Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение ультразвуковых исследований в наблюдении за детьми с пиелоэктазией
На правах рукописи
2 8 г:г. V."!
Мавричева Ирина Семёновна
Клиническое значение ультразвуковых исследований в наблюдении за детьми с пиелоэктазией.
14.00.09.-Педиатрия.
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2002
Работа выполнена в Научно-исследовательском институте педиатр» Государственного учреждения Научного центра здоровья детей Российской академии медицинских наук.
Научные руководители:
Доктор медицинских наук, профессор И.В. Дворяковский Доктор медицинских наук, профессор Т.В. Сергеева
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор М.И.Пыков. Доктор медицинских наук, профессор В.А.Петеркова.
Ведущая организация - Московский медико-стоматологический университет МЗ РФ.
Защита диссертации состоится « » _ 2002г. в _ ча^ов на заседали! диссертационного совета Д001.023.01в Государственном учреждении Научном центре здоровья детей РАМН по адресу: 119991, г.Москва, Ломоносовский проспект, 2/62
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НЦЗД РАМН
Автореферат разослан
Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук
О.П.Фомина
р Ц- з Ъ . (г 9Со. ^40 ■ 5~0 - ЧЪЪ ■ б
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы. Аномалии развития мочевыводящей системы активно изучаются, поскольку часто являются определяющим фактором для развития патологии мочевыводящих путей. Так, обструктивные уропатии и рефлюкс - нефропатия составляют 20-30% среди причин хронической почечной недостаточности у детей, находящихся в центрах диализной терапии (Pjstor К. et al., 1985; Kokout Е.С.- 1996; Лопаткин H.A., Пугачев А.Г.1990; Степанов Э.А. с соавт.1992; Яцык П.К.1990). Поэтому, своевременное выявление детей, имеющих аномалии развития мочевыводящей системы и формирование их в группы риска, представляется крайне важным.
Широкое распространение методов ультразвуковой диагностики позволило выявить так называемые «малые аномалии» развития мочевыводящей системы, что вызвало интерес исследователей и клиницистов к этой проблеме. В литературе последних лет имеются весьма противоречивые сведения об одной из этих аномалий-о пиелоэктазиях (Anderson G. et al. 1997; Elder 1992; Ebelj K.D. 1998; Brzezinska R. et al. 1999; Kessler R.M. et al. 1993; Джавад-Заде М.Д. 1983; СаловП.П., Захаров H.C., 1991, 1995; Дворяковский И.В 1997; Донгак A.A. 1999). Остаётся не совсем ясным, в какой мере пиелоэктазия является признаком гидронефроза, уретерогидронефроза, обструкции, пузырно-мочеточникового рефлюкса, какое значение имеет степень расширения лоханки, возраст ребенка, в котором выявлена пиелоэктазия, надо ли и когда использовать рентгеновские и радионуклидные методы диагностики.
Все большее значение приобретают и генетические методы обследования. Молекулярно-генетическая основа ряда болезней
з
почек уже расшифрована (Qian F.et al, 1996; Singh P.et al, 1996; Bois E et al 1975; Sanyanusim P et al 1995; Mackintosh P et al 1989; Chapman CJ 1985; Sengar DP et al 1979; Козлова СМ., Семанова E. 1987г., Р.Харпер 1984г., А.Мотульски 1991г). Несмотря на обширную информацию о генетических характеристиках многих заболеваний мочевыводящей системы, возможности генетической детерминированности малых аномалий развития мочевыводящей системы практически не исследовались.
Цель исследования: Установить структуру патологии органов мочевой системы, выявляемой методом ультразвукового скрининга, в том числе - частоту пиелоэктазий, оценить их клиническое значение и выявить их возможный семейный характер. Задачи исследования:
1) Провести скрининговые ультразвуковые исследования органов мочевыводящей системы у практически здоровых детей.
2) Проследить динамику размеров лоханки при повторных ультразвуковых исследованиях.
3) Сопоставить чувствительность и специфичность эхографии и традиционных рентгенурологических методов исследования при патологии органов мочевой системы.
4) Обследовать членов семей детей с пиелоэктазиями с целью установления типа их наследования.
Научная новизна: Впервые в отечественной педиатрии при обследовании представительной группы здоровых школьников (п=750) методом эхографии установлено, что у 10,1 % из них выявляется патология мочевыводящей системы, в том числе малые аномалии развития, из которых наиболее частой оказалась пиелоэктазия. Кроме этого выявлена кистозная дисплазия почки, мочекаменная болезнь. Впервые показано, что пиелоэктазия
бывает как изолированной, так и сочетается с другой патологией мочевыводящей системы. Впервые доказано, что пиелоэктазия, не превышающая по данным УЗИ 10-11мм и не проявляющаяся клиническими симптомами или изменениями в анализах мочи, может быть маркером гидронефроза.
Установлено, что антенатально выявляемая пиелоэктазия характерна больше для мальчиков, чем для девочек, и является проявлением функциональной или органической обструкции. Впервые доказано, что пиелоэктазия, характеризующаяся передне-задним размером лоханки, превышающим 20 мм, прогностически неблагоприятна в отношении наличия обструктивных уропатий.
Впервые доказан семейный характер пиелоэктазий. Впервые доказано, что малые аномалии развития мочевыводящей системы сочетаются с симптомами дисплазии соединительной ткани. Впервые проведено клинико-генеалогическое обследование и сегрегационный анализ в семьях с пиелоэктазией, которые доказали аутосомно-доминантный тип наследования пиелоэктазий.
Практическая ценность работы: Установлены нормальные эхографические параметры почек и особенно, чашечно-лоханочной системы, в разных возрастных группах детей. Сопоставления ультразвуковых и рентгенологических методов обследования органов мочевыводящей системы, проведенные нами, подтвердили, что метод ультразвуковой диагностики является методом скрининга, на основании данных которого должна определяться диагностическая тактика для конкретного пациента, как с патологией мочевыводящей системы, так и с пиелоэктазией любого размера.
Доказана целесообразность ультразвукового обследования мочевыводящей системы плода, начиная с 24-26 недели гестации с целью раннего прогноза аномалии развития этой системы.
Учитывая возможность семейного характера, выявление пиелоэктазии и/или другой патологии мочевыводящей системы, является основанием для обследования мочевыводящей системы у членов семей детей с этой патологией. Обследование «здоровых» членов семей повышает выявляемость мочекаменной болезни, кистозиой дисплазии почек, «малых аномалий» развития органов мочевыводящей системы. Результаты работы подтверждают целесообразность ультразвукового обследования «здоровых» детей.
Внедрение в практику. Установленные нормальные эхографические параметры почек и особенно, чашечно-лоханочной системы, в разных возрастных группах детей используются в практике отделения ультразвуковой и рентгеновской диагностики, отделения нефрологии, отделения урологии НИИ Педиатрии НЦЗД РАМН и рекомендуются для внедрения в специализированных нефроурологических и педиатрических лечебных учреждениях. Полученные данные по клинико-генеалогическому и
сегрегационному анализу используются в практике медико-генетического консультирования консультативно-диагностического центра НЦЗД РАМН.
Материалы диссертации обсуждены на конференции, посвященной 35-летию отделения нефрологии НИИ педиатрии НЦЗД РАМН (2000г.), на 2-м съезде педиатров-нефрологов России (Москва, 2000г.), на конференции молодых учёных НЦЗД РАМН (2001г.), Ассоциации нефрологов-педиатров России (Москва, 2001г.).
Структура диссертации: Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, включающих литературный обзор, главу, посвящённую методам исследования, 3 главы о результатах собственных исследований и заключение, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.
Список литературы включает 219 источников, из них 52 отечественных и 167 зарубежных. Работа иллюстрирована 8 эхограммами, 24 таблицами и 4 рисунками.
Содержание работы:
Объем и методы исследований. Работа проводилась в отделении ультразвуковой и рентгеновской диагностики (руководитель доктор медицинских наук, профессор И.В.Дворяковский), в нефрологическом отделении (руководитель доктор медицинских наук, профессор Т.В.Сергеева), урологическом отделении (руководитель доктор медицинских наук С.Н. Зоркин) НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей РАМН (директор - академик РАМН Баранов A.A.).
Для решения поставленных в работе задач методом ультразвукового скрининга обследованы 1039 детей в возрасте от 2 мес. до 14 лет, из них детей от 0 до 3 лет было 209 (20,1%), от 3 до 7 лет - 161 (15,5%), от 7 до 15 лет 669 (64,5%). Большую часть - 1000, составили дети, не предъявлявшие жалоб и не имевшие изменений в анализах мочи. 39 детей наблюдались в стационаре по поводу аномалии развития почек и хронического пиелонефрита, у всех этих 39 детей при УЗИ выявлялась различной степени выраженности одно-или двусторонняя пиелоэктазия. Распределение детей в зависимости от места обследования приведено в таблице 1.
Таблица 1.
Объем проведенных УЗ исследований.
Количество Количество первоначальных Количество исследований повторных УЗ
обследованных детей УЗ исследований Первое обследование в НЦЗД РАМН Через 12мес
число обследованных число исследований
Всего(п) 1039 1081 87 126 48
Скрининговое исследование в школе. Группа 1. 750 750 36 Группа 1а 36 36
КДЦ НЦЗД РАМН 250 250 12 12 12
Группа 2. Группа 2а
Стационар НЦЗД РАМН Группа 3 14 56 14 28
Группа 4 25 25 25 50
В соответствии с целями и задачами настоящей работы, обследованные «практически здоровые» дети (п=1000) включали 2 группы:
1-я группа - 750 «практически здоровых» школьников, обследованных в школе N779 г.Москвы;
2-я группа - 250 «практически здоровых» детей, обратившихся в консультативно-диагностический центр НЦЗД РАМН по поводу пиелоэктазии, случайно выявленной при наблюдении в других лечебных учреждениях, при отсутствии изменений в анализах мочи. При выявлении отклонений при эхографическом исследовании почек, дети обследовались амбулаторно, а также в нефрологическом или урологическом стационаре.
Из 750 школьников, т.е. из 1 группы, выделены для наблюдения в динамике и стационарного обследования 36 детей с пиелоэктазией -группа 1а, а из 2 группы - 12 детей с пиелоэктазией - группа 2а.
39 детей с хроническим пиелонефритом и пиелоэктазией были разделены так же, как и «практически здоровые» дети на 2 группы (3 и 4).
3-ю группу составили 14 детей, у которых пиелоэктазия была выявлена антенатально.
4-ю группу составили 25 больных с вторичным хроническим пиелонефритом, развившимся у детей с уретерогидронефрозом и ПМР разной степени. Эти больные взяты для обследования семей с целью сравнения с семьями детей со случайно выявленной бессимптомной пиелоэктазией.
При выявлении аномалии развития мочевой системы у ребёнка, обследовано 1352 родственника этих детей.
Обследование детей, у которых были выявлены какие-либо отклонения при УЗИ, включало: сбор анамнеза, общеклинические и лабораторные исследования. Специальные лабораторные исследования проводились в соответствии с протоколом, принятым для обследования детей с патологией мочевыводящей системы: общий анализ мочи, пробы Амбруже, Нечипоренко, Аддис-Каковского, клинический анализ крови, кровь на мочевину, креатинин, мочевую кислоту, электролиты, липиды, протеинограмму, посев мочи с определением чувствительности флоры к препаратам. Функция почек оценивалась так же по клиренсу эндогенного креатинина, по результатам пробы Зимницкого и в пробе с сухоедением. Наряду с УЗ-исследованиями проводились урография, микционная цистоуретерография, по показаниям - радиоизотопные исследования.
Следует подчеркнуть, что несмотря на изменения, обнаруженные при УЗИ, у выявленных нами детей с отклонениями (группы 1а и 2а), отсутствовали какие-либо клинические симптомы болезни, были нормальными анализы мочи и сохранными оказались функции почек, как и в целом по группе «практически здоровых» детей, из которой они были выделены.
В семьях 48 пробандов с пислоэктазией было проведено клинико -генеалогическое обследование. Сбор информации осуществлялся посредством опроса и обследования ближайших родственников пробанда вплоть до 3-й степени родства. Подробный клинико-геиеалогический и сегрегационный анализ для определения типа наследования пиелоэктазии был проведен в 22 семьях с наличием повторных случаев среди родственников. Сегрегационный анализ проведен нами в первичных семьях, выявленных через пробанда, с использованием поправки Вайнберга и во вторичных семьях. Во вторичных семьях сегрегационная частота подсчитывалась как простое соотношение числа больных детей к общему числу детей.
Ультразвуковое исследование почек выполнялось по обычной методике с помощью УЗ аппарата «SSA - 1700» (фирмы Toshiba, Япония). Все 1039 детей обследовались в положении лёжа на спине, животе, при необходимости правом и левом боку, стоя. Таким образом, выполнялись сагиттальные, корональные и поперечные срезы. Небольшое отклонение датчика по отношению к позвоночнику позволяло находить длинную ось почки (длина), из этого же положения определяли ее передне-задний размер (толщина), на поперечном срезе находили максимальную ширину почки. Размер лоханки и ее положение также определяли при поперечном сканировании, дополняя его в сомнительных случаях корональным.
Изпользование последнего особенно важно для визуализации мочеточника и всей собирательной системы в целом.
Количество УЗИ обследований зависело от характера выявленных отклонений, повторные исследования проведены также в плановом порядке через 12 мес. после первого исследования у 48 детей с пиелоэктазиями, выявленными при скрининговом обследовании. 14 детей с антенатально выявленной пиелоэктазией обследованы дважды в разные сроки гестации и дважды в неонатальном периоде.
