Автореферат диссертации по медицине на тему Клиника и течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с тревожно-депрессивными нарушениями
На правах рукописи
004ЬИ4ь
ГЛАДИЛИНА ЕЛЕНА КОНСТАНТИНОВНА
КЛИНИКА И ТЕЧЕНИЕ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В СОЧЕТАНИИ С ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ
14.01.04 - внутренние болезни 14.01.06 — психиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 О ШЯ 20'0
ТОМСК-2010
004604687
Работа выполнена в ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор,
заслуженный деятель науки РФ Белобородова Эльвира Ивановна
доктор медицинских наук, профессор,
заслуженный деятель науки РФ Корнетов Николай Алексеевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор Ведущая организация:
Черногорюк Георгий Эдинович Куприянова Ирина Евгеньевна
ГОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Росздрава
Защита состоится « »_2010 года в_часов на заседании
диссертационного совета Д 208.096.02 при ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава (634050, г. Томск, Московский тракт, 2)
С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава.
Автореферат разослан « »_2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Тюкалова Л.И.
J
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы
Эпидемиологические исследования показывают: язвенная болезнь (ЯБ) во многих странах мира, в том числе и с нашей стране, остается самой распространенной среди заболеваний системы пищеварения, заболеваемость среди населения составляет 5-10% (Григорьев П.Я. С соавт., 1997; Яицкий H.A. с соавт., 2002; Baron J.H., 2000). Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБ ДПК), по данным различных авторов, встречается от 4 до 13 раз чаще язвенной болезни желудка. Частота осложнений ЯБ, ведущих к стойкой нетрудоспособности, колеблется от 9,1 до 38,3%. (Маев И.В. с соавт., 2002; Яицкий Н. А. с соавт., 2002).
В последние годы проблема изучения ЯБ в значительной мере ограничивалась рамками представлений, базирующихся на оценке инфекции Helicobacter pylori (HP) и ее роли в развитии заболевания, однако, триггерные механизмы ее манифестации остались не выясненными до конца (Blaser M.J., 1999; Siavoshi F. et al., 2005).
Безусловно, надо признать, что эрадикационная терапия оптимизировала лечение этих пациентов. Однако проблема далека от разрешения по ряду причин. Одной из них является реинфицирование, вследствие чего болезнь, как и в доэрадикационный период продолжает оставаться хронической. Второе, инфекционная теория не объясняет в полной мере этиологию и патогенез заболевания. Так инфицированность взрослого населения Helicobacter pylori в различных регионах мира составляет от 20 до 95%. Вместе с тем, больных язвенной болезнью в сотни раз меньше. По всей видимости, инфекционный патоген реализуется в виде этой нозологии в случае его совпадения у одного и того же индивида с генетически или фенотипически детерминированными кофакторами. Последние, могут быть различны и включать, как особенности местной иммунной реакции слизистой оболочки на инфекцию, так и системные свойства организма, такие как микроциркуляция, вид эндокринной и вегетативной регуляции, характер моторики желудочно-кишечного тракта и т.д. Не меньшее значение может играть тип личности, специфика вегетативных и психических реакций на внешние факторы и пр.
В 1998 году в России получила свое развитие образовательная программа по депрессивным расстройствам всемирной психиатрической ассоциации (ВПА) и международного комитета по профилактике и терапии депрессии (ПТД). Необходимость внедрения данной образовательной программы для врачей всех медицинских специальностей и особенно первичной медицинской сети является стратегической задачей ВОЗ [ВОЗ, 2001]. Она была продиктована тем, что депрессивные расстройства по бремени болезни входят в первую пятерку всех заболеваний (Murray C.J., Lopez A.D.,1994). По своей распространенности в разных странах мира депрессии являются ведущей проблемой здравоохранения. (Краснов В.Н., 1999; Корнетов H.A. 2001; Смулевич А.Б.,2003; Regier D.A., Narrow W.E., Rae D.S. et al., 1993; Kessler R.C., McGonagle K.A., Zhao S., et al., 1994; Ustun T.B., Sartorius N.,1995 и др.).
Частота депрессий в общей популяции составляет около 8%, а тревожных расстройств - 6%. В контингентах же соматических больных эти показатели выше в 2-3 раза и достигают 20-30% для депрессий и 12-15% для тревожных расстройств (Fink et а!., 2005). Указанные группы расстройств нередко сочетаются друг с другом: до 45% тревожных расстройств сочетается с депрессиями (Sartorius et al., 1996). При этом в целом от 20 до 60% больных соматических лечебных учреждений нуждаются в психиатрической помощи (B.C. Ястребов, 1991; А.Е. Бобров, 1996).
В настоящее время точка зрения ВОЗ состоит в том, что депрессия может быть достоверно диагностирована в условиях первичной практики. Антидепрессанты и краткие структурированные формы психотерапии эффективны у 60-80% больных, причем указанные методы лечения могут проводиться в условиях первичной помощи [WHO, 2006].
В литературе существует небольшое количество исследователей, занимающихся изучением депрессии при ЯБ ДПК (Piper D.W. с соавт., 1980; Симаненков В.И.,1991г.; Levenstein S„ Kaplan G.A., Smith M.V., 1997; Бутов М.А., 2000; Гарганеева Н.П., 2002; Фирсова Л.Д., 2003; Овчинников Б.В., 2005; Северова Е.А., 2006; Будневский A.B., Провоторов В.М., 2008). Недостаточность знаний в данном вопросе объясняется еще и тем, что психические нарушения при ЯБ чаще изучались с позиции синдромального подхода. В связи с этим, остается еще много нерешенных вопросов в отношении взаимосвязей депрессии и ЯБ ДПК.
Представляется актуальным изучить распространенность психических нарушений, влияние их на клиническую картину и течение ЯБ, особенности терапии депрессий и влияние их на качество жизни больных в соответствии с новыми достижениями фармакотерапии и современной классификации депрессивных расстройств.
Цель:
Изучение особенностей клиники и течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с тревожно-депрессивными нарушениями, для оптимизации терапевтических подходов.
Задачи:
1. Изучить у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки распространенность тревожно-депрессивных нарушений в период обострения и ремиссии.
2. Оценить течение и клиническую картину язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в зависимости от наличия симптомов депрессии и тревоги.
3. Исследовать качество жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, в сочетании с тревожно-депрессивными нарушениями.
4. Оценить уровень социальной адаптации у пациентов язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в зависимости от наличия тревожных и депрессивных симптомов.
5. Исследовать личностный профиль больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения и ремиссии.
6. Сравнить результаты терапии обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов с тревогой и депрессией при дополнительном назначении препарата ЭГЛЕК и без него.
Научная новизна
Впервые при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки установлена распространенность тревожных и депрессивных симптомов, представлены их клинические проявления в разные периоды заболевания.
Впервые выделены два варианта взаимоотношений коморбидности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и депрессивных нарушений в период обострения и ремиссии основного заболевания, а также высокая частота коморбидности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки проявлений депрессий с симптомами тревоги.
Приоритетным является установление прямой связи между степенью выраженности болевого и диспепсического синдромов при обострении язвенной болезни и наличием тревожных симптомов.
Клинико-динамический анализ позволил выявить, что более тяжелое течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки ассоциируется с наличием симптомов тревоги и депрессии, которые задерживают наступление клинической ремиссии.
К новым данным относятся результаты, касающиеся совокупного снижения качества жизни и показателей социальной адаптации больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с сопутствующей тревожно-депрессивной симптоматикой и депрессивным синдромом, как в период обострения, так и ремиссии. Без сопутствующих психических нарушений качество жизни ухудшается только в периоде обострения.
Впервые показано, что дополнительное назначение нейролептика «Эглек» к традиционной терапии обострения язвенной болезни ДПК у пациентов с тревожными и депрессивными симитомами оптимизирует лечение, ускоряя купирование таких клинических проявлений обострения ЯБ ДПК как боль, диспепсия и тревожно-депрессивных нарушений .
Практическая значимость работы
В результате проведенного исследования открываются возможности, к распознаванию спектра депрессивных нарушений в гастроэнтерологической практике и в частности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Правильная квалификация различных вариантов депрессий у пациентов язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки позволяет провести своевременную комплексную терапию двух заболеваний, улучшить прогноз как соматического, так и психического страдания. Знание гастроэнтерологом часто встречающихся психических нарушений, которые выступают в коморбидности с основным заболеванием, позволяет более четко определить стандарты терапии. Сотрудничество гастроэнтеролога и психиатра в диагностике, оказании лечебной помощи, ориентировано на повышение качества жизни,
параметров социального функционирования и снижение смертности больных имеющих коморбидную психическую и соматическую патологию.
Положения, выносимые на защиту
1. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки обнаруживает выраженную связь с тревожными и депрессивными нарушениями. Наиболее высокая коморбидность симптомов тревоги и депрессии отмечена при тяжелом течении язвенной болезни.
2. Выраженный болевой синдром и тяжелый диспепсический симптомокомплекс при обострении язвенной болезни ассоциируются с наличием тревожных симптомов. Тревожно-депрессивные нарушения задерживают наступление клинической ремиссии, ухудшают качество жизни и социальную адаптацию пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
3. Нейролептик «Эглек» улучшает результаты терапии обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов с коморбидными депрессивными нарушениями, ускоряя купирование болевого и диспепсического синдромов.
Апробация работы
Материалы диссертации были обсуждены и доложены на: Всероссийской конференции с международным участием «Депрессивные расстройства (фундаментальные, клинические, образовательные и экзистенциальные проблемы)» (Томск-2003); на пятой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием: «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск-2005); Одиннадцатой Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва-2005); 14-й научно-практической гастроэнтерологической конференции (Томск-2006); научно-практической конференции с международным участием «Психические расстройства в общеврачебной практике» (Томск-2009); Междисциплинарной Всероссийской двухэтапной конференции с международным участием «Психологический кризис, депрессия и суицидальное поведение: полипрофессиональные усилия» (Томск-2009).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 2 статьи в журналах из «Перечня ...» ВАК РФ. Получен патент на изобретение (№2357729 от 10 июня 2009г.; Бюллетень изобретений №16,2009г.).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 48 таблиц и 13 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования (вторая глава), результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.
Библиографический указатель содержит 206 источников литературы, из которых 150 отечественных и 56 зарубежных.
Группы наблюдения и методы исследовании
Проведено обследование 174 пациентов с диагнозом язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, находившихся на лечении в гастроэнтерологическом отделении МКЛПМУ «Городская больница №3», с 2003 по 2007г., а также 41 практически здоровых добровольца. Вид исследования: проспективное когортное. Когорта формировалась во время исследования.
Условиями для включения в группу здоровых были: отсутствие жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта и язвенного анамнеза.
В группу больных были включены 174 человека с диагнозом ЯБ ДПК в стадии обострения в возрасте от 18 до 60 лет, средний возраст составил 38,6±0,95 года. В исследование не включались пациенты, имеющие двойную локализацию язвы; больные, с наличием сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы с выраженной сердечной недостаточностью (III —IV ФК по NYHA); имеющие сопутствующие органические заболевания ЦНС; страдающие ХОБЛ IMV стадии, другими тяжелыми сопутствующими заболеваниями. На выполнение всех процедур было получено письменное согласие всех больных ЯБ ДПК и всех здоровых добровольцев. Получено письменное согласие больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с выявленными психическими нарушениями на лечение антипсихотическим препаратом ЭГЛЕК. Дизайн работы одобрен этическим комитетом Сибирского Государственного Медицинского Университета.
Методы исследования
I. Клинико-анамнестические
1. Во время клинического интервью регистрировались основные клинические характеристики язвенной болезни. Проводилось объективное обследование больных с последующей регистрацией полученных данных в тематической карте пациента.
2. Диагностика ЯБ ДПК, оценка степени тяжести заболевания осуществлялась в соответствии с МКБ-10.
3. Оценка параметров качества жизни с помощью опросников SF-36, GIQLI.
4. Оценка уровня социальной адаптации с использованием опросника самооценки социальной адаптации (Bosc М., Dubini А., Polin V., 1997г.).
II. Эндоскопические
1. Панэндоскопия прибором «Olimpus» (Япония) с прицельной биопсией антрального отдела желудка.
III. Морфологические
1. Полученные, во время эндоскопического исследования биоптаты после окраски азур-эозином, по Ван-Гизону подвергались патологоанатомическому исследованию на кафедре патологической анатомии СибГМУ. Изучалась степень обсеменения HP, активность воспаления, наличие атрофии, метаплазии и фовеолярной гиперплазии.
