТ-тэсг ) выполнял." с помощью реакщп: восстановления ки"осок.:гго тетразолня / Риксмгл ".3., J-93I; ?art В.Н. Д955; Й'.лао С t[., Куп Г.Г., 1983 /.

1G

Резервные возможности полиморфно-ядерных лейкоцитов оцени-.вали в НСТ-тесто с дополнительной искусственной-стимуляцией фагоцитоза латексом / Бумагина Т.К., Шмелев E.H., 1981 /.

Для определения поглотительной* и переваривавшей функций сегментоядерных нейтрофилов использовали метод изучения фагоцитоза по В.¡Л. Борман - Е.М.Славской ( 1958 ) в модификации Е.А. Олейниковой ( IS8I ).

Определение уровня комплемента сыворотки крови проведено путем титрования по 50$ гемолизу ( C'Hcjq ) методом а.е. Caiiot ( 1968 ). Результаты оценивались в условных единицах гемолитической активности.

Количество цирку лиру тих иммунных комплексов определялось методом v. Hashkova ( 1979 ) в модификации / Гринев:гч Ю.А., 1981 /, путем осазденля трехпроцентным полиэтиленгликолем ( мм 6000 ) о последующим измерением светорассеивания исследуемых образцов сыворотки с по ктрофотоме трио й на СФ - 46. Результаты оценивались в единицах экстинции.

Радиоимтдунологическио исследования

Изучение патогенеза неэндскринных заболеваний я роли гипо-физарно-надпочечниковой системы в формировании адаптивнг;: реая-• ций проводилось радиол,¡мунолопгюсгсгм методом путом определения в плазме крови больных содержания адренокортикотропного гормона ( АКТГ ), в сыворотке крови- соматотропнсго гормона ( СТГ ), .и-Роотропного гормона ( ТТГ ), кортизола.

функциональное состояние щитовлдноЗ яелозн оцзнпвали яо уровню содор:ишя в сыворотке крови общего тироксина ( Т^ ), об-цего трийодтлроняна ( Tg ) и тГгреополного гормона гипофиза ( ТТГ ). Использованы соБро.\ашшо коммерческие наборы ;л'Л'е:;тоз,

17

укомплектованные меченным веществом, стандартом и разделяющими компонентами.

Одновременно в комплексе обследования проводилось изучение уровня циклических нуклеотидов, значение которых во внутриклеточной регуляции общепризнэяа.

Определение АКТГ выполнялось с помощью.набора АСТНК

( cea - ire - Soria , Франция ); СТТ- набором нзнк

( Cea - Ire - Soria , Франция ); ТЕГ - набором Rla - mat

isa ( Byfc uaiiintrodt , ФРГ ); кортизола - набором

Сторон К 125 з ( ИБХ АН БССР ); Т3 - набором РИО - Tg- ОТ

( ИБХ АН КСР'); Т4 - РИО - Т4 I25J - М ( ИЕХ АН БССР ).

Состояние системы циклических нуклеотидов исследовано по контре

щэнграцки в плазме крови цАМФ и ц[ЭДЗ наборами J ría иг ( институт радиоизотопов, Чехословакия ). Обследование больных проводилось в динамике заболевания деух -трехкратно : при поступлении в клинику, через ? дней и шред выпиской. -

Гормональные исследования выполнялись на базе радпоящуно-логической лаборатории городской клинической больницы Л 40 ( зав. В.В.Машш ).

Me тодологичоскио трудности в трактовке нормативных параметров гормонов ввиду широкого диапазона их колебаний, разноречивости здпниц, многообразия диагностических тест-систем, предлагаемых фирмами / Верещагина Г.В., 1981 /, отсутствия данных по целостной картине гормонального фона у здоровых детей в возрастном аспекте ц с учетом регионального принципа исследования явились основанием для обследования контрольной группы в количестве 43 человека с одновременным скринингом иммунного профиля детей.

Результаты исследований приведены в ¡.'ездународной системе ЕЗ-йрэшгЛ ( СИ ).

1о

ШЭНЩШЮГРАШЕСКИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ •

Для объективизации данных о состоянии мозгового кровообра- ' щения, длительности нарушений в исходе острых нейроинфекщй в комплекс обследования детей подключен метод реоэвцефалографки. Исследования проведены на реошютизнографе РПГ 2-02 с самописцем Л 338-4П у G5 рекопваяосцзнтов нейроинфекций спустя 2 и 3 года после заболевания на базе кафедры хирургических болезней К 2 ( зав. - доктор мед. наук В.А.Козлов ) совместно с кандидатом биологических наук Л.А.Холменко. Для получения информация о бассейне внутренней сонной артерии, обеспечивающей кровоснабжение головного мозга, попользовано фронто-мастоидальное.отведение. Запись выполнена в пэлояенш ребенка лэяа на спине с помощью пластянчатйх электродов размером 2,0 х 3 см при задержке диханля на неполном енходз.

Расчет полученных данных осуществлен согласно общепринятым методикам / Осколкова U.K., Красина Г.А., 1980; Зенков Л.Р., Ронкин М.А., 1982; Яруллин Х.Х., 1983 /. Применена количественная оценка ресэнцефалограш с расчетом следующих показателей: ре о графический индекс ( РИ ) в омах, длительность ано/.ротичоскои фазы РЭГ ( сС ) в сек., длительность фазы ( ^ ) в сек., дик-ротичоский индекс, диастоляческкй индекс, показатель тонического

наигаяеняя сосудов ( ——— ) в процентах, коэффициент аснммст-

Т

ряи ( Кд. ) з процентах.

В качестве контрольной группы обследосага здоровые детл ( 30 чел. ) в Бозрасго от 2 до 7 лет.

СТАГИСТЯЕСКДЛ ОБРАБОТКА. РЛЗУЛьТАТОЗ ИССЛ.1даА:Ш

Инйормйцля о оолышх внесена в базу донных ш п усональнзм компьдторе DC-1С41 :: обработана с яомодьа пакета приклччшзс

/ 1!.

программ методом вариационной статистшси.

Соответственно целям- исследования создано ряд файлов с учетом нозологических форм, тяжести и течения болззпи, тактики лечения и прогноза. Работа с файлами базы обеспечивалась вылол- • нением отдельных команд. При статистической обработки материала использованы методы зариационной статистики: расчет средних величин, среднеквадратичных отклонений, коэффициентов корреляций. и их достоверность, построение корреляционной матрицы. Показатель достоверности различий ( Р ), определен по таблицам Стьвдента - Рашэра. Различия считались достоверными при Р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУДЦВНИЗ

*

Проведенные нами исследования являются попыткой на уровне современных представлений о нейроэндокринных аспектах регуляции иммунитета определить типы адаптизных процессов при вирусных и бактериальных нейроинфекциях в остром периоде заболевания, причины, лежащие в основе механизмов нарушений гошостаза, с целью разработки и оптимизации медикаментозных методов терапии глюко-кортикоидныш препаратам, а также поиска путей повышения эффективности имиунореабилитацнонкэй терапии и снишния частоты остаточных явлений.

'Нойроэндокринная система является функциональной суперсистемой, имеющей структурнуо организацию и иерархическую подчиненность субсистем / И.И.Дэдов, В.И.Дедов, 1992 / , осуществляющей реализацию защитно-адаптационных реакций на стрессовые факторы / П.К.Анохин, 1963; Г.Селье, 1960 /.

Инфекциснчый процесс представляет динамичный процесс взаимодействия микро и макрооргачизма с нарушением пли без наруЕЭнея

го

адаптивных мзхашш.юв. Нейроэкдокрикная ц тленная система -лишь одни из уногих систем, сохраняющих гомео.стаз макроорганизма. Модель нейроияфекций в аспекте функционировании нойроэндокринной и иммунной систем остается практически не исследована, хотя ней-роинфекции продолжают занимать ведуцеэ место в детской неврологии.

Вследствие тропизма вирусных к бактериальных антигенов к нервной ткани, топографической близости локализация патологического процзсса, антигенной общности клэтох головного юз га и тимо-цятоз, У которых с гумэралышш фактораг.м тимуса идентифищтроза-но наличие об'дэго пептида ицг - I и эндокринотропности отдельных инфекционных агентов, нейроэндокриниая и иммунная системы превращается в органы мякени, поражюшэ при инфекционном ' процессе.

Перечисленные факторы вызывают изменения в имцунком и эндокринном гомзостазо, нарушай? 'Разность течения, коогорацию гормонов я имчунекомпетентных клеток, увеличивают риск персистен-ции вирусных и бактериальных антигенов, привода к осложненному или затяяиолс течению болезни.

Дет углубленного изучения механизмов функционирования нейро-эндокринноЯ и ¡зя.ушюй систем и вшюа-ошш поставленных задач вндололы две модели острых веиро инфекций: мешшгококговая инфекция ( 105 больных ) и энтероБирусная инфекция мекингеальная фор.*,а ( 112 бо.шшх ). Одновременно исследована модель адаптации у 45 здоров: датеи.

1. Нейрозндо/.рлн.чые механизмы адаптации у здоровых дет^З

Сохранение гог'-осгазя у здоровых детей обеспечивается сог-ласоз.'сным и д::'!<Тврс:аярсззн:г1М азаимодэйстзко.м i-op.y-.ac2 с я::му-ног.о?!лет-знт:-г ми к.т--тЕа'Л, при зго:л роль гормонов гниЛ-лза

С АКТГ, GTT, ТТГ ), надпочечников и щитовидной железы в реализации этих процессов неоднозначна. У здоровых детей выявлено шесть ползяителыых коррелятивных связей мевду АКТГ и популяциями Т_, Tj--, i2-} Т^-, В- лимфоцитами и завершенностью фагоцитоза ( «.j з = 0,9, Р< 0,001 ; 1 2j6 = 0,78, Р< 0,02; t 4=0,7, Р < 0,05; ч. 5 в 0,56, Р < 0,05 ), в то время как гормоны СТГ и Т1'Г имели единичные взаимосвязи с имцуноксмпэтенттшк клетками - Тфр - лимфоцитами (♦¿je 0,62; г2 = °>66» р1,2 * °»°5 Таким образом, вне проявления болезни уровень А1СГГ, вероятно, поддерживает оптимальное содержание популяций лимфоцигоЕ в перифорэтеской крови детей я способствует завершэнноотп фагоцитоза. .

£уакцяонадьиоа состояние имгдунокомдатвнтннх клеток зависит от многих факторов: показателям высокой активности фагоцитоза соотвотствоьали низша значения АКГГ ( = -0,85, р <0,05 ), , увеличение уровня ксртизола ( t = 0,7, ? < 0,05 ), Т- и 3- лимфоцитов ( ^ х к г = °'99» ?1,2 <0»001 )•

Показатель завершенности фагоцитоза взаимосвязан с содор-ланшм АКГГ ( 1. = 0,7В, Р < 0,05 ), Tg- гормона щитовидной железы ( г = 0,93, Р < 0,05 ), количеством Т- лимфоцитов ( г = 0,98, Р <0,001 ), В- лимфоцитов ( «с •= -0,99, ?<0,001 ) и продакцлеК igt ( t =0,7, Р < 0,05 ). Высоким показателям GTT и ГТГ соответствуют бота высокие показатели цАЛФ в кровя ( X х = 0,76, Р <0,05; М о = 0,87, Р < 0,01 ), т.е. взаимосвязь мезду концгктрацьей гормоноз и циклических цуклеотздов от-ра*к.ет пх роль в сохранении гомсостаза у детей, прд атом цМ5 ( 1. = -0,61, Р <0,05 ).

Устапсяленкыэ нами шоластэшые херрэлятмзные связи медду параметрами факторез иммунитета и горчо¡альтам профилем раскрн-ьм ¡.'нхе^изш функционирования нер-орндокркьной системы У

2г

здоровых датой. Можно резюмировать, что в организме здорового ребенка доминирует ШТ-механизм поддержания иммунного гомеоста-за: увеличение его продукции обеспечивает в периферической крови оптимальный уровень поцуляций Т и В лимфоцитов я имцунорегуля-торных субпоцуляцлй Тфд- лимфоцитов, блокируя их перераспределение через кортизоловую систецу в периферические лшфоидные органы. Одновременно АКТГ тормозит активность фагоцитарных гра-нулощггов и эффективность фагоцитоза.

функциональное состояние самой подвижной система грануло-цитов контролируется внработанной в прсцвссе эволюции многоуровневой системой регуляции: через систему нейрогормонов ( ЛЮТ, СТГ, ТТГ ), периферических эндокринных га лез кортпзол л гормоны щитовидной железы, хищстт ( Т- и В- лимфоциты ) и продукцию иммуноглобулинов ¡,1, что обеспечивает надежность и стабильность клеточного фагоцитарного ответа.

2. Адаптивный иммунитет и гормональный -.рофнль болгяых гоноралнзова шгымл формами мэнлнгококкозой ин.фокщи*

Изучение кльнячоекой картины болезни нроводешэ у 105 боль-1шх детей в возрасте от 2 месяцев до б лот. Смешанная форма менингококкозой инфекции наблюдалась у 57,1$ (60 ), мопингокок-кобнй ?,:о1'Шгглт - 32,4;» ( 34 ), мояингококцз'лшг 10,5^ ( II } сб-следованннх. Основную грушу составили тяжелые форт/ц келн.токо!'.-козой лнбокциа ( 80,? срсдпетакялую форму перенесли 20;<> датой» Выделение ме.'шнгококка грухпк В уз ликзора ¡\ зева давло ь^ес"'» у 45,7/> детей.