Статистическая обработка материала проводилась с использованием программы БТАТКПКА 5.0 с вычислением средней арифметической, среднего квадратического отклонения средней величины, а так же частоты встречаемости признака. Достоверность различий средних сравниваемых показателей определялась в программе с помощью 1>теста для независимых переменных (учитывалось среднее квадратическое отклонение о) с одновременной оценкой фактора достоверности, а также методом При р < 0,05 различия считались значимыми.
Результаты исследований и обсуждение.
У подавляющего большинства обследованных методом эхографии "здоровых" детей (у 866 из 1000) - не выявили каких-либо отклонений со стороны органов мочевой системы. Из этих 866 у 674 школьников определены параметры почек в зависимости от возраста и пола детей, которые проанализированы нами и рекомендуются для использования в качестве нормальных (табл.2).
п
Таблица 2.
Ультразвуковые размеры почек у здоровых детей. N=674 (М±т)
Показатели Возраст
7-9 лет 10-14 лет
правая левая правая левая
Длина (мм) 80,4±5,0 83,3+5,0 92,9±8,0 94,2+9,3
ПЗР переднего отдела паренхимы (мм) 9,9± 1,9 9,1+1,7 11,9±2,3 11,4+2,6
ПЗР заднего отдела паренхимы(мм) 11,7±1,8 12,8+1,8 12,3+1,8 13,1+2,3
ПЗР почечного синуса (мм) 9,2±1,8 10,1+1,9 9,9+2,5 11,2+2,1
ПЗР почки(мм) 30,8±3,5 31,8±3,3 34,0±4,4 36,3±4,1
р < 0,05 между возрастными группами для всех параметров.
Полученные нами параметры почек у здоровых детей совпадают с данными других исследователей (М.В.Эрман, О.И. Марцулевич 2000г). Кроме этого, наши данные позволили подтвердить прямую связь между размерами почек и возрастом ребенка. Именно такая зависимость наблюдалась и ранее. Также вновь было подтверждено, что левая почка достоверно больше правой (р<0,05).
При обследовании «здоровых» школьников (группа 1, п=750) и «здоровых» детей с ранее случайно выявленной пиелоэктазией (группа 2, п=250), методом ультразвукового скрининга патология почек и мочевыводящих путей обнаружена у 76 (в 10,1%) детей 1 группы, а
также у 58 (в 23,2%) детей 2 группы. Структура выявленных патологических изменений была практически одинаковой для 1-й и 2-й группы. Значимо чаще выявлялась только мочекаменная болезнь во 2-й группе (10,0%), по сравнению с её частотой в 1-й группе (1,2%), р<0,05. В расчёте на 1000 здоровых детей (1 и 2 группы вместе), частота бессимптомной патологии, выявляемой эхографически, составила в целом 13,4%: для мочекаменной болезни 3,4%, кистозной дисплазии почек 1,1%, ротации почки 1,8%, нефроптоза 2,1%, дивертикула мочевого пузыря 0,2%, пиелоэктазии 4,8%. Все дети с выявленной нами методом эхографии патологией, для подтверждения диагнозов были обследованы в условиях клиники, включая урографию, цистограДшю.
Частота пиелоэктазий была одинаковой у детей 1-й и 2-й группы и составила 4,8%. Важно, что во 2-й группе детей, обратившихся к нам по поводу уже выявленной пиелоэктазии, у подавляющего большинства, т.е. у 238 из 250, пиелоэктазия по результатам эхографии, проведенной нами, не обнаружена. Это объясняется тем, что большая часть небольших бессимптомных пиелоэктазий спонтанно разрешается. С другой стороны, такие расхождения при ультразвуковых исследованиях свидетельствуют об особенностях метода и диктуют необходимость повторных ультразвуковых исследований. „Малые" аномалии в виде пиелоэктазии, ротации почки и нефроптоза встречались чаще, чем более тяжелая патология (мочекаменная болезнь, кистозная дисплазия почки), 8,7% против 4,7%. Наиболее частой при УЗИ оказалась пиелоэктазия (табл.3).
Таблица 3.
Результаты эхографического обследования почек и мочевыводящих путей у 1000 практически «здоровых» детей.
Характер Абсолютное Частота Частота Частота
выявленных число детей с выявленных конкретной конкретной
отклонений отклонениями отклонении патологии в % аномалии в %
в % от общего от числа детей с от числа
числа отклонениями детей
обследованных с «малыми»
аномалиями
(п=1000) (п=134) (п=87)
Патологии не 866 86,6
выявлено
Всего с
отклонениями 134 13,4
Пиелоэктазия 48 4,8 35,8 55,1
Ротация почки 18 1,8 13,4 20,7
Нефроптоз 21 2,1 15,6 24,1
Всего „малых"
Аномалий 87 8,7 64,9
Кистозная
дисплазия 11 1,1 8,2
почек
Мочекаменная 34 3,4 25,4
болезнь
Дивертикул 2 0,2 1,5
мочевого
пузыря
Всего с
патологией 47 4,7
Пиелоэктазией считали увеличение передне-заднего размера лоханки более 5мм (Тбэ! й а1.1989). 48 детей с пиелоэктазиями, которых мы выявили из 1000 обследованных (36 из 1 группы и 12 из 2), были в возрасте от 1г. 8 мес. до 14 лет, преобладали дети школьного возраста, девочек было больше, чем мальчиков (28 из 48). В наших наблюдениях преобладали дети с пиелоэктазией, не превышающей 10 мм, только у 9 из 48 размер лоханки превышал 10 мм (таблица 4).
Таблица 4
Распределение 48 детей с пиелоэктазией, выявленной эхографически, по возрасту, полу, при разной степени пиелоэктазии.
Размер лоханки Возраст (годы) Пол
1г. 8м,- 2 2-5 6-7 8-10 11-14 Всего
м д м д м д м д м д м д
5-7мм, п=18 8-10мм, п=21 1д 2м 2д 2д 4 м 1д 4м 2д 10 8
1м 1д Зм 2д 1м 6д 1м бд 6 15
более 10мм, п=9 1м 2д Зм 2д 1д 4 5
Всего 3 5 9 17 14 20 28
Результаты урографии подтвердили пиелоэктазию у всех 48, при этом она определялась как на 5 минуте обследования, так и на 30, то есть имела стабильный характар. Однако, в степени пиелоэктазии не было полного совпадения у 9 детей, у 2 на урографии пиелоэктазия оказалась менее выраженной, чем предполагалось по УЗИ, но у 7 изменения оказались более выраженными, кроме того, определялась деформация ЧЛС по пиелонефритическому типу, расширение чашечек, задержка контрастного вещества на стороне деформации. У троих из 48, у которых ультразвуковое исследование позволяло предполагать гидронефроз, диагноз гидронефроза был подтвержден урографией. Это были мальчики в возрасте до 3-х лет, на урограммах -гидронефротическая трансформация ЧЛС, с расширением мочеточника в нижнем сегменте. Результаты цистографии существенно дополнили диагноз. Из 48 детей у 13 при цистографии была выявлена патология: у 3-х с уретерогидронефрозом был обнаружен ПМР 2 и 3 степени, у 7 -гипотония мочевого пузыря с остаточной мочой у 5 из них, у 2-х мочевой пузырь малых размеров в сочетании с особенностями костной системы, у 1-го ребенка дивертикул мочевого пузыря. Таким образом, у 27% детей с пиелоэктазией урография и цистография дополняли
диагноз. Следует подчеркнуть, что размер лоханки по данным эхографии у двоих детей с ПМР 3-й степени был только 5 и 9 мм, у мальчика со 2-й степенью ПМР- 12мм, но при повторных исследованиях - 10мм. У остальных с патологией на урограммах и цистограммах размер лоханки при УЗИ не превышал 10мм.
По результатам повторных ультразвуковых исследований, проведеных через год, исходный размер лоханки у детей с пиелоэктазией не влиял на ее динамику. У большинства (у 32 из 48) размер лоханки был стабильным, уменьшение размеров было у 9 детей с исходной величиной лоханки менее 10мм, среди 7 детей с нарастанием размеров только у 2-х первоначальный размер лоханки превышал 10мм.
Таблица 5.
Динамика пиелоэктазии, по данным УЗИ, у 48 детей через год.
исходная
величина уменьшение нарастание стабилизация
лоханки
5-7 мм
п=18 5 1 12
8-10 мм
п=21 4 4 13
более 10 мм
п-9 0 2 7
9 7 32
Из троих детей с гидронефрозом и ПМР - у двоих размеры лоханки увеличились, у одного оставались стабильными.
За все время наблюдения, включая обследование в стационаре, у всех 48 детей так и не было выявлено изменений в анализах мочи, оставались сохранными функции почек, нормальным артериальное давление.
Обращают внимание два факта: во-первых, у большинства детей с пиелоэктазией (у 23 из 48) выявлена другая, кроме пиелоэктазии, патология мочевыводящей системы: мочекаменная болезнь у 1(2%), кистозная дисплазия почки у 2(4,2%), нейрогенный мочевой пузырь у 8 (16,7%), дивертикул мочевого пузыря у 1(2%), гипероксалурия у 7(14,6%), клапан задней уретры у 1(2%), гидронефроз у 3(6,2%); во-вторых, у 13 из 48 детей с пиелоэктазией выявлялись внешние фенотипические признаки соединительнотканных дисплазий в виде: гиперэластичности кожи, плоскостопия, сколиоза, резко выраженных надбровных дуг, низкого лба, широкого корня носа, разного уровня расположения ушей, аномалии завитка и противозавитка, складчатого языка, низкого расположения пупка, асимметрии глазных щелей, уровень стигматизации превышал 5-6-стигм. Уровень стигматизации превышал критический, т.е. определялось более 5-6 стигм. Превышение критического уровня расценивалось как критерий вероятности аномалий внутренних органов.
Был проведён также ретроспективный анализ динамики пиелоэктазий, выявленных у 14 детей (группа 3) антенатально на 2426 неделе гестации, преобладали мальчики - их было 11, девочек 3. Передне-задний размер лоханки при антенатально выявленной пиелоэктазии у всех 14 детей превышал 10мм. Ультразвуковое исследование, проведенное повторно на 30 - 40 неделе гестации, затем на 4-5 и 10-29 сутки после рождения, подтвердило пиелоэктазиго. Динамика размера лоханки в этой группе зависела от исходного ее размера, установленного антенатально. При пиелоэктазии, не превышающей 15мм к месяцу после рождения, лоханка уменьшалась в среднем до 10 мм, при пиелоэктазии 15- 20 мм наблюдалось уменьшение размеров менее заметное, в среднем до 17 мм, у троих детей с пиелоэктазией, антенатально превышающей
20мм, напротив, размеры лоханки увеличивались, достигая в среднем 27мм через месяц после рождения.
Таблица 6.
Динамика пиелоэктазий, выявленных УЗИ антенатально.
Подгруппы обследованных Возраст обследования
новорожденных п=14 Гестационный возраст Неонатальный период
24-26 недель 30-40 недель 4-5 сутки 10-29 сутки
1-я подгруппа п=7 Размер лоханки 10-17мм 9-17мм 6-17мм 5-15мм
15+0,9 (М±т) 13±0,99 12±1,29 10±1,37 **)
2-я подгруппа п=4 18-21мм 20+0,71 16-21мм 18+0,87 16-21мм 18±0,94 14-20мм 17±1,06 *)
3-я подгруппа п=3 22-25мм 24±0,82 24-27мм 26±0,82 24-28мм 26+0,94 26-28мм 27+0,47 *)
*) - р < 0,05 от исходной величины лоханки * *) - р < 0,02 от исходной величины лоханки
Для исходной величины лоханки (на 24-26 неделе гестации)
р для 1:2 = <0,001 р для 1:3 = <0,001 р для 2:3 = <0,001
Предполагаемый антенатально диагноз обструкции у всех детей подтвержден урографией, при этом двусторонний уретерогидронефроз установлен у 3, у остальных 11 - односторонний.
По данным цистографии обнаружен ПМР 2-3 степени у всех 14. По нашим наблюдениям, антенатально выявленная пиелоэктазия, превышающая 10мм, с большой вероятностью означает наличие гидронефроза с ПМР. Полученные нами результаты, говорящий о различном прогностическом значении пиелоэктазий, выявляемых антенатально, у новорождённых и детей в возрасте после года согласуются с исследованиями Ebel et al. 1998, Andersen et al. 1991). Эти авторы подчеркивают необходимость как можно более раннего проведения цистографии при антенатальном выявлении пиелоэктазии, особенно у мальчиков, даже при уменьшении размеров лоханки после рождения.
Отягощенность семейного анамнеза по болезням почек выявлялась у детей с выявленной нами кистозной дисплазией почки в 54,5%, мочекаменной болезни в 70,6%, малых аномалий мочевыводящей системы в 45,8%, пиелоэктазий в 47,8%.
Проведённый клинико-генеалогический и сегрегационный анализ в семьях 48 пробандов с пиелоэктазией показал, что данный признак передается в семьях в полном соответствии с классическими критериями аутосомно-доминантного наследования: наличие пиелоэктазии было обнаружено у одного родителя пробанда, а в части случаев также и у других родственников (сибсов, бабушек и дедушек, дядей и тетей, а таюке двоюродных сибсов), в этих семьях отмечена прямая передача заболевания от родителей к детям, до трех поколений включительно, признак передавался как от мужчин, так и от женщин и сыновьям, и дочерям. Таким образом, вертикальный характер передачи признака независимо от пола полностью соответствует представлениям об аутосомно - доминантном наследовании. Следует также отметить, что в пределах анализируемых родословных зарегистрировано 12 случаев прямой передачи пиелоэктазии от отца к
сыну. Этот факт является абсолютным доказательством аутосомной локализации гена (поскольку Х-хромосома не может передаваться от отца к сыну). Из общего числа 48 родословных семейное накопление, то есть наличие повторных случаев пиелоэктазии, было выявлено в 22 семьях. В остальных 26 родословных повторных случаев среди родственников не было выявлено, заболевание пробанда представляло собой так называемый единичный или изолированный случай.