IV. Клинико-психопатологический с использованием набора специальных клинических шкал и опросников
¡. Диагностическая оценка и клиническая квалификация психических расстройств проводилась в соответствии с научно-исследовательскими критериями Международной классификации болезней 10-го пересмотра.
2. Наличие и выраженность симптомов тревоги и депрессии оценивалось с использованием опросника Бека и шкалы тревоги Шихана согласно международным диагностическим стандартам.
3. Эффективность терапии препаратом ЭГЛЕК оценивалось с помощью шкалы госпитальной тревоги и депрессии (HADS).
4. Выраженность психопатологических симптомов определялось с использованием клинической шкалы самоотчета (SCL-90-R), разработанной L.Derogatis и соавт.
V. Статистический анализ
Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программ STATISTICA 6,0 (Stat Soft, USA). Для сравнения групп и исследования связей использовались непараметрические методы (критерий Манн-Уитни, корреляции Спирмена, хи-квадрат Пирсона с поправкой Йетса на непрерывность). Пороговый уровень статистической значимости принимался при значении критерия р < 0,05.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
С целью изучения коморбидных взаимосвязей язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и тревожных и депрессивных нарушений нами исследовались следующие показатели: - распространенность симптомов тревоги и депрессии у пациентов ЯБ ДПК; - влияние психических нарушений на основные клинические характеристики и течение язвенной болезни; особенности личностного профиля пациентов ЯБ ДПК; - качество жизни пациентов; - особенности социальной адаптации. Анализ производился в следующей последовательности:
- сравнение частоты встречаемости тревожных и депрессивных нарушений у больных ЯБ ДПК и в группе практически здоровых добровольцев;
- сравнение распространенности симптомов тревога и депрессии в стадии обострения и ремиссии ЯБ ДПК;
- особенности личностных характеристик больных в стадии обострения и ремиссии в сравнение с контрольной группой практически здоровых добровольцев;
- сравнительный анализ основных клинических характеристик и течения ЯБ ДПК в стадии обострения и ремиссии у пациентов в сочетание с тревожно-депрессивными нарушениями и больных ЯБ ДПК без психических расстройств;
- исследование качества жизни и социальной адаптации в стадии обострения и ремиссии ЯБ ДПК в сравнение с контрольной группой практически здоровых добровольцев;
- сравнительный анализ качества жизни и социальной адаптации в группе больных Я Б ДПК с тревожными и депрессивными симптомами и у пациентов без психических нарушений;
- влияние личностных характеристик пациентов ЯБ ДПК на социальную адаптацию.
Терапия обострения язвенной болезни ДПК с дополнительным назначением препарата ЭГЛЕК у пациентов с коморбидными тревожно-депрессивными расстройствами оценивалась по следующим параметрам:
- влияние на болевой и диспепсический синдромы;
- оценивалось антидепрессивное и анксиолитическое действие препарата;
- влияние на основные параметры качества жизни.
Группой контроля должны были стать депрессивные пациенты, сравнимые но полу, возрасту, тяжести депрессивных и тревожных симптомов. Но по этическим нормам, имея в виду предположение, о негативном влиянии депрессии на клинику, течение и качество жизни больных, группой сравнения оказались пациенты с малым количеством основных депрессивных симптомов и 2 пациента отказавшиеся от лечения.
Распространенность психических нарушений и личностный профиль у больных язвенной болезнью ДПК
Мы изучили распространенность симптомов тревоги и депрессии у больных ЯБ ДПК в стадии обострения и ремиссии в сравнение с контрольной группой практически здоровых добровольцев сопоставимых по возрасту и полу. Среди обследованных нами пациентов в стадии обострения ЯБ ДПК психические нарушения выявлены у 43,67% больных, а в фазе ремиссии у 29,3%. В контрольной группе у 4,87% обследованных обнаружены симптомы депрессии (табл. 1).
Таблица 1
Частота психических нарушений у пациентов с язвенной болезнью ДПК
в ремиссию и при обострении и в контрольной группе
Группы пациентов ЯБ ДПК Контрольная группа Пациенты ЯБ ДПК р
В стадии обострения В стадии ремиссии
Без психических нарушений 1 2 3
39 (95,1%) 98 (56,32%) 122(70,1%) р,.2 <0,0001 Р1-з<0,01
С симптомами тревоги и депрессии 2 (4,9%) 76(43,67%) 51(29,3%) рЬ2<0,0001 Рьз<0,01
Все выявленные психические нарушения у пациентов ЯБ ДПК в стадии обострения распределились следующим образом: симптомы тревоги диагностированы у 17 (9,77%) пациентов, депрессивные симптомы у 22 (12,64%) больных, а 37 (21,26%) обследованных обнаружили одновременно симптомы тревоги и депрессии. В стадии ремиссии симптомы тревоги и
депрессии выявлялись у 51 пациента. Структура психических нарушений была представлена тревожными и депрессивными нарушениями (табл. 2).
Таблица 2
Распределение психических нарушений у пациентов ЯБ ДПК в стадии обострения и ремиссии___________
В стадии В стадии ремиссии ЯБ ДПК
Психические нарушения обострения ЯБ ДПК Р
% %
Депрессия 12,6 9,2 р>0,05
Тревожные нарушения 9,7 6,9 р>0,05
Сочетание симптомов 21,3 13,2 р>0,05
тревоги и депрессии
Наиболее часто встречаемой нозологической категорией в стадии обострения ЯБ ДПК являлись депрессивные эпизоды легкой и умеренной степени тяжести (51,3%) и тревожно-фобические нарушения (46,05%). Смешанное тревожно-депрессивное нарушение встречалось реже (27,02%). Расстройства адаптации в виде кратковременной депрессивной реакции (7,89%), тревожной реакции (6,57%), смешанной тревожно-депрессивной реакции (5,26%) были представлены отдельными случаями. Соматический синдром был представлен у половины больных с симптомами тревоги и депрессии. В стадии рубцевания язвы у больных сохранялись симптомы тревоги и депрессии, которые отвечали критериям депрессивного эпизода легкой степени тяжести (51,3%) и тревожно-фобических нарушений (46,05%) (рис.1).
Рисунок 1
Структура психических нарушений у пациентов ЯБ ДПК в стадии обострения и ремиссии
ДЭ ТФР СТДР РЛ
Обнаружена высокая коморбвдность тревожных и депрессивных нарушений у пациентов ЯБ ДПК. 18,42% (14 чел.) пациентов имели отдельные симптомы тревоги; у 30,26% больных выявлены тревожно-фобические нарушения коморбидные депрессивным среди них: специфическая фобия -19,73%; паническое расстройство - ] 0,53%.
При исследовании личностных качеств пациентов и практически здоровых добровольцев нами отмечена статистически значимая разница в выраженности психопатологических симптомов только при обострении ЯБ ДПК. У больных в личностных характеристиках преобладали такие черты, как навязчивость,
межличностная чувствительность, депрессия, раздражительность, паранойяльные тенденции (табл. 3).
Таблица 3
Сравнение психопатологических симптомов по шкале SCL- 90-R (М±т) у пациентов ЯБ ДПК в стадии обострения и у практически здоровых людей
Показатели субшкал 8СЬ-90-К Контрольная группа (п=41) Пациенты ЯБ ДПК в стадии обострения (п=174) Р
Соматизация (1) 0,3210,05 0,7510,04 р<0,0001
Навязчивость (2) 0,3610,06 0,6510,04 р<0,0001
Межличностная чувствительность (3) 0,3310,06 0,6010,04 р<0,0001
Депрессия (4) 0,3210,06 0,5910,04 р<0,0001
Тревога (5) 0,2110,04 0,4310,03 р=0,03
Раздражительность(б) 0,2710,05 0,5510,04 р<0,0001
Фобическая тревожность(7) 0,0710,03 0,27Ю,03 р=0,001
Паранойяльные симптомы (8) 0,24Ю,06 0,5410,04 р<0,0001
Психотизм (9) 0,1310,03 0,3310,03 р=0,004
Общий индекс проблем(Ю) 0,3110,06 0,5910,04 р<0,0001
Таким образом, ЯБ ДПК обнаруживает выраженную связь с тревожными и депрессивными нарушениями, которая представлена двумя вариантами коморбидных взаимоотношений. Первый вариант - депрессии сопровождающие обострение язвенной болезни ДПК. К ним относятся смешанное тревожное и депрессивное нарушение и расстройства адаптации в виде депрессивной, тревожной реакции, смешанной тревожно-депрессивной реакции. Второй вариант - депрессии сопровождают обострение ЯБ ДПК и сохраняются после рубцевания язвенного дефекта. Это депрессивные эпизоды легкой и умеренной степени тяжести и тревожно-фобические нарушения.
Наше исследование не подтвердило данные других авторов о существовании «язвенной личности», так как личностные характеристики больных достоверно отличались от контрольной группы практически здоровых добровольцев, только при обострении ЯБ ДПК.
Особенности клиники, течения ЯБ ДПК и социальной адаптации в зависимости от личностных характеристик пациентов и психических нарушений
В стадии обострения болевой синдром отмечался у 97,7% (170 чел.) пациентов ЯБ ДПК, а диспепсический синдром у 92,5% (161 чел.) Кроме проявлений болевого и диспепсического синдромов больных беспокоили общая слабость, раздражительность, чуткий поверхностный сон, не приносящий удовлетворения, головные боли, головокружение, быстрая утомляемость (у 88,5% больных). В стадии рубцевания язвенного дефекта у 18,4% (32 чел.)
больных сохранялся болевой синдром, а диспепсический синдром был выражен у 10,34% (18 чел.). У 116 (66,6%) пациентов отмечалась сезонность в обострении язвы, у 41,9% (74 чел.) прослеживались наследственные факторы в развитии заболевания.
Влияние симптомов тревоги и депрессии на основные клинические характеристики и течение ЯБ ДПК мы оценивали, разделив всех пациентов ЯБ ДПК на 4 группы: пациенты без психических нарушений; больные ЯБ с симптомами тревоги; пациенты с симптомами депрессии; пациенты ЯБ ДПК с тревожными и депрессивными нарушениями. Тяжесть болевого синдрома, выраженность диспепсии и особенности течения язвенной болезни изучали в каждой из этих групп. В стадии обострения тяжелый и умеренный болевой синдром статистически значимо преобладал у больных с симптомами тревоги (27,7%, р<0,05; 70,6%, р<0,05) (табл. 4).
Таблица 4
Распределение пациентов ЯБ ДПК в стадии обострения в зависимости
от тяжести болевого синдрома и наличия психических расстройств
Пациенты ЯБ ДПК
Без Сочетание С С
Болевой психических тревоги и симптомами тревожными
синдром нарушений депрессии депрессии симптомами Р
Абс % Абс. % Абс. % Абс. %
1 2 з 4 р.-2<0,05;
Легкий И 11,7 2 5,4 4 18,1 0 0 Р 1-з <0,05; рм =0,001
Умеренный 69 73,4 28 75,7 13 61,9 12 70,6 Р1-2 <0,05; Рьз <0,05; Рм<0,05
Тяжелый 14 4,8 7 18,9 5 23,8 5 27,7 р 1-2 <0,05; р1.з<0,05; Ры <0,05
Всего: 94 100 37 100 22 100 17 100
В стадии ремиссии боль сохранялась у 27 пациентов с психическими нарушениями и у 5 больных ЯБ ДПК без нарушений психики (р=0,0001), причем 59,1% приходилось на группу обследованных с симптомами депрессии. В группе пациентов с тревожными и депрессивными симптомами у 1 больного сохранялся болевой синдром тяжелой степени (табл. 5).
Таблица 5
Распределение пациентов ЯБ ДПК в стадии ремиссии в зависимости от тяжести
Пациенты ЯБ ДПК
Болевой синдром Без психических нарушений Сочетание симптомов тревоги и депрессии С симптомами депрессии С тревожными симптомами Р
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
1 2 3 4 р,.2=0,05;
Легкий 5 5,3 7 18,9 13 59,1 6 35,3 Р1-з=0,001; Рм=0,05
Умеренный 0 0 0 0 0 0 0 0
Тяжелый 0 0 1 2,7 0 0 0 0
Отсутствовал 89 94,7 29 78,4 9 40,9 11 64,7 Р1-2=0,05; р.-з=0,001; =0,001
Всего: 94 100 37 100 22 100 17 100
Тяжелая и умеренная диспепсия в стадии обострения ЯБ ДПК чаще выявлялась у пациентов с тревогой (11,8%, р<0,0001; 77,7%, р=0,0001) (табл. б).