Забо.тепанке у большинства бсяхных средют/ж.шЛ формой начинается остро с ляхорад!;и, урозень которой доупгает 38,4 + 0,24° дмтел^-косда •■) сродной ( 2,3 * ) дня.

постепенное начало болезни с назофарингкта встречается ре::т, лшзь у 10$ детей. Постоянными симптомом был диссоциированный менингеальнкй симптгмокомлдекс, при этом чаще у больных отмечено появление ригидности затылочных мышц. Меникгоальные симптомы сохраняется в среднем ( 3,2 + 0,6 ) дня. Рвота у детой, гак правило, кратностью от I до Б раза имела место в течение ( 1,1 + 0,11 ) дня.

Тяжелая форма менингококковой инфекции характеризуется

а

острым п бурным дебютом болезни с лихорадцси ( 39,1 + 0,12 ), уровень которой в отличие от с ре дне тяжелой формы у 34^ больных превышет 40° ( Р <0,05 ) и регистрируется в течение ( 7,1 + 1,1 ) дня ( Г <0,001 ). Рвота у трети детей имеет многократный характер и продолжается ( 2,9 + 0,49 ) дня. У по-ловняы детей отмечен полный менингеальный симптомокомплекс,- наблюдаемый ( 7,2 + 0,95 ) дня. С постоянством обнаружена рдгид-ность затылочных шшц ( 93 - 100$ ), симптом Брудзинского ( 70 - 56% ), при этом 18/5 детей отмечено вынужденное положение с запрокидыванием головы. Тянелую форму отличают от средне-тяжелой следующие симптомы: гипертермия с более продолжительной лихорадкой, полный менингеальный симптомовэмялекс, Х'иперостезия, судороги, очаговые симптомы поражения центральной нервной системы СРт_з<0,001 ) и расстройства сознания по варианту сопора я кош ( Р < 0,01 ).

Варианты течения инфекционного процесса определяются с одной стороны, дозой инфекта и степенью бактериемии, с другой -урезкам антигоксического иммунитета, возможностями глвкокорти-копдов адекватно реагировать на инфекционный стресс и мобилизовать нлмуняую еяетецу на восстановление гомаостаза.

Б зависимо ст." от формы менянгококковой инфекции выявлены разллчккз типы реакции надпочичнлков ( табл. I ).

.14

Таблица I

Уровень гормонов в крсви при тянелых генерализованных формах уениигококкозой ЕВфекции с поражением ЩС ( М + т )

Дш1 ' Кэртизол, болезни 1моль/л

Кортико-

тропин,

пмоль/л

ТТГ, ЫЗ/л

СТГ, МВД/л

тз

тюль/л

Ч-

ЕМОЛЬ/Л

цАМ®, нмоль/л

цШФ, пмоль/л

1-7-й 238,6+137,0 Б-14-й 834,5^312,7

1-7-й : 667,9+271,6 (5-Х4-Й 588,11207,9 15-21-й : 415,7+207,8

Мэнингококцемия + меыингиз ( 1 = 50 )

4,'>7+1,£а 2,08дР,45 7,19+3,9 1,2+0,6* 135,5*58,2 14,9^7,32 202,8+101,4

9,36+3,53 1,35нО,3 6,25+1,4 2,36+1,0 141,6+63,5 18,2+6,14 30,4 ¿13,6

3,2 15.5 1,9 ±0,4 4,6+1,0 .2,45+1,7 194 + 137,0 17,«3,8 27,8 19,1

Шшыячжокковый ьйнингст ( ¡V = 23 )

3,7 +1,8 1,3+ 0,23 3,3 + 1,6 1,3 +0,9 1471103,9 10,3+5,У23 12,2 ¿7,04

5-^,03 2,1+ 0,4 19,7+13,9 2,85+2,0 149+105,0 2,35*1,б2** 1,7±1,2Х

4,6+2,3 2,52+1,0 5,3711,77 1,0 +0,7 151,5+107,0 5,4+1,5х2 2,8+р,9*

ЛрлчачаЬка: Р дсс*озерность'различий показателя с нормой: ХР <0,05; ^Р <0,02; \ -^р -с 0,001.

Наиболее часто шзки!! базалышЗ уровень кортизола на первой не-дсло болезни регистрируется при смешанной форме инфекции ( 44/S ), pese при менингококце.жи (.50, J ) и не встречается при менингокок-кобоп менингите. У 70$ болыых нормализация параметров кортизола наступает к третьей неделе заболевания. При инфокцисшю-токси-чсском сокз I стопою п три раза чаще отмечаются нормальные показатели кортизола крови ( 60/S ) по сравнению со смешанной формой менингококков ой инфекции. Аналогичные дапннэ получэгш по продл'ояи передней долей гипофиза АКТГ. .чизкиа значения АКТГ регистрировались при менингокогаопом менингите ( 5S/5 ), шнинго-кокцзш:« ( '¿ОД ) и смешанной фор:» ( 33/» ). Мы не прпмоняли пагрузочню тесты, позволяющие однозначно судить о резервных возмоа:остях секреции гормокоз, однако, благоприятность клинического течзиил ганянгоко,нового менингита, сгнтаэниэ АКГГ при одновременно регистрируемых нормальных и высоких параметрах кор-^тпзола крови косвенно иодтвер-лдапт сохранность резорзных возможностей гипофиза в секреции АКТГ.

Высокое содержание кортизон по механизму oöj/атнсй связи мохст тормозись продукцию ЛКТГ. Однако другой причиной наетуплв-ния дисбаланса адаптизных гормонов при тяжелой форме мопннгокок-ковой инфекции явлнлтея нарушения в системе циклических нукле-отадов " мсссопдяеров регуяпруюиитх интрацэллшярные процессы секреция А1\ТГ. Снижение ipUiv, по-вкд.мому, влияет на продукцию АКТГ гипофизом, что подтз.ор-тдастсг: и экспоримолтальными данными действия пДМг на стороидогензз / 7ег>аетвп о. et ui. , 1066

Нейроэядокрпнкый контроль тдунной системы реализуется через rjaxO'ViawccH в лжфоц1гах, макрофагах, грчкулоцитах рецоиторы для адреналина, инсулина, пелмше, кортикистероидних, ™ираовд-н:г/ гормонол и др. / Комкссаренко В.П., Тронько Н.Д., 1983;

Acgfilucoi 1. et al. , 1980 /. Ис-д отсутствуют углубленные

' ' ' . 2 Г .

исследования по проблиме состояния рецепции, ее ролл в течения инфекционного, процесса, исходе болезни и в обосновании рациональной гормональной терапии.

Следующий уровень взаимодействия гормоноз с иммунной системой - это у частно их в перераспределении шздноксмлетенгкЕХ клеток. Экспериментальные модели стресса позволили докасать начи-чке пэрераспределительного эффекта гормонов глококорткксидов на полуяящго Т- лимфоцитов / Бездн Т.Н., 1987; Горизонтов П.Д., 1981; Петров Р.В. и др., 1975 /.

Для ютду нного профиля детей, больных менингококковой инфекцией, характерна Т- лиифоггания ( табл. 2 ) со снижением пк норегуляторных субпоцуляций; Тфр- лжлооцктсв с хелперной функцией и ТфЧ- лялфоцкгоз, отражающих супрессорную актквпость-Нарушешш контроля за антителообразованиеп со стороны Т^- лимфоцитов, по-видимому, являемся основой для развития иммунопатологического процесса и появления избыточной чгодукцки классов , . Уотансзяепа коррелятивная связь кечху

уровнем кортизолэ в крози и Т- лимфопенизГ;, что согласуется о лигара^рныт дашпг.;:г у взрослых С V- = 0,38, Р <0,05 ). Показано наличие коррзллпшной связи мекду Т* - хелперными пмму-норегуляторгшми субпп;?лшдермя лгафоцптоз и значениям кортш^— ла в крйви ( ч = -0,55, Р < 0,05 ).

I

При тяжелой геноратазованной форме -ленянгодектсовой лшогг-ции каблюдазтея более лыражшое изменение иммунологического го-муостаза преимущественно з 7- эф'вхтерном звена жмуннтэта. Ка 1-й неделе обнаружено с:шжшо популяций Т-, ?2~, Тфр-с хелпорно:) и Т,г,ч с супросеорчой ак?иьноет;>ю ( тчбл, 2 ). Воостанлалошю параметре:, кяе?оимого езева лькушг&т«" ндблюдэ-ется лапь к ¿ро?ье;5 ьоде.те за-Зс-епаняя и харсл^.^тауетс!;

'Гайлица 2

ДОац/пный профиль бояьшх иевингохокковой инфекцией. ( М + и )

Де н ь 'По к'а з а-т е л и1 \ \ % \ клеточных и

- Т • Т1 Т2 т0 в ВХ ■ Вз

* X 2 3 4 . 5 6 7 8

1 . , тя- Ц 0,58 0,69 0,137 1,62 0,49 0,42 0,09

(1-7 день) жел. 0,16 0,13 0,03 0,31 0,09 0,07 , 0,017 Р<0,001 40,001^0,001 <0,05 >0,05 >0,05 <0,01

сред, . 11 8,02 1,93 1,02 1,79 0,99 0,81 0,109

тяж. • 1,23 0,78 0,41 0,73 0,4 0,32 0,04

Р>0,05 <0,05 >0,05 < 0,05 >0,05 >0,05 <0,05

П тя- И 1,58 1,12 0,45 1,95 0,58 0,487 0,09

(8-14 ¡день). жел. , 0,35 Р >0,05 0,23 0,1 0,48 0,13 0,11 0,02 <0,001 >0,05 < 0,05 >0,05 >0,0^ <0,05

сред. И 2,67 . 2,07 0,39 1,17 0,78 0,81 0,03

тяж. 1,09 0,85 0,15 0,48 0,03 0,3 0,01

Р >0,05 > 0,05 >0,05 >0,05 >С,05 >0,05 >0,05

Ш тяаэ' - Ы 2,51 2,2 С,38 1,74 0,62 0,5 0,1

(75. лая 0,61 0,53 0,09 0,44 0,15 0,12 0,024

¿1 ' .до'нь) Р >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 > 0,05 < 0,01

сред. И 2,92 2,18 0,71 1,65 0,73 0,6В 0,05 шах; • 1>3 . 0>д7 . 013Э 0>Г/ 0>3 0>02

?>0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05>0,05

. значение Р приведен в сопоотавтении с показаге-

—"г здоровых" детей.'7 28

. г у м о p а л ь н h x ф i а к г о ров

30 1 Т- ФР Т- Чч Ig* г/л ' ige ' г/л IgW ' г/л нет щк 'ctiçn МЗ/мл ед.по пл.

9 10 il 12 13 14 15 16 17 18

1,99 0,21 0,077 0,92 8,19 1,2 11,5 41,4 68,3 44,0

0,39 0,04 0,017 0,17 1,5 0,22 2,6 10,0 12,7 8,3

,0,05 <0,001<0,001 >0,05 >0,05 > 0,05>0,05 <0,02 >0,05 >0,05

3,66 0,92 0,159 1,4 7,8 1,64 18,0 12,3 49,8 45,16

1,5 0,05 0,49 2,3 0,58 6,3 7,0 23,2 Iô,3

>0,05 >0,05 <0,01 > 0,05 >0,05 >0,05>0,05 >0,05>Э,05 >0,05

2,96 0,46 0,17 1,08 11,3 1,46 15,7 61,4 74,0 46,9

0,76 0,11 0,04 0,24 2,о" 0,32 4,3 16,4 18,1 10,8

>0,05 <0,001 <0,002 <0,05 >0,05 > 0,05 >0,05 <0,01 >0,05 >0,05

1,84 0,81 0,39 1,25 11,65 1,39 24,8 61,4 63,1 37,9В

0,82 0,3 0,16 0,47 4,4 0,77 11,0 27,4 25,8 16,9

>0,05 > 0,0o >0,05 >0,05 >0,05 > 0,05>0,05 >0,05>0,05 >0,05

3,12 0,39 0,53 I,С 9,5 1,89 19,3 28,6 100,1 47,9

0,78 0,24 0,15 0,22 2,12 0,42 5,17 9,5 27,5 11,9

>0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 < 0,02 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

3,47 1,46 0,09 1,0 10,48 2,09 14,0 18,1 168,1 4э,4

1,55 0,6 0,031 С,41 3,9 0,85 6,2 11,4 53.0 22,6

>0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05>0,05 > 0,05 >0,CS > С,05

нарастанием Т-, Тр Т^-,-, Т^- до нормальных показателей { Рт <0,01, Р2 3 < 0,02, ?4 0.С01 ). У больных среднотя-нелой форшй на первой неделе болезни имеется снихзшго Т^- ¡теток с суг.рессорнсй активностью, уровень которых нормализуется со второй недоли болэзии.

При изучении особенностей иммунитета генерализованной емг-¡занной (,'юр.\ты установлено сшгкние популяций Т-, Т^-, В- лимфоцитов т первой неделе болезни- Уровень кч-.'укорегулкторнг.х субполуляцли с холперной и Т,т_ с супрессорной активностью остается сшшжким га протяжении даух недель и вссстаназлиБЯЗтся до нереальных показателей к 21-му дню болезни.