Таблица 7.
Результаты сегрегационного анализа в первичных и вторичных семьях детей с пиелоэктазией.
Анализируемые группы Общее число детей Число детей с пиелоэктазией Сегрегационная частота X1 Р
Первичные семьи п=22 45 32 0,435± 0,18 0,2 >0,05
Вторичные семьи п=12 24 15 0,625±0,18 1,5 >0,05
Объединенная группа п=34 47 25 0,53±0,14 0,19 >0,05
Как при раздельном анализе данных по первичным и вторичным семьям, так и при объединении этих данных не обнаружено никаких статистически значимых различий от величин, ожидаемых при аутосомно-доминантном наследовании.
Вместе с тем, обращает на себя внимание тот факт, что во многих семьях с пиелоэктазией, как среди обладателей этого признака, так и среди других родственников (то есть лиц, не имеющих пиелоэктазии), отмечается накопление других малых аномалий развития мочевыводящей системы. Из 48 семей детей с пиелоэктазией в 11 отмечались ротация почки, нефроптоз, «синдром верхней чашечки»,
неполное удвоение собирательной системы почки. Среди обследованных 25 семей детей с гидронефрозом и вторичным хроническим пиелонефритом (группа 4) 8 матерей имели пиелоэктазию, которая у 5 из них сочеталась с малыми аномалиями развития мочевыводящей системы. Можно высказать предположение о существовании синдрома малых аномалий мочевыводящей системы, происхождение которого так же может быть связано с генетическими факторами (возможным плейотропным эффектом главного гена, детерминирующего пиелоэктазию или более сложным мультифакториальным комплексом, в состав которого входят разные гены, взаимодействующие друг с другом).
Существуют многочисленные подтверждения генетической основы ряда серьезных аномалий, способных приводить к прогрессирующей потере почечных функций (Sanyanusin Р et al. 1995, Schimmenti LA et al. 1997). В 1998г. Klemme L. описал семейный синдром аномалий мочеточника с аутосомно-доминантным типом наследования. Однако, в отношении так называемых «малых» аномалий мочевыводящей системы в доступной нам литературе подобных сведений нет, как и в отношении пиелоэктазий.
Наиболее важными результатами проведенного нами
исследования, мы считаем обоснование целесообразности массовых скринирующих ультразвуковых обследований мочевыводящей системы, в том числе - антенатальных, а также установление семейного характера пиелоэктазий и доказательства неоходимости динамического наблюдения за этой аномалией мочевой системы и обязательности рентгенологического обследования этих детей. Продолжение исследований мы видим в накоплении опыта антенатальной диагностики аномалий мочевой системы, в разработке клинико-лабораторных прогностических критериев пиелоэктазий, в
исследовании молекулярно-генетических основ аномалий мочевыводящей системы, в совершенствовании терапевтической тактики при их выявлении.
Выводы
1 .Скрининговое ультразвуковое обследование «здоровых» детей позволяет выявить бессимптомно протекающие кистозную дисплазию почек, мочекаменную болезнь, «малые аномалии» развития мочевыводящей системы - ротацию почки, нефроптоз, пиелоэктазию.
2. Наиболее частой находкой при ультразвуковом обследовании «здоровых» детей является пиелоэктазия - у 4,8% . Кистозная дисплазия почек выявляется у 1,1%, мочекаменная болезнь- у 3,4%, ротация почки - у 1,8%, нефроптоз - у 2,1 %, дивертикул мочевого пузыря - у 0,2%.
3.Выявленная эхографически, протекающая бессимптомно, пиелоэктазия обычно диагностируется у детей старшего возраста, не превышает 10-11мм и, как правило, не имеет клинического значения. У 25% пациентов с пиелоэктазией от 5 до 11мм выявляются гидронефроз, уретерогидронефроз, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, нейрогегшая дисфункция мочевого пузыря, при этом степень пиелоэктазии не имеет прогностического значения.
4.Антенатально установленная пиелоэктазия, как правило, диагностируется у мальчиков и является признаком функциональной или органической обструкции, независимо от ее вида и степени. Прогностически неблагоприятна пиелоэктазия, превышающая 20мм, имеющая тенденцию к быстрому увеличению после рождения ребенка.
5. Отягощенность семейного анамнеза по болезням почек выявляется у детей с кистозной дисплазией почки в 54,5%, мочекаменной
болезнью в 70,6%, с малыми аномалиями мочевыводящей системы в 45,8%, с пиелоэктазией в 47,8%. Пиелоэктазия наследуется по аутосомно-доминантному типу, что подтверждается клинико-генеалогическим и сегрегационным анализом.
б.Ультразвуковое обследование членов семьи. у детей с «малыми аномалиями» развития мочевой системы, мочекаменной болезнью, кистозной дисплазией почек, повышает выявляемость этой патологии. Ультразвуковое обследование органов мочевой системы обязательно у детей с признаками дисплазии соединительной ткани. 7.Чувствительность ультразвукового метода в выявлении пиелоэктазии 100%, а в определении степени пиелоэктазии -74,2%, в связи с чем детям с персистирующей пиелоэктазией показано рентгенурологическое обследование.
Практические рекомендации.
1 .На 24-26 неделе гестации рекомендуется проводить эхографическое обследование мочевыводящей системы плода. Всем мальчикам после рождения показано ультразвуковое исследование мочевыводящей системы.
2. Всем здоровым детям любого возраста, даже при наличии нормальных анализов мочи и отсутствии каких - либо жалоб, показано эхографическое обследование мочевыводящей системы. У детей с наличием более 5-6 стигм дизэмбриогенеза соединительной ткани ультразвуковое исследование мочевыводящей системы обязательно.
3. При повторном выявлении у детей методом УЗИ пиелоэктазии любой степени, особенно не имеющей тенденции к уменьшению, показано проведение урографии и цистографии.
4. При выявлении у ребенка аномалии развития мочевой системы, в том числе «малой» и пиелоэктазии, а также мочекаменной болезни, кистозной дисплазии почек, эхографическое обследование следует проводить всем членам семьи.
5.Полученные данные по клинико-генеалогическому и сегрегационному анализу можно непосредственно использовать в практике медико-генетического консультирования.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Роль ультразвукового исследования в выявлении семейного синдрома малых аномалий мочевыводящей системы. // Ультразвуковая диагностика, 2000г - №2. - с 85-87. (соавт. Дворяковский И.В., Сергеева Т.В).
2. Семейный характер пиелоэктазий.// Тез. докладов 2 съезда педиатров-нефрологов России, Москва, 2000г - с. 98 ( соавт. Дворяковский И.В., Сергеева Т.В).
3. Значение эхографии в наблюдении за детьми с пиелоэктазией.// Ультразвуковая диагностика, 2002г - №2 - с... (соавт. Дворяковский И.В., Сергеева Т.В., Дворяковская Г.М.).
4. Ультразвук в оценке пиелоэктазии у детей. // Ультразвуковая диагностика, 2002г - №2 - с... (соавт. Дворяковский И.В., Сергеева Т.В., Дворяковская Г.М.).
Оглавление диссертации Мавричева, Ирина Семеновна :: 2002 :: Москва
Введение.
Глава!. Малые аномалии развития мочевой системы у детей и их молекулярио - генетическая основа обзор литературы).
1.1 Малые аномалии мочевой системы и методы их диагностики.
1.2. Значение ультразвуковых исследований в диагностике пиелоэктазий.
1.3 Молекулярно-генетические основы аномалий развития почек.
Глава II. Методы и объем исследований. Характеристика обследованных детей.
2.1 Методы исследований.
2.2 Общая клиническая характеристика обследованных детей.
Глава III. Результаты эхографического обследования почек и мочевыводящих путей у «практически здоровых» детей.
Глава IV. Информативность ультразвуковых исследований при пиелоэктазиях у детей.
Глава V. Клинико - генеалогический и сегрегационный анализ в семьях с накоплением пиелоэктазии.
Глава VI. Заключение. Обсуждение результатов исследований.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Мавричева, Ирина Семеновна, автореферат
Актуальность работы.
Аномалии развития мочевыводящей системы активно изучаются, поскольку часто являются определяющим фактором для развития патологии мочевыводящих путей. Так, обструктивные уропатии и рефлюкс - нефропатия составляют 20-30% среди причин хронической почечной недостаточности у детей, находящихся в центрах диализной терапии [50, 77, 91, 220, 278]. Поэтому, своевременное выявление детей, имеющих аномалии развития мочевыводящей системы и формирование их в группы риска, представляется крайне важным.
Широкое распространение методов ультразвуковой диагностики позволило выявить так называемые «малые аномалии» развития мочевыводящей системы, что вызвало интерес исследователей и клиницистов к этой проблеме. В литературе последних лет имеются весьма противоречивые сведения об одной из этих аномалий - о пиелоэктазиях [21, 25, 30, 72, 96, 127, 153, 158, 208]. Остаётся не совсем ясным, в какой мере пиелоэктазия является признаком гидронефроза, обструкции, пузырно-мочеточникового рефлюкса, какое значение имеет степень расширения лоханки, возраст ребенка, в котором выявлена пиелоэктазия, надо ли и когда использовать рентгеновские и радионуклидные методы диагностики.
Все большее значение приобретают и генетические методы обследования, молекулярно-генетическая основа ряда болезней почек уже расшифрована [44, 57, 83, 120, 134, 239, 284, 302, 312, 314]. Несмотря на обширную информацию о генетических характеристиках многих заболеваний МВС, возможности генетической детерминированности малых аномалий развития мочевыводящей системы практически не исследовались.
Цель исследования: Установить структуру патологии органов мочевой системы, выявляемой методом ультразвукового скрининга, в том числе - частоту пиелоэктазий, оценить их клиническое значение и выявить их возможный семейный характер. Задачи исследования:
1. Провести скрининговые ультразвуковые исследования органов мочевыводящей системы у практически здоровых детей.
2.Проследить динамику размеров лоханки при повторных ультразвуковых исследованиях.
3. Сопоставить чувствительность и специфичность эхографии и традиционных рентгенурологических методов исследования при патологии органов мочевой системы.
4. Обследовать членов семей детей с пиелоэктазиями с целью установления типа их наследования.
Научная новизна.
Впервые в отечественной педиатрии при обследовании представительной группы здоровых школьников (п=750) методом эхографии установлено, что у 10,1 % из них выявляется патология мочевыводящей системы, в том числе малые аномалии развития, из которых наиболее частой оказалась пиелоэктазия. Кроме этого выявлена кистозная дисплазия почки, мочекаменная болезнь. Впервые показано, что пиелоэктазия бывает как изолированной, так и сочетается с другой патологией мочевыводящей системы. Впервые доказано, что пиелоэктазия, не превышающая по данным УЗИ 10-11мм и не проявляющаяся клиническими симптомами или изменениями в анализах мочи, может быть маркером гидронефроза.
Установлено, что антенатально выявляемая пиелоэктазия характерна больше для мальчиков, чем для девочек, и является проявлением функциональной или органической обструкции. Впервые доказано, что пиелоэктазия, характеризующаяся передне-задним размером лоханки, превышающим 20 мм, прогностически неблагоприятна в отношении наличия обструктивных уропатий.
Впервые доказан семейный характер пиелоэктазий. Впервые доказано, что малые аномалии развития мочевыводящей системы сочетаются с симптомами дисплазии соединительной ткани. Впервые проведено клинико-генеалогическое обследование и сегрегационный анализ в семьях с пиелоэктазией, которые доказали аутосомно-доминантный тип наследования пиелоэктазий.
Практическая ценность.
Установлены нормальные эхографические параметры почек и особенно, чашечно-лоханочной системы, в разных возрастных группах детей. Сопоставления ультразвуковых и рентгенологических методов обследования органов мочевыводящей системы, проведенные нами, подтвердили, что метод ультразвуковой диагностики является методом скрининга, на основании данных которого должна определяться диагностическая тактика для конкретного пациента, как с патологией мочевыводящей системы, так и с пиелоэктазией любого размера.
Доказана целесообразность ультразвукового обследования мочевыводящей системы плода, начиная с 24 - 26 недели гестации с целью раннего прогноза аномалии развития этой системы. Учитывая возможность семейного характера, выявление пиелоэктазии и/или другой патологии мочевыводящей системы, является основанием для обследования мочевыводящей системы у членов семей детей с этой патологией. Обследование «здоровых» членов семей повышает выявляемость мочекаменной болезни, кистозной дисплазии почек, «малых аномалий» развития органов мочевыводящей системы. Результаты работы подтверждают целесообразность ультразвукового обследования «здоровых» детей.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение ультразвуковых исследований в наблюдении за детьми с пиелоэктазией"
Выводы:
1 .Скрининговое ультразвуковое обследование «здоровых» детей позволяет выявить бессимптомно протекающие кистозную дисплазию почек, мочекаменную болезнь, «малые аномалии» развития мочевыводящей системы - ротацию почки, нефроптоз, пиелоэктазию.
2. Наиболее частой находкой при ультразвуковом обследовании «здоровых» детей является пиелоэктазия - у 4,8% . Кистозная дисплазия почек выявляется у 1,1%, мочекаменная болезнь - у 3,4%, ротация почки - у 1,8%, нефроптоз - у 2,1%, дивертикул мочевого пузыря - у 0,2%.
3.Выявленная эхографически, протекающая бессимптомно, пиелоэктазия обычно диагностируется у детей старшего возраста, не превышает 10-11мм и, как правило, не имеет клинического значения. У 25% пациентов с пиелоэктазией от 5 до 11 мм выявляются гидронефроз, уретерогидронефроз и ПМР, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, при этом степень пиелоэктазии не имеет прогностического значения.