Таблица 6
Распределение пациентов ЯБ ДПК в стадии обострения в зависимости от тяжести диспепсического синдрома и наличия психических расстройств
Пациенты ЯБ ДПК
Диспепсический синдром Без психических нарушений с симптомами тревоги и депрессии с симптомами депрессии с тревожными симптомами Р
1 2 3 4
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
Легкий 43 50,1 13 35,2 9 42,9 2 11,8 р.-2>0,05; р.-з>0,05; рм <0,0001
Умеренный 39 45,8 23 62,1 10 47,6 14 77,7 •« о .„то — О О П. II п. с^
Тяжелый 3 3,5 1 2,7 3 13,6 1 5,5 Р1-2 <0,05; Р1-3 <0,05; р м >0,05
Всего: 85 100 37 100 22 100 17 100
Синдром диспепсии выявлялся в стадии рубцевания язвы у 17 больных с тревожно-депрессивными нарушениями и у 1 пациента без симптомов тревоги и депрессии. Наибольший процент пациентов имеющих диспепсию после рубцевания язвенного дефекта выявлен в группе с депрессией (36,4%, р<0,0001) и с тревогой (35,3%, р=0,04) (табл. 7).
Таблица 7
Распределение пациентов ЯБ ДПК в стадии ремиссии в зависимости от тяжести диспепсического синдрома и наличия психических расстройств
Пациенты ЯБ ДПК
Диспепсический синдром Без психических С симптомами тревоги и депрессии С симптомами С тревожными Р
нарушений депрессии симптомами
1 2 3 4
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
Легкий 1 1,17% 3 8,1 8 ЗМ 6 353 Р,.2 =0,04; Р,.з <0,0001; Рм <0,0001
Умеренный 0 0 0 0 0 0 0 0
Тяжелый 0 0 0 0 0 0 0 0
Отсутствовал 84 98,82 34 91,9 14 63,6 И 64,7 Р1-2 =0,05; р,о =0,001; рм =0,001
Всего: 85 100 37 100 22 100 17 100
Выявлена несомненная связь между характером течения язвенной болезни и психической сферой пациентов. При тяжелом течение, для которого характерно многократное рецидивирование язвы в течение года, более чем у 50% наблюдается тревожно-депрессивная симптоматика (табл. 8).
Таблица 8
Распределение пациентов в зависимости от особенностей течения ЯБ ДПК и наличия психических нарушений
Течение ЯБ ДПК Кол пащ деп ичество 1ентов с рессией Пациенты без психических нарушений Р
Абс. % Абс. %
Тяжелое 42 55,3 40 42,5 р=0,01
Легкое 15 19,7 47 50 р=0,01
Впервые выявленная 19 25 11 11,2 р =0,006
Всего: 76 100 98 100 р =0,01
Корреляционный анализ выявил взаимосвязь общего индекса психопатологических проблем со степенью выраженности болевого синдрома
(г-0,25, р=0,01) в стадии обострения, а диспепсии (["0,31, р-0,04) и боли в фазе ремиссии.
Аффективные нарушения оказывают влияние на выраженность клинических проявлении язвенной болезни ДПК и задерживают наступление клинической ремиссии. У тревожных пациентов превалирует болевой синдром и диспепсический симптомокомплекс, что по нашему мнению обусловлено повышенным симпатическим тонусом. Симпатикотония сопровождается дискинетическим болевым синдромом и более продолжительным дуоденогастральным рсфлюксом, что субъективно переносится пациентами более тяжело. Выявлена выраженная связь тревожно-депрессивных нарушений с тяжелым течением ЯБ ДПК. У пациентов с впервые выявленной язвой чаще выявлялись симптомы депрессии.
Влияние психических нарушений на качество жизни пациентов ЯБ ДПК и клиническая эффективность препарата «Эглек»
Интегральным критерием, характеризующим болезнь с различных позиций, является качество жизни, а социальное функционирование характеризует социальная адаптация. Мы изучили степень социальной адаптации больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сравнении с контрольной группой и в зависимости от наличия тревожно-депрессивной симптоматики. В стадии обострения ЯБ ДПК, только пациенты с тревогой статистически не отличались от контрольной группы по уровню социальной адаптации (41,28±1,80 и 43,26±0,95, р>0,05). Самый низкий уровень социального функционирования соответствующий социальной дезадаптации достоверно отличающийся от контроля выявлен у пациентов с сочетанием симптомов тревоги и депрессии (34,53±1,12, р=0,003). Больных отличала неудовлетворенность в сфере досуга и увлечений, затруднение в завязывании отношений за пределами семьи, их мало интересовала научная, техническая, культурная информация, они не получали большого удовлетворения от работы, собственная физическая привлекательность была маловажна.
У пациентов с депрессивными симптомами также получены статистически значимые различия по уровню социальной адаптации в сравнение с контрольной группой (37,94+1,76, р=0,01). В стадии ремиссии у пациентов без психических нарушений уровень функционирования в социуме значительно повысился и практически сравнялся с контролем (42,83±1,28, р>0,05). В группе больных с отдельными тревожными симптомами и у пациентов с симптомами депрессии уровень социального функционирования снизился и по-прежнему статистически достоверно отличался от группы практически здоровых людей (38,0±0,68 и 36,76±0,94 соответственно, р=0,01). У пациентов ЯБ ДПК с сочетанием симптомов тревоги и депрессии уровень адаптации в социальной среде повысился, но отличия от контрольной группы были статистически достоверны (37,0±0,84, р<0,05). В стадии ремиссии средний балл у всех пациентов соответствовал хорошей адаптации (рис. 2).
Рисунок 2
Суммарная оценка социальной адаптации в контрольной группе и у пациентов до и после лечения ЯБ ДПК
Э 43,26 Ш 43,26 Я 43,26 И 43,26 0 39,74 в 37,94 0 41,28 0 34,53 М 42,83 Ш 36,76 Ш138 Ш 37
Применив различные шкалы оценки, мы исследовали качество жизни пациентов в стадии обострения и ремиссии. У пациентов ЯБ ДПК без психических нарушений уровень качества жизни снижался и отличался от контрольной группы только при обострении (ОК^Ьк 101,4211,64 и 118,7312,33, р<0,0001; БР-Зб: 95,3711,41 и 116,2611,84, р<0,0001). Таким образом, мы подтвердили известный факт, о влиянии болезни на физическое, психическое, социальное функционирование больных (табл.9).
Таблица 9
Средние показатели качества жизни (ОК^Ы) у пациентов ЯБ ДПК
в стадии обострения и в контрольной группе (Mlm)
Показатели субшкал визы Контрольная группа п=41 Пациенты ЯБ ДПК без психических нарушений в стадии обострения п=70 Р
Восприятие собственного здоровья 66,8011,25 58,0810,97 р<0,001
Психическое состояние 12,9710,47 11,8010,28 р<0,05
Физическое состояние 18,6010,54 14,3810,57 р<0,0001
Социальное функционирование 16,9510,56 15,68+0,40 р<0,05
Ролевое функционирование 3,3110,17 1,6110,17 р<0,0001
Суммарный балл 118,73+2,33 101,4211,64 р<0,0001
17
Таблица 10
Средние показатели качества жизни (8Р-36) при обострении язвенной болезни и в контрольной группе (М±ш) _ ________
Показатели субшкал БР-36 Контрольная группа п-=41 Пациенты ЯБ ДПК без психических нарушений п=70 Р
Физическая работоспособность 28,65+0,32 25,58±0,37 р<0,05
Физическое состояние 7,04+0,22 5,8710,14 р<0,05
Болевой синдром 9,4810,31 6,3310,17 р<0,0001
Общее здоровье 16,3910,35 13,5610,23 р<0,0001
Энергичность 17,19+0,50 13,8310,33 р<0,0001
Социальная роль 8,5610,22 6,9310,15 р<0,001
Эмоциональное состояние 5,46+0,14 4,6210,10 р<0,001
Психическое здоровье 22,5610,55 18.44+0,42 р<0,0001
Суммарный балл 116,2611,84 95,3711,41 р<0,0001
Наличие тревожно-депрессивных нарушений статистически значимо ухудшало все составляющие качества жизни больных не только при обострении, но и в стадии рубцевания язвенного дефекта. Самый низкий суммарный балл выявлен в группе больных с сочетанием симптомов тревоги и депрессии (СК^Ы: 75,2812,36; БР-Зб: 78,71+2,52, р<0,0001) (рис.3,4).
Рисунок 3
I I
И ко ктр ол ьная группа ЕЗдо лечскк я
Шпослс лечения
Рисунок 4
БЗ контр о льная группа 1
Шдо лечения Щ после лечення
Е 1 16,26 0 101,42 В)П6,26 ® 90,16 53 1 16,26 ®7Ч,14 Б'16,26 ^75,28 ШИ2'52 096,17 Щ 92,66 Ш88.16
Суммарная оценка качества жизни по данным опросника БР-Зб, в контрольной группе и у пациентов до и после лечения Я Б ДПК
ЯВ99.8Э
НИИ.7
Суммарная оценка качества жизни по данным опросника ОК^Ы, в контрольной группе и у пациентов до и после лечения ЯБ ДПК
ЯБ ДПК ухудшает качество жизни больных только в стадии обострения. Но сопутствующие симптомы тревоги и депрессии снижают его значительнее н не только при обострении, но и в ремиссию ухудшают все составляющие качества жизни - психическое, физическое, социальное функционирование. Адаптация пациентов в социальной среде больше всего страдает в случае сочетания тревожных и депрессивных симптомов у больных ЯБ ДПК. Чем значительнее выражены такие личностные черты больных как навязчивость, межличностная чувствительность, раздражительность тем хуже они адаптируются в социальной среде.
Заключительный этап нашего исследования позволил оценить результаты терапии обострения язвенной болезни ДПК при дополнительном назначении препарата «Эглек» пациентам с тревожными и депрессивными симптомами. Пациенты ЯБ ДПК с выявленными психическими нарушениями были разделены на 2 группы: больные первой группы (п = 10) получали только стандартное лечение: омез 20 мг 2 раза в день; эрадикация НР проводилась амоксицкллином 1000 мг и кларитромицином 500 мг 2 раза в день, а пациентам второй группы через 7 дней после начала традиционной терапии язвенной болезни ДПК, в условиях гастроэнтерологического отделения, назначали атипичный нейролептик «Эглек» по 200 мг 2 раза в день. Антитревожный эффект препарата проявлялся уже на третьей неделе и стабилизировался на четвертой неделе, достигая 3 баллов по шкале HADS (р=0,001), влияние его на симптомы депрессии отмечены уже на второй неделе терапии, а к концу лечения средний балл по шкале HADS составлял 2,7 (р=0,0001). В первой группе пациентов симптомы тревоги и депрессии сохранялись после окончания терапии и соответствовали уровню субклинической депрессии (рис. 5,6).
Рисунок 5
Динамика тревожных симптомов у пациентов ЯБ ДПК на фоне терапии по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS)
-----------; • на фо не
традиционной терапии и ) г пека на фоне традиционной терапии
Динамика депрессивных симптомов по госпитальной шкале тревоги и депрессии (НАОБ) на фоне терапии пациентов ЯБ ДПК
Рисунок 6
" на фоне традиционной терапии и эглека
■на фоне традиционной терапии
В первой группе больных в конце терапии средний балл по шкале тревоги Шихана был аномальным, а по опроснику депрессии Бека соответствовал клиническому нарушению. Во второй группе пациентов средние показатели по шкале депрессии Бека и опроснику тревоги Шихана нормализоаались к концу терапии.
Таблица 11
Динамика симптомов тревоги и депрессии по шкалам самооценки тревоги Шихана и депрессии Бека (М±т)_________
Психометрические шкапы Пациенты получавшие «Эглек» (1 неделя) Пациенты получавшие «Эглек» (4 неделя) Пациенты не получавшие «Эглек» (1 неделя) Пациенты не получавшие «Эглек» (4 неделя) Р
1 2 3 4
Шкала тревоги Шихана 53,8±2,8 28,3 ±3,6 37,30±3,55 30,20±4,39 Р,.2=0,001; Рз-4 >0,05
Шкала депрессии Бека 28,7±1,08 17,8±0,69 30,30±1,39 20,3±1,16 Р|_2=0,001; Рз-4 =0,05
Сравнительный анализ показателей качества жизни в обследованных группах выявил статистически значимые различия. У пациентов ЯБ ДПК не получавших препарат «эглек» качество жизни улучшилось только по двум субшкалам: физической работоспособности и общего здоровья.