йк ыешктскоккового менингита характерны менее зыраиэшшо к; г.ту ноя огдче сгло сдаигп, которые проявляются транзиторныи снижением Т- клеток на перве.^ неделе и далее продолжительной Тфр я лплфоазнлей е течение двух недоль.

При антигенном всзцэЪтвии б разгап болезни резко меняются я появляются ковке взаимосвязи мехду клеткам. Так, при сродке-!'Я;-..сло,:. форме их рзгистрпюготся четыре, о лрп тя:::оло!: - л:ть две. Кооперация при срзднетя;.;елой форме отмочона моад Т- и В- лимфоцитам.: ( = 0,863, Б <0,05 ), Тфр- и лш.'.фоцитаг/и ( Г = 0,482, Р< 0,05 ), В- и Тфр- ( * = 0, 144, Р < 0,05 ), 3- е л'С.у1оцита'.и- < Ь - 0,543, Р< 0,05 ), что видно, и обеспечивает белее высокие показатели четырех классов иммуноглобулинов .

В процессе фегоцитоза образуется эндотоксин, который стимулирует В- лимфоциты з тнтнтолопшдуцэк^ы классов иммуноглобулинов 1КА , 1с"? , , . При ШрВГЧНОМ ИММуН-цэм сгаотэ ка бактериспию сигазируюгсл антитела класса , лрп ьторичноч - . что подтворздается наличием г-ч парчой ¡■одоло Езалл.связи мекду В и I( Л^ = 0,44, Р <0,05 1, со

/30

со второй недоли обнаруживается взаимодаЯстзие между Т „ и

<А'Р

( t = 0,52, Р < 0,05 ), т и IgB ( = 0,878,? 0,01).

Попадание менингококка в ¿фсвь вызьзает защитную рз акцию лейкоцитов: направленное движение йагоцнюЕ, прилипание и внутри-клпточное переваривание. Нзллчие у возбудителя капсулы я ферментов агрессии ( не1:трамшшдазн ) нарушает фагоцигарнш реакцги, тем самым увеличивая риск генерализации процесса и пооликнозеяпя возбудителя через гоматоэнцефалячеекп?' барьер. Супкцнональное состояние фагоцитов варьирует во взаимосвязи с ?я:.:ест1я и клиническим вариантом течения мэнингококкоеой инфекции. При мзнаяго-коккозом менингите отсутствуют нзруыекия поглотительно,"î актив: ■>-стп фагоцитов на протяг.зчги всего заболевания, а угнетение эфуск-тизностп фагоцитоза ипеет транзигорный характер в течото . 7 дгай* Сочетание манянгококцемки и менингококг.ового менингита проявллется аномальным ф?гоцптагным ответом, при котором на протяжений двух недель отмечено подавление йктг-'ностй и эофетапв-нэстя фагоцитоза. НаиупеН-тя яоглотитэльной и дерезаргаага^й Функций фагоцитоз способствуют нарушена» элиминации возбудителя и гогерал:йагдн инфекционного процесса.

При тлп-влой «opir» менпнгскоккозой инфекции остается взаимосвязи ? и В- ( 1= 0,53, Р<_0,001), В л ТП)Ч-

лт^оцитамн ( i 0,Si, P < 0,002 ) п исчезают все корре-глцконнш (

связи АКГГ гипофиза с ю:еточгал.;я ь гуморальными параметра; цитата прев л кроме Tíri- еупрзесорттх клеток С t = О,So, F < О,COI ).

Особегносткэ сред'тяколо»; ¿юрш явллоуся подален® корреляций неяду хор-га оло;.! Т,-ч ( t - 0,4, P <0,02), отоутегзу-вд^й у здоровых детой, сохра:;ошю рогуллруяеуэго ал^ния /ЛЛТ на 7(Тр- жайодик: ( т ~ 0,-àî,) и i? лк^сдата í Лг •= 0,3, ^ !î зюрт-зо.гс с СТГ ( Y ^ 0,71, Г ¿0,05 ).

У:аая:л'в гэгм&эчч согдасу«;?«! с г-лтлелио":

31

я побншзнию СТГ, значения которого коррелируют с уровнем лимфоцитов и параметрами клеточного Т-звена ишрнитета: Т-, Т2-Тфр-. Ее исключается, что.взаимодействие кортизола с Т^- лимфоцитам ограничивает развитие иммунопатологического процесса.

Слошго ответить на вопрос: " Является ли указанная перестройка причиной развита! иммунопатологического процесса или она отражает возмоглые пути восстановления гоыеостаза ? Однако очевидно, что тяжелой форме заболевания свойствен« нарушения и дезинтеграция во взаимодействии трех систем: нервной, эндокринной и иммунной.

3. Иммунный а гормональный профиль больных мэнингеальной формой энтеровирусной инфекции

Моделью ноЯроинфекционного процэсса вирусной этиологии явились обобщенные результаты обследования 112 больных менингитами . эктеровирусной этиологии. Заболевание протекало в среднетяко-ло3 форме у 85,( 95 ) больных, тяжалуп форму перенесли 14,3^ ( 16 ) детей. Для среди&тлжэлой форма болезни характерно омроо начало с л.иорад1си до 38,6° , сохраняющейся в точении (3,0+0,6) Д11ей, у 20,7$ уровень температуры превышает 38,6°. Появление головной боли и одно-, трехкратной рвоти наблюдалось у 78,5^ детей. У обслода'емнх отмочены дисооцпнрированныо менингеаль-ной симптомы в течение ( 3,1 + ) дней.

В югрчлке начального периода тя.-;;алзй формы эптаровярусной инфекции характерно более острое ;ичало с температурой выше 38,С^, которая в отличай от среднетялзлоЯ формы дсржттся длительнее до ( 6,2 + 1,9 ) дней.

Рвота у 60,2 нлаат ичогократкнй характер более 5 раз в сутки. ■ У 70& монньгеелышэ симптома представлены полным менпнгэальпым

32

симптомокомптсксои, 01ш отмечаются в течение кодели. Осшлной симптомокомплвкс дополняет катаральный синдром ( склерит, конъюнктяалт,гиперемия ззва, кашель ), сямптош которого встречаются при среднетяжеяой и тяяелой формах я на-информатквиы

в опенке тя.-кеста болезни. Общей закономерностью ич'.г; но логических сдвигов, отмечаемых при средне тя;.влой и тякелой менинго-альной форме энтеровирусноЛ инфекции, явилось сшгсеяиз в крови многорецэпторннх и 32-лимфоцитов, Тф^- лимфоцитов с супрессо]>-ной актшностыз и повышением уровня циркуляя/ющпх иммунных ксш-лексов.

При средне тяжелой форме отклонения от норш затрагязали многорецепторные То- и Вл- лимфоциты, которые на протяжении трех недель были снияэни. 3 иммунорегулиторкых субяопуляцяях отмечоно с первой по третью неделю уменьшение содержания ТфЧ- лимфоцитов с супрессорной активностью при неизмененном количестве Тфр- лимфоцитов в крови.- Уровень иммунных когаплексов достоверно увеличивался на первой неделе ( Р< 0,001 ), ко зт< ой неделе сохранялась тенденция к повыпеняю ( £ = 1,88, Р >0,05 ) с нормализацией к третьей неделе заболевания.

У- больных тяжелой шнилгоальной формой онтеровирусной инфекции по аналогии со среднетяг.элой выявлено снижение Т£ и Вр-лимфоцитов в течение трах недель. Особенностью тязелой формы на первой неделе было сни::сент Т0 - лимфоцитов и тенденция к уменьшению В- лимфоцитов ( -¿г = 1,78, Р >0,05 ), па второй недоле регистрировалось тракзитэрное ошсзоияо супрэссорных клотзк, на третьей неделе - обпаруяен Т- лимфоцятоз. Содерганио циркулирующих иммунных комплексов было достоверно высоким з точон/е всего зоботеванет.

В функциональном состоянии грги^лоыктов яри тяжело" фог/ло

янтеровийусной инТекиш нз пзрво!} неделе обнаиузеяо угчете.'пе

чл

мс: абэлпчсской активности нейтрорклоя в НСТ-теете сгонтанном_, болзе низкио показатели НСТ-теста сти^ул^рованного и высокие значения активности (¡югоцктоза по сравнении со срэднотяяелой формой болезни ( габл. 5 ).

В лейроэндокр.-шной системе отмечается адзквауный адаптивный ответ с повышением продукции АЮТ и высоким содорганшм кор-тизола у 78,5,5 больных. Особенностями эндокринного гошостаза при тяжелой Лорме явилось наруденао функционального состояния щитовидной жологы на протяжн;;/ двух недоль болезни, что подтвир-адалось сгазлшем уровня Т3- трийодтяронина в кров;: больных ( табл. 4 ).

Следовательно кхдуьогошз машшгзальчой формы эпто рог. пресной шкТюкци!! харсктвризуцт стойкие нарушения з шг^'норогуляторном звено со скитанием Т,-, - супрсссорных ллмооцятсв в пери^еоическоП крззк. Виздорозлзнич не сог;ровог.даетсл нормализацией данной популяция лкч^оцатсв, осиозиая функцно.гггькая роль I» герои затакь чаетая б подавленга аллергических реакций, поэтогу при данной инфекции регистрируется значительнее пссш9нио з крепи ц;:р;7лл-рувдях м.уннкх комплэкссв ( табл. 5 ). ¿озусловно ичмунокомп-докснык механизм повреждения эндотелия кгилляров » сосудов головного мозга, г тагсы состаа ЦК еще лредстолт изучить с будущем. О формирования иммунологического ответа свидетельствует появление взаимосвязей ме.?ду популяциями Т :: В- лш;оцитэз, Т-- хелпоьез к 3- лтлроцитов с . В развитая иммунопатологичзехого прове-

са прг тяжелой форме снкэрэвирусиого .-.¡онипгита и:лоет значощю ослабление регулкрупщеЗ щункцкл пшофкза иопооредсти.жмо, а также опосредованно, через корт,поя, продупдруемкй паджнсчи"к>мг:, И если при орчдлетялсолой дгормо сохраняете:; взаимосвязь мелду ич-мунорегулятор-'в .ш: ллмулцлгс-чл и ЛОТ, Т(Тя и кортизоло.л

(' »с «= 0,68, Р <0,0-5 ), из попреддалтея существенно мессовдгерц

34

Таблица 3

Показатели фагоцитоза при среднетя::елой и тядэлой мешшгеальяой формах энтеровирусной

инфекции у датой ( '■! + т. )

фагошгоза, единицы •

Зормы тя:;:зот:1 я дни болезни

среднетяяелая t = 64

т я а е л а я

я - 15

1-7 день дни I5-¿I дни 1-7 день 8-14 дни 15-Л.день РА

10

i— CTitiM ш те с х!0Эл

теза, ,.>

16,1+1,48 19,25+2,87 13,6+1,62 11,57+2,69 14,8+2,9 19,4+1,85 > 0,05> 0,05<0,01

>0,05 >0,05 > 0,05 <0,05 >0,05 >0,05

0,73+0,1 0,67+0,12 0,5+0,07 0,81+0,4 0,97+0,27 0,9+0,17 >0,05 >0,05 <0,05

¿.0,001 > 0,05 >0,05 >0,05 >0,05 . <0,01

23,3+2,27 2I,8¿3,69 16,3+2,9 14,7+3,8 21,2+0,3 25,3+11,4 <0,05>0,05,->0,05

>0,05 > 0,05 < 0,05 <0,05 > 0,05 > 0,05

1,0x0,13 0,87+0,22 0,59+0,12 0,57+0,II 1,33+0,43 0,67+0,3 < 0,02>0,05>0,05

¿10,01 >0,05 > о;05 >0,05 > 0,05 >0,05

5,07+0,7? 4,9+1,27 4,46+1,01 4,3+1,2 3,5+1,2 II.7±B.3 > 0,05>0,05>0,05

<0,01 4 0,05 <0,002 <0,01 <0,0Í > 0,05

0.2.4+0,05 0,21+0,06 0,16+0,04 0,19+0,07 0,I9;H),09 0,37+0,25 > 0,05>0,0o>0,05

> 0,С5 >0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05

Продолжен;® табл. 3

I О 3 4 5 6 7 8 9 10

Аки л нос ть фа- 36,0+,,46 44,5+5,16 46,3+4,63 4г,е+_б,1б 40,0+6,64 54,5+5,5 > 0,05,^0,05>0,05

гоцитоза, > ¿0,001 >0,05 >0,05 >0,0о >0,05 >0,05

Активность оаго-1,Н6+С,2'1 1,52+0,28 1.65+0,18 2,75т0,73 2,25+0,44 2,13+0,32 < 0,01 >0,05>0,05

цитоза х10 л -0,01 ->0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,01

Индекс фагоци- 4,31+0,4 5,41+0,6 6,15+0,64 5,03+1,04 4,41+0,8 7,41+1,05 ;> 0,05>0,05> 0,05

тоза общи?; <0,02 > 0 .03 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,С5

.Индекс фагоци- 10,5+0,5 11,8+1,5 14, ¿£,5 10,8+1,7 11, 14,3+1,5 > 0,05>0,05>0,05

тоза мслкй >0,05 > 0,05 > 0,05 >0,05 > 0,05 > 0,05

Заверщонность 0,45+0,017 0,41+0,039 0,5+0,0^7 0,53+0,04 0,37+0,1г 0,5+0,07 > 0,05>0,05>0,05

фагоцитоза < 0,02 < 0,05 >0705 >0,05 >0,05 > 0,05

Эффективность 84,4+12,6 143,2+27,3 143,6+25,4 131,6+47,17 64,5^35,0 2,16,2+49,6>0,05> 0,05 >0,05

фагоцитоза ^ 0,001 > 0,05 > 0,05 >0,05 С 0,01 > 0,05

Ппш.:ечашю: Р - сопоставление показателе!. с нормой ;

Рт о о - сравнение показателей ма?.ду фобами тяжести

С ) О

в динамике бслезш..