4.Антенатально установленная пиелоэктазия, как правило, диагностируется у мальчиков и является признаком функциональной или органической обструкции, независимо от ее вида и степени. Прогностически неблагоприятна пиелоэктазия, превышающая 20мм, имеющая тенденцию к быстрому увеличению после рождения ребенка.
5. Отягощенность семейного анамнеза по болезням почек выявляется у детей с кистозной дисплазией почки в 54,5%, мочекаменной болезнью в 70,6%, с малыми аномалиями мочевыводящей системы в 45,8%, с пиелоэктазией в 47,8%. Пиелоэктазия наследуется по аутосомно-доминантному типу, что подтверждается клинико -генеалогическим и сегрегационным анализом.
6.Ультразвуковое обследование членов семьи у детей с «малыми аномалиями» развития мочевой системы, мочекаменной болезнью. кистозной дисплазией почек, повышает выявляемость этой патологии. Ультразвуковое обследование органов мочевой системы обязательно у детей с признаками дисплазии соединительной ткани. 7.Чувствительность ультразвукового метода в выявлении пиелоэктазии 100%, а в определении степени пиелоэктазии - 74,2%, в связи с чем детям с персистирующей пиелоэктазией показано рентгенурологическое обследование.
Практические рекомендации.
1. На 24-26 неделе гестации рекомендуется проводить эхографическое обследование мочевыводящей системы плода. Всем мальчикам после рождения показано ультразвуковое исследование мочевыводящей системы.
2. Всем здоровым детям любого возраста, даже при наличии нормальных анализов мочи и отсутствии каких - либо жалоб, показано эхографическое обследование мочевыводящей системы. У детей с наличием более 5-6 стигм дизэмбриогенеза соединительной ткани ультразвуковое исследование мочевыводящей системы обязательно.
3. При повторном выявлении у детей методом УЗИ пиелоэктазии любой степени, особенно не имеющей тенденции к уменьшению, показано проведение урографии и цистографии.
4. При выявлении у ребенка аномалии развития мочевой системы, в том числе «малой» и пиелоэктазии, а также МКБ, кистозной дисплазии почек, эхографическому обследованию подлежат все члены семьи.
5.Полученные данные по клинико - генеалогическому и сегрегационному анализу можно непосредственно использовать в практике медико-генетического консультирования.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Мавричева, Ирина Семеновна
1. Абдурахманов Х.И., Казанская И.В., Ерышев Л.Б. Влияние рефлюкса на рост и размеры почек у детей. // Вопр.охр.мат.- 1990.-№3.- С.43-46.
2. Агаджанова Л.П. Количественная оценка ультразвуковых допплеровских сигналов скорости кровотока в норме и при заболевании периферических сосудов. // Хирургия.- 1988.-№10.-С.103-111.
3. Айвазян А.В., Войно-Ясенецкий A.M. Пороки развития почек и мочеточников.-М.: -1988.-С.448.
4. Артамонов Ю.А., Филипкин М.А. Контрастные рентгенологические методы исследования в условиях детской поликлиники.- Мю: 1981.-С.25.
5. Атьков О.Ю., Балахонова Т.В., Зубарев А.Р., Смольянинова Н.Г., Трофимова Е.Ю. Ультразвук и сосуды диагностическая практика. // СД- ROM Idea.- Москва.- 1999.
6. Ахунзянов А.А., Билялов М.Г., Печерица Г.Т. Особенности урологии детей раннего возраста. // Тезисы докл. Всесоюзной конференции «Современные проблемы хирургической помощи детям раннего возраста».-М.: 1981.-С.-110-111.
7. Бачевская М.А. Инфузионно-капельная экскреторная урография у детей. // Автореферат дис. д-ра мед. наук.-М.: 1969,- С. 15.
8. Босин В.Ю. Функциональные и анатомические критерии в рентгено-диагностике заболеваний почек у детей. // Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М.: 1984.-С.24.
9. Босин В.Ю., Филипкин М.А. Рентгенодиагностика заболеваний мочевых путей. // Рентгенодиагностика в педиатрии. Руководство для врачей в 2-х томах. Ред. проф. В.Ф. Бакланова. Проф. М.А. Филипкин.- М.:- 1988.-Т.2.-С.5-86.
10. Ю.Быковский В.А. // Ультразвуковая диагностика. -1996.-№3.-С.39.in
11. П.Валькер Ф.И. Морфологические особенности развивающегося организма.- Jl.:-1959.
12. Вечерко В.Н. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей «Механизм развития и лечение. // Автореф. Дис. д-ра мед. наук.-Киев.-1988.-С.-23.
13. З.Виноградов В.И. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей. « Патологическая анатомия и патогенез.» // Автореф. дис. канд. Мед. наук.- М.- 1980.-С.-16.
14. Н.Вишневский А.А. Лившиц А.В. Электростимуляция мочевого пузыря.-М.-1973.-С.-152.
15. Вишневский Е.Л. Функциональные нарушения уродинамики нижних мочевых путей у детей. « Клиника, диагностика, лечение.» // Автореф. дис. д-ра мед.наук.- М.- 1982.-С.29.
16. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека.- М.- Медицина.- 1976.-С.415.
17. Володько Е.А. Хирургическая тактика при пороках развития почек и мочеточников у новорожденных и грудных детей. // Автореф. дис. канд. мед. наук.- М.-1983.-С.21.
18. Гринбаум Н.Б., Утегенов Н., Островский А.Д. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс. // Воспалительные заболевания почек у детей.- Ташкент.-1987.-С Л 09- 128.
19. И.В.Дворяковский., О.А.Беляева. Ультразвуковая диагностика в детской хирургии. // Профит.-1997.-С.78-102.
20. Делягин В.М. Ультразвуковая диагностика при болезнях соединительной ткани у детей. // Дисс. докт. мед. наук.- Москва.-1993.-С.318.
21. Державин В.М., Вишневский Е.Д., Казанская И.В. Патогенез и лечение ПМР у детей. // Материалы 3 Всесоюзного съезда урологов.- Минск.-1984.-С. 107-108.
22. Державин В.М., Казанская И.В., Вишневский Е.Д., Гусев Б.С. Диагностика урологических заболеваний у детей.-М.-1984.-С.212.
23. Джавад-Заде М.Д., Абдулаев К.М., Акперов Т.Р. Патогенез и лечение пузырно-мочеточникового рефлюкса при незаторможенном мочевом пузыре у детей. // Урол. и нефр. -1986.-С.3-8.
24. Джавад-Заде М.Д., Абдулаев К.М., Исмаилов И.М. Двадцатилетний опыт лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. // Тез. докл. 8-го Пленума Всесоюзного общества урологов.-Вильнюс.- 1988.-С.50-52.
25. Долецкий С.Я Морфофункциональная незрелость организма ребенка и ее значение в патологии. // «Нарушение созревания структур и функций детского организма и их значение для клиники и социальной адаптации.// Под ред. В.В. Королева.- М.- 1976.-С.7-21.
26. Долецкий С.Я., Гаврюшов В.В., Гельд В.Г. Особенности клиники, диагностики и лечение вторичного пиелонефрита у новорожденныхи грудных детей. // Вопр. Охр. Мат.-№4.- С.9-11.
27. Донгак А.А. Пиелоэктазия новорожденных и грудных детей. // Диагностика и тактика. Москва.-1999.
28. Донгак А.А., Гельд В.Г., Быковский В.А., Злыгарева Н.Н. Пиелоэктазия новорожденных и грудных детей. Диагностика и тактика. // Детская хирургия.- 2000.-№2.
29. Донгак А.А., Гельд В.Г., Зарубина С.А., Стручкова Н.Ю., Орешина Е.Е. Транзиторная пиелоэктазия новорожденных. // Тезисы материалов Всероссийского симпозиума детских хирургов-урологов. «Обструктивные уропатии у детей». Казань.- 1998.-С.4-5.
30. Житникова Л.Н., Кваша В.И. Диагностика нарушения уродинамики верхних мочевых путей. // Урол. и нефр.- 1984.-№4.- С.69-73.35.3едгениздзе Г.А. Справочник по рентгенологии и радиологии.- М.-1972.-С.90-92.
31. Зб.Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. // СПб: ТОО «Политекс-Норд-ВЕСТ»,-1998.-С.96.37.3убаревА.Р., Григорян Р.А. Ультразвуковое ангиосканирование.-М.: Медицина.- 1991.-С. 175.
32. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. // J1-Медицина. 1989 -С. 92-98.
33. Казимиров В.Г. Об этиологии и лечении пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. // урол. И нефр.- 1968.-№6.- С.25-27.
34. Казюков В.Д. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей. // Автореф. дис. канд. Мед.наук.-М.-1974.-С-19.
35. Калугина Г.В., Клушанцева М.С., Шехаб Л.Ф. Хронический пиелонефрит. //М. Медицина 1993. - С. 15-22.
36. Кан Я.Д. Рефлюкс нефропатия « обзор литературы » // МРЖ, Раздел 19, Урология оперативная нефрология- 1983.- №9, №877.-С.718-723.
37. Королькова И.А., Алпатов В.П., Горбешко Т.Н, К вопросу об этиопатогенезе и выборе метода оперативного лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса.// Акт. вопр. урологии. Труды МОНИКИ.- Т.28.- Вып.4.-М.-1980.- С.93-97.
38. Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. // Справочник.-Л. Медицина.- 1987.-С.320
39. Куражос Б.М. Цистоуретрография и цистоманометрия в диагностике урологических заболеваний у детей. // Автореф. дис. канд. мед. наук.-Кишинев.-1970.-С.21.
40. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. // Ультразвуковая ангиология.- М.: Время.-1999.-С.286.
41. Ли А.В. Функционально-диагностические критерии тяжести поражения почки при урологических заболеваниях у детей. // Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.- 1981.-С.27.
42. Лопаткин Н.А., Пугачев А.Г., Родоман В.Е. Пиелонефрит у детей.-М.: Медицина.-1979.-С.256.
43. Лопаткин Н.А., Пугачев А.Г. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс.-М.-1990.-С.208.
44. Лопаткин Н.А., Пугачев А.Г. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс. //
45. М.: Медицина.- 1990.-С.35-46.
46. Мазин В.В., Кормщиков Ю.В. О патогенетическом лечении пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. // Казанский мед. журнал.- 1979.-Т.60.-№5.-С.35-38.
47. Миримова Т.Д. Рентгенологическая и ультразвуковая диагностика заболеваний почек и мочевыводящих путей. // Сов. педиатрия. Вып.6. Под. ред. М.Я. Студеникина: АМН СССР.- М.- 1988.-С.233-247.
48. Миримова Т.Д., Ческис А. Л., Артамонов Ю.А. Рентгенодиагностика везико-ренального рефлюкса у детей. // Вест. Рентг. и Радиол.- 1972.-№2.-С.67-72.
49. Мирошников В.М. Важнейшие проблемы урологии. // Астрахань.2000 С. 166-173.
50. Млинчикова Е.В., Клубкова М.М. Специальные методы диагностики врожденных урологических заболеваний у новорожденных и детей грудного возраста.- Винница.-1982.-С.24.
51. Могильная А.Д. Функциональные нарушения мочеточников при хроническом пиелонефрите у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1985.-24с.
52. Мотульски А., Фогель Ф. Генетика человека 2т. // М: «Мир».-1991.-С.255-261.
53. Павлова М.К. Рентгенологическая оценка стадий и лечения гидронефроза у детей. // Автореф. дис. канд.мед. наук.-М.-1983.-С.20.
54. Панкратов К.Д. Хронические нарушения уродинамики верхних мочевых путей.// Иваново.- 1992.- С133-162.
55. Пропедевтика детских болезней. // Под редакцией А.А.Баранова.-М.-Медицина-1998.-С. 80-83.
56. Пугачев А.Г. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей. // Материалы 3-го Всесоюзного съезда урологов.-Минск.- 1984.- С.96
57. Пугачев А.Г. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс. // 8-й Пленум Всесоюзного общества урологов. Тез. докл.- Вильнюс.-1988.- С.З-13.
58. Пугачев А.Г., Теблоева В.И., Пугачева В.И. О консервативном лечении пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. // Акт. вопр. урологии.- М.- 1980.-С.97-100.
59. Пулатов А.Т. Уролотиаз у детей. // Л.Медицина.- 1990- С 37-43.
60. Пытель А.Я., Голигорский С. Д. О пузырно-мочеточниковом рефлюксе и его клиническом значении. // Урол. И Нефрол.- 1966.-С.18-25.
61. Пытель А.Я., Пытель Ю.А. Рентгено-диагностика урологических заболева-ний.- М.-1966.-С.482.
62. Пытель Ю.А. Рефлюкс в урологической практике. // Материалы 3-го Всесоюзного съезда урологов.- Минск.- 1984.-С.88-95.
63. Рейно У.А., Хуторецкая М.Б., Варик К.Э. Методы количественной интерпретации результатов рентгенологического обследования детей с ПМР. // Тез. докл. 3-го Всесоюзного съезда урологов.-Минск.-1984.-С.138.
64. Савченко Н.Е., Мохорт В.А. Нейрогенные расстройства мочеиспускания Минск.-1970.- С. 144.
65. Савченко Н.Е., Скобеус И.А., Трофимова З.А. Тактика лечения везико-ренального рефлюкса у детей. // 8-й пленум Всесоюзного научного общества урологов. Тез. докл. Вильнюс- 1988.- С.48.
66. Сапов П.П., Захарова Н.С. Морфофункциональная незрелостьмочевых путей и пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей раннего возраста. // Хирургия.- 1991.-№8.- С. 136-143.
67. Салов П.П. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей раннего возраста. // Новосибирск: АОЗТ «ОФСЕТ».-1994.- С.7-12; 26-30.
68. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани.- М.: Медицина.-1994ю-С.544.
69. Силина О.М. О пиелонефрите у новорожденных. // Педиатрия.-1969.-№3.-С.19-24.