Таблица 12
Динамика показателей 8Р -36 у пациентов не получавших
препарат «Эглек» (М±т)_______
№ Раздел анкеты Пациенты не получавшие «Эглек» 1 неделя (п=10) Пациенты не получавшие «Эглек» 4 неделя (п=10) Р
1 Физическая 23,7±1,47 26,2± 1,47 р = 0,01
2 работоспособность 5,5±0,58 5,5±1,34 р > 0,05
3 Физическое состояние 6,4±0,54 8,4±0,67 р > 0,05
4 Болевой синдром 11,5±0,70 12,7±0,65 р = 0,01
5 Общее здоровье 12,5±1,41 14,0±1,44 р > 0,05
6 Энергичность 6,6±0,73 7,0±0,69 р > 0,05
7 Социальная роль 4,2±0,41 4,8±0,35 р > 0,05
8 Эмоциональное состояние 16,5±1,79 18,3±1,93 р > 0,05
Психическое здоровье
Суммарная оценка 86,9 ±3,91 88,3 ± 3,92 р > 0,05
У больных получавших препарат, наряду с оценкой общего здоровья и физической работоспособности, повысились такие показатели как, энергичность, социальная роль и психическое здоровье. Эмоциональное и физическое состояние оценены больными низко, возможно это связано с тем,
что какое-то время пациенты вынуждены, были находиться на больничной койке, в стенах больницы, где преобладают такие эмоции как страдание, переживание горя и т.д. Отличалась и суммарная оценка пациентами качества жизни: в первой группе суммарный балл составил - 88,3±3,9, а во второй -98,3±2,04, (р < 0,001) (табл. 13).
Таблица 13
Динамика показателей БР -36 у пациентов получавших
препарат «Эглек» (М±ш)__________
№ Раздел анкеты Пациенты получавшие «Эглек» 1 неделя (п=Ю) Пациенты получавшие «Эглек» 4 педеля (п=10)
1 Физическая работоспособность 21,5±1,71 25,7±1,28 р = 0,01
2 Физическое состояние 5,1±0,40 5,7±0,44 р > 0,05
3 Болевой синдром 5,6±0,63 7,0±0,66 р > 0,05
4 Общее здоровье 10,5±0,82 14,1±1,04 р < 0,05
5 Энергичность 14,3±1,59 14,30±1,59 р< 0,001
6 Социальная роль 7,8±0,48 7,8±0,48 р < 0,05
7 Эмоциональное состояние 4,8±0,44 4,8±0,44 р > 0,05
8 Психическое здоровье 12,4±1,68 18,4±1,69 р < 0,001
9 Суммарная оценка 75,2±4,83 98,3±2,04 р < 0,001
Таким образом, применение препарата «Эглек» в комплексной терапии ЯБ ДПК в сочетании с тревожно-депрессивными нарушениями, способствует уменьшению и устранению симптомов тревоги и депрессии, что в свою очередь приводит к улучшению качества жизни пациентов.
Препарат также способствует быстрому купированию боли и диспепсии по сравнению с группой пациентов, не получавших препарат (табл. 14).
Таблица 14
Динамика основных клинических симптомов в зависимости от проводимой терапии (М±т)_______ _
Клинические симптомы Пациенты получавшие «Эглек» (1 неделя) Пациенты получавшие «Эглек» (4 неделя) Пациенты не получавшие «Эглек» (1 неделя) Пациенты не получавшие «Эглек» (4 неделя) Р
1 2 3 4
Боль 2,8±0,25 0 2,9±0,35 1,2±0,38 PU2,0,005; Р3„=0,007
Диспепсия 2,2±0,25 0 2,3±0,39 0,8±0,24 P,.2J),005; Р3-4=0,01
Побочные эффекты в виде общей слабости и головокружения наблюдались у одной больной, снижение дозы препарата до 200 мг в сутки, позволило продолжить лечение.
Все вышесказанное позволяет сделать вывод, что тревожно-депрессивные симптомы часто встречаются у пациентов ЯБ ДПК, значительно утяжеляют клинические проявления, течение заболевания. Они существенно ухудшают качество жизни больных и социальную адаптацию. Своевременное эффективное лечение ЯБ ДПК и сопутствующих симптомов тревоги и депрессии улучшает прогноз в отношении как ЯБ ДПК, так и коморбидных психических нарушений.
Выводы
1. У пациентов язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки распространенность синдромов тревожного и депрессивного синдромов с разным уровнем вариабельности симптоматики в стадии обострения составляет - 43,67%, а в стадии ремиссии - 29,3%. Клиническая систематизация психических нарушений представлена: депрессивными эпизодами, тревожно-фобическими нарушениями, смешанными тревожно-депрессивными нарушениями, расстройствами адаптации с депрессивными и тревожно-депрессивными реакциями. Типичным для проявления депрессий при язвенной болезни, является их коморбидность с симптомами тревоги (48,68%).
2. Установлена прямая связь между степенью выраженности болевого и диспепсического синдромов при обострении язвенной болезни и наличием тревожных симптомов. Тревожно-депрессивные нарушения задерживают наступление клинической ремиссии. Симптомы тревоги и депрессии ассоциируются с более тяжелым течением язвенной болезни, заключающемся в частом обострении (более 2 раз в год), наличием осложнений, длительным периодом рубцевания язвенного дефекта и неполной клинической ремиссией.
3. Качество жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с сопутствующей тревожно-депрессивной симптоматикой снижено как в период обострения, так и ремиссии. Без тревожно-депрессивного синдрома качество жизни ухудшается только в периоде обострения основного заболевания.
4. Основные признаки социальной дезадаптации, возникают при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов с сочетанием симптомов депрессии и тревоги. Они проявляются в снижении активности общения, его качестве и объеме социального функционирования, неудовлетворенностью в сфере досуга и увлечений, отсутствии удовлетворения от профессиональной деятельности и потери чувства собственной привлекательности, отсутствии удовлетворения от работы. В стадии рубцевания язвы у всех пациентов признаки социальной дезадаптации отсутствуют.
5. Личностные характеристики пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в виде навязчивости, межличностной чувствительности, раздражительности манифестируют при обострении язвенной болезни у 68,2 % пациентов и значительно влияют на адаптированность в социальной среде.
6. Включение нейролептика «Эглек» в терапию обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов с коморбидными
депрессивными нарушениями ускоряет купирование таких клинических проявлений как боль, диспепсия, снижает тревожность, уменьшает эффективность, улучшает качество жизни по сравнению с больными, не получавшими нейролептик.
Практические рекомендации
1. У пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в связи с большой распространенностью симптомов тревоги и депрессии, существенно влияющих на клиническую картину болезни, качество жизни пациентов, рекомендуется выявлять эти нарушения с целью последующей коррекции.
2. Диагностику симптомов тревоги и депрессии с использованием опросников самооценки депрессии Бека и тревоги Шихана могут проводить врачи терапевтического профиля, что не нарушает этический и юридический регламенты лечения пациентов.
3. Особое внимание рекомендуется уделять диагностике психических нарушений при обострении язвенной болезни, так как коморбидная взаимозависимость в этот период проявляется в наибольшей степени: тревожно-депрессивные нарушения усиливают такие клинические проявления язвенного процесса как боль и диспепсия, задерживают наступление клинической ремиссии.
4. Для коррекции симптомов тревоги и депрессии при язвенной болезни ДПК рекомендуется нейролептик «Эглек» в дозировке 400 мг в сутки. Доза менее 400 мг в сутки недостаточна для получения устойчивого антидепрессивного эффекта, а доза более 400 мг в сутки по данным литературы чаще приводит к возникновению экстрапирамидных расстройств.
Длительность приема препарата 4 недели согласно проведенному анкетированию по шкалам Бека, и Шихана и госпитальной шкале тревоги и депрессии достаточна для снятия тревоги и депрессии, положительного клинического эффекта и улучшения качества жизни.
Список печатных работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Конституциональные аспекты коморбидности язвенной болезни с депрессивными расстройствами /Т.А. Загромова, H.A. Корнетов, Э.И. Белобородова, Е.К. Гладилина // Депрессивные расстройства: фундаментальные, клинические, образовательные и экзистенциальные проблемы: Сборник материалов международной научно-практической конференции-Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003.- 141 - 145.
2. Влияние коморбидной депрессии на социальную адаптацию пациентов язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Е.К. Гладилина, Т.А. Загромова., H.A. Корнетов, Э.И. Белобородова // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2004. -№18.-С. 40-41.
3. Влияние тревоги и депрессии на качество жизни пациентов с язвенной болезнью / Е.К.Гладилина, Т.А. Загромова., Э.И. Белобородова, СП. Синько // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения: Материалы 5-ой Восточносибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием. Красноярск, 2005. - С.71-75.
4. Гладилина, Е.К. О влиянии тревоги и депрессии на качество жизни и социальную адаптацию пациентов с язвенной болезнью / Е.К. Гладилина, Т.А. Загромова., Э.И. Белобородова // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2005. - №19. - С.ЗЗ -34.
5. Гладилина, Е.К. Влияние тревоги и депрессии на качество жизни пациентов с язвенной болезнью / Е.К. Гладилина, Т.А. Загромова., Э.И. Белобородова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: Материалы Одиннадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. - Москва, 2005. - Приложение №26 . - С. 155.
6. Гладилина, Е.К. Качество жизни и социальная адаптация пациентов с язвенной болезнью / Е.К. Гладилшга, Т.А. Загромова, Э.И. Белобородова // Развитие биопсихосоциалышго подхода в сфере охраны психического здоровья: Сборник научных трудов / изд-во СибГМУ. - Томск, 2005. - С. 53-56.
I. Гладилина, Е.К. Клинические аспекты коморбидносги язвенной болезни ДНК с тревожными и депрессивными симптомами / Е.К. Гладилина, Т.А. Загромова., Э.И. Белобородова // Гастроэнтерология Санкт - Петербурга. - 2006. - №1-2. Материалы 8-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2006». -С.32-33.
8. Гладилина, Е.К. Клиническая эффективность препарата «Эглек» при лечении коморбидных тревожно-депрессивных расстройств у пациешов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Е.К. Гладилина, Т.А. Загромова., Э.И. Белобородова // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2006. - №20. - С. 111-113.
9. Клиническая картина, функционально-морфологическое состояние желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной инфекцией Helicobacter pylori в сочетании с хроническим опиеторхозом / Э.И. Белобородова, Т.Ю. Наумова, Н.Г. Крицкая, Т.А. Загромова, Е.К. Гладилина и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -2006. - №3 - С. 28-30.
10. Особенности течения ЯБ ДПК ассоциированной HP и хроническим опиеторхозом / Э.И. Белобородова, Т.Ю. Наумова, Н.Г. Крицкая, Т.А. Загромова, Е.К. Гладилина и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2006. - №4. - С. 49-51.
II. Гладилина, Е.К. Особенности влияния коморбидных психических расстройств на качество жизни и социальную адаптацию пациентов с язвенной болезнью / Е.К. Гладилина, Т.А. Загромова // Современные подходы в биомедицинской, клинической, психологической и социокультурной антропологии: Материалы Всероссийской конференции с международным участием. - Томск, 2008. - С. 36-40.
12. Гладилина, Е.К. Спектр депрессивных расстройств у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Е.К. Гладилина, Т.А. Загромова, Н А. Корнетов // Психические расстройства в общеврачебной практике: Тезисы докладов. - Томск, 2009. - С. 65-68.
13. Гладилина, Е.К. Депрессивные расстройства и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: взаимосвязи и распространенность / Е.К. Гладилина // Психологический кризис, депрессия и суицидальное поведение: полипрофессиональные усилия: Материалы междисциплинарной, всероссийской двухэташюй конференции с международным участием. - Томск, 2009. - С. 95-102.
14. Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной коморбидными тревожно-депрессивными расстройствами / Э.И. Белобородова, Е.К. Гладилина, Т.А. Загромова, Н.А. Корнетов, Т.А. Колосовская И Патент на изобретение №2357729. - Бюллетень изобретений. - №16,- 2009. - С. 7.