иоказа го л л

гормокоз,

ОДИЫЛЫ

Тойлищ 4

Горыоиг-лыгкл профиль ¿ольню: при среднетязелоЛ и тя:;ело;1 менингеальной ';0>мэ энтеразпрусьой :а;5екц;:л ( 1! + к )

Осрш тяг-зсти и дьп болезни

срз^кетг.-келая

? я к е л а я

1-7 день 3-14 д!ш 15-21 день 1-7 день 8—1-4 дни 15-УЛ день ?_£

Р3

ЛОТ пмоль/л 6,82+1,73 9,29т1,68 8,92+2,2 5,54^1,0 7,52+3,18 11,4+9,7 > 0,05>0,05>0,0<5

<0,05 <0,02 >0,05 >0,05 >0,05 <0,02

475,5+50,5 536,8+116,4 319,8+34,7 740,5пг250,0 471,3^63,4 567,6+203,9>0,05>.0,05>0,05

>0,05 >0,05 >0,05 > 0,0о >0,05 >0,05

6,1+1,К 3,18+0,18 8,56+2,89 7,15+3,2 6,93+2,33 5,4+1,26 > 0,05> 0,05.> 0,05

>0,05 >0,05 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05

0,97+0,1 1,32+0,48 '0,91+0,23 0,85^0,17 1,03+0,44 0,55+0,25 > 0,05> 0,С5>0,05

>0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 > 0,0о

1,53+0,08 1,91+0,23 1,9+0.09 1,27+0,09 1,37^0,16 2,05+0,27 0,05< 0,05>0,05

¿0,05 >0,05 >0,05 -¿0,01. -сг 0,02 >0,05

155,1+3,5 168,4*7.60 159,4+4,61 136,6+14,4 183/7+9,25 162,0+13,5>0,05< 0,05^0,С5

> 0 05 <0,02 >0,05 >С,05 ^ 0,002 >0,05

Кортисол

н.\шь/л

стг ;.2д/мл

Ш/л Т3 кмоль/л Т4 нмоль/л

Примечание: Р - сопоставление с нормой ; - сравнениз показателе;? при соедне-

тякелой и тяжело:; ^ормау. в динамике болезгл.

Таблич;) S

Ий'очкъ" статус y больных 1.;ежтгеальнай формой энторсшрусной инфекции ■( M + т. )

*

показателя попу- Д н и б о л е з н и

-.аСу/л, ич-¡...••иоглооулиас® 1-7-й Р о - 14-8 Р 15 - ¿1-й ■ ?

1 Л о 4 5 6 7

m I,63+0,33 > 0,05 1,68+0,48 > 0,05 1,57+0,36 > 0,05

Т1 1,34+0.27 > 0,05 1,27+0,36 > 0,05 1,37+0,31 > 0,05

'V t. 0,2^0,053 0,002 0,32+0,09 -С 0,02 0,196+0,04 < 0,001

в 0,47+0,05 > 0,05 . 0,59+0,15 > 0,05 0,51+0,12 > 0,05

BT 0,45+0,09 > 0,05 0,55+0,17 > 0,05 0,48+0,11 > 0,05

сз 00 в.-, А, 0,019+_0,004 0,001 0,056+0,017 > 0,05 0,013+0,003 < 0,001

Т- (пр 0.34 + 0,1 > 0,05 0,5 + 0,16 > 0,05 0,62 + 0,15 > 0,05

0,11 + 0,04 < 0,001 0,184x0,053 < 0,01 0,183*),047 < 0,01

±3л v/n 1,43 + 0,28 > 0,05 1,23 + 0,37 > 0,05 1,23 + 0,47 0,05

цс г/л 13,52+2,67 ' > 0,05' 9,9 + 2,98 > 0,05 9,9 + 1,64 < 0,05

г/л Ï.56 + 0,3 > 0,05 1,44 + 0,43 > 0,05 1,64+ 0,37 > 0,05

ЫВ/вд 53,18^23,8 > 0,05 43,6+30,8 > 0,05 80,8+46,7 > 0,05

<о о 'О о to о 3

о о о о" О

V А л V V

•о о" и Ä' OJ M $ о- s <0

1« 1 %

г? •о ^ го M CJ

.4 о о ю о о о >Н 8

сГ о" о о" о"

V л л V V

о с Г •0 ю M W s §

Vi to 'i i ТО I' ъ & s сГ t-î

и 8 in о '3 i

о" о о о о

V А л V V

W <о M со 1-1 со

1 о -Г> -51 % il а>

.-i M 3 у Kl 1-1

а о

t. it о а>

i

8

tî о

'Я

Ем

О

р: о ■в

s

• 3»

s

Sî У ti

S

a

я о о, о П та

в

t«

3

и о

0

1

Рч

«

¿4 CJ V

S

к

a

яу

и связи меаду Ш1Ш1 ( цАМФ и цГШ ) = 0,86, Р< 0,001 ), то при тяжзлоГ. форме выявляется дезинтеграция нейроэндокринных и иммунных механизмов п угнетение функции щитовидной ас лезя увеличивает риск развития имму кокоыпле¡х ного патологического процесса ЩК с Т3 и Т4 гормонами ( * д- = -0,88; ^ ~ -0,39, ^1,2 ^ 0,001 ), лежащие в основе формирования остаточных ■¿зленпй.

4. Нейрох7 моральныэ варианты формирования именных реакции при остром циклическом и затяяаюм течении вирусных и бактериальных нейроищюкциЛ

Поиск факторов, определяющих влиянш на течение нейроик-фекционного процесса, проведен в двух группах больных::; I группу ( 64 ребенка ) составили дети в возрасте от 2 до 7 лэг с- острым-циклическим вариантом течения энторовлрусной инфекции: и полной-нормализацией клеточного состава ликвора б коптролбной'. ояиено— мозговой пункции в течение ( 15,7 + 0,3 ) дней, Е группа ( 27 больных ) отдала пролонгированные ( 27,6 + 1,26 ) сроки санации ликвора, у них при контрольном исследовании ликвора не отмечена нормализация клеточного состава ликвора.

Изучение структуры дриюрбидкого состояния вкязлло тенден-цю к увеличению частоты токсикоза и неблагоприятного течения беременности у матерей, дети которых в последствии развертывали затяжное течение нейроаь^екционнсго процесса ( ■{- = 1,89, Р >0,05 ). Взаимосвязь внутриутробного заражения плода человека вирусами Коксакл при беремонности, осложюнной токсикозом и пиелонефритом, отмечалась з более ранние работах / Лозовская Л.С., 1983 /. Клинические и биохимические данные обследования оказались неин'Тормативны в плане прогноза- течения не:':^ол!:фовд::1. ПодострыГ вариант мешшгеаньнол йормн эктзцо.-

-50

.вирусной инфекции отличают от острого варианта течения болезни особенности функционального состояния гранулоцитов. Отсутствие повышения активности фагоцитоза с первых дней болезни и поздний старт увеличения поглотительной функции нейтрорилов после 8 дня болезни.

"етаболпчоская активноеть неЗтрофглса при острой циклической форме ( ЕСТ- спонтанный, НСТ-стимулированный тесты ) находятся под сбалансированным контролем соотношение ¡шглукоре 17ля-торных субпопу.ташй Тфр/Тф, ( *. 1 = -0,ЕЗ, 0,05;

в -0,73, Р <0,01 ), что поддерживает высокую Функциональную активность фагоцитоза на первой неделе заболевания, одновременно Тфр- лимфоциты хелиэрц, по-ввдимоцу, через продукцию лизлфокилов ( г. = -0,76, Р <0,05 ) участвуют в регуляции поглотительной функции фагоцитов.

Согласованию взаимодействия имцунорегуляторных субпопуляций с гранулоцитами обеспечивают высокую поглотительную и метаболическую активность фагоцитарных клеток, определяя эффективные механизмы нейтрализации и элиминации вирусов из организма в ранние сроки болезнч.

Разбалансирсвашъль регуяяторянх механизмов мевду лимфо-вдной и нейтрскТильной звеньями иммунитета пра подостром варианте энтеравирусной инфекции мешнгеальной формы задераиваат нейтрализацию вирусов, ведут к лерсистенции и удлинения срокоЕ сака-> ции ликвора. Лрл подостром варианта течении регистрируется дисбаланс на гипофиз арном и ищу ином уровнях: АКТГ и г Т - разные в функциональном отношении гормоны одновременно взаимодействуют с Тфр- хелпернцми и Т- лтфоцтгамп, при атом из-под контроля ускользает популяция Т^- лшуоцатоЕ, что приводит к дисбалансу

г

в ипдунной системе.

Высокий уровень ТТГ подавляэт функциональное состояние фагоцитов, об.чару.щсзая отрицательные коррелятивные связи ТТГ' с активностью фагоцитоза, индексом фагоцитоза обпш и эффективностью фагоцитоза, определяя тем самым подострый вариант течения и увеличивая риск бактериального пнфыцдровашк. Одновременно прослеиэается " столкновение " в функциональном отношении АКТГ я ТТГ на уровне эозкнофилсв, в следствие которых через медиаторше факторы нарушатся функционирование моноцитов и по-давле!1пе активности фагоцитоза, эффективности фагоцитоза, продукции 1&1

Для острой циклической формы характерна сгимулирую'дая .роль эозинофилов ил формчроеаниэ ^¡орального ламфоцатариого звена иммунитета с В- лимфоцитами, продукцией , , под»

твергдаемая прямши коррелятивными связями, что обеспечивает боло б рашшю санацга лшоора у больных.

Тип нейросокреторной реакции на_продукцию нэйрогормснов определяет характер иммунных сдвигов в организме ц в коночном тоге клинический вариант течения болезни. Данное положение нашло подтверждение и на модели бактериального нейрокчфзщион-ного процесса при остром циклическом ( 23 ) и затяжном течении ( 48 ) болезни.

Поиск информативных признаков прогноза течения болезни в структуре прамсрблдного состояния, клинических симптомов ( уровень лихорадки, длительность меничгеа^ьлого синдрома, изменение сознания, биохимические- показатели ликвсра ) не позволил выявить значили различий з двух изучаемых группах больных. ■ Одновременный скрининг и:.о.с'нкого л нейроондокринного статуса •1олы:!!х бактерпатькимн менангкодк и мэ'шнгсэнцэфалиттш позволил ;)2ст;р,-т1ь характер ыаруп&ши к\№ук!>т".50э!докр!шкого го-

42

моостаза в двух модели нейрогафекцаонного процесса.

Так, при острой циклической форме заболевания преобладает продукция противовоспалительного АКТГ над ТТГ и наблюдается согласованность взаимодействия пейроэндокринной и юмупной систем по их влиянию на шлмунорогуляторцов и фагоцитарные звенья иммунитет!. Сохраняется рохуляция по принципу обратной связи между АКТГ з кортизодом ( = -0,41, Р < 0,05 ). Однсврежнно АКТГ приникает участив в реализации гуморального типа реакций, что подтверждается взаимодействием АКТГ с 3- лтфоцитэии ( т - О,BD, Р 4.0,002 ), Bj- клетками ( 1 = 0,89, Р <0,001 ), im ( "Ч = 0,4, Р <0,02 ), Igs ( t - 0,45, Р <0,01 ). Данный гид нзйрозздокринной адаптация идентичен юдоли рогучяции у здоровых детей я обеспечивает более быструю элиминацию антигена.

Дисфункция на гнпофизарноч уровне внратхотся у больних о затязнш! вариантой течения менингита в преобладании продукции ТТГ и СТГ на протяжении трех недель. Уровень ТТГ гипофиза з функциональном отношения тесно взаимосвязан о вшточковой zoлозой, его содержание корродирует с ко л: wo с твои популяций Т- лимфоцитов ( = 0,69, Р < 0,001 ), лимфоцитов ( t = 0,63, Р <0,001 ); В- лимфоцитов ( * = 0,33, Р < 0,02 ).

11оэто:.у повышенная продукция ТТГ в первые две неделя заболевания проявляется высоким содержанием з стартовых пог-ягатолях крови ПОПУЛЯЦИЙ T-, Tj-, Tjfp— и В- лимфоцитов, явлхнсь прогностически н< j бл:зго приятним фактором высокого риска затя;.шого -очет-пя бактэрла^яшс менингитов у детой, Узеличончая про,„ пция 1"ГГ приводит к формировании апжалъгюго фагоцитарного ответа- что лодтвервд-ется исчез дозе:шегл регулирующего влияния 1ГГ на активность, зав^риешюсть и эффективность фагоцитоза, обуславливая том сашл.. подострое течение кзйроинфзкционного провеса.

Следовательно, скрпнкн!/ в стартовых исследованиях уповкя

43

Т - ( Tj- , Тфр, B-, Bj-- лимфоцитов и ИТ являются дополнительными информативными критериями для прогноза течения бактериальных менингитов и позволяют в ранние сроки планировать наиболее рациональную тактику лечения больных.