70. Ситникова В.П., Наумова В.Н., Силина О.М. Диагностика пиелонефрита в детском возрасте. / Педиатрия.- 1982.-№3.-С.15-17.
71. Степанов Э. А., Николаев С.Н., Коварский C.JI. Клинико морфологическая характеристика состояния почек и мочеточнико1 при пороках развития верхних мочевых путей у детейю. // Урол. i нефрол.-1988.-№4.-С.31 -34.
72. Терещенко А.В. Мочеточниковый рефлюкс.- Киев.-1986.-С. 104.
73. Терещенко А.В., Люлько А.В. Рентгено-урологическая диагностика в педиатрии.-Киев.- 1985.
74. Трапезникова М.Ф., Бочкова Д.Н., Бородулин Г.Г. Наследственный пузырно-мочеточниковый рефлюкс. // Урол. и Нефр.-1979.-№2.-С.З-6.
75. Труханов А.И. Физико-технические основы ультразвуковой допплерографии // Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболевания под ред. Никитина Ю.М., Труханова А.И. -М.: Видар.-1998.-С.5-49.
76. Туркия А.а., Мурванидзе Д.Д., Двали Р.Ф. Лечение ПМР у детей. // материалы 3-го Всесоюзного съезда урологов.- Минск.-1984.-С. 173.
77. Харпер Р. Практическое медико-генетическое консультирование. // Медицина. Москва.-1984.-С.251 -256.
78. Ческис А.Л. Везико-ренальный рефлюкс у детей « механизмыразвития и лечение » Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М.-1975.-С.41.
79. Шарков С.М. Особенности течения и эффективность хирургического лечения обструкции верхних мочевыводящих путей у детей Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Москва, 1999.-С.46.
80. Эйрамджан Г.Г. Клиническое значение специальных методов исследования в диагностике урологических заболеваний у новорожденных и грудных детей.- Автореф.дис. канд.мед.наук.1983.-С.19.
81. Эрман М.В., Марцулевич О.И. Ультразвуковое исследование мочевой системы у детей. // Питер. 2000 - С32-100.
82. Юдин Я.Б., Ткаченко А.Н., Вальтфогель И.В. Функциональные исследования мочевого пузыря, как критерий выбора метода лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса. // Вопр.охр.мат.-1990.-№3.- С.41-43.
83. Яцык П.К. Виды ПМР и результаты консервативной терапии у детей. // Материалы 3-го Всесоюзного съезда урологов.- Минск.1984.-С.126.
84. Яцык П.К. Нарушение уродинамики в мочеточниково-пузырном сегменте у детей. // Автореф. дис. д-ра мед. наук.-1979.-С.34.91 .Яцык П.К., Звара В. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей. // Медицина -1990-С93-105.
85. Abbott G.D., Taylor В., Maling T.M.J. Incidence of vesicoureteric reflux ininfants with sterile urine. // Br J Urol.-1981.- Vol.-53.-P.57.
86. Allen K.S., Arger P.H., Mennuti M. Effects of maternal hydration on fetal renal pyelectasis . // Radiology.- 1987.-Vol.-163.-P.807-809.
87. Allen T.D. Congenital ureteral strictures. // J Urol.- 1970.- Vol.- 104.-P. 194-204.
88. Amis E.S., Cronan J.J., Pfister R.C. Ultrasonic inaccuracies in diagnosing renal obstruction. // Urology.- 1982.-Vol.- 19.-P.101.
89. Anderson N.G., Abbott G.D., Mogridge N, Allan RB, Maling TM, Wells JE Vesicoureteric reflux in newborn: relationship to renal pelvic diameter.- 1997.-Pediatr Nephrol.-v. 11 .-p.610-616.
90. Anderson РАМ., Rickwood AMK. Features of primary vesicoureteric reflux detected by prenatal sonography. // Br J Urol.-1991.-Vol.- 67.-P.267-271.
91. Arfeen S, Rosborough D, Luger AM, Nolph KD: Familial unilateral renal agenesis and focal and segmental glomerulisclerosis.-1993.-Am J Kidney Dis.-v.21 .-p.663-668.
92. Arger P., Coleman В., Mintz M., Snyder H.P., Camardese T.,Arenson R.L., Gabbe S.G., Aquino L. Routine fetal genitourinary trast screening. //Radiology.- 1985.- Vol.- 156.-P.485-489.
93. Argueso LR, Ritchey ML, Boyle JT Jr, Milliner DS, Bergstralh EJ, Kramer SA: Prognosis of patients with unilateral renal agenesis.-1992.-Pediatr Nephrol.-v.6.-p.412-416.
94. Attar R, Quinn F, Winyard PJD et al: Short-term urinary flow impairment deregulates PAX2 and PCNA expression and cell survival in fetal sheep kidneys.-1998.-Am J Pathol.-v. 152.-p. 1225-1235.
95. Atwell J.D., Cook P.L., Howell C.J., Hyde I., Parker B.C. Familial incidence of bifid and double ureters. // Arch Dis Child.- 1974.- Vol,-49,- P.390-393.
96. Atwell JD: familial pelviuretetric junction hydronephrosis and its association with a duplex pelvicalyceal system and vesicoureteric reflux: A family study.-1985.-v.57.-p.365-369.
97. Austin PF, Cain MP, Casale AJ, Hiett AK, Rink RC: Prenatal bladder outlet obstruction secondary to ureterocele.-1998.-Urology.-v.52.-p.l 132-1 135.
98. Avner ED: Childhood ADPKD: Answers and more questions.-2001.-Kidney Int.-v.59.-p. 1979-1981.
99. Ayatt FM, Adams G: Congenital midureteral strictures.-1985.-Urology.-v.26.-p. 170.
100. Bailey R.R., Janus E., McLoughlin K., lynn K.L.,Abbott G.D. Familial and genetic data in reflux nephropathy. // Contrib Nephrol.-1984.- Vol.- 39.- P.40-51.
101. Bailey R.R. Vesicoureteric reflux in healthy infants and children. In: Nodson J., Kincaid-Smith P (eds). Reflux nephropathy. // Masson, New York.- 1979,- P.56-62.
102. Bailey R.R. Long-term follow-up of infants with gross vesicoureteris reflux.//J Urol.- 1992.-Vol.- 148.-P. 1709-1711.
103. Bailey R.R., Lynn L.K., Robson R.A. End-stage refkux nephropathy. // Ren Fail .-1994.-Vol.-16.-P.27-35.
104. Bailey RR, Janus E, McLoughlin К et al: Familial and genetic data in reflux nephropathy.-1984.-Contrib Nephrol.-v.39.-p.40.
105. Bailey RR: An overview of reflux nephropathy.- in: Reflux Nephropathy, edited by Hodson CJ, Kincaid-Smith P, Masson Publishing USA, Inc., New York, 1979.-p.3.
106. Bailey RR: Vesico-ureteric reflux and reflux nephropathy.-1993.-Kidney Int.-v.44 (Suppl 42).-p.80-85.
107. Ballermann B.J. Urinary trast obstruction. In: Brenner B.M., Сое F.L, Restor F.C(eds). // Clinical nephrology. Saunders, Philadelphia.-1987,- P. 180-204.
108. Battin J, Lacombe D, Leung JJ: Familial occurrence of hereditary renal adysplasia with Mullerian anomalies.-1993.-Clin Genet.-1993.-Clin Genet.-v.43.-p.23-24.
109. Bernstein J., Risdon R.A., Gilbert-Barness E.- Renal system.- in: Potter's Pathology of the Fetus and Infant (4th edition), edited by Gilbert-Barness E, St.Louis, Mosby Yearbook press, 1997.- p.863-935.
110. Bertagnoli L., Lalatta F., Gallicchio R. Quantitative characterization of the growth of the fetal kidney.//JCU.- 1983.-Vol.- 11.-P.349-356.
111. Blachar A., Schachter M., Blanchar Y. Evaluation of prenatal diagnosed hydronephrosis by morphometric measurements of the kidney. // Pediatr Radiol.-1994.- Vol,- 24.- P. 131 -134.
112. Blance C., DiPietro M., Zerin J. Renal sonography is not a reliable screening examination for vesicoureteral reflux. // J Urol.- 1993.-Vol.-150.-P.752-755.
113. Bois E., Feingold J., Benmaiz H., Briard M.L. Congenital urinary tract malfor-mations. // Epidemiologic and genetic aspecks Clinical Genetics-1975.-Vol.-8.-P.37-47.
114. Bosniak MA, Megibow AJ, Ambos MA et al: Computed tomography of ureteral obstruction.-1982.-AJR.-v.l38.-p.l 107 218.
115. Bradshaw A, Donnelly LF, Foreman JW: Thrombocytopenia and absent radii (TAR) syndrome associated with horseshoe kidney.-2000.-Pediatr Nephrol.-v. 14.-p.29-31.
116. Brenner BM, Mackenzie HS: Nephron mass as a risk factor for progression of renal disease-1997.-Kidney Int.-v.52(Suppl 63).-p.S124-S127.
117. Brookes E.S., Gordon J. Estimation of differential renal funktion in children with a prenatal diagnosis of unilateral pelvic dilaktion. // J. Urol.-1997.-Vol.-157.-P. 1390-1393.
118. Brown Т., Mandell J., Lebowitz R.L. Neonatal hudronephrosis in the era of sonography.//AJR.- 1987.-Vol.- 148.-P.959-963.
119. Broyer M, Soto B, Gagnadoux MF, Adi M, Rica C, Gubler MC: Olygomeganephronic renal hypoplasia.-1997.-Adv Nephrol Necker Hosp.-v.26.-p.47-63.
120. Brzezinska D., Gorges R., Schumacher R. Wertigkeit der Diuresesonographie im Vergleich zum Diuresenephrogramm bei der proximalen Ureterstenose. // Monatsschr Kinderheilkd.- 1999.- Vol.147.- P.744-747.
121. Burge D.M., Griffiths M.D., Malone P.S., Atwell J.D. Fetalvesicoureteral reflux: outcome following conservative post natal management. // J Urol.-1992.-Vol.-l48.-P.1743-1745.
122. Burger RH, Burger SE: Genetic determinants of urologic disease.-1974.-Urol Clin North Am.-v.l.-p.419.
123. Buscemi M, Shanske A, Mallet E et al: Dominantly inherited ureteropelvic junction obstruction.-1985.-Urology.-v.26.-p.568.
124. Buscemi M., Shanske A., Mallet E., Ozoktay S., Hanna M. Dominantly inherited ureteropelvic junction obstruction . // Urology .1985.- Vol.- 26.- P.568-571.
125. Cain DR, Griggs D, Lackey DA, Kagan BM: Familial renal agenesis and total dysplasia.-1974.-Am J Dis Child.-v.l28.-p.377-380.
126. Carr J., walton j>R.,Done S.h Observations on anatimicak aspects of the ureterovesical Junction of the pig. // J Urol.- 1993.- Vol.- 149.-P. 146-147.
127. Chapman C.J., Bailey R.R., Janus E.D., Abbott G.D. Lynn K.L. Vesicoureteric reflux: segregation analysis. //AM J Med Genet.- 1985.-Vol.- 20.- P.577-584.
128. Chapman CJ, Bailey RR, Janus ED, Abbott GD, Lynn KL: Vesicoureteric reflux: A segregation analysis.-1984.-Am J Med Genet.-v.20.-p.577-584.
129. Chapman CJ, Bailey RR, Janus ED: Vesicoureteral reflux: Segregation analysis.-1985.-Am J Med Genet.-v.20.-p.577.
130. Chevalier R.L. Molecular and cellular pathophysiology of obstructive nephropathy. -1999.- Pediatr. Nephrol-v.l3.-p.612-619.
131. Clark WR, Malek RS: Ureteropelvic junction obstruction. I. Observation on the classic type in adults.-1987.-J Urol.-v.138.-p.276.
132. Colodny A.N. Antenatal diagnosis and management of urinary abnormalities. // Pediatr Clin North Am-1987.-Vol.-34.-P.l,365-1,381.
133. Currarino G., Williams В.,Dana K. Kidney length correlated with age: normal values in children. // Radiology.-1984.-VOL.-150.-P. 703123
134. Currey NS, Gobien RP, Schabel SI: Minimal-dilation obstructive nephropathy.-1982.-Radiology.-v. 143.-p.531.
135. Dacher J.N., Mandell J., Lebowitz R.L. Urinary trast infection in infants in spite of prenatal diagnosis of hudronephrosis. // Pediatr Radiol.-1992.-Vol.- 22.- P.40I 404.
136. Dall-Palma L., Bazzocchi M., Pozzi-Mucelli R.S. Ultrasonography in the diagnosis of hydronephrosis in patients with normal renal function. // Urol Radiol.- 1983.- Vol.-5.- P.221.
137. Davey M.S., Zerin J.M., Reilly C. Mild renal pelvic dilatation is not predictive of vesicoureteral reflux in children. // Pediatr Radiol.- 1997.-Vol.-27.-P.908-911.
138. Devriendt K, Fryns JP: Genetic locus on chromosome 6p for multicystic renal dysplasia, pelviureteral function stenosis, and vesicoureteral reflux.-1996.- Am J Med Genet.- v.59.-p.396-398.
139. Diament M.J., Takasugi J., Kangarloo H. Hydronephrosis in childhood-Reliability of ultrasound screening. // Pediatr Radiol.- 1984.-Vol.- 14.-P.31.
140. Diard F., Nicolau A., Bernard S. Intrarenal reflux: a new cause of medullary huperechogenicity? // Pediatr Radiol- 1987.-Vol.17.-P. 154-55.
141. DiPietro M.A., Blane C.E., Zerin J.M. Vesicoureteral reflux in older children: concordance of US and voiding cystourethrographic findings. // Radiology.- 1997.-Vol.- 205,- 821-822.