Список сокращений
БПН - без психических нарушений ТФР - тревожно-фобические расстройства
Д - депрессия Т -
ДЭ - депрессивный эпизод ТДР -
РА - расстройства адаптации ЯБ -
СТДР - смешанное тревожное и ЯБДПК-депрессивное расстройство
тревога
тревожно-депрессивные расстройства язвенная болезнь
язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
Тираж 100 экз. Отпечатано в ООО «Позитив-НБ» 634050 г. Томск, пр. Ленина 34а
Оглавление диссертации Гладилина, Елена Константиновна :: 2010 :: Томск
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Язвенная болезнь ДПК и депрессивные нарушения: история вопроса и распространенность.
1.2. Коморбидность язвенной болезни ДПК и симптомов тревоги и депрессии.
1.3. Концепция качества жизни при язвенной болезни ДПК: многообразие подходов.:.
1.4. Терапия симптомов тревоги и депрессии у пациентов ЯБ ДПК.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика обследованных групп.
2.2. Методы исследования.
2.3. Методы математической обработки полученных результатов.
Глава 3. Результаты исследований.
3.1. Распространенность психических нарушений и личностные характеристики у больных язвенной болезнью ДПК.
3.1.1. Частота встречаемости депрессии у пациентов ЯБ ДПК.
3.1.2. Частота встречаемости треволсных симптомов у пациентов ЯБ ДПК.
3.1.3 .Сочетание депрессивной и тревожной симптоматики при расстройствах депрессивного спектра у пациентов ЯБ ДПК.
3.1.4.Личностные характеристики пациентов ЯБ ДПК.
3.2. Особенности клиники, течения ЯБ ДПК и социальной адаптации в зависимости от личностных характеристик пациентов и психических нарушений.
3.2.1. Влияние психических нарушений на основные клинические синдромы.
3.2.2. Особенности течения ЯБ ДПК в сочетании с психическими нарушениями.
3.2.3. Влияние психопатологических симптомов на основные клинические характеристики ЯБ ДПК.
3.2.4. Исследование влияния психических нарушений и личностных характеристик на социальную адаптацию у пациентов ЯБ ДПК.
3.3 Влияние психических нарушений на качество жизни пациентов ЯБ ДПК и клиническая эффективность препарата «Эглек».
3.3.1. Влияние язвенной болезни ДПК в сочетании психическими нарушениями на качество жизни пациентов.
3.3.2. Влияние лечения на качество жизни пациентов ЯБДПК осложненной коморбидными тревожно-депрессивными нарушениями.
3.3.3. Клиническая эффективность препарата «Эглек».
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
Выводы.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Гладилина, Елена Константиновна, автореферат
Состояние вопроса и актуальность исследования
Эпидемиологические исследования показывают: язвенная болезнь (ЯБ) во многих странах мира, в том числе и в нашей стране, остается самой распространенной среди заболеваний системы пищеварения, заболеваемость среди населения составляет 5-10% (Григорьев ПЛ. с соавт., 1997; Яицкий H.A. с соавт., 2002; Baron J.H., 2000). Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБ ДГЖ), по данным различных авторов, встречается от 4 до 13 раз чаще язвенной болезни желудка. Женщины болеют язвенной болезнью в 2-7 раз реже мужчин (Лиманов С.И., 2000; Трэвис С.П. с соавт., 2002). Ежегодно под диспансерным набшодением находится около 3 млн. больных язвенной болезнью, из них в течение года временно теряют трудоспособность 77,9% мужчин и 82,0% женщин, свыше трети пациентов пользуются больничными листами повторно (Григорьев ПЛ. с соавт., 2001; Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., 2002). Частота осложнений ЯБ, ведущих к стойкой нетрудоспособности, колеблется от 9,1 до 38,3%. (Маев И.В. с соавт., 2002; Яицкий H.A. с соавт., 2002).
В последние годы проблема изучения ЯБ в значительной мере ограничивалась рамками представлений, базирующихся на оценке инфекции Helicobacter pylori (HP) и ее роли в развитии заболевания, однако, триггерные механизмы ее манифестации остались не выясненными до конца (Blaser M.J., 1999; Siavoshi F. et al., 2005). Результаты лечения и профилактики ЯБ по-прежнему недостаточно удовлетворительны, несмотря на синтез новых поколений лекарств, разработку и внедрение новых схем эрадикации HP. (Циммерман Я.С., 2007).
Безусловно, надо признать, что эрадикационная терапия оптимизировала лечение пациентов с язвенной болезнью. Однако проблема далека от разрешения по ряду причин. Одной из них является реинфицирование, вследствие чего болезнь, как и в доэрадикационный период продолжает оставаться хронической. Во-вторых, инфекционная теория не объясняет в полной мере этиологию и патогенез заболевания. Так, инфицированность взрослого населения Helicobacter pylori в различных регионах мира составляет от 20 до 95%. Вместе с тем, больных язвенной болезнью в сотни раз меньше. По всей видимости, инфекционный патоген реализуется в виде этой нозологии в случае его совпадения у одного и того же индивида с генетически или феноти-пически детерминированными кофакторами. Последние, могут быть различны и включать, как особенности местной иммунной реакции слизистой оболочки на инфекцию, так и системные свойства организма, такие как микроциркуляция, вид эндокринной и вегетативной регуляции, характер моторики желудочно-кишечного тракта и т.д. Не меньшее значение может играть тип личности, специфика вегетативных и психических реакций на внешние факторы и пр.
При наблюдении и лечении больных преимущественно оценивают такие показатели, как частота и длительность рецидивов, скорость рубцевания язвенного дефекта, наличие осложнений. И напротив, недостаточное внимание уделяется показателям не менее, а, возможно, и более значимым для пациента - изменениям качества жизни и социального статуса, особенностям эмоционального реагирования, психического состояния больных. (Jones P.W., 1998; Колесникова ИЛО. и соавт., 2005, Баранов А.А. и соавт., 2006;). Психосоматический подход к изучению соматической патологии означает стремление найти более полное, по сравнению с возможностями традиционного подхода, понимание этиологии и патогенеза заболеваний, причин вариабельности их течения, а также терапевтической проблематики (Беляева Ф.И., 2007; Шемятенков В.Н., 2001; Levenstein S. et aL, 1995).
Работами И.ППавлова, В .М.Бехтерева и их учеников установлена очевидная зависимость возникновения язвенной болезни от изменений функционального состояния коры головного мозга. Язвенная болезнь является кортико-висцеральным или психосоматическим заболеванием. F.Aleksander (1968) описал личностный Tim, специфический для язвенной болезни, а В.Брайтигем (1999) считает, что одним из важных условий развития язвенной болезни являются психические переживания утраты безопасности.
В 1998 году в России получила свое развитие образовательная программа по депрессивным расстройствам всемирной психиатрической ассоциации (ВПА) и международного комитета по профилактике и терапии депрессии (ГГГД). Необходимость внедрения данной программы была продиктована тем, что депрессивные расстройства являются большой проблемой здравоохранения. Они часто встречаются, причиняют много страдания людям, и недостаточно хорошо выявляются и лечатся. (Корнетов H.A., 1999; Стефанис К., Джадц Л.; Лопец Ибор XX., Пейкель Е., Сарториус Н., 2002;)
Многочисленные работы свидетельствуют о значительной распространенности и недостаточном выявлении психических расстройств у соматических больных (Toft et al., 2005; Roy-Byrne, 2002;). Наиболее частыми психическими нарушениями в общей медицинской сети являются тревожные и депрессивные расстройства. Частота депрессий в общей популяции составляет около 8%, а тревожных расстройств — 6%. В контингентах же соматических больных эти показатели выше в 2—3 раза и достигают 20-30% для депрессий и 12-15% для тревожных расстройств (Fink et al., 2005). Указанные группы расстройств нередко сочетшотся друг с другом: до 45% тревожных расстройств сочетается с депрессиями (Sartorius et al., 1996). При этом в целом от 20 до 60% больных соматических лечебных учреждений нуждаются в психиатрической помощи (Ястребов B.C., 1991; Бобров А.Е., 1996).
В настоящее время точка зрения ВОЗ состоит в том, что депрессия может быть достоверно диагностирована в условиях первичной практики. Антидепрессанты и краткие структурированные формы психотерапии эффективны у 60—80% больных, причем указанные методы лечения могут проводиться в условиях первичной помощи (WHO, 2006).
В литературе существует небольшое количество исследователей, занимающихся изучением депрессии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (Piper D.W. с соавт., 1980; Симаненков В31,1991 г.; Levenstein S., Kaplan G.A., Smith М.V., 1997; Бугов М.А, 2000; Гарганеева Н.П., 2002; Фирсова Л. Д., 2003; Овчинников Б JB., 2005; Северова Е А., 2006; Будневский A.B., Провоторов В.М., 2008). Недостаточность знаний в данном вопросе объясняется еще и тем, что психические нарушения при ЯБ чаще изучались с использованием синдромального подхода. В связи с этим, остается еще много нерешенных вопросов в отношении взаимосвязей депрессии и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Представляется актуальным изучить распространенность психических нарушений, влияние их на клиническую картину и течение ЯБ ДПК, особенности терапии депрессий и влияние их на качество жизни больных в соответствии с новыми достижениями в медицине и современной классификации депрессивных расстройств.
Цель работы:
Изучение особенностей клиники и течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с тревожно-депрессивными нарушениями, для оптимизации терапевтических подходов.
Задачи исследования:
1. Изучить у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки распространенность тревожно-депрессивных нарушений в период обострения и ремиссии.
2. Оценить течение и клиническую картину язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в зависимости от наличия симптомов депрессии и тревоги.
3. Исследовать качество жизни больных язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, в сочетании с тревожно-депрессивными нарушениями.
4. Оценить уровень социальной адаптации у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в зависимости от наличия тревожных и депрессивных симптомов.
5. Исследовать личностный профиль больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения и ремиссии.
6. Сравнить результаты терапии обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов с тревогой и депрессией при дополнительном назначении препарата ЭГЛЕК и без него.
Научная новизна исследования:
Впервые при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки установлена распространенность тревожных и депрессивных симптомов, представлены их клинические проявления в разные периоды заболевания.
Впервые выделены два варианта взаимоотношений коморбидности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и депрессивных нарушений в период обострения и ремиссии основного заболевания, а также сочетание при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки проявлений депрессий с симптомами тревоги.
Приоритетным является установление прямой связи между степенью выраженности болевого и диспепсического синдромов при обострении язвенной болезни и наличием тревожных симптомов.
Клинико-динамический анализ позволил выявить, что более тяжелое течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки ассоциируется с наличием симптомов тревоги и депрессии, которые задерживают наступление клинической ремиссии.
К новым данным относятся результаты, касающиеся совокупного снижения качества жизни и показателей социальной адаптации больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с сопутствующей тревожно-депрессивной симптоматикой и депрессивным синдромом, как в период обострения, так и ремиссии. Без сопутствующих психических нарушений качество жизни ухудшается только в периоде обострения.
Впервые показано, что дополнительное назначение нейролептика «Эг-лек» к традиционной терапии обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов с тревожными и депрессивными симптомами оптимизирует лечение, ускоряя купирование таких клинических проявлений обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки как боль, диспепсия и тревожно-депрессивных нарушений.
Практическая значимость:
В результате проведенного исследования открываются новые возможности, к распознаванию спектра депрессивных нарушений в гастроэнтерологической практике и в частности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Правильная квалификация различных вариантов депрессий у пациентов язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки позволяет провести своевременную комплексную терапию двух заболеваний, улучшить прогноз как соматического, так и психического страдания. Знание гастроэнтерологом часто встречающихся психических нарушений, которые выступают в коморбидности с основным заболеванием, позволяет более четко определить стандарты терапии. Сотрудничество гастроэнтеролога и психиатра в диагностике, оказании лечебной помощи, ориентировано на повышение качества жизни, параметров социального функционирования и снижение смертности больных имеющих комор бидную психическую и соматическую патологию.
На защиту выносятся следующие положения:
1. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки обнаруживает выраженную связь с тревожными и депрессивными нарушениями. Наиболее высокая коморбидность симптомов тревоги и депрессии отмечена при тяжелом течении язвенной болезни.
2. Выраженный болевой синдром и тяжелый диспепсический симптомо-комплекс при обострении язвенной болезни ассоциируются с наличием тревожных симптомов. Тревожно-депрессивные нарушения задерживают наступление клинической ремиссии, ухудшают качество жизни и социальную адаптацию пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
3. Нейролептик «Эглек» улучшает результаты терапии обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов с коморбидными депрессивными нарушениями, ускоряя купирование болевого и диспепсического синдромов.