5. Гормонотерапия глюкокортиколдными препаратами и адаптивный иммунитет при острых на Про инфекциях

Проведен анализ корректности предлагаемого способа лечения иейроинфекцлй, гормональными препаратами ( преднпзолон, дексазон) по влиянию на параметры иммунного и &пдокринного профиля больных в остром периоде болезни. Классифицирующим Фактором нами избран дозозавасишй эффект назначенного больно!® гормонального препарата, тактика гормонотерапии. и разновидность глюкокорти-коида, получаэшго в терапии больным ( табл. б ).

В клиническом асцекгв выявлены особенности течения болезни в группе на курсовой терапии предклзолопом в дозе 1-3 мг/кг массы в течение 5-7 дней и с использованием* дексазояа: у больных удлинялись сроки лихорадки до ( 15,3 + 2,8 ) дней, продолютель-ность судорог ( 5,3 + 0,8 ) дней, в лзкворз отмечены бши низкие значения плеоцитоза"( 603 + 21,4 ) и задэркка сроков санации клеточного состава сшшномозгозой жидкости до ( 28,9 + 5,9 ) дней. Малые дозы лреднизолока ( 1-3 ыг/кг массы ) независимо от способа введения не обладали пздуноделрзсскшша действием, не влипли на поглотительную функцию фагоцитов, а вызываемая T-, Tj-, Т^-, Т^- ли-.;|)Эпения имела транзиторный характер о нормализацией указанных леказателой ко второй неделе болезни.

Увеличение дозн преднлзолона до 5 мг/кг массы сопровождалось появлением тенден'ути к са^лзнка igA , снияоеннем Ige , падежом актизнсстк к с^ектииноо-ш фагоцитоза, сущестззнно не каруййя баланс популяцг.й и ЮА'лунорогуляторяцх су ¿популяций в n;p;;.'cpir.-'c:iOi! крг-j:* большое.

Габлвда 6

"Иммунный и эндокринный отатуо больных нойроинфекдияш при различной тактике применения гормональных препаратов ( М + т )

Препарат Показатель т ' - -1 ■ — 1 Популяция о лимфоцитов X 10 /л • • ¥ г/л ьм //л ЬЕ т/т вдк пл. .

т в ТЙ> тфч г/л

I 2 3 4 5 6 7 8 9 ю II

Првдкизолоп, 1-2 ¿ЛГ/ЕГ массы и сутки а =25 р 0,95 0,54 0,23 0,08 <0,001 <0,01 0,31 0,079 <0,001 0,24 0,07 <0,05 1,04 0,26 >0,05 9,05 2,3 >0,05 1.6 0,41 >0,05 63,2 25,8 >0,05 64,0 ' Г7,1 <0,01

• ■ 2,62 0,49 0,79 0,92 1,42 . 11,3 1,84 33,2 52,3

0,&7 0,15 0,26 0,3 0,47 8,7 0,6 9,9 17,8

р >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 4. 0,05 >0,05

Преднизолоы, 1-Э м1'/'кг однократно ьнутривэнно гЛ ю Р 1,07 0,45 0,32 0,13 < 0,01 < 0,05 0,28 0,09 < 0,002 0,32 0,12 >0,05 1,0 . 0,3 >0,05 8,0 2,6 >0,05 1,45 0,48 >0,05 27,3 15,7 >0,05 60,7 19,2 < 0,02

•-ч 2,65 0,49 0,84 1,09 1,3 11,5 2,02 56,8 55,0

1,18 0,02' 0,37 0,5 0,53 4,6 0,8 21,0 25,0

Р >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 > 0,05 <0,05 > С,05

I- и ti

сыч

I 1 J о prOlO 3

il г: o oí

'Jn о

«^BS S +

ot>

si o

t.: I «ij я diO -s »j с ■ *о П ж ti П "О h -д !-|Ы : v^j t'ßtiKO

t: s- 'i и с о

о M

о I

^ г; о с;

11 i >-,

•О';; * „ы

t— к О

Í3 о

M

"d •т) 1?Г ►тЗ ¡4" ►ti IV •xl l¥

N л V V V V

о о о о о о о о to о о го о о to о о M

о о и го ы Ol 8 M W "со M 0 01 о сп 0 сс 01 СГ> <3 оз о О' S3 to ю

л V V V V V

о о о о о о о о с с ^О M о о о о о о

"о Ol "о со со ¿ь "о Ol M Ol "о СЛ lo ъ 0 01 ê S "о СЛ lo -С! 8 в СП

h л V V V л

о о. о о о о о о ы о о о о о M о о о

о M "о ->3 со о <£> 8 К' ы СП ъ «о ъ Ol о» "го «Р о СЛ Л (О о СЛ ъ w "о о HI 1-1 ы

Л h V V V л

о о о о о о о о о о о о о о о о о о

"о сп lo 1р. о о и "о Ol M 0 01 о S 8 Г0 оз "о Ol ъ со о о M 8 N "о

V V V V V V

о о W о о о о о о о о о о о О 1-1

s s? s 8 сд "со 8 го Й 8 "ГО сл 03 "о Ol lo Ö "о Ol M 03

V V V л V V

о ю <о о го -S3 о Ol и о M jP» о M ы Q о СлЭ 8

"о Ol 03 ю СП о О) "53 23 8 а о "о и о» lo 8 сл 8 со

V V V V V V

о о 1-1 о о и о с и о О 1—1 о о HI о ы

8 ы ст> о СЛ V V «о со 8 V "аз со 0 01 V 8 8 "о Ol V СЛ (О s "ó Ol V ~СЯ to "а>

1 о 0 01 ß о> -а -3 о 8 10,4 20,78 о "о СЛ 38,9 17,4 о "о СЛ CD о M Ol Ol о 8 20,8 41,6

V V V V л А

о 0 01 17,9 р M о 0 01 17,9 40,2 о 0 01 41,0 89,0 о 8 50,9 22,1 0 "о 01 39,4 ы <o г о 8 64,5 147,8

са

сл

£ g

о

►э

в о. а

о

CT*

Продолжение табл. 6

<цэксакэтасон,

1 '¿Г/ЧГ л « 14

Контрольная ."рута йвз rop.-..o4C?ei>a-

¡l= 36

3 4 5 6 7 8 S 10 II

i'ts 2,2 0,75 0,01 0,057 1,1В 11,9 1,74 50,4 79,8

0,89 0,3 0,25 0,02 0,4 4,49 0,6 22,5 30,1

р > 0,05 >0,05 >0,05 ^ 0,001 >0,05 >0,05 > 0,05 > 0,05 0,05

f,tr 2,97 0,57 1,18 0,36 1,55 14.0 4,14 73,0 а 43,S

M 0,28 0,59 0,18 0,69 5,2 0,9 35,0 64,0

р > 0,05 > 0,05 >0,05 >0,05 >0,05 > 0,05 >0,05 > 0,05 < 0,05

;■{+ 1,29 0,53 0,35 0,09 1,53 8,78 1,4 69,8 62,2 ■

С,28 0,12 0,1 0,02 . 0,37 2,13 0,3 18,0 16,3

P > 0,05 >0,05 •СО,001 <0,001 <0,02 >0,05 > 0,05 <0,002 < 0,02

% 1,86 0,02 0,606 0,25 1,09 П,45 1,81 48,2 09,2

0,5 0,18 0,18 0,08 0,27 2,86 0,45 5, В 24,7

Р > 0,05 > 0,05 < 0,05 > 0,05 >0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,001 < 0,05

Прим ечаше: Р - сопоставление с иоказателямя здоровых детей.

Применение глшкокортикоидов в высоких дозах ( более 10 иг/кг массы ) приводит к формировании приобретенного иммунодефицита в фагоцитарном звене со стойким снижением активности фагоцитоза, индекса фагоцитоза общего я эффективности фагоцитоза.

Аналогичная закономерность прослежена в иммунном статусе больных, с развитием длительного дисбаланса в Т-гффекторном зве!к иммунитета по типу Т-, Т^, Т2~, Т^-, Т^- лимфопэнии. В им^но-глобулиновсм составе имело место снижение 1еВ ( Г < 0,001 ), 1в<3 и тенденция к понижению IеА .

Глубокие нарушения в функциональном состоянии гранулоцитов обнарукены при назначении больным синтетического глшкокортикоид-ного гормона дзксазока. Препарат, угнотал поглотительную, переваривавшую и функцию захвата гранулоцитов: показатель эффоктг -ности фагоцитоза скисался в 16 раз по сравнению с нормой, шстив-кость фагоцитоза, индекс фагоцитоза общий и эффективность фагоцитоза не восстанавливались к моменту контрольного исследования перед выпиской больного, .

Резюмируя варианта гормональной регуляции иммунного ответа в гипоталамо-гипофизарно-надпочзчниковсй и тиреоидной систем на фоне использования в терашп нойроинфекции синтетических глюко-кортияоядкнх препаратов прослеживаются следующие закономерности адаптивных реакций:

Курсовое применение малых доз вызывает развитие диссоциации виутрголптофпзарных и ГЕпофизарио-пбри&ерцчесглх гормональных ззекмоогвопений: а начайе леченая преобладает продукция соыатотро-шшэ, а в диналяке - ЛЮТ гормона, в дальнейшем не восстанавливается соотношения АКГГ- кертизол и функция щитовидной железа.

В пользу компенсаторного характера заявленного варианта (формирования ка1;роэндокринной реакции свидетельствует пар&тлелизи кинетикл эндокринных сдвигов и^менегляк з Т- эффехторяом звяке

иммунитета, транззюрность этих :][оно:.:опсб л восстановление уровня Т- лгайоцитов в периоде реконвалзсцэнцни. Срыв адаптации наступает при применении массивных доз глюкокортикоидсв. когда продукция провоспалительпсго гормэна гипофиза соаатотроиика возрастает в К-15 раз, ко не i.:osäT ликвидировать шдмуносупрессгло, что необходимо принимать л о знимлние при построении програшы лечения после купирования янфекц'юнно-токыпесдаго coica, где та-, рапия массжнкмл дозами проднизолопа является обоснованной.

Эти полокення обусловливают необходимость реабилитации и мониторинга за детьми, з лечении которых назначались гормоншьсто препараты с уточнением дозы и длительности езс применения,

б. Сравнительные аспекты апробации 1та?уно:лодулир:\'Ю1цоп терапии при нейроинфекциях

Назначение июуномодулярующэй терапии и оценка ое эффективности проведена у 101 больного вируснюи и бактериальными í'.íhuf-гитами у детей. 3 качество шлмуномодуларующнх пропаратет были при енены левамизол ( 18 чал. ), метилурацил ( Ю чел. ), тималчя ( 8 чел. ), тиреоидин ( 30 чел. ), пирацэтам ( 35 чел. )„ Комплексное oö^s кляня да с кое, дм/дуя ологкчэЬкое и рпдохрино.топпеское обследование больных, получивших иммунотерапию оценивалось в ди- . комическом аспекте при двух- трехкратном контрольных исследозы-пиях..

Обоснованием к назначении кшунотрошги препаратов язлялпоь: клинические показания ( подострое или затя&ное тзченае менингитов с отсутствием санации ликвора у больчых и иммуполог*.ieck.íb критерии. Пришкеяиз метилурацила в комплексе с антпбаэтердалыпй терапией в суточной дозе 50 да/кг массы курсом от 10 - 14 дне*1 сопровождалось полной поргллнзацчеЗ яда точного состава ллзера у 62,Sß, больных, ензищниеы уроват ялеоцятога в .тшпоре по

103,8 х 28,2 до 21,6 + 5,0 ( Р <0,02 ). После курса иммупокор-рекции метилурацилом увеличивалась активность фагоцитоза ( Р <0,02 ), показатели общего и малого индексов фагоцитоза ( Р^ 2 < 0,01 ), Эффективности фагоцитоза, отражающие поглотительную и переваривающую функции фагоцитов ( Р<. 0,001 ). Нормализация аномального ф юцятариого ответа сопровождалась увеличением продукции 1?0 ( Р <0,05 ), восстановлением кооперативного взаимодействия Тфр- лимфоцитов с 3- лимфоцитами ( г =0,63, Р < 0,02 ), Т я В- лимфоцитами ( г = 0,65, Р^ 0,02 ). Следовательно имоднологические феномены, модулируемые метилурацилом, реализуются путем увеличения кооперации мезду популяциями Т и В- лиммоцзтоз, активацией вторичного ишдукного ответа с продукцией 1в® , кеооходимого для оптимизации фагоцктаршх реакций, нормализации поглотительной и переваривающей функций грану лоцктов •

Иммунотерапия тямалином в дозе 0,2 мг/кг масса курсом от 7-10 дней с.опровоадалась положительным клиническим оффектом на купирование симптомов токсикоза: со второго дня применения препарата у больных отмечалось снижения уровня лихорадки с 38,9° + 0,32 до 37,4° * 0,11 ( Р <0,001 ) и укорочение длитияьноети лихорадочного периода с 7,43 + 1,9 до 2,28 + 0,75 ( Р < 0,05 ). Однако назначение препарата существенно не влияло на сроки санации лжеворе.. Полная нормализация неточного состава ликвора отмечена лишь у 28,6/1 детэй. Поело курса тшал:ша наблюдалась тек-де)::и;л к повышении Т- дим'юцлтоз, узеличание Тт и ТТп- лимфоци-

X

уоа Ч 2 ^ Цвргулпрующах иммунных комплексов и Зд- ли-:-

( г- <0,001, ?., <0,002 ). Не попучеко иммунокорреги-

X Сл

руилего эхЛггта ла йагоцзтарное звено иммунитета к оставались

г; згимн пэглотлт.'о/ьнгл и цвролар:шацдая функции гранулоцитов.