142. Disney A.R.S. Reflux nephropathy in Australia and New Zealand : prevalence, incidence and management.-1975-1989. In: Bailey R.Red )., Second C.J. Hodson Symposium on Reflux Nephropathy. // Desing
143. Printing Services, Christchurch.-1991.-P.53-56.
144. Dressier GR, Douglass L: Pax-2 in a DNA-binding protein expresssed in embryonic kidney and Wilms tumor.-1992.-Proc Natl Acad Sci USA.-v.89.-p.l 179-1183.
145. Drozdz D, Drozdz M, Gretz N, Mohring K, Mehls O, Scharer K: Progression to and stage renal disease in children with posterior urethral valves.-1998.-Pediatr Nephrol.-v. 12.-p.630-636.
146. Ebel K.D. Uroradiology in the fetus and newborn: diagnosis and follow-up of congenital obstruction of the urinary tract. // Pediatr Radiol.-1998.-Vol.-28.-P630-635.
147. Eccles MR, Bailey R, Abbott GD, Sullivan MJ: Unraveling the genetics of vesicoureteric reflux: A common familial disorder.-1996.-Hum Mol Genet.-v.5.- p. 1425-1429.
148. Edelman A, Yuval E, Simon D, Sibi Y: Retrocaval ureter.-1978.-Eur Urol.-v.4.-p.279.
149. Editorial. Prevention of reflux nephropathy. // Lancet-1991.-Vol.338.-P. 1050.
150. Ehrich JHH, Rizzoni G, BrunNer FP, Fassbinder W, Geerling W, Mallick NP, Raine AEG, Seelwood NH, Tufveson G: Renal replacement therapy for and stage renal failure before 2 years of age.-1992.-Nephrol Dial Transplant.- v.7.- p. 1171-1177.
151. Elder J.S. Commentary: jmportance of antenatal djagnosis of vesicoyreteral reflux. //J Urol .-1992,-Vol.- 148.- P. 1750-1754.
152. Ellenbogen P.H., Schrible F.W., Talner L.B. Sensitivity of gray scale ultrasound in detecting urinary tract obstruction. // AJR.- 1987.-Vol.-130.-p.731.
153. Evans E.D., Meyer J.S., Harty M.P., Bellan R.D. Assessment of increase in renal pelvic size on postvoid sonography as a predictor of vesicoureteral reflux. // Pediatr Radiol.- 1999.- Vol.- 29.- P.291-194.
154. Falkoff G.E., Rigsby С. М., Rosenfield A.T. Partial, combined cortical and medullary nephrocalcinosis; US and CT patterns in ALDS associated with MAI infection. // Radiology-1987.-Vol.l62.-P.343-44.
155. Farrar DJ, Pryor JS: Posterior urethral valves in siblings.-1976.-Br J Urol.-v.48.-p.76-77.
156. Feather S, Woolf AS, Gordon I, Risdon RA, Verrier-Jones K: Vesicoureteric reflux: All in genes?-1996.-Lancet.-v.348.-p.725-728.
157. Fenelon MJ, Alton DJ: Prolapsing ectopic ureteroceles in boys.-1981.-Radiology.-v.140.-p.373.
158. Fowler R: The many faces of vesicoureteral reflux. Factors contributing to renal damage.-1984.-Aust N Z J Surg.-v.54.-p.417.
159. Franco B, Guioli S, Pragliola A et al: A gene deleted in Kallmann's syndrome shares homology with neural cell adhesion and axonal path-finding molecules.-1991,- Nature.- v.353.-p.529-536.
160. Francomano С A: Diagnostic approaches to renal genetic disorders using DNA analysis.-1992.-Pediatr Nephrol.-v.6.-p. 113-118.
161. Freedman A.L., Bukowski T.P., Smith C.A. Fetal therapy for obstructive uropathy: specific outcome diagnosis. // J. Urol.-1996.-Vol.- 156.-P.720-723.
162. Frohneberg D, Walz PH, Hohenfellner R: Primary megaureter inadults.-1983.-Eur Urol.-v.9.-p.321.
163. Gilbert Barness E: Chromosomal abnormalities.- in: Potter's Atlas of Fetal and Infant Pathology, edited by ilbert-Barness E, St.Louis, Mosby Yearbook Press, 1998, p.91-103.
164. Gnarra JR, Dressier GR: Expression of Pax-2 in human renal cell carcinoma and growth inhibition by antisense of oligonucleotides.-1995.-Cancer Res.-v.55.-p.4092-4098.
165. Godley M.L., Risdon R.A., Ransley P.G. Effect of unilateral vesicoureteric reflux on renal gerowt and the uptake of 99m Tc DMSA by the kidney. An experimental study in the minipig. // Br J Urol.-1989.-Vol.- 63.- P.340-347.
166. Gohen H.L., Gooper J., Eisenberg P. Normal length of fetal kidneys: sonographic study in 397 obstetric patients. // AJR.-1991.-Vol.-157.-P.545-548.
167. Goldraich N.P., Barratt T.M. Vesicoureteric reflux and renal scarring. In: Holliday M.A., Barratt T.m., Vernier R.l. (eds). // Pediatric nephrology, 2nd end. Williams and Wilkins, Baltimore.- 1987.- p.647-666.
168. Gordon A.C., Thomas D.F.M., Arthur R.J., Irving H.C., Smith S.E.W. Prenatally diagnosed reflux: a follow-up study. // Br J Urol.-1990.-Vol.-65.P407-412.
169. Gotoh H., Masuzaki H., Yoshimura S., Ishimari T. Detection and assessment of pyelectasis in the fetus: relationship to postnatal renal function.//J. ART.-1998.-Vol,- 92(2).-P.226-231.
170. Goulding FJ, Garrett RA: Twenty-five-year experience with prune belly syndrome.- 1978,-Urology.-v. 12.-p.329.
171. Graversen HP, Tofte T, Genster HG: Ureteropelvic stenosis.-1987.-Int Urol Nephrol.-v.19.-p.245.
172. Grignon A., Filion R., Filiatrault D., Robitaille P., Homsy Y., Boutin H., Leb- lond R. Urinary trast dilatation in utero: classification andclinical applications. // Radiology.-1986.-Vol.-160.- P. 645-647.
173. Grobstein C. Mechanisms of organogenetic tissue interaction.- Natl. Cancer Inst Monogr.-1967.-v.26.-p279-299.
174. Gunn T.R., Mora J.G., Pease P. Outcome after antenetal diagnosis of upper urinary trast dilatation by ultrasonography. // Arch Dis Ghild.-1988.-Vol.- 63.-P. 1240-1243.
175. Haab F., Muller F., Fontaine E. Autenatal diagnosis of obstructive uropathy: of the art. // Prog. Urol.- 1994.-Vol.-4.-P.398-407.
176. Haberlik A. Detection of lowgrade vesicoureteral reflux in children by color Doppler imaging mode. // Pediatr Surg Int .- 1997.- Vol.- 12.-P.38-43.
177. Hackler RH: Spinal cord injuries. Urologic care.-1973.-Urology.-v.2.-p.13.
178. Han B.K., Babcock D.S. . Sonographic Measurements and Appearance of Normal Kidneys in Children. // American Roentgen Ray Society- 1985.-Vol.145.-P.611-616.
179. Hanna MK, Jeffs RD, Stuegess JM, Barkin M: Ureteral structure and ultrastructure. Part II. Congenital ureteropelvic junction obstruction and primary obstructive megaureter.-1976.-J Urol.-v. 116.-p.725.
180. Haugstvedt S., Lundberg J. Kidney size in normal children measured by sonography. // Scand J Urol Nephrol.-1980.-Vol.-14.-P/251-255.
181. Hayden C.K., Swischuk L.E. Hydronephrosis, in Pediatric Ultasongraphy. //Wil-liams & Wilkins, Baltimore, MD,.1987.- p.318.
182. Heale W.F., Shannon F.T., Uttley W.L., Rolleston G.L. Familial and hereditary reflux nephropathy.In: Nodson J., Kincaid-Smith P (eds) Refkux nephropathy. // Masson, New York.- 1979.- P 48-52.
183. Helin 1., Persson P.H. Prenatal diagnosis of urinary trast abnormalities by ulrasound. // Pediatrics.-1986.-Vol.-78.-P.879-883
184. Hildebrandt F, Omram H: New insights: nephronophthisis-medullary cystic kidney disease.-2001 .-Pediatr Nephrol.-v. 16.-p. 168-176.
185. Hinman F, Jr., Miller E.R., Hutch J.A., Gainey M. D.Cox C.E., Goodfriend R.B.,Marschall S. Low pressure gefkux: relation of vesicoureteral reflux to intravesical Pressure. // J Urol.- 1962.- Vol.- 4.-P.419-427.
186. Hiraoka M, Hori C, Tsukahara H, Kasuga K, Ishihara Y, Sudo M Conganotally small kidneys with reflux as a common cause of nephropathy in boys.-1997.-Kidney Int.- v.52.-p.811-816.
187. Hiraoka M., Kenkou Kasuda., Chikhide Hori., Masakatsu Sudo. Ultrasonic Indicators of ureteris reflux in the newborn. // Lancet.-1994.-VOL.-343,- P.519-520.
188. Hirayama K, Ichikawa T, Sakatoku J: Congenital anterior urethral diverticulum in male infant with obstructive uropathy.-1983.-Urology.-v.21.-p.625.
189. Hohenfellner K, Hunley ТЕ, Yerkes E, Habermehl P, Hohenfellner R, Коп V: Angiotensin II, type 2 receptor in the development of vesicoureteric reflux.-1999.-BJU Int.-v.83.-p.318-322.
190. Hohenfellner K, Huntley ТЕ, Schloemer C, Brenner W et al: Angiotensin type 2 receptor is important in the normal development of the ureter.-1999.-Pediatr Nephrol.-v. 13.-p. 187-191.
191. Hohenfellner K, Wingen A-M, Nauroth O, Wuhl E, Mehls O, Schaefer F: Impact of ACE I/D gene polymorphism on congenital renal malformations.-2001 .-Pediatr Nephrol.-v. 16.-p.356-361.
192. Hutch J.A. Theory of maturation of the intravesical ureter. // J Urol.-1961.-Vol.- 86.-P.534-538.
193. International Reflux Study Commitee: Medical versus surgicaltreatment of primary vesicoureteral reflux. Prospective International Reflux Study in Children.-1981.-J Urol.-v.125.-p.277.
194. Izquierdo L, Porteous M, Paramo PG, Connor JM: Evidence of genetic heterogeneity in hereditary hydronephrosis caused by pelviureteris junction obstruction, with one locus assigned to chromosome 6p.-1992.-Hum Genet.-v.89.-p.557-560.
195. Jawson MS, Dibble L, Puri S, Davis J, Young J, Dave R, Morgan H. Prospective study of outcome in neonatally diagnosed renal pelvis dilatation.-1999.-Arch Dis Child Neonatal Ed.-v.80.-p.F135-F138.
196. Jorgensen T.M., Mortensen J., Nielsen K., Djurhuus J.C. Pathogenetic factors in vesico-ureteral reflux. A longitudinal cystometrographic study in pigs. // Scand J Urol Nephrol .-1984.-Vol.-18.-P.43-48.
197. Kessler OJ, Ziv N, Livine PM, Merlob P: Involution rate of multicystic renal dysplasia.-1998.-Pediatrics.-v. 102.-p.E73.
198. Kessler R.M., Quevedo H., Lankau C.A. Obstructive vs nonobstructive dilatation of renal collecting system in children: distinction with duplex sonography. // ALR.-1993.- Vol.-160.-P. 353 -357.
199. Keug Z.R., Hatacker P.A. Natural history of fetal and neonatal hydronephrosis. // Urol.-1990,-Vol.- 35.-P.433-438.
200. King LR, Levitt SB: Vesicoureteral reflux.-in: Walsh PS (editor), Campbell's Urology, 5th edition, WB Saunders Co, Philadelphia, 1986 182R.
201. Kiprov DD, Calvin RB, McLuskey RT: Focal and segmental glomerulosclerosis and proteinuria associated with unilateral renal agenesis.-1982.-Lab Invest.-v.46.-p.275-281.
202. Kirk JM, Grant DB, Savage MO, Besser GM, Bouloux PM: Identification of olfactory dysfunction in carriers of X-linked Kallmann's syndrome.-1994.-CIin Endocrinol.-v.41.-p.577-580.
203. Klare В., Geiselhardt В., Wesch H., Scharer К., Immich H., Willich E. Radiolo-gical kidney size in childhood. // Pediatr Radiol.-1980.-Vol.-150.-P153-160.
204. Klemme L., Alfred J., Fish A., Rich S., Greenberg В., Senske В., Segall M. Familial ureteral abnormalities syndrome: genomic mapping, clinical findings // J.Pediatr.Nephrology 1998.- Vol.12.- P.349 - 356.
205. Klingberg M.A., Chemke R.C.J., Levin S. An epdiemiolgisstudy of congenital malformations among different ethnic and social grou1.rael. // Med. Develop. Child. Neurol.-1978.-Vol.-13.-P.735-745.
206. Kollerman M.W., Busch R., Klocterhaiten H. Nierenschaden bei sterilem. Reflux. // J. Urol. Nephrol.- 1997.-V.-70.-№ 6.-P.405-417.
207. Kobayashi M, Kaplan BS, Bellah RD, Sartore M et al: Infundibulopelvic stenosis, multicystic kidney, and calyectasis in a kindred: Clinical observations and genetic analysis.-1995.-Am J Med Genet.-v.59.-p.218-224.
208. Koff S.A., Campbell K.D. The nonoperative management of unilateral neonatal hydronephrosis: natural history of poorly functioning kidneys. //J Urol.-1994.-Vol.-152.- P.593-595.
209. Koff SA, Muttagh G: The uninhibited bladder in children: effect of treatment on vesicoureteral reflux resolution.-1984.-Contrib Nephrol.-v.39.-p.211.