Внедрение результатов исследования
Материалы диссертации были обсуждены и доложены на: Всероссийской конференции с международным участием «Депрессивные расстройства (фундаментальные, клинические, образовательные и экзистенциальные проблемы)» (Томск-2003); на пятой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием: «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск-2005); Одиннадцатой Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва-2005); 14-й научно-практической гастроэнтерологической конференции (Томск-2006); научно-практической конференции с международным участием «Психические расстройства в общеврачебной практике» (Томск-2009); Междисциплинарной Всероссийской двухэтапной конференции с международным участием «Психологический кризис, депрессия и суицидальное поведение: полипрофессиональные усилия» (Томск-2009).
По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ из них 2 статьи в журналах из «Перечня .» ВАК РФ. Получен патент на изобретение (№2357729 от 10 июня 2009г.; Бюллетень изобретений №16, 2009г.).
Результаты исследования используются в работе гастроэнтерологических отделений МЮШМУ «Городская больница №3» и ОГУЗ «Томская областная клиническая больница». Данные диссертационной работы используются в учебном процессе при чтении лекций, проведении практических занятий на кафедре терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава и на кафедре госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава,
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственного исследования, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиника и течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с тревожно-депрессивными нарушениями"
115 ВЫВОДЫ
1. У пациентов ЯБ ДПК распространенность тревожного и депрессивного синдромов с разным уровнем вариабельности симптоматики в стадии обострения составляет 43,67%, а в стадии ремиссии — 29,3%. Клиническая систематизация психических нарушений представлена: депрессивными эпизодам !^ тревожно-фобическими нарушениями, смешанными тревожно-депрессивными нарушениями, расстройствами адаптации с депрессивными ^ тревожно-депрессивными реакциями. Типичным для проявления депрессий при ЯБ ДПК, является их коморбидность с симптомами тревоги (30,26%).
2. Установлена прямая связь между степенью выраженности болевого и диспепсического синдромов при обострении язвенной болезни и наличием тревожных симптомов. Тревожно-депрессивные нарушения задерживают наступление клинической ремиссии. Симптомы тревоги и депрессии ассоциируются с более тяжелым течением язвенной болезни, заключающемся в частозм обострении (более 2 раз в год), наличием осложнений, длительным периодом рубцевания язвенного дефекта и неполной клинической ремиссией.
3. Качество жизни больных ЯБ ДПК с сопутствующей тревожно-депрессивной симптоматикой снижено как в период обострения, так и ремиссии. Без тревожно-депрессивного синдрома качество жизни пациентов ухудшается только в периоде обострения основного заболевания.
4. Основные признаки социальной дезадаптации, возникают при обострении ЯБ ДПК у пациентов с сочетанием симптомов депрессии и тревоги. Ояи проявляются в снижении активности общения, его качестве и объеме социального функционирования, неудовлетворенностью в сфере досуга и увлечений, отсутствии удовлетворения от профессиональной деятельности и потери чувства собственной привлекательности, отсутствии удовлетворения от работы. В стадии рубцевания язвы у всех пациентов признаки социальной дезадаптации отсутствуют.
5. Личностные характеристики пациентов с ЯБ ДПК в виде навязчивости, межличностной чувствительности, раздражительности манифестируют при обострении язвенной болезни у 68,2 % пациентов и значительно влияют на адаптированность в социальной среде.
6. Включение атипичного нейролептика «Эглек» в терапию обострения ЯБ ДПК у пациентов с коморбидными депрессивными нарушениями ускоряет купирование таких клинических проявлений как боль, диспепсия, снижает тревожность, уменьшает эффективность, улучшает качество жизни по сравнению с пациентами не получавшими нейролептик.
Практические рекомендации
1. У пациентов с язвенной болезнью ДПК в связи с большой распространенностью симптомов тревоги и депрессии, существенно влияющих: на клиническую картину болезни, качество жизни пациентов, рекомендуется выявлять эти нарушения с целью последующей коррекции.
2. Диагностику симптомов тревоги и депрессии с использованием опросников самооценки депрессии Бека и тревоги Шихана могут проводить врачи терапевтического профиля, что не нарушает этический и юридический регламенты лечения пациентов.
3. Особое внимание рекомендуется уделять диагностике психических нарушений при обострении язвенной болезни, так как коморбидная взаимозависимость в этот период проявляется в наибольшей степени: тревожно-депрессивные нарушения усиливают такие клинические проявления язвенного процесса как боль и диспепсия, задерживают наступление клинической ремиссии.
4. Для коррекции симптомов тревоги и депрессии при язвенной болезни ДПК рекомендуется нейролептик «Эглек» в дозировке 400 мг в сутки. Доза менее 400 мг в сутки недостаточна для получения устойчивого антидепрессивного эффекта, а доза более 400 лиг в сутки по данным литературы чаще приводит к возникновению экстрапирамидных расстройств.
Длительность приема препарата 4 недели согласно проведенному анкетированию по шкалам Бека, и Шихана и госпитальной шкале тревоги и депрессии достаточна для снятия тревоги и депрессии, положительного клинического эффекта и улучшения качества жизни.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Гладилина, Елена Константиновна
1. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства // М. Медицина, 1993. 312с.
2. Атаманов A.A., Буйков В.А. Особенности тревожных синдромов при психосоматических заболеваниях: о правомочности понятия «психосоматическая тревога» // Социальная и клиническая психиатрия. 2ООО. №4. с. 16-20.
3. Ахмедова Ю.Г. Эффективность лечения эрозивно-язвенного поражения га-стродуоденальной зоны у больных с психоэмоциональными нарушениями URL://http://mediasphera.ru/joumals/pro£^detail/345/5114/. (Дата обращения 12.11.09).
4. Ахмедова Ю.Г. Эффективность лечения эрозивно-язвенного поражения га-стродуоденальной зоны у больных с учетом состояния эмоциональной сферы на крайнем Севере: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Надым, 2006. 23 с.
5. Белобородова Э.И. Применение препарата эглека (сульпирида) в гастроэнтерологической практике // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепато-логии. 2005. С. 101-102.
6. Белобородова Э.И., Писаренко И.В., Дорохова Т.А Течение ЯБДПК в зависимости от типа личности и эффективность дифференцированной психотропной терапии // Терапевтический архив 2002. №8. С.60-64.
7. Белялов Ф.И. Внутренние болезни и коморбидность. Иркутск: РИО ИГУИВа, 2009. 277 с.
8. Белялов Ф.И. Психосоматические связи при заболеваниях внутренних органов // Клиническая медицина. 2007. №4. С. 3-20.
9. Березин Ф. Б., Мирошников М.П. Эмоциональный стресс и психосоматические расстройства. Подходы к терапии // Materia Medica: Бюл. для врачей и фармацевтов. 1996. №9(1). С. 29-57.
10. Бирюкова Т.А., Савельева Т.В., Машковцева Г.В. Вегетативный статус при обострении язвенной болезни в пожилом возрасте // Тезисы докладов 8-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург Гастро-2006». С. 16.
11. Бредихина Н.А. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (Вопросы лечения и профилактики)ДЖЬ: //http://gastroscan.ru/authors/1294/ (Дата обращения: 19.11.2009).
12. Будневский А.В., Слюсарев Е.А. Системный подход к оценке психосоматических соотношений в клинике внутренних болезней. // Прикладные информационные аспекты медицины. 2001 „N»1. С. 12-17.
13. Бутов М.А. Нарушение психовегетативного статуса, дезадаптация и инфекционный фактор в патогенезе язвенной болезни гастродуоденальной зоны // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2000. №10. С. 12-16.
14. Бутов М.А., Луняков А.С., Кузнецов П.С. Особенности вегетативных нарушений у больных язвенной болезнью гастродуоденальной зоны // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1998. №6. С. 279-283.
15. Быков К.М., Курцин И.Т. Кортиковисцеральная патология. М.Медицина, 1960.
16. Вавилов А.М. Концепция этиопатогенеза язвенной болезни // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2005. С. 22-24.
17. Васильева С.Н. Коморбдцность панического расстройства с депрессией // Тезисы докладов научно-практической конференции с международным участием: Психические расстройства в общеврачебной практике. Томск, 2009.С.49-50.
18. Вассерман Л.И., Трифонова Е.А. Методология исследования качества жизни в контексте психосоматических и соматопсихических соотношений //Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева. ТомОЗ., 2006. №4.
19. Васильев Ю.В. Современная терапия язвенной болезни, ассоциируемой с Helicobacter pylori // «Трудный пациент». 2007. №6-7. С. 5-8.
20. Великанова Л.П. Динамические соотношения неврозов и психосоматических расстройств // Социальная и клиническая психиатрия. 2006. №1. С.95-99.
21. Великанова Л.П., Шевченко Ю.С. Первичная профилактика психосоматических расстройств // Социальная и клиническая психиатрия. 2006. №3. С.114-119.
22. Вертоградова О.П. Депрессия как общемедицинская проблема // медицина для всех: Депрессия в общесоматической практике. 1997. №2(4). С. 13-15.
23. Влияние возраста и типа поведения на течение язвенной болезни / Малы-шенко О.С., Белобородова Э.И., Вавилов А.М., Ломиворотова Г.В., Каспер-ская В.И. // Терапевтический архив. 2005. №2. С.28-31.
24. Волков B.C., Колесникова И.Ю. Соматопсихические нарушения при язвенной болезни//Клиническая медицина. 2001. №10. С. 30-32.
25. Гарганеева Н.П. Клинико-патогенетические закономерности формирования психосоматических соотношений при заболеваниях внутренних органов и пограничных психических расстройствах: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Томск, 2002. 53 с.
26. Гарганеева Н.П., Тетенев Ф.Ф. Психосоматическая ориентация в общей врачебной практике //Клиническая медицина. 2001. №8. С.60-63.
27. Гарганеева Н.П. Роль интерниста в котерапии больных с гастродуоде-нальной патологией и пограничными психическими расстройствами // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. №8. С. 9.
28. Гарганеева H.IL, Дорохова Т.А. Язвенная болезнь и эрозивные поражения гастродуоденальной зоны в клинике пограничных состояний: вопросы котерапии // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. №8. С.61-65.
29. Горячева A.A., Иванишкина E.B. Особенности вегетативной регуляции ритма сердца при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Тезисы докладов одиннадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. М., 2005. С.114.
30. Григорьев П.Я., Яковенко A.B. Клиническая гастроэнтерология. М: МИА, 2001.704 с.
31. Гусейнзаде М.Г. Оценка показателей качества жизни больных ЯБ Д1Ж в зависимости от пола // Тезисы докладов 8-го Международного СлавяноБалтийского научного форума «Санкт-Петербург—Гастро-2006». С. 42.
32. Депрессия в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение) / Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Голубев В Л., Дюкова Г.М. М.: МИА, 2002. 160 с.
33. Депрессивные расстройства при соматических заболеваниях (Образовательная программа по депрессивным расстройствам ВПА/ПТД. Модуль II). Пер. с англ. К.:Сфера, 2002. 69 с.
34. Депрессивные состояния в общей медицине: вопросы клинико-экономического анализа /Дробижев MJEO., Шамшурина Н.Г., Макух Е.А., Айду Ф.А. // Психиатрия и психофармакотерапия. Том08., 2006. № 5. С. 1215.
35. Депрессии и возможности их лечения в общемедицинской практике (предварительные результаты программы ПАРУС) / Смулевич А.Б., Дубниц-кая Э.Б., Дробижев М.Ю. и соавт. // Психические расстройства в общей медицине. 2007. том 2. №2. С. 23-25.
36. Дорохова Т.А., Наумова ЕЛ., Наумова Е.С. Лечение тревожных и депрессивных расстройств у больных с гастроэнтерологической патологией // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепагологии. 2000. №10. С.93-95.
37. Дробижев М.Ю. Синдромы дефицита моноаминов и выбор антидепрессанта (на модели дулоксетина) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2008. ТомЮ., №1. С. 28-32.
38. Дробижев М.Ю. Низкая приверженность лечению антидепрессантами вне специализированной психиатрической сети (причины формирования и способы преодоления) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. Том08., №5. С. 34-40.
39. Дробижев М.Ю., Дробижева К.Ю. Клинико-экономический анализ программы Компас. //Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. ТомОЗ., №1. С. 42-47.
40. Дробижев М.Ю., Макух Е.А. Депрессии у больных, наблюдающихся врачами разных специальностей в общей медицине // Психиатрия и психофармакотерапия. 2007. том 9. №4. С. 33-39.