лезам 130ла з дезе 1,5 - ~,5 мг/кг вдрсом о? 3

до ¿> дпоЛ в глг.н.'.":оском пл^-.е проявлялось снилзняем уровня плеоци-

оо

тоза в ликворе с 131,0 ± 25,3 до 58,18 + 13,6 ( Р < 0,0?. ) преимущественно за счат клеток йнмфоцитарного профиля ( Р < 0,002 ). Полная санация ликвора у большое на им^нореабилитацтонной терапии левамизолом прослежена лишь у 30JJ детей.

Ловамизолотэрапия сопровождалась снижением igB в сыворотке кровг больных ( Р <0,05 ), нормализацией метаболической активности нейтрофилов по данным HGT-теста спонтанного и НСТ-тест стачули-рованного ( Pj <0,05 , Р <0,01 ), восстановлением уровня ШТ и кортизола и их влияния на поглотительную функцию гранулоцитов. Однако после курса терапии лэвамизолом не происходит нормализации и остается сникенным интегративный показатель эффективности фагоцитоза у больных.

Основанием для применения препарата щитовидной яэлезн у детей с гнтеровнрусиыми серозными менингитами явились три положения: тропизм вирусов ECHO и КОКСАКИ и ткани щитовидной иелезы, нарушение функции щитовидной ."талезы и стойкое снижение Т3- в крови при тяжзлоЗ форме и угнетение фагоцитарного звена иммунитета в остром периоде болезни, а таккч полученные нами данные о диерегуляторных процессах на гипофиз арном уровне о избыточной продукцией ТТГ и одноьременными нарушениями соотношния имэдуноре-гуляторнкх субпопуляций T^p/T^j при затяжном и подострол течении менингеальной формы энтеровирусной инфекции. Продолжительность курса тиреоидинотеоашш колебалась от 7 до 10 дней. Тактика включения тиреоидина в патогенетическую терапию энтеронирусчых менингитов позволила снизать частоту ооложнеяий до 16,против у детей на традиционной терапии, одновременно уменьшается регистрации стойкого субфебрилитета с 40$ до 16,5Й ( Р <0,05 ) рас-цениванного как проявления скрытой аллергии ь клинике. сатада спинномозговой гадко ci'и наблюдалась У 30$ болыглс, получимте тирооидин. 51

Пояо&ительным клиническим результатом апробации тиреоидина соответствовали данше иммунологической перестройки: в фагоци-5арном звене иммунитета происходила нормализация метабо; теской активности кейтрофшгов, индексов фагоцетоьы общего и эффективности фагоцитоза, отракаитш: поглотительную и перезаривЕ~.ло'ю функции фагоиЯ-юв. В контрольной группе б./лькпх на традиционной терапии показатели завершенности и оффекткикости фагоцитоза оставались низкими на протяжении всего забольаания ( Р <0,001 ), В нейрозидекрпином статусе больних контрольной гругяы в .пркоде реабилитация сохранялось раз баланс проз аш;ос?ь за счет преобладания продукции ГГГ над АКТГ - гипофиза к боле о высокий уровень в кров.1 ПОПУЛЯЦИЙ Т-, Tj;-, В~, Bj- ЛЕМфОЦИТСВ в крови. Иная кжз-•гика нойроэндокринннх сдвигов иреслонина у большее с тирзоадшю-тчръпией, у которых в динамике возрастала дродукцля АКГГ к снижался уровень ТТГ. Одновременно прослежена регулирующая роль АКЗТ на фагоцитараый ответ, подтверждаемая появлением новых связей у АК'ГГ с активностью фагоцитоза (' t = 0,91, Р<0,01 ), НСТ-тестом спонтанным ( 'с. - 0,83, Р-< 0,05 ), эффективностью фагоцитоза ( t = 0,7?, Р< 0,05 ) и продукцией igx ( г. = 0,84, ? <<0,02 ), которие отсутствовали до назначения лечения тиреоидином. Включение гормона щитовидной лэлвзы в патогенетическую терапию ыегннгитоз позволили через неЯроэкдокринние и кммушшэ Mexainiai.n регуляция, обеспечить оптимальны!! вариант адаптации, свойственней острому 1?цу1лчес1швд течению болезни, снизить в 4,2 раза частоту осложнений," а тагаз проявления скрытой аллергии, ьаидо нзг.огяыгроаакного стойкого субфебрилитета у детой.

Б ксьшлзкое плтотепетачаской терапии геПроцнТ-окций на сов-:'?апе оо.чы.:« сн;",".экиа отзодатся психотропным препаратам, сср;хо т.седр-^мкм з х-сЕй^ид® цраккаог с »asaia сс:лг.дегатнх

годов / Ковалев Г.В., 1990; 01пгвеа с. , 1976; соьагг у., 1978 /. Уточнение клинических и иммунологических феноменов • примене1шя ноотропшх препаратов представляется актуальным и исследованы недостаточно. Изучение эффективности внутривенного и пэрорального применения пирацэтема курсом от 10 до 14 дней у 35 детей бактериальными и вирусными менингитами позволили нам констатировать снижение уровня плеопитоза с 1110,6 + 221,2 до 29,1 + 4,7 ( Рс 0,001 ), за счет клеток лшфоцатарного нрсфиля с 144|4 + 37,4 до 23,8 + 2,3 и нейтрофилького профиля ( 1010,6 + 214,1 до 5,15 х 1.12 ) Р2 ^ 0,002, рд< 0,001. Одновременно уменьшалось содержание белка в ликворе ( ?< 0,001 ). Нормализация клеточного состава ликвора прослежена у 40$ большие• Впервые обнаружены иммунологические феномены пдрацетака: вое-' станавливаэт исходно низкие показатели актлвнэсти фаго:{итога у больных, увеличивает малый индекс фагоцитоза, фагоцитарный резерв, интегральный показатель эффективности фагоцитоза, содержание ш-пуляций Т^- лимфоцитов. Выявленные нами иммунологические эффак-ты -лрацетама позволяют расширить традиционную область применения данного препарата и рекомендовать его для коррекция фагоцитоза больным с нарушениями функции гранулоцитов и низким уровнем Т^- лимфоцитов.

7. Отдалешые исходы остркх нейроищетеций

На нерешенность проблемы исходов остгых яейрэинфзкций у детей указывает отсутствие единства понимания ксследозате.чяш всего комплекса многофакторных патогенетических механизмов, лэ-гацих в основе их формирования. Многолетний более 12 лет опыт работы с нейроинфехциями позволил проанализировать пр-зд;агаеь^е' • схемы терапии в остром периоде болезни, оценить эффективность

53

их применения в позднем восстановительном периоде.

Результат наблюдений похож ни в основу попытке создания классификации исходов острых нейроияфекций, разработки реабилитационной терапии-и организационных принципов диспансеризации на базе детской инфекционной болезни К 4 и регионального -дантра клинической клмунологии г. Екатеринбурга.

Установлено сохранение дисадаптацконнсго синдрома и функциональных расстройств в исходе ыениигококковс'; инфекции через ^-3 года после заболевания.

В психическом состоянии датой обнаружены стойкие расстройства по варианту церебрастеничоского синдрома с явлениями повышенной раздражительности, возбудимости, ипверски сна. Эти симптомы с большим постоянством ( 42,8$ ) регистрировались ь группе детей, порекосиях ослокненную форму менингококковой инфекции с развитием ИТШ Ги II! степс:.'и. В аьдокринноа профиле выявлялись субклнни-чеекко проявления гипотиреоза, подтверждаемые увеличенным уровнем ГГГ у 60/5 детей к снижением Тд и Т4 гормонов в сывороткз креаг.

В исходе неосложнанпой формы менингококковой инфекции чаще • набладались психические парусенпя ввиде сниаения интересов, алагчп ( 44,7,» ), статистически значимые различия с первой группой ( Р< 0,05 ).

3 эядокр,"„-люм статусе этой группы детей отмечено енговние АКТ? у 42,9$ с низким содержанием тиреоидных гормонов у 57$ обследуемых менее ( М + 1& ). Характер психических нарушений корродировал с функциональным состоянием гипофиза и щитовидной гэлзэы больных. Ычогофакторным корреляционным анализом документированы связи ыеаду уровнем ТТГ ш жалобами .ча голозные бояп ( % = -0,89, ? <0,0/. ), снагэкиеп ешяти ( г = -0,75, ?<0,05),

замкнутостью я трудностью контактов со сверстниками ( Ч. = -0,93, Р<0,01 ).

По-видимому, адаптационные механизмы посредством увеличенной продукция ТТГ уменьшают риск возникновения перечисленных синпто-мов и направлены, на восстановление функционального состояния щитовидной яелезы. Но характер остаточных явлений подтверждает отсутствие компенсации и регистрируют нарушения в гипофизарг'о-тиреоидаом гомеостазе в исходе генерализованных форм меникгокок-ковой инфекции. Дисбаланс в эндокрпнном статусе ремонт -,т: -юнтов менпкгэкокковой инфекции обуславливает формирование цегебнс-зас-юглярной патологии у детей.

Гормоны щитовидной яелезы участвуют в регуляция тонуса я эластичности сосудов, что подгзерлдается взаимосвязью з содержанием Т3 ( ^ = 0,77, Р< 0,05 ) и ?4 гормонов ( * = 0,'"5, Р <0,05 ).

Разбалансированность регуляторпнх процессов в система ТТГ-щитовзднэя ж лез а и формирование гипотиреоза определяет всзшпс-повение стойких нарушений церебральной гемодинамики при ос-сжмп-ном течении менингококказой инфекции. В отличие от неослсжюяпых форм спустя 2-з года после заболевания у детей с ослсккеннкы тс- ■ чекиеы не восстанавливается эластичность сосудов ( ) ь щу -вом и левом полушариях головного мозга и не происходит ноуиалг- * аацш коэффициента асыоютраз по данным РЭГ- исследований.

В таенном статусе детей отмечено формпрсванле ьриобретен-кого шшукодебгацита в В-звене иммунитета со сешвнеом В-, Вт-,

ж

В£- лимфоцитов и , лимфопьния ц Т,^- лимйопенм в ис-

ходе осложненной Форш мснингококковой 2редакции. Для гоге^хчшо" ванной не осложненной форш (.гнлкгококковоЗ инпекц-ш присуди гогз»- •'

тачные изменения в ^моральном 3-звеке ж/мунитета. но нарушения.

55 --

шли менее выраженный характер ( Р < 0,05 ), отсутствовало снижение 1е*. и супрессорных лимфоцитов в крсви. Идентифицированные поломки в гуморальном звене иммунитета объясняют ' увеличение риска заболеваний ОЕВИ, ангинами, в исходе генерализованных форм шнингококковой инфекции ( 42,1% ).

В структуре отдаленных исходов после кениигоэнцефалптов вирусной и бактериальной этиологии ( п = 9 ) преобладали остаточные явления органического характера, частота которых соответственно составила 62,5 и 80>. Превалировали сиштомы лораяе-ния Уй пары чорепномозговнх нервов с развитием нейросенсоркой тугоухости и гемипарезами центрального тит. Клинические проявления нейроээдокринней патологии ввиде ожирения I степени или дистрофии отмечены у 40/5 детей в исходе вирусных менингоэнцефалите® .

Характер эндокринных расстройств спустя 2 года после болезни отрагзл нарушение гипофизарно-тиреоидкого гомеостаза ввиде повышения, уровня ТТГ и снижением Т^- тироксина у всех обсладуеглых, понигвнием Тг,- гормона щитовидной аелезы у 50$ детей. Выявленные кз мен о кия подтверждали гипапункцию щитовидной гелззы и фермиро-' ваниу субклинического гипотиреоза в исходе вирусных менингоэнцэ-фатитов.

Другой вариант изменений в тиреоидном гомеостазе прослежен после бактериальных менингоэнцефалитоз: на фоне низких параметров урсаня ТТГ и нормального. содержания Т3- гормона у всех детей, наблюдалось снизение Т^- гормона щитовидной нелезы, отражая сохраняемся дисфункции в гипофагаарпо-тиреоидной системе спустя два года послу болэзнк.

Высокий процент учащения заболеваний острыми респираторными пя$о:щнт.'.и поело вируса; ( 80$ ) и бактергпльшх монннгозкце-

5р

фаллтов ( 68,7)» ) подтверждал формирование в походе данных нозологических форм вторшпнх приобретенных имоднодефяцптсв. Несмотря на нор-.альноо количественное содержание в периферической крови популяций Т- Tj , 7фр - T^j лимф)цитоз наблюдалось увеллчзме недифференцированных Т0- лимгацитоз и снижение многорецопторних

клеток, что является, по нашну мнению, формированием скрытого функционального дефицита в Т- звене и требует дальнейшей расщу ровкя на уровне продукции лш^монокиноз и применения нагрузочных тестоз с ФГА. Общей иммунологической закономерностью для вмрусньх и бактериальных менингитов являлись нарушения в В-зьенэ шлч'нягета с развитием 3-, Bj- лимфонекии и Т^- лимфоленми в Т-звено. В исходе вирусных ме!пгагозкца(фалитоЕ хараг.тер иммунопатологического процесса был более внраяен и подтвзр-кдался снляением индекса именной регуляция Тфр/Т^ и igE .