210. Kokout E.C., Tejani A. The 1994 annual report of the Norbi American pediatric study. // Pediatr. Nephrol. 1996.- Vol.- 10.-P.422-434.
211. Kreidberg J A, Sariola H, Loring JM, Maeda M, Pelletier J, Housman D, Jaenish R: WT-1 is required for early kidney development.-1993.-Cell.-v.74.-p.679-691.
212. Kroovand R.Z. Urinary calcili in cheldhood. Ju: O-Donnol B. Koff
213. S.A. // Pediatric urology, Oxford, MK.-1997.-Vol.- 52.- P.629-645.
214. Kulhariya AS, Schneider NR, Wilson GN: Three cases of dup(10p)del(10q) syndrome resulting from maternal pericentric inversion.-1993.-Am J Med Genet-v.47.-p.817-819.
215. Kurth KH, Alleman ER, schroder FN: Major and minor complications of posterior urethral valves.-1981 .-J Urol.-v. 126.-p.517.
216. Lalli AF: Retroperitoneal fibrosis and inapparent obstructive uropathy.-1977.-Radiology.-v.122.-p.339.
217. Lebowitz R., Mandell J. Urinary trast infection in children: putting radiology in its place. // Radiology .-1987.-Vol.- 165.-P.l-9.
218. Lebowitz R., Olbing H., Parkkulainen K. International system of radiographic grading of vesicoureteric refkux. // Pediatr Radiol.- 1985.-Vol.- 15.- P. 105-109.
219. Lebowitz R.L., Winters W.D. Importance of prenetal detection of hydronephrosis of the upper pole.// Am J Roentgenol.-1990.-Vol.-155.-P. 125-129.
220. Lechner M.S., Dressier G.R. The molecular basis of embryonic kidney development. //Mech Dev .- 1997.- Vol.- 62.- P. 105-120.
221. Lee J.K.T. Can real-time ultrasonography replace static B-scanning in the diagnosis of renal obstruction? // Radiology.- 1981.- Vol.-139.-p.161.
222. Legouis R, Hardelin JP, Levilliers J Claverie JM et al: The candidate gene for the X-linked Kallmann syndrome encodes a protein related to adhesion molecules.-1991.-Cell.-v.67.-p.423-435.
223. Lenaghan D., Cussen L.J. Vesicoureteral reflux in pups. // Invest Urol.- 1968.-Vol.-5.-P.449-461.
224. Lenaghan D., Gass A.S., Stephens F.D. The influence of partial division of the intravesical ureter on the occurrence of vesicoureteral refkux in dogs. // J Urol.-1972.-Vol.- 107.- P.580-581.
225. Levtchenko EN, Lahy C, Levy J, Ham HR, Piepsz A: Role of Tc99m DMSA scintigraphy in the diagnosis of culture negative pyelonephritis.-2001 .-Pediatr Nephrol.-v. 16.-p.503-506.
226. Lewy PR, Belman AB: Familial occurrence of non-obstructive noninfectious vesicoureteral reflux with renal scarring.-1975.-J Pediatr.-v.86.-p.851.
227. Livine PM, Gonzales ET: Congenital bladder diverticula causing ureteral obstruction.-1985.-Urology.-v.25.-p.273.
228. Lowe FC, Marshall FF: Ureteropelvic junction obstruction in adults.-1984.-v.23.-p.331.
229. Macintosh M, Almarhoos G, Heath DA: HLA linkage with famlialvesicoureteric reflux and familial pelviureteric junction obstruction.-1989.-Tissue Antigens.-v.34.-p. 185-189.
230. Mackintosh P., Almarhoos G., Heath D.A. HLA linkage with familial vesicoureteral reflux and familial pelvic-ureteric junction obstruction. // Tissue Antigens.- 1989.-Vol.- 34.- P. 185-189.
231. Macksood MJ, Roth DR, Chang CH, Perlmutter AD: Benign fibroepitelial polyps as a cause of intermittent ureteropelvic junction obstruction in a child: A case report and review of the literature.-1985.-J Urol.-v.134.-p.951.
232. Mahan J.D., Mennter M.J., Koff S.A. Doppler flow studies: applekations to pediatric patients. // Pediatr Nephrol.-1996.-Vol.-10.-P. 121-124.
233. Maher ER: Inherited renal cell carcinoma.-1996.-Br J Urol.-v.78.-p.542-545.
234. Malave S.R. Neiman H.L., Spies S.M. Diagnosis of hydronephrosis: Compari- son sjf radionuclide scanning and sonography. // AJR.-1980.- Vol.- 135.- P.1179.
235. Marder P.M., Smith D.W., McDonald M.J. Congenital anomalies in the newborn infant, including minor variations. // A study of 4.412 babies by surface examination for anomalies and smear for sex chromatin, J. Pediat.-1964.-Vol.-64.-P.358-371.
236. Marschall J., Johnson N., DeCampo M. Vesicoureteric reflux in children: pre-diction with color Doppler imaging. // Pediatr Radiol.-1990.-Vol.- 175.- P.355-358.
237. McCausland JE, Bertram JF, Ryan GB, Alcorn D: Glomerular number and size following chronic angiotensin II blockade in the postnatal rat.-1997.-Exp Nephrol.-v.5.-p.201-209.
238. McClennan B.L. Current approaches to the azotemic patients. // Radiol Clin North Am.- 1979.-Vol.- 17.- P.197.
239. McFadden DE, Pantzar JT, Van Allen MI, Langlois S: Renal tubular dysgenesis with calvarial hypoplasia: Report of two additional cases and review.-1997.-J Med Genet.-v.34.-p.846-848.
240. McGrath MA, Estroff J, Lebowitz JR: The coexistence of obstruction at the ureteropelvic and the ureterovesical junctions.-1987.-A J R.-v. 149.-p.403.
241. McKusick V.A. In: Mendelian inheritance in man, 8 th edn. // Johns Horkins University Press, Baltimorw.- 1990.- P.967.
242. McKusick VA: Mendelian Inheritance in Man. (10th edition). Baltimore, Johns Hopkins University Press, 1992.
243. McPherson E, Carey J, Kramer A, Hall JG, Pauli RM, Schimke RN, Tasin MH: Dominantly inherited renal adysplasia.-1987.-Am J Med Genet.-v.26.-p.863-872.
244. Melick W.F., Naryka J.J., Schmidt J.H.Experimental studies of ureteral peristaltic patterns in the pig. Similarly of pig and human ureterand bladder physiology.- J Urol.-1961.- Vol.-8.-P. 145-148.
245. Mendelsohn C, Lohnes D, Decimo D, Lufkin T, Lemeur M, Chambon P, Mark M: Function of the retinoic acid receptors during development.- 1994.-Development.-v.l20.-p.2749-2771.
246. Moazin MS, Ahmed S, Fouda-Neel K: Multicystic kidney in siblings.-1997.-J Pediatr Surg.-v.32.-p.l 19-120.
247. Moerman P, Van Damme B, Proesmans W, Devlieger H, Goddeeris P, Lauweryns J: Oligomeganephronic renal hypoplasia in two siblings.-1984.-J Pediatr.-v. 105.-p.75-77.
248. Murakami T, Kawakami H, Kimoto J, Sase M: Multicystic renal dysplasia in two consecutive male infants.-1992.-Am J Kidney Dis.-v.20.-p.676.
249. Murphy JP, Holder TM, Ashkraft KW et al: Ureteropelvic junction obstruction in newborn.-1984.-J Pediatr Surg.-v.19.-p.642.
250. Murugasu B, Cole BR, Hawkins EP, Blanton SH, Conley SB, Portman RJ: Familial renal adysplasia.-1991.-Am J Kidney Dis.-v.18.-p.495-496.
251. Naimaldin A., Burge D.M., Atwell J. Fetal vesicoureteris reflux. // BR J Urol.-1990.-Vol,- 65.-P.403-406.
252. Newman LB, McAlister WH, Kissane J: Segmental renal dysplasia associated with ectopic ureteroceles in childhood.-1974.-Urology.-v.3.-p.23.
253. Nishimura H, Yerkes E, Hohenfeller К et al: Role of the angiotensin type 2 receptor gene in congenital anomalies of the kidney and urinary tract, CAKUT, of mice and men.-1999.-Mol Cell.-v.3.-p.l-10.
254. Nodson C.J., Maling T.M.J., McManamon P.J., Lewis M.G. The pathogenesis of refkux nephropathy (chronic atrophic pyelonephritis). // Br J Radiol.- 1975.- Vol.- 48.- P. 1-26.
255. Noe HN, Wyatt RJ, Peeden JN jr, Rivas ML: the transmission of vesicoureteric reflux from parent to child.-1992.-J Urol.-v.148.-p.18691871.
256. Noe HN: The long-term results of prospective sibling reflux screening.-1992.-J Urol.-v. 148.-р. 1739-1742.
257. Ogborn MR: Polycystic kidney disease- a truly pediatric problem.-1994.-Pediatr Nephrol.-v.8.-p.762-767.
258. Ostrom L, Tang M-J, Gruss P, Dressier GR: Reduced Pax2 gene dosage increases apoptosis and slows progression of renal cystic disease.-2000.-Dev Bol.-v.219.-p.250-258.
259. Ozen S, Alikasifoglu M, Tuncbilek E, Bakkaloglu A, Besbas N, Aran B, Saatci U: Polymorphism of angiotensin converting enzyme gene and reflux nephropathy: A genetic predisposition to scar formation?-1997.-Nephrol Dial Transplant.-v.12.-p.2031-2033.
260. Paduano L., Giglio L., Bembi В., Peratoner L., Benussi G. Clinical outcome of fetal uropathy. Predictive value of prenatal echography positive for obstructive uropathy. // J Urol.- 1991.- Vol.- 146.-P 10941096.
261. Paduano L., Giglio L., Bembi В., Peratoner L., Benussi G. Clinical outcome of fetal uropathy. 11. Sensitivity of echography for prenatal detection of obstructive pathology. // J Urol 1991.-Vol.-146.-P. 10971098.
262. Parkhouse HF, Barratt TM, Dillon MJ et al: Long-term outcome of boys with posterior urethral valves.-1988.-Br J Urol.-v.62.-p.59.
263. PAX2 gene mutations in patients with primary vesicoureteric reflux.1998.-J Med Genet.-v.35.-p.338-339.
264. Persutte W.H., Koyle M., Lenke R.R., Klas J„ Ryan C., Hobbins J.C. Mild pyelectasis ascertained with prenatal ultrasonography is pediatrically sigificant. // J.ART.-1997.-Vol 10( 1). -P. 12-18.
265. Peters A.M., Gordon A C. Quantitative assessment Of the urinary tract with radionic lides in: Barrat et.al, pediatric nephrology, Baltimor.1999.- P.365-390.
266. Peters C.A. Obstruction of the fetal urinary tract.-J Am Soc Nephrol.-1997.-v.8.-p.65 3-663.
267. Pistor K., Olbing H., Tamminen-Mobins. Primary renal diseases ages and intervals from early renal failure to renal deatu. // Clin. Nephrol.-1985.-Vol 23,6.-P.278-284.
268. Polito C, Moggio G, La Manna A, Cioce F, Cappabianca C, Di Того R: Cyclic voiding cystourethrography in the diagnosis of occult vesicoureteric reflux.-2000.-Pediatr Nephrol.-v.l4.-p.39-41.
269. Potter E.L. Normal and abnormal development of the kidney. Year Book Medical Publishers, Chicago.
270. Preston A., Lebowitz R.L. What's new in pediatric uroradiology . // Urol Radiol.-1989.-Vol.-11.-P.217-220.
271. Pryde PG, Sedman AB, Nugent CE, Barr M: Angiotensin-converting enzyme inhibitor fetopathy.-1993.-J Am Soc Nephrol.-v.3.-p. 1575-1582
272. Prohaska MG: Posterior urethral valves: report of a case and review of the literature.-1985.-J Am Osteopath Assoc.-v.85.-p.515.
273. Qian F., Watnick T.,Omechic Z. The molecular basis of focol cyst formation in human autosomal dominant polycystic kidney disease. Dyre 1. //Cell.-1996.-Vol87.-P.979-987.
274. Quian F, Watnick TJ,Onuchic LF, Germino GG: The molecular basis of focal cyst formation in human autosomal dominant polycystic kidney disease type I.-1996.-Cell.-\ ,8/.-p.979-987.
275. Ransley P.G., Risdon R.A. Renal papillae and intrarenal reflux in the rig. // Lancet.- 1974.-Vol.-11 .-P.l 114.
276. Ransley P.G., Risdon R.A., Godley M.L. Effects of vesicoureteric refkux on renal growth and finction as measured by EFR, plasma creatinine and urinary concentrating ability. // Br J Urol.-1989.- Vol.-60.-P. 193-204.
277. Ransley PG, Risdon RA, Godley ML: High Pressure sterile vesicoureteral reflux and renal scarring: An experimental study in the pigand minipig.-1984.-Contrib Nephrol.-v.39.-p.320-343.
278. Reuss A, Wladimiroff JW, Niermeijer MF: Antenatal diagnosis of renal tract anomalies by ultrasound.-1987.-Pediatr Nephrol.-v.l.-p.546-552.
279. Rickwood A.M., Harneg J.V., Jones M.O. « Congenital» hydronephrosis: limita- tions of diagnosis by fetal ultrasonography. // Br. J. Urol.-1995.-Vol.-75.-P.529-530.
280. Risdon R.A., Woolf A.S.- Development of the kidney in: Heptinstall's Pathology of the kidney (5th edition), edited by Jenette J.C., Olson J.L., Schwartz M.M., Silva F.G. - Philadelphia- New York.-Lippincott-Raven, 1998.- p.67-84.