41. Дроздова М.С. Оценка параметров вегетативной регуляции у больных с рецидивом язвы натощак и постпрандиально // Тезисы докладов 8-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург — Га-стро-2006». С. 48.
42. Евсегнеев P.A. Психиатрия для врача общей практики. Минск, Беларусь, 2001.426 с.
43. Загромова Т.А., Корнетов H.A., Белобородова ЭЛ. Язвенная болезнь: некоторые аспекты коморбидности с тревожными и депрессивными расстройствами // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. №12. С. 14-16.
44. Звенигородская JI.A. Особенности клинического течения и лекарственной терапии язвенной болезни у пожилых людей // Consilium medicum. 2008. Т. 10. № 8. с. 27-33.
45. Зотов П.Б., Уманский М.С., (Уточкин A.B. Депрессии в общемедицинской практике (клиника, диагностика, лекарственная терапия). Учебное пособие для врачей, 2006.14 с.
46. Жерлов Г.К. Современные тенденции диагностики и лечения гастродуо-денальных язв //Бюллетень сибирской медицины. 2003. №4. С. 5-14.
47. Изнак А.Ф. Нейрональная пластичность как один из аспектов патогенеза и терапии аффективных расстройств // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. Том07., №1. С. 24-27.
48. Калинин В.В. Коморбидность в психиатрии: взгляд на проблему // РМЖ 1. 1998. №6. С.20-23.
49. Калинин В.В. Парадоксы эглонила — атипичного нейролептика биполярного действия //Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. №6. С.6.
50. Качество жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до и после хирургического лечения / Кадыров ДМ., Кодиров Ф.Д., Хусенов Б.А., Косимов Х.Ш. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2009. №10. С.15-19.
51. Качество жизни больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Новик А.А., Денисов НЛ., Ионова ТЛ и др. // Исследование качества жизни в медицине (материалы конференции). СПб: 2000. С.97-98.
52. Колесникова И.Ю., Беляева Г.С. Качество жизни и вегетативный статус больных язвенной болезнью И Терапевтический архив. 2005. №2. С.34-37.
53. Колесникова И.Ю., Беляева Г.С., Леонтьева В.А. О соотношениях между качеством жизни, комплайенсом пациентов и течением язвенной болезни // Клиническая медицина. 2005. №10. С. 33-35.
54. Колесникова Й.Ю. Качество жизни, психологический статус и особенности течения заболевания у больных при язвенной болезни // Клиническая медицина. 2001. №6. С. 44-46.
55. Клинические и психологические аспекты реакции на болезнь Смулевич А.Б., Тхостов А.Ш., Сыркиы A.JI. и др. // Журн. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. Т.97. №2. С.4-9.
56. Клиническая эффективность препарата «Эглек» (сульпирид) при лечении психических расстройств / Агишев В.Г., Шаламайко Г.М., Кондратьева H.A., Речкин А.Н. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. Том07., №5. С. 1821.
57. Корнетов Н. А Депрессивные расстройства — диагностические «невидимки» в психиатрической и общемедицинской практике // Социальная и клиническая психиатрия. 1999. Т.9., №.3. С.85-90.
58. Корнетов Н.А Депрессивные расстройства в гастроэнтерологической практике: через психосоматический дуализм к распознаванию и терапии // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. №8. С. 39-44.
59. Корнетов Н.А Желудочно-кишечные и психиатрические расстройства: диагностические пресечения // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2000. №10. С. 83-86.
60. Корнетов H.A. Депрессивные расстройства (диагностика, систематика, семиотика, терапия) Изд. 2, испр. и доп. Томск: Сиб. изд. дом. 2001. 119 с.
61. Корнетов H.A. Международные стандарты диагностики и терапии депрессивных расстройств в общемедицинской практике // Фармакотерапия в неврологии и психиатрии. Лекции для практикующих врачей. М.:2002, С.117-128.
62. Котлукова Т.В., Ушакова Е.А. Фармакоэкономические аспекты лечения язвенной болезни // Вестник Российского университета дружбы народов. 2000. №1. С.93,-95
63. Кравцова Т.Ю. Механизмы дизрегуляции при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Российский Гастроэнтерологический журнал. 2000. № 1. С. 35-40.
64. Краснов В.Н. Научно-практическая программа «Выявление и лечение депрессий в первичной медицинской сети»//Социальная и клиническая психиатрия. 1999. №4. С. 5-9.
65. Краснов В.Н. Психиатрические расстройства в общемедицинской практике // Русский медицинский журнал. 2002. N25 с. 187-191
66. Куприянова И.Е., Семке В.Я. Качество жизни и психическое здоровье. РАСКО: Томск, 2004. 121 с.
67. Курпатов В.И., Осипова С.А. Тревожные расстройства в общемедицинской практике // Terra Medica. 2006. №2 с.4-10.
68. Маев И.В., Дичева Д.Т., Петрова Е.Г. Исследование особенности психологического статуса у больных язвенной болезнью // Тезисы докладов одиннадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. М., 2005. С.31.
69. Маев И.В., Самсонов A.A. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии // Consilium me-dicum. 2004. ТомОб., №1. С.
70. Маколкин В.И., Ромасенко Л.В. Психосоматические расстройства в клинике внутренних болезней. Москва: 2003. 24 с.
71. Масштабы и бремя депрессивных расстройств в Европе: вопросы клини-ко-экономического анализа /E.S.Paykel, T.Brugha, T.Fryers // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. Том08.,№ 3. С.
72. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств // ВОЗ, Россия, Санкт-Петербург, «Адис». 1994. 304 с.
73. Миронычев Г.Н., Логинов А.Ф., Калинин A3. Психосоматические аспекты язвенной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 1996. №3. С. 35-40.
74. Мансуров Х.Х. Современный взгляд на некоторые спорные вопросы язвенной болезни и хеликобактерной инвазии // Клиническая медицина. 2005. №2. С. 63-65.
75. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб: МИА, 1995. 568 с.
76. Мосолов С.Н. Клиническая диагностика и фармакотерапия депрессий в соматической практике//Терапевтический архив. 1999. №10. С.70-76.
77. Мосолов С.Н. Тревожные и депрессивные расстройства: коморбидность и терапия. М.: Артинфо Паблишинг, 2007.
78. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М.:ЗАО «ОЛМА Медиа Групп», 2007.320 с.86,Образовательная программа по депрессивным расстройствам: Обзор и основные аспекты (модуль I) ВПА/ ПТД/ Пер. Э JO. Костериной.
79. Оганов Р.Г., Ольбинская Л.И., Смулевич AJx, Дробижев М.Ю., и др. // Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС // Кардиология. 2004. №1. С.48-54.
80. Оганезова И. А., Казакевич Е.В., Белобородова С.В. Психосоматические соотношения и вегетативная регуляция системной гемодинамики при язвенной болезни у жителей Европейского Севера // Клиническая медицина. 2004. №1. С. 45-47.
81. Олейник А.И., Сыволап В.В. Опыт применения эглонила в гастроэнтерологической практике // Сучасна гастроентеролопя. 2005. № 2. С. 7-13.
82. Опарин А.Г., Опарина A.A. Окислительный стресс в механизме реализации психосоматических расстройств при дуоденальной язве у студентов // Терапевтический архив. 2005. №2. С. 32-34.
83. Орешко Л.С., Фоминых Ю.А. Сравнительная оценка уровня депрессии у больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Тезисы докладов 8-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург Гастро-2006». С. 112.
84. Основы клинической психологии и медицинской психодиагностики /Овчинников Б.В., Дьяконов И.Ф., Колчев А.И., Лытаев С.А., Санкт-Петербург.: ЭЛБИ-СПб, 2005. 316 с.
85. Павлова Н.И., Сергеев С.А. Значение вегетативного тонуса в развитии микроциркуляторных и иммунных нарушений у больных язвенной болезнью. // Тезисы докладов одиннадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. М., 2005. С.ЗЗ.
86. Пальцев А.И., Кузнецова Е.А. Язвенная болезнь как психосоматическое заболевание. Лечение и профилактика. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. №12. С. 19-21.
87. Парахонский А. П. Патогенетические аспекты формирования и развития язвенной болезни // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. №17. С. 224-226.
88. Пархоменко И.М. Психические расстройства в общемедицинской практике // Тезисы докладов научно-практической конференции с международным участием: Психические расстройства в общеврачебной практике. Томск, 2009. С.154-156.
89. Петрова H.H., Мавиди И.П., Петров A.C. Личностно-психологические особенности пациентов с осложненными формами язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клиническая медицина. 2005. №6. С. 58-60.
90. Петрюк П. Т., Якущенко И. А. Психосоматические расстройства: вопросы дефиниции и классификации // Вестник Ассоциации психиатров Украины. 2003. №3-4. С. 133-140.
91. Пиманов С.И., Макаренко Е.В., Королева Ю.И. Обоснование эмпирической эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Клиническая медицина. 2006. №1. С. 74-76.
92. Полшцук Н. Депрессия в общесоматической практике // Медицинская газета «Здоровье Украины». 2003. №73.
93. Прудиева Т.В. Язвенная болезнь у работников железнодорожной отрасли: клиническая характеристика и психосоматические паттерны: Автореф. дис. кад. мед. наук. Архангельск, 2009.19 с.
94. Психосоматические аспекты заболеваний желудочно-кишечного тракта / Маев И.В., Барденштейн Л.М., Антоненко О.М., Каплан Р.Г. // Клиническая медицина. 2002. №11. С. 8-13.
95. Психофизиологические аспекты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возраста / Белобородова Э.И., Корнетов H.A., Орлова Л.А., Солодовник А.Г. //Клиническая медицина. 2002. №7. С. 36-38.
96. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ Statistica. М.: МедиаСфера, 2002. 211с.
97. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни (пособие для врачей) / Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., Баранская Е.К., Лапина Т.Л., Ха-кимова Д.Р. Москва, 2005.32 с.
98. Румянцева Г.М., Соколова Т.Н. Терапия аффективных расстройств при язвенной болезни препаратом коаксил // Consilium medicum. 2002. Том04., №5. С. 13-16.
99. Рутгайзер Я.М. Возможности использования клинико-психологических методов в гастроэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. 1997. №6. С.38-45.
100. Рутгайзер Я.М., Михайлов Л.Г. Возможности оценки качества жизни больных в гастроэнтерологической практике //Клиническая медицина. 1999. №3. С.35-38.
101. Северова Е.А. Пограничные психические расстройства у больных с осложненными формами язвенной болезни: Автореф. дис. кад. мед. наук. Москва, 2006. 24 с.
102. Селье Г. Стресс без дистресса. Пер. с англ. М.:1979.
103. Сидоров ПЛ., Соловьев АХ., Новикова И.А. Психосоматическая медицина: Руководство для врачей. Под ред. акад. РАМН П.И. Сидорова. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 568 с.
104. Сидоров П.И., Соловьев АЛГ., Новикова И.А. Алгоритм оценки качества жизни больных с психосоматическими заболеваниями // Терапевтический архив. 2004. №10. С. 36-43.
105. Симаненков В.И. Психосоматические аспекты предъязвенных состояний и язвенной болезни: Автореф. дис. докг. мед. наук. Санкт-Петербург, 1991. 37 с.
106. Смирнова JI.E., Шпак Л.В., Виноградов В.Ф. Качество жизни у больных язвенной болезнью и при ее сочетании с артериальной гипертонией // Тезисы докладов 8-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург—Гастро-2006». С. 143.
107. Смулевич АБ. Депрессии в общей медицине: Руководство для врачей. М.:МИА, 2001. 256 с.
108. Смулевич А.Б. Психосоматические расстройства (клиника, терапия, организация медицинской помощи) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. №2. С.
109. Смулевич А.Б. Депрессия как общемедицинская проблема// Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. №3. С. 4-10.
110. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б. Тревожные депрессии И Медицинская газета. 2004. №2.
111. Смулевич А.Б., Иванов C.B. Терапия психосоматических расстройств. Клинические эффекты эглонила (сульпирида) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. №3. С.6-8.
112. Смулевич А.Б. 2003 Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. 425с.
113. Современные стандарты диагностики и терапии депрессивных расстройств. // Научно-практическое пособие для психиатров и врачей общей медицинской практики. Томск-Москва, 2003. 74 с.
114. Соколова Е.Д., Березин Ф.Б., Барлас ТЗ. Эмоциональный стресс: психологические механизмы, клинические проявления, терапия // Materia Medica: Бюл. для врачей и фармацевтов. 1996. №9(1). С. 5-29.