Разбалачоированность в системе тиреоидного гомеостаза подтверждало исчезновение функциональных взаишсг.язей ТТГ с Тс- , Т^ с Т4 гормоном щитовидной кзлезы.

Дисадаптация на гипофизарном уровнэ приводила к инверсии регуляторного влияния ТТГ на индекс имлупнсй рехуляти ■( t. =-0,75, F 4 0,05 ) и обеспечивала развитие и поддержание 1Г1мупо\1атологического процесса реагинового тппа реакций Т^р/Т^ с igs ( t = 0,99, Р ^0,001 ), ТТГ с IgV ( t. = -0,76, Р< 0,05 ), .

Как известно, современная тактика лечения менингоэнцефа'гитов предусматривает назначение гормональной терапии, а в лечении осложненных форм менингококковой инфекция с развитием и:;фвк1лто1Гчо-токсического шока П и Ш степени исполтзуются массивные дог.а гормонотерапии глюкоксртш<о:тдаш ..

Дозозазискмий эффект предлизолонотерапии :ia ;xpa;veo не J-роэндокрягнкх, иммунные: сдзигсв. состояние цегзбрсошпй гечод::-

на:.шки п отдаленные нсхои йой^шфзт.цпй л .г.ал^овг.н.

.¡1

Данный аспект проблемы икает важное прикладное значение, открывая реальные возможности для раккои диагностики, а следовательно своевременной коррекции выявленных нарушений.

Изучение отдаленных исходов гормонотерапии выполнено в сравнительном аспекте в группе детей, получавших в остро\; периоде малые ( 1-3 ыг/кг ) и высокие ( 10-15 мг/кг ) дозы прсднисоло-на в сутки.

Гормонотерапия высокими дезами лреднезолона увеличивали риск появления плаксивости ( ?< 0,05 ), агрессивности и учащение инфекционных заболеваний у детей даже спустя 2 лет после лечения ( ?1г <0,05 ).

В шмунпом статуса этой группы обследуемых сохранялась тан-донцц'1 к более низкому содор.'сшта Т- лимфоцитов в крови, Т^- лимфоцит :>з и регистрировалась нарушения в гуморальном звене иммунитета, где наблюдалось развитие Тфр~, Е^- ламфопеняи и . каруиок;-:е формирования пуодакцки , и хдд. ( Р|< 0,01 , Ри<0,05).

3 исходе лечения малыми дозами прэдиизолона характер, изменений в гуморальном звене бчл сходен и обнаруживал развитие В-, В^--, 3;г, Тфр- дш^опению, однако, им-дуноглобуляновнй состав крози соответствовал нормативном.

Со стоЗо.чн функциональной активности гранулоцятов после лечения массивными дозами прэднизолона, по-видимому, как компенсации иммунодефицита в гуморальном звено отмечено пазшмшю ак-тштосси фагоцитоза, индекса фагоцитоза, общего и эффективности фагоцитоза» В эндокринном статусе мы констаткрозалп более частое пэ сравнению с лэченкнмг: ¡.г^лимл дозами проднизолона снииэние горчэнд аато.ши»:ой дгзлг-зг! к ?/- гормона у 30,» ( Р< 0,05 ),

о ^

что под- •.:)ртад'К) О»..о «иржаглэ г«шс>{;уш:ц<ш ппгозпдной гелози к раз-

Прямоненпе малых доз гормонов на вызывает больсмх отклонений в состоянии церебрально;? гемодинамики, но это г, у спустя 2 года посла лвчзнпя показатели кровенаполнения в обоих полушариях, эластичность сосудов ( ^ ) не отличаются от,нормы. Торапга высокими дозами предамзолона увеличивает риск возникновения церебоо-васкулярных расстройств, выявляя стойкое нарушение эластичности сосудов ( ) в правом и ( ) и ( —— ) лево."

Т

полупарнях головного мозга с отдаленные сроки после лзч^нип. Hp.

состояние ( ) оказывали вляанио уровень Т^-гормона з съпорогкэ

крови ( 1 ^ -С,70, Р< 0,01 ).

Одновременно прослежена взаимосвязь ( ) и ( ) со

Т

стартовыми показателя!® в остром периоде популяции Т-, Т^-, Т^-, В- лимфо^атов, что подтверждает концепцию Burger об участии но компе г е н тн?гх клеток в регуляции тонуса сосудов головного тага.При снимании показателя крэвенаполнешде ( РИ ) в правом полу-шзрпи возрастает вероятность психичосгих изменений вйидэ раздражительности ( t =-0,84, P-<cO,Ci ), нарушений cm ( t = -0,55, P <0,05 ), э ну роза ( * = -0,68, Р<0,05 )„

Изменение показателя ( ^ ) увеличивает риск выявления плаксивости (. = -0,74, Р< 0,05 ), головных болей ( 1 = -0,72, Р <0,05 ), инверсии сна ( *t. = -С,79, Р<0,02 ), псыгсенноЛ возбудимости и судорог ( t = -0,79, Pj п < 0,02 ).

Повышение ( ) в правом полушарии обуславливает у детей Т

ухудшение памяти ( t = - 0,63, Р < 0,05 ).

Следовательно, гормонотерапия нейроинфенмй з вьсогах до^ах вызывает нейроэндокринныо и именные нарушения, котсрые очред^ля^т стойкие изменения эластичности сосудов головного мозга, церебральной гемодинамики, измените тжгзат?ль тоьяческоро ьа;»ряж»нк;;

/ сС \

сосудов С ~— ), нови-чая тем Шяш раек aexxraciax ааю-каяи? я развитие стойкою церэбраетаничгсхогс- спн ;ро-.й, в кат^кез*» у

ЗР

леченных гормонами детей.

Выявленная нам роль гипофкзарно-тиреоидной системы в гене-23 остаточних явлений после пэ¿¡внесенных найроянфекцпй .ч^гли з оо.зозу разработка ранней патогенетической терапии тиреогдинсм в остром периоде и контроля отдаленных исходов этой терапии у 14 детей мояингеальной формой энтеровирусной инфекции, [контрольную группу составили ( 16 ) дети, находившиеся на традиционной базисной патогенетической терапии с использованием вазоектизных препаратов ( сермлон, кавинток ) я плановой дегидратации ( й^расенид, диакарб ).

В клиническом плана у детей на традиционных методах лечения отмочены и три раза чаще ( 62,5^ ) жалоЗы на головные боли ( Р 0,0^ ) по сравнен.та с группой, где дополнительно назначался тиреоидин. Рклшченио в комплекс терапии тиреоидина способствовало нормализации и сохранению тирооздного гомеостаза спустя два года посла заболевания. С учетом сягмальшх оттаонешн уровень 'Г3- гормона ( 63,6^ ) и Т4- гормона ('54,5;' ) щитовидной келззы соответствовали показателям здоровых детеГ. В контрольной группе детой на традиционной терапии наблюдалось сниюнга Т3- ' гормона ( 85,7/2 ) и низкие значения Т4 ( 71,). Нормальное содержание Т3-гор!/она щитовидной железы отгечено лишь у -14,2^ дотей ( Р <0,02 ), а у 36,3$ сохранялось нарушение функции щитовидной келезы с одновременным спЕЖНием Тп и Т^ гормонов, Зое становлению типеондногс гомеостаза в группе дотеП с прпмне-пнем тлреопдика соответствовали нор.'/лльгаз показатели тонического

напг-л\;с>!.та сосудов ( ) , дпкроткчоского и дкамолпчоского Т

но^аз.'. ч-.;:;п" Т( обоих по^/цар;^ головного мозга.

Гозульсетн пров^о^и-х пани исетодоьа»»^ является погаткой , из ссвдеодиасс лг'одо'.ч^лочии, э'^зк^зиостп

горгопсгыюГ: г. т'.^жодуягда/П0? гсдегси в когн.юк-■о

со патогенетического медикаментозного лечения остро: нейро-инфекций у детей. Многолетние наблюдения за период с 1981 -1989 гг. за ближайшими и отдаленными исходами вирусных и батггериаль-ных нейроинфекций положены в оснозу организационно-методических разработок и внедрения принципов диспансеризации реконвалесцен-* тов острых нейроинфчэкций на базе детской инфекционной больницы И 4, Уральского центра клинической иммунологии. Этапом внед- . рения научных псслэдований на ре¿публиканском уровне является издание учебно-методического пособия для врачей " Организэц'ш работы врача - педиатра в поликлинике по профилактике л лечению инфекционных заболеваний у детей " ( 1990 ) и монографии " Гишталямо-гипофизарная система я иммунный ответ при пяфзкцвоп-пых заболеваниях у детей " ( 1991 ).

ВЫВОДЫ

1. Зне проявлешй болезни у здоровых детей высоким показателям АЕГГ соответствуют нормативные показатели популяций Т-, Тр-, То-, В и субпопуляций Та,.- лимфоцитов, что указывает на преобла-

ы »¿»а

данш АКТГ - механизма сохранения иммунного гочеостаза.

2. дезинтегр ¡ция взаимодействия нейрээндокрияной и именной систем характерна тяжелой форме болезни и приводит к пояэлокст стойких'изменений в Т- эффекторном звене иммунитета с развитее л Т-, Тйр-, Т(Тл- лкмфопении, нарушений активности и гффоктииностт фагоцитоза. При среднетлкелой форме сохранение кооперации матду «шцунокомпвтентнкми клетками и регулирующей ро.гя АКТГ нэ популяции Т- и В- лимфоцитов определяет ранее воссгановле.нке чсех параметров именного гомеостаза на первой неделе болезни.

3. В основе стойкого угнптэния функцлокадънед. о состогния грг--(гулоцк^ов ложат' гроцессы дисадаьтацип в системе АКТГ-сорглзсл *

ТТГ- То- гормон щитовидной .-келезы, снимете уг-озня которого

ы .

вызывает подавление активности и эффективности фагоцитоза.

4. Наркологической закономерностью гепаралгаканж форм ыокингококковой инфекцгк является развитие транзиторной 7- лшл-фопэняи со снижением количества имдукорегуляторннх субпопуляций Т^р- л Тд.т,- лимфоцитов, кенишвальной форма энтерсвирусной инфекции - снижение многорецептсркнх Ig- и л&мфоцигов, лт^оцагов и увеличение уровня цирадлишвщш: шмунннх комплексов.

5. Стартовые показателя гкпофазарннх гормоноз кнйор?.,атизт; в прогнозе течения бактериальных неЯроинфекций: домпшгрозаш.е " уршия ЛКТГ над ТТГ опродоляет острое цикле*оское течение, превалирование ТТГ коррелирует с увеличением уровня T-, T.>.n-, В- лш-c.0n,:T0ij в ммыуиограмм:!, угнетает функцию гранулоцлтоз, вызывает задержу эльмшгации антигена и приводит к шдострому течении

бСЛОЗ-Ш.

|':>. ГдюкокортакОЕДпэа терапия у больных неГрошфекфяки проводит к формировании приобретенных хмлунодеф/цитов в Т- клеточном и (,ai'i;ia:TapH!JX звеньях иммунитета, варианты этих наруызний определяются разновидностью и дозой назначаемого препарату:

а) малкз дезы проднизслона ( 1-3 мг/кг ) кассы к-з вызывают длоадяптацка и Т- лдафвония имеет транзитор'шй характер;

б) умеренные дозы лредкизолопа ( 5 мг/сг ) сопровождаются падением активности и эгщоктеоеосги фагоцитоза, не варувают баланса г.оиулкцкй и имлупорогуляторных сублопуляций в n!.L5'iioi'pa:.i';o больных ; .

в) высокие догы гормонотерапии ггакскогтикоидамя ( более 1С мг/кг } обуславливав! формирование приобретенного ичвдноде-

risica в иагоцитг.ркэм звоне со стойким пончязнкэм активности и г.&эютшоеуг фагоцитоза, вьзкзакт дисбаланс в Т- эффекторном si=cr:o ы.унип '.т., г-отэркй по параметрам T-, ?-•-, Т.;-, -

— " V. ^

ктэтох дтлтгльно иэ норглат:зуз?ся ;

г) дсксазон 17пирует отек - набухание головного мозга и эффективнее восстанавливает -урезень цПК' в плазме крови больных нейроинфекциямп, однако его применение в дальнейшем вызывает тямелке нарушения з функцяо;гальксм состоянии грзнулоцитов с угнетением зеех параметроз фагоцитоза и отсутствием нормализации поглотительной и переваривающей функций в периоде роксьвалпсцеп-щш. • "

7. Сравнительная оценка клинической эффекэтгоиости и иэхышг-мов иммунологического дэйстзил пяти препаратов позволила разработать показать для проведения яммунореабнлитацпенпой терапии острых неЕрошкТакцпй:

. а) при низких показателях ТТч- лимфоцитов и нарушениях функционального состояния гранулоцитов целесообразно назначение пирацетама;

б) стойкое угнетение й/нтдии щитовидной иолезы ь остром пэрподо при одновременном подавлении эффективности фагоцитоза найтрофилов является основанием дай дополнения патогенетических; терапии тиреоидином;

в) назначение тиреоидина болышм менингсальной формой онгэ-р.>вирусной инфзкции снижает частоту осложнений в остром шраодэ

в 4,3 раза, немотивированного субфебрилитета в раза и восстанавливай? переваривающую функцию грану лоцатсв;

г) препаратом выбора при диелммуноглобулинемии со с питанием 10А и ТеО и угнетении функции гр&лулоцпгов является мотилурзцил;

д) стойию симптомы инфекционного токсикоза и наруга-тия иммунного гомеостг.за з Т- звено нм^нитета пссле гор. юнотера-пии преднизолоном в высоких дозах коррегп.^ется тимаянном ;

е) оптимальные рсзул:.таты по влияние на нормализации клеточного состава ликЕсра у Золь'лгх неКроин'гёкцгяги получогг. пр;т

<;з.