281. Risdon RA, Yeung CK, Ransley P: Reflux nephropathy in children submitted to nephrectomy: A clinicopathological study.-1993.-v.40.-p.308-314.
282. Roberts J. A. Why the monkey Use of nonhuman primates in urologic research. // Urology.- 1974.-Vol.-l .-P.473-476.
283. Roberts J.A., Riopelle A.J. Vesicoureteral reflux in the primate .11. Maturation of uretero-vesicak junction. // Pediatris .-1977.-Vol.- 59.-P.566-568.
284. Roberts JA: The monkey as a model of urinary tract infection and reflux nephropathy in man.-1988.-in: Nephrology, ed.: Davison AM, vol.11, WB Saunders, p.844-853.
285. Poodhoft AM, Birnolz JC, Holmes LB: Familial nature of congenital absence and severe dysgenesis of both kidneys.-1984.- N Engl J Med.-v.310.-p.l341-1345.
286. Rosenbaum D.M., Korngold E., Teele R.L.Sonographic assessmentof renal length in normal children. // AJR.-1984.-Vol.-142.-P467-469.
287. Rushton HG, Majd M: Dimercaptosuccinic acid renal scintigraphy for the evaluation of pyelonephritis and scarring: a review of experimental and clinical studies.-1992.-J Urol.-v.148.-p. 1726-1732.
288. Salerno A, Kohlhase J, Kaplan BS: Townes-Brock syndrome and renal dysplasia: a novel mutation in the SALL1 gene.-2000.-Pediatr Nephrol.-v. 14.-p.25-28.
289. Sant GR, Barbalias GA, Klauber GT: Congenital ureteral valves: An abnormality of ureteral embryogenesis?-1985.-J Urol.-v.133.-p.427.
290. Sanyanusin P, Schimmentl I A, McNoe LA, Ward ТА, Pierpoint MEM, Sullivan MJ, Dobyns WB, Eccles MR: Mutations of the PAX2 gene in a family with optic nerve colobomas, renal anomalies and vesicoureteral reflux.- 1995.-Nat Genet.-v.9.-p.358-364.
291. Sariola H., Sainio K. The tip top branching ureter. // Curr Opin Cell Biol.- 1997.- Vol.- 9,- P.877-884.
292. Saxen L.Organogenesis of the kidney. //Cambridge University I Cambridge-1987.-P. 1-34.
293. Schimmentl LA, Cunliffe HE, McNoe LA, Ward ТА et al: Further delineation of the renal-coloboma syndrome in patients with a remarkable variability of phenotype and identical PAX2 mutations.-1997.-Am J Hum Genet.-v.60.-p.869-878.
294. Schwartz F.W., Holstein H. Erste Ergebnisse der Fruherken nungsuntersuchungen im // Kindesalter Kinderarzt-1979.-Vol.-10.-P.1017-1022.
295. Schwartz R.D., Stephens F.D., Cussen L.J. The pathogenesis of renal dysplasia. II. The significance of lateral and medial ectopy of the ureteric orifice.- Invest Urol.-1981.-v.l9.-p.97-100.
296. Scott J.E.S. Fetal urteric reflux. // Br J Urol.-1987.-Vol.-59.-P.291-296.
297. Scott J.E.S., Lee R.E.J., Hunter E.W., Coultard M.G., Matthews J.N.S. Ultrasound screening of newborn urinary tract. // Lancet.- 1991.-Vol.- 338.-P.1571-1673.
298. Scott JES, Swallow V, Coulthard MG, Lambert HJ, Lee REJ: Screening of newborn babies for familial ureteric reflux.-1997.-Lancet.-v.350.-p.396-400.
299. Sedman AB, Kershaw DB, Bunchman ТЕ: Recognition and management of angiotensin converting enzyme fetopathy.-1995.-Pediatr Nephrol.-v.9.-p.382-385.
300. Sengar D.P., Rashid A,, Wolfish N.M. Familial urinary tract anomalies: associ-ation with the major histocompatibility complex in man.- //J Urol.- 1979.- Vol.- 121.- P.194-197.
301. Sengar D.P.S., McLeish W.A., Rashid A., Wolfish N.M. Nistocompatibility antigens in urinary tract infection and vesicoureteral reflux: a preliminary communication. // Clin Nephrol.- 1978.- Vol.- 1 O.P.I 66-169.
302. Singh P., Santella R., Zawada E. Metahoudrial genome mutations and kedney disevte. // Am. J. Kidney Dis.- 1996.-Vol.-28.-P. 140-146.
303. Siyder H.M., Lebowitz R.Z., Colodny A.H. Ureteropelvic function obstruction in children. // Urol. Clin. Nortn. An.-l980.-Vol.-7.-P.273-290.
304. Smellie JM, Edwards D, Hunter N et al: Vesicoureteral reflux and renal scarring.-1975.-Kidney Int.-v.8.-p.65.
305. Smellie JM, Normand ICS: Bacteriuria, reflux and renal scarring.-1975.-Arch Dis Child.-v.50.-p.581.
306. Smellie JM, Normand ICS: Reflux Nephropathy in childhood.- in: in: Reflux Nephropathy, edited by Hodson CJ, Kincaid-Smith P, Masson Publishing USA, Inc., New York, 1979.-p.14
307. Snyder HM, Johnston JH: Orthotopic ureteroceles in children.-1978.-JUrol.-v.119.-p.543.
308. Squires EC, Morden RS, Bernstein J: Renal multicystic dysplasia: An occasional manifestation of the hereditary renal adysplasia syndrome.-1987.-Am J Med Genet.-v.3.-p.279-284.
309. Stafford SJ, Fried FA, Sackett CK et al: Hydronephrosis in the asymptomatic neonate with myelodysplasia.-1983.-J Urol.-v.129.-p.340.
310. Steele B.T., Robitaille P., De Maria J., Grignon A. Follow-up evaluation of prenatally recognised vesico-ureteric reflux. // J Pediatr.-1989.-Vol.-115.-P.95-96.
311. Steinhart J., Kuhn J., Eisenberg В., Vaughan R., Maggioli A., Cozza T. Ultrasound screening of healthy infants for urinary tract abnormalities. Pediatrics- 1988.- Vol.82.-P.609-14.
312. Stephens F.D., Lenaghan D. The anatomical basis and dynamics of vesicoureteral reflux. // J Urol.- 1962.- Vol.- 87.- P.669-680.
313. Stephens FD: Cystoscopic appearance of the ureteric orifices associated with reflux nephropathy.-1979.-in: Reflux Nephropathy, edited by Hodson CJ, Kincaid-Smith P, Masson Publishing USA, Inc., New York, p. 119.
314. Stutley JE, Gordon I: Vesico-ureteric reflux in the damaged non-scarred kidney.-1992.-Pediatr Nephrol.-v.6.-p.25-29.
315. Tada M, Jimi S, Hisano S, Sasatomi Y, Oshima K, Matsuoka H, Takebayashi S: Histopathological evidence of poor prognosis in patients with vesicoureteral reflux.-2001 .-Pediatr Nephrol.-v. 16.-p.482-487.
316. Tam J.C., Hodson E.M., Choong K.K.L., Cas D.T., Cohen R.C., Gruenewald S.M., Hayden L.J. Postnatal diagnosis and outcome of urinary trast abnormalities detected by antenatal ultrasound. // Med J Aust.- 1994,- Vol.- 160.-P. 633-637.
317. Tanagho E.A. Embryologic basis for lower ureteral anomalies : a hypothesis. // Urology.- 1976,- Vol.-7.-P.451-464.
318. Threadgill DW, Dlugosz AA, Hansen LA, Tennenbaum T et al: Targeted disruption of mouse EGF receptor: Effect of geneticbackground on human phenotype. 1995.-Science.-v.269.-p.230-234.
319. Torres M, Gomez-Pardo E, Dressier GR: Pax-2 controls multiple steps of urogenital development.-1995.-Development.-v. 12 l.-p.4057-4065.
320. Torres V.E., Moore S.B., Kurtz S.B. Offord K.P., Kelalis P.P. In search of a marker for genetic susceptibility to reflux nephropathy. // Clin Nephrol.- 1980.- Vol.- 14.- P.217-222.
321. Tripp B.M., Homsy Y. Neonatal hydronephrosis- the controversy and the management. // Pediatr Nephrol.- 1995.-Vol.-9.-P.503-509.
322. Tsai T-Ch., Lee H-Ch., Huang F-Y. The Size of the Renal Pelvis on Ultrasonography in Children // j.Clin.Ultrasound 1989. - Vol. 17.-P.647 - 651.
323. Tsuchida S, Matsusaka T, Chen X, Okubo S, Nimura F et al: Murine double nullizygotes of the angiotensin type 1A and IB receptor genes duplicate severe abnormal phenotypes of angiotensinogen nullizygotes.-1998.-J Clin Invest.-v. 101 .-p.755-760.
324. Tufro-McReddie A., Romano L.M., Harris J.M., Ferder L, Gomez RA: Angiotensin II regulates nephrogenesis and renal vascular development.-1995.-Am J Physiol.-v.38.-p.F110-F115.
325. Vainio S., Muller U. Inductive tissue interactions, cell signalling, and the control of kidney organogenesis. // Cell.- 1997,- Vol.- 90.- P.975-978.
326. Vermillion C.D., Heale W.F. Position and configuration of the ureteral orifice and it's relationship to renal scarring in adults.-1973.-J.Urol.-v.109.-p.579-584.
327. Von Rhoden L., Bosse U., Wiemann D. Refluxsonographie bei kindern mit einem Uitraschallkontrastmittel im Vergleich zur Rontgen-Miktionszustourethrographie. // Paediatr Prax.-1995.-Vol.- 49.- P.49-58.
328. Webb NJA, Lewis MA, Bruce J, Gough DCS, Ladusans EL, Thompson APJ, Postlethwaite RJ: Unilateral multicystic dysplastickidney: The case for nephrectomy.-1997.-Arch Dis Child.-v.76.-p.31-34.
329. WeisS J.P. Embryogenesis of ureteral anomalies: a unifying theory. // AustNZJ Surg.- 1988.- Vol.- 58.- P631-638.
330. Weitzel D., Peters H., Humburg C. Sonographisches Neugeborenen-Screening.// Ultraschall/-1984.-Vol.-5.-P.277-280.
331. Whitfield H.N., Britton K.E., Hendry W.F., Wickham J.E. Furosemide intravenous yrography in the diagnosis of pelviureteric function obstruction. // Br J Urol.- 1979.- Vol.- 51.- P.445-448.
332. Wilson R.D., Lynch S., Lessoway V.A. Fetal pyelectasis: comparison of post natal renal pathology with unilateral and bilateral pyelectasis. // J. ART.-1997.-Vol.-17(5).- P. 451-455.
333. Winyard PJD, Bao Q, Hughes RC, Woolf AS: Epithelial galectin-3 during human nephrogenesis and childhood cystic diseases.-1997.-J Am Soc Nephrol.-v.8.-p. 1647-1657.
334. Woolf A.S. Embriology of the kidney.- In: Pediatric Nephrology (4th edition), Edited by Barratt T.M., Avner E., Harmon W., Baltimore, Williams & Wilkins, 1999,-p. 1-19.
335. Woolf AS, Winyard PJD: Advances in the cell biology and genetics of human kidney malformations.- 1998.- J Am Soc Nephrol.-v.9-p.l 1141125.
336. Woolf AS: A molecular and genetic view of human renal and urinary tract malformations.-2000.-Kidney Int.-v.58.-p.500-512.
337. Woolf AS: Primaru vesicoureteric return and associated nephrogenetics.-1999.-in: Horizons in Medicine (vol II), edited by Pusey C, London, Royal College of Physicians.-p.325-333.
338. Woolf AS: Solitary kidney and bicornuate uterus in mother and child.-1999,-Nephrol Dial Transplant.-v.l4.-p.960-961.
339. Worck RH, Ibsen H, Andersen CB, Ibsen KK, Rasmussen F: The etiology of hypertension in nonrenovascular unilateral renal disease: Two cases of renin induced hypertension in congenital renal dysplasia.1995.-Blod Press.-v.4.-p. 113-116.
340. Yamada T, Horiuchi M, Dzau VJ: Angiotensin II type 2 receptor mediates programmed cell death.-1996.-Proc Natl Acad Sci USA.-v.93.-p. 156-160.
341. Yarger WE: Urinary tract obstruction.-in: Brenner BM, Rector FC Jr (editors) The Kidney (4th edition), WB Saunders Co, Philadelphia, 1991.-p. 1768-1808.
342. Yeung CK, Godley ML, Dhillon HK, Gordon I, Duffy PG, Ransley PG. The characteristics of primary vesicoureteral reflux in male and female infants with pre-natal hydronephrosis.- 1997.-Br J Urol.-v.80.-p.319-327.
343. Young DW, Lebowitz RL: Congenital abnormalities of the ureter.-1986.-Semin Roentgenol.-v.21 .-p. 173.
344. Zenteno JC, Mendez JP, Maya-Nunez G, Ulloa-Aguirre A, Kofman-Alfaro S: Renal abnormalities in patients with Kalmann syndrome.-1999.-BJU Int.-v.83.-p.383-386.
345. Zerin J.M., Ritchey M.L., Chang A.C. Incidental vesicoureteral reflux in neonates with antenatally detected hydronephrosis and other renal abnormalities. // Radiology.-1993,-Vol.-187.-P. 157-160.
346. Zhang Y.Y., Bailey R.R. A model of sterile vesicoureteric reflux in the sheep. //Pediatr Nephrol.- 1988,-Vol.- 12.-P.190-196.
347. Zervas J., Costi-Mantsis., Constantopoulos C., Dimopoulos C.
348. Human leukocyte antigens and vesicoureteral reflux in Greek children. //
349. Eur. Urol.-1986.-V.-12.-P.230-231.