115. Сравнение качества жизни больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от степени тяжести / Новик A.A., Денисов H.JL, Ионова Т.И. и др. // «Гастро-2000» (материалы конференции). СПб: 2000. С.429.
116. Старшенбаум Г.В. Психосоматика и психотерапия: исцеление души и тела. М.:Издательство Института психотерапии, 2005.496с.
117. Терапевтическая эффективность препарата Тенотен в амбулаторной психиатрической практике / Семке ВЯ., Куприянова И.Е., Семке В.А., Да-шиева Б.А., ПанИ.Р. //Качество жизни. Медицина. 2006. №1. С. 2-5.
118. Ткачев A.B. Качество жизни больных с осложненными формами язвенной болезни // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. №13. С. 202-204.
119. Тополянский В. Д., Струковская М. В. Психосоматические расстройства. М.: Медицина, 1986.384 с.
120. Успенский Ю.П., БалуковаЕ.В. Тревояшые расстройства и их коррекция в гастроэнтерологической практике // Consilium-Medicum. 2008. № 2. С.
121. Фирсова Л.Д. Особенности психической сферы больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на разных стадиях заболевания // Терапевтический архив. 2003. №2. С. 21-23.
122. Фирсова Л.Д. Клинические варианты ипохондрического состояния у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Терапевтический архив. 2005. №2. С. 38-41.
123. Шанихина В.Е. Местное лечение препаратом «Эрисод» длительноруб-цующихся и острых гастродуоденальных язв: Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2006.12 с.
124. Шептулин A.A. Современный алгоритм лечения язвенной болезни // Клиническая медицина. 2004. №1. С. 57-60.
125. Шептулин A.A., Марданова O.A. Обсуждение проблемы инфекции Helicobacter pylori в ходе Европейской гастроэнтерологической недели // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. №2. С. 88-92.
126. Циммерман Я.С. Гастродуоденальный язвенный процесс: актуальные проблемы и перспективы их решения // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. №8. С.11-13.
127. Циммерман Я.С., Белоусов Ф.В. Состояние психической сферы больных язвенной болезнью //Клиническая медицина. 2004. №3. С. 37-42.
128. Циммерман Я.С., Белоусов Ф.В., Трегубов JI.3. Проблема выбора «органа мишени» в психосоматической медицине (на примере язвенной болезни двенадцатиперстной кишки) // Сибирский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. №12. С. 16-19.
129. Циммерман Я.С., Белоусов Ф.В. Психосоматическая медицина и проблема язвенной болезни //Клиническая медицина. 1999. №8. С. 9-15.
130. Цуканов В.В. Основные положения нового европейского консенсуса по Helicobacter pylori ассоциированным заболеваниям — Маастрихт-3, 2005 // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. 2006. №20. С. 7-8.
131. Языков К.Г., Корнетов Н.А., Черных Е.И. Нейрохимия серотонина при депрессии // Психологический кризис, депрессия и суицидальное поведение: интеграция усилий. Материалы науч.-практ. конф. Изд-во Томск, ун-та. 1999. С.112-8.
132. Языков К.Г. Динамический анализ функционального состояния серото-нинергической системы при пограничных и аффективных расстройствах: Автореферат дис. доктора мед. наук. Томск, 2000. 266 с.
133. Alexander F. Psychosomatic Meclizine. New York: W.W. Norton, 1950.
134. An inventory for measuring depression / Beck A.T., Ward C.H., Mendelson M. Et al. //Arch. Gen. Psychiatry. 1961. Vol.4. P. 561-571.
135. Association between antidepressant use and prescribing of gastric acid suppressants / Ma J., Vaillancourt R., Boddam R., Auger S., Sampalis J. // Can J Psychiatry. 2006. № 51(3). C.178-84.
136. Braus D.F. Neurobiology of depression // Versicherungsmedizin. 2010. N 62(1): 3-8.
137. BreslauN. Естественное течение тревожных расстройств и их связь с депрессией // Медикография 1998. Том 20. №2(57). С. 6-8.
138. Cobb S., Rose R. Emotion and clinical medicine. J.A.M.A. 1973. №29(4). C. 89-92.
139. Depressive Disorders / WPA Series Evidence and Experience in Psychiatry/ Ed. M. Maj, Sartorius N. // John Wiley and Sons, Ltd, 1999. Vol. 1. 490 p.
140. Depression, comorbidities and the TNF-alpha system / Himmerich H., Fulda S., Linseisen J., Seiler H., Wolfram G. //Eur Psychiatry. 2008 Sep; 23(6):421-9.
141. Drossman D.A. Presidentall addres: gastrointestinal illness and biopsychoso-cial model // Psychosom. Med. 1998. №60. C. 258-267.
142. Dunbar F. H. Psychosomatic diagnosis. New York, London 1948.
143. Dunbar F. Emotion and bodily changes. New York, 1954.
144. Engel G.L., Schmale A.H. Psychoanalytic theory of somatic disorder If J. Am. Psychoanalyt. Assoc. 1967. №15. C. 344-365.
145. Engel G.L. Psychogical aspects of gastrointestinal disorders // In: American handbook of psychiatry. 1975. №4. C. 653-692.
146. Folks D.G., Kinney F.C. // The role of psychological factors in gastrointestinal conditions. A review pertinent to DSM-IV. Psychosomatics 1992. N33(3). C.257-70
147. Graham D.Y. Peptic ulcer complications. Am J. Med.,1994. Suppl. 56 p.
148. Goodwin R. D., Stein M. B. Generalized Anxiety Disorder and Peptic Ulcer Disease Among Adults in the United States // Psychosomatic Medicine. 2002. Vol. 64, P.862-866.
149. Jonsson B.H., Theorell T. // Life events, abdominal pain and depression in peptic ulcer and depressive disorder. Int J Psychosom. 1991. N 38(1-4). C. 27-32.
150. Ustun T.B., Sartorius N. Health aspects of anxiety and depressive disorders // Intern. Clin. Psychopharmacol. 1993. Vol.8. P. 15-20.
151. Ustun T.B., Sartorius N. Mental Illness in General Health Care: An International Study. //New York: John Wiley & Sons, 1995.
152. Korman M.G., Quality of life in duodenal ulcer// Scand. J. Gastroenterol. 1993. №199. P. 28-31.
153. Langeluddecke P., Goulston K., Tennant C. Type A behavior and other psychological factors in peptic ulcer disease IIJ Psychosom Res. 1987. N 31(3). C. 335-40.
154. Learned illness behavior in patients with irritable bowel syndrome and peptic ulcer / Whitehead W.E., Winget C., Fedoravicius A.S., Wooley S., Blackwell B. // Dig Dis Sci. 1982. N27(3). C. 202-8.
155. Levenstein S., Kaplan G.A., Smith M.W. Psychological predictors of peptic ulcer incidence in the Alameda County Study // J Clin. Gastroenterol. 1997. №24 (3).C.140-6.
156. Lewis G. Observer bias in the assessment of anxiety and depression // Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 1991. №26(6). C. 265-72.
157. Lisspers J., Nygren A., Sderman E. Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD): some psychometric data for a Swedish sample. // Acta Psychiatr Scand. 1997. №96 (4). C. 281-6.
158. Lifestyle, stress, and genes in peptic ulcer disease: a nationwide twin cohort study / Raiha I., Kemppainen H., Kaprio J., Koskenvuo M., Sourander L. // Arch Intern Med. 1999. N 159(4). C.407.
159. Luborsky L. Onset conditions for psychological and psychosomatic symptoms during psychotherapy: a new theoiy based on a unigue data set // J Wildi Dis 1997. N33(3). C. 438-49.
160. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection — The Maastricht 2 2000 Consensus Report. //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. №16. C.167-180.
161. Mitchell A .J., Meader N., Symonds P. Diagnostic validity of the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) in cancerand palliative settings: A metaanalysis. // J Affect Disord. 2010. №4.
162. Montano B.C. Recognition and Treatment of Depression in a Primary Care Setting. //J. Clin. Psychiatry. 1994. Vol. 55, Suppl. 12. P. 18-34.
163. Murray CJ, Lopez AD. The Global Burden of Disease: A Comprehensive Assessment of Mortality and Disability From Disease, Injuries and Risk Factors in 1990. // Boston, Mass: Harvard School of Public Health on behalf of the World Bank, 1996.
164. Nykula T.D., Manzhalii E.H. Treatment of patients with duodenal peptic ulcer not associated with Helicobacter infection // Lik Sprava 2006. N8. c. 52-6.
165. Pare W.P., Redei E. Depressive behavior and stress ulcer in Wistar Kyoto rats // J Physiol Paris. 1993. № 87(4). C. 229-38.
166. Personality factors in chronic gastric and duodenal ulcers. Their interaction with biological parameters / Magni G., Rizzardo R., di Mario E., Farini R. et al. // Schweiz ArchNeurochirPsychiatr. 1984. №135. C. 315-20.
167. Personality factors in chronic gastric and duodenal ulcers / Magni G., di Mario E., Franciarelli G. et al. // Gastroenterol. Clin. Boil. 1988. №12. C. 926-930.
168. Piper D.W. Chronic duodenal ulcer and depression // Scand. K. Gastroenterol. 1980. №15. C.201-203.
169. Piper D.W. Personality factors in chronic gastric and duodenal ulcer// Gastroenterology. 1983. №85 (9). C.45-50.
170. Piper D.W., Tennant C. Stress and personality in patients with chronic peptic ulcer // J Clin. Gastroenterol. 1993. №16 (3).C.211-4.
171. Psychological distress in duodenal ulcer and acute gastroduodenitis. A controlled study / Magni G., Salmi A., Paterlini A., Merlo A. // Dig Dis Sci. 1982. N27(12). C. 1081-4.
172. Psychological characteristics of hypertensive and ulcer patients / Lyketsos G., Arapakis G., Psaras M., Photiou I., Blackburn I.M. // J Psychosom Res. 1982. j N26(2). C.255-62.
173. Psychologic predictors of duodenal ulcer healing / Levenstein S., Prantera C., Scribano M.L., Varvo V. etal. //J Clin. Gastroenterol. 1996. №23 (1). C.81.
174. Psychological factors and somatic symptoms in functional dyspepsia. A comparison with duodenal ulcer and healthy controls / Haug T.T., Svebak S., Wilhelm-sen I., Berstad A., Ursin H. //J Psychosom Res. 1994. N38(4). C.281-91.
175. Psychosocial factors in patients with duodenal ulcer / Garcia-camba E, Moreno M.D., Nieto M.A., Martinez Velarte M. // Actas Luso Esp Neurol Psiguiatr Cienc Afines 1994. N22(2). C. 77-82.
176. Psychosomatic factors and peptic ulcer disease. Magni G., di Mario E., Aggio L., Borgherini G. / Hepatogastroenterologica. 1986. №33(3). C. 131-137.
177. Philip A.E., Cay E.L. Is duodenal Ulcer realy a psychosomatic disease? // J. Psychosom. Res. 1972. №16(6). C.45-50.
178. Rosenman R.H., Chesney M.A. The relationschip of the type A behavior pattern // Act. nerv. sup. N 22. p.1-45.Ä
179. Chrome duodenal ulcer and depression / Piper D.W., Anotti D., Greig M., Brown R. // Scand J Gastroenterol. 1980. N15 (2). C. 201-3.
180. Spiro H. Peptic ulcer is not a disease, only a sign! Stress is a factor in more than a few dyspeptics. Psychosom. Med. 2000. №62(2). C. 186-187.
181. Vaan Praag H.M. Депрессия, тревожные расстройства, агрессия: попытки распутать гордиев узел // Медикография. 1998.Том 20. №2. Вып. 57. С.27-34.
182. Vaan Praag Н.М. Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожных расстройств: биологическая гипотеза//Медикография. 1994.Том 16. №1. Вып. 56. С.9-15.
183. The effect of acute emotional stress on gastric acid secretion in normal subjects and duodenal ulcer patients / Bresnick W.H., Rask-Madsen C., Hogan D.L., Koss M.A., Isenberg J.I. // J Clin. Gastroenterol. 1993.№17 (2).C.117-22.
184. Theory of Mind and Emotional Awareness Deficits in Patients With Somatoform Disorders / Subic-Wrana C., Beutel M.E., Knebel A., Lane R.D. // Psychosom Med. 2010. №11.
185. Wilhelmsen I. Quality of life and Helicobacter pylori eradication // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1996. Vol. 221. P. 18-20.