апробации тиреоидина ( ЙОД ) и метилурацила ( 62,5/1 ), э.дрек-тввность левашзола и тималина была низкой и колебалась от до 30/2.

8. Расшифрованы варианты иммунных, эндокринных п сосудистых нарушений церебральной гемодинамики в позднем восстановительном периоде острых нейроинфекций:

а) в исхода генерализованных форм менингококковой инфекции формируется приобретенный иммунодефицит с развитием 3^-, в2~> Тшр~ ляыТопенш, Т^- лимфопении, при осложненных формах иьфезадаонно-токскческим шоком степень дисбаланса более выражена; для' энтеровирусной инфекции характерны нарушения в В-звене кшудитета;

б) в основа стойкого сохранения церобрастенического синдрома через два года поело менингококковой ин&эзди лежат нарушения в тьр(!0идн0-/япсф:;зарцо;л гомеостазе. Выделены два типа'изменения тиреоидного статуса: при осло.глэнны;:, формах гипофункции щитовидной иолоуы подтверждается низким уровнем Ту и Тд гормонов в сыворотке крови и повышением тиреотрогшиа; нооелогшоняоо течение прояг. тмится синдромом низкого Т3 и Т4- гориюноз у детей}

в) установлена взаимосвязь психического состояния детей с функциональными параметрами щитовидной к-тозн л стойкими на-ругениями тонуса и эластичности сосудов головного мозга.

Р. Втаэченио в комодакс патогенетической терапии в остром пзриоде тиреоидина приводит к еппэжкю риска развития вдребро -васку ля рних расстройств, предупреждает формирование гипофункции щитовидной кйлоун, тем самым уменьшая вероятность сосудистых и эндокринных н?руы>::шЧ в кагамнезе менингеальной формы энтеро-гкруспой гл&жции у детей.

ФАКТИЧЕСКИЕ КШьШДЩМ

1. Включение в программу обследования острых нейроинфысцай определения уровня гипофизарных гормонов ( АК1Т и 1ТГ ) и скрининга стартовых показателей Т-, В-, Т(Т|р- лимфоцитов информативны для прогноза течения болезни.

2. Назначение высоких доз преднизолонстерапии вызывает стойкую иммуносупрессию в Т и В- сисгемах иммунитета, угнетение фагоцитоза с дисиммукоглобулинемией в остром периоде, В- и л им • фопению в катамнезэ спустя 2 года после бо:взш, что позволяет выделить этих больных в группу риска по формированию приобретенного иммунодефицита и рекомендовать через 10 дней после отмени препаратов контрольное иммунологическое обследование, лмчунокоу-рекцию и диспансеризацию в течение 2-х лет.

3. Примененио тималина курсом 7-10 дчой в дозе 0,2 м?/кг массы укорачивает длительность и снижает уровень лихорадки у большое, быстрее вугшрует симптомы инфекционного токсикоза и восстааазл:'.-вает иммунные нарушения в Т-звене иммунягета, но изменяя существенно сроки санации ликвора.

4. В комплексе патогенетической терапии менингеатьиоЯ формы энтерозирусной инфекции рекомендуется назначение тиреоидина в остром и периоде реабилитации, что позволяет снизить частоту ослстаений и предупредить развитие "гипофункции шетссудной зпг^зг: в 1сатамнезе.

5. Обнаружение иммуномодулируюпих свойсть у про пара га гп-рацетаиа позволяет'рьспнрнть область ого нрименочня ;„тя кор;екцп:; фУШЭД'.онального состояния грагулоц^гов и увольчешю >";оилг Т^ фоцтх-ов 1'. остро;.; периоде л на этапах рег-ЗслитацЕЯ б^мд": но роингякцпямг.

6. Назначение дексазона б остром периоде бактериальных нейроинфекций долхно быть ограничено в вид' стойкого лммунодеп-рессяапого действия на фигоютарнсе звено, однако его применение эффективно купирует отек-набухание головного мозга у детей.

7. Регистрация стойких симптомов цорэбрастенического син.дрома в позднем восстановительном пориоде бактериальных и вирусных нейроинсуекцчй является основанием для оврики эндокринного статуса и РЭГ обследования. Назначение тиреоидина 'горадли-

тонус и эластичность сосудов и у.лен тает вероятность развития сосудистых и эндокринных дисфункций.

8. Разработаны иэтояы патогенетической терапии в остром и позднем восстановительно;.! пориоде ноРроинфекцин у детей, способы диагностики эндокринных и иммунных нарушений, методы: их коррекции. , -

фактические рекомендации внедрены в г. Екатеринбурге Уральском регионе и в Российской '¡•едерацш! ( 1.1отсдическио рекомендации в плано издания Ыинздрава России J.' 20_03 М' 92/83 ).

список работ, опужко,}аншх по ш длссертац11и

1. Некоторые эпядзмиологичсские особенности мошшгитов в

г. Свердловске и их юшнико-этиологическоо изучение // Тез. докл. 1 всероссийского съезда микробиологов и эпидемиспогоз 22-64 октября. - Краснодар, 198о. - С. '77-7У ( соавт. НЛ. Венидиктова, С.Ф.Закирова, О.С.Утницкая, Р.В.Лавринона и тф. ).

2. Менингиты энтеровирусной и паротитной этиологии у детей: клинические, параклинические исследования, диагностика, лечение, диспансеризация // '"©тодичесгае рекомендации дпк с-.чден'-оя У-У1 курсов педиатрического, 1У-У курсов лвчебксщрорилакткчес-кого Факультетов. - Свердловск, 1935. - 44 с. ( соав?.

B.В.оомкн, О.П.Козтун, Н.Я.Венлдинтова, С.Ф.Закирова ).

3. Кммуноструктура де.ского населении к вирусу эпид.ши^еского паротита и заболеваемость серозными менингитами паротитной этиологии в г. Свердловске // Дури, микробиологии, зпидемиоло-пш, иммунобиологии. - 1336. - С. 31-34 ( соавт. Н.Я.Взнядте-това, В.И.Колпакова, С.Ф.Закирова, Р.В.ЛаБринова, Л.В.Власова).

4. Эпидемический паротит: клиника, иммунология // Учебно-методические рекомендации для врачей и студентов. - Кемерово- Свердловск, 1987. - 126 с. ( соавт. ¿.Н.Дроздов, В.В.яомнн ).

5. Стрзсс, функция надпочочников и юллуннкй ответ при ннфокцкор-1шх болезнях у детеЯ // Фундаментачыше и приктадкне няупькэ исследования практическому здравоохранению: Тез. доел, годиной научн. сессш! 16-17 апреля, -1-987. - Свердловск, 193^. -

C. 93-94.

6. Интенсивная терапия при ипйеицлоннпх заболегандах у детой // Учйо'ьо-методичзское пособие для студентов У-71 л-урсол педиатрического факучь^ега. - Свердлов с к, х - 37. - я 4 с.

( соавт. З.Б.'5ошш, А.И.Ольховиков, А.1'.Сабстои, Н.'З.Ки-чюзг., О.З.Шехачов, Т.В.Еадугчна ).

7. Иммунный статус здоровых детей промилле иного города

Уральского региона // Методология, организация и игоги массовых иммунологических обследований: Тез. докл. Всесоюзной конференции 23-25 тоня, г. Ангарск. - Москва - Ацтрек, 1987. С. 76-77. ( соавт. В.в. Фомин, В.И. Шилко, Н.Е.Санникова, С.А.Царькова, Т.Е.Кукупккка, Г.а. Вурдина ).

В. Состояние гипоталамо-гинсдфазарно-надпочочниковой системы при инфекционной патологии у детей // Клиническая иммунология детских инфекций. - Свердловск: Изд-во Уральского университета, 1938. - Глада 2. _ 0, 27-37.

9. ыэнингококковая инфекция // Клиническая иммунология датских у.ифекцяй. - Свердловск: Изд-во Уральскою университета, J.9S8. -Гчаьа 12. - 0. 246-265. 10. Эпидемический паротит // Клиническая имглупологая детских

инфекций. - Свердловск: Изд-зо Уральского университета, 1988. -Глаза 6. - С. III-J-60 ( соавт. В .В .Сомин ). j.I. Ьробломы кчлнической иммунология детских инфекций.// Оакторп клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях: Тез. IX мепинститутской ' научн. конференции. - Челябинск, ¿938. - С. I30-I3-L. ( соапт. З.В.40МПН, Т.В.Калугина, Н.В.Карпова, С.А.Царькова, О.Б.Пшманоз ). ' 12. Оцшка имтунного и гормонального статуса при иепроинфэкциях у л|тоü // Ослрно нч^у'щии я инвазии чоловока: Тез. до]:л. научи,- практической конференции. - Кемерово, -"-ЭЗЭ. -с. 22 - 27. ( согшт, 4.В..\!амин ). ¡3. '.'.мтпотцрнг^пьк'п в?а.".:осзязя у здороша дотей // УП Ннтерна-u*ü:::iiä.i:oi:r;»c хг.с/нологов,- Западни'; Берлин, -i-939. £ сс.ц>7, <3.0.й>\!/л! ).

14. ¿заимосЕязь гормонов о популяциями и субпогуляцпями лимфоцитов при нейроинфзкцпях*// ПорзыД Всесоюзный съезд иммунологов: Te'j. докл. I Всесоюзного иммунологического съезда

г. Сочи 15-17 ноября. - Москва, 1989. - С. 50.

15. Hi'-уяонейроэндокрянше нарушения и обоснование рациональ- " ir'i гормональной торашш при нейроинфекцшх у детей // Внедрение IMP п практику здравоохранения и XJJ пятилетке: Тоз. докл. годичной научней сессии медицинского :ш-та.-Оьердлозск, J-990. - С. '¿7-¿3. ( соав-г. Р.В.Лаяр:;ноза, Л.-1.НокальЧУк ).

16. ¡'Гммупоондоириннгй гомэостаз у з до реи их детой // Ьаучно-тох-ничосклй прогресс я здоровье населения: Тез. докл. научно -практической конференции 26-27 июня. - Красноярск, 1290. -С. 63 .

х7. Организация работы врача-педиатра в поликлинике по процилак-Ti.ro и течению лг.фекционш'х заболеваний у детей // Учеб-но-мотодичеслоо пособиэ для субординатороз, сенате чей факультета усовергонстговаиия врачей - Свердловск, 1990. -114 с. ( соазт. Б.В.Фомин, А.А.Голубковз, А.У.Сабитов, А.И.Ольхошп'оз, 0,.1.Контун, С.А.Шрькова, В.А.Власов, О.и.Глехакол, Н.Б.Карпова, Т.В.Калугина

18. Гапоталамо - гипофиз арная система и ш.'мунгшй стаот при фтадаошшч заболеваниях у детей . - Свердловск: Язл-ао уральского университета, 1У91. - ¿40 с. ( со ад т. ^-^г toM'iH, Ю.А.анязиз ).

19. Тиш адаптгапих к иммунных реагдай у здорои.х дето;" /./ Зколого-физиологический проблемы адаптации: Тез. roxí. 71 Всоиохкч'огс симпозиума.'- 1'раснолрск, i9yl. -, 77.

20. Иммунологические механизмы адаптации детей в районе повышенного ионязируюг'его излучения // Эколого-физиологические проблемы адаптации: Тез. докл. У1 Всесоюзного симпозиума. -Красноярск, ¿95х. - 146-147. ( соавт. В.В,Фомин, Я.Б. Бэйкин, Т.В.Калугина и др. ).

21. Варианты адаптивных нейроэндокринных и иммунных реакций в прогнозе течонкя и обоснования иммуноыодулирушщей терапия бактериальных нсйроинфекцкй у детей // Иммунные реакции и влияние на них лечебных факторов при инфекционных и соматических заболеваниях: Республ. сб. научи, трудов. -Свердловск, -1-991. - С. 56-67.

¿"2. ¡'деаингокскковая инфекция // Детскле инфекционные болезни. Ч. 2.'- Руководство,- Екатеринбург: Изд-во Урал, ш-та, 199*.'. - 0. 124-161.

23. Эпидемический паротит // Детские инфекционные болозни. Ч. 2. Руководство. - Екатеринбург: 1'зд-во Урал, ун-та, •'■992. ..

С. 203-228. ( соавт. В.В.£ошн ).

24. Дес'скио инф<зг.цпошшо болезни: Тактика врача на догоспитальном к госплтьльном этапах ( справочное пособи }. -^саторинбург: Изд-во Урал, мединститута, 199Э. - 81 с.

( соавт. В.3.4о:лин, В.А.Власов, Л.А.Голубкова и др..).